Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Иммунологический (серологический) мониторинг в природных очагах чумы как элемент информационного обеспечения эпидемиологического надзора

Iе?О о*

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОШЕГ САКИТАРНО-Э1ЩЕМИОЛОП1ЧЕСКОГО НАДЗОРА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Всесоюзны?! ордена Трудового Красного Знакени научно-исследовательский противочумный институт "Микроб"

На правах рукописи ' ДО 616.531.452:616.9-036.2+616.9.097

ТОПОРКОВ Етадаар Патров.ич

шмуншшшшй (серологический) мониторинг

В ПРИРОДНЫХ ОЧАГАХ ЧУМ КАК ЭЛЕЕНТ ШОРШЦИШНОГО озеишшя этдешогичвского НАДЗОРА

14.00.30 - епидемяологея

Автореферат диссертации на соискание учзной степени доктора медицинских наук

Саратов, 1992.

Работа выполнена го Всесоюзном ордена Трудового Красного Енаиени научно-исследовательской прстлвочушси институте "Ыакроб"

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор П.И.ЛЕЕ!

Официальные ояпонзнтш доктор ьгадицннских наук, профессор Ю.Г.СУЧКОВ, А.К.АДШ5В,

доктор м&дкх^шских наук А.М. АйКИМЗЛЕВ .

Еедупая организация: Центральный ордена Ленша институт усовершенствования врачей

в 13.00 часов на заседании специализированного совета Д 074.32.01 по валюте диссертаций на соисканг.в ученой етепеш: доктора наук при Всесоюзном ордена Трудового Красного Енал:снп научио-исслодсвательскоа противочумном институте "Шкроб" (410071, г.Саратов, ул.Университетская, 46).

С диссертацией ыожно ознакомиться в" научной библиотеке института "Шкроб".

Автореферат разослан

уеДУ-У7 1992 г.

1922 г.

Зааята диссертации состоится

Ученый секретарь специализированного совета доктор биологических наук

Корнеев Г.А.

ОБШДЯ Ш>А№РШТШ. РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕШ. В последние 30 с небольшим лет наиболее :рупнш достижением в практике противочумных учреждений является медрение иммуносуспензионных тестов на основа эритроцитарных .иагностикумов при эпизоотологачзском обследовании природных оча-'ов чумы и определении степени их эпидемической опасности. Такое недрение было предпринято коллективом исследователей под руковод-твом профессора М.И.Леви /1564,1975,1983/, выполнено с нашим частием /Топорков с соавт., 1975,1978,1983/ и в настоящее время связи с широким и непрерывным использованием серологического ме-ода получило ранг иммунологического мониторинга /Басова, 1987/. оэгому в настоящее время одной из актуальных задач в проблеме рофилактики чумы является определение иммунологического (сероло-ического) мониторинга как элемента информационного обеспечения пидемиологического надзора за чумой в ее природных очагах. Реие-иэ этой задачи на может бить сбоооблекнда и представляется воз-ожньм в контексте определения структуры информационного обеспе-эния эпидемиологического надзора за инфекционными заболеваниями . принципе и за чумой конкретно. Однако именно проблема структу-альной основы эпидемиологического надзора в настоящее время яв-яется, пожалуй, самой актуальной в теории и практике противоэлл-эмичеекого обслуживания населения. Для решения ее мобилизуется рактически вся совокупность научных знаний, определяющих базис аучно-технической революции, призвшшых методических и организа-юнно повысить эффективность регулирования инфекционной заболе-лемости вплоть до элиминации и зрадикации отдельных ноэологиче-шх форм /Беляков, 1985; Черкасский, 1986,1988/. И осуществляет-I это в рамках программ эпидемиологического надзора за конкретны-I инфекционными заболеваниями /Покровский, 1986/. Составлена и зограмма "Научно-теоретическое и практическое обеспечение опти-гааши эпидемиологического надзора за чумой в природных очагах" 1нисимов, Наумов, Топорков и др., 1989/. .

В настоящее время Б.Л.Черкасским на основе системного подхода эпидемиологии разработана многоуровневая иерархически соподчи-«ная социально-экологическая структура эпидемического процесса, 1анспонированная на систему эпидемиологического надзора /Черкас-:ий, 1985,1986,1988/. В указанной Структуре имеется строгая диф-

3.

ференцировка эпидемического процесса на вкосистеинкй к социельно--экосистешшй уровни, что необходимо учитывать при перглокении ее на эпидемиологический надзор. В связи с вткы представление об эпидемиологическом надзоре как об организованных социальных факторах, действие которых проявляется в слеаении се. есзми уровнями биологической системы с вычленением кз навопределенных паразитохозпинных отновений, служит нш основанием для того, чтобы выразить своз отношение к названной проблеме.

При этом ш учитываем таrao к то положение, что в подавляющей части теоретических исследований /Беляков, 1935; Беляков, Яфаев, 1989; Покровский с coas?.i 1985; Покровский, I9S6; Черкасский, 1985,1986,1938; Шаханина с соавт., 1987; Ягодинокий, Рейнару, 1987/, эгшдегяюлогичэский нвдзср рассматривается просто как явление в современной противоэпидемической работе, т.е. г.сн г.екий статический уровень ео. "еаду тем сущностная сторона эпидемиологического надзора как сбъеита. изучения, остается нераскрытой. И свидетельством тому яашзгся принципиальные разногласия d определении понятия "впир.с&яалогнческий надзор", терминологические неувязки по этому поводу. Суть их s наиболее обгцам виде сводится к включению или невключении б огадемиологачесгаШ надзор противоэпидемических и профилактических мероприятий /Покровский, 1987/.

Исследовать сущностную сторону эпидешолотческого надзора мокно только на основе подхода к нему как развивающемуся явлзгаш. В необходимости такого подхода можно легко убедиться, если обратить ся к иммунологическому мониторингу в природных очагах чумы, представляющему собой многолетний процесс минимизации информационной неопределенности, этапа которой обозначены в виде конкретных нормативов, фиксированных в инструктивно-методических материалах.

Достигнутая в настоящее время, с одной стороны, высокая надежность применения тестов, основанных на феномена пассивной гемагглю-тинации, а с другой - избыточность получаемых г.олон'.тельнкх результатов/Руданчик с еоавт. ,* 1983/, требуют определения диагностического критерия как норматива, необходимого для совершенствования системных основ эпидемиологического надзора за чумой. Через призму процесса минимизации информационной неопределенности в настоящее врет рассматриваются и результаты разработки к испытания в природных очагах чума новых ккмунодиагностических приемов, про-ведетых такко с нешм участием. Это плаун оферыентный анализ, тесты на основе ыоноклональных антител к фракции I чумного микроба, мембранных белков возбудителя.

Таким образом, очевидна динамика развития ояемэнта информационного содержания эпидемиологического подзора за чумой, определяющая и соответствугаций подход к эпидемиологическому надзору в принципе. По существу речь идет о разработке концептуальной модели эпидемиологического надзора на исторако-эволиционной основе. Гаких аналитических исследований, имеющих выход на методологические принципы и собственнуп теории эпидемиологического надзора, ли в литературе не встретили. Неизбежность рассмотрения этой актуальной проблемы в налей работа связана с приматом развития при тодходе. к иммунологическому мониторингу в природных очагах чумы. 3 итоге цель нзлей работи можно сфорь»улировать как определе-ме иммунологического мониторинга в природных очагах чумы в ка-?естзе элемента информационного обеспечения эпидемиологического 1адзора.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Анализ эталоз развития иммунологического мониторинга в природных очагах чумы в аспзктэ динамики минимизации инфориацион-юй неопределенности.

2. Разработка диагностического 1фитерш эпизоотического состо-шия на основа сочэтскносги признаков по серологическим тестам и :хемы унифицированной оценки достоверности результатов, получае-ак при полевых истггажиЬс незих тайнодиагностических приемов.

3. 0пределега!3 структуральной основы информационного содержа-1ия эпидениалогического надзора за инфекционными заболеваниями в ¡ринциг.е и за чумой конкретно, а такте места иммунологического юниторинга в ней.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые применение серологического метода в гриродных очагах чумы охарактеризовано в 3 последовательно разви-1авщихся аспектах. I. Комплекс диагностических приемов, представ-:яющий собой чисто количественное увеличение их арсенала и набора :сследуемых объектов с целью дублирования анализа и повышения на-.ежности его на этой основе. 2. Иммунологический мониторинг, от-ичающийся'вычленением минимального, но наиболее информативного вена из серологических тестов» позволяющего при непрерывном на-людении получать необходимую полноту сведений о динамике потен-иальной эпидемической опасности природных очагов чумы. 3. Эле-ент конкретной структурно-функциональной организации информа-ионного содержания эпидемиологического надзора.

Впервые разработана концептуальная модель эпидемиологического надзора на историко-эволвционной основе, представляющая собой рл, логически связанных и гносеологически сбусловлек>шх етапов разви тия от минимальной эволщрущей единицы до преобразования es на формализованной основе в многоуровневую иерархически соподчиненную систему элементов информационного содержания. Отличительными свойствами системы являются: I) отражение эпидемиологического на, a opa как объекта изучения в единстве судаости и развивающегося явления; 2) интеграция представлений о шхштзмв передачи инфекции с дуальностью (биологической в социальной) всех уровней и элементов системы; 3) единство на указанной основе скрининго-мо-ниторинговой части эпидемиологического надзора и фрагмента его, характеризуемого как профилактические и правпвэпидеыичаскке мероприятия.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ работы определяется в соответствии с полученными научными результатами. Предложены 5 имцунодиагно-стических тестов для вкдэчения в арсенал методических приемов, предназначенных для использования при эпиэоотологическом обслед о вании природных очагов чуыы: I) иаэдуноферментньй анализ на основ коньвгата монокяснаяашх юнгител и пероксцдазы хрена для выявления капсульного антигена чумного микроба в полевом материале; 2) конкурентный иш^оферментный анализ на основе того же конъю-гата для выявления у животных специфических антител к названному антигену; 3) иыууноферментный анализ на основе коньвгата капсуль ного антигена чумного микроба и пероксвдазы хрена для выявления гомологичных антител; 4) реакция нейтрализации антител (РНАт) как контрольный тест для проверки достоверности положительного результата реакции нейтрализации антигена (РНАг); 5) массированный комплексный бактериолого-сёрологический метод. Повышена точность в определении срокоз контакта с кикробом чумы диких животных в природных очагах этой инфекции на основе показателя соотношения титров антител в РНАг и РИГА (ПСТ-малый суслик), показателя падения титра антител в РИГА (ППТ-калый суслик, большая песчанка) при обработке сывороток редуцирующим веществом.и диф-' ференциированш иилуноглсбулшовой принадлежности антител. Указанные показатели используется при определении фазы эшзоотий, преемственности в их развитии, противоэпизоотической эффективности профилактических мероприятий. Определены принципы региональной эффективности применения серологических тестов и адап-

тированы к гам стратегия и тактика опизоотологячзского обследования Прикаспийского Северо-Эападного (степного) очага чумы- Разработан диагностический критерий выявления эпизоотии чумы на основе сочетанности признаков по серологическим тестам и предложена унифицированная схе'ш оценки достоверности результатов, получаемых при полевом испытании нозшс таунодиапюстических приемов.

Определение иглцунологаческого (серологического) мониторинга в природных очагах чуми как элемента эпидемиологического надзора имеет практическое значение в сзязи с потребовавшейся разработкой конкретной структурно-функциональной организации его информационного содержания. На основа данной концептуальной модели эпидемиологического надзора на которзко-авсшщионной основе сформулировано определение зпкдскиояопгсзского надзора за инфекционными заболеваниями, эпидемиологического надзора за чумой, которое наило отражение в Программе мзучко-тооретаческого и практического обеспечения оптимизации эпакемгозогичеекого иодзсра в природных очагах чумы, составленной в 1223 г. и ^едстаэлаздэй собой приоритетные направления вссяедсзаняЗ протово'чуишх учреждений до 2000 года (Анисимов, Наумов, Тслоркоз и др., 1939).

Материалы диссертации наяля практическое воплощение в раде ин-структивно-кзтоднчзскшс материалов ссвзного уровня, составленных с нашим участием и кспользуешх рротагаоцуинши учреждениями сгранн. Это основные' "й-ютруктишо-кегодкческие материалы по нртаененшэ серологических методов диагностики при эгозоотологическш обследовании природных очагов чумы" /Москва, 1983, сборник включает 5 нормативных докумгнтоз/, "Методические рекомендации по сбору и анализу погадоз птиц, преш.$пдэетБенно хицных в эпивоотолошческих зелях" /Саратов, 1903/, "Временные методические указания по применению иммунофзрмешчюго метода на основе моноклотдальных антител три эпизоотолопхческом обследовании природных очагов чуми" /Саратов, 1984/, "Методические указания по употреблению терминов по эпидемиологии и природной очаговости чумы" /Москва, 1981/.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены и обсувдени т следующих нсучных конференциях.

I. Всесоюзной научно-практической конференции работников противочумных учреждений по итогам и задачам применения серологичз-;кого метода диагностики при эпизоотологическом обследовании при-)одных очагов чумы на территории СССР. Саратов, 1973.

2. Всесоюзной научно-практической конференции противочумных учреждений по состоянии и перспективам профилактики чуаы. Новороссийск, 1978. .

3. Всесоюзной научно-практической KoiüJspsHqan по проблеме изучения механизма энзоотии чумы. Саратов, 1280.

4. Всесоюзной научно-практической конференции по природной очаговости чуыы. Иркутск, 1980.

Б. Всесоазной конференции по методом диагностики особо опасных инфекций. Саратов, 1981.

6. Второй Всесоюзной научно-практической конфзренции работников противочумных учревданий по тактике и методике применения серологических методов диагностики при ощз оотологичасксш обследовании природных очагов чуш в СССР с цэльаз созершенстаовашя эпидемиодо-

; гкческого надзора. Саратов,. IS82.

7. Всосошзяой научно-практичэской конференции ".Аггуалыше вопросы иммунодиагностики особо опасных инфекций". Ставрополь, 1986.

8. ХП Всесоюзной коифзренщиш природной очаговости болезней. Новосибирск, 1989. ^ \ :

9. Шучшсс кои$еренцаях ШИПЧИ "'Шкроб", посвященных 113, 114, 115, IIS, 117, 118, со дня ровдшия В.И.Ленина.

10» Научных конференциях Туркменской противочумной станции в 1985 (посвященная 50-лепш станции), 1386, 198?, 1888 годах.

ОСНОВНОЕ СОДЕШНИЕ Д5КСЕРТйЩ1И отражено в 42 опубликованных научных статьях.' Материалы диссертацвд вшши в .3 заключительные отчета по научнштемам; "Изучение качественных из монет! й в попу-ляцгагх возбудителя, носителя н перснасяика в ыеЕзпнзоотический период фуикщюш'.розама прхфодаых (Лагов чуыы", Саратов, 1983; "Изучение процессов. .заварп$най. ensscoTtiß чумы и развития ыежэпи-зоотического периода?, Саратов, 1985;.."Концепция Ъпидемпологиче-ского подзора за ¡агфегвдоюгьш:ааболазатяш как основа определения и оотшазащга его ва чуыой", Саратов, 1990.

1. ttpeeitciBsffiiOüTb.iB ройвапш серолоточзскЬй диагностики. чумы tfi колкчестЕСНмого, накопления арсенала кзг<йя«есюас приемов к им-ьунодогическсцу, мониторингу ji олеиенту информационного содержания ГШЗД8ЬЙОЛОГ^еСКОГО НаДЗО^у? :."С .. Г ^ :■ V Л i.. ;

2. Критерий выявления эпизоотии -чуш на основа сочзтанности признаков по серологическим тестам и унифицированная схема оценки достоверности результатов, получаемых при полевой испытании, новых

и:ллуноди агностических праемоз.

3. Концептуальная модель эпидемиологического надзора на истори-ко-эволюцяонной основе.

4. Многсурознзвая иерархически соподчиненная система элементов информационного содержания эпидемиологического надзора.

5. Теоретическое обоснованна единства скриншго-мониторинговой части о плде.'.и ол огиче с к ого надзора, и фрагмента его, характеризуемого как профилактические и противоэпидемические мероприятия.

6. Определения эпидемиологического надзора за инфекционными заболеваниями и эпидемиологического надзора за чумой.

СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация написана по монографическому плану, состоит из введения, 5 глаз, заключения, выводов; иллюстрирована 31 таблицей я б рисунками, изложена на 1 стр.; список литературы включает 547 отечественных и 31 иностранный источник.

Научныэ результаты теоретического и практического плана получены лично диссертанте«, под ого руководством и в соавторстве со специалистами ВНШЧИ "йшрсЗ", биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, института молекулярной биологии АН СССР, туркменской, Астраханской, Эяистшспой, Уральской, Гурьевской противочумных станодй., ■

Концептуальная модель ишуаалогичвского мониторинга и модель эпидемиологического нэдзсра, китегрироЕВШшэ на основе примата развития и взаимной детерииккровамости, представлгаэт в диссертации в логико-гносеологическом отношения единое целое» Повтор порядок изложения материала,касекцзгося либо:одного, либо другого разделов является лишь вопросом случайного выбора. Именно таких'.и следует рассматривать первую главу диссертации, открывающую теоретический раздел работы, посвященный эпидемиологическому надзору. Практически часть ее представляет раздел, раскрывавший иммунологический мониторинг как развивающийся элемент эпидемиологического надзора, в свою очередь предопределятся и соответствующий подход к разработка его структуральной основы.

' I. ЭПВДШОЛОГИЧЕСКИЙ НАДЗОР ЗА ШЕКЦИОННЫШ ЗАБОЛЕВАНИЯ®!

(АНАЛИЗ ЛИТЕРАТУРЫ И ФЕНОМЕНОЛОГИЧЕСКОЕ ШРАЖНИЕ ■...." МИНИМАЛЬНОЙ ЭВОЛШРУЩЕЙ ЕГО' ЕДИНИЦЫ)

В этой главе диссертации анализируются многочисленные данные эпидемиологической литературы,, характеризутщие развитие теории и практики борьбы человечества с инфекционными заболеваниями. Этот

опыт в обобщающих работах и наиболее крупных руководствах и учебниках по эпидемиологии Д.Самойловича, Д.К.саболотного, К.Стаяли-браса, Г.Ф.Вогралика, В.А.Башенина, К.Г.Васильева и А.Б.Сагала, Л.В.Громашевского, В.А.Дданова, В.Д.Белякова, И.И.Елккка, БЛ. Черкасского однозначно рассматривается с точки зрения развития эш-демиологии и противоэпидемической практики. Цель» нашего анализа является вычленение из этого многовекового в достаточно хорошо освещенного в литературе опыта феноменологически дифференцированных признаков сущности противоэпидемической работы, неизменно присутствующих на всех этапах его исторического развития.

Эти первичные признаки,'как показал анализ, представляют собой своеобразную триаду» которую можно охарактеризовать как I) "выявление болезни", 2) "противодеЯсише" ее распространенна, 3) "оценка эффективности" этого противодействия.

Под выявлением болезни подразумевается правде всего пространственно-временная характеристика со проявления, регистрируемая человеком. История дает нам два таких варианта. Первый - это возникновение болезни как бы одновременно во многих на связанных между соб местах. Такие эпидемии называют миазматическими, а характер распро странения инфекции - веерообразным /Беляков, Яфаев, 1989/. В прошлом их возникновение связывалось с теолого-мистическими взглядами или с миазмами - болезнетворными веществами, поражающими окруяююцу человека среду и имеющим космо-теллурическоз происхождение. Отсюда - неадекватный меры противодействия болезням, их стихийность, неэффективность, а подчас и получение обратного эффекта.

Именно ата безысходность в прошлом, а таккз возврат'эпидемий, побуждали человека с одной стороны к. необходимости понимания усто{ чивости их на земле, а с другой стороны - к поиску эффективных ме! защиты. Реальными оказались возможности-предотвращения распространения контагиозных эпидемий. Это второй феноменологический варишг их проявления, который дает нам история. В отличие от первого, ми; магического он характеризуется поэтапным, эстафетным распростране! ем болезни, по гаду расползания масляного пятна на бумаге, В настоящее время его называет еще цепочечным вариантом /Беляков, Яфаев, 1989/. : ' " ."...'->'

Именно пространственно-временная преемственность в проявлении болезни и породила представление о контагиях - болезнетворных существах, которые в бактериологический период получили конкретную видовую характеристику. С представлением о них в прошлом связано и появление режимно-ограничительных мер, а затем, по мера открыл

юзбудителя, источника инфекции и механизма передачи,появление I регулирующих противодействия, направленных на блокирование отельных его звеньев и в целом на прерывание эпидемического процесса.

Исторически динамика "оценки эффективности" мероприятий видится 1 направлении от умозрительного характера при наличии на ранних (тапах в основном рекимно-ограничительных мер, к контролируемому ятидемиологическому эксперименту в доб актериодсптческий период 'Беляхол, Яфаев, 1989/, затаи ж конкретный методическим приемам щенки эффективности противоэпидемических мероприятий /Спотаренко, 1970; Попов, 1973/ и, наконец, и системе оценки эффективности Противоэпидемических мероприятий и качества используемых средств 'Беляков с соавт., 1581/.

В итога сшпфмагоэ в исторзгсоском аспекта изменение заимствовании неш кз мшдег.иодогкческоЯ яотературы признаков: "выявление боязни", "противодействие" ез распространенно и "оценка зффектив-!0ст1!и этого противодействия ушаыпае? на наличие коррелятивных ¡вязей изиду 1веш. Это служи? км ооновеннеи для того, чтобы спре-Юлить своеобразную созофииссхг» згах признаков как минимальную юолвирупцуп единицу зпвдемяшюгачзеяогй нздзора . При оценке эф-[шстивности протизоэавдешчзскйх мероприятий и вкладывании в нее диагностического С'.ж.ча., прздсталзлггзцзго собой элемент управления, тоевядгаад ствдозотся ккбёртэтотгеекяй характер таких связей /Беля-«оэ с соавт., 19Б1/. С учетом этой посылки минимальную эволюирую-чую единицу можно выразить графически следаувщад образом /рис.1/.

Этапность развития эпидемиологического надзора, то есть при-¡бретение минимальной эволпирувцей единицей нового информационного ¡сдержанна на каздом витка исторического развития, рассмотрена на >ис.2. Необходимо лишь пояснить, что к пассивным мерам ш отнесли зелшмно-ограничительныз, изоляционные действия, то есть по сущест-)у административные, а не медицинские меры. В комплекс активных юр мы включили диагностические исследования, специфическую (имму-юбиологическая), неспецифичесхую (дезинфекция,дезинсекция,дератизация, санитарно-гигиенические меры) профилактику, &тиотропное гечение больных и экстренную профилактику.

Обозначенная на рис.2 кибернетическая схема регуляции эпидемио-югического надзора на каадом витке исторического развития отража-;т в итоге непрерывный процесс познания существа устойчивости бо-геэней на земле. Лучшей иллюстрацией этой схемы является опыт изу-гения чумы. Эта болезнь наряду с проказой и натуральной оспой,

является наиболее древней в плана времешого ряда каблгдкягя за ней. К тому г.е весь сайт профилактики чуш о природных очагах -это перманентный процесс ввдбцесння гипотез о иехштазд существования возбудителя этой инфекции в природе» их провор;« через проведение целенаправленных профилактических изроприягий» не имениях аналога в мировой практика - по ккдагйбносга работ. В диссертации приводятся кешфогю» кпоьаг врыегтосхи на всех этапах фунздиоиирозанид ¿к&з&поЗ визе кибориэтичоской схемы (рис.2).

О 2 X £

й г н о и х й ч с & «к а о с о

2 С, И С О о

ьо

С Сч

Массозиз I

проткгсгпидгкнчгскнз нзроприягня I

/¡акаяьнае |

Профтагаическлз ноуоприяткя

• Рис Л. Графическое вирананпе шш^зигьной &волзкругвдей единицы епвд£шолошч8схого недаора

2. ФОРМАЛИЗОВАННАЯ СТРУКТУРА ОБЪЕКТА . . ЭШЩЕШШЮгаЧЕВКОГО НАДоОРА

, Определившись с шжа1альиоа"аволайрупЦ9й единицей опидеыиоло-гпческсго надзора и рассмотрев исторические этапа ее развития на основе литературных денных, в этой главе диссертации ш поста -

ршггсп ^щретжетж

шщж за шшщшшшт шешшшмш

ЗТАП ОЕШТ пс?Еткчккаг ОЕЪЕКТМСИСГ

ПГЗДГ.'ХГ—З С!0ггЯ5ЛК!1Е ОТРАЖЕНИЕ

4

М ИСТ И ГА,

теология

МИЬЗМАТМКЧ,

гчэниз о

КОНТАГИЯ^

»пмдем^логна, ммктислогна

) ЭПИЗООТОЛОГИЯ ПАРАЗИТОЛОГ»«. ИММУНОЛОГИЯ, БИ ОАИМИЯ

(эпидемии) аспышпи, спорар/.ШСКИЗ

С Л УЧ * и, лерсиотигшы^э

ИВВЦ и [ + генетик* ХШХГТШШГГц системной гриппы изученных инфокций

основе)

МНОГОЕбЛОЕОИ

о п ыт

+ АССИМИЛЯЦИЯ ИНФОРМАЦИИ ПО .

отдельном нозологическим ФОРМАМ

источник, ьоавуаитвль

эпидемические и з п л Ю01 ич гелий процессы, мех*,Чг!3'1

ПеРеАКЧЧ, ГШРОГЕ»-МОСТЬ ПОПУЛЯЦИИ

чу вствитгльность,

♦ ин^риАтоннос С0Л2РЖА№1е «А»ЛСГ0 ибРАРхичзспсй сисгемы.

вдошдо та ищцш во шиш

НИБЛЮДЕНИЕ

О П Ы ' т (м ероприятие)

ГИПОТЕЗЫ АНАЛИЗ

(коррекция) (гроьерка ГИПОТСЬ)

Рис. 2

вили перед собой задачу "подобрать ключ" к развертывании системы злементов информационного содержания эпидемиологического надзора.

Этот ключ, по насему убеждению, должен открывать социально-биологическую основу информационного обеспечения эпидемиологического надзора, соответственно уровней и элементов его структурно-функциональной организации,- Решение данной теоретической проблемы для нас было непростым, небыстрым и оказалось возможным на междисциплинарном уровне с использоэанием законов биологии и привлечением I качестве вспомогательного материала рддз. пол отменяй из области геометрии. Поиск над завершился выборов псевдосферы, используемой в высшей математике для решёнзя задач кеэвхдадовой геометрии.

Этот выбор оказался для нас праеидемни, во-первых, в связи с тем, что ш смогли поставить себя в строго контролируемые условия и обеспечить какикальнуэ, на тез взгляд, объективность в решении задачи, во-вторых, потому, что получали возможность четкого вадел ния в силу геомзтрических особенностей кабршшой фигуры конкретны не перекрещивающихся и флюктуирующее границ уровней биологической системы, поскольку через каздув точку псевдосферы «окно провести бесчисленное множество параллельных "®яюй, в-третьих, с учетом по ' явившейся для нас реальности объективного выбора местоположения конкретных уровней в системе иа основа единых критериев и в целом в определении их общего числа» в-четвертых, в связи с очевидной предпочтительность» оря проведекяи подобных исследований графического способа описательному. ■

Псевдосфера представлена на рис.3. Она как бы состоит из 2-х раструбов, соединенных широкими концами в центре, поверхность которых описывается травктриссой (так называемой цепной линией) пру вращении ее около оси ординат. Наиболее широкую часть псевдосфер! мы были .вынуждены отдать яояулЕцаовдоцу уровню, памятуя о том, что популяция является элементарной эволюирувдзй единицей в биол< гаи /Шыальгаузен» 1968; йблоков^ Есуфов, .1989/, а значит и наиболее лябильной. Рсзш^екиа остальных уровней не составило труда п< принцицу сложности организация с нарастающей и убывающей степень; которая в равной мере совпадает с критерием лябильности, т.е. независимо от направления вектора изменения сложности идет возраст! ние стабильности структуры. ■

Принципиальным было определение числа уровней организации биологической системы. По аналогии со многими явлениями природы и установленными в различных областях знания числами уровней орган

УР9ВИИ ЗРГАНИЗАЦШ ЗИШНГНЧЕС&СЯ СИСТЕМУ

ВМОСфЕрШЙ

\ЗИ0ГЕ<ЩЕК0ТИЧЕСКИЙ

популя-

ЦИСННЫЯ

организиснныя

КЛЕТОЧНЫЙ молекулярный

атомарный

Рис. 3

зации системы априорно решили взять за основу наличие сени уровней организации живой материи в пределах известной нам биосферы обетованной планеты. Ими оказались по нисходящей степени организации: биосферный, биогеоцеяотический, шнуляписмай, оргадазменный» клеточный, молекулярный, атомарный уровни.

Для доказательства справедливости данной структуры системы необходимо было выбрать критерий, определений, что сравниваемые структуры действительно принадлежат к различным уровням. На современном этапе познания таким критерием следует признать характер или тип информационного содержания или принцип его кодирования. Главное же состоит в том, что при передача информации с одного уровня на другой происходит качественное ее .преобразование, т.е. осуществляется перекодироваше. Выбранная кают схема отвечает этим условиям. Внесение каких-либо дополнительных уровней в ь?у схему, например, "органного" или "система органов" (мсвду органиэмекныи и клеточным), не приведет к необходимости "смены языка" кодирования информации ни в той, ни в другом направлении, следовательно, такие дополнения не являзтся уровнями системы.

Структура, избранная нами для последуаа;.к исследований, была бы неполной, если не отметить, что в абстрактном понимании все внутреннее пространство псевдосфера являет собой своеобразное поле, наделенное свойствами абиотических факторов, действующих на всех уровнях биологической'системы, Ето поло слуккт материальной основой существования биологической система. В то ке время место социальных факторов в пределах предлагаемой схемы объективно определяется наслоением на все структуры снаружи псевдосферы, согласно философскому тезису: материя - первична, сознание - вторично, и представляет собой не что иное, как оболочку псевдосферы.

3. О СУЩНОСТИ ИНФОРМАЦИОННОГО ОВЕСПЕЧШЯ ЭГОЩЕЯЮЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА ЭА Ш£ЕИ$0НШ;.!И' ЗАБОЛЕВАНИЯМИ Я РАССМОТРЕВ® ЕЕ . НА ШДОШ ЧУШ

На основе абстрагирования иерархической. структуры биологической систеяяа и сущзстсув^к представлений о ььасеиизк« передачи инфекция нами раоверцута. кногоуровнеЕая иерархически соподчиненная система влеиоотов информационного содергхнка эпидемиологического надзора. При 01 ш "соцкашая" часть, заключенная в псевдосфере, на риг.4 ввршосяа в ни,до 2-х сшкотркчно расположенных и зеркально отраженных субструктур, Ередставлязкдих соответственно скряканго-мониторин-

говыЯ аспект эпидемиологического надзора и его фрагмент, характеризуемый как регулирующее противодействие распространению болезни. Разработанная наш система элементов информационного содержания эпидемиологического надзора графически представляет собой ячейки, требующие внесения информации по какой-либо конкретной инфекции. "Скелет" этой система универсален, заполненные ячейки отражают состояние изученности конкретной нозологической формы, не заполненные - направления дальнейшее исследований как наиболее перспективные. На рис.4 схема заполнена нема современным информационным содержанием применительно я чумз.

КатдыЛ уровень на ехемз выступает з пзде простейшей кибернетической модели внутри урогня (си.также рис.2) и связей с соседними уровнями, Мззуровневнз связи з восходящей направлении передавт информацию из блока рзп;стргм?5и результата через собственный аналитический блок в шалогкчшЯ блок снеаного уровня, расположенного выше или в тот се адрес капряцуо» каяуя еобствгшый блок анализа. Обратная связь из вызэлежедэго урошя расположенно^ ниже направлена из ■блока регистрации результата в блок проявления феномена. В то же время характер этих связей различен. Восходящая связь несет информацию о состоянии структуры и функция данного уровня систем, нисходящая вносит в них корректней по принципу давления отбора. Как видно стратегия мониторинга строится из диагностики изменений каждого объекта исследования э соответствии с рассиатривавши уровнем их организации. Стратегия воздействия на процесс заключается в устранении "патологических изм^Мийй"» что само по себе очерчивает определенность мероприятий в зависимости от вида объекта и уровня его организации. Естественно, что кшадая заполненная графа на схеме так же как и незаполненная являет собой предмет специального исследования.

В данной главе диссертации впервые детально анализируется динамика наполнения информационным содержанием эпидемиологического надзора за чумой. Принципиальное значение в этом процессе имеет корректная оценка пространственно-временных аспектов проявления данной инфекции в природе, являющаяся исходной позицией для гипотетических построений относительно механизмов устойчивости ее энзоотии. Исследование процесса формирования крупной, средней и мелкой структуры эпизоотий чумы и соответственно косвенных оценок темпов перемещения данной инфекции по территории показывает доминирование в настоящее время феномена малого ее движения /Солдаткин, 1963, 1958; Солдаткин

С ссавт., 1975; Рудекчик, 1953; Руденчик с соавт., 1967; Корнеев, 1968; Ротшильд с соавг., IS69; Ротшильд, 1973; Попов с соавт., 1979, I9S4/. Это сродни укэ известному в эпидемиологии миазматическому или веерообразному фонагснолопгческсму варианту проявления болезни.

ДагапЛ ф; иомен в известно!! мэре позволил избавиться от того, чтобы последовательность обнаруязния чумы п природе принимать за направление ее дзкязтм» на этой основе определять места исходного возникновения, укоренения, зоны Ешоса и проводить при этом крупно-масзтабныэ к дорогостоящи прсфшгктачзскиэ работы. В кокцз 60-х годов объемы работ по бсрьбз с rpisyjiasai баян резко уменьшены, ка смену им прияли есэ угаягчгааяяеся сбъэ!.гд полевой дезинсекции, которая з последукцса стала прозсдатьсл направленно с цзлью оздоровления природных очатоз и сняяеизя ряска ocpasemm человека на эпизоотической территории путем создания загятишс зон.

Екзсте с тем з дхгесертатрт вцзсягйзтсл почргенно о том, что ус-тонозленноо преобладание фзнст.:г:;а малого дксгакия чумы в природе отрагсазт качественно кноЯ характер течения егиз сотая в настоящее время по сравнению с сорте,а десятядатиси текущего века. В то время зшэоогии проявлялась праягачзсяи а поголовной зараженности чумой диких животных и массовой гибэли их" от этой инфекции /Аристархов», Суворов, 1926; Ралль, 1953/.'

Параллельно с "экспансивным" течением зшз оогии чумы в первой трети XX ¡зека отмечались и интенсивные опадемичэские проявления этой инфекции в нашей страна и а мира. И если невысокий уровень заболеваемости чумой и практически отсутствие эпидемического распространения в настоящее время метаю объяснить действием социальных факторов, то для оцени! аналогичной феноменологии в природе, коррелирующей с характером эпидемических проявлений, должны быть привлечены другие доводы, вероятно, касалциося существования естественной динамики "экспансивности" чумы.

Также в этой третьей главе диссертации впервые подробно рассматривается фактическая основа и состояние проверки гипотетических построений относительно механизмов устойчивости энзоотии чумы, учитываю-1цих геобиоценотический, популяционньй, организменный, клеточный и молекулярный уровни информационного содержания эпидемиологического надзора. На основе проведенного анализа подчеркивается самое сильное влияние популяционного уровня соответственно на выше- и нижележащие уровни. Именно в качественных преобразованиях на уровне

популяций возбудителя,, носителя и переносчика ш видим свдиу эпизоотического и межэпиэоотического периодов /Гопоркоз с соавт., 1978, 1980/.

4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ ЕГЩШШОПЯЗСКОГО НАБОРА ЗА ШВЕЗВДОННШ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ II ЭВДРШОЯОШЕСКОГО , НАДЕОРА БД ЧУМОЙ

Завершающим этапом разработки концептуальной модели эпидемиологического надзора на ксторико-оаолационной основе является определение конкретных вех минимизации информационной неопределенности на пути совершенствования системных основ епцдекиолотаческого надзора. Таких вех мы насчитали 3,: I) ведущей информативные признаки (например, при чуме сведения об эпизоотической обстановка и риске заражения человека); 2) ведущие регулирующие противодействия (при чуме - противоэпизоотические и "противорисковые" профилактические мероприятия); 3) нормативы, касадщиеся всех функциональных сфер эпидемиологического надзора /Беляков, 1985/.

На необходимость разработки научно-сбосноаанных нормативов указывает проведенный наш анализ материалов противочумных учреждений /Топорков с соавт., 1939/, направленный на выявление корреляционных связей мевду характеристикой состояния природных очагов чумы и объемом осуществляемых профилактических мероприятий. При этсгд установлено наличие слабой сряза, а подчас и отсутствие ее." Здесь мы имеем дело с запаздывании профилактических мероприятий, при эпизоотических проявлен:«« о максимальной напряженностью сил и средств и затруднением иаиевра ниа б условиях высокого подъема эпизоотической активности, кзбыгочностьоих объемов и недостаточной сбадансирогашоотю в нозпизоотичаские годы. .

Разработанная нами концептуальная модель эпидемиологического надзор« за инфекцисиими заболеваниям;! на историко-эвояациокной основе дает возысетооть определить его как "система с динамичным арсеналом постоянно созераенствузощахся методических приемов, тактически х и стратегических подходов, организационных принципов противоэпидемической работы,. ншфакиеннш: на выявление болезни, борьбу с ней, оценку эффективности этого воздействия к обеспечивающих в целом перманентное повынеше потенциальных и реальных возможностей человеческого общества и, его специализированных служб в неуклонном снижении социально-экономической, медицинской значимости

инфекции вплоть до элиминации и зрздикаияи наиболее опасных из них".

В с вез очередь эпидеияолопргескиП надзор за чумой мы определяем как "система динамического шогоурошэвого слегсния за эпизоотической активностьо природных очагов чуш и риском заражения человека в них с цольп научного обоснования выбора профилактических мероприятий, оценки их эффзгстпЕНОсгл, повышения экономичности и экологической систоты", Дсдасэ определение нашло отражение в программе "На.учно-те оратичоскоэ н практическое обеспечение оптимизации эпидемиологического кедэора з природных очагах чукы", принятом тротивочушыми учреядедаяш страны а качестве приоритетных налрав-1ений научных разработок до £000 года /Анксимоз с соавт., 1989/.

Определение понятая "ггггдешаяопгческнй надзор за инфекционными ¡аболевалиями", дешоз кг?:!, приндпташгьно отличается от имевщих-¡я представлением его гсак объекта изучения з единстве сущности и ¡взвивающегося явлешщ и носг.т тгоротпчсский,. концаптуальный, ме-;одологический характер, ОпреДзлениз еийдеииологкчзского нздэора >а чумой сохраняет в соба сухость противоэпидемической работы. )но является переложением теоретических представлетШ на практцчг-:куи основу, конкретнуа в сбизн с ут.э иыезчейея возмоги остью управления этой болезньо на осногз ведущих информативных пртанакоз эпизоотия и риск заражения), ведущих регулирующих противодействий противоэгогаоотическив, "протапорискозкэ" профилактичзегиа мероприятия).

В разработанной нами структура эпидемиологического надзора и аполненной информационным содержанием еа злекентов применительно чуме серологический' мониторинг занимает совершенно определенноз есто. Точкой приложения его является поцуляционный уровень, одн:-.~ о имеющей взаимосвязи с другими информационными уровкгаа и эле-внтами (рис.5).

5. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ (СЕРОЛОГИЧЕСКИЙ) МОНИТОРИНГ В ПРИРОДНЫХ ОЧАГАХ ЧУШ КАК ЭЛЕМЕНТ ИНФОРМАЦИОННОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ЭПИДЕ'ЖОЛОГИЧВСКОГО НАБОРА

При изложении материалов в данной главе диссертации эволюционно >1 дифференцируем три подхода к серологической диагностике. , Как к комплексу диагностических приемов, имея ввиду при этом его >личественную сторону, а также номенклатуру исследуемых объектов.

МОДЕЛЬ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА НА ИСТОРИКО-ЭВОЛЮЦИОННОЙ ОСНОВЕ

ФЕНОМЕНОЛОГИЯ

ИСТОРИЧЕСКИЙ

---------------------I

подход

• нииимшиля

Обсхтоисжчцм

ииницл . г . ' . КИБЕРНЕТИЧЕСКАЯ

осноея

ВЕДУЩИЕ

ыи 33

О. ш

Iе1

ш

МОНИТОРИНГ

СИСТЕМНЫМ ПОДХОД

4

«

з *

с а с

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ

2. Как к иммунологическому мониторингу, понимая под этим вычленение наиболее информативного звена (качественный аспект) и слежение за потенциальной эпидемической опасностью природных очагов чумы.

3. Как к конкретному элементу определенной структурно-функциональной организации информационного содержания эпидемиологического надзора. Такие нарастающие оценки стали возможными на основе многолетнего крупномасштабного и не имеющего аналога в этом отноаении опыта применения серологических тестов в природных очага чумы, обеспечи-вкощего динамику исследуемого явления.

В диссертации проанализирована основная совокупность сведений, касающихся серологической диагностики в природных очагах чумы. Собственные материалы составляют 150000 поставленных серологических реакций и 1520 экспериментально зараженных чумой и исследованных диких животных в процессе выработки научно обоснованных нормативов по применению серологического метода.

Конкретные достижения в минимизации информационной неопределенности в процессе внедрения серологического метода в практику представляются в виде следующих этапов (табл.1).

Первый этап (1913-1955 гг.). Характеризуется попытками использования серологических гестоз -в основном РА, РП, ограниченные возможности которых были очевидными из-за невысокой их чувствительности 8 специфичности /Грикуров, 1934/.

Второй этап (1956-1969 гг). Определяется конструированием высокочувствительных и специфичных ишуносуспензионных реакций и широкой практической проверкой их в природных очагах. Это стало возможным благодаря созданию в нашей стране под руководством М.И.Леви /1961, 1962/ стойкого чумного антигенного эритроцитарного диагносси-кума, сенситиноы в котором служил видоспецифический антиген - фракция I чушого микроба. Препарат использовали при постановке РИГА, РТПГА и РНАт. В 1965 г. Ю.Г.Сучковьы и Ю.В.Канатовым был создан чумной антительный эритроцитарный диагностикум и на его основе сконструированы РНАг, РПГА, РТПГА. Титры РИГА 1:1280, 1:2560 ориентировочно обгнивали как свидетельство недавних встреч диких животных с микробом чумы. -

Третий этап (1970-1974 гг.). Обозначился в связи с теоретическим, экспериментальным обоснованием и прежде всего широким практическим применением систем РПГА-РНАг, РПГА-РЯАт /Леви, 1967; Канатов, 1968; Марин с соаат., 1972; Басова, Канатов, 1975; Топорков

Таблица I

Этапы развития серологической диагностики, осуществляемой при эпиэоотологическом обследовании природных очагов чумы

»

пп

Годы

Арсенал методических приемов_

общий

основной

гчувст- : тесты :витель-: :ность и: ¡специфя; :чность :

¡Номенклатура ис- :Сбеспе-:Выбор-;Диагно: гслел.уемых объектовщен- ;ка для:стиче-: :ность :оценки:ский : :достс- ¡давно-:крите-: ;верно- :сти :рий вы: :сти £иа:цирку-:явле- : :лиза :лявди :ния : : !воэбу-:зпизо-:

; :дителя:отии :

общая

Масштабы и цели применения

основная

I • 2

5

7

8

9

10

II

I. 1913- РА 1955 РП РСК РКГ

РА РП

низкие сыворотки сыворотки " трупы трупы

2. 1956- РПГА(ат-) РПГА(ат) высо- сыворотки сыворотки РПГА-1969 РТПГА РТПГА кие РТПГА

РНАг . РНАг

РПГА(аг) РПГА(аг)

РТПГА РТПГА

РНАт РНАт

3. 1970- РПГА(ат) система

1974 РТПГА РПГА-

РНАг РНАг

трупы

трупы

РПГА-

РШГА

с да ор о? га; "сг^ывы" РПГА-"смызы" РНАг

30 ? животных на основе ПСТ

Выборочное исследование с целью выяснения циркуляции возбудителя в межэпизоотический период

Широкая апробация такте с целью поиска эпизоотий

Широкое практическое применение также с целью определения фазы эпизоотии, проти-воэпизоотическоЯ еф-

м со

3

Продолжение таблицы I

I : 2

РПГА(аг)

РТПГА

РНАт

4.19751983

РРЭ.РОГ, РУП^А, МБСЛ) и ДР-

система высокие

РПГА-

РНАт

система

РПГА-

РНАР

система

РПГА-

РНАт

5.1984- + система

• Ш. РПГА-

. РПГА(МЗ). РНАг' РПГА(Ш), система

РНАпМКА) РПГА-

' РНАт

+

кости, трупы РИГА- единич.

погадки, РНАт

блохи,

субстраты

гнезд,

посевы

сыворотки, "смывы!1 РПГА-"сдави", вксупен- РНй с высушен- ные об-ные об- разиы разцы крови крови

та же, «то и на третьем этапе

10 -■_И_

фективности профи? л&ктических мероприятий

та же, что и на четвертом этапе. 3-5

+

фекалии, моча

трупы

РПГА-РНАт

30 Ш- ? Иммунологический мо-вотных ниторинг,осуцествля-

на осно- емыЯ также с целью вэ ПСТ накопления базового

опита и определения региональной эффективности применения гемагглятинациокных тестов

Иммунологический мо-пози- ниторинг также с тив- целью полевого испы-ных ташш новых иммуно-диагностических при-

Мт «"* емов "

единичные животные

Условные обозначения: РА - реакция агглютинации, РП - реакция преципитации, РСК - реакция связывания комплемента, РКГ -реакция конглютинации, ат - антитела, аг - антиген, ЙБСМ - массированный бактериолого-серологический метод, ПСТ - показатель соотношения татров РНАг и РПГА, ГИТ - показатель падения титра антител после обработки сыворотки редуцирующим веществом из-за принадлежности их к иимуноглобулинам М, :,Б - мембранные белки, МКА - моноклональные антитела, иммуноферментный анализ для выявления специфических антител и калсульного антигена чумного микроба-

N>

с соавт., 1975, 1978/. Показатель соотнопешш титров РНАг к ИГА ШСТ), равный 4 и более, расценивали как свидетельство недавнего контакта (в течение месяца) животного с микробом чумы /Марин с соавт., 1972/, однако надежная оценка бьиа возможной лишь при выборке 20-30 эверь;:оа с антителами /Топорков, 1977/. Серологический метод применяли при поиске эпизоотия, определении фазы их развития, границ распространения, степени вовлечения в эпизоотию различных видов диких животных, при оценке противоэпизоотической эффективности профилактических мероприятий, в комплексе приемов при выяснении механизма устойчивости энзоотии чумы /Марин с соавт., 1972, 1974; Топорков с соавт., 1975, 1978/. Серологический метод приобрел ранг иммунологического мониторинга, основу информационного потока в котором составляли результаты исследования диких животных на наличие специфических антител (РПГА - РНАг).

Четвертый этап (1975-1983 гг.). Отличается накоплением информации о региональных особенностях результативности применения серологического метода, вццелениемпериодов в динамике сезонной эпизоотической активности избирательно высокой и, напротив, низкой информативности серологического метода. Впервые разработки такого плана были выполнены нами в Прикаспийском Северо-Западном природном очаге чумы /Топорков с соавт., 1977/. При этом было установлено, что получение эпиэоогологической информации в ранневесенний период его функционирования является исключительно прерогативой серологического метода. Эта информация имеет ведущее прогностическое значение в отнесении наиболее опасного в эпидемиологическом отношении периода интенсивных летних эпиэоотий. Указанные разработки с учетом фенологических периодов в жизнедеятельности малого суслика представлены в таблицах 2 и 3. Соответствующие практические рекомендации по эпи-зоотологическсцу обследованию Прикаспийского Северо-Западного очага чуш с применением серологического метода вопли в основные для . противочумных учреждений страны "Инструктивно-методические материалы по применению серологических методов диагностики при эпизоотоло-гическом обследовании природных очагов чумы" /Москва, 1983/, составленных под редакцией Ц.И.Леви и К.А.Кузнецовой с нашим участием.

Этот же четвертый этап характеризуется достижением возможности повыиения точности определения сроков контакта диких животных с микробом чумы на основе дифференцирования принадлежности антител к иммуноглобулинам М и Нами предложен показатель падения титров антител в РПГА после обработки сывороток животных редуцирующим веществом - ШТГ /Топорков с соавт., 1980, 1981/. Падение титра анти-

тел свидетельствовало о недавнем, 2-3-х недельном контакте животных с возбудителем чумы. Такая определенность в оценке стала возможной при исследовании практически каждого зверька. Экспериментальным обоснованием данного положения служат результаты работ, выполненных на малом суслике и больной песчанке /Мохин а соавт., 1978; Топорков с соавт., 1981, 1984; Мезенцев с Соавт., 1981; Самойлова с соавт., 1932; Зарипов, Топоркоз и др.,1988/, а также полевые наблюдения, проведенные нами в Прикаспийском Северо-Западном, Еолго-Уральскои степном, Зауральском, Кызылкумском, Каракумском, Уствртском очагах /Хинц, Топорков и др., 1980; Топорков с соавт., 1981, 1984; Кустов с соавт., 1981/.

Таблица 2

Сравнительная оценка серологического и бактериологического методов диагностики чумы при поиске эпизоотических участкоз в поселениях сусликов в различные фенологические периоды

Фенологические периоды

Методы диагностики

серологический

; бактериологический

Пробуждение, гон, беременность, лаю тоция, выход на поверхность молодых сусликов

Расселение молодых сусликоз

Залегание сусликов в спячку

ШОИНРОРМТИВН1Л5 -возможны находки чумного микроба в перезимовавших блохах или суслике«, в редких случаях -ранневесенние эпизоотии

И1С0КСШ&0ШТИВШ1 -- позволяет относительно постоянно обнаруживать сусликов, контактировавши с чумным микробом как в предшествовавший год или годы, так и ранней весной текущего года

ШЛОШОРМТИВНЫЙ - ШСОКОШЙОРМАТЛВШЙ -помогает оценить фазу позволяет обнаруживать эпизоотии.уточнить о высокой частотой за-размеры эпиэоотиче- раженных чумным микро-ской территории; се- оом носителей и пере-рологическое исследо- носчиков вание молодых сусликов на наличие антител в первой половине периода малоэффективно

шсокоинаоршивный - .шошоттившл -

позволяет с высокой помогает оценить фазу частотой обнаруживать эпизоотии, уточнить антитела у молодых размеры эпизоотической сусликов „территории

Таблица 3

Примеры анализа ранневесенней эпизоотической ситуации по данным серологического исследования и использование его для кратко-■ срочного прогнозирования

Серологические показатели

число сусликов с ¡значения показателя ;ци__п

антителами_соотношения титров " „X™,,.,

:из них с : |рпГА 1™2§0

макрогло- ; Хт0бЛа"= ч^тся булиновшц: да!0Т чшотся -и

.,, %—__-к

вше,

•.Количество: _Оценка

:предшество: наличие ран-: :вавших : невесеннего :эпизооти-

Прогноз на период пассирования: расселения молодых -------- - сусликов

:ческих лет: чумного ми- . : : кроба в теку:

: щем году

5-10 40-50 4-32 и выше 1-2 3-6 0-1

5-10 10-25 1-2 4-32 и выше 6-30 I

20-30 2-5 1-2 4-32 30-40 2

5-10 0 1-2 4-8 3-6 1-2

Вероятна интенсивная эпизоотия

Вероятна интенсивная эпизоотия

Вероятна малоинтен-сивнак эпизоотия

Не исключаются единичные случаи обнаружения чумного микроба

К этому яе четвертоцу этапу развития серологической диагностики необходимо отнести разработку и испытание наш в полевых условиях массированного комплексного бактериолого-серологического метода /Топорков с соавт., 1986, 1987/, Суть его состоит в предварительном отборе животных по признаку контакта с микробом чумы (преимущественно недавнего) на основе наличия у них антител (предпочтительно 1еМ ) и исследовании максимально возможного количества мягких тканей (целиком сердце, селезенка, печень, почта, лимфатические узлы, костный мозг, легкие) с помоар>а бактериологического и серологического методов. В эксперименте этот прием позволяет в 2,5 раза чацз выявлять возбудителя чумы, чем это удается с помощью обычней методики. Результаты испытания его в полевых условиях в Сун-ду¡минских песках приведены в таблице 4.

Таблица 4

Динамика. зараженности чумой больших песчанок и Сундуклинских песках

Метод : Годы_._

исследования : IS3I : IS6g : I983 : I984 ; I985

Обычный 21(2,1? 122(2,51 75(2,2) _0_ _0_

821 4399 3458 1088 32

Бактернолого- 2(4,2) 3(3,0) 3(1,8)

-серологический 4g gg jgg

Примечите. В числителе - число зараженных тавотных (в скобках -

процент), в знаменателе - число исследованных животных. Прочерк - исследования не проводились.

Полуденные данные свидетельствуют о возможности обнаружения с помоги бангсриолого-серологического метода возбудителя чумы через

I год после формальной регистрации прекращения эпизоотии. Однако результаты параллельно проведенного с ним патогистологического ис-следсс.чил болдоес песчанок /Бе.тобородоз с соавт., 1985; Топорков с г.еявт., 1937/ указтаээт на вероятность еде более карокого wiJh-Ц!фояян-?5 яавотинх з природе, чем это удается ебн-ру>:нть с псмсгр>о разрвбот«иного нямч и обычного методой. Еверьки с типичной пато-гистопогкческой картиной манифестной чумы, но не подтеврзкеюю1! выделением культуры, по налим данным, составляют 1:6 по отне-г-г.та к реально зараженным животным с морфологическими измоиекчяиа. На

этом фоне наши зарегистрировано также уменьшение способности штаммов чумного микроба синтезировать фракцию I и проявлять вирулентность по отношению к белым мьдеам и морским свинкам /Топорков с соавт., 1987/. : ,

Главный итог че:зертого этапа развития серологической диагностики - это базовый опыт многолетнего широкого применения гемагглюти-национных тестов. К концу 1989 г. согласно суммарным сведениям, поступившим из противочумных станций, было исследовано на наличие антител 5880030 теплокровных животных и получено 106349 положительных результатов при 7-кратном превышении результативности серологического метода над бактериологическим.

Пятый этап (1984 г. - настоящий период) в количественном отношении характеризуется широким диапазоном номенклатуры исследуемых объектов и большим опектром серологических реакций диагностического и контрольного значения. Наличие антител определяют практически у всех встречающихся в природных очагах чуш теплокровных животных, исключение составляют высокочувствительные к указанной инфекции виды. Детекцию фракции I чумного микроба и гаятена осуществляют в трупах (свежих, загнивших, мумифицированных), костных останках и экскрементах теплокровных животных, в блохах, погадках хищных птиц, в посевах полевого материала на твердых и жидких питательных средах /Леви с соавт., 1933; Корневв с соавт., I989/.

Комплекс диагностических приемов включает следующие серологические реакции: РЛГА с чумным имьуноглобулиновым эритроцитарным диагностику^ ом, РНАт, РТПГА; РПГА с чумным антигенным эритроцитарным диагностикумом, РКАг, РТПГА; РУПГА, РУНГА, РОГ, РРЭ, РДНГА, РОНАт, РОНАг, РНАгД, РНИгД, РД; реакции с холерным и тулярешйшм эритроцитарным диагностикумами, используемыми при чуме в качестве контролей /Канатов, 1974; Каральник, 1977; Оганян с соавт., 1975; Чер-ченко с соавт., 1975; Топорков с соавт,, ¡980; Леви, Шмутер, 1982; Леви с соавт., 1983; Хинц с соавт., 1982/.

В качественном отношении современный этап характеризуется, во-первых, избыточностью (неинформативностью) положительных результатов, получаемых в РПГА-РНАг /Руденчик с соавт., 1983/ и, во-вторых, стремлением уменьшить объемы проводимых исследований за счет разработки и внедрения в практику новых высокочувствительных и специфичных диагностических приемов.

С первым аспектом связана необходимость выработки диагностического критерия, представляющего собой минимальное число определенного сочетания положительных результатов, надежно свидетельствующее о наличии таковой. С этой цельо нами проанализированы материалы противочумных учреждений(Элистинской, Туркменской противочумных станций; Середин с соавт., 1978; Дубовой с соавт., 1980) и собственные данные, полученные при многолетнем обследовании прир одно-очаговых территорий, характеризующихся периодической эпизоотической активностью и наличием продолжительных межэпизоотических периодзз .

Так, при обследовании Прикаспийского Северо-Западного (Ергени), Каракумского автономного и Забайкальского природного очагов в не-эпизоотичоские соответственно 1979-1988 гг., 1986-1990 гг. и 19761989 гг. при исследовании на наличие антител к фракции I чумного микроба 112520, 317526 и 95710 теплокровных животных ни в одном случае не было получено позитивных результатов одновременно в РПГА-РНАг, зато зверьки, положительно реагирующие только а РНАг, обнаружены на всех указанных территориях [соответственно в 0,009, 0,001 и. О,О03ь). Сведения о случаях однотипно позитивной только РНАг при исследовании конкретных выборок различных видов диких животных представлены в-таблице 5.

В 51 % случаев нами был установлен ложноположительный характер таких ответов при параллельном исследовании сывороток животных и в РНАт, как известно, направленной на выявление капсульного антигена чумного микроба, а также в сконструированной наии РОНАг /Топорков с соавт., 1980/.

Учитызая хорошо известное положение о том, что эпизоотическую ситуации характеризуют два сочетания положительных результатов -I) РПГА-РНАг, только РНАг; 2) РПГА-РНАг - приведенные данные по очагам косвенно, но Определенно указывают на то, что каждый поло-китеяьньй результат, полученный одновременно в РПГА-РНАг, свидетельствует о контакте животных с микробом чумы. В единственном числе он представляет собой спорадический случай, два таких результата говорят об эпизоотии. Случаи -позитивной только РНАг такой информа- . Ционной определенности нэ несут, но они представляют собой естест -венную "добавку" к указанным выае результатам на эпизоотической территории. Их доля, согласно опубликованным данным, касаигцихся большой и полуденной песчанок, малого, горного, длиннохвостого сусликов, обыкновенной, плоскочерепной полевок, монгольской, даурской пищух составляют в среднем 17,5 % по отноиении к зверькам с анти-

•телами /Марии, 1975; Топорков с соавг., 1978; Попов, 1979; Климов, 1982; Голубинский, 1987/.

Таблица 5

Сведгшл о позитивных РНАг на неэпиэ одической территории

:Чиоло :Из них позитивных :после-: в РНАг

ИСТ 041 кк

животного :дован-: :ных : абс. : % : информации

Полуденная 377 3 1.3 Топорков с соавт., 1980

песчанка

Малый суслик 3225 7 0,22

Большая 799 3 0,37 Отчзтнко каторкалы Турк-

песчанка менской противочумной

станции за 1987 г.

Краснохвостая 326 9 2.7

песчанка

Длиннохвостый 498 9 1.8 Голубинский, 1987

суслик

Даурская 267 8 2.9

пиауха

В диссертации детально рассматривается сезонная динамика доли положительно реагирующих в РНАг малых сусликов, больпих и полуденных песчанок по отношении к общему числу таволгах с антителами указанных видов соответственно в Прикаспийском Северо-Ешадном, Каракумском и Волго-Уральском песчаном очагах, величина которой коррелирует с эпизоотической активностьа и характеризуется максимальным повышением соответственно до 58,6, 34,3, 26,3 %.

Наибольшей величину указанной доли теоретически могаю было ожидать в Каракумском автономном очаге в период экстремально высокой эпизоотической активности в 1979 г., когда площадь эпизоотической территории увеличилась в 57 раз и составила 1,5 млн.га. И здесь пробы, в которых на 2 зверька, положительно реагировавших в РПГА-РНАг» приходилось по одному животному, исследованному с положительным результатом только РНАг, составили 81,6 %. И такое соотношение сохранялось в течение II месяцев из 12.

Следовательно, доминирующая часть материала, Полученного в различных природных очагах чумы, свидетельствует о наиболее ожидаемом соотношении позитивных РДГА-РНАг и только РНАг на эпизоотической

территории, равно» 2:1 и редко - 2:3. В целом репрезентативную выборку составляй 3-5 положительно реагирующих в серологических реакциях шэотньк. Это и ость диагностический критерий эпизоотической ситуации на основе ссчстакности признаков по серологическим тестм.!.

Учютюая, что уяа :;а уровне применения спстеда РПГА-РНАг (а K!»!2io сна состазжтсг глегодическум основу tsagn¡алогического мониторинга) удается однозначно интерпретировать единичные результат!!, дадьиейаай процесс минимизации информационной неопределенности монет быть сгяэан либо с боле» чувствительными и специфичными им>лу-нодиагностичаскига тостам!, применение которых позволит уменьшить выборки псследуе.'.шх животных, либо с методическими приема.»«, сри-ена-лрон^ш!".1И не на фрамдо I, а на другой белее стабильный компонент ьлкробней клетки, мало подверженный количзстьеннеу и качественному изменении о процессе фонотипической изменчивости чумного микроба, К таким тесте;,! в настоящее время относят пжунс£<зр:;ентны^ анализ з различных вариантах его конструкции и технического выполнен:«! /Гслубииский с соазт., 1280, 1987; Буркни с соавт., 1982; Цуразлез с соавт., 1933; Рудник с соавт., 1982, I9S4; Леви, ÍS84; Леви с соавт., 1937, .1988; Топоркоз с соавт., 1984, 1988; Лспаткин с соавт., 1985; Еыкин, IS86; Рыбкин с соавт., 1986; Малецкая, 1987; Шгмко, 1988; тесты с использованием моноклональных антител к фракции I чумного микроба /Леви, 1984; Лави с соавт., 1987, 1988; Топорков с соавт., 1984, 1988; Канатов с соазт., 1985, 1989; Сергиев с соавт., 1985; Лопаткин с соавт., 1985; Величко, Топорков и др., 1987; Венгеров с соавт., 1987; Темкралиева с соавт., 1988/; мембранных белков возбудителя чумы /Щербаков с соавт., 1984; Ани-симов, Топоркоз, Щербаков и др., 1985; Щербаков, Топорков и др., 1989, 1990/.

В истекшее десятилетие наиболее широкое испытание в природа»: очагах чуг:и пропал иммуноферкзнтный анализ. Определизпаяся в лабораторных условиях в целом его высокая чувствительность и специфичность, вылилась в высокую результативность при поленом исследовании, превптаюпую таковуп у гемагглютянавдеших тестсз. Кажется , что ото сбстолтельстао могло бы слукить основанием для оптимизации иммунологического мониторинга за счет внедрения в широкую практику тауноферментного анализа. Вместе с тем выявившаяся его результативность на незпкзоотическоЯ территория и даже з незпизоотические годи при отсутствии надежных доказательств, ее достоверности из-за неразработанности систем однонаправленных иммуноферментных реакций,

адекватных конструктивнш основам и надежности систем гемагглюти-национных тестов, обусловили принципиальную необходимость унифицирования оценгд новых иммунодиагноптических приемов. Такая схема включает следующие требования. ,

1. Проведение .-'онтролышх исследований на заведомо неэпизоотической территории. ,

2. Испытание на знзоотичной территории, ранжированной по характеру эпизоотических проявлений и типичной в отношении максимально возможного проявления их детерминант (наличие зараженных чумой и продуцирующих специфические антитела животных, полноценного по содержанию фракции I возбудителя).

3) Ориентирование в общей оценке вновь испытываемых методических приемов только на признаки, надежно свидетельствующие о их эпизоотической природе: находки самого возбудителя, живых зЕерьков, положительно реагирующих в ЕПГА-РНАг и относительно свежих трупов диких животных, исследованных с положительным результатом в РПГА-РНАт. Лолояштельные результаты только двух- или только трех-компснентньэс реакций указанных систем не могут выступать в качестве аргументов специфичности результатов испытываемых тестов, поскольку сами нуждаются в такой аргументации.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Определение иммунологического мониторинга как элемента информационного содержания эпидемиологического надзора основывается на анализе многолетнего, крупномасштабного и не имеющего аналога в этом отношении опыта применения серологического метода диагностики в природных очагах чумы. Этот опыт, приобретенный с наиим непосредственным и продолжительным участием в данной работе, характеризуется двумя аспектами: 1) динамикой экстенсивного роста, 2Стайностью на пути минимизации информационной неопределенности.

С первым аспектом связаны: I) количественное увеличение арсенала методических приемов, основу которого составляют тесты с использованием эритроцигарных диагностикумов;- 2) численный рост номенклатуры потенциально пригодных и реально исследуемых с помощью серологического метода объектов живой и неживой природы; 3) достижение практически полного охвата серологическим исследованием поступающих в лабораторию теплокровных животных. Этот аспект позволяет определить применение серологического метода как имму-

нологический (серологический) мониторинг в природных очагах чумы.

Второй аспект состоит: I) в выделении основного потока информации, представляющего собой сведения о наличии у диких животных антител к фракции I чумного микроба; 2) в определении серологических тестов, надежно обеспечивающих обнаружение антител (система РПГА-РНАг), в уменьшении выборки положительных результатов, требующейся для заключения о наличии эпизоотии чумы (3-5 положительных результатов); 3) в повышении точности определения сроков контакта диких животных с микробом чумы (при использовании последовательно во времени величины титра антител в РПГА, РНАг, ПСТ, ППТ), вероятности обнаружения самого возбудителя у них (с помощью массированного комплексного бактериолого-серологаческого метода), в определении в целом уровня потенциально зараженных чумой животных в природе (с помощью серологического и пагогистологаческсго исследований); 4) в региональной эффективности применения серологического метода; 5) в уменьшении в перспективе выборки тавотных, необходимой для выявления среди них контактироваваих с возбудителем чумы особей. Этот второй качественно-нормативный .аспект применения серологического метода особенно сильно характеризует иммунологический мониторинг как развивающийся элемент эпидемиологического надзора, в свою очередь предопределяющий и соответствующую динамичную структурно-функциональную организацию его информационного содержания.

В связи с этим нами разработана концептуальная модель эпидемиологического надзора, отличающаяся 2-мя принципиально важными положениями: I) единством эволюирующей сущности и современного состояния эпидемиологического надзора как явления в противоэпидемической работе; 2) дуальностью (социальной, биологической) его свойств. Иммунологический мониторинг является с ам с с т оят е л ь ч с структурно-функциональной единицей, тесно связанной с другими элементами эпидемиологического надзора и олицетворяющей неразрывное единство его теории н практики. Гаки« образом, геде^и, поставленные в диссертации, решены, пель достигнута.

ВЫВОДЫ

I. Иммунологический (серологический) мониторинг в природных очагах чумы определен кейс развивающийся элемент динамически прогрессирующего информационного содержания эпидемиологического надзора.

2. Выделено пять этапов становления иммунологического мониторинга. Первый этап (1913-1955 гп)- попытки применения малочувствительных и недостаточно специфичных в основном реакций агглютинации и преципитации; второй этап (1956-1959 гг.) - конструирование и широкая апробация в полевых условиях шести высокочувствительных и специфичных серологических тестов с сенсибилизированными эритроцитами; третий этап (1970-1974 гг.) - отбор и повсеместное внедрение в практику систем РПГА-РНАг, РПГА-РНАт; четвертый этап (1974-1983 гг.) - дифференцирование региональной эффективности и накопление базового опыта применения гемагглюти- . национных тестов; пятый этап (1984 - настоящий период) - разработка и апробирование в голевых условиях новых иммунодиагностических приемов с целью повышения информативности иммунологического мониторинга. : , '.

3. Определен диагностический критерий выявления эпизоотии чумы на основе сочетанносги признаков по серологическим тестам. Он представляет собой 3-5 положительных результатов в РПГА-РНАг, что в 2-3 раза ыеньпе по сравнению с практикуемым избыточным их числом. Данный критерий включен в разработанную схему унифицированной оценки достоверности результатов, получаемых при полевом испытании новых иммунодиагностических приемов. С ее помощью установлена вероятность недостоверности более высокой результативности иммуноферментного анализа по сравнешго с гемагглютинациогшы-ми тестами. Перспективы внедрения его в практику связываются с созданием систем однонаправленных взаимоконтролируемых иммунофер-менТных реакций.-

4. Разработан комплексный массированный бактериолого-серологи-ческиЯ метод, который в 2,5 раза чаще позволяет обнаруживать возбудителя чумы'у 5швотных по сравнению с обычной методикой, а в полевых условиях выявлять его через один год после формальной ре-' гистрации прекращения эпизоотии. При параллельно осуществленном патогистологическом исследовании животных показано, что потенциальная зараженность их чумой в природе По отношению к фактически установленной составляет (:6. Такая картина отмечается на фоне уменьшения способности штаммов синтезировать капсульный антиген.•

5. В связи с приматом развития при подходе к иммунологическо-цу мониторингу разработана и концептуальная модель эпидемиологического надзсра, которая характеризуется следующими признаками: а) историко-эволюционнои подходом к разработке модели; б) рас-

смотрением эпидемиологического надзора как объекта изучения в единстве сущности и явления; в) ввделением его минимальной эволю-ирующей единицы, представляющей собой триаду признаков - "выявление" болезни, "противодействие" ее распространению, "оценка эффективности" мероприятий; г) определением его информационного содержания с помощью формализованного подхода к разработке структурно-функциональных основ; д) в объективном отражении социально-биологической сущности всех уровней и элементов эпидемиологического надзора, а также в неразрывной связи скрининго-мониторинговой его субструктуры и части определяемой как регулирующее противодействие распространению болезни.

6. Разработана многоуровневая иерархически соподчиненная система элементов информационного содержания эпидемиологического надзора.

7. При наполнении схемы эпидемиологического надзора информационным содержанием применительно к чуме установлено наиболее сильное влияние в этом процессе популяционного уровня, который является тавде точкой приложения иммунологического мониторинга. .

8. Эпидемиологический надзор за инфекционными заболеваниями определен как "система с динамичным арсеналом постоянно совершенствующихся методических приемов, тактических и стратегических подходов, организационных принципов противоэпидемической работы, направленных на выявление болезни, борьбу с ней, оценку эффективности этого воздействия и обеспечивающих в целом перманентное повышение потенциальных и реальных возможностей человеческого общества и его специализированных служб в неуклонном снижении социально-экономической, медицинской значимости инфекций вплоть до элиминации и эрадикации наиболее, опасных из них".

9. Эпидемиологический надзор за чумой определен как "система динамического многоуровневого слежения за эпизоотической активностью природных очагов чумы и риском заражения человека в них с целью научного обоснования выбора профилактических мероприятий, оценки

их эффективности, повышения экономичности и экологической чистоты". . ■" ;

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Марин С.F., Топорков В.П., Чуринова Л.В., Чуринов И.А., Денисов П.С. Такг,:ча применения серологических методов при эпизо-отологическом обследовании природного очага чумы в Северо-Западном Прикаспии //Проблемы особо опасных инфекций. Саратов, 1973.-Вьш. 2(30). - С.57-63.

2. Топорков В.П., Чуринова Л.В., Чуринов И.А. О первых положительных результатах серологического исследования на чуму малых сусликов в природном очаге чумы Северо-Еаладного Прикаспия в 1972 г. //Серологические методы диагностики при эпизоотологиче-ском обследовании природных очагов чумы. Саратов, 1975. - С.125-126.

3. Топоркоа В.П., Марин С.Н., Бережнов А.2., Балухин В.Н., Чуринов И.А., Атяеева Э.А. Особенности антителообразования у малых сусликов Северо-Еаладного Прикаспия при первичном заражении возбудителем чумы d эксперименте //Проблемы особо опасных инфекций. Саратов, 1975. - Еьгп.3-4{43-44). - С.92-96.

4. Топорков В.П., Марин С.Н., Берешов A.S.» Балухин В.Н., Под-свиров A.B., Гордиенко А.Е. Антителообразование у малых сусликоз Северо-Западного Прикаспия при повторном заражении возбудителем чумы в эксперименте //Проблемы особо опасных инфекций. Саратов, 1975. - Вып.5(45). - С.18-22,

5. Топорков В.П., Бережнов А.З., Иванов Б.А., Кураев И.И., Марин С.Н,, Балухин В.Н., Подсвиров A.B. Сравнительная оценка малых сусликов из смешых балочных поселений Северо-Западного Прикаспия по признаку инфекционной чувствительности к чуме и некоторым другим тестам //Профилактика особо опасных инфекций. Саратов, 1877. - Вып.З. - С.30-34.

6. Топорков В.П., Марин С.Н., Подсвиров A.B., Чуринов И.А., Чуринова Л.В., Денисенко И.И., Гордиенко А.Е., Сурвилло A.B., Денисов П.С. Итоги применения серологического метода диагностики в природном очаге чумы Северо-Западного Прйкаспия в 1972-1975 гг //Проблемы особо опасных инфекций. Саратов, 1978. - Вып.2(60). -С. 26-29.

7. Топорков В.П., Балухин В.Н., Бережнов А.З., Козакевич В.П., Иванов Б.А., Герасимова Н.Г., Князева Т.В., Подсвиров A.B., Денисенко И.И., Чуринов И.А., Чуринова Л.В., Сурвилло A.B., Денисов

П.С. Качественные сдвиги в популяциях носителя, переносчика и возбудителя как аспект комплексного изучения энзоотии чумы //Состояние и перспективы проф1лактики чумы. Тез.докл. на Бсесоюз.конф. (Март 1978 г.). Саратов, 1978. - С.28-30.

8. Топорков В.П., Марин С.Н., Кондрашян Ю.И., Сурвилло A.B., Подсвиров A.B., Чуринов И.А. Оценка эпиэоотологической роли степного хоря в Прикаспийском Северо-Западном природном очаге чумы по данным серологического исследования //Проблемы особо опасных инфекций. Саратов, 1979. - Вып.6(70), - C.I9-22.

9. Топорков В.П. Современный подход к изучению природной очаговости чумы, его сущность и задачи //Проблемы природной очаговости чумы. Иркутск, 1980. - 4.2. - C.I7-I9.

10. Топорков В.II., Марин С.Н., Денисенко И.Й. Неспецифические реакции пассивной гемагглюгинации и нейтрализации антигена при исследовании гршуноз и дополнительные контроля достоверности результатов //Профилактика особо опасных инфекций. Саратов, 1980. -

С.39-43.

11. 1v.hu И.В., Топорков В.П., Иванов В.А., !г5астюкоз M.J1., Иванов С.И., Гражданов А.К., Кусакин А.К., Агеев B.C., Алтухов Л.А., Донченко Г.Е. Аначиз эпиэоотологической обстановки в Волго-Уральском степном и Зауральском природных очагах чума с использованием показателей иммуноглобулкновой принадлежности специфических антител в крови малых сусликов //Проблема природной очаговости чумы. Иркутск, 1980. - 4.1. - С.50-5Г.

12. Бережнов А.З., Коэакевич В.П., Валухин В.Н., Топорков З.П., Иванов В.А., Чуринов H.A., Подсвиров A.B., Денисенко К.'И. Многолетнее исследование инфекционной чувствительности разных популяций малого суслика в Прикаспийском Северо-Западном очаге чумы //Проблемы природной очаговости чумы. Иркутск, I960. - 4.2. - С.28-1:9.

13. Хинц И.В., Топорков В.П., Иванов В.А., :,!охик КЛ., Попов Н.В., .'¿асгюков М.Л., Иванов С.П., Грааданов А.К., Куоаген A.A., Агеев B.C., Алтухов A.A., Донченко Г.Е., !.5артвдов Г.А. Использование показателей иммуноглобулиновой принадлежности "специфических антител в крови малых сусликов для оценки эпизоотологаческой обстановки в Волго-Уратьском и Зауральском природных очага чумы // Проблемы изучения механизма энзоотии чумы..(Тез.докл. ка Всоссвян. конф.). - Саратов, 1980. - С.163-166.

14. Топорков В.П., .Vapioi С.Н., Ковдрадин D.H., Балухин В.Н., Динамика 19S- и 7S- антител у малых сусликов при чуме и возмог-

ность использования ее показателей для оценки эпизоотической обстановки //Эпидемиология и профилактика природно-очаговых инфекций. Саратов, 198I. - С.62-66.

15. Топорков В.П., Кузнецова К.А., Тесленко Е.Б., Марин С.Н., Оптякова А.Сч, Л-чцсвир'ов A.B., Гразданов А.К., Шевченко В.Л., Во-логина И.И., Бурлаченко Т.А., Седина С.Г., Киселев Р.Н. О региональных особенностях применения серологического метода на знзо-отичной по чуме территории и значении их в деле повышения эффективности эпидемиологического надзора //Современные проблемы серологических исследований при эпидемиологическом надзоре в природных очагах чумы СССР. Саратов, 1982. - С.8-12.

16. Донская Т.Н., Попов Н.В., Бережнов А.Б., Топорков В.П., Князева Т.В., Хинц И.В., Донченко Г.Е., Суриков H.H. Обнаружение возбудителя чумы в почве нор малого суслика //Эпизоотология и профилактика природно-очаговых инфекций. Саратов. -1982. - С.6-9.

17. Топорков В.П., Кузнецова H.A., Тесленко Е.Б., Марин С.Н., Оптякова А.Ф., Иодсвиров A.B., Гражданов А.К., Шевченко В.Л., Воло-гина И.К., Бурлаченко Т.А., Седина С.Г., Киселев Р.Н. Информативность серологического метода при эпизоотологическом обследовании природных очагоа чумы //Эпидемиология и профилактика чумы и холеры. Саратов, 1983. - С.18-26.

18. Топорков В.П., Афанасьева М.А., Азимов Б.А., Сафонова Л.Х). Результаты определения иымуноглобулиновой принадлежности антител у больших песчанок при эпизоотологическом обследовании на чуму Сундук-линских: песков //Вопросы эпизоотологии природно-очаговых инфекций. Саратов, 1984. - С.30-34.

19. Топорков В.П., Солодкова Л.Н., £арипов Ш.Н., Балухин В.Н., Кобьикова Л.Е. Иммуноглобулины U и а в крови больших песчанок при чуме и эпизоотологическое значение их дифференцирования //Природные очаги чумы и других зоонозов. Саратов, 1984. - С.35-41.

20. Алисимов П.И., Топорков В.П., Щербаков A.A., Бурлаченко

Т.А., Афанасьева М.А., Вологина И.И. Возможности повышения информативности исследования при изучении энзоотии чумы //Впоросы природной очаговости и эпидемиологии особо опасных инфекций. Саратов, 1985.-С.3-9.

21. Щербаков A.A., Анисимов П.И., Солодовников Н.С., Топорков В.П., Заднова С.П. 0 возможности использования иммуноглобулинов к мембранным белкам для обнаружения чумного микроба //Вопросы природной очаговости и эпидемиологии особо опасных инфекций. Саратов, 1985. - С.9-16.

22. Щербаков A.A., Анисимов ПЛ., Топорков В.П. Применение мембранных белков в диагностике чумы //Актуальные вопросы иммунодиагностики особо опасных инфекций. Тез.дом. Всесоюз.науч.-гтракт.конф. Ставрополь, 1986. - 4.2. - С.187-189.

23. Топорков В.П., Зарипов Ш.Н., Леви М.И., Солодкова Л.Н., Балухин В.H., Афанасьева ¡.I.A. Результаты поиска зараженных чумой больиих песчанок в фазу завершения эпизоотии чумы путем массированного исследования животных //Эпидемиология, эпизоотология и профилактика особо опасных инфекций» Саратов, 1986. - С.25-32.

24. Топорков В.П., Леви М.И., Белобородов P.A., Пунский Е.Е., Зарипса Ш.Н., Солодкова Л.Н., Афанасьева 31.А., Валутак В.Н. Результаты комплексного исследования больших песчанок в фазу завершения эпизоотия чумы //Совершенствование методов диагностики и профилактики чумы и холеры. Саратов, 1987. - С.23-29.

25. Величко Л.Н., Топорков В.П., Еодсвирова В.В., Князева Т.В., Подсвнроз A.B., Денисенко И.И. Исследование экспериментально зараженных чумой малых сусликов и их блох с помогцьп моноклональмого им-муноглобуяааового эритроцитарного диагностикума //Совершенствование методов диагностики и профилактики чумы и холеры. Саратов, 1987.-C.9-I4.

26. Топорков В.П., Леви М.И., Белобородов P.A., Зарипоз H.H., Афанасьева ¡i.A. Возможности обнаружения возбудителя чумы при переходе его в фазу резервации //ШШ. - 1987. - .',*: 4. - С.ПЗ-1Ы.

27. Зарипов 13.Н., Топорков В.П., Козакевии В.П., Солодкова Л.К. Особенности антителообразования у больсих песчанок //Всесовр. н.-и. противочумн. ин-т "Микроб". Саратов, 1988. Дел. в ВИНИТИ 2I.0I.C8, * 54I-B88.

28. Топорков В.П., Кокушкин А.М., Бережнов A.c., Засенин A.C., Кологоров А.И. Определение понятия "эпидемиологически?, надзор га чумой" в природных очагах этой инфекции //Всеоою?. н.-и.противечум. ян—т "»Микроб". Саратов, 1988, Дзп. в ВИНИТИ■ 12.08.60, 65*0-353.

29. Топорков В.П., Эарипов Ш.Н., Величко Л.Н. Определение специфических антител у экспериментально-зараженных чум о?. больших песчанок имлуноферлентным методом //Всессаз.н.-и.противочум.ин-т 'Микроб". Саратов, 1988. Деп. в ВИНИТИ 21.01.68.

30. Топорков В.П., Зарипов Ш.Н., Величко Л.Н., Солодкова Л.Н., Снязева Т.В., Подсвирова В.В. Исследование с помощью vnaymi»рмс-н-?ного метода на основе моноклональккх'антител больлих песчанок, 1ачых сусликов и их эктс-параритов. на наличие фракции I чумчого ми-

кроба //Всесоюз. н.-и. противочумн.ин-т "Микроб". Саратов, 1988. - Деп. в ВИНИТИ 21.01.88, № 542-В88.

31. Козакевич В.П., сарипов Ш.Н., Топорков В.П., Челова JI.A., Солодк.ова Л,Н., Воеводин A.B. Поцуляционная чувствительность к чуме больпих песчсчок Западной Туркмении /Вопросы паразитологии

и неспецифической профилактики зоонозов. Саратов, 1988. - С.44-53.

32. Анисимов П.П., Наумов A.B., Топорков В.П., Кокушкин A.M., Васенин A.C., Бережнов A.c. Стратегия и тактика оптимизации &ш-демиологического надзора за чумой на современном этапе //Ш Всесоюзная конференция по природной очаговости болезней. Тез.докл. (10-12 окт. 1989., Новосибирск). - ¿¡., 1989. - С.10-11.

33. Щербаков A.A., Топорков В.П., Зарипов 111.Н. Антителогенез

к мембранным белкам чумного микроба после экспериментального заражения //Там же. - С.161.

34. Князева Т.В., Топорков В.П., Бережнов A.S., Величко Л.Н., Балухин В.Н., Гордиенко Т.Г., Подсвиров A.B. Сравнение эффективности передачи чумы блохами малых сусликов из различных популяций //Природная очаговость, микробиология и профилактика зоонозов. Саратов, 1969. - C.II6-I2I. '

35. Ксзакевич В.П., сарипов Ш.К., Топорков В.П., Челова Л.А., Солодкова Л.Н., Воеводин A.B. 0 роли большой песчанки в поддержании природной очаговости чумы в Западной Туркмении // Песчачки - важнейшие грызуны аридной зоны СССР. Матер. 111 Всесоюз.совещ. (Ташкент, 19-23 сект. 1989). - Ташкент, 1989. - С.237-239.

36. Топорков В.П., Кокушкин A.M., Васенин A.C., Бережнов А.2., Кологоров А.И. Об оптимизации эпидемиологического надзора за чумой //Природная очаговость, микробиология и профилактика зоонозов. Саратов,1989. - С.9-16.

37. Топорков В.Н., Кокушкин A.M., Бережнов А.Е., Васенин A.C. Эпидемиологический надзор аа инфекционными заболеваниями: принципиальные положения, история, современные проблемы //Всесоюз.н.-и. противочумн.ин-т "Микроб". Саратов, 1990. Деп. в ВИНИТИ II.05.90,

f.' 255I-B90. Библиограф, указ.ВИНИТИ "Депонированные научные работы". 1990. - » 9. - б/о 468. • :

38. Топорков В.П., Бережнов А.5., Кокушкин A.M., Васенин A.C. Этапы развития (уровни разработанности) и кибернетическая сущность эпидемиологического надзора за инфекционными заболеваниями //Всесоюз.н.-и. противочумн.ин-т ".Микроб". Саратов, 1990. Деп. в ВИНИТИ 19.04.90, Я 2Ю5-В90. Библиограф, указат.ВИНИТИ "Депонированные научные работы". 1990. - * 6. — б/о 415.

39. Топорков В.П., Береиюэ А.З., Кокушкин A.M., Bacewm A.C. Предпосылки к рассмотрена объекта сппдемиологического надзора и определение формализованной его структуры //Всесовз. л.-и. проти-всчуш.ш-т "Микроб". Саратов, 1990. Деп. в ВИНИТИ 19.07.90,

378I-B90. Библиограф, указ.ВИНИТИ "Депонированные научные работы". 1990. - № II. - б/о 493.

40. Топорков В.П., Еореянов А.З., Нокуакм A.M., Васенин A.C., Кологоров А.И. О сущности информационного обеспечения опадемисло-пгчзского надзора за инфекционными заболевания;« и рассмотрение ее на модели чумы //Всессаз. н.-и. противо'гумн. ян-т "Микроб". Саратов, 1990. Деп. з ЕЩТЙ 25.12.90, № 24I9-B90. Библиограф.указат. ЕЯШГГЛ "Депонированные рукописи", 1991. - № 4. - б/о 305.

41. Кологоров А.И., Кокупкин А.11., Васенин A.C., Берелиов А.З., Топортоз В.П., Кукнерез Ю.Ф., Уарысаев В.Б. Анализ эпидемических проявлений чумы з СССР в 1910-1989 гг. //Эпизоотология и профилактика особо опасных инфекций в антропогенных ландшафтах. - Саратов, 1990. - С.137-144.

42. Щербаков A.A., Топорков В.П., Зарипов Ш.Н., Коэакевич В.П., Солодкова Л.Н., Коннов Н.П., Анисимов П.И. Сравнительная оценка антителообразовашя я мембранным белка.',! и фракция I у больших песчанок при зеражении микробом чумы в эксперименте //Лабораторная диагностика и генетика вирулентности возбудителей особо опасных инфекций. - Саратов, 1990. - С.23-29.

Типография N} 6 п-о .,Пм«граф»=у'