Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.01) на тему:Клинико-морфологическая характеристика иммунодефицита у телят и его коррекция лигфолом

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-морфологическая характеристика иммунодефицита у телят и его коррекция лигфолом - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-морфологическая характеристика иммунодефицита у телят и его коррекция лигфолом - тема автореферата по ветеринарии
Шапошникова, Юлия Владимировна п. Персиановский 2009 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.01
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Клинико-морфологическая характеристика иммунодефицита у телят и его коррекция лигфолом

На правах рукописи

ШАПОШНИКОВА Юлия Владимировна

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОДЕФИЦИТА У ТЕЛЯТ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ ЛИГФОЛОМ

16.00.01 - диагностика болезней и терапия животных 16.00.02 - патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата ветеринарных наук

- 3 ДЕК 2009

п. Персиаковский-2009

003486423

Работа выполнена в лаборатории патологической морфологии Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии РАСХН (ГНУ ВНИВИПФиТ) г. Воронеж

Научные руководители: доктор ветеринарных наук, профессор,

заслуженный деятель науки РФ СУЛЕЙМАНОВ Сулейман Мухитдинович доктор ветеринарных наук, доцент ДЕРЕЗИНА Татьяна Николаевна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Карташов Сергей Николаевич доктор ветеринарных наук, профессор Салаутин Владимир Васильевич

Ведущая организация: Российский университет дружбы

народов

Защита диссертации состоится 21 декабря 2009 г. в ... часов на заседании диссертационного совета ДМ 220.028.03 при ФГОУ ВПО «Донской государственный аграрный университет» по адресу: 346493, Ростовская область, Октябрьский (с) район, п. Персиановский.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Донской государственный аграрный университет» 346493, Ростовская область, Октябрьский (с) район, п. Персиановский и на сайте www.dongau.ru

Автореферат разослан «_»_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Т.Н. Дерезина

J

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.1. Актуальность. Иммунная система — одна из важнейших гомеостатических систем организма, которая во многом определяет степень здоровья животных и их адаптивные возможности (Федоров Ю.Н., 2006). Она, выполняя иммунные и кроветворные функции, постоянно испытывает неблагоприятные воздействия внешней среды, в результате чего развиваются иммунодефицитные состояния и иммунопатологические процессы в форме аллергии немедленного и замедленного типов, аутоиммунных реакций и др. (Жаков М.С. с соавт., 1998 и др.).

Среди различных видов иммунопатологии у животных значительное место занимают иммунодефицита, которые бывают первичными, возрастными и вторичными (приобретенными), распространены чрезвычайно широко (Карпугь И.М., 2004; Федоров Ю.Н., 2006 и др.).

У молодняка крупного рогатого скота преимущественно встречаются иммунные дефициты, обусловленные недостаточным и несвоевременным поступлением колостральных и трансовариальных факторов защиты и незрелостью иммунной системы (Карпуть И.М. с соавт., 2006). При различных патогенных воздействиях окружающей среды у молодняка крупного рогатого скота развивается комплекс изменений, приводящих к развитию экологически обусловленного вторичного иммунодефицитного состояния организма животного (Дроздова Л.И. с соавт., 2007).

Иммунодефицитное состояние организма сопряжено, со структурной организацией лимфоидных органов (Бут В.И., 1990; Жаков М.С. с соавт., 1998; Буянов A.A., 2000; Дроздова Л.И. с соавт., 2007 и др.). Поэтому следует диагностику иммунодефицитов желательно проводить

иммуноморфологическими методами, которые позволяют определить состояние иммунокомпетентной системы, судить о степени выраженности иммунодефицитов по морфофункционапьным изменениям (Апатенко В.М. с соавт., 2006 и др.).

В доступной литературе немало данных по структурной организации лимфоидных органов у поросят и других животных при иммунодефицитах (Бут В.И., 1990; Буянов A.A., 2000; Клейменов И.С., 2007; Михайлов Е.В., 2007; Асоян Г.Л, 2008; Авдеев В.В., 2008 и др.), тогда как у телят недостаточно изучена клинико-морфологическая характеристика иммунодефицитов.

Кроме того, проблема восстановления, иммунологических нарушений с использованием иммунокоррегирующих препаратов в настоящее время является актуальной, поскольку большинство факторных и инфекционных болезней у животных сопровождается вторичной иммунологической недостаточностью (Федоров Ю.Н., 2006).

Одним из таких препаратов является лигфол, в основе действия которого (Бузлама B.C., 2002) лежит антиоксидантное его действие и активизация иммунокомпитентных органов.

В связи с этим возникла прямая необходимость изучения клинико-морфологической характеристики иммунодефицита у телят и его коррекции лигфолом.

1.2. Цель и задачи. Целью настоящей работы являлось изучение клинико-морфологической характеристики иммунодефицита у телят и его коррекции лигфолом.

В связи с этим на разрешение ставились следующие задачи:

1. Изучение клинической картины иммунодефицита у телят;

2. Изучение структурной организации лимфоидных органов при иммунодефиците;

3. Изучение влияния лигфола на клиническое состояние телят при иммунодефиците;

4. Изучение влияния лигфола на структурную организацию лимфоидных органов у телят при иммунодефиците.

1.3. Научная новизна. Изучены клинические, гематологические и биохимические изменения у телят при иммунодефиците. Установлено, что клинические признаки иммунодефицита у телят проявляются в виде слабости, бледности видимых слизистых оболочек, взъерошенности шерстного покрова, гипотрофии и отставания в росте. В крови достоверно снижалось содержание общего белка, альбуминов и гаммаглобулинов. Впервые в структурной организации лимфоидных органов стабильно выявлена гипоплазия лимфоидной ткани с низкой функциональной активностью ультраструктуры клеток лимфоидного ряда. Определены структурные особенности иммунодефицитного состояния организма у телят. Применение лигфола предупреждало гипоплазию в структурной организации лимфоидных органов у телят, а также болезни органов пищеварения и дыхания в 30-35 дней у 61,2% голов, а в возрасте 50-55 дней -у 68,7% голов.

1.4. Практическая значимость и внедрение. Знание морфофункциональных особенностей лимфоидных органов у телят в норме и при иммунодефиците позволяет создать научно - обоснованные меры борьбы с ним. Результаты исследований вошли в методические рекомендации «Методы морфологических исследований», 2-е издание, переработанное и дополненное (Одобрены секцией «Патология, фармакология и терапия» ОВМ РАСХН 30.03.2007).

Материалы исследований используются в учебном процессе и в работе НИР НИУ.

1.5. Апробация. Материалы диссертации представлены, обсуждены и одобрены на: отчетных сессиях Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии (2003 - 2009 годы); международной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных» (Воронеж, 2004); международной конференции молодых ученых (Воронеж, 2006); международной конференции,

посвященной 100-летию со дня рождения профессора А.А. Авророва (Воронеж, 2006).

1.6. Публикация. Основные материалы диссертации опубликованы в 4 научных работах, в том числе одна статья «Морфология органов лимфоидной и пищеварительной систем у молодняка животных при коррекции иммунного статуса» - в журнале «Ветеринарная патология», №3, 2005, с. 75-80.

1.7. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клинические, гематологические и биохимические изменения у телят при иммунодефиците и его коррекции лигфолом;

2. Функциональная морфология органов лимфоидной системы у телят при иммунодефиците и его коррекции лигфолом.

1.8. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических предложений, списка использованной литературы и приложения. Список литературы включает 197 наименований, в том числе 38 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 3 таблицами и 85 рисунками.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена в 2003-2009 годы в лаборатории патологической морфологии Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук (ВНИВИПФиТ РАСХН) в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ГНУ «Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии» РАСХН по заданию 04 Программы фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному развитию АПК РФ (№ госрегистрации: 01.9.90001257; 01.200.117018).

Опыты проводились на комплексе по откорму крупного рогатого скота ОАО «Засосенская Нива» Красногвардейского района Белгородской области.

Для проведения опытов телят подбирали по принципу парных аналогов по возрасту, массе тела и интенсивности роста. Предварительными клиническими и лабораторными исследованиями были выявлены телята (п = 30) с признаками иммунодефицита. Из них было сформировано две группы (по 15 голов в каждой) телят. Телятам опытной группы лигфол вводили один раз в месяц внутримышечно по схеме: в первый раз - 1,0 мл, а затем каждый последующий месяц дозу увеличивали на 0,2 мл, доводили к шестому месяцу жизни до 2,0 мл. Телятам контрольной группы препарат не вводился. При оценке адаптивных возможностей и состояния здоровья молодняка крупного

рогатого скота учитывали среднесуточный привес, морфологические и биохимические показатели крови.

В период опыта за телятами велось ежемесячное клиническое наблюдение. В 1-10, 30-35 и 50-55 дневном возрасте от каждой группы по 3 теленка подвергали убою. При проведении клинических исследований брали кровь до и после применения препарата для лабораторных исследований. В крови и ее сыворотке определяли: содержание эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, гематокрига, лейкограмму крови общепринятыми методами, общий белок рефрактометрически, белковые фракции по Оллу и Маккорду в модификации С.А. Карпюка (1976), циркулирующие иммунные комплексы (Д.В. Белокриницкий, 1987), уровень общих иммуноглобулинов с помощью наборов фирмы «Лахема».

Образцы лимфатических узлов (подчелюстные, брыжеечные), тимуса, селезенки и костного мозга фиксировались в 10-12% растворе нейтрального формалина и жидкости Карнуа, заливались по общепринятой методике в парафин. Из парафиновых блоков готовились серийные срезы толщиной 79 мкм. Для изучения общей морфологической структуры органов и тканей парафиновые срезы окрашивались гематоксилин-эозином и по Ван Гизон. На ДНК окрашивали для подсчета суммарной митотической активности лимфоидных клеток с реактивом Шиффа по методу Фельгена и окрашивали метиловым зелёным-пиронина по Унна - Паппенгейму (выявление ДНК и РНК - метод Браше).

Фиксацию материала для электронной микроскопии проводили в 2,5 % -ном глютаровом альдегиде на 0,114 М коллидиновом буфере на холоде с постфиксацией в 1 % -ном растворе тетраокси осмия на том же буфере. Осмомолярность 360 моем достигали введением во второй фиксатор 0,05 М железосинеродистого калия и раствора Рингера. Материал заключали в эпон-812. Готовились полутонкие срезы, которые окрашивались азур-2 в сочетании с фуксином основным и просматривались в световом микроскопе «Leica». Ультратонкие срезы готовили на ультрамикротоме Ultracut (Leica), контрастировали цитратом свинца и уранилацетатом и просматривали в электронном микроскопе ЕМ-208 (Philips).

При гисто-цитологическом анализе материала на уровне светового микроскопа в каждой из зон тимуса, лимфоузлов и селезенки подсчитывали клетки в 20-40 полях зрения. При этом учитывали количество клеток лимфоидного ряда. Для подсчета количества клеток на единицу площади и их процентного соотношения использовали окулярную измерительную сетку с известной площадью (0,0114 мм2) при увеличении объектива 90 под иммерсией. Количество морфометрических измерений, необходимых для объективного определения исходной величины было установлено по формуле: Х=400*(100-м)/М (Г. Г. Автандилов и др., 1981). Оптическая плотность гистохимических реакций на срезах измеряли на цитофотометре «Люмам И-3».

С помощью окуляра-микрометра в дольках тимуса измеряли ширину и учитывали соотношение коркового и мозгового слоев, а также количество эпителиальных телец (Гассаля). В лимфатических узлах и селезенке учитывали размеры лимфоидных фолликулов. Данные по морфометрии обрабатывали с помощью морфологической программы Meta Vision 1.2.

Результаты исследований были подвергнуты статистической обработке на персональном компьютере IBM (программа Микрософт Эксель 2003).

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинические, гематологические и биохимические показатели у телят при иммунодефиците

При иммунодефиците у телят в возрасте 1-10 дней наблюдались: ниже средняя упитанность, слабость, недостаточная развитость и низкая масса тела. При этом у них наряду со снижением упитанности наблюдалась взъерошенность шерстного покрова, а видимые слизистые оболочки глаз и ротовой полости выглядели бледно-розовыми. Телята, отстающие в развитии, нередко неохотно принимали пищу, иногда из-за отсутствия у них аппетита лежали в сторонке во время приема пищи.

Как правило, слабые телята отличались сонливостью или слабой реакцией на раздражители окружающей среды. При термометрии у некоторых телят наблюдалось незначительное снижение температуры тела, а в большинстве случаев температура тела у телят находилась в пределах нормы. У слабых телят нередко наблюдалось расстройство желудочно-кишечного тракта, которое проявлялось в виде поносов. Иногда поносы чередовались с запорами.

Нарушение пищеварения проявлялось загрязнением шерстного покрова вокруг анального отверстия. Испражнения в начале были не зловонными, но довольно жидкими. В последующие дни телята худели, становились вялыми, сонливыми, предпочитали лежать, неохотно пили воду и принимали молоко. Появлялись признаки обезвоживания организма телят в виде западания глаз в глазную орбиту, сухости носовых зеркальц, увеличением вязкости крови и гемоглобина в ней. Увеличилось содержание гемоглобина в крови телят до 112 г/л при гематокрите 50,8%, отмечался слабовыраженный лейкоцитоз с преобладанием сегментоядерных нейтрофилов, уменьшалось содержание общего белка до 52,8 г/л в сыворотке крови, хотя белковые фракции не выходили за пределы нормы (табл. 1).

Таблица ]

Клинические, гематологические и биохимические показатели у телят при иммунодефицитном состоянии

№ п/п Показатели Возрастные периоды (в днях)

1-10 (п = 30) 30-35 (п- 15)

I. Температура тела, ОС 38,6 ±0,2 39,02 ±0,3

2. Пульс (количество ударов) 127,6 ±8,2 77,6 ± 8,2

3. Дыхание (частота) 45,9 ±2,8 25,7 ± 2,8

4. Гематокрит, % 50,8 ±3,5 -

5. Гемоглобин, г/л 112,6 ±4,7 115,33 ±8,52

6. Эритроциты, 1012/л 8,12 ±0,48 8,78 ±0,13

7. Лейкоциты, 109/л 8,27 ± 1,78 11,6 ± 1,06

8. Лейкоформула, % Нейтрофилы: - юные 0,71 ±0,06 0

- палочкоядерные 7,65 ±1,31 6,01 ± 0,88

- сегментоядерные 36,22 ±7,65 38,45 ±5,13

- лимфоциты 51,29 ±4,5 50,66 ±4,80

- моноциты 2,67 ±0,55 2,88 ±0,88

-эозинофилы 1,46 ±0,41 2,00 ±0,60

- базофилы 0 0

9. Общий белок, г/л 52,8 ±0,64 52,02 ±2,01

10. альбумины, % 54,63 ±4,66 55,13 ±2,16

11. альфа - глобулины, % 16,69 ±1,54 20,08 ± 1,10

12. бета - глобулины, % 15,93 ±2,71 14,61 ±2,10

13. гамма - глобулины, % 12,75 ±2,54 9,71 ± 1,75*

* Р < 0,05

В последующие периоды развития у недоразвитых телят наблюдалась легочная недостаточность. При этом у них наблюдался кашель с носовым истечением слизистого характера, но не наблюдалось повышение температуры тела.

3.2. Структурная организация лимфоидных органов у телят при иммунодефиците

Лимфатические узлы. Наблюдалось диффузное проявление гипоплазии лимфоидной ткани на границе коркового и мозгового слоев. В корковом слое отмечалась однородность и гипоплазия лимфоидной ткани. Гипоплазия лимфоидной ткани преобладала как на границе слоев, так и в

корковом слое (Рис. 1 а). В перифолликулярных зонах лимфатического узла преобладали бластные формы лимфоцитов на фоне полиморфности лимфоидных клеток. Здесь же наблюдалось рыхлое содержание клеток ретикулоэндотелия на фоне гипоплазии лимфоидной ткани в мякотных шнурах (Рис. I б). В лимфатических узлах у телят при иммунодефиците фоликулы преимущественно представлялись из пролимфоцитов и лимфобластов, реактивные центры фолликулов едва были заметны, а местами отсутствовали (Рис. 1 в). Мякотные шнуры выглядели в виде узких полосок, состоящих преимущественно из незрелых лимфоцитов. В краевых, промежуточных и мозговых синусах лимфатических узлов рыхло I содержались клетки ретикуло-эндотелия, единичные лимфоциты и гранулоциты крови (Рис. 1 г). В ультраструктуре лимфоидных клеток ядра становились светлыми (Рис. 1 д), полиморфными (Рис. 1 е) и вакуолизированными (Рис. 1 ж). Происходило просветление пролимфоцитов (Рис. 1 з).

Г; „ Г -> ¡и

ш К НЕ Ё§

Рис.1. Структурная организация лимфатических узлов у телят при иммунодефиците: а) Гипоплазия лимфоидной ткани; б) Рыхлое содержание клеток ретикулоэндотелия; в) Отсутствие в фолликуле центра размножения г) Бластные формы лимфоидных клеток в мякотных шнурах; д) Просветление ядер лимфоцитов; е) Полиморфность ядер лимфоидных клеток; ж) Вакуолизация клеток; з) Просветление пролимфоцитов.

Селезенка. При иммунодефицитном состоянии у телят в селезенке наблюдалась выраженная гипоплазия лимфоидной ткани (Рис. 2 а). Белая пульпа была представлена из мелких скоплений лимфоидных клеток (Рис. 2 в), а в периваскулярных зонах в виде муфт (Рис. 2 б). В ультраструктуре селезенки наблюдалась полиморфность ядер и различная электронная плотность клеток (Рис. 2 г), отмечалось просветление ядер мегакариоцитов (Рис. 2 д), а также наблюдалась пикнотичность ядер клеток лимфоидного

ряда (Рис. 2 е). При этом отмечалась низкая функциональная активность клеток лимфоидного ряда.

Рис. 2. Структурная организация селезенки у телят при иммунодефиците: а) Гипоплазия лимфоидных клеток ' в перитрабекулярной зоне; б) Слабовыраженные лимфоидные муфты в зоне кисточковой артерии; в) Разряжение клеток лимфоидной ткани; г) Полиморфность и различная электронная плотность клеток лимфоидного ряда; д) Просветление мегакариоцита; е) Пикнотичность ядер.

Тимус. При иммунодефиците у телят в тимусе наблюдалась слабовыраженная дольчатая структура. Иногда дольки имели продолговатую форму с гипертрофией междольковой соединительной ткани (Рис. 3 а). Гипоплазия лимфоидной ткани сопровождалась ее разреженностью. Здесь же наблюдалось формирование телец Гассаля, которые были единичными (Рис. 3 б). Гипоплазия в тимусе носила диффузный бластклеточный характер (Рис. 3 в). Наблюдались периваскулярные эпителиоидные формирования слоистых телец (Рис. 3 г). В ультраструктуре тиммоциты имели округло-овальные ядра со средней электронной плотностью (Рис. 3 д). Наблюдались бластные тиммоциты с полиморфными митохондриями (Рис. 3 е).

Рис. 3. Структурная организация тимуса у телят при иммунодефиците: а) Гипертрофия междольковой соединительной ткани; б) Гипоплазия тиммоцитов и наличие единичных мелких телец Гассаля; в) Диффузная бластклеточная гипоплазия; г) Периваскулярные эпителиоидные формирования слоистых телец; д) Ультраструктура клеток лимфоидной ткани; е) Властные тимоциты с полиморфными митохондриями

Костный мозг. При иммунодефиците у новорожденных телят в ретикулярной сети красного костного мозга было умеренно выражено миелоидное кроветворение (Рис. 4 а). Очаги кроветворения были представлены преимущественно из эритробластов, эритроцитов и единичных мега- и поликариоцитов заполнявших периферическую часть ретикулярной сети, а по направлению к центру органу занимаемая ими площадь резко уменьшалась за счет наличия здесь обильной жировой ткани (Рис. 4 а). Очаги кроветворения значительно были богаты форменными элементами крови, мега- и поликариоцитами, хотя здесь наблюдалось снижение гемопоэтической активности костного мозга (Рис. 4 б). При этом очаги кроветворения выглядели в виде полосок и островков различных размеров. Здесь же заметно было угнетение гемопоэза с преобладанием клеток гранулопоэза (Рис. 4 в). В ультраструктуре клеток костного мозга наблюдалась соответствующая картина у телят при иммунодефиците (Рис. 4 г, Д, е).

Рис. 4. Структурная организация костного мозга у телят при иммунодефиците: а) Умеренное кроветворение; б) Угнетение клеток миелоидного ряда; в) Преобладание клеток гранулопоэза; г) Преобладание полиморфных электронноплотных гранулоцитов; д) Угнетение созревания полиморфных лимфоцитов; е) Ретикулярные клетки с эритробластами.

3.3. Клиническое состояние телят при применении лигфола

У телят опытной группы отсутствовали клинические признаки иммунодефицита, связанные с гипотермией, гипотрофией, взъерошенностью шерстного покрова, бледностью видимых слизистых оболочек глаз и ротовой полости, сонливостью, слабой реакцией на раздражители окружающей среды, отставанием в росте и снижением аппетита. Кроме того, у телят улучшались гематологические и биохимические показатели крови (табл. 2).

Таблица 2

Гематологические и биохимические показатели у телят при применении

лигфола (п=15)

№ п/п Показатели Возрастные периоды (в днях)

30-35 50-55

1. Общий белок, г/л 59,4±2,02 62,5± 1,42

2. Альбумины, % 58,4±2,18 59,2±4,65

3. Альфа - глобулины, % 9,9±1,01 9,3±2,04

4. Бета - глобулины, % 14Д±1,05 14,0±1,40

5. Гамма - глобулины, % 17,6±1,25 17,5±1,65

6. Эритроциты, 10|2/л 8,4±0,15 8,3±1,02

7. Лейкоциты, 109/л 8,2±1,02 8,7±1,24

8. Гемоглобин, г/л 118±4,52 122±5,12

9. Лимфоциты, % 56,7±4,6 65,6±6,04

10. Моноциты,% 4,0±0,98 3,1±0,99

И. Базофилы, % 0 0

12. Эозинофилы, % 0,2±0,40 0,25±0,31

13. Нейтрофилы, %

- юные 0 0

- палочкоядерные 2,2±0,86 2,0±1,52

- сегментоядерные 36,9±3,88 29,1±4,86

* Р < 0,05

Применение лигфола при иммунодефицитах телят в возрасте 5-7 дней предупредило болезни органов пищеварения и дыхания в 30-35 дней у 61,2% голов, а в возрасте 50-55 дней - у 68,7% голов.

3.4. Структурная организация лимфоидных органов у телят при применении лигфола

Лимфатические узлы. Величина лимфатических узлов варьировала в пределах 2 - 5 см в длину, они мели плотную консистенцию. Поверхность разреза лимфатических узлов была слегка влажная, бледно-серого цвета, гладкая. В структуре узлов выделялось корковое и мозговое вещество Соотношение коркового и мозгового слоев находилось в пределах 1:2. В корковом слое имелись сформированные фолликулы с реактивными центрами (Рис. 5 а). Мозговые тяжи выступали в виде шнуров, а иногда в

J

виде островков. Синусы, особенно мозговые, были хорошо выражены во всех лимфатических узлах (Рис. 5 б, в).

Основная масса клеток лимфатических узлов относилась к лимфоцитам, пролимфоцитам и лимфобластам (Рис. 5 г), которые преобладали в фолликулах. Другие виды клеток лимфатического узла в виде фибробластов, гистиоцитов, макрофагов, полибластов, клеток плазматического ряда и гранулоцитов составляли незначительную часть из общего количества клеток лимфоидной ткани и насчитывались единицами. Они, в основном, легко дифференцировались электронной микроскопией и имели различную электронную плотность (Рис. 5 д, е).

Рис. 5. Структурная организация лимфатических узлов у телят при применении лигфола: а) Гиперплазия лимфоидной ткани в корковом слое с герминативным центром; б) Гиперплазия лимфоидной ткани в мозговых тяжах; в) Гиперплазия лимфоидной ткани в мозговом синусе; г) Различная электронная плотность в стадии созревания клеток лимфоидного ряда; д) Гипертрофия клеток лимфоидного ряда; е) Ультраструктура проплазмацита.

Селезенка. В структуре селезенки красная и белая пульпы были легко различимы. В периваскулярных зонах наблюдались лимфоидные муфты, состоящие из клеток лимфоидного ряда. Присходила гиперплазия лимфоидной ткани, а соотношение белой и красной пульпы составляло 1:5. В паренхиме селезенки наряду с гиперплазией лимфоидной ткани наблюдались клетки макрофагальной системы и плазматического ряда. Лимфоидная ткань наблюдалась в перитрабекулярных зонах (Рис. 6 а), увеличивалось

количество клеток лимфоидного и ретикулоэндотелиального ряда. При этом происходила гиперплазия лимфоидной ткани в белой пульпе (Рис. 6 б), а также клеток ретикулоэндотелия (Рис. 6 в). При электронной микроскопии в белой пульпе активизировалась дифференциация клеток лимфоидного (Рис. 6 г) и плазматического (Рис. 6 е) ряда. Наблюдались клетки мегакариоцитов (Рис. 6 д) с электронноплотной цитоплазмой и ядром.

Рис. 6. Структурная организация селезенки у телят при применении лигфола: а) Перитрабекулярные лимфоидные скопления; б) Преобладание клеток лимфоидного ряда в белой пульпе; в) Гиперплазия клеток ретикулоэндотелия; г) Ультраструктура клеток лимфоидного ряда в белой пульпе; д) Формирование мегакариоцита; е) Плазматическая клетка с активизацией гранулярной эндоплазматической сети.

Тимус. Значительно увеличивалось соотношение коркового и мозгового слоев в пользу коркового вещества. Корковый слой плотно был упакован многочисленными клетками - тиммоцитами (Рис. 7 а). В мозговом слое количество телец Гассаля заметно увеличивалось. Размеры телец Гассапя находились в пределах 51,2±3,2 мкм. Происходила гиперплазия лимфоидной ткани в корковом и мозговом слоях долек тимуса (Рис. 7 б). Гиперплазия носила диффузный характер (Рис. 7 в). Здесь же наблюдалось формирование телец Гассаля (Рис. 7 г). Диффузная гиперплазия лимфоидной ткани в тимусе носила преимущественно крупноклеточный характер (Рис. 7 в). Электронномикроскопически тимоциты имели ядра электронноплотные ядра (Рис. 7 д), а клетки выглядели гипертрофированными (Рис. 7 е).

РисГ 7. Структурная организация тимуса у телят при применении лигфола: а) Плотная упаковка коркового слоя тиммоцитами; б) Гиперплазия клеток тиммоидного ряда в мозговом слое; в) Крупноклеточная гиперплазия тиммоцитов в корковом слое; г) Тельце Гассаля на фоне гиперплазии тиммоцитов; д) Ультраструктурная гиперплазия тиммоцитов; е)

Гипертрофированный тимоцит с функционально активной цитоплазмой.

Костный мозг. Активизировалось миелоидное кроветворение в ретикулярной строме костного мозга. При этом гиперпластические процессы затрагивали клетки как гемопоэтического, так и клетки лимфоидного ряда. Появлялись множества клеток миелоидного ряда, находящихся в стадии дифференциации. Наблюдалось равномерное кроветворение в костном мозге (Рис. 8 а). Форменные элементы диффузно заполняли костный мозг (Рис. 8 б). Местами преобладали эозинофильные гранулоциты и клетки лимфоидного ряда (Рис. 8 в). Наблюдались характерные ультраструктуры грануло- и нормобластов (Рис. 8 г), пролимфоцитов (Рис. 8 д), сегментоядерного нейтрофила (Рис. 8 е) и др.

Рис. 8. Структурная организация костного мозга у телят при применении лигфола: а) Очаги равномерного расположения форменных элементов крови; б) Преобладание клеток лимфоидного ряда; в) Преобладание эозинофильных гранулоцитов; г) Ультраструктурное становление грануло- и нормобластов; д) Пролимфоцит в стадии в стадии дифференциации; е) Дифференциация сегментоядерного нейтрофила.

4. ВЫВОДЫ

1. Клинические признаки иммунодефицита у телят характеризовались наличием гипотермии, гипотрофии, взъерошенности шерстного покрова, бледности видимых слизистых оболочек глаз и ротовой полости, сонливости, слабой реакции на раздражители окружающей среды, отставанием в росте и развитии, снижения аппетита.

2. На фоне иммунодефицитного состояния у телят в период новорожденное™ в большинстве случаев развивалась патология пищеварительной системы, а в более поздние сроки - патология респираторного тракта.

3. У телят с клиническими признаками иммунодефицита в крови увеличивалось содержание гемоглобина до 1 ¡2, б ± 4,7 г/л при гематокрите 50,8 ± 3,5 %, уменьшалось содержание общего белка до 52,8 ± 0,64 % с низким содержанием альбуминов (54,63 ±4,66 %) и гамма глобулинов (12,75 ± 2,54%). В 1-1,5 месячном возрасте у телят содержание в крови общего

белка, альбуминов и гамма глобулинов (9,71 %) оставались на низком уровне.

4. Светооптическая структурная организация лимфоидных органов у телят при иммунодефиците характеризовалась наличием гипоплазии:

в лимфатических узлах значительного уменьшения плотности лимфоидных клеток в фолликулах, отсутствия герминативных центров, отечности и расширения краевых, промежуточных и мозговых синусов;

в селезенке уменьшения объема клеток белой пульпы в 2-3

раза;

в тимусе отсутствия дольчатого строения, значительного разряжения тимоцитов в корковом слое, наличия мелких и единичных телец Гассаля в мозговом слое, расстройства гемодинамики;

в костном мозге угнетения миелоидного кроветворения в виде уменьшения количества клеток гемобластического ряда и их производных.

5. Ультраструктурная организация лимфоидных клеток у телят при иммунодефиците характеризовалась наличием низкой функциональной активности:

органоидов цитоплазмы и ядер пролимфоцитов и лимфобластов в лимфатическом узле;

низкой электронной плотности клеток лимфоидного ряда и мегакариоцитов в селезенке;

фрагментацией гранулярной эндоплазматической сети и митохондрий тимоцитов и телец Гассаля в тимусе;

просветления кариоплазмы ядер клеток миелоидного ряда в

костном мозге.

6. Применение лигфола при иммунодефицитах телят в возрасте 5-7 дней предупреждало болезни органов пищеварения и дыхания в 30-35 дней у 61,2% голов, а в возрасте 50-55 дней - у 68,7% голов.

7. При применении лигфола улучшалась структурная организация лимфатических узлов, селезенки, тимуса и костного мозга у телят. Наблюдалась гиперплазия в структуре лимфоидных органов, улучшалась дифференциация лимфоидных клеток. Увеличивалось количество клеток плазматического ряда.

8. В ультраструктурной организации лимфоидных клеток при применении лигфола увеличивалось содержание гранулярной эндоплазматической сети, полиморфных митохондрий и пластинчатых комплексов.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Наставление по применению лигфола в качестве адаптогена и стресс-корректора в ветеринарии (Утверждено департаментом ветеринарии РФ от 03.05.2001 г. за Ks 134-03/0063) следует дополнить: лигфол для коррекции

иммунодефицита применять новорожденным телятам с первого дня жизни по одному разу в месяц внутримышечно по схеме: первый раз - 1,0 мл, а затем каждый последующий месяц дозу увеличивать на 0,2 мл, доведя к шестому месяцу жизни до 2,0 мл. При дальнейшем продолжении применения лигфола учитывая массу тела животного препарат применять в дозе 0,01 мл/кг.

2. Результаты исследований вошли в методические рекомендации «Метода морфологических исследований» (второе издание - 2007) (Одобрено секцией «Патология, фармакология и терапия» ОВМ РАСХН 30.03.2000).

6. Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Сулейманов С.М. Роль антиоксидантного статуса в структурной организации лимфоидной ткани молодняка животных / С.М. Сулейманов, Е.В. Михайлов, Ю.В. Шапошникова, A.B. Гребенщиков // Материалы международной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных». - Воронеж: ВГУ, 2004. - С. 313-315.

2. Сулейманов С.М. Морфология органов лимфоидной и пищеварительной систем у молодняка животных при коррекции иммунного статуса / С.М. Сулейманов, Ю.В. Шапошникова и др. // Журнал «Ветеринарная патология», №3 (14), 2005. - С. 75-80.

3. Михайлов Е.В. Интегральные показатели лейкограммы периферической крови коров в оценке неспецифической иммунологической реактивности при введении препарата лигфол / Е.В. Михайлов, Ю.В. Шапошникова и др. // Актуальные проблемы диагностики, терапии и профилактики болезней животных. Первая международная конференция молодых ученых. - Воронеж, 2006. - С. 96-98.

4. Методы морфологических исследований (методическое пособие) /С.М. Сулейманов, B.C. Слободяник, Ю.В. Шапошникова и др.- Воронеж: ФГУ Воронежский ЦНТИ, 2007.- 87с.

Подписано в печать 17.11.2009 г. Формат 60 х 84/16 . Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 2942

Отпечатано в типографии Воронежский ЦНТИ - филиал ФГУ «Объединение «Росинформресурс» Минэнерго России 394730, г. Воронеж, пр. Революции, 30

 
 

Оглавление диссертации Шапошникова, Юлия Владимировна :: 2009 :: п. Персиановский

1. ВВЕДЕНИЕ

1.1. Актуальность темы

1.2. Цели и задачи

1.3. Научная новизна

1.4. Практическая значимость и внедрение

1.5. Апробация

1.6. Публикации

1.7. Основные положения, выносимые на защиту

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1.Клинико-морфологическое проявление иммунодефицитов у молодняка животных

2.2.Структурная организация органов иммунной системы у молодняка животных в норме и при иммунодефиците

2.3.Иммуномодуляторы и их применение при профилактике иммунодефицитов у крупного рогатого скота

2.4.Сочетанное применение вакцин и иммуномодуляторов при профилактике иммунодефицитного состояния иммунной системы у крупного рогатого скота

 
 

Введение диссертации по теме "Диагностика болезней и терапия животных", Шапошникова, Юлия Владимировна, автореферат

1.1. Актуальность темы. Иммунная система — одна из важнейших гомеостатических систем организма, которая во многом определяет степень здоровья животных и их адаптивные возможности (Федоров Ю.Н., 2006).

Иммунная система, выполняющая иммунные и кроветворные функции, постоянно испытывает неблагоприятные воздействия внешней среды, в результате чего развиваются иммунодефицитные состояния и иммунопатологические процессы в форме аллергии немедленного и замедленного типов, аутоиммунных реакций и др. (Жаков М.С. с соавт., 1998 и др.).

Нарушения функции иммунной системы или иммунного статуса организма являются одним из патогенетических механизмов любого патологического процесса (Галяс B.JI. с соавт., 1980; Жаков И.С. с соавт., 1980, 2000; Карпуть И.М. с соавт., 1996, 1997, 1999, 2000, 2004, 2006; Петров Ю.Ф. с соавт., 1997; Севрюк И.З., 1997; Сулейманов С.М. с соавт., 1997; Буянов А.А., 2000; Деменко J1.B. с соавт., 2000; Иванов В.И. с соавт., 2000; Макаров Ю.А. с соавт. 2000; Юлдашев Р.Ю., 2000; Алешкевич В.А. с соавт., 2002; Золотарева Н.А., 2002; Ковалев М.М., 2002; Ануфриев А.И. с соавт., 2006; Апатенко с соавт., 2006; Топурия Г.М. с соавт., 2006; Федоров Ю.Н., 2006, 2007; Блохин А.А. с соавт., 2007; Вавина О.В., 2007; Дроздова Л.И. с соавт., 2007; Клейменов И.С., 2007 и др.).

Среди различных видов иммунопатологии у животных значительное место занимают иммунодефициты, которые бывают первичными, возрастными и вторичными (приобретенными). Последние распространены чрезвычайно широко (Карпуть И.М., 2004; Федоров Ю.Н., 2006 и др.).

У молодняка крупного рогатого скота часто встречаются возрастные и приобретенные иммунные дефициты, обусловленные недостаточным и несвоевременным поступлением колостральных и трансовариальных факторов защиты, в 2-3 — недельном возрасте с расходованием пассивно перенесенных материнских факторов защиты, незрелостью иммуннойсистемы, нарушением местной защиты пищеварительного тракта при резком переходе на новый корм и воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды, метаболическими нарушениями, токсикозами и различными болезнями (Карпуть И.М. с соавт., 2006). При различных патогенных воздействиях окружающей среды у молодняка крупного рогатого скота развивается комплекс изменений, приводящих к развитию экологически обусловленного вторичного иммунодефицитного состояния организма животного (Дроздова Л.И. с соавт., 2007).

Иммунодефицитное состояние организма сопряжено, со структурной организацией лимфоидных органов (Бут В.И., 1990; Жаков М.С. с соавт., 1998; Буянов А.А., 2000; Дроздова Л.И. с соавт., 2007 и др.). Поэтому, диагностику иммунодефицитов желательно проводитьиммуноморфологическими методами, которые позволяют определить -состояние иммунокомпетентной системы, судить о степени выраженности иммунодефицитов по морфофункциональным изменениям (Апатенко В.М. с соавт., 2006 и др.).

В этой связи достаточно большое внимание уделено изучению структурной организации лимфоидных органов при иммунодефицитах у молодняка свиней, птиц и других животных (Бут В.И., 1990; Буянов А.А., 2000; Клейменов И.С., 2007; Михайлов Е.В., 2007; Асоян Г.Л, 2008; Авдеев В.В., 2008 и др.). Однако до настоящего времени крайне недостаточно изучено морфофункциональное состояние лимфоидных органов у молодняка крупного рогатого скота при иммунодефицитах.

Кроме того, проблема восстановления, иммунологических нарушений с использованием иммунокорегирующих препаратов в настоящее время является актуальной, поскольку большинство факторных и инфекционных болезней у животных сопровождается вторичной иммунологической недостаточностью (Федоров Ю.Н., 2006).

В настоящее время возникновению болезней способствует, как обмен патогенной микрофлоры и несоответствие иммунологического статусамолодняка животных к новой микрофлоре, так и снижение общей неспецифической и специфической резистентности организма под воздействием стрессов различной формы (Плященко С.И. с соавт., 1980; Сулейманов С.М., 1986; Бузлами B.C. с соавт., 2000; Прудников С.И. с соавт., 2002 и др.).

Рецкий М.И. с соавт. (2002) считают, что одной из причин, приводящих к супрессии факторов неспецифической иммунологической резистентности организма, является накопление в организме высокоактивных продуктов свободно-радикального окисления липидов, практически всегда сопровождающее развитие стрессового состояния, проявляющиеся в угнетении как клеточного, так и гуморального иммунитета.

Одним из главных моментов иммунологической защиты телят является создание раннего напряженного иммунитета против этиологически значимых микроорганизмов и формирование групп доращивания и откорма только из равных по иммунному и физиологическому статусу животных, а так же организация лечебных мероприятий с учетом этиологической структуры заболевания (Терехов В.И., 2002).

Однако до настоящего времени недостаточно изучены структурно-функциональное состояние органов иммунной системы у молодняка крупного рогатого скота как при иммунодефицитах, так и при применении препаратов, повышающих иммунологическую резистентность организма.

Одним из таких препаратов, повышающих иммунологическую резистентность организма, является лигфол. В основе действия препарата лигфола (Бузлама B.C., 2002) лежит антиоксидантное действие и активизация иммунокомпитентных органов.

Самотин A.M. (2002) сообщает, что применение препарата лигфола бычкам на доращивании при нарушенной функции печени в дозе 0,026 мл/кг массы тела парентерально (не более 3-5 мл) один раз в месяц оказало выраженное гепатотропное действие, проявляющееся в усилении белково-синтезирующей функции печени, увеличением синтезагамма-глобулинов, снижением диспротеинемии, показателей шунтирования печени, повышением среднесуточного прироста массы тела на 7,6 %.

Применение лигфола глубоко стельным коровам оказало существенное влияние на состояние их гормонально — метаболического гомеостаза (Лобадин К.А. с соавт., 2006). При этом, нормализация метаболического статуса сухостойных коров, иммунизированных в сочетании с лигфолом, способствовала созданию у новорожденных оптимального метаболического состояния, на фоне которого происходило формирование более высокого иммунного статуса (Рецкий с соавт., 2007). Лигфол положительно влиял на организм коров при осеменении и оплодотворении (Андреев Г.М. с соавт., 2007). Положительное влияние лигфола установлено на естественную резистентность организма и у овец (Гнездилова Л.А. с соавт., 2007) и поросят-отъемышей (Ряднов А.А. с соавт., 2007). Однако до настоящего времени, недостаточно изучено влияние лигфола на клинико-морфологическую характеристику иммунодефицита у молодняка крупного рогатого скота.

В связи с этим возникла прямая необходимость изучения клинико-морфологической характеристики иммунодефицита у телят и его коррекции лигфолом.

1.2. Цели и задачи. Целью настоящей работы являлось изучение клинико-морфологической характеристики иммунодефицита у телят и его коррекции лигфолом.

В связи с этим на разрешение ставились следующие задачи:1. Изучение клинической картины иммунодефицита у телят;2. Изучение структурной организации лимфоидных органов при иммунодефиците;3. Изучение влияния лигфола на клиническое состояние телят при иммунодефиците;4. Изучение влияния лигфола на структурную организацию лимфоидных органов у телят при иммунодефиците.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-морфологическая характеристика иммунодефицита у телят и его коррекция лигфолом"

5. ВЫВОДЫ

1. Клинические признаки иммунодефицита у телят характеризовались наличием гипотермии, гипотрофии, взъерошенности шерстного покрова, бледности видимых слизистых оболочек глаз и ротовой полости, сонливости, слабой реакции на раздражители окружающей среды, отставанием в росте и развитии, снижения аппетита.

2. На фоне иммунодефицитного состояния у телят в период новорожденности в большинстве случаев развивалась патология пищеварительной системы, а в более поздние сроки — патология респираторного тракта.

3. У телят с клиническими признаками иммунодефицита в крови увеличивалось содержание гемоглобина до 112, 6 ± 4,7 г/л при гематокрите 50,8 ± 3,5 %, уменьшалось содержание общего белка до 52,8 ± 0,64 % с низким содержанием альбуминов (54,63 ± 4,66 %) и гамма глобулинов (12,75 ± 2,54%). В 1-1,5 месячном возрасте у телят содержание в крови общего белка, альбуминов и гамма глобулинов (9,71 %) оставались на низком уровне.

4. Светооптическая структурная организация лимфоидных органов у телят при иммунодефиците характеризовалась наличием гипоплазии: в лимфатических узлах значительного уменьшения плотности лимфоидных клеток в фолликулах, отсутствия герминативных центров, отечности и расширения краевых, промежуточных и мозговых синусов; в селезенке уменьшения объема клеток белой пульпы в 2-3 раза; в тимусе отсутствия дольчатого строения, значительного разряжения тимоцитов в корковом слое, наличия мелких и единичных телец Гассаля в мозговом слое, расстройства гемодинамики; в костном мозге угнетения миелоидного кроветворения в виде уменьшения количества клеток гемобластического ряда и их производных.

5. Ультраструктурная организация лимфоидных клеток у телят при иммунодефиците характеризовалась наличием низкой функциональной активности: органоидов цитоплазмы и ядер пролимфоцитов и лимфобластов в лимфатическом узле; низкой электронной плотности клеток лимфоидного ряда и мегакариоцитов в селезенке; фрагментацией гранулярной эндоплазматической сети и митохондрий тимоцитов и телец Гассаля в тимусе; просветления кариоплазмы ядер клеток миелоидного ряда в костном мозге.

6. Применение лигфола при иммунодефицитах телят в возрасте 5-7 дней предупреждало болезни органов пищеварения и дыхания в 30-35 дней у 61,2% голов, а в возрасте 50-55 дней - у 68,7% голов.

7. При применении лигфола улучшалась структурная организация лимфатических узлов, селезенки, тимуса и костного мозга у телят. Наблюдалась гиперплазия в структуре лимфоидных органов, улучшалась дифференциация лимфоидных клеток. Увеличивалось количество клеток плазматического ряда.

8. В ультраструктурной организации лимфоидных клеток при применении лигфола увеличивалось содержание гранулярной эндоплазматической сети, полиморфных митохондрий и пластинчатых комплексов.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Наставление по применению лигфола в качестве адаптогена и стресс-корректора в ветеринарии (Утверждено департаментом ветеринарии РФ от 03.05.2001 г. за № 13-4-03/0063) следует дополнить: лигфол для коррекции иммунодефицита применять новорожденным телятам с первого дня жизни по одному разу в месяц внутримышечно по схеме: первый раз — 1,0 мл, а затем каждый последующий месяц дозу увеличивать на 0,2 мл, доведя к шестому месяцу жизни до 2,0 мл. При дальнейшем продолжении применения лигфола учитывая массу тела животного препарат применять в дозе 0,01 мл/кг.

2. Результаты исследований вошли в методические рекомендации «Методы морфологических исследований» (второе издание - 2007) (Одобрено секцией «Патология, фармакология и терапия» ОВМ РАСХН 30.03.2000).

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2009 года, Шапошникова, Юлия Владимировна

1. Андреев, Г.М. Влияние лигфола на коров и их оплодотворяем ость / Г.М. Андреев, Д.Н. Пудовкин, К.В. Племяшов // Ветеринария. 2007. -№1. — С. 9-10.

2. Андреева, А.В. Морфометрические исследования тимуса коров, больных эндометритом / А.В. Андреева // Современные проблемы патологической анатомии, патогенеза и диагностики болезней животных: Сб. науч. тр. Уфа, 2003. - С. 147-148.

3. Антонова, Н.А. Морфофункциональная характеристика органов иммуногенеза беременных коров и новорожденных телят при действии полиоксидония и левамизола: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Н.А. Антонова; ФГОУ ВПО СГАУ- Ставрополь, 2005 21 с.

4. Анцибор, Т.А. Влияние полноценного и неполноценного кормления коров-матерей на иммунный статус новорожденных телят: Автореф. дис. . канд. вет. наук /Т.А. Анцибор; ФГОУ ВПО Саратовский гос. агро. унив. Саратов, 2006 - 19 с.

5. Асоян, Г.Л. Влияние лигфола на функциональную морфологию лимфоидной системы поросят / Г.Л. Асоян // Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных: Мат. междунар. науч.-произ. конф. 22-23 июня 2006 г. Воронеж 2006. - С. 85-88.

6. Басова, Н.Ю. Применение гормонов тимуса для коррекции иммунологической реактивности телят / Н.Ю. Басова // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч.-пр. конф. 23-25 сентября 2002 г. Воронеж 2002. - С. 127-129.

7. Батищева Е.В Коррекция иммунного статуса у коров и телят селедантом при специфической профилактике колибактериоза, парагриппа -3 и инфекционного ринотрахеита: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Е.В. Батищева; ГНУ ВНИВИПФиТ РАСХН Воронеж, 2009 - 26 с.

8. Беркович, А.М Лигфол — адаптоген стресс корректор нового поколения / A.M. Беркович, B.C. Бузлама, Н.П Мещеряков. Воронеж: кварта, 2003. - 148 с.

9. Бузлама, B.C. Влияние синтетических олигопептидов на процессы анаболизма, кроветворения и иммунитет животных / B.C. Бузлама, И.В. Трутаев, С.В. Шабунин // Ветеринария. 2007. - №1. - С. 46-49.

10. Бузлама, С. В. Фармакология препаратов гуминовых веществ и их применение для повышения резистентности и продуктивности животных: Автореф. дис. . д-ра вет. наук / С.В. Бузлама; ГНУ ВНИВИПФиТ РАСХН -Воронеж, 2008 26 с.

11. Бузлама, С.В. Лигфол новое средство, помогающее сохранить здоровье животных / С.В. Бузлама // Кот и пес. - 2002. - №10. - С. 31.

12. Бузлама, С.В. Результаты широкого применения нового ветеринарного препарата лигфола в промышленном животноводстве / С.В. Бузлама, A.M. Беркович // Ветеринарная практика. 2004. №3 - С. 22-34.

13. Бут, В.И Морфологические исследования лимфоидной ткани поросят при вторичных иммунодефицитных состояниях: Автореф. дис. . канд. вет. наук / В.И. Бут; Харьковск. зоовет. инстит. Воронеж, 1992, - 22 с.

14. Бут, В.И. Морфология тимуса при трансмиссивном гастроэнтерите свиней (ТГЭС) / В.И. Бут // Диагностика, патоморфология, патогенез и профилактика болезней в промышленном животноводстве: Межвузовский научный сборник Саратов, 1990. - Часть 2. - С. 69-71.

15. Буянов, А.А. О классификации иммунодефицитов / А.А. Буянов // Материалы Всероссийской научно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины 20-22 сентября 2000г.: Сб. науч. тр. Омск, 2000. - С.53-54.

16. Влияние иммуностимуляторов на иммуноморфогенез при вакцинациях животных / М.С. Жаков, А. И. Жуков, И.М. Луппова и др. // Патоморфология, патогенез и диагностика болезней: Сб. науч. тр. — М, 1980. С. 76-78.

17. Влияние лигфола на естественную резистентность поросят -отъемышей / А.А. Ряднов, Т.А. Ряднова, Е.В. Петухова, В.В. Саломатин // Ветеринария. 2007. - №3. - С. 17-18.

18. Гизатулин, P.P. Морфофункциональные изменения крови у телят при введении тканевого препарата «биостим» / P.P. Гизатулин //

19. Современные проблемы патологической анатомии, патогенеза и диагностики болезней животных: Сб. науч. тр. — Ставрополь, 2007. С. 170-171.

20. Горбатенко, В.П. Морфология тимуса и лимфатических узлов в связи с возрастом и содержанием овец: Автореф. дис. . канд. вет. наук / В.П. Горбатенко; Витебск, вет. инстит. Витебск, 1988 — 17 с.

21. Действие лигфола на естественную резистентность организма овец / JI.A. Гнездилова, Н.В. Пименов, И.И. Дмитрик и др. // Ветеринария. -2007. №2.-С. 10-12.

22. Донник, И.М. Иммунограмма животных в клинической практике / И.М. Донник // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч.-пр. конф. 23-25 сентября 2002 г. — Воронеж 2002.-С. 11-13.

23. Ефанова, Л.И. Защитные механизмы организма. Иммунодиагностика и иммунопрофилактика инфекционных болезней / Л.И. Ефанова, Е.Т. Сайфулин. Воронеж: ВГАУ, 2004. - 2004. - 391 с.

24. Жаков, М.С. Иммуноморфология и иммунопатология / М.С. Жаков: метод, рекомендации Витебск, 1992 - 37 с.

25. Жаков, М.С. Современные аспекты ветеринарной иммунопатологии / М.С. Жаков, A.M. Рахманов // Диагностика патоморфология, патогенез и профилактика болезней в промышленном животноводстве: Межвузовский научный сборник, Часть 1 Саратов, 1990. -С. 18-20.

26. Зиганшина, Ю.С. Имму но дефицитные состояния, их профилактика и лечение тимолизатом: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Ю.С. Зиганшина; Казанск. гос. академ. Вет. мед. Казань, 1998 — 20 с.

27. Золотарева, Н.А. Иммунодефицита, профилактика и борьба с ними / Н.А. Золотарева // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч.-пр. конф. 23-25 сентября 2002 г. Воронеж 2002. - С. 271-273.

28. Ибрагимов, Р.И. Коррекция адаптогенеза телят при пониженных температурах среды с использованием биогенных препаратов: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Р.И. Ибрагимов; Казанск. гос. акад. вет. мед. Казань, 1996-22 с.

29. Ильина, Н.А. Естественный ингибирующий фактор и его взаимосвязь с иммунным статусом крупного рогатого скота: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Н.А. Ильина; ГНУ ВНИВИПФиТ РАСХН Воронеж, 2004 -27 с.

30. Иммунодефицит и его коррекция при трихофитии телят / В.Н. Алешкевич, B.C. Прудников, В.М. Жавиенко и др. // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч.-пр. конф. 23-25 сентября 2002 г. Воронеж 2002. - С. 61-64.

31. Иммунокомпетентные органы телят при ассоциированной диарейной патологии под воздействием ксимедона / О.В. Вавина, А.И.

32. Мелев, В.И. Великанов, А.Д. Ярушин // Материалы Всероссийской научно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины 20-22 сентября 2000г.: Сб. науч. тр. Омск, 2000. - С.56-58.

33. Итоги и перспективы применения гуминовых препаратов в продуктивном животноводстве, коневодстве и птицеводстве / под. Ред. A.M. Берковича. М.: 2006. - 65 с.

34. Карпуть, И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка / И.М. Карпуть. Мн.: Ураджай, 1993 - 288 е., ил.

35. Карпуть, И.М. Иммунопатология животных / И.М. Карпуть // Ветеринарные и зооинжинерные проблемы животноводства: Мат. междунар. науч.-пр. конф., 28-29 ноября 1996г. Витебск, 1996. С.36-37.

36. Карпуть, И.М. Механизмы развития вторичных иммунных дефицитов / И.М. Карпуть // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и зоотехнии: Мат. междунар. науч.-пр. конф. 4-5 ноября 2004 г. Витебск, 2004. - Т.40, Часть 2. - С.69-70.

37. Кирилов, Н.А. Исспользование стимуляторов для профилактики болезней и повышения иммунного статуса организма / Н.А. Курилов //

38. Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Координационное международное совещание ВНИВИПФиТ. Воронеж, 1997. С.321-322.

39. Клейменов, И.С. Гистопатоморфология тимуса новорожденных поросят с иммунодефицитным состоянием / И. С. Клейменов // Современные проблемы патологической анатомии, патогенеза и диагностики болезней животных: Сб. науч. тр. Ставрополь, 2007. - С. 180-183.

40. Ковалев, М.М. Иммунопрофилактика и терапия болезней молодняка / М.М. Ковалев // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч.-пр. конф. 23-25 сентября 2002 г. Воронеж 2002. - С. 321-324.

41. Ковзов, В.В. Иммунный статус и его коррекция у телят, больных эндемическим зобом: Автореф. дис. . канд. вет. наук / В.В. Ковзов; Витебск, гос. акад. вет. мед. Витебск, 1999 - 18 с.

42. Кульберг, А .Я. Регуляция иммунного ответа / А.Я. Кульберг . — М.: Медицина, 1886. 244 е., ил.

43. Лаковников, Е.А. Патоморфогенез сальмонелл еза поросят вызванного различными сероварами: Автореф. дис. . д-ра вет. наук / Е.А. Лаковников; ФГОУ ВПО С.- Петерб. гос. академ. вет. мед. СПб., 2006 - 25 с.

44. Лапина, Т.И. Морфофункциональный статус новорожденных ягнят ставропольской породы в зависимости от плацентарных условий развития: Автореф. дис. . д-ра биолог, наук / Т.И. Лапина; Ставропольская гос. сельхоз. акад. Ставрополь, 2001 — 39 с.

45. Ле, Тхи Тхань Бинь Влияние неспецифической иммунотерапии на морфофункциональные изменения в органах телят при острых респираторных заболеваниях: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Ле Тхи Тхань Бинь; Мое. гос. акад. вет. мед. М., 1992 — 16 с.

46. Лигфол новый отечественный ветеринарный препарат широкого спектра действия / A.M. Беркович, B.C. Бузлама, О.В. Лобашова, С.В. Бузлама // Ветеринарная практика. 2003. - №3-4. С.23-27.

47. Лободин, К.А. Лигфол для коррекции воспроизводительной функции коров / К.А. Лододин , А.Г. Нежданов, B.C. Бузлама // Ветеринария. -2006.-№3.-С. 9-10.

48. Jly, К.Ю. Топографическая анатомия лимфатической системы области шеи крупного рогатого скота: Автореф. дис. . канд. вет. наук / К.Ю. Лу; Мое. гос. акад. вет. мед. М., 1987 — 16 с.

49. Меньшикова, З.Н. Морфология лимфоидных клеток при спонтанном и экспериментальном гемобластозах крупного рогатого скота: Автореф. дис. . д-ра вет. наук / З.Н. Меньшикова; Мое. гос. академ. вет. мед. и биотехн. М., 1999 - 57 с.

50. Молев, А.И. Патоиммуноморфогенез и система мер при инфекционных болезнях животных: Автореф. дис. . д-ра вет. наук / А.И. Молев; ФГОУ ВПО Нижегор. с.-х. акад. Н. Новгород, 2005 - 50 с.

51. Муралинов, К.К. Аутоиммунная диспепсия молодняка / К.К. Муралинов, Р.С. Саттарова, А.К. Оспанкулов // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч.-пр. конф. 23-25 сентября 2002 г. Воронеж 2002. - С. 22-25.

52. Наметов, A.M. Иммунокоррекция естественной резистентности организма крупного рогатого скота при хирургической травме: Автореф. дис. . канд. вет. наук / A.M. Наметов; Мое. вет академ. -М., 1991 16 с.

53. Обоснование применения иммуномодуляторов поросятам / А.А. Буянов, В.Д. Нифантов, Ю.В. Иванов, В.Н. Видении // Современные проблемы патологической анатомии, патогенеза и диагностики болезней животных: Сб. науч. тр. Ставрополь, 2007. - С. 158-159.

54. Омаров, P.M. Иммунобиологические изменения при острой бронхопневмонии телят: Автореф. дис. . канд. вет. наук / P.M. Омаров; ВНИВИПФиТ Воронеж, 1994 - 24 с.

55. Парфенов, А.Ф. Морфофункциональная характеристика периферических иммунокомпетентных органов поросят при сальмонеллезах: Автореф. дис. . канд. вет. наук / А.Ф. Парфенов; С.-Петерб. гос. акад. вет. мед. СПб., 1995.- 18 с.

56. Петрянкин, Ф.П. Коррекция неспецифической резистентности организма крупного рогатого скота новыми биогенными препаратами: Автореф. дис. . д-ра вет. наук / Ф.П. Петрянкин; НИВИ НЗ РФ, Чувашек, гос. унивср. — Казань, 1997 — 34 с.

57. Полипептиды тимуса перспективы и схемы использования в ветеринарии/ А.А. Новых и др.. Ставрополь: 1996. - 112 с.

58. Пономаренко, Д.Г. Влияние иммунотерапии на микроструктуру тимуса норок / Д.Г. Пономаренко, Т.И. Лапина // Современные проблемы патологической анатомии, патогенеза и диагностики болезней животных: Сб. науч. тр. Ставрополь, 2007. - С. 92-95.

59. Поспелов, Е.В. Состояние иммунной системы и обмена аминокислот у больных диспепсией телят в. связи с применением ронколейкина и реамберина: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Е.В. Поспелов; С.-Петерб. гос. акад. вет. мед. СПб., 2003 - 19 с.

60. Применение иммуномодуляторов продуктивным животным / А.В. Деева, Г.Г. Мехдиханов, В.Д. Соколов, Р.В. Белоусова // Ветеринария. — 2008. №6. - С. 8-12.

61. Прудников, B.C. Иммуноморфогенез у животных перорально вакцинированных против сальмонеллеза и влияние на него иммуностимуляторов: Автореф. дис. . д-ра вет. наук / B.C. Прудников; Ленинградский вет. инст. — Л., 1991. — 36 с.

62. Рашитов, А.В. Иммунный статус и его коррекция при ассоциативном течении лейкоза у коров-матерей и телят с энтеровирусными инфекциями: Автореф. дис. . канд. биолог, наук / А.В. Рашитов; ФГОУ ВПО- Уфа, 2007 22 с.

63. Рецкий, М.И. Влияние лигфола на биохимический статус коров при вакцинации / М.И. Рецкий, А.Г. Шахов, A.M. Кардашов // Ветеринария. -2007. №5.-С. 35-38.

64. Савченко, Н.Н. Патоморфология лимфоидных органов и иммуноморфологическая диагностика при некоторых энтеритах новорожденных телят: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Н.Н. Савченко; ВГАУ Воронеж, 1991 - 23 с.

65. Сащенко, Н.С. Причины вторичных иммунодефицитов животных / Н.С. Сащенко, Н.С. Беспалова, Р.В. Сащенко // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов в России 21-23 июня 2007г. — Воронеж, 2007г. -С. 545-548.

66. Севрюк, И.З. Профилактика иммунных дефицитов и диареи у молодняка / И.З. Севрюк // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Координационное международное совещание ВНИВИПФиТ. Воронеж, 1997. С.346-347.

67. Сисягин, П.Н. Повышение противовирусного иммунитета у телят / П.Н. Сисягин, Г.Р. Реджепова // Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных: Мат. междунар. науч.-произ. конф. 22-23 июня 2006 г. Воронеж 2006. - С. 64-68.

68. Топурия, Г. М. Иммунодефицитные состояния и их коррекция у крупного рогатого скота в условиях экологического неблагополучия: Автореф. дис. . д-ра биолог, наук / Г.М. Топурия; Оренбург, гос. агр. универ. Оренбург, 2003 - 39 с.

69. Федоров Ю.Н. Вирус иммунодефицита крупного рогатого скота характеристика и роль в патологии / Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский // Ветеринария. 2007. - №1. - С. 18-23.

70. Федоров, Ю.Н. Иммунодефициты крупного рогатого скота / Ю.Н. Федоров // Ветеринария. 2006. - №1. - С. 3-7.

71. Филов, В.А. Гуминовые вещества: возможность использования их биологических эффектов / В.А. Филов, A.M. Беркович // Ветеринария. -2007.-№8.-С. 14-16.

72. Фомина, Н.М. Возрастная морфология лимфоидных органов у крупного рогатого скота в зависимости от различной степени двигательной активности: Автореф. дис. . канд. биолог, наук / Н.М. Фомина; Мое. вет. акад. -М., 1990- 18 с.

73. Шишков, В.П. Патоморфология гемобластозов / В.П. Шишков, Г.В. Сноз // Диагностика, патогенез, патоморфология и профилактика болезней сельскохозяйственных животных: Мат. Всероссийской науч.-пр. конф. 19-21 октября 1993 г.-Воронеж, 1993.-С. 30-31.

74. Эколого-адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях /отв. ред. А.Г.Шахов. — Воронеж: Воронежский гос. ун-т, 2001. — 207с.

75. Acquired immunodeficiency in a seven-year-old horse III / L.F. Freestone, S. Hietala, L. Moulton, S.Vivrette // Amer. Vet. Med. Assoc. -1987. -Vol.90.-№6.- P.689-691.

76. Allison, A.C. Inerections of T- and B- lymphocytes and Macrophages in Recovery from Virus Infections /А.С. Allison //Proc. Roy. Soc. Med.- 1973.- v. 66. N. 12.-p. 1151-1154.

77. Ariznendi E. Reconstruction immunologica en el recien nacido/ E. Ariznendi // An. esp. pediant. 1996. - V. 44. - №6. - Р/ 529-530.

78. Bacha, W.J. Color atlas of veterinary histology / W.J. Bacha, L.M. Wood// Philadelphia.- Lea Febiger, 1990.- Vol.12. -P.269.

79. Bailer, R.L. Ontogeny of human fetal lymph nodes Weiss / L.R. Bailer //Amer. I. N. Anat. -1975.-Vol.l42.-№l.-P.15-28.

80. Bazan-Kubik, I. Topographie et morphologie du thymus des mammiferes /1. Bazan-Kubik//Am. UMCS. -1991. Vol.46. -P. 133-140.

81. Beelen, R.H.L. The macrophage: Basis and clinical aspects / R.H.L. Beelen, P.H. Nibbering, P.I.M. Leenen // Immunobiology. -1996. -Vol.195. -№4. -5. -P.401-406.

82. Beletskaya, L.V. Detection of sguamosus epitelial intercellular substence. Antigen(s) in Hassall's corpusculos of human and animal Thymus / L.V. Beletskaya, E.V. Gnesditskaya // Scand. J. Jmmunol.- 1980.- Vol. 12.- № 2.-P. 93-98.

83. Biodgett, D.J. Immunomodulation in weahling swine with dietari selenum / D.L. Biodgett, G.G. Schuring, E.T. Kornegay //Am. J. Veter. Res. -1986. — P. 1517-1519.

84. Bires, J. Zinok ako immunomodulator u prezuvavcov a osipahych / J. Bires, L. Vrzgula // Veterinarstvi. 1988. - P. 62-64/

85. Cantor, H. Regulations of the immune response by sudclasses of T-lymphocytes / H. Cantor, E. Simpson //J. Immunol.,- Eurep., 1975.- v. 5, N. 4.- p. 330-336.

86. Clark, S. The thymus in mice of stain 129/9 studien with the electron microscope / S. Clark //Amer. I. Anat. -1963. Vol.112. -P. 1-33.

87. Cooper, M.D. Delineations of the thymus and bursal lymphoid systems in the chichen / M.D. Cooper, R.D. Peterson, R.A. Good //Nature.- L., 1965.- v. 205.- p. 143.

88. Elsasser, Hans-Peter Die lymphatischen Organe Thymus /Hans-Peter Elsasser//Microcosmos. -1992,-v. 81.-№ 4. P. 109-113.

89. Feldman, M. Cell to cell interactions in the immune response /М. Feldman //Ser. Haematol., 1974.- v. 7.-N. 4.- p. 593-609.

90. Fishman, M. The role of macrophage PNA in the immune response /М. Fishman //Pole PNA Reproduc. and Develop.- Amsterdam, 1973.- p. 127-136.

91. Flynn, A. Effects of trace elements on immunoregulation / A. Flynn // Reticuloendothel. Syst: Compr. Treatise. New York -London. -1985. -Vol.8. -P.411-432.

92. Friedberg, S.P. Lymphoid tissue architecture /S.P. Friedberg, J. L. Weissman//Immunol., 1974.-v. 113.-N. 5.-p. 1477-1492.

93. Good, R.A. The role of the thymus in development of immunologic capacity in rabbits and mice /R. A. Good //Exp. Med., 1962.- v. 116, N. 5.- p. 773781.

94. Griffin, J.E. Stress and immunity: a unifuing concept / J.E. Griffin //Veter. Immunol. Immunopathol. 1989. - v.20. - № 3. - P. 263-312.

95. Hammerling, G.J. Antigen binding T- and B-lymphacytes / G.J. Hammerling, H.O McDevitt//Immunol., 1974.-v. 112,N. 5.-p. 1726-1733.

96. Humphrey, J.H. Cell-mediated immunity general perspectives / J.H. Humphrey //Br. Med. Bull., 1967.- N. 23.- p. 93-95.

97. Imboden, I. Inate immunity: Turning off natural rillers / I. Imboden // Curr. Biol. 1996. Vol.6. -№9. -P. 70-72.

98. Janossy, G. Cellular differentiation oflym-phoid subpopulations and their microenvironments in the human thymus. In. The Human Thymus / G. Janossy, M. Bofill, L. Treidosiemcr // Ed. by H. Muller-Hermelink. -Berlin etc., 1986. -P.89-125.

99. Jenkinson, O. Embrilogy of the lymphoid system / O. Jenkinson //II Prog. Allergol. -1981. -Vol.29. -P.2-27.

100. Kelley, K.W. Cold exposure and immune function. General obser-wations / K.W. Kelley, F. Blecha // Techn. Note/WHO. 1989. -№191. -P.39-41.

101. Kendall, M. Thymus Histology / M. Kendall // Surgery of thy Thymus. Ed. by. L-C.Givel. -Berlin, Springer. -1990. -P.27-39.

102. Kin, J.Y. Panax ginceng as a potencial immunomodulator: Studies in mice / J.Y. Kin, R. Germolec Dori, M.I. Luster // Immunopharmacol and immunotoxicol. 1990. - P. 257-276.

103. Lozova, E. Immunomodulators and nonspecific host defence mechanisms against microbial infections / E. Lozova // Ed. Masihi K. -New York, 1988. -P. 193-201.

104. Miller, A.P. Immunological function of the Thymus / A.P. Miller // Lancet. -1961. -№ 1.-P.748-749.

105. Mitchell, K. Lymphocyte circulation in the spleen Marginal Zone bridging channels and their possible in cell traffic / K. Mitchell// Immunology. -1973.-V.24.-.N. l-P.93-107.

106. Muller-Hermelink, H.K. Pathology of Thymic epithelial Tumors. In: The Human Thymus / H.K. Muller-Hermelink, M. Marino, G. Palestra. -Berlin, 1986. -P.207-269.

107. Raff, M.C. Subpopulation of thymus cells and thymus derived lymphocytes / M.C. Raff, N. Cantor // Progr. Immunol. -1971. -№1. -P.83-93.

108. Severe combined immno-deficiency disease. A pathological analys of 26 cases / S. Gosseye, N. Diehold, C. Griscellic, Ch. Nezelof // Clin. Immunol. Immunopath. -1983. -V.29. -P.58-77.

109. Silverstein, A.M. Immunological maturationa in the faetus /A.M. Silverstein //Ontogeny. Acquired Immunity. Cuba Fondat Sump.- Amsterdam.-1972.-p. 17-26.

110. Sinthetic immunomodulators / S. De Simone, G. Santini, E. Rosati, E. Moreti // Cytotechnology. 1991. - suppl. 1. - P. 11-14.

111. Thymic hipoplasia associated with isetretinoin embriopathy / M. Cohen, A. Rubinsten, L. Li, G. Nathenson // Amer. J. Dis. Child. -1987. Vol. 144. -P.263-266.

112. White, A. Nature and diological activities of thymus hormones /А. White //Ann. N. Y. Acad. Sc.L., 1975.- v. 249,- p. 523-530.