Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Функциональная активность протеиназо-ингибиторной системы сыворотки крови у новорожденных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию никотина
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Гунько, Юлия Викторовна :: 2007 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы.
Цель исследования.
Задачи исследования.
Научная новизна.
Практическая значимость.
Основные положения, выносимые на защиту.
ГЛАВА I. Обзор литературы.
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.
ГЛАВА III. Результаты собственных исследований.
Клиническое наблюдение.
ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Гунько, Юлия Викторовна, автореферат
Актуальность проблемы.
Одной из наиболее распространенных вредных привычек у человека, губительно влияющих на здоровье, является табакокурение. Несмотря на активную антиникотиновую кампанию, проводимую во всем мире, число курильщиков возрастает с каждым годом, причем в большей степени за счет женщин [55,71]. Распространенность табакокурения среди женщин Московского мегаполиса, по данным В.Е. Радзинского и др. [27], составляет 25%, причем более 90% из них продолжают курить и во время беременности. Важно отметить, что 70% от общего числа табакозависимых женщин составляют женщины от 20 до 30 лет, т.е. наиболее активного репродуктивного возраста. Многочисленные публикации подтверждают связь материнского курения с увеличением риска перинатальной и младенческой смертности, синдрома внезапной детской смерти (SIDS), возникновения патологии сердечно-сосудистой системы, онкологической патологии, а также с реализацией генетической предрасположенности развития различных заболеваний [45,62,79,89,91,92,109,110,112,117,120,127, 133,142,143,156,160,162,170,171,172,181,185,189,190,191,194,210]. Большая часть исследований, посвященных данной проблеме свидетельствуют о том, что внутриутробное воздействие токсичных компонентов табачного дыма приводит к изменению структуры легочной ткани, ее свойств, функционирования и регуляции со стороны нервной системы не только в неонатальном, но и в последующих периодах жизни ребенка [49,63,72,73,74,86,129,136,137,138,139,156,176,177,178,179,195,200]. Доказана высокая частота инфекционной патологии дыхательных путей, развития обструктивных заболеваний легких у детей, рожденных курящими женщинами [37,67,85,86,102,108,114,118,128,140,141,183,193].
В то же время, частота и особенности течения бронхолегочной патологии различного генеза именно в неонатальном периоде у детей, внутриутробно подвергшихся воздействию компонентов табачного дыма, в литературе не освещены.
Известно, что важную роль в развитии инфекционной и неинфекционной патологии легких играет активность плазменных и клеточных протеиназ и их баланс с ингибиторами, поскольку эти процессы являются значимым фактором противоинфекционной защиты организма. Среди протеолитических ферментов, вовлеченных в развитие острых и хронических бронхолегочных заболеваний, именно эластазе нейтрофилов принадлежит первенство, за счет ее протеолитических свойств, характеризующихся высокой способностью разрушать различные белковые структуры легких (в т.ч. эластин, коллаген и др.) [9,33,207]. Повышение активности ЛЭ в сыворотке крови и бронхоальвеолярной жидкости у новорожденных выявлено при пневмонии, острых респираторных заболеваниях, бронхите,. СДР, бронхолегочной дисплазии, проведении ИВЛ и др. [6,8,19,20,21,23,125,144,158,199]. Именно у новорожденных детей, выраженный протеолиз может иметь наиболее неблагоприятные последствия для организма, и даже способствовать формированию хронической патологии в дальнейшем, поскольку до 10% паренхимы легких у них составляет эластин. Кроме того, появление эластазы из нейтрофилов в респираторных зонах может вызывать быстрое истощение биологически ценной фракции сурфактанта в просвете альвеол, что является одним из ключевых звеньев в патогенезе острого повреждения легких.
Основной причиной гиперпротеолиза является дефицит ингибитора. Наряду с генетически обусловленной недостаточностью о^-ПИ, его дефицит выявляется при инактивации химическими и биологическими оксидантами, в т.ч. табачным дымом, а также протеиназами, что приводит к неконтролируемому протеолизу со стороны эластазы и развитию тяжелых патологических состояний. Известно, что высокая биологическая активность и способность к кумуляции большинства компонентов табачного дыма приводит к стойкому повреждению эпителиальной выстилки бронхов, за счет системного и локального накопления лейкоцитов, и их активации [46]. Как следствие, чрезмерная активность протеолитических ферментов нейтрофилов, моноцитов и альвеолярных макрофагов, на фоне недостаточного потенциала ингибиторов протеиназ, вследствие их окислительной инактивации табачным дымом, приводит к разрушению тонких структур респираторного отдела легких [42,46,157]. Результаты экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что именно дисбаланс активности ЛЭ и ингибиторов является одной из основных причин формирования хронической патологии легких у табакозависимых людей [25,26,42,130].
Работы, посвященные исследованию активности, ЛЭ и ингибиторов при бронхолегочной патологии у новорожденных детей, немногочисленны, часто ограничиваются исследованием только уровня активности ингибиторов/ в сыворотке крови и бронхоальвеолярной жидкости. Данные исследования, в основном, проводились у недоношенных новорожденных детей с синдромом, дыхательных расстройств, пневмонией, при бронхолегочной дисплазии и проведении аппаратной вентиляции. Результаты таких работ часто противоречивы, а различные методы и единицы измерения активности не позволяют сравнить полученные результаты. Не исследован характер изменений активности ЛЭ и ее ингибиторов в сыворотке крови доношенных новорожденных при неинфекционной патологии легких, при врожденной пневмонии. Не изучено, какие изменения происходят со стороны активности лейкоцитарной эластазы и ее ингибиторов у новорожденных детей, вследствие внутриутробного воздействия компонентов табачного дыма.
Цель исследования.
Выявить особенности активации протеолиза и функциональной активности арпротеиназного ингибитора и аг-макроглобулина в сыворотке крови у новорожденных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию никотина.
Задачи исследования.
1. Определить эластазоподобную активность сыворотки крови и функциональную активность ее ингибиторов (агПИ и а2-МГ) у доношенных новорожденных детей без текущего инфекционно-воспалительного процесса, не подвергавшихся внутриутробному воздействию компонентов табачного дыма.
2. Оценить эластазоподобную активность сыворотки крови и функциональную активность ее ингибиторов (а]-ПИ и а2-МГ) у доношенных новорожденных детей без текущего инфекционно-воспалительного процесса, внутриутробно подвергшихся воздействию компонентов табачного дыма.
3. Определить уровень активности лейкоцитарной эластазы, агПИ и а2-МГ в сыворотке крови у доношенных новорожденных детей с бронхолегочной патологией, рожденных женщинами без вредных привычек.
4. Оценить функциональную активность лейкоцитарной эластазы, агПИ и а2-МГ в сыворотке крови при бронхолегочной патологии у доношенных новорожденных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию табачного дыма.
Исследования проводились на базе детского боксированного корпуса Городской клинической больницы №7 г. Москвы (глав, врач В.А. Афанасьев) во II и III отделениях для новорожденных детей (зав. II отделением М.А. Писарчук, зав. III отделением О.В. Лебедева) - клинической базе кафедры неонатологии педиатрического факультета Государственного образовательного учреждения дополнительного образования Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава (ректор, д.м.н., академик РАМН J1.K. Мошетова; зав. кафедрой неонатологии д.м.н,, профессор М.С. Ефимов).
Исследование активности лейкоцитарной эластазы и ингибиторов проводили на кафедре биохимии медико-биологического факультета Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования Российской медицинской академии последипломного образования (зав. кафедрой д.б.н., профессор Г.А. Яровая).
Научная новизна полученных результатов.
На основании проведенных комплексных клинических и биохимических исследований получены новые данные об активности эластазы и ингибиторов протеолиза в сыворотке крови у доношенных новорожденных детей и особенности изменения их активности вследствие внутриутробного воздействия компонентов табачного дыма, а также характер течения бронхолегочной патологии у данной категории детей.
Выявлено, что наряду с более высоким уровнем активности альфа 1-протеиназного ингибитора в сыворотке крови у новорожденных детей в течение первых 14 суток, на второй неделе жизни отмечается повышение эластазоподобной активности сыворотки крови, что может рассматриваться как один из факторов противоинфекционной защиты организма.
Установлено, что у детей, рожденных табакозависимыми женщинами, даже при отсутствии инфекционно-воспалительной патологии происходит активация процесса протеолиза, проявляющееся в статистически достоверном более высоком уровне активности лейкоцитарной эластазы на протяжении первых 14 суток жизни.
Показано, что неинфекционная патология легких (аспирационный синдром и транзиторное тахипноэ новорожденных) у доношенных новорожденных детей, рожденных некурящими женщинами, не сопровождается достоверными изменениями активности лейкоцитарной эластазы и ингибиторов в сыворотке крови.
Получены данные о том, что как инфекционная, так и неинфекционная патология легких у детей, рожденных табакозависимыми женщинами, характеризуется статистически значимым возрастанием эластазоподобной активности сыворотки крови на фоне относительного дефицита основного ингибитора лейкоцитарной эластазы - альфа 1-протеиназного ингибитора.
Установлена зависимость обнаруженных изменений активности ЛЭ и ингибиторов от интенсивности воздействия компонентов табачного дыма во внутриутробном периоде и общего стажа курения матери.
Установлено, что в периоде новорожденности в противоинфекционной защите организма и адаптации к внеутробным условиям существования, наряду с альфа 1-протеиназным ингибитором, большую роль играет альфа2-макроглобулин, активность которого возрастает на 30-50% относительно нормы.
Практическая значимость полученных результатов.
Выявленная активация процесса протеолиза на фоне функционального дефицита основного ингибитора лейкоцитарной эластазы - al-ПИ в сыворотке крови у новорожденных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию никотина, подтверждает целесообразность определения активности данных показателей в динамике течения патологического процесса в легочной ткани и является обоснованием для применения ингибиторов протеолитических ферментов при тяжелой инфекционной бронхолегочной патологии у детей данной категории.
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что новорожденные дети, внутриутробно подвергшиеся воздействию компонентов табачного дыма, составляют группу высокого риска по возможному развитию и тяжелому течению бронхолегочной патологии.
Полученные данные могут активно использоваться в целях пропаганды отказа от табакокурения, особенно среди беременных женщин.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. у доношенных новорожденных детей без текущего инфекционно-воспалительного процесса в организме, не подвергавшихся воздействию компонентов табачного дыма внутриутробно, уровень активности лейкоцитарной эластазы и (Х2-МГ при рождении не имеет существенных отличий от значений данных показателей в более старшем возрасте;
2. у новорожденных детей без инфекционно-воспалительного процесса в организме, отмечается возрастание эластазоподобной активности сыворотки крови на 2-й неделе жизни и более высокий уровень активности а]-ПИ (на 30% выше, чем у взрослых) в течение первых 14 суток жизни;
3. у детей, рожденных никотинзависимыми женщинами, имеет место активация процесса протеолиза, что выражается в высоком уровне эластазоподобной активности сыворотки крови, даже при отсутствии текущего инфекционного процесса в организме;
4. при неинфекционной патологии легких (аспирационный синдром, ТТН) у детей, рожденных некурящими женщинами, отмечается нормальная активность лейкоцитарной эластазы и ингибиторов (агПИ и (Хг-МГ) в сыворотке крови; врожденная пневмония характеризуется возрастанием активности фермента и 012-МГ при отсутствии статистически значимых отличий активности щ-ГТИ;
5. течение и инфекционной и неинфекционной бронхолегочной патологии у новорожденных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию компонентов табачного дыма, сопровождается значительным повышением активности лейкоцитарной эластазы в сыворотке крови на фоне функционального дефицита агПИ, степень которого возрастает к периоду разрешения патологического процесса в легких.
Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональная активность протеиназо-ингибиторной системы сыворотки крови у новорожденных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию никотина"
выводы
1. У доношенных новорожденных детей без текущего инфекционного процесса, не подвергавшихся воздействию табачного дыма внутриутробно, в течение первых 14 суток жизни уровень активности агпротеиназного ингибитора в сыворотке крови на 30% выше, чем у взрослых людей и составляет 40,06±8,87 ИЕ/мл; в то же время активность лейкоцитарной эластазы и а2-макроглобулина не имеет существенных отличий от значений данных показателей в более старшем возрасте.
2. У доношенных новорожденных детей без текущего инфекционно-воспалительного процесса отмечается возрастание эластазоподобной активности сыворотки крови на второй недели жизни, в среднем на 15%, что может рассматриваться как один из механизмов противоинфекционной защиты организма.
3. Течение транзиторного тахипноэ и аспирационного синдрома у доношенных детей, рожденных некурящими женщинами, характеризуется нормальной активностью лейкоцитарной эластазы и ингибиторов в сыворотке крови; при врожденной пневмонии происходит одновременное повышение активности фермента - до 192,64±19,02 мЕ/мл в период разгара заболевания и а2-макроглобулина - до 7,6±1,81 ИЕ/мл в период выздоровления. Статистически значимых отличий активности агПИ в сыворотке крови не выявлено.
4. Внутриутробное воздействие компонентов табачного дыма приводит к активации процесса протеолиза у новорожденных детей, что выражается в высоком уровне эластазоподобной активности сыворотки крови и а2-МГ, даже при отсутствии текущего инфекционного процесса в организме.
5. Характерной особенностью течения бронхолегочной патологии у детей, рожденных табакозависимыми женщинами, является возрастание эластазоподобной активности сыворотки крови в 1,5 раза, по сравнению с условной нормой, на фоне относительного дефицита ai-ПИ, особенно выраженного при врожденной пневмонии, и медленной нормализацией уровня активности лейкоцитарной эластазы сыворотки крови к периоду реконвалесценции.
6. У новорожденных детей отмечается значительное возрастание активности а2-макроглобулина (на 50-75% относительно нормы при различных патологических состояниях), что можно рассматривать как один из факторов противоинфекционной защиты организма.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Дети, рожденные никотинзависимыми женщинами, относятся в группу высокого риска по развитию и тяжелому течению бронхолегочной патологии.
2. В целях оптимизации лечения бронхолегочной патологии у детей, внутриутробно подвергшихся воздействию компонентов табачного дыма, кроме традиционных клинико-диагностических показателей целесообразно, в качестве дополнительного метода обследования, рекомендовать определение активности лейкоцитарной эластазы и ингибиторов протеолиза (арПИ и а2-МГ) сыворотки крови в динамике течения патологического процесса.
3. Выявленная в нашем исследовании активация процесса протеолиза на фоне функционального дефицита основного ингибитора лейкоцитарной эластазы - агПИ в сыворотке крови у новорожденных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию никотина, служит обоснованием для применения ингибиторов протеолитических ферментов при тяжелой инфекционной бронхолегочной патологии у детей данной категории.
4. Полученные данные могут активно использоваться в целях пропаганды отказа от табакокурения, как одного из управляемых факторов, являющегося причиной неблагоприятных исходов беременности и формирования различной патологии у детей.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Гунько, Юлия Викторовна
1. Абрамова Т.В., Доценко B.JL, Коровина Н.А. и др. Определение активности лейкоцитарной эластазы и ai-протеиназного ингибитора в сыворотке крови при реактивных панкреатитах у детей // Рос. мед. вести. -2001. №1. - С.62-66.
2. Абрамова Т.В. Состояние протеазной и антипротеазной активности крови при реактивных панкреатитах у детей. Дис. канд. мед. наук. М, 2000. — 120с.
3. Андреева Т.И., Красовский К.С. Табак и здоровье. Киев, 2004. - 224с.
4. Байрамов М.А., Намазова А.А. Эффективность ингибиторов протеолитических ферментов в лечении пневмонии у новорожденных детей // Азербайдж. мед. журнал. 1989. - №4. - С.11 - 14.
5. Богадельников И.В., Проценко А.В. Возрастные особенности содержания основных ингибиторов ферментов протеолиза и показателей антитриптической емкости в сыворотке крови // Педиатрия. 1983. - №5. - С.12-13.
6. Богадельников И.В., Проценко В. А., Егорычев В.Е. и др. Протеазная и антипротеазная активность в мокроте и бронхоальвеолярных смывах в норме и при воспалительных заболеваниях легких // Педиатрия. 1985. -№7. С. 74-76.
7. Бочков Н.П., Васечкин В.Б. Влияние психоактивных веществ на развитие эмбриона и плода (обзор литературы) // Наркология. 2004. - №2. - С.23-30.
8. Вагапова Л.И. Активность системы эластаза/ингибиторы в диагностике гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных. Сборник клинико-биохимические исследования в врачебной практике // 1994. Саратов. 42: С.38-41.
9. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии.- К.: Здоровья, 1988.-200с.
10. Гавалов С.М., Соболева М.К., Дерягина Л.П., и др. Влияние активного и пассивного курения на течение беременности у женщин и становление эритроцитарной системы у их детей // Тер. архив. 1991. - №3. - С. 126130.
11. И.Дементьева Г.М., Кушнарева М.В., Грачева Л.В., и др. Система протеиназы-ингибиторы протеиназ и ее роль в респираторной патологии новорожденных // Педиатрия. 1994. -4. - С. 105-109.
12. Доценко В.Л. Воспаление: новые аспекты старой проблемы. Учебное пособие// Российская медицинская академия последипломного образования. М., 1998. 58с.
13. Доценко В.Л., Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы из комплекса с плазменным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом // Вопр. Мед. Хим. 1994. - Т.40.- №3. с.20-25.
14. Ерюхин Е.А., Белый В.Я., Вагнер В.К. Воспаление как общебиологическая реакция: на модели острого перитонита. Л.: Наука, 1989. - 262с.
15. Клещева Р.П. Изменения в сенсомоторной коре потомства после хронической интоксикации табачным дымом через систему мать плод // Арх. анат., гист. и эмбр. - 1989. - 96(2). -С. 10-14.
16. Комар С.И. К патогенезу острофазного увеличения ai-ингибитора протеиназ при пневмонии // Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Материалы. - Новосибирск. - 1996. - №0279.
17. Кушнарева М.В., Дементьева Г.М., Грачева JI.B. и др. Состояние системы эластаза/ингибиторы у новорожденных с тяжелым синдромом дыхательных расстройств // Педиатрия. 1996. - №1. — С.17-19.
18. Печиборщ А.З. Значение aj-антитрипсина в патогенезе и диагностике ХНЗЛ у детей // Ученые записки СПбГМУ им. академика И.П. Павлова. -2000. Т.VII; №4. - С. 46-50.
19. Проценко В.А., Веселов В.Ф., Канчик И.У., и др. Ингибиторы ферментов протеолиза и ферментная терапия при хронических неспецифических заболеваниях легких. Сов. мед. 1983. - №3 - С. 7 - 11.
20. Пузырев В.П., Савюк В.Я. Молекулярные основы и клинические аспекты недостаточности aj-антитрипсина // Пульмонология. 2003. - №1. -С.105-115.
21. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA (3-е издание).- М., МедиаСфера, 2006. 312с.
22. Сюрин С. А. Влияние длительного табакокурения на процессы перекисного окисления липидов и иммунную систему больных хроническим бронхитом // Пульмонология. 2004. - №2. - С.83-85.
23. Шарышев Ю.С. Протеолитическая активность крови и уровень ингибиторов протеаз при пневмонии у детей. Дис. канд. мед. наук. — Пермь, 2001.- 160с.
24. Шевелева Г.А. Кирющенков А.П. Особенности влияния никотина на систему мать-плод при воздействии в течение всей беременности. Фармакология и токсикология. 1984. - №3. - С.78-83.
25. Шевелева Г.А., Силантьева И.В., Шеина Н.И. Влияние табачного дыма на систему мать-плод и развитие потомства. Акуш. и гинек. 1987. - №1. — С.52-56.
26. Яровая Г.А. Свойства и клинико-диагностическое значение определения эластазы из панкреатической железы и полиморфноядерных лейкоцитов // Лаб. мед. 2006. - №8. - С.43-49.
27. Яровая Г.А., Доценко В.Л., Нешкова Е.А. Патогенетическая роль лейкоцитарной эластазы. Новый спектрофотометрический метод ее определения в плазме крови человека // Информационный бюллетень. М., 1995, №1, с.16-18.
28. Яровая Г.А., Соловьева Н.И., Нешкова Е.А., и др. Оценка активности протеиназ плазмы и клеток крови как критерий интенсивности воспалительных процессов. Методические рекомендации. М., 2005, 13с.
29. Abell T.D., Baker L.C., Ramsey C.N. Jr. The effects of maternal smoking on infant birth weight// Fam. Med. 1991. - 23. - P.103-107.
30. Adler A., Ngo L., Tager I.B. Association of tobacco smoke exposure and respiratory syncitial vims infection with airways reactivity in early childhood // Pediatr Pulmonol. 2001. - 32. - P.418-427.
31. Ahlsten G., Tuvemo Т., Gebre-Medhim M. Selected trace elements and proteins in serum of apparently healthy newborn infants of mothers who smoked during pregnancy // Acta Paediatr // Scand. 1989. - 78(5). - P.671-676.
32. Andrew M., Massicotte-Nolan P.M., Karpatkin M. Plasma protease inhibitors in premature infants: influence of gestational age, postnatal age, and health status // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1983. - 173(4). - P. 495500.
33. Asmussen I. Ultrastructure of the villi and fetal capillaries in placentas from smoking and nonsmoking mothers // Br J Obstet Gynaecol. 1980. - 87. -P.239-245.
34. Bakakos P., Messaritaki A., Mandyla H., et al. Plasma and urine elastase alpha 1-proteinase inhibitor levels in neonatal urinary tract infection // Biol. Neonate. 2002. - 81 (2). - P. 109-112.
35. Barnes P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacol. Res. 2004. - 56. - P.515-548.
36. Belaaouaj A., McCarphy R., Baumann M., et al. Mice lacking neutrophil elastase reveal impaired host defense against gram negative bacterial sepsis// Nat. Med. 1998. -4. - P.615-618.
37. Benson K.F., Li F.Q., Person R.E. et al. Mutations associated with neutropenia in dogs and humans disrupt intracellular transport of neutrophil elastase // Nat. Genet. 2003. - 35(1). - P.90-96.
38. Blair P.S., et al. Smoking and the sudden infant death syndrome: results from 1993 5 case-control study for confidential inquiry into stillbirths and deaths in infancy//BMJ. - 1996.- 313.-P. 195-198.
39. Bridges R.B., Wyatt R.J., Rehm S.R. Effect of smoking on peripheral blood leukocytes and serum antiproteases // Eur. J. Respir. Dis. Suppl., 1985.-V.139.- P.24-33.
40. Bruce M.C., Martin R.J., Boat T.F. Concentrations of a 1-antitrypsin and alpha2-macroglobulin in serum and lung secretions of intubated infants // Pediatr. Res. 1984,- V.18(l).- P.35-40.
41. Bruce M.C., Wedig K.E., Jentoft N., et al. Altered urinary excretion of elastin cross-links in premature infants who develop bronchopulmonary dysplasia//Am. Rev. Respir. Dis. 1985. - 131(4). - P.568-572.
42. Campbell A.J., Galland B.C., Bolton D.P., et al. Ventilatory responses to rebreathing in infants exposed to maternal smoking // Acta Paediatr. 2001. - 90. -P.793-800.
43. Campbell E.J., Campbell M.A., Bouredes S.S., et al. Qantum proteolysis by neutrophils: implication for pulmonary emphysema in a 1-antitrypsin deficiency // J. Clin. Invest. 1999. - V.104.- P.337-344.
44. Cardoso W.V., Sekhon H.S., Hyde D.M. et al. Collagen and elastine in human pulmonary emphysema // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - V.147. - P. 975-981.
45. Castellazzi A.M., Maccario R., Moretta A., et al. Effect of active and passive smoking during pregnancy on natural killer-cell activity in infants // J Allergy Clin Immunol. 1999.- 103.-P. 172-173.
46. Chan S.C.H., Shum D.K.Y., Ip M.S.M. Sputum Sol neutrophil elastase activity in bronchiectasis // Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2003.-V. 168.-P. 192-198.
47. Chatenoud L., Chioffarino F., Parazzini F., et al. Prevalence of smoking among pregnant women is lower in Italy than England. BMJ.-l 999.-318-P.1012.
48. Chortyk O.T., Chamberlain W.I. A study on the mutagenicity of tobacco smoke from low-tar cigarettes// Arch Environ Health.-l990.^15.-P.237-244.
49. Churg A., Wang R., Xie C., et al. 1-Antitrypsin ameliorates cigarette smoke-induced emphysema in the mouse // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003.-V.168.- P. 199-207.
50. Cianciolo G.J., Enghild J.J., Pizzo S.V. Covalent complexes of antigen and alpha(2)-macroglobulin: evidence for dramatically-increased immunogenicity // Vaccine. 2001. - 20(3-4). - P.554-562.
51. Clark J.D., Mossey P.A., Sharp L., et al. Socioeconomic status and orofacial clefts in Scotland, 1989 to 1998 // Cleft Palate Craniofac J. 2003. - 40(5). -P.481-485.
52. Clarke J.R., Salmon В., Silverman M. Bronchial responsiveness in the neonatal period as a risk factor for wheezing in infancy // Am J Respir Crit Care Med. 1995. - 151. -P.l434-1440.
53. Cliver S.P.,Goldenberg R.L., Neel N.R. et al. Neonatal cord serum alpha2-macroglobulin and fetal size at birth // Early Hum. Dev. 1993. -V.33(3). -P.201-206.
54. Codier S., Iglesias M.J., LeGoaster C., et al. Incidence and risk factors for childhood brain tumors in the lie de France // Int J Cancer. 1994. - 59. -P.776-782.
55. Collins M.H., Moessinger A.C., Kleinerman J., et al. Fetal lung hypoplasia associate with maternal smoking: a morphometric analysis // Pediatr Res. -1985. 19. -P.408-412.
56. Cornelius M.D., Leech S.L., Goldschmidt L., et al. Prenatal tobacco exposure: is it a risk for early tobacco experimentation? // Nicotine and tobacco research. 2000. - 2. - P.45-52.
57. Dezateux C.A., Hoo A.F., Cole T.J., et al. Influence of maternal smoking on peripheral airway function during the first 18 months of life // Eur Respir J.2002.- 20.-P.176.
58. Dezateux C.A., Stocks J., Dundas I., et al. Airway function at one year: association with premorbid airway function, wheezing and maternal smoking// Thorax. 2001. - 56. - P.680-686.
59. Dezateux C.A., Stocks J., Dundas I., et al. Impaired airway function and wheezing in infancy. The influence of maternal smoking and a genetic predisposition to asthma // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - 159. -P.403-410.
60. Dhami R., Giles B.,Xie K. et al. Acute cigarette smoke-induced connective tissue breakdown is mediated by neutrophils and prevented by aiphal-antitrypsin // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000.-V.22(2).- P.244-252.
61. Drews C.D., Murphy C.C., Yeargin-Allsopp M., et al. The relationship between idiopattlic retardation and maternal smoking during pregnancy // Pediatrics. 1996. - 97. - P.547-553.
62. Dubus J.C., Bodiou A.C., Millet V. Resriratory allergy in children and passive smoking // Arch Pediatr. 1999. - 6(suppl.l). - P.35-38.
63. Ebrahim S.H., Floyd R.L., Merritt R.K., et al. Trends in pregnancy-related smoking rates in the United States, 1987-1996 // JAMA. 2000. - 283. -P.361-366.
64. Elliot J., Carroll N., James A. et al. Airway alveolar attachment points and exposure to cigarette smoke in utero // Am. J. Respir. Crit. Care Med.2003.-V.167.- P.45-49.
65. Elliot J., Vullermin P., Carroll N., et al. Increased airway smooth muscle in sudden infant death syndrome // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - 160. -P.313-316.
66. Elliot J., Vullermin P., Robinson P. Maternal sigarette smoking is assotiated with increased inner airway wall thickness in children who die from sudden infant death syndrome//Am J Respir Crit Care Med.-1998.-158.-P.802-806.
67. Evans M.D., Pryor W.A. Cigarette smoking, emphysema, and damage to alpha 1-proteinase inhibitor // Am. J. Physiol. 1994. - 266. - P.593-611.
68. Fayol L., Gulian J.M., Dalmasso C., et al. Antioxidant status of neonates exposed in utero to tobacco smoke//Biol Neonate. 2005.- 87. - P. 121-126.
69. Fera Т., Abboud R.T.,Jonal S.S., et al. Effect of smoking on functional activity of plasma alpha 1-protease ingibitor// Chest.-1987.-V.91(3).-P.346-350.
70. Fergusson D., Horwood L.J., Lynskey M.T. Maternal smoking before and after pregnancy: effects on behavioral outcomes in middle childhood // Pediatrics. 1993. - 92. - P.815-822.
71. Filippini G., Farinotti M., Lovicu G., et al. Mothers' active and passive smoking during pregnancy and risk of brain tumors in children // Int J Cancer. 1994. - 57. - P.769-774.
72. Fredricsson В., Gillijam H. Smoking and reproduction: Short and long term effects and benefits of smoking cessation // Acta Obstet Gynecol Scandin.-1992. 71. — P.580-592.
73. Fried P.A. Prenatal exposure to marijuana and tobacco during infancy, early and middle childhood: effects and an attempt at synthesis // Arch Toxicol Suppl. 1995. - 17. -P.233-260.
74. Fried P.A., Watkinson B. 36- and 48-month neurobehavioral follow-up of children prenatally exposed to marijuana, cigarettes, and alcohol // Dev Behav Pediatr. 1990. - 11. - P.49-58.
75. Geng Y.M., Savage S.M., Johnson L.J., et al. Effects of nicotine on the immune response: 1. Chronic exposure to nicotine impairs antigen receptor-mediated signal transduction in lymphocytes // Toxicol Appl Pharmacol.-1995.-135.-P.268-278.
76. Gildea Т., Shermock K., Singer M. et al. Cost-effectiveness analysis of augmentation therapy for severe apantitrypsin deficiency // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003.-V.167.- P.1387-1392.
77. Gilliland F., Berhane K., Li Y., et al. Effects of early onset asthma and in utero exposure to maternal smoking on childhood lung function // Am J Respir Crit Care Med. 2003. - 167. - P.917-924.
78. Gilliland F.s Berhane K., McConnell R., et al. Maternal smoking during pregnancy, environmental tobacco smoke exposure and childhood lung function // Thorax. 2000. - 55. - P.271-276.
79. Gobel U., Petrich C., von Voss H., et al. a 1-Antitrypsin and alpha2-macroglobulin in newborn infants. I. The influence of perinatal complications // Eur. J. Pediatr., 1978.- V. 129(2).- P.l 17-124.
80. Goldenberg R.L., Tamura Т., Cliver S.P. et al. Maternal serum alpha2-macroglobulin and fetal growth retardation// Obstet. Gynecol. 1991. -V.78(4). - P.594-599.
81. Greene A. The link between parental smoking, obesity, and diabetes// British Medical Journal. 2002. - 324. - P.26-27.
82. Griese M., Pudenz P., Gebhard W. Inhibitors of elastase in airway lavage samples from ventilated preterm human neonates // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998.-V.158. - P.256-262.
83. Guerra A., Rego C., Vasconcelos C., et al. Low birth weight and cardiovascular risk factors at school age // Rev Port Cardiol. 2004. - 23(3). -P.325-339.
84. Habek D., Habek J.C., Ivanisevic M., et al. Fetal tobacco syndrome and perinatal outcome // Fetal Diagn Ther. 2002. - 17(6). - P.367-371.
85. Hafstrom O., Milerad J., Sundell H.W. Altered breathing pattern after prenatal nicotine exposure in the young lamb// Am J Respir Crit Care Med.-2002.- 166.-P.92-97.
86. Hanrahan J.P., Tager I.B., Segal M.R. et al. The effect of maternal smoking during pregnancy on early infant lung function // Am Rev Respir Dis. -1992.- 145.-P.l 129-1135.
87. Haqiwara N., Mechanic L.E., Trivers G.E., et al. Quantitative detection of p53 mutations in plasma DNA from tobacco smokers // Cancer Res.- 2006.-V.66(l 6).-P.8309-8317.
88. Hecht S.S. DNA adduct formation from tobacco-spesific N-nitrosamines// Mutat. Res. 1999. - V.424(l-2). - P. 127-142.
89. Henschen M., Stocks J. Assessment of airway function using partial expiratory flow- volume are measurement of maximal expiratory flow at frc during early infancy// Am J Respir Crit Care Med. -1999. -159. P.480-486.
90. Henson M.C., Chedrese P.J. Endocrine disruption by cadmium, a common environmental toxicant with paradoxical effects on reproduction // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2004.-V.229.- P.383-392. Rewiew.
91. Hoffmann D., Brunnemann K.D., Prokopczyk В., et al. Tobacco specific N-nitrosamines and Areca-derived specific N-nitrosamines: chemistry, carcinogenicity, and relevance to humans // J. Toxic. Environ. Health.-1994.-V.41.-P.1-52.
92. Hoo A.F., Dezateux C.A., Hanrahan J., et al. Sex-specific prediction equations for V max FRC in infancy: a multi- center collaborative study // Am J Respir Crit Care Med. 2002. - 165. - P.1084-1092.
93. Hoo A.F., Dezateux C.A., Henschen M., et al. Development of airway function in infancy after preterm delivery// J Pediatr.-2002.- 141.-P.652-658.
94. Hoo A.F., Henschen M., Dezateux C.A., et al. Respiratory function among preterm infants whose mothers smoked during pregnancy // Am J Respir Crit Care Med. 1998. - 158. - P.700-705.
95. Horwitz M., Benson K.F., Person R.E., et al. Mutations in ELA2, encoding neutrophil elastase, define a 21-day biological clock in cyclic haematopoiesis // Nature Gen. 1999. - 23. - P.422-436.
96. Howard D.J., Ota R.B., Briggs L.A., et al. Oxidative stress induced by environmental tobacco smoke in the workplace is mitigated by antioxidant supplementation// Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 1998.- 7.-P.981-988.
97. Ikari Y., Mulvihill E., Schwartz S. al-proteinase ingibitor, al-antichymotrypsin, and a2-macroglobulin are the antiapoptotic factors of vascular smooth muscle cells// J. Biol. Chem. 2001. - V. 276(15). - P. 11798-11803.
98. Izzotti A., Cartiglia C., Longobardi M., et al. Gene expression in the lung of p53 mutant mice exposed to cigarette smoke // Cancer Res. 2004. -64(23).-P.8566-8572.
99. Isaksen V.C. Maternal smoking, intrauterine growth restriction, and placental apoptosis // Pediatr. Dev. Pathol. 2004. - 7(5). - P.433-442.
100. Jaakkola J., Gissler M. Maternal smoking in pregnancy, fetal development, and childhood asthma// Am J Pub. Health 2004.-94.-P. 136140.
101. Jaquet D., Czernichow P. Bom small for gestational age: increased risk of type 2 diabetes, hypertension and hyperlipidaemia in adulthood // Horm Res. -2003. 59. - P. 131-137.
102. Ji B.T., Shu X.O., Linet M.S., et al. Paternal cigarette smoking and the risk of childhood cancer among offspring of nonsmoking mothers // J Natl Cancer Inst. 1997. - 89(3). - P.238-244.
103. Johansson A, Claesson R, Belibasakis G, et al. Protease inhibitors, the responsible components for the serum-dependent enhancement of Actinobacillus actinomycetemcomitans leukotoxicity // Eur J Oral Sci. -2001.- 109(5). -P.335-341.
104. John E.M., Savitz D.A., Sandler D.P. Prenatal exposure to parents' smoking and childhood cancer//Am J Epidemiol. 1991. - 133(2). - P. 123-132.
105. Kahn A., Groswasser J., Sottiaux M., et al. Prenatal exposure to sigarettes in infants with obstructive sleep apneas // Pediatrics. 1994. - 93. -P.778-783.
106. Kalyoncu A.F., Selcuk Z.T., Enunlu Т., et al. Prevalence of asthma and allergic diseases in primary school children in Ancara, Turkey: two crosssectional studies, five years apart // Pediatr Allergy Immunol. 1999. - 10. -P.261-265.
107. Kanakoudi F., Drossou V., Tzimouli V., et al. Serum concentrations of 10 acute-phase proteins in healthy term and preterm infants from birth to age 6 months // Clin. Chem. 1995. - 41(4). - P.605-608.
108. Kandel D.B., Udry J.R. Prenatal effects of maternal smoking on daughters' smoking: nicotine or testosterone exposure? // Am J Public Health. 1999. - 89(9). - P. 1377-1383.
109. Klonoff-Cohen H.S., et al. The effect of passive smoking and tobacco exposure through breast milk on sudden infant death syndrome // JAMA. -1995.-273.-P.795-798.
110. Knight J.M., Eliopoulos C., Klein J., et al. Pharmacokinetic predisposition to nicotine from environmental tobacco smoke: a risk factor for pediatric asthma // J Asthma. 1998. - 35. - P. 113-117.
111. Koren G. Fetal toxicology of environmental tobacco smoke // Curr Opin Pediatr.- 1995. 7. - P. 128-131.
112. Krishnaswamy K., Naidu A.N., Prasad M.P., et al. Fetal malnutrition and adult chronic disease // Nutr Rev. 2002. - 60. - P. 35-39.
113. Kuchta M., Spisakova E., Spisak В., et al. Passive smoking as a risk factor for allergic diseases in children// Cesk Pediatr, 1989.- 44.-P.714-715.
114. Kulig M., Luck W., Wahn U. The association between pre- and postnatal tobacco smoke exposure and allergic sensitizationduring early childhood: a short communication // Hum Exp Toxicol. 1999. - 18. - P.241-244.
115. Kurz Т., Ober C. The role of environmental tobacco smoke in genetic susceptibility to asthma // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2004.-V.4(5).-P.335-339.
116. Lafuma C. Elastases and pulmonary pathologies // Pathol Biol (Paris). -1988.-36(9).-P.l 124-1132.
117. Laskowska-Klita Т., Czerwiska В., Maj-Pucek M. Neutrophil elastase level in cord blood and diagnosis of infection in mature and premature neonates // Med. Wieku Rozwoj. 2002. - 6(1). - P.l3-21.
118. Laurent P.A., Janoff A., Kagan H.M. Smoke and lung. New York, 1984. - P. 287-303.
119. Lavezzi A.M., Ottaviani G., Mauri M., et al. Hypoplasia of the arcuate nucleus and maternal smoking during pregnancy in sudden unexplained perinatal and infant deaph // Neuropathology. 2004. - 24(4). - P.284-289.
120. Leikauf G.D. Hazardous air pollutants and asthma (review) // Environ. Health Perspect. 2002.- V.l 10.-P.505-526.
121. Lodrup Carlsen K.C., Jaakkola J.J., Nafstad P., et al. In utero exposure to sigarette smoking influences lung function at birth // Eur Respir. J. 1997. -10. - P.1774-1779.
122. Lomas D.A., Parfrey H. aj-Antitrypsin deficiency 4: Molecular pathophysiology // Thorax. - 2004.-V.59.-P.529-535.
123. Lum S., Hoo A.F., Dezateux C.A., et al. The association between birhtweight, sex, and airway function in infants of nonsmoking mothers // Am J Respir Crit Care Med. 2001. - 164. - P. 2078- 2084.
124. Magnani C., Pastore G., Luzzatto L., et al. Parental occupation and other environmental factors in the etiology of leukemias and non-Hodgkin's lymphomas in childhood: a case-control study//Tumori,1990.-76.-P.413-419.
125. Manning F.A., Feyerabend C. Cigarette smoking and fetal breathing movements // Br J Obstet Gynaecol. 1976. - 83. - P.262-270.
126. Marini A., Agosti M., Motta G., et al. Effect of a dietary and environmental prevention programme on the incidence of allergic symptomsin high atopic risk infants: three years' follow-up // Acta paediatr Suppl.-1996.-414.-P.l-21.
127. Maritz G.S., Dennis H. Maternal nicotine exposure during gestation and lactation interferes with alveolar development in the neonatal lung // Reprod Fertil Dev. 1998. - 10. - P.255-261.
128. Maritz G.S., Scott L., Thomas R.A. The influence of maternal nicotine exposure on neonatal lung alveolar epithelial status: an electron microscope study // Cell Biol Int. 1993. - 17. - P. 1085-1089.
129. Maritz G.S., Woolward K. Effect of maternal nicotine exposure on neonatal lung elastic tissue and possible consequences // S Afr Med J. -1992. 81. - P.517-519.
130. Martinez F.D. Sudden infant death syndrome and small airway occlusion: facts and hypothesis // Pediatrics. 1991. - 87. - P. 190-198.
131. Martinez F.D., Morgan W.J., Wright A.L., et al. Initial lung function as a risk factor for recurrent wheezing illnesses during the first three years of life //Am Rev Respir Dis. 1991. - 143. - P.312-316.
132. Martinez F.D., Morgan W.J., Wright A.L., et al. Diminished lung function as a predisposing factor for wheezing respiratory illness in infants // N Engl J Med. 1998. - 319. - P.l 112-1117.
133. Matturri L., Ottaviani G., Lavezzi A.M. Maternal smoking and sudden infant death syndrome; epidemiological study related to pathology // Virchows Arch. 2006. - 449(6). - P.697-706.
134. McCredie M., Maisonneuve P., Boyle P. Antenatal risk factors for malignant brain tumors in New South Wales children // Int J Cancer. 1994. -56.-P.6-10.
135. Milberger S., Biederman J., Faraone S., et al. Is maternal smoking during pregnancy a risk factor for attention deficit hyperactivity disorder in children? // Am J Psychiatry. 1996. - 153. - P. 1138-1142.
136. Milner A.D., Marsh M.J., Ingram D.M., et al. Effect of smoking in pregnancy on neonatal lung function // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.-1999.-80.-P.8-14.
137. Mitchell E.A., Thompson J.M., Robinson E., et al. Smoking, nicotine and tar and risk of small for gestational age babies // Acta Paediatr. 2002. -91(3). -P.323-328.
138. Miyoshi S, Kawata K, Tomochika K., et al. The C-terminal domain promotes the hemorrhagic damage caused by Vibrio vulnificus metalloprotease//Toxicon. 2001. - 39(12). - P.1883-1886.
139. Mohtashamipur E., Norpoth K., Straeter H. Clastogenic effect of passive smoking on bone marrow polychromatic erythrocytes of NMRI mice// Toxicol Lett. 1987. - 35. - P.l53-156.
140. Mohtashamipur E., Steinforth Т., Norpoth K. Comparative bone marrow clastogenicity of cigarette sidestream, mainstream and recombined smoke condensates in mice // Mutagehesis. 1988. - 3. - P.419-422.
141. Moore Peta Smoking in pregnancy may cause limb defects // Lancet. -1997.- 349.-P.547.
142. Moreno R.N., Hogg J.C., Pare P.D. Mechanics of airway nan-owing // Am Rev Respir Dis. 1986. - 133. - P.l 171-1180.
143. Murray C.S., Pipis S.D., McArdle E.C., et al. Lung function at one month of age as a risk factor for infant respiratory symptoms in a high risk population // Thorax. 2002. - 57. - P.388-392.
144. Nelson E. The miseries of passive smoking // Hum Experim Toxic. -2001.- 20. -P.61-83.
145. Nelson E., Jodscheit K., Guo Y. Maternal passive smoking during pregnancy and fetal developmental toxicity. Part 1: gross morphological effects // Hum Exper Toxicol. 1999. - 18. - P.252-256.
146. Norman M.A., Holly E.A., Ahn D.K., et al. Prenatal exposure to tobacco smoke and childhood brain tumors: results from the United States West Coast childhood brain tumor study // Cancer Epidemiol Biomark Prev. -1996. 5. - P.127-133.
147. Numanami H., Koyama S., Nelson D.K. et al. Serine protease inhibitors modulate smoke-induced chemokine release from human lung fibroblasts // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003.-V.29(5).-P.613-619.
148. Ogden B.E., Murphy S.A., Saunders G.C., et al. Neonatal lung neutrophils and elastase/proteinase ingibitor imbalance // Am. Rev. Respir. Dis., 1984.- V.130(5).- P.817-821.
149. Ohlsson K, Sveger T, Svenningsen N. Protease inhibitors in bronchoalveolar lavage fluid from neonates with special reference to secretory leukocyte protease inhibitor // Acta Paediatr., 1992.- V.-81(10).-P.757-759.
150. Olds D. Tobacco exposure and impaired development: a review of the evidence. MMDD Res Rev. 1997. - 3. - P.257-269.
151. Osman M., Cantor JO., Roffman S. et al. Cigarette smoke impairs resynthesis in lungs of hamsters with elastase-induced emphysema // Am. Rev. Respir. Dis. 1985. - V.132(3). - P.640-643.
152. Pang D., McNally J.M. Parental smoking and childhood cancer: results from the United Kingdom Childhood Cancer Study // Br J Cancer. 2003. -88(3). -P.373-381.
153. Porozhanova V., Bozhinova S., Nancova D. The dynamics of the alpha 1-protease ingibitor and alpha2-macroglobuIin in very-low-birth-weight newborns.// Akush. Ginecol. (Soffia)., 1998.- V.37(3).- P.21-23.
154. Porro E., Calamita P., Montini L., et al. Atopy and environmehtal factors in upper respiratory infections: an epidemiological survey on 2304 school children // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1992. - 24. - P.l 11-120.
155. Potempa J., Korzuss E., Travis J. The serpin superfamily of proteinase inhibitors: structure, function, and regulation // J. Biol. Chem. 1994. - 269. -P.15957-15960.
156. Robbins C.S., Dawe D.E., Goncharova S.I. et al. Cigarette smoke decreases pulmonary dentritic cells and impacts antiviral immune responsiveness// Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2004. - V. 30(2). - P.202-211.
157. Rush D., Cassano P. Relationship of cigarette smoking and social class to birth weight and perinatal mortality among all births in Britain, 5-11 April 1970 // J Epidemiol Community Health. 1983. - 37. - P.249-255.
158. Salihu H.M., Aliyu M.H., Pierre-Louis B.J., et al. Levels of excess infant deaths attributable to maternal smoking during pregnancy in the United States // Matern Child Health J. 2003.- 7(4). - P.219-227.
159. Sal lout В., Walker M. The fetal origin of adult diseases // J Obstet Gynaecol. 2003. - 23(5). - P.555-560.
160. Satarug S., Moore M.R. Adverse health effects of chronic exposure to low-level cadmium in foodstuffs and cigarette smoke // Environ. Health Perspect, 2004.-V. 112( 10).-P. 1099-1103. Review.
161. Sawnani H., Jackson Т., Murphy Т. et al. The effect of maternal smoking on respiratory and arousal patterns in preterm infants during sleep // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004.-V.169.- P.733-738.
162. Schmidt В., Mitchell L., Ofosu F.A. et. al. Alpha-2-macroglobulin is in important progressive inhibitor of thrombin in neonatal and infant plasma // Thromb. Haemost. 1989.-V.62(4).-P. 1074-1077.
163. Scott J.E. The pulmonary surfactant: impact of tobacco smoke and related compounds on surfactant and lung development // Tobacco Induced Diseases. 2004. - 2. - P.3-25.
164. Sekhon H.S., Jia Y., Raab R., et al. Prenatal nicotine increases pulmonary a7 nicotinic receptor expression and alters fetal lung development in monkeys // J Clin Invest. 1999. - 103. - P.637-647.
165. Sekhon H.S., Keller J.A., Benowitz N.L., et al. Prenatal nicotine exposure alters pulmonary function in newborn rhesus monkeys // Am J Respir Crit Care Med. 2001. - 164. - P.989-994.
166. Sekhon H.S., Keller J.A., Proskocil B.J., et al. Maternal nicotine exposure upregulates collagen gene expression in fetal monkey lung. Association with alpha7 nicotinic acetylcholine receptors // Am J Respir Cell Mol Biol. 2002. - 26. - P.31 -41.
167. Shah P, Ohlsson A. Alpha-1 proteinase inhibitor (alPI) for preventing chronic lung disease in preterm infants // Cochrane Database Syst Rev. -2001.- (3). CD002775. Review.
168. Shan Т., Sullivan K., Carter J. Sudden infant death syndrome and reported maternal smoking during pregnancy // Am J Public Health. 2006. - 96(10).-P.1757-1759.
169. Shapiro S.D., Goldstein N.M., Houghton A.M., et al. Neutrophil elastase contributes to cigarette smoke-induced emphysema in mice // Am. J. Pathol.-2003.-V. 163(6).- P.2329-2335.
170. Sheikh S., Goldsmith L.J., Howell L., et al. Comparison of lung function in infants exposed to maternal smoking and in infants with a family history of asthma // Chest. 1999. - 116. - P.52-58.
171. Shimizu M., Jinbo Т., Kashiwasaki N., et al. Transplacental transport of a2-macroglobulin (a2M) and induction of a2M in maternal and neonatal rats with acute inflammation // Exp. Anim. 2002. - 51(4). - P.361-365.
172. Shu X.O., Ross J.A., Pendegrass T.W., et al. Parental alcohol consumption, cigarette smoking, and risk of infant leukemia: a Childrens Cancer group study // J Natl Cancer Inst. 1996. - 88. - P.24-31.
173. Skwarzec В., Ulatowski J., Struminska D.I., et al. Inhalation of 210Po and 210Pb from cigarette smoking in Poland.// J. Environ. Radioact., 2001.-V.57(3).-P. 221-230.
174. Smith C.J., Livingston S.D., Doolittle D.J. An international literature survey of «IARC Group I carcinogens» reported in mainstream cigarette smoke (Review)// Food Chem. Toxicol. 1997. - V.35(10-ll). - P.1107-1130.
175. Sorahan Т., Lancashire R.J. Parental cigarette smoking and childhood risks of hepatoblastoma: OSCC data // Br J Cancer. 2004. - 90(5). -P.1016-1018.
176. Sorahan Т., Lancashire R.J., Hulten M.A., et al. Childhood cancer and parental use of tobacco: deaths from 1953 to 1955 // Br J Cancer. 1997. -75. - P.134-138.
177. Sorahan Т., Prior P., Lancashire R.J., Faux S.P., et al. Childhood cancer and parental use of tobacco: deaths from 1971 to 1976 // Br J Cancer. -1997.- 76. — P.l525-1531.
178. Speer C.P., Rethwilm M., Tegtmeyer F. Elastase-alpha 1-proteinase inhibitor in diseases of the neonatal period // Monatsschr Kinderheilkd. -1988,- 136(5). -P.256-259.
179. Stick S.M., Burton P.R., Gurrin L., et al. Effect of maternal smoking during pregnancy and a family history of asthma on respiratory function in newborn infants // Lancet. 1996. - 348. - P.1060-1064.
180. Stjernfeldt M., Berglund K., Lindsten J., et al. Maternal smoking during pregnancy and risk a childhood cancer // Lancet. 1986. - 1. - P.1350-1352.
181. Stocks J., Dezateux C.A. The effect of parental smoking on lung function and development during infancy // Respirology. 2003. - 8. - P.266-285.
182. Stocks J., Henschen M., Hoo A.F., et al. Influence of ethnicity and gender on airway function in preterm infants // Am J Respir Crit Care Med. -1997.- 156.-P.1855-1862.
183. Stone P.J., Gottlieb D.J., O'Connor G.T. et al. Elastine and collagen degradation products in urine of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995.-V.151.- P.952-959.
184. Sveger T, Ekelund H. Variations of protease inhibitors in foetuses, newborn infants and in some neonatal disorders // Acta Paediatr Scand., 1975.-V. 64(5).-P.763-769.
185. Tager I.B., Ngo L., Hanrahan J.P. Maternal smoking during pregnancy: effects on lung function during the first 18 months of life // Am J Respir Crit Care Med. 1995. - 152. - P.977-983.
186. Traber M.G., van der Vliet A., Reznick A.Z, et al. Tobacco-related diseases. Is there a role for antioxidant micronutrient supplementation? // Clin. Chest. Med. 2000.- V.21(l).- P. 173-187.
187. Ueda Y., Stick S.M., Hall G., Sly P.D. Control of breathing in infants born to smoking mothers // J Pediatr. 1999. - 135. - P.226-232.
188. Vahakangas K.N., Bennett W.P., Castren K., et al. P53 and K-ras mutations in lung cancers from former and never-smoking women // Cancer Res. 2001.- V.61(l 1)-P.4350-4356.
189. Vender R.L. Therapeutic potential of neutrophil-elestase inhibition in pulmonary disease // J. Invest. Med. 1996. - 44. - P.531-539.
190. Vlajinac H., Petrovic R., Marinkovic J., et al. The effect of cigarette smoking during pregnancy on fetal growth // Spr. Arh. Celok. Lek. 1997 -125(9-10). -P.267-271.
191. Warren L.Lee, Downey G. Leucocyte elastase.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001.-V.164(5).-P.896-904.
192. Wasiluk A., Jaworski S., Dabrowska M., et al. Serine protease inhibitors in newborns. IV. Levels of alpha-2-macroglobulin in serum of eutrophic and hypotrophic newborns and their mothers // Ginecol. Pol. 1998. - 69(7). -P.590-593.
193. Wasserman Cathy R., Shaw Gary M., O'Malley Cynthia D., et al. Parental cigarette smoking and risk for congenital anomalies of the heart, neural tube, or limb// Teratology. 1996. - 3, №4. - P. 261-267.
194. Wisborg K., Kesmodel U., Henriksen Т., et al. Exposure to tobacco smoke in utero and the risk of stillbirth and death in the first year of life. Am J Epidemiol.-2001.- 14.-P. 322-327.
195. Wright J.L., Farmer S.G., Churg A. A neutrophil elastase ingibitor reduces cigarette smoke-induced remodeling of lung vessels// Eur. Respir. J. -2003.-V.22(l). -P.77-81.
196. Wrigth J.L., Farmer S.G., Churg A. Synthetic serine elastase inhibitor reduces cigarette smoke-induced emphysema in guinea pigs.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002.-V. 166(7).-P.954-960.
197. Young S.D., Sherrill L., Arnott J., et al. Parental factors affecting respiratory function during the first year of life // Pediatr Pulmonol. 2000. - 29.-P.331-340.
198. Yurdakok M., Yigit S., Gurakan В., et al. Alpha-2-macroglobulin levels in early respiratory distress syndrome // Turk. J. Pediatr. 1998. - 40(4). -P.567-570.