Автореферат и диссертация по медицине (14.03.09) на тему:"Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии у больных сезонным аллергическим ринитом с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности"

ДИССЕРТАЦИЯ
"Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии у больных сезонным аллергическим ринитом с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности" - диссертация, тема по медицине
Ягубян, Рузана Сергеевна Ростов-на-Дону 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.03.09
 
 

Оглавление диссертации Ягубян, Рузана Сергеевна :: 2011 :: Ростов-на-Дону

Список используемых сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Современные представления об иммунопатогенезе сезонного аллергического ринита и эффективности специфической иммунотерапии у иммунокомпрометированных больных (обзор литературы)

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

ЗЛ.Клинико-иммунологические и аллергологические показатели больных АР с сопутствующим синдромом ВИН получавших стандартную

3.2. Особенности клинико-иммунологических и аллергологических показателей больных АР с сопутствующим синдромом ВИН получавших АСИТ с превентивным введением ликопида

3.3.Характеристика клинико-иммунологических показателей больных АР с сопутствующим ВИН получавших АСИТ по классической схеме с превентивным введением иммунотропного препарата (изопринозин)

 
 

Введение диссертации по теме "Клиническая иммунология, аллергология", Ягубян, Рузана Сергеевна, автореферат

Актуальность проблемы. В последние годы во всем мире отмечается значительный рост числа аллергических заболеваний, в том числе аллергического ринита (АР). Неуклонный повсеместный рост заболеваемости АР, является актуальной социально-значимой проблемой (Хаитов P.M., 2003,

H.И. Ильина 2006, Л.В. Лусс, 2010).

В США 20-40 млн. человек страдают АР; а в Англии его распространенность составляет 16%, Дании-19%, Германии от 13% до 17%. Среди населения России число больных АР в разных регионах колеблется от 13,9% до 35% (Н.Г. Афанасьева, Л.А.Горячкина, 2009). Это зависит от более длинного теплового периода и обильной растительности в средних и южных областях по сравнению с северными широтами (распространенность в Ростовской области составляет 4,2%, Саратовской области 5,7%, Краснодарского края 5,5%, Новосибирской области 1,3%, Омской- области

I,1%) (О.М. Курбачева, И.В. Гогунская 2007).

Поскольку основным принципом лечения АР является устранение (уменьшение) контакта с причинно-значимыми аллергенами, что в большинстве случаев оказывается невозможным, поэтому проблема лечения АР остается по-прежнему одной из самых актуальных в современной аллергологии и медицине в целом (Хаитов P.M., 2003, Сизякина Л.П., Фролова С.А., 2003, AkdisC.,2006).

Своевременно начатое и патогенетически обоснованное лечение приводит к уменьшению клинических проявлений, что сопровождается улучшением функциональных показателей спирометрии и позволяет значительно снизить степень выраженности чувствительности и реактивности слизистой оболочки носа и бронхов, способствует профилактике обострений АР, предотвращает переход в более тяжелые формы заболевания (Н.И. Ильина, 2005).

Единственным патогенетически значимым методом лечения АР является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), так как она затрагивает все этапы, формирования аллергических реакций (О.М. Курбачева 2009).

Действие АСИТ охватывает иммунологическую фазу аллергического ответа и приводит к переключению иммунного ответа с ТЬ2-типа на ТЫ-тип (Л.А. Горячкина, К.П.Кашкин, 2009). Принципиальное отличие АСИТ от фармакотерапии состоит в длительном сохранении лечебного эффекта после завершения курсов лечения. Именно в силу этих важных обстоятельств в отечественной аллергологии сложилось мнение о необходимости как можно более раннего начала проведения АСИТ (О.М. Курбачева 2008).

АСИТ является эффективным, патогенетически значимым методом лечения АР, но при наличии у таких больных синдрома вторичной иммунной недостаточности (ВИН) её проведение затруднительно и не позволяет достигнуть быстрого и стойкого терапевтического эффекта. В связи с этим, превентивное использование иммуномодулирующей терапии с целью коррекции синдрома ВИН представляет большой интерес и на сегодняшний день является актуальным (Л.П.Сизякина, 2007).

Цель работы. Оценка эффективности превентивного использования иммуномодулирующей терапии при проведении АСИТ у больных сезонным АР с сопутствующим синдромом ВИН.

Задачи:

1. Изучить особенности клинико-аллергологических показателей у больных сезонным АР с сопутствующим синдромом ВИН;

2. Выявить патогенетически значимые сдвиги иммунного статуса у больных сезонным АР с сопутствующим синдромом ВИН при проведении АСИТ;

3. Оценить динамику клинико-аллергологических и иммунологических показателей у больных сезонным АР с сопутствующим синдромом ВИН при проведении АСИТ на фоне превентивного введения ликопида;

4. Оценить клиническую эффективность АСИТ у больных сезонным АР с сопутствующим синдромом ВИН на фоне превентивного введения изопринозина;

5. Разработать дифференциальные критерии превентивного назначения ликопида и изопринозина у больных сезонным АР с сопутствующим синдромом ВИН для повышения эффективности АСИТ.

Научная новизна работы:

• показана возможность повышения эффективности АСИТ у больных с сезонным АР и сопутствующим синдромом вторичной иммунной за счет превентивного применения иммунотропной терапии изопринозином и ликопидом.

• выявлено, что клинический терапевтический эффект АСИТ на фоне превентивного введения изопринозина или ликопида у больных АР с сопутствующим синдромом ВИН сопровождается иммунологическими сдвигами, которые проявляются изменением баланса Thl и ТЬ2-лимфоцитов

• показано, что АСИТ, проводимая с превентивным применением изопринозина или ликопида вызывает не только регресс клинико-аллергологических проявлений АР, но и значительно снижает проявление инфекционного синдрома ВИН.

Практическая значимость работы:

• показана необходимость комплексного иммунологического обследования данного контингента пациентов для выбора дифференциальной иммунокоррекции, что позволит повысит эффект АСИТ у иммунокомпроментированных больных.

• выявлена эффективность действия иммунотропных препаратов на звенья иммунной системы у больных с сезонным АР осложненным частыми ОРВИ и упорно-рецидивирующей герпервирусной инфекцией, а также у пациентов с вяло текущими хроническими воспалительными заболеваниями, что связано с различными механизмами действия используемых препаратов, которые необходимо учитывать при выборе тактики лечения таких больных.

• показано, что проведение превентивно иммунокоррекции у больных АР с ВИН значительно повышает эффективность АСИТ и снижает клинические проявления инфекционного синдрома.

Основные положения выносимые на защиту:

• У больных сезонным АР с синдромом вторичной иммунной недостаточности документируются изменения, как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунной системы. Это положение диктует необходимость включения в схемы комплексной терапии иммунотропных препаратов для достижения максимального эффекта АСИТ;

• при выраженной супрессии фагоцитарного звена у больных сезонным АР с сопутствующим синдромом ВИН, проявляющихся в частых обострениях хронических заболеваний бактериального этиологии, для повышения эффективности АСИТ рекомендуется превентивное использование ликопида;

• при иммуносупрессии интерферонового статуса больных сезонным АР с осложненным синдромом ВИН для повышения эффективности АСИТ целесообразно превентивное использование изпринозина.

Внедрение результатов исследования.

Материалы диссертации включены в лекции и семинарские занятия на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС, а также в практическую деятельность НУПК «Клиническая иммунология» ГОУ ВПО «Ростовского государственного медицинского университета».

Апробация работы.

Основные положения работы доложены, обсуждены и получили положительную оценку на:

1. 62-я Итоговой научной конференции молодых учёных РостГМУ -(г. Ростов-на-Дону, 2008 г.);

2. 63-я итоговая научная конференция молодых ученых РостГМУ -(г.Ростов - на - Дону, 2009);

3. 64-я итоговая научная конференция молодых ученых РостГМУ -(г.Ростов - на - Дону 2010);

4. Научно-практическая конференции, посвященной Дню аллерголога-иммунолога «Новое в диагностике и лечения аллерго-и иммунопатологии» (Ростов-на-Дону, 15 апреля 2011).

Публикации.

Основные положения диссертации изложены в 9 научных работах, из них 3 опубликовано в изданиях, входящих в перечень ВАК РФ, Российский аллергологический журнал, Цитокины и воспаление, а также в материалах российских и международных форумов.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя (112 источника на русском и 131 на иностранных языках) и приложения. Работа содержит 62 таблицы и 18 рисунков.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему ""Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии у больных сезонным аллергическим ринитом с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности""

Выводы:

1. Наличие сопутствующего синдрома ВИН проявляется в частых рецидивах герпесвирусной инфекции и обострениях хронических воспалительных заболеваниях, существенно утяжеляет клинические проявления сезонного АР и снижает эффективность АСИТ.

2. У пациентов с сезонным АР и сопутствующим синдромом ВИН отмечается снижение ОФВь возрастание ИКЧ к причинно-значимым аллергенам.

3. В иммунном статусе больных сезонным АР с сопутствующим синдромом ВИН отмечается иммуносупрессия по Т-типу, документируемое редукцией CD3, инверсией иммунорегуляторного индекса, нарушением процессов межклеточной кооперации, нарушением микробицидной активности нейтрофилов.

4. Превентивное введение ликопида у иммунокомпроментированных больных сезонным АР привело к снижению частоты и тяжести ОРВИ, значительному повышению клинической эффективности АСИТ (2,53±0,2 балла I курс, 3,34±0,2 балла' II курс, 4,45±0,1 балла III курс). Позитивные-иммунологические сдвиги, заключались в восстановлении элиминационных функций нейтрофилов и формировании иммунного ответа преимущественно по Thl-типу.

5. Превентивное введение изопринозина при проведении АСИТ привело к уменьшению числа обострений персистирующей герпесвирусной инфекции^ и. уменьшению продолжительности эпизодов рецидивов, снижению кожной чувствительности к причинно-значимым аллергенам (ИКЧ 3,2±0,3 мм. - I курс, 2,7±0,2 мм. - курс, 2,3±0,2 мм.- III курс) и повышению клинической эффективности АСИТ (2,64±0;2 балла - I курс, 3,76±0,2 балла -II курс, 4,17±0,2 балла -III курс). В иммунном статусе, отмечалось нормализация иммунологических параметров, верифицированная увеличением как активационной, так и пролиферативной и эффекторной функции иммунокомпетентных клеток.

6. При обследовании больных с сезонным АР осложненным ВИН подтвержденным данными анамнеза, клиническими проявлениями инфекционно-воспалительными заболеваниями бактериального характера и оценкой иммунного статуса с изменениями в фагоцитарном звене рекомендуется назначить ликопид, существенно повышающий фагоцитарное звено.

7. При обнаружении у больных сезонным АР синдрома ВИН обусловленного частыми рецидивами воспалительных заболеваний вирусной этиологии следует назначать изопринозин основным механизмом действия, которого является стимуляция интерферонового статуса.

Практические рекомендации:

1. Перед проведением АСИТ у иммунокомпроментированных пациентов с сезонным АР с сопутствующим синдромом ВИН целесообразно проводить не только аллергологическое, но и комплексное клинико-иммунологическое обследование.

2. При выраженной функциональной недостаточности фагоцитарного звена, у больных сезонным АР с сопутствующим ВИН, целесообразно применить превентивно перед каждым курсом АСИТ ликопид.

3. Превентивный прием изопринозина способствует существенному повышению эффективности АСИТ у лиц с сезонным АР, протекающем на фоне персистирующей герпесвирусной инфекции и частых ОРВИ.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Ягубян, Рузана Сергеевна

1. Абелевич M. М. Диагностика и лечение аллергических ринитов // Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2005.- 38с.

2. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978. - 428 с.

3. Адо А.Д. Частная аллергология. М.: Медицина, 1976. - 512 с.

4. Адо А.Д. Экология и аллергология // Клин, мед.- 1990.- Т. 68, № 9.- С. 3-6.

5. Адо В.А., Астафьева Н.Г. Поллинозы.- //М.: Знание, 1991.- 210 с.

6. Алексеева Л.Г., Свирщевская Е.В. Новые направления в иммунотерапии аллергических заболеваний. // Иммунология 2007 №5 С. 310-315

7. Аллергический ринит и его влияние на астму Allergie Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA). Рекомендации Всемирной организации здравоохранения, GA2Len и AllerGen. // Клиническая фармакология и терапия 20ЮТ. 19, №4.- С. 80-88.

8. Андронова Т.М., Пинегин Б.В. Мурамилпептиды иммунотропные лекарственные средства нового поколения // Мед. картотека. 1999. -№3. -С. 511.

9. Ахмедов Е.Ю., Гущин И.С., Курбачёва О.М. Неспецифическая и-аллерген-специфическая тканевая гиперчувствительность у больных атопическими респираторными заболеваниями. // Физиология и патология иммунной системы, М.: 2005, №5.- С.7-10.

10. Балаболкин И.И. Аллерген-специфическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями. // Методические рекомендации. Москва, 2000 г.

11. Балаболкин И.И., Корюкина И.П., Ксендзова Л.Д. Поллинозы у детей. -М.: Медицинская книга. 2004. 158 с.

12. Баранов A.A., Балаболкин И.И. Детская аллергология. //М., «ГЭОТАР-Медиа», 2006.

13. Баранова Н. И., Характеристика иммунного статуса больных аллергическими заболеваниями дыхательных путей с бактериальнойсенсибилизацией. // Клиническая лабораторная диагностика 2010 № 1, январь. С. 43-46.

14. Белан Э.Б. Развитие бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом: анализ факторов риска. // Российский аллергологический журнал. 2005. № 5. - С. 60-64.

15. Беляева Е. В., Клинико-иммунологические особенности поллинозов у подростков // Дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук, код спец. 14.00.09. 14.00.36-2008.

16. Биличенко Т.Н., Чигирева Э.И., Ефименко Н.В. и др. Загрязнение атмосферного воздуха и болезни органов дыхания у населения. // Пульмонология. 2003. № 1. - С. 9-20.

17. Биличенко Т.Н., Чучалин А.Г., Ефименко Н.В., Фурсов H.A. Распространённось аллергических заболеваний и их факторов рискасреди детей 6-7лет. Когортное одномоментное исследование. // Пульмонология. 2006. № 1. -С. 5-17.

18. Богова A.B., Ильина Н.И. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет // Рос. Аллерг. Ж. 2008, №6, с.3-14.

19. Бодрова И.В. Использование аллергоидов из пыльцы злаковых трав в комплексном лечении поллинозов у детей г. Ставрополя: // Автореф. Дисс.канд.мед.наук: 14.00.36. Ставрополь, 1999.- 24 с.

20. Брегвадзе JL, Маннджавидзе Н., Немсадзе К. и соавт. Апоптоз эозинофилов и лечение назонексом аллергического ринита // MaT.IV съезда иммунологов и аллергологов СНГ, Москва, 2001.- т.2. №2.- С.88-89.

21. Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройтт А. Иммунология//Логосфера 2007.- 568 с.

22. Винниченко Е.Г. Топические методы диагностики и аллерген-специфическая терапия сезонного аллергического ринита. // Автореф. Дисс. Канд. мед. наук, 2007.- 26 с.

23. Власов B.B. Эпидемиология.// Учебное пособие для вузов. М.: ГОЭТАР-Медиа. 2006. - 459 с.

24. Воробьев А. А., Быков А. С., Караулов А. В. Иммунология и аллергология // Астлас 2006, 288 с.

25. Гаращенко Т. И. Лечение аллергических ринитов у детей // Вестн. оториноларингол.- 2005. № 3. - С. 66-69.

26. Гаращенко Т.И. Аллергические риниты проблемы медикаментозного лечения // Consilitim meaicum. 2000, Экстра выпуск С. 12-13.

27. Гебер В.Х. Аллергические заболевания уха, горла, носа у детей. // М.: Медицина. 1986. - 189 с.

28. Геппе H.A. Взаимосвязь аллергического ринита и других аллергических заболеваний респираторного тракта и роль антигистаминных препаратов в их терапии у детей. // Вопросы современной педиатрии. 2002. т. 1 — № 3. - С. 5662.

29. Геппе H.A., Ревякина В.А. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики. // Образовательная программа.- М., 2002.- 120 с.

30. Горячкина Л. А., Передкова Е.В., Дробик О.С. Неинъекционные (локальные) методы АСИТ. // РАЖ, 2005, №5, с. 3-8

31. Горячкина Л.А., Передкова Е.В., Храмцова H.H. Поллинозы.//Учебное пособие для врачей М., 2004, 24 с.

32. Горячкина Л.А., Кашкин К.П. Клиническая аллергология и иммунология. // М. «Миклош», 2009.

33. Горячкина Л.А., Передкова Е.В., Храмцова H.H. Поллинозы: // Учебное пособие для врачей. — М., 2004. 24 с.

34. Григорьева Т. Ю. Неравномерность активации и апоптоза субпопуляций Т-лимфоцитов в норме и при некоторых иммунопатологичеких процессах. // Автореф. дисс. канд. мед. наук, 2002, 113с.

35. Кулагина В., Терапия детей с аллергическими заболеваниями. // Врач 2010 №7. С. 68-71.

36. Курбачева О.М. Клинические, патогененические и экономические аспекты применения аллерген-спесифической иммунотерапии. // Дис. на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук Москва 2007.

37. Курбачёва О.М. Оценка эффективности аллерген-специфичекой иммунотерапии: какие маркёры, могут быть использованы. // Физиология' и патология иммунной .системы, М.: 2006, №6, С.3-5.

38. Курбачёва О.М. Применение аллерген-специфической иммунотерапии в лечении атопических заболеваний.// Лечащий врач.-№3-2—3.-С.26-31.

39. Курбачёва О.М. Фармакоэкономический анализ аллерген-специфической иммунотерапии. // Проблемы стандартизации в здравоохранении, №3, 2007 С. 8-15.

40. Курбачева О.М., Латышева Е. А., Особенности терапевтических подходов при сезонных аллергических заболеваниях // Лечащий врач. 2005. № 3. - С. 16-19.

41. Лусс Л.В. Аллерген-специфическая иммунотерапия основной эффективный метод лечения атопических заболеваний.// Аллергология и иммунология в педиатрии.-2004.-№1.-С.70-78.

42. Латышева Е.А., Никонова М. Ф., Взаимосвязь дисбаланса Th2- и Th2 лимфоцитов и формы бронхиальной астмы // Иммунология. 2005. Т. 26, № 3. -С. 164-167.

43. Лопатин А. С., Алгоритмы диагностики и лечения аллергического и вазомоторного ринита // Рус. мед. журн. 2002 Т. 10. №17. С. 761-765.

44. Лопатин А. С., Левоцетиризин в терапии аллергического ринита // Вестник оториноларингологии № 4. 2010 С. 98-101.

45. Лопатин A.C. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита: // Пособие для врачей. СПб.: ООО «РИА-АМИ», 2004.48 с.

46. Лопатин A.C. Острые воспалительные заболевания околоносовых пазух.// Справочник поликлинического врача. Том 1, №1, 2002

47. Лусс Л. В. Аллергический ринит: этиология, патогенез, принципы диагностики и терапии.// Журнал Доктор.ру.2004№4

48. Лусс Л. В., Аллергический ринит. Проблемы, диагностика, терапия // Лечащий врач. 2002 №4. С. 24-28.

49. Лусс Л.В. Бокелавадзе К. Р., © сниженных аллергенных свойствах и высокой терапевтической эффективности комплекса аллергоида пыльцы, тимофеевки и полимера//Иммунология. 1996 №6.-С. 42-45.

50. Лусс Л.В. Латышева Т. В., Экстракорпоральные методы в терапии-аллергических заболеваний // Иммунология. 1992 №4. С. 53-57.

51. Льерль М. Г.Лорор, Т.Фишер, Д.Адельман Аллергические заболевания носа и уха. // Клиническая иммунология и аллергология. Пер. с англ. М.: Практика, 2000:

52. Манжос М.В., Б.А. Молотилов, С.Ф. Радунская и соавт. Оценка эффективности аллерген-специфической иммунотерапии больных поллинозом с использованием пероральных аллергенов «Смесь трав I»// . Российский^ аллергологический журнал^ №1, 2005, С. 43-46.

53. Манжос М.В., Молотилов Б.А., Феденко Е.С. и соавт. Эффективность сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозе.// Российский иммунологический журнал, 2008, т.2, №23, С.219.

54. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мякова М.А. и соавт. Влияние сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии на динамику иммунологических покзателей у больных поллинозом., // Российский: аллергологический журнал. 2009, № 1,С. 39-44.

55. Маругин И. Bi, Аллергический ринит у детей Ростовской области. // Российская оториноларингология 2010 № 1. С. 73-77.

56. Мокроносова М.А., Кочетова Ю.И. Методологические подходы к оценке локального воспаления полости носа. // Российский аллергологический журнал, 2009, №1, С. 24-29.

57. Мокроносова М.А., Тарасова Г.Д., Протасов П.Г. Эозинофильный катионный протеин как маркёр аллергического воспаления слизистой оболочки носа. // Медицинская иммунология, 2007, т.9., № 4-5, С.467-472.

58. Мошкевич B.C., Нурмуханбетова А.А. Современные методы лечения поллиноза. // Методические рекомендации 2000. С. 7-12.

59. Муляр Л.Я. Специфічна імунотерапія у лікуванні полінозів./Юдеск. мед. Ж., 2005, №2-С. 76-78.

60. Нагуа М. Гершвин М.Э Секреты аллергологии и иммунологии // 2004, 320 с.

61. Петров Р.В. Иммуномодуляторы.// М. 1987.

62. Полевая О.А., Сторожаков Г.И. Аллергический ринит и бронхиальная астма: современные подходы к терапии и их влияние на частоту госпитализаций. // Атмсофера. Пульмонология и аллергология. 2006, №4 С.44-46.

63. Польнер С. А. Аллерген-специфическая иммунотерапия — основной метод лечения аллергических заболеваний дыхательных путей.// Журнал Доктор.ру.2004,№4,С. 18-21.

64. Пухлик Б.М., Гогунская И.В. Актуальность проблемы поллинозов возрастает. //Ринология. 2007, №2, С. 17-27.

65. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программы STATISTIC А .//М.: Издательство Медиа Сфера., 2002., 305 с.

66. Ревякина В. А., Аллергический ринит у детей. // Педиатрия. 2002 №2. С. 107-112.

67. Ревякина В.А., Арсентьева H.A., Филатова Т.А. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии пероральными аллергенами «Весенняя смесь ранняя» у детей с поллинозом. // Российский аллергологический журнал, №2, 2007, С. 63-68.

68. Ревякина В:А., Виленчик JI.J1., Лукина О.Ф. Современные аспекты диагностики и лечения аллергического ринита. //Рос. Аллерг. Ж.2007, №5, G.36-46.

69. Ревякина В.А., Мещеряков Л.П. Клинические аспекты аллергического ринита у детей. Нерешенные проблемы. //Рос. Аллерг. Ж.2004, №1, С.69-72.

70. Сизякина Л .П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммунологии // Серия «Больной вопрос». Ростов н/Д: Феникс, 2005. - 448 с.

71. Сизякина Л.П., Фролова С.А., Стернин Ю.И. Эффективность специфической иммунотерапии у иммунокомпроментированных больных поллинозом на фоне системной энзимотерапии. // Цитокины и воспаление.-2003.-Т.2.-№2.-С.37-40.

72. Симбирцев A.C. Цитокин-зависимые наследственные иммунодефицитные состояния. // Российский Аллергологический Журнал. -2005.-№3.-С.27-40:

73. Студеникина Е.В. Сравнительная эффективность сублингвальной и парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии круглогодичных аллергических ринитов у детей // Дисс. канд. мед. наук, Воронеж, 2005,- 157 с.

74. Студеникина М.Я., Балаболкина И.И Аллергические заболевания у детей: Руководство для врачей. //Медицина 1998. - 352 с.

75. Тарасова Г. Д., Особенности лечения осложненных форм аллергического ринита // Лечащий врач. 2008. № 4. - С. 6-9

76. Тузлукова Е. Б., Лусс Л.В., Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции // Лечащий врач. 2000 №4. С. 24-27.

77. Урбан Е. О. Эффективность иммуномодулирующей терапии у детей с бронхиальной астмой, с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности. //Автореф. дис. канд. мед. наук. — Ростов н/Д, 2004.

78. Ушакова Т.А. Клиника, диагностика и лечение больных пыльцевой ринопатией//дис. канд. мед. наук.-М.: 1973.- 191 с.

79. Феденко Е.С. Аллергический ринит: принципы диагностики и лечения // Справочник поликлинического врача. 2004. - Т. 3, №4. - С. 25-28.

80. Хаитов P.M. Клиническая аллергология.// М.: МЕДпресс-информ, 2002 -624 с.

81. Хаитов Р. М., Игнатьева P.A., Сидорович И.Е. Иммунология. // М, Медицина, 2000, 432 с.

82. Хаитов P.M. Аллергология и клиническая иммунология в России. // 1-ая Национальная конференция Ассоциации аллергологов и клинических иммунологов.- 1997.- М.-С.З-Ю .

83. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология.-2000.- №5.-С.4-7.

84. Хаитов P.M., Jlycc JI.B,, Арипова И.В, и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. - №9. - С. 58-69.

85. Чучалин А.Г. Клиническая респираторная медицина. // Руководство, 2007 том 1, 668 с.

86. Чучалин А.Г. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), пересмотр 2006 г.// Пер. с англ. — М.: «Атмосфера», 2007. — 104 с.

87. Advances in immunotherapy for allergies presented at 2005 AAAAI (American Academy of Allergy Asthma & Immunology). // Annual Meeting in San Antonio, 2005.

88. Akdis C., Blaser K, Genes of tollerance // Allergy.- 2004.- № 9.- P. 897-913.

89. Akdis C.A. Future of allergen-specific immunotherapy // Expert, Opin. Emerg. Drugs.- 2005.- Vol.10, № 1.- P.M.

90. Akdis C.A. Future of allergen-specific immunotherapy: better understanding of the mechanisms, novel treatments, and long-term cure // Immunol. Allergy Clin. North. Am. 2006.- Vol.26, № 2.- P. xiii-xxii.

91. Akdis C.A., Blaser K., Akdis M. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy// Chem. Immunol. Allergy.- 2006.- Vol.91.- P. 195-203.

92. Alvarez-Cuesta E., Bousquet J. et al. Standards for practical allergen-specific immunotherapy. // Allergy 2006.-(Suppl. 61) P. 82.

93. Anderson M.C., Baer H. Antigenic and allergenic changes during storage of a pollen extract // J. Allergy Clin. Immunol.- 1982.- Vol.69.- P.3-10.

94. Andri L., Senna G., Andri G. et al. Local nasal immunotherapy for birch allergic rhinitis with extract in powder form // Clin. Exp. Allergy.- 1995.- Vol.25.-P. 1092-1099.

95. Andri L., Senna G., Betteli C. et al. Local nasal immunotherapy for Dermatophagoides-induced rhinitis: efficacy of a powder extract // J. Allergy Clin. Immunol.- 1993.-Vol.91.- P.987-996.

96. Andri L., Senna G.E., Betteli C. et al. Local nasal immunotherapy in allergic rhinitis to Parietaria: a double-blind controlled study // Allergy.- 1992.- Vol.47.-P.318-323.

97. Antico A, Pagani M, Crema A. Anaphylaxis by latex sublingual immunotherapy. // Allergy 2006.- P. 1236

98. Arbes SJ, Jr., Cohn RD,. Yin M, Muilenberg ML, Burge HA, Friedman, W, et al. House dust mite allergen in US beds: results from the First National Survey of Lead and Allergens in Housing. // J Allergy Clin Immunol. 2003.-P.408-414.

99. Ascione E., De Lucia A., Imperiali M., Varricchio A., Motta G: Nasal application of Immunotherapy// Chem. Immunol. Allergy.-2003 .-Voli 82-P. 89-98

100. Averbeck Marco, Gebhardt Carl, Emmrich Frank, Simon Jan G. Immunologische Grundlagen der allergien.// JDDG. 2007, vl 1, p.1015-1028.

101. Bagnasco M. Absorption and distribution kinetics of the major Parietaria judaica allergen (Par j 1) administered by noninjectable routes in healthy human beings. // J Allergy Clin Immunol. 1997, Vol. 1 P.122.

102. Bahceciler NN, Isk U, Barlan IB, Basaran MM. Efficacy of sublingual immunotherapy in children with asthma and rhinitis: a double-blind, placebo-controlled study. // Pediatr Pulmonol. 2001, P.49-55.

103. Beasley R, Roche WR, Roberts JA, Holgate ST. Cellular events in the bronchi in mild asthma and after bronchial provocation// Am Rew Respir Dis.-1989, vo;.139, p.806-817.

104. Bez C., Kopp M., Rosewich M., Berg A.V., Wahu U. Effect of antiimmunoglobulin E on nasal inflammation in patients with seasonal allergic rhinoconjunctivitis. // Clin, and exp. Allergy. 2004, v.7, p. 1079-1085.

105. Black JH. (1927) The oral administration of pollen. J Lab Clin Med;12:l 156

106. Blaiss Michael S. Allergic rhinoconjunctivitis. Burden of disease // Allergy and Asthma Proc, 2007, v.4, p.393-397.

107. Bodtger U, Poulsen LK, Jacobi HH, Mailing HJ. The safety and efficacy of subcutaneous birch pollen immunotherapy: a one-year, randomised, double-blind, placebo-controlled study. // Allergy 2002. vol.57 p.297-305.

108. Bousque J. et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 Update (in collaboration with the World Health Organization, GA2LEN and AllerGen) 2008 Vol. 63 P. 157-160.

109. Bousquet J, Lockey RF, Mailling HJ. WHO Position Paper. Allergen Immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases.// Allergy 1998. (Suppl. 44) P. 1-42.

110. Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol 2001, (5 Suppl) P. 147-334.

111. Bousquet J. Vignola A.M. Demoly P. Links between rhinitis and asthma//Allergy/-2003-Vol.58, №8.-P.691-706.

112. Bowen T, Greenbaum J, Charbonneau Y, Hebert J, Filderman R, Sussman G, et al. Canadian trial of sublingual swallow immunotherapy for ragweed' rhinoconjunctivitis. //Ann Allergy Asthma Immunol 2004, P.425-30.

113. Britt Helena. Allergic rhinitis. //Family Physician. 2008. V37, p.203.

114. Broide D. The pathophysiology of allergic rhinoconjuctivitis. //Allergy and Asthma Proc, 2007, v.4, p.398-403.

115. Bucaretchi F., Dragosavac S., Vieira R.J., Acute exposure to imidazoline derivatives in Children. //J Pediatr (Rio J) 2003. Vol.79, P.519-524.

116. Buse- WW et al. Mechanism of asthma: // J Allergy Clin Immunol 2003; Vol.111 P.799-804.

117. Calamita Z, Saconato H, Pela A.B., Atallah A.N. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma: review of randomized-clinical trials using the Cochrane Collaboration method. // Allergy 2006, Vol. 61 P. 1162-1172.

118. Calderon-Zapata MA, Davies RJ. Treatment and management of allergic rhinitis. In: Ed.AB.Kay. (ed.) //Allergy and Allergic Diseases. Blackwell Sei Oxford 1997. Vol.2 P.1327-1346.

119. Canónica G. W. et al. Recommendations for standardization of clinical trials with Allergen Specific Immunotherapy for respiratory allergy. A statement of a World Allergy Organization (WAO) taskforce. // Allergy 2007.-Vol.: 62 P. 317324.

120. Canónica GW, Passalacqua G. Noninjection routes for immunotherapy. // J Allergy Clin Immunol.- 2003. Vol.1.- P.437-448.

121. Capron M., Grangette C., Torpier G. The second receptor for IgE in eosinophil effector function. // Chem Immunol 1989, P. 128-178.

122. Cauwenberge P., Bachert C, Passalacqua G, e. a. Allergy 2000, P. 116-134.

123. Ciprandi G, Vizzaccaro A, Cirillo I, Tosca M, Massolo A, Passalacqua G. Nasal eosinophils display the best correlation with symptoms, pulmonaryfunction and inflammation in allergic rhinitis. Int Arch Allergy Immunol 2005, P. 266-272.

124. Ciprandi G., Cirillo I., Klersy C., Marseglia G., Torca M. Role of FEF25-75 as an early marker of bronchial impairment in patients with seasonal allergic rhinitis // Amer. J. Rhinol.2006. v6, p.641-647.

125. Clavel, R., Bousquet, J., et al "Clinical efficacy of sublingual-swallow immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled trial of standardized five-grass-pollen extract in rhinitis" // Allergy, 1998 Vol. 53, p. 493-498.

126. Cohen Sheldon G., Evans R. Asthma, allergy and immunotherapy; a historical review. //Allergy Asthma Proc. 199l.v. 12,p. 407-416.

127. Consensus statement on the treatment of allergic rhinitis. European Academy of Allergology and Clinical Immunology. // Allergy, 2000; P. 116-34.

128. Corrigan CJ, Kettner J, Doemer C, Cromwell O, Narkus A. Efficacy and safety of preseasonal-specific immunotherapy with an aluminiumadsorbed six-grass pollen allergoid. // Allergy 2005 P.801.

129. Cox Linda. Better documentation through standardized forms. What progress have we made since 1800s Allergy and Asthma Proc, 2004, v.6, p.407-422.

130. Dahl R, Kapp A, Colombo G, de Monchy JG, Rak S, Emminger W, et al. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy with grass allergen tablets for seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol 2006, P. 434-440.

131. Di Rienzo et al. Post-marketing survey on the safety of sublingual immunotherapy in children below the age of 5 years. Clin Exp Allergy 2005, P. 560564.

132. Di Rienzo V, Marcucci F, Puccinelli P, Parmiani S, Frati F, Sensi L et al. Long-lasting effect of sublingual immunotherapy in children with asthmadue to house dust mite: a 10-year prospective study. Clin Exp Allergy 2003, P.206-210.

133. Dorn M., Holmann W., Knick E. Tolerance and effectiveness of oxymetazoline and xylometazoline in treatment of acute rhinitis. HNO 2003 Oct, P.794-799.

134. Dorner T., Lawrence K., Kunze M., Rieder A. Reversal in epidemiologic trends of allergic diseases? Wien.med.Wochenschr.2008, v21-22, p.634-635.

135. Dorner Thomas, Lawrence Kitty, Rieder Anita, Kunze Michael. Epidemiology of allergies in Austria. // Result of the first Australian allergy report. Wien.med.Wochenschr.2008. v21-22, p.634-635.

136. Dunsky EH, Goldstein FM, Dvorin J, Belecanech GA. Anaphylaxis to sublingual immunotherapy. // Allergy 2006; P. 1235.

137. Durham SR, Yang WH, Pedersen MR, Johansen N, Rak S. Sublingual immunotherapy with once-daily grass-allergen tablets: a randomized controlled trial in seasonal allergic rhinoconjunctivitis.// J Allergy Clin Immunol 2006 P.802-809.

138. Fanta C, Bohle B, Hirt W, Siemann U, Horak F, Kraft D et al. Systemicimmunological changes induced by administration of grass pollen allergensvia the oral mucosa during sublingual immunotherapy. //Arch Allergy Immunol 1999, P.218-224.

139. Feliziani V, Lattuada C, Parmiani S. Dall'Aglio PP. Safety and efficacy of sublingual rush immunotherapy with grass allergen extracts.// A double blind study Allergol Immuno pathol (Madr) 1995, P.224-230.

140. Firemann P. Understanding asthma patophisiology. //Allergy Asthma Proc 2003; P.79-83.

141. Fokkens W., European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2007. EPOS 2007 2007 (Rhinology. 2007, suppl. 20).

142. Frati F, Puccinelli P, Valle C, et al. 2007. Evidence-based criteria, for allergen immunotherapy. // J Allergy Clin Immunol, P. 143-147.

143. Frew AJ, Powell RJ, Corrigan CJ, Durham SR. UK Immunotherapy Study Group. Efficacy and safety of specific immunotherapy with SQ allergen extract in treatment-resistant seasonal allergic rhinoconjunctivitis. //J Allergy Clin Immunol 2006; P. 319-325.

144. Garreids I. Et al Interleukin-5 and eosinophil catonic protein in nasal lavages of rhinitis patients//Eur. J. Pharmacol.-1995.-vol.275, №3.-p.295-300.

145. GLORIA. Global Resources in Allergy. Module 1: Allergic Rhintis and Allergic Conjunctivitus.2004. p.32.

146. Gozalo F. et al "Clinical efficacy and tolerance of two year Lolium perenne sublingual immunotherapy", Allergol. Et Immunopathol., Vol 25 (5), pgs. 219-227, 1997.

147. Greiff L., J. S. Erjefalt, M. Andersson, C. Svensson, and C. G. A. Persson. Generation of clusters of free eosinophil granules (Cfegs) in seasonal allergic rhinitis. //Allergy 1998. P. 200-203.

148. Grosclaude M, Bouillot P et al. Safety of .various dosage regimens during induction of sublingual immunotherapy. A preliminary study. // Int Arch Allergy Immunol 2002, P.248-253.

149. Guez S, Vatrinet C, Fadel R, Andre C. House dust mite sublingual swallow immunotherapy in perennial rhinitis: a double blind placebo controlled study. Allergy 2000, P.369-75.

150. Hasseus B., Dahlgren V., Bergenholtz G., Jontell M. Antigen presenting capacity of Langerhans cells from rat oral epithelium. J Oral Pathol Med 1995, P. 5660.

151. Hirsch T, Sahn M, Leupold W. Double-blind, placebo-controlled study of sublingual immunotherapy with house dust mite extract (D.pt.) in children Pediatr. Allergy Immunol., 1997, P.21-27.

152. Hochban W., Althoff H., Ziegler A. Nasal decongestion with imidazoline derivatives: acoustic rhinometry measurements. Eur J din Pharmacol 1999 Mar; P.7-12.

153. Hosken NA, Shibuya K, Heath A, Murphy K, O'Garra A. The effect of antigen dose on CD4+ T helper cell phenotype development in a T cell receptor a/b transgene model. J Exp Med 1995, p. 1579-1584.

154. Igea JM, Guevas M. et al. Susceptibility of grass-pollen immunotherapy extrat to the salvia and gastric fluid digestive process. Allergol Immunophatol 1994, P.55-59.

155. Insull W. The problem of compliance to cholesterol altering therapy. J Inter Med 1997, P.317-325.

156. Isolauri E., Huurre A., Salminen S.,Impivaara O. The allergy epidemic extends beyond the past few decades. Clin, and exp. Allergy. 2004, v.7, p. 1007-1010.

157. Jacobsen L., Niggeman B., Dreborg S. Et al. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma: 10-year-follow up on the PAT study//Allyergy.2007. vol. 62. P. 942-948.

158. Juniper E.F., O'Byrne P.M., Ferrie PJ. et al. Measuring asthma control. Clinic questionnaire or daily diary // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. Vol. 162 (4 Pt 1).-P. 1330-1334.

159. Kampe M., Stalenheim G. et al. Systemic and local eosinophil inflammation during the birch pollen season in allergic patients with predominant rhinitis or asthma. //Clinical and Molecular Allergy 2007, P. 5-4.

160. Kay AB, Phipps S, Robinson DS. A role for eosinophils in airway remodelling in asthma. Trends Immunol 2004, P. 477-482.

161. Kemp S.F. Adverse effects of immunotherapy: assessment and treatment Immunol.// Allergy Clin. Noth Am-2000/-vol.24/-p.571-591.

162. Khinchi MS, Poulsen LK, Carat F et al.Clinical efficacy of sublinguals and subcutaneous birch pollen allergen-specific immunotherapy: a randomized, placebo-controlled, double-blind, double-dummy study. Allergy 2004, P. 45-53.

163. Klemens Christine, Rasp Gerd, Jund Fenna, Hildert Eva. Mediators and cytokines in allergic and viral-triggered rhinitis. //Allergy and Asthma Proc, 2007, v.4, p.434-441.

164. Laforest L., Bousquet J.,Pietry G.et al1. Quality of life during pollen season in patients with seasonal allergic rhinitis with or without asthma //Int.Arch.Allergy Immunol. 2005. - Vol. 136, №3. - P. 281-286.

165. Lee J.-H., Yu H.-H., Wang L.-C. The levers of CD4CD25 regulatory Tcell in pediatric patients with allergic rhinitis and bronchial asthma. //Clin: and exp. Immunol. 2007, v.l, p.53-63.

166. Leonardi Salvatore, del Giudice Michele Miraglia, La Rose Mario, Bellanti Joseph A. Atopic disease, immune system, and the environment. //Allergy and Asthma Proc, 2007, v.4, p.410-417.

167. Leynaert B., Neukirch F., Demoly P., Bousquet J. Epidemiologic evidence for asthma and allergic rhinitis//J allergy Clin Immunology.-2000-Vol. 106.-p.201-205.

168. Lijn Xiaping, Gao Chen Ping. Jiefangiun yixue zazhi. MedJ.Chin.2005 v.2, p.121-123.

169. Lima MT, Wilson D, Pitkin L, Roberts A, Nouri-Aria K, Jacobson M, et al. Grass pollen sublingual immunotherapy for seasonal rhinoconjunctivitis: a randomized controlled trial. Clin Exp Allergy 2002, P.507-514 .

170. Linseisen J., Becker N. Association of polymorphisms in Thl, Th2 cytokine genes with hayfever and atopy in a subsample of EPIC-heidelberg. Clin, and exp. Allergy. 2004, v.3, p.346-353.

171. Lombardi C, Giargioni S, Melchiorre A et al Safety of sublingual immunotherapy with monomelic allergoid in adults: multicentre postmarketing surveillance study. //Allergy 2001, P. 989-992.

172. Mahr Todd A. Therapy in allergic rhinoconjunctivitis. New horizons. //Allergy and Asthma Proc, 2007, v.4, p.404-409.

173. Mailling HJ, Weeke B. EAACI immunotherapy position papers. //Allergy 1993 (Suppl. 14) P.35.

174. Marcucci F, Sensi L, Frati F, Senna GE, Caninica GW, Parmiani S et al. Sublingual tryptase and: ECP in children treated with grass pollen sublingual immunotherapy (SLIT): safety and immunologic implications. Allergy 2001, p. 10911095.

175. Markert U.R., Eisner P. Local Immunotherapy in Allergy. // Chem Imunol Allergy. Basel, Karger, 2003, vol. 82, p. 77-88.

176. Marogna M, Spadolini I, Massolo A, Canonica GW, Passalacqua G. Clinical, functional, and immunologic effects of sublingual immunotherapy in birch pollinosis: a 3-year randomized controlled study.// J Allergy Clin Immunol 2005, p. 1184-1188.

177. Marogna M., Spadolini I., Massolo A. et al. Randomized controlled open study of sublingual immunotherapy for respiratory allergy in real-life: clinical efficacy and more. //Allergy (Suppl), 2004, v.59, p. 1205-1210.

178. Mirone C., Albert F., Tosi A., Mosca S. Efficacy and safety subcutaneous immunotherapy with a biologically standardized extract of Ambrosia artemisifolia pollen: A double-blind; placebo-control study. //Clin, and'exp. Allergy. 2004, v.9, p. 1408-1414.

179. Moingeon P, Batard T, Fadel R, Frati F, Sieber J, Overtvelt L. Immune mechanisms of allergen-specific sublingual immunotherapy. Allergy 2006, p. 151165;

180. Mortemousque B, Bertel F, De Casamayor J, Venn P, Colin J. House dust mite sublingual-swallow immunotherapy in. perennial conjunctivitis: a double-blind, placebo-controlled study. Clin Exp Allergy 2003, p.464-469.

181. Mutter S., Hanssens L., Casimir G. Immuno-allergologie chez lenfant: Diagnostic et traitement. Rev.med.Bruxelles.2008, v4, p.389-392.

182. Mygind N, Dahl R, Bisgaard H. Allergy 2000, p.421-424.

183. Nouri-Shirazi Mahyar, Guinet Elisabeth; A possible mechanism linking cigarette smoke to higher incidence of respiratory infection and asthma. Immunol. Lett. 2006, v.2, p. 167-176.

184. Novembre E, Galli E, Landi F et al. Coseasonal sublingual immunotherapy reduces the development of asthma in children with allergic rhinoconjiinctivitis. J Allergy Clin Immunol. 2004 Get, p.851-857.

185. Pali-Scholl I., Pohl W., Aberer W., Wantke F., Horak F. Die Auswirkungen von allergischer Rhinitis auf Asthma (ARIA-Aktualisierung 2008). Wien.med.Wochenshr.2009, v3-4, p.87-92.

186. Passalacqua G, Durham SR; Global Allergy and Asthma European Network. Allergic rhinitis and its impact on asthma update: allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2007 Apr, P; 881-891.

187. Passalacqua G., Guerra L., Pasquali M. et al . Non-Injection Routes for Allergen Immunotherapy: Focus on Sublingual Immunotherapy. Inflamm Allergy Drug Targets. 2006 Jan, P.43-51.

188. Pellegrino R. et al. Lung function test interpretation. //Eur Respir J 2005,p. 948-968.

189. Regarding Gidaro GB, Marcucci F, Sensi L, Incorvaia C, Frati F, Ciprandi G. The safety of sublingual-swallow immunotherapy: an analysis of published studies. Clin Exp Allergy 2005, P.565-71.

190. Roberts G, Hurley C, Turcanu V, Lack G. Grass pollen immunotherapy as an effective therapy for childhood seasonal allergic asthma. J Allergy Clin Immunol 2006, P. 263-268.

191. Sears MR, Greene JM, Willan AR, Wiecek EM, Taylor DR, Flannery EM, et al. A longitudinal, populationbased, cohort study of childhood asthma followed to adulthood. IIN Engl J Med 2003, P. 1414-1422.

192. Shuei-Tu Chen, Hai-Lun Sun. Correlation of immunoglobulin E, eosinophil cationic protein, and eosinophil count with the severity of childhood perennial allergic rhinitis. J Microbiol Immunol Infect, 2006, P. 212-218.

193. Smith H, White P, Annila I, Poole J, Andrer C, Frew A. Randomized controlled trial of high-dose sublingual immunotherapy to treat seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2004, P.831-837

194. Sont JK. Airway inflammation in asthma: repeatability ad therapeutic implications/ Eur. respire. Rev, 1998, vol.8, p. 1089-1094.

195. Stokes J., Kessler R., Casale T. Ragweed skin test responsiveness correlates with specific immunoglobulin E levels : « Allergy Conference Asthma Concepts in the New Millennium» Allergy and Asthma Proc, 2005, v.2, p. 103-107.

196. Taams LS, van Eden W, Wauben MH. Dose dependent induction of distinct phenotypes: multiple level of T-cell anergy. J Immunol 1999; 162:19741981.

197. Task Force. Standards for practical allergen-specific immunotherapy // Allergy.-2006.- Vol.61, Suppl. 82.- P.l-20.

198. Thibaudon M., Oliver G., Meteo et pollinoses. Meteorol.2008, v61, p.23.

199. Todo-Bom A, Tavares B. Aerobiology and allergenic pollens. Allerg Immunol (Paris). 2004 May, P. 189-190.

200. Tonnel AB, Scherpereel A et al. Allergic rhinitis due to house dust mites: evaluation of the efficacy of specific sublingual immunotherapy. Allergy, 2004, P.491-497.

201. Valavirta E., Jacobsen L., Niggemann B. Et al. A3-year course of subcutaneous specific immunotherapy results in long—term prevention of asthma in children. Ten year follow-up on the PAT-Study// J Allergy Clin. Immunol.-2006.-vol.l 17.-p.721.

202. Varney VA, Tabbah K, Mavroleon G, Frew AJ. Usefulness of specific immunotherapy in patients with severe perennial allergic rhinitis induced by house dust mite: a double-blind, randomized; placebocontrolled trial. Clin Exp Allergy 2003, P. 1076-1082.

203. Venge P. Monitoring the allergic inflammation. Allergy 2004, P.26-32.

204. Walker SM, Pajno G, Torres-Lima M, Wilson DR, Durham SR. Grass pollen immunotherapy for seasonal rhinitis and asthma: a randomised controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2001, P.87-93.

205. Wang H, Lin X, Hao C, Zhang C, Sun B, Zheng J, et al. A doubleblind, placebo-controlled study of house dust mite immunotherapy in Chinese asthmatic patients. //Allergy 2006, P.l91-197.

206. Zheltikova T., Gervazieva V., Mokronosova M., Seasonal dynamic of mite allergens exposure (Der 1, Der 2) and house dust mite in Moskow'sapartments // Problems of infections and parasitic diseases, 2002, v.30, №2, p. 26-28