Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Клиническая и прогностическая роль изменений ЭКГ при болезни Кавасаки у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Клиническая и прогностическая роль изменений ЭКГ при болезни Кавасаки у детей - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клиническая и прогностическая роль изменений ЭКГ при болезни Кавасаки у детей - тема автореферата по медицине
Мутина, Анна Николаевна Томск 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.08
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническая и прогностическая роль изменений ЭКГ при болезни Кавасаки у детей

МУТИНА Анна Николаевна

КЛИНИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ИЗМЕНЕНИЙ ЭКГ ПРИ БОЛЕЗНИ КАВАСАКИ У ДЕТЕЙ

14.01.08 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 с [.;др ¿он

Томск-2011

4840059

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Брегелъ Людмила Владимировна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Филиппов Геннадий Пантелеевич

доктор медицинских наук,

профессор Соболева Мария Константиновна

Ведущая организация:

Научный центр здоровья детей Российской академии медицинских наук

(г. Москва)

Защита диссертации состоится «■»^ууяьггя 2011 г. в ' часов на

заседании диссертационного совета Д 208.t596.02 при ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава по адресу: 634050, г. Томск, Московский тракт, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава.

Автореферат разослан «_ У>

_2011 года.

Ученый- секретарь диссертационного совета

Тюкалова Л.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Болезнь Кавасаки (слизисто-кожный лимфожелезистый синдром - CKJIC) - одна из главных причин приобретенных заболеваний сердца у детей (АНАС on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, 1990; New-burger J. W., 2004). Патогномоничных признаков заболевания не существует. Несмотря на его благоприятное течение, кардиальные осложнения встречаются у 1550,6 % детей (Hiraishi S., 1981; Salo Е., 1986; Nebreda Perez V., 1987; Chung K.J., 1988; Ichida F., 1988; DhillonR., 1993; ShaukatN., 1993; Sica F., 1995; SaliceP., 1998; JaeggiE.T., 2001), в первую очередь, это поражение коронарных артерий (Бретель Л.В., 2006; Urcelay G., 1989; Dhillon R., 1993). Коронарит может привести к тяжелым осложнениям, таким как ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, нарушения сердечного ритма и проводимости.

В России диагноз болезни Кавасаки до настоящего времени устанавливают редко, и имеются лишь отдельные публикации, посвященные этому вопросу (Брегель JI.B,, 2006; Лыскина Г.А., 2008). В зарубежных источниках достаточно много данных о кардиальных осложнениях в ранней стадии болезни Кавасаки, в то же время мало сведений о них в отдаленной стадии заболевания, в частности о поражении коронарных артерий. Изменения коронарных артерий могут долгое время протекать без клинических признаков и проявиться симптомами ишеми-ческой болезни сердца спустя многие годы после перенесенного в детстве эпизода заболевания (Newburger J.W., 2004; Tsuda Е., 2007).

Для диагностики коронарита могут использоваться: электрокардиография, двухмерная эхокардиография, ЭКГ-проба с дозированной физической нагрузкой, стресс-эхокардиография, коронарография, мультиспиральная компьютерная томография, сцинтиграфия миокарда. Несмотря на разнообразие инструментальных методов, применяемых для диагностики поражения коронарных артерий, использование их в детской практике ограничивается или возрастом ребенка (возможность проведения только после 5 лет, а в основном это заболевание детей первых 5 лет), или высокой стоимостью исследования. Электрокардиография является наиболее доступным методом диагностики коронарита и его динамического контроля.

К признакам ишемии миокарда на ЭКГ относятся ST-T нарушения (элева-ция или депрессия ST-сегмента, патологический высокий остроконечный либо двугорбый Т-зубец, заостренный отрицательный Т-зубец). ЭКГ-критерии ишемии миокарда у детей изучены мало (Белозеров Ю.М., 2004; Макаров Л.М., 2006). Наиболее характерные клинические признаки коронарной недостаточности - кардиалгии и симптомы миокардиальной дисфункции (Брегель Л.В., 2002; Брегель Л.В., 2006; Celermajer D.S., 1991). Для уточнения характера ST-T-изменений при отсутствии электролитного дисбаланса и миокардита, ребенку назначают фармакологическую пробу с обзиданом или пробу с физической нагрузкой. При исключении других, более известных причин ST-T-сдвигов, их сочетаний с клиническими симптомами коронарной недостаточности и данными дополнительных методов обследования, указанные отклонения могут оцениваться как ишемические. Однако чаще всего дети со стойкими ST-T-

нарушениями, не страдающие миокардитом или пороком сердца, в дальнейшем не обследуются. В литературе практически отсутствуют сведения относительно динамики изменений ЭКГ при спонтанном течении коронарита при болезни Кавасаки и при стандартной терапии заболевания. Все это определило цель и задачи данного исследования.

Цель исследования: установить электрокардиографические критерии степени тяжести коронарита у детей с болезнью Кавасаки и определить их прогностическую значимость в ранней и хронической стадии заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинической картины и характер кардиальных осложнений у пациентов с болезнью Кавасаки, проживающих в Иркутской области.

2. Установить взаимосвязь клинических проявлений коронарита при болезни Кавасаки и данных стандартной и суточной электрокардиограммы.

3. Исследовать клинико-электрокардиографические параллели у детей с повреждением коронарных артерий.

4. Определить прогностически значимые электрокардиографические критерии степени тяжести коронарита у детей с болезнью Кавасаки.

Научная новизна:

1. Установлена взаимосвязь клинических проявлений коронарита при болезни Кавасаки с данными стандартной и суточной электрокардиограммы.

2. Выявлены особенности клинической и электрокардиографической картины у детей с коронарным повреждением разной локализации, что позволяет определить группы высокого риска неблагоприятного прогноза при болезни Кавасаки.

3. Определена прогностическая значимость различных типов БТ-Т-изменений у детей с коронаритом при болезни Кавасаки.

Практическая значимость:

1. Показана необходимость дополнительного обследования детей со стойкими БТ-Т-изменениями на электрокардиограмме и отрицательными результатами пробы с физической нагрузкой и фармакологических проб, с выполнением эхокардиографии с визуализацией коронарных артерий.

2. Доказана целесообразность проведения суточного мониторирования электрокардиограммы у детей со стойкими 8Т-Т-нарушениями вследствие коронарита при болезни Кавасаки для поиска характера изменений БТ-сегмента и жизнеугрожающих аритмий.

3. На основании данных анализа электрокардиограммы выявлены критерии степени тяжести коронарита.

Положения, выносимые на защиту:

1. Коронарит при болезни Кавасаки характеризуется стойкими БТ-Т-изменениями (деформация зубца Тцаур,ауц\'4-уб, заостренный отрицательный зубец ТУ4-у5. депрессия 5ТПд„1гЛТ,У4-уб, элевация БТул^) на стандартной и суточной

ЭКГ, без гиперферментемии и острого инфаркта миокарда, но в сочетании с ангинозными болями и признаками сердечной недостаточности.

2. Депрессия сегмента 8Т1ип^л^-ув и заостренный отрицательный зубец Ту4_у5 характеризуют коронарит левой или обеих венечных артерий, что сопровождается ангинозными болями у половины пациентов и развитием тяжелой сердечной недостаточности у части из них.

3. Депрессия 8ТцШ>аур,у4-уб глубже -1 мм является значимым критерием тяжести коронарита при болезни Кавасаки, определяющим наличие двухсосуди-стого поражения венечных артерий и группу высокого риска неблагоприятного прогноза заболевания.

Публикации и внедрение в практику

По теме диссертационного исследования опубликовано 7 печатных работ, из них 3 - в издании, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ, и одно методическое пособие.

Результаты внедрены в лечебную деятельность МУЗ «Городская Ивано-Матренинская детская клиническая больница» г. Иркутска, ГУЗ «Иркутская областная инфекционная клиническая больница», ГУЗ «Иркутская государственная областная детская клиническая больница», ГУЗ «Иркутская ордена «Знак почета» областная клиническая больница».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых Сибири (Иркутск, 2006), ежегодном съезде педиатров Иркутской области (Иркутск, 2006), межкафедральном совещании кафедр педиатрии, акушерства и гинекологии, функциональной диагностики ИГИУВа и кафедры педиатрии ИГМУ (Иркутск, 2010).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами, 15 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, главы о группах наблюдения и методах исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает в себя 142 источника, из них 25 на русском и 117 на иностранных языках.

ГРУППЫ НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Всего обследовано 117 детей, вошедших в две основные группы и в две группы клинического сравнения. В две основные группы входили пациенты в ранней и хронической стадиях болезни Кавасаки, общее количество - 67. Возраст - от 1 года до 18 лет, средний возраст - 6,7 ± 0,5 года, из них мальчиков -43, девочек - 24, соотношение М : Д = 1,8 : 1.

Критериями включения пациентов в исследование являлись:

1) наличие в клинической картине полного синдрома болезни Кавасаки (при исключении других заболеваний), типичных изменений лабораторных анализов,

осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, подтвержденных инструментальными методами;

2) наличие лихорадки на протяжении 5 дней в сочетании менее 4-х классических критериев (при исключении других заболеваний), характерных отклонений лабораторных данных, кардиальных осложнений, обнаруженных при помощи инструментальных методов.

Пациенты, у которых невозможно было исключить бактериальную (стрептококковая, включая скарлатину, и стафилококковая инфекции, иерсиниоз), вирусную (корь, краснуха, инфекционный мононуклеоз, грипп А и В, аденовирусы) и микоплазменную инфекции, из исследования были удалены.

Обследование проводилось у детей с симптомами поражения сердца вследствие болезни Кавасаки в условиях кардиологического и кардиохирургического отделений ГУЗ «Иркутская государственная областная детская клиническая больница», ГУЗ «Иркутская ордена «Знак почета» областная клиническая больница». Период наблюдения - с 2005 по 2009 гг.

В зависимости от срока начала заболевания пациентов распределили на две основные группы:

• группа I - дети в ранней стадии болезни Кавасаки;

• группа II - дети в хронической стадии болезни Кавасаки.

Ранняя стадия включала в себя следующие фазы: острых явлений - до 9-11-го дня, подострых явлений - 12-26-й день, реконвалесценции - 27-40-й день. Хроническая стадия - от 6 мес. до 2,8 ± 0,5 года от начала болезни.

Группа I состояла из 46 детей с длительность заболевания от 1 до 26 дней. Возраст пациентов - 1-18 лет, средний возраст - 5,7 ± 0,6 года, из них мальчиков - 29, девочек - 17, соотношение M : Д = 1,7 : 1. После проведенного обследования из этой группы была выделена группа IA - 36 детей с коронаритом.

Группа II состояла из 26 детей, наблюдавшихся во время ранней стадии (группа I), а затем в динамике и в хронической стадии заболевания, и из 21 ребенка, обследованного впервые по поводу кардиальных осложнений после болезни Кавасаки. Последним пациентам данный диагноз был поставлен ретроспективно при уточнении причины приобретенного хронического поражения сердца. Общее количество детей в хронической стадии заболевания составило 47. Возраст пациентов - 1-17 лет, средний возраст - 8,0 ± 0,7 года, из них мальчиков - 34, девочек - 13, соотношение M : Д = 2,6 : 1.

Дополнительно были обследованы две группы клинического сравнения:

• группа III — 25 пациентов с миокардитом. Возраст - 4 мес.-7 лет, средний возраст - 3,5 ±0,6 года, из них мальчиков - 13, девочек - 12, соотношение M : Д = 1,1 : 1. До проведения обследования дети лечения не получали;

• группа IV - 25 детей 1 и 2 групп здоровья. Возраст 1 год-16 лет, средний возраст - 6,3 ±0,8 года, из них мальчиков - 12, девочек - 13, соотношение М: Д= 1 : 1,1.

Исследования выполнены с согласия всех участников обследования и соответствовали этическим принципам, предъявляемым Хельсинкской Декларацией медицинской ассоциации (World Médical Association Déclaration of Helsinki, 2000).

Всем детям было проведено стандартное лабораторное и неинвазивное кардиологическое обследование.

Стандартное лабораторное обследование включало в себя: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, определение С-реактивного белка, маркеров миокардиального некроза (КФК, КФК-МБ, ЛДГ), электролитов.

Бактериологическое исследование (посевы крови, мочи, отделяемого из носа и зева) выполнялось у всех пациентов с болезнью Кавасаки и миокардитом для исключения бактериальной инфекции.

Серологическое обследование с помощью методов иммуноферментного анализа и/или полимеразной цепной реакции к вирусам (Эпштейна - Барра, краснухи, герпеса, цитомегаловирусу), иерсиниям и микоплазме проводилось у всех детей основных групп и группы с миокардитом, в первом случае - для исключения инфекции, во втором случае - для установления этиологии миокардита.

Кардиологическое обследование включало в себя: стандартную ЭКГ в 12 отведениях, фронтальную рентгенографию грудной клетки, двухмерную ЭхоКГ с визуализацией коронарных артерий, и было выполнено всем детям основных групп и групп сравнения

ЭКГ покоя регистрировалась в 12 основных отведениях на 3-канальном электрокардиографе Nihon Kohden со скоростью 50 мм/с, по показаниям использовались дополнительные отведения по Nehb и Slopak. На стандартной ЭКГ анализировались ST-T-нарушения (зубец Т, сегмент ST), зубец Q, вольтаж основных зубцов комплекса QRS и нарушения сердечного ритма и проводимости (источник ритма, ЧСС, блокады различных уровней, гетеротопные очаги активности, удлинение интервала QTC). Интерпретация ЭКГ проводилась на основании разработанных норм и с учетом возрастных особенностей (Макаров JI.M., 2006).

Пробы с физической нагрузкой и/или обзиданом выполнялись детям старше 5 лет в хронической стадии болезни Кавасаки и детям группы сравнения (1 и 2 групп здоровья) для исключения функциональной причины ST-T-нарушений. ЭКГ-пробы с дозированной физической нагрузкой осуществлялись по модификации Мартине, анализ проб - по критериям A.C. Аксельрода и соавт. (2008). Проба с обзиданом проводилась по общепринятой методике и оценивалась согласно установленным показателям (Осколкова М.К., 2001; Макаров Л.М., 2006).

Холтеровское мониторирование осуществлялось с использованием систем холтеровского мониторирования ЭКГ «Oxford», «Astrocard» (отведение, наиболее близкое к V6, - 1 канал, отведение, наиболее близкое к V3, - 2 канал, отведение, наиболее близкое к VI, - 3 канал). На суточной записи ЭКГ изучались ST-T-нарушения (зубец Т, сегмент ST), нарушения сердечного ритма и проводимости (средняя ЧСС выше и ниже возрастной нормы, миграция водителя ритма, САБ, АВБ, удлинение интервала QTC, эктопическая активность, синдром слабости синусового узла). Интерпретация результатов проводилась на основании разработанных норм (Макаров Л.М., 2003).

При эхокардиографическом исследовании оценивались аномалии строения, регургитантные потоки, эхо-метрия, функция левого желудочка, коронарные артерии. Оценка признаков коронарита проводилась на основании описанных эхокар-

диографических критериев (Субботин В.М., 2002; Лыскина Г.А., 2008; Hiraishi S. 2000) и включала в себя: уплотнение и утолщение стенок КА и периваскулярного ложа, мелкие дискретные гиперакустические тени в артериальных стенках, изменение диаметра сосудов и неравномерность их внутреннего контура.

Доплеровское цветовое картирование тканевого кровотока в миокарде, селективная коронарография, мультиспиральная компьютерная томография, сцин-тиграфия миокарда с Т1-201 выполнялись только детям основных групп, имеющим грубые ST-T-нарушения и выраженную дилатацию коронарных артерий, для подтверждения диагноза коронарита и определения дальнейшей тактики лечения пациента.

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программ «Biostat», «Statistica 6,0 for Windows». Нормальность распределения оценивалась по критериям Колмогорова — Смирнова. Полученные данные представлены в виде среднего арифметического значения, стандартного отклонения и в процентах. Для сравнения количественных признаков в исследованных группах с нормальным распределением применялось ^-значение, различия считались достоверными при р < 0,05. В случаях распределения отличного от нормального использовались непараметрические методы сравнения с поправкой Манна - Уитни (Михале-вич И.М., 2007). Для оценки качественного признака как фактора риска использовался показатель относительного риска (Лапач С.Н. и др. 2000). Для анализа качественных признаков использовался непараметрический метод сравнения двух выборок - таблица сопряженности % с использованием поправки Йейтса на непрерывность (Михалевич И.М., 2007). Для установления связи между качественными и количественными признаками в исследуемых группах был использован дискри-минантный анализ (Лапач С.Н. и др. 2000; Михалевич И.М., 2007).

РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Характеристика пациентов в ранней стадии болезни Кавасаки

Обследование было проведено у 46 детей в ранней стадии болезни Кавасаки с симптомами поражения сердца. Среди этих пациентов полная форма диагностирована у 19 (41,3 %), неполная - у 27 (58,7 %). Неполная форма диагностировалась по алгоритму, разработанному многопрофильным комитетом экспертов American Heart Association (2004).

Лихорадка отмечалась у всех больных и сопровождалась симптомами интоксикации: дети становились вялыми, адинамичными, плаксивыми, снижался аппетит. Повышение температуры тела составляло в среднем 38,4 ± 0,6 °С в течение 17,4 ±8,2 дня. У 7 детей (15,2 %) лихорадка регистрировалась на протяжении 7,7 ± 0,5 дня, после чего прошла, а через 2,7 ± 0,8 дня возобновилась. В 4 случаях поздно установленного диагноза температура тела нормализовалась самостоятельно как проявление естественного течения заболевания.

Острый негнойный шейный лимфаденит наблюдался у 45 пациентов (97,8 %). Процесс был односторонним, появлялся на 1,5 ± 0,5 дня от начала заболевания, в него были вовлечены передне- и заднешейные, околоушные, подчелюстные, подбородочные, подмышечные лимфатические узлы.

Поражение слизистых оболочек ротовой полости (диффузная гиперемия полости рта и глотки, «малиновый» язык, эритема, сухость и трещины губ) определялось у 44 больных (95,7 %), двухсторонний катаральный конъюнктивит -у 38 (82,6 %). Диффузная гиперемия полости рта и глотки, эритема и сухие трещины губ, двухсторонний катаральный конъюнктивит появлялись на 1,9 ±0,8 дня, язык с выступающими отечными сосочками («малиновый») - на 17,5 ± 2,4 дня от начала заболевания.

Изменения кожи конечностей (вначале индуративный отек либо гиперемия ладоней и подошв, затем десквамация кожи пальцев, ладоней и стоп) встречались у 20 детей (43,5 %). Эритема ладоней и подошв и/или плотный отек кистей и стоп, сопровождающийся резкой болезненностью, возникали на 2,0 ± 0,6 дня от начала заболевания, на 18,5 ±2,1 дня от начала лихорадки на кистях и стопах наблюдалось крупнопластинчатое шелушение кожи.

Полиморфная экзантема отмечалась у 20 пациентов (43,5 %). Сыпь была пятнисто-папулезная, скарлатиноподобная, эритематозная, у половины пациентов локализовалась в промежности, появлялась в течение 3,8 ± 1,0 дня от начала лихорадки.

Признаки поражения не только сердечно-сосудистой системы, но и других органов и систем встречались у 5 детей (10,9 %): изменения в анализах мочи - у 3 (6,5 %), абдоминальные боли - у 1 (2,2 %), суставной синдром - у 1 (2,2 %).

По этнической принадлежности пациенты распределились следующим образом: дети от смешанных браков представителей монголоидной и европеоидной рас - 27 (58,7 %), дети европеоидной расы - 19 (41,3 %). Социальное положение: 43 ребенка (93,5 %) из обеспеченных и 3 (6,5 %) из малообеспеченных семей. Большинство пациентов 26 (56,5 %) до заболевания относились к 1 группе здоровья, 18 (39,1 %) - ко 2 группе здоровья, 2 ребенка (4,3 %) с болезнью Жильбера - к 3 группе здоровья. Дети практически здоровых родителей и от нормально протекавших беременности и родов, не болевшие в неонатальном периоде, составляли 78,3 % (36). Дети практически здоровых родителей и от беременности и родов, протекавших с незначительными отклонениями, либо с патологическим течением периода новорожденности - 21,7 % (10). Частые острые респираторные вирусные инфекции отмечались в анамнезе у 10 больных (21,7 %), детские инфекции (ветряная оспа) - у 2 (4,3 %). Сопутствующие заболевания выявлены у 7 детей (15,2 %): открытое овальное окно - у 5 (10,9 % от 46), болезнь Жильбера - у 2 (4,3 % от 46).

В анализах крови в ранней стадии болезни Кавасаки у пациентов наблюдались: лейкоцитоз со сдвигом влево (15,8 ±3,0 х 10/л), ускорение СОЭ (31,1 ± 12,7 мм/ч), тромбоцитоз (468,0± 97,3 х 109/л), повышение титра С-реактивного протеина (СРБ) (62 ± 19,0 мг/дл).

В первые 3 недели заболевания диагноз болезни Кавасаки (при исключении других заболеваний) был установлен у 16 больных (34,8 %). У остальных 30 (65,2 %) вначале предполагались другие диагнозы: ОРВИ и атопический дерматит; лихорадка неясного генеза; инфекционный мононуклеоз; ОРВИ; пневмония. Длительная лихорадка в сочетании с поражением лимфатических узлов, слизистых оболочек, кожи и стойкие признаки воспаления в лабораторных ана-

лизах, рефрактерность к лечению антибиотиками, антигистаминными и симптоматическими средствами, а также присоединение поражения сердца стали поводом для углубленного обследования и верификации диагноза. Средний срок от начала лихорадки до появления кардиальных симптомов составил 21,6 ± 0,9 дня.

Снижение толерантности к физической нагрузке и давящие боли за грудиной были основными проявлениями поражения сердца в ранней стадии и встречались у 26 (56,5 %) и у 12 детей (26,1 %) соответственно. Не предъявляли никаких жалоб 18 больных (39,1 %).

Симптомы левожелудочковой недостаточности были найдены у 22 пациентов (47,8 %), правожелудочковой - у 4 (8,7 %). Сердечная недостаточность (СН) чаще была выражена умеренно: 1 ФК (по ЫУНА) - у 11 больных (23,9 %), 2 ФК - у 11 (23,9 %), 3 ФК - у 4 (8,7 %). Расширение границы сердца влево (на 1-2 см по отношению к возрастной норме) отмечалось у 8 детей (17,4 %). Мягкий систолический шум на верхушке и в точке Боткина выслушивался у 14 обследованных (30,4 %), приглушение сердечных тонов при аускультации - у 8 (17,4 %). Ритм галопа определялся только у одного ребенка (2,2 %).

Отклонения на ЭКГ в ранней стадии болезни Кавасаки были обнаружены у 41 ребенка (89,1 % от 46). БТ-Т-изменения - самые частые нарушения - встречались у 36 пациентов (78,3 %). Нормальная ЭКГ была у 5 больных (10,9 %), причем у 3 из них не было поражения сердца, а у двух - наблюдались эхокардиографиче-ские признаки коронарита правой венечной артерии без дилатации.

Суточная запись ЭКГ была проведена 22 детям в ранней стадии, у которых первоначально выявлялись изменения на ЭКГ покоя. На холтеровском мониториро-вании нарушения ЭКГ отмечались у всех пациентов. Эти патологические находки включали в себя БТ-Т-изменения у 18 (81,8 %) и аритмии у 17 больных (77,3 %).

После проведенного обследования установлено, что частота поражения сердца в ранней стадии составила 93,5 % (43 из 46 детей). Наиболее частым осложнением был коронарит - 36 пациентов (78,3 %); коронарит в сочетании с миокардитом диагностирован у 4 (8,7 %), миокардит - у 3 (6,5 %).

Поражение венечных артерий диагностировалось на основании ангинозных болей либо их эквивалентов, симптомов миокардиальной дисфункции (нарушение толерантности к физической нагрузке и признаки сердечной недостаточности), эхокардиографических признаков воспалительного поражения коронарных артерий, патологических изменений ЭКГ ишемического типа, а также у части детей - данных сцинтиграфии и селективной коронарографии.

Коронарит с дилатацией КА наблюдался у 21 ребенка (58,3 % от 36); без дилатации - у 14 (38,9 %), коронарит со стенозом КА - у одного (2,8 %). Аритмии (частая одиночная желудочковая экстрасистолия (ЖЭС) более 294—31 О/ч, синдром слабости синусового узла (СССУ)) определялись у 3 больных (6,5 %), инфаркт миокарда - у 2 (4,3 %). Двое детей были госпитализированы экстренно по поводу острой сердечной недостаточности (ОСН): первый - с острым инфарктом миокарда на фоне коронарита, второй - с коронаритом в сочетании с миокардитом.

Двум пациентам (с выраженными клиническими проявлениями коронарита, изменениями на стандартной и суточной ЭКГ, эхокардиографическими призна-

ками поражения обеих КА) на 2-м месяце заболевания проведены: в одном случае - ангиографическое исследование, в другом - сцинтиграфия миокарда. Остальным детям, учитывая недавний острый лихорадочный период заболевания, ангиографическое исследование, мультислиральная компьютерная томография, сцинтиграфия миокарда не проводились.

2. Характеристика детей с короиаритом в ранней стадии болезни Кавасаки

Мы провели сравнение по клиническим симптомам между группой IA (пациенты с коронаритом в ранней стадии болезни Кавасаки), группой III (пациенты с острым вирусным миокардитом) и группой IV (здоровые дети) (табл. ]).

Таблица 1

Симптомы при коронарите в ранней стадии болезни Кавасаки (группа IA), остром вирусном миокардите (группа III) и у здоровых детей (группа IV)

Клинические симптомы PlA-lll PlA-IV Группа IA, абс. (%) (л = 36) Группа III, абс. (%) (п = 25) Группа IV, абс. (%) (л = 25)

Ангинозные боли 0,04 0,04 11 (30,5) 0 0

Синкопе 0,92 0,71 2 (5,6) 1 (4,0) 0

Снижение толерантности к физической нагрузке 0,84 0,01 19(52,8) 14(56,0) 3 (12,0)

Сердцебиение 0,85 0,94 1 (2,8) 0 1 (4,0)

Одышка в покое 0,55 0,48 4(11,1) 5 (20,0) 0

Расширение границ сердца 0,02 0,48 4(11,1) 11 (44,0) 0

Приглушение сердечных тонов 0,01 0,59 3 (8,3) 12(48,0) 0

Систолический шум митральной регургитации 0,34 0,30 6(16,7) 8 (32,0) 0

Систолический шум над аортальным клапаном 0,66 0,48 4(11,1) 1 (4,0) 0

Ритм галопа 0,79 0 0 1 (4,0) 0

Синусовая тахикардия 0,25 0,04 11 (30,6) 3(12,0) 0

Синусовая брадикардия 0,97 0,56 6(16,7) 4(16,0) 2 (8,0)

Экстрасистолия 0,88 0,71 2 (5,6) 2 (8,0) 0

Застойные хрипы в легких 0,56 0,92 1 (2,8) 3(12,0) 0

Гепатомегалия 0,56 0,92 1 (2,8) 3(12,0) 0

Снижение толерантности к физической нагрузке и ангинозные боли в грудной клетке встречались у 52,8 % и у 30,5 % детей при коронарите, соответственно.

Ангинозные боли нетипичны для миокардита (р1А_ш = 0,04). Расширение границ сердца и приглушение сердечных тонов нехарактерны для коронарита (ЙА-Ш = 0,02, р^щ = 0,01).

При лабораторном исследовании у 34 детей (94,4 % от 36) с коронаритом встречались лейкоцитоз (от 12,8 до 20,4 х 109/л), сдвиг лейкоцитарной формулы влево, ускорение СОЭ (от 20 до 58 мм/ч), тромбоцитоз (от 392 до 638 х Ю /л). Эти изменения сохранялись у 20 пациентов (55,6 %) через 3 недели от начала заболевания. Среди детей с острым вирусным миокардитом у 17 (68 % от 25) отмечались изменения в гематологическом анализе в виде лейкоцитоза, ускорения СОЭ (р^-т = 0,08). Сывороточный уровень ферментов миокардиального некроза (КФК, КФК МБ, ЛДГ) был повышен только у одного ребенка из группы 1А (2,8 %), у которого коронарит осложнился острым инфарктом миокарда, а в группе III - у 4 (16 %) (рм-ш = 0,41). Перечисленные различия между группами по данным гематологических и биохимических исследований были статистически недостоверны.

Изменения ЭКГ были обнаружены у 34 пациентов с коронаритом в ранней стадии болезни Кавасаки (94,4 % от 36) (табл. 2).

Таблица 2

Структура изменений электрокардиограммы при коронарите в ранней стадии болезни Кавасаки (группа 1А), при остром вирусном миокардите (группа III) и у здоровых детей (группа IV)

ЭКГ-изменения Р1А-П1 Д/ЫУ Группа 1А, абс. (%) (п = 36) Группа III, абс. (%) (п = 25) Группа IV, абс. (%) (п = 25)

ЭТ-Т-нарушения 0,01 0,00 30 (83,3) 11 (44,0) 2 (5,6)

Заостренный отрицательный зубец 0,04 0,02 15(41,7) 3(12,0) 2 (5,6)

Элевация ЭТу1-У5 ^ 2 мм 0,60 0,59 3 (8,3) 0 0

Депрессия БТц.ш.аур.у/м/в г -1 мм 0,69 0,38 5(13,9) 2 (8,0) 0

Деформация зубца Ти^а^л^-ув (высокий остроконечный, двугорбый) 0,03 0,00 22(61,1) 8 (32,0) 0

Снижение вольтажа зубцов комплекса айв 0,004 0,94 1 (2,8) 12 (48,0) 1 (4,0)

Гипертрофия ЛЖ 0,08 0,92 2 (5,6) 7 (28,0) 1 (4,0)

Патологический зубец Оииук.ауьлм-уа (глубокий, 2 0,04 с) 0,59 0,56 3 (8,3) 0 0

Комплекс ОБ 0,71 0,71 2 (5,6) 0 0

Нарушения ритма и проводимости 0,18 0,00 26 (72,2) 13(52,0) 7 (28,0)

Синусовая тахикардия 0,32 0,21 10(27,8) 3(12,0) 2 (8,0)

Синусовая брадикардия 0,57 0,41 9 (25,0) 4(16,0) 3 (12,0)

ПБПНПГ 0,71 0,88 2(5,6) 0 2 (8,0)

БПВЛНПГ 0,71 0,71 2 (5,6) 0 0

Миграция водителя ритма 0,44 0,18 7 (19,4) 2 (8,0) 0

САБ 2 ст. 0,88 0,88 2 (5,6) 2 (8,0) 2 (8,0)

Удлинение интервала ОТс 0,85 0,85 1 (2,8) 0 0

Суправентрикулярная экстрасистолия 0,74 0,85 1 (2,8) 2 (8,0) 0

Частая одиночная ЖЭС 0,85 0,85 1 (2,8) 0 0

ST-T-нарушения касались в первую очередь зубца Т и включали в себя:

1) изменения его конфигурации в стандартных, усиленных или грудных отведениях у преимущественного большинства пациентов — Тнаур^уцуФ-уб высоким остроконечный (максимальная амплитуда равна R), двугорбый; 2) изменения его полярности в грудных отведениях более чем у 1/3 детей - заостренный отрицательный TV4-v5 (максимально до -10 мм). Изменения ST-сегмента включали в себя: 1) депрессию STniin,aVF,v4-v6 глубже -1,0 мм (максимальная до -Змм);

2) элевацию STVi_v5 над изолинией более 2 мм (максимальная до 4 мм). Такие изменения встречались у каждого десятого ребенка с коронаритом (группа IA). Патологический зубец Qni,aVR,aVL,v4-v6 (Qm,avR,aVL,v4-v6 ^ 0,04 с, максимальная глубина до 8 мм) был зарегистрирован у каждого десятого пациента с коронаритом (группа IA), в том числе и комплекс QS. Среди больных с миокардитом (группа III) такие изменения не наблюдались. Деформированный зубец Т и заостренный отрицательный зубец Т более характерны для детей с коронаритом в ранней стадии болезни Кавасаки, чем с миокардитом.

Суточная запись ЭКГ была проведена 16 пациентам с коронаритом (группа IA), у которых первоначально обнаружены изменения на стандартной ЭКГ. На холтеровском мониторировании отклонения ЭКГ отмечены у всех детей. Эти патологические находки включали в себя ST-T-изменения и аритмии. Результаты сравнения суточной записи ЭКГ в группах больных с коронаритом (группа IA) и с миокардитом (группа III) приведены в таблице 3.

Таблица 3

Данные суточной электрокардиограммы при коронарите в ранней стадии болезни Кавасаки (группа IA) и остром вирусном миокардите

(группа III)

ЭКГ-изменения PlA-lll Группа IA, абс. (%) (я =16) Группа III, абс. (%) (п — 10)

ЭТ-Т-нарушения 0,001 15(93,8) 3(30,0)

Инвертированный зубец "П.г 0,01 11 (68,8) 1 (10,0)

Подъем ЭТ^.за 1 мм 0,57 5(31,3) 2 (20,0)

Депрессия БТ^.з а -1 мм 0,20 3(18,8) 0

Зубец 01,2,3 0,20 3(18,8) 0

Нарушения ритма и проводимости 0,66 14 (87,5) 8 (80,0)

Средняя ЧСС выше возрастной нормы 0,07 5(31,3) 0

Средняя ЧСС ниже возрастной нормы 0,05 1 (6,3) 4 (40,0)

Эпизоды синусовой тахикардии 0,01 8 (50,0) 0

Миграция водителя ритма 0,56 10(62,5) 5 (50,0)

САБ 2 ст. 1 и 2 типа 0,09 12 (75,0) 4 (40,0)

АВБ 1 и 2 ст. 0,02 2(12,5) 6 (60,0)

Удлинение интервала ОТс 0,80 1 (6,3) 1 (10,0)

Суправентрикулярная экстрасистопия 0,36 1 (6,3) 2 (20,0)

Частая одиночная ЖЭС 0,57 1 (6,3) 0

Изменения БТ-сегмента, регистрирующиеся на стандартной ЭКГ у детей с коронаритом в ранней стадии болезни Кавасаки, стойко сохранялись и на суточной записи. Дополнительно на ней встречались (1 эпизод/ч) короткие (менее 1 мин.) эпизоды синусовой тахикардии с высокой ЧСС (до 180/мин.) преимущественно в ночное время суток. Синдром слабости синусового узла у пациентов с коронаритом встречался реже, чем у больных с миокардитом (Р1 А-ш = 0,001).

3. Данные стандартной и суточной электрокардиограммы при корона-

рите в ранней стадии болезни Кавасаки с разной локализацией поражения

Среди пациентов, у которых по клиническим и данным инструментального обследования был диагностирован коронарит, выделены три группы:

• 1-я группа — с признаками поражения правой коронарной артерии (10,

27.8 %);

• 2-я группа — с признаками поражения левой коронарной артерии (14,

38.9 %);

• 3-я группа - с признаками поражения обеих коронарных артерий (12, 33,3 %).

В 1-й группе у всех детей (10) были обнаружены эхокардиографические признаки воспалительных изменений стенок и периваскулярного ложа правой главной венечной артерии, а у 3 одновременно наблюдалась ее дилатация. Изменения на ЭКГ присутствовали у 8 пациентов (80 %). К 8Т-Т-нарушениям относились: деформация зубца Тц.аур.лтдч-Уб - у 3 детей (30 %). Патологический зубец 0 (<Зш,ау1!,аУ1-л"1-Уб >0,04 с) регистрировался у одного ребенка (10 %). Среди нарушений сердечного ритма и проводимости встречались: синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ПБПНПГ - по 2 пациента (20 %); БПВЛНПГ, миграция водителя ритма и САБ 2 степени - по одному случаю (10%). В этой группе было 2 больных без изменений ЭКГ. Только у одного ребенка (с синдромом слабости синусового узла и патологическим зубцом (2Ш) отмечались ангинозные боли, и еще у 2 пациентов - признаки ЗСН 2 ФК без кардиомегалии.

Во 2-й группе у всех детей (14) были обнаружены эхокардиографические признаки воспалительных изменений стенок и периваскулярного ложа левой главной венечной артерии, у 11 одновременно наблюдалась ее дилатация. БТ-Т-изменения регистрировались у всех пациентов, а нарушения сердечного ритма и проводимости

- у 9 (64,3 %). Среди БТ-Т-нарушений встречались: деформация зубца ТДа\Т,аУиУ4-Уб

- у 9 детей (64,3 %), заостренный отрицательный зубец Ту4-у5- у 8 (57,1 %), элевация ЭТу ] -\'5 над изолинией более 2 мм - у 1 ребенка (7,1 %). Патологический зубец С? (С>ш,ау1»,ауцу4-\'б > 0,04 с) и комплекс (ЗБ выявлялись с равной частотой - по одному случаю (7,1 %). Среди нарушений сердечного ритма и проводимости определялись: синусовая брадикардия — у 5 пациентов (35,7 %), синусовая тахикардия и миграция водителя ритма - по 4 случая (28,6 %), удлинение С>Тс и частая одиночная ЖЭС - по одному случаю (7,1 %). В этой группе по сравнению с 1-й, была выше частота патологических находок, а у некоторых больных дополнительно появились нарушения,

не встречавшиеся в 1-й группе: элевация 8Ту]_у5 над изолинией более 2 мм, комплекс (28, удлинение <ЗТС, частая одиночная ЖЭС. Во 2 -й группе были более выражены клинические признаки коронарита: 3 ребенка (21,4 %) жаловались на ангинозные боли, у 2 детей (14,3 %) наблюдалась выраженная СН (ЗСН 3 ФК), у 3 (21,4 %) -умеренная СН (ЗСН 2 ФК), у 4 (28,6 %) - незначительная СН (ЗСН 1 ФК). У 2 пациентов (14,3 %) отмечалась кардиомегалия.

В 3-й группе у всех детей (12) были обнаружены эхокардиографические признаки воспалительных изменений стенок и периваскулярного ложа венечных артерий, у 8 одновременно выявлялась их дилатация, а у одного ребенка - стенозирова-ние просвета левой коронарной артерии. Обычно встречались: заостренный отрицательный зубец Ту4_у5, резко деформированный зубец Тпаур,а\г.У4-Уб) комплекс <38. БТ-Т-нарушения регистрировались у всех пациентов, нарушения сердечного ритма и проводимости - у 9 (75 %). Деформация зубца Тп,ачт.л'цу4-Уб отмечалась у 10 детей (83,3 %), заостренный отрицательный зубец Туф_у5 - У 7 (58,3 %), депрессия $Тп,т,а\тл'4-уб глубже -1 мм - у 5 (41,7 %), и элевация ЗТу1-У5 паЛ изолинией более

2 мм - у 2 (16,7 %). Снижение вольтажа зубцов комплекса <3118 наблюдалось у одного ребенка, перенесшего инфаркт миокарда (8,3 %). Патологический зубец О СЗшл'кл'цудл'б > 0,04 с) и комплекс (33 встречались с равной частотой - по одному случаю (8,3 %). Среди нарушений сердечного ритма и проводимости определялись: синусовая тахикардия - у 4 пациентов (33,3 %), синусовая брадикардия и миграция водителя ритма у равного числа детей - по 2 случая (16,7 %). В единичных наблюдениях выявлялись: БПВЛНПГ и САБ 2 степени - по одному случаю (8,3 %). Признаки гипертрофии ЛЖ отмечались у 2 больных (16,7 %), перенесших инфаркт миокарда. В этой группе появились изменения ЭКГ не встречавшиеся в других группах - депрессия 8Тцщаур,у2-У5 глубже -1 мм. Также происходило нарастание клинических признаков коронарита по сравнению с 1-й и 2-й группами: 7 детей (58,3 %) жаловались на стенокардию, у 2 (16,7 %) развилась тяжелая СН (острая СН и ЗСН

3 ФК), у 8 детей (66,7 %) - ЗСН 2 ФК и ЗСН 1 ФК. Кардиомегалия наблюдалась у 2 пациентов (16,6 %).

Между тремя группами получены достоверные различия. Проведен дис-криминантный анализ этих групп и вычислены линейные классификационные функции, которые позволяют прогнозировать по указанным изменениям на ЭКГ, какая из главных коронарных артерий поражена.

Отнесение больного к определенной группе выполняется по максимальному значению линейных классификационных функций после их расчета по набору признаков пациента для каждой группы. Чувствительность метода по указанным формулам (1), (2), (3) составила в среднем 80,6 %.

= -2,91089 - 0,66703 (А1) - 2,13263 (А2) - 1,85317 (АЗ); (1) Р2 = -1,08882 - 0,65098 (А1) + 0,08299 (А2) + 0,35130 (АЗ); (2) РЗ = -2,36023 + 1,31533 (А1)+ 1,68037 (А2)+ 1,13445 (АЗ), (3) где А1 - депрессия 5Т1и1иУРдч-\'б ^ мм> А2 - деформация зубца Т1иуЬ>уьд<4-уб> АЗ - заостренный отрицательный зубец Ту4-У5.

В таблице 4 указаны градации и числовые значения изменений ЭКГ, применяемые в формулах линейных классификационных функций.

Таблица 4

Градации и числовые значения изменений электрокардиограммы

ЭКГ-нарушения Градации

Нет = 0

Депрессия сегмента БТ (от -0,5 до -1,0 мм) = 1 (от -1,0 до -2,0 мм) = 2 (от -2,0 до -3,0 мм) = 3 (более -3,0 мм) = 4

Деформация зубца Т Нет = 0 в одном отведении = 1 в двух отведениях = 2 в трех отведениях = 3 в четырех отведениях = 4 в пяти отведениях = 5

Отрицательный зубец Т Нет = 0 (от 0 до -2,5 мм) = 1 (от -2,5 до -5,0 мм) = 2 (от -5,0 до -7,5 мм) = 3 (более -7,5 мм) = 4 Учитываем также отведения, где встречается указанный элемент: Нет = 0 в одном отведении = 1 в двух отведениях = 2 в трех отведениях = 3 в четырех отведениях = 4 в пяти отведениях = 5

Таким образом, коронарит правой, левой либо обеих венечных артерий в ранней стадии болезни Кавасаки сопровождался однотипными БТ-Т-изменениями, включающими в себя изменения зубца Т и сегмента ЭТ. При ко-ронарите с двухсосудистым поражением либо повреждением левой коронарной артерии изменения на ЭКГ были выражены наиболее значительно и включали в себя инверсию зубца Т, изменения БТ-сегмента, комплекс (38, удлинение С?Тс. Депрессия ВТп.ииуг.уф-уб глубже -1 мм встречалась достоверно чаще при корона-рите с поражением обеих коронарных артерий, чем в группе с повреждением левой венечной артерии (р2-з = 0,01). Заостренный отрицательный Ту4_у5 наблюдался достоверно чаще при двухсосудистом поражении или при повреждении левой коронарной артерии, чем при поражении правой (Р1-2 = 0,02, — 0,02). Деформация зубца Тп,аур,ауцу4-уб регистрировалась достоверно чаще при корона-рите с поражением обеих венечных артерий, чем в группе с повреждением правой коронарной артерии (риг = 0,03). Использование линейных классификационных функций, вычисленных с помощью дискриминантного анализа, позволяет прогнозировать коронарит правой, левой либо обеих венечных артерий по данным ЭКГ с чувствительностью 80,6 %.

У всех детей с нарушениями на стандартной ЭКГ были выявлены изменения на холтеровском мониторировании ЭКГ. У детей с эхокардиографическими признаками двухсосудистого повреждения либо поражения левой коронарной артерии, изменения на суточной записи ЭКГ были выражены наиболее значительно и включали в себя изменения БТ-сегмента, зубец 0 (глубиной до 6 мм). При повреждении обеих венечных артерий на холтеровском мониторировании ЭКГ достоверно чаще отмечались эпизоды синусовой тахикардии, чем при поражении левой или правой коронарной артерии (р\.ъ = 0,03, р2-з = 0,04).

4. Характеристика пациентов в хронической стадии болезни Кавасаки

Обследование проведено у 47 пациентов в хронической стадии болезни Кавасаки с симптомами поражения сердца. Средний срок от начала заболевания до появления кардиальных симптомов и обращения к кардиологу составил 2,8 ± 0,5 года.

В хронической стадии обследовано 26 детей из 46, наблюдавшихся в ранней стадии, из них 24 ребенка получили стандартную терапию, 2 были без лечения. Несмотря на проведенную терапию в ранней стадии болезни Кавасаки, у 23 пациентов сохранялись кардиальные осложнения: коронарит - у 19 (79,2 % от 24), миокардит - у 2 (8,3 %), коронарит и миокардит - у 2 (8,3 %). У одного больного было поражение ЛКА, которое не обнаружили при контрольном осмотре через 7 мес., а затем повторно через 2 года 5 мес. Из 2 детей, не получивших лечение, у одного сохранялся коронарит ПКА с ее дилатацией, у второго, не имевшего изменений со стороны сердца в ранней стадии, в дальнейшем сформировалось поражение обеих КА.

У 21 ребенка из 47, обследованных в хронической стадии, диагноз был поставлен ретроспективно. Все пациенты обследовались впервые - по поводу присоединившихся кардиальных осложнений болезни Кавасаки. Первично эти дети были направлены педиатрами к кардиологу с диагнозами: аритмии - у 10 (47,6 %, от 21), неревматический кардит - у 2 (9,5 %), врожденный порок сердца - у 1 (4,8 %). Только один ребенок (4,8 %) обратился с диагнозом болезни Кавасаки, 7 детей (33,3 %) были направлены без диагноза для обследования ввиду нарушений реполяризации. Средний срок от начала заболевания до появления кардиальных симптомов среди больных, впервые обратившихся в хронической стадии, составил 4,3 ± 0,7 года. Отличительными признаками ранней стадии болезни Кавасаки у этих детей было описание классических диагностических признаков болезни в медицинских документах при отсутствии другого заболевания и признаки поражения коронарных артерий при ЭхоКГ. Все эти пациенты из-за несвоевременной диагностики не получили в ранней стадии стандартную терапию (аспирин и/или внутривенный иммуноглобулин и/или пентоксифиллин).

Ведущим признаком поражения сердца в хронической стадии болезни Кавасаки было снижение толерантности к физической нагрузке - у 48,9 % больных. У 1/3 пациентов возникли изменения ЭКГ без каких-либо субъективных жалоб. У всех детей в хронической стадии не наблюдалось лейкоцитоза, ускорения СОЭ, тромбоцитоза, повышения уровня ферментов миокардиального некроза, высокого титра СРБ.

Изменения ЭКГ покоя были обнаружены у 89,4 % больных в хронической стадии болезни Кавасаки. Деформация зубца Т встречалась у 61,7 % детей (двугорбый, высокий остроконечный, равный Я), что значительно чаще, чем при остром вирусном миокардите (рп_ш = 0,05). В хронической стадии возрастала вдвое частота стойкой элевации сегмента БТу!-у5 более 2 мм (максимально до 4 мм) по сравнению с ранней стадией, без клиники острого коронарного синдрома и повышения уровня миокардиальных ферментов.

БТ-Т-изменения на холтеровском мониторировании ЭКГ встречались у 93,5 % детей в хронической стадии. Элевация сегмента 8Т123 до 5 мм, длительностью 1,5 мин, и зубец С^.э (глубиной до 8 мм) регистрировались вдвое чаще, чем в ранней стадии. Инверсия зубца Т12 и эпизоды синусовой тахикардии наблюдались достоверно чаще, чем при остром вирусном миокардите (рп_ ш = 0,002, /;ц Ш = 0,03 соответственно).

После проведенного обследования кардиальные осложнения в хронической стадии болезни Кавасаки были найдены у 93,6 % (44 из 47 детей). Самое частое осложнение - коронарит - возникло у 39 пациентов (83 %), коронарит в сочетании с миокардитом - у 3 (6,4 %), хронический миокардит - у 2 (4,3 %). Эхокар-диографические признаки коронарита с эктазией КА встречались у 25 детей (64,1 % от 39), без дилатации - у 12 детей (30,8 %), с аневризмой КА - у 1 ребенка (2,6 %), признаки коронарита со стенозом КА - также у 1 (2,6 %). Коронарит в хронической стадии сопровождался вторичной дилатационной кардиомиопатией у 15,4 % больных и инфарктом миокарда у 7,7 %.

У 15 детей с клиническими проявлениями коронарита, изменениями стандартной и суточной ЭКГ проводились селективная коронарография, и/или муль-тиспиральная компьютерная томография и/или сцинтиграфия миокарда, в том числе у 3 детей с инфарктом миокарда, 4 — с дилатационной кардиомиопатией, 8 - с ЭхоКГ-признаками эктазии КА. Селективная коронарография была выполнена у 86,7 % пациентов (13 из 15). У 11 из них дилатация коронарных артерий и дилатация ЛЖ, обнаруженные при ЭхоКГ, были подтверждены ангиографиче-ским исследованием. Мультиспиральная компьютерная томография была проведена у 26,7 % (4 из 15): 2 детям с инфарктом миокарда и 2 - с дилатационной кардиомиопатией. У всех 4 пациентов были подтверждены изменения со стороны КА: в одном случае - стеноз КА, в 3 - дилатация. Сцинтиграфия миокарда с Т1-201 была выполнена у 20 % (3 из 15): у 2 детей с коронаритом и у одного ребенка с коронаритом и миокардитом. Стойких нарушений перфузии не выявлено ни в одном случае.

5. Данные стандартной и суточной электрокардиограммы

при коронарите в хронической стадии болезни Кавасаки с разной

локализацией поражения

Пациенты, у которых по клиническим и данным инструментального обследования диагностирован коронарит, были распределены на три группы:

• 1-я группа - с признаками поражения правой коронарной артерии (11, 28,2 %);

• 2-я группа - с признаками поражения левой коронарной артерии (10, 25,6 %);

• 3-я группа - с признаками поражения обеих коронарных артерий (18, 46,2 %).

Проведен дискриминантный анализ этих групп и вычислены линейные классификационные функции. Чувствительность метода по указанным формулам (4), (5), (6) составила в среднем 74,4 %.

Н = -2,99902 - 1,52146 (А1) - 0,95802 (А2) - 0,76407 (АЗ); (4)

¥2 = -1,54414 + 0,40757 (А1) - 0,12709 (А2) - 0,38347 (АЗ); (5)

ИЗ =-1,18311 + 0,70336 (А1) + 0,65607 (А2) + 0,67997 (АЗ), (6) где А1 - деформация зубца ТПдУР>аУ[_,У4-уб> А2 - заостренный отрицательный зубец Ту4 л-5> АЗ - депрессия БТц щ аурдч-уб ^ -1 мм.

В таблице 4 указаны градации и числовые значения изменений ЭКГ, применяемых в формулах линейных классификационных функций.

Таким образом, коронарит с поражением правой, левой или обеих коронарных артерий в хронической стадии болезни Кавасаки, как и в ранней стадии, сопровождался однотипными изменениями зубца Т и сегмента БТ, включающими в себя заостренный отрицательный зубец Т (до -10 мм), деформацию зубца Т (двугорбый, высокий остроконечный 2/3 Я), депрессию сегмента 5Т (до -3 мм).

8Т-Т-изменения на суточной записи ЭКГ находили у 10,7 % детей с коро-наритом в хронической стадии без БТ-Т-изменений на стандартной ЭКГ.

6. Клинические симптомы у детей с изменениями БТ-сегмента

на стандартной электрокардиограмме

Учитывая однотипность изменений в ранней и хронической стадиях болезни Кавасаки, мы объединили детей из этих двух групп для характеристики пациентов с изменениями БТ-сегмента и пациентов без таковых (всего 93).

Из детей в ранней (46) и хронической (47) стадии заболевания были выделены две группы:

• группа А - с изменением сегмента БТ относительно изолинии на стандартной ЭКГ (элевация или депрессия) - 18 детей (19,4 %);

• группа Б - с изменениями зубца Т на стандартной ЭКГ (деформация или инверсия) - 44 ребенка (47,3 %).

Смещение сегмента БТ от изолинии (элевация более 2 мм или депрессия ЭТ глубже -1 мм) при коронарите характеризовало его более тяжелое течение и сопровождалось ангинозными болями (рд_Б = 0,05), признаками ЗСН (особенно ЗСН 3 ФК,рА_Б = 0,05), поражением обеих коронарных артерий (рА-б = 0,001).

7. Оценка эффективности лечения коронарита с использованием

данных стандартной электрокардиограммы

После постановки диагноза болезни Кавасаки (при исключении других заболеваний) 40 детей из 46 были госпитализированы в стационар, где проводилась стандартная терапия ранней стадии заболевания (аспирин и/или внутривенный иммуноглобулин и/или пентоксифиллин). Средняя доза курсового лечения внутривенным иммуноглобулином составила 0,8 ±0,1 г/кг. Средняя доза аспирина — 35,0 ± 2,5 мг/кг сут., длительность приема 8 недель. Двое пациентов из 46 получили лечение аспирином амбулаторно. У оставшихся 4 детей (8,7 %) это лечение не было выполнено по различным причинам.

Диагноз болезни Кавасаки был установлен в первые 3 недели заболевания у 16 больных (34,8 %), 14 (30,4 %) были направлены в стационар и им была назначена стандартная терапия. Оставшиеся 2 пациента лечились аспирином амбулаторно. Средний срок начала терапии у всех детей составил 18,3 ± 2,2 дня от начала заболевания.

У остальных 30 пациентов (65,2 %) педиатрами устанавливались другие диагнозы. Затем у 26 из них (56,5 %) после обследования и уточнения диагноза на 3,8 ± 0,4 дня позднее среднего срока начала лечения была выполнена стандартная терапия болезни Кавасаки. У оставшихся 4 детей (8,7 %) это лечение не было проведено. Основной причиной позднего начала патогенетической терапии была гиподиагностика заболевания.

Среди пациентов с коронаритом, получивших лечение внутривенным иммуноглобулином и аспирином или только внутривенным иммуноглобулином (26 детей), у 14 (53,8 %) была отмечена положительная динамика состояния (исчезновение ангинозных болей, улучшение переносимости физической нагрузки, уменьшение признаков СН), стандартная ЭКГ нормализовалась только у 11 (42,3 %). Из пациентов с коронаритом, пролеченных только аспирином (8 детей), у 4 наблюдалась положительная динамика по клиническим данным, стандартная ЭКГ нормализовалась только у 3. Достоверных различий при оценке положительной динамики от проведенного лечения различными комбинациями препаратов стандартной терапии не получено (р > 0,05), что, вероятно, связано с малой численностью групп.

Пациенты с коронаритом в хронической стадии болезни Кавасаки, были распределены на три группы в зависимости от назначенного лечения:

• 1-я группа - 18 детей получали триметазидин и аспирин или триметази-дин. В 1-й группе улучшение клинико-инструментальных. данных отмечалось у 17 больных (94,4 %) (риг = 0,023, = 0,003).

• 2-я группа - 10 детей принимали только аспирин. Во 2-й группе улучшение клинико-инструментальных данных наблюдалось у 5 пациентов (50 %) (Р > 0,05).

• 3-я группа - 11 детей лечение не получали. В 3-й группе положительная динамика клинико-инструментальных данных встречалась у 4 больных (36,4 %) (р > 0,05).

Средняя суточная доза триметазидина составляла 0,9 ±0,1 мг/кг, аспирина -4,6 ± 0,3 мг/кг.

Риск сохранения изменений на ЭКГ в группах детей, получивших только аспирин или находившихся без терапии, был гораздо выше, чем в группе пролеченной триметазидином и аспирином или триметазидином = 0,023, р^ = 0,003).

ВЫВОДЫ

1. Среди пациентов с болезнью Кавасаки, проживающих в Иркутской области и имеющих поражение сердца, преобладают мальчики от смешанных браков представителей монголоидной и европеоидной рас; средний возраст 6 лет. Характерными симптомами являются: лихорадка 38 °С длительностью в среднем 17 дней, шейный лимфаденит, изменения слизистых оболочек, кожи, повышение СОЭ, уровня тромбоцитов, лейкоцитов, С-реактивного протеина; поражение сердца проявляется в первую очередь коронаритом.

2. Основные признаки повреждения венечных артерий при болезни Кавасаки: снижение толерантности к физической нагрузке и ангинозные боли, сопровождающиеся отклонениями электрокардиограммы (элевация или депрессия сегмента БТ, высокий остроконечный или двугорбый зубец Т, заостренный отрицательный зубец Т) и стойкими изменениями БТ-сегмента в суточной записи.

3. Ведущие электрокардиографические критерии тяжести коронарита - это депрессия сегмента ЯТ, заостренный отрицательный зубец Т, деформация зуб-

ца Т (высокий остроконечный или двугорбый). При поражении обеих венечных артерий наблюдаются деформация зубца Т, заостренный отрицательный зубец Т, депрессия БТ-сегмента; сердечная недостаточность присутствует у 83,4 % этих пациентов, ангинозные боли - у 58,3 %. Повреждение левой коронарной артерии характеризуется деформацией зубца Т, заостренным отрицательным зубцом Т; среди детей с этими нарушениями сердечная недостаточность встречается у 64,3 % и ангинозные боли у - 21,4 %.

4. При болезни Кавасаки у пациентов с коронаритом депрессия сегмента БТ глубже -1 мм является самым значимым фактором риска развития тяжелой сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и аритмий. Стойкая элевация 8Т-сегмента более 2 мм, без гиперферментемии и острого инфаркта миокарда сохраняется у 11,5 % больных.

5. Индивидуальное прогнозирование течения коронарита с помощью разработанной математической модели позволяет с точностью 77,5° % выявить пациентов с высоким риском развития серьезных осложнений (инфаркт миокарда, тяжелая сердечная недостаточность), которым требуется проведение антианги-нальной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При возникновении на стандартной электрокардиограмме у детей изменений БТ-сегмента и Т-зубца, вне других известных причин (пороки сердца, кардиомиопатии, артериальная гипертензия, миокардит, перикардит, вегетативный дисбаланс, электролитные нарушения), рекомендуется диагностический поиск коронарита вследствие болезни Кавасаки (симптомы острого лихорадочного эпизода в сочетании с характерными клиническими проявлениями, эхокар-диография с визуализацией коронарных артерий, ангиография, сцинтиграфия миокарда).

2. При находке нарушений БТ-сегмента и Т-зубца и отрицательном результате пробы с физической нагрузкой и/или фармакологических проб, целесообразно выполнить холтеровское мониторирование электрокардиограммы для определения типа и длительности изменений БТ-сегмента, поиска жизнеугрожаю-щих аритмий.

3. Депрессия сегмента Б'Г глубже -1 мм относится к признакам коронарита с двухсосудистым повреждением и указывает на высокий риск неблагоприятного течения заболевания, часто сопровождается ангинозными болями и сердечной недостаточностью 3 ФК.

4. Заостренный отрицательный зубец Т характеризует поражение левой или обеих венечных артерий, что в клинической картине заболевания приводит к ангинозным болям или сердечной недостаточности 1 и 2 ФК.

5. Элевация сегмента 8Т над изолинией более 2 мм встречается при двухсо-судистом повреждении или поражении левой коронарной артерии, сохраняется длительно и может сочетаться с ангинозными болями, без повышения уровня

миокардиальных ферментов (ЛДГ, КФК, КФК МБ), признаков перикардита либо сердечной недостаточности 3 ФК.

6. Для оценки степени тяжести и локализации повреждения коронарных артерий при болезни Кавасаки на основании данных стандартной электрокардиограммы рекомендуется использование математической модели, которая с вероятностью 77,5 % позволяет определить индивидуальный прогноз и план лечебно-профилактических мероприятий (антиангинальная и противотромботическая терапия).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мугана, А.Н. Электрокардиографические изменения при Болезни Кавасаки у детей [Текст] / А.Н. Мутина, Л.В. Брегель, В.М. Субботин // Здоровье детей Сибири. - 2006. - № 1. - С. 57-60.

2. Мутина, А.Н. Электрокардиографические изменения при слизисто-кожно-лимфо-железистом синдроме у детей [Текст] / А.Н. Мутина, Л.В. Брегель,

B.М. Субботин // Здоровье детей Сибири. - 2007. - № 2. - С. 79-81.

3. Электрокардиографические изменения в ранней стадии слизисто-кожно-лимфо-железистого синдрома у детей [Текст] / А.Н. Мутина, Л.В. Брегель, В.М. Субботин, И.М. Михалевич // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 4. —

C. 55-58.

4. Мутина, А.Н. Электрокардиографические признаки коронарита в ранней стадии слизисто-кожно-лимфо-железистого синдрома [Текст] / А.Н. Мутина, Л.В. Брегель, В.М. Субботин // Актуальные проблемы клинической медицины: Материалы XIII итоговой научно-практической конференции Иркутского ГИУВа. - Иркутск, 2008. - С. 201-203.

5. Мутина, А.Н. Патологические изменения электрокардиограммы у детей в хронической стадии слизисто-кожно-лимфо-железистого синдрома [Текст] / А.Н. Мутина, Л.В. Брегель, В.М. Субботин // Сибирский медицинский журнал. -2008,-№6.-С. 43-45.

6. Электрокардиография при болезни Кавасаки у детей: метод, рекомендации [Текст] / JI.B. Брегель, А.Н. Мутина, В.М. Субботин и др. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2009. - 32 с.

7. Болезнь Кавасаки - актуальная причина приобретенных заболеваний сердца у детей в мире [Текст] / А.Т. Солдатова, Л.В. Брегель, В.М. Субботин, М.С. Логинова, А.Н. Мутина // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - № 6. -С. 5-9.

Список использованных сокращений

АВБ - атриовентрикулярная блокада

БПВЛНПГ - блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса

ЖЭС - желудочковая экстрасистолия

ЖТ - желудочковая тахикардия

ЗСН - застойная сердечная недостаточность

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КА - коронарные артерии

ЛКА - левая коронарная артерия

ЛОА - огибающая ветвь левой коронарной артерии

ОСН - острая сердечная недостаточность

ПБПНПГ - полная блокада правой ножки пучка Гиса

ПКА - правая коронарная артерия

ПМЖА - передняя межжелудочковая артерия

САБ - синоатриальная блокада

СКЛС - слизисто-кожный лимфожелезистый синдром

СН - сердечная недостаточность

СРБ - С-реактивный протеин

СССУ - синдром слабости синусового узла

ФИ - фракция изгнания

ФК - функциональный класс

ХМ - холтеровское мониторирование

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография/электрокардиограмма

ЭОС - электрическая ось сердца

ЭхоКГ - эхокардиография/эхокардиограмма

БТ1 ,2,3 - ЭТ в 1, 2 и 3 канале

Т1,2 - Т в 1 и 2 канале

Подписано в печать 11.02.2011. Бумага офсетная. Формат 60х841/16. Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 016-11. РИО НЦ PBX СО РАМН (Иркутск, ул. Борцов Революции, 1. Тел 29-03-37. E-mail: arleon58@gmail.com)

 
 

Оглавление диссертации Мутина, Анна Николаевна :: 2011 :: Томск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ДИАГНОСТИКА КОРОНАРИТА ПРИ БОЛЕЗНИ

КАВАСАКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. ГРУППЫ НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных групп.

2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.3. Статистическая обработка данных.'.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ

В РАННЕЙ СТАДИИ БОЛЕЗНИ КАВАСАКИ.

3.1. Характеристика пациентов в ранней стадии болезни Кавасаки.

3.2. Характеристика детей с коронаритом в ранней стадии болезни Кавасаки.

3.3. Изменения электрокардиограммы при коронарите в ранней стадии болезни Кавасаки с разной локализацией поражения.

3.4. Данные электрокардиограммы у детей с коронаритом в ранней стадии болезни Кавасаки при холтеровском мониторировании с разной локализацией поражения.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ

В ХРОНИЧЕСКОЙ СТАДИИ БОЛЕЗНИ КАВАСАКИ.

4.1. Характеристика пациентов в хронической стадии болезни Кавасаки.

4.2. Изменения электрокардиограммы при коронарите в хронической стадии болезни Кавасаки с разной локализацией поражения.

4.3. Данные электрокардиограммы у детей с коронаритом в хронической стадии болезни Кавасаки при холтеровском мониторировании с разной локализацией поражения.

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ У ДЕТЕЙ

С ИЗМЕНЕНИЯМИ ЭТ-СЕГМЕНТА НА СТАНДАРТНОЙ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММЕ.

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ КОРОНАРИТА

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДАННЫХ

СТАНДАРТНОЙ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Мутина, Анна Николаевна, автореферат

Актуальность темы

Болезнь Кавасаки (слизисто-кожный лимфожелезистый синдром — CKJIC) - одна из главных причин приобретенных заболеваний сердца у детей [26, 100]. Патогномоничных признаков заболевания не существует. Несмотря« на его благоприятное течение, кардиальные осложнения встречаются у 15—50,6 % детей [34, 39, 59, 64, 66, 99, МО, 111, 115, 118], в первую очередь это поражение коронарных артерий [6, 7, 39, 131]. Коронарит может привести к тяжелым осложнениям, таким как ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, нарушения сердечного ритма и проводимости.

В России диагноз болезни Кавасаки до настоящего времени устанавливают редко, и имеются лишь отдельные публикации, посвященные этому вопросу [7, 14]. В зарубежных источниках достаточно много данных о кардиальных осложнениях в ранней стадии болезни, Кавасаки, но мало сведений о них в отдаленной стадии заболевания, в частности о поражении коронарных артерий. Изменения коронарных артерий могут долгое время протекать без клинических признаков и проявиться симптомами ишемической болезни сердца спустя многие годы после перенесенного в детстве эпизода заболевания [100, 128].

Для диагностики коронарита могут использоваться: электрокардиография (ЭКГ), двухмерная- эхокардиография (ЭхоКГ), ЭКГ-проба с дозированной физической нагрузкой, стресс-эхокардиография, коронарография, мультиспи-ральная компьютерная томография, сцинтиграфия миокарда. Несмотря на разнообразие инструментальных методов, применяемых для диагностики поражения коронарных артерий, использование их в детской практике ограничивается или возрастом ребенка (возможность проведения только после 5 лет, а в основном это заболевание детей первых 5 лет), или высокой стоимостью исследования. Электрокардиография является наиболее доступным методом диагностики коронарита и его динамического контроля.

К признакам ишемии миокарда на ЭКГ относятся 8Т-Т-нарушения (эле-вация или депрессия 8Т-сегмента, патологический высокий остроконечный либо двугорбый Т-зубец, заостренный отрицательный Т-зубец). ЭКГ-критерии ишемии миокарда у детей изучены мало [3, 16]. Наиболее характерные клинические признаки коронарной недостаточности — кардиалгии и симптомы мио-кардиальной дисфункции [6, 7, 33]. У детей до трех лет могут наблюдаться эквиваленты стенокардии: резкое психомоторное возбуждение, неукротимая рвота, внезапный пронзительный крик либо приступы побледнения с проливным потом и одышкой, иногда абдоминальные боли. Поскольку БТ-Т-изменения неспецифичны и могут возникать при более известных заболеваниях (миокардит, вегетососудистая дистония), их трактуют как неспецифические нарушения процесса реполяризации и редко расценивают как ишемические, даже при клинике ангинозного синдрома. Для уточнения характера ЭТ-Т-изменений при отсутствии электролитного дисбаланса и миокардита ребенку назначают фармакологическую пробу с обзиданом или пробу с физической нагрузкой. При функциональном характере отклонений 8Т-Т-нарушения исчезают, а при органическом генезе сохраняются или усиливаются. При исключении других, более известных причин 8Т-Т-изменений, их сочетаний с клиническими симптомами коронарной недостаточности и данными дополнительных методов обследования, указанные отклонения могут оцениваться как ишемические. Однако чаще всего дети со стойкими 8Т-Т-нарущениями, не страдающие миокардитом или пороком сердца, в дальнейшем не обследуются.

В отличие от детей, у взрослых критерии коронарной недостаточности разработаны, и существуют строгие алгоритмы обследования пациентов со стойкими 8Т-Т-изменениями [2, 9]. Так, при их появлении во время пробы с дозированной физической нагрузкой выполняется селективная коронарогра-фия.

В литературе практически отсутствуют сведения относительно динамики изменений ЭКГ при спонтанном течении коронарита при болезни Кавасаки и при стандартной терапии заболевания. Медикаментозная терапия коронарита в хронической стадии заболевания разработана недостаточно. Все это определило цель и задачи данного исследования.

Цель исследования: установить электрокардиографические критерии степени тяжести коронарита у детей с болезнью' Кавасаки, и определить их прогностическую значимость в ранней и хронической стадии заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинической картины и характер кардиальных осложнений у пациентов с болезнью Кавасаки, проживающих в Иркутской области. '''.'■.'■. , '' ' '

2. Установить взаимосвязь клинических проявлений .коронарита при болезни Кавасаки и данных стандартной шсуточнотэлектрокардиограммы:

3; Исследовать клинико-электрокардиографические параллели; у детей с повреждением коронарных артерий.

4. Определить прогностически значимые электрокардиографические критерии степени тяжести коронарита у детей с болезнью Кавасаки.

Научная новизна:

1. Установлена взаимосвязь клинических проявлений коронарита при болезни Кавасаки с данными 5стандартной и суточной; электрокардиограммы.

2. Выявлены особенности клинической и электрокардиографической картины у. детей с коронарным; повреждением разной локализации, что позволяет определить группы высокого риска неблагоприятного прогноза при болезни Кавасаки:

3. Определена прогностическая значимость, различных типов БТ-Т-изменений у детей с коронаритом при болезни Кавасаки

Практическая значимость:

1. Показана необходимость дополнительного обследования детей со стойкими : ЭТ-Т-изменениями на электрокардиограмме и отрицательными; результатами пробы с физической нагрузкой и фармакологических проб; с выполнением^эхокардиографии с визуализацией; коронарных.артерий:.

2. Доказана целесообразность проведения суточного мониторирования-электрокардиограммы у детей со стойкими 8Т-Т-нарушениями вследствие коронарита при? болезни Кавасаки для поиска, характера; изменений БТ-сегмента и жизнеугрожающих аритмий:

3. На основании данных анализа электрокардиограммы выявлены критерии сте11ени тяжести коронарита. ' . , ' .

Положения, выносимые на защиту:

1. Короиарит при болезни Кавасаки. характеризуется стойкими: БТ-Т-изменениями (деформация зубца Т11;аун,ауцу4 У6> заостренный? отрицательный; зубец Ту.| уз, депрессия; 8Тп,ш,аУР,У4-Уб) элевация ЗТуьуз) наг стандартной« и суточной ЭКГ, без; гиперферментемии и острого инфаркта миокарда^ но в сочетании с ангинозными болями и признаками сердечной недостаточности.

2. Депрессия сегмента 8Тпдн;аур,у4уб иг заостренный; отрицательный зубец Ту4у5 характеризуют коронарит левой или обеих венечных артерий, что сопровождается ангинозными болями у половины пациентов и развитием- тяже- ^ лой сердечной недостаточности у части из них.

3. Депрессия 8Тцлн.аУг,У4-Уб глубже -1 мм является значимым! критерием, тяжести коронарита при болезни Кавасаки, определяющим наличие двухсосу-дистого ¡поражения венечных артерий и группу высокого риска неблагоприятного прогноза заболевания.

Публикации и внедрение в практику

По теме диссертационного исследования опубликовано 7 печатных работ, 3 из них в издании, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ, и одно методическое пособие.

Результаты внедрены в лечебную деятельность МУЗ «Городская Ивано-Матренинская детская клиническая- больница»г. Иркутска, ГУЗ «Иркутская областная; инфекционная клиническая больница», ГУЗ: «Иркутская- государственная областная детская клиническая больница», ГУЗ «Иркутская ордена «Знак почета» областная клиническая больница».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых Сибири (Иркутск, 2006), ежегодном съезде педиатров Иркутской области (Иркутск, 2006), межкафедральном совещании кафедр педиатрии, акушерства и гинекологии, функциональной диагностики ИГИУВа и кафедры педиатрии ИГМУ (Иркутск, 2010).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 15 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, главы о группах наблюдения и методах исследования, четырех глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает в себя 142 источника, из них 25 на русском и 117 - на иностранных языках.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая и прогностическая роль изменений ЭКГ при болезни Кавасаки у детей"

выводы

1. Среди пациентов с болезнью Кавасаки, проживающих в Иркутской области и имеющих поражение сердца, преобладают мальчики от смешанных браков представителей монголоидной и европеоидной рас; средний возраст 6 лет. Характерными симптомами являются: лихорадка 38°°С длительностью в среднем 17 дней, шейный лимфаденит, изменения слизистых оболочек, кожи, повышение СОЭ, уровня тромбоцитов, лейкоцитов, С-реактивного протеина; поражение сердца проявляется в первую очередь коронаритом.

2. Основные признаки повреждения венечных артерий при болезни Кавасаки: снижение толерантности к физической нагрузке и ангинозные боли, сопровождающиеся отклонениями электрокардиограммы (элевация или депрессия сегмента ЭТ, высокий остроконечный или двугорбый зубец Т, заостренный отрицательный зубец Т) и стойкими изменениями БТ-сегмента в суточной записи.

3. Ведущие электрокардиографические критерии тяжести коронарита — это депрессия сегмента БТ, заостренный отрицательный зубец Т, деформация зубца Т (высокий остроконечный или двугорбый). При поражении обеих венечных артерий наблюдаются деформация зубца Т, заостренный отрицательный зубец Т, депрессия 8Т-сегмента; сердечная недостаточность присутствует у 83,4° % этих пациентов, ангинозные боли - у 58,3° %. Повреждение левой коронарной артерии характеризуется деформацией зубца Т, заостренным отрицательным зубцом Т; среди детей с этими нарушениями сердечная недостаточность встречается у 64,3 % и ангинозные боли у - 21,4 %.

4. При болезни Кавасаки у пациентов с коронаритом депрессия сегмента БТ глубже —1 мм является самым значимым фактором риска развития тяжелой сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и аритмий. Стойкая элевация 8Т-сегмента более 2 мм, без гиперферментемии и острого инфаркта миокарда сохраняется у 11,5% больных.

5. Индивидуальное прогнозирование течения коронарита с помощью разработанной математической модели позволяет с точностью 77,5° % выявить пациентов с высоким риском развития серьезных осложнений (инфаркт миокарда, тяжелая сердечная недостаточность), которым требуется проведение антиангинальной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При возникновении на стандартной электрокардиограмме у детей-, изменений 8Т-сегмента и Т-зубца, вне других известных причин (пороки сердца, кардиомиопатии, артериальная; гипертензия; миокардит, перикардит, вегетативный дисбаланс, электролитные нарушения), рекомендуется диагностический1 поиск коронарита вследствие болезни Кавасаки (симптомы; острого лихорадочного эпизода в сочетании с характерными клиническими проявлениями, эхокардиография с визуализацией^ коронарных артерий, ангиография, сцинти-графпя миокарда).

2. При находке нарушений 8Т-сегмента и Т-зубца и: о трицательном результате пробы с.физическойшагрузкой и/или' фармакологических проб;, целесообразно выполнить холтеровское мониторирование электрокардиограммы для определения типа и длительности изменений 8Т-сегмента, поиска жизне-угрожающих аритмий.

3. Депрессия сегмента 8Т глубже -1 мм относится к признакам коронарита с двухсосудистым повреждением и указывает на высокий риск неблагоприятного течения заболевания, часто сопровождается ангинозными болями и сердечной недостаточностью 3 ФК.

4. Заостренный отрицательный зубец Т характеризует поражение левой или. обеих венечных артерий, что в клинической картине заболевания приводит к ангинозным болям или сердечной недостаточности 1 и 2 ФК.

5. Элевация сегмента 8Т над изолинией более 2 мм встречается при: двух-сосудистом повреждении или поражении левой коронарной артерии, сохраняется ^ длительно^ и может сочетаться с ангинозными болями, без повышения уровня миокардиальных ферментов (ЛДГ, КФК, КФК МБ), признаков перикардита либо сердечной недостаточности 3 ФК. ,

6. Для оценки степени тяжести и локализации повреждения коронарных артерий при болезни Кавасаки на основании данных стандартной электрокардиограммы рекомендуется использование математической модели, которая с вероятностью 77,5 % позволяет определить индивидуальный прогноз и план лечебно-профилактических мероприятий (антиангинальная и противотромбо-тическая терапия).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Мутина, Анна Николаевна

1. Аксельрод A.C., Чомахидзе П.Ш., Сыркин А.Л. Нагрузочные ЭКГ-тесты: 10 шагов ю практике: учеб. пособие. М.: МЕДпресс-информ, 2008. -208 с.

2. Беленков Ю.Н., Органов Р.Г. Кардиология. Клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 487-537.

3. Белозеров Ю.М. Детская кардиология. — М.: МЕДпресс-информ, 2004. С. 326-332.

4. Белозеров Ю.М. Инфаркт миокарда // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1996. - Т. 41, № 3. - С. 36-40.

5. Белозеров Ю.М., Брегель Л.В., Дзизинский A.A. и др. Внезапная сердечная смерть при болезни Кавасаки // Рос. мед. журн. 1999. - № 1. - С. 43-45.

6. Брегель Л.В. Коронариты (болезнь Кавасаки и недифференцированные формы) как основа формирования ишемической болезни сердца в детском и молодом возрасте: автореф. дис. . д-ра мед. наук. - М., 2002. - 41 с.

7. Брегель Л.В., Субботин В.М. Клинические и эхокардиографические проявления коронарита при болезни Кавасаки у детей: рук. для врачей. Иркутск: РИО ИГИУВа, 2006. - 101 с.

8. Граб Н.Р., Ньюби Д.Е. Кардиология / Пер. с англ. под ред. Д.А. Струтынского. -М.: МЕДпресс-информ, 2006. С. 648-656.

9. ГуревичМ.А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца: рук. для врачей. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Практическая медицина, 2006.-С. 79-109.

10. Джанашия П.Х., Шевченко Н.М., Олишевко C.B. Неотложная кардиология. М.: БИНОМ, 2008. - С. 169-230.

11. Кубергер М.Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста. Л.: Медицина, 1983. - 368 с.

12. Лапач С.Н., Чубенко В.А., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием EXCEL. — Киев: Морион, 2000.-320 с.

13. ЛыскинаГ.А. Клиническая картина и прогноз слизисто-кожного лим-фонодулярного синдрома (Кавасаки) // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. -2007.-№2.-С. 31-35.

14. Лыскина Г.А., Ширинская О.Г. Слизисто-кожный лимфонодулярный синдром (синдром Кавасаки). Диагностика и лечение. М.: Видар-М, 2008. -144 с.

15. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. 3-е изд. - М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2003. - 456 с.

16. Макаров Л.М. ЭКГ в педиатрии. М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2006. -544 с.

17. Михалевич И.М. Основы прикладной статистики (использование Excel и Statistica в медицинских исследованиях): учеб. пособие. Вып. II. — Иркутск: РИО ИГИУВа, 2007. 101 с.

18. Никитина Е.А. Нарушения в системе гемостаза при болезни Кавасаки: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2004. — 22 с.

19. Осколкова М.К., Куприянова О.О. Электрокардиография у детей. -М.: МЕДпресс-информ, 2001. 352 с.

20. Руксин В.В. Неотложная кардиология. — 5-е изд., перераб. и доп. -СПб.: Невский диалект; М.: Лаборатория базовых знаний, 2003. С. 330-340.

21. Субботин В.М. Клинические признаки коронарита в зависимости от локализации и характера коронарного повреждения: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - 26 с.

22. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 466 с.

23. Тимофеева Н.И., БатьяновИ.С. ЭКГ-пробы с дозированной физической нагрузкой: пособие для врачей. Иркутск: РИО ИГИУВа, 2004. - 30 с.

24. Хофман Дж. Кардиология / Пер. с англ. под ред. К. Рудольфа и А. Рудольфа. М.: Практика, 2006. - С. 476-480.

25. ШубикЮ.В. Суточное мониторирование ЭКГ при нарушениях ритма и проводимости сердца. СПб.: ИНКАРТ, 2001. - 216 с.

26. American Heart Association Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease. Diagnostic guidelines for Kawasaki disease / Am. J. Dis. Child.- 1990.-Vol. 144,N 11.-P. 1218-1219.

27. Beitzke A., Zobel G. Coronary aneurysm in Kawasaki syndrome: incidence and prognosis // Clin. Pediatr. 1989. - Vol. 201, N 1. - P. 33-39.

28. Borel В., Delavenne J., Mandard J.C. et al. Kawasaki disease (mucocutaneous lymph node syndrome). Description of a case (author's transl.) // Arch. Anat. Cytol. Pathol. 1980. - Vol. 28, N 1. - P. 54-57.

29. Boven K., De Graeff-Meeder E.R., Spliet W. et al. Atypical Kawasaki disease: an often missed diagnosis // Eur. J. Pediatr. 1992. - Vol. 151, N 8. - P. 577-580.

30. Burns J.C., ShikeH., Gordon J.B. et al. Sequelae of Kawasaki disease in adolescents and young adults // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28, N 1. -P. 253-257.

31. Burns J.C., Wiggins J.W., Toews W.H. Clinical spectrum of Kawasaki disease in infants younger than 6 months of age // J. Pediatr. — 1986. Vol. 109, N 5. -P. 759-763.

32. Calvo Rey C., Borque Andres C., del Castillo Martin F. et al. Kawasaki disease: complications and clinical course. Apropos of 38 cases // Ann. Esp. Pediatr.- 1993. Vol. 39, N 5. - P. 423^-27.

33. Celermajer D.S., Sholler G.F., Howman-Giles R. et al. Myocardial infarction in childhood: clinical analysis of 17 cases and medium term follow up of survivors // Br. Heart J. 1991. - Vol. 65, N 6. - P. 332-336.

34. Dahdah N.S., Jaeggi E., Fournier A. Electrocardiographic; depolarization and repolarization: long-term- after Kawasaki» disease // Pediatr. . Cardiol: — 2002. -Vol. 23,.N5.-P. 513-517. ' ' . '■".,' .

35. Dajani A.S., Taubert K.Ai, Gerber.MiA. et al; Diagnosis and therapy of Kawasaki disease in children // Circulationh- 1993: Vol. 87, N 5. - P. 1776-1780.

36. Engelhardt W., Muhler E., Keutel J. et all Coronary aneurysm following Kawasaki syndrome // Z. Kardiol. 1990: - Vol. 79, N5. - P. 336-340.

37. Feit J.R. Kawasaki syndrome: diagnosis: and management // R. I. Med: -1995.-Vol. 78, N 1.-P. 18-20.

38. Foster B.J., Bernard C., Drummond K.N. Kawasaki disease complicated by renal artery stenosis // Arch. Dis. Child. 2000. - Vol. 83, N3.- P. 253-255.

39. Fournier A., van Doesburg N.H., Guerin R. et all Kawasaki's disease. Epidemiological aspects and cardiovascular manifestations. Apropos of 106 cases // Arch. Mai. Coeur Vaiss. 1985. - Vol. 78, N 5. - P. 693-698.

40. Fujimori M., Fukami K., MurookaM. et al. A case of asymptomatic myocardial infarction with multiple coronary aneurysms // Kokyu To Junkan. — 1993. — Vol. 41,N7.-P. 683-687.

41. Fujiwara H., Hamashima Y. Pathology of the heart in Kawasaki disease // Pediatrics.-1978.-Vol. 61, N 1.-P. 100-107.

42. Fukuda T., Ishibashi M., Yokoyama T. et al. Myocardial ischemia in Kawasaki disease: evaluation with dipyridamole stress technetium 99m tetrofosmin scintigraphy // J. Nucl. Cardiol. 2002. - Vol. 9, N 6. - P. 632-637.

43. Fukushige J., Takahashi N., Ueda K. et al. Long-term outcome of coronary abnormalities in patients after Kawasaki disease // Pediatr. Cardiol. — 1996. -Vol. 17,N2.-P. 71-76.

44. Fulton D.R., Meissner C., Peterson M.B. Effects of current therapy of Kawasaki disease on eicosanoid metabolism // Am. J. Cardiol. 1988. - Vol. 61, N 15. -P. 1323-1327.

45. Greil G.F., SeegerA., Miller S. et al. Coronary magnetic resonance angiography and vessel wall imaging in children with Kawasaki disease // Pediatr. Radiol. 2007. - Vol. 37, N 7. - P. 666-673.

46. Haney I., Beghetti M., McCrindle B.W. et al. Ventricular arrhythmia complicating Kawasaki disease // Acta Paediatr. Jpn. 1996. - Vol. 38, N 4. - P. 365-369.

47. HasegawaK., SawayamaT., Inoue S. et al. Exercise induced precordial T-wave normalization associated with U-wave inversion in detection of left anterior descending artery stenosis // Kokyu To Junkan. — 1991. Vol. 39, N 10. — P. 10151020.

48. Hasegawa K., Sawayama T., Nezuo S. et al. Significance of negative U-waves during anginal attacks: correlation with severity, location and prognosis of coronary stenosis // J. Cardiol. 1990. - Vol. 20, N 4. - P. 807-813.

49. Hashimoto N., Musha H., Ozawa A. et al. Relationship between infarction location and size to QT dispersion in patients with chronic myocardial infarction // Jpn. Heart J. 2002. - Vol. 43, N 5. - P. 455-461.

50. Hayashi H., Kisamori K., Kaneko M. et al. Unstable angina in a patient with mucocutaneous lymph node syndrome // Jpn. Heart J. 1984. - Vol. 25, N 4. -P. 661-668.

51. Hiew T.M., Cheng H.K. ECG abnormalities in Kawasaki disease and their value in predicting coronary artery aneurysms // Singapore Med. J. 1992. -Vol. 33, N3.-P. 262-267.

52. Hiraishi S., MisawaH., TakedaN. et al. Transthoracic ultrasonic visualization of coronary aneurysm, stenosis, and occlusion in Kawasaki disease // Heart. -2000. Vol. 83. - P. 400-405.

53. Hirano T., Tsuchiya K., Nishigaki K. et al. Clinical features of emergency electrocardiography in patients with acute myocardial infarction caused by left main trunk obstruction // Circ. J. 2006. - Vol. 70, N 5. - P. 525-529.

54. Hirata S., Nakamura Y., Matsumoto K. et al. Long-term consequences of Kawasaki disease among first-year junior high school students // Arch. Pediatr. Ado-lesc. Med. 2002. - Vol. 156, N 1. - P. 77-80.

55. Hirata S., Nakamura Y., Yanagawa H. Incidence rate of recurrent Kawasaki disease and related risk factors: from the results of nationwide surveys of Kawasaki disease in Japan // Acta Paediatr. 2001. - Vol. 90. - P. 40^14.

56. HuX.H., Xu S.X., LuanZ. Early diagnosis of Kawasaki disease complicated by coronary artery lesions // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2003. - Vol. 23, N8.-P. 853-855.

57. IchidaF., FaticaN.S., O'Loughlin J.E. et al. Correlation of electrocardiographic and echocardiographic changes in Kawasaki syndrome // Am. Heart J. — 1988.-Vol. 116, N 3. -P. 812-819.

58. Jaeggi E.T., Suter S. Clinical presentation, diagnosis and management of inflammatory heart diseases in childhood // Ther. Umsch. 2001. - Vol. 58, N 2. -P. 87-93.

59. Jan S.L., Hwang B., Fu Y.C. et al. Comparison of 201T1 SPET and treadmill exercise testing in patients with Kawasaki disease // Nucl. Med. Commun. -2000. Vol. 21, N 5. - P. 431-435.

60. Jennette J.C., FalkR.J., Andrassj K. Nomenclature of systematic vasculiti-dis proposal of an international conference // Arthr. Rheum. 1994. — Vol. 37, N 2. -P. 187-192.

61. Kao C.H., Hsieh K.S., Chen Y.C. et al. Labeled WBC cardiac imagine and two-dimensional echocardiography to evaluate high-dose gammaglobulin treatment in Kawasaki disease // Clin. Nucl. Med. 1995. - Vol. 20, N 9. - P. 813-816.

62. Kato H., Ichinose E., Kawasaki T. Myocardial infarction in Kawasaki disease: clinical analyses in 195 cases // J. Pediatr. -1986.-Vol.l08,N6.-P. 923-927.

63. Kato H., Ichinose E., Yoshioka F. et al. Fate of coronary aneurysms in Kawasaki disease: serial coronary angiography and long-term follow-up study // Am. J. Cardiol. 1982. - Vol. 49, N 7. - P. 1758-1766.

64. Kato H., Inoue O., Kawasaki T. et al. Adult coronary artery disease probably due to childhood Kawasaki disease // Lancet. 1992. - Vol.7, N340. -P. 1127-1129.

65. Kato H., SugimuraT., Akagi T. Long-term consequences of Kawasaki disease // Circulation. 1996. - Vol. 94, N 6. - P. 1379 1385.

66. Kobayashi Y. Efficacy of computed; tomography coronary angiography in: cardiovascular surgery // Kyobu Geka. 2007. - Vol: 60; N 8. - P. 607-612.

67. Kohata T., Ono Y., Misawa H. et al. Myocardial imaging with thallium-201 in the patients with coronary involvement after Kawasakidisease(author's transi.) // J. Cardiogr. 1981.-Vol. 11, N l.-P. 105-114.

68. Lacroix J., LapointeN., Weber M. Prospective study of 64 cases of Kawasaki disease //Arch. Frans. Pediatr. 1985. - Vol. 42, N9. - P. 771-776.

69. Levy D.M., Silverman E.D., Massicotte M;P. et al. Long-term outcomes in patientswith giant aneurysms secondary to Kawasaki disease // J. Rheumatol. -2005: -Vol. 32, N 5.-. P: 928-934.,

70. Maconochie I.K. Kawasaki disease // Arch. Dis. Child. Education and Practice Edition. 2004. - Vol. 89, N 1. - P. 3. . .

71. Martins V.P., Macedo A.J., Kaku S. et al. Acute myocardial infarct in infants // Acta Med. Port. 1996. - Vol. 9, N 10-12. - P. 341-346.

72. Mavrogeni S., Papadopoulos G., Douskou M. et al. Magnetic resonance angiography, function and viability evaluation in patients with Kawasaki disease // J. Cardiovasc. Magn. Reson. 2006. - Vol. 8, N 3. - P. 493-498.

73. Mavrogeni S., Papadopoulos G., Karanasios E. et al. How to image Kawasaki disease: a validation of different imaging techniques // Int. J. Cardiol. 2008. -Vol. 124,N1.-P. 27-31.

74. Meade R.H., Brandt L. Manifestations of Kawasaki disease in New England outbreak of 1980 // J. Pediatr. 1982. - Vol. 100, N 4. - P. 558-562.

75. Mirza I., Gribbin B., Forfar C. A young man with myocardial infarction and a calcified coronary artery aneurysm on chest radiography // Int. J. Clin. Pract. — 20041 Vol. 58, N 11. - P. 1050-1051.

76. Mitomori T., Ono Y., Sugiyama H. et al. Diagnosis of myocardial ischemia in Kawasaki disease: thallium-201 myocardial imaging at rest, with exercise and with dipyridamole administration // J. Gardiogr. 1984. - Vol. 14, N 1. - P. 59-73.

77. Muta H., Ishii M., Sakaue T. et al. Older age is a risk factor for the development of cardiovascular sequel in Kawasaki disease // Pediatrics. — 2004. -Vol. 114, N3. P. 751-754.

78. Nakada T. Ventricular arrhythmia and possible myocardial ischemia in late stage Kawasaki disease: patient with a normal coronary arteriogram // Acta Paediatr. Jpn. 1996. - Vol. 38, N 4. - P. 365-369.

79. Nakamura Y., Yanagawa H. A case-control study of recurrent Kawasaki disease using the database of the nationwide surveys in Japan // Eur. J. Pediatr. — 1996.-Vol. 155, N4.-P. 303-307. '

80. Nakanishi T., Takao A., Kondoh C. et al. EGG findings after myocardial infarction in children after Kawasaki disease // Am. Heart J. 1988. - Vol. 116, N 4. -P. 1028-1033.

81. Nakano H.,. Saito A., Ueda K. et al. Clinical characteristics of myocardial infarction following' Kawasaki disease: report of 11 cases // J. Pediatr. 1986. -Vol! 108, N2.-P. 198-203. • ,

82. Nakashima L., Edwards D.L. Treatment of Kawasaki disease // Clin. Pharm. 1990. - Vol. 9, N 1. - P. 755 -762. ; ; - , / : ; •

83. Ng M.P., Wong K.Y., Tan C.L. et al. Kawasaki disease the Singapore experience //Ann. Acadd Med: Singapore. - 1989:-Vol: 18,.N1-. -P; 15M8.

84. Nienaber C.A., Spielmann RcP., Hausdorf G. Dipyridamole-thallium-201: tomography documenting improved myocardial, perfusion: with therapy in Kawasaki disease//Am. Heart J.- 1988.-Vol. 116,N6.-P. 1575-1579.

85. Niimura I., Maki T. Sudden cardiac death in childhood II Jpn: Circ. J. -1989.-Vol. 53, N 12. P. 1571-1580.

86. Pahl E., Sehgal R., Chrystof D. et al. Feasibility of exercise stress echocardiography for the follow-up of children with coronary involvement secondary to Kawasaki disease // Circulation. 1995. - Vol. 91, N 1. -P. 122-128.

87. Paridon S.M., Ross R.D., Kuhns L.R. et al. Myocardial performance and perfusion during exercise in patients with coronary artery disease caused by Kawasaki disease // J. Pediatr. 1990. - Vol. 116, N 1. - P. 52-56.

88. Peng Y., Zeng J., Du Z. et al. Usefulness of 64-slice MDCT for follow-up of young children with coronary artery aneurysm due to Kawasaki disease: Initial experience // Eur. J. Radiol. 2007. - Vol. 1. - P. 26.

89. Rosemary J.L., Liang R.J., Windle M.L. et al. Kawasaki disease // Med. J. 2002. - Vol. 3, N 12. - P. 273-278.

90. Salice P., Pietrogrande M.C., Barbier P. et al. Cardiovascular abnormalities in Kawasaki disease. An Italian prospective study // Cardiologia. — 1998. -Vol. 43, N 12. P. 1367-1374.

91. Salo E., Pelkonen P., Pettay O. Outbreak of Kawasaki syndrome in Finland // Acta Paediatr. Scand. 1986. - Vol. 75, N 1. - P. 75-80.

92. Screen D.G., Gebhardt V.A. Angina pectoris in a young man secondary to undiagnosed childhood mucocutaneous lymph node syndrome // Can. J. Cardiol. 1990. - Vol. 6, N 9. - P. 402-404.

93. Seki T., Zhang J., Ogawa S. et al. Dobutamine stress body surface mapping in Kawasaki disease // Nippon Ika Daigaku Zasshi. 1994. - Vol. 61, N 6. -P. 610-619.

94. Seymour J.J., Dickinson E.T. Delayed cardiovascular sequelae from Kawasaki syndrome // Am. J. Emerg. Med. 1998. - Vol. 16, N 6. - P. 579-581.

95. ShaukatN., AshrafS., Mebewu A. et al. Myocardial infarction in a young adult due to Kawasaki disease. A case report and review of the late cardiological sequelae of Kawasaki disease // Int. J. Cardiol. 1993. - Vol. 39, N 3. -P. 222-226.

96. Shiraishi I., Onouchi Z., Hayano T. et al. Asymptomatic myocardial infarction in Kawasaki disease: long-term prognosis // Pediatr. Cardiol. — 1991. -Vol. 12, N2.-P. 78-82.

97. Shulman S.T., McAuLey J.B., Pachman L.M. et al. Risk of coronary abnormalities due to Kawasaki disease in urban area with small Asian population // Am. J. Dis. Child. 1987. - Vol. 141, N 4. - P. 420-425.

98. SicaF., dAmatoE., ColapietraT. et al. Cardiovascular complications of Kawasaki disease: clinical cases // Pediatr. Med. Chir. 1995. - Vol. 17, N6. — P. 531-533.

99. Singh S., Bansal A., Gupta A. et al. Kawasaki disease: a decade of experience from North India // Int. Heart J. 2005. - Vol. 46, N 4. - P. 679-689.

100. StamosJ.K., Corydon K., Donaldson J. Lymphadenitis as the dominant manifestation of Kawasaki disease // Pediatrics. 1994. - Vol. 93, N 3. -P. 525-528.

101. Suzuki A., Kamiya T., Ono Y. et al. Clinical significance of morphologic classification of coronary arterial segmental stenosis due to Kawasaki disease // Am. J. Cardiol.-1993.-Vol. 71, N 13.-P. 1169-1173.

102. Suzuki Y., Iijima M., Sasaki H. et al. Tachycardia as a potential risk indicator for coronary arterial lesions in Kawasaki disease // Eur. J. Pediatr. — 1999. — Vol. 158, N3.-P. 207-209.

103. Szychowska Z., GruszkaJ., KucharE. Mucocutaneous lymph node syndrome (Kawasaki disease) in 2 children // Przegl. Epidemiol. 1996. - Vol. 50, N 3. - P. 273-279.

104. Tatara K., Kusakawa S. Long-term prognosis of giant coronary aneurysm in Kawasaki disease: an angiographic study // J. Pediatr. 1987. - Vol. 111, N 5. -P. 705-710.

105. Tatara K., Kusakawa S., Itoh K. et al. Long-term prognosis of Kawasaki disease patients with coronary artery obstruction // Heart Vessels. 1989. - Vol. 5, N 1. - P. 47-51.

106. Towbin J.A., Bricker J.T., Garson A. et al. Electrocardiographic criteria for diagnosis of acute myocardial infarction in childhood // Am. J. Cardiol. 1992. -Vol. 69, N 19. - P. 1545-1548.

107. Tsai C.H., Lee J.K., Kao C.H. et al. Kawasaki disease evaluated by two-dimensional echocardiogram and dipyridamole 201Tl-chloride myocardial SPET // Nucl.Med. Commun.- 1997. -Vol. 18, N 5. P. 412-418.

108. TsudaE., Matsuo M., NaitoH. et al. Clinical features in adults with coronary arterial lesions caused by presumed Kawasaki disease // Cardiol. Young. — 2007. Vol. 17, N 1. - P. 84-89.

109. Tsuji T., Suzuki J., ShimamotoR. et al. Morbidity prevalence rate of Kawasaki disease assessed by single cross-sectional history-taking // Int. Heart J. — 2007. Vol. 48, N 5. - P. 615-621.

110. Ueno T., KaiH., IkedaH. et al. Coronary stent deployment in a young adult with Kawasaki disease and recurrent myocardial infarction // Clin. Cardiol. -1999.-Vol. 22, N2.-P. 147-149.

111. Wang L., Lin Y., Su Y.Z. et al. Review and analysis of 283 cases of Kawasaki disease // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2004. - Vol. 42, N 8. - P. 609-612.

112. WongD., Harder J., Jadavji T. Kawasaki disease, myocardial infarction and coronary artery revascularization // Can. J. Cardiol. 2005. — Vol. 21, N 7. -P. 601-604:

113. Yagi S., Tsuda E., Shimizu W. et al. Two adults requiring implantable defibrillators because of ventricular tachycardia and left ventricular dysfunction caused by presumed Kawasaki disease // Circ. J. 2005. - Vol. 69, N 7. - P. 870-874.

114. YanagawaH., Kawasaki T., Shigematsu I. Nationwide survey on Kawasaki disease in Japan // Pediatrics. 1987. - Vol. 80, N 1. - P. 58-62.

115. YanagawaH., Nakamura Y., SakataK., et al. Use of intravenous gamma-globulin for Kawasaki disease: effects on cardiac sequelae // Pediatr. Cardiol. -1997. Vol. 18, N 1. - P. 19-23.

116. YanagawaH., Nakamura Y., Yashiro M. et al. Incidence of Kawasaki disease in Japan: the nationwide surveys of 1999-2002 // Pediatr. Int. 2006. -Vol. 48, N4.-P. 356-361.

117. YanagawaH., Nakamura Y., Yashiro M. et al. Incidence survey of Kawasaki disease in 1997 and 1998 in Japan // Pediatrics. 2001. - Vol. 107, N 3. -P. 33.

118. Zhao C., ShukeN., Yamamoto W. et al. Impaired cardiac sympathetic nerve function in patients with Kawasaki disease: comparison with myocardial perfusion // Pediatr. Res. 2005. - Vol. 57, N 5. - P. 744-748.