Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Функция некоторых эндокринных органов матери и плода при хронической гипоксии у беременных

-Министерство здравоохранения УССР

Киевский научно-исследовательский институт эндокринологии и обмена веществ

ХОМИНСКАЯ Зинаида Борисовна

ФУНКЦШ НЕКОТОРЫХ ЭВДЖРШШХ 0РШ10В МАТЕРИ И ПЛОДА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ У БЕРЕМЕННЫХ '

(Клинико-экспериментальное исследование)

14.00.03 - эндокринология 14-.00-.01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание учёной

На правах рукописи

степени доктора медицинских наук

Киев - 1990

Работа выполнена в Киевском научно-исследовательском институте педиатрии",акушерства и гинекологии им.Героя Советского Союза проф.П.М.БуЛко.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских: наук,профессор Беникова Е.А; • доктор медицинских наук,профессор,член-корреспондент АНН СССР Тимошенко Л.В. ' доктор медицинских наук Имишнецкая Л.П.

Ведущая организация -

Центральный институт усовершенствования врачей (г.Москва).

заседании специализированного совета Д 088.14.01 при Киевском научно-исследовательском институте эндокринологии и обмена веществ Ю УССР (25ГЛМ,Киев-П4,ул.Вышгородская,69).

С диссертацией мо"ло ознакомиться в научной библиотеке га'стптута.

Защита состоится

1990 г. в

.а

ос

часов на

Учёный секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Шостак-Пасочдик И.II.

ОБЩАЯ ХА.РАКТЖ1 СТИКА РАБОТЫ

пул |

гл Г г.^Актуальность проблемы. Современная эндокринология каг< наука выходит далеко за рамки изучения первичной патологии отдельных желез внутренней секреции и рассматривает эндокринные органы как систему, регулирующую обмен веществ и адаптацию организма к изменяющимся условиям пнешгай среды.

Особого внимания заслуживают исследования горновое, обеспечивающих резистентность организма к хронической пшоксш:, которая мояет разниться в районах високогорья, при употреблении води и продуктов питания, содеряавдх погашенные концентрации нитритов и нитратов, а также при промышленном производстве химических веществ и прюме лекарственных средств, повышающих уровень метгемоглобина в крови, при патологии внутренних органов, особенно болезнях органов кровообращения, дыхания и крови (В.А.Березовский и соавт.,1978; М.Ы.Середеико и соавт.,19Ь7).

Гипоксия, возникающая во время Обреченности, представляет собой особую опасность, так как шкет привести на только к изменению состояния матери, но и отрицательно воздействовать на развивающийся плод.

Вместе с тем, до настоящего времена гормональные изменения при хроническом стрессе изучены недостаточно (Г.Н.Вильнмо,ГУ£2; Цж.С.Эверли, Р.РозенйельдДЭББ; Б^Лг^е, 1952; в.Маеоп, 1971).

Несомненный интерес представляет участие плацента - особой железы внутренней секреции, характерной только для периода беременности, а осуществлении защитно-приспособителышх реакций организма при хронической гипоксии. Требует дальнейшего изучения участие эндокринных органов плода в синтезе ряда гормонов в условиях длительного дефицита кислорода.

Одной из главных причин высокой частоты хронических пшок-сических состояний в акушерстве является широкое распространение

среди беременных патологии сэрдечно-сосудистой системы и гипо-хромпои анемии (Л.Б.Гутман,1968; Л.В.Тимошенко и соавт. ,1979; Г.ЕДуцанко,19Ш; В.Е.Дашкевич, 19®; Ю.К.Джаббарова,19В6; Б.!Л.Венцгсовский,1989). Органические поражения сердца выявляются у 3,7-6,7/! беременных (Л.Ц.Уыанская и соавт.,1986).

Анемия является краевой патологией для республик Средней Азии, наблюдается у 20-4.0% беременных, взятых на учет в женских консультациях, и у 47-78$ - поступающих в акушерский стационар (Л.П.Нванюта и соавт.,1980; С.А.Адинцова и соавт. ,1982;Ю.К.Джаб-барова,1985).

Геиез гипоксии при пороках сердца и анемии неодинаков. Согласно классификации Э.Ван Лира и К.Стиклея (1967) при пороках сердца и недостаточности кровообращения имеет место преимущественно цирку,'шторная гипоксия, при анемии - гемяческая. Шесте с тем,'несмотря на разный характер гипоксии, однотипность акушерских осложнений при пороках.сердца и ишохромной анаши у беременных, позволяет предположить общность патогенетических факторов их развития и,в первую очередь, непосредственною связь с нарушениям! ноироэвдокришог'о баланса беременных и плода при воздействии мюлородной недостаточности.

Цель и задачи исследования. Цель работы - изучение роли авто-плацентарного комплекса, гшт емпзарпо-ядрена лошй, скшато-адроиаяовой систем и эпифиза в процессах адаптации боременних и их плодов к хро!шческой гипоксии различного вида и степени тягости.

Б соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

I. Изучить уровни эстрогенов, прогестерона, глюкокортккои-дов, катехолагашов, серотошюа и мелатошиа в крови и моче женщин, страдающих пороги»! сордцп и гппохрогшоА онокне'Л, со И по ловине берсмонностя.

2. Определить информативность изучаемых эндокришшх показателей в оценка функционального состояния гипа^щзарно-адронааою!!, сдыпато-эдреналовой и фето-плацзнтарной систем, а также прогноза и диагностики осложнений течения беременности Ери раэяичних видах хронической гипоксии.

3. В эксперимента на двух моделях хронической гипоксии (цирку ляторной к гемической) изучить влияние дяитолыюй кислородной недостаточности на репродуктивную функции и морфофушционажьноо состояние надпочэчнккоа и э ни-¿л за берешшых жипотнпх и их плодов, а наняв особенности депонирования катехолэминов и серотошшп в тканях ыатки, плацента и надпочечника.

Научная новизна работы. Впервцо проведено сравнительное кли-шко-зкспериментальпоэ изучение нвйроэвдокритшх изменений у боре ыекншс в зависимости от вида и тяжести хронической гипоксии и выявлены закономерности изменения функция $вго-шюцентарнсго kowi-яокса (£Г1К), п1поф1зарио-ацропало)зой систем , а тачке эплгиза в условиях хронической гчшоксии.

На основании сравнительного изучения иифорютивноств различит методов гормонального анализа показано преимущество простых экспресс-методов (определение содержания эстриола н иоче, колыю-цитолошческоо исследование) в диагностике фато-илацентарной недостаточности при гипоксии, по сравнению с рздиоишушшм анализом. Выявлены общие особенности метаболизма глюкокортикоадов при циркуляторной и гемнческой гипоксия у беременных.

Установлена достаточно высокая активность симпато-адренало-вой системы (CAG) у беременных в условиях длительной кислородной недостаточности. " •

В эксперименте показаны возтяние пути перераспределения ка-техоламинов и серотонина в тканях матш и плаценты при различных видах и степени тяжести хронической пшоксии у беременных живот-

них. В клинике я эксперименте исследована роль эпифиза в адаптационно-приспособительных реакциях беременных при хронической гипоксии.

Изучена корреляционная связь ыеаду показателями, характеризующими генеративную функцию, функциональное состояние фето-плацентарного комплекса, гипофизарно-ад ренз левой и симпато-адренаяовой систем, а тагао эпифиза при различных видах хронической гипоксии у беременных.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ИРАКТШЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

1. Определение гормональных характеристик функционального состояния фето-плацентарного комплекса, гапофдзарно-адреналовой и самлато-ацреналовой систем, а также эпифиза у беременных с порокам! сердца и анемией во П половине беременности является основой для оценки уровня защигно-лрислособигельных реакций организма в условиях хронической гипоксии и может быть использовано для диагностики и прогноза осложненного течения беременности,

2. Выявление общих 'закономерностей в изменении баланса эстрогенов и определение критических сроков перехода повышенной активности ФПК в сниженную у беременных с различными видами хронической гипоксии позволяет включить их в группу "высокого риска" лб развитию фето-плацентарной недостаточности. ■

3. Дифференцированный подход при выборе метода оценки эндокринной функции ФПК при хронической гипоксии у беременных и ' выявление более высокой информативности гормональных скрининг-тестов (определение эстриола, прегнавдиола и колыюцитологичес-кий анализ), по сравнению с ради оишу но логически ми исследованиями, при диагностике осложненного течения беременности позволяет широко рекомендовать указанные методы в практическое здравоохранение.

4. Показана, низкая информативность самостоятельного определения уровня экскреции катохояашнав при хронической гипоксии и необходимость сочетанного изучения содержания катехоламияов и их метаболита - ванялил-мивдальной кислоты - в моче беременных в условиях хронической кислородной недостаточности для оценки функционального состояния симпато-адрена левой системы.

5. Раскрыты некоторые аспекты патогенеза повышенной активности миометрая и нарушения маточно-длацентарного кровообращзнил при кислородной недостаточности, связанные с изменением накопления катехоламинов в тканях матки и плаценты,проявляющееся как а повышении содержания адреналина и норадреналина, так и в относительном преобладании норадреналина в соотношении А/НА.

6. Установлено диагностическое значение онределешш уровня серотонина в крови в условиях хронической гипоксии: увеличение содержания нейрогормона в крови свыше-3,5 мкмояь/л, как правило, сочетается с угрозой прерывания беременности и прэдцевромешшх родов, снижение до 0,7 мкмоль/л - с внутриутробным страданием плода и ухудшением общего состояния больных.

'7. Определено стабильное снижение глшокортикоидной функции кора надпочечников у женщин с хронической гипоксией во И половина беременности, что может служить обоснованием применения глюкокор-тшеоидных препаратов у указанного контингента больных.

8. Показана правомочность иссяадовашш уровня иолатошша в моче в качестве критерия угрозы прерывания беременности и оценки адаптационных возможностей организма с учетом характера патологии, вызвавшей хроническую гипоксию: при пороках сердца содержание гормона в моче снижается, ири анемии - повышается.

Но материалам дисеертациошюй работы изданы методические рекомендации: "Принципы гормональной колмюпитодид гное тики" (Киов-ГЭЬо, п соавторство).

• Результаты диссертационной работы внедрены в областных роддомах г.г. Тернополя, Винницы, Хмельницкого, Сум.

Рекомендации по гормональной диагностике нарушения состояния плода, угрозе прорывания беременности и оценке адаптационных резервов оргшшзиа беременных в плода а условиях хронической гипоксии включены в учебную прогршыу курсов информатики и стажировки при ШШ ПАГ для врачей-лаборантсш и акушеров-гинекологов родовспомогательных учревдешй УССР, а также в программу выездных сешнаров в области Украинской ССР. по обучению современным гормональным методам диагностики в акушерсгве и гинекологии. На защиту выносятся следующие положения: Изменения функционального состояния фето-плацеитарного комплекса при хронической гипоксии независимо от её вида (царкуляторн ная или гемическая) имеют одинаковые закономерности развития, соответствующие дазаы общего адаптационного синдрома: фазе резистентности и истощения.

Как гемичоская, так и циркуляторная гипоксия во П половине беременности сочетается с угнетением глюкокортикоидной функции корн надпочечников и с однотипными нарушениями метаболизма кор-тиковдов. Корилогичсскц эндокринным изменениям соответствуют гемодинамичзские, ельтеративные, склеротические и компенсаторно-пригаюсобительные процессы в коре надпочечников. Гипоксия приводи г к нарушению мор^офункциопального состояния надпочечников плода ещё во внутриутробный период. •

Хроническая гипоксия у беременных сопровождается достаточно высокой активностью сиипато-адреналовоВ системы. Изменение содержат« адреналина, иорэдреналииа, а также серотонина в тканях матки и плацент» зависит от степени тяжести гипоксии и может явиться одним из механизмов патогенеза повышенной активности шометрия и ппруто/чт ¿•лгочш-плацепгарного кровообращения в условиях дли-

- ? -

цельной кислородной недостаточности.

Функциональная активность эпифиза на протяжении П половины беременности в условиях хронической гипоксия неодинакова..и по-вшается к последний неделям беременности, при этом наличие корреляционной зависимости ыазду параметрами, характеризующими функцию гапофизарно-адреналовой системы и эпифаза, свидетельствуют об их тесном взаимодействии в процессах адаптации беременных к хрошческоа кислородной недостаточности.

Апробация работы. Материалы диссвртацад долозсенн на Ш съезде эндокринологов Украинской ССР (1982), Я1 я УШ съездах акушеров-гинекологов УССР (1962,1986), на Совзтско-запедлогер-манскоц симпозиума "Актуальные проблемы здравоохранения" (г. Киев, 1982), Республиканской конференции эндокринологов, посвященной 25-датшо общества эвдокрииологоа Литовской ССР (1907), на Юбилейной конференции ывкведоиственной комиссии по координации исследований з области медицины учраадений АМН СССР, All УССР и МЗ УССР "Физиология и патология дыхания, коррекция пшокси-чзсках состояний", на научно-практических конференциях акушеров-гинекологов г.Хыеяышцкого (1988) и г.Териогодя (1988).

Публикации. По тема диссертации опубликовано '¿1 научных работ.

Объем и структура диссертанта.'Диссертация изложена на 29-1 страницах, состоят из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы иссладоцания", четырех глав собственных исследований, заключения я обсувдения результатов, выюдов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 23' рисунками. Указатель литературы вклаччет 403 источника, в-том числе 216 отечественных и 187 - зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находились 340 беременных женщин с хронической гипоксией (основная группа). Из них у 207 беременных имели место ревматические пороки сердца (смешанная гипоксия, преимущественно цирку ля торного типа), у 82 - вровденше пороки сердца (циркушторная гипоксия), у 51 - анемия беременных (гешческая пшоксия).

Все женщины с пороками сердца получили полное клиническое обследование в отделе экстрагенитальной патологии беременных КШИ ШГ (руководитель - профессор Л.Б.Гутман), с анемией беременных - в акушерском отделении КШИ ПАГ (руководитель -профессор А.Г.Коломийцева). Контрольную группу составили 30 эдорощк женщин с [физиологическим течением беременности и родов, прошедшие соответствующее гормональное обследование в лаборатории эндокринологии КШИ ПАГ (руководитель - профессор Т.Д.Травянко).

При поступлении в стационар активная фаза ревматизма имела мэото у 75,8$ женщин. Недостаточность кровообращения I стадии, по классификации Г.Ф.Лангу, Н.Д.Стражеско и Б.К.Василенко от- ■ мечалясь у 15В женщин (76,I группа), ПА-ПБ - у 49 женщин ('¿3,7%, II группа). •.'

Среда приобретенных пороков сердца преобладали: комбинированный митральный порок сердца и митральный стеноз. Из оперативных вмешательств на сердце наиболее часто проводилась митральная комиссуротомоя (П,1$). Среда беременных с врожденными поро-кош сердца достаточно часто отмечались: дефект межжелудочковоя перегородки, сужение устья аорты, дефект межпредсердной перегородка и открытий аортальный проток. Оперативная коррекция ерак-дгаших пороков сердца проведена у 14 больных (17,1/2).

О анемией беременных обследовано 51 женщину. Изменения красной крови характеризовались снижением'гемоглобина до. 110-90 г/л, количество эритроцитов - до 3,4хЮК - 2,8хЮ12/1я, цветного показателя - до 0,9-0,8, что соответствовало умеренно выраженной анемии - I nmi I-Q степени (Ю.К.Дясаббарова и соаат., 1984; А.С.Мордухошч и соавт. ,1985). У всех больных анешя била диагностирована в период настоящей беременности, преимуществешю во П половине (82,4$).

Акушерско-гинекологачоскии анамнез беременных основной грушы свидетельствовал о значительных нарушениях менструальной функции (запаздывание менархе, гиперальгодисменорея у женщин о пороками сердца) и частых осложнениях течения предшествующих и настоящей беременности (самопроизвольные прерывания борам ешю ста -от I до 7, медицинские аборты - от I до 8).

Одним из основных осложнений течения настоящей беременности и родов яенщин основной группы явилось нарушение сократительной функции матки. Это приводило к значительному проценту угрозы прерывания беременности (17,0-47,1), преждевременных: родов (5,6-6,5) и слабости родовой деятельности (6,5-7,0). Достаточно часто отмечалось прездевреманное и раннее излагав околоплодных вод (9,8-21,Ш. Токсикозы I половины беременности составили 15,5-18,2$, П - 5,8-7,3$. Внутриутробная гипоксия и гипотрофия плода имели место в П,0-17,набвдений. •

Вид хронической гипоксии оказал определенное влияние на частоту осложнений беременности - наиболее високий процент угрозы прерывания беременности отмечался при анемии беременных (47,1). Рождение детей с 'низкой массой чаща отмечалось при ревматических пороках сердца и анеши, чем при врожденных пороках сердца. Ниже 7 баллов по шкале Ангар оценено состояние 10,4$ новорожденных при ревматических пороках сердца, '¿ь,А% - при про.гдонш« и 10,8,"' -

при анемии беременных.

Все эндокринные показатели исследовались в динамике П половины беременности: с 20-й по 29-ую и 30-8 по 38-ую неделю беременности. 1!ачало перюда обследования выбрано в связи, с образованием единого фето-плацент арного эвдокрннного комплекса к 20-й неделе беременности, окончание - в связи с развитием предродовой перестройки, г.о. нового в плаке гормональных характеристик состояния к 38-39-8 неделе берелешости.

Для оценки функционального состояния фето-плацентарного кошлекса и плаценты проведено изучение содержания эстрадиола и прогестерона в крови радиоиммунолошческим методом с использованием диагностических наборов cea-ire-sorih и СТЕРОН-П-3!!. /рояань эстриояа в моче исследовался по методу G.ittrich (1958) в модификации С.Д.Булиенко и соавторов (1973), прегнавдиояа по методу н. Guteraan (1950). Окраска наганалышх мазков для гормо--нального цитологического исследования проводилась по полихроы-ноыу методу Шорра. Типы мазков определялись согласно принятым в литературе классификациям (Л.Л.1евинсон,1975; Л.В.Тиыошенко и соазт.,1981; М.А.Базарнова и соавт.,1985).

Функциональное состояние гипофазарно-адренаповой системы оценивали по содержанию П-охсикортикостероидов (II-0KC) в крови (метод Ее Цоог и соавт.,1960), 17-оксикортикостероидов (I7-0KC) ночи (метод тонкослойной хроматографии К.В.Дружининой, 1965), концентрации коришотроппяа (АКЕГ) в крови' (метод H.G. Bncsiouni, 1959).

Функциональное сосгоянаэ сишхато-адреналовой системы (CAO) оценивали по экскреции с ыочой катехоламинов: адреналина. (А), норадреналина (НА), дофамина (ДА) и их предшественника - диокси-фэнилаланина (ДОФА) по методу Э.Ш.Матлиной и соавт.(1973), а также основного метаболита адреналина и норадреналина - ванилил-

- и -

миндальной кислоты (ВМК) - но методу В.В.Менышкова и Т.Д .Большаковой (1974).

Содержание серотмшна в крови определяли флаоромйтричесшш методом (С.ЮдеЦ||ред, 1965). Оушсция эпифиза характеризовалась уровнем экскреции мелатонина с «очиi! (Г.В.Зубков и соавт.,1974).

Гормональные исследования в эксперименте были проаедоны у. 53 беспородных белых крыс с гешческой гепскской и 30 контрольных ¡животных на 21-й день беременности, а также .¿6 крольчих с цирку-ляторной гипоксией п 22 контрольных животике на 30-й день беременности.

Для создания модели гешчоской шпокиш лёгкой степени (30 животных) с первого дня установления беременности использовалось ежедневное подкожное введение нитрита натрия в доые 2 мг на 100 г массы тела, тяжелой (29 животных) - 5 иг на 100 г массы тола (Н.Ф.Ивашщкая,1975,1978; М.М.Серодзнко л соавт.,£987;M.Gerginova и соавт.,1979). Максимальное повншоша ¡метгеыоглобана а крови при введении 2 мг нитрата натрия - 16,5-0,93$, 5 мг - 35,9^0,82$. Термин "тяжелая степень гипоксии" в наших исследованиях носат условный характер и обусловлен спецификой проводимых иселадоэа-нзй, т.к. при дальнейшем увеличении дозы препарата беременность не развивалась.

Изучалось в лижи о хронической гипоксии на внутриутробную гибель плодов, параметры их физического развития, массу надпочечников, гипофиза и эпифиза беременных крыс. Содзраанио катохо-ламанов (А и IIA) исследовались а ткани матки, плаценты и надпочечников крыс по методу Э.Ш.Маслиной, Т.Б.Рахмановой (1974), серотонина - по методу СЛденфреда (1965). Уровень II-0KG определялся в плазме крови, оттекающей от надпочечника, ив периферической венозной кроон слмок и их плодов. Одновременно проводилось пор ¡о юшческов исеяэдопгнпе íunrai их нчппочйчнкко», а

тагако эпифиза. Срезы окрашивались гематоксилин-эозином, но ван Гизон, производилась гистохимическая реакция на гликоген по ' А.Л.Шабадаэту (1939). Киры выявляли окраской Суданом Ш срезов, изготовленных на заморатавающеы микротоме.

Хроническую циркуляторную гипоксию вызывали путем иадкла-пашюго сужения легочной артерии крольчих специальной лигатурой. Указанная модель разработана, в лаборатории патологической физиологии и экспериментальной терапии КНШ НАГ (руководитель - профессор М.Л.Тараховский). Операция проводилась кавд.мед.наук А.Г,Цыпкуном. Разная степень тяжести хронической гипоксии обеспечивалась дозированным уменьшением просветй сосуда на 1/4 (легкая степень, 12 крольчих, I группа) и 1/3.площади его сечения (тяжелая степень, 26 крольчих, П груша). При сужении легочной артерии более, чем на 1/3 площади сечения сосуда, несмотря на сохраненную жизнеспособность животных, беременность у них на развивалась. Спаривание животных проводилось через 1,5-2 месяца после операции. Контрольную группу'составили 22 крольчихи, которым за 1,5-2 месяца до спаривания проводилась ложная торакотомия.

Признаки сердечно-сосудистой недостаточности у крольчих особенно четко проявлялись в период беременности, нарастая по мере её развития (М.Л.Тараховский и соавт.,1984). Это подтверждалось няруиеииями кардио- и гемодинамики матери й плода. Отмечались уишьпгание объема крови, выбрасываемого сердцем за минуту, увеличение общего периферического сопротивления сосудрв, снижение 1ИЛСТОЛИЧОСКОГО артериального давления и скорости маточно-плацен-тарного кровотока, компенсаторная тахикардия, изменешш ЭКГ крольчих, характерные для кислородной недостаточности. Развитее хронической гипоксии при экспериментальном стенозе легочной артерии подтверждалось снижением р02 в тканях мышцы боремошшх крольчих л плодов, а также характерными для кислородной недостаточности

иорфологичеекими изменениям! ткана миокарда, печени и почек, Все эти изменения били особенно четко выражены при тяжелой её степени.

Гормональные исследования у крольчих били аналогичны таковым у крыс о гемаческой гипоксией. Дополнительно при даркулятор-ной гипоксии изучено содержание сзротокина в кровн плодов и ка-техоломинов в ткана их надпочечников.

Полученные цифровые данные обрабатывались по правилам ва-раащюнноЗ статистика (Л.С.Каминский,1959; П.®.Рокоцкий,1973; к,А.Боровков,1976; М.П.Деркач к соавт.,1977).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Наши исследования показали, что физиологически протекающая беременноеть у женщин контрольной группы сопровождалась достоверным повышением уровня эстрадиола в крови л течение П половиш беременности, составившим 34,1^6,2 нмоль/л на 2,0-29-у недела беременности и 64,2^7,0 ш.'оль/л на 30-38-й нодояе беременности.

В то не время хроническая гипоксия при пороках сердца и анемии беременных сопровождалась значительными нарушениями в продукции фэто-плацентарннх гормонов. Характер отих изменений находился в определенной зависимости от срока беременности и тяжести хронической гипоксии. Так, содержание эстрадиола в кропя большинства беременных с ревматическими пороками сердца а I период обследования ке изменялось, а'воП - было снижено. Содержание эстрадиола в крови женщин I группы (недостаточность кровообращения I степени) составило соответственно дпуц периодам обследования 29,4±2,2 нмоль/л (Р>0,1) и 38,2-2,2 ниоль/д (Р< 0,02), а II груши: 21,6*4,0 нмоль/л (Р>0,05< 0,1) и 29,4-i 4,4 нмоль/л (Р^0,02). На 20-29-й неделе беременности у четырех женщин I группы и одной II группы отмечалось пойшеенав ургчтч эстрадиола, но сравнению с контрольными

При вроздяпных пороках сердца содеркание эстрадиола в крови оэлышистаа больных на 20-29-ß неделе беременности превышало контрольные показатели и составило 73,4±8,4 нмоль/л (Р^ 0,001), в следующий период обследования уровень горыопа я крови в основном соответствовал норме или был снижен.

Прл анемии беременных на 20-29-й неделе беременности содержание эстрадиола в крови не.отличалось от показателей в контроле (32,3-ч-7,0 нмоль/л, Р>0,1). В более поздний период беременности уровень гормона в крови 50/5 женщин на изменялся. У остальных бореыеанж характер наруивнпй не отличался от изменений при пороках седдца: преобладали случаи со сниженным содержанием эстрадиола в крови (до 24,6^7,*? нмоль/л).

Взаимосвязь казду уровнем эстрадиола а крови, с одной стороны, к осложнениями тачания беременности, с другой, отсутствовала. ■

Экскреция с ыочой другого эстрргедаого гормона - эстрлола -нарушалась чавд, чзи пскаватела продукции эстрадиола.

При физиологическом .точении беременности уровень гормона в моча прогрессивно нарастал, достигая максимальных величин в • продродовый период: 23,6^1,3 шшоль/сут - на 20-29-й неделе бе-, ]>зизнностн и 54,8^4,4 мкмоль/сут - на 30-38-й неделе.

, 7 гашиш о пороками сердца и анемией беременных изменение экскрзцЕЯ эстраола с дючой во П половите беременыостп отмечалось почти в В0£ набюаденай. Характер этих изменений находился в определенной зависимости от срока беременности п был сходен- с нарушением уровня эстрадиола в крови. Так, на 20-29-й неделе беременности преобладали случаи с повышенной экскрецией эстриола, на 30-38-й - с пониженной.

В первый период обследования наиболее высоких ци®>, по сранне-шю'с контролем, достигало содержание гормона в моче при врожден-

них пороках сердца - Ь5 ,0-^5,8 шагояъ/оут. В более поздний срикв беременности у большинства женщин с хронической гипоксией отмечалось снижение уровш эстриола в моча до 34,0-45,0 ыкмоль/сут. Повышение экскреции гормонов в этот период беременности отмечалось редко и достигало самых высоких цифр при анемии беременных 95,7^8,6 мкмоль/сут.

По всей видимости, снижение уровня эсгриола в моче свидетельствовало об ослаблении биосинтеза гормонов и истощении адап тационных возможной; эй фйто-плацектарного комплекса в условиях хронической гипоксии независимо от её зцца. Зто предположено подтверждалось та1<жа наличием взаимосвязи наяду вязким уровнем эстриола и осложнениями течения беременности. Гак, при всех изучаемых нозологических единицах внутриутробная гипоксия и гипотрофия плода сопровождались низкими цафраша экскреции эстриола с мочой, / всех женщин, родивших впоследствии детей с оценкой по икало Ангар ниже 7 баллов, также наблюдалось уменьшение содержания гормона п моча. Наиболее низкие показатели отмечались у женщин с анемией, родивших детей в асфиксии 1-П степени. Это позволяло предположить, что нарушение состояния плода имело место еще во внутриутробный период развития и лишь усугублялось а период родов.

Высокому уровш эстриола в моче нередко сопутствовали (или предшествовали) клинические признаки угрозы прерывания беременности. Как правило, у этих женщин в анамнезе отмечалось от I до 4 самопроизвольных абортов. Следует отметить, что в отдельных случаях увеличение экскреции гормона сочеталось с клиническими признаками внутриутробной гипоксии плода.

Изучение баланса прогестерон-прегнавдиол у женщин контрольной группы позволило йыявить прогрессивное повышение содержания прогестерона1 в крови на протяжении П половины беременности (от

259,8*23,2 лмоль/п па 20-2Э-Й неделе до 405,1*42,3 тюль/л на 30-38-В неделе). Содержание прегнавдиола в моче соответственно увеличивалось от 46,2*6,3 до 74,4*7,8 ыкмоль/л.

При хронической гипоксии уровень прогестерона в крови беременных изменялся, по сравнен™ с .контролем, причем эти' нарушения нарастали в динамика беременности. На 20-29-й неделе содержание гормона в крова при пороках сердца не отличалось от контрольных показателей, при аномии было повышено до 482,4*83,0 нмоль/л

0,05). В более поздние сроки беременности уровень прогестерона б кроая женщин первой группы с ревматическими пороками сердца но отличался от контрольных показателей, во второй груше тиатяась тоидвцг$т к ого сттвтю. Врожденные порот сердца л апеьзля сопровождались повышением уровня гормона в крови (до 549,0*16,8 нмойь/й л 545*23,0 нмоль/л - соответственно, Р с обоих случаях*: 0,05).

В то же время во П половине беременности уровень прзгнан-диола п моче женщин с хронической гипоксией был снижен во всех обследуемых группах. Его экскреция особенно значительно уменьшала сх у женщин с ревматическими пороками сердца и недостаточность® кровообращения ИЛ-ПБ стадии па 30-38-й наделе беременности (до 33,2*3,4 ккмоль/сут при 74,4*7,8 мкмояь/сут в контроле, Р< 0,001), Уменьшешо содержания прогнандиола в моче и прогестерона в крови концин с приобретенными порокаш'сердца, по всей видимости, свидетельствовало об угнетении биосинтеза прогестерона в плаценте, нараставшем л последним неделям боре-менности.

Неизмененное и повышенное содержание гормона в крови с одновременным снижением выведения его метаболита с мочой могло быть связано с накоплением прогестерона в организме. Однако указанное изменение в балансе прогестерон-прогнаядиол далеко но всегда

способствовало сохранению беременности. Так, трое из четырех преждевременных родов, наблюдавшихся при врожденных пороках сердца, развились на фоне повышенного уровня прогестерона в крови и сниженного - прегнандиола мочи.

Клиническим признакам угрозы прерывания берэмонности у женщин с хронической гипоксией мог соответствовать как неизмененный уровень гормона в крови, так а, в равной степени, сниженный или повышенный. Это, по нашему мнению, не позволяет рекомендовать однократное ради иммунологическое исследование прогестерона в крови в качестве диагностического критерия угрозы прерывания беременности при хронической гипоксии.

Тот факт, что клиническим признакам повышенной сократительной активности матки, а также анамнестическим указаниям на невынашивание, как правило, соответствуют низкие дафры экскреции прегнандиола, позволяет считать уменьшение уровня прегнандиола в моче прогностически неблагоприятном признаком,

Кольпоцитолошческое исследование, в отличие от радиоамау-кологического и биохимического метода, позволило оцонить сочетание воздействие гормонов, прекде всего эстрогенов и прогестерона, на влагалищный эпителия, пред став лящий собой "орган-мшионь" для действия половых гормонов.

В группе здоровых женщин в оба периода обследования преобладали мазки, соответствующие сроку беременности - типа "прогрессирующая беременность" (табл.1). В относительно небольшом проценте наблюдений имели место цитолитическиа и воспалительные типы мазков, не отражавшие непосредственного гормонального воздействия на влагалищный эпителий.

В отличие от здоровых женщин, у большинства беремошпк с хронической ишсжсией во П половине беромонности мазки, соответствующие сроку беременности, наблвда.'ись крайш рецг.о (0-;;.I;lí

Таблица I

Частота различию: типов влагалищных ыазкоВ'(^) у беременных ери хронической гипоксии

Контрольная Ревматические пороки сердпа Зродденные Анемия груша х гру1Ша п гру1Ша . пороки сердца беременных

20-29 30-38 20-29 30-38 20-29 30-38 20-29 30-38 20-29 30-38 п=30 п=30 п =44 а=57 а=26 п=21 п=31 п=51 „=17 п=34

Прогрессирующая 85,6 87,8 13,6 21,0 - 4,8 6,5 19,6 П,8 17,7

беременность

Эстроганный - - 27,3 12,3 42,3 14,3 41,9 19,6 .41,2 5,8

Атрофаческий - - . 6,8 26,3 15,4 38,1 - 13,7 5,9 35,3

Регрессивный . - - 25,0 19,3 19,2 28,6 41,9 29,4 Г7.6 14,7

Цитолитический 6,1 15,2 15,8 7,7 14,3 6,5 9,8 23,5 23,6

Воспалительный 7,3 4,9 ■ • 9,1 5,3 15,4 - 3,2 7,8 - 2,9

случаев). Преобладали патологаческие типы мазков, составившие в первый перюд обследования при ревматических пороках сердца 65,8$, при врожденных - 63,8$, при анемии беременных - 62,7$, во второй - соответственно: 66,1, 62,7 и 55,8$ случаев. Цито-литические и воспалительные типы мазков отмечались у 0 -23,6$ больных.'

Патологические мазки включали "эстрогешшй", "атрофический" и "регрессивный" типы, отражавшие различные качественные и количественные нарушение а гормональном балансе организма беременных под влиянием хронической гипоксии.

Как следует из таблицы I, в течение П половины беременности качественный состав патологических мазков менялся. Кольпоцитоло--гические изменения носили сходный характер независимо от причины, вызвавшей кислородную недостаточность, и заключались в преобладании мазков ветрогонного типа в порвый период наблюдения и атро-фического (регрессивного) - во второй.

На характер колыюцитологических изменений определенное влияние оказывала степень тяжести гипоксии. При нарушении кровообращения ПА-СБ степени у женщин с ревматическими пороками сердца число патологических мазков увеличивалось, по. сравнению с первой группой.

Процент поверхностных клеток в мазках эстроганного типа достигал 10-40, клеток с шшнотичцш ядром - 35, окрашенных эозин обильно - 33. Число парабазалышх клеток в мазках атрофи-ческого и регрессивного типов колебалось от 0,5 до 4,0$.

Обращал на себя внимание тот факт, что типы патологических мазков в динамике беременности соответствовали гормональным нарушениям, определяемый биохимически. Так, значительный процент мазков остроганного типа спидетольствопал о прооблангшии эстро-генной стимуляции в баланса эстроганн/нрогио-мрон, с 20-й но

29 —ую неделю беременности, что соответствовало и результатам количественного анализа гормонов. В более поздние сроки беременности преимущественно отмечались мазки атрофического и регрессивного типов, что соответствовало снижению уровня эстрогенов в крови и моче большинства женщин под влиянием хронической гипоксии.

Во всех патологических мазках отмечалось снижение прогос-тэроноаого влияния на влагалищный эпителий. Это проявлялось нарушением склеивания клеток и образования пластов независимо от уровня гормона а крови, определяемого рациоиммуцологичэски. Даяв при его канцвитретш, значительно превышавшей контрольные показатели, пласт отсутствовал. Это могло свидетельствовать, с одной стороны, с неадекватной реакции органа-мишеня при хронической гипоксии на гормональные воздействия, с другой - о возможной кеинфо^матшшости однократного радиоиммушюго исследова-" ни уровня прогестерона в крови дгл объективной оцошш ого про-дукдап плацэктой.

Прослзмшалась четкая взаимосвязь мевду характером мазка и ссг.угствуждида основному заболеванию. осложнениями беременности. Так, при угрозе прерывания беромзншети и претаеороши-кых радах в период с 20-й но 29-ую поделю беременности о основном пеблядапся эетрогоышй иш мазка, в поздние сроет беременности - регрессивный и крайне редко - атро.тдчеекпй.

Внутриутробная пшокспя п гипотрофия плода сопровсяшались лшвлошоы парабазалышх и мелких доформдвовашшх клеток глубо-щ слоев промежуточного эпителия, г.о; мазками атрО(]дчес>сого жди регрессивного типов. Эти ко изменения предшествовали рождению дегай с низкой оценкой по шале Апгар.

Таким образом, наш исследования показали, что хроническая гипоксия сопровождается достаточно однотипными изменениями эшо-

кршшой функции фето-плацентарного комплекса. В течение П половина беременности модно выделить дво фазы гормональной адаптации к хронической гипоксии. Первая фаза - фаза повышенной активности фото-плацентарного комплекса, соответствующая 20-29-й неделе беременности. В этот период беременности пря количествешшм анализе виявляется повышенное ит неизмененное, ко сравнению, о нормой, содержание эстрадиола в крови и эстриола а моче, при кольпоцитологичооком исследовании - преобладание мазков ветрогонного типа,

В последующий период беременности у большинства большие отмечается угнетение гормональной функции фето-ляацентарного комплекса, что проявляется в снижешш суточной экскреции эстриода, росте числа наблюдений с низким содержанием эстрздиола в крови, преобладании мазков агродпческого и регрессивного типов.

■ Таким"образом, реакция фэго-плацентарной системы при хро-шчвекой кислородной недостаточности соответствует фазам общего адаптационного синдрома: резистентности и истощения. На продолжительность и "амплитуду" гормональных нарушений определяющее влияние оказывает не характер гипоксии, а степень её тяжести,'

Переход от фазы повышенной активности ЙШ к противоположной фаза мажет явиться критическим периодом в развитии, беременности в связи о нарушаем ужа сформировавшегося гормонального гомеостаза, Всё выивнзяояешюе позволяет считать женщин с хронической гипоксией группой "высокого риска" развития фето-пла-центарной недостаточности, которым в период с 28-й по 32-ую надела беременности показано стационарное лечение.

Хроническая »гипоксия оказала угнетающее влияние на фунхцло-нальнов состояние пшефлзарно-одреналовой системы при береман-ностп.Это проявлялось' о снижении уровня глмкокоргикоидаэ а крови и мочэ женщин при всей изучаемой патологии (табл.2), а такта уровня

кортикотропина в крови женщин о ревматическими пороками сердца Ш группа) на 30-38-й неделе беременности (55,8*7,8 1Щ/100 мл i при 93,6*12,3 Ш/100 мл в контроле, Р<£0,05).

Метаболизм I7-0KC при хронической гипоксии любой этиологии претерпевал однотипные изменения, что выражалось в значительном снижении тетрагидропроизводных форм: тетрагвдрокортизона (THE) и тетрагадрокортизола (THF), содержание которых в моче снижалось в 1,5-4 раза, по сравнению с нормой (табл.2). Уровень свободных фракций: кортизона (Е) и II-дезоксикортизола (s ) повышался.

Экспериментальные исследования также свидетельствовали о снижении функциональной активности надпочечников у беременных животных в условиях длительной кислородной недостаточности. Так, при гемической гипоксии у крыс отмечалось достоверное снижение содержания П-ОКС в крови, оттекающей от надпочечника (9959^229,2 нмоль/л в I группе, 10391*202,6 нмоль/л во П и II 683*231,8 нмоль/л в контрольной группе). В периферической крови животных только при тяжелой гипоксии наметилась тенденция к снижению их уровня в крови (632,9*21 ,8 нмоль/л при 757,5*35,4 нмоль/л в контрольной группе, Р> 0,05< 0,1).

При циркуляторной пшоксии в обеих экспериментальных группах выявлено достоверное уменьшение уровня гормонов в периферической крови крольчих (389,7*21,3 нмоль/л в I группе, 461,7*30,1 нмоль/л во П при 645,7*37,1 нмоль/л в контрольной груше).

fiiacca надпочечников при различных моделях пшоксии изменялась неодинаково. Относительная масса надпочечников крольчих обеих групп при циркуляторной гипоксии снижалась, при легкой степени гешческоа гипоксии у крыс - повышалась и не изменялась при тяжелой степени. Как при тяжелой степени циркуляторной, так,и гемической гипоксии у животных отмечалось снижение относительной массы гипофиза, по сравнению с контролем.

Таблица 2

Содержание П-ОКС в крови (нмоль/л) и 17-ОКС в моче (мкмоль/сут) здоровых женщин и с хронической гипоксией по П половине беременности

Срок Группа Стати- II-0KC THF

беремен- стичес-

ности кий по-

(в неде- каза-

лях) тель

ТНВ Е

s Сумма всех фракций

Ревматические пороки сердца

I гр|ппа

Л

— m

648,8 1,708 1,249 1,207 0,862 7,840 12,8 0,243 0,115 0,198 0,169 0,701

20-29

П группа

Врожденные порош сердца а =11

Анемия п =9

Контрольная

а =10

+ï

—ш

. M

и

—m

Л

—m

582,5 1,382 1,691 1,508 1,268 9,279 40,2 0,168 0,317 0,167 0,199.0,522

674,3 1,229 1,043 1,019 0,944 7,173

30.8 0,194 0,091 0,134 0,134 0,461

6X1,6 2,142 1,143 1,755 1,406 9,440

53.9 0,272 0,081 0,106 0,108 0,826

839,8 3,572 4,186 0,532 0,082 H,564 26,1 0,174 0,507 0,146 0,027 1,236

30-38

Ревматические пороки сердца

I^nna '

П группа

Врожденные пороки сердца п=15

Анемия

л =12

Контрольная а =10

¿й -ш

+Ы

и

M

—m

693,8 1,829 1,954 1,772 1,404 9,7-48 18,2 0,128 0,130 0,242 0,206'0,718

578,0 0,851 1,211 1,245 0,902 7,395 34,8 0,162 0,139 0,119 0,090 0,863

661.3 1,228 1,141 1,270 0,932 7,776 20,2 0,008 0,115 0,185 0,074 0,645

539,6 1,443 1,278 1,148 1,457 7,953 22,0 0,187 0,107 0,148 0,100 0,266

988.4 3,510 3,671 0,447 0,138 10,387 44)7 0^234 0,152 0,094 0,027 0,841

Примечание: Различия между показателями основной группы

и аналогичными показателями контрольной группы во всех случаях достоверны.

Эксперимент позволил провести исследования содержания II-OKG в крови плодоз, недоступные в клинике. Установлено, что при гемической гипоксии легкой степени содержание II-ОКО в крови плода повышалось (1252*67,2 ныоль/л при 757,5*35,4 нмоль/л в контроле, Р< 0,001), а при тяссалой - снижалось (632,9*21,8 ныоль/л, Р-с 0,05). При циркуляторной гшоксиа уровень гаококор-тиксидов у плодов обеих групп не поменялся. По всей видимости, увеличение уровня гдскокоргикоадов в крови плодов, полученных от крыс I группы, свидетельствует о способности их надпочечников повышать секрецию гормонов при легкой степени гемической гипоксии, что может быть направлено на поддержание достаточно высокой концентрации II-CK0 в периферической крови самок. При тяжелой гипоксии у крыс и циркуляторной у крольчих увеличение биосинтеза гормонов невозможно.

Изменение параметров важнейшей системы гормональной, адаптации организма при хронической гипоксии сочеталось с нарушениями генеративной функции беременных животных и показателей физического развития их плодов. Общая тбель плодов в первой группе крыс с гемнческой гипоксией составила 17,8*2,8$, во второй -29,3*2,7$ при 7,1*0,1$ в контроле. Доотаточно высокая внутриутробная гибель приводила к достоверному снижению-среднего числа кивше плодов на одну самку второй группы (6,1*0,5 плода против 9,7*0,3 - в контрольной). Масса гогодба уменьшалась в обеих группах и составила 4,-309*0,063 г в I группе, 4,524*0,107 г во П при 4,906*0,096 г в контроле.

При циркуляторной гипоксии внутриутробная гибель зародышей также нарастала пропорционально её тяжести и составила в.1 груше 6,6*0,2,2, во.П - 16,4*1/4 и 3,0*0,1$ в контроле. Число живых плодов достоверно не отличалось от контроля, а масса плодов составила 40,5*0,4 г в I группе 0,05), 48,0*0,6 г во П (1*0,05)

и 37,0±0,8 г в контроле.

У двух крольчих с легкой степенью цпркуляторной пшоксви (I группа) роди наступила на 28-;) день бзре.уонносги, что, хотя и соогаетствонало возможному сроку родоа у этого ввда животных (28-32-й день), в остальных группах не наблюдалось.

Внутриутробная гибель плодов крис сопровождалась наиболее низким уровнем глюкокортикоидов в крови, оттекодей от надпочечника, однако, содержашю Н-ОКС в периферической вопозной крова беременных крыс и крольчих не изменялось. При обеих видах гипоксии отсутствовала корреляционная зависимость меаду содержанием глюкокортикоидов в периферической прост беременных ^животных и их плодов.

Представляло значительный интерес насколько устаноалешша изменения баланса глюкокортикоидов при хронкчэской гипоксии соответствуют морфологическим изменениям кори надпочечникоп экспериментальных пшвогних» При сравнительном морфологическом азучзшш ткани надпочечников беременных крыс и крольчих при хронической гипоксии выявлены гомодинамические, альтеротлвнно, склоротдчеетаэ и компенсаторно-приспособательнш изменения. При это?.! при там--ческой гапшшш у крис морфологические изменения били менее лира-жена, чем пра циркулягорпой у крольчих.

При гипоксии легкой степени колончатое строешо пучковой зоны кори надпочечников не нарушалось. 3 эпителиальных клетках пучковой зоны уменьшалось содержание длпидов и появлялось значителыюе количество мелких темных клеток с гиперхромным яЛрон к кожактней цитоплазмой. Гомодпнаиичоскае изменения проявлялись полнокровном коры и наличием единичных диапедезннх кровоизлияний.

При тяжелой гипоксии тяжи мелких "темных" клеток теряли пучковое строешо и располагались беспорядочно. Это наряду с разрастанием соединительной ткани приводило к дисхошлоксация пучгсовой

зовы. Значительной степени достигало неравномерное распределение липидов. Б ткани коры надпочечников усугублялись процессы альтерации, вплоть до появления в наружных отделах пучковой зоны очагов нвкроза эпителиальных клеток, что было особенно выражено при циркуляторной гипоксии у крольчих.

Одновременно наш наблюдались своеобразные процессы адоно-ыатоза.с образованием "ложных долек" округлой формы в непосредственной близости к капсуле надпочечника. Клеточный состав этих образований был представлен как светлыми липидсодернащими клетками, так и тёмными с компактной пдтоплазмой. Эти явления мы склонны трактовать как компенсаторно-приспособительные процессы.

Морфологические изменения надпочечников плодов были выражены в меньшей степени, чем у самок. Особенно отчетливыми были гемодинамичзские изменения, выражавшиеся в полнокровии ткани железы и капсулы, субкапоулярком отёка, кровоизлияниях в капсулу и окружавдув надпочечник клетчатку.

В целом выявленные нами морфофункца.опальные изменения надпочечников плодов свидетельствовали об их активном участии в . защитно-приспособительных реакциях при хронической гипоксии у матери, что может приводить к истощению функциональных резервов в стать причиной нарушения адаптации не только в период новорож-денности, но и в последующие годы жизни.

• Изучение показателей, характеризующих активность симпато-адреналояой системы, показало несомненное участие катехолашнов в осуществлении адаптационных реакций при хроническом стрессе.

У здоровых женщин с физиологическим течением беременности содержание катехоламинов, ДОфА и их метаболита ВМК в моче не изменялось в оба периода'обследования (табл.3).

В основной группе экскреция катехоламинов и их предшественника во II половине беременности была стабильно снижена. Вместе с

Таблица 3..

Экскреция катехоламинов (нмоль/сут) п НЖ (мкколь/сут) о мочой здоровых яенщин и с хронической гипоксией во П половине беременности

Срок

беременности (надели)

Группа

Статистический показатель

А НА ДОФА ДА

ВМК

20-29

30-38

Ревматические пороки сердца

I группа

п=44 П группа

п=26

Врожденные пороки сердца п=29

Анемия беременных и =16

Контрольная п=35

Ревматические пороки сердца

I г^ппа П группа .

1Ж

Врожденные порога! сердца п=42

Анеми беременных п=34

Контрольная Г =15

Л -т 9,2х 0,9 23,2х 1,9 138,6х 14,9

—ш 7,2х 0,8 23,4х 2,4 159,1х 28,0

-щ 8,6х 0,4 25,4х 2,4 204,0х 30,6

£ —т 10,6х 1,3 27,4х 4,4 107,7х 8,4

+м -т 43,7 10,0 218,0 41,0 391,6 69,4

+М 8,2х 0,5 22,1х 1,6 147,3х 2,2

±! -т 8,5х 0,6 22,2х 3,3 90,8х 11,5

& 10,6х 1Д 19, ах 1,4 159 »8х 13,1

4 19,0х 1,4 84,4х .7,4 314,7х 54,3

4 45,5 7,6 254,1 50,1 417,8 50,4

960,8х 22,9х 130,5 2,2

1261,9х 15,9

231.2 2,3

1939,1х 13,2

220.3 2,1

706,9х 32,3х

155.0 5,9

5053,3 14,2

688.1 3,9

738,7х 63,0

633,4х 134,0

1060,0х 139,0

880,4х 74,6

4911,9 826,8

22,6 2,6

27,2х 3,3

13,8 1,8

31,2х 5,7

13,2 3,2

Примечание: х - достоверное различие по отношению

к аналогичному показателю контрольной группы

теы.уровень БЫК в большинстве наблюдений существенно превышал контрольные показатели (табл.3). Это способствовало повышению коэффициента ВМКД+НА у больных основной грутшы в 5-25 раз, по сравнению с контролем. Указанные изменения могли свидетельствовать о высокой интенсивности процессов окислительного дезамшш-рования и оксиыетижирования катехоламинов, а также исключали вывод о снижении функциональной активности САС при хронической гипоксии у беременных. Последнее подтверждалось также высоким содержанием катехоламинов в тканях экспериментальных; животных. При цнркулягорша гипоксия уровень катехоламинов при пересчете на массу двух надпочечников но отличался от контроля и составил в I группе 107,3^24,2 мкг, во П - 133,9±27,6 мкг и 132,9*12,1 миг в кснтроле. При гемической гипоксии указанный показатель достоверно превышал цифры в контроле и составил 31,8*1,4 мкг в I группе (Р^О.ОГ), 37,1-2,1 мкг (Р< 0,001) во Ц группе и 26,0±133 мкг в контроле.

Концентрация адреналина и норадреналина в надпочечниках плодов крольчих также на отличалась от контрольных: показателей.

Одновременно экспериментальные исследования позволили установить, что хроническая гипоксия приводит к значительным нарушениям накопления катехоламинов в тканях матки и плаценты (табл,4). При этом экспериментальная гешческая гипоксия чаще сопрововда- ' лась повышением удельного веса норадреналина в соотношении А/НА для тканей матки и плаценты, циркуляторная - изменениями суммарного содержания татехоламинов в тканях, по сравнению с контрольной группой. Отмечалась определенная зависимость между тяжестью прркулягорной гипоксии и концентрацией катехоламинов в тканях: при тяжелой птокрии содержание гормона снижалось, при лёгкой -повышалось.

Таким образш, имело место два нуги перераспределения адре-

Содержание катеходаыгнос а тканях беременных крыс при геаяческой з крольчих при циркудяторной гипоксии

гаодцца чь

Группа Статист:!- _Матка (мкг/г)_!_Плацента (мкг/г)

ческий показатель А НА А+ЕА А/НА А НА А+НА А/НА

Крысы п=17 п 0,238х 0,002 0,534 0,036 0,925 0,062 0,452х 0,020 0,351 0,036 0,756х 0,037 1,141 0,096 0,449х 0,018

пл М 0,234х 0,030 0,559 0,0П 0,865х 0,014 0,491х 0,027 0,301х 0,030 0",446 0,019 0,747 0,045 0,747 0,049

Контрольная п=Й4 — П1 0,407 0,020 0,601 0,020 0,996 0,040 0,643 0,020 0,406 0,037 0,598 0,058 0,939 0,141 0,692 0,026

Крольчихи п=Ю +м 0,265х 0,016 0,418 0,016 0,668х 0,024 О.б-Я 0,056 0,232х 0,014 0,288х 0,012 0,513х 0,014 0,820 0,032

п а я 15 -т 0,463х 0,020 0,663х 0,035 1,124х 0,059 ' 0,716 0,040 0,373 0,026 0,560 0,050 0,948 0,073 0,743 0,041

Контсольная п=22 М ±а. 0,348 0,019 0,480 0,027 0,898 0,024 0,624 0,033 0,328 0,019 0,450 0,030 0,789 0,037 0,714 0.С59

Примечание: х - достоверное различив по отношению

к аналогичному показателю контрольной группы

налила и норадренашша с тканях мотки в плаценты, кааднй из которых йог способствовать повышению сократительной активности шонетрия при хронической ганоксащ. Увеличение содержания ка-техоламшов, особенно норадрсналина,в указанных тканях может усугублять нарушение снабжения плода кислородом вследствие вазоконсгрикторного воздействия аминов на сосуды матки и плаценты.

Содержание другого биогенного амина - серотонина в крови женщин контрольной группы во Е половине беременности не претерпевало изменений и составило 1,41*0,11 мкмоль/л на 20-29-й недеде и 1,23*0,03 ыкмоль/л на 30-38-й неделе беременности (В--0,05).

При хронической гипоксии уровень нейрогормона в крови беременных: изменялся как в сторону повышения, так и снижения. Число женщин с содержанием гормона, соответствующим норме,составило всего 11,8-38,6$. При ревматических пороках процент таких случаев уменьшался к последним неделям беременности, при Еразденных портах и особенно анемии - возрастал.

Наиболее выраженные изменения.содержания серотонина в крови отмечались у кенвдн с царкуляторной гипоксией (пороки сердца). Тякесть кислородной недостаточности также оказывала влияние на уровень нейрогормона в крови. Гак, во П группе женщин с ревматическими пороками сердца на 20-29-й наделе беременности его содержание в крови снижалось до 0,68*0,03 ыкмоль/д, а в I группе - только до 0,81*0,03 ыкмоль/л (Р< 0,05).

Степень выявленных нарушений усугублялась за счет присоединения различных акушерских осложнений. Хотя такие осяошшния течения беременности, как угроза её прерывания, преждевременные роды, внутриутробная гипоксия плода, могли сопровождаться однотипными вдйроэвдокришшми изменениями, всё же выявлялась определенная закономерность изменения уровня серотонина в крови.

Гак, при угрозе прерывания беременности и преждевременных родах чаще отмечалось повышение содержания нойрогормона в крови (до 3,5 мкмоль/л) ,при гипоксии и гипотрофии плода, рождении детой о низкой оценкой по шкале Ангар - снижение (менее 0,7 мкмоль/сут). Наиболее высокий уровень серотоншш в крови определялся при преждевременных родах у женщин с ревматическими порохами сердца (3,29-3,84 мкмоль/сут). Ухудшение в состоянии самих беременных с пороками сердца, как правило, сопровождалось снижением концентрации нейрогормона в крови.

«

Экспериментальные исследования выявили нарушение накопления зеротонина в тканях натки и плаценты крыс и крольчих с хронической гипоксией, отчетливо зависящие от тяжести гипокснческого зивдрома, а не от вида гипоксии. Так, при лёгкой степени кисло-зодной недостаточности как у крнс, так и у крольчих отмечалось ювышение содержания нейрогормона в тканях ыатки, плаценты и срови (табл.5). При тяжелой гипоксии наметилась тенденция к зниженяю изучаемых показателей. Указанные лзменешг могли спо-жбствовать нарушению сократительной активности матки у бере-юнннх в условиях хронической гипоксии.

В -то зг.е время экспериментальные исследования показали, что геротошшзависимнв системы адаптации плода являются более, чувст-штельними к длительной кислородной недостаточности, чем аяало-ичные системы матери. Так, тенденция к снижению уровня сорото-¡ина в крови плодов имела место уже при лёгкой степени циркуля- * •орной гипоксии (1,97^0,07 мкг/г при 2,23*0,14 ыкг/г в контролер онцентрпция нейрогормона в крови самки, напротив, была повышенна. При нарастании тяжести гипоксии содержание сор от они на в рови плодов снижалось почти в два раза, по сравнению с контроль-ой группой (до 1,09±0,07 мкг/л). Аналогичный показатель для бе-кзменных самок имел только тенденцию к сникешш. Корреляционная

Таблица 5

Сддеряаша сзротонина в тканях (ккг/г) и крови (мешоль/е) при хронической гемической гипоксии у крнс а циркусяторной . гипоксии у крольчих (Ы*Е1 )

Группа

Матка

Плацента

Кровь

Крысы I П

Контрольная

17

16 24

1,950*0,133х ■ 1,318±0,0^ 1,426*0,059

1,659*0,155 I,292*0,064* 1,856*0,101

1,84*0,09х 0,93*0,09 1,01*0,12

со ьэ

ЛООЯЬЧЕХЕ

П

Контрольная

10 16 10

2,155*0,046х 1,275*0, ОЗГ® 1,475*0,069

1,937*0,056х

1,207*0,120

1,336*0,109

1,94*0,18х 1,29*0, ТО22 1,50*0,07

п

Примечание: х - достоверное различие по отношению к аналогичному показателю контрольной группы

хх - тенденция к изменению по отношению к аналогичному показателю контрольной группы (Р> 0,05< 0,1).

зависимость между уровнем серотошна в крови беременной крольчихи и плода при пзркуяяторной гипоксии отсутствовала:

Хроническая гипоксия сопровождалась также изменением функции эпифиза. Во П половине беременности экскреция мелатонина с мочой здоровых женщин составила 23,8*4,6 ыкг/сут на 20-29-й неделе беременности и 15,8*2,9 мкг/сут на 30-38-й неделе беременности (Р>0,05). При кислородной недостаточности характер выведения мелатонина с мочой менялся а зависимости от срока беременности. Так, на 20-29-й неделе беременности при всех нозологических единицах преобладали случаи со сниженной экскрецией гормона. Повышение содержания мелатонина в моче, по сравнению с контролем, отмечалось лишь в отдельных случаях, в основном при анемии беременных и в I группе больных с ревматическими пороками • сердца. При врожденных пороках сердца повышения уровня мелатонина в моче в этот период беременности вообще не определялось. У 64,5$ больных этой группы уровень гормона в моче был снижен;

В более поздний период беременности отмечалось преимущественно увеличение уровня мелатонина в моче женщш основной группы. Так, у 26,5$ женщин с анемией определялось только повышение со-' держания гормона в моче, снижения экскреции .гормона вообще не наблюдалось. Наросло число наблюдений с повышенным уровно.м мелатонина в моча и при пороках сердца. При врожденных пороках сердца их процент достиг 39,2. Уровень гормона в моче при различных нозологических единицах был достаточно близким (табл.6).

Характер экскреции молатошша при сочетают хронической кислородной недостаточности и присоединившихся акушерских осложнений зависел от вида патологии. Так, при пороках сердца угроза прерывания беременности на 20-29-й недоле беременности сопровождалась низким уровнем мелатонина в моче 10,7*1,5 мкг/сут против 33,8*4,6 мкг/сут у женщин контрольной группы (Р< 0,001). Ос лож-

Таблица 6

Содержание ыелатонана в ыоче беремевннх с хроническое шеоксвей (икг/суг) в зависимости от характера нарушения экскреции (М*т )

Характер нарушений Груша в 20-29 недель- 30-38 недель

экскреции • беременности беременности

Ревматические порот

сердца.

Сниженная I группы 20 12,2*0,4 1В 8,7*0,8

П группа II 11,0*1,2 9 6,5*1,2

Врожденные пороки •

сердца 20 14,8*1,0 20 7,3*0,9

Анемия беременных . 5 12,4*0,6 - -

Повышенная Ревматические пороки

сердца 31,8*2,6

I группа 5 39,2*3,6 18

П группа I 33,8 5 30,3*3,8

Врозщенные пороки

сердца - - 20 32,3*2,5

Анемия беременных ■ 2 47,1*4,7 9 34,5*2,9

Соответствующая Контрольная группа 30 23,8*4,6 30 15,8*2,9

корме

ценное течете беременности у женщин о анемией в первый период обследования чаще сопровождалось повышенным (свыше 36,0 мкг/сут), реже сашженным (менее 10,0 мкг/сут) уровнем мелатонина в моче. О 30-й по 38-ув неделю беременности экскреция гормона при угрозе прерывания беременности и древдевременшх родах у женщин с пороками сердца была снижена до 6,0 мкг/сут, а о шемиэй беременных -повышена до 30,0 мкг/сут.

' Низкий уровень мелатонина в моча (12,6 и 7,1 мкг/сут) был выявлен также у двух женщин с врожденными пороками сердца, которым в связи с резким нарушением состояния здоровья было проведено искусственное прерывание беременности.

Морфологические нарушения ткани зтфиза экспериментальные животных свидетельствовали об изменении функциональной активности основных составллицих железу клеток-тшпеалоцатов, незави-. сим о от вида гипоксии (цвркуляторная или гемичеекая). Так, при гипоксии легкой степени как у крыс, так и крольчих преобладали крупные светлые шшеалоцятн, в которых, по сравнению с контрольной группой, нарастала вакуолизация цитоплазмы, отмечалось уво-личение ядер клеток и ядрышек. Число последних нередко уволичи-» валось до двух и трах. -

При тяжелой гипоксии вакуолизация гашоалоцктов была менее выраженной, уменьшалось число ядрышек я содержание гликогена в клетках. Нарастали гемодинамические и.зменешя: полнокровие ткани эпифиза п его капсулы, единичные диапедознпо кровоизлияния."

В то же время умеренная выраженность альторативнызс измене-, кий в ткани эпирза экспериментальных животных свидетельствовала о возможности достаточно полноценного функционирования железы даже в условиях тяжелой гипоксии.

Выявлонное в клинических исследованиях повышение продукции мелатонина у женщин основной группы на 30-50-!! неделе бережен-

ности также подтверждало наличие функциональных резервов железы. Эти изменения могли быть связаны со значительным сшже-теп биосинтеза глкжокоргиковдов у выбранного нами контингента больных в поздние сроки беременности и саидетельствовать о дублирующей роли эпифиза по отношению к гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системе при хронической гипоксии. Это подтверждалось и наличием прямой умеренной и средней зависимости между уровнем мелатонина в моче и Н-ОКС в крови и отрицательной -между уровнем мелатонина и кортикотрошша в крови. О тесном функциональном взаимодействии указанных желез и систем свидетельствовала также взаимосвязь между массой гипофиза и эпифиза ывомшх с экспериментальной хронической гипоксией.

Выявленные нами закономерности в развитии морфофункциональ-них изменений важнейших эндокринных желез и систем адаптации организма свидетельствуют о наличии особого вида гормональною гомебстаза, свойственного длительному кислородному голоданию у беременных.

ВЫВОДЫ

1. Найро-эндокрпнная система принимает непосредственное участие в становлении процессов адаптации беременных к хронической гипоксии. Установлена прямая зависимость мевду степенью тяжести кислородной недостаточности и ыорфофункциональными нарушениями фето-плацентарной, гипофизарно-адреналовой, симпато-едраналовой систем и аяифиза.

2. Как при хронической гешческой, так и циркуляторной гипоксии изменешя функционального состояния фето-плацонтарного комплекса имеют одинаковые закономерности развития, соответствующие фазам общего адаптационного сшшрош: фазе резистентности и фазе истоцзнпя со снижением продукн}ш гормонов. Продолжительность каждой фазы и выраженность гориоиалышх норушеш!й

зависит от степени тяжести хронической гипоксии.

3. Гормональные скрининг-тесты для оценки состояния матери и плода (определение экскреции эстриола и прагнандиола, кольпо-цитологическое исследование) при хронической гипоксии у беременных высоко информативны. Внутриутробная гипоксия плода сопровождается изменением содержания эстриола в моче и появлением пара-базальных клеток в вагинальных мазках беременных; угроза прерывания беременности - снижением экскреции прагнандиола и повышением эстриола, увеличением.числа поверхностных клеток, яарно-пикнотичэского и эозино^ильного индексов.

4. Радиоишунологический анализ содержания эсградиола и прогестерона в крови при осложнениях течения беременности в условиях хронической гипоксии имеет ограниченную диагностическую) ценность.

5. Хроническая гипоксия у беременных вызывает угнетение гяюкокортикоидной функции корн надпочечников.

Надпочечники плодов активно участвуют в процессах адаптация, о чем свидетельствует повышение уровня П-ОКС в их крови при легкой степени гемической гипоксии, снижение - при тяжелой и стабилизация этого показателя при длительной циркуляторной гипоксии.

6. В коре надпочечников беременных животных о эксперимента лыш^л моделями хрошчесгсой ишоксш морфологически определяются гемодинамичоские, альтеративныо, склоротичоскяо а помпопсз-торно-приспособятельные процессы, степень выраженности которых • зависит от вида и тяжеота кислородной недостаточности. Наиболее значительные гемодинашчёские и альтеративные изменения выявляются при тяжелой циркуляторной гипоксии.

Морфологические изменения коры надпочечников плодов при хронической кислородной недостаточности выражены слабое, чт у беременных самок.

- S3 -

7. Хроническая гипоксия у беременных сопровождается значи-■ тедьныш изывяегшши кетабозазша катехоламинов, которые проявляются в снижении их акскрацаи при сохраненном пли увеличенном уровне ВМК в ыоча. Это, наряду с высоким содержанием кзтехола-мянсиз в надпочечниках аивотнкх с охспершентальной хронической гипоксией, свидетельствует о достаточно высокой активности сашато-адреналевой систеиц при длительной кислородной недостаточности у беременных»

8. Особенности депонирования катехокашнов в тканях матки и плаценты экспериментальных, беременных животных зависят от вида гипоксии: при циркуляторной её форма имеет место количест-ванноа изменеше суммарной концентрации адреналина в норадрана-лина в указанных тканях, при гешческой гипоксии набяэдаетоя относительное повышение содаржания норадрэналина в соотношении А/НА. при сохранении общей концентрации катехоламинов, соответствующей контролю.

9. Содержанае сэротошша в крови беременных женщин с хронической гипоксией нарушается в зависимости от срока беременности, тяжести гипоксия и наличия акушерских осложнений. При гипоксии легкой степени к концу беременности имеет место тенденция к повышении уровня евротонина в крова, при гипоксии тяжелой степени содержание нойрогорыона снижается. Увеличение концентрации серотошша в крави выше 3,5 мкмоль/л также, как и уменьшение нижа 0,7 ыкмоль/д свидетельствует о срыве адаптационных рзакц! й у беременных с хронической гипоксией и сопровождается нарастанием частоты осложнений течения беременности.

10. Хроническая гипоксия сопровождается изменениями содержания серотошша в тканях матки и плаценты беременных животных. Этот процесс находится в тесной связи со степенью тяжести гипоксии . и но зависит от её ввда. Легкая степень кислородной недостаточ-

-за-

нести сочетается с повышением, а более тяжелая - с тенденцией к понижению концентрации серотонина в тканях матки и плаценты.

IX. Оункпиональная активность эпифиза на протяжении второй половины беременности при хронической гипоксии неодинакова: в период с 20-й по 29-ую недели имеет место снижение экскреции мелатонина, с 30-й по 38-ую - повышение экскреции гормона.

12. Процессы адаптации беременных к хронической гипоксии осуществляются при тесном взаимодействии гапог|изарно-надпочвчш-ковой системы и эпг^пза. Это подтверждается наличием корреляционной зависимости меяду уровнем глюкокортиковдов и кортикотропнна в крови и содержанием мелатонина в моча беременных женщин, а также медду массами пшофиза, надпочечников и эпифиза экспериментальных беременных животных в условиях хронической кислородной недостаточности;

ПРАКШЧЕСЖЙВ РЕКОМЩАЩ

1. Беременные с хронической пшекеяей, обусловленной порокаш сердца и анемией,составляют группу "высокого риска" развития фето-плацентарной недостаточности. Критическим сроком, в котором гапер-продук15»я эстрогенов «меняется их снижением .является период о 28-й по 32-уп неделю беременности, в связи с чем в указанные срозш беря--менностии показана госпитализация ггаких женщин для стационарного лечения.

2. Метод гормональной кольпоцигологаи рекомендуется использовать в качестве высокоинформативного экспресс-метода диагностики внутриутробного нарушения состояния плода и угроза прерывания беременности при хронической пшоксии.

3. Стабильно низкий уровень 11-0КС в кровя женщин с хронической кислородной недостаточностью во П половине боременности может служить обоснованием для применения глюкокортпкондшд: пре-

паратов у указанного контингента бальных.

4. Оценку активности ОАО при хронической гипоксии у беременных необходимо проводить на основании сочетанного исследования уровня катехоламинов и их метаболита - ВМК в моче; самостоятельное определение экскреции катехоламинов при хронической гид сессии у беременных малоинформативко.

5. Выявление некоторых аспектов патогенеза повышенной активности миометрия при кислородной недостаточности, связанных с нарушением накопления катехоламинов в тканях матки, может служить основанием для применения патогенетической терапии, включающей

р -адрвношметики, при угрозе прерывания беременности и преждевременных родах у женщин о хронической гипоксией.

6. Определение уровня серотонана в крови целесообразно использовать для оценки защитных реакций организма беременных

с пороками сердца и анеыавй. Значительное повышение концентрации нойрогормона в крови (свыше 3,5 шмоль/л) или снижение (менее 0,7 мкмоль/л) свидетельствует о срыва адаптационных механизмов и сопутствует осложненному течению беременности.

7. У беременные с хронической гипоксией определение уровня мелатонина в моче может быть рекомендовано в качестве диагностического критерия угрозы прерывания беременности и оценки адаптационных возможностей организма женщин с хронической гипоксией. " Прогностически неблагоприятным является снижение экскреции мелатонина в моче до 10 мкг/сут на 20-29-й неделе беременности и 6 мкг/сут на 30-38-й неделе, а также повышение его уровня соответственно указанным срокам беременности до 35 и 30 мкг/сут.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИЯ

1. Некоторые показатели обменных и окислительных процессов / плода по данным изучения околоплодных вод, пуповинной крови и члаценты // Влияние природных факторов Дальнего Востока и Край-юго Севера ла здоровье новорожденных детей: Тез.докл.Всесоюзной конференции. - Красноярск, 1979.- C.70-7I (соавт .Дашкевич В.Е., Сравянко Т.Д., Задорожная Т.Д., Тищешсо В.К.). ■

2. Влияние комплексной терапии с включением аптипшоксичео-üix средств на показатели гормонального баланса у беременных с ревматическими пороками сердца // Антенатальная охрана плода и профилактика перинатальной патологии: Тез .докл. - Киев, 1979.3.245-247 (соавт. Травяшо Т.Д., Дашкевич В.Е.'.Эмайкина В.П. и др.).

3. Зависимость между активностью глюкозо-6-фоофатДегадроге-назы в эритроцитах и функцией яичников у женщин с привычным^невынашиванием беременности (на укр.яз.) // Пед1атр1я, акушерство I г1неколог1я.- I960. - Jü I,- С.46-47 (соавт.Шульженко Т.Н.).

4. функциональное состояние гипофизарно-адреналовоц системы ■ у беременных с ревматическими пороками сердца // Актуальные вопросы в акушерстве и гинекологии: Тоэ.докл. научно-прачт.кокфв- • ренции, Житомир, 13-14 авг.1981,- Житомир, 1981.- С.39-40.

5. К вопросу коррекции нарушений гормонального и электролитного баланса в системе мать-плод антитоксическими средствами при ревматических пороках сердца у беременных // Тез.докл. '

Ш съезда акуш.-гинекологов Белорусской ССР.- Шнек, 1979. -' . С.73-74 (соавт. Травянко Т.Д., Дашкевич В.Е.).

6. Роль новых продуктов лечебного питания в антенатальной охране плода и профилактике перинатальной смертности при экстра-генитальннх заболеваниях // Тез.докл, УП съезда акуш.-гинекологов Украинской ССР. - Донецк, 1981.- С.234-236 (соавт. Самбор-ская Ё.П., Гутман Л.Б., Закревский A.A. л др.). •

7. Особенности гормонального статуса женщин с ревматическими пороками сердца в поздние сретш боромениости // Акуш. и гинекология. - 1981,- № 10.- С.14-16 (соавт. Травянко Т.Д. .Дашкевич В.Е:).

8. Сравнительная оценка воздействия перитола и резерпина на показатели гдпофизарно-адреналовой системы и репродуктивную способность беременных крыс // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической эндокринологии: Тез.докл. Ш съезда эндокринологов УССР, Винница, 28-30 ceirr.1982.- Винница, 1982.- С.39-42,

9. Влияние перитола на гипофизарно-адреналовую систему и ренродуктнвнуо способность беременных крыс // Эндокринология.-

Bun. 12,- Каев: Здоров'я.- 1982,-'С.39--42.

10. Значение продуктов лечебного питания в саногошзе и перинатальной охране плода у беременных с зкстраганитальныш заболеваниями // Тигаеничоскиз аспекты питания здорового и больного человека: Тез. докл. науч.конференции, Киев, 24-26 ноября 1982.- Киев, 1982.- С.8? (соавт. Саыборская Е.П., Гутман Л.Б., • Закрввский A.A. и др.).

П, Исследование функции фето-плацентарного комплекса в диагностика состояния плода при ревматических пороках сердца беременных // Актуальные вопросы перлнатолопш: Таз .докл. XJJ Всесоюзного съезда акуш.-гинек., Кишинев, II-E5 октября 1983,- М. ,1983.-G.273-274 (соавт. Тразянко Т.Д.;, Мокрик Г Д., Янвта О.Н. и др.).

12. Принципы гормональной кольпоцитодиагноетики: Методические рекомендации.- Киев, 1985,- 21 с. (соавт.Базарнова U.A., Трахшнко Т.Д., Заика И.Н. и др.).

13. Немедикаментозные методы лечения в комплексной терший позднего токсикоза беременных // Пути снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности при поздних токсикозах беременных. Пленум правленая всесоюзного научного общества акуш.-гинекодогов: Тез.докл., Ивано-Франковск, 4-6 сентября IS85.- М. 1985 .- С.69-70 (соавт. Диденко Л.В., Сокур Т.Н., Воробьева И.И., Дшсусарова С.Н.).

14. Роль авдокринных факторов в нарушении сократительной функции матки при пороках сердца у беременных }) Проблемы невынашивания беременности и гнойно-воспалительных заболеваний, в сов-peMeifflOM акушерстве: Тез.докл. УШ съезда акуи.-гинекологов УССР, Львов, 10-12 декабря 1986.- Львов, 1986. - С.206-207 (соавт. Ыалюшко O.A.).

Б. Роль гормональных исследований в диагностике угрозы прерывания беременности // Там же - С.84-86 (соавт. Травянко Т.Д., Курилешсо Ф.С., Бондаревский Д.А.).

16. Диагностическая и прогностическая ценность кояыюцитоло-гических исследований в акушерстве (на укр.яз.) // Пед1атр1я, акушерство I г1некояог1я. - 1986. - №5. - С.60-62 (соавт. Травянко Т.Д., Куриленко Ф.С.).

17. 5вдокринная функция фето-плацентарного комплекса у беременных с ревматическими пороками сердца (на укр.яз.) // Пед1ат-р1я, акушерство I г1неколог1я,- 1985,- К 2,- С.41-43.

18. Роль гормональных исследований в пренатальнои диагностике // Современные проблемы экспериментальной и клинической эидокрино-

логпл: Тез.докл. 1У съезда эндокринологов Украинской ССР, Львов, 29 сентября - I октября 1987. - Киев, 1987. - С.402 (соавт. Гордненко И.Ю., Новикова Н.П.).

19. Уровни прогестерона и -лимфоцитов-супроссоров при гес-тационном процессе // Там но. - С.413 (соавт.Чернншов В.П., Белецкий В.Л.).

20. Монофункциональное состояние корн надпочечников беременных крольчих и их плодов При ХрОШЧеСКОЙ ГИПОКСИИ // ВОПРОСЫ Э1ЩО-кринолопш: Тез.докл. Республиканской конференции эвдокринологов Литовской ССР. - Вильнюс, 1987. - С.186.

21. Содержание серотонина в тканях матки, плаценты и кропи беременных крольчих и их плодов при хронической гипоксии (на укр. яз.) // Пед1атр1я, акушерство I г1неколог1я.- 1988. - J? 4.-С.52-53.

22. Роль биогенных ашшов в защитно-приспособительных реакциях при пороках сердца у беременных // Интенсивная терапия' и реанимация в акушере тле л нэонатологил: Тез.докл. I сьээда аяуш.-гинекологов Туркменской ССР.- Ашхабад: Нюнм, 1988.- С.264-266.

23. Авдрогенная функция коры надпочечников при хронической гипоксии у беременных // Современные вопросы репродуктологии: Тез. докл. Юбилейной конференции.-Тбилиси, 1988.- С.227-228 (соавт. Травяыко Т.Д., Новикова Н.П., Демченко В.Н.).

24. Роль эшкТиза в формировании меха!шзмов адаптации при хронической гипоксии у беременных: Тез.докл. Ш Всесоюзного съезда эндокринологов, Ташкент, 16-19 мая 1989.- Ташкент: Медицина, 1989.-С.588.

25. Роль гормонов женского молока в период ранней адаптации новорожденных //Там же.- C.III (соавт. Травянко Т.Д..Новикова Н.П.).

26. Роль гормональных исследований в оценке состояния матери . и плода 1/ Антенатальная охрана плода и пути сниаения перинатальной смертности: Тез.докл. Пленума правления научного общества акуш.-гинекологов Украинской ССР, Тернополь, 25-26 мая 1989.-

Киев,1989.- С.130-133 (соавт. Травянко Т.Д., Туманова Л.Е.).

27. Влияние хронической гемической гипоксии на активность au; 11 а т о - ац р о 11 а я о в о ;1 системы у беременных //' Кислородное голодание и способы коррекции ninoitcm: Сборник научных трудов.'- Киев: Наукопа Думка, 1990.- C.II0-II4.