Клинико-диагностическое значение морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулезом легких

Рыжкова, Оксана Александровна

Диссертации по медицине → Фтизиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.26) на тему:Клинико-диагностическое значение морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулезом легких

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Рыжкова, Оксана Александровна Москва 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.26

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-диагностическое значение морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулезом легких

На правах рукописи

003168667

Рыжкова Оксана Александровна

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ ЛЁГКИХ

14. 00. 26 - фтизиатрия

14. 00. 46 - клиническая лабораторная диагностика

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 О ДПР 20и8

Москва- 2008

003166667

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ректор - доктор медицинских наук, профессор Х.М. Галимзянов)

Научный руководитель: доктор медицинских наук

Стрельцова Елена Николаевна Научный консультант: кандидат медицинских наук Аюпова Адиля Камильевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Корнилова Эульфира Хусаиновна доктор медицинских наук, профессор Шатохина Светлана Николаевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава»

Защита состоится «13» мая 2008 года в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д 001.052.01 при ГУ Центральный научно-исследовательский институт туберкулёза Российской академии медицинских наук (107564, г. Москва, Яузская аллея, д.2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Центрального НИИ туберкулёза РАМН

Автореферат разослан «_»_2008г.

Ученый секретарь диссертационного

совета, Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор В. А. Фирсова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Туберкулёз является широко распространённым заболеванием, число случаев которого продолжает увеличиваться во многих странах мира (Ерохин В.В., Пунга В В, 2002; Mäher D. et al., 1999). В настоящее время в мире насчитывается от 10 до 30 млн. больных активным туберкулёзом (Mahmaoudi А. et al., 1993; Smith J. et al., 2003; WHO, 2006).

В России показатель заболеваемости туберкулёзом в 2006 году составил 83,1 на 100000 населения, смертности - 19,5 на 100000. Особую тревогу вызывает непрекращающийся рост заболеваемости и смертности от туберкулёза среди трудоспособного населения (Шилова М.В, 2006; Белиловский Е.М. с соавт , 2007).

Эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в Астраханской области имеет в своём развитии те же тенденции, что и в России в целом, и является весьма напряженной (Стрельцова E.H., 2006).

На основании клинических показателей и существующих лабораторных методов исследования не всегда удаётся своевременно оценить эффективность проводимого лечения, что приводит к развитию лекарственной резистентности, увеличению риска последующего прогрессирования туберкулёзного процесса, появлению рецидивов заболевания (Капков Л.П., 2007; Мишин В.Ю. с соавт., 2004; RossettiM.L. et al., 2002; KimS.J., 2005; WHO, 2006).

Борьба с туберкулёзом, являющаяся одной из наиболее актуальных проблем современности, требует неустанного внимания врачей и общества. Появилась необходимость в пересмотре устоявшихся критериев и разработке новых малозатратных методов своевременной диагностики, объективизации тяжести состояния больных, оценки

динамики туберкулёзного процесса и проведения контроля за эффективностью лечебных мероприятий. (Хоменко А.Г., 1997; Чуканов В.И., 1997; Винник Л.А., Стрельцова Е.Н., 2001; Перельман М.И., 2002, Гусейнов Г.К, 2004; Ь^у'езлуап Я. ег а1., 2002; КитагеБап I. ег а1., 2004)

Использование биохимических, серологических, иммунологических методов исследования для диагностики туберкулёза, оценки течения заболевания и контроля эффективности проводимого лечения являются весьма информативными, однако многие из них возможны только в условиях специализированных лабораторий, которыми оснащены не все противотуберкулёзные учреждения, требуют наличия сложного оборудования и реактивов (Винник Л.А., 2001).

Одним из развивающихся направлений в разработке новых методов диагностики является изучение особенностей процессов структурной организации биологических жидкостей. При этом морфология биологических жидкостей как новое научное направление предоставляет клинической медицине уникальный комплекс методик, позволяющий выполнять на объективной основе оперативный мониторинг за состоянием организма с учетом всех постоянно меняющихся параметров внутренней среда (Шабалин В.Н, Шатохина С.Н., 2001).

Для получения диагностической информации при изучении морфологической картины биологических жидкостей используется метод их структурного анализа - клиновидная дегидратация, разработанный в ФГУ «НИИ геронтологии Росздрава» В.Н Шебалиным и СЛ. Шатохиной (1996,1999). Предлагаемый метод исследования отличается простотой выполнения, экономичностью, может использоваться в лабораториях любых лечебно-профилактических и научно-исследовательских учреждений.

Перспективность использования метода показана при изучении различных заболеваний: атеросклероза, огасопатологии, хронических дерматозов, неврологических заболеваний, лепры, заболеваний щитовидной железы, глаз, хронического алкоголизма, почечной недостаточности, гестозах у беременных и других патологических состояний (Инюткина Н.В. с соавт., 1997; Шабалин В.Н с соавт, 1992, 2004; Аюпова А.К, 2001; Кузнецова Т.В. с соавт., 2001; Шатохина С.Н. с соавт, 2001, 2004; Архангельский О.К. с соавт., 2004; Бережной Д.И., 2004; Девяткин А.А., 2004; Душкова В. А. с соавт., 2004).

Учитывая эффективность применения метода клиновидной дегидратации в диагностике различных заболеваний, актуальным является изучение особенностей морфологической картины сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких с учетом клинической формы и фазы течения туберкулезного процесса до начала и в процессе проводимого лечения.

Цель исследования

Оценить клшшко-диапюсшчекое значение морфологической картины сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких и разработать метод контроля эффективности лечения. Задачи исследования:

1 .Изучить морфологическую картину сыворотки крови у больных туберкулёзом лёгких с различными клиническими формами и фазами течения специфического процесса методом клиновидной дегидратации.

2.Провести сравнительный анализ морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулёзом, внеболыщчной пневмонией, раком лёгкого.

3.Сопоставить особенности морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулёзом с уровнем среднемолекулярных пептидов сыворотки крови,

лейкоцитарным индексом и гематологическим показателем интоксикации.

4.Изучшъ динамику морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулёзом лёгких в процессе лечения.

5.Изучитъ изменения морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулёзом лёгких под воздействием электромагнитного поля звуковых частот (ЭМП 34) in vitro на фоне специфической терапии.

Научная новизна исследования

Впервые установлена клинико-диагностическая значимость параметров морфологической картины сыворотки крови у больных с различными формами и фазами течения туберкулёзного процесса в лёгких методом клиновидной дегидратации.

Впервые установлены отличительные особенности морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулёзом лёгких, внебольничной пневмонией и раком лёгкого.

Выявлена корреляционная связь структурных маркёров интоксикации сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких с уровнем среднемолекулярных пептидов сыворотки крови, лейкоцитарным индексом и гематологическим показателем интоксикации.

Впервые разработан метод контроля эффективности лечения больных туберкулёзом лёгких на основе изучения изменений морфологической картины сыворотки крови при воздействии ЭМП in vitro.

Практическая значимость

Работа проводилась по плану НИР Астраханской государственной медицинской академии как фрагмент комплексной НИР «Эпидемиология и течение туберкулёза в условиях антропогенной нагрузки региона (по материалам

Астраханской области)» (№ государственной регистрации 01990004599).

Исследование морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулезом в динамике может быть использовано в качестве дополнительного критерия активности туберкулёзного процесса.

Выявленная разница в морфологической картине сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких, внеболышчной пневмонией и раком лёгкого может служить дополнительным дифференциально-диагностическим

признаком этих заболеваний.

Основные положения, вынесенные на защипу:

1.Морфологическая картина сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких имеет качественные и количественные особенности, степень выраженности которых находится в прямой зависимости от активности, распространенности патологического процесса, выраженности интоксикации, наличия деструкции в лёгочной ткани.

2.Маркёры интоксикации - токсические бляшки и складки белковой зоны являются отличительной особенностью морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулёзом лёгких.

3.Показателем эффективности лечения больных туберкулёзом лёгких является нормализация параметров морфологической картины сыворотки крови и отсутствие существенных различий в струкгуропосгроении нативной и подвергшейся воздействию ЭМП сыворотки крови in vitro.

Внедрение результатов исследования

диссертации используются в учебном процессе на кафедре туберкулезаАГМА г.Астрахани.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на Обществе фтизиатров г. Астрахани (2002-2005 гг.), на IV Международном семинаре «Нелинейные процессы и проблемы самоорганизации в современном материаловедении» (Астрахань, 2002), на VII Российском съезде фтизиатров (Москва, 2003), на Ш Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004), на 81-й итоговой научно-практической конференции сотрудников Астраханской государственной медицинской академии, врачей города и области (Астрахань, 2004), на VI Международном семинаре «Нелинейные процессы и проблемы самоорганизации в современном материаловедении» (Астрахань, 2006), на Международной научной конференции, посвященной 450-летию города Астрахани (Астрахань, 2007), на 84-й итоговой научно-практической конференции сотрудников Астраханской государственной медицинской академии, врачей города и области (Астрахань, 2007).

Работа обсуждена на межкафедральном совещании сотрудников кафедр Астраханской медицинской академии (2007).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, 2 из которых опубликованы в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК. Разработан способ контроля эффективности лечения хронических микобактериозов (приоритетная справка №2007132612/15 (035579)).

Объем и струюура работы

Диссертация изложена на 230 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В диссертации представлено 46 таблиц и 85 рисунков Библиография содержит 345 источников, из них 254 отечественных и 91 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика клинических наблюдений и методы исследования

Для решения поставленных задач проведено обследование 340 больных туберкулёзом лёгких (в возрасте от 18 до 80 лет), находившихся на стационарном лечении в лёгочном отделении Областного противотуберкулёзного диспансера г. Астрахани, из них 80 больных туберкулёзом (основная группа) наблюдались в процессе лечения через 2,4 и 6 месяцев. Среди обследованных больных преобладали мужчины (65,6%).

В качестве групп сравнения обследованы 20 больных внебольничной пневмонией и 20 больных раком лёгкого Контрольную группу составили 40 человек - доноров Областной станции переливания крови г. Астрахани.

В структуре клинических форм у всех обследованных больных туберкулёзом лёгких наиболее часто встречалась инфильтративная форма туберкулёза (27,9%), в основном она отмечалась в возрасте 18-40 лет. Фиброзно-кавернозный туберкулёз наблюдался чаще у больных в возрасте 41-60 лет, циррогаческая форма туберкулёза - у больных старше 50 лет.

У большинства больных отмечались симптомы туберкулёзной интоксикации (67,9%), которые проявлялись дефицитом веса более 10% к должному, снижением аппетита, потливостью, неустойчивой температурой тела (у 45,8%

пациентов отмечался субфебрилитет, у 27,4% - повышение температуры выше 38°С). Одышка встречалась в 13,2%, сухой кашель беспокоил 22,6% больных, влажный с отделением слизистой мокроты - 35,3% больных. Установлены гематологические сдвиги: у 43,8% больных величина СОЭ была 25 мм/ч и выше, у 32,4% — лейкоцитоз превышал 10x10%; лимфопения ниже 18% отмечалась у 64,7% больных. Аускультативная картина отличалась большим полиморфизмом: влажные хрипы в зоне поражения у 54,1% больных, сухие хрипы на фоне жесткого дыхания - у 45,9% больных. Изменение перкуторного звука установлено у 83,1% пациентов.

По рентгенологической картине преобладали распространенные процессы (54,8%), с полостями распада было выявлено 45,9% больных. Всем больным при поступлении в стационар была поставлена проба Машу с 2 ТЕ, при этом у 85,6% пациентов выявлена нормергическая реакция. Методом посева МЕГ определялись у 42,4% больных, в том числе у 40,6% больных - методом бактериоскопии.

Эндобронхиальная патология выявлена в 31,2% случаев, чаще в виде дренажного эндобронхита Нарушения функции внешнего дыхания смешанного характера обнаружены у 87,4% больных. Туберкулёз лёгких у 16,5% больных протекал с осложнениями (кровотечение, спонтанный пневмоторакс, легочно-сердечная недостаточность).

Сопутствующая патология выявлена у 27,1% пациентов, из них наиболее часто туберкулёз сочетался с сахарным диабетом (27,2%), сердечнсьсосудистыми заболеваниями (20,7%). В основном, все обследованные больные впервые приступили к лечению специфическими противотуберкулёзными препаратами.

В качестве группы сравнения обследовано 20 больных внебольничной пневмонией бактериальной этиологии в возрасте от 21 до 70 лет, с преобладанием мужчин (60%). Рентгенологически у 60% обследованных больных изменения в

лёгких носили долевой характер, и отмечалось среднетяжелое течение заболевания (55%). Осложненное течение пневмонии регистрировалось у 20% больных (абсцедирование, экссудативный плеврит).

Другой группой сравнения были 20 больных раком лёгкого в возрасте от 45 до 80 лет, мужчины составляли 75%. Из анамнеза жизни у 45% больных регистрировалось злоупотребление курением и у 20% отмечалась сопутствующая хроническая бронхолёгочная патология. Клинико-решгенологически у 65% больных преимущественно старше 55 лег определялся цешральный рак легкого, у 25% - периферический рак легких, карциномагоз - у 10% больных. У 15% больных регистрировались осложнения в виде ателектаза или экссудагавного плеврита Деструкция в лёгочной ткани наблюдалась у 15% больных

Для решения поставленных задач применялись следующие методы исследования: общепринятые клинико-лабораторные методы, физика) шные, рентгеногомографическое обследование, постановка внутрикожной пробы Манту с 2ТЕ. Всем больным при поступлении проводилось исследование мокроты или промывных вод бронхов на МВТ методами бактериоскопии и посевом с определением чувствительности к 1Ш1, а также на неспецифическую флору и опухолевые клетки.

Для изучения особенностей морфологической картины сыворотки крови (СК) у больных туберкулёзом лёгких, пневмонией, раком лёгкого использовали метод клиновидной дегидратации (Шабалин В Л, Шатохина С.Н, 1996, 1999). Технические приёмы метода: 0,01 мл СК в форме капли помещали на поверхность предметного стекла, высушивали в условиях рабочей комнаты (£=18-25 0 С, влажность 65-70%) при минимальной подвижности воздуха Полученные образцы (фации — тонкие пленки дегидратированных капель СК) изучали

с помощью стереомикроскопа «Leica» MZ 12,5, оснащенного видеокамерой «Pixera».

Морфологические типы фаций СК обследуемых лиц определяли согласно классификации, предложенной А.К. Аюповой (2001). Вьзделяли следующие морфологические типы фаций СК, характеризующие уровень компенсагорно-адашационных возможностей организма нормотип, упорядоченный, депрессивный, реактивный, циркуляторный и терминальный (рис.1)

Кроме этого, отмечалось наличие патологических структур (маркеров) в СК (Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 1999, 2000, 2001; Аюпова AJC, 2001). К ним были отнесены: маркёры интоксикационного процесса (токсические бляшки и складки белковой зоны), маркёры острых и хронических воспалительных процессов (языковые микроструктуры), маркёры процессов склерозирования (листовидные структуры), маркёры гипоксических и шпемических процессов в тканях (жгутовые образования), маркёры ангиоспазма и нарушения микроциркуляции (гребешковые структуры), маркёры некробиоза (серповидные элементы), маркёры напряженности

адаптационных механизмов шмеостаза (трещины «закружи»), маркёры застойных явлений в организме (трехлучевые трещины), маркёры, свидетельствующие о глубоких метаболических нарушениях в организме (многоярусность фации) (рис. 2). Для характеристики структурных маркёров патологических процессов в СК нами предложена следующая система их оценки (в баллах): слабая степень выраженности (1 балл), умеренная (2 балла) и высокая (3 балла).

Для объективной оценки основных клинических симптомов интоксикационного синдрома при туберкулёзе легких использована оценочная таблица (Кибрик Б.С., Челнокова О.Г., 2001) с нашей модификацией (2007)

Определение среднемолекулярных пегпидов в СК проводили по методике МЛ. Малаховой с соавт. (1987, 1995). При этом анализировали спекгрофотометрические кривые, полученные на спектрофотометре Spektromom 203. Для установления эндотоксикации использовались величины оптической плотности при длине волн А238 нм и Х282 нм. Показатели уровня МСМ в СК расценили: 0 степень - до 0,210 усл. ед. (показатели нормы), I степень (слабая) - 0,220-0,350 усл. ед.; П степень (умеренная) - 0,360-0,490 усл. ед.; Ш степень (высокая) - 0,500 усл. ед и выше.

Для более полной оценки выраженности интоксикационного синдрома у больных туберкулёзом рассчитывали гематологический показатель интоксикации (Васильев В.С и соавт., 1984) и лейкоцитарный индекс интоксикации (Кальф-КалифЯЯ., 1950).

Для изучения изменений морфологической картины СК больных туберкулёзом лёгких под воздействием ЭМП 34 in vitro на фоне проводимой терапии исследовалась СК методом клиновидной дегидратации у 150 больных туберкулёзом лёгких, их них у 80 -через 2,4 и 6 месяцев.

Статистический анализ результатов исследования осуществляли методами вариационной статистики в среде «Microsoft Excel 2003» (Зайцев ВМ с соавт., 2006). Достоверность изменений между отдельными показателями, возникающих на этапах исследования, оценивали по критерию t-Стьюдента, Фишера, а также с помощью х?- Между зависимыми величинами вычисляли коэффициенты парной корреляции (г). Выявленные закономерности и связи изучаемых параметров между группами и признаками были значимыми при вероятности безошибочного прогноза Р=95% (р<0,05), что соответствует требованиям, предъявляемым к медико-биологическим исследованиям.

Рис. 1 Морфологические типы фаций сыворотки крови обследованных больных и доноров: а - нормотип, б - упорядоченный, в - реактивный, г - депрессивный, д — циркуляторный, е -терминальный; х10.

Рис.2 Фрагменты фаций сыворотки крови обследованных больных. Патологические элементы (указаны стрелками): 1 - жгутовые структуры:х50, 2 — гребешковые структуры: х40, 3 - токсические бляшки: х40, 4 - серповидные структуры: х25, 5 - трехлучевые трещины: х50, 6 - двойная фация: х25, 7 - трещины «закрутки»: х50, 8 — складки белковой зоны: х40, 9 — листовидные структуры: х40, 10 — языковые структуры: х40.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании проведённого анализа морфологической картины СК больных туберкулезом лёгких установлена корреляционная зависимость нарушений в системной организации СК с клинической формой и фазой туберкулеза (г=0,5-0,9), степенью выраженности туберкулёзной интоксикации (т=0,7-0,9), наличием или отсутствием деструкции в лёгких (г=0,8-0,9).

В СК больных туберкулёзом лёгких преобладал упорядоченный тип структуропостроения (51,4%), отражающий сохраненный уровень компенсаторных возможностей организма, и преимущественно определялся у больных при очаговом туберкулезе - 94,3%, туберкулёме -68,4%, инфильтративном туберкулезе - 61,1%, в то время как при кавернозном туберкулёзе этот тип выявлялся всего лишь у 28,1%, фиброзно-кавернозном -17,5% (г=0,86, р<0,05) (рис 3).

Депрессивный тип фации СК, являющийся показателем слабых компенсаторных возможностей организма, определялся у 37,4% больных, в основном при фиброзно-кавернозном - 80%, кавернозном - 65,6%, цирротическом 60% и диссеминированном туберкулёзе лёгких в фазе распада - 44%, в то время как при ограниченных формах процесса он выявлялся в меньшем проценте случаев (г=0,53, р<0,05) (рис.3)

Реактивный тип СК с высоким уровнем структурообразования за счет напряжения систем адаптации в организме имел место в 11,2% случаях (г=0,25 р<0,001). Наибольший процент данного типа отмечался у больных с туберкулезным плевритом (63,3%) и у 34,2% больных с осложненными формами туберкулёза (лёгочное кровотечение, кровохарканье) (рис.3).

СК обследованных доноров имела нормотип (100%).

12 3 4 5 6 7 8

Клиничеокие формы лёгочного туберкулеза: 1-очаговая, 2-иифипьтритивиая, З^гуверкуя^мл, 4-диооемиммроваии*я, 6-*яэ*рнозкяя, б-фиброзно-кавернозная, 7-цирреггичвсивя, 8-гшввркт

Рис. 3 Распределен*» морфологически* типов сыворотки крови у больных туберкулёзом легких с различными клиническими формами

Важно отметить, что упорядоченный тип СК превалировал у больных туберкулёзом лёгких с ограниченным специфическим процессом без распада (г=0,8), а депрессивный тип - у больных с распространенным деструктивным туберкулёзом в лёгких (г=0,9) (рис.4).

□ без распада

1 2 3

Морфологические типы фации выворотки крови: 1 - упорядоченный. 2 - реактивный, 3 - депрессивный

Рис. 4 Распределение морфотипов в сыворотке крови у больны* туберкулезом лёгких с распадом в лёгких (n&1S6) и без распада (п=148)

Изучение морфологической картины СК всех больных туберкулёзом лёгких позволило выявить ряд патологических образований с преобладанием токсических бляшек (47,6%) и

складок белковой зоны (44,1%), являющихся маркёрами интоксикации (р<0,05). При этом данные образования чаще регистрировались при кавернозном туберкулезе - 90,6%, фиброзно-кавернозном - 80%, диссеминированном туберкулезе — 58%, инфильтрахивном - 46,3%.

Языковые микроструктуры - маркёры воспаления -регистрировались у 34,4% (г=0,81 р<0,05) больных туберкулёзом, они чаще обнаруживались в СК больных с туберкулёзным плевритом (86,7%).

Патологические структуры в виде листовидных образований (маркёры склерозирования) наблюдались нами в 30,8% (г=0,4 р<0,01). Эти изменения преобладали в СК у больных с кавернозной (50%), фиброзно-кавернозной (65%) и цирротической (85%) формами туберкулёза, при которых выражены процессы фиброзирования в легочной ткани.

Нарушение структуропосгроения СК в виде появления двойной фации, (маркёр метаболических нарушений), выявлялось у 20,8%, в основном при длительно текущем специфическом процессе в период обострения, а также при наличии деструкции в лёгочной ткани (р<0,01, г=0,5) (фиброзно-кавернозном туберкулёзе - 57,5%, кавернозном -34,4%, цирротическом - 30%, диссеминированном - 20%)

У впервые выявленных больных с активными формами туберкулёза (г=0,97 р<0,01) обнаруживались серповидные структуры в СК (14,4%) (маркёры некробиоза), которые преобладали при инфилыративной форме (24,2%), диссеминированной (14%), кавернозной (12,5%) и фиброзно-кавернозной (15%).

При этих же формах туберкулёза лёгких (г=0,92, р<0,001) в 7,9% случаев выявлялись патологические включения типа трещин «закруток» как показатели высокой напряженности адаптационных механизмов гомеосгаза.

Патологические образования в виде жгутов (маркёры гипоксии тканей) наблюдались нами в 9,4% случаях (г=0,60), преимущественно при поликавернозном (12,5%), фиброзно-кавернозном (12,5%), диссеминированном (12%) (р<0,001), при которых наиболее выражены процессы фиброзирования и нарушение микроциркуляции.

Патологические элементы фации СК в виде трёхлучевых трещин (маркёры застойных явлений) были отмечены у 7,4% больных туберкулёзом с сопутствующей хронической патологией (сахарный диабет - 4,1%, заболевания желудочно-кишечного тракта - 2,4% больных и при их сочетании - 0,8%) (г=0,88, р<0,001). Патологические структуры в виде гребешков как признак нарушения микроциркуляции и ангиоспазма обнаружены в СК у 4,1% больных туберкулёзом с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией (г=0,47, р<0,001) (артериальная гипертония - 1,8% больных, вегето-сосудистая дисгония - 2,3% больных).

Все выявленные патологические образования в СК больных туберкулёзом преобладали (г=0,90, р<0,05) при клинических формах с распадом в лёгких (54,2 ± 13,52) (рис.5).

Патологические структуры ф«ции оыворотки крови: I -бляшки, 2-складам, 3-языки. 4-лиоты, в-двойнвя флцмя, в-серпы, 7-жгуты, 8~грмцииы-закругкм, Е-тр*хлучю*.1« трецрчы. 10-гребешки

Рнс 5 Число больных туберкулёзом лёгких о выявленными различными патологическими образованиями в сыворотке крови при распаде в лёгких (п=156) и б*з распада (п»1$*)

Для того чтобы выяснить, насколько установленные изменения морфологической картины СК у больных туберкулёзом лёгких являются характерными для данного заболевания, нами проведён сравнительный анализ морфологической картины СК у больных внебольничной пневмонией, раком легкого, который выявил как сходство в морфологической картине СК, так и некоторые отличия.

У пациентов с внебольничной пневмонией со среднегяжёлым течением в СК преобладал реактивный тип струкхуропостроения (50%), при лёгком течении неспецифического процесса выявлялся упорядоченный тип (30%), при деструктивной пневмонии - депрессивный (10%). В СК у больных пневмонией в возрасте старше 50 лег, при наличии в анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой системы с дисциркулягорными нарушениями в виде системного атеросклероза, в 10% случаях определялся циркуляторный тип фации (г=03). При раке легких в СК преобладал терминальный тип (55%) (г=0,35). В 40% случаях определялся депрессивный тип фации (табл.1).

Таблица 1

Распределение морфотипов фаций сыворотки крови у обследованных групп больных и контрольной группе доноров (%)

Группы больных и доноры Типы ( >ации (%)

Нормо-тип Упорядоченный Реактивный Депрессивный Циркуляторный Терми наль-ный

Туберкулёз (п=340) - 51,4 11,2 37,4 - -

Пневмония (п=20) - 30 50 10 10 -

Рак лёгкого (п=20) - 5 - 40 - 55

Доноры (п=40) 100 - - - -

Из патологических структур у больных пневмонией в СК преобладали языковые образования (90%), закрывая при этом практически всю поверхность фации, при деструкции в лёгких

выявлялись токсические бляшки в 25% случаях (г=0,4). Для больных раком лёгкого (40%) из-за полной аморфности фации СК характерно было отсутствие патологических образований. У больных с полостной формой рака лёгкого в СК выявлялись складки белковой зоны (45%), двойная фация (40%) (табл. 2).

Таблица 2

Распределение основных видов патологических образований в фациях

сыворотки крови у обследованных групп больных (%)

Патологические структуры (%) Группы больных

Туберкулёз (п=340) Пневмония (п=20) Рак лёгкого (п=20)

Токсические бляшки 47,6 25 25

Складки белк зоны 44,1 20 45

Языковые 34,4 90 15

Листовидные 30,8 20 15

Двойная фация 20,8 - 40

Серповидные 14,4 - -

Жгутовые 9,4 20 20

Трещины «закрутки» 7,9 - -

Трбхлучев трещины 7,4 - -

Гребешковые 4,1 10 -

При изучении интоксикационного синдрома у больных туберкулёзом лёгких (п=40) отмечено преобладание умеренной степени выраженности интоксикации (47,5%, г=0,6), у 15% больных с ограниченными процессами в лёгких - слабой степени выраженности (1=03) и у 37,5% больных преимущественно с деструктивными формами - высокой степени выраженности (г=0,6).

При проведении сравнительной оценки типов структуропостроения СК и степени выраженности интоксикационного синдрома отмечена корреляционная связь упорядоченного типа со слабо (г=0,90) и умеренно выраженным синдромом интоксикации (1=0,73), а депрессивного типа - с высокой степенью выраженности интоксикационного синдрома (г=0;93) (табл.3).

Результаты исследования показали, что преобладающими патологическими элементами в морфологической картине СК

больных туберкулёзом лёпсих являются маркёры интоксикации (токсические бляшки), которые наиболее часто (р<0,001) встречались у больных с деструктивными процессами в лёгких (2,42 ± 0,12) в отличие от лёгочного туберкулёза без распада (1,43 ± 0,12) и в основном умеренной степени выраженности (47,5%) (рис.6).

В ходе определения уровня среднемолекулярных пептидов в СК у больных туберкулёзом отмечено образование 2-х пиков у спектрофотометрических кривых показателей молекул средней массы (МСМ) (при 7336 ± 2 нм - 0,599 ± 0,05 усл. ед., при Ш0 ± 2 нм.- 0,359 ± 0,02 усл. ед.).

Таблица 3

Распределение больных по клиническим формам лёгочного туберкулёза, морфотипам фаций сыворотки крови и степени выраженности синдрома интоксикации

Клинические Кол- Морфотипы сыворотки Степень выраженности

формы во крови интоксикации

боль- Упоря- Реак- Деп- Сла- Уме- Высо-

ных дочен тив рессив бая ренная кая

Инфкяьтратив абс 8 3 I 4 1 4 3

СУ+ % 100 37,5 12,5 50 12,5 50 37,5

Инфильтратив абс 5 5 2 3

с\- % 100 100 40 60

Тубер кулема абс 2 1 1 2

СУ+ % 100 50 50 100

Туберкулема абс 4 4 2 2

СУ- % 100 100 50 50

Диссеминиров абс 2 1 1 2

СУ+ % 100 50 50 100

Диссеминиров абс 7 4 2 1 1 4 2

СУ- %100 57,1 28,6 14,3 14,3 57,1 28,6

Кавернозная абс 5 2 3 3 2

% 100 40 60 60 40

Фиброзно- абс 7 7 1 6

кавернозная % 100 100 14,3 85,7

Всего абс 40 19 4 17 6 19 15

больных %100 47,5 10 42,5 15 47,5 37,5

)

Рис. в Степень выраженности патологических структур - токсических бляшек в сыворотке крови больных туберкулезом легких о различными клиническими формами

Важно отметить, что наличие деструкции в лёгких приводило к увеличению концентрации МСМ и выраженности токсических бляшек в СК, уровня лейкоцитарного индекса (ЛИИ) и гематологического показателя интоксикации (ГПИ) при всех клинических формах туберкулёза лёгких (р<0,001).

Ошечена корреляционная связь между выраженностью токсических бляшек в СК и биохимическими показателями интоксикации (МСМ при Х238 нм, г=0,43, при А282 нм, г=0,35) и гематотогическими (ЛИИ - г=0,55, ГПИ -г=0,40).

Биохимические (МСМ) и гематологические показатели интоксикации (ГПИ, ЛИИ) у больных туберкулезом достоверно отличались от таковых в контроле (р<0,001): МСМ при А282 нм превышали показатели нормы в 3 раза, ЛИИ превышал данные контрольной группы в 2,5 раза, ГПИ -более чем в 4 раза.

Таким образом, полученные результаты позволяют рекомендовать метод клиновидной дегидратации для оценки выраженности туберкулёзной интоксикации.

Изучение воздействия ЭМП 34 in vitro на СК больных туберкулёзом и доноров показало, что под влиянием ЭМП меняется аутогенный ритм СК всех обследованных лиц:

а (1 балл) I са<2 балла) j »(3 балла)

Клнммч*вкив формы пйгочкого губ<ар«чгл*:м<: 1ч<нфнлыргп1вкаи, 2~ту6»ркул***а, Э-ои«с*миннроа«ииая, 4-камрномая, б-фмброэио-мвмрнозк&я

подавлялся собственный ритм, и появлялись признаки ''наведённого" ритма (увеличивалось количество структурных элементов). СК доноров как до, так и после воздействия ЭМИ in vitro имела нормотип, возврат к исходному состоянию происходил через 4 часа после воздействия.

На СК больных туберкулёзом легких ЭМП in vitro оказывает отрицательное (провоцирующее) воздействие, которое заключалось в переходе упорядоченного типа в депрессивный -у 23,3% больных (р<0,01) и реактивного в депрессивный - 5,3% (р<0,05). Изменения в СК, возникшие под влиянием ЭМП, сохранялись в течение суток.

У 93% больных туберкулёзом с деструкцией лёгочной ткани после воздействия ЭМП в СК регистрировали появление «многоярусной» фации как признака глубоких метаболических нарушений.

ЕЗдо воздействия ЭМП бЭпосле воздействия ЭМП

Патологические структуры фации сыворотки крови:1-бляшки. _ , _ 2-е кладки, 3 языковые, 4-лкстовидные, 5-жгуговые. 6-серловидиые, ?-многокрусность фаат

Рис. 8 Распределение патологических структур в сыворотке крови Больных туберкулёзом

Сразу после воздействия ЭМП отмечалось увеличение патологических образований в фациях СК больных более чем в 2 раза (р<0,05) (рис.8). Изменилась также степень выраженности патологических элементов: до начала лечения и воздействия ЭМП преобладала слабая степень выраженности патологических элементов в фации СК больных туберкулёзом лёгких (42%), после воздействия ЭМП - высокая (52%), (р<0,01), то есть до начала специфического лечения СК

оказалась неустойчива к влиянию ЭМП. Через 6 месяцев лечения СК больных туберкулёзом стала более устойчива к воздействию ЭМП, это объясняется тем, что в СК преобладали патологические структуры слабой степени выраженности как до (34%), так и после (43%) воздействия ЭМП.

Таким образом, в СК больных туберкулёзом на фоне эффективного лечения наблюдалось значительное уменьшение структурных маркёров интоксикации, воспаления, некробиоза и метаболических нарушений (с 44,9% до 1,2%), и увеличение маркёров склерозирования (с 28,8% до 56,3%, р<0,05).

Отмечалась нормализация структуропостроения СК: через 2 месяца лечения - переход реактивного типа в упорядоченный (8%), через 4-6 месяцев лечения - депрессивного типа в упорядоченный (15% и 25% соответственно, р<0,05) (табл.4-5).

Таблица 4

Сопоставление морфологических типов фаций сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких основной группы до и после лечения (2 месяца)____

Реактивный Упорядоченный Всего

Нативная сыворотка крови 9 38 47

После 2-х месяцев лечения 3 49 52

Всего 12 87 99

X2 = 4,4, р<0,05

Таблица 5

Сопоставление морфологических типов фаций сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких основной группы до и после лечения (4 и 6 месяца)____

Депрессивный Упорядоченный Всего

Нативная сыворотка крови 33 38 71

После 4-х месяцев лечения 21 59 80

Всего 54 97 151

3^=7,4, р<0,01

Депрессивный Упорядоченный Всего

Нативная сыворотка крови 33 38 71

После 6-ти месяцев лечения 13 67 80

Всего 46 105 151

Х2= 15Л р<0,001

При ограниченных формах туберкулеза легких в СК больных наблюдалась тенденция к радиально-упорядоченному расположению основных структур, более устойчивых к воздействию ЭМП, и быстрому уменьшению патологических элементов (маркёров интоксикации, воспаления, некробиоза) (р<0,05) уже через 2 месяца лечения. Положительный эффект от специфической терапии подтверждался тем, что отсутствовало увеличение патолошческих изменений в СК после воздействия ЭМП.

При распространенных формах туберкулеза с распадом и осложнениями СК отличалась низким уровнем структуропостроения, наличием большого количества патолошческих образований и неустойчивостью к воздействию физических факторов. Положительный эффект от проводимого лечения наблюдался только через 4- 6 месяцев.

ВЫВОДЫ

1.Ограниченные формы туберкулеза легких без распада характеризовались упорядоченным гипом структуропостроения сыворотки крови (51,4%; г=0,85, р<0,01), распространенные и деструктивные формы туберкулёза лёгких — депрессивным типом (37,4%; г=0,91, р<0,01), осложненные формы туберкулёза лёгких и плевриты - реактивным типом (11,2%; г=0Д5, р<0,001).

2.Типичными патологическими образованиями для сыворотки крови больных туберкулёзом легких являются маркёры интоксикации - токсические бляшки и складки белковой зоны (47,6% и 44,1%; г=0,9-0,8 соответственно), которые наиболее часто регистрируются при деструктивных формах (р<0,05).

3.В отличие от морфологической картины сыворотки крови больных туберкулёзом легких у больных внебольничной пневмонией преобладает реактивный тип структуропостроения

(50%, г=0,84, р<0,05), го патологических структур - маркёры воспаления - языковые образования (90%, г=0,97, р<0,05). При раке легкого в сыворотке крови больных регистрируется преимущественно терминальный тип фации (55%, г=0,35, р<0,001), из патологических структур - маркёры интоксикации - складки белковой зоны (45%, г=0,57, р<0,05) и маркёр метаболических нарушений - двойная фация (40%, г=0,68, р<0,05).

4.У больных туберкулезом легких установлена корреляционная зависимость между степенно выраженности токсических бляшек (маркёров интоксикации) и уровнем среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови (при X 238 нм, 1=0,43, при Х282 нм, 1=0,35), лейкоцитарным индексом (г=0,55) и гематологическим показателем интоксикации (г=0,40).

5.При распространенных и деструктивных формах туберкулёза лёгких в сыворотке крови больных выявляется высокая степень выраженности токсических бляшек (г=0,43, р<0,001), у больных с ограниченными формами туберкулёза лёгких - слабая степень выраженности токсических бляшек (1-0,82, р<0,001).

61Три эффективном лечении больных туберкулёзом лёгких наблюдается нормализация морфологической картины СК с переходом через 2 месяца лечения реактивного типа сыворотки крови в упорядоченный (7,5%), через 4-6 месяцев лечения -депрессивного типа в упорядоченный ((14,9%-24,9% соответственно, р<0,05); уменьшение количества структурных маркёров интоксикации, воспаления, некробиоза и метаболических нарушений - с 44,9% до 1,2%, (р<0,05) и увеличение маркёров склерозирования с 28,8% до 56,3%, (Р<0,05)

7.Воздействие электромагнитного поля т \dtro на сыворотку крови больных туберкулёзом лёгких до начала лечения приводит к переходу упорядоченного и реактивного типов в

депрессивный - у 233% и 5,3% больных соответственно (р<0,05) и увеличению количества патологических образований (р<0,05). Эффективное лечение больных туберкулезом легких сопровождается повышением устойчивости сыворотки крови к воздействию электромагнитного поля in vitro, что выражается в отсутствии существенных различий в морфологической картине нативной и обработанной CK (р>0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Выявленные с помощью метода клиновидной дегидратации морфологические изменения сыворотки крови у больных туберкулёзом легких могут быть использованы для диагностики туберкулезного процесса. Метод технически прост, отличается высокой экономичностью и доступен для клинических лабораторий практического здравоохранения.

2.Разница в морфологической картине сыворотки крови у больных туберкулёзом лёгких, внебольничной пневмонией и раком лёгкого может служить дополнительным дифференциально-диашосгическим признаком этих заболеваний.

3 .Предлагается метод контроля эффективности проводимого лечения туберкулёза лёгких, основанный на изменениях морфологической картины сыворотки крови под воздействием ЭМП 34 in vitro.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1 Рыжкова О. А, Аюпова А.К., Стрельцова E.H. и др Изучение влияния электромагнитных полей на сыворотку крови больных хроническими микобактериозами //4 Междунар. семинар «Нелинейные процессы и проблемы самоорганизации в современном материаловедении»: Тез. докл. - Астрахань, 2002 -С. 163-164

2. Аюпова А.К., Рыжкова О А., Ющенко А А. и др. Структурные изменения сыворотки крови больных хроническими микобактериозами под влиянием электромагнитного излучения //

Туберкулёз сегодня: Материалы VIT Рос. съезда фтизиатров. - М, 2003.-С.62.

З.Рыжкова О.А Исследование процессов самоорганизации в биокристаллических структурах как индикаторов течения туберкулеза //Туберкулёз сегодня: Материалы VII Рос. съезда фтизиагров - М, 2003.- С.76

Д.Рыжкова О.А, Аюпова А.К., Стрельцова E.H. Структуры твердой фазы сыворотки крови как индикаторы течения туберкулёза //Сб тез. Ш конференции молодых ученых России с международным участием. - М., 2004 - С 396.

5 Рыжкова О А., Аюпова А.К., Стрельцова E.H. Морфологические особенности сыворотки крови при туберкулезе легких//Труды АГМА. - Астрахань, 2004. - Т.30 (LIV) - С 92-93.

6.Стрельцова Е Н., Аюпова А.К., Рыжкова O.A. Воздействие серосодержащего газа на структурно-оптические параметры сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких (in vitro) //Вест новых мед технологии -2005 — Т 12, №3-4. -С.64-65.

7.Стрельцова E.H., Аюпова А.К., Рыжкова O.A. Морфологические особенности сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких под влиянием серосодержащих поллютантов //6 Междунар. семинар «Нелинейные процессы и проблемы самоорганизации в современном материаловедении»: Тез. докл -Астрахань,2006 -С.91-92.

8.Аюпова А К., Рыжкова O.A., Ющенко А А., Карпасюк В.К., Стрельцова Е Н. Об эффекте воздействия электромагнитного поля на структурную организацию сыворотки крови больных хроническими микобактериозами //Астрахан. мед. журн — 2007-№2.-С. 27.

9.Рыжкова O.A., Стрельцова E.H. Воздействие серосодержащего газа на структурообразование сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких (in vitroy/Астрахан. мед. жур-2007-№2.-С. 160.

Ю.Тарасова Л.Г, Рыжкова OA. Морфологическая картина сыворотки крови у детей больных туберкулёзом лёгких //Астрахан. мед. журн - 2007 - №3. - С. 18-22.

11 Рыжкова O.A., Стрельцова E.H., Аюпова А.К. Особенности структурной организации сыворотки крови у больных туберкулёзом легких. //Пробл. туберкулеза - 2007. - №9. - С.38-43.

12.Тарасова JI Т., Рыжкова OA, Сафронова И А. Динамика кристаллографии фаций сыворотки крови при специфической терапии туберкулёза лёгких у детей//Труды АГМА - Астрахань, 2004.- Т.35(LIX)-C.315-319.

13 Рыжкова OA, Стрельцова E.H. Определение выраженности структурных маркёров интоксикации и уровня молекул средней массы в сыворотке больных туберкулёзом лёгких//Астрахан. мед. журн- 2007 - №4. - С. 52-56.

Подписано к печати 11 03 2008 Заказ №2339 Тираж 100 экз

Оглавление диссертации Рыжкова, Оксана Александровна :: 2008 :: Москва

Введение

Глава 1.

Глава 2.

2.1. 2.2.

Глава 3.

Глава 4.

Введение диссертации по теме "Фтизиатрия", Рыжкова, Оксана Александровна, автореферат

Актуальность работы. Туберкулёз является широко распространённым заболеванием, число случаев которого продолжает увеличиваться во многих странах мира (Визель А.А., Гурылёва М.Э., 1999; Holmes С.В. et al., 1998; Maher D. et al., 1999; Sosna J. et al., 1999).

Его эпидемиологическая опасность была преуменьшена после появления противотуберкулёзных препаратов. В марте 1993г. ВОЗ декларировала, что туберкулёз стал «глобальным кризисом». В настоящее время в мире насчитывается от 10 до 30 млн. больных активным туберкулёзом (Mahmaoudi A. et al., 1993; Smith J. et al., 2003; WHO, 2006).

В России показатель заболеваемости туберкулёзом всего населения в 2006 году составил 83,1 на 100000 населения, смертности — 19,5 на 100000 Особую тревогу вызывает непрекращающийся рост заболеваемости и смертности от туберкулёза среди трудоспособного населения (Белиловский Е.М. с соавт., 2007).

Эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в Астраханской области имеет в своём развитии те же тенденции, что и в России в целом, и является весьма напряженной (Стрельцова Е.Н., 2006).

Эпидобстановка по туберкулёзу постепенно ухудшалась с начала 90-х годов 20 века, когда участились случаи остро текущих и быстро прогрессирующих форм туберкулёза с обширными поражениями и деструкцией в лёгочной ткани, иногда камуфлирующихся под пневмонию и другие острые, неспецифические процессы. Выросло число больных диссеминированным туберкулёзом, казеозной пневмонией, фиброзно-кавернозным туберкулёзом (Хоменко А.Г., 1997; Хоменко А.Г., Мишин В.Ю. с соавт., 1999; Литвинов В.И., Сельцовский П.П., 2000; Кибрик Б.С., Челнокова О.Г., 2002).

Клинические проявления, характер течения, исходы лёгочного туберкулёза разнообразны, среди них и распространенные процессы с деструкцией и обсеменением легочной ткани и ограниченные процессы, протекающие без выраженной интоксикации и осложнений. Туберкулёзный процесс в одних случаях характеризуется бурным прогрессированием, в других - вялым течением; в одних случаях при применении туберкулостатиков отмечается быстрая регрессия изменений, в других — неэффективное лечение и тенденция к хроническому течению (Хоменко А.Г, 1985).

Несмотря на внедрение эффективных химиопрепаратов в комбинированной терапии, лечение туберкулёза остаётся длительным. При этом на основании клинических показателей и существующих лабораторных методов исследования не всегда удаётся своевременно оценить эффективность проводимого лечения, что приводит к развитию лекарственной резистентности, увеличению риска последующего развития и прогрессирования процесса, появлению рецидивов заболевания (Хоменко А.Г., 1996; Капков Л.П., 2001; Dooley S.W. et al., 1992; Chaulet P. et al., 1995; Weyer K. et al., 1995; Niemann S. et al., 2000; Rossetti M.L. et al., 2002; Kim S.J., 2005).

Больные резистентным туберкулёзом в течение длительного периода времени остаются бактериовыделителями и могут инфицировать лекарственно-устойчивым возбудителем многих окружающих их лиц, само заболевание протекает значительно тяжелее (Исмаилов Ш.Ш. с соавт., 2001; Barilyak I. et al., 1975; Ansina V. et al., 1995; Mitchison D., 1998; Traore H., et al., 2000).

Полирезистентный туберкулёз — один из самых важных показателей неэффективной борьбы с туберкулёзом и основная причина его пандемии (Ellner J. et al., 1995; Lee A., et al., 1995; Mildvan D., 1995; Cohn D. et al., 1997).

Множественная лекарственная устойчивость становится главной причиной заболеваемости и смертности от этого заболевания (Hayward С. et al., 1995; Burnett W. et al., 1997).

Борьба с туберкулёзом, являющаяся одной из наиболее актуальных проблем современности, требует неустанного внимания врачей и общества и, наряду с решением социальных вопросов, вопросов организации помощи больным туберкулёзом, профилактики за счёт выявления очагов инфекции и наиболее раннего рационального лечения, необходимо внедрение новых методов диагностики туберкулёзного процесса (Хоменко А.Г., 1995, 1997; Капков А.П., 1997; Чуканов В.И., 1997; Винник JLA., Стрельцова Е.Н., 1999; Гусейнов Г.К, 2004; Brewer T.F., Heymann S.J., 1998; Laserson K.F. et al., 2001; Rajeswari R. et al., 2002; Kumaresan J. et al., 2004).

Использование биохимических, серологических, иммунологических, методов исследования для диагностики туберкулёза, оценки течения заболевания и контроля эффективности проводимого лечения являются весьма информативными, однако многие из них возможны только в условиях специализированных лабораторий, которыми оснащены не все противотуберкулёзные учреждения, дороги, требуют наличия сложного оборудования и реактивов (Винник JI.A., 2001).

Появилась необходимость в пересмотре устоявшихся критериев и разработке новых малозатратных методов своевременной диагностики, объективизации тяжести состояния больных, оценки динамики туберкулёзного процесса и проведения контроля за эффективностью лечебных мероприятий. Только комплексный подход к решению данной проблемы может дать положительные результаты (Кучеров A.JL, 2000).

Потому для современной клинической фтизиатрии проблема поиска новых высоко информативных, несложных в техническом исполнении и с малыми экономическими затратами методов для оценки тяжести течения туберкулёзного процесса и контроля эффективности проводимого лечения является весьма актуальной.

В последние годы одним из интенсивно развивающихся направлений в разработке новых методов диагностики является изучение особенностей процессов структурной организации биологических жидкостей. При этом морфология биологических жидкостей как новое научное направление предоставляет клинической медицине уникальный комплекс методик, позволяющий выполнять на объективной основе оперативный мониторинг за состоянием организма с учетом всех постоянно меняющихся параметров внутренней среды (Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 2001).

В биологических жидкостях происходят постоянные колебания молекулярного состава, и меняется характер взаимодействия различных компонентов, как при физиологических, так и при патологических состояниях. Такие изменения являются наиболее информативными при оценке гомеостаза молекулярного уровня и могут служить основой для диагностики ранних стадий различных заболеваний (Шатохина С.Н., 1995, 1999).

Для получения диагностической информации при изучении морфологической картины биологических жидкостей используются метод их структурного анализа - клиновидная дегидратация, разработанный в ФГУ «НИИ геронтологии Росздрава» академиком В.Н Шабалиным и д.м.н. С.Н. Шатохиной (1996, 1999). Предлагаемый методический комплекс позволяет визуально оценить молекулярный уровень биологических жидкостей, что и делает его пригодным для морфологических исследований, отличается технической простотой, высокой экономичностью, может использоваться в лабораториях любых лечебно-профилактических и научно-исследовательских учреждений.

Перспективность использования метода показана при изучении различных заболеваний: атеросклероза, онкопатологии, хронических дерматозов, неврологических заболеваний, лепры, заболеваний щитовидной железы, глаз, хронического алкоголизма, почечной недостаточности, гестозах у беременных и других патологических состояний (Инюткина Н.В. с соавт., 1997; Шабалин В.Н. с соавт., 1992, 2004; Аюпова А.К., 2001; Кузнецова Т.В. с соавт., 2001; Шатохина С.Н. с соавт., 2001, 2004; Архангельский O.K. с соавт., 2004; Бережной Д.И., 2004; Девяткин А. А., 2004; Душкова В А. с соавт., 2004).

Известны работы по изучению влияния туберкулина и лепронина, как специфических антигенов, на структурооптические свойства сыворотки крови больных туберкулёзом и лепрой, в ходе которых были выявлены закономерности, позволившие разработать новые способы диагностики активности специфических процессов (Рогожина Н.А. с соавт., 1993; Туринцев Б.Б. с соавт., 1995; Скорняков С.Н., Туринцев Б.Б., 1999; Аюпова А.К., 2001).

Учитывая эффективность применения метода клиновидной дегидратации в диагностике различных заболеваний и малую изученность структурной организации сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких (Аюпова А.К., 2001; Стрельцова Е.Н., 2006), актуальным является изучение особенностей морфологической картины сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких с учетом клинической формы и фазы течения специфического процесса до начала и в процессе проводимого лечения.

Цель исследования: Оценить клинико-диагностическое значение параметров морфологической картины сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких и разработать метод контроля эффективности лечения.

Задачи исследования:

1. Изучить морфологическую картину сыворотки крови у больных туберкулёзом лёгких с различными клиническими формами и фазами течения специфического процесса методом клиновидной дегидратации.

2. Провести сравнительный анализ морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулёзом, внебольничной пневмонией, раком лёгкого.

3.Сопоставить особенности морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулёзом лёгких с уровнем среднемолекулярных пептидов сыворотки крови, лейкоцитарным индексом и гематологическим показателем интоксикации.

4. Изучить динамику морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулёзом лёгких в процессе лечения.

5. Изучить изменения морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулёзом лёгких под воздействием электромагнитного поля in vitro на фоне специфической терапии.

Научная новизна полученных результатов исследования: Впервые установлена клинико-диагностическая значимость параметров морфологической картины сыворотки крови у больных с различными формами и фазами течения туберкулёзного процесса в лёгких методом клиновидной дегидратации.

Практическая значимость работы

Исследование морфологической картины сыворотки крови в динамике может быть использовано в качестве дополнительного критерия активности при туберкулёзе.

Выявленная разница в морфологической картине сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких, внебольничной пневмонией и раком лёгкого служит дополнительным дифференциально-диагностическим признаком этих заболеваний.

На основе изучения изменений морфологической картины сыворотки крови при воздействии ЭМП in vitro предложен метод контроля эффективности лечения у больных туберкулёзом лёгких.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования используются в работе стационара Областного противотуберкулёзного диспансера и клиники ФГУ «НИИ по изучению лепры Росздрава» г. Астрахани. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре туберкулёза АГМА г. Астрахани.

Апробация работы.

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на:

1. Обществе фтизиатров г. Астрахани, 2002-2005 г.

2.IV Международном семинаре «Нелинейные процессы и проблемы самоорганизации в современном материаловедении», г.Астрахань, 3-5 октября 2002г.

3.VII Российском съезде фтизиатров, г. Москва, 2003 г.

4.Ш Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», г. Москва, 20-24 января 2004 г.

5.81-й итоговой научно-практической конференции сотрудников Астраханской государственной медицинской академии, врачей города и области г. Астрахань, 8-9 ноября, 2004 г.

6.VI Международном семинаре «Нелинейные процессы и проблемы самоорганизации в современном материаловедении», г.Астрахань, 22-25 ноября 2006 г.

7.84-й итоговой научно-практической конференции сотрудников Астраханской государственной медицинской академии, врачей города и области г. Астрахань, 30-31 октября 2007 г.

8.Межкафедральном совещании сотрудников кафедр Астраханской государственной медицинской академии конференции, 13 сентября 2007 г.

Публикации

2. Маркёры интоксикации — токсические бляшки и складки белковой зоны являются отличительной особенностью морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулёзом лёгких.

3.Показателем эффективности лечения больных туберкулёзом лёгких является нормализации параметров морфологической картины сыворотки крови и отсутствие существенных различий в структуропостроении нативной и подвергшейся воздействию ЭМП сывороток крови in vitro.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-диагностическое значение морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулезом легких"

выводы

1. Ограниченные формы туберкулеза легких без распада характеризовались упорядоченным типом структуропостроения сыворотки крови (51,4%; г=0,85, р<0,01), распространенные и деструктивные формы туберкулёза лёгких - депрессивным типом (37,4%; i=0,91, р<0,01), осложненные формы туберкулёза лёгких и плевриты реактивным типом (11,2%; г=0,25, р<0,001).

2.Типичными патологическими образованиями для сыворотки крови больных туберкулёзом легких являются маркёры интоксикации — токсические бляшки и складки белковой зоны (47,6% и 44,1%; г=0,9-0,8 соответственно), которые наиболее часто регистрируются при деструктивных формах (р<0,05).

3.В отличие от морфологической картины сыворотки крови больных туберкулёзом легких у больных внебольничной пневмонией преобладает реактивный тип структуропостроения (50%, i=0,84, р<0,05), из патологических структур - маркёры воспаления - языковые образования (90%, 1=0,97, р<0,05). При раке легкого в сыворотке крови больных регистрируется преимущественно терминальный тип фации (55%, г=0,35, р<0,001), из патологических структур -маркёры интоксикации — складки белковой зоны (45%, i=0,57, р<0,05) и маркёр метаболических нарушений - двойная фация (40%, 1=0,68, р<0,05).

4.У больных туберкулезом легких установлена корреляционная зависимость между степенью выраженности токсических бляшек (маркёров интоксикации) и уровнем среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови (при X 238 нм, г=0,43, при Х282 нм, г=0,35), лейкоцитарным индексом (г=0,55) и гематологическим показателем интоксикации (г=0,40).

- слабая степень выраженности токсических бляшек (г=0,82, р<0,001).

6.При эффективном лечении больных туберкулёзом лёгких наблюдается нормализация морфологической картины СК с переходом через 2 месяца лечения реактивного типа сыворотки крови в упорядоченный (7,5%), через 4-6 месяцев лечения - депрессивного типа в упорядоченный ((14,9%-24,9% соответственно, р<0,05); уменьшение количества структурных маркёров интоксикации, воспаления, некробиоза и метаболических нарушений - с 44,9% до 1,2%, (р<0,05) и увеличение маркёров склерозирования с 28,8% до 56,3%, (р<0,05).

7.Воздействие электромагнитного поля in vitro на сыворотку крови больных туберкулёзом лёгких до начала лечения приводит к переходу упорядоченного и реактивного типов в депрессивный - у 23,3% и 5,3% больных соответственно (р<0,05) и увеличению количества патологических образований (р<0,05). Эффективное лечение больных туберкулезом легких сопровождается повышением устойчивости сыворотки крови к воздействию электромагнитного поля in vitro, что выражается в отсутствии существенных различий в морфологической картине нативной и обработанной СК (р>0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленные с помощью метода клиновидной дегидратации морфологические особенности сыворотки крови у больных туберкулёзом могут быть использованы для оценки активности специфического процесса. Метод технически прост, отличается высокой экономичностью и доступен для клинических лабораторий практического здравоохранения.

2. Разница в морфологической картине сыворотки крови у больных туберкулёзом лёгких, внебольничной пневмонией и раком лёгкого может служить дополнительным дифференциально-диагностическим признаком этих заболеваний.

3. Предлагается метод контроля эффективности проводимого лечения туберкулёза лёгких, основанный на изменениях морфологической картины сыворотки крови под воздействием ЭМП 34 in vitro.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Рыжкова, Оксана Александровна

1. Авербах, М.М. Содержание регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов в крови больных туберкулёзом лёгких /М.М. Авербах, И.С. Хоменко //Врачеб. дело. -1989.- № 8. С. 43 - 44.

2. Адамбеков, Д.А. Старение, противотуберкулёзный иммунитет, иммунокоррекция (обзор литературы) /Д.А. Адамбеков, В.Ф. Сапов, В.И. Литвинов //Пробл. туберкулёза. -1993. № 5. - С. 52 - 54.

3. Алабовский, В.В.Сопоставление среднемолекулярных пептидов в плазме и сыворотке крови /В.В. Алабовский, Д.В. Василенко, А.И. Маслов, Н.А. Текунова // Клин. лаб. диагностика 2005. - № 2. - С. 21 - 22.

4. Алейник, ДЛ. Некоторые биологические эффекты КВЧ-излучения / ДЛ. Алейник, М.И. Заславская, А.В Корнаухов, А.Г. Полякова, И.Н. Чарыкова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1999. № 5. - С. 516 - 518.

5. Александров, А.А. Применение полимеразной цепной реакции для диагностики и оценки эффективности химиотерапии туберкулёза лёгких /А.А. Александров, М.А Владимирский, Л.К Шипина, М.В. Левченко// Пробл. туберкулёза — 2006. -№ 1. —С. 52-55.

6. Альварес Фигероа, М.В. Возможности применения метода ПЦР для выявления ДНК микобактерий туберкулёза во фтизиатрической практике/ М.В. Альварес Фигероа, В.А. Суслов, Ф.К. Петросян, Г.А. Шипулин//

7. Туберкулёз сегодня: Материалы VII Российского съезда фтизиатров. — М., 2003.-С. 106.

8. Аутеншлюс, А.И. Антитела к антигенам микобактерий у больных туберкулёзом лёгких. / А.И. Аутеншлюс, А.Н. Шкунов, Ю.В. Туманов, Н.Б. Кузнецова, Е.С. Михайлова, Ю.В. Седова, А.П. Огиренко // Пробл. туберкулёза. 2004. - №11.- С. 37-40.

9. Афанасьева, А.Н. Эндогенная интоксикация у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде/А.Н. Афанасьева, В. А. Евтушенко.// Клин. лаб. диагностика. — 2005. — № 2. — С. 18-21.

10. Аюпова, А.К. Системная организация сыворотки крови при лепре: автореф. дис. . канд. мед. наук /Адиля Камильевна Аюпова. — Санкт-Петербург, 2001. 22 с.

11. Баласанянц, Г.С. Показатели эндогенной интоксикации и гуморального иммунитета у больных туберкулёзом органов дыхания /Г.С Баласанянц, Т.Н. Соловьёва // VI Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез.- Новосибирск. 1996. № 0469.

12. Балта, Н.Г. Особенности плазменного фибронектина у больных с различным проявлением туберкулёза /Н.Г. Балта, И.В. Богадельникова, Е.В. Старостенко, И.И. Черкашина // V Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез. М., 1995. - № 419.

13. Беднов, И.А. Физиологические механизмы хронического воздействия серосодержащим газом в эксперименте: автореф. дис. канд. биол. наук /Игорь Анатольевич Беднов. Астрахань, 2004. — 22 с.

14. Белогородцева, О.И. Клиническое значение иммунологических исследований у детей, инфицированных и больных туберкулёзом /О.И. Белогородцева // V Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез. М., 1995. - № 420.

15. Бережной, Д.И. Морфологическая картина сыворотки крови у больных перитонитом /Д.И. Бережной. //Функциональная морфология биологических жидкостей: Материалы 3-й Всерос. науч.-практ. конф. М., 2004 - С.13-14.

16. Бородулин, Б.Е. Показатели гуморального и клеточного иммунитета туберкулёза лёгких /Б.Е. Бородулин //Туберкулёз сегодня: Материалы VII Рос. съезда фтизиатров. М., 2003. - С. 64.

17. Браун, Г. Жидкие кристаллы и биологические структуры / Г. Браун, Дж. Уолкен. М.: Мир, 1982. - 198 с.

18. Быстревская, А.А. Морфометрия фаций слёзной жидкости у здоровых людей различных возрастных групп /А.А. Быстревская, J1.A. Деев// Функциональная морфология биологических жидкостей: Материалы 3-й Всерос. науч.- практ. конф. М., 2004. - С. 16-17.

19. Васильева, Н.В. Режимы и эффективность электромагнитного излучения при лечении больных саркоидозом органов дыхания /Н.В. Васильева, С.Б. Борисова,

20. B.З. Жаднов // Пробл. туберкулёза. 2003. - № 5. - С. 40 - 42.

21. Веселова, B.C. Кристаллогенные свойства липидной фракции сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца и их особенность в зависимости от клиники и лечения: автореф. дис. . канд. мед. наук /B.C. Веселова. — Екатеринбург, 1993.-27 с.

22. Визель, А.А. Туберкулёз /Под ред. М.И. Перельмана /А.А. Визель, М.Э. Гурылёва. М.: ГЭОТАР; Медицина, 1999. - 208 с.

23. Винник, JI.A. Эластаза крови при туберкулёзе и других заболеваниях лёгких /Л.А. Винник, JI.M. Герович // Пробл. туберкулёза. 1985. - № 12. —1. C. 35 -39.

24. Винник, J1.A. Антитела к эластину (Атэ) и коллагену (АТк) при туберкулёзе лёгких /Л.А. Винник, Л.М. Герович, Е.Н. Стрельцова// Иммунология. 1989. - № 2. - С. 95 - 96.

25. Винник, JT.A. Ангионтензинпревращающий фермент в сыворотке крови больных туберкулёзом, и лепрой /Л.А. Винник, Л.М. Герович, Е.С. Балыбин //Пробл. туберкулёза. -1990. № 5. - С. 54 - 56.

26. Винник, Л.А. Туберкулез и лепра: две тени прошлого? /Л.А Винник. — Астрахань, 1997. 129 с.

27. Винник, Л.А. Туберкулёз. Избранные лекции /Л.А Винник, Е.Н. Стрельцова — Астрахань, 1999. 257 с.

28. Винник, Л.А. Компартментализация гуморальных и клеточных процессов при туберкулёзе лёгких/ Л.А. Винник //Труды АГМА. -Астрахань, 2000. Т. 19. - С. 189 - 196.

29. Винник, Л.А. Этапность патофизиологических нарушений и алгоритм диагноза туберкулёза /Л.А. Винник //Туберкулёз: сб. науч. работ, посвящ. 30-летию каф. туберкулёза АГМА. Астрахань, 2001. - С. 13-31.

30. Волчецкий, А.Л. Кристаллографическое исследование сыворотки крови как метод оценки адаптивных реакций организма: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Л. Волчецкий. Архангельск, 1998. — 18 с.

31. Габинский, Я.Л. Инфаркт миокарда: биофизические и биоритмологические аспекты: автореф. дис. . д-ра мед. наук /Я.Л. Габинский. Екатеринбург, 1994.-340 с.

32. Галицкий, Л.А. Значение комплексного серологического исследования в диагностике туберкулёза различной локализации: автореф. дис. канд. мед. наук /Л.А. Галицкий. Л., 1981. - 23 с.

33. Галкина, Л.В. Морфологические реакции на воздействие ЭМП нетепловой интенсивности как фактор изменения протеолитической активности пепсина /Л.В. Галкина, В.Б. Иванов, Т.И. Субботина, А.А. Яшин //Вестн. новых мед. технологий. 2002. - № 2. - С. 11 -12.

34. Гапеев, А.Б. Действие непрерывного и модулированного ЭМИ КВЧ на клетки животных. Биологические эффекты модулированных электромагнитных излучений /А.Б. Гапеев, Н.К. Чемерис /Вестн. новых мед. технологий. 2000. - Т.VII. - № 3- 4. - С. 61 - 64.

35. Герасимов, А.М. Молекулы средней массы у больных наружным генитальным эндометриозом /A.M. Герасимов, JI.B. Посисеева, М.А. Гришанкова //Клин. лаб. диагностика. 2003. - № 12. - С. 16 -19.

36. Гергерт, В.Я. Цитокины в иммунопатогенезе туберкулёза лёгких /ВЛ. Гергерт, Г.А. Космиали, З.П. Абрамова //Пробл. туберкулёза -1995. № 2. - С. 32 - 35.

37. Гольбрайх, Е. О формировании узора трещины в свободно высыхающей плёнке водного раствора белка /Е. Гольбрайх, Е.Г. Рапис, С.С. Моисеев// Журн. техн. физики. 2003.- Т.73, вып. 10. - С. 116 -121.

38. Гомеостаз /Под ред. П.Д. Горизонтова. М.: Медицина, 1981. - 576 с.

39. Григорьева, Г.В. Липиды сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких с разными типами сахарного диабета /Г.В. Григорьева //Пробл. туберкулёза. -1997. № 3. - С. 56 - 58.

40. Губкина, М.Ф. Ценность ИФА в диагностике и дифференциальной диагностике абациллярного туберкулёза у детей старшего возраста и подростков /М.Ф. Губкина, Е.С. Овсянкина, А.В. Баенский //Пробл. туберкулёза-2002.-№ 12.-С. 16 -18.

41. Гусейнов; Г.К. Фтизиатрия: Учеб. для студентов мед. вузов /Т.К. Гусейнов. -Махачкала: Изд-во "Юпитер, 2004. 240 с.

42. Де Же, В. Физические свойства жидкокристаллических веществ /В. Де Же. -М.: Мир, 1982.-175 с.

43. Девяткин, А.А. Новая теория инволютивного катарактогенеза /А.А. Девяткин //Функциональная морфология биологических жидкостей: Материалы 3-й Всерос. науч.- практ. конф. -М., 2004. С. 19 - 20.

44. Дифференциальная диагностика природы экссудативного плеврита и прогнозирование его исходов: учеб. пособие /Сост. Г.А. Трубников, Т.А. Уклистая, JLA. Винник, А.Е. Сухарев. Астрахань, 1996.- 65 с.

45. Дорохин, К.М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации /К.М. Дорохин, В.В. Спас //Анестезиол. и реаниматол. — 1994. -№1.- С. 56 -60.

46. Дунтау, А.П. Механизмы эндотоксикоза при туберкулёзе лёгких /А.П. Дунтау, А.В. Ефремов, В.В. Бакаев //Пробл. туберкулёза. — 2000. — № 1.-С. 37 -39.

47. Дячина, М.Н. Оценка сенситина из микобактерий лепры в реакциях клеточного и гуморального иммунитета / М.Н. Дячина, З.Г. Воробьёва, Ю.В. Первухин, К.И. Назаров, Т.Б. Ещанов, Л.А. Винник //Актуальные вопросы лепрологии. Астрахань, 1984. - С. 35 - 39.

48. Евдокимов, В.Н. Применение иммунологических методов при дифференциальной диагностике туберкулёза / В.Н. Евдокимов //Лаб. дело. — 1989.-№5.-С. 65-66.

49. Егорова, А.И. Кристаллоскопия сыворотки крови и перекисное окисление липидов при острой пневмонии у детей / А.И. Егорова, Л.И. Каржавина, Г.Е. Кирко /V Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез. — М., 1995.-№ 1126.

50. Егоршина, Е.В. Биохимические критерии эндотоксикоза у больных неспецифическими заболеваниями лёгких / Е.В. Егоршина, В.П. Самсонов, Е.А. Бородин //V нац. конгресса по болезням органов дыхания: сб. рез. — М., 1995.- № 1510.

51. Елуфимова, В.Ф. Состояние иммунитета у детей с выраженными формами внутригрудного туберкулёза /В.Ф. Елуфимова, Л.А. Митинская, Р.Ю. Романова, З.П. Абрамова//Пробл. туберкулёза. -1995. № 1. - С. 13 - 15.

52. Ельшанская, М.П. Сопоставление морфофункционального состояния тимуса и периферических органов иммунной системы при туберкулёзе /М.П. Ельшанская, В.В. Ерохин //Пробл. туберкулёза. -1984. № 2. - С. 59 - 62.

53. Ерохин, В.В. Патоморфогенез туберкулёза /В.В. Ерохин //Туберкулёз сегодня: проблемы и перспективы: Науч. тр. и материалы конф., посвящ. памяти М.М. Авербаха (к 75-летию со дня рождения). -М.,2000.- С. 13 -17.

54. Жаднов, В.З. Применение сонолюминесценции плазмы крови в клинике туберкулёза /В.З. Жаднов, Р.Ф. Мишанов, В.В. Чернов, И.А. Широкова //4 съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров: тез. докл. М.; Йошкар -Ола, 1999.-№422.- С. 119.

55. Животовский, Б.Г. Дифференциальная диагностика туберкулёза лёгких: учеб. пособие / Б.Г. Животовский. Астрахань, 2000. - 57 с.

56. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика: учеб. пособие. /В.М.Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. 2-е изд. - СПб: ООО ФОЛИАНТ, 2006. -432 с.

57. Зуйкова, А.А. Исследование кристаллообразования в крови и экспирате при бронхиальной астме /А.А. Зуйкова, И.В. Чеснокова, Е.П. Карпухина, О.В. Черенкова //VIII Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб.рез. -М., 1998.-С. 100.

58. Иммунология и иммунопатология туберкулёза /Под ред. М.М Авербаха. — М.: Медицина, 1976.-312 с.

59. Инсанов, А.Б. Оценка степени эндотоксикоза при хроническом деструктивном туберкулёзе лёгких //А.Б. Инсанов, Ф.М. Абдуллаев, А.В Алхасова, Л.С. Алиева /Туберкулёз сегодня: Материалы УП Рос. съезда фтизиатров. М, 2003. - С. 67.

60. Инюткина, Н.В. Значение исследования микрокристаллических структур желчи в диагностике желчекаменной болезни /Н.В. Инюткина, С.Н. Шатохина,

61. B.Н. Шабалин //Кристаллографические методы исследования в медицине: сб. науч. тр. М, 1997. - С. 127 - 129.

62. Исмаилов, Ш.Ш. Контроль над лекарственно-устойчивым туберкулёзом в Казахстане: сб. науч. работ/Ш.Ш. Исмаилов, Х.М. Даутова, Р.А. Агмазова. Алматы, 2001. - С. 41 - 45.

63. Каликштейн, Д.Б. Значение тезиграфического исследования мочи /Д.Б. Каликштейн, Л.А. Мороз, В.Л. Черняков.//Лаб. дело. 1981. - № 2 —1. C. 79-81.

64. Кальф-Калиф, Я.Я. О лейкоцитарном индексе автора и его практическом значении: автореф. дис. . канд. мед. наук /Я.Я. Кальф-Калиф. — Харьков, 1950. 23 с.

65. Каминская, Г.О. Информативность различных тестов при оценке туберкулёзных изменений в лёгких /Т.О. Каминская, С .Я. Келеберда, Р.А. Ходжаева //Пробл. туберкулёза. -1986. № 1. - С. 50 - 54.

66. Каминская, Г.О. Состояние системы гомеостаза у больных с хроническими заболеваниями лёгких /Т.О. Каминская, Б.А. Серебряная, JI.B. Казакова // Пробл. туберкулёза. 1991. - № 8. - С. 5 - 8.

67. Каминская, Г.О. Фактор активации тромбоцитов в нейтрофилах крови у больных туберкулёзом лёгких /Т.О. Каминская, Ж.И. Аладышева //V Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез. М., 1995. - № 179.

68. Каминская, Г.О. Биохимические аспекты оценки реактивности организма у больных туберкулёзом лёгких /Т.О. Каминская, Р.Ю. Абдуллаев, Б.А. Серебряная, Е.В. Мартынова //Пробл. туберкулёза. 2001. —№ 7. - С. 62 - 65.

69. Каминская, Г.О. Качественная оценка метаболических сдвигов, сопутствующих остропрогрессирующему течению туберкулёза лёгких /Г.О.Каминская., Р.Ю. Абдуллаев, Б.А. Серебряная /Пробл. туберкулёза. — 2006.-№ 8.-С. 53 -57.

70. Капков, Л.П. Основные принципы концепции управления противотуберкулёзными мероприятиями в новых социально-экономических условиях России / Л.П. Капков //Пробл. туберкулёза. 1997. - № 6. — С. 12 -15.

71. Капков, Л.П. Научные труды к 75-летию ведущего противотуберкулёзного учреждения г. Москвы./ Л.П. Капков — М., 2001. — С. 59-60.

72. Карпов, А.В. Иммунологический скрининг населения как метод раннего выявления туберкулёза./А.В. Карпов //V Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез. М., 1995. - № 208.

73. Карякина, Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) /Е.В. Карякина, С.В. Белова// Клин. лаб. диагностика. 2004. - № 3. — С. 3 - 8.

74. Кибрик, Б.С. Казеозная пневмония (эпидемиология, диагностика, лечение) / Б.С. Кибрик, О.Г. Челнокова. Ярославль: ЯГМА, 2001. — 276 с.

75. Кибрик, Б.С. Проблемы эпидемиологии, диагностики и лечения казеозной пневмонии /Б.С. Кибрик, О.Г. Челнокова //Пробл. туберкулёза. — 2002.-№9.-С. 18-22.

76. Кидалов, В.Н. Жидкокристаллические свойства крови и возможности их применения в нетрадиционных методах исследований/В .Н. Кидалов, Н.И. Сясин, А.А. Хадарцев, Г.А. Якушина //Вестн. новых мед. технологий. — 2002. — № 2 — С. 25-27.

77. Кноринг, Б.Е. Иммунологические критерии дифференциальной диагностики заболеваний лёгких /Б.Е. Кноринг, В.В. Рыбалко, И.Я. Сахарова //V Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. М., 1995. — № 210.

78. Кноринг, Б.Е. Оценка иммунитета больных туберкулёзом с учетом патогенетических особенностей заболевания. /Б.Е. Кноринг //Пробл. туберкулёза. -1995. № 1. - С. 18 - 21.

79. Кноринг, Б.Е. Определение состояния иммунитета и уровня цитокинов для оценки течения туберкулёза лёгких: пособие для врачей /Б.Е. Кноринг, Н.М. Чужова, И.Я. Сахарова, Е.М. Леонченко, Т.Б. Ряснянская. — СПб., 1998.-22 с.

80. Козлова, Н.В. Левамизол в комплексном лечении больных туберкулёзом лёгких: автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.В Козлова. — Л., 1982. 27 с.

81. Котова, О.В. Морфологическая картина сыворотки крови больных с множественной миеломой /О.В. Котова, Ю.П. Потехина, М.П. Нистратова// Функциональная морфология биологических жидкостей: Материалы 3-й Всерос. науч.- практ. конфер. М., 2004. - С. 26 - 27.

82. Кристаллографические исследования биологических жидкостей у больных хроническими дерматозами: пособие для врачей /Н.В Кунгуров, М.М. Кохан, Е.В. Кононенко, Н.Н. Филимонкова, А.А. Ярвиц. — Екатеринбург, 1997.— 41 с.

83. Кристаллические структуры в крови и при патологии: метод, рекомендации /Сост. В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина, С.А. Яковлев. М., 1992.- 11 с.

84. Кристаллографический анализ сыворотки крови: метод, рекомендации /Сост. В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина, В.М. Королев, В.А. Кузьмин. — М., 1999. 8 с.

85. Критерии диагностики туберкулёза с использованием аденозиндезаминазы: метод, рекомендации /Сост О.Т. Титаренко, М.Е. Дьякова, Н.М. Чужова,

86. B.М. Хокканен, Н.А. Прохорович, Д.С. Эсмедляева, Н.В. Солдатова, С.В. Гудова,Е.А. Малашенков. СПб., 2000. - 16 с.

87. Крю, Ж. Биохимия. Медицинские и биологические аспекты /Ж. Крю. — М.: Медицина, 1979. 510 с.

88. Кузина, З.А. Содержание антител к ДНК при некоторых осложнениях лепры /З.А. Кузина //Актуальные вопросы лепрологии. — Астрахань, 1984. —1. C. 69 72.

89. Кучеров, А.Л. Организация борьбы с туберкулёзом в современных условиях /А.Л. Кучеров //Туберкулёз сегодня: проблемы и перспективы: Науч. тр. и материалы конф., посвящ. памяти М.М. Авербаха (к 75-летию со дня рождения). М., 2000. - С. 172 -173.

90. Лакин, Г.Ф. Биометрия. М., 1990. - 350 с.

91. Лайт, Р.У. Болезни плевры. М.: Медицина, 1986. - 375 с.

92. Лейдерман, И.Н. Синдром гиперметаболизма — универсальное звено патогенеза критических состояний /И.Н. Лейдерман, В.А. Руднов, А.В. Клейн, Э.К. Николаев //Вестн. интенсив, терапии. -1997. № 3. - С. 17- 23.

93. Ленинджер, А. Основы биохимии: в 3-х т.: пер. с англ. /А. Ленинджер — М, 1985.- Т.З.-С. 765 -768.

94. Лившиц, Р.И. Среднемолекулярные пептиды крови как факторы модификации мембран эритроцитов при ожоговой болезни /Р.И. Лившиц, С.Я. Сашенков //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - № 12. —1. С. 666 668.

95. Литвинов, В.И. Противотуберкулёзные антитела, определяемые с помощью иммуноферментного теста, у больных туберкулёзом лёгких /В.И. Литвинов, В.И. Чуканов, М.Г. Тухтаев, А.В. Баенский //Пробл. туберкулёлёза. -1991- № 1 Г. С. 67 - 69.

96. Литвинов, В.И. Достижения и перспективы исследований в области иммунологии и иммуногенетики туберкулёза /В.И. Литвинов, A.M. Мороз, В.Я. Гергерт // Пробл. туберкулёза. 1996. - № 6. - С. 14 - 18.

97. Литвинов, В.И. Туберкулёз: проблемы и перспективы /В.И. Литвинов, П.П. Сельцовский //Туберкулёз сегодня: проблемы и перспективы. — М., 2000. С. 9 -13.

98. Лозовская, М.Э. Выявление противотуберкулёзных антител у детей и подростков на санаторном этапе лечения /М.Э. Лозовская, О.И. Король, Р.И. Шендерова, О.А. Якупова //Пробл. туберкулёза. 1997. - № 4. — С. 28 - 30.

99. Лутовская, Ю.Е. Особенности морфологической картины мочи у иммунокомпрометированных больных различных возрастных групп: автореф. дис. канд. мед. наук / Ю.Е. Лутовская. — М, 2003. 22 с.

100. Макарова, Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сецсисе /Н.П. Макарова, И.Н. Коничева //Анестезиол. и реаниматол. — 1995. — № 6.-С. 4-6.

101. Макинский, А.И. Содержание катионных белков в нейтрофилах и активности эластазы у больных туберкулёзом лёгких /А.И. Макинский,

102. B.Л. Доценко, А.Я. Спирина//1У съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров: тез. докл. М.; Йошкар - Ола, 1999. - № 833. - С. 223 - 224.

103. Малахова, М.Я. Определение фракции молекул средней массы в сыворотке крови осаждением белков ТХУ и ультрафильтрацией

104. М.Я. Малахова, А.В. Соломенников, Н.А. Беляков, А.С. Владыка//Лаб. дело. 1987. -№ 3. - С. 224- 227.

105. Малахова, М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации /М.Я. Малахова //Эфферентная терапия. — 1995. — № 1. —1. C. 61-64.

106. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикации как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме /М.Я. Малахова //Эфферентная терапия. 2000. — Т.6, № 4. - С. 3 -14.

107. Матвеев, С.Б. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме /С.Б. Матвеев, Т.Г. Спиридонова, Е.В. Клычникова, Н.Ю. Николаева, С.В. Смирнов, П.П. Голиков //Клин. лаб. диагностика. 2003. — № 10. — С. 3-5.

108. Медведев, В.И. Полимеразно-цепная реакция в комплексной диагностике туберкулёза лёгких /В.И. Медведев, Н.В. Жебуртович, М.Ф. Дзадзиева // VII Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез.-М.,- 1997. №0412.

109. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы): Справочник /Под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 2001. — 544 с.

110. Микунис, Р.И. Содержание в крови среднемолекулярных пептидов при сердечно-сосудистых заболеваниях /Р.И. Микунис, М.И. Векслер //Клин, медицина. 1990. - Т.68, № 5. - С. 124 -126.

111. Минц, Р.И. Жидкие кристаллы (мезофазы) в организме человека /Р.И. Минц, Е.В. Кононенко // Арх. патологии. -1981. Т. 43, № 7. — С. 3 -11.

112. Мишин, В.Ю. Клинические аспекты развития вторичного иммунодефицита при туберкулёзе лёгких /В.Ю. Мишин // V Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез. М., 1995. - № 1203.

113. Мишин, В.Ю. Состояние процессов активации Т-лимфоцитов и их регуляторных субпопуляций у больных туберкулёзом лёгких /В.Ю. Мишин, А.С. Павлюк, JI.B. Ковальчук // Пробл. туберкулёза. —1996. № 1. - С. 38 - 40.

114. Мишин, В.Ю. Роль и значение структурно-метаболических и функциональных нарушений клеток мононуклеарной фагоцитарной системы в патогенезе казеозной пневмонии /В.Ю. Мишин, А.Г. Хоменко,

115. A.С. Павлюк, В.А. Пузанов, JI.B. Ковальчук, Г.А. Воронина //Пробл. туберкулёза. -1997. № 6. - С. 32 - 35.

116. Мишуровская, Т.С. Новое в диагностике язвенного колита /Г.С. Мишуровская, С.Н. Шатохина, Г.В. Цодиков, В.Н. Шабалин //Функциональная морфология биологических жидкостей: Материалы 3-й Всерос. науч.-практ. конф. — М., 2004.-С. 33 -34.

117. Морозова, Н.Г. Кристаллографический метод определения гипо- и гиперпротеинемии./Н.Г. Морозова, С.Н. Шатохина, В.Н. Шабалин.// Кристаллографические методы исследования в медицине: сб. науч. тр. — М, 1997.-С. 129-131.

118. Морозова, Т.И. Система выявления больных туберкулёзом /Т.И. Морозова,

119. B.И. Завалёв, И.И. Завалёва, Е.Н. Моклецов, О.А. Дьячкова // XII Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез. М., 2002. - С. 299.

120. Неретин, В.Я. Кристаллографический метод исследования спинномозговой жидкости при заболеваниях центральной нервной системы /В.Я. Неретин, В.А. Кирьяков //Сов. медицина. 1977. - № 7. - С. 96 - 103.

121. Николайчик, В.В. Способ определения «средних молекул» /В.В. Николайчик, В.М. Моин, В.В. Кирковский, Л.И. Мазур, Г.А. Лобачева, Г.Н. Бычко, Г.Г. Бараташвили //Лаб. дело. 1991 . - № 10. - С. 13 -18.

122. Овчинникова, Ю.Э. Показатели интоксикации в определении активности туберкулёзной инфекции у детей /Ю.Э. Овчинникова, Г.В. Малакова //Пробл. тубереркулёза. -1995. № 5. - С. 47- 48.

123. Определение состояния иммунитета и уровня цитокинов для оценки течения туберкулёза лёгких: пособие для врачей /Б.Е. Кноринг, Н.М. Чужова, И.Я. Сахарова, Е.М. Леонченко, Т.Б. Ряснянская. — Спб., 1998. 22 с.

124. Оруджев, А.Г. Оценка эндогенной интоксикации и функции тромбоцитов при В-талассемии /А.Г. Оруджев, Э.Э. Гусейнова, И.С. Халилова, С.А. Джавадов //Клин. лаб. диагностика. 2003. — № 3. - С. 39 - 41.

125. Павлова, М.В. Характеристика эндогенной интоксикации у больных туберкулёзом подростков /М.В. Павлова, Л.А. Иванова, О.Т. Титаренко, М.Е. Дьякова //Пробл. туберкулёза. 2002. - № 9. - С. 22 - 25.

126. Пантелеева, Г.А. Эндотоксикационный синдром у больных пузырчаткой /Г.А. Пантелеева, М.А. Пронова, Т.В. Копытова //Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2001. - № 5. - С. 38 - 41.

127. Пафомов, Г.А. Экспресс-метод определения токсических свойств крови и лимфы с помощью парамеций при экзо- и эндотоксикозах /Г.А. Пафомов, Ф.А. Бурдыга, М.Н. Ширинова //Сов. медицина. -1980. № 1. - С. 42- 45.

128. Поддубная, Л.В. Значение противотуберкулёзных антител в определении активности туберкулёзной инфекции /Л.В. Поддубная, В.В. Романов // Пробл. туберкулёза. 2006. - № 3. - С. 37- 40.

129. Полунина, Т.Е. Туберкулёз лёгких и острый лекарственный гепатит /Т.Е. Полунина, В.К. Гришин, С.И. Сокуренко //V Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез. -М., 1995. № 1009.

130. Потейко, П.И. Клинико-лабораторная характеристика интоксикационного синдрома у больных туберкулёзом лёгких и эффективность детоксикационной терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук /П.И. Потейко.-М., 1991.-25 с.

131. Потехина, Ю.П. Значение морфологической картины биологических жидкостей в диагностике и контроле эффективности лечения некоторых распространенных заболеваний у лиц пожилого возраста: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Ю.П. Потехина. М., 2004. - 42 с.

132. Плаксина, Г.В. Метод кристаллографии в оценке терапии бронхолёгочных заболеваний у детей /Г.В. Плаксина, Г.В. Римарчук, О.И. Борисова, О.Н. Тарасова, И.Ю. Абрамова // VIII Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб рез. — М., 1998.- С. 299.

133. Приказ МЗ РФ № 109 от 21.03.2003. О совершенствовании противотуберкулёзных мероприятий в Российской федерации. — 347с.

134. Приймак, А.А. Нарушение в системе гемостаза у больных туберкулёзом лёгких /А.А. Приймак, А.И. Макинский, Т.Г. Иванько,

135. B.В. Макарова, В.В. Маковецкий //Пробл. туберкулёза. 1995. — № 1.1. C.33 35.

136. Применение морфотеста у больных микозами при назначении системных противогрибковых препаратов: пособие для врачей /JIB. Потапов, Т.Е. Будумян, Е.В. Кононенко. Екатеринбург, 1999. - 16 с.

137. Раннее выявление туберкулёза лёгких /Под ред. М.С. Греймера, М.И. Фейгина Д.: Медицина, 1986: - 144 с.

138. Рогожина, Н.А. Определение активности туберкулёза лёгких поляризационной микроскопией жидких кристаллов /НА. Рогожина, ММ. Бабин, В.Н. Гурьянов, Н.А. Екимов //Пробл. туберкулёза. -1993. № 5. - С. 50-51.

139. Руководство по лёгочному и внелёгочному туберкулёзу / Под ред. Ю.Н. Левашева, Ю. М. Репина. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2006. - 516 с.

140. Рукосуев, Т.И. Направленные изменения кальциевого обмена при помощи электромагнитных полей /Т.И. Рукосуев, А.А. Хадарцев; А.А. Яшин // V Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез. — М, 1995. -№ 597.

141. Савина, Л.В. Кристаллоскопические структуры сыворотки крови в клинике внутренних болезней: автореф. дис. .канд. мед. наук /Л.В. Савина. -Пермь, 1993.-46с.

142. Савина, JI.B. Поляризационная микроскопия в диагностике обменных нарушений /Л.В. Савина, С.А. Павлищук, В.Ю. Самсыгин, Е.В. Болотова, Л.П. Готовцева, С.Е. Чекмарева, И.А. Нужная //Клин. лаб. диагностика. — М., 2003.-№3.-С. 11 13.

143. Савула, М.М. Применение микроволновой терапии сантиметрового диапазона в комплексном лечении больных деструктивным туберкулёзом лёгких /М.М. Савула, Н.С. Кравченко //Пробл. туберкулёза.— 1997 — № 6— С. 50 53.

144. Салина, Т.Ю. Прогностическое значение показателей клеточного иммунитета у больных туберкулёзом /Т.Ю. Салина //Туберкулёз сегодня: Материалы VII Рос. съезд фтизиатров. М., 2003- С. 77.

145. Сафарян, М.Д. Продукция цитокинов и активность аденозиндезаминазы у больных туберкулёзом лёгких на фоне химиотерапии /М.Д. Сафарян, А.В Гаспарян //Туберкулёз сегодня: Материалы VII Рос. съезд фтизиатров. — М., 2003. — С. 77- 78.

146. Светлова, С.Ю. Отдаленные результаты воздействия низкоинтенсивного излучения КВЧ-диапазона на биообъект: эксперименты на животных /С.Ю. Светлова, Т.И. Субботина, А.А. Яшин //Вестн. новых мед. технологий. — 2001. — Т.VIII., № 1.-С.43 -44.

147. Скидан, Н.И. Структурные характеристики жидкокристаллических фаз секрета предстательной железы при простатите хламидийной этиологии /Н.И. Скидан, Е.В. Кононенко, В.А. Аковбян //Вестн. дерматол. и венерол. — 1998.-№ 1.-С. 11-14.

148. Скворцова, Л.А. Цитокиновый статус у больных туберкулёзом органов дыхания, вызванного различными генотипами М. tuberculosis /Л.А. Скворцова, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова //Туберкулёз сегодня: Материалы VIL Рос. съезд фтизиатров. М., 2003. - С. 78.

149. Скорняков, С.Н. Диагностические возможности исследования жидкокристаллических структур во фтизиопульмонологической клинике

150. С.Н. Скорняков, Б.Б. Туринцев //IV съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров: тез. докл. М.; Йошкар - Ола, 1999. - № 837 — С. 224 - 224.

151. Сокол, Т.В. Система простогландинов у впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких /Т.В. Сокол //Пробл. туберкулёза. 1984. - № 11.— С. 24 - 27.

152. Соловьёва, И.П. Эпидемиология туберкулёза в морфологическом освещении /И.П. Соловьёва //Арх. патологии. 1998. - № 1. — С. 30 - 34.

153. Соловьёва, Т.Н. Липопротеидный спектр сыворотки крови при туберкулёзе лёгких на фоне комплексной химиотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук/Т.Н Соловьёва. Л., 1984. - 22 с.

154. Стадникова, А.В. Клинико-лабораторные критерии эндотоксикоза у больных туберкулёзом лёгких и эффективность детоксикационной терапии /А.В. Стадникова, П.И. Потейко //Пробл.туберкулёза.-1993.—№3.—С.43 45.

155. Стрельцова, Е.Н. Клиническое и диагностическое значение антител к коллагену у больных туберкулёзом- легких: автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.Н. Стрельцова. М., 1985. - 25 с.

156. Стрельцова, Е.Н. Использование иммуноферментного анализа для серодиагностики туберкулёза /Е.Н. Стрельцова, М.Н. Дячина, О.С. Саламатина, Л.М. Герович, Л.А. Винник //Труды АГМА. Астрахань., 1999. - Т. 15. -С. 103 -107.

157. Стрельцова, Е.Н. Эпидемиология и течение туберкулёза в условиях антропогенной нагрузки региона (по материалам Астраханской области): автореф. дис. д-ра мед. наук /Е.Н. Стрельцова. — Астрахань, 2006. — 43 с.

158. Субботина, Т.И. Экспериментальное исследование воздействие крайне высокого электромагнитного излучения /Т.И. Субботина, JI.B. Топалов, И.А. Царегородцев //Вестн. новых мед. технологий. 2000. — Т.VII., № 3-4 — С. 29.

159. Суркова, JI.K. Роль фактора некроза опухолей в иммунопатогенезе туберкулёза лёгких /JI.K. Суркова, А.В. Панютич, Н.С. Шпаковская //Пробл. туберкулёза. 1993 - № 4. - С. 2 - 4.

160. Таджидинова, М.Г. Состояние углеводного обмена у подростков, больных туберкулёзом органов дыхания /М.Г. Таджидинова, В.А. Аксёнова, А.Я. Спирина, А.И. Макинский //VII нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез. М., 1997. - № 0428.

161. Титов, В.Н. Альбумин, транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс-синдром /В.Н. Титов //Клин. лаб. диагностика. — 1999.-№4.-С. 9-11.

162. Титов, В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогены) как причина воспаления /В.Н. Титов //Клин. лаб. диагностика. -2004.-№5.-С. 3-10.

163. Титоренко, О.Т. Биохимические критерии активности костно-суставного туберкулёза /О.Т. Титоренко, М.С. Садовой, T.JI. Перова, Н.А. Советова, Д.С. Эсмедляева //Пробл. туберкулёза. 1990. - № 5. - С. 56 - 60.

164. Титоренко, О.Т. Активность аденозиндезаминазы и её изоферментов у больных с различными формами туберкулёза лёгких /О.Т. Титоренко, М.Е. Дьякова, Т.Л. Перова, Т.Б. Ряснянская //Пробл. туберкулёза. — 2002. — №3.-С. 43 -45.

165. Титоренко, О.Т. Биохимические критерии эффективности предоперационной подготовки больных фиброзно-кавернозным туберкулёзом /О.Т. Титоренко, А.В. Елькин //XII Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез. М., 2002. - С. 314.

166. Тогайбаев, А.А. Способ диагностики эндогенной интоксикации /А.А. Тогайбаев, А.В. Кургузкин, И.В. Рикун, P.M. Карибжанова // Лаб. дело. 1988. - № 9. - С. 22 - 24.

167. Томпсон, Г.Р. Руководство по гиперлипидемии: пер. с англ. /Г.Р. Томпсон. — Лондон, 1991.-255 с.

168. Тризно, Н.Н. Серосодержащие газы, их действие на организм и пути детоксикации в эксперименте /Н.Н. Тризно, Ф.Р. Асфандияров, И.А. Беднов, А.К. Аюпова. Астрахань, 2005. - 116 с.

169. Туберкулёз органов дыхания: рук. для врачей /Под ред. А.Г. Хоменко. — М.: Медицина, 1988 576 с.

170. Туринцев, Б.Б. Использование поляризационной микроскопии в определении активности и дифференциальной диагностике туберкулёзалёгких /Б.Б. Туринцев, С.Н. Скорняков, Ю.П. Чугаев //Пробл. туберкулёза. — 1995.- № 6. -С.38 41.

171. Туринцев, Б.Б. Биофизические характеристики сыворотки крови в диагностике туберкулёза лёгких /Б.Б. Туринцев, С.Н. Скорняков, Ю.П. Чугаев, M.JI. Шулутко //V Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез. — М, 1995.-№230.

172. Уварова, О.А. Исследование антител к ДНК при туберкулёзе /О.А Уварова, А.И. Добычина, Д.Б. Сапрыгин, А.М. Поверенный //Пробл. туберкулёза. —1969. — №5.- С. 55-60.

173. Умеров, Ж.Г. Миелинотоксическое действие сывороточных антител больных лепрой /Ж.Г. Умеров, И.В. Викторов, В.А. Евстратова, А.А. Лыжин, Р.А. Зайцев //Актуальные вопросы лепрологии. — Астрахань, 1984. — С. 65 68.

174. Усин, В.В. Кристаллографические свойства биологических жидкостей и показатели метаболизма миелина у больных с хроническими нейрогенными болевыми синдромами головы и лица: автореф. дис. .канд. мед. наук /В.В. Усин. Саратов, 1995. - 17с.

175. Фетисов, Ю.И. Изучение механизмов возникновения эндотоксикоза при различных формах туберкулёза лёгких и после лечения: автореф. дис. .канд. мед. наук /Ю.И Фетисов. Новосибирск, 1997. - 137 с.

176. Физиология человека /Под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. 2-е изд.: пер. с англ. - М.: Мир, 1996.- Т. 2. - С. 414 - 422.

177. Хакен, Г. Информация и самоорганизация. Макроскопический подход к сложным системам. М.: Мир, 1991. - 240 с.

178. Химкина, Л.Н. Значение эндогенной интоксикации при хронических дерматозах. Методы коррекции /Л.Н. Химкина; Н.А. Добротина, Т.В. Копытова //Вестн. дермотол. и венерол. 2001. - № 5. - С. 40 - 43.

179. Хоменко, А.Г. Диагностика туберкулёза и других заболеваний лёгких со сходными клинико-рентгенологическими проявлениями /А.Г. Хоменко, Л.В Озерова //Пробл. туберкулёза. 1985.- № 1. — С. 25 - 29.

180. Хоменко, А.Г. Туберкулёз сегодня и завтра проблемы и пути решения /А.Г. Хоменко //Пробл. туберкулёза. - 1995 - № 1.- С.4 - 8.

181. Хоменко, А.Г. Туберкулёз: рук. для врачей /Под ред. А.Г. Хоменко. — М.: Медицина, 1996. 496 с.

182. Хоменко, А.Г. Современные тенденции в эпидемиологии туберкулёза и пути уменьшения резервуара инфекции /А.Г. Хоменко //Пробл. туберкулёза.- 1997. № 1.-С.4-6.

183. Хонина, Н.А. Особенности иммунитета у больных с различными формами туберкулёза лёгких /Н.А. Хонина, С.Д. Никонов, С.В. Шпилевский, О.Ю. Леплина, ЕЛ. Шевела, Л.В. Сахно, А.А. Останин, Е.Р. Черных //Пробл. туберкулёза. 2000.- № 1.-С. 30-32.

184. Худзик, Л.Б. Геморрагические осложнения у больных туберкулёзом лёгких /Л.Б. Худзик, Б.И. Кузник, В.Ф. Киричук. Саратов, 1988. - 202 с.

185. Царёва, О.И. Адаптационные реакции организма и уровень гистамина в крови у больных туберкулёзом лёгких и саркоидозом органов дыхания /О.И Царёва, Е.В. Герасимова, Н.А. Браженко //V Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. рез. М., 1995. - № 391.

186. Чагарова, Т.В. Синдром эндогенной интоксикации при злокачественных лимфомах /Т.В. Чагарова, Р.П. Савченко, И.Л. Хайдурова //Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 11. - С. 23 - 25.

187. Чуканов, В.И. Проблемы лечения больных туберкулёзом лёгких /В.И. Чуканов //Пробл. туберкулёза. -1997.- № 4.- С. 17 -19.

188. Чупров, П.И. Диагностика эндогенной интоксикации при остром аппендиците у детей/П.ИЛупров, B.JI. Красилов, М.П. Чупров, Б.Ю. Уханов, П.Е. Пермяков, А.А. Жидовинов //Астрах, мед. журн. 2007. - Т. 2, № 1. - С. 8 -13.

189. Шабалин, В.Н. Аутогенные ритмы и самоорганизация биожидкостей /В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина //Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1996.-№10.-С. 364-371.

190. Шабалин, В.Н. Клиническая кристаллография: становление, проблемы, перспективы /В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина //Кристаллографические методы исследования в медицине: сб. науч. тр. М., 1997. — С. 3 - 25.

191. Шабалин, В.Н. Системная самоорганизация биологических жидкостей организма и старение /В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина //Первый Рос. съезд геронтологов и гериатров: сб. тез. и ст. Самара, 1999. — С. 502 - 506.

192. Шабалин, В.Н. Принципы аутоволновой самоорганизации биологических жидкостей /В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина //Вестн. РАМН. —2000. № 3. - С.45 - 49.

193. Шабалин, В.Н. Фундаментальные основы биологических ритмов /В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина /Вестн. РАМН. 2000. - № 8. - С. 4 - 7.

194. Шабалин, В.Н. Морфология биологических жидкостей: сб. тез. и ст. /В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина. М., 2001. - 303 с.

195. Шабалин, В.Н. Фундаментальные основы самоорганизации биологических жидкостей /В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина, В.В. Шабалин

196. Функциональная морфология биологических жидкостей: Материалы 3-й Всерос. науч.-практ. конф. — Москва, 2004. С. 5 - 7

197. Шатохина, С.Н. Диагностическое значение кристаллографических структур биологических жидкостей в клинике внутренних болезней: автореф. дис. д-ра мед. наук /С.Н. Шатохина. — М., 1995. — 40 с.

198. Шатохина, С.Н. Диагностическое значение профильной дегидратации сыворотки крови: структурная форма информации /С.Н. Шатохина, В.Н. Шабалин //Лаборатория. -1999. № 4. - С. 3 - 5.

199. Шатохина, С.Н. Профильная дегидратация биологических жидкостей /С.Н. Шатохина, В.Н. Шабалин //Клин. лаб. диагностика. 1999. — № 9. — С. 38.

200. Шатохина, С.Н. Аутоволновые процессы в сыворотке крови. /Шатохина, С.Н., Шабалин В.Н //Альманах клин, медицины. 2000.Т. 2. -С. 354-363.

201. Шатохина, С.Н. Системная и локальная организация сыворотки крови при болезни Крона /С.Н. Шатохина, Т.С. Мишуровская, Г.В. Цодиков //Функциональная морфология биологических жидкостей: Материалы 3-й Всерос. науч.-практ. конфер. М., 2004. - С. 47.

202. Шевердин, Ю.П. Кристаллографическое исследование крови у больных острым панкреатитом /Ю.П. Шевердин, П.Я. Чумак //Клин, хирургия. — 1987.- № 11.-С. 64 -65.

203. Шкунов, А.Н. Биофизические методы в диагностике инфильтративных процессов в лёгких /А.Н. Шкунов, А.И. Аутеншлюс, Г.П. Василенко, О.Г. Никитина //VI Нац. конгресс по бол. органов дыхания: сб. рез. — Новосибирск, 1996. № 0525.

204. Эйсмонт, Н.В. Электромагнитное излучение крайне высокой частоты в комплексном лечении туберкулёза у психически больных /Н.В. Эйсмонт, Н.М. Московченко //Туберкулёз сегодня: Материалы VII Рос. съезд фтизиатров. М., 2003. - С. 306.

205. Ющенко, А.А. Кристаллогенные свойства сыворотки крови при лепре /А.А. Ющенко, А.К. Аюпова, Н.Г. Урляпова //Труды АГМА. Астрахань. -1999.-Т. 15.-С. 277-281.

206. Яковлева, Л.П. Применение КВЧ- терапии в комплексном лечении больных инфильтративным туберкулёзом лёгких: пособие для врачей /Сост. Л.П. Яковлева, З.Е. Линёва.- М., 1998. - 7 с.

207. Яхно, Т.А. О существовании регулярных структур в жидкой сыворотке (плазме) крови человека и фазовых переходах в процессе её высыхания /Т.А. Яхно, О.А. Седова, А.Г. Санин, А.С. Пелюшенко //Журн. техн. физики. — 2003. Т.73, Вып.4. - С. 23 - 27.

208. Abe, Y. Elevated serum angiotensin-converting enzyme in military tuberculosis /Y. Abe, M. Mizuki, T. Tsuda et al.//Kekkaku. 1985. - Vol. 60, № 11. - P. 573 - 576.

209. Ackerman, M. Systemic inflammatory response syndrome, sepsis and nutritional support /М. Ackerman, N. Evans, M. Ecklund //Crit. Care Clin. N. Amet. -1994. Vol. 6. - P.321 - 340.

210. Akahoshi, M. Influence of interleukin-12 receptor beta-1 polymorphisms on tuberculosis /М. Akahoshi, H. Nakashima, K. Miyake, Y. Inoue, S. Shimizu, Y. Tanaka, K. Okada, T. Otsuka, M. Harada //Hum. Genet. 2003. -Vol.112, № 3.-P. 237-243.

211. Annarelli, С.С. Crack patterns in drying protein solution drops /С.С. Annarelli, J. Fornazero, J. Bert, J. Colombani //J. Euror. Phys. E. — 2001.- № 5. P. 599-603.

212. Ansina, V. Prospective study of drug-resistant tuberculosis in a Spanish urban population including patients at risk for HIV infection /V. Ansina, N. Rintori,

213. B. Vinado, et al. //Europ. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1995. - Vol.14, № 2. -P. 105 -110.

214. Armstrong, L. Interleukin 10 (IL-10) regulation of tumour necrosis factor (TNF-A) from human alveolar macrophages and peripheral blood monocytes /L. Armstrong, N. Jordan, A. Miller //Thorax. 1996. - Vol. 51, № 2. - P. 143 -149.

215. Arora, S.K. Development of a polymerase chain reaction dot-blotting system for detecting cutaneous tuberculosis /S.K. Arora, B. Kumar, S. Sehgal //Brit. J. Dermatol. 2000. - Vol. 142. - P. 72 - 76.

216. Ashetosh, K. Diagnostic value of serum angiotensin converting enzyme activity in lung disease /К. Ashetosh, J.F.H. Keighley //Thorax. 1976. - Vol. 31, № 5.-P. 552-557.

217. Barilyak, I.R. Effect of small concentration of carbon disulphide in the intrauterine development of rats /I.R. Barilyak, I. Vasileva, L. Kalimovseva //Arch. Anat. Histol. Embryol. 1975. - Vol. 68, № 5. - P. 77 - 81.

218. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms /P.J. Barnes, S.D. Shapiro, R.A. Pauwels //Europ. Resp. J. — 2003.- Vol. 22. P. 672 - 688.

219. Bernstein, I.M. Intolerance to volume expansion: A theorized mechanism for the development of reeclampsia /I.M. Bernstein, M.C. Meger, G. Osol, K. Ward //Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 92, № 2. - P. 306 - 308.

220. Blaschke, E. Determination of fibronectin and its degradation products in bronchoalveolar lavage fluid /Е. Blaschke, A. Eklund, R. Hernbrand //Scand J. Clin. Lab. Invest. 1990. - Vol. 50. - P. 619 - 626.

221. Bratkovskis, M. Features of tuberculosis incidence and chinical forms for sarcoidosis patients /М. Bratkovskis, J. Barzdina //Europ. Resp. J. 2004 — Vol. 28.- Suppl. 48.-P. 1269.

222. Brewer, T.F. Reducing the impact of tuberculosis transmission in institutions: beyond infection control measures /T.F. Brewer, S.J. Heymann //Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. - Vol. 2, № 9. - P. 118 - 123.

223. Burgess, L. The use of adenosine deaminase as a diagnostic tool for peritoneal tuberculosis /L. Burgess, G. Swanepooel, J. Taljaard //Tuberculosis. -2000.-Vol. 81, №3.-P. 243-248.

224. Burnett, W.W. Hydrogen sulfide poisoning review of 5 years experience /W.W. Burnett, E.C. King, M. Grace, W.F. Hall //Canad. Med. Ass. J. 1977. -Vol. 117, № 11. - P. 1277 - 1280.

225. Chaulet, P. Surveillance of drug resistance for control: why and how? /Р. Chaulet, F. Boulahbal, J. Grosset //Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1995. - № 16. - P. 487 - 492.

226. Cliff, J.M. Differential gene expression identifies novel markers of CD4+ and CD8+ T cell activation following stimulation by Mycobacterium tuberculosis /J.M. Cliff, J.N. Andrade, R. Mistry, C.L. Clayton, M.G. Lennon,

227. A.P. Lewis, К. Duncan, Р.Т. Lukey, Н.М. Dockrell //J. Immun. 2004. - Vol. 173, № l.-P. 485 -493.

228. Cohn, D.L. Drug-resistant tuberculosis: review of the worldwide situation and the WHO/1UATLD Global Surveillance Project /D.L. Cohn, F. Bustreo, M.C. Raviglione //Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 24, Suppl. 1. - P. 121 -130.

229. Collazos, G. Sequential evaluation of serum adenosine deaminase in patients treated for tuberculous /G. Collazos //Chest. 1998. - Vol. 114. - P. 432 - 435.

230. Cowley, S.C. CD4 (+) T cells mediate JFN- gamma- independent control of Mycobacterium tuberculosis infection both in vitro and in vivo /S.C. Cowley, K.L. Elkins //J. Immun. 2003. - Vol. 171, № 9. - P. 4689 - 4699.

231. Deegan, R.D. Pattern formation in drying drops./ R.D. Deegan.// J. Phys. Review. E. 2000. - Vol. 61, №1. - P.475 - 485.

232. Deegan, R.D. Contact line deposits in an evaporating drops /R.D. Deegan, O. Bakajin, T.D. Dupont, G. Huber, S.R. Nagel, T.A. Witten //J. Phys. Rev. E. -2000. Vol. 62, № 1. - p. 756 - 765.

233. Demissie, A. Healthy individuals that control a latent infection with Mycobacterium tuberculosis express high levels of Thl cytokines and the IL-4 antagonist IL-4 delta 2 /А. Demissie, M. Abebe, A. Aseffa, G. Rook, H. Fletcher,

234. A. Zumla, K. Weldingh, J. Brock, P. Andersen, T.M. Doherty, S.G. Vacsel //J. Immun. 2004. - Vol. 172, № 11. - p. 6938 - 6943.

235. Dooley, S.W. Multi-drug resistant tuberculosis /S.W. Dooley, W.R. Jarvis, W.J. Marlone, D.E. Shider //Ann. Internal Med. 1992. - Vol. 177, № 5. - P. 257- 259.

236. Duan, L. Cytosolic phospholipase A participates with TNF-alpha in the introduction of apoptosis of human macrophages infected with Mycobacterium tuberculosis H37Ra /L. Duan, H. Gan, J. Arm, H.G. Remold //J. Immun. - 2001. -Vol. 166.-P. 7469-7476.

237. Ellner, J.J. Multidrug-resistant tuberculosis /J.J. Ellner //Adv. Internal Med. 1995. - Vol. 40. - P. 155- 196.

238. Ellner, J.J. Scientific advances necessary for tuberculosis control /J.J. Ellner //Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. - Vol. 2, № 9. - P. 124 -126.

239. Giacomini, E. Infection of human macrophages and dendrites cells with Mycobacterium tuberculosis induces a differential cytokine gene expression that modulates Tcell response /Е. Giacomini, E. Jona, L. Ferroni, M. Miettinen,

240. Fattorini, G. Orejici, J. Julkunen, E.M. Coccia //J. Immun. 2001. - Vol. 166. - P. 7033 - 7041.

241. Global tuberculosis control: sur, plan, financing: WHO report 2006. -Geneva: WHO, 2006. 242 pp.

242. Grange, J.M. Serum angiotensin-converting enzyme and delayed hypersensitivity in pulmonary tuberculosis /J.M. Grange //Tubercle. — 1984 — Vol. 65,№2.-P. 117-121.

243. Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Geneva: WHO Press, 2006. - 174 pp.

244. Hasan, Z. The effect of mycobacterial virulence and viability on MAP kinase signaling and TNF alpha production by human monocytes /Z. Hasan, B.H. Shah, A. Mahmood, D.B. Young, R. Hussain //Tuberculosis (Edinl.) — 2003. Vol. 83, № 5. - P. 299 - 309.

245. Hayward, C.M. Drug- resistant tuberculosis mechanisms and management /С.М. Hayward, J.L. Herrman, G.E. Griffin //Brit. J. Hosp. Med. 1995.- Vol. 54, № 10.-P. 494-500.

246. Hazbon, M.H. Hairpin primers for simplified single-nucleotide polymorphism analysis of Mycobacterium tuberculosis and other organisms /М.Н. Hazbon, D. Alland //J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42. - P. 1236 -1242.

247. Hegseth, J.J. Natural convection in droplet evaporation /J.J. Hegseth,

248. R.C. Huard, J J. Hegseth, L.G. de Oliveira Lazzarini., W.R. Butler, D. van Soolingen, J.L. Но //J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41, № 4. - P. 1637 -1650.

249. Jo, E.K. Dynamics of cytokine generation in patients with active pulmonary tuberculosis /Е.К. Jo, J.K. Park, H.M. Dockrell //Curr. Opin. Infect. Dis. 2003. -Vol. 16, №3.-P. 205 -210.

250. Jung, H; Beitrage zur kristallographischen blutuntersuchung /Н. Jung //Pharmazie. -1952. H. 10 - S. 628 - 639.

251. Kim, S.J. Drug-susceptibility resting in tuberculosis: methods and reliability of results /S.J. Kim //Europ. Resp. J. 2005. - Vol. 25, № 3. - P. 564 - 569.

252. Kisich, K.O. Tumor necrosis factor alpha stimulates killing of Mycobacterium tuberculosis by human neutrophies /К.О. Kisich, M. Higgins, G. Diamond, L. Heifets //Infect. Immun. 2002. - Vol. 70. - P. 4591 - 4599.

253. Koinov, R. Crystal bodies in the ultrastructure of multiform glioblastoma /R. Koinov //Cancer. 1967. Vol. 10, № 7. - P. 1181 -1185.

254. Kumaresan, J. Global ТВ drug facilities: innovative global procurement

255. J. Kumaresan; J. Smith, V. Arnold, P. Evans //Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2004. - Vol. 8, № 1.-P. 130- 138.

256. Ladel, C.H. Interleukin-12 secretion by Mycobacterium tuberculosis-infected macrophages /С.Н. Ladel, G. Szalay, D. Riedel, S.H. Kaufmann //Infect. Immun. 1997. - Vol. 65. - P. 1936 - 1938.

257. Laserson, K.F. Substandart tuberculosis drugs on the global market and their simple detection /K.F. Laserson, A.S. Kenyon, T.A. Kenyon, T. Layloff,

258. N.J. Binkin //Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2001. - Vol. 5, № 5. - P. 448 - 454.

259. Lee, S.K. Multidrug resistant tuberculosis /S.K. Lee, K.K. Tan;

260. S.K. Chew, J. Shodgrass //Ann. Acad. Med. Singapore. 1995. - Vol. 24, № 3. p. 442 - 446.

261. Maher, D. Community contribution to tuberculosis care in countries with high tuberculosis prevalence: past, present and future /D. Maher, J. L. C. van

262. Gorkom, P. Gondrie, M.C. Raviglione /Ant. J. Tuberc. Lung Dis. 1999. — Vol. 3.-P. 762-768.

263. Mahmaoudi, A. Pitfalls in care of patients with tuberculosis /А. Mahmaoudi, M.D. Iserman //J. Amer. Med. Ass. 1993. - Vol. 270. - P. 65 - 68.

264. Mahuad, C. Cortisol and dehydroepiandrosterone affect the response of peripherial blood mononuclear cells to mycobacterial antigens during tuberculosis /С. Mahuad, M.L. Bay, M.A. Farroni, V. Bozza, A. Del Rey,

265. H. Besedovsky, O.A. Bottasso //Scand. J. Immun. 2004. - Vol. 60, № 6. - P. 639 - 646.

266. Manjunatha, U.N. A monoclonal antibody that inhibits mycobacterial DNA gyrase by a novel mechanism /U.N. Manjunatha, A. Maxwell, V. Nagaraja //Nucl. Acids Res. 2005. - Vol. 33, № 10. - P. 3085 - 3094.

267. Marshhall, W. Clinical chemistry /W. Marshhall //3-d edit. Moskow, 1995. - 348 p.

268. Memon, R.A. Low serum HDL-cholesterol is associated with raised tumor necrosis factor-a during ENL reactions /R.A. Memon, A. Kifayet, F. Shahid,

269. A. Lateef, TJ. Chiang, R. Hussain //Int. J. Leprosy.- 1997 Vol. 65, № 1- P. 1 -11.

270. Mildvan, D. Predictors and outcome of multidrug-resistant tuberculosis /D. Mildvan //Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol. 21, № 5. - P. 1245 - 1252.

271. Mitchison, D.A. How drug resistance emerges as a result of poor complicance during short course chemotherapy for tuberculosis /D.A. Mitchison //Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. - Vol. 2, № 1. - P. 10 -15.

272. Moran, A.J. Assessment of the serodiagnostic potential of ninenovel proteins from Mycobacterium tuberculosis /A.J. Moran, J.D. Treit, J.L. Whitney,

273. В. Abomoelak, R. Houghton, Y.A. Skelky, D. Pedral Sampaio, R. Badaro, F.E. Nano //FEMS Microbiol. Lett. 2001. - Vol. 198. - P. 31 - 36.

274. Mustafa, A.S. Identification and HLA-restriction of naturally derived Thl-cells epitopes from the secreted Mycobacterium tuberculosis antigen 85B recognized by antigen- specific human CD4+ T-cells lines /A.S. Mustafa,

275. F.A. Shaban, A.T. Abal, R. Al Attiyah, H.G. Wiker, K.E.A. Lundrin, F. Oftung, K. Huygen //Infect. Immun. 2000. - Vol. 68. - P. 3933 - 3940.

276. Niemann, S. Double infection with a resistant and a multidrug-resistant strain of Mycobacterium tuberculosis /S. Niemann, E. Richter, S. Rusch-Gerdes, M. Schlaak, V. Greinert //Emerging Infect. Dis. 2000. - Vol. 6. - P. 548 - 551.

277. Nsanze, H. Serodiagnosis of tuberculosis and leprosy by enzyme immunoassay /Н. Nsanze, A.S. Ameen, E. Fares, L. Vargees, N. Mustafa //J. Clin. Microbiol. Infect. 1997. - Vol. 3. - P. 236 - 239.

278. Pouta, A. The association of plasma endothelin with clinical parameter in preeclampsia /А. Pouta, O. Vuolteenado, T. Laatikainen //Fin. Hypertens. Pregnancy. 1998. - Vol. 17, № 2. - P. 135 - 145.

279. Rajeswari, R. Private pharmacies in tuberculosis control- a neglected link /R. Rajeswari, R. Balasubramanian, M.S.C. Bose, L. Sekar, F. Rahman //Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2002. - Vol. 6, № 2. - P. 171 -173.

280. Rohatgi, P.K. Review: Serum angiotensin converting enzyme in pulmonary disease /Р.К. Rohatgi //Lung. 1982. - Vol. 160. - P. 287- 301.

281. Rossetti, M.L. Resistant tuberculosis: a molecular review /M.L. Rossetti, A.R. Valim, M.S. Silva, V.S. Rodrigues //Rev. Saude Publica. 2002. - Vol. 36. - P. 525 - 532.

282. Rotilio, G. Biochemical mechanisms of oxyradical production and the role of the antioxidant enzymes in relation to hypoxic and ischemia tissue damage /G. Rotilio //Oxygen Free Radicals Shock lit. Work-shop, Florence, May 31-June 1.-1985.-230 p.

283. Russwurfn, S. Procalcitonin as monocyte marker for early diagnosis of septic abortion /S. Russwurm, M. Wiederhold, M. Oberhoffer et al. //Z. Geburtsh. Neonatol. 2000. - Bd. 204. - № 1. - S. 34 - 38.

284. Samten, B. CD40 ligand trimer enhancers the response of CD8+ T cells to Mycobacterium tuberculosis /В. Samten, B. Wizel, H. Shams, S.E. Weis,

285. P. Klucar, S. Wu, R. Vankayalapati, E.K. Thomas, S. Okada, A.M. Krensky, P.F. Barnes //J. Immun. 2003. - Vol. 170, № 6. - P. 3180 - 3186.

286. Saunders, B.M. CD4 is required for the development of a protective granulomatous response to pulmonary tuberculosis /В.М. Saunders, A.A. Frank, J.M. Orme, A.M. Cooper //Cell. Immun. 2002. - Vol. 216, № 1-2. - P. 65 - 72.

287. Saunders, B.M. T cell- derived tumor necrosis factor is essential, but not sufficient, for protection against Mycobacterium tuberculosis infection

288. В.М. Saunders, H. Briscoe, W.J. Britton //Clin. Exp. Immun. 2004. - Vol. 137, № 2. - P. 279 - 287.

289. Sehhaatn, S. Massive pulmonare hemorrhage: surgical approaches choice of treatment /S. Sehhaatn, M. Oreixie, K. Moinedine //Ann. Thorac. Surg. — 1978.-Vol. 70.-P. 12-22.

290. Sengupta, U. Cell-mediated immunity in leprosy: An update /U. Sengupta //Int. J. Leprosy. 1993. - Vol. 61. - P. 439 - 454.

291. Senthil Kumar, K.S. Production and characterization of monoclonal antibodies to Mycobacterium tuberculosis /K.S. Senthil Kumar, A. Raja,

292. K.R. Uma Devi, R.S. Paranjape //Indian J. Med. Res. 2000. - Vol. 112. - P. 37 -46.

293. Shaarawy, M. Radical-scavenging antioxidants in preeclampsia and eclampsia /M.Shaarawy, A. Aref, M. Salem, M. Sheiba //Int. J. Gynecol. Obstet.- 1998. Vol. 60, № 2. - P. 123 - 128.

294. Silva, C.L. Identification and characterization of murine cytotoxic T-cells that kill Mycobacterium tuberculosis /C.L. Silva, D.B. Lowrie //Infect. Immun.- 2000. Vol. 68. - P. 3269 - 3274.

295. Smith, J. Global drug facilities: improving access to ТВ drugs /J. Smith, V. Arnold, J. Kumaresan. WHO Essential Drugs Monitor. - 2003. - 32 p.

296. Sosna, J. Drug-resistant pulmonary tuberculosis in Israel, a Society of immigrants: 1985-1994 /J. Sosna, T. Shulimzon, J. Roznman, M. Lidli, A. Lavy, J.Z. Ben-Dov //Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1999. - Vol. 3, № 8. - P. 689 - 694.

297. Stein; C.M. Heritability analysis of cytokines as intermediate phenotypes of tuberculosis /С.М. Stein, D. Guwatudde, M. Nakakeeto, P. Peters, R.C. Elston, H.K. Tiwari, R. Mugerwa, C.C. Whalen //J. Infect. Dis. 2003. - Vol.187, № 11.-P. 1679-1685.

298. Torres, M. Comparison of the immune response adainst Mycobacterium tuberculosis antigens between a group of patients with active pulmonary tuberculosis and healthy household /М. Torres, S.A. Mendez //Clin. exp. Immun. 1994. - Vol. 96. - P. 75 -78.

299. Traore, H. Detection of rifampicin resistance in Mycobacterium tuberculosis isolates from diverse countries by a commercial line probe assay as an initial indicator of multidrug resistance /Н. Traore, K. Fissette, J. Bastian,

300. F. Devleeschhower, F. Portaels //Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2000. - Vol. 4, № 5. -P. 481-484.

301. Vankayalapasi, R. Serum cytokine concentrations do not parallel Mycobacterium tuberculosis-induced cytokine production in patients with tuberculosis /R. Vankayalapasi, B. Wizel, S.E. Weis, P. Klucar, H. Shams,

302. B. Samten, P.F. Barnes //Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36, № 1. - P. 24 -28.

303. Weyer, K. Tuberculosis drug resistance in the Wester Cape /К. Weyer,

304. P. Groenwald, M. Zwarenstein, C.J. Lombard //S. Afr. Med. J. 1995. - Vol. 85, № 6. - P. 499 - 504.

305. Yoshikawa, Т. Experimental hipoxide and lipid peroxide in rats /T.Yoshikawa, E. Furakawa //Biochem. 1982. - Vol. 27. - P. 207- 213.