Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клиническое значение мембранодестабилизирующих процессов при гипертонической болезни и неспецифическом аортоартрите

на правах рукописи ..

ПРАСКУРНИЧИЙ Евгений Аркадьевич

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МЕМБРАНОДЕСТАБИЛНЗИРУЮЩИХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОМ АОРТОАРТЕРИИТЕ

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Екатеринбургу"! 999

Работа выполнена в Уральской государственной медицинской академии.

Научный руководитель - доктор медицинских наук,

профессор В.А. Шалаев

Официальные оппоненты: академик РАЕН,

доктор медицинских наук, профессор Оранский И.Е.

член-корр. РАЕН, доктор медицинских наук, профессор Сарапульцев II.А.

Ведущее научное учреждение - Челябинская государственная

медицинская академия

Защита диссертации состоится " 0£7<2$АЦ 1999 г.

на заседании диссертационного Ученого Совета Д 084.10.01 Уральской государственной медицинской академии по адресу: 620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Уральской государственной медицинской академии (г. Екатеринбург, ул. Ключевская, 17).

Автореферат разослан & " 999 1.

Ученый секретарь Диссертационного Совета член-корр. РАЕН, профессор, доктор медицинских наук Е.Д Рождественская

РУ/С- 0}0 -,/, V

С Ню . •//-/, с

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В современном мире сердечнососудистые болезни занимают по распространенности одну из ведущих позиций. Социальная значимость многих из них, в частности гипертонической болезни и неспецифнческого аортоартериита, определяется наряду с этим заболеваемостью преимущественно лиц трудоспособного возраста, их частой шшалидизацией, высоким риском осложнении и смертности.

Несмотря на веб возрастающий интерес к проблемам этиологии и патогенеза этих болезней, многие аспекты их развития и прогрессировання остаются слабо разработанными.

Между тем, прогресс в изучении функционального состояния клеточных мембран, наметившийся в последние годы, привел к тому, что патогенез целого ряда заболеваний данного круга всё чаще рассматривается с позиций так называемой концепции мембранной патологии (Постной Ю.В., Орлов С.Н., 1987; Постов Ю.П., 1993; Шевченко Н.М., 1997; Соболева Г.Н. и с авт., 1997; McCarron D.A. eta!., 1987;)

. Рядом исследований констатирован структурный дефект клеточных мембран при зссенциальной гипертензш: (Постной IO.B.,1981 ;1985; Singh R.B. et а!., 1987). Определена роль свободно-радикальных окислительных процессов < ак важнейшего мембраномодифифицирующего механизма (Сюрпн A.A., Кулапш Ю.И., 19S9, Орлов М.Д., 1996; Papics Ii. et а!., 1987). Оценено значение этих явлений в прогресснровашш микропиркуляторных, гипокснчеЬких и органопатологическнх изменений (Зонов O.A., 1991).

Вместе с тем, до настоящего времени при гипертонической болезни, нсспепнфичсском аорюартершпе и другич'зг.Оолевяннях, протекающих с системными нарушениями гемодинамики, остаются неясными аспекты патогенеза, касающиеся состояния и свойств некоторых мембранных систем. Речь нчет об особенностях шмснешн фосфолнпидного слоя, обмена и включения п него полииенаеыщеншix жирных кислот, сдвшеп, происходящих в метаболизм; ряда эикозпчоидов, в частности, проста; ландинов Неизученными остаются превращения связанных с мембраной рецептор-пых белков, которые способны г результате реакций катаболишого р*>спа-да приобретать черты унигсрсал! ного эндогенного регулятора, активно влияющего на процессы мембранного транспорта (КултбсргЛ Я., 1990)

В связи с определенной ролью мембранодсстабчлч шруочтч r;»t»-

HCCCOß " прогссо |<ОГЭШ!1) ) СГ-Г'''>!Г<ЗМИ IJCKI'.i Г мщрошфкущпорщ'х лз-

рушений, важнейшей проблемой представляется адекватная коррекция происходящих патологических изменений на мембранном уровне. Традиционное аитиптертеизишюе и противовоспалительное лечение далеко не всегда достигает данной цели: часто применение гипотензивных препаратов сопровождается усугублением гипоксических явлений на тканевом уровне и активацией перекисного окисления липндов (Шхвацабая И.К.,1983; Зонов О.А., 1991; Сгш'скБЬапк Ш. О а1„.1987), а стероидная и негормональная противовоспалительная терапия отрицательно сказывается на фосфолипидном бислое, изменяет вязкость биомембраи, нарушает ре-цепторные взаимодействия (Насонов Е.Л., 1996; АЬгашБоп Б.В. с( а!., 1990).

В свете сказанного, представляет интерес применение при сердечнососудистых заболеваниях немедикаментозных методов лечения, продемонстрировавших свое поз1гтивное влияние на функциональное состояние органов-мишеней (Барац С.С., Андреев А.Н., 1995). При гипертонической болезни и неспецифическом аортоартериите перспективным может быть признано использование импульсной модулированной электромагнитной терапии, обладающей оптимизирующим влиянием на состояние микроцир-куляторного русла, эффектом «мягкой» миотропной сосудистой дилатации, нммуномодулирующим действием (Баньков В.И., Макарова Н.П., Николаев Э.К., 1992).'

Цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования заключалась в определении клинико-патогенетического значения мембранных нарушении при неспецифическом аорюар1ершпе и гинирш-нической болезчи, а также в выяснении возможности и степени эффективности их коррекции импульсной электромагнитной терапией.

Для Достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценить характер мембраиодестабилизирующих процессов при неспецифическом аортоартериите и гипертонической болезни на основании изучения степени связывания полиненасыщенных жирных кислот (арахндоновой, дигомогаммалиноленовой) с мембраной эритроцита, а также уровня некоторых продуктов распада мембранных фосфолипидов (про-стагландины, малоновый диальдегид) и клеточных структур (регуляторные К-белки).

2. Изучить процессы перекисного окисления липндоп и состояние антиоксидантиой системы крови при гипертонической болезни (ГБ) и не-специфнческом аортоартериите (НАА). Выявить особенности укачанных явлений в зависимости от наличия или отсутствия в клинике НАД синдрома премиальной гинертензии.

3. Проанализировать влияние импульсной электромагнитной терапии на клиническую картину, параметры свободно-радикальных окислительных процессов, состояние микроциркуляторного русла при гипертонической болезни и неспецнфическом аортоартерните, а также на показатели иммуно-воспалительной активности при 11АА.

4. Обосновать показания для применения импульсной модулированной электромагнитной терапии в комплексном лечении гипертонической болезни и песпецифического аортоартериита.

Научная новизна. В настоящей работе впервые с позиции клинической мембранологии изучены клнннко-бнохлмическне и иммунологические особешюсти песпецифического аортоартериита с учётом степени активности и представленности в его синдромолопш артериальной пшертензии.

Кроме того, исследование позволило раскрыть ряд новых аспектов патогенеза гипертонической болезни и неспецифического аортоартериита, связанных с развитием признаков мембранопатии при данных заболеваниях. Изучение особенностей включения полиненасыщенных жирных кислот в мембранный слой эритроцита; концентраций простагландинов и малонового диапьдегида сыворотки, как маркеров деградации фосфолкпидов клеточных мембран, а также уровня регуляторных Л-белкоп — продуктов ката-болитного расщепления клеточных рецепторов различной специфичности - указывает на многоуровневый характер мембранодестабилизируюших процессов.

На основании кпипико-патогенетических особенностей нарушения функционального' состояния мембран при гипертонической болезни и неспецифическом аортоартериите обосновано применение и разработана методика импульсной сложномодулировапной электромагнитной терапии.

Практическая значимость. Данные анализа функционального состояния мембран с учётом его значения в прогрессировании гемодинамических и мнкроциркуляторных нарушений при гипертонической болезни и неспецифическом аортоартериите позволяют рационализировать терапию, исходя из особенностей сопровождающей их мембранопатии.

Показатели перекисного окисления липидов и уровень К-белкоп могут быть использованы в качестве дополнительного критерия в комплекс-

ион оценке тяжести заболеваний

Установлена возможность применения нмп)льсноп сложпомодули-электромагнитной тс])ашш при Ш.ергоннчсской болезни п пе-спецпфическом аорюаргсрннтс; показаны протектпьпое действие на со-сюяние мембран и микроциркуляторпое русло, а также нммуномодули-рутошин эффект. Данный метод отличают техническая просто I а, доступность лечебно-профилактическим учреждениям, что позволяет рекомендован. сю использование ъ комплексном лечении пациентов с пшерюниче-ской болезнью и неепецифическим аортарн-рнитом, как в условиях с1а-циопара, так и амбулатрно. Предложенный меюд позволяет избежим» побочных эффектов и полппра! мазип.

Основные н о л о ж е и и я, в ы н о с и м ы е на за т и т у

1.В патогенезе пшерюническоп болезни и неепецифического аортоарте-ринта важную роль Нфают мембранодесгабидизирующие процессы, вызывающие свойственные этим заболеваниям микроциркуля горные нарушения.

2. Клинико-лабораторные проявления птсртоническои болезни и неспе-цифнческою аортоаргериита 1 значительной степени обусловлены струк-гурно-фуикщшналиюй дезорганизацией клеточных мембран. Эю выражается в парушетш обмена мембранных фосфолшшдок, ускорении катаболизма клеточных рецепторов на фоне активации свободно-радикального окисления лшшдов.

3 Применение в комплексной терапии гипертонической болезни и песпе-цпфпческою норн>ар1ершпа импульсной сложномодулированной элек-фомаппной терапии в связи с ее мембраностабилизирующим, иммуно-модулнруютим эффектами и нретчаинным влиянием на микроциркуля-торпое русло, позволяет пошлешь результативность лечения указанных заболевании.

Л п р о б а ц н я р а бот ы Основные положения диесершции доложены 1п клинической конференции ьрачей-терапекюв обласшой кдини-ческой больницы №1 с участием кафедр проиедешики внутренних болезней и терапии факультет повышения квалификации и последипломной подкновки У1"МА. Маи-риалы работы доложены на -заседании Нкак'рин-бургского облаепкч'о научною обшесна юрдпевтв (199У I.), июювыч научных сессиях Уральской государственной медицинской академии (1997, 1999 п ), конференци и ьрачеи ОКЬ КЛ (1^1,1998 и .).

Иотечс л несер! а ци и «щуйликои-то 13 раоок

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику работы консультативно-диспансерного кабинета диффузных заболеваний соединительной ткани и системных васкулитов, а также ревматологического и кардиологического отделений областной клинической больницы №1 г. Екатеринбурга.

Подготовлены методические рекомендации «Синдром артериальной гипертензин в клинике системных васкулитов».

Результаты исследований использованы при подготовке постоянно действующего семинара для врачей и клинических ординаторов кафедр йропёдевтикн внутренних болезнен и терапии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки УГМА.

Структура и объем работы. Диссертация представляет ¿обой' рукопись на русском языке объёмом 175 машинописных страниц и состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендации и указателя литературы, который содержит 168 наименовании работ, в том числе 104 отечественных и 64 шгастранных авторов. Работа Иллюстрирована 3 рисунками', 32 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

' ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА, МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

В работе представлены результаты клинико-лабораторного и инструментального обследования 42 больных неспецифическим аортоар-тершггом (8 мужчин и 34 женщин) и 26 пациеотов с гипертонической болезнью (7 мужчин и 19 женщин). Обследованные лица с неспецнфическнм аортоартернитом (НАА) были в возрасте от 17 до 53 лет (средний возраст 35,9± 11,5 года). Продолжительность заболевания колебалась от 1,3 до 16 лет ( в среднем 7,4+4,3 года):- Диагноз НАА ££йнавливался на основании классификационных критериев Американской коллегии ревматологов (Агепс) \V.P- с( а!., 1990) при наличии трех и более из шести.

Возраст обследованных пацисптов с ГБ составил 18-51 лет (в среднем 31,5±9,09 года). Длительность заболевания колебалась от 1 до 15 лет, при средней продолжительности 8,6±4,22 года.

В исследование включены лица, у которых диагностирована 11 стадия гипертонической болезни, умеренной тяжести по классификации ВОЗ, без клинических проявлении недостаточности кровообращения и ишемической болезни сердца. Из исследования исключались больные с анемией, эритро-цитозом, заболеваниями органов дыхания, эндокринными болезнями.

Согласно поставленным задачам, все обследуемые были сгруппи-варог.аны следующим образом. В первую группу (/1=24) вошли лица, страдающие НАА, течение которого не было отягощено артериальной гипер-тензией (АГ). Вторую (и=18) - составили больные НАА с синдромом АГ. Третья группа была образована из 26 пациентов с гипертонической болезнью. Четвертая (контрольная) группа была представлена 15 соматически здоровыми лицами, 6 мужчинами и 9 женщинами, в возрасте от 19 до 50 лет (средний возраст 31,17±10,7 лет). Группы были сопоставимы по возрасту и полу, а также по важнейшим средовым факторам риска развития артериальной гипертензии.

Для рсшгипл задач, поставленных исследованием, наряду с полным клиническим обследованием пациентов с оценкой состояния гемодинамики, были использованы следующие инструментальные методы: электрокардиография, эхокардиография, ультразвуковая допплерография, рентге-ноконтрасная аортоангиография, реоэнцефалография, реовазография конечностей.

Состояние микроциркуляции оценивалось по данным биомикроскопии бульбарной конъюнктивы, позволяющей проводить исследование всех звеньев терминального сосудистого русла (Волков В.С., Цикулин А.Е., 1981).

В целях уточнения активности иммуно-воспалителыюго процесса, всем больным НАА выполнялись общий анализ крови, определение С-реактивного протеина, титра комплемента по 50%-ному гемолизу эритроцитов спектрофотометрическим методом, циркулирующих иммунных комплексов (в результате осаждения 3,5% раствором полиэтиленгликоля с молекулярной массой 6 ООО, с последующей спектрофотометриеи). Содержание иммуноглобулинов классов б, А, М в сыворотке кро'ви по Мапсш с! а1., (1965) с использованием иммуноспецифнческих сывороток, Т-лимфоциты - Методом спонтанного рдзеткообразопания с эритроцитами барана, В-лимфоциты - в подобной реакции с эритроцитами мыши (Петров Р.В., 1984). -

Оценка состояния иерекисцого. окисления липидов (НОЛ) как у больных НА А, так ц у пациентов с ГБ проводилась проводилась на основании содержания малонового диапьдегида (МДА) - конечного продукта ПОЛ Определение его в плазме и гемолнзате эритроцитов основано на образовали" им в кислой среде при кипячении с 2-тиобзрГ>итуровои кислотой окрашенного комплекса с максимумом поглощения при /¡лине волны 532 нм (Стальная И.Д., Гаршнвили Т.Г., 1977).

Для характеристики антиоксндантнон cncrcMi.i нсслег-лгапись су-цероксиддисмугаза (СОД), церулоплачмпн (ЦП), суммарная «ппкжис-лнтельная активность (ЛОЛ) сыворотки.

Активность СОД изучалась методом Cli. lícaiicliump, Ii.Fridovichf 1971), основанном на определении степени торможения образования диформазана из нифосинею тетазолия сод влиянием СОД эритроцитов по сравнению с контролем. Результат выражала и единицах на г рамм гемоглобина гемолизата эритроцитов п минуту.

Активность церулоплазмнна определяли по. Oí Iiíoucbin. Н ходе реакции 0,1. мл сыворотки крови инкубировали при 37 С с QiL%-hi.im раствором п-фенилендиамина т идро.члорнда и 1,2 М ацшат.тюм. буфере при рН 5,2 в течение 15 митт Реакцию останавливали ;!.<>|~'пип.ет!м<см 0 0?"i М о\чаж-дсшюго роданнсго! о кшшя и на фотозя.еюроко.черг'мефе измеряли разницу оп.гической плотное]и опытной и ко'л^о.тот.ил. проб при длине волны 530, нм (Мжельская ТИ., Завалшшш И;Д., Рдалово-Гмоленска:! I1A, и др.,1'>.';<>), Результат выражали в Mi'%

Для исследования суммарной атпокисли тельной активности (ЛОЛ) сыворотки крови исшшыовлли модельную «.¡к: i ему, предеташшощую собой суспензию липопроюп.лп: желтка куриных яиц. Величину суммарной ЛОЛ сыворотки крови пырлж.чти по степени торможения ею ЛОЛ в опытной пробе но сравнению с копфо.чьной (Спектр И 1> , Анапенко А А , Политопа П II ,1984)

Ьо.'нные НАЛ покупали противовоспалительное лечение (ипококор-1ИК0ИДЫ, нестероидиые противовоспалительные jij;с-!i:i¡5;nы) в соответствии со степенью активности заболевания Проводилась также дезатреганшая, антикоагулянт пая (гепарин, непрямые аптиколт >ляти), а и подгруппе лиц, имеющих в клинике синдром артериальной inncpiciuim, и анттп ипертен-зивная терапия.

Пациенты, страдающие гипертонической болезнью, в качестве базисной ашигииергензивноП терапии получали ингибиторы ангиогензин-превращающего фермента (каптоирил, эиалаприл), Р-алреноблокаторы либо антагонисты кальция.

В соответствии с необходимостью оценки влияния импульсной электромагнитной терапии из клнннко-ласораторную картину ГБ и НАЛ, в рамках каждой из первых трех групп выделены две подгруппы. Первую составили больные, получающие «пач.чартный объём терапии и плацебо; вюрую - пациенты, которые наряду с традиционным медикаментозным лечением получали ИСМ ЭМП-тераиию. Подбор пациентов в сопоставляемые подгруппы произведен гю принципу «копия-пара», с соответствием по полу, возрасту, активности (при НАЛ) и длительности заболевания, а также по выраженности гемодцнамических нарушении.

Электромагнитное воздействие осуществляли с использованием портативного аппарата для импульсной сложномодулированной электромагнитной терапии «Малахит-ОЮП», с интенсивностью электромагнитной индукции 10 мТл с неравномерностью показателя +5%, при несущей частоте F=8,0 Гц и частотной модуляции в Fnr-1,20 Гц.

Сеансы ИСМ ЭМП-тсрагши проводились ежедневно, продолжительность каждого составляла 30 минут, при общем количестве 15 процедур за курс. В качестве плацебо подобнее «сеансы» проводились при блокировании выходов на индукторы - излучатели ИСМ ЭМП.

Статистическая обработка полученных при нсследовпниц даши.'ч производилась по общепринятым критериям вариационно-статистического анализа с вычислением средних величин (М), средней ошибки средней арифметической (гп), коэффициента линейной корреляции (г), возможной ошибки (р). Достоверность различий определялась как по -t-критерию Стьюденга, так и но непараметрическим критериям: критерию U Вилкоксона-Машы-Утнн, с помощью точного метода Фишера и углового преобразования <р. Проведен корреляционный анализ Статистическая обработка материала проведена на персональной ЭВМ «Pentium», с использованием программ «Statgraphics» и «Staiistica». Вероятность ошибки цифровых данных закладывалась в пределах 5%, чю оГвечао ciaiwapiaM, нриня-тым для медико-биологических исследований

РЕЗУЛЬТАТЫ ПСеЛКДОйЛИПЯ И ИХ ОПОЖДКПИК

Проведенный анализ клинического течения неспецифичсского аор-тоартериита и комплексной терапии у обследованных лиц выявил следующие клинические проблемы. Fio-нсрвых, частые о&ошрепия и оюуттвие

полноценном ремиссии заболевания определяет расширенно плацдарма сосудистых поражении и сопровождается грубыми гемодинамическими нарушениями. С другой стороны, этап снижения дозировок противовоспалительных преппратоп после купирования активности НАЛ наиболее опасен в плане се рецидива. Во-вторых, сама по ссбс протиновосизлнк'льная терапия не купирует микроциркуляторпые нарушения, свойственные данному заболеванию, а эффект дезафсгантных и антнтромботнчсских средств не всегда достаточен. В-третьих, хороший клннико-нммупологическин эффект противовоспалительной терапии не всегда сопровождался позитивными изменениями в антноксидантпом статусе, что может расцениваться как угроза очередного обострения.

В грзипе пациенгов с гипертонической болезнью, несмотря па адекватную гипотензивную терапию, были выражены микроциркуляторпые нарушения и активированы процессы свободно-радикального окисления ли-пидов.

Таким образом, были пол учены клипико-ллбораторные данные, указывающие па участие мембранодестабнлнзирующнх процессов в профес-сировашш структурных нарушений, свойственных нсспецнфическому аор-тозртерннту и гипертоническом болезни.

Характеристика мембранодестабилизируюших процессов при НАД и ГБ дана на основании анализа процессов связывания полннепаемшенпых жир^ьтх кислот, в частности грахидоновой, дигомогаммалииолеповой, с мембраной эритроцита (таблиц?. 1), а также изучения продуктов распада мембранных фосфолнпндов (простагландинм, факторы свободно-радикального окисления лшшдов) и фрагменте катаоэлитного расшепл'.-ния связанных с мембраной рецепторов (11-белки).

I

Таблица 1

Включение арахидоновой и дигомогаммалиноленовон кислот (вБк/) о'1)

в мембраны эритроцитов пациентов с неспспнфнчсски.ч _ аортоартерииточ, гипертонической болезнью и здоровых лит;

Группы 11-арахидоновая 'Л-лчгоуп зммп-

обследованных кислота лчнппенов:!.': ки поп

Больные ЦДЛ 19,44 + 1,6-1+

Больные ГБ 45,64+4,35+ 248,! 3 с'<> *

Здоровые липа 68,3314,44 1 бп,7 ,<^6.4;

♦ = р- гличкя со 3JcpD3bH.nl г.чцамн лосювсрны т>сч .

Как показывает таблица 1, у пациентов с нсспецнфнческнм аортоар-термитом и гипертонической болеян.ю отмечено снижение включения ара^ хндоновой кислоты в мембрану эритроцитов. Насыщенность же последней дигомогаммалиноленовоп кислотой, сниженная при НАЛ, при ГЬ даже по-вышастся. Это объясняется тем, что, с одной стороны, при гипертонической болезни отсутствует такой мощный мембранодеструкпшпын фактор как аутоиммунное воспаление, а с друюй, - арахидоновая кислота, имеющая в своей углеродной цепи четыре двойные связи, в отличие от дигомо-гаммалиноленопой, у которой их только три, в условиях действия какого^ либо повреждающею фактора деградации подвергается в первую очередь, а восстанавливается в последнюю.

Ускоренный метаболизм арахидоновон кислоты объясняет резкий подъбм уровня простагландннов сыворотки крови до 2656,11±119,54 нг/литр при НАЛ и до 2906,76±79,14 нг/литр при ГБ (против 1438,01134,05 нг/лнтр - в контроле), что свидетельствует об ускоренной деградации фос-фолипидов клеточных мембран.

В этих условиях интенсифицируются процессы перекненого окисления линидов, чго обусловлено как ускоренной мешболизацией арахидоновои кислоты по липоокеш знатному пути, так и стимуляцией их в процессе воспалительной реакции посредством регуляторных К-белков (таблица 2).

Таблица 2

Уровни малонового диальдегнда (в моль/л х 10"5) и

R-беиков (обратные титры х 10') при ГК и ___в разиыс фазы активносиi НАД_

• Обследованные ipynnbi Регуляторные белки Мапоновый диальдегид

HAA III ст. активности 206,8+18,0* 0,18710,014*

HAA II ст. активности 105,6120,3* 0.11410,007«

HAA 1 ст активности 32,0+4,6* 0.06310,005

Больные ГЬ 122,0+22,8+ 0,07710,008*

Здоровые лица 7,4+1,66 0,05010,008

• Примечание. Ill, II, I - выраженная, умеренная и мннимаяимя ciciicm: .пашню-cm ilAA, ♦ - различия с контролем стггистически достоверны при р '0,05.

Таблица 2 демонстрирует -зависимость сосюяния системы ПОЛ-ДОС от степени ЗКТИ№№ТЧ воспалительного процесса при НАД Так, по мере возрастания последней четко прослеживается тенденция по-

вышспия концентрации малопорого дипльдсгида, уровни которого статистически достоверно различаются по всех выделенных подгруппах (р<0,05). При гипертонической болезни концентрация МДА, хотя и повышена, »10 и значительно меньшей степени.

Наряду с этим при ПАА констатирована сильная прямая положительная корреляционная связь МДА с показателями, характеризующими напряженность иммуно-воспалительного процесса, - с уровнем циркулирующих иммунных комплексов (г=0,9), ^ в (т=0,8), С-рсактивного белка (г=0,93), скоростью оседания эритроцитов (г-_0,87).

Аналогичная тенденция прослеживается при анализе концентрации К-белкоц при рассматриваемых заболеваниях. При песпеиифическом аор-тоартсрпитс уровень Я-белков иро1рссспвпо нарастал по мере увеличения актнвност, коррелируя как с её лабораторными маркерами - с уровнем иммуноглобулинов класса М (г-=0,82; р<0,05), С-рсактивного протеина (1=0,87: р<0,05) и скоростью оседания эритроцитов (г-0,83; р<0,05) - так и с самим - малоновым диальдегндом (т=0,89; р<0,05). При гипертонической болезни также выявлена индукция образования Л-белков, что служит дока-шельством наличия и при данном заболевании условий для повреждения рен.ччормгч л аппарата клеток, главным отразим щллтелнатьпы^

Изменения г. антиоксидантиом стагусс характеризует таблица 3.

Табпица 3

Показатели аитиоксилантной системы в группах обследованных лиц

1'рушш обследованных АОА % торможения ЦП М1% • сод сд /г%ИВхмин.

ПАА без АГ 34,79±1,39 27,34+1,82 318,18+12,35

НАА сАГ 12,24+1,06* 28,21 ±1,74 ____н;,о__ ~~ " 280,2+18.77' 227,0113.1

Больные с ГБ 23,19+2,12 32,7541,44

Здоровые лица 42,8812,72 42,09±1,52

Примечание * - значения в подгруппах отличаются статистически .пилпрерни при р<0,05; ратина эиачешш всех тюг.атателей больных ПДА, I Ь и контрой статистически достоиеркт

Как следует из таблицы 3, суммарная антиокиелнтельная активность (АОА) при 11АА достоверно снижена по сравнению с контролем (/'■'-0,01) Минимальные изменения АОА отмечены в группе больных НАА без гипертонии, а при отягощении НАА гипертоническим синдромом уровень АОА был предельно низкий. Активность нерулоплазмина (ЦП) при НАА

оказалась достоверно ниже, а концентрация супероксидд^смутазы (СОД) -выше, чем в контрольной (;)<0,05).

Изменение параметров антиоксидашной системы при гипертонической болезни пост неоднозначный характер Несмотря на значительное снижение суммарной АОЛ сыворотки (поч-щ в 2 раза по сравнению с контролем). складывающуюся ситуацию с еьободпо-радикальпом статусе все же не следуе-i' трактовать как критическую: с одной стороны, активность процессов ПОЛ, как мы уже отметили выше, не столь уж высока (в сравнении с ПЛА), а с другой, - сохраняются относшельно стабильными параметры ферментативной составляющей аптиоксидаптпон системы (церуло-плазмин, супсрокснддпсмутаза).

Таким образом, при гипертонической болезни и исспецифическом аортоартеринтс нами выявлены признаки мсмбранодсстабилизнруютих процессов, выраженность которых значительно выше при исспецифическом аортоарторнитс, где она определяется, главным образом, степенью его клиникслабораторной активности.

Проводимые лечебные мероприятия при неспецнфнчсском аортоар-íepnnic и гипертонической болезни оценены с точки зрения их мембрано-протек-тнвного эффекта. ИСМ ЭМГ1 включалось r сослав комплексного лс-чештя больных 11АА в период индукции ремиссии пли поддержив;ио1цей терапии и целыо коррекции мпкроцнркуляторных нарушений при ГБ и НАА.

После комбинирования лечения импульсной электромагнитной терапией среди больных НАА уменьшилось число жалоб на общую слабость, пареаезии н чувство уciajiocui в конечностях, снизилась частота случаев перемежающейся хромоты. Регресс клинической симптоматики в группе пациентов с ГБ оказался менее зависим от включения в обьем терапии ИСМ ЭМГ1. Последнее не оказало существенного влияния на уровень системного артериального давления как при неспецифнческом аортоартерни-те, так п при гипертонической болезни.

Б целях характеристики мембранофопной активности импульсной электромагнитной терапии, при указанных заболеваниях памп проанализирована динамика на фоне стандартного объема лечения (подгруппа А) и комбинации последнего с ИСМ ЭМП (поДгруппа В) процессов связывания эпифоцитарных мембран с арахидоновой и дцгомоглммалымоленовоЛ кислотами, составляющих более половины полнненасышенных жирных кисло! фосфолипндов клеточных мембран, а также изменение концентрации npoeiaiлапдиноь сыворотки, являющихся одним из важпейпптх продуктов дефадатш мембранных фосфолнпидов. Результаты данного исследования в ipynne больных НАА представлены в таблице 4.'

Таблица 4

Связывание, полиненасыщсшшх жирных кислот с мембраной эритроцитов (в Бк/106 клеток) и концентрация просгагландннов

(в нг/литр) у больных НАА на фоне лечения 11СМ ЭМП

Изученные иод- Динамика показателен

показатели груп- В начал . В конце Ри

пы наблюдения наблюдения

3Н-арахндоновая А 22,31 ±2,03 26,58±3,42* >0,05

КислотЪ В 19,44±1,64 52,<10±4,51* <0,05

^Н-дигомогамма- А 119,21±3,14 126,5±2,11* >0,05

линоленовая к-тз В 12<5.05±4,§б 195,64±8,54* <0,05

Концешргция А 3053,0±137,4 2237,17*114,4* >0,05

простагландинов В 2656,11±119,54 319,81±35,701-

Примечание: в подгруппе А больные получали стандартный объбм тер*.¡ни, п подгруппе В - дополнительно ИСМ ЭМП. * - рзмичия в подгруппах достоверны при р<0,05.

. Как следует из таблицы 4, при НАА только в подгруппе лиц, получающих ИСМ ЭМП, прослеживается значительное увеличение включения арахидоновой и днгомогаммалиноленовои кислот в мембраны клеток. Это указывает на ИСМ ЭМП-индуцированную стимуляцию ресшпеза фосфо-липидов в условиях действия данного лечебного фактора, приводящего к увеличению содержания фосфолипидов в мембране и нормализации клеточной функции. В ходе исследования также констатировано резкое падение уровня простагландинов при НАА после ИСМ ЭМЛ*терашш, что мо= жет свидетельствовать о снижении детрадацни фосфолипидов клеточных мембран по циклооксигеназному нуги окисления полиненасыщенных жирных кислот.

Итоги изучения тех-же явлений при гипертонической болезни представлены в таблице 5.

Таблица 5

Связывание нилинсиасыщснпмх жирных кислот с мембраной эритроцитов (в Бк/106 клеток) и концентрация простагландннов

(в нг/литр) у больных I ii на фоне лечения ИСМ ЭМП

Изученные под- Динамика показателей

показатели груп- В начале В конце Ри

пы наблюдения наблюдения

эН>арахидоновая А 53,67±4,6 5б,67±5,2* >0,05

кислота В 45,64±1,35 73,09±5,42* <0,05

3И-дигомогамма- А 221,4±9,8 194,9±5,6 >0,05

линоленовая к-та В 248,15±9.96 175,19Ш5 >0,05

Концентрация А 3341,10t90,97 2071,38+67,27+ >0,05

простагландинов В 2906,76±79,14 69,53±5,84» <0,05

Примечание: в подгруппе А больные получали стандартный объем терапии, ь подгруппе В - дополнительна ИСМ ЭМП, * - различия в подгруппах достоверны при р<0,05.

Данные таблицы 5 позволяют проследить значительное увеличение г. ходе проведения ИСМ ЭМП-терапии включения в эритрошшрные мембраны прахидоновой кислоты, чего не наблюдается в подгруппе лиц, получающих стандартный объём гипотензивной терапии, и не происходит с ди-гомогаммалнноленовой кислотой. ИСМ ЭМП-индуцированное падение уровня простагландшюв сыворогки имеет при ГБ ешё большую степень, чем при НАА, и объясняется аналогичным образом.

Перечисленные выше'эффекты ИСМ ЭМП сопровождаются торможением разобщения процоссов дыхания и окислительного фосфорилирова-ння. повь!шением уровня АТФ, предотвращением нарушении ионного транспорта и накопления метаболитов в клетках. Стабилизация клеточных мембран эндогелнальных клеток, обусловленная названными эффектами импульсной электромагнитной терапии, находит своё проявление в снижении проницаемости сосудистой стенки и, тем самым, в коррекции сосудистых нарушений. ■

Изменения общего коныонктивапыюго индекса, наиболее тонко отражающего особенности микрососулнстого русла, на фоне проводимых терапевтических мероприятии при неепецифичсском аортоарюршпе представлены в таблице 6.

Таблица 6

Общин коиыонктивальнын индекс (в баллах) _у пациентов с НАА и ГБ_

Г р у п п ы под- В начале курса В конце курса р-

больных групны терапии терапии

1 группа А 1,4410,24 1,2210,28 >0,05

(НАА без АГ) В 2,010,24 0,78+0,28 0,004

2 группа А 7,1110,54 6,33+0,65* >0,05

(НАА с АГ) В 6,1110,42 3,65+0,53* 0,00168

3 группа А 1,4210,19 . 1,0810,22* >0,05

(б-ные с ГБ) В 1,010,275 0,08310,083* . <0,05

Примечание: в подгруппе А больные получали стандартный объКм терапии, в подгруппе В - дополнительно ИСМ ЭМП. * - различия в подгруппах достоверны при р<0,05.

Как следует из таблицы 6, я процессе лечения в иолфуппах, получавших ИСМ ЭМИ (1В, 2В и ЗВ), появляется достоверное улучшение ОКИ, хотя-полной нормализации указанного параметра удаЬтся. добиться только среди больных с ГК. Стандартная терапия существенно не изменяет ОКИ (подгруппы 1А, 2А и ЗА), и различия значении этого пс. азатсля среди больных НАА, осложнённым артериальной пшертензиен (подгруппы 2А и 2В), и пациентов с ГБ (подфуппы ЗА и ЗВ) после курса лечения становятся статистически достоверными. Сглаживание микроцнркуляториых нарушений про1^ходит за счёт улучшения как на псриваскулярном, так л на собственно сосудистом и внутрисосудистом уровнях.

Принимая во внимание значение иммунных нарушений и свободно-радикалыплх процессов в мембранной дестабилизации, нами проведен анализ соответствующих показателей в группах больных с НАА и 115. У пациентов с НАА проводимая терапия приводила к снижению уровня острофазовых показателей крови (С-РП, СОЭ) вне зависимости от применения ИСМ ЭМП. В то же время отмечен иммуномодулируюишй эффект, заключающийся в ИСМ ЭМП-нндуцнровашгом снижении уровня 1е С в 1 фуппс (НАЛ без АГ) с 20,42±2,63 г/л до 12,712,37 г/л н уровней 1£ М и 1е А во 2 группе (НАА с АГ) соответственно с 2,8410,60 г/л до 0,8710,36 г/л и с 5,7210,71 г/л до 2,4210,51 г/л (во всех случаях р<0,05).

Влияние ИСМ ЭМП на систему ПОЛ-АОС при НАА характеризуют таблицы 7 и 8. .

' Таблица 7

Показатели свободнорадикального статуса •• группе больных неспецифическим аортоартсриитом, не осложисипом артериальной гипсртсизиеи

Изученные под- Значения в начале Значения в ко1щс Г»

показатели группы курса лечения курса лечения

МДА, 0,1410,023 0,12+0,015* >0,05

моль/лхЮ'5 В 0,157+0,015 0,076+0,009* <0,05

АОА, % А 34,38±2,64 36,97+3,02* >0,05

торможения Б 35,1611,90 39,711-2,08* <0,05

СОД, А 322,782+1,83 325,25117,81» >0,05

ед./г%НВхмин. В 213,3+21,16 472,46122,57* <0,05

Примечание: в подгруппе А больные получали стандартную тсрашпо, в подгруппе В = дополнительно ИСМ ЭМП. * = разница значений в подгруппах статистически достоверна при р<0,05.

Таблица 8

Показатели свободнорадикального статуса у больных »(¡специфическим аортоартериитом с синдромом артериальной гипертензии

Изученные Под- Значения в начале Значения в конце Ри

показатели группы курса лечения курса лечения

МДА, А 0,1310,012 0,09+0,008 >0,05

м0л1,/Л>'Ч)Л В 0,12+0,026 0,0610,015 <0,05

АОА, % А 12,0911,73 15,8411,88* >0,05

торможения В 12,3811,35 28,513,5+ <0,05

сод А 291,99+24,0 309,22+10,9* >0,05

ел.''г%!ГОхмнц. В 273,08127,9 366,97119,2* <0,05

Нрнчо таиие п подгрупп« А больные получали стандартную терапию, в подгруппе 1! - дополнительно ИСМ ЭМИ; * - разница зпачсннП г. иоцгрутт статистически ;юсти?л;рц2 при р-'0,05.

Как показывают таблицы 7 и 8, динамика показателей свободно-рлдик^ьного статуса на фоне лечения у больных неспецифическим аортоартсриитом с синдромом артериальной гипертензии и без него оказалась во мноюм сходной Так, в обеих группах под влиянием ИСМ ЭМП-терапни происходит снижение уровня малонового диальдегидл, более выраженное у пациентов с НАЛ без АГ, возрастание суммарной антиокислительной ак-.

тшшости.н активности суперокспдднсмутазы, чего не наблюдается среди лиц, получающих стандартную терапию.

Результата изучения состояния системы ПОЛ-АОС при гипертонической болезни, представлены в таблице 9.

Таблица 9

Показатели свободно-раднкальндго статуса

Изученные показатели 1 ПОД- | группы; Значения в начале; курса лечения , Значения в конце курса лечения Ри

МДА, | МОЛЬ/Л* 1 0°; ' А ! 0,06710,01 0,076±0,012 >0,05

В 0,092+0,012 0,056810,009 <0,05

АОА, % торможения А 23,7413,80 21,21+3,46* >0,05

В 22,821-2,42 35,7613,25* <0,05

СОД, ед./ /г%НВхмин. А 301,93125,7 328,99117,3 >0,05

В 263,4+31,33 231,5125,4 >0,05

Примечание; ? ПОДГРУПП? А боЛЬНЫ? ПОЛУМИЛИ стандартный объём П!ПОТ?П?!'Р-ноП терапии (п=12), в подгруппе В - дополнительно примеменялось ИСМ ЭМИ (п=12), ♦ - разница значений в подгруппах статистически достоверна при р<0,05.

По данным таблицы 9, очевидно улучшение таких параметров как малоновый дн&тьдегид и суммарная антиокислительная активность сыворотки под влиянием импульсной магщгготсрапии (подгруппа В), которые в данной подгруппе к концу курса лечения практически нормализуются. Аналогичные показатели у лиц, получающих стандартную терапию (подгруппа А), ис только не доашшот кон ¡рольных цифр, по и ухудшаются. Уровень церулоилазмина как в группах больных ПАА, так и у больных Г'Б под влиянием терапии (с включением ИСМ ЭМГ1 и без него) существенно не изменился.

Таким образом, результаты изучения влияния импульсной сложно-модулированной электрочатнипюй терапии на клинико-лабораторную картину нсспецифпчсского аортоартсриита и гипертонической болезни отражают иммупомодулируюшин эффект данного метода лечения при ПАА и его протекшвнос действие на микрососудистое звено при обоих заболеваниях.

Благоприятные сдвиги, происходящие на этом фоне в системе ПОЛ-АОС, ограничение процессов детрадацпи фосфолитшдов клеточных мембран под влиянием ИСМ ОМП-терашш позволяют рассматривать мем-браностабнлизнруюпщй эффект в качестве важнейшею механизма сапо-генного действия данною метода лечения.

выводы

1. В патогенезе возникающих при гипертонической болезни и неспецифическом аортоартериите гемодипамнческих нарушений важное значение имеет фактор дестабилизации клеточных мембран.

2. Признаки мембранодестабилизнрующих процессов, выявленные при гипертонической болезни и нсспецнфическом аортоартериите, заключаются, с одно» стороны, в снижении связывания ряда полинепасшиенпых жирных кислот (арахндоновой, днгомогаммалиноленовой) с мембраной эритроцита, а с другой - в повышении уровня метаболитов мембранных фосфолипидов (простагландины, продукты перекненого окисления лнпи-дов) и фрагментов катаболнтного расщепления клеточных рецепторов (И-белки) в сыворотке крови.

3. Степень клииико-лабораторной активности неснеиифического аор-тоартернита коррелирует с выраженностью мембранодестабилизнрующих процессов.

4. Сдвиги, происходящие в антноксидантном звене, имеют при гипертонической болезни и нсспецнфическом аортоартериите одинаковую направленность, характеризующуюся депрессией суммарной антиокисли-тсльпой активности сыворотки, максимально выраженной при отягощении НАА синдромом артериальной гнпертензни, снижением уровня церуло-плазмина неповышением активности супероксидцисмутазы.

5. Импульсная сложномодулировапная электромагнитная терапия при гипертонической болезни и неспецифическом аортоартериите обладает мембраноетабилнзнрующнм действием, что сочетается с иммуномодули-фующим эффектом при НАЛ и протективиым влиянием на систему микро-цн]жуляцни при обоих заболеваниях.

6. Применение импульсного сложномодулированнот электромагнитного поля у больных нсспсцнфичсским аортоартериитом и гипертонической болезнью показано в следующих ситуациях:

а) в период индукции ремиссии или поддерживающей терапии НАА, а также на этапе снижения дозировок глюкокортикоидных и нестероидпых противовоспалительных препаратов, с целыо потенцирования эффекта . последних и смягчения мемВранодепрессивного Действия;

б) С НСЛЫО КОррСкИ'ГН №1К^ЮдаркулЯТ0р11'Ь!Х НаруЩСНПЙ у больных ^специфическим аортопртерпп'гом Н птер'гоннческой бояеЖЬЮ;

1?) в случаях развития 1гри указапшх заболеваниях состояний, имеющих лабораторные признаки мембранодестлбнлтмрушш процессов (проявления деградации фосфолипидов "клсТО'Пплх мем'бран, активация свободно-радикального окисления липпдоп)

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Уровень малонового диальдегида, К-бслков, Концентраций про-стаглаидннов сыворотки крови, как маркеры мембрано-дестабилизирующнх процессов, могут быть испол1.зованы при нсспецифи-ческом аортоартериитс и гипертонической болезни в качестве дополнительных критериев тяжести местных воспалительных и/или дистрофических процессов.

2. В комплексное лечение пациентов с гипертонической болезнью и яеспецнфическим аортоартериитом целесообразно включение импульсной сложномодулировашюй электромагнитной терапии с использованием портативного аппарата «Мал&чит-ОЮП», при несущей частоте Р~8,0 Гц и частотной модуляции в Гнг-1,20 Гц. Продолжительность сеанса составляет 30 минут, при обшем количестве 15 процедур за курс.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. О диагностической и прогностической значимости клинической оценки баланса половых гормонов при некоторых ревматических болезнях // Современные проблемы ревматологии (тезисы докладов I съезда ревматологов России)! Оренбург, 1993 .-С, 440-441.

2. Возраст дебюта неспецифического аортоартериита как фактор, определяющий его клиническую гетерогенность // Тезисы докладов научной конференции, посвященной 30-летию ЦНИЛ. Екатеринбург, 1994-С 55-56 .

3. Клинико-иммунологйческий. анализ течения неспецифического аортоартериита у представителей разных возрастных групп // Проблемы клинической иммунологии. Сб. науч.трудов УрГМИ. Екатеринбург, 1994,-С.155-157 (соавт.-Шалаев В.А.).

4. Клинико-иммунологические и эндокринные особенности неспецифического аортоартериита у лиц женского пола разных возрастных групп // Тезисы научных докладов 7 научно-практической конференции врачей областной клинической больницы №1. Екатеринбург, 1994.-С.38-39.

5. Прогностическое значение некоторых клнннко-лабораторных особенностей неспсцнфичсскшо аортоартериита //' Актуальные вопросы современной медиц1Й1ской' н'аутси и здравоохранения. Материалы 52 научной конференции молодШ уч'енъп; и студентов. Екатеринбург, 1997. С.153.

6. Уровень половых гормонов и особенности фенотипа у женщин с .. системной красной волчанкой и неспецифическим аортоартершгтом // II Всероссийский съезд ревматологов. Тезисы докладов. Тула, 1997.-С.192-193.

7. Состояние антиокендантной системы крови при неспецифнчсском аортоартериите // Тезисы докладов Юбилейной научно-практической конференции врачей первой областной больницы. Екатеринбург, 1998,- С.27 (соавт.- Шалаев В.А.). ,.

8. Состоять перекисного окисления липидов и антиокендантной системы крови при неспёйУ|$ическом аортоартериите// Екатеринбургский диагностический Центр: 10-летний путь и перспективы развитая (сб. науч. •фудов). Екатеринбург, 1999. С.143-147.

9. К оценке баланса половых юрмонов и лшшдного обмена у жен-ниш с неспецифическим аортоартсриитом // Екатеринбургский диатностп-чеекпй центр: 10-летний путь и перспективы развития (сб. наук трудов). Екатеринбург, 1999. С. 147-151.

10. Антнокспдантное действие импульсной электромагнитной терапии при неспецифическом аортоартериитс и гипертонической болезни // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения. Материалы 54 научи, конференции молодых ученых и студентов и годичной научной конференции академии. Екатеринбург, 1999,- II часть.- С.205.

11. Влияние импульсной элекзромагиитной терапии на клиническое течение гипертонической болезни /'/ Геронтология и гериатрия (материалы межобластной научно-практической конференции). Екатеринбург, 1999-С.77-78.

12. Регуляторные К-белки и иерекненое окисление липндов при неспецифическом аортоартериите // Актуальные вопросы медицины и экологии. Тезисы докладов научной конференции, посвященной 35-летию ЦНИЛ УГМА. Екатеринбург, 1999,- С.79-80.

13. Мембраностабилизнрующнй эф(]>скт импульсной магниток'раннн при гипертонической болезни и неспецпфическом аорюартерише, осложненном артериальной гинертензнен // Актуальные вопросы медицины и экологии. Тезисы докладов научной конференции, посвященной 35-лсшю 1Ц1ИЛ УГ МА. Екатеринбург, 1999,- С.98-99 (соавт,- Шалаев В.А.).