Автореферат и диссертация по медицине (14.02.04) на тему:Клинико-гигиеническое обоснование профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска у рабочих промышленных предприятий

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-гигиеническое обоснование профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска у рабочих промышленных предприятий - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-гигиеническое обоснование профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска у рабочих промышленных предприятий - тема автореферата по медицине
Мелентьев, Андрей Владимирович Мытищи 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.02.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-гигиеническое обоснование профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска у рабочих промышленных предприятий

На правах рукописи

МЕЛЕНТЬЕВ АНДРЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ

КЛИНИКО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ ПО СНИЖЕНИЮ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА У РАБОЧИХ ПРОМЫШЛЕННЫХ ПРЕДПРИЯТИЙ

14.02.04 - Медицина труда

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва -2010

003493586

Работа выполнена в ФГУН «Федеральный научный центр гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Научные руководители:

академик РАМН,

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация:

Потапов Анатолий Иванович Серебряков Павел Валентинович

Измайлова Оксана Анатольевна Гутникова Ольга Владимировна

Российская медицинская академия последипломного образования

Защита состоится «25» марта 2010 года в 12 часов на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.208.107.01 при Федеральном научном центре гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана по адресу: 141000, Московская область, г. Мытищи, ул. Семашко, д.2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана

Автореферат разослан «25» Февраля 2010 г.

Ученый секретарь Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, доктор медицинских наук, профессор

Шушкова Т.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В последние годы отмечается устойчивый рост уровня кардиодеструктивных заболеваний, что, помимо прочих известных причин, оказывает значительное влияние на сокращение средней продолжительности жизни и уровень смертности трудоспособного населения страны [А.И.Потапов, 2008; Г.Г.Онищенко, 2009; Р.Г.Оганов, 2009].

В настоящее время в структуре профессиональной патологии отмечается рост числа заболеваний от воздействия физических факторов. Одним из приоритетных неблагоприятных физических факторов рабочей среды, особенно на предприятиях горнорудной и машиностроительной промышленности, является шумо-вибрационный. Его воздействие оказывает существенное влияние на развитие нарушений со стороны вегетативной нервной и сердечно-сосудистой системы [Н.Ф.Измеров, 2008; Е.Л.Потеряева, 2008; В.В.Косарев, 2009].

Результатом активности симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы является многоуровневая регуляция системы кровообращения, изменяющая во времени свои параметры для достижения оптимального приспособительного ответа, отражающего адаптационную реакцию всего организма [Р.М.Баевский, 2002; ВАЧернакова, 2006; САБойцов, 2009].

Несмотря на большое количество методов исследования активности вегетативной нервной системы, их информативность и интерпретация достаточно сложны и затруднительны. В качестве современного метода объективной оценки состояния вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы используется анализ вариабельности сердечного ритма, позволяющий выделить и количественно определить влияние на ритм сердца центрального, вегетативного, гуморального и рефлекторного звеньев, оценить функциональное состояние организма, его адаптационные резервы, определить прогноз заболевания, выработать рекомендации по подбору оптимальной терапии, а также осуществить последующий контроль за проводимым лечением [Т.Ф.Миронова, 2008; Л.М.Макаров, 2008; В.В.Наумова, 2009; Д.С.Новикова, 2009].

Популяционные исследования последних лет установили, что с ростом частоты сердечных сокращений, независимо от пола и возраста, отмечается увеличение риска смерти от всех причин, в том числе от сердечно-сосудистых заболеваний. Частота сердечных сокращений служит отражением состояния симпатического тонуса, который является определяющим фактором вариабельности сердечного ритма. Эти данные диктуют необходимость включения в перечень приоритетных направлений кардиоваскулярной

профилактики оценку и коррекцию частоты сердечных сокращений, [Ю.А.Карпов, 2007; И.П.Татарченко, 2008; Н.Ю.Григорьева, 2009; Ю.МЛопатин, 2009].

В связи с чем, представляется актуальным изучение влияния неблагоприятных факторов рабочей среды у работников промышленных предприятий на вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы с оценкой кардиоваскулярного риска, определением степени профессиональной обусловленности выявляемых изменений для последующей разработки приоритетных направлений гигиенических и медико-профилактических мероприятий.

Вышеизложенное определило цель и задачи исследования, выполненного в рамках отраслевой программы «Гигиеническая безопасность России: проблемы и пути обеспечения» (2006-2010 гг.).

Цель работы: Научное обоснование комплекса профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска на основе коррекции нарушений вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у рабочих промышленных предприятий.

Задачи исследования:

1. Провести гигиеническую оценку условий труда рабочих горнорудных и машиностроительных предприятий.

2. Дать сравнительную оценку состояния сердечно-сосудистой системы у рабочих изучаемых предприятий с учетом особенностей комплекса факторов рабочей среды.

3. Изучить функциональное состояние вегетативной нервной системы с применением комплексных клинико-функциональных методов исследбвания.

4. Оценить вклад приоритетных факторов рабочей среды в формировании вегетативной дисфункции и особенностей вариабельности сердечного ритма.

5. Провести оценку эффективности профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска у рабочих промышленных предприятий.

6. Оптимизировать комплекс профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска на основе коррекции нарушений вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы.

Научная новизна исследования:

■ Установлена роль гигиенических факторов рабочей среды горнорудных и машиностроительных предприятий, формирующих повышенный уровень кардиоваскулярного риска.

■ Дана оценка состояния сердечно-сосудистой системы и особенностей ее вегетативной регуляции у рабочих изучаемых предприятий.

■ Впервые проведена сравнительная оценка ритмурежающей и вегетокорригирующей эффективности ингибитора ¡[-каналов синусового узла и недигидропиридинового блокатора кальциевых каналов у работников с повышенным кардиоваскулярном риском.

■ Научно обоснована целесообразность проведения оценки вариабельности сердечного ритма для выявления работников с повышенным кардиоваскулярном риском при проведении периодических медосмотров.

■ Усовершенствован комплекс профилактических мероприятий у работников горнорудной и машиностроительной промышленности, направленный на снижение кардиоваскулярного риска с использованием ритмурежающей и вегетокорригирующей терапии.

Практическая значимость работы:

Результаты исследований позволили научно обосновать и разработать комплекс лечебно-профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска у рабочих горнорудных и машиностроительных предприятий.

Материалы проведенных исследований нашли отражение в пособии для врачей «Профилактика заболеваний сердечно - сосудистой системы у рабочих различных профессиональных групп»,- М., 2009 (протокол N23 от 24.11.2009).

Результаты исследований внедрены в практику работы медико-санитарной части ОАО «Метровагонмаш» (Справка о внедрении №134 от 20.01.2010 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Доминирующая роль шумо-вибрационного фактора в неблагоприятном воздействии на сердечно-сосудистую систему у работников виброопасных профессий.

2. Значимость определения вариабельности сердечного ритма как критерия изменений вегетативной регуляции, формирования эндотелиальной дисфункции, снижения адаптационного резерва сердечно-сосудистой системы и уровня кардиоваскулярного риска у работников горнорудной и машиностроительной промышленности.

3. Эффективность применения ингибитора ¡[-каналов синусового узла и недигидропиридонового антагониста кальциевых каналов в рамках комплекса профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска.

4. Патогенетические критерии эффективности дифференцированного подхода к проведению профилактических мероприятий с учетом условий труда,

возрастно-стажевых, исходных гемодинамических, адаптационных, лабораторных показателей и уровней сердечно-сосудистого риска.

Апробация материалов исследования:

Результаты выполненных комплексных исследований доложены и обсуждены на IX Конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (Суздаль, 2008); Всероссийской конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация» (М., 2008); Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 85-летию ГУ НИИ МТ РАМН «Медицина труда: Реализация Глобального плана действий по здоровью работающих на 2008-2017 г.г., принятого Всемирной Ассамблеей здравоохранения» (М., 2008); III съезде профпатологов (Новосибирск, 2008); Научно-практическом конгрессе IV и V Всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России (М., 2008, 2009); III Национальном конгрессе терапевтов (М., 2008); VII Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (М., 2008); Научно-практической конференции, посвященной 90-летию ВГМА им. H.H. Бурденко и 90-летию кафедры общей гигиены «Современные проблемы гигиены и эпидемиологии и пути их решения» (Воронеж, 2008); XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (М., 2008); Всероссийской конференции с международным участием «Медицина труда: Реализация Глобального плана действий по здоровью работающих в Российской Федерации. Проблемы и перспективы» (М., 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Охрана здоровья населения промышленных регионов: стратегия развития, инновационные подходы и перспективы» (Екатеринбург, 2009); Научно-практической конференции молодых ученных «Проблемы гигиенической безопасности и здоровье населения» (М., 2009).

Апробация диссертации проведена на межотдельческой научной конференции ФГУН Федерального научного центра гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана Роспотребнадзора 18 февраля 2010 г.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ в центральной печати и сборниках научных трудов, в том числе 2 работы - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 204 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной объектам, объемам и методам исследований, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы и приложений. Список

литературы включает 314 работ, из них 199 отечественных и 115 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 49 таблицами, 20 рисунками.

ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач в условиях стационара клиники ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана проведено углубленное клинико-функциональное обследование 216 рабочих подземных (шахта им. Губкина ОАО «Комбинат «КМАруда», Белгородской обл.) и открытых горнорудных предприятий (ОАО «Лебединский ГОК», Белгородской обл., ОАО «Михайловский ГОК», Курской обл.), а также предприятий машиностроения (Мытищинский завод ОАО «Метровагонмаш» и Чеховский завод «Энергомаш», Московской обл.).

Все обследованные - мужчины в возрасте от 25 до 62 лет, со стажем работы от 5 до 35 лет с учетом условий труда были разделены на две группы. В 1 группу (114 человек) включены рабочие, контактирующие в процессе трудовой деятельности с виброгенерирующим оборудованием (проходчики, бурильщики, машинисты экскаваторов, слесари-сборщики и обрубщики). Средний возраст в 1 группе составил 52,1±7,1 лет, стаж работы - 24,1±6,5 лет. Во 2 группу включены 102 работника изучаемых предприятий, не имеющие непосредственного контакта с виброгенерирующим оборудованием (электрослесари и электромонтеры подземных и открытых горных разработок, помощники машинистов экскаваторов, газоэлектросварщики). Средний возраст обследованных во 2 группе составил 51,2+10,6 лет, стаж работы - 25,4±9,2 лет. Стаж менее 15 лет отмечен у 32,7% обследованных 1 группы (37 человек) и у 35,3% обследованных 2 группы (36 человек). Доли рабочих со стажем 15 и более лет в 1 и 2 группах составляли 67,3% (77 человек) и 64,7% (66 человек) соответственно.

Основные направления, методы и объем исследований представлены в таблице 1.

При изучении условий труда обследованных рабочих были использованы результаты исследований сотрудников отдела медицины труда ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана, данные санитарно-гигиенических характеристик условий труда работников, а также данные, представляемые ведомственными лабораториями изучаемых предприятий. Гигиенические исследования условий труда и их оценка на изучаемых предприятиях выполнены в соответствии с действующими нормативно-методическими документами: ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ «Воздух рабочей зоны. Общие гигиенические требования»; ГН 2.2.5.131303 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны»; СН 2.2.4/2.1.8.566-96 «Производственная вибрация, вибрация в помещениях жилых и общественных зданий»; СН 2.2. 4/2.1.8.562-96 «Шум на рабочих местах, в помещениях жилых, общественных зданий и на территории

жилой застройки»; СанПиН 2.2.2.540-96 «Гигиенические требования к ручным инструментам и организации работ»; СанПиН 2.2.4.548-96 «Гигиенические требования к микроклимату производственных помещений». Допустимые уровни напряженности и требования к проведению контроля на рабочих местах»; Р.2.2.2006-05 «Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда».

Таблица 1

Основные направления, методы и объем исследований

Направление исследований Материалы и методы исследований Объемы исследований

Гигиеническая характеристика особенностей рабочей среды и трудового процесса рабочих горнорудных и машиностроительных предприятий Факторы рабочей среды: • вибрация, • шум, • вредные вещества в воздухе рабочей зоны, • физические нагрузки, • микроклимат 1080 исследований

Клиническое обследование и оценка функционального состояния организма рабочих изучаемых предприятий Анкетный опрос 216 работников: 16200 показателей

Кпинико-функциональное исследование сердечно-сосудистой системы 7560 показателей

Клинико-лабораторное обследование 5184 показателя

Суточное ЭКГ-мониторирование с анализом ВСР 3456 показателя

Оценка эффективности лечебно- профилактических мероприятий Обследованные с нарушением ВСР 58 человек

Сравнительная оценка динамики клинико-функциональных показателей 1334 показателя

Оценка критериев эффективности профилактических мероприятий с учетом исходных клинико функциональных и лабораторных данных 1080 показателей

Всем обследуемым проводилось анкетирование с целью оценки личного самочувствия и с помощью опросника по выявлению признаков вегетативных изменений. Учитывались также факторы риска возникновения патологии сердечно-сосудистой системы (наследственная предрасположенность к ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии, сахарному диабету), особенности образа жизни (курение, употребление алкоголя, питание и двигательный режим).

Антропометрические методы включали измерение роста, веса и расчет индекса массы тела (ИМТ) по формуле: ИМТ=масса тела, кг/(Рост, м)2.

Для оценки функционального состояния организма обследованных проведено: измерение основных гемодинамических показателей, в том числе определение индекса напряжения регуляторных механизмов (ИН); индекса функциональных изменений (ИФИ) по методике, предложенной А.М.Баевским и А.П.Берсеневой (1997); электрокардиография (ЭКГ) на шестиканальном электрокардиографе «NIHON KOHDEN» (Япония); эхокардиография (ЭХО-КГ) на аппарате «sonoDIAGNOST 360» (Голландия).

Оценка функции внешнего дыхания проводилась на отечественном автоматизированном компьютерном комплексе АКИВД-2 по программе RDC-Pneuma.

Лабораторные методы исследования включали: исследование показателей периферической крови методом электронно-импульсного подсчета кровяных клеток на гематологическом анализаторе ВТ-2100; оценку системы гемостаза - фибриноген, протромбиновый индекс, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ); определение углеводного (глюкоза крови) и липидного обмена (общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицериды (ТГ), коэффициент атерогенности (КА)), проведенные методами фото- и колориметрии на биохимическом анализаторе ВМ Hitachi 704; определение тиреоидной функции (тиреотропный гормон (ТТГ), свободный тироксин (Т4)) проводилось на аппарате «Minilab»; определение уровня микроальбуминурии (МАУ) с помощью набора реагентов «ЮНИ-ТЕСТ-БМ».

Уровень сердечно-сосудистого риска (вероятность наступления фатального исхода от сердечно-сосудистого заболевания в течение ближайших 10 лет, выраженная в процентах) определялся по шкале SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation, 2005) с учетом пола, возраста, уровня систолического артериального давления, курения и содержания общего холестерина плазмы.

Всем обследованным было выполнено 24-часовое ЭКГ-мониторирование с анализом вариабельности сердечного ритма на аппарате ЭКГ CardioDay Holter (Германия). Вариабельность ритма сердца (ВСР) оценивали по показателям, рекомендованным Рабочей группой Европейского Кардиологического Общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии (1996) для анализа 24-часовых и 5-минутных записей.

Оценивались временные показатели ВСР: 1) SDNN (мс) - стандартное отклонение всех RR-интервалов (отражает суммарное влияние на синусовый узел вегетативной нервной системы); 2) SDANN (мс) - стандартное отклонение средних RR-интервалов за каждые 5 мин. (используется для оценки низкочастотных компонентов вариабельности); 3) rMSSD (мс) - квадратный корень из средней суммы квадратов разностей последовательных RR-интервалов (показатель активности парасимпатического звена вегетативной

регуляции); 4) NN50 (кол-во) - число RR-интервалов, отличающихся от соседних более чем на 50 мс. 5) pNN50 (%) - отношение NN50 к общему числу RR-интервалов (показатели NN50 и pNN50 отражают влияние парасимпатической регуляции).

Определялись спектральные показатели ВСР: 1) LF (low frequency) -мощность спектра в диапазоне колебаний низкой частоты 0,04-0,15 Гц (мс2), отражающая влияние симпатического отдела вегетативной нервной системы на сердечный ритм. 2) HF (high frequency) - мощность спектра в диапазоне колебаний высокой частоты 0,15-0,4 Гц (мс2), отражающая преимущественно влияние парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Показатели LF и HF представлялись в нормализованных единицах (н.е.). Симпато-парасимпатический баланс определялся по отношению LF/HF.

Рабочие, у которых выявлялось повышение ЧСС (>80 уд/мин) и снижение показателей ВСР, были отнесены к группе «скрытого коронарного риска». При этом были исключены такие внекардиальные причины повышения ЧСС и снижения ВСР, как дыхательная недостаточность, нарушения углеводного обмена и тиреоидной функции. Обследованные, отнесенные к группе «скрытого коронарного риска» (58 человек) методом рандомизации были разделены на 2 группы. В группе А (27 человек) проводилась терапия ивабрадином (ингибитором ¡f-каналов синусового узла) в дозе 10 мг в сутки. Обследованные, включенные в группу В (31 человек), получали терапию верапамилом (недигидропиридиновым антагонистом кальциевых каналов) 120 мг в сутки. Сравнительная эффективность препаратов оценивалась через 10 суток от начала терапии с использованием клинико-функциональных методов и повторным проведением суточного ЭКГ-мониторирования с оценкой ВСР.

Предварительная математическая обработка материалов исследования проведена с помощью пакета анализа Microsoft Excel 2007 в операционной среде Windows Vista. Статистический анализ проводился с использованием программного пакета «STATISTICA 6.0». Данные представлены в виде средних значений, ошибки средней (М±т) и стандартного отклонения (M±SD), а так же в виде медианы, 1 и 3 квартилей. Нормальность распределения оценивалась с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Оценка значимости различий количественных показателей в сравниваемых группах проведена по t-критерию Стьюдента. Для сравнения независимых выборок использовался р-уровень в тесте Манна-Уитни. В качестве критериев статистического различия после лечения между группами использовались непараметрические тесты для зависимых выборок: критерий знаков и критерий Вилкоксона. Достоверность различий между качественными показателями определялась с помощью критерия хи-квадрат (х2). Для оценки взаимосвязи количественных признаков применялся корреляционный анализ Пирсона, для определения линейной

связи между порядковыми данными использовалась ранговая корреляция Спирмена. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.

Расчет относительного риска ((ТО) и этиологической доли (ЕЯ) факторов рабочей среды в развитии патологических изменений, проведен в соответствии с Руководством по оценке профессионального риска для здоровья работников. Организационно-методические основы, принципы и критерии оценки (Р 2.2.1766-03).

Личный вклад автора в организацию и проведение исследования - 85%, в анализ и обобщение результатов -100%.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

На изучаемых предприятиях технологические процессы и применяемое оборудование формируют различные по степени вредности условия труда (табл.2).

Условия труда проходчиков и бурильщиков шахты им. Губкина ОАО «Комбинат КМА-руда» по уровню вибрации расцениваются как соответствующие 3.1 классу вредности, по интенсивности воздействия шума 3.3-3.4 классам. Тяжесть труда проходчиков соответствует классу 3.2, бурильщиков - классу 2 (допустимому). Уровни запыленности варьируют от 2 до 3.1 класса. Подземные электрослесари и электромонтеры подвергаются воздействию шума, соответствующему классу 3.1. Тяжесть их труда соответствует от 2 до 3.1 класса. Подземный микроклимат характеризуется, как дискомфортный и охлаждающий (класс 3.2).

Таблица 2

Гигиеническая оценка ведущих вредных факторов рабочей среды

обследованных (по Р 2.2.2006-05)

Профессия Вибрация Шум Мисро-клмлат Фюнеиив кгдоки ТТьшь

Проходчики 3.2-3.4 3.4 3.2 3.2 2-3.1

<ч с Бурильщики 3.1-3.2 3.3-3.4 3.2 2 2

ц а Машинисты экскаватора 2-3.1 2-3.1 2-3.2 2-3.2 2-3.1

<« Обрубщики 3.3.-3.4 3.2-3.3 2 3.2 3.1-3.4

Слесари-сборщики 3.1 - 3.3 3.1-3.2 3.1 3.1 2-3.1

Электрослесари подземные 2 3.1 3.2 2-3.1 2

(В Электромонтеры подземные 2 3.1 3.2 2-3.1 2

с ^ о. Пом. машиниста экскаватора 2 2-3.2 2-3.2 2-3.2 2-3.1

Деж. слесари по ремонту 2 2 2 2-3.1 2

ем Электрослесари 2 2 2 2-3.1 2

Газоэлектросварщики 2 3.1-3.2 3.1 3.1 3.1

Машинисты экскаваторов открытых горных разработок подвергаются воздействию общей вибрации и шума от 2 до 3.1 класса. Тяжесть труда машинистов экскаваторов соответствует 3.2 классу, параметры шума и пылевого фактора варьируют в диапазоне от 2 до 3.2 классов. Рабочие открытых горных разработок (помощники машинистов экскаваторов, электрослесари и дежурные слесари по ремонту), не контактирующие с виброгенерирующим оборудованием, подвергаются воздействию шума, параметры которого соответствуют 2-3.2. классам вредности. Параметры физических нагрузок и пылевого фактора у них также варьируют от 2 до 3.2, класса вредности. Микроклиматические условия открытых горных разработок отличаются сезонной зависимостью и варьируют от 2 до 3.2 класса.

К виброопасным профессиям, из числа обследованных рабочих машиностроительных предприятий, относились обрубщики и слесари-сборщики, классы условий труда по вибрации 3.2-3.4 и 3.1-3.3 соответственно. Уровень шума в этих профессиях соответствовал от 3.1 до 3.3. Физические нагрузки определялись как соответствующие 3.1-3.2 классам. Параметры микроклимата варьировали от 2 до 3.1 классов вредности. Работа обрубщика также связана с интенсивным воздействием пылевого фактора класс 3.1-3.4.

Работа газоэлектросварщика связана с неблагоприятным воздействием сварочного аэрозоля - класс 3.1, производственного шума 3.1-3.2 класс, физическими нагрузками - класс 3.1 и с неблагоприятным микроклиматом -класс 3.1.

Таблица 3

Распределение обследованных по классам условий труда (%)_

Факторы Классы условий труда Р

2 3.1 3.2 3.3 3.4

ВИБРАЦИЯ 1 группа 12,0 9,7 45,5 25,7 7,1 <0,001*

2 группа 100,0 - - - -

ШУМ 1 группа 5,1 33,6 16,8 39,2 5,3 <0,001*

2 группа 19,8 70,3 9,9 - -

ПЫЛЬ 1 группа 9,7 78,8 5,3 4,4 1,8 0,11

2 группа 31,6 69,4 - - -

ФИЗИЧЕСКИЕ НАГРУЗКИ 1 группа 14,2 41,6 44,2 - - 0,07

2 группа 19,8 61,0 19,2 - -

МИКРОКЛИМАТ 1 группа 15,6 51,6 32,8 - - 0,29

2 группа 20,7 62,2 17,1 - -

Примечание: * - значимый р-уровень в тесте Манна-Уитни.

Учитывая существенные различия по классам условий труда, нами проведена пофакторная оценка распределения обследованных рабочих по различным классам условий труда (табл. 3), которая выявила, что в 1 группе

достоверно преобладало число обследованных с более неблагоприятным условиями труда по вибрации и шуму. При оценке условий труда по пылевому фактору, по физическим нагрузкам и по микроклиматическим условиям труда достоверных различий между группами не получено.

Нозологические формы профессиональной патологии у обследованных 1 группы были представлены преимущественно вибрационной болезнью различных стадий, в 51,5% случаев, нейросенсорной тугоухостью в 9,4% и в 5,9% случаев во 2 группе, хроническим пылевым бронхитом в 12,7% и в 21,8% случаев соответственно. Из общесоматических заболеваний чаще встречалась мягкая артериальная гипертензия, в 1 группе она выявлялась в 11,9% случаев, во 2 группе - в 20,1% случаев и остеохондроз с преимущественным поражением пояснично-крестцового отдела позвоночника, который отмечался с некоторым преобладанием во 2 группе -17,1 и 7,9% соответственно.

По данным анкетирования личного самочувствия обследованные в 1 группе достоверно чаще, по сравнению с обследованными 2 группы, предъявляли жалобы на сердцебиение в 62,8% и 45,7% случаев (х2=9,52; р=0,002), общую слабость 55,2% и 36,2% (х2=7,55; р=0,006), головные боли 60,5% и 46,9% случаев соответственно (х2=4,58; р=0,03).

Анализ данных вегетативного вопросника выявил, что обследованные 1 группы, по сравнению с обследованными 2 группы, достоверно чаще предъявляли жалобы на онемение и побледнение рук 71,3% и 34,5% (х2=26,01; р<0,001), чаще отмечали головокружение 35,1% и 15,5% (х2=10,67; р=0,001), быструю утомляемость 85,1% и 57,1% (х2=19,04; р<0,001), в большей степени беспокоило расстройство сна 64,9% и 48,8% (х2=5,22; р=0,02). Полученные результаты свидетельствовали о более выраженных нарушениях со стороны вегетативной нервной системы у работников, контактирующих с шумо-вибрационным фактором.

Анамнестические сведения не выявили достоверных различий между 1 и 2 фуппами по частоте модифицируемых (факт курения отмечался в 72,8% и 62,2% случаев, низкая физическая активность определялась в 56,1% и 50,0% случаев соответственно) и немодифицируемых факторов кардиоваскулярного риска (наследственность была отягощена по артериальной гипертензии у 33,3% и 43,1%, по ишемической болезни сердца у 19,3% и 10,8%, сахарному диабету у 14,9% и 11,8% обследованных соответственно).

Также не было получено убедительных различий между группами по частоте употребления различных видов продуктов, по показателям Эхо-КГ, показателям функции внешнего дыхания, показателям системы гемостаза, данными углеводного обмена и уровнями тиреоидных гормонов (минимальные и максимальные значения ТТГ и Т4 также не выходили за пределы референтных значений). Сопоставимость средних значений комплексов этих

показателей позволила исключить их возможное влияние на частоту сердечных сокращений и параметры вариабельности сердечного ритма у обследованных.

При анализе частоты встречаемости метаболических изменений, блокад ножек пучка Гиса и внутрижелудочковых блокад на ЭКГ, достоверных различий между группами также не выявлено, за исключением преобладания метаболических нарушений в области нижней стенки левого желудочка у обследованных 1 группы (28,7% и 15,5% соответственно, х2=6,13; р<0,01).

Анализ гемодинамических показателей в изучаемых группах выявил, что частота сердечных сокращений (ЧСС) в 1 группе составляла 77,5±0,9 ударов в минуту, во 2 группе ЧСС была достоверно ниже, 71,0±0,8 удар в минуту ({=5,40; р<0,01). Показатели систолического (САД) и пульсового давления (ПД) были достоверно выше у обследованных 1 группы -143,7±2,1 и 53,9±1,4 мм рт.ст., чем у рабочих 2 группы -137,9±1,7 (1=3,95, р<0,01) и 49,0+1,1 мм рт.ст. (1=2,50, р<0,05) соответственно.

В 1 группе средние значения индекса напряжения (ИН) составляло 111,6±2,3 у.е., индекса функциональных изменений (ИФИ) - 3,3+0,05 баллов, что соответствовало неудовлетворительному состоянию адаптационных механизмов. Во 2 группе обследованных ИН отмечался на уровне 98,1±1,6 у.е. И,68; р<0,01); ИФИ - 3,09±0,04 баллов (1=3,53; р<0,01), что свидетельствовало о напряжении механизмов адаптации.

С увеличением стажа выявлялось не только значимое повышение гемодинамических показателей у обследуемых в 1 группе, но и определялись выраженные нарушения адаптационных механизмов. Данные представлены в таблице 4.

Таблица 4

Стажевые различия гемодинамических показателей, ИН и ИФИ

в обследованных группах рабочих (М±т)

Показатели Стаж 1 группа (п=114) 2 группа (п=102) 1

ЧСС, уд/мин 215 лет 71,6±0,7 65,0±0,9** 5,79

>15 лет 84,8+1,0 76,6±0,8" 6,40

САД, мм рт. ст. ¿15 лет 136,1±2,0 131,6+2,4 1,44

>15 лет 146,6+3,1 138,2±2,3* 2,18

ДАД, мм рт. ст. 215 лет 84,3+1,1 81,3+1,4 1,68

>15 лет 93,1 ±1,5 89,5+1,2 1,87

ПД, мм рт. ст £15 лет 50,0±1,2 46,8±1,4 1,74

>15 лет 56,8±1,4 51,8±1,5* 2,44

ИН, у.е. £15 лет 106,6+3,0 96,7±2,1" 3,54

>15 пет 107,2+2,1 101,1±2,1" 3,49

ИФИ, баллы <15 лет 2,79+0,05 2,54±0,06** 3,20

>15 лет 3,3±0,07 3,0+0,05** 2,86

Примечание:' - достоверность различий с 1 группой, р<0,05;" - р<0,01

Отмечены также более высокие средние значения ОХС 5,8±0,1 ммоль/л и ХС ЛПНП 3,8±0,1 ммоль/л, по сравнению со 2 группой, 5,5±0,1 ммоль/л и 3,5±0,1 ммоль/л соответственно (t=2,12; р<0,05). Также выявлены более высокий средний уровень микроальбуминурии (МАУ) у обследованных 1 группы, 21,7±1,7 мг/л, во 2 группе среднее значение МАУ было достоверно ниже, 13,6±0,6 мг/л (t=4,13; р<0,05), что свидетельствовало о преобладании нарушений липидного обмена и наличии эндотелиальной дисфункции у обследованных 1 группы.

Расчетный средний уровень кардиваскулярного риска, проведенный по шкале SCORE, был выше у обследованных 1 группы 6,7±0,6%, во 2 группе он составил 4,6±0,4% (t=2,91, р<0,05)

По данным 24-часового ЭКГ-мониторирования диагностически значимых изменений сегмента ST, существенных нарушений проводимости и ритма сердца у обследованных обеих групп не отмечено. Общее количество сердечных сокращений за сутки в 1 группе составляло в среднем 106395,7±1363,8 сокращений, что достоверно выше, чем в 2 группе -96976,0±1411,4 сокращений (t=4,80, р<0,001).

Были выявлены достоверные различия по целому ряду временных показателей ВСР (табл. 5). В 1 группе показатели, характеризующие общую вариабельность сердечного ритма (SDNN, SDANN), были достоверно ниже и, по мере увеличения стажа, эти показатели снижались в большей степени.

Таблица 5

Временные показатели вариабельности сердечного ритма у обследованных обеих

групп с учетом стажа (Mim)

Показатели Стаж 1 группа (п=114) 2 группа (п=102) t Р

SDNN, мс <15 лет 143,6±4,1 163,8+5,1* 2,97 0,04

>15 лет 111,1 ±3,8 154,3±5,1** 6,62 <0,001

SDANN, мс <15 лет 129,9±4,4 145,9±4,5* 2,46 0,02

>15 лет 102,8±4,0 143,2±5,2** 6,09 <0,001

NN 50 <15 лет 6051,7±616,2 9829,6±1406,9* 2,64 0,01

>15 лет 4162,9+769,9 7327,4±873,5* 2,69 0,009

pNN 50, (%) <15 лет 5,9±0,6 11,1±1,6** 3,37 0,001

>15 лет 3,8±0,7 7,1+0,9* 2,90 0,005

rMSSD, мс <15 лет 30,2±1,3 39,1+3,4* 2,67 0,009

>15 лет 28,2±1,9 34,4+2,9 1,73 0,09

Примечание: * - достоверность различий с 1 группой, р<0,05; ** - р<0,01

Показатели рЫЫ50 и NN50 в 1 группе имели также более низкие значения, что свидетельствовало о постепенном угнетении иннервации миокарда парасимпатической нервной системой. Достоверное снижение практически всех временных показателей вариабельности сердечного ритма в 1 группе является результатом активации симпатической нервной системы и суммарным

уменьшением влияния на синусовый узел вегетативной нервной системы, причем с увеличением стажа работы снижение показателей ВСР становится все более значимым. Все это приводит к выраженной дизрегуляции вегетативной иннервации сердца.

При исследовании 5-минутных показателей ВСР в дневное время в 1 группе выявлено преобладание симпатической нервной системы, в виде резкого увеличения LF-Norm, значение которого составляло 72,1 ±2,2 н.е., что достоверно выше, чем у обследованных 2 группы - 65,0±2,1 н.е. (t=2,42, р=0,03). Также определено угнетение парасимпатической нервной системы у обследованных 1 группы по сравнению с обследованными 2 группы, в виде снижения HF-Norm до 14,4±1,4 н.е. и 22,8±1,4 н.е. соответственно (t=2,42, р<0,001).

Вместе с тем, установлено резкое нарушение баланса вегетативной нервной системы, отношение LF/HF в 1 группе практически в 1,5 раза выше, чем во 2 группе. Полученные результаты свидетельствуют о напряжении вегетативной нервной системы и повышенном симпатическом влиянии на миокард в дневное время. В ночное время выраженных различий между группами не выявлено.

Кроме того, с увеличением стажа у обследованных 1 группы анализ частотных характеристик выявил не только повышение ЧСС, но и снижение низко- и высокочастотных показателей, что свидетельствовало об истощении вегетативной регуляции миокарда на фоне увеличения нагрузки на сердечнососудистую систему (табл. 6).

Таблица 6

Дневные частотные показатели вариабельности сердечного ритма у

обследованных в зависимости от стажа (М±т)

Показатели Стаж 1 группа (п=114) 2 группа (п=102) t

ЧСС, уд/мин <15 лет 82,3±1,7 75,5±2,0** 2,59

>15 лет 94,4±2,2 87,2±2,9* 1,98

LF/HF <15 лет 4,0+0,5 2,8±0,4 1,87

>15 лет 5,6+0,6 4,1±0,5 1,92

LF-Norm, н.е. <15 лет 73,0±2,9 69,7±2,8 0,82

>15 лет 71,Ш,4 70,3±3,1 0,17

HF-Norm, н.е. <15 лет 18,3±2,1 24,6±1,9* 2,22

>15 лет 11,4+1,7 16,9±2,Г 2,04

Примечание: * - достоверность различий с 1 фуппой, р<0,05; ** - р<0,01

В целом выявлено, что в 1 группе достоверно преобладало число обследованных, у которых отмечались сниженные параметры ВСР и повышенная среднесуточная ЧСС, по сравнению с обследованными 2 группы, составляя 34,2% (39 человек) и 18,6% (19 человек) соответственно от числа обследованных (х2=5,69; р=0,017).

Относительный риск (RR) снижения ВСР в 1 группе составил 1,84, а этиологическая доля (EF) - 46%. Эти данные позволили говорить о средней степени профессиональной обусловленности снижения ВСР под влиянием шумо-вибрационного фактора.

Проведенный корреляционный анализ показал, что суммарное количество баллов вегетативного опросника отрицательно коррелировало с показателями ВСР (табл. 7). Кроме того, выявлена достоверная отрицательная корреляция уровней сердечно-сосудистого риска (по шкале SCORE) с показателями ВСР.

Таблица 7

Корреляционная связь показателей ВСР с суммарным количеством баллов

вегетативного опросника и уровнем сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE

SDNN SDANN NN 50 pNN 50 rMSSD

Вегетативный опросник г ■0,31 ■0,27 -0,32 -0,29 ■0,23

Р 0,004 0,01 0,003 0,006 0,03

Риск по шкале SCORE г -0,31 -0,24 -0,35 -0,33 •0,24

Р 0,004 0,03 0,001 0,002 0,03

Примечание: г-коэффициент корреляции, р - уровень значимости.

Установлено, что наиболее значимые нарушения со стороны вегетативной нервной системы и более высокий риск развития сердечнососудистых заболеваний имели те обследуемые, чьи показатели ВСР снижались в большей степени. Вероятно, все эти негативные проявления влияют на более раннее развитие кардионейропатии, повышенный риск развития которой имели работники, подвергающиеся воздействию шумо-вибрационного фактора.

Полученные результаты обосновывали необходимость проведения профилактических мероприятий, направленных на повышение адаптационных резервов сердечно-сосудистой системы за счет снижения ЧСС и повышения ВСР.

В настоящее время для снижения ЧСС рекомендовано три класса препаратов: бета-адреноблокаторы, недигидропиридиновые антагонисты кальция и, внедренный недавно в клиническую практику, ингибитор ¡(-каналов синусового узла - ивабрадин. Наличие у бета-адреноблокаторов ряда побочных действий, таких как, периферический вазоспазм, нарушение бронхиальной проходимости, снижение толерантности к физическим нагрузкам, и т.д., ограничивает их применение у лиц виброопасных профессий. В связи с этим, препаратами выбора в нашем исследовании стали антагонист кальция -верапамил и ингибитор ¡(-каналов - ивабрадин.

Отрицательный хронотропный эффект (снижение ЧСС) ивабрадина осуществляется за счет влияния на синусовый узел, а у верапамила - за счет замедления атриовентрикулярной проводимости.

В группе А на фоне терапии ивабрадином отмечено достоверное снижение среднесуточной ЧСС с 85,4±1,6 до 74,7±1,8 уд/мин (р<0,001). В группе В средняя ЧСС уменьшилась с 83,5±1,4 до 78,9±1,6 уд/мин (р<0,05). Значимого антигипертензивного эффекта на фоне терапии ивабрадином не отмечено. В группе В выявлено достоверное снижение систолического артериального давления с 148,5±3,6 мм рт.ст. до 137,3±3,5 мм рт.ст. (р<0,05) и пульсового давления с 56,8±2,3 мм рт.ст. до 48,4±2,1 мм рт.ст. (р<0,05). В обеих фуппах отмечено повышение адаптационных резервов сердечно-сосудистой системы. На фоне терапии ивабрадином отмечалось достоверное снижение ИН с 126,8±5,2 до 111,5±5,1 у.е. (р<0,05) и ИФИ с 3,5±0,1 до 3,2±0,1 баллов (р<0,05). В фуппе В также было отмечено достоверное снижение ИН с 124,8±4,3 до 112,1±4,5 у.е. (р<0,05) и ИФИ с 3,4±0,09 до 3,1±0,09 баллов (р<0,05).

Выявлена значимая положительная динамика всех временных показателей ВСР в группе А, что свидетельствовало о нормализации вегетативной регуляции и снижении нагрузки на миокард (табл. 8).

Таблица 8

Динамика временных показателей ВСР на с юне терапии ( М±ш)

Показатели ВСР до начала терапии на фоне терапии р-уровень в тесте знаков р-уровень в тесте Вилкоксона

Группа А (ивабрадин) БОМ, мс 112,0±4,9 133,7±6,5* <0,001 <0,001

БОАШ, мс 103,7±5,2 123,7±6,6* <0,001 <0,001

NN50 4861,0+1088,8 7389,1±880,8* 0,002 0,001

pNN 50, (%) 4,4±1,0 7,6±1,2* <0,001 <0,001

гМББР, мс 28,7±2,2 39,1±3,3* <0,001 <0,001

Группа В (верапамил) SDNN, мс 106,1±4,3 125,0±5,6* 0,01 0,001

БОАМ^ мс 97,6±4,3 115,7±5,7* 0,05 0,002

NN50 2995,3±599,7 4262,9±725,4 0,19 0,07

pNN 50, (%) 2,8±0,7 4,2±1,1 0,15 0,06

гМББО, мс 26,5±2,3 28,5±2,5 0,20 0,52

Примечание:' ■ достоверные различия на фоне терапии

В группе В, отмечено только достоверное повышение показателей, характеризующих общую ВСР (БОМ, БОАМ). Показатели, характеризующие парасимпатическое влияние на миокард (NN50, рЫМ50 и гГИБвО), значимо не повышались на фоне терапии верапамилом.

При анализе частотных характеристик только на фоне терапии ивабрадином в ночные часы получены данные об улучшении функционального

состояния миокарда в виде увеличения показателя HF-Norm с 20,6±2,3 н.е. до 29,2±2,9 н.е. Полученные данные свидетельствовали о более выраженном вегетокорригирующем эффекте ивабрадина.

Анализ ритмурежающего эффекта позволил установить, что на фоне терапии ивабрадином снижение ЧСС менее чем на 10% от исходных цифр достигнуто в 48,9% случаев, снижение ЧСС в диапазоне от 10% до 19% от исходных показателей отмечено в 32,4% случаев, и в 18,7% случаев достигнуто снижение ЧСС на 20% и более (табл. 9). На фоне терапии верапамилом, ритмурежающий эффект отсутствовал в 12,9% случаев, снижение ЧСС менее чем на 10% отмечено в 29,0% случаев и в 58,1% случаев отмечено снижение ЧСС в диапазоне от 10% до 19% от исходных показателей.

Следует отметить, что в целом, достоверных различий по степени выраженности отрицательного хронотропного (ритмурежающего) эффекта между ивабрадином и верапамилом не получено, при сравнении данных с использованием критерия Манна-Уитни (11=0,70, р>0,1).

Вегетокорригирующий эффект в виде прироста ВСР, оцениваемый по интегральному показателю SDNN, на фоне приема ивабрадина отмечен у всех обследованных группы А. При этом почти в половине случаев (44,5%), этот прирост был более чем на 20%. Прирост ВСР в диапазоне от 10 до 19% отмечен в 22,2% случаев и минимальный эффект, в виде прироста до 10%, отмечен у трети обследованных (33,3%).

На фоне приема верапамила прироста ВСР не было в 32,3% случаев, Увеличение ВСР менее чем на 10% в группе В отмечено в 29,0% случаев и в 38,7% случаев прирост ВСР составил от 10 до 19%.

Таблица 9

Распределение обследованных по эффективности проводимой терапии (%)

Снижение ЧСС Повышение ВСР

Выраженность эффекта №абоадин[1ь271 Веоапамил [n=3D ИваВгадинйьЗЛ ВерапшиилйьЗО

абс % абс % абс % абс %

Нет эффекта - • 4 12,9 - • 10 32,3

Менее 10% 13 48,9 9 29 9 33,3 9 29

На 10-19% 9 32,4 18 58,1 6 22,2 12 38,7

На 20% и более 5 18,7 . - 12 44,5 - -

Различия (критерий Манна Уитни(и)) U=0,70, р>0,1 U=3,65, р<0,05

Вегетокорригирующий эффект в виде прироста ВСР у ивабрадина был достоверно более значимым по сравнению с верапамилом, по данным критерия Манна-Уитни, (11=3,65, р<0,05). В целом же, ритмурежающий эффект достигнут у в 93,1% случаях, а коррекция ВСР отмечена в 82,8% случаев.

При оценке клинической эффективности ритмурежающей и вегетокорригирующей терапии выявлено, что эффективность ивабрадина была

максимальной при исходных значениях медиан САД<140,0 мм рт.ст., для ПД<50,0 мм рт.ст., ИН<114,2 у.е., ИФИ<2,5 баллов, ОХС<5,6 ммоль/л, МАУ218 мг/л и невысоких уровнях кардиоваскулярного риска по шкале БС(ЖЕ£4,9%.

Ритмурежающая и вегетокорригирующая эффективность верапамила возрастала при исходных значениях медиан САД>147,5 мм рт.ст., ПД>55,0 мм рт.ст., ИН2111,5 у.е., ИФИ>2,2 баллов, МАУ>17 мг/л и уровне кардиоваскулярного риска по шкале ЭС(ЖЕ>4,6%.

Ивабрадин обладал в целом достоверно большей эффективностью по увеличению ВСР по сравнению с верапамилом. На фоне приема ивабрадина, та или иная положительная динамика отмечена у всех пациентов. В то же время применение ивабрадина предпочтительно в тех случаях, когда изменения со стороны сердечно-сосудистой системы в виде снижения ВСР, носят преимущественно функциональный характер.

Несмотря на то, что верапамил характеризовался несколько меньшим ритмурежающим и вегетокорригирующим влиянием, его назначение более предпочтительно тогда, когда имеют место не только функциональные, но и начальные органические изменения со стороны сердечно-сосудистой системы

Результаты проведенных исследований дали основание разработать и оптимизировать комплекс лечебно-профилактических мероприятий у работников горнорудных и машиностроительных предприятий (рис. 1).

С

I этап. Определение факторов риска

)

Ж- -М- ж.

Немодифицируемые факторы риска Модифицируемые факторы риска Производственные факторы риска

С II этап. Стратификация факторов риска )

Возраст Обри жизни (курение, питание, физическая активность, стресс) Вибрация Шум Физические нагрузки Пыль Микроклимат

Поп

Гемодииамичвские (АД, ЧСС, ВСР)

Наследственность

Нарушения липидного и/или углеводного обмена

С

III этап. Мероприятия по снижения риска

Э

УЧЕТ ►«МОДИФИЦИРУЕМЫХ ФАКТОРОВ ПОВЫШЕНИЕ МОТИВАЦИИ К ЗДОРОВОМУ ОБРАЗУ ЖИЗНИ санитарно-технические и технологические мероприятия по оптимизации условий труда, регламентация режимов трудам отдыха, использование СИЗ.

КОНТРОЛЬ и МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ ГЕМОДИНАМИКИ И НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА

Рисунок 1. Комплекс мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска у рабочих горнорудных и машиностроительных предприятий.

Первоочередной задачей при проведении комплекса медико-гигиенических мероприятий является определение неблагоприятных факторов производственной среды, на модификацию которых направлены санитарно-технические и гигиенические мероприятия. В то же время, немаловажными являются и медико-профилактические мероприятия, в первую очередь базирующиеся на данных предварительных и периодических медицинских осмотров (ПМО), позволяющих выделить группы и болезни риска.

Стратификация кардиоваскулярного риска в рамках ПМО может быть осуществлена с помощью следующих диагностических методик: оценка гемодинамических (САД, ДАД и ЧСС) и биохимических показателей (липидный спектр и микроальбуминурия), определение адаптационных резервов сердечнососудистой системы по интегральным показателям (ИФИ и/или ИН).

При стаже работы более 10 лет в контакте с неблагоприятными факторами рабочей среды (вибрация, шум), наличии модифицируемых и немодифицируемых факторов кардиоваскулярного риска целесообразно определение вариабельности сердечного ритма с использованием коротких 5-минутных интервалов. В случаях выявления снижения показателей ВСР и исключении внекардиальных причин их снижения (нарушение углеводного и тиреоидного обмена, дыхательной недостаточности) целесообразно проведение медикаментозной коррекции нарушений ВСР.

Для повышения эффективности назначенных медико-профилактических мероприятий могут быть использованы предложенные клинико-функциональные и лабораторные критерии медикаментозной коррекции вегетативной регуляции ритма сердца с применением ивабрадина и верапамила.

Назначение ивабрадина более предпочтительно в тех случаях, когда повышение ЧСС и снижение ВСР происходит при нормальных уровнях САД и ПД, отсутствии признаков дислилидемии и эндотелиальной дисфункции, меньших адаптационных нарушениях, а также невысоком кардиоваскулярном риске по шкале SCORE, т.е., при функциональных изменениях со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение верапамила целесообразно в тех случаях, когда имеют место не только функциональные, но и начальные органические изменения со стороны сердечно-сосудистой системы, проявляющиеся в повышении уровней САД и ПД, напряжении адаптационных механизмов, наличии эндотелиальной дисфункции, при исходно высоких уровнях кардиоваскулярного риска по шкале SCORE.

ВЫВОДЫ

1. Условия труда на предприятиях горнорудной и машиностроительной промышленности характеризуются воздействием на рабочих комплекса неблагоприятных производственных факторов: вибрационного, шумового, микроклиматического, пылевого, тяжести труда. Параметры факторов рабочей среды в различных профессиях варьируют в широком диапазоне и соответствуют по уровню шума от 2 до 3.4 класса вредности, вибрации от 2 до 3.4, по пылевому фактору от 2 до 3.4, по физическим нагрузкам от 2 до 3.2 и по микроклиматическим условиям от 2 до 3.2 класса вредности.

2. Проведенные исследования позволили установить преобладающее неблагоприятное влияние шумо-вибрационного фактора у рабочих виброопасных профессий (р<0,001), при этом не выявлено достоверных различий по интенсивности воздействия пылевого фактора (р=0,11), физическим нагрузкам (р=0,07) и неблагоприятному микроклимату (р=0,29) по сравнению с рабочими, не контактирующими с виброгенерирующим оборудованием.

3. Комплексное воздействие вредных факторов рабочей среды при доминирующем влиянии шумо-вибрационного фактора формирует достоверное преобладание проявлений вегетативной дисфункции (х2 от 5,2 до 43,9), повышение систолического (t=3,95) и пульсового артериального давления (t=2,44), увеличение частоты сердечных сокращений (t=4,96), более раннее истощение адаптационных резервов в виде повышения индексов напряжения (t=3,54) и функциональных изменений (t=3,21), преобладание биохимических проявлений эндотелиальной дисфункции (t=4,13), с формированием более высоких уровней кардиоваскулярного риска по шкале SCORE (1=2,91).

4. Превалирование шумо-вибрационного фактора в комплексе факторов рабочей среды способствует более раннему формированию явлений кардионейропатии, проявляющейся снижением суммарного вегетативного влияния на сердечной ритм, перераспределением его в сторону повышения симпатической активности, в виде достоверного и более раннего снижения вариабельности сердечного ритма (ВСР) (р<0,05). Установлена средняя степень профессиональной обусловленности снижения ВСР при воздействии шумо-вибрационного фактора (RR=1,84, EF=46%).

5. Доказан значимый ритмурежающий эффект (р<0,05) ингибитора if-каналов синусового узла (ивабрадина) и недигидропиридинового блокатора кальциевых каналов (верапамила) у работников с повышенным кардиоваскулярным риском. Выявлено положительное влияние изучаемых препаратов на адаптационные резервы сердечно-сосудистой системы, в виде

снижения индексов напряжения и функциональных изменений (р<0,05). Более эффективное восстановление вариабельности сердечного ритма отмечено на фоне применения ивабрадина (р<0,05).

6. Обосновано включение методики определения вариабельности сердечного ритма с использованием коротких 5-минутных интервалов для выявления повышенного сердечно-сосудистого риска в рамках периодических медицинских осмотров у лиц виброопасных профессий на горнорудных и машиностроительных предприятиях. Снижение показателей ВСР коррелирует с повышением уровня кардиоваскулярного риска по шкале SCORE (г до -0,35, р<0,05).

7. Оптимизирован комплекс профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска у работников горнорудных и машиностроительных предприятий, включающий, наряду с гигиеническими и медико-профилактическими мерами использование медикаментозной коррекции с применением препаратов, обладающих ритмурежающим и вегетокорригирующим эффектом, позволивший улучшить показатели здоровья у 82,8-93,1% работников.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Серебряков П.В., Мелентьев A.B., Жеглова A.B. Особенности вариабельности сердечного ритма у лиц, подвергающихся воздействию вибрации II Функциональная диатошка I Материалы 9 Конгресса Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии. - 2008. - №2. - С. 79.

2. Серебряков П.В., Мелентьев A.B. Оценка временных показателей вариабельности сердечного ритма у работников виброопасных профессий II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - №4. -Приложение 2. - С. 12-13.

3. Серебряков П.В., Карташев О.И., Антошина Л.И., Мелентьев A.B. Профессиональный риск на предприятиях цветной металлургии II Медицина труда: Реализация глобального плана действия по здоровью работающих на 2008-2017 гг. / Материалы Всероссийской конференции, поев. 85-летию ГУ НИИ МТ РАМН. - М., 2008. -С. 291-292.

4. Серебряков П.В., Мелентьев A.B., Карпинская Т.В., Демина И.Д., Серебрякова О.Д. Некоторые аспекты вегетативной ре1уляции сердечно-сосудистой системы у лиц, подвергающихся воздействию локальной вибрации II Материалы 3 съезда профпатопогов. - Новосибирск, 2008. - С. 316-317.

5. Серебряков П.В., Мелентьев A.B., Демина И.Д., Карпинская Т.В., Серебрякова О.Д. Особенности вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы при воздействии вибрации II Здоровье нации - основа процветания России / Материалы Научно-практических конгрессов IV Всероссийского форума. -Том 1. - М., 2008. - С. 231232.

6. Серебряков П.В., Мелентьев A.B., Демина И.Д., Серебрякова О.Д. Маркеры вегетативной дисрегуляции сердечно-сосудистой системы при воздействии вибрации II Материалы III Национального конгресса терапевтов. - М„ 2008. - С. 216.

7. Серебряков П.В., Мелентьев A.B. Сравнительная характеристика вариабельности сердечного ритма при ишемической болезни сердца и при воздействии вибрации II Профессия и здоровье I Материалы VII Всероссийского конгресса.- М., 2008. -С. 604-605.

8. Мелентьев A.B. Изучение особенностей вариабельности сердечного ритма у рабочих виброопасных профессий II Современные проблемы гигиены и эпидемиологии и пути их решения / Материалы научно-практической конференции, поев. 90-летию ВГМА им. Н.Н.Бурденко и 90-летию кафедры общей гигиены.- Воронеж, 2008. - С. 156157.

9. Серебряков П.В., Мелентьев A.B. Влияние ивабрадина и верапамила на временные показатели вариабельности сердечного ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца II Человек и лекарство / Материалы XVI Российского национального конгресса,- М., 2009. - С. 249.

10. Мелентьев A.B. Вариабельность сердечного ритма при воздействии локальной вибрации и при ишемической болезни сердца II Медицина труда. Здоровье работающего населения: достижение и перспективы / Материалы научно-прашческой конференции,- С.-Пб, 2009. - С. 280.

11. Мелентьев A.B. Вегетативные расстройства регуляции сердечного ритма у рабочих виброопасных профессий II Реализация Глобального плана действий по здоровью работающих в Российской Федерации. Проблемы и перспективы I Тезисы докладов научно-практической конференции. - М., 2009. - С. 109-110.

12. Серебряков П.В., Мелентьев A.B., Демина И.Д. Вопросы изучения регуляции сердечного ритма у рабочих виброопасных профессий II Здоровье нации - основа процветания России / Материалы научно-практических конгрессов V Всероссийского форума - М., 2009. - Том 1. - С. 125-126.

13. Мелентьев A.B. Влияние локальной вибрации на вегетативную регуляцию сердечного ритма II Охрана здоровья населения промышленных регионов: стратегия развития, инновационные подходы и перспективы / Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием,- Екатеринбург, 2009. - С. 172180.

14. Мелентьев A.B. Влияние шумо-вибрационного фактора на вариабельность сердечного ритма II Проблемы гигиенической безопасности и здоровье населения / Материалы научно-практической конференции молодых ученных. - М., 2009. - С. 121124.

15. Мелентьев A.B. Клинико-диагностическое значение вариабельности сердечного ритма у работников, подвергающихся воздействию шумо-вибрационного фактора II Здоровье населения и среда обитания. - 2010. - №1. - С. 37-40.

Отпечатано в полном соответствии с качеством представленного оригинал-макета

Подписано в печать 20.02 2010. Формат 60x90 1/16 Бумага 80 г/м3 Гарнитура «Тайме». Ризография. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ №77.

Издательство Московского государственного университета леса 141005, Мытищи-5, Московская обл., 1-ая Институтская, 1, МГУЛ E-mail: ízdat@mgul.ac.ru

 
 

Оглавление диссертации Мелентьев, Андрей Владимирович :: 2010 :: Мытищи

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЁДОШЕ

ГЛ ABA 1. А11А ЛИТИЧ ЕСКИИ ОБЗОР ЛИ ТЕР ATУРЫ

1.1. Роль производственных факторов в формировании патологии сердечно-сосудистой системы

1.2. Современные представления о физиологической роли вегетативной рефляции сердечно-сосудистой системы

1.3. Диагностическая значимость вариабельности сердечного ритма

1.4. Вопросы терапевтической коррекции вариабельности сердечного ритма

ГЛАВА 2. МАТЕР НАЛЫ И МЕТОДЫ И СС ЛЕ; IO В А И И Й

2.1. Объект и объем исследований

2.2. Гигиенические методы исследования

2.3. Клинико-лабораторные методы исследования

2.4. Лечебно профилактические методы

2.5. Методы математической и статистической обработки

ГЛАВА З.КОМ^

ОБ СЛЕДУЕМОГО КОНТИНГЕНТ

3.1. Гигиеническая характеристика условий труда рабочих горнорудных предприятий

3.1.1. Гигиеническая характеристика условий труда подземных горнорабочих

3.1.2. Гигиеническая характеристика условий труда горнорабочих при открытой разработке месторождений полезных ископаемых

3.2. Гигиеническая характеристика условий труда рабочих машиностроительных предприятий

3.3. Сравнительная характеристика групп обследованных рабочих по классам условий труда

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЗД Й ФУН1ЩЙОНАЛЬН

СОСТОЯТШМ ОРГАНИЗМ А ОБСЛЕДОВА11НЫХ

4.1. Состояние здоровья обследованных по данным анкетного опроса

4.2. Результаты клинического и функционального состояния обследованных рабочих

4.3. Результаты клинико-лабораторного обследования рабочих

4.4. Сравнительная характеристика вариабельности сердечного ритма в обследованных группах рабочих

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВОДИМЫХ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ

5.1 Динамика функциональных показателей на фоне проводимого лечения

5.2. Динамика показателей вариабельности сердечного ритма на фоне проводимого лечения

5.3. Сравнительная ритмурежающая эффективность изучаемых препаратов с учетом исходных клинико-функциональных данных

5.4. Сравнительная вегетокорригирующая эффективность изучаемых препаратов с учетом исходных клинико-функциональных данных

 
 

Введение диссертации по теме "Медицина труда", Мелентьев, Андрей Владимирович, автореферат

Актуальность проблемы

В последние годы отмечается устойчивый рост уровня кардиодеструктивных заболеваний, что, помимо прочих известных причин, оказывает значительное влияние на сокращение средней продолжительности жизни и уровень смертности трудоспособного населения страны [А.И.Потапов, 2008; Г.Г.Онищенко, 2009; Р.Г.Оганов, 2009].

В настоящее время в структуре профессиональной патологии отмечается рост числа заболеваний от воздействия физических факторов. Одним из приоритетных неблагоприятных физических факторов рабочей среды, особенно на предприятиях горнорудной и машиностроительной промышленности, является шумо-вибрационный. Его воздействие оказывает существенное влияние на развитие нарушений со стороны вегетативной нервной и сердечно-сосудистой системы [Н.Ф.Измеров, 2008; Е.Л.Потеряева, 2008; В.В.Косарев, 2009].

Результатом активности симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы является многоуровневая регуляция системы кровообращения, изменяющая во времени свои параметры для достижения оптимального приспособительного ответа, отражающего адаптационную реакцию всего организма [Р.М.Баевский, 2002; В.А.Чернакова, 2006; С.А.Бойцов, 2009].

Несмотря на большое количество методов исследования активности вегетативной нервной системы, их информативность и интерпретация достаточно сложны и затруднительны. В качестве современного метода объективной оценки состояния вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы используется анализ вариабельности сердечного ритма, позволяющий выделить и количественно определить влияние на ритм сердца центрального, вегетативного, гуморального и рефлекторного звеньев, оценить функциональное состояние организма, его адаптационные резервы, определить прогноз заболевания, выработать рекомендации по подбору оптимальной терапии, а таюке осуществить последующий контроль за проводимым лечением [Т.Ф.Миронова, 2008; Л.М.Макаров, 2008; В.В.Наумова, 2009; Д.С.Новикова, 2009].

Популяционные исследования последних лет установили, что с ростом частоты сердечных сокращений, независимо от пола и возраста, отмечается увеличение риска смерти от всех причин, в том числе от сердечнососудистых заболеваний. Частота сердечных сокращений служит отражением состояния симпатического тонуса, который является определяющим фактором вариабельности сердечного ритма. Эти данные диктуют необходимость включения в перечень приоритетных направлений кардиоваскулярной профилактики оценку и коррекцию частоты сердечных сокращений, [Ю.А.Карпов, 2007; И.П.Татарченко, 2008; Н.Ю.Григорьева, 2009; Ю.М.Лопатин, 2009].

В связи с чем, представляется актуальным изучение влияния неблагоприятных факторов рабочей среды у работников промышленных предприятий на вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы с оценкой кардиоваскулярного риска, определением степени профессиональной обусловленности выявляемых изменений для последующей разработки приоритетных направлений гигиенических и медико-профилактических мероприятий.

Вышеизложенное определило цель и задачи исследования, выполненного в рамках отраслевой программы «Гигиеническая безопасность России: проблемы и пути обеспечения» (2006-2010 гг.).

Цель работы: Научное обоснование комплекса профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска на основе коррекции нарушений вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у рабочих промышленных предприятий.

Задачи исследования:

1. Провести гигиеническую оценку условий труда рабочих горнорудных и машиностроительных предприятий.

2. Дать сравнительную оценку состояния сердечно-сосудистой системы у рабочих изучаемых предприятий с учетом особенностей комплекса факторов рабочей среды.

3. Изучить функциональное состояние вегетативной нервной системы с применением комплексных клинико-функциональных методов исследования.

4. Оценить вклад приоритетных факторов рабочей среды в формировании вегетативной дисфункции и особенностей вариабельности сердечного ритма.

5. Провести оценку эффективности профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска у рабочих промышленных предприятий.

6. Оптимизировать комплекс профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска на основе коррекции нарушений вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы.

Научная новизна исследования:

Установлена роль гигиенических факторов рабочей среды горнорудных и машиностроительных предприятий, формирующих повышенный уровень кардиоваскулярного риска.

Дана оценка состояния сердечно-сосудистой системы и особенностей ее вегетативной регуляции у рабочих изучаемых предприятий.

Впервые проведена сравнительная оценка ритмурежающей и вегетокорригирующей эффективности ингибитора if-каналов синусового узла и недигидропиридинового блокатора кальциевых каналов у работников с повышенным кардиоваскулярным риском.

Научно обоснована целесообразность проведения оценки вариабельности сердечного ритма для выявления работников с повышенным кардиоваскулярным риском при проведении периодических медосмотров. Усовершенствован комплекс профилактических мероприятий у работников горнорудной и машиностроительной промышленности, направленный на снижение кардиоваскулярного риска с использованием ритмурежающей и вегетокорригирующей терапии.

Практическая значимость работы:

Результаты исследований позволили научно обосновать и разработать комплекс лечебно-профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска у рабочих горнорудных и машиностроительных предприятий.

Материалы проведенных исследований нашли отражение в пособии для врачей «Профилактика заболеваний сердечно - сосудистой системы у рабочих различных профессиональных групп».- М., 2009 (протокол №3 от 24.11.2009).

Результаты исследований внедрены в практику работы медико-санитарной части ОАО «Метровагонмаш» (Справка о внедрении №134 от 20.01.2010 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Доминирующая роль шумо-вибрационного фактора в неблагоприятном воздействии на сердечно-сосудистую систему у работников виброопасных профессий.

2. Значимость определения вариабельности сердечного ритма как критерия изменений вегетативной регуляции, формирования эндотелиальной дисфункции, снижения адаптационного резерва сердечно-сосудистой системы и уровня кардиоваскулярного риска у работников горнорудной и машиностроительной промышленности.

3. Эффективность применения ингибитора if-каналов синусового узла и недигидропиридонового антагониста кальциевых каналов в рамках комплекса профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска.

4. Патогенетические критерии эффективности дифференцированного подхода к проведению профилактических мероприятий с учетом условий труда, возрастно-стажевых, исходных гемодинамических, адаптационных, лабораторных показателей и уровней сердечно-сосудистого риска.

Апробация материалов исследования:

Результаты выполненных комплексных исследований доложены и обсуждены на IX Конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (Суздаль, 2008); Всероссийской конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация» (М., 2008); Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 85-летию ГУ НИИ МТ РАМН «Медицина труда: Реализация Глобального плана действий по здоровью работающих на 2008-2017 г.г., принятого Всемирной Ассамблеей здравоохранения» (М., 2008); III съезде профпатологов (Новосибирск, 2008); Научно-практическом конгрессе IV и V Всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России (М., 2008, 2009); III Национальном конгрессе терапевтов (М., 2008); VII Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (М., 2008); Научно-практической конференции, посвященной 90-летию ВГМА им. Н.Н. Бурденко и 90-летию кафедры общей гигиены «Современные проблемы гигиены и эпидемиологии и пути их решения» (Воронеж, 2008); XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (М., 2008); Всероссийской конференции с международным участием «Медицина труда: Реализация Глобального плана действий по здоровью работающих в Российской Федерации. Проблемы и перспективы» (М., 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Охрана здоровья населения промышленных регионов: стратегия развития, инновационные подходы и перспективы» (Екатеринбург, 2009); Научно-практической конференции молодых ученных «Проблемы гигиенической безопасности и здоровье населения» (М., 2009).

Апробация диссертации проведена на межотдельческой научной конференции ФГУН Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана Роспотребнадзора 18 февраля 2010 г.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ в центральной печати и сборниках научных трудов, в том числе 2 работы - в изданиях, рекомендованных ВАК.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-гигиеническое обоснование профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска у рабочих промышленных предприятий"

выводы

1. Условия труда на предприятиях горнорудной и машиностроительной промышленности характеризуются воздействием на рабочих комплекса неблагоприятных производственных факторов: вибрационного, шумового, микроклиматического, пылевого, тяжести труда. Параметры факторов рабочей среды в различных профессиях варьируют в широком диапазоне и соответствуют по уровню шума от 2 до 3.4 класса вредности, вибрации от 2 до 3.4, по пылевому фактору от 2 до 3.4, по физическим нагрузкам от 2 до 3.2 и по микроклиматическим условиям от 2 до 3.2 класса вредности.

2. Проведенные исследования позволили установить преобладающее неблагоприятное влияние шумо-вибрационного фактора у рабочих виброопасных профессий (р<0,001), при этом не выявлено достоверных различий по интенсивности воздействия пылевого фактора (рЮ,11), физическим нагрузкам (р=0,07) и неблагоприятному микроклимату (р=0,29) по сравнению с рабочими, не контактирующими с виброгенерирующим оборудованием.

3. Комплексное воздействие вредных факторов рабочей среды при доминирующем влиянии шумо-вибрационного фактора формирует достоверное преобладание проявлений вегетативной дисфункции (%2 от 5,2 до 43,9), повышение систолического (t=3,95) и пульсового артериального давления (t=2,44), увеличение частоты сердечных сокращений (t=4,96), более раннее истощение адаптационных резервов в виде повышения индексов напряжения (t=3,54) и функциональных изменений (t=3,21), преобладание биохимических проявлений эндотелиальной дисфункции (t=4,13), с формированием более высоких уровней кардиоваскулярного риска по шкале SCORE (t=2,91).

4. Превалирование шумо-вибрационного фактора в комплексе факторов рабочей среды способствует более раннему формированию явлений кардионейропатии, проявляющейся снижением суммарного вегетативного влияния на сердечной ритм, перераспределением его в сторону повышения симпатической активности, в виде достоверного и более раннего снижения вариабельности сердечного ритма (ВСР) (р<0,05). Установлена средняя степень профессиональной обусловленности снижения ВСР при воздействии шумо-вибрационного фактора (RR=1,84, EF=46%).

5. Доказан значимый ритмурежающий эффект (р<0,05) ингибитора if-каналов синусового узла (ивабрадина) и недигидропиридинового блокатора кальциевых каналов (верапамила) у работников с повышенным кардиоваскулярным риском. Выявлено положительное влияние изучаемых препаратов на адаптационные резервы сердечно-сосудистой системы, в виде снижения индексов напряжения и функциональных изменений (р<0,05). Более эффективное восстановление вариабельности сердечного ритма отмечено на фоне применения ивабрадина (р<0,05).

6. Обосновано включение методики определения вариабельности сердечного ритма с использованием коротких 5-минутных интервалов для выявления повышенного сердечно-сосудистого риска в рамках периодических медицинских осмотров у лиц виброопасных профессий на горнорудных и машиностроительных предприятиях. Снижение показателей ВСР коррелирует с повышением уровня кардиоваскулярного риска по шкале SCORE (г до -0,35, р<0,05).

7. Оптимизирован комплекс профилактических мероприятий по снижению кардиоваскулярного риска у работников горнорудных и машиностроительных предприятий, включающий, наряду с гигиеническими и медико-профилактическими мерами использование медикаментозной коррекции с применением препаратов, обладающих ритмурежающим и вегетокорригирующим эффектом, позволивший улучшить показатели здоровья у 82,8-93,1% работников.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Мелентьев, Андрей Владимирович

1. Агаджанян Н.А., Баевский P.M., Берсенева А.П. Проблемы адаптации и учение о здоровье.- М.: Изд-во РУДН.- 2006. 284 с.

2. Александров О.В., Стручков П. В., Гуревич М. В. Вариабельность ритма сердца у больных с легочной патологией // Рос. Мед. журнал. 2003. - №3. - С. 45-47.

3. Аничин В.Ф., Нехорошев А.С. Влияние сочетанного действия шума и вибрации на периферическую часть преддверноулиткового органа // Журнал ушных, носовых и горловых болезней.- 1991.- №4. С.37-41.

4. Анохин В .IT., Клейменова Е.Б., Полубенцева Е.И. Изменения диастолической функции сердца при вибрационной патологии. // Терапевтический архив. 1990. №8. - С. 96-98.

5. Артамонова В.Г., Колесова Е.Б., Кускова Л.В., Швалев О.В. Некоторые аспекты патогенеза вибрационной болезни. // Медицина труда и промышленная экология.-1999. № 2.-С. 1-4.

6. Артамонова В.Г., Кускова Л.В., Радивилов М.И. К диагностике эндокринно-сосудистых нарушений при вибрационной болезни: Метод, рекомендации. Л, 1988. - 24 с.

7. Артамонова В.Г., Плющ О.Г., Радивилов М.И. Современные проблемы патогенеза вибрационной болезни. Актуальные вопросы профпатологии. 1990. М. вып. 42, т. 1, С. 117-118.

8. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М. Медицина. 1997. 235 с.

9. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения — М.: Медицина, 2000. 295с.

10. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Миронова Т.Ф. и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: Методические рекомендации. -Челябинск: Рекпол, 2002. 232 с.

11. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин JT.B. и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации) // Вестник аритмологии -2001- № 24 С.65-86.

12. Баевский, Р. М., Никулина, Г. А. Холтеровское мониторирование в космической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма III Вестник аритмологии -2000- № 16 С.6-16.

13. Байрак И.Г. Структура вариабельности сердечного ритма при анализе РР- и RR-интервалов у больных с различными формами ИБС. -Автореферат. Дис. канд. мед. наук. Москва, 2006 - 22 с.

14. Балан Г.М, Черкасская Р.Г, Семенихина В.А. Современные подходы к ранней диагностики, лечению и профилактике вибрационной болезни. Актуальные вопросы проф. патологии. 1990. М., вып. 42, Т1, С. 118-119.

15. Баранов Е.М, Житков В.Д. и соавт. Условия труда и состояние здоровья рабочих инструментального производства Материалы VII Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. М., 1991.

16. Белоусов Ю.Б., Ерофеева С.Б., Манешина С.Б. Ивабрадин -первый If ингибитор избирательного и специфического действия, новый препарат для лечения стабильной стенокардии. Кардиология 2006, (8). С. 36-48.

17. Богатырева И.А., Жеглова А.В. Особенности профессиональной патологии у рабочих машиностроительной промышленности // Госсанэпидслужбе России 80 лет: реальность перспективы. — М., 2002. — 4.2. С.49-52.

18. Богачева Е.В. Клиническая эффективность препаратов метаболического действия и ивабрадина у больных ИБС. Автореферат дис. канд. мед. наук. - Волгоград, 2008 — 27 с.

19. Бойцов С.А. Инновации в лечении ИБС // Медицинский вестник. -2009. №32-С. 11.

20. Болотнова Т.В. Вибрационная болезнь в условиях Тюменского промышленного региона (региональные особенности, клеточно-мембранные механизмы патогенеза, лечение). Автореферат дис. докт. мед. наук — Новоссибирск, 1997. - 50 с.

21. Большакова О.М. Медико-социальные проблемы здоровья молодых рабочих промышленных предприятий // Материалы 1 ' Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». М., 2002. - С. 420-421.

22. Бондаренко И.А, Яблучанский Н.И, Мартыненко А.В. Общая мощность спектра вариабельности сердечного риа и эффективность базисной терапии хронических и обструктивных заболеваний легких. Буковинский медичний вюник 2006; (2): 15-8.

23. Буданова В.А. Фармакодинамика бетаксолола и метопролола тартрата, как фактор, определяющий приверженность к лечению больных артериальной гипертонией 1-2 степени. Автореферат дис. канд. мед. наук. -Ульяновск, 2007 - 22с.

24. Бутковская З.М, Хаймович M.JI. и др. Гигиенические и профпатологические аспекты профилактики неблагоприятного воздействия локальной вибрации в машиностроении. Материалы VII Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. М., 1991. - 313 с.

25. Буянов. Е.С. Мониторинг сократительной функции сердца за годовой производственный цикл механизаторов сельского хозяйства. // Медицина труда промышленная экология. 2003. - №11. - С. 21-26.

26. Вальдман А.В, Алмазов В.А., Цырлин В.А. Барорецепторные рефлексы. JI. Наука. 1988. 143 с.

27. Васильева Т.Ф. К вопросу объективной оценки вегетососудистой дистонии и психоэмоциональных нарушений у больных вибрационной болезнью // Гигиена труда и проф. заболевания 1984. - №10.- С. 42-43.

28. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Москва. - 2000. - 749 с.

29. Вейн A.M., Метлина Э.Б, Мурадханов М.А. О состоянии симпатадреналовой системы у больных вибрационной болезнью // Гигиена труда и проф. заболевания. 1971. - №10. - С. 12-16.

30. Вейн A.M., Шварков СБ, Хаспекова Н.Б. и др. Роль клинико-электрофизиологических показателей в терапии поздней резидуальной стадии инсульта методом динамической проприокоррекции // Ж. Невр. и псих. им. С.С. Корсакова. 2001. № 4. С. 41-47.

31. Величковский Б.Т. Жизнеспособность нации. Роль социального стресса и генетических особенностей популяции в развитии демографического кризиса и изменении состояния здоровья населения России. РАМН, 2008. С. 102-106.

32. Величковский Б.Т. Патогенетическое обоснование стратегии медицины и общества в охране здоровья населения // Вестник РАМН. 2004.- № 3. С. 3-7.

33. Вербов А.Ф, Бабанов С.А, Шаронова JI.A. Определение темпа биологического старения при вибрационной болезни // Гигиена и санитария.- 2004. №3. С. 39-40.

34. Вибрационная болезнь, http://www.eurolab.ua, 2008.

35. Вибрационная болезнь: влияние на внутреннюю среду организма. http://profbolezn.ru, 2008.

36. Власов В.Н. Функциональное состояние миокарда у маляров-шлифовщиков автомобильного завода. // Медицина труда и промышленная экология. 2007 - №8. - С. 19-25.

37. Власов В.Н. Экспериментальное изучение комбинированного воздействия общей вибрации и шума // Вопросы гигиены труда, профпатологии и токсикологии / Сб. науч. тр. МНИИГ им.Ф.Ф.Эрисмана. -М., 1990. С.19-24.

38. Власов В.Н. Оценка сочетанного влияния химических и физических факторов производственной среды и трудового процесса на сердечно-сосудистую систему: автореф. дис. . .канд.мед.наук.- Москва, 2008- 24 с.

39. Галлямов А.Г., Диниеламов Г.Г. Реографические данные у рабочих, подвергавшихся воздействию шумовых факторов // В сб. «Вопросы гигиены труда в условиях ускоренного научно-технического прогресса». -М., 1988. С. 58-59.

40. Герасименко О.Н, Шпагина JI.A, Чернышев В.М. Диагностика сосудистых нарушений при вибрационной болезни на основе изучения лейкоцитарно-эндотелиальных механизмов // Медицина труда и промышленная экология. 2005. - №10. С. 21-26.

41. Герасименко О.Н. Системные механизмы ремоделирования сосудов при вибрационной болезни в сочетании с артериальной гипертензией и атеросклерозом. Автореферат дис. док. мед. наук. - Новосибирск, 2007 -35 с.

42. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. - 459 с.

43. Гоголева О.И, Малютин Н.Н. Механизмы нарушения гомеостаза, индуцированного сресс-вибрационным повреждением // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - №4. - С. 20-25.

44. Гоголева О.Н. Функциональная активность тромбоцитов и других показателей гомеостаза, коррекция их нарушений у больных вибрационной болезнью // Автореферат дисс. .канд.мед.наук. Пермь. - 1993. - 22 с.

45. Горенков Р.В., Любченко П.Н., Малышев И.Ю. и др. Ультразвуковое исследование некоторых магистральных сосудов у больных вибрационной болезнью // Медицина труда и промышленная экология. -1999. №2.-С. 12-17.

46. Григорьева Н.Ю. Эффективность терапии бисопрололом и ивабрадином у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической болезнью легких: оценка показателей суточного мониторирования ЭКГ. Кардиология. -2009. №7 (49) С. 38-41.

47. Давыдова Е.В, Миронова Т.Ф, Соколова Т.А. и др. Автономная кардионейропатия при профессиональных заболеваниях в челябинской области. // Медицина труда промышленная экология. 2007 - №9. - С. 33-37.

48. Давыдова Н.С., Лизаева А.В., Абраматец Е.А., Иванская Т.И. Нарушение основных параметров стресс-реализующей системы при действии на организм локальной вибрации// Медицина труда и промышленная экология. 2003 - №3. - С. 32-35.

49. Демидова М.М., Тихоненко В.М. Циркадная ритмика показателей вариабельности сердечного ритма у здоровых обследуемых // Вестник аритмологии.-№23. 2001. - С. - 61-66

50. Дёмина И. Д. Патогенетическое обоснование комплекса мероприятий для профилактики сердечно-сосудистой патологии у рабочих машиностроительного предприятия // Автореферат дис. .канд.мед.наук. -М., 2008. 24 с.

51. Денисов Э.И. Методология дозной оценки шума и вибраций в медицине труда. Автореферат дис. докт. мед. наук. - М., 1995 - 48 с.

52. Джанашия П.Х, Назаренко В.А, Николенко С.А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение. М.: РГМУ, 2000. 134 с.

53. Довженко Т.В., Майчук Е.Ю. Кардиалгический синдром при сердечно-сосудистых заболеваниях различного генеза. Клинические,психопатологические, терапевтические аспекты // РМЖ. 2001. - Т.9. №255. -С. 1192-1196.

54. Дробышев В.А., Лосева М.И., Сухаревская Т.М., Мичурин А.И. Влияние низкочастотной магнитотерапии и КВЧ-пунктуры на сердечный ритм рабочих виброопасных профессий с артериальной гипертонией. // Медицина труда промышленная экология. 2001 - №6. - С. 20-23.

55. Дрогичина Э.А. Общие вопросы клиники, патогенеза, классификации, экспертизы трудоспособности. Вибрация на производстве. - М. :Медицина, 1971.— С. 122-159.

56. Енина Т.Н. Вариабельность ритма сердца в оценке эффективности санаторной реабилитации больных инфарктом миокарда. -Автореферат дис. док. мед. наук. Тюмень. - 2007 - 49 с.

57. Ерофеева С.Б., Манешина О.А., Белоусов Ю.Б. Место ивабрадина первого If ингибитора избирательного и специфического действия, в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Качественная клиническая практика, 2006; (1). - С. 10-22.

58. Ешманова А.К. Вариабельность сердечного ритма и состояние миокарда при воздействии «сухой» иммерсии. Автореферат дис. канд. мед. наук. - М., 2009 - 25 с.

59. Жовтяк Е.П., Семеникова Т.К., Ярина А.Л. и др. Клинико-рентгенологическая диагностика и классификации профессионального флюороза // Медицина труда и промышленная экология. 2000 - №3. С. 1925.

60. Загидуллин Н.Ф. Характеристика и регуляция кардиального пейсмекерного канала If/HCN, разработка научных подходов к созданию биологических пейсмекеров. Автореферат дис. док. мед. наук. - Санкт-Петербург, 2008 - 44 с.

61. Иванов С.Н. // Вегетативная регуляция и периферическое кровообращение у подростков с нейроциркуляторной дистонией кардиального типа. Вестник аритмологии. 2003. № 32 - С. 70-74.

62. Измеров Н.Ф. Сегодня и завтра медицины труда // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - №5. С. 1-6.

63. Измеров Н.Ф. Здоровье трудоспособного населения России // Медицина труда и промышленная экология. 2005. - №11. С. 3-9.

64. Измеров Н.Ф. Национальная система медицины труда как основа сохранения здоровья работающего населения России // Здравоохранение Российской Федерации. 2008. - №1. - С. 7-8.

65. Измеров Н.Ф., Ушаков И.Б., Бухтиряев И.В. и др. Магнитокардиография как новый метод кардиодиагностики для медицины труда. // Медицина труда и промышленная экология. 2005. - №6. - С. 32-37.

66. Ильина М.И., Образцова Р.Г., В.А. Широков и др. Сегментарные вегетативные нарушения у больных вибрационной болезнью от воздействия локальной вибрации // Медицина труда и промышленная экология. 1999. -№2. - С. 20-22.

67. Каменева О.В., Егорова И.В. Профилактика вибрационной патологии на предприятиях машиностроения // Гигиена на рубеже 21 века. -Воронеж, 2000. 4.2. - С. 62-63.

68. Каменский Ю.Н., Косова И.М. Влияние общей вибрации некоторые показатели нейроэндокринных процессов. // Гигиена труда и проф. заболевания. 1988. - №5. - С.54-56.

69. Карпов Ю.А. // Программа АЛЬТЕРНАТИВА исследование антиангинальной эффективности и переносимости кораксана (ивабрадина) и оценка качества жизни пациентов со стабильной стенокардией. Сердце. — 2007. № 2 (34) - С. 102-104.

70. Карпушин С.С. Профилактика профессиональных заболеваний, вызванных сочетанным воздействием вибрации, шума и охлаждающего микроклимата на предприятиях горнодобывающей промышленности // Гигиена и профессиональные заболевания. М., 1991. — С. 23

71. Картапольцева Н.В., Катаманова Е.В., Русанова Д.В. Особенности поражения нервной системы при стрессовом воздействии физических факторов производственной среды // Медицина труда и промышленная экология. 2007. - №6. - С.43-47.

72. Кацнельсон Б.А, Алексеева О.Г, Привалова Л.И. и др. Пневмокониозы: патогенез биологическая профилактика. Екатеринбург, 1995. 325 с.

73. Кирьяков В.А. Актуальные проблемы медицины труда и пути их решения // Материалы конгресса «Здоровье нации и здравоохранение». Под редакцией, акад. РАМН, проф. Г.Г.Онищенко, акад. РАМН, проф. А.И.Потапова. -М, 2007. С. 135-137.

74. Кирьяков В.А., Комарова А.А, Яцына И.В. Влияние производственной среды на адаптационные механизмы организма рабочих // VIII Всероссийский съезд гигиенистов и санитарных врачей.- М, 1996. Т.2. - С. 45-46.

75. Корзенева Е.В, Синева Е.Л. Заболевание сердечно-сосудистой системы у рабочих ведущих профессий горнорудной и машиностроительной промышленности // Медицина труда промышленная экология. — 2007. №10. С. 26-31.I

76. Косарев В.В, Лотков B.C., Бабанов С.А. Профессиональные болезни (диагностика, лечение, профилактика). Самара - 2009. С. 11-14.

77. Котляр Б.И., Шульговский В.В. Физиология центральной нервной системы. М. МГУ. 1979. - 341 с.

78. Красносельский М.Я. Клиническое значение вариабельности сердечного ритма и артериального давления у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертонией. Автореферат дис. канд. мед. наук. -Москва, 2003.-24 с.

79. Кратин Ю.Г, Сотниченко Т.С. Неспецифические системы мозга. Л. Наука. 1987. 159 с.

80. Кузьмин С.В, Кузьмина Е.А, Кацнельсон Б.А, Ярушн С.В, Привалова Л.И, Дегтярева Т.Д. Оценка и управления риском для здоровья населения // Сб. информ.-метод, документов. Екатеринбург, 2009. С. 10-24.

81. Кузьмин С.В., Рослый О.Ф., Плотко Э.Г., Рослая Н.А., Гурвич

82. B.Б., Жовтяк Е.П., Газимова В.Г., Василенко И.В. Медицина труда в Свердловской области: сборник нормативно-методических документов по организации системы «Медицина труда». Екатеринбург. — 2009. — 376 с.

83. Кулюцин А.В. Клинико-диагностическое значение показателей временного анализа вариабельности ритма сердца у больных эссенциальной артериальной гипертензией 1-2 степени. — Автореферат дис. канд. мед. наук. Ульяновск, 2007 - 22 с.

84. Лазарев С.М. Артериопатии. Мир Медицины. N11-12 2000. http://medi.ru/doc/8501110.htm

85. Лившиц Б.М., Крылова В.В., Романенко М.В. Методология и технология оценки функционального состояния организма во время ГБО. // Анестезиол. и реаниматол. 1994. - №3. - С. 24.

86. Лопатин Ю.М. Изменятся ли наши взгляды на контроль частоты сердечных сокращений у больных стабильной стенокардией после исследования BEAUTIFUL. Медицинский вестник. 2009. № 10 - С. 14.

87. Лопатин Ю.М. Ивабрадин в лечение больных стабильной стенокардией: уроки исследования BEAUTIFUL // Кардиология. №1. 2010.1. C. 78-84.

88. Лосева М.И., Сухаревская Т.М., Бекенева Т.И. // Вибрационная болезнь в условиях современного производства. Новосибирск, 1980. — С. 610.

89. Лубянова И.П. Профессиональные заболевания, вызываемые воздействием химических веществ // Медицина труда и промышленная экология. 2004 - №9. - С. 27-37.

90. Любченко П.Н., Яньшина Е.Н. Состояние вегетативной нервной системы у больных вибрационной болезнью. // Медицина труда и промышленная экология. 2001 - №1. - С. 15-20.

91. Любченко П.Н. Значение новых диагностических технологий для оценки прогноза профессиональных заболеваний // Медицина труда и промышленная экология. — 2000 №12. - С. 7-9.

92. Любченко П.Н., Алексеева Г.А., Плаксина Г.В. Состояние реологических свойств крови у больных вибрационной болезнью // Сб. науч. тр. Актуальные пробл. проф. забол. - М.,1998. - С. 60-62.

93. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии. / М.: Медицинское информационное агентство, 1999. С. 80-109.

94. Макаров J1.M. Холтеровское мониторирование. Москва, 2008. С.81.98.

95. Маколкин В.И, Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. М. 2000. - С. 96.

96. Маколкин В.И., Зябрев Ф.Н. Почему надо снижать частоту сердечных сокращений при лечении стабильной стенокардии? Кардиология 2006; (8): С. 36-48.

97. Мастков Д.О. Дозный подход к обоснованию критериев риска вибрационно-шумовой патологии у горнорабочих // Труд, экология, здоровье шахтёров: Тезисы докладов на Всесоюзной конференции. Донецк. - 1991. -С.57-58.

98. Меерсон Ф.З, Кругликов Р.С. // Физиология адаптационных поцессов: Руководство по физиологии. М., 1986. — С. 492-520.

99. Меерсон Ф.З, Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. -М., 1988. 256 с.

100. Мелысумова А.С., Трушкина Р.Г. и др. Вибрационная патология у горнорабочих при открытых способах добычи полезных ископаемых. -Москва, 1977. 232 с.

101. Мельникова М.М. Вибрационная болезнь. // Медицина труда и промышленная экология. — 1995. — №5. С.23-25.

102. Меркурьева Л.И., Рябова О.И. Условия труда и заболевания электросварщиков // Материалы 1 Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». М., 2002. - С. 213-214.

103. Миронова Т.Ф. Психоэмоциональный статус при вибрационной болезни // Гигиена труда и профзаболевания.-1990.-№7. С.5-8.

104. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Вариабельность сердечного ритма при ишемической болезни сердца. Челябинск, 2008. С. 21-32.

105. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода. Изд. второе, перераб. и доп.: Иваново: Иван. гос. мед. академия, 2002. 290 с.

106. Морозова Е.А. Особенности течения артериальной гипертензии у мужчин пожилого и старческого возраста с метаболическими нарушениями и ее фармакотерапевтическая коррекция. Автореферат дис. канд. мед. наук. -Волгоград, 2007 - 25 с.

107. Назаренко В.И. Гигиеническое значение повышенной индивидуальной чувствительности к производственному шуму и общей низкочастотной вибрации. // Киев, 1991. 18 с.

108. Наумова В.В., Земцова Е.С. // Особенности вариабельности комплекса параметров гемодинамики у больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2009. № 3 (49) - С. 20-24.

109. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Маркелова Е.И., Новиков А.А., Мач С.Э., Насонов E.JI. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца больных ревматоидным артритом // Клиническая медицина. — 2009. № 1 (87) С. 27-32.

110. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2008 году: Государственный доклад М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009. - 467 с.

111. Оганов Р. Г., Комаров Ю. М., Масленникова Г. Я. Демографические проблемы как зеркало здоровья нации // Профилактическая медицина. 2009. — N 2. — С. 3-8.

112. Оганов Р.Г., Медов МН. Национальные клинические рекомендации. // Всероссийское научное общество кардиологов. Москва. -2008.- 512 с.

113. Онищенко Г. Г. Актуальные проблемы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия Российской Федерации / Г. Г. Онищенко // Здравоохранение РФ. — 2009. — N 2. — С. 7-12.

114. Пархоменко А.Н. «Детерминированный хаос» и риск внезапной сердечной смерти. // Тер. архив. 1996. - Т. 68, №4. - С. 43-45.

115. Пенкнович А.А., Каляганов П.И. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца у работающих в условиях воздействия локальной вибрации// Медицина труда и промышленная экология. 2005. -№5. - С. 32-35.

116. Перепеч Н.Б. // Коррекция частоты сердечных сокращений у больных стабильной ИБС: позиция В-адреноблокаторов. Сердце. 2008. № 4 (42)-С. 207-211.

117. Петров В.И., Попов С.А., Иноземцев А.В. // Интегральная оценка функционального состояния вегетативной нервной системы. Вестник Российской академии медицинских наук. 2004. № 4 - С. 14-18.

118. Петров В.Н., Попов А. С., Иноземцев А. В. Интегральная оценка функционального состояния вегетативной нервной системы // Вестн. РАМН. 2004. - №4. - С. 14-18.

119. Потапов А.И. Актуальные вопросы гигиены и пути их решения // Здравоохранение Российской Федерации. 2007.- №5. - С.5-7.

120. Потапов А.И. Проблемы и перспективы современной гигиены // Здравоохранение Российской Федерации. 2008. - № 1. — С. 5-6.

121. Потапов А.И. , Гильденскиольд Р.С., Винокур И.Л. Гигиенические проблемы здоровья населения // Здравоохранение Российской Федерации.- 2008.- №2.- С. 3-4.

122. Потапов А.И. Проблемы и перспективы современной гигиены // Здравоохранение Российской Федерации. 2008. - № 1. - С. 5-6.

123. Похачевский А.Л. Изучение вариабельности ритма сердца при нагрузочном тестировании // Кардиология. №1. — 2010. С. 29-36.

124. Промышленный шум, вибрация, ультразвук и их действие на организм человека, www.meddd.ru, 2008.

125. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство ВОЗ по оценке и снижению кардиоваскулярного риска (Женева, 2007 г.). http://rpt.health-ua.com/article/70.html доступ 10.01.2009)

126. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., 2002. 312 с.

127. Романов С.Н. Биологическое действие механических колебаний. -Л.: Наука, 1983.-209 с.

128. Рябыкина Г.В., Соболев А.В., Вариабельность сердечного ритма.- М.: Медицина, 1998. С. 78-82.

129. Сааркоппель Л.М., Серебряков П.В., Федина И.Н. Эколого-гигиенические проблемы здоровья горнорабочих Норильского региона. Под редакцией академика РАМН, проф. А.И. Потапова. М.: МодернАрт, 2005, С. 104-111.

130. Сахно Ю.Ф., Дроздов Д.В., Ярцев С.С. Исследование вентиляционной функции легких. // Учебно-методическое пособие. 2005. 84 с.

131. Синева Е.Л., Устюшин Б.В., Айдинов Г.В. Условия труда и профессиональные заболевания ЛОР-органов / Под ред. Академика РАМН, профессора А.И.Потапова. М., 2001.-308 с.

132. Соколовская Л.В., Новичкова Н.И. Гигиенические факторы риска и охрана здоровья работников эксперименталього машиностроения / под ред. А.И. Потапова. -М.: ИНФРА-М, 2006. С. 35-36.

133. Сорокин А.В. Ремоделирование сердечно-сосудистой системы у лиц высокой напряженности труда с нормальным уровнем артериального давления в зависимости от психо-вегетативного статуса. Автореферат дис. док. мед. наук. - Челябинск, 2007 - 47 с.

134. Суворов Г.А., Денисов Э.И, Ованимов В.Г. Оценка вероятности вибрационной болезни учетом сопутствующих факторов. // Медицина труда и профессиональные заболевания. 1991.- № 5. - С. 6-9.

135. Суворов Г.А, Пальцев Ю.А, Прокопенко Л.В. и др. Физический факторы и стресс // Медицина труда и промышленная экология. 2002 - №8. -С. 6-14.

136. Суворов Г.А, Артамонова В.Г. Оценка сочетанного влияния химических и физических факторов производственной среды на сердечнососудистую систему // Вестник АМН СССР. 1992. - №1. - С. 28-32.

137. Суворов Г.А, Саноцкий И.В. Методология биологической нормы в медицине труда // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - №5. -С. 6-13

138. Сухаревская Т.М, Ефремова А.В, Непомнящих Г.И. и др. Микроангио- и висцеропатии при вибрационной болезни. НГМА, МЗРФ, ИРП и ПМ СО РАМН, НИИГ МЗ РФ, 2000 - С. 228-234.

139. Сухаревская Т.М. Патогенез, клинические варианты и профилактика поражений сердца при вибрационной болезни от локальной вибрации: Авторефера дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1990. — 36 с.

140. Сытник С.И, Нагориев С.Н. Методологические аспекты фармакологической регуляции эмоционального стресса у лиц опасных профессий// Вестник РАМН. 1996. - №17. - С.60-64.

141. Тарасова Л.А, Комлева Л.М. Современные формы вибрационной болезни, клиника, варианты течения // Тез. докл. I Всерос. съезда профпатологов. Тольятти, 2000. - С. 283.

142. Татарченко И.П, Позднякова Н.В, Капелович В.Ю, Бирюченко М.В. Кораксан и атенолол: сходства и различия в коррекции клинических и функциональных показателей при лечении больных ишемической болезнью сердца // Клиническая медицина 2008. - №3. - С. 47-51.

143. Терещенко С.Н., Чуич Н.Г., Джаиани Н.А. // Что мы знаем о частоте сердечных сокращений, и что делает ее урежение? Кардиология. -2007. № 6 (47) С. 78-83.

144. Тихонова О.В. Вариабельность сердечного ритма у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани. Автореферат дис. канд. мед. наук. - Омск, 2006 - 24 с.

145. Третьяков С.В., Шагина Л.А., Самарская Т.Н., Шелепова Н.В., Железняк С.М., Кузнецова Г.В. Особенности диастолической функции сердца при вибрационной болезни // Терапевтический архив. 2001. №4. - С. 34-37.

146. Труханов А.И. Эколого-физиологическое и медико-технологическое обоснование системы экспресс-диагностики и коррекции функционального состояния организма у лиц опасных профессий. -Автореферат. Дис. док. мед. наук. — Москва, 2007 — 47с.

147. Устьянцев С.Л. О роли некоторых сопутствующих факторов в оценке влияния локальной вибрации. // Медицина труда и промышленная экология. 1999. -№ 2. - С. 4-8.

148. Фадеева Е.Г. Состояние здоровья работниц текстильных предприятий //Медицина труда и пром. экология. 1994. - №2. - С. 24-26.

149. Федоров А.В. Физиолого-гигиеническая оценка сочетанного действия локальной вибрации и тепла при работе ручными машинами для совершенствования профилактики вибрационной болезни. — Автореферат дис. канд. мед наук. М., 1994 - 25 с.

150. Флейшман А.Н., Филимонов С.Н., Климина Н.В. Новый способ подбора препаратов для лечения артериальной гипертонии на основе спектрального анализа вариабельности ритма сердца // Терапевтический архив.-2001. №12.-С. 33-39.

151. Фомин Ф.Ю. Клинико-диагностическое значение исследования вариабельности ритма сердца у пожилых больных артериальной гипертонией. Автореферат. Дис. канд. мед. наук. — Иваново, 2006 - 22с.

152. Фролов К.В. Вибрация друг или враг? / Отв. Ред. Г.А. Николаев/ М.: Наука, 1984 - 144 с.

153. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга: Дисс. д-ра мед. наук. М.: ИВНД и НФ РАН, 1996. 217 с.

154. Хаспекова Н.Б., Лосева М.М., Кутерман Э.М. Оценка эффективности лекарственной терапии вегетативных пароксизмов по спектру вариативности ритма сердца // Ж. Неврологии и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1991. N5. С. 6-11.

155. Хаспекова Н.Б., Мусаева З.А., Тумалаева З.Н. и др. Вариабельность сердечного ритма в исследовании панических атак, нейрогенных обмороков и приступов мигрени // Архив клинической и экспериментальной медицины, 2000, Т.9, № 1, С. 173-175.

156. Хаютин В.М., Бекбосынова М.С., Лукошкова Е.В. Ортостатические расстройства кровообращения неустановленной этиологии: исследования колебаний частоты сокращений сердца методом спектрального анализа. // Кардиология. 1997. - №7. - С. 4-14.

157. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления // Рос. физиологич. журн. им. И.М. Сеченова. 1999, Т.85. № 7, С. 893-909.

158. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Хроно- и инотропная регуляция деятельности сердца человека: исследования методом спектрального анализа // Сб. трудов научн. сессии «Фундаментальные исследования и прогресс кардиологии». М. РКНГЖ МЗ РФ. 2002. С. 76-95.

159. Хаютин В.М., Сонина Р.С., Лукошкова Е.В. Центральная организация вазомоторного контроля. М.: Медицина, 1977. - 352 с.

160. Храмов Ю.А., Вебер В.Р. Вегетативное обеспечение и гемодинамика при гипертонической болезни. Новосибирск; 1985; с. 58—64.

161. Царева В.М., Хозяинова Н.Ю., Безалтынных М.С, Брук Т,В. // Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с ИБС. Сердце. 2009. № 8 (45) - С. 35-37.

162. Цветков Д.К., Цачев Б.Г. Заболеваемость гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца с временной нетрудоспособностью среди рабочих, подвергающихся воздействию вибрации // Гигиена труда и проф. заболевания. 1990. - №1. - С. 11-14.

163. Цфасман А.З., Старых И.Ф., Журавлева Г.И., Ильина И.В. Профессиональные аспекты гипертонической болезни. М.: Медицина, 1987.-96 с.

164. Черепов В.М., Жеглова А.В. Совершенствование лечебно-профилактических и лечебных мероприятий при вибрационной патологии урабочих машиностроения // Сб. науч. трудов «Благополучная среда обитания- залог здоровья населения». Воронеж, 2004. - С. 617-620.

165. Чернакова В.А. Диагностика и медикаментозная коррекция психовегетативных нарушений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.- Автореферат дис. канд. мед. наук. — Омск, 2006 — 24 с.

166. Шаповалова В.П. Гигиенические основы профилактики профессиональной тугоухости у рабочих экспериментального машиностроения: Автореферат дис. канд. мед. наук. М., 2002. - 24 с.

167. Шаяхметов С.Ф., Дьякович М.П. Методические аспекты оценки профессионального риска работающих // Медицина труда и промышленная экология. 2007. - №6. - С.21-26.

168. Швалев О.В. Адренергическая иннервация миокарда и скелетной мускулатуры кроликов при воздействии вибрации / Арх. анатомии, патологии и эмбриологии. 1986. - №2. С. 64-69.

169. Швалев О.В. Состояние адренергической иннервации сердечнососудистой системы привибрационной болензи (клинико-экспериментальное исследование): Авторефеат дис. . канд.мед.наук. Л., 1988. - 18 с.

170. Шевцова В.М. Физиологические механизмы формирования адаптационно-компенсаторного процесса при воздействии локальной вибрации в сочетании с шумом и пылью // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 2. - С. 18-22.

171. Шпагина Л.А., Третьяков С.В., Войтович Т.В. Функциональное состояние системы кровообращения в динамике лечения артериальной гипертонии у больных вибрационной болезнью. Терапевтический архив. -2003. №2.-С. 58-62.

172. Шпагина Л.А., Третьяков С.В., Герасименко О.Н. Эколого-производственные аспекты сердечно-сосудистых заболеваний. -Новосибирск: Сибирское соглашение, 2003. 368 с.

173. Шпигель А. С. Особенности нейро-гормональной дисрегуляции при вибрационной патологии.//Актуальные вопросы гигиены труда и проф. Заболеваний // Сборник научных трудов. Куйбышев. - 1989. - С. 77-84.

174. Шугушев Х.Х., Гурижева М.В., Василенко В.М. Влияние бронходилататоров на вариабельность ритма сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007. №4. - С. 51-54.

175. Яньшина Е.Н. Психовегетативные и нервно-мышечные нарушения при вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации. // Автореферат дисс. . канд.мед.наук. М., 1998. -22 с.

176. Akselrod S., Gordon D., Madwed J.B. et al. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis // Amer. J. Physiol. 1985. V.249. P.867-875.

177. Balazs L., Weizs J., Adam G. Heartbeat perception and the right hemisphere: what is lateralized? // Psychophysiology, 88. Proc. 4-th Conf. Int. Organ Psychophysiol. Prague. Praha. 1988. P. 16.

178. Bassiouny H.S., Zarins C.K., Kadowaki M.H. et al. Hemodynamic stress and experimental aortoiliac atherosclerosis. J Vase Surg 1994; 19: P 426-34.

179. Beacham W.S., Perl E.R. Background and reflex discharge of sympathetic preganglionic neurones in the spinal cat // J. Physiol. 1964. V.172. N 3. P.400-416

180. Beere P., Glagov S., Zarins C. Retarding effect of lowered heart rate on coronary atherosclerosis. Science 1984;226. P. 180-182.

181. Benetos A., Adamopoulos C., Bureau J.M. et al. Determinants of accelerated progression of arterial stiffnes in normotensive and treated hypertensive subjects over a 6-year period. Circulation 2002; 105: P. 1202-1207.

182. Benetos A., Rudnichi A., Thomas F. et al. Influence of heart rate on mortality in French population: role of age, gender and blood pressure. Hypertension 1999; 33: P. 44-52.

183. Benetos A., Thomas F., Bean K. et al. Resting heart rate in older people: a predictor of survival to age 85. J Am Geriatr Soc 2003; 51: P. 284-285.

184. Bernardi L., Leuzzi S., Radaelli A., et al. Low-frequency spontaneous fluctuatins of R-R interval and blood pressure in conscious humans: a baroreceptor or central phenomen? // Clinical Science. 1994. V.87. P. 649-654.

185. Bockman C., Jefries W., Pettinger W. Hypertension 1992; 20: P. 304—313.

186. Borhani N.O., Mercuri M., Birhani P.A. et al. Final outcome results of the Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS). A randomised controlled trial. JAMA 1996; 276: P. 785-791.

187. Bovenzi M., Giansante C., Fiorito A., Calabrese S. // Brit. J. industry. Med. 1985. - Vol. - 42. - №4. - P. 253-259.

188. Brown H., DiFrancesco D. Voltage-clamp investigations of membrane currents underlying pacemacer activity rabbit sino-atrial node. J Physiol 1980; 308: P. 331-51.

189. Camm A.J., Lau C.P. Electrophysiological effects of a single intravenous administration of ivabradin (S 16257) in adult patient with normal electrophysiology. Drug R&D.2003;4: P. 83-89.

190. Cevese A., Grasso R., Poltronieri R., Schena F. Vascular resistance and arterial pressure low-frequency oscillations in the anesthetized dog // Amer. J. Physiol. 1995. V.268. N1. P.7-16.

191. Conroy R.M., Pyorala K., Fitzgerald A.P. et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur Heart J 2003; 11: P. 987-1003.

192. Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D. et al. Sympathetic overactivity in patients with chronic renal failure. N Engl J Med 1992; 327: P. 1908-1912.

193. DiFrancesco D. Pacemacer incardiac tissue. Ann Rev Physiol 1993; 55: P. 455-72.

194. DiFrancesco D., Camm A. Heart rate Lowering by Specific and Selective If Current Inhibition with Ivabradin Drugs 2004; 64(16) P. 1757-1765.

195. Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luescher T.F. Angiotensin blocade or calcium antagonists improve endothelial dysfunction in hypertension: studies inperfused mesenteric resistance arteries. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24: P. 372379.

196. Dyer F., Persky V., Stamler J. et al. Ytart rate as a prognostic factor for coronary heart disease and mortality findings in three Chicago Epidemiological studies. Am J Epidemiol 1980; 112: P. 736-49.

197. Estacio R.O., Schrier R.W. Antihypertensive therapy in type 2 diabetes: implications of the appropriate blood pressure control in diabetes (ABCD) trial. Am J Cardiol 1998; 82: P. 9-14.

198. Faucher L., Babuty D. et al. // Arch. Mai. Coer. 1998. - Vol. 91, N 2.-P. 217-224.

199. Fegert G. Perioperative myocardial ischemia in patients undergoing noncardiac surgery—I. // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - Vol. 17. - P. 843-850.

200. Fujimoto Y., Fukuki M. et al. Decreased heart rate variability in patients with diabetes mellitus and ischemic heart disease. // Jpn. Circ. J. 1996. -Vol. 60, N12.-P. 925-932.

201. Galinier M., Pathak A., Fourcade J. et al. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 475-482.

202. Gillmann M.W., Kannel W.B., Belanger A. et al. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham study. Am Heart J 1993; 125: P. 1148-54.

203. Greenland P., Daviglus M.L., Dyer A.R. Resting heart rate is a risk factor for cardiovascular and noncardiovascular mortality. Am J Epidemiol 1999; 149: P. 853-62.

204. Grossman P., Watkins L.L. et al. Diabetic and hypertensive heart disease. // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78, N 12. - P. 1424.

205. Guzzeti S, Spyrou N, Rosen S.D. Low frequency component of heart rate variability and myocardial beta-adrenoceptor density after acute myocardial infarction. // Basic Res Cardiol. 2002. - Vol.97 - P. 97-107.

206. Habib G.B. Is heart rate a risk factor in the general population? Dialog Cardiovasc Med 2001; 6: P. 25-31.

207. Harada K, Nomura M, Nishikado A. etal. Clinical efficacy of efonidipine hydrochloride, a T-type calcium channel inhibitor, on sympathetic activities. Circ. J., 2003. 67(2): P. 139-145.

208. Haxhiu M.A, Van Lunteren E, Deal E.C, Cherniack N.S. Role of the ventral surface of medulla in the generation of Mayer waves // Amer. J. Physiol. 1989. V.257. N4. Pt 2. P. 804-809.

209. Hayano J, Mucai S, Sakakibara M. et al. Effects of respiratory interval on vagal modulation of heart rate // Amer. J. Physiol. 1994. V.267. N 1. Pt 2. P. 33-40.

210. Hirsch M, Karin J, Akselrod S. Heart rate variability in the fetus // In: Heart rate variability. Malik M,Camm A.J. (eds): Armonk.NY.Futura Publisch. Сотр. Inc. 1995. P. 517-531.

211. Hohage H, Gerhardt U. Variability of blood pressure and baroreceptor function; clinical and scientific relevance. Med. Klin, 2000. 95(5): P. 254-260.

212. Janssen I, Katzmarzyk P, Church T.S, Blair S. The Cooper Clinic Mortality Risk Index. Clinical Score Sheet for Men. Am J Prev Med 2005; 29: P. 194-203.

213. Jouven X, Desnos M, Guerot C. et al. Predicting sudden death in the population: the Paris Prospective Study i. Circulation 1999; 99: P. 1978-83.

214. Julius S, Nesbit S. The evidence for a pathophysiologic significance of the sympathetic overactivity in hypertension. // Am. J. Hypertens. 1996. Vol. 9.-P. 113-120.

215. Julius S, Gudbrandsson T. Early assotiation of sympathetic overactivity, hypertension, insulin resistence, and coronary risk. J Cardiovask Pharmacol 1992; 20 (Suppl 8): P. 40-48.

216. Kaftan A.H, Kaftan O. QT intervals and heart rate variability in hypertensive patients. Jpn Heart J, 2000. 41(2): P. 173-182.

217. Kannel W.B, Wilson P, Blair S.N. Epidemiological assessment of the role of physical activity and fitness in development of cardiovascular disease. Am Heart J 1985; 109: P. 876-85.

218. Karemaker J.M. Analysis of blood pressure and heart rate variability: theoretical considerations and clinical applicability // Clin. Autonom. disorders. Ed. Low P.A. Boston-Toronto-London. 1990. P. 315-329.

219. Katona P.G., Jih F. Respiratory sinus arrhythmia; noninvasive measure of parasympathetic cardiac control // J. Appl. Physiol. 1975. V.39. N5. P. 801-811.

220. Kawano Y., Makino Y., Okuda N. etal. Effects of diltiazem retard on ambulatory blood pressure and heart rate variability in patients with essential hypertension. Blood Press. Monit., 2000. 5(3): P. 181-185.

221. Kitney R.I. An analysis of the nonlinear behaviour of the human thermal vasomotor control system // J. Theor. Biol. 1975. V.52. P. 231-248.

222. Kochiadakis G.E, Parthennakis F.L. et al. Effect of transdermal scopolamine on heart rate variability in patients with severe coronary heart disease. //Pace.-1996.-Vol. 19-P. 1872-1876.

223. Koepchen H.P., Abel H.H., Klussendorf D. Integrative neurovegetative and motor control; phenomena and theory // J. Functional. Neurology. 1987. V.2. N 4. P. 389-406.

224. Koizumi K., Terui N., Kollai M. Neural control of the heart:significance of double innervation re-examined // J. Auton. Nerv. Sys. 1983. V.7. P. 279-294.

225. Koizumi K., Terui N., Kollai M. Relationschips between, vagal and sympathetic activities in rhythmic fluctuations // In: Mechanisms of blood pressure waves. Ed. Miyakawa K. et al. Tokyo. Jap. Sci. Soc.Press. 1984. P. 43-56.

226. Koizumi K., Terui N., Kollai M., Brooks C.M. Functional significance of co-activation of vagal and sympathetic cardiac nerves // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S. 1982. V.79. P. 2116-2120.

227. Konrady A.O., Rudomanov O.G., Yacovleva O.I., Shlyakhto E.V. Power spectral components of heart rate variability in different types of cardiac remodelling in hypertensive patients. Med. Sci. Monit., 2001. 7(1). P. 58-63.

228. Kristal-Bohen E., Silber H., Harari D. et al. The association of resting heart rate with cardiovascular, cancer and all-cause mortality: eight year follow-up of 3527 male in Israel employees (the CORDIS Study). Eur Heart J 2000; 21. P. 116-24.

229. Legramante J.M., Galante A., Massaro M. etal. Hemodynamic and autonomic correlates of postexercise hypotension in patients with mild hypertension. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol., 2002. 282(4). PI 037-1043.

230. Levy M.N., Schwartz P.J. eds. Vagal control of the heart: Experimental basis and clinical implications. Armonk: Future, 1994. 112 p.

231. Lodi U., Hording S. M., Coghlan H. C. et al. Autonomic Regulation in Asthmatics With Gastroesophageal Reflux. // Chest. 1997. - Vol. 111, N1. - P. 65-70.

232. LokN.S., Lau C.P. Abnormal vasovagal reaction, autonomic function, and heart rate variability in patients with paroxysmal atrial fibrillation. // Pace. -1998. Vol. 21, N 2 - P. 386-395.

233. Lombradi F., Sandrone G. Heart rate variability and sympatho-vagal interaction after myocardial infarction. From Malik M., Camm A.J. (eds): Heart rate variability. Armonk, NY. Futura Publishing Conpany 1995. P. 223-234.

234. Lopez L.M., Thorman A.D., Mehta J.L. Effects of amlodipine on blood pressure, heart rate, catecholamines, lipids and response to adrenergic stimulus. Am J Cardiol 1990; 66. P. 1269-1271.

235. Lown В., Verrier R.L. Neural activity and ventricular fibrillation. N Engl J Med 1976; 294. P 1165-1170.

236. Lucini D., Norbiato G., Clerici M. et al. Hemodynamic and autonomic adjustments to real life stress conditions in humans // Hypertension. 2002. - Vol. 39.-P. 184-188.

237. Lucini D., Mela G.S., Malliani A. et al. Impairment in cardiac autonomic regulation preceding arterial hypertension in humans. Insights from spectral analysis of beat-by-beat cardiovascular variability // Circulation. 2002. -Vol. 106.-P. 2673-2679.

238. Malchaire J., Maldagne В., Huberlant J.M., Croguet F. Bone and joint changes in the wrists and albows and their association with hand and arm vibration exposure // Ann. Occup. Hyg. 1986. -Vol.30, P. 461-484.

239. Malik M., Camm A.J. Components of heart rate variabilityDc What they really mean and what we really measure. Am J Cardiol 1993; P. 821-822.

240. Mangoni A.A., Microli L., Giannattasio C. et al. Heart rate-dependence of arterial distensibility in vivo. J Hypertens 1996; 14. P. 897-901.

241. Mannix P.A., Inwald D.P., Hathorn M.K., Costeloe K. Thermal entrainment of heart rate in the preterm infant // Pediatr. Res. 1997. V.42. N3. P. 282-286.

242. Miyakawa K., Takeuchi Т., Shimizu T. et al. Mechanisms of blood pressure waves of the third order // In: Mechanisms of Blood Pressure Waves. Eds. Miyakawa K. et al. Tokyo. Japan Sci.Soc.Press. Springer-Verlag. Berlin. 1984. P. 85-117.

243. Mussalo H., Vanninen E., Ikaheimo R. et al. Heart rate variability and its determinants in patients with severe or mild essential hypertension. Clin. Physiol., 2001. 21(5): 594-604.

244. Nakano Y., Oshima Т., Ozono R. etal. Non-dipper phenomenon in essential hypertension is related to blunted nocturnal rise and fall of sympatho-vagal nervous activity and progress inretinopathy. Auton. Neurosci., 2001. 88(3). P. 181-186.

245. Neri Serneri G.G., Boddi M., Arata L. et al. Silent ischemia in unstable angina is related to an altered cardiac norepinephrine handling. Circulation 1993; 87. P. 1928-1937.

246. Nijsen M. J., Croiset G., Diamant M., Stam R., Kamphuis P. J., Bruijnzeel A., de Wied D., Wiegant V.M. Endogenous corticotropin-releasing hormone inhibits conditioned-fear-induced vagal activation in the rat. Eur J Pharmacol 2000; 389 (1). P. 89—98.

247. Pagani M., Lucini D. Autonomic dysregulation in essential hypertension: insight from heart rate and arterial pressure variability. Auton. Neurosci., 2001. 90(1-2). P. 76-82.

248. Palatini P., Benetos A., Julius S. Impact of increased heart rate on clinical outcomes in hypertension. Drug 2006; 66(1). P. 1—13.

249. Palatini P., Casiglia E., Julius S. et al. High heart rate: a risk factor for cardiovascular death in elderly men. Arch Int Med 1999; 159. P. 585-592.

250. Palatini P., Thijs L., Staessen J.A. et al. Predictive value of clinic and ambulatory heart rate for mortality in elderly subjects with systolic hypertension. Frch Int Med 2002; 162. P. 2313-2321.

251. Pedretti R.F., Braga S.S, Laporfa A. et al. Circadian variation of heart rate variability in patients with and without cardiac death after acute myocardial infarction. // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 29.

252. Pfister E., Bockelmann I., Ferl T. // Int. Arch. Occup. Environ. Hlth. -1996.-Vol. 69, N1. P. 14-20.

253. Polosa C. Central nervous system origin of some types of Mayer waves // In: Mechanisms of Blood Pressure Waves. Miyakawa K. et al. (eds). Japan Sci. Soc. Press. Tokyo//Springer-Verlag. Berlin. 1984. P. 277-292.

254. Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. et al. The risk of myocardial infarction assotiated with antihypertensive drug therapies. JAMA 1995; 274:. P. 620-625.

255. Reardon M., Malik M. Changes in heart rate variability with age. // Pace.-1996. Vol. 19,N11.-P. 1863-1866.

256. Richter D.W., Spyer K.M. Cardiorespiratory control // In: Central regulation of autonomic function. Oxford Univ. Press. N. Y., 1990, P. 189-207.

257. Robbe H.W., Mulder J.M., Ruddel H.et al. Assessment of baroreceptor reflex sensivity by means of spectral analysis // Hypertension. 1987. V.10.N5.P. 538-543.

258. Schaefers R.F., Nuernberger J., Wenzel R.R., Philipp T. Characterization of adrenoreceptors mediating cardiovascular and in vivo effects of a-methylnoradrenaline (AMN) in humans. Naunun-Schmiedelberg's Arch Pharmacol 1997. P. 356-362

259. Schwartz P.J., Priori S.G. Sympathetic nervous system and cardiac arrhythmias. In: Zipes DP, Jalife J, eds. Cardiac Electrophysiology. From Cell to Bedside. Philadelphia: W.B. Saunders, 1990. P. 330-343.

260. Seccareccia F., Pannozzo F., Dima F. et al. Heart rate as a predictor of mortality: the MATISS Project. Am J Public Health 2001; 91:1258-63.

261. Shefi O., Davidson S., Maayan A,. Akselrod S. The effect of thermal stimulation on the heart-rate variability in neonates // Early Hum. Dev. 1998. V.52. Nl.P. 49-66.

262. Shimabiikiiro M., Chibana T. et al. // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78, N9.-P. 1057-1059.

263. Shinagawa M., Kubo Y., Otsuka K. et al. Impact ofcircadian amplitude and chronotherapy: relevance to prevention and treatment of stroke. Biomed. Pharmacother., 2001. 55(Suppl. 1). P. 125-132.

264. Simon L., Gheleh В., Puybasset L. et al. Coronary and homodynamic effects of S 16257, a new bradycardic agent, in resting and exercising conscious dogs. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995; 275. P. 659-666.

265. Spokes E.G.S. Neurochemistry of autonomic failure // In: Autonomic failure. A textbook of clinical disorders of the autonomic nervous system. Ed. Bannister R. Oxford-New York -Toronto. Oxford Univ. Press. 1984. P. 284-309.

266. Spyer K.M. Physiology of the autonomic nervous system: CNS control of the cardiovascular system // Neurology and Neurosurgery. 1991. V.4. P. 528-532.

267. Stein P.K., Nelson P., Rottman J.N. Heart rate variability reflects severity of COPD in PiZ alpha 1-antitrypsin deficiency. // Chest. 1998. - Vol. 113,N2.-P. 327-333.

268. Stein P.K., Kleiger R.E. Insights from the study of heart rate variability//Annu Rev Med.-1999, (8). P.249-61

269. Tardif G.C. Clinical efficacy of ivabradin. Heart Drug 2005, (5): P.25.28.

270. Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Outcome results of the Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomised Trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM. Diabetes Care 1998, (21). P. 597-603.

271. Thomas F., Rudnichi A., Bacri A.M. et al. Cardiovascular mortality in hypertensive men according to presence of associated risk factors. Hypertension 2001,(37). P. 1256-61.

272. Tochikubo O. Utility and limitations of ambulatory blood pressure monitoring and tilting test: evaluation of baroreceptor reflex sensitivity. J. Cardiol., 2000. 35(Suppl. 1). P. 11-16.

273. Ueda G., Sakai A., Kobayashi T. et al. Low atmospheric pressure and third-order blood pressure waves in sheep // In: Mechanisms of Blood Pressure Waves. Eds. Miyakawa K. et al. Japan Sci. Soc. Press. Tokyo/ Springer-Verlag. Berlin. 1984. P.137-146.

274. Van Ravenswaaij C.M., Kolle L.A., Hopman J.C., Stoelinga G.B. and Van Geijn H.P. Heart rate variability // Ann. Intern. Med. 1993. V.118. P.436 -447.

275. Vilaine J.P., Bidouard J.P., Lesage L. et al. Anti-ischemic effects of ivabradin , a selective heart-rate reducing agent, in exercise-induced myocardial ischemia in pigs. J Cardiovascular Pharmacol. 2003, (42). P. 688-696.

276. Wawryk A.M., Bates D.J, Couper J.J. Power spectral analysis of heart rate variability in children and adolescents with IDDM // Diabetes Care 1997. V.20. N9. P. 1416-1421.

277. Weise F, Heyndenreich F. A non-invasive approach to cardiac autonomic neuropathy in patients with diabetes mellitus // Clinical Physiol. 1990. V.10. P. 137-145.

278. Westlund K.N, Coulter J.D. Descending projections of the locus coeruleus and subcoeruleus medial parabrachial nuclei in monkey: axonal transport studies and dopamine-hidroxylase immunocytochemistry // Brain Res. 1980. V.2. N.3. P. 235-264.

279. Weston P.J, Panerai R.B. et al. Assessment of baroreceptor-cardiac reflex sensitivity using time domain analysis in patients with IDDM and the relation to left ventricular mass index. // Diabetologia. 1996. - Vol. 9 , N 11. - P. 1385-1391.

280. Woo M.A, Stevenson W.G. Comparison of four methods of assessing heart rate variability in patients with heart failure. // Am. J. Crit. Care. 1996. -Vol. 5,N 10 .-P. 34-41.

281. Yang Z, Noll G, Luescher T.F. Calcium antagonists inhibit proliferation of human coronary smooth muscle cells in responce to pulsatile stretch and platelet-derived growth factor. Circulation 1993, (88). P. 832-836.

282. Ylikoski M.E. Prolonged exposure to gunfire noise among professional soldiers // Scand J/ Work Environ Health. 1994. 20:2. - P. 87-92.

283. Zagotta W.N, Olivier N.B, Black K.D. et al. Structural basis for modulation and agonist specificity of HCN pacemaker channels. Nature. 2003 ;425. P. 200-205.

284. Zhang, Kesteloot H. Anthropometric, lifestyle and metabolic determinants of resting heart rate. A population study. Eur Heart J 1999; 20. P. 103-10.