Автореферат и диссертация по медицине (14.00.45) на тему:Алкогольная зависимость, развившаяся на фоне зависимости от опиатов: клинические проявления, терапевтические подходы

ДИССЕРТАЦИЯ
Алкогольная зависимость, развившаяся на фоне зависимости от опиатов: клинические проявления, терапевтические подходы - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Алкогольная зависимость, развившаяся на фоне зависимости от опиатов: клинические проявления, терапевтические подходы - тема автореферата по медицине
Русинова, Ольга Ивановна Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.45
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Алкогольная зависимость, развившаяся на фоне зависимости от опиатов: клинические проявления, терапевтические подходы

На правах рукописи

РУСИНОВА ОЛЬГА ИВАНОВНА

АЛКОГОЛЬНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ, РАЗВИВШАЯСЯ НА ФОНЕ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОПИАТОВ: КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ, ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ

14 00 45 - наркология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

003 1ТТ54Т

Москва - 2007

003177547

Работа выполнена в ФГУ «Национальный научный центр наркологии Росздрава» (директор - член-корреспондент РАМН, д м н, профессор Н Н Иванец)

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ

Доктор медицинских наук, Профессор

Чирко Владимир Васильевич

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

Доктор медицинских наук, профессор

Новиков Евгений Михайлович

Кандидат медицинских наук

Агибалова Татьяна Васильевна

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им В П Сербского Росздрава»

Защита состоится «25» декабря 2007 г. в 10 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.051.01 при ФГУ ННЦ наркологии Росздрава по адресу. 119002, г Москва, Малый Могильцевский пер, д 3

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ ННЦ наркологии Росздрава

Автореферат разослан «22» ноября 2007 г

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций,

кандидат биологических наук Львова Ольга Федоровна

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Проблема перехода больных с зависимостью от опиатов посте прекращения приема наркотиков на систематическое употребление алкоголя является актуальной для отечественной наркологии Трансформация одного вида зависимости в другой часто встречается в клинической пракшке (Полубояринов А А , Алексеев С С , 1983; Ровенская О А , 2000 Савченков В А , Сиволап Ю П , 2000) При этом первичной может быть как алкогольная, так и опийная зависимость По данным литературы частота злоупотребления алкоголем среди больных наркотической зависимостью достигает 64 %, что в 7-8 раз выше этого показателя в популяции (Compton W М, Cottier L В , Ben Abdallah А 1993) Стремительное развитие алкогольной зависимости у данной группы больных объясняется общностью нейрохимических механизмов синдрома патологического влечения к психоактивным веществам и универсальностью наследования предрасположенности к алкогольной и наркотической зависимости (Анохина И П, 2002; Иванец Н Н , 2000, George F R , 1993, Neumark Y D , Fnedlander Y , 1998)

Злоупотребление алкоголем во многих случаях предшествует развитию наркотической зависимости и является фактором риска для развития наркомании Тенденция к приему алкоголя больными опийной зависимостью по типу викарного замещения возрастает при отнятии наркотика (Пятницкая ИН, 1994) Для формирования зависимости от алкоголя имеет важное значение длительное существование психопатологической симптоматики, тяжесть которой особенно выражена при опийном абстинентном синдроме и в посгабстинентный период (Иванец Н Н., Винникова М А , 2000) Наличие депрессивных и дисфорических нарушений в структуре патологического влечения к IIAB является одной из наиболее значимых причин в развитии викарного употребления алкоголя

Алкогольная зависимость у больных, ранее употреблявших наркотики, отличается крайне высокой прогредиеигностью Значительную

трансформацию претерпевает алкогольный абстинентным синдром Типичные соматовегетативные рассгройства часто дополняются алгическим компонентом, аффективные расстройства отличаются большим полиморфизмом (Чирко В В , 2001)

Лекарственная терапия алкогольной зависимости больных, ранее употреблявших наркотики, как показывает лечебная практика, оказывается недостаточно эффективной Большинство психотропных средств используется без учета измененной реактивности организма и терапевтической резистентности к стандартной терапии, что не всегда обеспечивает достаточную терапевтическую эффективность Значительные трудности в лечебном плане представляют те больные, у которых различные соматические заболевания создают риск развития побочных действий и ограничивают в выборе психотропных препаратов Сведения о дифференцированных лечебных мероприятиях, необходимых больным алкогольной зависимостью, ранее употреблявших наркотики, малочисленны и не систематизированы Все это свидетельствует об актуальности темы, ее важной научной и практической значимости, и определяет ее цель и задачи

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить особенности формирования, клиш. 'еской картины и течения алкогольной зависимости у больных, ранее употреблявших опиаты для разработки принципов дифференцированной терапии

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1 Изучить особенности формирования алкогольной зависимости у больных с предшествующей опийной зависимостью в сравнении с больньми алкоголизмом без предшествующей наркомании,

2 Изучить клинико-динамическпе особенности основных синдромов алкогольной зависимости (ПВА, ААС, деградации личности) у данных групп больных,

3 Изучить особенности течения алкогольной зависимости в сравниваемых группах больных,

4 Усовершенствовать подходы к лечению для изученных групп больных

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые дано подробное клиническое описание особенностей формирования, клиники, течения и медико-социальных последствий алкогольной зависимости, у больных с уже сформированной опийной зависимостью Впервые описаны клинические особенности абстинентного синдрома при алкогольной зависимости, развившейся на фоне предшествующей опийной наркомании, в виде преобладания психопатологических расстройств над соматовегетативными Установлена высокая частота транзиторных психотических феноменов экзогенного типа, ипохондрических и параноидных включений Констатирован интермиттирующий и протрагированный характер абстинентного синдрома Описан характерный патокинез алкогольной зависимости у больных с прелиминарной героиновой зависимостью с выделением его клинически очерченных этапов

Выделены особенности терапевтической тактики у больных с алкогольной зависимостью, ранее злоупотреблявших опиатами

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ Предшествующая, «прелиминарная», опийная зависимость явилась важным патопластическим фактором, существенно изменившим большинство основных клинико-динамических параметров последующей алкогольной зависимости Наряду с сохранением общих облигатных закономерностей патокинеза, опийная зависимость определила своеобразие всех этапов становления и развития алкоголизма По сравнению с «обычным» - без предшествовавшей опийной зависимости, алкоголизмом -отмечаются иные динамические соотношения в синдромокинезе и изменения

в структуре стержневых синдромов алкогольной зависимости Они выражаются в видоизменении клинической картины алкогольною опьянения, ускорении роста толерантности к алкоголю, раннем появлении его непереносимости, изменении типа потребления спиртного

В картине абстинентного синдрома превалируют аффективные, поведенческие и диссомнические нарушения, учащаются психотические включения экзогенного типа Морбидньге личностные сдвиги развиваются по психоорганическому типу

Коррекция традиционной терапевтической тактики требует более раннего комбинированного применения интенсивной дезинтоксикации с антагонистами опиатов и длительного использования современных психофармакологических препаратов

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Полученные данные позволяют разрабатывать комплексные дифференцированные подходы к терапии больных алкогольной зависимостью, ранее употреблявших опиаты, определить приоритеты терапевтической тактики на всех этапах лечения и повысить эффективность лечебных мероприятий

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ Результаты проведенных исследований применяются в практической работе клинических отделений ННЦ наркологии Росздрава Научные положения работы внедрены в научную тематику и педагогические программы кафедры наркологии ФППОВ ММА им И М Сеченова, используются при подготовке клинических ординаторов и аспирантов ННЦ наркологии

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Работа объемом 181 страница машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения и выводов, указателя литературы Диссертация иллюстрирована 34 таблицами, 2 диаграммами, содержит 4 клинических

б

примера Список цитированной литературы включает 242 источника, из

которых 147 - иностранные авторы

Во введении обоснована актуальность исследования, сформулированы

его цель и задачи, показана его научная новизна и практическая значимость

Пиша 1 посвящена анализу научной литературы по проблеме Глава 2

содержит общую характеристику обследованных больных и описание

методов исследования Глава 3 описывает особенности формирования и

клинические проявлений алкогольной зависимости у больных, ранее

употреблявших опиаты Глава 4 освещает медико-социальные последствия

хронической интоксикации Глава 5 посвящена методам

дифференцированной терапии алкогольной зависимости больных, ранее

употреблявших наркотики В заключении обсуждаются полученные

результаты

Основные материалы диссертации доложены на клинических конференциях, заседании Проблемной комиссии ФГУ ННЦ наркологии Росздрава (Москва, 2007 г) По результатам исследования опубликовано 6 печатных работ, список которых приведен в конце автореферата

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

В ходе сравнительного исследования были изучены клинические случаи и результаты терапии 100 больных, проходивших лечение в клинике ФГУ ННЦН Росздрава с диагнозом «хронический алкоголизм» (МКБ-9), «алкогольная зависимость» (МКБ-10)

Основную группу составили 50 пациентов мужского пола Критериями включения являлось наличие алкогольной зависимости, сформировавшейся в период, когда у пациентов уже сложился систематический прием наркотиков опийной группы (зависимость от опиатов - Б 112) Контрольную группу (50 пациентов мужского пола) составили больные алкогольной зависимостью

сравнимого возраста, не употреблявших ранее наркотики Больные были сопоставимы по социально-демографическим характеристикам полу, возрасту и семейному положению Возраст исследуемых больных составил от 18 до 30 лет, средний возраст - 26,5+ 2,5 года Из исследования исключались пациенты с другими видами зависимости от ПАВ (кроме опийной наркомании), полизависимостью на момент обследования, с сопутствующими психическими расстройствами, с тяжелыми соматическими и неврологическими заболеваниями в стадии обострения

Наследственная отягощенность наркологическими и психическими заболеваниями в сравниваемых группах больных была практически одинаковой, составила 84% и 80% в первой и второй линиях родства

Типологическая группировка иреморбидных личностных особенностей проводилась в соответствии с установившимися принципами клинического подхода, на основе учета доминирующих признаков В основной группе преобладали личности с истерическими чертами характера (28% по сравнению с 8%) Черты неустойчивости в основной группе наблюдались в 2 раза реже, чем в контрольной (16% по сравнению с 32%) При этом, черты возбудимости встречались практически одинаково в 2-х группах 16% и 20% соответственно По степени выраженности характерологических особенностей в преморбидном периоде распределение было следующим Личности с акцентуациями характера определялись в группах одинаково часто: 64% и 68% соответственно А личности с психопатиями чаще встречались в основной группе больных 28% и 4% соответственно

Первая проба алкоголя приходилась на 14,5 и 13,8 лет в основной и контрольной группах соответственно Возраст начала систематического употребления алкоголя в контрольной группе приходился на 18,6±2,1 лет

У подавляющего большинства пациентов основной группы первая проба наркотиков происходила в пубертатном возрасте (средний возраст 16,5

лет) Более чем у по новины больных (68%) наблюдался активный «поисковый» период К 16-20 годам (19,28+2,67 лет) осуществлялся переход к основному наркогику Оероину) Становление ПВН происходило в сжатые сроки Период эпизодического приема ¡еронна, как правило, был редуцирован Через 3,65±1,93 месяца употребление героина приобретало систематический характер Стремительно формировался синдром измененной реактивности, который проявлялся нивелировкой защитных редакций организма, прогрессивным ростом толерантности, изменением пути введения наркотика Признаки физической зависимости отмечались в среднем через 2,86±2,2 месяца после начала систематического употребления наркотика, каких-либо специфических особенностей ОАС не обнаруживал. Опыт лечения наркомании имелся у 70% пациентов, из которых более половины - лечились неоднократно У этих больных основной группы опийная зависимость характеризовалась стремительным ростом толерантности, безремиссионным течением, наличием неоднократных передозировок

По своим клшшко-динамическим особенностям опийную зависимость, предшествовавшую алкоголизму можно отнести к гтрогредиеит, формам К моменту начала злоупотребления алкоголем давность предшествовавшей наркотической зависимости у большинства больных составляла более 3 лет

До формирования опийной наркомании все больные употребляли алкоголь У 46% больных прием алкоголя имел систематический характер без признаков зависимости У 18% пациентов отмечалось стремление к оглушению в состоянии алкогольного опьянения Остальные больные выпивали эпизодически Ни у одного из исследуемых пациентов до начала употребления наркотиков признаков алкогольной зависимости не было выявлено

Среди факторов, определяющих прекращение употребления наркотиков и трансформацию наркотической зависимости в алкогольную,

можно отметить медицинские, социальные, семейные и кулы урно-средовые Было выявлено, что около половины 52% больных осознавали последствия употребления героина здоровья, начинали лечить инфекционные осложнения (гепатиты, ВИЧ), отмечали «наркотическую усталость», оставшиеся 48% пациентов говорили о социальных и семейных причинах прекращения приема наркотиков Суть средовых влияний сводилась либо к употреблению более доступного и «безопасного» психоактивного вещества, либо прекращение приема наркотиков было вынужденным, в результате ультимативного требования лиц, в чьем подчинении они находились

Систематически употреблять алкоголь 64% пациентов начали в терапевтической ремиссии, 36% - в остром периоде отмены наркотиков Наиболее часто у 40% пациентов массивное употребление алкоголя приходилось на период обострения ПВН в постабстинентном периоде или ремиссии 36% больных прибегали к приему алкоголя для снятия аффективных и дисфорических нарушений (при эмоциональных нагрузках, на фоне психотравм ирующих ситуаций) У 20% преобладали гедонистические мотивы (желание расслабиться, получить удовольствие), а у 4% пациентов выявлены социальные причины

В работе использовались клиничесю й, катамнестический и статистический методы исследования

В соответствии с задачами исследования для регистрации полученных данных и статистической обработки результатов была разработана «индивидуальная карта обследования больного», созданная на основе карты эпидемиологического исследования больных алкоголизмом и карты исследования больных наркоманиями, разработанной в наркологических отделениях ВНИИОСП им В П Сербского, а в последующем в ННЦ наркологии

Вес больные обследовались с помощью квангифицированной шкалы паточогичеокого влечения к алкоголю, отражающей психопатолотческую с груктуру данного синдрома (Н В Чередниченко, В Б Альтшулер, 1992)

Для оценки психопатологических нарушений (аффективные, пезеденческие, идеаторные расстройства) в ААС, ПАС и ремиссии, а также оценки соматовегетативных и неврологических расстройств в ААС, ПАС использовались шкалы, специально разработанные в ННЦ наркологии

Выявление особенностей клинико-динамических характеристик и клинико-психопатологической картины алкогольной зависимости проводилось при помощи подробного изучения анамнестических сведений, анализа материалов бесед с их родственниками, данных клинических историй болезни и амбулаторных карт

Динамика заболевания в процессе лечения, а также эффективность выбранной терапии определялась тщательным психопатологическим обследованием с учетом данных анамнеза, катамнестического наблюдения, длительности ремиссий, частоты "срывов" и рецидивов

Для статистического анализа полученных результатов были использованы компьютерные программы Microsoft Excel U- ;рсия 7 1), Statisbca б О, SPSS 10 0 for Windows

Данные анализировались статистически Сравнение аналоговых данных проводилось при помощи критерия х2 при наличии в каждой из сравниваемых подгрупп не менее 5 наблюдений, при наличии менее 5 :.аблюдений использовался критерий Фишера Для устранения эффекта множественных сравнений использовалась поправка Иейтса Распределение количественных данных в группах оценивалось шш помощи критерия Стьюдента Для устранения эффекта множественных сравнений использовалась поправка Бонферони Порядковые данные анализировались с применением критерия Манна-Уитни Критерием достоверности считалось

достижение уровня значимосш р<0,05 Для определения взаимосвязи между показателями использовался коэффициента ранговой корреляции Спирмена РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Предшествующая опийная зависимость существенно изменила большинство основных клинико-динамических параметров ашеоюлыюй зависимости. Наряду с сохранением общих закономерностей патокинеза алкоголизма, она определила своеобразие всех этапов его становления и развития В формировании алкогольной зависимости у больных ранее злоупотреблявших опиатами отмечаются иные динамические соотношения и изменения в структуре стержневых синдромов зависимости

На основании клинико-психопатологической оценки состояния, анамнестических данных и исходя из степени тяжести соматоневрологических и психопатологических нарушений, определяющих картину алкогольного абстинентного синдрома, больные основной группы были разделены на 2 подгруппы

Первую основную подгруппу А+Н-1 составили 25 человек, у которых алкогольный абстинентный синдром ограничивался соматовегетативными или соматовегетативными и неврологическшш расстройствами - группа больных со средней и легкой степенью тяжести ЛАС Во второй основной подгруппе А+Н-2 (25 чеиовек), на момент об следования алкогольный абстинентный синдром характеризовался наличием психических расстройств, судорожным компонентами или обратимыми психоорганическими расстройствами - группа больных с тяжелым течением ААС В контрольной группе у всех больных алкогольный абстинентный синдром носил характер соматовегетативных или соматовегегативных и неврологических расстройств Выделенные группы были сопоставимы по времени, прошедшему от начала систематическою употребления алкоголя до момента обследования Пациенты всех перечисленных групп были сопоставимы между собой по возрасту (р>0,05)

Главным отчичисм нагокиксза алкоюльной зависимости у больных ранее употреблявших наркотики было ускоренное формирование психической, и физическом зависимости *емп прогредиеитноеги расценивался как высокий

Прием алкоголя в основной группе сразу же становился систематическим, со стремительным ростом толерантности После формирования алкогольной зависимости в группе А+Н-2 сохранялась тенденция к увеличению толерантности (1364±390 мл водки/сутки), по сравнению с группой А+Н-1 (1263±339 мл водки/сутки) и контрольной группой (872±315 мл водки/сутки)

Анализ темпа прогредиентиости заболевания показал, что в основной группе у подавляющего большинства больных наблюдался высокопрогредиентный темп течения заболевания (в группе А+Н-1 92%, в группе А+Н-2 — 100%) у оставшихся 8% пациентов наблюдался среднепрогредиентный темп течения

У всех больных основной группы отмечалось изменение картины алкогольного опьянения Характерной чертой явилось сочетание различных картин алкогольного опьянения у одного больного Анализ -излученных данных показал, что чаще всего у больных основной группы наблюдалось опьянение с эксплозивными (46%), истерическими (30%), дисфорическим (18%) чертами, по типу «рауша» - в 26% случаев В контрольной группе преобладали картины опьянения с эксплозивностыо (36%) В клинической картине алкогольного опьянения практически изначально редуцируется эйфорический эффект, а ведущее место занимают проявления релаксации, седации и рауша Важно отметить, что в картине алкогольного опьянения стремительно трансформировались эмоциональные и поведенческие реакции С одной стороны происходил сдвиг от релаксации к возбудимости, расторможенности, злобе, раздражительности и агрессии, с другой стороны,

часть больных обнаруживала измененное опьянение с преобладанием оглушения, сонливости и психомоторной заторможенности

Учитывая измененную толерантное гь, силу влечения, личностные девиации, употребление спиртных напитков больными основной группы практически сразу становится массивным и постоянным

У больных алкогольной зависимостью, ранее употреблявших опиаты, в течение первых 6-12 месяцев после начала злоупотребления алкоголем формировалось первичное влечение без борьбы мотивов, минуя стадии ситуационно обусловленного и влечения с борьбой мотивов На этом этапе первичное ИВА вытесняет влечение к наркотикам

Вторичное влечение к алкоголю характеризовалось утратой количественного и ситуационного контроля у 100% больных. В обеих подгруппах основной группы в кратчайшие сроки (0,44+0,4 лет в группе А+Н-1 и 1,39±0,86лет в группе А+Н-2) происходила утрата количественного и ситуационного контроля После приема даже небольших доз алкоголя (50100 мл водки) больные продолжали выпивку до насыщения Каждый прием алкоголя заканчивалась тяжелой или средней степенью опьянения В контрольной группе сроки формирования вторичного влечения к алкоголю составили 4,78±3,57 лет

В структуре алкогольного абстинентного синдрома у пациентов подгруппы А+Н-2 вторичное ПВА проявлялось злобно-тоскливым аффектом, сниженным настроением, ипохондрическими расстройствами, нарастающим чувством внутреннего дискомфорта, тревожности, напряженности Влечение к алкоголю имело «насильственный», иеодолимый характер и осознавалось больными После купирования острых проявлений ААС наблюдалось усиление выраженности проявлений патологического влечения к алкоголю На первый план выступали поведенческие нарушения ПВА имело генерализованную форму, отличалось крайней резистентностью к проводимой терапии Обострения влечения нередко сопровождались

и

эмоционально-вегетативными реакциями и незамедлительной реализацией, такая симптоматика свидетельствовала о развитии пароксизмального варианта ГТВА

В период ААС у больных с легким и среднетяжелым течением синдрома отмены алкоголя (А+Н-1) психопатологические расстройства в структуре ПВА проявлялись выраженными поведенческими нарушениями, дисфоричекими расстройствам, тревогой, агрессивностью, стремлением к выписке В силу достаточно быстрого улучшения физического состояния, эти пациенты трудно улеживались в условиях стационара, часто нарушали режим, досрочно выписывались После купирования ААС интенсивность психопатологической симптоматики несколько уменьшалась Обострения первичного ПВА в постабстинентном периоде или ремиссии протекали в генерализованной форме (84%), проявлялись поведенческими и аффективными расстройствами У 16% пациентов этой группы обострения ПВА имели парциальную форму и проявлялись астено-депрессивными и субдепрессивными расстройствами Больные осознавали влечение к алкоголю, обращались за помощью и дополнительными назначениями

Диссомнические расстройства наблюдались практически у всех больных, основной группы и имели тенденцию к затяжному существованию

Под воздействием медикаментозного лечения дезактуализация ПВА происходила значительно быстрее группе с А+Н-1, чем у больных с тяжелым течением ААС

Анализ структурных особенностей синдрома патологического влечения позволяет отнести его к доминантным, сверхценным образованиям Больные были полностью охвачены своим пристрастием, влечение к алкоголю не сопровождалось борьбой мотивов, оно полностью подчиняло себе личность Его сила сохраняется на протяжении всего периода наблюдения

На высоте обострения влечения к ПАВ четверть больных подгруппы А+Н-2 эпизодически употребляли опийные наркотики, еще меньшая часть

сочетали прием алкоголя и наркотиков Для больных подгруппы А+Н-1 более характерна перемежающаяся форма употребления алкоголя и наркотиков Прием героина, как правило, длился не более 3-5 дней - до появления признаков ОАС, после чего больные употребляли алкоголь в максимально переносимых количествах По своей длительности алко! ольные эпизоды составляли 2-4 недели

О более злокачественном течении алкогольной зависимости, сформировавшейся на фоне наркомании, свидетельствует и тот факг, что у этих больных очень быстро от начала систематического злоупотребления алкоголем, развивается психофизическое истощение, вынуждающее больных обращаться за медицинской помощью

Предшествующая опийная зависимость вызвала значительные изменения клинико-динамических параметров абстинентного синдрома В структуре ААС наблюдались выраженные астенические, вегетативные компоненты, днспептические расстройства и связанные с ними желудочно-кишечные боли, неврологические нарушения с- генерализованным тремором, атаксией, головокружением, мышечной гипотонией. Обращает на себя внимание наличие алгического компонента в остром периоде отмены алкоголя, в виде ломоты в крупных суставах, тянущих болей в спине, мышцах рук и ног Интенсивность болевой симптоматики не была Biсраженной, но мучительно переносилась больными Общая тяжесть абстинентной симптоматики у больных основной группы была большей

Наиболее тщетными, определяющими клиническую картину ААС, стали психопатологические нарушения В структуре ггреморбидных личностных черт основной группы превалировали повышенная возбудимость, истероидность, за счет чего удельный tec аффективных компонентов абстинентною синдрома, главным образом — проявлений дисфории, тревожной ажитации, поведенческих нарушений был достаточно высоким

В стадии развернутого синдрома отмены алкоголя у пациентов основной группы нарастало ощущение общего внутреннего дискомфорта, на фоне которого появлялось тревожное ожидание чею-то неприятного, страшного, ужасного Степень выраженности и продолжительность подобного ощущения варьировали индивидуально, но его тяжесть была выше у больных группы А+Н-2 Тревожная ажитация у больных этой подгруппы была значительно тяжелее, чем в подгруппе А+Н-1, и приближалась к состояниям раптуса На высоте тревожных переживаний, усиливающихся в вечерние и ночные часы, возникали отдельные слуховые или зрительные обманы, гипнагогические галлюцинации, просоночные состояния с кратковременной дезориентировкой во времени и пространстве Глубина диссомнических нарушений у пациентов с тяжелым течением ААС более выражена

Симптомы ААС были тесно переплетены с сопутствующей соматической патологией, как правило, эти больные были резко астенизированы, с трудом передвигались Эти пациенты обнаруживали мнестические расстройства, общую психическую беспомощность, вялость, пассивность, «недержание» аффекта со слезливостью или короткими вспышками злобы Такое состояние транзиторного слабоумия сохранялось до двух недель

Особенностью ААС у больных основной группы является его протрагированное течение, наличие поведенческих, аффективных, особенно дисфорических, астенических, диссомнических и соматовегетативных расстройств, алгических проявлений, развитие у большинства больных психотических состояний Регресс симптоматики происходил гораздо дольше, вплоть до 14-15 дней (группа А+Н-2) Алкогольные психозы встречались у 72% пациентов из группы А+Н-2 и у 24% пациентов в группе А+Н-1 По структуре они были нетипичными, аментивноподобными, длительность до суток, амнезировались больными

Истинные суицидальные тенденции в виде суицидальных мыслей наблюдались в группе с тяжелым течением ААС, встречались у 32% пациентов и появлялись исключительно в состоянии похмелья

Сроки появления различных форм ААС отличались в группах В основной группе, ААС с соматовегетативными и неврологическими расстройствами в подгруппе, в которой происходило развитие тяжелых форм синдрома отмены (А+Н-2), формировался медленнее (2,9+1,48 лет), чем в группе (А+Н-1) - 1,48+1,29 лет соответственно (р<0,01) У части пациентов в дальнейшем алкогольный абстинентный синдром трансформировался в более тяжелые формы с психическими расстройствами (14%), с судорожными расстройствами (20%), с обратимыми психоорганическими расстройствами (16%) В контрольной группе ААС формировался лишь по прошествии в среднем 4 лет после начала систематического злоупотребления алкоголем и ограничивался соматовегетативными и неврологическими расстройствами

Длительность ААС в обеих подгруппах (5,8±1,87 и 12,72±2,4б дней соответственно) превышала его длительность в контрольной группе (4,8+1,46) Продолжительность постабстинентного периода в подгруппе больных А+Н-2 (38,64+26,39 дней) в 2 раза больше чем в контрольной группе (17,92±5,88 дней)

Значительные различия между основной и контрольной группой были обнаружены по форме злоупотребления алкоголем на момент обследования У подавляющего большинства больных (84%) контрольной группы наблюдалась периодическая форма В ю время как на долю таких форм как постоянное пьянство с высокой толерантностью и перемежающееся пьянство приходилось лишь по 8 % больных В подгруппе А+Н-1 44% больных употребляли алкоголь в периодической форме (псевдозапои) Несколько ■¡лно регистрируются постоянные формы 44% случаев приходится на постоянную с высокой толерантностью и 12% на перемежающуюся Для подгруппы А+Н-2 более характерны постоянные формы злоупотребления

алкоюлсм пьянство с высокой толерантностью у 32% и перемежающееся - у 36% Периодические форы представлены как псевдозапоями - в 28% случаев, так и истинными запоями - 4%

Высокопрогредиентный темп течения алкогольной зависимости определялся у подавляющего большинства больных основной группы Лишь в 8% случаев в подгруппе А+Н-1 наблюдался среднепрогредиентный темп течения

При определении стадии алкогольной зависимости у 56% больных с тяжелым течением ААС встречается вторая (средняя) стадия, у 35% переходная И-Ш, а в 8% случаев Щ (конечная) стадия В группе А+Н-1 у подавляющею большинства больных (88%) наблюдалась П (средняя) стадия алкогольной зависимости Нужно отметить, что у больных с тяжелым течением ААС в сжатые сроки происходил переход от средней к конечной стадии заболевания В контрольной группе у большей части больных (94%) -установлена вторая (средняя) стадия алкогольной зависимости, у 6% - П-Ш стадия заболевания

У подавляющего большинства больных наблюдаются серьезные соматические проблемы Из осложнений наркомании отмечались вирусный гепатит С -98% случаев, вирусный гепатит В - в 16% случаев, ВИЧ-инфекция - в 24% случаев Во всех группах с высокой частотой встречались соматические заболевания, связанные с хронической алкогольной интоксикацией Признаки токсического поражения печени обнаруживались в 66% случаев, по сравнению с 22% в контрольной группе, энцефалопатии -52% и 12%, токсической кардиомиопатии -20% и 8% случаев соответственно Анализ соматических последствий хронической интоксикации показал, что больные контрольной группы были соматически более сохранными по сравнению с пациентами основных подгрупп

Катамнестическое наблюдение позволило отметить ряд личностных изменений, происходящих в период болезни Более выраженные изменения

личности среди больных, ранее употреблявших опиаты, связаны и с тем, что личностная динамика в этой группе частично происходила в период хронической интоксикации наркотиками с последующим усугублением в период хронической интоксикации алкоголем

Анализ личностных сдвигов, происходивших у больных основной группы, показал, что им свойственны признаки снижения в эмоционально-волевой сфере лживость, эгоцентризм, отсутствие чувства долга, теплоты к близким, заботы, апатия, снижение инициативы, слабость побуждений, характерные для больных наркотической зависимостью Эти личностные девиации сопровождались нарастанием психоорганического снижения

У части пациентов выявлялась неспособность концентрировать волевые усилия, даже внешне они были неряшливыми, запущенными, пренебрегали правилами гигиены, выглядели растерянными, беспомощными, у них сужался круг общения Такие больные обнаруживали проявления психоорганического синдрома, при котором быстро появлялись аспонтаяность со снижением побуждений, утратой интересов и инициативы У большей части обследованных пациентов основной группы выявлялась личностная деградация по психопатоподобному типу с преобладанием черт возбудимости, раздражительности, эксп. живности, ригидности, аффективными реакциями злобы Общие признаки личностного регресса характеризуются психической беспомощностью, «недержанием» аффективных реакций, нарастающими мнестическими нарушениями

Таким образом, личностные изменения, развивающиеся у больных алкогольной зависимостью с предшествующей наркоманией, приближались к проявлениям алкогольной деградации, но сроки их развития очень сжаты Наиболее выраженные изменения наблюдались в подгруппе больных А+Н-2 у 72% больных выявлялась личностная деградация, у 28% - заострение преморбидных черт В подгруппе А+Н-1 у 56% больных регистрировалось ■заострение личностных черт В контрольной труппе у 52% больных

изменения личности отсутствовали, у 44% - происходило заострение личностных черт, у 4% - деградация

Интеллектуальные нарушения выявлялись у подавляющего ботылинства больных группы А+Н-2 (88%) Они характеризовались снижением памяти от умеренного до выраженного, нарушением памяш на события недавнего прошлого, вплоть до фиксационной амнезии, трудностями в обучении и решении проблем

Наиболее выраженные социальные последствия наблюдались у больных с тяжелым течением ААС Большинство пациентов (96%) уклонялись от систематического груда, находились на иждивении близких Этих больных отличал крайне низкий образовательный уровень, отсутствие профессии, криминальное поведение, более высокая частота совершения уголовных преступлений, они уклоняются от систематического труда, находятся на иждивении близких Они совершенно утрачивали даже самые примитивные профессиональные навыки, вели паразитический образ жизни Социальные последствия в подгруппе А+Н- характеризовались прогрессирующим снижением адаптации Они забрасывали обучение, часто меняли места работы или трудились и учились под строгим контролем родителей В контрольной группе социальная дезадаптация была выражена менее всего Больные этой группы изначально отличались более высокими навыками адаптации, что позволяло им занимать достаточно устойчивое социальное положение

В основной группе была достоверно более высока частота совершения уголовных преступлений, что может быть обусловлено более тяжелыми личностными девиациями

Катамнестическое исследование показало, что в группе А+Н-1 ремиссия более года была зарегистрирована в 12% случаев, 6-12 месяцев — в 36%, 3-6 месяцев - в 28%, менее 3 месяцев - в 24% У этих больных можно было добиться систематического наблюдения и поддерживающего лечения

На высоте обострения влечение к ПАВ, у четверти пациентов отмечались единичные приемы наркотиков, чаще всего препаратов конопли

В группе с тяжелым течением абстинент ного синдрома (А+Н-2) более чем у половины больных (52%) рецидив наступал в течение первых 3 месяцев после лечения Значительная доля больных (32%) возобновляла прием алкоголя в течение 3-6 месяцев после лечения В этой группе не отмечалось ремиссий более года Оценка качества ремиссий показывает, что у этих пациентов отсутствует стойкая мотивация на поддержание трезвого образа жизни, после выписки из стационара они избегают поддерживающего лечения, бездеятельны, апатичны, не стремятся к какой-либо деятельности

Терапевтическая тактика подразумевала решение следующих задач купирование проявлений ААС, купирование синдрома патологического влечения к ПАВ, лечение последствий хронической интоксикации ПАВ

Построение патогенетически обоснованной терапевтической тактики включало применение интенсивной многопрофильной инфузионной терапии, в том числе с использованием экстракорпоральных методов. Помимо редукции абстинентной симптоматики это позволяло снизить лекарственную резистентность, обусловленную имеющейся высокой толерантностью больных к алкоголю и опиатам

Для подавления патологического влечения к ПАВ, купирования дисфорических, поведенческих расстройств использовались нейролептики как короткого, так и пролонгированного действия Предпочтительным было назначение препаратов с высоким антипсихотическим потенциалом -галоперидол, клониксол

Терапию аффективного компонента ПВА антидепрессантами целесообразнее начинать после купирования алкогольного абстинентного синдрома, предпочтение отдавалось препаратам, обладающим седативным, тимогналептическим или сбалансированным действием - амитриптилин, анафранил, леривон, паксил Применение нейролептиков и антидспрсссантов

с мощным апксиолитическим, седагивным, всгетокорригирующим и антидепрессивным дсйивием позволяло эффективно купировать доминирующие в струю уре ААС и постабсгинснтною состояния психопаталогические рассгройства и давало возможность удерживать больного в лечебной программе

При лечении стойких диссомнических расстройств предпочтение отдавалось применению нейролептиков с выралсенным гипнотическим эффектом

Для коррекции интеллектуально-мнестической функции и астенического симптомокомплекса, помимо других терапевтических средств назначались ноотропные препараты длительными курсами

Необходимо отметить, что в силу выраженности и напряженности ПВА, крайне низкой критической оценки своего состояния и заболевания в целом у данного контингента больных нецелесообразно проведение запретительных методов лечения

В процессе длительного противорсцидивного лечения использовался весь спектр психотропных средств (нейролептики, антидепрессантьг, транквилизаторы, ноотропы, нормойнмики и тд) Помимо этого важную роль играет длительный (6-12 месяцев) прием блокаторов опийных рецепторов (антаксон) в качестве противорецидивиой специфической терапии Больные становились более восприимчивыми к психотерапевтическому воздействию, что создавало, тем самым, предпосылки для более эффективного проведения реабилитационных мероприятий

ВЫВОДЫ

1 Предшествующая опийная зависимость существенно изменила большинство основных клинико-динамических параметров алкогольной зависимости Наряду с сохранением общих закономерностей патокинеза алкоголизма, она определила своеобразие всех этапов его становления и

развития В формирование алкогольной зависимостью у больных ранее злоупотреблявших опиатами отмечаются иные динамические соотношения в синдромокинезе и изменения в структуре стержневых синдромов зависимости

2 Алкогольная зависимость с предшествующей наркотической зависимостью является неблагоприятным вариантом аддикции, который характеризуется высокой частотой наследственной отягощенности, личностными девиациями в преморбиде, ранним установлением систематического употребления ПАВ и ускоренным формированием синдромов зависимости

З1 Зависимость от опиатов является фактором, существенно влияющим на основные клинико-динамические параметры алкогольной зависимости Синдром измененной реактивности характеризуется выраженным ростом толерантности к алкогошо с установлением максимальных доз в короткие сроки и постоянной формой злоупотребления алкоголем Синдром патологического влечения характеризуется ускоренным сроком формирования, тяжестью клинических (аффективных, поведенческих, идеашрных, вегетативных) проявлений, протекает в генерализованной форме, достоверно реже наблюдается парциальнь "• вариант

4 Для больных с алкогольной зависимостью, ранее употреблявших опиаты характерна общность клинической картины острой интоксикации, возникающей при приеме различных психоактивных веществ с изначально редуцированным эйфорическим эффектом и преобладанием седации, рауша и оглушенности

5 В структуре алкогольного абстинентного синдрома превалируют психопатологические расстройства, аффективные, поведенческие и диссомнические Характерны часто возникающие психотические эпизоды, протекающие по экзогенному типу, параноидные переживания, состояние транзиторно! о слабоумия, затяжное существование астенических и

диссомничсских расстройств Длительность ААС составляе1 от 10 до 14 дней, что статистически достоверно бочьше, чем у больных с алкогольной -зависимостью без предшествующей наркомании

6 У больных алкоюльной зависимостью, ранее употреблявших 01"!аты, статистически достоверно чаще отмечаются тяжелые медицинские и социальные последствия хронической интоксикации ПАВ

Соматоневрол01 ические последствия представлены поражениями печени смешанной этиологии, заболеваниями желудочно-кишечного тракта, кардио м но п атиям и, энцефалопатиями, инфекционными осложнениями употребления наркотиков (вирусные гепатиты, ВИЧ)

7 Изменения личности характеризуются быстрым нивелированием преморбидных индивидуальных особенностей Достоверно чаще наблюдается деградация по психопагоподобному типу

Социальная дезадаптация характеризуется отсутствием или полной утратой профессиональных навыков, уклонением от систематического труда, крайне низким образовагельным уровнем, криминальным поведением

8 Построение оптимальной терапевтической тактики требует раннего применения интенсивной детоксикации, в первую очередь, инф/зионных и экстракорпоральных методов в комбинации с ненаркотическими антагонистами опиатов Эффективно применение нейролептиков и антидепрессантов новых поколений с мощным анксиолитичсским, седативным, вегетокорригирующим и антидепрессивным действием, что дает возможность дольше удерживать больного в лечебной программе, делает их более восприимчивыми к психотерапевтическому воздействию и создает предпосылки для более эффективного проведения реабилитационных мероприятий

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Винникова М А , Русинова О И Использование коаксила при лечении аффективных расстройств у больных с алкогольной зависимостью //Ж Вопросынарколоши -2002 №4-С 16-22

2 Иванец Н Н, Винникова М А., Русинова О И Перспективы применения нестероидных противовоспалительных препаратов в наркологической клинике (на примере кетанова) /ПК Вопросы наркологии -

2003 №6 - С 6 - 15

3 М А Винникова, О И Русинова Возможности использования клопиксола (зуклопентиксола) при лечении больных героиновой зависимостью /ПК Психиатрия и Психофармакотерапия - 2003 Т 5 №4 - С - 153-156

4. О И Русинова, М А Рослова, А С. Лобачева Новые подходы к комплексному лечению алкогольного абстинентного синдрома//Материалы научной программы «Аптрека-2004» (26 10 - 30 10) - Тезисы докладов - М -

2004 - С 58-59

5 О И Русинова Клинические особенности и терапия алкогольной зависимости у больных, ранее употребляви. гх опиаты //Ж Вопросы наркологии -2007 №6 С 17-24

6 ОI Rusinova, D V Bonsov Non-steroidal anti-mflammatory drugs ш the treatment of opiate withdrawal syndrome. // Eur Neuropsychopharmacology. -

2005 - V 15 - S 2 - P S290

О тпечатано в Типографии ООО «Образ 5», 105568 Москва, ул Челябинская, д 8, Теп 307-16-50 Заказ № 56214, Тираж 100 зга Отпечатано 19 ноября 2007 г

 
 

Оглавление диссертации Русинова, Ольга Ивановна :: 2007 :: Москва

страниц

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Обзор литературы.

ГЛАВА 2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Характеристика методов исследования.

ГЛАВА 3 ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ У БОЛЬНЫХ, РАНЕЕ УПОТРЕБЛЯВШИХ ОПИАТЫ.

3.1. Наследственная отягощенность у изучаемых групп больных.

3.2. Сравнительный анализ синдрома патологического влечения.

3.3. Сравнительный анализ алкогольного абстинентного синдрома.

3.4. Клинико-динамические особенности алкогольной зависимости у лиц, ранее употреблявших опиаты.

ГЛАВА 4 ПОСЛЕДСТВИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

ПСИХОАКТИВНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ.

4.1 Изменения личности.

4.2. Сомато-неврологические последствия хронической интоксикации.

4.3. Суицидальное поведение: мысли, тенденции, попытки.

4.4. Социальная и трудовая дезадаптация.

ГЛАВА 5 МЕТОДЫ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ.

5.1. Лечение алкогольного абстинентного синдрома.

5.2. Лечение синдрома патологического влечения.

5.3. Анализ ремиссий.

 
 

Введение диссертации по теме "Наркология", Русинова, Ольга Ивановна, автореферат

Сосуществование алкогольной и наркотической зависимости часто встречается в клинической практике. Трансформация одного вида зависимости в другой также известна в клинике (Полубояринов А.А., Алексеев С.С., 1983; Ровенская О.А., 2000). При этом первичной может быть как алкогольная, так и опийная зависимость. Проблема перехода больных с зависимостью от опиатов после прекращения приема наркотиков на систематическое употребление алкоголя является актуальной. По данным литературы частота злоупотребления алкоголем среди больных наркотической зависимостью достигает 64 %, что в 7-8 раз выше этого показателя в популяции (Compton W.M.3rd, Cottier L.B., Ben Abdallah A. 1993, 2000). Стремительное развитие алкогольной зависимости у данной группы больных объясняется общностью нейрохимических механизмов синдрома патологического влечения к психоактивным веществам и универсальностью наследования предрасположенности к алкогольной и наркотической зависимости (Анохина И.П., 2002; Иванец Н.Н., 2000; Пятницкая И.Н., 1994; George F.R., 1993; Neumark Y.D., Friedlander Y., Thomasson H.R, Li Т.К., 1998). Злоупотребление алкоголем во многих случаях предшествует развитию наркотической зависимости и является фактором риска для развития наркомании. Тенденция к приему алкоголя больными опийной зависимостью по типу викарного замещения возрастает при отнятии наркотика (Пятницкая И.Н., 1994). Для формирования зависимости от алкоголя имеет важное значение длительное существование психопатологической симптоматики, тяжесть которой особенно выражена при опийном абстинентном синдроме и в постабстинентный период (Иванец Н.Н., Винникова М.А., 2000). Наличие депрессивных и дисфорических нарушений является проявлением патологического влечения к ПАВ, что является одной из наиболее значимых причин в развитии викарного употребления алкоголя.

Алкогольная зависимость у больных, ранее употреблявших наркотики, отличается крайне высокой прогредиентностью. Значительную трансформацию претерпевает алкогольный абстинентный синдром. Типичные соматовегетативные расстройства часто дополняются алгическим компонентом, аффективные расстройства отличаются большим полиморфизмом (Чирко В.В., 2001).

Лекарственная терапия алкогольной зависимости больных, ранее употреблявших наркотики, как показывает лечебная практика, оказывается недостаточно эффективной. Большинство психотропных средств используется без учета измененной реактивности организма и терапевтической резистентности к стандартной терапии, что не всегда обеспечивает достаточную терапевтическую эффективность. Значительные трудности в лечебном плане представляют те больные, у которых различные соматические заболевания создают риск развития побочных действий и ограничивают в выборе психотропных препаратов Сведения о дифференцированных лечебных мероприятиях, необходимых больным алкогольной зависимостью, ранее употреблявших наркотики, малочисленны и не систематизированы. Все это свидетельствует об актуальности темы, ее важной научной и практической значимости, и определяет ее цель и задачи.

Цель исследования

Изучить особенности формирования, клинической картины и течения алкогольной зависимости у больных, ранее употреблявших опийные наркотики для разработки принципов дифференцированной терапии.

Задачи исследования

1. Изучить особенности формирования хронического алкоголизма у больных с предшествующей опийной зависимостью в сравнении с больными алкоголизмом без предшествующей наркомании;

2. Изучить клинико-динамические особенности основных синдромов алкогольной зависимости (ПВА, ААС, деградации личности) у данных групп больных;

3. Изучить особенности течения алкогольной зависимости в сравниваемых группах больных;

4. Усовершенствовать подходы к лечению для больных этих групп.

Научная новизна

Впервые описана клиническая картина хронического алкоголизма, развившегося у больных с уже сформированной опийной зависимостью. Впервые описаны клинические особенности абстинентного синдрома при алкоголизме, развившемся на фоне предшествующей опийной зависимости, в виде преобладания психопатологических расстройств - тревожной ажитации, дисфорий и депрессий, над соматовегетативными. Установлена высокая частота транзиторных психотических феноменов экзогенного типа, ипохондрических и параноидных включений, Констатирован интермиттирующий и протрагированный характер абстинентного синдрома.

Описан характерный патокинез алкоголизма у больных с прелиминарной опийной зависимостью с выделением его клинически очерченных этапов.

Выделены особенности терапевтической тактики у больных, ранее злоупотреблявших опиатами.

Положения, выносимые на защиту

Предшествующая, «прелиминарная», опийная зависимость явилась важным патопластическим фактором, существенно изменившим большинство основных клинико-динамических параметров последующей алкогольной зависимости. Наряду с сохранением общих облигатных закономерностей патокинеза, она определила своеобразие всех этапов становления и развития алкоголизма. По сравнению с «обычным» - без предшествовавшей опийной зависимости, алкоголизмом — отмечаются иные динамические соотношения в синдромокинезе и изменения в структуре стержневых синдромов алкогольной зависимости. Они выражаются в видоизменении клинической картины алкогольного опьянения, ускорении роста толерантности к алкоголю, раннем появлении его непереносимости, изменении типа потребления спиртного.

В1 картине абстинентного синдрома превалируют аффективные, поведенческие и диссомнические нарушения, учащаются психотические включения экзогенного типа. Морбидные личностные сдвиги развиваются по психоорганическому типу.

Коррекция традиционной терапевтической тактики требует более раннего комбинированного применения интенсивной дезинтоксикации1 с антагонистами опиатов и длительного использования современных психофармакологических препаратов.

Практическая значимость

Полученные данные позволяют разрабатывать комплексные дифференцированные подходы к терапии больных алкогольной, зависимостью, ранее употреблявших опиаты, определять приоритеты терапевтической тактики на всех этапах лечения и повысить эффективность, лечебных мероприятий.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 180 страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, списка литературы (242 наименования). Диссертация иллюстрирована 34 таблицами, 2 диаграммами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Алкогольная зависимость, развившаяся на фоне зависимости от опиатов: клинические проявления, терапевтические подходы"

выводы

1. Предшествующая опийная зависимость существенно изменила большинство основных клинико-динамических параметров алкогольной зависимости. Наряду с сохранением общих закономерностей патокинеза алкоголизма, она определила своеобразие всех этапов его становления и развития. В формирование алкогольной зависимостью у больных ранее злоупотреблявших опиатами отмечаются иные динамические соотношения в синдромокинезе и изменения в структуре стержневых синдромов зависимости

2 Алкогольная зависимость с предшествующей наркотической зависимостью является неблагоприятным вариантом аддикции, который характеризуется высокой частотой наследственной отягощенности, личностными девиациями в преморбиде, ранним установлением систематического употребления ПАВ и ускоренным формированием синдромов зависимости.

3. Зависимость от опиатов является фактором, существенно влияющим на основные клинико-динамические параметры алкогольной зависимости. Синдром измененной реактивности характеризуется выраженным ростом толерантности к алкоголю с установлением максимальных доз в короткие сроки и постоянной формой злоупотребления алкоголем. Синдром патологического влечения характеризуется ускоренным сроком формирования, тяжестью клинических (аффективных, поведенческих, идеаторных, вегетативных) проявлений, протекает в генерализованной форме, достоверно реже наблюдается парциальный вариант.

4. Для больных с алкогольной зависимостью, ранее употреблявших опиаты характерна общность клинической картины острой интоксикации, возникающей при приеме различных психоактивных веществ с изначально редуцирурованным эйфорическим эффектом и преобладанием седации, рауша и оглушенности.

5. В структуре алкогольного абстинентного синдрома превалируют психопатологические расстройства: аффективные, поведенческие и диссомнические. Часты возникающие психотические эпизоды, протекающие по экзогенному типу; параноидные переживания; состояние транзиторного слабоумия; затяжное существование астенических и диссомнических расстройств. Длительность ААС составляет от 10 до 14 дней, что статистически достоверно больше, чем у больных с алкогольной зависимостью без предшествующей наркомании.

6. У больных алкогольной зависимостью, ранее употреблявших опиаты, статистически достоверно чаще отмечаются тяжелые медицинские и социальные последствия хронической интоксикации ПАВ.

Соматоневрологические последствия чаще представлены: поражениями печени смешанной этиологии; заболеваниями желудочно-кишечного тракта; кардиомиопатиями; энцефалопатиями; инфекционными осложнениями употребления наркотиков (вирусные гепатиты, ВИЧ).

7. Изменения личности характеризуются быстрым нивелированием преморбидных индивидуальных особенностей. Достоверно чаще наблюдается деградация по психопатоподобному типу.

Социальная дезадаптация характеризуется отсутствием или полной утратой профессиональных навыков, уклонением от систематического труда, крайне низким образовательным уровнем, криминальным поведением.

8. Построение оптимальной терапевтической тактики требует раннего применения интенсивной детоксикации, в первую очередь, инфузионных и экстракорпоральных методов в комбинации с ненаркотическими антагонистами опиатов. Эффективно применение нейролептиков и антидепрессантов новых поколений с мощным анксиолитическим, седативным, вегетокорригирующим и антидепрессивным действием, что дает возможность дольше удерживать больного в лечебной программе, делает больных более восприимчивыми к психотерапевтическому воздействию и создает предпосылки для более эффективного проведения реабилитационных мероприятий

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С помощью клинико-психопатологического и статистического методов, с применением специально разработанной карты были изучены клинические проявления и результаты терапии 100 больных, проходивших лечение в клинике ФГУ ННЦН Росздрава с диагнозом «хронический алкоголизм» (МКБ-9), «алкогольная зависимость» (МКБ-10).

Основную группу составили 50 пациентов мужского пола. Критериями включения являлось наличие алкогольной зависимости, сформировавшейся в период, когда у пациентов уже сложился систематический прием наркотиков опийной группы (зависимость от опиатов - F 11.2.). Контрольную группу (50 пациентов мужского пола) составили больные алкогольной зависимостью сравнимого возраста, не употреблявших ранее наркотики.

Больные были сопоставимы по социально-демографическим характеристикам: полу, возрасту и семейному положению. Возраст исследуемых больных составил от 18 до 30 лет, средний возраст - 26,5+ 2,5 года. Из исследования исключались пациенты с другими видами зависимости от ПАВ (кроме опийной наркомании), полизависимостью на момент обследования, с сопутствующими психическими расстройствами, с тяжелыми соматическими и неврологическими заболеваниями в стадии обострения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Русинова, Ольга Ивановна

1. Аксенов В.Г., Крылов А.В., Квачегнна JI.M., Гусев A.M. Клинические проявления опийной наркомании у женщин // Опийная наркомания в молодом возрасте, 1998.- С. 3-5.

2. Алигулиев А.Р., Врублевский А.Г. Характеристика ремиссий у больных, страдающих опийной наркоманией.// Азерб. Мед. журнал -1991.- №4 -С. 35-40.

3. Альтшулер В.Б. Хронический алкоголизм и патологическое влечение к алкоголю: (клинические и терапевтические аспекты): Дис. д-ра мед. наук.-М., 1984.-325 с.

4. Альтшулер В.Б. Антиконвульсанты перспективные средства лекарственной терапии болезненного влечения к алкоголю// Первый Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы, 12 - 16 апреля, 1992. - М., 1992. - С. 423.

5. Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю: вопросы клиники и терапии. М.: «Имидж», 1994 - 216 с.

6. Альтшулер В.Б. Алкоголизм // В кн.: Руководство по психиатрии / Под ред. А. С. Тиганова. М.: Медицина, 1999, Т.2. - С. 3 - 49.

7. Альтшулер В.Б., Анучин В.В. Клиника патологического влечения к алкоголю у больных хроническим алкоголизмом и лечение нейролептиками: Методические рекомендации Минздрава СССР. М., 1979-24 с.

8. Альтшулер В.Б., Пузиенко В.А., Соколова Е.П. Психопатологические расстройства у больных наркоманиями и токсикоманиями в период становления ремиссии и их лечение в стационаре // Метод, рекомендации. М., 1989 С 1-15.

9. Анохина И.П. Биологические механизмы зависимости от психотропных веществ // Вопросы наркологии 1995 - №. 2 - С. 27-31.

10. Анохина И.П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ (патогенез). В кн. Лекции по наркологии. Изд.третье, переработанное и расширенное/ Под ред. проф. Иванца Н. Н. -М.: Медпрактика, 2001 С. 13 - 33.

11. Анохина И.П., Балашов A.M., Коган Б.М., Панченко Л.Ф. Роль опиатной системы в механизмах формирования алкогольной зависимости // Вопросы нарколгии. М., - 1989 - № 3. - С. 3-10.

12. Анохина И.П., Иванец Н. Н., Дробышева В. Я. Основные достижения в области наркологии, токсикомании, алкоголизма. // Вестн. Рос. АМН 1998-№7.-С. 29-37.

13. Баскакова Е.Б., Валаева О.Г. Особенности эмоциональной сферы у больных опийной и эфедроновой наркоманией.// Сборник науч.трудов. М.,- 1991 С. 13-15.

14. Битенский B.C., Херсонский Б.Г., Дворяк С.В., Глушков В.А. Наркомании у подростков. Киев, Здоровье, - 1989. - 216 с.

15. Благов Л.Н. Аффективные расстройства при опийной наркомании. Дисс. кандидата медицинских наук, 1994- 171 с.

16. Благов Л.Н. Эмоциональные расстройства в клинике опийной наркомании.// Сб.: Материалы межд. научн. конф. Гродно, 1993. - С. 301-302.

17. Благов Л.Н., Бадиков С.В. Аффективные нарушения в клинике наркомании и токсикоманий// Медико-биологические аспекты повреждения и компенсации. Проблемы алкоголизма и здоровый образ жизни. Гродно, - 1989. - С. 6.

18. Бушев И.И., Карпова М.Н. Диагностика токсических поражений головного мозга методом компьютерной томографии.// Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - № 90 (2). -С. 107- 109.

19. Вельтищев Д.Ю., Гуревич Ю.Е, Еращенко ЕА., Серавина О.Ф. Расстройства депрессивного спектра у больных наркоманиями (клинико-патогенетическое исследование)// Социальная и клиническая психиатрия. 1992 № 4. - С.54-60.

20. Винникова М.А. Ремиссии при героиновой наркомании (клиника, этапы лечения, профилактика рецидивов): Автореф. д.м.н. -М., 2004. -33 с.

21. Винникова М.А. Постабстинентное состояние при героиновой наркомании (Клиника и лечение): Дисс.канд. мед. наук. М. 1999. -156 с.

22. Врублевский А.Г. и др. Наркомания, вызванная кустарно приготовленным "первитином". // Вопросы наркологии. 1990. - №4. -С. 20-24.

23. Врублевский А.Г., Кузнец М.Е., Мирошниченко Л.Д. Распространенность наркомании в России. // Психическое здоровье -региональные аспекты. Всесоюзная с международным участием научно-практическая конференция Владивосток, - 1992 - С. 259-261.

24. Ганнушкин П.Б. Клиника психопатий, их статика, динамика, систематика. -М., -1998. -122 с.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика. -М.:Практика, -1999. -459с.

26. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. -Л.:Медицина, -1978. 294 с.

27. ДеминаМ.В. Патоморфоз опийной наркомании: автореф. . дисс. канд. мед. наук. М., 1999. - 26 с.

28. Егоров В.Ф., Кошкина Е.А., Корчагина Г.А., Шамота А.З. Наркологическая ситуация в России. // Русский медицинский журнал. -1998.- №1 С.109-114.

29. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Валентик Ю.В. и др. Современная концепция лечения больных алкоголизмом и наркоманиями // Вопр. наркологии. 1991. - № 3. - С. 13 - 16.

30. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Стрелец Н.В. Современное состояние проблемы наркомании в России. // Вопр. наркологии.-1997-№3.- С.3-12.

31. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Героиновая наркомания (постабстинентное состояние: клиника и лечение) М., Медпрактика, 2000 г.- 122 с.

32. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Диагностические критерии тяжести патологического влечения к наркотику// Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2001 - № 8. - С. 4-7.

33. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Клинические особенности постабстинентных нарушений при героиновой наркомании и некоторые подходы к их лечению// Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова 1999 - № 9 - С. 28-33.

34. Иванец Н.Н., Кошкина Е.А., Корчагина Г.А., Васильев Ю.Н. Характеристика потребителей наркотиков в г. Санкт-Петербурге (по результатам анкетирования социальных работников)// Вопросы наркологии. 1996. - №3. - С.80-85.

35. Иванец, Н.Н., Винникова, М.А. Героиновая зависимость : (Клиника и лечение постабстинент, состояния). М. Медпрактика-М., 2001 - С. 128.

36. Карпец, А.В. Злоупотребление психоактивными веществами в крупном промышленном городе Южного Урала: (Клинико-эпидемиол. исслед.). Дисс.канд. мед. наук. М. 1999 - 195 с.

37. Керими ЕБ., Ладыгина М.С. Эпидемиологическая характеристика опийной наркомании в городской и сельской местностях Туркменистана// Вопросы наркологии. 1991.- №4 - С.34-36.

38. Киткина Т.А. Клиническая характеристика терапевтических ремиссий у больных опийной наркоманией // Вопросы Наркологии. 1993 - №4 -С. 28-33.

39. Клименко Т.В., Филипских В.Е., Махтумова М.Х. Особенности Формирования наркомании в отдаленном периоде черепно-мозговой травмы. // Проблемы наркологии-90 М., - 1990. - С.57-62.

40. Ковалев В.А. Эпидемиологические и медико-социальные аспекты наркоманий в Омском регионе. Дисс. канд. мед. наук. Омск, 2000-134с.

41. Козлов А.А. Клинические проявления изменений личности у больных наркоманиями. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. -1999. - 28 с.

42. Козлов А.А., Рохлина M.JI. «Наркоманическая» личность// Журнал неврологии и психиатрии имени СС. Корсакова 2000 - № 7 - с. 23-27.

43. Колущинская Е.П., Четвериков Д.В. Аффективные расстройства при опийной наркомании у подростков. // Опийная наркомания в молодом возрасте: Материалы научно-практической конференции (Омск, 16 декабря 1998 года). -Омск. -1998. -С. 16-20.

44. Кондратьев Ф.В. Первичное выявление токсико- и наркомании в судебно-психиатрической практике// Актуальные вопросы контроля наркотических средств и наркологии: сборник научных трудов. Под редакцией акад. АМН СССР Г.В.Морозова. М., 1990. - С.53-61.

45. Кошкина Е.А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России // Психиатрия и психофармакология 2003, Т. 4 - №3 -С. 32-35

46. Кошкина Е.А., Шамота А.З., Вышинский К.В. Потребление наркотиков в Москве в 1996 г. // Вопросы наркологии 1997 - №4 - С. 64-67.

47. Курек Н.С. Особенности экспрессивно-импрессивного аспекта эмоциональной сферы больных наркоманией// Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 1991. - Т. 91 -№2 - С. 64-67.

48. Курек Н.С., Самойлова М.В. Психологическое исследование эмоциональных особенностей больных опийной и эфедроновой наркоманиями (мужчин).// Актуальные вопросы наркологии. Тезисы респ. совещания наркологов 24-25 апреля 1989 года. Ашхабад, 1989. -С. 66-70.

49. Личко А.Е., Битенский B.C. Подростковая наркология. Л.: Медицина, -1991.-302 с.

50. Миртовская В.Н., Полтавец В.И., Майкова Т.Н. Состояние вегетативной нервной системы в фазе ремиссии у больных опийной наркоманией.// Проблемы современной наркологии. Респ. сб. науч. трудов. М, 1991 - С. 72-74.

51. Михайлов М.А. Феномен изменения ощущения времени как прогностический признак становления ремиссии у больных наркоманиями// Сб.: Акт. проблемы медико-социальной реабилитации больных алкоголизмом и наркоманией. М., 1994. - С. 140-143.

52. Морозов Г.В., Боголепов Н.Е. Морфинизм. М. Медицина, 1984.- 175С.

53. Мохначев С.В. Героиновая наркомания у женщин. Автореферат дисс. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 2001 -26 с.

54. Мустафетова П.К., Погосов А.В. Сравнительная характеристика опийных наркоманий. // Мат. международной конференции психиатров. М., 16-18 февраля 1998 г. РЦ "Фармединфо", 1998. - С. 332-333.

55. Мясников Н.К., Опыт фармакотерапии острого абстинентного синдрома при героиновой наркомании и других наркоманиях опийного ряда // Вопросы наркологии 2001 - № 1 - С. 42-48.

56. Найденова Е.Г. Исходные состояния в клинике наркомании. // Алкоголизм и неалкогольные токсикомании (респ. сб. науч. трудов под ред. проф. Пятницкой И.Н.). М., 1992. - С. 51-57.

57. Найденова Е.Г., Радченко А.Ф., Власова И.Б. Клинические особенности и течение опийной наркомании, осложненной димедроловой токсикоманией// Вопросы наркологии. 1993. - № 1. - С. 21 -24.

58. Наркоситуация в России и других республиках СНГ (краткий аналитический обзор)// Междунар. ассоциация по борьбе с наркоманией и наркобизнесом. М., 1999. - 16 с.

59. Олисов А.Н. Сравнительная оценка факторов, обусловливающих выраженность медико-социальных последствий у больных наркоманиями.// Актуальные вопросы наркологии. Тез. науч. докладов. Омск, 1982.-С. 122-125.

60. Оганесян Н.В. Роль возрастного фактора в динамике развития наркомании.// Алкоголизм и неалкогольные токсикомании. Республиканский сборник научных трудов. М., 1987, - С. 78-81.

61. Паронян И.Д., Константинова Н.Я. К проблеме потребления психоактивных веществ среди подростков.// Мат. международной конф. психиатров. М., 16-18 февраля 1998 г. РЦ "Фарменинфо", 1998. - С. 335-336.

62. Пелипас В.Е., Мирошниченко Л.Д. Состояние проблемы наркотиков и наркомании в Российской Федерации.// Вопросы наркологии. 1992 -N3-4.-С.91-96.

63. Полубояринов А.А., Алексеев С.С. Клиника, лечение ипрофилактика алкоголизма у больных, в прошлом страдавших опийной наркоманией. -М.,- 1983.- 13 с.

64. Полунина А.Г. Неврологические и нейропсихологические нарушения у больных героиновой наркоманией. Автореферат дисс. канд. мед. наук, М., 2002 - 24 с.

65. Портнов А. А., Пятницкая И. Н. Клиника алкоголизма. Изд. 2-ое. Л.: Медицина, Ленинградское отделение, - 1973 - 368 с.

66. Пятницкая И.Н. Наркомании. М., 1994 - 541с.

67. Ревенок А.Д., Лысенко И.Е. Оценка эффективности терапии больных опийными наркоманиями на основе психологических методов. // В кн.: Акт. проблемы наркологии. Тез. докл. обл. науч.-практ. конф. -Харьков, -1987. С.101-103.

68. Ровенская О.А. Клиника и терапия героиновой наркомании у больных алкоголизмом. Дисс. канд. мед. наук. М., 2000. - 171 с.

69. Рохлина М.Л. 12-й съезд психиатров России: Материалы съезда. М. 1995.-С. 820-822.

70. Рохлина М.Л. Фармакотерапия аффективных расстройств при наркоманиях// Первый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тезисы. М., 1992. - С. 433.

71. Рохлина М.Л., Благов Л.Н., Новак В.В. Аффективные расстройства при современных формах наркомании.// Синапс. 1993. - №3. - С. 56-62.

72. Рохлина М.Л., Воронин К.Э. Ремиссии и причины рецидивов у больных моно- и полинаркоманиями // Профилактика рецидивов при алкоголизме и наркоманиях. Сб. науч. трудов ПИ им. Бехтерева. С.Петербург. - 1991. - С.46-50.

73. Рохлина М.Л., Врублевский А.Г. Аффективные нарушения у больных полинаркоманиями и их роль в возникновении рецидивов заболевания// Вопросы наркологии. 1990. - N 1. - С. 34 - 38.

74. Рохлина М.Л., Врублевский А.Г., Власова И.Б., Радченко А.Ф., Стрелец Н.В. Клинические факторы, значимые для прогноза наркомании и токсикомании // Восьмой Всесоюзный съезд невропатологов, психиатров и наркологов. Тез. докл. — М., 1988. Т. 1. С. 422.

75. Рохлина М.Л., Новак В.В. Аффективные нарушения у больных эфедроновой и первентиновой наркоманиями // Актуальные проблемымедико-социальной реабилитации больных алкоголизмом и наркоманией, 1994. - С. 49-53.

76. Руководство по наркологии (под ред. Н.Н. Иванца) М., Медпрактика, - 2002г.

77. Савченков В.А., Сиволап Ю.П. Употребление алкоголя в клинике опийной наркомании: данные предварительного исследования // Вопросы наркологии №1 - 2000 - С. 39-45.

78. Саута JI.A., Жигель И.М., Рокутов С.В. Некоторые клинические и психологические характеристики больных опийной наркоманией с положительной установкой на лечение. // Сб.: Проблемы современной наркологии. М., 1991 - С. 93-96.

79. Селедцов A.M. Психические нарушения при наркоманиях, токсикоманиях, алкоголизме// Сб. Клинико-терапевтические аспекты наркологии. Кемерово, 1994. - №2. - С.33-36.

80. Селедцов A.M. Психические расстройства при наркоманиях, токсикоманиях, алкоголизме// Медицинские аспекты проблемы наркомании. Тезисы. 22-23 мая. М., 1991. - С. 89-90.

81. Селедцов A.M. Психоорганические расстройства при злоупотреблении различными психоактивными веществами. Автореферат дисс. доктора мед. наук. М., 1994.- 39 с.

82. Сиволап Ю.П., Савченков В.А., Чиченков Т.О., Янушкевич М.В., Калуджерович JI.B. Употребление алкоголя в клинике опийной наркомании: психопатологические закономерности и дифференциальная терапия (сообщение 2)11 Вопросы наркологии -2001 -№ 4-С. 23-32

83. Смирнов В.К., Нечипоренко В.В. Роль особенностей конституции в формировании наркоманий.// В кн.: Проблемы наркоманий, токсикомании и интоксикационных психических растройств. Тез. докл. Всес. науч-. конф. Ленинград, 1990. - -С. 38-43.

84. Софронов А.Г., Нечипоренко В.В., Лыткин В.М. К вопросу о роли преморбидно-личиостных особенностей в течение ремиссий при опийно-гашишной наркомании у лиц молодого возраста.// Сб.: Профилактика рецидивов. С-Пб, -.1991. С. 55-58.

85. Стрелец Н.В., Уткин С.И. Причины возникновения, клиника и терапия острых психозов, развившихся в ходе стационарного лечения у больных алкоголизмом и наркоманиями. // Вопросы наркологии 1998.- №2. С. 19-22.

86. Стрелец Н.В., Уткин С.И., Григорьева Е.Ю. Псевдоабстинентный синдром при различных формах зависимости: клиника и лечение // Вопросы наркологии 2001 - № 1 - С. 30-39

87. Трайнина Е.Г., Куликов С.А, Мельников А.А. Суицидоопасные состояния в структуре наркологических заболеваний. II Восьмой всесоюзный съезд невропатологов, психиатров и наркологов. I том . М.,- 1988. С. 442-444.

88. Четвериков Д.В., Ирлицына И .Я. Коморбидность опийной наркомании и аффективных расстройств// Вопросы наркологии 2000 - № 3. - С. 65-78.

89. Чирко В.В. Об основных закономерностях эволюции наркоманий в свете многолетнего катамнеза.// Вопросы, наркологии -2001 № 2 - С. 17-20.

90. Чирко В. В., Демина М. В. Очерки клинической наркологии (наркомании и токсикомании: клиника, течение, терапия). Медпрактика М, - 2002. 240 с.

91. Энтин Г.М., Динеева Н.Р., Овчинская А.С., Кутузова Н.В. Организация работы подросткового наркологического кабинета в современных условиях.//Вопросы наркологии. 1995 - №4. - С.57-61.

92. Abellanas L., McLellan А.Т. "Stage of change" by drug problem in concurrent opioid, cocaine, and cigarette users. // J Psychoactive Drugs. -1993-№25 (4)-P. 307-313.

93. Abraham H.D., Fava M. Order of onset of substance abuse and depression in a sample of depressed outpatients. // Compr Psychiatry. 1999 - № 40 (1) -P. 44-50.

94. Aharonovich E., Nguyen H.T., Nunes E.V. Anger and depressive states among treatment-seeking drug abusers: testing the psychopharmacological specificity hypothesis// Am J Addict. 2001 - № 10 (4) - P. 327-334.

95. Anfee L. , Attila M. J. , Carlson K. Brain monoamine metabolism in rats after chronic, naltrexone or morphine: effect of morphine challenge// 5 Finn. Sov. Sump. Neuropharmacol. and Biol. Ale. Res. Kuopio, - 1989. -P. 17-19.

96. Anraku Т., Ikegaya Y., Matsuki N., Nishiyama N. Withdrawal from chronic morphine administration causes prolonged enhancement of immobility in rat forced swimming test.// Psychopharmacology (Berl) 2001 - № 157 (2) - P. 217-220.

97. Arankowsky-Sandoval G. et al. Morphin-induced deficit in sleep patterns// Neu-robiol. Learn. Mem 1995 - 64 (2) - P. 133-138.

98. Belding M.A. et al. Stages and processes of change among polydrug users in methadon maintenance treatment// Drug. Ale. Depend. 1995 - № 39(1) -P.45-53.

99. Bennett B. Congenic strains developed for alcohol- and drug-related phenotypes. Pharmacol Biochem Behav. 2000 - № 67(4) - p. 671-681.

100. Bickel W.K., Amass L. The relationship of mean daily blood alcohol levels to admission MAST, clinic absenteeism and depression in alcoholic methadone patients. // Drug Alcohol Depend 1993 - № 32 (2) - P. 113118.

101. Brust J.C. Acute neurologic complications of drug and alcohol abuse// Neurol Clin. 1998 - № 16(2) - P. 503-519.

102. Chatham L.R., Rowan-Szal G.A., Joe G.W., Brown B.S., Simpson D.D. Heavy drinking in a population of methadone-maintained clients. // J Stud Alcohol. 1995 - № 56(4) - P. 417-422.

103. Citron B.P., Halpern M., McCarron M. et al. Necrotizing angiitis associated with drug abuse. // N. Engl. J. Med. 1970 - № 283 (19) - P. 1003-1011.

104. Compton W.M.3rd, Cottier L.B., Ben Abdallah A., Phelps D.L., Spitznagel E.L., Horton J.C. Substance dependence and other psychiatric disorders among drug dependent subjects: race and gender correlates. // Am J Addict -2000-№9(2)-P. 113-25.

105. Darke S. Levels and correlates of polydrug use among heroin users and regular amphetamine users// Drug.Alc.Depend 1995- №39(3) - P. 231-235.

106. Darke S., Sunjic S., Zador D., Prolov T. A comparison of blood toxicology of heroin-related deaths and current heroin users in Sydney// Australia.Drug Alcohol Depend. 1997 - № 47(1) - P. 45-53.

107. Darke S., Swift W., Hall W., Ross M. Predictors of injecting and injecting risk-taking behaviour among methadone-maintenance clients.// Addiction. -1994-№ 89(3)-P. 311-316.

108. Das G. Cardiovascular effects of cocaine abuse.// Int-J-Clin-Pharmacol-Ther-Toxicol. 1993 -№ 31(11)-P. 521-528.

109. Deslandes P.N., Pache D.M., Sewell R.D. Drug dependence: neuropharmacology and management.// J Pharm Pharmacol 2002 - № 54(7) -P. 885-895.

110. Di Chiara G, Acquas E, Tanda G. Ethanol as a neurochemical surrogate of conventional reinforcers: the dopamine-opioid link.// Alcohol. 1996 - № 13 (1)-P. 13-17.

111. Dole VP, Joseph H. Long-term outcome of patients treated with methadone maintenance.// Ann N Y Acad Sci. 1978 - № 3(11) - P. 181-189.

112. Ellinwood E.H., Smith W.G., Vaillant G.E. Narcotic Addiction in Males and Females: A Comparison. // Int. J. Addict. -1966. -№1. P.33-45.

113. Emery G.D., Steer R.A., Beck A.T. Depression, hopelessness, and suicidal intent among heroin addicts// Int. J. Addict. 1981 - № 16 (3) - P. 425429.

114. Enoch M.A., Goldman D. Genetics of alcoholism and substance abuse// Psychiatr Clin North Am. 1999 - № 22(2) - P. 289-299.

115. Fairbank J.A., Dunteman G.H., Condelli W.S. Do methadone patients substitute other drugs for heroin? Predicting substance use at 1-year follow-up. // Am J Drug Alcohol Abuse. 1993 - № 19(4) - P. 465-74.

116. Faust V., Ladewig D. Influence of weather on drug-dependent and depressive patients. A comparative biometeorological study// Confin. Psychiat. (Basel) 1972-№ 15(2)-P. 149-161

117. Fisher D.G., Anglin M.D. Survival analysis in drug program evaluation. Part I. Overall program effectiveness. // Int J Addict. 1987.- Vol. 22, № 2.- P. 115-34.128. .Fogel B.S., Sclnffer R.B., Stephen M.R. (eds.) Neuropsychiatry, 1996-253p.

118. Franken I.H., de Haan H.A., van der Meer C.W., Haffmans P.M., Hendriks V.M.Cue reactivity and effects of cue exposure in abstinent posttreatment drug users. // J Subst Abuse Treat 1999 - № 16(1) -P. 81-85.

119. Frei A., Rehm J. Co-morbidity: psychiatric disorder of opiate addicts at entry into heroin-assisted treatment // Psychiatr Prax 2002 - № 29(5)- P. 251-257.

120. Gallant DM. Alcohol abuse in primary drug abusers.// Alcohol Clin Exp Res. 1990 -№ 14(6)-P. 951.

121. George F.R. Genetic models in the study of alcoholism and substance abuse mechanisms. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1993 - № 17(3) - P.345-361.

122. Gerra G, Fertonani G, Zaimovic A, Rota-Graziosi I, Avanzini P, Caccavari R, Delsignore R, Lucchini A. Hostility in heroin abusers subtypes: fluoxetine and naltrexone treatment// Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1995 -№ 19(8)-P. 1225-1237.

123. Giannini A.J. Drug abuse and depression: possible models for geriatric anorexia// Neurobiol. Aging 1988. - № 1 - P. 26-27.

124. Gianoulakis C. Endogenous opioids and excessive alcohol consumption// J Psychiatry Neurosci. 1993 - № 18(4)-P. 148-156.

125. Gianoulakis C. Implications of endogenous opioids and dopamine in alcoholism: human and basic science studies. // Alcohol Alcohol Suppl. -1996 № 1 - P. 33-42.

126. Gianoulakis C., de Waele J.P. Genetics of alcoholism: role of the endogenous opioid system.//Metab Brain Dis. 1994 № 9(2)-p. 1 OS-SI.

127. Gianoulakis C., de Waele J.P. Thavundayil J. Implication of the endogenous opioid system in excessive ethanol consumption. // Alcohol. -1996-№ 13(1)-P. 19-23.

128. Goldstein R.Z., Volkow N.D. Drug addiction and its underlying neurobiological basis: neuroimaging evidence for the involvement of the frontal cortex. // Am J Psychiatry. 2002 - № 159(10) -P. 1642-1652.

129. Gonzalez M.H.; Garst J.; Nourbash P., Pulvirenti J., Hall. R.F.Jr. Abscesses of the upper extremity from drug abuse by injection. // J-Hand-Surg-Am. -1993 -№ 18(5)-P. 868-870.

130. Gorelick Philip B. Stroke from alcohol and drug abuse. // Postgraduate medicine. 1990 - № 88(2) - P. 171-178.

131. Gossop M. .Drug and Alcohol Dependence. Psychologyand Social problems.- Ed. by A. Gale, A. Chapman, USA, 1984.- P.231-254.

132. Gossop M., Grant M. Preventing and controlling drug abuseXXWorld health Forum.// An international Journal of health development. 1992 - Vol. 13. -N. 2(3). - P. 128.

133. Grella C.E., Anglin M.D., Wugalter S.E. Cocaine and crack use and HIV risk behaviors among high-risk methadone maintenance clients. // Drug Alcohol Depend. 1995 -№ 37(1)-P. 15-21.

134. Gutierrez-Cebollada J, de la Torre R, Ortuno J, Garces JM, Cami J. Psychotropic drug consumption and other factors associated with heroin overdose. // Drug Alcohol Depend. 1994 - № 35(2) -P. 169-174.

135. Haberman P.W., Noble J.A., Dufour M.C. Alcohol use in combination with cocaine, heroin and methadone by medical examiner cases// J Stud Alcohol. 1995-№56(3)-P. 44-47.

136. Hall W., Darke S., Ross M.; Wodak A. Patterns of drug use and risk-taking among injecting amphetamine and opioid dmg users in Sydney, Australia// Addiction. 1993 - № 88(4) - P. 509-516.

137. Haller D.L., Knisely J.S., Dawson K.S., Schnoll S.H. Perinatal substance abusers. Psychological and social characteristics. // Journal of Nervous and Mental Disease. -1993. -№ 181. -P.509-513.

138. Handelsman L., Aronson M.J., Ness R., Cochrane K.J., Kanof P.D. The dysphoria of heroin addiction// Am J Drug Alcohol Abuse. 1992 - № 18(3) P. 275-287.

139. Handelsman L., Branchey M.H., Buydens-Branchey L., Gribomont В., Holloway K., Silverman J. Morbidity risk for alcoholism and drug abuse in relatives of cocaine addicts. // Am J Dmg Alcohol Abuse. 1993 - № 19(3) -P. 347-357.

140. Hasin D.S., Trautman K.D., Miele G.M. Psychiatric research interview for substance and mental disorders (PRISM): reliability for substance abusers.// Am J Psychiatry- 1996-№ 153(9)-P. 1195-1200.

141. Hedberg J.C.; Gaub J. Hepatitis epidemic among drug addicts in Esbjerg from July 1993 to May 1994// Ugeskr-Laeger. 1995 - № 157(41) - P. 5701-5703.

142. Hendriks V.M., Steer R.A., Piatt J.J., Metzger D.S. Psychopathology in Dutch and American heroin addicts. // Int J Addict. 1990 - № 5(9) - P. 1051-1063.

143. Herd D. Correlates of heavy drinking and alcohol related problems among men and women in drug treatment programs.// Drug Alcohol Depend. -1993 -№2(1)-P. 25-35.

144. Herz A. Endogenous opioid systems and alcohol addiction.// Psychopharmacology (Berl). 1997 - № 129(2) - P. 99-111.

145. Hoffmann N.G., Miller N.S. Perspectives of effective treatment for alcohol and drug disorders.// Psychiatr Clin North Am. 1993 - № 16(1) - P. 127140.

146. Hser Y.I., Hoffman V., Grella C.E., Anglin M.D. A 33-year follow-up of narcotics addicts. // Arch. Gen. Psychiatry. 2001. - V. 58. -N 5. - P. 503508.

147. Hudson C.J. Anxiety disorders and substance abuse.// J. Chem. Dependency Treat. 1990-№3 (2) - P. 119-138.

148. Isbell H., Fraser H.F., Wikler A., Belleville R.E., Eisenman A.J. An experimental study of the etiology of rum fits and delirium tremens// J Stud Alcohol. 1955 - № 6(1) -P. 1-33.

149. Jennings P.S. To surrender drugs: a grief process in its own right. // J Subst Abuse Treat. 1991 - № 8(4) - P. 221-6.

150. Juana T.M., Vlahov D., Anthony J.C. Association between intravenous drug use and early misbehavior.// Drug and Alcohol Dependence 1990 - № 25 -P. 79-89.

151. Kashkin K.B., Kleber H.D. Hooked on hormones? An addiction hypothesis// Addict. Alert., 1990 № 3(11) - P. 41-42.

152. Kasvikis Y., Bradley В., Powell J., Marks I., Gray J.A. Postwithdrawal exposure treatment to prevent relapse in opiate addicts: a pilot study. // Int J Addict. 1991 -№6(11)-P. 1187-1195.

153. Kell M.J. Opiate dependence, comorbidity and seasonality of birth// J Addict Dis 1995 -№ 4(3) -P. 19-34.

154. Kidorf M., Stitzer M.L. Descriptive analysis of cocaine use of methadone patients. // Drug Alcohol Depend. 1993 - № 32(3) -P. 267-275.

155. Kielland K.B.; Siebke J.C. Hepatitis A-, B- and C-markers among Norwegian drug addicts in the period 1975-89. // Tidsskr-Nor-Laegeforen. -1991 -№ 111(7)-P. 821-824.

156. Kokkevi A., Stefanis C. Drug abuse and psychiatric comorbidity.// Compr-Psychiatry. 1995 - № 36(5) - P. 329-337.

157. Koob G.F. Neurobiology of addiction. Toward the development of new therapies. // Ann N Y Acad Sci. 2000 -№ 909 - P. 170-185.

158. Kosten T.R., Rounsaville B.J. Suicidality among opioid addicts 2.5 year follow-up. // Amer. J. Drug and Alcohol Abuse 1988 - № 14(3) - P. 357369.

159. Kosten T.R., Rounsaville B.J., Kosten T.A., Merikangas K. Gender differences in the specificity of alcoholism transmission among the relatives of opioid addicts.// J Nerv Ment Dis. 1991 - № 179(7) - P. 392400.

160. Kraepelin E., Lange I. Psychiatric. Aulf.-Leipzig, 1927, Bd2. P. 346.

161. Krausz M., Verthein U., Degkwitz P. Prevalence of psychiatric disorders in opiate dependent patients in contact with the drug treatment system.// Nervenarzt 1998 - № 69(7) - P. 557-567.

162. Ladewig D., Graw P. Discrimination of opiatedependence from opiate abstinence and methadone maintenance byuse of the Derogatis scale// Pharmacopsychiatry 1988 -№ 21(3) -P. 151-153

163. Laskus Т., Radkowski M., Lupa E.; Cianciara J.; Slusarczyk J. Liver damage in drag addicts. Uszkodzenie watroby u narkomanow. // Pol-Tyg-Lek. 1993 -№48(11-13)-P. 274-275.

164. Latkin C., Mandell W., Oziemkowska M., Celentano D., Vlahov D., Ensminger M., Knowlton A. Using social network analysis to study patternsof drug use among urban drug users at high risk for HIV/AIDS. // Drug-Alcohol-Depend. 1995 - № 38(1) - P. 1-9.

165. Lejoyeux M., Mourad I., Ades J. Psychiatric disorders induced by drug dependence other than alcohol. // Encephale. 2000 - № 26(2) -P. 21-27.

166. Leshner A.I., Koob G.F. Drugs of abuse and the brain. // Proc Assoc Am Physicians. 1999 - № 111(2) - P. 99-108.

167. Lima M.S., Reisser A.A., Soares B.G., Farrell M. Antidepressants for cocaine dependence. // Cochrane Database Syst Rev.,- 2001 № (4) -CD002950.

168. Longabaugh R., Rubin A., Malloy P. et al. Resalts of use alcohol by drag addicts. // Alcohol Clin - Exp - Res. - 1994 № 18(4) - P. 778-785.

169. Lopes C.S., Sichieri R. A case-control study on alcohol and psychiatric disorders as risk factors for drug abuse pattern. // Cad Saude Publica. 2002 - 18(6)-P. 1571-1575.

170. Lorr J.A., Lorr M., .Devlin E. Mood changes insubstance abuse patients as a result of therapy. // Clin. Psychol., 1990. № 46(6) - P. 912-915

171. Luthar S.S., Anton S.F., Merikangas K.R, Rounsaville B.J. Vulnerability to drug abuse among opioid addicts' siblings: individual, familial, and peer influences. // Compr Psychiatry. 1992 - № 33(3) - P. 190-196

172. Maddux J.F., Desmond D.P., Costello R. Depression inopioid users varies with substance use status. // Amer. J. Drugand Alcohil Abuse 1987 - № 13(4)-P. 375-385.

173. Magruder-Habib K, Hubbard R.L., Ginzburg H.M. Symptoms of depression in drug abuse treatment clinic// Alcohol,Drug and tobacco: Prev. and Contr. Proc. 35th Int. Congr. Ale. and Drug Depend., Oslo, 1988. P. 256.

174. Maldonado R. The neurobiology of addiction. // J Neural Transm Suppl. -2003-№66-P. 1-14.

175. Maldonado R., Valverde O., Mico J.A., Gibert-Rahola J. Modification of the morphine withdrawal syndrome in mice by benzodiazepine-receptor ligands. // Eur. J. Pharmacol. 1990. - № 2. - P. 212-213.

176. Marsh D.T., Stile S.A., Stoughton N.L., Trout-Landen B.L. Psychopathology of opiate addiction: Comparative datafrom the MMPI and MCMI. // Am J. Drug Alcohol Abuse, 1988. № 411 - P. 17-27.

177. Martin C.S., Clifford P.R., Maisto S.A., Earleywine M., Kirisci L., Longabaugh R. Polydrug use in an inpatient treatment sample of problem drinkers. // Alcohol Clin Exp Res. 1996 - № 20(3) - P. 413-417.

178. Merikangas K.R., Stolar M., Stevens D.E., Goulet J., Preisig M.A., Fenton В., Zhang H., O'Malley S.S., Rounsaville BJ. Familial transmission of substance use disorders.// Arch Gen Psychiatry. 1998 - № 55(11) - P. 973979.

179. Milby J.B., Sims M.K., Khuder S., Schumacher J.E., Huggins N., McLellan A.T., Woody G., Haas N. Psychiatric comorbidity: prevalence in methadone maintenance treatment.// Am J Drug Alcohol Abuse 1996 - № 22(1) - P. 95-107.

180. Miles D.R., Svikis D.S., Kulstad J.L., Haug N.A. Psychopathology in pregnant drug-dependent women with and without comorbid alcohol dependence.// Alcohol Clin Exp Res 2001 - № 25(7) - P. 1012-1017.

181. Miller N.S., Gold M.S. A hypothesis for a common neurochemical basis for alcohol and drug disorders.// Psychiatr Clin North Am. 1993 - № 16(1) - P. 105-117.

182. Miller N.S., Guttman J.C., Chawla S. Integration of generalized vulnerability to drug and alcohol addiction.// J Addict Dis. 1997 - № 16(4) -P. 7-22.

183. Mirin SM, Weiss RD, Griffin ML, Michael JL. Psychopathology in drug abusers and their families// Compr Psychiatry. 1991 - 32(1) - :P. 36-51.

184. Nestler EJ. Genes and addiction // Nat Genet. 2000 - № 26 (3) - P. 277281.

185. Neumark YD, Friedlander Y, Thomasson HR, Li TK. Association of the ADH2*2 allele with reduced ethanol consumption in Jewish men in Israel: a pilot study. // J Stud Alcohol. 1998 - № 59(2) - P. 133-139.

186. Ohaeri J.U., Odejide O.A. Admissions for drug and alcohol-related problems in Nigerian psychiatric care facilities in one year// Drug Alcohol Depend. 1993 -№31(2)-P. 101-109.

187. Olievenstein C. , Braconnier A., Charles-Nicolas A. J. Young people and drugs. // Psychiat. Enf. 1975- № 18(2) - P. 443-475.

188. Paraherakis A., Charney D.A., Palacios-Boix J., Gill K. An abstinence-oriented program for substance use disorders: poorer outcome associated with opiate dependence. // Can J Psychiatry 2000 - № 45(10) - P. 927931.

189. Phillips P., Johnson S. How does drug and alcohol misuse develop among people with psychotic illness? A literature review// Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2001 - № 36(6) - P. 269-276.

190. Pinvick A., Jacobson A., Eric K., Doll L., Drucker E. AIDS, HIV* infection, and Illicit Drug Use within Inner-city Families and Social Networks. // American Journal of Public Health. -1994. -№ 84. -P.271-274.

191. Powell J.E., Taylor D. Anger, depression, and anxiety following heroin withdrawal. // Int J Addict. 1992 - № 27(1) - P. 25-35.

192. Prusoff В., Thompson W.D., Sholomskas D., Riordan C. Psychosocial stressors and depression among former heroindependent patients maintained on methadone. // J. Nerv. Went.Dis. 1977 - № 165(1) - P. 57-63

193. Pulvirenti L., Diana M. Drug dependence as a disorder of neural plasticity: focus on dopamine and glutamate. // Rev Neurosci. 2001 - p. 12(2) - P. 141-158.

194. Reid L.D. Endogenous opioids and alcohol dependence: opioid alkaloids and the propensity to drink alcoholic beverages// Alcohol. 1996 - № 13(1) -P. 5-11.

195. Robles R.R. Social and Behavioral Consequences. // NIDA NIH Publication. -1998. -№98-4289. -P.90-92.

196. Rothhammer F., Rothhammer P., Llop E. Genetics of addictive disorders Rev Med Chil. 2000 - № 128(11) - P. 1279-1282.

197. Rounsaville B.J., Kosten T.R., Weissman M.M. et al. Psychiatric disorders in relatives of probands with opiateaddiction.// Arch. Gen. Psychiatry -1991 -№48(1)-P. 33-42

198. Salimov R., Salimova N., Klodt P., Maisky A. Interaction between alcohol deprivation and morphine withdrawal in mice. // Drug Alcohol Depend. -1993 -№34(1)-P. 59-66.

199. Sarnyai Z., Shaham Y., Heinrichs S.C. The role of corticotropin-releasing factor in drug addiction // Pharmacol Rev. 2001 - № 53(2) - P. 209-243.

200. Schmidt L.G., Dufeu P., Heinz A., Kuhn S., Rommelspacher H. Serotonergic dysfunction in addiction: effects of alcohol, cigarette smoking and heroin on platelet 5-HT content. // Psychiatry Res. 1997 - № 72(3) - P. 177-185.

201. Schottenfeld R.S., Pakes J.R., Kosten T.R. Prognostic factors in Buprenorphine- versus methadone-maintained patients. // J Nerv Ment Dis. -1998-№ 186(1)-P. 35-43.

202. Schuckit M.A. Biological, psychological and environmental predictors of the alcoholism risk: a longitudinal study. // J Stud Alcohol. 1998 - № 59(5) - P. 485-494.

203. Sells S.B., Simpson D.D. On effectivness of treatment for drug abuse. Evidence from the DARP research program in the United States.// United Nations Bull, on Narcotics. 1979. - Vol. 31. - P. 11.

204. Shaw B.F., Steer R.A., Beck A.T., Shut J. The structure of depression in heroin addicts. // Br. J. Addict. 1979 - № 74(3) - P. 295-303.

205. Shufman N.E., Witzum E.// Harefuah. 1994 - №127 - P 52-63.

206. Simpson D.D., Lloyd M.R. Client evaluation of drug abuse treatment in relation to follow-up outcomes. // Am. J. Drug and Alcohol Abuse. 1979. -Vol. 6. - P. 397-411.

207. Simpson D.D., Savage L.J., Joe G. Treatment histories of clients treated for drug abuse. // Am. J. Drug and Alcohol Abuse. 1980. - Vol. 7. - P. 127-140.

208. Smith JW, Frawley PJ.Treatment outcome of 600 chemically dependent patients treated in a multimodal inpatient program including aversion therapy and pentothal interviews. // J Subst Abuse Treat. 1993 - № 10(4) -P. 359-369.

209. Stark M.J., Campbell B.K. Cigarette smoking and methadone dose levels. // Am J Drug Alcohol Abuse. 1993 - № 19(2) - P. 209-217.

210. Steer R.A., Emery G.D., Beck A.T. Correlates ofself-reported and clinically assessed depression in maleheroin addicts. // J. Clin. Psychology 1980 - № 36(3)-P. 798-800.

211. Stohler R., Rommelspacher H., Ladewig D., Dammann G. Beta-carbolines (hairnan/norharman) are increased in heroin dependent patients. // Ther Umsch. 1993 - № 50(3) - P. 178-181.

212. Strain E.C., Brooner R.K., Bigelow G.E. Clustering of multiple substance use and psychiatric diagnoses in opiate addicts. // Drug Alcohol Depend. 1991. -№27(2)-p. 127-34.

213. Strain E.C., Stitzer M.L., Liebson I.A., Bigelow G.E. Buprenorphine versus methadone in the treatment of opioid-dependent cocaine users. // Psychopharmacology (Berl). 1994 - № 116(4) - P. 401-406.

214. Schuckit M.A. Biological, psychological and environmental predictors of the alcoholism risk: a longitudinal study. // J Stud Alcohol. 1998 № 59(5) -P. 485-94.

215. Swift W., Williams G., Neill O., Grenyer B. Theprevalence of minor psychopathology in opioid users seekingtreatment. // Brit. J. Addiction -1990-№85(5)-P. 629-634.

216. Tan A.U.Jr., Cohen A.H., Levine B.S. Renal amyloidosis in a drug abuser// J-Am-Soc-Nephrol. 1995 - № 5(9) - P. 1653-1658.

217. Tesarova O. On the relationship between alcohol and drug abuse, depression and suicidality.// Psychopharmacology 1988 - 96 - P. 311.

218. Torres G., Horowitz J.M. Drugs of abuse and brain gene expression.// PsychosomMed. 1999 -№ 61(5)-P. 630-650.

219. Unnithan S., Gossop M., Strang J. Factors associated with relapse among opiate addicts in an out-patient detoxification programme.// Br J Psychiatry -1992-№ 161 P. 654-657.

220. Van Ree J.M. Endorphins and experimental addiction.// Alcohol. 1996 - № 13(1)-P. 25-30.

221. Vetulani J. Drug addiction. Part II. Neurobiology of addiction. // Pol J Pharmacol. 2001 - № 53(4) - P. 303-317.

222. Waifish S., Massey R., Krone A. Anxiety and anger among abusers of different substances// Drug and Alcohol Depend., 1990. 25. -'№ 3. - P. 253-256.

223. Wasilow-Mueller S., Ericlcson C.K. Drug Abuse and Dependency: Understanding Gender Differences in Ethiology and Management. // J. Am. Pharm. Assoc. -2001. -№ 41(1). -P.78-90.

224. Woods JH, Medzihradsky F, Smith CB, Winger GD, France CP. Evaluation of new compounds for opioid activity (1991).// NIDA Res Monogr. 1992 -№ 119-P. 559-603.

225. Woody G.E., McLellan A.T., Luborsky L., O'Brien C.P. Psychotherapy and counseling for methadone-maintained opiate addicts: results of research studies // NIDA-Res-Monogr. 1990 - № 104 - P. 9-23.

226. Worm K., Steentoft A., Kringsholm B. Methadone and drug addicts// Ugeskr Laeger. 1993 - № 155(29) - P. 2245-2247.

227. Yakel D.E.Jr., Eisenberg M.J. Pulmonary artery hypertension in chronic intravenous cocaine users. // Am-Heart-J. 1995 - № 130(2) - P. 398-399.

228. Zweben J.E., Payte J.T. Treatment of opioid dependence: current issues and future prospects