Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Гранулоцитопоэз у больных гемобластозами после миелотрансплантации

РГ6 Ой

РОССИЙСКАЯ АКЙДНМШ МВДЩИНСКЖ НАУК ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЙ КАУЧНЬШ ЦЕШР

На правах рукописи

Эль-Хаоошис Ихсан Жад-Эль-Карки

ГРАКУЛОЦДОГЮЗЗ У БОЛЬНЫХ ПЗ'ОЕЛАСТОЗАМИ ПОСЛЗ ЙИИОТРШЖАШЩ

14.00.29 - геыятология и переливание зфови

Автореферат диссертации на соискание ученой степсзи •¿андчдата медицине йк нгуг

?к>сггг - 1593

Работа выполнена в Гематологической научном центре Российской Академии медицинских наук.

Научные реководит.алн:

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Л.П.Менделеева .■

Доктор ыадщинских наук, профессор Г.И.Кпзлнец .

Официальные оппонента:

Доктор иедадинских наук, старший научный сотрудник Б.Д.Хорошг.о

Доктор медицинских наук, профессор Н.Т.Морозова

Ведуцзе учреждение: Онкологический научный центр РЖ

Залита состойся "_"___ 1993 Б-ча"

сое на заседали специализированного совете Д 074.03.01 в Гематологической научном центре Российской Ахвдгиш медицинских наук (Москва, 125167, Новозыковский проезд, д. 4га).

' С диссертацией шгшо ознакомиться в библиотеке Гематологического научного центра РШ1.

Автореферат разослан "_- 1993 г-

Ученый секретарь специализированного совета р

кздд.биол.наук и.д.геуь

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В настоящее время траясплантацил костного мозга С'ГКМ) является одним из наиболее интенсивных методов лечения геиобластозов. После трансплантации аллогенного костного иозга (адло-ТЮ) шансы ка длительную бегрецпдпиг/п выживаемость имепт 50-605» пациентов с такими тяаелЕыи заболегания-ыи, как острые лейкозы СОЛ). При хроническом миммейкозе 1ХМЛ) безрецэдикшя выживаемость достигает 70-60%. Дос*е трансплантации аутологичного постного мозга (ауто-ТНМ) число дактельно таси-ващих больных несколько уступает таковсыу после аялоыяелотранс-плантации из-за более частого развития рецидивов заболевания. Однако, этот ыетод лечения имеет преимущества перед стандартной химиотерапией у пациентов, уже имевши рецидив 01, который значительно снизил их шансы на длительную выя:заеиость при использовании только химиотерапии.

Несмотря на успехи, достигнутые в области ыаелеггранептанта-ции, серьезной проблемой остаются многочисленные осложнения у реципиентов костного козга в поеттранеллантацпошон периоде. Одним ез факторов риска рглвкткя тяжелых, иногда летальных якфек-ционкых ослоанеяий является глубокая и длительная депрессия кро-зэтБорения и иммунитета. Однако, тот факт, что ¡знфгяцки'развиваются как в период агракулоцигоза, так и после восстановления количества гранулоцкгоа до нормал&кш: показателей, позволяет высказать предпояоиенке о нарушении некоторое фуккЕроет-льннх свойств нейтрофилов у рэцяпиекгов ностного иозга.

Изучение сроков восстановления как количества нейтрофилов пэрулерической проси, тал и ж функциональной апядаюсти у боль-

Неос гемобластозами после пересадки костного мозга является актуальной проблемой клинической гематологии.

Цель работы. Изучение сроков восстановления нейтрофилов периферической крови и костного мозга у больных острыми лейкозами СОЛ) и хродаческим мяелолейкозои (ДШ) после ииелогрансплая-тации, а тагае исследование функционального состояния элементов гранулоцитарного рада у рецашгеягов косгного мозга.

Задачи исследований:

1. Изучить восстановление гранулоцитопоэза:

- в зависимости от програмны предтранеллантацконного кондиционирования, веда ыиелотрансплантацш и формы лейкоза;

- в зависимости от наличия инфекционных осложнений в период агрануяецитоза и сроков развития рецидива;

- у рецикгягов аутологичного костного мозга в завксиыости от вида крио протектора.

2. Изучать функциональные особенности гранулоцитов периферической крови к костного мозга реципиентов в ближайшие сроки после ТЖ.

Научная новизна работе.

- Показано, что использование в качестве предтрансплантацн-онного кондиционирования сочетания ниелосана с цнкяофосфаном (Мс + Ш сопровождается менее продолжительным периодом аграну-лоцктоза за счет замедленного снижения числа гранулоцитов в перше дни после ТНК по сравнению с подготовкой ци*ш)<|осфанох и тотальным облучением тела СЦФ + ТОТ).

- Еаявлено.что после алло-'1Ш гранулоцитопоэз восстанавливается раньше,чем после ауто-ТКИ.. Кроме того, у реципиентов ауто-логячного костного мозга сроки восстановления кроветворения за-

висят от вида криопротектора.

- Отмечено, что у реципиентов, находящихся в агранулоцито-зе менее 3-х недель, частота тяжелых инфекций наблвдвется в два раза реже, чей у пациентов с длительным агранулоц-.гтозом.

- У реципиентов с ранним рецидивом после -ауто-ТНЫ отмечено значительно сниженное содержание гранулоцитов в костном мозге через 3 недели после ТКМ.

- У' больных с ОЫЯ в стадии ремиссии и XMUL в хронической стадии заболевания отметается нарушение функционального состояния гранулоцитов, что проявляется в снижении активности миелоперокси-дазы, фагоцитоза, повышении показателей НСТ-теста.

- В parame сроки после ТБЫ сохраняется функциональная дефектность гранулоцитов костного мозга и периферической -крови, несмотря на их морфологическую зрелость.

Научно-практическая ценность работы. Определена продолжительность агранулоцитоза у больных гекобластозями после трансплантации аллогенного и аутологичного костного мозга. Выявлена зависимость частоты инфекционных осложнений от продолжительности агранулоцитоза.

Более позднее восстановление гранулоцитопсэза после ТКМ монет явиться прогностическим признаком развития рашего рецидива лейкоза. Длительно сохраняющееся после ТКН каруиеяе функциональной активности гранулоцитов периферической крови к костного мозга является одной из пркчин частых инфекционных осложнений у реципиентов костного мозга.

Апробация диосентацяи. Результаты диссертационной работы доложены на X Научной конференции "Воссталовительше и компенсаторные процессы при лучевых поражениях" г.Санггг-Огтербург, I9S2r;

Всероссийском научной симпозиуме "Экологические факторы и кроветворение", г.Москва, IS92 г.

Публикации. По материален диссертации опубликовано 3 работы.

Объеи и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, четырех глав, в которих представлены результаты собственных исследований, заключения, выводов. Материалы диссертации изложены на 113 страницах иазгаиопиского тгхста, иллюстрирована 24 таблицами, I рисунком, список гдтеротанной кя-тературы включает -44 советских и 146 зарубегных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ »МЕТОДЫ ИССЩОВАНШ

Работа основана на результатах наблюдений и обследований 41 больного с геиобластозани, которым била произведена ТЮ4. йз них 36 больных страдали ОЛ и 5 - Ш. У 23 больных была выполнена трансплантация аллогенного костного мозга, у 15 больных -аутологичного и у 3 - сингенного (таблица I).

34 больным с 01 миелотрансплантация выполнялась в фазе 1-П полной ремиссии, достигнутой в результате интенсивной комбинированной химиотерапии, I больному во П неполной ремиссии и еще одному больнсму с 01 на фене развернутого П рецидива заболевания.

Среди больных с ЛИ четверо пациентов перед ИМ сохраняли хроническую фазу заболевания, а у одного пациента стадия болезни расценивалась как база акселерации.

27 больным (25 - ОЛ, 2 - ЭМИ) перед 'ПИ применяли ЦФ + ТОТ (Ц& - 120 ыгУкг веса, фракционированное ТОТ - б сеансов по Z Гр =

Характеристика больных

а Диагноз Всего больных : Фаза заболевания Реакм подготовки -:Криопротек-:тор пли :ауто-ТШ

:псл- :ная :ре- :ыис :сия ';непол-:ная ;ремис-:сия :ре-:хрони-:ци-:чесиая :днв:сЬаза/ : :4аза ак-: :селера-: :цки НУГ : Ыс+ :ДЫСО:ГЕШЕЛ

Алло ОЛ 21 20 „ I II 10 _ _

Ш 2 - - - 1/1 — 2 -

Ауто ол 15 14 I - - 14 I 5 10

Син-генная да 3 3/0 2 I

Всего больных 41 34 I I 4/1 £7 14 5 10

12 Гр), подготовка Мс + ЦФ (Мс -16 мгЛсг геса больного, ДФ -120 мг/кг веса) прккекзна 14 больннм (II - 01, 3

Работа косила кжтагко-лабора'Х'оргагй характер, объектом иорфо-фунгцисналького исследования бшш ^тетги гравутоцггопоэза ргципи-ектов костного мозга« Восстановление ировегзоренхя после ыкело-'¿'ранслдактацни изучалось пг> данкш ге^ограка и кпелогракм, при зтом определялось абсогэтлое кохичостео зрелых гранулоцитов з периферической крови п стпосм??льнэе содержание элементов грану-лоцйтаркого вяка в нос?::с;л к'эзгз.

Изучение ¿ункцяоншьного состояния элементов гре^улоцкто-яозза у реципиентов лостного моЕга осуцзствл£.яось при помощи ци-?ох'«мкчгских методов (определение активности кгтелопсроксвдак! и щелочной олсйатЕзк, НСТТ-теста), а т&зяе при мсследср-япии поглс-

- а -

тигельной и перивариваицей активности нейтрофилов.

Перечисленные методы исследования выполнены совместно с сотрудниками лалборатории гемоцитологии (рук. лаб. - проф. Г.И.Кози-нец) и бактериологической лаборатории (рук. - проф. Т.В.Голосова). Подсчет гемограмм и миелограмм проводился с сотрудниками клинико-диагностической лаборатории (зав.лаб. - Л.Е.Тихонова).

Результаты исследований были подвергнуты статистической обработки с использованием критериев Стыодекта.

Результаты исследований

Представлялось важным изучить дкн&ыику кроветворения у реципиентов костного мозга после ыиелотрансплантации в условиях применявшихся им интенсивных миелосупрессивных подготовительных режимов. Отмечено, что уже через 2-3 дня после ТИН абсолютное число гранулоцитов было менее 1'10^/л, а через 3-4 дня после ТКЫ -менее и, Продолжительность агронулоцитоза в среднее сос-

д

тавляла 25,5+2,8 дней, а гранулоцитопении (менее 1,0*10 /л) -^¿Б,4+2,3 дней. Восстановление гранулоцитов наблвдалось в среднем через месяц после ТШ: через 29,1+2,6 дней их количество превышало 0,5'Ю^А ■ через 31,1+1,3 дней - 1,0*Ю^/л. Относительное содержание элементов гранулоцитарного рада в пунктах костного мозга достигало нормальных значений такке через 4 недели после ТКМ.что соответствовало срокам повышения числа гранулоцитов в периферической крови.

Проанализировав динамику показателей гранулоцитов периферической крови у реципиентов костного мозга в зависимости от программы предтрансплантационной подготовки и вида ыиелотрансплантации, удалось заметить, что скорость сникекия числа нейтрофилов

и продолжительность агранулоцитоза зависят от программы предтранс-плантационного кондиционирования, а ка сроки восстановления гра-нулоцитопозза влияет вид ТЖ.

Так, у рецшгаектов аллогеиного костного мозга, получивших перед ТКЙ ЦФ + ТОТ, число гранулоцитов снизилось до 1,0'109Ул в 2 раза быстрее, чем у больных, получивших Кс + ЦФ. Агранулоцитоз такие наступил з полтора раза раньше у больных с яредтранспланта-циопной химиорадиоподготовкой.

Сроки "выхода" из агранулоцитоза у реципиентов аллогенного костного мозга незначительно обличались э группах больных с различной подготовкой, но все же сказались более поздними у реципиентов, получивших ЦФ + ТОТ. Возмоено, некоторое замедление репараций гракулоцитопоэза после ТяИ с предварительной химиорадиоподготовкой обуславливается пострадиацикпшм поражением стромы.

Танки образов, использование в качестве предгрансплантаЧи_ онного кснд-.щчонирования программы Мс + ЦФ по сражению с программой ДФ + ТОТ сопровождается достоверно менее продолжительным (на б дней) периогр;« агранулоцитоза и грянулоцитапений после аляо-Т1М за с^-.гт замедленного снижения числа гравулоцитов в перше дни после ГШ и более раннего их восстановления (таблица 2).

Сравнивая предолгавольность агракулсц51тоза у реципиентов, получивших гллогенчый и яутолоптекый ичелотранспзантат, удалось отметить более позднее восстановление гракулоцигепоэза после ау?о-Т1С'. Так, тасло гршулоцитов возрастает до 0,5*10^/л в среднем на +36+1,5 день, то есть на Х2 дней позже, а до 1,0хЮ9/л -на 35+1,3 день, то есть на 10 дней позае у реципз'знтов вутологач-кого, чем ззлогенного костного иозга (таблица 3).

Динамика количества гранулоцятов в периферической крови в зависимости от программы прэдтрансплантационного кон--дициониро вания

Вил 'ПИ Програкш подготовки Дни после 'ГИМ Продолжитель-носгь гранудо-цитопэнии

Гранулоциты х Юа/л

период сникеяик :период восста-: ковления гранулоциты ' х Ю9/л

<1,0 : <0,5 : >0,5 :>1,0 < 0;5 1,0

АЛЛО+ СИНГ ЦЗ + ТОТ (п\ = II) 2,1+ * 3,2+ 0,3- 0,1" 24,8+ 29,9+ 2,0" 2,0" 27,8+я н,г г;г

Мс + Щ (п .» II) 4,3+ 0|<Г 4.5+ о!б- 21,4+ 26,0+ 1,9- г;з- 15,9+ 21,7+ 2,<Г 2,Г

и - различия достоверны

Таблица 3

Динамика количества гранулоцитов в периферической крови в зависимости от вида миелотрансплянтации

Программы подготовки

Вцц там

Дни после ТЕМ Поодолшггель-ность гран/ло-цитопвнни

гранулоциты х 10"/л •

период :период Еосста-снихения | новяения гранулоциты х Ю9/л

<1,0 : < 0,5 : >0,5 : >1,0 <0,5 1,0

1К& + Алло+Синг 2,1+-

Т&Г Сп = И) о,з-

Ауто I,4+

(ъ = п) о;^-

За2+ 24,8+ 29,21,6+ 27,8+

0|Г" 2,0Г 2,С~ 2,Г 2,3-

2,5+й 36,а^ 39,5^ 34,7+* 33,1+*

0,2~ .115- .1;3- .1,4-

н - различия достоверны

При изучении миелограим реципиентов костного мозга, выявлено, что если после алло-ТКМ восстановление гракулоцитопоэза наблюдается уже через 3 недели, то после ауто-ТКМ количество элементов гранулоцитарного ряда остается снигенным в течение первого месяца после ТКН и не достигает нормальных показателей даже через 3 месяца после киелотрансплантации.

При трансплантации аутологичного костного мозга больным ОЛ намя использовались два вида криопрогектора: ГЕШЕЛ и ДИСО. Сравнивая сроки восстановления грзнулоцитопсэза у этих пациентов,отмечено , что реципиенты, лолучишие аутомиелотранеплянтат. крио-консервированный' с ДЫСО, восстановили граиулоциты до уровня 0,5'10*/л на неделэ раньше, чем реципиенты, получикше аутоло-гичиый костный мозг после криоконсервирования с ГЕШЕЛ.

Анализируя частоту развития инфекционных осложнений у реципиентов костного мозга в период агранулоцитоза, удалось откетить, чго у ЗД» больных полностью отсутствовали инфекции в этот период, теыперзтура тела ке преЕШала субфебрильнах цифр, антибактериальная терапия ж не проводилась. У реципиентов в период агра-нулоцктоза наблидслся лшп> стоматит и у 15^ - киеля ыесю тяжелые инфекции (пневмония, сепсис).

Сопоставив сроки восстановления грвнулоцетопоээа у реципиентов, имевших и не :-.меяшос в это время инфекционные ослоакения, не представилось возместла» утгервдать, что наличие шфэЕЦионных ослозненкй в раннем гюеттргкеплантациошом периоде существенно удякняз? период агранулоцитоза. Дажо наоборот, у -реципиентов, гаезлих шфеирюнее ослознекяя после алло-ТКМ, число гранулоци-тов восстановилось до 1,0"10^/л на 5 дней репное, чей у реципиентов без осчожиеии»?.

В то же время, была выявлена зависимость частоты тяделых инфекций от продолжительности аграпулоцитэза. Так, у пациентов, находившихся в агранулоцитозе менее 3-х недель, тяжелые инфекции наблюдались в 2 раза реяв, чем у пациентов с длительным агрануло-цитозом.

Изучив сроки восстановления грзнулоцитопозза у реципиентов с ранним (1,5-8 ыес.) или бояое поздний (12-35 месяцев) рецидивом лейкоза после ТИМ и у пациентов, не имевших рецздива лейкоза в течение 26-54 месяцев, удалось отлететь, что сроки развития рецидива оказывали довольно четкое влияние на скорость восстановления гракулоцнтов после ауто-ТШ. Так, у пациентов с ран-нкыи рецидивами гранулоциты периферической крозк достигли 0,5-Ю^/д на 12 даей пэзке, а 1,0*1й9/л - на 13-14 дней пезме, чем у пациентов с более поздним рецвдивоы или пациентов, у которых рецидив отсутствует в течение 26-54 месяцев. Именно у реципиентов с ранниа рецидивом после ауто-ТКЫ отмечалось значительное снижение содеркания гранулоцитов в костном мозге через 3 недели после миелогрансплантацин.

У реципиентов после аяло-ТКМ не выявлено зависимости скорости восстановления гранулоцитопозза от развития раннего рецидива.

Таким образом, замедленная репарация кроветворения после ауто-ТКМ может явиться неблагоприятным прогностическим признаком в плане развчгия раннего рецидива лейкоза. Этот прогностический признак должен учитываться при обсуждении вопроса о проведении больному в ранние сроки после ауто-ТКМ дополнительной терапии, направленной на предупреидение рецидива, а именно одного из видов иммунотерапии (интерферона, ишгерлейгашы, лимфоциты донора, полностью или частично идентичного по системе Н1А).

Для псдтзерядения или исклвчекяя предположения о том, что одной из причин частых инфекций у реципиентов з отдаленные сроки после ТКМ является нарушение функций нейтрофилов, представлялось важным изучить некоторые (функциональные свойства гранулоци-тов у наших пациентов. С этой целью у 18 реципиентов костного мозга были исследованы активность ыизлопероксидазн и цзлочкой фосфатазы гранулоцитов периферической крови и костного мозга, тест н!*тросЕнего тетразолл, бактерицидная активность гранулоцитов.

В результате цитохииических исследований было выявлено снижение активности млелоаерокскцазы в гршгулоцктах периферической крови и постного мозга еще до выполнения ТШ, как у болькых с ОМЛ, так и ХМ Л. Показатели астинноетк щелочной фосфатазы были у всех пациентов з пределах кориальньк значений. Результаты НСТ-теста превывюпи ;.ор:<у. О снижении бактерицидной активности нейтрофилов свидетельствовала незавершенность фагоцитоза.. Таким образом, еще до ТКМ у наших пациентов отмечалось нарушение функционального состояния гранулоцитов.

Дефект гранулоцитов у больных ОЛ на фоне полной ремиссии дает возмокность предположить, что циркулирующие нейтрофилы, выглядящие как зрелые, функционально неполноценны и представляют, вероятнее всего лзйкозннй клон. В то se время, предшествовавшая интенсивная химиотерапия индукции и консолидации ремиссии, также могла нарушить функциональное состояние гранулоцдаопоэза и митгро-округгения костного иозга (таблица 4).

Функциональная неполноценность гранулоцитов у больных ХЯй такае подтверждает наличие клеток патологического клона (таблица 5).

Характеристика функционального состояния гранулоцитов у большое ОЛ и Ш до ТШ

: Мцелоперокси- : Щелочная :НСЯ-?ест :Реашия Диаг- : даза : фосфатаза :(.» поло- :фагоцитоза

ноз :-;-:кктедьных:

:перифе- :костный:перифе- :костный :грануло- : :рическая: мозг :рическая:ыозг :цктов : :кровь : :кровь : : :

: % : % : % Г :

15+2,8 2£*-1,3 N = 0,59 4СЯ-2,2

12+1,0 Г/%-0,5 N = 0,5 3256-1,0

Как представлено в таблице 5, активность мкелопероксидазы в гранулоцитах у больных 01. и ЖИ после ТКМ оставалась анкетой, а показатели НСТ-теста - пошЕенныки в течение всего 3-х месячного периода наблюдения. Это указывает на сохраняющиеся функциональные нарушения гранулоцитов в бяанайиие сроки после мкело-трансплактации.

Показатели активности щелоедой фосфагазы сохранялись весь период наблюдения в пределах корми.

При изучении бактершрдеэй актив-гости гранулоцитов у реципиентов после киелотранспазг-иации било ошечено ше большее углубление нарушения функции нейтрофилов через 3-4 недели после ТШ. 'Гак, снизился процент фагоцитируш.юс клеток и периваришещая способность: фагоцитарная реакция оставалась незавершенной. йкгнио

Ш 79+3,0 85+4,1 22+4Д 12+4,1

ХМЛ 84+Я,0 92+4,0 19+8,0 25+4,0 (п

Характеристика цитохимических показателей гранулоцитов у больных ОЛ и ХШ1 после Т5ОД

Ниелопероксидаза

Диагноз + 3 нед. + 4 нед. . + 12 нед.

перифе- : рическая: кровь : костный иозг периферическая кровь :костный : мозг периферическая кровь :костный : мозг

% : я /О % • • /о % : %

СЫЯ (п =Ю) £0+р,1 35+8,2 83+4,1' 89+4,1 32+4,1 88+0,1

жн (п =3) 84+0,1 82+4,0 84+0,1 8%8,0 90+4,0 88+4,0

Щелочная фэсфчтаза

ОМЛ (п =10) 20+4,1 16+4,1 20+4,1 17+2,0 13+4,1 10+2,0

ХМ (п =3) 10+4,0 10+4,0 12+0,1 14+4,0 &Й3.0 8+0,1

ЙСТ-тест

ОШ 12+1,2 13+1,2 -¿0+2,4

=Ю) " . . ~~ .

ХЫЛ 10+1,3 <:&+9,7 24+8,3

(п =3) ~ .

в этот период времени все обследуечые пациенты имели инфекционные осложнения.

Восстановление фагоцитарной активности гранулоцитов наблюдалось лишь через 3 месяца после ТШ. В эти сроки возросла пери-заривагяцая активность грэдулоцитов, фагоцитоз стал завершенным (таблица 6).

Бактерицидная активность гранулоцтов у реципиентов, имевших инфекционные осложнения в период агранулоцитоза

Реакция фагоцитоза у больных с инфекциями (п « 13)

до ТНН + 3 над. : + 4 над. : + 12 нед.

т - 0,6 6% - 0,9 Ш - 0,3 - 3,0

N = 0,75 N = 0,6 N = 0,25 N = 8,5

22% - 0,8 Ш - 0,5 19% - 1,2 4% - 0,35

N - индекс заверзеяил фггоцитога .

Проводившиеся нами исследования выполнялись у небольшого количества больных, в свяли с эт!м ке все порученные результаты могут быть достоверными. Однако, представляется веянье« отметить некоторую тенденцию к изменение функционального состояния грануло-датов после ТКК у части реципиентов.

Так, сопоставив динамику показателей цитохимических исследований гранулоцотов костного мозга отмечено более выраженное повышение актизносх-и киелоперокоэдазы по сравнении с исходным'уровнем у пациентов после ауго-ТШ. Показатели аеткгаосг-и щелочной фосфатазы достигали у них верхней границы нормы. После трансплантации аллогекного костного ыоэга зналогичше изменения отсутствовали.

У больных, шеших шдкгкционнме сслогнешш в ранние сроки после ТЙ, отмочено более глубокое снижение активности ыиелоперо-ксидазы в тот период, а показатели активности щелочной фосфагагы граьулоцитов периферической крови и 3,3-4,25 раза били вшке.че:« у реципиентов, не кнестих в это Бремя ж-.фгщ;;Гг-

Бактерицида ал активность гранулоцитов таете была резко снижена у пациентов с инфекциями, восстановление ее отмечено лишь через 3 месяца после ТКМ. Результаты.изучения НСТ-теста в наших исследованиях оказались недостаточно информативными: как до ТКМ, так и после нее показателя этого теста оставались повышенными.

При сравнении результатов исследования функции гранулоцитов у больных, развивших рецидив лейкоза в ближайшие месяцы после ауто-ТКМ, и не. имевших рецидива в течение первого года после мкедстранспленгации, удалось заметить, что у пациентов без рецидива в 54,случаев наблюдалось повышение активности миелоперо-ксидаза и щелочной фосфатазы через 3-4 недели после миелотранс-плянтации, в то время как среди пациентов с ранним рецидивом только в I случае выявлялось повышение миелолероксидазы.

Монно высказать предположение о том, что отсутствие повышения активности ыиелопероксвдазы и щелочной фосфатазы у пациентов в ранние сроки после ТКМ является неблагоприятным прогностическим признаком в плане развития раннего рецидива ОЛ. Этот тест позволяет говорить о том, что клетки аномального клона продолжает циркулировать в периферической крови.

Таким образом, полученные нами результаты выявляют некоторые различия в функциональном состоянии гранулоцитов у реципиентов с аут о- и алло-миелотрансилантацией, при наличии или отсутствии у них, раннего рецидива лейкоза. Однако, подтвердить наши предположения можно только после анализа достаточного числа наблюдений.

Результаты проведенного анализа позволят придти к заключении, что морфологическая зрелость гранулоцитов костного мозга и периферической крови у рецшиентов в течение первых 3-х месяцев

- 1В -

после ТИН не сопровождается их функциональной полноценностью. Число нейтрофилов в периферической крови реципиентов костного мозга не отражает в точности число ¡слеток, способных защищать "хозяина" от инфекции. Это может оказаться важным для уточнения патогенеза инфекционных осложнений у пациентов в пссттрансплан-тационном периоде после "выхода" из агракулоцитоза, а также для выработки плана профилактических и лечебных мероприятий для каждого конкретного пациента.

ВЫВОДЫ

1. Продолжительность агранулоцитоза, наблюдающегося у реципиентов в ранние сроки после трансплантации костного мозга, зависит от программы предтрансплантационной подготовки и вида мие-лотрансплантации.

2. Использование в качестве предтрансплантационкого кондиционирования программы Мс + ЦФ сопровождается, по сравнению с программой Ц5 + ТОТ, менее продолактельным (на б дней) периодом агранулоцитоза и гранулоцитопении за счет замедленного сккяения числа гранулоцигоа в первые дни после трансплантации костного мозга и более раннего их восстановления-

3. Восстановление числа гранулоцитов периферической крови

о

более 0,5хЮ"Ул после алло-ТКМ каблэдается в среднем на +25 день, а после ауто-ТЕМ - на +37 день (т.е. на 12 дней поэче, чем после а«ло-Т1й1). По дг^пим уиелгтрЕ-.и у рецтатлг!гтоз аллогенкого костного мозга относительное содержчниг злег.ьлтов гренулоцктррнсго ряда достигает нормальных зчачгний уяе через 3 медали после нке-лотрансплантации, в то время "г.к после ауго-ТКМ оно остается сштаенгад! далее «срез 3 месяца.

4. Замедление репарации гранулоцитов после ауто-ТШ является неблагоприятным прогностическим признании в плане развития раннего рецидива лейкоза. Так, у пациентов, имевямх рецидив острого лейкоза через 1,5-8 месяцев после ауто-ТНЫ, восстановление

Q

гранулоцитов более 0,5x10 /л отмечается в срэднем через 44+4,8

g

дней, а более 1,0x10 /л - через 49,5+17 дней после миелотранс-плантоцки (т.е. на 1С—14 дней позже, чем у пациентов с длительной безрецвдивной выживаемостью).

5. Наличие инфекционных осложнений в период агранулоцитоза после ТКИ не увеличивает длительность цитопении. В то яе время, частота тяяелых инфекций зависит от продолжительности агранулоцитоза: у пациентов с агранулоцитозом менее 3-х недель, тяяелие иияЬзкциокнне ослоетения наблюдаются в 2 раза pese, чем у пациентов с длительным агранулоцитозом.

6. У больных с острыми миелоидными лейкозами в стадии ремиссии и хроническим ыиелолейкозом в хронической стадии выявлено нарушение функционального состояния гранулоцитов, что проявляется

з снижении активности миелопероксидазы, фагоцитоза, повышении показателей НСТ-теста.

7. В ранние сроки после миелотрансплантации (через 3, 4 и 12 недель), несмотря на морфологическую зрелость гранулоцитов, сохраняется их функциональная дефектность, что является одной из причин развития частых инфекционных осложнений у реципиентов костного мозга.

Список работ, опубликованных по теие диссертации

1. Л.П.Менделеева, В.Г.Савченко, л.С.Лвбимова, И.Эль-Хаса-ние, Е.О.Грибанова, С.М.Куликов, А.Али Паша - "Восстановление кроветворения после трансплантации аутологичного костного мозга у больных острыми лейкозами"// Тез.докл. X Научной конференции "Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях". - С.Петербург. - 1992. - С. 135-137.

2. И.Эль-Хасание, Л.П.Менделеева, В.Г.Савченко, Л.С.&биыо-ва - "Восстановление гранулоцитопоэза после хиыио- и лучевой подготовки с последующей трансплантацией костного мозга"// Тез.докл. Российского научного симпозиума "Экологические фактора и кроветворение". - Москва. - 1992. - С. 109.

3. И.Эль-Хасание, Л.П.Менделеева, Л.С.Любимова, О.А.Дягилева "Некоторые свойства нейтрофилов у реципиентов костного мозга"// Тез.докл. Российского научного симпозиума "Экологические факторы

и кроветворение . - Москва. - 1992. - С. ПО.