Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Эпидемиологическая характеристика стрептококковой (группы А) инфекции и предложения по улучшению ее иммунологической диагностики

ДИССЕРТАЦИЯ
Эпидемиологическая характеристика стрептококковой (группы А) инфекции и предложения по улучшению ее иммунологической диагностики - диссертация, тема по медицине
Клейменов, Денис Александрович Москва 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.30
 
 

Оглавление диссертации Клейменов, Денис Александрович :: 2009 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ИНФЕКЦИЯ, ОБУСЛОВЛЕННАЯ СТРЕПТОКОККОМ ГРУППЫ А - СОВРЕМЕННАЯ СИТУАЦИЯ В МИРЕ И РОССИИ.:.

ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИОННАЯ И НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ сга инфекции в России.:.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Эпидемиологические исследования.

3.2. Серологические исследования.

ГЛАВА 4. ПРОЯВЛЕНИЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РЕВМАТИЗМОМ

НАСЕЛЕНИЯ г. МОСКВЫ И РОССИИ В 1996-2007гг.

4.1. Уровни и динамика заболеваемости ревматизмом совокупного населения г. Москвы и России.

4.2. Уровни и динамика заболеваемости ревматизмом различных возрастных групп населения г. Москвы и России.

4.3. Нетрудоспособность населения г. Москвы и России, вызванная ревматизмом.

4.4. Смертность населения г. Москвы и России, связанная с ревматизмом.

ГЛАВА 5. ПРОЯВЛЕНИЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ НЕКОТОРЫМИ ДРУГИМИ ФОРМАМИ СГА ИНФЕКЦИИ В. г. МОСКВЕ И РОССИИ В 1996-2007гг.

5.1. Скарлатина.

5.2. Хронические фарингиты, назофарингиты, синуситы и риниты.

5.3. Хронические болезни миндалин и аденоидов.

5.4. Болезни кожи и подкожной клетчатки.

5.5. Болезни почек.

ГЛАВА 6. ОБОБЩЕННАЯ ОЦЕНКА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ И СОЦИАЛЬНОЙ ЗНАЧИМОСТИ СГА ИНФЕКЦИИ В

РОССИИ В 1996-2007гг.

ГЛАВА 7. ИММУНОФЕРМЕНТНАЯ ТЕСТ-СИСТЕМА ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К А-ПОЛИСАХАРИДУ СТРЕПТОКОККА ГРУППЫ А.

7.1 Разработка системы иммуноферментного анализа.

7.2 Определение антител к А-ПСХ в сыворотках больных рожей.

7.3 Определение антител к А-ПСХ в сыворотках больных ангиной.

7.4 Оценка диагностической ценности тест-системы.

 
 

Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Клейменов, Денис Александрович, автореферат

Актуальность темы. Стрептококковые инфекции продолжают оставаться в числе наиболее острых проблем здравоохранения во всех странах мира. Трудно найти раздел медицины, в котором не встречались бы заболевания, вызванные условно патогенными и патогенными стрептококками. Это касается как инфекционной, так и соматической патологии.

Основным патогеном человека среди имеющих медицинское значение стрептококков является Streptococcus pyogenes (стрептококк группы А). С ним связан исключительно широкий спектр инфекционных проявлений и инициируемых ими осложнений: от первичных поражений ЛОР-органов (ангины, фарингиты, острые респираторные заболевания, отиты и др.) и кожи (импетиго, эктима, целлюлиты) до вторичных форм с выраженным аутоиммунным компонентом патогенеза, (ревматизм, гломерулонефрит, васкулиты), а также инвазивных или генерализованных форм (пневмония, некротический фасциит, миозит, менингит, перитонит, остеомиелит, сепсис, синдром токсического шока и др.) [6,15,35].

По данным ВОЗ в мире- страдает тяжелыми заболеваниями, вызванными стрептококками группы А 18,1 млн. чел., из них 15,6 млн. чел. -ревматическими заболеваниями сердца. Ежегодно регистрируется около 1,8 млн. новых случаев, умирает свыше 500 ООО человек. К приведенным цифрам следует добавить свыше 111 млн. случаев стрептодермии и 616 млн. случаев фарингитов [84]. Распространенность ревматических поражений сердца в разных странах колеблется в широких пределах от 1 до 150 случаев на 1 ООО детей [154]. В промышленно развитых государствах этой патологией поражено 1,5 млн., а в развивающихся - примерно 30 млн. детей.

В России на ревматические болезни приходится 14-15% всех хронических заболеваний, регистрируемых в стране, причем этот показатель увеличивается с каждым годом на 0,2-0,5% [45,46]. Значительная часть больных с ХРБС нуждаются в кардиохирургическом вмешательстве в связи с прогрессированием застойной сердечной недостаточности в течение 5-10 лет от начала развития последней [5]. По ориентировочным данным* ежегодно в Москве регистрируется суммарно, более 35 тыс. случаев заболеваний скарлатиной и ревматизмом [24,50,60]. По мнению И. Л. Шаханиной экономический ущерб только от скарлатины в 2008г. составил 41 018,6 тыс. рублей, а в целом по стране (с учетом предложенного подхода к расчету) -более-700 млн. рублей [48].

Имеются сообщения о случаях инвазивной (генерализованной) формы инфекции. По данным В.И. Покровского с соавт. (2006) в:г. Москве в четырех ГКБ среди 5957 историй болезни и протоколов патологоанатомических вскрытий выявлено 1064 случая (17,9%) инвазивных.форм СГА инфекции. Из них 851 подтвержденный, случай* (с выделением стрептококка группы А), и 213 вероятных (при наличии клинических признаков заболевания' без лабораторного подтверждения) [49].

Вместе с тем, до настоящего времени- детальные исследования, посвященные сравнительному изучению эпидемиологических проявлений различных клинических форм СГА1 инфекции в стране не проводились. Высокая распространенность и выраженный полиморфизм проявлений инфекции определяет необходимость ее комплексной оценки и характеристики эпидемиологической и социальной значимости в масштабах страны.

Кроме того, многообразие клинических проявлений стрептококковой инфекции, ненадежность клинического диагноза диктуют необходимость широкого использования лабораторных методов диагностики. Помимо клинической направленности, лабораторная диагностика является важнейшим компонентом эпидемиологического надзора, служит целям упреждающего воздействия на эпидемический процесс и углубленного изучения эпидемиологической обстановки [9].

Наряду с микробиологическими методами существенную помощь в этой ситуации может оказать иммунодиагностика инфекции. Эксперты ВОЗ рекомендуют определение антител к антигенам СГА как важный этап диагностики СГА инфекций; при этом принято определять антитела к стрептолизину-О, ДНК-азе В, гиалуронидазе - экстрацеллюлярным ферментам СПА. Однако, в настоящее время очевидно, что серодиагностика, основанная на определении антител только к экстрацеллюлярным продуктам стрептококка является недостаточно информативной.

В научных исследованиях показали свою перспективность системы иммунодиагностики на основе определения антител к компонентам клеточной-стенки СГА: группоспецифическому полисахариду [43], липотейхоевой кислоте И' др. Однако использование нативного А—ПСХ может приводить к получению ложноположительных результатов ввиду наличия у препарата помимо группоспецифической детерминанты (Ы-ацетилглюкозамина), детерминант, сформированных рамнозой и обнаруживаемых у стрептококков других групп.

Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы явилось сравнительное изучение эпидемиологических проявлений различных клинических форм стрептококковой (группы А) инфекции и совершенствование методов ее серологической диагностики.

Основные задачи исследования:

1) изучить современные эпидемиологические детерминанты различных форм стрептококковой (группы А) инфекции в г. Москве и РФ;

2) определить показатели смертности и временной нетрудоспособности, связанные с ревматическими заболеваниями сердца;

3) дать комплексную оценку и характеристику эпидемиологической и социальной значимости СГА инфекции в масштабах страны.

4) разработать иммуноферментную тест-систему для определения антител к группоспецифическому антигену стрептококка группы А на основе коньюгированного с полиакриламидом Ы-ацетилглюкозамина и оценить возможности ее использования в клинической и эпидемиологической практике;

5) предложить направления совершенствования эпидемиологического надзора за стрептококковой (группы А) инфекцией

Научная новизна:

1. Впервые дана характеристика эпидемиологических детерминант СГА инфекции в масштабах страны в современный период времени. Исследование позволило оценить уровни и динамику заболеваемости и распространенности ревматизма, скарлатины, болезней ЛОР-органов, болезней миндалин и аденоидов, кожи и почек.

2. Показано, что, несмотря на выраженные тенденции к снижению показателей заболеваемости, распространенности, временной нетрудоспособности и смертности, стрептококковая (группы А) инфекция продолжает наносить, значительный социально-экономический ущерб и оставаться в числе актуальных проблем здравоохранения страны.

3. Впервые разработана иммуноферментная тест-система для определения антител к группоспецифическому антигену стрептококка группы А на основе коньюгированного с полиакриламидом. Ы-ацетилглюкозамина. Показана ее высокая специфичность и чувствительность.

4. Предложены направления совершенствования эпидемиологического надзора за СГА инфекцией в масштабах страны.

Практическая значимость работы:

1. В процессе работы на основании официально издаваемых статистических материалов выявлены и количественно оценены для ревматизма и некоторых других форм СГА инфекции «основные параметры их распространения (заболеваемость, смертность, контингента риска) в условиях крупного мегаполиса и страны в настоящее время. Показана высокая эпидемиологическая и социальная значимость проблемы.

2. Разработанная методика иммуноферментного- анализа позволяет значительно расширить возможности иммунологической диагностики СГА инфекции и может быть использована в клинических и эпидемиологических целях.

3. Внесенные предложения по совершенствованию информационного обеспечения эпидемиологического надзора и его лабораторного компонента повышают качество эпидемиологической диагностики СГА инфекции и обеспечивают обоснованность принимаемых управленческих решений.

Внедрение в практику. Материалы исследований были использованы при подготовке следующих документов:

• Методические указания «Эпидемиологический надзор и профилактика стрептококковой (группы,А) инфекции», МУ 3.1.1885 - 04; утверждены и введены в действие Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом РФ Г.Г. Онищенко 4 марта 2004г.

Основные положения, изложенные в диссертации, внедрены в учебный процесс кафедры эпидемиологии ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава, как на додипломном, так и на- последипломном уровнях подготовки специалистов (интернатура, ординатура).

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: научной- конференции «Современные средства иммунодиагностики, иммуно- и экстренной профилактики актуальных инфекций» (Санкт-Петербург 22-23 апреля 2004г.), V межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы здоровья * населения Сибири: гигиенические и эпидемиологические аспекты» (Омск 25-26 ноября 2004г.), XII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", 2005г; 5-й Московской городской конференции «Актуальные инфекционные болезни», 5-6 октября 2006г; заседании Московского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (25 декабря 2006г.); на IX Съезде Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 26-29 апреля 2007); конкурсе на лучший научный и инновационный проект студентов и молодых ученых российских и зарубежных вузов, где работа была отмечена Дипломом 3 степени (11 декабря 2007г.); заседании апробационной комиссии ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора (25 июня 2009г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, три из которых в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 201 странице печатного текста. Состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Проиллюстрирована 41 таблицей и 83 рисунками. Библиографический указатель включает 69 отечественных и 98 зарубежных публикаций.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Эпидемиологическая характеристика стрептококковой (группы А) инфекции и предложения по улучшению ее иммунологической диагностики"

выводы

1. Изучены, современные эпидемиологические детерминанты различных форм стрептококковой (группы А) инфекции в г.Москве и в России. Эпидемиологический анализ показателей заболеваемости, смертности и временной нетрудоспособности, вызванных СГА инфекцией за период 19962007гг. позволил дать наиболее адекватную оценку ее распространенности и медико-социальной значимости в рамках официальных статистических данных в стране в настоящее время.

2. Установлено достоверное снижение заболеваемости ОРЛ и распространенности. ХРБС в России и> в. Москве, как среди совокупного населения, так и по возрастным группам с СТИ от -4% до -23%. За период 19962007гг среднемноголетние уровни заболеваемости ОРЛ составили 0,5 в Москве и 3,0 в России, а распространенности ХРБС 155,2 в Москве и 215,5 в России на 100 000 населения. Группой риска на всех территориях по заболеваемости ОРЛ и1 ХРБС были подростки 15-17 лет, по распространенности ОРЛ и ХРБС группа подростков и взрослых (18 лет и старше) соответственно.

3. Выявлено достоверное снижение заболеваемости скарлатиной совокупного населения за 12 изучаемых лет с СТП -8% в Москве и -3% в России. Среднемноголетние уровни заболеваемости составили 81,0 в Москве и 41,1 в России на 100 000 населения. При этом в группе детей 0-14 лет Москвы СТП составил -6%, а ежегодно в среднем заболеваемость указанной группы скарлатиной достигала 461,7 на 100 000 населения. В России аналогичные показатели равнялись.0% и 224,9 на 100 000 населения.

4. При сравнении результатов анализа за период 1996-2007гг. и периода конца 80-х начала 90-х годов XX века установлено улучшение эпидемиологической ситуации по активному и хроническому ревматизму в России и в Москве, что не было отмечено при скарлатине. При сохраняющейся цикличности, отмечается некоторая стабилизация уровня заболеваемости скарлатины. В. то же время,, мы можем констатировать ухудшение эпидемиологической обстановки по БКПК и БП в Москве.

5. Установлено, что, несмотря на выраженные тенденции к снижению показателей заболеваемости, распространенности, временной-нетрудоспособности и смертности- стрептококковая (группы А) инфекция продолжает наносить значительный социально-экономический ущерб* и оставаться в числе актуальных проблем здравоохранения страны.

6. На территории РФ ежегодно CFA инфекция была, распространена среди 3,1 млн. человек (207,1 на 10 ООО населения), в Москве - 221 тыс. ( 245,4 на 10 ООО населения). Показатели1 распространенности инфекции увеличивалась в России с СПТ= 2%, в Москве - снижались,с СТП=-1%. Удельный вес группы детей составлял в РФ 33% (991 тыс. случаев или 389,7 на 10 ООО-населения), группы подростков — 9%> (273,9 тыс. случаев или 377,8 на 10 000 населения, ежегодно), группы взрослых — 58% (более 1,7 млн. случаев или 154,8 на 10 0001 населения ежегодно). В Москве аналогичные показатели составили - 42% (92,7 тыс. или 607,0); 6% ( 14 тыс. или 399,9) ш52% (114 тыс. или* 160,3 на 10 000 населения) соответственно.

7. Сконструирована иммуноферментная тест-система для определения AT (IgG + IgM) к А-ПСХ СГА. Основные параметры теста: специфичность,— 94%, чувствительность - 62% (для больных рожей), 75% (для,больных ангиной), 69%, (для больных рожей и ангиной). Валидность тест-системы составила 82-86%.

8. Определение уровня AT к А-ПСХ у больных ангиной и рожей в остром периоде заболевания может являться диагностическим критерием перенесенной СГА инфекции и может использоваться в качестве дополнительного метода для подтверждения этиологии заболевания. Применение методики в популяционных исследованиях позволит расширить возможности эпидемиологического надзора за СГА инфекцией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях совершенствования информационно-аналитической подсистемы эпидемиологического надзора за СГА инфекцией целесообразно увеличить количество регистрируемых нозоформ стрептококковой этиологии и, прежде всего, тяжелых и инвазивных случаев стрептококковых инфекций.

2. В целях расширения возможностей диагностической подсистемы эпидемиологического надзора рекомендуется на этапе выявления закономерностей распространения заболеваний во времени, по территории и среди различных возрастно-социальных групп населения выполнять анализ как по отдельным формам СГА инфекции, так и в комплексе эпидемиологических проявлений, что будет способствовать более полной оценке масштабов ее распространения.

3. Для улучшения серологического мониторинга, входящего в диагностическую подсистему эпидемиологического надзора за СГА инфекцией рекомендуется использование разработанной тест-системы, обладающей высокой специфичностью и предсказательной способностью.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Клейменов, Денис Александрович

1. Александровский А.А. с соавт. Ревматизм сегодня региональная характеристика. // Российский кардиологический журнал. 2006; №4.

2. Андреева Д.В., Дмитриева Н.Ф., Брико Н.И. Иммунологическая диагностика стрептококкового кардита // Клиническая иммунология. — 2002. Т.4. - №2. — С. 140.

3. Анкирская А.С. Роль стрептококков группы В в перинательной патологии // Акушерство и гинекология. 1984. - №9. - С.6-9.

4. Балабанова P.M., Гришаева Т.П. Инфекции горла — современный взгляд на методы диагностики и принципы терапии А-стрептококковой инфекции глотки // Consilium medicum. — 2004. — Т.6. № 10.

5. Белов Б.С., Кузьмина Н.Н. Острая ревматическая лихорадка // Научно-практическая ревматология. 2009. — прил.к №2. — С.3-8.

6. Беляков В.Д. Сюрпризы стрептококковой инфекции // Вестн. РАМН. — 1996. — №11. С.24-28.

7. Беляков В.Д., Брико Н.И. Надзор за инвазивной стрептококковой инфекцией // Здоровье населения и среда обитания. Ежемесячный информационный бюллетень. 1994. — №10/19. - С.4-7.

8. Беляков В.Д., Ряпис Л.А. Инвазивная стрептококковая инфекция // ЖМЭИ. 1996. - №2. - С.37-41.

9. Беляков В.Д., Брико Н.И., Ещина А.С. Научно-организационные основы лабораторной диагностики стрептококковой инфекции // Клин. лаб. диагн. 1996. -№1.- с. 17-19.

10. Беляков В.Д., Ходырев А.П., Тотолян А.А. Стрептококковая инфекция // Л.-1978.

11. И.Беневоленская Л.И., Бржезовский М.Л. Эпидемиология ревматических болезней // М. Медицина. - 1988. - 240с.

12. Бородиюк H.A., Лямперт И.М., Михайлова И.Н. и др. Определение антител к полисахариду группы А методом иммунодиффузии в сыворотках человека при различных патологических процессах стрептококковой этиологии // ЖМЭИ. — 1985. №6. - С.77-81.

13. Бочков И.А., Семина H.A., Шевчук М.С. Эпидемиологические и экологические особенности» инфекций, вызываемых стрептококками серогруппы В у беременных' женщин- и новорожденных детей // Эпидемиол. и инф. бол. 2000. - №2. - С.56-59.

14. Брико Н.И. Закономерности эпидемического процесса респираторной стрептококковой инфекции и система эпидемиологического надзора // Автореферат дис.докт. мед. наук. М. - 1995. - 47С.

15. Брико Н.И. // Врач. 2000. - №8. - С. 19-22.

16. Брико Н.И. Болезни, вызываемые стрептококками группы А в начале XXI века: проблемы и перспективы профилактики* // Вестн. РАМН. — 2001. — №2. С.3-6.

17. Брико Н.И. Стратегия и тактика» эпидемиологического надзора за стрептококковой инфекцией // Ж-л микробиол. 2009. — №2. — С. 103-107.

18. Брико Н.И., Дмитриева Н.Ф., Ещина A.C. и др. Генотипическое етт-типирование культур стрептококков группы А, выделенных от больных с различными клиническими проявлениями стрептококковой инфекции в Москве // Журн. микробиол. 2005. - №2. - С.31-34.

19. Брико Н.И., Дмитриева Н.Ф., Ещина A.C. и др. Носительство стрептококка группы А: новые данные по характеристике биологиивозбудителя и иммунного ответа хозяина // ЖМЭИ. — 1994, август-сентябрь (приложение). С.51-55.

20. Брико Н.И., Ещина A.C., Ряпис JI.A. Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций-.// М.: Хризостом. — 2000. — 64С.

21. Брико Н.И., Жуков В.В. Концепция механизма развития эпидемического процесса респираторной стрептококковой инфекции в организованном коллективе // Нижегородский медицинский журнал. — 1992. №1». -С.23-27.

22. Брико Н.И., Журавлев М.В., Малышев H.A. Эпидемиология и профилактика стрептококковой (группы А) инфекции // под. ред. академика РАМН Покровского В.И. — М. — 2003.

23. Брико Н.И., Филатов H.H., Журавлев М.В., Еровиченков A.A., Бражников А.Ю. Клинико-эпидемиологическая характеристика стрептококковой (группы А) инфекции на современном этапе // Терапевтический архив. — 2002. — № 11. С.26-33

24. Брико Н.И., Шмидт Е.И., Грушинская И.А., Шихман А.Р. Исследование секреторного и системного гуморального иммунного ответа на полисахарид А у больных ревматизмом // Вестн. АМН СССР. 1989. -№6. - С.37-38.

25. Горина Л.Г., Жевержева И.В., Чумаченко Н.В. и др. Выявление антигена L-форм гемолитического стрептококка группы А в сыворотках больных ревматизмом после разделения иммунных комплексов // ЖМЭИ. 1981. -№7. - С.42-46.

26. Гревнина Г.С., Ионтова И.М., Артюхов А.И. и др. Новый метод экспресс-диагностики острой стрептококковой инфекции // ЖМЭИ. -1990. №12. - С.22-26.

27. Данилова Т.А. Инвазивная инфекция стрептококка группы А и синдром стрептококкового токсического шока // Журн.микробиол. 2001. — №3. — С.99-105.

28. Дмитриева Н.Ф. Трофимов Д.Ю., Ещина A.C. и др. Частота встречаемости генов spe ABC в штаммах streptococcus pyogenes и идентификация возбудителя с помощью ПНР // Журн. микробиол. 2002. -№5. -С.3-6.

29. До донов В.Н., Северов A.M., Черкасская P.C. и др. Значение некоторых заболеваний верхних дыхательных путей в эпидемическом процессе при стрептококковых инфекциях // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.1978. -№2. С.107-110.

30. Журавлев М.В. Эпидемиологическая характеристика скарлатины и основные направления совершенствования ее профилактики в организованных дошкольных коллективах. // дис.канд.мед.наук. М. -2003. - 162 С.

31. Ионтова И.М., Гревнина Г.С., Тотолян A.A. Использование быстрых прямых методов идентификации стрептококков группы А в медицинской практике // ЖМЭИ. 1990. - №12. - С.98-104.

32. Ионтова И.М., Тотолян A.A. Липопротеиназный тест: (методические рекомендации) // Л. — 1983. 17 С.

33. Кассирский И.М., Рынская Л.М. Очерки клинической ревматологии // М.- 1966.-287 С.

34. Кондракова O.A., Бабин В.Н., Дмитриева Н.Ф. Брико Н.И. Инвазивная стрептококковая инфекция: факты и гипотезы // Эпидемиология и инфекционные заболевания. 1999. - №5. - С.4-7.

35. Красильников И.А. Антитела к стрептококковой липопротеиназе в крови здоровых людей // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1982. — №8. — С.91-94.

36. Красильников И.А., Колесниченко Т.Г., Тотолян A.A. Типирование стрептококов группы А, выделенных от больных и здоровых людей // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1985.-№10. -С.28-32.

37. Лабораторная диагностика инфекций, вызванных стрептококком группы А // Женева. ВОЗ. - 1996. - С.118

38. Лыскина Г.А., Шишов А.Я. Ревматизм у детей: современное состояние проблемы // Русский медицинский журнал 2000; 1(1).

39. Лямперт И.М. Экология, иммунология и иммунопатология ревматизма• // М. Медицина. - 1972. - 263 С.

40. Мясоедова С.Е. Клинико-иммунологический контроль за течением ревматической лихорадки при дифференцированном, лечении и профилактике // автореферат дис. док. мед. наук. — 1999. 295с.

41. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические болезни в России в начале XXI века. // Научно-практическая ревматология.- 2003.-№1.- с.6-10.

42. Основные методы лабораторных исследований в клинической бактериологии // ВОЗ. — Женева. — 1994.

43. Оценка экономической значимости инфекционных болезней и экономического ущерба, нанесенного в 2008 году // Информационное письмо Роспотребнадзора. — 2009.

44. Покровский В.И., Брико Н.И., Малышев H.A., Зайратьянц О.В:, Пронский< A.B. Распространенность и клинико-эпидемиологическая характеристика генерализованных форм стрептококковой (группы А) инфекции // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2006. - №4. — С. 26-30.

45. Покровский В.И., Брико Н.И., Ряпис Л.А. Стрептококки и стрептококкозы // М. — Гэотар-Медиа. — 2006. — 544С.

46. ПРИКАЗ МИНЗДРАВА РФ ОТ 27.05.97 N 170.

47. Пшеничная Н.Ю. Качество распознавания рожи: клинико-экономический анализ, стратегия оптимизации // Успехи современного естествознания. — 2005. — №3. — С.58-60.

48. Ротта Дж. Перспективы новых подходов в диагностике инфекции, вызванной стрептококком группы А и контроль за ревматической лихорадкой // Ревматология. 1986. - №3. - С.3-7.

49. Ряпис Л.А., Брико Н.И., Дмитриева Н.Ф., Ещина A.C. и др. Пульс-электрофорезстрептококков серогруппы А, изолированных в' Москве // Журн. микробиол., 2006. №7. - С.33-37.

50. Ряпис Л.А., Брико Н.И., Ещина A.C., Дмитриева Н.Ф. Стрептококки: общая характеристика и методы лабораторной диагностики // М. — 2008.

51. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология детского возраста. Л. - Медицина. - 1977. - 279 С.

52. Тотолян A.A. Стрептококковая инфекция. Руководство по эпидемиологии инф. болезней // М. Медицина. - 1992. - Т.2. - С.245-260.

53. Тотолян A.A., Малеев В.В. Современные проблемы стрептококковой инфекции // Журн. эпидемиол., микробиол., иммунологии. — 1996. — №2. — С.117-120.

54. Тотолян A.A., Беляков В.Д. Стрептококки группы А возбудители тяжелых стрептококковых инфекций // Информ. бюлл. ГКСЭН. - 1994. -№10. — С.1-3.

55. Филатов H.H. «Эпидемиологический надзор за стрептококковой (группы А) инфекцией в условиях крупного города», автореф. Канд. Дисс. М.1996

56. Хатеневер М.Р., Яхнина H.A., Угрюмова Г.А. и др. Распространение стрептококков разных типов при стрептококковых заболеваниях. //Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1968. — №3. - С.111-117.

57. Ходырев А.П., Беляков В.Д. Основные итоги изучения эпидемиологии и профилактики ангины // Военно-мед. журнал. — 1989. — №2. — С.36-39.

58. Черкасов В.Л. Рожа // Л. 1986. - 199 С.

59. Шаханина И.Л., Осипова Л.А., Радуто О.И. Экономический анализ в практике санитарно-эпидемиологической службы // Эпидемиология и инфекционные болезни. —2001. — №3. — С.58-60.

60. Шихман А.Р. Иммунодиагностика проявлений стрептококковой инфекции на основе рибосом стрептококка группы А // дис. .канд.мед.наук. М. — 1987. - 170 С.

61. Шихман А.Р., Анохина А.Р.', Николаева Л.В., и др. Определение антител к рибосомам и другим компонентам клеточной стенки и выявление циркулирующих антигенов стрептококка группы А у пациентов, больных рожей//ЖМЭИ 1986. -№12, — С.91-95.

62. Школьникова Ml А. Сердечно-сосудистые заболевания детского возраста на рубеже XXI4 века// Consilium medicum 1999; 1(6).

63. Ahmed, S., and E. Ml Ayoub. Severe, invasive group A streptococcal disease and toxic shock // Pediatr. Ann. 1998. - Vol.27. - C.287-292.

64. Andersen JB, Dahm TL, Nielsen CT, Frimodt-Moller N. Diagnosis of streptococcal tonsillitis in the pediatric department with the help of antigen detection test // Ugeskr Laeger. 2003. - Vol.165. - №22. - P.2291-2295.

65. Azpitarte J, Alonso AM, Garcia Gallego F, Gonzalez Santos JM, Pare C, Tello A. Guidelines of the Spanish Society of Cardiology on valve heart disease // Rev. Esp. Cardiol. 2000. - Vol.53. - №9. - P. 1209-1278.

66. Barnham M. Invasive-streptococcal infections in the era before the acquired immune deficiency syndrome: a 10 years'" compilation of patients with streptococcal bacteraemia in North Yorkshire // J. Infect. Dis. — 1989. Vol. 18.-P.231-248.

67. Bartter T, Dascal A, Carroll« K, Curley FJ. "Toxic strep syndrome": manifestation of group A streptococcal infection // Arch. Intern. Med. 1988. - Vol.148.-P.1421-1424.

68. Beall, В., R. Facklam, and T. Thompson. Sequencing emm-specific PCR products for routine and accurate typing of group A streptococci // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol.34. - P.953-958.

69. Bert F., Bariou-Lancelin M., Lambert-Zechovsky N. Clinical significance of bacteremia involving the Streptococcus milleri group: 51 cases and; review- // Clin. Infect. Dis. 1998. - Aug. - Vol.27(2). - P.385-387.

70. Bisno, A. L. Group A streptococcal infections and acute rheumatic fever // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol.325. -P.783-793.

71. Bovin N.V. et.al. Synthesis of polymeric neoglycoconjugates based on N-substituted Polyacrylamides // Glycoconj J. 1993. Apr. Vol.10. -№2. -P.142-151.

72. Braunstein H. Characteristics of group A streptococcal bacteremia in patients at the San Bernardino County Medical Center II Rev. Infect. Dis. 1991. -Vol.13.-P.8-11.

73. Carapetis JR, Steer AC, Mulholland EK, Weber M. The Current Evidence for the Burden of Group A Streptococcal Diseases. // World Health Organization 2005.

74. Carapetis JR, Steer AC, Mulholland EK, Weber M. The global burden of group A streptococcal diseases // Lancet. Infect. Dis. — 2005. — Vol.5. — P.685-694.

75. Carapetis J.R., Mayosi B.M., Kaplan E.L. Controlling rheumatic heart disease in developing countries // Cardiovasc. J. South Afr. — 2006. — Vol.17. №4. -P.164-165.

76. Chiadmi F., Schlatter J., Mounkassa B., Ovetchkine P., Vei*merie N. Fast diagnostic tests in the management of group A* beta-heamolytic streptococcal pharyngitis//Ann. Biol. Clin (Paris). -2004. Vol.62. - №5. -P.573-577.

77. Colman G., Tanna A., Gaworzewska ET., In: G. Orefici (ed.). New perspectives on streptococci and streptococcal infections // Stuttgert: SpringerVerlag. 1992. — P.7-14.

78. Cone LA, Woodard DR, Schlievert PM, Tomory GS. Clinical and bacteriologic observations of a toxic shock-like syndrome due to Streptococcus pyogenes // N Engl J Med. 1987 Jul 16. - Vol.317. - №3. - P. 146-149.

79. Cunningham MW. Pathogenesis of group A streptococcal infections // Clin. Microbiol: Rev. 2000. Vol.13. -№3. -P.470-511.

80. Da Silva NA, Pereira BA. Acute rheumatic fever: still a challenge // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1997. - Voh23. - P.545-568.

81. Dajani A, Taubert K, Ferrieri P. et.al. Treatment of Acute Streptococcal* Pharyngitis and Prevention1 of Rheumatic fever. A Statement for Health Professionals // Pediatrics. 1995. - Vol.96. - P.758-764.

82. Dajani AS, Ayoub E, Bierman FZ, Bisno AL, Denny FW, Durack DT, et al. Guidelines for the diagnosis of rheumatic fever: Jones criteria, updated 1992 // JAMA. 1992. - Vol.268. -P.2069-2073.

83. Davies H.D., McGeer A., Schwartz B., Green K., Cann D., Simor A.E., Low D.E., and Ontario Streptococcal Study Group. Invasive group A streptococcalinfections in Ontario, Canada // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.335. - P.547-554

84. Demers B., Simor A., Vellend H. et al. Severe invasive group A streptococcal infections in Ontario, Canada: 1987-1991 // Clin.Infect.Dis. 1993. - V. 16. -P.792-800.

85. Dillon HC. Impetigo contagiosa: suppurative and nonsuppurative complication. Clinical, bacteriologic and epidemiologic characteristics of impetigo // Am. J. Dis. Child. 1968. - Vol.115. - P.530-541.

86. Douglass W. The practical history of a new epidemical eruptive miliary fever, with an Angina Ulcusculosa, which prevailed in Boston, New England in the years 1735 and 1736. Boston: T. Fleet, 1736.

87. Efstratiou A, Emery M, Lamagni TL, Tanna A, Warner M, George RS. Increasing incidence of group A streptococcal infections amongst injecting drug users in England and Wales // J. Med. Microbiol. — 2003. Vol.52. — P.525-526.

88. Facklam R. What happened to the Streptococci: overview of taxonomic and nomenclature changes // Clin. Microbiol. Rev. 2002. - Vol.15. - №4. — P.613-630.

89. Facklam, R. R. Screening for streptococcal pharyngitis: current technology // Infect. Med. 1997. - Vol.14. - P.891-898.

90. Fischetti, V. A. Streptococcal M protein: molecular design and biological behavior // Clin. Microbiol. Rev. 1989. - Vol.2. - P.285-314.

91. Fischetti, V. A. Streptococcal M protein // Sci. Am. 1991. - Vol.264. -P.58-65

92. Francis J, Warren RE. Streptococcus pyogenes bacteraemia in Cambridge: a review of 67 episodes // Q. J. Med. 1988. - Vol.256. - P.603-613.

93. Gaworzewska ET, Coleman G. Correspondence: group A streptococcal infections and a toxic shock-like syndrome // N. Engl. J. Med. 1989. — Vol.321.-P. 1546.

94. Gemmel C. Clindamycin and expression of microbial virulence factors. // Proc. of the Symp. Clindamycin and Modulation of Host Defence. — Spain, — 1984. P.53-63.

95. Greenberg RN, Willoughby BG, Kennedy DJ, Otto TJ, McMillian R, Bloomster TG.' Hypocalcemia and "toxic" syndrome associated with streptococcal fasciitis // South. Med. J. 1983. - Vol.76. -P.916-918.

96. Griffith F. The serological classification of Streptococcus pyogenes //J.Hyg. 1934. - V.34. - P.542.

97. Holm S. Fatal group A streptococcal infections // Presented at the 89th Conference of the American Society for Microbiology, New Orleans, LA,1989.

98. Holm S.E., Bergholm A.N., Norrby A. et al. Pathogenic aspects on an outbreak of serious streptococcal infections in Sweden 1988-1989 // New Perspectives on Streptococci and Streptococcal Infections. Stuttgart-Jena-NY. - 1992.-P.l 1-13.

99. Hosier D.M., Craenen J.M., Teske D.W., Wheller J.J. Resurgence ofacute rheumatic fever // Am. J. Dis. Child. 1987. - Vol.141. - №7. - P.730733.

100. Hribalova V. Streptococcus pyogenes and the toxic shock syndrome // Ann. Intern. Med. 1988. - Vol.108. -P.772.

101. Johnson, D. R., Stevens D.L., and Kaplan E.L. Epidemiologic analysis of group A streptococcal serotypes associated with severe systemic infections,rheumatic fever, or uncomplicated pharyngitis // J. Infect. Dis. — 1992. — Vol.166.-P.374-382.

102. Jones, K. F., and V. A. Fischetti. The importance of the location of antibody binding on the M6 protein for opsonization and phagocytosis of group A M6 streptococci // J. Exp. Med. 1988. - Vol.167. - P.l 114-1123.

103. Katzenell U, Shemer J, Bar-Dayan Y. Streptococcals contamination of food: an unusual cause of epidemic pharyngitis // Epidemiol Infect. — 2001 Oct. Vol. 127. №2. - P. 179-184.

104. Kavey R.E., Kaplan E.L. Resurgence of acute rheumatic fever // Pediatrics. 1989. - Vol.84. - №3. - P.585-586.

105. Kohler W, Gerlach D, 'Knoll H. Streptococcal outbreaks and erythrogenic toxin type A // Zbl Bakt Hyg. 1987. - Vol.266. - P. 104-115.

106. Koneman, E. W., S. D. Allen, W. M. Janda, P. C. Schreckenberger, and W. C. Winn. Color atlas and textbook of diagnostic microbiology, 5th ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, Pa. 1997.

107. Lancefield XVII int. Symposium on str. and str. dis. Abstract book // Greece.-2008.-P. 15-20.

108. Lamagni, T. L., S. Neal, C. Keshishian, N. Alhaddad, R. George, G. Duckworth, J. Vuopio-Varkila, and A. Efstratiou. Severe Streptococcus pyogenes infections, United Kingdom, 2003-2004 // Emerg. Infect. Dis. -2008. Vol.14. - P.201—209.

109. Lamagni TL et al. Epidemiology of Severe Streptococcus pyogenestdisease in Europe. // J. Clin. Microbiol. 2008 Jul. - Vol.46. - №7. - P.2359-2367.

110. Lancefield R.C. Current knowledge of type-specific M antigens of group A streptococci // J Immunol. 1962. - Sep. - Vol.89. - P.307-313.

111. Lancefield, R. C. The antigenic complex of Streptococcus hemolyticus. I. Demonstration of a type-specific substance in extracts of Streptococcus hemolyticus // J. Exp. Med. 1928. - Vol.47. - P.9-10.

112. Leiner S. Surveillance for rheumatic fever // New England Journal of Medicine. 1996. - Vol.334. -P.273-274.

113. Leung AK, Newman R, Kumar A, Davies HD. Rapid antigen detection testing in diagnosing group A beta-hemolytic streptococcal pharyngitis // Expert Rev Mol Diagn. 2006. - Vol.6 - №5. - P.761-766.

114. Marcovitz M. Changing epidemiology of group A streptococcal infection // Pediatrics Infectious Disease Journal. 1994. - Vol.13. - P.557-560.

115. Martin PR, Hoiby EA. Streptococcal serogroup A epidemic in Norway 1987-1988 // Scand. J. Infect. Dis. 1990. - Vol.22. - P.421-429.

116. Mattei P., Bequinot I., Malet T. et. al. Meningitis, septucemia and endophthalmiyis caused1 by Streptococcus equi subspecies zooepidemicus // Presse. Med. 1995. - Jun; Vol.24. -№23. - P. 1089.

117. Mell LK, Davis RL, Owens D. Association between streptococcal infection and obsessive-compulsive disorder, Tourette's syndrome, and tic disorder. // Pediatrics. 2005. - Jul. - Vol.116. - №1. - P.56-60.

118. Musser, J. Mi, and R. Mi Krause. The revival of group A streptococcal diseases, with a commentary on staphylococcal toxic shock syndrome. Academic Press, New York, N.Y. 1998.

119. Nicolle N., Poste B., Urias B. et al. Group A streptococcal pharyneal carriage; pharyngitis and impetigo in two Northern Canadian native communities // Clin.Invest.Med. 1990. - Vol.18. - №3. - P.99-106.

120. Norton R, Smith HV, Wood N, et al. Invasive group A streptococcal disease in North Queensland (1996-2001) // Indian J Med Res 2004. -Vol.119. -P.148-151.

121. ObaT., Kaneko J. A study on agglutinin to streptococcal T antigen in human sera: its epidemiological significance // Streptococcal1 Diseases and the Community. Amsterdam-NY. - 1974. - P.137-144.

122. Rohner P., Malter L., Borst F. et al. Diagnostic d'angine a streptocoques chez l'adulte: evolution d'un test rapid de la culture et de la serologie // Schweiz.Med.Wochenschr. 1992. - Vol.122. -№1. -P.46/1.

123. Sabharwal- H., Zabriskie JB et al. Group A Streptococcus. (GAS)' Carbohydrate as an Immunogen for Protection against GAS Infection // J. Infect. Dis. 2006. - Vol.193. - P. 129-135.

124. Schuchat A. Group B.streptococcus // Lancet. 1999. - Vol.353. - P.51-56

125. Schwartz B., Facklam R., Brieman R. Changing epidemiology of group A streptococcal infection in the USA//Lancet. 1990. — V.336.— P.l 167-1171.

126. Sennert D. De febribus libri quator. Editio novissima. Cui accessit fasciculus medicamentorum contra pestem. Libri IV. De peste, Pestilentibusque ac Malingis Febribus. Venice: Francisum.Baba, 1641.

127. Shet A, Kaplan E. Addressing the burden of group A streptococcal disease in India. // Indian. J. Pediatr. 2004. - Vol.71. - №1. - P.41-48.

128. Stegmayr B, Bjorck S, Holm S, Nisell J, Rydvall A, Settergren B. Septic shock induced by group A streptococcal infections: clinical and therapeutic aspects II Scand. J. Infect. Dis. 1992. - Vol.24. - P.589-597.

129. Stevens D.L. Invasive group A Streptococcus infections // Clin.Infect.Dis. 1992. - Vol.14. -P.2-13.

130. Stevens DL, Tanner MH, Winship J, Swarts R, Ries KM, Schlievert PM, Kaplan E. Severe group A streptococcal infections associated with a toxic shock-like syndrome and scarlet fever toxin A. //N Engl J Med. 1989 Jul 6. -Vol.321. -№l.-P.l-7.

131. Stevens DL. Streptococcal toxic-shock syndrome: spectrum of disease, pathogenesis, and'new concepts in treatment. // Emerg Infect Dis. 1995 Jul-Sep. Vol. 1. - №3. - P.69-78.

132. Stollerman G.H. Reumatogenic group A streptococci and return of rheumatic fever // Advances in Internal Medicine. — 1990. Vol.35. — P. 1-25.

133. Stollerman G.H. Rheumatic fever // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 935-942.

134. Strakova, L., J. Motlova, P. Urbaskova, and P. Krizova. Surveillance of serious diseases caused by group A streptococci in the Czech Republic in 2003 //Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. -2004. Vol.53 - P. 106-111.

135. Stromberg A., Romanus V., Burman L.G. Outbreak of group A streptococcal bacteremia in Sweden: an epidemiologic and clinical study // J. Infect. Dis. 1991. - Sep. - Vol.164. -№3. -P.595-598.

136. Todd, E. W. Antigenic streptococcal hemolysin // J. Exp. Med. 1932. -Vol.55.-P.267-280.

137. Van Limbergen J, Kalima P, Taheri S, Beattie TF. Streptococcus A in paediatric accident and emergency: are rapid streptococcal tests and clinical examination of any help? // Emerg. Med. J. 2006. - Vol.23. - №1. - P.32-34.

138. Veasy LG, Tani L, Hill H. Persistence of acute rheumatic fever in the intermountain area of the United States // J. Pediatrics. 1994. - Vol. 124. -P.9-16.

139. Wald ER, Dashefsky B, Feidt C. et al. Acute rheumatic fever in western Pennsylvania and the tristate area // Pediatrics. 1987. — Vol.80. - №3. — P.371-374.

140. Wallace MR, Garst PD, Papadimos TJ, Oldfield EC. The return of acute rheumatic fever in young adults // JAMA. 1989. - Vol.262. - №18. - P.2557-2561.

141. Wheeler MC, Roe MH, Kaplan EL, Schlievert PM, Todd JK. Outbreak of group A streptococcus septicemia in children: clinical, epidemiologic, and microbiological correlates // JAMA. 1991. - Vol.266. - P.533-537.

142. Working Group on Severe Streptococcal Infections. 1993. Defining the group A streptococcal toxic shock syndrome: rationale and consensus definition // JAMA. Vol.269. - C.390-391.

143. Yutsudo T et al. The gene encoding a new mitogenic factor in a Streptococcus pyogenes strain is distributed only in group A streptococci. // Infect. Immun. 1994. - Sep. - Vol.62. - №9. - P.4000-4004.

144. Zangwill KM, Wald ER, Landino A. Acute rheumatic fever in western Pennsylvania: a persistent problem into the 1990s. // J. Pediatrics. 1991. -Vol.118.-P.561-563.