Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Исследование противоаритмической активности некоторых антиаритмиков в сочетании с 'бета'-аланином и глицином
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Автореферат диссертации по медицине на тему Исследование противоаритмической активности некоторых антиаритмиков в сочетании с 'бета'-аланином и глицином
Р Г Б ОД
1 7 ИЮЛ 2003
На правах рукописи
Акулина Ирина Владимировна
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НЕКОТОРЫХ АНТИАРИТМИКОВ В СОЧЕТАНИИ С (3-АЛАНИНОМ И ГЛИЦИНОМ
14.00.25 -фармакология, клиническая фармакология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Старая Купавна, 2003
Работа выполнена на кафедре фармакологии Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева
Научный руководитель:
доктор медицинских наук
профессор Я.В. Костин
Научный консультант:
доктор биологических наук профессор С.М. Напалкова
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук Ю.Б. Розонов
доктор медицинских наук профессор А.Г. Муляр
Ведущее учреждение - Казанский государственный медицинский университет имени C.B. Курашова
заседании диссертационного совета Д 217.004.01 при Всероссийском научном цен тре по безопасности биологически активных веществ по адресу: 142450, Московска: обл., п. Старая Купавна, ул. Кирова, 23
С диссертацией можно познакомиться в научной библиотеке Всероссийской научного центра по безопасности биологически активных веществ
Автореферат разослан » ¿¿I 2003 г.
Защита диссертации состоится » ¡ЛССЫ?. 2003 г. в -fû часов н:
Ученый секретарь диссертационного совета, д.б.н. профессор
Корольченко JI.B.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Сердечно-сосудистые заболевания, число кото->ых в настоящее время все больше возрастает во всем мире, являются одной из ос-ювных причин летальности и инвалидизации населения (Ощепкова Е.В., 2002; Roders А. et al„ 2002; Kuch В. et al., 2002). Причем значительная их доля приходится на арушения ритма сердца, развившиеся на фоне ишемической болезни сердца (Лго-ов В.А., 1999; Алексеев В.П. и соавт., 2001).
Коррекция желудочковых нарушений ритма сердца, возникающих в остром ериоде инфаркта миокарда, является сложной и актуальной задачей современной ритмологии (Голиков А.П., 1998; Маслов J1.H. и соавт., 2001; Чирейкин Л.В. и со-вт„ 2001; Гафаров В.В. и соавт., 2002; Caruso A.C. et al., 1997; Wong C.K., White I.D., 2002). В настоящее время используется несколько десятков антиаритмических репаратов, однако возможности фармакотерапии аритмий ограничиваются либо едостаточной эффективностью используемых антиаритмиков, либо их аритмоген-ым действием, проявляющимся в развитии тяжелых нарушений атриовентрику-ярной и внутрижелудочковой проводимости (Бердяев С.Р. и соавт., 1999; Триво-генко А.Б. и соавт., 2001; Голицин С.П., 2002), а также многие препараты обладают ардиодепрессивным действием (Шевченко Н.М., 1996; Ишмурзин Г.П. и соавт., 000; Арлеевский И.П. и соавт., 2001).
Среди нерешенных вопросов терапии инфаркта миокарда также на первый лап выступает коррекция нарушенного метаболизма миокарда и восстановление в одном объеме функциональных способностей кардиомиоцитов «периинфарктной эны». Несомненно, что необходим поиск средств, способных корригировать, вос-ганавливать нарушенные метаболические параметры кардиомиоцита и миокарда в елом (Чазов Е.И., 2002). Подобными свойствами обладают средства метаболиче-кого типа действия, к которым относятся пептиды, ферменты, аминокислоты и 1ергообеспечивающие соединения, пользующиеся интересом у клиницистов и экс-ерпментаторов (Леонидов Н.Б., 1997; Сернов Л.Н. и соавт., 1997; Балыкова Л.А., 999; Елаева Е.Е., 2002; Преображенский Д.В. и соавт., 2002). Аминокислоты спо-эбны оказывать антиаритмическое действие (Балясова Н.М., 1998), уменьшать зону екроза и положительно влиять на кардиогемодинамику при экспериментальном нфаркте миокарда (Алекперов М.А., Мамедов В.В.,1990; Гацура В.В., 1993; Баля-эва Н.М.,1998; Напалкова С.М., 1999; Машковский М.Д., 2000; Horwits L.D. et. al., 394), корригировать нарушения энергетического обмена сердечной мышцы в усло-1ях острой ишемии (Романова И.С., 2002).
Исследования показали, что комбинированное применение препаратов металлического типа действия с традиционными противоаритмическими средствами грспективно в плане потенцирования антиаритмического эффекта последних (Ба-ниов В.П., 1994; Седова Д.Г., 1995; Котляров A.A. и соавт., 2002).
В связи с этим представляет интерес изучить противоаритмическую актив-эсть сочетанного применения некоторых аминокислот с «классическими» анти-ттмическими средствами.
Цель работы: экспериментальное изучение коррекции нарушений сердечного
ритма при помощи совместного применения аминокислот глицина и Р-аланина и не которых противоаритмических средств.
Работа выполнена в соответствии с научной темой кафедры фармакологи Мордовского государственного университета «Фармакологическая коррекция ритм сердечной деятельности» (номера государственной регистрации 01860049307 01830077910) и плана НИР Мордовского университета.
Задачи исследования:
1. Исследовать противоаритмическую активность некоторых протшшаршлн ческих средств и аминокислот глицина и Р-аланина в "подпороговых" дозах при сс вместном введении на модели ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий кошек.
2. Изучить влияние аминокислот глицина и р-аланина на острую токсичност некоторых «классических» антиаритмических средств.
3. Изучить влияние наиболее эффективных сочетаний аминокислот с традищ онными антиаритмиками на течение аритмий, вызванных введением адреналин; хлорида кальция, стофантина и аконитина.
4. Исследовать влияние аминокислот и традиционных антиаритмиков при и комбинированном введении на основные электрофизиологические параметры ш тактного и ишемического миокарда у кошек.
Научная новизна. В настоящей работе впервые проведено комплексное фа{ макологическое исследование совместного применения аминокислот глицина и [ аланина с некоторыми традиционными противоаритмическими средствами в "по; пороговых" дозах на моделях сердечных аритмий ишемического и реперфузионнс го генеза. Выявлено, что наибольшей активностью при ранних окклюзионных и р< перфузионных аритмиях обладают сочетания глицина с нибентаном, глицина с н< вокаинамидом, глицина с изоптином, р-аланина с обзиданом и Р-аланина изопт1 ном.
Показано, что изоптин в сочетании с глицином оказывает противоаритмич! ский эффект при адреналиновых, хлоридкальциевых, аконитиновых и строфантин« вых аритмиях. Нибентан с глицином при одновременном введении проявляют ант1 аритмическую активность на моделях аритмий, вызванных введением хлорида кал] ция, строфантина и аконитина.
Установлено, что сочетания изоптина с глицином и нибентана с глицино! проявившие наибольшую антиаритмическую активность, обладают широким диап зоном электрофизиологического действия на интактный миокард и при острой ою люзии коронарной артерии. Нибентан с глицином угнетает возбудимость предсе] дий и желудочков, проводимость по предсердиям, АВ-узлу и желудочкам, увелич! вает эффективный рефрактерный период предсердий и длительность интервала <3 при интактном миокарде, а в условиях острой ишемии сердечной мышцы увелич! вает автоматик) синусового узла, эффективный рефрактерный период АВ-узла и ж лудочков, уменьшает длительность интервала (2Т.
Изоптин с глицином, угнетая возбудимость предсердий, увеличивают эффе тивный рефрактерный период предсердий при интактном миокарде; в условиях ос
ой ишемии, угнетают возбудимость предсердий и желудочков, проводимость пред-грдий, эффективный рефрактерный период желудочков, увеличивают автоматию ннусового узла.
Научно-практическая ценность работы. Результаты исследований являются снованием для дальнейшего изучения эффективности комбинированного примене-ия традиционных антиаритмиков с аминокислотами.
При этом особенно важна способность аминокислот нивелировать нежела-ельные эффекты аптларитмических препаратов при их сочеташтом применении.
Положения, выносимые на защиту:
1. Аминокислоты и противоаритмические препараты при совместном приме-ении оказывают антиаритмический эффект на моделях нарушения ритма ишемиче-кого и неишемического генеза.
2. Совместное применение аминокислот и противоаритмических препаратов орригирует нежелательные влияния антиаритмиков на некоторые, электрофизиоло-ические параметры миокарда.
Апробация работы. Результаты исследований, представленных в диссерта-ии, докладывались на ежегодных Огаревских чтениях (научных конференциях ^орловского университета) (Саранск, 1998; 1999; 2002), Российском национальном оигрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1999; 2000; 2001), Международной науч-ой конференции «Экология и здоровье человека в XXI веке» (Ульяновск, 2001), IX аучно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и еабилиташш больных» (Пенза, 2002), Всероссийской конференции хирургов «Эф-'ерентные и квантовые методы лечения в медицине» (Саранск, 2002).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ.
Объём н структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, бзора литературы, описания материала и методов исследования, четырех глав с из-оженнсм собственных результатов исследования, заключения и выводов. Работа зложена на 207 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 рисунками и 1 таблицей. Библиографический список содержит названия 268 работ отечествен-ых и 116 - иностранных авторов.
МАТЕРИАЛЫ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В качестве материала исследования использовали аминокислоты Р-аланин и чицин. В качестве препаратов сравнения и компонентов композиций использовали яд антиаритмических препаратов принадлежащих к различным классам по систе-атике Е.А. Уа^ЬапЛУПНапк (1984); новокаинамид, лидокаин, обзидан, изоптин, ибеитан.
Экспериментальные исследования проводили на 290 кошках и 409 белых мы-[ах. Подопытные животные находились в боксированных помещениях на стан-артной диете с соблюдением правил и Международных рекомендаций Европейкой конвенции по защите животных, используемых при экспериментальных иссле-ованиях (1997). Все манипуляции, причиняющие боль животным, проводились под аркозом. Средством для наркоза явился этаминал натрия (40-50 мг/кг), который
вводился внутрибрюшинно.
Исходя из задач, поставленных нами в работе, мы использовали модель на рушения сердечного ритма у кошек, возникающее в результате окклюзии коронарной артерии и последующей ее реперфузии (Сторожук Б.Г., 1985; Manning et al. 1986).
Для изучения спектра противоаритмического действия наиболее активных сочетаний создавались следующие экспериментальные ситуации:
1. Нарушения ритма сердца у мышей, возникающие в результате внутривенного введения адреналина гидрохлорида (Moore E.N., Spear J.F., 1984).
2. Нарушения сердечного ритма у мышей, моделированные внутривенной инъекцией токсических доз строфантина К (Генденштейн Э.И., Лемкина С.М.. 1984).
3. Аритмии у мышей, вызванные внутривенным введением нитрата аконитина (Веденеева Э.И.,1985; Вихляев Ю.И., Каверина Н.В.,1958).
4. Фибрилляция желудочков у мышей на фоне внутривенной инъекции токсических доз хлористого кальция (MalinowM.R., Batle F.F., Malamud В., 1953).
ЭКГ регистрировали при помощи игольчатых электродов во II стандартном отведении.
Острую токсичность исследуемых соединений определяли на белых мышах массой 18-20 г при внутрибрюшинном введении. Каждую дозу испытуемых веществ вводили животным в растворе, объем которого не превышал 0,5 мл. LD5o рассчитывали графически по методу Миллера и.Тейнтера (Беленький М.Л., 1963).
Влияние исследуемых соединений на электрофизиологические параметры определяли как при интактном, так и ишемизированном миокарде. Острый инфаркт миокарда моделировали перевязкой нисходящей ветви левой коронарной артерии в средней ее трети по общепринятой методике.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью метода «%2» и t-критерия Стьюдента (Беленький М.Л., 1963; Закс Л., 1976) при 5% уровне значимости.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
На первом этапе эксперимента была изучена противоаритмическая активность аминокислот при их совместном применении с антиаритмиками на модели ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек. В контрольной серии эксперимента после лигирования левой коронарной артерии в верхней ее трети у 26 (93%) животных из 28 развивались желудочковые аритмии.
При реперфузии кровотока картина ухудшалась, нарушения сердечного ритма зарегистрированы у всех животных.
Результаты исследования влияния сочетаний глицина и ß-аланина с противо-аритмическими средствами на окклюзионной и релерфузионной модели аритмий представлены в таблицах 1 и 2 соответственно.
Таблица 1
Изучение противоаритмической активности исследуемых соединений и а модели ранних окклюзионных аритмий у кошек
Название препарата Доза, (мг\кг) Количество животных
в опыте (п) ■ с аритмией, п (%)
Сонтроль - 28 26 (93)
1идоканн 3,0 6 1 (17)*
Тидокаин 1,0 7 5(71)
1овокаиамид 1,0 6 2(33)*
-1овокаинамид 0,5 б 4 (67)
■Ьоптин 0,5 6 2(33)*
-1зоптин 0,1 6 4(67)
5бзидан 1,0 6 2 (33)*
Збзидан 0,5 6 4(67)
^ибентан 1,0 6 2 (33)*
^мбентан 0,5 5 3 (60)
!-аланнн** 100,0 7 3 (43)*
(-алашш 50,0 7 6 (86)
"Л1ЩИ11** 100,0 6 1 (17)*
"лицин 10,0 7 4(57)
Тидокаин+глицин 1,0+10,0 9 7 (78)
1идокаин+ Р-аланин 1,0+50,0 8 6(75)
-1овокаинамид+ Р-аланин 0,5+50,0 6 4(67)
-1огюкаинаммд+глин]1н 0,5+10,0 7 3 (43)*
-Ьоптин+глицин 0,1 + 10,0 6 1 (17)*
^зоптинн- р-аланин 0,1+50,0 7 3 (43)*
Збзидан+ р-аланин 0,5+50,0 7 3 (43)*
Збзидан+глицин 0,5+10,0 6 4(67)
-1ибентан+ Р-аланин 0,5+50,0 .6 4(67)
4ибентан+глицин 0,5+10,0 6 1 (17)*
Таблица
Изучение противоаритмичеекой активности исследуемых соединений на модели реперфузионных аритмий у кошек
Название препарата Доза, (мг\кг) Количество животных
в опыте (п) с аритмией, п (%)
Контроль - 24, 24 (100)
Лидокаин 3,0 6 2(34)*
Лидокаин 1,0 7 6(86)
Новокаиамид 1,0 6 3 (50)*
Новокаинамид 0,5 6 5(83)
Изоптин 0,5 6 3 (50)*
Изоптин 0,1 6 4(80)
Обзидан 1,0 6 3 (50)*
Обзидан 0,5 5 4(80)
Нибентан 1,0 6 2 (34)*
Нибентан 0,5 5 4(80)
Р-аланин** 100,0 6 2(33)*
Р-аланин 50,0 5 5 (100)
Глицин** 100,0 6 3 (50)*
Глицин 10,0 6 5(83)
Лидокаин+глицин 1,0+10,0 9 8(89)
Лидокаин+ р-аланин 1,0+50,0 7 6(86)
Новокаинамид+ р-аланин 0,5+50,0 6 6 (100)
Новокаинамид+глицин 0,5+10,0 7 3 (43)*
Изоптин+глицин 0,1+10,0 6 2(33)*
Изоптин+ р-аланин 0,1+50,0 7 3 (43)*
Обзидан+ р-аланин 0,5+50,0 7 3 (43)*
Обзидан+глицин 0,5+10,0 5 4(80)
Нибентан+ Р-аланин 0,5+50,0 6 5(83)
1 Нибентан+глицин 0,5+10,0 6 1 (17)*
Установлено, что пять композиций: глицин с новокаинамидом, глицин с изоп-ihom, глицин с нибентаном, ß-аланин с обзиданом и ß-аланин с изоптином прояви-I противоаритмический эффект, в то время как совместное применение лидокаина глицином, обзидана с глицином, лидокаина с ß-аланином, новокаинамида с ß-|анином и нибентана с ß-аланином оказалось не эффективно.
Усиление противоаритмического действия под влиянием аминокислот можно >ъяснить несколькими механизмами. Прежде всего, антиаритмическая активность >условлена воздействием составных композиций на разные звенья патогенеза ттмий. Антиаритмики корригируют ионные нарушения, в то время как механизм :йствия аминокислот можно рассмотреть с разных позиций.
Во-первых, как ß-аланин, так и глицин являются нейромедиаторными амино-1Слотами, поэтому можно предположить, что в реализации их противоаритмиче-:ого действия лежат нейрогенные механизмы кардиоваскулярной регуляции (Пет->в В.И. и соавт., 1997; Ярков A.B. и соавт., 1997).
Во-вторых, аминокислоты способны оказывать существенное влияние на сер-:чныи метаболизм, изменяя его энергетический потенциал (Гацура В.В., 1993).
Одним из возможных механизмов действия глицина является участие амино-1 слоты в синтезе фосфолипидов клеточной стенки, что способствует восстановлено целостности поврежденного кардиомиоцита, то есть способствует репаратив->iM процессам в клетке. Тем самым предупреждается формирование органического тга поражения, который служит инициатором развития аритмий по типу re-entry .улимов В.А., 1999; Brody Т.М. et al., 1998).
Не менее важным остается тот факт, что в периоды ишемии-реперфузии сво->дные кислородные радикалы играют одну из первых ролей в генезе аритмий.
Образуясь в митохондриях, мембранах кардиомиоцитов, эндотелиальных |етках и лейкоцитах, свободные радикалы вызывают пероксидацию липидных »мпонентов сарколеммы и, в конечном счете, альтерацию клеточных мембран.
Исследуемые аминокислоты предупреждают активацию ПОЛ (Малышев В.В. соавт., 1996).
Следующим этапом эксперимента явилось изучение влияния аминокислот лицина и ß-аланина) на острую токсичность некоторых антиаритмиков (новокаи-1мида, изоптина и нибентана), проявивших достоверный антиаритмический эф-;кт на модели окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек (рис. 1).
Острая токсичность новокаинамида (ЛД50 равно 320±8 мг/кг) на фоне глицина : изменялась (LD5o составил 340±30 мг\кг).
ß-аланин при сочетании с обзиданом (155±6 мг/кг) не оказал статистически »стоверного влияния на его ЛД50, равную 148±15 мг/кг.
Показатель острой токсичности для изоптина и ß-аланина составил 37±4 "/кг, и был статистически сопоставим с таковым для изоптина. Его ЛД50 равен 32±4 ~/кг.
Острая токсичность изоптина при совместном применении его с глицином мзилась и оказалась равна 50±4 мг/кг, что явилось статистически достоверным.
мг/кг 400
Рис. 1 Сравнение токсичности «традиционных» антиаритмиков и сочс1 ний аминокислот с противоаритмнческимн средствами по величина»! их JJJ и доверительным границам последних.
Примечание: 1-новокаинамид; 2-новокаинамид+глицин; 3-обзидан; 4-обзил + р-аланин; 5-изоптин; 6-изоптин+глицин; 7-изоптин+Р-алашш; 8-нибентан; нибентан+глицин.
Премедикация глицином оказала влияние на острую токсичность нибснта ЛДзо увеличилась с 82±5 мг/кг до 100±4 мг/кг (Р<0,05).
Таким образом, аминокислота Р-аланин не изменяет острую токсично« «классических» противоаритмических средств при совместном применении. Глин несколько уменьшает токсичность антиаритмиков нибентана (Р<0,05) и изоп'п (Р<0,05) но не влияет на показатель острой токсичности новокаинамида. Следо телыю, сочетания нибентана с глицином и изоптина с глицином были отобраны ; дальнейшего исследования.
Очередным этапом нашего исследования явилось изучение антиаритмической сгивности тестируемых композиций на моделях нарушения сердечного ритма, ос-овополагающим моментом которых является дисфункция ионных каналов, а не шемня.
Для этой цели нам» были выбраны модель фибрилляции желудочков (ФЖ), ызванной введением хлористого кальция в хвостовую вену мышей и модель акони-¡шовых аритмий у мышей.
Результаты проведенных опытов свидетельствуют о наличии у тестируемых эединений защитного противофибрилляторного действия на модели хлоридкаль-иевой аритмии, причем комбинированное применение изоптина (0,1 мг/кг) с глинном (10,0 мг/кг) полностью предупредило смертность подопытных животных и азвитие у них ФЖ. Комбинация нибентана (0,5 мг/кг) с глицином (10,0 мг/кг) также роявила противофибрилляторную"активность и снизила летальность в эксперимен-е.
На аконитиновой модели аритмий наблюдается противоположная закономер-ость. Обе композиции достоверно уменьшают риск развития аконитиновых нару-1ений ритма сердца. На фоне совместного введения нибентана (0,5 мг/кг) с глици-ом (10,0 мг/кг) и изоптина (0,1 мг/кг) с глицином (10,0 мг/кг) аритмия развивалась меньшем по сравнению с монотерапией проценте случаев.
Антлартмическое действие композиции нибентана с глицином, по-видимому, вязано с непосредственным влиянием на состояние натриевых каналов кардиомио-LiiTOB, препятствуя увеличению их проницаемости для ионов Na+, лежащей в основе коиитиновой модели аритмий (Гренадер А.К.,1987; Шейх-Заде Ю.Р. и соавт., 2000).
Гиперкатехоламинемия тоже имеет значение в патогенезе сердечных аритмий |ри инфаркте миокарда (Радзиевский С.А., 1999; Лямина Н.П. и соавт., 2000). Это >босновываст необходимость исследования действия вышеуказанных композиций ia адреналиновой модели аритмий у мышей.
Установлено, что комбинированное применение изоптина с глицином в дозах ),1 и 10,0 мг/кг, соответственно, достоверно снижает развитие экстрасистолии, АВ->локады, и полностью предупреждает летальность мышей на адреналиновой модели фитмий. Причем, противоаритмическая эффективность изучаемой композиции пре-юсходит аналогичные свойства широко известного обзидана.
Совместное применение нибентана (0,5 мг/кг) с глицином (10,0 мг/кг) практи-1ССКИ не влияло на частоту возникновения экстрасистолии и АВ-блокад на модели фитмий, вызванных внутривенным введением адреналина гидрохлорида.
Таким образом, в наибольшей степени аритмогенное действие катехоламинов зредупредило совместное применение изоптина с глицином.
Механизм антиаритмического действия комбинации может быть обусловлен злиянием на различные звенья патогенеза адреналиновых аритмий.
Известно, что один из ведущих механизмов развития нарушений ритма сердца, вызванных гиперкатехоламинемией, является диссонанс между стесс-реализующей и стресс-лимитирующей системой, причем последняя находится в угнетенном состоянии, что провоцирует развитие аритмий (Скибицкий В.В. и соавт.,
1993; Flores N.A. et al., 1994). Имеются данные о том, что глицин способен подав лять активацию адренергических систем, тем самым, снижая возможность развити аритмий (Huang М.Н. et al., 1993).
С другой стороны, в генезе адреналиновых аритмий лежит увеличенный каль циевый ток внутрь клетки, что вызывает более резкую активацию гликогенолиз (Скибицкий В.В., 1992; Меерсон Ф.З., 1993), а также усиление автоматии сердечны клеток (Гренадер А.К., 1987).
Изоптин, блокируя кальциевые каналы, вероятно, препятствует увеличен™ автоматии, тем самым предупреждая развитие нарушений ритма сердца. Возможнс что опосредованное влияние изоптина на нарушенный метаболизм миокарда реали зуется через блокаду кальциевых каналов, за счет снижения внутриклеточной кон центрации ионов кальция, которое тормозит стимуляцию гликогенолиза в сердечно: клетке.
Особое влияние следует уделить антиаритмическому действию исследуемы комбинаций при нарушениях ритма, вызванных интоксикацией строфантином К.
Противоаритмическая эффективность комбинации изоптина (0,1 мг/кг) с гли цином (10,0 мг/кг) не уступала эффективности классического антиаритмика лидс каина как по частоте развития аритмий (Р<0,05), так и по показателю смертност: (Р<0,05).
Антиаритмическая активность композиции нибентана (0,5 мг/кг) с глицино! (10,0 мг/кг) превосходила таковую препарата сравнения лидокаина. Исследуемо сочетание препаратов полностью предупредило летальность экспериментальны животных, что выгодно отличает его в этом плане от препарата сравнения.
Противоаритмический эффект может быть обусловлен действием составны композиций на разные звенья аритмогенеза.
Глицин при дигиталисных нарушениях ритма сердечной деятельности умет шает выраженность метаболических нарушений, в частности энергетического обмс на, имеющих место при гликозидной интоксикации (Лемкина С.М.,1992). Не мене важную роль в реализации антиаритмического действия глицина, по-видимому, иг рает его адреноблокирующие свойства, так как адренергический компонент участ вует в реализации кардиотоксических эффектов сердечных гликозидов (Huang M.F et al., 1993).
С другой стороны, известно, что дигиталис ингибирует работу Na+/K+ насос; в результате усиливается внутриклеточная концентрация ионов натрия, что в cboi очередь, приводит к увеличению внутриклеточной концентрации ионов кальци вследствие работы Na+/Ca2+ обменника (Гренадер А.К., 1987). Возможно, что ш бентан при комбинации с глицином, действуя преимущественно на выходящие кг лиевые токи (Богданов К.Ю. и соавт., 1997), активирует работу Na+/K+ насоса, сш жая концентрацию ионов натрия внутри клетки и препятствует развитию аритмий.
В свою очередь, при сочетанном применении изоптина с глицином, изоптш блокируя кальциевые каналы, снижает внутриклеточную концентрацию ионов кал! ция, что также, в конечном итоге, приведет к уменьшению риска развития аритмий.
Одним из важнейших критериев перспективности использования противс
эитмических средств является их влияние на основные электрофизиологичсские араметры сердца (Котляров A.A., 2002).
Следующим этапом нашего исследования явилось изучение влияния сочетан-ого применения глицина с нибснтаном и глицина с изоптином в "подпороговых" озах и отдельных частей комбинаций в эффективных дозах на электрофизиологи-гские показатели сердца.
На фоне комбинированного применения нибентана с глицином в дозах 0,5 г/кг и 10,0 мг/кг соответственно, основные электрофизиологические показатели зменялись следующим образом:
-возбудимость предсердий и желудочков угнеталась по сравнению с состав-шощими частями композиции;
-автоматизм синусового узла при введении комбинации не изменялся;
-проведение импульса по предсердиям, АВ-узлу, желудочкам уменьшалось, о в меньшей степени, чем с нибентаном в дозе 1,0 мг/кг и глицином в дозе 100,0 г/кг; >
-совместное применение нибентана с глицином увеличивало ЭРП предсердий '<0,05), не влияя на ЭРП АВУ и желудочков.
Изоптин (0,1 мг/кг) в сочетании с глицином (10,0 мг/кг) угнетал возбудимость редсердий (Р<0,05), не влияя на автоматизм синусового узла и на проведение им-ульса по всем отделам сердца. Совместное применение изоптина с глицином при-;ло к увеличению ЭРП предсердий (Р<0,05), чем, вероятно, обусловлена его карди-протективная активность при аритмиях по типу re-entry (Гренадер А.К., 1987), в то эемя как на длительность ЭРП АВУ и желудочков комбинация никакого влияния г оказала.
Острая окклюзия коронарной артерии сопровождается увеличением возбуди-ости предсердий и желудочков, угнетением автоматизма синусового узла, увели-гнием ЭРПП и интервала QT и уменьшением ЭРП АВУ (Р<0,05).
При совместном применении нибентана (0,5 мг/кг) и глицина (10,0 мг/кг) воз-удимость сердечной мышцы не изменялась. Произошло повышение функции авто-атии синусового узла (Р<0,05). На проводимость миокарда изучаемая композиция пияния не оказала. На ЭРП предсердий комбинация нибентана с глицином не по-пияла, но ЭРП АВУ и желудочков достоверно увеличивала. Данная композиция меньшила длительность интервала QT, что по сравнению с контролем статистиче-<и достоверно.
На фоне комбинированного введения изоптина (0,1 мг/кг) с глицином (10,0 г/кг) возбудимость сердечной мышцы достоверно угнеталась, в то время как при онотерапии изотином подобного эффекта не наблюдалось. Усилилась автоматия шусового узла (Р<0,05), произошло угнетение проведения импульса по предсерди-VI (Р<0,05), на проведение импульса по АВ-узлу и желудочкам влияния оказано не ыло. На ЭРП предсердий и желудочков изоптин при совместном применении с шцином не оказал влияния, но достоверно угнетал ЭРП желудочков.
Кроме того, установлено, что совместное использование нибентана с глици-ом уменьшает интервал QT при острой окклюзии коронарной артерии, это может
предотвратить развитие желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, котор; часто переходит в фибрилляцию желудочков и является причиной внезапной cq дечной смерти (Голицин С.П., 2002).
Из выше изложенного следует, что исследованные сочетания обладают сп< собностью влиять на основные электрофизиологические параметры миокарда, аминокислоты корригируют отрицательные эффекты антиаритмиков.
Так, как совместная терапия нибентана с глицином повышает порог возбуя дения как предсердий, так и желудочков, препятствуя ответу на импульс меньше силы из эктопического очага, в то время как нибентан повышает только порог во буждения желудочков, а глицин - только предсердий, можно предположить, что м ханизм антиаритмического действия комбинации опосредован через увеличен! ЭРП сердечной мышцы. Известно, что увеличение ЭРП сердечной мышцы, в тс числе и в условиях ишемии, препятствует возникновению циркулирующих волн источников аритмий, благодаря задержке реполяризации поврежденных ишемис кардиомиоцитов (Гренадер А.К., 1987; Витвинова М.Б. и соавт,, 2002; Nair L./ Grant А.О., 1997).
Таким образом, результаты комплексного исследования антиаритмическс активности некоторых сочетаний аминокислот с противоаритмическими препарат ми на моделях аритмий ишемического и неишемического генеза позволяют зак;и< чить, что совместное применение глицина с нибентаном и глицина с изоптинс весьма перспективно в плане их дальнейшего исследования.
ВЫВОДЫ
1. Сочетание глицина с новокаинамидом, глицина с изоптином, глицина с н бентаном, (3-аланина с обзиданом и (3-аланина с изоптином приводит к суммации i антиаритмических эффектов на модели ранних окклюзионных и рсперфузионнь аритмий у кошек. Острая токсичность при этом (глицина с новокаинамидом, | аланина с обзиданом и Р-аланина с изоптином) не изменяется или несколы уменьшается (глицина с изоптином, и глицина с нибентаном).
2. Совместное введение изоптина с глицином и нибентана с глицином умен шает риск развития аритмий, вызванных введением адреналина гидрохлорид строфантина К, хлорида кальция и аконитина. Глицин с изоптином более эффекта ны на моделях адреналинового и хлоридкальциевого генеза, а нибентан с глицине проявили наибольшую активность при строфантиновых и аконитиновых нарушен ях сердечного ритма у мышей.
3. Сочетанное применение изоптина с глицином снижает возбудимость и у линяет эффективный рефрактерный период предсердий, а композиция нибентана глицином снижает возбудимость, проводимость и увеличивает эффективный pei рактерный период предсердий интактного миокарда.
4. Глицин корригирует влияние изоптина на возбудимость и проводимость, нибентана - на автоматизм синусового узла и желудочков ишемизированного ми карда кошек.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Изучение влияния аминокислот на течение хлоридкальциевых и аконитино-
х аритмий у мышей // Материалы научной конференции Мордовского ГУ им. П. Огарева (XXVII Огаревские чтения). Часть I. - Саранск. - 1998. - С.8-12 (соавт. лясова Н.М., Елаева Е.Е., Амелькин Д.А., Напалкова С.М.).
2. Исследование антиаритмической активности комбинации лидокаина и глина на моделях ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек // Ма-)налнаучной конференции Мордовского ГУ им. Н.П. Огарева (XXVII Огарев-ie чтения).- Часть I. - Саранск. - 1998. - С.19-21 (соавт. Елаева Е.Е., Балясова VI., Напалкова С.М., Мосина Л.М.).
3. Изучение антиаритмического действия обзидана и ß-апанина при совмест-\i применении на моделях ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у лек // Клинико-экспериментальные аспекты современной медицины (Материа-
научной конференции Мордовского ГУ им. Н.П. Огарева - XXVIII Огаревские гния). - Часть II. - Саранск. - 1999. - С.145-147.
4. Исследование противоаритмической активности комбинаций аминокислот с гиаритмиками // Тезисы докладов VI Российского национального конгресса «Че-!ск и лекарство». - Москва. - 1999. - С.53 (соавт. Напалкова С.М., Мосина С.М., зева Е.Е., Васюнина Т.С., Амелькин Д.А., Ямашкина И.С.).
5. Исследование острой токсичности, антиаритмической активности произ-Н1ых 3-оксипиридина на моделях ранних окклюзионных и реперфузионных арит-П у кошек // Некоторые вопросы теоретической и клинической медицины. (Меж-ювекий сборник научных трудов). - Саранск. - 2000. - С. 13-14.
6.Антиаритмичсская активность L-аспарагиновой кислоты, L-серина и их ра-датов // Современные аспекты теоретической и клинической медицины: пробле-днагностикн, лечения и реабилитации (Межвузовский сборник научных трудов), эанск. - 2000. - С.32-33 (соавт. Романова И.С., Волкова Н.Д., Кузнецова В.А., Ба-ова Н.М.).
7. Экспериментальное исследование противоаритмической активности ком-тцни изоптина и ß-аланина на моделях ишемического генеза у кошек // Совре-
шыс аспекты теоретической и клинической медицины: проблемы диагностики, ения и реабилитации (Межвузовский сборник научных трудов). - Саранск. -Ю. - С.58-59 (соавт. Кузнецова В.А., Волкова Н.Д., Балясова Н.М., Романова ;.).
8. Экспериментальное исследование противоаритмичсского действия анти-тмиков и ß-аланина при совместном применении // Тезисы докладов VII Россий-го национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2000. - С.65 (со. Напалкова С.М., Ямашкина И.С., Артемьева О.В., Мосина Л.М., Балясова 4.).
9. Сравнительное исследование противоаритмической активности стереоизо-юв аминокислот на моделях ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий // исы докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-
Москва. - 2000. - С.527 (соавт. Напалкова С.М., Ямашкина И.С., Балясова Н.М., Mi сина JI.M.).
10. Влияние глицина на острую токсичность антиаритмика нибента! //Актуальные проблемы комбустиологии, реаниматологии и экспериментальной м дицины. (Материалы всероссийского симпозиума с международным участием. П мяти профессора Н.И. Атясова). - Саранск. - 2001. - С.169 (соавт. Балясова H.N/ Мосина JI.M.).
11. Изучение влияния р-аланина и глицина на острую токсичность изоптш при совместном их применении // Тезисы докладов VIII Российского национально] конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2001. - С.537-538.
12. Противоаритмическая активность Р-аланина и глицина на модели ранних поздних постокклюзионных аритмий // Тезисы докладов VIII Российского наци нального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2001. - С.538 (соавт. Баляо ва Н.М., Артемьева О.В., Мосина JI.M., Скоробогатова JI.H.).
13. Противоаритмическая активность аминокислоты глицина и антиаритмш нибентана при их совместном применении //"Экология и здоровье человека в X/ веке". (Тезисы докладов международной научной конференции, посвященной 1 летию образования медицинского факультета Ул ГУ). - Ульяновск. - 2001. - С.4 (с авт. Балясова Н.М., Мосина JI.M.).
14. Изучение антиаритмической активности некоторых комбинаций амин кислот с традиционными антиаритмиками на хлоридкальциевой модели аритмий мышей // Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных. (М териалы IX научно-практической конференции Пензенского института усоверше ствования врачей МЗ РФ с участием регионов России). - Т.2. - Пенза. -2002. - С. 17 177 (соавт. Волкова Н.Д., Кузнецова В.А., Романова И.С.).
15. Антиаритмическая активность стереоизомеров а-серина на модели ранш окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек // Актуальные вопросы диагн стики, лечения и реабилитации больных. (Материалы IX научно-практической ко ференции Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ с участием р гионов России). - Т.2. - Пенза. - 2002. - С.281-283 (соавт. Романова И.С., Koctj Я.В., Волкова Н.Д., Кузнецова В.А.).
16. Изучение антиаритмической активности композиций, созданных на осно аминокислот, на модели адреналиновых аритмий у мышей // Эфферентные и ква товые методы лечения в медицине. (Материалы всероссийской конференции хиру гов, посвященной 30-летию кафедры госпитальной хирургии Мордовского госуда ственного университета им. Н.П. Огарева). - Саранск. - 2002. - С.39-40 (соавт. Ела ва Е.Е., Балясова Н.М., Мосина JI.M.).
Оглавление диссертации Акулина, Ирина Владимировна :: 2003 :: Старая Купавна
Введение.
Глава! Современные представления о механизмах возникновения нарушений сердечного ритма и перспективе совершенствования фармакокоррекции аритмий (обзор литературы).
Глава II. Материал и методы исследования.
2.1. Характеристика физико-химических свойств исследуемых соединений.
2.2. Характеристика подопытных животных.
2.3. Методы воспроизведения нарушений ритма сердечной деятельности, используемые в эксперименте.
2.4. Методика определения острой токсичности.
2.5. Изучение влияния испытуемых соединений на электрофизиологические параметры интактного и ишемического миокарда у кошек.
2.6. Методы статистической обработки полученных результатов.
Глава III. Исследование противоаритмической активности аминокислот и антиаритмиков при их совместном применении на модели ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек.
3.1. Исследование противоаритмической активности антиаритмиков при комбинировании их с аминокислотами на модели ранних постокклюзионных аритмий у кошек.
3.2. Изучение антиаритмической активности на фоне соче-танного применения противоаритмических средств с аминокислотами на модели реперфузионных аритмий у кошек.
Глава IV. Изучение влияния аминокислот на показатели острой токсичности некоторых антиаритмических средств.
Глава V. Исследование влияния изучаемых соединений на течение адреналиновых, строфантиновых, аконитиновых и хлорид-кальциевых аритмий у мышей.
5.1. Противофибрилляторная активность испытуемых соединений на модели хлоридкальциевой аритмии у мышей.
5.2. Исследование антиаритмической активности испытуемых соединений на модели аритмий, вызванных введением строфантина К.
5.3. Антиаритмическая активность испытуемых соединений на модели аконитиновой аритмии у мышей.
5.4. Антиаритмическая активность испытуемых соединений на адреналиновой модели аритмий у мышей.
Глава VI. Исследование влияния аминокислоты глицина на электрофизиологические эффекты нибентана и изоптина.
6.1. Изучение влияния совместного применения нибентана с глицином и изоптина с глицином на электрофизиологические параметры интактного миокарда у кошек.
6.2. Изучение влияния окклюзии коронарной артерии на электрофизиологические параметры сердца у кошек. ^
6.3. Йзучение влияния комбинированного применения нибентана с глицином и изоптина с глицином на электрофизиологические параметры ишемического миокарда кошек.
Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Библиографический указатель.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АВУ - атриовентрикулярный узел
АД - артериальное давление
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота
ВВФСУ - время восстановления функции синусового узла
ЖТ - желудочковая тахикардия
ЖЭ - желудочковая экстрасистолия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ИМ - инфаркт миокарда
КФ - креатинфосфат
ЛД - летальная доза
НАДН - никотинамидадениндинуклеотид (восстановленный)
НСР - нарушение сердечного ритма
ОКА - окклюзия коронарной артерии
ПАС - противоаритмическое средство
ПЖ - порог желудочков
ПД - потенциал действия
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПП - порог предсердий
РКА - реперфузия коронарной артерии
СУ - синусовый узел
ФЖ - фибрилляция желудочков
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЧЭС - частота эктопических сокращений
ЧпЭГ - чреспищеводная электрограмма
ЭКГ - электрокардиограмма
ЭКС - электрокардиостимуляция
ЭРП - эффективный рефрактерный период
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Акулина, Ирина Владимировна, автореферат
Актуальность исследования. Сердечно-сосудистые заболевания, число которых в настоящее время все больше возрастает во всем мире, являются одной из основных причин летальности и инвалидизации населения (Ощепкова Е.В., 2002; Rodgers A. et al., 2002). Причем значительная их доля приходится на нарушения ритма сердца, развившиеся на фоне ишемической болезни сердца (Люсов В.А., 1999; Алексеев В.П. и соавт., 2001).
Коррекция желудочковых нарушений ритма сердца является сложной и актуальной задачей современной аритмологии (Голиков А.П., 1998; Маслов Л.Н. и соавт., 2001; Чирейкин Л.В. и соавт., 2001; Гафаров В.В. и соавт., 2002; Caruso А.С. et al., 1997; Wong С.К., White H.D., 2002). В настоящее время используется несколько десятков антиаритмических препаратов, однако возможности фармакотерапии аритмий ограничиваются либо недостаточной эффективностью используемых антиаритмиков, либо их аритмогенным действием, проявляющимся в развитии тяжелых нарушений атриовентрикулярной и внут-рижелудочковой проводимости (Бердяев С.Р. и соавт., 1999; Тривоженко А.Б. и соавт., 2001; Голицин С.П., 2002), а также многие препараты обладают кардио-депрессивным действием (Шевченко Н.М.,1996; Ишмурзин Г.П. и соавт., 2000; Арлеевский И.П. и соавт., 2001).
Среди нерешенных вопросов терапии инфаркта миокарда также на первый план выступает коррекция нарушенного метаболизма миокарда и восстановление в полном объеме функциональных способностей кардиомиоцитов «периинфарктной зоны». Несомненно, что необходим поиск средств, способных корригировать, восстанавливать нарушенные метаболические параметры кардиомиоцита и миокарда в целом (Чазов Е.И., 2002). Подобными свойствами обладают средства метаболического типа действия, к которым относятся пептиды, ферменты, аминокислоты и энергообеспечивающие соединения, пользующиеся интересом у клиницистов и экспериментаторов (Леонидов Н.Б., 1997; Сернов Л.Н. и соавт., 1997; Балыкова Л.А., 1999; Елаева Е.Е., 2002; Преображенский Д.В. и соавт., 2002). Аминокислоты способны оказывать антиаритмическое действие (Балясова Н.М., 1998), уменьшать зону некроза и положительно влиять на кардиогемодинамику при экспериментальном инфаркте миокарда (Алекперов М.А., Мамедов В.В.,1990; Гацура В.В., 1993; Балясова Н.М.,1998;
Напалкова С.М., 1999; Машковский М.Д., 2000; Horwits L.D. et. al., 1994), корригировать нарушения энергетического обмена сердечной мышцы в условиях острой ишемии (Романова И.С., 2002).
Исследования показали, что комбинированное применение препаратов метаболического типа действия с традиционными противоаритмическими средствами перспективно в плане потенцирования противоаритмического эффекта последних (Балашов В.П., 1994; Седова Д.Г., 1995; Котляров А.А. и соавт., 2002).
В связи с этим представляет интерес изучить противоаритмическую активность сочетанного применения некоторых аминокислот с «классическими» антиаритмическими средствами.
Цель работы: экспериментальное изучение коррекции нарушений сердечного ритма при помощи совместного применения аминокислот глицина и (3-аланина и некоторых противоаритмических средств.
Работа выполнена в соответствии с научной темой кафедры фармакологии Мордовского государственного университета «Фармакологическая коррекция ритма сердечной деятельности» (номера государственной регистрации 01860049307 и 01830077910) и плана НИР Мордовского университета.
Задачи исследования:
1. Исследовать противоаритмическую активность некоторых противоаритмических средств и аминокислот глицина и (3-аланина в "подпороговых" дозах при совместном введении на модели ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек.
2. Изучить влияние аминокислот глицина и (3-аланина на острую токсичность некоторых «классических» антиаритмических средств.
3. Изучить влияние наиболее эффективных сочетаний аминокислот с традиционными антиаритмиками на течение аритмий, вызванных введением адрел налина, хлорида кальция, стофантина и аконитина.
4. Исследовать влияние наиболее эффективных комбинированных композиций аминокислот и традиционных антиаритмиков на основные электрофизиологические параметры интактного и ишемического миокарда у кошек.
Научная новизна. В настоящей работе впервые проведено комплексное фармакологическое исследование совместного применения аминокислот глицина и Р-аланина с некоторыми традиционными противоаритмическими средствами в "подпороговых" дозах на моделях сердечных аритмий ишемического и реперфузионного генеза. Выявлено, что наибольшей активностью при ранних окклюзионных и реперфузионных аритмиях обладают сочетания глицина с ни-бентаном, глицина с новокаинамидом, глицина с изоптином, Р-аланина с обзи-даном и Р-аланина с изоптином.
Показано, что изоптин в сочетании с глицином оказывает противоарит-мический эффект при адреналиновых, хлоридкальциевых, аконитиновых и строфантиновых аритмиях. Нибентан с глицином при одновременном введении проявили антиаритмическую активность на моделях аритмий, вызванных введением хлорида кальция, строфантина и аконитина.
Установленб, что сочетания изоптина с глицином и нибентана с глицином, проявившие наибольшую противоаритмическую активность, обладают широким диапазоном электрофизиологического действия на интактный миокард и при острой окклюзии коронарной артерии. Нибентан с глицином угнетает возбудимость предсердий и желудочков, проводимость по предсердиям, АВ-узлу и желудочкам, увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий и длительность интервала QT при интактном миокарде, а в условиях острой ишемии сердечной мышцы увеличивает автоматию синусового узла, эффективный рефрактерный период АВ-узла и желудочков, уменьшает длительность интервала QT.
Изоптин с глицином, угнетая возбудимость предсердий, увеличивают эффективный рефрактерный период предсердий при интактном миокарде; в условиях острой ишемии, угнетают возбудимость предсердий и желудочков, проводимость предсердий, эффективный рефрактерный период желудочков, увеличивают автоматию синусового узла.
Научно-практическая ценность работы. Результаты исследований являются основанием для дальнейшего изучения эффективности комбинированного применения традиционных антиаритмиков с аминокислотами.
При этом особенно валена способность аминокислот нивелировать нежелательные эффекты антиаритмических препаратов при их сочетанном применении.
Положения, выносимые на защиту:
1. Аминокислоты и противоаритмические препараты при совместном применении оказывают антиаритмический эффект на моделях нарушения ритма ишемического и неишемического генеза. л
2. Совместное применение аминокислот и противоаритмических препаратов корригирует нежелательные влияния антиаритмиков на некоторые электрофизиологические параметры миокарда.
Апробация работы. Результаты исследований, представленных в диссертации, докладывались на ежегодных Огаревских чтениях (научных конференциях Мордовского университета) (Саранск, 1998; 1999; 2002), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1999; 2000; 2001), Международной научной конференции «Экология и здоровье человека в XXI веке» (Ульяновск, 2001), IX научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2002), Всероссийской конференции хирургов «Эфферентные и квантовые методы лечения в медицине» (Саранск, 2002).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ.
Объём и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, четырех глав с изложением собственных результатов исследования, заключения и выводов. Работа изложена на 207 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 рисунками и 21 таблицей. Библиографический список содержит названия 268 работ отечественных и 116 - иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование противоаритмической активности некоторых антиаритмиков в сочетании с 'бета'-аланином и глицином"
ВЫВОДЫ
1. Сочетание глицина с новокаинамидом, глицина с изоптином, и глицина с нибентаном, (3-аланина с обзиданом и fi-аланина с изоптином приводит к суммации их антиаритмических эффектов на модели ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек. Острая токсичность при этом (глицина с новокаинамидом, (3-аланина с обзиданом и (3-аланина с изоптином) не изменяется или несколько уменьшается (глицина с изоптином, и глицина с нибентаном).
2. Совместное введение изоптина с глицином и нибентана с глицином уменьшает риск развития аритмий, вызванных введением адреналина гидрохлорида, строфантина К, хлорида кальция и аконитина. Глицин с изоптином более эффективны на моделях адреналинового и хлоридкальциевого генеза, а нибентан с глицином проявили наибольшую активность при строфантиновых и аконитиновых нарушениях сердечного ритма у мышей.
3. Сочетанное применение изоптина с глицином снижает возбудимость и удлиняет эффективный рефрактерный период предсердий, а композиция нибентана с глицином снижает возбудимость, проводимость и увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий интактного миокарда.
4. Глицин корригирует влияние изоптина на возбудимость и проводимость, а нибентана - на автоматизм синусового узла и желудочков ишемизиро-ванного миокарда кошек.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Акулина, Ирина Владимировна
1. Абдалла А., Мазур НА., Шестакова Н.В. Механизмы взаимодействия антиаритмических препаратов при их комбинированном применении.//Кард.-1991 -№3-Т.31 -С.87-90.
2. Абдалла А., Мазур Н.А., Шестакова Н.В., Сумароков А.Б. Аритмогенное действие антиаритмических средств: частота, возможные механизмы и врачебная тактика.//Кард.-1990-№ 1 -С.95-99.
3. Адрющенко О.М., Олесин А.И. Лечение пароксизмальных наджелудоч-ковых аритмий у больных ИБС с высоким риском развития осложнений антиаритмической терапии.//Тер. архив.-1996-№5-С.57-60.
4. Акопян В.П., Соцкий О.П., Овеян Г.А., Едигарова Л.В. Влияние ГАМК и пирацетама на качественный и количественный состав фосфолипидов головного мозга крыс в условиях гипоксии.//Эксперим. и клинич. фармакология-1996-№3-С.40-43.
5. Алекперов М.А., Мамедов И.И. Ишемическая болезнь сердца. Азерне-гир, Баку, 1990, 142 с.
6. Алексеев В.П., Иванов К.И., Константинов В.В. и соавт. Эпидемиология ИБС и особенности атеросклероза у мужчин Якутска.//Тер. архив-2001-№1-С.12-18.
7. Ананченко В.Г., Шабалкин Б.В., Стрижева Н.В. и соавт. Лазеротерапия у больных ИБС при операции аортокоронарного шунтирования.//Рос. мед. жур-нал-2000-№4-С. 12-14.
8. Ангелуца П.А., Викторов А.П., Грицюк В.Р. Неблагоприятное действие лекарственных средств на коронарное кровообращение.//Кард.-1992-№78-С.99-105.
9. Андреева Н.А., Стельмашук Е.В., Исаев Н.К. и соавт. L-пролин-глицин как регулятор метаболических сдвигов в условиях ишемии.//Бюлл. эксперим. биол. и мед.-2000-№ 10-Т. 130-С.418-421.
10. Арлеевский И.П., Пак Э.В., Чреватская Е.В. и соавт. Два случая жизне-опасных проявлений аритмогенного эффекта новокаинамида.//Вестник аритмо-логии-2001 -№24-С.62-64.
11. Артемьева О.В., Напалкова С.М., Костин Я.В., Скачилова С.Я. Проти-воаритмическая активность аминокислотсодержащих производных тримекаина на моделях ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у ко-ыек.//Эксперим. и клин, фармакология-1999-№2-С.22-24.
12. Артюков О.П. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании с некоторыми традиционными антиаритмиками.//Автореферат дис. . канд. мед. наук-Саранск.-1997.
13. Афанасьев С.А., Ласкурова Т.В., Чернявская A.M. АТФ сберегающий эффект гистохрома при острой ишемии миокарда больных ИБС.//Бюлл. экспер. биол. -1997-№ 12-Т. 124-С.669-671.
14. Афанасьев С.А., Ласкурова Т.В., Чернявская A.M., Вечерский Ю.Ю., Пономарев И.В. Влияние гистохрома на показатели ПОЛ при хирургическом лечении больных с ИБС разных функциональных классов.//Клин. и эксперим. фармакология-1999-№6-С .3 2-3 5.
15. Афанасьев С.А., Лукавская И.А., Угдыжекова Д.С. и соавт. Влияние антиаритмического препарата III класса нибентана на экстрасистолическое и по-стэкстрасистолическое сокращение папиллярной мышцы крысы.//Бюлл. эксперим. биол. и мед.-2002-№7-Т.134-С.20-23.
16. Балашов В.П. Противоаритмическая активность соединений метаболического типа действия и их комбинаций с традиционными противоаритмиче-скими средствами.//Автореферат дис. . докт. биол. наук. Купавна, 1994.
17. Балашов В.П., Балыкова Л.А., Костин Я.В., Сернов J1.H. Противоаритмическая активность некоторых энергообеспечивающих и электронакцептор-ных соединений.// Эксперим. и клин. фармакология.-1996-№2-С.17-19.
18. Балыкова Л. А. Исследование противоаритмической активности некоторых энергообеспечивающих и дегидрирующих соединений.//Автореф. дис. . канд. мед. наук, Купавна, 1994,18 с.
19. Балыкова Л.А. Экспериментально-клиническое исследование эффективности метаболической терапии нарушений ритма сердца.//Автореферат дисс. . докт. мед. наук., Саранск 1999.
20. Балясова Н.М. Изучение антиаритмической активности аминокис-лот.//Автореферат дис. . канд. мед. наук.//Купавна.-1998- 36 с.
21. Башкатова В.Г., Пащкова Г.Ю., Наркевич В.Б., Микоян В.Д. и соавт. Влияние антиконвульсантов на содержание N0 и уровень перекисного окисления липидов в мозге крыс при модельных судорожных состояниях.Юксперим. и клин. фармакология-1999-№3-Т.62-С.11-14.
22. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.//Изд-во академии наук Латвийской ССР,- Рига.-1950.
23. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия.-Руководство для врачей. Москва, «Универсум», 1993-398 с.
24. Бердяев С.Ю., Пасшайникацитадзе Н.Ш., Турилова А.И., Каверина Н.В. и соавт. Антиаритмическая активность новых производных дициклогескилами-дов N-замещенных-аминокарбоновых кислот.Юксперм. и клин, фармакология-1999-№4-С.26-29.
25. Берлянд А.С., Крылова Ю.Ф., Муляр А.Г., Мутин И.Н., Севрю-гина Ю.Ю. Доклиническая оценка фармакологической активности смешанного глутамата калия и магния.//Эксперим. и клинич. фармакология-1997-№2-С. 1619.
26. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. Москва: «Медицина», 1989, 368 с.
27. Бобров В.А., Купновицкая И.Г. Противоаритмические эффекты противоаритмических средств.// Кард.-1991-№10-С.82-86.
28. Бобров В.А., Силорот В.Н., Степаненко А.П., Белоножко А.Г. Желудочковые нарушения ритма у больных ИБС: возможная роль автономной нервной системы .//Кард.-1993 -№ 1 -С .11 -13.
29. Бобров В.А., Митченко Е.И., Фролов А.И., Романов В.Ю., Пищикова Т.В., Якушко JI.B. Гормональная активность щитовидной железы у больных с пароксизмальными суправентрикулярными тахикардиями.//Кард.-1995-№1-С.40-43.
30. Богданов К.Ю., Виноградова Т.М., Розенштраух JI.B. Нибентан уменьшает калиевый ток задержанного выпрямления у кардиомиоцитов желудочка крысы.//Кард. -1997-№4-С.28-33.
31. Бойцов С.А., Подленов A.M. Постоянная форма фибрилляции предсер-дий.//Сердце-2002-№2-Т. 1 -С. 16-18.
32. Бокерия JI.A., Голузова Е.З., Полякова И.П. Электрофизиологическая негомогенность миокарда у больных с желудочковыми аритмиями различного генеза.//Кард.-1997-№2-С.22-26.
33. Болдуева С.А., Жук B.C., Леонова И.В. и соавт. Диагностические признаки поздних потенциалов желудочков, вариабельности сердечного ритма и депрессии интервала QT у больных инфарктом миокарда.//Кард.-2002-№1-Т.42-С.70-75.
34. Буймов Г.А., Максимов И.В., Перчаткин В.А. и соавт. Влияние биооки-данта гистохрома на повреждение миокарда при реперфузионной терапии у больных инфарктом миокарда.//Тер. архив-2002-№8-С.12-16.
35. Бульон В.В., Заводская И.С., Хныченко Л.К. Влияние ГАМК-ергических средств на развитие нейрогенного повреждения желудка крыс.// Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1999-№11-С.504.
36. Василец Л.А., Мах В.П., Ходоров Б.И. Предупреждение реперфузионных аритмий путем блокады Na+/H+ обмена.// Кард.-1989- №2-С. 91-94.
37. Вахляев В.Д., Недоступ А.А., Царегородцев Д.А., Мазинг М.Ю. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца. Сообщение 2.//Рос. мед. жу рнал-2000-№4-С .47-51.
38. Вахляев В.Д., Недоступ А.В. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца. Сообщение 1.// Рос. мед. журнал-2000-№2-С.48-52.
39. Веденеева Э.И. Влияние наркотизирующих средств и новокаина на экспериментальную сердечную аритмию.//Фармакол. и токсикол.-1955-С.З-8.
40. Верницкайте Р., Комиссарова И.А., Нарциссов Р.П., Качергене Н. Клиническое значение применения глицина при патологии беременных женщин.//У Рос. нац. конгр. «Чел. и лек.»-Москва-Тезисы докладов- 21-25 апр. 1998-С.101.
41. Витвинова М.Б., Крыжановский С.А., Каверина Н.В. Сравнительное изучение антиаритмической активности кардиоциклина и нибентана в условияхгиперсимпатотонии и острой ишемии миокарда.//Эксперим. и клинич. фарма-кология-2002-№2-Т.65-С.24-26.
42. Власенко С.А., Васильев А.А. Роль применения транквилизаторов и коррекции электролитного баланса в терапии тахисистолической формы мерцательной аритмии на догоспитальном этапе.// Вестник аритмологии-1998-Т.9-С.61-63.
43. Волков Н.И., Несен Э.Н., Щсипенко А.А., Корсук С.Н. Биохимия мышечной деятельности. Киев: Изд-во «Олимпийская литература», 2000, 346 с.
44. Воронина И.М., Истомина Т.А. и соавт. Два случая чувствительной к верапамилу желудочковой тахикардии.//Кард.-1997-№2-С.88-91.
45. Галенко-Ярошевский П.А., Уваров А.В., Галыго Д.С., Резников А.Ю. и соавт. Влияние суфона, лидокаина и их сочетания на течение ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек.// Бюлл. эксперим. биол. и мед.1997-С.545-547.
46. Галенко-Ярошевский П.А., Скибицкий В.В., Болдин В.Б. и соавт. Кар-диотоксические эффекты противоаритмического препарата ритмидазола и их коррекция суфаном, бефолом и их комбинациями.// Бюлл. эксп. биол. и мед.1998-№ 12-С.640-645.
47. Галенко-Ярошевский П.А., Уваров А.В.,Шейх-Заде Ю.Р., Чередник И.Л. и соавт. Противоаритмическая активность бефола, суфона, мексидола и Тз-146 в сочетании с некоторыми антиаритмиками.//Бюлл. эксп. биол. и мед.-1998-№5-С.544-547.
48. Гафаров В.В., Гагулин И.В. Популяционное исследование социально-психологических факторов риска ИБС в мужской популяции Новосибир-ска.//Тер.архив-2000-Т.72-№4-С.40-43.
49. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М.: Антекс, 1993.-254 с.
50. Генденштейн Э.И., Лемкина С.М. Кардиотоксичность строфантина для крыс и ее коррекция анаприлином при коронарогенных и некоронарогенныхпоражениях миокарда и острой сердечной недостаточности.// Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1984-№6-С. 683- 686.
51. Глезер Г.А. и др. Применение комбинированной терапии изосорбидом, пропранололом и нифедипином у больных хронической ИБС.//Кард.-1992-№11-12-С.71-75.
52. Голиков А.П. Новые подходы кардиологов.//Мед. газета, 1998-№3 (5825)-С.2.
53. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А., Матвеев С.Б., Давыдов Б.В., Смирнов С.В., Лебедев В.В., Голиков А.П. Оксид азота и ПОЛ как фактор эндогенной интоксикации при неотложных состояниях.// Пат. физиол. и экспер. терапия-2000-№2-С. 6-9.
54. Голицин С.П., Савельева И.В., Бакалов С.А. Лечение больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможности и ограничения.//Кард.-1998-№ 10-С.67-76.
55. Голицин С.П. Грани пользы и риска в лечении желудочковых нарушений ритма сердца.//Сердце-2002-Т.1-№2-С.4-8.
56. Головина А.В., Розенштреух Л.В. Амиодарон: Механизм антиаритмического действия.//Кард.-1990-Т.30-№5-С.110-1150.
57. Горсаслидзе А.Г., Сумай Я.М., Есшанова Ф.С., Голицына Л.Е. Антиок-сидантная терапия при аритмической форме алкогольного поражения серд-ца.//Кард.-1993-№9-C.3 8-40.
58. Горшков А.А., Несветов Д.А. и соавт. О влиянии этацизина на проводящую систему сердца и показатели центральной гемодинамики.//Совет, медиц. -1991-№8-С.9-11.
59. Греер К., Кавалларо Д. Сердечно-легочная реанимация. М.: Практика. -1996-124 с.
60. Гренадер А.К. Антиаритмики блокаторы ионных каналов. Механизмы действия и структура.// Пущино-1987-27 с.
61. Гриненко А.Д., Петрова Н.Г., Вальденбург А.Р., Коротких И.С. Результаты социологического опроса пациентов, перенесших инфаркт миокар-да.//Атмосфера. Кардиология-2002-№3-С.30-32.
62. Гринстейн Б., Гринстейн А. Наглядная биохимия. М.:ГЭОТАР Медицина, 2000,119 с.
63. Гуляева О.Н., Ширяев А.А., Акчурик Р.С. Отечественный опыт мало-инвазивной реваскуляризации миокарда.//Тер. архив-2002-№3-С.86-88.
64. Гурин А.В., Молош А.И., Сидоренко Г.И. Прерывистая ишемия уникальный адаптивный феномен. Перспектива новых путей фармакологического воздействия// Кард.-1997-№5-С.91 -104.
65. Гусев Е.И., Скворцова В.М., Комиссарова И.А., Дамбинова С.А. и соавт. Нейропротективное действие глицина в остром периоде ишемического ин-сульта.//Журнал неврологии и психиатрии-1999-№2-С. 12-20.
66. Данилова Е.И., Графова В.Н., Решетняк В.К. Роль блокатора и стимулятора рецепторов NMDA кетамина и глицина в развитии нейропатического болевого синдрома.//Эксперим. и клин. фармакология.-1997.-№4.-С.10-13.
67. Джанполадян Е.Г., Самвелян В.М., Арутюнян С.А., Ширинян Э.А. Влияние верапамила на изменение содержания ионов кальция во внутриклеточных структурах органов в остром периоде ишемии миокарда.//Эксперим. и клин, фармакология.-1996.-№5-С.21 -22.
68. Долгова Н.П. Ролль активации гликогенолиза при осложнении экспериментального инфаркта миокарда фибрилляцией желудочков.//Кард.-1982-№7-С.101-105.
69. Дощицин В.Л. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие арит-мии.//Рос. кард, журнал-1999-№1-С.46-51.
70. Дядых A.M., Ватутин Н.Т., Ревуцкий В.И., Левина С.М. Случай арит-могенного эффекта этацизина.//Кард.-1994-Т.34-№8-С.85.
71. Елаева Е.Е. Антиаритмическая активность новых композиций на основе природных аминокислот на модели ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий.//Сборник Тезисов научно-практической конференции-Пенза-2002-Т.2-С.211-214.
72. Елаева Е.Е. Исследование противоаритмической активности композиций, созданных на основе аминокислот.//Автореф. дис. . канд. мед. наук, Саранск, 1999,19 с.
73. Елизарова Е.П. Тауфон. экспериментальная и клиническая эффективность: современные аспекты кардиологии.//Тезисы трудов российских кардиологов. Нальчик, Воронеж, 1996, С.39-40.
74. Елюбаева И.Д. Состояние перекисного окисления липидов и антиокси-дантной защиты организма у больных ИБС на фоне традиционной тера-пии.//Автореф. дис. . канд. мед. наук, Москва, 1996.
75. Ермилова Э.С., Спасов А.А. К сезонной аритмогенной активности хлорида кальция, аконитина, убанина.// Труды Волгоградского мед. Института-1980-Т.32-№1-С. 78-81.
76. Закирова А.Н., Закирова Н.Е. Перикисное окисление липидов и реологические свойства крови при остром коронарном синдроме.//Рос. кард, журнал-№4 (приложение)-Москва-Тезисы докладов IV Всерос. съезда кардиологов-окт. 13-15, 1999-С.52-53.
77. Замотаев И.П., Лозинский Л.Г., Керимова Р.Э. Современные представления о патогенезе, прогнозировании и лечении пароксизмальной формы мерцательной аритмии.//Кардиология.-1990.-Т.30.-№5.-с.105-109.
78. Западнюк В.И., Купраш Л.П., Заика М.У., Безверхая И.С. Аминокислоты в медицине. Киев: Здоровье.-1982,193с.
79. Запевина В.В., Полякова Л.А., Николаева С.Х. Особенности действия этацизина и его комбинации с дигоксином и глютаминовой кислотой на показатели гемодинамики и сократительную активность миокарда у больных с арит-миями.//Тер. архив- 1990-№9-С.51-54.
80. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: Методы исследования и клиническое значение.//Кард.-1998-№9-С.68-80.
81. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза.//Кард.-2002-№4-С.58-67.
82. Иванов А. Синдромальная диагностика инфаркта миокарда на догосри-тальном этапе.//Журнал «Врач»-1993-№8-С.45-48.
83. Иванов Г.Г., Сметнев А.С., Сыркин А.Л., Дворников В.Е., Гиляровский С.Р., Радзевич А.Э. Основные механизмы и принципы прогноза и профилактики внезапной смерти.//Кард.-1998-№12-С.64-73.
84. Исрапилов М.М., Геращенко Ю.С., Фофанова Т.В., Юренев А.П. Гипертрофия миокарда и коронарная недостаточность как причина нарушений ритма у больных гипертонмческой болезнью.//Тер. архив-1999-№4-С.37-40.
85. Ишмурзин Г.П., Латфуллин И.А., Юльметьев P.M., Гафаров Ф.М. Анализ вариабельности ритма сердца у больных с инфарктом миокарда и стенокардией напряжения.//Вестник аритмологии-2000-№16-С.41-43.
86. Каверина Н.В. Антиаритмические средства: Итоги и перспекти-вы.//Эксп. и клин, фармакология.-1994-№6-С. 12-15.
87. Каверина Н.В., Чичканов Г.Г., Бугрий Е.М. и соавт. К фармакологии нового комбинированного антиаритмического препарата метацизина.//Клин. фармак. и терап.-1998-№2-C.33-35.
88. Каверина Н.В., Чичканов Г.Г., Лысковец В.В. и соавт. Электрофизиологические свойства нового антиаритмического препарата V класса брадизола, обладающего специфическим брадикардическим действием.//Вестник аритмо-логии-2001 -№24-С.45-48.
89. Каракин АА., Хрусталев О.А. Влияние сердечных гликозидов на частоту аритмий у больных с недостаточностью кровообращения ревматогенной этиологии при различных вариантах физических нагрузок.//Кард.-1996-№4-С.42-45.
90. Кипшидзе Н.Н., Чипидзе Г.Э., Бохуа М.Р. и др. Профилактика нарушений сердечного ритма в острый период инфаркта миокарда внутрисердеч-ным использованием гелий-неонового лазерного облучения.//Кард.-1986-№5-С.32-36.
91. Кириллов В.В. Современные подходы врачей первичного звена к проведению неотложной терапии угрожающих жизни аритмий и медикаментозной профилактике угрозы развития внезапной смерти.//Кард.-1999-№3-С.57-60.
92. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеины и атеросклероз. С-Пб, 1995, 219 с.
93. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.Я. О механизмах усиления свободно-радикальных процессов у больных ИБС-стенокардией в зависимости от тяжести.//Тер. архив-1994-№4-С.20-27.
94. Коган А.Х., Сыркин А.А., Даривицина С.В., Кузнецов А.Б. Кислородные свободно-радикальные процессы в патогенезе ИБС и перспективность применения антиоксиданта убихинона для их коррекции.//Кард.-1997-№ 12-С.69-103.
95. Козловский В.И. Идиопатическая фибрилляция желудочков.//Кард.-1996-№ 10-С .76-77.
96. Козырев О.А., Богачев Р.С., Самородская И.И. Нарушения ритма сердца и состояние центральной гемодинамики у мужчин молодого возрас-та.//Рос. кард. журнал-2000-№1-Т.21-С.20-23.
97. Корнеев А.А., Комиссарова И.А. О механизме повреждающего действия гипоксии на дыхательную цепь и способы ее фармакологической коррек-ции.//Эксперим. и клин, фармакология- 1994-№1-С.45-47.
98. Костин Я.В. Совершенствование фармакотерапии аритмий.//XXIV Огаревские чтения. Изд-во Мордовского ун-та-Саранск-1995-С.90-91.
99. Костко С.З., Жиберина Л.А., Мухитдинова Г.Н. Антиангинальная эффективность верапамила и нитросорбида при раздельном и совместном применении у больных со стенокардией напряжения.//Кард.-1993-№10-С.22.
100. Котляров A.A., Куркина JI.B., Смирнова Л.Э., Балыкова Л.А. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и демифосфона на электрофизиологические эффекты нибентана.//Эксперим. и клинич. фармакология-2002-№2-Т.56-С.27-30.
101. Крыжановский Г.Н., Карпова М.Н., Абросимов И.Ю. и соавт. Проти-восудорожная активность вольпраата натрия и некоторых антагонистов кальция при их сочетанном применении у мышей.// Бюлл. эксп. биол. и мед.-1999-№3-С.231-235.
102. Кукушкин С.К., Румянцев Д.О., Белолипецкая В.Г. и др. Изучение фармакокинетического воздействия пропранппола и нифедипина у больных со стенокардией напряжения.//Эксперим. и клин, фармакология-1994-№1- С.32-34.
103. Курбанов А.Н. Сравнительная характеристика аритмогенного действия препаратов.//Кард.-1991 -Т.31 -№2-С.92-95.
104. Курбанов Р.Д., Абдулаев Т.А., Киякбаева Е.В. и соавт. Амиодарон в восстановлении синусового ритма и профилактике пароксизмов фибрилляции предсердий у больных дилатационной кардиомиопатии.//Вестник аритмологии-2001-№24-С.31-34.
105. Кушаковский М.С., Реброва Г.А. Опыт длительного амбулаторного применения кордарона для профилактики фибрилляции (трепетания) предсер-дийЖард.-1990-№6-С.59-62.
106. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. С-Пб:"Гиппократ", 1992, С.64-68,70,73,84-85.
107. Кушаковский М.С., Балябина А.А. Обызвествление кольца митрального клапана, как возможная причина развития фибрилляции предсердий и лекарственное значение этой аритмии.// Кард.-1994-№78-С. 8-10.
108. Кушаковский М.С. Фибрилляция и трепетание предсердий (сходство и различия).//Весгник аритмологии-1995-№5-С.5-9.
109. Кушаковский М.С. Аритмии сердца (Расстройства сердечного ритма и проводимости. Причины, механизмы, электрокардиографическая и электрофизиологическая диагностика, клиника, лечение). С-Пб:ИКФ «Фолиант», 1998, 640с.
110. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Нарушение сердечного ритма и проводимости. Руководство для врачей. Издание 2-ое, дополнительное, расширенное и частично переработанное.//С-Пб «Фолиант»- 1999-640с.
111. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободно-радикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.//Кард.-2000-№7-Т.40-С.48-58.
112. Лемкина С.М. Сердечные гликозиды: фармакология и клиническое применение. Издательство Мордовского университета, 1992, 110 с.
113. Леонидов Н.Б., Галенко-Ярошевский П.А., Княжев В.А. и др. Влияние КЛН-93 на течение реперфузионной и электрической дефибрилляции желудочков сердца кошки.//Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1997-№8-Т.124-С.135-139.
114. Лещинский Л.А., Тюлькина Е.Е., Пупыдова С.А., Болотников А.Г. Возможности ограничения длительной антиаритмической терапии у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий.//Рос. кард. журнал-2000-№1-Т.21-С.10-14.
115. Либис Р.А., Прокофьев А.Б., Коц Я.И. Оценка качества жизни у больных с аритмиями.//Кард.-1997-№3-С.49-52.
116. Липовецкий Б.М. Внезапная сердечная смерть.//Клин. медицина-1992-№12-С.108-112.
117. Литвицкий П.Ф., Сандриков В.А., Демуров Е.А. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда. Москва., 1994,46 с.
118. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиойдные нейропептиды, стресс, адапционная защита сердца. Томск, 1994, 352 с.
119. Лишманов Ю.Б., Крылатов А.В., Маслов Л.Н. Противоаритмический эффект опиойдного пептида ноцицептина и его воздействие на быстрые натриевые каналы.// Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1998-№12-С.655-658.
120. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Эндогенная опиойдная система и устойчивость сердца к аритмогенным воздействиям.//Кард.-2002-№3- Т.42-С.51-57.
121. Люсов В.А. Инфаркт миокарда (вчера, сегодня, завтра).//Москва-1999-96 с.
122. Лямина Н.П., Липчанская Т.П. Состояние стресс-систем у больных с экстрасистолической аритмией, вызванной психоэмоциональным стрессом.// Рос. кард. журнал-2000-№ 1 -Т.21 -С. 15-19.
123. Мазур Н.А. Эффективность и безопасность лекарственного лечения сердечно-сосудистых заболеваний.//Тер. архив. -1993-№8-С.4-7.
124. Мазур Н.А. Сравнительная оценка эффективности лечения антиаритмическими препаратами.//Тер. архив.-1994-№12-С.3-6.
125. Мазур Н.А., Синицин В.Е., Багманова ЗА. Значение неинвазивных методов исследования для диагностики аритмогенной дисплазии правого желу-дочка.//Кард.-1996- №9-С.4-8.
126. Мазур Н.А., Чигинева В.В., Термрсесов С.А. Двухполярная электрокардиостимуляция при гипертрофической кардиомиопатии.//Кард.-1997-№8-С.36-40.
127. Мазур Н.А. Внезапная смерть.//Клин. медицина-1998-№11-С.28-35.
128. Майков Е.Б., Бакалов С.А., Крутанов И.Б., Голицин С.П., Руда М.Я. и соавт. Первый опыт изучения электрофизиологических и антиаритмических эффектов препарата нибентана у больных с пароксизмальными тахикардия-ми.//Кард.-1995-№5-Т.35-С.10-18.
129. Малая JI.T., Власенко М.А., Микляев Н.Ю. Инфаркт миокарда. Москва: «Медицина», 1981, 488 с.
130. Малая Л.Т., Латогуз И.К., Кожин М.И. Метаболические и нейрогуморальные механизмы развития нарушений сердечного ритма в остром периоде инфаркта миокарда.//Актуальные проблемы внутренней медицины.-1984-С.6-9.
131. Малая Л.Т., Латогуз И.К., Микляев Н.Ю., Визир А.Д. "Ритм серд-ца".Изд-во "Основа".-Харьков.-1993.-656 с.
132. Малышев В.В., Ощенкова О.М., Семинский И.Ж., Нефедова Г.Ф., Морозова Т.П. Ограничение гипероксидации липидов и предупреждение стрес-сорных повреждений миокарда производными глицина.//Эксперим. и клинич. медицина-1998-№5-С.23-25.
133. Мареев В.Ю. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма сердца: проблемы лечения.//Кард.-1996-№12-Т.36-С.4-12.
134. Марцевич С.Ю. (З-адреноблокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины.//Кард.-2002-№4-Т.42-С.82-85.
135. Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Крылатов А.В., Угдыжекова Д.С. Об участии центральных и переферических ц-опиатных рецепторов в механизме антиаритмического действия производных бензенеацетамида.//Эксперим. и клинич. фармакология-1996-№6-С.20-22.
136. Маслов Л.Н., Крылатов А.В., Лишманов Ю.Б., Альбрехт Э. Антиаритмические свойства функционального антагониста опиоидов орфанина FQ (ноцицептина).//Эксперм. и клин, фармакология-1999-№5-С.21-24.
137. Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Нарыжная Н.В., Крылатов А.В., Там С.В. Лиганды опиойдных рецепторов, сигма-рецепторы и коррекция электрической нестабильности сердца при постинфарктном кардиосклерозе.//Эксперим. и клинич. фармакология-2001 -№1 -С.38-41.
138. Маслов Л.Н., Крылатов А.В., Лишманов А.Ю. и др. Толерантность сердца крыс к аритмогенным воздействиям в условиях фармакологической инактивации КАтр-каналов.//Эксперим. и клинич. фармакология-2001-№2-С.41-44.
139. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2т. Т.2 14-е изд., пере-раб., испр. и доп. - М.:000 «Изд-во Новая Волна», 2000, 608 с.
140. Мегдятов Р.С., Савченко Ю.Н., Хохлов А.П. Глицин в лечении невралгии тройничного нерва.//Журнал невропаталогии и психиатрии им. Корсакова Р.С.-1991-№4-С. 105-106.
141. Медик В.А., Юрьев В.К. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению. Москва, 2001, 85 с.
142. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений миокарда. Москва: «Медицина», 1984, 266 с.
143. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца. Часть 1.//Кард.-№4-1993-С.50-59.
144. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца. Часть Н.//Кард.-№5-1993-С.58-63.
145. Меркулова И.Н., Тарарак А.Э., Коткин K.J1. и соавт. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты антиаритмического препарата III класса нибентана у больных с пароксизмальной желудочковой тахикардией.//Кард.-№4-1997-С.16-27.
146. Мешков А.П. Аритмии сердца: диагностика и лечение. Н.Новгород, 1998, 136 с.
147. Мингазетдинова JI.H., Закирова А.Н. Перекиси липидов и система гемостаза при инфаркте миокарда, осложненном нарушениями ритма сердца/Кардиология.- 1993-№2-С .24-26.
148. Мирзоян С.А., Заменяй М.Г., Баласанян М.Г., Топчян А.В. Центральные сосудистые и метаболические эффекты пироглутаминовой кисло-ты.Юксперим. и клин, фармакология.-1994-№1-С.22-25.
149. Михайлова С.Д., Соколов А.В., Семушкина Т.М. и соавт., Участие симпатической иннервации сердца в антиаритмическом эффекте внутрипред-сердного лазерного облучения .//Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1998-№11-С.522-524.
150. Моисеева И.Я. Противоаритмическая активность кватернидина при желудочковых аритмиях ишемического генеза.//Рос. кард. журнал-2000-№3-Т.23—С.53-55.
151. Моругова Т.В., Лазарева Д.Н. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление.//Эксперим. и клинич. фармакология-2000-№1-Т.63-С.71-75.
152. Напалкова С.М. Аминокислоты и их производные как потенциальные средства фармакологической коррекции нарушений сердечного ритма и острой ишемии миокарда.//Автореф. дис. . докт. биол. наук, Купавна, 1999, 33 с.
153. Недоступ А.В., Коков Л.С., Волынский Ю.Д., Свиридова А.А., Ильина М.В., Саркисова Н.Д. Профилактика и лечение нарушений сердечного ритма при катетерной баллонной митральной вальвулопластике.//Кард.-1996-№4-С.23-27.
154. Нестеренко В.В., Ашоловский Е.П., Стармер Ч.Ф. и др. Действие комбинации двух антиаритмических препаратов I класса на скорость проведения возбуждения по миокарду.//Кард.-1990-Т.30-№3-С.81-87.
155. Никулина С.Ю., Шульман В.А., Воротникова Ю.В., Матюшкин Г.В. Новое об этиологии нарушений внутрисердечной проводимости.//Тер. архив-2000-№4-С.66-68.
156. Ниязова-Карбен З.А., Батогралиев Т.А., Сидоренко Б.А. и соавт. Коронарное стентирование при остром инфаркте миокарда, осложненным кардио-генным шоком.//Кард.-2002-№3-Т.42-С. 16-19.
157. Новогородцева Т.П., Абакумов А.И., Сорокина Л.В. Методы многомерной статистики и диагностическое значение жирных кислот эритроцитов при сердечно-сосудистых заболеваниях.// Клиническая лабораторная диагностика-1999-№3-С. 13-16.
158. Ольбинская Л.И. Антагонисты кальция в кардиологической практи-кеЖард.-1990-Т.30-№ 12-С.100-103.
159. Органов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на ее формы.//Кардиология.-1994-№4-Т.34-с.80-83.
160. Органов Р.Г., Метелица В.М. Основные итоги и перспективы профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний в США.//Тер. архив-1999-№1-С.77-78.
161. Остроумова О.Д. Некоторые новые данные об эффективности амлоди-пина, аторвастатина и квинапрела при сердечно-сосудистых заболевани-ях.//Кард.-2002-№3-Т.42-С.99-104.
162. Ощепкова Е.В. Цереброваскулярные заболевания при артериальной гипертонии. Возможности антагонистов кальция в их профилактике.//Атмосфера. Кардиология-2002-№3-С. 14-17.
163. Павлеев Н.Р., Ковалева Л.И. Применение кордарона при парасисто-лии.//Сов. медицина.-1990-№4-С.34-37.
164. Павлов А.А., Шурупова И.В. "Немая" ишемия миокарда и нарушения сердечного ритма у больных неосложненной гипертонической болезнью.//Тер. архив.-1993-№ 1 -С.69.
165. Перепеч Н.Б., Нестерова И.В. Оценка антиангинального и противо-ишемического эффекта сулодексида и изосорбида динитратом у больных состабильной стенокардией с эпизодами безболевой ишемии миокарда в амбулаторных условиях.//Кард.-2001-№11-С.11-14.
166. Петров В.И., Плотровский Л.Б., Григорьев И.А. Возбуждающие аминокислоты: нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАК-эргических средств.//Волгоград.-1997-168с.
167. Писаренко О.И., Олейников О.Д., Шульженко B.C., Студнева И.М. Взаимосвязь содержания глутамата и аспартата в сердце и его энергетическим состоянием после ишемии.//Кард.-1990-№8-С.65.
168. Попова Н.С., Качалава Л.М., Устиновская О.В. Пептидная коррекция нарушенных межцентральных отношений.// Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1998-№5-С.499-503.
169. Потапова Н.П., Иванов Г.Г., Буланова Н.А. Современные неинвазив-ные методы оценки и прогнозирования развития потенциально опасных и угрожающих жизни аритмий: состояние проблемы и перспективы разви-тия.//Кард.-1997-№2-С.70-75.
170. Праскурничий Е.А., Шалаева В.А., Андреева О.Л. Свободно-радикальное окисление липидов и уровень R-белков при неспецифическом аор-тоартериите и гипертонической болезни.//Клин. лабораторная диагностика-2001-№4-С.50-51.
171. Пфеннигдорф Г. Изоптин в практической кардиологии.//Кард.-1992.-№1.-С.73-79.
172. Радзиевский С.А. Рефлексотерапия при стрессорных повреждениях сердечно-сосудистой системы.//Рос. мед. журнал-1999-№4-С.44-47.
173. Раевский В.П., Георгиев В.П. Медиаторы аминокислот: нейрофарма-кологические и нейрохимические аспекты. М.:Медицина, 1986, 236 с.
174. Резников К.М., Винокуров О.В., Алабовский В.В. и соавт. Антиаритмические свойства тимогена.//Эксперим. и клин, фармакология-1994-№6-С.31-33.
175. Рейнгардене Д.И. Пигментация кожи при длительном лечении амио-дароном.//Кард.-1989-№4-С.114-118.
176. Розен М.Р. Антиаритмические вещества: обучение врачей и фармако-логов.//Кард.-1996-№6-С. 19-27.
177. Розенштраух J1.B., Анюховский Е.П., Юшманова А.В. и соавт. Электрофизиологические аспекты кардиотропного действия нового антиаритмического препарата нибентана (экспериментальное исследование).//Кард.-2002-№5-Т.35-С.25-36.
178. Романова И.С. Антиаритмическая активность некоторых L, D-аминокислот и их рацематов.// Автореф. дис. . канд. мед. наук, Купавна, 2002,17 с.
179. Руда М.Я., Меркулова И.Н., Тараран А.Э. и соавт. Клиническое изучение нового антиаритмического препарата III класса нибентана. Сообщение I. Исследование переносимости.//Кард.-1995-№9-С.4-15.
180. Руда М.Я., Меркулова И.Н., Тараран А.Э. и соавт. Клиническое изучение нового антиаритмического препарата III класса нибентана. Сообщение II. Эффективность нибентана у больных с суправентрикулярными нарушениями ритма.//Кард.-1996-№ 10-С. 15-20.
181. Рускин В.Р. Неотложная кардиология. Москва: «Бином», 1997,469 с.
182. Рыжова JI.M., Суханова Г.А., Ковалев И.А., Филлипов Г.П. Липиды плазматических мембран лимфоцитов у больных атеросклерозом и их де-тей.//Клиническая лабораторная диагностика-2001-№3-С.10-12.
183. Савельева И.В. Стартификация больных с желудочковыми нарушениями ритма по группам риска внезапной смерти.//Кард.-1997-№8-С.82-86.
184. Савельева И.В., Меркулова И.Н., Швилкин А.В., Стражеско И.Д., Руда М.Я. Клиническое значение поздних потенциалов у больных с ИБС и желудочковыми аритмиями индуцированными физической нагрузкой .//Кард.-1997-№5-С.5-11.
185. Сазонтова Т.Г., Балкина Л.М., Изянцюнь Ф.У., Меерсон Ф.З. Кальций-транспортирующая система саркоплазматического ретикулома левого желудочка сердца крысы при ишемии и реперфузии.//Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1994.-№2 .-С. 130-13 5.
186. Светликова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты.// Автореф. дис. . канд. мед. наук, Купавна, 1994,16 с.
187. Седова Д.Г. Исследование противоаритмической активности некоторых комбинаций антиаритмиков и интермедиантов тканевого дыха-ния.//Автореферат дис. канд. мед. наук.//Купавна.-1995.
188. Сербии В.И., Куприянова О.О. и соавт., Нарушения ритма и блокады сердца у детей с гипертрофической кардиомиопатией.//Кард.-2001-№5- С.46-49.
189. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Лемкина С.М. и соавт. Сравнительная оценка фармакологической эффективности комбинированного применения строфантина с некоторыми антиадренергическими средствами.// Бюлл. эксп. биол. и мед.-1995-№5-С.502.
190. Сернов Л.Н., Костин Я.В., Балашов В.П. и соавт. Энергообеспечи-вающие и электронакцепторные соединения как потенциальные противоарит-мические средства.//Бюлл. ВНЦ БАВ-Купавна-№1-1993-С.4-16.
191. Сернов Л.Н., Береговых В.В., Давидова Е.Р., Гацура В.В. Биотехнологический цитохром С (Химия. Фармакология). М.:"Антекс", 1997, 239с.
192. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. 30 лет клинического применения бетта-адреноблокаторов: достижения и перспективы.//Терапевт. арх.-1995-№12.-С.З-8.
193. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция. Москва: АОЗТ «Информатик», 1997, 176 с.
194. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Савченко М.В., Щеглова И.Ю. и соавт. Подходят ли комбинированные антигипертензивные препараты для начальной терапии гипертонической болезни?//Кард.-2001- №6-С.80-87.
195. Скибицкий В.В. Возможности комбинированной противоаритмической терапии с помощью использования нейрогенных аминокислот при ИБС.//Тер. архив-1992-№8-С.25-30.
196. Скибицкий В.В., Канорский С.Г. О новых фармакодинамических эффектах гидозепама и бефола у больных с аритмиями сердца.//Эксперим. и клин, фармакология.-1992-№5-С.23-27.
197. Скибицкий В.В., Канорский С.Г. Результаты острого лекарственного тестирования и курсового лечения активаторами ГАМК-ергической стресслимитирующей системы у больных с аритмиями сердца.//Кард.-1993-№6-Т.ЗЗ-С.45-49.
198. Скибицкий В.В., Какорский С.Г., Кудряшов Е.К. Новые возможности оценки профилактической эффективности антиаритмических препаратов у больных с пароксизмами фибрилляций предсердий.//Кард.-1997.-№3.- С.42-47.
199. Сметнев А.С., Гросу А.А., Шевченко Н.М. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. Кишинев, 1990, 128 с.
200. Сметнев А.С., Шевченко И.М., Гроссу А.А. Антиаритмические препараты: классификация, механизм действия, принципы выбора препаратов в клинической практике.//Кард.-1993-№1-С.7-11.
201. Соколов С.В., Голицин С.П., Малахов О.И. и соавт. Чреспищеводная электростимуляция в диагностике и лечении нарушений сердечного ритма. Методические рекомендации.-Москва,-1990.
202. Спасов А.А., Гурова Н.А. Кардиотоксические свойства антиаритмических средств.//Эксперим. и клин, фармакология.-1997.-№2.- С.20-24.
203. Староверов И.И. Современное лечение больных инфарктом миокардам/Атмосфера. Кардиология-2002-№3-С.33-34.
204. Сторожук Б.Г. Противофибрилляторная активность некоторых противоаритмических средств при максимально высокой перевязке коронарной артерии и ее реперфузии у кошек.// Фармакология и токсикология-1985-№3-С.47-49.
205. Строев Е.А., Бухов В.А., Окороков В,Г., Чурилов Г.И. Значение определения рибозы в крови методом газожидкостной хроматографии при ишеми-ческой болезни сердца.// Клиническая лабораторная диагностика-2001-№5-С.23-24.
206. Сулимов В.А. «Сицилианский гамбит»: патофизиологический подход к медикаментозной анитиаритмической терапии.//Тер. архив-1999-№8-С.67-74.
207. Сыркин А.А., Добровольский А.Р. Тактика лечения больных с постоянной формой мерцательной аритмии: Современное состояние проблемы .//Consilium medicum-2001 -№ 1 -Т. 10-С .492-494.
208. Сысолятина М.А., Артомонова В.В. Современные возможности фармакологической регуляции метаболизма миокарда при экспериментальных ка-техоламиновых некрозах.//Эксперим. и клин. паталогия.-1998-№1-Т.61-С.70-73.
209. Тараканов И.А. Чувствительность дыхательной системы к кислороду при активации ГАМК-ергических структур мозга.// Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1997-№3-С.264.
210. Татарченко И.П., Морозова О.И., Олейников В.З. Изучение клинической эффективности лидокаина отечественного производства.//Кард.-1991-Т.31-№9-С.98-99.
211. Титов В.Н. Альбумин, транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс синдром (обзор литературы).// Клиническая лабораторная диагностика-1991-№4-С.З-11.
212. Тихоненко В.М. Нарушения ритма проводимости во время ишемии миокарда у больных стенокардией.//Вестник аритмологии-2001-№21-С21-32.
213. Тожиев М.С., Шестов Д.Б., Воробьев A.M. и соавт. Распространенность ИБС: ее связь с основными факторами риска и эффективность многолетней многофакторной профилактики на промышленных предприятиях.//Тер. ар-хив-2000-№9-С.23-26.
214. Тривоженко А.Б., Антонченко И.В., Попов С.В. и соавт. Случай успешного лечения фибрилляции-трепетания предсердий у ребенка в первые часы жизни.//Вестник аритмологии-2001-№24-С.60-62.
215. Тукшева Б.Ш., Шлыгина О.Е. Эффективность физических факторов, оцениваемая по состоянию гормонального гомеостаза, при инфаркте миокар-да.//Кард.-2002-№4-Т.42-С.57-60.
216. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н. Антиаритмические свойства ГАМК и активаторов ГАМК-ергической системы.//Экспер. и клин, фармакология-2002-№1-Т.65-С.77-80.
217. Угдыжекова Д.С., Маслов J1.H., Лишманов Ю.Б. Центральные Кг опиатные рецепторы и механизмы аритмогенеза.// Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1997-№6-Т.123-С.565-65 8.
218. Ушкалова В.Н., Иоанидис Н.В., Кадочникова Г.Д., Деева З.М. Контроль перекисного окисления липидов. Новосибирск, 1993, 396 с.
219. Фадюкова О.Е., Алексеев А.А., Башкатова В.Г., Толордаева И.А. и со-ав. Семакс предупреждает повышение N0 в мозге крыс, обусловленное неполной глобальной ишемией.//Эксперим. и клинич. фармакология-2001-№2-С.31-34.
220. Фаст В.Г., Перцов A.M., Ефимова Т.В. Действие лидокаина на интра-муральную циркуляцию в изолированных желудочковых препаратах сердца кролика.//Кард.-1990-Т.30-№ 10-С.93-96.
221. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения. Москва, 1991, 67 с.
222. Федоров В.В., Шарифов О.Ф., Розенштраух Л.В. и соавт. Механизм антиаритмического действия нибентана на экспериментальные модели вагото-нической фибрилляции предсердий у собак.//Кард.-1999-№3-Т.39-С.57-58.
223. Федоров В.В., Шарифов О.Ф., Пятеова О.П., Белошапко Г.Г., Юшма-нова А.В., Розенштраух Л.В. Влияние блокады рианодиновых рецепторов на спонтанное возникновение ФПу собак.//Кард.-2002-№2-С.59-71.
224. Филиппова О.В., Резников К.М., Алабовский В.В. и соавт. Влияние тимогена на состояние сердца при ишемии и реперфузии.//Эксперим. и клинич. фармакология-1997-№3-С .27-29.
225. Хаткевич А.Н., Дворянцев С.Н., Капелько В.И., Рууге Э.К. Защитный эффект ишемической предпосылки (прекондиционирования): Влияние длительности ишемии.//Кард.-1998-№5-С.4-7.
226. Царегородцев Д.А. Проблема медикаментознорезистентных арит-мий.//Рос. кард. журнал-2001-№2-Т.28-С.68-73.
227. Цилевич М.Д., Чалык Н.Е., Черноусова J1.A. Изменение показателей липопероксидации в динамике острого инфаркта миокарда.//Рос. кард, журнал-№4 (приложение)-Москва-Тезисы докладов IV Всерос. съезда кардиологов, окт. 13-15, 1999 , С. 169.
228. Чазов Е.И. Проблемы лечения больных ИБС.//Тер. архив-№9-2000-С.5-9.
229. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда прошлое, настоящее и некоторые проблемы будущего.//Сердце: журнал для практикующих врачей-2002-№1-Т.1-С.4-6.
230. Чирейкин JI.B., Апарина И.В. Новая методика подбора антиаритмической терапии у больных с ИБС, страдающих желудочковой экстрасистоли-ей.//Вестник аритмологии-2001 -№21 -С.38-41.
231. Чичканов Г.Г., Царин И.В., Кирсанова Г.Ю. Брадикардические препараты новый класс антиангинальных средств.//Эксперим. и клин, фармакология.-1993 .-№2.-с.66-69.
232. Шабалин А.В., Никитин Ю.П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы.//Кард.-1999-№3-Т.39-С.4-12.
233. Шабалин Ю.П. Комбинированная терапия (Обзор результатов многоцентровых исследований).//Тер. архив-1999-№8-С.74-78.
234. Шалаев С.В., Кожемякина Т.П., Харац В.Е., Лузина М.В. Влияние восстановления коронарного кровотока на частоту и характер нарушений ритма сердца во время приступа стенокардии у больных ИБС.//Кард.-1993-№4-С.10-12.
235. Шебеко В.И., Родионов Ю.Я. Дисфункция эндотелия при гиперхоле-стеринемии и атеросклерозе.//Мед. новости-1997-№11-С. 12-17.
236. Шевелева Г.А., Филимонов В.Г., Урошлева Л.А., Комиссарова И.А. и соавт. Корригирующие свойства глицина при алкогольной интоксикации вплодный период беременности.//Эксперим. и клинич. фармакология-1996-№1-С.27-29.
237. Шевченко Н.М. Роль кордарона в лечении аритмий.//Рос. кард, журнал .-1996-№6-С. 9-12.
238. Шейба В.М. Влияние полиамина на структуру фонда свободных аминокислот плазмы крови и печени животных с хронической алкогольной инток-сикацией.//Эксперим. и клинич. фармакология-1998-№5-С.59-60.
239. Шейх-Заде Ю.Р., Чередник И.Л., Галенко-Ярошевский П.А. Аритмии сердца.// Бюлл. эксп. биол. и мед.-2000-№4-Т.129-С.434-436.
240. Шилов A.M., Святов И.С. Препараты магния магнерот и кармагнезин в лечении и профилактики нарушения ритма сердца.// Труды I Меджународно-го научного форума «Кардиология-99»-Москва, 28-31 января-1999-С.336.
241. Шляхто Е.В., Зайцев А.А., Панов А.В., Ардашев А.В., Нифонтов Е.М. и соавт. Влияние налоксона на нарушения ритма проводящей системы серд-ца.//Эксперим. и клинич. фармакология-1996-№3-С.34-36.
242. Шумаков В.М., Хубутия А.Ш., Селезнева Е.А. и др. Нарушение ритма у больных после трансплантации сердца.//Кард.-1991-Т.31-№5-С.38-40.
243. Яковлева Н.В., Заграй А.А., Соболова В.К., Голицин С.П. Эффективность и переносимость пропафенона и верапамила с пароксизмальными надже-лудочковыми тахикардиями.//Кард.-1997-№5- С. 11 -19.
244. Andersen D., Bryggemann Т., Ehlers Е. Clinical aspects and atrial fibrilla-tion.//J. Kardiol.-1994-Vol.83, Suppl.5-P.35~39.
245. Asmar R.G. Combination therapy and Hypertension.// Hypertension and endothelial dysfunction in cardiovascular disease: New approach and perspectives with fixed low-dose combinations. Amsterdam, 1998, P.6-7.
246. Babuty D., Lab M. Heterogeneus changes of monophasic action potential induced by sustained stretch in atrium.//Cardiovasc. Electrophysiol.-2001-Vol.12-P.323-329.
247. Bajaj B.R., Baing M.W., Perrims E.I. Amiodarone induced torsades de pointes: the possible facilitory role of digoxin.//Int. J. Cardiol.-1991-Vol.33- P.335-338.
248. Battinelli E., Loscalso J. Nitric oxide induces apoptosis in megakaryocyte cell lines.//Blood-2000-Vol.95-P.3451-3459.
249. Beckers I., Kulbertas H.E. Class III drugs: Amiodarone. //Europ. Yeat. I., 1987, 8, Suppl. A.-53-59.
250. Bertrand M.E., Simoons M.L., Fox K. Management of Acute Coronary Syndromes: Acute Coronary Syndromes without persistent ST segment elevation. Task Forse of the ESC.//European Heart J.-2000-21-P.1406-1432.
251. Bode F., Katchman A., Woosley R.L., Franz M.R. Gadolinium decreases stretch-induced vulnerability to atrial fibrillation.//Circulation-2000-Vol.l01-P.2200-2205.
252. Boutitie F., Boissel J.P., Connolly S.J. et al. and the EMIAT andcAMIAT Investigators. Amiodarone Interaction with P-blockers. Analysis of the merged EMIAT and CAMIAT databases.//Circulation-1999-Vol.99-P.2268-2275.
253. Brody T.M., Larner J., Minneman K.P. Human pharmacology Molecular to Clinical (3rd ed). Mosby Year Book INC., 1998, 1001 p.
254. Callans D.I., Kieval R.S., Hook D.C., Moore E.W., Spear I.E. Effect of coronaru perfusion of heptanol or potussium on cjnduction and ventricular arrhythmias.// Am. J.Physiol.-1992-vol. 263-N5-Pt.2-P.382-389.
255. Campell R.W.F. Atrial Fibrillation: Management with Class 1С drugs in: Atrial Fibrillation. Mechanism of therapeutic strategies. Olsson S.B., Allesie M.A., Campbell R.W.F. (eds). Future Publishing Co, Inc., ArmronkNY-1994-P.273-286.
256. Campell R.W.F. Supraventricular tachycardia. Doping the right things.//Eur. Heart J.-l997-Vol. 18: Suppl l-P.50-53.
257. Caruso A.C., Marcus F.T., Hahn E.A. et al. Prediction of arrhythmic death and cardiac arrest in the ESVEM triat Electrophysiologic Stady Versus Electromagnetic Monitiring.//Circulation-1996 (6): 1888-1892; 1997 Sept. 16.л
258. Champion H.C., Kadowitz P.J. D-Ala Jendomorphin 2 and endomorphin 2 have nitric oxide dependent vasodilator activity in rats.//Am.J.Physiol.-1998-Vol.274-P.Hl 690.
259. Chester A.H., O'Neil G.S., Moncada S. et al. Low basal and stimulated release of nitric oxide in atherosclerotic epicardial coronary arteries.//Lancet. 1990-Vol.336-P/897-900.
260. Cosin-Advilar I., Hernadiz Martinez A. The clinical usefulness jf antiar-rhythmiac drugs guanidine.//Europ. Heart. J.-1987-№8 Suppl.A-P.1-9.
261. Dahlof В., Josson L.,Borgholst O. et al. Shweeden Multicenter study of cjmbination felodipine with metoprololi in patient with hypertension.//Blood Press.-1993-Vol.2-Suppl.! -P.37-45.
262. De Quatro V., Lee D. Multicenter study of trandolapril and verapamil in patients with hypertension.//Am. J. Hypertens.-1997-Vol.10 (7) -P.136S-145S.
263. Dhawan B.N., Cesselin F., Raghubir R. et al. International union of pharmacology XII Classification of opioid receptors.//Pharmacol. Rev.-1996-Vol.48-P.567-592.
264. Di Micco J., Monroe A.J. Stimulation of metabotropic glutamine receptor in the dorsomedial hypothalamus elevation heart rate in rats.//Am. J. Physiol.-1996-Vol.270 (5:Pt2)-P.l 115-1121.
265. Di Wang Y., Hope S., Quinn M.T. et al. Paracrine role of adventicial superoxide anion in mediating spontaneous tone of the isolated rat aorta in angiotensin II-induced hypertension.//Hypertension-Vol.33-1999-P. 1225-1232.
266. Fleming I., Busse R. Signal transduction of eNOS activation.//Cardiovasc. Res. -1999-Vol.43-P.532-541.
267. Flores N.A., Goulieimos N.V., Seghatchian M.J. et al. Stress-limited system and Arrhythmias.//Cardiovasc. Res.,-1994-28( 11)-P. 1662-1671.
268. Fox B.R., Dibs S.R., Talano J.V. Effect of acute myocardial infarction on QT dispersion: A Longitudinal Study.//Tulane Health Res. Day, 1998.
269. Frank R., Tonet J.L., Laskault G. et al. Methods non pharmaeologiquens de traitement des tachycardies.//Press Medicale -1994-Vol.23-P.1664-1668.
270. Freemantle N., Cleband J., Young H. et al. (3-Blockade after myocardial ib infarction: systematic review and meta regression analysis.//Br. Med J.- 1999-Vol.l8--P. 1730-1737.
271. Giles W.R., Imaizumi Y. The treatment of arrhythmias.//J. Physiol. (Lond.).-1988- Vol/405-P/l 23-145.
272. Godin D., Campeau N., Nadeau R. et al. Catecholamine release and ventricular arrhythmias during coronary occlusion and reperfusion in the dog.// Can. J. Physiol. Pharmacol.-1985-Vol.63-P. 1088-1095.
273. Golsari H., Cebul R.D., Rahler R.S. Atrial fibrillation and maintenance of sinus rhythm and indication for anticoagulation therapy .//Ann. Inter. Mag.-1996.-№125-P.321-323.
274. Gusev E.I., Scvortsova V.I., Raevsky K.S. et al. Neuroprotective effects of glycine for therapy of acute ischemic stroke.//Cardiovasc. Dis. -Jan-Feb 2000-Vol. 10 (1) -P.49-60.
275. Hagiwara N., Irisawa Y., Kasanuki H., Hosoda S. Arrhythmias and her treatment.//Ibid.-1992- Vol.448-P.53-72.
276. Hambrecht R., Hilbrich L., Erbs S et al. Correction of endotelian dysfunction in chronic heart failure: additional effects of exercise training and oral L-arginine supplementation.//.!. Am. Coll. Cardiol.-2000-Vol.35 (3) -P.706-713.
277. Harron D.W., Brerina M., Lillie C. et al. Antifibrillatory properties of alinidine after coronary artery occlusion in rats.//Eur. J. Pharmacol.-1985-Vol.l 10-№3-P.301-308.
278. Heresco-Levy U., Silipo G., Javitt D.C. Glycinergic augmentation of NMDA receptor-mediated neurotransmission in the treatement of schizofre-nia.//Psyco-pharmacol.-1996-Bull.-Vol.32 (4)-P.731-740.
279. Herlitz J., Dellborg M., Karlson B.W et al. Long-term mortality after acute myocardial infarction in relation to prescribed dosages of a |3-blocker at hospital dis-charge.//Cardiovasc. Drags Ther.-2001-Vol.l4-P.589-595.
280. Horwitz LD., Fennessey P.V., Shikes R.M., Kong Y. Marked in myocardial infarct size due to prolonged infusion of an antioxidant during reperfu-sion.//Circulation.- 1994, Apr.-89(4).-P. 1792-801.
281. Huang M.N., Smith F.M., Armour J.F. Amino acids modify activity of canine intrinsic cardiac neurons involved in cardiac regulation. //Am. J. Physiol.-1993., Apr.-264(4Pt2).-P.H1275-H1282.
282. Huang P.L., Brooks R., Carpenter C., Garan H. Antiarrhythmic therapy guided by programmed electrical stimulation in cardiac sarcoidosis with ventricular tachycardia.//Am. Heart J.-1991-Vol.l21 (2)-P.599-601.
283. Janse M.J. Why dose atrial fibrillation occur?//Eur. Heart J. -1997-Vol. 18-P.C12-C18.
284. Kamkin A.G., Kiseleva I.M., Wangner K.D. et al. Mechano-electric feedback in right atrium after ventricular infarction in rats.//J. Mol. Cell Cardiol.-2000-Vol.32-P.456-477.
285. Kelly R.A., Baffigand J.L., Smith T.W. Niric oxide and cardiac Functions/Circular. Kes.-1996-Vol.79-P.363-380.
286. Kim L.E., Javellaud J., Oudart N. Histamine H3 agonist decreases arterial blood pressure in the guinea-pig.//J. Pharm. Pharmacol.-1993-Vol.45 (10) P.929-931.
287. Kloke H.J., Wetzels J.F., van Hamersvelt H.W. et al. Hypotensic therapy by nitrendipine and cylaranrile in patients with hypertension.//J. Cardiovasc. Pharma-col.-1990-Vol.16 (6) -P.924-930.
288. Kofima M., Miura M. Protective effect of lidocfine on the ischemi-reperfiision rat heart: a phosphorus 31 nuclear magnetic resonance Study.//Basic Res. Cardiol.-1991 .(Suppl. 1986) №1.- P.179-187.
289. Kubo Т., Amano M., Ishizuka Т., Osaki S. Beta-adanine and taurine microinjection into the rat caudal ventrolateral medulla increes blood pressure.//Clin. Exp. Hypertens.-l993-Vol. 15 (3) -P.585-597.
290. Laursen J.B., Rajagopalan S., Gabis Z. et al. Role of superoxide in angiotensin II indused but not catecholamine indused hypertension.//Circulation-1997-Vol.95—P.588-593.
291. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease.//! Pathol.- 2000-Vol.l90 (3)-P.244-254.
292. Liauder L., Sorianj F.G., Szabo C. Biology of nitric oxide signaling.//Crit. Care Med.-2000-Vol.28-P.37-52.
293. Lisy O. Endothelin a cardiovascular regulatory peptide II. Outline of its pathophysiologic activity.//Cesk. Physiol-1995 -Vol.44 (3) - P. 152-157.
294. Maki M., Luotolahti M., Lida H. et al. Glucose uptake in the chronically dysfunction but viable myocardium.//Circulation-1996-Vol.93-P.1658-1666.
295. Manning A. Reperfiision-induced arrhythmias: the major factor der-ming.//J.Mol.Cell.Card.-1986-№3-P.49-53.
296. Megerburg R.J., Kessler К.М., Castelannos A. Phatophysiology of sudden cardiac death.//P ACe-1991 -Vol. 14-P.935-943.
297. Messerli F. The ABC of antihypertensive therapy. New York, Philadelphia, 2000, 345 p.
298. Mogensen H. Medical management of arrhythmias.//Ed.H.E. Kulbertus, London, 1986,453 p.
299. Moore E.N., Spear J.F. Acut animal models for the stude of antiarrhythmic drugs for the prevention of sudden coronary death.// Clin. Pharmacol, antiarrhythmic therapy-New York-1984-Р.31-46.
300. Mukhopadhyay M., Mukhopadhyay C.K., Chatterjee I.B. Protective effect of ascorbinic acid against lipid peroxidation and oxidative damage in cardiac micro-somes.//Mol. Cell. Biochem-1993 -Vol.126 (l)-P.69-75.
301. Murray G.J.L., Lopez A.D. The global burden and injury series.// Cam-brige: Harvard University Press-1996-Vol.I-P.16-18.
302. Nair L.A., Grant A.O. Emerging class III antiarrhythmic agents: mechanism of action and proarrhythmic potential.//Cardiovasc. Drugs Ther. -1997-Vol.l l-P.149-167.
303. Nazir S.A., Lab M.J. Mechano-electric feedback and atrial arrhyth-mias.//Cardiovasc. Res.-1996-Vol.32-P.52-61.
304. Obrenovich T.R., Hardy A.V., Urejak J. High extracellular glycine does not potentiate N-metyl-D-aspartate-evoked depolarization in vivo.//Brain Res.-1997-Vol.746 (1-20) -P. 190-194.
305. Ogle C.K., Ogle J.D., Mao J.X., Simon J., Noel J.G., Li B.G., Alexander J.W. Effect of glutamine on phagocytosis and bacterial killing by normal and pediatric burn patient neutrophils JPEN.//J.Parenter.Enternal.Nutr.-Mar.-Apr.-1994-18(2)-P.128-133.
306. Olsson J., Somdfeldt L., Hahn R.G. Sirvival after hight-dose intraperitoneal infusion of glycine solution in the mouse.//Scand. J. Urol.-Nephrol.- 1997- Vol. 31 (2) —P.119-121.
307. Osada M., Sato Т., Komori S. et al. The role oxygen free and extracellular calcium ions in reperfusion-induced arrhythmias.//Jpn. Circ. J. -1991-Vol.55- P.609-616.
308. Osmar B.S., Tschudi M.R., Godoy N. et al. Reduced endotelian nitric oxide synthase expression and production in human atherosclerosis.//Circulation-1998-Vol.97-P.2494-2498.
309. Pelzer D., Pelzer S., VfcDonald T.F. Arrhythmia.//Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol.-1990-Vol. 114-P. 107-207.
310. Pietri S., Culcasi M., Albat G., Menasche P. Irectassessment of the antioxidant effect of f new heart preservation solution Celsior.A hemodinamic and elector spinreonance study .//Transplantation- Sep.27 1994-Vol.58 (6) -P.729-742.
311. Priori S.G., Aliot E., Blomstrom-Lundqvist C. et al. Sudden Cardiac Death.//European Heart J.-2001 -22-P. 1374-1450.
312. Reiffel J.A., Estes N.A.M., Waldo A.L. et al. A consensus report on antiarrhythmic drags.//Clin. Cardiol.-1994-Vol. 17-P. 103-107.
313. Robert M.F., Pharm D., Cosentino F., Rabelink T.J. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase.//Circulation-1998-Vol.97- P. 108112.
314. Rodgers A., Lawes C., Mac Mabon S. Уменьшение общей распространенности сердечно-сосудистых осложнений, связанных с артериальной гипер-тензией.// Артериальная гипертензия и мозговой инсульт.-2002-№1-Р.З-6.
315. Saari J.T., Johnson W.T., Reeves P.G., Johnson L.K. Amelioration of effects of severe dietary copper deficiency by restriction on rats.//Am. J. Clin. Nutr-1993-Vol.58(6>- P.891-896.
316. Sacaida I., Nagatomi A., Okita K. Protection by glicine against chemical ischemia produced by cyanide un cultured hepatocytes.//Japan J. Gastroenterol.-1996-Vol.35 (5) -P.684-690.
317. Sanguinetti M.O., Jurkiewicz N.K. The different in mechanism of action of antiarrhythmic drags//J.gen.Physiol.-1990-Vol.96-P. 195-215.
318. Schauerle P., Scherlag B.J., Patterson E., et al. Focal atrial fibrillation: Experimental evidence for a pathophysiologic role of the automic nervous sys-tem.//Cardiovasc. Electrophysiol.-2001-Vol.l2-P.592-599.
319. Schwarts P.J., Priopy S.G., Vanoli E., Zaza A. Antiarrhythmic Drags. Mechanism of Antiarrhythmic and Pro arrhythmic Action. Springer Verlag, Berlin, 1995, P.240-250.
320. Scibitskii B.B. The potential of combined antiarrhythmia therapy with the use of neuroactive aminoacids in patients with ischemic heart disease.//Ther. arkh-1992-Vol.64 (8) -P.25-29.
321. Seredin S.B., Voronina N.A., Ostrovskaya R.U. et al. US Patent №5, Aug 1995, P.439, 930.
322. Sessa W.C., Prichard K., Seyedi N. et al. Chronic exercise in dogs increases coronary vascular nitric oxide production and endothelial cell nitric oxide synthase gene expression.//Circular. Res.-1994-Vol.74-P.349-353.
323. Shakerspeare C.F., Anderson M., Camm A.J. Pathophysiology of supraventricular tachycardia.//Eur. Heart J.-1993-№14-Suppl E-P.2-8.
324. Sheu S.S., Lederer W.J. The several group of antiarrhythmic drags//Circulat.Res.-1985-Vol.57-P.578-590.
325. Sinatra S.T., De Marco J. Free radicals, oxidative stress and other strategies to limit cardiovascular damadt.// Conn. Med.-1995-Vol.59 (10)-P.579-588.
326. Singh B.N. CIBIS, MEPTIT-HF and COPERNICUS trial out-comes: do they complete the chapter on (3-blockers as antiarrhythmic and antifibrilla they drugs?//J/Cardiovasc. Pharmachol. Ther.-2001-№6-P. 107-110.
327. Singh B.N., Lazzara B. Introduction: A new Age in the Pharmacologic Therapy of Cardiac Arrhythmias.//Am.J.Cardiol.-1996-78 (1А)-Р.1-3.
328. Smith C.U.M. Element of molecular neurobiology. (2nd ed). Wiley, England, 1996,522 p.
329. Spirito P. et al. Prognosis of asymptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy and nonsustained ventricular tachycardia.//Circulation-1994-№6-Vol.90-P.2743-2747.
330. Stanley W.C. Метаболические изменения в ишемизированном миокарде: обоснование терапевтического вмешательства.//Материалы международного симпозиума по проблемам сердечного метаболизма-2001-С.5-7.
331. Stenley W.C. Метаболизм миокарда-2001-24 с.
332. Szwed Н., Sadowski Z., Pachocki R. et al. Efficacy and safety of trimeta-zodone in patient with stable angina pectoris under (3-blockers therapy: Tripol II -Multicenter study .//Eur. Heart J.-1999-Vol.20-P.2516.
333. Teerlink J.R., Bassie B.M. P-adrenergic blocker mortality trials in congestive heart failure.//Am. J. Cardiol.-Vol.84-1999-P.94R-102R.
334. Tsai C.F., Tai C.T., Hsieh M.H. et al. Initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating from the superior vena cava.//Circulation-2000-Vol.l02-P.67-74.
335. Tsuda H., Iemura A., Sata M., Uchida M., Yamana К., Нага H. Inhibitory effect of antineoplaston A10 and AS2-1 on human hepatocellural. //Kurume. Med. J.-1996.-V.43(2).- P.137-17.
336. Tsuda K., Tsuda S., Goldstein M., Nishio I., Masuvama J. Clutamatergic regulation of 3 H.-acetylcholine release in striatal slices of normotensive and spontaneously hypertensive rats.//Neurolchem. Int.-Sep. 1996 -Vol.29 (3) P.231-237.
337. Vaugan Williams E.M. Subgroups of class I antiarrythmic drugs. //Eur. Heart. J.-1984.- Vol.5, №2, P.96-98.
338. Vaughan-Williams E.M. Classifying antiarrhythmic action: By facts or speculion.//I. Clin. Pharmacol.-1992.- Vol.32-P.977
339. Ventura C., Spurgeon H.A., Lakatta E.G. et al. К and 5-opioid receptor stimulation affects cardiac myocyte function and Ca2+ release from an intracellular pool in myocytes and neurons.//Circulat. Res.-1992-Vol.70-P.66-81.
340. Villian E. Drugs and ablation in the treantent of supraventricular tachyar-rhythmias.//Curr. of Pediat.-1993-№5-P.606-610.
341. Visser F.C. Imaging of cardiac metabolism using radiolabeled glucose, fatty acides and acetate.//Coronary Artery Disease. Proceedings of the 1-st International Workshop on Cardiac Metabolism.-Apr.28-2000-Chantilly, France -P. 12-18.
342. Waver E. et al. Task Forse of the Working Group on Arrhythmias of the Based on Their action of Arrhythmogenic Mechanisms.//Circulation-1992-Vol.84-P.1835-1839.
343. Wolin M.S. Interactions of oxidants with vascular signaling system.// Arterioscler. Thromb Vase. Biol.-2000-Vol.20-P. 1430-1442.
344. Wong C.K., White H.D. Has the morality rate from myocardial infarction fallen substantially in recent years?//European Heart J. 2002 - Vol.23 - P.689-692.
345. Wright G., Reichenbecher V. Stress-limited system and her role in phato-genesis of arrhythmias.//Exp. Cell.Res.-1999-Vol.446 (2) -P.443-450.
346. Xiao R.P., Pepe S., Spurgeon H.A., Capogrossi M.C., Lakkatta E.G. Opioid peptide renergic effects in rat heart cells.//Am.J.Physiol.-1997-Vol.272(2: Pt 2) -P.H797-H805.
347. Yellon D.M. Miocardial reperfusion inyury current views./ZBratisl. Lek. Lysty-1991 -№2-P.66-76.
348. Zhang H., Snead C., John D. Nitric oxide differentials regulares induction of type II nitric oxide synthase in rat vascular smooth muscle cells versus macro-phages.//Arterioscler. Thromb Vase. Biol.-2001-Vol.21-P.529-535.