Автореферат и диссертация по медицине (14.01.27) на тему:Алкогольный абстинентный синдром : клиническая картина метаболических нарушений и прогноз осложнений

ДИССЕРТАЦИЯ
Алкогольный абстинентный синдром : клиническая картина метаболических нарушений и прогноз осложнений - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Алкогольный абстинентный синдром : клиническая картина метаболических нарушений и прогноз осложнений - тема автореферата по медицине
Павлова, Светлана Валерьевна Томск 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Алкогольный абстинентный синдром : клиническая картина метаболических нарушений и прогноз осложнений

На правах рукописи

Павлова Светлана Валерьевна

АЛКОГОЛЬНЫЙ АБСТИНЕНТНЫЙ СИНДРОМ: КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ И ПРОГНОЗ ОСЛОЖНЕНИЙ

Специальность: 14.01.27-«Наркология»

АВТОРЕФЕРАТ диссертации

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 7 И ЮН 2010

Томск 2010

004605861

Работа выполнена на кафедре психиатрии и наркологии ГОУ ВПО Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Росздрава.

Научный руководитель:

д-р мед. наук, профессор Сумароков Андрей Алексеевич

Научный консультант:

д-р мед. наук, профессор Камзалакова Наталья Ивановна

Официальные оппоненты:

д-р мед. наук, профессор Мандель Анна Исаевна

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт психического здоровья Сибирского отделения РАМН (Томск)

д-р медицинских наук Кривулин Евгений Николаевич

ГОУ ДПО Уральская государственная медицинская академия последипломного образования Росздрава (Челябинск)

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава (Томск).

Защита состоится «<&?» июня 2010 года в 10 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 001.030.01 при Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте психического здоровья Сибирского отделения РАМН по адресу: 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ психического здоровья СО РАМН.

Автореферат разослан мая 2010 I

Ученый секретарь совета по защите „,-----

докторских и кандидатских —О. Э. Перчаткина

диссертаций Д 001.030.01 кандидат медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Алкоголизм является одним из сложных патологических процессов, приводящих к существенным экономическим, медико-социальным и духовным потерям [Онищенко Г. Г., 2002; Халтурина Д. А., 2007; Кошкина Е. А. и др., 2009]. Около трети всех смертей в РФ связаны с алкоголем [Бохан Н. А., Мандель А. И., 2007; Немцов А. В., 2007], 50 % всех убийств, 40 % разбойных нападений, 35 % изнасилований [Старшенбаум Г. В., 2005; Разводовский Ю. Е., 2009], более половины серьезных дорожно-транспортных происшествий происходит в алкогольном опьянении [Гундаров И. А., 2004]. Наиболее острой проблемой современного общества является рост потребления алкоголя, заболеваемости алкоголизмом и алкогольными психозами [Уткин С. И., 2003; Уваров И. А., 2009]. В 2008 г. наркологической службой РФ зарегистрировано 2 млн 728 тыс. больных (1920,7 на 100 тысяч человек), что составляет почти 2 % от общей численности населения [Кошкина Е. А. и др., 2009].

Опасность алкогольной зависимости определяется присоединением коморбидных соматоневрологических и психопатологических расстройств к собственно аддиктивному [Бохан Н. А., Коробицина Т. В., 2000]. Соматические заболевания среди лиц, страдающих алкоголизмом, встречаются в 12 раз чаще, чем в целом по популяции [Ги-рич Я. П., Коробицина Т. В., 2000; Бохан Н. А., Мандель А. И., 2003,

2007]. У 50 % злоупотребляющих алкоголем имеются отчётливые клинические признаки поражения сердца [Peterson J. В. et al., 2006], тяжелая сердечная недостаточность развивается у 5 % больных алкоголизмом [Афанасьев В. В., 2002, 2004]. У 62,3 % мужчин, злоупотребляющих алкоголем, отмечаются гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца [Ceccanti М. et al., 2006]. К прямому токсическому действию этанола на систему кроветворения относят нарушение и подавление гемопоэза [Кушнерова Н. Ф., 2003; Бохан Н. А., 2004; Солон-ский А. В., 2006; Parmahamsa М., 2004].

Больные алкоголизмом восприимчивы к инфекционным заболеваниям дыхательных путей. Многими исследователями установлено, что контингент больных туберкулёзом лёгких преимущественно формируется из лиц, злопоутребляющих алкоголем [Найденова, Н. Г., 2002; Spies С., 2006; Yeh М. Y., 2007] и проблема туберкулёза может быть решена только вместе с решением проблемы алкоголизма [Hasker Е„

2008]. Установлена связь между потреблением алкоголя и развитием заболеваний желудочно-кишечного тракта [Frenzer А., 2002; Burim R. V., 2004]. Алкоголь не только действует на слизистую оболочку органов пищеварения, но и изменяет состояние ЦНС, регулирующей функцию последних, нарушает гигиену питания [Соловьева Н. В. и др., 2007; Challand С., 2008]. Алкоголь считается одной из ведущих причин поражения печени [Рослый И. М. и др., 2004; Mello Т., 2008]; полагают, что в

20—50 % случаев цирроз печени вызывает именно алкогольная интоксикация [Маевская М. В., 2001; Никитин И. Г., 2007].

Среди женщин, злоупотребляющих спиртными напитками, уровень гинекологических заболеваний выше в 2,5 раза, чем у непьющих женщин [Оразмурадов А. А., 2007; Augustyñska В., 2007]. У мужчин отмечается феминизация организма [Walter М., 2007], которая проявляется эректильной дисфункцией, гинекомастией, но может протекать и бессимптомно [Галимов Ш. Н. и др., 2005; Высокогорский В. Е., 2007; Dhawan К., 2002]. Уровень психических расстройств у мужчин, злоупотребляющих алкоголем, в 2 раза превышает уровень психической заболеваемости мужского населения [Сиволап Ю. П., 2003; Воробьева О. В., 2005; Reulbach U. et al., 2007]; число обращений по поводу психозов и неврозов у мужчин, злоупотребляющих алкоголем, в 1,4—2 раза больше. Психические расстройства у женщин также нередко связаны с явным или маскированным алкоголизмом [Галактионов О. К., 1999]. Неврологическая симптоматика - одна из основных составляющих в клинической картине алкогольной зависимости. По мнению R. D. Myers, В. A. McMiilen и A. Adell (1995), алкоголь действует на многие, возможно на все, нейротрансмиттерные системы мозга. Низкие дозы алкоголя стимулируют дофамин-, серотонин- и норадренергическую системы [Volkow N. D. et al., 2007]. Предполагают, что дисбаланс в этой системе регуляции может быть одним из условий, способствующих формированию алкогольных психозов (делирия, депрессии, параноидов). Алкогольные психозы переносят 10 % больных с зависимостью, а вероятность летального исхода при этом осложнении достигает 5—8 % [Уваров И. А., 2008; Сиволап Ю. П. и др., 2009].

Среди факторов, способствующих развитию алкогольной зависимости, указываются социальные, психологические, биологические [Иванец Н. Н., 2002; Заиграев Г. Г., 2002]. Важная роль в развитии алкоголизма принадлежит наследственности, которая проявляется как через возможности ферментных систем, ответственных за метаболизм алкоголя в организме, так и через наследуемые особенности личности, предрасполагающие к употреблению алкоголя [Софронова А. Г., 2003; Семке В. Я. и др., 2003; Арзуманов Ю. J1. и др., 2003], особенно при наличии психотравмирующих событий [Ковалев А. А., 2004; Крылов Е. Н., 2004; Пайкова Л. Н„ 2004].

Нарушения обменных процессов в организме вследствие алкогольной интоксикации и развивающегося абстинентного синдрома считаются важнейшими патогенетическими факторами заболевания [Рослый И. М. и др., 2004; Высокогорский В. Е., 2006; 2007]. Это определяет актуальность изучения метаболических реакций организма при синдроме отмены алкоголя, а результаты исследований позволят не только расширить и уточнить знания о патогенезе указанного состояния, но и выделить информативные критерии оценки тяжести течения патологического процесса.

Цель исследования: установить взаимосвязь метаболических изменений с тяжестью течения алкогольного абстинентного синдрома и выявить критерии прогноза развития у больных его осложнения в виде делирия.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинико-биохимических показателей крови у больных с осложненным и неосложненным алкогольным абстинентным синдромом в динамике заболевания.

2. Определить активность метаболических НАД(Ф)-зависимых ферментов в периферической крови практически здоровых мужчин и больных с осложненным и неосложненным алкогольным абстинентным синдромом в динамике заболевания.

3. Изучить взаимосвязи метаболических изменений с тяжестью течения алкогольного абстинентного синдрома.

4. Выявить критерии, позволяющие прогнозировать осложнения алкогольного абстинентного синдрома.

5. Предложить варианты коррекции метаболических нарушений у больных для профилактики осложнений алкогольного абстинентного синдрома.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Показатели активности дегидрогеназ в цельной периферической крови больных с алкогольным абстинентным синдромом являются информативными параметрами, отражающими характер обменных нарушений в организме.

2. Степень выраженности метаболических изменений в организме больного с неосложненным и осложненным вариантами алкогольного абстинентного синдрома зависит от тяжести течения патологического процесса.

3. Показатель активности фермента глицерол-3-фосфатдегидро-геназы может быть использован в качестве критерия, позволяющего прогнозировать развитие делирия на фоне алкогольного абстинентного синдрома.

4. Больным с психопатологическим вариантом течения алкогольного абстинентного синдрома и «пограничным» показателем активности фермента глицерол-3-фосфатдегидрогеназы необходимо назначение метаболических корректоров на начальном этапе терапии для предупреждения развития алкогольного делирия.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование, включающее в себя оценку клинической картины заболевания, биохимических и клинико-физиологических показателей, ферментативные характеристики цельной периферической крови в норме, при осложнен-

5

ном и неосложненном алкогольном абстинентном синдроме. Выявлена зависимость тяжести течения алкогольного абстинентного синдрома от изменений метаболических параметров периферической крови больных, что позволило разработать оригинальный метод прогноза течения и развития осложнений алкогольного абстинентного синдрома по информативным метаболическим параметрам крови. Предложена программа терапевтической коррекции метаболических нарушений в соответствии с ферментативными показателями крови в целях профилактики развития алкогольного делирия у больных с зависимостью от этанола.

Практическая значимость. Полученные результаты выявили новые элементы патогенеза осложнений хронической алкогольной интоксикации, обусловленные метаболическими нарушениями в организме больных, которые могут быть использованы для оценки тяжести течения алкогольного абстинентного синдрома. Результаты исследования являются основой для обоснования возможности включения в комплексную терапию больных с алкогольным абстинентным синдромом препаратов, корригирующих обменные процессы в организме. По результатам исследования разработан «Способ прогноза развития делирия на фоне алкогольного абстинентного синдрома», получен патент РФ на изобретение № 2353934 от 27.04.2009 г.

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертации используются при обучении студентов и врачей, проходящих повышение квалификации, на кафедре психиатрии и наркологии ГОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Росздрава.

Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования были представлены на второй Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2008); на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии и наркологии в 21-м веке» (Новосибирск, 2008); на Российской научно-практической конференции с международным участием «Современные социально-психологические проблемы психиатрии и наркологии» (Томск, Красноярск, 2008); на межрегиональной научно-практической конференции «Психическое здоровье молодого поколения: региональный, социально-демографический, превентивный аспекты» (Барнаул, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, 2 из них - в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ; получен патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах печатного текста. Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, в том числе отечественных и зарубежных источников); иллюстрирована 6 рисунками и 21 таблицей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проводились на базе Красноярского краевого наркологического диспансера. Обследовано 98 больных, поступивших в отделение неотложной наркологической помощи с острой патологией: тяжелой абстиненцией (Р10.3 согласно МКБ-10); абстиненцией, которая осложнилась развитием психоза, и алкогольным делирием при поступлении (Р10.4). Отбор пациентов в группы осуществлялся методом сплошного наблюдения по мере их поступления в стационар. Общими критериями исключения больных из исследования являлись давность алкоголизма менее 3 лет, наличие цирроза печени, сахарного диабета, ВИЧ-инфекции, туберкулеза, онкологических заболеваний, острой респираторной инфекции на момент поступления.

Клиническое обследование больных включало оценку соматического, психического, неврологического состояния пациентов при поступлении с острой наркологической патологией и в ходе динамического наблюдения и лечения; сбор анамнестических сведений об особенностях клинического проявления алкоголизма на этапах его развития; выявление преморбидных медицинских и социально-психологических характеристик пациентов и их родителей.

Диагностика малопрогредиентного алкоголизма основывалась на выявлении «синдрома зависимости» с наличием психологического влечения к алкоголю, исчезновения защитного рвотного рефлекса, повышения толерантности, преобладания однодневных алкогольных эксцессов, допускалось наличие инициальных проявлений абстиненции; выявленные расстройства не усложнялись в течение 10 и более лет от начала систематического употребления алкоголя. При диагностике средне- и высокопрогредиентного типов течения алкоголизма учитывалось развитие в течение 10 лет от начала систематического употребления алкоголя постоянного пьянства на фоне высокой толерантности или перемежающейся формы злоупотребления алкоголем, алкогольного абстинентного синдрома (ААС) с соматовегетативными и неврологическими проявлениями, ААС с судорогами, делирием, галлюцинозом.

Контроль эффективности проводимого лечения осуществлялся по следующим параметрам: общее состояние больного; температура и влажность кожных покровов тела; состояние сердечно-сосудистой системы, АД; размеры и консистенция печени по данным осмотра; неврологический статус; формула крови, СОЭ; динамика биохимических показателей (глюкоза крови, общий белок, АлАт, АсАт, содержание общего билирубина и его фракций, мочевины, креатинина, активность амилазы).

По результатам, полученным при обследовании пациентов, вычислялись физиологические параметры, впоследствии использованные при анализе полученных данных: ИСтр - индекс стресса [Гаркави Л. X. и др., 1998]. По показателям лейкограммы определялся ЛИИ - лейкоцитарный

индекс интоксикации Я. Я. Кальф-Калифа [Булыгин Г. В. и др., 1999; Камзалакова Н. И. и др., 1999].

Активность внутриклеточных ферментов в цельной периферической крови определялась биолюминесцентным методом с бактериальной люциферазой [Савченко А. А., Сунцова Л. Н., 1989] с использованием модификации, разработанной сотрудниками Института медицинских проблем Севера СО РАМН и Института биофизики СО РАН [Савченко А. А., Кондаков А. Е„ 1990]. Определялись внутриклеточные НАД(Ф)-зависимые ферменты: глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназа (Г6ФДГ), гли-церол-3-фосфатдегидрогеназа (ГЗФДГ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), НАД- и НАДФ-зависимые изоцитратдегидрогеназы (НАДИЦДГ, НАД-ФИЦДГ), НАД и НАДФ-зависимые глутаматдегидрогеназы (НАДГДГ, НАДФГДГ), НАД- и НАДФ-зависимые малатдегидрогеназы (НАДМДГ, НАДФМДГ), а также глутатионредуктаза (ГР). Активность ферментов выражали в ферментативных единицах (мкЕ) на 1 мкл крови (1 мкЕ= 1 мкмоль/мин).

Выбор для наших исследований преимущественно НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ периферической крови был обусловлен тем, что ферменты этого класса в значительной степени определяют направленность реакций обмена веществ в организме вследствие своего активного участия в биоэнергетических и синтетических процессах [Ле-нинджер А., 1985; Бышевский А. Ш., Терсенов О. А., 1994]. По своему биохимическому значению НАД-зависимые дегидрогеназы выступают в роли регуляторов преимущественно энергопродукции, НАДФ-зависимые - отвечают за регуляцию синтетических процессов в клетках различных тканей [Булыгин Г. В. и др., 1999, 2001; Musso N. R. et al., 1996; Fujii N. etal., 1998].

Результаты исследования подвергнуты статистической обработке на персональном компьютере с применением пакета прикладных программ «Statistica 5.5 for Windows». В соответствии с рекомендациями [Glantz S. А., 1999] статистическую значимость различий при сравнении двух несвязанных выборок анализировали с помощью критериев Стью-дента и Манна-Уитни. Степень влияния какого-либо фактора на величину исследуемых показателей определяли по критерию Фишера методом однофакторного дисперсионного анализа [Лебедев К. А., Поняки-на И. Д., 1990].

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследованные в работе пациенты были представлены мужчинами-европеоидами в возрасте от 25 до 60 лет (табл. 1), страдающими второй стадией алкоголизма без коморбидной хронической терапевтической патологии. По данным анамнеза, у них не были выявлены хронические неврологические и психические заболевания. К часто и длительно болеющим они также не относились.

Таблица 1 Распределение больных по возрасту

Возраст больных Группа ААС Группа Д Группа А/Д

абс. % абс. % абс. %

25-30 лет 4 8,5 3 10,3 0 0

31-35 лет 8 17,0 3 10,3 2 9,1

36-40 лет 10 21,3 4 13,85 2 9,1

41-45 лет 13 27,7 4 13,85 2 9,1

46-50 лет 3 6,4 3 10,3 3 13,6

51-55 лет 8 17,0 6 20,7 8 36,4

56-60 лет 1 2,1 6 20,7 5 22,7

Всего 47 100 29 100 22 100

Средний возраст 44,50±2,33 45,07±2,12 48,64+1,84

Были выделены следующие группы. 47 больных с алкогольным абстинентным синдромом (ААС) при их поступлении в стационар (группа ААС-1) и при разрешении острых симптомов абстиненции (ААС-2). 29 пациентов, поступивших в стационар с клиническими проявлениями алкогольного делирия (группа Д-1 - при поступлении; группа Д-2 - при разрешении психотических расстройств). 22 пациента, поступивших в стационар с клинической картиной ААС (группа А/Д-1), осложнившегося на фоне лечения на 2—3-й сутки развитием делирия (группа А/Д-2). Группа А/Д-3 — эти же пациенты, обследованные при купировании психоза.

Контролем служили показатели 23 практически здоровых мужчин, сопоставимых по возрасту (средний возраст - 43,52+2,10 года) и не злоупотребляющих алкоголем. Констатация «здоровый» была установлена на основании данных анамнеза, результатов клинико-биохимических исследований и соответствовала возрастной и региональной нормам.

Как видно из таблицы, достоверных различий по среднему возрасту с контролем и в группах между собой получено не было. Однако следует отметить, что в группе ААС преобладали больные в возрасте от 36 до 45 лет, тогда как в группах лиц с более тяжелым течением синдрома отмены алкоголя - от 50 до 60 лет.

Длительность злоупотребления алкоголем в среднем составляла: у больных с ААС - 18,43+5,97 года; у пациентов, поступивших в стационар с алкогольным делирием (группа Д), - 24,19±7,83 года; при развитии алкогольного психоза на 2—3-й день лечения (группа А/Д) - 29,65±8,47 года.

Эпизодические употребления алкоголя у всех обследованных больных, кроме 3 человек из 98 (3,1 %), отмечались с подросткового возраста. К 20 годам все пациенты исследуемых групп испытали алкогольное опьянение и имели представление о последствиях острой алкогольной интоксикации после приема относительно больших доз спиртного. Регулярные приёмы этанола в большинстве случаев начинались с 18—20 лет (63,8 % - в группе ААС; 66,7 % - в группе Д и 68,2 % - в группе А/Д),

к 22—24 годам наблюдалось явное (как минимум 2-кратное) повышение толерантности.

Оценка анамнестических данных позволила отметить некоторые различия клинических проявлений алкоголизма и показателей социальной адаптации. Так, симптомы первичного патологического влечения к алкоголю характеризовались преобладанием у больных группы ААС ситуационно обусловленного (63,8 %) и отсутствием, в отличие от пациентов в группах Д и А/Д, спонтанного без борьбы мотивов и неодолимого первичного патологического влечения. При патологическом влечении к алкоголю в опьянении в группе ААС преобладало снижение количественного контроля (85,1 %), тогда как у больных с алкогольным делирием при поступлении или с развившимся в стационаре - доминировала утрата количественного контроля и отмечались случаи утраты ситуационного контроля.

У большинства обследованных пациентов (95,9 %) отмечался симптом нарастающей толерантности. Преобладающей формой злоупотребления алкоголем у больных в группах ААС и Д были псевдозапои (44,7 и 69,0 %) и перемежающаяся форма (38,3 и 17,2 %). У пациентов группы А/Д псевдозапои встречались в 59,1 % случаев, постоянное пьянство с высокой толерантностью - в 22,7 % (табл. 2).

Таблица 2

Форма злоупотребления алкоголем у больных обследованных групп

Форма злоупотребления алкоголем Группа ААС Группа Д Группа А/Д

абс. % абс. % абс. %

По типу псевдозапоев 21 44,7 20 69,0 13 59,1

Постоянное пьянство с высокой толерантностью 7 14,9 3 10,3 5 22,7

Перемежающаяся форма 18 38,3 5 17,2 2 9,1

Постоянное пьянство с низкой толерантностью 1 2,1 1 3,5 2 9,1

Всего 47 100 29 100 22 100

Форма злоупотребления спиртным, выраженность и характер алкогольного изменения личности определяли у данных пациентов уровень социальной адаптации. Изучены основные социально-демографические характеристики больных (табл. 3).

Среди пациентов были люди различных профессий: квалифицированные рабочие, инженерно-технические работники, работники просвещения, военные. Уровень образования в группе больных ААС был следующим: высшее образование имели 34,0 % пациентов (16 чел.), незаконченное высшее - 4 больных (8,5 %), среднее специальное -49,0 % (23 мужчины) и среднее общее - 8,5 % (4 пациента).

У больных, перенесших делирий (группы Д и А/Д), высшее образование отмечалось у 17,2 % (5 больных) и 18,2 % (4 пациента) соответственно. Среднее специальное образование встречалось практически с одинаковой частотой в этих двух группах обследованных - 65,6 %

(19 мужчин) и 63,6 % (14 чел.), так же как и среднее общее - у 17,2 % (5 больных) и у 18,2 % (4 пациента).

Таблица 3

Социально-демографические характеристики обследованных больных

Параметр Группа ААС Группа Д Группа А/Д

абс. | % абс. | % абс. | %

Образование

Высшее 16 34,0 5 17,2 4 18,2

Незаконченное высшее 4 8,5 - - - -

Среднее специальное 23 49,0 19 65,6 14 63,6

Среднее общее 4 8,5 5 17,2 4 18,2

Всего 47 100 29 100 22 100

Семейный статус

Женат 28 59,6 16 55,2 12 54,5

Разведен 19 40,4 13 44,8 10 45,5

Всего 47 100 29 100 22 100

Профессиональная деятельность

Сохранение профессиональной деятельности 4 8,5 2 6,9 2 9,1

Снижение профессиональной деятельности 14 29,8 9 31,0 7 31,8

Неработающие 29 61,7 18 62,1 13 59.1

Всего 47 100 29 100 22 100

Изучение семейного статуса больных показало, что более чем у 40,0 % пациентов браки на момент обследования распались.

Важным параметром, характеризующим статус больного и социальные последствия заболевания, является трудовая деятельность. Только у 8 мужчин (8,2 %) из всех обследованных пациентов наблюдалось сохранение прежнего места работы. У трети больных (30 чел. - 30,6 %) имела место смена работы в связи с алкоголизацией, а почти 2/3 (61,2 %) - на момент обследования не работали.

Малопрогредиентный тип течения алкоголизма наблюдался у 10,2 % от числа всех обследованных мужчин (табл. 4).

Таблица 4 Распределение обследованных больных по типу прогредиентности алкоголизма

Прогредиентность течения алкоголизма Группа ААС Группа Д Группа А/Д

абс. % абс. % абс. %

Высокая (до 6 лет) 1 2,1 2 6,9 - -

Средняя (7—15 лет) 42 89.4 24 82,8 19 86,4

Малая (свыше 15 лет) 4 8,5 3 10,3 3 13,6

Всего 47 100 29 100 22 100

Начало употребления алкоголя происходило в возрасте 18—20 лет, а систематическое его употребление начиналось в 22—23 года. Апко-

гольный абстинентный синдром формировался спустя 14—15 лет от начала постоянного употребления алкоголя. В структуре ААС преобладали соматовегетативные расстройства.

При среднепрогредиентном типе течения заболевания, отмечавшемся у подавляющего большинства больных (86,7 %), употребление алкоголя начиналось в возрасте 16—18 лет, систематическое - в 21— 22 года. У этих больных отмечалось более быстрое формирование ААС - от 7 до 10 лет. В структуре ААС имелась выраженная неврологическая симптоматика.

Высокопрогредиентный тип течения алкоголизма наблюдался лишь у 3 человек (3,1 %) из всех обследованных пациентов. ААС у них развивался спустя 3—4 года от начала систематического употребления алкоголя. Патологическое влечение к алкоголю характеризовалось симптомом спонтанно возникающего первичного патологического влечения к спиртному без борьбы мотивов и симптомом неодолимого первичного патологического влечения.

Около половины больных из группы ААС (44,7 %) состояли на учете у нарколога или проходили анонимное коммерческое лечение по поводу алкоголизма. Две трети пациентов (65,5 %) с алкогольным делирием при поступлении (группа Д) ранее находились на лечении у нарколога, причем у 13 из них был алкогольный психоз в анамнезе. В группе А/Д, в которую вошли больные с развитием алкогольного делирия на 2—3-й сутки стационарного лечения, 18 человек (81,8 %) состояли на учете у нарколога по поводу алкоголизма, 11 пациентов ранее поступали в наркологический диспансер с развившимся алкогольным психозом.

Алкогольный абстинентный синдром, не осложнившийся делирием (Р10.3), наблюдался у госпитализированных больных в 45,2 % случаев (у 47 больных). Именно эти пациенты и составили группу ААС-1. В подавляющем большинстве (65,9 %) случаев у них встречался нейровеге-тативный вариант ААС: у больных наблюдались нарушение сна, астения, потливость, плохой аппетит, тахикардия, повышение АД, тремор пальцев рук, жажда. У 13 (27,7 %) больных был отмечен висцеральный вариант ААС. У 6 пациентов имело место преобладание в клинической картине ААС болей в сердце, одышки, сердечной аритмии, высоких показателей АД, что объяснялось, прежде всего, наличием патологии сердечно-сосудистой системы (гипертонический синдром, алкогольное поражение сердца). В клинической картине у 7 больных с алкогольным панкреатитом преобладали боли в животе, субиктеричность склер, тошнота, рвота, метеоризм и жидкий стул. В 6,4 % случаев был зарегистрирован церебральный вариант ААС: отмечались сильная головная боль, гиперакузия, эпилептиформные припадки.

Следует отметить, что у обследованных группы ААС-1 не встречался психопатологический вариант течения синдрома отмены алкоголя. Последний был выявлен только у 21 больного (72,4 %) из группы Д и у 17 (77,3 %) пациентов из группы А/Д, у которых ААС осложнялся развитием делирия.

В 31,7 % случаев у госпитализированных больных (29 мужчин) на момент поступления в стационар наблюдалась развернутая клиническая картина психоза (Р10.4), они составили группу Д. Течение алкогольного делирия у 5 (17,2 %) пациентов было абортивным: наблюдались единичные зрительные иллюзии, аффекты тревоги и страха, депрессивное настроение. Продолжительность абортивного делирия составляла в среднем 19—22 часа.

У 18 (62,1 %) больных отмечалась типичная клиника делирия: агрип-ния от 2 до 5 суток, лабильность настроения, неусидчивость, растормо-женность, неполная ориентировка в месте и времени или дезориентировка, зрительные, слуховые и тактильные галлюцинации. Продолжительность типичного делирия составляла 2—3 дня. 6 (20,7 %) человек перенесли тяжелый алкогольный делирий. Психоз начинался типичными расстройствами, впоследствии наблюдалась трансформация клинической картины, ее утяжеление, интенсивность галлюциноторных явлений уменьшалась, аффективные расстройства становились однообразными, делирий приобретал характер «бормочущего». Преимущественно тяжесть течения была обусловлена наличием сопутствующей патологией (острым панкреатитом, алкогольным гепатитом, пневмонией). У 4 человек делирий протекал с судорогами. Продолжительность психоза составляла от 4 до 6 суток.

В 23,1 % случаев алкогольный делирий (22 больных) развился на фоне проводимой терапии ААС - группа А/Д. У 7 (31,8 %) чел. развившийся делирий протекал абортивно, его клиника напоминала таковую у больных выше описанной группы Д. Однако с учетом назначения пациентам в рамках комплексной терапии метаболических корректоров делирий разрешился в течение 14—16 часов. Типичная картина делирия нами была отмечена у 13 (59,1 %) чел. У них, как и у пациентов группы Д, в структуре алкогольного психоза присутствовали типичные для него соматовегетативные, неврологические и психические расстройства: дезориентация, обманы восприятия, психомоторное возбуждение, ин-сомнические расстройства, тревога. Только у 2 (9,1 %) больных группы А/Д алкогольный делирий протекал тяжело: с профессиональным бредом, симптомами оглушения. Тяжесть состояния в данных случаях была обусловлена развитием у больных пневмонии и острого панкреатита. Редукция острой симптоматики произошла на 5—6-е сутки.

В целом частота сопутствующей соматической патологии была практически одинакова во всех группах сравнения (табл. 5). Известно, что развитие сопутствующей патологии утяжеляет и осложняет течение алкогольного абстинентного синдрома.

Всем пациентам с момента поступления в стационар проводилось традиционное комплексное лечение, направленное на купирование синдрома отмены алкоголя, коррекцию имеющихся психопатологических и соматоневрологических нарушений. Детоксикационная терапия включала введение солевых растворов, сульфата магния, витаминов. Назначались бензодиазепиновые транквилизаторы.

Таблица 5

Сопутствующая соматическая патология у обследованных больных

Патология Группа ААС Грулпа Д Группа А/Д

абс. % абс. % абс. %

Стеатоз печени 47 100 29 100 22 100

Алкогольный панкреатит 18 38,3 13 44,8 7 31,8

Алкогольное поражение сердца 6 12,8 3 10,3 2 9,1

Гипертонический синдром 45 95,7 27 93,1 21 95,5

Нефролатия 12 25,5 7 24,1 7 31,8

Пневмония 1 2,1 2 6,9 1 4,5

Оценка показателей клинического анализа крови всех пациентов позволила выявить наиболее характерные для данной патологии изменения. В острый период развития алкогольного абстинентного синдрома (в том числе и с делирием на момент поступления в стационар) установлено повышение у больных активности симпатоадреналовой системы, что подтверждалось величинами Истр (рис. 1) и ЛИИ (рис. 2).

ИСтр

| И Контроль НААС-1 ШААС-2 ВЗД-1 ВД-2 ЯА/Д-1 И А/Д-2 ВА/дТ|

Рис. 1. Динамика индекса стресса в группах обследованных больных

ЛИИ одновременно отражал и высокую интоксикацию у обследованных нами пациентов. Выраженность активации САС коррелировала с тяжестью заболевания и наличием его осложнения в виде делирия и сочеталась с активацией механизмов неспецифической защиты организма на фоне количественных нарушений специфических факторов иммунитета.

| □ Конгроль Ш ААС-1 ВААС-2 11Д-1 ДД-2 И ,УД 1 Я А/Д 2 Ш А7Д-3~|

ЛИИ

Рис. 2. Изменение лейкоцитарного индекса интоксикации при поступлении и при купировании острого состояния у больных обследованных групп

Наряду с перечисленными, у пациентов при их поступлении на лечение отмечены также характерные для рассматриваемой патологии изменения биохимических параметров: гипергликемия, снижение содержания общего белка, повышение содержания мочевины, креатини-на, общего билирубина, а также появление прямого билирубина в крови, увеличение показателей АлАТ и АсАТ (рис. 3, 4, 5).

11.0 -,-----------

|

10,0-----------—--

г Л:Л_

8,0------\---- V-

6,0 ---— ---

4,0 ---Т» ----*--!---\-

го--!-------

I

р,а -(----

Котро.и ААС-1 ААС-1 Д-1 Д-2 А/Д-1 АУД-1 А/Д-3

* Глюкоза, ммальи —в - Мптевина, ммвль/л

л

1 / > / У / * V \\

ч // Ч Ш" / \

ч"

Рис. 3. Уровни содержания глюкозы и мочевины в группах об следованных пациентов

120,9

100,5

«0,1

40,Э

20,11

ч \

А- ч •*

У

/ .— — ■ ч. " ч

--а,--

Контрил» ЛА"-1

Д-1

Д-2

ад-1

А/Д-1

А/Д-3

► " Нрвапшяа, меиол1л ■ «■ Бнлиркбян обдай, мхиаяъ/а

—Ьядиру5нн прлмпй, юдоль/л

Рис. 4. Уровни креатинина, общего билирубина и его прямой фракции у больных обследованных групп

\

\

/ /' / \ \

' , Л > / V, / / \

/ ЛГ ш

ПО Хр ар ар ир юр 5Л ол

Кпнт^олк ААГ-1 ААС2 Д1 Д2 А'Д1 АУД! Л/Д-5

—АлАТ, мкмш/мян^л —■ - АсАТ, мснпт^минГд

Рис. 5. Уровни трансаминаз в группах обследованных больных

По-видимому, эти изменения свидетельствовали о наличии у больных компенсированного периода катаболических нарушений, сопровождающегося повышением АсАТ, как маркера «горящих митохондрий», и сочетанным повышением уровня АлАТ - маркера аминокислотно-глкжозного потока, лимитирующего дефицит фосфата в реакции образования АТФ [Рослый И. М. и др., 2004].

После проведенного лечения и «выхода» из критического состояния большинство показателей крови больных с неосложненным и осложненным уже при поступлении на лечение ААС не отличалось от контрольных параметров, однако у них сохранялись высокие ЛИИ и СОЭ. У пациентов с делирием, развившимся через 2—3-е суток на фоне лечения, кроме того, были высокий уровень гемоглобина, лейкоцитоз, гра-нулоцитарный сдвиг формулы, зозияопения и снижение процента моноцитов. Все это свидетельствовало в пользу сохраняющейся интоксикации, что, вероятно, требовало проведения дополнительных детокси-кационных лечебных мероприятий и после разрешения клинической картины алкогольного психоза.

Перед выпиской из стационара, первое, что обращало на себя внимание, было наличие гипогликемии, а также, несмотря на проведенную детоксикационную терапию, высокое содержание мочевины (кроме больных с неосложненным ААС), креатинина, билирубина и трансами-наз. Это подтверждало наличие более значительных изменений в обмене веществ при осложненном варианте абстинентного синдрома.

Клиническая картина ААС, показатели периферической крови больных и их биохимические параметры подтверждали типичное течение обследованных пациентов и согласовывались с данными литературы. В то же время однонаправленные в течение заболевания и мало различающиеся между собой в разных группах больных изменения показателей не позволяли использовать их для более достоверной оценки тяжести заболевания и прогноза развития осложнений ААС в виде алкогольного делирия.

В связи с вышеизложенным для решения указанных задач было использовано определение энзиматических параметров периферической крови больных.

Так как ААС протекает на фоне выраженной активации САС, в организме больного в первую очередь повышается потребность в макроэргах для поддержания и восстановления нормальной работы его органов и систем. Поэтому для исследования были выбраны показатели активности дегидрогеназ, участвующие в работе цикла трикарбоновых кислот или в гликолизе, а также в функционально связанных с этим циклом реакциях, обеспечивающих наибольшую эффективность энергопроду-цирующих реакций метаболизма (Г6ФДГ, ГЗФДГ, ЛДГ, НАД- и НАД-ФИЦДГ, НАД- и НАДФГДГ, НАД- и НАДФМДГ). Учитывая сведения о важной роли ПОЛ и антиоксидантных систем в патогенезе хронической алкогольной интоксикации, в крови больных определялся фермент ГР, отражающий возможности антиоксидантной защиты. Исследование по-

зволило установить изменения направленности и интенсивности метаболических процессов в организме пациентов с ААС в динамике заболевания и лечения. Эти изменения отражали особенности процессов обмена и некоторые их закономерности при разных вариантах ААС (табл. 6, 7, 8).

Таблица 6 Активность ферментов (мкЕ/мкп) в цельной крови пациентов с алкогольным абстинентным синдромом

Показатель Контрольная группа (п=23) ААС-1, поступление (п=27) ААС-2, купирование острого состояния (п=23)

Г6ФДГ 0,05±0,01 0,54±0,04 ^<0,001 0,28±0,03 Р,<0,001, Р2<0,001

ГЗФДГ 2,60±0,25 27,75±1,7Э Р,<0,001 22,32±2,19 Р1<0,001

пдг 1,49+0,13 0,41±0,03 Р,<0,001 2,26±0,21 Р,<0,01, Р2<0,001

НАДИЦДГ 3,27±0,32 0,17+0,02 Р,<0,001 0,95±0,09 Р,<0,001, Р2<0,001

НАДФИЦДГ 0,33±0,03 0,09±0,01 Р,<0,001 0,22±0,02 Р,<0,01, Р2<0,001

НАДГДГ 3,24±0,32 16,68±1,56 Р,<0,001 12,02±1,19 Р,<0,001, Р2<0,05

НАДФГДГ 0,06±0,01 0,81±0,06 Р,<0,001 0,62±0,05 Р,<0,001, Р2<0,05

НАДМДГ 6,02+0,47 41,45±3,02 Р,<0,001 27,71±2,30 Р,<0,001, Р2<0,01

НАДФМДГ 0,05+0,01 0,79±0,06 Р,<0,001 0,89±0,08 Р1<0,001

ГР 0,48±0,04 0,14±0,01 Р'<0,001 0,38±0,03 Р,<0,05, Р2<0,001

Примечание. Рь Рг - достоверность различий с показателями соответствующей графы.

Перестройки метаболических процессов в организме больных с ААС были однотипны и подобны друг другу при неосложненном варианте синдрома и при развитии его осложнения в виде делирия, вне зависимости от того, получали ли пациенты адекватную терапию до развития этого осложнения.

Из всех изученных энзиматических показателей была выделена часть из них с достаточно общими и стабильными изменениями, проявлявшимися при развитии разных вариантов ААС и сохранявшимися после лечения. К ним относились ферменты, отражающие изменения в гликолизе и ассоциированных с ним реакциях (ЛДГ, Г6ФДГ, ГЗФДГ), а также катализирующих реакциях завершающего этапа цикла Кребса (НАДМДГ, НАДФМДГ).

Сопоставление энзиматических показателей крови больных трех групп, различающихся по тяжести течения заболевания и наличию его осложнений, проведенное с применением дисперсионного анализа позволило сделать заключение о том, что эти показатели способны адекватно отражать изменения обменных процессов и новые метаболические элементы патогенеза ААС. Анализ результатов исследования, сопоставление их с данными литературы позволили сформировать гипотетическую схему изменения метаболических процессов при алкоголизме и развитии у них ААС, основными элементами которой являются следующие (рис. 6).

Рис. 6. Схема метаболических нарушений при алкоголизме

При ААС под влиянием повышенной активности САС и высокого уровня катехоламинов формируется состояние гипергликемии, направленной на экстренную мобилизацию энергетических ресурсов. Уменьшение количества внутриклеточных метаболитов за счет снижения мембранной проницаемости в ответ на действия кортикостероидов и ПОЛ вызывает перераспределение субстратных потоков для поддержания в первую очередь энергообеспеченности метаболизма. Так как одним из основных источников получения энергии в клетке являются моносахариды, то в значительной степени эти перестройки затрагивают реакции аэробной и анаэробной утилизации главного из них - глюкозы -в гликолизе и цикле Кребса.

Преимущественная «энергетическая» направленность реакций метаболизма отражается повышением обеспечения гликолиза - «аварийного» механизма обеспечения метаболизма макроэргами, что подтверждают высокие показатели активности в крови больных ферментов Г6ФДГ и ГЗФДГ соответственно. Вероятно, что повышение активности

Г6ФДГ дополнительно поддерживает и антиоксидантные реакции, так этот фермент функционально связан с глутатионовой системой защиты от ПОЛ. По-видимому, дополнительная поддержка антиоксидантных реакций у больных ААС необходима, так как возможности глутатионовой системы защиты от ПОЛ у них ограничены, судя по активности фермента ГР.

Таблица 7

Активность ферментов (мкЕ/мкл) в цельной крови больных с делирием

Показатель Контрольная группа (п=23) Д-1, поступление (П=18) Д-2, купирование острого состояния (п=18)

Г6ФДГ 0,05±0,01 1,20+0,11 Р,<0,001 0,79±0,07 Р,<0,001, Р2<0,01

ГЗФДГ 2,60±0,25 39,05+3,39 Р1<0,001 25,22±2,24 Р1<0,001, Р2<0,001

пдг 1,49±0,13 0,36±0,03 Р^О.ООТ 0,58±0,04 Р1<0,001, Р2<0,001

НАДИЦДГ 3,27±0,32 0,74±0,07 Р1<0,001 0,41±0,03 Р1<0,001, Р2<0,001

НАДФИЦДГ 0,33±0,03 0,14+0,01 Р,<0,001 0,18±0,01 Р,<0,001, Р2<0,01

НАДГДГ 3,24±0,32 56,12±5,14 Р-,0,001 39,03±3,44 Р,<0,001, Р2<0,01

НАДФГДГ 0,06±0,01 1,94+0,17 Р,<0,001 2,11±0,19 Р,<0,001

НАДМДГ 6,02±0,47 48,51 ±3,97 Р,<0,001 41,76±4,00 Р1<0,001

НАДФМДГ 0,05±0,01 1,01 ±0,09 Р,<0,001 1,62+0,15 Р1<0,001, Р2<0,001

ГР 0,48±0,04 0,17±0,01 Р,<0,001 0,13±0,01 Р,<0,001,Р2<0,01

Примечание. Рь Р2 - достоверность различий с показателями соответствующей графы.

Энергопродукция в ЦТК у больных с ААС на начальном этапе цикла была снижена (отражается показателями НАДИЦДГ и НАДФИЦДГ), затем субстратный поток в нем пополнялся метаболитами аминокислотного обмена (повышены НАДГДГ и НАДФГДГ). Такое нерациональное потребление аминокислот на удовлетворение потребностей в энергии в ущерб синтетическим процессам, вероятно, является причиной нарушения синтеза белков при хроническом употреблении алкоголя, известного из литературы [Пархоменко Ю. М. и др., 2007] и имевшего место у больных с ААС, осложненным делирием. Последующие реакции заключительного этапа ЦТК протекали наиболее эффективно, однако при этом происходило разделение потока метаболитов и значительная их часть «уходила» из циркуляции по ЦТК. Это, во-первых, приводило к снижению субстратной обеспеченности цикла, что и находило отражение в упоминавшейся выше низкой активности НАД- и НАДФИЦДГ, а во-20

вторых, происходило дополнительное увеличение пула пирувата, инги-бирующего активность реакции лактат-пируват в гликолизе.

Таблица 8

Активность ферментов (мкЕ/мкл) в цельной крови пациентов с алкогольным абстинентным синдромом при поступлении, осложненным на 2—3-й сутки развитием делирия

Показатель Контрольная группа (п=23) А/Д-1, поступление (п=16) А/Д-2, развитие делирия (п=16) А/Д-3, купирование острого состояния (п=16)

Г6ФДГ 0,05+0,01 0,70±0,05 Р,<0,001 1,67+0,16 Р^О.ОО^Рз^.ООТ 0,88±0,05 Р,<0,001, Р2<0,05, Р3<0,001

ГЗФДГ 2,60+0,25 59,60+5,06 Р,<0,001 48,02±4,18 Р-,0,001 36 04±3 34 Р1<0,001, Р2<0,001, Р3<0,05

пдг 1,49+0,13 0,59±0,05 Р,<0,001 0,40±0,04 Р,<0,001, Р2<0,01 0,63±0,06 Р,<0,001, Р3<0,01

НАДИЦДГ 3,27+0,32 0,09+0,01 Р,<0,001 0,79±0,06 Р,<0,001, Р2<0,001 1,09+0,09 Р1<0,001, Р2<0,001, Р3<0,05

НАД-ФИЦДГ 0,33±0,03 0,15+0,01 Р1<0,001 0,18±0,01 Р,<0,001,Р2<0,05 0,26±0,02 Р2<0,001, Р3<0,001

НАДГДГ 3,24±0,32 21,62+1,50 Р,<0,001 44,66±4,41 Р,<0,001, Р2<0,001 25,19+1,74 Р-,0,001 ,Р3<0,001

НАДФГДГ 0,0610,01 1,74±0,14 Р,<0,001 2,01±0,20 Р,<0,001 1,88±0,18 Р,<0,001

НАДМДГ 6,02+0,47 49,63+4,51 Р,<0,001 50,64+4,25 Р,<0,001 31,03+2,67 Р1<0,001, Рг<0,001, Р3<0,001

НАДФМДГ 0,05±0,01 1,12±0,07 Р1<0,001 1,06±0,09 Р,<0,001 0,83±0,08 Р,<0,001, Р2<0,01

ГР 0,48±0,04 0,12+0,01 Р,<0,001 0,19±0,01 Р1<0,001, Р2<0,001 0,31±0,03 Р,<0,001, Р2<0,001, Рз<0,001

Примечание. Р», Р2, Р3 - достоверность различий с показателями соответствующей графы.

Активность ферментов в крови больных в значительной степени зависела от варианта развития и течения ААС, причем выраженность отличий ферментных показателей больных от контрольных значений зависела от тяжести заболевания. При неосложненном варианте ААС они отличались от контроля меньше, чем при ААС с делирием на момент поступления в стационар, а в случае развития делирия на фоне уже проводившегося лечения отмечались максимальные различия между показателями больных и здоровых мужчин.

В период завершения стационарного лечения интенсивность метаболических процессов в организме больных с ААС проявляла тенденцию возвращения к уровню контроля, однако ни в одной из обследованных групп больных с разными вариантами течения абстинентного синдрома «нормализации» всего комплекса ферментных показателей не наступало. Это может быть обусловлено неполным восстановлением после заболевания или, что более вероятно, является следствием алко-

голизма, так как по своему характеру указанные выше метаболические изменения согласуются со свойственными этому состоянию механизмами нарушения обмена, описываемыми в литературе.

При развитии же у больных алкогольного делирия (группа Д-1) характер и динамика метаболических процессов в общих чертах совпадали с описанными выше, но этот осложненный вариант ААС сопровождался их некоторыми особенностями. Последние заключались в более контрастных, по сравнению с контролем, изменениях ферментных показателей, особенно это проявлялось в отражении интенсивности потребления аминокислот в ЦТК. По-видимому, такие изменения обменных процессов усугубляли неблагоприятные последствия нерационального использования последних, а развитие гипопротеинемии, регистрируемой у этих больных, усугубляло тяжесть течения абстинентного синдрома. Подобным образом и после лечения большинство метаболических изменений, имевших место в этой группе в начале заболевания, проявляли тенденцию к обратному развитию, однако это было не столь однозначно и выражено, как в предыдущей группе ААС-2, и свидетельствовало о сохранении напряженности метаболизма даже в период ре-конвалесценции заболевания, протекавший с развитием делирия.

Максимально контрастные отличия ферментных показателей от контрольного уровня, при сохранении большинства описанных выше проявлений нарушения метаболизма, отмечались при развитии «отсроченного» делирия на фоне ААС. Еще до развития делирия на фоне ААС более активными были реакции гликолиза и цикла Кребса. То есть отмечались особенности метаболизма, которые заключались в более интенсивном течении обменных реакций, характерных для абстинентного синдрома. Когда же у пациентов появлялась клиническая картина делирия, практически все ферментные показатели по своему уровню соответствовали значениям, определявшимся в группе обследованных, поступавших в стационар с уже развившимся алкогольным делирием. Как и в последней группе, после проведенного лечения больных с «отсроченным» делирием для большинства метаболических процессов была отмечена тенденция к «нормализации», однако ни один из ферментных показателей не достигал контрольного уровня, Это, по-нашему мнению, является признаком сохранения метаболических нарушений, обусловленных хроническим влиянием алкоголя.

Можно заключить, что метаболические процессы при ААС претерпевают изменения, принципиально не различающиеся по своему характеру при различных клинических вариантах заболевания, однако выраженность их обусловлена тяжестью течения заболевания. Важная роль метаболических нарушений в патогенезе алкогольного абстинентного синдрома и информативность энзиматических параметров, их характеризующих, подтверждается и тем, что индивидуальные различия показателей активности фермента ГЗФДГ позволили разработать прогноз течения ААС, подтвержденный патентом на изобретение.

выводы

1. Клинико-динамический анализ выявил гетерогенность больных с алкогольным абстинентным синдромом в зависимости от выраженности метаболических расстройств, определяющих наличие и тяжесть его осложнений.

1.1. У 45,2 % больных (2,1 % с высокопрогредиентным, 89,4 % со среднепрогредиентным и 8,5 % с малопрогредиентным вариантами течения заболевания) с показателями метаболических нарушений по Г-3-ФДГ от 19,41 до 34,49 мкЕ/мкп алкогольный абстинентный синдром не осложняется развитием алкогольного делирия. В клинической картине ААС преобладает нейровегетативный вариант ААС (65,9 %), реже развиваются висцеральный (27,7 %) и церебральный (6,4 %) варианты ААС.

1.2. У 29 % больных (6,9 % с высокопрогредиентным, 82,8 % со среднепрогредиентным и 10,3 % с малопрогредиентным вариантами течения заболевания) с показателями метаболических нарушений по ГЗФДГ от 36,31 до 81,29 мкЕ/мкл алкогольный абстинентный синдром осложняется развитием алкогольного делирия еще на догоспитальном этапе. Развившийся делирий протекает типично в 62,1 % случаев, как абортивный - у 17,2 % больных, у 20,7 % пациентов отмечается тяжелое его течение.

1.3. У 22,0 % больных (86,4 % со среднепрогредиентным и 13,6 % с малопрогредиентным вариантами течения заболевания) с показателями метаболических нарушений по ГЗФДГ от 45,75 до 95,88 мкЕ/мкл алкогольный абстинентный синдром на 2—3-й сутки проводимой терапии осложнился развитием алкогольного делирия: типичного в 59,1 % случаев, абортивного - у 31,8 % пациентов, в 9,1 % случаев - тяжелого.

2. Наиболее злокачественным клиническим вариантом ААС является психопатологический, сопровождающийся высоким уровнем ГЗФДГ, в 74,85 % случаев приводящий к развитию алкогольного делирия.

3. Развитию алкогольного делирия может способствовать присоединение к основному заболеванию острой коморбидной патологии (пневмония, острый панкреатит и др.). В таких случаях ААС осложняется делирием и при «пограничных» значениях активности фермента ГЗФДГ.

4. Наиболее чувствительным индикатором метаболических нарушений при алкогольном абстинентном синдроме является уровень фермента глицерол-3-фосфатдегидрогеназы, превышение активности которого свыше 35,71 мкЕ/мкл крови с высокой достоверностью указывает на возможность развития делирия как осложнения алкогольного абстинентного синдрома.

5. Алкогольный абстинентный синдром в 85,7 % случаев сопровождается развитием гипергпикемии как результата снижения усвоения глюкозы тканями за счет уменьшения проницаемости клеточных мембран под действием медиаторов симпатоадреналовой системы в усло-

23

виях ее активации. При этом внутриклеточный дефицит глюкозы компенсаторно вызывает интенсивное потребление аминокислот в энерго-продуцирующих реакциях ЦТК, что приводит к угнетению пластических процессов и развитию гипопротеинемии. Снижение субстратной обеспеченности цикла приводит к накоплению пирувата, ингибирующего активность реакции лактат-пируват в гликолизе, и увеличению объема внутриклеточного лактата, что обеспечивает развитие ацидоза как элемента ААС, утяжеляющего его течение.

6. У больных с высокопрогредиентным и среднепрогредиентным вариантами течения алкоголизма на этапе выхода из алкогольного абстинентного синдрома наиболее информативные показатели метаболических нарушений (Г6ФДГ и ГЗФДГ) не достигают уровня контроля, что не исключает возможности рассматривать их маркерами прогредиентности процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с алкогольным абстинентным синдромом рекомендуется проводить определение в периферической крови активности дегидроге-наз, совокупность показателей которых позволяет оценить степень тяжести обменных процессов организма и обосновать возможность применения в комплексной терапии метаболических корректоров.

2. Больным с синдромом отмены алкоголя рекомендуется включение в комплексное лечение метаболических корректоров, в частности ци-тофлавина в терапевтической дозировке, с целью сокращения продолжительности острых клинических проявлений и предупреждения развития алкогольного делирия.

3. С целью прогноза возможного развития делирия на фоне алкогольного абстинентного синдрома рекомендуется определять у больного активность фермента глицерол-3-фосфатдегидрогеназы в цельной крови. При активности ГЗФДГ выше 35,71 мкЕ/мкл крови делают заключение о возможном развитии делирия с достоверностью до 88,10 %.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Павлова, С. В. Метаболические параметры периферической крови при алкогольном абстинентном синдроме I С. В. Павлова, О. В. Белоцеркович, А. А.Сумароков, Н. И. Камзалакова, Г. В. Булыгин II Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - № 4. - С. 33—36.

2. Павлова, С. В. Активность НАД/Ф-зависимых метаболических ферментов крови у больных с алкогольным абстинентным синдромом / С. В. Павлова, О. В. Белоцеркович, А. А. Сумароков, Н. И. Камзалакова // Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии : материалы II Всерос. конф. с междунар. участием. - Томск, 2008. - С. 176—178.

3. Павлова, С. В. Изменения активности ферментов крови в динамике возникновения и течения алкогольного абстинентного синдрома с делирием I С. В. Павлова, О. В. Белоцеркович, А. А. Сумароков, Н. И. Камзалакова II Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии : материалы II Всерос. конф. с междунар. участием. - Томск, 2008. - С. 179—181.

4. Павлова, С. В. Прогностические возможности ферментных показателей в оценке тяжести течения алкогольного абстинентного синдрома / С. В. Павлова, О. В. Белоцеркович, А. А. Сумароков, Н. И. Камзалакова, Г. В. Булыгин II Акт. вопр. психиатрии и наркологии в 21-м веке : материалы межрегион, научно-практ. конф. - Новосибирск, 2008. - С. 91—93.

5. Павлова, С. В. Вегетативная регуляция и метаболические процессы при осложнениях хронического алкоголизма I С. В. Павлова, О. В. Белоцеркович, А. А. Сумароков, Н. И. Камзалакова, Г. В. Булыгин // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2009. - N° 2. - С. 35—37.

6. Павлова, С. В. Метаболические аспекты алкогольного абстинентного синдрома I С. В. Павлова, О. В. Белоцеркович, А. А. Сумароков, Н. И. Камзалакова, Г. В. Булыгин // Психическое здоровье молодого поколения: региональный, социально-демографический, превентивный аспекты : материалы межрегион, научно-практ. конф. с междунар. участием / под ред В. Я. Семке. - Барнаул, 2009. - С. 179—180.

7. Павлова, С. В. Способ прогноза развития делирия на фоне алкогольного абстинентного синдрома. Патент на изобретение РФ № 2353934 от 27.04.2009 I С. В. Павлова, О. В. Белоцеркович, А. А. Сумароков, Н. И. Камзалакова, Г. В. Булыгин.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ААС - алкогольный абстинентный синдром

АД - алкогольный делирий

вне - вегетативная нервная система

ГР - глутатионредуктаза

ГЗФДГ - глицерол-3-фосфатдегидрогеназа

Г6ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

Истр - индекс стресса

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

НАД - никотинамидадениндинукпеотид

НАДН - никотинамидадениндинукпеотид восстановленный

НАДГДГ - НАД-зависимая глутаматдегидрогеназа

НАДИЦДГ - НАД-зависимая изоцитратдегидрогеназа

НАДМДГ - НАД-зависимая малатдегидрогеназа

НАДФ - никотинамидадениндинукпеотид фосфат

НАДФН - никотинамидадениндинукпеотид фосфат восстановленный

НАДФГДГ - НАДФ-зависимая глутаматдегидрогеназа

НАДФИЦДГ - НАДФ-зависимая изоцитратдегидрогеназа

НАДФМДГ - НАДФ-зависимая малатдегидрогеназа

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПФП - пентозофосфатный путь

САС - симпатоадреналовая система

ЦТК - цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса)

Подписано к печати 26.04.2010 г. Формат 60x84i/i6. Печать офсетная. Бумага офсетная № 1. Гарнитура «Arial». Тираж 100 экз. Заказ № 344.

Тираж отпечатан в типографии «Иван Фёдоров»

634009, г. Томск, Октябрьский взвоз, 1 Тел. (382-2)-51-32-95, тел./факс (382-2)-51-24-20 E-mail: maiI@if.tomsk.ru

 
 

Оглавление диссертации Павлова, Светлана Валерьевна :: 2010 :: Томск

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава 1. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА АЛКОГОЛИЗМА И АЛКОГОЛЬНОГО АБСТИНЕНТНОГО СИНДРОМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Проблемы алкоголизма и алкогольобусловленной патологии.

1.2. Теории патогенеза алкоголизма.

1.3. Патогенез алкогольного абстинентного синдрома и его осложнений

1.4. Особенности метаболических процессов при алкоголизме и алкогольном абстинентном синдроме.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы.

2.2.2. Клинико-физиологические показатели.

2.2.3. Биолюминесцентное определение активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ и ГР в периферической крови.

2.2.4. Статистические методы исследования.

Глава 3. КЛИНИКО-ДИНАМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

АЛКОГОЛИЗМОМ.

3.1. Клиническая характеристика больных алкоголизмом.

3.2. Показатели периферической крови больных алкоголизмом.

3.3. Особенности биохимических параметров больных при развитии осложнений хронической алкогольной интоксикации.

Глава 4. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ

МУЖЧИН, БОЛЬНЫХ АЛКОГОЛИЗМОМ.

4.1. Активность НАД/Ф/-зависимых метаболических ферментов крови при алкогольном абстинентном синдроме.

4.2. Изменения активности ферментов крови в динамике возникновения и течения алкогольного делирия.

4.3. Показатели активности ферментов при развитии алкогольного делирия на фоне абстинентного синдрома.

4.4. Зависимость обменных реакций организма больных от формы и стадии течения алкогольного абстинентного синдрома.

4.5. Способ прогноза развития делирия на фоне алкогольного абстинентного синдрома.

Глава 5. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ АЛКОГОЛЬНОГО АБСТИНЕНТНОГО СИНДРОМА И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С КЛИНИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ (обсуждение результатов исследования).

5.1. Возможности метаболической коррекции в комплексном лечении больных алкоголизмом.

 
 

Введение диссертации по теме "Наркология", Павлова, Светлана Валерьевна, автореферат

Актуальность проблемы. Алкоголизм является одним из сложных патологических процессов, приводящих к существенным экономическим, медико-социальным и духовным потерям [Онищенко Г. Г., 2002; Халтурина Д. А., 2007; Кошкина Е. А. и др., 2009]. Около трети всех смертей в РФ связаны с алкоголем [Бохан Н. А., Мандель А. И., 2007; Немцов А. В., 2007], 50 % всех убийств, 40 % разбойных нападений, 35 % изнасилований [Стар-шенбаум Г. В., 2005; Разводовский Ю. Е., 2009], более половины серьезных дорожно-транспортных происшествий происходит в алкогольном опьянении [Гундаров И. А., 2004]. Наиболее острой проблемой современного общества является рост потребления алкоголя, заболеваемости алкоголизмом и алкогольными психозами [Уткин С. И., 2003; Уваров И. А., 2009]. В 2008 г. наркологической службой РФ зарегистрировано 2 млн 728 тыс. больных (1920,7 на 100 тысяч человек), что составляет почти 2 % от общей численности населения [Кошкина Е. А. и др., 2009].

Опасность алкогольной зависимости определяется присоединением коморбидных соматоневрологических и психопатологических расстройств к собственно аддиктивному [Бохан Н. А., Коробицина Т. В., 2000]. Соматические заболевания среди лиц, страдающих алкоголизмом, встречаются в 12 раз чаще, чем в целом по популяции [Гирич Я. П., Коробицина Т. В., 2000; Бохан Н. А., Мандель А. И., 2003, 2007]. У 50 % злоупотребляющих алкоголем имеются отчётливые клинические признаки поражения сердца [Peterson J. В. et al., 2006], тяжелая сердечная недостаточность развивается у 5 % больных алкоголизмом [Афанасьев В. В., 2002, 2004]. У 62,3 % мужчин, злоупотребляющих алкоголем, отмечаются гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца [Ceccanti М. et al., 2006]. К прямому токсическому действию этанола на систему кроветворения относят нарушение и подавление гемопо-эза [Кушнерова Н. Ф., 2003; Бохан Н. А., 2004; Солонский А. В., 2006; Parmahamsa М., 2004].

Больные алкоголизмом восприимчивы к инфекционным заболеваниям дыхательных путей. Многими исследователями установлено, что контингент больных туберкулёзом лёгких преимущественно формируется из лиц, злопо-утребляющих алкоголем [Найденова, Н. Г., 2002; Spies С., 2006; Yeh М. Y., 2007] и проблема туберкулёза может быть решена только вместе с решением проблемы алкоголизма [Hasker Е., 2008]. Установлена связь между потреблением алкоголя и развитием заболеваний желудочно-кишечного тракта [Frenzer А., 2002; Burim R. V., 2004]. Алкоголь не только действует на слизистую оболочку органов пищеварения, но и изменяет состояние ЦНС, регулирующей функцию последних, нарушает гигиену питания [Соловьева Н. В. и др., 2007; Challand С., 2008]. Алкоголь считается одной из ведущих причин поражения печени [Рослый И. М. и др., 2004; Mello Т., 2008]: полагают, что в 20—50 % случаев цирроз печени вызывает именно алкогольная интоксикация [Маевская М. В., 2001; Никитин И. Г., 2007].

Среди женщин, злоупотребляющих спиртными напитками, уровень гинекологических заболеваний выше в 2,5 раза, чем у непьющих женщин [Оразмурадов А. А., 2007; Augustycska В., 2007]. У мужчин отмечается феминизация организма [Walter М., 2007], которая проявляется эректильной дисфункцией, гинекомастией, но может протекать и бессимптомно [Гали-мов Ш. Н. и др., 2005; Высокогорский В. Е., 2007; Dhawan К., 2002]. Уровень психических расстройств у мужчин, злоупотребляющих алкоголем, в 2 раза превышает уровень психической заболеваемости мужского населения [Сиволап Ю. П., 2003; Воробьева О. В., 2005; Reulbach U. et al., 2007]; число обращений по поводу психозов и неврозов у мужчин, злоупотребляющих алкоголем, в 1,4—2 раза больше. Психические расстройства у женщин также нередко связаны с явным или маскированным алкоголизмом [Галактионов О. К., 1999]. Неврологическая симптоматика - одна из основных составляющих в клинической картине алкогольной зависимости. По мнению R. D. Myers, В. A. McMillen и A. Adell (1995), алкоголь действует на многие, возможно на все, нейротрансмиттерные системы мозга. Низкие дозы алкоголя стимулируют дофамин-, серотонин- и норадренергическую системы [Volkow N. D. et al., 2007]. Предполагают, что дисбаланс в этой системе регуляции может быть одним из условий, способствующих формированию алкогольных психозов (делирия, депрессии, параноидов). Алкогольные психозы переносят 10 % больных с зависимостью, а вероятность летального исхода при этом осложнении достигает значения 5—8 % [Уваров И. А., 2008; Сиволап Ю. П. и др., 2009].

Среди факторов, способствующих развитию алкогольной зависимости, указываются социальные, психологические, биологические [Иванец Н. Н., 2002; Заиграев Г. Г., 2002]. Важная роль в развитии алкоголизма принадлежит наследственности, которая проявляется как через возможности ферментных систем, ответственных за метаболизм алкоголя в организме, так и через наследуемые особенности личности, предрасполагающие к употреблению алкоголя [Софронова А. Г., 2003; Семке В. Я. и др., 2003; Арзуманов Ю. Л. и др., 2003], особенно при наличии психотравмирующих событий [Ковалев А. А., 2004; Крылов Е. Н., 2004; Пайкова Л. Н., 2004].

Нарушения обменных процессов в организме вследствие алкогольной интоксикации и развивающегося абстинентного синдрома считаются важнейшими патогенетическими факторами заболевания [Рослый И. М. и др., 2004; Высокогорский В. Е., 2006; 2007]. Это определяет актуальность изучения метаболических реакций организма при синдроме отмены алкоголя, а результаты исследований позволят не только расширить и уточнить знания о патогенезе указанного состояния, но и выделить информативные критерии оценки тяжести течения патологического процесса.

Цель исследования: установить взаимосвязь метаболических изменений с тяжестью течения алкогольного абстинентного синдрома и выявить критерии прогноза развития у больных его осложнения в виде делирия.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинико-биохимических показателей крови у больных с осложненным и неосложненным алкогольным абстинентным синдромом в динамике заболевания.

2. Определить активность метаболических НАД(Ф)-зависимых ферментов в периферической крови практически здоровых мужчин и больных с осложненным и неосложненным алкогольным абстинентным синдромом в динамике заболевания.

3. Изучить взаимосвязи метаболических изменений с тяжестью течения алкогольного абстинентного синдрома.

4. Выявить критерии, позволяющие прогнозировать осложнения алкогольного абстинентного синдрома.

5. Предложить варианты коррекции метаболических нарушений у больных для профилактики осложнений алкогольного абстинентного синдрома.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Показатели активности дегидрогеназ в цельной периферической крови больных с алкогольным абстинентным синдромом являются информативными параметрами, отражающими характер обменных нарушений в организме.

2. Степень выраженности метаболических изменений в организме больного с неосложненным и осложненным вариантами алкогольного абстинентного синдрома зависит от тяжести течения патологического процесса.

3. Показатель активности фермента глицерол-3-фосфатдегидро-геназы может быть использован в качестве критерия, позволяющего прогнозировать развитие делирия на фоне алкогольного абстинентного синдрома.

4. Больным с психопатологическим вариантом течения алкогольного абстинентного синдрома и «пограничным» показателем активности фермента глицерол-3-фосфатдегидрогеназы необходимо назначение метаболических корректоров на начальном этапе терапии для предупреждения развития алкогольного делирия.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование, включающее в себя оценку клинической картины заболевания, биохимических и клинико-физиологических показателей, ферментативные характеристики цельной периферической крови в норме, при осложненном и неослож-ненном алкогольном абстинентном синдроме. Выявлена зависимость тяжести течения алкогольного абстинентного синдрома от изменений метаболических параметров периферической крови больных, что позволило разработать оригинальный метод прогноза течения и развития осложнений алкогольного абстинентного синдрома по информативным метаболическим параметрам крови. Предложена программа терапевтической коррекции метаболических нарушений в соответствии с ферментативными показателями крови в целях профилактики развития алкогольного делирия у больных с зависимостью от этанола.

Практическая значимость. Полученные результаты выявили новые элементы патогенеза осложнений хронической алкогольной интоксикации, обусловленные метаболическими нарушениями в организме больных, которые могут быть использованы для оценки тяжести течения алкогольного абстинентного синдрома. Результаты исследования являются основой для обоснования возможности включения в комплексную терапию больных с алкогольным абстинентным синдромом препаратов, корригирующих обменные процессы в организме. По результатам исследования разработан «Способ прогноза развития делирия на фоне алкогольного абстинентного синдрома», получен патент РФ на изобретение № 2353934 от 27.04.2009 г.

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертации используются при обучении студентов и врачей, проходящих повышение квалификации, на кафедре психиатрии и наркологии ГОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Росздрава.

Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования были представлены на второй Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2008); на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии и наркологии в 21-м веке» (Новосибирск, 2008); на Российской научно-практической конференции с международным участием «Современные социально-психологические проблемы психиатрии и наркологии» (Томск, Красноярск, 2008); на межрегиональной научно-практической конференции «Психическое здоровье молодого поколения: региональный, социально-демографический, превентивный аспекты» (Барнаул, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, 2 из них - в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ; получен патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах печатного текста. Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 242 источника, в том числе 158 отечественных и 84 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 6 рисунками и 21 таблицей.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Алкогольный абстинентный синдром : клиническая картина метаболических нарушений и прогноз осложнений"

125 ВЫВОДЫ

1. Клинико-динамический анализ выявил гетерогенность больных с алкогольным абстинентным синдромом в зависимости от выраженности метаболических расстройств, определяющих наличие и тяжесть его осложнений.

1.1. У 45,2 % больных (2,1 % с высокопрогредиентным, 89,4 % со сред-непрогредиентным и 8,5 % с малопрогредиентным вариантами течения заболевания) с показателями метаболических нарушений по Г-З-ФДГ от 19,41 до 34,49 мкЕ/мкл алкогольный абстинентный синдром не осложняется развитием алкогольного делирия. В клинической картине ААС преобладает нейрове-гетативный вариант ААС (65,9 %), реже развиваются висцеральный (27,7 %) и церебральный (6,4 %) варианты ААС.

1.2. У 29 % больных (6,9 % с высокопрогредиентным, 82,8 % со сред-непрогредиентным и 10,3 % с малопрогредиентным вариантами течения заболевания) с показателями метаболических нарушений по ГЗФДГ от 36,31 до 81,29 мкЕ/мкл алкогольный абстинентный синдром осложняется развитием алкогольного делирия еще на догоспитальном этапе. Развившийся делирий протекает типично в 62,1 % случаев, как абортивный - у 17,2 % больных, у

20.7 % пациентов отмечается тяжелое его течение.

1.3. У 22,0 % больных (86,4 % со среднепрогредиентным и 13,6 % с малопрогредиентным вариантами течения заболевания) с показателями метаболических нарушений по ГЗФДГ от 45,75 до 95,88 мкЕ/мкл алкогольный абстинентный синдром на 2—3-й сутки проводимой терапии осложнился развитием алкогольного делирия: типичного в 59,1 % случаев, абортивного - у

31.8 % пациентов, в 9,1 % случаев — тяжелого.

2. Наиболее злокачественным клиническим вариантом ААС является психопатологический, сопровождающийся высоким уровнем ГЗФДГ, в 74,85 % случаев приводящий к развитию алкогольного делирия.

3. Развитию алкогольного делирия может способствовать присоединение к основному заболеванию острой коморбидной патологии (пневмония, острый панкреатит и др.). В таких случаях ААС осложняется делирием и при «пограничных» значениях активности фермента ГЗФДГ.

4. Наиболее чувствительным индикатором метаболических нарушений при алкогольном абстинентном синдроме является уровень фермента глице-рол-3-фосфатдегидрогеназы, превышение активности которого свыше 35,71 мкЕ/мкл крови с высокой достоверностью указывает на возможность развития делирия как осложнения алкогольного абстинентного синдрома.

5. Алкогольный абстинентный синдром в 85,7 % случаев сопровождается развитием гипергликемии как результата снижения усвоения глюкозы тканями за счет уменьшения проницаемости клеточных мембран под действием медиаторов симпатоадреналовой системы в условиях ее активации. При этом внутриклеточный дефицит глюкозы компенсаторно вызывает интенсивное потребление аминокислот в энергопродуцирующих реакциях ЦТК, что приводит к угнетению пластических процессов и развитию гипопротеи-немии. Снижение субстратной обеспеченности цикла приводит к накоплению пирувата, ингибирующего активность реакции лактат-пируват в гликолизе, и увеличению объема внутриклеточного лактата, что обеспечивает развитие ацидоза как элемента ААС, утяжеляющего его течение.

6. У больных с высокопрогредиентным и среднепрогредиентным вариантами течения алкоголизма на этапе выхода из алкогольного абстинентного синдрома наиболее информативные показатели метаболических нарушений (Г6ФДГ и ГЗФДГ) не достигают уровня контроля, что не исключает возможности рассматривать их маркерами прогредиентности процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с алкогольным абстинентным синдромом рекомендуется проводить определение в периферической крови активности дегидрогеназ, совокупность показателей которых позволяет оценить степень тяжести обменных процессов организма и обосновать возможность применения в комплексной терапии метаболических корректоров.

2. Больным с синдромом отмены алкоголя рекомендуется включение в комплексное лечение метаболических корректоров, в частности цитофлавина в терапевтической дозировке, с целью сокращения продолжительности острых клинических проявлений и предупреждения развития алкогольного делирия.

3. С целью прогноза возможного развития делирия на фоне алкогольного абстинентного синдрома рекомендуется определять у больного активность фермента глицерол-3-фосфатдегидрогеназы в цельной крови. При активности ГЗФДГ выше 35,71 мкЕ/мкл крови делают заключение о возможном развитии делирия с достоверностью до 88,10 %.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Павлова, Светлана Валерьевна

1. Абрамова, Т. А. Структура и динамика психических нарушений у больных, перенесших различные виды алкогольного делирия / Т. А. Абрамова // Наркология. 2003. - № 7. - С. 28—32.

2. Алиев, 3. Н. Роль нейромедиаторных аминокислот в патогенезе острого алкогольного галлюциноза и терапия его с применением новых антиконвульсан-тов / 3. Н. Алиев, Н. А. Алиев // Наркология. 2004. - № 12. - С. 48—53.

3. Алкоголизм, наркомания и наследственность / Ю. Л. Арзуманов, А.А.Абакумова, И. Н. Тверицкая и др. // Наркология. 2003. - № 6. -С. 10—16.

4. Алкоголь и язвенная болезнь: популяционный уровень связи / Е. А. Кошкина, К. В. Вышинский, Н. И. Павловская и др. // Наркология. 2009. -№5. — С. 15—21.

5. Алкогольная и наркотическая зависимость / Г. М. Энтин, А. Г. Гофман, А. П. Музыченко, Е. Н. Крылов. М.: Медпрактика, 2002. - 328 с.

6. Анохина, И. П. Наследственная предрасположенность к злоупотреблению психоактивными веществами / И. П. Анохина // Психиатрия и психофармакология. 2001. - № 3. - С. 76—80.

7. Анохина, И. П. Структура и функция а2-адренергических рецепторов и их роль в развитии алкогольной и наркотической зависимости / И. П. Анохина, Н. Л. Векшина, В. А. Томилин // Наркология. 2008. - № 1. — С. 22— 28.

8. Антипова, Л. А. Некоторые клинические особенности алкоголизма, протекающего с психотическими расстройствами и без них / Л. А. Антипова // Вопросы наркологии. -2007. — № 3. С. 15—21.

9. Антипова, Л. А. Факторы, влияющие на развитие алкогольного делирия / Л. А. Антипова // Вопросы наркологии. 2008. - № 5. - С. 20—26.

10. Ю.Афанасьев, В. В. Алкогольный абстинентный синдром / В. В. Афанасьев. -СПб., 2002.-346 с.

11. П.Афанасьев, В. В. Клиническая фармакология реамберина / В. В. Афанасьев. СПб., 2004. - 50 с.

12. Афанасьев, В. В. Цитофлавин в интенсивной терапии / В. В. Афанасьев. -СПб., 2005.-35 с.

13. Бараненко, А. В. Роль аффективных расстройств в преморбидном периоде формирования алкогольной зависимости (обзор литературы) / А. В. Бара-ненко // Укр. вестник психоневрологии. 2001. - Т. 9, № 3. - С. 125—127.

14. Березкин, А. С. Маркеры повреждения мозга при алкогольном делирии и их динамика в процессе терапии / А. С. Березкин, Н. В. Говорин // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2009. - № 4. - С. 27—30.

15. Биохимические маркеры оплодотворяющей способности эякулята при острой алкогольной интоксикации / Ш. Н. Галимов, А. А. Мукминов, В. JI. Юлдашев и др. // Наркология. 2005. - № 11. - С. 23—27.

16. Биохимия и алкоголизм (1): метаболические процессы при алкоголизме / И. М. Рослый, С. В. Абрамов, В. Р. Агаронов и др. // Вопросы наркологии. -2004. № 2. - С. 70—79.

17. Биохимия и алкоголизм (II): биохимические показатели при тяжелом алкогольном синдроме / И. М. Рослый, С. В. Абрамов, Р. Р. Ахметов и др. // Вопросы наркологии. 2004. - № 3. - С. 69—78.

18. Биохимия и алкоголизм (III): длительная алкоголизация как механизм развития белковой дистрофии / И. М. Рослый, С. В. Абрамов, В. Р. Агаронов и др. // Вопросы наркологии. 2004. - № 4. - С. 70—80.

19. Биохимия и алкоголизм (IV): типовые клинико-биохимические синдромы при хронической алкогольной интоксикации / И. М. Рослый, С. В. Абрамов, В. Р. Агаронов и др. // Вопросы наркологии. 2004. - № 5. - С. 46— 56.

20. Биохимия и алкоголизм (V): развитие белковой дистрофии и патогенез алкоголизма / И. М. Рослый, С. В. Абрамов, Т. А. Шипико и др. // Вопросы наркологии. 2004. - № 6. - С. 59—66.

21. Болдырев, А. А. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса / А. А. Болдырев // Биохимия. -2000. Т. 65, № 7. - С. 981—990.

22. Бородкина, JI. Е. Хроническая алкоголизация и ГАМК-ергическая система / JI. Е. Бородкина, И. Н. Тюренков, В. В. Ковтун // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - Т. 65, № 3. - С. 75—79.

23. Бохан, Н. А. Коморбидность алкоголизма и хронических терапевтических заболеваний / Н. А. Бохан, Т. В. Коробицина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2000. - № 4. - С. 49—52.

24. Бохан, Н. А. Летальность при алкоголизме и алкогольных психозах, обусловленная коморбидной соматической патологией / Н. А. Бохан, Н. Н. Максименко, А. И. Мандель // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. - № 4. - С. 39—41.

25. Бохан, Н. А. Молекулярные механизмы влияния этанола и его метаболитов на эритроциты in vitro и in vivo / Н. А. Бохан, В. Д. Прокопьева. -Томск, 2004. 166 с.

26. Бохан, Н. А. Клиническая гетерогенность алкоголизма и коморбидность: парадигма мультиаксиальной сопряженности проблем / Н. А. Бохан // Наркология.-2002.-№2.-С. 31—37.

27. Булыгин, Г. В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа / Г. В. Булыгин, Н. И. Камзалакова, А. В. Андрейчиков. Новосибирск : СО РАМН, 1999.-346 с.

28. Булыгин, Г. В Особенности структурно-метаболических параметров Т- и В-лимфоцитов здорового человека и при некоторых патологических состояниях / Г. В. Булыгин, Г. Н. Казакова, Э. В. Каспаров. Красноярск, 1998.- 127 с.

29. Бышевский, А. Ш. Биохимия для врача / А. Ш. Бышевский, О. А. Терсе-нов. — Екатеринбург : ИНН «Уральский рабочий», 1994. 384 с.

30. Вейн, А. М. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение /

31. A. М. Вейн. М. : Мед. информ. агентство, 2003. - 752 с.

32. Ветлугина, Т. П. Механизмы реализации терапевтического эффекта им-муномодулятора галавита при комплексной терапии алкоголизма / Т. П. Ветлугина, Н. А. Бохан // Наркология. 2005. - № 10. - С. 11—14.

33. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43—51.

34. Влияние алкоголизма и табакокурения на течение беременности и перинатальный исход родов / А. А. Оразмурадов, В. Е. Радзинский, П. П. Огурцов и др. // Наркология. 2007. - № 11. - С. 60—62.

35. Влияние процессированного экстракта семян брокколи (Brassica oleracea var. Italica) на фармакодинамику и показатели фармакокинентики этанола у крыс / В. В. Рожанец, И. Г. Забирова, В. П. Листвина и др. // Наркология. -2004.-№ 11.-С. 2—4.

36. Влияние цитрата на активность антиоксидантных ферментов в тканях крыс при хронической алкогольной интоксикации / О. А. Сафонова, Т. И. Рахманова, Т. Н. Попова и др. // Наркология. 2008. - № 9. - С. 53— 56.

37. Воробьева, О. В. Алкогольная полиневропатия / О. В. Воробьева, Е. П. Тверская // Consilium medicum. 2005. - № 2. - С. 25—29.

38. Воробьева, Т. М. Природа, факторы и механизмы формирования зависимости от психоактивных соединений / Т. М. Воробьева // Наркология. -2004.-№ 1.-С. 34—40.

39. Востриков, В. В. Динамика клинико-биохимических показателей крови больных алкоголизмом в период абстиненции и формирования ремиссии /

40. B. В. Востриков, В. П. Павленко, П. Д. Шабанов // Наркология. 2006. -№ 8. - С. 50—54.

41. Высокогорский, В. Е. Алкогольиндуцированные изменения гормонов репродуктивной системы у мужчин / В. Е. Высокогорский, А. В. Аксенов, С. С. Титов // Наркология. 2007. - № 6. - С. 41—45.

42. Высокогорский, В. Е. Роль гидроперекисей в окислительном стрессе при алкоголизации на фоне экспериментального сахарного диабета / В. Е. Высокогорский, О. Ю. Жукова, JI. Ф. Панченко // Наркология. 2007. - № 12. -С. 41—45.

43. Высоко горский, В. Е. Характеристика обмена глутатиона при алкогольном абстинентном синдроме / В. Е. Высокогорский, Е. С. Ефременко, И. Е. Грицаев // Наркология. 2006. - № 8. - С. 59—61.

44. Генетический полиморфизм ферментов метаболизма этанола / 3. А. Шан-гареева, Т. В. Викторова, X. М. Насыров и др. // Наркология. — 2004. — №3. -С. 36-^0.

45. Гирич, Я. П. Клинические особенности алкоголизма с острой соматической патологией в амбулаторно-поликлинической практике / Я. П. Гирич, Т. В. Коробицина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2000. -№4.-С. 35—37.

46. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц / пер. с англ. М. : Практика, 1999.-459 с.

47. Гофман, А. Г. Клиническая наркология / А. Г. Гофман. М. : Миклош, 2003.-215 с.

48. Гундаров, И. А. Парадоксы динамики смертности от алкогольных отравлений в Российской Федерации / И. А. Гундаров // Наркология. 2004. -№ 7. - С. 40—44.

49. Двирский, А. А. Роль генетических факторов в проявлении алкогольного делирия / А. А. Двирский // Журн. неврологии и психиатрии. -1999. Вып. 10. - С. 48—50.

50. Дей, К. Алкогольная патология печени / К. Дей // Наркология. 2002. -№4.-С. 21—23.

51. Егоров, В. Ф. Наркологическая служба Российской Федерации: основные проблемы / В. Ф. Егоров // Соц. и клин, психиатрия. 2001. - № 4. - С. 3— 11.

52. Ерышев, О. Ф. Алкогольная зависимость: формирование, клиника, проти-ворецидивное лечение / О. Ф. Ерышев, Т. Г. Рыбакова, П. Д. Шабанов. -СПб. : Элби, 2002.-192 с.

53. Заболевания вегетативной нервной системы / под ред. А. М. Вейна. М. : Медицина, 1991.-624 с.54.3аиграев, Г. Г. Проблемы алкоголизации населения России / Г. Г. Заиграев // Наркология. 2002. - № 7. - С. 2—7.

54. Иванец, Н. Н. Современные проблемы наркологии / Н. Н. Иванец // Вопросы наркологии. 2002. - № 6. - С. 2—7.

55. Иванищев, В. В. Ферменты метаболизма маната: характеристика, регуляция активности и биологическая роль / В. В. Иванищев, Б. И. Курганов // Биохимия. — 1992. Т. 57, вып. 5. - С. 653—662.

56. Изменения ферментативной активности крови и микробиоценоза толстого кишечника у больных с острыми алкогольными психозами и их пробио-тическая коррекция / Н. В. Соловьева, С. Н. Лейхтер, Н. А. Шидакова и др. // Наркология. 2007. - № 12. - С. 57—61.

57. Иммуноклеточный статус и выраженность эндотоксинемии у больных алкоголизмом с различной степенью алкогольного поражения печени / Л. Ф. Панченко, С. В. Пирожков, Т. А. Наумова и др. // Наркология. — 2008. -№ 10. С. 42—48.

58. Иммунотерапия и экстраиммунотерапия в клинической наркологии : пособие для врачей. Томск, 2006. - 41 с.

59. Исследование внутриклеточного аденозинтрифосфата в мононуклеарных клетках периферической крови человека при помощи биолюминесцентного анализа / Е. Г. Буланова, Л. Ю. Бровко, В. Ю. Розенков и др. // Иммунология. 1994. - № з. с. 55—57.

60. Камзалакова, Н. И. Генерализация гнойной хирургической инфекции как следствие метаболического иммунодефицита / Н. И. Камзалакова, Г. В. Бу-лыгин, А. В. Андрейчиков // Сиб. мед. журнал. 1999. - № 4. - С. 20—23.

61. Карпов, А. М. Самозащита от алкоголизации. Образовательно-воспитательные основы профилактики и психотерапии зависимости от алкоголя / А. М. Карпов, Г. 3. Шакирзянов. М. : Элита, 2004. - 52 с.

62. Кершенгольц, Б. М. Алкоголь, экология и здоровье человека: физиологические и биохимические реакции организма на экотоксиканты и пути их оптимизации / Б. М. Кершенгольц, Т. В. Чернобровкина, О. Н. Колосова // Наркология. 2004. - № 7. - С. 45—54.

63. Кершенгольц, Б. М. О путях неспецифической адаптивной реакции организма в норме и при злоупотреблении психоактивными веществами (сообщение 1) / Б. М. Кершенгольц, Т. В. Чернобровкина // Наркология. — 2003,-№5.-С. 15—19.

64. Клинико-биохимическое изучение эффективности ремерона при лечении алкоголизма / Н. Н. Иванец, И. П. Анохина, Т. В. Агибалова и др. // Вопросы наркологии. 2001. - № 1. - С. 20—28.

65. Клиническая психонейроиммунология / В. Я. Семке, Т. П. Ветлугина, Т. И. Невидимова и др. Томск, 2003. - 300 с.

66. Ковалев, А. А. Клинические особенности форм злоупотребления алкоголем у больных алкоголизмом, сформировавшимся на фоне психогенных заболеваний / А. А. Ковалев // Наркология. 2004. - № 8. — С. 59—63.

67. Коррекция холецистокининовой системы мозга как способ купирования тревоги у алкоголизированных животных при отмене алкоголя / Т. В. Проскурякова, О. Б. Петриченко, Н. В. Панкратова и др. // Наркология. — 2002. -№4.-С. 7—11.

68. Кошкина, Е. А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России / Е. А. Кошкина // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2002. -№ 3. С. 87—89.

69. Крылов, Е. Н. Депрессивные расстройства у больных алкогольной зависимостью / Е. Н. Крылов // Наркология. 2004. - № 4. - С. 42-^19.

70. Кузьменко, Т. С. Качественные изменения гомеостаза в связи с величиной действующего фактора и их роль в порождении или ослаблении разного рода зависимостей / Т. С. Кузьменко // Наркология. 2004. - № 7. -С. 55—61.

71. Кузьминов, В. Н. Некоторые аспекты патогенеза, клиники и лечения алкогольного делирия / В. Н. Кузьминов // Междунар. мед. журн. 2002. - Т. 8, № 1—2. - С. 75—78.

72. Куреков, И. В. Использование гипоксена в лечении пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя / И. В. Куреков, В. Т. Долгих // Наркология. 2009. - № 3. - С. 67—72.

73. Кушнерова, Н. Ф. Влияние хаурантина на процессы восстановления ли-пидной составляющей мембран эритроцитов после поражения этиловым спиртом / Н. Ф. Кушнерова, JI. Н. Лесникова // Наркология. 2003. - № 5. -С. 25—28.

74. Лебедев, К. А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. М. : Наука, 1990. - 224 с.

75. Лелевич, С. В. Метаболизм глюкозы в печени крыс при алкогольном абстинентном синдроме / С. В. Лелевич // Вопросы наркологии. 2008. -№4.-С. 101—107.

76. Лелевич, С. В. Нарушения метаболизма глюкозы в скелетной мускулатуре крыс в динамике алкогольного абстинентного синдрома / С. В. Лелевич, А. Н. Бородинский // Вопросы наркологии. 2008. - № 5. - С. 87—92.

77. Ленинджер, А. Основы биохимии / А. Ленинджер / пер. с англ. М. : Мир, 1985.-Т. 2.-736 с.

78. Лукивская, О. Я. Полиеноилфосфатидилхолин предотвращает нарушения обмена липопротеинов в печени крыс с алкогольным поражением печени / О. Я. Лукивская, А. А. Чиркин, В. У. Буко // Наркология. 2005. - № 5. -С. 20—24.

79. Лукьянова, Л. Д. Роль гликолиза в поддержании энергетических функций клеток / Л. Д. Лукьянова // Бюл. эксп. биологии и медицины. 1995. -Т. 119, № 1. - С. 28—32.

80. Маевская, М. В. Алкогольная болезнь печени / М. В. Маевская // Consilium medicum. 2001. -№ 6. - С. 14—17.

81. Малахова, М. Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М. Я. Малахова // Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6, № 4. - С. 3—14.

82. Малин, Д. И. Эффективность ремерона в комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома / Д. И. Малин, Е. В. Янкин, В. М. Медведев // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. - № 3. - С. 113—115.

83. Медико-социальные и экономические последствия злоупотребления алкоголем в России / Е. А. Кошкина, Н. И. Павловская, Р. И. Ягудина и др. // Наркология. 2009. - № 11. - С. 24—31.

84. Мельник, Э. В. О природе болезней зависимости (алкоголизм, наркомания, «компьютеромания» и другие) / Э. В. Мельник. — Одесса, 1998. -400 с.

85. Метаболический механизм регуляции иммунного ответа при инфекцион-но-воспалительном процессе / Г. В. Булыгин, А. В. Андрейчиков, Н. И. Камзалакова и др. // Аллергология и иммунология. — 2001. Т. 2, №2.-С. 65—66.

86. Михайлов, В. И. Современные проблемы реабилитации в наркологии / В. И. Михайлов, Б. А. Казаковцев, А. А. Чуркин // Наркология. 2002. -№ 1. - С. 40—42.

87. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов / Я. Мусил / пер. с чеш. М. : Медицина, 1985. - 432 с.

88. Найденова, Н. Г. Алкоголизм и патология органов дыхания / Н. Г. Найденова, М. Н. Гордеев // Наркология. 2002. - № 4. - С. 23—26.

89. Наркология / JI. С. Фридман, Н. Ф. Флеминг, Д. Г Роберте, С. Е Хайман / пер. с англ. СПб. : Невский диалект, 2000. - 320 с.

90. Нарушение обмена углеводсодержащих соединений при алкогольной интоксикации / В. С. Булгакова, В. Е. Высокогорский, Т. В. Притыкина и др. // Наркология. 2008. - № 5. - С. 50—53.

91. Немцов, А. В. Алкогольный урон регионов России / А. В. Немцов. — М., 2003.- 136 с.

92. Немцов, А. В. Качество статистических показателей смертности при отравлении алкоголем в России / А. В. Немцов // Общественное здоровье и профилактика заболеваний. 2004. - № 2. - С. 19—28.

93. Немцов, А. В. Размеры и диагностический состав алкогольной смертности в России / А. В. Немцов, А. Т. Терехин // Наркология. 2007. -№12.-С. 29—36.

94. Никитин, И. Г. Алкогольная болезнь печени: иммунологические механизмы патогенеза / И. Г. Никитин // Наркология. 2007. - № 6. - С. 53—56.

95. Николаев, В. М. Клиника и лечение алкогольного абстинентного синдрома / В. М. Николаев, В. В. Волков, Р. Н. Цуканов : метод, рекомендации. Пенза, 2006. - 14 с.

96. Николаенко, В. Н. Количественная характеристика потребления этанола при развитии разных типов течения алкогольной болезни / В. Н. Николаенко // Наркология. 2002. - № 12. - С. 8—10.

97. Николаенко, В. Н. О возможной роли алкогольдегидрогеназы в формировании этанолзависимости человека / В. Н. Николаенко // Доклады Академии наук.- 1998.-Т. 363, № 1.-С. 130—132.

98. Николаенко, В. Н. Роль алкогольдегидрогеназы крови в патологическом влечении к алкоголю / В. Н. Николаенко // Военно-мед. журн. 2000. -Т. CCCXXI, № 12. - С. 4—6.

99. Нужный, В. П. Избыточное потребление алкоголя в России весомый фактор риска болезней системы кровообращения и высокой смертности населения (обзор) / В. П. Нужный, В. И. Харченко, А. С. Акопян // Тер. архив. - 1998. - Т. 68, № 10. - С. 57—64.

100. Оксидативный статус, содержание цитрата и активность аконитатгид-ратазы в тканях крыс при хронической алкогольной интоксикации / Т.Н.Попова, А. В. Семенихина, О. А. Сафонова и др. // Наркология. -2008. -№ 5. -С. 34—37.

101. Оксидативный стресс и повреждение сосудистого эндотелия у больных хроническим алкоголизмом II стадии / С. Е. Фоменко, Н. Ф. Кушнерова,

102. B. Г. Спрыгин и др. // Наркология. 2003. - № 3. - С. 37—42.

103. Особенности цитозольной фракции лактатдегидрогеназы лейкоцитов больных алкоголизмом / О. Ю. Федоренко, А. И. Жанков, Н. А. Бохан и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2002. — № 1. —1. C. 42—43.

104. Онищенко, Г. Г. Алкогольная ситуация в России. О концепции государственной алкогольной политики в Российской Федерации / Г. Г. Онищенко, В. Ф. Егоров // Наркология. 2002. - № 1. - С. 4—8.

105. Пайкова, JI. Н. Особенности эмоционально-личностных, когнитивных и нейрофизиологических нарушений у больных в состоянии синдрома отмены алкоголя и их коррекция / JI. Н. Пайкова, В. В. Туманова, JI. М. Маркозова // Наркология. 2004. - № 8. - С. 41—46.

106. Пауков, В. С. Алкоголизм и алкогольная болезнь / В. С. Пауков, Н. Ю. Беляева, Т. М. Воронина // Тер. архив. 2001. - Т. 73, № 2. - С. 65— 67.

107. Пауков, В. С. Изменения головного мозга в доклинической стадии алкогольной болезни и при алкоголизме / В. С. Пауков, Ю. А. Ерохин // Наркология. 2004. - № 5. с. 32—36.

108. Пауков, В. С. Патоморфология алкогольного эксцесса при пьянстве и алкоголизме / В. С. Пауков, Ю. А. Ерохин, Т. М. Воронина // Наркология. -2005.-№ 11.-С. 21—28.

109. Подильчак, М. Д. Сульфгидрильные группы и сукцинатдегидрогеназа лимфоцитов крови у больных с воспалительными процессами / М. Д. Подильчак // Хирургия. 1992. - № 7—8. - С. 28—30.

110. Постнатальный онтогенез опиоидных рецепторов у крыс: влияние алкоголя и альфа-интерферона / JI. Ф. Панченко, Т. Н. Алябьева, О. Б. Петриченко и др. // Наркология. 2003. - № 1. - С. 2—6.

111. Психические нарушения в постпсихотическом периоде белой горячки: данные предварительного исследования / Ю. П. Сиволап, И. В. Дамулин, С. В. Менделевич и др. // Рос. психиатр, журн. — 2009. № 4. - С. 69—72.

112. Разводовский, Ю. Е. Острая алкогольная интоксикация как фактор риска насильственной смерти / Ю. Е. Разводовский // Наркология. — 2009. -№2.-С. 50—56.

113. Ракитин, М. М. Металкогольные психозы (клиника и лечение) / М. М. Ракитин, В. Р. Агаронов // Наркология. 2007. - № 1. - С. 63—70.

114. Робинсон, М. В. Ферменты пуринового обмена в жизнедеятельности им-мунокомпетентных клеток / М. В. Робинсон, В. А. Труфакин // Усп. совр. биологии. 1993. - Т. 113. - С. 82—94.

115. Румянцева, С. А. Энергокоррекция и качество жизни при хронической ишемии мозга / С. А. Румянцева, Е. В. Силина. М. : Медицинская книга, 2007. - 60 с.

116. Савельев, Д. В. Сравнительная характеристика синдрома отмены у больных алкоголизмом в г. Москве в 1965, 1985, 2005 гг. / Д. В. Савельев, Е. М. Новиков, А. Н. Булатников // Вопросы наркологии. 2007. - № 3. - С. 33—43.

117. Савченко, А. А. Взаимосвязь цитохимических и иммунологических показателей субпопуляционного состава лимфоцитов / А. А. Савченко, А.Е.Кондаков // Здоровье человека в Сибири. Красноярск, 1990. -С. 113—114.

118. Савченко, А. А. Высокочувствительное определение активности дегид-рогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом / А. А. Савченко, JT. Н. Сунцова // Лаб. дело. 1989. - № 11.-С. 23—25.

119. Савченко, А. А. Уровень НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов у людей с гипо- и гиперфункцией щитовидной железы / А. А. Савченко, Л. В.Митрошина, С. А. Догадин // Тез. докл. итог. науч. конф. НИИ МПС СО РАМН. Красноярск, 1995. - С. 80—81.

120. Сиволап, Ю. П. Алкогольная болезнь мозга (к вопросу систематики ме-талкогольных психозов) / Ю. П. Сиволап // Журн. неврологии и психиатрии. 2006. - Вып. 5. - С. 4—9.

121. Сиволап, Ю. П. Современные представления о патогенезе алкогольной энцефалопатии / Ю. П. Сиволап, В. А. Савченков, Е. А. Левина // Журн. неврологии и психиатрии. 2003. - Вып. 4. - С. 62—64.

122. Сидоров, П. И. Основные стратегии превентивной наркологии / П. И. Сидоров // Наркология. 2002. - № 2. - С. 2—9.

123. Сидоров, П. И. Особенности алкоголизации и наркотизации студентов и врачей / П. И. Сидоров // Наркология. 2003. - № 4. - С. 5—18.

124. Сидоров, П. И. Эндотоксикоз при острых алкогольных психозах / П. И. Сидоров, А. Г. Соловьев, Е. Н. Синицкая // Наркология. 2002. -№4.-С. 16—21.

125. Скальный, А. В. Изучение влияния дисбаланса цинка и других микроэлементов в патогенезе алкоголизма и алкогольной эмбриофетопатии в России / А. В. Скальный, С. Ю. Курчатова, Е. С. Вятчанина // Наркология. 2008. - № 5. - С. 26—33.

126. Смертельные исходы при алкогольной зависимости / Н. А. Бохан,

127. A. И. Мандель, Н. Н. Максименко, JI. Д. Михалева // Наркология. 2007. -№ 12.-С. 37—40.

128. Солонский, А. В. Структурно-функциональные особенности мембран клеток крови и мозга при алкогольной интоксикации / А. В. Солонский,

129. B. Д. Прокопьева, Н. А. Бохан // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2006. - № 3. - С. 36—39.

130. Софронова, А. Г. Актуальные проблемы развития отечественной наркологии / А. Г. Софронова // Наркология. 2003. - № 3. - С. 2—6.

131. Сравнительная оценка эффективности применения растительных комплексов для восстановления метаболических процессов в печени после поражения этиловым спиртом / С. Е. Фоменко, Н. Ф. Кушнерова, В. Г. Спрыгин и др. // Наркология. 2003. - № 3. - С. 37—42.

132. Сравнительное экспериментальное исследование острого и подострого токсического действия коньяка и виски / В. П. Нужный, И. Г. Забирова, JT. А. Суркова и др. // Наркология. 2002. - № 10. - С. 46—52.

133. Старшенбаум, Г. В. Суицидология и кризисная психиатрия / Г. В. Старшенбаум. М. : Когито-Центр, 2005. - 376 с.

134. Строев, Е. А. Биологическая химия / Е. А. Строев. М. : Высш. шк., 1986.-479 с.

135. Судаков, К. В. Гипоталамические пейсмекеры биологических мотиваций как основа формирования алкогольного влечения / К. В. Судаков // Наркология. 2002. - № 2. - С. 15—30.

136. Ткачихин, В. С. Особенности возникновения и лечения пневмоний у лиц, злоупотребляющих алкоголем / В. С. Ткачихин, И. Г. Звериховская // Клин, медицина. 1997. - № 6. - С. 36—38.

137. Токсико-химические предикторы психотических нарушений при алкогольном абстинентном синдроме / Н. А. Бохан, С. В. Пронин, В. М. Сорокин и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. — 2005. — № 3. — С. 30—33.

138. Труфакин, В. А. Внутрь лимфоцита: Итоги и перспективы исследований / В. А. Труфакин, М. В. Робинсон // Бюлл. СО АМН СССР. 1989. -№ 3. — С. 12—18.

139. Уваров, И. А. Клинико-социальные особенности больных алкогольными психозами в Удмуртии / И. А. Уваров // Вопросы наркологии. 2006. -№ 6. - С. 63—67.

140. Уваров, И. А. Современное состояние проблемы алкогольных психозов (аналитический обзор) / И. А. Уваров // Наркология. 2009. - № 1. -С. 75—94.

141. Уваров, И. А. Соотношение частоты алкогольных психозов в Удмуртской Республике / И. А. Уваров // Вопросы наркологии. 2008. - № 5. -С. 109—113.

142. Уткин, С. И. Алкогольные психозы / С. И. Уткин // Лечащий врач. — 2003.-№4.-С. 10—16.

143. Халтурина, Д. А. Алкогольная политика: мировой опыт и российские реалии / Д. А. Халтурина // Наркология. 2007. - № 5. - С. 10—18.

144. Характерные метаболические нарушения в тканях крыс, вызванные длительным приемом алкоголя / Ю. М. Пархоменко, Г. В. Донченко, С. Ю. Пилипчук и др. // Укр. биохим. журн. 2007. - Т. 79, № 3. - С. 61— 69.

145. Черемской, А. П. Механизмы повреждения головного мозга при алкогольном делирии / А. П. Черемской // Вестник морской медицины. 2000. — № 2. - С. 52—56.

146. Шабанов, П. Д. Активация этанолом механизмов мозгового подкрепления / П. Д. Шабанов, А. А. Лебедев, Ш. К. Мещеров // Наркология. 2002. -№6.-С. 8—11.

147. Шабанов, П. Д. Нарушения условно-рефлекторной деятельности у крыс при экспериментальной ишемии головного мозга и длительном воздействии этанола / П. Д. Шабанов // Наркология. 2002. - № 5. - С. 2—7.

148. Шабанов, П. Д. Биология алкоголизма / П. Д. Шабанов, С. Ю. Калише-вич. СПб. : Лань, 1998. - 272 с.

149. Шабанов, П. Д. Основы наркологии / П. Д. Шабанов. СПб. : Лань, 2002. - 560 с.

150. Шашило, Е. В. Некоторые морфо-функциональные особенности клеток иммунной системы лиц, проживающих в экстремальных экологических условиях Севера / Е. В. Шашило // Тез. докл. итог. науч. конф. НИИ МПС СО РАМН. Красноярск, 1995. - С. 85—86.

151. Экспериментальный анализ факторов биологической предрасположенности к развитию алкогольной болезни печени / М. И. Бушма, С. М. Зи-маткин, Ю. Г. Амбрушкевич и др. // Наркология. 2002. - № 4. — С. 12— 15.

152. Энтин, Г. М. Алкогольная ситуация в России и эффективность опосредованной стресс-психотерапии при лечении больных синдромом алкогольной зависимости / Г. М. Энтин, С. Г. Копоров // Наркология. — 2004. -№ 11.-С. 25—32.

153. Acute ethanol administration and transient ischemia: a behavioral and neuro-pathological study / S. McCrea, H. Miyashita, T. Wishart et al. // Life Sci. 2000. -Vol. 66, № 14.-P. 1337—1343.

154. Acute ethanol effects on focal cerebral ischemia in fasted rats / Y. J. Zhao, G. Y. Yang, O. Ben-Joseph et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 1998. - Vol. 22, №3.-P. 717—722.

155. Advanced glycation end-products in patients with chronic alcohol misuse / M. Kalousova, T. Zima, P. Popov et al. // Alcohol & Alcoholism. 2004. -Vol. 39, №4.-P. 316—320.

156. Alcohol induced hepatic fibrosis: role of acetaldehyde / T. Mello, E. Ceni, C. Surrenti, A. Galli // Mol. Aspects Med. 2008. - Vol. 29, № 1—2. - P. 17— 21.

157. Alcoholism and homicide with respect to the classification systems of Lesch and Cloninger / U. Reulbach, T. Biermann, S. Bleich et al. // Alcohol & Alcoholism. 2007. - Vol. 42, № 2. - P. 103—107.

158. Arginine challenge unravels persistent disturbances of urea cycle and glu-coneogenesis in abstinent alcoholics / M. Hasselblatt, H. Krampe, S. Jacobs et al. // Alcohol & Alcoholism. 2006. - Vol. 41, № 4. - P. 372—378.

159. Baraona, E. Alcohol and lipids / E. Baraona, C. S. Lieber // Recent. Dev. Alcohol. 1998. - Vol. 14, № 2. - P. 97—134.

160. Benschop, R. J. Catecholamine-induced leukocytosis: early observations, current research, and future directions / R. J. Benschop, M. Rodriguez-Feuerhahn, M. Schedlowski // Brain Behav. Immunol. 1996. - Vol. 10, № 2. - P. 77—91.

161. Beta-adrenergic receptor number in human lymphocytes is inversely correlated with aerobic capacity / N. Fujii, S. Homma, F. Yamazaki et al. // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 274, № 6. - P. 1106—1112.

162. Bizzaro, N. Alcohol induced burr cell hemolytic anemia and haemachroma-tosis / N. Bizzano, I. Piazza, G. Baldo // Clin. Lab. Haematol. 1993. - Vol. 15.-P. 93—102.

163. Bunout, D. Nutritional and metabolic effects of alcoholism: their relationship with alcoholic liver disease / D. Bunout // Nutrition. 1999. - Vol. 15, № 7—8.-P. 583—589.

164. Catecholamine content and in vitro catecholamine synthesis in peripheral human lymphocytes / N. R. Musso, S. Brenci, M. Setti et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996.-Vol. 81, № 10.-P. 3553—3557.

165. Challand, C. Pancreatic pseudocyst causing celiac artery trunk thrombosis / C. Challand, D. Titcomb, C. P. Armstrong // J. Pancreas. 2008. - Vol. 9, № 4. -P. 512—514.

166. Chugani, H. T. A critical period of brain development: studies of cerebral glucose utilization with PET / H. T. Chugani // Prev. Med. 1998. - Vol. 27, №2.-P. 184—188.

167. Cognitive impairment and cerebral atrophy in «Heavy drinkers» / M. T.Ratti, D. Soragna, L. Stibilla et al. // Progr. Neuropsychopharmacol. and Biol. Psychiat. 1999. - Vol. 23, № 2. - P. 243—258.

168. Controlled study on the combined effect of alcohol and tobacco smoking on testosterone in alcohol-dependent men / M. Walter, U. Gerhard, M. Gerlach et al. // Alcohol & Alcoholism. 2007. - Vol. 42, № 1. - P. 19—23.

169. Cortisol concentrations, stress-coping styles after withdrawal, and long-term abstinence in alcohol dependence / M. Walter, U. Gerhard, M. Gerlach et al. // Addiction Biology. 2006. - Vol. 11. - P. 157—162.

170. Cytokines decrease glutaminase expression in human fibroblasts / P. Sarantos, A. Abouhamze, S. Abcouwer et al. // Surgery. 1994. - Vol. 116, №2.-P. 276—283.

171. Cytologic alterations in the oral mucosa after chronic exposure to ethanol / S. R. Reis, A. R. do Espi'rito Santo, M. G. Andrade, M. Sadigursky // Braz. Oral Res. 2006. - Vol. 20, № 2. - P. 97—102.

172. Default from tuberculosis treatment in Tashkent, Uzbekistan; who are these defaulters and why do they default? / E. Hasker, M. Khodjikhanov, S. Usarova // BMC Infect. Dis. 2008. - Vol. 22. - P. 88—97.

173. Development of a rating scale to predict the severity of alcohol withdrawal syndrome / T. Wetterling, B. Weber, M. Depfenhart et al. // Alcohol & Alcoholism. 2006. - Vol. 41, № 6. - P. 611-615.

174. Differential effects of naltrexone on cardiac, subjective and behavioral reactions to acute ethanol intoxication / J. B. Peterson, P. Conrod, J. Vassileva et al. // J. Psychiatry Neurosci. 2006. - Vol. 31, № 6. - P. 386—393.

175. Effect of alcohol abstinence on blood pressure / M. T. Aguilera, A. De la Sierra, A. Coca et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 653-657.

176. Effect of ethanol on hypothalamic-pituitary-adrenal system response to psychosocial stress in sons of alcohol-dependent fathers / U. Zimmermann, K. Spring, S. R. Kunz-Ebrecht et al. // Neuropsychopharmacology. 2004. -Vol. 29.-P. 1156-1165.

177. Effects of heavy drinking, binge drinking, and family history of alcoholism on regional brain metabolites / D. J. Meyerhoff, R. Blumenfeld, D. Truran et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2004. - Vol. 28, № 4. - P. 650—661.

178. Effect of longterm alcohol abuse on male sexual function and serum gonadal hormone levels / B. Gumus, M. R. Yigitoglu, M. Lekili et al. // International Urology and Nephrology. 1998. - Vol. 30. - P. 755—759.

179. Effect of moderate alcohol intake on lipid peroxidation in plasma, erythrocyte and leukocyte and on some antioxidant enzymes / I. Akkus, F. Gultekin, M. Akoz et al. // Clinica Chimica Acta. 1997. - Vol. 266. - P. 141—147.

180. Endogenous opioid blockade and impulsive responding in alcoholics and healthy controls / J. M. Mitchell, V. C. Tavares, H. L. Fields et al. // Neuropsychopharmacology. 2007. - Vol. 32. - P. 439-449.

181. Evidence of differential effects produced by ethanol on specific phospholipid biosynthetic pathways in rat hepatocytes / M. P. Carrasco, M. C. Sanchez-Amate, C. Marco et al. // Br. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 119, № 2. - P. 233— 238.

182. Excess weight risk factor for alcoholic liver disease / S. Naveau, V. Giraud, E. Borotto et al. //Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 108—111.

183. Free radicals and grape seed proanthocyanidin extract: importance in human health and disease prevention / D. Bagchi, M. Bagchi, S. J. Stohe et al. // Toxicology. 2000. - Vol. 148, №2—3.-P. 187—197.

184. Genetic and environmental influences on drug use and abuse/dependence in male and female twins / M. B. van den Bree, E. O. Johnson, M. C. Neale et al. // Drug and Alcohol Dependence. 1998. - Vol. 52. - P. 231—241.

185. Gianoulakis, C. Influence of the endogenous opioid system on high alcohol consumption and genetic predisposition to alcoholism / C. Gianoulakis // J. Psychiatry Neurosci. 2001. -Vol. 26.-P. 304—318.

186. Hormone responses to social stress in abstinent alcohol-dependent subjects and social drinkers with no history of alcohol dependence / C. A. Munro, L.M.Oswald , E. M. Weerts et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2005. -Vol. 29, № 7. - P. 1133—1138.

187. Hostility and increased risk of mortality and acute myocardial infarction: the mediating role of behavioral risk factors / S. Everson, J. Kauhanen, G. Kaplan et al. // Am. J. Epidem. 1998. - Vol. 146, № 2. - P. 142—152.

188. Hypertension in early alcohol withdrawal in chronic alcoholics / M. Ceccanti, G. F. Sasso, R. Nocente et al. // Alcohol & Alcoholism. 2006. -Vol. 41, № l.-P. 5—10.

189. Increased cancer risk in heavy drinkers with the alcohol dehydrogenase 1C*1 allele, possibly due to salivary acetaldehyde / J. P. Visapaa, K. Gotte, M. Benesova et al. // Gut. -2004.-Vol. 53, №6.-P. 871—876.

190. Intervention at the level of the neuroendocrine-immune axis and postoperative pneumonia rate in long-term alcoholics / C. Spies, V. Eggers, G. Szabo et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - Vol. 174. - P. 408—414.

191. Kanbak, G. Preventive effect of betaine on ethanol-induced membrane lipid composition and membrane ATPases / G. Kanbak, F. Akyuz, M. Inal // Arch, of toxicol. 2001. - Vol. 75, № 3. - P. 59—61.

192. Lieber, С. S. Alcohol and the liver: metabolism of alcohol and its role in hepatic and extrahepatic diseases / C. S. Lieber // Mt. Sinai J. Med. 2000. - Vol. 67, № l.-P. 84—94.

193. Lindi, C. Rat erythrocyte susceptibility to lipid peroxidation after chronic ethanol intake / C. Lindi, G. Montorfano, P. Marciani // Alcohol. 1998. -Vol. 16, №4.-P. 311—316.

194. Long-lasting behavioral alterations following a hypoxic/ischemic brain injury in neonatal rats / W. Balduini, V. De Angelis, E. Mazzoni et al. // Brain Res. 2000. - Vol. 859, №2. - P. 318—325.

195. Low serum leptin levels and malnutrition in chronic alcohol misusers hospitalized by somatic complications / F. Santolaria, A. Perez-Cejas, M.R. Aleman et al. // Alcohol & Alcoholism. 2003. - Vol. 38, № 3. - P. 60—66.

196. Mayfield, R. D. Genetic factors influencing alcohol dependence / R. D. Mayfield, R. A. Harris, M. A. Schuckit // Br. J. Pharmacol. 2008. -Vol. 154, № 2. - P. 275—287.

197. Model development and behavioral assessment of focal cerebral ischemia in rats / D. Petullo, K. Masonic, C. Lincoln et al. // Life Sci. 1999. - Vol. 64, №13.-P. 1099—1108.

198. Morrow, A. L. Neuroactive steroid modulators of the stress response / A.L. Morrow, L. L. Devaud, R. H. Purdy // Stress: basic mechanisms and clinical implications. Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1995. - Vol. 771. - P. 257—272.

199. Nalini, G. Oxidative stress in alcoholic liver disease / G. Nalini, C. Hariprasad, V. A. Narayanan // Indian J. of Medical Research. 1999. -Vol. 110.-P. 200—203.

200. Niemela, O. Aldehyde-protein adducts in the liver as a result of ethanol-induced oxidative stress / O. Niemela // Front Biosci. 1999. - Vol. 4. -P. 506—513.

201. Noninvasive detection of vascular dysfunction in alcoholic patients / G. Maiorano, F. Bartolomucci, V. Contursi et al. // American J. of Hypertension. 1999. -Vol. 12.-P. 137—144.

202. Orywal, K. Alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase in malignant diseases. Part I / K. Orywal, W. Jelski, M. Szmitkowski // Pol. Merkur. Lekarski. 2008. - Vol. 24, № 144. - P. 565—567.

203. Orywal, К. Alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase in malignant diseases. Part II / K. Orywal, W. Jelski, M. Szmitkowski // Pol. Merkur. Lekarski. 2008. - Vol. 25, № 146. - P. 184—187.

204. Oxidative stress, metabolism of ethanol and alcohol related diseases / T. Zima, L. Fialova, O. Mestet et al. // J. Biomedical Sciences. 2001. - Vol. 8. -P. 59—70.

205. Ozsoy, S. Thyroid function in early and late alcohol withdrawal: relationship with aggression, family history, and onset age of alcoholism / S. Ozsoy, E. Esel, H. Basri Izgi //Alcohol & Alcoholism. 2006. - Vol. 41, № 5. - P. 515—521.

206. Parmahamsa, M. Changes in composition and properties of erythrocyte membrane in chronic alcoholics / M. Parmahamsa, K. R. Reddy, N. Varadacharyulu // Alcohol & Alcoholism. 2004. - Vol. 39, № 2. -P. 110—112.

207. Peng, G. S. Effect of the allelic variants of aldehyde dehydrogenase ALDH2*2 and alcohol dehydrogenase ADH1B*2 on blood acetaldehyde concentrations / G. S. Peng, S. J. Yin // Hum. Genomics. 2009. - Vol. 3, №2. -P. 121—127.

208. Pentose phosphate pathway alterations in multi-drug resistant leukemic T-cells: 31P NMR and enzymatic studies / A. Ferretti, L. L. Chen, M. Di Vito et al. // Anticancer Res. 1993. - Vol. 13, № 4. - P. 867—872.

209. Plasma catecholamine, adrenocorticotropinand Cortisol responses to exhaustive incremental treadmill exerase of the thoroughbred horse / M. Kurosawa, S. Nagata, F. Takeda et al. // J. Equine Sci. 1998. - № 1. - P. 9—18.

210. Polymorphisms in glutathione S-transferases GSTM1, GSTT1 and GSTP1 and cytochromes P450 CYP2E1 and CYP1A1 and susceptibility to cirrhosis or pancreatitis in alcoholics / R. V. Burim, R. Canalle, L. Martinelli Ade,

211. C. S. Takahashi // Mutagenesis. 2004. - Vol. 19, № 4. - P. 291—298.

212. Profound decreases in dopamine release in striatum in detoxified alcoholics: possible orbit frontal involvement / N. D. Volkow, G. J. Wang, F. Telang et al. // J. Neurosci. 2007. - Vol. 27, № 46. - P. 12700—12706.

213. Protein synthesis rates of skeletal muscle, lymphocytes, and albumin with stress hormone infusion in healthy man / M. A. McNurlan, A. Sandgren, K. Hunter et al.//Metabolism. 1996.-Vol. 45, № 11.-P. 1388—1394.

214. Reference charts for respiratory chain activities in human tissues /

215. D.Chretien, P. Rustin, T. Bourgeron et al. // Clin. Chim. Acta. 1994. -Vol. 228, № i.p. 53—70.

216. Relationship between serum sialic acid and sialylated glycoproteins in alcoholics / L. Chrostek, B. Cylwik, A. Krawiec et al. // Alcohol & Alcoholism. -2007. Vol. 42, № 6. - P. 588—592.

217. Ratsma, J. E. Neurochemical markers of alcoholism vulnerability in humans / J. E. Ratsma, O. van der Stelti, W. B. Gunning // Alcohol & Alcoholism. -2002. Vol. 37, № 6. - P. 522—533.

218. Sabban, E. L. Molecular biology of stress-elicited induction of catecholamine biosynthetic enzymes / E. L. Sabban, B. Hiremagalur, B.Nankova // Stress: basic mechanisms and clinical implications. Ann. N. Y. Acad. Sci. -1995.-Vol. 771.-P. 327—338.

219. Sarantos, P. Decrease of glutaminase expression by interferon-gamma in human intestinal epithelial cells / P. Sarantos, Z. Abouhamze, E. M. Copeland // Ann. Surg. Oncol. 1994. - Vol. 1, № 5. - P. 428-^35.

220. Savola, O. Blood alcohol is the best indicator of hazardous alcohol drinking in young adults and working-age patients with trauma / O. Savola, O. Niemela, M. Hillbom // Alcohol & Alcoholism. 2004. - Vol. 39, № 4. - P. 340—345.

221. Shoubridge, E. A. Ethanol: Novel and product of vertebrate anaerobic metabolism / E. A. Shoubridge, P. W. Hochachka // Science. 1980. - Vol.209, №4453.-P. 308—309.

222. Sozio, M. Alcohol and lipid metabolism / M. Sozio, D. W. Crabb // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 295, № 1. - p. 10—16.

223. Stewart, S. Alcogolic liver disease: new insights into mechanisms and preventative strategies / S. Stewart, D. Jones, C. P. Day // Trends Mol. Med. -2001.-Vol. 9.-P. 408—413.

224. Suter, P. M. Alcohol and ischemic stroke / P. M. Suter, W. Vetter // Nutr. Rev. 1999.-Vol. 57, № 10.-P. 310—314.

225. Swift, R. M. Drug therapy for alcohol dependence / R. M. Swift // New England J. of Medicine. 1999. -Vol. 340, № 19.-P. 1482—1490.

226. Ujike, H. Molecular genetics of alcohol dependence / H. Ujike // Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi. 2008. - Vol. 43, № 2. - P. 87—96.

227. Weiss, F. Behavioral neurobiology of alcohol addiction: recent advances and challenges / F. Weiss, L. J. Porrino // J. Neuroshi. 2002. - Vol. 22. -P. 3332—3337.

228. White, J. R. The level of alcohol consumption at which all-cause mortality is least / J. R. White // J. Clin. Epidem. 1999. - Vol. 52, № 10. - P. 967—975.

229. Yang, L. Molecular cloning of the cDNA of mouse mitochondrial NADP-dependent isocitrate dehydrogenase and the expression of the gene during lymphocyte activation / L. Yang, H. Luo, P. Vinay // J. Cell. Biochem. 1996. - Vol. 60, №3.-P. 400—410.

230. Yeh, M. Y. Chronic alcoholism alters systemic and pulmonary glutathione redox status / M. Y. Yeh, E. L. Burnham, M. Moss // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 176, № 3. - P. 270—276.