Клинико - лабораторные критерии тяжести течения мочекаменной болезни.

Кондакова, Виктория Викторовна

Диссертации по медицине → Урология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.23) на тему:Клинико - лабораторные критерии тяжести течения мочекаменной болезни.

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Кондакова, Виктория Викторовна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.23

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико - лабораторные критерии тяжести течения мочекаменной болезни.

На правах рукописи КОНДАКОВА ВИКТОРИЯ ВИКТОРОВНА

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ КРИТЕРИИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

14.00.40 - «Урология»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2009

,1 О ДЕК 2009

003488673

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Министерство образования и науки

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

Доктор медицинских наук, профессор

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

Доктор медицинских наук, профессор

Кадыров Зиератшо Абдуллоевич

Шаплыгин Леонид Васильевич

Кривобородов Григорий Георгиевич

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ:

ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»

Защита состоится «21» декабря 2009г. в 14_часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.01 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997 г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997 г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан «20» ноября 2009г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор А.З. Хашукоева

Актуальность темы

Мочекаменная болезнь (МКБ) - одно из наиболее частых урологических заболеваний, встречающееся в среднем не менее чем у 1-3% населения, причем наиболее часто у людей в трудоспособном возрасте - 20-50 лет. В настоящее время в развитых странах мира из 10 млн. человек 400 тыс. страдают мочекаменной болезнью. Ежегодно регистрируется 85 тыс. заболеваний МКБ, при этом 62 тыс. из них - рецидивные камни [Тикгинский O.JL, Александров В.П., 2000; Дугов В.В.. 2000; Трапезникова М.Ф. и др., 1998; 2003; Chandhoke P.S. 2007]. Проблема мочекаменной болезни сохраняет свою актуальность во всем мире. Причем во всем мире, в том числе и в России, неблагоприятные эндемические регионы и социальные условия быта предрасполагают к росту заболеваемости и заставляют искать новые подходы к диагностике и лечению МКБ, которая в 47% случаях имеет рецидивирующий характер, а в 11% приводит к хронической почечной недостаточности [Дзе-ранов Н.К., Лопаткин H.A., 2007].

Не менее важен факт медико-социальной значимости, когда у немалого количества больных (11% случаев), при использовании неадекватных методов лечения наступает инвалидность, вызванная отсутствием одной почки. Медико-экономическая проблема заключается также в длительных сроках реабилитации и потере трудоспособности больными, у которых заболевание в 35-38% случаях носит рецидивирующий характер [Пытель Ю.А., Золотарев И.И. 1995; Рябинский B.C., Истратов В.Г., 1993; Дзеранов Н.К., Лопаткин H.A., 2007].

С сожалением приходится констатировать, что ни одно поликлиническое или стационарное учреждение не ведет паспортизацию больных в зависимости от диагностированной формы мочекаменной болезни. Именно поэтому не может быть применена соответствующая комплексная медикаментозная, консервативная и бальнеологическая терапия [Тикгинский О.Л., Александров В.П. 2000; Аляев Ю.Г., Руденко В.И., Газимиев М.А. 2006; Дзеранов Н.К., Лопаткин H.A., 2007; Сулейманов С.И., 2007].

Важность дальнейшего исследования этой проблемы выявляет

достаточно широкий круг нерешенных вопросов, связанных с необходимостью определения клинико-лабораторных критериев тяжести течения патологического процесса, что в свою очередь, позволит индивидуализировать схемы лечения и метафилактики больных МКБ.

Одним из методов, позволяющих прогнозировать тяжесть течения МКБ, является хроматография основных групп литогенных веществ и соединений, определяющих условия для образования и развития камня [Кадыров З.А., Истратов В.Г., Сулейманов С.И., 2005-2008].

Необходимость улучшения методов диагностики и результатов лечения больных мочекаменной болезнью определили цель и основные задачи данного исследования. Цель работы

Улучшить диагностику и результаты лечения больных мочекаменной болезнью.

Задачи исследования

1. определить уровень колебаний литогенных веществ у больных мочекаменной болезнью в зависимости от тяжести течения и типа камнеобразова-ния;

2. определить степень влияния бактериурии на тяжесть течения камнеобра-зования у больных с различными видами нарушения обмена;

3. провести сравнительный анализ активности гидролитических ферментов у больных различными формами нефролитиаза;

4. провести оценку основных клинико-лабораторных показателей и выявить наиболее информативные из них для использования в качестве диагностических и прогностических критериев тяжести течения мочекаменной болезни;

5. сформулировать лабораторно обоснованные принципы ведения больных с рецидивным нефролитиазом;

6. разработать комплекс метафилактических мероприятий при различных формах мочекаменной болезни.

Научная новизна

Оценены возможности методов хроматографического анализа в прогнозировании течения нефролитиаза.

На основании клинико-лабораторной оценки результатов выявлена зависимость между уровнем гидролитических ферментов и тяжестью течения мочекаменной болезни.

Разработанные клинико-биохимические критерии диагностики различных форм мочекаменной болезни позволили определить основные принципы лечения и профилактики рецидивов камнеобразования.

Практическая значимость

На основании данных хромато-масс-спектрометрического анализа определены основные клинико-биохимические критерии тяжести течения нефролитиаза.

Разработаны лабораторно обоснованные принципы лечебно-профилактических мероприятий при различных формах мочекаменной болезни, включая рецидивный нефролитиаз.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Современные клинико-биохимические методы лабораторного анализа позволяют достоверно установить тип нарушения обмена и тяжесть течения патологического процесса у больных различными формами нефролитиаза.

2. У большинства больных неосложненной формой нефролитиаза (с впервые возникшим приступом почечной колики) зафиксировано отсутствие бактериальной флоры, в то время как высокие титры кишечной палочки и протея являлись характерными для группы пациентов с осложненными формами мочекаменной болезни (коралловидные фосфатные и смешанные камни почек).

3. Для всех типов камнеобразования характерно увеличение показателей ЛАП-С (цитозольной) со значениями 2,98 - 3,43 ед., а в группах больных с рецидивными и осложненными формами МКБ наряду с увеличением концентрации ЛАП-С отмечено достоверное увеличение уровня ЛАП-М (мик-росомальной) до 5,89 - 6,68 (р<0,05) соответственно, что указывало на нали-

чие сопутствующего воспалительного процесса.

4. На основе разработанных критериев определены лабораторно обоснованные принципы лечения и метафилактики больных различными формами мочекаменной болезни, включая рецидивный пефролитиаз.

Внедрение в практику

Разработанные методики и научные результаты внедрены в учебный процесс кафедры хирургии и онкологии ФПКМР РУДН, клиническую практику урологических отделений областной больницы №2 г. Ростова, ГКБ №7 г. Москвы, поликлиниках г. Ростова и г. Москвы.

Личное участие автора

Автор лично обследовал всех больных, проанализировал полученные результаты, а также активно принимал участие в лечении и наблюдении больных. Статистическая обработка, оформление диссертации и автореферата выполнены автором самостоятельно.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ (из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК России).

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 1 пленуме научного общества урологов (Узбекистан, 2008), научно-практической конференции ассоциации детских хирургов, анестезиологов и реаниматологов Таджикистана (Душанбе, 2008), пленуме правления Российского общества урологов (Санкт-Петербург, 2008 г).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены 23 октября 2009 г. на совместной конференции сотрудников кафедры хирургии и онкологии ФПКМР РУДН, эндоскопической урологии РМАПО и ФГУ «Научно-исследовательский институт урологии Росмедгехнологий», ГКБ№7 и городской поликлиники №20.

Структура и объем диссертации

Диссертация построена по классическому типу, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, заключения, выводов и практических рекоменда-

ций. Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 28 рисунками. Литературный указатель содержит 229 отечественных и зарубежных источников.

Содержание работы

Материал и методы исследования

Материалом для исследования послужили клинико-лабораторные данные 162 пациентов, страдающих мочекаменной болезнью и проходивших стационарное и амбулаторное лечение в урологическом отделении областной больницы №2 г. Ростова, а также профильных отделениях ГКБ №7 и поликлиники №20 г. Москвы с февраля 2004 года по январь 2008 года.

122 пациентам из общего количества больных проведено клинико-биохимическое обследование, включающее наряду с общеклиническими методами, современные хроматографические и масс-спектрометрические исследования (рис. 1).

Рис. 1. Распределение больных по полу и возрасту (п=122)

Максимальное количество больных (77) было в возрасте от 31 года до 50 лет, что составило 63,1 %. По имеющимся данным, заболевание чаще встречалось у мужчин трудоспособного возраста.

С целью клинико-лабораторной оценки тяжести течения МКБ и эффективности лечебно-профилактических мероприятий все пациенты были разделены на группы (табл.1):

□ мужчины

■ женщины

возраст

31-40

41-50

51-60

61-70

71-81

Таблица 1. Распределение обследуемых пациентов по группам (п=162)

Группы Возраст, годы Всего

15-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-81 N %

I 16 23 14 3 1 - 57 35,1

II 7 15 9 6 4 2 43 26,5

III 3 9 7 1 1 1 22 13,6

IV-группа-котроля 3 16 14 6 1 40 24,7

Всего 29 63 44 16 7 3 162 100

•в I группу вошло 57 пациентов из общего числа обследуемых больных, которые госпитализированы в стационар с диагнозом мочекаменная болезнь, впервые возникший приступ почечной колики (неосложненное течение неф-ролитиаза).

• во II группу - 43 пациента с рецидивными камнями, но без субъективных ощущений клиники пиелонефрита (рецидивный нефролитиаз).

• в III группу были включены 22 пациента, длительное время страдающие уролитиазом, госпитализированные с камнями различной локализации мочевыводящего тракта, в активной фазе пиелонефрита, сопровождающейся лихорадкой и выраженными лабораторными изменениями (осложненное течение нефролитиаза).

Наряду с этим, на основании анализа данных историй болезни проведена ретроспективная оценка результатов лечения 40 пациентов контрольной IV группы, страдающих различными формами МКБ, которым проводились лишь общеклинические обследования.

Всем больным проводилось комплексное стационарное клиническое обследование, включавшее тщательный сбор анамнестических данных и следующие методы:

1. Общеклинические, включающие наряду с определением основных лабораторных показателей, бактериологическое исследование мочи с определением чувствительности к антибактериальным препаратам.

2.Комплексное рентгенурологическое исследование выполнялось на аппарате CD-РА фирмы Philips Medical Systems (Германия). В большинстве случаев обзорный снимок органов мочевыводящей системы позволил установить наличие камня почки, мочеточника, мочевого пузыря и уретры. Рентгенне-гативные камни, исключающие такую возможность, встретились в наших наблюдениях лишь в 27 случаях. Слабоконтрастные камни диагностированы у 19 (12,1%) пациентов.

3.Ультразвуковое исследование почек и мочевых путей производились на аппарате Krets Voluson 730 фирмы General Electrics. У большинства пациентов (43%) была выявлена умеренная пиелокаликоэктазия.

4.Хроматографическое определение уровня литогенных веществ (щавелевой, мочевой и фосфорной кислот), летучих жирных кислот, фенолов и кре-золов выполнялось с использованием газовой хромато-масс-спектрометрической системы Hewlett - Packard с газовым хроматографом НР-6890 и масс-селективным детектором MSD-5973. Идентификация соединений проводилась с помощью химической станции GS/MSD -Chemt/Station, работающей в режиме Microsoft Windows.

5. Этимологические исследования пептидогидролаз - лейцинаминопептида-зы (микросомальной и цигозольной) проводились с использованием наборов фирмы Diasys (Германия).

6.Определение состава камней, отошедших на фоне консервативной литоиз-гоняющей терапии и после операций, проводили с помощью атомно-абсорбционной спегарофотометрии на спектрофотометре - AAC-SP-90 (фирмы Pai-Unicom, Англия).

Статистическая обработка данных клинико-лабораторных исследований проводилась с применением многомерной статистики - корреляционного, факторного и кластерного анализов - по программе Гарвардского университета BMDP-2M для биомедицинских исследований. Также использовался

пакет примерных программ Excel версия 7.О., раздел программ «Анализ данных». Различия между сравниваемыми величинами признавались статистически достоверными при уровне значимости р<0,05 по критерию Стью-дента.

Комплексное обследование, включающее биохимические, хроматогра-фические и масс-спектрометрические исследования, проводилось на базе клинико-биохимической лаборатории клинико-диагностического отдела ГУ Института хирургии им. А.В. Вишневского РАМН.

Результаты собственных исследований и их обсуждения

Проведенное исследование мочи у 122 пациентов показало высокую степень бактериурии у больных Ш группы - 22 (100%), в то время как этот процент в I и П группах составил 54 и 83% соответственно. При этом у больных I группы истинная бактериурия встречалась лишь в 8,8% случаях.

Анализ результатов посева мочи по виду выделенного возбудителя, показал, что у больных II и Ш группы чаще всего встречалась Escherichia coli -38 (31,1%). При этом у пациентов Ш группы наряду с указанным видом микрофлоры нередко удавалось диагностировать рост госпитальной инфекции (Proteus vulgaris), что в свою очередь указывало на тяжелое течение патологического процесса.

Таким образом, оценивая полученные данные, мы пришли к следующему:

• у больных с первичным характером жалоб и неотягощенным урологическим анамнезом чаще отмечалось отсутствие бактериальной флоры или низкие титры микробных тел;

• высокие титры кишечной палочки и протея, характеризовали группы пациентов с осложненными формами мочекаменной болезни (коралловидный нефролитааз, рецидивные камни почек, хронический калькулезный пиелонефрит);

• высокие татры госпитальной флоры были диагностированы у группы пациентов, которым, в связи с атакой острого калькулезного пиелонефрита на фоне нарушенного оттока мочи из верхних мочевых путей, была выполнена

чрескожная пункционная нефростомия.

Хроматографический анализ основных групп литогенных веществ и соединений, определяющих условия для образования матрицы камня в группах больных с впервые возникшим приступом почечной колики, рецидивным нефролитиазом и осложненными формами МКБ показал следующую зависимость: во всех группах обследуемых больных отмечено увеличение уровня литогенных веществ (рис. 2).

Рис.2 Соотношение факторов камнеобразования у больных МКБ (л=122)

норма 1 группа 2 группа 3 группа

□ щавелевая кислота__1,97__3,42 4,92 5,62

Я фосфорная кислота 4,94 6,12 8,16 8,76

□ мочевая кислота 2,9 3,98 6,06 6,12

При этом в группе больных с осложненными (калькулезный пиелонефрит) и рецидивными формами нефролитиаза, наряду с увеличением уровня литогенных веществ, отмечено достоверное увеличение уровня ЛЖК, фенолов и крезолов соответственно, что указывало на тяжелое течение процесса камнеобразования, а также на наличие сопутствующего воспалительного

процесса (рис. 3).

Рис. 3 Соотношение факторов камнеобразования у больных МКБ (п=122) продолжение.

3 группа

2 группа

1 группа

норма

О 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5

норма 1 группа 2 группа 3 группа

□ крезолы 2,18 2,28 2,46 3,06

■ фенолы 0,32 0,56 1,11 1,16

@ЛЖК 0,013 0,219 0,233 0,336

Наряду с хроматографически обоснованным делением всех пациентов на группы с учетом тяжести течения уролитиаза, проведена комплексная оценка всех больных по типу камнеобразования. С этой целью, выполнялось определение состава камней, отошедших на фоне консервативного лечения, после литотрипсии и традиционных операций с помощью пламенной атом-но-абсорбционной спектрофотометрии.

Среди 29 калыдай-оксалатных камней в 19 (15,6%) случаях конкременты состояли из моногидрата оксалата кальция (вевеллита), в 10 (8,2%) - из гидрата кальция (ведделлита).

Кальций-фосфатные камни диагностированы у 24 больных и были представлены следующими минералами: гидроксилапатит - 16 (13,1%), струвит -5 (4,1%), брушит - 3 (2,5%). Мочекислых камней было 36 (29,5%). В 33 (27,0%) случаях имели место камни смешанного состава: вевеллит-ведцеллит - 9 (7,4%), вевеллит-брушит - 6 (4,9%), вевеллит-струвит - 7 (5,7%), вевеллит-мочевая кислота - 11 (9,0%).

| 1 1 1 1 1 1

При проведении сравнительного анализа хромато-масс-спектромстри-ческих показателей с результатами пламенной атомно-абсорбционной спек-трофотометрии установлена зависимость между высоким уровнем содержания литогенных веществ в моче больных с осложненными и рецидивными формами нефролитиаза и минеральным составом камня, что позволяет использовать хроматографический метод для оценки типа нарушения обмена и степени тяжести МКБ.

Другим немаловажным методом для изучения патогенеза МКБ является определение уровня пептидогидролаз мочи: лейцинаминопептидазы цито-зольной (ЛАП-С) - как показателя формирования органической матрицы камня, лейцинаминопептидазы микросомальной (ЛАП-М) - фермента, локализующегося в клетках канальцев почки и характеризующего степень поражения паренхимы почки. Содержание пептидогидролаз в моче больных с различными формами МКБ представлено в табл. 2.

Таблица 2. Уровень пептидогидролаз в моче больных с различными формами МКБ

Основные факторы камнеобразования Формы МКБ (п=122)

I группа (п=57) П группа (п=43) Шгруппа (п=36)

Активность ЛАП-С (0,72±0,13ед.) 2,98 ±0,19 (р<0.05) 3,18 ±0,25 (р<0.05) 3,51 ±0,36 (р<0.05)

Активность ЛАП-М (2,74±0,38ед.) 4,21 ±0,32 6,11 ±0,42 (Р<0.5) 7,06 ± 0,62

Оценивая данные уровня гидролитических ферментов во всех группах обследуемых больных, включая пациентов с первичным приступом почечной колики, нами было отмечено значительное увеличение уровня ЛАП-С, как показателя, характеризующего органическую матрицу камня.

При этом в группе больных с осложненными и рецидивными формами нефролитиаза наряду с увеличением уровня ЛАП-С отмечено достоверное увеличение уровня ЛАП-М, фермента, указывающего на степень поражения

паренхимы, что свидетельствовало о тяжелом течении процесса камнеобра-зования, а также о наличии сопутствующего воспаления.

Таким образом, анализ уровня активности гидролитических ферментов позволяет не только оценить риск формирования органической матрицы камня, но лабораторно обосновать наличие сопутствующего воспалительного процесса в отсутствии клинических проявлений пиелонефрита.

Проведена комплексная оценка основных клинико-лабораторных показателей с построением приоритетного ряда (по данным факторного анализа и корреляционной матрицы).

Так, дня 1-группы больных (57) с впервые возникшим приступом почечной колики характерными являются следующие лабораторно-биохимические признаки:

• умеренно высокий уровень содержания литогенных веществ в моче со значениями: щавелевой кислоты до 3,42 ммоль/сут; фосфорной кислоты -6,12 ммоль/сут; мочевой кислоты - 3,98 ммоль/сут;

• умеренно высокий уровень летучих жирных кислот со значениями 0,219 ммоль/сут;

• высокая активность лейцинаминопептидазы, определяющей степень формирования первичной органической матрицы камня (ЛАП-С) со значениями до 2,98 ед.;

• умеренная активность ЛАП-М - фермента, локализующегося в клетках почечных канальцев и определяющего степень поражения паренхимы почки - со значениями до 4,21 ед., и ,как следствие, отсутствие значимых изменений в посеве мочи.

Для II группы больных с рецидивным нефролитиазом без клинических проявлений пиелонефрита были характерны следующие лабораторные показатели:

■ высокий уровень щавелевой - 4,92 ммоль/сут; фосфорной - 8,16 ммоль/сут; мочевой - 6,06 ммоль/сут., что в ряде случаев позволяло диагностировать «смешанный» тип камнеобразования;

■ высокий уровень содержания активаторов камнеобразования: крезолов в

значении 2,28 ммоль/сут; фенолов - 1,11 ммоль/сут и ЛЖК - 0,233 ммоль/сут;

■ высокий уровень активности фермента ЛАП-С - 3,18 ед.;

■ высокий уровень активности фермента ЛАП-М - 6,11 ед.;

■ умеренно высокие титры бакгериурии с преобладающим ростом Escherichia coli, Enterococcus и Staphylococcus aureus, что наряду с высоким уровнем ЛАП-М позволило не только диагностировать, но и определить степень активности сопутствующего воспалительного процесса.

Для III группы больных с тяжелыми осложненными формами МКБ были следующие признаки:

> крайне высокий уровень литогенных веществ, со значениями: щавелевой кислоты 5,62 ммоль/сут; фосфорной- 8,76 ммоль/сут; мочевой кислоты -6,12 ммоль/сут; при подавляющем количестве пациентов со «смешанными» и кальций-фосфатными формами нефролитаза

> высокий уровень содержания крезолов в значении 3,06 ммоль/сут; фенолов - 1,16 ммоль/сут. и ЛЖК - 0,336 ммоль/сут;

> высокий уровень содержания ЛАП-С - до 3,51 ед.;

> крайне высокий уровень ЛАП-М - до 7,06 ед.;

> высокие титры бактериурии с преобладанием не только Escherichia coli, но и ростом смешанной и госпитальной инфекции (Proteus vulgaris).

Наряду с совершенствованием методов диагностики МКБ, проведен сравнительный анализ эффективности лечебных и профилактических мероприятий, направленных на предупреждение рецидивов камнеобразования среди обследуемых пациентов с различными типами нарушения обмена.

С этой целью проведена оценка результатов лечения и последующего 3-х летнего наблюдения за 122 пациентами, страдающими МКБ, которым после комплекса исследований, включающего хромато-масс-спектрометрическое определение содержания литогенных веществ, определение активности гидролитических ферментов, установки типа нарушения обмена, индивидуально рекомендован комплекс лечебно-профилактических мероприятий с повторным ежегодным динамическим контролем.

Кроме того, на основании данных историй болезни, проведена оценка результатов лечения 40 пациентов контрольной группы, страдающих МКБ, которым проводилось стационарное лечение, включая хирургическое, в урологическом отделении областной больницы №2 г. Ростова в 2004 году, получивших подобные рекомендации лишь на основании общеклинического обследования.

На фоне консервативной литоизгоняющей терапии отхождение конкрементов размерами не более 4-6 мм отмечено у 35 пациентов, что составило 28,7%.

87 (71,3%) больным из общего числа обследуемых пациентов было выполнено 102 оперативных пособия. 42 больным (34,4%) с конкрементами размерами от 7 до 20 мм проведены сеансы ДЛТ с удовлетворительной фрагментацией и последующим отхождением камней. 40 (32,7%) больным выполнены рентген-эндоскопические операции (КУЛТ, ЧНЛТ), причем 31 (25,4%) пациенту - контактная уретеролитотрипсия с последующей литоэкс-тракцией дезинтегрированных фрагментов и стентиро ванием верхних мочевых путей.

Лишь в 4,1% случаях были вынуждены прибегнуть к выполнению открытых оперативных пособий. Эту группу больных составили пациенты с коралловидным нефролитиазом, осложненным явлениями калькулезного пиелонефрита и паранефрита.

Прежде чем рассматривать метафилактику по конкретным типам МКБ, мы обращали внимание на общие принципы антилитогенной и противоре-цидивной терапии.

Всем больным с впервые возникшим приступом почечной колики, а также пациентам, перенесшим операцию, назначали избирательно подобранную диетотерапию с учетом существующего типа нарушения обмена.

Пациентам была рекомендована разнообразная диета с ограничением чрезмерного употребления тех продуктов, в результате метаболизма которых выделяется большое количество литогенных веществ, представляющих собой фактор риска для данного типа камнеобразования.

Оценивая динамику колебаний хромато-масс-спектрометрических показателей в группе больных 57(46,7%), с впервые возникшим приступом почечной колики, в ответ на проводимые лечебно-профилактические мероприятия в период нахождения в стационаре, а также в ходе динамического наблюдения в течение последующих 3-х лет, установили ежегодную тенденцию к снижению уровня литогенных веществ практически при всех видах нарушения обмена (рис. 4).

Рис.4. Динамика колебаний уровня литогенных веществ у больных МКБ (п=57).

16 ■ 14 | 12-| 10£ 81 I 6 4 2 -

0 6 мес. 12 мес. 24 мес. 36 мес.

ИЛЖК 0,219 0,162 0,094 0,067 0,018

□ фенолы 0,56 0,56 0,43 0,39 0,34

о крезолы 2,28 2,26 2,19 2,18 2,185

□ мочевая кислота 3,98 3,72 3,46 3,12 2,92

о фосфорная кислота 6,12 6,06 5,47 5,44 5,07

0 щавелевая кислота 3,42 3,12 2,88 2,36 2,12

Примечание: при ежегодном анализе полученных результатов оценивались средние показатели уровня литогенных веществ больных в трех порциях мочи.

Не менее важным показателем, позволяющим оценить результат проводимого лечения, является анализ колебаний уровня гидролитических ферментов.

Так, отмечена положительная тенденция к снижению уровня содержания лейцинаминопептидазы цитозольной у больных с кальций-оксалатной и мо-чекислой формами МКБ (по итогам наблюдения) от 2,98 до 1,12 ед. Уровень лейцинаминопептидазы микросомальной снизился с 4,21 до 2,75 ед., что, по-

зволило улучшить больных (рис. 5).

конечные результаты лечения у этой категории

Рис.5. Динамика колебаний уровня гидролитических ферментов у больных МКБ (п=57)

- 5

Несмотря на суммарное снижение уровня литогенных веществ, активаторов камнеобразования и гидролитических ферментов у обследуемой группы больных, конечные результаты несколько превышали уровень допустимых значений, в связи с чем, несмотря на аккуратное исполнение лечебно-профилактических рекомендаций в течение диспансерного наблюдения, повторное обращение в стационар потребовалось 5 пациентам, что составило 8,8%.

В группе больных 43 (35,2%) с неосложненными формами МКБ мы наблюдали аналогичную тенденцию в динамике колебаний хромато-масс-спектрометрических показателей.

Суммарное снижение уровня щавелевой кислоты у обследуемых больных по итогам 3 лет составило 2,04 ммоль/сут и колебалось в диапазоне 4,82 - 2,78 ммоль/сут (р<0,05); а мочевой кислоты - 2,58 ммоль/сут (5,7 - 3,12 ммоль/сут (р<0,05)).

При этом отмечена интересная ситуация в динамике колебаний уровня фосфорной кислоты, а именно: получено минимальное снижение показателей в первые 6 месяцев наблюдения при дальнейшей стабилизации состояния в течение последующих лет динамического контроля. Так диапазон колебаний фосфорной кислоты составил 7,72 - 5,58 ммоль/сут.

Следует констатировать, что в группе больных с неосложненными формами МКБ отмечена положительная тенденция к снижению уровня содержания лейцинаминопептидазы С по итогам наблюдения от 3,39 до 1,84 ед. при достоверно неизменных показателях лейцинаминопептидазы М.

Несмотря на суммарное снижение уровня литогенных веществ, активаторов камнеобразования, конечные результаты в исследуемой группе превышали уровень допустимых значений. Кроме того, не выявлено динамики в изменениях показателей гидролитических ферментов, а именно ЛАП-М, что в свою очередь, в отсутствии клинических проявлений, явилось лабораторно достоверным фактором, подтверждающим наличие сопутствующего воспалительного процесса (хронического пиелонефрита) у обследуемой группы больных.

Все вышеизложенное, наряду с трудностями, связанными с целенаправленным лечением этиологически и патогенетически значимых неурологических заболеваний (эндокринопатии, патология желудочно-кишечного тракта, остеопатии), явилось причиной повторного обращения в течение ближайших шести месяцев 8 пациентов данной группы, что составило 18,6%. При этом отмечено, что частота рецидивов в последующие 2-3 года прогрессивно снижается.

Наименее эффективной по оценке колебаний хромато-масс-спектрометрических показателей (уровня литогенных веществ и гидролитических ферментов) была группа больных 22 (18%) с осложненными формами МКБ - с выраженными клиническими проявлениями, крайне высоким уровнем содержания в моче литогенных веществ (концентрация щавелевой кислоты - 7,59 ± 0,68 ммоль/сут, мочевой - 6,26 ± 0,57 ммоль/сут и фосфор-

ной - 8,11 ± 0,76 ммоль/сут) и высоким уровнем активности пептидогидролаз (ЛАП-С 3,43 ± 0,49 ед„ ЛАП-М 6,68 ± 0,69 ед.).

Оценивая возможности лечебно-профилактических мероприятий у этой группы больных, мы исходили из необходимости, прежде всего, решить вопрос о целенаправленной и эффективной антибактериальной терапии пиелонефрита с дальнейшим применением препаратов, стабилизирующих функцию почек и снижающих септических осложнений.

Несмотря на комплекс проводимых мероприятий, нами не отмечено достоверно значимых изменений в показателях уровня литогенных веществ и гидролитических ферментов. Кроме того, не обнаружено существенных изменений между исходным и конечным уровнями летучих жирных кислот, фенолов и крезолов. Все вышеизложенное, по нашему убеждению, и послужило поводом повторного обращения 7 (31,8%) пациентов этой группы в стационар.

Таким образом, проводя сравнительный анализ полученных данных в ходе комплексного клинико-лабораторного обследования 122 больных МКБ, включающего хромато-масс-спектрометрическое определение содержания в моче основных литогенных веществ - фосфорной, щавелевой и мочевой кислот, летучих жирных кислот и токсических метаболитов группы фенолов и крезолов, определение уровня содержания пептидогидролаз, участвующих в процессе формирования матрицы камня и определяющих функциональное состояние паренхимы почки, установлено, что лишь 20 пациентов (16,39%) за истекший период повторно обращались в стационар по поводу рецидива камня с возобновившимися приступами почечной колики.

При этом в ходе проведения заключительного анализа данных, полученных в результате статистического опроса и хромато-масс-спеетрометрического анализа группы контроля (п=40), было установлено, что 13 пациентов (32,5%) за истекший период повторно обращались в стационар по поводу рецидива заболевания. Это были больные преимущественно с кальций-фосфатным и «смешанными» типами камнеобразования.

ВЫВОДЫ

1. Достоверное увеличите уровня литогенных веществ и активаторов кам-необразования в группах больных с рецидивными и осложненными формами уролитиаза явилось прогностически значимым критерием тяжести течения мочекаменной болезни.

2. Отсутствие бактериальной флоры в основном наблюдалось у больных с впервые возникшим приступом почечной колики, в то время как высокие титры кишечной палочки и протея характеризовали группы пациентов с осложненными формами мочекаменной болезни (коралловидные фосфатные и смешанные фосфатсодержащие камни почек).

4. Наиболее информативными показателями, для использования в качестве диагностических и прогностических критериев тяжести течения МКБ, являются рН мочи, уровень содержания пептидогидролаз (ЛАП-С и ЛАП-М), а также уровень содержания активаторов процесса камнеобразования (крезо-лов и фенолов) и литогенных веществ.

5. В процессе проведения метафилактических мероприятий у больных с рецидивным уролитиазом наиболее рациональным является раннее удаление камней, с последующей антилитогенной и противо-рецидивной терапией, направленной на устранение этиологических и патогенетических факторов камнеобразования.

6. Использование индивидуально подобранных схем патогенетического лечения и профилактики рецидивов камнеобразования с учетом ГХ-МС-анапиза содержания литогенных веществ и гидролитических ферментов позволило существенно сократить число рецидивов камнеобразования в обследуемой группе до 16,39% по сравнению с полученными результатами в кон-

трольной группе (32,5%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение рецидивирования камня у больных с различными формами МКБ, целесообразно наряду с общеклиническими методами обследования использовать хромато-масс-спекгрометрию, позволяющую не только определить риск развития камня на фоне высокого уровня литогенных веществ в моче, но и оценить тяжесть течения патологического процесса.

2. Учитывая немаловажную роль инфекционного фактора в патогенезе МКБ, с целью улучшения качества лечебно-профилактических мероприятий у больных с различным типом камнеобразования целесообразно определение степени бактериурии, позволяющей установить наличие сопутствующего воспалительного процесса в отсутствии клинических проявлений.

3. Оценивая возможности патогенетической терапии в группах с высокими и крайне высокими значениями показателей уровня литогенных веществ и гидролитических ферментов, необходимо, прежде всего, решить вопрос об эффективной антибактериальной терапии пиелонефрита с дальнейшим применением препаратов, стабилизирующих функцию почек и адекватно влияющих на комплекс септических осложнений.

4. Ведущими принципами профилактики рецидивного камнеобразования являются: ранее удаление рецидивного камня, коррекция кислотности мочи до оптимальных значений рН, снижение концентраций камнеобразующих веществ путем увеличения диуреза, воздействие на их всасывание, эндогенный синтез или экскрецию.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Истратов В.Г., Кондакова В.В., Саакян

A.A., Пирназаров М., Низомов Д., Нусратуллоев И. Хромато-масс-спектрометрическая оценка течения различных форм мочекаменной болезни. Клиническая лабораторная диагностика - №5 - 2008. - С. 14-17.

2. Нусратуллоев И., Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Саакян A.A., Кондакова В.В., Пирназаров М., Низомов Д.С. Влияние качества воды на распространенность нефропатий в некоторых регионах республики Таджикистан. Сборник трудов 1-пленума научного общества урологов Узбекистана. Тош-кент - 2008. - С. 77-79.

3. Нусратуллоев И., Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Саакян A.A., Кондакова В.В., Пирназаров М., Низомов Д.С. Санитарно-химическая характеристика питьевой воды и распространенность мочекаменной болезни по регионам республики Таджикистан. Сборник трудов 1-пленума научного общества урологов Узбекистана. Тошкент - 2008. - С. 82-84.

4. Сулейманов С.И., Кадыров З.А., Истратов В.Г., Саакян A.A., Кондакова

B.В., Пирназаров М., Нусратуллоев И., Низомов Д.С. Роль современных методов лабораторного анализа в решении проблемы ранней диагностики мочекаменной болезни. Сборник трудов 1-пленума научного общества урологов Узбекистана. Тошкент - 2008. - С. 84-85.

5. Сулейманов С.И., Кадыров З.А., Истратов В.Г., Саакян A.A., Кондакова В.В., Пирназаров М., Нусратуллоев И., Низомов Д.С. Сравнительный анализ активности уровня гидролитических ферментов при различных формах мочекаменной болезни. Сборник трудов 1-пленума научного общества урологов Узбекистана. Тошкент - 2008. - С. 86-87.

6. Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Нусратуллоев И., Истратов В.Г., Саакян A.A., Кондакова В.В., Пирназаров М., Низомов Д.С. Оценка динамики колебаний лабораторных показателей при проведении метафилактических мероприятий у больных нефролитиазом. Сборник трудов 1-пленума научного общества урологов Узбекистана. Тошкент - 2008. - С. 120-122.

7. Нусратуллоев И., Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Кондакова В.В., Истратов В.Г., Низомов Д.С., Саакян A.A., Пирназаров М. Биогеохимические и экологические факторы и уровень заболеваемости мочекаменной болезни в эндемических регионах Таджикистана. II - съезд детских хирургов, анестезиологов и реаниматологов Таджикистана. Душанбе - 2008. - С. 30-31.

8. Нусратуллоев И., Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Кондакова В.В., Истратов В.Г., Низомов Д.С., Саакян A.A., Пирназаров М. Состояние почвы и уровень заболеваемости мочекаменной болезни в эндемических регионах Таджикистана. П - съезд детских хирургов, анестезиологов и реаниматологов Таджикистана. Душанбе - 2008. - С. 32-33.

9. Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Истратов В.Г., Рамишвили В.Ш., Саакян A.A., Кондакова В.В., Пирназаров М., Нусратуллоев И., Низомов Д.С. Лабораторный прогноз тяжести течения различных форм нефролитиаза. П - съезд

детских хирургов, анестезиологов и реаниматологов Таджикистана. Душанбе - 2008. - С. 210-211.

10. Кадыров З.Л., Сулейманов С.И., Истратов В.Г., Рамишвили В.Ш., Саа-кян A.A., Кондакова В.В., Пирназаров М., Нусратуллоев И., Низомов Д.С. Обоснование эффективности современных методов лабораторного контроля в метафилактике мочекаменной болезни. П - съезд детских хирургов, анестезиологов и реаниматологов Таджикистана. Душанбе - 2008. - С. 211-212.

11. Сулейманов С.И., Кадыров 3.А, Истратов В.Г., Саакян A.A., Пирназаров М.. Нусратуллоев И., Кондакова В.В., Низомов Д.С. Некоторые организационные вопросы диагностики и профилактики мочекаменной болезни в амбулаторных условиях. Материалы пленума правления Российского общества урологов (Санкт-Петербург, 29-31 октября 2008 года). - М., - 2008. - С. 78-79.

12. Сулейманов С.И., Кадыров З.А., Истратов В.Г., Саакян A.A., Пирназаров М.. Нусратуллоев И., Кондакова В.В., Низомов Д.С. Использование лабораторных методов диагностики мочекаменной болезни в амбулаторной практике. Материалы пленума правления Российского общества урологов (Санкт-Петербург, 29-31 октября 2008 года). - М., - 2008. - С. 80-81.

13. Сулейманов С.И., Кадыров З.А., Истратов В.Г., Саакян A.A., Пирназаров М.. Нусратуллоев И., Кондакова В.В., Низомов Д.С. Лабораторная оценка эффективности лечебно-профилактических мероприятий при нефроли-тиазе. Материалы пленума правления Российского общества урологов (Санкт-Петербург, 29-31 октября 2008 года). - М., - 2008. - С. 81-82.

14. Кадыров З.А., Лукьянов В.И., Дабуров К.Н., Сулейманов С.И., Кондакова В.В., Саакян A.A. Некоторые биогеохимические и экологические факторы и уровень заболеваемости мочекаменной болезни в эндемических регионах Таджикистана. Материалы V научно-практической конференции урологов Дагестана - Махачкала - 2008. - С. 102-104.

15. Кадыров З.А., Лукьянов В.И., Сулейманов С.И., Дабуров К.Н., Низомов Д.С., Кондакова В.В. Динамика литогенных веществ в моче больных нефро-литиазом на фоне лечебно-профилактических мероприятий. Материалы V научно-практической конференции урологов Дагестана - Махачкала - 2008. - С. 106-108.

16. Кадыров З.А., Нусратуллоев И., Сулейманов С.И., Истратов В.Г., Рамишвили В.Ш., Кондакова В.В., Низомов Д.С., Саакян A.A., Пирназаров М., Капсаргин Ф.П. Возможности современных методов лабораторного анализа в оценке тяжести и распространенности нефролитиаза в Таджикистане. Клиническая лабораторная диагностика - №11 - 2008. - С. 17-21.

17. Нусратуллоев И., Кадыров З.А, Сулейманов С.И., Истратов В.Г., Кондакова В.В., Низомов Д.С., Саакян A.A., Капсаргин Ф.П., Пирназаров М. Некоторые биогеохимические и экологические факторы и уровень заболеваемости мочекаменной болезнью в регионах Таджикистана. Урология - №6 -2008.-С. 14-20.

Заказ №367. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Кондакова, Виктория Викторовна :: 2010 :: Москва

Принятые сокращения.У

Введение .4'

Глава 1. Актуальные аспекты этиопатогенеза, лабораторной диагностики и профилактики мочекаменной болезни (Обзор литературы).,.9'

•Глава 2. Материалы и методы исследования./

2.1. Характеристика клинических наблюдений.!35;

•2.2. Методы исследования.

Глава 3. Сравнительный анализ клинико-биохимических параметров у больных различными формами уролитиаза.

3.1. Результаты клинико-инструментальных и лабораторных методов исследования .47,3.2. Возможности оценки течения мочекаменной болезни путем изучения'биохимического анализа мочи и состава камней.

3.3. Сравнительный анализ активности гидролитических ферментов у больных с различными формами уролитиаза.

3.4. Оценка информативности основных лабораторных параметров.

Глава 4. Обоснование эффективности лечения мочекаменной болезни основанного на методах лабораторного контроля.

4.1. Оценка хроматографических показателей при проведении лечебно-профилактических мероприятий у больных с впервые возникшим приступом почечной колики.

4.2. Лабораторно обоснованные принципы ведения больных с рецидивным уролитиазом

4.3. Клинико-биохимические критерии выбора метода лечения при осложненных формах мочекаменной болезни.

Введение диссертации по теме "Урология", Кондакова, Виктория Викторовна, автореферат

Актуальность темы

Мочекаменная болезнь - одно из наиболее частых урологических заболеваний, встречающееся в среднем не менее чем у 1-3% населения, причем» -наиболее часто у людей в трудоспособном возрасте — 20-50'лет. В настоящее-время в развитых странах мира из 10 млн. человек 400 тыс. страдают моче--каменной болезнью. Ежегодно регистрируется 85 тыс. заболеваний МКБ, при этом 62 тыс. 'Из них — рецидивные камни [Тиктинский О.Л., Александров В.П., 2000; Дутов В.В., 2000; Трапезникова М.Ф. и др., 1998; 2003; Chand-hoke P.S., 2007].

Проблема мочекаменной болезни (МКБ) сохраняет свою актуальность во всем мире. "Причем во всем мире, в том числе и в России, неблагоприятные эндемические регионы и социальные условия быта предрасполагают к росту заболеваемости и заставляют искать новые подходы к диагностике и лечению МКБ [Дзеранов Н.К., Лопаткин H.A., 2007].

По прогнозу ученых, это заболевание будет иметь тенденцию к росту в связи с изменением характера питания и увеличением неблагоприятных экологических факторов, оказывающих прямое воздействие на организм человека. МКБ занимает одно из первых мест среди урологических заболеваний, составляя в среднем по России 34,2 %. Больные составляют 30-40% всего контингента урологических стационаров [Трапезникова М.Ф., Дутов В.В., 1998; 2003; Тиктинский О.Л., Александров В.П., 2000; Аля-ев Ю.Г., Руденко В.И., Газимиев М.А., 2006; Дзеранов Н.К., Лопаткин H.A., 2007].

Не менее важен факт медико-социальной значимости, когда у немалого количества больных (11% случаев), при использовании неадекватных приемов лечения наступает инвалидность, вызванная отсутствием одной почки. Медико-экономическая проблема заключается также в длительных сроках реабилитации и потере трудоспособности больными, у которых заболевание в 35-38% случаях ' носит рецидивирующий характер [Пы-тель Ю.А., Золотарев И.И. 1995; Рябинский B.C., Истратов В.Г., 1993; Дзе-ранов Н.К., Лопаткин H.A., 2007].

Одним из важнейших направлений-в организации диагностики и лечения больных "мочекаменной болезнью на сегодняшний день является i , создание свода современных базовых рекомендаций по ^диагностике и ле

1 1 чению МКБ, которые должны прийти на смену множеству разнообразных необоснованных «стандартов» составляемых в отдельных учреждениях и регионах в соответствии с их оснащенностью и возможностями [Дзера-' нов Н.К., Лопаткин H.A., 2007].

До настоящего времени в системе здравоохранения России отсутствует обязательная^ диспансеризация больных МКБ, которая в 47% случаях имеет рецидивирующий характер, а в 11 % приводит к хронической почечной недостаточности. С сожалением приходится констатировать, что ни одно поликлиническое или стационарное учреждение не ведет паспортизацию больных -в зависимости от диагностированной формы мочекаменной болезни. Именно поэтому не может быть применена соответствующая комплексная медикаментозная, консервативная и бальнеологическая терапия [Тиктинский О.Л., Александров В.П., 2000; Аляев Ю.Г., Руденко В.И., Газимиев М.А., 2006; Дзеранов Н.К., Лопаткин H.A., 2007; Сулейманов С.И., 2007].

Важность дальнейшего исследования этой проблемы выявляет достаточно широкий круг нерешенных вопросов, связанных с необходимостью определения клинико-лабораторных критериев тяжести течения патологического процесса, что в свою очередь, позволит индивидуализировать схемы лечения и метафилактики больных МКБ.

Необходимость улучшения методов диагностики и результатов лечения больных мочекаменной болезнью определили цель и основные задачи данного исследования.

Цель работы

Улучшить диагностику и результаты лечения больных мочекаменной болезнью.

Задачи исследования

1. определить уровень литогенных веществ в моче у больных мочекаменной болезнью в зависимости от тяжести течения и типа- камнеI образования;

2. определить степень влияния бактериурии на тяжесть течения камне-образования у больных с различными видами нарушения минерального обмена;

3.; провести сравнительный анализ активности гидролитических ферментов в моче у больных различными формами уролитиаза;

5. сформулировать лабораторно обоснованные принципы ведения больных с рецидивным уролитиазом;

6. разработать комплекс метафилактических мероприятий при различных клинических формах мочекаменной болезни.

Научная новизна

• дана оценка возможности хроматографического анализа в прогнозировании течения уролитиаза;

• выявлена зависимость между уровнем гидролитических ферментов в моче и тяжестью течения мочекаменной болезни;

• определены основные принципы лечения и профилактики рецидивов камнеобразования.

Практическая значимость

На основании данных- хромато-масс-спектрометрического анализа оп-, ределены основные ^клинико-биохимические критерии тяжести течения-уро-литиаза.

Разработаны лабораторно обоснованные принципы лечебно-' 1 профилактических мероприятий при различных формах мочекаменной болезни, включая рецидивный уролитиаз.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Современные клинико-биохимические методы лабораторного анализа позволяют достоверно установить тип нарушения минерального обмена и тяжесть течения патологическогошроцесса у больных различными формаi ми уролитиаза. ' >

2. Определены лабораторно обоснованные принципы лечения и мета-филактики больных различными формами мочекаменной болезни, включая рецидивный уролитиаз.

Связь диссертации с планом научных исследований

Диссертация выполнена в рамках плановой темы НИР кафедры хирургии и онкологии ФПКМР РУДН - «Разработка новых методов диагностики и лечения урологических заболеваний».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на совместной конференции кафедры хирургии и онкологии ФПКМР РУДН, эндоскопической урологии РМА-ПО и клинико-биохимической лаборатории клинико-диагностического отдела ГУ Института хирургии им. A.B. Вишневского РАМН, 23 октября 2009 г.

Внедрение в практику

Разработанные методики и научные результаты внедрены в учебный •процесс кафедры хирургии и онкологии ФПКМР РУДН, клиническую практику урологических отделений областной больницы № 2 г. Ростова-на-Дону, южного окружного медицинского центра ФМБА России г. Ростова-на-Дону,. ГКБ № 7 г. Москвы, поликлиники №20 г. Москвы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ (из них 3 - в-журналах, рекомендованных ВАК России).

Структура и объем диссертации

Диссертация построена по классическому типу, состоит из введения; обзора литературы, 3 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 125 страницах, иллюстрирована 14 таблицами и-е. 28 рисунками. Литературный указатель содержит 229 отечественных и зару- - -бежных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико - лабораторные критерии тяжести течения мочекаменной болезни."

выводы

1. Достоверное увеличение уровня литогенных веществ и активаторов камнеобразования у больных с рецидивными и осложненными формами уролитиаза явилось прогностически значимым критерием тяжести течения мочекаменной болезни.

2. Отсутствие бактериальной флоры наблюдалось у больных с впервые возникшим приступом почечной колики, в то время* как высокие титры кишечной палочки и протея характеризовали группы пациентов с осложненными формами мочекаменной болезни , (коралловидные фосфатные и смешанные фосфатсодержащие камни почек).

3. Для всех типов камнеобразования характерно увеличение показателей ЛАП-С (цитозольной) со значениями от 2,98 до 3,43 ед., а в группах больных с рецидивными и осложненными формами МКБ • наряду с увеличением концентрации ЛАП-С отмечено достоверное увеличение уровня ЛАП-М (микросомальной) до 5,89 — 6,68 (р<0,05) соответственно, что указывало на наличие сопутствующего воспалительного процесса.

4. Наиболее информативными показателями, для использования в качестве диагностических и прогностических критериев тяжести течения мочекаменной болезни, являются рН мочи, уровень содержания пептидогидролаз (ЛАП-С и ЛАП-М), а также уровень содержания активаторов процесса камнеобразования (крезолов и фенолов) и литогенных веществ (щавеливая, фосфорная, мочевая кислота).

5. В процессе проведения метафилактических мероприятий у больных с рецидивным уролитиазом наиболее рациональным является раннее удаление камней, с последующей противорецидивной терапией, направленной на устранение этиологических и патогенетических факторов камнеобразования.

Использование индивидуально подобранных схем патогенетического лечения и профилактики рецидивов камнеобразования с учетом ГХ-МС-анализа содержания литогенных веществ и гидролитических ферментов позволило существенно сократить число рецидивов камнеобразования в обследуемой группе до 16,39 % по сравнению с полученнымирезультатами в контрольной группе 32,5 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение ,рецидивирования камня у больных с различными формами МКБ, целесообразно наряду с общеклиническими методами обследования использовать хромато-масс-спектрометрию, позволяющую не только определить риск развития камня на фоне высокого уровня литогенных-веществ в моче, но и оценить тяжесть течения патологического процесса.

3. Оценивая возможности патогенетической терапии в группах с высокими и крайне высокими значениями показателей уровня литоген-ных веществ и гидролитических ферментов, целесообразно, прежде всего, решить вопрос об эффективной антибактериальной терапии пиелонефрита с дальнейшим привлечением препаратов, стабилизирующих функцию почек и адекватно влияющих на комплекс септических осложнений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Кондакова, Виктория Викторовна

1. Агафонов Н. В. Обоснование диетической профилактики рецидивов мочекаменной болезни: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. — Днепропетровск, 1987.

2. Александров В.П. Этиология и патогенез уролитиаза (клинико-биохимические и иммуногенетические аспекты): Дис. . д-ра,мед. наук. — Ленинград, 1988.et 4

3. Александров В.П., Скрябин Г.Н. Мочекислый уролитиаз. Методические рекомендации. - СПб., 1993. - С. 26.

4. Александров В.П., Тиктинский О.Л., Новиков И.Ф. и др. Особенности камнеобразования в почках у больных, отягощенных по уролитиазу. Урол. и нефрол. 1993. - №4. - С. 16-19.

5. Алъ-Шукри CJC., Рамадан С., Ткачук В.Н. Сравнительная оценка современных методов лечения крупных и коралловидных камней почек. Пленум Всероссийского научного общества урологов: Тез. Докл. Ростов-на-Дону, 1992.-С. 177-178.

6. Аляев Ю.Г., Белоусов С.Р., Букин В.И., Ефимова Ю.А., Кузьмиче-ваГМ., Рапопорт Л.М., Руденко В.И., Чабан Н.Г. Комплексное изучение мочевых камней. Неорганическая химия 2002. том 47, № 3. - С. 456-464.

7. Аляев Ю.Г., Кузъмичева Г.М., Руденко В.И., Рапопорт Л.М. Современные аспекты цитратной терапии у больных мочекаменной болезнью. Врачебное сословие №4. - 2004. - С. 20-24.

8. Аляев Ю,Г., \Рапопорт Л.М., Руденко В.И., Григорьев H.A. Мочекаменная болезнь. Актуальные вопросы диагностики и лечения. Врачебное сословие. №4. - 2004. - С. 4-9.

9. Аляев Ю.Г., Руденков В.И., Газимиев М.А. Мочекаменная болезнь.f

10. Актуальные вопросы диагностики и выбора метода лечения. — М., 2006. —1. С.5-8.

11. Арзамасов Г.С., Краевой С.А., Мельник К.П. Метаболические факторы риска рецидивного уролитиаза. Диагностика, лечение и экспертиза больных с уролитиазом.: Матер, науч.- практ. конф. М., 1995. - С. 9.

12. Баньковский Н.С., Левковский Н.С. Изменения процессов мочеобра-зования и экскреции веществ, входящих в состав камней, после операции по поводу нефролитяаза. Мочекаменная болезнь. Челябинск. — 1980. — С. 26-27.

13. Бегилиев Д.А. Опасности, ошибки, осложнения дистанционной литотрипсии. Их лечение и профилактика. Дис. . д-ра мед. наук. М., 2003.

14. Бегилиев Д.А., Крендель Б.М., Константинова О.В., Ткаченко Ю.Н. Частота рецидивов камнеобразования после ДЛТ. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28—30 апреля 2003). М., 2003, с.74-75.

15. Борисик В.И., Сафаров Р.М. Паратиреоидэктомия в этапном лечении коралловидного нефролитиаза. Тез. докл. Пленума Всероссийского научного общества урологов, 24-25 сент. 1992. Ростов-на-Дону, 1992. — С. 22-25.

16. Борисик В.И., Ткаченко Ю.Н. Особенности течения коралловидного нефролитиаза у больных пожилого возраста. Тез. докл. Пленума Всероссийского научного общества урологов, 24-25 сент. 1992. Ростов-на-Дону, 1992. - С. 21-22.

17. Букин В.И., Кузъмичева Г.М., Чабан Н.Г., Рапопорт. JI.M., и др. Изучение кинетики растворения нефролитов. Материалы международной научной конференции «Кинетика и механизмы кристаллизации». — Иваново. 12-14 сентября 2000. С. 155.

18. Вайнберг З.С. Камни почек. М.: Медицина, 1971. - С. 200.

19. Газымов М.М. Мочекаменная болезнь. Чебоксары. — 1993 — С. 123.л

20. Газымов М.М. Нарушения функции эндокринных органов как установленные и возможные факторы риска уролитиаза. Урол. и нефрол. №4 -1990. - С. 68-74.

21. Голованов С.А., flpooicoiceea Т.А., Конькова Т.А., Бойко Т.А. Методы клинической химии в урологии. Достижения и перспективы развития отечественной урологии, Сборник научных трудов. М., - 1999. - С. 53-60.

22. Голованов С.А. Клинико-биохимические и физико-химические критерии течения и прогноза мочекаменной болезнью. Дис. . д-ра мед. наук., М., 2003.

23. Голод Е.А., Даренков А.Ф., Кирпатовский В.И., Яненко Э.К. Пере-кисное окисление липидов в почечной ткани больных нефролитиазом и хроническим пиелонефритом. Урол. и нефр. №5. - 1995. - С. 8—10.

24. Дементьева И.И. Клинические аспекты состояния и регулирования кислотно-основного гомеостаза. М.: ЮНИМЕД пресс. 2002. - С. 80.

25. Джавад-Заде С.М. МКБ в эндемичном регионе. Этиопатогенез, клиника, течение. Дис. . д-ра мед. наук. М. - 1997.

26. Джавад-Заде С.М. Сравнительная оценка влияния оперативного лечения и дистанционной ударно-волновой литотрипсии на функцию почек и некоторые параметры кальциевого гомеостаза у больных нефролитиазом: Автореф. дис. . кан. мед. наук. Баку, - 1992. - С. 19.

27. Дзеранов Н.К., Голованов С.А., Беитиев Д.А. Влияние ударно-волновой литотрипсии на состояние перекисного окисления липидов почечной ткани у больных мочекаменной болезнью. Тез. докл. Пленума Всероссийского научного общества урологов — Курск, — 1993.

28. Дзеранов Н.К., Лопаткин Н.А. Мочекаменная болезнь. Клинические рекомендации. М., 2007. - С.8-17.

29. Досчанов Э. Роль экологических факторов в возникновении нефро-уретеролитиаза в регионе Приаралья. Дис. . канд. мед. наук. М. — 1991.

30. Дутов В.В. Современные аспекты лечения некоторых форм мочекаменной болезни. Дис. . д-ра мед. наук. М., 2000.

31. Дьяконов В.П., Рапопорт Л.М., Руденко В.И. Комплексная фитотерапия больных нефролитиазом. Материалы юбилейной научно-практической конференции «Достижения и перспективы развития урологии». Екатеринбург, 6 октября 2000. - С. 130-131.

32. Жила В.В., Крикун A.C., Татевосян A.C. и др. Характер изменения гомеостаза у больных нефролитиазом. Урол. и нефрол. — №3. — 1991. — С. 8-11.

33. Зубарев В.А. Комплексная клинико-рентгенологическая диагностика структурно-плотностного и химического состава камней у больных уроли-тиазом. Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб. - 2001.

34. Иванов И.И., Цветков М.Ц., Орманов ИД. и др. Комплексное обследование больных рецидивирующим кальциевым нефролитиазом. Урол. и нефрол. №1. - 1991. - С. 13-18.

35. Истратов В.Г. и соавт. Значение хромато-масс-спектрометрии в ранней диагностике нефролитиаза. Новые методы диагностики и лечения в клинической практике. Сборник научных работ. Научно-практические конференции ФГУ КБУДП. Москва 2005. - С.30.

36. Кадыров З.А., Истратов В.Г., Сулейманов С.И. Клинико-лабораiторные показатели в диагностике МКБ. Новые методы диагностики и лечения в клинической практике. Сборник научных работ. Научно-практические конференции ФГУ КБУДП. Москва 2005. - С. 36.

37. Кадыров З.А., Истратов В.Г., Сулейманов С.И Некоторые вопросы этиологии и патогенеза мочекаменной болезни. Урология №5 - 2006. — С. 98-101.

38. Кадыров З.А., Истратов В.Г., Сулейманов С.И. Принципы консервативной терапии МКБ и профилактики рецидивов камнеобразования. Клиническая медицина №1 - 2007. — С. 21-26.

39. Кадыров З.А., Истратов В.Г., Сулейманов С.И., Рамишвили В.Ш. Некоторые новые методические подходы к диагностике мочекаменной болезни. Клиническая лабораторная диагностика №11. - 2007. - С. 16-20.

40. Каткова В.И «Мочевые камни: минералогия и генезис». Сыктывкар: Коми научный центр Уро РАН. 1996.

41. Каманцева С.М., Павлов В.В., Зубенин C.B., Фролов Н.И и соавт.

42. К вопросу о лечении мочекаменной болезни. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003, стр. 157-158.

43. Кирпатовский В.И., Мудрая A.M. Варианты нарушения функции верхних мочевых путей при мочекаменной болезни. Урол. и нефрол. №3. -1998-С. 21-25.

44. Колпаков И.С. Мочекаменная болезнь. — М., 2006. С.3-21.

45. Константинова О.В. Прогнозирование и принципы профилактики мочекаменной болезни. Автореферат дис. . д-ра мед. наук. -М. '1999.

46. Константинова О.В., Яненко Э.К., Дзеранов Н.К. Метаболические различия нерецидивного и рецидивного уролитиаза. Урология. №5. — 1995.-С. 8-9.

47. Лебедева Н.М. Витамин А, фактор F и мочекаменная болезнь. Материалы науч.-исслед.ин-та витаминологии. М., 1963.

48. Лебедев О.В. Клинические и физико-химические особенности ко-.i* * tiралловидного нефролитиаза. Автореф. дис. . канд. мед. .наук. М., 2003.

49. Левковский С.Н. Мочекаменная болезнь. Физико-химические аспекты прогнозирования и профилактики рецидивов. Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., - 1998.

50. Лопаткин H.A., Даренков А.Ф., Чудновская М.В., Мазо Е.Б., Попов-кин H.H. Взгляд на этиологию и консервативное лечение мочекаменной болезни. Мочекаменная болезнь. Челябинск. - 1980. - С. 6-8.

51. Лопаткин H.A., Дзеранов Н.К. 15-летний опыт применения ДЛТ в лечении МКБ. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003, стр.5-25.

52. Лопаткин H.A., Яненко Э.К. Лечение больных коралловидным неф-ролитиазом. Современные методы диагностики и лечения мочекаменной болезни: Сб. тр. -М., 1991. - С. 78-81.

53. Лопаткин H.A., Яненко Э.К., Румянцев В.Б. и др. Мочекаменная болезнь: осложнения, вызванные окклюзией мочевыводящих путей. Новые технологии в лечении урологических заболеваний. Сб.тр. - М., — 1999. — С. 106-111.

54. Неймарк А.И., Фридкин A.B. Диагностическое значение энзиму-рии в оценке функции почек у больных мочекаменной болезнью. Урол: и нефрол. №1. - 1997. - С. 5-7.

55. Неймарк А.И., Поляков В.В., Ручкина O.A., Коротких П.Г Исследование структуры и прочностных свойств уралитов и их влияние на результаты ДУВЛ. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003, стр.220-221

56. Низомов Д. С. Экологические факторы и уровень заболеваемости мочекаменной болезни в регионах Таджикистана. Автореф. дис. . канд. мед. наук -М.,- 2009.

57. Олефир Ю.В. Малоинвазивные методы лечения сложных форм нефролитиаза. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., - 2008.

58. Павлов А.Ю., Пугачев А.Г., Никитинская Л.П. Почечная форма ги-пиерпаратиреоидизма у детей с коралловидным нефролитиазом. Тез. докл. Пленума Всерос. научного общества урологов, 24—25 сент. 1992. — Ростов-на-Дону, 1992.-С. 133-134.

59. Панин А. Г. Патогенез дезинтеграции, растворения мочевых камней и физические методы лечения уролитиаза. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2000.

60. Поповкин H.H., Чудновская М.В. Общая характеристика метаболизма больных мочекаменной болезнью. Современные методы диагностики и лечения мочекаменной болезни: Сб. тр. М., - 1991. - С. 8-22.

61. Пытелъ Ю.А., Золотарев И.И. Уратный нефролитиаз. М.: Медицина. - 1995. - С. 90, С. 176.

62. Пытелъ Ю.А., Борисов В.В., Симонов В.А. Физиология человека. Мочевые пути. М., - 1986. - С. 160.

63. Рапопорт JI.M. Профилактика и лечение осложнений дистанционной ударно-волновой литотрипсии. Дис. . д-ра мед.наук, М., 1998.

64. Росихин В.В. Гомеостаз, прогнозирование и оптимизация лечения больных с почечными коликами, обусловленными уролитиазом и крис-таллурическими диатезами. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., — 1996. — С. 25.

65. Руководство по урологии под ред. H.A. Лопаткина. М.: «Медицина», 1998, Том 2.

66. Руденко В.И. Мочекаменная болезнь. Актуальные вопросы диагностики и выбора метода лечения. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2004.

67. Рябинский B.C., Истратов В.Г., Досчанов Е. Факторы риска возникновения нефролитиаза в области Аральского моря. Урол. и нефрол. — №4. -1993 -С. 19-21.

68. Саенко B.C. Метафилактика мочекаменной болезни. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., - 2007.

69. Сергиенко Н. Ф., Шаплыгин Л. В., Кучиц С. Ф. Цитратная терапия в лечении уратного нефролитиаза // Урология и нефрология. 1999. № 2. С. 34-36.

70. Степанов В.Н., Перелъман В.М., Истратов В.Г., Кадыров 3.А. Роль мочевой пептидной гидролазы в лабораторной диагностике урологических заболеваний, Урол; к нефрол. №3. - 1994. - С. 21-26.

71. Сулейманов С. И. Ранняя диагностика и профилактика мочекаменной болезни: дис. канд. мед. наук. М.; 2007.

72. Тарасенко Б.В. Патогенетическое обоснование дифференцированного лечения больных нефролитиазом и метафилактики рецидивов кам-необразования: Авторёф. дис. . д-ра. мед. наук. М., - 1991. - С. 41.

73. Тарасенко Б.В., Нариянц Г.М., Аимрова Д.Т., Ан. Ф.Н. Мочекислый нефролитиаз: патогенез, лечение, профилактика рецидивов камнсобра-зования. Актуальные вопросы, диагностики и профилактики мочекаменной болезни: Сб.тр. Ташкент, 1988. - С. 70-79.

74. Татевосян A.C. Диагностика и лечение местных факторов риска почечно-каменной болезни. Дис. . д-ра мед. наук, М., 2000.

75. Татевосян A.C. Этиологические и патогенетические основы нефро-литиаза. Краснодар 1997. - С. 150.

76. Татевосян A.C., Крикун А.С.и др. Ацидификация и дефект ациди-фикации мочи. Диагностика. Коррекция. Методические рекомендации. -Краснодар 1994.

77. Татевосян A.C., Крикун A.C., Вишневский И.Е. и др. Этиологические и патогенетические основы нефролитиаза. Урол. и нефрол. — №5. — 1995.-С. 6-8.

78. Теодорович О.В., Забродина Н.Б., Борисенко Г.Г., Гамеева Е.В., Кузнецов Г.В. Современный,подход к лечению резидуальных камней. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003, С. 291-292.

79. Теодорович О.Б., Кадыров З.А., Истратов В.Г., Сулейманов С.И Влияние дистанционной литотрипсии (ДЛТ) на кристаллизационные процессы мочи у больных нефролитиазом. Материалы Пленума правления Россий

80. I ского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М. 2003- С. 296.

81. Теодорович О.В., Кузнецов Г.В., Борисенко Г.Г., Бочкарев А.Б. Дистанционная ударно-волновая литотрипсия камней чашечек почки. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28—30 апреля 2003). М., 2003. С. 297.

82. Тиктинский О.Л., Александров В.П. Мочекаменная болезнь. СПб.: "Питер", 2000, С.9-11.

83. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н. Пиелонефриты. СПб.: "Медиап-ресс", 1996, С. 238.

84. Томах Ю.Ф. Некоторые физико-химические и биохимические признаки нефролитиаза. Урол. и нефрол. №5. - 1993. - С. 19-21.

85. Трапезникова М.Ф., Дутов В.В., Кулачков С.М. и др. Уролитиаз у детей. Урол. и нефрол. 1995. - №4. - С. 2-4.

86. Трапезникова М.Ф., Дутов В.В. Современные аспекты дистанционной литотрипсии. Урология и нефрология 1999., № 1, С. 8-12.

87. Трапезникова М.Ф., Дутов В.В., Бейзеров И.М. .Мочекаменная болезнь аномалийных почек: сравнительный анализ современных методов лечения. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003. С. 314 315.

88. Трапезникова М.Ф., Дутов В.В., Мезенцев В.А., Кулачков С.М. Применение дистанционной литотрипсии у пациентов с камнями нижней чашечки. Материалы Пленума правления Всероссийского общества урологов. Саратов, 1998. С. 335-336.

89. Узденов М.А. Метафилактика уролитиаза. Дис. . канд. мед наук.— М., 2001.

90. Хруска JT.A. Патофизиология кислотно-основного обмена. Почки и гомеостаз в норме и патологии: анг. ред. С. Клара. — М. — Медицина. — 1987. — С. 170-217.

91. Шаплыгин JI.B. Морфо-функциональные изменения почек при дистанционном ударно-волновом разрушении камней на аппаратах с различными генераторами ударных волн: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1995.

92. Шаплыгин JI.B., Монаков Д.М. Канефрон®Н в лечении и профилактике мочекаменной болезни. Врачебное сословие. №7.- 2004. -С. 22-24.

93. Шаплыгин JI.B., Сиваков А.А., Дегтярев С. С., Алисейко C.B., Сер-гиенко Н.Ф. Выбор метода разрушения камней мочеточников. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003. С. 345.

94. Шатохина С.Н., Шабалин B.B. Ранняя диагностика уролитиаза, определение степени его активности и состава камнеобразующих солей мочи (система Литое). Урол. и нефрол. №1. - 1998. - С. 19-23.

95. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Феномен патологической кристаллизации камнеобразующих солей мочи при уролитиазе. Урол. и нефрол. №2. - 1998. - С. 16-19.

96. Яненко Э.К. Мочекаменная болезнь. Современные методы диагностики и лечения мочекаменной болезни: Сб. тр. М., - 1991. — С. 3-5.

97. Яненко Э.К., Константинова О.В., Чудновская М.В., Кулъга Л.Г, Котлярова Г.А., Кондратьева Е.М. Диспансеризация больных кальций-фосфатным уролитиазом. Амбулаторная урология: Сб. тр. — Москва 1994. -С. 89-94.

98. Яненко Э.К., Кулъга Л.Г, Борисик В.И., Сафаров P.M. Лечение мочекаменной болезни при аномалиях почек: Методические рекомендации. М, 1993.

99. Яненко Э.К., Лопаткин H.A. Коралловидный нефролитиаз. Достижения и перспективы развития отечественной урологии. Сб. тр. — М., -1999.-С. 108-117.

100. Яненко Э.К., Сафаров P.M., Дзеранов Н.К., Москаленко С.А. Тактика лечения больных коралловидным нефролитиазом. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003, С. 359-360.

101. Ярошевская О.И., Харина Е.А. Нефропатии, связанные с нарушением обмена щавелевой кислоты. Педиатрия 1990. - №7. - С.92-96.

102. Abraham P.A., Smith Ch.L. Medical Evaluation and Management of Calcium Nephrolithiasis. Med. Clin. Of North. Am. 1984. Vol. 68. №2.P.281-299.

103. Asokan D., Kalaiselvi P., Muhammed Farooq S., Varalakshmi P. Calcium oxalate monohydrate binding protein: a diagnostic biomarker for calcium oxalate kidney stone formers. Urol. Res. 2004 Oct. - V.32. - №5. - P.357-61.

104. Bach M.C., Godofsky E.W. Indinavir nephrolithiasis in warm climates. J. Acquir. 1997. - V.14, N3. - P.296-297.

105. Bak M., Thomsen J.K., Jakobsen H.J., Petersen T.E., Nielsen N.C. Solid-state C and P NMR analysis of urinary stone// J. Urol. 2000. Vol. 164. Sept. P. 856-863.

106. Baggio B. Association of primary hyperparathyroidism with cystinuria in a recurrent renal stone forming patient. Nephrol Dial Transplant. 2003 Mar; 18(3):623.

107. Balaji K. C., Menon M. Mechanism of stone formation. Urol. Clin. ,North Am. 1997, Vol. 24, N 2. P. 1-11.

108. Barbey F., Matthieu C., Nseir G., Burnier M., Teta D. A young,man with a renal colic. J. Intern Med. 2003 Dec. - V. 254. - №6. - P. 605-8.

109. Bartoletti R., Cai T., Mondaini N., Melone F., Travaglini F., Carini M., Rizzo M. Epidemiology and risk factors in urolithiasis. Ann N Y Acad Sci. 2007 Nov;l 116:461-84.

110. Baumann J.M., Ajfolter B., Caprez U., Henze U. Calcium oxalate aggregation in whole urine, new aspects of calcium stone formation and metaphylax-is. Eur Urol. 2003 Apr; 43(4):421-5.

111. Blair B., Fabrizio M. Pharmacology for renal calculi. Expert Opin Pharmacother. 2000 Mar; V. 1(3):435-1.

112. Borghi L., Schianchi 71, Meschi 71, Guerra A., Allegri F., Maggiore U., Novarini A. Comparison of two diets for the prevention of recurrent stones in idiopathic hypercalciuria. N Engl J Med. 2002 Jan 10; V. 346(2):77-84.

113. Buck A.C. Risk factors in idiopatic stone disease. Scientific Foundation of Urology: 3ed. Eds. L.D. Chisholm, W.R. Fair. Oxford, Chicago, 1990. P. 176-192.

114. Capasso G., Jaeger P., Robertson W.G., Unwin RJ. Uric acid and the kidney: urate transport, stone disease and progressive renal failure. Curr Pharm Des. 2005; ll(32):4153-9. u1. Y ,

115. Ciacci C., Spagnuolo G., Tortora R., Bucci C., Franzese D., Zin~ gone F., Cirillo M. Urinary stone disease in adults with celiac disease: prevalence, incidence and urinary determinants. 1: J Urol. 2008 Sep;180(3):974-9. Epub 2008 Jul 17.

116. Chandhoke P.S. Evaluation of the recurrent stone former. Urol Clin North Am. 2007 Aug;34(3):315-22.'

117. Chetyrkin S.V., Kim D., Belmont J.M., Scheinman J.I., Hudson B.G., Voziyan P.A. Pyridoxamine lowers kidney crystals in experimental hyperoxaluria: a potential therapy for primary hyperoxaluria. Kidney Int. 2005 Jan; V. 67(1):53-60.

118. Chromatography. Fundamentals and Applications of Chromatographic and Electrophoretic Methods. Ed. by E. Hoffman Sesevier Scientific Publishing Company Amsterdam. Oxford - New York. - 1983.

119. Coe F.L. Editorial: Something new about stones. J Urol. 2003 Feb; 169(2):478-9.

120. Coe F.L., Evan A., Worcester E. Kidney stone disease. J Clin Invest. •2005 Oct; V. 115(10):2598-608.

121. Corbetta S., Baccarelli A., AroldiA., Vicentini L., Fogazzi G.B., Eller-Vainicher C., Ponticelli C., Beck-Peccoz P., Spada A. "Risk factors associated to kidney stones in primary hyperparathyroidism. J. Endocrinol Invest. 2005 Feb;• 28(2): 122-8.

122. Curhan G.C, Willett W.C., Knight E.L., Stampfer M.J. Dietary factors •and the risk of incident kidney stones in younger women: NursesY Health Study II. Arch Intern Med. 2004 Apr 26; V. 164(8):885-91.

123. Curhan G.C., Willett W.C., Rimm E.B., Stampfer H.J. A prospective study of the intake of vitamins C and B6, and the risk of kidney stones in men. J. Urol. 1996. - Vol. 5, N 6. - P. 1847-1851.

124. Cuvelier C., Goffin E., Cosyns J.P., Wauthier M., de Strihou C.Y.

125. Enteric hyperoxaluria: a hidden cause of early renal graft failure in two success-:< ísive transplants: spontaneous late graft recovery.Am. J Kidney Dis. 2002 Jul;40(1):E3.

126. Daudon M., Hennequin C., Boujelben G., Lacour B., Jungers P. Serial crystalluria determination and the risk of recurrence in calcium stone formers. Kidney Int. 2005 May; 67(5): 1934-43.

127. Daudon M., Jungers P., Lacour B. Clinical value of crystalluria study. Ann Biol Clin (Paris). 2004 Jul-Aug; V. 62(4):379-93.

128. Daund M. Depistage et diagnostic des lithiasis medicament uses. Ann. Biol. Clin. 1983.-V. 41.-p.239.

129. Dretler S.P. The pathogenesis of urinary tract calculi occurring after ileal conduit diversion. 1. Clinical Study; 2.Conduit Study; 3. Prevention. J. Urol. -1993. V/109. - P. 204.

130. Endsley J.K., Phillips J.A., Hruska K.A. et al. Genomic organisation of a human cystine transporter gene (SLC3A1) and identificación of novel mutations causing cystinuria. Kidnei Int. 1997. - V.51, N5. - P.1893-1899.

131. Escolar E., Bellanato J. Spectroscopic and ultrastructual comparative study of cystine calculi in humans and dogs.7/,Biospectroscopy. 1999. Vol. 5. №4. P. 237-242.

132. Fernandez Rodriguez A., Arrabal Martin M., Garcia Ruiz M.J., De Haro Munoz Т., Zuluaga Gomez A. Effect of thiazide therapy in the prophylaxis of calcium lithiasis. Arch Esp Urol. 2001 Nov; V. 54(9): 1047-54.

133. Frassetto L.A., Nash E., Morris R.C.Jr., Sebastian A. Comparative effects of potassium chloride and bicarbonate on thiazide-induced reduction in urinary calcium excretion. Kidney Int. 2000 Aug; V. 58(2):748-52.i

134. Gianfrancesco F., Esposito T. Multifactorial disorder: molecular and evolutionary insights of uric acid nephrolithiasis. Minerva -Med. 2005 Dec; 96(6):409-16. Italian.

135. Goldenberg R.M., Girone J.A. Oral pyridoxine in .prevention of oxalate kidney stones. Am. J. Nephrol. 1996. - Vol. 16, N 6. - P. 552-553.j

136. GrasesF., Costa-Bauza A., Ramis M., Montesinos V., Conte A. Recur-« rence of renal lithiasis. Scand J Urol Nephrol. 2003; V. 37(6):482-6.

137. Grases F., Ramis MCosta-Bauza A. Effects of phytate and pyrophosphate on brushite and hydroxyapatite crystallization. Comparison with the action of other polyphosphates. Urol Res. 2000 Apr;28(2): 136-40.

138. Hess B. Neue pathophysiologische Aspecte der Nephrolithiasis. Schwez. Med. Wsch. 1989. Vol. 119. №26. P. 929-934.

139. Hess В., Ackermann D. Nephrolithiasis — rational etiological assessment. // Schweiz.Rundsch.Med.Prax. 1997. V.86, N13. - P.529-532.

140. Hess В., Кок D.J. Nucleation, growth, and aggregation of stone forming crystals. Kidney Stones:Medical and Surgical ManagementW Eds. F.C. Сое et all. Philadelphia: Lppincott-Raven Publishers, 1996. P. 3-32.

141. Heller H.J., Doerner M.F., Brinkley L.J., Adams-Huet В., Pak C.Y. Effect of dietary calcium on stone forming propensity. J Urol. 2003 Feb; V. 169(2):470-4.

142. Hirasaki S., Koide N., Fujita K., Qgava H., Tsuji T. Two cases of renal hypouricemia with nephrolithiasis. Intern.Med. 1997. - V.36, N3. - P.201-205.

143. Honda M., Yamamoto K., Momohara C, Komori K., Takada T., Fujioka H. Oral chemolysis of uric acid stones. Hinyokika Kiyo. 2003 Jun; V. 49(6):307-10. Japanese.

144. Jan H., Akbar I, Kamran H., Khan J. Frequency of renal stone disease in patients with urinary tract infections. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2008 Jan-Mar; 20(1):60—2.

145. Jones W.F., Waterhouse R.L., Resnick M.I. The evaluation of urinary protein pattern in a stone-forming animal modelusing two dimensional Polyacrylamide gel electrophoresis. J. Urol. 1991. Vol. 145. №4. P. 868-874.

146. Jung A., Kaminska A., Samol B., Zuber J. Rola czynnikow srodowis-kowych w rozwoju kamicy ukladu moczowego. The role of environmental factors in the formation of kidney calculi. Pol. Merkuriusz. Lek., 2000, Apr., v. 8, N 46. P.170-171.

147. Kadyrov Z., Suleymanov S., Istratov V. Urolithiasis early preventive measures taking into consideration types of metabolic disorders. European urology supplements (Berlin, 21-24 March 2007) 2007; V. 6(2): 115.

148. Kadyrov Z., Suleymanov S., Istratov V. Early diagnosis of urolithiasis. European urology supplements (Berlin, 21-24 March 2007) 2007; V. 6(2): 115.

149. Kaelin A., Casez J.P., Jaeger P. Vitamin B6 metabolites in idiopathic calcium stone formers: no evidence for a link to hyperoxaluria. Urol Res. 2004 Feb; V. 32(l):61-8.

150. Khan S.R, Glenton P.A., Byer K.J. Dietary oxalate and calcium oxalate • nephrolithiasis. Ther Umsch. 2007 May;64(5):287-90

151. Kocvara R., Plasgura P., Petrik A., Louzensky G., Bartonickova K., Dvoracek J. A prospective study of nonmedical prophylaxis after a first kidney stone. BJU Int. 1999 Sep; 84(4):393-8.

152. Kocvara R., Plasgura P., Petrik ALouzensky G., Bartonickova K. < Metaphylaxis in the first occurrence of urolithiasis. Cas Lek Cesk. 2000 Dec; 139 Suppl 1:16-8. Czech.

153. Komura T. Studies on infection urolithiasis urease induced crystallization in synthetic urine. Nippon. Hinyokika. Gakkai. Zasshi., 1998, Apr., v. 89, N4. P. 477-483.

154. Kourambas J., Fslan P., The C.L., Mathias B.J., Preminger G.M. Role stone analysis in metabolic evaluation and medical treatment of nephrolithiasis. J. Endourol., 2001, Mar., v. 15, N 2. P.181-186.

155. Kramer G., Klingler H.C., Steiner G.E. Role of bacteria in the develut *opment of kidney stones. Curr. Opin. Urol., 2000, Jan., v. 10, N 1. P. 35-38,

156. Kumar A. Is urinary tract infection a predisposing factor for renal stone formation? Nepal Med Coll J. 2003 Dec; 5(2): 102-4.

157. Laing C.M., Toye A.M., Capasso G., Unwin R.J. Renal tubular acidosis: developments in our understanding of the molecular basis. Int J BiochenrCell Biol. 2005 Jun; 37(6): 1151-61.

158. Leyva M. The role of dietary calcium in disease prevention. J Okla State Med Assoc. 2003 Jun; V. 96(6):272-5.

159. Lieske J.C., Goldfarb D.S., De Simone C., Regnier C. Use of a probi-otic to decrease enteric hyperoxaluria. Kidney Int. 2005 Sep; 68(3): 1244—9.

160. Lipkin M., Shah O. Medical therapy of stone disease. From prevention to promotion of passage options. Med Pregl. 2007;60 Suppl 2:117-20.

161. Loredo-Osti J.C., Roslin 'N.M., Tessier J., Fujiwara T.M., Morgan K., Bonnardeaux A. Segregation of urine calcium excretion in families ascertained for nephrolithiasis: evidence for a major gene. Kidney Int. 2005 Sep; 68(3):966-71.

162. Manion S.P., Wheeler J.S. Systemic mastocytosis: a possible aetiology of nephrolithiasis. Br.J.Urol. 1996. - V.78, N4. - P.643-644.

163. March J.G., Simonet B.M., Grases F. Determination of pyrophosphate in renal calculi and urine by means of an enzymatic method.Clin Chim Acta. 2001 Dec; 314(l-2):187-94.

164. Massey L.K. Dietary influences on urinary oxalate and risk of kidney stones. Front Biosci. 2003 May l;8:s584-94.

165. Massey L.K., Liebman M., Kynast-Gales S.A. Ascorbate increases human oxaluria and kidney stone risk. J Nutr. 2005 Jul; V. 135(7): 1673-7.

166. Miggiano G.A., Migneco M.G. Diet and nutrition in nephrolitiasis. Urol Clin North Am. 2007 Aug; 34(3):295-313.

167. Milliner D.S. The primary hyperoxalurias: an algorithm for diagnosis. Am J Nephrol. 2005 Mar-Apr; 25(2): 154-60.

168. Milosevic D., Batinic D., Konjevoda P., Blau N., Stambuk N., Nizic L., Vrljicak K., Batinic D. Analysis of calcium, oxalate, and citrate interaction in idiopathic calcium urolithiasis in children. J Chem Inf Comput Sci. 2003 Nov-Dec; V. 43(6): 1844-7.

169. Moochhala S.H., Sayer J.A., Carr G., Simmons N.L. Renal calcium stones: insights from the control of bone mineralization. Exp Physiol. 2008 Jan; 93(l):43-9.

170. Morikawa M., Okuyama M., Yoshihara H., Yamaguchi S., Yachiku S. A study of the differences between the sexes in epidemiology of urolithiasis. Nippon. Hinyokika. Gakkai. Zasshi., 1998, v. 89, N 5. P. 538-545.

171. Moyad M.A. Calcium oxalate kidney stones: another reason to encourage moderate calcium intakes and other dietary changes. Urol Nurs. 2003 Aug; V. 23(4):310-3.

172. Muezzinoglu T., Gumus B., Sener E., Ari Z., Buyuksu C. The diagnostic value of the phosphate levels in serum and 24-hour urine samples in patients with recurrent renal stone disease.Scand J -Urol -Nephrol. 2002; V. 36(5):368-72.

173. Nancollas G.H., Smesko S.A., Cambello A.A., Richardson C.F., Johansson M., Iadiccico P.A., Binetto M. Physical chemical studies of calcium oxalate crystallization. Am. J. Kidney Dis. 1991. Vol. 17. №4. P. 392-395.

174. Negri A.L., Spivacow R., Del Valle E., Fradinger E., Marino A., Zan-chetta J.R. Renal phosphate leak in patients with idiopathic hypercalciuria and calcium nephrolithiasis. Urol Res. 2003 Dec; 31(6):378-81.

175. Neuhaus T.J., Belzer T., Blau N., Hoppe B., Sidhu H., Leumann E. Urinary oxalate excretion in urolithiasis and nephrocalcinosis. Arch. Dis. Child., ¿ 2000, Apr., v. 82, N 4. P. 322-326.

176. Pak C.Y., Odvina C.V., Pearle M.S., Sakhaee K., Peterson R.D., Poin-dexter J.R., Brinkley L.J. Effect of dietary modification on urinary stone risk factors. Kidney Int. 2005 Nov; V. 68(5):2264-73.

177. Pak C.Y., Peterson R., Poindexter J.R. Adequacy of a single stone risk analysis in the medical evaluation of urolithiasis. J Urol. 2001 Feb; V. 165(2):378-81.

178. Pak C.Y. Medical sttone management: 35 years of advances. 1: J Urol. 2008 Sep;180(3):813-9.

179. Pak C.Y. Southwestern Internal Medicine Conference: medical management of nephrolithiasis a new, simplified approach for general practice II Am. J. Med. Sci. - 1997. -Vol. 313, N 4. -P. 215-219.

180. Parks J.H., Coe F.L., Evan A.P., Worcester E.M. Clinical and laboratory characteristics of calcium stone-formers with and without primary hyperparathyroidism. 2009 Mar; 103(5):670-8. Epub 2008 Sep 12.

181. Parks J.H., Coe F.L. Thiazide does not affect urine oxalate excretion. J Urol. 2003 Aug; V. 170(2 Pt l):393-6.

182. Parivar F., Low R.K., Stoller M.L. The influence of diet on urinary stone disease. J. Urol. 1996. -P. 432-440.

183. Perello J., Sanchis P., Grases F. Determination of uric acid in urine, saliva and calcium oxalate renal calculi by high-performance liquid chromatogra-phy/mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005 Sep 25; 824(1-2): 175-80.

184. Porena M., Guiggi P., Micheli C. Prevention of stone disease. Urol Int. 2007; 79 Suppl 1:16-9.

185. Ramello A., Vitale C., Marangella D. Epidemiology of nephrolithiasis // J. Nephrol. 2000 Nov-Dec. 13 Suppl. 3. S. 45-50.

186. Rogowska E., Wozniak W. Nephrotoxicity of ifosfamide with special reference to Fanconi Syndrome. Med Wieku Rozwoj. 2004 Apr-Jun; 8(2 Pt l):289-95.

187. Sakhaee K., Maalouf N.M. Metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis. Semin Nephrol. 2008 Mar;28(2): 174-80.

188. Salem R.R., Tray K. Hepatic resection-related hypophosphatemia is of renal origin as manifested by isolated hyperphosphaturia. Ann Surg. 2005 Feb; 241(2):343-8.

189. Seracitii D., Poggi G.M., Pela I. Hyperammonaemia in a child with distal renal tubular acidosis. Pediatr Nephrol. 2005 Nov; 20(11): 1645-7. Epub 2005 Aug 18.

190. Siva S., Barrack E.R., Reddy G.P., Thamilselvan V., Thamilselvan S., Menon M., Bhandari M. A critical analysis of the role of gut Oxaloba-cter formigines in oxalate stone disease. Urol Int. 2008; Epub 2008 Oct 16; 81(3):325-9.

191. Sofia A., Cappelli V., Valli A., Garibotto G. Metabolic acidosis in patients with chronic kidney diseases: why and when to treat it?. G Ital Nefrol. 2005 Jan-Feb; 22(l):28-36.

192. Someren A. Urologic Pathology with Clinical and Cardiologic Corrections. New York, Toronto,; London, 1989.

193. Sorensen CM., Chandhoke PS. Hyperuricosuric calcium nephrolithiasis. Endocrinol Metab Clin North Am. 2002 Dec; V. 31(4):915-25.

194. Spivacow F.R., Negri A.L., del Valle E.E., Calvino /., Fradinger E., Zanchetta J.R. Metabolic rise factors in children with kidney stone disease. Pediatr Nephrol. 2008 Jul;23(7): 1129-33.

195. Stechman M.J., Loh N.Y., Thakker R.V. Genetics of hypercalciuric nephrolithiasis. J Urol. 2007 Nov;178(5):2191-6. Epub 2007 Sep 17.

196. Stoller M.L., Chi T., Eisner B.H., Shami G., Gentle D.L. Changes in urinary stone risk factors in hypocitraturic calcium oxalate stone formers treated with dietary sodium supplementation. : J Urol. 2009 Mar; 181(3): 1140-4. Epub 2009 Jan 18.

197. Suarez Fernandez C., Ruilope Urioste L.M. Thiazide diuretics and calcium metabolism: role in renal lithiasis and osteoporosis.,7 An. Med. Interna. -1996. Vol. 13, N 8. - P. 401-406.

198. Tiselius H.G. Recurrence prevention in patients with urinary tract stone disease. Scientific World Journal. 2004 Jan 16; V. 4:35-41.

199. Tiselius H.-G., Ackezmann D., Aiken P., Buck C., Conort P., Galluc-ci M. Guidelines of Urolithiasis. EAU, 2002.

200. Tracy C.R, Pearle M.S. Update on the medical management of stone disease. Curr Opin Urol. 2009 Mar;19(2):200-4

201. Trinchieri A., Coppi F., Montanari E., Del Nero A., Zanetti .G., Pisa-ni E. Increase in the Prevalence of Symptomatic Upper Urinary tract Stones during .the last ten years \\ Eur. Urol. 2000. Vol. 37. P. 23-25.

202. Trinchieri A. Bone mineral content in calcium renal stone formers. Urol Res. 2005 Aug; 33(4):247-53.

203. Tsuji H., Umekawa T, Kurita T., Uemura H., Iguchi M., Kin K., Ku-shida K. Analysis of bone mineral density in urolithiasis patients. Int J Urol. 2005 Apr; 12(4):335-9.

204. Unwin R.J., Shirley D.G., Capasso G. Urinary acidification and distal-irenal tubular acidosis. J Nephrol. 2002 Mar-Apr; 15 Suppl 5:S142-50.

205. Utiger R.D. When tiny glands cause big problems. Kidney stones or osteoporosis may signal hyperparathyroidism, a disease that disrupts the distribution of calcium in the body. Health News. 2003 Jan; 9(1):5.

206. Viana M.L., Pontes R.M., Garcia W.E., Fdvero M.E., Prete D.C., Matsuo T. Crohn's disease and kidney stones: much more than coincidence? Arq Gastroenterol. 2007 Jul-Sep; 44(3):210-4.

207. Xiang-bo Z., Zhi-ping W., Jian-min D., Jian-zhong L., Bao-liang M. New chemolysis for urological calcium phosphate calculi a study in vitro. BMC Urol. 2005 May 22; 5(1):9.

208. Yagisawa T., Hayashi T., Yoshida A., Okuda H., Kobayashi H., Ishi-kawa N., Goya N., Toma H. Metabolic characteristics of the elderly with recurrent calcium oxalate stones. BJU. Int., 1999, v. 83, N 9. P. 924-928.

209. Yagisawa T., Kobayashi C., Hayashi 71, Yoshida A., Toma H. Contributory metabolic factors in the development of nephrolithiasis in patients with, medullary sponge kidney. Am. J. Kidney Dis., 2001, v. 37, N 6. P. 1140-1143.

210. Young J. Action stat. Kidney stone. Nursing. 2000 Jul; V. 30(7):33.

211. Zerwekh J.E., Reed-Gitomer B.Y., Pak C.Y. Pathogenesis of hyper-calciuric nephrolithiasis. Endocrinol Metab Clin North Am. 2002 Dec; V. 31(4):869-84.