Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Исследование противоаритмической активности препарата "Мексикор" в эксперименте

ДИССЕРТАЦИЯ
Исследование противоаритмической активности препарата "Мексикор" в эксперименте - диссертация, тема по медицине
Горячева, Татьяна Васильевна Саранск 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.25
 
 

Оглавление диссертации Горячева, Татьяна Васильевна :: 2003 :: Саранск

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВОЗМОЖНЫХ ПУТЕЙ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОКОРРЕКЦИИ СЕРДЕЧНЫХ АРИТМИЙ (обзор литературы).

1.1. Этиология и патогенез нарушений сердечного ритма.

1.2. Современные подходы к лечению нарушений сердечного ритма.

1.3. Перспективные пути совершенствования лекарственной коррекции нарушений сердечного ритма.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Краткая характеристика исследуемых соединений.

2.2. Характеристика подопытных животных.

2.3. Экспериментальные методы воспроизведения нарушений ритма сердечной деятельности.

2.4. Исследование антифибрилляторной активности.

2.5. Методы исследования гемодинамики.

2.6. Оценка зоны некроза.

2.7. Изучение влияния мексикора на течение острой ишемии миокарда у собак.

2.8.Методы культивирования эндотелиоцитов и иммуногистохимические методики.

2.9. Методы статистической обработки полученных результатов.

Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МЕКСИКОРА.

3.1. Противоаритмическая активность мексикора и препаратов сравнения на модели окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек.

3.2. Исследование противоаритмической активности мексикора при ранних постокклюзионных и реперфузионных аритмий у крыс.

3.3. Изучение влияния мексикора на порог электрической фибрилляции желудочков у кошек.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕКСИКОРА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КАРДИОГЕМОДИНАМИКИ.

4.1. Изучение влияния мексикора и препаратов сравнения на параметры кардиогемодинамики при острой ишемии у собак.

4.2. Влияние мексикора на кардиогемодинамику крыс с острой ишемией миокарда.

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ МЕХАНИЗМОВ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕКСИКОРА.

5.1. Изучение влияния мексикора и других антиоксидантов на метаболические процессы в ишемизированном миокарде у собак.

5.2. Изучение влияния мексикора на размеры зоны ишемии и некроза при острой ишемии миокарда у крыс.

5.3. Исследование влияния мексикора и препаратов сравнения на коллатеральное коронарное кровообрашение при экспериментальном инфаркте миокарда у собак.

5.4. Влияние мексидола на экспрессию индуцибельной изоформы NO-синтазы эндотелиоцитов коронарных сосудов теленка.

 
 

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Горячева, Татьяна Васильевна, автореферат

Актуальность исследования. Распространение сердечно-сосудистых заболеваний приобрело эпидемический характер, о чем свидетельствует увеличивающийся удельный вес болезней системы кровообращения - главной причины инвалидности и смертности населения, как за рубежом, так и в России (Чазов Е.И., 1992; Lown В., 1982; Kannel W.B. et al., 1988; Шевченко О.П. и др., 2001; Беленков Ю.Н. и др., 2002). Одно из ведущих мест среди причин, формирующих высокий уровень смертности от болезней системы кровообращения, занимает ишемическая болезнь сердца (Горлин Р., 1980; Мазур Н.А., 1985; Гасилин B.C. и др., 1987; Ардашев В.Н., Стеклов В.И., 2000; Чазов Е.И., 2001; Аронов Д.М., 2001), грозным осложнением которой являются нарушения ритма сердечной деятельности (Кушаковский М.С., 1998; Орлов В.Н. и др., 1988; Бобров В.А. и др., 1991; Мазур Н.А., 1995; Меньшикова И.Г. и др., 1997; Шальнова С.А. и др., 1997; Дощицын В.Л., 1997, 2000; Савельева И.В. и др., 1997; Бокерия Л.А., Голухова Е.З., 2001; Голицин С.П., 2001; Школьникова М.А. и др., 2001; De Vreede-Swagemakers J.J. et al., 1997; Sotoodehnia N. et al., 2000). В связи с этим актуальной проблемой современной кардиофармакологии является совершенствование методов лекарственной коррекции нарушений сердечного ритма (Воронцов И.В. и др., 2000; Егоров Д.Ф. и др., 2000, 2002).

В настоящее время имеется большой арсенал противоаритмических средств, однако, применение их сопряжено с риском, проявления кардиаль-ных и экстракардиальных побочных эффектов (Кушаковский М.С., 1998; Мешков А.П., 1998; Школьникова М.А., Березницкая В.В., 1998), и, как показали последние исследования может сопровождаться повышением смертности кардиологических больных (Алперт Д., Френсис Г., 1994; Вудли М., Уэл-лан А., 1995; Echt D.S., Liebson P.R., Mitchell L.B. et al., 1991). В связи с этим вниманию клиницистов была предложена концепция эффективной и безопасной фармакотерапии аритмий с помощью лекарственных средств, воздействующих на патогенетически первичные звенья (Балашов В.П. и др., 1994, 1996; Балыкова Л.А. и др., 1999; Меерсон Ф.З., 1993).

Учитывая важную роль расстройства метаболизма, в том числе чрезмерной активации процессов перекисного окисления липидов, в патогенезе аритмий (Бершова Т.В. и др., 1993, 1998; Трефний 3., Берсенева И.А., 1999; Сернов JI.H. и др., 1997; Напалкова С.М., 1999; Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В., 2000), одним из перспективных путей повышения эффективности их лечения является внедрение в кардиологию высокоэффективных ан-тиоксидантов. Наряду с классическими природными средствами (витамины А, С и Е), внимание клиницистов привлекают антиоксиданты нового поколения, в частности производные 3-оксипиридина (мексидол, эмоксипин), способные проявлять энергообеспечивающие, церебропротекторные и стресс-протекторные свойства (Лукьянова Л.Д. и др., 1993; Зорькина А.В., 1997; Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М., 2001), а также нормализовать адренергический контроль миокарда (Верещагина B.C., 2002). Однако, место 3-оксипиридинов в лечении аритмий, до сих пор не определено. Одной из причин этого является недостаток сведений о противоаритмической активности мексидола и механизмах его действия в сравнении с аналогами и другими препаратами, применяемыми для лечения аритмий. Кроме того, необходимо иметь четкие представления об эффективности готовой лекарственной формы мексидола, выпускаемой под коммерческим названием "мексикор", поскольку подобные сведения исключительно важны для планирования и проведения клинических испытаний препарата, но в литературе они отсутствуют.

Цель работы: исследование противоаритмической активности мексико-ра в сравнении с другими средствами, применяемыми для лечения аритмий и изучение фармакологической эквивалентности мексикора и мексидола.

Работа выполнена по плану НИР Мордовского госуниверсита в соответствии с темой "Фармакологическая коррекция стрессорных и ишемических повреждений органов и систем организма" (номер государственной регистрации 01200104129).

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. Исследование противоаритмической активности мексикора в сравнении с известными антиоксидантами и традиционными антиаритми-ками на модели острых окклюзионных и реперфузионных аритмий.

2. Исследование кардиогемодинамических эффектов мексикора в сравнении с мексидолом.

3. Изучение некоторых аспектов механизма антиаритмического действия мексикора.

Научная новизна. Впервые проведена комплексная экспериментальная оценка противоаритмической активности мексикора. Показано, что данный препарат по своей противоаритмической эффективности не уступает традиционным противоаритмическим препаратам (анаприлин, финоптин). Впервые показано благоприятное воздействие мексикора на метаболические процессы в зоне повреждения миокарда и отсутствие отрицательных изменений гемодинамических показателей. Впервые проведено изучение противоаритмической активности новых производных 3-оксипиридина (АЦЦ, ИБХФ-2 и ФОП).

Практическая ценность работы. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о высокой противоаритмической активности мексикора и подтверждают целесообразность его внедрения в клиническую практику в качестве полноценного компонента противоаритмической терапии. Результаты диссертационной работы внедрены в научно-исследовательскую и учебно-методическую работу кафедр фармакологии и факультетской терапии Мордовского государственного университета.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Мексикор проявляет выраженную противоаритмическую активность на модели окклюзионных и реперфузионных аритмий, сравнимой с активностью субстанции, и по ряду параметров не уступающей активности традиционных противоаритмических средств.

2. Мексикор не оказывает кардиодепрессивного действия при экспериментальном инфаркте миокарда.

3. Мексикор коррегирует патогенетически первичные звенья аритмоге-неза, замедляет падение коллатерального коронарного кровотока, уменьшает степень метаболического ацидоза, усиливает выработку N0 в эндотелиоци-тах культуры клеток коронарных сосудов теленка.

Основные сведения об апробации работы.

Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на межвузовских научных конференциях «Огаревские чтения» (20002003 г.г.), ежегодных конференциях молодых ученых Мордовского госуниверситета (Саранск, 1999 -2003 г.г.), на 58-й межрегиональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2003 г.).

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, документирована 10 таблицами и иллюстрирована 13 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (главы 3-5), заключения и библиографического указателя, включающего 277 источников, в том числе 216 отечественных и 61 иностранных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование противоаритмической активности препарата "Мексикор" в эксперименте"

ВЫВОДЫ

1. Мексикор (20-22 мг/кг) обладает противоаритмической активностью на модели острых окклюзионных и реперфузионных аритмий у крыс и кошек, предупреждает развитие фибрилляции желудочков.

2. Выраженность антиаритмического эффекта мексикора соответствует выраженности эффекта субстанции мексидола в эквивалентных дозах.

3. Мексикор нормализует нарушенные острой ишемией показатели системной и кардиогемодинамики: предупреждает депрессию сократительной функции миокарда и снижение артериального давления.

4. В условиях острого инфаркта миокарда у крыс мексикор уменьшает размеры зоны некроза.

5. Механизм антиаритмического эффекта мексикора опосредован вмешательством в патогенетически первичные звенья аритмогенеза: препарат замедляет уменьшение коллатерального коронарного кровотока, снижает степень метаболического ацидоза, усиливает выработку NO в эндотелиоци-тах культуры клеток коронарных сосудов теленка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Рекомендуется подготовка пакета научно-технической документации для направления в Министерство Здравоохранения РФ с целью получения разрешения на клиническое испытание мексикора в качестве средства проти-воаритмической терапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Горячева, Татьяна Васильевна

1. Александров А.А., Розанов В.Б. Предпосылки ранней первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. // Вестн. аритмологии/ Тез. докл. конгр. «Детская кардиология». 2000. - №18. - С.48-49.

2. Алабовский В.В., Олейников О.Д. Экзогенная АТФ не защищает от ре перфузионных повреждений // Фармакол. и токсикол. 1990. - Деп. в ВИНИТИ 1.11.88. - № 7805 - В.

3. Алперт Д., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда: практическое руководство. -М., 1994.

4. Альмяшева М.И. Экспериментально- клиническое исследование гемоди-намических эффектов димефосфона. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Саранск, 2001.

5. Ангелуца П.А., Викторов А.П., Грицюк В.Р. Неблагоприятное действие лекарственных средств на коронарное кровообращение. // Каридиология. 1992.-№7-8. С.99-105.

6. Ардашев В.Н., Стеклов В.Н. Лечение нарушений сердечного ритма и проводимости. М.: «Медпрактика», 2000. - 165 с.

7. Аронов Д.М. Статины снижают смертность и улучшают течение атеро-склеротических заболеваний // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - №10. -С. 456-463.

8. Артюков О.П. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании с некоторыми традиционными антиаритмиками // Автореф. дисс. кандидат. мед. наук.- Саранск.- 1997,

9. Ю.Базеев Э.Г. Влияние некоторых антиоксидантов и отрицательных аэроионов кислорода на процессы гемопоэза при гиподинамии. Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Саранск, 2001.-18 с.

10. Балашов В.П., Балыкова Л.А., Костин Я.В., Сернов Л.Н. Противоаритмическая активность некоторых энергообеспечивающих и электронакцеп-торных соединений // Эксп. и клин, фармакология. 1996. - Т.59. - №2.- С.17-19.

11. З.Балашов В.П., Верещагина B.C., Балыкова Л.А. и др. Исследование некоторых механизмов антиаритмического действия мексидола и димефосфо-на // IX Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". Тез. докл., Москва 8-12 апр., 2002. - М., 2002. - С. 576.

12. М.Балашов В.П., Балыкова Л.А., Сосунов А.А., Верещагина B.C. Электрофизиологические эффекты соединений метаболического типа действия. .//Вест.Аритм./Тез. IV Межд.Славян.Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз. сердца.- №15.- 2000,- С.94.

13. Балашов В.П., Сернов Л.Н., Костин Я.В. и др. Роль гликолиза в генезе ранних постокклюзионных аритмий. // Бюл. эксперим. биол. и медицины.- 1994.-N6.-С. 625-627.

14. Балыкова Л.А. Экспериментально-клиническое исследование эффективности метаболической терапии нарушений ритма сердца. // Автореф. дисс. доктора мед. наук.- Казань, 1999, С. 40.

15. Балыкова Л.А., Балашов В.П., Школьникова М.А., Кемаева Н.Н. Эффективность димефосфона при нарушениях ритма сердца у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-№2.-1999.-С.35-38.

16. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса // Consilium medicum. 2002. - №3. - Т. 4. - С. 112-114.

17. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологической эффекта. Рига: Изд. АН ЛССР, 1963.- 130 с.

18. Белова Л.А. Антифибрилляторная активность некоторых четвертичных производных тримекаина, анаприлина и электронакцепторных соединений. Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Купавна, 1995.

19. Белозёров Ю.М., Леонитьева И.В., Школьникова М.А., Страхова О.С., Се-белёва И А. и др, Наследственные болезни сердца у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - №1 - С. 18-23.

20. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей.- М.: Медицина, 1987.- Т.1.- С.448.

21. Белоконь Н.А., Школьникова М.А., Белозеров Ю.М. Проблемы внезапной смерти лиц молодого возраста //НПО Союзмединформ. Педиатрия.- 1990.-Вып.2,- 77С.

22. Березин М.В., Лутай А.В., Жукова А.И., Березина A.M. Нарушения ритма и проводимости в остром периоде инфаркта миокарда. //Вест.Аритм./Тез.У Межд. Славян.Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз.сердца.-№25.-2002.-С.79.

23. Березницкая В.В. Роль нарушений нейровегетативной регуляции сердечного ритма в формировании пароксизмальной тахикардии у детей и обоснование эффективной терапии.// Автореферат дисс.канд. мед. наук. Москва.- 1993.- 24с.

24. Бершова Т.В., Баканов М.И. Нарушение мембранных механизмов в регуляции клеточного метаболизма у детей с аритмиями.// Педиатрия.- 1993.-N2.- С.40.

25. Бершова Т.В., Баканов М.И., Сербии В.И., Васильева Е.М., Грязнухина Н.Н., Михайлова И.Л., Голенищев И.И. Состояние клеточного метаболизма у детей с кардиомиопатиями, осложненными аритмиями сердца.// Росс, педиатрический журнал.- №1,- 2000г.-С.20-23.

26. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения).- М.: Медицина, 1989.- 368С.

27. Бобров В.А., Силорот В.Н., Степаненко А.П., Белоножко А.Г. Желудочковые нарушения ритма у больных ИБС: возможная роль автономной нервной системы.// Кардиология.- 1993.- N1.- С.11-13.

28. Бобров В.А., Митченко Е.И., Фролов А.И. и др. Гормональная активность щитовидной железы у больных с пароксизмальными суправентрикуляр-ными тахиаритмиями.// Кардиология.- 1995.- N8. С.40-43.

29. Бобров В.А., Чсрвонолиская Е.М., Митченоко Е.И. Система простаноидов у больных с нарушениями сердечного ритма. // Тер. архив. 1995. - №8. -С. 68-71.

30. Бобров В.А., Щепотин Ю.Б., Митченко Е.И. Современные представления о пароксизмальных нарушениях ритма сердца: механизмы, новые достижения в диагностике и лечении // Врачебное дело. 1991. - №11. -С. 6-10.

31. Бобров В.А., Купновицкая И.Г. Аритмогенное действие антиаритмических средств: частота, возможные механизмы и врачебная такти-каЖардиология.-1991 .-N10.-С.82-86.

32. Бобров В.А., Жаринов О.И., Антоненко JT.H. Желудочковые аритмии у больных с сердечной недостаточностью: механизмы возникновения, прогностическое значение, особенности лечения.//Кардиология.-1994.-М 1-С. 66-70.

33. Бокерия JI.A., Голухова Е.З., Полякова И.П. Электрофизиологическая негомогенность миокарда у больных с желудочковыми аритмиями различного генеза //Кардиология.- 1997.- Т.31.- N2.- С.22-26.

34. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Егоров М.Ф. и др. Методы диагностики, лечения и показания к иплантации физиологических электрокардиостимуляторов у детей при бардиаритмиях // Методические указания. Санкт-Петербург: Кардиостим-98, 1998. - 19 С.

35. Бурцев Е.М. Цереброгенные аритмии сердца.// Журнал неврологии и психиатрии.-1993.-N6.-С.18-21.

36. Валеева И.Х. Влияние физиологически активных ФОС на систему окислительного фосфорилирования митохондрий // Автореф. дисс. канд. биол. наук.- Купавна, 1985.

37. Валеева И.Х., Анчикова Л.И., Валимухаметова Д.А. и др. Органоспеци-фичность действия малотоксичных фосфорорганических соединений. // Депонированные рукописи.- 1987.- N7.- Б/0 623.

38. Вахляев В.Д., Недоступ А.В., Царегородцев Д.А., Мазинг М.Ю. Роль гуморальных факторов в патогенеза аритмий сердца // Российск. медицинск. журнал.- 2000.- №2.- С. 54-56; №4.- С. 47-50.

39. Верещагина B.C. Исследование некоторых аспектов механизма противо-аритмического действия димифосфона и мексидола. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Купавна, 2002.

40. Вудли М., Уэллан А. // Терапевтический справочник Вашингтонского университета.- М., 1995.-С. 186-235.

41. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда. М.: Медицина, 2000. - 384 с.

42. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия.-М.: Медицина, 1987.-339 с.

43. Гарькин Г.Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзидана, мексидола, эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда. // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Саранск, 2001.-17 с.

44. Гацура В.В. Роль антиоксидантной активности энергообеспечивающих средств в формировании антигипоксического и противоишемических эффектов. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. -Гродно. 1991.-С.409-410.

45. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция ишемизированного миокарда.-1993.- М.: "Антекс".- 254С.

46. Гацура В.В., Пичугин В.В., Сернов Л.Н, Смирнов Л.Д. Противоишемиче-ский кардиопротекторный эффект мексидола. // Кардиология.-1996.- N11.-С.59-62.

47. Глезер М.Г. Оптимизация лечения нарушений ритма: // Автореф. дис. . докт. мед. наук.-М., 1993.-36 с.

48. Голиков А.П., Рябинин В.А., Голиков П.П. и др. Эффективность эмоксипина и неотона при нестабильной стенокордии. // Тер. архив. 1996. - №1. -С. 31-33.

49. Голицын С.П. Лечение желудочковых аритмий с позиции первичной и вторичной профилактики внезапной смерти. // Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 2. - №5. - С. 201-209.

50. Головина В.А., Розенштраух Л.В. Амидорон: механизм антиаритмического действия. // Кардиология.- 1990.- Т.30.- N5.- С.110-115.

51. Гордеев О.Л., Егоров Д.Ф., Андрианов А.В., Васичкина B.C., Лебедева В.К., Кондратьев В.Н., Кручина Т.К. Реимплантация ЭКС у детей.

52. Вест.Аритм./Тез.У Межд. Славян.Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз.сердца.-№25.-2002.-С.Ю8.

53. Горлин Р. Болезни коронарных артерий.-М.: Медицина, 1980.-335 с.

54. Гуранова Н.Н. Комплексное исследование противоишемической активности мексидола. // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Саранск-Купавна, 1998.-20 с.

55. Гуреев С.В., Егоров Д.Ф., Гордеев О.Л., Андрианов А.В. Опыт радиочастотной катетерной аблации ПАВУРТ у детей. // Вест.Аритм./Тез.У Межд. Славян.Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз.сердца.-№25.-2002.-С.108.

56. Данилов В.И., Горожанин А.В. Влияние димефосфона на систему регуляции церебрального кровообращения у больных с опухолями // Вопросы нейрохирургии.- 1994.-№2.-С.22-26

57. Дощицин В.Л., Чернова Е.В. Неотложная помощь больным с нарушением сердечного ритма. // Росс, кардиол. журнал. М.: 1996. - №6. - С.13-17.

58. Дощицин В.Л. Современные концепции лекарственной терапии сердечнососудистых заболеваний. // Клин, медицина. 1997. - Т.75. - №10. - С. 1821.

59. Дощицин В.Л. Лечение больных с желудочковыми аритмиями. // Русский медицинский журнал. М.: 2001. - том 9. - №18 С.

60. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. Москва. - 1995. - 152 С.

61. Ибрагимова Е.И., Василец Л.М. Перекисное окисление липидов: роль в аритмогенезе. // Вест, аритм.- 1995.- №4.- С.95-96.

62. Ибрагимова Е.И. Идиопатические аритмии проявление первичной мем-бранопатии. // Вест. Аритм. - 1995. - N4.-C.95.

63. Иванова Н.В., Школьникова М.А., Макаров Л.М. и др. Хроническая непа-роксизмальная тахикардия > детей (клиника, диагностика, лечение). // Meтодические рекомендации НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РСФСР.- М, 1991.-19 С.

64. Ивашкин В.Т., Яковлев В.Б., Нестеренко Ю.Б. Современные проблемы ишемической болезни. //Воен.-мед. журн.-1991.-Ы2.-С.50-55.

65. Искандеров Б.Г., Татарченко И.П. Особенности влияния обзидана на кар-диогемодинамику больных с искусственным водителем ритма сердца пи однократном и курсовом применении. // Тер. архив. 1996 .- № 5. - С. 6063.

66. Каверина А.П., Сколдинов А.П. Новая группа антиаритмических средств (поиск, результаты, концепция). // Фармакол. и токсикол.-1990.-N3.-С.26-29.

67. Каверина Н.В. Антиаритмические средства: итоги и перспективы // Эксп. и клинич. фармакол. 1994. - №6. - С. 12-15.

68. Катышкина Н.И., Овчинников П.Л. Гор зональные аспекты патогенеза нарушений сердечного ритма у больных с гипертрофической кардиомиопа-тией.// Кардиология.- 1992.- N5.- С.8-10.

69. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени. //Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Саранск, 1998.-25 с.

70. КемаеваН.Н. Экспериментально-клиническое исследование противоарит-мической активности комбинаций димефосфона с традиционными антиаритмическими средствами. // Автореф.дисс.канд.мед.наук. Саранск, 2000.

71. Киселева Н.Г., Метельская В.А. Перова Н.В. Обоснованность и тактика применения витаминов антиоксидантов в профилактике атеросклероза. // Кардиология. - 1998. - Т. 38. - № 12. - С. 77-81.

72. Кисляк О.А., Савицкая О.В., Сторожаков О.И., Селиванов А.И. Аритмический синдром при вегетативной дистонии у лиц молодого возраста. // Кардиология 1993.- N.4.- С.40-42.

73. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.Я. О механизмах усиления свобод-норадикальных процессов у больных ишемической болезнью сердцастенокардией в зависимости от тяжести.//Тер. архив. 1994. - №4. - С.20-27.

74. Коган А.Х., Сыркин A.JL, Дриницина С.В., Кузнецов А.Б. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ИБС и перспективность применения антиоксиданта убихинона для их коррекции. // Кардиология.-1997.-№12.

75. Корнеев А.А., Комиссарова И.А. О механизме повреждающего действия-гипоксин на дыхательную цепь и способах ее фармакологической коррекции. // Эксперим. и клинич. фармакол. 1994. - №1. - С.45-47.

76. Корнилова Т.И. Экспериментально-клиническое исследование противо-аритмической активности эмоксипина. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Саранск, 2002.-16 с.

77. Костин Я.В. Возможность применения препаратов метаболического типа действия для коррекции сердечных аритмий // Труды кафедры фармакологии Мордовского госуниверситета. Саранск, 1995. - С. 47-49.

78. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение инфаркта миокарда. Киев: «Феникс», 2001. - 451 с.

79. Кудрявцева JI.B. Влияние витамина Е, мексидола и гепарина на гемостаз и эндогенную интоксикацию при перитоните. // Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Саранск, 2001. 16 с.

80. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Гэотар. Медицина. - М. -1999.-518 С.

81. Куркина Н.В. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и димефосфона в комбинации с нибентаном на электрофизиологические параметры сердца в эксперименте. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Саранск, 2000. с. 18.

82. Кушаковский М.С. Аритмии сердца (Расстройства сердечного ритма и нарушения проводимости. Причины, механизмы, электрокардиографическая и электрофизиологическая диагностика, клиника, лечение.).-С.Петербург: ИКФ "Фолиант", 1998.- 640С.

83. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. С.-Петербург: «Гиппократ», 1992.- С.64-68, 70, 73,84-85.

84. Лазебник Л.Б., Фришберг A.M., Дроздов В.Н. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда.// Кардиология.- 1994.- Т.34.- N1-2.- С. 122-126.

85. Ланкин В.З., Гуревич С.М. Биоантиоксиданты // Вторая Всесоюзная Конференция/ Тез. докл. Черноголовка, 1986. - С.41.

86. Лекции по кардиологии / Под ред. Л.А. Бокерия, Е.З. Голуховой. В 3-х т. Т. 3. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2001. - С. 220.

87. Леонтьева И.В., Литвинова И.С., Даниленко Н.В., Верченко Е.Г. Факторы риска жизнеугрожаемых состояний при гипертрофической кар-диомиопатии у детей. // Вестн. аритмологии/ Тез. докл. Конгр. «Детская кардиология». 2000. - №18. - С.26-27.

88. Литвицкий П.Ф. Способ моделирования острой транзиторной коронарной недостаточности у крыс. Бюл. экспер. биол., 1982, № 8, с. 120121.

89. Логачева И.В., Лещинский Л.А., Романова З.Д и др. Использование антиоксидантов и триметазидина при подготовке больных ишемической болезнью сердца к коронароангиографии. // Клиническая медицина.-2001.-№1.- С.30-33.

90. Лукина Л.И., Котлукова Н.П.,Чернявская Н.А. и др. Кардиоваску-лярные заболевания новорожденных /В книге «Актуальные вопросы кардиологии детского возраста» под ред. Ю.М.Белозерова.- М., 1997.- С.16-24.

91. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.Е., Шепелев С.Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинат содержащего производного 3-оксипиридина мексидола // Белл, эксперим. биологии и медицины. 1993. - №3. - С. 259-260.

92. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.Е. Антигипоксанты: состояние и перспективы. // Эксп. и клин. фарм. 1998. - том 61. - №4. - С. 72-79.

93. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезни сердца. -М.: Мед. 1985.- 190 С.

94. Мазур Н.А. Внезапная смерть // Клин, медиц. 1988. -№11 С.28-35.

95. Мазур Н.А., Абдалла А. Фармакотерапия аритмий. М.: Оверлей, 1995.- 244 С.

96. Макаров Л.М. Фармакотерапия нарушений ритма сердца у детей.// «Лечащий врач».- 2000.- №10.

97. Макаров Л.М. Ритм сердца у детей с органическим поражением миокарда. // Нижегородский медицинский журнал. 2001. С. 128-132.

98. Майданник В.Г., Глебова Л.П., Андрущенко И.В. Комбинированные нарушения ритма у детей с вегетативными дисфункциями.// Вест.Аритм./Тез.У Межд. Славян.Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз.сердца.-№25.-2002.-С.Ю0.

99. Малая Л.Т., Латогуз И.К., Кожин М.И. Метоболические и нейрогу-моральные механизмы развития нарушений сердечного ритма в остромпериоде инфаркта миокарда // Актуальные проблемы внутренней медицины. 1984. - С.6-9.

100. Малая Л.Т., Латогуз И.К., Микляев И.Ю., Визир А.Д. Ритмы сердца. Изд-во «Основа». Харьков. - 1993. - 656 С.

101. Маркова И.В., Калиничева В.И. Педиатрическа фармакология: Руководство для врачей 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Медицина, 1987.- С.496.

102. Машковский М.Д. Лекарственные средства. XIV издание. М., Медицина, 2000.

103. Машков Ю.В. Изучение нефропротекторных свойств мексидола, димефосфона и альфа-токоферола при острой интоксикации четыреххло-ристым углеродом, гентамицином и аллоксановом диабете. // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Саранск, 2001.-22 с.

104. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца Москва, 1984.

105. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии. Совр. проблемы кардиологии.- М.: «Союзмединформ», 1989. В.№3.

106. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца. // Кардиология.- 1993.- N4.C.50-59.

107. Меньшиков В.В. Лабораторная диагностика, М., 1984.

108. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: «Медпрактика», 2000. - 784 с.

109. Мешков А.П. Аритмия сердца: диагностика и лечение. Нижний Новгород: НГМА, 1998. - С. 13-20.

110. Мингазетдинова JI.H., Закирова А.Н. Перекиси липидов и система гемостаза при инфаркте миокарда, осложненном нарушениями ритма сердца. // Кардиология. -1993.- N2,- С.24-26.

111. Михин В.П., Березнюк Л.П., Еремин П.А., Шевченко Н.А. Влияние эмоксипина на состояние перекисного окисления липидов у больных с острым инфарктом миокарда. // Клинич. и эксперимент, кардиология. -Курск. 1994.-С. 45-49.

112. Напалкова С.М. Аминокислоты и их производные как потенциальные средства фармакологической коррекции нарушений сердечного ритма и острой ишемии миокарда. // Автореф. дис. . докт. биол. наук. Купавна, 1999.-33 с.

113. Науменко Е.И., Зауралов Е.О., Резепова Н.Д. Электрокардиография и эхокардиоскопия у детей с острым лейкозом. // Вест.Аритм./Тез.У Межд. Славян. Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз.сердца.-№25.-2002.-С.93.

114. Недоступ А.В., Сыркин А.А., Маколкин В.И. Осложнения неотложной антиаритмической терапии и их предупреждение // Тер. архив.- 1980.-N10.- С. 17-22.

115. Недоступ А.В. Выбор препарата при лекарственной терапии аритмий.// Эксперим. и клинич. фармакология.-1992.-N4.- С.77-81.

116. Никифоров М.Ю., Науменко Е.И. Экстракардиальные факторы формирования брадиаритмий у детей. // Вест. Аритм./Тез. IV Межд. Славян. Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз. сердца.- №15.- 2000.-С.108.

117. Ольбинская JI.H., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность.- М: Медицина.- 1986- 272 С.

118. Ольбинская Л.И. Антогонисты кальция в кардиологической практике. // Кардиология.- 1990.- Т.30.- N12.- С. 100-103.

119. Орлов В.Н., Шпектор А.В., Мамаев В.И. Сравнительная эффективность блокаторов Ыа-каналов при желудочковых нарушениях ритма сердца. // Кардиология.-1989.-N8.-C.45-50.

120. Пархоменко А.Е., Брыль Ж.В., Иркин О.И. и др. Применение антиок-сиданта триметазидина (предуктала) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда. // Тер. Арх дв. 1996. - № 9. - С. 47 - 52.

121. Перепеч Н.Б., Сакс В.А., Недовишин О.А., Кутузова А.Э., Алисова Н.П. Фосфокреатинин в лечении больных инфарктом миокарда: влияние на гемодинамику и кислородное обеспечение организма. // Кардиология. -1990.-№9.-С. 37-40.

122. Поротиков В.И., Лазарев А.В., Глезер Р. А. Современные представления об ионных механизмах аритмий сердца и возможных механизмах действия сердечных антиаритмиков. // Успехи физиол. наук.-1984.-N3.-C.42-62.

123. Приходько B.C., Рига Е.А. Особенности нарушений ритма у детей раннего возраста с фиброэластозом эндокарда. // Вест. Аритм./Тез.У Межд. Славян.Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз.сердца.-№25.-2002.-С.95.

124. Приходько B.C., Рига Е.А. Нарушения ритма сердца и проводимости у детей с кардиомиопатиями по данным стандартной кардиограммы. // Вест.Аритм./Тез. IV Межд.Славян.Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз. сердца.- №15.- 2000.- С.117.

125. Пфенингсдорф Герхард. Изоптин. // Кардиология. 1992,- Т. 32.-1, С. 73 - 78.

126. Ревишвили А.Ш., Батуркин Л.Ю. Результаты радиочастотных абла-ций тахиаритмий в детском возрасте. // Вест.Аритм./Тез. IV Межд.Славян.Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз. сердца.-№15.- 2000.-С.125.

127. Репин А.Н., Максимов И.В., Марков В.А. и др. Оценка кардиопро-текторного действия эмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда. // Кард. 1994. - №3-4. - С. 4-7.

128. Руксин В.В. О тактике экстренного лечения больных с нарушениями ритма сердца и проводимости // Врач. дело. 1992. - №4. - С.57-59.

129. Савинкова С.Д., Мельник Л.И., Ивановская Е.А. Экстрасистолия у детей. // Вестн. аритмологии/ Тез. докл. конгр. «Детская кардиология». -2000.-№18.-118 С.

130. Савельева И.В., Бакалов С.А., Голицын С.П. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти // Кардиология. 1997. - №8. - С. 82-96.

131. Сазонтова Т.Г., Беакина Л.М., Изянцюнь Ф.У., Меерсон Ф.З. Са-транспортирующая система саркоплазматического ретикулума левого желудочка сердца крысы при ишемии и реперфузии.// Бюлл. эксперим. биологии и медицины 1994- N2- С. 130-135.

132. Саморенко М.В., Афонская Н.И., Двоскина И.С., Руда М.Я. // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1987.-Т. 10.-№ 2. - С. 75-81.

133. Селиваненко В.Т., Мартаков М.А. Ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения брадиаритмий. // Вест. Аритм./Тез.У Межд. Славян. Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз. сердца.-№25.-2002.-С.106.

134. Селиваненко А.С., Мартаков М.А. Тактика хирургического лечения врожденных брадиаритмий. // Вест. Аритм./Тез. IV Межд. Славян. Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз. сердца.- №15.- 2000.- С. 122.

135. Сенаторова А.С., Галдина И.М., Смирнов В.Ю. Диагностический алгоритм и тактика ведения детей раннего возраста с брадиаритмией. // Вест. Аритм./Тез. IV Межд.Славян.Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз. сердца.- №15.- 2000.- С. 121.

136. Сербии В.И., Куприянова О.О., Климова В.О., Белова Н.Д. Эффективность кордарона при лечении нарушений ритма сердца у детей с кар-диомиопатиями. // Российск. вестник перинатологии и педиатрии.- 1995.-N2.- С.53.

137. Сернов JI.H., Гацура В.В. Дифференциальный индикаторный метод определения размеров зоны некроза и ишемии при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс. // Бюлл. эксперемент. биол. мед., 1989, № 5, с. 534-535.

138. Сернов JI.H. Фармакологическая коррекция регионарного метаболического ацидоза и органические зоны некроза при острой ишении миокарда. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Купавна. - 1991. - 30 С.

139. Сернов JI.H., Зюзина С.В. Противоишемическая активность иммо-билизированного цитохрома С // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. - № 5. -Т. 121.-С. 533-535.

140. Светликова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты. // Автореф. на со-иск. уч. степени канд. мед. наук, Купавна.- 1994.

141. Симоненко В.Б. Антиоксиданты в комплексной терапии инфаркта миокарда. // Клин. мед. 1998. - №11. - С. 20-25.

142. Слепухина И.Ю., Минаева Л.А., Яковлева И.Г. Особенности формирования нарушений ритма сердца у детей с гастроэнорологической патологией. // Вестн. аритмологии/ Тез. докл. конгр. «Детская кардиология». -2000. №18. - С.120-121.

143. Сметнев А.С., Гросу А.А., Шевченко Н.М. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца.- Кишинев.: Штиинца.- 1990.- 327С.

144. Сметнев А.С., Шевченко Н.М., Гросу А.А. Антиаритмические препараты: классификация, механизмы действия, принципы выбора препаратов в клинической практике // Кардиология. 1993. - №1. - С. 7-10.

145. Смирнов Л.Д. Перспективные направления поиска антиоксидантов и лекарственных средств в ряду азотистых гетероциклов. // V Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Тез. докл., Москва 21-25 апр., 1998. - Москва. - 1998. - С.621.

146. Смирнов О.Н. Влияние мексидола на некоторые побочные эффекты циклофосфанз и доксорубицина. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2000.-19 с.

147. Солдатов О.М. Исследование противоаритмической активности ди-мефосфона.// Автореферат дисс.канд. мед. наук., Саранск, 1998.

148. Сторожук Б.Г. Противофибрилляторная активность некоторых антиаритмических средств при максимально высокой перевязке коронарной артерии и ее реперфузии у кошек. // Фармакол. и токсикол., 1985, № 3, с. 47-49.

149. Сторожук Б.Г., Столярчук А.А. Сравнительная характеристика про-тивофибрилляторного действия некоторых противоаритмических препе-ретов в эксперименте.// Фармакол. и токсикол., 1980, № 5, с. 579-581.

150. Студенцова И.А., Заиконнихова И.В., Визель А.О., Гараев Р.С. Изучение антиацидотической активности димефосфона // Каз. мед. журн,-1989.-.N2.-C118-120.

151. Сулимов В.А., Полтавская М.Г., Преображенский В.Ю. Субстратный энергетический метаболизм миокарда как один их факторов патогенеза пароксизмальных тахикардий. // Кардиология. 1996. - №4. - С.28-36.

152. Сысолятина Н.А., Артамонова В.В. Действие натрия оксибутирата и эмоксипина на функциональное состояние поврежденного адреналином миокарда в эксперименте. // Эксперимент, и клинич. фарм. 1998. - № 2. -С. 30-32.

153. Тернова Т.И. Нарушения ритма сердца у детей: вопросы этиологии, патогенеза, клиники и лечения.// Автореф. диссер. доктора мед. наук. Москва.- 1987.- 38С.

154. Титов В.Г., Шаргородский Б.М. Параллельное изучение порогов фибрилляции и возбуждения желудочков сердца в эксперименте на животных.// Кардиология, 1977, № 4, с. 111-116.

155. Тихазе А.К., Коновалова Г.Г., Панкин В.З. /3 каротинсодержащие препараты увеличивают антиоксидантный потенциал печени и миокарда. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - Том 128. - №9. - С. 325-326.

156. Томов Л., Томов И. Нарушения ритма сердца. Клиническая картина и лечение.- София: Медицина и физкультура.- 1979.-422С.

157. Трефни 3., Берсенева И.А. Вегетативная регуляция сердечного ритма и аритмии у школьников //Тез. докл.междунар.симпозиума «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий», М., 27-30 апреля 1999, С.130-131.

158. Тюкова Н.В., Меньшикова Л.И., Макарова В.И. Клинико-электрокардиографический особенности нарущений ритма у новорожденных с перинатальной гипоксией //Вестн. Аритмол. 2000. №9.- С.61-63.

159. Тюряхина Н.А. Влияние традиционных антигипертензивных средств и их комбинаций с мексидолом и димефосфоном на массу сердца, ПОЛ и биоэлектрическую активность миокарда. // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Саранск, 2000.-19 с.

160. Фатеева Н.В. Влияние антиоксидантов на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе. // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Саранск, 2002.-16 с.

161. Фришберг А.И. значение антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого инфаркта миокарда. М. - 1993. - 56 С.

162. Хафизьянова Р.Х. Экспериментальное обоснование применения димефосфона в терапии инсультов. // Тез.докл.Ш Росс. Национ. Конгр. «Человек и лекарство».-М; 1996.-С230.

163. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. М.: Медицина, 1992. - Т.З. -С. 268.

164. Чернов Ю.Н., Васин М.В., Батищева Г.А. Патологические изменения клеточных мембран при ишемической болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции. // Эксперим. и клинич. фармакол. 1994. -Т.57. - №4. - С. 67-72.

165. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения // Клин. иссл. лек. средств в России. 2001. -№1. - С. 2-4.

166. Чичко A.M., Каледа А.Г., Чичко М.В., Зародова О.В., Комарова Г.В. Вегетативный гомеостаз у детей с экстрасистолиями. // Вест.Аритм./Тез.У Межд. Славян.Конгресса по электростим. и клинич. электрофиз.сердца.-№25.-2002.-С.96.

167. Шальнова С.А., Деев А.Д., Шестов Д.Б. и др. Прогностическая оценка эпидемиологических характеристик ишемической болезни сердца // Кардиология. 1997. - Т.37. - №9. - С. 49-54.

168. Шевченко И.А., Нестерко А.О., Симоненко В.Б., Антипенко А.Е. Применение антиоксидантной терапии при инфаркте миокарда.// Ишемическая болезнь сердца: (вопросы патогенеза и диагностики и лечение).-Л., 1990.-С.134-138.

169. Шевченко Н.М. Роль кордарона в лечении аритмий. // Росс, кардиол. журнал. 1996.- N6.-C. 9-12.

170. Шеворакова Т.И. Фармакологические эффекты препаратов, обладающих противоаритмической активностью при длительном применении. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2000. - 18 с.

171. Шевченко Н.М., Гросу А. А. Нарушения ритма сердца.- М.: Hi 111 "Контимед", 1992.- 144 С.

172. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертензия и церебральный инсульт. М.: «Реафарм», 2001. -200 с.

173. Школьникова М.А. Факторы риска внезапной смерти и жизнеугро-жаемых состояний при аритмиях у детей.// Росс, вестн. перинатол. и педиатр.- 1995.- N3.- С.13 18.

174. Школьникова М.А. Показания к хирургическому лечению хронических тахиаритмий у детей.// Росс .вестн. перинатол. и педиатр.- 1996.- N3.-С.41-45.

175. Школьникова М.А., Леонтьева И.В. Современная структура сердечно-сосудистых заболеваний у детей, лечение и профилактика // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1997.- N 6.- С.14-20.

176. Школьникова М.А., Березницкая В.В., Калинин Л.А. Значение метаболической терапии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний в детском возрасте. // Нижегородский медицинский журнал. 2001. С.69-73.

177. Школьникова М.А., Осокина Г.Г., Абдулатипова И.В., Калинин Л.А. Современные тенденции заболеваемости, смертности и детской инвалидности от болезней сердечно-сосудистой системы в РФ. // Нижегородский медицинский журнал. 2001. С.76-80.

178. Шмальтц А.А., Кандольф Р., Бархатова К.Н. Миокардит в детском возрасте (результаты исследования последнего десятилетия). // Нижегородский медицинский журнал. 2001. С. 104-112.

179. Шумаков В.И., Колпаков Е.В. Новый метод изолированной диструк-ции левосторонних дополнительных проводящих путей // Тез. докл. I Все-союзн. Сердечно- сосудистых хирургов. М. - 1990. - С. 217.

180. Beckers I, Kulbertas Н.Е. Class III drugs: Amidarone. // Europ. Heart. I.-1987.-N8.-Suppl. A.-P.53-59

181. Bech O.M., Sorensen J.D., Jensen M.K. et al. Effects of long-term coenzyme Q10 and captopril treatment on survival and functional capacity in rats with experimentally induced heat infarction // J. Pharmacol, exp. Ther. 1990.-Vol.225, N1.-346-350.

182. Bailey J.A., Seymor A.L. Glicolysis is not inactivattd by in the Langen-dorf heart at pH value above 5,7. // Biochem. Sor. Transactionc. 1983/ - №3. - P278-279.

183. Birnbaun Y., Hale S. L., Kloner R.A. The effect of Q10 on infarct size in a rabbit model of ischemia/reperfusion // Cardiovacs. Res.-1996.-Vol.32, N5.-P.861-868.

184. Cairns J., Connoly S. J. The problem of asymptomatic venricular arrhythmias among survivous of acute myocardial infarction: Role Amiodarona. // ACC Curr. J. Review. 1995. - Vol. 4. - P. 32 - 34.

185. Cairns J., Connoly S. J., Roberts R. et al. Randomized trilal of outcome after myocardial infarction in pacients with frequent or repetitive ventricular premature depolarisations : CAMIAT. // Lancet. 1997. - № 349. - P.675 -682.

186. Coetzee W.A., Owen P., Dennis S.C. et al. Reperfiision damange: Free radicals mediate delayed membrane changes rather than early ventricular arrhythmias. // Cardiovasc. Res.- 1990.Vol.24, N 2.- P. 156-164.

187. Cobbe S.M. Clinical usefulness of the Vaughan-Williams classification system. // Eur. Heat. J.-1987.-N8 (supp. A).-P.65-69.

188. Conmel P., Lecleger I-F, Escoubef B. Beta blockers use for arrhythmias. //Europ. Heart., I., 1987, 8. suppl. A, c. 41 - 52.

189. Coplen S., Antman E. et. Al. Efficacy and safety of quinidine therapy for maintenance of sinus rhythm after cardioversion. // Circulation, 1990, 82, 11061116.

190. Daubert J.C. Prevention of tachyarrhythmias with cardiac pacing. New York.: Futura Publishing Company Inc. - 1997. - P. 203.

191. De Vreede-Swagemakers J.J., Gorgels A.P., Dubois-Arbouw W.I. et al. Out of hospital cardiac arrest in the 1990s: a population based study in the

192. Maastrich area on incidence, characteristics and survival // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - №30. - Vol. 6. - P. 1600.

193. Echt D. S., Liebson P.R., Mitchell L. В. et al. Mortality and morbidilt in pacients receving encainide, flecainide, or placebo. // The Cardiac Arrhythmia Supression Trail. N Engl. J/1991. Vol. 324. - P. 781 - 788.

194. Flacer G.C., Blackshear J.L., McBride R. et al. Antiarrhythmic drugs thrapy and cardiac mortality in atrial fibrillation. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. -Vol.20. P. 527-532.

195. Frumin H., Kerin N., DeSanctis R. et al. Classifications of antiarrhythmic drugs // J. Clin. Pharmacol.- 1989.- Vol. N5.- P.387-394.

196. Gariano M., Manson J.A.E., Ridcer P.W. et al. Beta carotene therapy for chronic stable angina. // Circulation. 1990. - Vol. 82. - № 3. - P. 201.

197. Gillette P.C., Case Ch.L., Oslizok P.C. et al. Pediatric cardiac pacing. // Cardiol.Clinics. -1992. -Vol. 10. -N4. -P.749 -754.

198. Gillette P.C., Garson A. Pediatric Cardiac Dysrhythmias. -New-York. Rumme and Srattion, 1981. -P.325.

199. Gradman A., Deedwania P., Cody R. et al. Predictors of total mortality and sudden death in middle to moderati heat failure // J. Am. Coll. Cardiol.-1989.-N14.-P.564-570.

200. Grisar J. M., Petty M.A., Bolkenius F.N. et al. A cardioselective, hydro-philic N,N,N~trimethylethanaminium aipha-tocofherol analogue that reduces myocardial infarct size //J. med. Chem.-1991.-Vol.34, N1.-P.257-260.

201. Goodwin J.F. Cardiomyopaties and specific heart muscle disease Definitions, terminology classifications and new and old approaches // Postgrad med J.- 1992.- Vol. 68.- P.3-6.

202. Harrison D.C. Antiarrhythmic Drug Classification: New science and practical applications//Am. J. Cardiology.-1985.-V.56.-P.185-187.

203. Harron D.W., Brezina M., Lillie C. et al. Antifibrillatory properties of alinidine after coronary artery occlusion in rast// Eur. J. Pharmacol.- 1985.-Vol.110.- N3.- P.301-308.

204. Hense H.W., Stender M., Bors W., Keil U. Lack of association between serum vitamin E and myocardial infarction in a population with high vitamin E levels // Atherosclerosis.-1993.-Vol. 103, N1.-P.21-28.

205. Hochleitner M. Pacemaker therapy in heart failure // Wiener Med. Wochenschr. 1998. - Vol. 148. - P. 134-136.

206. Horowits L.N., Zipes D.P., Bigger J.T. et al. Proarrhythmia, arryth-mogenesis or aggravation of arrhythmia a status reporter // Am. J. Cardiol.-1986.-V.59.-P.54E-56E.

207. Jenning R.B., Murry C.E., Steenberger C., Reimer K.A. Development of cell injury in sustained acute ischemia. //Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. II -2-Й - 12.

208. Kannel W.B., Plehn J.F., Cupples L.A. Cardiac failure and sudden death in the Framingham study // Am. Heat J.-1988.-V.115.-P.869-875.

209. Kirkorian G. Complications Associated with the Implantable Cardioverter Defibrillator. Impact of the Device Implantation on Quality of Life. // Вестник аритмологии. -1995. № 4. -С 282.

210. Kjekshus J. Arrhythmias and mortality in congestive heat failure // Am. J. Cardiol.-1990.-Vol.65 (suppl.2).-P.421-481.

211. Kugler J. Bening arrhythmias: neonate throughout childhood. In Deal В., Wolf G., Gelband H. (eds) Current concepts in disgnosis and management of arrhythmias in infants and children. Armonk N.Y. Futura Pbl. Co. -1998, P. 65 -87.

212. Kugler J.D., Danford D.A. Pacemaker in children: an update. // Amer.Heart J. 1989. -Vol. 117. -N3. - P. 665 -679.

213. Kuklinski В., Weissenbacher E., Fahnrich A. Coenzym Q10 and antioxidants acute myocardial infarction // Molec. Aspect Med.-1994.-Vol.15.-P.S143-S147.

214. Lown B. Managements of patients at high risk of sudden death // Amer. Heat J.-1982.-V. 103 .-P.689-695.

215. Manning A.S. Reperfusion induced arrhythmias: the major deferming factor. //1. Mol.Gell. Cardiol.- 1986.- V.18 (Suppl.4).- P.49-53.

216. Markely B. Potential benefits of combined multi site pacing and ICD therapy for hemodinamic and antiarrhythmic results // Prog. Biomed. Res. -2001.-Vol. 6.-P. 344-347.

217. Maulik M., Seth S.D., Machanda S.C., Maulik S.K. Lack of Any Addish-ional Benefit in Combining Aspirin with i'loprost in a Canine Model of Miocar-dial Reperfusion injury. // Prostaglandins. -1997.-Vol.53. -N5. -P.291 -303.

218. Mont L., Cinca J., Blanch P. et al. Implications of sustained monomor-phic ventricular Tachycardia early in myocardial infarction // Cardiology Rewiew. 1998. - Vol. 15. - N2. - P. 30-44.

219. Ovsyshcher J.E. Cardiac arrhythmias and device therapy: results and perspectives for the new century. New York: Futura Publishing Company Inc. -2000.-P. 423.

220. Opie L.H. Reperfusion injury and its pharmacologic modification // Circulation.- 1989.- Vol.80, N4.- P.1049-1062.

221. Opie L.H. Обмен веществ и энергии в миокарде. // Физиология и патофизиология сердца.- М.: Медицина. 1990.- Р.7-63.

222. Opie L.N. Cardiac metabolism -emergense, decline and resurgense. Part 1 // Cardiovasc. Res. -1992. -Vol.26. -P.721 -733.

223. Osada M., Sato Т., Komori S., Tamura K. The role of oxygen free radicals and extracellular calcium ions in reperfusion-induced arrhythmias // Jpn.Circ.J.-1991.-Vol.55.-N6.- P.609-616.

224. Paul L. Huang., Ros Brooks., Charles Carpenter, Hasan Garan. Antiarrhythmic therapy guided by programmed electrical stimulation in cardiac sarcoidosis with ventricular tachycardia // Am. Heart. J.- 1991.- Vol.121.- N2.-P.599-601.

225. Podrid P.J., Fuchs Т., Candinos R. Role of the symathetic nervous system in the genesis of ventricular arrrhythmic. // Circulation.- 1990.- Vol. 82 (Suppl. 2).- P.l 103-1113.

226. Puletti M., Trapolini M., Di-Palma A. et al. The measurement of CoQIO in the acute phase of myocardial infarct // Minerva cardioangiol.-1991.-Vol.39, N5.-P.191-195.

227. Rimm E.B., Stampfer M.J., Ashetio A. et al. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men. // N Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328.-P. 1450-1456.

228. Rowland E. Antiarrhytmic drugs.class V // Europ. Heart.I. 1987, 8, Suppl.A., 61-63.

229. Singh B.N. Acute management of ventricular arrhythmias: role of antiarrhythmic agents // Pharmacotherapy. 1997. - Vol. 17. - N2. - P. 56-64.

230. Sigh R.B., Niaz M.A., Sharma J.P. et al. Plasma levels of antioxidant vitamins and oxidative stress in patients with acute myocardial infarction // Acta cardiol.-1994.-Vol.49.N5 .-P.441 -452.

231. Sigh R.B., Niaz M.A., Rastogi S.S. Usefulness of antioxidant vitamins in suspected acute myocardial infarction // Amer. J. Cardiol.-1996.- Vol.77, N4.-P.232-236.

232. Stramba-Badiale M., Lazzarotti M., Schwartz P.J. Development of cardiac innervation, ventricular fibrillation, and sudden infant death syndrome.// Am. J.Physyol.- 1992. Vol. 263, N5 (Pt. 2).- P.1514-1522.

233. Sotoodehnia N., Zivin A., Bardy G.H., Siscovic K.D.S. Reducing mortality from sudden cardiac death in the community: lessons from epidemiology and clinical application research // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 50. - P. 197209.

234. Suwalsky K., Pytkovski M., Kaszczynski T. et al Surgery for atrial fibrillation resistant for standard therapy // Вестник аритмологии. 1995. - № 4, С. 294

235. Szwed H. et al. Efficacy and tolerance of trimetazidine in combination with a convencional antianginal drug in patient's with stable efort angina. Diagnosis and Treatment in Cardiology. 1997, 4: 237 -247.

236. Vaughan-Williams E.M. A classification of antiarrhythmic drugs //Card. Arrhyth.-1987.-Soderttalje, ad astra.-P.449-473.

237. Vaughan-Williams E.M. Classifying Antiarrhythmic actions: by Facts or Speculation // J. Clin. Pharmacol. 1992. - Vol. 32. - P. 964-977.

238. Vincent G.M. The molecularbasis of the long QT syndrome: Genes causing fainting and sudden death // Ann. Rev. Med. -1998. -N49. -P.263 -257.

239. Yellon D.M. Myocardial reperfusion and reperfusion injury: current views. // Bratisl. Lek. Listy.-1991.- Vol.92.- N2.- P.66-67.