Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Гирудотерапия в комплексном лечении нейропатической формы синдрома диабетической стопы

ДИССЕРТАЦИЯ
Гирудотерапия в комплексном лечении нейропатической формы синдрома диабетической стопы - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Гирудотерапия в комплексном лечении нейропатической формы синдрома диабетической стопы - тема автореферата по медицине
Леонтьев, Евгений Анатольевич Нижний Новгород 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Гирудотерапия в комплексном лечении нейропатической формы синдрома диабетической стопы

На правах рукописи

□□34

ЛЕОНТЬЕВ ЕВГЕНИЙ АНАТОЛЬЕВИЧ

ГИРУДОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ ФОРМЫ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ

СТОПЫ

14.00.27 - хирургия

1 5 ОКТ ?роэ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Нижний Новгород 2009

003479883

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия Минздрава и соцразвития» (ректор - Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Шахов Б.Е.) на кафедре хирургии ФПКВ (зав. кафедрой - доктор медицинских наук Мухин

A.C.).

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Мухин Алексей Станиславович. Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Измайлов Сергей Геннадьевич (институт ФСБ РФ, г. Нижний Новгород)

доктор медицинских наук, профессор Бякин Сергей Петрович (Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарёва, г. Саранск)

Ведущая организация: ФГУ «Институт хирургии им. A.B. Вишневского Росмедтехнологий» (г. Москва)

Защита диссертации состоится «_»_2009 г. в_

часов на заседании диссертационного Совета Д-208.061.01 при Нижегородской государственной медицинской академии (603005, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородской государственной медицинской академии (603081, Н.Новгород, ул. Медицинская, За). - Автореферат разослан «_»_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета доктор медицинских наук, профессор

Паршиков В.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Актуальность темы исследования обусловлена стабильно высокой заболеваемостью сахарным диабетом (СД) [Бякин С.П., 2001; Дибиров М.Д., 2009]. Синдром диабетической стопы (СДС) диагностируется у 10% больных СД в возрасте от 20 до 75 лет [Удовиченко О.В., 2005; Ametov А., Î2003]. Известно, что помимо высокой периоперационной летальности (до 20% в1 стационарах Москвы),

I

ампутация на уровне бедра повышает риск смерти пациента в течение 5 лет до 4068% [Дедов И.И., 1998]. Возникает проблема социального обеспечения тех людей, которые не могут обходиться без посторонней помощи вследствие возрастных особенностей и частых осложнений СД, включая нейропатическую форму СДС [Галстян Г. Р., 2003].

Для успешного лечения нейропатической формы СДС недостаточно воздействовать на какой-либо один патогенетический механизм [Измайлов С.'Г., 2007, Jefcoate W., 2008]. Необходим комплексный подход. При этом назначение большого количества лекарственных средств зачастую приводит к полипрагмазии [Волошин В.Н., 2008; Кудьщсин М.Н., 2008; Шапошников В.И., 2001]. В связи с этим актуален поиск новых эффективных методов, позволяющих без существенной медикаментозной нагрузки воздействовать на возможно большее число патогенетических звеньев формирования нейропатической формы СДС.

Есть основания считать, что к числу таких методов относйтся' гирудотерапия. Её биологические эффекты патогенетически адекватны практически всем механизма!^ развития диабетической полинейропатии_(ДПНП).

В доступной литературе нам не встретилось данных относительно применения гирудотерапии в лечении язвенно-некротических поражений стоп у больных с нейропатической формой СДС. Это и послужило поводом для выполнения нашего исследования.

Цель исследования.

Разработать методику лечения язвенно-некротических поражений стоп у больных с нейропатической формой синдрома диабетической стопы путем рациональной комбинации стандартных методов и гирудотерапии.

Задачи исследования. I

1. Выявить особенности морфологической картины заживления ран у крыс на фоне экспериментального сахарного диабета и изменения, возникающие при применении гирудотерапии.

2. Провести анализ динамики изменений общего гемостатического профиля у больных при лечении диабетических язв стандартным комплексом и при включении в него гирудотерапии.

3. Изучить функциональное состояние периферических нервных волокон у больных сахарным диабетом и оценить его динамику под влиянием гирудотерапии.

4. Оценить лечебнре влияние гирудотерапии на течение заболевания и

I

исходы операции аутодермопластики при деструктивных осложнениях

I 1

нейропатической формы синдрома диабетической стопы.

Научная новизна работы.

1. В опытах на животных с экспериментальным сахарным диабетом впервые установлено, что под воздействием гирудотерапии сокращаются сроки подготовки ран к аутодермопластике и повышается эффективность приживления кожного лоскута при трансплантации.

2. На основании результатов вибротермотестирования в динамике доказано, что гирудотерапия способствует улучшению функционального состояния афферентных нервных волокон.

3. На клиническом материале показано, что включение гирудотерапии стимулирует процесс заживления диабетической язвы и повышает эффективность аутодермопластики в лечении нейропатической формы синдрома диабетической стопы.

4. Для лечения гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы использованы новые методики (патент РФ № 2358757 от 20.06.09 «Способ лечения длительно незаживающих ран у больных сахарным диабетом», рационализаторские предложения №1128 от 23.01.08 «Способ лечения длительно незаживающих ран при сахарном диабете», №1147 от 07.08.08 «Способ лечения диабетической полинейропатии с использованием методов гирудотерапии»,

№1148 от 07.08.08 «Способ наложения внутрикожного адаптационного шва у больных сахарным диабетом»).

Практическая значимость работы.

Гирудотерапия при нейропатической форме синдрома диабетической стопы позволяет уменьшить травматичность некрэктомии, способствует повышению эффективности аутодермопластики и позволяет сократить сроки лечения «диабетической раны», что предотвращает ампутацию конечности.

Положения, выносимые на защиту. ( 1

Включение трудотерапии в комплекс лечебных мероприятий,' определяемых стандартами диагностики и лечения нейропатической формы синдрома диабетической стопы, оптимизирует консервативную терапию, способствует повышению эффективности аутодермопластики в лечении синдрома диабетической стопы и не представляет опасности в плане геморрагических осложнений.

Внедрение результатов исследования.

Материалы диссертации внедрены в практическую работу отделения гнойной хирургии и кабинета «Диабетическая стопа» «Центральной городской клинической больницы N° 1» г. Чебоксары, второго хирургического и эндокринологического отделений «Новочебоксарской городской больницы» г. Новочебоксарск, а также в лекционные курсы кафедры общей хирургии Чувашского государственного университета и кафедры хирургии ФПКВ Нижегородской государственной медицинской академии. ' '

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены на городской научно-

I

практической конференции «Наука и практика в медицине Чувашии» (Чебоксары, 2007), городской научно-практической конференции «Малоинвазивные технологии в хирургии» (Чебоксары, 2008), городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, лечения и диагностики внутренних болезней в многопрофильном лечебном учреждении» (Чебоксары, 2008), научно-практической конференции, посвященной 60-летию ГУЗ РКБ «Вопросы клинической медицины» (Чебоксары, 2008), научном обществе хирургов

Нижегородской области (2008), открытом расширенном заседании кафедры хирургии ФПКВ ГОУ ВПО «НижГМА Минздрава и соцразвития» (2009).

Публикации.

Основные положения диссертации изложены в 17 печатных работах, в том числе в двух изданиях, рекомендованных ВАК. Получены три удостоверения на рационализаторские предложения, патент РФ № 2358757 от 20.06.09 «Способ лечения длительно незаживающих ран у больных сахарным диабетом».

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав; заключение, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержит таблиц и 26 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В основе работы лежат экспериментально-клинические исследования, целью которых было определение эффективности предлагаемого комплекса лечебных мероприятий у больных с гнойно-некротическими поражениями диабетической стопы. Исследования проведены по трём направлениям:

1) экспериментальное подтверждение эффективности трудотерапии при осуществлении свободной аутодермопластики на лабораторных животных;

2) оценка эффективности лечения больных с нейропатической формой СДС с применением традиционных методов лечения;

3) оценка эффективности лечения больных с нейропатической формой СДС с применением традиционных методов лечения и гирудотерапии.

Экспериментальные исследования проводились в соответствии с приказом Министерства Здравоохранения РФ № 755 «Об обеспечении гуманного обращения с животными». Основной задачей эксперимента являлось: изучение влияния гирудотерапии на патоморфологические характеристики пересаженного кожного лоскута при СД.

Для проведения экспериментальной части работы использованы 127 белых беспородных крыс-самцов. Из них были сформированы две группы - контроля (п=60) и опыта (п=67). У всех животных вызван экспериментальный СД. На 21

день после введения препарата «Аллоксан» животные обеих групп оперированы. Операция заключалась в пересадке кожного аутотрансплантата площадью 1 см2 в область спины, В послеоперационном периоде животным опытной группы (в отличие от контрольной) производилось воздействие 0,2% мази «Пиявит» для наружного применения на область аутотрансплантата. Материал для гистологического исследования забирали на 4, 7, 14, 21, 28-е сутки после операции.

Клинические исследования. Для решения поставленных задач обследованы 147 человек, имеющих нсйропатическук» форму СДС при

I

манифестном инсулиннезависимом СД. Обследуемые больные находились на! стационарном лечении в отделении гнойной хирургии «Центральной городской клинической больницы № 1» г. Чебоксары, амбулаторном лечении в кабинете «Диабетическая стопа» «Центральной городской клинической больницы № 1» г. Чебоксары, во втором хирургическом и эндокринологическом отделениях «Новочебоксарской городской больницы» г. Новочебоксарск в 2005-2008 гг.

Больные были распределены на следующие группы: контрольная группа -получавшие лечение по общепринятой методике (п=70) и основная группа -лечение сочеталось с гирудотерапевтическим воздействием (п=77). В

контрольной группе выставлен диагноз ДПНП II ст. у 31 больного (44,3%),

i

ДПНП III ст. - у 39 (55,7%). В основной группе ДПНП II ст. имело место у 31

больного (40,3 %), ДПНП III ст. у 46 (59,7 %). Основными критериями включения

. I

в исследование были: наличие трофических нарушений в виде рецидивирующей диабетической язвы более 2 сантиметров в диаметре с гнойным! отделяемым (наличие язвы более 3 месяцев) и симметричной ДПНП. Всем пациентам проведена аутодермопластика. При анализе результатов лечения больных обеих групп были изучены: динамика изменений субъективных и объективных симптомов, скорость заживления язвенного дефекта, динамика изменений реологических показателей крови. Оценивали максимальное давление на стопу при ходьбе, характер распределения нагрузки на различные участки стопы и нагрузки на область диабетической язвы. Для объективизации ДПНП проводилось вибротермотестирование.

Проведён анализ эффективности включения гирудотерапии в комплекс Стандартного лечения трофических язв у больных с нейропатической формой СДС, предусмотренного стандартом оказания медицинской помощи больным нейропатической формой СДС (Утвержден приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ № 735 от 1 декабря 2005 г.).

Методика проведения гирудотерапии была следующей (Патент РФ № 2358757 от 20.06.09): , 1). В течение всего курса лечения пациенты перорально принимают капсулы

«Пиявит» по 300 мг] 2 ра!за в день. До постановки медицинской пиявки раневая поверхность очищалась от некротических тканей с использованием 0,06% раствора хлоргексидина биглюконата. За 1-2 минуты до постановки пиявки операционная область обрабатывалась ватным тампоном, смоченным в 70° спирте;

2). В течение 10-21 дней медицинская пиявка ставится на область диабетической язвы и выдерживается на пациенте до полного насыщения, после чего она самопроизвольно отпадает. На раневую поверхность наносят 0,2% мазь «Пиявит» 2-3 раза в сутки толщиной слоя 1 мм;

3). После очищения поверхности язвенного дефекта от некротических тканей, заполнения грануляционной тканью всего язвенного дна и появления краевой эпителизации на подготовленную поверхность производится трансплантация кожного лоскута;

4). Для операции получали расщепленный лоскут толщиной 0,3—0,4 мм, содержащий эпидермис и часть подлежащей дермы, и выдерживали в мази «Пиявит» 5—7 мин. Начиная с первых суток после трансплантации кожного лоскута, ставили медицинские пиявки на лоскут в количестве 1-3 за сеанс. Экспозиция зависила от времени полного насыщения пиявок и составляла как правило 30 - 40 минут. Сеансы проводили ежедневно, курс лечения длился от 8 до

| 1,0 дней. После сеанса лоскут обрабатывали мазью "Пиявит";

5). При использовании пиявок на пересаженный аутотрансплантат ранку г1осле укуса обрабатывали раствором йода и закрывали стерильной салфеткой с нанесением поверх салфетки слоя мази «Пиявит», а конечность туго бинтовали эластическим бинтом до полного приживления аутотрансплантата.

При обработке полученных результатов использовали методы параметрического и непараметрического статистического анализа. В учёт брали число наблюдений (п), определяли среднюю арифметическую (М), среднюю ошибку средней арифметической (т), минимальное и максимальное значение исследуемого признака, относительные величины (р, %) и их ошибки (р±тр). При условии нормального (или близкого к нормальному) распределения контролируемых показателей для суждения о достоверности различий между выборками использовали критерий t - Стьюдента. В случаях, когда критерий t "не срабатывал", несмотря на ощутимую разницу между средними величинами, что было связано с малым числом наблюдений и (или) неправильным характером

I

распределения признака, для выявления достоверности различий согласий рекомендациям Е.В. Гублера использовались непараметрические критерии Вилксона-Манна-Уинти (критерий U), Вальда-Волфовица (W), Колмогорова-Смирнова. Надёжность (вероятность) критерия обозначалась символами Р, Ри, Pw, Рк . Различия между выборками принимались как достоверные при р<0,05. Для установления силы сопряжений между изучаемыми показателями вычисляли коэффициент линейной и ранговой корреляции по Спирмену (г, гс). Достоверность этого коэффициента оценивали согласно рекомендациям J1.C. Каминского. Математическая обработка результатов осуществлялась с помощью персонального компьютера IBM PC/AT с использованием программ в среде Exel и STATISTICA for Windows 4,3.

Результаты экспериментальных исследований

I

В настоящей работе использовался препарат «Пиявит» производства фирмы «Гирудин» (г. Балаково, Саратовская обл.). «Пиявит» - это препарат,! представляющий собой определенным способом обработанный порошок лиофильно высушенных медицинских пиявок. Биологическая активность «Пиявита» связана с содержащимся в нем секретом слюнных желёз медицинских пиявок. «Пиявит» разрешен к медицинскому применению Министерством здравоохранения и медицинской промышленности РФ (регистрационный номер Р N000363/02/-2001). Препарат использовался в виде 0,2% мази «Пиявит» для

: 10

наружного применения. Изучение скорости приживления кожного аутотрансплантата показало, что в ранах животных с экспериментальным диабетом применение гирудотерапии приводит к достоверному повышению , эффективности аутотрансплантации в опытной группе по сравнению с контрольной.

На 21-е сутки после операции у животных контрольной группы в области I послеоперационного поля эпидермис полностью отсутствовал. При воздействии

I

мази «Пиявит» на 2 Не сутки после операции дефекты эпидермиса трансплантата были заполнены грануляционной тканЬо. На границе с тканью реципиента эпидермис не отличался от неизменённой кожи. Наблюдались хорошая регенерация и жизнеспособность эпидермиса.

У животных основной группы после воздействия мази «Пиявит» на 28-е сутки почти вся раневая поверхность была покрыта эпидермисом. Отдельные участки, лишённые эпителия, активно регенерировали. Трансплантат к периферии становился многослойным и приобретал все типичные для нормального эпидермиса слои. В прилежащих к месту трансплантации участках эпидермис и дерма имели обычное строение. На месте раневого дефекта определялся рубец, образованный соединительной тканью. Полученные данные гистологического исследования ран у подопытных животных свидетельствуют о том, что гирудотерапия уменьшает выраженность экссудации, нормализуя показатели нейтрофильной инфильтрации. Кроме того, гирудотерапия приводит к умеренному ускорению начала фазы пролиферации, что проявляется в достоверном повышении (р<0,05) содержания лимфоцитов и микрососудов в ране

I

на 7 сутки.

Результаты клинических исследований

|! ' Клиническая часть исследования посвящена изучению эффективности гирудотерапии в предупреждении осложнений локальных операций у пациентов по поводу нейропатической формы СДС. В лечении контрольной группы больных с нейропатической формой СДС (п=70) мы использовали комплекс лечебных мероприятий, определяемых стандартами диагностики и лечения нейропатической I формы СДС (Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным

диабетом - составная часть работы в рамках Федеральной целевой программы "Сахарный диабет", утвержденной Министерством здравоохранения РФ в 1996 г. -стр. 64-68). Изучая результаты стандартного лечения, мы проследили динамику изменения ряда объективных пЬказателей, в том числе свертывающей системы крови.

В основной группе больные с нейропатической формой СДС (п=77) получали полный комплекс лечебных мероприятий, определяемых стандартами диагностики и лечения нейропатической формы СДС. При этом с целью улучшения микроциркуляции и реологических свойств крови комплекс лечебных

мероприятий был дополнен методами гирудотерапии. Для определения влияния

I 1

гирудотерапии на результаты лечения пациентов мы обращали внимание на динамику симптомов заболевания: изменения в Ьистеме микроциркуляции,( данных вибротермотестирования, активизации течения раневого процесса, скорости заживления язвенного дефекта, степени приживления кожного аутотрансплантата, изменения ряда показателей крови (времени свертываемости крови, протромбинового индекса, данных липидограммы). Больным обеих групп после подготовки язвы была проведена свободная аутодермопластика.

Под влиянием стандартного лечения в контрольной группе пациентов болевые ощущения сохранялись, несколько уменьшались выраженность ирритативно-болевого синдрома (при оценке по вопроснику Мак-Гилла) и частота возникновения болезненных судорог-сгатрь Гирудотерапия хорошо переносилась пациентами, вЬ всех случаях оказала положительное влияние на течение заболевания. Под влиянием указанных мероприятий ирритативно-болевой синдром у пациентов основной группы был полностью купирован. Все пациенты, получавшие в составе комплексного лечения гирудотерапию, отметили улучшение^ самочувствия. Из них 4 человека (5,2 %) расценили своё состояние как незначительное улучшение, 73 человека (94,8%) - как существенное улучшение. В. контрольной группе существенного улучшения состояния не отметил ни один пациент: 44 человека (62,9%) указывали на незначительное улучшение, 26 человек (37,1%) не ощутили какой-либо положительной динамики. У лиц, не получавших гирудотерапию, количественные значения чувствительности на фоне лечения

практически не изменились. Напротив, у пациентов, которым в комплексное лечение включалась гирудотерапия, зафиксировано достоверное улучшение показателей изучаемых видов чувствительности.

В эксперименте доказано, что на фоне гирудотерапии снижается тонус миоцитов в стенке микрососудов, увеличивается поступление крови в I капиллярное русло. Активация системы микроциркуляции за счёт увеличения

I

локального кровенаполнения является быстрым ответом на гирудотерапевтич'еское воздействие, далее возникают стойкие морфо-функциональные преобразования в микроциркуляторном русле, происходит новообразование микрососудов. Динамическая оценка состояния микрососудистого русла конъюнктивы показала, что у больных контрольной группы отсутствовали значимые изменения общего конъюнктивального индекса. В отличие от этого, в основной группе значения общего конъюнктивального индекса достоверно снижались с 37,2±4,4 до 35,3±5,5 баллов, Ри<0,01. Это было обусловлено улучшением показателей, составляющих индекс внутрисосудистых изменений, который на фоне лечения также снизился с 15,2+4,0 до 14,1±3,0 баллов, Ри <0,01. Полученные результаты подтверждают возможности гирудотерапии в плане положительного влияния на систему микроциркуляции за счёт улучшения гемореологии. При динамическом анализе липидограммы повышенный уровень холестерина (выше 5,2 ммоль/л) до начала лечения в контрольной группе установлен у 47 (67,1%), в основной - у 50 человек (64,9%) (табл. 1). После лечения гиперхолестеринемия в контрольной группе сохранялась - у 30 (42,9%), а в основной - у 28 больных (36,4%). Другие показатели липидограммы на фоне стандартной терапии не претерпели существенных I изменений. В то же время при комплексном лечении с гирудотерапевтическим воздействием отмечено снижение концентрации триглицеридов (с 2,0±0,2 до 1,7±0,1 ммоль/л, р<0,05) и липопротеидов очень низкой плотности (с 0,4±0,2 до 0,4±0,1 ммоль/л, р<0,05). Соответственно понижался и коэффициент атерогенности (с 4,3+0,5 до 3,1±0,2 ммоль/л, р<0,01). В подгруппах с ДПНП II ст., помимо изменений вышеперечисленных показателей, снизилось и содержание

липопротеидов низкой плотности (с 4,1±0,3 до 3,1±0,2 ммоль/л; р<0,01). У пациентов с ДПНП III ст. отмечалась лишь тенденция к улучшению этих показателей. 1

Таблица 1

Динамика показателей липидограммы в процессе лечения

Контр, группа Основная группа

Показатели липидограммы (п=70) (п=77)

1-е 30-е 1-е 30-е

сутки сутки сутки сутки

Общий холестерин (ммоль/л) 7,1 ±0,2 6,0±0,3* 7,2±0,4 5,6±0,1*

Триглицериды (ммоль/л) 2,3±0,3 2,2±0,2 2,0+0,1 1,7+0,1**

Липопротеиды очень низкой плотности (ммоль/л) 0,4±0,1 0,4+0,1 0,4±0,2 0,4±0,1*

Липопротеиды низкой плотности (ммоль/л) 4,1 ±0,2 4,1±0,2 4,1±0,3 3,1±0,2*

Коэффициент атерогенности (ммоль/л) 4,5±0,7 4,4±0,4 4,3+0,5 3,1+0,2*

Примечание: * р <0,05; **р<0,01.

В группе пациентов, получавших традиционное лечение, снизились среднее содержание глюкозы в утренней порции мочи (с 5,5±0,8 до 3,0±0,6 г/л, р<0,05), среднесуточная гликемия (с 11,8±0,7 до 9,3+0,5 ммоль/л, р<0,01), гликемический показатель (с 15,2±0,8 до 12,4±0,5 ммоль/л, р<0,01). Наиболее ощутимые позитивные сдвиги отмечены при ДПНП II ст.

У больных основной группы положительные сдвиги углеводного обмена были более существенными. В частности, значительно снизился уровень суточной

I

глюкозурии (с 10,7±1,3 до 4,5±0,8 г/л, р<0,01), среднесуточная гликемия уменьшилась с 12,1 ±0,4 до 9,9±0,3 ммоль/л (р<0,01). В отличие от группы больных, получавших традиционное лечение, при использовании трудотерапии позитивные сдвиги параметров углеводного обмена отмечены как в подгруппе

ДПНП II ст., так и в подгруппе ДПНП III ст. Помимо этого, в подгруппе ДПНП II ст. достоверно снизились ещё и значения гликемического показателя ( с 14,5+0,7 до 12,1 ±0,4 ммоль/л, р<0,05) и амплитуды гликемии (с 6,9±0,9 до 4,6±0,6 ммоль/л, р<0,05). Это свидетельствует о более выраженном улучшении углеводного обмена при включении гирудотерапии в комплексное лечение.

100

1-е 3-е 7-е 14-е сутки сутки сутки сутки

| И Основная группа И Контрольная группа |

Рис. I. Динамика средних показателей протромбинового индекса у больных обеих групп в процессе лечения.

Динамика изменений лабораторных показателей свёртываемости крови оценивалась в изучаемых группах при сравнении с нормальными показателями. При этом выявлено, что включение гирудотерапии по нашей методике в комплекс лечения диабетических язв существенного влияния на показатели свертываемости крови не оказывает (рис. I). В основной группе больных показатели свертываемости крови статистически значимо не отличались от нормальных показателей. Таким образом, применение гирудотерапии по предложенной методике не представляет опасности в плане развития геморрагических осложнений.

Сроки очищения диабетической язвы от гнойно-некротических масс у больных контрольной группы были следующие: сроки «оживления» грануляций -7,3±0,8 суток, сроки очищения от фибринозных наложений -13,8±1,7 суток, появление краевой эпителизации - 11,9±1,5 суток, заполнение грануляциями всего язвенного дна - 19,7±1,9 суток. В основнрй группе пациентов аналогичные показатели были следующими: сроки «оживления» грануляций- 2,2±0,4 суток,

сроки очищения от фибринозных наложений - 5,1 ±1,7 суток, появление краевой эпителизации - 6,2±0,8 суток, заполнение грануляциями всего язвенного дна -10,1 ±0,5 суток. Средний срок заживления язвенного дефекта у пациентов контрольной группы составил 76,4±4,5 (интерквартильный размах от 64,0 до 82,0) суток, в основной '- 43,0±3,7 (интерквартильный размах от 35,0 до 52,0) суток. Таким образом, у больных, в комплекс лечения которых была включена гирудотерапия, очищение поверхности язвенного дефекта от некротических тканей, заполнение его грануляционной тканью и появление краевой эпителизации наступали в среднем в 1,8 раза быстрее, чем у пациентов, получавших только стандартное лечение (рис. 2).

□ "оживление" грануляций

■ очищение от ф|брина

□ появление эпителизации

□ заполнение язвы

Основная Контрольная группа группа

Рис. 2. Средние сроки появления активизации раневого процесса.

Полный или частичный некроз трансплантатов (площадь заживления дефекта не более 50%) в большинстве случаев был отмечен при лечении ДПНП III ст. по стандартной методике (76,5%) и при лечении ДПНП II ст. по стандартной методике (61,6%) (табл. 2). В остальных наблюдениях, когда в лечение были включены гирудотерапевтические технологии, приживление трансплантатов было максимальным (при ДПНП II ст. - 84,6%, при ДПНП III ст. — 78,2%), что позволяло произвести последующую коррекцию остаточного дефекта.

Таблица 2

Эффективность пластических операций у больных в раннем послеоперационном периоде

Площадь приживления кожного лоскута (%) Контрольная группа (п=70) % Основная группа (п=77) %

S<25 16 22,6 8 10,3

S=26-50 27 38,7 9 11,7

S=51-75 16 22,6 31 40,3

S=76-100 11 16,1 29 37,7

Всего: 70 77

В ходе анализа состояния афферентных нервных волркон отмечено, что у больных контрольной группы на фоне лечейия показатели тепловой, холодовой, болевой и вибрационной чувствительности не изменились (р<0,01). У больных

I

основной группы (п=77) имелось улучшение показателей тепловой чувствительности у 17 человек (22,1%). При этом у пациентов с ДПНП II ст. (п=31) восстановление значений тепловой чувствительности до нормальных наблюдалось у 13 человек (42,3%). В подгруппе ДПНП III ст. (п=46) показатели тепловой рецепции нормализовались лишь у 4 человек (8,7%). У 19 пациентов основной группы (24,7%) показатели холодовой чувствительности вернулись к нормальным значениям. Это произошло у 12 человек (38,5%) со ДПНП II ст. (п=31). При III ст. (п=46) процент больных с нормализацией значений холодовой чувствительности был значительно ниже - 17,3% (8 пациентов).

Показатели болевой чувствительности в основной группе (п=77) стали нормальными у 6 человек (7,8%). В подгруппе с ДПНП II ст. (п=31) у 4 человек (12,9%), а при III ст. (п=46) - у 2 (4,4%) после проведения гирудотерапии показатели восприятия боли вернулись в ркмки физиологического коридора. По

I

завершении курса комплексного лечения с использованием гирудотерапии средние значения вибрационной чувствительности достоверно улучшились, но

лишь у 4 пациентов (12,9%) со ДПНП II ст. (п=31) и у 3 пациентов (6,5%) с ДПНП III ст. (п=46) показатели восстановились до нормальных значений. При анализе количественных значений температурной, болевой и вибрационной рецепции более выраженные сдвиги в сторону приближения к 'нормальным значениям отмечены в подгруппе больных с ДПНП II ст. Это может быть обусловлено наличием резервов для восстановления нервной проводимости по сравнению с подгруппой ДПНП III ст.

Для изучения отдалённых результатов комплексного лечения ДПНП с использованием гирудотерапевтического воздействия мы опросили и повторно провели вибротермотестирование 65 пациентам основной группы (84,4%) через 10-12 месяцев после завершения курса лечения. Больные отмечали сохранение достигнутого улучшения в клинической картине ДПНП в течение 6-8 месяцев. Затем возобновлялся ирритативно-болевой синдром с появлением болей такого же характера, как и до лечения. Однако выраженность болевого синдрома была значительно меньше. Приближение количественных характеристик отдельных видов чувствительности к нормальным значениям, отмеченное после курсового лечения, в целом сохранялось. Применение данного лечебного комплекса способствует значительному уменьшению проявлений ДПНП. Эффект комплексного лечения с применением гирудотерапии был выше в подгруппе больных со II ст. ДПНП. Однако назначение гирудотерапии оправдано при любой выраженности поражения периферических нервов, учитывая её положительное влияние на функцию нервных волокон.

Включение гирудотерапии в стандартный комплекс лечения диабетических

I

язв у больных нейропатической формой СДС позволило сократить курс лечения в среднем с 76,4±4,5 до 43,0±3,7 дней (р<0,01), что позволило уменьшить расход городского бюджета на 4598,31 руб. на каждого больного в условиях кабинета «Диабетическая стопа».

Оценка отдаленных результатов лечения диабетических язв нижних конечностей была, проведена в сроки от 18 месяцев до 2 лет у 68 больных, получавших стандартное лечение (97,1%), и у 71 пациента основной группы (92,3%). У больных контрольной группы выявлено 25 рецидивов язвообразования

(35,7%). Среди обследованных больных основной группы выявлено 2 рецидива язвообразования (2,6%).

ВЫВОДЫ

1. При применении гирудотерапии у крыс на фоне экспериментального сахарного диабета снижается выраженность воспалительной реакции, ускоряется начало контракции раны, отмечается более активная регенерация эпидермиса, меньшая выраженность структурных изменений кожи, слабая лейкоцитарная инфильтрация, более активное развитие элементов микроциркуляторного русла.

2. Включение гирудотерапии по предлагаемой методике в комплекс лечения диабетических язв на показатели свертываемости крови существенного влияния не оказывает, не представляет опасности в плане развития геморрагических осложнений. ' 1

3. При динамическом анализе тепловой, холодовой, болевой и вибрационной

I

рецепций выявлено, что их количественные показатели нормализовались соответственно у 22,1%, 24,7%, 7,8%, 9,1% пациентов основной группы.

4. Дополнение стандартного лечения синдрома диабетической стопы гирудотерапией дает возможность быстрее купировать болевой синдром, улучшает микроциркуляцию, повышает эффективность аутодермопластики с 38,7 до 78,0% (р<0,01), приводит к сокращению средних сроков заживления язвы с 76,4±4,5 до 43,0±3,7 дней (р<0,01) и снижению рецидивов язвообразования с 35,7 до 2,6% (р<0,01).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности лечебного комплекса при нейропатической форме синдрома диабетической стопы рекомендуется применение гирудотерапии.

2. Курс гирудотерапии составляет не мЬнее 10 дней. В течение всего курса

I

лечения необходимо сочетать сеансы гирудотерапии с пероральном приёмом капсул «Пиявит» по 300 мг 2 раза в день. На раневую поверхность наносят 0,2% мазь «Пиявит» 2-3 раза в сутки.

3. После очищения поверхности язвенного дефекта от некротических тканей, заполнения грануляционной тканью язвенного дна и появления краевой эпителизации на подготовленную поверхность производится трансплантация расщепленного кожного лоскута толщиной 0,3—0,4 мм, выдержанного в мази «Пиявит» в течение 5—7 мин. 1

4. Ежедневно, начиная с первых суток после трансплантации кожного лоскута,

I

необходимо ставит^, медицинские пиявки на лоскут в количестве 1-3 за сеанс. После сеанса лоскут обрабатывается мазью "Пиявит", а конечность туго бинтуется эластическим бинтом до полного приживления аутотрансплантата.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Гирудотерапия в лечении синдрома диабетической стопы // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. — №3. — С. 152-154.

2. Опасность назначения дезагрегантов при лечении нейропатической формы синдрома диабетической стопы // Материалы городской научно-практической конференции, посвященной 30-летию МУЗ «Городская клиническая больница№1». -Чебоксары, 2008.-С. 97-100 (соавт. Леонтьева Т.Ю.).

3. Патогенетическое обоснование применения гирудотерапии в лечении гемореологических нарушений синдрома диабетической стопы // Материалы городской научно-практической конференции, посвященной 30-летию МУЗ «Городская клиническая больница №1». - Чебоксары, 2008. - С. 100-105 (соавт. Леонтьева Т.Ю.).

4. Гирудотерапия в комплексном лечении гнойных поражений стоп у диабетиков // Материалы городской научно-практической конференции, посвященной 30-летию МУЗ «Городская клиническая больница №1». - Чебоксары, 2008. - С. 105-108 (соавт. Леонтьева Т.Ю.).

5. Сравнительная оценка эффективности применения гирудотерапии на сокращение площади открытой раны у животных // Здравоохранение Чувашии. -2008. - №1. - С. 45-49 (соавт. Леонтьева Т.Ю.).

6. Гирудотерапия в комплексном лечении диабетической стопы // Материалы городской научно-практической конференции «Малоинвазивные технологии в хирургии»,- Чебоксары, 2008.- С.22-28(соавт. ЛеонтьеваТ.Ю.).

7. Состояние системы гемостаза у больных смешанной формы синдрома диабетической стопы в условиях проведения антиагрегантной терапии по общепринятой методике и при применении методов гирудотерапии // Врач аспирант. - 2008. - №2 (23). - С. 120-124 (соавт. Леонтьева Т.Ю.).

8. Гирудотерапия в лечении дистальной полинейропатии при сахарном диабете // Материалы конференции, посвящённой 60-летию ГУЗ «Республиканская клиническая больница». - Чебоксары, 2008. - С. 175-177 (соавт. Леонтьева Т.Ю., Шипулин П. А.). |

9. Экспериментальное обоснование эффективности гирудотерапии в лечении синдрома диабетической стопы // Материалы городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, лечения и диагностики внутренних болезней в многопрофильном лечебном учреждении». - Чебоксары, 2008. - С. 5-10 (соавт. Леонтьева Т.Ю.).

10. Гирудотерапия в лечении трофических язв стоп у больных сахарным диабетом // Материалы городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, лечения и диагностики внутренних болезней в многопрофильном лечебном учреждении». - Чебоксары, 2008. - С. 55-63 (соавт. Леонтьева Т.Ю.).

11. Анализ системы гемостаза у больных сахарным диабетом в условиях проведения антиагрегантной терапии по общепринятой методике и при применении гирудотерапии // Материалы городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, лечения и диагностики внутренних болезней в многопрофильном лечебном учреждении». - Чебоксары, 2008. - С. 95-101 (соавт. Леонтьева Т.Ю.).

I

12. Исследование эффективности гирудотерапии на результаты аутодермопластики у животных с экспериментальным сахарным диабетом// Сибирский медицинский журнал. - 2008. - №3. - С. 32-34.

13. Гирудотерапия в комплексном лечении синдрома диабетической стопы. -Учебно-методическое пособие. -Чебоксары, изд-во ГОУ ИУВ. - 2008. 32 с. (соавт. Мухин A.C.).

14. Применение методов трудотерапии для профилактики и лечения дистальной полинейропатии при сахарном диабете // Нижегородский медицинский журнал,- №6 2008. - С. 29-32. i

15. Анализ системы гемостаза у больных сахарным диабетом в условиях проведения антиагрегантной терапии с применением трудотерапии// Вопросы

I

клинической и экспериментальной медицины: материалы регион, науч.-практ. конф., посвященной 90-летию со дня рождения Засл. деятеля науки РСФСР и ЧАССР, д-ра мед. наук, профессора В.В. Амосовой. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та,- 2009.- С. 111-112 (соавт. Леонтьева Т.Ю., Мухин A.C., Белова А.Н.).

16. Лечение диабетических язв стоп с использованием методов трудотерапии // Вопросы клинической и экспериментальной медицины: материалы регион, науч.-практ. конф., посвященной 90-летию со дня рождения Засл. деятеля науки РСФСР и ЧАССР, д-ра мед. наук, профессора В.В. Амосовой. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та,- 2009.- С. 126-127 (соавт. Леонтьева Т.Ю., Мухин A.C., Белова А.Н.).

17. Экспериментальное обоснование эффективности трудотерапии // Вопросы клинической и экспериментальной медицины: материалы регион, науч.-практ. конф., посвященной 90-летию со дня рождения Засл. деятеля науки РСФСР и ЧАССР, д-ра мед. наук, профессора В.В. Амосовой. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та.- 2009.- С. 224-225 (соавт. Леонтьева Т.Ю., Мухин A.C., Белова А.Н.).

I

ИЗОБРЕТЕНИЯ И РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

1. Способ лечения длительно незаживающих ран при сахарном диабете. -Удостоверение на рационализаторское предложение №1128 от 23.01.08, выданное Чебоксарским Государственным Университетом им. И.Н. Ульянова (соавт. Леонтьева Т.Ю.).

2. Способ лечения диабетической полинейропатии с использованием методов гирудотерапии. - Удостоверение на рационализаторское предложение №1147 от 07.08.08, выданное Чебоксарским Государственным Университетом им. И.Н. Ульянова (соавт. Мухин A.C., Леонтьева Т.Ю.).

3. Способ наложения внутрикожного адаптационного шва у больных сахарным диабетом. - Удостоверение на рационализаторское предложение №1148 от 07.08.08, выданное Чебоксарским Государственным Университетом им. И.Н. Ульянова (соавт. Мухин A.C., Леонтьева Т.Ю.).

4. Патент РФ № 2358757 от 20.06.09 «Способ лечения длительно незаживающих ран у больных сахарным диабетом» (со<4вт. Леонтьева Т.Ю.,

I

Фомин Н.И., Катанов Е.С.).

 
 

Оглавление диссертации Леонтьев, Евгений Анатольевич :: 2009 :: Нижний Новгород

Оглавление.

Список сокращений:.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Материал и методы проведения экспериментальной работы.

2.2. Материал и методы клинической части исследования.

2.2.1. Общая характеристика обследованных лиц.

2.2.2. Характеристика препарата "Пиявит".

2.2.3. Лабораторные исследования.

2.2.4. Биомикроскопия конъюнктивы сетчатки.

2.2.5. Реовазография.

2.2.6. Методика вибротермотестирования.

2.2.7. Допплерография.

2.2.8. Компьютерная педография.

2.2.9. Измерение площади диабетической язвы.

2.2.10. Гистологическое исследование.

2.2.11. Методы статистического анализа.

2.3. Клиническая характеристика обследованных лиц.

2.3.1. Отбор больных на лечение.

2.3.2. Методика проведения гирудотерапии.

2.3.3. Техника аутодермопластики.

Глава III. Экспериментальное обоснование использования методов гирудотерапии при аутодермопластике.

3.1. Моделирование аллоксанового сахарного диабета.

3.2. Особенности регенераторных процессов при аутотрансплантации кожи у крыс с экспериментальным сахарным диабетом.

Глава IV. Клиническая часть исследования.

4.1. Анализ эффективности лечения больных с синдромом диабетической стопы с использованием традиционных методов.

4.2. Анализ эффективности дополнения традиционного лечения нейропатической формы синдрома диабетической стопы методами гирудотерапии.

4.3. Результаты проведенных клинических исследований.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Леонтьев, Евгений Анатольевич, автореферат

Актуальность проблемы

Вступив в XXI век, человечество научилось лечить многие заболевания, предупреждать их осложнения и даже сумело освободиться от некоторых болезней, уносивших ранее человеческие жизни. Однако сегодня с медицинской и социальной точек зрения на первый план стала выходить та патология, которая раньше не представлялась столь значимой. Это касается прежде всего сахарного диабета (СД). Данная болезнь влечет за собой раннюю инвалидизацию и высокую смертность, занимающую третье место после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний [Анциферов М. Б., 1998, 2001; Гурьева В.Г., 2001, 2002; Баткаев Э. А., 2004; Дедов И. И., 2005, Удовиченко О. В., 2005; Галстян Г. Р., 2005; Алан Л. Р., 2006; Волошин В.Н., 2008; Кудыкин М.Н., 2008; Мухин A.C., 2008; Тараканова O.E., 2008].

Материалы больших сборных статистик свидетельствуют о том, что в 1995 году в мире СД страдало около 100 млн. человек, а в 1999 году таких больных насчитывалось уже более 120 млн. [Шор H.H., 2001; Jude Е.В., 2001]. Динамика заболеваемости СД продолжает оставаться неутешительной. Ежегодно число больных СД увеличивается на 5-7%, каждые 10 лет количество заболевших удваивается, а к 2025 году число больных СД может составить 250 млн. человек [Янковская М.Е., 2001]. У 20—80% больных СД в возрасте от 20 до 75 лет встречается синдром диабетической стопы (СДС) [Цветухин A.M., 2008]. Другой важной тенденцией современности является увеличение продолжительности жизни. В связи с этим повсеместно возникает проблема 1 социального обеспечения тех людей, которые не могут обходится без посторонней помощи вследствие возрастных особенностей и частых осложнений заболеваний, включая СД [Бякин С.П., 2001; Любарский М.С., 2002].

Большая социальная значимость заболевания СД состоит в том, что она приводит к ранней инвалидизации. Риск развития ишемической болезни сердца увеличивается в 2 раза, патологии почек — в 17 раз, гангрены нижних конечностей — в 20 раз [Аиисимов В.Н., 1997; Jefcoate W.J. 2008]. Сравнительный анализ показал, что ампутации нижних конечностей у больных СД производятся в 17—45 раз чаще, чем у лиц, не страдающих диабетом [Астахова И.Н., 2002]. Частота поражений периферических артерий у пациентов с СД встречается в 4 раза чаще [Балаболкин М.И., 1999]. Развитие гнойно-некротического процесса па фоне диабетической стопы более чем в 50—75% случаев приводит к нетравматическим ампутациям [Арапова О.В., 2001]. Эпидемиологические исследования показали, что 6—30% больных СД после первой ампутации подвергаются ампутации второй конечности в течение 1—3 лет, через 5 лет — 28—51%. Приведенные данные свидетельствуют о нерешенности этой проблемы и целесообразности дальнейшей разработки новых тактических подходов к лечению этой категории больных для снижения частоты инвалидизации и летальности. Диабетическая полинейропатия (ДПНП) не только значительно ухудшает качество жизни больного СД, по и является важным патогенетическим звеном формирования нейропатической формы СДС [Ametov A.S, 2003].

Для успешного лечения нейропатической формы СДС недостаточно воздействовать на какой-либо один патогенетический механизм [Измайлов С.Г., 2007]. Необходим комплексный подход. При этом назначение большого количества лекарственных средств зачастую приводит к полипрагмазии [Шапошников В.И., 2001]. В связи с этим актуален поиск новых эффективных методов, позволяющих без существенной медикаментозной нагрузки воздействовать на возможно большее число патогенетических звеньев формирования нейропатической формы СДС.

Есть основания считать, что к числу таких методов относится гирудотерапия. Её биологические эффекты патогенетически адекватны практически всем механизмам развития ДПНП.

В доступной литературе нам не встретилось данных относительно применения гирудотерапии в лечении язвенно-некротических поражений стоп у больных с нейропатической формой СДС. Это и послужило поводом для выполнения нашего исследования.

Цель исследования

Разработать методику лечения язвенно-некротических поражений стоп у больных с нейропатической формой синдрома диабетической стопы путем рациональной комбинации стандартных методов и гирудотерапии.

Задачи исследования

1. Выявить особенности морфологической картины заживления ран у крыс на фоне экспериментального сахарного диабета и изменения, возникающие при применении гирудотерапии.

2. Провести анализ динамики изменений общего гемостатического профиля у больных при лечении диабетических язв стандартным комплексом и при включении в него гирудотерапии.

3. Изучить функциональное состояние периферических нервных волокон у больных сахарным диабетом и оценить его динамику под влиянием гирудотерапии.

4. Оценить лечебное влияние гирудотерапии на течение заболевания и исходы операции аутодермопластики при деструктивных осложнениях нейропатической формы синдрома диабетической стопы.

Научная новизна работы

1.В опытах на животных с экспериментальным сахарным диабетом впервые установлено, что под воздействием гирудотерапии сокращаются сроки подготовки ран к аутодермопластике и повышается эффективность приживления кожного лоскута при трансплантации.

2. На основании результатов вибротермотестирования в динамике доказано, что гирудотерапия способствует улучшению функционального состояния афферентных нервных волокон.

3. На клиническом материале показано, что включение гирудотерапии стимулирует процесс заживления диабетической язвы и повышает эффективность аутодермопластики в лечении нейропатической формы синдрома диабетической стопы.

4. Для лечения гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы использованы новые методики (патент РФ № 2358757 от 20.06.09 «Способ лечения длительно незаживающих ран у больных сахарным диабетом», рационализаторские предложения №1128 от 23.01.08 «Способ лечения длительно незаживающих ран при сахарном диабете», №1147 от 07.08.08 «Способ лечения диабетической полинейропатии с использованием методов гирудотерапии», №1148 от 07.08.08 «Способ наложения внутрикожного адаптационного шва у больных сахарным диабетом»).

Практическая значимость работы

Гирудотерапия при нейропатической форме синдрома диабетической стопы позволяет уменьшить травматичность некрэктомии, способствует повышению эффективности аутодермопластики и позволяет сократить сроки лечения «диабетической раны», что предотвращает ампутацию конечности.

Положения, выносимые на защиту

Включение гирудотерапии в комплекс лечебных мероприятий, определяемых стандартами диагностики и лечения нейропатической формы синдрома диабетической стопы, оптимизирует консервативную терапию, способствует повышению эффективности аутодермопластики в лечении синдрома диабетической стопы и не представляет опасности в плане геморрагических осложнений.

Внедрение результатов исследования

Материалы диссертации внедрены в практическую работу отделения гнойной хирургии и кабинета «Диабетическая стопа» «Центральной городской клинической больницы № 1» г. Чебоксары, второго хирургического и эндокринологического отделений «Новочебоксарской городской больницы» г. Новочебоксарск, а также в лекционные курсы кафедры общей хирургии Чувашского государственного университета и кафедры хирургии ФПКВ Нижегородской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на городской научно-практической конференции «Наука и практика в медицине Чувашии» (Чебоксары, 2007), городской научно-практической конференции «Малоинвазивные технологии в хирургии» (Чебоксары, 2008), городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, лечения и диагностики внутренних болезней в многопрофильном лечебном учреждении» (Чебоксары, 2008), научно-практической конференции, посвященной 60-летию ГУЗ РКБ «Вопросы клинической медицины» (Чебоксары, 2008), научном обществе хирургов Нижегородской области (2008), открытом расширенном заседании кафедры хирургии ФПКВ ГОУ ВПО «НижГМА Минздрава и соцразвития» (2009).

Публикации

Основные положения диссертации изложены в 17 печатных работах, в том числе в двух изданиях, рекомендованных ВАК. Получены три удостоверения на рационализаторские предложения, патент РФ № 2358757 от 20.06.09 «Способ лечения длительно незаживающих ран у больных сахарным диабетом».

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержит 26 таблиц и 26 рисунков.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Гирудотерапия в комплексном лечении нейропатической формы синдрома диабетической стопы"

Выводы

1. При применении гирудотерапии у крыс на фоне экспериментального сахарного диабета снижается выраженность воспалительной реакции, ускоряется начало контракции раны, отмечается более активная регенерация эпидермиса, меньшая выраженность структурных изменений кожи, слабая лейкоцитарная инфильтрация, более активное развитие элементов микроциркуляторного русла.

2. Включение гирудотерапии по предлагаемой методике в комплекс лечения диабетических язв на показатели свертываемости крови существенного влияния не оказывает, не представляет опасности в плане развития геморрагических осложнений.

3. При динамическом анализе тепловой, холодовой, болевой и вибрационной рецепций выявлено, что их количественные показатели нормализовались соответственно у 22,1%, 24,7%, 7,8%, 9,1% пациентов основной группы.

4. Дополнение стандартного лечения синдрома диабетической стопы гирудотерапией дает возможность быстрее купировать болевой синдром, улучшает микроциркуляцию, повышает эффективность аутодермопластики с 38,7 до 78,0% (р<0,01), приводит к сокращению средних сроков заживления язвы с 76,4±4,5 до 43,0±3,7 дней (р<0,01).

Практические рекомендации

1. Для повышения эффективности лечебного комплекса при нейропатической форме синдрома диабетической стопы рекомендуется применение гирудотерапии.

2. Курс гирудотерапии составляет не менее 10 дней. В течение всего курса лечения необходимо сочетать сеансы гирудотерапии с пероральном приёмом капсул «Пиявит» по 300 мг 2 раза в день. На раневую поверхность наносят 0,2% мазь «Пиявит» 2-3 раза в сутки.

3. После очищения поверхности язвенного дефекта от некротических тканей, заполнения грануляционной тканью язвенного дна и появления краевой эпителизации на подготовленную поверхность производится трансплантация расщепленного кожного лоскута толщиной 0,3—0,4 мм, выдержанного в мази «Пиявит» в течение 5—7 мин.

4. Ежедневно, начиная с первых суток после трансплантации кожного лоскута, необходимо ставить медицинские пиявки на лоскут в количестве 1-3 за сеанс. После сеанса лоскут обрабатывается мазью "Пиявит", а конечность туго бинтуется эластическим бинтом до полного приживления аутотрансплантата.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Леонтьев, Евгений Анатольевич

1. Алан Л.Р. Diabetes For Dummies. М.: Диалектика, 2006. - 496 с.

2. Анисимов В.Н., Куранов A.A., Ефанов О.В. Лечение ран мягких тканей (достижения и перспективы) // Вестник Нижегородского отделения Российской академии естественных наук. Н. Новгород. - 1997. - С. 1015.

3. Анциферов М.Б. Диабетическая стопа // Здоровье. 1998. - №2. - С. 64-65.

4. Анциферов М.Б. Синдром диабетической стопы, диабетическая остеоартропатия // Врач. 2000. - №1. - С. 12-15.

5. Анциферов М.Б., Токмакова А.Ю., Галстян Г.Р. Синдром нефропатической стопы // Сахарный диабет. 2001. - №2. - С. 2-4.

6. Арапова О.В., Токарский A.A., Махов A.A. Опыт применения Сулодексида у больных с синдромом диабетическая стопа/ Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии: Материалы науч. -практ. конф. Москва, 23-24 окт. 2001. - С. 115-116.

7. Артишевская Н.И., Мохорт Т.В., Ромейко Д.И. Изменение костной ткани при синдроме диабетической стопы // Медицинские новости. 1999. -№1-2.-С.15-19.

8. Астахова И.Н. Диагностические критерии в выборе метода оперативного лечения больных сахарным диабетом с гангреной пальцев стоп // Вестник хирургии. 2002. - №2. - С. 57-61.

9. Астахова И.Н. Лечение больных сахарным диабетом с некротическим поражением стоп//Хирургия. 2001. - №12. - С.34-37.

10. Ю.Афанасьев Ю.И., Баланчук В.К., Ванников Л.Л. Основы гистологии и гистологической техники. М.: Медицина, 1967. - 268 с.11 .Балаболкин М.И., Исламбеков P.P. Диабетическая полинейропатия // Клин. мед. 1989. - №4. - С.135-140.

11. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете // Сахарный диабет. 1999. - №1(2). -С. 16-17.

12. Баскова И.П., Завалова JI.JI., Басанова A.B. Медицинская пиявка // Биохимия. 2001. - № 66. - С. 1690-1697.

13. Баскова И.П., Никонов Г.И., Мазуров A.B. Гирудотерапия // Биохимия. -1987. №52.-С. 1461-1467.

14. Баскова И.П., Халиль С., Никонов Г.И. Гирудотерапия // Билютень экспериментальной биологии и медицины . 1984. № 97. - С. 142-143.

15. Баскова И.П., Никонов Г.И. Медицинская пиявка // Биохимия. 1989. № 53. - С. 1467- 1473.

16. Баткаев Э.А. Синдром диабетической стопы // Доктор.ру. 2004. - №2. -С. 11-12.

17. Бойко Е.В., Данилишина B.C., Нестерец В.П. Магнитотерапия в комплексном лечении диабетических полинейропатий // Эндокринология: Респ. межвед. сб. МЗ УССР под ред. Н. Д. Тронько. 1989. - С. 64-66.

18. Бондаренко О.Н., Галстян Г.Р., Кузнецова Т.В. Метаболизм L- аргинина у больных сахарным диабетом с диабетической полинейропатией и язвенными дефектами стоп // Проблемы эндокринологии. 2004. - №1. -С. 3-5.

19. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях // Сахарный диабет. 2000. - №3. - С. 2-3.

20. Бондарь Т.П. Влияние активности апоптоза на показатели периферической крови при диабетических ангиопатиях // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №9. - С. 45-46.

21. Бондарь Т.П. Значение эритропоэтина в развитии анемического синдрома диабетических аигиопатий // Клиническая лабораторная диагностика. -2003. -№9. -С.45-46.

22. Бреговский В.Б. Применение сулодексида при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1993. - №4. - С. 16-18.

23. Брискин Б.С., Тартаковский Е.А., Гвоздев H.A. Лечение осложнений "Диабетической стопы" // Хирургия. 1999. - №10. - С. 53-56.

24. Бякин С.П. Использование плазмоэритросорбции в профилактике и лечении гнойных осложнений сахарного диабета // Материалы Всероссийской научно-практической конференции хирургов «Инфекция в хирургии». Пятигорск, 2001. - С. 136.

25. Бякин С.П. Синдром диабетической стопы (клиника, лечение, диагностика, профилактика). Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2001. - 32 с.

26. Вегеле Л.С. Новые подходы к лечению гнойных ран в условиях травматологической клиники // Травмы и заболевания опорнодвигательной системы: Сб. науч. тр. мол. учёных. Саратов. 1998. - С. 1821.

27. Беликов В.К., Салтыков Б.Б., Галкина А.К. Эффективность антиагре-гантов тиклида и диабетона в коррекции хронического внутрисосу-дистого микросвертывания крови у больных сахарным диабетом // Тер. архив. - 1991. - № 10. - С. 44-49.

28. Воробьёв A.B. Использование импульсного тока для стимуляции заживления кожных ран при диабете в эксперименте // Тезисы докладов на юбилейной научной конференции профессорско-преподавательского состава ВМедФ при ГМИ Горький. - 1990. - С. 152-153.

29. Воробьёв A.B., Анисимов В.Н. О возможности воздействия на репаративные процессы в ране // Тезисы докладов на Всесоюзной юбилейной научной конференции, посвященной 180-летию со дня рождения Н. И. Пирогова. Ленинград. - 1991. - С. 4-5.

30. Воробьёв A.B., Анисимов В.Н. Пути воздействия на репаративные процессы в ране у больных сахарным диабетом // Сборник научных работ-Материалы XVI научно-практической конференции врачей Чита. -1990. - С. 113-312.

31. Выхристюк С .Г., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Использование «ибустрина» (ингибитора циклооксигеназы) в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета // Тез. докл. 3 Всеросс. съезда эндокринол. -М., 1996. С. 41.

32. Галенок В.А., Жук Е.А. Иммунологические аспекты патогенеза диабетических ангиопатий // Терапевтический архив. 1998. - №10. - С.5-10.

33. Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия: классификация, диагностика, лечение // Consilium medicum. 2005. - Том 7. - №9. - С. 18-21.

34. Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Синдром диабетической стопы // Трудный пациент. 2006. - №1. - С. 17-20.

35. Галстян Г.Р., Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю. Диабетическая нейропатия: эпидемиологические и клинические аспекты // Сахарный диабет. -2000. -№1.- С. 8-10.

36. Гараган С.Ф. Значение неинвазивных методов исследования в ранней диагностике диабетических ангиопатий // Проблемы эндокринологии. -2005. -№1. С. 28.

37. Георгиева С.А., Головченко В.М., Пичуньян Д.М. Инсулин, свертвание крови, фибринолиз. Саратов, 1983. - 204 с.

38. Гнетнев A.M., Вегеле JI.C, Шалунов A.B. Комплексное использование озонотерапии и повиаргола при лечении гнойных осложнений в травматологии // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: III Всерос. науч. -практ. конф. Н.Новгород. - 1998. - С. 86.

39. Гнетнев A.M., Шульгина И.В., Вегеле JI.C. Новые подходы к лечению тяжёлых осложнённых травм // Актуальные проблемы здравоохранения Сибири: Всерос. конф. -Ленинск-Кузнецкий. 1998. - С. 80-81.

40. Говорун В.М., Арчаков А.И. Гирудотерапия // Биохимия. 2002. - № 657. -С. 1341-1359.

41. Гречко В.Н. Комплексное лечение больных с гнойно-некротической формой диабетической стопы // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии: Материалы науч. -практ. конф. Москва, 23-24 окт. 2001. - С. 23-24.

42. Гулевский Б.А., Наумов A.A., Наумов A.C. Тактика при лечении гнойно-некротических осложнений диабетических ангиопатий // Матер. 3 Всеросс. симп. по хир. эндокринол. Самара, 1994. - С. 338-340.

43. Гурьева И.В. Возможности местного лечения диабетических поражений стоп // РМЖ. 2002. - Том 10. - №11. - С.912-920.

44. Гурьева И.В. Диабетическая стопа, эпидемиология и социально-экономическая значимость проблемы // РМЖ. 1998. - Том 6. - №12. -С.1128-1131.

45. Гурьева И.В. Синдром диабетической стопы с точки зрения стандартов мультидисциплинарной помощи // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии: Материалы науч. -практ. конф. Москва, 23-24 окт. 2001. - С. 40-41.

46. Гурьева И.В. Факторы риска развития синдрома диабетической стопы // РМЖ. 2003. - Том 11.- №6. - С.1001-1010.

47. Гурьева И.В., Котухова Я.И., Мелешкевич Т.А. Диабетическая стопа, возможно ли эффективное предотвращение // РМЖ. 2001. - Том 9. -№24. -С.1108-1120.

48. Гурьева И.В., Кузина И.В., Воронин A.B. Особенности диагностики и лечения диабетических поражений стоп // Хирургия. 1999. - №10. - С.39-43.

49. Давыдова Ф.Б. Материалы к изучению диабетической невропатии у диспансерных больных сахарным диабетом в условиях городской поликлиники: Автореф. дис. . канд. мед. наук.— Львов, 1969 24 с.

50. Девятков Н.Д., Зубкова С.М., Лапрун И.Б. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения // Успехи современной биологии 1987.-Т. 103, № 31— С. 31—34.

51. Дедов И.И., Удовиченко О.В., Галстян Г.Р. Диабетическая стопа. М.: Практическая медицина, 2005. - 197 с.

52. Джиоев И.А. Результаты использования гирудотерапии в комплексном лечении венозных трофических язв в условиях поликлиники // Врач.- 2006,- № 8.- С. 58-59

53. Дибиров М.Д., Гаджимурадов Р.У., Дибиров A.A. Комплексный подход в лечении больных с гнойно-некротическими поражениями стоп // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии: Материалы науч. -практ. конф. Москва, 23-24 окт. 2001. - С. 73-77.

54. Дибиров М.Д., Дибиров A.A. Дистальные реконструкции при критической ишемии нижних конечностей у больных старших возрастных групп // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2009. - №1. -С. -14-15.

55. Древотинов Б.В., Клебанов М.З. Поражения нервной системы при эндокринных болезнях. Минск: Беларусь, 1989. - С.3-33.

56. Дубинина И.И., Матюхина A.B. Вибрационная чувствительность в ранней стадии диабетической полинейропатии// Сахарный диабет. -1999. №2 (3).-С. 10-11.

57. Дубошина Т.Б., Слесаренко С.С., Харитонов Б.С. Синдром диабетической стопы // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии: Материалы науч. -практ. конф. Москва, 23-24 окт. 2001. - С. 55-57.

58. Ермолов A.B., Брискин Б.А. Вазапрастан в комплексном лечении критической ишемии диабетической стопы // Врач. 1999. - №2. - С. 3335.

59. Ефимова О.В. Диабетическая дистальная полиневропатия: Вопросы диагностики и лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1993.-21 с.

60. Жадёнов И.И., Позднякова Б.Я., Вегеле JI.C. Лечение гнойных осложнений с использованием различных сочетаний озона и повиаргола в травматологии и ортопедии // Человек и травма: Междунар. мед. форум: Материалы конф. Н.Новгород. - 2001. - С. 151-152.

61. Жегалов В.А., Куранов A.A., Журавлев Е.З. Применение двукомпонентпых пенополиуретановых повязок для лечения ожогов и ран мягких тканей. Методические рекомендации. Нижний Новгород, 1993,5с.

62. Жегалов В.А., Пахомов С.П., Куранов A.A. Применение гелеобразной пенополиуретановой композиции в качестве лечебно-защитной повязки при лечении ожогов // Травматология и ортопедия. 1994. - №4. - С. 1924.

63. Земляной А.Б., Светухин A.M. Опыт применения сулодексида в лечении у больных гнойно-некротических форм диабетической стопы // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии: Материалы науч. -практ. конф. Москва, 23-24 окт. 2001. - С. 50-51.

64. Зиновьева O.E. Функциональное состояние периферического нейро-моторного аппарата у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук М., 1991.-21 с.

65. Иванов K.M. Использование чрескожной электростимуляции в лечении диабетической ангиопатии // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1998. - №2. - С. 30-31.

66. Иванова И.И., Анисимов В.Н., Воробьев A.B. Применение красного некогерентного монохроматизи ровапиого света в комплексном лечении длительно незаживающих и ожоговых ран // Травматол.и ортопедия России. 1994. - №4. - С. 51-53.

67. Иванова И.И., Анисимов В.Н., Воробьев A.B. Стимуляция репаративных процессов в ранах мягких тканей с помощью некогерентного монохроматизированного красного света // Нижегород. мед. журн. 1994. - №4. - С. 54-58.

68. Измайлов С.Г. Устройство для обработки поверхности трофической язвы // Материалы третьего международного хирургического конгресса «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России». г. Москва. - 2007 г. - С. 268.

69. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Видманов Г.И. Оценка эффективности лечения длительно не заживающих ран и трофических язв нижних конечностей // Хирургия. 2003.- №2.- С. 44.

70. Ипполитов И.Ю., Болванович А.Е., Беляков A.A. Некоторые особенности заживления ран при открытых переломах костей конечностей // III конф. молодых ученых Мордовского госуниверситета им. Н.П. Огарева: Науч. тр. Саранск, 1998. - Ч. 2. - С. 88.

71. Ипполитов И.Ю., Болванович А.Е., Фомин С.Н. Нуклеиновый и белковый состав крови под воздействием лазерного излучения // Тез. докл. второй конф. молодых ученых Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева. Саранск, 1997. - С. 55.

72. Казин Д.И., Куранов A.A., Подушкина И.В.Возможности использования пенополиуретановой повязки // Нижегородский медицинский журнал. -2003. -№ 2. С. 78-83.

73. Калинин А.П., Ахунбаев М.И. Диабетическая ангиопатия и гнойно-некротические осложнения нижних конечностей у больных сахарным диабетом / Учебно-методическое пособие. Бишкек, 1991. - 82 с.

74. Каменев Ю.А. Пиявки (гирудотерапия). Изд-во С-П. Университета экономики и финансов, 1993. 64 с.

75. Карпов P.C., Кошельская O.A., Тарбокова А.Ю. Макрососудистая реактивность у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией // Сахарный диабет. 2001. - №2. - С. 17-18.

76. Кокобелян А.Р. Лечение синдрома диабетической стопы в зависимости от формы поражения // Нижегородский медицинский журнал. 2003. - №3. -С. 8-12.

77. Кокобелян А.Р., Петров C.B. Диагностика и хирургическое лечение ишемической формы синдрома диабетической стопы // Хирургическое лечение и диагностика сосудистых заболеваний. Симпозиум (Москва, 1718 октября 2001 г.).-С. 73.

78. Кокобелян А.Р., Петров C.B., Зигмантович Ю.М. Особенности лечения ишемии нижних конечностей, обусловленной сахарным диабетом и атеросклерозом, у больных пожилого возраста // Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии. Нижний Новгород. - 1999. С. 149.

79. Колинина О.В. Инфракрасная лазеротерапия при дистальной диабетической полиневропатии // Журнал неврологии и психиатрии. -1998. №6.-С. 23-25.

80. Колинина р.В. Комбинация бенфотиамина и витаминов В6 и В12 в лечении диабетической полиневропатии // Топ медицина. 1997. - №1. -С.23-25.

81. Королёв Д.В., Гречко В.Н. Преобразованный красный свет и озон в лечении больных с постожоговыми длительно незаживающими ранами и трофическими язвами. // Материалы международной конференции

82. Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений мирного времени». г. Санкт- Петербург. - 2006 г. - С. 58-59.

83. Королёв Д.В., Гречко В.Н., Кожухов М.В. Применение озонотераиии и повязки «Айтуар» в комплексном лечении больных с синдромом диабетической стопы // Нижегородский медицинский журнал. 2006. -№5. - С. 40-44.

84. Костин С.Г. Клиническая оценка различных видов лазерного воздействия в комплексном лечении стенокардии: Автореф. . канд. мед. наук-М., 1997.-21 с.

85. Лукьянюк E.B. Клинико-физиологическое обоснование применения лазеропунктуры при дистальных диабетических полинейропатиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1992 14 с.

86. Ю.Лысенко Т.В. Синдром диабетической стопы. Организацияамбулаторной помощи // Мир медицины. 2000. - №9-10. - С. 7-10.

87. Любарский М.С., Шевела А.И., Шумков O.A. Алпростан в комплексной терапии венозных трофических язв на фоне синдрома диабетической стопы // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. - Приложение 3.1. С.24-26.

88. Любарский М.С., Шевела А.И., Шумков O.A. Синдром диабетической стопы. Патогенетические подходы к лечению // РМЖ. 2001. - Том 9. -№24. -С.1112-1120.

89. Ляйфер А.И., Модик О.Г. Клинический эффект иглорефлексотерапии у больных диабетической ангиопатией и полинейропатией нижних конечностей // Сахарный диабет: Сб. науч. тр. Сарат. гос. мед. ин-та-Саратов, 1990.-С. 124-131.

90. Ляпис М.А., Герасимчук П.А. Обоснование стандартов комплексного лечения синдрома стопы диабетика / Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии: Материалы науч. -практ. конф. Москва, 23-24 окт. 2001. - С. 42-47.

91. Мазовецкий А.Г., Беликов В.К. Сахарный диабет М.: Медицина, 1987.- 240 с.

92. Маньковский Б.Н., Науменко Б.Г., Мельник И.М. Принципы патогенетической терапии диабетической нейропатии // Сахарный диабет: Сб. науч. тр. Сарат. гос. мед. ин-та — Саратов, 1990.- С. 138- 142.

93. Международное соглашение по диабетической стопе // М.: Берег, 2000. -96 с.

94. Меркулова Д.М., Игнатова Е.Ф., Минкин С.А. Изодибут в лечении диабетической полинейропатии // III Всесоюзный съезд эндокринологов' Тез. докл.- Ташкент, 1989 С. 10.

95. Мизуров H.A. Инфузии озонированных растворов при лечении диабетической ангиопатии нижних конечностей // Казанский медицинский журнал. 1998. - №4. - С.262-263.

96. Миронова И.В., Строков И.А., Гурьева И.Р. Роль диабетической нейропатии в развитии синдрома диабетической стопы // Клин. мед.— 1998.-№ 6.-С. 30-33.

97. Мухин A.C., Васягин А.Н. Лечение трофических язв венозной этиологии в амбулаторных условиях // Нижегородский медицинский журнал,-2008-№ 1.-С. 40-44

98. Неробеев А.И. Восстановление тканей головы и шеи сложными артериализированными лоскутами. М.: Медицина, 1988. - 96 с.

99. Никонов Г.И., Баскова И.П. Физиологические и биохимические аспекты лечебного действия медицинских пиявок // Успехи современной биологии. 1986.-Т.101, вып. 1.-С.11-14.

100. Нильсон Г.И. Визуализация жизнеспособности тканей новый метод оценки микроциркуляции кожи // Косметика & медицина. - 2009. - №>1. -С.8-10.

101. Новосельцев A.B., Тятюшкин М.В., Быков А.Ю. Опыт лечения гнойных поражений стоп у диабетиков/ Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии: Материалы науч. -практ. конф. -Москва, 23-24 окт. 2001.-С. 35-37.

102. Осинцев Е.Ю., Слободской А.Б., Партасов А.Н. Лечение гнойных осложнений диабетической стопы/ Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии: Материалы науч. -практ. конф. -Москва, 23-24 окт. 2001. -С. 38-39.

103. Погожева A.B., Дербенева С.А. Диетологическая коррекция гиперхолестеринемии // Лечащий врач. 2009. - №2. - С.12-15.

104. Позднякова Б.Я., Вегеле Л.С, Гнетнев A.M. Новые подходы к лечению гнойных ран в условиях травматологической клиники // VII съезда травматологов-ортопедов России: Тез. докл. Новосибирск. - 2002. T.I. -С. 324-325.

105. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете (Основы нейродиабетологии)/ АМН СССР: 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина. 1981 - 296 с.

106. Прохоров A.B., Дешкевич B.C. Лечение влажной гангрены стопы больных сахарным диабетом // Хиругия. 1991. - №7. - С.11-14.

107. Рачков А.Г., Абакиров A.A., Каримова И.К. Состояние системы гемостаза у больных сахарным диабетом в горно-климатических условиях Кыргызстана/Тез. докл. 3 съезда тер. Кыргызстана. Бишкек, 1995. - С. 229.

108. Савин O.A., Игнатьев A.A., Николаев И.И. Использование магнитных мазей для лечения гнойных ран в эксперименте. Материалы VIII

109. Региональной конференции СНО и молодых ученых. Санкт-Петербург. -2000. -С.71-72.

110. Савин O.A., Цыбусов С.Н., Черкасова О.Г. Использование магнитных мазей для лечения гнойных ран в эксперименте. Материалы Ш ВосточноЕвропейской конференции: «Новые информационные технологии в медицине и экологии». Гурзуф. - 2000. - С. 152-153.

111. Савин O.A., Цыбусов С.Н., Блохин О.И. Использование магнитных мазей для лечения гнойных рай в эксперименте. Материалы международной научно-практической конференции «Биологическое и лечебное действие магнитных полей». Витебск. - 1999. - С. 158-160.

112. Садиков P.A. Лечение диабетической полиневропатии препаратами мильгамма//Журнал неврологии и психиатрии. 1998. - №9. - С. 30-32.

113. Сажин В.П., Юрищев В.А. Сравнительные результаты эндоскопических операций при гнойных заболеваниях мягких тканей // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2009. - №1. - С.28-30.

114. Сахарный диабет: принципы медико-социальной защиты больных // Сб. методических материалов и официальных документов под ред. акад. Дедова И. И.-М.: Медицина. 1997. - 150 с.

115. Светухин A.M., Прокудина М.В. Комплексное хирургическое лечение больных с синдромом диабетической стопы // Хирургия. 1998. - №10. -С.64-67.

116. Светухин A.M., Земляной А.Б., Колтунов В.А. Особенности комплексного хирургического лечения нейропатической формы синдрома диабетической стопы // Инфекции в хирургии. 2008. - №6. - С. 57-60.

117. Светухин A.M., Земляной А.Б. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы // ConsiliumMedicum. 2002. - Том 04. - N 10. - С. 23-27.

118. Северина Т.И. Соль альфа- липоевой кислоты в лечении диабетической нейропатии //Проблемы эндокринологии. 2002. - №1. - С. 18-21.

119. Северина Т.И., Тарасов A.B., Трельская Н.Ю. Результаты применения тиоктацида в лечении диабетической нейропатии у больных сахарным диабетом 1 тип // Сахарный диабет. 2000. - №4. - С. 4-6.

120. Селезнёв К.Г. Системная реабилитация больных раком гортани // Журн. ушных, носовых и горловых болезней — 2002. №3- С.39-43.

121. Сивоус Г.И. Лечение диабетической периферической полипейропатии у детей и подростков // Лечащий врач. 2002. - №5. - С. 12-16.

122. Сивоус Г.И. Новые подходы к лечению диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков // Проблемы эндокринологии. -2005.-№3,-С. 11-12.

123. Симоненков А.П. Применение серотонина для лечения больных с диабетическими ангиопатиями //Хирургия. 1998. - №12. - С. 38-41.

124. Скоромец A.A., Султанова Л.С., Улицкий Л.А. Поражения нервной системы при нарушении углеводного обмена/ Под. ред. канд. мед. наук И. А. Багдасарова. А.: Ылым, 1990.- 240 с.

125. Смирнова В.Ю. Дистальная диабетическая нейропатия: (Патогенез, диагностика, лечение): Автореф. дис. . канд. мед. наук — М., 1997.- 24 с.

126. Соколов Е.И., Подачина C.B., Заботнов В.И. Применение плазмафе-реза в комплексной терапии больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринол. 1994. - № 5. - С. 13-16.

127. Солун М.Н., Ляйфер А.И., Гоч А.Н. Клиническая характеристика язвенно-некротической стадии диабетической ангиопатии нижних конечностей // Матер. 2 Всеросс. симп. по хир. эндокринол. Саратов, 1993. - С. 87-91.

128. Спесивцева В.Г., Голубятникова Г.А. Диагностика и медикаментозная коррекция гемореологических расстройств и нарушений гемостаза у больных сахарным диабетом. Метод, рекоменд. М., 1988. - 25 с.

129. Стандарт медицинской помощи больным с синдромом диабетической стопы // Доктор. Эндокринология. 2007. - С. 10-16.

130. Строков И.А. Эффективность внутривенного введения трометамоловой соли тиоктоновой — липоевой кислоты при диабетической невропатии // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - №6. - С. 18-22.

131. Токмакова А.Ю. Принципы местного лечения трофических язв стоп у больных сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2001. - №2. - С. 7-10.

132. Токмакова А.Ю., Анциферов М.Б. Возможности использования нейромультивита в комплексной терапии полинейропатии у больного сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2001. - №2. - С. 15-16.

133. Токмакова А.Ю., Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Современные иммобилизациопные материалы в лечении синдрома диабетической стопы // Сахарный диабет. 2001. - №2. - С. 19-20.

134. Токмакова А.Ю., Дедов И.И., Анциферов М.Б. Медикаментозная терапия ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа// Сахарный диабет. 1999. - №1(2). - С. 2-3.

135. Токмакова А.Ю., Староверова Д.Н. Современные методы ранней диагностики диабетической макроангиопатии // Проблемы эндокринологии. 2005. - №3. - С. 39-41.

136. Токмакова А.Ю., Удовиченко О.В., Анциферов М.Б. Случай нейропатической формы синдрома диабетической стопы у больного с перенесённой трансплантацией почки // Сахарный диабет. 2000. - №1. -С. 3-4.

137. Трусов В.В. Массаж ЭПС при синдроме диабетической стопы // Врач. -1998.-№4.-С.15-16.

138. Тулемисов Е.У. Оценка эффективности хропокоррекции гемокоагуляции и микроциркуляции ангиопротекторами и антиагрегантами диабетической микроангиопатии // Проблемы эндокринологии. 1998. - №2. - С. 12-13.

139. Удовиченко О.В., Галстян Г.Р. Современные технологии разгрузки нижней конечности в комплексном лечении синдрома диабетической стопы // Проблемы эндокринологии. 2005. - №3. - С. 44-45.

140. Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю. Диабетическая микроангиопатия в генезе синдрома диабетической стопы // Сахарный диабет. 2001. - №2. -С. 14-15.

141. Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю. Клинико-морфологические характеристики репарации тканей у больных с синдромом диабетической стопы // Сахарный диабет. 2001. - №2. - С. 18-19.

142. Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю., Анциферов М.Б. Клинические и морфологические особенности репаративных процессов у больных с синдромом диабетической стопы // Проблемы эндокринологии. 2003. -№1. - С. 19-21.

143. Фисталь Э.Я., Селезнёв К.Г., Кабанова Н.В. Гирудотерапия в комплексном лечении острых флеботромбозов и их последствий у обожжённых // Вестник неотложной и восстановительной медицины. -2002. Том 3.-№ 1. С. 18-22.

144. Шапошников В.И. Комбинированное лечение гнойно-некротических поражений нижних конечностей при сахарном диабете // Хирургия. -2001. №2. - С. 46-49.

145. Шестакова М.В. Ингибитор синтеза тромбоксана ибустрин при лечении диабетических ангиопатий // Терапевтический актив. 1996. - №10.1. С. 18-22.

146. Шор H.A. Хиругическая тактика при диабетической ангиопатии нижних конечностей с гнойно-некротическими поражениями // Хирургия. 2001. -№6. - С.29-33.

147. Эдуардов А.Б. Эспа-липон (альфа-липоевая кислота) в лечении диабетической полинейропатии // ТОП-медицина — 1998- № 4. С. 1214.

148. Юшков П.В., Опаленов К.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете // Сахарный диабет. 2001. - №1. - С. 2-3.

149. Яновская М.Е. Фармакоэкономические аспекты алгоритмов диагностики и лечения синдрома диабетической стопы/ Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии: Материалы науч. -практ. конф. Москва, 23-24 окт. 2001. - С. 41-43.

150. Янсен В.Лечение диабетической полинейропатии. Контролируемое двойное слепое исследование // Русский медицинский журнал. 2002. - т. 10. -№27. -С.1271-1274.

151. Яфасов K.M., Дубянская Н.В. Дислипидемия при сахарном диабете 2 х типа: патогенез и лечение // Кадиология. 2001. - №9. - С. 74-77.

152. Adams D.C. Methods for shape analysis of landmark data from articulated structures // Evol. Ecol. Res. 1999. - P. 959-970.

153. Ametov A.S., Barinov A., Dyck P.J. The Sensory Symptoms of Diabetic Polyneuropathy Are Improved With a-Lipoic Acid (The SYDNEY Trial) // Diabetes Care. 2003. - 26. - P. 770-776.

154. Arkell J. Constitutive secretion of MMP-9 by early-passage cultured human endotelial cells // Cell Biochem Funct. 2003. - v. 21, №4. - P. 381-386.

155. Backes J.M., Howard P.A. Association of HMG-CoA reductase inhibitors with neuropathy // Pharmacother. 2003. - 37. - P. 274- 278.

156. Baker E.A. Profiles of matrix metalloproteinase and their tissue inhibitors in intraperitoneal drainage fluid: relationship to healing // Wound Rep Reg. -2003. v. 11, №4. - P. 268-274.

157. Barbano R.L, Herrmann D.N., Hart-Gouleau S. Effectiveness, tolerability and impact on quality of life of the 5% lidocaine patch in diabetic polyneuropathy// Arch Neurol. 2004. - 61. - P. 914-918.

158. Baskova I.P., Nikonov G.I. The effect of medicinal leech preparations on atherogenesis // Cardiology. 1989. - v. 29. - P. 75-79.

159. Baskova I.P., Ucupova G.I. Lipase and Cholesterol Esterase Activities of Medicinal Leech (Hirudo medicinalis) // Biochimia. 1984. - v. 49. - P. 676678.

160. Baskova L.P. and Nikonov G.I. Destabilase, the novel £-( y-Glu)-Lys isopeptidase with thrombolytic activity // Blood Coagulation and Fibrinolysis. -1991.-2.-P. 167-172.

161. Baskova L.P. and Nikonov G.I. Detection of prostaglandin in preparations from the medicinal leech // Doclady of Academ. of Sci. 1987. - 292. - P. 1492-1493.

162. Baskova L.P. and Nikonov G.I. Thrombolytic agents of the preparation from the medicinal leeches // Leipzig, 1988. 170 p.

163. Baskova L.P., Khalil S., and Nionov G.I. Inhibition of human blood plasma kallikrein by salivary gland secretion and extract of the medicinal leech // Biochem. 1991. - 103. - P. 552-558.

164. Baskova L.P., Nikonov G.I. Destabilase, the novel e-( g-Glu)-Lys isopeptidase with thrombolitic activity // Blood Coagulation and Fibrinolysis. -1991. -2. P. 167-172.

165. Baskova L.P., Nikonov G.L. Mechanisms of inhibition of vascular-platelet hemostasis by salivary gland secretion of the medicinal leech Hirudo medicinalis // Biochemistry. 1987. - 9. - P. 1461 -1467.

166. Beimet N. Hypertension in the elderly // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 447449.

167. Bertelsmann F.W., Heimans J.J. Peripheral nerve function in patients with painful diabetic neuropaty treated with continuous subcutaneus insulin infusion // Journal of neurology, neurosurgery and psychiatry 1987.-Vol.50 - P.137-141.

168. Blum H., Beier H., Gross, H.J. Electrophoresis // Acad. Sci. USA. 1987. -Vol. 8. - P. 93-99.

169. Boulton A.J. Diabetic Somatic Neuropathies // Diab. Care. 2004. - Vol. 27. - P. 1458-1486.

170. Boulton A.J., Levin S., Comston J. Diabetic Neuropathy // Diabetologia. -1990.-Vol. 33.-P. 431-437.

171. Bril V. Electrophysiologic testing. In Textbook of Diabetic Neuropathy // Eds. Stuttgart, Thieme. 2003. - P. 177-184.

172. Catherine L. Martin Neuropathy Among the Diabetes Control and Complications Trial Cohort 8 Years After Trial Completion // Diab. Care. -2006. Vol. 29, N.2. - P. 340-344.

173. Ceriello A., Giugliano D., Quatraro A. Blood glucose may condition factor VII levels in diabetic and normal subjects // Diabetologia. 1988. - Vol. 31.-N 12. - P. 889-891.

174. Cotter M.A. Effects of proinsulin C-peptide in experimental diabetic neuropathy: vascular actions and modulation by nitric oxide synthase inhibition//Diabetes. 2003. - 52. - P. 1812-1817.

175. Cruz J, Brown A.T. Yun Fang Wang, Barnes, C.S., and Moursi, M.M. Vase. Surg//J. 2001. - Vol.34. - P. 724-729.

176. Crystal C. Biomedical Engineering Student Invents Mechanical Leech // University of Virginia News. 2000. - 12. - P. 14-20.

177. Cullen B. Mechanism of action of PROMOGRAN, a protease modulating matrix, for the treatment of diabetic foot ulcers // Wound Rep Reg. 2002. - v. 10, № 1. - P. 16-25.

178. Davies M. The Prevalence, Severity, and Impact of Painful Diabetic. Peripheral Neuropathy in Type 2 Diabetes // Diabetes Care. 2006. - 29. - P. 1518-1522.

179. Deckmyn H. Calin from Hirudo medicinalis, an inhibitor of platelet adhesion to collagen, prevents platelet-rich thrombosis in hamsters // Blood, 1995. -Vol.85(3). - P. 712-719.

180. Deckmyn H. Hirudo medicinalis // Blood. 1995. - Vol.85. - P. 712-719.

181. Demaine A.G. Polymorphisms of the aldose reductase gene and susceptibility to diabetic microvascular complications // Curr Med Chem. 2003. - 10. - P. 1389-1398.

182. Ekberg K. Amelioration of sensory nerve dysfunction by C-peptide in patients with type 1 diabetes // Diabetes. 2003. - 52. - P. 536-541.

183. Fares A., Profozic V., Metelko Z. Phsysiotherapy in the management of diabetes mellitus // Diabetol. Croat. 1996. - Vol. 25, Vol. 2. - P. 69-79.

184. Foster T.S. Efficacy and Safety of Lipoic Acid Supplementation in the Treatment of Symptomatic Diabetic Neuropathy // The Diabetes Educator. -2007.-Vol. 33, No. l.-P. 111-117.

185. Friedrich T., Kroger B., Korver W.J. Biochem // Eur. 1998. - Vol. 256. P. 297-302.

186. Friedrich T., Kroger B., Strube K.H. Leech//Biochem. 1998. - Vol. 256. -P. 297-302.

187. Fritz E.L., Gebhard M., Meister R. Tripsin-plasmin inhibitors from leeches. Isolation, amino acid composition, inhibitory characteristics // Biochem. -1984.- 58.-P. 9-35.

188. Fritz IT., Gebhard M. Tripsin-plasmin inhibitors from leeches. Isolation, amino acid composition, inhibitory characteristics // Res. Conf. on Proteinase Inhibitors. 1991. - P. 271-280.

189. Fritz H., Gebhard M., Meister R. Tripsin-plasmin inhibitors from leeches. Isolation, amino acid composition, inhibitory characteristics // In: Proc. Int. Res. Conf. on Proteinase Inhibitors. Munich. 1991. - P. 271-280.

190. Fritz H., Gebhardt M., Meister R. Leech // Proc. Internat. Con. on Proteinase Inhibitors. 1990. - P. 271-280.

191. Gaede P. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes //N Engl J. Med . 2003. - 348. - P. 383-393.

192. Gillard J. Matrix metallopro-teinase activity and immunuhistichemical profile of matrix metallopro-teinase-2 and -9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 during human dermal wound healing // Wound Rep Reg. 2004. - v. 12, №3. - P. 295-304.

193. Goldstein D.J. Duloxetine vs. placebo in patients with painful diabetic neuropathy//Pain. 2005. - 116.-P. 109-118.

194. Graf J. The symbiois of Aeromonas veronii biovar sobria and H.medicinalis, the medicinal leech: a novel model for digestive tract associations // Infect. Immun. 1999.-67.-P. 1-7.

195. Green D.A., Sima A.F., Stivens M.I. Aldose inhibition: An approach to the treatment of diabetic nerve demarge // Diabetes Metabolism Rev. 1993. - Vol. 9.-P. 189-217.

196. Hechtel F.O. Sustained bleeding after a leech bite in the apparent absence of hirudin // Thromb. Haemost. 1989. - Vol.61. - P. 366 - 369.

197. Hechtel O.P., Sawyer T. Diverse molecular data demonstrate that commercially available medicinal leeches are not Hirudo medicinalis // Journal of Natural History. 2002. - V. 36. - P. 1269-1289.

198. Hogan A.D. A companion to methods in enzymology // Methods. 1997. -Vol. 13.-P. 43-52.

199. Jefcoate W.J. Amputation as a marker of the quality of foot care in diabetes // Diabetologia. 2004. - 47. - P. 2051-2058.

200. Jefcoate W.J. Diabetic foot ulcers // Lancet. 2003. - 361. - P. 1545-1551.

201. Jude E.B. Biphosphonates in the treatment of Charcot neuroosteoarthopathy: a double-blind randomised controlled trial // Diabetologia. 2001. - 44. - P. 2032-2037.

202. Jude E.B. Peripheral arterial disease in diabrtic and non-diabetic patients: a comparison of severity and outcome // Diabetes Care. 2003. - 24. - P. 14331437.

203. Jude E.B. Transforming factor-beta 1, 2, 3 and receptor type 1 and 2 in diabetic foot ulcers // Diabetic Medicine. 2002. - 19. - P. 440-447.

204. Kahn D.R., Cohen I. Factor XIH-catalyzed coupling of structural proteins // Biochim. 1981. - 668. - P. 490-495.

205. Klyachko N.L. Micellar enzymology: its relation to membranology // Biochim. 1989. - 981. - P. 161-172.

206. Laemmli U.K. Leech // Nature. 1990. - Vol. 227. - P. 680-695.

207. Lesser H. Pregabalin relieves symptoms of painful diabetic neuropathy: a randomized controlled trial //Neurology. 2004. - 63. - P. 2104-2110.

208. Lipsky B.A. A report from the international consensus on diagnosing and treating the infected diabetic foot // Diabetes. 2004. - 20(Suppl 1). - P. 68-77.

209. Lipsky B.A. Diagnosis and treatment of diabetic foot infections // Clin Infect. 2004. - 39. - P. 885-910.

210. Lobman R. Expression of matrix-metalloproteinases and their inhibitors in the wounds of diabetic and non-diabetic patients // Diabetologia. 2002. - 45. -P. 1011-1016.

211. Lorand L., Conrad S.M. Transglutaminase // Biochem. 1984. - 58. - P. 9-35.

212. Lowry O.H., Rosenlough N.Y., Fair A.L. Protein measurement with the folin phenol reagent // Biol. Chem. 1951. - 193. - P. 266-273.

213. Mackay D.R., Manders E.K. Aeromonas species, isolated from medicinal leeches // Plast. Surg. 1999. - 42. - P. 275-279.

214. Malik R.A. Corneal confocal microscopy: a non-invasive surrogate of nerve fibre damage and repair in diabetic patients // Diabetologia. 2003. - 46. - P. 683-688.

215. Markwardt F. Blood Coagul // Thromb. Res. 1994. - Vol.74. - P. 1-23.

216. Markwardt F. Inhibition of thrombin. In: Prothrombin and related coagulation factors //Leiden Univ. Press. 1989. - №3. - P. 116-131.

217. Markwardt F., Hauptmann J. Pharmacological studies on the antithrombotic action of hirudin in experimental animals // Thromb. Haemost. 1982. - 47. -P. 226-229.

218. Markwardt F., Kaiser B., Nowak G. Studies on antithrombotic effects of recombinant hirudin // Thromb. 1989. - Res. 54. - P. 377-388.

219. Mary M. H. Painful Diabetic Neuropathy: A Management-Centered Review // Clin. Diabetes. 2007. - Vol. 25, N.l. - P. 6-15.

220. Mendell J.R. Painful sensory neuropathy // N Engl J. Med. 2003. - 348. - P. 1243-1255.

221. Metcalfe D.D. Mast cells // Physiol. 1997. - Vol. 77(4). - P. 1033-1079.

222. Miranda P.B. The monofilament as the gold standard for foot ulcer risk screening: a reappraisal (Abstract) // Diabetes. 2003. - 52 (Suppl. 1). - 63 p.

223. Monro R., Powell-Jones C., Sawyer R. Fibrinolysis // Biol.Chem. 1991. -Vol. 2. - P. 79-184.

224. Moser M., Auerswald E., Mentele R.H. Biochem // Eur. 1998. Vol. 253. -P. 212-220.

225. Mouris-Anderson T., Jensen I., Nielsen L.G. Plasma 6-keto-PGFla thromboxane B2 and PGE2 during diabetic ketoacidosis // Prostagland. Leukotzien. 1990. - Vol. 40. - №1. - P. 39-43.

226. Nangle M.R. Effects of rosuvastatin on nitric oxidedependent function in aorta and corpus cavemosum of diabetic mice: relationship to cholesterol biosynthesis pathway inhibition and lipid lowering // Diabetes. 2003. - 52. -P. 2396-2402.

227. Nehili H., Mehlhorn W. Experiments on the possible role of leeches as vectors of animal and human pathogens: a light and electron microscopy study//Parasitol. Res. 1994. - 80. - P. 277-290.

228. Nikonov G.I, TitovaE.A., Seleleznev K.G. A stable prostacyclin-like substance produced by the medicinal leech // Prostaglandins and other lipid mediators. 1999. - 58. - P. 1-7.

229. Nikonov G.I. Biological activity and pharmacological properties of the thrombolytic preparation Piavit. Summary of the Doctor's Thesis // M. 1992. -45 p.

230. Nikonov G.I. Destabilase complex natural liposome synthesised by medicinal leeches // Hirudotherapy and Hirudopharmacotherapy. - 1996. - 4 FVI. - P. 63-72.

231. Nikonov G.I. Medicinal leech // M.: Elect. Press, 1992. 120 p.

232. Nikonov G.I., Baskova L.P. Antihemostatic, thrombolytic and antiatherosclerotic properties of the medicinal leech saliva. Proceeding of the III Int. Cong, of leech scientists // Israel. -1990. p. 45.

233. Nikonov G.I., Baskova L.P. Crosslinked fibrin destruction by isopep-tidase-glutaminase, the novel enzyme from salivary gland secretion of medicinal leeches // Thrombosis and Hemostasis. 1985. - v. 54. - P. 161.

234. Nikonov G.I., Baskova L.P. Protective antithrombotic action of the preparations from the leeches // Hirudo medicinalis. Thromb. Haemost. 1987. -v. 58. - P. 71.

235. Nikonov G.I., Baskova L.P. Protective antithrombotic action of the preparations from the leeches Hirudo medicinalis // Haemost. 1987. - 58. - P. 71.

236. Nikonov G.I., Kulikov L.P. Medicinal Leech as a Tool for Correction of Human Bioenergetical Potential // M.: RPC, 1996. 138 p.

237. Nikonov G.I., Titova E.A. The effect of the preparation Pijavit on metabolic process // Asclepion. 1994. - 1. - P. 23-26.

238. Nikonov G.I., Titova E.A. Destabilase Complex natural liposome produced by medicinal leeches // Clin.Pharmacol. - 1999. - 13. - P. 102-106.

239. Nikonov G.I., Titova E.A., Seleznev K.G. A stable prostacyclin-like substance produced by the medicinal leeches Hirudo medicinalis // Prostaglandins and other lipid mediators. 1999. - 58. - P. 1-7.

240. Nikonov, G.I. Pharmacological aspects of biologically active substances produced by medicinal leeches // Asclepion. 1995. - 4. - P. 31-35.

241. Nutman T.V. Mast cells and their role in parasitic helminth infection. In: The mast cells in health and disease // NY Dekker. 1993. - P. 669 - 686.

242. Orvi M. Jar anatomy of the blood-sucking leeches, Hirudinea Liminatis and its relationship to their feeding habits // Zoo. 2000. - Vol.250. - P. 121-126.

243. Otto M. Pain phenomena and possible mechanism in patients with painful polyneuropathy // Pain. 2003. - 101. - P. 187-192.

244. Reiner L. and Freiman D.C. Serum induced thrombosis studies of its induction and evolution under controlled conditions in vivo // Circulation. -1959.- 120.-P. 864-867.

245. Reinolds D.S., Stevens R.L. Lane, W.S. Proc. Natl. // Acad. Sci. USA. -1990. Vol. 87. - P. 3230-3234.

246. Reverter D., Vendrell J., Canals F. Markers of mast cell degranulation // Biol.Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 32927-32933.

247. Richter R. W., Knapp L.E. Relief of painful diabetic peripheral neuropathy with pregabalin: a randomized, placebo-controlled trial // Pain. 2005. - 6. - P. 253-260.

248. Rigbi M., Jackson C.M., Atamna H. Thromb. Haemostas // Eur. 1985. -Vol. 73. - P. 1306-1310.

249. Romanenko E.P., Nikonov G.I. and Vaniushin B. The preparations from leech Hirudo medicinalis enhance DNA methylation in the rat liver // Israel.: Abstract Book, 1989. p. 261.

250. Rosenstock J. Pregabalin for the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy: a double-blind, placebo-controlled trial // Pain. 2004. - 110. - P. 628-638.

251. Rowbotham M.C. Venlafaxine extended release in the treatment of painful diabetic neuropathy: a double-blind, placebo-controlled study // Pain. 2004. -110.-P. 697-706.

252. Salleh A.A mechanical medicinal leech // ABC Science Online. 2007. - 14. - P.12-14.

253. Sawyer R.T. Leech Biology and Behaviour // Oxford. Charendone Press. -1986.- l.-P. 210

254. Schagger H., von Jagrw G. Leech // Anal. Biochem. 1987. - Vol.166. -P. 368-397.

255. Schultz G.S. Wound bed preparation: a systemic approach to wound management // Wound Rep Reg. 2003. - v. 11, suppl 2. - P. 15-28.

256. Schwartz L.B. Enzymol // Methods. 1994. - Vol. 244. P. -88-100.

257. Seemuller U., Dodt J., Fink E. In Proteinase Inhibitors // Elsevier, Amsterdam-New York-Oxford. 1986. - Vol. 2. - P. 337-359.

258. Seemuller U., Meier M. Isolation and characterization of a low molecular weight inhibitor from leech//Physiol.Chem. 1997. - 358. - P. 1105-1117.

259. Seleznev K.G. The comparative analysis of effectiveness of medicinal preparations Pijavit and Super-Pijavit by results of clinical trials // Hirudotherapy and Hirudopharmacotherapy. 1996. - 4 FVI. - P. 30-43

260. Seleznyov K.G. Leeching in the reconstructive surgery of oral and pharyngeal defects. Third international conference of leech scientists. Program and abstracts. Ierusalem. - 1990. - 312 p.

261. Sima A.F. C-peptide and diabetic neuropathy // Expert Opin Investig Drugs. -2003. 12. - P. 1471-1488.

262. Sindrup S.H. Antidepressants in the treatment of neuropathic pain // Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2005. - 96. - P. 399-409.

263. Sindrup S.H. Venlafaxine versus imipramine in painful polyneuropathy: a randomized, controlled trial //Neurology. 2003. - 60. - p. 1284-1289.

264. Sollner Ch., Mentele R., Eckerskorn H. Coagul // Biochem. 1994. - Vol. 219.-P. 937-943.

265. Sorensen L. Insensate versus painful diabetic neuropathy: the effects of height, gender, ethnicity and glycaemic control // Diabetes Res Clin Pract. -20.02.- 57.-P. 45-51.

266. Stevens M.J., Dananberg J., Feldmann E.L. The linked roles of nitric oxide, aldose reductase and (Na+, K+)-ATP-ase in the slowing of nerve conduction in the streptorotocin diabetic rat // J. Clin. Invest.- 1994 Vol. 94 - P. 853859.

267. Strizhova N.V., Nikonov G.I. Possible the application of the pijavit in gynaecology // Asclepion. 1995. - 1-4. - P. 52-56.

268. Stubbs M.T., Morenweiser R.U., Stuzebecher J.T. Biol.Chem // Auerswald. -1997. Vol. 12. - P. 19931-19937.

269. Sumner C.J. The spectrum of neuropathy in diabetes and impaired glucose tolerance // Neurology. 2003. - 60. - P. 108- 111.

270. Svendsen L., Blomback B., Blomback M. Synthetic Chromogenic Substrate for Determination of Tripsin // Thromb. 1992. - 1. - P. 276-278.

271. Tesfaye S. Vascular Risk Factors and Diabetic Neuropathy // The New England Journal of Medicine. 2005. - N4.Vol. 352. - P. 341-350.

272. The St. Vincent Declaration News letter 1995 - Iss. 7. - P. 1-7.

273. Titova E.A. Destabilase complexes natural liposome produced by medicinal leeches Hirudo medicinalis // Clin. Pharmacol. - 1999. - 13. - P. 102-106.

274. Titova E.A., Nikonov G.I. Antiprocoagulant complex Preparation of Prophylactic and Antithrombic // St-Petersburg. - 1994. - p. 26.

275. Tooke Y.E., Brash P.D. Microvascular aspect of diabetic foot disease // Diabet. Med. 1996. - Vol.13- Suppl.l. - P. 26-29.

276. Tymms D.J., Tooke J.E.The effect of continuos subcutaneus insulin infusion (CSII) on microvascular blood flow in diabetes mellitus // Int. J. Microcirc — 1988.- Vol.7.-P.347-356.

277. Vileikyte L. Psychological aspects of diabetic neuropathy and its late sequelae // Diabetes Metabolism. 2004. - Res. Rev. - 20. - P. 13-18.

278. Vileikyte L., Rubin R., Leventhal H. Psychological aspects of diabetic neuropathy and its late sequelae // Diabetes Metabolism Res. Rev. 2004. - 20. -P. 13-18.

279. Weber K., Osborne M. The reability of molecular weight determinations by dodecyl sulphate Polyacrylamide gel electrophoresis // Biol. Chem. 1969. -244. - P. 4406-4412.

280. Wessler S., Reiner L., Freiman D.C. Serum induced thrombosis studies of its induction and evolution under controlled conditions in vivo // Circulation. -1959. 120. - P. 864-867.

281. Wilken G.B., Appleton C.C. The persistence of hepatitis B antigen in the bloodmeal of the potential medicinal leech // Asiaticobdella bunto-nensis. S. Afr. Med. 1993. - 83(3). - P. 193-195.

282. WilozinskaM. Activity of Prostacyclin and liprost in Patients with Peripheral Arterial Disease // Prostaglandins. 1986. - 31. - P. 51-61.

283. Yuki H., Fishman W. Leech // J.Biol.Chem. 1963. -Vol. 238. -P. 18771879.

284. Zavalova L.L., Artamonova 1.1., Berezhnoy S.N. Biophys.Res. Commun // Biochim. 2003. - Vol.603. - P. 318-323.

285. Zavalova L.L., Baskova LP., Lukyanov A.V. Biophys. Acta // Biochim. -2000. Vol. 34. - P. 69-77.

286. Ziegler D. Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in German // Exp. Clin. Endocrinol. Diab. 1999. - Vol. 107. - No. 7. P. 421-430.

287. Ziegler D. Oral Treatment With Lipoic Acid Improves Symptomatic Diabetic Polyneuropathy (The SYDNEY 2 trial) // Diabetes Care. 2006. - 29. - P. 2365-2370.

288. Ziegler D. Oxidative Stress and Antioxidant Defense in Relation to the Severity of Diabetic Polyneuropathy and Cardiovascular Autonomic Neuropathy //Diabetes Care. 2004. - 27. - P. 2178-2183.

289. Ziegler D. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant a-lipoic acid: a meta-analysis // Diabetic Medicine. 2004. - 21. -P. 114-121.

290. Zotova E.V. Association of the SOD2 Ala(-9)Val and SOD3 Arg213Gly polymorphisms with diabetic polyneuropathy in patients with diabetes mellitus type 1 // Mol Biol. 2003. - 37. - P. 404-108.