Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Клинико-эпизоотологическая характеристика массовых бактериальных респираторных болезней телят и ягнят и их лечение в условиях Республики Таджикистан

На правах рукописи

ХОЛОВ Сайхомид Ходжаевич

клинико-эпизоотологическая

характеристика массовых бактериальных респираторных болезней телят и ягнят и их лечение в условиях республики таджикистан

16.00.03— ветеринарная микробиология,

вирусология, эпизоотология, ^ микология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Москва— 1996

Работа выполнена в Таджикском научно-исследовательском ветеринарном институте.

Научные руководители:

академик ТАСХН, член-корреспондент РАСХН,

профессор Р. Г. Мустакимов

доктор ветеринарных наук М. А. Амирбеков Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор Ю. Д. Караваев

(ВИЭВ)

доктор ветеринарных наук, профессор В. Л. Ковалев

(Крымский СХИ)

Ведущее учреждение — Всероссийский Государственный научно-исследовательский институт контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов.

Защита диссертации состоится 1996 г.

в 14 часов на заседании диссертационного совета К.020.28.01 по защите диссертации на соискание ученой степени кандидата наук при Всероссийском научно-исследовательском институте экспериментальной ветеринарии (109472, Москва, Ж-472, Кузьминки, ВИЭВ).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВИЭВ.

Автореферат разослан <$) » 1996 г.

Ученый секрет арь специализированного совета кандидат ветеринарных наук

Ф. Г. Терешков

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность тот. В Республике Таджикистан, как и з других странах СНГ, среди заболеваний молодняка, сникающих прирост поголовья животных, значительное место занимают респираторные болазни.

Респираторные болезни животных в ветеринарной отчетности республики проходят как заболевания незаразной этиологии, причиной которых считается неблагоприятные погодные условия, неудовлетворительное кормление я содержание животных, низкая культура ведения животноводства. Этиология бактерий и вирусов з отдель-' ности и в ассоциации при респираторных болезнях дс настоящего временя оставалась малоизученной, ц сама проблема борьбы с респираторными болезнями животных в республике осложняется отсутствием эффективных хямиотерапевтичэсках средств,

В настоящее время для лечения респираторных заболеваний (бронхопневмонии) животных применяется сыворотки, антибиотики, нитрофураны, сульфаниламидные препараты и др.- (Я.Р.Коваленко, Э.А.Шегидевич, 1973; Б.М.Лодкопаев, 1974; В.Ф.Бсссарабов, Е.В. Дьяконова, 1975; А.Д.Нилвинский, 1979; А.П.Бршшн, 1983; Ю.В.Галовизин и др., 1974; Ю.И.Голинский, Н.Ф.Голубев, 1978; Г.С.Григорян и др., 1986; В.А.Лочкарев, 1983; В.А.Атамась, С.М. Масленникова, 1985; М.А.Амирбеков, 1993; г.Моп-М-аиг еъ а1, 1986;о.в.ывсЬогег в* а1, 1988). Несмотря на значительные успехи, достигнутые в области терапии бронхопневмонии толят и ягнят, поиок новых препаратов продолжает оставаться актуальной проблемой. Это связано о возникновением устойчивых микроорганизмов к .различным химиоторапавтичеоним средствам. Применение новых хп-.

миотерапеэтических препаратов является одним из путей повышения эффективности лечения животных при бронхопневмонии.

Широкое распространение бронхопневмонии молодняка рогатого скота в хозяйствах республики и острый дефицит медикаментов в современных условиях послужили предпосылкой для проведения наших исследований. Перспективным в этом отношении являются производные бензо/в/тиофена и трвйодидов в качестве химиотерапевтичэс-ких средств для лечения молодняка сельскохозяйственных нивотнах при респираторных заболеваниях.

Дель и задачи исследований. Цэльч настоящей работы явилось изучение клинике-эпизоотологичеоких особенности массовых бактериальных респираторных болезней телят и ягнят и разработка оредств их лечения.

Для достижения этой цели необходимо решить следугацие задачи:

1. Выяснить путем рентгеяофлюорографических исследований степень распространения бронхопневмонии молодняка рогатого скота.

2. Определить частоту выделения бактериальной микрофлоры

из носовых секретов и патологического материала от больных бронхопневмонией телят и ягнят.

3. Изучать опытным путам in vitro антимикробную активность npanapai'03 jTXK-K-7: JCCI-K-8 а ИВЭН1И в отношении бактерий, выделенных от больных брокхопновмонией телят; и япгят.

4. Определить степеяь'тококчноотй препаратов ЛХН-К-7, ЛХН-К-В и ПВЭНТЙ 'на лабораторных животных (белые мыши и кролики) с установленном величины'ДДзд.

5. Ислштать химяотсрапевтичэскуто к&ЗрвктЕвность препаратов JIXii-K—7, ЛЗД-К-8, ЛВЗНТй да! лечения молодняка рогатого скота

о бронхопневмонией.

Научная новизна. Путем рентгенофяворографяческих исследований Еыяснены некоторые аспекты эпизоотологии бронхопневмонии молодняка рогатого скота в хозяйствах Республики Таджикистан с различными типами животноводства (промышленное и отгонное).

Определена частота выделения бактериальной микрофлоппи из носовых секретов и патологического материала от больных бронхопневмонией телят и ягнят.

Впервые получены три соединения, относящиеся к производным бзнзо/в/тиофана (шифр ЛХН-Х-7 и ЛХН-К-8) и трийодпдам (ПВЭШИ), которые обладают антимикробной активностью и химаотерапевтичес-кой эффективностью при'лечении телят и ягнят с хронической бронхопневмонией.

На два из этих JIXH-K-7 (A.c. ü I59I444 от 08.05.90) и ЛХН-К-8 (A.c. й I743I67 от 18.06.92) получены Государственные регистрационные номера (!Ь 8786188 и № 8786788).

На основе трийодидов разработан и предложен в ветеринарную практику новый препарат Поливинилзтянилтиметилпиперидол с йодом (ПВЭНТИ) (Патент № I7S39I9 от 08.10.92 г.).

Практическая ценность. Установлена высокая химиотерапввти-ческая эффективность производных бензо/в/тиофена (ЛХН-К-7, ЛХН-К-8) и трийодидэ (ПВЭНТИ) при бронхопневмониях молодняка рогатого скота, отработана доза и кратность применения препаратов. Разработан комплекс научно обоснованных мероприятий по борьбе о респираторными болезнями нивотнкх, который испытан в нескольких неблагополучных хозяйотв и позволяет уменьшить заболеваемость телят и летальность от бронхопневмонии.

Материалы разработка вошш б:

- норттаадо-тэхначескую документацию на препарат Доливи-ЕалэтЕншхтрамотйливаердцси! с йодом (ПВЗНТИ) (ухверкдеаа ГУБ МСХ Российской Сэдврацаа 31.I2.S2 в одобрена ветфармооватом 31.12.92; в соавторстве);

- иаотавлойзз по пршенснк» препарата ПВЭНТИ для лечения

и прсфалактакв пра желудочно-кишечных к роспярзторных заболеваний хавотшис (утверждено ТУЗ МОХ Российской Федерация 31.12.92);

- рекоьиядацвь по ДЕагвостяке, профзлактике и лечению смешанных респираторных болезней овец в условиях отгонного ведения овцеводства (рассмотрения а одобрении Ученым Советом Таджикского НИШ 15. II.90 г. к передала; дкя утвэрадйшя ГУБ ШХ Тадаакской рэспубдякв).

Дпоэбапяя работа. Освовнаэ пазсшшая двссе^тэадонноЗ работы доложены н обсуждена на:

заевдаиЕях Ученого Совета Таджикского 1ШБИ з 1989 - 1994 гг.

на;гчко-йродззодо?вэншх конференодях ватеданаршсс работников Тадашкястанз (Душанбе, Курган-Тюбе, Лакянабад, Куляб, 1990, 1991),

Егуадс-ироЕзьздетаэипсй Еои&орощвм, поовящевной бО-детив Тадхахсиого НИШ (1993). • • . :

Но тема диссергацин опубликован в лечата весть Еаучних старой, получено 2 авторских свидетельства а I патеи'г.

Структура ц обьеу Двссертавдя состоят из 142

страниц машинописного текок« а зжпша^т ®радацк-оихшо раздали: введение, сбзор литературы, ыэт«риела в катеда наела дохйняя,

результаты исследования, обсуждение, вывода и практические продложонпя.

Работа иллюстрирована 21 таблицей а 16 рисунками. Список использованной литературы включает 228 отечественных и зарубежных источников.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы в методы исследования

Работа заполнена в 1988-1994 гг. в лаборатории по изучена» болезней молодняка сельскохозяйственных животных Таджикского научно-исследовательского ветеринарного института Таджикской академии сельскохозяйственных наук, отделе медико-биологических веществ института химии АК республики Таджикистан.

Научно-производственные опыты, апробация и производственные пспытанкд полученных результатов проведены на 12 молочио-товар-ных фермах, 3 комплексах по выращавагаш к откорму молодняка крупного рогатого скота и 6 овцеводческих хозяйствах республики. Работу проводили на 240 телятах, 60 ягаятах, 110 кроликах з 730 белых мншах.

В работе использованы три новых химических соединения: два аз которых относятся к производным банзо/в/тиофека: гидро-хлорад -к- диперидилового эфира 3-хлорбонэо/в/тиофвна ~ 2 -карбонтиоловой кислот« (шифр ЛХН-К-?) ; гидрохлорид £>- даэта-ламиноэтиловый эфир - 3 - хлорбензо/в/твофен - 2 -карботвовой 3 - «полоты (шафр ЛХН-К-8) а третий - из группы трнйодидов: полишшзлэтяннлтраматплшшзрйдол с йодом (11ВЭШИ), синтезированные в апституте химии АН Республики йджнкистан доктором химических наук Халиковым Д.Х. и кандидатом химических наук Каримовым Г.

Рентганофлюорографачооким исследовании органов грудной клеток подвергнуто 8239 телят и 3720 ягнят в животноводческих комплексах, молочно-товарнцх а овцеводческих фермах. Флюорографа» органов грудной клетки толят м ягнят проводили ветеринарным

ом

крупнокадровым раитганофлюорографичоск&м аппарат "Флюветар - I" (12£6). Учет результатов флюорографических исследований органов грудной клетки подопытных животных проводили на основании фяюо-роскошш флюорограмм.

Бактериологическим исследованиям подвергнуто 376 лроб ст-вов из коса (толяг-186» ягяят - ISO) и 63 пробы патологического материала (телят - £.4 ягнят - 29) от больных, павших и вынуж-дзнно убитых кйботкых, Ецдоланкыо бактерии идентифицирована в лаборатории болезни молодняка Таджикского КИВИ, под руководством к.в.н. Й.К.Егоровой и совместном участии к.б.н. С.Н.Степновой.

Видовую принаддеалооть выделенных микроорганизмов устанавливали по определителю бактерий Бэрги (1984) поело изучения ыорфологаи, тинкториалышх, культуральных и биохимических свойств,

• Латогеннооть выделенных культур определяли на 210 беспородных гашах небой массой 16-18 г, которым вводили внутрибрютин-но по 0,5 мл оуточной бульонной культуры. Наблвдешо за животш-i.s вал;; в течение 7 суток. .. '

илрздедзкиа антибактериальной актавностл препаратов-ЛХН-К-7. .Ш-К-З и 1ШЭНТИ проводили в опытах in vitro метода-.: серийных ра^водений з, ¡шдкой питательной среде в отношения: Paataurella multocida > Salmonella typhiEariuats Eehorichae cold, Staphylococcus аигоив > Proteus vulgaris »Hiorococtus catar-rhalia , Streptococcus pneumoniae Ч2СТО ШДвЛвКЫХ нами ОТ

вынужденно убитых и павших от респираторной болезни телят и ягнят.

Острая токсичность препаратов ЛШ-К-7» Л2Н-К-8 изучена на 280 белых мыяах етвой массой 16-20 г.. а препарат 1ШШХИ - на 120 белых мыиах и 50 кроликах прй вкутрижелудочном введет!л. Зачаслешза параметров токсичности проводили по методу Ksntíepy (19-17).

Хроническую ясдсачностъ прспараяоз ЛХН-К-7, ЛШ-К-8 а ПВЗНТИ 1£зучала на 120 белых мышах л 60 кроликах при пероральнсм введо-|щц терапевтической, трехкратной терапевтической я десятикратной терапевтической дозы в течение одного месяца.

Лечебную эффективность новых препаратов ЛЩ-К-7, ДЗД-К-8 Е ПВЭНТИ изучали на 24Ó телятах 2-4~шоячного возраста а 60 ягнятах 6-12 месячного возраста больных катарально-гнойкой бронхопневмонией с поражением верхушечных и сердечных. (ВС) ила верхушечных, сердечных и нижнвх участков днафрэхмэльнкх далей легких (ВОД) в четырех сериях опытов.

Аэрозольную форму препаратов создавали с помощью струйного аэрозольного генератора (САГ-I), который под давлением воздуха 3,5-5,0. аты.•обесаочяваот обрйзщзэняо аэрозольных частиц размером от 5 до 20 микрон. Расчет распыляемой дозы лекарственных препаратов производили по формуле В.Н.КвЯткавского (1983).

Во всох опытах эффективность изучаемых препаратов оценивала до данным флворографячзских исследований, клиническом показателям п сохранности злвоганх.

Рзнтгенофякорографачеокав исследования проводили совместно о научными сотрудниками кафедры хирургии, акушества и инутран-них незаразных болезней 'Гадникского аграрного университета (Мусоев 3., /«налов 2) .Для этого использовали рентгонофшоорогра-

фичаский аппарат "Флюветад-Г1. Учат результатов флюорографических исследований органов грудной клетки подопытных яивотйых проводили на основании фдворооколии флюорограюл.

Полученный адфроьой материал обрабатывали на компьютере 1Ш РС -285.

Достоверность раз так средних вали чин двух; совокупностей (Р) определяли по таблице Стьадснта. результаты считали достоверными пр;; Р «<. 0,05, т.е. л тох случаях, когда вероятность результатов не лшньиа 95$.

результаты исащоашия

2.2.Распространенно б^миопнввмокпи молодняка рогатого скота

П^й ронтгаасфл^роафафвчвском исследовании органов гдряоа клог-ки {¿239 чаля? ¿-4.-Ш'Жчас?о возраста брояхопяевмскзя бала установлена у 39,9$ яквогшх. Количество телят, больных о'ронхо-пяоаданиой, распредахшюсь сходуюпям обрлзда: латяральная с очаговым поражением одной пз долгй лёгких - 2%, ютарадьно-гнсй-ная о поражением верхудочаых й сордочнш: долэй лёгких -- 32,8$ И гнойно-некротечаокая с аор^с-ниом ЕорхуЕочных, сердечных и диафрагмаль'Ж долей лёгких - Пс .результатам рэнтгепофлюоро-графичэсвих ьезявдсшшй кмЗвяюте яаяачоо-гзо болышх фояхо-пновкойиоЙ (09,2 - 41,75?) гкашк г» адупанх проавшяеиш:- »«яяалек-сах по вырашйклйяа я сгкоргу ¿ододккка кцугшдао рогатого окота.

На мадочло-тодарЕа §врмг>х ышчоо'ло «азя*. базовых броа-

о

хопкевмонней, было нешого мныав, чем в откормочных комлсексах (31,4 - 36,9$).

Прп рзнтгенофлюорографзческом исследовании 3720 ягнят бронхопневмонии установили а 22,8% случаях. Наибольшее количество больных бронхопневмонией наблюдали у ягнят 10-12-г/.осячногс возраста, что составило 30.1$. Среди ягнят 2-3-масячногс возраста бронхопневмонию регистрировали лишь у 10,5$ животных.

Рентгенофлкюрографичеояими исследованиями усганозляно, что среди ягнят чаще всего встречается катаральная и катарально-гной-ная бронхопневмония (44,3 п 49,7$) и меньше есзго гнойно-покро-тическая бронхопно&моздя - 6,0$.

Таким образом, результаты рен-угзнсслаоЕографических исследований органов грудной клетка телят и ягнят показывают, что бронхопневмония имеет широкое распространение з промышленных комплексах а овцеводческих хозяйствах республики Таджикистан, и причаняя тем самым значительный экономический ущерб.

2,2» Микрофлора носовой полости и патологического материала тзлят больных бронхопнегмонией

При микробиологическом исследовании носовых секретов. . (г, =.I8S) от телят 2-4-месячного возраста, больных'бронхопневмонией,выделены 14 видов микроорганизмов. Изучение структуры выделенных культур показало ведущую роль а этиологии респираторных заболеваний телят» тайих из них, как P.Kuitocida - 54,3$; . Bsfcaemolytica - 35,5%; Str.pneumoniae - 14,0$; St.aureus - 12,4$ 8 Steiipieerniidia - 12,4$.

Второе место по частоте шевваемосги занимала H.paraiafiu-ensn&- 9,1$; M.catarrhalia И Proteus vulgaris - 7$. Значите-ЛЬ-

но меньше из носовых секретов больных бронхопневмонией телят выделяли культуры:str.pyoeenco. - 1,1$; Kl.pneumoniae - 2%;

- 2%;

Из носовых секретов клинически здоровых а больных пневмонией телят культуру е.coli выделяли соответстванно у 3,4 и 4,8$ • животных.

Вирулентными для белых юятюй были ляаь I.2Í культур е.coli, ьыдолекных от больных бронхопневмонией телят.

Культуры p.nuitooida » выделанные из носовых сокротоз бопь-ных бронхопневмонией телят, называли гибель белых мышей пригсд-кокном их зарзжзнии в дозе 0,5 миллиард бактзрпалкшх клеток.

При лсслодолзнл; 3-.Í здоб патологического материала от вннуй-денно убитых и павших от бронхопневмонии телят с адшшческями и паталоуоанатсмичзонйт: признакам наиболее *;аето из лёгких выделяли ¿.ссс-акации бзиторяй, следущда: лйдси: í.nmltccida-^I»^; . ?,hacmnlvtica - 29,4$; Sl^epideriaidis - 20,6^3 irpneumoniae-14,7$.

Следуот йтмбтить, что пас:мреллы из патологического материала в"нрадвязс убитых телят обяаруяикшв чаще воего в монокультура.

Бвдедэичыа йз .-югкях телят культура p.iiaenol.vtioa обладая гсмолгтическоЛ я фйрмэятагпвяой активностью и да вызывала гиоа-ли бегах мьга'зй,

Йз иосо-jux сакроюв v лёгких ¿¡акышх штатах и вануедэио убитых качоты'х, больнхе броихохшешоячей, чаще nervo выделяли ао-ооциэццк микроорганизмов 2-х в;;дов. Tas, из носовых секретов к:-двлвны ассоциация микроорганизмов 2-х видов в 61$, из 3-х видов 19!?, аз 4-х видов г. 1,2 с.г/оаях.

Из пораженных участков легких ассоциации микроорганизмов 2-х видов выделены - G43-х видов - монокультура - 24,6$ случаях.

Из паренхиматозных органов (печень, почки, селезенка, бронхиальных лимфатических узлов) павиих и вынуждено убитых телят чаще всего высевались монокультуры P.aultocida , p.iiaemolytica, Str.pneumoniae, St.epidarmidis и ДР«

По результатам микробиологических исследований модно заключить, что в этиологии респираторных заболеваний толя? в крупных промышленных комплексах Республики Таджикистан участвуют ассоциации микроорганизмов более 14 видов. Как видно из приведенных выше результатов, пастереллы и кокковые культуры занимают водуиое место среди патогенных бактерий по -частота обнаружения на слизистой носовой полости и в легких больных телят.

2.3. Микрофлора носовой полости и легких ягнят, больных бронхопневмонией

При бактериологическом исследовании носовой слизи от больных броихопнешониой ягнят наш выделены бактерии II видов. Наиболее часто в носовых ввделениях находили P.Euitocida (42,I$),P.Uaeno-lytica (30,0%), Br.catarrhalio (I7,9$),Str.pnemaoniae (13,7$), St.aurüuo(7,4$),Citrobacter (6,3$).

Меньше было выделено S.colin ?.vulgarle . (1,6$) ,H.parainSlu-enzea и- S.ovia (2,1$) И St.epidermiais (3,2$). У 1,2%. выделенных культур видовую принадлежность установить не удалось.

Из II видов микроорганизмов, выделенных из носовых секретов больных бронхопневмонией ягнят, вирулентными для белых мшией были лишь - 5 (45,1$). Наиболее вирулентными были P.aultocida -52,6$, из исследованных культур Salaonoila ovio - 50$, Str.' pneuaoniae -26,9%.

При бактериологическом исслодогании 23 проб носовсй слизи от клинически здоровых ягнят выделяли бактерии 9 видов. 'Видовой состав такрофлоры представлен преимущественно p.haeaoly^loa и Br.ectarriialia - 13,0$, P.xaultocida , St..aureus И Б.coli -

Кз носовых выделекйй здоровых ягнят не высевались бактерии

Str. pneumoniae t H.porainflueüzea » Salmonelle, evie Ii Proteus vulseris.

Тогда h'jk оги шкроорганизмы выдоляля из носовой слизи больных ягняг с высоким пос-тоянством.

Док бактериологическом исследовании 2S проб из легких больных бронхопневмонией ягняг,- убитых с диагностической целью, выделили 3 видов бактерий. Из'легких и носовой слизи больных ягнят в большинства случаев (66,?£) выделяли аналогичные культуры.

Из легких шчбждеапо убй'лэс и павших ягнят о высоким постоянством выделяет'^ ?.fca5-;oX¿-icsr 44,0^, P.wultooida - 20,7/5, Str.prt«ru»>«»tae^ St.aurftua - 17,2^, Er.e^U".¿:riulí s - 17 ,'¿}í>

E.ooii - 10,3/'. Кз легких Бжуэденко убиглх и павших от дг.ев-мояйь ягнят к9цш9-всего шдяляли 8t.t¡iJi<lsrüiidiü , P.-íulcarla И Stv„ру o^oaee (3,4$),

У 10,3% выделенных культур шдоьуи принадлежность установить не удалось.

Следует такха откетахь, что пасгарэллн из легких ягнят при кгларальной гшошошя выдолата ареамущестзойно в монокультуре.

Устанозлв!'? значительная 1*г-<ндцз по годовому составу порайонных легких я зэвиошооги от характера воспалитаяьиого процесса. Так, при катаральной фор;:о пневмонии чадо всего выделяли пасюреллы. Ка выда^лли при катаральной бронхопневмония s'ti\. .

pneumoniae • St.aureus »P.vulgaris • Br.catarrhalis > Gtr. pyogenes jj E.colt . Тогда как эта микроорганизмы чаща бсого обнаруживали при катарально-гнойной бронхопневмонии.

Полученные наш результаты свидетельствуют о том, что бронхопневмония у ягнят развивается при участии различных патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Среди них наиболее важкую роль играют пастереллы.

2.4. Определение токсичности и безвредности препаратов ЛХН-К-7, ЛШ-К-8 и ПВЭНЗИ для лабораторных животных

Определение степени острой токсичности препарата ЛХН-К-7 при внутрижелудочном введении проводилось на 140 белых мышах, на которых были установлены следующие параметры токсичности препарата (го/кг); ДЦ0- 500; ДД50 - 1900; ДД100 - 3000.

При внутризкелудочном введении препарата ЛШ-К-8 140 балш мысам параметры острой токсичности составляют (мг/кг); Лд0 - 650; ЛД50 - 880; ЛДК0 - 1150.

Параметры острой токсичности препарата ПВЗНЖ при знутрпже-лудочном введении 120 белых мышах составляют (мг/кг): ЛД0 - 240; JK5q - 880; JUXjqq - 1200. На 50 кроликах scot параметр токсичнос-' ти при внутрижэлудочном введении составляют (мг/кг): ЛД0 - 400; ДЦ50 - 1340; ДД100 - 1600.

Из вышеизложенного следует, что согласно классификации, утвержденной Пленумом секции ПДК (И.В.Саноцкий, И.П.Уланова, 1975) препарат ЛХН-К-7 относится к малотоксичным соединениям, а препарат ЛХН-К-8 и ПВЗНТИ к умеренно токсичным-соединениям.

При изучении хронической токсичности препаратов ЛХН-К-7, •

ILXH-K-8 а ПВЭНТИ при пероральном введении терапевтической дози (30 мг/кг), трехкратной терапевтической (90 от/кг) и десятикратной терапевтической дозы (300 мг/кг) в течение одного месяца не было установлено сц\"лтоьюв интоксикации у подопыгных яавотных.

2,5. Антимакробкач актишоегь препаратов 1Ш-К-7, .Ш-К-8 з ШШШ In vitro

Скрининг новых синтезированных соодда^яий (ДХН-К -7, .Ш-К-О и ШгсНТЮ показал разную степень их анмкикробной активности а отношения грамотрицзтельшх и грзмпо. :ожитэльных бактерий, которые ыделяатся '¿аще из аосс^их ое::ротсв п легких босшояо броп-хопнавмолией молод/ота рогатого скота,

йолучоглиа разудътаги показывай?, что нозый комплексный пра-лараг из группа трййедздеэ - ШШТИ обладав? высокий лротивош-кробаой активностью ас« сравленжэ с производными бензо/а/тиофенов (прадаратк IXK-K-7, ЛХК-К-О). Ьйхиикалыгая бактерицидная кощотра-щя препарата ГШЗНТИ в отйошьшй ьакрокснЕов, стафилококков, строг TOKitoacB, ПЕСторолл, сальмонелл и ¡дадочноЯ палочка.состс-алла 2,0-10,0 мш?/ьм. Препарат necea активен в оагпошэьии цро'гая (33,2 -41, "i '."!:гД-л).

йрадполгалооь, что ¿n vitro производило бензо/в/тиофезы. (JLXÜ-K-7 л долгим били проявить баю с высокую актюлик-

робкую атидиоогь ас орэвнгниа»; грийс.шаи (ШШТИ).фднако, как показали аспладзвания,производные ещнзо/в/гаофапы оказались i a v-itra a Ю и бодео рьз генее зхтагнили, чем трийодЕдя. Ыакся-мал)-ьая лода^лящая upanapavos JDCEI-K-7 и ЛШ-К-З

з отноаслиз изучаемьгс «ЬшягиалЧ ооставвла ¿S,6-146,0 wscr/tcu Провара!' JSH-K-7 в |;с.;щвихра112а T9,g-75,0 vssf/m оказал бактерицид-

нов действие в отношений пастерелл, кииечйой палочки, стафилококков, стрептококков, салшонелл и микрококков. Препарат ЛХР-К-8 по ст;ос)й антимикробной активности уступает препарату ЛХН-К-7.

Установлено, что из 3 испытанных нами химических веществ кжплеясный препарат ДВЭН1И обладает наиболее выраженной антшшг-рсбно? активностью по отношению к-возбудителям, которые чаще всего вздйляготся при респираторных заболеваниях молодняка рогатого окста.

Бо второй .серии опытов изучали in rltro антимикробную активность препарата ПВЭНИ1 при сочетанием применении с антибиотиками (скеитетрациклин гидрохлорид, полимиксин). Для опыта брали наклонкпую концентрацию препарата ДВЭНЗИ и антибиотиков, которые лп vi tro не задер:хивали или слабо задерживали рост бактериальных культуэ . .

Установлено, что при сочетанием применении -препарата ПВЗНТИ ляыми выше антибиотиками антимикробный эффект этих препаратов увеличивается. Препарат ПВЗНТИ о окситетрациклином соответ-егтздно в концентрациях 1,6 и 0,4 мкг/мл оказывает бактерицидное по отношению испытуемых культур, тогда как эти препарате 2 отдельности в указанных концентрациях антимикробным эффектом :;э создали.

Наш установлено, что антимикробная активность препарата . íSdiiEI зависит от концентрации полкмара-прелогнатора^ Наиболее алтаулллиая концентрация полимера-пролонгэтора а препарате сос-таллязт 4-5% от общего объома.

2 другой серии опытов изучали антимикробную активность пре-ПВЗНТИ в зависимости от сроков и условий его хранония.

Препарат хранили при комнатной температуре (18-25°С) и в холодильнике (5-Ю°С). Антимикробную активность препарата оценивали в первые сутки и через 6, 12, 18, 24 и 30 мес после его приготовления.

Полученные результаты свидетельствуют, что при хранении препарата ПВЭНТИ в течение 2 лет (срок наблюдения) его антимикробная активность существенно не снижается. Минимальная бактерицидная концентрация препарата ПВЭНТИ в первые сутки и через 2 */2 ЛеТ после его приготовления по отношению к кишечной палочке составила соответственно 4,8 и 4,0 мкг/мл, по отношению к сальмонелле - 10,0 и 9,5 мкг/мл, по отношению к пастереллэ - 10,0 и 9,2 мкг/мл.

Согласно полученным результатам можно заключить, что прй хранении ПВЭНТИ при комнатной температуре или в холодильнике в течение 2 ^/2- и более лет существенно не снижается его антимикробная активность.

2.6. Лечебная эффективность препаратов ЛХН-К-7, ЛХН-К-8 и ПВЗН1И при•бронхопневмонии телят

Опыта по изучению терапевтической эффективности изучаемых препаратов проводили на 240 телятах 2-4 месячного аозрасга, больных катаральной и катарально-гнойной бронхопневмонией с поражением верхушечных и серд^Ьных (ВС) или верхушечных,сердечных е нижних участков диафрагмалышх долей легких (ВСД). Проводили 3 серии экспериментов.

Подбор теляр для опыта и контроль эффективности лечения проводили на основании результатов клинического осмотра, рентгено-фл»орографического исследования органов грудной клетки телят.

В первом опыте на 75 телятах, (Зольных бронхопневмонией, изучали химиотарапевтическую эффективность препарата ЛХН-К-7 в различных дозах. ■ :

Обнадеживающие результаты получали при интратрахеальиом применении препарата. ЛХН-К-7 в дозе 30 мг /кг живей массы (табл.1). Эффективность препарата по флюорографическим данным составила -86,7$, Полное просветление легких (выздоровление) установили у 60,0$, уменьшение интенсивности затенения в легких регистрировала у ?б,7$, без изменения оставались 13,3$ телят.

Наибольший терапевтический аффект у.телят больных катаральное и катарально-гнойной бронхопневмонией достигнут при сочетанием применении препарата ЛХН-К-7 с окситеграциклином. йк, эффективность лечения у телят этой группы по клиническим и флюорографическим даннкм составило соответственно 100 и 93,4$.

Во втором опыте изучали хкмиотерапевтическую эффективность препарата ЛХН-К-8 в различных дозах (10 мг, 20 мг, 30 мг на кг ххг.",й массы). При интраграхеальном применении препарата ЛХН-К-8 э до?э 10 мг на кг живой массы, терапевтический эффект по кли'ни-чвоиж и флюорографическим данным коне тактировали соответственно у 78,6 и 71,4$ животных.

Выраженный терапевтический эффект нами получен при исполь-зозапт препарата -ЛХН-К-8 в дойе 30 мг на кг живой массы. Эффективность лечения телят этой группы по клиническим и флюорогра-фачпс';им данным составила соответственно 93,3 а 86,6$.

Как видно из табл.1 эффективность терапии значительно по-иыш<зтся при сочетанном применении препарата ЛХН-К-8 о окситетра-г?»км;аом.

3 3 опыте изучали терапевтическую эффективность препарата

Таблица I

Сравнительное изучение эффективности препаратов при лечении телят, больных бронхопневмонией (п = 120). -

Груп- ,

живот-1 П р е п а р а них !

I

•Доза

Эй&ективнооть. %

• по клинячес- по результатам ! ким призна- !флюорогра$$чес-

кам

|кого иоследова-"ния

Флюорографический контроль (через 30 сут после лечения):% Отсутствие за- ¡Уменьшение ин-тенения в лег- ,тенсивности за-

» 1 ! гпаммах

30 мг/кг 93,3 86,7 60,0

30 мг + 5тыс. 100,0 93,4 66,7

ДЦ/кг

30 .мг/кг 86,6 . 80,0 46,7

30 мг + 5тыс. 93,3 86,7 53,3

10 мл на голову 93,3 86,7 66,7

10 мл/ы3 86,7 80,0 60,0

10 мл +ч5 тыс. 93,3 86,7 66,7

10 мг + 5 тцс.. 93,3 86,7 53,3

ЕД/кг

:ких

I П

ш

1У

У У1

УД УШ

ЛХН-К-?

ЛХН-К-7 окси-тетрацивлин

1ХН-К-8

ЛХН-К-8 + окси-тетрациклин

ИВЗНТИ

пвэнта

ПВЭНТй + ОКСИТ0-трациклин

Изониазид + окси тетрациклин

26,7 26,7

26,7 33,3

20,0 20,0

20,0 33,3

Прямзчанда; лзуение ялвотшх 1-У а ЭТИ (контрольная) групп проводили интратрахеально 1-кратно в течение 7 сут, 71 и УП групп - аярозольно 2-кратно в течение 10 су?.

н ю.

ПВЗНШ при катаральной й катарально-гнсйной бронхопневмонией телят. 3 опыте находились 90 больных телят, которых разделили на 6 групп по принципу аналогов. Препарат ПВЭНТИ применяли ин-гратрахоально и аэрозольно соответственно в дозах 5 и 10 мл на голову и 5 мл/м3 и 10 мл/м3 камеры.

При интратрахеальном применении препарата ПВЭ1ПМ в дозе 5 мл :на голо чу эффективность лечения по флюорографическим данным составила 76,5$, полное просветление легких на флгоорограммах в местах бывгкх поражений отмечали лишь у 46,2$.

ПрЕ аэрозольном применении препарата ПВЭНИГ в отдельности и в чсмбян-зции с окситетрациклинсм высокого результата достигали при оо'-'отзнном их применении (табл.1).

Усыновлена оптимальная терапевтическая доза препарата ПВЭНТИ дда интратрахеальном (хО мл на голову) и аэрозольном применении »10 мл/м3 камеры).

Полученные нами результаты вошга в инструкцию по применению аре ['.с ¿а та ПВЭН2И для лечения респираторных заболеваний молодняка рогатого скота (утверждена 31.12.92, Л 10.07.27-92 ГУВ РФ). Препарат ЯЭЗНЗИ одобрен фармакологическим советом РФ (протокол № 4. он 20 октября 1992 г.).

2.7. Лечебная эффективность препаратов ЛХН-К-7, • ЛХН-К-8 и ПВЗШМ -лри бронхопневмоний кгнят

Терапевтическую активность'препаратов изучали на Б9 ягнятах ~ 72-: ■■ -алчного возраста ■ с катаральной и катарзльно-гнойной оронхйгмишонзвЁ.

Подученные результаты приведены в табл.2. Как видно из при-1.2дсл-'их данных, при двукратном раслылэнии препарата ЛХН-К-7 в

Табдаца 2

СвавнитедЕназ изучение эффективности препаратов при лечении ягейт большее бронхопневмонией (а = 60} ^

/ 1 -........ - "1

Эффективность.

№ па

I Доза .

яв- Препарат !

ваг-, ,

ннх • •

! !

г г

по клиничео- 'по реэугьтз-ким призна- !там флторо-кам (Графггчзско-

то исоледо-Гвания г

Флюорографический контроль (через 30 сут после ле-

чездя), % _

отсутствиеУменьшение ин-затенения в ¡теноивности легких на |затенения в флюорогрзм- "легких ,!мах_!__

I ЯЖ-К-7 160 ет/м3 81,8 63,'б 45,4 18,2

П' 1Ш-К-8 160 ыг/м3 70„0 60»0 40,0 20,0

ш ПВЗЕШ' Ю т/и3 83,3 75.0 50,0 25,0

17 ПВЗНШ ОЕСЕ- . 10 ЕЙ -8- 180 91,6 83,3 66,7 16,6

тетрацзыгзЕ к». Щ/ЁР .

2* 350 ксаД^н3 ем 6-3,7 25,0

го м

о

дозе 160 мг/м0 у 81,8? ягнят ара экспозиции 50 ма отметано улучшение общего состояния. Пря рентгенофлюорографячэском исследовании органов грудной клетки ягнят Этой груллы полное проеватлтт по-роаешзс: участков легких откачали у 45,4, уменьшение интенсивности воспалительного процесса у 18,2, процесс оставался без существенного изменения у 27,3$ животных.

Цршененио препарата ЛШ-К-8 ягнятам двукратно из расчета 150 камеры при экспозиции - 50 мин способствовало выздоровление но клиническим и флюорографическим данным соответственно 70 и зевотных.

Наибольший терапевтаческяй эффект подучалиуятнят Ш группы, где

О

2~и£м?ло применяли препарат ИВЭНШ аэрозолызо аз расчета 10 т/иг Эффеатавнооть лвчеиия ко флюорографическим данным составила

.'и/с, ^ ^ ■ •

■ОЛкдваявакгдаз результаты были ислучеш нами при асрозольном змолюп^иии ирэпарата ДВЭНЖ с окситатрациклином. Так, эффактив-йсоть лечения ягнят этой группы .по клиническим и флюорографическим дакну?з «оставила соответственно 91,6 и 83,3%.

Т^-кам образом, на основании домученных результатов можно зйк-летатх, что новые препараты, разработанные при нашем участии, обладая? выраженным хшиатерапевтическим эффектом при различных форт,их бронхопневмониях молодняка рогатого «кота л но уступают по эффективности известным препаратом.

Установлено, такта, что эффективность лечения животных, больше бронхопневмонией, находятся в прямой зависимости от степени гоопалительного процесса в логких, пременеяие лечебных средств и гэчония.

- 23 3. В U В О Д Ы

1. Сочетание бактериологического и рентгенофяюорографяческого методов исследовании дозволяет подучить более полную картину степени поражения органов дыхания молодняка рогатого скота и участке и патологическом процессе различных этиологических агентов. При роыт-генофлюорографическом исследовании грудной клетки телят бронхопневмонию установлена у 39,9$ животных, у ягнят в 22,8$ случаях.

2. Количество больных телят по характеру поражения легкая распределялись следующим образом: катаральная бронхопневмония с очаговым поражением одной из долой легких - 63,2$,'катарально-гноЛная бронхопнешоаия с „поражением верхушечных и сардчоных долей лагких -32,8$ и гнойно-некротическая бронхопневмония с поражением верхувюч-ш, сердечных и диафрагмальных долей легких - 4$. Ронтгенофлюоро-графическшл наследованиями установлено, что у ягнят чаще /¡сего встречается соответственно катаральная и катаралыю-гнойная бронхопневмония - 44,3 и 49,7$ и меньше всего гнойло-ненротическая - 6%.

3. При бактериологических исследованиях легких телят о признаками бронхопневмонии выделены следувдие виды бактерий: p.p. ¿ltccisa -41,2$, p.haemolyxlca - 29,4$, St.aplcleraldia - 20,6$, Str.pneumoniae-14,7$. У-ягнят из легких о той же патологией выделены: p.taeaoiytica-44,8$, p.miiltooida - 20,7$, Str.pneumoniae'- 20,7$, St.aurauo - .17,2$

Br.catarxhaiiB 17,2$. При этом'у телят установлена аосохшацик

в

бактерий из 2 видов - в 64,7$, из 3 видов - 10,6$ и в 24,3$ случаям вцдэлея только один из вышеперечисленных видов.

4. Установлено; что ноше синтезированные соединения из группа производных бензо/в/тиофенов ЛХН-К-7 в ЛХН-К-8 относятся к камрорий ореднетокоических соединений: ЛД50 препарата ЛХН-К-7 для белых мышей при оральном введении составляет - 1900 мг/кг, ЛД100- 3000 мг/кг ДИ50 препарата ЛХН-К-8 составляет - 880 мг/кг, ЛД100- 1150 т/кг. Цри длительном введении в течение I мес* ' белым мышам и кроликам

препаратов в широком диапазоне доз общих симптомов интоксикации не возникает и отсутствуют клинические признаки токсического влияния на жизненно важные функции и системы органов..

5. Разработанный на основе трийодидов новый комплексный препарат ЛЕЗШИ, относится к категории умеренно токсичных соединений: ДД^д препарата для белых мышей и кроликов при оральном введений 'составляет соответственно - 800 и 1340 глг/кг, ÜÄjqq - I2G0 и 1600 мг/кг. Препарат не обладает кумулятивными свойствами.

6.- Установлена антимикробная активность новых препаратов ХШ--К-7, ЛХН-К-8 и ПВЭНТИ в отношении грамотриуа'тельных и грамполо- ' азголыщх тест-бактерий. Минимальная бактерицидная концентрация препарата IXH-K-7 составляет В отношении M.catarrhalis - 19,5 ± 2,0 !5ег/'лл} p.multoclda , E.coli , St.aureus » Str»pneumoniae - 41,5 -3,5 mhtA'sH. Препарат JKH-K-7 ^енеа активен в отношении's.typhimurí-

' un и s>.vulgaris . Минимальная бактерицидная концентрация препарат? ЛХН-К-8 составляет в отношении M.oatarrhalla - 22,0*2,3, r.aultooida И E.coli - 45,0^3,0, S.typbinuriua , St.aureus И

pneumoniae- 86,0^4,0 мкг/мл. Препарат менее активен в отношении 3?.vulgaris- 166,0*7,0 тс/т. Минимальная бактерицидная концентрация прзплрата ПВЭНТИ в отношении вышеперечисленных бактерий составляет £?0±0,2 - 10,OtO,6 глкг/мл.

7. Доказано, что антимикробная активность препарата ШШТИ stízHcar от концентрации полимера- пролоцгатора в рас?воре, Оптимальней соотношение полимера-пролонгатора в растворе составляет 4-6$. Цда хранении препарата ЯВЭЯШ в течение 2,5 лет антимикробная активность его существенно не снижается (срок наблюдения).

3. Разработан на основе трийодидов новый комплексный препарат П32НТЙ дня лочения хронической бронхопневмонии молодняка крупного £сгатогэ скота. Эффективность препарата при аэрозольном (10 да/ы3

камеры) и интратрахеальном (10 мл на голову) применении у больных хронической бронхопневмонией по данным флюорографических иссладоиа-нии составляет соответственно для телят 80 и 86,752, для ягнят при

О

аэрозольном применении в дозе 10 мл/м камеры - 75$.

8. Новые синтезированные препараты из группы производных бензо /в/тпофенов ДХН-К-7 и ЛХН-К-8 обладают выраженным химиотерапевтичео-ким эффектом при лечении хроничеокой бронхопнешонии молодняка рогатого скота. ,'(

Эффективность препаратов ЛХН-К-7 и ЛХН-К-8 по флюорографические данным при интратрахеальном- применении в доза 30 мг/кг живой массы составила соответственно для телят 86,6 и 80$, а для ягнят при аэрозольном применении в дозе 160 мг/м3 - 63,6 и 60$.

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Рекомендации по диагностике, профилактике и лечению смешанных респираторных болезней овец в условиях отгонного ведения овцеводства, одобрены"Ученым ооьетом Таджикского НИВИ от 15.II.92 г.

и направлены в ГУВ МСХ Таджикской реопублики для утверждения (в соавторстве).

2. -Технические условия на препарат "Поливинилэтинилтримоткл-пиперидси о-йодом (ИВЭНТИ)" утверждены ГУБ МСХ Российской Федерации от 31.12.92 г. (в соавторстве).

3. Наставление по применению препарата ДВЭНТИ для лечения и профилактики желудочно-кишечных и респираторных заболеваний с.-х. животных, одобрено решением президиума Ветеринарного фармакологического оовата (проток $ 4 от 20.10.92 г.) и утверждено ГУВ МСХ Российской Федерации От 31.12.92 г.

л - 26 -

4. Патент. Состав для лечения бронхопневмонии животных. Л 1793919 от 08.10.1992 г. (в соавторстве).

5. А.о. Гйдрохдорид^-н - шшеридилэтилового эфира 3-хлор-09нзс/в/таофен-2-карбонтиоловой кислоты (JKH-K-7), обладащий антибактериальной и противовоспалительной активностью. й I59I444 от 08.05.1990 г.

6. A.c. ГидрохлоридjS- диэтиламиноэтилового эфира З-хлорбензо /в/тзофек-2-карботиовой s- кислоты (ЛХН-К-8),' проявляющий противо-г,ет<робйуй активность в ^тнвшзнии стафилококка, нокардии, коринебак-гзрпй а пастереллы. Л I743I67 от 22.02.1992 г. ''

5. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. А.о. Препарат 1йдрохлорвд -р- я - шшеридилэтиловий эфир 3-хлорбзкзо/в/тиофон-2-карбонтиоловая кислота /М.Ашрбеков, Т.Карймов, £,Е.Егорова, В.Л.Ковалев, БД.Белкин, К.Сатторов, З.Мусоав,

С.Холов (СССР) - Я I59I444 ст 08.05.90 г.

2. A.c. Препарат Гадрохлоридр - диэгилаяиноэтилошй эфир 3-хлор-бензо/вДаофен-2-карботиоваяз - кислота /М.Амирбеков,М.Каримов, . С.Н.Сгздяова, С.Холов, В.Еавшанов, К.Сатторов, 3.6{усоев (СССР) г

Л 1743167 от 18.06.92 г.

3. Патент. Состав для лечения бронхопневмонии животных. И.АшрЗбяов, Д.Х.Халиков, С.Холов,' Ф.Х.Сафаулина, С.Н.Степнова, КЛ'.Сагтсров, М.Аноятбеков, З.Мусоэв, В.Равшонов (СССР) - Л I7939I9 сг СЗ,10.1992 г.

'.'атторов И.Т., Амирбенов М., Степнова С.Н., Аноятбенов М., Хслсз Изучение антибактериальных свойств поливинилэтинилтри-^тллаадоридала с йодсм (ПВЭНШ)//Вопросы охраны здоровья животных: С;'.язг«, 4?./Таджикского НИВИ - Душанбе. 1392. С.40-42,

5. Холов С.Х. Антибактериальная активность ДВЭНТИ в комбинации с нолимиксиком //Материалы научно-производственной конференции, посвященной 50-летию Таджикского научно-исследовательского института: Сб.науч.тр./ТадаНИВИ. Душанбе. 1993. С.45-47.

6. Сатторов И.Т., Халиков Д.Х., Холов С.Х. Антибактериальная активнооть ¡ШЭН'й! в зависимости от концентрации полимера //»Материалу, научно-производственной конференции, посвященной 50-летию Таджикского научно-исследовательского ветеринарного институт. Сб.науч.тр„/ Тадж.НИШ. Душанбе. 1993. С.39-41.

7. Сатторов И.Т., Аноятбеков М., Ашрбеков ГЛ., Холоб С.Х. результаты изучения токсических свойств ИВЭШИ //Материалы научно-ирв-изводственной конференции, посвященной 50-летию Таджикского ветеринарного института. Сб.науч.тр./Тада.НИВИ. Душанбе. 1993,С.48-50.

8. Муотакимов Р.Г., Холов С.Х. Эффективность "Поливштэтшшг-триметилпинеридола с йодом" (ШЗЭНТИ) при лечении телят, больных бронхопневмонией //Сб.науч.трудов /Тада.НИБИ. Душанбе. 1Е95. С.39-43,

9. Холов С.Х. Антибактериальная активность препарата НБЭНТИ дз зависимости от сроков и условий хранения //Сб.науч.труд, /Тада. НИВИ. Душанбе. 1995. С.43-46. , • ,.