Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у военнослужащих в Приморском крае (клинико-эпидемиологическая характеристика и возможности этиотропной терапии)

ДИССЕРТАЦИЯ
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у военнослужащих в Приморском крае (клинико-эпидемиологическая характеристика и возможности этиотропной терапии) - диссертация, тема по медицине
Образцов, Юрий Глебович Санкт-Петербург 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.10
 
 

Оглавление диссертации Образцов, Юрий Глебович :: 2006 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1.СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ (ГЛПС) И ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ СЛУЖБЫ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ). И

1.1. Географическое распространение и эпидемиология ГЛПС.

1.2. Современные представления об иммуннопатогенезе ГЛПС.

1.3. Клинические особенности ГЛПС, обусловленной разными серотипами/генотипами хантавируса.

1.4. Принципы современной терапии ГЛПС.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Характеристика противовирусных препаратов и методики этиотропной терапии.

2.3. Методы исследований

2.3.1. Серологические методы исследования.

2.3.2. Молекулярно-генетические методы исследования.

2.3.3. Методы иммунологических исследований

2.3.4. Методы статистической обработки полученных результатов

Глава 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

ГЛПС У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ ПРИМОРСКОГО КРАЯ.

3.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика.

3.2. Характеристика вспышечной заболеваемости у военнослужащих.

3.3. Тяжелые и осложненные формы ГЛПС, обусловленной серотипами Хантаан, Амур и Сеул.

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РЕГУЛЯЦИИ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ГЛПС.

4.1. Динамика цитокинового статуса.

4.1.1. Содержание TNF-a в сыворотке крови

4.1.2. Содержание IL-8 в сыворотке крови

4.1.3. Содержание IFN-y в сыворотке крови

4.1.4. Содержание IL-10 в сыворотке крови

4.2. Динамика регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов.

Глава 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО

ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГЛПС.

5.1. Оценка эффективности этиотропной терапии.

5.2. Патогенетическая и симптоматическая терапия наблюдаемых больных

5.3. Дифференцированные подходы к комплексной терапии.

 
 

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Образцов, Юрий Глебович, автореферат

Актуальность проблемы

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) является одной из наиболее распространённых природно-очаговых инфекций в мире (Ткаченко Е.А. и соавт., 2001; Schmaljohn С., Hjelle В., 1997). Актуальность проблемы связана с расширением ареалов природных очагов, ростом заболеваемости, наличием тяжёлых форм, высокой летальностью и большими экономическими затратами (Онищенко Г.Г., 2000; Слонова Р.А., 2003; Ткаченко Е.А. и соавт., 2003).

В последнее время хантавирусная инфекция включена в круг актуальных и приоритетных проблем во всем мире, так называемых emerging («появляющихся») инфекций, являющихся непредсказуемыми и грозящими сложными эпидемическими ситуациями, что чрезвычайно важно для военно-медицинской службы на эндемичных территориях (Львов Д.К., 1997).

История открытия и изучения ГЛПС в значительной степени связана с военными действиями, повседневной жизнедеятельностью войск или воинских подразделений. Большинство вспышек ГЛПС зарегистрировано среди военнослужащих, находящихся в полевых условиях. В начале 50-х годов XX столетия во время Корейской войны ГЛПС под названием КГЛ (Корейская геморрагическая лихорадка) переболели более 3000 солдат Объединенных наций, летальность составила около 7% (Lee H.W., 2004). После идентификации возбудителя ГЛПС - хантавируса, заболевание нередко выявляли у военнослужащих в Азии и Европе, как в мирное время, так и в период вооруженных конфликтов. Так, например, в 1990г. в Германии наблюдалась вспышка ГЛПС среди американских солдат, проживавших в палатках. В течение 2-х недельного периода были зарегистрированы 24 случая. У половины больных отмечалась острая почечная недостаточность (Clement J. et al., 2003). На территории Боснии - Герцеговины в 1995 году среди солдат наблюдалась вспышка ГЛПС, при которой заболели 300 военнослужащих (Hukic М. et al., 1996; Lundkvist A. et al., 1997). Для войск

НАТО в этом регионе хантавирусная инфекция сохраняет свою актуальность и до настоящего времени (Marcotic А., 1996). По данным В. Niklasson с соавторами (1992) ГЛПС представляет собой важную проблему для вооруженных сил Швеции. Это заключение авторов базируется на результатах серологического обследования солдат, размещенных в 3-х эндемичных по хантавирусной инфекции районах, среди которых были выявлены инаппарантные и манифестные формы инфекции.

ГЛПС является важной проблемой для Вооружённых Сил РФ и, особенно для военно-медицинской службы Дальневосточного военного округа и Тихоокеанского флота. Приморский край, являясь эндемичным регионом по ГЛПС, характеризуется высокой заболеваемостью среди населения. ГЛПС регистрируется ежегодно с периодическими, через 3-4 года, подъемами уровня заболеваемости в 1,5-2 раза (Слонова Р.А., 2003). Средний многолетний показатель заболеваемости на 100 тыс. населения в последние годы составил 4,1, а летальность - 2,0%.

Отличительной чертой ГЛПС в дальневосточном регионе является значительная тяжесть течения болезни и, в отдельные годы, высокая летальность (Олофинский Л.А., 1987; Сиротин Б.З., 1994; Фигурнов В.А., 2001; Иванис В.А., 2004; Перевертень Л.Ю., 2005). Среди военнослужащих, наряду со спорадическими случаями ГЛПС наблюдаются также групповая заболеваемость и эпидемические вспышки. Характерно, что из общего числа больных ГЛПС военнослужащие по призыву составляют 73,7%.

Вместе с тем, много важных проблем хантавирусной инфекции у военнослужащих остаются нерешенными. В первую очередь это касается клинико-эпидемиологических особенностей инфекции в очагах ГЛПС, вызванной разными серотипами хантавируса, патогенеза и механизмов иммунного ответа, диагностики и терапии. Отсутствуют информативные критерии раннего прогнозирования течения ГЛПС. В госпиталях до сих пор недостаточно используются новые методы терапии, учитывающие возможности непосредственного воздействия на хантавирус.

В этой связи важной задачей является снижение числа неблагоприятных исходов при ГЛПС путём оптимизации этиотропной терапии. В последние годы предложены различные варианты воздействия на хантавирус: применение специфического иммуноглобулина (Суздальцев А.А., 1992; Воронкова Г.М., 2002), гипериммунной плазмы (Хунафина Д.Х., 1995), рибамидила (Петров В.А., 1993), виразола (Huggins J., 1991), индукторов интерферона - амиксина (Морозов В.Г., 2002), анандина (Хунафина Д.Х. с соавт., 2003) и йодантипирина (Алёхин Е.К. и соавт., 2003). Однако результаты применения этих средств являются противоречивыми и не нашли пока широкого признания и применения во врачебной практике.

Таким образом, существенная социально-экономическая значимость ГЛПС для военно-медицинской службы и гражданского здравоохранения связанная с высоким уровнем заболеваемости среди лиц наиболее трудоспособного возраста, а также неоднозначность информации по многим вопросам патогенеза, диагностики и, в особенности, лечения явились основанием для проведения настоящего исследования.

Цель работы: охарактеризовать клинико-эпидемиологические проявления геморрагической лихорадки с почечным синдромом у военнослужащих Приморского края и изучить возможности новых методов терапии с учётом использования противовирусных средств Задачи:

1. Изучить клинико-эпидемиологические проявления ГЛПС у военнослужащих Приморского края в очагах циркуляции разных серотипов/генотипов хантавируса.

2. Провести мониторинг и определить диагностическую значимость показателей иммунной регуляции (субпопуляции Т-лимфоцитов: CD4, CD8; цитокиновый статус: TNF-a, IL-8, IL-10, IFN-y) в раннюю стадию ГЛПС и динамике болезни.

3. Определить клинико-лабораторные и иммунологические критерии прогноза тяжелого течения заболевания.

4. Оценить возможности различных методов комплексной этиопатогенетической терапии больных ГЛПС.

Научная новизна:

Впервые на основании клинико-эпидемиологического анализа выявлены особенности течения ГЛПС, ассоциированной с разными серотипами/генотипами хантавируса, у военнослужащих Приморского края.

Впервые по данным мониторинга сывороточных уровней цитокина IL-8 во взаимоотношениях с другими цитокинами (TNF-a, IFN-y, IL-10) установлено его значение в механизмах иммунопатогенеза ранней стадии ГЛПС.

Впервые на фоне контроля наличия РНК хантавируса в крови больных ГЛПС и параметров регуляции иммунитета обоснована целесообразность противовирусной терапии препаратами рибавирина.

Практическая значимость работы:

Представлена клинико-эпидемиологическая характеристика ГЛПС, обусловленной разными серотипами/генотипами хантавируса, в природных и синантропных очагах инфекции среди военнослужащих в Приморском крае. Определены дополнительные информативные критерии оценки тяжести инфекции (TNF-a, IL-8, IL-10, IFN-y).

Предложен метод ступенчатой противовирусной терапии препаратами рибавирина в двух формах (виразол для парентеральных инфузий и верарибавирин для приема внутрь). Доказана эффективность этиотропной терапии у больных среднетяжелыми и тяжелыми формами ГЛПС при использовании препаратов в ранние сроки болезни.

Внедрение результатов исследования

Фрагменты работы включены в методические пособия для практического здравоохранения: 1) «Цитокиновый статус как показатель тяжести, геморрагической лихорадки с почечным синдромом обусловленной хантавирусом серотипа Сеул» (соавторы Перевертень Л.Ю., Маркелова Е.В., Иванис В.А.) Методические рекомендации. Владивосток. - 2005. — 20 с.

2) «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) в Приморском крае» Методические рекомендации для практических врачей МС ВС Владивосток, 2005.-34 с.

Пособия внедрены в практику работы медицинской службы ТОФ и лечебно-профилактических учреждений Приморского края, а также используются в качестве методического материала в учебном процессе студентов и слушателей факультета последипломного образования ВГМУ. Апробация работы

Основные положения работы представлены в материалах научно-практических конференций с международным участием:

Хантавирусы, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом», Владивосток, сентябрь 23-25, 2003;

Современное состояние проблемы нейроинфекций», Санкт-Петербург, май 19-22, 2005;

Человек и лекарство», Владивосток, сентябрь 27-28, 2005; «Актуальные вопросы инфекционной патологии Дальнего Востока», Хабаровск, октябрь 2005;

Генодиагностика инфекционных болезней», Новосибирск, октябрь 2527, 2005.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Клинико-эпидемиологическими проявлениями ГЛПС у военнослулсащих Приморского края являются спорадическая и вспышечная заболеваемость, обусловленная серотипами хантавирусов Хантаан, Амур и Сеул, причем серотипы Хантаан и Амур регистрируются преимущественно в природных очагах, Сеул - в синантропных. ГЛПС, обусловленная вирусом Хантаан, часто протекает в тяжелой форме, с высокой летальностью. Для Хантаан- и Амур-инфекции характерны выраженные изменения субпопуляций Т-лимфоцитов и цитокинового статуса, свидетельствующие об иммунном воспалении.

2. В комплексном лечении среднетяжелых и тяжелых форм ГЛПС, обусловленных вирусом Хантаан и Амур, целесообразно назначение противовирусных средств для уменьшения тяжести течения заболевания и летальности. Применение препаратов рибавирина -виразола и верорибавирина является перспективным направлением совершенствования терапии больных ГЛПС.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у военнослужащих в Приморском крае (клинико-эпидемиологическая характеристика и возможности этиотропной терапии)"

ВЫВОДЫ

1. Эпидемический процесс ГЛПС в Приморском крае у военнослужащих протекает в виде спорадической и вспышечной заболеваемости, обусловленной преимущественно вирусами Хантаан и Амур в природных очагах и вирусом Сеул - в синантропных. Основным путем передачи инфекции является воздушно-пылевой.

2. ГЛПС, обусловленная вирусом Хантаан и Амур, в большинстве случаев протекает тяжело (38,1%), с частым развитием критических состояний и высокой летальностью (6,2%).

3. Клинико-лабораторными критериями тяжелого течения ГЛПС в ранней фазе заболевания являются: «неукротимая» рвота, выраженный болевой синдром в пояснице и животе, признаки ОПН, гипотония, петехиальная сыпь, экхимозы, носовые кровотечения, менингизм, энцефалопатия, признаки острого респираторного дистресс-синдрома, тромбоцитопения, лейкоцитоз >10,0 • 109/л, нейтрофилез, лимфопения.

4. Тяжелые формы ГЛПС характеризуются существенным снижением коэффициента иммунорегуляции (CD4/CD8) до 1,04±0,10; высокими значениями TNF-a, (в 20-25 раз), IL-8 (в 7-8 раз), IL-10 (в 8-9 раз) и, напротив, низким уровнем IFN-y (в 10-12 раз) в сравнении с нормой. Их исследование у больных может явиться дополнительным критерием прогноза тяжести заболевания.

5. Больным тяжелыми формами ГЛПС, обусловленной вирусами Хантаан и Амур, должна проводиться интенсивная этиопатогенетическая терапия с момента поступления в стационар. Применение препаратов рибавирина по 2-х ступенчатой методике парентерально и внутрь в ранние сроки болезни благоприятно влияет на тяжесть течения заболевания, вирусологические и иммунологические показатели.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Стабильно высокая заболеваемость ГЛПС у военнослужащих Приморского края с нередким тяжелым течением и вероятностью возникновения вспышек диктует необходимость организации специфической иммунопрофилактики инфекции в войсках, дислоцированных на эндемичной территории.

2. Целесообразно в схемы лабораторного обследования больных ГЛПС включить исследование ранних провоспалительных цитокинов IL-8 и TNP-a , а также оппозиционных пулов цитокинов IL-10 / IFN-y.

3. Больным тяжелыми формами ГЛПС показана этиотропная терапия противовирусными препаратами: виразол, вводимый парентерально в течение 3-х дней (16 мг/кг 4 раза в сутки) и верорибавирин внутрь в течение последующих 5-и дней (1000 мг в сутки).

128

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Образцов, Юрий Глебович

1. Алёхин Е.К, Хунафина Д.Х, Мурзабаева Р.Т, Бурганова А.Н, Абдулова Г.Р. Лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Дальневосточный медицинский журнал. 2003. - № 3. - С. 91 - 92.

2. Башкирев Т.А, Забузов Ю.Г, Современные аспекты морфогенеза геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Анализ летальных случаев // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Среднем Поволжье и Приуралье. Л, 1980. - С. 84-103.

3. Бирюков П.В. Инфекционный геморрагический нефрозонефрит в Приморском крае (материалы по эпидемиологическому и вирусологическому изучению): Автореф. дис. д-ра мед. наук. Л, 1967. -44 с.

4. Бондаренко А.Л, Утенкова Е.О., Зыкина Н.Л. Клинико-лабораторные особенности ГЛПС у лиц разного возраста // Дальневосточный медицинский журнал. 2003. - № 3. - С. 92 - 94.

5. Вехова Е.В. Клиническое значение миоглобина сыворотки крови и прогноз тяжелого течение геморрагической лихорадки с почечным синдромом на основе методов многомерной статистики: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб, 2000. - 32 с.

6. Вигер Д, Кассельтверд В. Клинические аспекты изучения госпитализированных и негоспитализированных случаев эпидемической нефропатии в Норвегии // Международный симпозиум. Л, - 1991. - С. 14 - 15.

7. Владимирова Т.П., Воронкова Г.М, Мжельская Т.В. К вопросу о целесообразности и перспективности специфической иммунотерапиигеморрагической лихорадки с почечным синдромом // Дальневосточный медицинский журнал. 2003. - № 3. — С. 57 — 62.

8. Ю.Воронкова Г.М. Специфические иммуноглобулины из донорской крови человека для лечения клещевого энцефалита и геморрагической лихорадки с почечным синдромом (лабораторные и клинические испытания): Автореф. дис. д-ра мед. наук. Владивосток, 2002.- 42с.

9. Гавриловская И.Н., Бойко В.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. -М.: ВНИИМИ, 1985. 75 с.

10. Гавриловская И.Н. Роль интегринов в хантавирусиой инфекции // Актуальные проблемы мед. вирусологии: Материалы науч. конф., посвящ. 90-лет. со дня рожд. М.П. Чумакова. М., 1999. - С. 58.

11. Гайдамович С.Я., Бутенко A.M., Лещинская Е.В. Заражение лабораторного персонала при работе с особо опасными вирусами // Актуальные проблемы медицинской вирусологии: Материалы научн. конф., посвящ. 90-лет. со дня рожд. М.П. Чумакова. М., 1999. - С. 59.

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. - 459 с.

13. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2., № 3. - С. 20 - 35.

14. Дзюба О.В., Марунич Н.А., Сильчук Р.В. Показатели иммунного статуса при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Актуальные вопросы инфекционной патологии. Сб. науч. тр. М.: Благовещенск, 2001. -С. 49-52.

15. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. — М.: Медицина, 1996.-240 с.

16. Ершов Ф.И., Наравлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З., № 1. - С. 3 - 6.

17. Ибрагимова Л.А. Особенности гемодинамики и реологии крови при геморрагической лихорадки с почечным синдромом: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Уфа, 2003. - 42 с.

18. Иванис В.А., Бегун Л.А., Компанец Г.Г., Слонова Р.А. Клиническая характеристика тяжелых форм ГЛПС, вызванной вирусом Сеул, в Приморском крае // Тихоокеанский медицинский журнал. 2001. - №2. - С. 58-60.

19. Иванис В.А., Маркелова Е.В. Иммунопатологические нарушения у больных ГЛПС, обусловленной вирусом Сеул // Цитокины и воспаление. -2002. Т. 1., №1. - С. 114.

20. Иванис В.А. Оценка взаимосвязей цитокинового статуса в патогенезе ГЛПС // Дальневосточный медицинский журнал 2003. - №3. - С. 100 — 101.

21. Иванис В.А. Клинико-патогенетические аспекты ГЛПС в Приморском крае //Хантавирусы и хантавирусные инфекции. (Коллективнаямонография) / Под ред. Р.А Слоновой и В.А. Иванис. Владивосток: «Примполиграфкомбинат», 2003. - С. 212 - 239.

22. Иванис В.А. Иммунопатогенез, клиника, иммункорригирующая терапия геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) в регионе циркуляции разных серотипов хантавирусов: Дис. д-ра мед. наук. -Владивосток, 2004. 334 с.

23. Камилов Ф.Х., Хунафина Д.Х., Галиева А.Т., Шайхмиева В.Ф. Оксид азота в механизмах развития геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Дальневосточный медицинский журнал. 2003. - № 3. - С. 55 -57.

24. Кетлинский А.С., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995.-№3,-С. 30-44.

25. Киселева Л.М., Шутов A.M., Юдинцева Е.В. Ронколейкин в комплексной терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда. СПб., 2003. -С. 170-171.

26. Ковальский Г.С. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. -Хабаровск, 1985. 55 с.

27. Компанец Г.Г., Слоиова Р.А., Максема И.Г., Кушнарева Т.В. Специфические антитела разной авидности у больных ГЛПС, обусловленной вирусами Хантаан и Сеул // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 1. - С. 58 - 60.

28. Компанец Г.Г. Распространение вируса Сеул на юге Дальнего Востока России и его роль в инфекционной патологии: Автореф. дис. каид. мед. наук. Владивосток, 2002. - 24 с.

29. Компанец Г.Г., Слонова Р.А., Яшина Л.Н., Иванис В.А. Диагностика хантавирусной инфекции с помощью генетических методов исследования // Генодиагностика в практической медицине Дальнего Востока. — Владивосток, 2002. С. 24 - 25.

30. Лакин Е.Ф. Биометрия. М.: Высш. школа, 1980. - 293 с.

31. Лещинская Е.В. , Гавриловская И.Н., Дзагурова Т.К., Петров В.А. О клинических критериях оценки тяжести ГЛПС // Материалы Между нар. симпозиума по геморрагической лихорадке с почечным синдромом: Программа и тезисы. Л., 1991.-С. 18.

32. Лещинская Е.В. Лещинская Е.В., Петров В.А., Хунафина Д.Х., Петров В.А. Терапевтическая эффективность рибамидила при ГЛПС // Материалы Междунар. симпозиума по ГЛПС: Программа и тезисы. Л., 1991. - С. 15.

33. Лещинская Е.В., Ткаченко Е.А., Рыльцева Е.В. К характеристике эндемических очагов геморрагической лихорадки с почечным синдромом в разных регионах СССР // Вопросы вирусологии. 1990. - № 1. - С. 42 - 45.

34. Логинова С.Я., Ковальчук А.В., Борисевич С.В., Хамитов Р.А., Польяникова Г.Л., Максимов В.А., Шустер A.M. Эффективность амиксина при экспериментальной хантавирусной инфекции // Вопросы вирусологии. 2002. - № 1. - С.25 - 29.

35. Львов Д.К. Проблема нерегистрируемых и непредсказуемых инфекций // Журнал микробиологии эпидемиологии иммунологии. 1997. - № 5. — С. 104- 109.

36. Малеев В.В. Тактика проведения этиотропной терапии у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Информационно-методическое письмо. М. - 2004. - 4с.

37. Малинин О.В., Михайлов В.Б., Светлов В.Н. Клинические проявления полиорганной недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда СПб., 2003. - С. 228.

38. Мамон А.П. , Валишин Д.А., Мамон С.И., Ефимов Г.Е., Мулдашева Т.П. Особенности современного течения ГЛПС // Актуальные проблемы природно-очаговых инфекций: Материалы II респ. научн.- практ. конф. -Ижевск: Экспертиза, 1998. С. 61 - 62.

39. Маркелова Е.В. Система цитокинов у больных с острыми повреждениями легких и клинико-иммунологическое обоснование терапии лейкинфероном: Дис. д-ра мед. наук. Владивосток, 2000. - 338 с.

40. Мартыненко А.Ю. Проявления геморрагического синдрома при тяжелом течении ГЛПС и лептоспироза // Дальневосточный медицинский журнал. — 2002.-№ 1.-С. 65.

41. Марунич Н.А., Фигурнов В.А., Дзюба О.В., Гаврилов А.В. Итоги изучения ГЛПС в Верхнем Приамурье // Дальневосточный медицинский журнал. 2002. - № 1. - С. 66.

42. Маянский А.Н. Лекции по иммунологии. Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской госуд. мед. академии, 2003. - 272с.

43. Морозов В.Г. Клинико — эпидемиологическая характеристика, специфическая диагностика и лечение различных вариантов геморрагической лихорадки с почечным синдромом: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 2002. - 42с.

44. Мурзабаева Р.Т. Система интерферона и иммунный статус у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М, 2003. - 47 с.

45. Перевертень Л.Ю. Состояние местной и системной иммунной защиты при геморрагической лихорадке с почечным синдромом, обусловленной; хантавирусом «Сеул». Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Владивосток, 2005.-24с.

46. Петричко М.И, Гатцук В.Л, Езерский Д.В. Тридцатилетний опыт лечения тяжелых форм геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Дальневосточный медицинский журнал. 2003. - № 3. - С. 76 - 80.

47. Петров В.А. Клинико-серологические исследования и вопросы этиотропного лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом: Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1993. - 26с.

48. Петров В.А. Поражение печени при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Мир вирусных гепатитов. М.: Гепатитинфо, 2000. - № 6. - С. 2.

49. Пиотрович А.К. Сиротина З.В. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у детей // М.: Медицина, 1988. 188 с.

50. Покровский В.А., Малеев В.В. Актуальные проблемы инфекционной патологии // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2. - С. 17-20.

51. Ратнер Ш.И. Геморрагический нефрозо нефрит (геморрагическая лихорадка с почечным синдромом). - Хабаровск: Кн. изд., 1962. - 319 с.

52. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 2000.-592 с.

53. Рощупкин В.И., Суздальцев А. А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Саратов: Изд. университета, Куйбыш. филиал. — 1990.- 102 с.

54. Рощупкин В.И., Суздальцев А.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Самара: Изд. университета. - 1995. - 350 с.

55. Сидельников Ю.Н. Патогенетические аспекты шока у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Дальневосточный медицинский журнал. 2003. - № 3. - С. 112-113.

56. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и терапии инфекционных заболеваний // VI съезд врачей инфекционистов: Материалы съезда. -СПб., 2003.-С. 353 -354.

57. Сиротин Б.З., Давидович И.М., Федорченко Ю.Л. Некоторые аспекты патогенеза и патогенетической терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Профилактика инфекционных болезней на рубеже

58. XXI века. Раздел II. Природно-очаговые инфекции. — Хабаровск, 2001. — С. 198-210.

59. Сиротин Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. — Хабаровск: Кн. Изд-во, 1994. 302 с.

60. Слонова Р.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом на юге Дальнего Востока России (вирусологические и эколого-эпидемиологические аспекты): Дис. д -ра мед, наук. М., 1993. - 342 с.

61. Смородинцев А.А. , Альтшуллер И.С., Дунаевский М.Н., Казбинцев Л.И. Этиология и клиника геморрагического нефрозо-нефрита. М.,, 1944. — 45с.

62. Сокотун С.А. Иммунологическая и серотипическая характеристика природных очагов хантавирусной инфекции в Приморском крае: Автореф. дис. канд. мед. наук. Владивосток, 2002. - 20 с.

63. Сомов Г.П., Беседнова Н.Н. Геморрагические лихорадки. Л.: Медицина, 1981.- 198 с.

64. Суздальцев А.А. , Вехова Е.В., Стребкова Е.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у женщин // Актуальные проблемы природно-очаговых инфекций: Материалы науч.- практ. конф. Самара, 1998.-С. 68-69.

65. Суздальцев А.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (современные критерии оценки тяжести течения, эффективности лечения и прогноза): Автореф. дис. д -ра мед. наук. СПб., 1992. - 48 с.

66. Тарганская В.А. К клинике острого пиелонефрита // Труды Дальневосточного медицинского института. Хабаровск, 1935. - Т. 2, Вып. 1.-С. 156-161.

67. Ткаченко Е.А., Деконенко А.Е., Филатов Ф.П., Дзагурова Т.К., Дроздов С.Г. Хантавирусы // Дальневосточный медицинский журнал. 2003. - № 3. -С. 50-54.

68. Фазлыева P.M. Тромбогеморрагический синдром при геморрагическом васкулите и острой почечной недостаточности: Автореф. дис. д -ра мед. наук.-М., 1988.-44 с.

69. Фигурнов В.А., Марунич Н.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (основные итоги изучения в Амурской области) // VI Российский съезд врачей инфекционистов: Материалы съезда - СПб., 2003.-С. 405.

70. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты. СПб.: Полисан, 1998. -110с.

71. Фрейдлин И.С. Прикладные аспекты современного учения о цитокинах // Тихоокеанский медицинский журнал. 1999. - № 3. - С. 13-19.

72. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. — 2001. № 5. - С. 4 — 7.

73. Фрейдлин И.С., Шейкин Ю.А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // Медицинская иммунология. 2001. -Т. 3, № 4. -С. 499 - 514.

74. Хаитов Р.Х. , Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 430 с.

75. Хунафина Д.Х. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (клинико-патогенетические аспекты): Автореф. дис. д -ра мед. наук. СПб., 1995.-31 с.

76. Хунафина Д.Х., Бурганова А.Н., Травкин О.В. Эффективность применения анандина в терапии больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // VI съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда СПб., 2003. - С. 421.

77. Цыганков Г.М. Геморрагические лихорадки и их профилактика. Л., 1968.- 171 с.

78. Чудаков В.Г. Современное состояние вопроса о патологической анатомии и патогенезе геморрагического нефрозо-нефрита (геморрагической лихорадки с почечным синдромом) // Архив патологии. -1957.- № Ю.-С. 69-81.

79. Ющук Н.Д., Валишин Д.А., Сахаутдинива Г.В., Сибиряк С.В. Динамика цитокинов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 4. - С. 36 - 37.

80. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе // Медицинская иммунология. 1999. - № 1 - 2. - С. 37 -46.

81. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования норме и патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С.7 - 13.

82. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. М.: Медицина, 1999. -608с.

83. Arikawa J., Yoshimatsu K., Hatsuse R., Kikuchi M., Kariwa H., Isegawa Y., Yananishi K. Characterization of persistent hantavirus infection in mice // 3rd International Conference of HFRS and Hantaviruses. Helsinki (Finland), 1995.-P. 35.

84. Avsic Zupanc T. HFRS in the Balkans // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome. - Seoul, 1998. - P. 60-62.

85. Avsic-Zupanc Т., Wraber В., Petrovek M., Noc M., Btovic B. Dynamics of serum cytokine concentrations in two patients with different outcomes of

86. Dobrava virus infection // The Fifth International Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome (HFRS), Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS) and Hantaviruses. Abstract Book. Annecy (France), 2001. - P. 115.

87. Byun К S, Seo J.B, Lee M.S., Kim M.N, Kang K.H, Kim J.S. A clinical study of hemorrhagic fever with renal syndrome caused by Seoul viral infection //Korean J. Infect. Dis. 1986. - N. 18.-P. 11 - 18.

88. Cao T, Wu Z, Vao Y, Mao J, Guan M, Yuan G. The study on localization of viral antigen and ultrastructure of marrow cells and platelets in patients with HFRS // 2-nd International Conference of HFRS. Beijing (China), 1992. -P.54.

89. Chan Y.C. , Wong T.W, Yap E.H., Tan H.C, Lee H.W, Chu Y.K., Lee P.W. Hemorrhagic fever with renal syndrome involving the liver // Med. J. Austral. 1987. - Vol. 147. - P. 248 - 249.

90. Chen L, Yang W. Abnormal cellular immunoregulation in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome // 2-nd International Conference of HFRS. Beijing (China), 1992. - P. 47.

91. Childs J.E, Bryan R.T. HPS in America // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome. Seoul, 1999. — P. 63 -73.

92. Clement J. Clinics of European HFRS as new world HPS: to the end of a schism // 6-th International Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, Hantavirus Pulmonary Syndrome and Hantaviruses. Seoul (Korea), 2004.-P. 24-25.

93. Clement J.P. Hantavirus//Antiviral Research, 2003. -N. 57. P. 121-127.

94. Dei W. The effect of fusion cells in urine of HFRS patients in pathogenesis of HFRS // 2-nd International Conference of HFRS. Beijing (China), 1992. - P. 44.

95. Duchin J.S., Koster F.T., Peters C.J. Hantavirus pulmonary syndrome: a clinical description of 17 patients with a newly recognized disease. The Hantavirus Study Group // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 949 - 955.

96. Ennis F.A. , Eppls H.L., van Spiropoulou C.F. Hantavirus cross-Reactivity of human CD8+ and CD4+ cells clones // 4th Intern. Conf. on HFRS and Hantaviruses. Atlanta, Georgia (USA), 1998. - P. 43.

97. Ennis F.A. Mechanism of pathogenesis HPS // Factors in the Emergence and Control of Rodent born Viral Diseases. - Paris, 1999. - P. 132 - 138.

98. Epps H.L., Schmalijohn C.S., Ennis F.A. Characterization of human T-lymphocyte responses to Hantaan virus infection // 4th Intern. Conf. on HFRS and Hantaviruses. Atlanta, Georgia (USA), 1998. - P. 42.

99. Gavrilovskaya I.N., Peresleni Т., Maskow E.R. Pathogenic Hantaviruses selectively inhibit (beta3) integrin directed endothelial cell migration // Archives of Virology.- 2002. -Vol. 147, Iss. 10.-P. 1913-1931.

100. Grevska L., Polenakovic M., Onsevski A. Different pathohistological of acute renal involvement in Hantaan virus infection: report of two cases // Clin. Nephrology. 1990. - N. 3. - P. 197 - 201.

101. Grevslca L., Gerasimovslca-Tanevslca V., Dzikova S., Onsevslci A. Hantaan virus infection with acute renal failure // Artif Organs. - 1995. — Vol. 19,N. 8. - P. 808 -813.

102. Groen J., Osterhaus A. Monkeys in Hantavirus research // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome. -Seoul, 1999.-P. 186- 190.

103. Hjelle B, Jenison S.A., Goade D.F., Green W.B., Feddersen R.M., Scott A.A., 1995. Hantaviruses: clinical, microbiologic, and epidemiologic aspects. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 32, 1995. P. 469-508.

104. Hjelle B. Virus detection and identification with genetic tests // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome. -Seoul, 1999.-P. 132- 137.

105. Hjelle B. Hantaviruses and Hantavirus Pulmonary in the Americas // Factors in the Emergence and Control of Rodent born Viral Diseases. - Paris, 1999.-P. 55-62

106. Huggins J.W., Kim G.R., Brand O.M. Ribavirini: background and preclinical efficacy against HFRS // Proceedings of International symposium on Hemorrhagic Fever with renal syndrome. Iiubei (China), 1988. - P. 74.

107. Hukic M., Kurt A., Torstensson S., Lundkvist A., Wiger D., Niklasson B. Haemorrhagic fever with renal syndrome in north-east Bosnia // Lancet, 1996. — vol. 6, N347.-P. 56-7.

108. Johnson K. Introduction. Antiviral therapy // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome. Seoul, 1999.-P. 2-6.

109. Kariwa H. , Yoshizumi S., Arikawa J. Puumala related Hantavirus infection among indigenous rodents in Hokkaido, Japan // 3-rd International Conference ofHFRS and Hantaviruses. - Helsinki (Finland), 1995. - P. 34.

110. Kawamata J., Yamanouchi Т., Dohmae K. Control of laboratory-acquired hemorrhagic fever with renal syndrome (HERS) in Japan // Lab. Anim. Sci. -1987. Vol. 37, N 4. - P. 431 - 436.

111. Khaiboullina S.F., Netski D. M., Krumpe P. Effects of tumor necrosis factor alpha on Sin Nombre virus infection in vitro // J. Virol. 2000. - Vol. 74, N. 24.-P. 11966- 11971.

112. Khaiboullina S.F., Deyde V. M., Rizvanov A., Jeor S. Andes virus stimulates interferon — inducible MXA protein expression in endothelial cells // 6-th International Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome,

113. Hantavirus Pulmonary Syndrome and Hantaviruses. — Seoul (Korea), 2004. P. 47.

114. Khan A.S., Khalbar R.P., Armstrong L.R. Hantavirus pulmonary syndrome the first 100 US cases // J. Infect. Dis. 1996. - Vol. 173, N. 6. - P. 1297 - 1303.

115. Kim Y.S., Ahn C., Han Y.S., Kim S., Lee J.S., Lee P.W. Hemorrhagic Fever with renal syndrome caused by the Seoul virus // Nefron. 1995. — Vol. 71, N. 4.-P. 419-427.

116. Kim. G.H., Han J., Earm J. Evaluation of Renal Tubular Functions in Convalescent Phase of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome // Amer. J. Nephrology. 1998.-Vol. 18.-P. 123 - 130.

117. Klingstrijm J., Plyusnin A., Vahery A., Lundkvist A. Wild type Puumala Hantavirus infection induces cytokines, C-reactive protein, creatinine, and nitric oxide in cytomolgus macagues // J. Virol. 2002. - Vol. 76, N. 1. - P. 444 - 449.

118. Koster F.T., Foucar K., Madar A. Early immunophatological events inth

119. Hantavirus Pulmonary Syndrome // 4 Intern. Conf. on HFRS and Hantaviruses. -Atlanta, Georgia (USA), 1998.-P. 178.

120. Koster F.T., Levy H. Clinical manifestations and treatment of HPS // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome. Seoul, 1999. - P. 33 -38.

121. Krakauer Т., Leduc J.W., Krakauer H. Serum levels of tumor necrosis factor alfa, interleukin 1, and interleukin - 6 in hemorrhagic fever with renal syndrome // Viral Immunology. - 1995. - Vol. 8, N. 2. - P. 75 - 79.

122. Kraus A.A., Raftery M.J, Ulrich R., Krbger D.H., Schmnrich G. Hantaviruses and the Concept of Immunopathogenesis // 6-th International

123. Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, Hantavirus Pulmonary Syndrome and Hantaviruses. Seoul (Korea), 2004. - P. 39.

124. Krause R, Aberle S, Haberl R. Puumala Virus Infection with Acute Disseminated Encephalomyelitis and Multiorgan Failure // Emerging infect, dis. 2003. - Vol. 9, N. 5. - P. 123 - 456.

125. Lflhdevirta J. Clinical features of HFRS in Scandinavia as compared with East Asia // Scand. J. Infect. Dis. 1982. - Vol. 36. - P. 93 - 95.

126. Lflhdevirta J. Clinical manifestation and treatment of HFRS (Puumala virus) // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrom / Editors: Ho Wang Lee, Charles Calisher, Connie Schmaljohn. Seoul, 1999. - P. 28 - 32.

127. Lee H.W. Hemorrhagic fever with renal syndrome in Korea // Rev. infect, dis. 1989. - Vol. 11, N. 4.-P. 864-876.

128. Lee H. W. Virus isolation // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome / Editors: Ho Wang Lee, Charles Calisher, Connie Schmaljohn. Seoul, 1999. - P. 75 - 79.

129. Lee H.W, Lee P.W, Johnson K. Isolation of the etiologic agent of Korean hemorrhagic fever//J. Infect. Dis. 1978. - Vol. 137.-P. 298-308.

130. Lee H.W. Epidemiology and pathogenesis hemorrhagic fever with renal syndrome//The Bunjaviridae, Elliott R.H. editor. New York. Plenum Press.-1996.- P. 253-267.

131. Lee H.W. Emergence and Control of Hantavirus Diseases. 2003. - P. 20 -41.

132. Lee H.W., van der Groen J. Hemorrhagic fever with renal syndrome. Prog. Med. Virol., 1989. Vol. 36. - P. 62-102.

133. Lee H.W. Hantavirus hunting. Forty Ears of Batting Hantaviruses around the Word. Seoul, 2004.-415 p.

134. Lee J.S. Clinical manifestation and treatment of HFRS and HPS // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome / Editors: Ho Wang Lee, Charles Calisher, Connie Schmaljohn. -Seoul, 1999.-P. 18-27.

135. Linderholm M., Sundstrnm Т., Rinnstrnm O. Pulmonary function inthhemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS)//4m Intern. Conf. on HFRS and

136. Hantaviruses. Atlanta, Georgia (USA), 1998. - P. 38.

137. Lundkvist A., Niklasson B. Hemorrhagic fever with renal syndrome and other hantavirus infections. Rev. Med. Virol. 1994.- P. 177-184.

138. Liu J.H. Hantavirus infection with marked sinus bradycardia in Taiwan // J. Emerg. Infect. Dis. 2002. - Vol. 8, N. 6. - P. 1516 - 1520.

139. Lopez N., Padula P., Rossi C., Lazaro M.E., Franze Fernandez M.T. Genetic identification of a new hantavirus causing severe pulmonary syndrome in Argentina // J. Virol. - 1996. - Vol. 220. - P. 223 - 226.

140. Ma L., Wu S., Lu M. Isolation of hantavirus erov liver biopsy of the patient // 2-nd International Conference on Hemorrhagic Fever with renal Syndrome. Abstract book. Beijing (China), 1992. - P. 60.

141. Mackov E.R., Ginsbery M.H., Gavrilovskaya I.N. в3 integrins mediate the cellular entry of pathogenic hantaviruses // Factors in the Emergence and Control of Rodent-born Viral Diseases. Paris, 1999. - P. 113 - 123.

142. Maes P., Clement J., Gavrilovskaya I., M. van Ranst. Hantaviruses: immunology, treatment and prevention // Viral Immunology. 2004. - Vol. 17, N4.-p. 481-497.

143. Mansilla C., Tapia M., Nolte K, Barclay C. Pathological findings and distribution of viral antigens in tissues of patients with fatal Andes hantavirus infection // 4th Intern. Conf. on HFRS and Hantaviruses. Atlanta, Georgia (USA), 1998.-P. 45.

144. Marcotic A., LeDuc J. W., Hlaca D. et al. Hantaviruses are likely threat to NATO forces in Bosnia and Herzegovina and Croatia //Nature Med., 1996. — Vol. 2.-P. 269-270.

145. Marcotic A., Rabatic S., Gargo A., Sabioncello A., Kuzman I., Decaris D. Immunopathogenesis of hemorrhagic fever with renal syndrome in humans // Factors in the Emergence and Control of Rodent-born Viral Diseases. — Paris, 1999. -P. 125 131.

146. Mentel R. , Bordihn N., Wegner U., Wendel H., Niklasson B. Hantavirus Dobrava infection with pulmonary manifestation // Med. Microbiol, and Immunol. 1999.-Vol. 188, N. 1. -P. 51-53.

147. Mertzi G J., Hjelle B.L., Williams T.M., Koster F.T. Host responses in the hantavirus cardiopulmonary syndrome // Factors in the Emergence and Control of Rodent-born Viral Diseases. Paris, 1999. - P. 133 - 135.

148. Nichol S.T., Spiropolou C.F. Genetic identification of Hantavirus associated with an outbreak of acute respiratory illness // Science. 1993. - Vol. 262.-P. 914-917.

149. Niklasson B. HFRS in Europe // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome. Seoul, 1998. - P. 58-59.

150. Niklasson В., Jonsson M., Widegren J., Persson K., LeDuc J. A study of nephropathia epidemica among military personnel in Sweden // Res Virol. 1992. -Vol. 14., N3.-P. 211-214.

151. Padula P., Edelstein P.,Miguel S., Lopez N., Rossi C., Rabinovich R. Hantavirus Pulmonary Syndrome Outdreak in Ardentina: Molecular Evidence for Person- Person Transmition of AndesVirus // Virology. 1998. - Vol. 241. - P. 323 -330.

152. Park S.C., Pyo H.J., Soe J.B., Lee M.S., Kim Y.H. Clinical study of hemorrhagic fever with renal syndrome caused by Seoul virus infection // Korean J. Intern. Med. 1989. - Vol. 4, N. 2. - P. 130 - 135.

153. Peters C.J., Khan A.S., 2002. Hantavirus pulmonary syndrome: the new American hemorrhagic fever. Clin. Infect. Dis. 34, 1224-1231.

154. Polenacovic M., Grcevska L., Gerasimovslca-Tanevslca V. Hantaan virus infection with acute renal failure // Artif. Organs. - 1995. - Vol. 19, N. 8. - P. 808 - 813.

155. Schmaljohn C., Hjelle B. Hantaviruses: a global disease problem // Emerg. Infect. Dis. 1997. - Vol. 3, N. 2. - P. 95 - 104.

156. Settergren B.O., Alexeyev O., Billheden J., Ahlm C., Suzdaltsev A., Tsaig M. Comparison of laboratory findings of HFRS patients in western Russia and Sweden // 2-nd International Conference of HFRS. Beijing (China), 1992. - P. 134.

157. Tang Y, Yang W, Hang T, Zhou Y. Experimental infection of HFRS virus in mice and antigen localization in lymphocyte subsets // 2-nd International Conference of HFRS. Beijing (China), 1992. - P. 45.

158. Tapia M, Mansilla C, Villalon H, Vallejos B, Vera J.L, Galledos N,

159. Zalci S, Shien W, Khan S. Hantavirus Pulmonary Syndrom: Ckinicalth Description of Thirieen Cases in the Xl-th Region of Aysen, Chil // 4 Intern.

160. Conf. on HFRS and Hantaviruses. Atlanta, Georgia (USA), 1998. - P. 36.

161. Temonen M, Mustonen J, Helin H. Cytokines, adhesion molecules, and cellular infiltration in nephropathia epidemica kidneys // Clinical Immunology and Immunopathology. -1996, Vol. 78, N. 1. P. 47 - 55.

162. Tkachenko E.A. Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) and hantaviruses in Russia // 3-rd International Conference of HFRS and Hantaviruses. Helsinki (Finland), 1995. - P. 13.

163. Valtonen M., Kauppila M., Kotilainen P., Landevirta J., Svartbaclc C.M., Kosunen O., Nurminen J., Sarldcinen H. Four fatal cases of nephropatia epidemia //Scand. J. Infect. Dis. 1995. -Vol. 27, N. 5. - P. 515 - 517.

164. Van Ypersele de Ctrihou, Mery J.P. Hantavirus related acute interstitial nephritis in Western Europe expansion of a world wide zoonosis // Q. J. Med. -1989. Vol. 73, N. 270. - P. 941 - 950.

165. Wang X.H. The Complication of EPIF and Treatment // Proceedings of International symposium on Hemorrhagic Fever with renal syndrome. — Hubei (China), 1988.-P. 62-63.

166. Wichmann D. , Grune H.J., Frese M., Pavlovic J., Anheier В., Haller O., Klenlc H.D., Feldmann H. Hantaan Virus Infection an Acute neurological disease Than Is Fatal in Adult Laboratory Mice // J. Virology. 2002. - Vol. 76, N. 17.-P. 8890-8899.

167. Xu Z.Y., Ruan Y.H., Liu W. Epidemiology of hemorrhagic fever with renal syndrome in China: emergens and evolution // Factor in the emergence and control of roden-borne viral diseases. Paris. 1999. - P. 73 - 80.

168. Yao C., Huang L., Zhuge W., Zhang M., Diao B. Lethal infection of hemorrhagic fever with renal syndrome in adult mice // 2-nd Internation Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome. Beijing (China), 1992.-P. 32.

169. Yashina L., Patrushev N.A., Ivanov L.I. et al. Gentic diversity of hantavirus associated with hemorrhagic fever with renal syndrome in the Far East of Rossia // Virus Res. 2000. - Vol. 70, № 1-2. - P. 31-44.

170. Zaki S.R., Nolte K.B. Pathology of hantavirus pulmonary syndrome // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome. Seoul, 1999. - P. 143 - 154.

171. Zhang C., Fan W. Dynamic detection of tumor necrosis factor in patients with epidemic hemorrhagic fever // 2-nd Internation Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome. Beijing (China), 1992. - P. 138.

172. Zhang H., Li Z. Analyses of serious nasocomial infection in the de-uretic stage of 195 cases with epidemic hemorrhagic fever // 2-nd Internation Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome. Beijing (China), 1992.-P. 141.

173. Zhu G., Yao C. Research in epidemic hemorrhagic fever (EHF) virus induced cytotoxic factor and its role in the pathogenesis of EHF // 2-nd Internation Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome. Beijing (China), 1992.-P. 46.