Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Влияние нарушений микроциркуляции на хирургическую тактику лечения синдрома диабетической стопы

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние нарушений микроциркуляции на хирургическую тактику лечения синдрома диабетической стопы - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние нарушений микроциркуляции на хирургическую тактику лечения синдрома диабетической стопы - тема автореферата по медицине
Супрун, Кирилл Сергеевич Санкт-Петербург 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние нарушений микроциркуляции на хирургическую тактику лечения синдрома диабетической стопы

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи ии^4■—

СУПРУН КИРИЛЛ СЕРГЕЕВИЧ

ВЛИЯНИЕ НАРУШЕНИИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ НА ХИРУРГИЧЕСКУЮ ТАКТИКУ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ

14.00.27 - хирургия

1 5 ОКТ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

2009

003479910

Работа выполнена на кафедре хирургии Медицинского факультета Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет» Федерального агентства по образованию.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Бубнова Наталья Алексеевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Протасов Андрей Анатольевич доктор медицинских наук, профессор Спесивцев Юрий Александрович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «СПб государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится года в ^ часов на

заседании совета Д 212.232.60 по защите докторских и кандидатских диссертаций при Санкт-Петербургском государственном университете по адресу: 199106, г.Санкт-Петербург, В.О., 21 линия,д.8а, актовый зал.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. М.Горького Санкт-Петербургского государственного университета (199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д.7/9).

Автореферат разослан « ^ » ¿^^¿'/¿f 2009

> года.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

А.Н.Напалков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность проблемы. Под «синдромом диабетической стопы» (СДС) понимают инфекцию, язву и/или деструкцию глубоких тканей, связанную с неврологическими нарушениями и снижением периферического и магистрального кровотока в артериях нижних конечностей, обусловленных сахарным диабетом (Международное соглашение по диабетической стопе. Женева. 1987г.). Этот термин был впервые принят экспертами ВОЗ в Женеве в 1987 году. Изменения тканей стопы носят многофакторный характер и возникают у каждого второго больного, как проявления поздних осложнений сахарного диабета, так и у больных с впервые выявленным заболеванием. В мире наибольшее количество нетравматических ампутаций связано с прогрессированием некробиотических процессов в тканях нижних конечностей при СДС. В настоящее время большое количество ампутаций выполняется на уровне верхней трети голени и бедра (Петрова В.В., Спесивцев Ю.А. 2002) Как правило, это пациенты с преобладанием макроангиопатии (явления облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей) и в возрасте старше 50 лет (Светухин A.M., Прокудина М.В. 1998; Larsson J., Apelqvist J., Aguardh C.D., Stendstrom A. 1995). Показатель послеоперационной летальности в этой группе больных от общих сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения) достаточно высок (Протасов A.A., Старосельский Е.М. 2001). Многофакторный патогенез поражений нижних конечностей при сахарном диабете обусловливает необходимость мультидисциплинарного подхода к диагностике, лечению и профилактике гнойно-некротических осложнений (ГНО) СДС (Бреговский В.Б. 2006, Липин А.Н.2009). В настоящее время принятая тактика лечения пациентов, страдающих СДС, направлена на максимально длительное сохранение опороспособности нижних конечностей путем выполнения «малых» ампутаций на стопе для улучшения качества жизни больных. Необходимым условием для этого является определение уровня достаточности перфузии тканей стоп для возможности осуществления процессов заживления. На процессы перфузии тканей большое влияние оказывает широко изучаемая в последние годы дисфункция эндотелия (ДЭ) и в настоящее время уже предложены доступные методики ее качественной и количественной оценки (Петрищев H.H., Власов Т.Д. 2003; Петухов В.А., Савельев B.C. 2008). До появления аппарата «Minimax Doppler» (Гирина М.Б. 2002) атравматичных, простых и объективных инструментальных методов определения микроциркуляции в России не существовало. При своевременной коррекции явлений микро- и макроангиопатии существует возможность предотвратить явления некробиотических процессов в тканях нижних конечностей. Однако у больных СДС в настоящее время, как тканевая перфузия в дистальных отделах конечностей, так и эндотелиальная дисфункция изучены недостаточно и существуют единичные работы по их исследованию, в том числе и аппаратом «Minimax Doppler» (Петрищев H.H., Васина Е.Ю. 2006). Кроме того, до сих пор

нет объективной оценки влияния проводимо! о консервативного лечения на состояние микроциркуляции в тканях стоп больных СДС.

Цель исследования. Изучить нарушения микроциркуляции у больных с различными формами синдрома «диабетической стопы» и их влияние на тактику хирургического лечения.

Задачи исследования

1. Изучить изменения показателей перфузии тканей (линейную и объемную скорости кровотока) аппаратом Minimax Doppler, а также показателей проб на дисфункцию эндотелия у больных синдромом диабетической стопы.

2. Оценить зависимость возникновения гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы от изменений показателей микроциркуляции.

3. Выявить изменения в микроциркуляторном русле у больных с синдромом диабетической стопы до и после комплексного хирургического и консервативного лечения.

4. Определить влияние показателей микроциркуляции стоп на хирургическую тактику лечения пациентов с СДС и прогноз сохранения конечности.

Научная новизна. Впервые получены расширенные данные по исследованию тканевой перфузии и уровня функциональных проб на дисфункцию эндотелия аппаратом «Minimax Doppler» у больных СДС, также оценено их влияние на тактику хирургического лечения ГНО СДС. В исследовании выявлены различные уровни нарушения микроциркуляции и дисфункции эндотелия у больных с СДС, в зависимости от тяжести поражения, определены показания к различным объемам оперативного лечения (уровням ампутаций). Показана возможность оценки эффективности консервативного лечения, в том числе оптимального соотношения комплекса лечебных мероприятий, нацеленных на улучшение качества жизни пациента.

Теоретическая и практическая значимость работы. Достоверно показаны нарушения микроциркуляции и показателей дисфункции эндотелия в завасимости от клинической картины и тяжести поражения. В исследовании выявлены показатели перфузии тканей, позволяющие оптимизировать подход к лечению пациентов с СДС с точки зрения:

• минимизации объема хирургических вмешательств и снижения операционной травмы для пациента, а, следовательно, появление возможности

сократить вероятность тяжелых осложнений лечения со стороны сердечнососудистой системы и продления жизни пациента,

• более быстрого выявления достаточного уровня кровоснабжения тканей пациента с учетом степени нарушения перфузии стоп у больных для четкого определения уровня «малой» ампутации, а следовательно количества повторных хирургических вмешательств и сокращения количества койко-дней, что ведет к снижению затрат на лечение пациента,

• определения изменений фактического состояния тканевой перфузии до и после лечения пациента, что имеет решающее значение в оценке эффективности лечения ГНО СДС.

В исследовании объективно подтвержден положительный эффект комплексного лечения в соответствии с Международным соглашением по диабетической стопе (Москва, 2006) и приказом №767 Миздравсоцразвития России «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с синдромом диабетической стопы (при оказании специализированной помощи)» от 20 ноября 2006г.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных, страдающих сахарным диабетом, выявляется снижение перфузии тканей стоп. Имеется зависимость степени поражения стопы (по Wagner) и выраженностью нарушения микроциркуляции.

2. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, выражена дисфункция эндотелия, проявляющаяся даже при отсутствии клинических проявлений синдрома диабетической стопы.

3. Показатели тканевой перфузии улучшаются после комплексного хирургического и консервативного лечения осложнений синдрома диабетической стопы. Существует возможность предотвратить их развитие, путем комплексной коррекции изменений микроциркуляции.

4. Определение показателей перфузии тканей в процессе лечения СДС позволит оптимизировать подходы к комплексному лечению, в том числе и ГНО, требующих экстренного хирургического лечения, а также адекватно оценить ближайший и отдаленный прогноз сохранения конечности пациента и эффективность проводимого хирургического и консервативного лечения.

Личный вклад автора. На основании данных анализа отечественной и зарубежной литературы нами определено направление данного исследования, сформулированы его цель и задачи, намечены пути их решения. Разработана методика оценки перфузии непосредственно тканей стоп с помощью аппарата «Minimax Doppler» датчиком 20 МГц, также разработаны методы оценки дисфункции эндотелия (ДЭ) у больных с СДС. Произведена оценка влияния нарушений микроциркуляции и ДЭ на тактику хирургического лечения и

прогноз сохранения конечности. Участие автора выразилось в определении и реализации основной идеи работы, личном проведении оперативных вмешательств и консервативного лечения, осуществлении диагностических мероприятий, выполнении статистической обработки и анализе полученных данных. Доля участия автора в сборе информации - 100%, в математико-статистической обработке данных - 100%, в обобщении и анализе материала -100%.

Апробация работы. Материалы выполненного исследования представлены в виде доклада на 20-й Международной конференции ангиологов и сосудистых хирургов (Саратов, октябрь 2008), тезисы доклада опубликованы в журнале «Ангиология и сосудистая хирургия» том 14 3'2008. Основные положения диссертации обсуждены на заседаниях кафедры хирургии Медицинского факультета СПбГУ (май 2007, апрель 2008, март 2009 гг.), предзащита состоялась на кафедральном заседании в апреле 2009г. Результаты исследования опубликованы в журналах «Региональное кровообращение и микроциркуляция» (май 2009), и «Вестник СПбГУ» (серия 11, выпуск 4, 2008)

Публикации. По теме исследования опубликовано 12 печатных работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК, которые отражают актуальность проблемы, сравнительную характеристику методов хирургического и медикаментозного лечения, особенности нарушений тканевой перфузии у больных с различными вариантами СДС и методы их коррекции, а также возможность их практического применения в условиях многопрофильного стационара.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в диагностический и лечебный процесс 2-го хирургического отделения СПб ГУЗ Городской больницы Св.Великомученика Георгия, Санкт-Петербург и клиник СПбГМУ им.акад. И.П.Павлова.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Текст диссертации изложен на 141' машинописных страницах. Указатель литературы содержит 196 источников: 135 отечественных и 61 иностранных. Работа содержит 11 диаграмм, 18 рисунков, 17 таблиц.

Материалы и методы исследования. Данное исследование основано на изучении тканевой перфузии стоп у 160 человек (см. табл.1): из них 20 здоровых людей (контрольная группа) и 140 пациентов гнойно-септического отделения больницы Св.Георгия (основная группа), получивших комплексное лечение по поводу СДС. Все больные имели СД 2 типа, из них 30% - инсулинозависимый.

В исследовании использована классификация по Wagner F.W. (Wagner F.W. The American Academy of Orthopaedic Surgeons instructional course lectures. St. Louis, 1979)

Таблица 1. Распределение пациентов по степени поражения стоп.

Варианты поражений стоп Количество человек

Интактная СДС -Wagner-0 20

СДС Wagner 1-2 40

СДС Wagner 3-5 80

Здоровые люди 20

Итого 160

Средний возраст пациентов составил - 58 ± 14лет. Соотношение мужчины / женщины составило 1:1 (в контрольной и опытных группах). Больные преимущественно имели нейро-ишемическую форму СДС (97 чел.) с окклюзией на уровне дистальных отделов артерий голени и артерий стопы. Из всех пациентов с нейроишемическим вариантом СДС, 90 человек имели ограниченные ГНО на стопах. Они получали комплексное лечение по принципу сохранения опороспособной стопы. Семи пациентам с окклюзией бедренно-подколенного сегмента и наличием влажного некроза стопы выполнена высокая ампутация на уровне бедра. Окклюзия артерий нижних конечностей была подтверждена данными ультразвуковой допплерографии (УЗДГ). Пациентов с нейрооетеоартропатией было 3 человека, которые также получали комплексное лечение по упомянутым принципам сохранения опороспособной стопы. Из исследования исключены пациенты с неизвестной давностью заболевания, в том числе с впервые выявленным СД в стационаре. Все пациенты до начала лечения (в интервале до 1 года) не получали нейропротекторов, вазоактивных препаратов и средств, улучшающих реологию крови.

Контрольную группу из 20 человек составили здоровые люди среднего возраста 55 + 5 лет не страдающие сахарным диабетом, у которых отсутствовали клинические и УЗДГ-признаки поражения магистральных артерий.

По полу и возрасту пациенты контрольной и опытной групп достоверно не различались (р<0,05).

Все пациенты получали хирургическое лечение согласно общепринятой методике сохранения опороспособной стопы с регулярными перевязками, а также комплексное консервативное лечение в виде рациональной антибактериальной терапии, вазоактивных препаратов, средств, улучшающих реологию крови и нейропротекторое.

Ультразвуковое исследование магистрального артериального кровотока нижних конечностей проводилось аппаратом Siemens Sonoline G60 S, производитель - корпорация Siemens Medical Solutions USA, Lnc.

Для оценки изменений микроциркуляции использован метод высокочастотной ультразвуковой флоуметрии. Инструментальная оценка тканевой перфузии проводилась с помощью аппарата Minimax Doppler, разработанного и выпускаемого ООО «Минимакс» (Санкт-Петербург), с частотой двухэлементного ультразвукового датчика 20 МГц. Зарегистрированные показатели линейной (Vas) и объемной (Oas) скорости кровотока обрабатывались программой «Minimax 1.8» и рассматривались как интегральные гемодинамические характеристики.

Измерение проводилось на стопах пациентов датчиком 20 МГц в 3-х точках (рис.1): 1- дистальная фаланга 1-го пальца;

2 - область 1-го плюснефалангового сустава (тыльная поверхность);

3 - область art.tarsotransversa (поперечный сустав предплюсны = пяточио-кубовидный + таранно-ладьевидный)

ш

Яр

Рис.1 Места измерения тканевой перфузии на стопах.

Уровни измерения предложены нами, исходя из наиболее частых уровней поражения при ГНО СДС. При наличии очага воспаления (некроза) датчик размещался на 1 см проксимально от визуально определенной границы измененных тканей, а также на 1 сантиметр выше послеоперационного рубца.

У всех групп пациентов исследовалось состояние кожного кровотока с использованием функциональных проб для оценки системного нарушения функции эндотелия (Петрищев H.H. 2008). Измерения показателей тканевой перфузии производили на тыльной поверхности стопы в одной и той же точке до, и после проведения пробы с интервалом в 1 мин. Для исследования эндотелий-независимой вазодилатации применялся ионофорез раствора нитроглицерина в область тыла стопы в течение 1 минуты. Для изучения эндотелий-зависимой вазодилятации применялась проба на

постокклюзионную гиперемию (модифицированная нами с учетом особенностей кровотока больных СДС проба Целермаера). После проведения данных проб оценивались вышеописанные показатели тканевой перфузии.

Также произведена оценка иммунного статуса пациентов 60 пациентам, получавшим дополнительно к базисному лечению системную энзимотерапию (СЭТ).

Результаты исследования. При исследовании контрольной группы аппаратом Minimax Doppler получены нормальные показатели линейной (Vas) и объемной (Qas) скорости кровотока: Vas = 1,80+0,10 мм/сек Qas = 0,0140±0,0005 мл/мин. Эти показатели зафиксированы во всех описанных выше точках (рис.1). Показатели в предложенных точках стоп, в том числе на обеих нижних конечностях статистически достоверно не отличались (р<0,05).

Здоровые пациенты «Иктасгная» СДС Начальные Сухой некроз тканей флегмона стопы Влажная гангрена (контрольная труппа) трофические стопы

расстройства

Пициенты с СДС

У пациентов с СДС вследствие развития микроангиопатии выявлены изменения показателей гемомикроциркуляторного русла. При определении показателей тканевой перфузии у больных СД с различными степенями поражения стоп, было выявлено их снижение. ГНО СДС 3-5 степени поражения по Wagner проявляются при уменьшении показателей линейной скорости кровотока ниже 1,594±0,044мм/сек и объемной скорости кровотока ниже 0,0128±0,0005мл/мин, что подтверждено при сравнении показателей гемомикроциркуляции в опытных и контрольной группах (диаграмма 1).

При начальные трофических изменениях стоп (Wagner 1-2) имело место статистически значимое снижение показателей тканевой перфузии: линейной скорости до 1,682±0,047мм/сек и объемной скорости до 0,0132±0,0003мл/мин.

У всех пациентов с СДС, даже со степенью поражения Wagner-О (при нормальных показателях перфузии тканей стоп), имеются признаки дисфункции эндотелия, которая прогрессивно нарастает соответственно усугублению признаков воспаления. При оценке проб на дисфункцию эндотелия (постокклюзионную и пробу с электрофорезом нитроглицерина) у пациентов с Wagner 1-2ст. поражения кинетика процесса значительно замедлена во времени, имеется достаточно длительный «латентный» период ответа на пробу (диаграммы 2 и 3).

При поражении стоп Wagner-3-5cT. - реакция сосудов на эндотелий-зависимую и эндотелий-независимую пробы отсутствует, что свидетельствует о тяжелых расстройствах в гемомикроциркуляторном русле.

Нарушения эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилятации свидетельствуют о нарушениях как выработки N0 (оксид азота) эндотелием гемомикроциркуляторного русла, так и о нарушениях чувствительности рецепторов сосудов к N0.

Проведенные пробы (на постокклюзионную гиперемию и нитроглицериновая) отражают наличие, а также выраженность эндотелиальной дисфункции у пациентов с различными вариантами СДС.

По результатам исследования отмечается прямая связь между степенью поражения стоп (по F.Wagner) и нарушением функциональной активности эндотелия.

Диаграмма 2. Результат оценки пробы на эндотелий-независимую вазодилятацию.

ЕЮав, мл/мин. контроль' ■ Оаэ, мл/мин, УУ-О □Оаэ, мл/мин, W1-2

мин 2 мин

3 мин

4 мин

Время, мин

Диаграмма 3. Результат оценки пробы на эндотелий-зависимую вазодилятацию.

О мин

1 мин

2 мин

3 мин

4 мин

5 мин

6 мин

_ 7 мин

Время, мин 8 мин

9 мин

10 мин

0 Оаэ, мл/мин, контроль Я Оаэ, мл/мин,\Л/-0 □ Оаз, мл/мин ДЛМ-2

На основании проведенного исследования и современных представлений о ГНО СДС необходимо учитывать то, что хирургическое лечение должно быть в виде органосохраняющих «малых» операций, в виде вскрытия флегмон, некрэктомий и ампутаций на уровне стоп с последующими реконструктивными вмешательствами, при медикаментозной компенсации кровотока конечности (как в магистральных сосудах, так и в микроциркуляторном русле). Оперативное лечение также должно происходить по принципам максимального сохранения опороспособности стопы, с учетом индивидуальных анатомических особенностей пациента и распространенности гнойно-некротического процесса. После адекватного хирургического лечения на фоне курса комплексной консервативной терапии, с учетом применения средств, улучшающих микроциркуляцию (препаратов простагландина Е1-вазапростан, атикоагулянтов-гепариноидов типа сулодексид, селективных прямых антикоагулянтов - фраксипарин, клексан), а также препаратов альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты (тиоктацид, тиогамма, берлитион), отмечается статистически достоверное увеличение показателей тканевой перфузии на 10,7% (см. диаграмму 4 и 5) от исходных значений (по объемной скорости кровотока). Также необходимо учитывать в лечении антибактериальную терапию по деэскалационному принципу, с учетом результатов посевов раневого отделяемого и спектра чувствительности полученной микрофлоры к антибиотикам.

При тяжелых нарушениях тканевой перфузии (Qas < 0,0128+0,0005 мл/мин и Vas < 1,594±0,044 мм/сек), даже с учетом компенсированного либо неизмененного магистрального кровотока, существует риск повторного оперативного вмешательства: как «малого», что наблюдалось у 29 чел.(24,2%), так и ампутации конечности - у 3 чел.(2,5%), вследствие распространения неконтролируемого гнойно-некротического процесса проксимально на голень с развитием тяжелой интоксикации в условиях вторичного иммунодефицита. При более легких степенях нарушения микроциркуляции случаев реампутации не наблюдалось.

У больных СДС в исследовании отмечался дефект Т-хэлперного звена, снижение показателя фагоцитарной активности лейкоцитов, негативные изменения показателей гуморального звена иммунитета. По результатам исследования сложилось впечатление о зависимости нарушений иммунитета от степени поражения стоп по Wagner и соответственно от нарушений перфузии тканей.

Применение СЭТ (системной энзимотерапии) при СДС позволяет улучшить и облегчить течение раневого процесса, нормализуя показатели метаболизма в целом. Применение СЭТ в комплексном печении СДС позволяет корректировать вышеуказанные нарушения иммунного статуса.

Следует отметить, необходимость тщательного соблюдения рекомендаций врача об охранительном режиме конечности во время

лечения, в том числе применения нммобилизирующих повязок гипз То»у! Contact Cast, ортопедической разгрузочной обуви и стелек.

До сих пор открыт вопрос о комплаентности отношений «врач-пациент». На амбулаторном этапе необходима регулярная явка в подиатрический кабинет, регулярные перевязки и 100% соблюдение всех врачебных рекомендаций с приемом необходимых на усмотрение врача лекарственных препаратов. По нашим данным выявлен значимый р т количества осложнений со стороны раневого процесса при низкой комплаентности.

Таким образом, полученные данные позволяют сделать заключение о том, что при СДС у всех пациентов имеют место нарушения перфузии тканей стоп и дисфункция эндотелия различной выраженности в зависимости от степени поражения тканей гнойно-некротическим процессом. После хирургического и медикаментозного лечения отмечается улучшение, как показателей тканевой перфузии, так и клинической картины раневого процесса (диаграммы 4 и 5).

Сравнительная характеристика показателя объемной скорости квовотохэ до и после лечеккя

С помощью комплексного изучения СДС с различной степенью поражения тканей, динамического наблюдения за состоянием микроциркуляцин к показателями дисфункции эндотелия, в работе была обоснована

0.013

0.0125

0,012

Начальные трофические расстройства

Сухой некроз

0.0135

0,0115

Здоровые

После лечения Ло лечение

Диаграмма 4

необходимость дифференциального подхода при планировании лечебных мероприятий.

Уровень «малых» ампутаций на уровне стопы должен определяться удовлетворительными показателями тканевой перфузии, с учетом выраженности дисфункции эндотелия ((^ав > 0,0128+0,0005 мл/мин и \,ав> 1,594±0,044 мм/сек), даже при визуально неизмененных тканях в области гнойно-некротического очага.

Сравнительная характеристика показателя линейной скорости кровотока до и после лечения

Диаграмма 5

Интересно отметить тот факт, что указанные выше критические значения линейной и объемной скорости кровотока соответствуют тем же показателям, полученным на 1 см выше сухого некроза тканей стопы в группе больных с реампутациями. Можно предположить, что эти показатели тканевой перфузии свидетельствуют о зафиксированной аппаратом фазы «альтерация-некробиоз», перед началом необратимых некротических изменений визуальио «здоровых» тканей стоп.

Показанием к «высокой» ампутации должна служить выраженная декомпенсация гемомикроциркуляции и магистрального кровотока с развитием прогрессирующего некроза/воспалительного процесса, при неэффективности комплексного хирургического и медикаментозного лечения.

Регулярный контроль и коррекция ранних нарушений перфузии тканей стоп и явлений дисфункции эндотелия у больных с СДС, четкое соблюдение врачебных рекомендаций, как в стационаре, так и в амбулаторном периоде, позволяет избегать развития тяжелых ГНО СДС,

следовательно, снизить частоту повторного оперативного лечения и риск ампутаций в отдаленном послеоперационном периоде. Это позволит снизить затраты на стационарное лечение пациента с СДС и обеспечить значительное повышение качества жизни этих больных. Сохранение

функционально-активной конечности является одной из основных задач в лечении ГНО СДС. Реабилитация подобных пациентов должна быть ранней и основываться на междисциплинарном подходе. Предотвращение развития ГНО СДС, путем раннего выявления и медикаментозной коррекции нарушений перфузии тканей стоп на уровне гемомикроциркуляторного русла, дает возможность сохранить опороспособную стопу, что позволяет иметь больному, страдающему сахарным диабетом, более высокий уровень качества жизни по сравнению с методом высоких ампутаций.

ВЫВОДЫ.

1. У больных с СДС изменены показатели тканевой перфузии (объемная и линейная скорости кровотока). Даже при показателях тканевой перфузии соответствующих значениям в контрольной группе, у больных с СДС выражена дисфункция эндотелия.

2. Гнойно-некротические осложнения у больных с СДС возникают при значительном снижении показателей тканевой перфузии (линейной скорости кровотока ниже 1,594±0,044 мм/сек и объемной скорости кровотока ниже 0,0128±0,0005 мл/мин).

3. При использовании оптимального сочетания хирургического лечения и медикаментозной терапии, средств, улучшающих микроциркуляцию (препараты простагландина El, сулодексид, прямых селективных антикоагулянтов), а также препаратов альфа-липоевой кислоты, показатели тканевой перфузии повышаются до 10,7% от исходных (по показателю объемной скорости кровотока).

4. Уровень «малых» ампутаций на уровне стопы должен определяться удовлетворительными показателями тканевой перфузии, с учетом выраженности дисфункции эндотелия (Qas > 0,0128+0,0005 мл/мин и Vas> 1,594±0,044 мм/сек ), даже при визуально неизмененных тканях выше гнойно-некротического очага.

5. Показанием к «высокой» ампутации должна служить выраженная декомпенсация гемомикроциркуляции (Qas < 0,00915±0,0004 мл/мин и Vas < 1,260+0,044 мм/сек )и магистрального кровотока с развитием прогрессирующего некроза/воспалительного процесса, при неэффективности комплексного (хирургического и медикаментозного) лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Исследование перфузии тканей аппаратом «Minimax Doppler» позволяет дать более точное представление об истинном уровне кровоснабжения тканей и дисфункции эндотелия, которое обусловлено не только уровнем окклюзии магистральных артерий, но и уровнем коллатерального кровотока через артерии малого диаметра, а также микроциркуляцией, которые нельзя оценить по УЗДГ и ангиографии нижних конечностей.

2. Исследование перфузии тканей аппаратом «Minimax Doppler» в процессе лечения пациента позволяет более объективно определить уровень ампутации на уровне стопы и в случае необходимости - высокой ампутации нижней конечности.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Супрун К.С. Сравнительная оценка методов хирургического лечения гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы / Фрумкин Б.Б., Лаврешин A.B., Супрун К.С. // Сборник тезисов конференции молодых ученых СПбГМУ. - Санкт-Петербург. - 2005.-С.125

2. Супрун К.С. Методы хирургического лечения синдрома диабетической стопы: преимущества и недостатки / Лаврешин A.B., Фрумкин Б.Б., Супрун К.С. // Сборник тезисов юбилейной конференции к 10-летию мед.факультета СПбГУ. - Санкт-Петербург,- 2005.- С. 56

3. Супрун К.С. Актуальные вопросы хирургической инфекции в современных условиях / Бубнова H.A., Шатиль М.А., Акинчиц Л.Г., Супрун К.С., Дегтярева М.В., Чепцов P.O., Семак М.В. // Материалы Всероссийской научно-практической конференций «Проблемы хирургии в современной России». - Санкт-Петербург, 31октября- 01ноября 2007. -С. 25-26

4. Супрун К.С. Комплексное лечение гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы с применением системной энзимотерапии / Супрун К.С., Бубнова H.A., Шатиль М.А., Кнорринг Г.Ю. // Материалы VII Всеармейской Международной конференции «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и терапии хирургической инфекции». -Москва, 01-02 ноября 2007. - С. 57-58

5. Супрун К.С. Вопросы комплексного лечения гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы с применением системной энзимотерапии / Супрун К.С., Бубнова H.A., Шатиль М.А., Кнорринг

Г.Ю. // Труды Второй Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения». - Санкт-Петербург, 2-4 октября 2007. - С.205-208

6. Супрун К.С. Особенности лечения синдрома диабетической стопы в условиях многопрофильного стационара / Супрун К.С., Волкивски А.Б., Будылев A.C. // Материалы 11 Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье». -Санкт-Петербург, 19 апреля 2008. - С.353-354

7. Супрун К.С. Лечение синдрома диабетической стопы в условиях многопрофильного стационара / Бубнова H.A., Супрун К.С., Шатиль М.А., Будылев A.C. // Вестник СПБГУ. Медицина.- № 4 - 2008. - С. 119125

8. Супрун К.С. Некоторые аспекты инструментальной оценки эндотелиальной дисфункции у больных с синдромом диабетической стопы / Супрун К.С., Бубнова H.A., Шатиль М.А., Чепцов P.O. // 20-я Международная конференция Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. - Саратов, октябрь 2008. - С. 151

9. Супрун К.С. Некоторые аспекты инструментальной оценки микроциркуляции у больных с синдромом диабетической стопы / Супрун К.С., Бубнова H.A., Шатиль М.А., Чепцов P.O. // Третья всероссийская научно-практическая конференция "Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения». - Санкт-Петербург, 25-27 ноября 2008. - С. 280-282

Ю.Супрун К.С. Оценка показателей тканевой перфузии и дисфункции эндотелия у пациентов с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы / Материалы 12 Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина». - Санкт-Петербург, 18 апреля 2009. -С.351-352

П.Супрун К.С. Оценка эндотелиальной дисфункции у пациентов с синдромом диабетической стопы с Wagner 0 -2 степенью поражения до и после комплексного лечения / Бубнова H.A., Супрун К.С., Васина ЕЮЛ Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2009. - № 2 (30) -С.42-47

12.Супрун К.С. Оценка эндотелиальной дисфункции у пациентов с синдромом диабетической стопы с Wagner 3-5 степенью поражения до и после комплексного лечения / Бубнова Н.А., Супрун К.С., Васина Е.Ю. // Вестник СПБГУ. Медицина. - 2009. - принято к печати.

Подписано в печать «25» сентября 2009 г. Формат 60x84/16 Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,3. Тираж 100 экз. Типография «Восстания -1» 191036, Санкт-Петербург, Восстания, 1.

 
 

Оглавление диссертации Супрун, Кирилл Сергеевич :: 2009 :: Санкт-Петербург

ОГЛАВЛЕНИЕ.1

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.12

1.1 Понятие о сахарном диабете и его эпидемиология.12

1.2 Поздние осложнения сахарного диабета.13

1.3 Понятие о синдроме диабетической стопы и его формах.15

1.4 Диабетическая нейропатия.16

1.5 Диабетическая остеопатия.17

1.6 Диабетическая ангиопатия (понятие о макро- и микроангиопатии). 18

1.7 Дисфункция эндотелия и регуляция тонуса сосудов у больных СДС.21

1.8 Нарушения иммунного статуса у больных сахарным диабетом.27

1.9 Гнойно-некротические осложнения СДС.29

1.10 Объем обследования больных СДС.30

1.11 Проблематика и особенности комплексного лечения больных СДС.32

1.12 Принципы хирургического лечения СДС.37

1.13 Понятие о системной энзимотерапии в лечении в лечении СДС.

1.14 Актуальность ранней диагностики нарушений тканевой перфузии у больных СДС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИИЯ.45

2.1 Характеристика пациентов.45

2.2 Методы обследования пациентов.49

2.2.1 Исследование макрососудистого кровотока аппаратом Siemens Sonoline G60 S.50

2.2.2 Исследование микроциркуляторного кровотока аппаратом «Minimax

Doppler».54

2.2.3 Исследование тканевой перфузии в группе сравнения.60

2.2.4 Методы выявления эндотелиальной дисфункции.62

2.2.4.1 Исследование эндотелий-независимой вазодилатации.62

2.2.4.2 Исследование эндотелий-зависимой вазодилятации.

2.2.5 Иммунологическое исследование.64

2.3 Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И ПРОБ НА ДИСФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ.68

3.1 Результаты оценки тканевой перфузии аппаратом «Minimax Doppler» в исследуемой группе.68

3.2 Результаты оценки функциональных проб на эндотелий-зависимую вазодилятацию.71

3.3 Результаты оценки функциональных проб на эндотелий-независимую вазодилятацию.78

ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ.85

4.1 Консервативное лечение пациентов с СДС.85

4.2 Хирургическое лечение пациентов с СДС.88

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ.96

5.1 Результаты консервативного лечения пациентов с СДС.

5.2 Результаты оперативного лечения больных СДС.98

5.3 Результаты оценки иммунного статуса и эффективности лечения пациентов с СДС на фоне применения системной энзимотерапии.103

5.4 Результаты оценки тканевой перфузии после комплексного лечения пациентов с СДС.105

5.5 Клинический пример лечения пациента.108

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.111

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Супрун, Кирилл Сергеевич, автореферат

Под «синдромом диабетической стопы» (СДС) понимают инфекцию, язву и/или деструкцию глубоких тканей, связанную с неврологическими нарушениями и снижением периферического и магистрального кровотока в артериях нижних конечностей, обусловленных сахарным диабетом (Международное соглашение по диабетической стопе. Женева. 1987г.). Этот термин был впервые принят экспертами ВОЗ в Женеве в 1987 году. Изменения тканей стопы у больного сахарным диабетом носят многофакторный характер и возникают у каждого второго пациента, как проявления поздних осложнений сахарного диабета.

В мире наибольшее количество нетравматических ампутаций связано с прогрессированием некробиотических процессов в тканях нижних конечностей при СДС. Высокое количество ампутаций выполняется на уровне верхней трети голени и бедра (Петрова В.В., Спесивцев Ю.А., Бубнов А.Н., Егоренков М.В. 2002). Как правило, это пациенты с преобладанием макроангиопатии (явления облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей) и в возрасте старше 50 лет (Светухин A.M., Прокудина М.В. 1998; Larsson J., Apelqvist J., Aguardh C.D., Stendstrom A. 1995). Показатель послеоперационной летальности от общих сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения) в этой группе больных достаточно высок (Протасов А.А., Старосельский Е.М. 2001).

Многофакторный патогенез поражений нижних конечностей при сахарном диабете обусловливает необходимость мультидисциплинарного подхода к диагностике, лечению и профилактике ГНО (гнойно-некротических осложнений) СДС (Бреговский В.Б. 2006, Липин А.Н.2009). В настоящее время повсеместно принятая тактика лечения пациентов, страдающих СДС, направлена на максимально длительное сохранение нижних конечностей путем выполнения «малых» ампутаций на стопе с целью сохранения ее опороспособности для улучшения качества жизни больных.

Необходимым условием для этого является определение уровня достаточности перфузии тканей стоп, для возможности осуществления процессов заживления. На процессы перфузии тканей большое влияние оказывает широко изучаемая в последние годы дисфункция эндотелия (ДЭ) и в настоящее время уже предложены доступные методики ее качественной и количественной оценки (Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. 2003; Петухов В.А., Савельев B.C. 2008). До появления аппарата «Minimax Doppler» (Гирина М.Б. 2002) атравматичных, простых и объективных клинических методов определения микроциркуляции в России не существовало. При своевременной коррекции явлений микро и макроангиопатии существует возможность предотвратить явления некробиотических процессов в тканях нижних конечностей. Однако у больных СДС в настоящее время, как тканевая перфузия в дистальных отделах конечностей, так и методики определения эндотелиальной дисфункции изучены недостаточно и существуют единичные работы по их исследованию, в том числе и аппаратом «Minimax Doppler». Кроме того, до сих пор нет объективной оценки влияния проводимого консервативного лечения на состояние микроциркуляции в тканях стоп больных СДС. Отсутствие четких объективных данных в вышеуказанных направлениях изучения перфузии тканей стоп у лиц, страдающих сахарным диабетом, послужили актуальностью данного исследования.

Цель. Изучить нарушения микроциркуляции у больных с различными формами синдрома диабетической стопы и их влияние на тактику хирургического лечения.

Задачи.

1. Изучить изменения показателей перфузии тканей (линейную и объемную скорости кровотока) аппаратом Minimax Doppler, а также показателей проб на дисфункцию эндотелия у больных синдромом диабетической стопы.

2. Оценить зависимость возникновения гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы от изменений показателей микроциркуляции.

3. Выявить изменения в микроциркуляторном русле у больных с синдромом диабетической стопы до и после комплексного хирургического и консервативного лечения.

4. Определить влияние показателей микроциркуляции стоп на хирургическую тактику лечения пациентов с СДС и прогноз сохранения конечности.

Научная новизна.

Впервые получены расширенные данные по исследованию тканевой перфузии и уровня функциональных проб на дисфункцию эндотелия аппаратом «Minimax Doppler» у больных СДС, также оценено их влияние на тактику хирургического лечения ГНО СДС. В исследовании выявлены различные уровни нарушения микроциркуляции и дисфункции эндотелия у больных с СДС, в зависимости от тяжести поражения, определены показания к различным объемам оперативного лечения (уровням ампутаций). Показана возможность оценки эффективности консервативного лечения, в том числе оптимального соотношения комплекса лечебных мероприятий, нацеленных на улучшение качества жизни пациента.

Теоретическая и практическая значимость работы. Достоверно показаны нарушения микроциркуляции и показателей дисфункции эндотелия в завасимости от клинической картины и тяжести поражения. В исследовании выявлены показатели перфузии тканей, позволяющие оптимизировать подход к лечению пациентов с СДС с точки зрения:

• минимизации объема хирургических вмешательств и снижения операционной травмы для пациента, а, следовательно, появление возможности сократить вероятность тяжелых осложнений лечения со стороны сердечно-сосудистой системы и продления жизни пациента,

• более быстрого выявления достаточного уровня кровоснабжения тканей пациента с учетом степени нарушения перфузии стоп у больных для четкого определения уровня «малой» ампутации, а следовательно количества повторных хирургических вмешательств и сокращения количества койко-дней, что ведет к снижению затрат на лечение пациента,

• определения изменений фактического состояния тканевой перфузии до и после лечения пациента, что имеет решающее значение в оценке эффективности лечения ГНО СДС.

В исследовании объективно подтвержден положительный эффект комплексного лечения в соответствии с Международным соглашением по диабетической стопе (Москва, 2006) и приказом №767

Миздравсоцразвития России «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с синдромом диабетической стопы (при оказании специализированной помощи)» от 20 ноября 2006г.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных, страдающих сахарным диабетом, выявляется снижение перфузии тканей стоп. Имеется зависимость степени поражения стопы (по Wagner) и выраженностью нарушения микроциркуляции.

2. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, выражена дисфункция эндотелия, проявляющаяся даже при отсутствии клинических проявлений синдрома диабетической стопы.

3. Показатели тканевой перфузии улучшаются после комплексного хирургического и консервативного лечения осложнений синдрома диабетической стопы. Существует возможность предотвратить их развитие, путем комплексной коррекции изменений микроциркуляции.

4. Определение показателей перфузии тканей позволит оптимизировать подходы к комплексному лечению, в том числе и ГНО, требующих экстренного хирургического вмешательства, а также адекватно оценить ближайший и отдаленный прогноз сохранения конечности пациента и эффективность проводимого хирургического и консервативного лечения.

Личный вклад автора в проведенное исследование.

На основании данных анализа отечественной и зарубежной литературы нами определено направление данного исследования, сформулированы его цель и задачи, намечены пути их решения. Разработана методика оценки перфузии непосредственно тканей стоп с помощью аппарата «Minimax Doppler» датчиком 20 МГц, также разработаны методы оценки дисфункции эндотелия (ДЭ) у больных с СДС. Произведена оценка влияния нарушений микроциркуляции и ДЭ на тактику хирургического лечения и прогноз сохранения конечности. Участие автора выразилось в определении и реализации основной идеи работы, личном проведении оперативных вмешательств и консервативного лечения, осуществлении диагностических мероприятий, выполнении статистической обработки и анализе полученных данных. Доля участия автора в сборе информации — 100%, в математико-статистической обработке данных - 100%, в обобщении и анализе материала - 100%.

Апробация работы.

Материалы выполненного исследования представлены в виде доклада на 20-й Международной конференции ангиологов и сосудистых хирургов (Саратов, октябрь 2008), тезисы доклада опубликованы в журнале «Ангиология и сосудистая хирургия» том 14 3'2008. Основные положения диссертации обсуждены на заседаниях кафедры хирургии Медицинского факультета СПбГУ (май 2007, апрель 2008, март 2009 гг.), предзащита состоялась на кафедральном заседании в апреле 2009г. Результаты исследования опубликованы в журналах «Региональное кровообращение и микроциркуляция» (май 2009), и «Вестник СПбГУ» (серия 11, выпуск 4, 2008)

Публикации.

По теме исследования опубликовано 12 печатных работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК, которые отражают актуальность проблемы, сравнительную характеристику методов хирургического и медикаментозного лечения, особенности нарушений тканевой перфузии у больных с различными вариантами СДС и методы их коррекции, а также возможность их практического применения в условиях многопрофильного стационара.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в диагностический и лечебный процесс 2-го хирургического отделения СПб ГУЗ Городской больницы Св.Великомученика Георгия, Санкт-Петербург и клиник СПбГМУ им.акад. И.П.Павлова.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Текст диссертации изложен на 142 машинописных страницах. Указатель литературы содержит 196 источников: 135 отечественных и 61 иностранных. Работа содержит 29 рисунков, 18 таблиц.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние нарушений микроциркуляции на хирургическую тактику лечения синдрома диабетической стопы"

выводы.

1. У больных СДС изменены показатели тканевой перфузии (объемная и линейная скорости кровотока). Даже при показателях тканевой перфузии соответствующих значениям в контрольной группе, у больных СДС выражена дисфункция эндотелия.

2. Гнойно-некротические осложнения у больных СДС возникают при значительном снижении показателей тканевой перфузии (линейной скорости кровотока ниже 1,594±0,044 мм/сек и объемной скорости кровотока ниже 0,0128±0,0005 мл/мин).

3. При использовании оптимального сочетания хирургического лечения и медикаментозной терапии, средств, улучшающих микроциркуляцию (препараты простагландина Е1, сулодексид, прямых селективных антикоагулянтов), а также препаратов альфа-липоевой кислоты, показатели тканевой перфузии повышаются до 10,7% от исходных по объемной скорости и на 16% по линейной скорости кровотока.

4. Уровень «малой» ампутации стопы должен определяться удовлетворительными показателями тканевой перфузии, с учетом выраженности дисфункции эндотелия (Qas > 0,0128±0,0005 мл/мин и Vas> 1,594±0,044 мм/сек), даже при визуально неизмененных тканях выше гнойно-некротического очага.

5. Показанием к «высокой» ампутации должна служить выраженная декомпенсация гемомикроциркуляции (Qas < 0,00915±0,0004 мл/мин и Vas < 1,260±0,044 мм/сек) и магистрального кровотока с развитием прогрессирующего гнойно-деструктивного процесса, при неэффективности комплексного (хирургического и медикаментозного) лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Исследование перфузии тканей стоп у пациентов, страдающих сахарным диабетом, следует проводить аппаратом «Minimax Doppler» с датчиком 20 МГц в трех предложенных точках (дистальная фаланга 1-го пальца, тыльная поверхность в проекции 1-го плюснефалангового сустава и поперечного сустава предплюсны), исходя из наиболее частых уровней поражения при ГНО СДС. При измерении показателей линейной и объемной скоростей кровотока необходимо выполнять пробу на постокклюзионную гиперемию, а также пробу с электрофорезом нитроглицерина в ткани тыла стопы. Это позволит дать более точное представление об истинном состоянии кровоснабжения тканей и нарушениях функциональной активности эндотелия, которые обусловлены не только окклюзией магистральных артерий, но и уровнем коллатерального кровотока через артерии малого диаметра, а также микроциркуляцией, что технически нельзя оценить по УЗДГ и ангиографии нижних конечностей.

2. Выполняя исследование микроциркуляции аппаратом «Minimax Doppler» в процессе комплексного лечения больного СДС, необходимо оценивать изменение показателей перфузии тканей стоп, что непосредственно влияет на определение уровня ампутации стопы (при Qas > 0,0128±0,0005 мл/мин и Vas> 1,594±0,044 мм/сек) и в случае необходимости - ампутации нижней конечности (при Qas < 0,00915±0,0004 мл/мин и Vas < 1,260±0,044 мм/сек).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Супрун, Кирилл Сергеевич

1. Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю., Дедов И. И. Синдром диабетической стопы // Сахарный диабет. 2001. № 2. С. 12—14.

2. Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Миленькая Г.М. и др. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика) / Под ред. И.И. Дедова. М., 1995. С. 2, 24.

3. Арапова О.В., Токарский А.А., Махов А.А., Алейников Д.Н. Опыт применения сулодексида у больных с синдромом диабетическая стопа // Матер. VII Всерос. конф. с междун. участием «Раны и раневая инфекция». М., 2006. С. 81.

4. Архипов Ю.А., Хапаев Р.С., Каменская О.В., Любарский М.С. Ритмические характеристики капиллярного кровотока в количественной оценке ишемии при синдроме диабетической стопы // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 85.

5. Асмоловская М.Б., Дорасевич А.Е. Пато- и морфологические особенности диабетической ангиопатии // Здравоохранение Беларуси. 1992. №7. С. 53-59.

6. Астахова И.Н. Лечение больных сахарным диабетом с некротическими поражениями стопы // Хирургия. 2001. № 12. С. 34-37.

7. Бабаева В.И., Мирзаадзе В.А. Диабетическая нейропатия у больных сахарным диабетом 2-го типа с метаболическим синдромом // Пробл. эндокринол. 2000. № 6. С. 24.

8. Батискин С.А., Золоев Г.К., Коваль О.А. Сравнительная характеристика первичных ампутаций голени у больных сахарным диабетом и атеросклерозом // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация». СПб., 2008. С. 34.

9. Бенсман В.М., Галенко-Ярошевский П.А. Предотвращение ампутаций конечностей у больных с осложнением «диабетической стопы» //Хирургия. 1999. № Ю. С. 49-52.

10. Богомолова М.С. Микробиологическая характеристика гнойно-некротических поражений стопы при сахарном диабете // Сов. медицина. 1989. № 11. С. 80-81.

11. Боклин А.А., Шумков Д.А., Котиков М.В., Елыиин Е.Б. Лечение ран сорбционными повязками у больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы после малых ампутаций // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 39.

12. Боклин А.А., Замятин В.В., Котиков М.В., Елъшин Е.Б. Выбор объема операции при диабетической гангрене первого пальца стопы // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 62.

13. Бондаренко О.Н., Удовиченко О.В., Галстян Г.Р. Использование иммобилизирующей разгрузочной повязки (Total Contact Cast) в лечении трофических язв при синдроме диабетической стопы // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 40.

14. Бондарь И.А., Пащина С.Н., Бромбин А.И. и др. Ультразвуковая допплерография в диагностике ишемической и нейро-ишемической форм синдрома диабетической стопы // Диабетическая стопа: Тез. докл. междун. симп. М., 2005. С. 86-87.

15. Борисов А.Е., Рыбкин А.К Методические разработки ЦЛХИ по обследованию и лечению больных с синдромом диабетической стопы //

16. Сборник работ научно-практ. конф. ассоц. хирургов Санкт-Петербурга. СПб., 2002. С. 235-244.

17. Бородянский B.C. Лечение диабетических ангиопатий нижних конечностей//Хирургия. 1990. № 6. С. 106-109.

18. Бреговский В.Б. Результаты проспективного наблюдения за больными сахарным диабетом с трофическими язвами стоп // Мед. академ. журн. 2005. № 4. С. 82.

19. Бреговский В.Б. Роль факторов риска, биомеханики стоп, особенности клинического течения и врачебной тактики в ближайшем и отдаленном прогнозе у больных с синдромом диабетической стопы : Рук. для врачей. СПб., 2006. С. 11.

20. Бреговский В.Б. Эффективность амбулаторного лечения трофических язв стоп у больных сахарным диабетом // Учен. зап. С.-Петерб. гос. мед. ун-та им. акад. И.П. Павлова. 2006. Т. 13. № 2. С. 53 -57.

21. Бреговский В.Б., Белогурова Е.В., Гликман Ю.А. и др. Программа скрининга пациентов с высоким риском развития язв и ампутаций нижних конечностей // Пробл. эндокринол. 2005. № 3. С. 44-45.

22. Бреговский В.Б., Залевская А.Г., Зайцев А.А. и др. Поражение нижних конечностей при сахарном диабете: Рук. для врачей. М.; СПб., 2004. С. 263.

23. Бреговский В.Б., Посохина О.В., Карпова И.А. Предикторы эффективности лечения диабетической полинейропатии нижних конечностей альфа-липоевой кислотой // Терапевтич. архив. 2005. № 10. С. 15-16.

24. Брискин Б.С., Тартаковский Е.А., Гвоздев Н.А. и др. Лечение осложнений «диабетической стопы» //Хирургия. 1999. № 10. С. 53-56.

25. Брискин Б.С., Прошин А.В., Лебедев В.В., Якобишвили Я.И. Алгоритм комплексной терапии у больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы // Хирургия. 2007. № 2. Прил. KConsil. Med. С. 14-19.

26. Бромбин А.И., Пащина С.Н., Бондарь И.А. Сепсис и полиорганная недостаточность в структуре летальности больных с синдромом диабетической стопы // Сибирск. консилиум. 2006. № 5. С. 55-57.

27. Бромбин А.И., Пащина С.Н., Лаптев В.Я., Бондарь А.И. Изменения лимфомикроциркуляции у больных с синдромом диабетической стопы // Конгр. лимфологов России: Тез. докл. М., 2000. С. 183.

28. Васина Е.Ю. Состояние периферического кровотока и его взаимосвязь с нейровегетативным статусом у больных с патологией сосудов различной этиологии: Метод, рекоменд. СПб., 2006. С. 67-68.

29. Гавриленко А.В., Скрылев С.И., Куклин А.В., Николаев A.M. Опыт хирургического лечения критической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 89.

30. Галстян Г.Р. Современные принципы ведения больных с синдромом диабетической стопы // Матер. VII всерос. конф. с междун. участием «Раны и раневая инфекция». М., 2006. С. 181.

31. Галстян Г. Р. Лечение диабетической стопы в условиях эндокринологического стационара//Врач. 1996. № 12. С. 10-12.

32. Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Лечение дистальной диабетической полинейропатии // Рус. мед. журн. 2000. №2. С. 59-60.

33. Генык С.Н. Патогенез диабетических ангиопатий // Врачебн. дело. 1989. №2. С. 1-5.

34. Георгадзе А.К., Газетов Б.М. Патогенез формирования гнойно-некротических заболеваний стопы при диабете // Хирургия. 1985. № 8. С. 141-147.

35. Герасимчук П.О. Медико-социальные проблемы в лечении синдрома стопы диабетика // Матер. VII всерос. конф. с междун. участием «Раны и раневая инфекция». М., 2006. С. 106.

36. Гирина М.Б. Перспективы изучения тканевого кровотока методом высокочастотной ультразвуковой допплерографии // Методы исследования микроциркуляции в клинике: Рук. для врачей. СПб., 2002. С. 28-40.

37. Голъбрайх В.А., Старков С.В. Перспективы лечения больных с синдромом диабетической стопы // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 2003. Т. 162. № 4. С.113-116.

38. Гречко В.Н. Комплексное лечение больных с гнойно-некротической формой диабетической стопы // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии: Матер, научно-практ. конф. М., 2001. С. 15-16.

39. Гришин КН., Чур Н.Н. Синдром диабетической стопы. Минск, 2000. С. 172.

40. Гурьева КВ. Профилактика, лечение, медико-социальная реабилитация и организация междисциплинарной помощи больным с синдромом диабетической стопы: Рук. для врачей. М., 2001. С. 17-43.

41. Гурьева КВ. Факторы риска развития синдрома диабетической стопы // Рус. мед. журн. 2003. Т.1. № 6. С. 15.

42. Гурьева КВ., Комелягина Е.Ю., Кузина КВ. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия: Патогенез, клиника и диагностика: Метод, рекоменд. М., 2001. С. 11.

43. Гурьева КВ., Кузина К.В., Воронин А.В. и др. Особенности диагностики и лечения диабетических поражений стоп // Хирургия. 1999. № 10. С. 39^13.

44. Даценко Б.М., Белов С.Г., Гирка Э.К., Базаринская З.К. Оптимизация местного медикаментозного лечения гнойнонекротических осложнений синдрома диабетической стопы // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 46.

45. Дедов И.И. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика). М., 1995. С. 24.

46. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. 1998. Т.1. С. 7-21.

47. Дедов И.И. Иммобилизирующие разгрузочные повязки в лечении синдрома диабетической стопы: Метод, рекоменд. МЗРФ. 2-е изд. М., 2006. С. 16-17.

48. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Синдром диабетической стопы. М., 1998. С. 10-15.

49. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию: Руководство для врачей. М., 1991. С. 17, 28

50. Дибиров М.Д., Брискин Б.С. Хирургическое лечение осложненной диабетической ангиопатии. М., 2001. С. 327.

51. Дибиров М.Д., Брискин Б.С., Хамитов Ф.Ф. и др. Реконструктивные сосудистые операции у пациентов с диабетической ангиопатией // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация». СПб., 2008. С. 60.

52. Дибиров М.Д, Гаджимуратов Р.У., Евсеев Ю.Н., Новосельцев О. С. Лечение гнойно-некротических осложнений при диабетической макроангиопатии // Хирургия. 2003. № 3. С. 29-33.

53. Дибиров М.Д, Киртадзе Д.Г., Гаджимурадов Р.У. и др. Возможности реконструктивных операций при диабетическойангиопатии // Матер. V Рос. научного форума «Хирургия 2004». 2004. 1-4 ноября. М, 2004. С. 205-208.

54. Дубай М.Х. Диагностика и хирургическое лечение осложненных форм синдрома диабетической стопы: Автореф. к.м.н. СПб., 2006. С. 25.

55. Дубай М.Х., Куликов Ю.Ф. Бактериальный пейзаж на поверхности и в глубине раны при осложненных формах синдрома диабетической стопы // Матер, научно-практ. конф. «Проблемы укрепления здоровья и профилактика заболеваний». СПб., 2004. С. 83— 84.

56. Дуванский В.А., Дзагнидзе Н.С. Оценка микроциркуляции у больных с синдромом диабетической стопы // Матер. VII всеарм. междун. конф. «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и терапии хирургической инфекции». М., 2007. С. 83.

57. Ермолов А., Брискин Б., Магомедов С. и др. Вазапростан в комплексном лечении критической ишемии диабетической стопы // Врач. 1999. №2. С. 33-35.

58. Ефименко Н.А., Лысенко М.В., Новожилов А.А. и др. Исторические аспекты и современные представления о применении протеолитических ферментов в хирургии // Воен.-мед. журн. 2008. № 1. С. 6-7.

59. Ефименко Н.А. Полиферментные препараты в гнойной хирургии: Метод, рекоменд. М., 2005. С. 21—23.

60. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. М., 1989. С. 19- 25.

61. Жуков Б.Н., Мусиенко С.М., Насыров М.В. и др. Комплексная терапия диабетических ангиопатий // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 115.

62. Земляной А.Б., Палъцын А.А., Светухин A.M. и др. Обоснование и варианты тактики комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм диабетической стопы // Хирургия: Журн. им. Н.И. Пирогова. 1999. № 10. С. 44-48.

63. Земляной А.Б., Светухин A.M. Стандарты диагностики и комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм диабетической стопы // Матер. VII всерос. конф. с междун. участием «Раны и раневая инфекция». М., 2006. С. 135.

64. Измайлов Г.А., Терещенко В.Ю., Измайлов С.Г. и др. Комплексное лечение гнойно-некротических поражений мягких тканей и гангрены нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Хирургия. 1998. № 2. С. 39-42.

65. Измайлов С.Г., Бесчастнов В.В., Киселев М.Н. «Малые» ампутации у больных сахарным диабетом // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 70.

66. Информационное письмо № 11. Исследовательская группа по обучению больных диабетом Европейской ассоциации по исследованию диабета Servier. М., 2000. С. 2.

67. Камалов Т.Т., Исмаипов С.И., Досова З.Х. и др. Способы ампутаций пальцев при различных формах гнойно-некротических поражений стопы у больных сахарным диабетом // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 71.

68. Капелько В.И. Гидродинамические основы кровообращения // Соросовский образоват. журн. 1996. № 2. С. 44-46.

69. Комелягина Е.Ю. Алгоритм выявления пациентов с риском развития синдрома диабетической стопы: Рук. для врачей. РМАПО -1998. С. 21.

70. Комелягина Е.Ю., Волковой А.К. Отдаленные последствия хирургических вмешательств на стопе у больных сахарным диабетом // Матер. VII всерос. конф. с междун. участием «Раны и раневая инфекция». М., 2006. С. 239.

71. Корымасов Е.А., Аюпов A.M., Пушкин С.Ю. и др. Реваскуляризация при синдроме диабетической стопы // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация». СПб., 2008. С. 53.

72. Кудрявцев В.А., Горелова И.К., Голубева Ю.Б. и др. Ортопедическая обувь для больных с синдромом «диабетическая стопа» // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация». СПб., 2008. С. 100.

73. Лаврищева Н.В., Гусов Т.В., Павлова М.Г. Отдаленные результаты лечения пациентов с нейроишемической и ишемической формами синдрома диабетической стопы // Матер. VII всерос. конф. с междун. участием «Раны и раневая инфекция». М., 2006. С. 242.

74. Леонович С.И., Кондратенко Г.Г. Синдром диабетической стопы — актуальность проблемы сохраняется // Белорусск. мед. журн. 2003. №1.С. 15.

75. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология: Рук. для врачей. М., 2003. С. 83-88.

76. Липин А.Н. Совершенствование диагностики и лечения больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы: Рук. для врачей. СПб., 2009. С. 23.

77. Любарский М.С., Шевела A.M., Шумков О.А. и др. Синдром диабетической стопы: Патогенетические подходы к лечению // Рус. мед. журн. 2001. Т 9. №24. С. 1112-1115.

78. Мажу ль Л.М. Диагностика и профилактика диабетической ангиопатии // Клинич. медицина. 1991. Т. 69. № 11. С. 76-79.

79. Матвеев Н.В., Серебряный А.В., Алейников Д.Н. Синдром диабетической стопы — нерешенная проблема // Матер. VI всеарм. междун. конф. «Инфекции в хирургии мирного и военного времени». М., 2006. С. 108.

80. Матвеева Н.И., Трусов В.В. Частота дистальной нейропатии и опыт применения тиоктацида у пациентов с впервые выявленным диабетом 2 типа // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 31.

81. Машина С.Ю., Смирин Б.В., Малышев И.Ю. и др. Коррекция NO-зависимых сердечно-сосудистых нарушений с помощью адаптации к гипоксии // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2001. Т. 87. № 1. С.110-117.

82. Международное соглашение по диабетической стопе / Сост. Междун. рабочая группа по диабетической стопе. М., 2000. С. 2—5.

83. Митиш В.А., Зотиков А.Е., Ерошкин Е.А. и др. Многокомпонентная хирургическая помощь больным с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы, осложненного гнойной инфекцией // Там же. С. 67.

84. Михалъский В.В., Горюнов С.В. Сулодексид в комплексной терапии тяжелых форм диабетической стопы // Ангиол. и сосуд, хирургия. 2001. № 3. Т. 7. С. 33-36.

85. Мухамадеев И.С., Березина И.А. Влияние перевязочного материала на течение раневого процесса у пациентов с нейропатической формой синдрома диабетической стопы // Там же. С. 43.

86. Осинцев Е.Ю., Куницина М.А., Мелъситов В.А. и др. Комплексная терапия раневой инфекции при нейропатической форме синдрома диабетической стопы с использованием современных перевязочных материалов // Там же. С. 42.

87. Павлов Ю.И. Распространенность синдрома диабетической стопы и медико-социальная характеристика пациентов // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 19.

88. Пауткин Ю.Ф., Хохлова М.А. «Малые» ампутации в комплексном лечении больных старческого и пожилого возраста с синдромом диабетической стопы // Матер. междун. симп. «Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация». СПб., 2008. С. 37.

89. Пащина С.Н. Клинические и гемолимфатические нарушения у больных с синдромом диабетической стопы: Руководство для врачей. Новосибирск, 2007. С. 17-18.

90. Пащина С.Н., Бондарь И. А. Синдром диабетической стопы // Мед. газета. 2005. 4 мая. С. 8-11.

91. Пащина С.Н., Крайнова JT.E. Микрофлора ран и антибактериальная терапия при различных формах синдрома диабетической стопы // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация». СПб., 2008. С. 45.

92. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // Дисфункция эндотелия: Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб., 2003. С. 4-38.

93. Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия // Омский научн. вестн. 2005. Т. 13. № 1. С. 20-22.

94. Петрова В.В., Куликов Ю.Ф., Ларионова В.И., Спесивцев Ю.А. Значение медико-генетических факторов в объективной оценке деструктивных осложнений синдрома диабетической стопы // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 11. 2006. Вып. 3. С. 73-78.

95. Петрова В.В., Куликов Ю.Ф., Ларионова В.И. и др. Влияние атеросклероза нижних конечностей на течение деструктивных процессов при синдроме диабетической стопы // Амбулат. хирургия. 2005. №4. С. 41-42.

96. Петухов В.А., Савельев B.C. Эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса (по материалам научного симпозиума) // Хирургия. 2008. № 1. С. 3-11

97. Покровский А.В., Дан В.Н., Чупин А.В. Вазапростан в комплексном лечении критической ишемии нижних конечностей при атеросклеротическом поражении артерий // Ангиол. и сосуд, хирургия. 1996. № 1.С. 19-26.

98. Покровский А.В., Дан В.Н., Чупин А.В. и др. Возможности реконструктивной сосудистой хирургии при критической ишемии убольны с сахарным диабетом // Матер. VII всерос. конф. с междун. участием «Раны и раневая инфекция». М., 2006. С. 259.

99. Приказ Минздравсоцразвития России № 767 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с синдромом диабетической стопы (при оказании специализированной помощи)» от 20 ноября 2006 г.

100. Протасов А.А., Старосельский Е.М. Хирургическое лечение при синдроме диабетической стопы // Актуальные вопросы сахарного диабета в подготовке и практической деятельности медицинского персонала / Отв. ред. А.А. Протасов. СПб., 1999. С. 15-16.

101. Редькин Ю.А., Бахарев И.В. Синдром диабетической стопы: диагностика, лечение, профилактика // Качество жизни: Медицина. 2003. №1. С. 33-41.

102. Рогачев В.И. Особенности аутодермопластики расщепленным лоскутом у больных с синдромом диабетической стопы // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 75.

103. Савельев B.C. Системная энзимотерапия в профилактике осложнений послеоперационного периода: Пособие для врачей. М., 2005. С. 7-8.

104. Сагач В.Ф., Ткаченко М.Н. О механизмах вовлечения эндотелия в реакцию реактивной гиперемии // Бюл. экспер. биол. и мед. 1990. № 5. С. 420-422.

105. Салтыков Б.Б. Микроангиопатии при сахарном диабете // Сов. медицина. 1989. № 10. С. 77-79.

106. Салтыков Б.Б. О механизме развития диабетической ангиопатии// Сов. медицина. 1991. № 11. С. 59-62.

107. Светухин A.M., Зелшяной А.Б., Истратов В.Г. и др. Вопросы патогенеза и тактики комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы // Хирургия. 2003. № 3. С. 85-88.

108. Светухин A.M., Земляной А.Б., Колтунов В.А., Савченко Е.Б. Отдаленные результаты лечения больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы // Матер. VII всерос. конф. с междун. участием «Раны и раневая инфекция». М., 2006. С. 262.

109. Светухин A.M., Прокудина М.В. Комплексное хирургическое лечение больных с синдромом диабетической стопы // Хирургия. 1998. № 10. С. 64-67.

110. Сталковский А.В., Ковалева JI.C. Анализ летальности у больных сахарным диабетом // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 21.

111. Старосельский Е.М., Тонэ Р.В. Наш опыт системной энзимотерапии в лечении гнойно-септических больных // Сборник научн. работ, посвящ. 60-летию содружества СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова и городской больницы св. Георгия. СПб., 1998. С. 24-25.

112. Старосельский Е.М. Лечение больных с диабетической гангреной стоп в городской многопрофильной больнице // Вестн. хирургии. 1997. Т. 156. № 4. С. 82.

113. Старосельский Е.М. Лечение гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы у лиц пожилого и старческого возраста // Амбулат. хирургия. 2003. № 3. С. 45.

114. Ступин В.А., Горюнов С.В., Аникин А.И. и др. Роль оценки микроциркуляторных нарушений в хирургическом лечении больных с синдромом диабетической стопы // Матер. междун. симп. «Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация». СПб., 2008. С. 58.

115. Токмакова А.Ю. Принципы местного лечения трофических язв стоп у больных сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2001. № 2. С. 40-48.

116. Черненко В.В. Особенности течения раневого процесса у больных с синдромом диабетической стопы в зависимости от характера дистальной полинейропатии // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 33.

117. Шор Н. А. Хирургическая тактика при диабетической ангиопатии нижних конечностей с гнойно-некротическими поражениями // Хирургия. 2001. № 6. С. 29-32.

118. ADA Consensus Development Conference on Diabetic Foot Wound Care // Diabet. Care. 1999. № 22. P. 1354-1360

119. American Diabetes Association: Consensus Development Conference on Diabetic Foot Wound Care. Boston, Massachusetts 1999. April 7-8. // Diabet. Care. № 22. 1999. P. 22.

120. Amos A.F., McCarty D.J., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 // Diabet. Med. 1977. Vol.14. Suppl. 5. P. 1-85.

121. Armstrong D., Harkless L. Outcomes of preventative care in diabetic foot specialty clinic // J. Foot Ankle Surg. 1998. Vol. 37. P. 460-466.

122. Armstrong D., Lavery L. Diabetic foot study consortium: Negative pressure wound therapy after partial diabetic foot amputation: a multicentre, randomized controlled trial // Lancet. 2005. Vol. 12. P. 1704-1710.

123. Armstrong D., Lavery L. Elevated peak plantar pressures in patients who have Charcot arthropathy // J. Bone. Joint. Surg. 1998. Vol. 80. P. 365369.

124. Armstrong D., Lavery L., Wu S., Boulton A. Evaluation of Removable and irremovable Cast Walkers in the Healing of Diabetic Foot Wounds // Diabet. Care. 2005. Vol. 28. P. 551-554.

125. Attinger С. Хирургия диабетической стопы в прошлом, настоящем и будущем II Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация». СПб., 2008. С. 5.

126. Ваккег К. Диабетическая стопа: глобальная проблема,перспективы ее решения и вклад Международной рабочей группы по диабетической стопе // То же. С. 12.

127. Beach K.W., Strandness D.E. Jr. Arteriosclerosis obliterans and associated risk factors in insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes // Diabetes. 1980. N29. P. 882-888.

128. В egg L., McLaughlin P. Efficacy of the bi-valved total contact cast technique in down loading plantar pressures in neuropathic foot // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа». М., 2005. С. 37.

129. Boulanger С., Luscher T.F. Release of endothelin from the porcine aorta: inhibition of endothelium-derived nitric oxide // J. Clin. Invest. 1990. Vol. 85. P. 587-590.

130. Boulton А. Диабетическая стопа глобальная проблема // Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация». СПб., 2008. С. 4.

131. Boulton A.J.M., Connor Н., Cavanah P.R. The foot in Diabetes. 3rd edn. // England. West Sussex, 2000. P. 10, 15.

132. Boyko E.J., Ahroni J.H., Stensel V. et al. A prospective study of risk factors for diabetic foot ulcer: the Seattle Diabetic Foot Study // Diabet. Care. 1999. Vol.22. P. 1036-1042.

133. Bregovsky V., Karpova I. Screening of high-risk diabetic foot: cohort-based study in Russia // Diabetologia. 2004. Vol. 47. Suppl. 1. P. 374.

134. The Diabetic Foot. 6th ed. / Eds. J. Bowker, M. Pfeifer. Mosby, 2001. P. 12, 16.

135. Caravaggi С. Хирургические методы лечения и профилактики диабетической стопы// Матер, междун. симп. «Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация». СПб., 2008. С. 12.

136. Cavanagh P., Ulbrecht J., Caputo G. The biomechanics of the foot in diabetes mellitus // The diabetic foot. 6th ed. / Eds. J. Bowker, M. Pfeifer. Mosby, 2001. P. 125-195.

137. Gregory M. Caputo, Peter R. Cavanagh, Jan S. Ulbrecht et al. Clinical estimation and treatment of diabetic foot // New Engl. J. Med. 1994. Vol. 331. № 13. P. 854-859.

138. Diabetes care and research in Europe: The Sent-Vinsent Declaration. Geneva: World Health Organization, ICP/CLR 034. 1989. P. 1-66.

139. Dolan N.C., Liu K., Criqui M.H. et al. Peripheral artery disease, diabetes, and reduced lower extremity functioning // Diabet. Care. 2002. Vol.25. P. 113-120.

140. Drivsholm Т., de Fine Olivarius N., Nielsen A. et al. Symptoms, signs and complications in newly diagnosed type 2 diabetic patients, and their relationship to glycaemia, blood pressure and weight // Diabetologia. 2005. Vol. 48. P. 210-214.

141. Eckardt A., Schollner C., Decking J. et al. The impact of Syme amputation in syrgical treatment of patients with diabetic foot syndrome and Charcot-neuro-osteoarthropathy // Brit. Med. J. 2004. Vol. 124. № 3. P. 145150.

142. Edmonds M., Foster A. Management II IDF Bull. 1993. Vol. 1. №38. P. 14-17.

143. Edmonds M., Foster A. Diabetic foot. Diabetic Complications. Shaw KM (ed)// England. West Sussex, 1996. P. 150-156.

144. Fagila E., Favales F., Morabito A. New ulceration, new major amputation and survival rates in diabetic subjects hospitalized for foot ulceration from 1990 to 1993: A 6,5-year foolow-up // Diabet. Care. 2001. Vol. 24. P. 78-83.

145. Haga Masae, Inaba Masashi, Azuma Nobuyoshi et al. Strategy of Surgical Treatment for Diabetic Foot with Atherosclerosis // J. of Jap. College of Angiol. 2006. Vol. 45. № 7. P. 431-435.

146. Hogge J., Krasner D., Nguyen H. et al. The potential benefits of advanced therapeutic modalities in the treatment of diabetic foot wounds // J. Amer. Podiatr Med. Assoc. 2000. № 90. P. 57-65.

147. Holstein P., Ellitsgaard N., Olsen B.B., Ellitsgaard V. Decreasing incidence of major amputations in people with diabetes // Diabetologia. 2000. Vol. 43. № 7. P. 844-847.

148. Joseph W.S. Treatment of lower extremity infections in diabetics // J. Amer. Podiatr Med. Assoc. 1992. № 82. P. 361-370.

149. Inoue So, Yorozuya Kyoko, Matsuura Yoshifumi et al. Treatment of Diabetic Foot Ulcers in a Team-based Wound Care Center Setting // Jap. J. of Podiatr. Surg. 2006. Vol. 38. № 4. P. 531-536.

150. International Consensus and Guidelines on the Diabetic Foot. Amsterdam, 1999. December 15. P. 3.

151. International Working Group on The Diabetic Foot: International Consensus on the Diabetic Foot with supplements. Ed. on CD. Amsterdam, 2003. P. 7-8.

152. Konrad Meyne. Infektions Management Des Diabetischen Fusses // Kompendium Diabetischer FuB. Vers. 3/96. 2000. P. 7-87.

153. Larsson J., Agardh C.D., Apelqvist J. et al. Long-term prognosis after healed amputation in patients with diabetes // Clin. Orthop. 1998. № 350. P. 149-158.

154. Lavery L., Armstrong D., Harkless L. Classification of diabetic foot wounds // J. Foot Ankle Surg. 1996. Vol. 35. P. 528-531.

155. Lehto S., Ronnemaa Т., Pyorala K. Risk factors predicting lower extremity amputations in patients with NIDDM // Diabet. Care. 1996. Vol. 19. P. 607-612.

156. Levin M.E. The Diabetic Foot // Angiologia. 1980. Vol. 31. N6. P. 375-385.

157. Lipsky B.A., Berendt A.R. Principles and practice of antibiotic therapy of diabetic foot infections // Diabet. Metab. Res. Rev. 2000. Vol. 16 (Suppl). P. 42-46.

158. Lithner F. Epidemiology and economic impact of the diabetic foot — a major health care problem // The foot in diabetes. England. West Sussex, 1994. P. 15-24.

159. Luscher T.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors: potential role in coronary artery disease I I Eur. Heart. J. 1989. Vol. 10. P. 847-857.

160. Mayor S. Diabetes affects nearly 6 % of the world's adults 11 Brit. Med. J. 2006. Vol.9. P. 1191.

161. Mooney V., Wagner F.V. Neurocirculatory disorders of the foot. // Clin. Orthop. 1977. № 122. P. 53-61.

162. Ngo B.T., Hayes K.D., DiMiao D.J. et al Manifestations of cutaneous diabetic microangiopathy // Amer. J. Clin. Dermatol. 2005. Vol. 6. P. 225-237.

163. Olin J.W., Kaufman J.A., Bluemke D.A. et al. Atherosclerotic Vascular Disease Conference: Writing Group IV; imaging // Circ. 2004. № 109. P. 2626-2633.

164. Rathur H.M., Boulton A.J. Pathogenesis of foot ulcers and the need for offloading // Horm. Metab. Res. 2005. № 37. Supp. 11. P. 61-68.

165. Recoraro R.E. The healing diabetic ulcera major cause for limb loss // Clinical and Epidermal Repair: Normal and Chronic Wounds / Eds. A. Barbul, M.D. Caldwell, W.H. Eaglstein. New York, 1991. P. 27-43.

166. Reiber G.E. The epidemiology of the Diabetic Foot Problems I I Diabet. Med. 1996. Vol. 13. Suppl. 1. P. 6-11.

167. Reiber G.E., Recoraro R.E., Koepsell T. Risk Factors for amputation in patients with diabetes mellitus: a case control study // Ann. Intern. Med. 1992. Vol. 117. P. 97-105.

168. Smith R.J. Saving the diabetic foot // J. Natl. Med. Assoc. 2000.92. P. 405-410.

169. Snyder R.J., Lanier K.K. Offloading difficult wounds and conditions in diabetic patient // Ostomy Wound Manage. 2002. № 48. P. 22-28, 30, 3235.

170. Temple M.E., Nahata M.C. Pharmacotherapy of lower limb diabetic ulcers // J. Amer. Geriatr. Soc. 2000. № 48. P. 822-828.

171. Uccoli L., Faglia E., Monticone G. et al. Manufactured shoes in the prevention of diabetic foot ulcers // Diabet. Care. 1995. Vol. 18. № 10. P. 1376-1378.

172. Venermo M., Lepantalo M. Diabetic Foot: prevention and interventions // Angiol. and Vase. Sur. 2008. Vol. 14. № 3. P. 19-31.

173. Vessel Due F в комплексном лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей // Комплексное лечение облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей: Методическое пособие для врачей / под ред. В.С.Савельева. М., 2002. С. 24-25.

174. Wagner F.W. A classification and treatment program for diabetic, neuropathic, and dysvascular foot problems // The American Academy of Orthopaedic Surgeons instructional course lectures. St. Louis, 1979. P. 143165.

175. Younes N.A., Albsoul A.M., Awad H. Diabetic heel ulcers:a major risk factor for lower extremity amputation I I Ostomy Wound Manage. 2004. 50. P. 50-60.

176. Zgonis Т., Roukis T.S. A systematic approach to diabetic foot infections I I Adv. Ther. 2005. № 22. P. 244-262.j