Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:ВЛИЯНИЕ ИЗОНИАЗИДА НА ОРГАНИЗМ МОЛОДНЯКА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА

А-28360

?

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРОПРОМЫШЛЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР Казанский ордена Ленина ве?ерикврнцй институт имени Н.Э.Бауман*

Н »правах рукописи

КУЗНЕЦОВА НАТт Я ВЛАДИМИРОВНА

УДК 619:615.72»♦8-015:636,32/»Л

ВЛИЯНИЕ ИЭОНИАЗШ НА ОРГАНИЗМ МОЛОДНЯКА КРУПНОГО РОГАТОГО СМОГА

16.00.04 - ветеринарна* фариакмопи с .«окюплогм*-<

А вт ор вф е р а * "..''' ,

диссертация на соискаки« учеиоЯ степени V кандидата ветеринаре« наук У

К а э а и к 1968

С^С&Г /¿¡ft- — Slc^hr^^c/.^

Рябо** млоаяеня » Троицком ветеринарном институте

: Научим* руководитель: доктор ветеринарных наук, I профессор Рабиновичи.И.

OfntMiMM оппонент :дохтор ветеринарных наук.

профессор Iokthohob В.Н.

,; кандидат ветеринарии* наук, доцент Волхова О.И.

Ведущая организации - Всесовэный ордена 1ешша научно-нсследоаательскиЯ институт экспериментальной ветеринарки имени Я.Р.Коваленко

m/fn Pty 1968 г./2_мао.

" '.Защит» состоится м заседяшп евоцшилиаироааиного совета К.120.22.02 по защите хпмрпоп ш вокшм ученой степей* кандидата ветеринарных наук при К» мне кои орден* 1екика веторинарвон институте имени Н.Э.Ваумод (*20074, Казань- 7*. ветерикарнмЯ институт).

С дяссертааиеК мокко ознакомиться * библиотеке института.

Автореферат рамслин ■ _1968 г.

Т«ш1 Mqtnpt омцмииэироааякмго совета

Коркихин А.Н.

I. ВВЕДЕНИЕ

1.1. Актуальность теки. Успешнее выполнение решений ХХУЛ съезда КПСС и Продовольственной програхаш СССР на период до 1990 года а области животноводства связано с ликвидацией инфекционных и незаразных заболеваний сельскохозяйственных животных.- С это Я цэль» применяют даогие фармакологические средства, э то« ад еле и из ониазцд, который рекомендуют при респираторных заболеваниях крупного рогатого скота (Р.Г.1$ус-такимов, А.Г.!гарантиДи, 1979; В.ВЛитвикенко, 1932), при хк-миопрофклактике туберкулеза как дополнительной ыеры борьбы

в. системе противотуберкулезных мероприятий (В.В.Акдрщенко, 1962, 1969; В.И.Ротов и др., 1964,^1980; Б.Я.Хайкга, 1972, 1983; А.А.фткин, 1974,, 1934; В. ИЛЕионтковекий и др., 19Э0; А.С.Докченко, 1933; Н.П.Оедиенко, С.П.Х^а-вин, ПВД и др.).

Однако ряд авторов (М.А.Витолинь, 1953; А.Е.Рабузош, -1969; Л.11.Фирсова, Р.П.А^адоэ, 1974; Н.А.Шэдев к др.,

1977 и др.) отиечавт побочное влияние изонназида на организм, которое установлено гфеикупуэствонно на лабораторных животных .„ ■: м людях. '" .-■.',' ■■. -.' ■

Что же касается крупного рогатого скота, то С.П.Цулавин (1982) установил его токсюмость и умеренную куцувжция для; телят, степень выраженности которых зависят от дозы. Други* сведения, касащихся влияния мзониазида на организм крупного рогатого скота, ш не капли, чяо явилось основание« для её выполнения и свидетельствует об актуальности темп.

Работа выполнена согласно программ научно-исследовательских работ I» 1981-1985 гг по проблеме 0.сх.90 и заданию КСХ ССОР 0.сх.97, номер государственной регистрации 0315067954 (руководитель теиы, доцент А.А.15етккн, которому я выража» признательность за большую поиощь, оказанную в выполнении дастоящих исследований). . ■

1.2. Цель н зад&си исследований. Изучить влияние изо-ниазвда на организм клинически; здорового молодняка крупного . рогатого скота при оральном применении в течение 60-ти дней

в дозе 10 и 50 иг/кг.живой массы. Для этого .были поставлены . следующие задачи: -I, Изучать влияние иэскказида на обп^еэ клиническое состояние телят; 2. Установить влияниэ изонка-зида на функциональное состояние вегетативного отдела нервной системы; 3. Быжжит^-злияняв^мониазида на состояние г

Ь'^ятрэеъвал

^ С едзиа

сгг^.кгг^гйс!«;^, ¿«¿л ЕЛГ. ЕС. А.

дяеателшоЯ,-защитной функций крови я естественную резистентность организма; 4. Установить действие препарата на струя- ■ турно-функциокааьное состояние печени: 5. Определить действие препарата «а уровень белкового, жирового, углеводного и дакералъного обменов; 6.Кзуч;:ть дикааЖУ 'изменений концентрация изониазвда а крови телят.прл.ежедневной оральной даче в дозе 10 и 50 «г/кг кассы тела.

■' 1.3. Научная кзрузка. ¡¡первые с широка, системных позиций дано. оцешса влнякш* кзокказкда на обцее клкттееское состояние, вегетативный отдел нервной систем*, естественную резистентность, дыхательную к защитну» функции крови, структурное и функциональное состояние' печени, белковый, жировой, углеводный и камеральный обмена. Установлены последовательность и характер реакции различных органов и систем на введение изониазида.-

1.4. Практическая насесть. Полученные данные дают основание рекомендовать изонказкд з дезе 10 ьт/хг как химиопрофилактическое средство для крупного рогатого скота; дри написании учебных пособий и руководств по ветеринарной фармакологии. " ... ''..'. ': .■.'-;;■■'.. . О

1.5; Енедзенкэ. Результат« работа"внедрены в колхозе.иы. Ленина Курганской облает", где применялся кзокиазид крупному рогатому скоту в дозе 10 нг/кг живой массы в системе профилактики туберкулеза; при чтения лекций по курсам фармакологии и эпизоотология в Троицком и Казанском ветеринарных институтах.

! 1.6. Атсобзл;кя тайотн. Катеркалы исследований доложены нз Всесоюзной шучноя конференции "Использование новых лекарственных средств в лечении к профилактике заболеваний и отравлений животных ка промышленных комплексах я в хозяйствах— важный фактор повышения продуктивности животноводства" (Чглябгагск, 1934)» на научяо-практкческод конференции-"Проблем промышленного скотоводства ка Южном Урале" (Троицк, 1935), на кежкафедральнсм совещании (Троицк, 1985).

- 1.7. Публикация результата? исслб^ованкй. Основное положения диссертационной работы изложены В А печатных работах.

1.8. Сгоукуута и обгон габоты. Диссертация состоит из введения, обзора литература, собственных, ¡¡¿следований, обсуж-

дення результатов исследований, выводов, практических рекомендаций» списка литературу, приложения.

Работа изложена' на 22? страницах ьпекнолксного текста, иллюстрирована 51 таблицей,. 16 засукяами и 2 фотографиями. Список лотературьг вклтаот 269 источников, а том числе 74 иностранных. ; ,

2. СОКТЕЕКШЕ ■ ИССЛЗД03АН1Я

2.1. Материал и ¡.^тодн. Работа шподнена в клинике Троицкого ветеринарного института, учебно-огитноц хозяйстве "Новотроицксе", cosxoso "Красносельский" Челябинской области и колхозе ««.Ленина Курганской области в период с 1982 по 198? г.г. Эксперимента проведены на 40 здоровых телочках (черно-пестрой порода) в двух сериях. S первой серии научали влияние иэенказида в дозах 5, 10, 25, 50 кг/кг живой кассы на органики телят в течение 20 дней с целью выбора : наиболее оптимальных доз для продолжительного хрошвдекого эксперимента. Животные бал;! подобрала г.о принципу аналогов и разделены на 5 групп по 5 голов в хандой. Первая группа получала 5,1 вторая - 10, третья - 25, татеартая - 50 иг/кг, пятая - контрольная.\ ' ■

Влияние изоюгаэяда оценивали по cSrçeiy клиническое состояния, содержанию в крови эритроцитов, лейкоцитоз,.гемоглобина; в сыворотке - общего белка,, билирубина, холестерина, глюкози, активности аспартагамиютрансфераз, концентра-'* цки изониазвда*. Исследование кров« во всех группах проводила до введения я на 5, 10, 20-е сутки с мекевта да*™ препарата.

Во второй серии изучали влияние изониазида на организм телят в дозах 10 и 50 мг/кг кисой изссы при оральном введении а течение 60 дней. Животные били разделены на 3 группы по 5 голов. Первая получала 10, вторая - КЗ кг/кг, третья -контрольная. Кровь исследовали до введения препарата, ка 5, 10, 20 , 30 , 40, 50, 60-й день о начала дачи и на 10, 30, * 60-И - после прекращения его назначения. /■

Общее клиническое состояние оценивала .то габитусу, со- -стоянию слизистых оболоадк.коги, лимфатических узлов, температуре тела и характеру дыхаакя обцепрлитыми иетодоиг. Реактивность и тонус симпато-адреналозоЯ система определяли по содержании в крови адреналкка, нерадрешдина, сузжы кате-

холаминов - флюорометричаским триоксииндОлоЕЫм методом (В.П. Рвдченков и др., 1980) и активности фермента моноанинокск-даэы (МАО) в сыворотке крови по Е.А.СслокыскоЙ (1967). Реактивность и точус холкнеригодской системы оценивали по'содержания в хрови ацетилхолина методом Хестркна (I9S3) и актив-кости холкнэстеразы в сыворотке крови методом Нательсона ' (1933). Состояние дыхательной функции'крови - по ввлшглне общего объема эритроцитов, количеству эритроцитов - общепринятыми методами; содержанки гемоглобина - гемкглобкнцианид-кым методом (и.Л.Пшенова, Г.В.Дерзка, 1974), содержанию гемоглобина.в одном эритроцита (СГЭ) и величине цветового показателя (Цй) расчетным методом по А.А.Кудрявцеву {1974), каталазному показатели - методом А. Еаха и С.ЗубяовоЯ С1567). Задатку» фунхцк» крови - по количеству лейкоцитов и лейкограмме. (общепринятыми методами), содержанка гаьола-глобулине в - методом электрофореза в агаровом геле (О.Д.Кутгма-нова, 1933). функциональное состояние печени определяли по содержания в сыворотке крови билирубина по - йакдрашику ядр. (1982); активности аспартат- и аяанинаминотрансфераз - методом С.РаПтыана, С.Френкеля (1973), щелочной фосфатаэы -унифицированным методом (1931), показателю.тимоловой проба-методом З^рэрго и Поппера (1982). Об интенсивности обменных процессов судили по состоянию белкового, углеводного, жирового и минерального обменов. В сыворотке кропи определяли " общий белок на рефрактоиетре, белковые фракции - методом электрофореза в агаровом геле, креатинин, глюкозу, общие липвды укифиодрованными методами (1982), холестерин - методом Клька (1982). Концентрацию натрия и калия определяли методом пламенной фотометрии (1981). Содержание активного изонказвда в сыворотке крови - методом Волленберга в модификации Р. И.Шандоровой (Î97I). Содержание витамина В& - микробиологическим методом (1959). ,

Полученные результаты исследований обработаны методом , вариационной статистики по И.А.Ойвику (1959) и Н.Н.Самойлову ■ (1970). ■ ■. . . , ■

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ^СЛЕДОВАНИЯ

2,2.1. Кзыскакие огттикадътагх доз иаониазвда. Птюведен-им исследования показали, что изокиазид в дозах 5 и 10 ■ кг/хг пвой массы не вызывал изменений в клинической картине

и исследуеымх морфологических и биохимических показателях крови. В'дпэв 25 - у отдельных животных отмечали незнати-тельное угнетение общего клинического состояния» достовер- ' : нов повыиеняе к о лкче стэаэритр оцито в, активности АСТ, АЛТ, * повьюениз содержания гемоглобина и концентрации ходестери- . на; количество лейкоцитов, общего беяга, гляяоэа н билиру-. бкна не изменялось. При дозе 50 иг/кг - установленные мзме-. нения клинического состояния животных описаны в разделе . 2,2.2. Вместе с этим изониазцц вызывал достоверные измене- г ^ия большинства; изучаемых показателей: повышал количество Л" . эритроцитов, содержание глюкозы, билирубина, активность ;-I -АСТ и АЛТ,"снижал содержание гемоглобина^и концентрацию ''холестерина.'Содержание изокиазида в крови изменялось прямо пропорционально вводимой дозе. Пая, при 10 иг/кг - его вон-: центрация составила 1,14+0,16,- 2,48+0,31 мхг/мл, что поданный литературы является бактерностатическоЯ (смГраздэл -. э.г.П).-

* . На основании полученных результатов , для более глубокого изучения влияния изониаэида на организм телят взяты доза 10 и 50 мг/кг. '-¿V- ■■^

- 2.2.2. Влияние изониааида в дозе-10 и 50 иг/кг живой г тесенина обцеэ клиническое состояние здороинх телят.-При - ." введении препарата в дозе 10 ыг/вг( изменений а клинической "■ картине на отмечали. г::'':

В дозе 50 мг/кг - у пяти из десяти телят на 5-7-е еут-/яи после введения препарата наблпдади слабо выраженноооб-щее угнетение, замедленную реакцию на раздражения, пониже- ние пищевой возбудимости. Телятавыглядели вялыми и кало-1; ' подвижными. У животкых заметно снижалась упитанность,' отмечали западение гдаз. -В'даеябдущем .: эти изменения быстро прогрессировали,; Телята больщу» часть суток лежали, струдои; поднимались, а тарез 10-15 минут вновь ложились. В положения стоя задние конечности у них располагались кесообразно, от- V ■ началась мышечная дрожь в области крупа, бедра, задних ко-. ; ' нечностей. Изменений со стороны температуры, пульса, дрха-

НИЯ не 0ТМвЧЗЛи1 ..'.-• . . ■* -'

; После прекращения введения - отмеченные изменения исче-. эали'на 20-30-й.день.^^,*-':^"",;1';-.■ —-

2.Р..З. Влияние изояказила на функциональное состояние вегетативного отдела нервной скстеиа. а) На сммпато-адрена-логг/эт оиг-.т^уг/. В исходно« состоянии сум:тарное содержанке " ■ акекоа. определялось у телят 1-й группа - 2,80; 2-Я - 3,25 к исн^р олькой - 2,82 иг/мл. Под влиянием препарата в дозе 1С «г/кг концентрация катеходаминов постепенно повышалась и на 40-о сутан достигала уровня 4,67 кг/мл (Р<0,05), затем . - потя&лась.и.на' 60-е сутки их сукна составила 3,54 нг/ил и вша близка к таковой величине у телят контрольной группы (3,23 чг/мд). В дозе 50 иг/кг реакция симпато-адреналовой■ системы более выраженной. Достоверные изменения констатировались уже на 20-е сутки исследований (6,93 нг/мл, Р-^О.ОХ). В последующем их концентрация продолжала повышаться, и на 60-е"сутки введения препарата она. составила -9,60 нг/ш! (Р<0,001).

Характерные изменения отмечались в активности ЫАО. В I я 2-Я опытна* группах замзтная тенденция к снижению появилась на 5-е сутки введения препарата. Максимальное ее понижение а 1-Й группе было на 30-е сутки - с 26,77 до 15,42 ккг/ил/тас, во 2-Й группе на 40-е - с 31,99 до 6,5 миг/мл/ час (Р< 0,001)» -что соответственно на 39,52 и 85,055 ниже показателя активности этого фермента у телят в.контрольной "группе. :'""■.■■

61 На холинергическута систещу. Под влиянием изониазида . наблюдалось закзтное повышение тонуса холииергическоЯ си-ст«»гы в обеих огштшлс группах в течение бо-и дней наблюде-.-. ния и в нерЕьа 10 дней после отмены его назначения. В 1-Я Группе «аксиальное увеличений. отмечалось на 40-е - с 0,25 до 0,37 (Р<0,0011; во 2-Й - на 60-е сутки введения препарата с 0,24 до 0;42 мг/мя (Р<0,001). Активность хо- . лялэстеразы в ото же время понижалась: в 1-Я группе на 50-е сутки с 256,0 до 165,8 кмоль/л (Р<0,05); во 2-й -на 30-е - с 205,0 до 80,4 кксль/л (Р<0,01).

- Следует отметить, что реакция,холинсргической системы во времени была несколько замедленной .относительно реакции с>шг£то-адрекадовой системы, но по степени изменения ее подавателей - более выраженной и продолжительной.

2.2.4, -Влияние иэон тазика. на ^-псательнув функцию кро- ; , ви. У. телят 1-Я группы колебания показателей гематокрита,

количества эритроцитов, содержания гомоглобина.СГЭ, Щ и .:' каталазная активность в течение 'всего периода исследований не имели существенных отличий от таковых ■ у телят контрольной группы. Во 2-й группе"набладались заметные изменения исследуемых показателей. Уже на 5-е сутки повышалась гематокритная величина на 12, содержание гемоглобина на 8,9, а количество эритроцитов увеличивалось до 20-х суток (16,835). В последующий период введения кзониазмда отмечалось стабильное уг.юньтениз : на 60-е сутки гзнатокриг снижался на 24, эритроциты - 17,3,. гемоглобин - 37,7, СГЭ -22,7, ЦП - 24,6%. Максимальное повышеше показателя катала-! зы на 9,наблюдалось на 30-й, а максимальное понижение : на Х9Й - на бО-Л день исследования. После прекращения все- ■ -.дения препарата изучаемые показатели восстанавливались на 10-30-е сутки и были близки к таковым в контрольной группа.

■ 2.2,5.. Влияние, изокузэида на защитную функции крсуи. В период введения препарата у животных огытних групп реак- : ! ция лейкопоэтического аппарата была не одинаково Я. в ' 1-й группе' отмечалась выраженная тенденция к увеличени» общего количества лейкоцитов (18,б£), палочхоядерных <77,4) и сегментоядерных нейтрофилов (30 %); к снижении содераакия .моноцитов (53,3%), эозинофилов (48,1) и лимфоцитов (11,55). На 5-е сутки введения изониазвда установлено увеличение количества миелоцитов ка 65% (Р<0,02) и юных нейтрофилов на а в последующие дни - снижение их соответственно на '. ,51,?:* 4i.eS. л.;"'/:'/ ^ V■

Во 2-Я группе исследуемые показатели изменялись более ■ : выраженно: палочкоядерше неЯгрофилы увеличивались на 104 ". (Р<0,05), сегшнтоядерные - 123,4 (Р-^0,01), мкелоцита на 5-е сутки - 106,7 £Р<0,01), шве на 109,7^, а в последующие дни - снижение миелоцитов и ших форм соответственно ка " 68,3 и 41,8Й; понижение зозянофилэв на 73,2 (Р<0,05), мэ-

нецктоэ - 91,0 (Р<0,001), лимфоцитов - 31,(Р<0.001); . : отмечались своеобразные колебания содержания обцего Св.т/.а.

. Содержание: гама- и бета-глобулиноэ у .телят 1-й группы изменялось аналогично этим показателя« в конгрольялЯ группе. Ео 2-й "содержание гамма-глобуляясз поьшалссь ка 23,5 (Р<0,001) к бета-глобулкнов,вр^нно, нг 10,вл . ■ : (Р<0,05). "После прекращения введения препарата исследуешь

показателя восстанавливались или были близки к уровню таковых величин в контрольной группе.

2.2.6._Влияние" изониаэила на функциональное состояние печени. В 1-й группе ужо на 5-е сутки применения препарата отмечалось временное увеличение активности ACT на 33,8 (Р<0,05); АЛТ - на 18,1Й (Р<0,01). В последующие дни наблюдений активность ACT колебалась в пределах 3,3-20,9, АЛТ - 6,9-42,25, Следует отметить, что активность АНТ в течение всего периода исследований оставалась выше, чем в кон-,*роле. Во 2-й группе отмечались более заметные изменения их активности. Максимальное увеличение ACT установлено на 30-е сутки (57,1) / а минимальное — на 50-е (35,6£, Р<0,01) по отношению к контроле. Характер изменений активности AIT был несколько иной. На 5-е сутки она снижалась на 47,2Й (Р-^0,05), затеи возрастала и на 30-е сутки была на 135.2Й (Р<0,05) вше, чем в контрольной группе, и оставалась более высокой до конца наблюдений. - :

. Содержание общего билирубина в сыворотке крови в I и 2-Й группах после дачи препарата резко повышалось и на 5-е сутки было на. 182 к 315 % (Р<0,05) выше исхода. В последующие дни наблюдений концентрация его оставалась вше, чем в контроле: а 1-й группе на 8,7 - 124,7 (Р«с 0,02), во 2-Й- на 96,4 - 401,7 % (Р<0,05). •

Показатель тимоловой пробы ¡в 1-й группе изменялся в пределах 1,9-2,5, во 2-Й - 1,4 (Р<0,02) - 2,4 и оставался до конца наблюдений незначительно ниже, чем у животных в контрольной группе, у которых величина его была в пределах 1,9 - 2,5 ед.

Активность щелочной фос^атааи в сыворотке крови телят изменялась неодинаково, В 1-Й группе она колебалась в пре-

делах2,22 - 3,04 ёд.ТЗод., что было близко к таковой в контрольной группе (2,24-2,64 ед.Еод.). Во 2-й- отмечалась выраженная тенденция к повышению, причем весь период наблюдений ока была выже контрольной на 46,5-61,5Й.

2.2.7. Влияние изонказида на состояние белкового обма-' на. В течение всего периода исследований показатели, харак-. теризукдие белковый обмен, изменялись неоднозначно. Так, ъ

1-Й группе отмечали снижение содержания общего белка до

30-х (на 2,ЯЕ), альбуминов до 40-Х суток (на 3.7£) и увеличение содержания общей суммы глобулинов. Среди отдельных их фракций наблюдали повышение бета-, понижение адьфа^ глобулинов и колебания альфа2 в пределах 4,9-21,6; ааьфа^ -17,1-36,3?. Во 2-й группе излниазнд вызывал повышение содержания альбуминов {на 35,Р<0,02); снижение общей суммы глобулинов за счет уменьшения концентрации бета- (на 31,3, Р<0,05), альфа1- (на'36,5, Р<0,001), альфа2- (на 37,1, Р<0,05) и альфа 3-глобулинов (на 39,5Й), а вместе с этим выратенные колебания общего содержания белка.

Показатель концентрации креатинина в опытных группах также претерпевал изменения. В 1-Й группе наблюдалась тенденция к его снижению на 6,3-33,62, во 2-Й - содержание его повышалось на 5-е сутки введения препарата на 16,7^ (Р<0,05) к оставалось выше такового в контроле до 40-х суток. Затеи наступало снижение показателя и на 60-й день было на 33,85 ниже уровня в контроле. -

5.2.8. Влияние изонйазида на состояние жирового обмана. Изменения показателей жирового обмена наблюдались только у телят 2-й группы. Так, в период введения изониззчда величина исследуемых показателей постепенно снижалась* Заметное, понижение обцих лилидов установлено на 30-е сутки на 20,8, холестерина на 5-е - 1СЙ относительно исхода и соответственно на 13,2 и II;&% ниже уровня этого показателя в контрольной группе. В последующем снижение прогрессировало, и на 60-е сутки содержание общих липадов было на 43,5 (Р<0,С01) и холестерина на 56% (Р<0,001) ниже, чем 9 контрольной. После прекращения введения иэониазцда исследуемые показатели восстанавливались до уровня контрольных величин.

2.2.9.Содержание глюкозы в крови телят после назначения препарата. В 1-й группе в течение всего исследуемого периода содержание глпкозы колебалось,как и у телят контрольной группы в пределах 3,36-3,78 и 3,19-3,65 ммоль/л. Во 2-Я группе отмечалась выраженная тенденция к её повышенно в течение всего периода введения: с 3,53 (5-е сутки) до 5,69 ммоль/л, Р<0,05 (60-е сутки). После прекращения введения изониазкда содержание глжзкозы в крови телят понижалось до 3,31 ммоль/л.

• 12 ■

Ü.2.IQ. Влияние из он иазцд а на содержание «атрия, кадил и кл и й-ттр ие вое соотношения в сыворотке крови. Содержание натрия и калнд в опытных группах нз имело существенных'иэмо-нений, сляэандох с введением препарата. Однако следует отметить, что содержание этих показателей у телят всех групп имело тенденцию х снижению относительно исходного показателя. В 1-й группе эти колебания составили для натрия 3,6-21,5, калия - 13,3-30,9, калий-натриегого соотношения,б,2-, 25,0; во 2-й - соответственно: 0,4-22,1; 20,9-30,0; 9,4--25.0СС и контрольной: 1,6-17,1; 17,7-19,8; 3.2-2I.9X. Поел« прекращения введения изониазяда содержание натрия, калия и их сооткошен:« в опытных группах не изменялось относительно, этого показателя в контрольной группе.

2.2.П. Кокценттадия иэониазида в сыворотке крови телят. В течение 30 дней введения препарата в дозе 10 ыг/кг отмечалось постепенное повышение концентрации с 0,76 до 4,4 мкг/ид. Затем содержание нзониаэида снижалось, достигнув на 60-е сутки 1,86 мяг/мл. Введение'препарата в дозе 50 / «г/кг живой массы обеспечивало более высокую его концентрацию в крови. Динамика изменения в крови в течение 60-и дней: характеризовалась тем, что на 5-е сутки содержание препарата было на 231,S£ выше, те« у телят, в 1-й группе, и определялось соответственно на уровне 2,52 мкг/мл. На 50-е сутки уровень концентрации достигал Э,17 шег/ил, что почти в три раза в«гшв, чем у теляг в 1-й группе. 'Затем содержание изо-ниазида постапенно снижалась и на 60-е сутки определялось на уровне 4,35 wtr/ш* Высокое содержание иэониазид* в крови определило более вцраженнов воздействие на структуру * функцию ряда органоэ « систем организма. -

2.2.12. Влияние нзониази^а на содержание пиридоксина в крови телят. В дозе 10 «r/лг ш neptse 30 дней наблюдения си повышал содержание витамина Bg в цельной крови, плазме и снижая его в клетках крови. Расстройство ? »tyrpwtлеточиой , утилизации витамина сохранилось и в-лоследа^е^ два. месяца,: что обеспечило его ънутриклеточнггй 'де^шит..."В,.дозе 501Мг/кг - определялись более выраженные расстройства его-внутрикле-точное утилизации э с<где?.онци с cijo .значительным дефицитом.

; 4. ПРОИЗЗОДСТЭШЖЖ ИЛШТАНИЕ ИЭ0НИЛЭ1Щ\

Работа проводилась в неблагополучном го туберкулезу колхозе им.Ленина Курганской области на поголовье II56 голов молодняка крупного рогатого скота и 905 коровах. Перед огштом провели аллергическое исследование скота и выявили 8,6& положительно реагирующих да туберкулин коров и 0,3¡í ■ молодняка. С целью-химиопрофиликтики туберкулеза иэмтазкд назначали в дозе Ю иг/кг орально с кормом. После начала применения хфепарата количества положительно реагирующих на туберкулин животных резко снизилось, а через 7 месяцав их не было совсем. Через 1,5 года хозяйство было оздоровленным. Суммарная эффективность противотуберкулезных мероприятий за 1982 год составила 72 тыс.руб., за 1903 - 129 тыс. руб. В расчете на I рубль затрат экономическая эффективность составила 7,6 рубля. -

5. ОВСУВДрЮЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВШШХ ИССЛЕДОВАНИЯ

Сравнительная оценка характера изменений показателей позволила установить- главное звено, которое первым реагирует на введение изониазцда и обуславливает характер всех последующих измененийПод влиянием изониазцда в дозе 10 иг/кг таким звеном является симпато-адреналовая система. Вслед за ней посыпался тонус холкнергической. Реакция зтих систем сопровождалась легким раздражением леЯкопоэтичиского аппарата структур красного костного'мозга, клеток печени, временным снижением интенсивности белкового обмена в мышечной . ткани. Установленные изменения можно объяснить с позиций учения об адаптации орган из мак меняющимся условиям, в данном слцгчао к действию изониазкда. Он обладает определенной биологической активностью^и в зависимости от дозы способен вызывать изменения. Согласно учению об адаптация всякое ■ неадекватное изменение условий существования организма создает угрозу сдвига параметров гоиоостаза. Чтобы не допустить сдвига или восстановить исходное состояние внутренней среды, включаются адаптационные механизмы (П.Д.Горизонтов, 1976): Ведущую роль в мобилизация и управлении приспособительными процессами играет сишато-адрекаловая система. Это осуществляется за счет ее генерализованного возбуждения, которое сопровождается повышенным вцделением в'кровь кате-

'.Л:'-'-'- ■ 11 V .^; '

-холамкнов* мобилизацией энергетических ресурсов и способное- !

■ '..■ той организма на биотрансформацкю иаониаэида. Реакция скм-

■ пато-адреналовой.системы сопровождается целым комплексом" ■■ адренергичесгих (катчболических) и сбалансированных с ними ' ' •

^ холинэргическпх (анаболических) реакций. Причем характер

реакции эти* систем и опосредуемые ими изменения обуславли- " . ваются силой действующего раздражителя,-в данном случае до-

■ /• ■; вой и токсичностью препарата. Низкая токсичность его в дозе

_ , 10 мг/кг и быстрая детокеихация обеспечили менее выраженную, ■ " чем в дозе 50 мг/кг, реакция симпато-адреналовой и холинзр-гической систем и связанных с ними адренергических и холин-; /

■ ' эргических процессов, что не-отразилось на состоянии дыха-

тельной и защитноя функций крови, белковообраэовательной функции печени,-; обмена веществ, показателях общего клкни-ческог'о состояния и естественной резистентности. Незначи-' , тельное смещение лейкограимы влево, временное повышение . активности АСТ, АЛТ, содержание билирубина и снижени" хреа-' тиника связано," по-видимому, больше с его прямым раздражающим действием на лейкопозтичесхий аппарат, печень, мышда. : г Снижение активности МАО и ХЭ является следствием его ант и- . -

ыоноамхнокевдазного и антихолинэстеразного действия. . * В дозе 50 мг/кг он вызывал более быструю и глубокую , реакцйп скштто-адреналовой и холинэргияйской снстем. которые сопровождались значительными изменениями показателей V . общего клинического состояния всей серии взаимосвязанных адренергических и холинэргичесхих реакций. В общей совокуп-/.. I ности вегетативных расстройств четко; просматривается пре- '".■.-, . ■'Обладание адренергических* процессов, которые направлены на . -

повышенное выделение и расходование окергетических ресурсов,-.■'■ ■ необходимых для адаптации к действупцецу препарату. Эти ;..; реакции выразились в резном колебании общего белка, времен-" 1 ном повышении альбуминов, увеличении глюкозы, снижении концентрации общих дипадов, холестерина, количества эозинофи-дов;~ лимфоцитов, снижения уготдоостя, изменением свойств. - ' т волосяного покрова х др. г\.Т/:■ ■..'"V '.-".

; В условиях преобладания катаболизма, токсического дей-

• ' ствяж изонказидА иа органы (кроветворный аппарат и печень), ••" в них снижается уровень процессов синтеза, в «пстности продукции эритроцитов, гемоглобина, общего количества лойкоци-Л тов, снижается активность АХ, МАО, белховооСразовательнал * '- .

функция, повидается активность в сыворотке крови-АСТ, АДТ, содержание билирубина. Подобный характер изменений соответствует динамике изменений концентрации иэониаэнда в крови.

6. вывода ■"■■.'. . : . .. • : '.''V-..'

I. Иэониазид является биологически активным фармакологическим средством. В зависимости от дозы и кратности применения он способен вызывать обратимые изменения общего клинического состояния, показателей естественной резистентности, обмена веществ, структурно-функционального состояния органов и систем организма телят. 2. В дозе 10 мг/кг живой массы телят при ежедневном оральном введении в течение 60-ти дней иэониазид; 2.1. Не вызывает существенных изменений общего клинического состояния, дыхательной и защитной функций кро-■ эй, белковообразовательной функции печени, обмена веществ, естественной резистентности организма. 2.2. Первыми на его введение реагируют симпато-адреналовая и холинэргическая системы, которые обеспечивают развитие процессов адаптации организма х действию препарата. При этом содержание суммы катехоламинов в течение всего периода наблюдения было m

9.3-63,2, ацетилхолина - 7,4-35,23? вышв, д активность моно-аииноксидаз!/ на 17,1-39,5, холинэстеразы - 18,2-33,9Í ниже, чем "в контрольной группе. 2.3. В первые 30 дней применения изокиазид оказывает влияние да красный костный мозг и клетки печени, что сопровождается сдвигом лейкоформулы влево, повышением содержания в сыворотке крови билирубина на 79,7, активности аланинашшотрансферазы - 26,9Í?, временным повышением аспартатаминотрансферазы на 33, SS» 3. В дозе 50 мг/кг живой массы телят при ежедневном оральном введении в течение 60-ти дней иэониазид вызывает более выраженные изменения я состоянии соматической иннервации и вегетативной нервной системы, защитной и дыхательной функций крови, структурно-функционального состояния печени, естественной резистентности организма, белковом, жировом, углеводном и минеральной обме-нах.4№ониаэид повышает тонус симлато-адреналовой и ходинэр-гической систем, что характеризуется увеличением в крови концентрации катехоламинов на 119,3-177,3, ацеткххолина - 40,672,2, снижением активности ферментов моноамкноксцдазы на

4.4-65,0 и холинэстеразы - 1,4-73,7% относительно изменений таковых показателей в контрольной группе; 5. Угнетает да-

хательнув функцию крови, что проявляется в снижении гемэ-токрита на 12-24?, количества эритроцитов - 4,4-17,3, гемоглобина - 2,5-37,7, гемоглобина в одном эритроците -10,922,7, цветового показателя - 10,3-24,6 к показателя катала-эи - 6,5-19,б. Угнетает защитную функцию крови, что проявляется в заметной тенденции снижения содержания гамма- ; глобулинов (18,8-19,23»)» о(йцаго количества лейкоцитов (11,614,23°), выраженном снижении эозинофнлов (73,255), моноцитов (91,8?С), лимфоцитов (31,5Х); резкой повышении незрелых и зрелых форм неПтрофнлов: миелоцитов на -106,7, иных - 109,7, сегментоядерншс - 123,4 и палочкоядерных на 103%. 7. На- / рудоет струкуурно-функцкон&льное состояние клеток печени, вследствие чего повышается активность аспартатаминотрансфе-разы на. 21,3-37,1, алаиинакинотрансферазы - 1,5-135,2, содержание билирубина - 96,4-401,736, снижается активность хо-линэстеразы на 73,7%, нарушается белковообразовагельгая функция. 8. Изменяет состояние обмена веществ, что проязляет-ся в повышении количества альбуминов на 6,6-35,2, снижении общего процента глобулинов на 9,3-30,8, уровня креатинина на 33,8, содержания обпуос липидов на 2,3-43,5, холестерина на 11,6-56,0? к повышения концентрации глюкозы на 14,2-78,6?. 9. Специфично изменяет общее клиническое состояние телят, которое характеризуется общим угнетением, понижением пищевой возбудимости, снижением упитанности, неестественной позой стояния, подергиванием мышц задних конечностей в области крупа, бедра н голенк, понижением мышечного тонуса, что свидетельствует о глубоком нарушении состояния центральной нервной системы.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ Р£К01£В(ДАЦИИ • '4

1.Кзониаэид в дозе 10 иг/кг живой массы может быть рекомендован для применения молодняку крупного рогатого скота ежедневно с кормом в течение 2-4-х месяцев, как эффективное . хишюпрофилактическое средство. 2. В дозе 50 иг/кг живой шеса его яекьзя применять молодняку крупного рогатого скота вследствие отрицательного влияния на организм животных. -3. Реаумл"3™ проведенных исследований ■могут,быть использованы при написании монографий, учебников и учебных пособий, цри чтении лекций и проведении практических занятий по ветеринарной фармакологии и эпизоотологии.

и

8. СПИСОК ОПУБЛИКОВАИШ РАБОТ ПО ТШ ДИСШТАЦКИ

1. Кузнецова И.В. О влиянии изониазида на дихятелькуи функция крови телят//Сб.н&уч.тр./МВА.-193Э:$аркакорегу1Я11ИЯ физиологических процессов высокопродуктивных жжвотяшс..-СЛ14-118.

2. Кузнецова Н.В. Влияние изоняазкда на некоторые биохимические показатели сыворотки крови телят //СС.кауч.тр./ИВА.-1933: Фархакоре-гуляция физиологических процессов виоокопродуктивных югеотнмх.-С. 136-110. ; . . ;V.

0. Цеткин A.A., Плаксив В.П., Валеев 4.П., Баранова А.К,, Булавка С.П., Кузнецова Н.В. Отравление телят тубазидом//Ветерика-рия. -Ш^.-Ш. - 65-66.

4. Кузнецова Н.В. Влияние нзоннаэида на вегетативенА отдел нервной системы к обмен веществ телят //Сб.яауч.тр./НВА.-19в5; Фармакологические и токсикологические аспекты пр осиленного животноводства. -С.24-27.

- Заказ . Ткрех 100 окз. -

п.л. I• -•-• ■■■■ пф-овооз ■

. Участок офсетной печати КВК.Казань-420074

Ч( ■ . .. " ■ Ветявститут. ' ■