Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Особенности иммунного ответа при вирусных и хламидийной офтальмоинфекциях
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 16.00.02
Оглавление диссертации Шевчук, Наталья Евгеньевна :: 2002 :: Уфа
Глава I. Обзор литературы.
1.1. Краткая характеристика возбудителей герпетической, аденовирусной и хламидийной офтальмоинфекций
1.2. Особенности иммунного реагирования при герпетических, аденовирусных и хламидийных офтальмоинфекциях человека
1.3. Профиль цитокинов при вирусных и бактериальных офтальмоинфекциях человека
Глава II. Материал и методы исследования
2.1. Методы экспериментальных исследований
2.2. Методы лабораторной иммунодиагностики
2.3. Методы статистической и математической обработки результатов
Глава III. Особенности иммунного ответа при экспериментальных герпетической и аденовирусной инфекциях глаз
Глава IV. Особенности иммунного ответа у больных офтальмогерпесом
4.1. Характеристика клеточного звена иммунитета при герпетической и аденовирусной инфекциях глаз
4.2. Характеристика гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета при герпетической и аденовирусной инфекциях глаз
4.3. Особенности экспрессии антигенов активации при герпетической и аденовирусной инфекциях глаз
4.4. Продукция иммуноцитокинов при герпетической и аденовирусной инфекциях глаз
Глава V. Особенности иммунного ответа у больных хламидийной инфекцией глаз
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Шевчук, Наталья Евгеньевна, автореферат
Изучение состояния иммунной системы при различных инфекционных заболеваниях составляет одну из основных проблем современной биологии и медицины, т.к. известно, что вирусы и хламидии оказывают мощное супрес-сирующее воздействие на иммунную систему животных и человека. Вирусная и хламидийная патология глаз занимает одно из главных мест среди воспалительных заболеваний человека, поскольку в настоящее время более 150 вирусов признаны для него патогенными, и, практически, все они могут поражать глаза. Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ), играют важную роль в развитии врожденной патологии глаз, они часто приводят к слепоте или понижению зрения. В России в течение каждого года насчитывается 250-300 тысяч случаев первичного или рецидивирующего оф-тальмогерпеса, в последние годы отмечается учащение и утяжеление данного заболевания (В.Б. Мальханов, 1997, 2000; Л.Н.Хахалин, Е.В. Соловьева, 1998; Ю.Ф.Майчук с соавт., 2001). Аденовирусные заболевания глаз, протекающие в виде вспышек и спорадических случаев, также остаются серьезной проблемой практической офтальмологии (М.Т Азнабаев, В.Б.Мальханов, 1995; В.О.Анджелов, 2001).
По распространенности хламидийная инфекция уступает место лишь вирусным заболеваниям человека (С.А.Кротов с соавт., 1999; С.М. Веск-Sague е1 а1, 1996). При этом актуальной проблемой в нашей стране, как и в большинстве развитых стран, стали хламидийные конъюнктивиты, доля которых составляет до 30% среди всех больных конъюнктивитами, а их частота за последние 5 лет значительно возросла (Э.А.Латыпова, 2000).
Иммунопатологические изменения при герпетической, аденовирусной и хламидийной офтальмоинфекциях могут являться одним из существенных звеньев патогенеза этих заболеваний, которые часто сопровождаются нарушениями процессов активации иммунной системы в ответ на инфекционный антиген, в частности, изменениями цитокинового статцса, числа и спектра 5 экспрессии рецепторов на мембране лимфоцитов крови, например, специфических рецепторов CD71, HLA-DR и CD95 (В.Б. Мальханов, 1997; Н.Б.Бабина с соавт., 1998; Н.П.Глинских, 1998; R.P.Morrison et al, 1995; A.Biglino, 1996; A.S.Mistchenko et al, 1998).
Усиление экспрессии CD71 связано с пролиферативной активностью клеток иммунной системы, CD95 - программированной клеточной гибели (апоптозом) (А.И. Самохина с соавт., 1998). Ингибирование апоптоза вирусами приводит к их длительной персистенции в организме и перерождению клеток, а усиление - к последующему развитию иммунодефицита, в частности, при инфильтративном туберкулезе легких, коронавирусной инфекции (В.Г.Цыпленкова, Н.Н.Бескровнова, 1996; Н.Н.Носик, 2000; Р.Ш.Юсупова, 2000; Y. Wang et al, 2000). Важную роль индуцибельных антигенов активации предполагают при различных инфекционных заболеваниях, в т.ч. при СПИДе (JI.B. Ковальчук, А.Н.Чередеев, 1998). Однако их роль в патогенезе герпетической, аденовирусной и хламидийной офтальмоинфекций человека не изучена. Актуальной задачей остается разработка таких моделей офтальмоинфекций у экспериментальных животных, когда в опыте изменения показателей иммунного статуса, сходны с таковыми у людей, что является важным моментом в изучении заболеваний человека (В.Б.Мальханов с соавт., 1999; Bouley D.M.et al., 1996).
Распространенность герпетической, аденовирусной и хламидийной офтальмоинфекций, а также тяжелое течение офтальмогерпеса, приводящие к слабовидению, обусловливают актуальность дальнейшего углубленного исследования иммунологических аспектов их патогенеза. Оценка изменений иммунного статуса у экспериментальных животных при создании моделей этих офтальмоинфекций и в клинике необходима для комплексной его характеристики, разработки иммунологических критериев прогноза тяжести заболевания и патогенетически обоснованных методов иммунокоррекции. 6
1.2. Цель исследования: выявить особенности иммунного ответа на основе сравнительных исследований в эксперименте и у больных при герпетической, аденовирусной и хламидийной офтальмоинфекциях.
Задачи исследования
1. Изучить особенности иммунного ответа у морских свинок при экспериментальном герпетическом кератоувеите и аденовирусном увейте по количеству общих Т-лимфоцитов, Т-хелперов, В-лимфоцитов, цитотоксиче-ских и активированных лимфоцитов крови.
2. Исследовать иммунный ответ у больных герпетической, аденовирусной и хламидийной инфекциями глаз по количеству CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD 19+, CD71+, CD95+, HLA-DR лимфоцитов крови, взаимосвязь содержания этих клеток с концентрацией IL-ip, IL-6, TNF-a и IL-4 в ее сыворотке.
3. Определить in vitro уровни индуцированной продукции цитокинов IL-1(3, IL-6, TNF-a и IL-4 мононуклеарами крови при герпетической, аденовирусной и хламидийной инфекциях глаз человека.
4. Провести анализ зависимости особенностей иммунного ответа от клинического течения герпетической и хламидийной инфекций глаз человека для обоснования патогенетически ориентированной иммунокорригирую-щей терапии данных заболеваний
1.3. Научная новизна работы.
В эксперименте при герпетическом кератите и аденовирусном увейте морских свинок, как при первичной инфекции, так и протекающей на фоне специфических антител, установлено развитие вторичного иммунодефицита, проявляющегося снижением количественных показателей общих Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических и В-лимфоцитов. Изучены гистологические особенности аденовирусной инфекции сосудистой оболочки глаза экспериментальных животных и на этой основе разработана технология 7 моделирования аденовирусного увеита (положительное решение о выдаче патента РФ от 25.10.2000 по заявке № 97109970 от 13.06.97).
Впервые на основе сравнительных исследований выявлены сходства и различия иммунного ответа при герпетической, аденовирусной и хламидий-ной офтальмоинфекциях человека, общим для которых является увеличение числа лимфоцитов, экспрессирующих антигены активации - СТ>11 +, повышение содержания 1Ь-6 в сыворотке крови и усиление индуцированной продукции провоспалительных цитокинов 1Ь-1(3, 1Ь-6, ТИБ-а мононуклеарами крови. При герпетической и хламидийной инфекциях глаз, протекающих хронически, отмечался также рост числа клеток, экспрессирующих индуцибельные антигены активации СБ95+ и НЬА-БЫ+, однако структура взаимосвязи иммунологических показателей при данных инфекциях была различной. Наименее существенные изменения иммунного и цитокинового статуса установлены при эпидемическом кератоконъюнктивите, вызываемом аденовирусом.
В зависимости от особенностей экспрессии антигенов активации выявлены типовые особенности иммунного статуса больных при изучаемых офтальмоинфекциях.
1.4. Практическая значимость работы
Показана необходимость изучения количества 0071+, СБ95+ и НЬАлимфоцитов и уровня цитокинов в крови при герпетической, аденовирусной и хламидийной офтальмоинфекциях человека при комплексной оценке его иммунного статуса. Увеличение содержания С071+ лимфоцитов, концентрации 1Ь-1(3, 1Ь-6, ЮТ-а в сыворотке крови отражает усиление воспалительного процесса и служит прогностическим признаком утяжеления оф-тальмогерпеса, а увеличение содержания СЭ95+ лимфоцитов и уровня 1Ь-4 в сыворотке крови - осложненного течения хламидийного конъюнктивита.
Клинико-иммунологические исследования обосновали необходимость применения иммунокорригирующих препаратов в комплексной терапии оф-тальмогерпеса только при втором типе иммунного ответа, наблюдаемому при 8 глубоких формах заболевания и хронического офтальмохламидиоза, что сокращает сроки лечения по сравнению с группой больных, лечившихся только специфическими средствами.
1.5. Внедрение.
По теме диссертации опубликовано 18 научных работ. Результаты проведенных исследований включены в методические рекомендации для практических врачей «Иммунологический и гормональный статус больных герпетическим кератитом и коррекция его изменений» (Уфа, 2001) и «Значение диагностических лабораторных исследований при офтальмоинфекциях и паразитарных заболеваниях глаз» (Уфа, 2001), внедрены в работу отделения по изучению инфекционных заболеваний глаз и используются при чтении лекций на курсах повышения квалификации при Уфимском НИИ глазных болезней.
1.6. Апробация работы
Основные результаты работы представлены на научно-практической конференции Ассоциации офтальмологов Республики Башкортостан (Уфа, 1999) и научно-практических конференциях: "Актуальные проблемы офтальмологии" (Уфа, 1999, 2000); «Актуальные проблемы клинической офтальмологии» (Челябинск, 1999); «Проблемы офтальмологии: итоги и перспективы развития», посвященной 75-летию Уфимского НИИ глазных болезней (Уфа, 2001), заседаниях Ученого Совета УфНИИ ГБ (Уфа, 2002).
1.7. Положения, выносимые на защиту
- экспериментальные герпетическая и аденовирусная инфекции глаз морских свинок сопровождаются развитием вторичного иммунодефицита и отличаются снижением числа общих Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических и В-лимфоцитов крови; при экспериментальном герпетическом кератоувеите по сравнению с аденовирусным 9 увеитом увеличивается содержания активных Т-клеток в первые две недели после введения инфекционного вируса;
- герпетическая и хламидийная инфекции глаз человека характеризуются изменением фенотипа лимфоцитов крови в сторону увеличения количества клеток, экспрессирующих индуцибельные антигены активации: CD71+, CD95+, HLA-DR+, взаимосвязанных с другими показателями иммунного статуса;
- при герпетической, аденовирусной и хламидийной офтальмоинфекциях человека возрастает индуцированная специфическими антигенами in vitro продукция мононуклеарами крови провоспалительных цитокинов IL-1[3, IL-6, TNF-a, при аденовирусной инфекции глаз - также и противовоспалительного IL-4.
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 130 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 11 рисунками, библиография включает 164 литературных источника.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности иммунного ответа при вирусных и хламидийной офтальмоинфекциях"
114 ВЫВОДЫ
1. На основе сравнительных исследований выявлены особенности иммунного ответа в эксперименте при герпетическом кератоувеите и аденовирусном увейте морских свинок и в клинике при герпетической, аденовирусной и хламидийной офтальмоинфекциях человека. Они отражают степень напряженности иммунитета, связь показателей иммунного статуса между собой и видом возбудителя, характером взаимодействия последнего с макроорганизмом.
2. Экспериментальные герпетическая и аденовирусная инфекции глаз морских свинок, протекающие в отсутствии или на фоне специфических к этим вирусам антител, сопровождаются развитием иммунодефицита, отличающегося снижением в крови числа общих, цитотоксиче-ских Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Содержание активных Т-клеток крови при офтальмогерпесе увеличивается в первые две недели после инфицирования, при аденовирусном увейте изменения их числа не происходит.
3. Герпетическая инфекция глаз человека характеризуется изменением фенотипа лимфоцитов крови в сторону увеличения количества клеток, экспрессирующих индуцибельные антигены активации: СЭ71 +, СЭ95+ и НЬА-БК+, число последних коррелирует с содержанием СБЗ+ Т-лимфоцитов. Выявлена взаимосвязь числа натуральных киллеров с содержанием сывороточного 1Ь-1(3, а количества СЭ95-лимфоцитов - с уровнем ТЫБ-а, участвующего в процессе апоптоза лимфоцитов. Аденовирусная инфекция глаз отличается увеличением числа СБ71+ лимфоцитов крови у 62% больных.
4. При офтальмохламидиозе человека интенсивность активации иммунной системы, пролиферации и апоптоза клеток крови характеризуется повышением уровня сывороточного 1Ь-4, содержания НЬА-БК-лимфоцитов, СБ71+ лимфоцитов, коррелирующего с уровнем 1Ь-1(3, и
117
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2002 года, Шевчук, Наталья Евгеньевна
1. Агафонов А.П., Стрельцова М.А., Суслопаров И.М., Игнатьев Г.М. Иммунологические показатели у больных эпидемическим паротитом //Вопр. вирусологии. - 2001. - № 3. - С. 30-33.
2. Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б. Аденовирусные и хламидийные заболевания глаз Уфа, Билем, 1995. - 112 с.
3. Александров A.B., Джексон A.M., Румянцев А.Г. Анализ механизма модуляции межклеточных молекул адгезии ICAM //Иммунология. 1997. - № 1. - С. 4-13.
4. Алексеев В.Н., Кетлинская О.С., Грузинова Т.Л. Цитокины в слезной жидкости, их роль в патогенезе офтальмогерпеса //Вестн. Росс. Акад. Наук. 1996. -№ 1.-С. 57-59.
5. Анджелов В.О., Кричевская Г.И. Алгоритм диагностического лабораторного обследования при вирусных и хламидийной инфекциях глаза //Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз М., 2001. - С. 39-40.
6. Арефьева H.A., Азнабаева Л.Ф., Коваленко А.Л., Аспель Ю.В. Продукция цитокинов у больных риносинуситом при лечении циклофероном //Леч. Врач. -2000.-№ 4.-С. 71-74.
7. Ахмедова М.Д., Змызгова A.B., Каримова М.Т. Интерфероновый статус и клеточный иммунитет у беременных женщин, больных острым вирусным гепатитом В //Тер. Арх. 1995. - № 11. - С. 7-10.
8. Бабина Н.Б., Симбирцев A.C., Алферов В.П. Оценка нарушений иммунного статуса у детей с острыми респираторными инфекциями //Иммунол. 1998. -№ 6. - С. 26.
9. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров A.A., Гребенюк В.Н. Герпес: этиология, диагностика, лечение. М., "Медицина", 1986. - 270 с.
10. Ю.Бартенева Н.С. Вопросы иммунитета при хламидийных инфекциях. В кн.: Хламидийные инфекции, под ред. А.А.Шаткина. М., 1986. - С. 14-20.
11. П.Барышников А.Ю., Полосухина Е.Р., Шишикин Ю.В. и др. Новый прогностический маркер острого лимфобластного лейкоза антиген CD95 (Fas/APO-1) //Гематология и трансфузиология. - 1998. - № 2. - С. 8-11.
12. Бернет Ф. Клеточная иммунология М., Мир, 1971. - 572 с.118
13. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов. М., Медицина, 1991.-254 с.
14. М.Глазкова JI.K., Акилов O.E. Практические аспекты персистентной хламидий-ной инфекции. М., 1998. - 154 с.
15. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека. В кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - С. 32-57.
16. Головизнин М.В. Ретровирусная трансформация процессов Т-клеточной селекции как причина прогрессирования синдрома приобретенного иммунодефицита //Иммунология. 1996. - № 5. - С. 13-18.
17. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Черноусов А.Д. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза //ИППП. 2000. -№ 2.-С. 30-35.
18. Добродеева JI.K., Добродеев К.Г., Миролюбова O.A. Содержание в периферической крови CD95+ лимфоцитов //Иммунология. 1998. - № 6. - 13-14.
19. Зайцева Н.С., Слепова О.С., Теплинская J1.E. и др. Иммунологические методы в диагностике увеитов: Методические рекомендации. М., 1989. - 42 с.
20. Иммунология, апоптоз и гомеопатия /под ред. А.И.Самохиной, М.С.Томкевича, Ю.В.Готовского, Ф.Г.Мидиано. М., 1998. - 223 с.
21. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета //Иммунология. 1995. - № 3. - С. 3043.
22. Ковальчук JI.B., Чередеев А.Н. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптические иммунодефицита //Иммунология. 1998. - № 6. - С. 17-18.
23. Козлов В.А., Громыхина Н.Ю. Интерлейкин 1: роль в иммунитете. //Иммунология. 1987. - № 4. - С. 24-30.
24. Котов А.Ю., Трофимов А.Н., Перумов Н.Д. и др. //Иммунология. 1993. - № 4. С. 41-44.
25. Кротов С.А., Кротова В.А., Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение гени-тального хламидиоза. Новосибирск, 1999. - С.25-33.
26. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М., «Наука», 1990. - 223 с.
27. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз М., "Медицина", 1981. - 272 с.119
28. Майчук Ю.Ф., В.И.Поздняков, В.В.Поздняков, Г.И.Кричевская. Алгоритм терапии тяжелых форм офтальмогерпеса //Мат-лы науч-практ. конф-ции «Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз» М., 2001. - С. 151154.
29. Мальханов В.Б., Грипась И.А., Куренкова Т.Н. и др. Способ прогнозирования течения офтальмогерпеса у мужчин. Б.И. - 1993. - № 12.
30. Мальханов В.Б. Офтальмогерпес хронического течения: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Самара, 1997. - 42 с.
31. Макаров А.И., Порядин В.Г., Салмаси Ж.М. Механизмы реакции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита //Иммунология.1997.-№3,-С. 4-8.
32. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А., Соловьев A.M. К проблеме урогениталь-ного хламидиоза //Сб. науч. Статей «Сумамед в лечении заболеваний, передаваемых половым путем» М., 1996. - С. 24-30.
33. Медведев Ю.А., Ганцева Х.Х., Пахомов Д.В., Сперанский В.В. Основы строения, деятельности иммунной системы и оценки ее состояния Уфа,1998.-40 с.
34. Найхин А.Н., Рекстин А.Р., Кац Дж. и др. Продукция интерлейкина-2 in vitro и in vivo у пожилых людей, привитых раздельно и сочетанно живой и инак-тивированной вакциной //Вопр. вирусолог. 2000. - № 2. - С. 13-15.
35. Новиков Д.К., Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики. -Минск, 1979.-С. 52-56.
36. Носик H.H. Цитокины при вирусных инфекциях //Вопр. Вирусологии. 2000. - № 1.-С. 4-10.
37. Петров Р.В. Иммунология. М., Медицина, 1987. - 414 с.
38. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях //Иммунология. 1992. - № 6. - С. 51-62.120
39. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы //Иммунология. 1995. - № 2. -С. 4-5.
40. Пинегин Б.В., Минкина Г.ПН., Агикова JI.A. и др. Использование нового им-муномодулятора ГМДП при лечении больных папилломавирусной инфекцией шейки матки //Иммунология. 1997. - № 1. - С. 49-51.
41. Польнер A.A., Минин Д.С., Польнер С.А. Роль молекул адгезии в аллергическом воспалении при бронхиальной астме, аллергическом рините и других заболеваниях //Иммунол. 1998. - № 2. - С. 13-17.
42. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перина-тологии. Петрозаводск, 1998. - 168 с.
43. Приймяги JI.C., Кремерман И.Б., Талло Т.Г. и др. Состояние системы интерферона у пациентов на гемодиализе, инфицированных вирусами гепатита В и С //Вопр. вирусол. 1999. - № 4. - С. 167-169.
44. Ремезов А.Н., Неверов В.А., Семенов Н.В. Хламидийные инфекции (клиника, диагностика, лечение) Санкт-Петербург, 1995. - 23 с.
45. Сибиряк C.B., Юсупова Р.Ш., Курчатова H.H. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике: метод, руководство. Уфа, 1997. - 23 с.
46. Слепова О.С., Бровкина А.Ф., Лихванцева В.Г. ФНО-а при увеальной мела-номе /Юфтальмол. журн. 1998. - № 5. - С. 357-360.
47. Слепова О.С., Герасименко В.А., Макаров В.П. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний //Вестн. оф-тальмол. 1998. - № 3. - С. 28-32.
48. Смородинцев A.A. Особенности фагоцитарной защиты против вирусных инфекций //Иммунология. 1983. - № 6. - С. 12-16.
49. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. С.-Пб., 1998. - 331 с.
50. Тарасова Л.Н., Горскова E.H., Теплова С.Н., Севостьянов E.H. Особенности иммунитета у больных кератоконусом //Вестн. офтальмол. 1996. - № 3. - С. 13-15.
51. Травкин А.Т., Деревянко В.П. Хемилюминесценция Т- и В-лимфоцитов периферической крови больных с ожоговыми бельмами после послойной кератопластики //Вестн. Офтальмол. 1997. - т. 113. - № 1. - С. 25-27.
52. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети //Иммунология. 1995. - № 3. - С. 44-48.121
53. Хахалин J1.H., Соловьева Е.В. Герпесвирусные заболевания человека // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - № 5. - С. 34-39.
54. Цыпленкова В.Г., Бескровнова Н.Н. Апоптоз //Арх. Патологии. 1996. - № 5. -С. 71-74.
55. Шичкин И.М. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитоки-новой/антицитокиновой терапии //Иммунология. 1998. - № 2. - С. 9-13.
56. Шубладзе А.К., Бычкова Е.Н., Баринский И.Ф. Вирусемия при острых и хронических инфекциях М., "Медицина", 1974. - 176 с.
57. Юсупова Р.Ш. Особенности экспрессии Fas/Apo-1 (СБ95)-антигена и апоптоз лимфоцитов периферической крови в норме и при инфильтративном туберкулезе легких: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Челябинск, 2000. - 22 с.
58. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах //Иммунология. -1996.-№6.-С. 10-23.
59. Abu el-Asrar A.M., Geboes К., Tabarra K.F. et al. Immunopathogenesis of conjunctival scarring in trachoma //Eye. 1998. - N 12. - P. 453-460.
60. Alexander T.J.M., Nouri-Aria K.T., Eddleston A.L.W.F., Williams R. Contrasting relations between supressor-cell function and supressor-cell number in chronic liver disease//Lancet. 1983,-N l.-P. 1291-1296.
61. Ault K.A., Tawfik O.W., Smith-King M.M. et al Tumor necrosis factor-alpha response to infection with Chlamydia trachomatis in human fallopian tube organ culture //Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - V. 175. - N 5. - P. 1242-1245.
62. Babu J.S., Thomas J., Kanangat S. et al Viral replication is required for induction of ocular immunopathology by herpes simplex vims //J. Virol. 1996. - V. 70. - N l.-P. 101-107.
63. Barry C.E.D., Hayes S.F., Hackstadt T. Nucleoid condensation in Escherichia coli that express a chlamydial histone homolog //Science. 1992. - V. 256. - P. 377379.
64. Basler C.F., Groguett G., Horwitz M.S. Sequence of the immunoregulatory early region 3 and flanking sequences of adenovirus type 35 //Gene. 1996. - V. 170. -N 2. - P. 249-254.
65. Baudouin C., Brignole F., Pisella P.J. et al. Immunophenotyping of human dendriform cells from the conjunctival epithelium //Curr. Eye Res. 1997. - V. 16. - N 5.-P. 475-481.
66. Beck-Sague C.M., Cordis J.R., Brown K. Et al Laboratory diagnosis of sexually transmitted diseases in facilities within the United States. Results of a national survey //Sex. Transm. Dis. 1996. - V. 23. - N 4. - P. 342-349.
67. Biglino A., Sinicco A., Forno B. Et al. Serum cytokine profiles in acute primary HIV-1 infection and in infectious mononucleosis //Clin. Immunol. Immunopathol.- 1996.-V. 78.-P. 61-69.
68. Bogegamage S.A., Petrovicova A. Tumor necrosis factor alpha and glucose levels in sera of mice infected with Coxsackie B4 abd A7 viruses // Acta Virol. 1998. -V. 42.-P. 409-412.
69. Bouley D.M., Kanangat S., Rouse B.T. The role of the innate immune system in the reconstituted SCID mouse model of herpetic stromal keratitis //Clin. Immunol. Immunopathol. 1996. - V. 80. - N 1. - P. 23-30.
70. Bruncham R.C., Maclean J.W., Binns B. Chlamydia trachomatis: its role in tubal infertility //J/ Infect. Dis. 1985. - V. 156. - N 2. - P. 1275-1282.
71. Bruncham R.C., Plummer F.A., Stephens R.S. Bacterial antigenic variation, host immune response and pathogen-host coevolution //Infect. Immun. 1993. - V. 61.- P. 2273-2276.
72. Buzoni-Gatel D., Guilloteau L., Bernard S. et al. Protection against Chlamydia psittaci in mice conferred by LYT-2+ cells //Immunology. 1992. - V. 77. - P. 284-288.123
73. Chen L.B., Yang W.S. Abnormalities of T cell immunoregulation in hemorrhagic fever with renal syndrome //J. Infect. Dis. 1990. - vol. 161, N 5. - P. 1016-1019.
74. Chiarini F., Mansi A., Pisani S. et al. In vitro study of a double infection by herpes simplex virus type 2 and Chlamydia trachomatis //New. Microbiol. 1996. - V. 19. -N3.- P. 263-266.
75. Chodosh J., Astley R.A., Butler M.G., Kennedy R.C. Adenovirus keratitis: a role for interleukin-8. //Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - V. 41. - N 3. - P. 783789.
76. Clerici M., Shearer G.M. Cellular immunity and a type 1 cytokine profile in protection against HIV infection and progression to AIDS //Res. Immun. 1994. - V. 145. - P.6403-6407.
77. Croix D.A., Ahearn J.M., Rosengard A.M., Han S. et al. Antibody response to a T-depended antigen requires B cell expression of complement receptors //J. Exp. Med. 1996.-V. 183.-N 4.-P. 1857-1864.
78. Cunningham E.T. Jr, Stalder A., Sanna P.P. et al. Localization of tumor necrosis factor receptor messenger RNA in normal and herpes simplex virus-infected mouse eyes //Invest. Ophthalmol. Vis. - Sci. - 1997. - V. 38. - N 1. - P. 9-15.
79. Diaz P.V., Calhoun W.J., Hinton K.L. et al. Didderential effects of respiratory syncytial virus and adenovirus on mononuclear cell cytokine responses //Am. J. Respir. Crit Care Med.- 1999,-V. 160,-N4.-P. 1157-1164.
80. Digeon M., Laver M., Riza J. Detection of circulating immune complexes in human sera by simplified assays with polyethylene glicol // J. Immunol. Meth. -1977.-V. 16,-N2.-P. 165-183.
81. Dinarello C.A. Clinical relevance of interleukin 1 and its multiple biological activities //Bull. Inst. Pasteur. 1987. - Vol. 85. - N 3. - P. 267-285.
82. Di Piro J.T. Cytokine network with infection: Mycobacterial infections, leish-maniosis, human immunodeficiency virus infection and sepsis //Pharmacotherapy. 1997.-V. 17.-N2.-P. 205-223.
83. Djukic S., Nedeljkovic M., Pervulov M. Et al. Intra-amniotic Chlamydia trachomatis infection //Gynecol. Obstet. Invest. 1996. - V. 42. - N 2. - P. 109-112.124
84. Fox A., Rogers J.C., Gilbart J., Morgan S. et. AI. Muramic acid is not detectable in Chlamydia psittaci or Chlamydia trachomatis by gas chromatography-mass spectrometry //Infect. Immun. 1990. - V. 58. - P. 835-837.
85. Gall J., Kass-Eisler A., Leinwand L., Falck-Pedersen E. Adenovirus type 5 and 7 capsid chimera: fiber replacement alters receptor tropism without affecting primary immune neutralization epitopes //J. Virol. 1996. - V. 70. - N 4. - P. 2116-2123.
86. Gessani S., Borghi P., Fantuzzi L. Et al. Induction of cytokines by HIV-1 and its gpl20 protein in human peripherial blood monocyte/macrophages and modulation of cytokine response during differentiation //J. Leukocyte Biol. 1997. - V. 62. -P. 49-53.
87. Ghanekar S., Zheng L., Logar A., Navratil J., et al. Cytokine expression by human peripheral blood dendritic cells stimulated in vitro with HIV-1 and herpes simplex virus // J. Immunol. 1996. - V. 157. - N 9. - P. 4028-4036.
88. Glass, G V., Hopkins, K. D. Statistical methods in education and psychology. // Needham Heights, MA: Allyn & Bacon. 1996. - P. 213.
89. Griffith T.S., Herndon J.M., Lima J., Kahn M., Ferguson T.A. The immune response and the eye. TCR alhpa-chain related molecules regulate the systematic immunity to antigen presented in the eye. //Int. Immunol. 1995. - V. 7. - N 10. -P. 1617-1625.
90. Haaijman J.J. Vaccine-related determinants of the interleukine-2 response to influenza vaccination in healthy young and elderly adults //Age. 1987. - V. 10. - P. 110-121.
91. Hackstadt T., Baehr W., Ying Y. Chlamydia trachomatis developmentally regulated protein is homologous to eukaryotic histone HI. //Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -1991.-V. 88.-P. 3937-3941.125
92. Haiford W.P., Gebhardt B.M., Carr J.J. Persistant cytokine expression in trigeminal ganglion latently infected with herpes simplex virus, type 1 //J. Immunol. 1996. - V. 157. - N 8. - P. 3542-3549.
93. Hinkley S., Hill A.B., Strikumaran S. Bovine herpesvirus-1 infection affects the peptide transport activity in bovine cells. //Virus. Res. 1998. - V. 53. - N 1. - P. 91-96.
94. Horvath J., Kulcsar G., Ugryumov J.P. et al. Effect of adenovirus infection on human peripheril lymphocytes //Acta Microbiol. Hung. 1983. - V. 30. - N 3-4. -P. 203-209.
95. Igietseme J.U., Magee D.M., Williams D.M., Rank R.G. Role for CD8+ T cells in antichlamidial immunity defined by Chlamydia-specific T-lymphocyte clones //Infect. Immun. 1994. -V. 62. - P. 5195-5197.
96. Ingalls R.R., Rice P.A., Qureshi N. Et al. The inflammatory cytokine response to Chlamydia trachomatis infection is endotoxin mediated //Infect. Immunol. -1995. »V. 63. N 8. - P. 3125-3130.
97. Kanai T., Thomas E.K., Yasutomi Y., Letvin N.L. IL-15 stimulates the expansion of AIDS virus-specific CTL //J. Immunol. 1996. - V. 157. - N 8. - P. 36813693.
98. Kanangat S., Babu J.S., Knipe D.M., Rouse B.T. HSV-1-mediated modulation of cytokine gene expression in a permissive cell line: selective upregulation of IL-6 gene expression //Virology. 1996. - V. 219. - N 1. - P. 295-300.
99. Kanangat S., Thomas J., Gangappa S. et al. Herpes simplex virus type 1-mediated up-regulation of IL-12 (p40) mRNA expression. Implications in im-munopathogenesis and protection //J. Immunol. 1996. - V. 156. - N 3. - P. Ill0-1116.
100. Kaushic C., Grant K., Crane M., Wira C.R. Infection of polarised primary epi-thelilal cells from rat uterus with Chlamydia trachomatis: cell-cell interaction and cytokine secretion //Am. J. Reprod Imunol. 2000. - V. 44. - N 2. - P. 73-79.
101. Koster F.T., Foucar K., Mador D. et al. Early immunopathological events in Hantavirus Pulmonary Syndrome //The fourth International Conference of HFRS and Hantaviruses Atlanta. - 1998. - P. 178.
102. Kozlov I.G., Yemelyanov A.Y. CD antigens: review of data obtained by April 1998.//Rus. J. Of Immunology. 1998. - V. 3. - N 2. - P. 108-131.
103. Krzyzowska M., Schollenberger A., Niemialyowski M.G. How human immu-nodeficiecy virus and herpesviruses affect apoptosis //Acta Virol. 2000. - V. 44. -N. 3.- P. 203-210.
104. Liles W.C., Van Voorhis W.C. Nomemclatur and biologic significance of cytokines involved in immflamation and host immune response //J. Infect. Dis. 1995. -V. 172.-P. 1573-1580.
105. Liu T., Tang Q., Hendricks R.L. Inflammatory infiltration of the trigeminal ganglion after herpes simplex virus type 1 corneal infection //J. Virol. 1996. - V. 70.-N l.-P. 264-271.
106. Magee D.M., Williams D.M., Smith J.G. et al. Role of CD8+ T cells in primary Chlamydia infection //Infect. Immun. 1995. - V. 63. - P. 516-521.
107. Manchini G., Carbonara A., Heremans J. Immunological quantitation of antigens by single radial immunodiffusion //Immunochemistry. 1965. - N 2. - P. 235-244.
108. Mavoungou E., Poaty-Mavoungou V., Toure F.S. et al. Impairment of natural killer cell activity in Chlamydia trachomatis infected individuals //Trop. Med. Int. Health 1999. - N 4. - V. 11. - P.719-727.
109. Mistchenko A.S., Koch E.R., Kajon A.E. et al. Lymphocyte subsets and cytokines in adenoviral infection in children //Acta Paediatr. 1998. - V. 87. - N 9. -P. 933-999.
110. Mistchenko A.S., Diez R.A., Mariani A.L. et al. Cytokines in adenoviral disease in children: association of interleukin-6, interleukin-8 and tumor necrosis factor alpha with clinical outcome //J. Pediatr. 1999. - V. 124. - N 5. - P. 714-720.
111. Mitchell B.M., Stevens J.G. Neuroinvasive propeties of herpes simplex virus type 1 glicoprotein variants are controlled by the immune response //J. Immunol. -1996.-V. 156.-N l.-P. 246-255.127
112. Mittal A., Kapur S., Gupta S. Host immune response in chlamydial cervicitis //Br. J. Biomed. Sci. 1996. -V. 53. -N 3. - P. 214-220.
113. Morrison R.P., Belland R.J., Lyng K., Caldwell H.D. Chlamydial disease pathogenesis. The 57-kD chlamydial hypersensitivity antigen is a stress response protein//J. Exp. Med. 1989.-V. 170.-P. 1271-1283.
114. Moulder J.W. Interaction of chlamydiae and host cells in vitro //Microbiol.Rev. 1991.-V. 55.-P. 143-190.
115. Nasz I., Adam E. New developments and trends in adenovirus research //Orv. Hetil. 1997. - V. 138. - N 43. - P. 2711-2724.
116. Ngeow Y.E. Limitations of serodiagnosis in chlamydial genital tract infections //Ann. Acad. Med. Singapore. 1996. - V. 25. - N 2. - P. 300-304.
117. Nugent C.T., McNally J.M., Chervenak R. Differences in the recognition of CTL epitopes during primary and secondary responses to herpes simplex virus infection in vivo //Cell Immunol. 1995. - V. 165. - N 1. - P. 55-64.
118. Patterson T.L., Rank R.G. Immunity to reinfection and immunization of male guinea pigs against urethral infection with the agent of guinea pig inclusion conjunctivitis //Sex. Transm. Dis. 1996. - V. 23. -N 2. - P. 145-150.
119. Peng T., Ponce-de-Leon M., Jiang H. Et al. The gH-gL complex of herpes sim-lex virus stimulates neutralizing antibody and protects mice against HSV type 1.//J.Virol. 1998. - 72, N 1. - P. 65-72.
120. Perfettini J.L., Darville T., Gachelin G. Et al. Effect of Chlamydia trachomatis infection and subsequent tumor necrosis factor alpha secretion on apoptosis in the murine genital tract // Infect. Immun. 2000. - V. 68. - N 4. - P. 2237-2244.
121. Peterson E.M., de la Masa L.M. Restriction endonuclease analysis of DNA from Chlamydia trachomatis biovars //J. Clin. Microbiol. 1988. - V. 26. - P. 625629.
122. Posavad C.M., Koelle D.M., Corey L. High frequency of CD8+ cytotoxic T-lymphocyte precutsors specific for herpes simplex viruses in persons with genital herpes//J. Virol. 1996.- V. 70.-N 11.-P. 8165-8168.
123. Rautenschlein S., Suresh M., Sharma J.M. Pathogenic avian adenovirus type II induces apoptosis in turkey spleen cells //Arch. Virol. 2000. - V. 145. - N 8. - P. 1671-1683.
124. Reynolds D.J., Pearce J.H. Endocytic mechanisms utilied by chlamydiae and their influence on induction of productive infection //Infect. Immunol. 1991. - V. 59.-P. 3033-3039.
125. Sarawar S.R., Cardin R.D., Brooks J.W. et al. Cytokine production in the immune response to murine gammaherpesvirus 68 //J. Virol. 1996. - V. 70. - N 5. -P. 3264-3268.
126. Sareneve T., Maticainen S., Kurimoto M., Julkonen I. Influenza A virus-induced IFN a/|3 and IL-18 synergistically enhance IFN-y gene expression in human T-cells //J. Immunol. 1998. -V. 160. - P. 6030-6038.
127. Schramm N., Wyrick P.B. Cytockeletal requirements in Chlamydia trachomatis infection of host cells //Infect. Immunol. 1995. - V. 63. - P. 324-332.
128. Sciammas R., Kodukula P., Tang Q. Et al. T cell receptor-gamma/delta cells protect mice from herpes simplex virus type 1-induced lethal encephalitis //J. Exp. Med. 1997.-V 185,-N. 11.-P. 1969-1975.
129. Scidmore M.A., Rockey D.D., Fisher E.R., Heinzen R.A. Vesiculae interactions of the chlamydia trachomatis inclusion are determined by chlamydial early protein synthesis rather than the route of entry //Infect. Immunol. 1996. - V. 64. - P. 5366-5372.
130. Sconer D.P., Whiteside T.L., Wilson J.W. et al. Effect of influenza A virus infection on natural and adaptive cellular immunity.//Clin. Immunol. Immunopathol. 1996. - V. 79. - N 3. - P. 294-302.
131. Shahmanesh M., Pandit P.G., Round R. Urethral lymphocyte isolation in nongonococcal urethritis //Genitourin. Med. 1996. -. 72. - N 5. - P. 362-364.
132. Sher A., Gazzinelli R.T., Jancovic D. et al. Cytokines as determinants of disease and disease interaction //Braz. J. Med. Biol. Res. 1998. - V. 31. - N 1. -P.85-87.
133. Shimeld C., Whiteland J.L., Nicholls S.M. Immune cell infiltration in corneas of mice with recurrent herpes simplex disease //J. Gen. Virol. 1996. - V. 77. - N 5.-P. 977-985.
134. Siegrist C.A. Molecular basis for detection of infectious agents //Schweiz. Med. Wochenschr. 1996. - V. 126. - N 7. - P. 246-254.
135. Smith C.A., Woodruff L.S., Kitchingman G.R., Rooney C.M. Adenovirus-pulsed dendritic cells stimulate human virus-specific T-cell responses in vitro //J. Virol. 1996. - V. 70. - N 10. - P. 6733-6740.
136. Starnbach M.N., Bevan M.J., Lampe M.F. Protective cytotoxic T lymphocytes are induced during murine infection with Chlamydia trachomatis //J. Immunol. -1994.-V. 153.-P. 5183-5189.
137. Stephens R.S. Challenge of Chlamydia research //Infect Antigen Dis. 1991. -V. l.-P. 279-293.
138. Stuart P.M., Usui N., Randhawa R.S. et al. Differential effects of HSV-1 and HCMV infection on adhesion molecule expression on human corneal keratocytes //Curr. Eye. Res. 1997. - V. 16. - N 5. - P. 496-502.
139. Tang Q., Chen W., Hendricks R.L. Proinflammatory functions of IL-2 in herpes simplex virus corneal infection //J. Immunol. 1997. - V. 158. - N 1. - P. 12751283.
140. Terada K., Kawano S., Yagi Y. Et al. Alteration of T cells and natural killer cells during chickenpox in infancy //J. Clin. Immunol. 1996. - V. 16. - P. 55-59.
141. Thomas J., Gangappa S., Kanangat S., Rouse B.T. On the essential involvment of neutrophils in the immunopathologic disease: herpetic stromal keratitis //J. Immunol. 1997. - V. 158. -N l.-P. 1383-1391.
142. Thomas J., Rouse B.T. Immunopathogenesis of herpetic ocular disease //Immunol. Res. 1997. - V. 16. - N 4. - P. 375-386.
143. Tizard M.L., Chan W.L. Differential T cell response induced by certain recombinant oligopeptides of herpes simplex virus glicoprotein B in mice //J. Gen. Virol. 1997.-V. 78,-N7.-P. 1625-1632.
144. Tumpey T.M., Chen S.H., Oakes J.E., Lausch R.N. Neutrophil-mediated suppression of virus replication after herpes simplex virus type 1 infection of the murine cornea //J. Virol. 1996. - V. 70. - N 2. - P. 898-904.
145. Verjans G.M., Remeijer L., van-Binnendijk R.S. et al. Identification and characterization of herpes simplex virus-specific CD4+ T cells in corneas of herpetic stromal keratitis patients. //J. Infect. Dis. 1998. - V. 177. - N 2. - P. 484-488.130
146. Wang Y., Detrick B., Yu Z.H. Chesky L., Hooks J.J. The role of apoptosis within the retina of coronavirus-infected mice //Invest. Ophthalmol. Vis Sei. -2000. V. 41. -N 10.-P. 3011-3018.
147. Wattre P., Bert V., Hober D. Apoptosis and human viral infections //Ann. Biol. Clin. Paris. 1996,-V. 54,-N5.-P. 189-197.
148. Weidner W., Floren E., Zimmermann O. Et al. Chlamydia antibodies in semen: search for "silent" chlamydial infection in asymptomatic andrological patients //Infection. 1996. - V. 24. - N 4. - P. 309-313.
149. Zhang Y.X., Stewart S.J., Caldwell H.D. Protective monoclonal antibodies to Chlamydia trachomatis serovar- and serogroup-specific major outer membrane protein determinants //Infect. Immun. 1989. - V. 57. - P. 636-638.
150. Zsengeller Z., Otake K., Hossain S.A. et al. Internalization of adenovirus by alveolar macrophages initiates early proinflammatory signaling during acute respiratory tract infection //J. Virol. 2000. - V. 74. - N 20. - P. 9655-9667.
151. Zychlinsky A. Programmed cell death in infectious disease //Trends Microbiol. 1993.-V. 1.-N3.-P. 114-117.