Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Клинико-эпидемиологическая характеристика генерализованных форм минингококковой инфекции и бактериальных гнойных менингитов у детей, роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе заболеваний
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.08
Оглавление диссертации Кутищева, Ирина Александровна :: 2010 :: Красноярск
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Ы.Клинико-эпидемиологическая характеристика менингококковой инфекции у детей на современном этапе.
1.2.Клиническая характеристика бактериальных гнойных менингитов неменингококковой этиологии.
1.3.Клеточно-молекулярные механизмы генерализации инфекции. Маркеры эндотелиальной дисфункции и апоптоза.
ГЛАВА II. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объект исследования
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования.
2.2.2. Оценка морфологических изменений цитоплазматической мембраны нейтрофилов периферической крови.
2.2.3. Детекция апоптоза нейтрофилов периферической крови методом TUNEL.
2.2.4. Идентификация эндотелиальной дисфункции
2.2.5. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ
БОЛЬНЫХ
3.1. Клиническая характеристика генерализованных форм менингококковой инфекции.
3.2. Клиническая характеристика бактериальных гнойных менингитов у детей.
ГЛАВА IV. МАРКЕРЫ НАРУШЕНИЯ НЕЙТРОФИЛ-ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПРИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТАХ У ДЕТЕЙ.
4.1. Блеббинг нейтрофилов периферической крови у детей с бактериальными гнойными менингитами.
4.2. Апоптоз нейтрофилов периферической крови у больных бактериальными гнойными менингитам.
4.3. Гуморальные маркеры эндотелиальной дисфункции у детей с бактериальными гнойными менингитами.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Кутищева, Ирина Александровна, автореферат
Актуальность темы. Заболевания нервной системы занимают относительно небольшой удельный вес (1-3%) в структуре инфекционных болезней детей [2,34]. Однако они отличаются тяжестью течения, высокой летальностью, более чем у 30% детей формируется инвалидность в результате органического поражения ЦНС с последующей интеллектуальной недостаточностью, что имеет важное социальное значение [3,82,98,185]. Менингококковая инфекция (МИ) - смертельно опасное инфекционное заболевание. Высказанное в 1919 г. утверждение, что «ни одна инфекция не убивает так быстро, как менингококковая», остается незыблемой истиной на протяжении почти ста лет. По данным Н.В. Скрипченко (2009 г.) заболеваемость МИ к 2002 г. снизилась в 3-5 раз по сравнению с началом 80-х годов (с 9,9 до 2,0 на 100 тыс. населения, а среди детей до 14 лет - с 21,0 до 6,8 на Л 00 тыс. населения), однако, несмотря на это среди больных с бактериальным поражением нервной системы она по-прежнему занимает первое место.
Бактериальные гнойные менингиты (БГМ) в структуре инфекционных заболеваний нервной системы составляют 32,7%. Показатели заболеваемости БГМ, согласно данным зарубежной литературы, колеблются от 5 до 10 на 100 тыс. детского населения [28,129]. В России уровень заболеваемости БГМ не известен, поскольку официально регистрируется только МИ. В структуре острых нейроинфекций за период 1998-2009 гг. 16,9% составляет МИ, удельный вес БГМ другой этиологии - 15,8% [13,62,67].
БГМ отличаются полиэтиологичностью, однако, по мнению многих авторов (Вильниц A.A., Скрипченко Н.В., Сорокина М.Н., 2005 г.) в этиологической структуре лидируют менингококковый, пневмококковый, гемофильный менингиты (до 95% случаев) [69,85,86].
Существующие традиционные методы клинико-лабораторной диагностики не всегда позволяют объективно оценить тяжесть и определить прогноз заболевания, что в свою очередь требует продолжения исследований в этом направлении. Одной из актуальных проблем клинической медицины является изучение патогенетических механизмов, лежащих в основе развития состояний, сопровождающихся генерализацией ответной реакции организма на внедрение возбудителя [45,57,58,73,89]. В частности остаются не до конца изученными клеточные механизмы повреждения при БГМ. Апоптоз является одним из ключевых механизмов, обеспечивающих поддержание структурно-функционального постоянства как отдельных органов и тканей, так и организма в целом [107,110,113]. Хорошо известно развитие апоптоза в лейкоцитах, выполнивших свою функцию, в динамике развития иммунного или воспалительного ответа, вместе с тем, апоптогенными стимулами для нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов могут быть бактериальные токсины и токсичные метаболиты.
Дизрегуляция апоптоза активированных нейтрофилов периферической крови может привести к нарушению лейкоцит-эндотелиальных взаимодействий и развитию эндотелиальной дисфункции. Прогрессирование эндотелиальной дисфункции и апоптотические процессы, происходящие в условиях гипоксии, сопровождаются повышением концентрации маркеров повреждения эндотелия и маркеров апоптоза в периферической крови. Однако до настоящего времени не определена связь между содержанием маркеров эндотелиальной дисфункции, интенсивностью апоптоза клеток периферической крови и степенью тяжести ГФМИ и БГМ.
Принимая во внимание вышеизложенное, на наш взгляд, перспективным является изучение динамики содержания маркеров эндотелиальной дисфункции и активности апоптоза у больных БГМ для объективной оценки тяжести и прогноза характера течения заболевания.
Цель исследования:
Разработать дополнительные объективные критерии оценки тяжести и прогноза течения генерализованных форм МИ и бактериальных гнойных менингитов у детей на основе изучения нейтрофил-эндотелиальных взаимодействий в патогенезе эндотелиальной дисфункции.
Задачи исследования:
1. Изучить клинико-эпидемиологические особенности генерализованных форм менингококковой инфекции у детей г. Красноярска и Красноярского края на современном этапе.
2. Выявить особенности бактериальных гнойных менингитов у детей в зависимости от этиологии.
3. Изучить динамику показателей апоптоза и интенсивность процесса блеббинга нейтрофилов периферической крови при генерализованных формах МИ и бактериальных гнойных менингитах различной этиологии у детей.
4. На основе изучения концентрации эРЕСАМ и активности в плазме периферической крови установить степень выраженности эндотелиальной дисфункции у больных генерализованными формами МИ и бактериальными гнойными менингитами другой этиологии.
5. Определить прогностическую значимость показателей апоптоза и эндотелиальной дисфункции у больных генерализованными формами МИ и БГМ другой этиологии, выявить среди них наиболее информативные маркеры тяжести и прогноза заболевания.
Научная новизна:
Выявлены клинико-эпидемиологические особенности ГФМИ в период спорадической заболеваемости, что позволило усовершенствовать диагностику МИ на ранних этапах болезни у детей г. Красноярска и Красноярского края.
Впервые проведено исследование показателей апоптоза и интенсивности процесса блеббинга нейтрофилов периферической крови у больных генерализованными формами МИ и бактериальными гнойными менингитами другой этиологии в динамике развития инфекционного процесса.
Установлено, что интенсивность блеббинга плазматической мембраны нейтрофилов периферической крови отражает активационные процессы в нейтрофилах при бактериальных менингитах.
Доказано, что степень выраженности эндотелиальной дисфункции, обусловленная нейтрофил-эндотелиальными взаимодействиями, отражает форму тяжести заболевания; подтверждена высокая информативность определения уровней яРЕСАМ-1 и в плазме периферической крови при генерализованных формах МИ и бактериальных гнойных менингитах другой этиологии у детей.
Практическая значимость работы:
1. Проведенный клинико-эпидемиологический анализ генерализованных форм МИ позволил разработать клинические критерии оценки степени ИТШ, что в свою очередь, способствует ранней диагностике, своевременной госпитализации, назначению адекватной терапии и улучшению исходов заболевания.
2. Результаты исследования биомаркеров эндотелиальной дисфункции в периферической крови больных БГМ показали их высокую информативность, что определяет возможность их использования в качестве дополнительных объективных критериев оценки тяжести и прогноза течения заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Заболеваемость МИ у детей Красноярского края в 1,5 раза превышает общероссийские показатели, характеризуется преимущественным поражением детей раннего возраста, преобладанием генерализованных сочетанных форм с развитием ИТШ у каждого второго ребенка, что нередко является причиной неблагоприятных исходов. Тяжесть, характер течения и исход БГМ зависят от этиологии и возраста детей.
2. В остром периоде БГМ отмечается увеличение активности нейтрофилов периферической крови, идентифицируемой по регистрации блеббинга плазматической мембраны и подавлению интенсивности апоптоза; эти параметры соответствуют динамике клинических проявлений. 3. Степень выраженности эндотелиальной дисфункции характеризует прогноз течения бактериальных гнойных менингитов и ее оценка может быть рекомендована к использованию в клинико-лабораторной диагностике.
Внедрение результатов исследования. Результаты, полученные в ходе исследования, внедрены в практику работы МУЗ ГДКБ №1 г. Красноярска и лечебно-профилактических учреждений Красноярского края, используются в учебном процессе кафедры детских инфекционных болезней с курсом ПО КрасГМУ. Результаты работы использованы на научно-практических конференциях и семинарах для работников здравоохранения г. Красноярска и края. Материалы исследования включены в учебное пособие, утвержденное УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России «Менингококковая инфекция у детей: клиника, диагностика, лечение», которые внедрены в практику лечебно-профилактических учреждений города и края. В ходе работы получено 2 свидетельства рационализаторских предложений, касающихся усовершенствования способов диагностики и лечения МИ у детей. i
Личный вклад автора в проводимое исследование. Диссертантом выполнено лично: планирование работы, поиск и анализ литературы по теме диссертации, набор клинического материала, обеспечение и проведение комплекса запланированных исследований, создание базы данных, статистическая обработка и анализ материала, написание публикаций, учебно-методического пособия, текста диссертации, автореферата.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Краевой научно-практической конференции педиатров (Красноярск, 2008, 2009, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей» (Санкт-Петербург, 2008, 2009), Всероссийском конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2010), VI, VII, VIII
Конгрессах педиатров-инфекционистов России (Москва, 2007, 2008, 2009), I, II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009, 2010), на научных семинарах НИИ молекулярной медицины и патобиохимии КрасГМУ (2009-2010), на проблемной комиссии по педиатрии, детской хирургии и медицинской генетике Красноярского государственного медицинского университета (июнь, 2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них в журналах, рецензируемых ВАК РФ — 4 статьи, 1 учебное пособие. Зарегистрированы в КрасГМУ 2 рационализаторских предложения.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах печатного текста, иллюстрирована 23 таблицами, 23 рисунками, тремя клиническими примерами. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический список включает 198 источников, из которых 108 работ отечественных и 90 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-эпидемиологическая характеристика генерализованных форм минингококковой инфекции и бактериальных гнойных менингитов у детей, роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе заболеваний"
выводы
1. Заболеваемость МИ среди детей на территории Красноярского края за последние 10 лет (12,01 на 100 тыс. населения) в 1,5 раза превышает средний показатель по России (9,35 на 100 тыс. населения) и отличается* нестабильностью - от 7,9 (2001 г.) до 22 на 100 тыс. населения (2003 г.). Среди заболевших 84,6% составляют дети первых трех лет жизни.
2. Во всех возрастных группах преобладают сочетанные варианты МИ (62,2%). Однако менингококцемия без менингита чаще наблюдается у детей раннего возраста (29,5%), а наибольший удельный вес менингитов отмечен у больных 4-7 лет (16,7%).
3. Выявлены некоторые эпидемиологические и клинические особенности МИ на современном этапе. Среди возбудителей лидирует менингококк группы В (55,4%), отсутствует сезонность заболевания. По-прежнему у каждого второго больного развивается ИТШ (51%), но в последнее десятилетие уменьшилась его тяжесть - в 76,7% случаев развивался ИТШ I степени, у 17% - ИТШ II степени, и у 6,4% - ИТШ III степени. Отмечено изменение характера экзантемы, у 76,7% регистрируется мелкая сыпь до 5 мм, в 47,5% случаев геморрагические элементы сочетаются с пятнисто-папулезными, а у 15,5% присутствует только пятнисто-папулезная сыпь.
4. Сравнительная характеристика БГМ свидетельствует об относительно благоприятном течении менингококковых менингитов в отличие от гемофильного и пневмококкового, характеризующихся более тяжелым и длительным течением, высокой частотой очаговой невропатологической симптоматики и осложнений. Особенностью течения менингитов у детей до года является слабая выраженность менингеального синдрома с преобладанием общеинфекционных и общемозговых симптомов.
5. У детей с гнойными менингитами в начале болезни отмечается увеличение интенсивности процесса блеббинга плазматической мембраны нейтрофилов, при этом уровень апоптоза нейтрофилов ниже, чем в контрольной группе. В динамике заболевания отмечаются достоверное снижение количества блеббингующих нейтрофилов и интенсификация апоптоза клеток.
6. В периферической крови больных БГМ определяется высокое содержание зРЕСАМ-1 и у^^ЛТ. Развитие ИТШ, затяжное негладкое течение заболевания наблюдается у больных с наиболее высоким уровнем зРЕСАМ-1 в крови (не менее 7 нг/мл), что определяет возможность использования этого маркера в качестве дополнительного объективного критерия оценки тяжести и прогноза течения заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для улучшения ранней диагностики генерализованных форм менингококковой инфекции врачам лечебно-профилактических учреждений необходимо использовать разработанные в ходе исследования клинические критерии оценки степени ИТШ.
2. Определение содержания sPECAM-1 и vWF в плазме периферической крови в первые сутки заболевания может быть рекомендовано в качестве дополнительного критерия объективной оценки тяжести и прогноза течения генерализованных форм МИ и бактериальных гнойных менингитов другой этиологии.
3. Интенсивность блеббинга плазматической мембраны нейтрофилов периферической крови может быть рекомендована в качестве интегрального показателя активационных событий в нейтрофилах при бактериальных менингитах и прогноза развития эндотелиальной дисфункции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Кутищева, Ирина Александровна
1. Авдеева, М. Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы) / М. Г. Авдеева, М. Г. Шубич // Клинич. лаб. диагностика. 2003. - №6. - С. 39.
2. Актуальные проблемы диагностики и лечения бактериальных менингитов / Ю. Я. Венгеров, М. В: Нагибина, Т. Э. Мигманов и др. // Лечащий врач. 2007. - №9. - С. 31-35.
3. Актуальные проблемы инфекционных заболеваний нервной системы у детей / Н. В. Скрипченко, М. В. Иванова, Г. П. Иванова и др. // Педиатрия. -2007. -№1. С. 101-113.
4. Анализ и уроки летальных исходов менингококковой инфекции у детей / Н. В. Скрипченко, Е. С. Егорова, К. О. Шевченко и др. // Эпидемиол. и инфекционные болезни. 2009. - №5. - С. 31-34.
5. Анализ причин летальности при менингококковой инфекции у детей и пути ее снижения / JI. А. Гульман, Т. С. Крившич, Г. П. Мартынова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. -Красноярск, 2005. С. 48-53.
6. Апоптоз лейкоцитов как индикатор взаимодействия нейтрофилов и эндотелиоцитов при ишемической болезни сердца / А. Б. Салмина, В. А. Шульман, С. Ю. Никулина и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2007. - №7. - С. 42-44.
7. Басканьян, А. Апоптоз при травматическом повреждении спинного мозга: перспективы фармакологической коррекции / А. Басканьян, А.
8. Блеббинг плазматической мембраны тимоцитов и апоптоз связаны с нарушением емкостного входа Са~ в клетки / С. В. Михуткина, А. Б. Салмина, А. В. Сычев и др. // Бюл. эксперимент, биологии и медицины.- 2004. №4: - С. 628-632.
9. Венгеров, Ю. Я. Менингококковая инфекция / Ю. Я. Венгеров // Рос. мед. журн. 2003. - №2. - С. 36-41.
10. Возрастные клинико-эпидемиологические особенности менинго-кокковой инфекции у детей и пути совершенствования терапии / Н. В. Скрипченко, Ю. В. Лобзин, Л. А. Алексеева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. -№1. - С. 35-40.
11. Генотипирование Neisseria meningitidis / К. О. Миронов, Г. А. Шипулин, И. С. Королева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - №4. - С.18-21.
12. Гланц, С. А. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц.- М.: Практика, 1998. 459 с.
13. Гомазков, О. А. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции / О. А. Гомазков // Успехи физиол. наук. -2000.-№4.-С. 48-61.
14. Гомазков, О. А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О. А. Гомазков // Кардиология. -2001.-№2.-С. 50-58.
15. Гульман, Л. А. Клинико-эпидемиологическая характеристика и анализ причин летальных исходов при менингококковой инфекции у детей / Л. А. Гульман, Г. П. Мартынова, Т. С. Крившич // Детские инфекции. -2007.-№1.-С. 72-74.
16. Динамика заболеваемости и летальности при менингококковой инфекции у детей Московской области / Л. В. Феклисова, Н. А. Савицкая, Н. В. Россошанская и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - №4. - С. 59-61.
17. Значение ферментативного профиля цереброспинальной жидкости при менингококковом и пневмококковом менингитах / И. М. Рослый, Ю. Я. Венгеров, Е. Н. Тютюнник и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №2. - С. 35-38.
18. Иванов, К. П. Роль лейкоцитов в динамике микроциркуляции в норме и при патологии / К. П. Иванов, Н. Н. Мельникова // Вестн. РАМН. -2004.-№4.-С. 3-13.
19. Извекова, И. Я. Менингококковая инфекция / И. Я. Извекова, В. ГГ. Арбекова. Новосибирск: Сибмедиздат НГМА, 2005. - 166 с.
20. Инфекционные болезни у детей: пер. с англ. / под ред. Д. Марри. — М.: Практика, 2006. 928 с.
21. Исходы серозных менингитов / К. И. Конеев, Н. В. Скрипченко, Ю. А. Росин и др. // Детские инфекции. 2004. - №3. - С. 11-15.
22. Козлов, И. Г. Рецепторы контактного взаимодействия / И. Г. Козлов, Н. К. Горлина, А. Н. Чередеев // Иммунология. 1995. - №4. - С. 14-34.
23. Конъюгированные синтетические пептиды как основа для создания поливалентной вакцины против менингококковой инфекции / О. В. Котельникова, В. А. Несмеянов, О. В. Чибискова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - №4. — С. 10-13.
24. Королева, И. С. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты / И. С. Королева, Г. В. Белошицкий // Руководство по лабораторной диагностике. М., 2007. - 107 с.
25. Коршунов, М. Ф. Менингококковая инфекция у детей / М. Ф. Коршунов. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1991. - 184 с.
26. Костюкова, Н. Н. Менингококковое носительство: загадки и разгадки / Н. Н. Костюкова, В. А. Бехало // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. - №1. - С. 30-34.
27. Костюкова, Н. Н. Современные представления о механизмах патогенного действия менингококка / Н. Н. Костюкова, В. А. Бехало // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - №3. - С. 40-43.
28. Кудин, А. П. Содержание дефензинов у детей с генерализованными формами менингококковой инфекции / А. П. Кудин // Рос. педиатр, журн. 2001. - №5. - С. 9-11.
29. Куприна, Н. П. Рабочий протокол ведения больных энтеровирусными менингитами / Н.П. Куприна, С.П. Кокорева // Детские инфекции. -2005.-№2.-С. 53-56.
30. Лупинская, 3. А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока / 3. А. Лупинская // Вестн. КРСУ. - 2003. - №7. - С. 25-29.
31. Лю, Б. Н. Кислородно-перекисная концепция апоптоза и возможные варианты его механизма / Б. Н. Лю // Успехи соврем, биологии. 2001. - № 5. - С. 488-501.
32. Ляшенко, В. А. Макрофаги в инфекционном процессе / В. А. Ляшенко // Иммунология. 1995. - №4. - С. 48-52.
33. Макаров, В. А. Патология гемостаза / В. А. Макаров // Патол. физиология и эксперимент, терапия. 1998. - №4. - С. 40-48.
34. Манских, В. Н. Морфологические методы верификации и количественной оценки апоптоза / В. Н. Манских // Бюл. Сиб. медицины. -2004. -№ 1.-С. 63-68.
35. Маньков, М. В. Патоморфогенез гнойных бактериальных менингитов у детей / М. В. Маньков, Р. А. Насыров // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - №3. - С. 59-61.
36. Маркеры повреждения эндотелия как возможный критерий эффективности лечения артериальной гипертензии / С. А. Ельчанинова, Н. А. Кореняк, И. В. Дрягина и др. // Клинич. лаб. диагностика. 2007. -№2.-С. 40-42.
37. Маянский, Н. А. Состояние каспазы-3 при подавлении апоптоза нейтрофилов гранулоцитарно-макрофагальным колониесттимулирующим фактором / Н. А'. Маянский // Иммунология. — 2001. — №2. — С. 22-27.
38. Менингит, вызванный гемофильной палочкой типа Ь / Л. У. Улуханова, Н. Г. Куркина, Д. Н. Цахаева и др. // Педиатрия. 2005. - №1. - С. 9899.
39. Менингококкемия: клинико-эпидемиологические аспекты / В. Малов, С. Грачев, А. Горобченко и др. // Врач. 2004. - №2. - С. 12-15.
40. Менингококковая инфекция у детей / Н. В. Скрипченко, А. А. Вильниц, М. В. Иванова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. №5. - С. 20-27.
41. Менингококковая инфекция у детей: эпидемиология, клиника, диагностика, терапия и профилактика: метод, рекоменд. / Н. В. Скрипченко, А. А. Вильниц, М. В. Иванова и др.; под ред. Н. В. Скрипченко. 3-е изд., измен, и доп. - СПб., 2006. - 62 с.
42. Менингококковое носительство в очагах менингококковой инфекции / Т. А. Тагаченкова, И. С. Королева, К. О. Миронов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - №4. - С. 6-10.
43. Мойбенко, А. А. Ферментативные механизмы апоптоза / А. А. Мойбенко, В. Е. Досенко, В. С. Нагибин // Патол. физиология и эксперим. медицина. 2005. - №3. - С. 17-26.
44. Мол очный, В. П. Цитокиновый статус ликвора у детей с менингококковым и энтеровирусным менингитами / В. П. Молочный, Е. С. Новик, Г. Г. Обухова // Детские инфекции. 2007. - №2. - С. 1012.
45. Патогенетическое обоснование системной энзимотерапии- в комплексном лечении генерализованных форм менингококковой инфекции / Э. А. Кашуба, Т. Г. Дроздова, О. А. Рычкова и др. // Детские инфекции. 2006. - №4. - С. 14-17.
46. Петрова, М. М. Современные подходы к диагностике эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью / М. М. Петрова, А. Б. Салмина, А. И. Инжутова // Сиб. мед. обозрение. 2007. - №4. — С. 17-20.
47. Платонов, А. Е. Резистентность человека к генерализованным бактериальным инфекциям (на примере менингококковой инфекции) / А. Е. Платонов // Вестн. РАМН. 1999. - №5. - С.40-45.
48. Платонов, А. Е. Эпидемиология менингококковой инфекции в России и мире на современном этапе / А. Е. Платонов, И. С. Королева, К. О. Миронов // Вакцинация. 2004. - №1. - С. 6-7.
49. Плештис, С. А. О классификации менингококковой инфекции / С. А. Плештис //Педиатрия. 1995. -№1. - С. 98-101.
50. Пневмококковая инфекция и ее профилактика: пособие для практ. врачей / под ред. С. М. Харит. СПб.: НИИДИ, 2009. - 48 с.
51. Повреждение цитоскелета и клеточных мембран при апоптозе / А. Б. Егорова, Ю. А. Успенская, С. В. Михуткина, Е. Ю. Ставицкая // Успехи соврем, биологии. — 2001. -№ 5. С. 502-510.
52. Покровский, В. И. Биохимическая характеристика клинического течения генерализованной менингококковой инфекции / В. И. Покровский, И. М. Рослый // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1993. - №5. - С. 106-112.
53. Причины летальных исходов менингококковой инфекции у детей / JI. А. Гульман, В. П. Политова, Т. С. Крившич и др. // Менингококковая инфекция: сб. науч. работ. Новосибирск, 1990. - С. 24.
54. Прогнозирование исхода менингококковой инфекции: методология и практика / А. Е. Платонов, Д. В. Трощанский, В. Б. Белобородов и др. // Клинич. медицина. 1999. - №4. - С. 32-38.
55. Программированная клеточная гибель / под ред. В. С. Новикова. -СПб.: Наука, 1996. 276 с.
56. Проспективное популяционное изучение заболеваемости гнойными менингитами у детей в возрасте до 5 лет в 8 городах России / А. Е. Платонов, М. К. Николаев, И. С. Королева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - №4. - С. 33-43.
57. Реброва, О. Ю. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. М.: Практика, 2003. - 312 с.
58. Рослый, И. М. Менингококковый инфекционно-токсический шок: патогенетические особенности и биохимические признаки / И.М. Рослый // Патол. физиология и эксперимент, терапия. 1996. - №1. -С. 39-43.
59. Рослый, И. М. Оценка энзимологических показателей крови при инфекционной патологии на примере менингококковой инфекции / И. М. Рослый // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - №2. -С. 47-49.
60. Рычкова, О. А. Дисфункция иммунной системы в патогенезе развития осложнений менингококковой инфекции у детей / О. А. Рычкова, Н. В. Скрипченко, Э. А. Кашуба // Инфекционные болезни. 2009. - №2. -С. 32-37.
61. Связь тяжести течения менингококковой инфекции с уровнями эндотоксина и комплемента в крови больных / А. Е. Платонов; Д. В. Трощанский, В. Б. Белобородов и др. // Клинич. медицина. — 1999. -№2.-С. 32-37.
62. Сенсоневральная тугоухость при бактериальных гнойных менингитах у детей / А. А. Вильниц; Н. В. Скрипченко, М. В. Иванова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - №5. - С. 28-31.
63. Симованьян, Э. Н. Лечебно-диагностические стандарты по инфекционным болезням у детей. — Ростов н/Д: Феникс, 2008. — 157 с.
64. Ситникова, М. И. Эндотелиальная протекция у больных с хронической сердечной недостаточностью / М. И. Ситникова // Врач. 2004. - №3. -С. 39-41.
65. Современные клинические особенности пневмококковых и гемофильных менингитов у детей / А. А. Вильниц, М. В. Иванова, Н. В. Скрипченко и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. -№3. - С. 56-58.
66. Сорокина, М. Н. Бактериальные менингиты у детей / М. Н. Сорокина,
67. B. В. Иванова, Н. В. Скрипченко. М.: Медицина, 2003. - 320 с.
68. Спирихина, Л. В. Эпидемиологические особенности №Ь-менингитов в Российской Федерации / Л. В. Спирихина, И. С. Королева, И. М. Закроева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - №4.1. C. 14-18.
69. Стресс-ответ и апоптоз в про- и антивоспалительном фенотипе макрофагов / И. Ю. Малышев, С. В. Круглов, Л. Ю. Бахтина и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - №8. - С. 162-165.
70. Талаева, Т. В. Механизмы взаимодействия клеток крови и сосудистой стенки в реализации воспалительного и иммунного ответов / Т. В. Талаева // Украин. ревматол. журн. 2001. - № 3-4. - С. 30-37.
71. Таточенко, В. К. Пневмококковая инфекция: современный взгляд на проблему и профилактику / В. К. Таточенко // Вопр. соврем, педиатрии. -2007. -№1. С. 107-112.
72. Уманский, С. Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С. Р. Уманский // Молекулярная биология. 1996. - №3. - С. 487-502.
73. Уровень антител к менингококкам серогрупп А и С / И. М. Закроева, И. С. Королева, А. М. Грачева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - №4. - С. 22-25.
74. Функциональное состояние системы нейтрофил-моноцит при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей / Э. А. Кашуба, Т. Г. Дроздова, И. Ю. Юшкова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1994. - №6. - С. 84-86.
75. Хаитов, Р. М. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 1995. - №4. - С.3-8.
76. Харламова, Ф. С. Менингококковая инфекция у детей / Ф. С. Харламова // Лечащий врач. 2008. - №1. - С.8-11.
77. Чекнев, С. Б. Естественная цитотоксичность в комплексе межклеточных взаимодействий / С. Б. Чекнев // Вестн. РАМН. 1999. -№4.-С. 30-34.
78. Черкасский, Б. Л. Глобальная эпидемиология. М.: Практ. медицина, 2008.-447 с.
79. Шаханина, И. Л. Экономическая значимость менингококковой инфекции в современной России / И. Л. Шаханина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - №4. - С. 4-5.
80. Шевцова, Н. П. Неврологические проявления энтеровирусной инфекции / Н. П. Шевцова, М. В. Голубева // Детские инфекции. -2004.-№3.-С. 49-52.
81. Шубин, М'. Г. Адгезивные межклеточные взаимодействия / М: Г. Шубич, М. Г. Авдеева, А. Д. Вакуленко // Архив патологии. 1997. -№6. - С. 3-9.
82. Шульдяков, А. А. Диагностическое значение функциональных нарушений сосудистой стенки у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / А. А. Шульдяков, Е. В. Хорошун, В. Ф. Киричук // Инфекционные болезни. 2007. - №4. - С. 29-31.
83. Энтеровирусный менингит у детей Хабаровска в конце XX столетия / Г. Ф. Учайкин, И. И. Протасеня, В. И. Резник и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. — №2. - С. 42-46.
84. Эпидемиологические особенности менингококков ой инфекции на территории Омской области / Н. Г. Анпилова, В. Л. Стасенко, И. С. Королева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. -№4. - С. 43-47.
85. Эпидемиологический надзор за гнойными бактериальными менингитами / И. С. Королева, Г. В. Белошицкий, Г. Г. Чистякова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №3. - С. 21-25.
86. Ярилин, А. А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А. А. Ярилин // Иммунология. -1996.-№6.-С. 10-23.
87. Ярилин, А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А. А. Ярилин // Патол. физиология эксперимент, терапия. 1998. - № 2. - С. 38-48.
88. Ярилин, А. А. Иммунный синапс как структурная основа презентации антигена / А. А. Ярилин // Иммунология. 2003. — № 6. — С. 347-350.
89. Activated protein C induces the release of microparticle-associated endothelial protein C receptor / M. Perez-Casal, C. Downey, K. Fukudome et al.// Blood.- 2005. -V. 105.-P. 1515-1522.
90. Adams, M. The Bcl-2 Protein Family: Arbiters of Cell Survival / M. Adams, S. Cory // Science. 1998. - V. 281. - P. 1322-1326.
91. Aird, W. C. The role of the endothelium in severe sepsis and multiple organ dysfunction syndrome / W. C. Aird // Blood. 2003. - V. 101, №10. -P. 3765-3777.
92. Analysis of pathogen-host cell interactions in purpura fulminans: expression of capsule, Type IV Pili, and PorA by Neisseria meningitidis In Vivo / O. B. Harrison, B. D. Robertson, S. N. Faust et al. // Infect. Immun. — 2002.-V. 70, №9.-P. 5193-5201.
93. Arends, M. J. Apoptosis: mechanisms and roles in pathology / M. J. Arends, A. H. Wyllie // Int. Rev. Exp. Pathol. 1991. - V. 32. - P. 223-254.
94. Associations between Fc gamma receptor IIA polymorphisms and the risk and prognosis of meningococcal disease / P. Domingo, E. Muniz-Diaz, M. A. Baraldes et al. // Am. J. Med. 2002. - V.l 12, №1. - P. 19-25.
95. Baines, P. B. Severe meningococcal disease in childhood / P. B. Baines, C. A. Hart // Br. J. Anaesth. 2003. - V. 90, N 1. - P. 72-83.
96. Ball, R. Safety data on meningococcal polysaccharide vaccine from the vaccine adverse event reporting system / R. Ball, M. M. Braun, G. T. Mootrey // Clin. Infect. Dis. 2001. - V. 32. - P. 1273-1280.
97. Bashir, E. L. Diagnosis and treatment of bacterial meningitis / E. L. Bashir, H. Laundy, M. Booy // Arch. Dis. Child. 2003. - V. 88. - P.615-620.
98. Boyum, A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow. Introduction / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - V. 21, №97.-P. 7.
99. Cannon, R. O. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary artery disease? / R. O. Cannon 3rd. // Circulation. 1997. - V. 96, №10. - P. 3251-3254.
100. Cartwright, K. Optimising the investigation of meningococcal disease / K. Cartwright, S. Kroll // BMJ. 1997. - V. 315. - P. 757-758.
101. Cellular origin and procoagulant properties of micropartic meningococcal sepsis / R. Nieuwland, R. J. Berckmans, S. McGregor et al. // Blood. 2000. - V. 95. - P. 930-935.
102. Cerebrospinal fluid protein concentration in pediatric patients: defining clinically relevant reference values / M. Wong, B. L. Schlaggar, R. S. Buller et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2000. - V. 154. - P. 827831.
103. Cocca, B. A. Blebs and apoptotic bodies are B cells autoantigens / B. A. Cocca, A. M. Cline, M. Z. Radic // J. Immunol. 2002. - V. 169. - P. 159- 166.
104. Cognitive and executive function 12 years after childhood bacterial meningitis: effect of acute neurologic complications and age of onset / V. Anderson, P. Anderson, K. Grimwood et al. // J. Pediatr. Psychol. — 2004. -V. 29, №2. -P. 67-81.
105. Cory, S. Apoptosis. Fascinating death factor / S. Cory // Nature. -1994.-V. 367. -P. 317-318.
106. Dignat-George, F. Circulating endothelial cells in vascular disorders: new insights into an old concept / F. Dignat-George, J. Sampol // J. Haematol. 2000. - V. 65. - P. 215-220.
107. Dong, J.-F. Oxidative stress on VWF proteolysis / J.-F. Dong // Blood.' -2010.-V. 115, N 3. -P. 439-440.
108. Duke, T. Fluid management of bacterial meningitis in developing countries / T. Duke // Arch. Dis. Child. 1998. - V. 79. - P. 181-185.
109. Dustin, M.L. The immunological synapse / M. L. Dustin // Arthritisi
110. Res. 2002. - V. 4, Suppl. 3. - P. 119-125.
111. Dykstra, M. Rafts and synapses in the spatial organization of immune cell signaling receptors / M. Dykstra, A. Cherukuri, S. K. Pierce // J. Leukoc. Biol. 2001. - V. 70. - P. 699-707.
112. Dysfunction of endothelial protein C activation in severe meningococcal sepsis / S.N. Faust, M. Levin, O. B. Harrison et al. // N. Engl. J. Med. -2001. -V. 345, №6. P. 408-416.
113. Effectiveness of antibiotics given before admission in reducing mortality from meningococcal disease: systematic review / S. Hahne, A. Charlett, B. Purcell et al. // BMJ. 2006. - V. 332. - P. 1299-1303.
114. Effectiveness of incident thresholds for detection and control of meningococcal meningitis epidemics in Northern Togo / A-V. Kaninda, F. Belanger, R. Lewis et al. // Int. J. Epidimiol. 2002. - V. 29. - P. 933-940.
115. Emergency management of meningococcal disease / A. J. Pollard, J. Britto, S. Nadel et al. // Arch. Dis. Child. 1999. - V. 80. - P. 290-296.
116. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D. B. Cines, E. S. Pollak, C. A. Buck et al. // Blood. 1998. - V. 91, №10.-P. 3527-3561.
117. Epidemiological patterns of meningococcal meningitis in Niger in 2003 and 2004: under the threat of N. meningitidis serogroup W135 / P.
118. Boisier, S. Djibo, F. Sidikou et al. // Trop. Med. Int. Health. 2005. - V. 10, №5.-P. 435-443.
119. Epidemiology of meningococcal meningitis in Angola, 1994-2000 / M. Gaspar, F. Leite, L. Brumana et al. // Epidemiol. Infect. 2001. - V. 127, №3. - P. 421-424.
120. Experimental pneumococcal meningitis: impaired clearance of bacteria from the blood due to increased apoptosis in the spleen in Bcl-2-deficient mice /A. Wellmer, M. von Mering, A. Spreer et al. // Infect. Immun. 2004. - V.72, №6. - P. 3113-3119.
121. Focal vascular endothelial growth factor correlates with angiogenesis in human endometrium. Role of intravascular neutrophils / C. E. Gargett, F. Lederman, B. Heryanto et al. // Hum. Reprod. 2001. - V. 16, №6. - P. 1065-1075.
122. Forgie, S. E. Spotted fever: meningococcal disease and petechiae / S. E. Forgie, T. J. Marrie // Am. J. Med. 2010. - V. 123, №4. - P. 312-313.
123. Gasser, O. Activated polymorphonuclear neutrophils disseminate antiinflammatory microparticles by ectocytosis / O. Gasser, J. A. Schifferli // Blood. 2004. - V. 104. - P. 2543-2548.
124. Gene expression pattern in human brain endothelial cells in response to Neisseria meningitidis / A. Schubert-Unkmeir, O. Sokolova, U. Panzner et al. // Infect. Immun. 2007. - V. 75, №2. - P. 899-914.
125. Giroir, B. P. Meningococcemia as a model for testing the hypothesis of antisepsis therapies / B. P. Giroir // Crit. Care Med. 2000. - V. 28, Suppl. — P.57-59.
126. Gray, B.M. Pneumococcal microbiology and immunity / B. M. Gray // Pediatr. Ann. -2002. -V. 31, №4. P. 233-240.
127. Hackett, S. J. Cytokines, chemokines and other effector molecules involved in meningococcal disease / S. J. Hackett, A. P. J. Thomson, C. A. Hart // J. Med. Microbiol. 2001. - V. 50. - P. 847-859.
128. Hart, C. A. Meningococcal disease and its management in children / C. A. Hart, A. P. J. Thomson // BMJ. 2006. - V. 333, №30. - P. 685-690.
129. Hatherill, M. Rubbing salt in the wound / M. Hatherill // Arch. Dis. Child. 2004. - V. 89, №5. - P. 414 - 418.
130. Herzer, C.M. Toxic shock syndrome: broadening the differential diagnosis / C.M. Herzer // J. Am. Board. Fam. Pract. 2001. - V. 14, №2.1. P. 131-136.i
131. Human recombinant activated Protein C in meningococcal sepsis / G. Weisel, D. Joyce, A. Gudmundsdottir et al. // Chest. 2002. - V. 121, №1. -P. 292-295.
132. The immunological synapse / S. K. Bromley, W. R. Burack, K. G. Johnson et al. // Annu. Rev. Immunol. 2001. - V. 19. - P. 375-396.
133. Inhibition of macrophage apoptosis by Neisseria meningitidis requires nitric oxide detoxification mechanisms / A. J. Tunbridge, T. M. Stevanin, M. Lee et al. // Infect. Immun. 2006. - V. 74, №1. - P. 729-733.
134. Inhibition of matrix metalloproteinases and tumour necrosis factor converting enzyme as adjuvant therapy in pneumococcal meningitis / S. L. Leib, J. M. Clements, R. L. P. Lindberg et al. // Brain. 2001. - V. 124, №1. -P.1734-1742.
135. Interaction of endothelial microparticles with monocytic cells in vitro induces tissue factor-dependent procoagulant activity / F. Sabatier, V. Roux, F. Anfosso et al. // Blood. 2002. - V. 99. - P. 3962-3970.
136. Klüt, M. E. Dynamic changes in neutrophil defensins during endotoxemia / M. E. Klüt, B. A. Whalen, J. C. Hogg // Infect. Immun. -2001. V. 69. - P. 7793-7799.t
137. Kvalsvig, A. J. The immunopathogenesis of meningococcal disease / A. J. Kvalsvig, D. J: Unsworth // J. Clin. Pathol. 2003. - V. 56. - P. 417422.
138. Lack of hypoxic stimulation of VEGF .secretion from neutrophils and platelets / P. Koehne, C. Willam, E. Strauss et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - V. 279; №2. - P. 817-824.
139. Leukocyte apoptosis and its significance in sepsis and shock / D. E. Wesche, J. L. Lomas-Neira, M. Perl et al. // J. Leukoc. Biol. 2005. - V. 78. -P. 325-337.
140. Magno, G. Apoptosis, oncosis and necrosis. An overview of cell death / G. Magno, I. Joris // Am. J. Pathol. 1995. - V.146, №1. - P. 3-15.
141. Maianski, N. A. Tumor necrosis factor a induces a caspase-independent death pathway in human neutrophils / N. A. Maianski, D. Roos, T. W.Kuijpers//Blood.-2003.-V. 101, №5.-P. 1987-1995.
142. Makin A. Peripheral vascular disease and Virchows triad for thrombogenesis / A. Makin, S.N. Silverman, G.Y.H. Lip // QJMed. 2002. -V. 95.-P. 199-210.
143. Manchanda, V. Meningococcal disease: history, epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, antimicrobial susceptibility and prevention / V. Manchanda, S. Gupta, P. Bhalla / Ind. J. Med. Microbiol. 2006. - V. 24, №1. - p. 7-19.
144. Memory CD8+ T cells vary in differentiation phenotype in different persistent virus infections / V. Appay, P. R. Dunbar, M. Callan et al. // Nat. Med. 2002. - V. 8, N 4. - P. 379-385.
145. Meningeal and perivascular macrophages of the central nervous system play a protective role during bacterial meningitis / M. M. J. Polfliet,
146. P. J. G. Zwijnenburg, A. M. van Furth et al. // J. Immunol. 2001. - V. 167. -P. 4644-4650.
147. Meningococcal purpura fulminans in a patient with systemic lupus erythematosus: a mimic for catastrophic antiphospholipid antibody syndrome? / A. P. Betrosian, M. Balla, M. Papanikolaou et al. // Am. J. Med. Sci. 2004. - V. 327, №6. - P. 373-375.
148. Mills, J. C. Extranuclear apoptosis: the role of the cytoplasm in the execution phase / J. C. Mills, N. L. Stone, R. N. Pittman // J. Cell. Biol. -1999. -V. 146, №4. P. 703-708.
149. Mirlashari, M. R. Platelet-platelet and platelet-leukocyte interactions induced by outer membrane vesicles from N. meningitidis / M. R. Mirlashari, I. A. Hagberg, T. Lyberg // Platelets. 2002. - V.13, №2. - P. 91-99.
150. Molecular basis of endothelial dysfunction is sepsis / K. Peters, R. E. Unger, J. Brunner et al. // Cardiovasc. Res. 2003. - V. 60, №1. - P. 49-57.
151. Nakamoto, Y. Increased susceptibility to apoptosis and attenuated Bcl-2 expression in T lymphocytes and monocytes from patients with advanced chronic hepatitis C / Y. Nakamoto, S. Kaneko, K. Kobayashi // J. Leukoc. Biol. 2002. - V.72, №1. - P. 49-55.
152. Nau, R. A. Apoptosis of neurons in the dentate gyrus in humans suffering from bacterial meningitis / R. A. Nau, A. Sofo, W. Bruck // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1999. - V. 58, №3. - P. 265-275.
153. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis / D. S. Celermajer, K. S. Sorensen, V. M. Gooch et al. // Lancet. 1992. - V. 340. - P. 1111 -1115.
154. Odetola, F. O. Variation in the use of intracranial-pressure monitoring and mortality in critically ill children with meningitis in the United States / F. O. Odetola, J. M. Tilford, M. M. Davis // Pediatrics. 2006. - V. 117.-P. 1893-1900.
155. Oxidative modification of von Willebrand factor by neutrophil oxidants inhibits its cleavage by ADAMTS13 / J. Chen, X. Fu, Y. Wang et al. // Blood. 2010. - V. 115, №3. - P. 439-440.
156. Pan, H. Apoptosis and cancer mechanisms / H. Pan, C. Yin, T. Van Dyke // Cancer Surv. 1997. - V. 29. - P.305-327.
157. Pathan, N. Pathophysiology of meningococcal meningitis and septicaemia / N. Pathan, S. N. Faust, M. Levin // Arch. Dis. Child. 2003. -V. 88, №7.-P. 601-607.
158. Pathophysiology, treatment and outcome of meningococcemia: a review and recent experience / E. A. Kirsch, R. P. Barton, L. Kitchen et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. -V. 15, №11. - P. 967-978.
159. Platelet-derived exosomes of septic individuals possess proapoptotic NAD(P)H oxidase activity: A novel vascular redox pathway / M. Janiszewski, A. O. Do Carmo, M. A. Pedro et al. // Crit. Care Med. 2004. -V. 32, №3.-P. 818-825.
160. Pneumococcal meningitis in children: prognostic indicators and outcome / R. F. Kornelisse, C. M. Westerbeek, A. B. Spoor et al. // Clin. Infect. Dis. 1995. - V. 21, №6. - P. 1390-1397.
161. A population based study of the impact of corticosteroid therapy and delayed diagnosis on the outcome of childhood pneumococcal meningitis / P. B. Mclntyre, C. R. Maclntyre, R. Gilmour et al. // Arch. Dis. Child. -2005. -V. 90, №4. P. 391-396.
162. Quagliarello, V. J. Treatment of bacterial meningitis / J. V. Quagliarello, W. M. Scheld // N. Engl. J. Med. 1997. - V. 336. - P. 708716.
163. Reduction in case fatality rate from meningococcal disease associated with improved healthcare delivery / R. Booy, P. Habibi, S. Nadel et al. // Arch. Dis. Child. 2001. - V. 85. - P. 386-390.
164. Risk factors for -adverse outcomes of bacterial meningitis / K. Grimwood, T. M. Nolan, L. Bond et al. // J. Paediatr. Child. Health. 1996. -V. 32, №5.-P. 457-462.
165. Samuelson, S. Meningococcal disease—still a major challenge / S. Samuelson // Commun. Dis. Public Health. 2002. - V. 5, №3. - P. 187204.
166. Shed membrane microparticles from circulating and vascular cells in regulating vascular function / M.C. Martinez, A. Tesse, F. Zobairi et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. - V. 288. - P. 1004-1009.
167. Sickle blood contains tissue factor-positive microparticles derived from endothelial cells and monocytes / A. S. Shet, O. Aras, K. Gupta et al. // Blood. 2003. - V. 102. - P. 2678-2683.
168. Streptococcus pneumoniae DNA load in blood as a marker of infection in patients with community-acquired pneumonia / R. P. H. Peters, R. F. de Boer, T. Schuurman et al. // J. Clin. Microbiol. 2009. - V. 47. - P. 3308-3312.
169. Streptococcus pneumoniae induces secretion of vascular endothelial growth factor by human neutrophils / M. van der Flier, F. Coenjaerts, J. L. L. Kimpen et al. // Infect. Immun. 2000. - V. 68, №8. - P. 4792-4794.
170. Strohmeyer, G. Die spät erkannte Meningokokken-Meningitis / G. Strohmeyer, K. J. Schäfer // Rheinisches Arzteblatt. 2007. - Bd. 2. - S. 2021.
171. Surinder, K. Latex particle agglutination test as an adjunct to the diagnosis of bacterial meningitis / K. Surinder, K. Bineeta, M. Megha // Indian J. Medical Microbiol. 2007. - V. 25, №4. - P. 395-397.
172. Virji, M. Meningococcal disease: epidemiology and pathogenesis / M. Virji // Trends Microbiol. 1996. - V. 4. - P. 466-469.
173. Wabbel, L. Management of bacterial meningitis / L. Wabbel, G. H. McCracken // Pediatr. Rev. 1998. - V. 19. - P. 78-84.
174. Warkentin, T. E. Platelet-endothelial interactions: sepsis, HIT, and antiphospholipid syndrome / T. E. Warkentin, W. C. Aird, J. H. Rand // Hematology. 2003. - V. 4. - P. 497-519.
175. Welch, S. B. Treatment of meningococcal infection / S. B. Welch, S. Nadel //Arch. Dis. Child. 2003. -V. 88. - P. 608-614.
176. Woodfin, A. Pecam-1: a multi-functional molecule in inflammation and vascular biology / A. Woodfin, M-B. Voisin, S. Nourshargh // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2007. -V. 27. - P. 2414-2523.