Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Клинико-фармакологическое обоснование периоперационной антибиотикопрофилактики и антибиотикотерапии при остром аппендиците у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-фармакологическое обоснование периоперационной антибиотикопрофилактики и антибиотикотерапии при остром аппендиците у детей - диссертация, тема по медицине
Матвейчук, Марина Владимировна Владивосток 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.25
 
 

Оглавление диссертации Матвейчук, Марина Владимировна :: 2006 :: Владивосток

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 1 .Современные представления об этиологии и профилактике инфекции области хирургического вмешательства.„.ц

1.2. Факторы риска развития ИОХВ.

1.3. Пути снижения риска возникновения ИОХВ.

1.4. Антибиотикопрофилактика в хирургии.

1.5. Роль антибиотикотерапии в абдоминальной хирургии.

1 .б.Фармакоэкономическая оценка антибиотикопрофилактики и антибиотикотерапии в хирургии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии включения и исключения.

2.2. Протокол исследования.

2.3. Клиническая характеристика больных.

2.4. Регистрация и обработка данных.

2.5. Методы анализа клинической эффективности антибиотикотерапии и фармакоэкономический анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Анализ факторов риска возникновения инфекции с использованием метода логистической регрессии.

3.2. Характеристика возбудителей интраабдоминальной инфекции у детей.

3.3. Клинико-фармакологический анализ использования предоперационной антибиотикопрофилактики.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ ПРИ ОСТРОМ АППЕНДИЦИТЕ У ДЕТЕЙ 4.1.Оценка клинической эффективности различных схем антибиотикотерапии.

4.2. Анализ затрат на антибиотикотерапию.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

5.1. Факторы риска развития осложнений при остром аппендиците у детей. прогнозирование осложнений.

5.2. Проблема резистентности возбудителей в детском хирургическом стационаре.

5.3.Выбор препарата для антибиотикотерапии.

5.4. Ограничения исследования.

5.5.Перспективы исследования антибиотикопрофилактики и антибиотикотерапии в абдоминальной хирургии у детей.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Матвейчук, Марина Владимировна, автореферат

Актуальность работы.

Вопрос о целесообразности профилактического применения антибиотиков в хирургии был решен около 30 лет назад, и в настоящее время никто не ставит под сомнение преимущества антибиотикопрофилактики [26]. Современными исследователями обсуждается вопрос не о том. нужен ли антибиотик вообще, а какой антибиотик следует применять с точки зрения максимальной клинической и клинико-фармакологической эффективности [34.201].

Среди всех заболеваний, требующих экстренной хирургической помощи, острый аппендицит встречается наиболее часто. Решение вопроса о необходимости применения антибиотиков и тактика выбора препарата для периоперационной профилактики при остром аппендиците зависят от оценки факторов риска развития послеоперационной инфекции [109. 110]. Факторы, определяющие развитие инфекции области операции у взрослых, изучены, обобщены и представлены в соответствующем руководстве (HICPAC. 1999). Аналогичные данные в отношении детей в настоящее время отсутствуют, поскольку факторы риска инфекции области хирургического вмешательства (ИОХВ) у детей с острым аппендицитом до конца не изучены и экстраполируются с данных, полученных для взрослых пациентов [28].

При решении вопроса о выборе схемы антибиотикопрофилактики следует иметь в виду то. что антибактериальные препараты относятся к лекарственным средствам, эффективность которых меняется со временем и отличается в разных регионах [212]. Выбор антибиотика без учета локальной резистентности приводит к снижению микробиологической и клинической эффективности препарата [27]. Использование данных зарубежных авторов о чувствительности (устойчивости) клинически значимых возбудителей инфекции области хирургического вмешательства к антибиотикам, а также данных, полученных в других регионах, некорректно [91]. Необходимо изучать структуру возбудителей и их устойчивость к антибиотикам в разных регионах и в отдельно взятых стационарах.

Назначение антибактериальных препаратов в послеоперационном периоде больным с острым аппендицитом является весьма распространенной практикой для российских стационаров. В то же время, представления отечественных и зарубежных исследователей о том. всем ли больным с острым аппендицитом необходима антибиотикотерапия в послеоперационном периоде, весьма противоречивы [128. 137]. С одной стороны, отсутствие данных о клинической и микробиологической эффективности препаратов приводит к необоснованно длительному и нерациональному использованию антибиотиков, с другой -неадекватное назначение данной группы лекарственных средств может нанести вред не только пациенту, получающему лечение, но и многим другим, для которых препарат окажется неэффективным в случае развития резистентности [128].

Индивидуализация антибиотикопрофилактики и антибиотикотерапии у детей должна строиться не только на принципах минимизации случаев возникновения инфекционных осложнений, адекватности спектра назначаемого антибиотика, но и на принципе минимизации экономических затрат. В клинических руководствах представлены более десятка различных схем антибиотикотерапии и антибиотикопрофилактики при остром аппендиците, однако их сравнительный клинический и экономический анализ для детской практики не проводился.

Цель работы: установить оптимальные с точки зрения клинической эффективности и экономической целесообразности схемы антибактериальной периоперационной профилактики и послеоперационной антибиотикотерапии при остром аппендиците у детей.

Задачи исследования:

1. Изучить структуру возбудителей интраабдоминальной инфекции и их профиль резистентности при остром аппендиците в детском хирургическом стационаре.

2. Выявить наиболее значимые факторы риска инфекции области хирургического иагешатсльстиа при остром аппендиците у детей и оценить возможность прогнозирования данного осложнения

3, Сравнить клиническую эффективность различных протоколов н длительности антибактериальной терапии при остром тгпеллишчс у детей

4. На основе проспективного КОГОрТНОГО исследования провести «кализ стоимости различных схем пернопершнонной аитабиотнкопрофилакпеки и послеоперационной аитибиотикотсралии при остром аппендиците у детей

Структура местнЭмштЦ

Проспективное исследование выполнено на бате о деления экстренной хирургии №1 МУЗ «Детски* городская клиническая больниц*» г. Владивостока

Научном повита исследования

Впервые проанализированы факторы риска возникновения ИОХВ при остром аппендиците у детей Установлены наиболее значимые факторы риска послеоперационных осложнений; показано, что факторы риска ИОХВ для летей ire идентичны таковым у юрослых пациентов.

Впервые установлены региональные особенности структуры возбудителей ИОХВ у детей с острым аппендицитом; изучена чувствительность основных патогенов к антибиотикам, наиболее часто применяемым дли а|т|биотикотсрации и аитнбиотихоирофилакгики. впервые провимгнзлрофвна локальная структура назначения антибактериальны* препаратов для антнбиогикопрофилактики н антибиотикотерапии при остром аппендиците у детей П0йШ0> что рутинное применение антибиотикотерапии нивелирует значение антибиотнкепрофйлактнкн как важнейшего мероприятия по сдерживанию pawims* мжальной рези ста пи ост и возбудителей ИОХВ Установлено, что при ос (ром неусложненном аппендиците у депгП в поеяеоперадионном периоде штдочссжая тффсктаиность коротких курсов шшбнслннпсрашп часа) не устушст по эффективности 7-10-дневному курсу

Впервые и j основе «твердых» конечных го чек проведена сравнительна оценка клинической эффективности различных по длительности курсов антнбиотикотсрапни. Впервые проанализирована стоимость (MUMHUC схем антнбиотиконрофипзктнкп и штИ б нотн когерап и л при остром аппендиците у дстсА

Прмтичгск» Сдамся»

Ha основали» регионарных данных лнп^ютикорезистппиоста предложен алгоритм выбери наиболее эффективного, безопасного, экономически целесообразного антибактериального препарата .тля перноперационной аитнбнотиижрофилактнки н антнбнотикотсраинн при остром аппендиците у детей Определены оптимальные режимы дли лериоп «рационной профилактики Н антибнотикотералии. Пмшн возможность проведения коротких курсов шггибютпнштерапии при остром («осложненкм флегымнпном аппендиците и воьчожноегь отказа от аитнбиотнколрофнлактики при остром неосложиенком •ппенаиокте при условии отсутствия факторов риска ИОХВ. что пошлет уменьшить селекцию устойчивых микроорганизмов,

Полученные данные используются в практической работе врачами -хирургами, клиническими фармакологами, в лекционных курсах для иггтсрнов. клинических ординаторов, елуыиилеЛ циклов повышения квалификации и профессиональной перепод|*лч?в*н на кафедрах клинической фармакологии н детских хирургических болезней ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава»

Положения, tuitocuvbie на шцшну I. Атабттикопрофтмжтижа и атнбиотикотерат* у детей с острым аппендицитом должна проводиться с учетом факторов риска юиамемпа ИОХВ, которые не являются идентичными факторам риска ИОХВ у взрослых

2. При HMCfloxiKiHioM остром аппендиците у детей иалтченне минимальны т. ш> длнтеяиюс™ схем лнтибнот-мкопрофилцктнки н шкбшпшрши является наиболее предпочтительным.

3. Рутинное назначение антибиотикотерапии и антмбиотнкопрофилданюг при острой неосложнеииом аппендиците у детей не приводит к дальнейшему снижению пороговой частоты случаев возникновения НВфеНШИ облШСГП! XJipVpniMCCKOTO ВЧСШаТСЛЬСТВа.

Аиробсция работы

Материалы диссертации доложены к обсуждены на конгрессе «Человек и лскдрсию" (Владивосток. 2006). на Научно-прлктнчсской конференции студентов и молоды* ученых (Владивосток. 2005). на заседании Краевого научного общества хирургов (Владивосток. 20061. Материалы диссертации включены а доклады н обсуждены на ежегодном заседании Тихоокеанской ассоциации детски* хирургов (TaUGjfl. Tduitt, 2006), материалы диссертации включены в доклады it обсуждены на XII конгрессе «Человек н лекарство» (Москва, 2006)

Публикации

Но теме диссертации опубликовано 10печатных робот Внедрение результатов исследования

Разработан алгоритм применения аитнбактериальных препаратов для пернопервцимпюЛ антнбиспмкйирс^илахппш при остром аппендиците у депей вмененное™ от степени риска рпили послео|»сраииокиой кмфашии.

Схемы антибиотикотерапии при остром аппендиците у детей 1фнмсняются в работе отделения остренной хирургии МУЗ ДГКБ Jftl г Владивостока

Результаты исследования неполыуютс* ■ программе практических эаютиП. .-секционном курсе дм интернов, клинических орлиипторечк слушателей циклов ппИ1,11[1С11ин квалификации н профессиональной переподготовки на кафелре клинический фармакологии ВГМ У

Структура и а&им диссертации

Материал диссертации изложен на 1Л1 страницах машинописного текст на русском языке Диссертация состоит на лкдеиня. 5 глав - обзора flirrepirrj'pH^ главы материалы it методы, результате» собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и приложения (индивидуальной регистрационной карты). В список литераторы включено 217 источников, ■ том числе - 323 отечественных и 94 зпру<кжиы* аатарои. Материи нпшрнромн 27 каблиоши и 20 графическими рисунками

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-фармакологическое обоснование периоперационной антибиотикопрофилактики и антибиотикотерапии при остром аппендиците у детей"

115 ВЫВОДЫ

I ■ В структуре возбудителей инфекции области хирургического вмешательства при остром аппендиците у детей преобладают E.i.ctJt (68,6%), н S Epuftnw/Us (15,6%}.

2. Факторами риска развития инфекции области хирургического вмешательства при остром аппендиците у детей следует считать: гюзраст, женский нол. продолжительность операции, расположение червеобразного отросла.

3. При остром аппендиците у детей рутинное назначение антибактериальных препаратов в послеоперационном периоде не приводит к дальнейшему «шжеии» частоты «учое» инфекции области хирургического вмешательства

4. Повышение частоты инфекции области хирургического вмешательства при остром аппендиците у детей зарегистрировано при нюначемия в послеоперационном периоде амнкаиина.

5. Переход от широко рас пространеиной в детской хнрурпги практики длительной антибнотикотералин к коротким курсам антибиотиков («с более 72 пасов) позволит уменьшить риск развития анпгбйотикорезнстентности, снизить частоту нежелательных лекарственных реакций, уменьшить затраты на лечение пациентов

практические рекомендации

1. При мониторинге устойчивости возбудителей инфекции области хирургического вмешательств» в детских хируршческих отделении* необходимо а11л.т|пнр0оать резистентность E.colt

2. Необходимо ограничить использование для перюикраднонрой антибиотикопрофилактики и антибиотикотерании irpn остром аппендиците у детей ампициллина, к которому определяется высокий уровень резнстеитиости основного возбудителя.

3. Прн остром аппендиците у детей применение в качестве мокотерЯЛНИ ампкашна, в силу токсичности и отсутствия клинической эффективности у последнего, нецелесообразно

4 При наличии показаний к антибиотикотсрапин у детей предпочтительно использование коротких курсов терапии с использованием цефадоснорннои Ml поколения и амомициллнн/клаауланвта j. Необходимо пересмотреть практику рутинной антибиотикотсрапин при остром неосяожиенном аппендиците у детей а сторону уменьшения длительности курсов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Матвейчук, Марина Владимировна

1. Алексеева. В.М. Флрмакоэкономика: лечение внебольннчкых пневмоний / В.М. Алексеева, Т.Н. Кукушкина // Здравоохранение, 2002. - №11. -С-ЗМ1

2. Антибактериальная терапия в комплексном лечении больных перитонитом / Б,С Брискшг, Н.Н- Хлчатрян, С.А, Ионой, С.В, Хшимий Н Антимикробная терапия тяжелых инфекций в стационаре, • М-. 2003, С. 34-45,

3. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции / Б-Р. Гельфанд, В. А. ГологорскнЯ. С.З. Бур пеан ч и др. -М.„ 2000. С.144.

4. Антибиотикопрофилактика » акушерстве и гинекологии: метод, Рекомендации / Мин roc, Мел Ин-т; Авт Сфш М.Р. и др. Минск, 1998, - 14с

5. Аиаэробно ацюбная инфекция при остром аппендиците I В-И. Маччнч, ИВ У литовский. ЕИ Савич н яр. //Хирургия. 1998 - № 1.-С.26-29

6. Антнбнотиксшрофнлактика и терапия при понкрсонскрозе / Б.Р. Гельфанд. С,3. Буриеаич, А-Н. Брюхо*. А.Д. Пухасв II Антимикробная терапия тяжелых инфекций в стационаре.■ М. 2003. -С46-58.

7. Антнбоктериаяыiая терапия осложненных шгграабломнняльных инфекций н абдоминального сепсиса J Б.Р. Гельфанд Б.Р. В.А. Гологорский н др. // Рус. мед. журн-: РМЖ. 2QOO. - Г. 2. № I - С.20-23.

8. Ангибнотикопрофилаклгка инфекционных послеоперационных осложнений у больных раком прямой и ободочной кишок / Н.В

9. Дмитриева, О М. Дронова, Н.В. Любимова н др. // Хирургия. 1997 -Ж.-С-5Ш.

10. Антнбшкршякнш профилактика инфекционных осложнений в хирургии / В. К. Госпццсв, С Н. Буянов, Э И. Гальперин. О.Н Зитевахин O ff. и др.: Методические рекомендации. Glaxo Wellcome, 2000 18 с,

11. Бекетов. А-С, Применение анализа «затраты-эффсктнвность» для выбора препаратов из группы аналогов I АХ- Бекетов // Качественная клиннч. практика. -2002, -ИИ. С. *9-52

12. Введение а фармакоэконочику! А.В. Калинин, О.А. Дшидъчекко. Б.И. Гелыкр и др. И Пробл стандартизации а здравоохранении J999. - №t, - С 39-48.

13. Влияние одномоментной антнбиотикоггрофилакгнки на течение

14. Гальперин, ЭЛ. Нестандартные ситуации при операциях на печени и «елчннх путях / Э,И, Гальперин, Ю.М, Дсдерср М.: Медицина -1988. -ЗЭОс.

15. Глрау, X. Основы рацноиалыюго выбора антимикробных препаратор при юпрвабдомннальных инфекциях / X. Гарау И Клнннч микробиология и антимнкроб химиотерапия. 2002. ■ Т.4. № 3, С. 278 ■ 287

16. Гельфанд. Ё.Б Абдоминальный сепсис / ЕБ Гельфанд, М.И. Филимонов. С 3 Бурневнч // Рус. мед, журк.: РШС. 1998.- Т. 6. № П. -С . 697 706

17. Гельфаид, Б.Р Сравнительная оценка эффективности нсстероидных препаратов, применяемых для послеоперационного обезболивания / Б.Р. Гельфаил. ПЛ. Кириенко. А,Г. Борэенко II Вести, хиругин. 2003. -Г162, №6 -С67-70,

18. Гостнщсв, В,К- Перитонит I В,К- Гости щев, П.В Сажнн, А.Л, Авловснко -М: Медицина, -1992, С- 222.

19. Гостншев, В,К- Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии / В.К. Гостнщяя // Методические рекомендации «Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии» М:Медицина. 1997 -С-2-11,

20. Гудком. Е.И. Возбудители хирургнвческой инфекции у детей: устойчивость к антибиотикам нее динамика ( Е И- Гудкова, ЮК- Абасв. Т.М, Ласточкина //Детская хирургия. 2006-Ш. -С.21-24

21. Гуляев, А-Е Антимикробная профилактика в хирургии: клнннч. руководство / Л.Е- Гуляев. С В Лохвицкий, ВТ. Шнринскнй М.; Тризда-Х, 2003,-С. 125,

22. Гумеров, А,А. Ошибки в диагностике осложненных форм острого аплендншгга у детей ил станах медицинской помощи / АЛ. Гумеров. Р.Ш Хасанов//Детскал хирургия, 1998. 1. -С.23-25

23. Изучение иериопераинонного применения офлоксациил при очаговых образованиях печени / E.F1. Хлебников, Д.В- Елагина. В,А. Вишневский, В-А. Кубышкин В. А, к др. // Антибиотики и химиотерапия -2002. Т.47, N 2, - С.24-28,

24. Инфекционный контроль и хирургии / А-А Шалимов, В.В,, А. И. Ткаченхо II др. Одесса: Маяк. 1998. -140с

25. Егоров, В,И. Анализ послеоперационных осложнений лапароскопической холсцистжтомни / Э И Егоров. С М Цвнлих // Эндоскопическая хирургия. 1497,- N 2. - С. 20-22.

26. Ефименко, Н. А. Антимикробная терапия интраабдоминалk.пых инфекций / Н А. Нфимсико. А-С- Базаров И Клнннч микробиологи* и антимикроб, химиотерапия 2003.-Т. 5.- № 2.-С. 153 - 166.

27. Ерюхнн. ИЛ. Хирургические инфекции. руководство/ И.А. Ерюхнн, б.Р Гельфаид, С,А. Шляпников -СПб:11нтер, 2003.-34с,

28. Ефименко. Н.А. Инфекции а хирургии Фармакотерапия и профилактика t НА, Ёфммендо. И.А. Гучеь. С. В. Сидоренко. -Смоленск, 2004,- 46с.

29. Журавлев, В, А Очаговые заболевания печени н гилюеные опухоли осложненные механической желтухой / В.А. Журавлев.- Саратов. 1992. -206 с

30. Жданов, Г Г Основы интенсивной терапии н реанимации у детей / Г Г. Жданов. В А. Михельсон //Саратов' Изд-во СГУ, 1997. 293 с.

31. Зайцев, А-А- Новые возможности антибактериальной торапнн инфекций в хирургической практике i А.А Зайцев. О И Карпов, АЛО Стрекачсв // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т.48, № 5. - С. 2024.

32. Зубков, М-Н- Современные принципы антибиотикопрофилактики хирургических инфекций / М-Н- Зубков, В М Чегин. М.М. Зубков Н Кремлевская медицина. 2000 - Xs 2. - С, 61-64

33. Зубков, М.Н А|ггн&иотикопрофнла1сгика гной но-сеотччссюга осложнений а абдоминальной xirypnnr / М.Н- Зубков, В-М- Чегин. А.В. Шалабаноа //Клниич. вести. 1997 -№ 3.-С.4СМ2.

34. Зубков. М.Н- Практическое руководство по клинической микробиологии и антимикробной терапии для врачей стационарной помощи / М.Н. Зубков.- М МГУТ1.2002. С. 270.

35. Зубков, МН- Антибактериальная профилактика госпитальных хирургических инфекций / М Н Зубков // Фарматека. 2003. ■ №1 (64). -С. 62-67.

36. Исаков. Ю Ф Сепсис у детей / Ю.Ф Исаков, Н В. Белобородова,- М-. 2001 368с

37. Карпов, О, И Фармакоэпидемнолопм антибнотикопрофилактнкн при хмвдшцма t О,И Карпов, А А Зайцев, Р Саусси // X Национального конгресса «Человек и лекарство* 7-И апреля 2003. Москва: те» докл, М , 2003, - С,32,

38. Кдинико-экон ом I wee кал опенка анпсбактернадьной терапии интраабломииальных инфекций / А-С- Бекетов. С В. Сидоренко, В В. Писарев. Р М Комаров // Качественная клиническая практика. 2002 №3. - С,23-26.

39. Клиническое исследование тиментнна (тикарцнллннЛславуланат) при лечении абдоминальной хирургической инфекции / Е.Б. Гельфанд, Е,Б. Карабак, Е.С Платова ЕС. // Антибиотики и химиотерапия. 2000, -Т.45, №3- С.24-29.

40. Колкср, ИИ, Профилактика послеоперационных гнойно-воепалнтельиых осложнений / И И. Колкср, Ж Ш- Жуыаднлов -Алма-Ата. 1988, 144с.

41. Коновалов, А.К. Диагностика н лсчеиис осложненного течения острого аппенлицита у детей: (обзор) / А.К. Коновалов, С М Махачев. А В Сергеев П Рос мед. журн.:РМЖ. -2001. -Ли 5,-С. 50-52,

42. Котлукова, ТВ- Сравнение эффективное™ однократной дозы цефазолниа и цефуроксныа для АБП прн холецма-жтомнИ t Т-В. Котлукова // X Национального конгресса «Человек н лекарство» 7-11 аперл* 2003. Мое км- тез. докл. М-. 2003, -С79

43. Лапароскопическая холецнтктомия осложнения и ИХ профилактика / ЮИ Гадпингср, А,А. Мовчун. ВИ Карпсикова, Б К. Воробье» //Анналы КЦХ РАМН - |99б. -N 6, - С 14-J 8.

44. МЗ РФ. Приказ №163 от 27.08.2002, Об утверждении отраслевого стандарта 'Кднкмцо-экоиомкчеемк: исездошни, Обшне положения" ОСТ 91500.14.000!-2002.

45. Методические рекомендации «Профилактическое применение антибактериальных препаратов в хирургии» / М.И. Кузин, Г.К. Вандясв. В.А. Вишневский, EJ1. Хлебников и др, /М. 1985. - 20с.

46. Митрохин, С. Д. Инфекционные осложнения в хирургии, антибактериальная профилактика и терапия / С-Д. Митрохин // Инфекции и антныикроб терапия. 2002. - Т, 4. № 2. - С. MS -129.

47. Мухтаров. ЭТ. Комплексный Подход к подбору антибиотиков прн лечении детей с перитонитом i Э.Г. Мухтаров it Анестезиология и реаниматология 2С01 - № 1 - С. 53-56.

48. Насонов, B.C. Послеоперационное лечение аппендикулярного перитонита у детей / В.С Насонов, КИ. Попанлопуло // Вести, интенсивной терапии 1999. - J&5-6, - С. 188.

49. Неотложная абдоминальная хирургия справ пособие для врачей/ под ред. А.А. Гринберга М.: Триада, 2000. -49бс.

50. Нутритивная поддержка больных в критических состояниях / Т,С. Попова, А.Е. Шесгопалов, ТШ. Тамазашвнли, И Н Лейдсрман -М-, 2002-320 с.

51. Омельяновскнй. S B, Ochomimc принципы анп»бногакопроф^тактнки в гинекологии / В В Омельяновскнй. С-Н. Буя но ев. Н.А- Щукина //

52. Bom г Российской ассоциации акушеров-гннскологов 1999- - № 3 -С,90-9473, Осложнения тажналсния раны после лппендэктомии Медицинские н экономические аспекта / Н-Н. Каншнн. А. В- Водеико. К,А. Файнберг и соавт // Хирургия 1991, • № 3, С 119-123,

53. Острый аппендицит / А.Г. Крнгср. А-В Федоров. П К. Воскресенский н др. М.: МЕДПРАКТИКА, 2002, - 244с.

54. О профилактике ошибок и осложнений лапароскопической холеиистэкгоиин / ИВ. Ярема, И.Ю Якоаенко, А-Г Кар цен, А. А. Сергейко // Вести хнрурпш им. Грекова. 1998. -N 1 -С.53-56.

55. Оисика значимости некоторых клиинко-лабораторных показателей в совершенствовании диагностики острого аппендицита у детей I Д.М, Воронин, И,В. Елецкий, А А. Денисов н др. // Вести, хирургии нм, Грекова, 2000. ■ Nt 4. - С.43-45.

56. Пилнпеико. А.П, Острый аппендицит в детском возрасте Г А.П. Пилнпенко. В.В Шапкин методическое пособие для студентов, интернов, ординаторов. Владивосток, 2005.- 131с

57. ГТатютко, Ю.И Рак поджелудочной железы: диагностика и хирургическое лечение на современном чгапс / Ю.И. Паттотко, А.Г. Котельников// Анналы хирургической гепатолопш. 1998. - Т. 3, N 3. -С, 96-111.

58. Петрова. М.В. Антибнотикопрофилактика послеоперационных осложнений при хирургическом лечении опухолей легких, трачен к средостения I М.В. Петрова, А.8. Корняк. Т.Е. Краснова И Анестезиология н реаниматология, -2Ю01. М5 - С. 58-60,

59. Псрноперационная ангибнотикопрофилактика в абдоминальной хирургии / В.Д. Федоров, 8. Г. Плешнов, Л.С, СтрачунскиЙ к др. // Клнннч микробиология и влтнмнКроб. химиотерапия 2004,' Т,6, № 2 -СЛ 86-192.

60. Прнбыткова, О-В Опыт применения аксетина в многопрофильной больнице И X Национального конгресса «Человек н лекарство» 7-10 вперли 2003. Москва: т. докл.- М. 2003, -С.321.

61. Поыелов, В.С Факторы риска гнойио-восгнипггелышх осложнений при операциях на органах брюшной полости ! B.C. Помелов, И,И. Колкер. Ж Ш- Жумаднлон И Хирурги* 1983, - N 10, - С, 120-124

62. Применение иефурокснма для предупреждения послеоперационных осложнений при лапароскопической холецнегжтомнн / Е,П. Хлебников, В.А, Кубышкин, Л,В. Елагина н др // Эндоскопическая хирургия. 2001 -N4.-C.34-38.

63. Протоколы шгтнбактернильной терапии разлитого перитонита (пособие для врачей) / СИ. Перегудов, А В, Рудакова. СИ. Смирении. МЛ. Сарсснбеков СПб: НИН скорой помощи им. И И, Джанелидзе, 2002,- С, S.

64. Протезирование осложненного течения острого аппендицита у детей / ЭА Юрьева, ШЗ. Алексеева, В.М. Махачев. Г.П. Раба. АХ Коновалов, АВ. Сергеев // Рос. мед. журн : РМЖ.-2001 Ш - С.21-22,

65. Профилактика осложнений ллпароскоикчоскнх холецнетоктамкй / И,В. Ярема, А.Г. Карцев. А.А, Сергейко, Н.Ю Якооенко // Анналы хирургической гепатологни 1999 -N I, - С. 56-61.

66. Рациональная антимикробная фармакотерапия: руководство для практикующих врачей / под ред. В.П Яковлева, Яковлев С.В.).- М -2003. С 100Я

67. Рациональное использование лекарственных средств методические рекомендации для врачей I под ред Е.В Елисеевой Владивосток: Медицина ДВ. 2006. - 70 с.

68. Результаты лапароскопической аппеидэктомни / С.А. Афсндулов, В А. Наюла, Н А КраснолуцкиД и др. // Эндоскоп, хирургия 2000, • №6. -С. 2-5

69. Ребро ва ОЮ- Статистический анализ медицинских данных, — М ; Медиа Сфера, 2(Ю2. 305с.

70. Сидоренко, С В. Антибактериальная терапия: кризис жанра или свет в конце тоннеля? / С.В. Сидоренко // Рус, мед. жури.: РМЖ- 2003.- Т.П. № I8-C.30-34.

71. Слепых, Н И. Госпитальная инфекция как проблема хирургических стационаров в обеспечении качества медицинской помощи / Н.И, Слепых It Качество мед.- 1999 N-3.-C 29-30,

72. Состояние антнбиотикоретнетентности грамотрнцатсльных возбудителей ноюкомиальных инфекций в отделениях интенсивнойтерапии информационное письмо /Межведомственный совет по аиугриболишчиим инфекциям при РАМН Н МЗ РФ. М., 1998 - 7с,

73. Сравнительная клиники-экономическая оценка применения антибиотиков при лечении госпитальных пневмоний. / АС Бекетов. СИ Сидоренко, Р М. Комаров, В.В. Писарев // Качественная клннич. практика,- 2002. -JA4-G1-13

74. Страчунскнй, Л.С Антибиотикопрофилактика и хирургии: взгляд клинического фармаколога / Л.С. Страчунскнй tl Методические рекомендации «Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии». 1997. - СД2-21

75. Страчунскнй. Л.С, Нмкпснем: 10 лет успешного клинического применения / Л.С, Страчунскнй, ММ Кандалов. О.У. Строк// Клннич фармакология и терапия 1995 -С.54-60.

76. Страчунскнй. JI.C. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей / Л.С. Страчунскнй. С.Н. Козлов М. 2002.-120 с,

77. Страчунскнй. Л.С. Практическое руководство по пнгниифекциоиной химиотерапии / Л.С. Страчунскнй, Ю-Б Белоусов, С.Н, Козлов.- М„ 2002 383с.

78. Фарманеокономическне исследования * здравоохранении I пол ред. Б,И Гельцера Владивосток: Далмиука, 2002. 270с.

79. Феоктистова. ЮВ. Клннико-фармакологическне аспекты антибактериальной зашиты в детской хирургии: автореф. дис, . киид. мел наук.: 4-00,25 / Феоктистова Юлия Владимировна / ГОУ ВПО 0ГМУ. Владивосток, 2005. - 22 с.

80. Федоров, В.Д Рак прямой кишки t В.Д Федором М Медицина, 1987.-31бс

81. Хеял. К. Аптнбнотиконрофнлактика а хирургии; препараты пролонгированного н ненролощированиого действия / К Хелл // Антибиотики и химиотерапия -1992. -Т.37, N 7. -С-ЗЯ-42.

82. Хирургические инфекции: руководство / под ред. Е-А Ерюхнна, Б.Р Гельфанд а. СА. Шляпникова СПб rllirrep, 2003. -434с.

83. Хачатрян, Л. Н. Фармокоэкономические аспекты шгтнбактернальной терапии и атгтибнотнкопрофнлакгнки острого холецистита / Н.Н. Хачатрян, С-А. Ионов // Фарматека 2005,-№3.-CS4-90,

84. Хирургическое лечение метаетюов колорсктального рака в печень / В,А. Вишневский, В,А. Кубышкин. Т,С. Оларюк. П.В. Еропкин ндр.// Анналы хирургической «патологии- 1998. - Т.З, -N 1- - С-13-18.

85. Хлебников. Е,П, Кдиннь'о-инкробиологнческдя характеристика гнойных ран при лечении а управляемого абактсриальной среде: автореф. ЛИС.,, какд мед.; 14,00,27 / Е П. Хлебников М , I984-- 24с,

86. Шаповалов, В В. формулярная система как социальная гара1ггня национальной безопасности государства / В В. Шаповалов, В А Шаповалова, В П Черных // X Национального конгресса «Человек и лекяргено» 7-11 апреля 2003. Москва: тез. докл. -М., 2003. С,83.

87. Шляпников, С А Хирургические инфекции мягких тканей проблема адекватной антибиотикотерапии / СА. Шляпников. Н. Насер // Антибиотики и химиотерапия. -2003.-T.4S, №7. - С 54-55

88. Шляп никои, С А. Вторичный и третичный перитонит: роль антибактериальной терапии в комплексном лечении t С.А- Шляпников. И,С, Ефимова // Антибиотики и химиотерапия. 2001- Т- 12. -£35-41

89. Шамснев, AM Диагностика и прогнозирование послеоперационных осложнений при распространенных аппендикулярных перитонитах улетей / A M Шамснев, Ш,А. Юсупов, ДО. Атакудов, У.Т. Суванкулов, АХ Шксрнев II Анналы хирургии,-2000. № 6-С. 65-68.

90. Яковлев С В Микробиологические и фармаколиномические факторы, определяющие клинический эффект лнтнбнотикогерапнн // Антибиотики и химиотерапия 1999, - Т.44. Ht 5, - С.3-5

91. Яковлев. С В. Схемы знгтибактеривльнон терапии инфекционных осложнений в хирургии / С.8. Яковлев // Рус, Мел. Жури РМЖ. 1999. -T.lJftl,~C.32-34,

92. Яковлев, С В Клиническое значение резистентности микроорганизмов для выбора режима антибактерняЛыгой терапии в хирургии/ СВ. Яковлев // ww^^Mitlitfm-mediciim.comymediB/coiBilium/01 02с/11 .shttnl,

93. Яковлев, С В. Современный взгляд на применение антибиотиков в стационаре/ С.В, Яковлев // Врач, 2001, - № б, -С. 10-12.

94. Avom J Scientific versus commercial sources of influence on (he prescribing behavior of physician» / J, Avom. M Chen, R. Hartley H Am. J. Med- 1992, .Vot.73.-P. 4-8,

95. ASHP Commission on Therapeutics. ASHP therapeutic guidelines on antimicrobial prophylaxis in «ltgery// Clin. Ptiarm.- 1992.-NeI l .-P.485-5(3.126, Апаул, D.A. Risk factors for severe wpsis ш secondary peritonitis / D.A.

96. Adesanya, A. A- A ten-year study of penetrating injuries of the colon / A.A. Adesanya, E E. Ekanem it Dis. Colon. Rectum.- 2D04 -Vol. 12 P.2169-2177,

97. A companion between single and double dose intravenous Timentin for the prophylaxis of wound infection in elective colorectal surgery t A-M-Cuihbcrtson, A.R- McLcish, J.C Pcnfold, H, Ross // Dis. Colon. Rectum.-1991.- Vol.34. P. 151-155.

98. Antibiotic prophylaxis in регеиешкощ endoscopic gastrostomy (PEG) -results from a prospective randomized uiulticcntcr trial t A J Dormann, В Wiggmlraus. H RiMus et а!У/ Z Gastroenterol.- 20OO.-Vol.38. N3,- P.229-234.

99. Barllett. O S. Intra-abdominal sepsis / J.G. Bartlctt U Med. Clin. North-Am- 1999 -Vol.79. N3.- P-599-617

100. BoKwgzadeh, A, The duration of antibiotic administration in penetrating abdominal trauma t A. Bozorgzadeb, W.F Piza, P,S. Bane ei al. // Am J, Surg -1999.-Vol. 177. №2.- P, 125-131.

101. Byford. ,4. Common errors and controversies in pharmacoeeonomic analysis / S Byford, S Palmer // Economic Evaluation in healthcare.- Adis Inl-. 1999.-P, 145-153.

102. Coulter, A The global challenge of health care rationing / A Coulter, C. Ham // Buckingham (UK): Open University Press. 2000.- P.34-45.

103. Classen, DC. The tinting of prophylactic administration of antibiotics and the risk of surgical-wound infection / DC Classen, RS. Evans, S.L Pestotruk, et al.//N, Engl J- Med l992.-Vol.326.- P.281-286.

104. Coliua. S. Antibiotic prophylaxis and treatment of surgical abdominal sepsis / S. Colizza, S Rossi //J. Chemother- 2001,Vol. 13. N1 P 193-201

105. Cmse. P.J. The epidemiology of wound infection: a IO-уеа/ prospective study of 62939 wounds / PJ. Cruse, R. Foord H Surg. Clin. North. Am 1980.-Vol60.NI,- P 27-40.

106. Ceftriaxone (1 g intravenously) penetration inlo abdominal tissues when administered as antibiotic prophylaxis during nephrectomy / M. Leone, J. Albanese, M. Tod cf al. //J. Chemother 2003.-Vot.15. N2 - P 139-142.

107. Prummond, R Pharmacoeconomic analyses I R. Drummond, H.S. Luft // JAMA,- 2000 Vol 283. N 16,- P 2158-2160.

108. Dettinger. li P. Quality sUndanl for antimicrobial prophylaxis in surgical procedures ! E.P Dctlinger, PA. Gross // Infect. Control Hosp. Epidemiol. -1994.- VoM5 -P I 82-188

109. Diomgi. R, Risk facton in surgery / R- Diomg». F, Rover». F. Dkmigi el o) // J, Chemother 2001 -Vol, 13, NI. - P 6-II

110. Dietrich, ES Ceftnaxon versus other ccfakisporins for pmopcrativc antibiotic prophylaxis: a metaanalysis of 43 randomized controlled trials II E,S-Dtctnch, U- Bieser, U. Frank. G. SehwarMr. F.D. Dnschner H Chemotherapy-2002 -Vol.48. P,49-56

111. Ehrcnkranz. NJ. Antimicrobial Prophylaxis, in Surgery Mechanisms, Misconceptions, and Mischief / NJ Ehrenfcran* //Infection Control and Hospital Epidemiotogi. -l993 -Vol,l4,.N 2, ■ P.99-106.

112. Emori, T,G. An overview оГ nosocomial infections, including the role of the microbiology labonUory / Т.О. Emori, R.P Gaynes // Qin Microbiol. Rev -1993 -Vol.6, N4 P,428-442.

113. I SHP commission on thetapculic*. AS HP therapeutic guidelines on nntimictobal prophylaxis in surgery H Clin. Ptuum -J 992- Vol. VI - Р.Щ-513,

114. Genn. O.D. Is a less expensive broad-spectrum antibiotic less effective than а сагЬарскш for the treatment of secondary peritonitis'* / OD. Genu, A. Menetrey. A Jacquet et al. //Clin. Microbiol. Infect- 200bVol.7 Suppl I.: Abslr.- P41L

115. Gorecki. PJ. Are antibioucs necessary in no n performed append icitiь in children? A double blind randomized controlled trial / PJ, Gorecki // Medical Science Moniior 2001, - Vol,7, N.2 - P 289-292

116. Htllman. AL- Соя and quality effects of alternative treatments for penitent gastroesophageal reflux disease / A.L. Hillman, B.S. Bloom. A.M. Fendricfc. J.S. Schwartz//Arch. Intern. Med.- 1992.- Vol. 152-P 1467*72.

117. Hospital mortality for patients with bacteremia due to Staphylococcus aureus or Pseudomonas aeruginosa / S. Osmon, S. Ward, VJ. Kraser. M.H, Kollef //Chest- 2004. Vol.l25.-P.607-6l6,

118. KotzheimcT, R.C Antibiotic therapy in intraabdominal tnfecuous л review on randomised clinical trials/R.G. Holzhetmer, H Dralle U EUlr. J Med. Res,' 2001 -Vol. 13. N10. - P.277-291.

119. Jacobs. P P. Simpcl onderbinden beter dan msiulpen van de appendixstomp; ecu prospectief gcnuvdamisecfd onderaoefc ( PP. Jacobs, GF. Kocyere. CM.

120. Brtiyninckx ti Nedeflands Tijdsehrifl voor Gcnceskundc.- 1992 Vol. 136. N21-- P. 1020-1023,

121. Khong, TK Shortened therapies in acute Sinusitis ! TK Khong H Hospital practice.- 1996,- VoUUNI P.11-13.

122. Kiesshch, R. Ceftriaxone versus Jevotkwacin for anhbiolic therapy in patients with acute cholangitis / R, Ktcsslich, D. Will, M. Hahn el al ff Z. Gastroenterol 2003,- VoU!.- P 5-10.

123. Kaiser. А. В Antimicrobial prophylaxis in surgery / A.B. Kaiser It N. Engl. J. Med.- 1986 Vol.315.- P.I 129-1138.

124. Las us. A Comparative studies of azithromycin in skin and soft-tissue infections and sexually transmitted infections by Neisseria spp. and Chlamydia spp I A, Lasus//J. Antimictob. Chemother 1990-Vol.25. NA- PI 15-121.

125. Modelling tn economic evaluation, an uiuiviodablc fact of life I MJ. buxioil, M.f. Drymmond, b.a. Van Hout el al. // HcaSth. Econ.- 1997,- Vol.6,-P.217-28

126. Mirk, P B Economics of treating heart failure / D B. Mart // Am, J-Cardiol-- W7 Vol,80,8В - P 33H-38H.

127. Mangram, AJ. Guidelin for prevention of surgical site infection. 1999 / A.J. Mangram, T.C Horan, M L Pearson et al, // nfect. Hosp Epidemiol 1999 ■ Vol.2.- R247-280,

128. Manutin, P.V General and local antibiotic treatment with ceftriaxone of suppurativc-septic diseases and complications ! P.V Manutin, V.G Uchvatkin, EP Rybin et al. // Anestcatol. Rcammatol,- t997.-Vol,3.- P. 14-18.

129. Mosdell. D M. Antibiotic treatment for surgical pcritomtis / D M Mosdcll, D M. Morns, A. Voltura et al. //, Ann Surg.-1991.- Vol.214,- p 550-552.

130. Mufti, M. A single prophylactic antibiotic for surgical emergency appendectomy? / M. Mufti, F Rakas, A. Glessa // Chemotherapy. 1989. -Vol. 35. N 5. - P.383-388.

131. O. National Nosocomial Infections Surveillance (NNISJ System Report, daia summary from January 1992 to January 1992 to June 2002. issued August 2002 //Am J. Infect Control,- 2002.-Vol.30,- P 458-175

132. Nathens. A.B. AntimicroNal therapy for intra-abdominal infection / A.B Nalhens, О D. Rotstem // Am J. Surg 1996 - Vol 172 Suppl 6A -P,S1^S6.

133. Pichichero. M F. Ibe rising incidence of pcnicillin treatment failures in Group A streptococcal lonsillptiaryngitis. on emerging role for the cephalosporins?/M.E. Pwrhichen)// Pediatr Infect. Dis. J.- 199l.-VoLI0.-S50-55.

134. Relationship between skin microbial counts and surgical site infections after neurosurgery I A.B. Cronqtust. K. Jakob. L. Ijii et al. // Clin. Infect. Dts.-2001,-Vol, 33, N8.- P. 1302-1308.

135. Short-cotioe antibiotic prophylaxis in penetrating abdominal injuries: ceftriaxone versus cefoxitin / D. Demetnades, M. Lakhoo, A Puzikis et al, // Injur -1991.-Vol.22, л I.- P 20-24,

136. Sganga, G. New perspectives in antibiotic prophylaxis for intra-abdominal surgery /G- Sganga // J Hospital Infection -2002 -Vol .50 -Supplement A -P. 17-21.

137. Schem. M. Minimal antibiotic therapyr after emergency abdominal surgery: a prospective study / M. Schein, A. AssalLa, H Bachus H Br. J- Surg.- 1994.-Vol.81. N7 P 989-991

138. Song. F. Antimicrobial prophylaxis in colorectal surgery; a systemic review of randomized controlled trials / F. Song, A.M. Glcnny // Health Technol Assoc 1998.-VoJ-2.-P. 1—110.

139. SHEA. APtC. CDC. SIS. Consensus papa on the surveillance of surgical wound infections // Infect. Conlrol Hosp Epidemiol. -1992. -Vo.l3. N10 -P.599-605

140. Solomkin. J-S. Guidelines for the selection of anti-infective agents for complicated intra-abdominal infections / J-S. Solomkin. J.e, Muaiski, ej. Baronet al //Clin, Infect. Dns. 2003-Vol, 37 P 997-1005

141. Stetskuik. О U. Antimicrobial susceptibility of bacteria causing complicated intra-abdominal infections / O-U Stetsiouk, D V Galkin. EL Ryabkova. O.I. Kretchikova, LS Stratchounski et al // Clin Microbiol. Infect.-2003.-Vol.9, N6. Abstr P.- 979,

142. Seligman. S.E, Reduction in antibiotic costs by restricting use an oral cephalosporin/S.E. Seligman //Ant, J, Med-198 t-Vol.7. ,-P 941-944.

143. Task Force on Principles for Economic Analysis of Health Care Thechnology. Economic analysts of health core technology // Ann. Intern, Med.-1995 Vol. 122.- P. 61-70.

144. The microbiology of postoperative peritonitis / A Rochrbom. L Thomas, О Potrcckctal //Clin. Infect Dis ■ 2001,-Vol. 33.-P 1513-1519

145. Vvncn. J Intravenous antibiotic treatment outside the hospital: safety and health economic aspects / J Vinen H Rev. Contemp Pharmacol!*!.- 1995.-Vol.6-P.435.

146. Van Rcn&buig, L С, Ceftriaxone {Rocephin} in abdominal trauma / L,C Van Rensburg, B. Watren, V. Warren. R- Muller // J. Trauma.-1991 -Vol.31. N11.-P, 1490-1494

147. Wcmstein. M,C. Recommendations of the panel on cost-effcctiveness in health and medicine / M.C Wcirvvtcin, J E Siegcl, M R, Gold, M,S. Knrntet // JAMA.-1996, Vol, 276, №15 P 1253-58