Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Аллергенспецифическая иммунотерапия в первичной профилактике бронхиальной астмы у детей с поливалентной сенсибилизацией

ДИССЕРТАЦИЯ
Аллергенспецифическая иммунотерапия в первичной профилактике бронхиальной астмы у детей с поливалентной сенсибилизацией - диссертация, тема по медицине
Садчикова, Татьяна Леонтьевна Волгоград 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Оглавление диссертации Садчикова, Татьяна Леонтьевна :: 2009 :: Волгоград

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Аллергенспецифическая иммунотерапия при аллергическом рините. Механизмы эффективности (современное состояние проблемы). Обзор литературы.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА III. Общая характеристика аллергического ринита у детей по результатам ретроспективного анализа).

ГЛАВА IV. Клиническая эффективность АСИТ у детей с персистирующим аллергическим ринитом.

ГЛАВА V. Состояние иммунной системы больных с персистирующим ринитом в процессе АСИТ.

ГЛАВА VI.Обсуждение результатов.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Садчикова, Татьяна Леонтьевна, автореферат

Актуальность проблемы

Широкая распространенность аллергических заболеваний (более 20% населения планеты) является глобальной медико-социальной проблемой. Учитывая ежегодный рост патологии, регистрируемый повсеместно, можно говорить об эпидемии аллергии, которая охватила большинство стран мира в конце прошлого века и имеет тенденцию к росту в XXI веке.

Как показали исследования, проведённые за последние 30 лет, распространенность аллергических заболеваний удваивается каждые 10 лет, а особенностью последнего десятилетия явилась тенденция не только к росту заболеваемости, но и к формированию более тяжелых форм заболевания [158,88,101,30,32].

Актуальность проблемы аллергического ринита у детей обусловлена не только высокой распространенностью заболевания, но и частым сочетанием с другими аллергическими болезнями, несвоевременной диагностикой и недооценкой влияния аллергического ринита на качество жизни и риск развития бронхиальной астмы [101,40,168].

Одним из нерешенных до конца вопросов является действительная распространенность аллергического ринита у детей и подростков. Данные официальной медицинской статистики не всегда отражают истинную распространенность заболеваний и расходятся в несколько раз с результатами эпидемиологических исследований, проведенных по международным стандартизованным протоколам ISAAC ("International Study of Allergy and Asthma in children") [74,75,44,45,69,11].

Согласно данным эпидемиологических исследований в России реальная распространенность АР у детей колеблется от 15 до 28,7% [4].

Следует иметь в виду, что особенностью развития атопического процесса у детей старше 3-летнего возраста является не только расширение спектра этиологически значимых аллергенов, но и вовлечение в процесс других органов и систем [168]. Известно, что АР является одним из факторов, увеличивающих риск развития БА у ребенка. Очевидно, наибольшая роль при этом отводится персистирующей форме АР, поскольку период экспозиции к аллергену достаточно продолжителен, а в большой части случаев постоянен. Вместе с тем, известно, что достижение контроля над симптомами АР снижает риск развития БА [176], хотя ни один из методов фармакотерапии не изменяет характера иммунологической реактивности больного, и протективное действие режима отменяется по мере прерывания/прекращения лечения. В тоже время АСИТ является единственным методом, способным изменить естественное течение атопического процесса путем модуляции, в том числе иммунологической реактивности больного [27,28,88,101,187].

Таким образом, представляет интерес изучение влияния АСИТ на риск формирования БА у детей с поливалентной сенсибилизацией, а также характеристика тонких механизмов, обеспечивающих эффективность метода как способа лечения АР, так и профилактики БА у детей групп риска.

Целью исследования была оценка эффективности АСИТ как метода лечения персистирующего аллергического ринита у детей с поливалентной сенсибилизацией, так и способа профилактики бронхиальной астмы у них, а также характеристика иммунологических механизмов эффективности метода.

Основные задачи исследования:

1. Изучить фенотипы формирования персистирующего аллергического ринита у детей.

2. Изучить особенности формирования бронхиальной астмы у детей, страдающих персистирующим аллергическим ринитом с поливалентной сенсибилизацией.

3. Изучить влияние АСИТ на течение персистирующего аллергического ринита у детей с поливалентной сенсибилизацией.

4. Изучить влияние АСИТ на формирование бронхиальной астмы у детей с персистирующим аллергическим ринитом.

5. Изучить иммунологические особенности течения АСИТ у детей с поливалентной сенсибилизацией в контексте эффективности лечения

Научная новизна:

1. Впервые изучены фенотипы формирования персистирующего аллергического ринита у детей.

2. Впервые изучены особенности формирования бронхиальной астмы у детей с персистирующим аллергическим ринитом.

3. Впервые показана превентивная эффективность АСИТ в отношении развития бронхиальной астмы у детей старше 5 лет с поливалентной сенсибилизацией.

4. Впервые показано, что эффективность АСИТ ассоциируется со снижением экспрессии sIL-2R,IL-6, IL-4 на протяжении первых 90 дней лечения.

5. Впервые показано, что хороший и отличный эффект АСИТ по сравнению с удовлетворительным ассоциируется с более ранней активацией макрофагальной системы, что проявляется усилением экспрессии IL-12, соответственно, к 7 и 90 дню лечения.

Научно-практическая значимость:

1. Представлены практические рекомендации по профилактике бронхиальной астмы с помощью АСИТ у детей с поливалентной сенсибилизацией.

2. Представлены практические рекомендации по иммунологическому мониторингу эффективности АСИТ на ранних стадиях лечения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Фенотип формирования ПАР у детей влияет на процесс развития бронхиальной астмы.

2. АСИТ является эффективным методом лечения персистирующего аллергического ринита с поливалентной сенсибилизации у детей старше 5 лет.

3. АСИТ является методом первичной профилактики бронхиальной астмы у детей старше 5 лет, страдающих АР, с поливалентной сенсибилизацией (ОШ 0,34 [95% CI 0,14; 0,83]).

4. Эффективность АСИТ у детей старше 5 лет, страдающих АР, с поливалентной сенсибилизацией ассоциируется с прогрессивным снижением экспрессии sIL-2R,IL-6, IL-4, наблюдаемой в период с 7 по 90 дни исследования.

5. Хороший и отличный эффект АСИТ по сравнению с удовлетворительным ассоциируется с более ранней активацией макрофагальной системы, что проявляется усилением экспрессии IL-12, соответственно, к 7 и 90 дню лечения.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Аллергенспецифическая иммунотерапия в первичной профилактике бронхиальной астмы у детей с поливалентной сенсибилизацией"

ВЫВОДЫ

Существует два фенотипа формирования персистирующего аллергического ринита у детей. В первом случае заболевание развивается в ходе «аллергического марша» у детей с атопическим дерматитом и/или пищевой сенсибилизацией в возрасте 2,8+0,87 лет, во втором - на фоне первичной сенсибилизации к ингалируемым аллергеном в возрасте 9,7±2,79 лет.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) является эффективным методом лечения персистирующего аллергического ринита с поливалентной сенсибилизацией у детей и позволяет достигнуть длительной ремиссии, в том числе при продолжении контакта с аллергеном, или уменьшить выраженность симптоматики, что может быть обоснованием пересмотра степени тяжести заболевания в сторону более легких форм или уменьшения объема необходимой фармакотерапии.

Быстрота формирования бронхиальной астмы у детей школьного возраста, страдающих аллергическим ринитом с поливалентной сенсибилизацией, зависит от спектра этиологически значимых аллергенов. Наибольший промежуток времени от момента диагностики аллергического ринита до развития бронхиальной астмы определяется у больных с пыльцевой поливалентной сенсибилизацией (4,0+2,25(0,02) года), наиболее агрессивным является течение атопического процесса при одновременной сенсибилизации к аэроаллергенам 2 групп (бытовым и пыльцевым, 3,3±1,62(0,01) года, р<0,05).

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) у детей старше 5-летнего возраста, имеющих поливалентную сенсибилизацию и страдающих персистирующим аллергическим ринитом, приводит к снижению заболеваемости бронхиальной астмой с 31,7% до 13,3%

ОШ 0,34 [95% CI 0,14; 0,83]) и может рассматриваться у них как метод первичной профилактики данного заболевания.

5. Эффективность АСИТ у детей с поливалентной сенсибилизацией ассоциируется со снижением экспрессии sIL-2R и IL-4 на протяжении первых 90 дней лечения. Усиление экспрессии sIL-2R на протяжении данного периода лечения является предиктором недостаточной эффективности лечения.

6. Хороший и отличный эффект АСИТ по сравнению с удовлетворительным ассоциируется с более ранней активацией макрофагальной системы, что проявляется усилением экспрессии IL-12, соответственно, к 7- и 90-му дню лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. АСИТ целесообразно использовать в качестве метода лечения персистирующего аллергического ринита у детей старше 5 лет вне зависимости от фенотипа формирования и стажа заболевания.

2. АСИТ целесообразно использовать в качестве метода первичной профилактики бронхиальной астмы у детей с персистирующим аллергическим ринитом. Лечение целесообразно начинать в максимально ранние сроки после установления диагноза персистирующего аллергического ринита.

3. Динамическое определение экспрессии sIL-2R, IL-13, IL-4, IL-6, IL-12 в различные сроки проведения АСИТ может быть использовано для мониторинга эффективности лечения. Предикторами хороших/отличных результатов АСИТ является определяемое количество IL-4 до начала лечения. Эффективное лечение ассоциируется со снижением экспрессии ранних активационных маркёров (sIL-2R, IL-6), повышением количества IL-12 и эотаксина, а также отсутствием динамики уровня IL-8 к 7 дню лечения; подавлением экспрессии IL-4 и активацией IL-5 и IL-8 в период получения поддерживающих доз аллергена (90 день). Усиление экспрессии sIL-2R к 7 дню терапии и снижение уровня IL-12 к 90 дню является предиктором недостаточной эффективности лечения

110

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Садчикова, Татьяна Леонтьевна

1. Адо А. Д. Применение аллергенов неинфекционного происхождения для специфической диагностики и десенсибилизации больных аллергическими заболеваниями Текст. : метод, письмо / А. Д. Адо и соавт. М.: МЗ СССР, 1969.

2. Адо А. Д. Аллергия без иммунологии Текст. / А. Д. Адо // Клин, медицина. 1983.-№5.-С. 4-8.

3. Аллергические болезни у детей Текст. / Под ред. М. Я. Студеникина, Т. С. Соколовой. М.: Медицина, 1986. - 288 с.

4. Аллергический ринит у детей Текст. : пос. для врачей. М., 2002. - 80 с.

5. Частная аллергология Текст. / Под ред. А. Д. Адо. М.: Медицина, 1976. -512 с.

6. Балаболкип И. И. Аллергические риниты у детей Текст. / И. И. Балаболкин // Аллергология. 2000. - № 3. - С. 34-38.

7. Баранов В. Л. Исследование функции внешнего дыхания Текст. / В. Л. Баранов, И. Г. Куренкова, В. А. Казанцев и др. СПб.: Элби-СПб, 2002. -302 с.

8. Белан Э. Б. Методы исследования в общей иммунологии Текст. / Э. Б. Белан, Б. Ю. Гумилевский. Волгоград, 2006. - 107 с.

9. Белан Э. Б. Фармакологическая профилактика бронхиальной астмы у детей Текст. : автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Э. Б. Белан. Волгоград, 2006. -57 с.

10. Богомильский М. Р. Об особенностях аллергических ринитов у детей Текст. / М. Р. Богомильский // Рос. ринол. 1999. - № 1. - С. 35-37.

11. Валеева Э. Р. Аллергические заболевания школьников Казани Текст. / Э. Р. Валеева // Тез. II Всерос. конгр. по детской аллергологии, 10-11 декабря 2003 г. М.: Медпрактика-М, 2003. - С. 26.

12. Величковский Б. Т. Патогенетическое значение пиковых подъемов среднесуточных концентраций взвешенных частиц в атмосферном воздухенаселенных мест Текст. / Б. Т. Величковский // Пульмонология. 2003. -№ 3. - С. 6-9.

13. Вылегжанша Т. Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы Текст. / Т. Г. Вылегжанина // Consilium medicum. 2001. - № 12. -С. 579-581.

14. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы Текст. / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Изд. дом «Атмосфера», 2006. - 104 с.

15. Горячкина Л. А., Астафьева Н. Г. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний. 1-8,1999.

16. Горячкина Л. А. Поллинозы Текст. : уч. пос. / JI. А. Горячкина, Е. В. Передкова, Н. Н. Храмцова. М., 2004.

17. Государственный доклад «О состоянии окружающей природной среды Волгоградской области в 2000 году» Текст. Волгоград, 2001. - 195 с.

18. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Волгоградской области в 2002 году» Текст. Волгоград, 2003. - 100 с.

19. Гумилевская О. П. Влияние специфической иммунотерапии аллергенами на иммунную систему больных сезонным аллергическим ринитом (лабораторная и прогностическая оценка) Текст. : автореф. дисс. . канд. мед. наук / О. П. Гумилевская. СПб., 2003. - 47 с.

20. Гущин И. С. Немедленная аллергия клетки Текст. / И. С. Гущин. М.: Медицина, 1976. - 175 с.

21. Гущин И. С. Чувствительность бронхо-легочного аппарата к ингаляции биологически активных веществ у больных с разными формами бронхиальной астмы Текст. / И. С. Гущин, А. И. Прощалыкин // Сов. мед. -1978.-№4.-С. 64-69.

22. Гущин И. С. Об элементах биологической целесообразности аллергической реактивности Текст. / И. С. Гущин // Патол. физиол. 1979. - № 4. - С. 311.

23. Гущин И. С. Обоснование контроля аллергии на этапе IgE-запускаемой активации клеток-мишеней Текст. / И. С. Гущин, В. Г. Читаев, Н. С. Прозоровский // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 55-58.

24. Гущин И. С. Клеточно-молекулярная организация аллергического воспаления Текст. / И. С. Гущин // Бронхиальная астма / Под ред акад. РАМН А. Г. Чучалина: в 2 т. Т. 1.-М.:Агар, 1997.-С. 160-198.

25. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль Текст. / И. С. Гущин. М.: «Фармарус-Принт», 1998. - 252 с.

26. Гущин И. С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE Текст. / И. С Гущин // Патол. физиол. 1999. - № 1. - С. 24-32.

27. Гущин И. С. Аллерген-специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация) Текст. / И. С. Гущин // Лечащий врач. 2001. - № 3. -С. 10-27.

28. Гущин И. С. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний Текст. : пос. для врачей / И. С. Гущин, О. М. Курбачева. М., 2002. - 32 с.

29. ЪХ.Доценко Э. А. Оценка акарологического пейзажа жилища человека для профилактики обострений бронхиальной астмы Текст. / Э. А. Доценко, И. А. Литвенкова // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. - № 2. - С. 46-50.

30. Ильина Н. И. Классификация и диагностика аллергического ринита Текст. / Н. И. Ильина // Materia medica. 1999. - № 3. - С. 3-10.

31. Ильина Н. И Аллергический ринит: пос. для врачей общей практики и фармацевтов Текст. / Н. И. Ильина, Е. С. Феденко, О. М. Курбачева // Рос. аллергол. журн. 2004. - № 3. - С. 77-79.

32. Желтикова Т. М. Мониторинг экспозиции клещевых аллергенов (Deri, Der2) в окружающей среде аллергических больных Текст. / Т. М. Желтикова, В. Б. Гервазиева, М. А. Мокроносова // Иммунология. -1998.-№3.-С. 36-40.

33. Желтикова Т. М. Клещи домашней пыли и плесневые грибы — источник бытовых аллергенов Текст. / Т. М. Желтикова, А. Д. Петрова-Никитина, А. Б. Антропова и др. // ЖМЭИ. 2001. - № 6. - С. 94-99.

34. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита Текст. : пос. для врачей. СПб., 2003.

35. Клиническая аллергология: рук-во для практических врачей Текст. / Под ред. акад. РАМН, проф. Р. М. Хаитова. М.: Медпресс-информ, 2002. - 623 с.

36. Колбасина JI. П. Состояние клеточного и гуморального иммунитета как прогностические критерии синдрома дизадаптации Текст. / JI. П. Колбасина, М. В. Колбасина, Г. Н. Базилева с соав. -http://www.rusnauka.eom/7. DN 2007/Medecine/86.dok.htm.

37. Кондюрина Е. Г. Эпидемиологические тенденции в детской бронхиальной астме / Е. Г. Кондюрина, Т.А.Филатова, Т. А. Кондратьева // 10-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания: сб. рез. СПб., 2000.

38. Коровкина Е. С. Стандартные подходы к диагностике и лечениюаллергического ринита Текст. / Е. С. Коровкина, О. М. Курбачева, Н. И. Ильина // Рос. аллергол. журн. 2005. - № 3. - С. 21-26.

39. Кочетова Ю. И. Система оценки тяжести течения аллергического ринита Текст. / Ю. И. Кочетова, Г. Д. Тарасова, М. А. Мокроносова // Рос. оториноларингология. 2003. - № 3 (6). - С. 178

40. Курбачева О. М. Применение кестина в лечении аллергического ринита круглогодичного течения у взрослых и детей Текст. / О. М. Курбачева, И. С. Гущин // Рос. аллергол. журн. 2004. - № 4. - С. 75-78.

41. Лысикова И. В, Распространенность аллергических заболеваний у детей по результатам мультицентровых исследований в рамках международной программы «ISAAC» Текст. : дисс. . канд. мед. наук / И. В. Лысикова. -М., 1999.

42. Мельникова Г. И. Аллергический ринит (диагностика и лечение) Текст. :метод, пос. для врачей / Г. И. Мельникова, Ю. В. Антонов, С. Б. Уваров. -Волгоград: ИПК «Царицин», 2001. 40 с.

43. Медуниг{ын Н. В. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE Текст. /

44. H. В. Медуницын // Иммунология. 1993. - № 5. - С. 11-18.

45. Международный консенсус в лечении аллергического ринита (Версия Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии, 2000) Текст. / Рос. ринология. 2000. - № 3. - С. 5-30.

46. Мизерницкий Ю. Л. Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей Текст. / Ю. Л. Мизерницкий // Пульмонология. 2002. - №1.-С. 56-62.

47. Мошкевич В. С. Показания и методика специфической гипосенсибилизации больных хроническими аллергическими заболеваниями Текст. / В. С. Мошкевич // Иммунотерапия при аллергии к микробам. Алма-Ата: Наука, 1980.-С. 273-283.

48. Назрулаева М. Ф. Клещи домашней пыли в условиях Узбекистана Текст. : автореф. дисс. . канд. биол. наук / М. Ф. Назрулаева. Ташкент, 1990. - 17 с.

49. Нугмапова Д. С. Лечение аллергенами: клинико-аллергологические и иммунологические результаты изучения случаев неэффективности Текст. / Д. С. Нугманова, А. Г. Чучалин // Конгресс «Человек и лекарство». 1995. -С. 140.

50. Пампура А. Н. Современная концепция лечения аллергического ринита у детей Текст. / А. Н. Пампура, М. С. Тренёва // Лечащий врач. 2004. - № 3.-С. 56-56.

51. Паттерсон Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение Текст. / Р. Паттерсон, Л. К. Грэммер, П. А. Гринбергер; под ред. А. Г. Чучалина и др.; пер. с англ. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. 768 с.

52. Передкова Е. В. Специфическая иммунотерапия поллинозов пероральным методом. Текст. : дисс. . канд. мед. наук / Е. В. Передкова. М., 1987. -187 с.

53. Петров Р. В. Искусственные антигены и вакцины Текст. / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов.-М., 1988.

54. Петров Р. В. Аллергенные свойства конъюгата овальбумина с сополимерам акриловой кислоты и N-випилпирролидона Текст. : т. 283 / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, И. С. Гущин и соавт- ДАН СССР, 1985. С. 1513-1516.

55. Порошила Ю. А. Ускоренный метод СИТ поллинозов Текст. : метод, реком. / Ю. А. Порошина, О. В. Полсачева, Е. В. Передкова. М.: МЗ СССР, 1988.- 12 с.

56. Порядия Г. В. Молекулярные механизмы IgE-опосредованной аллергии Текст. / Г. В. Порядин, Ж. М. Салмаси, А. И. Макарова. М.: РГМУ, 1996. - 123 с.

57. Потёмкина А. М. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей Текст. / А. М. Потемкина. Казань: Изд-во Казанского ун-та, 1990. -320 с.

58. Ревякина В. А. Современный взгляд на проблему аллергических ринитов у детей Текст. / В. А. Ревякина // Лечащий врач. 2001. - № 3. - С. 7-22.

59. Ревякина В. А. Аллергический ринит Текст. / В. А. Ревякина, Л. Л. Веленчик // Медицина. 2005. - № 4 (11). - С. 15-20.

60. Тарасова Г. Д. Топическая терапия осложнённых форм аллергического ринита у детей Текст. / Г. Д. Тарасова, М. А. Мокроносова // Вестник педиатрической фармакологии и нутрицилогии. 2007. - Т. 4, 5. - С. 51-58.

61. Тотолян А. А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование Текст. / А. А. Тотолян // Аллергология. 1998. - № 2. - С. 24-28.

62. Тренева М. С. Различия между риском и вероятностью развития атопических заболеваний Текст. / М. С. Тренева, В. И. Сафин, А. Н. Пампура // Тез. II Всерос. конгр. по дет. аллергологии; Москва, 10-11 декабря 2003 г. -М.: Медпрактика-М, 2003. С. 198.

63. Трифонова Т. А. Эпидемиология БА у детей Оренбургской области по данным программы «ISAAC» Текст. / Т. А. Трифонова, М. Н. Воляник,

64. Е. С Чуйкова и др. // Среда обитания и здоровье населения: материалы Всерос. науч.-практ. конф.: т. 2. Оренбург, 2001. — С. 205-208. 70. Учайкин В. Ф. Руководство по клинической вакцинации Текст. /

65. В. Ф. Учайкин, О. В. Шамшева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 592 с.71 .Хаитов Р. М. Иммунотерапия при бронхиальной астме Текст. /

66. Р. М. Хаитов, И. И. Балаболкин, И. В. Рылеева и соавт. // Иммунология.1993.-№6.-С. 4-7.

67. Хаитов Р. М. Экологическая иммунология Текст. / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, X. И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

68. Характеристика интерлейкинов. WWW:// medbiol/immunology/imm-gal/000al aaa.htm.

69. Шалюва А. Г. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей по программе «ISAAC» Текст. / А. Г Шамова, Т. Г. Маланичева // 10-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания: сб. рез. СПб., 2000.

70. Шестовская Т. Н. Распространенность бронхиальной астмы (БА) среди детей г. Владивостока: по данным «ISAAC» Текст. / Т. Н Шестовская, Е. Г Просекова, Б. И. Гельцер // 10-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания: сб. рез. СПб., 2000.

71. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины

72. Текст. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер; пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998.-352 с.

73. Ярилин А. А. Основы иммунологии Текст. : учебник / А. А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

74. Aberg N. Prevalence of allergic disease in schoolchildren in relation to family history, upper respiratory infections, and residential characteristics / N. Aberg, J. Sundell, B. Eriksson, et al. // Allergy. 1996. - Vol. 51. - P. 232-237.

75. Abramson M. Immunotherapy in asthma: an updated systematic review / M. Abramson, R. Puy, J. Weiner // Allergy. 1999. - Vol. 54. - P. 1022-1041.

76. Adelroth E. Inflammatory cell and eosinophilic activity in asthmatics investigated by bronchoalveolar lavage / E. Adelroth, L. Rosenhall, S. A. Johansson, et al. // Am. Rev. Resp. Dis. 1990. - Vol. 142. - P. 91-99.

77. Akinbami L. J. Trends in childhood asthma: Prevalence, health care utilization, and mortality / L. J. Akinbami, К. C. Schoendorf // Pediatrics. 2002. - Vol. 110.-P. 315-322.

78. Allam J.-P. Comparative analysis of nasal and oral mucosa dendritic cells / J.-P. Allam, B. Niederhagen, M. Biicheler, et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61. -P. 166-173.

79. Annals of allergy, Asthma, & immunology. January, 2003. - Vol. 90.

80. Antonicelli L. Allergic rhinitis and asthma comorbidity: ARIA classi. cation of rhinitis does not correlate with the prevalence of asthma / L. Antonicelli, C. Micucci, S. Volto-lini, et al. // Clin. Exp. Allergy. 2007. - № 37. - P. 954960.

81. Ariano R. Long term treatment with allergoid immunotherapy with Parietaria. Clinical and immunologic effects in a randomized, controlled trial / R. Ariano, A. M. Kroon, G. Augeri, et al. // Allergy. 1999. - Vol. 54. - P. 313-319.

82. Arshad S. H. Primary prevention of asthma and allergy / S. H. Arshad. // J Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol. 116. - P. 3-144.

83. Bai T. R. Adrenergic agonists and antagonists / T. R. Bai // Allergy and Allergic Diseases / Ed. by A. B. Kay; Blackwell Science. Oxford, 1997. -Vol. l.-P. 568-583.

84. Barnes P. J. Pathophysiology of asthma / P. J. Barnes // Eur. Respir. Mon. -2003.-Vol. 23.-P. 84-113.

85. Berin M. C. Regulated production of the T helper 2-type N-ctlls chemoattractant TARC by human bronchial epithelial cells / M. C. Berin, L. Eckman, D. H. Broide, et al. // J Immunol. 2000. - Vol. 165. - P. 2205-2213.

86. Bez С. E Pect of anti-immunoglobulin E on nasal in .animation in patients with seasonal allergic rhinoconjunctivitis / C. Bez, R. Schubert, M. Kopp, et al. // Clin. Exp. Allergy. 2004. - Vol. 34. - P. 1079-1085.

87. Bieber T. Allergen-specific sublingual immunotherapy: less mystic, more scientific / T. Bieber 11 Allergy. 2006. - Vol. 61. - P. 149-151.

88. Bilan A. Ymmunol. Today / A. Bilan. 1987. - № 8. - P. 84.

89. Boorsma M. Assessment of the relative systemic potency of infaled fluticasone and budesonide / M. Boorsma, N. Andersson, P. Larsson, et al. // Eur. Respir. -1996.-Vol. 9.-P. 1427-1432.

90. Boulay M. E. Relationship between cutaneous allergen response and airway allergen-induced eosinophilia / M. E. Boulay, M.-C. Lemieux, F. Deschesnes, et al. // Allergy. 2003. - Vol. 58. - P. 945.

91. Bousquet J. Pathophysiology of allergic rhinitis / J. Bousquet, A. M. Vignola, A. M. Campbell, et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. - № 110. - P. 207218.

92. Bousquet J. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. A WHO position paper / J. Bousquet, R. Lockey, H. J. Mailing // J Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102. - P. 558-562.

93. Bousquet J. Asthma: from constriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P. K. Jeffery, W. W. Busse, et al. // Am J. Res. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161.-P. 1720-1745.

94. Bousquet J. The ARIA Workshop Group. Allergic rhinitis and its impact on asthma / J. Bousquet // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 108. - P. 157.

95. BousquetJ. Allergic inflammation of upper and lower airways: a continuum of disease? / J. Bousquet, A. M. Vignola, P. Demoly // Eur. Respir. Mon. 2003. -Vol. 23.-P. 211-222.

96. BousquetJ. Links between rhinitis and asthma / J. Bousquet, A. M. Vignola, P. Demoly // Allegy. 2003. - Vol. 58, № 9. - P. 691-706.

97. Bousquet J. Sublingual immunother-apy: from proven prevention to puta-tive rapid relief of allergic symptoms / J. Bousquet // Allergy. 2005. - № 60. - P. 13.

98. Bousquet J. Speci immunotherapy in optimistic future / J. Bousquet, P. Demoly//Allergy.-2006.-Vol. 61.-P. 1155-1158.

99. Brcidding P. Interleukin-4 is localized to and release by human must cells / P. Bradding, I. Feather, P. H. Howarth, et al. // J Exp. Med. 1992. - Vol. 176. -P. 1381-1329.

100. Braman S. S. Airway hyperresponsiveness in allergis rhinitis. A risk factor for asthma / S. S. Braman, A. A. Barrows, B. A. De Cotis, et al. // Chest. 1987. -№91.-P. 671-674.

101. Bronswijk J. E. Pyroglyphid mites (Acari) and house dust allergy / J. E. Bronswijk, R. N. Sinha // J. Allergy. 1971. - Vol. 47. - P. 31-52.

102. Brunner C. A Critical Regulator of В Cell Function / C. Brunner, E. Wirth // Curr. Immunol Reviews. 2006. - Vol. 2, № 1. - P. 3-12.

103. Buhtoiarov I. N. CD40 ligation activates murine macrophages via an IFN-gamma-dependent mechanism resulting in tumor cell destruction in vitro / I. N. Buhtoiarov, H. Lum, G. Berkeye, et al. // J. Immunol. 2005. - Vol. 174. -№ 10.-P. 6013-6022.

104. Castro-Rodrigues J. A. A clinical Index to define risk of asthma in young children with recurrent wheezings / J. A. Castro-Rodrigues, C. J. Holberg, A. L. Wright, et al. // Am J Res. Crit Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 14031406.

105. Cciuwenberg P. Consensus statement on the treatment of allergic rhinitis / P. Cauwenberg, C. Bachert, G. Passalacqua // Allergy. 2000. - Vol. 55 (2). -P. 116-134.

106. Centner J. Atlas of immuno-allergology / J. Centner, A. L. de Week. 1995. -186 p.

107. Chapman M. D. Monitoring allergen exposure in asthma: new treatment strategies / M. D. Chapman, P. W. Heymann // Allergy. 1995. - Vol. 50. -P. 29-33.

108. Chung K. F. Airways smooth muscle cells: contributing to and regulating airway mucosal inflammation? / K. F. Chung // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. -P. 961-968.

109. Church M. K. The characteristics of infibition of histamine release from human lung fragments by sodium cromoglycate, salbutamol and chlorpromazine / M. K. Church, K. D. Young // Br. J. Pharmacol. 1983. - Vol. 78. - P. 671-679.

110. Church M. K. Inhibition of IgE-dependent histamine release from human dispersed lung mast cells by anti-allergic drugs and salbutamol / M. K. Church, J. Hiroi // Br. J. Pharmacol. 1987. - Vol. 90. - P. 421-429.

111. Church M. K. Mast-cells derived mediators: 6th ed. / M. K. Church, J. K. Shute, A. P. Sampson, et al. // St. Lois Missuri: Mosby-Year Book Inc. 2004. - Vol. 1. -P. 186-209.

112. Clark M. A. Cloning of phospholipade A2-activating protein / M. A. Clark, L. E. Ozgur, Т. M. Conway, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. -Vol. 88.-P. 5418-5422.

113. Corrigan C. J. Efficacy and safety of preseasonal-specific immunotherapy with an aluminium-adsorbed six-grass pollen allergod / C. J. Corrigan, J. Kettner, C. Doemer, et al. // Allergy. 2005. - Vol. 60. - P. 801-807.

114. Creticos P. S. Immunotherapy with a ragweed-toll-like receptor 9 agonist vaccine for allergic rhinitis / P. S. Creticos, J. T. Schroeder, R. G. Hamilton, et al. // N Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355. - P. 1445-1455.

115. Czarnecka-Operac M. Immunological parameters in the sera of patients with atopic dermatitis and airborne allergy treated with allergy vaccines / M. Czarnecka-Operacz, W. Silny // Asta dermatovenerologica Croatica. 2006. -Vol. 14.-P. 8-20.

116. Dahl R. Specific immunotherapy with SQ standardized grass allergen tadlets in asthmatics with rhinoconjunctivitis / R. Dahl, A. Stender, S. Rak // Allergy. -2006.-Vol. 61.-P. 185-191.

117. Davis R. Recurrent nocturnal asthma after exposure to grain dust / R. Davis, M. Green, N. M. Scholfield // Am. Rev. Respir. Dis. 1976. - Vol. 114. - P. 10111019.

118. Dent G. Inhibition of eosinophil cyclic nucleotide PDE activity and opsonised zymosan-induced respiratoiy burst by "type IV"-selective PDE inhibitors / G. Dent, M. A. Giembycz, K. F. Rabe, et al. // Brit. J. Pharmacol. 1991. -Vol. 103.-P. 1339-1246.

119. Drazen J. M. Treatment of asthma with drugs modifying the leukotriene pathway / J. M. Drazen, E. Israel, P. M. O'Byrne // N Engl. J. Med. 1999. -Vol. 340.-P. 197-206.

120. Durham S. R. Immnnoligic changes associated with allergen immunotherapy / S. R. Durham, S. J. Till // J Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102. - P. 154157.

121. Eng P. A. Twelve-year follow-up after discontinuation of preseasonal grass pollen immunotherapy inchildhood / P. A. Eng, M. Borer-Reinhold, I. A. F. M. Heijnen, et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61. - P. 198-202.

122. Fain A. Mites and allergic disease. Varennes en Argonne / A. Fain, B. Guerin, B. G. Hart; France. Allerbio, 1990. - 190 p.

123. Fokkens W. J. Perennial rhinitis in the under 4s: A difficult problem to treat safely and effectively? / W. J. Fokkens, G. K. Scadding // Pediatr., allergy, Immunol. 2004. - Vol. 15. - P. 261-266.

124. Francis J. Induction of IL-10+CD4+CD25+ T-cells by grass pollen immunotherapy / J. Francis, S. Till, S. Durham // J. Allergy Clin. Immunol. — 2003.-Vol. 111.-P. 1255-1261.

125. Frew A. J. Immunotherapy of allergic disease / A. J. Frew // J Allergy Clin. Immunol.-2003.-Vol. Ill (Suppl. 2). P. 712-719.

126. Frieri M. Interaction between rhinitis and asthma: state of the art / M. Frieri // Allergy Asthma Proc. 2003. - Vol. 24. - P. 385-393.

127. Fu C. L. Both allergen-specific CD4 and CD8 type 2 T cells decteased in asthmatic children with immunotherapy / C. L. Fu, Y. L. Ye, Y. L. Lee, et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2003. - № 14. - P. 284-291.

128. Greisner W. A. The course of asthma parallels that of allergic rhinitis: 23-year follow-up study of college students / W. A. Greisner, R. J. Settipane, G. Settipane //Allergy Asthma. Prok.-2000.-Vol. 21.-P. 371-376.

129. Grembiale R. D. Effects of specific immunotherapy in allergic rhinitis individuals with bronchial hyperresponsiveness / R. D. Grembiale, L. Camporota,

130. S. Naty, et al. 11 Am J Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 20482052.

131. Grundel R. H. Human eosinophil major basic protein induces airway constriction and airway responsiveness in primates / R. H. Grundel, L. G. Letts, G. J. Gleich//J Clin. Invest. 1991. - Vol. 87.-P. 1470-1473.

132. Grzela K. Influence of allergen-specific immunotherapy on IL-4-dependent IL-12 production by monocytes / K. Grzela, M. Lazarczyk, G. Korczak-Kowalska // International journal of molecular medicine. 2002. - Vol. 10, № 4. - p. 481— 484.

133. Harding S. M. The human pharmacology of fluticasone dipropionate / S. M. Harding // Resp. Med. 1990. - Vol. 84 (Suppl A). - P. 25-29.

134. Harrington L. E. Interleukin-17-produsing CD4+effector T-cells develop via a lineage distinct from the T helper typy 1 and 2 lineages / L. E. Harrington, R. D. Hatton, P. R. Mangan // Nature Immunol. 2005. - № 6. - P. 1123-1132.

135. Helmbold P. Longitudinal Case Analysis in Atopic Dermatitis / P. Helmbold, G. Gaisbauer, J. Kupfer, et al. // Acta Dermato-Venereologica. 2000. - Vol. 80. -P. 348-352.

136. Holmes B. J. The contrasting effect of CD8+ T-cells on primary, established and Nipponstrongylus brazilensis-indused IgE responses / B. J. Holmes, D. Diaz-Sanchez, R. A. Lawrence, et al. // Immunology. 1996. - Vol. 88. - P. 252-260.

137. Humbert M. Chronic inflammation in asthma / M. Humbert, A. B. Kay // Eur. Respir. Mon. 2003. - Vol. 23. - P. 126-129.

138. Illi S. The natural course of atopic dermatitis from birth to age 7 years and the association with asthma / S. Illi, E. von Mutius, S. Lau, et al. // J Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113.-P. 925-931.

139. Inal A. Prevention of new sensitiza- tions by speci .c immunotherapy in children with rhinitis and/or asthma monosensitized to house dust mite / A. Inal, D. U. Altintas, M. Yilmaz // J Investig Allergol Clin. Immunol. 2007. - Vol. 17.-P. 85-91.

140. Izuhara К. IL-4 and IL-13: their pathological roles in allergic diseases and their potential in developing new therapies / K. Izuhara, K. Arima, S. Yasunaga // Curr. Drug Targets Inflamm Allergy. 2002. - Vol. 1, № 3. - P. 263-269.

141. Izuhara K. Involvement of IL-4 and IL-13 signals in the pathogenesis of bronchial asthma / K. Izuhara // Allergy Adv. 2005. - Vol. 54, № 1. - P. 7-11.

142. Jacobsen L. Immunotherapy with partially purified and standardized tree pollen extracts. IV. Results from long-term (6-year) follow-up / L. Jacobsen, B. Nuchel Petersen, et al. // Allergy. 1997. - Vol. 52. - P. 914-920.

143. Jackobsen L. Preventive aspects of immunotherapy: prevention for children at risk of developing asthma / L. Jackobsen // Ann Allergy Asthma Immunol. -2001.-Vol. 87.-P. 43-46.

144. Jaffar Z. Modulation of T-lymphocyte activity in atopic asthmatics by low dose theophylline therapy / Z. Jaffar, P. Sullivan, C. P. Page, et al. // Eur. Resp. J. -1994.-Vol. 7.-P. 1605.

145. John MInhaled corticosteroids increase IL-10 but reduce MlP-la, GM-CSF and IFNg release from alveolar macrophages in asthma / M. John, S. Lim, J. Seybold, et al II Respir Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 256-262.

146. Johnstone D. E. The value of hyposensitization therapy for bronchial asthma in children a 14-year study / D. E. Johnstone, A. Dutton // Pediatrics. - 1968. -Vol. 42.-P. 793-802.

147. Jones N. S. The prevalence of allergic rhinosinusitis: a neview / N. S. Jones, A. S. Carney, A. Davis // J. Laryngol. Otol. 1998. - Vol. 112 (11). - P. 10191030.

148. Jutela M. Histamine in Allergic Inflammation and Immune Modulation/ M. Jutela, K. Blasera, C. A. Akdisa // International Archives of Allergy and Immunology. 2005. - Vol. 137. - P. 82-92.

149. Jutel M. Are regulatory T cells the target of venom immunotherapy? / M. Jutel, M. Akdis, K. Blaser, et al. // Curr Opin Allergy Clin. Immunol. 2005. - № 5. -P. 365-369.

150. Jutel M. Mechanisms of allergen specific immunotherapy T-cell tolerance and more / M. Jutel, M. Akdis, K. Blaser, et al. // Allergy. - 2006. - Vol. 61 (7). -P. 796-807.

151. Jutel M. Histamine in chronic allergic responses / M. Jutel, K. Blaser, C. A. Akdis // Investig Allergol Clin. Immunol. 2005. - Vol. 15, № 1. - P. 1-8.

152. Jutel M. Allergen-specic immunotherapy with recombinant grass pollen allergens / M. Jutel, L. Jaeger, R. Suck, et al. // J Allergy Clin. Immunol. 2005. -Vol. 116.-P. 608-613.

153. Kato M. Role of eosinophils and their clinical significance in allergic inflammation / M. Kato, M. Suzuki, Y. Hayashi, et al. // Expert Review of Clinical Immunology. 2006. - Vol. 2, № l.-P. 121-133.

154. Kemeny D. M. CD8+ T cells in atopic disease / D. M. Kemeny // Curr Opin Immunol. 1998. - Vol. 10. - P. 628-633.

155. Keskin O. The effects of grass pollen allergoid immunotherapy on clinical and immunological parameters in children with allergic rhinitis / O. Keskin, A. Tuncer // Pediatr. Allergy Immunol. 2006. - № 17. - P. 396-407.

156. Kirtsreesakul V. Role of allergy in rhinosinu-sitis / V. Kirtsreesakul, R. M. Naclerio // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 4. - P. 1723.

157. Kleine-Tebbe J. Safety of SQ-standardised grass allergen tablet for sublingual immunotherapy: a randomized, placebo-controlled trial / J. Kleine-Tebbe, M. Ribel, D. A. Herold // Allergy. 2006. - Vol. 61. - P. 181-185.

158. Кипа P. Chemokines in seasonal allergic rhinitis / P. Кипа, M. Lazarovich, A. P. Kaplan // J Allergol Clin. Immunol. 1996. - Vol. 97. - P. 104-112.

159. Kuyucu S. Epidemiologic characteristics of rhinitis in Turkish children: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) 2 /

160. S. Kuyucu, Y. Saraclar, P. O. Tuncer Geyik, et al. // Pediatr Allergy Immunol. -2006. Vol. 17. - P. 269-277.

161. Lagente V. Effect of isoenzyme-selective phosphodiesterase inhibitors on eosinophil infiltration in the guinea-pig lung / V. Lagente, I. Moodley, S. Perrin, et al. // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 255 .- P. 253-256.

162. Lavker R. M. Cutaneous mast cell depletion result from topical corticosteroid usage / R. M. Lavker, N. M. Schechter // J. Immunol. 1985. - Vol. 135. - P. 2368-2373.

163. Lebel B. Correlatijn between symptoms and the threshold for relefse of mediators in nasal secretions during nasal challenge with grass-pollen grains / B. Lebel, J. Bousquet, A. Morel, et al. // J Allergy Clin. Immunol 1988. -Vol. 82.-P. 869-877.

164. Lemanske R. F. Inflammation in childhood asthma and other wheezing disorders / R. F. Lemanske // Pediatrics. 2002. - Vol. 109, № 2. - P. 68-72.

165. Leynaert B. Association between asthma and rhinitis according to atopic sensitization in a population-based study / B. Leynaert, C. Neukirch, C. Kony, et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113.

166. Lin H. C. Risk factors of wheezing and allergy after lower respiratory tract infections during early childhood / H. C. Lin, К. C. Hwang, Y. H. Yang, et al. // J. Microbal Immunol Infec. 2001. - Vol. 34. - P. 259-264.

167. Loh C. Y. F clinical survey on compliance in the treatment of rhinitis using nasal steroids / C. Y. Loh, S. S. Chao, Y. H. Chan, et al // Allergy. 2004. -Vol. 59.-P. 1168-1172.

168. Markert U. R. Local Immunotherapy in Allergy / U. R. Markert, O. Eisner // Chem Immunol Allergy. Basel: Karger, 2003. - Vol. 82. - P. 99-108

169. Marogna M. Randomized controlled open study of sublingual immunotherapyfor respiratory allergy in real-life:clinicale cacy and more / M. Marogna, I. Spadolini, A. Massolo, et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59. - P. 1205-1210.

170. Marquardt С. L. Adenosine release from stimulated nast cells / C. L. Marquardt, H. E. Gruber, S. I. Wasserman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1984. Vol. 81. - P. 6192-6196.

171. Martinez F. D. Recognizing early asthma / F. D. Martinez // Allergy. 1999. -Vol. 54, Suppl 49. - P. 24-28.

172. Martinez F. D. Is prevention of asthma possible? / F. D. Martinez // Parallel session «Asthma and allergy early markers and predictors» at International Peadiatric Respiratory and Allergy Congress, Prague, April 1-4, 2001. - Prague, 2001.

173. Meiler F. T-cell subsets in the pathogenesis of human asthma / F. Meiler, M. Zimmermann, K. Blaser, et al. // Curr. Allergy Asthma Rep. 2006. - Vol. 6, №2.-P. 91-96.

174. Moingeon P. Immune mechanisms of allergen-specific sublingual immunotherapy. / P. Moingeon, T. Batard, R. Fadel, et al. // Allergy. 2006 .Vol. 61.-P. 151-166.

175. Moller C. Pollen immunotherapy reduces the development of asthma in children with seasonal rhinoconjunctivitis (the PAT-study) / C. Moller, S. Dreborg, H. A. Ferdousi, et al. // J Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 109.-P. 251-256.

176. Moverare R. Allergen-specific increase in IL-4 and IL-5 secretion from peripheral blood mononuclear cells during brich-pollen immunotherapy / R. Moverare, S. Rak, L. Elfman // Allergy. 2007. - Vol. 53, Issue 3. - P. 275281.

177. Mubeccel A. T cell tolerance to inhaled allergens: mechanisms and therapeutic approaches / Akdis Mubeccel // Expert Opinion on Biological Therapy. 2008. -Vol. 8, №> 6. - P. 769-777.

178. Norman P. S. Controlled evaluation of allergoid in the immunotherapy of ragweed hay fever / P. S. Norman, L. M. Lichtenstein, A. Kagey-Sobotka, et al. // J Allergy Clin. Immunol. 1982. - Vol. 70. - P. 248-260.

179. Ohashi Yoshihiro. Allergen-specific immunotherapy for allergic rhinitis / Yoshihiro Ohashi // Clinical immunology. 2001. -Vol. 2. - P. 169-181. ,

180. Okamoto Hideki. Clinical efficacy and immunological mechanisms of immunotherapy for perennial allergic rhinitis / Hideki Okamoto // Journal of the Osaka Citi Medical. Center. 2000. - Vol. 47. - P. 401-426.

181. Olson R. Skin reactivity to codeine and histamine during prolonged corticosteroid therapy / R. Olson, M. N. Karpink, S. Shelanski, et al. // J. Allergy Clin. Immonol.- 1990. -Vol. 86.-P. 153-159.

182. Oral H. B. Regulation of T cells and cytokines by the interleukin-10 (IL-10)-family cytokines IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 and IL-26 / H. B. Oral, S. V. Kotenko, M. Yilmaz, et al. // Eur. J Immunol. 2006. - Vol. 36, № 2. -P. 380-388.

183. Oshima S. Life history of D. farine (Acarina:Epidermoptidae) / S. Oshima, K. Sugita // Bull. Yokohama. Munic. Inst. Publ. Health. 1966. - № 4. - P. 66-69.

184. Ottoboni F. House dust mites avoidance in Italy / F. Ottoboni, I. E. Rigamonti, G. G. Kozzia // 19 Int. Congr. Entomol.; Beijing, 28 June-4 July, 1992. -Beijing, 1992.-152 p.

185. Pajno G. B. Prevention of new sensitizations in asthmatic children monosensitized to house dust mite by speci .c immunotherapy. A six-year followup study / G. В. Pajno, G. Barberio, F. De Luca, et al. // Clin Exp Allergy. -2001.-Vol. 31.-P. 1392-1397.

186. Palm-Carlos A, G. Immunotherapy in allergic rhinitis / A. G. Palm-Carlos, A. Spinola-Santos, M. B. Ferreira, et al. // Allerg Immunol. 2001. - Vol. 33. -P. 323-326.

187. Panttieri R. J. Repeated allergen inhalation induce DNA synthesis in airway smooth muscle and epithelial cells in vivo / R. J. Panttieri, R. K. Murray, A. J. Esztergas, et al. // Am J Physiol. 1998. - Vol. 274. - P. 417-424.

188. Pari A. Respiratory viruses and asthma / A. Pari, S. D. Message, N. G. Papadopulos, et al. // Eur. Respir Mon. 2003. - Vol. 3. - P. 223-238.

189. Park H. S. Clinical and immunologic changes after allergen immunotherapy with Hop Japanese pollen / H. S. Park, D. H. Nahm, H. Y. Kim, et al. // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. 2201. - Vol. 86, № 4. - P. 444-448.

190. Pastarello E. A. Clinical and immunological effects of immunotherapy with aluminium-absorbed grass allergoid in grass pollen-induced hay fever / E. A. Pastarello, V. Pravettoni, C. Incorvaia, et al. // Allergy. 1992. - Vol. 47. -P. 281-290.

191. Pedersen В. K. Exercise and the Immune System: Regulation, Integration, and Adaptation / В. K. Pedersen, L. Hoffman-Goetz // Physiological Reviews. -2000. Vol. 80, № 3. - P. 1055-1081.

192. Pedersen S. Why Does Airway Inflammation Persist? Is It Failure to Treat Early? / S. Pedersen // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161.— P. 182-185.

193. Platts-Mills Т. A. E. Dust mite allergens and asthma: report of a second international workshop / Т. A. E. Platts-Mills, W. R. Thomas // J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol. 89. - P. 1046-1060.

194. Platts-Mills Т. A. E. Indoor allergens and asthma: report of the third international workshop / Т. A. E. Platts-Mills, D. Vervloet, W. Thomas, et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 100. - P. 1-21.

195. Polk S. A Prospective Study of Fel dl and Der pi Exposure in Infancy and Childhood Wheezing / S. Polk, J. Sunyer, L. Munoz-Ortiz, et al. // Am J Respir. Crit. Care Med. -2004. Vol. 170. - P. 273-278.

196. Poulsen L. K. Differential IgE regulation in atopic dermatitis and inhalant allergy / L. K. Poulsen // ACI International. 1998. - Vol. 10. - P. 12-15.

197. Reinberg A. Circadian rhythms in respiratory function, with special reference to human chronophysiology and chronopharmacology / A. Reinberg // Bull Physiopatol. Respire. 1972. - Vol. 8. - P. 663-675.

198. Romagnani S. T cells, cytokines, and IgE regulation in allergic disease / S. Romagnani // Progress in allergy and clinical immunology. Stockhokm, 1994.-Vol. 3.-P. 5-13.

199. Roth M. Infibition of receptor-mediated platelet activation by nedocromil sodium / M. Roth, M. Soler, H. Lefkowitz, et al. // J. Fllergy Clin. Immunol. -1993.-Vol. 91.-P. 1217-1225.

200. Sadeghi H. M. Phenotypic and functional characteristics of circulating monocytes of elderly persons / H. M. Sadeghi, J. F. Schnelle, J. K. Thoma, et al. // Exp. Gerontol. 1999. - Vol. 34. - P. 959-970.

201. Savolainen J. Increased expression of allergen-induced in vitro interleukin-10 and interleukin-18 mRNA in peripheral blood mononuclear cells of allergic rhinitis patients after specific immunotherapy / J. Savolainen, K. Laaksonen,

202. A. Rantio-Lehtimaki, et al. // Clin. Exp. Allergy. 2004. - Vol. 34. - P. 413419.

203. Schild H. O. Histamine release and anaphilactis shock in isolated lungs of guineapigs / H. O. Schild // Q. J. Exp. Med. 1936. - Vol. 26. - P. 165.

204. Shakib F. The role of the enzymatic activity of thr hous dust mite allergen Der p 1 in enhancing its allergenicity / F. Shakib, O. Schulz, L. Gough, et al. // Eur. Respir. Mon. 2002. - Vol. 21. - P. 153-160.

205. Scheffel F. Retinoic acid inhibits CD40 plus IL-4 mediated IgE production through alterations of sCD23, sCD54 and IL-6 production / F. Scheffel, G. Heine,

206. B. M. Henz, et al. // Inflamm Res. 2005. - Vol. 54, № 3. - P. 113-118.

207. Sherr M. S. The effects of high efficiency air filtration system on night time asthma attacks / M. S. Sherr, L. W. Pesk // W. Va. Med. J. 1977. - Vol. 73. -P.144-148.

208. Sibbald B. Epidemiology of seasonal and perennial rhinitis: clinical presentation and medical history / B. Sibbald, E. Rink // Thorax. 1991. - Vol. 46.-P. 895-901.

209. Silny W. Effectiveness of specific immunotherapy in the treatment of children and youngsters suffering from atopic dermatitis / W. Silny, M. Czarnecka-Operacz, P. Silny // Wiadomosci lekarskie. 2005. - Vol. 58 (5-6). - P. 287294.

210. Silny W. Specific immunotherapy in the treatment of patients with atopic dermatitis results of double blind placebo controlled study / W. Silny, M. Czarnecka-Operacz // Pol. Merkur. Lekarski. - 2006. - Vol. 21 (126). - P. 558-565.

211. Silverman M. Markers of early asthma / M. Silverman // Parallel session «Asthma and allergy early markers and predictors» at International Paediatric Respiratory and Allergy Congress; Prague, April 1-4, 2001. - Prague, 2001.

212. Spangfort M. D. Standardization of allergen-speci .c immunotherapy vaccines.Immunol / M. D. Spangfort, J. N. Larsen // Allergy Clin. North Am. -2006.-Vol. 26.-P. 191-206.

213. Stout R. D. The many role of CD40 in cell-mediated inflammatory responses / R. D. Stout, J. Suttles // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. 487-492.

214. Stutz A. M. Inhibition of interleukin-4- and CD40-induced IgE germline gene promoter activity by 2'-aminoethoxy-modified triplex-forming oligonucleotides / A. M. Stutz, J. Hoeck, F. Natt, el al. // J Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 11759-11765.

215. Tang S. Normally suppressing CD40 coregulatory signals delivered by airway macrophages toDTh2 lymphocyts are defective in patients with atopic asthma / S. Tang, C. Ward, D. Reid, et al. // Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107. -P. 863-870.

216. Tamaoki J. Role of a Th2 cytokine inhibitor in asthma treatment / J. Tamaoki // Allergol. Int. 2004. - Vol. 53. - P. 55.

217. Tarayre J. P. Model of bronchial allergic inflammation in the Brown Norway rat: pharmacological modulation / J. P. Tarayre, M. Aliaga, M. Barbara, et al. // Int. J. Immunopharmacol. 1992. - Vol. 14. - P. 847-855.

218. Tazaki T. Allergen rush immunotherapy increases IL-12 production and IL-12 receptor (32 chain expression in patients with allergic asthma / T. Tazaki, K. Minoguchi, T. Yokoe, et al. // Cellular Immunology 2004. - Vol. 228, Issue l.-P. 20-26.

219. Vitalpur G. V. Allergic rhinitis and asthma: the emergency department for acute asthma care / G. V. Vitalpur, С. M. Moore, R. K. Mangat et al. // J. World Allergy Organization. 2004. - Vol. 16. - P. 15-16.

220. Voorhorst R. Is a mite (Dermatophagoides sp.) a producer of the housedust allergen? / R. Voorhorst, M. J. A. Spieksma-Boezeman, F. Th. M. Spieksma // Allergy and Asthma. 1964. - Bd. 10, № 6. - P. 329-334.

221. Wang H. A double-blind, placebo-controlled study of house dust mite immunotherapy in Chinese asthmatic patients / H. Wang, X. Lin, C. Hao, et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61. - P. 191-198.

222. Wharton G. W. House dust mites / G. W. Wharton // J. Med. Entomol. 1976. -Vol. 12, №6. -P. 577-621.

223. Wills-Karp M. IL-12/IL-13 axis in allergic asthma / M. Wills-Karp // J Allergy Clin. Immunol.-2001.-Vol. 107.-P. 9-18.

224. Winkler B. The role of Foxp3+ T cells in long-term efficacy of prophylactic and therapeutic mucosal tolerance induction in mice / B. Winkler, K. Hufnagl, A. Spittler, et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61. - P. 173-181.

225. Woodcock A. Avoiding exposure to indoor allergens / A. Woodcock, A. Custovic // BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 1075.

226. Wright R. J. Epidemiology and physician diagnosed allergic rhinitis in childhood / R. J. Wright, C. J. Holberg, F. D. Martinez, et al. // Pediatrics. -1994. Vol. 94. - P. 901-905.

227. Yamagihara Y. Functional significance IL-4 receptor on В cell in IL-4-induced human IgE production / Y. Yamagihara, K. Ikizawa, K. Kajiwara, et al. // J Allergy Clin. Immunol. 1995.-Vol. 96.-P. 1145-1151.

228. Yang X. Chemically modified anigen preferentially elicits induction of Th 1-like cytokine synthesis patterns in vivo / X. Yang, R. S. Gieni, T. R. Mosmann, et al. // J Exp Med. 1993. - Vol. 178. - P. 349-353.

229. Yang L. ICAM-1 regulates neutrophil adhesion and transcellular migration of TNF-activated vascular endothelium under flow / L. Yang, R. M. Froio, Т. E. Sciulo, et al. //Blood. 2005. - Vol. 106, № 2. - P. 584-592.

230. Yoshizawa Y. Serum cytokine levels in atopic dermatitis / Y. Yoshizawa, H. Nomaguchi, S. Izaki, et al. I I Clin. Exp. Dermatol. 2002. - Vol. 27. - P. 225.

231. Zhou Y. Interleukin-9 as a therapeutic target for asthma / Y. Zhou, M. P. McLane, D. McDonald, et al. // Respir. Res. 2001. - № 2. - P. 80-84.