Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Энзимохимическая характеристика нейромышечного синапса икроножной мышцы деафферентированной белой крысы

ДИССЕРТАЦИЯ
Энзимохимическая характеристика нейромышечного синапса икроножной мышцы деафферентированной белой крысы - диссертация, тема по медицине
Ковригина, Татьяна Руфимовна Ярославль 2000 г.
Ученая степень
кандидата биологических наук
ВАК РФ
14.00.02
 
 

Оглавление диссертации Ковригина, Татьяна Руфимовна :: 2000 :: Ярославль

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА.

III. ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЙРОЦИТОВ КРЕСТЦОВЫХ СПИННОМОЗГОВЫХ ГАНГЛИЕВ В ПОСТНАТАЛЬНОМ РАЗВИТИИ

БЕЛОЙ КРЫСЫ

1. Характеристика нейроцитов спинномозгового ганглия у интактных животных

1.1. Качественная характеристика нейроцитов спинномозгового ганглия.

1.2. Морфометрическая характеристика нейроцитов спинномозгового ганглия белой крысы.

2. Влияние однократного подкожного неонатального введения раствора капсаицина на развитие нейроцитов спинномозгового ганглия белой крысы.

3. Влияние однократного подкожного неонатального введения раствора наполнителя без капсаицина на развитие нейроцитов спинномозгового ганглия белой крысы.

IV. ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЙРОМЫШЕЧНОГО СИНАПСА В

ПОСНАТАЛЬНОМ РАЗВИТИИ БЕЛОЙ КРЫСЫ

1. Возрастные изменения НМС икроножной мышцы интактной белой крысы

1.1. Качественная характеристика НМС и его ферментоактивной зоны.

1.2. Морфометрическая характеристика НМС и его ферментоактивной зоны

1. Результаты морфометрического исследования мышцы и

НМС на стандартной площади среза.

2. Морфометрическая характеристика НМС с простой конструкцией ФАЗ.

3. Морфометрическая характеристика НМС со сложной конструкцией ФАЗ.

2. Возрастные изменения НМС икроножной мышцы деафферентированной белой крысы

2.1. Качественная характеристика НМС и его ферментоактивной зоны.

2.2. Морфометрическая характеристика НМС и его ферментоактивной зоны

1. Результаты морфометрического исследования мышцы и НМС на стандартной площади среза.

2. Морфометрическая характеристика НМС с простой конструкцией ФАЗ.

3. Морфометрическая характеристика НМС со сложной конструкцией ФАЗ.

3. Возрастные изменения НМС икроножной мышцы белой крысы после однократного введения «наполнителя»

3.1. Качественная характеристика НМС и его ферментоактивной зоны.

3.2. Морфометрическая характеристика НМС и его ферментоактивной зоны

1. Результаты морфометрического исследования мышцы и НМС на стандартной площади среза.

2. Морфометрическая характеристика НМС с простой конструкцией ФАЗ.

3. Морфометрическая характеристика НМС со сложной конструкцией ФАЗ.

V. 3АКЛЮЧЕНИЕ.

VI. ВЫВОДЫ.

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Анатомия человека", Ковригина, Татьяна Руфимовна, автореферат

Запросы практической и теоретической медицины ставят перед исследователями задачу изучения реакции двигательного окончания скелетных мышц на различные виды ее денервации - смешанной, эфферентной, чувствительной, симпатической. К настоящему времени накоплен значительный материал по изменению аксона и его ветвлений после смешанной и эфферентной соматической денервации (Л.И.Фалин, 1954; Б.С.Дойников, 1955; Р.П.Женевская, 1974; О.М.Поздняков, 1972, 1980, Г.Н.Кры-жановский с соавт., 1974; К.Е.Сисабеков, 1989; Воеске, 1912; Stohr, 1928; Reger, 1957; 1959; Csillik a. Knyihar, 1968; Miledi a. Slater, 1970), характеристике ферментоактивной зоны HMC денервированной мышцы (Г.М.Николаев, 1976; В.И.Филимонов, 1992, 1998; Coers, 1953, 1967; Savay a. Csillik, 1954, 1955; Yoshihara et al., 1991), что позволило, наряду с исследованиями нейроцитов и чувствительных окончаний в эксперименте и при различной патологии человека, определить признаки возрастных, неспецифических, обратимых и необратимых изменений в структурах периферической нервной системы.

В меньшей степени исследованы изменения нейромышечного синапса после хирургической десимпатизации и деафферентации, хотя широко известно адаптационно-трофическое влияние нервной системы на ткани и органы, включая скелетные мышцы (И.П.Павлов, 1922; А.Г.Гинецинский, 1923; Л.А.Орбели, 1923; Т.А.Григорьева, 1958; О.В.Волкова, 1970; В.А.Говырин, 1965, 1967, 1982; А.Ф.Никифоров, 1973; Н.П. Резвяков, 1973).

Положение не изменилось даже с внедрением в научные исследования новых приемов, обеспечивающих элективное выключение влияния симпатоцитов (химическая десимпатизация с помощью изобарина или других реагентов) и нейроцитов чувствительных узлов (химическая деаф-ферентация с помощью капсаицина), хотя появившиеся в последние годы единичные исследования о влиянии десимпатизации на миелинизирован-ные нервные волокна различных нервов (В.М.Чучков, 1989, 1991; И.А.Исаева, 1991; С.Л.Гомоюнова, 1994; С.П.Селякин, 1994; О.Л.Полякова, 1996), на ферментоактивную зону НМС скелетных мышц взрослой (В.В.Шилкин и В.И.Филимонов, 1996, 1997; В.И.Филимонов, 1998) и растущей белой крысы (Н.Е.Сабельников, 2000) свидетельствуют о перспективности расширения исследований нейромышечного синапса при элективной денервации мышцы.

Вероятно, отсутствие современных исследований влияния деаффе-рентации на нейромышечный синапс скелетной мышцы объясняется с одной стороны широко известными данными о незначительности изменений структур двигательного окончания после хирургической деафферентации (В.Б.Потапова, 1965; Р.П.Женевская и Б.В.Потапова, 1965; Р.П.Женевская, 1974; S.S.Tower, 1932), с другой - сложившимся у исследователей мнением о влиянии капсаицина, используемого для химической деафферентации, на мелкие нейроциты чувствительных ганглиев.

Целью настоящего исследования явилось установление влияния химической деафферентации на преобразования ферментоактивной зоны нейромышечного синапса скелетной мышцы белой крысы на протяжении первого полугодия постнатальной жизни.

Конкретными задачами исследования явились:

1. Сравнительный анализ качественной и морфометрической характеристики нейроцитов чувствительных узлов крестцовых спинномозговых нервов у интактных и подопытных животных после разового неонатального подкожного введения капсаицина или «наполнителя».

2. Установление нормативной характеристики ХЭ-позитивной зоны нейромышечного синапса икроножной мышцы в различные периоды постнатальной жизни белой крысы.

3. Изучение качественной и морфометрической характеристики ХЭ-позитивной зоны нейромышечного синапса икроножной мышцы в различные периоды постнатальной жизни белой крысы после разового подкожного неонатального введения капсаицина.

4. Изучение качественной и морфометрической характеристики ХЭ-позитивной зоны нейромышечного синапса икроножной мышцы в различные периоды постнатальной жизни белой крысы после разового подкожного введения «наполнителя».

5. Сравнительный анализ развития ХЭ-позитивной зоны НМС икроножной мышцы и ее состояния в различные периоды постнатальной жизни интактных и подопытных животных в целях обоснования влияния химической деафферентации на морфо-функциональную характеристику НМС.

Для достижения деафферентации животным на вторые сутки после рождения подкожно вводили смесь, состоящую из 8 частей физиологического раствора, 1 части спирта и 1 части Твин-80. В подготовленной смеси «наполнителя» растворяли необходимое для достижения 10% концентрации количество капсаицина. Каждому крысенку вводился определенный объем конечной смеси, обеспечивающий получение 100 мг капсаицина на 1 кг массы. Это соответствовало наиболее часто употребляемой в других исследованиях дозе (Levine et al., 1990; Mi one et al., 1992).

Объектом исследования явилась икроножная мышца 103 белых крыс, которая с соблюдением «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ Минвуза СССР от 13. 11. 1984 г. №724), забиралась в конкретном возрасте животного в каждом из следующих периодов: ранний молочный период (4, 5 суток после рождения); средний молочный период (10, 14 суток после рождения), поздний молочный период (30 суток после рождения); предпубертатный период (60 суток после рождения); пубертатный период (90 суток после рождения); репродуктивный период (180 суток после рождения) у интактных животных (39 крыс), после неонатального разового подкожного введения капсаицина (34 крыс) и после неонатального разового подкожного введения «наполнителя» (24 крыс). Кроме того, исследовался материал, взятый у шести 1 и 3-суточных интактных крысят.

Выбор объекта исследования связан с возможностями сравнения результатов проводимого исследования с результатами работ сотрудников кафедры анатомии человека Ярославской государственной медицинской академии по исследованию влияния на нейромышечный синапс икроножной мышцы различных воздействий (В.И.Филимонов, 1992, 1998). Для обоснования достигнутой деафферентации потребовалось исследование нейроцитов чувствительных ганглиев 1 - 3 крестцовых спинномозговых нервов, принимающих участие в формировании седалищного нерва крысы, в указанные выше периоды постнатальной жизни у интактных животных, после введения капсаицина и «наполнителя».

На свободноплавающих срезах ганглия и мышцы методом с тиоук-сусной кислотой в модификации (Г.М.Николаев, В.В.Шилкин, 1983) определяли активность холинэстеразы. Оценку результатов гистохимической реакции проводили по характеристике топографии, выраженности ферментативной активности, а также по мерным параметрам, полученным на основе прямого и непрямого морфометрического исследования.

Статистическая обработка цифрового материала включала нахождение средних значений мерных параметров (X), коэффициента репрезентативности (Sx), t - критерия Стыодента для суждения о достоверности средних значений и разницы между средними. Статистический анализ проведен с использованием стандартных программ «Эксель-98».

Сопоставление результатов исследования нейроцитов ганглиев крестцовых спинномозговых нервов выявило характерные черты возрастных преобразований чувствительных клеток

- у интактных животных,

- у подопытных животных, перенесших в 2-суточном возрасте инъекцию раствора капсаицина с наполнителем,

- у подопытных животных, перенесших в 2-суточном возрасте инъекцию раствора наполнителя без капсаицина, что позволило решить вопрос о специфичности токсического действия капсаицина на чувствительные нейроциты в проводимых экспериментах и степени, при наличии таковой, деафферентации.

На основе анализа качественных и морфометрических характеристик доказано, что введение капсаицина приводит к выраженным изменениям нейроцитов ганглиев крестцовых спинномозговых нервов.

Развертывание дистрофического процесса в различных по размерам нейроцитах, значительное число нейроцитов различных размерных классов с явлениями деструкции, изменение количественного состава семи размерных классов доказывают гибель части нейроцитов спинномозговых ганглиев после введения капсаицина и формирование деафферентации мышц задней конечности белой крысы.

Исследование ХЭ-позитивной зоны НМС икроножной мышцы интактных и подопытных животных позволило выявить этапность развития ферментоактивной зоны нейромышечного синапса икроножной мышцы в каждой исследуемой группе и установить существенные признаки, характеризующие нарушение постнатального развития ферментоактивной зоны у деафферентированных животных.

Доказано, что деафферентация приводит к задержке роста диаметра мышечных волокон, но ускоренному развитию ХЭ-позитивной зоны, претерпевающей выраженные дистрофические изменения в двухмесячном возрасте и последующее восстановление морфометрических параметров ферментоакгивной зоны к шестимесячному возрасту. Качественные особенности ХЭ-позитивной зоны нейромышечного синапса в этом возрасте, наличие необычных конструкций ферментоактивной зоны свидетельствуют о формировании новой по гистохимической характеристике совокупности нейромышечных синапсов в деафферентированной икроножной мышце.

Результаты исследования являются оригинальными в части, касающейся характеристики нейроцитов чувствительных узлов крестцовых спинномозговых нервов, и, в особенности, в части, доказывающей влияние деафферентации на развитие ХЭ-позитивной зоны нейромышечного синапса икроножной мышцы. Принципиально новой является характеристика ХЭ-позитивной зоны нейромышечного синапса с 1 по 14 сутки постна-тальной жизни, обоснование сроков достижения ХЭ-позитивной зоной дефинитивного состояния у интактных животных.

Учитывая доказанность трофического влияния афферентного нейрона на мышцу (Т.А.Григорьева и В.П.Потапова, 1962; Р.П.Женевская, 1962, 1963, 1974; В.П.Потапова, 1966), выявление закономерностей реакции нейромышечного синапса на деафферентацию мышцы представляет интерес с позиций нейро-нейрональных и нейро-тканевых отношений и восполняет существенный пробел в современной нейроморфологии, физиологии и неврологии.

Результаты проведенной работы рекомендуются к внедрению в учебный процесс на кафедрах анатомии и физиологии высших учебных заведений.

11

Положения, выносимые на защиту:

1. Неонатальное разовое подкожное введение капсаицина приводит к гибели нейроцитов различных размерных классов в чувствительных узлах крестцовых спинномозговых нервов.

2. Деафферентация икроножной мышцы белой крысы приводит к нарушению развития в ней ХЭ-позитивной зоны нейромышечно-го синапса.

3. Деафферентация икроножной мышцы белой крысы вызывает временную задержку роста диаметра мышечных волокон и ускоренное развитие в ней ХЭ-позитивной зоны нейромышечных синапсов.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Одним из революционных событий в биологии и медицине 20 века явились обоснование и победа нейронной теории, установление основных механизмов передачи нервного импульса на исполнительный орган, положений об адаптационно-трофической функции нервной системы.

Сопоставление выявленных в условиях эксперимента и патологии изменений в нервной клетке, ее отростках, рецепторных и эффекторных аппаратах позволило создать классификацию морфологических и морфо-функциональных проявлений реакции структур периферической нервной системы на действие различных факторов (А.И.Струков, С.К.Лапин, 1956; Н.Е.Ярыгин, 1957; А.И.Струков, Н.Е.Ярыгин, С.К.Лапин, 1960; В.В.Куприянов, 1962; Е.К.Плечкова, 1963; Н.Е.Ярыгин, Г.М. Николаев, 1963; 1967; Н.Е.Ярыгин, В.Н.Ярыгин, 1973, В.В.Шилкин, В.И.Филимонов, 1997).

В связи с запросами практической и теоретической медицины, определенное внимание исследователей было направлено на изучение реакции двигательного окончания скелетной мускулатуры при различных видах денервации - смешанной, чувствительной, симпатической.

Анализ результатов, полученных импрегнационными методиками, показал, что после смешанной денервации мышцы изменения аксонов мотонейронов, их ветвлений и терминалей однотипны и характеризуются в начальной фазе нарушением аргентофилии, неравномерностью диаметра, узурацией, а в последующем - зернисто-глыбчатым распадом аксона, формированием на месте нервного волокна бюнгеровских лент.

Световая микроскопия констатирует после денервации мышцы полное исчезновение терминалей, увеличение ядер подошвы, их пикноз и краевое стояние (Г.Н.Орлова, 1953; Л.И.Фалин, 1954; Б.С.Дойников, 1955;

З.А.Скударнова, 1964, Р.П.Женевская, 1974, О.М.Поздняков, 1980; К.Е.Си-сабеков,1989; Воеске, 1912; Stohr, 1928; Miledi, Slater, 1970).

Электронно-микроскопические исследования О.М.Позднякова (1972), Г.Н.Крыжановского с соавт. (1974), Reger (1957, 1959), Csillik and Knyihar (1968) показали, что после пересечения нерва изменения, прежде всего, развиваются в пресинаптическом аппарате нейромышечного синапса и в меньшей степени - в его постсинаптической части.

Биохимические исследования установили уменьшение ацетилхоли-нэстеразной активности в области нейромышечного синапса денервиро-ванной мышцы (Brzin and Majcen-Tkacev, 1963; Guth et al.,1966), что, вероятно, и объясняет развитие гиперчувствительности денервированной мышцы к ацетилхолину и другим химическим веществам, отмеченной А.Г.Гинецинским (1923), А.Г.Гинецинским, Н.М.Шамариной (1942), Cannon, Rosenblueth (1951).

Гистохимически выявляемая ХЭ-позитивная зона нейромышечного синапса скелетных мышц после их смешенной денервации у различных авторов описывается неодинаково.

В первые дни денервационного процесса большинство авторов не отмечают выраженных изменений ХЭ-позитивной зоны нейромышечного синапса денервированной мышцы (Г.М.Николаев, 1976; В.И.Филимонов, 1992; Coers, 1953, 1967; Savay a. Csillik, 1954, 1955), что подтверждается и электронно-микроскопической гистохимией (О.М.Поздняков, 1972; Csillik a. Knyihar, 1968).

В последующем ХЭ-позитивная зона нейромышечного синапса денервированной мышцы претерпевает существенные изменения: снижается выявляемая ферментативная активность, отмечается фрагментация зоны (Savay a. Csillik, 1955), уменьшается ее площадь (Kupfer, 1951).

В.В.Шилкин с соавт. (1990), В.И.Филимонов (1992, 1998) считают, что в первой фазе денервационного периода преобразования ферментоактивной зоны нейромышечного синапса денервированной мышцы характеризуются неспецифическими изменениями, проявляющимися неравномерным утолщением и слиянием трабекул ХЭ-позитивной зоны НМС, редукцией ферментонегативной зоны, увеличением доли ФАЗ на площади НМС, округлением площади сечения двигательного окончания. Позднее в области нейромышечного синапса снижается активность ХЭ, наблюдается истончение, фрагментация и редукция трабекул. В области нейромышечного синапса и в самой мышце меняются тинкториальные свойства, вследствие чего конечный продукт реакции выявления активности холинэстеразы с тиоуксусной кислотой в области НМС имеет гранулярный характер, а поблизости от области нейромышечного синапса обнаруживается внесинаптическая активность фермента.

Последняя обнаруживается во внутриутробном периоде (Т.В.Мжаванадзе, 1969, 1970; Zelena and Szentagothai, 1957), в ранние сроки постнатального онтогенеза (С.Х.Епхиева, 1973; Н.П.Резвяков, 1982; Gautron, 1982), при возрастной инволюции ферментоактивной зоны НМС (В.И.Филимонов, 1992; Н.Е.Сабельников, 2000), при деструктивных процессах в периферической нервной системе, влекущих дефицит соматической и автономной иннервации мышцы (В.И.Филимонов, 1992, 1998; В.В.Шилкин, В.И.Филимонов, 1994, 1997; Н.Е.Сабельников, 2000).

Уменьшение числа выявляемых ферментоактивных зон, уменьшение совокупной площади ФАЗ, приходящихся на одно мышечное волокно, свидетельствуют, по мнению исследователей, о деструкции и элиминации части НМС зоны после смешанной денервации. В.И.Филимонов (1992), считает, что полного исчезновения активности холинэстеразы в области НМС денервированной мышцы на протяжении пятимесячного постденер-вационного периода не отмечается. Это совпадает с гистохимическими данными Savay, Csillik (1954, 1955) и результатами электронной гистохимии (Yoshihara et al., 1991).

Как видно, изменения нейромышечного синапса после смешанной денервации мышцы описаны с достаточной полнотой.

Сравнение исходов смешанной денервации путем пересечения или иссечения нерва с результатами пересечения вентральных корешков спинномозговых нервов позволяет придти к заключению, что существенным следствием деэфферентации является атрофия мышечных волокон, увеличение соединительнотканных прослоек и отсутствие воспалительных изменений (К.И.Кунстман и Л.А.Шендеров, 1932; П.С.Канашенок, 1954; Л.В.Сложеникина, 1957; С.Е.Северин, 1957; Р.П.Женевская, 1960, Н.Н.Зайко с соавт., 1988, В.И.Филимонов, 1998).

Сопоставление выраженности атрофии мышечных волокон денерви-рованной мышцы и мерных параметров области их НМС позволило В.В.Шилкину и В.И.Филимонову (1996) сформулировать положение о прямой корреляционной связи формы НМС и диаметра мышечного волокна при нарушении нервных связей мышцы с мотонейроном.

В меньшей степени изучено состояние нейромышечного синапса при элективном нарушении симпатической или афферентной иннервации.

История учения о влиянии симпатической нервной системы на скелетную мышцу с достаточной полнотой представлена в лекциях JI.A. Ор-бели (1935, издание второе), в которых он отдает должное И.П.Павлову, понимающего под иннервацией не только регуляцию деятельности сердца, но и «повышение жизненных свойств сердечной мышцы» (1886), а позднее (1920) обосновавшему термин «трофическая иннервация», под которой понимал «регуляцию интимных химических превращений и обмена материала между тканью и окружающей средой» (цитируется по Л.А.Орбели, 1935). Здесь же автор лекций приводит обоснование учения об адаптационной и трофической функции вегетативной нервной системы в целом и симпатической нервной системы -в частности. Подтверждение своих взглядов Л.А.Орбели находит в данных о прямой иннервации скелетной мускулатуры симпатическими нервами.

Мнение сторонников двойной иннервации мышцы, т.е. о прямой ее иннервации симпатическими нервами, базируется на обнаружении морфологами добавочного (акцессорного) безмиелинового волокна, окончание которого находилось вблизи основного двигательного окончания (Воеске, 1912). В последующем наличие такого волокна неоднократно подтверждалось, и часть исследователей до недавнего времени допускали возможность симпатической иннервации скелетной мышцы (Т.Н.Радостина, 1949, И.Ф.Иванов, 1958; А.К.Ковешникова, 1954; Ю.М.Жаботинский, 1965;

A.Г.Кнорре и И.Д.Лев, 1977).

В опытах других авторов указывается на отсутствие акцессорных волокон (А.А.Клишов, 1960; В.А.Говорын, 1965, 1967, 1982; Н.П.Резвяков, 1973), что не исключает множественности иннервации мышечного волокна за счет разрастания нервных терминалей и формирования полинейрональ-ной и полиаксональной его иннервации. Разрастание терминалей, описываемое в работах 50-60 годов настоящего столетия как феномен раздражения, избыточного роста, в современной литературе именуется спраутин-гом, наличие которого отмечается в процессе постнатальной жизни и в патологии (О.П.Балезина, 1989; В.И.Филимонов, 1998; J.Tomasi et.al., 1990;

B.Pachter, A.Eberstein,1992; M.Kawabuchi, T.Kosaka, 1993; A.Connold, G.Vrbova, 1994), как проявление пластичности аксона и двигательного нервного окончания (A.Herrera, M.Werle, 1990; S.Hiruma et.al., 1990; G.Bewick, D.Tonge, 1991).

Парадоксально, но факт, что стремление Л.А. Орбели обосновать адаптационно-трофическое влияние симпатической нервной системы обязательным присутствием симпатического волокна, не оправдалось на примере инкапсулированных нервных окончаний языка, где добавочное чувствительное Тимофеевское волокно ошибочно принималось за акцессорное симпатическое, но в полной мере было подтверждено современными исследованиями влияния вегетативной нервной системы на чувствительные окончания сосудистых рефлексогенных зон (А.О.Навакатикян, 1951, 1955, 1956; П.К.Анохин, 1952; Е.П.Анюховский, Ф.П.Ясиновская, 1977; Liljestrand, 1953; Diamond, 1955; Ellison, 1971; Myers, 1977), где постганг-лионарные вегетативные проводники являются постоянным атрибутом (Е.Б.Хайсман, Н.Б.Лаврентьева, 1964; Е.К.Плечкова, А.В.Бородуля, 1971, 1973; Е.Б.Хайсман, 1974; В.В.Шилкин, 1981; Knoche a. Kienecker, 1977).

Отсутствие самостоятельных симпатических нервных окончаний на мышечных волокнах не исключает влияние симпатической нервной системы на мышцу за счет диффузии медиатора, выделяемого симпатическими нервами кровеносных сосудов, что и объясняет длительный латентный период эффекта Орбели-Гинецинского, подтверждаемый другими исследователями (А.В.Лебединский, Н.И Михельсон, 1947; А.В.Лебединский, Н.Г.Саввин, 1947; Я.Б.Лехман, 1956). Эта точка зрения близка к высказанному еще в двадцатые годы Л.А.Орбели (1935) мнению, что адапатацион-но-трофическое влияние симпатикуса на мышцу осуществляется через изменение обменных процессов в ней и через действие на нейромоторный аппарат, что получило развитие в современных представлениях о "неме-диаторном" эффекте ацетилхолина и катехоламинов (Н.Н.Демин, 1961, 1966; Н.И.Гращенков, 1963; С.Е.Северин, 1963; А.В.Тонких, 1968; М.Я.Михельсон, Э.В.Зеймаль, 1970; В.Н.Швалев, 1971; Г.Н.Крыжа-новский, 1973; О.В.Волкова, 1978; Н.Н.Зайко, 1978).

О.М.Виноградов (1969) полагает, что сущность влияния симпатического нерва на скелетную мышцу состоит в изменении мембранного потенциала концевой пластинки и мышечного волокна, Е.М.Волков и Г.И.Полетаев (1982) объясняют нейротрофическое влияние симпатических нервов на мышечное волокно их действием на соматические нервы, которые, по мнению ряда исследователей (Я.Б.Лехман, 1956; Р.П.Женевская,

1961, И.Ф.Иванов, 1961; Ю.М.Жаботинский, 1965, И.А.Аршавский, 1970; О.В.Волкова, 1978) обеспечивают в свою очередь нейротрофический контроль мышечной мембраны.

Интересно, что установленное физиологическими методами влияние симпатической нервной системы на мышцу не удается в полной мере подтвердить другими методами. Так, исследования гомогенатов мышц после симпатэктомии показало отсутствие биохимических изменений мышечных белков (Н.А.Куценко, Г.А.Нечаева, 1953; Л.В.Сложеникина, 1957; И.И. Иванов, В.А.Юрьев, 1961; В.А.Говырин, 1967), а гистологические исследования не обнаруживают выраженных изменений мышечных волокон (В.Б.Потапова, 1965; Р.П.Женевская, 1974; S.S.Tower, 1932).

Данные, свидетельствующие о структурных изменениях нейромышечного синапса вследствие десимпатизации, в литературе отсутствуют. В то же время, в настоящее время появились публикации о структурных изменениях после химической десимпатизации в миелинизированных волокнах различных нервов (В.М.Чучков, 1989, 1991; И.А.Исаева, 1991; С.Л.Гомоюнова, 1994; С.П.Селякин, 1994; О.Л.Полякова, 1996), а гистохимические исследования ХЭ-позитивной зоны нейромышечного синапса (В.В.Шилкин, В.И.Филимонов, 1996, 1997; В.И.Филимонов, 1998) доказывают, что после десимпатизации наблюдается формирование окончаний гроздьевидной формы, гипертрофия и гиперплазия двигательных окончаний без изменения размеров мышечного волокна.

Существенным образом химическая десимпатизация сказывается на процессах деструкции и регенерации нервных волокон (С.П.Селякин, 1992, 1994), гистохимической характеристике нейромышечного синапса после повреждения нерва и его регенерации (В.В.Шилкин, В.И. Филимонов, 1996), после чрезмерной физической нагрузки (Н.Е.Сабельников, 2000).

Вероятно, только с внедрением химических методов десимпатизации, с использованием возможностей гистохимических и электронномикроскопических методов исследования, с привлечением моделирования необычных ситуаций, будет реальным решение вопроса о влиянии симпатической нервной системы на структурную характеристику не только нервных проводников и нейромышечного синапса. При этом, очевидно, следует учитывать, что полная несостоятельность компенсаторных реакций десимпатизированных животных проявляется в критических ситуациях, а не в обычных условиях научной лаборатории (Cannon et al.,1929).

Не может не привлекать внимания исследователей и реакция нейромышечного синапса на выключение чувствительной иннервации мышцы.

Важность чувствительного нейрона состоит не только в том, что афферентная часть рефлекторной дуги обеспечивает передачу в центры информации о состоянии опорно-двигательного аппарата. Чувствительный нейрон играет свою роль в установлении единства животного организма с окружающей средой, а также в интегрировании его частей в целостную живую систему, в сохранении структуры тканей и в достижении определенной высоты их дифференцированное™ в процессе регенерации (И.Д.Хлопина, 1957). Разнообразие функционального предназначения чувствительного нейроцита предопределяется и тем его свойством, которое издавна определяется в литературе как трофическая функция, реализуемая через влияние нервной системы на обменные процессы иннервируемого органа (И.П.Павлов, 1922; А.Г.Гинецинский, 1923; Л.А.Орбели, 1923). Исследования последних лет позволяют считать, что афферентные нейроци-ты участвуют и в трофическом контроле нервных структур: Н.Г.Колосов (1974), А.А.Милохин (1967) доказали чувствительную иннервацию нервных ганглиев, а Г.Н.Акоев и Н.И.Чалисова (1997) при культивировании спинномозговых узлов выделили низкомолекулярный белок, оказывающий нейростимулирующее влияние.

Обычно, влияние чувствительного нейроцита на структурные изменения в тканях и органах изучалось на различных моделях их денервации, иногда без учета системной принадлежности повреждаемых нервных волокон. Так при пересечении соматических нервов повреждались соматические двигательные, симпатические постганглионарные и чувствительные проводники; при пересечении блуждающего нерва набор пересекаемых нервных проводников зависел от уровня невротомии, но в чистом виде проведение вагальной деафферентации практически невозможно; после экстирпации чувствительных узлов спинномозговых нервов не исключалось, особенно у мелких животных, повреждение двигательных проводников вентрального корешка; пересечение дорсального корешка спинномозгового нерва моделирует уникальную ситуацию деафферентации с сохранением трофических центров рецепторов.

Независимо от этого, анализ экспериментального материала позволил установить, что нарушение чувствительного звена рефлекторной дуги (экстирпация чувствительных узлов спинномозговых и черепных нервов, дорсальная ризотомия) вызывает в денервированных тканях типичный комплекс изменений, сходных с воспалительным процессом - гиперемия и отек, лейкоцитарная инфильтрация, повышение фагоцитарной активности и неспецифических функций клеток, потеря тканью типичной структуры, деструкция тканевых элементов - но отсутствующий при других видах денервации. Эти изменения описаны как следствие деафферентации во многих органах как проявление нейродистрофического процесса: в органах пищеварения (Е.А.Корытный, 1953, 1958, 1964; Е.С.Святенко, 1954; В.А.Титкова, 1962; Т.А.Григорьева, В.Б.Потапова, 1962; М.Д.Зайденберг, 1963; С.М.Павленко, 1971; А.Ю.Цибулевский, 1975) в органах дыхания (М.С.Грачева, 1953; Ю.К.Елецкий, 1960; А.Ф.Никифоров, 1973) в железах (А.М.Грацианская, 1954; А.В.Зеленин, 1957; И.Г.Акмаев, 1959, 1962; В.Б.Потапова, 1966; A.M.Астахова, 1967; Н.С.Миловидова, 1971, 1974; О.В.Волкова, 1973; О.К.Милостов, 1974), в селезенке

Э.М.Коган, 1954), в сердце (М.Г.Заикина, 1961, 1963; И.А.Червова, 1960, 1966; З.И.Собиева, 1970).

Оценивая изменения, обнаруживаемые в деафферентированных тканях, Т.А.Григорьева (1958) описывает «денервационный феномен», существенным проявлением которого является наличие признаков хронического асептического воспаления в его первой деструктивной фазе и длительно текущий репаративный период. Исследования О .Я Острого, З.И.Со-биевой (1961, 1963), А.Ф.Никифорова (1963,1973) доказывают, что нарушение афферентной иннервации сопровождается антигенными нарушениями, приводящими к повышению содержания в крови аутоантител де-афферентированного органа.

Исследованию деафферентированной скелетной мышцы уделялось меньшее внимание.

Начальная реакция мышцы на деафферентацию, наблюдаемая уже в первые часы после операции, впервые описана, очевидно, Я.А.Дедюлиным (1865), который отмечал в деафферентированной мышце расширение мелких сосудов и капилляров, пристеночное стояние нейтро-фильных лейкоцитов.

В скелетных мышцах деафферентированной конечности кошки после перерезки чувствительных проводников, по данным В.А.Титковой (1962), возникает дегенерация мышечного волокна на фоне лейкоцитарной инфильтрации с последующим образованием миобластов и мышечных почек. Появление молодых форм - миобластов и миосимпластов - отмечали после деафферентации мышц Р.П.Женевская (1962), Т.А.Григорьева и В.Б.Потапова (1962), В.Б.Потапова (1965).

В некоторых исследованиях деафферентация достигалась пересечением дорсальных корешков спинномозговых нервов у белой крысы, кошки, собаки. Такая деафферентация вызывает в мышце очаговый воспалительный процесс, атрофию и дегенерацию участков мышечных волокон

В.В.Александрович, П.А.Вербалович, 1950; И.А.Разумова. 1955; И.В.Скородумова, 1958; Л.Я.Данилова, Н.К.Симеонова, 1978).

Подробно последствия деафферентации задней конечности белой крысы представлены в работах Р.П.Женевской (1961, 1962, 1963) По ее данным, операция иссечения чувствительных корешков спинномозговых нервов не влечет нарушения сократительной функции икроножной мышцы, но вызывает в ней гиперемию, выраженный отек, нарастание воспалительной реакции с лейкоцитарной инфильтрацией, появление признаков возбуждения мышечного волокна (увеличение числа ядер и ядрышек, изменение формы ядер на округлую). В то же время, после удаления спинномозговых ганглиев у крысы наблюдалось ограничение движений деаф-ферентированной конечности, снижение массы икроножной мышцы, ее жировое перерождение, повышение порога раздражения нерва и прямого раздражения мышцы (Р.П.Женевская, 1974). Возможно, отмеченное автором нарушение двигательной активности после ганглиоэктомии у крыс свидетельствует о повреждении и вентрального корешка, содержащего аксоны мотонейронов вентральных рогов серого вещества спинного мозга. На возможность такого повреждения указывает В.И.Филимонов (1998).

Как видно, вследствие различных видов деафферентации, в мышце развивается в принципе однотипный процесс, сходный со структурными изменениями в других деафферентированных органах. Вместе с тем, в деафферентированной скелетной мышце установлено снижение активности ферментов тканевого дыхания, содержания адениннуклеотидов, в основном за счет АТФ, а также нарушение адаптации деафферентированной мышцы к стрессовым ситуациям, например - к общему охлаждению организма (Л.Я.Данилова, Н.К.Симеонова, 1978).

К сожалению, несмотря на имеющиеся указания (Г.Н.Крыжа-новский, 1958, 1970) о важности афферентных влияний для нормализации трофических нарушений нервно-мышечного аппарата, описания состояния двигательного окончания в деафферентированной мышце весьма скудны.

Tawer (1935) после удаления у кошки спинномозговых ганглиев, иннервирующих переднюю конечность, не обнаружил изменений в экст-рафузальных мышечных волокнах, хотя состояние деафферентации мышцы было подтверждено изменением интрафузальных волокон, входящих в состав мышечных веретен. Р.П.Женевская (1974) отмечает, что в деафферентированной мышце двигательные окончания существенно не изменяются. Barker et al. (1966), Ambrogini et al. (1992) после удаления спинномозговых узлов описывают в деафферентированной мышце спраутинг аксонов мотонейронов.

В последние годы в целях элективного выключения афферентного звена рефлекторной дуги применяется химическая деафферентация, позволяющая избежать порой непредсказуемых последствий оперативного вмешательства, связанного с ганглиоэктомией, невротомией, ризотомией.

Для достижения деафферентации химическим путем применяется капсаицин - алкалоид растительного происхождения, обладающий высокоизбирательным возбуждающим действием на чувствительный нейроцит (Hu-Tsai-M, Winter--J., Woolf-CJ, 1992), способствуя выбросу из С-проводников вещества Р (Н.А.Махорт, 1993; Pohl, Benoliel et al., 1990; Mione et al., 1992;Hiura,2000; Smith et al., 2000). При этом при низкой концентрации капсаицина изменения С-волокон обратимы.

Winter, Evison et al. (1992) отмечают возможность восстановления поврежденных капсаицином нейроцитов спинномозговых узлов, но не отходящих от них С-волокон.

Часть исследователей находят признаки повреждения капсаицином не только С-волокон и мелких нейроцитов. Longhurst et al. (1984) обнаружили повреждение в чревных нервах А-афферентов, a Watanabe, Kavada, Iwai (1988), Zhon at. al. (1990) - пептидергических нейроцитов, оказывающих модулирующее влияние на реакции эфферентов поджелудочной железы, надпочечников и печени или регулирующих углеводный обмен (В.К.Спиридонов, 1994; Lautt, 1980). По данным С.А.Субраковой с соавт. (1991), подкожное неонатальное введение капсаицина приводит к разрушению вещество Р - ергических нервных волокон, принимающих участие в иннервации вкусовых сосочков.

Bevan, Szolcsanyi (1990) считают, что капсаицин избирательно действует на чувствительный нейрон, вызывая стабильное увеличение ионов Са+ в популяции нейронов спинномозговых ганглиев у крысы.

Как явствует из обзора, изучению подвергались вопросы механизма действия капсаицина на афференты, функционального значения капсаицин чувствительных афферентных нейронов, механизмов активации различных видов чувствительности. Выделение группы капсаицин чувствительных С-афферентов послужило основанием для сложившегося мнения о повреждении капсаицином только мелких нейроцитов спинномозговых ганглиев, хотя C.Wu (1996) после неонатального введения капсаицина выявил изменения метаболической активности нейроцитов соматосенсорных тригиме-нальных ядер, а другие исследователи отмечают после неонатального введения капсаицина нарушение энзимохимической характеристики и структуры нейроцитов различных классов не только в чувствительных узлах спинномозговых нервов, но и в каудальном узле блуждающего нерва, три-геминальном узле, в нейроцитах интрамуральных ганглиев желудка и двенадцатиперстной кишки (В.В.Шилкин, Т.А.Румянцева, В.В. Филимонов, Т.Р.Ковригина, О.Б.Воробьева, 1999). В связи со скудностью характеристики самих чувствительных нейроцитов после неонатального введения капсаицина, исследование состояния органов и тканей у деафферентиро-ванных с помощью капсаицина животных является задачей будущего и требует подтверждения достигнутой деафферентации, выраженность которой зависит от вводимой дозы алкалоида (S.McMahon et.al., 1991), време

25 ни, прошедшего после его введения, конкретного ганглия, нейроны которого обеспечивают чувствительную иннервацию изучаемого органа (В.В.Шилкин, Т.А.Румянцева с соавт., 1999).

Таким образом, анализ литературы показывает, что влияние хирургической деафферентации на состояние нейромышечного синапса практически не изучено, а исследование влияния на него химической деафферентации даже не начиналось. Учитывая доказанность трофического влияния афферентного нейрона на мышцу, выявление закономерностей реакции нейромышечного синапса на деафферентацию представляет существенный интерес с позиций нейро-нерональных и нейро-тканевых отношений и может восполнить существенный пробел в современной нейроморфологии.

И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проведено на 103 белых крысах, которые распределялись по сериям следующим образом:

Таблица 1

Количественная характеристика материала

Серия Опытов Возраст (сутки) Всего

1 3 4 5 10 14 30 60 90 180

Возрастная норма п J л j Я j 3 3 6 6 6 6 6 45

Деафферен-тация - - 3 3 3 5 5 5 5 5 34

Контроль с наполнителем - - 3 3 J 3 3 3 3 3 24

ИТОГО л J 3 9 9 9 14 14 14 14 14 103

Объектом исследования служила икроножная мышца, являвшаяся тест-объектом в работах сотрудников кафедры анатомии человека Ярославской государственной медицинской академии по исследованию влияния на нейромышечный синапс различных воздействий (В.И.Филимонов, 1992; В.В.Шилкин, В.И.Филимонов, 1997; В.И.Филимонов, 1998).

Для сопоставления динамики развития и характеристики нейромы-шечного синапса икроножной мышцы с изменениями в чувствительных ганглиях спинномозговых нервов исследованию подвергались также ней-роциты Si-S3 ганглиев крестцовых спинномозговых нервов, участвующих в формировании седалищного нерва белой крысы.

Как видно из таблицы 1, сроки выведения животных из-под наблюдения совпадали с периодом прогрессивного роста белой крысы и определенными функциональными характеристиками животного в постнаталь-ном онтогенезе (В.И.Махинько, В.Н.НикитинД975):

- ранний молочный период - 1,2,4,5 сутки (слепые крысята);

- средний молочный период - 10, 14 сутки (до и после открытия глаз);

- поздний молочный период - 30 сутки

- предпубертатный период - 60 сутки;

- пубертатный период - 90 сутки;

- репродуктивный период - 180 сутки.

Для достижения эффекта деафферентации животным на вторые сутки после рождения внутримышечно вводили смесь, состоящую из 1 части спирта, 1 части Твин-80, 8 частей физиологического раствора, в которой растворялось необходимое для достижения 10% концентрации количество капсаицина. Каждому крысенку вводился определенный объем конечной смеси, обеспечивающий получение 100 мг капсаицина на 1 кг массы. Это соответствовало наиболее часто употребляемой в других исследованиях дозе (Levine et al., 1990; Mione et al., 1992).

Учитывая малое число крупных исследований по химической деафферентации, принадлежащих отечественным ученым, было проведено контрольное исследование по изучению действия на нейромышечный синапс и афферентные нейроциты смеси указанных выше инградиентов (наполнителя) без действующего начала - капсаицина.

Особое значение при обработке мышцы и ганглия придавали соблюдению идентичности и стандартности условий эксперимента, выведения животных из опыта («Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных»; Приказ Минвуза СССР от 13. 11. 1984 г. №724), забора материала, проведения гистохимических реакций и приготовления препаратов, что во многом определяло воспроизводимость, сравнимость и объективность результатов исследования.

Чувствительные ганглии крестцовых спинномозговых нервов S1-3, медиальную головку икроножной мышцы иссекали и после фиксации в течение 18-20 часов в охлажденном 10% растворе ацетат-формола (рН 6,87,0) разлагали на замораживающем микротоме на срезы толщиной 20 мкм (срезы ганглия) и 40 мкм (срезы мышцы).

Активность холинэстеразы на свободноплавающих срезах ганглия и мышцы определяли методом с тиоуксусной кислотой в модификации (Г.М.Николаев, В.В.Шилкин, 1983). Учитывая различную выраженность активности холинэстеразы в объектах исследования в первое полугодие постнатальной жизни животного, кинетику гистохимической реакции, продолжительность инкубации срезов ганглиев, нейроциты которых обладали слабой активностью фермента, не превышала 60 минут, а срезов икроножной мышцы, активность холинэстеразы в области нейромышечных синапсов которой была значительно выше, - не более 45 минут.

Оценку результатов гистохимической реакции проводили по характеристике топог рафии, выраженности ферментативной активности, а также по мерным параметрам, полученным на основе морфометрического исследования по специальной программе (В.И.Филимонов, 1992) с добавлениями.

При описании нейроцитов крестцовых спинномозговых ганглиев качественные критерии предусматривали описание выраженности (показатель обратно пропорциональный времени инкубации срезов) активности ХЭ, характера конечного продукта реакции, его распределения и топографии, наличия признаков патологических изменений в нейроцитах (В.Н.Ярыгин, Н.Е.Ярыгин, 1973).

Описание качественных особенностей конструкции фермен-тоактивных. зон нейромышечных синапсов предусматривало оценку выраженности ферментативной активности (выраженность ферментативной активности обратно пропорциональна времени инкубации), характера конечного продукта реакции, распределения и топографии активности холинэ-стеразы, по качественным признакам нарушений конструкции ферменто-активных зон НМС, разработанным на кафедре анатомии человека Ярославской медицинской академии (В.В.Шилкин, В.И.Филимонов, 1997, 1995).

Объективизация результатов исследования достигалась количественным анализом выявленных ХЭ-позитивных зон, на основе прямой и непрямой морфометрии, проводимой на стандартной площади среза, ограниченной окулярной сеткой с 912 равноудаленными узлами пересечения (С.А.Салтыков, 1958, Г.Г.Автандилов, 1988). При стандартном увеличении микроскопа "Биолам" (бинокулярная насадка 1,5, объектив 40, окуляр 7) площадь сетки составляла 5061 мкм", площадь, соответствующая одному узлу пересечения линий - 55,5 мкм2, расстояние между линиями сетки -7,1 мкм.

Прямая морфометрия заключалась в получении информации прямым подсчетом на стандартной площади сечения: в ганглии - количества нормальных и измененных нейроцитов, в мышце - количества ферментоактивных зон, количества сложных и простых ферментоактивных зон, количества мышечных волокон. Кроме того, на срезах мышцы определялся диаметр мышечных волокон и располагающихся на них сечений НМС.

Непрямая морфометрия заключалась в получении первичных данных, характеризующих значения площади (количество узлов пересечения, падающих на сечение нейроцита, область НМС и его ферментоактивную зону) и периметра (число пересечений с линиями сетки контуров нейроцита, области НМС).

Значение площади определяли по формуле S = 55,5 X, где 55,5 - значение одного узла пересечения в мкм2, X - количество узлов пересечений, падающих на сечение нейроцита (его ядра), сечение области нейромышечного синапса, ферментоактивной зоны нейромышечного синапса.

Отношение площади сечения ферментоактивной зоны НМС к площади сечения области нейромышечного синапса, включающую и фермен-тонегативную зону, позволяло вычислить долю площади ФАЗ на площади НМС.

Значение периметра (длины контура) определяли по формуле

71.А

L= — Z, где ж - число л (3,1336666.), А - расстояние между линиями сетки в мкм, Z - число пересечений линий сетки с контуром исследуемого объекта.

Получение данных о площади и периметре объекта позволило определить значение его коэффициента окатанности, более известного как показатель формы или форм-фактор (Ff) - цифровое выражение формы, оп

4х ределяемое по формуле С.А.Салтыкова (1958): Ff =4, 51—, где 4,51 - расчетный коэффициент, х - количество узлов пересечений сетки, падающих на объект исследования, Z - количество пересечений линий сетки с контуром исследуемого объекта.

Значение Ff равно или близко к единице при круглой форме биологического объекта. Исходя из опыта определения Ff сечения нейромышечного синапса, в проведенном исследовании сечение НМС считались близкими к кругу (округлым) при значении Ff большим 0,70. При значении Ff= 0,70 или менее сечение НМС считали овальным (овоидным, вытянутым). При исследовании нейроцита его сечение признавали округлым при Ff > 0,8; при значении Ff = 0,8 или менее сечение нейроцита считали овальным.

На основе полученных значений площади сечения нейроцитов определяли содержание 7 их мерных классов. Количество классов рассчитывали по формуле: K = l + 3,321gп, где п - количество объектов исследования (Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа, 1980.- С.31).

Кроме первичных данных определяли интегральные показатели, характеризующие систему двигательное окончание - мышечное волокно. К таковым отнесены:

- отношение диаметра области нейромышечного синапса к диаметру мышечного волокна,

- количество выявленных НМС (ферментоактивных зон), приходящихся на одно волокно.

Статистическая обработка цифрового материала включала нахождение средних значений каждого параметра (X), коэффициента репрезентативности (Sx), t - критерия Стьюдента для суждения о достоверности средних значений и разницы между средними. Статистический анализ проведен с использованием стандартных программ «Эксель-98».

Фотографирование микрообъектов проводили на микроскопе ЛОМО МБ И-15 при объективе 10 и 40, окуляре 10 с использованием фотопленки Микрат 200 или Микрат 300 (Казань, Шостка). Отпечатки с негативов готовили при стандартной позиции увеличителя. Фотографии сканировали на Mustek 12000SP Plus и монтировали в блоки, обозначенные в работе как рисунки.

Принятые в тексте диссертации сокращения:

АХЭ - ацетилхолинэстераза,

MB - мышечное волокно,

НМС - нейромышечный синапс,

ФАЗ - ферментоактивная зона,

ФНЗ - ферментонеганивная зона,

ХЭ - холинэстераза.

III. ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЙРОЦИТОВ КРЕСТЦОВЫХ СПИННОМОЗГОВЫХ ГАНГЛИЕВ В ПОСТНАТАЛЬНОМ РАЗВИТИИ БЕЛОЙ КРЫСЫ

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Энзимохимическая характеристика нейромышечного синапса икроножной мышцы деафферентированной белой крысы"

выводы

1. Неонатальное разовое подкожное введение капсаицина в дозе 100 мг/кг массы приводит к гибели значительного количества нейроцитов разных размерных классов в чувствительных узлах крестцовых спинномозговых нервов, принимающих участие в формировании седалищного нерва белой крысы.

2. В каждом из изученных периодов постнатальной жизни белой крысы выраженность изменений нейроцитов в крестцовых спинномозговых ганглиях после введения капсаицина превосходит естественные инво-лютивные и деструктивные изменения в них после неонатального введения «наполнителя».

3. Развитие ХЭ-позитивной зоны нейромышечного синапса икроножной мышцы на протяжении первого полугодия постнатальной жизни интактных белых крыс характеризуется этапностью изменений качественных и морфометрических показателей. Существенные изменения топографии ферментативной активности в области нейромышечного синапса отмечены в раннем и среднем молочном периодах, изменения степени активности ХЭ - в позднем молочном и предпубертатном периодах. В пубертатном периоде по качественной и морфометрической характеристике ферментоактивную зону НМС икроножной мышцы интактных животных можно считать сформированной.

4. В шестимесячном возрасте (репродуктивный период) ХЭ-позитивная зона нейромышечного синапса икроножной мышцы характеризуется признаками дистрофических и регенераторных изменений, отражающих процесс возрастной инволюции структур нейромышечного синапса.

5. Химическая деафферентация мышц задней конечности приводит к нарушению развития ХЭ-позитивной зоны нейромышечного синапса икроножной мышцы, что проявляется в раннем, по сравнению с интакт-ными животными, массовом появлении изолированных глобул ферментативной активности (пятисуточный возраст), признаков дифференци-ровки ферментоактивных зон на простые и сложные (десятисуточный возраст), развитии в них признаков дистрофии и деструкции (двухме

159 сячный возраст), а также компенсаторных регенераторных процессов (трехмесячный возраст). Характерным признаком реакции ХЭ-позитивной зоны на деафферентацию является обнаружение с раннего молочного периода постнатальной жизни белой крысы явления спрау-тинга.

6. Выявленные изменения ферментоактивной зоны нейромышечного синапса деафферентированной икроножной мышцы белой крысы обратимы: обнаруживаемые регенераторные изменения ведут к нормализации морфометрической характеристики ХЭ-позитивной зоны к шестимесячному возрасту.

7. Дистрофические, деструктивные и регенераторные изменения ХЭ-позитивной зоны нейромышечного синапса деафферентированной мышцы в целом отражают реакцию ферментоактивной зоны на действие повреждающего фактора. Специфичным следствием деафферентации и, возможно, нарушения нейротрофического контроля мышцы, является ускоренное развитие ХЭ-позитивной зоны на фоне замедления роста диаметра мышечных волокон икроножной мышцы, раннее наступление дистрофических изменений, которые компенсируются за счет регенераторных процессов, приводящих к формированию новой по качественной характеристике совокупности нейромышечных синапсов.

V. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2000 года, Ковригина, Татьяна Руфимовна

1. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная сте-риометрия в изучении патологического процесса.- М.: Медицина.- 190с.

2. Акмаев И.Г. Влияние деафферентации передней доли гипофиза на секреторный цикл в ее клеточных элементах // Докл. АН СССР.- 1959.-Т.128,№3.с.611-613

3. Акоев Г.П., Чалисова, Н.И Нейротрофическая регуляция нервной ткани. СПб, Наука, 1997

4. Александрович В.В., Вербалович П.А. К вопросу о гистологических изменениях в мышцах при денервации и деафферентации // Научн. известия Казахского мед. ин-та.- 1950, №9.-С.69-76

5. Анохин П.К. О двухфазном действии адреналина на барорецепоры аортального нерва // В кн.: Нервная регуляция кровообращения и дыхания,-М„ 1952,-С.147-155

6. Анюховский Е.П., Ясиновская Ф.П. Изучение чувствительности барорецепторов аорты под влиянием симпатической нервной системы // Бюлл. эксп. биол. мед.- 1977,- Т.83, №5.- С.519-522

7. Аршавский И.А. Особенности нервнотрофической регуляции скелетных мышц в различные возрастные периоды // В кн.: Нервная трофика в физиологии и патологии.- М., 1970.-С.54-67

8. Астахова A.M. Значение чувствительного нейрона для поддержания структурной и функциональной целостности печени // Арх. анат., ги-тол., эмбриол.- 1967.-Т.52, №7.-С.104-106

9. Балезина О.П. Сравнительная организация нервно-мышечных синапсов фазных скелетных мышц позвоночных // Успехи физиол. Наук.-1989.-Т.20, №1,- С.68-89

10. Виноградов О.М. К вопросу о механизме влияния симпатического нерва на скелетную мышцу: Автор.канд. мед. наук,- Курск, 1969.- 22с.

11. Волков Е.М., Полетаев Г.И. Изучение роли симпатической нервной системы в нейротрофическом контроле мембраны мышечных волокон у лягушки // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова- 1982,- Т.68, №10.-С.1362-1366

12. Волкова О.В. Нейродистрофичесие процессы (морфологические аспекты).- М: Медицина, 1978.- 256с.

13. Волкова О.В. Структура и регуляция функции яичников, М.: Медицина.-1970.

14. Волкова О.В. Гистофизиология эндокринной системы при нарушении механизмов нервной регуляции // Арх. анат., гист. и эмбриол.-1973.-Т.65, №10.-С.19-36

15. Волкова О.В. О строении, функциональном значении и системной принадлежности нервных приборов языка: Автор, дисс. канд мед наук.- 1954

16. Волкова О.В., Потапова В.Б. Морфологические и некоторые гистохимические изменения поперечно-полосатых мышц при различных видах денервации // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1965.-Т.60, №8.-С.115-118

17. Гинецинский А.Г. Влияние симпатической нервной системы на функцию поперечно-полосатой мышцы //Русск. физиол. журн.- 1923.- Т.6, №1-3.- С.139-150

18. Гинецинский А.Г., Шамарина Н.М. Тономоторный феномен в де-нервированной мышце // Успехи совр. биол.- 1942.- Т. 15, №2.- С.283-294

19. Говорин В.А. Об отсутствии прямой симпатической иннервации скелетных мышц // Докл. АН СССР.- 1965.-Т.160, №5.- С.1179-1181

20. Говорин В.А. Трофическая функция симпатических нервов сердца и скелетных мышц,- М.: Наука, 1967,- 131с.

21. Говорин В.А. Адаптационно-трофическая функция сосудистых нервов // Развитие научного наследия акадмика J1.A. Орбели,- Л.: Наука, 1982.- С.169-181

22. Гомоюнова С.Л. Изменение параметров нервных волокон в нерве и капилляров диафрагмы крыс при химической десимпатизации: Автореф. дисс.канд. мед. наук.- Москва, 1994.- 21с,

23. Грацианская A.M. Морфологические изменения в языке при перерезке языко-глоточных нервов: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 1954

24. Гращенков Н.И. Роль гипоталямо-гипофизарной системы в механизме нервной трофики и нервных дистрофий // В кн.: Проблемы нервной трофики в теории и практике медицины: Матер, конф. «нервная трофики и нервные дистрофии».- М., 1963.- С.88-97

25. Григорьева Т.А. Роль чувствительного нейрона в обеспечении структурной целостности организма // В кн.: Расширенная сессия Ин-та норм, и патолог, физиол. АМН СССР,-1958,- С. 18

26. Григорьева Т.А. О специфических особенностях дистрофических процессов при чувствительной и двигательной денервации // В кн.: Проблемы нервн. трофики в теор. и практ. медицины.- М., 1963.-С.98

27. Григорьева Т.А, Потапова В.П. О качественных различиях реакций скелетной мышцы на разные виды ее денервации // Бюлл. Моск. общ. испытат. природы. Отд. биол.- 1962,№2.-С.153

28. Данилова Л.Я., Симеонова Н.К. Влияние деафферентации на некоторые показатели энергетического обмена и реакции термогенеза в скелетных мышцах // Патол., физиол. и экспер. терапия.-1978, №6.- С.56-59

29. Демин Н.Н. Механизм ацетилхолина при поражении ионизирующего излучения // В кн.: Проблемы эволюции функций и энзимохими-ческих процессов возбуждения М., 1961,- С. 118-127

30. Демин Н.Н. Некоторые пути влияния ацетилхолина на метаболизм нервной ткани // В кн.: Проблемы нейрохимии. M.-JL, 1966.- С. 197208

31. Демин Н.Н. О немедиаторной метаболической роли ацетилхолина // В кн.: Действие нейротропных средств на трофические процессы и тканевый обмен: Матер, научн. конф. JL, 1966,- С.32-33

32. Демин Н.Н. О биохимической активности ацетилхолина // В кн.: Биохимия и функция нервной системы: Матер, межд. симпоз.- Л., 1966.-С.244-250

33. Дойников Б.С.Избранные труды по нейроморфологии и невропатологии.- М.: Медгиз, 1955.-468с.

34. Елецкий Ю.К. Нервный аппарат трахеи и его трофическое значение: Автореф. канд. мед. наук,- Москва.-1960.-21с.

35. Епхиева С.Х. Ранний постнатальный гистогенез и регенерация мышц и их нервных приборов у неполовозрелых крыс: Дисс.канд. мед. наук,- Витебск, 1973.- 187с.

36. Жаботинский Ю.М. Нормальная и патологическая морфология нейрона.- М.: Медицина, 1965,- 323с.

37. Женевская Р.П. Нервно-трофическая регуляция пластической активности мышечной ткани.- М.: Наука, 1974,- 239с.

38. Женевская Р.П. Восстановление мышц методом пересадок измельченной мышечной ткани в условиях чувствительной денервации // Арх. анат., гист. и эмбриол.- 1961,- Т.40,№6.- С.46-53

39. Женевская Р.П. Экспериментальное исследование трофического действия нервной ткани на регенерацию мышц // Тр. VI Всесоюзн. съезда анат., гист, эмбриол.- Харьков, 1961,- Т.1.-С.568-570

40. Женевская Р.П. Значение чувствительных нейронов для строения и регенерации скелетной мускулатуры // Арх. анат, гист. и эмбриол.- 1963.-Т.44,№5,- С57-62

41. Женевская Р.П. Влияние деэфферентации на регенерацию скелетной мышцы // Архив анат., гист. и эмбриол.- I960.- Т.39,№12.-С.42-51

42. Заикина М.Г. О значении спинальной афферентной иннервации в регуляции трофических процессов // В кн.: Проблемы нервной трофики в теории и практике медицины.- М., 1963.-С.111-114

43. Заикина М.Г. Изменение возбудимости скелетных мышц после нарушения чувствительной иннервации // Сб. научн. работ Яр. Горздрав-отдела.-1961, вып. 2.- С.74-76

44. Зайденберг М.Д. Морфологические изменения в слизистой оболочке тонкого кишечника после удаления чувствительных спинномозговых узлов /7 Бюл. экспер. биол. и мед.- 1963,- Т.55,№1.-С. 118-121

45. Зайко Н.Н. Развитие учения о нервной трофике // Пат. Физиол. и эксп. терап.- 1978,- №2,- С.3-11

46. Зайко И.Н., Заярная Л.П., Потоцкая И.И., Терман А.К. Трофические нарушения в тканях при афферентной и эфферентной денервации // Вестник АМН СССР- 1988,- №11,- С. 14-19

47. Зеленин А.В. Изменения в щитовидной железе при удалении чувствительного узла блуждающего нерва // Докл. АН СССР- 1957.-Т.113, №4,- С.917-919

48. Зеленин А.В. Изменения в щитовидной железе после удаления спинномозговых чувствительных узлов // Докл. АН СССР- 1957.-Т.113, №6,- С.1357-1360

49. Иванов И.И., Юрьев В.А. Биохимия и патобиохимия мышц.- Л.: Медгиз, 1961,- 275с.

50. Иванов И.Ф. О некоторых спорных вопросах морфологии вегетативной иннервации // Тр. VI Всес. Съезда АГЭ. Т1.- Харьков, 1958.- С.78-61

51. Исаева И.А. Строение и развитие проводникового аппарата мы-шечно-кожного нерва в норме и при дефиците симпатической иннервации: Автореф. канд. мед. наук,- М.-1991.- 23с.

52. Канашенок П.С. Влияние деэфферентации конечности на состав фосфорных соединений скелетных мышц крыс //Бюлл. эксп. и биол. медицины- 1954,- Т.38, №10.-С.45-48

53. Клишов А.А. Эмбриогенез нервных элементов соматической мускулятуры человека // Арх. анат., гист. и эмбриол.- I960.- Т.39, №8.-С76-87

54. Клишов А.А. Гистогенез соматической мускулатуры и ее нервных элементов: Дисс.канд. мед. наук.-Л., 1960.-232с.

55. Кнорре А.Г., Лев И.Д. Вегетативная нервная система.- Л.: Медицина, 1977,- 120с.

56. Ковешникова А.К. К вопросу об иннервации статических и динамических мышц // Изв. Естеств.-научн. ин-та им. П.Ф. Лесгафта.- М,-1954.-Т.26.-С.172-189

57. Коган Э.М. Изменения в селезенке после удаления узлов солнечного сплетения: Автореф. дисс. канд. мед наук.- М., 1954

58. Колосов Н.Г. Вегетативный узел Л.: Наука, 1972

59. Кондратенко В.Г. Изменения семенника и его придатка при де-нервации: Дисс.канд. мед наук.- М., 1961

60. Корытный Е.Я. Роль нервной системы в регенерации скелетных мышц //Бюлл. эксп. биол. и мед., 1953.-№5.-С42-46

61. Корытный Е.Я. Значение чувствительного нейрона в восстановительной реакции поврежденной скелетной мышцы // Тр. Смоленского мед. ин-та.- 1958,-Т.9.-С.179-191

62. Корытный Е.Я. Морфология нервно-мышечных связей регенерата скелетной мышцы млекопитающих // Научные труды Витебского гос. мед. ин-та- 1964.- Вып. II.- С.21-29

63. Крыжановский Г.Н. Столбняк. Гистогенез, клиника, лечение, выздоровление в патологическом аспекте,- М.: Медицина, 1966.- 400с.

64. Крыжановский Г.Н. Некоторые общие вопросы теории нервной трофики и нервных дистрофий // Вестник АМН СССР, 1973.- №9,- С.67-77

65. Крыжановский Г.Н. Дистрофический процесс (некоторые аспекты проблемы) // Арх. патол.- 1974,- №5.- С.3-13

66. Крыжановский Г.Н., Поздняков О.М., Полгар А.А. Патология си-наптического аппарата мышцы.- М.: Медицина, 1974.- 184с.

67. Кунстман К.И., Шендеров JI.A. Течение реакции перерождения при экспериментальном выключении различных компонентов периферической нервной системы // Физиол. журн. СССР- 1932.- Т. XV.- С.50

68. Куприянов В.В. Проблемы морфологической адаптации нервных структур // В кн.: Исследования обратимости острых и хронических изменений внутренних органов: Сб. тр. ин-та им. Вишневского.- М, 1962.-С.158-187

69. Куценко Н.А., Нечаева Г'.А. Влияние различных нарушений иннервации на содержание в ней аденозинтрифосфатной кислоты, фосфок-реатина, гликогена и молочной кислоты // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова- 1953,- Т.39,№6,- С.719-728

70. Лебединский А.В., Михельсон Н.И Упруго-вязкие свойства скелетной мышцы и их изменения под влиянием симпатической иннервации // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова- 1947,- Т33,№4,- С.505-521

71. Лебединский А.В., Савин Н.Г. Об отношении симпатической иннервации и реакции сократительных образований на эфферентные влияния различного типа // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова- 1947.-Т33,№6,- С.749-762

72. Лехман Я.Б. К анализу механизма адаптационно-трофического влияния симпатической иннервации на скелетную мышцу // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова, 1956,- T.XL1I,№9.- С.779-787

73. Махинько В.И., Никитин В.Н. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс // В кн.: Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития. Киев, Нау-кова Думка, 1975.- С.308-326

74. Махорт Н.А. Капсаицин физиологически активное вещество // Эксперим. и клинич. фармакология- 1993.-№1.- С.67-69

75. Мжаванадзе Т.В. Гистологические показатели нервно-мышечного комплекса в процессе развития организма: Дисс.канд. мед. наук.- Тбилиси, 1969.- 180с.

76. Миловидова Н.С. Симпатическая регуляция функции щитовидной железы // В кн.: Эндокринные железы,- М., 1974.- С.96-106

77. Милостов O.K. Субмикроскопическое исследование гипофиза в условиях поражения вегетативной нервной системы // В кн.: Эндокринные железы,- М., 1974,- С.86-95

78. Милохин А.А. Чувствительная иннервация вегетативных нейронов. Новое в представлении о структурной организации вегетативного ганглия,- Л.: Наука, 1967

79. Михельсон М.Я. Зеймаль Э.В. Ацетилхолин,- Л.: Наука, 1970.280с.

80. Навакатикян А.О. Влияние адренолина и симпатической нервной системы на функциональное состояние барорецепторов аортальной и си-нокаротидной рефлексогенных зон: Дисс.канд. мед. наук.-М., 1951.-159с.

81. Навакатикян А.О. Влияние возбуждение симпатических нервов аортальной и синакаротидной рефлексогенных зон на функциональное состояние этих областей // Бюлл. эксп. биол. мед.- 1955.- Т.40, №10.- С.5-10

82. Навакатикян А.О. Изменение чувствительности механорецепто-ров аортальной рефлексогенной зоны к адреналину после двусторонней шейно-грудной симпатоэктомии // Физиол. журн. СССР им. Сеченова-1956.- Т42, №1.- С.88-94

83. Никифоров А.Ф. Афферентный нейрон и нейродистрофические процессы -М.: Медицина, 1973.-192с.

84. Никифоров А.Ф., Семенов Е.П., Стуниса Г.С. Морфологическое изменение асептического воспаления, вызванного деафферентацией // Известия СО АН СССР, 1963, №3.-С89-90

85. Николаев Г.М. Изменение активности ацетилхолинэстеразы в моторных окончаниях поперечнополосатой мускулатуры при гипоксиче-ской гипоксии // Архив патологии, 1970,№3, с61-65

86. Николаев Г.М. Патоморфология и энзиопатология нервно-мышечных синапсов: Дисс. докт. мед. наук.-Ярославль, 1976.- 394с.

87. Николаев Г.М., Шилкин В.В., Опыт определения активности ацетилхолинэстеразы в структурах периферической нервной системы // Проблемы морфогенеза периф. нервов. Сб. науч. тр. ЯГМИ Ярославль, 1983, с. 64-72

88. Орбели JI.A. 1935 Лекции по физиологии нервной системы.-Л.ОГИЗ издание второе, 1935.-409с

89. Орбели JI.A. Симпатическая иннервация скелетной мускулатуры // Известия Петроградского научн. ин-та им. Лесгафта.- 1923, №6.- С. 187197

90. Орбели Л.А. Теория адаптационно-трофического влияния нервной системы // Избранные труды, том 2. Изд-во АН СССР, 1962, с. 227-234

91. Орлова Г.Н. Гистологические изменения в мышцах голени и их иннервационных приборах при перерезке седалищного нерва // Докл. АН СССР.- 1953,- Т.92,№2,- С421-424

92. Острый ОД Собиева З.И. Об изменении антигенной структуры мышечной ткани под влиянием нервно-дистрофического процесса // Докл. АН СССР, 1961.- Т.138, №5,- С.1241-1244

93. Павленко С.М. Нервная трофика и саногенез // В кн.: Нейрогумо-ральные механизмы заболевания и выздоровления М.- 1971.- С.26-27

94. Павлов И.П. Центробежные нервы сердца: Дисс. СПБ.- 1886

95. Пекарский МИ. Реакция костного мозга на смешенную и чувствительную денервацию: Дисс. канд. мед наук.- М.,1963

96. Плечкова Е.К., Бородуля А.В. Распределение и активность холинэстеразы в интрамуральном нервном аппарате внутренних сонных артерий // Журн. невропатол. и психиатрии.- 1971,- Т.71, №6.- С.939-945

97. Плечкова Е.К., Бородуля А.В. Антогонистическая иннервация внутренней сонной артерии // В кн.: VI Поволжская конф. физиол. с участием биохим фармакол. морфол.- Чебоксары,- 1973.-Т.2,- С.212-213

98. Потапова В.Б. Морфологические и некоторые гистохимические изменения поперечно-полосатых мышц при различных видах денервации // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1965, №8, с. 420-423

99. Потапова В.Б. Анализ структурных изменений поперечнополосатой мышцы при различных видах денерваций: Дисс.канд. мед. наук-Омск, 1965,- 179с.

100. Португалов В.В. Очерки гистофизиологии нервных окончаний,-М., Медгиз, 1955,224с.

101. Португалов В.В., Яковлев В.Я. Локализация холинэстеразы в поперечнополосатых мышцах // Доклады АН СССР, новая серия, 1951, №5, с. 1021-1024

102. Поздняков О.М., Электронно-гистохимическое исследование холинэстеразы в нервномышечном синапсе крысы // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1968, №8, с. 112-115

103. Поздняков О.М. Структурно-функциональные взаимодействия в нормальном и поврежденном нервно-мышечном синапсе: Дисс.д-ра мед. наук.- М., 1972.-240с.

104. Поздняков О.М. Структурно-функциональная организация нервно-мышечного соединения при денервационном синдроме // В кн.: Нервный контроль структурно-функциональной организации скелетных мышц.- Л.: Наука, 1980,- С.22-35

105. Полякова О.Л. Морфология кожных и мышечных ветвей бедренного нерва в условиях дефицита симпатической иннервации: Авто-реф.канд. мед. наук, Москва-Ижевск.- 1996.-31с.

106. Радостина Т.Н. К вопросу о симпатической иннервации поперечно-полосатых мышц // Тр. гистол. конф. АМН СССР.- Т.З.-М.: Изд-во АН СССР, 1949.-С.102-108

107. Резвяков Н.П. Общие закономерности дифференцировки и пластичности скелетных мышц: Дисс.д-ра мед. наук.- Казань, 1982.- 251с.

108. Резвяков Н.П. Морфометрическое и гистохимическое изучение «трофического» влияния нервов на скелетные мышцы и вкусовые луковицы: Дисс.канд. мед. наук,- Казань, 1973,- 124с.

109. Румянцева Т.А. Клеточный состав спинномозговых узлов белой крысы после неонатального введения капсаицина // Морфология.- 2000.-Т.118, №5,- С.22-25

110. Сабельников Н.Е. Возрастные изменения нейромышечных синапсов мышц предплечья в условиях дефицита симпатической иннервации: Дисс. канд. мед. наук, Ижевск, 2000.- 151с.

111. Салтыков С.А. Стереоскопическая металлография .- М.: Метал-лург-издат, 1958,-446с.

112. Святенко Е.С. Иннервация желчного пузыря: Автореф.дисс. канд. мед. наук,- М, 1954

113. Северин С.Е. Влияние денервации на обмен веществ скелетной мышцы // В кн.: Проблема нервной трофики в теории и практике медицины: Мат. конф. Нервная трофика и нервные дистрофии,- М., 1963.- С.290-302

114. Селякин С.П. Посттравматическая регенерация седалищного нерва в условиях дефицита симпатической иннервации: Автореф.канд. мед. наук.-Саранск, 1994,- 23с.

115. Селякин С.П. Посттравматическая регенерация седалищного нерва // Актуальные вопросы медицинской морфологии.- Ижевск: Изд-во Удмуртского госуниверситета, 1992,- С.94-96

116. Сисабеков К.Е. Морфо-функциональная характеристика по-стгравматического восстановления эфферентной иннервации скелетной мышцы в условиях лазерного воздействия: Дисс.канд. мед. наук.- М, 1989.-190с.

117. Скородумова И.В. Об изменениях в тканях при деафферентации и деэфферентации конечностей // Реф. докл. IV конф. молодых ученых инта норм, и патолог, физиологии.- М., 1958.- С.41-46 ■

118. Скударнова З.А. К вопросу о регенерации мионевральных синапсов в денервированной поперечно-полосатой мышце и ее функциональном восстановлении // Тр. Смоленск, гос. мед. ин-та.- 1964,- Т. 19.-С.84-96

119. Сложеникина JI.B. Особенности углеводно-фосфатного и окислительного обмена в мышечной ткани после десимпатизации, деафферентации и деэфферентации: Автор.канд. биол. наук.- М, 1957,- 15с.

120. Собиева З.И. Афферентное звено нервной системы в механизмах развития патологического процесса // В кн.: Нервная трофика в физиологии и патологии.- М, 1970.-С.94-101

121. Спиридонов В.К. Роль капсаицин-чувствительных афферентных нервов в регуляции углеводного обмена в печени // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова.- 1994, №4,- С. 101 -106

122. Струков А.И. Лапин С.К. Морфология компенсаторно-приспособительных процессов в нервной системе // Арх. патол.- 1956.-Т.18, №8.- С.21-30

123. Субракова С.А., Любимова З.В., Маринова Т.Ю., Никитина А.А. Роль болевого компонента в организации хемосенсорной вкусовой реакции //Бюлл. эксп. биол. и медиц.- 1991, №8,- С.205-208

124. Титкова В.А. Гистопатология скелетных мышц в условиях денервации // Арх. патол,- 1962,- Т.24, №2.-С.55-59

125. Тонких А.В. Гипоталамо-гипофизарная область и регуляция физиологических функций организма.- Л.: Наука, 1968.- 330с.

126. Фалин Л.И. Некоторые спорные вопросы морфологии и физиологии вторичной денервации периферической нервной системы.- М: Мед-гиз, 1954,- 100с.

127. Филимонов В.И. Закономерности постнатальной диференциров-ки ХЭ-позитивной зоны нейромышечного синапса и ее преобразования после хирургической денервации и шва нерва: Дисс.канд. мед. наук, Ярославль, 1992, -231с.

128. Филимонов В.И. Конструкция ферментоактивной зоны нейромышечного синапса и ее преобразования в эксперименте: Дисс. .докт. мед. наук, Ярославль, 1998, 447с.

129. Филимонов В.И., Ковригина Т.Р., Шилкин В.В. Морфологическая характеристика ферментоактивной зоны двигательного окончания икроножной мышцы деафферентированной белой крысы // Рос. морфол. ведомости,-М, 1999.-№1-2.-С. 153

130. Хайсман Е.Б. Адренергический компонент нервного аппарата аортальной рефлексогенной зоны // Бюлл. эксп. биол. мед.- 1974.- Т.78, №7,-С. 109-112

131. Хайсман Е.Б., Лаврентьева Н.Б. Морфология вегетативного компонента депрессорной зоны дуги аорты // Докл. АН СССР, 1964.-Т.157, №3.- С.674-677

132. Хлопина И.Д. Морфологические изменения денервированных тканей и развития трофической язвы нейрогенного происхождения.- Л: Медгиз, 1957

133. Хлопина И.Д. Значение нервной системы при трансплантации яичников в условиях эксперимента // Матер. III конф по вопр. Регенерации и клеточного размножения,- М, 1962,- С. 181 -182

134. Худорожева А.Т. Функциональные свойства нервно-мышечного прибора в онтогенезе // Физиол. Журн. СССР им. И.М. Сеченова, 1947, т.ЗЗ, №5, с.637-650

135. Цибулевский А.Ю. Морфометрический анализ состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях двусторонней поддиафрагмальной ваготомии: Дисс.канд. мед. наук,- 1975

136. Червова И.А. О структурных и функциональных изменениях в сердце при перерезке блуждающих нервов //Арх. анат., гист., эмбриол., 1960.-Т.39, №7.- С. 13-22

137. Червова И.А. Экспериментальный анализ нейрогенных поражений сердца: Автореф.дисс. докт. мед. наук,- М, 1966

138. Чучков В.М. Возрастная морфология проводникового аппарата мышечных нервов (морфо-экспериментальное исследование): Дисс.докт. мед. наук, Москва-Ижевск, 1991, 445с.

139. Чучков В.М. Ультраструктура мышечных нервов плечевого сплетения в условиях полной десимпатизации гуанетидином // В сб.: Периферическая нервная система в норме и в условиях эксперимента.-Ижевск, 1989.- С.27-30

140. Швалев В.Н. Некоторые морфологические основания учения о трофической функции нервной системы // Арх. анат., гист., эмбриол.-1971,- Т.61, №8.- С.8-29

141. Шилкин В.В. Морфология и энзимохимическая организация рецепторов аортальной рефлексогенной зоны: Дисс.д-ра мед. наук.- Ярославль, 1981.- 293с.

142. Шилкин В.В., Емельянов И.Д. Морфометрический анализ нейромышечного синапса // Проблемы морфогенеза периф. нервов. Сб. научн. тр. ЯГМИ- Ярославль, 1983, С.73-77

143. Шилкин В.В., Румянцева Т.А., Ковригина Т.Р., Филимонов В.И. Влияние введения капсаицина на нейроциты спинномозговых ганглиев белой крысы // Российские морфологические ведомости, 1999.- №1-2.- С.167-168

144. Шилкин В.В., Филимонов В.И. Влияние функционального состояния мышцы на ХЭ-позитивную зону нейромышечного синапса // Рос. морфол. ведомости, М., 1995, №3, с. 117-123

145. Шилкин В.В., Филимонов В.И. Возможности структурной перестройки нейро-мышечного синапса // Рос. морфол. ведомости, М., 1997, №1(6), -с. 153-159

146. Шилкин В.В., Филимонов В.И. Регенерация нейромышечного синапса после нейрорафии на фоне десимпатизации // Морфология.- 1996., Т.109, №2.- С.106

147. Ярыгин Н.Е. Общая характеристика и классификация морфологических изменений, возникающих в нервных аппаратах в физиологических и патологических условиях // Сб. научных работ ЯМИ.- Ярославль, 1957.- Вып.15,-С.134-137

148. Ярыгин Н.Е., Ярыгин В.Н. Патологические и приспособительные изменения нейрона,- М: Медицина, 1973,- 190с.

149. Ambrogini P., Cuppini R., Fulgeuri G.,Del. Grande P. Motoneuron plasticity induced by dorsal rhizotomy: abrtrj 9th Int. Congr. Histochem. and Cytochem., Maastricht 30 Aug.- 5 Sept., 1992 // Histochem J.- 1992.-V.24,№8.- P.579

150. Barker D, Ip M. Sprouting and degeneration of mammalian motor axons in normal and deafferented skeletal muscle // Proc. R Soc. Lond. B.-1966,- V.163.- P.538-553

151. Brzin M., Majcen-Tkacev Z. Cholinesterase in denervated endplates and muscle fibres//J. Cell. Biol.- 1963.-V.19, №2,- P.349-358

152. Bevan S., Szolcsanyi J. Sensory neuron-specific actions of capsaicin: mechanisms and applications // Trends in Pharmacological Sciences.- 1990.-V.l 1, №8.- P.330-333

153. Bewick G., Tonge D. Characteristics of end plates formed in mouse skeletal muscles reinnervated by their own or by foreign nerves /7 Anat. Rec.-1991.- V.230, №2,- P.273-282

154. Boecke J. Uber De-und Regeneration der motorischen Endplatten und die doppelte Innervation der quergestreiften Muskelfasern bei Saugentiern // Anat. Anz.- 1912,- b.41, №6,- S. 146-157

155. Boecke J. Nerve endings, motor and sensory //Cytology and cellular pathology of the nervous system.- N-Y, 1932.- V.1.-P.243-315

156. Cannon W., Newton H. Some aspects of the physiology of animals surviving complete exclusion of sympathetic nerve impulses // Amer. J. Physiol.- 1929.-V.89,- P.84-107

157. Cannon B.W., Rozenblueth А. Повышение чувствительности де-нервированных структур = Закон денервации.- М.И.Л., 1951.- 264с.

158. Coers С. Etude histochemique des variations de lactioite choli-nesterasique an niveau de 1a. jonction neurumuculaire apris section nerveuse // Bull. Аса. Roy Beid. CI. Soi.- 1953,- V.39.- P.447-450

159. Coers C. Structure and Organization of the Myoneural Junction // Intern. Rev. Cytol.- 1967.-V.22.-P.239-267

160. Connold A., Vrbova G. Neurvomuscular contacts of expanded motor units in rat soleus muscle are resented by leupeptin // Neuroscience- 1994.-V.63, №1.- P.327-338

161. Csillik В., Knyihar E. On the Effect of Motor Nerve Degeneration on the Fine-Structural Localization of Esterase's in the Mammalian Motor End-Plate //J.Cell. Sci.- 1968,- V.38, №3.- P.529-538

162. Diamond J. Observations on the excitation by acetylcholine and by pressure of sensory receptors in the cat's carotid sinus // J. Physiol.- 1955.-V.130, №3.- P.513-532

163. Ellison J. Cholinesterase positive and catecholamine containing nerves in the Guinea-pig pericardium // Amer. J. Anat.- 1971,- V.131, №1.-P.121-131

164. Gautron J. Ultrastructural localization of Acytylcholinesterase A Direct Method for Light and Electron Microscopy // Histochemistry- 1982,- V.76, №4,- P.469-478

165. Guth L., Zalewski A., Brown W. Quantitative changes in cholinesterase activity of denervated sole plates following implantation of nerve into muscle // Exp. Neurol.- 1966.-V.16, №2,- P.136-147

166. Herrera A., Werle M. Mechanisms of elimination, remodeling and competition at frog neuromuscular junctions // J.Neurobiol.- 1990,- V.21, №1.-P.73-98

167. Hiruma S., Hosokawa K., Asakawa Т., Hashimoto S. Histochemical stady of muscle reinnervation (2). Intermuscular nerves and neuromuscular junctions // J. Histoctem. and Cytochem.- 1990.- V.38, №7.- P. 1072

168. Hiura A. Neuroanatomical effects of capsaicin on the primary afferent neurons // Arch Histol Cytol.- 2000,- V.63, №3,- P.199-215

169. Hu-Tsai-M,Winter-J, Woolf-CJ. Regional differences in the distribution of capsaicin-sensitive target-identified adult rat dorsal root ganglion neurons // Neurosci-Lett.- 1992,- V.143, № 1-2,- P.251-255

170. Kawabuchi M., Kosaka T. Variations of collateral branching in the motor nerve fibers in the skeletal muscle of adult rats // Acta Histochem.- 1993.-V.94, №2,- PI73-184

171. Knoche H., Kienecker E.W. Sympathetic innervations of the carotid bifurcation in the rabbit and cat: blood vessels, carotid body and carotid sinus. A. Fluorescence and electron microscopic study // Cell Tissue Res.- 1977.-V.184, №1,- P.103-112

172. Koelle G., Friedenwald J. A histochemical method for localising cholinesterase activity // Proc. Soc. Exper. Biol. a. Med., 1949, V.70, №4

173. Kupfer С. Histochemistry of the Muscle Cholinesterase after Motor Nerve Section //J. Cell, and Сотр. Physiol.- 1951,- V.38, №3.-P.468-471

174. Lautt W.W. Hepatic nerves: a review of their function and effects // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1980.- V.58, №2.- P.105-123

175. Levine J.D., Coderre T.J., White D.M., Finkbeiner W.E., Basbaum A.I. Denervation-induced inflammation in the rat // Neuroscience Letters.-1990,-V. 119, №1.- P.37-40

176. Liljestrand G. The effects of ethyl alcohol and some related substances on baroceptor and chemoceptor activity // Acta Physiol. Scand.- 1953.-V.29, №1 .-P.74-82

177. Longhurst J.C., Kaufman M.P., Ordway G.A., Musch T.I. Effect of bradikinin and capsaicin on endings of afferent fibers from abdominal visceral organs // Amer. J. Physiol.- 1984,- V.247.-P.552-559

178. McMaahon S.B., Lewin Ci., Bloom S.R. The consequences of long-term topical capsaicin application in the rat // Pain.- 1991.- V.44, №3.- P.301-311

179. Miledi R., SlaterC. On the degeneration of rat neuromuscular junctions after nerve section // J. Physiol.- 1970,- V.207, №2.- P.507-528

180. Myers M.G. Clonidine-mduced facilitation of baroreceptor reflex // Br. med. J.- 1977,- V.2, №6090,- P.802-803

181. Pachter В., Eberstein A. Long-term effects of partial denervation on sprouting and muscle in rat plantaris // Exp. Neurol.- 1992.- V.l 16, №3,- P.246-255

182. Reger J. Electron Microscopic Observations on the Neuro-Muscular Synapse and muscle Fiber Following Dehervation //Anat. Rec.-1957.-V.127, № 2,- P.381-394

183. Reger J. Studies on the Fine Structure of Normal and Denervated Neuromuscular Junction from Mouse Gastrocnemices // J. Ultrastruct. Res.-1959.-V.2, №3.- P.269-282

184. Savay Gy. Csillik B. The Effect of Denervation on the Choli-nesterase Activity of Motor Endplates // Acta Morph. Hung.- 1955.-B.6. Fasc.3.-S.289-297

185. Savay Gy. Csillik B. Wirkung der Denervation auf die histochemisch nachweisbare Cholinesterase-Aktivital der motorishen und sensorischen Ner-vendigungen // Acta Physiol. Acad. Sci. Hung.- 1954,- №5,- S.79-81

186. Smith J.A., Davis C.L., Burgess G.M. Prostaglandin E2-induced sensitization of bradykinin-evoked responses in rat dorsal rot ganglion neurons is mediated by camp-dependent protein kinase A // Eur J Neurosci.- 2000.- V.12, №9,- P.3250-3258

187. Stohr Ph. Nervengewebe. Die peripherische Nervenfasern // Molen-dorf Hand-buch der mikroskopische Anatomie des Menschen.- 1928.- B.4, №1.-S.143-201

188. Teravainen H., Juntunen J. Effect of Temporary Denervation on the acetilcholinesterase-Positive Structures of the Rat Myoneural Junction // Histo-chemie.- 1968.-V.15, №3,- P.261-269

189. Tower S.S. The effects of sympathetic denervation of mammalian tissue during the period of post-natal growth // Amer. J. Physiol.- 1932.-V.100, №2,- P.295

190. Tower S.S. The reaction of Muscle to Denervation // Physiol.Rev.-1939.- V.19,№l.-P.l-48

191. Tomasi J., Fenol R., Sautefe M., Mayayo E. Branching pattern of the motor nerve endings in a skeletal muscle of the adalt rat // J. Anat.- 1990.-V.168.-P.123-135

192. Watanabe Т., Kavada Т., Iwai K. Effect of capsaicin pretreatment on capsaicin induced catecholamine secretion from the adrenal medulla in rats // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1988.-V.187.- P.370-374

193. Winter J., Evison CJ.,O'Brien C., Benowitz Т., Lindsay RM., Mulderry P., Woolf C. Neurotoxic damage evokes regenerative responses from adult rat sensory nerones //Neurosci-Lett.- 1992.- V.146, №1.- P48-52

194. Wu CC. Neonatal capsaicin treatment alters the metabolic activity of subcortical // Brain Res Dev Brain Res.- 1996.- V.96, №l-2.-P.295-303

195. Yoshihara Т., Nomoto M., Kanda Т., Ishi T. Ultrastructural and his-tochemical stady of the neuromuscular junctions in the denervated intrinsic laryngeal muscle of the cat // Acta Oto-laryngol.- 1991.- V.l 11, №3.- P.607-614

196. Zacks S.I., Blumberg G.M. The fine structure of neuromuscular junction in mous and human intercostals muscle with observations on the locsliza-tion of acetylcholinrsterase //J. Histochim. Cytochem.- I960,- V.8.- P.337-345

197. Zhon X.F., Jhamaunda K.H., Levett B.G. Capsaicin-sensitive nerves are required for glucostass but not for catecholamine output during hypoglycemia in rats // Amer. J. Physiol.- 1990.- V.258, № 1, Pt. 1.- P212-219

198. Zelena Т., Szentagothai J., Ver lagerung der localization spezifischer Cholinrsterase wahrend der Entwicklung der Muscelinnervation // Acta Histo-chemica.- 1957,- V.3, №7/8.-S.284-296