Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Хламидийная и микоплазменная (M. genitalium) инфекция урогенитального тракта у девочек до 12 лет и лечение ее джозамицином

ДИССЕРТАЦИЯ
Хламидийная и микоплазменная (M. genitalium) инфекция урогенитального тракта у девочек до 12 лет и лечение ее джозамицином - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Хламидийная и микоплазменная (M. genitalium) инфекция урогенитального тракта у девочек до 12 лет и лечение ее джозамицином - тема автореферата по медицине
Храмова, Татьяна Геннадьевна 0 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.11
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Хламидийная и микоплазменная (M. genitalium) инфекция урогенитального тракта у девочек до 12 лет и лечение ее джозамицином



□□3058725

На правах рукописи

ХРАМОВА Татьяна Геннадьевна

ХЛАМИДИЙНАЯ И МИКОПЛАЗМЕННАЯ (М. genitalium) ИНФЕКЦИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА У ДЕВОЧЕК ДО 12 ЛЕТ И ЛЕЧЕНИЕ ЕЕ ДЖОЗАМИЦИНОМ

14 00 11 - кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Екатеринбург — 2007

003058725

Работа выполнена на кафедре дерматовенерологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Малова Ирина Олеговна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Глазкова Лариса Константиновна

доктор медицинских наук, профессор Юцковский Александр Дми грневнч

Ведущая организация-

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится «'a \ 1 ' 2007 г в ^ часов на

заседании совета по защите кандидатских диссертаций К 208 102 01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» в зале ученого совета по адресу 620028, Екатеринбург, ул Репина, 3

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке при ГОУ ВПО УГМА Рос-здрава по адресу 620028, Екатеринбург, ул Ключевская, 17

Автореферат разослан «_»_2007 г

Ученый секретарь совета по защите кандидатских диссертаций

доктор медицинских наук, профессор Насыбуллина Г.М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Несмотря на наметившуюся в последние годы тенденцию к снижению показателей заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, до настоящего времени заболеваемость урогенитальными инфекциями среди подростков и детей, не живущих половой жизнью, остается на достаточно высоком уровне (Гуркин Ю А , 1998, 1999, Евсюкова И И с соавт, 2001, Ки-сина В И , 2001, Глазкова Л К с соавт, 2002, Малова И О , 2000, 2002, Уварова ЕВ с соавт, 2006) Это диктует необходимость изучения комплекса вопросов, связанных с уточнением этиологических и патогенетических факторов, их роли в развитии воспалительного процесса в урогенитальном тракте, разработкой оптимальных методов лабораторного обследования, адекватного лечения и профилактики этих инфекций у детей

В настоящее время наиболее изученными инфекциями урогенитального тракта у детей являются гонорейная, трихомонадная и хламидийная При обследовании детей на наличие инфекций мочеполового тракта наряду с возбудителями указанных заболеваний не редко выявляются генитальные мико-плазмы — Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum Частота встречаемости этих микроорганизмов варьирует от 8,3 до 30,4% - для Ur urealyticum и от 2,9 до 22% - для М hominis (Щербо С Н с соавт, 1998, Баранов А Н , 1998, Сергиенко М Ю с соавт, 1998, Павловская О В , 1999, Зубакова О В , 2001, Малова И О , 2001, Уварова Е В , 2002, Рахматулина MP, 2004, Немчен-ко О И с соавт, 2005) Данные о выделении Mycoplasma genitalium из урогенитального тракта детей пока немногочисленны (Малова И О с соавт, 2004) Если в последние годы течение, клинические проявления хламидийной моноинфекции мочеполового тракта у детей довольно подробно изучены, то аналогичные аспекты микоплазменной (М genitalium), а также смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции в литературе практически не освещены

Изучение этиопатогенетических факторов урогенитальных инфекций в последнее десятилетие показало значительное снижение функциональной активности нейтрофилов периферической крови (Глазкова Л К с соавт, 1998, Бугрова О Г с соавт, 1999, Базарный В В с соавт, 2002) В связи с этим в терапевтический комплекс при хламидийной инфекции включаются препараты, повышающие активность фагоцитов Некоторые макролиды, применяющиеся для лечения хламидийной инфекции у детей (например, рокситромицин, кларитромицин), обладают способностью повышать фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови, что исключает необходимость применения иммуномодулирую-щих препаратов (Самсыгина ГА с соавт, 1998, Попкова А М ссоавт,2000)

О высокой чувствительности как С trachomatis, так и М genitalium к макролидному антибиотику джозамицину говорят данные литературы (Renaudin Н et al, 1992, Bebear CM et al, 2000, Donatx M et al, 2002, Ken В

et al, 2005) и ряд научных работ, посвященных лечению хламидийной инфекции у беременных и пациентов среднего и молодого возраста (Савичева А М , 1999, Васильев ММ с соавт, 2000,2005, Тищенко А Л с соавт, 2001, Мало-ва И О с соавт, 2001, Кулинич С И с соавт, 2002) В связи с выявлением смешанной хламидийно-микоплазменной (М gemtalium) инфекции урогени-тального тракта у детей необходимо изучить этиологическую и терапевтическую эффективность джозамицина, его переносимость и определить целесообразность назначения параллельно с ним препаратов, повышающих функциональную активность нейтрофилов периферической крови

Факт выявления М gemtalium у детей с хламидийной инфекцией урогени-тального тракта не может оставаться без внимания как клиницистов, так и микробиологов Возможные осложнения хламидийно-микоплазменной (М gemtalium) инфекции могут обусловить в будущем проблемы, связанные с нарушением репродуктивной функции Все это позволяет признать актуальность данной темы, представляющей значительный научный интерес и практическую значимость

Цель исследования

Установить роль микоплазменной (М. gemtalium) и хламидийно-микоплазменной (М. genitalium) инфекции в развитии воспалительных заболеваний урогенитального тракта у девочек до 12 лет и на основании изучения показателей неспецифической защиты организма разработать оптимальный алгоритм лечения этой инфекции в детском возрасте.

Задачи исследования:

1 Изучить в сравнительном аспекте характер течения и клинические проявления воспалительного процесса в урогенитальном тракте, вызванного хламидийной, микоплазменной (М gemtalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М gemtalium) инфекцией у девочек до 12 лет

2 Изучить динамику показателей функциональной активности нейтрофилов периферической крови при хламидийной, микоплазменной (М gemtalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М gemtalium) инфекции в процессе лечения детей джозамицином

3 Оценить клиническую эффективность и безопасность применения джозамицина у детей при хламидийной, микоплазменной (М gemtalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М gemtalium) инфекции урогенитального тракта

4 Разработать рациональный подход к лечению хламидийной, микоплазменной (А/ gemtalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М gemtalium) инфекции урогенитального тракта у девочек до 12 лет на основании результатов исследований патогенетических факторов заболевания

Научная новизна работы

Установлено влияние Mycoplasma gemtalium на организм ребенка в реализации воспалительных процессов в урогенитальном тракте

Впервые изучен характер течения микоплазменной (М genitalmm) и смешанной хламидийно-микоплазменной (А/ genitalium) инфекции урогениталь-ного тракта у девочек

Установлены особенности патогенетических механизмов развития инфекционного процесса в урогенитальном тракте у детей на уровне показателей фагоцитарной и метаболической активности нейтрофилов периферической крови

Получены новые данные о влиянии джозамицина на состояние функциональной активности нейтрофилов периферической крови у детей, на основании чего предложен рациональный подход к назначению лечения детям с хламидийной, микоплазменной (М genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекцией

Практическая значимость

Результаты проведенных исследований позволили установить роль микоплазменной (М genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции в развитии воспалительных заболеваний урогени-тального тракта у девочек Даны рекомендации, которые должны явиться основанием для проведения углубленной лабораторной диагностики в педиатрической практике Результаты анализа микробиологической и терапевтической эффективности, переносимости и влияния на функциональную активность нейтрофилов периферической крови джозамицина, полученные в настоящем исследовании, позволяют рационально построить тактику ведения детей, страдающих хламидийной, микоплазменной (М genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекцией урогенитального тракта

Основные положения, выносимые на защиту:

1 Mycoplasma genitalium способна вызывать воспалительный процесс в урогенитальном тракте девочек, что диктует необходимость обследования детей с заболеваниями урогенитального тракта на наличие этого микроорганизма

2 При хламидийной, микоплазменной (М genitalium) и смешанной инфекции урогенитального тракта у детей до 12 лет достоверно снижены показатели неспецифической защиты организма фагоцитарная и метаболическая активность нейтрофилов периферической крови, имеющие важное патогенетическое значение

3 Джозамицин является высокоэффективным препаратом для этиотроп-ного лечения детей с хламидийной, микоплазменной (М genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекцией, позволяющим достичь элиминации С trachomatis у 98,1%, М genitalium - у 92,6% пациентов

4 Положительное влияние джозамицина на показатели функциональной активности нейтрофилов периферической крови дает возможность назначать этот препарат в виде «монотерапии», не прибегая к комбинации его с препаратами, повышающими показатели неспецифической защиты

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты настоящего исследования внедрены в практическую деятельность республиканского кожно-венерологического диспансера г Улан-Удэ, областного кожно-венерологического диспансера г Кургана, областного кож-но-венерологического диспансера г Кемерово Материалы работы используются в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами педиатрического, лечебного, медико-профилактического факультетов, с клиническими ординаторами на кафедре дерматовенерологии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Росздрава

По результатам исследований, представленными в настоящей работе, издано учебное пособие «Заболевания мочеполового тракта, ассоциированные с урогенитальными микоплазмами» (Иркутск, 2005)

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Иркутского областного научного медицинского общества дерматовенерологов (2004,2005, 2006 г), на региональной научно-практической конференции дерматовенерологов Восточно-Сибирской железной дороги (Иркутск, 2003), на межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых Сибири «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Иркутск, 2003), на I Сибирском конгрессе акушеров-гинекологов и дерматовенерологов «Актуальные вопросы акушерства-гинекологии и дерматовенерологии» (Новосибирск, 2006), на краевой научно-практической конференции дерматовенерологов и акушеров-гинекологов Красноярского края (Красноярск, 2006), на городской научно-практической конференции дерматовенерологов и акушеров-гинекологов (Владивосток, 2006), на городской научно-практической конференции акушеров-гинекологов, дерматовенерологов и педиатров (Братск, 2006), на VI всероссийской научно-практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии Диагностика, терапия, профилактика» (Москва, 2006)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них - 2 в журналах, рецензируемых ВАК РФ

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы Работа изложена на 127 страницах машинописного текста, в том числе 103 страницах авторского текста и 24 страницах списка литературы, включающего 135 источника на русском и 64 - на иностранных языках Работа содержит 20 таблиц и 10 рисунков

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Исследования проводились на базе Центра урогенитальных инфекций университетских клиник Иркутского государственного медицинского университета За период 2000-2006 г г обследовано 1436 девочек до 12 лет с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта М genitahum была выявлена всего у 43 (3,0%) пациенток, С trachomatis - всего у 52 (3,6%), сочетание С trachomatis и М genitalium установлено у 51 (3,5%) девочки

Под нашим наблюдением находилось 146 девочек с установленными у них хламидийной и микоплазменной инфекцией урогенитального тракта Они были разделены на три группы

I группа состояла из 52 (35,6%) девочек с урогенитальным хламидиозом, II группу составили 43 (29,5%) девочки с микоплазменной (М genitalium) инфекцией урогенитального тракта, III группу - 51 (34,9%) девочка со смешанной хла-мидийно-микоплазменной {М genitalium) инфекцией урогенитального тракта

52 девочки были в возрасте от 6 месяцев до 3 лет (включительно), 77 -от 4 до 9 лет, 17 - от 10 до 12 лет Все пациентки не были дефлорированы, не менструировали и не имели половых контактов Клинические методы обследования

Клиническое обследование каждого ребенка включало сбор анамнеза с обязательным акушерско-гинекологическим анамнезом матери и семейным анамнезом, изучение амбулаторной карты из детской поликлиники, общего осмотра, осмотра гениталий и ректально-абдоминального исследования. Лабораторные методы

Комплексное обследование проводилось всем пациенткам при первичном обращении и после окончания лечения Обязательным являлся забор клинического материала из 3 локусов у детей (уретры, влагалища и прямой кишки) Материалом для исследования являлись выделения и эпителий влагалища, центрифугат утренней свежевыпущенной мочи Для забора клинического материала из влагалища использовали стерильные универсальные полипропиленовые зонды accelon multi фирмы Medscand АВ, Швеция Лабораторную диагностику урогенитальных инфекций проводили согласно Методическим указаниям по диагностике, лечению и профилактике заболеваний, передаваемых половым путем (Москва, 2001 г) и Протоколам ведения больных с уро-генитальными инфекциями (Москва, 2003 г)

Метод световой микроскопии использовали в различных вариантах исследование нативного препарата (для идентификации Т vaginalis) и окрашенного метиленовым синим, поГраму (для выявления// gonorrhoeae, Т vaginalis, дрожжеподобных грибов и анаэробных микроорганизмов) и Романовскому-Гимзе (для обнаружения Т vaginalis) При проведении световой микроскопии подсчитывали количество сегментоядерных лейкоцитов в поле зрения Результаты исследования сравнивали с нормативными показателями, определенны-

ми для разных возрастных периодов (Коршунов М JI, 1990, Кулаков В И с соавт, 2000)

Методом прямой иммунофпуоресценции (ПИФ) проводили диагностику хламидиоза Для исследования использовали реактивы «Хламисет» («Орион», Финляндия) и «ХлаМоноСкрин» («Ниармедик», Россия)

Полгшеразную цепную реакцию (ПЦР) использовали параллельно с методом прямой иммунофлуоресценции для установления диагноза хламидиоза и для выявления М genitahum Материалом для выявления ДНК С trachomatis и М gemtalium служили эпителиальные клетки слизистой влагалища и цент-рифугат первой порции свежевыпущенной мочи Для проведения исследования методом ПЦР применяли амплификатор Perkin Elmer (USA) и диагностические наборы ООО «Литех» для идентификации С trachomatis и АмллиСенс-I00-R (ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора) для идентификации М genitahum Культуралъный метод Для выявления ./V gonorrhoeae у детей использовали питательную среду для выделения гонококков (Предприятие по производству бактериальных препаратов Санкт-Петербургского НИИ вакцин и сывороток) Для выявления Т vaginalis использовали среду «Биорад» Для идентификации и дифференциации Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis использовали культуральный метод с количественной оценкой при помощи тест-системы «Mycoplasma DUO» (Sanofi Diagnostic Pasteur)

Исследование микрофлоры влагалища проводили в соответствии с приказом МЗ СССР№ 535 от 22 04 85 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений»

Исследование функциональной активности нейтрофилов проводили с помощью теста незавершенного фагоцитоза по отношению к односуточной культуре инактивированного Staphylococcus aureus штамма 209 (Raynor R Н , 1981) Поглотительная способность фагоцитов оценивалась по следующим показателям процент фагоцитоза - процентное количество лейкоцитов, вступивших в фагоцитоз, от общего числа, рассчитывали на 100 клеток, фагоцитарное число - среднее число бактерий, находящихся внутриклеточно, рассчитывалось как частное от деления общего числа поглощенных бактерий на число лейкоцитов, вступивших в фагоцитоз, фагоцитарный индекс - среднее число микробов, поглощенных одним активным нейтрофилом

Исследование метаболической активности нейтрофилов оценивали в реакции хемилюминесценции в спонтанном и индуцированном вариантах с помощью хемилюминометра «Вю-Orbit» (Pnbiri-Oy) В качестве контроля использовали нормы, выведенные внутри лаборатории Индекс стимуляции рассчитывали как частное от деления показателей индуцированной и спонтанной хемилюминесценции

Инструментальные методы исследования

Метод ультразвукового исследования (УЗИ) органов малого таза у детей УЗИ гениталий и мочевыделительной системы проводилось в обязатель-

ном порядке каждой девочке с установленным диагнозом урогенитальной инфекции

Методы терапии

Лечение по поводу урогенитальной инфекции получали 146 девочек Для каждого ребенка курс лечения назначался в соответствии с этиологическими факторами заболевания, клиническими проявлениями, уровнем поражения урогенитального тракта, вариантом течения воспалительного процесса, наличием сопутствующей патологии

Для лечения хламидийной, микоплазменной (M gemtaliiim) и смешанной инфекции урогенитального тракта использовали джозамицин («Вильпра-фен», Yamanouchi, Нидерланды) в виде суспензии или в таблетированной форме Суточная доза антибиотика для каждого ребенка назначалась из расчета 50 мг/кг веса, разделенная на 3 приема Курс лечения джозамицином при свежем и хроническом течении воспалительного процесса нижнего отдела урогенитального тракта (вульвовагинит, уретрит) составил 10 дней При свежем вульвовагините и уретрите, на фоне воспалительных заболеваний органов малого таза (сальпингит, аднексит, пиелонефрит), а также при хроническом течении вульвовагинита с восходящей инфекцией урогенитального тракта и наличием экстраурогенитальных очагов инфекции (фарингит, конъюнктивит, энтероколит, проктит, пневмония, бронхит и другие) - 14 дней

Согласно рекомендациям ВОЗ, Европейским стандартам диагностики и лечения ИППП (2004 г), джозамицин введен в стандарт лечения беременных женщин с урогенитальным хламидиозом в режиме - 750 мг 2 раза в день в течение 7 дней Согласно Руководству для практикующих врачей «Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии» под редакцией В И Кулакова и В H Серова (2005) джозамицин рекомендован беременным женщинам с урогенитальным хламидиозом по 500 мг 3 раза в день в течение 7-10 дней Подобных рекомендаций по ведению пациентов, в том числе и детей, с микоплазменной (M genitalium) инфекцией урогенитального тракта пока не существует

Методы статистической обработки полученных результатов

Данные, полученные в результате исследования, были подвергнуты статистической обработке с помощью статистической программы Primer of Biostatistic Version 4 03 Различия считались достоверными при Р < 0,05, как принято в медицинских и биологических исследованиях Различия исследуемых показателей до и после лечения оценивались с использованием критериев Уилкоксона, Манна-Уитни и хи-квадрат (х2 )

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Течение и клинические проявления хламидийной и микоплазменной

(M. gemtahum) инфекции урогенитального тракта у девочек

Хламидийная инфекция была выявлена у 52 (35,6%) из 146 девочек

Острое течение воспалительного процесса в урогенитальном тракте наблюдалось у 2 (3,9%) пациенток, хроническое - у 50 (96,2%) у 26 (52,0%) - с чередованием клинических ремиссий и обострений, у 24 (48,0%) - течение заболевания было вялое, малосимптомное

Практически все дети были осмотрены и обследованы в период обострения заболевания 20 (40,0%) детей предъявляли жалобы на дискомфорт при мочеиспускании, 14 (28,0%) - на зуд, 9 (18,0%) - на жжение в области вульвы, 7 (14,0%) — на болезненное мочеиспускание

При остром течении хламидийной инфекции урогенитального тракта антигены и ДНК С trachomatis были выявлены только из влагалища, при хроническом -антигены и ДНК С trachomatis выявлялись только из влагалища у 26 (52,0%) детей, только из мочи -у 9 (18,0%), одновременно из влагалища и мочи -у 15 (30,0%) Из клинических проявлений со стороны урогенитального тракта наиболее характерным являлись вульвовагинит (у 86,5%) и уретрит (у 26,9%) Со стороны наружных половых органов характерным было сочетание воспаления гименального кольца, внутренней поверхности малых половых губ, слизистой задней стенки влагалища, губок уретры У девочек с хроническим рецидивирующим течением вульвовагинита преобладала яркая гиперемия наружных половых органов (у 80,8%), для хронического торпидного течения вульвовагинита была характерна застойная гиперемия (у 70,8%)

Выделения из половых путей чаще были скудными или умеренными, носили слизистый характер у 69,2% больных

При исследовании сопутствующей условно-патогенной микрофлоры влагалища у девочек с острым воспалительным процессом в урогенитальном тракте были выявлены Staph epidermidis, Staph epidermidis и Ent faecalis в титре I04 КОЕ/мл У 12 (46,2%) из 26 девочек с хроническим рецидивирующим течением воспалительного процесса в урогенитальном тракте в период обострения выявлялись Staph aureus, Staph epidermidis, Staph haemolyticus, Strept viridans, Enter durans. Enter faucium в титрах 105—107 КОЕ/мл У девочек с хроническим торпидным течением и в период клинической ремиссии рецидивирующего процесса, условно-патогенная микрофлора была представлена преимущественно грамположительными кокками в низких титрах

По нашему мнению, выраженные клинические симптомы воспаления при вульвовагините были связаны с условно-патогенной микрофлорой в высокой концентрации

Хламидиоз нижнего отдела урогенитального тракта сопровождался воспалительным процессом в верхних отделах урогенитального тракта у 13,5% девочек - хроническим пиелонефритом, у 11,5% - хроническим сальпингитом (у девочек 10-12 лет), у 1 ребенка развился пельвиоперитонит Следует подчеркнуть, что хронические воспалительные заболевания органов малого таза чаще встречались при хроническом рецидивирующем течении (у 19,2%), а хронический пиелонефрит — при торпидном течении хламидийной инфекции урогенитального тракта (у 29,2%)

Ми ко плазменная (М genitalium) инфекция урогенитального тракта выявлена у 43 (29,5%) из 146 девочек

Острый вульвовагинит был выявлен у одной пациентки (2,3%), хронический - у 42 (97,7%), при этом у 30 (71,4%) из них вульвовагинит протекал изначально вяло и малосимптомно, а у 12 (28,6%) - с чередованием клинических ремиссий и обострений

У 21 (48,8%) из 43 девочек ДНК М genitalium выявлялась только из влагалища, у 15 (34,9%) - одновременно из влагалища и мочи, у 7 (16,3%) -только из мочи

У 38 (88,4%) девочек при исследовании сопутствующей условно-патогенной микрофлоры в урогенитальном тракте выявлялась в основном грам-положительная кокковая флора в титрах < 103 КОЕ/мл и только у 5 (11,6%) определялась в высоком титре (> 104 КОЕ/мл)

Субъективные симптомы были скудными и ограничивались выделениями из половых путей (у 88,4%), зудом вульвы (у 51,2%), болезненным мочеиспусканием (у 25,6%)

Основными клиническими проявлениями со стороны урогенитального тракта были вульвовагинит (у 88,4% детей) и уретрит (у 20,9%) Выделения из половых путей чаще были умеренными (у 53,5%), слизисто-гнойными или гнойными (у 53,4%), при этом титр условно-патогенной микрофлоры не превышал < 103 КОЕ/мл, это дает основание предполагать, что «гнойный» компонент выделений связан с влиянием М genitalium

У 12 (28,6%) из 42 пациенток с воспалительными симптомами нижнего отдела урогенитального тракта встречался хронический пиелонефрит Чаще (у 41,7% больных) он встречался при хроническом рецидивирующем течении, реже (у 23,3%) - при торпидном У 7 из 12 девочек ДНК М genitalium выявлялась из мочи, у 5 - одновременно из влагалища и мочи, что дало нам основание предположить восходящую микоплазменную инфекцию урогенитального тракта у этих пациенток

Смешанная хламидийно-микоплазменная (М genitalium) инфекция уро-генитального тракта была выявлена у 51 (34,9%) из 146 пациенток

Острый воспалительный процесс в урогенитальном тракте, развившийся впервые, был констатирован у 2 (3,9%) девочек У 49 (96,1%) воспалительный процесс носил хронический характер у 29 (59,2%) девочек он был рецидивирующим, у 20 (40,8%) - вялотекущим

При смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции урогенитального тракта антигены и ДНК С trachomatis выявлялись только из влагалища у 25 (49,0%) детей, из мочи - у 13 (25,5%), одновременно из влагалища и мочи - у 13 (25,5%) ДНК М genitalium у 19 (37,3%) девочек выявлялась только из влагалища, у 15 (29,4%) - только из мочи, у 17 (33,3%)-одновременно из двух биотопов В ассоциации С trachomatis и М genitalium выявлялись из влагалища у 12 (23,5%) девочек, из мочи - у 5 (9,8%), одновременно из влагалища и мочи — у 34 (66,6%) (рис 1)

влагалище моча влагали ще+моча

SIС. trachomatis ИМ. genitalium в С. trachomatis+M. genitalium

Рис. 1. Частота выявления С, trachomatis и М. genitalium из различных локусов урогени-тального тракта удевочек со смешанной хламидийно-ми ко плазме иной (М. genitalium) инфекцией {п = 51), %.

Сопутствующая условно-патоген над микрофлора влагалища и мочи у девочек была представлена в основном грам положительны ми кокками, реже - грам отрицательными палочками. Титры этих микроорганизмов были чаще всего низкими или в пределах нормы.

Субъективные симптомы не отличались от таковых при хламидийнон и микоплазменной (М. genitalium) моноинфекциях.

Клиническая картина в области урогенитального тракта у большинства девочек была представлена вульвовагинитом (у 90,2%), уретритом (у 27,5%) и вульвигом (у 9,8%). Выделения из половых путей чаще были умеренными (у 54,9% больных), слизисто-гнойными (у 54,9%).

Вульвовагинит у 45,1% пациенток протекал на фоне заболеваний верхнего отдела урогенитального тракта: хронический пиелонефрит выявлен у 17,6% девочек, хронический сальпингит-у 15,7%, хронический аднексит-у 12,!%, Хронические воспалительные заболевания органов малого таза (у 45,0%) встречались при торпидном течении смешанной хлам иди йно-микоп-лазменной инфекции (у девочек 10-12 лет), а хронический пиелонефрит (у 20.7%)- при хроническом рецидивирующем. По нашему мнению, у этих больных нельзя исключить восходящую инфекцию урогенитального тракта.

Таким образом, наиболее характерной чертой течения воспалительного процесса в урогенитальном тракте у девочек с хламидийнон, микоплазменной (М. genitalium) и смешанной хлам иди йно-микоплазменно й (М. genitalium) инфекцией являлась ею хронизация - соответственно у 96,2%, 97,7%, 96,1% больных. Хроническая рецидивирующая форма заболевания установлена у 50,0% девочек при хламидийнон инфекции, у 27,9% - при микоплазменной, у 56,9% - при смешанной хлам иди йно-мико плазме иной инфекции. Хронический вялотекущий процесс превалировал (69,8%) у девочек с микоплазменной (М. genitalium) моноинфекцией.

Клиническая картина в области урогенитального тракта у девочек в форме вульвовагинита, уретрита, вульвита зависела не только от степени выраженности воспалительного процесса, но и от этиологических факторов заболевания (табч 1)

Таблица 1

Клинические проявления хламидийной, микоплазменной (М gemtahum) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М gemtahum) инфекции урогенитального тракта у девочек

Хламидийная Микоплазмен Хлам-микопл

Клинические проявления инф (п = 52) инф (п = 43) инф (п = 51)

абс % абс % абс %

Вульвит 7 13,5 - - 5 9,8

Вульвовагинит 45 86,5 38 88,4 46 90,2

слизистые 34 65,4* 14 32,5 17 33,3

Выделения слизисто-гнойные 5 9,6* 21 48,8 26 50,9

гнойные - - 2 4,6 - -

Уретрит 14 26,9 9 20,9 14 27,5

Хронический цистит 3 5,8 4 9,3 4 7,8

Примечание * — р < 0,01

Основным проявлением инфекционного процесса у девочек всех 3 групп был вульвовагинит, который встречался при хламидийной, микоплазменной (М gemtahum) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М gemtahum) инфекции соответственно у 86,5%, 88,4% и 90,2% девочек

Обращает на себя внимание достоверное различие (р < 0,01) в характере влагалищных выделений, характеризующих вульвовагиниты различной этиологии слизистые выделения встречались при хламидийной моноинфекции в 2,0 раза чаще, чем при микоплазменной (Л/ gemtahum) моноинфекции Напротив, выделения с гнойным компонентом (слизисто-гнойные, гнойные) отмечались у девочек с микоплазменной (М gemtahum) инфекцией в 5,6 раза чаще, чем при хламидиозе Очевидно, возрастание доли слизисто-гнойных выделений при смешанной инфекции в 5,3 раза, по сравнению с хламидиозом, связано с более активным воздействием на слизистую детского влагалища М gemtahum Вульвовагинит одинаково часто сопровождался у девочек всех групп уретритом, но хронический цистит в 1,6 раза чаще встречался при микоплазменной (М gemtahum) инфекции, чем при хламидийной

Патология верхних отделов урогенитального тракта у девочек с различными инфекционными агентами также имела некоторые особенности (табл 2) Ни у одной пациентки с микоплазменной (М gemtahum) моноинфекцией не выявлялись воспалительные заболевания органов малого таза Напротив, эти заболевания у 14,0% девочек с хламидийной моноинфекцией встречались в виде хронического сальпингита и у одной - осложненного пельвиоперитонитом, причем чаще при хроническом рецидивирующем течении, чем при торпидном, в 2,3 раза Очевидно, и при смешанной хламидийно-микоплазменной инфекции развитие сальпингита и аднексита было обусловлено воздействием С trachomatis

Таблица 2

Поражение верхних отделов урогенитального тракта у девочек с хламидийной, микоплазменной (М. gет1а1шт) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genHalшm) инфекцией, %

Заболевания Хламидийная инфекция Микоггпазменная инфекция Хламидийно-микоплазменная инфекция

Хр рецидив п = 26 Хр торпид п = 24 Хр рецидив п = 12 Хр торпид п = 30 Хр рецидив п = 29 Хр торпид п = 20

Хр сальпингит 15,4 8,3 - - 10,4 25,0

Хр аднексит - - - - 6,9 20,0

Пельвиоперитонит 3,9 - - - - -

ВЗОМТ 192 8,3 - - 17,2 45,0

14,0* - 28,6

Хр пиелонефрит I 29,2 41,7 | 23,3 20,7 | 15,0

14,0* 28,6 18,4

Примечание *-р<0,05

Хронический пиелонефрит встречался в 2 раза чаще в группе девочек с микоплазменной (А/ gemtalшm) моноинфекцией, по сравнению с пациентками, страдающими монохламидиозом При этом пиелонефритом чаще страдали девочки с хроническим торпидным течением хламидийного вульвовагини-та и девочки с хроническим рецидивирующим течением микоплазменного вульвовагинита По нашему мнению, при смешанной хламидийно-микоплазменной инфекции развитие пиелонефрита было в большей степени обусловлено М genltallum, так же как и при микоплазменной моноинфекции, в этой группе пациенток пиелонефрит развивался чаще при хроническом рецидивирующем течении вульвовагинита

У девочек с хламидийной, микоплазменной (М ^епНа1шт) и смешанной инфекцией урогенитального тракта была выявлена множественная сопутствующая воспалительному процессу в урогенитальном тракте патология, у большинства носившая хронический характер Наиболее часто встречались хронический тонзиллит (у 20,6%), хронический отит (у 11,6%), хронические заболевания нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония) - у 27,4%, хронический конъюнктивит - у 28,4%, хронический гастрит, хронический холецистит, энтероколит - у 31,5%, дисбактериоз кишечника - у 39,0% Перинатальная энцефалопатия на 1 году жизни была констатирована у 47 (32,2%) детей В среднем на каждую девочку приходилось по 3,1 сопутствующего заболевания, чаще хронического характера

Характеристика показателей функциональной активности нейтрофилов периферической крови у девочек с хламидийной, микоплазменной (А/ genltallum) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genltahum) инфекцией урогенитального тракта

Поскольку показатели функциональной активности нейтрофилов практически здоровых детей отличаются в разных возрастных группах, был про-

веден анализ этих показателей (у 146 девочек) в зависимости от возраста. Результаты исследования приведены в таблице 3,

Таблица 3

Показатели функциональной активности нейтрофилов при хл а мидий и ой, ми ко плазменной (Л/. %егМаШиЩ и смешанной хламидийно-микоплазменной (М. genUalшm) инфекции урогенитального тракта у девочек в возрасте ог 0 до 12 лет в общей группе (Д/ ± т)

Показа тель 0-3 года 1 гр] (п = 52) ?Ппа 4-9 лет 2 грз (П = 77) ^ппа 10-12 ле 3 гр! т{п = 17)

норма ДО печения норма до печения норма до лечен ия

%Ф 41,0 ± 5,2 25,5 ± 3,2' 48,3 ±4,5 37,0 ± 2,4* 59,6 + 4,1 42,2 + 3,7*

ФИ 3.1 ±0,5 2,6 ±0,7 2,6 ± 0,5 2,3 ± 0,5 3,1 ± 0,4 3,1+0,4

ФЧ 9,5 ± 1,8 6.4 ±1.4* 10 ± 0,5 10,1 ±1,1 9,5 + 0,8 5,5 ±0,7*

пхе 2,57 ± 0,9 1,4 ± 1.1* 2,57 ± 0,9 1,7 ± 0,5* 2,57 ±0,9 2,1 ± 0,8

пхи 29,65 ± 10,4 17,4 ± 5,3* 29,65 ± 10,4 16,7 ± 6,2* 29,65 ± 10.4 24,1 ±9,4

ис 18 ±7.3 25,4 + 2.1 18 ±7,3 16,1 ±3,4 18 ± 7,3 29,4 ±4,2

Примечание: *-р < 0,05

Независимо от возраста ребенка при хламидийной, микоплазменной (М. %епИцНит) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М. %етШпит) инфекции урогенитального тракта выявлено статистически достоверное (р < 0,05) однонаправленное снижение процента фагоцитоза, наиболее выраженное у детей до 3 лет: 29,3%, 34,1% и 50,0% соответственно (рис. 2).

70

0-3 года 4-9 лет 10-12 лет

£3 норма и ХИ В МИ ИХ-МИ

Рис. 2. Процент фагоцитоза у дееочек с хламидийной, микоплазменной (М депНаНит) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М. депИаНит) инфекцией урогенитального тракта в разных возрастных группах, %

У подавляющего числа детей всех возрастных групп с микоплазменной (М %епИа1тт) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М. ¡гепНаИит) инфекцией урогенитального тракта регистрировалась низкая поглотительная способность нейтрофилов периферической крови (фагоцитарный индекс), напротив, при хламидиозе эта функция была удовлетворительной и даже превышала возрастную норму (рис, 3).

Рис. 3. Фагоцитарный индекс у девочек с хламидийной, микоплаэменной (М. депПаНит) и смешанной хламидийно-микоплаэменной (М. депИаНит) инфекцией урогеншального тракта в разных возрастных группах, %.

Результаты спонтанного и индуцированного теста хемилюминееценции у пациенток с хламидийной и смешанной хламидийно-микоплазменной (М. %епИаИит) инфекцией урогенитального тракта свидетельствуют о неадекватной активации кисло ро до з ав и с и м ы х механизмов бактерицид ности и резко сниженных резервах метаболической функции нейтрофилов. Так, показатели пика спонтанной хемилюминесцендии и пика индуцированной хемилюминес-ценцйи были ниже возрастной нормы в среднем в 3,1 и 2 раза соответственно при хламидиозе и в 2 раза - при смешанной хламидийно-микоплазменной (М. ^епНаГшт) инфекции. У девочек с ми ко плазменной (М. $>епИаНит) инфекцией урогенитал ьного тракта страдала лишь резервная бактерицидная функция нейтрофилов периферической крови (р < 0,05) (рис. 4, 5).

Рис. 4. Спонтанная хемилюминесценция у девочек с хламидийной, миколлазменной (М. депИаПит) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М. депЫшт) инфекцией уроген и та л ьного тракта в разных возрастных группах, %

0-3года 4-9лет 10-12лет

□ норма и ХИ а МИ и Х-МИ

Рис. 5. Индуцированная хемилюминесценция у девочек с хламидийной, микоплазменной (М. genitalium) и смешанной хламидийно-микоплаэменной (IW. genitalium) инфекцией урогенитального тракта в разных возрастных группах, %.

Таким образом, факторы неспецифической защиты организма детей с хламидийной, микоплазменной (М. genitalium) и смешанной инфекцией урогенитального тракта несовершенны, значительно отклоняются от нормы и требуют коррекции.

Результаты лечения девочек с хламидийной, микоплазменной

(Л/, genitalium) и смешной хламидийно-мнкоплазменной

(М. genitalium) инфекцией урогенитального тракта

После первого курса лечения джозамицином этиологическое и клиническое выздоровление наступило у 51 (98,1%) девочки с урогенитальным хла-мидиозом из 52, рецидив хламидийной инфекции был констатирован у I (1,9%) ребенка, но в этом случае не исключалась реинфекция (не леченная у родителей хлам иди иная инфекция урогенитального тракта).

После первого курса лечения М. genitalium были элиминированы у 40 (93,0%) из 43 пациенток с микоплазменной (М genitalium) мо но инфекцией урогенитального тракта. У 3 (7,0%) девочек на фоне клинического выздоровления, при проведении II кяинто-лабораторного контроля излеченное™ из мочи была выявлена ДНК М. genitalium. Рецидив микоплазменной инфекции, вероятнее всего, связан с обострением хроническою пиелонефрита, которым длительное время страдали эти девочки.

У пациенток со смешанной хламидийно-микоплазменной (М. genitalium) инфекцией урогенитального тракта С. trachomatis были элиминированы у 50 (98,0%) больных из 51, М. genitalium ■- у 47 (92,2%) из 5), После первого курса лечения в данной группе детей рецидив хламидийной инфекции был констатирован у 1 (1,9%) ребенка - с длительным хроническим торпидным течением заболевания, У 4 (7,8%) детей рецидив микоплазменной инфекции, предположительно, связан у 2 больных с обострением хронического пиелонефрита, у2-хроничеевдго воспалительного заболевания органов малого таза.

В общей группе больных (146 девочек) элиминация С trachomatis составила 98,1%, М gemtalium - 92,6%

У всех пациенток регрессировали воспалительные симптомы со стороны урогенитального тракта к проведению I клинико-лабораторного контроля излеченности

На фоне применения джозамицина побочных реакций было немного Наиболее часто среди симптомов встречались снижение аппетита у 11 (7,5%) детей, тошнота — у 9 (6,2%) После коррекции диеты побочные реакции были устранены

Мы проанализировали динамику показателей функциональной активности нейтрофилов периферической крови после окончания лечения джозамицином Результаты исследований представлены в таблице 4

Таблица 4

Показатели функциональной активности нейтрофилов у девочек в возрасте от 0 до 12 лет с хламидинной, микоплазменнон (М. gemtalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (Л/ gemtalium) инфекцией урогенитального тракта (М± т)

Показатель 0-3 годг 1 rpi (п = 52) 1ппа 4-9 лет 2 гр\ (П = 77) /ппа 10-12 ле 3 гр; т (п = 17) /ппа

до лечения после лечения ДО лечения после лечения ДО лечения после лечения

%Ф 25,5 ± 3,2 41,9 ± 1,6* 37,0 ± 2,4 47,1 ±3,1* 42,2 ± 3,7 57,8 ± 2,8*

ФИ 2,6 ± 0,7 3,1 ± 0,6 2,3 ± 0,5 2,8 ±0,7 3,1 ± 0,4 2,9 ± 0,6

ФЧ 6,4 ± 1,4 8,8 ± 1,9* 10,1 ± 1,1 9,5 ± 0,7 5,5 ± 0,7 8,9 ± 1,3*

пхе 1,4 ± 1,1 2,6 ± 0,8 1.7 ± 0,5 2,7 ±0,7 2,1 ±0,8 2,6 ± 0 7

пхи 17,4 ±5,3 27,4 ± 4,4* 16,7 ±6,2 15,8 ±9,2 24,1 + 9,4 29,2 ± 5,6

ис 25,4 ± 2 1 13,2 ±6,5 16 1 ± 3 4 19,4 ±2,1 29,4 ± 4,2 20 1 ± 5,1

Примечание *-р<0,05

Процент фагоцитоза, сниженный у детей до лечения джозамицином, после окончания курса лечения значительно увеличился В среднем процент фагоцитоза возрос на 140,0% от исходного уровня и у всех детей достиг нормальных значений

Для смешанной хламидийно-микоплазменной (М gemtallllm) инфекции увеличение этого показателя составило 161,0%, для хламидийной - 135,0%, для микоплазменной - 127,0% Подобные изменения были характерны и для других показателей поглотительной способности нейтрофилов периферической крови фагоцитарное число и фагоцитарный индекс, изначально высокие при хламидиозе, после лечения снизились до нормальных значений При микоплазменной (М genltallum) инфекции поглотительная функция нейтрофилов возросла в 1,9 раза, а при смешанной хламидийно-микоплазменной (М gemtallum) инфекции - в 1,2 и 2,2 раза соответственно Показатели метаболической активности нейтрофилов периферической крови в процессе лечения джозамицином также улучшились в среднем увеличение пика спонтанной хемилюминесценции составило 1,9 раза у детей с хламидиозом и сме-

шанной хламидийно-микоплазменной (М gemtalium) инфекцией, тогда как у детей с микоплазменной инфекцией данный показатель практически не изменился от исходного нормального значения, увеличение пика индуцированной хемилюминесценции в среднем составило 1,2 раза

Таким образом, результаты лечения свидетельствуют о том, что джоза-мицин является высокоэффективным при лечении не только моноинфекции, вызванной С trachomatis и М gemtalium, но и смешанной хламидийно-микоплазменной (М gemtalium) инфекции урогенитального тракта у детей Джо-замицин обладает не только высокой терапевтической эффективностью, но одновременно является и безопасным для детского организма Установленные закономерности положительного влияния джозамицина на показатели функциональной активности нейтрофилов позволяют назначать этот антибиотик в виде монотерапии, не прибегая к параллельному назначению препаратов, улучшающих работу системы фагоцитов

Проведенные нами исследования подтверждают важную роль хламидий и М gemtalium в анте- и интранатальном инфицировании детей и последующем развитии у них воспалительных заболеваний мочеполового тракта Это обуславливает необходимость выявления причин клинической симптоматики в области урогенитального тракта и определяет важность комплексного лабораторного обследования ребенка не только на наличие известных патогенов, в частности, С trachomatis, но и на наличие М gemtalium Своевременное лечение девочек с выявленными С trachomatis и М gemtalium высокоэффективным и безопасным для детского организма этиотропным препаратом джо-замицином позволяет не только достичь элиминации возбудителей на фоне клинического выздоровления, но и значительно улучшить патогенетически важные показатели функциональной активности фагоцитов Все это является важным аспектом в профилактике восходящей инфекции урогенитального тракта, а значит - залогом репродуктивного здоровья девочки в будущем

ВЫВОДЫ

1 Клинические проявления хламидийной, микоплазменной (М gemtalium) и смешанной инфекции урогенитального тракта у девочек до 12 лет характеризуются длительным, хроническим течением Основными проявлениями являются вульвовагинит (у 86,5% — 88,4% — 90,2% пациенток соответственно) и уретрит (у 26,9% - 20,9% - 27,5%) Особенности хламидийного вульвовагинита — слизистый характер влагалищных выделений (у 65,4% больных)^ < 0,01), микоплазменного (M gemtalium)-ст.жсто-тойт>т (у 53,4%) (р < 0,01) Микоплазменный (М gemtalium) вульвовагинит чаще сочетается с хроническим пиелонефритом (у 28,6% больных), хламидийный вульвовагинит - одинаково часто с хроническим пиелонефритом (у 14,0%) и хроническим сальпингитом (у 14,0%)

Смешанный хламидийно-микоплазменный (М gemtalium) вульвовагинит сопровождается слизисто-гнойными влагалищными выделениями (у 50,9%

больных) и сочетается с хроническим сальпингитом (у 16,3% пациенток), хроническим аднекситом (у 12,2%)

2 Функциональная активность фагоцитов при хламидийной, микоплаз-менной (М genitalmm) и смешанной инфекции урогенитального тракта у детей достоверно снижена процент фагоцитоза - у 95,5% больных, фагоцитарный индекс - у 93,4%, метаболическая активность - у 78,8%

В процессе лечения детей джозамицином функциональная активность нейтрофилов восстановилась у большинства больных до нормальных значений процент фагоцитоза - у 98,7% больных, фагоцитарный индекс - у 97,8%, спонтанная хемилюминесценция-у 91,6%, индуцированная-у 93,2% В общей группе больных процент фагоцитоза в среднем увеличился на 140,0%, фагоцитарный индекс - на 80,0%, спонтанная хемилюминесценция - на 90,0% от исходного уровня

3 Установлена высокая этиологическая и клиническая эффективность джозамицина при лечении детей с хламидийной, микоплазменной (М genitalmm) и смешанной хламидийно-микогатазменной (М genitalium) инфекцией урогенитального тракта Элиминация С trachomatis констатирована у 101 (98,1%) из 103 девочек, М genitalmm- у 87 (92,6%) из 94 на фоне регресса клинических проявлений заболевания Установлена высокая безопасность применения джозамицина у детей побочные эффекты терапии были минимальными и представленными снижением аппетита у 7,5% больных и тошнотой после приема препарата - у 6,2% пациентов

4 Высокая этиологическая и клиническая эффективность джозамицина на фоне положительной динамики показателей функциональной активности нейтрофилов в процессе лечения позволяет оптимизировать терапию хламидийной, мико плазменной (М genitalmm) и смешанной инфекции урогенитального тракта у детей и исключить применение препаратов, воздействующих на не специфическую резистентность организма

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 М genitalium и С trachomatis способны вызывать развитие воспалительных заболеваний урогенитального тракта у девочек до 12 лет, что обусловливает необходимость обследования девочек с вульвовагинитом на наличие не только специфических возбудителей инфекций (Т vaginalis, N gonorrhoeae), но и указанных микроорганизмов Лабораторное обследование необходимо проводить с использованием метода ПЦР для М genitalium, для С trachomatis обязательно двумя методами - ПИФ и ПЦР

2 Наличие хламидийной и микоплазменной (М genitalium) инфекции урогенитального тракта у детей является абсолютным показанием для лечения С этой целью целесообразно использовать наиболее эффективные и безопасные антибиотики макролидного ряда, к которым относится джозамицин Установленная положительная динамика показателей функциональной актив-

ности нейтрофилов в процессе лечения джозамицином позволяет исключить применение иммуномодулирующих препаратов

3 После курса лечения рекомендуется определение критериев излечен-ности, включающее клиническое обследование и лабораторный контроль на наличие С trachomatis и М gemtalium через четыре недели после окончания этиотропной терапии

4 Профилактика неонатальной хламидийной и микоплазменной {М gemtalium) инфекции должна заключаться в обследовании женщин, планирующих беременность, а также у беременных при постановке на учет в женской консультации

5 Обследование и лечение девочек с хламидийной и микоплазменной (М gemtalium) инфекцией следует проводить совместно с детским гинекологом и нефрологом для наблюдения динамики воспалительного процесса при наличии заболеваний верхнего отдела мочеполового тракта

Список публикаций по теме диссертации

1 Малова И О Джозамицин («Вильпрафен») в лечении смешанной хла-мидийно-микоплазменной инфекции урогенитального тракта / И О Малова, ТГ Мисайпова(ТГ Храмова)//Актуальные вопросы дерматовенерологии Сб материалов конференции - Кемерово, 2003 - С 42-43

2 Малова И О Выявляемость Mycoplasma gemtalium у девочек младшего возраста с вульвовагинитами / И О Малова, ТГ Мисайлова (ТГ Храмова) / / Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов Сб тезисов конференции - Н Новгород, 2004 - С 73-74

3 Малова И О Динамика фагоцитарной активности сегментоядерных лейкоцитов периферической крови у девочек с хламидийной и микоплазменной инфекцией урогенитального тракта в процессе лечения джозам ицином / И О Малова, Т Г Мисайлова (Т Г Храмова) // Актуальные вопросы дерматовенерологии Сб материалов конференции - Иркутск, 2004 -С 130-131

4 Малова И О Клинико-лабораторная характеристика ассоциированных с М gemtalium вульвовагинитов у девочек младшего возраста / И О Малова, ТГ Мисайлова (ТГ Храмова) // Клиническая дерматология и венерология -2004 - № 4 - С 68-70

5 Малова И О Эффективность лечения джозамицином хламидийной и ми-коплазменнойинфекцииурогенитальноготрактаудевочек/ИО Малова,РГ Сквор-цова, ТГ Мисайлова (ТГ Храмова) // Санкт-Петербургские дерматологические чтения Сб материалов конференции — Санкт-Петербург, 2005 - С 85-86

6 Малова И О Эффективность джозамицина в лечении детей с вульвовагинитами, ассоциированными с М gemtalium / И О Малова, ТГ Мисайлова (Т Г Храмова), Т И Никифорова // Актуальные проблемы общественного здоровья и здравоохранения в условиях ОМС Сборник статей — Иркутск, 2005 -Вып № 5 - С 257-259

7 Малова И О Клиническое значение выявления М gemtallum у девочек /И О Малова, Т Г Мисайлова(ТГ Храмова)//Проблемы дерматовенерологии и медицинской косметологии на современном этапе Сб материалов конференции - Владивосток, 2005 - С 68—72

8 Малова И О Обоснование монотерапии джозамицином детей с хлами-дийной и микоплазменной инфекцией урогенитального траста / И О Малова, ТГ Мисайлова(ТГ Храмова), РГ Скворцова//Матер межрегиональнойнауч-практ конф дерматовенерологов, Екатеринбург, 2005 — С 140-141

9 Малова И О Заболевания мочеполового тракта, ассоциированные с урогенитальными микоплазмами/И О Малова, ТГ Мисайлова(ТГ Храмова) // Учебное пособие - Иркутск, 2005 - 60 с

10 МисайловаТГ (ХрамоваТГ) Клинико-лабораторная характеристика смешанной хламидийно-микоплазменной (М gemtahum) инфекции урогенитального тракта у девочек младшего возраста и лечение ее джозамицином / Т Г Мисайлова (ТГ Храмова), И О Малова // Актуальные вопросы дерматовенерологии Сб материалов конференции — Иркутск, 2006 - С 140-142

11 Малова И О Заболевания урогенитального тракта, ассоциированные с микоплазменной (М gemtalшm) инфекцией у девочек младшего возраста / И О Малова, ТГ Мисайлова (ТГ Храмова) // Актуальные вопросы дерматовенерологии Сб материалов конференции - Иркутск, 2006 - С 133-134

12 Малова И О Случай хламидийного пельвиоперитоиита у девочки 4-х лет / И О Малова, ТГ Мисайлова (ТГ Храмова) // Клиническая дерматология и венерология -2006 -№3 -С 13-14

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЗОМТ- воспалительные заболевания органов малого таза

%ф - процент фагоцитоза

ФИ - фагоцитарный индекс

ФЧ - фагоцитарное число

пхс - пик хемилюминесценции спонтанный

пхи - пик хемилюминесценции индуцированный

ис - индекс стимуляции

ПИФ - прямая иммунофлуоресценция

ПЦР - полимеразная цепная реакция

Подписано в печать 20 04 2007 Бумага офсетная Формат 60x84'/i6 Гарнитура Тайме Уел печ л 1,0 __Тираж 100 экз Заказ № 059-07_

РИО НЦ PBX ВСНЦ СО РАМН (Иркутск, ул Борцов Революции, 1 Тел 29-03-37 E-mail arleon@rol ru)

 
 

Оглавление диссертации Храмова, Татьяна Геннадьевна :: 0 ::

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинические проявления хламидийной инфекции у детей.

1.2. Клинические проявления микоплазменной инфекции у детей .; —.

1.3. Клинические проявления хламидийно-микоплазменной инфекции у детей.

1.4. Показатели иммунного статуса у детей с хламидийной и микоплазменной инфекцией.

1.5. Этиотропное лечение детей с хламидийной и микоплазменной инфекцией УГТ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническое обследование девочек с хламидийной, микоплазменной (М: genitalium) и смешанной хламидийно-. микоплазменной (Мgenitalium) инфекции УГТ.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3. Иммунологические методы исследования

2.4. Инструментальные методы исследования.

2.5. Лекарственные средства для лечения девочек с УТИ

2.6. Статистическая обработка результатов исследований

Глава 3. ТЕЧЕНШ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

ХЛАМИДИЙНОЙ И МИКОПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИИ

УГТ У ДЕВОЧЕК.

3.1. Клинико-лабораторная характеристика хламидийной инфекции

УГТ у девочек.

3.2. Клинико-лабораторная характеристика микоплазменной

М genitalium) инфекции УГТ у девочек.

3.3. Клинико-лабораторная характеристика смешанной хламидийно-микоплазменной {М. genitalium) инфекции УГТ у девочек.

3.4. Сравнительный анализ течения и клинических проявлений хламидийной, микоплазменной (М; genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции УГТ у девочек.

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ДЕВОЧЕК С ХЛАМИДИЙНОЙ, МИКОПЛАЗМЕННОЙ И СМЕШАННОЙ ХЛАМИДИЙНО-МИКОПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИЕЙ УГТ

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ДЕВОЧЕК С ХЛАМИДИЙНОЙ, МИКОПЛАЗМЕННОЙ И СМЕШАННОЙ ХЛАМИДИЙНО-МИКОПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИЕЙ УГТ.'.;.•.

5.1. Терапевтическая эффективность джозамицина при лечении девочек с хламидийной, микоплазменной(М. genitalium)и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции УГТ .:!.

5.2. Динамика показателей функциональной активности нейтрофилов периферической крови в процессе монотерапии джозамицином девочек с^^хламидийной, микоплазменной {М. genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции УГТ .86:

 
 

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Храмова, Татьяна Геннадьевна, автореферат

Актуальность проблемы. Несмотря на наметившуюся в последние годы тенденцию к снижению показателей заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), до настоящего времени заболеваемость урогенитальными инфекциями (УТИ) среди подростков и детей, не живущих половой жизнью, остается на достаточно высоком уровне (Гуркин Ю.А., 1998, 1999; БрикоН.И. с соавт., 1999; Филин В.А. с соавт., 1999; Тихонова Л.И., 1999; Евсюкова И.И., 2001; Кисина В.И., 2001; Глазкова Л.К. с соавт., 2002; Малова И.О., 2000, 2002; Уварова Е.В. с соавт., 2006). Это диктует необходимость изучения комплекса вопросов, связанных с уточнением этиологических и патогенетических факторов, их роли в развитии воспалительного процесса в урогенитальном тракте (УГТ), разработкой оптимальных методов лабораторного обследования, адекватного лечения и профилактики этих инфекций у детей.

В настоящее время, наиболее изученными инфекциями урогенитального тракта у детей являются гонорейная, трихомонадная и хламидийная. Поражение УГТ при хламидийной, а также хламидийно-бактериальных инфекциях не ограничивается воспалительными симптомами со стороны наружных половых органов и мочеиспускательного канала, как это принято было считать ранее, но может способствовать развитию восходящей инфекции, что со временем чревато нарушением менструальной и репродуктивной функций (Малова И.О., 2000; Вихляева Е.М., 2000; Кузнецова М.Н. с соавт., 2001). Немаловажным фактом является то, что при хламидийной и смешанных с нею инфекциях, особенно перинатально приобретенных, формируются очаги экстраурогенитальной локализации, наличие которых не может не сказаться на состоянии здоровья ребенка (Евсюкова И.И. с соавт., 1998, 2000; Евсюкова И.И., 2001; Савичева A.M., 1996; Савичева A.M. с соавт., 1998; Геппе Н.А. с соавт., 1998, 1999; Майорова Г.Н. с соавт., 1999; Ожегов A.M. с соавт., 2001; Тикко О.В. с соавт., 2002; Пак Ки О., 2000, 2003).

При обследовании детей на наличие инфекций мочеполового, тракта наряду с возбудителями указанных заболеваний часто выявляются генитальные микоплазмы - Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Частота встречаемости этих микроорганизмов варьирует от 8,3 до 30,4% — для Ur. urealyticum и от 2,9 до 22% - для М. hominis (Щербо С.Н. с соавт., 1998; Баранов А.Н., 1998; Сергиенко М.Ю. с соавт., 1998; Павловская О.В., 1999; Зубакова О.В., 2001; Малова И.О., 2001; Уварова Е.В. 2002; Рахматулина М.Р., 2004; Немченко О.И. с соавт., 2005). Данных о выделении Mycoplasma genitalium из урогенитального тракта детей пока немногочисленны (Малова И.О. с соавт., 2004).

Смешанная хламидийно-микоплазменная инфекция УГТ с выраженными воспалительными симптомами выявляется у 22-36% девочек до 12 лет, обследующихся на наличие урогенитальных инфекций (УГИ) в связи с воспалительным процессом разного уровня в мочевыделительной и генитальной системах (Малова И.О., 2000).

Если в последние годы течение, клинические проявления хламидийной моноинфекции мочеполового тракта у детей довольно подробно изучены, то аналогичные аспекты микоплазменной (М genitalium), а также смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции в литературе практически не освещены. Имеющиеся единичные публикации, посвященные исследованию роли уреа- и микоплазменной инфекции в развитии воспалительных процессов в мочеполовом тракте у детей, свидетельствуют о противоречивости взглядов клиницистов на эту проблему. Отчасти это связано с тем, что за последние 5-10 лет изменились представления ученых о патогенности микоплазм. Если ранее эти микроорганизмы (М hominis, Ur. urealyticum) рассматривали как безусловные патогены, то в настоящее время они отнесены к условно-патогенным возбудителям (Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 2000; Раковская И.В. с соавт., 2000; Раковская И.В., 2005), а М. genitalium признана абсолютным патогенном (Taylor-Robinson D. et al., 2002; Taylor-Robinson D. 1995; 2002; 2004; 2007).

Изучение этиопатогенетических факторов УТИ в последнее десятилетие показало значительное снижение функциональной активности нейтрофилов периферической крови, играющих важную роль в санации организма от инфекционных агентов на первых этапах заболевания (Глазкова Л.К. с соавт., 1998; Бугрова О.Г. с соавт., 1999; Малова И.О., 2000; Базарный В.В. с соавт., 2002). В связи с этим в терапевтический комплекс при хламидийной инфекции включаются препараты, повышающие активность фагоцитов. В то же время вмешательство в функционирование защитных сил организма, весьма несовершенных у детей, может привести к нежелательным последствиям. Некоторые макролиды, применяющиеся для лечения хламидийной инфекции у детей (например, рокситромицин, кларитромицин), обладают способностью повышать фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови, что исключает необходимость применения иммуномодулирующих препаратов (Самсыгина Г.А. с соавт., 1998; Попкова A.M. с соавт., 2000).

О высокой чувствительности как С. trachomatis, так и М. genitalium к макролидному антибиотику джозамицину говорят данные литературы (Renaudin Н. et al., 1992; Bebear С.М. et al., 2000; Donati M. et al., 2002; Ken B. et al., 2005) и ряд научных работ, посвященных лечению хламидийной инфекции у беременных и пациентов среднего и молодого возраста (Савичева A.M., 1999; Васильев М.М. с соавт., 2000, 2001, 2005; Тшценко А.Л. с соавт., 2001; Малова И.О. с соавт., 2001; Кулинич С.И. с соавт., 2002). В связи с выявлением смешанной хламидийно-микоплазменной (М. genitalium) инфекции УГТ у детей необходимо изучить этиологическую и терапевтическую эффективность джозамицина, его переносимость и определить целесообразность назначения параллельно с ним препаратов, повышающих функциональную активность нейтрофилов периферической крови.

Факт выявления М. genitalium у детей с хламидийной инфекцией урогенитального тракта не может оставаться без внимания, как клиницистов, так и микробиологов. Возможные осложнения хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции могут обусловить в будущем проблемы, связанные с нарушением репродуктивной функции. Все это позволяет признать актуальность данной темы, представляющей значительный научный интерес и практическую значимость.

Цель настоящего исследования: установить роль микоплазменной (М. genitalium) и хламидийно-микоплазменной {М. genitalium) инфекции в развитии воспалительных заболеваний урогенитального тракта у девочек до 12 лет и на основании изучения показателей неспецифической защиты организма разработать оптимальный алгоритм лечения этой инфекции в детском возрасте.

Задачи исследования:

1. Изучить в сравнительном аспекте характер течения и клинические проявления воспалительного процесса в урогенигальном тракте, вызванного хламидийной, микоплазменной (М. genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М. genitalium) инфекцией у девочек до 12 лет.

2. Изучить динамику показателей функциональной активности нейтрофилов периферической крови при хламидийной, микоплазменной (М genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции в процессе лечения детей джозамицином.

3. Оценить клиническую эффективность и безопасность применения джозамицина у детей при хламидийной, микоплазменной (М. genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции урогенитального тракта.

4. Разработать рациональный подход к лечению хламидийной, микоплазменной (М genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М. genitalium) инфекции урогенитального тракта у девочек до 12 лет на основании результатов исследований патогенетических факторов заболевания.

Научная новизна: установлено влияние М. genitalium на организм ребенка в реализации воспалительных процессов в урогенитальном тракте.

Впервые изучен характер течения микоплазменной (М genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции урогенитального тракта у девочек.

Установлены особенности патогенетических механизмов развития инфекционного процесса в урогенитальном тракте у детей на уровне показателей фагоцитарной и метаболической активности нейтрофилов периферической крови.

Получены новые данные о влиянии джозамицина на состояние функциональной активности нейтрофилов периферической крови у детей, на основании чего предложен рациональный подход к назначению лечения детям с хламидийной, микоплазменной (М genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекцией.

Практическая значимость: результаты проведенных исследований позволили установить роль микоплазменной {М. genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции в развитии воспалительных заболеваний урогенитального тракта у девочек. Даны рекомендации, которые должны явиться основанием для проведения углубленной лабораторной диагностики в педиатрической практике. Результаты анализа микробиологической и терапевтической эффективности, переносимости и влияния на функциональную активность нейтрофилов периферической крови джозамицина, полученные в настоящем исследовании, позволяют рационально построить тактику ведения детей, страдающих хламидийной, микоплазменной (М genitaliwri) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М. genitalium) инфекцией урогенитального тракта.

Внедрение результатов в практику и учебный процесс: результаты настоящего исследования внедрены в практическую деятельность республиканского кожно-венерологического диспансера г. Улан-Удэ, областного кожно-венерологического диспансера г. Кургана, областного кожно-венерологического диспансера г. Кемерово. Материалы работы используются в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами педиатрического, лечебного, медико-профилактического факультетов, с клиническими ординаторами на кафедре дерматовенерологии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Росздрава.

По результатам исследований, представленными в настоящей работе, издано учебное пособие «Заболевания мочеполового тракта, ассоциированные с урогенитальными микоплазмами» (Иркутск, 2005).

Апробация работы: основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Иркутского областного научного медицинского общества дерматовенерологов (2004, 2005, 2006 г.), на региональной научно-практической конференции дерматовенерологов ВСЖД (Иркутск, 2003), на межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых Сибири «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Иркутск, 2003), на I Сибирском конгрессе акушеров-гинекологов и дерматовенерологов «Актуальные вопросы акушерства-гинекологии и дерматовенерологии» (Новосибирск, 2006), на краевой научно-практической конференции дерматовенерологов и акушеров-гинекологов Красноярского края (Красноярск, 2006), на городской научно-практической конференции дерматовенерологов и акушеров-гинекологов (Владивосток, 2006), на городской научно-практической конференции акушеров-гинекологов, дерматовенерологов и педиатров (Братск, 2006), на VI научно-практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика» (Москва, 2006).

Материалы диссертации изложены в 12 опубликованных работах, из них - 2 в журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Mycoplasma genitalium способна вызывать воспалительный процесс в УГТ девочек, что диктует необходимость обследования детей с заболеваниями УГТ на наличие этого микроорганизма.

2. При хламидийной, микоплазменной (М genitalium) и смешанной инфекции УГТ у детей до 12 лет достоверно снижены показатели неспецифической защиты организма: , фагоцитарная и метаболическая активность нейтрофилов периферической крови, имеющие важное патогенетическое значение.

3. Джозамицин является высокоэффективным препаратом для этиотропного лечения детей с хламидийной, микоплазменной (М genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекцией, позволяющим достичь элиминации С. trachomatis у 98,1%, М. genitalium■ — у 92,6% пациентов.

4. Положительное влияние джозамицина на показатели функциональной ; активности нейтрофилов периферической крови дает возможность назначать этот препарат в виде «монотерапии», не прибегая к комбинации его с препаратами, повышающими показатели неспецифической защиты.

Структура и объем работы: диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы. Работа изложена на 127 страницах машинописного текста, в том

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Хламидийная и микоплазменная (M. genitalium) инфекция урогенитального тракта у девочек до 12 лет и лечение ее джозамицином"

ВЫВОДЫ

1. Клинические проявления хламидийной, микоплазменной (М. genitalium) и смешанной инфекции УГТ у девочек до 12 лет характеризуется длительным, хроническим течением. Основными клиническими проявлениями являются вульвовагинит (у 86,5% - 88,4% - 90,2% пациенток соответственно) и уретрит (у 26,9% - 20,9% - 21,5%). Особенности хламидийного вульвовагинита - слизистый характер влагалищных выделений (у 65,4% больных) (р<0,01), микоплазменного (М. genitalium) - слизисто-гнойный (у 53,4%) (р<0,01). Микоплазменный (М genitalium) вульвовагинит чаще сочетается с хроническим пиелонефритом (у 28,6% больных), хламидийный вульвовагинит — одинаково часто с хроническим пиелонефритом (у 14,0%) и хроническим сальпингитом (у 14,0%).

Смешанный хламидийно-микоплазменный (М. genitalium) вульвовагинит сопровождается слизисто-гнойными влагалищными выделениями (у 50,9% больных) и сочетается с хроническим сальпингитом (у 16,3% пациенток), хроническим аднекситом (у 12,2%).

2. Функциональная активность фагоцитов при хламидийной, микоплазменной (М. genitalium) и смешанной инфекции УГТ у детей достоверно снижена: процент фагоцитоза - у 95,5% больных, фагоцитарный индекс - у 93,4%, метаболическая активность - у 78,8%.

В процессе лечения детей джозамицином функциональная активность нейтрофилов восстановилась у большинства больных до нормальных значений: процент фагоцитоза - у 98,7% больных, фагоцитарный индекс - у 97,8%, спонтанная хемилюминесценция - у 91,6%, индуцированная - у 93,2%. В общей группе больных процент фагоцитоза в среднем увеличился на 140,0%), фагоцитарный индекс - на 80,0%, спонтанная хемилюминесценция - на 90,0% от исходного уровня.

3. Установлена высокая этиологическая и клиническая эффективность джозамицина при лечении детей с хламидийной, микоплазменной (М. genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекцией УГТ. Элиминация С. trachomatis констатирована у 101 (98,1%) из 103 девочек, М. genitalium - у 87 (92,6%) из 94 на фоне регресса клинических проявлений заболевания. Установлена высокая безопасность применения джозамицина у детей: побочные эффекты терапии были минимальными и представленными снижением аппетита у 7,5% больных и тошнотой после приема препарата - у 6,2% пациентов.

4. Высокая этиологическая и клиническая эффективность джозамицина на фоне положительной динамики показателей функциональной активности нейтрофилов в процессе лечения позволяет оптимизировать терапию хламидийной, микоплазменной (М genitalium) и смешанной инфекции урогенитального тракта у детей и исключить применение препаратов, воздействующих на неспецифическую резистентность организма.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Инфекции, передаваемые половым путем, широко распространены среди взрослого населения, подростков и детей, и уровень заболеваемости ими продолжает оставаться на достаточно высоком уровне.

Передача УГИ детям часто является опасной для состояния их здоровья как в настоящем, так и в будущем, на котором негативно отражаются последствия вовремя нераспознанной и не пролеченной инфекции урогенитального тракта. В связи с этим возникает необходимость изучения комплекса вопросов, связанных с уточнением этиологических и патогенетических факторов, их роли в развитии воспалительного процесса в урогенитальном тракте, формировании экстраурогенитальных очагов инфекции, а также разработкой оптимальных методов лабораторного обследования, адекватного лечения и профилактики этих инфекций у детей.

У детей, страдающих хламидиозом и смешанными с ним инфекциями^ особенно перинатально приобретенными, формируются очаги экстраурогенитальной локализации, наличие которых не может не сказаться на состоянии здоровья ребенка (Евсюкова И.И, 1997; 2001; Савичева A.M., 1998; 2000; Геппе Н.А. с соавт, 1999; Русанова Н.Н. с соавт, 2000; Ожегов A.M. с соавт, 2001; Тикко О.В. с соавт, 2002; Пак Ки О, 2003). Наряду с возбудителями указанных заболеваний часто выявляются Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Частота встречаемости этих микроорганизмов варьирует от 8,3 до 30,4% — для Ur. urealyticum и от 2,9 до 22% - для М. hominis (Щербо С. Н. с соавт, 1998; Баранов А. Н, 1998; Сергиенко М. Ю; с соавт, 1998; Павловская О. В,, 1999; Зубакова О.В, 2001; Малова И. О, 2001; Уварова Е.В. 2002; Рахматулина М.Р, 2004; Немченко О.И. с соавт, 2005). Тогда, как данные о выделении Mycoplasma genitalium из урогенитального тракта детей немногочисленны.

Смешанная хламидийно-микоплазменная инфекция урогенитального тракта с выраженными воспалительными симптомами выявляется у 22-36% девочек с УГИ (Малова И.О., 2000). Клинические проявления хламидийной моноинфекции мочеполового тракта у детей довольно подробно изучены. Аналогичные аспекты микоплазменной, смешанной хламидийно-микоплазменной инфекции остаются мало исследованными. Особенно это касается вопроса о роли М. genitalium в развитии воспалительных заболеваний УГТ у детей.

Течение УГИ в настоящее время приобретает хронический, малосимптомный, рецидивирующий, многоочаговый, восходящий характер, с формированием экстраурогенитальных очагов и развитием вторичного бесплодия. Это связано с патогенетическими особенностями УГИ, основной из которых является незавершенность фагоцитоза и возможность длительной персистенции инфекционных агентов в клетках эпителия, нейтрофилах и моноцитах (Делекторский В.В. с соавт., 1996; Глазкова JI.K. с соавт., 1997; Касаткин Е.В. с соавт., 1997). Но в отношении детей эти вопросы остаются мало изученными (Самсыгина Г.А. с соавт., 1997; 1998).

Этиотропные препараты для лечения УГИ у взрослых часто неприменимы у детей в связи с развитием у них серьезных побочных реакций, поэтому важным аспектом терапии УТИ у детей является поиск таких лекарственных средств, которые были бы безопасны для детского организма.

В терапевтический комплекс при хламидийной инфекции включаются препараты, повышающие активность фагоцитов. В то же время вмешательство в функционирование защитных сил организма, весьма несовершенных у детей, может привести к нежелательным последствиям. Некоторые макролиды, применяющиеся для лечения хламидийной инфекции у детей, обладают способностью повышать фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови, что исключает необходимость применения иммуномодулирующих препаратов (Самсыгина Г.А. с соавт., 1998; Попкова A.M. с соавт., 2000).

В связи с этим мы поставили перед собой цель установить роль микоплазменной (М genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции в развитии воспалительных заболеваний урогенитального тракта у девочек до 12 лет и разработать рациональный подход к лечению на основании результатов исследований патогенетических факторов заболевания.

Наши исследования проводились на базе Центра урогенитальных инфекций университетских клиник ИГМУ. Для решения поставленной в настоящем исследовании цели мы отобрали 146 девочек в возрасте до 12 лет включительно, которые закончили лечение и контроль излеченности по поводу хламидийной, микоплазменной (М. genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции УГТ. Возраст девочек составил: от 6 месяцев до 3 (включительно) лет — у 52, от 4 до 9 лет - у 77, от 10 до 12 лет — у 17. Все пациентки были не дефлорированы, не живущие половой жизнью и не менструирующие. Большинство из них были направлены к венерологу по поводу «хронического неспецифического» или «инфекционно-аллергического» вульвовагинита, воспалительных заболеваний органов малого таза, ; мочевыделительной системы.

Из наиболее важных этапов клинического обследования необходимо выделить сбор анамнеза заболевания и жизни девочки, особенностью которого был подробный акушерско-гинекологическии анамнез ее матери и семейный анамнез, позволяющий выяснить состояние здоровья других членов семьи, наличие в семье УГИ.

Анализ путей инфицирования девочек показал, что перинатальная передача С. trachomatis и М. genitalium имела место у 55,3% и 24,5% соответственно. Косвенные признаки перинатальной инфекции констатированы у 44,7% девочек с хламидиозом и у 36,2% девочек с выявленными М. genitalium.

Для оценки общего состояния девочки мы изучали ее амбулаторную карту из детской поликлиники/ Осмотр девочки состоял из общего осмотра и оценки ее физического развития, а также из осмотра области гениталий и абдоминально-ректального исследования.

Вторым этапом обследования девочки являлся лабораторный. Для выполнения поставленных научных задач мы обследовали каждую девочку одновременно на наличие основных возбудителей инфекционных заболеваний УГТ: Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, дрожжеподобных грибов рода Candida, анаэробных микроорганизмов, "а также каждой пациентке проводили культуральное исследование влагалищной микрофлоры с определением вида и титров условно-патогенных микроорганизмов.

Клинические проявления со стороны УГТ у большинства (у 96,6%) наших пациенток характеризовались длительным хроническим течением заболевания: у 52,5% оно было вялотекущим, у 47,5% . - носило рецидивирующий характер с чередованием обострений и клинических ремиссий, что согласуется с данными Chaika V.K. et al. (1995), Богдановой Е.А. с соавт. (1998), Гуркина Ю.А. (1998), Маловой И.О. (2000). Только у 3,4% больных воспалительный процесс в УГТ был острым. Клиническая симптоматика со стороны УГТ у большинства девочек укладывалась в картину вульвовагинита, уретрита, вульвита и зависела не только от степени выраженности воспалительного процесса, но и от этиологических факторов заболевания.

К особенностям течения вульвовагинита при разных инфекционных агентах следует отнести доминирование хронических рецидивирующих форм при хламидийной и смешанной хламидийно-микоплазменной инфекции (соответственно у 52,0% и 59,2% больных) и хронической вялотекущей — при микоплазменной (М genitalium) моноинфекции (71,4%). Также отмечена и некоторая разница в характере клинических симптомов при различных инфекционных агентах. Характер симптомов вульвовагинита при хламидийной, смешанной хламидийно-микоплазменной (М. genitalium) и микоплазменной (М genitalium) инфекции носил неспецифический характер. Основными симптомами вульвовагинита были гиперемия и отечность в области вульвы, влагалища, выраженные в разной степени — от яркой и «сочной» гиперемии при остром течении заболевания и до «застойной» и практически незаметной при хроническом, процессе. Эрозивных поражений при вульвовагините не было выявлено ни у одной девочки.

При вульвовагините слизистые выделения из половых путей встречались при хламидийной моноинфекции в 2,0 раза чаще, чем при микоплазменной (М: genitalium) моноинфекции, тогда как выделения с гнойным компонентом (слизисто-гнойные, гнойные) отмечались у девочек с микоплазменной (М genitalium) инфекцией в 5,6 раза чаще;, чем при хламидиозе. Очевидно, возрастание доли слизисто-гнойных выделений при смешанной инфекции в 5,3 раза, по сравнению с хламидиозом, связано с более активным воздействием на слизистую детского влагалища М. genitalium.

Вульвовагинит одинаково часто сопровождался у девочек всех групп уретритом. Хронический цистит в 1,6 раза чаще встречался при микоплазменной инфекции УГТ, чем при хламидиозе.

Поражения верхних, отделов УГТ у 14,0% девочек с хламидийной моноинфекцией встречались в виде хронического сальпингита и у одной пациентки — пельвиоперитонита, чаще при хроническом рецидивирующем течении, чем при торпидном^ в 2,3 раза. Ни у одной пациентки с микоплазменной (М. genitalium) моноинфекцией не выявлялись ВЗОМТ.

Хронический пиелонефрит встречался в 2 раза чаще у девочек с микоплазменной (М genitalium) моноинфекцией, по сравнению с пациентками, страдающими монохламидиозом. При этом пиелонефритом чаще страдали девочки с хроническим торпидным течением хламидийного вульвовагинита и девочки с хроническим рецидивирующим течением микоплазменного вульвовагинита.

Подавляющее число больных с хламидийной, микоплазменной и смешанной хламидийно-микоплазменной инфекцией УГТ относились к группе часто и длительно болеющих детей. У девочек была выявлена множественная сопутствующая воспалительному процессу в УГТ патология, у большинства носившая хронический характер. Превалировали хронические тонзиллит (у 20,5%), бронхиты (у 27,4%), конъюнктивиты и дакриоциститы (у 28,1%). Часто выявлялась патология со стороны ЖКТ, среди которой ведущими были дисбактериоз кишечника (у 39,0%), хронический гастрит, холецистит, энтероколит (у 31,5%). Диагноз ПЭП был поставлен у 32,2% девочек на первом году жизни. В среднем на каждого ребенка приходилось по 3,1 сопутствующих заболевания, не считая УГИ: при хламидийной инфекции - 3,7; микоплазменной - 2,7; смешанной хламидийно-микоплазменной - 3,0.

Длительное, хроническое, часто вялое течение УТИ у девочек, множественная сопутствующая патология, на фоне которой или параллельно с ней развивались УГИ, дали нам основания для заключения о снижении общей реактивности, организма девочки, о чем имеются и литературные данные (Непокульчицская Н.В, 1995; Патрушева Е.Н, 1995; Мальцева Е.С. с соавт, 1996; Ковалев Ю.Н. с соавт, 1998; Самсыгина Г.А. с соавт, 1997; 1998; Ярославский В.К. с соавт, 1997; Гуркин Ю.А. с соавт, 1998; Stancombe В.В et al, 1993; Groneck P. et. al, 1996; Kruger T. et al, 1997). Это подтвердилось в результатах исследования показателей функциональной активности нейтрофилов периферической крови у наших пациенток. Исследование показателей фагоцитарной активности нейтрофилов мы провели у 146 девочек, проанализировав характер изменений в зависимости от возраста, при моно- и смешанной инфекции УГТ.

В общей группе девочек у подавляющего числа детей было выявлено снижение фагоцитарной и метаболической функции нейтрофилов периферической крови, наиболее выраженное у детей до 3 лет.

При хламидийной моноинфекции на фоне сниженного количества фагоцитирующих нейтрофилов (в среднем на 24,9%) сохранялась их нормальная, и даже повышенная, поглотительная способность, наиболее выраженная в показателе фагоцитарного индекса - 35,4%. При этом отмечалось снижение метаболической активности (в тесте спонтанной хемилюминесценции в 3,1 раза, индуцированной - в 2 раза) нейтрофилов, свидетельствующее о слабом «метаболическом взрыве» и низкой резервной бактерицидной функции этих клеток, приводящих к незавершенному фагоцитозу. Наиболее значимые изменения (спонтанной и индуцированной хемилюминесценции) были констатированы у пациенток в возрасте от 0 до 3 лет (71,3% и 53,9% соответственно) и от 4 до 9 лет (69,2% и 51,8%).

При микоплазменной (М. genitalium) моноинфекции были снижены показатели количества фагоцитирующих нейтрофилов (в среднем на 24,0%) и их поглотительной функции (фагоцитарного числа на 44,0%, фагоцитарного индекса на 50,4%). Метаболическая активность нейтрофилов характеризовалась сниженной резервной бактерицидной функцией (в среднем на 37,6%). Наиболее значимые изменения данного показателя касались девочек в возрасте 4-9 и lG-12 лет (42,1% и 50,2% соответственно).

При смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции отмечалось значительное снижение количества нейтрофилов, вступивших в фагоцитоз (в среднем на 29,3%), их низкая поглотительная способность и резко сниженная метаболическая функция. Так, снижение фагоцитарного индекса в среднем составило 24,7%, а фагоцитарного числа - в' среднем в 3 раза. Метаболическая функция нейтрофилов в тесте спонтанной и индуцированной хемилюминесценции у большинства пациенток была ниже возрастной нормы в целом в 2 раза. Необходимо отметить, что у девочек до 3 лет были констатированы наиболее серьезные отклонения от нормальных значений в поглотительной функции нейтрофилов, периферической крови. Процент фагоцитоза был снижен на 50,0%, фагоцитарный индекс - на 32,3%, фагоцитарное число - в 4,5 раза.

Анализ показателей фагоцитарного звена у девочек с хламидийной, ^ микоплазменной (М. genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекцией УГТ позволил нам заключить, что эти заболевания протекают на фоне значительных изменений фагоцитарной и метаболической функции нейтрофилов периферической крови.

Необходимость назначения лекарственных средств, улучшающих функциональную активность нейтрофилов, у детей с УГИ должна быть строго обоснована, а спектр лекарственных препаратов должен подбираться детским иммунологом индивидуально. При этом необходимо учитывать выбор этиотропных средств и длительность их назначения при лечении хламидийной, микоплазменной (М genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М. genitalium) инфекции УГТ, так как не все препараты имеют одинаковое воздействие на показатели фагоцитарного звена.

Комплексное обследование девочки проводится для того, чтобы выработать наиболее рациональный и эффективный план ее лечения. Для этого необходимо учитывать этиологические факторы и варианты их сочетания, степень выраженности воспалительного процесса в УГТ, уровень поражения УГТ, длительность заболевания, наличие экстраурогенитальных очагов инфекции, сопутствующую патологию.

Результаты лечения наших пациенток подтвердили эту необходимость. Первым этапом анализа результатов лечения девочек с хламидийной, микоплазменной (М genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекцией УГТ стало установление эффективности и переносимости макролидного антибиотика джозамицина.

Эффективность джозамицина при лечении хламидийной моноинфекции составила 98,1% - этиологического выздоровления, при микоплазменной (М genitalium) моноинфекции - 93,0%, при смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции С. trachomatis были элиминированы у 98,0% больных, М. genitalium - у 92,2%.

Анализ переносимости джозамицина детьми показал его безопасность для детского организма.

Следующим этапом нашего анализа этиотропной терапии УГИ было изучение характера влияния джозамицина на фагоцитарное звено иммунитета. Процент фагоцитоза, сниженный у детей до лечения джозамицином, после окончания курса лечения возрос на 140,0% от исходного уровня и у всех детей достиг нормальных значений. Для смешанной хламидийно-микоплазменной (М. genitalium) инфекции УГТ увеличение этого показателя составило 161,0%, для хламидийной - 135,0%, для микоплазменной - 127,0%. Подобные изменения были характерны и для других показателей поглотительной способности нейтрофилов периферической крови: фагоцитарное число и фагоцитарный индекс, изначально высокие при хламидиозе, после лечения снизились до нормальных значений. При микоплазменной (М genitalium) инфекции УГТ поглотительная функция нейтрофилов возросла в 1,9 раза, а при смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции УГТ — в 1,2 и 2,2 раза соответственно. Показатели метаболической активности нейтрофилов периферической крови в процессе лечения джозамицином также улучшились: в среднем увеличение ПХС составило 1,9 раза у детей с хламидиозом и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекцией УГТ, тогда как у детей с микоплазменной инфекцией данный показатель практически не изменился от исходного нормального значения, увеличение ПХИ в среднем составило 1,2 раза.

Таким образом, анализ результатов лечения хламидийной, микоплазменной (М genitalium) и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции УГТ у девочек до 12 лет позволил нам сделать вывод, что джозамицин является высокоэффективным при лечении не только моноинфекции, но и смешанной хламидийно-микоплазменной (М genitalium) инфекции: УГТ у детей. Джозамицин обладает не только высокой терапевтической эффективностью, но одновременно является и безопасным для детского. организма. Установленные закономерности положительного влияния джозамицина на показатели функциональной активности нейтрофилов позволяют назначать этот антибиотик в виде монотерапии, не прибегая к параллельному назначению препаратов, улучшающих работу системы фагоцитов.

Проведенные нами исследования подтверждают важную роль хламидий и MI genitalium в перинатальном инфицировании детей и последующем развитии у них воспалительных заболеваний мочеполового тракта. Это диктует необходимость настороженного отношения врачей к детям, имеющим клиническую симптоматику в области УГТ, и определяет важность комплексного лабораторного обследования ребенка не только на наличие известных патогенов, в частности, С. trachomatis, по и на наличие М: genitalium. Своевременное лечение девочек с выявленными С. trachomatis и М. genitalium высокоэффективным и безопасным для детского организма этиотропным препаратом джозамицином позволяет не только достичь элиминации возбудителей на фоне клинического выздоровления, но и значительно улучшить патогенетически важные показатели функциональной активности нейтрофилов. Все это является важным аспектом в профилактике восходящей инфекции УГТ, а значит - залогом репродуктивного здоровья девочки в будущем.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Храмова, Татьяна Геннадьевна

1. Аверьянова С.С. Клиннко-нммунологические особенности течения хламидийной инфекции у детей первого полугодия жизни и обоснование терапии ровамицином в комбинации с лейкинфероном Текст. / С.С. Аверьянова. Екатеринбург, 1997.

2. Айламазян Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций Текст. / Э.К. Айламазян // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1995. - № 2. — С. 3-11.

3. Аковбян В.А. Ровамицин в лечении неосложненного урогенитального хламидиоза Текст. / В.А. Аковбян, А.Л. Машкиллейсон, М.А. Гомберг // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. - № 1. - С. 60-61.

4. Аковбян В.А. Урогенитальная хламидийная инфекция: 25 лет спустя Текст. / В.А. Аковбян // Гинекология. 2004. - № 2. - Т. 6. - С. 30-37.

5. Базарный В.В. Клиническая оценка фагоцитарных тестов при урогенитальном хламидиозе Текст. / В.В. Базарный, Н.К. Левчик // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 2. - С. 21-24.

6. Баранов А.Н. К вопросу вульвовагинитов у детей Текст. / А.Н. Баранов // Журнал акушерства и женских болезней. 1998. - Спец. Выпуск. — С. 14.

7. Башмакова М.А. Особенности акушерских инфекций Текст. / М.А. Башмакова, A.M. Савичева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. -№ 3. - С. 79-81.

8. Башмакова Н.В. Профилактика невынашивания беременности при УГИ у супругов Текст. / Н.В. Башмакова, Л.П. Заварзина, JI.K. Глазкова // Акушерство и гинекология. 1998.-№ 3. - С. 14-17.

9. Башмакова Н.В. Генитальные микоплазмы и микоплазменные инфекции Текст. / М.А. Башмакова, A.M. Савичева // Трудный пациент. 2006. — №2. - Т. 4.-С. 2-7.

10. Блохин Б.М. Ровамицин антибиотик для внебольничной терапии инфекции нижних дыхательных путей у детей Текст. / Б.М. Блохин, К.И. Григорьев//Педиатрия. - 1997.-№ 1.-С. 45-481

11. Борисенко К.К. / О значении колонизации мочеполовых .органов Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum Текст. / К.К. Борисенко, И.А. Тоскин, В.И. Кисина//ИППП. 1999.-№ 3. - С; 28-32.

12. Брико Н.И. Современная ситуация по болезням, передающимся половым путем, в России и тенденции ее развития Текст. / Н.И. Брико, И.П. Иваненко, А.И. Громыко, А.И. Тихонова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999.-№ 1. - С. 4-6.

13. Бугрова О.Г. Иммунологическая характеристика варианта острого течения урогенитального монохламидиоза Текст. / О.Г. Бугрова, Е.Ф.

14. Кира, A.M. Савичева // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. -№4.-С. 24-30.

15. Васильев М.М. Вильпрафен (джозамицин) в терапии больных урогенитальным хламидиозом Текст. / М.М. Васильев, А.А.Смирнова. — М.: «ЦНЖВИ», 2000. 32 с.

16. Васильев М.М. Лечение урогенитального хламидиоза вильпрафеном Текст. / М.М. Васильев, А.А.Смирнова // Вестник дерматологии и венерологии. — 2001. № 1. - С. 73-74.

17. Геппе Н.А. Особенности клинико-эхографической и морфологической картины у новорожденных с микоплазменной инфекцией Текст. / Н.А. Геппе, И.Н. Волощук, О.С. Нестеренко // Российский педиатрический журнал. 1998.-№> 3. - С. 44-47.

18. Геппе Н.А. Пороки развития ЦНС у новорожденных с внутриутробной инфекцией Текст. / Н.А. Геппе, О.С. Нестеренко, Н.С. Нагибина // Педиатрия. 1999. -№ 5. - С. 42-44.

19. Глазкова JT.K. Стояние факторов неспецифической защиты организма женщин при хламидиозе Текст. / JI.K. Глазкова, Н.М. Герасимова // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 1. - С. 7-10.

20. Глазкова JI.K. Хламидийная инфекция у детей Текст. / JI.K. Глазкова, Н.М. Герасимова // Лечение и профилактика инфекций, передаваемых половым путем, у детей, подростков и беременных: Методические материалы. Екатеринбург. 1999. — С. 25-43.

21. Глазкова Л.К. Особенности течения хламидийной инфекции у беременных. Совершенствование диагностики и лечения Текст. / Л.К. Глазкова, Н.В. Башмакова, Ю.И. Моторнюк, И.И. Ремизова // И111111. -2002.-№2.-С. 15-20.

22. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков Текст. : рук. для врачей / Ю.А. Гуркин. С-Пб.: «Медицина», 1998. - 553 с.

23. Гуркин Ю.А. Вульвовагиниты у девочек: этиология, клиника, лечение Текст. : рук. для врачей / Ю.А. Гуркин С-Пб.: «Астер-Х», 1998. - 64 с.

24. Гуркин Ю.А. «Новые» заболевания, передающиеся половым путем, у девушек Текст. : рук. для врачей / Ю.А. Гуркин С-Пб.: «Астер-Х», 1999.-64 с.

25. Делекторский В.В. Семейный хламидиоз: пособие по клинике, диагностике и лечению Текст. : рук. для врачей / В.В. Делекторский. -М. «Медиа», 1996. 23 с.

26. Дворецкая С.А. Врожденная хламидийная инфекция у детей Текст. / С.А. Дорецкая, Т.И. Симакова // Внутриутробные инфекции плода иноворожденного : тез. Всероссийской науч.-практ. конф. акушеров-гинекологов. Саратов, 2000. - С. 53-55.

27. Дружинина Е.Б. Смешанная трихомонадно-хламидийная инфекция урогенитального тракта у беременных женщин и их детей Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.Б. Дружинина. Иркутск, 2001. - 30 с.

28. Евсюкова И.И. Актуальные проблемы клиники, диагностики и лечения хламидийной инфекции у новорожденных детей Текст. / И.И. Евсюкова, Е.Н. Патрушева, A.M. Савичева // Акушерство и гинекология. 1995. - № 1.-С. 18-21.

29. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного Текст. / И.И. Евсюкова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. — № 4. — С. 24-27.

30. Евсюкова И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных Текст. / И.И. Евсюкова // Педиатрия. 1997. - № 3. - С. 77-80.

31. Евсюкова И.И. Опыт использования сумамеда в терапии внутриутробных инфекций у новорожденных Текст. / И.И. Евсюкова, Т.В. Миничева, A.M. Савичева, О.В. Ковалевская // Педиатрия. — 1998. -№1.-С. 43-46.

32. Евсюкова И.И. Антибиотикотерапия хламидийной инфекции у беременных и новорожденных детей Текст. / И.И. Евсюкова // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - № 3. - С. 1116.

33. Запруднов A.M. Особенности хламидийной инфекции у детей с нефрологической, урологической и гинекологической патологией Текст. / A.M. Запруднов, Ю.П. Съемшикова, С.А. Бадяева // Педиатрия. — 1999. —.-№ 1, -С. 23-26.

34. Запруднов A.M. Хладимийная инфекция у детей: этиология, эпидемиология, патогенез, клинические проявления Текст. / A.M. Запруднов, JI.H. Мазанкова, К.И. Григорьев, Ю.П. Съемшикова //• Российский Вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - № 5. — С. 4350.

35. Зубакова О.В. Диагностика и лечение неспецифического вульвовагинита Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. / О.В. Зубакова. — М., 2001. — 26 с.

36. Ильинская Г.В. Генитальный хламидиоз у детей Текст. / Г.В. Ильинская, А.В. Иванова // Российский медицинский журнал. — 1998. №6.-С. 48-50.

37. Исаенко Т.П. К вопросу об эффективности назначаемой терапии женщинам фертильного возраста с урогенитальным уреаплазмозом Текст. / Т.П. Исаенко, Т.В. Бибичева, П.В. Калуцкий // Вестник последипломного медицинского образования. 2002. - № 4. - G. 22.

38. Калинина С.Н. Применение Вильпрафена в сочетании с вобэнзимом у мужчин с хламидийным простатитом, осложненным бесплодием Текст. / С.Н. Калинина, О.Л. Тиктинский, В.П. Александров^ A.M. Савичева // Сборник статей. Выпуск 4. М., 2002. - С. 3-6.

39. Калинченко С.Ю. Применение вильпрафена (джозамицин) при лечении бесплодия у мужчин, обусловленного генитальными инфекциями Текст. / С.Ю. Калинченко, Г.И. Козлов, Л.Ф. Курило // Российский журнал кожных и венерический болезней. 2000:-№ 5. — С. 48-50.

40. Карамова А.Э. Урогенитальные инфекции, вызванные mycoplasma и ureaplasma опыт лечения вильпрафеном Текст. / А.Э. Карамова, И.В. . Хамаганова // Сборник статей. Выпуск 4. - М., 2002. - С. 27-30.

41. Кисина В.И. Урогенитальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы Текст. / В.И. Кисина // Consilium medicum. — 2001. -№ 3.-Т. 7.-С. 307-310.

42. Ковалев Ю.Н. / Особенности клинико-иммунологических показателей у детей с атритами и хламидиозом Текст. / Ю.Н. Ковалев, О.В. Лысенко // ИПГТП.- 1999.-№ 1 -С. 56.

43. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий Текст. : рук. для врачей / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. С-Пб.: «Ольга», 2000. - 572 с.

44. Козлова О.В. Эпидемиология М. hominis инфекции беременных, плода и новорожденных Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Козлова. -М, 1982.-24 с.

45. Козлюк В.А. Роль микоплазм, гарднерелл и их ассоциации в генезе НХНГУ у мужчин Текст. / В.А. Козлюк, А.С. Козлюк, Г.В. Озерянский // ИППП. 2002.-№3.-С. 15-20.

46. Коколина В.Ф. Антибиотики-макролиды в педиатрии Текст. : рук. для врачей / В.Ф. Коколина. М.: «Астра», 2000. - 65 с.

47. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии Текст. : рук. для врачей / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Серова. М.: «Литтерра», 2005. -1152 с.

48. Кулинич С.И. Лечение хламидийной инфекции у беременных женщин Текст. : рук. для врачей / С.И. Кулинич, Е.С. Свердлова, Е.Б. Дружинина. Иркутск, 2002. - 19 с.

49. Логинова Н.С. Интерфероновый статус больных урогенитальным хламидиозом Текст. / Н.С. Логинова, Л.З. Файзуллин, А.В. Жданов // ЗППП.- 1997.-№6.-С. 19-21.

50. Лузан. Н.В. Медико-социальное исследование 3111111 у несовершеннолетних Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Лузан. С-Пб., 1997.-22 с.

51. Лузан Н.В. К вопросу о заболеваемости ЗППП у несовершеннолетних Текст. / Н.В. Лузан // ЗППП. 1998.-№ 1. - С. 28-31.

52. Лузан Н.В. Опыт работы по диагностике и лечению 3111111 Текст. / Н.В. Лузан // Актуальные вопросы дерматологии, микологии, ЗППП : тез. Российской науч.-практ. конф. дерматовенерологов. Иркутск, 1998. - С 82-83.

53. Лысенко 0:В. Роль инфекционного генитального очага и иммунных нарушений в патогенезе, диагностике и лечении болезни Рейтера у детей Текст.: автореф. дис. . д-ра. мед. наук : О.В. Лысеко. — Челябинск, 2002. -34 с.

54. Мавров И.И. Половые болезни Текст. : рук. для врачей / И.И. Мавров. -М.: «Киев», 1994. С. 219-244.

55. Майорова Г.Н. Роль хламидийной инфекции в развитии артритов у детей Омской области Текст. / Т.Н. Майорова, Т.А. Харитонова, Е.П. Эренджилова // Педиатрия. 1999. - № 4. - С. 60-62.

56. Малова И.О. Урогенитальные инфекции у девочек младшего возраста (до 12 лет): эпидемиология, патогенез, клиника, диагностиеа, лечение, профилактика Текст. : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / И.О. Малова. -М., 2000.-34 с.

57. Малова И.О. Вильпрафен (джозамицин) в лечении хламидийной и смешанных инфекций урогенитального тракта у девочек младшего возраста Текст. / И.О. Малова // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. 2001. -№ 4. - С. 53-55.

58. Малова И.О. Лечение вильпрафеном (джозамицином) хламидийной инфекции урогенитального тракта у беременных женщин Текст. / И.О. Малова, Е.Б. Дружинина // Акушерство и гинекология. 2001. — № 5. — С. 45-46.

59. Малова И.О. Урогенитальный хламидиоз у девочек младшего возраста Текст. : рук. для врачей / И.О. Малова Иркутск: «Принт», 2002. — 56 с.

60. Мальцева Е.С. Клиническое значение микоплазменной инфекции при хроническом пиелонефрите у детей Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.С. Мальцева. Казань, 1996. - 22 с.

61. Манухин И.Б. Опыт лечения хламидиоза вильпрафеном Текст. / И.Б. Манухин, М.Г. Пашинян // Акушерство и гинекология. 2001. — № 4. — С. 40-41.

62. Молочков В.А. Вильпрафен (джозамицин) в терапии хронического хламидийного простатита Текст. / В.А. Молочков, Н.Н. Мостакова // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 6. - С. 61-62.

63. Немченко О.И. Урогенитальный микоплазмоз у девочек Текст. / О.И. Немченко, Е.В. Уварова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. -2005.-№2.-С. 76-79.

64. Непокульчицкая Н.В. Характеристика некоторых показателей иммунного ответа у детей с внутриутробной и постнатальной инфекцией Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Н.В. Непокульчицкая. М, 1995.-22 с.

65. Ноников В.Е. Атипичные пневмонии: второе рождение макролидов Текст. / В.Е. Ноников // Новый медицинский журнал. 1998. - № 1. — С. 5-7.

66. Ожегов A.M. Влияние цитомегаловирусной и смешанной с ней хламидийной и микоплазменной инфекции на состояние здоровья детей раннего и дошкольного возраста Текст. / A.M. Ожегов, Л.С. Мякишева,

67. С.В. Мальцев // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. 2001. — № 1. — С. 61.

68. Ожегов A.M. Клинико-иммунологическая характеристика активной цитомегаловирусной и сочетанной с ней инфекции у детей первого года жизни Текст. / A.M. Ожегов, С.В. Мальцев, JI.C. Мякишева // Педиатрия. -2001.-№2.-С. 26-31.

69. Орлов Е.В. Клиническая эффективность Вильпрафена (джозамицина) при урогенитальной хламидийной и микоплазменной инфекции Текст. / Е.В. Орлов, Т.Б. Меркулова // Сборник статей. Выпуск 4. Москва, 2002. -С. 11-14.

70. Пак Ки О. Врожденные интранатальные инфекции ЦНС у детей раннего возраста Текст. / Пак Ки О // Здоровье детей Сибири. 2003. — № 1. — С. 29-37.

71. Патрушева Е.Н. Клиническое течение и ранняя диагностика хламидийной инфекции у новорожденных Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.Н. Патрушева. М., 1995. - 20 с.

72. Петров Р.В. Иммунология Текст. : рук. для врачей / Р.В. Петров. — М.: «Медицина», 1982. — 368 с.

73. Петроченкова Н.А. Клинико-гематологические проявления хламидийной инфекции у детей Текст. / Н.А. Петроченкова, Н.К. Нефедова, В.Г. Тихонов // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 5. - С. 39-41.

74. Петроченкова Н.А. Клинические особенности течения хламидийной инфекции у детей 1-го года жизни Текст. / Н.А. Петроченкова, Н.К. Нефедова, Г.Н. Федоров // Российский педиатрический журнал. 2001. -№3.-С. 49-50.

75. Попкова A.M. Макролиды Текст. : рук. для врачей / A.M. Попкова, A.JI. Верткин, С.В. Колобова. М.: «Диалог МГУ», 2000. - 73 с.

76. Потекаев Н.С. Джозамицин (вильпрафен) в терапии урогенитального хламидиоза Текст. / Н.С. Потекаев, М.Г. Пашинян, А.Г. Пашинян // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 1. - С. 48-50.

77. Раковская И.В. Механизмы персистенции урогенитальных микоплазм и методы их выявления Текст. / И.В. Раковская, Л.Г. Горина, Н.А. Зигангирова // Журнал микробиологии. 2000. - № 4. - С. 47-52.

78. Раковская И.В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции (Лекция. Часть I) Текст. / И.В. Раковская // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №2. - С. 25-32.

79. Раковская И.В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции (Лекция. Часть II) Текст. / И.В. Раковская // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №3. - С. 25-32.

80. Рахматуллина М.Р. Вульвовагиниты у девочек до 12 лет: этиология, клиника, диагностика Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. / М.Р. Рахматуллина. М., 2004. - 22 с.

81. ЮЗ.Редько И.И. Клинико-метаболические особенности течения хламидийной инфекции у новорожденных детей Текст. / И.И. Редько // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. — 1998. № 3. - С. 15.

82. Русанова Н.Н. Болезнь Рейтера у детей Текст. : рук. для врачей / Н.Н. Русанова, Г.А. Глазырина, О.В. Лысенко, Ю.Н. Ковалев. С-Пб.: «Медиа -М», 2000.- 127 с.

83. Рэдклиф И. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передающихся половым путем Текст. : рук. для врачей / И. Рэдклиф. -2004. 272 с.

84. Савичева A.M. Урогенитальный хламидиоз и репродуктивное здоровье женщин Текст. / A.M. Савичева // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии : тез. 7 Российского Съезда дерматологов и венерологов. — Казань, 1996.-Ч.З.-С. 121.

85. Савичева A.M. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия Текст. : рук. для врачей / A.M. Савичева, М.А. Башмакова. Н. Новгород.: «Мед. книга», 1998. - 182 с.

86. Савичева A.M. Применение джозамицина (Вильпрафена) при лечении генитальной хламидийной инфекции у беременных женщин Текст. /

87. A.M. Савичева, М.Г. Чхартишвили, О.Н. Аржанова // ИППП. 1999. - № 4. - С. 35-37.

88. Самсыгина Г.А. Влияние терапии рулидом на функции фагоцитов периферической крови Текст. / Г.А. Самсыгина, Т.М. Бородина, И.Б. Левшин //Педиатрия. 1998. - № 2.- С. 70-73.

89. Самсыгина Г.А. Рулид в амбулаторном лечении заболеваний респираторного тракта у детей Текст. / F.A. Самсыгина, Н.П. Брашнина, ОФ. Выхристюк // Педиатрия. 1998. - № 1. - С. 54-58.

90. Самсыгина Г.А. Микробная контаминация плода и новорожденного Текст. / Г.А. Самсыгина, Д.Б. Лаврова // Внутриутробные инфекции плода и новорожденного : тез. Российской науч.-практ. конф. акушеров-гинекологов.-Саратов, 2000. С. 53-55.

91. Сергиенко М.Ю. Связь эндоцервицитов у девочек и девушек-подростков с урогенитальными инфекциями Текст. / М.Ю. Сергиенко, Л.А. Матыцина, Л.В. Желтоноженко // Журнал акушерства и женских болезней. 1998. Спец. Выпуск. - С. 36-37.

92. Сидорова И.С. Особенности течения беременности и исходы родов при внутриутробном инфицировании плода Текст. / И.С. Сидорова, И.О. Макарова, А.А. Сидоров // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - № 1. - С. 15-20.

93. Сидорова И.С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия Текст. / И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - № 3. - С. 7-13.

94. Сидорова И.С. Особенности течения и ведения беременности при внутриутробном инфицировании плода Текст. / И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко, А.А. Сидоров // Российский Вестник перинатологии и педиатрии.- 1998.-№ 4.-С. 13-17.

95. Скринпкин Ю.К. Лечение джозамицином (вильпрафеном) больных урогенитальным хламидиозом Текст. / Ю.К. Скрипкин, М.Г. Пашинян // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 2. - С. 49-50.

96. Страну некий Л.С. Современная антимикробная химиотерапия Текст. : рук. для врачей / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. М.: «Боргес», 2002. -436 с.

97. Суворова К.Н. Детская дерматовенерология Текст. : рук. для врачей / К.Н. Суворова. Казань, 1996. - С. 345-406.

98. Тихонова Л.И. Общий обзор ситуации с инфекциями, передаваемыми половым путем Текст. / Л.И. Тихонова // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. -№ 2. - С. 4-7.

99. Тищенко А. Л. Терапия смешанной урогенитальной инфекции вильпрафеном (джозамицином) Текст. / А.Л. Тищенко, М.Г. Умеренков // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 4. - С. 44-45.

100. Уварова Е.В. Кандидозный вульвовагинит в практике детского гинеколога Текст. / Е.В. Уварова // РМЖ. 2002. - Т. 10. - № 18. - С. 798-803.

101. Уварова Е.В. Состояние вагинального микроценоза в норме и при различных вариантах патологии у детей Текст. / Е.В. Уварова, М.Р. Рахматулина // Венеролог. 2006. - № 10. - С. 20-35.

102. Федорова М.В. Внутриутробные инфекции Текст. / М.В. Федорова, В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, Т.Г. Тареева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - № 2. - С. 89-99.

103. Филин В.А. Инфекция, вызванная Chlamydia trachomatis у детей: частота выявления, диагностика и лечение Текст. / В.А. Филин, Н.В. Рудинцева, JI.H. Ситкина // Педиатрия. 1999. - № 1. - С. 20-22.

104. Фомичева Е.Н. Роль уреаплазменной и хламидийной инфекции в акушерской практике Текст. / Е.Н. Фомичева, Е.Н Зарубина, И.В. Минаев // Акушерство и гинекология. 1997. - № 2. - С. 55-57.

105. Фомичева Е.Н. Урогенитальный хламидиоз: особенности течения беременности, родов, послеродового периода и перинатальные исходы Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Н. Фомичева. М., 1997. — 22 с.

106. Цинзерлинг А.В. Внутриутробный микоплазмоз Текст. : рук. для врачей / А.В. Цинзерлинг, Г.А. Вуду. Кишинев, 1986. - 308 с.

107. Шинский Г.Э. Эпидемиологические аспекты хламидийной инфекции Текст. / Г.Э. Шинский, В.А. Мерзляков, С.Б. Тимофеева // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - № 1. - С. 11-13.

108. Щербо С.Н. Диагностика ЗШШ в Москве методом ПЦР Текст. / С.Н. Щербо, С.В. Семина, В.Б. Макаров // ПЦР в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний : тез. II Всероссийской науч.-практ. конф. дерматовенерологов. Москва, 1998. - С. 24.

109. Яковлев С.В. Рокситромицин (рулид) новый макролидный антибиотик Текст. : рук. для врачей / С.В. Яковлев, В.П. Яковлев. - М.: «Мед. агентство», 1995. - 103 с.

110. Яковлев С.В. Спирамицин Текст. : рук. для врачей / С.В. Яковлев. М.: «МедИнфо», 1997. - 72 с.

111. Ярославский В.К. Неотложная гинекология детей и подростков Текст. : рук. для врачей / В.К. Ярославский. С-Пб.: «Гиппократ», 1997. С. 122138.

112. Ault К. Tumor necrosis factor-alpha response to infection with Chlamydia trachomatis in human fallopian tube organ culture Text. / K. Ault // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol: 175, № 5. - P. 1242-1245.

113. Bebear C.M. Antimicrob Agents Chemother Text. / C.M. Bebear // J. STD AIDS.-2000. Vol. 44.-P. 1980-1982.

114. Bjornelius E. Mycoplasma genitalium in non-gonococcal urethritis-a study in Swedish male STD patients Text. / E. Bjornelius, P. Lidbrink, J.S. Jensen // J. STD AIDS. 2000. - Vol. 11.-P. 292-298.

115. Cassell G.H. Perinatal mycoplasmal infection Text. / G.H. Cassell, K.B. Waites, T. Crouse // Clin. Perinatol. 1991. - Vol. 18. - P. 241-262. .

116. Cassell G.H. Ureaplasma urealyticum infection: role in prematurity and disease in newborn Text. / G.H. Cassell, K.B. Waites, H.L. Watson, R. Harasawa // Clin. Microb. Rev. 1993. - Vol. 6. - Pi 69-87.

117. Chandeying V. The prevalence of urethral infections amongst asymptomatic young men in Hat Yai, southern Thailand Text. / V. Chandeying, S. Skov, P. Duramad //J. STD AIDS. 2000. - Vol. 11.-P. 402-407.

118. Colarizi P. Chlamydia trachomatis-associeted respiratory disease in the very early neonatal periodi Text. / P. Colarizi, C. Chiasa, L. Pacifico // Acta. Pediatr. 1996. - Vol. 85.- P. 991-994.

119. Cotter T.W. Protective efficacy of major outer membrane protein specific immunoglobulin-A and Ig G monoclonal antibodies in a murine model of

120. Chlamydia trachomatis genital tract infection Text. / T.W. Cotter, Q Meng, Z.L. Shen // Infect. Immunol. 1995. - Vol. 63. - P. 4704-4714.

121. Cram L. F. Genitourinary infections and their association with preterm labor Text. / L. F. Cram, M.O. Zapata, E.S. Toy, B. Baker // Am. Fam. Physician. -2002.-Vol. 65.-P. 241-248.

122. Darville T. Tumor necrosis factor alpha activity in genital tract secretions of guinea pigs infected with chlamydiae Text. / T. Darville, K.K. Laffoon, L.R. Kishen, R.G. Rank // Infect. Immunol. 1995. - Vol. 63. - P. 4675-4681.

123. Dolivo M. Maladies transmises par voies sexuelles Text. / M. Dolivo, J. Henry-Suchet, F. Eb//JAC. 1997. - Vol. 14.-P. 151-156.

124. Donati M. Antimicrob Agents Chemother Text. / M. Donati // JAC. 2002. -Vol. 50.-P. 407-410.

125. Emelyanova E.A. Clinical manifestation, diagnostics and treatment of women's genital ureaplasmosis Text. / E.A. Emelyanova, E.A. Korobejnikova // Clin. Dermatol. 1996. - Vol. 14. - P. 165.

126. Gambini D. Mycoplasma genitalium in males with nongonococcal urethritis: prevalence and clinical efficacy of eradication Text. / D. Gambini, I. Decleva, L. Lupica // Sex. Transm. Dis. 2000. - Vol. 27, № 4. - P. 226-235.

127. Garland S.M. Role of Ureaplasma urealyticum and Chlamydia trachomatis in lung disease in low birth weight infants Text. / S.M. Garland, E.D. Bowman // Patology. 1996. - Vol. 28, № 3. - P. 266-269.

128. Groneck P. Inflammotory bronchopulmonary response of preterm infants with microbial colonization of the airways at birt Text. / P. Groneck, B. Goetze-Speer, C.P. Speer // Arch. Dis. Child. Fetal, and Neonat. Ed. 1996. -Vol. 74, № i.p. 51-55.

129. Helle F.C. Serological investigation of Mycoplasma genitalium in infertile women Text. / F.C. Helle, J. Fedder, M. Drasbek // Human Reproduction. -2001.-Vol. 16, №9.-P. 1866-1874.

130. Hess D.L. Chlamydia in the neonate Text. / D.L. Hess // Neonatal. Netw. -1993.-Vol. 12, №3. p. 912.

131. Hooton T.M. Prevalence of Mycoplasma genitalium determined by DNA probe in men with urethritis Text. / T.M. Hooton, M.C. Roberts, P.L. Roberts // Lancet. 1988. - Vol. 6, № 1. - P. 266-274.

132. Horner P.J. Association of Mycoplasma genitalium with acute nongonococcal urethritis Text. / PJ. Horner, C.B. Gilroy, B.J. Thomas // Lancet. 1993. - Vol. 4, № 342. - P. 582-587.

133. Horner P.J. Role of Mycoplasma genitalium and Ureaplasma urealyticum in acute and chronic nongonococcal urethritis Text. / P. Horner, B.J. Thomas,

134. C.B. Gilroy//Clin. Infec.t Dis. 2001.-Vol. 32, №7.-P. 995-1003.

135. Igietseme J.I. Role for CD8+ T cells in antichlamydial immunity defined by. Chlamydia specific T-lymphocyte clones Text. / J.I. Igietseme, D.M. Magel,

136. Janier M. Male urethritis with and without discharge: a clinical and microbiological study Text. / M. Janier, F. Lassau, I. Casin et.al. // Sex. Trans. Dis. 1995. - Vol. 22, № 4. - P. 244-296.

137. Jensen J.S. Mycoplasma genitalium: a cause of male urethritis? Text. / J.S. Jensen, R. Orsum, B. Dohn // Genitourin Med. 1993. Vol. 69, № 4. - P. 265274.

138. Johannisson G. Occurrence and treatment of Mycoplasma genitalium in patients visiting STD clinics in Sweden Text. / G. Johannisson,; Y. Enstrom, G.B. Lowhagen//J. STD AIDS. -2000.-Vol. 11, № 5.-P. 324-330.

139. Ken B. Mycoplasmas and Ureaplasmas as Neonatal Pathogens Text. / B. Ken, Waites, Brenda Katz, Robert L. Schelonka // Clin. Microb. Rev. 2005. -Vol. 18.-P. 757-789.

140. Keski Nisula L. Amniotic fluid Ur. urealyticum colonization: significance for maternal peripartal infections at term Text. / L. Keski Nisula // Am. J. Perinatol.-1997.-Vol. 14, №3. -P. 151-156.

141. Kruger T. Induction of neutrophil chemoattractant cytokines by Mycoplasma hominis in alveolar type II cell Text. / T. Kruger, J. Baier // Infect. Immun: — 1997.-Vol. 65, № 12.-P. 5131-5136.

142. Kudon E. Antiinflammatory immunomodulatory properties of roxithromycin Text. / E. Kudon // Am. J. Perinatol. 1997. - Vol. 6. - P. 42-43.

143. Labro M.T. Pharmacology of spiramycin a comparison with other macrolides Text. / M.T. Labro // Drug. Invest. 1993. - Vol. 6, № 1. - P. 15-28.

144. Maeda S. Detection of Mycoplasma genitalium in patients with urethritis Text. / S. Maeda, M. Tamaki, M. Nakano // J. Urol. 1998. - Vol. 159, № 2. -P. 405-412.

145. Mazzoli S. Production of IL6 in vivo and anti Chlamydia trachomatis specific immune response in patients affected by prostatitis Text. / S. Mazzoli, S. Salis, E. Cosco, C. Poggiali // J. Dermatol. - 1995. - Vol. 159. - P. 134.

146. Morency P. Aetiology of urethral discharge in Bangui, Central African Republic Text. / P. Morency, M. J. Dubois, G. Gresenguet // Sex. Trans. Inf. -2001.-Vol. 77.-P. 125-129.

147. Morikawa K. Modulatory effect of antibiotics on cytokine production by human monocytes in vitro Text. / K. Morikawa, H. Watabe, M. Araake // Antimicrob. Agents and Chemother. 1996. - Vol. 40, № 6. - P. 1366-1370.

148. Renaudin H. In vitro susceptibilities of Mycoplasma genitalium to antibiotics Text. / H. Renaudin, J.G. Tully, C. Bebear // Antimicrob Agents Chemother.1992. Vol. 36. - P. 870-872.

149. Schiller C. Comparative pharmacokinetics and tissue concentrations of macrolide antibiotics Text. / C. Schiller, H. Lode, R. Andro // Clin. Infect. Dis. 1993. - Vol. 37. - P. 819.

150. Simeska J.W. Interactions of mycoplasmas with В cells: antibody production and nonspecific effects Text. / J.W. Simeska, S.E. Ross, G.H. Cassell // Clin. Infect. Dis.- 1993.-Vol. 17, № 1.-P. 176-182.

151. Simon A.K. Analysis of cytokine profiles in synovial T cell clones from chlamydial reactive arthritis patients: predominance of the Thl subset Text. /

152. А.К: Simon, Е. Seipelt, P. Wu // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 94, № 1. -P. 122-126.

153. Starnbach M:N. Protective cytotoxic lymphocytes are induced during murin infection with Chlamydia trachomatis Text. / M.N. Starnbach, M.I. Bevan, M.F. Lampe//J. Immunol. 1994. -№ 153.-P. 5183-5189.

154. Sun H. Placental Ureaplasma urealyticum infection and low birth weight Text. / H. Sun, Z. Guo, J. Zhang // Chung. Hua Fu Chan. Ко Ts. Chin. 1995. -Vol. 30, №6.-P. 340-341.

155. Taylor-Robinson D. Urethral infection in male chimpanzees produced experimentally by Mycoplasma genitalium Text. / D. Taylor-Robinson, J.G. Tully, M.F. Barile // J. Exp. Pathol. 1985. - Vol. 66, № 1. - P. 95-101.

156. Taylor-Robinson D. The history and of Mycoplasma genitalium in sesually transmitted diseases Text. / D. Taylor-Robinson // Genitourin Med. 1995. — Vol. 71.-P. 1-8.

157. Taylor-Robinson D. Genital mycoplasma infections Text. / D. Taylor-Robinson, P.M. Furr // Wien. Klin. Wochenschr. 1997. - Vol. 109, №14-15. -P. 578-583.

158. Taylor-Robinson D: The role of Mycoplasma genitalium in non-gonococcal urethritis Text. / D. Taylor-Robinson, P. J. Horner // Sex. Trans. Infec. — 2001.-№77.-P. 229-231.

159. Taylor-Robinson D. Mycoplasma genitalium an up-date Text. / D. Taylor-Robinson//Int. J STD AIDS.-2002.-Vol. 13.-P. 145-151.

160. Taylor-Robinson D. Observations on the microbiology of urethritis in black South African men Text. / D. Taylor-Robinson, S.J. Jensen, G. Fehler, R. C. Ballard // Int. J STD AIDS. 2002. - Vol. 13. - P. 323-325.

161. Taylor-Robinson D. Mycoplasma genitalium in chronic non-gonococcal urethritis Text. / D. Taylor-Robinson, C.B. Gilroy, B.J. Thomas, P.E. Hay // Int. J STD AIDS. 2004. - Vol. 15. - P. 21-25.

162. Totten P.A. Association of Mycoplasma genitalium with nongonococcal urethritis in heterosexual men Text. / P.A. Totten, M.A. Schwartz, K.E. Sjostrom//J. Infect. Dis.-2001. Vol. 183, № 2. - P. 276-269.

163. Uno M. Mycoplasma genitalium in the cervices of Japanese women Text. / M. Uno, T. Deguchi, H. Komeda // Sex. Trans. Dis. 1997. - Vol. 24, № 5. -P. 284-290.

164. Waites K.B. Terapeutic considerations for Ureaplasma urealyticum infections in neonates Text. / K.B. Waites, D.T. Crouse, G.H. Cassell // Clin. Infect. Dis.- 1993. -Vol. 17, № i. p. 208-214.

165. Ward M.E. The immunobiology and immunopathology of chlamydial infection Text. / M.E. Ward // AVRIS. 1995. - Vol. 103. - P. 769-796.

166. Ward M.E. An update on immunology of chlamydial infection Text. / M.E. Ward // Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol. 122. - P. 58-62.

167. Williams D.M. Activation of latent transforming growth beta during Chlamydia trachomatis induced murine pneumonia Text. / D.M. Williams, B.G. Grubbs, S. Parksnyder // Infect. Immunol. - 1996. - Vol. 147. - P. 251262.