КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛАЗМЕННОГО ГОМОЦИСТЕИНА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

Фалчари, Руслан Альбертович

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛАЗМЕННОГО ГОМОЦИСТЕИНА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Фалчари, Руслан Альбертович Астрахань 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛАЗМЕННОГО ГОМОЦИСТЕИНА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

ФАЛЧАРИ Руслан Альбертович

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛАЗМЕННОГО ГОМОЦИСТЕИНА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

О 3 [;5ДР

АСТРАХАНЬ-2011

4856419

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия» Росздрава

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Полунина Ольга Сергеевна

Научный консультант:

доктор биологических наук, доцент Горст Виктор Рудольфович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Осадчук Михаил Алексеевич

доктор медицинских наук,

профессор Астахин Александр Владимирович

Ведущая организация - ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Росздрава

Защита состоится « 2011 г. в часов

на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.005.01 при Астраханской государственной медицинской академии (414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханской государственной медицинской академии Росздрава

Автореферат разослан ¿¿Л2011 г.

Учёный секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук, доцент Заклякова Л.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В последнее десятилетие бронхиальная астма (БА) привлекает к себе повышенное внимание специалистов, что связано как с отчетливым увеличением частоты, утяжелением течения этого заболевания, ростом осложнений, так и существенным прогрессом в диагностике и лечении. Эпидемиологическими исследованиями показано, что болеют БА в мире около 7 млн. человек, из них 1 млн. имеет тяжелую форму заболевания (А.Г. Чучалин, 2008).

Среди всех хронических заболеваний астма является основной причиной снижения работоспособности. Частота обострений, еще сохраняющийся высокий уровень инвалидизации при этой патологии, безусловно, отражаются на качестве жизни больных, что требует более углубленного изучения патогенетических механизмов БА (A.C. Белевский, И.В. Смоленов, 2003). В последние годы накапливается все больше информации о том, что оценка состояния вазорегулирующей функции эндотелия может иметь важное клинико-диагностическое значение для понимания патогенеза БА и прогнозирования развития осложнений со стороны сердечно - сосудистой системы. Большое количество работ свидетельствует о том, что развитие эндотелиаль-ной дисфункции на сегодняшний день является одним из основных факторов патогенеза легочной гипертензии. Отмечают роль гомоцистеина как фактора повреждающего сосудистый эндотелий. Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку, окисляется в плазме крови, в результате чего образуется большое количество кислород - содержащих радикалов. При этом происходит повреждение клеток эндотелия, приводящее к нарушению их многочисленных функций.

Цель исследования

Оптимизировать диагностику поражения сосудистого эндотелия на основе комплексного изучения уровня плазменного гомоцистеина и состояния вазорегулирующей функции эндотелия при бронхиальной астме.

Задачи исследования:

1. Изучить уровень гомоцистеина в плазме крови у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести и фазы заболевания в сравнении с соматически здоровыми лицами Астраханского региона

2. Определить уровень гомоцистеина в плазме крови у больных бронхиальной астмой в зависимости от длительности заболевания и пола пациентов

3. Изучить функциональное состояние микрососудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, фазы и длительности заболевания

4. Изучить уровни плазменного гомоцистеина в зависимости от выявленной степени дисфункции эндотелия у больных бронхиальной астмой

5. Сопоставить уровни плазменного гомоцистеина с основными клиническими и лабораторно-инструментальными показателями и установить корреляционную взаимосвязь с показателями вазорегулирующей функции эндотелия, показателями спирографии, сатурацией и клиникой заболевания.

Научная новизна исследования

Впервые был изучен уровень плазменного гомоцистеина у соматически здоровых лиц Астраханского региона. Было проведено параллельное изучение уровня плазменного гомоцистеина и вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия, что позволило уточнить патогенетическое и клинико - диагностическое значение этих показателей при бронхиальной астме смешанного генеза.

Был проведен анализ уровня плазменного гомоцистеина и вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, фазы и длительности заболевания. Были получены данные о влиянии плазменного гомоцистеина на состояние вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой. Установлены корреляционные связи между показателями уровня плазменного гомоцистеина, показателями вазорегулирующей функции эндотелия, полом пациентов, длительностью

заболевания бронхиальной астмой, курением. Было установлено, что у больных БА после проведенного стандартного базисного лечения уровни гомоцистеина плазмы выше, чем у пациентов до лечения. Впервые была доказана диагностическая значимость изучения этих показателей у больных бронхиальной астмой.

Практическая значимость работы

Изучение и оценка функционального состояния сосудистого эндотелия и определения уровня плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой расширяет возможности диагностики выраженности дисфункции эндотелия. В связи с этим определение плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой позволит своевременно проводить коррекцию этих нарушений и улучшить функциональное состояние эндотелия сосудов.

Определение уровня плазменного гомоцистеина может быть взято за основу диагностики у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой предрасположенности к сердечно - сосудистым заболеваниям. Проведенные исследования способствуют дальнейшей детализации представлений о роли плазменного гомоцистеина и функции эндотелия сосудов в патогенезе бронхиальной астмы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты тестирования в плазме крови уровня гомоцистеина показали увеличение продукции данного пептида по мере нарастания бронхообструкции и гипоксии, оказывающих, возможно, как прямое, так и опосредованное воздействие на сосудистый эндотелий и его функции

2. Установлены корреляционные связи между показателями уровня плазменного гомоцистеина, показателями вазоре-гулирующей функции эндотелия, полом пациентов, длительностью заболевания бронхиальной астмой и курением

3. Обострение бронхиальной астмы с нарастанием степени тяжести сопровождается нарушением вазорегулирующей функции микрососудистого эндотелия, выражавшимся в укоро-

чении времени развития и эндотелий - независимой, и эндотелий - зависимой вазодилатации, снижением прироста показателя микроциркуляции при ионофорезе эндотелий - зависимого вазо-дилататора

4. У больных бронхиальной астмой были выявлены корреляционные взаимосвязи между показателями вазорегулирую-щей функции сосудистого эндотелия и уровнем плазменного гомоцистеина. Для больных бронхиальной астмой с гипергомо-цистеинемией характерно более значимое ухудшение функционального состояния эндотелия, по сравнению с пациентами, не имеющими повышения уровня плазменного гомоцистеина.

Апробация результатов

Материалы диссертации доложены на Российской научно - практической конференции "Терапевтические проблемы пожилого человека" (Санкт-Петербург, 2008); на XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореаби-литации (Дубай, 2008); на межрегиональной научно - практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых - 2010, на 92 научной межвузовской конференции (Астрахань, 2010). Диссертационная работа апробирована на межкафедральном совещании ГОУ ВПО Астраханской государственной медицинской академии Росздрава.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в учебно - методический процесс на кафедре медицинской реабилитации ФУВ ГОУ ВПО АГМА Росздрава, используются в лечебно - практической работе терапевтического отделения МУЗ ГКБ №5 г. Астрахани.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 2 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура работы

Диссертационная работа изложена на 126 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы содержит 240 источников, из них 114 - отечественных и 126 - зарубежных. Работа содержит 6 таблиц и иллюстрирована 14 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование были включены 103 человека, из них 73 больных бронхиальной астмой и 30 соматически здоровых лиц Астраханского региона в качестве контрольной группы. Больные БА находились на стационарном лечении на пульмонологических койках в условиях терапевтического отделения МУЗ «Городская клиническая больница №4 имени В.И. Ленина».

Работа проводилась с соблюдением принципов добровольности и конфиденциальности в соответствии с «Основами законодательства РФ об охране здоровья граждан» (указ Президента РФ от 24.12.1993 № 2283). Проведение данного клинического исследования одобрено Региональным Независимым Этическим комитетом (заседание РНЭК от 16.03.2010, протокол №1). Поправок к исходному протоколу РНЭК не было.

В исследование включались пациенты с верифицированным диагнозом бронхиальной астмы. Диагноз выставлялся на основании критериев вША, с использованием материалов «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» под редакцией академика Чучалина (2006 г.). Из исследования исключались пациенты с наличием по данным обследования соматической патологии в стадии обострения. Все обследованные больные в стационаре получали базисное лечение в объеме, предусмотренном медико - экономическими стандартами. Возраст обследованных пациентов с БА колебался от 20 до 59 лет (средний возраст 42,14±1,6 года), среди них мужчин было 35 человек, женщин - 38. Средняя длительность заболевания

составила 14,4±1,2 лет. Лица контрольной группы были сопоставимы по полу и возрасту с обследованными больными БА.

При поступлении в клинику больные предъявляли жалобы на приступы удушья - 73 человека (100%), кашель - 61 человек (84%), одышку при нагрузке - 73 человека (100%). Объективно цианоз отмечался у 34 человек (47%). Комплекс таких физикальных признаков, как «свистящее» дыхание, расширение грудной клетки, коробочный оттенок легочного звука при перкуссии, при аускультации дыхание с удлиненным выдохом, сухие хрипы, имелся при поступлении у 98% обследованных пациентов. Рентгенологически усиление лёгочного рисунка выявлялось у 45 человек (62%), признаки эмфиземы легких - у 23 человек (32%). Дыхательная недостаточность I степени была диагностирована у 32 человек (44%), II степени - у 41 человека (56%).

Исследование функционального состояния сосудистого эндотелия и кожной микроциркуляции проводилось методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с помощью аппарата - лазерного анализатора микроциркуляции крови "ЛАКК-02". Лазерная допплеровская флоуметрия у больных БА осуществлялась дважды. Оценка вазоре1улирующей функции микрососудистого эндотелия проводилась с помощью функциональных проб: а именно двух ионофоретических проб с использованием фармакологических стимулов: 5% раствора нитропруссида натрия и 5% раствора ацетилхолина.

Определение уровней гомоцистеина в образцах плазмы осуществлялось методом иммуноферментного анализа с помощью 2 коммерческих тест систем "Axis Homocysteine" (каталожный номер UKFHY100, фирма " Axis - shield Diagnostigs Ltd", Великобритания) согласно прилагаемой инструкции.

Статистическая обработка данных проводилась при помощи статистической программы STATISTICA 7.0. Проверку гипотез о гомогенности генеральных дисперсий проводили с помощью теста Левене. Для каждого показателя и групп наблюдений вычисляли: среднее значение, среднеквадратическое отклонение, ошибку среднеарифметической, медиану, минимальное и максимальное значение, 5 и 95 перцентили, верхний и нижний квартили. В большинстве групп признаки имели рас-

пределение отличное от нормального, для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных 2 несвязанных групп использовали и-критерий Манна-Уитни, при сравнении связанных групп - Ш критерий Вилкоксона. При сравнении качественных данных использовали критерий хи-квадрат (у2) Пирсона. Поскольку большинство количественных признаков не подчинялись нормальному распределению, то оценка интенсивности корреляционной связи проводилась с помощью рангового коэффициента корреляции Спирмена. Критический уровень статистической значимости принимали 5% (р=0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

По результатам нашего исследования значение медианы гомоцистеина в группе контроля составило 12,70 мкмоль/л. В группе БА средней степени тяжести в фазу обострения значение медианы уровня плазменного гомоцистеина составило 17,94 мкмоль/л, а в группе БА тяжелой степени 22,75 мкмоль/л, что было статистически значимо выше по сравнению с группой контроля (р=0,006 и р=0,002 соответственно) (рис. 1).

□ Контроль £3 Среднеяя степень 0 Тяжелая степень

Рис.1 Уровень плазменного гомоцистеина в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы

Как видно из таблицы 1, минимальные значения и значения 5 процентиля и нижнего квартиля уровня плазменного гомоцистеина были сопоставимы со значениями группы кон-

троля как при БА средней, так и тяжелой степени. В значениях верхнего квартиля и 95 процентиля видны существенные различия между показателями группы контроля и показателями больных БА средней и тяжелой степени тяжести.

Данный факт свидетельствует, что четверть обследованных пациентов с БА средней степени тяжести имели уровень плазменного гомоцистеина, превышающий показатели в группе контроля в 1,5 раза, а 5 процентов - превышающий контрольные значения в 1,8 раз. У больных БА тяжелой степени четверть пациентов имели уровень плазменного гомоцистеина, превышающий контрольный в 1,9 раз, 5 процентов - в 2 раза.

Таблица 1

Уровень плазменного гомоцистеина (мкмоль/л) до лечения в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы

Показатели Контроль п=30 До лечения

БА средней степени тяжести (п=39) БА тяжелой степени тяжести (п=34)

Медиана 12,70 17,94 р1 =0,006 22,75 р1 =0,002; р2 =0,098

Min 10,28 8,97 9,43

Мах 16,89 32,31 33,58

Нижний квартиль 11,51 12,15 12,37

Верхний квартиль 13,83 21,19 28,03

5 Процентиль 10,39 10,54 9,92

95 Процентиль 16,49 29,21 31,35

Примечание:

р1 - различия по сравнению с данными в группе контроля

р2 - различия по сравнению с группой больных БА средней степени тяжести.

При проведении корреляционного анализа нами была выявлена корреляционная зависимость средней силы между уровнем гомоцистеина и степенью тяжести бронхиальной астмы г=0,67 (р=0,001).

Как видно из таблицы 2, при повторном исследовании (фаза стихающего обострения) значение медианы уровня гомо-цистеина у больных БА средней степени тяжести составило 16,35, что было несколько ниже значения медианы у больных БА в фазе обострения, однако различия были статистически незначимы (р=0,061), при сохранении статистически значимых различий с группой контроля (р=0,044). При тяжелой степени БА значение медианы увеличивалось до 29,83 мкмоль/л и статистически значимо отличались от показателей группы контроля (р=0,001), от группы больных БА средней степени тяжести (р=0,001) и от данных в фазу обострения (р=0,031).

Таблица 2

Уровень плазменного гомоцистеина (мкмоль/л) после лечения в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы

Показатели Контроль п=30 После лечения

БА средней степени тяжести (п=39) БА тяжелой степени тяжести (п=34)

Медиана 12,70 16,35 р1 =0,044 р3 =0,061 29,83 р1 =0,001 р2 =0,001 р3 =0,031

Min 10,28 10,15 15,21

Мах 16,89 23,51 39,53

Нижний квартиль 11,51 11,83 23,21

Верхний квартиль 13,83 14,25 31,54

5 Процентиль 10,39 11,31 17,18

95 Процентиль 16,49 19,31 36,17

Примечание:

р1 - различия по сравнению с данными в группе контроля

р2 - различия по сравнению с группой больных БА средней степени тяжести

р3 - различия по сравнению с данными до лечения.

Минимальные и максимальные значения уровней гомо-цистеина при тяжелой БА в фазу стихающего обострения составили 15,21 и 39,53 мкмоль/л. Значение верхнего и нижнего квартиля, 5 и 95 процентиля также возросли по сравнению с группой контроля, больными БА средней степени тяжести в фазе обострения и тяжелой степени тяжести в фазе обострения. Итак, уровень плазменного гомоцистеина после проведенного лечения (в фазе обострения) у больных БА средней степени тяжести статистически значимо не изменялся. У пациентов с БА тяжелой степени после лечения уровень гомоцистеина статистически значимо увеличивался. Поскольку обмен гомоцистеина напрямую зависит от обмена витаминов группы В и фолиевой кислоты, то увеличение уровня гомоцистеина после достаточно агрессивного лечения обострения заболевания мы априорно связываем с угнетением обмена витаминов группы В эуфиллином, применяемым на стационарном этапе достаточно активно и продолжительно, особенно у пациентов с БА тяжелой степени.

Далее было проанализировано изменение уровня плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой в зависимости от длительности заболевания (рис.2). Все пациенты с бронхиальной астмой были разбиты на две группы. В первую группу входили больные со стажем заболевания от 1 до 9 лет. Вторая группа состояла из пациентов с длительностью заболевания 10 лет и более.

Изменения уровня плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой анализировались в динамике. Несмотря на тенденцию увеличения уровня плазменного гомоцистеина у пациентов с длительностью заболевания 10 лет и более, статистически значимых различий по указанному показателю по сравнению с группой больных бронхиальной астмой с длительностью заболевания менее 10 лет при обследовании в фазе обострения заболевания получено не было. Выявленная прямая корреляционная зависимость между уровнем гомоцистеина и длительностью заболевания была слабой силы г=0, 21 и статистически незначима (р=0,064).

Контроль БД менее 10 БА 10 и более лет лет

Рис. 2. Значение уровней гомоцистеина в зависимости от длительности БА (медиана)

При повторном исследовании у пациентов с продолжительностью заболевания 10 и более лет отмечалось увеличение уровня плазменного гомоцистеина после проведенного в стационаре лечения обострения заболевания. Продолжающееся нарастание уровня гомоцистеина у пациентов с большей длительностью заболевания связано с нарушением обмена витаминов, особенно группы В и фолиевой кислоты в этой группе пациентов и меньшей устойчивостью этих форм обмена к таким лекарственным препаратам как эуфиллин, глюкокортикоидные гормоны.

Исследователи в области медицины и медицинской биохимии обнаружили высокую корреляцию между концентрацией в крови гомоцистеина и полом пациентов. В ряде исследований отмечались более высокие уровни гомоцистеина у мужчин, чем у женщин. Этот факт ученые объясняют большей выраженностью мышечной массы у мужчин. В связи с вышеописанным, мы поставили перед собой задачу исследовать уровень плазменного гомоцистеина у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой Астраханского региона в зависимости от пола пациентов (рис.3).

мужчины женщины мужчины женщины

Рис. 3. Значение уровней гомоцистеина в зависимости от пола(медиана)

Несмотря на отсутствие статистически значимых тендерных различий уровней гомоцистеина как у соматически здоровых лиц, так и у больных БА, обследованных в фазу обострения, при обследовании больных БА в фазу стихающего обострения отмечалось увеличение уровня гомоцистеина у женщин больных БА. Кроме того, при проведении корреляционного анализа была выявлена зависимость средней силы между уровнем гомоцистеина и полом (г=0,58 р=0,001), отражающая увеличение уровня гомоцистеина у больных БА женского пола.

Данные различия, возможно, являются территориальной особенностью Астраханского региона, а возможно, связаны с преобладанием у лиц женского пола тяжелых форм обострения бронхиальной астмы, требующих более интенсивной и продолжительной терапии.

Следующим этапом для осуществления сравнительного анализа эндотелий - зависимой и эндотелий - независимой вазодилатации нами вычислялся показатель вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия - КЭФ, как отношение РКК АХ/ PKK НН (%) [степени прироста показателя микроциркуляции при ионофорезе ацетилхолина к степени увеличения ПМ при ионофорезе нитропруссида натрия]. Таким образом, учитывая

одинаковые исходные значения ПМ, мы в конечном итоге сравнили максимальные значения показателя микроциркуляции при эндотелий - зависимой и эндотелий - независимой вазодилатации (ПМ макс АХ/ ПМ макс НН).

Как видно из таблицы 3, значение КЭФ у больных Б А средней степени тяжести составило 0,97 при значениях 5 и 95 процентилей 0,65 и 1,92 соответственно, что было статистически значимо (р=0,004) ниже, чем в группе контроля, где КЭФ составил 1,67 при интерпроцентильном размахе 1,05 и 2,85. У больных бронхиальной астмы тяжелой степени значение КЭФ так же было статистически значимо (р=0,005) ниже, чем в группе контроля и составило 0,95 при интерпроцентильном размахе 0,73 и 1,66.

Различия между группами больных БА средней и тяжелой степени тяжести были статистически незначимы (р=0,849). Однако была выявлена корреляционная зависимость слабой силы, статистически значимая между значением КЭФ и степенью тяжести бронхиальной астмы г=-0,34 (р=0,03).

В фазу стихающего обострения отсутствовало статистически значимое увеличение КЭФ как при БА средней, так и тяжелой степени. При БА средней степени тяжести КЭФ составил 1,05. При БА тяжелой степени КЭФ составил 0,98. Различия с группой контроля оставались статистически значимы (р=0,001). Отсутствие прироста медианы КЭФ в фазу стихающего обострения указывало на сохраняющуюся ЭД у больных БА как средней, так и тяжелой степени тяжести. Однако у ряда пациентов с БА средней степени тяжести произошло уменьшение степени ЭД, на что указывало увеличение 95 процентиля КЭФ до 2,45.

Не были получены статистически значимые различия медианы КЭФ в группах больных БА с различной продолжительностью заболевания. Однако увеличение указанного показателя у части пациентов (значения 95 процентиля у пациентов с меньшей продолжительностью заболевания существенно увеличилось) указывает на большую сохранность и способность к восстановлению эндотелиальных резервов у пациентов, страдающих БА менее 10 лет, по сравнению с больными БА, страдающими данным заболеванием 10 лет и более.

Таблица 3

Показатели эндотелий - независимой вазодилатации в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы в динамике

Показатели Контроль п=30 БА средней степени тяжести п=39 БА тяжелой степени тяжести п=34

Я о лечения

РККНН,% 157,18 [107,9; 180,5] 127,93 [94,66; 190,89] р'=0,063 127,14 [75,15; 180,53] р'=0,015; р2=0,989

РКК АХ, % 228,83 [169,42; 410,25] 115,18 [100,37; 218,65] р'=0,002 123,38 [95,34; 178,02] р'=0,004; р2=0,677

КЭФ 1,67 [1,05; 2,85] 0,97 [0,65; 1,92] р'=0,004 0,95 [0,73; 1,66] рЧ),005; р2=0,849

После лечения

РККНН,% 157,18 [107,9; 180,5] 136,39 [105,07; 280,26] р'=0,838 р3=0,304 134,98 [96,24; 234,48] р'=0,943; р2=0,770 р3=0,346

РКК АХ, % 228,83 [169,42; 410,25] 164,27 [103,76; 86,36] р'=0,002 р3=0,024 156,76 [98,56; 235,06] р'=0,002; р2=0,809 р3=0,039

КЭФ 1,67 [1,05;285] 1,05 [0,52;2,45] р'=0,001 р3=0,107 0,98 [0,62; 1,7] р'=0,001; р2=0,829 р3=0,475

Примечание:

р1 - различия по сравнению с данными в группе контроля

р2 - различия по сравнению с данными в группе больных БА средней степени

тяжести

р3 - различия по сравнению с данными до лечения.

Была предпринята попытка оценить уровень гомоци-стеина в зависимости от значения КЭФ, т.е. выраженности эн-дотелиальной дисфункции.

Как видно из таблицы 4, значение медианы плазменного гомоцистеина у пациентов с КЭФ больше единицы составило 11,47 мкмоль/л. Различия с показателями в группе контроля были статистически незначимы (р=0,65). Отсутствие статистически значимых различий уровней плазменного гомоцистеина между группой больных БА с КЭФ больше 1 и группой контроля указывает на отсутствие гиперпродукции плазменного гомоцистеина у пациентов без эндотелиальной дисфункции.

Таблица 4

Уровень гомоцистеина до лечения в зависимости от значения коэффициента эндотелиальной функции

Показатели пг/мл Контроль КЭФ

>1 п=22 <1 п=51

Медиана 12,76 11,47 р'=0,065 24,99 рЫоо^рЧмю?

Min 10,28 8,97 11,22

Мах 16,89 19,75 33,58

Нижний квартиль 11,51 10,76 20,74

Верхний квартиль 13,83 14,32 28,45

5 процентиль 10,39 9,43 18,01

95 процентиль 16,49 17,87 33,58

Примечание:

р1 -значимые различия по сравнению в группе контроля

р2" статистически значимые различия по сравнению в группе с КЭФ >1

р3' значимые различия по сравнению в группе с КЭФ <1.

У больных с КЭФ <1 значение медианы составило 24,99 мкмоль/л, что статистически значимо отличалось от показателей группы контроля и группы больных БА с КЭФ больше единицы. Данный факт, по нашему мнению, может свидетельствовать о развитии эндотелиальной дисфункции у пациентов с гиперго-моцистеинемией, т.е. о повреждающем действии гомоцистеина

на микрососудистый эндотелий. На это также указывает сильная обратная корреляционная зависимость между уровнем гомоци-стеина и значением КЭФ г=-0,84 (р=0,00001).

При повторном исследовании в фазу стихающего обострения бронхиальной астмы нами были получены следующие данные (табл. 5).

Таблица 5

Уровень гомоцистеина в зависимости от значения коэффициента эндотелиальной функции после лечения

Показатели пг/мл Контроль КЭФ

>1 п=36 <1 п=37

Медиана 12,76 14,24 р1=0,068 30,15 р'=0,001 рЧ),002;р2=0,361

Min 10,28 10,15 14,33

Мах 16,89 16,49 39,53

Нижний квартиль 11,51 10,94 21,15

Верхний квартиль 13,83 12,25 32,12

5 процентиль 10,39 10,29 16,17

95 процентиль 16,49 15,12 36,17

Примечание:

р' статистически значимые различия по сравнению в группе контроля р2 статистически значимые различия по сравнению в группе с КЭФ >1 р3 статистически значимые различия по сравнению в группе с КЭФ <1.

Значение медианы плазменного гомоцистеина у пациентов с КЭФ больше единицы составило 14,24 мкмоль/л. Различия с группой контроля остались статистически незначимы (р=0,068). У больных с КЭФ <1 значение медианы уровня плазменного гомоцистеина в фазу стихающего обострения составило 30,15 мкмоль/л, что статистически значимо отличалось от показателей группы контроля (12,76 мкмоль/л) и группы больных БА в фазу стихающего обострения с КЭФ больше единицы

(14,24 мкмоль/л) (р=0,001 и р=0,002 соответственно), при отсутствии статистически значимых различий по сравнению с данными, полученными в фазу обострения (р=0,361).

Таким образом, у тех пациентов, у которых в фазу стихающего обострения сохранялись признаки эндотелиальной дисфункции (КЭФ<1), уровень плазменного гомоцистеина оставался повышенным. Это подчеркивает информативность данного показателя для диагностики эндотелиальной дисфункции, для выявления гипергомоцистеинемии как фактора, повреждающего эндотелий, а также для динамического контроля за состоянием сосудистого эндотелия у больных БА.

Таким образом, результаты выполненного исследования свидетельствуют о несомненном клинико - прогностическом значении изменения уровня плазменного гомоцистеина в крови в зависимости от выраженности эндотелиальной дисфункции. А комплексное исследование вазорегулирующей функции эндотелия и уровня гомоцистеина в крови у больных бронхиальной астмой расширяет и уточняет традиционные возможности диагностики при этой серьезной и распространенной патологии.

ВЫВОДЫ

1. У больных бронхиальной астмой средней и тяжелой степени тяжести выявлено статистически значимое (р>0,05) превышение уровня плазменного гомоцистеина по сравнению с соматически здоровыми лицами Астраханского региона, отражающее ухудшение состояния сосудистого эндотелия. Тендерных различий как в группе соматически здоровых лиц, так и в группе больных бронхиальной астмой, при намечающейся тенденции увеличения показателей у лиц женского пола, выявлено не было.

2. Выявлена зависимость уровня плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой от степени тяжести и длительности заболевания. По мере нарастания степени тяжести и длительности заболевания частота выявления гипергомоцистеинемии увеличивалась. После лечения при бронхиальной астме средней степени тяжести медиана была ниже значений медианы у больных бронхиальной астмой в стадии обострения,

однако, различия были статистически незначимы (р=0,061), при сохранении статистически значимых различий с группой контроля (р=0,044). При тяжелой степени тяжести заболевания уровень плазменного гомоцистеина после лечения статистически значимо (р=0,001) увеличивался.

3. У больных бронхиальной астмой с коэффициентом эндотелиальной функции <1 значение медианы уровня плазменного гомоцистеина после лечения составило 30,15 мкмоль/л, что статистически значимо отличалось от показателей группы контроля (12,76 мкмоль/л) и группы больных бронхиальной астмой после лечения с КЭФ больше единицы (14,24 мкмоль/л) (р=0,001 и р=0,002 соответственно), при отсутствии статистически значимых различий по сравнению с данными до лечения (р=0,361). У пациентов, у которых после лечения сохранялись признаки эндотелиальной дисфункции (КЭФ<1), уровень плазменного гомоцистеина оставался повышенным. Это подчеркивает информативность данного показателя для диагностики эндотелиальной дисфункции, а также для динамического контроля за состоянием сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой.

4. Между показателями микрососудистой реактивности (Т2-Т4 АХ, Т4-Т6 АХ, РКК АХ, Тш. РКК оккл), спирометрии (ОФВ,, индекс Тиффно), пульсоксиметрии, уровнем плазменного гомоцистеина и клиническими проявлениями (наличие хрипов, степень дыхательной недостаточности) у больных бронхиальной астмой установлена чёткая корреляционная взаимосвязь. Показатель Т2-Т4 АХ коррелировал с наличием хрипов (г=-0,51), РКК АХ коррелировал с сатурацией кислорода в периферической крови (г=0,58) и со степенью одышки (г=-0,58).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для контроля за состоянием вазорегулирующей функции эндотелия, раннего выявления сосудистых осложнений у больных бронхиальной астмой рекомендуется комплексное применение лазерной допплеровской флоуметрии и определение уровня плазменного гомоцистеина

2. Для лабораторной практики лечебно - профилактических учреждений предложены диагностически значимые уровни плазменного гомодистеина при бронхиальной астме в зависимости от тяжести течения заболевания

3. Полученные результаты настоящего исследования расширяют как возможности диагностики функциональных изменений эндотелиальной функции, так и прогнозирования исходов терапии больных с бронхиальной астмой.

Список работ по теме диссертации, опубликованных в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Фалчари, P.A. Особенности динамики уровня плазменного гомоцистеина при бронхиальной астме в зависимости от степени тяжести и фазы заболевания / P.A. Фалчари, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, И.В. Нуржанова // Астраханский медицинский журнал. - 20] 0. - №4. - С. 65-69.

2. Фалчари, P.A. Особенности реагирования кожных микрососудов на ионофорез эндотелий - независимого вазодилата-тора у больных бронхиальной астмой / Л.П. Воронина, Е.А. Полунина, И.В. Нуржанова, P.A. Фалчари // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - №8. - С. 74-76.

Список остальных работ по теме диссертации

3. Фалчари, P.A. Значение исследования плазменного гомоцистеина для оценки состояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой / P.A. Фалчари, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, М.К. Яценко // Российская научно - практическая конференция "Терапевтические проблемы пожилого человека". Журнал Вестник ГМА им. И.И. Сеченова №3/1 (28). -Санкт-Петербург, 2008. - С. 38.

4. Фалчари, P.A. Значение исследования плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой / РА. Фалчари, Л.П. Воронина, М.К. Яценко, И.В. Нуржанова, Е.А. Полунина, Н.В. Маклакова // XIII Международный конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. Всемирный форум по

астме. Приложение к журналу «•Аллергология и иммунология». - Том 9, №1- Москва, 2008. - С. 10.

5. Фалчари, P.A. Микрососудистая реактивность у больных бронхиальной астмой / Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова, Н.В. Маклакова, Е.А. Полунина, P.A. Фалчари // Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых 2010. Материалы межрегиональной научно - практической конференции с международным участием. - Астрахань, 2010. - С.130-133.

6. Фалчари, P.A. Диагностическое исследование плазменного гомоцистеина при бронхиальной астме / P.A. Фалчари, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, И.В. Нуржанова // В сборнике Труды Астраханской Государственной Медицинской Академии. Том 41 (LXV). - Астрахань, 2010. - С. 119-120.

7. Фалчари, P.A. Диагностическое исследование плазменного гомоцистеина в зависимости от пола пациентов с бронхиальной астмой / О.С. Полунина, P.A. Фалчари, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова, Я.В. Моловкина // В сборнике Труды Астраханской Государственной Медицинской Академии. Том 41 (LXV).-Астрахань, 2010.-С. 120-121.

8. Фалчари, P.A. Длительность бронхиальной астмы и вазоретулирующая функция эндотелия / Н.Б. Гринберг, О.С. Полунина, P.A. Фалчари, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова // В сборнике Труды Астраханской Государственной Медицинской Академии. Том 41 (LXV). - Астрахань, 2010. - С. 124-125.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А/СКО - амплитуда, нормированная по среднеквадратиче-скому отклонению

АХ - ацетилхолин

АЧС - амплитудо - частотный спектр

ГГЦ - гипергомоцистеинемия

гм - гомоцистеин

КЭФ - показатель вазорегулирующей функции эндотелия

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

нн - нитропруссид натрия

пм - показатель микроциркуляции

ПМ макс - максимальное значение показателя микроциркуляции

прф.ед. - перфузионная единица

РКК - резерв капиллярного кровотока

СКО - среднеквадратическое отклонение, флакс

Т2-Т4 - время развития максимальной вазодилатации при ионофорезе препарата

Т4-Т6 - время восстановления кровотока в ионофоретиче-ских пробах

эд - эндотелиальная дисфункция

эзвд - эндотелий - зависимая вазодилатация

энвд - эндотелий - независимая вазодилатация

ФАЛЧАРИ Руслан Альбертович

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛАЗМЕННОГО ГОМОЦИСТЕИНА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 21.01.2011. Тираж 100 экз. Заказ № 2950

Издательство ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава» 414000 г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

Оглавление диссертации Фалчари, Руслан Альбертович :: 2011 :: Астрахань

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальная проблема современной медицины - бронхиальная 11 астма

1.2. Эндотелиальная дисфункция

1.3. Биохимические маркеры вазорегулирующей функции эндоте- 14 лия

1.4. Биологическая роль гомоцистеина в организме человека 20 1.4.1. Гипергомоцистеинемия как фактор риска эндотелиальной 26 дисфункции

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика групп наблюдения

2.2. Объем и методы обследования групп наблюдения

2.3. Специальные методы исследования

2.3.1. Лазерная допплеровская флоуметрия

2.3.2. Исследование уровня плазменного гомоцистеина

2.4. Статистическая обработка материалов 41 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. Диагностическое значение иммуноферментного исследо- 43 вания плазменного гомоцистеина при бронхиальной астме

3.1. Исследование уровня плазменного гомоцистеина в зависимости 43 от степени тяжести бронхиальной астмы в динамике.

3.2. Исследование уровня плазменного гомоцистеина в зависимости 48 от длительности бронхиальной астмы в динамике

3.3. Исследование уровня плазменного гомоцистеина в зависимости 53 от пола пациентов в динамике

Глава 4. Основные показатели вазорегулирующей функции эндоте- 58 лия у больных бронхиальной астмой

4.1. Основные показатели вазорегулирующей функции эндотелия в 58 зависимости от степени тяжести у больных бронхиальной астмой в динамике

4.2. Основные показатели вазорегулирующей функции эндотелия в 70 зависимости от длительности заболевания у больных бронхиальной астмой в динамике

4.3. Изменение уровня плазменного гомоцистеина в зависимости от 75 коэффициента эндотелиальной функции

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Фалчари, Руслан Альбертович, автореферат

Актуальность проблемы. В последнее десятилетие бронхиальная.астма (БА) привлекает к себе повышенное внимание специалистов, что связано как с отчетливым увеличением частоты, утяжелением течения этого заболевания, ростом осложнений, так и существенным прогрессом в диагностике и лечении. Эпидемиологическими исследованиями показано, что болеют БА в мире около 7 млн. человек, из них 1 млн. имеет тяжелую форму заболевания (Чу-чалин А.Г., 2008).

В последние годы накапливается все больше информации о том, что оценка состояния вазорегулирующей функции эндотелия может иметь важное клинико-диагностическое значение для понимания патогенеза бронхиальной астмы и прогнозирования развития осложнений со стороны сердечнососудистой системы. Большое количество работ свидетельствует о том, что развитие эндотелиальной дисфункции на сегодняшний день является одним из основных факторов патогенеза легочной гипертензии.

В патогенезе повреждения сосудистого эндотелия при бронхиальной астме принимают участие гипоксия и гипоксемия, продукты воспаления и аллергии, гемодинамические сдвиги.

В последние годы исследователи отмечают роль гомоцистеина, как фактора повреждающего сосудистый эндотелий. Гомоцистеин (серосодержащая аминокислота, являющаяся продуктом метаболического превращения метионина) обладает выраженным токсическим действием на клетку, окисляется в плазме крови, в результате чего образуется большое количество кислород - содержащих радикалов. При этом происходит повреждение клеток эндотелия, приводящее к нарушению их многочисленных функций.

При заболеваниях сердечно - сосудистой системы гомоцистеин изучен достаточно широко. В течение последних лет были проведены многочисленные клинические и эпидемиологические исследования, результаты которых позволили установить, что наличие гипергомоцистеинемии повышает риск раннего развития атеросклероза и тромбоза коронарных, церебральных и периферических артерий, независимо от традиционных факторов риска и является прогностическим маркером летального исхода (Malinow M.R. et al., 1989; Clarke R. et al., 1991; Ueland P.M. et al., 1992; Kang S.S. et al., 1993; Sel-hub J. et al., 1995; Morrison H.I. et al., 1996; Nygard O. et al., 1997). Известно, что в течение всей жизни, как у мужчин, так и у женщин происходит постепенное повышение уровня гомоцистеина, в возрасте 40-42 лет у мужчин средний уровень гомоцистеина составляет около 11,0 мкмоль/л, при этом наиболее высокие концентрации отмечаются у пожилых людей, около 14,0 мкмоль/л (Ueland P.M. et al., 2000; Bolander-Gouaille С., 2002).

К настоящему времени установлен целый ряд неблагоприятных эффектов гипергомоцистеинемии (ГГЦ), которые могут иметь значение в развитии системных сосудистых изменений. Среди них повреждение эндотелия и развитие эндотелиальной дисфункции; увеличение пролиферации гладкомышечных клеток сосудов; стресс эндоплазматического ретикулу-ма, приводящий к нарушению биосинтеза холестерина (ХС) и триглицери-дов (ТГ); окислительный стресс, способствующий перекисному окислению белков и липидов; усиление тромбогенеза и коагуляции (Баранова Е.И., Большакова О.О., 2004, Белобородова Е.В., Бицадзе В.О., 2006, Cooke J.P., Losordo D.W., Lee A., J. Steinberg D 2002).

Однако при бронхолегочной патологии влияние гомоцистеина на сосудистый эндотелий практически не изучено, а литературные данные носят противоречивый характер.

Цель исследования: оптимизировать диагностику поражения сосудистого эндотелия на основе комплексного изучения уровня плазменного гомо-цистеина и состояния вазорегулирующей функции эндотелия при бронхиальной астме.

Задачи исследования:

5. Сопоставить уровни плазменного гомоцистеина с основными клиническими и лабораторно - инструментальными показателями и установить корреляционную взаимосвязь с показателями вазорегулирующей функции эндотелия, показателями спирографии, сатурацией и клиникой заболевания

Научная новизна:

1. Впервые был изучен уровень плазменного гомоцистеина у соматически здоровых лиц Астраханского региона

2. Впервые комплексно было изучено состояние вазорегулирующей функции эндотелия сосудов и уровень плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, фазы и длительности заболевания

3. Установлено, что у больных бронхиальной астмой после проведенного стандартного базисного лечения уровни гомоцистеина плазмы выше, чем у пациентов до лечения

4. Впервые была выявлена взаимосвязь между показателями вазоре-гулирующей функции эндотелия и уровнем плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой

5. Установлены корреляционные связи между показателями уровня плазменного гомоцистеина, показателями вазорегулирующей функции эндотелия, полом пациентов, длительностью заболевания бронхиальной астмой

6. Впервые показана большая диагностическая ценность комплексного изучения этих показателей при бронхиальной астме.

Практическая значимость работы. Изучение и оценка функционального состояния сосудистого эндотелия и определения уровня плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой расширяет возможности диагностики и выраженности дисфункции эндотелия. В связи с этим определение плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой позволит своевременно проводить коррекцию этих нарушений и улучшить функциональное состояние эндотелия сосудов. Определение уровня плазменного гомоцистеина может быть взято за основу диагностики у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой предрасположенности к сердечно -сосудистым заболеваниям.

Проведенные исследования способствуют дальнейшей детализации представлений о роли плазменного гомоцистеина и функции эндотелия сосудов в патогенезе бронхиальной астмы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты тестирования в плазме крови уровня гомоцистеина показали увеличение продукции данного пептида по мере нарастания бронхооб-струкции и гипоксии, оказывающих возможно как прямое, так и опосредованное воздействие на сосудистый эндотелий и его функции.

2. Установлены корреляционные связи между показателями уровня плазменного гомоцистеина, показателями вазорегулирующей функции эндотелия, полом пациентов, длительностью заболевания бронхиальной астмой, курением.

3. Обострение бронхиальной астмы с нарастанием степени тяжести сопровождается нарушением вазорегулирующей функции микрососудистого эндотелия, выражавшемся в укорочении времени развития и эндотелий - независимой, и эндотелий - зависимой вазодилатации, снижением прироста показателя микроциркуляции при ионофорезе эндотелий - зависимого вазоди-лататора.

4. У больных бронхиальной астмой были выявлены корреляционные взаимосвязи между показателями вазорегулирующей« функции сосудистого эндотелия и уровнем плазменного гомоцистеина. Для больных бронхиальной астмой с гипергомоцистеинемией характерно более значимое ухудшение функционального состояния эндотелия, по сравнению с пациентами, не имеющими повышения уровня плазменного гомоцистеина.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на Российской научно - практической конференции "Терапевтические проблемы пожилого человека" (Санкт Петербург, 2008); на XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008); на межрегиональной научно -практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых 2010"(Астрахань), на 92 научной межвузовской конференции (Астрахань, 2010). Диссертационная работа апробирована на межкафедральном совещании ГОУ ВПО Астраханской государственной медицинской академии Росздрава.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 8 научных работ, из них 2 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 126 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы содержит 240 источников, из них 114 - отечественных и 126 — зарубежных. Работа содержит 6 таблиц и иллюстрирована 16 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛАЗМЕННОГО ГОМОЦИСТЕИНА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ"

выводы

1. Выявлено статистически значимое увеличение уровня плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой средней и тяжелой степени тяжести по сравнению с соматически здоровыми лицами Астраханского региона (р=0,006 и р=0,002). При этом была обнаружена корреляционная зависимость средней силы между уровнем гомоцистеина и степенью тяжести бронхиальной астмы (г=0,67; р=0,001). При бронхиальной астме тяжелой степени уровень плазменного гомоцистеина в фазу стихающего обострения статистически значимо (р=0,001) увеличивался, чего не наблюдалось У больных бронхиальной астмой среднетяжелого течения (р=0,098).

2. Не было выявлено изменений уровня гомоцистеина у больных с увеличением длительности бронхиальной астмы (рЮ,074). Выявленная прямая корреляционная зависимость между уровнем гомоцистеина и длительностью заболевания была слабой силы г=0,21 и статистически незначима (p=0,064). Тендерных различий как в группе соматически здоровых лиц (р=0,631 таК и в группе больных бронхиальной астмой (р=0,722) не выявлено, при намечающейся тенденции увеличения показателей у лиц женского пола.

3. Были выявлены признаки эндотелиальной дисфункции в ви,Яе сНИ жения коэффициента вазорегулирующей функции эндотелия у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести. Была выявлена корРеЛЯ~ ционная зависимость слабой силы, статистически значимая между зН^е1111" ем коэффициента вазорегулирующей функции эндотелия и степенью тЯ^сести бронхиальной астмы г=-034 (р=0,03). У части пациентов с бронхиальн:оЫ аст" мой средней степени тяжести в фазу стихающего обострения но рмализовалось функциональное состояние микрососудистого эндотелия, на что У1сазь1 вало увеличение 95 процентиля коэффициента вазорегулирующей фз^нкшии эндотелия до 2,45 чего не наблюдалось при бронхиальной астме тяжелого течения.

4. У больных бронхиальной астмой с гипергомоцистеинемией были выявлены признаки дисфункции эндотелия (КЭФ), что отражало повреждающее действие гомоцистеина на микрососудистый эндотелий. У пациентов с сохраняющимся в фазу стихающего обострения повышенным уровнем плазменного гомоцистеина сохранялись и признаки эндотелиальной дисфункции (КЭФ<1).

5. Между показателями вазорегулирующей функции эндотелия (РККАХ, КЭФ), спирометрии, пульсоксиметрии, клиническими проявлениями (выраженность одышки, степень дыхательной недостаточности) и уровнем плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой были установлены корреляционные взаимосвязи: между уровнем гомоцистеина и значением КЭФ г=-0,84 (р=0,00001), значением РККАХ -г=-0,67 (р=0,001), значением ОФВ1 г=-0,42 (р=0,014), а так же МОС25% г=-0,45 (р=0,004), МОС75% г=-0,37 (р=0,045), выраженностью одышки г=0,49 (р=0,025), степенью дыхательной недостаточности г=0,39 (р=0,018).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для контроля над состоянием вазорегулирующей функции эндотелия, раннего выявления сосудистых осложнений у больных бронхиальной астмой рекомендуется комплексное исследование лазерной допплеровской флоуметрии и определения уровня плазменного гомоцистеина.

2. Для лабораторной практики лечебно - профилактических учреждений предложены диагностически значимые уровни плазменного гомоцистеина при бронхиальной астме в зависимости от тяжести течения заболевания.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Фалчари, Руслан Альбертович

1. Аветисян, М.М. Ассортимент и спрос на препараты для-лечения бронхиальной астмы // 12-й Национальный конгресс по болезням органов ДЬ1ха" ния: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 45.

2. Альтшулер, М.Ю. Лабораторная диагностика эндотелиальной Дис" функции при метаболическом синдроме // Клиническая лабораторная: Диаг" ностика. 2005. - №10. - С. 42.

3. Аметов, A.C. Синтез оксида азота в эндотелии сосудов у больиь1^ са~ харным диабетом 2-го типа / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. КосЬк Н Клиническая медицина. 2005. - №8. - С. 62-68.

4. Биличенко, Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы астма / Под редакцией А.Г. Чучалина- М., 1997 С. 400-424.

5. Блажко, В.И. Роль оксида азота в адаптации к гипоксии убольных1. TD Вхроническими обструктивными заболеваниями легких / В.И. Блажко^ Ефимов, Т.Н. Бондарь // Украинский терапевтический журнал. — 2005 ~~ — С.52-55.

6. Блощинская, И.А. Вазорегулирующая функция сосудистого эндо"^43111*51 при физиологической беременности и гестозе / И.А. Блощинская, Т.А-ричко, И.М. Давидович //Журнал акушерства и женских болезней.1. С. 26-32.

7. Богданова, Э.А. Значение гемодинамических типов микроциркулззс32-1-1111 в подборе медикаментозной терапии при заболеваниях сердечно-сосу,2Х^^стоИ системы / Э.А. Богданова, В.В. Бранько, Л.С. Камшилина, В.И.1. Мако"

8. Микроциркуляция и гемореология: Тез. докл. Международ, науч. конф. 19-21 января 1999 г.-М., 1999.- С. 79-80.

9. Бранько, В.В. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии / В.В. Бранько, В.Д. Вахляев, Э.А. Богданова, Л.С. Камшилина // Российский медицинский журнал 1998-№ 3 - С. 34-38.

10. Бродская, Т.А. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т.А. Бродская, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер и др. // Терапевтический архив. 2007. - №3. - С. 76-84.

11. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный Медицинский Журнал. 2001. - №3. - С. 202-209.

12. Буркин, И.И. Лазерная допплеровская флоуметрия в диагностике нарушений микроциркуляции у больных со стенокардией напряжения Ш-1У функциональных классов // Росс. кард, журнал 1999-№ 4. - С. 20-22.

13. Воинов, А.Ю. Повреждение сосудистого эндотелия и нарушение системы гемостаза у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / А.Ю. Воинов, З.Ш. Голевцова, В.В. Семченко и др. // Омский научный вестник. -2003. -№3., прилож. С. 76-80.

14. Воронина, Л.П. Гемодинамические типы микроциркуляции при бронхиальной астме / Л.П. Воронина, О.С. Полунина, М.К. Яценко и др. // Успехи Современного естествознания. — 2006. — №1. — С.50.

15. Воронина, Л.П. Клинико-диагностическое значение исследования кожной микроциркуляции и уровня плазменного эндотелина-1 у больных бронхиальной астмой: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Астрахань, 2006. -23 с.

16. Воронина, Л.П. Кожная микроциркуляция у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / Л.П. Воронина, Г.А. Трубников, Н.И. Рассказов и др. // Успехи Современного естествознания. — 2005. №12. — С.101.

17. Воронина, Л.П. Оценка состояния кожной микроциркуляции у пожилых больных с хронической обструктивной болезнью легких / Л.П. Воронина, Г.А. Трубников, Н.И. Рассказов и др. // Клиническая геронтология. —2004. -№9: С.6.

18. Гавриш, A.C. Региональные структурно-метаболические особенности сосудистого эндотелия / A.C. Гавриш, H.A. Ящук // Врачебное дело. 1995. №3-4.-С. 118-121.

19. Галенко, A.C. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции / A.C. Галенко, С.Н. Шуленин // Фарм-индекс практик. 2006. - №10. - С. 2-10.

20. Гельцер, Б.И. Состояние сосудистого эндотелия у больных внеболь-ничной пневмонией / Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская // Клиническая медицина.2005.-№7.-С. 17-23.

21. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы /

22. Под ред. А.Г. Чучалина.-М.: Атмосфера, 2006 160с.

23. Голевцова, З.Ш. Микроциркуляция как стратегическая мишень в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Новые перспективы использования триметазидина в клинике // Омский научный вестник. 2003. - №3., прилож. - С. 17-20.

24. Горчаков, В.Н. Структурная организация микроциркуляторного русла: норма, патология, коррекция / В.Н. Горчаков, О.В. Позднякова. Новосибирск: Наука, 1989.- 111 с.

25. Дейл, М.М. Руководство по иммунофармакологии. Эндотелиальные клетки сосудов: пер. с англ. / М.М. Дейл, Дж. К. Формен. М.: Медицина; 1998.-С. 87-102.

26. Дербенева, С.А. Уровень гомоцистеина и функциональное состояние эндотелия у больных с ишемической болезнью сердца / С.А. Дербенева, A.B. Погожаева // Вопросы питания. 2003. - №5. - С.43-48.

27. Дзгоева, Ф.У. Дисфункция эндотелия при острой почечной недостаточности. Новые подходы к патогенетической терапии / Ф.У. Дзгоева, И.М. Кутырина, З.К. Кадзаева // Владикавказский медико-биологический вестник. -2005.-№9-10.-С. 154-156.

28. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей. Т.З: Болезни органов дыхания, почек, системы крови / Под ред. H.A. Мухина. - М.: Медицина, 2003. - С. 154-184.

29. Задионченко, B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.Т. Сандомирская // Российский кардиологический журнал. 2002. - №2. - С. 63-66.

30. Зарубина, Е.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе соче-танных сердечно-легочных заболеваний / Е.Г. Зарубина, Е.А. Мишина, М.А. Осадчук // Клиническая медицина. — 2006. №5. - С. 31 -34.

31. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.

32. Игнатьева, И.А. Длительная терапия ингаляционными глюкокорти-коидами (ИГ) и побочные эффекты их применения // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С.54.

33. Кароли, Н.А. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2005. - №9. - С. 10-16.

34. Кароли, Н.А. Эндотелиальная дисфункция у больных системной склеродермией / Н.А. Кароли, Е.Е. Орлова, А.П. Ребров // Клиническая медицина. -2006.-№7.-С. 28-31.

35. Карпухина, Е.П. Эффективность ингаляционных глюкокортикосте-роидов при стероидном варианте бронхиальной астмы // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. — С. 57.

36. Кательницкая, Л.И. Особенности функции эндотелия у больных ИБС в разных возрастных группах / Л.И. Кательницкая, Л.А. Хаишева, А.А. Кицие-ва и др. // Южно-Российский медицинский журнал. 2004. - №2. - С. 1721.

37. Княжеская, Н.П. Глюкокортикостероидная терапия бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская, М.О. Потапова // Consilium medicum. — 2003. — №4. — С. 184-192.

38. Ковалев, И.А. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью // Кардиология. — 2004. — №1.

39. Козлов, В.И. Современные тенденции развития лазерной допплеров-ской флоуметрии в медицинской практике // Применение лазерной доппле-ровской флоуметрии в медицинской практике: Тез. докл. I Всероссийскогосимпозиума. М., 1996.-С. 3-12.

40. Козлов, В.И. Лазерная допплеровская флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции / В.И. Козлов, Л.В. Кореи, В.Г. Соколов // Физиология человека. 1998.- Т. 24. -№ 6 - С. 112-121.

41. Козлов, В.И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии: Пособие для врачей / В.И. Козлов, Э.С. Мач, O.A. Терман, В.В. Сидоров. М., 2000. -35 с.

42. Колодезная, И.Л. Оксидантная и антиоксидантная системы у больных бронхиальной астмой в зависимости от методов использования глюкокорти-костероидов в лечении, коррекция нарушений: автореф. дисс. к-та мед. наук. Барнаул, 2004. - 18 с.

43. Коломоец, Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение // Военно-медицинский журнал. 2001. - №5. - С. 29-34.

44. Коршунова, Л.В. Опыт снижения и отмены системных кортикостерои-дов у больных бронхиальной астмой // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 60.

45. Кулаков, Ю.В. Сравнительная характеристика применения ингаляционных глюкокортикостероидов у больных бронхиальной астмой // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. — Москва, 2002.-С. 119.

46. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / Под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова: Руководство для врачей. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. — 256 с.

47. Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов — основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. 2003. - №7. - С. 11-15.

48. Лямина, Н.П. Нарушение продукции оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертонией и немедикаментозный метод ее коррекции / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, Д.А. Покидышев, Е.Б. Манухина // Кардиология. 2001. - №9. - С. 17-21.

49. Манухина, Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотковская // Кардиология. 2002. - №11. - С. 73-84.

50. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология. 2005. - №12. - С. 62-72.

51. Марков, Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система // Успехи физиологических наук. 2001. - №3. - С. 4-65.

52. Марцинкевич, Г.И. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г.И. Марцинкевич, И.А. Коваленко, A.A. Соколов и др. // Терапевтический архив. — 2002. -№4.-С. 16-18.

53. Меншутина, М.А. Механизмы вазомоторной формы дисфункции эндотелия: автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Спб, 2005. - 42 с.

54. Микроциркуляция в кардиологии / Под редакцией В.И. Маколкина.— М., 2004 136с.

55. Мишина, Е.А. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе сочетанной кардиореспираторной патологии // Казанский медицинский журнал. 2006. — №5.-С. 354-357.

56. Мишина, Е.В. Особенности формирования дисфункции эндотелия и ее фармакотерапия у больных с периферическими макроангиопатиями различного происхождения: автореф. дисс. к-та мед. наук. — Ростов-на-Дону, 2006. — 25 с.

57. Моткина, Е.В. Состояние функции сосудистого эндотелия у больных ХОБЛ и БА тяжелого течения: автореф. дисс. к-та мед. наук. Владивосток, 2006. - 23 с.

58. Петрищев, Н.Н., Васина, JI.B. Маркеры дисфункции эндотелия и апоп-тоза при остром коронарном синдроме // Клиническая гемостазиология и ге-мореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы II Междунар. научной конференции. Москва, 2005. - С. 123-124.

59. Настрадин, О.В. Диагностическая оценка функциональной активности сосудистого эндотелия и уровня половых гормонов у лиц с факторами риска и больных ИБС: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Владивосток, 2005. — 23 с.

60. Небиеридзе, Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертензии // Русский медицинский журнал. 2006. - №2. — С. 127131.

61. Небиеридзе, Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии // Consilium medicum. Системные гипертензии: приложение. 2005. - №1. - С. 39-42.

62. Некрутенко, Л.А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста / Л.А. Некрутенко, А.В. Агафонов, Д.А. Лыкова // Артериальная гипер-тензия. 2004. - №1. - С. 53-56.

63. Неронов, А.Ф. Терапия бронхиальной астмы в поликлинических условиях: эффективность, безопасность, качество жизни // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 65.

64. Николаев, К.Ю. Эндотелиальные дисфункции и сосудистая реактивность к вазоактивным веществам при сердечно-сосудистых заболеваниях // Омский научный вестник. — 2003. №3., прилож. - С. 123-126.

65. Носарев, А.В. Особенности фармакологической чувствительности гладких мышц сосудистой стенки артерий малого круга кровообращения / А.В. Носарев, Л.В. Капилевич, Е.Ю. Дьякова и др. // Экспериментальная иклиническая фармакология. 2006. - №2. - С. 22-26.

66. Овчаренко, С.И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение //Русский медицинский журнал. 2002. - №17. - С. 766-769.

67. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосуДиСТЫХ заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертонии) / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. — 2005. — №1-2.-С. 59-62.

68. Панченко, Е.П. Механизмы развития острого коронарного син^ХроМа Н Русский медицинский журнал. 2000. - №8. - С. 359-364.

69. Поливода, С.Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной* дис/ р ифункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системь»! у ^ Поливода, A.A. Черепок // Укр. ревматол. журн. 2000. - № 1. - С. 13— 17.

70. Пономаренко, И.С. Особенности местного иммунитета у (><3-ЛЬНЬ1Х бронхиальной астмой при лечении ингаляционными глюкокортикои^гз.ами Н 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы — Москва, 2002.-С. 124.

71. Попова, A.A. Оценка вазомоторной функции сосудистого эндосС^лия У молодых пациентов с артериальной гипертензией / A.A. Попова, С.Д- 1У1аян-ская, А.Р. Антонов // Российский семейный врач. 2006. - №1. — С. 31—-32.

72. Потапова, Е.С. Состояние функции сосудистого эндотелия и мг^З?кеРь1 воспаления в прогнозировании острого коронарного синдрома: адисс. . к-та мед. наук. Владивосток, 2005. - 22 с.

73. Прокофьева, Т.В. Состояние кожной микроциркуляции у больней»1* ин~ фарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации: Дисс. . кан^зХ- мед. наук. Астрахань, 2002. - 21 Зс.

74. Ребров, А.П. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункцг^331 ПРИревматоидном артрите / А.П. Ребров, О.В. Инамова // Терапевтический архив. -2004.-№5.-С. 79-85.

75. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. - 312с.

76. Редькин, Ю.В. Дисфункция эндотелия: механизмы и возможности фармакологической регуляции // Омский научный вестник. 2003. - №3., прилож. - С. 33-36.

77. Рипп, Т.М. Связь изменений вазодилататорной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления / Т.М. Рипп, В.Ф. Мордовии, С.Е. Пекарский // Кардиология. -2003.- №1. С. 36-39.

78. Рыбкин, А.И. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в гене-зе респираторных нарушений при бронхиальной астме у детей / А.И. Рыбкин, Е.Н. Андрианова, Т.Г. Решетова, Н.С. Побединская // Педиатрия. 2003. -№6.-С. 1-5.

79. Савенков, М.П. Дисфункция эндотелия: современные пути медикаментозной коррекции // Российский кардиологический журнал — 1999. — №6. -С. 77-80.

80. Савченко, C.B. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных гипертонической болезнью и фармакотерапевтическая оценка коррекции его нарушений: автореф. дисс. . к-та мед. наук. — Владивосток, 2003. 24 с.

81. Саркисов, К.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах / К.Г. Саркисов, Г.В. Дужак // Методология флоуметрии. -М., 1999-С. 9-14.

82. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - №2. - С. 7-12.

83. Стандарт медицинской помощи больным бронхиальной астмой //

84. Врач.-2005.- №4.-с. 113-116.

85. Стандарт медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Кли-нико-лабораторная диагностика. 2006. - №2. - С. 44.

86. Сторожаков, Г.И. Функция эндотелия при артериальной гипертензии у больных молодого возраста // Российский медицинский журнал. 2004. — №5.-С. 8-11.

87. Струкова, О.В. Оценка влияния патогенетической терапии бронхиальной астмы на состояние костной ткани: автореф. дисс. . к-та мед. наук. -М., 2000.- 18 с.

88. Трубников, Г.А. Основы клинической пульмонологии / Г.А. Трубников. -Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998. 192 с.

89. Трубников, Г.А. Современная терапия бронхиальной астмы / Г.А. Трубников, Е.А. Уклистая. — Астрахань, 2004. — 76 с.

90. Трубников, Г.В. Руководство по клинической пульмонологии. — Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001.-401 с.

91. Туев, A.B. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение / A.B. Туев. Пермь: ИПК «Звезда», 2001. - 220 с.

92. Фассахов, P.C. Гормональнозависимая бронхиальная астма: отсутствие контроля нал заболеванием // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. — С. 78.

93. Федосеев, Г.А. Бронхиальная астма: трудные и нерешенные вопросы // Врач. 2002. - №11. - С. 3-5.

94. Филиппов, А.Е. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемиче-ской болезни сердца / А.Е. Филиппов, А.М. Ханджян, К.А. Солодухин и др. // Клиническая медицина 2006. - №2. - С. 28-32.

95. Цибулькина, В.Н. Бронхиальная астма: распространенность, механизмы развития, факторы, определяющие тяжесть заболевания, общие принципы специфической и неспецифической терапии // Казанский медицинский журнал. 2005. - №5. - С. 353-360.

96. Цой, А.Н. Применение системы доказательной медицины в лечениибронхиальной астмы / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Русский медицинский^ нал.-2001.- №1.-С. 4-8.

97. Цой, А.Н. Современный подход к ведению больных бронхиальной^ аст" мой / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Лечащий врач. 2001. - №3. - С. 38-44-—

98. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма.— М.: Русский врач, 2001.— 33 с

99. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Русский цинский журнал.— 2004.— Т. 12.— № 2.— С. 3-11.

100. Чучалин, А.Г. Базисная терапия тяжелой бронхиальной астмы улых. Данные национального исследования НАБАТ / А.Г. Чучалин, Л.М- <Ого родова, Ф.И. Петровский и др. // Пульмонология. 2004. - №6. - С. 68--^^'

101. Чучалин, А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы // Consilium cum.— 2000.— Т.2.— № 10.— С. 3-7.

102. Шаповалова, Т.Г. Состояние гемодинамики и микроциркуляц^^^11^ ^ больных бронхиальной астмой на фоне курсовой терапии (глюкокортик:<с=^>сте роиды, эуфиллин, теопэк): автореф. дисс. . к-та мед. наук. Саратов, 3L -30 с.

103. Шахнис, Е.Р. Роль эндотелиальной дисфункции в формированш точной гипертензии у больных с бронхиальной астмой молодого и сре^ возраста // Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8, №1. - С. 41.

104. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствием таболического синдрома? // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т.9, -С. 88-92.

105. Шляхто, Е.В. Реологические свойства крови и функция эндотел больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева, Лясникова и др. // Кардиология. 2004. - №4. - С. 20-23.

106. Шутов, А. А. Дисфункция эндотелия у больных с ишемическим инсг том / А.А. Шутов, Т.В. Байдина, А.В. Агафонов и др. // Инсульт, прило: ние к журналу неврологии и психиатрии. 2005. - №14. - С. 42-45.

107. Ямчук, Ю.И. Нарушения микроциркуляции при тяжелых формах бронхиальной астмы и их коррекция: автореф. дисс. . к-та мед. наук.— Сара1990.—30 c.

108. Andersson, T.L. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in human // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol.34. - P. 631-638.

109. Ayajiki, K. Involvement of natric oxide in endothelium-dependent phasic relaxation caused by histamine in monkey cerebral arteries // Japanese journal of pharmacology. 1992. - Vol. 60, №4. - P. 357-362.

110. Barbera, J.A. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in pulmonary arteries of smokers / J. A. Barbera, V. Peinado, S. Santos // Am. J. Res-pir. Crit. Care Med.-2001.-Vol.164.-P. 709-713.

111. Berliner, J.A. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics // Circulation. 1995. - Vol.91. - P. 2488-2496.

112. Bevilacqua, M.P. Interleukin 1 (IL-1) induces biosynthesis and cell surface expression of pro-coagulant activity in human vascular endothelial cells / M.P. Bevilacqua, J.S. Pober, G.R. Majeau// J. Exp. Med. 1984. - Vol.160. -P. 618-623.

113. Bots, M. Launer L, Lindemans J et al. Homocysteine and short-term risk of myocardial infarction and stroke in the elderly. The Rotterdam Study. Arch Intern Med 1999; 159: 38.

114. Brattstrom, L., Israelsson, B., Jeppson, J-O. et al. Folic acid — an innocuons means to reduce plasma homocysteine. Scand J Clin Lab Invest 1988; 48: 215— 2 Land drug therapy. J Lab Clin Med 1989; 114: 473-501.17.

115. Cannas, F. Nailfold capillaroscopy and laser Doppler flowmetry during standardised cold challenge to evaluate capillary pattern and digital flow in idiopathic acrocyanosis // Panminerva Med. 2002. - V. 44, № 2. - P. 123-127.

116. Casino, P.R. The role of nitric oxide in endotheliumdependent vasodilation of hypercholesterolemic patients // Circulation. 1993. - Vol.88. - P. 2541-2547.

117. Celermajer, D.S. Passive smoking and impared endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / D.S. Celermajer, M.R. Adams, P. Clark-son //N. Engl. J. Med. 1996.-Vol.334.-P. 150-154.

118. Celermajer, D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.30, № 3. - P. 325-333.

119. Celermajer, D.S. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. - Vol.340, № 8828. - P. 1111-1115.

120. Cella, G. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension // Chest. 2001. - Vol.120. - P. 1226-1230.

121. Chang, K.S. Indigo carmine inhibits endothelium-dependent and -independent vasodilation // Hypertension. 1996. -Vol. 27, №2. - P. 228-234.

122. Characterization S. of pulmonary vascular remodeling in smokers and patients with mild COPD / S. Santos, V. I. Peinado, J. Ramirez // Eur. Respir. J. -2002.-Vol.19.-P. 632-663.

123. Chin, J.P. Therapeutic restoration of endothelial function in hypercholestero-laemic subjects: effects of fish oils / J.P. Chin, A.M. Dart // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994.-Vol.21, №10.-P. 749-755.

124. Ciaccio, M., Bivona, G., Bellia, C. Therapeutical approach to plasma homocysteine and cardiovascular risk reduction Therap. and Clin. Risk Manag., 2008, v. 4, p. 219-224.

125. Daly, S., Cotter, A., Molloy, A.E., Scott, J. Homocysteine and folic acid: implications for pregnancy. Semin. Vase. Med., 2005,v. 5, p. 190-200.

126. Dinh-Xuan, A.T. Impairmant of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease // N. Engl. J. Med. 1991. — Vol. 324.-P. 1539-1547.

127. Djuric, D.M. Endotelium-dependent relaxation of rat aorta to a histamine H-3 agonist is reduced by inhibitors of nitric oxide synthase, guanylate cyclase and Na+K+-ATPase // Mediators of Inflammation. 1996. - Vol. 5, №1. - P. 69-74.

128. Durmowicz, A.G. Mechanisms of structural remodeling in chronic pulmonary hypertension // Pediatr. Rev. 1999. - Vol. 20. - P. 91-102.

129. Duvall, W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants // Mt. Sinai J. Med. -2005. Vol.72, №2. - P. 71-80.

130. Earley, S. Hypoxia-induced pulmonary endothelin-1 expression is unaltered by nitric oxide / S. Earley, L.D. Nelin, G. Chicoine, B.R. Walker // J. Appl. Physiol. 2002. - Vol. 92. - P. 1152-1158.

131. Faraci, F.M. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels // Physiol. Rev. 1998. - Vol. 78, №1 - P. 5397.

132. Fichtischerer, S. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease / S. Fichtischerer, G. Rosenberger, D.H. Walter // Circulation. 2000. - Vol.102. - P. 1000-1006.

133. Friedman, A.N., Bostom, A.G., Selhub, J. et al. The kidney and homocysteine metabolism. J.Am Soc. Nephrol.,2001, v. 12, p. 2181-2189.

134. Fu, W., Dudman, N., Perry, M., Wang, X. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo. Atherosclerosis 2002; 161 (1): 16976.

135. Furchgott, R.F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373376.

136. Genser, D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention. Cardiovasc Rev Rep 2003; 24 (5): 253-8.

137. Gertler, J.P. Hypoxia induces procoagulant activity in cultured human venous endothelium // Vase. Surg. 1991. - Vol. 13. - P. 428-433.

138. Giaid, A. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension // N. Engl. J. Med. — 1995. — Vol. 333.-P. 214-221.

139. Gibbons, G.N. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 38.

140. Gilligan, D.M. Effect of antioxidant vitamins on low density lipoprotein oxidation and impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with hypercholesterolemia // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol.24, №7. - P. 16111617.

141. Gillis, C.N. The fate of circulating amines within the pulmonary circulation // Ann. Rev. Physiol. 1982. - Vol. 44. - P. 269-281.

142. Godfraind, T. Calcium antagonists and endothelial function: focus on nitric oxide and endothelin / T. Godfraind, S. Salomone infarction // Cardiovasc. Drugs Ther. 1996. - Vol.10, №4. -P.439-446.

143. Goerre, S. Endothelin-1 in pulmonary hypertension associared with high-altitude exposure / S. Goerre, M. Wenk, P. Bartsch // Circulation. 1995. - Vol. 91.-P. 359-364.

144. Gonzalez, S. The expression of adhesion molecules in cigarette smoke-induced airways obstruction / S. Gonzalez, J. Hards, N. van Eeden, J.C. Hogg // Eur. Respir. J. 1996. - Vol.9. - P. 1995—2001.

145. Graham, M., Daly, L., Refsum, H. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European concerted action project. JAMA 1997; 277 (22): 1775-81

146. Hale, K.A. Lung disease in long-term cigarette smokers with and without chronic air-flow obstruction / K.A. Hale, S.L. Ewing, B.A. Gosnell, D.E. Nie-woehner//Am. Rev. Respir. Dis. 1984. - Vol.130. - P. 716-721.

147. Hankey, G.J., Eikelboom, J.W. Homocysteine and vascular disease; Lancet 1999; 354: 407-13.

148. Heiss, G., Sharrett, A.R., Barnes, R. et al. AR1C investigators. Carotid atherosclerosis measured by B-mode ultrasound in populations. Am J Epidemiol 1991; 134: 250-6.

149. Heitzer, T. Antioxidant vitamin C imprives endothelial dysfunction in chronic smokers / T. Heitzer, H. Just, T. Munzel // Circulation 1996. - Vol.94. -P. 6-9.

150. Heitzer, T. Cigarette smoking potentiates endothelial dislunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL / T. Heitzer, S. Via Herttuala, J. Luoma//Circulation. 1996-Vol.93.-P.1346-1353.

151. Hennig, B. Influence of nutrients and cytokines on endothelial cell metabolism / B. Hennig, J.N. Diana, M. Toborek, C. McClain // J. Am. Coll. Nutr. 1994. -Vol.13.-P. 224-231.

152. Higman, D.J. Reversibility of smoking -induced endothelial dysfunction //

153. Br. J. Surg. 1994. - Vol.81, №7. - P. 977-978.

154. Hopkins, N. Chronic airway infection leads to angiogenesis in the pulmonary circulation / N. Hopkins, E. Cadogan, S. Giles, P. McLoughlin // J. Appl-Phisiol. 2001. - Vol.91. - P. 919-928.

155. Humbert, M. Increased interleukin-1 and interleukin-6 serum concentrations in severe primary pulmonary hypertension / M. Humbert, G. Monti, F. Brenot // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.151. - P. 1628-1631.

156. Hutchison, S.J. Seconhand tobacco smoke impairs rabbit pulmonary artery endothelium-dependent relaxation / S.J. Hutchison., R.E. Sievers, B. Zhu // Chest-2001. Vol. 120. - P. 2004—2012.

157. Heitzer, T. Role of oxidized LDL // Circulation. 1996. - Vol.93, №7. - P-1346-1353.

158. Jacobson, D.W. Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease // Clin. Chem.- 1998.-Vol.44, №8.-P. 1833-1843.

159. Jang, A.S. Nitric oxide metabolites, eosinophils and eosinophilic cationic protein in patients with asthma: sputum versus blood // J. Korean Med. Sci. — 2003. -Vol. 18, №4.-P. 489-493.

160. Johnstone, M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone, S.L. Creager, K.M. Scales // Circulation. 1993. - Vol.88. - P. 2510-2516.

161. Kalra, V.K. Mechanism of cigarette smoke condensate induced adhesion of human monocytes to cultured endothelial cells // J. Cell. Physiol. 1994. — Vol. 160.-P. 154-162.

162. Kanani, P., Sinkey, C., Browning, R. et al. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans. Circulation 1999; 100: 1161-8.

163. Kangawa, K., Matsuo, H. Purification and complete amino acid sequence of a-human atrial natriuretic peptide (a-hANP). Biochem Biophys Res Commun 1984;118:131-139.

164. Kazanegra, R., Van Cheng, Garcia, A. et al. A rapid test for B-type natriuretic peptide correlates with filling wedge pressure in patients treated for decompensated heart failure: a pilot study. J Car Fail 2001;7:21-29.

165. Koglin, J., Pehlivanli, S., Schwaiblmair, M. et al. Role of brain natriuretic peptide in risk stratification of patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 2001;38:1934-1941.

166. Kawano, H. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress // Atherosclerosis. -2002. Vol.161, №2. - P. 375-380.

167. Lang, D., Kredan, M.B., Lang, D., Moat, S.J. et al. Homocysteine-induced inhibition of endothelium-dependent relaxation in rabbit aorta: Role for superoxide anions. Arterioscler Thromb Vase Biol 2000

168. Laufs, U. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA Reductase inhibitors // Circulation. 1998. - Vol.97, №2. - P. 1129-1135.

169. Laurent, S., Vanhoutte, P., Caverlo, I. et al. The arterial wall for a parmaco-logical and therapeutic target. Fundam Clin Farmacol 1996; 10: 243-57. ;

170. Lee, S.D. Cigarette smoke extract induces endothelin-1 via protein kinase C in pulmonary artery endothelial ceils / S.D. Lee, D.S. Kee, Y.G. Chun // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. -2001. Vol.281. - P. 403-411.

171. Lentz, S.R., Haynes, W.G. Homocysteine: Is it a clinically important cardiovascular risk factor? Clev. Clin. J. Med., 2004, v. 71, p. 729-734.

172. Lerman, A., Gibbons, R., Rodeheffer, R. et al. Circulatory N-terminal ANP as a marker for symptomless LV dysfunction. Lancet 1993; 341: 1105-1109.

173. Levine, G.N. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease // Circulation. 1996. - Vol.93, .№6. — P. 1107-1113.

174. Li, H., Lewis, A. et al. Homocysteine induces 3-hydroxy-3-methilglutaril coenzyme a reductase in vascular endothelial cells. A mechanism for development of atherosclerosis? Circulation 2002; 105: 1037-^12.

175. Lopes, A.A.B. Circulating von Willebrand factor antigen as a predictor ofshort-term prognosis in pulmonary hypertension / A.A.B. Lopes, N.Y. Maeda // Chest. 1998.-Vol.114.-P. 1276-1282.

176. Luscher, T.F. Endotheliumderived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lung. 1990. - Vol. 168. - P.27-34.

177. Lusher, T.F. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 10, №11.-P. 3-10.

178. Lusher, T.F. Receptor-mediated endothelial vascular regulation (brief report) // Arzneimittel-Forschung. 1994. - Vol. 44, №3. - P. 418-419.

179. Lopes, B.L. Carvedilol, a new beta-adrenoreceptor blocer antihypertensive drug, protects against free-radical-induced endothelial dysfunction // Pharmacology. 1995.-Vol.51, №3.-P. 165-173.

180. MacMahon, M., Kirkpatrick, C. et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2000; 10 (4): 195-203.

181. MacNee, W. Oxidants and antioxidants as therapeutic targets in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. -P. 58-65.

182. MacNee, W. The effect of cigarette smoking on neutrophil kinetics in human lungs / W. MacNee, B. Wiggs, A.S. Beizberg, J.C. Hogg // N. Engl. J. Med. -1989.-Vol.321.-P. 968-970.

183. Maeda, K., Tsutamoto, T., Wada, A. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricular end diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction. Am Heart J 1998;135:825-832.

184. Maisel, A., Koon, J., Krishnaswamy, P. et al. Utility of B-natriuretic peptide as a rapid, point-of-care test for screening patients undergoing echocardiography to determine left ventricular dysfunction. Am Heart J 2001;141:367-374

185. Maisel, A., Krishnaswamy, P., Nowak, R. et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N Engl J Med 2002;347:161-167.

186. Mancini, G.B. Angiotensin-Converting enzyme inhibizion with guinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease

187. Circulation. -1996. Vol. 94. - P. 258-265.

188. Mayer, E., Jacobsen, D., Robinson, K. Homocysteine and coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 1996; 27: 517-27.

189. McCullough, P., Nowak, R., McCord, J. et al. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure. Circulation 2002;106:416-420.

190. McCully, K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of atherosclerosis. Am J Pathol 1969; 56: 111-28.

191. McQuillan, B.M., Beilby, J.P., Nidorf, M., Thompson, P.L. Hyperhomocys-teinemia but not the C677T mutation of MTHFR is an independent risk determinant of carotid wall thickening. Circulation 1999; 99: 2383-8.

192. Meredith, I.T. Role of impaired endothelium-dependent vasodilation in ischemic manifestations of coronary artery disease // Circulation. 1993. — Vol. 87 (S.V).-P. 56-66.

193. Matsuda, Y. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease // Am. Heart J. — 2000. Vol.140, №5. - P.753-759.

194. Moreau, P. Blood pressure and vascular effects of endothelin blockade in chronic nitric oxide-deficient hypertension // Hypertension. 1997. - Vol.29, №3. - P. 763-769.

195. Nagaya, N. Green tea reverses endothelial dysfunction in healthy smokers / N. Nagaya, H. Yamamoto, M. Uematsu // Heart.- 2004. Vol.90, №12. - P. 14851486/

196. Neunteufl, T. Contribution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.39, №2. - P. 251-256.

197. Nilsson, T. Presence of contractile endotelin-A and dilatory endotelin-B receptors in human celebral arteries // Nerosurg. 1997. - Vol.40, №2. - P. 346-351.

198. Noguera, A. Expression of adhesion molecules and G proteins in circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease / A. Noguera, X. Busquets, J. Sauleda // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.158. - P. 1664-1668.

199. Nygard, O., Nordrehaug, J.E., Refsum, H. et al. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease. N Engl J Med 1997; 337: 230-6.

200. Pagano, P.G. Superoxide anion production by the thoracic aorta. Effect of endothelium-derived nitric oxide // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265. - P. 707712.

201. Panza, J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush, S.E. Epstein // New Engl. J. Med. 1990. - Vol.323. - P. 22-27.

202. Peinado, V.L. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease / V.I. Peinado, J.A. Barbera, P. Abate // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.159. - P. 1605-1611.

203. Pepine, C.J. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on transient ischemia: the Quinapril Anti-Ischemia and Symptoms of Angina Reduction (QUASAR) trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.42, №12. - P. 2049-2059.

204. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. 1998. - Vol. 105. - P. 32-39.

205. Raamat, R. Simultaneous recording of fingertip skin blood flow changes by multiprobe laser Doppler flowmetry and frequency-corrected thermal clearance // Microvasc. Res. 2002. - V. 64.- № 2. - P. 214-219.

206. Rizzoni, D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure // Hypertension. 1998. - Vol.31 (pt.2). - P. 335-341.

207. Saetta, M. CD8+ve cells in the lungs of smokers with chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta, S. Baraldo, L. Corbino // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.160. - P. 711-717.

208. Sakamaki, F. Incresed plasma P-selectin and decreased thrombomodulin in pulmonary arterial hypertension were improved by continuous prostacyclin therapy // Circulation. 2000. - Vol.102. - P. 2720-2725.

209. Santos, S. Characterization of pulmonary vascular remodeling in smokersand patients with mild COPD / S. Santos, V! I. Peinado, J. Ramirez // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19. - P. 632-663.

210. Seiler, C. Influence of serum cholesterol and other risk factors on vasomo-tion of angiographically normal coronary arteries // Circulation. 1993. — Vol.88 (part 1).-P. 2139-2148.

211. Shoji, T. Inverse relationsip between circulating oxidized low density lipoprotein and antiox-LDL antibody levels in healthy subjects // Atherosclerosis. — 2000.-Vol.148.-P. 171-177.

212. Siow, R.C.M. Vitamin C protects human vascular smooth mucle cells against apoptosis induced by moderatery oxidized LDL containing high levels of lipid hydroperoxides // Atheroscler. Tromb. Vase. Biol. 1999. - Vol.19. — P-2387-2394.

213. Sorensen, K.E. Impairment of endothelium dependent dilation is an early event in children with familial hypercholesterolemia an is related to the lipoprotein level // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.93. - P. 50-55.

214. Stampfer, M., Malinow, M. Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk? N Engl J Med 1995; 332: 328-9.

215. Stenvinkel, P. Endothelial dysfunction and inflammation — is there-a link? // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol.16. - P. 1968—1971.

216. Su, Y. Effect of cigarette smoke extract on nitric oxide synthase in pulmonary artery endothelial cells / Y. Su, W. Han, C. Giraldo // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. - Vol.19. - P. 819-825.

217. Szegedi, S.S., Castro C.C., Koutmos M., Garrow T.A. Betaine-homocysteine s-methyltransferase-2 is an s-methylmethionine-homocysteine me-thyltransferase. J. Biol. Chem., 2008, v. 283, p. 8939-8945

218. Takase, H. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandalopril // Hypertension. 1 996. - Vol.27, № 1. - P. 25-31.

219. Tawakol, A., Omland, T., Gerhard, M. et al. Hyperhomocyst(e)inemia is associate with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans. Circulation 1997; 95: 1119-21.

220. Tawakol, A. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired endothelium dependent vasodilation function in humans // Circulation. — 1997. - Vol.95. -P. 1119-1121.

221. Teragawa, H. Effect of alcohol consumption on endothelial dysfunction in men with coronary artery disease // Atherosclerosis. 2002. - Vol.165, №1. - P. 145-152.

222. Texler, A. The Quinapril Ishemic Event Trial (QWIET) design and methods evaluation of chronic ACE inhibitor therapy after coronary artery intervention // J. Am. Cool. Cardiol. -1997. Vol. 29, suppl. - P. 85.

223. Ting, H.H. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilatation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus // J. Clin. Investig. 1996. -Vol.97.-P. 22-28.

224. Treasure, C.B. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients // Circ. Research. 1992. - Vol.71. - P. 776-781.

225. Tsimihodimos, V. Fenofibrate: metabolic and pleiotropic effects-// Curr. Vase. Pharmacol. -2005. Vol.3, №1. - P. 87-98.

226. Uel, P.M., Refsum, H. Plasma homocysteine, a risk factor for vascular disease plasma levels in health, disease, and drug therapy. J Lab Clin Med 1989; 114: 473-501.

227. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endotnelium // New England Journal of Medicine. 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

228. Vita, J.A. Coronary vasomotor responses to acetylcholine relate to risk factors for coronary artery disease // Circulation. 1990. - Vol.81. — P. 491-497.

229. Vita, J.A. Effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelial vasomotor function in patients with coronary artery disease // Circulation. — 2000. — Vol.102, №8.-P. 846-851.

230. Vollset, S.E., Refsum, H., Ueland, P.M. Population determinants of homocysteine. Am J.Clin Nutr., 200l,v. 73, p. 499-500.

231. Voutilainen, S. Assotiation between elevated plasma total homocysteine and increased common carotid artery wall thicknes // Ann. Med. 1998. - Vol.30. - P. P.300-306.

232. Watts, K. Exercise training normalizes vascular dysfunction and improves central adiposity in obese adolescents // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol.43, №10.-P. 1823-1827.

233. Zeiher, A.M. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia / A.M. Zeiher, T. Krause, V. Schachinger // Circulation. 1995. - Vol.91. - P. P. 23452352.

234. Zeiher, A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium independent coronary arterial vasodilator function / A.M. Zeiher, V. Schachinger // Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 1094-1100.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛАЗМЕННОГО ГОМОЦИСТЕИНА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

Автореферат диссертации по медицине на тему КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛАЗМЕННОГО ГОМОЦИСТЕИНА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

Оглавление диссертации Фалчари, Руслан Альбертович :: 2011 :: Астрахань

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Фалчари, Руслан Альбертович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛАЗМЕННОГО ГОМОЦИСТЕИНА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Фалчари, Руслан Альбертович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций