Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Экспресс-диагностика острого панкреатита трипсиноген-анионным тестом.

ДИССЕРТАЦИЯ
Экспресс-диагностика острого панкреатита трипсиноген-анионным тестом. - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Экспресс-диагностика острого панкреатита трипсиноген-анионным тестом. - тема автореферата по медицине
Сизоненко, Евгений Валерьевич Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.17
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Экспресс-диагностика острого панкреатита трипсиноген-анионным тестом.

084664658

ЯЛ 9Ш<ВАХ РУХОШСХ

СИЗОНЕНКО Евгений Валерьевич

ЭКСПРЕСС-ДИАГНОСТИКА ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА ТРИПСИНОГЕН-АНИОННЫМ ТЕСТОМ

Специальность: 14.01.17 - "Хирургия"

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2010

" 3 ИЮН 2010

004604658

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» (ректор -Заслуженный врач РФ, д.м.н., профессор О.ОЛнушевич) Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, ШЕВЧЕНКО

профессор Вадим Павлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

ФРАНЦУЗОВ Виталий Николаевич

ЯКОВЕНКО Игорь Юрьевич

Ведущая организация: Учреждение Российской академии медицинских наук Российский научный центр хирургии имени академика Б.В.Петровского РАМН

Защита состоится »_ ОЬ 2010 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д. 208.041.02 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития по адресу: 127473 Москва, Делегатская, 20/1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 125206 Москва, Вучетича, 10 а

Автореферат разослан «_30_» « апреля » 2010 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Б.М.УРТАЕВ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Актуальность диагностики острого панкреатита обусловлена тем, что значительное число больных острым панкреатитом это лица молодого и трудоспособного возраста. Острый панкреатит в настоящее время наиболее распространенное ургентное заболевание и составляет 10-23% от общего числа больных хирургического профиля, занимая второе, а иногда и первое место в структуре острых хирургических заболеваний [Ермолов A.C. и соавт., 2002, 2005; Савельев B.C. и соавт., 2002, 2008; Нестеренко Ю.А. и соавт., 2004; Недашковский Э.В., 2009]. Ежегодно острым панкреатитом по мировым данным заболевает от 20 до 80 человек на 100.000 населения [Савельев B.C. и соавт., 2008; Jonson C.N. и Imrie C.W., 1999]. Старение популяции также обуславливает рост заболеваемости острым панкреатитом среди пожилых людей, у которых чаще прослеживается связь с алиментарными факторами и нарушением кровообращения в панкреатодуоденогастральной области на фоне атеросклероза, заболевания желчевыводящих протоков и желчного пузыря.

Широкий диапазон колебаний общей и послеоперационной летальности при остром панкреатите обусловлен несвоевременной диагностикой острого панкреатита и его осложнений [Зайратьянц О.В., 2002; Ярема И.В. и соавт., 2003, 2007; Федоров В.Д. и соавт., 2004; Ермолов A.C. и соавт., 2005, 2007; Савельев B.C. и соавт., 2000, 2008]. Клинический диагноз всегда требует лабораторного и инструментального подтверждения [Ермолов A.C. и Иванов П.А., 2007]. Метод ультразвукового сканирования дает чувствительность - 65%, специфичность - 85%; использование тонкоигольной пункционно-аспирационной ультразвуковой диагностики позволяет повысить чувствительность метода до 88% и специфичность до 90%, однако поджелудочная железа может визуализироваться лишь у 45-70% больных [Мартов Ю.Б. и соавт., 2001; Семикина Е.И., 2004; Мамошин A.B. и Борсуков A.B., 2006; Bradley E.L. Ш, 1994]. Магнитно-резонансная и рентгеновская компьютерная томография позволяют получать четкое детализированное изображение поджелудочной железы, оценить ее форму, величину и структуру, оценить взаимоотношение с окружающими тканями и органами при чувствительности до 90% и специфичностью до 85% [Кармазановский Г.Г., 1999; Шевченко Ю.Л. и соавт., 2000, 2002; Благовестнов Д.А., 2004; Горчаков В.К., 2005; Рудь С.Д., 2005; Сахно В.Д.

и Ефимцев Ю.П., 2005; Arvanitakis М. et al., 2004], однако как методы экспресс-диагностики мало приемлемы и мало применяемы, и кроме того, рентгеновская компьютерная томография несет еще и лучевую нагрузку.

Неудовлетворительные результаты лечения острого панкреатита объясняются незавершенностью исследований по патогенезу заболевания, отсутствием специфичных и чувствительных лабораторных тестов диагностики. Возможность улучшения результатов лечения больных острым панкреатитом связывается с необходимостью совершенствования диагностических методов исследования. Ранняя диагностика способствует раннему проведению эффективного лечения [Ярема И.В. и соавт., 2001, 2003, 2007; Пугаев A.B. и Ачкасов Е.Е., 2007; Шуркалин Б.К. и соавт., 2010]. Только при своевременной постановке диагноза острого панкреатита и раннем комплексном лечении можно добиться благоприятных результатов и снижении инвалидизации выживших больных. Трудности диагностики острого панкреатита приводят к большому числу ошибок и не только на догоспитальном этапе, следствием чего является несвоевременно начатое лечение и гнойные осложнения [Французов В.Н. и соавт., 2002, 2004]. Использование в диагностике и лечении достижений научно-технического прогресса, применение эндоскопических, традиционных и малоинвазивных методов хирургического лечения, совершенствование методов устранения эндогенной интоксикации способствуют снижению осложнений, однако гнойные осложнения и летальность при остром панкреатите во многом связана с многовариантностью и достаточно трудной предсказуемостью течения заболевания. Кроме того, проведение дополнительных методов исследования и дифференциальной диагностики тормозит экспресс-диагностику. Несмотря на то, что дня диагностики острого панкреатита разработано более сорока клинических и лабораторных тестов [Савельев B.C. и соавт., 2000; Винницкий Л.И. и соавт., 2005, 2006;] и применяются современные методы инструментального исследования, диагноз на догоспитальном этапе правильно устанавливался в 40% наблюдений; в приемном отделении диагноз распознавался только у 5473% больных в зависимости от формы острого панкреатита [Нестеренко Ю.А. и соавт., 2004; Богданов С.Н., 2008; Савельев B.C. и соавт., 2008; Недашковский Э.В., 2009]. Трудности диагностики острого панкреатита во многом обусловлены недостаточным внедрением в практику органоспецифичных тестов, позволяющих дифференцировать острый панкреатит от других ургеншых заболеваний органов брюшной

полости на догоспитальном этапе и на уровне приемного отделения стационара. Ранняя диагностика острого панкреатита по-прежнему остается одной из сложных задач хирургии. Отсюда вытекает цель и задачи исследования.

Цель исследования

Улучшить результаты экспресс-диагностики и лечения больных с острым панкреатитом путем использования трипсиноген-анионного теста.

Основные задачи исследования

1. Определить роль профермента трипсиногена-2 в патобиохимическом каскаде при остром панкреатите.

2. Изучить изменения качественного показателя трипсиногена-2 с помощью трипсиноген-анионного теста в моче у здоровых людей, у больных с острым абдоминальным синдромом и острым панкреатитом.

3. Показать диагностическую значимость качественного трипсиноген-анионного теста в экспресс-диагностике острого панкреатита.

4. Оценить результаты экспресс-дииагностики и лечения острого панкреатита.

Научная новизна исследования

Выявлены возможности экспресс-диагностики острого панкреатита трипсиноген-анионным тестом.

Подтверждена эффективность трипсиноген-анионного теста в экспресс-диагностике острого панкреатита, комплексном лечении с включением экстракорпоральных методов детоксикации.

Проведен анализ специфичности и чувствительности теста для экспресс-диагностики и дифференциальной диагностики острого панкреатита с другими ургентными заболеваниями.

Научно-практическая значимость исследования

Показано, что качественный тест определения трипсиногена-2 в моче при остром панкреатите обладает высокой специфичностью и чувствительностью в отличие от традиционных энзимологических тестов.

Внедрена в клиническую практику экспресс-диагностика острого панкреатита, позволяющая достоверно и быстро проводить дифференциальную диагностику острого панкреатита с другими заболеваниями, сопровождающиеся острым абдоминальным синдромом.

Предложен метод экспресс-диагностики острого панкреатита, позволяющий своевременно проводить патогенетически обоснованное лечение.

Применение экспресс-диагностики острого панкреатита позволяет проводить профилактику и снижать частоту гнойных осложнений за счет раннего проведения экстракорпоральных методов детоксикации в комплексе патогенетически обоснованной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Экспресс-диагностика развивающегося патологического энзимологического каскада и ферментной токсемии при остром панкреатите выполняется высоко чувствительным и специфичным трипсиноген-анионным тестом.

2. Применение трипсиноген-анионного теста в экспресс-диагностике острого панкреатита и раннее патогенетически обоснованное лечение позволяют предотвратить переход фазы ферментной токсемии в реактивно-инфильтративную фазу и фазу гнойных осложнений, тем самым достигается абортивное течение острого панкреатита.

3. Экспресс-диагностика острого панкреатита и своевременное начало патогенетического лечения с применением экстракорпоральных методов детоксикации является эффективным способом ранней профилактики гнойных осложнений.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены: 1.«Безопасность больного в анестезиологии и реаниматологии». 3-я научно-практическая конференция. Москва, 2005; 2.У съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностике в медицине. Москва, 2007; З.Х1У Международный конгресс хирургов-гепатологов стран СНГ. Санкт-Петербург, 2007; 4.«Актуальные вопросы госпитальной хирургической клиники». Конференция, посвященная 40-летию кафедры госпитальной хирургии лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета. Москва, 2009; 5.Научно-практическая конференция кафедр: госпитальной хирургии лечебного факультета, анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета, оперативной хирургии и топографической анатомии, медицины катастроф, патологической анатомии Московского государственного медико-стоматологического университета и отдела оперативной хирургии и клинической лимфологии Российской медицинской академии последипломного образования; сотрудников хирургических, гастроэнтерологического и реанимационных отделений ГКБ №33 им. проф. А.А.Остроумова, ГКБ №40 и 54 Департамента здравоохранения г.Москвы (Москва, 12.12.2009 г.).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты научных исследований, изложенные в диссертационной работе, внедрены в практику хирургического и реанимационных отделений ГКБ № 33 им. проф. А.А.Остроумова Департамента здравоохранения города Москвы.

Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе, в лекционном материале, семинарских занятиях со студентами, интернами, ординаторами и аспирантами на кафедрах оперативной хирургии и топографической анатомии, госпитальной хирургии лечебного факультета, анестезиологии и реаниматологии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвитая (ГОУ ВПО МГМСУ).

Публикации по материалам диссертации

По результатам исследований опубликовано 9 научных работ, из них в изданиях перечня ВАК - 4, в которых изложены основные положения диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 161 странице текста компьютерной верстки (через 1,5 интервала шрифтом Times New Roman 14 кегль) и состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов и практических рекомендаций; библиографический указатель содержит 251 отечественных и 237 иностранных источников; иллюстрирована 16 таблицами, 15 рисунками и 4 примерами. Компьютерное обеспечение: AMD® ATLON 64 Х2 DUAL 2,19 Ггц; текстовый редактор Microsoft Word 2007 на Windows® 7. Работа выполнена на кафедре оперативной хирургии и топографической анатомии (заведующий кафедрой - профессор, доктор медицинских наук Колобов Сергей Владимирович) ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития (ректор -заслуженный врач РФ, профессор, доктор медицинских наук Олег Олегович Янушевич).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В ходе реализации сформулированных цели и задач был определен план настоящего диссертационного исследования (рис. 1), согласно которому, последовательно выполнялись 4-е основных этапа работы и применялись следующие методы: исторический, аналитический и статистический.

1этап

Сбор литературы по этиологии, патогенезу, лабораторной и инструментальной диагностике острого панкреатита

Выявлена ключевая инициирующая роль

профермента трипсиногена-2 в патобиохимическом каскаде при остром панкреатите, позволяющая судить о высокой специфичности теста

Анализ литературы показал, что ни один из существующих методов не может быть использован в качестве экспресс-диагностики острого панкреатита

II этап Ретроспективный анализ диагностики острого панкреатита

существующими методами лабораторной и инструментальной диагностики по 2659 историям болезни

Установлен процент гипердиагностики - 54,34% и гиподиагностики - 25,88% острого панкреатита

III этап

Поставлена цель улучшить результаты диагностики и лечения больных острым панкреатитом путем использования трипсиноген-анионного теста

I

Проспективно обследовано 280 человек

+ -

Контрольная группа 84 (30,0%):

здоровые 20 (23,8%)

беременные с острым абдоминальным синдромом 20 (23,8%)

больные после РХПГ 20 (23,8%)

больные с острым абдоминальным синдромом 24 (28,6%)

Основная клиническая

группа 96 (34,3%)

применен трипсиноген-анионныи тест

Клиническая группа сравнения 100(35,7%)

IV этап

Результаты экспресс-диагностики и лечения острого панкреатита 1

X

Выявлена высокая чувствительность - 95,8% и специфичность - 95,2% трипсиноген-анионного теста

Экспресс-диагностика острого панкреатита трипсиноген-анионным тестом и своевременно начатая патогенетически обоснованная терапия позволила снизить осложнения и летальность

Рисунок 1. Основные этапы выполнения исследования

В основу настоящей работы положены результаты обследования и лечения 2939 больных из них проспективно - 280 больных с различными

патогенетическими формами острого панкреатита и острым абдоминальным синдромом находившихся на лечении в ГКБ № 33 им. проф. А.А.Остроумова г.Москвы в 2006-2009 г.г. Ретроспективно анализированы 2659 историй болезней (рис. 2).

Примечание: п-количество случаев

Рисунок 2. Структура ретроспективного анализа

Статистическая обработка материала. Результаты обрабатывали с помощью методов вариационной статистики, вычисляли: среднюю величину признака, ошибку средней арифметической величины,

экстенсивные коэффициенты и их ошибки. Полученные данные оценивали методом вариационной статистики с использованием критериев Стьюдента (разницу между результатами считали достоверной при р<0,05).

За период с января 2005 г. по декабрь 2007 г. в ГКБ №33 им. проф. А.А.Остроумова на клиническую базу Московского государственного медико-стоматологического университета направлено 2293 больных с диагнозом острый панкреатит. При обследовании 2293 больных в стационаре направительный диагноз острого панкреатита не подтвердился у 1245 больных. Процент гипердиагностики острого панкреатита на догоспитальном этапе составил 54,30±1,15%. Распределение больных по нозологическим формам, поступивших с ложным диагнозом острого панкреатита за трехлетний период наблюдения представлен в табл. 1 и 2.

Таблица 1

Гипердиагностика острого панкреатита на догоспитальном этапе (2005-2007 гг)

окончательный клиническим диагноз больных % т% Р

Синдром Меллори-Вейса, эзофагит, гастрит, дуоденит 345 27,71 1,27 р <0,05

Острый холецистит (бескаменный/калькулезный), холедохолитиаз 245 19,68 1,13

Функциональное расстройство кишечника 245 19,68 1,13

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (прободение/ кровотечение) 121 9,72 0,84

Острая кишечная непроходимость 33 2,65 0,46

Острый аппендицит 30 2,41 0,43

Колит, дивертикулит толстой кишки 30 2,41 0,43

Рак толстой кишки 20 1,61 0,36

Рак пищевода и желудка 19 1,53 0,35

Спаечная болезнь брюшной полости 18 1,45 0,34

Рак поджелудочной железы 16 1,29 0,32

Хронический ишемический абдоминальный синдром 13 1,04 0,29

Гепатит, цирроз печени, метастатическое поражение печени 12 0,96 0,28

Мезентериальный тромбоз И 0,88 0,26

Почечная колика, пиелонефрит, гломерулонефрит 11 0,88 0,26

Стенокардия, инфаркт миокарда 11 0,88 0,26

Другие заболевания* 65 5,22 0,63

итого 1245 100 9,04

"Примечание: в другие заболевания вошли: пневмония - 9, болезни оперированного желудка - 9, синдром раздраженного кишечника - 6, послеоперационная вентральная грыжа - 5, перфорация тонкой и толстой кишки - 5, абсцесс легкого - 4, туберкулез легкого - 4, расслаивающаяся аневризма аорты - 4, вирусный гепатит - 4, сальпингоофорит - 4, перекрут кисты яичника - 3, рак яичника - 3, посттравматическая грыжа диафрагмы - 2, рак мочевого пузыря - 2, разрыв пиовара -1.

Наиболее часто ложный диагноз острого панкреатита на догоспитальном этапе устанавливался при патологии желчевыводящей системы, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром эрозивном гастрите и дуодените (57,11±1,86% наблюдений) табл. 1. В стационаре направительный диагноз острого панкреатита подтвердился в 45,70±1,04% (1048) наблюдений. Всего за анализируемый период с января 2005 по декабрь 2007 г.г. в клинике находилось 1414 больных с различными формами острого панкреатита. В 25,88±1,16% (366) наблюдениях диагноз острого панкреатита на догоспитальном этапе не устанавливался, то есть, у каждого 4 больного острый панкреатит протекал под «масками» других заболеваний органов брюшной полости (острый абдоминальный синдром).

Таблица 2

Гиподиагностика острого панкреатита на догоспитальном этапе (2005-2007 гг)

ЛОЖНЫЙ НАПРАВИТЕЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ БРИГАДЫ СКОРОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫХ % т% Р

Острый холецистит, холангит 147 40,17 2,56 р<0,05

Отравление диратаном, алкоголем и его суррогатами, метанолом, психотропными препаратами 45 12,30 1,72

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (обострение) 44 12,02 1,70

Острый аппендицит 29 7,92 1,41

Прободение полого органа 16 4,37 1,07

Кишечная непроходимость 16 4,37 1,07

Гипертонический криз, нарушение ритма 12 3,28 0,93

Постхолецистэктомический синдром* 10 2,73 0,85

Другие заболевания** 47 12,84 1,75

ИТОГО 366 100 13,06

Примечание: *- без острого панкреатита; **в другие заболевания вошли: нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда -7; пневмония -7; гепатит, цирроз печени - 7; перитонит - 4; состояние после судорожного синдрома (энцефалопатия) - 4; межреберная невралгия - 3; спаечная болезнь брюшной полости - 3; ущемленная грыжа белой линии живота - 2; ушиб передней брюшной стенки - 2; рак поджелудочной железы - 2; механическая желтуха - 1, ущемленная паховая грыжа - 1, сотрясение головного мозга -1, миома матки -1, самопроизвольный выкидыш -1.

После анализа гило- и гипердиагностики острого панкреатита на догоспитальном этапе мы проанализировали влияние лабораторной и инструментальной диагностики в установлении правильного диагноза на уровне приемного отделения. Диагноз острого панкреатита приемного отделения не подтвердился у 986 из 2293 больных. Несмотря на наличие инструментальной и лабораторной диагностики процент

гипердиагностики острого панкреатита на уровне приемного отделения составил 43,0(Ш,03%. В стационаре диагноз острого панкреатита приемного отделения подтвердился в 57,00±1,03% (1307) наблюдениях. В 7,57±0,7% наблюдений диагноз острого панкреатита на уровне приемного отделения не устанавливался (107 больных); сравнив гипо- и гипердиагностику на догоспитальном этапе и на уровне приемного отделения, мы выявили увеличение совпадения диагнозов только на 11,30% при использовании в дифференциальной диагностике лабораторных и инструментальных методов исследования.

Экспресс-диагностика и лечение острого панкреатита

Механизм превращения трипсиногена в трипсин признан универсальным в начальной стадии развития любых форм острого панкреатита. Высвобождение активного трипсина приводит к активации и включению в патологический процесс группы панкреатических секреторных и тканевых ферментов - энзимный каскад, оказывающий с продуктами аутолиза повреждающее действие на поджелудочную железу, окружающие ткани и на макроорганизм. Трипсиногены составляют 19% от всех белков панкреатического сока. Трипсиноген имеет две основные изоформы (катионная) трипсиноген-1 и (анионная) трипсиноген-2, которые выделяются в высокой концентрации в протоковую систему поджелудочной железы и в норме в следовой концентрации определяются в циркулирующей крови. Роль пускового и инициирующего фактора при остром панкреатите связана с патологической активацией трипсиногена с образованием активатора всех ферментов поджелудочной железы -трипсина. При остром панкреатите концентрация трипсиногена-2 в моче увеличивается значительнее за счет большей экскреции с мочой. Все это позволило использовать метод качественной оценки трипсиногена-2 в различных биологических средах для экспресс-диагностики острого панкреатита. Экспресс-диагностика острого панкреатита, основана на обнаружении повышенной концентрации антигена трипсиногена-2 с помощью иммунохроматографии; определение повышенной концентрации, выше пороговой, анионного трипсиногена (в моче). Экспресс-диагностика острого панкреатита проводилась тестом Актам™ Панкреатитис (рис. 3 и 4), который представляет собой одностадийный качественный тест.

А.

ОБЛАСТЬ ПОГРУЖЕНИЯ

ОБЛАСТЬ ПРОДВИЖЕНИЯ

штшяш

ОКНО РЕЗУЛЬТАТА

Б.

4 ь ... ' к 4

ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИИ СОРБЕНТ

ЛАТЕКСНЫЕ ЧАСТИЦЫ НЕСУЩАЯ МЕМБРАНА (АНТИТЕЛО) (АНТИ-АНТИТЕЛО)

Рисунок 3. Тест-полоска Актим™ Панкреатитис фирмы «МесНх ВюсЬешса» (Финляндия): А) вид сверху, Б) вид сбоку.

Тест-полоска имеет области: погружения, продвижения, контрольную (окно результата) и пластиковый носитель. Тест-полоску комнатной температуры (рис. 4А), удерживая за розовый кончик погружали вертикально (рис. 4Б) в пробу свежесобранной мочи (желтую область до черных треугольничков (рис. 4В)) и выдерживали 10 секунд, время необходимое для заполнения тестового окна несущей мембраны (рис. 4Г). После этого полоска извлекалась из пробы (мочи) и помещалась на горизонтальную и сухую поверхность (рис. 4Д). На хроматографическом сорбенте в светло-синих латексных частицах прикреплены специфические антитела на которых, фиксируется антиген трипсиногена-2. Под действием капиллярной силы исследуемая жидкость (моча) попадает на сорбент и происходит связывание с образованием комплекса антиген-антитело, затем присоединяется анти-антитело с ферментной меткой и происходит ферментная (цветовая) реакция и изменение цвета в окне результата (если у обследуемого человека (больного) острый панкреатит). Интенсивность и скорость окрашивания светло-синих линий в прямой зависимости от количества выявленных антигенов трипсиногена-2. Результат оценивается через 5 минут, но не позднее 10 минут (рис. 4Е).

А Б В

Рисунок 4. Пошаговая экспресс-диагностика острого панкреатита трипсиноген-анионным тестом.

А. Алюминиевая туба и тест-полоска Актам™ Панкреатитис. Б. Тест полоска извлечена из контейнера. Одноразовая пробирка объемом 3 мл и проба мочи. В. Погружение тест-полоски в исследуемую пробу; область желтого цвета тест-полоски погружается до уровня черных треугольничков. Г. Продвижение жидкости. Д. Оценка результата (тест-полоска помещена на сухую, горизонтальную поверхность). Е. Результат экспресс-диагностики: 1)-результат отрицательный [одна светло-синяя линия в окне результата (контрольная (К)]; 2) - результат положительный [контрольная (К) и тестовая (Т) линии].

Если проба содержит трипсиноген-2, концентрация которого выше порогового значения (50 нг/мл), то трипсиноген-2 связывается с антителами и проба считается положительной (результат), у обследуемого

человека острый панкреатит, что отчетливо видно в окне оценки результата ((две светло-синих линии в окне результата) рис. 4Е [2]). Если в окне оценки результата теста имеется только одна светло-синяя линия - это означает, что результат отрицательный и у обследуемого человека нет острого панкреатита (рис. 4Е). Отсутствие контрольной светло-синей линии в окне результата означает, что тест выполнен неправильно, результат теста не действителен и тест необходимо повторить с новой полоской, и возможно новой пробой мочи (необходимо 1-2 мл).

Нами оценена чувствительность и специфичность [с учетом рекомендаций Э.О.Актап (1994)] трипсиноген-анионного теста фирмы ШМА «МесУх ВюсЬеписа», Финляндия - исследование мочи на качественное определение трисиногена-2 у 84 произвольно выбранных человек (контрольная группа), в которой были выделены 4 подгруппы: 1-я подгруппа 20 (23,8%) человек среднего возраста - практически здоровые люди, обоего пола, добровольцы; в этой подгруппе не было в анамнезе травм и оперативных вмешательств на грудной и брюшной полости, язвенной болезни; отсутствовала ультразвуковая картина изменений поджелудочной железы, желчного пузыря, печеночно-двенадцатиперстной связки и парапанкреатической клетчатки; 2-я подгруппа 20 (23,8%) беременных, у которых подозревался острый панкреатит на фоне акушерского анамнеза; 3-я подгруппа 20 (23,8%) больных после выполнения эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии и эндоскопической папилосфинктеротомии; 4-я подгруппа 24 (28,6%) больных с острым абдоминальным синдромом. В 1-й и 2-й подгруппе трипсиноген-анионный тест - качественное определение трипсиногена-2 в моче показал отрицательный результат; в подгруппах кроме качественного определения трипсиногена-2 также проводилось определение а-амилазы крови, липазы крови и а-амилазы мочи; в 1-й подгруппе у 1-го обследуемого имелось повышение а-амилазы мочи и крови выше нормальных значений, а трипсиноген-2 тест системой не определялся (то есть в моче отсутствовал трипсиноген-2); во 2-й подгруппе у 2-х беременных с желчнокаменной болезнью имелось повышение а-амилазы мочи и крови выше нормы; при дополнительном клиническом обследовании данных за острый панкреатит не было (отсутствовала сонографическая картина изменений поджелудочной железы, желчного пузыря, печеночно-двенадцатиперстной связки и парапанкреатической клетчатки). У всех обследованных в 1-2-й подгруппе, где отмечалось повышение а-амилазной активности, отсутствовала клиническая

симптоматика острого панкреатита и сонографическая картина патологии со стороны поджелудочной железы. В 3-й подгруппе у 20 больных после эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии и эндоскопической папилосфинктеротомии (в подгруппе возможно было развитие острого панкреатита) результат трипсиноген-анионного теста был отрицательный (в моче не было трипсиногена-2); в динамике сонографически отсутствовали изменения поджелудочной железы, желчного пузыря, печеночно-двенадцатиперсшой связки и парапанкреатической клетчатки. В 4-ую подгруппу вошли 24 больных с острым абдоминальным синдромом; в этой подгруппе больным проводился дифференциальный диагноз острого панкреатита со следующими диагнозами: рак поджелудочной железы (3 больных), острый калькулезный холецистит (3), эрозивный гастродуоденит (3), язвенная болезнь желудка (2), острый инфаркт миокарда (2), острый аппендицит (2), острая кишечная непроходимость (2), спаечная болезнь брюшной полости (2), хронический гепатит (2), хронический ишемический абдоминальный синдром (1), пневмония (1), почечная недостаточность (1). У 20 больных 4-ой подгруппы с острым абдоминальным синдромом имелось увеличение уровня а-амилазы мочи выше нормы, а у 4-х больных имелось еще увеличение а-амилазы и липазы крови: 3-е больных с раком поджелудочной железы и 1 больная с острым инфарктом миокарда. Положительный результат трипсиноген-анионного теста при раке поджелудочной железы мы объясняем разгерметизацией протоковой системы поджелудочной железы; в наблюдении с инфарктом миокарда при патологоанатомическом исследовании: умеренно выраженный склероз и липоматоз стромы поджелудочной железы, выраженный атеросклероз сосудов чревного ствола и верхней брыжеечной артерии.

В работе проанализированы результаты обследования и лечения 196 больных с острым панкреатитом (в фазе ферментной токсемии и реактивно-инфильтративной фазе), находившихся на лечении в ГКБ № 33 им. проф. АА.Остроумова г.Москвы в 2006-2009 г.г. Основная клиническая группа - 96 (48,98%) больных, которым для экспресс-диагностики острого панкреатита выполнялось качественное определение трипсиногена-2 в моче - трипсиноген-анионным тестом (табл. 3). Клиническая группа сравнения - 100 (51,02%) больных в фазе ферментной токсемии и реактивно-инфильтративной фазе острого панкреатита (диагностика выполнялась стандартными методами).

Таблица 3

Распределение больных в клинических группах

ВОЗРАСТ (ЛЕТ) КЛИНИЧЕСКИЕ ГРУППЫ

ОСНОВНАЯ СРАВНЕНИЯ

МУЖ ЖЕН ВСЕГО МУЖ ЖЕН ВСЕГО

19-30 6 6/25 2 2№ 8 833 8 8ДЮ 3 адо 11 11,00

31-40 16 6 6Д5 22 16 5 5ДЮ 21

16,67 22,92 16,00 21,00

41-50 17 9 937 26 18 10 28

17,71 27,08 18,00 10,00 28,00

51-60 13 11 24 12 11 23

13,54 11,46 25,00 12,00 11,00 23,00

61-70 5 5М 6 6/25 11 4 4ДЮ 8 адо 12

11,46 12,00

71-82 1 1ДН 4 4Д7 5 5,21 1 1ДК) 4 4Д)0 5 5Д)0

ИТОГО 58 38 96 59 41 100

60,42 39,58 100,0 59,00 41,00 100,0

Примечание: числитель - количество больных, знаменатель - % больных.

Больные в клинических группах были репрезентативны по полу, возрасту, длительности заболевания, сопутствующей патологии и были в наиболее трудоспособном возрасте, что подчеркивало социально-экономическую значимость и актуальность исследования. В клинических группах максимум приходился на больных зрелого возраста (классификация ВОЗ). Кроме того, у женщин среди сопутствующих заболеваний превалировали: ИБС: кардиосклероз, желчнокаменная болезнь, а у мужчин: хроническая алкогольная интоксикация и сахарный диабет П типа.

Стандартное обследование в клинических группах проводилось с учетом ранее разработанных критериев и рекомендаций (Атланта, 1992; Волгоград, 2000; решения проблемной комиссии РАМН по неотложной хирургии (Омск, 2004) и приказа №181 Департамента здравоохранения города Москвы (от 22.04.2005 г. «О единой тактике диагностики и лечения

острых хирургических заболеваний органов брюшной полости в лечебных учреждениях Департамента здравоохранения г.Москвы»)); определяли лейкоцитарный индекс интоксикации, гематологический индекс интоксикации, содержание в плазме крови и моче среднемолекулярных олигопептидов (254 и 280 нм); комплексную оценку тяжести состояния больных проводили по интегральным системам-шкалам Ranson; определение уровня эндотоксикоза производили на основании общего состояния больного, показателей состояния функций основных органов и систем больного, результатов обычных клинико-лабораторных исследований, а также по шкалам: (комы и исходов) Глазго, SAPS П, SOFA, APACHE П-Ш; для определения эндотоксикоза использовали дискремент осмоляльности; центральная гемодинамика оценивалась в процессе лечения и проведения экстракорпоральных методов (ABL-500 фирмы «Радиометр», Дания и AS3 фирмы «Датекс», Финляндия); и по показаниям определялись маркеры рака поджелудочной железы и проводился патоморфологический анализ.

В клинических группах выделены наиболее часто встречающиеся этиопатогенетические формы острого панкреатита рис. 5 [Ярема И.В., Колобов C.B., Шевченко В.П., 2003]: 1.Билиарный (рефлюксогенный) панкреатит в основе которого лежит рефлюкс желчи в протоки поджелудочной железы. 2. Холангиогенный панкреатит обусловлен изменением тока лимфы, поражением лимфатических узлов и лимфатических коллекторов воспалительным процессом (лимфопереток по Б.В.Огневу) за счет бактериальной контаминации желчи; миграции микрофлоры, токсинов и желчи в паренхиму поджелудочной железы. 3. Гастродуоденоульцерозный панкреатит развился у больных с пенетрирующими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, за счет непосредственного контакта пищеварительных ферментов с панкреацитами и развитием реактивно-инфильтративной фазы острого панкреатита гастродуоденоульцерозного генеза. 4. Посггравматический панкреатит, как следствие комбинированной (закрытой) травмы поджелудочной железы. 5. Послеоперационный панкреатит. 6. Алкогольный панкреатит. 7. Ангиогенный панкреатит обусловлен спазмом и/или оюпозионным поражением сосудов поджелудочной железы.

Оперативное лечение в клинических группах проводилось при холангиогенной, билиарной (по показаниям выполнялись малоинвазивные

вмешательства), гастродуоденоульцерозной и постгравматаческой природе заболевания.

Основная клиническая группа (96 больных)

Клиническая группа сравнения (100 больных)

■ билиарный ■ алкогольный

■ холангиогенный ■ послеоперационный постгравматический ■ гастродуоденоуяьцерозный

■ ангиогенный

Рисунок 5. Этиопатогенетические формы острого панкреатита

В основной клинической группе имелось преобладание билиарного (34 (35,4%) больных), алкогольного (26 (27,1%)) и холангиогенного (24 (25%)) панкреатита; в клинической группе сравнения: билиарный панкреатит отмечен у 32% больных, алкогольный - у 30% и холангиогенный - у 23%. Проявления острого панкреатита у больных обеих клинических групп были разнообразны и это требовало проведения достаточно полного клинико-лабораторного обследования, дифференциальной диагностики и повторные (динамические) исследования на протяжении нахождения в клинике. Больных с острым панкреатитом в фазе ферментной токсемии в основной клинической

группе находилось 75,0% (72), в клинической группе сравнения - 70,0%; в реактивно-инфильтративной фазе: 25,0% (24) больных - основной клинической группы и 30,0% больных - клинической группы сравнения (табл. 4).

Таблица 4

Распределение больных в зависимости от фазы течения

острого панкреатита в клинических группах_

ФАЗЫ ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА КЛИНИЧЕСКИЕ ГРУППЫ

ОСНОВНАЯ СРАВНЕНИЯ

МУЖ ЖЕН ВСЕГО МУЖ ЖЕН ВСЕГО

ФАЗА ФЕРМЕНТНОЙ ТОКСЕМИЯ 43 29 72 45 25 70

44,79 30,21 75,00 45,00 25,00 70,00

РЕАКТНВНО-ИНФИЛЬТРАТИВНАЯ ФАЗА 15 9 9,37 24 14 16 30

15,63 25,00 14,00 16,00 30,00

ИТОГО 58 38 96 59 41 100

60,42 39,58 100,00 59,00 41,00 100,00

Примечание: числитель - количество больных, знаменатель - % больных

Полученные результаты в группе контроля (84 человека) и основной клинической группе (96 человек) позволили определить чувствительность и специфичность трипсиноген-анионного теста [О.С.Актап (1994)]:

Специфичность = —-22-х Ю0%,:

общее число без заболевания (ЛП+ИО)

Чувствительность =-—-х 100%. где:

общее число больных (ИП+ЛО)

ИП: истинно положительный результат исследования (положительный результат у больного); ИО: истинно отрицательный результат (отрицательный результат, нет заболевания); ЛП: ложный положительный (положительный результат, нет заболевания); ЛО: ложный отрицательный (отрицательный результат, наличие заболевания); специфичность 95,2% - высокая; чувствительность 95,8% - высокая.

После экспресс-диагностики острого панкреатита трипсиноген-анионным тестом целью комплексного лечения являлась ликвидация ферментативной агрессии, минимизации системной воспалительной реакции, предотвращение деструкции поджелудочной железы и полиорганной дисфункции. Комплексная патогенетическая терапия острого панкреатита в фазу ферментной токсемии и реактивно-инфильтративную фазу была направлена на решение следующих задач: а) блокаду синтеза ферментов; б) восстановление оттока панкреатического сока; в) де-эскалационную профилактику гнойных осложнений

г) коррекцию гиповолемии и нарушения микроциркуляции;

д) эфферентную экстракорпоральную коррекцию гомеостаза, блокирование системной воспалительной реакции и перехода воспалительного процесса с поджелудочной железы на забрюшинное клетчаточное пространство; е) ликвидацию пареза кишечника и проведение энтерального питания.

У 33 (34,4%) больных основной клинической группы и у 31 (31,0%) больного клинической группы сравнения имелся тяжелый панкреатит (табл. 5), который протекал с признаками полиорганной недостаточности и больным в комплексную терапию были включены методы экстракорпоральной детоксикации и их сочетание.

Таблица 5

Распределение больных в клинических группах по критериям степени тяжести острого панкреатита (Атланта, 1992)_

ПОДГУППЫ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА КЛИНИЧЕСКИЕ ГРУППЫ

ОСНОВНАЯ СРАВНЕНИЯ

больных % больных %

ЛЕГКИЙ 63 63,5 69 69,0

ТЯЖЕЛЫЙ 33 33,4 31 31,0

ИТОГО 96 100 100 100

Экспресс-диагностика и эфферентная детоксикация при остром панкреатите позволяла ликвидировать ферментную агрессию, остановить переход фазы ферментной токсемии острого панкреатита в реактивно-инфильтративную фазу, а также остановить переход реактивно-инфильтративной фазы острого панкреатита в фазу гнойных осложнений панкреонекроза с помощью: 1) вено-венозной гемофильтрации

/гемодиафильтрации (прерывисто или длительно; высокопоточной или низкопоточной) на аппаратах Prisma и PrisraaFlex "Cambro" (гемофильтр М100 post для Prisma и гемофильтр ST100 и -150 для PrismaFlex); на аппарате ADM-08 'Tresenius" с помощью гемофильтров F-60,-80,-100 фирмы "Fresenius"; 2) фильтрационного плазмафереза на ADM-08 по методу постдилюции с введением плазмозамещающего раствора после плазмофильтра (фильтр Pls и P2s); удаляемая плазма замещалась донорской свежезамороженной плазмой, альбумином, кристаллоидами в соотношении 1,2-1,5 к объему удаляемой плазмы (белковые растворы не менее 50%); 3) артерио-венозной (спонтанной) гемофильтрации /гемодиафильтрации на аппарате ADM-08 с помощью гемофильтров F-60,-80,-100; ультрафильтрат получали через фильтр AV-600 (первичная моча) в режиме пре- или постдилюции (скорость введения субституата оценивали с учетом диуреза и дефицита ОЦК).

Анализ экспресс-диагностики и лечения в клинических группах, показал, что в тяжелой подгруппе основной клинической группы у 66,7% (22) больных позитивные сдвиги происходили не только в ранние сроки, но и отмечалась стабилизация процесса, подтвержденная клинически, лабораторно и при инструментальном исследовании (в клинической группе сравнения - 7 (22,6%) больных). У больных основной клинической группы улучшалось общее состояние, уменьшался болевой синдром, снижалась тахикардия, нормализовалась температура тела и перистальтика кишечника. Кроме того, определялось качественное содержание трипсиногена-2 трипсиноген-анионным тестом в перитонеальном и плевральном выпоте у 6 (18,2%) больных в подгруппе тяжелого течения острого панкреатита, что позволило контролировать ферментную агрессию и экстренно удалять выпот из полостей. Обратное развитие панкреатогеннош инфильтрата брюшной полости, положительная динамика при контрольном ультразвуковом исследовании органов брюшной полости; выпот в плевральной, брюшной полости и параперитонеально не увеличивался. Улучшению клинической картины в основной клинической группе тяжелой подгруппы соответствовала и ранняя нормализация лабораторных показателей (табл. 6): снижались лейкоциты крови, биохимические показатели крови (а-амилаза, общий билирубин, АлАТ; мочевина, креатинин), приходили в норму электролиты крови и КЩС. Лейкоциты в крови у 45,4% (15) больных основной клинической группы нормализовались к 5-м суткам от начала лечения; а-

амилаза крови и мочи значительно снижалась к 5-м суткам у 67,7% (22) больных; а-амилаза крови и мочи приходили в норму к 9-м суткам.

Таблица 6

Лабораторные показатели у больных тяжелым панкреатитом в группах

КЛИНИЧЕСКИЕ ГРУППЫ

ИССЛЕДУЕМЫЕ ОСНОВНАЯ СРАВНЕНИЯ

ПОКАЗАТЕЛИ СРОКИ ИССЛЕДОВАНИЯ *

1 3-5 7-9 1 3-5 7-9

Лейкоциты крови 14,4+1,5 9,6±2,7 5,2±1,3 16,2+2,1 12,3+2,4 9,7+1,8

Амилаза крови <100 ед/л 325±64 163±42 84±35 396+59 189+54 106±39

Амилаза мочи <450 ед/л 2135+164 937+63 316±46 2534±187 1372±84 466+52

Общий билирубин 29,6±1,7 15,8+1,8 14,2±0,7 42,1+2,5 27,6±1,4 15,6+0,9

АлАТ<41ед/л 56±8 34+5 23+6 58+7 36+6 25±9

* - р<0,05 на одинаковых сроках исследования.

Проведя, анализ экспресс-диагностики и лечения в обеих клинических группах больных с острым панкреатитом (в фазе ферментной токсемии и реактивно-инфильтративной фазе) отмечено, что поздняя диагностика в клинической группе сравнения и как следствие, запоздалое патогенетически обоснованное лечение, не обеспечивает быстрой регрессии ферментной токсемии и полиорганной недостаточности в отличие от основной клинической группы, где проводилась экспресс-диагностика трипсиноген-анионным тестом. Все это в клинической груше сравнения обусловило количество гнойных осложнений и полиорганную недостаточность, а также длительное пребывание больного в стационаре и высокую летальность. Достоверная экспресс-диагностика острого панкреатита (Р>95,5%) и своевременное начало патогенетического лечения позволяла купировать ферментную агрессию, адекватно подавлять системный воспалительный ответ. Таким образом, экспресс-диагностикой и своевременной патогенетической терапией было достигнуто абортивное течение острого панкреатита: не происходило перехода фазы ферментной токсемии в реактивно-инфильтративную фазу, а реактивно-инфильтративная фаза не переходила в фазу гнойных осложнений острого панкреатита. Это позволило предотвратить деструкцию поджелудочной железы и полиорганную дисфункцию (табл. 7): в основной клинической группе только у 2 (2,1%) больных образовалась псевдокиста поджелудочной железы; в клинической группе

сравнения - у 11 (11,0%) больных; гнойно-некротический панкреатит и парапанкреатит развился в основной клинической группе у 6 (6,3%) больных; в клинической группе сравнения - у 18 (18,0%) больных; абортивное течение острого панкреатита в клинической груше сравнения отмечено у 71,0% (71) больных; в основной клинической группе у 91,7% (88) больных.

Таблица 7

Результаты лечения острого панкреатита в клинических группах

исходы

КЛИНИЧЕСКАЯ ГРУППА

ОСНОВНАЯ

СРАВНЕНИЯ

АБОРТИВНОЕ ТЕЧЕНИЕ

> (91,7%)

71 (71,0%)

ОБРАЗОВАНИЕ ПСЕВДОКИСТЫ

2(2,1%)

И (11,0%)

ГНОИНО-НЕКРОТИЧЕСКИИ ПАНКРЕАТИТ, ПАРАПАНКРЕАТИТ

6 (6,3%)

18(18,0%)

ВСЕГО БОЛЬНЫХ

96 (100,0%)

100 (100,0%)

Экспресс-диагностика острого панкреатита у больных основной клинической группы позволила своевременно и патогенетически обоснованно применять общепринятые методы лечения и их сочетание с методами экстракорпоральной детоксикации, что в результате позволило снизить гнойные осложнения на 11,7% и сроки пребывания больного в стационаре на 9,3±1,5 койко-дня. Летальность среди больных с легким течением острого панкреатита составила: в основной клинической группе - 0,0%; в клинической группе сравнения - 7,3% (5) больных. Летальность среди больных с тяжелым течением острого панкреатита составила: в основной клинической группе -15,2% (5) больных; в клинической группе сравнения - 38,7% (12) больных. Общая летальность в основной группе составила 5,2%; в клинической группе сравнения - 17,0% (общая летальность от острого панкреатита г.Москве в 2008 г. -18,0%).

ВЫВОДЫ

1. Повышение уровня трипсиногена-2 в моче под тверждает начальную патогенетическую роль активации трипсиногена и позволяет использовать качественный трипсиноген-анионный тест в экспресс-диагностике острого панкреатита.

2. Показатель качественного содержания трипсиногена-2 (в моче) обладает высокой чувствительностью (95,8%) и высокой специфичностью (95,2%) по отношению к острому панкреатиту (в отличие от традиционных этимологических тестов), что позволяет достоверно диагностировать у больного острый панкреатит и в течение 5-10 минут проводить дифференциальную диагностику.

3. Экспресс-диагностика острого панкреатита и своевременное патогенетическое лечение с применением методов экстракорпоральной детоксикации способствуют раннему купированию ферментной агрессии и адекватному подавлению системной воспалительной реакции, тем самым достигается абортивное течение острого панкреатита, обрывается переход фазы ферментной токсемии острого панкреатита в реактивно-инфильтративную фазу и в фазу гнойных осложнений.

4. Экспресс-диагностика острого панкреатита трипсиноген-анионным тестом - наиболее простой и дешевый метод исследования, который не требует дорогостоящего, сложного оборудования, реактивов и дополнительной лучевой нагрузки на больного и медицинский персонал.

5. Экспресс-диагностика острого панкреатита и патогенетически обоснованная терапия позволила снизить летальность на 11,8%, уменьшила проявления парапанкреатита и гнойных осложнений на 11,7% и сократила сроки лечения больного в стационаре на 9,3±1,5 койко-дня, а также интенсифицировала период реабилитации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Тест-полоски Актам™ Панкреатитис хранятся в контейнере с влагопоглотителем при температуре+2-+8 С . Непосредственно перед исследованием туба извлекается из холодильника и в течение 30 минут находится при комнатной температуре. Используется только сухая тест-полоска, комнатой температуры, извлеченная из алюминиевой тубы. Тест-полоска погружается вертикально в пробу (1-2 мл) и выдерживается 10 секунд (время заполнения тестового окна несущей мембраны), далее тест-полоска помещается на горизонтальную и сухую поверхность. Через 5 минут, но не позднее 10-й минуты в окне тест-полоски имеется экспресс результат исследования: две светло-синих линии свидетельствуют о наличии трипсиногена-2 в пробе мочи (положительный результат) -острый панкреатит; одна светло-синяя линия в окне результата - означает отрицательный результат; если отсутствует контрольная линия (светло-

синяя) - результат теста не действителен и тест необходимо повторить с новой тест-полоской.

2. Трипсиноген-анионный тест обязателен при противоречиях в клинической картине и данных, полученных с помощью традиционных методов исследования. Положительный результат трипсиноген-анионного теста может быть при неопластическом процессе в поджелудочной железе, когда трипснноген-2 появляется в крови при разгерметизации протоковой системы поджелудочной железы (необходима комплексная оценка клинических данных).

3. В проведении экспресс-диагностики острого панкреатита необходимо учитывать срок годности тест-полосок; соблюдать условия хранения и использования. Тест-полоски, пробы и пробирки после использования должны утилизируются в соответствии с санитарными нормами.

Список опубликованных научных работ по теме диссертации

1. Лечение посттравматической и послеоперационной пневмонии /Колобов C.B., Шевченко В.П., Ярыгин Н.В., Суряхин B.C., Деркачев П.В., Солодовников Н.Ю., Трандофилов М.М., Фархат Ф.А., Сизоненко Е.В./ "Безопасность больного в анестезиологии и реаниматологии". Научно-практическая конференция. 3-я: Материалы.- Москва, ГЕОС, 2005.-С.21-23

2. Лечение и профилактика постгравматической и послеоперационной пневмонии /Шевченко В.П., Петров М.М., Суряхин C.B., Шпаченко В.В., Абдуллаев A.M., Борисова Т.П., Сизоненко Е.В./ "Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии". - Москва, МГМСУ, 2005. - С.162-164.

3. Особенности применения малоинвазивных методик при метастатических раках печени и раках поджелудочной железы /Трандофилов М.М., Сизоненко Е.В./ Анналы хирургической гепатологии. - М., «Видар», 2005. - №2, Том 10. - С.169-171.

4. Экспресс-диагностика острого панкреатита /Шевченко В.П., Сизоненко Е.В., Гордова A.M./ Хирург, 2007. - №2. - С.15-16.

5. Использование малоинвазивных технологий под ультразвуковым контролем при раках печени, раках желчных протоков и опухолях поджелудочной железы, осложненных механической желтухой /Трандофилов М.М., Деркачев П.В., Каадзе М.К., Скрыпкин Ю.Л., Сизоненко Е.В./ Съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностике в медицине. 5-ый: Материалы. - Москва, 2007. - С.266-267.

6. Особенности хирургической тактики при метастатических и первичных раках печени, раках желчных протоков и опухолях поджелудочной железы, осложненных механической желтухой /Трандофилов М.М., Деркачев П.В., Скрыпкин ЮЛ., Смирнов Д.А. Сизоненко Е.В./ Анналы хирургической гепатологии. - М., «Видар», 2007. - №3, Том 12. - С.151-152.

7. Миграция металлической клипсы в просвет двенадцатиперстной кишки: редкое осложнение после лапароскопической холецистэктомии /Ярема И.В., Деркачев П.В., Подвязникова М.А., Сизоненко Е.В./ Хирург, 2007. - №11.- С.67-70.

8. Клиническое наблюдение излечения наружного свища поджелудочной железы папилосфинктеротомией /Ярема И.В., Подвязникова М.А., Сизоненко Е.В./ Хирург, 2008. - №6. - С.68-73.

9. Тринсиноген-анионный тест в экспресс-диагностике и лечении острого панкреатита /Шевченко В.П., Сизоненко Е.ВУХирург, 2010. - №6 - С.21-33.

Формат А5

Бумага офсетная №1-80 г/м2 Усл. Печ. л.0,87. Тираж 100 экз. Заказ N345

Отпечатано в РИО МГМ( Изд. Лицензия ИД№04993 от 04.06.2001 года Москва, 127473 Делегатская ул., д. 20, стр.

 
 

Оглавление диссертации Сизоненко, Евгений Валерьевич :: 2010 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА

АКТУАЛЬНОСТЬ ЭКСПРЕСС-ДИАГНОСТИКИ ОСТРОГО

ПАНКРЕАТИТА.

ГЛАВА

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА

ТРИПСИНОГЕН-АНИОННЫЙ ТЕСТ В ЭКСПРЕСС-ДИАГНОСТИКЕ

ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА.

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПРЕСС-ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Сизоненко, Евгений Валерьевич, автореферат

Острый панкреатит стал наиболее распространенным ургентным заболеванием в российских хирургических стационарах, оставив позади во многом решенные и прежде первоочередные лечебно-диагностические задачи острого аппендицита и холецистита. Зная основные этиопатогенетические механизмы острого панкреатита, можно представить, что лежит в с основе наблюдаемого своеобразного «бума» этого трудного для диагностики и многообразного по клиническому течению заболевания, особенно в начальной стадии, опасного для жизни, весьма трудоемкого и дорогостоящего в диагностике и лечении [Недашковский Э.В., 2009]. Больные острым панкреатитом составляют 16% от всех госпитализированных с острыми заболеваниями органов брюшной полости [Савельев B.C. и соавт., 2002; Нестеренко Ю.А., Лаптев В.В., Михайлусов С.В., 2004; Ермолов А.С. и соавт., 2005]. В последние годы увеличилась частота деструктивных форм, причинами которых чаще всего является алкоголь и билиарная- патология - более чем в 75% случаев. Деструктивные формы составляют не менее 30%, общая летальность 25-60%. Широкий диапазон колебаний общей и послеоперационной летальности при остром панкреатите обусловлен несвоевременной диагностикой острого панкреатита и его осложнений [Зайратьянц О.В., 2002; Федоров В.Д. и соавт., 2004; Ермолов А.С., 2007 и соавт.; Ярема И.В., Каадзе М.К., Шевченко В.П., 2007; Савельев B.C. и соавт., 2000, 2008; Whitcomb D.C., 2006; Gardner Т.В. et al., 2008; Blom R.L.G.M. et al, 2009; Bo-Guang F. et Andren-Sandberg A., 2010].

Актуальность диагностики острого панкреатита обусловлена тем, что подавляющее число больных острым панкреатитом - это лица молодого и трудоспособного возраста, что имеет важное медицинское и социально-экономическое значение.

Изучение диагностических возможностей только клинических исследований для верификации острого панкреатита показало высокий процент диагностических ошибок (17,4), эффективность метода 49,3% при чувствительности 73,2%, специфичность 25,4% и точность 33,5%. Поэтому клинический диагноз всегда требует лабораторного и инструментального подтверждения [Ермолов А.С., Иванов П.А., 2007]. Неудовлетворительные результаты лечения острого панкреатита объясняются незавершенностью исследований по патогенезу заболевания, отсутствием специфичных и чувствительных лабораторных тестов диагностики. Возможность улучшения результатов лечения больных с острым панкреатитом связывается с необходимостью унифицировать протоколы диагностики и лечения [Ермолов А.С. и соавт., 2007]. Ранняя диагностика способствует более раннему проведению эффективного патогенетического лечения [Ярема И.В., Каадзе М.К., Шевченко В.П., 2007]. Только при рано поставленном диагнозе острого панкреатита и раннем комплексном лечении можно добиться благоприятных результатов при лечении данного заболевания [Пугаев А.В., Ачкасов Е.Е., 2007]. Несмотря на то, что для диагностики острого панкреатита разработано более сорока клинических и лабораторных тестов [Савельев B.C. и соавт., 2000] и применяются современные методы инструментального исследования (ультразвуковое исследование, компьютерная и ядерно-магнитная томография, лапароскопия и гастродуоденоскопйя), диагноз заболевания на догоспитальном этапе правильно устанавливается только в 40% наблюдений. Даже в приемном отделении диагноз острого панкреатита не распознается у 46% больных [Нестеренко Ю.А., Лаптев В.В., Михайлусов С.В., 2004; Богданов С.Н., 2008; Недашковский Э.В., 2009]. Трудности диагностики острого панкреатита во многом обусловлены недостаточным внедрением в практику органоспецифичных тестов, позволяющих дифференцировать острый панкреатит от других ургентных заболеваний органов брюшной полости, особенно на догоспитальном этапе и на уровне приемного отделения стационара. Ранняя диагностика острого панкреатита по-прежнему остается одной из самых сложных задач хирургии. Отсюда вытекают цель и задачи исследования.

Цель исследования

Улучшить результаты экспресс-диагностики и лечения больных с острым панкреатитом путем использования трипсиноген-анионного теста.

Основные задачи исследования

1. Определить роль профермента трипсиногена-2 в патобиохимическом каскаде при остром панкреатите.

2. Изучить изменения качественного показателя трипсиногена-2 с помощью трипсиноген-анионного теста (в моче) у здоровых людей, у больных с острым абдоминальным синдромом и острым панкреатитом.

3. Показать диагностическую значимость качественного трипсиноген-анионного теста в экспресс-диагностике острого панкреатита.

4. Оценить результаты экспресс-дииагностики и лечения острого панкреатита.

Научная новизна исследования

Выявлены возможности экспресс-диагностики острого панкреатита трипсиноген-анионным тестом.

Подтверждена эффективность трипсиноген-анионного теста в экспресс-диагностике острого панкреатита, комплексном лечении с включением экстракорпоральных методов детоксикации.

Проведен анализ специфичности и чувствительности теста для экспресс-диагностики и дифференциальной диагностики острого панкреатита с другими ургентными заболеваниями.

Научно-практическая значимость исследования

Показано, что качественный тест определения трипсиногена-2 в моче при остром панкреатите обладает высокой специфичностью и чувствительностью в отличие от традиционных энзимологических тестов.

Внедрена в клиническую практику экспресс-диагностика острого панкреатита, позволяющая достоверно и быстро проводить дифференциальную диагностику острого панкреатита с другими заболеваниями, сопровождающиеся острым абдоминальным синдромом.

Предложен метод экспресс-диагностики острого панкреатита, позволяющий своевременно проводить патогенетически обоснованное лечение.

Применение экспресс-диагностики острого панкреатита позволяет проводить профилактику и снижать частоту гнойных осложнений за счет раннего проведения экстракорпоральных методов детоксикации в комплексе патогенетически обоснованной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Экспресс-диагностика развивающегося патологического энзимологического каскада и ферментной токсемии при остром панкреатите выполняется высоко чувствительным и специфичным трипсиноген-анионным тестом.

2. Применение трипсиноген-анионного теста в экспресс-диагностике острого панкреатита и раннее патогенетически обоснованное лечение позволяют предотвратить переход фазы ферментной токсемии в реактивно-инфильтративную фазу и фазу гнойных осложнений, тем самым достигается абортивного течения острого панкреатита.

3. Экспресс-диагностика острого панкреатита и своевременное начало патогенетического лечения с применением экстракорпоральных методов детоксикации является эффективным способом ранней профилактики гнойных осложнений.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены:

1.«Безопасность больного в анестезиологии и реаниматологии». 3-я научно-практическая конференция. Москва, 2005;

2.V съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностике в медицине. Москва, 2007;

3.XIV Международный конгресс хирургов-гепатологов стран СНГ. Санкт-Петербург, 2007;

4.«Актуальные вопросы госпитальной хирургической клиники». Конференция, посвященная 40-летию кафедры госпитальной хирургии лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета. Москва, 2009;

5.Научно-практическая конференция кафедр: госпитальной хирургии лечебного факультета, анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета, оперативной хирургии и топографической анатомии, медицины катастроф, патологической анатомии Московского государственного медико-стоматологического университета; гастроэнтерологии и отдела оперативной хирургии и клинической лимфологии Российской медицинской академии последипломного образования; сотрудников хирургических, гастроэнтерологического и реанимационных отделений ГКБ №33 им. проф. А.А.Остроумова, ГКБ №40 и 54 Департамента здравоохранения города Москвы (Москва, 12.12.2009).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты научных исследований, изложенные в диссертационной работе, внедрены в практику хирургического и реанимационных отделений ГКБ № 33 им. проф. А.А.Остроумова Департамента здравоохранения города Москвы.

Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе, в лекционном материале, семинарских занятиях со студентами, интернами, ординаторами и аспирантами на кафедрах оперативной хирургии и топографической анатомии, госпитальной хирургии лечебного факультета, анестезиологии и реаниматологии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО МГМСУ Минздравеоцразвития).

Публикации по материалам диссертации

По результатам исследований опубликовано 9 научных работ, из них в изданиях перечня ВАК Минобрнауки РФ - 4, в которых изложены основные положения диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 161 странице текста компьютерной верстки (через 1,5 интервала шрифтом Times New Roman 14 кегль) и состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов и практических

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Экспресс-диагностика острого панкреатита трипсиноген-анионным тестом."

выводы

1. Повышение уровня трипсиногена-2 в моче подтверждает начальную патогенетическую роль активации трипсиногена и позволяет использовать качественный трипсиноген-анионный тест в экспресс-диагностике острого панкреатита.

2. Показатель качественного содержания трипсиногена-2 (в моче) обладает высокой чувствительностью (95,8%) и высокой специфичностью (95,2%) по отношению к острому панкреатиту (в отличие от традиционных энзимологических тестов), что позволяет достоверно диагностировать у больного острый панкреатит и в течение 5-10 минут проводить дифференциальную диагностику.

3. Экспресс-диагностика острого панкреатита и своевременное патогенетическое лечение с применением методов экстракорпоральной детоксикации способствуют раннему купированию ферментной агрессии и адекватному подавлению системной воспалительной реакции, тем самым достигается абортивное течение острого панкреатита, обрывается переход фазы ферментной токсемии острого панкреатита в реактивно-инфильтративную фазу и в фазу гнойных осложнений.

4. Экспресс-диагностика острого панкреатита трипсиноген-анионным тестом - наиболее простой и дешевый метод исследования, который не требует дорогостоящего, сложного оборудования, реактивов и дополнительной лучевой нагрузки на больного и медицинский персонал.

5. Экспресс-диагностика острого панкреатита и патогенетически обоснованная терапия позволила снизить летальность на 11,8% уменьшить проявления парапанкреатита и гнойных осложнений на 11,7%, сократить сроки лечения больного в стационаре на 9,3±1,5 койко-дня и тем самым интенсифицировала период реабилитации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Тест-полоски Актим™ Панкреатитис хранятся в контейнере с влагопоглотителем при температуре +2 - +8 С0. Непосредственно перед исследованием туба извлекается из холодильника и в течение 30 минут находится при комнатной температуре. Используется извлеченная из алюминиевой тубы только сухая тест-полоска, комнатной температуры; алюминиевая туба имеет влагопоглотитель. Тест-полоска погружается вертикально в пробу (1-2 мл) и выдерживается 10 секунд (время заполнения тестового окна несущей мембраны), далее тест-полоска помещается на горизонтальную и сухую поверхность. Через 5 минут, но не позднее 10-й минуты в окне тест-полоски имеется экспресс результат исследования: две светло-синих линии свидетельствуют о наличии трипсиногена-2 в пробе мочи (положительный результат) - острый панкреатит; одна светло-синяя линия в окне результата - означает отрицательный результат; если отсутствует контрольная линия (светло-синяя) - результат теста не действителен и тест необходимо повторить с новой тест-полоской и новой пробой.

2. Трипсиноген-анионный тест обязателен при противоречиях в клинической картине и данных, полученных с помощью традиционных методов исследования. Положительный результат трипсиноген анионного теста может быть при неопластическом процессе в поджелудочной железе, когда трипсиноген-2 появляется в крови за счет разгерметизации протоковой системы поджелудочной железы (необходима комплексная оценка клинических данных).

3. В проведении экспресс-диагностики острого панкреатита необходимо учитывать срок годности тест-полосок; соблюдать условия хранения и использования. Тест-полоски, пробы и пробирки после использования утилизируются в соответствии с санитарными нормами.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Сизоненко, Евгений Валерьевич

1. Агапов М.А., Горский В.А., Хорева М.В., Ованесян Э.Р., Роль цитокииов в развитии острого панкреатита //Анналы хирургической гепатологии. -2009. Т. 14, №3. - С.85-91.

2. Алексеев B.C., Катанов Е.С., Алексеев С.В. Развитие острого послеоперационного панкреатита при лечении травмы селезенки //Хирургия. 2009. - №6. - 17-22.

3. Андрющенко В.П., Лысюк Ю.С. Холелитиаз и острый билиарный панкреатит: лечебно-тактические аспекты //Анналы хирург, гепатологии. 1998. - Т.З, №3. - С.31-32.

4. Артемьева Н.Н., Пузань М.В. Осложнения после эндоскопических вмешательств на большом дуоденальном сосочке //Вестн. хирургии. -1996. Т.155, №6. — С. 72-75.

5. Атанов Ю.П. Клиническая оценка некоторых синдромов панкреонекроза. //Хирургия. 1993.-№ 10.- С. 64-70.

6. Атанов Ю.П. Гнойный панкреатит //Хирургия, 1997.-№ 8.-С.20-24.

7. Багненко С.Ф., Курыгин А.А., Рухляда Н.В., Смирнов А.Д. Хронический панкреатит СПб.: Питер, 2000. - 416.

8. Багненко С.Ф., Толстой А.Д., Сухарев В.Ф. Протоколы диагностики и лечения острого панкреатита //Хирург. 2005. - №6. -С.60-65.

9. Багненко С.Ф., Гольцов В.Р. Острый панкреатит современное состояние проблемы и нерешенные вопросы //Альманах института им. А.В.Вишневского. - 2008. - ТЗ. №3. - 104-112.

10. Балалыкин А.С., Балалыкин В.Д., Гвоздик В.В., Муцуров Х.С. "Молниеносный" панкреатит после чреспапилярных вмешательств //Анналы хирург, гепатологии, 2007.-Том 12.- С.159

11. Клиническое применение магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением. /Под ред. Ю.Н.Беленкова, А.К.Тернового, О.И.Беличенко.- М.: Видар, 1996. 312 с.

12. Белоусова Е.А. Синдром избыточного бактериального роста тонкой кишки при хроническом панкреатите//Росс. мед. журнал, 2009-№5, Т. 17-С.317-321

13. Беляев А.А., Корольков А.Ю. Поражение легких и плевры при остром панкреатите //Хирургия. 1982.- № 6.- С.25-29.

14. Битти А.Д. Диагностические тесты в гастроэнтерологии: Пер. с англ. М.: Медицина, 1995. - 224с.

15. Благовестнов Д.А., Горчаков В.К., Зергитаев С.Б. Компьютерная томография в диагностике и оценки тяжести острого панкреатита //Вестник новых мед. технологий. 2004.-Том 11, № 4.-С. 108-111

16. Блахов Н.Ю. Возможность доплерографии в диагностике острого панкреатита //Анналы хирургич. гепатологии. — 2007. Том 12. - С. 164.

17. Блахов Н.Ю. Особенности острого панкреатита у лиц пожилого и старческого возраста //Медицинская панорама 2007. - №7. - С.6-9.

18. Бобров О.Е. Острый послеоперационный панкреатит. Киев: Феникс, 2000. - 172с.

19. Богданов С.Н. Деструктивный панкреатит. Н.Новгород: Издательство «Пламя», 2008. - 272с.

20. Богер М.М. Панкреатиты (физиологический и патофизиологический аспекты). Новосибирск: Наука, 1984. - 303с.

21. Боженков Ю.Г., Щербюк А.Н., Шалин С.А. Практическая панкреатология.- М.: Мед. книга Н.Новгород: НГМА, 2003.-211с

22. Бондарчук О.И., Кадошук Т.А., Терентьев Г.В., Середин В.Г. Способ дренирования забрюшинного пространства при деструктивном панкреатите //Хирургия. 1992. - №1. - С.89-92.

23. Борисов А.Е., Кубачев К.Г., Сергеев П.В. Эндоскопическая ретроградная холангиография и ЭПСТ при остром билиарном панкреатите //Вестник хирургии. 2006. - №3. - С.122-123.

24. Боровкова Н.В., Хватов В.Б., Гришин А.В., Благовестнов Д.А. Комплекс иммунологических показателей для диагностики панкреатогенного иммунодефицита //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2006. - №3. - С.71-75.

25. Брехов Е.И., Миронов А.С., Кононенко С.Н. Хирургическое лечение инфицированного панкреонекроза //«Актуальные вопросы современной хирургии»: Всеросс конф. Мат. Астрахань, 2006. - С.72-73

26. Брехов Е.И., Мустафаев Р.Д., Сафаров А.Н. Влияние объема лимфодиссекции на развитие острого послеоперационного панкреатита у больных раком желудка//Лазерная мед. 2006. - Том 10, №3.-С.31-33

27. Брюсов П.Г., Лысенко М.В., Заикин А.И., Урсов С.В. Лечебно-диагностическая тактика при остром панкреатите. //Всеросс. съезд хирургов: IX-й. Мат. Волгоград, 2000.- С.22.

28. Бугаенко О.А., Федосов М.И., Фомочкина И.И., Влахов А.К., Кубышкин А.В. Острый панкреатит: биохимические маркеры ипатогенетические подходы к лечению с использованием ингибиторов протеиназ //Юишчна х1рурпя. 2009. - № 10. - 47-53.

29. Бурневич С.З., Гельфанд Б.Р., Орлов Б.Б., Цыденжапов Е.Ц. Деструктивный панкреатит, современное состояние проблемы. //Вест. хирургии.-2000.-№2. Т.159.-С.116-123

30. Буткевич А.Ц., Истратов В.Г., Лапин А.Ю. Оценка уровня естественных ингибиторов трансамидиназы при панкреонекрозе//Анн. хирург. гепатологии.-2007.-Т. 12.-С. 167

31. Бэнкс П.А. Панкреатит. М.: Медицина, 1982. - 207 с.

32. Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин А.Д, Стойко Ю.М. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы.-СПб.: "Питер", 2000-320с.

33. Веремеенко К.Н. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике. Киев: Здров'я, 1971. - 216с.

34. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической энзимологии: Пер. с англ. М.: Медицина, 1981. - 624с.

35. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Инвияева Е.В. Алгоритм применения отечественных иммуномодуляторов для профилактики гнойно-воспалительных осложнений после операций в хирургической клинике/«Дни иммунологии в Санкт-Петербурге».Мат. конф.-2002.С.354

36. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Бондаренко А.В., Инвияева Е.В. Проточная цитометрия и доказательная диагностика иммунных нарушений в хирургии //Клинич. Лаборат. диагностика.-2004.-№9-С.57-9

37. Виноградов В.В., Арипов У.А., Гришкевич Э.В. Хирургия панкреатита. Киев: Наукова думка, 1982. - 155с.

38. Винокурова Л.В., Астафьева О.В., Банифатов П.В. Роль фосфолипазы А2 в патогенезе острого и хронического панкреатитов, её значение в диагностике этих заболеваний //Рос. гастроэнтерол. журн. -2001.-№2.- С.72-77.

39. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы. Новосибирск: Наука, 1995.-256с.

40. Владимиров В.Г., Сергиенко В.И. Острый панкреатит. М.: Медицина, 1986.-240с.

41. Власов В.В. Введение в доказательную медицину М.: Медиа Сфера, 2001.-392с.

42. Восканян С.Э., Коротько Г.Ф., Оноприев В.И., Марченко А.Г. Внешняя секреция поджелудочной железы при экспериментальном остром послеоперационном панкреатите//Эксп. и клин, гастроэнтерол.-2003.-№3.-С.86-90

43. Гальперин Э.И., Дюжева Т.Г. Панкреонекроз: неиспользованные резервы лечения //Анналы хирургич. гепатологии.-2007.- Т. 12, №2.-С.46-51.

44. Гарелик П.В., Довнар И.С., Дорошенко Е.М., Пакульневич Ю.Ф. Биогенные амины, их предшественники и метаболиты в диагностике острого панкреатита//Анн. хирург. гепатологии.-2006.-№3, Т. 11-С.192-3

45. Геллер Л.И. Классификация диагностических исследований при заболеваниях поджелудочной железы//Клин. мед. 1982.-№4. С. 106-110.

46. Геллер Л.И. Значение активности трипсина, амилазы и липазы в сыворотке крови для дифференциальной диагностики хронического панкреатита и других заболеваний органов брюшной полости //Врач. Дело. 1990. - №3. - С. 86-88.

47. Гельфанд Б.Р., Ефименко Н.А., Зузова А.П. Интраабдоминальные инфекции. /Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. /Под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - 464с.

48. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бурневич С.З., Орлов Б.Б. Деструктивный панкреатит. Доказательные методы диагностики и лечения. /Метод, реком. под ред. Акдемика РАН и РАМН В.С.Савельева.-М., 2008,-12с.

49. Герман С.В., Винницкий Л.И. О диагностической ценности радиоиммунного трипсина сыворотки крови в распознавании хронического панкреатита. //Новое в гастроэнтерологии. М., РНЦХ, 1996.-Том 1. -С.83-85.

50. Глускина В.М. Острый панкреатит. Л.: Медицина, 1972. - 207с.

51. Глушков Н.И., Скородумов А.В., Субботин А.А. Ультразвуковая диагностика острого панкреатита: клинико-эхографические параллели //Вестник хирургии. 2006. - Том 165,№ 6. - С.76-77.

52. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2004. - 240с.

53. Громов М.С., Александров Д.А., Масляков В.В., Брызгунов А.В. Диагностика хирургических заболеваний органов брюшной полости с использованием аппарата трансрезонансной функциональной топографии //Анналы хирургии. 2009. - №4. - с.29-34.

54. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология. — Донецк: «Лебедь», 2000. 416с.

55. Губергриц Н.Б. Возможности лабораторной диагностики заболеваний поджелудочной железы //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008. - №7 . - С.93-101.

56. Гунина Л.М., Федоренко Е.А., Лисецкий В.А. Биохимические критерии ранней диагностики послеоперационного панкреатита у онкологических больных //Клиническая хирургия.-1991.-№5.-С.28-31

57. Давыдов В.Г Роль апоптоза ацинарных клеток поджелудочной железы в патогенезе острого панкреатита //Казанский мед. журнал.-2004.-Т.85,№5.-С.377-79.

58. Дектярёва И.И. Панкреатит. Киев: Здоров'я, 1992. 168с.

59. Демидов С.М., Демидов В.М. Новая возможность неспецифической диагностики острого деструктивного панкреатита //Анналы хирургической гепатологии. 2007. - Том 12. - С. 181-182.

60. Дёмин Д.Б., Тарасенко B.C., Корнилов С.А. Современные подходы к диагностике и лечению острого деструктивного панкреатита //Хирург. -2008. №2. - С. 19-21.

61. Дёмин Д.Б., Тарасенко B.C., Никоронов А.А. Влияние высоких доз аскорбиновой кислоты на течение экспериментального острого панкреатита //Хирург. 2009. - №5. - С.4-10.

62. Дыньков С.М., Насонов Я.А., Кузнецов А.А., Тодрик А.Г. Диагностика и лечение острого билиарного панкреатита//Анналы хирургии.-2000.-№2.-С.30-35

63. Емельянов С.И., Митичкин А.Е., Дагагев С.Ш., Гутнов М.Б. Комплексная диагностика осложнений острого панкреатита //Анналы хирургической гепатологии. 2007. - Том 12. - С. 187.

64. Ермолов А.С., Иванов П.А., Гришин А.В., Благовестнов Д.А. Патогенетические подходы к диагностике и лечению острого панкреатита //Хирургия. 2007. - №5. - С.4-9.

65. Актуальные вопросы диагностики и лечения деструктивных осложнений острого панкреатита. /Под ред. А.С.Ермолова П.А. Мат. семинара. Т. 195. М.: НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, 2007. 60с.

66. Ермолов А.С., Чжао А.В., Иванов П.А. Пути улучшения результатов лечения больных острым панреатитом //Хирург. 2009. -№5. - С.11-15.

67. Ефименко Н.А., Французов В.Н., Хрупкин В.И., Гуманенко Е.И., Базаров А.С. Антибиотикопрофилактика и антибиотикотерапия основных форм хирургических инфекций. /Мет. рекомендации.-М.: ГВМУ МО РФ, 2002.-50с

68. Жукова Е.Н. Лизососмальные ферменты в механизмах обострения хронического панкреатита //Росс, гастроэнтеролог, журнал.-1997.-№1.-С.17-19

69. Зайратьянц О.В. Анализ смертности, летальности, числа аутопсий и качества клинической диагностики в г.Москве за последнее десятилетие (1991-2000 г.г.). //Метод, рекомендации в 2-х частях.- М., "МАКС Пресс", 2002.

70. Заривчацкий М.Ф., Блинов С.А. Острый панкреатит. Пермь: ГОУ ВПО «ПГМА» Минздрава России, 2002. - 103с.

71. Затевахин И.И., Крылов Л.Б., Галицкий Г.А. Ультразвуковая диагностика различных форм острого и хронического панкреатита //Хирургия. 1985. -№1.- С. 88-92.

72. Зубрицкий В.Ф., Левчук Л.А., Покровский Л.А., Забелин М.В. Диагностика острого панкреатита. М.: Миклош, 2010. - 144с.

73. Иванов П.А., Ермолов А.С., Титова Г.П., Гришин А.В. Анализ летальности при остром панкреатите. //Диагностика и лечение гнойных осложнений панкреонекроза. Труды НИИ скорой помощи им Н.В.Склифосовского. М., 2001. - Том 153.- С. 17-21.

74. Иванов Ю.В., Алеханович А.В. Современные аспекты диагностики и лечения панкреонекроза //Анналы хирургии. 2004. - №2. - С.48-52.

75. Ивашкин В.Т., Шифрин О.С., Соколина И.А. Клинические особенности хронического панкреатита у больных с кальцинозом мезентеральных сосудов //Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок.-2007.-Т17, №1 .-С.20-24

76. Ильченко А.А. Билиарный панкреатит //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2005. - №5. - С. 10-16.

77. Ильченко А.А. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатикография: возможна ли эффективная профилактика ЭРХПГ-индуцированного панкреатита //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008. - №3. - С. 62-71.

78. Кармазановский Г.Г. Возможности и перспективы использования компьютерной томографии в диагностике острого панкреатита //Росс, журнал гастроэнтер., гепатологии, колопротологии.-1999.-№3.-С.15-18

79. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) /Под. ред. Карпищенко А.И. С.-Пб.: Интермедика, 1997. - 304с.

80. Карягина И.Ю., Зарембский Р.А., Балябина М.Д., Использование метода комплексного определения активности трипсиноподобных протеиназ, а-1-антитрипсина и а-2-макроглобулина в гастроэнтерологической практике. //Лаб. дело. 1990. - №2. - С. 10-13.

81. Климов А.Е., Кулабухов В.А., Кулабухова Е.А. Магнитно-резонансная томомграфия в диагностике заболеваний билиопанкреатодуоденальной области //Анналы хирругической гепатологии. 2006. - Т. 11, №3. - С.202-203.

82. Ковалев А.Н., Ратников В. А. Магнитно-резонансная холангиопанкреатография в диагностике заболеваний поджелудочной железы //Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. - №1. - С.112.

83. Колобов С.В., Ярема И.В., Зайратьянц О.В. Лимфотропная иммуномодулирующая терапия острого панкреатита /Научные труды НИИ морфологии человека.- М., 2001.- С.47-52.

84. Колобов С.В., Ярема И.В., Зайратьянц О.В. Основы регионарной иммунотерапии.- М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001.- 182 с.

85. Колобов С.В., Шевченко В.П., Суряхин B.C., Гутова Е.В. Лимфотропная иммунотерапия посттравматической ипослеоперационной пневмонии //Здравоохранение и медицинская техника. 2005. - №6. - С.30-33.

86. Кореневич Н.Н. Этиопатогенез острого панкреатита //Вестн. хирургии. 1996. - №5. -С. 12-14.

87. Корольков А., Бережная О. Изменения иммунологических показаний при панкреонекрозе //Врач. 2007. - №7. - С.51-52.

88. Коротько Г.Ф. Секреция поджелудочной железы. М.: «Триада-X», 2002. - 224с.

89. Костюченко A.JL, Филин В.И. Неотложная панкреатология. -Санкт-Петербург: Деан, 2000. 480с.

90. Кригер А.Г., Шуркалин Б.К., Горский В.А., Ованесов Э.Р., Ржебаев К.Э., Череватенко A.M., Фаллер А.П. Современная доктрина неотложной абдоменальной эндовидеохирургии //Эндоскоп, хирургия, 2000.- №2. С.29-35.

91. Кузин B.C., Белова И.Б., Китаев В.М. Высокопольная магнитно-резонансная томография и спиральная компьютерная томография в диагностике острого панкреатита //Мед. визуализация, 2007.-№2.-С.24-33

92. Кузнецов Н.А., Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Наливайский А.А. Пути улучшения результатов лечения больных панкреонекрозом //Хирургия. 2008. - №5. - С.40-45.

93. Кукош М.В., Петров М.С. Острый деструктивный панкреатит. -Изд-во Нижегородской государственной мед. академии, 2006. 124с.

94. Кулаженков С.А., Анисимов М.А., Федоров В.Н., Кузнецов Е.В. Острый послеоперационный панкреатит //Хирургия.- 1994.- №1.- С.6-10

95. Кучерявый Ю.М., Лакия М. Панкреатиты, обусловленные малоинвазивными эндоскопическими манипуляциями//Врач.-2006-№7.-С.46-49

96. Лапчинский И.Д. О возможности определения трипсина в сыворотке крови при панкреатите //Врачебное дело. — 1973. №9. — С.96.

97. Левицкий А.П., Сыновец А.С. Ферментативная диагностика острого панкреатита //Хирургия. 1970. - №2. - С.94-93.

98. Литвинов А.В. Норма в медицинской практике. М.: Медпресс-информ, 2005 - 144с.

99. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике. М.: Триада-Х, 2006. - 216с.

100. Лобаков А.И., Громов М.С., Дубовицкий С.А. Применение трансрезонансной функциональной топографии с целью оптимизации диагностической тактики у пациентов с подозрением на острый панкреатит и его осложнения //Хирург. 2008. - №8. - С.22-27.

101. Лотов А.Н. Малоинвазивная хирургия поджелудочной железы //Рос. журнал, гастроэнтерол., гепатолог., колопроктол.-2000.-№2.-С.80-83

102. Лупальцов В.И. Роль сосудистого фактора в патогенезе острого послеоперационного панкреатита. //Неотложная и специализированная хирургическая помощь. 1-й Конгр. моек. хирургов.-М.: ГЕОС, 2005.-С. 102-103

103. Луцевич Э.В., Чепеленко Г.В., Калтаев К.К. Регионарный лимфоаденонекроз при хроническом рецидивирующем панкреатите. //Конгресс Ассоциации хир. им. Н.И.Пирогова: 2-ой. Мат.-С-Пб., 1998.-С.250

104. Лысенко М.В., Урсов С.В., Пасько В.Г. Дифференцированная лечебно-диагностическая тактика при остром панкреатите.-М.: ГВКГ им. Н.Н.Бурденко, 2007. 202с.

105. Маев И.В., Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А. Хронический панкреатит. М., Медицина, 2005. - 504с.

106. Маев И.В., Бурков С.Г., Кучерявый Ю.А., Овлашенко Е.И. Панкреатит беременных //Клиническая медицина.-2008.-Т 86, №6.-С.23-30

107. Маль С.В., Шинкаренко В.В. Об апоптозе при остром панкреатите //Военно-медицинский журнал. 2009. - Том 330, №3. - С.71-72.

108. Мамошкин А.В. Возможности инвазивной ультразвуковой диагностики острого панкреатита //Sonoace international. 2006. - №15. -С.59-67.

109. Мамошин А.В., Борсуков А.В. Комплексное использование ультразвуковой томографии в диагностике острого деструктивного панкреатита //Эндоскопическая хирургия. 2006. - Том 12,№3. - С.13-20.

110. Манцеров М.П., Мороз Е.В. Реактивный панкреатит после эндоскопических манипуляций на большом дуоденальном сосочке //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - Том 17, №3. - С.14-23.

111. Мартов Ю.Б., Кирковский В.В., Мартов В.Ю. Острый деструктивный панкреатит. М.: Мед. лит., 2001. - 80с.

112. Мартынцов А., Крапивин Б., Скляр В., Сорокин С. Эндоскопические методы диагностики и лечения острого панкреатита //Врач.-2005.-№7.-С.42-44

113. Мастард Д., Пэкхем М. Воспаление, иммунитет и гиперчуствительность. /Пер. с англ. М.: Мир, 1975. - 549с.

114. Матвеев С.Б., Иванов П.А., Голиков П.П. Критерии оценки эндогенной интоксикации при панкреонекрозе //Вестник интенсивной тер.-2004.-№2.-С.69-70

115. Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии: в 2-х томах. М.: Медицина, 2001.

116. Мешалкин Е.Н., Сергиевский B.C. Трипсинемия в реакциях организма на повреждение. Новосибирск: Наука, 1982. - С.79.

117. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. /Под ред. В.В.Митькова. М., ВИДАР, 1996.- Т.1.-С.27-254.

118. Молитвословов А.Б., Филин А.В. Этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение посттравматического панкреатита. //Хирургия.-1994.-№4.-С. 10-13.

119. Морозов С.В., Долгих В.Т., Полуэктов B.JI. Активация процессов липопероксидации патогенетический фактор полиорганной дисфункции при остром панкреатите.//Бюллетень Сибирского отделен. РАМН.-2005.-№4.-С.32-35

120. Мосунов А., Майер Е., Сирота Е., Вострокнутов И. Острый панкреатит при торакоабдоминальных травмах и его профилактика //Врач,- 2007.-№5.-С.63-68

121. Мустафин Т.П., Галиева А.К., Валиева Г.Р. Патологическая основа деструктивного острого панкреатита//Морфол. ведомости-2006.-№1-2-С. 198-200

122. Назыров Ф. Г., Ваккасов М. X., Акилов X. А., Мамадумаров Т. С. Пути улучшения хирургического лечения деструктивного панкреатита //Вестник хирургии 2004. - Том 163, № 1. - С. 51-55.

123. Острый панкреатит. /Под ред. Э.В.Недашковского.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-272с.

124. Нестеренко Ю.А., Лаптев В.В., Михайлусов С.В. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита. -М.: Бином-Пресс, 2004. -304с.

125. Огнев Ю.В., Кригер А.Г. Нарушения гемоциркуляции при остром панкреатите //Вестн. хирургии. 1976. -№11.- С. 124-125.

126. Оноприев В.И., Кокуева О.В., Оноприев А.В. Оценка клинико-морфологического состояния поджелудочной железы при хроническом панкреатите//Росс. журн. гастроэнтерол., гепатолог., колопроктолог.-2002.-№5-С.74

127. Паскарь С.В. Диагностика острого деструктивного билиарного панкреатита //Вестник хирургии. 2008. - Том 167,№2. - С.29-33.

128. Пенин В.А., Писаревский Г.Н. Проблемы диагностики острого панкреатита //Хирургия. 1993. - № 12. - С. 62-68.

129. Пермяков Н.К., Подольский JI.E., Титова Г.П. Ультраструктурный анализ секреторного цикла поджелудочной железы.-М.: Медицина, 1973.-215с.

130. Пермяков Н.К., Подольский JI.E. О патогенезе панкреатита //Хирургия, 1973. №9. - С.23-29.

131. Плотникова JI.C., Солодина Е.Н., Старков Ю.Г. Эндоскопическая ультрасонография в диагностике заболеваний поджелудочной железы //Альманах института хирургии им. А.В.Вишневского.-2007.-№3.-82-83

132. Подкорытова O.JI., Томилина Н.А., Ширинский В.Г., Бибков Б.Т. Применение экстракорпоральных методов в комплексном лечении синдрома системного воспалительного ответа в абдоминальной хирургии //Нефрология и диализ. 2007. -Т.9, №3. - С.317-318.

133. Полушин Ю.С., Суховецкий А.В., Сурков М.В., Пащенко О.В. Острый послеоперационный панкреатит.-СПб: ФОЛИАНТ, 2003.-160

134. Понамарчук О.И., Мигуськина Е.И. Диагностика заболеваний поджелудочной железы //Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии. 2006. - №20. - С.31-32.

135. Портной Л.М., Денисова Л.Б., Уткина Е.В. Магнитно-резонансная холангиопанкреатография: её место в диагностике болезней гепатопанкреатодуоденальной области //Рос. журн. гастроэнтеролог, гепатолог., колопроктол. 2002. - №5. - С. 41-50.

136. Прядкин В.В., Береснева Э.А., Нестерова Е.А. Ранняя диагностика острого панкреатита //Хирургия. 1989. - №1. - С.73-77.

137. Пугаев А.В., Ачкасов Е.Е. Острый панкреатит.-М.: Профиль, 2007.-336с.

138. Пугаев А.В., Ачкасов Е.Е. Классификация острого воспаления поджелудочной железы //Хирургия. 2008. - №1. - С.43-46.

139. Рожков А.Г., Карандин В.И., Петров В.П., Машкин В.В. Аппаратная детоксикация лимфы и крови в лечении больных острым панкреатитом //Анналы хирургической гепатологии. 2007. - Том 12, №2. - С.38-45.

140. Рудь С.Д. Мультиспиральная компьютерная томография в оценке тяжести острого панкреатита //Медицинская визуализация.-2005.-№ 1.-С.43-47

141. Рыбаков Г.С. Тактика лечения закрытых повреждений поджелудочной железы. //Острые заболевания и повреждения органов брюшной полости.- М., ММСИ, 1996. С.62-63.

142. Рыбаков Г.С., Дибиров М.Д., Брискин Б.С., Халидов О.Х. Клинический анализ лечения больных острым панкреатитом за 10 лет //Неотложная и специализированная хирургическая помощь. Конгр. моек, хирургов. Материалы. М.: ГЕОС, 2005. - С. 111-112.

143. Рыбаков Г.С., Дибиров М.Д., Брискин Б.С., Халидов О.Х. Панкреатогенный сепсис //Международный хирургический конгресс. Материалы. Ростов-на-Дону, 2005. - С.90-91.

144. Рыбаков Г.С., Брискин Б.С., Дибиров М.Д., Халидов О.Х. Лечение больных в зависимости от патогенеза развития и фазового течения острого панкреатита //Всеросс конф. «Актуальные вопросы современной хирургии»: Материалы. Астрахань, 2006. - С. 163-164.

145. Рыбаков Г.С., Дибиров М.Д., Брискин Б.С., Халидов О.Х., Ларичев Д.В. Алгоритм обследования и лечения больных острым панкреатитом //Хирургия. 2008. - №4. - С.20-26.

146. Руководство по клинической эндоскопии. /Под ред. В.С.Савельева, В.М.Буянова, Г.И.Лукомского. М.: Медицина, 1985. - 544с.

147. Савельев B.C., Филимонов М.И., Бурневич С.З., Соболев П.А. Хирургическое лечение распространенного панкреонекроза //Анналы хирургии. 1998. - № 1. - С.34-39.

148. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А. Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонекрозе //Анестезиол. и реаниматол. 1999. - №6. - С 28 - 33.

149. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. Панкреонекроз: актуальные вопросы классификации, диагностики и лечения. //Хирургия /Consilium medicum. 2000. - № 7, Т.2. - С. 34 - 39.

150. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Гельфанд Е.Б., Саганов В.П., Пухаев Д.А. Эволюция стерильного панкреонекроза при различных режимах антибактериальной профилактики и терапии//Хируршя consilium medicum.-2002.-№l.-C.26-28

151. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции.-Москва:"Т-Визит", 2003.-185с

152. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Стандарты диагностики и лечения панкреонекроза //Конгресс Московских хирургов. 1-ый. Материалы.- М.: ГЕОС, 2005. С. 112-113.

153. Савельев B.C., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Панкреонекрозы. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. 264с. Клиническая хирургия.

154. Клиническая хирургия. /Национальное рук. под ред. Савельева

155. B.C. и Кириенко А.И. /Некротические инфекции мягких тканей. /Французов В.Н., Кулабухов В.В. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-Том I.1. C.586-599

156. Сахно В.Д., Ефимцев Ю.П. Основополагающая роль компьютерной томографии в диагностике и мониторинге панкреонекроза //Медицинская визуализация. 2005. - №1. - С.48-54.

157. Семикина Е.И. Пункционарная биопсия под ультразвуковым наведением в дифференциальной диагностике хронического псевдотуморозного панкреатита и опухолей поджелудочной железы //Эхография. 2004. - Том 5, № 2 . - С.155-159.

158. Синенеченко Г.И., Толстой А.Д., Павлов В.П., Перегудов С.И. Гнойно-некротический панкреатит и парапанкреатит.-СПб.: "ЭЛБИ-СПб", 2005. 64с.

159. Сотниченко Б.А., Салиенко С.В., Маркелова Е.В. Деструктивный панкреатит.//Анналы хирургич. гепатологии.-2006.-Т. 11, № 1 .-С.67-71

160. Справочное руководство Юнимед Лабораториз. ЗАО Юнимед Лабораториз, 1998. - 118с.

161. Старков Ю.Г., Солодилина Е.Н., Шишин К.В., Плотникова Л.С., Колбосова Т.А., Дубова Е.А. Эндосонография в диагностикехирургических заболеваний поджелудочной железы //Хирургия. 2008. -№1. - С.47-53.

162. Старков Ю.Г., Солодилина Е.Н., Шишин К.В., Плотникова JI.C. Эндоскопическая ультрасонография в диагностике заболеваний гепатобилиарной зоны //Хирургия. 2009. - №6. - С. 10-17.

163. Стасенко А. А., Чорний В. В. Неспециф1чш фактори захисту у хворих з р1зними формами гострого панкреатиту //Юишчна х1рурпя.-2009.-№ 10.-15-17.

164. Титова Г.П., Пермяков Н.К. К морфологии панкреатогенного шока //Московский междун. конгресс хирургов: 1-й. Мат.-М., 1995.- С.155-156

165. Толстой А.Д., Багненко С.Ф., Красногоров В.Б., Курыгин А.А. Острый панкреатит (протоколы диагностики и лечения) //Хирургия.-2005.-№7.-С. 19-23

166. Толстой А.Д., Гольцов Р.В. Возможности "обрыва" деструктивного процесса на ранних стадиях панкреонекроза. //Хирургия /приложение №2/ Concilium medicum. 2006. - С.27-29.

167. Толстой А.Д., Ульянов Ю.Н., Бруек A.M., Перетечиков А.В. Этиологические особенности острых панкреатитов //Вестн. хирургии. -1996.- Т.155, №4. С.11-17.

168. Толстой А.Д., Панов В.П., Красногоров В.Б. Парапанкреагит. -Спб.: Ясный свет, 2003. 255с.

169. Толстой А.Д., Попович A.M. Иммунные нарушения и методы иммуноориентированной терапии при остром деструктивном панкреатите // Terra Medica. 2003. - № 4. - С. 28-31.

170. Федоров В.Д., Воробьев А.И., Гостищев В.К., Гельфанд Б.Р., Ерюхина И.А., Бурневич С.З. Сепсис в начале XXI века. /Под. ред.:

171. B.С.Савельева. М., НЦССХ, 2004. - 309с.

172. Федоров В.Д., Плешков В.Г., Французов В.Н., Страчунский JI.C. Периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии. /Методические рекомендации.- М.: ГВМУ МО РФ, 2004.- 80с.

173. Федорук A.M. Ультраструктурная характеристика взаимодействия липидно-белковых везикул панкреатического сока с клеточными мембранами//Здравоохранение (Республика Беларусь), 2006.-№2.-С.68-70

174. Филимонов М.И., Бурневич С.З. Острый панкреатит: эпидемиология и лечение в мегаполисе //Врач. 2006. - № 7.- С.57-60.

175. Филипенко П.С., Салий И.С. Перекисное окисление липидов у больных эпидемическим паротитом, осложненным панкреатитом //Клиническая медицина. 2007. - Том 85,№12. - С.52-54.

176. Французов В.Н., Истратов В.Г., Зайцев С.В. Оценка эндогенной интоксикации у больных анаэробной неклостридиальной инфекцией методами хроматографии и масс-спектрометрии //Военно-мед. журнал.2000.-№7.-С.17.

177. Халидов О.Х. Острый алкогольный панкреатит диагностика и лечение //Терапевт. - 2006. - №11-12. - С.42-47.

178. Хендерсон Дж. Патофизиология органов пищеварения.- М, Бином,2001.-288с.

179. Хомерики Н. М., Хомерики С. Г. Патогенетически обоснованные подходы к лечению панкреатитов //Фарматека. 2007. - №13. - С.74-78.

180. Чернов В.Н., Мареев Д.В., Толстов И.Е. Пути инфицирования поджелудочной железы при панкреонекрозе //Всеросс конф. «Актуальные вопросы современной хирургии»: Материалы. — Астрахань, 2006. С.231.

181. Чухарев Ю.А. К механизму снижения уровня амилазы в моче у больных панкреонекрозом. //Вестн. хирургии, 1978.- №2,- С.41-42.

182. Шабанов В.В., Цветков Б.Ю., Бенян А.С. Профилактика острого послеоперационного панкреатита при лапароскопической холецистэктомии//Эндоскопич. хирургия.- 2006.- Том 12, №1.-С.9-11

183. Шалимов А.А., Грубник В.В., Горовиц Дж. Хронический панкреатит: Современные концепции патогенеза, диагностики и лечения. Кшв: Здоров'ья, 2000. - 255 с.

184. Шапкин Ю.Г. Березкина С.Ю., Токаев В.П. Ранняя диагностика и алгоритм хирургической тактики при остром деструктивном панкреатите //Хирургия. 2007. - №2. - С34-37.

185. Шевченко В.П., Ярема В.И., Ткачев В.К., Каадзе М.К. Панкреатоскопия от диагностического исследования к видеолапароскопическим вмешательствам //Эндоскопическая хирургия. - 1998.-№1.-С.51-52.

186. Шевченко Ю.Л., Карпов О.Э., Ветшев П.С., Стойко Ю.М. Протокол комплексного лечения деструктивного панкреатита на ранних стадиях заболевания. //Хирургия. 2009. - №6. - С.4-10.

187. Шевченко Ю.Л., Ветшев П.С., Китаев В.М. Магнитно-резонансная томография в диагностике острого панкреатита //Хирургия.-2008.- №2.-С.62-68

188. Шелест П.В., Миронов В.И., Носкова Л.К. Прогностическое значение исследования перитонеального экссудата при панкреонекрозе//«Актуальные вопросы современной хирургии». Всеросс конф.: Мат.-Астрахань.-2006.-С.234

189. Шорох Г.П., Шорох С.Г., Седун В.В. Эндоскопическая динамическая панкреатоскопия в лечении деструктивного панкреатита //Эндоскопическая хирургия. 2007. - Том 13, №1. - С. 162.

190. Щербюк А.Н. Острый панкреатит. М.:«Русский врач», 2007.- 326с.

191. Юзвак Н.П., Левицкий А.П., Гидирим Г.П. Уровень трипсина и ингибиторов трипсина в сыворотке крови больных с различными формами острого панкреатита //Клин, хирургия. 1979. - №4. — С.30-32.

192. Ющук Н.Д., Маев И.В., Овлашенко Е.И., Кучерявый Ю.А. Поражение поджелудочной железы при ВИЧ-инфекции //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2007. - №1. - С. 6-26.

193. Яицкий Н.А., Седов В.М., Сопия Р.А. Острый панкреатит. М.: Мед пресс-информ, 2003. 224с.

194. Яковенко А.В., Яковенко Э.П. Хронический панкреатит. //Росс, мед. журнал, 2007. №2, Т 9. - С.48-51

195. Ярема И.В., Каадзе М.К., Шевченко В.П. Патогенетические формы деструктивного панкреатита: (классификация, диагностика, лечение) //Хирург. 2007. - №1. - С. 12-22.

196. Ярема И.В., Налетов В.В., Данилевская О.В. Хирургическая тактика лечения распространенного инфицированного пакреонекроза. //Хирург 2007. - №1. - С.23-29.

197. Ярема И.В., Сильманович Н.Н., Шевченко В.П., Потапский В.В. Роль иммуновосстановительных методов при лечении хроническогоаутоиммунного панкреатита //Анналы хирургической гепатологии. -1997. -№2. -С.132-133.

198. Ярема И.В., Яковенко И.Ю., Карцев А.Г., Сергейко А.А. Осложнения при видеолапароскопической холецистэктомии и способы устранения //Эндоскопическая хирургия. 1997. - №4. - С. 15-21.

199. Ярема И.В., Яковенко И.Ю., Карцев А.Г., Сергейко А.А. О профилактике ' ошибок и осложнений лапароскопической холецистэктомии //Вест, хирургии им. И.И.Грекова.-1998.-№1.-С.53-56.

200. Ярема И.В., Шевченко В.П., Сергейко А.А. Эндоскопические и видеолапароскопические вмешательства при панкреопекрозе //Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998. № 5, Т.8.-С.211-213.

201. Ярема И.В., Колобов С.В., Шевченко В.П. Аутоиммунный панкреатит. М., ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 208с.

202. Ярема И.В., Яковенко И.Ю., Шабловский О.Р. Новое в теории и практике развития, течения, диагностики и лечения язвенной болезни желудка //Московское здравоохранение. 2004. - №1. — 34-39.

203. Ярема И.В., Поляков С.В., Уртаев Б.М., Шевченко В.П. Эндоскопическая инъекционная рентгеноконтрастная лимфотропная гастролимфография в диагностике контактного панкреатита //Съезд лимфологов России. П-ой: Материалы СПб.: СПГУ, 2005. - С.350-352.

204. Ярема И.В., Уртаев Б.М., Колобов С.В., Самохин А.Я., Сипратов В.И., Шевченко В.П. Лимфологические методы в комплексном лечениираспространенного инфицированного панкреонекроза //Съезд лимфологов России. П-ой: Материалы. СПб, СПГУ, 2005.- С.353-355.

205. Яшина Н.И., Кармазановский Г.Г., Кубышкин В.А., Козлов И.А., Винокурова JI.B., Степанова Ю.А. Псевдотуморозный панкреатит и рак головки поджелудочной железы: визуализация при КТ и МРТ //Анналы хирургической гепатологии. — 2007. Том 12. - С. 126.

206. Aarahna G.V., Prinz R.A., Greenice Н.В. Pancreatic abscess: An unresolved problem //Am. J. Surg. 1982. - Vol.144. - P.534-538.

207. Acosta J.M., Pellegrini C.A., Skinnez D.B. Etiology and pathogenesis of acute biliary pancreatitis //Surgery. 1980. - Vol.88(l). - P. 118-125.

208. Adamelc H.E., Breer H., Layer G. Magnetic resonsnce cholangiopancretography //Pancreatology. 2002. -Vol.2. - P.499-502.

209. Adkisson K.W., Baron Т.Н., Morgan D.E. Pancreatic fluid collections: diagnosis and endoscopic management //Semin. Gastrointest. Dis. 1998. - Vol.1. 9(2). - P.61-72.

210. Adloff U., Schloegel M., Oilier J.C. Les serites enzymatiques, complication evolutive d'une pancreatite chronique //Ann. Clin. -1987. Vol.41(3) - P.177-184.

211. Arbuckle J., Isla A. Acute Pancreatitis //EARS Guidelines for endoscopic surgery/Twelve years evidence-based surgeiy in Europe /Springer, 2006.- P.377-386

212. Arcidiacono R., Gambitta P. The use of a longasting somatostatin analogue (octreotide) for prophylaxis of acute pancreatitis after endoscopic sphincterotomy //Endoscopy. 1994. - Vol.26(9). -P. 715-718.

213. Artifon E., Sakai P., Cunha J. Guidewire cannulation reduces risk of post-ERCP Pancreatitis and facilitates bile duct cannulation //Am. J. Gastroenterology. -2007. Vol.102.-P.2147-2153.

214. Arvanitakis M., Delhaye M., De Maertelaere V., Bali M. Computed tomography and magnetic resonance imaging in the assessment of acute pancreatitis //Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. - P.715-723.

215. Akashi R., Kiyozumi Т., Tanaka T. Mechanism of pancreatitis caused by ERCP //Gastrointest. Endosc. 2002. - Vol. 55. - P. 50-54.

216. Altman D.G., Bland J.M. Diagnostic tests: sensitivity and specificity //B.M.J. -1994. Vol.308.-P.1552.

217. Andersson R, Andersson В., Haraldsen P., Drewsen G., Eckerwall G. Incidence, management and recurrence rate of acute pancreatitis //Scandinavian Journal of Gastroenterology. -2004. Vol.39(9). -P.891-894.

218. Appelros S., Petersson U., Toh S. Activation peptide of carboxypeptidase В and anionic trypsinogen as early predictors of the severity of acute pancreatitis. //Br. J. Surg. 2001. - Vol.88.-P. 216-212.

219. Armengol-Carrasco M., Oiler В., Escudero L.E., Roca J., Gener J., Rodriguez N., del Moral P., Moreno P. Specific prognostic factors for secondary pancreatic infection in severe acute pancreatitis //Dig. Surg. -1999. Vol. 16(2). - P. 125-129.

220. Balakrishnan V., Philip M. Cytokines as predictors of severity in acute pancreatitis //J. Gastoenterol. Hepatol. 1998. - №13. - P. 1177-1179.

221. Baillie J. Rapid measurement of urinaiy trypsinogen-2 as a screening test of acute pancreatitis //Gastrointest. Endosc. 1997.-Vol. 46(4).-P.385-386

222. Barie P.S. A critical review of antibiotic prophylaxis in severe acute pancreatitis //Am. J. Surg. -1996. №12. - P. 172-176.

223. Balthazar E.J. CT diagnostis and staging of acute pancreatitis //Radio-Clin North Am. 1989. - Vol.27. - P. 19-37.

224. Balthazar E.J., Freeny P.C. Contrast-enhanced computed tomography in acute pancreatitis: is beneficial or harmful? //Gastroenterology. 1996. -№1. -P.259-261.

225. Balthazar E.J. "Acute pancreatitis: assessment of severity with clinical and CT evaluation //Radiology. 2002. - Vol.223(3). - P.603-613.

226. Banks P.A. Acute and chronic pancreatitis //Sleisenger and Fordtran's gastrointestinal and liver disease: pathophysiology /Ed. by M.Feldman, B.F.Scharschmidt, M.N.Sleisenger 6th ed.-W.B.Saunders company, 1998.-812p.

227. Baron Т.Н., Morgan D.E. Acute necrotizing pancreatitis //New Engl. J. Med. -1999.-Vol. 340.-P. 1412-1417.

228. Beger H.G., Rau В., Isenmann R. Nekrosektomie oder anatomiegerechte Resektion bei akuten Pankreatitis //Chirurg. 2000. - Vol.71(3). - P.274 - 280.

229. Benini L., Rizzotti P. Elastase-1, vs trypsin, lipase, amylase serum levels in pancreatic disease //J. Pancreatology.-1987.-Vol.2(5-6). -P.361-370.

230. Benziane K. Diagnostic scanographique des abces pancreatiques et drainage chirurgical //J. Chir. (Paris) -1997. Vol.134 (7-8). - P.301 - 304.

231. Berling R, Ohisson K. Effects of high-dose intraperitoneal aprotinin treatment on complement activation and acute phase response in acute severe pancreatitis //J. Gastroenterol. 1996. - Vol.10. -P.31-35.

232. Blasbalg R., Baroni RH., Costa D.N., Machado M.C.C. MRI Features of Groove Pancreatitis //Am. J. Roentgenol. 2007. -Vol.189. P.73 - 80.

233. Blom R.L.G.M., van Heijl M., Busch O.R.C., van Berge Henegouwen M.I. Acute pancreatitis in the Postoperative Course after Esophagectomy: A Major Complication Described in 4 Patients //Case Rep Gastroenterol. 2009. - Vol.3 (3). -P. 382-388.

234. Bo-Guang Fan, Ake Andren-Sandberg Acute pancreatitis //North American Journal of Medical Sciences. -2010. Vol.2.(5). P.211-214.

235. Bodily K.D., Takahashi N., Fletcher J.G., Fidler J.L., Hough D.M., Kawashima A. Autoimmune Pancreatitis: Pancreatic and Extrapancreatic Imaging Findings //Am. J. Roentgenol. 2009. - Vol. 192. - P.431-437.

236. Bradley E.L. 1П Acute pancreatitis. New York, Raven Press, 1994. - 912p.

237. Bradley E.L. Ш Operative vs. Nonoperative therapy in necrotizing pancreatitis //Digestion, 1999. Vol. 1(9-10). - P.19-21.

238. Laparo-Endoscopic Surgery. /Ed. by I.B.Brune Springer, 1996.-402s.

239. Broderik J.W., Geocas M.C. Molekular forms of immunoreactive pancreatittis cationic trypsin in pancreatitis patient sera//Am. J. Physiol.-1979.-Vol.237.-P.474-480

240. Browder W. et al. Acute pancreatitis of unknown etiology in the elderly //Ann. Syrg. 1993. - Vol. 217. - P.469-475.

241. Buchler P., Reber H.A. Surgical approach in patients with acute pancreatitis. Is infected or sterile necrosis an indication in whom should this be done, when, and why? //Gastroenterol. Clin. North. Am. - 1999. - Vol. 28(3). - P.661-671.

242. Buchler M.W., Gloor В., Muller C.A., Friess H., Seiler C.A., Uhl W. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy according to the status of infection //Ann. Surg. 2000. - №5. - P.619-626.

243. Buchler M. W. Disease of the pancreas. Heidekberg: Karger, 2004.-212.

244. Calleja G.A., Barkin J.S. Acute pancreatitis //Med. Clin. North. Am. 1993. -Vol.77. - P. 1037-1056.

245. Carboni F., Mancini P., Lorusso R., Santoro E. Solitary true cyst of the pancreas in adults. A report of two cases //J. Pancreas.-2009.-Vol. 10 (4).-P.429-431.

246. Catheline J.M., Turner R., Rizk N. The use of diagnostic laparoscopy supported by laparoscopic ultrasonography in the assessment of pancreatic cancer //Surg. Endosc. -1999. Vol.l 3. - P.239-245.

247. Chase C.W., Barker D.E., Russel W.L., Burns R.P. Serum amylase and lipase in the evaluation of acute abdominal pain//Amer. Surg.-1996.-Vol.62 (12).-P. 1028-33

248. Chen C-C., Wang S-S, Chao Y., Lu C-W., Lee S-D, Tsai Y-T., Lo K-J. C-reactive protein and lactate dehydrogenase isoenzymes in the assessment of the prognosis of acute pancreatitis //J. Gastroenterol. Hepatol.- 1992. Vol.7. - P.363-366

249. Clavien P-A., Robert J., Meyer P. Acute pancreatitis and normoamylasemia. Not an uncommon combination //Ann. Surg. 1989. - Vol. 210. -P. 614-620.

250. Cominotti S., Di Summa P., Maraggia D., Maineri P. La necrosi pancreatica infetta in terapia intensiva //Minerva Anestesiol. 1999. - Vol. 65 (11). - P.799-805.

251. Cuesta M.A., Mrijer S., Borgstein P.J. Laparoscopic ultrasonography for hepatobiliaiy and pancreatic malignancy//Br.J.Surg.-1993.-Vol.80.-P.1571-1574.

252. Curley P.J. Endotoxin, cellular immune dysfunction and acute pancreatitis //Ann.R.Coil. Surg.Eng.- 1996.-№11,78(6).-P.531-533.

253. Dammann H.G. Komplikationen der akuten Pankreatitis. Pathogenese, Therapie und Prognose/ZMedizinische Klinik., 1978.-Bd.73.-№28/29.-S. 1029-1038

254. Dati F., Gremer G. Diagnostic value of lipase quantitation by enzyme immunoassay in pancreatic diseases //Digestion. —1983. Vol.28. — P.19-20.

255. DeBeaux A.C., Goldie A.S., Ross J.A. Serum concentrations of inflammatory mediators related to organ failure in patients with acute pancreatitis //Brit. J. Surg. -1996. V.83(3) - P.349-353.

256. De Waele J.J., Hesse U.J., Pattyn P., Decruyenaere J., de Hemptinne B. Postoperative lavage and on demand surgical intervention in the treatment of acute necrotizing pancreatitis //Acta. Chir. Belg. 2000. - Vol.100. - P. 16-20.

257. Dickinson RJ. Post-ERCP pancreatitis hyperamylasemia: the role of operative and patients factors //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol-1998. Vol.10 (5). - P.423-428.

258. Diehl A.K., Holleman D.R., Chapman J.B. Size of gallstones and risk of developing pancreatitis //Arch. Int. Med.- 1997. Vol. 157. - P. 1674-1678

259. Di Stasi M., Lencioni R., Solmi L. Ultrasound-guided fine needle biopsy of pancreatic masses: Results of a multicenter study //Amer. J. Gastroenterol. 1998. -Vol.93 (8).-P.1329-1333.

260. Dominguez-Munoz J.E., Carballo F. Clinical usefulness of polymorphonuclear elastase in predicting the severity of acute pancreatitis: results of a multicenter study //Br. J. Surg. -1991. Vol.78. - P. 1230-1234.

261. Dominguez-Munoz J.E. Diagnosis of acute pancreatitis: any news or still amylase. /Eds. Buchler M.W., Uhl W., Friess H., Malfertheiner P. /Acute pancreatits, novel concepts in biology and therapy.- Oxford: Blackwell Science, 1999.-P.171-179

262. Ecbom A., Mc Laughlin S.K., Karison B.V. Pancreatitis and pancreatic cancer IIJ. Nat. Cane. Inst. 2004. - Vol.86. - P.625.-627.

263. Echenique A.M., Sleeman D., Yrizany J. Percutaneous catheter-directed debridement of infected pancreatic necrosis, results in 20 patients //J. Vase. Intv. Radiol. -1998. Vol.9. - P.565-571.

264. Edwin В., Trondsen E., Reiertsen 0. Laparoscopic surgery of the Pancreas. //Surg. Endoscop. -1998.-Vol.5.-P.781-787.

265. Eloubeidi M.A., Tamhane A. Prospective Assessment of Diagnostic Utility and Complications of Endoscopic Ultrasound-Guided Fine Needle Aspiration //Dig Dis. 2008. - Vol.26(4). - P.356-363.

266. Femandez-del Castillo C., Warshaw A.L. Parenchym nekrose: Infektion und andere Indikationen fur Debridment und Drainage /Chirurg.- 2000.-Vol.3.-P.269-273

267. Figarella C. Les proteins pancreatique humans a l'etalnormal et patholoqique //Gastroenterol. Clin. Biol. 1987. - Vol.11(12).-P.891-897.

268. Finkelberg D.L., Sahani D., Deshpande V., Brugge W.R. Autoimmune pancreatitis //N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355 - P. 267-2676.

269. Florholmen J., Burhol P.G. The effects of graded doses of secretin on serum trypsin, serum amylase, serum insulin, plasma somatostatin, and plasma pancreatic polypeptide in man//Scand. J. Gastroenterol.-1984.-Vol.l9(l). -P.24-30.

270. Foitzik Т., Klar E., Runkel N., Buhr H.J. Stellenweit der klassifikation fur die therapie und prognose der akuten pancreatitis //Chirurg. 1991.-№6. - S.486-492.

271. Folsch U.R., Nitsche R., Ludtre R. Early ERCP and papilotomy compared with conservative treatment for acute pancreatitis /The German Study Group on Acute biliary Pancreatitis //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.336(4). - P.237-242.

272. Frazee R.C., Singh H., Erickson R.A. Endoscopic ultrasound for peripancreatic masses //Am. J. Surg. -1997. Vol. 174(6). -P.596-598.

273. Frossard J.L. Trypsin activation peptid in acute pancreatitis: from pathophysiology to clinical usefulness //JOP. J. Pancreas.-2001.-Vol.2(2)-P.69-77

274. Fuchs K.H., Hamelmann H., Manegold B.C. Chirurgische Endoscopie im Abdomen. Berlin, 1992. - 345s.

275. Furukawa Т., Tsukamoto Y., Naitoh Y. Differential diagnosis between benigh and malignant localized stenosis of the main pancreatic duct by intraductal infrasound ofthe pancreas //Am. J. Gastroentrol. -1994. -Vol.89(l 1). -P.2038-2041.

276. Furukawa Т., Oohashi К., Yamao К. bitraductal ultrasonography of the pancreas: development and clinical potential //Endoscopy -1997.-Vol.29.-P.561-569.

277. Gardner T.B., Vege S.S., Chari S.T., Pearson R.K. The Effect of Age on Hospital Outcomes in Severe Acute Pancreatitis //Pancreatology. 2008. - Vol.8(3). - P.265-270.

278. Glasbrenner В., Acller G. Pathopysiology of acute pancreatitis //Hepato-Gastroenterology. 1993. -N40. - P.517-521.

279. Glasbrenner В., Schon A. Clinical evaluation of the fecal elastase test in the diagnosis and staging of chronic pancreatitis //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. -Vol.8(ll).-P.l 117-1120.

280. Gloor В., Uhl W., Buchler M.W. Changing concepts in the surgical management of acute pancreatitis //Baillieres Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -1999.-Vol.2.-P.303-315.

281. Gloor В., Uhl W., Muller C.A., Buchler M.W. The role of surgery in the management of acute pancreatitis //Can. J. Gastroenterol. 2000.-Vol.3. - P.l 36-140.

282. Gordon A.C., Taylor P J. Practikal Laparoscopy. Oxford, 1993.-151 p.

283. Grinblatt J.A. Measurement of urinary tiypsinogen-2 as a screening test of acute pancreatits. //Engl. J. Med. 1997. - Vol.337(19). -P.1394-1395.

284. Gudgeon A.M., Heath D.I., Hurley P. Tiypsinogen activation peptides assay in the early prediction of severity of acute pancreatitis //Lancet.-1990.-Vol.335.-P.4-8.

285. Haggmark A. Immunochemical determination of pancreatic lipase in serum, duodenal fluid and urine in patients with pancreatic disease //Digestion. 1983. -Vol.28(l). -P.32-33.

286. Halangk W., Lerch M.M., Brandt-Nedelev B. Role cathepsin В in intracellular trypsinogen activation and the onset of acute pancreatitis //J. Clin. Invest. 2000. -Vol.106.-P.773-781.

287. Hamilton I., Lintott D.J., Rothwell J. Acute pancreatits following endoscopic retrograde cholangiopancreatography //Clin. Radiol. 1983. - P.543-546.

288. Hannesson P.H., Stridbeck H., Lundstedt C. Intravascular ultrasound for evaluation of portal venous involvement in pancreatic cancer // Eur. Radiol. 1997. -Vol.7(l).-P.21-25.

289. Hait R., Classen M. Complications of diagnostic gastrointestinal endoscopy //Endoscopy. 1990. - Vol.22. - P.219-223.

290. Hartwig W., Jimenes R.E., Werner J. Interstitial trypsinogen release and its relevance to the transformation of mild intra necrotizing in rats //Gastroenterol. -1999.-Vol. 117.-P. 717-725.

291. Hatta Y. Hyperamylasemia and S-type isozyme dominance in liver cirrhosis //Int. J. Pancreatol.- 1987. Vol.2(5-6). -P.371-381.

292. Hayakawa Т., Jin Chun X., Hirooka Y. Endoscopic ultrasonography of the pancreas: New advances //JOP. J. Pancreas.-2000.- Vol. 1(3). -P.46-48.

293. Hedstrom J., Leinonen J., Sainio V., Stenman H. Time-resolved immunnofluorometric assay of liypsin-2 compexed witli alpha-1-antitrypsin in serum //Clin. Chem. 1994. - Vol. 40(9). -P. 1761-1765.

294. Hedstrom J., Sainio V., Kemppainen E., Puolakkainen P., Haapianen R., Kivilaakso E., Schaumann K-E., Stenman H. Urine trypsinogen-2 as marker of acute pancreatitis // Clinical Chemistiy. 1996. - Vol. 42(5). - P.685-690.

295. Hedstrom J., Korvuo A., Kenkimaki P., Tikanoja S., Haapiainen R., Kivilaakso E., Stenman U-H. Urinaiy trypsinogen-2 test strip for acute pancreatitis //The Lancet. -1996. Vol.347 - P.729-731.

296. Heresbach D., Boutroux D., Bretaghe J.F. Is the identification of acute biliary and alcoholic pancreatitis by early pancreatic enzyme assay possible? //Gastroenterol Clin Biol. -1994. Vol. 18(20). -P.135 - 140.

297. Heverback В., Dyce В., Bundy H., Edmondson H. Trypsin, trypsinogen and tripsin inhibitor in human pancreatitis juice //Am. J. Med.-1960.-Vol. 29.-P.421 -428.

298. Ho H.S., Frey C.F. Gastointestinal and pancreatic complications associated with severe pancreatitis //Arch Surg.-1995. Vol.130. - P.617-823.

299. Hogan W .J., Geenen J.E. Biliary dyskinesia/ZEndoscopy.-1988.-V.20.-P. 179-83

300. Hofbauer В., Salujia A.K., Lerch M.M. Intra-acinar cell activation of trypsinogen during caerulein-induced pancreatitis in rats //Am. J. Physiol. 1998. -Vol.2(75). - P.352-362.

301. Holdworlh P.J., Mayer A.D., Wilson D.H. A simple screening test for acute pancreatits //Br. J. Surg. -1984. Vol.71. -P.958-959.

302. Howard T. J., Wielke E. A., Mogavero G. Classification and treatment of local septic complication in acute pancreatitis //Am. J. Surg-1995- Vol.170 (1). P.44-50.

303. Ileas E., Redshaw M., Wood T. Diagnostic importance of changes in circulating concentration of immunoreactive trypsin //Lancet. 1977.-P.66-68.

304. Inagaki Т., Hoshino M., Ohara H., Yamada T. Evaluation of phospholipase A2 measurement for early prediction of the severity acute pancreatitis //Pancreas. -1998. Vol.l6(4). -P.558-559.

305. Inoue K., Hirota M., Ishico T. Angiographic features in acute pancreatitis: the severity of abdominal vessel ischemic change reflects the severity of acute pancreatitis // J. Pancreas. -2003. Vol. 4(6) - P. 207-213.

306. Jacobson G. The amylase to creatinine clearance ratio. Is it a suitble test for the diagnosis of acute pancreatitis //Scand. J. Gastroenterol.-1982.-V.17.-P.883-837

307. Johnson S.G., Levitt M.D. Relation between serum pancreatic isoamylase concentration and pancreatic exocrine function //Am. J. Dig. Dis.-1978 V.23 (10).-P.914-918

308. Jonson С. H., Imrie C.W. Pancreatic Diseases. Springer, 1999. - 253p.

309. Jukemura J., Machado M. C., Penteado S. Valor prognostico das localizacoes das necroses pancreaticas pela tomografia computadorizada de abdome //Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo 1995. Vol.30(3).-P. 147-153

310. Kalfarentzos F.E., Kehagias J., Kakkos S.K., Petsas Т., Kokkinis K., Gogos C.A. Treatment of patients with severe acute necrotizing pancreatitis based on prospective evaluation. /Hepatogastroenterol. 1999. - Vol.46(30). - P.3249-3256.

311. Kam A., Young N., Markson G. Case report: inappropriate use of percutaneous drainage in the management of pancreatic necrosis //J. Gastroenterol. Hepatol. -1999. Vol. 14(7). - P.699-704.

312. Kazuo I. Controversies in endoscopic stenting for biliary and pancreatic duct strictures //Digestive Endoscopy 2000. - Vol.12.- S.25-27.

313. Kelly S.B., Gauhar Т., Pollard R. Massive intraperitoneal hemorrhage from a pancreatic pseudocyst//Am. J. Gastroenterol. -1999. Vol.94(l2). -P.3638-3641.

314. Kemppainen E., Hedstrom J., Puolakkainen P., Halttunen J., Haapiainen R, Stenman U-H. Urinary trypsinogen-2 test strip in detecting ERCP-induced pancreatitis //Endoscopy. 1997. - Vol.29. - P 247-251.

315. Kemppainen E.A., Heitaranta A., Puolakkainen P.A. Bacterial/permeability-increasing protein and group I and П phospholipase A2 during the induction phase of human acute pancreatitis //Pancreas. 1999. - Vol. 18(1). - P.21-27.

316. Kimura Т., Ito Т., Sumii Т., Nawata H. Serum protease inhibitor capacity for elastase and the severity of pancreatitis //Pancreas. -1992. Vol.7. -P.680-685.

317. Koga Y., Yamaguchi K., Sugitani A., Chijiiwa К., Tanaka M. Autoimmune pancreatitis starting as a localized form//J. Gastroenterol.-2002.-Vol.37(2).-P. 133-37

318. Koike H., Steer M.L., Meldolesi J. Pancreatic effect of ethionine, blockade of exocytosis and appearance of ciinophagy and autophagy precade cellular necrosis //Am. J. Pysiol. 1982. - Vol.242. -P.297-307.

319. Kono Т., Okazumi S., Mochizuki R., Ootsuki K. Clinical application of CI 1-methionine positron emission tomography for evaluation of pancreatic function //Pancreas. 2002. - Vol. 25(1). - P.20-25.

320. Koop H. Serum levels pancreatic enzymes and their clinical significance //Clin, in Gastroenter. -1984. Vol. 13(3). -P.739-762.

321. Kraft M., Lerch M.M. Gallstone pancreatitis: when is endodscopic retrograde cholangiopancreatography truly necessary? //Curr. Gastroenterology Report. 2003. -Vol. 5.-P. 125-132.

322. Krims P.E., Pandol SJ. Free cytosolic calcium and secretagogue-stimulated initial pancreatic exocrine secretion //Pancreas. -1998. Vol.3. - P.383-390.

323. Kunitz N., Nortrop J.H. Isolation from beef of ciystalline tiypsinogen, trypsin, trypsin inhibitor and an iiihibitor-trypsin compound //J. Gen Physiol. 1936. -Vol.19.-P.991-1007.

324. Kylanpaa-Back M.L., Kemppainen E., Puolakkainen P. Trypsin-based laboratory methods and carboxypeptidase activation peptide in acute pancreatitis //J. Pancreas. 2002. Vol.3(2). - P.34-48.

325. Lankish P.G., Reckert S., Petersen M. Etiology and age have only a limited influence on the course of acute pancreatitis //Pancreas-1996,-Vol. 13(4) P.344-349.152

326. Lankich P.G., Schmidt I. Fecal elastase 1 is not the indirect pancreatic function test we have been waiting for//Dir. Dis. Sci.-2000.-Vol.45(l).-P.166-167.

327. Lankich P.G., Lowenfels A.B., Maisonneuve P. What is the risk of alcoholic pancreatitis in heavy drinkers? //J. Pancreas.-2002.-Vol. 25.-P.411-412.

328. Larvin M., Chalmers A.G., McMahon M.J. Dynamic contrast enchanced computed tomography: a precise technigue for identifying and localizing pancreatic necrosis //Br. Med. J. 1990-Vol. 300. - P.1425-1428.

329. Laugier R., Gerolami R, Renou C. Sphincter of Oddi manometry: Paradoxical response to secretin but not to CCK in alcoholic patients with no pancreatic disease //Int. J. Pancreatol. 1998. - Vol.23. -P. 107-114.

330. Lesson A., Ohlsson K. Acute pancreatitis. The correlation between clinical course, protease inhibitors and complement and kinin activation //Scand. J. Gastroenterol. 1984. - Vol. 19. - P.707-710.

331. Levit M.D., Rapoport M., Coopreband S.R. The renal clearance of amulase in renal insufficiency, acute pancreatitis and microamylasemia //Ann. Intern. Med. -1969.-Vol.71.-P. 919-925.

332. Lohmann A., Kasperk R., Schumpelick V. Zur chirurgischen Intervention bei schwerer akuter Pankreatitis //Zentralbl. Chir. 1998. - Vol. 123(10). - P. 1169-1174.

333. Majer J.M., Raraty M., Slavin J. Sever acute pancreatitis is related to increased early urinaiy levels of the activation peptide of pancreatic phospholipase A2 //Pancretology. 2002. - Vol.2. - P.35-542.

334. Makela A., Kuusi Т., Schreder T. Serum phospholipase A2, amylase, lipase and urinaiy amylase activities in relation to the severity of acute pancreatitis //Eur. J. Surg.- 1997.-Vol.163 (12).-P.915-922.

335. Marshall J.B. Acute pancreatitis. A rewiew with an emphasis on new developments //Arch. Intern. Med. 1993. - Vol.153. -P.l 185-1198.

336. Marchi J., Scwartz J.H. Zacen H.A. Technigue of laparoscopic ultrasound examination of the liver and pancreas //Surg. Endoscopic-1996-Vol. 10(6).-P.684-689

337. Matos С., Deviere J., Cremer M. Acinar filling during secretin-stimulated MR pancreatography //Am. J. Roentgenol. 1998. -'Vol. 171 (1). - P. 165-169.

338. Matsubayashi H., Fukutomi A., Kanemoto H., Maeda A., Matsunaga K. Risk of pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography and endoscopic biliary drainage //HPB (Oxford).- 2009. Vol. 11(3). - P.222-228.

339. Mayer A.D., McMahon M.K. Screening for acute pancreatitis: a rapid assay for plasma lipase//Br. J. Surg. 1985. - Vol.72. -P.436-437.

340. Mayer J., Rau., Schoenberg M.H., Deger H.G. Mechanism and role of trypsinogen activstion in acute pancreatitis//l lepatogastroenterol -1999.-V.46.-P.2757-63

341. McMahon M.J., Bowen M., Mayer A.D., Cooper E.H. Relation of alpha 2 macroglobulin and other antiprotea-ses to the clinical features of acute pancreatitis //Am. J. Surg. -1984. Vol.147. -P.164-170.

342. Medich D.S., Leet K., Melhem M.F. Pathogenesis of pancreatic sepsis //Am. J. Surg. 1993.-Vol.l65(l).-P.46-253.

343. Mehta S.N., Reinhold C., Barcun A.N. Magnetic resonance cholangiopancreatographi //Gastrointest. Endosc. Clin. North. Am.-1997.-V.7.-P.247-70

344. Mergener K., Baillie J. Acute pancreatitis //BMJ.- 1998.-Vol. 316. P.44-48

345. Mero M., Schroder T. Serum phospholipase A2, immunoreactive trypsin and trypsin ingibitor during acute pancreatitis//Scand. J. Gastroent-1982.-V. 17.-P.413-416

346. Mer J., Leon E.L., Castillo A., Robledo F. Early versus late necrosectomy in severe necrotuzing pancreatitis //Am. J. Surg. 1997. - Vol. 173. - P.71 -75.

347. Mofidi R, Madhavan K.K., Garden O.J., Parks RW. An audit of the management of patients with acute pancreatitis against national standards of practice //Br. J. Surg. 2007. - Vol.94. -P.844-848.

348. Monkemuller K.E., Harewood G.C., Curioso W.H. Biochemical analysis of pancreatic fluid collections predicts bacterial infection //J. of Gastroenterol, and Hepatol. 2005. - Vol. 20(11). - P. 1667-1673.

349. Mueller P.R. Percutaneous drainage of pancreatic necrosis: is it ecstasy or agony? //Am. J. Roentgenol. 1998. - Vol. 170(4). - P.976 - 977.154

350. Muller C.A., Appelros S., Uhl W. Serum level of procarboxypeptidase В and its activacion peptide in patients with acute pancreatitis and non-pancreatic diseases // Gut.- 2002.-Vol.51. P. 229-235.

351. Mulhausen R., Brown D.C., Onstand G. Renal clearance of amylase during pancreatitis // Metabolism. -1969. Vol.18. - P.669-744.

352. Nathens A.B., Curtis J. R., Beale R.J., Cook D J. Management of the critically in patient with severe acute pancreatitis //Crit. Care Med.-2004.-V.32(12).-P.2524-36

353. Nakasaki H., Tajima Т., Fujii K., Makuuchi H. A surgical treatment of infected pancreatic necrosis: retroperitoneal laparotomy //Dig. Surg. 1999. - Vol. 16(6).-P.506-511.

354. Nealon W.H. Appropriate timing of cholecystectomy in patients who present with moderate to severe gallstone-associated acute pancreatitis with peripancreatic fluid collections. //Ann. Surg. 2004.-Vol. 239 (6).-P.741-751.

355. Neoptolemos J.P. Acute biliary pancreatitis //Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. -1991.-Vol.2 (9).-P.570-573.

356. Neoptolemos J.P., Kemppainen E.A, Mayer J.M., Fitzpatric J., Rataty M., Clavin J. Early prediction of severity in acute pancreatitis by urinaiy trypsinogen activation peptid: a multicentre study //Lancet. 2000. - Vol.355. - P. 1955-1960.

357. Nevalainen Т., Hietaranta A., Kemppainen E. Phospolipase A2 and bactericidal/permeability-increasing protein in acute pancreatitis //Digestion. 1998. - Vol.58(Suppl. 2). - P.42.

358. Niderau C., Schulz H.U., Letko G. Involvement of free radicals in the pathophisology of chronic pancreatitis: potential of treatment with antioxidant and scavenger substances//Clin. Wochenschr.-1991.-Vol. 69.-P.1018-1024.

359. Nomian J.G., Fink G.W., Denham W. Tissue-specific cytokin production during experimental acute pancreatitis. A probable mechanism for distant organ dysfunction //Dig. Dis. Sc.i 1997 - V.42(8) - P.l783-1789.

360. Okazaki K., Chiba T. Autoimmune related pancreatitis//Gut.-2002.-V. 1 (1 ).-P. 1 -4

361. Ong S.K., Christie P.M., Windsor J.A. Management of gallstone pancreatitis in Aukland: progress and compliance //ANZ J.Surg.-2003.-Vol.73(4).-P. 194-199.

362. Palmer W., Benfield J. Amylase in the management of pancreatic trauma //Arch. Surg. 1972.-Vol.105.-P.158-163.

363. Papanikolaoua I.S., Adlera A., Neumannb U., Neuhausb P., Roscha T. Endoscopic Ultrasound in Pancreatic Disease Its Influence on Surgical Decision-Making //Pancreatology. - 2009. - Vol.9. (1-2). - P.55-65.

364. Patti M.G., Pellegrini C.A. Gallstone pancreatits //Surg. Clin. North Am. -1990.-Vol.70.-P.1277-1285.

365. Pavone P., Laghi A., Catalano C. MR-colangiography: technigues and clinical applications//Europ. Radiol. 1998. - Vol.8(6). - P.901-910.

366. Peterson U., Appelros S., Borgstrom A. Immunnoreactive anionic trypsin in serum and urine a reliable marker for acute pancreatitis //Pancreat. Club -1996.-P. 115

367. Pezzilli R., Billi P., Miglioli M., Cullo L. Serum amylase and lipase concentrations and lipase/amylase ratio in assessment of etiology and severity of acute pancreatitis //Dig. Dis. Sci. -1993. Vol. 38. -P.1265-1269.

368. Pezzilli R., Billi P., Plat L., Bongiovanni F. Human pancreas-specific protein/procarboxypeptidase B: a useful serum marker of acute pancreatitis //Digestion. 1994. - Vol.55. - P.73-77.

369. Pezzilli R, Morselli-Labate A.M., Barbieri A.R., Platu L. Clinical usefulness of the serum carboxypeptidase В activation peptide in acute pancreatitis //J. Pancreas. -2000.-Vol Л.-Р.58-68.

370. Poston G.J. bnmunoreactive trypsin in acute pancreatitis: elevated levels do not correlate with hyperamylasemia//Ann. R. Coll. Surg. Engl.-1987.-V.69(5).-P.205-8

371. Prinz R.A. Mechanisms of acute pancreatitis. Vascular* etiology //Int. J. PancreatoL- 1991.-Vol.9.-P.31-38.

372. Ranson J.H.C., Spencer P.C. The role of peritoneal lavage in sever acute pancreatitis //Ann. Surg. -1978. Vol. 187. - P.565-573.

373. Ranson J.H.C. Acute pancreatitis: pathogenesis, outcome and treatment //Clin. Gastroenterol. 1984. - Vol. 13(3). - P.843-863.

374. Raraty M.G., Finch M., Neoptolemos J.P. Acute cholangitis and pancreatitis secondary to common duct stones: management update //World J. Surg. 1998. -Vol.22(l 1). - P.l 155-1161.

375. Rau В., Pralle U., Mojer J.M., Beger H.C. Role of ultrasonographically quided fine needle aspiration cytology in diagnosis of infected pancreatic necrosis //Brit. J. Surg. 1998. - Vol.85. - P. 179 - 184.

376. Rau В., Cebulla M., Ш W., Schoenberg M.H., Beger H.G. The clinical value of human pancreas specific protein procarboxypeptidase В as an indicator of necrosis in acute pancreatitis: comparison to CRP and LDH//Pancreas-1998.-V.17.-P.134-139

377. Remmer I.C., Savage W.T., Patoja J.I., RennerV.J Death due to acute pancreatitis: a retrospective analysis of 405 autopsy cases //Dig. Dis. Sci. 1985. -Vol. 30.-P. 1005- 1018.

378. Rickes S., Uhle C., Kahl S., Kolfenbach S. Echo-enhanced ultrasound: a new valid initial imaging approach for severe acute pancreatitis. //Gut.-2005.-V.26.-P.212-217

379. Rinderknecht H., Renner IJ. Mesotiypsin: A new inhibitor-resistant protease from a zymogen in human pancreatic tissue and fluid //Gastroenterol. 1984. -Vol.86.-P.681-692.

380. Rinderknecht H. Activation of pancreatic zymogens. Normal activation, premature intrapancreatic activation, protective mechanisms against inappropriate activation //Dig. Dis. Sci. 1986. - Vol.314-321.

381. Rondo Т., Hayakawa T. Serum levers of pancreatic enzymes in lean and obese subject //bit J. Pancreat. -1988. Vol.3. - P.241-248.

382. Rotman N., Bonnet F., Larde D., Faqniez P. Computerized tomography in evaluation of the late complications of acute pancreatitis. //Ibid.-1990.-Vol.3.-P .286-9

383. Sachin-Toht M., Toht M. Gain-of-function mutations associated with hereditary pancreatitis enhance autoactivation of human catonic tiypsinogen //Biochem. Biophys. Res. Commum. 2000. - Vol. 279(2). - P. 286-289.

384. Sakorafas G.H., Tsiotos G.G., San- M.G. Experience with duodenal necrosis. A rare complication of acute necrotizing pancreatitis //Int. J. Pancreatol. 1999. - Vol. 25(2). - P.147-149.

385. Sakorafas G.H., Tsiotou G.G. Etiology et pathogenesis of acute pancreatitis: current conceps//J. Clin. Gastroenter.-2000.-Vol.30(4).-P.343-56

386. Samuel I. Bile and pancreatic juice exclusion activates acinar stress kinases and exacerbates qallstone pancreatitis //Surgery. 2007. - Vol. 143(3).—P.434-440.

387. Schmid E. Lebel Galle Pankreas.-Stuttgard-Hippokrates, 1990.-200p.

388. Schneider A., Singer M.V. Praoperative Labordiagnostik in der Pankreaschirurgie. Was ist not wendig? //Swiss Surg. 2000.- Vol.6(5) - P.205-210.

389. Schoenberg M.H., Rau В., Beger H.G. New approaches in surgical management of severe acute pancreatitis//Digestion. -1999. Vol.l(9-10). - P.22-26.

390. Scholmerich J., Heinisch A., Leser H.G. Diagnostic approach to acute pancreatitis, diagnosis et assessment of etiology and prognosis //Hepatogastroenterology. 1993. - P.531-537.

391. Schulz H.U., Schmidt D., Kunz D., Pross M. Cellular and humoral functions in acute pancreatitis. // Wien. Med. Wochenschr. -1997. -№1. -S.147-151.

392. Strasberg S.M., Middleton W.D., Teefey S.A. Management of diagnostic dilemmas of the pancreas by ultrasosnograhycally gueded laparoscopic biopsy //Surgery. 1999. - Vol. 126. - P.736-741.

393. Sugiyama M., Baba M., Atomi Y., Hanaoka H. Diagnosis of anomalous pancreaticobiliary function: value of Magnetic Resonance Cholangiopancreatography //Surgeiy -1998. Vol.l23(4). -P.391-397.

394. Takeda K., Matsuno S., Sunamuro M. Continuos regional arterial infusion of protease inhibitor and antibiotics in acute necrotizing pancreatitis //Am. J. Surg. -1996. Vol. 171 (4). - P.394-398.

395. Temler R.S., Felber J.P. Radioimmunoassay of human plasma trypsin //Biochem. Biophys. Acta. 1976. - Vol.445. -P.720-728.

396. Tenner S.M., Banks P.A. Acute pancreatitis, nonsurgical management //World J. Surg. -1997. Vol.21. - P. 143-148.

397. Tenner S.M., Banks P.A., Wiersema M.J., Van Dam J. Evaluation of pancreatic disease by endoscopic ultrasonography //Am. J. Gastroenterol. 1997. — Vol. 92(1).-P. 18-26.

398. Tenner S.M., Femandez-del Castillo C., Warshaw A. Urinaiy trypsinogen activation peptide predicts severity in patients with acute pancreatitis //Int J Pancreatol. 1997. - Vol.21. - P. 105-110.

399. Testoni P.A. Cicardi M., Bergamaschini L. Serum amylase measured four hours after endoscopic sphincterotomy is a reliable predictor of postprocedure pancreatitis //Am. J. Gastroenterol. -1999. Vol. 94 (5). - P. 1235-1241.

400. Thumshim M., Gyr K. Classification of pancreatitis. A critical review and outlook //Dig. Surg. 1994.-Vol 11. -P.193-197.

401. Tietz N.W., Friereck E.A. A specific method for serum lipasae //Clin. Chim. Acta. -1969.-Vol. 3.-P.353-355.

402. Toomey D.P., Swan N., Torreggiani W., Conlon K.C. Autoimmune pancreatitis: medical and surgical management//Pancreas.-2007.-Vol. 8- P.335-343.

403. Toomey D.P., Swan N., Torreggiani W., Cordon K.C. Autoimmune pancreatitis //British Journal of Surgery. 2007. - Vol. 94. - 1067-1074.

404. Torrens J.K., McWhinney P.H.M. Acute pancreatitis: Normal serum amylase does not exclude severe acute pancreatitis //Brit. Med. J. 1998. - Vol.316. - P. 1982.

405. Twersky Y., Banks S. Nutritional deficiencies in chronic pancreatitis //Gastroenterol. Clin. North. Am.- 1989.- Vol.18. -P.543-565.

406. Uhl W., Buchler M., Malfertheiner P. PMN-elastase in comparison with CRP, antiproteases, and LDH as indicators of necrosis in human acute pancreatitis // Pancreas. 1991. - Vol.6. -P.253-259.

407. Uhl W., Schrag H-J., Schmitter N. Pathophysiological role of secretory type I and II pospholipase A2 in acute pancreatitis: An experimental study in rats // Gut. -1997. Vol.40(3). - P. 1-5.

408. Venu R.P., Radke J.S., Brown R.D., Deutsch S.F., Zaytsev P.M., Miyaji E., Nishimori I. Autoimmune pancreatitis, pancreatic mass, and lower gastrointestinal bleed //J. Clin. Gastroenterol.-1999. Vol.28(4).-P.364-367.

409. Vermassen F., Meerschaut D., Van Landut K., Pattin P., Derain F. Behandeling van into abdomlnale sepsis en necrotlsirende pancriatitis door middee van etoppenlavage met behulp van de Lipper//Acta Belg. Chir.-1989.-V.89.(2).-P.77-81

410. Villazon A., Villazon O., Terrazas F., Rana R. Retroperitoneal drainage in the management of the septic phase of severe acute pancreatitis //Wld. J. Surg. 1991. — Vol.1.-P.103-108.

411. Warshaw A.L., Lee K.H. Serum ribonuclease elevations and pancreatic necrosis in acute pancreatitis //Surgery. 1979. - Vol.86. -P.576-580.

412. Weaver D.W., Bouwman D.L. A correlation between clinical pancreatitis and isoenzyme patterns of amylase //Surgeiy. -1982. Vol.92. - P.576-580.

413. While E., Wittenberg J., MuellerP. Pancreatonecrosis: CT manifestations //Radiology 1986. - Vol. 158(2). - P.343-346.

414. Whitcomb D.C. Early trypsinogen activation in acute pancreatitis //Gastroenterol. 1999. - Vol.116. - P. 770-772.

415. Whitcomb D.C. Acute Pancreatitis //N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354. -P.2142-2150.

416. Widdison A.L., Cunningham S. Immune function early in acute pancreatitis //Br. J. Surg. 1996. - Vol.3. - P.83-85.

417. Winslet M., Hall C., London N.J.M., Neoptolemos J.P. Relation of diagnostic serum amylase levels to aetiology and severity of acute pancreatitis //Gut. 1992. -Vol.33.-P.982-986.

418. Yakata M., Yata E., Sugita O. Technical methods and clinical significance for assay of amylase isoenymes, with particular reference to salivary amylase //Acta. Med. et Biol. 1980. - Vol.28(l). - P.31-39.

419. Zakaria M.H. Acute Biliary Pancreatitis: Diagnosis and Treatment //Saudi J Gastroenterol. -2009. Vol. 15(3). - P.147-145.

420. Zeng Su-geng, Zhu Wen-bin, Shu Ye. Zhongguo puwai jichu yu linchuang zazhi //Clin. J. Bases and Clin, in Gen. Surg. 2002. - Vol. 9(1). P.38-39.

421. Zhang Y., Chen Q.-B., Gao Z.-Y., Xie W.-F Meta-analysis: octreotide prevents post-ERCP pancreatitis, but only at sufficient doses. //WILEY Inter Science. -2009. Vol.29.(l 1). - P. 1155-1164.