Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Динамика изменений оксигенации и некоторых окислительных процессов в патогенезе и лечении экспериментального гнойного воспаления слюнной железы

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО НАРОДНОМУ ОБРАЗОВАНИЮ ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ имени ПЛТРНСА ЛУМУМБЫ

На прапах рукописи

Розенблатс Алдис Волдсмарович

ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ ОКСИГЕНДЦИИ И НЕКОТОРЫХ ОКИСЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ГНОЙНОГО ВОСПАЛЕНИЯ СЛЮННОЙ ЖЕЛЕЗЫ

(14.00.16 — патологическая физиология, 03.00.04 — биохимия)

Автореф с р а т диссертации на соискание ученой степени пдидата биологических наук

МОСКВА — 1090

Работа выполнена в Латвийской Медицинской академии

Науччие руководители:

доктор медицинских наук профессор ВОЛОДИН А. И. доктор медицинских наук, профессор КОРЗЛИ В. А.

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук профессор КАНДРОР В, О, доктор мсдкцияслих наук профессор ПЕТРОВИЧ 10. А.

Ведущая организация •— Научно-исследовательский институт общей патологии н патологической физиологии АМН СССР.

Защита состоится « ¡991 г. в часов на

заседании Специализированного' цитата Д 053,22.01 пр1( Университете дружбы иародйв имени Патрнса ЛумумСы (117198, Москва, ул, Миклухо-Маклая, 8; медицинский корпус).

С диссертацией можно ознакомиться в научно!! библиотеке Университета Дружбы народов им. П,- Лумумби (Москва, ул. Миклухо-Маклаи, 6).

Автореферат разослан « ^ * ¿^1991 г.

7

Учений секретарь Снецналнзнроьшшого совета доктор медндинских тук профессор

ДРОЗ/

0Е2АЯ ХАРАКТБКГСТШСА РАБО'Ш

Актуальность ггпоблем-;. Б настоящее вррул болез половгада хирургических заболевани:"; приходится на воспалительные процессы ¡1 их чпело продолжает увеличиваться (БорстеШ!, 1981; Рыба-лов, 1981; Сазонов, 1981; Бзркадсклй, IS83), что объясняется изменением вирулентности мжройяорч, ос быстрой адаптацией к (Тармакологическкм препаратам, сдвига" в реактивности орган:'"'». Ухудшение снабжения ткатаП кислородом в метаболическом аспекта являемся однсн из составная час reii патогзлаза воспаштельного процесса. Уяо в пзрвее гл:нут;г после воздействия патогенного . агента каблздается расстроГстг/ жкроцтркуляишг (Чернух, 1979), следствием которого является гипоксия (Kor—oa, 1080), которая вздет к недостатку макроэрпгческлх соодикешп;, нарушению кле-точно:; мембранной проницаемости и гибели мотка (Коваленко, IS75; Кондрааова, IS75; Hirocat^ , 1978). Таким образе« проблема изучения патогенеза воспаления непосредственно саязана с вопросом снабжения ткаксгЛ энергией. Основным поставщиком энергии в организме человека :: кивоташх является углеводны!! к лишэд-ккй обмен. Гомесстаз глякозн обеспечивается сло:кно£ системой взаимосвязан:;: . процессов нейроэвдокркшой регулящгп к метаболических реакцш":, осулоствляадас извлечение энергии из химических связей ('.:успл, 1255). Регуляция процесса образования энергии осуществляется на трех уровнях (Кондрашоза, TS7I): уровне макроорганизма (действие гормонов), клеточном уровне 'регуляции энергетических процессов (регулирование активности йермзнтов, распределение субстратов, метаболитов и саках «Зермвктов по различиям участкам клеи«) и молекулярном уровне регуляции поли-формеитннх систем (гликолиз, цикли окисления яирнпх кислот и окисления трпкарбонових кислот, дыхательная цепь) (Дшшик,1984; лиегпап , 3981).

Для внс:пгх организмов i. ^об-одимнм звеном жизнедеятельности и регулятором энергетического метаболизма является кислород, ксторн:! непосредственно участвует в систоме скнтзза энергии в качестве коночного акцептора электронов (Скулачзв, 1971) и поэте:.^' в здоровом организме поддормсивается кислородный ^омео-стаз ("еладзе, 1975).

Главным дкмггЕругсгрм звеном в цепа транспорта кислорода является скорость ди?ст/зии кислорода в ткани (Коваленко,1972). Гипоксия является оснозяш патогенетическим звоном многих заболеваний, поэтому устойчивость организма к недостатку кислорода является одас.: из оснознкх вопросов реактивности биологически систем. Нет сведений о механизмах наруиений энергетического обмена при пеоюе, вызванной воспалением.

Цель л заллт здовакяя. Целью работы явилось выяснение механизмов нарулзгаш окислительных процессов в тканях сланной железы при экспериментальном стафкяококковом сиалозденпте и определение эг^тективности некоторых методов тараши экспериментального острого стафилококкового воспаления.

Для достижения этой цели б:ш1 поставлены следущие задачи:

- разработать модель экспериментального стафилококкового сиалоадеикта, на которой изучить динамику изменений парциального давления кислорода в тканях слшной железы в процессе развития воспаления;

- определить характер функционирования дыхательной цепи митохондрий, активность ДДГ, Г-6-ФГ и процесса переккспого окисления лкпвдов под влиянием изменений рС^;

- оценить влияние препаратов: дшлексида, трентала, подорожника на р02 в тканях слюшюГ. г.елезн, дыхание митохондрий из очага спалоаденита, процесс парекисного окисленкя липкдов.

Научная новизна. По даннкк динамики парциального давления кислорода (р02) и гистологическому исследованию виделеш три этапа развития скалоаденита, характеризующегося разной степенью снкяеякя рС2. Бпорвке полутени данные, характеризующие оункцаонироваше и НА7 зависимого пути тканевого дыхания в комплексе с изучением активности ДДГ л Г-6-ФДГ (гликолиз к пептозо$осфа?ннй путь), а такка данные уровня хемшпсьашосцонцки (ПОЛ) на упомянутых этапах экспериментального сиалоаденита. 3 результате применения медикаментозной терапии препаратами трен-тал, дамейсид и подорокнЕХ получены данные об их влиянии на изучаемые параметры тканевой оксигенации и окислительного метаболизма на донекротическом, некротическом и репаративном этапе патогенеза экспериментального сиалоаденита.

Практическая ценность. На основании данных о скорости тканевого дыхания и уровня пэрекпсннх реакций на различных стадиях сиалозденлта л под влиянием препаратов трентал, дашкскд, подоро:шик показана тесная взаимосвязь этих процессов с уровнем парцкачького давления кислорода в тканях. Таким образом полутени данные, характеризующие патогенез воспаления и влияние кеногоркх медикаментозных средств на этот процесс с точки зрения изменений окислительного тютайож.щт. Зги теорет:гче~ ciaia положения мокно использовать для решения клинических задач по изучению патогенеза п выбора адекватного патогенетического лечения воспалительного процесса.

Апробация тзаботк. Основнне положения диссертации доложены на конференциях г.;олодых учэгшх-медоков (1982), на 8-й конференции стоматологов ЛССР (1984), заседании стоматологов ЛатзССР (1985), на XIII Международном съезда общества челюстно-лицевой хирургии (1983), совместном симпозкуш Рага-Росток "Совромен-нне аспекты и актуальные изыскания в стог.отологаи и челюстно-лвдевой хирургии и организации стоматологической помоща"(1389).

Основные полокенля. вуносимне т закату;

I. Течение экспериментального острого инфекционного воспалительного процесса в слюнной железе характеризуется динамикой р02, позволяющей выделить три этапа развития скалоаденита: до-яекротпческий, некротический и репарагианыЗ.

Z. В окислительном метаболизме ведущим в развитии экспериментального сиалоаденита является сделг ОДЦ и НАД-завясимо-го дыхания в сторону активация первого и тормояения второго пути; снижение интенсивности ЛДГ и Г-6-ФДГ, а также окислительных процессов в течении некротического периода о последующим возвращением к исходным значениям в рапаративном периоде.

3. Улучшение тканевой оксигепацяа в результате применения медикаментозной терашз: сопровождается нормализацией показателей онергаткческого обмана: примененные препарата (дпшк-евд, трентал, подорожник) наиболее эффективны в некротическом и репаратлвиом периодах воспалительного процесса.

_ 5 -

Внедрение результатов "работа. Основные научные положения исследования и практические рекомендации внедрены на кафедре и клинике хирургической стоматологии Латвийской медицинской академки, а так® используются в преподавания студентам стоматологического факультета.

Объем и структура диссертанта. Диссертация изболена на 212- страницах машшопЕского текста (собственного текста 78 страниц), содержит II таблиц, иллюстрирована 43 рисунками. Она состоит из взздешш, 5 глав, заключения и выводов. Библиографический список содержи 364 источника (огечдо.вешшх - 23S, кнострашнпх - 128).

Публлкяпйи. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

МАТЕРИАЛ И ÎJiETOJIbï ИССЭД5ВАШ

Общая ха^р.ктзтжстпка ттрботк ?модель исследования). Экспериментальное исследование изменений тканевого дохания, окисления углеводов а перекпсного окисления лнпздов в процесса развития сиаяоадвшгаа било проведено на 270 кроликах породы шиншилла, кассой 2-2,5 кг. В процессе работы быка разработана экспериментальная модель стафилококкового сиачоаденита на основе которой проведены исследования оксигенаэди, сЗункциояаль-кых структурных изкенениЛ тканеГ: cmmol н-элзэи.

Методика Босггоопзведерт^ скатоаланита. Осповнваясь на данных литературы о то:.:, что э анализах ^нойко-яекротических масс воспалительных очагов челюстко-лицевоЯ области преобладает стафилококк, мн разработали модель экспериментального сиалоаце;к-та с примэне'-чш в качество агента, возбуждающего патологический пронес г культуру золотистого стафилококка. Воспаление получали путей введения 2-3 мл суспензии {I миллиард микробных тел в ?лл) в область околоушной аадезн через кону с помощью шприца. В результате развился воспалительный процесс, который ш исследовали через 6, 12, 24 ч. и далее на 2, 3, 5, 7, 9, 12 и 14-е сутки.

- 6 -

Методч исследования ткаяезого дмуанпя. Исследование тканевого дыхания проводилось на основании оценки скорости потребления кислорода митохондриями из очага гнойного воспаиения и изменения парщ-гального давления кислорода в очаге воспаления посредством полярографического метода.. Для исследования парциального давления кислорода попользовали открытый электрод -инъекционную иглу с платиновой нитью, а в исследованиях митохондрий использовали электрод типа Кларка с платиновым электродом, тейяоновой мембраной толщиной 20 Мм; герметическую по-лярограйхческуи ячейку объемом I мл. Электродом сравнения в обоих случаях слу:шл хлорсерэбряннй элег.трод. Калибровку электрода производили в Оизшлогическом раствора, уравновешенном с атмосйзрнкм воздухом и с применением серннстокислого натрия. 3 работе использова": пслярограй CH-I02. Математическую обработку данных проводили используя t -критерий достоверности Стьвдента и корреляциоишй анализ. Митохондрии для анализа потребления кислорода получали общепринята« методаг/м даТйерен-цкрованного центрифугирования с использованием 0,25 М раствора сахарозн.

Метода изучения литерного обмена, Исследование дпшдного обмена проводили изучая динамику перекисного окисления ягощдов с помощью метода изучения спонтанной и инициированной хешля-минесценции. В основе метода леотт регистрация интенсивности свечения препаратов тканей сдкшнх жолаз в норма к при воспалении. 3 работе использовали экспериментальную установку,вклю-чаодую: счетчик квантов, 03У-79, автоматическую штору, термо-статируемута кювету, магнитную мащалку, високовольтннй выпрямитель, стаб1' пзатор и термостат. В качестве агента инициирующего хеюгааминесценцию использовали раствор перекиси водорода (1,5 моль.л-^).

Методы исследования углеводного об;:,она. В основе метода определения активности глюкозо-бмросфатдэгидрогвнази ША№- -оксидоредуктаэа) КФ 1.1.1.49 - лежит иэыексшэ скорости восстановления'НМФ в инкубационный среда по возрастанию оптической плотности раствора, которую измеряют на споктрофотсмэтре при

длине волны 340 юл. Активность ь-лпктат: НАД оксвдоредуктазн,

- ? -

КФ 1.1.1.2? оценивала по скорости окисления НАД! и которая регистрируется спактро-готометргпгзски по убыли взлкчшш оптической плотности при длине водш 340 км. Количество лактата оп-редаяялл спектрофотомэтричэски регистрируя образование восстановленной «орт НАД при длине шиш 340 км.

Ыетодк эксиотатгенталзной терапш: воспатагия. С нелыо экспериментальной терапии острого гнойного воспаления в нашей работе применялись три препарата: дшексяд (Д;С0), трентал, ло-доропакк. Днмексид применят: в виде аппликаций на околоушую область 10-15$ раствора. Аналогично прженош подорожает с использованием свекенркготовленного сока из листьев подорокншса или экстракта кз препарата - плаитаглщид. Препарат трентал (аг/л. 5 ил - 0,1) для терапии применяли внутривенно вводя его в количестве 2 .мг. Разовую дозу получали путем растворения 0,1 ют трентала в 5 ил ^экологического раствора. Зту дозу вводили ежедневно один раз в день.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На рис. I в виде схема отобра:кзкн изменения в окислительном метаболизма слитой железы. Количественное характеристики отдельш.-х процессов вкра^ени в схеме в виде увеличения или сга-жония по сравнению с норкой, т.е. с "довоспалктзльньш" уровнем. В схеме отобрагэнм процесс« тканевого дгдакия, (Щ я НАЛ зависимого пути, углеводного обмена по активности ДДГ и Г-6-ФДГ, количеству лактата и продосск перекисного окисления по изменению интенсивности хе^алшкнесценшш; уровень окекгенацнк отображает кривая дакагжа рО^ в процессе развития воспаления.

Б донекротнчэсгай период в слюнной железе развиваются экссудация к отек, увеличивается осмотическое давление, происходит интенсивная вг/лграция йорменннх элементов крови в ткани. Эта стадия на схеме соответствует снижению р0^ на (К ьм рт.ст,), т.е. в 2,8 раза по сравнений с исходам уровнем (42 п.: рт.ст.), что характеризует состояние окенгепацли на 3-е сутки. Дакяке исследования окислительного метаболизма отображают усиление '¿АД и тор:.'окенко КАД-завиеклого пути с характерной динамикой во время каздцх кз нервах трех суток исследования. Как видно из схемы, окислительный метаболизм тормозится

- 8 -

Донекротический период

%

I Некротический период I Репаратишшй период

Рис. I . Характеристика изменений р02 и окислительных процессов в тканях елглной железы

в процессе развития сиалоаденита. Ф - ФАД-зависикое дыхание, Н - НАД-зависимое дыхание, Г - активность ЛДГ (гликолиз), П - активность Г-6-ФДГ (ПФЛ), X - интенсивность - хемилюминесцсвции,--динамика изменений рС^-

вначале только за счет НАД-завпсимого пути, а к концу первого периода также и за счет йДД-эависимого пути. Параллельно снижается активность ферментов (ДДГ и Г-6-0ДГ), но количество лак-тата возрастало. Интенсивность хеыхлхшнесценции, т.е. скорость пероксцдации лкнидов вначале этого пзргода растет, а к концу тормозится. Тем cai.na.! внявляется тесная взаимосвязь мегду скоростью тканевого дыхания, гликолиза, ПОП и окисления липидоз. В работе подтверждается значение ферментативных процессов цепи переноса электронов в подцеркашт определенного уровня лишщ-них перекисей. В первом периоде воспалительного процесса тканевой штаболиз?! характеризуется кратковременной (1-2 сутки) вспышкой гиперактнвности ФАД-зависнмой части тканевого дыхания, гликолиза и пероксадавди липидов, что очевидно отражает метаболическую основу формирования базы ответной реакции ткани на повреждение. На третьи сутки все исследованные параметры окислительного метаболизма снияеш в разно" степени по сравнению с исходны;л, т.е. с довоспалительянм периодом.

Далее следует 2-й период развития воспаления, который мы определили как некротический, т.е. гистологически он характеризуется альтеративныш изменениями паренхимы железы, распространением гнойной инфекции почти на весь орган, кг ютанием полнокровия сосудов, мелкоочаговой лейкоцитарной инфильтрацией, расширением сланных -протоков. Кривая рС^ приобретает параболический характер, что отоброзхает условия оксигенации при остром воспалении, когда в функционировании тканей наблюдаются саше резкие гзменешш. Уровень р02 на данном этапе- воспаления отражает ш. .сиыальное включение сосудистых и метаболических процессов, имекщях приспособительное значение и противодействующих влиянию патогенного фактора. Вел,гчина рС^ снижена максимально (на 83% - 7,35 рт.ст.) по сравнению с довоспали-тельным уровнем. Еще более низкому уровню р02,: по-видимоцу.ло-кально препятствует диф-^зное проникновение кислорода от среды Ене очага вослшхения с более высоким уровнем рС2, что характеризует комплекс взаимодействующих (факторов: доставку кислорода через систему 1,акроцир1:уляцйи (мембранная проницаемость для кислорода з, "поящая от состояния липидов мамбран) и скорость потребления кислорода во сгсутр^клеточном окислительном

-Ю-

метаболизме. В некротическом периоде наблюдается угнетение тканевого дыхания за счет ШЩ-заиисимого путл, снижение активности как гликолиза, так и пентозобосфатного пути, а такие интенсивности свечения. Активируется только ФАД-завкеикыК путь тканевого дыхания. В исследованиях сопряженности дыхательно": цеш! установлено возрастание разобщенности ФАД-зависимого пути, в то время как повышается сопряженность НАД-зависикого пути на фона угнетения скорости дыхания. Из полученных данных следует, что в некротическом периоде развития воспалительного процесса почти 6-кратное снижение уровня рО^ сопровождается снияением показателен тканевого дыхания, углеводного обмена и липидноЗ пероксидацки в среднем только 1;2-2 раза (СДГ - 39,14-20,85, ¡,'ДГ - 32,55-7,8, ЩДГ - 32,60-9,18, и. -1КДГ - 26,83-12,41) по данным скорости потребления на шн/кг белка, ЛДГ - 547,85399,00 к!-; НАДН мид/мг белка, Г-6-ФДГ - 16,1-10,31 яМ НАД®, кин/мг белка, хемилюминесцендая (477-453,09 кол.имя./г ткани). Бто указывает на то, что снижение уровня р02 ка 83$ очевидно-на приводит к' необратимой дезинтеграции в системе снабжения тканей мскроэргичесшли соединениями. Сказанное подтверждается тем, что в следующем периоде, который начинается с 8-го дня развития воспаления, гистологическими исследованиями установлено уменьшение интенсивности гнойно-воспалительного процесса. Как видно на схеме, это сопровождается повышением не только ЗДД-зависимого, ко и НАД-зависимого пути тканевого дыхания, а такие активности ферментов (ДПГ, Г-5-ФДГ), на основании которых судили об особенностях углеводного обмена при зоспалении. Интенсивность окисления липвдов ещз остается сниженной по сравнению с нг;мой. Таким образом, по нашему мнению, начинается восстановительны?: период, в котором тае с самого его начала на-блвдается и увеличение уровня рОз, а на 9-е сутки уровень ок-сигенацин ткани по сравнению с предыдущий! периодам еще более повышается.

Следующим этапом работы было применение препаратов: ди-мексзда (ДМСО), трентала, подоропика дда лечения экспериментального сиалоаденита. Результаты этого исследования отображают их влияние на тканевое дыхание (<Щ- и НАД-зависикое), а

такие процесс; лороксидацяи липидов. Результаты изучения динамики р02 и соответствующих изменений тканевого метаболизма об-общени ка рис. 2, на котором схематически отражены сяедущае показатели: тканевое дихаше (ЗАД- и НАК-зависимне пути) и интенсивность хемтмхнесценции до и поме применения препаратов с указанием препарата наиболее эффективного в каждом отдельном случае.

Препарат дчмекскд в первом периоде воспалительного процесса достоверно повивает уровень р02 и его влияние отражается на результатах исследования тканевого дыхания, но даннне недостоверны по показателю перокспдации лияидов. Как показано в схеме, ойгаехт препарата продолиается в виде повышения р02 и на 3-й сутки, т.е. в некротический период и далее до начала репаративного периода.

Дкмексид достоверно влияет и на хеьзшшинесцэнш» тканевых препаратов. Далзе, до конца исследования действие препарата на уровень р02 а энергетический метаболизм достоверно, кроме его влияния ка хемшвлинесцанцшэ.

3 исследованиях по выявлении эффекта препарата даСО ка тканевое дюсание установлено, что нормализация повышенной активности ФАД-зависимого дихания наблюдается в течении второй половины донекротичаского и некротического периода. По нашему мнению,это характеризует Д-.1С0 как-препарат, улучшающий диффузионные свойства тканей для кислорода и ноэтолу данный эффект четко проявляется лишь в условиях плохой оксигенащш тканей опосредованной изменения?.'®'в структуре мембран и соотве -'ствушваш сдвнгаш в энергетическом метаболизме.

Применение препарата траятал по сравнению с Д1С0 характеризуется более быстрш прирост.; р02 с юкшаташм эффектом на 3-й и 5-е сутки исследования, что проявляется в достоверном повышении р0о (на 7-е г. 9~а сутки отот э~йакт недостоверен), л

к»

> «¡леями хавшксдтаесцанции. С началом репаративного периода препарат не проявляет значимого влияния на р02 ц о:асдитолышй катаболизм кроме снигзяпя болеа яксокоЕ акткгкостк >ХЦ-заькси-пого пути тканевого дыхания в течении первого порпода воспале-шш.

Препарат влияет на реологические свойства крови, смягчая - I? -

Донекротический перлод

IНекротический период I Репаративный период

300-

200

1С0

12 15 сутки

лие процессы з тканях подели

I 2 3 5 7 9

Рис.2 . Влияние применения медикаментозной терапии на р0? и окислите

сиалоаденста. Ф - ФАД-зависимое дыхание (воспаление (К) л после применения наиболее эЙЬэктиьно'го препарата. Н - НАД-зависимое дахание (воспаление (К) и после попленения наиболее эффективного препарата. а - хеиитгглкесценция (воспаление (К) и после применения наиболее эйректпвного препарата. Д - подорожник, Т - трентад, Д - демекенд, К - контроль.

последствия нарушения шкроциркуляции, проявляющиеся в снижении pOj, что частично компенсируется улучшением "текучести" крови. Эта коррекция проявляется наиболее' четко в конце первого периода воспалительного процесса, когда ведущая роль принадлежит нарушению функционального состояния микроциркуляторной системы. . Во втором и- третьем периодах кислородный' рэт^'м характеризуется теми же заж ноыерностяш, что и при применении Д.1С0 и, по нашему мнению, отражает возрастающую роль расторыаживания аэробных процессов в обеспечении синтеза анергии и структурных компонентов тканей. В период с 7 по 9-е сутки улучшение условий микроциркуляции зь-рат.ено еще не очень значительно, поэтому эффект действия трерада, характеризующегося в улучшении реологических свойств крови, проявляется нечетко. Следовательно, трентал про-, являет наибольшее действие в конце первого и з ходе второго периода острого воспалительного процесса.

Применение препарата подорожника также отразилось на величинах оО> в тканях. В первом периоде воспалительного процесса это характеризовалось•слабым влиянием на исследуемые показате-. ли. Как следует из полученных данных, влияние'препарата на pCt> . достоверно ладзь я репаративном периоде.

На-процесс тканевого дыхания эффект препарата выразился' в виде повынзния активности НАД-зависимых дегидрогена:. В характере влияния не было различий в зависимости от конкретного фер-• цента (МДГ, ЩЩ\«£-КГДГ),. В течении первых часов также, как и в случае применения трентола и ДиСО, наблюдалось повышение активности НАД-зависимых ферментов тканевого дыхания. Далее; (на 1-е сутки) следовал незначительный спад активности с последующим постепенным повышением. Интенсивность влияния максимально выразилась в случае КДГ, что в целом соответствует данным литературы о его непосредс.ленном влиянии на окислительный метаболизм: препарат тормозит активность СДГ, ускоряет окисление НАД-•зависииых дегидрогеназ, тормозит обратный перенос электронов от янтарной кислоты на пиридиновые нуклеотиды (.Пхон, 1976).

Результаты исследования влияния препаратов трентал, Д'.СО ■ и подорожника на показатели тканевого дыхания показали, что их действие непосредственно обусловлено отдельными процессами окислительного мйаболизиа,

' - 14 -

Исследуемые препараты, как оказалось, воздействовали на скорость потребления кислорода митохондрия1.® из очага гнойного сиалоаденпта, "сглаживая" пики итеративности и торможения СДГ-и НАД-зависишх дегидрогеназ, стабилизируя тем самим сдвиги метаболизма.

Данные, отобраяающие влияние применения медикаментозных средств с целью экспериментального лечения воспале:пш свидетельствуют о непосредственной связи энергетического метаболизма ». ЛОЛ. Так, например, наиболее сильное влияние препарата подорожник на скорость утилизации перекисей происходит в донекротическом и ре-паратквном периоде, когда наиболее активированы НАД-зависим;е метаболические пути синтеза макроарглеских соединений, на котормэ влияет этот препарат. В свою очередь Х-'СО ¡..„иболее эффективен во втором периоде, когда проявляются его свойства повышения мембранной проницаемости в условиях глубоких некротических повреждений тканей. Эффект трентала занимает промежуточное псложэнио между двумя предыдущими препаратами на всем периоде исследования.

Результаты исследования инициированной хемшшмннесценщш и эффекта применения медикаментозной терашш имеют параллельную динамику с данными о скорости утилизации перекисей. Следовательно, наблюдается тесная взаимосвязь манду этими двумя процессами, которая позволяет предполагать наличие четкой метаболической регуляции. Полученные результаты и анатаз данных литерату-' рн позволяет предположить существование в мембранах с одиоЯ сто-ронн, системы пода;ер;клвавдей лабильность их состава и обеспечи-вагазие бнетрув реакции клеток на изменений в организме, а с другой стороны - системы, обеспечивающей строго определенную структурную организацию липидов мембран, ответственную за эффективное выполнение-ими биологических функций Ш.Г.лрапова, 1981).

В нашей работе, вппошст-оИ на модели экспериментального • сиалоадекита, исследована динамика р02, тканевого дохания, активности некоторых ферментов углеводного обмена и пероксидации липидов в процессе развития острого воспаления. Данные изменения р02- в комплекс с гистологически® исследованиями тканевых изменений дали возможность выделить три периода воспалительного процесса: донекротический, некротический и рэпаративннй в згви-

- 15 -

сямоотн от конкретного уровня рй>. На основе такого (Тазового анализа были устаноатеш характерные сдвига в процессе тканевого дыхания, активности ДЬТ-аэы и Г-6-йДГ-ази и количества лакта-та, а такке спонтанно)' и инициированной хвмшшминесценции, характеризующей процесс пэрохсидацни липидов. Изучение патогенетических особенностей течения воспаления позволило обосновать возможность наплавленного воздействия при ухудшении оксигенации тканой и пути смещения системы тканевого дыхания в сторону ги-перактивнооти ЗД-зазисимого и торможения НАД-зависимого дыхания. Для решения этой задачи мы применили препараты: трентал, дкмексид и подорожник в качества медикаментозных средств лечения и исследовали соответствуете изменения динамики р0о, тканевого дыхания и процесса пероксидации в кагдом периоде воспалительного процесса. Критерием оЖективности терапевтического воздействия была максимальная нормализация уровня рС^ в ткани, который • был снижен вследствие иоврсздешш ткани и нарушения мккроцкрку-ляции. Нами было установлено, что в первом, допекротическом периоде применение препаратов не оказывает четкого достоверного влияния на исследуемые параметры.

В начале некротического периода (2-3 сутки) наибольший эффект оказывает трентал, далее в течение этого периода его эффективность снижается, но еще сохраняется до начала третьего перио- -да, в конце которого проявляется достоверный положительный сф-фект препарата. Дкмексид наиболее эффективен в некротическом периоде, а иодорояник проявляет наибольшую активность во втором и третьем периода воспаления.

Представленная работа носит характер теоретического исследования, и еа результаты могут быть рекомендованы для дальнейшего изучения с целью их использования в клинической и научно? практике при разработке патогенетически адекватных методов лечения сиалоаденита.

выводи

I. Адекватной г,юдолью гнойного сиалоаденита является острое воспаление околоушной слюнной железы.кролика, возникающее в результате введения под кожную фасцию в околоушной области I миллиарда микробных тал/кг масса тела.

.. - 16 -

2. В патогенезе острого гнойного сиалоаденита морфологически выявлены 3 стадии:

- донекроткческая, характеризующаяся интенсивной лейкоцитарной инфильтрацией с тромбозом сосудов;

- некротическая стадия, при котороч в железе (формируются абсцассп, наблздазтся почти сплошная лейкоцитарная инфильтрация и появление вакуолей;

- репаратпвная стадия, когда увеличивается количество макрофагов, наблздается тромболизно и очаговое разрастание грануляционной ткани.

3. Развитие сиалоаденита сопровождается закономерным изме-не!шем оксигонацпг, характеризующимся определенными сдвига'.® р02 в ткани соответственно стадиям разпития воспаления.

4. Окислительный метаболизм в донекротичеокок периоде характеризуется кратковременной активацией оАД-эашскмого пути дыхания иитоховдоий, увеличением активности ДДГ, Г-6-3>ДГ и увеличением интенсивности лзрокямшх процессов, а г/дао инггбиро-валяем ДДЦ-зависнкого дьтап-'л. В заверяении первого периода патогенеза все изученные луга тканевого метаболялма характеризуются сниженными параметра?.® по отношетт к исход ним дллыкм.

5. Некротически!'; период сиалоаденита характеризуется тор-мо.теняем тканевого дыхания, активности ДЯГ, Г-6-ФДГ и перокси-дандк лиипдов, кроме <ЭД-зашсшэго днхания, которьй активируется.

6. В репаративном периоде воспалительного процесса акти--вируется лАД-зависпмое дыхание, повышается активность изученных ферментов гликолиза и пентозогосфатного путл, а также увеличивается интенсивность хеглютлшэсцегиии, что свидетельствует об усилетап пероксидацпи литиоп.

7. Коррекция точения воспалительного процесса в слюнной железе путем введения троктала выражается в приближении исслег-дуомих показателей к норме. Препарат повышает р02 в конце до-нокротичоокого и начало некротического периода, а такае увеличивает скорость ФАД-зависпмого пути тканевого дыхания в начале пехтаого периода воспаления.

8. Применение димзкеида отратлотся главным образом на улуч^ешш мембранной проницаемости для кислорода, что выразка-

- 17 -

отся в виде огчетлшзого повышения pd, и наиболее эф^екхзхвпо в некротическом периоде,

9. Пр:г:е::эк:о экстракта подорожника вкзквает повышение pOg в рэяаратквном периоде, в -.оторог.; активируется так:;;е и НАД-завис;^!::! путь дыхания.

Список тчабот. от?/6.т"':сг„".;к-ух по те.у.е диссорта;... и:

1. Розенблатс А.Б., Рода А.". Зозкозгдости поБшеккя дыхательно" активности тханеЛ / Тезисы докя. УШ конй. стоматологов ЛатвСЗР. - Рига, I9S4. - 191 с.

2. Розолблато А.В., Корзан В.А. Исследование изменении энергетического катаболизма в процессе развития острого экспериментального сналоадекита // Актуальные вопроси (Гар:.:акологкк и токсикологии кз?.ралгичзс::их средств. - Рига: K.Z!, ICS6. -

С. IGS-164.

3. Розенблатс А.В., Скагор. А.А. Псойшактшса деструктивных 5.ор?.: острого слалоадекита в эксперименте // Профилактика стоматологических заболевании / Труда ШИ2К ш.:. Владимирского, -I,-!., IS2S. - С. I0S-II2.

4. Розенблатс А. Б., Скагер А.А. Полярографическое исследование парцна -кого давления кислорода з процесса развития острого экспериментального скялоадекхта и его значешо для клиники // Профилактика стом&тологгавсккх заболевании / Тез. докл. конЛ. сток. Тадкжкскша. - Дупакбе, С. 163-264.

5. Розенблатс А.З., Воло.:шн А.К. Тарувеаик окислительного кетаболлзгз при экспериментально:.: остро:.: сиалоаденлтэ // Нарушения механизмов регуляции и юс коррекция / Тез. дох«. 1У Все-совзи. съезда датогкзиологоз. - Т. 2. - Гсшинэ'Е-У.., IS89. -

С. 452-453.

6. Shosor A.A., Hoseataats А.V., JroiEano I.A. She prophylaxis of suppurativa aecpotic £orca of oaoncogexiic inflacaaci-ons. Abstracts 15th Cosgxrecs Г ^crnatioaal Association Tor Ikscil-lofacial Surgery. - SBoaecia. Poland, 1968. - P. 49.