Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Гистологические и цитологические параллели в диагностике опухолей и опухолеподобных заболеваний молочной железы

ДИССЕРТАЦИЯ
Гистологические и цитологические параллели в диагностике опухолей и опухолеподобных заболеваний молочной железы - диссертация, тема по медицине
Ершов, Владимир Анатольевич Санкт-Петербург 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.15
 
 

Оглавление диссертации Ершов, Владимир Анатольевич :: 2004 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ПАТОГЕНЕЗ РАКА И ФИБРОЗНО-КИСТОЗНОЙ БОЛЕЗНИ. СОВРЕМЕННЫЕ ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ И ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ КЛАССИФИКАЦИИ. обзор литературы).

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И

МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. ЧАСТОТНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЁЗ И ИНФОРМАТИВНОСТЬ ЦИТОЛОГИЧЕСКОГО МЕТОДА ИССЛЕДОВАНИЯ ПО АРХИВНЫМ ДАННЫМ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ДИСПАНСЕРА САНКТ-ПЕТЕРБУРГА.

Глава 4. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОПУХОЛЕЙ И ОПУХОЛЕПОДОБНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЁЗ.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Ершов, Владимир Анатольевич, автореферат

Актуальность темы. Число заболеваний молочных желез, как доброкачественных, так и злокачественных, неуклонно растёт в большинстве стран мира. Особенно, эта тенденция актуальна для женского населения экономически развитых государств [150,164,169]. Рост числа заболеваний чётко прослеживается и в нашей стране [84,86,111].

Наиболее часто встречающимися заболеваниями являются дисгормональные гиперплазии (фиброзно-кистозная болезнь) и рак молочных желез [32,33,49,50, 91,149,170]. По данным Ленинградского государственного института дополнительного усовершенствования врачей (ЛенГИДУВ) и Ленинградского городского онкологического диспансера [87] в 1990 году дисгормональная гиперплазия регистрировалась у 15 % женщин репродуктивного возраста, а в середине 90-х годов прошлого века данное заболевание отмечено уже у каждой второй [84]. У 15-20 % женщин с клиническими проявлениями фиброзно-кистозной болезни при гистологическом исследовании выявляли переходы пролифера-тивного процесса в рак. Д. И. Головин [45], Л. Ю. Дымарский [59], А. С. Петрова [112], А. М. Гарин, М. Р. Личиницер, А. И. Воробьёв [41] утверждали, что фиброзно-кистозная болезнь может маскировать рак молочной железы, выступая в качестве сопутствующего заболевания. При наличии кистозных полостей она является одним из ведущих факторов риска малигнизации, увеличивая вероятность возникновения рака от 3-х до 5-ти раз. Э. Л. Нейштадт [102] приводит данные о том, что относительный риск заболевания раком молочной железы у больных фиброаденоматозом с интраканаликулярной пролиферацией в 14 раз выше, чем у больных без очагов разрастания эпителия в просвет железистых полостей.

Заболеваемость раком молочной железы за рубежом в 1983 году составила 60-100 на 100000 женщин [84]. В последующие годы ежегодный прирост больных в странах Европы достиг 2 %, в Северной Америке - 1,4 %, в Финляндии, Исландии и Ямайке - 3 %.

В нашей стране рак молочной железы в 60-80 годы занимал в структуре онкологической заболеваемости женщин 2-ое место после злокачественных новообразований яичников [84]. В период с 1965 по 1972 год его ежегодный прирост заболеваемости составлял 3 %, а в последующие годы увеличился до 4— 5 %. С 1970 по 1975 год заболеваемость раком молочной железы увеличилась на 24,2 % и составила 20,3 % от всей онкологической заболеваемости женщин СССР. В 1985 году уровень заболеваемости достиг величины в 26,6 % [84]. Наибольшие показатели составили среди женщин республик Прибалтики, а наименьшие - в республиках Средней Азии [122]. По данным Госкомстата СССР в 1985 году показатель заболеваемости раком молочной железы составил 34,0 на 100000 [87], в 1989 году вырос до 38,2 на 100 тысяч населения [84]. Э. JI. Ней-штадт [102] по материалам Ленгоронкодиспансера за период с 1980 по 1990 годы говорит о приросте заболеваемости в Ленинграде на 37,8 %.

Последние десятилетия рак молочной железы по материалам исследований А. М. Гарина и соавторов [41] развивается у одной из десяти женщин. По данным Онкологического центра РАМН [84] в середине 90-х годов прошлого столетия он занял первое место в структуре онкологической заболеваемости женщин в нашей стране.

Высокая и неуклонно растущая заболеваемость раком молочной железы требует онкологической настороженности и уверенного знания клиники этой болезни и возможностей используемых диагностических методов. С. В. Лахтеева, Д. Е. Мацко, А. Г. Коршунов отмечают метастазирование рака молочной железы в головной и спинной мозг [83], Г. С. Беспалов - в кости [27], Б. М. Ахмедов [22], Д. М. Абдурасулов [1] и В. Ф. Лёвшин [85] - в кожу, лёгкие, печень, яичники, что существенно утяжеляет течение данного заболевания и снижает вероятность его благоприятного исхода [195,197]. Все авторы отражают недостаточную эффективность диагностики на ранних стадиях данного заболевания, и как следствие, результативности лечения таких больных.

JL Ю. Дымарский [57,58], О. С. Шкроб [147], В. Ф. Семиглазов [123], Э. JL Нейштадт [98,101], В. Н. Дёмин [52] и другие отмечают, что темпы прироста динамики смертности опережают показатели заболеваемости. По данным Е. М. Аксель [84] смертность от рака молочной железы в начале 90-х годов составила 13 % от числа всех умерших. О. JI. Зайратьянц [63], проанализировав летальность в Москве за период с 1991 по 2000 годы, приводит данные о том, что летальность от рака молочной железы составляет 2-3 % от общей онкологической летальности и занимает по значимости 3-е место. На фоне снижения показателей как общей летальности (1996 год - 13 %, 2000 год - 11,5 %), так и онкологической летальности (1996 год - 13 %, 2000 год - 11,6 %) смертность больных раком молочной железы наоборот имеет тенденцию к росту: в 1991 году она составила 10, а в 2000 году - 14 на 100000 населения.

Основной задачей на современном этапе развития медицины является ранняя диагностика опухолей. Её решение достигается использованием современных методов диагностики. К ним относят маммографию и термографию, ультразвуковую эхографию, определение онкомаркёров и морфологическое исследование.

Информативность маммографии составляет 75 % [87,109,155]. Термография при опухолях до 2 см в диаметре только в 50 % случаев подтверждает диагноз, а при опухолях с явной клиникой - в 80-90 % [87,155]. Эффективность УЗИ достигает 90-95 % [87,155,167]. Сочетанное определение таких онкомаркёров, как раковый эмбриональный антиген и С А 15-3, может достигать чувствительности при первичной диагностике в 31 % случаев, а при раке с метастазированием-в 71% [106].

В последнее десятилетие активно изучается диагностическое значение имму-нноморфологических маркёров рака молочной железы [75,76]. Е. В. Степанова и соавторы [133], М. Barlund [154], D. Medina [183], М. Raiolo [190] отмечают прогностическое значение таких молекулярно-биологических маркёров, как

HER-2/neu, Ki-67, Bcl-2, Bax и CD 95L. H. M. Аничков и А. С. Зиновьев [18] выделяют морфологические маркёры. Б. С. Серёжин не обнаружил специфических эндокринноклеточных маркёров для рака молочной железы [126].

Морфологическое исследование остаётся на данном этапе основным методом диагностики новообразований молочной железы и решающим в определении адекватных методов лечения. Оно может быть как гистологическим [158, 179,180,188], так и цитологическим [168,189,200].

Гистологический метод является наиболее точным. Он позволяет установить диагноз и иметь морфологическую характеристику ракового процесса, определить степень его злокачественности и чувствительность к гормонам. Информативность метода по данным Медицинской академии последипломного образования (МАПО) Санкт-Петербурга [87] составляет 97-100 %. Для него используют материал, полученный при трепан-биопсии [97,191], секторальной резекции [98,178], мастэктомии [102,160] и пункции лимфоузлов.

Цитологическая диагностика — высоко достоверный метод, позволяющий оперативно получить сведения о характере заболевания молочной железы [38, 163]. Материалом для этого исследования являются пунктаты опухолевидных образований в железе [2,6,7,17], региональных лимфоузлов [145,198], уплотнений в области рубцов, отпечатки и соскобы с эрозированной или язвенной поверхности соска [10], выделения из соска [145], материал с кусочка ткани патологического очага во время операции [11,13]. Достоверность метода по материалам разных авторов колеблется от 60 до 98 % [84]. По данным МАПО СПб [87] достоверность цитологического диагноза рака молочной железы по пунк-татам составляет 90-98 %, при этом в 57-72 % случаев возможно установление гистологической формы опухоли. Преимущества цитологического метода заключаются в менее травматичном способе забора материала, возможности приготовления препарата в условиях небольшой клинической лаборатории. Цель и задачи исследования. Исследования проводились с целью изучить морфологические особенности заболеваний молочной железы, структуру заболеваемости в последние годы и возможность применения цитологического метода в предоперационной диагностике и при срочном исследовании опухолей во время операции.

При этом были поставлены следующие основные задачи.

1. Изучить структуру заболеваний молочных желез в Санкт-Петербурге за последние 5 лет.

2. Изучить информативность и возможности цитологического метода как составляющей морфологической диагностики в предоперационном периоде и во время операционного вмешательства по поводу злокачественных и доброкачественных опухолей и опухолеподобных поражений молочной железы.

3. Определить основные критерии дифференциальной цитологической диагностики различных форм рака (протокового, долькового, воспалительного).

4. Определить цитологические признаки инвазии злокачественной эпителиальной опухоли молочной железы.

Научная новизна работы. Предложены новые диагностически значимые признаки инфильтративных форм долькового и протокового раков, инвазии опухоли, которые необходимы для проведения дифференциальной диагностики при цитологическом исследовании материала тонкоигольных аспирационных пунк-ционных биопсий опухолей молочной железы. Установлены цитологические признаки воспалительного рака. Получены новые данные о частотной характеристике и определены тенденции в изменении структуры различных форм опухолей и опухолеподобных заболеваний молочной железы в Санкт-Петербурге за последние 5 лет, что важно учитывать при планировании работы учреждений здравоохранения.

Научно-практическая значимость работы. Результаты работы подтверждают достаточно высокую эффективность цитологического метода диагностики опухолей молочной железы и обуславливают целесообразность его использования в комплексе предоперационного и срочного интраоперационного исследования больных. Простая по технике проведения пункция молочной железы и возможность приготовления цитологического препарата в условиях любой клинической или патологоанатомической лаборатории позволяют широко использовать эту методику при наличии подготовленного специалиста цитоморфолога (клинического врача-лаборанта или патологоанатома) в лечебном учреждении. Относительная дешевизна цитологического исследования позволяет в условиях экономических проблем современного здравоохранения оставить этот метод доступным для всех категорий больных. Цитологическое исследование опухоли по предложенной методике помогает врачам-клиницистам на предоперационном этапе составить мнение о характере опухоли и вероятности инфильтрации. Это позволяет онкологам провести чёткую сортировку больных, заранее определить объём операции, тем самым увеличить пропускную способность операционного блока медицинского учреждения и оказать специализированную хирургическую помощь большему количеству больных. Апробация работы. Полученные результаты доложены на Российской конференции с международным участием "Актуальные проблемы клинической физиологии", состоявшейся в октябре 2003 года, на заседании ассоциации патологоанатомов Санкт-Петербурга в ноябре 2003 года и на межкафедральном совещании Военно-медицинской академии в декабре 2003 года. Реализация работы. Полученные результаты используются в 586-й патологоанатомической лаборатории и клинической лаборатории 1-го Военно-морского госпиталя Ленинградской Военно-морской базы Балтийского Флота ВМФ РФ, в патологоанатомическом отделении и на кафедре патологической анатомии Военно-медицинской академии. Основные положения, выносимые на защиту.

1. На фоне продолжающегося роста числа заболеваний молочных желёз у женщин Санкт-Петербурга в последние годы отмечается снижение относительных показателей случаев рака, который получает численное преобладание над доброкачественными заболеваниями молочных желёз у женщин старше 50 лет.

2. Цитологический метод является достоверным и информативным методом диагностики заболеваний молочных желез, позволяющим на этапе предоперационного обследования больных провести предварительную морфологическую дифференциальную диагностику опухолей и опухолеподобных поражений.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Гистологические и цитологические параллели в диагностике опухолей и опухолеподобных заболеваний молочной железы"

Результаты исследования целесообразно использовать в учебном процессе при подготовке врачей патологоанатомов и лаборантов-цитологов на I, YI факультетах Военно-медицинской академии и в гражданских академиях последипломного образования врачей.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ершов, Владимир Анатольевич

1. Абдурасулов Д. М., Никишин К. Е. Метастатические опухоли. - Ташкент: Медицина, 1968. - 336 с.

2. Абрамов М. Г. Цитологическое исследование пунктатов. М.: Медгиз, 1953.-315 с.

3. Абрамов М. Г. Клиническая цитология. М.: Медгиз, 1962. - 412 с.

4. Абрамов М. Г. Клиническая цитология. М.: Медицина, 1974. - 335 с.

5. Автандилов Г. Г., Яблучинский И. И., Губенко В. Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М.: Медицина, 1981. - 192 с.

6. Агамова К. А. Некоторые цитоморфологические критерии, характеризующие рак молочной железы (по пунктатам) // Вопросы онкологии. 1963. - Т. 9, №8.-С. 37-41.

7. Агамова К. А. Распознавание липогранулём молочной железы путём цитологического исследования пунктатов // Вопросы онкологии. 1963. - Т. 9,И.-С. 62-67.

8. Агамова К. А. К цитологической диагностике внутрипротокового рака молочной железы // Вопросы онкологии. 1965. - Т. 11, № 6. - С. 18-21.

9. Агамова К. А., Гольдберт 3. В. К цитоморфологическим критериям лучевого патоморфоза рака молочной железы // Материалы пленума Всесоюзного научного общества врачей лаборантов "Цитологическая диагностика новообразований". М., 1969. - С. 27-29.

10. Агамова К. А. Опухоли молочной железы // Руководство по цитологической диагностике опухолей человека / Под ред. Петровой А. С., Птохова М. П.-М.: Медицина, 1976. С. 142-168.

11. Алексеев Н. Г. Экспрессный метод цитологической диагностики злокачественных опухолей и их метастазов во время операции // Вестник хирургии. -1955. -Т. 76, №7. с. 57.

12. Алёшин Б. В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы. М.: Медицина, 1971. - 440 с.

13. Алёшин Б. В. Молочные железы // Гистология: 2-е изд., испр. и доп. / Под ред. Елисеева В. Г., Афанасьева Ю. И., Копаева Ю. Н., Юриной Н.А.- М.: Медицина, 1972. С. 591-595.

14. Алёшин Б. В. Гипоталамическая регуляция половой функции // Акушерство и гинекология. 1973. - № 10. - С. 3.

15. Альтгаузен А. Я. Морфологическое (цитологическое) исследование пунк-татов опухолей, опухолевого образования и серозных полостей. М.: Медгиз, 1962.- 131 с.

16. Аничков Н. М., Зиновьев А. С. Морфологические маркёры в диагностике опухолей. Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1993. - 132 с.

17. Ариэль Б. М. Морфогенез инфекционного процесса как системная проблема: Автореф. дис.д-ра мед. наук. М., 1980. - 37 с.

18. Арсеньева М. Г., Савченко О. Н., Степанов Г. С. Гормональная функция яичников у женщин при гиперплазии молочных желёз // Вопросы онкологии. — 1976.-Т. 22,№3.-С. 13.

19. Арсеньева М. Г. Кольпоцитологические исследования в диагностике и терапии эндокринных гинекологических заболеваний: 2-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 1977. 367 с.

20. Ахмедов Б. М. Метастатические опухоли. М.: Медицина, 1984. - 187 с.

21. Бабичев В. Н. Нейроэндокринология пола. М.: Наука, 1981. - 222 с.

22. Баранов В. Г., Пропп М. В. Гипоталамическая регуляция функции гипофиза и периферических эндокринных желёз // Физиология эндокринной системы. JL: Медицина, 1979. - С. 507-555.

23. Беккер С. М. Патология беременности. Л.: Медицина, 1975. - 236 с.

24. Берштейн Л. М., Дильман В. М. Прогноз у больных раком молочной железы, имевших в анамнезе роды крупным плодом // Вопросы онкологии. 1981.Т. 27,№6.-С. 54-58.

25. Беспалов Г. С. Закономерности метастазирования опухолей в костях. Л.: Медицина, 1971. - 174 с.

26. Богатырёв В. Н., Петрова А. С., Михайлова Н. А., Ломтадзе Д. А., Панюко-ва В. Н. Создание банка морфометрических данных при заболеваниях молочной железы с помощью анализатора "Интеграл -2МТ" // Лабораторное дело. -1990.-№8.-С.49-51.

27. Буренин И. С., Валуева И. М., Лагова Н. Д. Изучение противоопухолевых свойств препаратов пролактина // Гормональные и органотерапевтические препараты в медицине / Под ред. Никулина В. А. М.: Медицина, 1971. - С. 165173.

28. Бугрова С. А., Марова Е. И. Гиперпролактинемия // Справочник практического врача: 3-е изд., перераб. и доп. / Под ред. Воробьёва А. И. М.: Медицина, 1991. - Т. 1.-С. 276.

29. Бутрова С. А., Марова Е. И. Преждевременное половое развитие // Справочник практического врача: 3-е изд., перераб. и доп. / Под ред. Воробьёва А. И. М.: Медицина, 1991. - Т. 1. - С. 290-291.

30. Быстрова В. В. Дольковый рак // Рак молочных желёз / Под ред. Головина Д. И. Л.: Медицина, 1972. - С. 10-25.

31. Быстрова В. В. Протоковый рак // Рак молочных желёз / Под ред. Головина Д. И. Л.:Медицина, 1972. - С. 26-37.

32. Васильев Ю. М., Иванова О. Ю., Свиткина Т. М., Фетисова Е. К. Конкуренция 2 типов эпителиальных пластов в смешанных культурах // Цитология. — 1991.-Т.33,№2.-С. 56-59.

33. Бахтин Ю. Б. Старение как метагенетический процесс // Цитология.- 2002.Т. 44, №2.-С. 218-223.

34. Винник JL Ф., Сидорин В. С. Цитоморфологическая диагностика в амбулаторной практике // Специализированная амбулаторная хирургия / Под ред. Апанасенко Б. Г.- СПб.: Искусство России, 1999. С. 354-376.

35. Вихляева Е. М. Климактерический синдром // Гинекологическая эндокринология / Под ред. Жмакина К. Н. М.: Медицина, 1976. - С. 304-350.

36. Вундер П. А. Эндокринология пола. М.: Наука, 1980. - 253 с.

37. Гарин А. М., Личиницер М. Р., Воробьёв А. И. Рак молочной железы // Справочник практического врача: 3-е изд., перераб. и доп. / Под ред. Воробьёва А. И. М.: Медицина, 1991. - Т. 1. - С. 52-54.

38. Гнатышак А. И., Гнатышак Е. А. Критерии гормонозависимости рака молочной железы // Вопросы онкологии.- 1973. Т. 19, № 7. - С. 97-109.

39. Головин Д. И. О гистологических классификациях рака молочных желёз // Рак молочных желёз / Под ред. Головина Д. И — Л.: Медицина, 1972. С. 5-9.

40. Головин Д. И. Болезнь Педжета молочных желёз // Рак молочных желёз / Под ред. Головина Д. И. Л.: Медицина, 1972. - С. 67-77.

41. Головин Д. И. Дисгормональные гиперплазии и рак // Рак молочных желёз / Под ред. Головина Д. И. Л.: Медицина, 1972. - С. 78-80.

42. Головин Д. И. Атлас опухолей человека. Л.: Медицина, 1975. - 319 с.

43. Головин Д. И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей. Л.: Медицина, 1982. - 303 с.

44. Горюшина О. Г. Мастопатия / Под ред. Семиглазова В. Ф. СПб.: Карэ, 2000. -108 с.

45. Дедов И. И., Дедов В. И. Гипоталамические рилизинг гормоны. I. Структура, источники образования, физиологические эффекты // Успехи современной биологии. 1980. - Т. 90. - Вып. 1. - С. 141-158.

46. Демин В. Н. Перспективы профилактики рецидивов и метастазов рака молочной железы // Сборник научных трудов Лен. ин-та усоверш. врачей / Под ред. Демина В. Н. Л., 1977. - Вып. 139. - С. 43-45.

47. Дильман В. М. Эндокринологическая онкология: 2-е изд., перераб. и доп.— Л.: Медицина, 1983. 408 с.

48. Дильман В. М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина, 1987. — 370 с.

49. Дисгормональные гиперплазии молочных желёз / Под ред. Д. И. Головина.-Л.: Медицина, 1969. 112 с.

50. Држевецкая И. А. Эндокринная система растущего организма. М.: Медицина, 1987.-230 с.

51. Дымарский Л. Ю. Лечение рецидивов и метастазов рака молочной железы. -Л.: Медицина, 1965. 152 с.

52. Дымарский Л. Ю., Черномордикова М. Ф., Нейштадт Э. Л. Методика обнаружения непальпируемых опухолей молочных желёз // Вопросы онкологии. — 1979. Т. 25, № 8. - С. 114-115.

53. Ермилова В. Д. Опухоли молочной железы // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство: 3-е изд., перераб. и доп. / Под ред. Краевского Н. А., Смольянникова А. В., Сарьсисова Д. С. М.: Медицина, 1982.-С. 210-232.

54. Жаткаев М. Н. Состояние женской половой системы больных мастопатией и раком молочных желёз // Акушерство и гинекология. 1972. - № 10. - С. 5559.

55. Зайратьянц О. JL Анализ смертности, летальности, числа аутопсий и качества клинической диагностики в Москве за последнее десятилетие (19912000 гг.) //Архив патологии: Приложение. 2002. - Т. 64, № 6. — 64 с.

56. Зенков В. П. Цитодинамика рака молочной железы при внутриартериаль-ной химиотерапии // Материалы пленума научного общества врачей-лаборантов "Цитологическая диагностика новообразований". М., 1969. - С. 31.

57. Зумофф Б., Фегнер Р. Е., Уонг Д. Ю. и др. Эндокринная система и рак молочной железы : Пер. с англ. / Под ред. Столла Б. А. М.: Медицина, 1984. — 312 с.

58. Карелина Т. В., Рукосуев В. С., Голубева В. JL, Ермилова В. Д. Типы пролиферации миоэпителиальных клеток при дисгормональных дисплазиях и доброкачественных опухолях молочной железы // Архив патологии. — 1983. -Т. 45, № 8. С. 27-34.

59. Карр Я. Макрофаги: Пер. с англ. М.: Медицина, 1978. - 188 с.

60. Карташова В. И. Эндокринная система // Детские болезни / Под ред. Исаевой Л. А. М.: Медицина, 1987. - С. 40-43.

61. Кемени М., Дранов П. Рак молочной железы и яичника. М.: Кронпресс, 1995.-173 с.

62. Кирющенков А. П., Давыдов С. Н. Заболевания и нарушения функции молочных желёз // Справочник практического врача: 3-е изд., перераб. и доп. / Под ред. Воробьёва А. И. М.: Медицина, 1991. — Т. 2. - С. 57-58.

63. Кирющенков А. П., Давыдов С. Н. Климактерий. Климактерический невроз // Справочник практического врача: 3-е изд., перераб и доп. / Под ред. Воробьёва А. И. М.: Медицина, 1991. - Т. 2. - С. 75.

64. Клишов А. А. Гистогенез и регенерация тканей. JL: Медицина, 1984. -231 с.

65. Козаченко В. П. Рак матки. М.: Медицина, 1983. - 159 с.

66. Колесников Н. В. Учебник анатомии и гистологии человека. М.: Медгиз, 1948.-359 с.

67. Комплекс морфологических прогностических факторов при раке молочной железы: Пособие для врачей. М.: МНИОИ, 2000. - 19 с.

68. Комплексная морфологическая характеристика рака желудка и молочной железы с применением иммуноморфологических маркёров: Пособие для врачей. М.: МНИОИ, 1999. - 23 с.

69. Кон И. С. Введение в сексологию. М.: Медицина, 1988. - 319 с.

70. Корякина Р. Ф. Цитоморфологический метод исследования в диагностике рака молочной железы // Лабораторное дело. 1970. - № 12. - С. 719-722.

71. Краевская И. С. Рак яичника. М.: Медицина, 1978. - 159 с.

72. Кузнецова М. Н. Предменструальный синдром // Гинекологическая эндокринология / Под ред. Жмакина К. Н. М.: Медицина, 1976. - С. 275-286.

73. Кузнецова М. Н. Анатомо-физиологические особенности репродуктивной системы у девочек и девушек // Детские болезни / Под ред. Исаевой Л. А. — М.: Медицина, 1987. С. 461-467.

74. Ласкина А. В. Опухоли молочной железы // Руководство по патологоанато-мической диагностике опухолей человека: 2-е изд., перераб. и доп. / Под ред. Краевского Н. А., Смольянникова А. В. М.: Медицина, 1971. - С. 187-193.

75. Лахтеева С. В. Метастатические опухоли // Мацко Д. Е., Коршунов А. Г. Атлас опухолей центральной нервной системы (гистологическое строение).СПб.: Изд-во РНХИ им. A. JI. Поленова, 1998. С. 139-145.

76. Летягин В. П., Лактионов К. Г., Высоцкая И. В., Котов В. А. Рак молочной железы: эпидемиология, классификации, диагностика, лечение, прогноз. — М.: Онкол. Центр РАМН, 1996. 146 с.

77. Лёвшин В. Ф. Метастазы рака молочной железы по данным вскрытий // Вопросы онкологии. 1970. - Т. 16, № 7. - С. 23-28.

78. Ли К. Молочная железа от А до Я / Под общ. ред. Семиглазова В. Ф. -СПб.: Норинт, 2000. 76 с.

79. Ли Л. А., Нейштадт Э. Л. Дифференциальная клинико-морфологическая диагностика рака и дисгормональных гиперплазий молочной железы / Методические рекомендации. Л., 1990. - 39 с.

80. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия: Пер. с англ. М.: Мир, 1969. - 645 с.

81. Мазурин А. В., Воронцов И. М. Эндокринная система у детей // Пропедевтика детских болезней. М.: Медицина, 1985. - С. 279-304.

82. Мануйлова И. А., Ткаченко Т. Я., Зальцман И. Н., Борзакова Л. И. О применении синтетических прогестинов при диффузной фиброзно-кистозной мастопатии // Советская медицина. 1972. - № 2. - С. 30.

83. Массон П. Опухоли человека: Пер. с франц. -М.: Медицина, 1965. 514 с.

84. Меркулов Г\ А. Курс патогистологической техники: 5-е изд., испр. и доп. -Л.: Медицина, 1969 423 с.

85. Меркурьева Е. К. Биометрия в селекции и генетике сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1970. - 423 с.

86. Михайличенко В. В. Физиология мужских половых органов // Руководство по андрологии / Под ред. Тиктинского О.Л. Л.: Медицина, 1990. - С. 25.

87. Немёнова Ю. М. Методы клинических лабораторных исследований. М.: Медицина, 1967. - 444 с.

88. Нейштадт Э. Л., Бавли Я. Л. Значение содержания полового хроматина в клетках опухоли для гормонального лечения рака молочной железы // Вопросы онкологии. 1967. - Т. 13, № 11. - С. 124.

89. Нейштадт Э. Л., Палинка П. С., Юдковская И. Л. Значение цитологического и гистологического исследования материала аспирационной и трепан-биопсии в ранней диагностике рака молочной железы // Современные проблемы онкологии. 1968. - С. 193-208.

90. Нейштадт Э. Л. Методика исследования опухолей молочной железы // Методические рекомендации "Методика исследования операционного онкологического материала". — Л., 1970. С. 21-26.

91. Нейштадт Э. Л., Шалунович В. Н. Содержание ДНК в ядрах эпителиальных клеток при пролиферирующем и малигнизированном фиброаденоматозе // Вопросы онкологии. 1971. - Т. 17, № 10. - С. 41-45.

92. Нейштадт Э. Л. Хромосомные аномалии и патологические митозы при фиброаденоматозе и раке молочной железы // Вопросы онкологии. 1974. -Т. 20, №7.-С. 3-8.

93. Нейштадт Э. Л. Морфологические критерии риска рака молочной железы // Ранняя диагностика рака молочной железы. Л., 1980. - С. 35-55.

94. Нейштадт Э. Л. Возможности использования морфологических критериев в определении вероятности заболевания раком молочной железы: Автореф. дис.д-ра мед. наук. СПб., 1991. - 44 с.

95. Нейштадт Э. Л., Воробьёва О. А. Патология молочной железы. — СПб.: Фолиант, 2003. 207 с.

96. Огнерубов Н. А., Летягин В. П., Поддубная И. В., Камнова-Полевая Е. Б. Рак молочной железы: неадъювантная химиолучевая терапия: 2-е изд., пере-раб. и доп.- Воронеж: Изд-во Воронежского госуниверситета, 1996. — 111 с.

97. Олиня А. Я., Витола Г. Я. Эндокринные аспекты рака молочной железы. — Рига: Зинатне, 1981.-255 с.

98. Онкомаркёры // Медицинская лабораторная диагностика: Справочник / Под ред. Карпищенко А. И. СПб.: Интермедиа, 1997. - С. 228-245.

99. Основы общей гистологии и гистологическая техника / Под ред. Елисеева-135В. Г. М.: Медгиз, 1959. - 214 с.

100. Пекус Е. Н. Цитологическая диагностика заболеваний молочной железы // Руководство к практическим занятиям по клинической лабораторной диагностике / Под ред. Базарновой М. А., Морозовой В. Т. Киев: Выща шк. Головное изд-во, 1988. - С. 236-247.

101. Переелегин И. А. Технические средства рентгендиагностики.- М.: Медицина, 1981.-230 с.

102. Петров Р. В. Иммунология: Учебник. — М.: Медицина, 1982. — 367 с.

103. Петров Ю. В. Рак молочной железы (диагностика, клиника, лечение). — JL: Медицина, 1964. 151 с.

104. Петрова А. С. Цитологическое исследование в диагностике опухолей // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: 4-е изд., перераб. и доп./ Под ред. Краевского Н. А., Смольянникова А. В., Саркисова Д. С. — М.: Медицина, 1993.-Т. 1.-С. 158-194.

105. Пирс Э. Гистохимия. Теоретическая и прикладная: Пер. с англ. — М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1962. 963 с.

106. Повзун С. А. Медицинская диссертация. СПб: Эра, 2002. - 221 с.

107. Покровская М. П., Макаров М. С. Цитология раневого экссудата как показатель процесса заживления ран. М.: Медгиз, 1942. —42 с.

108. Портной А.С., Гродзовская Ф.Л. Рак и аденома предстательной железы. — Л.: Медицина, 1984. 270 с.

109. Пшеничникова Т. Я. Бесплодие в браке. М.: Медицина, 1991. - 318 с.

110. Райотгон Д., Кристоферсон Уи М., Лунт Р. Цитологическая классификация опухолей: Пер. с англ. М.: Медицина, 1982. - 60 с.

111. Раскин А. М. Болезни коры надпочечников // Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Баранова. В. Г. Л.: Медицина, 1977. - С. 237-298.

112. Святухина О. В. Опухоли молочных желёз // Клиническая онкология / Под. ред. Блохина Н. Н., Петерсона Б. Е. М.: Медицина, 1971. - Т. 1. - С. 387433.

113. Семиглазов В. Ф. Ранняя диагностика опухолей молочной железы.- Ташкент: Медицина, 1989. — 183 с.

114. Семиглазов В. Ф., Веснин Л. Г., Моисеенко В. М. Минимальный рак молочной железы. СПб.: Гиппократ, 1992. - 240 с.

115. Семиглазов В. В. Карцинома in situ молочной железы морфологические и клинические проблемы // Практическая онкология. - 2002. - Т. 3, № 1. —С. 60-67.

116. Серёжин Б. С. Апудоциты и эндокринноклеточные опухоли предстательной железы, молочных желёз и матки // Патоморфология в Санкт-Петербурге: Сборник / Под ред. Аничкова Н. М. СПб., 1993. - С. 163-176.

117. Серов В. В., Шехтер А. Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1982. -312 с.

118. Скарфф Р., Торлони Г. Гистологическая классификация опухолей молочной железы. М.: Медицина, 1969. - 22 с.

119. Скородок Л. М., Савченко О. Н. Нарушение полового развития у мальчиков. М.: Медицина, 1984. - 238 с.

120. Славина Л. С. Болезни женских половых желёз // Справочник терапевта / Под ред. Комарова Ф. И М.: Медицина, 1980. - С. 418-419.

121. Соколова В. К., Жукова В. Д. К вопросу о цитологических изменениях при химиотерапии рака молочной железы // Материалы пленума научного общества врачей-лаборантов "Цитологическая диагностика новообразований". -М., 1969.-С. 32.

122. Стенко М. И. Приготовление, фиксация и окраска мазков // Справочник по клиническим лабораторным методам исследования: 2-е изд., исправ. и доп./Под ред. Кост Е. А. М.: Медицина, 1975. - С. 38-46.

123. Степанова Е. В., Загрекова Е. И., Урмилова В. Д., Турбин А. Д., Барышников А. Ю., Личиницер М. П. Молекулярно-биологические маркёры как факторы прогноза при раке молочной железы I-IIA стадии // Архив патологии. -2003. -Т. 65, №3. с. 14-18.

124. Таранов А. Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии. -М.: Медицина, 2003. 385 с.

125. Терентьев П. В., Ростовцева Н. С. Практикум по биометрии. Л.: Изд-во ЛГУ, 1977.-152 с.

126. Тимошенко Л. В., Травянко Т. Д., Глани М. С. Акушерская эндокринология. Киев: Здоров'е, 1981. - 204 с.

127. Тонкое В. Н. Учебник нормальной анатомии человека: 5-е изд., перераб. -Л.: Медгиз, 1953. Т. 1. - 503 с.

128. Фетисова Е. К., Иванова О. Ю., Васильев Ю. М. Особенности взаимодействия эпителия и фибробластов в смешанных культурах // Цитология. — 2002. — Т. 44, №3.- С. 235-242.

129. Хмельницкая Н. М. Морфологическая характеристика функционального состояния нёбных миндалин как органа иммуногенеза // Архив патологии. — 1983. Т. 45, № 2. - С. 83-88.

130. Хмельницкий О. К., Черемных А. А., Калашникова Е. П. Гистологическая диагностика заболеваний тела матки // Хмельницкий О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. СПб.: СОТИС, 1999. - С. 152-287.

131. Хрущов Н. Г. Гистогенез соединительной ткани. М.: Наука, 1976.- 117 с.

132. Цитологическая классификация нераковых поражений и рака молочной железы // Цитологическая классификация опухолей / Под ред. Петровой А. С.-М.: Секретариат СЭВ, 1983. С. 42-64.

133. Цитологические классификации опухолевых и неопухолевых заболеваний молочной железы и эндометрия / Методические рекомендации. — М.: МНИОИ,1997.-19 с.

134. Чумаченко П. А., Анохина М. А. Циклические изменения морфологии развивающейся молочной железы // Акушерство и гинекология. 1977. - № 2. -С. 23.

135. Шиллер-Волкова Н. Н., Никитина Н. И., Агамова К. А., Брин М. JI. Цитологическая диагностика злокачественных новообразований: Атлас. — М.: Медицина, 1964. 263 с.

136. Шехтер А. Б., Варченко Т. Н., Николаев А. В. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация // Архив патологии. 1984.- Т. 46, № 2. — С. 20-29.

137. Шкроб О. С., Кулакова А. М. Молочная железа // Хирургические болезни/ Под ред. Кузина М. И. — М.: Медицина, 1986. С. 28-50.

138. Энциклопедический справочник медицины и здоровья. — М.: Русское энциклопедическое товарищество, 2002. 966 с.

139. Янишевский Ф. И. Рак молочной железы. М.: Медицина, 1966. - 331 с.

140. Abstracts of submitted papers // 7th Nottingham intern, breast cancer conf., 1821 Sept. 2001. Oxford: Pergamon, 2001. - 48 p.

141. Albertini A. Histologische Geschwulstdiagnostik. Stuttgart, 1955. - 12 s.

142. Ambinder E. P. Breast cancer supplement //19 Chemotherapy found, symp.: Advances in breast cancer treatment. New York: Dekker, 2002. - 54 p.

143. Angeli A. et al. Biochemistry of breast cyst fluid: Correlation with breast cancer risk. New York: New York acad. of sciences, 1990. - 295 p.

144. Barlund M. Gene amplification at 17q23 in breast cancer: Molecular cytogenetic a. microarray studies: Diss.- Tampere: Univ. of Tampere, 2000. 129 p.

145. Bassett L. W. et al. Mammography, thermography and ultrasound in breast cancer detection. New York etc: Grune & Stratton, 1982.— 172 p.

146. Berkenstam A. Estrogen and progesterone receptors in human breast cancer cells: Studies on mechanisms for steroid dependent versus constitutive gene expression: Acad. avh. Stockholm: S.n., 1989. - 70 p.

147. Braunsberg H. Hormonal mechanisms in human breast cancer // Molecularaspects of medicine. 1979. - Vol. 2, N. 6. - P. 367-393.

148. Brunner S. et al. Early detection of breast cancer. Berlin etc.: Springer - Verl., 1984.-214 s.

149. Boot L. M. Induction by prolactin of mammary tumours in mice. — Amsterdam: N.V. North-Holland publ. со., 1969. 113 p.

150. Carter D. Interpretation of breast biopsies: 2ed. New York: Raven press, 1990.-246 p.

151. Collins A. R. Molecular epidemiology in cancer research // Molecular aspects of medicine. 1999. - Vol. 19, N. 6. - P. 360-432.

152. Dabrosin C. Effects of sex steroids on normal human breast: Studies in vivo using microdialysis a. in vitro in cell culture. Linkoping: Linkopings univ. Fac. of health sciences. Dep. of health a. environment. Div. of pathology II, 1998. — 104 p.

153. Ergebnisse zytologischer Krebsfhiherkennungs- und Vorsorgeuntersuchungen bei der Frau: Eine 10 Jahres Studie. Koln: Dt. Arzte - Verl., 1981.-200 s.

154. Fentiman I. S. et al. Breast cancer. New York: CSHL press, 1993. -Vol. 1. -239 p.

155. Gabbiani G., Hirchel В., Ryan G. Granulation tissue as a contractile organ // J. exp. Med. 1972. - Vol. 135, N. 4. - P. 719-734.

156. Gjorgov A. N. Barrier contraception and breast cancer. Basel etc.: Karger, 1980.-162 p.

157. Gluth-Sigl S. Statistich-metodische Betrachtung der Ultraschalldiagnostik von Mammatumoren: Inaug.- Diss. Erlangen-Nurnberg: S.n., 1986. —94 s.

158. Graham R. M. The cytologyc diagnosis of cancer. Philadelphia: Saunders, 1963.-387 p.

159. Haagensen C. D. Diseases of the breast: 3 ed. Philadelphia etc.: Saunders, 1986.-1050 p.

160. Harris J. R. et al. Breast diseases. Philadelphia etc.: Lippincott, 1987. - 751 p.

161. Hayward J. Hormones and human breast cancer. An account of 15 years study.-New York: Springer-Verl., 1970. 149 p.

162. Hill J., Carmelli D., Gardner E., Skolnick M. Genetic epidemilog. New York: Academic, press, 1978. - 302 p.

163. Hoffman E. J. Cancer and the search for selective biochemical inhibitors. Boca Raton etc.: CRC press, 1999. - 560 p.

164. Kern R. Ostradiol- und Progesteronrezeptoren beim menschlichen Mammacar-cinom in Zusammenhang mit verschiedenen Plasmahormonspiegeln: Ostradiol, Pro-gesteron, FSH, LH u. Prolaktin: Inaug. Diss. - Tubingen: S.n., 1986. - 65 s.

165. Larson C. Recessive mutations in tumorigenesis human breast carcinoma and multiple endocrine neoplasia type I: Acad. avh. Stockholm: S.n., 1989. — 25 p.

166. Lester J., Stout A. P. Cystosarkoma phyllodes // Cancer, 1954. Vol. 7. - 335 p.

167. Mammakarzinome: Empfehlungen zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge. -Basel etc.: Karger, 1987. 44 s.

168. McDivitt R. W., Stewart F. W., Berg J. N. Tumours of the breast. -Washington, 1968.-156 p.

169. McGuire W. L. Hormones, receptors and breast cancer. New York: Raven press, 1978.-369 p.

170. McMahon В., Cole P., Brown J. Etiology of human breast cancer // J. National Cancer Institute, 1973. P. 21-42.

171. Medina D. Cellular and molecular biology of mammary cancer. New York: Plenum press, 1987. - 518 p.

172. Neidhardt W. Prolaktinspiegel und Bedeutung des Prolaktins bei der Entste-hung, Behandlung und Prognose des Mammakarzinoms der Frau: Inaug. Diss. -Erlangen-Nurnberg: S. п., 1984.-22 s.

173. Nottingham international breast cancer meeting, 26-28 Sept. 1990. — Basingstoke (Hamps) Sci. a. med. div. of Macmillan press, 1990. 45 p.

174. Page D. L., Anderson T. J. Diagnostic histopathology of the breast. — Edinburgh etc.: Churchill Livingstone, 1987. 362 p.

175. Pan American cancer cytology congress, 6th // Cancer cytology. Melville. -1977.-Vol. 17, N. 2.-72 p.,

176. Railo M. Prognostic factors in breast cancer: With spec, of to Ki-67: immuno-histochemistry: Acad. diss. Helsinki: S.n., 1977. - 120 p.

177. Rosen P. P. Breast pathology: Diagnosis by needle core biopsy. Philadelphia etc.: Lippincott Williams & Wilkins, cop. 1999. - 311 p.

178. Rosen P. P. Rosen's breast Pathology. 2 ed. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - 1004 p.

179. Ross R, Odland G. Human wound repair II. Inflammatory cells epithelialme-senchymal interrelations and fibrogenesis // J. Cell. Biol. 1968. - Vol. 39, N. 1. — P. 152-168.

180. Ross R Connective tissue cells, cell proliferation and synthesis of extracellular matrix a review // Philos. Trans. R. Soc. Lond.(Biol.) - 1975. - Vol. 271, N. 912. -P. 247-259.

181. Sluyser M. Growth factors and oncogenes in breast cancer. Weinheim: VCH; Chichester: Horwood, 1987. - 208 p.

182. Sporn M. В., Todaro G. J. Autocrine secretion and malignant transformation of cells // New England. J. Medical. 1980. - Vol. 303. - P.878-880.

183. Sundquist M. Prognostic factors in breast cancer: Acad. avh. Lipkoping: Lip-kopings univ. Fac. of health sciences, 2000. - 137 p.-142198. Takahashi M. Color atlas of cancer cytology. Stuttgart: Thieme, 1971. - 354 p.

184. Walter J. Steroidhormonrezeptoren im Karzinomgewebe: Metodische und kli-nische Aspekte von Steroidhormonrezeptoren unter besonderer Beriicksichtigung des Mammakarzinoms. Stuttgart: Enke, 1982. - 228 s.

185. Walter J. Aktuelle Aspekte in der Diagnostik des Mammakarzinoms. -Stuttgart: Enke, 1989. 70 s.СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

186. Диагностическая информативность клеточных группировок при цитологическом исследовании опухолевых заболеваний молочной железы // Клиническая патофизиология. 2003. - №2. - С. 68-71.