Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клиническое значение исследования иммуноглобулина Е при хронических заболеваниях печени

- МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИП ИНСТИТУТ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ

На правах рукописи

ДО Н ГАК

Любовь Григорьевна

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА Е ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

14.00.05— Внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1992

Работа выполнена в Московской медицинской академии имени И. М. Сеченова.

II я у ч и ыи руководитель доктор медицинских наук, профессор С. Д. Подымова.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Т. М. Царегородцева, доктор медпцннскнл наук, профессор О. С. Радбиль.

Ведущее учреждение — Московский медицинский стоматологический институт им. Н. А. Семашко.

Защита состоится « . . . »......... 1992 г.

- в «... » часов на заседании специализированного совета Д.074.27.01 при Центральном научно-исследовательском институте гастроэнтерологии (г. Москва, 111123, шоссе Энтузиастов, д. 86).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии. '

Автореферат разослан « . . . »....... 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

В. Ф. Алексеев

«j о ••

РОГСИМСКАЯ ■УД "ТПЕННАЯ

!11ЁМ1Т£КЛ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. РАБОТЫ !тпея I

r,J3TüHa|!KTyajIbHOeTb темЫ- Хронические диффузные заболевания печени занимают значительное место в структуре общей патологии человека. Тенденция к росту заболеваемости хроническим гепатитом и циррозом печени, склонность к инвалидизации и неблагоприятным исходам обусловливают интенсивное изучение проблемы патогенезадиагностики и лечения диффузных поражений печени (Логинов A.C., 1980, 1987; Подымова С.Д., 1984; Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н., 1984; Eddieston А.L.W.F., 1988).

Расширение методических возможностей современных иммунологических исследований существенно изменили и дополнили представления о патогенетических механизмах хронических заболеваний печени (ХЗП).

В настоящее время ведущими в прогрессировании воспалительного процесса в печени признаны иммунные механизмы повреждения печеночной ткани (Логинов A.C. и соавт., 1986; Подымова С.Д. и соавт., 1988; Eggink н. и соавт., 1982; Casini а. и соавт., 1987).

Характерной особенностью ХЗП являются нарушения гуморального иммунитета, проявляющиеся в развитии гипериммуноглобулинемии, повышении ЦИК, появлении широкого спектра аутоантител. (Царегород-цева Т.М. и соавт., 1983; Araki к. и соавт., 1982; Homberg J., 1985; Brown w. и соавт., 1989).

В течении 3-х десятилетий активно изучаются количественные и качественные изменения спектра иммуноглобулинов, однако закономерности изменений иммуноглобулина Е при ХЗП остаются малоизученными.

По современным представлениям, igE играет важную роль в поддержании иммунологического гомеостаза, а опосредованные IgE реакции принимают участие в иммунопатологических процессах при различных заболеваниях (Бережная Н.М., Ялкут С.И.,1983).

Определение клинической значимости общего иммуноглобулина ! стало возможным благодаря внедрению высокочувствительных методо: исследования - радиоиммунного и иммуноферментного анализа.

Сообщения о содержании 1вБ . при хроническом гепатите и ни розе печени немногочисленны, выполнены на небольшом клиническом материале,-а полученные результаты.противоречивы. Сопоставления 1£Е с другими иммунологическими показателями представлены в ед ничных публикациях.

В связи с этим комплексное изучение концентрации 1ёе у больных хроническими диффузными заболеваниями печени в сопостав. нии с клинико-лабораторными и иммунологическими'данными являете, актуальным.

Цель исследования состояла" в выявлении особенностей измен ния содержания общего сывороточного иммуноглобулина Е при хро^ нических диффузных заболеваниях печени, установлении его днагно тической ценности.

Задачи работы:

1. Изучить концентрацию иммуноглобулина Е в сыворотке кров: при хронических заболеваниях печени в зависимости от их этиолог: и активности патологического процесса.

2. Исследовать содержание иммуноглобулина Е в сопоставлени: -с факторами клеточного и гуморального иммунитета.

3. Определить взаимосвязь уровней иммуноглобулина Е с клин ческими особенностями заболевания и лабораторными данными.

Научная новизна работы. В работе впервые изучены особенно изменения содержания иммуноглобулина Е в сыворотке крови при хр нических заболеваниях печени в зависимости от этиологического ф тора у взрослых. Впервые выявлено, что высокие уровни иммуногло

лина Е характерны для смешанных форгл поранений печени, где наряду с нву инфекцией важную роль играет алкоголь. Впервые показано, что присоединение дельта-вирусной инфекции существенного влияния на уровень 1еЕ не оказывало. Обнаружена связь гиперпродукции ^Е с активностью патологического процесса.

Практическая ценность работы. Выявленные различия уровней иммуноглобулина Е в зависимости от степени активности хронических заболеваний печени позволили предложить этот тест в качестве дополнительного критерия для оценки активности процесса. Проведенный комплексный клинико-иммунологический анализ выявил отчетливое повышение показателей 1еБ при декомпенсированном циррозе печени,ввиду этого, исследование может быть использовано в клинической практике для оценки тяжести заболевания и суждения о прогнозе.

Внедрение. Практические рекомендации, содержащиеся в диссертации, внедрены в работу клиники пропедевтики внутренних болезней I лечебного факультета ММА им.И.М.Сеченова.

Публикации. Результаты исследований опубликованы в 3 работах.

Апробация работы. Основные положения работы докладывались и обсуждались на научно-практической конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней I л/ф, 1991, на Всесоюзной конференции молодых, ученых и студентов "Молодежь - практическому здравоохранению", г.Москва, 1990, на 19 научно-практической конференции Президиума Правления ВНОГ, г.Смоленск, 1991, на Пленуме Правления Российского общества гастроэнтерологов, г.Ростов на Дону, 1991.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов и практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего отечественных и иностранных

источников. Диссертация иллюстрирована 19 таблицами, 4 рисунками и 3 выписками из историй болезни.

Материал и методы исследований. В основе проведенной работы лежат результаты комплексного клинико-биохимического и иммунологического исследования 105 больных с хроническими диффузными забс леваниями печени, находящихся на стационарном лечении и обследовч нии в клинике пропедевтики внутренних болезней Московской Медшда ской Академий им.И.М.Сеченова, отделении портальной гипертензии ВНЦХ на базе 20 ГКБ в период с 1989 по 1991г.

Среди больных было 62 (59,4$) мужчин, 43 (40,6$) женщин в возрасте от 16 до 67 лет. Средний возраст больных составил 44,3 года.

Контрольная группа включала 35 человек.

Хронический персистирущий гепатит (ХПГ) диагностирован у 20 больных, хронический активный гепатит (ХАГ) - у 20, цирроз печени (ЦП) - у 65. Груша циррозов печени представлена 26 больными вирусной, I? алкогольной этиологии, II смешанного генеза (вирусной и алкогольной), II ПБЦ. Среди 40 больных хроническим гепатитом вирусная этиология выявлена у 33.

При установлении диагноза использовали международную классификацию болезней печени, принятую в 1978 году в Женеве.

Диагноз был поставлен- на основании комплексного клинико-лабораторного и инструментального исследования больных. Морфолога ческое подтверждение диагноза получено у 58 больных при проведени: пункционной биопсии печени: у 32 из 40 (80$) больных хроническим гепатитом и у 26 из 65 (40$) больных циррозом печени; 4 больным циррозом и I - хроническим гепатитом, для верификации диагноза проводилась лапароскопия с прицельной биопсией печени.

По данным клинико-лабораторного и морфологического обследования выделены группы с учетом активности процесса. Среда больных ХПГ - стадия обострения у 13 пациентов, стадия ремиссии у 7 больных; в груше ХАГ - умеренная степень активности процесса у 6 больных, выраженная степень активности процесса.у 14; в группе ЦП - высокоактивный ЦП у 24 бальных, неактивный у 29 и малоактивный ЦП у 12. Больные с неактивным и малоактивным ЦП объединены в одну группу.

Группу компенсированного цирроза печени составили 27 больных,

декомпенсировакного - 38. Критерием декомпенсации цпрроза печени

j

служили стойкая желтуха, энцефалопатия, геморрагический синдром, резистентный асцит, гипоальбуминемия, гипопротромбинемия, снижение активности холинэстеразы.

Определение сывороточных маркеров hbv ( HBsAg, HBcAb, HBeAg, HBeAb, нвзАЬ ) hdv проводилось радиоиммунным методом с использованием коммерческих тест-наборов фирмы "ABBOT" (США,ФРГ), а также иммуноферментным методом с помощью наборов "DlAplus".

Иммунологическое обследование включало определение: иммуноглобулинов основных классов (A, M,G ) методом радиальной иммунодиффу-зии в геле ( Mancini G. с соавт. ,1955); ЦИК - методом преципитации палиэтиленгликолем ( Digeon и. с соавт., 1977), субпопуляций лимфоцитов методом непрямой шмунофлюоресценции с использованием моноклональных антител серии ЛТ (Филатов A.B. с соавт.,1986).

Определение общего ig® в сыворотке крови проводилось с помощью отечественной иммуноферментной тест-системы на основе моноклональных антител (Цыдаков Э.Н. с соавт., 1989).

Учитывая большой индивидуальный разброс показателей xsE» а также несимметричный характер частотного распределения igs

статистическая обработка проводилась после логарифмического преобразования полученных данных. При оценке выборок (показателей общего -уровня Igß ) использовались средние геометрические значения IgE (М. геом.), а также стандартные отклонения (+ I с.о).

Результаты исследований обработаны с помощью методов вариационной статистики с вычислением средних величин и достоверности различий показателей по критерию Стьюдента (Пяохинский H.A.,1970; Каменский Л.С., 1974; Поляков Й.В., 1975),

Результаты исследований и их обсуждение. Результаты проведен ных исследований показали, что у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени наблюдается увеличение .содержания общего IgE в сыворотке в 24,7$ случаев, выраженное в различной степени в зависимости от этиологии, формы и активности заболевания.

Частота повышения концентрации IgE при хроническом персис-тирувдем гепатите составила - при хроническом активном гепатите - 30%, при циррозе печени - 26,1$. Изменение этого показателя встречается относительно реже в сравнении с гиперпродукцией иммуноглобулинов основных классов.

Среди обследованных больных наиболее высокий уровень IgE отмечался у больных циррозом печени (71,5 МЕ/мя), повышение igs было статически значимым ( р ^ 0,05) в сравнении с контрольной группой (44,7 ME/мл). Концентрация IgE при ХПГ существенно не отличалась от показателей, полученных в контрольной группе (45,1 МЕ/мя и 44,7 Ш/ш'~ соответственно). Содержание igE у бальных ХАГ составило 62,4 ME/мл и было выше в сравнении с результатами контрольной группы и группой больных ХПГ ( р > 0,05).

Изучение концентрации • IgE у больных с циррозом печени в зависимости от этиологического фактора позволяет"отметить следу-

ющие особенности (табл.1). При ЦП алкогольной, вирусной, смешанной этиологии отмечается повышение содержания 1вЕ. Наиболее высокого уровня достигает 1зв при ЦП смешанной этиологии (125,5 МЕ/мл), где наряду с нву , важную роль в прогрессировании патологического процесса играет алкоголь. Для ПЕЦ не характерно увеличение концентрации общего 1еЕ , среднее значение 1»Е составило 33,2 МЕ/мл - это самый низкий показатель 1вЕ среди больных ХЗП.

Таблица I

Содержание общего сывороточного 1вЕ (МЕ/мл) у больных ЦП в зависимости от этиологического фактора

» пп

1. Контрольная груша

2. Первичный бшга-арный цирроз

3. ЦП алкогольной этиологии

4. ЦП вирусной этиологии

5. ЦП смешанной этиологии

В работе изучено влияние нвзАв и ноу инфекции на содержание 1зв у больных ХЗП вирусной этиологии (59 человек). Средний уровень 1£В оказался ниже у нвзAg положительных пациентов (26 бальных), в том числе с суперинфицированием дельта антигеном,

Группы обследован-!Кол-

ных лиц !боль-

!ных 1

Уровень общего МЕ/мл

1с>5 М геом

Сравниваемые группы

35 3,80+0,1 44,7 1-2,4 >0,05

1-3,5 ¿0,01

II 3,5 +0,16 33,2 2-3,5 .¿0,01

2-4 ¿0,05

17 4,65+0,34 104,7 3-4,5 >0,05

26 4,25+0,28 70,1 4-5 >0,05

II 4,83+0,35 125,5

по сравнению с нВзАй отрицательными пациентами. Средние значения 1вВ в сыворотке крови в указанных группах составили 58,9 МЕ/мл и 67,6 МЕ/мл, однако эти различия статистически недостоверны ( р >0,05).

Проведено сопоставление клинико-ла6ораторных, морфологически показателей активности с содержанием 1зе. • Полученные данные свидетельствуют о взаимосвязи между концентрацией 1£Б в сыворотке крови и активностью патологического процесса (табл.2).

Таблица 2

Содержание 1еЕ (МЕ/ш) у больных ХЗП в зависимости от активности -патологического процесса

пп

' I

Группы обследуемых |Коя- -Уровень общего (Сравни- • Р

IgE МЕ/мл ¡ваеше

- ¡группы

i

лиц

во

больных

log IgE -М геом:

I. ХПГ стадия ремиссии 7 3,45+0,15 31,3

2. ХПГ стадия обострения 13 4,08+0,36 58,9

"3. ХАТ умеренной степени 6 4,17+0,25 64,7 активности

4. ХАТ выраженной степе- 14 4,26+0,40 71,2 ни активности

5. ЦП мало- и неактивный 41 3,64+0,15 38,2

6. ЦП высокоактивный 24 4,50+0,31 .90,2

1-2,3,5 >0,05

1-4 ■ ¿0,05 1-6 ¿0,01

2-3,4,5 >0,05

3-4,5,6 >0,05-

4-5,6 >0,05

5-6 ¿0,01

Для больных с активным процессом характерно повышение содержания 1£в . Максимальные уровни з^е в сыворотке крови обнаружены у бол! ных высокоактивным ЦП (90,2 МЕ/мл). Этот показатель был достоверно выше (р ¿0,01), чем в груше больных мало- и неактивным ЦП

(38,2 МЕ/мл), ХПГ'в стадии ремиссии (31,3 МЕ/ш). 7 (Зольных ХАГ выраженной степени активности содержание было достоверно вы- -ше ( р х 0,05), чем в группе ХПГ в стадии ремиссии и составила.в среднем 71,2 МЕ/ш.

Анализ изменений уровня в зависимости от тяжести про-

цесса и функционального' состояния печени показал статистически достоверное (р^.0,01) повышение - 108,3 МЕ/ш в группе больных декомпенсироЕанным циррозом по сравнению с его значением у больных компенсированным циррозом - 49,5 МЕ/ют.

Для выделения клинико-лабораторвого комплекса, ассоциирующегося с повышенным синтезом г^ и оценки клинической значимости-1аЕ при ХЗП, нами были выделены 2 группы в зависимости от значения : первую группу составили больные с повышенным уровнем

( 1зЕ 1*), во вторую группу вошли больные с нормальной концентрацией ( 1бЕН ). -

В контрольной группе, средний уровень (среднее геометрическое 1 - М геом.) общего 1®Е был 44,7 МЕ/мл, колебания М геом.+1 с. о составили 116,4 МЕ/мл и 21,8 МЕ/мл. Исходя из этого, все показатели концентрации общего у обследуемых больных ХЗП, которые находились в пределах И геом.+1 с. о считались нормальными; показатели, находящиеся выше М геом.+1 с.о - повышенными.

Сравнительное изучение частоты клинических проявлений заболевания печени у наблюдаемых групп больных не выявило достоверных различий в распределении таких симптомов как диспепсические расстройства, боли в правом подреберье, кожный зуд, ладонная эритема, сосудистые звездочки.

В то же время геморрагический синдром и признаки портальной гипертензии выявлялись с большей частотой в группе больных с высоким содержанием г^в . Так, развитие асцита достоверно чаще ветре-

чазось в груше с повышенным содержанием IgE по сравнению с грз по! больных, имеющих нормальные уровни IgE соответственно 57,7° и 20,3* ( Р^.0,05). Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка также с большой частотой отмечались в груше с высоким уровнем IgE (соответственно 23,1% и 13,9$,р > 0,05).

Исследование функциональных проб печени показало, что биохимический синдром цитолиза выявлялся с равной частотой в обеих грз пах. Повышение общего и коньингированного билирубина было выявле но у 42,3$ больных в группе с повышенным содержанием IgE и у 45,6$ больных в группе с нормальной концентрацией IgE . Cpie.CT-Bei ные различия выявлены в частоте, мезенхшально-воспалитель'ного ■ сиЕДрома, он имел место у 92,3$ больных в I группе и у 79,7$ - вс второй группе, при этом повышение тимоловой пробы отмечалось с равной частотой в обеих грушах. Гипоальбуминемия, как проявление печзночно-клеточной недостаточности, встречалась чаще в группе с повышенной концентрацией igE соответственно 34,6$ и 20,3$, р>0,05.

Синдром гшерсдпенизма в исследуемых группах отмечался с относительно равной частотой.

Таким образом, увеличение концентрации IgE в проведенных исследованиях ассоциировалось с рядом клинических признаков, >.ха-ракзеризующими тяяесть патологического процесса, что нашло подтве денге при лабораторном исследовании в снижении уровня альбуминов.

Нами специально изучен аллергический фон у обследованных бол них. Указания на аллергические реакции, вызванные медикаментозным препаратами, имелись в.. анамнезе у 8 пациентов, наиболее часто регистрировалась крапивницани у одного больного в анализе крови не бзпо выявлено зозинофилии. При анализе частоты аллергических

реакций в группах с различным содержанием 1£Е достоверных различий не было отмечено.

Важным фактором, влияющим на гиперпродукцию иммуноглобулинов, и в частности 1еЕ , при циррозе печени является, по-видимому, недостаточность фагоцитирующих клеток. В печени содержится большое число фиксированных макрофагов - клеток Купфера, которые играют роль своеобразного фильтра, расположенного на пути крови, поступающей из воротной вены, участвуя в распознавании чужеродных антигенов и их элиминации.

Уменьшение фагоцитарной функции клеток Купфера связано как с изменением собственно фагоцитарной активности макрофагов, так и с микроциркуляторными нарушениями, появлением порто-кавальных шунтов, развившихся вследствии портальной гипертензии, нарушения архитектоники дольки, что ведет к феномену ускользания антигенов кишечного происхождения от воздействия клеток Купфера. Проявлением этого механизма является поликлональная стимуляция В-клеток (£ага£ А., ЗЧаИегБ., 1982).

Одним из механизмов, определяющим высокий уровень иммуноглобулинов при ХЗП может быть нарушение процессов иммунорегуляции, что ведет к повышению хелперной активности или снижению супрессор-ной активности Т-лимфоцитов.

Для получения более глубоких представлений о механизмах гиперпродукции 1вБ наш было проведено изучение факторов клеточного иммунитета.

Изучение -показателей клеточного иммунитета выявило значительную их гетерогенность, что свидетельствует о патогенетической неоднородности группы больных ХЗП. Выявлены определенные закономерности изменений клеточного иммунитета при различных клинических * формах ХЗП.

Результаты исследований общей популяции Т-лимфоцитов показали, что у большинства бальных ЖГ и Щ наблюдается статистически достоверное снижение общего числа Т-димфоцитов. У больных ХПГ количество Т-лимфоцитов существенно не отличалось от показателей контрольной группы. Со стороны B-лимфоцитов достоверных различий■ меаду грушами больных ХЗП и контрольной группой не выявлено.

Проведенные исследования выявили нарушение имглунорегулятор-ной функций лимфоцитов, что ведет к изменен™ характера межклеточ ной кооперации, необходимой для формирования адекватного иммунног ответа и способствует прогрессированию заболевания, развитию имму нопатологических процессов.,

У больных ХА.Г наблюдается дисбаланс иммунорегуляторных субпо пуляций с преимущественным снижением Т-супрессоров (табл.3).

Изучение иммунорегуляторных клеток при циррозе печени в зави симости от этиологического фактора выявило снижение относительног и абсолютного количества как Т-хелперов так и Т-супрессоров. Однак степень снижения была разной. При алкогольном циррозе печени боле выраженным было уменьшение содержания Т-хелперов, при циррозе печ ни вирусной этиологии - Т-супрессоров. Цирроз печени смешанной эт. логии, ПБЦ сопровождался равномерным снижением как Т-хелперов, так и Т-супрессоров (табл.4).

Сравнительный анализ результатов исследования клеточного ищ нитета при циррозе в зависимости'от активности заболевания и фуню нального состояния печени выявил более выраженные изменения при активном процессе и при декомпенсированном циррозе печени: тенденция к более значительному снижению Т-лимфоцитов, дисбалансу субпопуляции иммунорегуляторных Т-лимфоцитов.

Полученные результаты- сопоставления иммунологических показателей у бальных ХЗП с различным содержанием IgE свидетельствуют

Показатели клеточного иммунитета у больных хроническим гепатитом ( М ± ш )

Группы обследованных лиц ЛТ1 ЛТ4 ЛТ8 зиз ЛТ4/ЛТ8

% абс.ч % абс.ч % абс.ч % абс.ч

Контрольная группа п20 68,2 1468,7 ±2,0 ^101,8 41,2 839,3 ±2,4' ±86,3 24,4 508.5 ±1,5 ±53,6 8,7 210,3 ±1,2 ±23,8 1,7 ± 0,2

ХПГ п20 67,2 1141,8 ±2,7 ±79,1 42,4 737,5 ±2,2 ±57,5 23,8 441,5 ±1,4 ±42,3 8,1 156,3 ±1,0 ±13,9 1,7 ± 0,1

ХАГ П20 58,2 У16.6 ±2,4- ±160,3» 40,6 667 ,7 ±4,2 ±140,0 17,9 301,5 ±1,3" ±64,8« 9,2 131,3 ±1,5 ±13,4 2,3 ± 0,4

Примечание. * - различия в сравнении с контрольной группой статистически достоверны ( р < 0.05 )

Показатели клеточного иммунитета у больных циррозом печени в зависимости от этиологического фактора ( М ± ш )

Группы обследованных Л11Ц ЛТ1 ЛТ4 JIT8 . 3F3 ЛТ4/ЛТ8

% абс.ч , % абс.ч % абс.ч % абс.ч

Контрольная группа п20 68,2 1468,7 ±2,8 ±101,8 41,2 839,3 ' ±2,4 . ±86,3 24,4 508,5 ±1,5 ±53,6 8,7 210,3 ±1,2 ±23,8 1,7 ± 0,2

ПБЦ nil 46,5 513,8 ±6,1** ±97,1х* 30,4 342,2 ±4,3" ±75,7"" 16,2 176,6 ±1,2" ±7,7"" 10,1 114,8 ±2,8 ±37,5 1,9 ± 0,2

ЦП алкогольной этиологии П17 48,6 ' 503,7 ±б,4"" ±106,3** 26,1 277,2 ±5,6" ±131,8"" 21,6 225 2 ±3,5 ±94,9"" 11,2 146,7 ±1,9 ±46,3 1,2 ± 0,1

ЦП Вирусной этиологии п2б 56,4 890,4 ±4,2* ±108,7" 38,0 604,2 ±4,8 ±126,1 17,4 245,9 ±2,4" ±50,7"" 10,9 158,6 ±2,3 ±26,8 2,5 ± 0,4

ЦП смешанной этиологии nil 52,4 502,7 ±5,4"" ±66,7"" 32,9 320,6 ±2,9" ±6,4"" 17,1 164,9 ±3,1" ±12,9"" 12,6 161,2 ±6,4 ±31,8 1,9 ± 0,5

Примечание.' " '- различил в сравнении с контрольной группой статистически достоверны ( * р < 0,05; "" р < 0,01 )

популяции Т-лимфоцитов (табл.5). 7 бальных с повышенной концентрацией 1(5е с высокой частотой отмечалось снижение Т-лиглфоцитов, достоверно чаще по сравнению с таковыми в.группе с нормальными значениями 1£Е (соответственно 68,1$, и 34,2$, р с 0,05).

Изучение частоты снижения Т-сулрессоров и изменения иммуно-регуляторного индекса (ПРИ) позволяет отметить более высокую частоту снижения Т-супрессоров и повышения иымунорегуляторного индекса в груше с высоким 1&Б , (р>0,05).

Статистически достоверной корреляции между иммунорегуляторны-ми субпопуляциями Т-димфоцитов и уровнем 1еЕ не выявлено, однако имеется определенная тенденция, представленная на рис.1.*В частности, снижение показателей Т-супрессоров при ХАГ и ЦП сопровождается повышением концентрации 1вЕ . В то же время, указанная тенденция прослеживается не во всех случаях. Так, сопоставление содержания

1ёЕ и Т-супрессоров при циррозе печени в зависимости от функционального состояния печени свидетельствует о значительном повышении уровня при декомпенсированном циррозе по сравнению с компенсированным, однако, количество Т-супрессоров существенно не отличалось в сравниваемых грушах. При ПБЦ низкому уровню Т-супрессоров (16,2 + 1,2$) соответствует сниженная концентрация (33,2 МЕ/мл). " ' '

Представляют интерес полученные данные о спектре гуморальных нарушений у больных ХЗП с различным содержанием 1вЕ . Прослежена взаимосвязь медцу уровнем 1&Е и . Гиперпродукция 1&. достоверно чаще (р^0,01) обнаруживалась у больных с высоким содержанием (соответственно 50$ и 17,7$). Для больных с повышенными значениями было также характерно достоверно более частое увеличение содержания 1е& (89$ против 37,9$ в группе с нормальным ) и ЦИК (соответственно 96,2$ и 78,5$).

Таблица 5.

Частота / % / изменений показателей клеточного иммунитета у больных ХЗП с различным содержанием 1дЕ

Показатели 1дЕ Т п-26 1дЕ N п-79 Р

абс.ч. % абс.ч. %

Т - лимфоциты 4. < 55,9 % 18 68,1 27 34,2 < 0,05

Т - хелперы Т > 49,6 % 1 -3,9 8 10,1 > 0,05

Т - хелперы X < 32,8 % 8 30,8 27 34,2 > 0,05

Т - супрессоры Т- > 31,0 % 1 3,9 ю 12, е > 0,05

Т - супрессоры 1 < 17,8 % 15 57,7 31 ~ 39,2 > 0,05

ИРН т > 2,5 % 10 38,5 19 24,1 > 0,05

ИРИ 1 < 0,9 % 3 11,5 10 12,6 > 0,05

В - лимфоциты Г > 13,9 % 6 ' х 23,1 18 22,7 > 0,05

Примечание: границы физиологических колебаний лимфоцитов были определены исходя из М ± 14 по данным контрольной группы.

Сопоставление концентрации IyE и содержания Т-супрессоров у больных Х'ЗП

Рис. 1

Т-супрессоры

30J-

20—

10±

'I ;í

24,4

23,3

17,9

17,6

18,0

16,8

//// * X * *

////

//// Ж * * Ж

//// ** * *

//// Ж * * #

//// А *# *

//// * * * *

M геом. IgE ME.мл 120Í-

ÖOi

60^

30i

45,1

44,7

62, 4

71,5

103,3

* * # *

****

Ж***

ж * * *

****

****

****

#***

49,5 * *

« ***

//// -л * * *

//// # ж #ж

//// * ж * *

//// *##*

//// * *# *

//// * ***

//// * ***

Конт. ХПГ группа

ХАГ

ЦП

ЦП

CT . к омп.

ЦП

CT .

декомп.

Для изучения особенностей и значимости общего сывороточного иммуноглобулина Е при исследовании иммунного статуса у больных с хроническими заболеваниями печени проведена комплексная оценка 1вЕ в сопоставлении с иммуноглобулинами основных классов и ЦИК.

В результате проведенного исследования содержания иммуноглобу линов а.м.б.е было установлено, что у большинства больных отмечено повышение 2-4 классов иммуноглобулинов в зависимости от формы поражения печени, этиологического фактора, активности и тяжести патологического процесса. При этом обнаружены следующие закономерности.

Для ХАГ наиболее характерно повышение содержания з^й и в меньшей степени иммуноглобулинов других классов.

При алкогольном циррозе наиболее высокого уровня достигают

» 1еЕ . Для цирроза смешанной этиологии характерна значительная гиперпродукция 1гЕ , , умеренная - , 1еМ . Цирроз печени вирусной этиологии характеризуется повышением ХйС,

При ПБЦ наблюдается значительное увеличение концентрации г^ш на фоне умеренного повышения ; 1еа . Для ПБЦ характерно снижение 1вЕ , полуденные показатели были ниже, чем в контрольной группе.

Представляло интерес изучить содержание сывороточных иммуно-• глобулинов в сыворотке крови при циррозе печени в зависимости от степени активности патологического процесса и состояния компенсации (табл.6).

У бальных высокоактивным циррозом печени показатели гуморального иммунитета были достоверно выше (р ^ 0,01) по сравнению с аналогичными показателями у- больных мало- и неактивным циррозом печени.

Показатели гуморального иммунитета у больных при циррозе печени в зависимости от активности процесса и функционального состояния печени ( М ± т )

N 1 Группы обследованных лиц 1дА г/л 1дМ г/л 1дё г/л 1дЕ МЕ/мл ЦИК ед.ОП.ПЛ.

М ± т Р м ± т Р м ± т Р М геом. Р М ± т Р

1 ЦП мало- и неактивный П41 3 ДО ±0,23 Р1-2 <0,01 1,93 ±0,14 Р1-2 <0,01 Д 5,08 ±1,02 Р1-2 <0,01 38,2 Р1-2 <0,01 0,31 ±0,02 Р1-2 <0,01

2 ЦП высокоактивный П24 4,80 ±0,26' 3,56 ±0,36 22,19 ±0,83 90,2 0,42 ±0,01

3 ЦП компенсированный П27 3,82 ±0,41 РЗ-4 >0,05 3,34 ±0,47 РЗ-4 >0,05 16,30 ±1 ,26 РЗ-4 <0,01 49,5 РЗ-4 <0,01 0,37 ±0,01 РЗ-4 <0,05

4 ЦП декомленсироБанный п38 4,50 ±0,39 3,51 ±0,47 21,23 ±1,03 108,3 0,42 ±0,02

Существенное различие медцу показателями сывороточных иммуноглобулинов было установлено у больных циррозом печени в зависимости от функционального состояния печени. В группе больных декомпен-сированным циррозом частота и степень повышения иммуноглобулинов сыворотки крови была выше, чем у больных циррозом печени в стадии компенсации. Частота повышения иммуноглобулинов в исследуемых груг пах соответственно составила: 1еА - 41$ и 25$; 1&& - 79$ и 63%;

- 81$ и 34$; 1ёК - 43$ и 27$. При декомпенсированном циррозе печени уровни хво , 1&е достоверно выше (рл 0,01), чем у больных с компенсированным циррозом и составляют в среднем х^а - 21,23 + + 1,03 г/л и 1&Е - 108,3 МЕ/мл. В то же время содержание и

1вм достоверно не отличалось, в исследуемых группах.

Прослежена взаимосвязь между содержанием ЦИК и функционально! недостаточностью печени. Среднее значение ЦИК при декомпенсированном циррозе было достоверно (р^.0,05) выше по сравнению с показате лями больных компенсированным процессом (табл.6).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что при хронических заболеваниях печени отмечается определенная раз. нонаправленность в увеличении содержания иммуноглобулинов, связанная с этиологическими факторами, что имеет определенное значение - при дифференциальной диагностике ХЗП. Повышение уровня может быть использовано в оценке активности и тяжести патологического . процесса.

Повышенное содержание 1&Е в сыворотке крови при хронических заболеваниях печени, имеет, по-видимому, неспецифический характер, отражая активность заболевания. Гиперпродукцию при ХЗП можно рассматривать с одной стороны, как результат поликлональной стимуляции В-лимфоцитов в условиях повышенного антигенного воздействия

на иммунокомпетентные клетки селезенки и лимфоидной ткани кишечника, в значительной мере обусловленного снижением функции клеток Купфера, с другой стороны, как результат вторичного клеточного иммунодефицитного состояния.

Значительные потенциальные возможности igE - опосредованных реакций в проявлении модифицирующих эффектов на функции различных популяций клетск, участвующих в иммунопатологическом ответе, позволяет предполагать участие igE - зависимых реакций в иммунопатоге-незе ХЗП. Однако механизмы включения igE' в иммунопатологический процесс не изучены. Особый интерес представляет потенциальная возможность усиленного отложения ЦИК, опосредованного JgE зависимыми реакциями.

вывода

1. Частота повышения уровня общего igs у-больных хроническими диффузными заболеваниями печени составила 24,7$, в том числе у больных циррозом печени - 26,1$, хроническим активным гепатитом -30$, хроническим персистирующим гепатитом 15$. Изменение этого показателя встречается относительно реже в сравнении с гиперпродукцией иммуноглобулинов основных классов.

2. Наиболее высокая концентрация общего иммуноглобулина É (71,5 МЕ/мл), носящая статистически-значимый характер по сравнению с контрольной группой (44,7 МЕ/мл), выявлена у больных циррозом печени; уровень igE при хроническом активном гепатите составил 62,4 МЕ/мл, при хроническом персистирующем гепатите - 45,1 МЕ/мл. При этом, наибольшие значения igE (125,5 МЕ/мл) получены у больных циррозам печени смешанной этиологии, в развитии которых наряду с инфекцией вирусом гепатита В играет роль злоупотребление алкоголем.

3. Установлена взаимосвязь повышения содержания 1&Е в сыворотке крови с активностью патологического процесса в печени. У (Зольных, высокоактивным циррозом печени, по данным клинико-лабора-торных, иммунологических и гистологических исследований, уровень

1&Е достоверно выше (р ^ 0,01), чем у больных мало- и неактивным циррозом печени; при ХАТ выраженной степени активности значение 1£Е достоверно превосходило таковые у бальных хроническим -персис-тирущим гепатитом в стадии ремиссии (р^о.Об).

4. Сопоставление концентрации общего с содержанием Т-лимфоцитов и их субпопуляций выявило зависимость между увеличением уровня з^е и снижением-общей популяции Т-лим&оцитов: в группе с высоким содержанием з^Е отмечено достоверно более частое снижение Т-лимфоцитов (р^0,05). Эти данные свидетельствуют , что повышение концентрации общего 1аЕ при ХЗП обусловлено снижением клегочно-опосредованного иммунитета.

5. При активных циррозах печени выявлена корреляция повышенного уровня 1зЕ с другими классами иммуноглобулинов - А,М,&; при декомпенсированном циррозе установлена зависимость между повышением содержания и . Гиперпродукция 1£Е при ХЗП отражает общую гиперреактивность В клеток и является следствием повышенной антигенной стимуляции в условиях сниженной фагоцитарной функции клеток Купфера.

6. Проведенное в работе комплексное изучение взаимосвязи между тяжестью течения заболевания по данным клинико-лабораторных и , морфологических исследований и концентрацией 1вЕ показало достоверное увеличение, содержания 1з8 у больных с декомпенсированным циррозом то сравнению с компенсированным (р^-0,01). Это позволяет рекомендовать исследование 1вЕ для суждения о прогнозе заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных хроническими диффузными заболеваниями печени целесообразно в комплекс исследования для выявления активности патологического процесса в печени включать определение общего сывороточного 1вЕ : наиболее выраженное повышение показателей которого наблюдается при хронических активных заболеваниях печени.

2. Учитывая, что выраженное увеличение концентрации общего 1&Е находится в прямой зависимости с клиническими и морфологическими симптомами тяжести патологического процесса в печени, рекомендуется использование определения для суждения о прогнозе заболевания.

3. Результаты проведенной работы позволяют рекомендовать включение в схему обследования больных хроническим заболеваниями печени наряду с исследованием иммуноглобулинов А.м.в и факторов клеточного иммунитета определение общего в сыворотке крови, что расширяет представление о нарушениях гуморального иммунитета при ХЗП.

СПИСОК

работ, опубликованных по теме диссертации

1. Иммуноглобулин Е при хронических заболеваниях печени. //

Материалы Президиума Правления ВНОГ "Психолого-деонтологические

аспекты и новые направления в гастроэнтерологии. Поиски. Решения." - Смоленск - Москва, 1991. - С. 282-284 (соавт. С.Д.Подымова).

2. Исследование общего иммуноглобулина Е при хронических диффузных заболеваниях печени.//Материалы Пленума Всероссийского научного общества гастроэнтерологов. - Ростов-на-Дону, 1991. -

С.47-48 (соавт.С.Д Подымова).

3. Клиническое значение иммуноглобулина Е при хронических заболеваниях печени.//Материалы конференции "Развитие идей академика В.X.Василенко в современной гастроэнтерологии". - И., 1992. - С. 123-124 (соавт.С.Д.Подымова).