Автореферат и диссертация по медицине (14.00.18) на тему:Применение лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии абстинентных и постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом

ДИССЕРТАЦИЯ
Применение лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии абстинентных и постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Применение лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии абстинентных и постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом - тема автореферата по медицине
Кузнецов, Алексей Вячеславович Москва 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.18
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Применение лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии абстинентных и постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом

На правах рукописи

УДК 616-056 83-085 21

Кузнецов Алексей Вячеславовии

ооз it> < 1

Применение лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии абстинентных и постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом

14 00 18 - «Психиатрия» 14 00 45 - «Наркология»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2008

003167769

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»

Научные руководители:

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

Цыганков Борис Дмитриевич Шамов Сергей Александрович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Малин Дмитрий Иванович, «Московский НИИ психиатрии Росздрава»

Доктор медицинских наук, профессор Клименко Татьяна Валентиновна, ФГУ «ГНЦССП им В.П Сербского Росздрава»

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Российская государственная медицинская академия последипломного образования Росздрава»

Защита состоится//^» 2008 года в/^1асов на

заседании диссертационного совета Д 208 041 05 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу 115419, г Москва, ул Донская, 43 Почтовый адрес 127473, г Москва, ул Делегатская, 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул Вучетича, д. 10а)

Автореферат диссертации разослан^ { 2008 год

Ученый секретарь диссертационного совета доцент, кандидат медицинских наук

Гаджиева У X

Актуальность исследования.

Актуальность темы связана с тем, что алкогольный абстинентный синдром является наиболее достоверным свидетельством сформировавшейся физической зависимости от этанола Его тяжесть и клинические особенности отражают многие закономерности течения, характер, стадии и прогредиентность алкоголизма Качество лечения алкогольного абстинентного синдрома во многом определяет дальнейшее течение алкогольной зависимости, так как на этом этапе создаются предпосылки для предупреждения раннего рецидива заболевания Адекватное лечение алкогольного абстинентного, синдрома предупреждает развитие таких тяжелых последствий как. 1. Психозы (делирий, острый алкогольный галлюциноз). 2 Энцефалопатии и полинейропатии. 3 Кардиомиопа-тии 4 Поражения печени и поджелудочной железы 5 Поражения желудочно-кишечного тракта

Комплекс терапевтических мероприятий при алкогольном абстинентном синдроме включает в себя симптоматическую и патогенетическую терапию Симптоматическая терапия направлена на коррекцию психоэмоциональной сферы больного, облегчение его субъективных переживаний Патогенетическая терапия более сложна и состоит из следующих компонентов- 1 Удаление токсических продуктов (эндотоксинов) из организма. 2 Коррекция нарушений энергетических ресурсов, коферментов, гидроионного состояния. 3 Коррекция метаболических расстройств - нормализация углеводного обмена и борьба с гиперметаболическим синдромом 4 Коррекция функциональных интоксикационных нарушений жизненно важных систем организма (нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной, выделительной) Интенсивная терапия алкогольного абстинентного синдрома представляет собой одну из важных задач современной наркологии Но универсальной совершенной схемы интенсивной терапии ААС в настоящее время не существует по причине сложности патогенеза алкогольного абстинентного синдрома и многообразия его клинических особенностей

Стандартная терапия алкогольного абстинентного синдрома состоит из следующих основных компонентов. 1 Инфузионная детокснкационная терапия коллоидными и кристаллоидными растворами в течение 2-10 дней (в зависимости от тяжести алкогольного абстинентного синдрома) 2 Применение транквилизаторов и снотворных средств 3 Бета-адреноблокаторы и альфа-2-адреностимуляторы 4 Нейролептики 5. Антидепрессанты б Применение ан-тиконвульсантов. 7 Гепатопротекторы 8. Витаминотерапия. 9. Ноотропы. 10 Дегидратирующая терапия. 11 Экстракорпоральные методы детоксикации (плазмаферез, гемосорбция).

Рекомендуемая длительность стационарного лечения при стандартной терапии составляет от 20 до 45 дней в зависимости от тяжести алкогольного абстинентного синдрома, наличия осложнений и сопутствующей патологии. К недостаткам стандартной симптоматической терапии следует отнести высокий риск появления выраженных побочных соматических, неврологических и нейролептических эффектов, повышенную метаболическую нагрузку на организм больного

В основе метаболических изменений при алкогольном абстинентном синдроме лежит реактивный неспецифический ответ организма на эндотоксикоз (ИП Анохина, Н Л Векшина, А.Г Веретинская, 1997, 1999)

В настоящее время научно-технический прогресс предоставил медицине возможность использовать уникальные свойства инертных газов, в частности ксенона, как универсальных анестетиков Физико-химические свойства ксенона позволяют предположить возможность влияния этого газа не только на болевые, но и на другие виды рецепторов (бензодиазепиновые, серотониновые, гис-таминовые), что определяет широту фармакокинетического воздействия ксенона Экспериментально подтверждено подавляющее влияние ксенона на активность ЫМБА - рецепторов при гиперметаболическом синдроме, что позволяет использовать его в качестве нейропротектора при гипоксических состояниях центральной и периферической нервной систем различной этиологии Также выявлено, что нарушение ММБА - рецепторной системы, использующей в ка-

честве посредников глугамат и аспартат, лежит в основе развития синдрома зависимости от ПАВ и многочисленных проявлений абстинентного синдрома, в том числе и при алкоголизме Повторное употребление алкоголя приводит к гиперактивности ЫМБА - рецепторов, как следствие, происходит рост толерантности и формирование синдрома зависимости (Беспалов А Ю, Звартау Э Э, 1996)

При констатации хорошего обезболивающего эффекта нет убедительных данных о влиянии ксенона на симптомокомплекс влечения к психоактивным средствам, вегетативные расстройства, расстройства обмена веществ, расстройства поведения, и другие психопатологические проявления, наблюдающиеся у больных наркологического профиля Цель исследования.

Оценка эффективности применения лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств, определение показаний и противопоказаний для лечебного ксенонового наркоза

Задачи исследования.

1 Изучить варианты течения алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств

2 Изучить динамику психопатологических и соматовегетативных проявлений в структуре абстинентного синдрома у исследуемых больных

3 Изучить динамику аффективных, неврозоподобных и психопатоподоб-ных нарушений в раннем постабстинентном периоде

4 Изучить динамику депрессивных расстройств у больных основной и контрольной групп

5. Изучить динамику основных функциональных показателей (уровень и качественное изменение сознания, гемодинамические показатели, показатели дыхания и газообмена) во время сеансов терапии ксеноном у больных основной группы

6 Оценить безопасность терапии ксеноном у больных алкоголизмом с синдромом отмены и постабстинентными состояниями.

7. Разработать эффективную схему применения лечебного ксенонового наркоза в комплексном лечении алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств в зависимости от их степени тяжести Научная новизна.

Выделены различные варианты течения алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств

Впервые проведено исследование влияния лечебного ксенонового наркоза как компонента комплексной терапии на динамику расстройств в абстинентном и постабстинентном периодах различной степени тяжести при алкоголизме

Выявлена эффективность данной методики при купировании ААС, а также выделены механизмы лечебного воздействия ксенона

На основании полученных данных разработаны рекомендации комплексной терапии абстинентных и постабстинентных расстройств при алкоголизме с использованием лечебного ксенонового наркоза Практическая значимость.

Разработка новых схем купирования ААС и постабстинентных расстройств при лечении данной категории больных позволила повысить эффективность лечения значительно сократить сроки лечения, улучшить прогноз выздоровления, уменьшить выраженность клинических проявлений синдрома отмены, снизить вероятность развития психотических расстройств; значительно уменьшить органную медикаментозную нагрузку

Более быстрое купирование абстинентного синдрома и нормализация со-матоневрологического состояния при хроническом алкоголизме позволяет на более ранних сроках включать больных в психотерапевтический процесс, повышает мотивацию на дальнейшее лечение и отказ от употребления алкоголя Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и апробированы на научно - практической конференции «Ксенон и ксеноносберегакмцие технологии в медицине» в г. Москве (РОСАТОМ, 2005 г.), на совещании главных наркологов субъектов РФ (г Москва, 2007 г), на межкафедральном заседании кафедр психиатрии, наркологии и психотерапии ФПДО, психиатрии и наркологии, кафедры психологического консультирования, психокоррекции и психотерапии МГМСУ (2008 г)

Публикации.

По результатам представленной к защите диссертации опубликовано. 4 печатные работы, в том числе 1 работа, опубликованная в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки России.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в лечебную практику ГУЗ МО «Подольский наркологический диспансер» и наркологической клинической больницы №17 г Москвы; в учебный процесс на кафедре психиатрии, наркологии и психотерапии ФПДО МГМСУ Схема комплексной терапии алкогольной зависимости с использованием ксенона прошла техническую сертификацию, получен патент на полезную модель (N»33501 от 27.10 2003 г)

Основные положения, выносимые на защиту.

1 При различных вариантах течения алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств необходимы разнообразные терапевтические тактики

2 Инертный газ ксенон является эффективным корректором соматовегетатив-ных и психопатологических расстройств у больных алкоголизмом в период абстинентного синдрома

3 Эффективность ксенона в постабстинентный период проявляется в быстрой редукции психопатологических, аффективных и поведенческих расстройств

4. Ингаляционное применение ксенона не влияет отрицательно на показатели гемодинамики и дыхания, ксенон является безопасным средством

5 При повторном применении ксенона толерантность к нему не возрастает, как у большинства психотропных препаратов, а уменьшается

6 Терапия ксеноном хорошо сочетается с терапией другими психотропными препаратами, позволяет значительно снижать эффективные дозировки последних, избегая тем самым опасных осложнений и побочных эффектов.

Структура и объем диссертации.

Работа изложена на страницах, состоит из введения, где обоснована актуальность исследования, сформулированы цель и задачи, показана научная новизна и практическая значимость, представлены положения, вынесенные на защиту Далее следует обзор литературы, 4 основных главы, посвященные характеристике больных и методам исследования, терапии в основной и контрольной группах, результатам исследования, а также заключение, выводы и приложения Диссертация иллюстрирована таблицами, рисунками и графиками

Общая характеристика материала и методы исследования.

Исследование проводилось в период с 2002 по 2006 годы на базе отделения неотложной наркологической помощи (ОННП) ГУЗ МО «Подольский наркологический диспансер»

Все больные поступили в отделение неотложной наркологической помощи Подольского наркологического диспансера добровольно и дали письменное согласие на лечение В соответствии с поставленными целью и задачами исследования было проведено обследование и комплексное лечение 104 больных алкогольной зависимостью в период абстинентного и постабстинентного синдромов Отбор больных в группы исследования осуществлялся в соответствии с международными требованиями GCP (Good Clinical Practice) и правилами проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации (ОСТ 42-511-99). Были сформированы 2 группы исследования основная группа - 69 человек - с применением лечебного ксенонового наркоза (ЛКН), и контрольная группа - 35 человек - стандартная терапия без применения JIKH Критерии включения 1) возраст от 18 и старше, 2) Наличие клинической картины алко-

голыюй зависимости (2-ой или 2-3-й стадии) Критерии исключения: 1) тяжелые психические заболевания и выраженное слабоумие, 2) соматическое заболевание в стадии декомпенсации, 3) 3-я стадия алкоголизма, 4) беременность. Среди больных основной группы было 57 мужчин (82,6%) и 12 женщин (17,4%) Возраст составлял от 20 до 63 лет Средний возраст - 40,6±10,3 года Среди больных контрольной группы было 30 мужчин (85,7%) и 5 женщин (14,3%) Возраст составлял от 25 до 63 лет Средний возраст - 44,9±9,4 года (различия между группами недостоверны р>0 05) В основной группе у 36 больных (52%) была сформирована клиническая, картина алкогольной зависимости 2 стадии, у 33 больных (48%) - переходной 2-3 стадии (на фоне 2 стадии хронического алкоголизма отмечались отдельные симптомы 3 стадии) В контрольной группе 18 больных (51,4%) - со 2 стадией алкоголизма, 17 больных (48,6%) - с переходной 2-3 стадией Длительность заболевания с уверенной постановкой диагноза составляла от 0,5 до 20 лет (в основной группе), от 0,5 до 22 лет (в контрольной группе) Диагностика симптомов алкогольной зависимости проводилась по МКБ-10 По своим основным клинико-динамическим и социально-демографическим показателям больные обеих групп достоверно не различались (р>0,05)

Методы исследования. Дня диагностики и оценки степени тяжести абстинентного синдрома и эффективности проводимой терапии в обеих группах использовались следующие методы исследования- клинико-психопатологический метод (шкала динамики психопатологических проявлений и соматовегетативных проявлений, шкала оценки аффективных, неврозо-подобных и психопатоподобных нарушений; итоговая шкала общего клинического впечатления, оценочная шкала Гамильтона для депрессии), экспериментально-психологический (исследование памяти с помощью заучивания 10 слов по А Р Лурия, исследования переключения внимания в условиях активного выбора полезной информации по таблицам Шульте) и лабораторные методы (клинические и биохимические показатели крови концентрация гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гематокрит, концентрация общего бел-

ка, альбумина, билирубина, глюкозы, трансаминаз, электролитов сыворотки (К+, Na*)) Во время каждого сеанса терапии ксеноном в основной группе проводился мониторинг артериального давления неинвазивным методом и частоты дыхательных движений, пульсоксиметрия Регистрировались: 1) динамика изменения сознания, 2) время достижения желаемого уровня анестезии, 3) время сна после анестезии, 4) наличие-отсутствие психомоторного возбуждения, 5) динамика вегетативных проявлений, 6) субъективная оценка процедуры самим больным после сеанса терапии ксеноном

Для обработки результатов исследования использовались методы медицинской статистики с использованием вычислительных программ MS Office Excel и Statistica. При оценке терапевтической эффективности лечебного ксенонового наркоза проводилось межгрупповое и внутригрупповое сравнение Проверялась достоверность изменения каждого параметра с учетом времени и периодичности течения данных расстройств

Длительность исследования составляла 10 дней, начальное обследование пациентов проводилось в день поступления в стационар (1-е сутки), этапные исследования проводились на всем протяжении лечения согласно алгоритму клинического обследования пациента (из протокола исследования лекарственного средства «Ксенон»), конечным этапом исследования являлся 10-й день лечения больных

Терапия алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств у больных в основной и контрольной группах.

Комплексная терапия ААС была максимально стандартизованной как в основной, так и в контрольной группе, и включала следующие составляющие элементы

• Коррекция водно-электролитных нарушений

• Витаминотерапия и симптоматическая терапия, направленная на коррекцию гемодинамических и метаболических нарушений.

• Профилактическая терапия больных с повышенной судорожной готовностью (черепно-мозговыми травмами в анамнезе и сосудистыми энцефалопа-тиями).

• Ксенон в основной группе применялся ингаляционно через наркозный аппарат «Полинаркон — 2» (Россия)

Описание метода лечебного ксеноиового наркоза в составе комплексной терапии абстинентных и постабстинентных расстройств при алкоголизме.

В условиях стационара больному, проводились масочные ингаляции ксенон -кислородной смеси аппаратом "Полинаркон-2" Глубина анестезии оценивалась по объективным общепринятым клиническим признакам Длительность ингаляций ксенон - кислородной смеси - от 2 до 7 минут (в зависимости от тяжести состояния больного и индивидуальной толерантности), до достижения Uli стадии наркоза, после чего подача ксенона в дыхательный контур прекращалась Стандартно использовались лечебные дозы ксенона в смеси с кислородом при соотношении газов от 1 1 до 3 1 с объемом газового потока, соответствующим массе тела пациента и с частотой сеансов наркоза, определяемой возобновлением обострения симптомов абстиненции

Терапия больных в основной группе исследования

1. У 13 больных основной группы (18,8% от общего числа больных в группе) наблюдался ААС легкой степени тяжести Вегетативные, гемодинамические и поведенческие расстройства были выражены незначительно. Медикаментозная терапия минимальна - внутривенные капельные инфузии глюкозо - электролитных растворов до 800 мл/сутки и витаминотерапия Терапию ксеноном начинали на ранних стадиях развития ААС, не дожидаясь его утяжеления и появления развернутой симптоматики Для купирования манифестных проявлений ААС было достаточно проведения 1-2 сеансов терапии ксеноном Течение сеансов терапии ксеноном было гладким, стадии возбуждения не было зафиксировано

ни у одного больного. Среднее время достижения желаемого уровня анестезии в этой группе больных составляло 3,0±0,5 мин

2. ААС средней степени тяжести наблюдался у 38 больных (55,1%). Вегетативные, гемодинамические и поведенческие расстройства были выражены умеренно Гемодинамические и биохимические параметры, как правило, выходили за рамки нормальных, при этом, не создавая опасных для жизни ситуаций Такие больные находились в палате интенсивной терапии до 1-2-х суток Стандартная медикаментозная терапия: внутривенные капельные инфузии глюкозо-электролитных растворов до 1000 мл/сутки, витаминотерапия, симптоматическая терапия по показаниям. Для купирования манифестных проявлений ААС было достаточно проведения 2-3 сеансов терапии ксеноном Среднее время достижения желаемого уровня анестезии составляло 5,0±2,5 мин. Течение сеансов терапии ксеноном было гладким, стадии возбуждения не было зафиксировано ни у одного больного На следующие сутки больные этой группы переводились в общие палаты и не нуждались в дополнительных назначениях снотворных препаратов

3. Тяжелое течение ААС было диагностировано у 18 больных - 26,1% от общего числа исследуемых больных в группе. Принципиальной особенностью тяжелого ААС является то, что при нем происходит декомпенсация функции одной или нескольких жизненно важных систем (ЦНС, сердечно-сосудистой, дыхательной, выделительной) и возникают функциональные расстройства, представляющие реальную угрозу для жизни больного. Такие больные нуждаются в проведении интенсивной терапии. У 12 больных ААС протекал с преимущественными гемодинамическими и вегетативными расстройствами (нестабильной гемодинамикой, нарушениями сердечного ритма, профузным потоотделением) Эти расстройства, как правило, сопровождались эксплозивными реакциями - психомоторным возбуждением, страхом смерти У 6 больных этой группы ААС протекал с неврологическими расстройствами (интеллектуально-мнестическими нарушениями, судорогами). Интенсивная терапия при тяжелом ААС включала в себя инфузионную детоксикацию, коррекцию гемодинами-

10

ческих и метаболических нарушений, профилактическую противосудорожную терапию (карбамазепин 200-400 мг/сут), нейротропную терапию Гепатопро-текторы (эссенциале 250-500 мг/сут, гептрал 400-800 мг/сут) назначались с целью снижения последствий гепатотоксического воздействия алкоголя Течение сеансов анестезии у большинства больных тяжелым ААС было гладким Во время анестезии наблюдались единичные случаи кратковременного (до 5-10 сек) психомоторного возбуждения Транквилизаторы при этом не применялись, так как симптомы возбуждения быстро исчезали и за время сеанса анестезии повторно не наблюдались Время достижения желаемого уровня анестезии составляло 6,0±2,5 мин Больные находились в палате интенсивной терапии от 2-х до 3-х суток с проведением сеансов терапии ксеноном от 1 до 3-х раз в сутки, далее переводились на общий лечебный режим. Терапию ксеноном продолжали 1-2 раза/сутки (по показаниям), предпочтительно - на ночь Общее количество - 5-6 сеансов Нейролептики, транквилизаторы и снотворные препараты не назначались

Терапия больных в контрольной группе исследования 1. У 5 больных контрольной группы (14,3%) наблюдался ААС легкой степени тяжести Стандартная медикаментозная терапия включала, внутривенные капельные инфузии глюкозо-электролитных растворов до 800-1200 мл/сутки, витаминотерапия Дополнительно по симптоматике назначались транквилизаторы (реланиум 10-20 мг/сут), нейролептики (дроперидол 5-10 мг/сут), антидепрессанты (амитриптилин 25-50 мг/сут) Снотворные средства (феназепам 1-2 мг, диазепам 10-20 мг) назначались на ночь с 1-го дня лечения до стабилизации сна Лечение больных на всем протяжении проводилось в отделении с общим лечебным режимом

2 ААС средней степени тяжести наблюдался у 22 больных (62,9%) Вегетативные, гемодинамические и поведенческие расстройства были выражены умеренно Стандартная медикаментозная терапия включала внутривенные капельные инфузии глюкозо-электролитных растворов 1200-1400 мл/сутки, витаминотерапия, симптоматическая терапия Для купирования манифестных про-

явлений ААС с момента поступления назначались транквилизаторы (реланиум 10-20 мг/сут), нейролептики (дроперидол 5-10 мг/сут), антидепрессанты (амит-риптилин 25-50 мг/сут). Снотворные средства (феназепам 1-2 мг, диазепам 1020 мг) назначались 1-2раза/сут с 1-го дня лечения до стабилизации сна Такие больные находились в палате интенсивной терапии до 3-4-х суток, далее переводились на общий лечебный режим У 2 больных с ААС средней степени тяжести течение болезни осложнилось транзиторным психотическим расстройством, что потребовало дополнительного назначения антипсихотических средств и инфузионной детоксикационной терапии в условиях ПИТ 3. ААС тяжелой степени был диагностирован у 8 больных - 22,8% Таким больным проводилось лечение в условиях палаты интенсивной терапии на протяжении 4-6 дней У 2 больных ААС протекал с преимущественными гемо-динамическими и вегетативными расстройствами (нестабильной гемодинамикой, нарушениями сердечного ритма, профузным потоотделением) Эти расстройства, как правило, сопровождались психомоторным возбуждением, страхом смерти. У 6 больных этой группы ААС протекал с интеллектуально-мнестическими нарушениями, судорогами и осложнился развитием алкогольного делирия, что потребовало дополнительного назначения антипсихотических средств и инфузионной детоксикационной терапии в условиях палаты интенсивной терапии. Интенсивная терапия при тяжелом ААС включала в себя, инфузионную детоксикацию (до 1600 мл/сут), коррекцию гемодинамических и метаболических нарушений, профилактическую противосудорожную терапию (карбамазепин 200-400 мг/сут), нейротропную терапию, гепатопротекторы (эс-сенциале 250-500 мг/сут, гептрал 400-800 мг/сут) С момента поступления назначались транквилизаторы (реланиум 20-40 мг/сут), снотворные средства (феназепам 3-6 мг/сут, диазепам 20-40 мг/сут), нейролептики (дроперидол 10-20 мг/сут), антидепрессанты (амитриптилин 50-75 мг/сут)

Результаты исследования.

1. Клинико-психолатологический метод. Проводилась оценка динамики психопатологических проявлений по следующим симптомам, влечение к алкоголю, нарушение сна, понижение настроения, тревога, страх, раздражительность, психомоторное возбуждение. Оценка проводилась до применения лечебного ксенонового наркоза и в последующие дни лечения Табл. №1. Динамика психопатологической симптоматики (в баллах) в резуль-

Симптомы При поступлении (Одень) В результате лечения ксеноном

1 2 3 4 5 « 7 10

Влечение к 55±3,9- -42±3,б~ 29±2;8— 2742,4 21 ±2,3 13±1,7 8*1,2«, • •

алкоголю

Нарушение сна 50*3,8 40*3,8 34±3,5 29±3,3 25±2,8 22±2,3 16±2,0 9*1,3

Пониженное настроение 47±3,8 41±3,5 36*3,3 31 ±2,9 27*2,8 22±2,3 16*2,0 9±1,3 О*,"

Тревога 2б±3,1 14±1,8 10*1,4 8±1Д 6*0,9 4*0,6 2*0,3 0 0*,"

Страх 12*1,7 9*1,3 6,0±1,1 3±0,5 0 0 0 0 0',«*

Раздражительность 42*3,9 34*3,2 28±3,0 24±2,6 22±2,3 16±2,0 11±1,5 6*0,9 о*,**

Психомоторное возбуждение 14*1,9 7±1,0 5*0,8 3±0,5 0 0 0 0 0*,**

* - статистически значимые различия между показателями в динамике, р<0,05

* * - статистически значимые различия между подгруппами, р<0,05

Табл. №2. Динамика психопатологической симптоматики (в баллах) в кон-

Симптомы При поступлении (0 день) Стандартная терапия

1 2 3 4 5 6 7 10

Влечение к алкоголю 31*2,8 28*2,8 25±2,7 28*3,3 26*2,6 22±2,6 20*2,5 17*2,3 14*2,0 *

Нарушение сна 29*2,6 27±2,0 25±1,6 29*3,4 27±3,2 24*2,6 22*2,3 20*2,2 19*2,3 *

Пониженное настроение 29*3,0 28*2,5 27±2,4 28±2,8 26*2,6 24±1,9 22*1,9 22*1,9 16*1,8 * **

Тревога 25*1,6 25*1,6 24*1,3 2б±2,3 25±1,б 24*1,3 20*1,8 13*1,8 13±1,8 * •*

Страх 7±1,4 7±1,4 7*1,4 10*1,9 8±1,4 7±1,2 6*1,1 5*0,9 5*0,9*. **

Раздражительность 25±1,б 25±1,б 24*1,3 26*2,3 25±1,6 24±1,3 20*1,8 17*2,1 14*1,8 * **

Психомоторное возбуждение 10±1,9 8*1,6 8*1,6 10*2,1 9±1,8 8*1,6 8*1,6 6*1,2 6*1,2«, *•

* - статистически значимые различия между показателями в динамике, р<0,05 ** - статистически значимые различия между подгруппами, р<0,05

При анализе динамики психопатологических проявлений в структуре алкогольного абстинентного синдрома получены следующие результаты: в основной группе отмечалась более быстрая редукция влечения к алкоголю по сравнению с контрольной группой. (р<0,05). Кроме того, у больных из основной группы уже на 2-3 сутки восстанавливался ночной сон, исчезала тревога, выравнивалось настроение, появлялся аппетит. В контрольной группе пациентов данные симптомы оказались гораздо менее динамичными. Выраженность диссомнических расстройств снизилась на 31 % лишь к 10 дню лечения, показатели выраженности влечения к алкоголю на 10 сутки уменьшились на 54,8% (р<0,05). Независимо от тяжести состояния при лечении ксеноном отмечалась положительная динамика уже к концу первых суток лечения. В большей степени улучшение отмечалось в отношении психомоторного возбуждения, тревоги, страха, нарушения сна. Больные с абстиненцией легкой и средней степени тяжести после вечернего сеанса ингаляции ксенона спали всю ночь без пробуждений уже в первые сутки. У них интенсивность страха и тревоги снижалась к концу первых суток лечения практически вдвое.

Рис. 1. Динамика психопатологической симптоматики в абстинентном и постабстинентном периоде.

$

3 7 6 5

4 3

г 1 о

Оценка динамики соматовегетативных проявлений в структуре абстинентного синдрома проводилась по следующим диагностическим симптомам: гипергидроз, тремор, озноб, тахикардия, отсутствие аппетита, неприятные

ощущения в голове, слабость, вялость, жажда, тошнота, рвота, мышечные боли, кишечные дискинезии. При использовании ксеноновой терапии нами было зафиксировано положительное влияние процедуры на такие соматовегетативные проявления ААС как тремор, озноб, потливость, головная боль, тахикардия.

На Рис.2 видно, что редукция соматовегетативных расстройств в основной группе гораздо динамичнее, чем у больных в контрольной группе.

Рис. 2. Динамика соматовегетативных проявлений в абстинентном и постаб-

1 день 5 день 10 день

□ Основная группа ®Контрольная группа

Оценка аффективных, неврозоподобных и психопатоподобных нарушений в постабстинентном периоде проводилась по следующим признакам: повышенная утомляемость, понижение настроения, повышение настроения, апатия, тревога, раздражительность, нарушение сна, психомоторное возбуждение, нарушение памяти, влечение к алкоголю.

Табл. 3 Количественная характеристика аффективных, неврозоподобных и психопатоподобных нарушений в абстинентном и постабстинентном периоде.

Симптомы Основная группа (N=69) Контрольная группа (N=35)

I день 10 день 1 день 10 день

Абс % Абс % Абс % Абс %

Сниженное настроение 69 100,0 0 0,0 35 100,0 29 82,9

Тревога 58 84,1 0 0,0 31 88,6 20 57,1

Чувство неудовлетворенности собой 55 79,7 12 П,4 32 91,4 18 51,4

Тоска 38 55,1 0 00 22 62,9 12 34,3

Внутреннее напряжение 60 87,0 9 13,0 35 100,0 23 65,7

Обидчивость 58 84,1 11 15,9 33 94,3 20 57,1

Отсутствие желаний 62 89,9 2 2,9 30 85,7 20 57,1

* - статистически значимые различия между показателями в динамике, р<0,05 ** - статистически значимые различия между подгруппами, р<0,05

В оценочной шкале Гамильтона для депрессии были учтены следующие симптомы: подавленное настроение, чувство вины, склонность к самоубийству, ранняя бессонница, бессонница среди ночи, поздняя бессонница, заторможенность, ажитация, соматическая тревога, желудочно-кишечные симптомы, общие соматические симптомы, половые симптомы, ипохондрия, потеря веса и самооценка

Снижение уровня депрессии подтверждалось шкалой оценки депрессии Гамильтона У больных алкоголизмом в основной группе (Рис 3) к 5 и 10 дням лечения уровень депрессии снизился, в среднем. ААС легкой степени тяжести на 2 (-24,7 %) и 3,4 (-36,6%) баллов соответственно, ААС средней степени тяжести на 2,6 (-16,9%) и 5,9 (-38,6%) баллов соответственно; больных с тяжелым абстинентным синдромом на 5 (-22,6%) и 9,4 (-42,5%) баллов соответственно (р<0,05).

У больных алкоголизмом в контрольной группе (Рис.4) к 5 и 10 дням лечения уровень депрессии снизился, в среднем. ААС легкой степени тяжести на 1,8 (-18,4 %) и 2,8 (-28,6%) баллов соответственно, ААС средней степени тяжести на 1,9 (-12,3%) и 4,5 (-29%) баллов соответственно, больных с тяжелым абстинентным синдромом на 4,5 (-19%) и 8,3 (-35%) баллов соответственно (р<0,05).

Рис. 3. Динамика депрессии у больных алкоголизмом в основной группе

□ Тяжелая ст. ■ Средняя ст. В Легкая ст.

10 день

Рис.

группе.

4. Динамика депрессии у больных алкоголизмом в контрольной

день

□ Тяжелая ст. ■ Средняя ст. Н Легкая ст.

2. Экспериментально-психологический метод. Обследование проводилось при поступлении больного на лечение (до применения лечебного ксенонового наркоза), повторялось перед выпиской больного их стационара,

Табл. 5. Тест «заучивание Ю слов» по методике А.Р. Лурия

Группа Среднее количество повторений Изменение показателей (%)

до лечения после лечения

Основная 4,6±0,6 7,6+0,4*,** +65,2

Контрольная 4.5+0.8 5,8+0.9*,** +28,9

* - статистически значимые различия межд} показателями в динамике. р<0.05 - статистически значимые различия между подгруппами. р<0.05

По результатам исследования нами выявлена устойчивая тенденция к росту объема кратковременной памяти в основной группе (на 65,2%) по сравнению с контрольной группой (28,9%) (р<0,05)

Табл. 4 Исследование переключения внимания в условиях активного выбора полезной информации по таблицам Шульте

Группа Среднее время ^ ср.) Изменение показателей (%)

до лечения после лечения

Основная 64,5±4,3 51,2±2,5*,** -20,6

Контрольная 63,9±5,2 61,9±4,8*,** -3,1

* - статистически значимые различия между показателями в динамике, р<0,05

** - статистически значимые различия между подгруппами, р<0,05

По результатам исследования нами выявлено значительное уменьшение времени на выполнение теста в основной группе (на 20,6%) по сравнению с контрольной группой (3,1%), что свидетельствует об улучшении умственной работоспособности, переключаемое™ внимания и снижения утомляемости (р<0,05)

3. Клинические и биохимические показатели крови исследовались в начале и в конце лечения. В обеих группах контроль за клиническими и биохимическими показателями выявил положительную динамику, что косвенно говорит об отсутствии отрицательного токсического действия ксенона на функции печени и почек Это является следствием снижения психофармакологической нагрузки при использовании лечебного ксенонового наркоза, уменьшения эффективных дозировок основных препаратов при лечении алкогольного абстинентного синдрома. На фоне проведения ксеноновой терапии в биохимических и клинических показателях крови у больных с ААС из основной группы отрицательной динамики не наблюдалось Динамика биохимических и клинических показателей крови в контрольной и основной группах не имела достоверных различий (р<0,05)

4. Во время каждого сеанса терапии ксеноном в основной группе проводился мониторинг артериального давления и дыхания, пульсоксиметрия Регистрировались 1) динамика изменения сознания, 2) время достижения желаемого уровня анестезии, 3) время сна после анестезии, 4) наличие-отсутствие психомоторного возбуждения, 5) динамика вегетативных проявлений, 6) субъективная оценка процедуры самим больным после сеанса терапии ксеноном Мониторинг ЭКГ при проведении ЛКН не выявил отрицательной динамики, не зарегистрированы также случаи угнетения дыхания и снижения сатурации крови В,единичных случаях, у. эмоционально лабильных больных-на первых сеансах ЛКН отмечена кратковременная тахикардия, которая не зарегистрирована при повторных сеансах Данные больные сами объясняли это как реакцию на новизну процедуры и первоначальный психологический дискомфорт, связанный с необходимостью дышать через маску наркозного аппарата Тем не менее, все без исключения больные после сеанса терапии ксеноном оценивали свои ощущения от процедуры как «хорошее», «комфортное» Случаев отказа от повторных процедур не было Мониторинг артериального давления также не выявил депрессорного влияния ингаляций ксенона на гемодинамические показатели

У большинства больных во время проведения ЛКН отмечался кратковременный сон (до 2-3-х минут), сопровождаемый, со слов больных, красочными сновидениями, что также оказывало положительное влияние на стабилизацию эмоционального фона больного Время достижения желаемого уровня анестезии на 1-х сеансах лечебного ксенонового наркоза варьировало от 3-4-х минут до 6-8-ми минут (в зависимости от тяжести абстинентного синдрома) и укорачивалось при повторных сеансах Время сна после терапии ксеноном в дневное время составляло 1,5-3 часа, в ночное время - 4-6 часов (без дополнительных назначений снотворных и седативных средств)

При сравнении результатов лечения постабстинентного состояния в основной и контрольной группах получены следующие данные по таким показателям, как повышенная утомляемость, неустойчивое настроение, нарушение памяти, нарушение сна, выявлена быстрая динамика у больных основной груп-

пы К окончанию лечения (10 день) большая часть больных основной группы отмечали, что чувствуют себя хорошо, они практически не предъявляли соматических жалоб, высказывали настрой на ведение трезвого образа жизни У части больных с тяжелым течением АС и отягощенным соматическим анамнезом в 11% случаях периодически возникали боли в сердце, неприятные ощущения в конечностях, общая слабость, боль в правом подреберье и по ходу кишечника и т.д. На момент окончания терапии у них сохранялся сниженный фон настроения, неустойчивый сон, снижение активности, жалобы на соматическое состояние В контрольной группе положительная динамики симптоматики постабстинентного состояния была значительно медленнее и в конце лечения более чем у половины больных (62,9% против 15,9% - в основной, (р<0,05)) выявлялись признаки сохраняющегося патологического влечения к алкоголю. Астеническая симптоматика (быстрая утомляемость, снижение памяти и внимания, неустойчивое настроение, плохой сон) в конце лечения была более выражена

Алгоритмы использования ксенона на фоне стандартной терапии алкогольной зависимостью.

Абстинентное состояние легкой степени тяжести в 1-е сутки ксенон вводится 1-2 раза, 2-3 сутки - один раз во второй половине дня Абстинентное состояние средней степени тяжести в 1-е сутки ксенон вводится 2-3 раза, 2-3 сутки - один раз во второй половине дня Тяжелая форма ААС' в 1-е сутки ксенон вводится 3 раза, 2-5 сутки по 2 раза в день Постабстинентное состояние ксенон вводится ежедневно 1 раз в сутки во второй половине дня в течении 5 дней

Таким образом, более дифференцированное решение вопросов диагностики и лечения аддиктивных расстройств возможно при выделении в остром и подостром периоде алкогольной зависимости - острого абстинентного и постабстинентного синдромов Общими для этих синдромов являются аффективный, вегетативный и поведенческий компоненты Их выраженность связана с остротой состояния и адекватностью проводимой терапии

Предлагаемый анализ состояния пациентов в остром и подостром периоде зависимости облегчает выбор лекарственных средств для более эффективной

20

их терапии Проведенные на его основе клинические исследования показали, что включение в терапевтический комплекс ксенона приводит к быстрейшей редукции всех симптомов абстинентного синдрома и постабстинентного состояния при хроническом алкоголизме Инертный газ ксенон является эффективным корректором вегетативных, аффективных, поведенческих расстройств у больных с алкогольным абстинентным синдромом Ингаляционное применение ксенона не влияет отрицательно на показатели гемодинамики и дыхания, как при однократном проведении сеанса, так и при многократных повторных проведениях, и, следовательно, ксенон является .безопасным, средством. Терапия ксеноном стабилизирует показатели основного обмена у больных алкоголизмом в период абстинентного синдрома и является мощным средством, купирующим гиперметаболический (стрессовый) синдром - основной повреждающий фактор, ведущий к развитию полиорганной недостаточности Терапия ксеноном хорошо сочетается с терапией другими психотропными препаратами, позволяет значительно снижать эффективные дозировки последних, избегая тем самым опасных осложнений и побочных эффектов Она не является альтернативой иных методов лечения Напротив, включение ее в другие схемы терапии алкогольной зависимости, делает эти схемы более эффективными

ВЫВОДЫ

1 С момента формирования в клинической картине ААС преобладают вегетативные, аффективные, идеаторные, поведенческие и диссомнические нарушения. Тяжесть проявлений последствий хронической интоксикации при абстиненции маскирует стержневые психопатологические проявления синдрома отмены. Аффективные расстройства депрессивного круга у больных алкоголизмом формируется уже на этапе абстинентного синдрома, и отчетливо проявляются в постабстинентном периоде. Установлено, что терапия ксеноном оказывает положительное влияние на динамику, как осевых патологических симптомов, так и преходящих патологических проявлений на всех этапах течения алкогольного абстинентного синдрома

2 Терапия алкогольного абстинентного синдрома ингаляциями ксенона приводит к более быстрой редукции всех патологических симптомов независимо от тяжести течения синдрома отмены, тем самым изменяется течение абстинентного синдрома Выявлен эффект «обрыва» психопатологического синдромокинеза развитие соматовегетативной, аффективной и психопатологической симптоматики прекращается на начальных этапах

3. Установлено, что применение ксенона при синдроме отмены и постабстинентном состоянии у больных хроническим алкоголизмом приводит к изменению динамики течения этих состояний Действие ксенона обрывает абстинентную симптоматику и положительно влияет на редукцию постабстинентных проявлений, значительно улучшается прогноз благоприятного течения заболевания и снижения количества возможных осложнений

4 Оптимальные результаты (уменьшение регистра психопатологической симптоматики в остром периоде ААС и предотвращение развития нарушений в постабстинентном периоде у больных хроническим алкоголизмом) достигаются при применении ингаляций ксенона в ранние сроки Своевременное применение ксенона способствует быстрейшему восстановлению идеатор-ных расстройств и быстрой редукции патологического влечения к алкоголю, астенических и эмоциональных нарушений в постабстинентном состоянии На фоне терапии ксеноном у больных достоверно улучшаются состояния памяти и произвольного внимания, процессы переключения внимания и снижается ис-тощаемость больных, что указывает на положительную динамику течения болезни и эффективность лекарственной терапии

5 Учитывая динамику основных жизненно важных функций организма и лабораторных показателей на фоне ксенонотерапии, выявлено, что во время ингаляций ксенона обеспечиваются стабильные показатели гемодинамики и газообмена, отсутствует депрессия дыхания и прямое влияние на биохимию организма Следовательно, наркоз ксеноном безопасен, хорошо контролируем, и отличается высокой управляемостью Действие ксенона не оказывает дополнительной фармакологической нагрузки на функцию печени, он может вводиться

в сочетании с любыми лекарственными средствами, применяемыми в неотложной наркологической практике

6 Применение ксенона одинаково эффективно как в лечении легкой и средней степени тяжести, так и при тяжелой форме алкогольного абстинентного синдрома. Выявленная высокая эффективность лечебного ксенонового наркоза при алкогольных абстинентных и постабстинентных состояниях, а также отсутствие противопоказаний для применения позволяет рекомендовать использование ксенонотерапии у пациентов с различной степенью тяжести ААС и, в первую очередь, при тяжелом его течении____

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы:

1 Кузнецов А В , Шамов С А, Цыганков Б Д, Старкова И В Ксенон при лечении алкогольной зависимостью в период абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств // Сборник материалов научно - практической конференции «Человек и лекарство» - Москва - 2005 - С 634-635

2 А В Кузнецов, С А Шамов Ксенон при лечении больных алкогольной зависимостью в период абстинентного синдрома // Сборник материалов научно - практической конференции «Ксенон и ксеноносберегающие технологии в медицине - 2005» - Москва,- 2005 - С. 128-137

3. А В Кузнецов, С А Шамов Опыт применения ксенона при лечении больных алкогольной зависимостью в период абстинентного синдрома // Сборник материалов юбилейной научной сессии «Психоневрология в современном мире» - Санкт-Петербург,- 2007 - С 19-20

4 Кузнецов А.В., Шамов С.А., Цыганков Б.Д. Опыт применения лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии больных алкогольной зависимостью в период абстинентных и постабстинентных расстройств. // Российский медицинский журнал.- Москва.- «Медицина».-№6.- 2007.- С. 19-22.

Заказ № 285. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

 
 

Оглавление диссертации Кузнецов, Алексей Вячеславович :: 2008 :: Москва

Введение. стр.

Глава 1. Обзор литературы. стр.

Глава 2. Материалы и методы исследования. стр.

Глава 3. Клинические особенности течения алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств у больных в основной и контрольной группах. стр.

Глава 4. Терапия алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств у больных в основной и контрольной группах. стр.

Глава 5. Оценка эффективности терапии алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств у больных в основной и контрольной группах. стр.

 
 

Введение диссертации по теме "Психиатрия", Кузнецов, Алексей Вячеславович, автореферат

Актуальность проблемы.

Анализ отечественной и зарубежной литературы по тематике алкоголизма, в том числе алкогольного абстинентного синдрома, с позиции подходов к изучению данной проблемы показывает, что последовательное клиническое описание наркологических заболеваний началось одновременно с основной психиатрической нозологией в середине XIX века. В 20-е годы XX столетия практически все руководства по психиатрии имели разделы, посвященные алкоголизму и наркомании. В описании преобладал феноменологический подход. Этот период можно считать первым этапом в развитии наркологии, основными результатами которого были систематизация отдельных синдромов и представление их в качестве взаимосвязанных проявлений патологического'процесса. По схожести патогенетических механизмов были объединены патологическое влечение к алкоголю, запойное пьянство, алкогольные психозы, деградация личности, слабоумие и другие состояния, рассматривающиеся современными систематиками как синдромы алкоголизма. Значительная роль в становлении феноменологического этапа наркологии принадлежит русским психиатрам С.С. Корсакову, В.П. Сербскому, П.И. Ковалевскому, С.А. Суханову, М.Н. Нижего-родцеву и другим известным клиницистам.

Поворотным моментом в развитии наркологии следует считать описание С.Г. Жислиным алкогольного абстинентного синдрома в 1929 году. Появление "расстройств, обусловленных предшествующим алкогольным эксцессом, смягчающихся или исчезающих совсем после повторного употребления известных доз алкоголя" свидетельствовало по С.Г. Жислину о начале алкоголизма как заболевания. Статья вышла на немецком языке и осталась незамеченной современниками (Иванец Н.Н., 1995). Однако определение синдрома отмены С.Г. Жислина, по сути, не претерпело существенных изменений до настоящего времени. В международные клинические систематики синдром отмены был включен только в пятидесятые годы XX столетия. Отличительной чертой трудов С.Г. Жислина является поиск морфофункциональных и гомеостатических ж I0" взаимосвязей, поэтому его по праву можно считать не только автором известных клинических очерков, но и одним из основоположников современной наркологии (Жислин С.Г., 1965).

Второй этап развития наркологии можно датировать 30 - 70 годами XX. столетия. Патологическое влечение к психоактивному веществу и состояние отмены объединяются в "синдром зависимости". Выделяются многочисленные варианты реализации наркологической патологии как на уровнях симптома и синдрома, так и на уровне болезни. Устанавливаются закономерности динамики различных наркологических заболеваний. Показывается взаимосвязь между личностными особенностями или психической патологией и характером злоупотребления тем или иным веществом. Эти направления продолжают развиваться и сейчас. Исключительное значение для развития современной наркологии имели работы И.В. Стрельчука, Н.В. Канторовича, А.А. Портнова, И.Н. Пятницкой, О.Е. Фрейерова, Г.В. Морозова, Н.Н. Иванца и других видных отечественных психиатров.

Третьим этапом в наркологии можно считать развитие теоретического направления в исследованиях. В семидесятые годы начался бурный расцвет ре-цептологии. Научно-технический прогресс позволил расшифровать многие интимные механизмы нейромедиаторной передачи и метаболических процессов. Были созданы модели по самовведению психоактивных веществ животными. В результате, появилась принципиальная возможность изучать патогенез наркологической патологии на клеточном и молекулярном уровне, а также прицельно вести поиск препаратов, специфически подавляющих патологическое влечение к психоактивным веществам или блокирующих их центральное действие. Большой вклад в теоретическую наркологию внесли научные школы А.В. Вальдмана, И.П. Анохиной, Э.Э. Звартау.

Актуальность темы связана с тем, что алкогольный абстинентный синдром является наиболее достоверным свидетельством сформировавшейся физической зависимости от этанола. Его тяжесть и клинические особенности отражают многие закономерности течения, характер, стадии и прогредиентность алкоголизма. Прерывание запойных состояний, быстрое и эффективное купирование острых абстинентных явлений и коррекция метаболических расстройств в этот период - одна из основных задач в работе наркологов, так как лечение большинства больных алкоголизмом начинается с устранения абстинентной симптоматики. Качество лечения алкогольного абстинентного синдрома во многом определяет дальнейшее течение алкогольной зависимости, так как на этом этапе создаются предпосылки для предупреждения раннего рецидива заболевания. Достижение стойкой ремиссии является стратегической целью лечения наркологических заболеваний. Именно противорецидивная терапия является краеугольным камнем наркологии. s

Адекватное лечение алкогольного абстинентного синдрома предупреждает развитие таких тяжелых последствий как:

1. Алкогольные психозы (делирий, острый алкогольный галлюциноз).

2. Алкогольные энцефалопатии и полинейропатии.

3. Алкогольные кардиомиопатии.

4. Алкогольные поражения печени и поджелудочной железы.

5. Алкогольные поражения желудочно-кишечного тракта.

Комплекс терапевтических мероприятий при алкогольном абстинентном синдроме включает в себя симптоматическую и патогенетическую терапию.

Симптоматическая терапия направлена на коррекцию психоэмоциональной сферы больного, облегчение его субъективных переживаний.

Патогенетическая терапия более сложна и состоит из следующих компонентов:

1. Удаление токсических продуктов (эндотоксинов) из организма.

2. Коррекция нарушений энергетических ресурсов, коферментов, гидроионного состояния.

3. Коррекция метаболических расстройств - нормализация углеводного обмена и борьба с гиперметаболическим синдромом, который является универсальным метаболическим ответом организма на любое повреждение, и ведет к развитию полиорганной недостаточности.

4. Коррекция функциональных интоксикационных нарушений жизненно важных систем организма (нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной, выделительной). Интенсивная терапия алкогольного абстинентного синдрома представляет собой одну из важных задач современной наркологии. Но универсальной совершенной схемы интенсивной терапии ААС в настоящее время не существует по причине сложности патогенеза алкогольного абстинентного синдрома и многообразия его клинических особенностей.

Стандартная терапия алкогольного абстинентного синдрома состоит из следующих основных компонентов:

1. Инфузионная детоксикационная терапия коллоидными и кристаллоид-ными растворами в течение 2-10 дней (в зависимости от тяжести алкогольного абстинентного синдрома).

2. Применение транквилизаторов и снотворных средств.

3. Бета-адреноблокаторы и альфа-2-адреностимуляторы.

4. Применение нейролептиков.

5. Антидепрессанты.

6. Применение антиконвульсантов.

7. Гепатопротекторы.

8. Витаминотерапия.

9. Ноотропы.

10. Дегидратирующая терапия.

11. Экстракорпоральные методы детоксикации (плазмаферез, гемосорбция).

Рекомендуемая длительность стационарного лечения при стандартной терапии составляет от 20 до 45 дней в зависимости от тяжести алкогольного абстинентного синдрома, наличия осложнений и сопутствующей патологии. К недостаткам стандартной симптоматической терапии следует отнести высокий риск появления выраженных побочных соматических, неврологических и нейролептических эффектов, повышенную метаболическую нагрузку на организм больного.

В основе метаболических изменений при алкогольном абстинентном синдроме лежит реактивный неспецифический ответ организма на эндотоксикоз, который развивается у больного с алкогольной зависимостью при отмене привычной суточной дозы алкоголя (И.П. Анохина, H.JI. Векшина, А.Г. Веретин-ская, 1997). В организме человека существуют 5 барьеров естественной деток-сикации, к которым относятся: 1) альбумин, 2) эритроциты, 3) рыхлая соединительная ткань, 4) система печеночных трансаминаз, 5) семейство цитохромов.

При алкогольном абстинентном синдроме повреждающее действие на вышеуказанные барьеры оказывает ацетальдегид, который, накапливаясь в организме в результате торможения аэробной фазы катаболизма углеводов, сорбируется на мембране эритроцитов (Н.Н. Иванец, 2001; И.П. Анохина, 1988, 2001), что приводит к утрате их физиологических характеристик, вследствие чего наблюдается характерное изменение биохимических показателей крови: появляется гиперосмолярный синдром, сгущение крови, повышение уровня гемоглобина, гематокрита, снижение среднего объема эритроцитов, определяется анизо- и пойкилоцитоз, повышение уровня трансаминаз. Ведущим компонентом эндогенной интоксикации при абстинентном синдроме является медиатор-ная агрессия - гиперпродукция катехоламинов, в первую очередь дофамина и норадреналина. Избыточное содержание нейромедиаторов, снижая качество антиоксидантной защиты, увеличивая интенсивность свободно-радикального окисления, нарушая гемокоагуляцию, способствует развитию мембранодест-руктивных процессов, маркерами которых выступают патологические изменения проницаемости эритроцитарных мембран.

В настоящее время научно-технический прогресс предоставил медицине возможность использовать уникальные свойства инертных газов, в частности ксенона, как универсальных анестетиков. Физико-химические свойства ксенона позволяют предположить возможность влияния этого газа не только на болевые, но и на другие виды рецепторов (бензодиазепиновые, серотониновые, гистаминовые), что определяет широту фармакокинетического воздействия ксенона. Подтверждением этой гипотезы могут служить сообщения об эксперименте: подавление ксеноном активности NMDA - рецепторов при гиперметаболическом синдроме, что позволяет использовать его нейропротектор при гипоксиче-ских состояниях центральной и периферической нервной систем различной этиологии. Также выявлено, что нарушение NMDA - рецепторной системы, использующей в качестве посредников глутамат и аспартат, лежит в основе развития синдрома зависимости от ПАВ и многочисленных проявлений абстинентного синдрома, в том числе и при алкоголизме. Повторное употребление алкоголя приводит к гиперактивности NMDA - рецепторов, как следствие, происходит рост толерантности и формирование синдрома зависимости (Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э., 1996).

Несмотря на то, что обезболивающие свойства ксенона были открыты в 1946 году русским ученым Н.В. Лазаревым, а общая анестезия ксеноном при хирургическом вмешательстве была впервые выполнена в 1951 году, интенсивно внедрять в анестезиологическую практику этот препарат начали лишь в последнее десятилетие. Однако, при констатации хорошего обезболивающего эффекта, нет убедительных данных о влиянии ксенона на симптомокомплекс влечения к психоактивным средствам, вегетативные расстройства, расстройства обмена веществ, расстройства поведения, и другие психопатологические проявления, наблюдающиеся у больных наркологического профиля. Проведенные ранее исследования его действия на механизмы нейрогуморальной регуляции во время анестезий, позволяют предположить о возможности применения ксенона при лечении алкогольного абстинентного синдрома (Cullen S., Eger E.I., CullenB.H., Gregory P., 1969; Буров H.E., 2000).

До настоящего времени работ, посвященных изучению терапевтического влияния ксенона при алкогольном абстинентном синдроме, не велось. По данным Наумова А.В. с соавт. (2001, 2002), применение ингаляции ксенон-кислородной смеси в субнаркотических дозах при лечении острого абстинентного синдрома у наркоманов с использованием ксенона в обследуемой группе способствует возрастанию процента лиц с "реакцией тренировки" и снижению процента лиц с "реакцией активации" и "хронического стресса". Следовательно, ксенон, являясь инертным газом, обладает высокой наркотической силой, повышает резистентность организма, обладает выраженным антистрессорным действием, проявляющимся в снижении уровня патологических адаптационных реакций. На фоне ксенонового лечебного наркоза достоверно улучшаются психофизиологические параметры эмоционально-волевой сферы пациентов. Таким образом, известные фармакокинетические свойства ксенона, наше представление о патогенезе алкогольного абстинентного синдрома, а также накопленный опыт успешного практического применения ксенона в качестве обезболивающего средства в анестезиологии позволили предположить эффективность использования этого препарата при интенсивной терапии алкогольного абстинентного синдрома.

Цель исследования.

Цель исследования заключалась в оценке эффективности применения лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств, определение показаний и противопоказаний для лечебного ксенонового наркоза.

Задачи исследования.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования.

1. Изучить варианты течения алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств.

2. Изучить динамику психопатологических и соматовегетативных проявлений в структур е абстинентного синдрома у исследуемых больных.

3. Изучить динамику аффективных, неврозоподобных и психопатоподоб-ных нарушений в раннем постабстинентном периоде.

4. Изучить динамику депрессивных расстройств у больных основной и контрольной групп.

5. Изучить динамику основных функциональных показателей (уровень и качественное изменение сознания, гемодинамические показатели, показатели дыхания и газообмена) во время сеансов терапии ксеноном у больных основной группы.

6. Оценить безопасность терапии ксеноном у больных алкоголизмом с синдромом отмены и постабстинентными состояниями.

7. Разработать эффективную схему применения лечебного ксенонового наркоза в комплексном лечении алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств в зависимости от их степени тяжести.

Научная новизна исследования.

Выделены различные варианты течения алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств.

Впервые проведено исследование влияния лечебного ксенонового наркоза как компонента комплексной терапии на динамику расстройств в абстинентном и постабстинентном периодах различной степени тяжести при алкоголизме.

Выявлена эффективность данной методики при купировании ААС, а также выделены механизмы лечебного воздействия ксенона.

На основании полученных данных разработаны рекомендации комплексной терапии абстинентных и постабстинентных расстройств при алкоголизме с использованием лечебного ксенонового наркоза.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При различных вариантах течения алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств необходимы разнообразные терапевтические тактики.

2. Инертный газ ксенон является эффективным корректором соматовегетатив-ных и психопатологических расстройств у больных алкоголизмом в период абстинентного синдрома.

3. Эффективность ксенона в постабстинентный период проявляется в быстрой редукции психопатологических, аффективных и поведенческих расстройств.

4. Ингаляционное применение ксенона не влияет отрицательно на показатели гемодинамики и дыхания, ксенон является безопасным средством.

5. При повторном применении ксенона толерантность к нему не возрастает, как у большинства психотропных препаратов, а уменьшается.

6. Терапия ксеноном хорошо сочетается с терапией другими психотропными препаратами, позволяет значительно снижать эффективные дозировки последних, избегая тем самым опасных осложнений и побочных эффектов.

Апробация работы и внедрение результатов исследования.

Основные положения диссертации доложены и апробированы на научно - практической конференции «Ксенон и ксеноносберегающие технологии в медицине» в г. Москве (РОСАТОМ, 2005 г.); на совещании главных наркологов субъектов РФ (г. Москва, 2007 г.); на межкафедральном заседании кафедр психиатрии, наркологии и психотерапии ФПДО, психиатрии и наркологии, кафедры психологического консультирования, психокоррекции и психотерапии МГМСУ (2008 г.).

Результаты исследования внедрены в лечебную практику ГУЗ МО «Подольский наркологический диспансер» и наркологической клинической больницы №17 г. Москвы; в учебный процесс на кафедре психиатрии, наркологии и психотерапии ФПДО МГМСУ.

Схема комплексной терапии алкогольной зависимости с использованием ксенона прошла техническую сертификацию, получен патент на полезную модель (№33501 от 27.10.2003 г.).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Применение лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии абстинентных и постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом"

выводы

1. С момента формирования в клинической картине ААС преобладают вегетативные, аффективные, идеаторные, поведенческие и диссомнические нарушения. Тяжесть проявлений последствий хронической интоксикации при абстиненции маскирует стержневые психопатологические проявления синдрома отмены. Аффективные расстройства депрессивного круга у больных алкоголизмом формируется уже на этапе абстинентного синдрома, и отчетливо проявляются в постабстинентном периоде. Установлено, что терапия ксеноном оказывает положительное влияние на динамику, как осевых патологических симптомов, так и преходящих патологических проявлений на всех этапах течения алкогольного абстинентного синдрома.

2. Терапия алкогольного абстинентного синдрома ингаляциями ксенона приводит к более быстрой редукции всех патологических симптомов независимо от тяжести течения синдрома отмены, тем самым изменяется течение абстинентного' синдрома. Выявлен эффект «обрыва» психопатологического синдромокинеза: развитие соматовегетативной, аффективной и психопатологической симптоматики прекращается на начальных этапах.

3. Установлено, что применение ксенона при синдроме отмены и постабстинентном состоянии у больных хроническим алкоголизмом приводит к изменению динамики течения этих состояний. Действие ксенона обрывает абстинентную симптоматику и положительно влияет на редукцию постабстинентных проявлений, значительно улучшается прогноз благоприятного течения заболевания и снижения количества возможных осложнений.

4. Оптимальные результаты (уменьшение регистра психопатологической симптоматики в остром периоде ААС и предотвращение развития нарушений в постабстинентном периоде у больных хроническим алкоголизмом) достигаются при применении ингаляций ксенона в ранние сроки. Своевременное применение ксенона способствует быстрейшему восстановлению идеатор-ных расстройств и быстрой редукции патологического влечения к алкоголю, астенических и эмоциональных нарушений в постабстинентном состоянии. На фоне терапии ксеноном у больных достоверно улучшаются состояния памяти и произвольного внимания, процессы переключения внимания и снижается ис-тощаемость больных, что указывает на положительную динамику течения болезни и эффективность лекарственной терапии.

5. Учитывая динамику основных жизненно важных функций организма и лабораторных показателей на фоне ксенонотерапии, выявлено, что во время ингаляций ксенона обеспечиваются стабильные показатели гемодинамики и газообмена, отсутствует депрессия дыхания и прямое влияние на биохимию организма. Следовательно, наркоз ксеноном безопасен, хорошо контролируем, и отличается высокой управляемостью. Действие ксенона не оказывает дополнительной фармакологической нагрузки на функцию печени, он может вводиться в сочетании с любыми лекарственными средствами, применяемыми в неотложной наркологической практике.

6. Применение ксенона одинаково эффективно как в лечении легкой и средней степени тяжести, так и при тяжелой форме алкогольного абстинентного синдрома. Выявленная высокая эффективность лечебного ксенонового наркоза при алкогольных абстинентных и постабстинентных состояниях, а также отсутствие противопоказаний для применения позволяет рекомендовать использование ксенонотерапии у пациентов с различной степенью тяжести ААС и, в первую очередь, при тяжелом его течении.

Практические рекомендации.

Рекомендуемая схема использования ксенона в комплексе со стандартной терапией при лечении больных алкогольной зависимостью.

Абстинентное состояние легкой степени тяжести: в 1-е сутки ксенон вводится 1-2 раза; 2-3 сутки - один раз во второй половине дня.

Абстинентное состояние средней степени тяжести: в 1-е сутки ксенон вводится 2-3 раза; 2-3 сутки - один раз во второй половине дня.

Тяжелая форма ААС: в 1-е сутки ксенон вводится 3 раза; 2-5 сутки по 2 раза в день.

Постабстинентное состояние: ксенон вводится ежедневно 1 раз в сутки во второй половине дня в течении 5 дней.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Кузнецов, Алексей Вячеславович

1. Аведисова А.С. Депрессия + тревога: диагностика и лечение. -М. -2003.

2. Альтшулер В.Б. Алкоголизм // Руководство по психиатрии: В 2-х т. Т.2./А.С. Тиганов, А.В. Снежневский, Д.Д. Орловская и др.; Под ред. А.С. Тиганова. -М.: Медицина. -1999. -784 с.

3. Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю. -М. -1994.

4. Анохина И.П. Нейрохимические аспекты патогенеза хронического алкоголизма. В кн.; Патогенез и клиника алкоголизма. -М. -1976. -С. 155. Шохина И.П., Иванец Н.Н., Дробышева В.Я.//Вестник РАМН. -1998. №7.-С.29-37.

5. Анохина:, И.П. Центральные механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И.П.Анохина, Н.Л.Векшина, А.Г.Веретинская // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 1997. -№ 12. -С. 83-88.

6. Архипов Б.А., Соловов А.В. //Вопросы наркологии. -1996. -№2. -С.43-49.

7. Ашмарин И.П., Каменская М.А.//Нейропептиды в синаптической передаче/Итоги науки и техники. -ВИНИТИ. -Сер. Физиология человека и животных. -М. -1988. -Т. 34. -184 с.

8. Ю.Бабаян Э.А., Гонопольский М.Х. Наркология. -Москва. -Медицина, -1987,-185с.

9. П.Бабаян Э.А., Гонопольский М.Х. Наркология: учебная литература для студентов медицинских институтов. -М., -"Медицина", -1987. -336 с.

10. Банщиков В.М., Короленко Ц.П. Алкоголизм и алкогольные психозы. — М.: Медицина. —196 с.

11. Белова В.Л. Профилактика наркомании, токсикомании, алкоголизма и табакокурения: Нормативные правовые акты /Сост. 2002. 288 с.

12. М.Березин Ф.Б., Мирошников М.П., Соколова Е.Д. Методика многостороннего исследования личности. —М.: «Фолиум». — 1994.— 176с.

13. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т.Березов, Б.Ф.Коровкин — М.: Медицина, 1983. 752 с.

14. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Влияние антагонистов NMDA-рецепторов на условно-рефлекторную активацию инструментальной реакции в тесте электрической самостимуляции мозга у крыс // Журнал высш. нервн. де-ят.-1996.-№ 6.-С. 117-121.

15. Билибин Д.П., Дворников В.К. Патофизиология алкогольной болезни и наркоманий. М. — Университет дружбы народов. - 1990. - 104 е.

16. Битенский B.C., Херсонский Б.Г. Наркомании у подростков. Киев. «Здоровье». 1989. —215 е.

17. Боголюбова Т.А. Наркотизм: основы частной криминологической теории. //Автореферат дисс. докт. юрид. наук. -М., -1991. -38 с

18. Бурно М.Е. О личностях, особенно предрасположенных к алкоголизму. //Автореферат дисс. канд. М. -1969 г.

19. Буров Н.Е., Касаткин Ю.Н., Ибрагимова Г.В. Сравнительная оценка гормонального фона при однотипной методике анестезии закисью азота и ксеноном // Анестезиология и реаниматология .- 1995, -№ 4,- С. 57-60.

20. Буров Н.Е., Корниенко Л.Ю., Арзамасцев Е.В. Изучение токсичности ксенона в условиях субхронического эксперимента // Анестезиология и реаниматология.-1998, -№3. -С. 58-60.

21. Буров Н.Е., Корниенко Л.Ю., Макеев Г.Н., Потапов В.Н. Клинико-экспериментальиые исследования анестезии ксеноном // Анестезиология и реаниматология.- 1999, -№6. -С.56-60.

22. Буров Н.Е., Макеев Г.Н., Потапов В.Н. Альтернативные способы удешевления анестезии ксеноном.// Анестезиология и реаниматология. -1997. -№ 4. -С.71-74.

23. Буров Н.Е., Макеев Г.Н., Потапов В.Н. Анестезия ксеноном: состояние и перспективы применения в хирургии.// Анналы хирургии. -1998, -№ 4, -С. 60-66.

24. Буров Н.Е., Макеев Г.Н.Способ проведения анестезии ксеноном по масочному типу : пат. 2102088 Рос.Федерация/-заявл. 05.09.1996; опубл. 20.01.1998.

25. Буров Н.Е., Миронова И.И., Корниенко Л.Ю. Влияние анестезии ксеноном на морфологию и свертывающую систему крови // Анестезиология и реаниматология. -1993, -№6. -С. 14-17.

26. Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии (клини-ко-экспериментальные исследования). -Москва: Пульс, -2000. -300с.

27. Буров, Н.Е. Клинические стадии и субъективные ощущения при ксеноновой анестезии / Н.Е.Буров и др. // Анестезиология и реаниматология. — 1993. 4. -С.7-31.

28. Буров, Н.Е. Ксенон в анестезиологии / Н.Е.Буров, В.А.Потапов, Г.Н.Макеев. М.: Пульс, 2000. - 356 с.

29. Буров, Н.Е. Сравнительная оценка состояния гормонального фона при однотипной методике анестезии N20 и ксеноном / Н.Е.Буров и др. // Анестезиология и реаниматология. 1995. — № 4. - С.57.

30. Буров, Ю.В. Нейрохимия и фармакология алкоголизма / Ю.В.Буров, Н.Н.Ведерникова. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

31. Буров, Ю.В. Поиск новых лекарственных средств для выведения из острой алкогольной интоксикации / Ю.В.Буров и др. // Вопросы наркологии. 1994. — №4. - С.50-56.

32. Валентик Ю.В. Реабилитация в наркологии. М., -Прогрессивные биомедицинские технологии. -2001. С.36.

33. Валентик Ю.В., Зыков О.В., Цетлин М.Г. Теория и практика медико-социальной работы в наркологии. -М. -Фонд НАН. -1997.

34. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков. М., 1972. — 252 с.

35. Галанкин, JI.H. Непсихотический и делириозный синдром отмены алкоголя: Концепция формирования и лечения / Л.Н.Галанкин, Г.А.Ливанов. -СПб.: ООО «Книга», 2003. 271 с.

36. Гамалея, Н.Б. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных алкоголизмом в абстинентном состоянии и в ремиссии / Н.Б.Гамалея и др. // Вопросы наркологии. 1994. - № 3. - С. 45-48.

37. Годин А.В., Титов В.А., Стамов В.И., Жукова С.Г. Наш первый опыт применения ксенона в анестезиологической практике // Анестезиология и реаниматология. -1999, -№ 5. -С.56-59.

38. Годин, А.В. Наш первый опыт применения ксенона в анестезиологической практике / А.В.Годин и др. // Анестезиология и реаниматология. — 1999. № 5. - С.56-59.

39. Гофман А. Г., Крылов Е. Н., Магалиф А. Ю., Иванова Л. И. Эффективность антаксона в противорецидивной терапии алкогольной зависимости. М., -2002,- 6с.

40. Гофман А.Г., Музыченко А.П., Энтин Г.М. и др. Лекарственные средства в клинике алкоголизма и наркомании: Руководство для врачей. / Под ред. А.Ю. Магалифа. -М., -1999. 121 с.

41. Гофман, А.Г. Алкоголизм и эндогенные депрессии / А.Г.Гофман, И.А.Ойфе // Депрессии и коморбидные расстройства / под ред. А.Б.Смулевича. М., 1997. - С.124-136.

42. Гофман, А.Г. Алкоголизм у женщин / А.Г.Гофман // Клиническая наркология. М.: Миклош, 2003. - С. 54-58.

43. Гофман, А.Г. Лекарственные средства в клинике алкоголизма и наркомании: Руководство для врачей / А.Г.Гофман, А.П.Музыченко, Г.М.Энтин и др.; под ред. А.Ю. Магалифа. М., 1999. - 121 с.

44. Гофман, А.Г. О сходстве и различии алкоголизма у мужчин и женщин (по данным диспансеров) / А.Г.Гофман, А.Т.Куприянов // Профилактика, клиника и лечение алкоголизма и наркоманий. Организация наркологической помощи. М., 1977. - С.211-213.

45. Гофман, А.Г. Сравнительная эффективность препаратов при купировании алкогольного абстинентного синдрома / А.Г.Гофман и др. // Новые лекарственные препараты. — 2004. № 4. - С.3-24.

46. Гречаная Т.Б., Егоров В.Ф., Архипов А.И. Динамика социально-демографических характеристик первичных больных наркоманиями и токсикоманиями в г. Москве. //Вопросы наркологии, -1993. -№3.

47. Дамир Е.А., Буров Н.Е. Наркотические свойства ксенона и перспективы его применения в анестезиологии// Анестезиология и реаниматология. -1996.-№1.-С.71-75.

48. Дамир, Е.А. Наркотические свойства ксенона и перспективы его применения в анестезиологии / Е.А.Дамир, Н.Е.Буров, Г.Н.Макеев, Д.А.Джабаров // Анестезиология и реаниматология. — 1996. № 1. - С.71-75.

49. Даренский-И.Д. и соавт. Психотерапия наркологических больных // Руководство для врачей-наркологов. — М.: Медпрактика-М, -2002. -С. 120171.

50. Джабаров Д.А. Клинико-экспериментальные исследования наркотических свойств ксенона: Автореферат дисс. на соиск. науч.зв. к.м.н./ Российская медицинская академия последипломного образования. -1993. -25с.

51. Джабаров Д.А., Буров Н.Е. Сравнительная оценка наркотических свойств ксенона и закиси азота.//Пленум Российского научного общества анестезиологов и реаниматологов: Тезисы. Москва, -1993. -С.85-92.

52. Дмитриева Т.Е., А.Л.Игонии, Т.В.Клименко Злоупотребление психоактивными веществами / и др. М., 2000. - 300 с.

53. Довгупга В.В., Следков А.Ю. Обоснование биофизических механизмов ксенонового наркоза. // Материалы научно-практической конференции «Ксенон и ксеноносберегающие технологии в медицине-2005». Сборник докладов. М.: 15-16 декабря 2005 года.

54. Дронова, Т.Г. Возрастные особенности динамики алкогольного абстинентного синдрома под влиянием экстракорпорального ультрафиолетового облучения крови / Т.Г.Дронова, Л.Ф.Панченко // Наркология. 2003. — № 10. - С.17-21.

55. Дронова, Т.Г. Динамика психопатологических проявлений алкогольного абстинентного синдрома при комплексной терапии с применением УФОК / Т.Г.Дронова, В.А.Руженков // Эфферентная терапия 2002 — №2. - С.44-47.

56. Дудко Т.Н., Пузиенко В.Л. Глушко Л.А. и др. Применение ревиа (налтрексона гидрохлорида) в комплексном лучении и реабилитации больных алкоголизмом: Пособие для врачей психиатров-наркологов. М. -2000. -12 с.

57. Егоров В. Ф. О состоянии наркологической службы в России и проблемах её совершенствования. //Вопросы наркологии. -№1, -1997. -С. 10-14.

58. Егоров В.Ф., Кошкина Е.А., Корчагина Г.А., Шамота А.З. Наркологическая ситуация в России.//Русский медицинский журнал. -1998, -№ 1.-С. 109-114.

59. Ерышев О.Ф., Рыбакова. Т.Г. Динамика ремиссий при алкоголизме и про-тиворецидивное лечение. СПб., изд. Психоневрологического института им. В.М. Бехтерева, под общей редакцией М.М. Кабанова. -Т. 136., -1996. -188 с.

60. Ерышев О.Ф., Рыбакова. Т.Г., Шабанов П.Д. Алкогольная зависимость. Формирование, течение, противорец. терапия. -М. -2002. -189 с.

61. Ерышев, О.Ф. Алкогольная зависимость: формирование, течение, проти-ворецидивная терапия / О.Ф.Ерышев, Т.Г.Рыбакова, П.Д.Шабанов. СПб. «ЭЛБИ-СПб», 2002. - 192*.

62. Жислин С.Г. Об алкогольных расстройствах. Воронеж, -1935. - 199 с.

63. Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. Москва: Медицина, -1965.-С 319.

64. Иванец Н. Н. Современная концепция терапии наркологических заболеваний. В кн. Лекции по клинической наркологии. -М, -1995, -с. 109

65. Иванец Н.Н. Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психоактивным веществам. М. - 1997. - С. 3-72.

66. Иванец Н.Н. Границы и классификации наркологических заболеваний // Лекции под редакцией Н.Н. Иванца. М.: Российский благотворительный фонд НАН, -1996. - 216 с.

67. Иванец Н.Н. Зависимость от психоактивных веществ стратегия лече-ния.//Вопросы наркологии. -1990, -№2. -С.3-10.

68. Иванец Н.Н. Лекции по наркологии. Москва. - 2001.- С. 6-12.

69. Иванец Н.Н. Наркология предмет и задачи. Современная концепция терапии наркологических заболеваний./Лекции по наркологии. — М.: Но-лидж, -2000. - с.7-15, 134-148.

70. Иванец Н.Н. Руководство по наркологии. Москва: Медпрактика. - 2002. -С. 83-120.

71. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Коган Б.П. и др.//Вопросы наркологии. — 1997. —№2 —С.18 —26.

72. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Стрелец Н.В. Современное состояние проблемы наркомании в России. //Вопросы наркологии. -М., -1997. -№3. -с. 3-12.

73. Иванец Н.Н., Винникова М.А.//Руководство по наркологии.- М.: Мед-практика-2002.-Т. 2. С.6-24.

74. Иванец Н.Н., Надеждин А.В., Тетенева Е.Ю., Авдеев С.Н. Лечение острых проявлений алкогольного абстинентного синдрома нейролептиком флюанксолом//Вопросы наркологии. -2000.-№ 1. -С. 22—27.

75. Иванец Н.Н., Савченко Л.М. Типология алкоголизма.- Москва: Медицина, -1996. -47с.

76. Иванец, Н.Н. Лечение острых проявлений алкогольного абстинентного синдрома нейролептиком флюанксолом / Н.Н.Иванец, А.В .Надеждин,

77. Е.Ю.Тетенова, С.Н.Авдеев // Вопросы наркологии. -2000. №1. - С.22-28.

78. Карпец А.В. Злоупотребление психоактивными веществами в крупном промышленном городе южного Урала (клинико-эпидемиологическое исследование): Автореферат дисс. к.м.н., //НИИ наркологии МЗ РФ, -М., -1999.

79. Козлов И.А., Воронин С.В., Степанова О.В. Ксеноновая анестезия у больных высокого риска. // Материалы научно-практической конференции «Ксенон и ксеноносберегающие технологии в медицине-2005». Сборник докладов. М.: 15-16 декабря 2005 года.

80. Корнетов Н.А., Шписман М.Н., Наумов С.А., Вовк С.М., Наумов А.В. Применение лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии абстинентного синдрома при опиатной наркомании. Пособие для врачей.-Москва: Медицина, -2001.- С. 15.

81. Кошкина Е.А. К вопросу о профилактике алкоголизма среди женщин. // Социология в медицине: теоретические и научно-практические аспекты. Вып. II (Тез. докладов на Международной научной конференции. Кобу-летти, 2-24 апреля, 1990). -М., -1990, -С. 156-159.

82. Кошкина Е.А. Эпидемиологи алкоголизма в России на современном эта-пе.//Психотерапия и психофармакотерапия. 2001.

83. Кошкина Е.А., А.З.Шамота, Г.А.Корчагина Методы изучения распространенности потребления психоактивных веществ среди различных групп населения: пособие для врачей наркологов; сост.: и др. М., 1997. — 46 с.

84. Кошкина Е.А., КиржановаВ.В. Распространенность наркологических расстройств в России в 2003-2004 годах. Краткий статистический сборник. -М.: ННЦ наркологии, -2005.

85. Кошкина Е.А., Корчагина Г.А. Шамота А.З. Заболеваемость и болезненность алкоголизмом и наркоманиями в Российской Федерации: Пособие для врачей психиатров-наркологов. — М.-2000 -276с.

86. Кошкина Е.А., Кузнец М.Е., Петракова Т.И. Региональные особенности распространенности потребления алкоголя, наркотиков и других одурманивающих веществ среди учащихся СПТУ. // "Вопросы наркологии", -1990, -№3, -с.30-34.

87. Кошкина, Е.А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России / Е.А.Кошкина // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2003. -№3.- С. 87- 89.

88. Кошкина, Е.А. Эпидемиология алкоголизма в России на современном этапе / Е.А.Кошкина// Психотерапия и психофармакотерапия. -2001. —№3.-С. 89-91.

89. Кругликов Р.И., Майзелис М.Я. Алкоголизм и потомство. -М., "Наука", -1987.

90. Крупицкий, Е.М. Стабилизация ремиссий при алкоголизме / Е.М.Крупицкий, А .Я. Гриненко. СПб.: Гиппократ, 1996. - 96 с.

91. Крылов Е.Н., Магалиф А.Ю., Крылова. Н.С. Эффективность налоксона при купировании алкогольного абстинентного синдрома: Сборник трудов (республиканский). М., -1988. - С. 75-77.

92. Ливанов, Г.А. Острые отравления этиловым алкоголем и его суррогатами. Соматическая патология при хронической алкогольной интоксикации / Г.А.Ливанов и др. // Злоупотребление алкоголем в России и здоровье населения. М.: РАОЗ, 2000. - С. 62-106.

93. Ливанов, Г.А. Стандарты наркологической помощи / Сост.: Г.А.Ливанов и др. СПб.: СПбМАПО, 2000. - 69 с.

94. Личко А.Е., БитенскииВ.С. Подростковая наркология. -Л., -Медицина, -1991.-230 с.

95. Личко, А.Е. Подростковая наркология / А.Е.Личко, В.С.Битенский. — Л.: Медицина, 1994. - 544 с.

96. Лужников Е.А. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксико-за. М.,-Медицина,-2001.

97. Лужников В.АЛ Злоупотребление алкоголем в России и здоровье населения. Острые отравления этиловым алкоголем и его суррогатами. Соматическая патология при хронической алкогольной интоксикации. /- М. — РАОЗ. 2000.-С. 53-61.

98. Лукинов, А.В. Ксеноновый наркоз в лечении опийной зависимости / А.В. Лукинов и др. // Новые медицинские технологии IV рабочее совещание, 14-18 ноября 2001 г. -М., 2001. - С.76-78.

99. Малин, Д.И. Применение тиапридала для купирования абстинентного синдрома у больных героиновой наркоманией / Д.И.Малин, А.А.Недува // Вопросы наркологии. 1998. - №2. - С.26-28.

100. Менделевий В.Д. Руководство по аддиктологии / Под ред проф. — СПб.: Речь, 2007.-768 с.

101. Мирошниченко Л.Д. Алкоголизм в России: уровень распространения и региональные особенности. // Актуальные проблемы девиантного поведения. (Борьба с социальными болезнями). Ежегодник. -М., -1995. -С. 1425.

102. Мирошниченко Л.Д., Пелипас В.Е. Современные тенденции развития наркологической службы. Сборник Материалы XII съезда психиатров России. -М., -1995. -С.775-776.

103. Морозов Г.В. Руководство по психиатрии.- Москва: Медицина, -1988. -Т.2,-С.132

104. Москаленко В.Д. Дети больных алкоголизмом. // Обзорная информация "Медицина и здравоохранение". Серия "Обзоры по важнейшим проблемам здравоохранения и медицины". -М., -1990. 68 с.

105. Москаленко В.Д. Предсказуем ли алкоголизм? Способы распознавания и устранения факторов риска. // Обзорная информация "Медицина и здравоохранение". -М., -1991. 66 с.

106. Москаленко, В.Д. Алкоголизм и генетика / В.Д.Москаленко, М.М.Ванюков // Обз. инф. ВНИИМИ; Сер.: Мед. генетика и иммунология.-М., 1988.-73 с.

107. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. Москва: Восток. - 1995.-155с.

108. Наумов А.В. Стресс-лимитирующие эффекты кратковременной ингаляции ксенон-кислородной смеси: Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н./ Томский военно-медицинский институт.-2002.- С.4-21.

109. Наумов А.В., Вовк С.М., Лукинов А.В., Наумов С.А., Тупицин М.В., Шписман М.Н. Ксеноновая ингаляция при лечении психоэмоционального стресс-синдрома. // //Новые медицинские технологии IV рабочее совещание. Москва. 14-18 ноября 2001.

110. Наумов С.А., Хлусов И. А. Рецепторные и адаптационные эффекты ксенона. // Материалы научно-практической конференции «Ксенон и ксено-носберегающие технологии в медицине-2005». Сборник докладов. М.: 1516 декабря 2005 года.

111. Наумов С.А., Хлусов И.А., Вовк С.М. Механизмы действия ксенона на организм человека и перспективы его применения в медицине// Новые медицинские технологии 4 рабочее совещание,- Москва, 14-18 ноября 2001 года.

112. Наумов, А.В. Стресс — лимитирующие эффекты кратковременной ингаляции ксенон-кислородной смеси: автореф. дисс. . канд.мед.наук: 14.00.45 / А.В.Наумов; Томский военно-мед. ин-т. Томск, 2002. -21 с.

113. Наумов, С.А. Роль ксенона при лечении опийной наркомании / С.А.Наумов и др. // Вопросы наркологии. 2002. - № 6. - С. 13-18.

114. Никифоров И.А. Наркомания в России: проблемы и перспективы решения. Вопросы медико-социальной реабилитации больных алкоголизмом и наркоманией. -М., -1993. -С. 110-117.

115. Нужный В.П. с соавт.//Вопросы наркологии. -1995. №2. -С.51—59.

116. Нужный, В.П. Постинтоксикационный алкогольный синдром / В.П.Нужный, Е.Б.Тезиков, А.Е.Успенский // Вопросы наркологии. — 1995. -№2.- С. 51-59.

117. Нужный, В.П. Проблема алкогольной болезни / В.П.Нужный // Новости науки и техники; Сер.: Медицина; Вып.: Алкогольная болезнь. 1998. -№5.-С. 1-7.

118. Остапченко Д.А. Сравнительная оценка показателей центральной гемодинамики при наркозе закисью азота и ксеноном в условиях закрытого контура.// Дисс. на соиск. науч. зв. к.м.н. Кафедра анестезиологии и реаниматологии РМАПО.-1993.- 45с.

119. Петракова Л.Б. Клинические закономерности наркомании (токсикомании), вызванных гипноседативными препаратами у больных алкоголизмом. Дисс. канд. мед. наук. — М., -1992.

120. Плетнев В.А. //Вопросы наркологии. 1992. - №3-4. - С. 22-25.

121. Плетнев В.А. //Вопросы наркологии. 1993. - №3. - С. 17-22.

122. Портнов А.А., Пятницкая И.Н. Клиника алкоголизма.- Ленинград: Медицина,-1971. -230с.

123. Портнов, А.А. Клиника алкоголизма / А.А.Портнов, И.Н.Пятницкая. — Л.: Медицина, 1973. 368 с.

124. Пятницкая И.Н. Клиническая наркология.- Москва: Медицина,-1975.-333с.

125. Пятницкая И.Н. Наркомании.- Москва: Медицина, 1994.- 541с.

126. Пятницкая И.Н., Найденова Н.Г. Подростковая наркология.- Москва: Медицина, -2002,- 252с.

127. Распространенность алкоголизма в МО в 1998-1999 гг. Особенности патогенеза, клиники и лечения алкоголизма. Мет. пособие МЗ МО МОНД. -Москва, -2000 г.

128. Распространенность алкоголизма в МО в 200-2001 гг. Особенности патогенеза, клиники и лечения алкоголизма. Мет. пособие МЗ МО МОНД. -Москва, -2002 г.

129. Распространенность алкоголизма в МО в 2002-2003 гг. Особенности патогенеза, клиники и лечения алкоголизма. Мет. пособие МЗ МО МОНД. -Москва, -2004 г.

130. Распространенность алкоголизма в МО в 2004-2005 гг. Особенности патогенеза, клиники и лечения алкоголизма. Мет. пособие МЗ МО МОНД. -Москва, -2006 г.

131. Рохлина МЛ. Аффективные расстройства у больных героиновой наркоманией.// В сб.: Материалы международной конференции психиатров. -М, 1998.-С. 341.

132. Рохлина МЛ., Воронин К.Э., Петракова Л.Б. и др. Пособие для врачей психиатров-наркологов. — М. — 1997. — 18с.

133. Рохлина МЛ., Козлов А.А. Наркомании. Медицинские и социальные последствия. Лечение. — М.: «Анахарсис». 2001. - 208 с.

134. Рохлина МЛ., Козлов А. А., Каплан И .Я. // Вопросы наркологии. — 1998. №1. - С. 11-20.

135. Сиволап Ю.П., Савченков В.А. Фармакотерапия в наркологии/ Под редакцией Н.М. Жарикова. М.: Медицина, -2000. - 353с.

136. Скворцова Е.С. Современные тенденции распространенности вредных привычек среди подростков г. Санкт-Петербурга.// Вопросы наркологии. -1995, -№3. -С.48-53.

137. Стрелец Н.В., Уткин С.И., Григорьева Е.Ю. Пособие для врачей психиатров-наркологов. -М., -1999.

138. Стрелец, Н.В. Псевдоабстинентный синдром при различных формах зависимости: клиника и лечение / Н.В.Стрелец, С.И.Уткин, Е.Ю.Григорьева // Вопросы наркологии. 2000. - №1. - С.30-39.

139. Стрельчук И.В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем.- Москва: Медицина, -1983.-150с.

140. Тополянский В.Д., Струковская М.В. Психосоматические расстройства.-Москва: Медицина, -1986. 125с.

141. Ураков И.Г. Наркомания: мифы и действительность. -М., "Медицина", -1990.

142. Успенский А.Е. Токсикологическая характеристика этанола// Итоги науки и техники. Токсикология. М. - 1984 — Т. 13 - С. 6-56.

143. Хлусов И.А., Наумов С.А., Вовк С.М. Влияние ксенона на клетки и рецепторы. //Вестник РАМН. 2003, -№ 9. - С. 32-37.

144. Цетлин М.Г, Кошкина Е.А., Шведова М.В. Наркологическая ситуация в подростковой среде и пути выхода из нее. // Учебно-методическое пособие. -М,-1992,-123 с.

145. Чирко, В.В. К систематике форм и типов течения наркологических заболеваний / В.В.Чирко // Современные проблемы наркологии: Материалы междунар. науч.-практ. конф., 18-20 ноября 2002 г. М., 2002. - С.51.

146. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии. СПб.: Изд. "Лань", -1998. — 353 с.

147. Шабанов, П.Д. Биология алкоголизма / П.Д.Шабанов, С.Ю.Калишевич. СПб.: Изд-во «Лань», 1998. - 272 с.

148. Шамота А.З., Русских Н.Н. Динамика алкоголизма в России в последнее десятилетие.// Материалы международной конференции психиатров. -М. -1998.-с. 351.

149. Шулунов М.В., Буров Н.Е. Влияние комбинированной анестезин закисью азота и ксеноном на гормональные показатели/ Пленум Всероссийского науч. об-ва анестез. и реаниматол.: Тезисы.- Н.Новгород, -1995.-С.85-86.

150. Энтин Г.М. Методика краткосрочной комплексной психотерапии для лечения алкоголизма и табакокурения // Вопросы наркологии. — 1998, -№ 1.-С. 21-25.

151. Энтин Г.М., Крылов Е.Н. Клиника и терапия алкогольных заболеваний. -М.,-1994. Т. 2 - 172с.

152. Энтин Г.М., Шамота А.З., Овчинская А.С., Ашихмин О.А. // Вопросы наркологии. -1999. -№1. -С.71-78.

153. Энтин, Г.М. Лечение алкоголизма / Г.М. Энтин. М.: Медицина, 1990. -416 с.

154. Aanavi, М.Р. The Status of psychologists'training about and treatment of substance-abusing clients / V.P.Aanavi, et al. // J. Psychoact. Drugs. 1999. -V.31,n.4.-441-444.

155. Anton R.F., Moak D.H., Latham P.K. The Obsessive Compulsive Drinking Scale: a self-rated instrument for the quantification of thoughts about alcohol and drinking behavior. //Alcohol Clin Exp Res. -1995; -19:92-9.

156. Anton R.F., Moak D.H., Latham P.K. The Obsessive Compulsive Drinking Scale: a new method of assessing outcome in alcoholism treatment studies. //Arch Gen Psychiatry. -1996; -53:225-31. (Erratum. Arch Gen Psychiatry -1995; -53:576.).

157. Bedi A., Murray J.M., Dingley J., Stevenson M.A., Fee J.P. Use of xenon as a sedative for patients receiving critical care.

158. Bell, K. Predicting length of stay of substance-using pregnant and postpartum women in day treatment / K. Bell, D.Cramer, J.Anastas // J. Subst. Abuse treat. 1997. - V. 14, n.4. - P. 393-400/

159. Benjamin D., Grant E., Pohorecky L.A. Naltrexone reverses ethanol-induced dopamine release in the nucleus accumbens in awake, freely moving rats. //Brain Res. -1993; -621: 137^0.

160. Berg B.J., Pettinati H.M., Volpicelli J.R. A risk-benefit assessment of naltrexone in the treatment of alcohol dependence. //Drug Saf. -1997; -15:27482.

161. Boomsma F., Rupreht J., Veld A.J., de Jong F.H., Dzoljic M., Lachmann B. Haemodynamic and neurohumoral effects of xenon anaesthesia. A comparison with nitrous oxide // Anaesthesia. -1990. -Vol.45. -№4. -P.272-278.

162. Boomsma, F. Haemodynamic and neurohumoral effects of xenon anaesthesia. A comparison with nitrous oxide / F.Boomsma et al. // Anaesthesia. — 1990. V.45, n 4. - P.273-278.

163. Boyarsky, B.K. Improving the quality of substance dependency treatment with pharmacotherapy / B.K. Boyarsky, E.F.McCance-Katz // Substance Use and Misuse. 2000. - V.35, n. 12-14. - P.2095-2125.

164. Broadbent J.G., Grahame N.J., Cunningham C.I. Haloperidol prevents etha-nol-stimulated locomotor activity but fails to block sensitization. //Psy-chopharmacology. -1995; -120:475-82.

165. Bruno F. Buspirone in the treatment of alcoholic patients. //Psychopharmacology. -1989; -22:Suppl -1:49-59.

166. Burov, N.E. Applying xenon technologies in Russia / N.E.Burov, G.N.Makeev, V.N.Potapov // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. -2000. V.9. - P. 132-133.

167. Cheng, S.C. A hypothetical model on the mechanism of anesthesia / S.C.Cheng, E.A.Brunner // Med Hypotheses. 1987. - V. 123, n I. - P. 1-9.

168. Chick J. UK multicentre study of naltrexone as adjunctive therapy in the treatment of alcoholism: efficacy results. //Presented at the 10th World Psychiatry Conference, -Madrid, -Spain, -August 24, -1996.

169. Chick J., Erickson C.K. Conference summary: Consensus Conference on Alcohol Dependence and the Role of Pharmacotherapy in Its Treatment. //Alcohol Clin Exp Res. -1996; -20:391-402.

170. Chick J., Gough K., Falkowski W. et al. Disulfiram treatment of alcoholism. //Br J Psychiatry. -1992; -161:84-9.

171. Ciraulo D.A., Sands B.F., Shader R.I. Critical review of liability for benzodiazepine abuse among alcoholics. //Am J Psychiatry. -1988; -145:1501-6.

172. Ciraulo, D.A. Clinical manual of chemical dependance / D.A. Ciraulo, R.I.Shader. Washington: American Psychiatric, 1991.

173. Cloniger R.A. Neurogenetic adaptive mechanism in alcoholism. Science, -1987, -vol. 236,-p. 410-416.

174. Coderre, TJ. The role of excitatory amino acid receptors and intracellularmessengers in persistent nociception after tissue injury in rats / T. J.Goderre // Mol. Neurobiol. 1993. - V. 7, n.3-4. - P. 229-246.

175. Collins D.M., Myers R.D. Buspirone attenuates volitional alcohol intake in the chronically drinking monkey. //Alcohol. -1987; -4:49-56.

176. Cornelius J.R., Salloum I.M., Ehler J.G. et al. Fluoxetine in depressed alcoholics: a double-blind, placebo-controlled trial. //Arch Gen Psychiatry. -1997; -54:700-5.

177. Croop R.S., Faulkner E.B., Labriola D.F. The safety profile of naltrexone in the treatment of alcoholism: results from a multicentre usage study. //Arch Gen Psychiatry. -1997; -54:1130-5.

178. Cullen S., Eger E.I., Cullen B.H., Gregory P. Observations on the anesthetic effect of the combination of xenon and halothane.// Anesthesiology.- 1969 ; 31 : 305-309.

179. Daniels, S. Post-synaptic inhibitory mechanisms of anaesthesia; glycine receptors / S.Daniels, R.J.Roberts // Toxicol Letters. 1998. - V. 100-101. - P. 71 -76.

180. Daoust M., Legrand E., Gewiss M. et al. Acamprosate modulates synaptosomal GABA transmission in chronically alcoholised rats. //Pharmacol Bio-chemBehav. -1992; -41:669-74.

181. Davidson D., Swift R.M., Fitz E. Naltrexone increase the latency to drink alcohol in social drinkers. //Alcohol Clin Exp Res. -1996; -20: 732-9.

182. De Rossi L.W., Horn N.A., Baumert J.H., Gutensohn K. et al. Xenon does not affect human platelet function in vitro // Anesth. Analg. -2001. -Vol.93/ -№3. -2000. -Vol.92. -№4. -1066.

183. Deykin, E.J. Adolescent depression, alcohol and drug abuse / E.J.Deykin, J.C.Levy, V.Wells //Am. J. Publ. Health. 1987. -V. 76 - P. 1785-1821.

184. Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 4th ed.: DSM-IV.

185. Dickenson, A.H Evidence for a role of the NMDA receptor in the frequency, dependent potentiation of deep rat dorsal horn nociceptive neurones following

186. С fibre stimulation / A.H Dickenson, A.F.Sullivan // Neuropharmacology. — 1987. -№8.- P. 1235-1238.

187. Dorus W., Ostrow D.G., Anton R. et al. Lithium treatment of depressed and nondepressed alcoholics. //JAMA. -1989; -262:1646-52.

188. Dunworth, S J. Sensitisation to repeated withdrawal, in mice treated chronically with diazepam, is blocked by an NMDA receptor antagonist / S.J. Dun-worth, D.N.Stephens //Psychopharmacology (Berl). 1998. -V. 136, -№3. -P. 308-310.

189. Farren, C.K Sequential use of naltrexone in the treatment of relapsing alcoholism / C.K Farren, S.O'Malley // Am. J. Psychiatry. 1997. - V. 154, n.5. -P. 714.

190. Ferrari, A. Xenon anestesia: clinical results and recycling of gas / A.Ferrari et al. // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. 1998. - V. 7. - P. 153-155.

191. Finney J.W., Hahn A.C., Moos R.H. The effectiveness of inpatient and outpatient treatment of alcohol abuse: the need to focus on mediators and moderators of setting effects. //Addiction. -1996; -1773-96, -1803-20.

192. Franks, N.P. Effects of xenon / N.P.Franks et al. // Anesthesiology. 2002. -№2. P. 25-30; №3. - P. 33-38.

193. Frietsch, T. Effects of xenon on cerebral blood flow and cerebral glucose utilization in rats / T.Frietsch et al. // Anestesiology. 2000. - V. 94. - P. 290297.

194. Frochlich J.C., Harts J., Lumeng L., Li Т.К. Naloxone attenuates voluntary ethanol intake in rats selectively bred for the high ethanol preference. //Pharmacol biochem Behav. -1990; -35:385-90.

195. Fuller R.K., Branchey L., Brightwell D.R. et al. Disulfiram treatment of alcoholism: a Veterans Administration cooperative study. //JAMA. -1986; -256:1449-55.

196. Gallant, D.M. Improvements in treatment of alcohol withdrawal syndromes / D.M.Gallant // Alcohol Clin. Exp. Res. 1989. - V. 13, №5. - P. 721-722.

197. Gallimberti L., Ferri M., Ferrara S.D., Fadda F., Gessa G.L. Gammahydroxybutyric acid in the treatment of alcohol dependence: a double-blind study. //Alcohol Clin Exp Res. -1992; -16:673-6.

198. George S.R., Fan Т., Jung S.Y., O'Dowd B.F., Naranjo C.A. Low endogenous dopamine function in brain predisposes to high alcohol preference and consumption: reversal by increasing synaptic dopamine. //J Pharmacol Exp Ther. -1995; -273:373-9.

199. Gessa G.L., Muntoni F., Collu M., Vargiu L., Mereu G. Low doses of ethanol activate dopaminergic neurons in the ventral tegmental area. //Brain Res. -1985; -348:201-3.

200. Gorelick D.A. Recent developmens in alcoholism: pharmacological treatment. //Recent Dev Alcohol. -1993; -11:413-27.

201. Gorelick, Ph.B. Stroke from alcohol and drug abuse / Ph.B.Gorelick // Post' graduate medicine.- 1990. -V. 88, П.2.-Р. 171-178.

202. Gossop, M. Drug and alcohol dependence / M.Gossop // Psychology and sotcial problems / By. Ed. Gale A., Chapman A. London, 1984, - P. 231-254.

203. Goto, T. Thermoregulatory thresholds for vasoconstriction in patients anesthetized with various 1- minimum alveolar concentration combinations of xenon, nitrous oxide, and isoflurane / T.Goto et al.// Anesthesiology. 1999. - V. 91, n. 3. — P. 626-632.

204. Goto, T. Xenon anesthesia results from human studies / T.Goto // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. 2000. - V. 9. - P. 129-131.

205. Hapfelmeier G. Nitrous oxide and xenon increase the efficacy of GABA at recombinant mammalian GABA(A) receptors / G.Hapfelmeier et al. // Anesth Analg. 2000. - V. 91, n.6. - P. 1542-1549.

206. Helzer J.E., Pryzbeck T.R. The co-occurrence of alcoholism with other psychiatric disorders in the general population and its impact on treatment. //J Study Alcohol. -1988; -49:219-24.

207. Hersh D., Van Kirk J.R., Kranzler H.R. Naltrexone treatment of comorbide alcohol and cocaine use disorders. //Psychopharmacology. -(Berl). -1998; -139:44-52.

208. Hoffman P.L., Rabe C.S., Grant K.A., Valverius P., Hudspith M., Tabakoff B. Ethanol and the NMDA receptor. //Alcohol. -1990; -7:229-31.

209. Hughes J.C., Cook C.H. The efficacy of disulfiram: a review of outcome studies. //Addiction. -1997; -92:381-95.

210. Huneke, R. Effects of the anesthetic gases xenon, halothane, and isoflurane on calcium and potassium currents in human atrial cardiomyocytes / R.Huneke et al. // Anesthesiology. 2001. - V. 95, n. 4. - P. 999-1006.

211. Ishiguro, Y. Effect of xenon on autonomic cardiovascular control-comparison with,isoflurane and nitrous oxide / Y.Ishiguro et al. // J Clin Anesth. 2000. -№3.-P. 196-201.

212. Jaffe A.J., Rounsaville В., Chang G., Schottenfeld R.S., Meyer R.E., O'Malley S.S. Naltrexone, relapse prevention, and supportive therapy with alcoholics: an analysis of patient treatment matching. // J Consult. Clin. Psychol. -1996; -64:1044-53.

213. Johnson B.A., Jasinski D.R., Galloway G.P. et al. Ritanserin in the treatment of alcohol dependence — a multi-center clinical trial: Ritanserin Study Group. //Psychopharmacology. -(Berl). -1996; -128:206-15.

214. Joyce, J.A. Xenon: anesthesia for the 21st century / J.A.Joyce // AANA J. — 2000. V. 68,n. 3. - P. 259-264.

215. Judd L.L., Hubbard B.R., Huey L.Y., Attewell P.A., Janowsky D.S., Takaha-shi K.I. Lithium carbonate and ethanol induced «highs» in normal subjects. //Arch Gen Psychiatry. -1977; -34:463-7.

216. Knapp D.J., Pohorecky L.A. Zacopride, a receptor antagonist, reduces voluntary ethanol consumption in rats. //Pharmacol Biochem Behav. -1992; -41:847-50.

217. Kobayashi, H. Toxicological significance and physiological role of nitric oxide / ELKobayashi et al. // Toxicology & Ecotoxicology. News/Reviews. — 1997.-V.4, П.1.-Р. 15-19.

218. Koob G.F., Weiss F. Neuropharmacology of cocaine and ethanol dependence. //Recent Dev Alcohol. -1992; -10:201-33.

219. Kranzler H.R., Anton R.F. Implications of recent neuropsychopharmacologic research for understanding the etiology and development of alcoholism. //J Consult Clin Psychol. -1994; -62:1116-26.

220. Kranzler H.R., Burleson J.A., Del Boca F.K. et al. Buspirone treatment of anxious alcoholics: a placebo-controlled trial. //Arch Gen Psychiatry. -1994; -51:720-31.

221. Kranzler H.R., Burleson J.A., Korner P. et al. Placebo-controlled trial of fluoxetine as an adjunct to relapse prevention in alcoholics. //Am J Psychiatry. -1995;-152:391-7

222. Lachman, B. Xenon anesthesia: prerequisite for its use in a closed circuit system / B.Lachman // Appl. Cardiopulm. Pathophysiol. 1995. — V. 5, Suppl. 2. - P. 59-61.

223. Ladewig D., Knecht Т., Leher P., Fendl A. Acamprosatein Stabilisierungs faktor in der Langzeitentwohnung von Alkoholabhangigen. //Ther Umsch -1993;-50:182-8.

224. Lawford B.R., Young R.M., Rowell J.A. et al. Bromocriptine in the treatment of alcoholics with the D2 dopamine receptor Al allele. //Nat Med. -1995;1:337-41.

225. Lejoyeux M., Ades J. Evaluation of lithium treatment in alcoholism. //Alcohol. -1993; -28:273-9.

226. LeMarquand D., Pihl R.O., Benkelfat C. Serotonin and alcohol intake, abuse, and dependence: findings of animal studies. //Biol Psychiatry. -1994; -36:395421.

227. Lewelt, W. Cerebral and systematic effects of xenon anesthesia / W.Lewelt et al. // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. 1998. - V.7. — P.161-165.

228. Lewelt, W. Cerebral blood flow and somatosensory evoked potentials with everal xenon concentrations in primates / W.Lewelt et al. // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. 1998. - V.7. - P.209-214.

229. Lhuintre J.P., Moore N., Tran G. et al. Acamprosate appears to decrease alcohol intake in weaned alcoholics. //Alcohol. -1990; -25:613-22.

230. Linnoila M. NIH conference: alcohol withdrawal and noradrenergic function. //Ann Intern Med. -1987; -107:875-89.

231. Linnoila M., Eckardt M., Durcan M., Lister R., Martin P. Interactions of serotonin with ethanol: clinical and animal studies. //Psychopharmacol Bull. -1987; -23:452-7.

232. Litten R.Z., Allen J., Fertig J. Pharmacotherapies for alcohol problems: a review of research with focus on developments since 1991. //Alcohol Clin Exp Res. -1996; 20:659-76.

233. Littleton J. Acamprosate in alcohol dependence: how does it work? //Addiction. -1995; 90:1179-88.

234. Luttropp, H. Clinical experience with minimal flow xenon anesthesia / H.Luttropp //Acta Anaesthesiol. Scand. 1994. - V. 38. - P. 121-125.

235. Lynch, C. Xenon anesthesia / C.Lynch, J. Baum, R. Tenbrinck// Anesthesiology. 2000. - V.92. - P.865-868.

236. Malcolm R., Anton R.F., Randall C.L., Johnston A., Brady K., Thevos A. A placebo-controlled trial of buspirone in anxious inpatient alcoholics //Alcohol Clin Exp Res. -1992; 16:1007-13.

237. Malcolm R., Ballenger J.C., Sturgis E.T., Anton R. Double blind controlled trial comparing carbamazepine to oxazepam treatment of alcohol withdrawal. //Am J Psychiatry.-1989; 146:617-21.

238. Malec E., Malec Т., Gagne M.A., Dongier M. Buspirone in the treatment of alcohol dependence: a placebo-controlled trial. //Alcohol Clin Exp Res. -1996; 20:307-12.

239. Marx, T. Effects on haemodynamics and catecholamine release of xenon anaesthesia compared with total i.v. anaesthesia in the pig / T.Marx et al // Brit. J Anesthesiology. 1997. - V.78. n.3. - P. 326-327.

240. Marx, T. Time constants of xenon elimination after anaesthesia / T.Marx et al // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. 2000. - V.9. - P.91-96.

241. Marx, Т., Xenon as inhalation anaesthetic Results from animal*studies / T.Marx et al // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. - 2000. - V.9. — P. 124-128.

242. Mason B.J. Dosing issues in the pharmacotherapy of alcoholism. //Alcohol Clin Exp Res. -1996; 20:Suppl:10A-16A.

243. Mason B.J., Kocsis J.H., Ritvo E.C., Cutler R.B. A double-blind, placebo-controlled trial of desipramine for primary alcohol dependence stratified on the presence or absence of major depression. //JAMA. -1996; 275:761-7.

244. Mason B.J., Ritvo E.C., Morgan R.O. et al. A double-blind, placebo-controlled pilot study to evaluate efficacy anf safety of oral nalmefene HCI for alcohol dependence. //Alcohol Clin Exp Res. -1994; 18:1162-7.

245. McCaul M.E., Wand G.S., Sullivan J., Munford G., Quigley J. Beta-naltrexon level predicts alcohol relapse. //Alcohol Clin Exp Res (in press), abstract.

246. Miyazaki, Y. H. Xenon has greater inhibitory, effects on spinal dorsal horn neurons than nitrous oxide in spinal cord transected cats / Y.Miyazaki et al. // Anesth. Analg. 1999. - V.88. -P.893.

247. Monti P.M., Rohsenow D.J., Swift R.M., Abrams D.B., Colby S.M., Mueller T.I. Effect of naltrexone on urge to drink during alcohol cue exposure: preliminary results //Alcohol Clin Exp Res (in press), abstract.

248. Morse R.M., Flavin D.K. Definition of alcoholism. //JAMA. -1992; 268:1012-4.

249. Mueller T.I., Stout R.L., Rudden S. et al. A double-blind, placebo-controlled pilot study of carbamazepine for the treatment of alcohol dependence. //Alcohol Clin Exp Res. -1997; 21:86-92.

250. Nagata, A. Xenon inhibits but N(2)0 enhances ketamine-induced c-fos expression in the rat posterior cingulate and retrosplenial cortices / A.Nagata et al.// Anesth Analg. 2001. - V.92,n 2. - P. 362-368.

251. Naranjo C.A., Bremner K.E. Serotonin-altering medications and desire, consumption and effects of alcohol-treatment implications. //EXS. -1994; 71:209-19.

252. Naranjo C.A., Dongier M., Bremner K.E. Long-acting injectable bromocriptine does not reduce relapse in alcoholics. //Addiction. -1997; 92:969— 78.

253. Naranjo C.A., Sellers E.M., Sullivan J.T., Woodley D.V., Kadlec K., Sykora K. The serotonin uptake inhibitor citalopram attenuates ethanol intake. //Clin Pharmacol Ther. -1987; 41:266-74.

254. Natale, G. Main organ morphology and blood analysis after subchronic exposure to xenon in rats / G. Natale et al. // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. 1998. - V.7. - P.227-233.

255. Ohara, A., Mashimo Т., Zhang P., Inagaki Y., Shibuta S., Yoshiya 1. A comparative study of the antinociceptive action of xenon and nitrous oxide in rats / A. Ohara // Anesth Analg. 1997. - V. 85.n. 4. - P. 931-936.

256. Peachey J.E., Annis H.M., Bornstein E.R., Sykora K., Maglana S.M., Shamai S. Calcium carbimide in alcoholism treatment. A placebo-controlled, double-blind clinical trial of short-term efficacy. //Br J Addict. -1989; 84:877-87.

257. Peters D.H., Faulds D. Tiapride: a review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of the alcohol dependence syndrome. //Drugs. -1994; 47:1010-32.

258. Petzelt, C. Blom P, Schmehl W, Muller J, Kox WJ. Xenon prevents cellular damage in differentiated PC-12 cells exposed to hypoxia / C. Petzelt et al. // BMC Neurosciense. 2004. - V. 8, n.5 - P.55.

259. Poldrugo F. Acamprosate treatment in a long-term community-based alcohol rehabilitation programme. //Addiction. -1997; 92:1537-46.

260. Regier D.A., Farmer M.E., Rae D.S. et al. Comorbidity of mental disorders with alcohol and other drug abuse: results from the Epidemiologic Catchment Area (ECA) Study. //JAMA. -1990; 264:2511-8.

261. Rice D.P. The economic cost of alcohol abuse and alcohol dependence: 1990. //Alcohol Health Res World. -1993; 10-1.

262. Salvato F.R., Mason B.J. Changes in transaminases over the course of 12-week, double-blind nalmefene trial in a 38-year-old female subject. //Alcohol Clin Exp Res.-1994; 18:1187-9.

263. Samson H.H., Hodge C.W. The role of the mesoaccumbens dopamine system in ethanol reintorcement: studies using the techniques of microinjection and voltammetiy. //Alcohol Alcohol Suppl. -1993; 2:469-74.

264. Sass H., Soyka M., Mann К., Zieglgansberger W. Relapse prevention by acamprosate: results from a placebo-controlled study on alcohol dependence. //Arch Gen Psychiatry. -1996; 53:673-80. Erratum, Arch Gen Psychiatry. -1996; 53:1097.

265. Sauer, O. Low-resolution detergent tracing in protein crystals using xenon or krypton to enhance X-ray contrastY / O. Sauer et al. // Acta Crystallogr D Biol Crystailogr. 2002. - V.58, Pt.l. - P.60-69.

266. Schmidt, M. Cerebral and regional organ perfusion in pigs during xenon anaesthesia / M.Schmidt et al. // Anaesthesia. 2001. - V.56, n. 12. - P. 11541159.

267. Schmidt, M. Is xenon anaesthesia cerebrotoxic a comparative study with halotane using protein S-100 determination / M.Schmidt et al. // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. 2000. - V.9. - P.87-90.

268. Schuckit M.A. Alcohol sensitivity and dependence. //EXS. -1994; 71:341-8.

269. Sellers E.M., Higgins G.A., Sobell M.B. 5-HT and alcohol abuse. //Trends Pharmacol Sci. -1992; 13:69-75.

270. Sellers E.M., Toneatto Т., Romach M.K., Somer G.R., Sobell L.C., Sobell M.B. Clinical efficacy of the 5-HT3 antagonist ondansetron in alcohol abuse and dependence. //Alcohol Clin Exp Res. -1994; 18:879-85.

271. Seltzer, Z. Modulation of neuropathic pain behavior in rats by spinal disin-hibition and NMDA receptor blockade of injury discharge / Z.Seltzer et al. // Pain.-1991.-V. 45.-P. 69-75.

272. Shaw G.K., Waller S., Majumdar S.K., Alberts J.L., Latham C.J., Dunn G. Tiapride in the prevention of relapse in recently detoxified alcoholics. //Br J Psychiatry.-1994; 165:515-23.

273. Sies, H. Role of reactive oxygen species in cell toxicity / H.Sies, H.Groot // Toxicology Letters. 1992. - V.64/65. - P.547-551.

274. Soyka M., Sass H. Acamprosate: a new pharmacotherapeutic approach to relapse prevention in alcoholism — preliminary data. //Alcohol Suppl. -1994; 2:531-6.

275. Spanagel R., Holter S.M., Allingham K., Landgraf R., Zieglgansberger W. Acamprosate and alcohol. I. Effects on alcohol intake following alcohol deprivation in the rat. //Eur J Pharmacol. -1996; 305:39-44.

276. Stefanis, C.N. Comorbidity of depression and substance abuse / C.N.Stefanis, A.Kokkevi // Eur. Neuropsychopharmacol. 1992. - V. 2. - P. 206-207.

277. Suzdak P.D., Schwartz R.D., Skolnick P., Paul S.M. Ethanol stimulates gamma-aminobutyric acid receptor-mediated chloride transport in rat brain synaptoneurosomes. //Proc Natl Acad Sci. -U S A. -1986; 83:4071-5.

278. Tsai G., Gastfriend D.R., Coyle J.T. The glutamatergic basis of human alcoholism.//Am J Psychiatry. -1995; 152:332-40.

279. Thompson, S.A. Mechanism of action of general anaesthetics / S.A.Thompson, K.Wafford // Current Opinion in Pharmacology — 2001. — V. 1. -P.78-83.

280. Volpicelli J.R., Alterman A.I., Hayashida M., O'Brien C.P. Naltrexone in the treatment of alcohol dependence. //Arch Gen Psychiatry. -1992; 49:876-80.

281. Volpicelli J.R., Rhines K.C., Rhines J.S., Volpicelli L.A., Alterman A.I., O'Brien C.P. Naltrexone and alcohol dependence: role of subject compliance. //Arch Gen Psychiatry. -1997; 54:737-42.

282. Volpicelli J.R., Watson N.T., King A.C., Sherman C., O'Brien C.P. Effect of naltrexon on alcohol «high» in alcoholics. //Am J Psychiatry. -1995; 152:613— 5.

283. Vovk, S. The state of vital systems of an organism under exposure to xenon / S. Vovk et al. // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. 2000. - V. 9. -P. 169.

284. Whitworth A.B., Fischer F., Lesch O.M. et al. Comparison of acamprosate and placebo in long-term treatment of alcohol dependence. //Lancet. -1996; 347:1438-42.

285. Wise R.A., Bozarth M.A. A psychomotor stimulant theory of addiction. //Psychol Rev. -1987; 94:469-92.

286. Yagi, M. Analgesic and hypnotic effects of subanaesthetic concentrations of xenon in human volunteers: comparison with nitrous oxide / M. Yagi // Brit. J. Anaesth. 1995. - V.74, n 6. - P.670-673.

287. Yamakura, T. Effects of gaseous anesthetics nitrous oxide and xenon on ligand-gated ion channels. Comparison with isoflurane and ethanol / Yamakura T, R.A.Harris // Anesthesiology. 2000. - V. 93, n. 4. - P. 1095-1101.

288. Zeise M.L., Kasparov S., Capogna M., Zieglgansberger W. Acamprosate (calciumacetylhomotaurinate) decreases postsynaptic potentials in the rat neocortex: possible involvment of excitatory amino acid receptors. //Eur J Pharmacol.-1993; 231:47-52.