Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Выживаемость больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями в зависимости от клинико-гематологических особенностей течения и выбора терапии

ДИССЕРТАЦИЯ
Выживаемость больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями в зависимости от клинико-гематологических особенностей течения и выбора терапии - диссертация, тема по медицине
Поп, Василий Петрович Москва 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.29
 
 

Оглавление диссертации Поп, Василий Петрович :: 2003 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Основные клинико-гематологические проявления хронических миелопролиферативных заболеваний, гистологическая картина костного мозга и общая выживаемость больных (Обзор литературы).

1.1. Биологические особенности идиопатического миело-фиброза, принципы лечения, общая выживаемость больных и прогноз.

1.2. Истинная полицитемия: общая характеристика, выживаемость и прогноз.

1.3. Основные проявления эссенциальной тромбоцитемии, факторы риска, прогноз и выживаемость.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы диагностики хронических миелопролиферативных заболеваний. тем.Ь

2.2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. Прогнозирование течения хронических миелопролифера-тивных заболеваний на основании комплексного анализа клинических и лабораторных данных (Результаты собственных исследований).

Глава 4. Особенности костномозгового кроветворения больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями (по данным гистологического исследования трепанобиоп-татов подвздошной кости) и их взаимосвязь с клинико-гематологическими проявлениями патологического процесса (Результаты собственных исследований).

Глава 5. Выбор терапии и общая выживаемость больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями (Результаты собственных исследований).

 
 

Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Поп, Василий Петрович, автореферат

Актуальность темы

Хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ) представляют собой группу клонально обусловленных Ph'-негативных миелопро-лиферативных расстройств, связанных с трансформацией полипотентной стволовой кроветворной клетки [5, 11, 23, 25, 147, 191]. ХМПЗ характеризуются пролиферацией одного или более кроветворных ростков, нарушением стромы костного мозга (КМ) и включают в себя идиопатический миелофиброз (ИМФ), истинную полицитемию (ИП), эссенциальную тром-боцитемию (ЭТ) и ряд неклассифицируемых миелопролиферативных синдромов [21, 24,43,93, 125,171,195].

Диагностика и лечение ХМПЗ является актуальной проблемой современной гематологии. За последнее время интерес к ХМПЗ вновь возрос [10, 25, 32, 103, 123, 171, 228], несмотря на то, что ХМПЗ являются относительно редкими заболеваниями системы крови [11, 33, 60, 91, 104, 109, 172]. Они поражают преимущественно лиц зрелого и пожилого возраста, но в то же время нередко встречается и в молодом возрасте; отмечается тенденция к увеличению частоты диагностики ХМПЗ. Во многом это связано с частым применением автоматических анализаторов клеток крови, что способствовало раннему выявлению пациентов разного возраста с лейкоцитозом, эритроцитозом и тромбоцитозом [23, 24]. Со временем у части из этих пациентов обнаруживали характерные клинические признаки ХМПЗ. Появились новые возможности дифференциальной диагностики ХМПЗ с учетом молекулярно-генетических и иммунологических достижений, позволяющих надежно дифференцировать опухолевые и реактивные нарушения кроветворения [8, 24, 48, 55, 122]. Одновременно определились новые перспективы лекарственного контроля как миелопролиферативного процесса в целом, так и отдельных его проявлений — эритро- и тромбоцитоза, вторичного миелофиброза, а также профилактики сосудистых осложнений [7,11, 23, 24, 53, 94, 184, 187, 196, 203].

В то же время ХМПЗ остаются сложными для диагностики, так как все заболевания этой группы клинически могут начинаться однотипно — с проявлений миелопролиферации. В связи с этим правильный выбор тактики лечения имеет принципиальное значение. Эта задача остается актуальной и нерешенной до настоящего времени, несмотря на наличие современных лабораторно-инструментальных методов обследования.

В настоящее время одним из основных критериев эффективности проведенной терапии в онкогематологии является общая выживаемость больных. Изучение выживаемости у пациентов ХМПЗ остается актуальной проблемой [29, 60, 92, 128, 204]. Не полностью изучена общая выживаемость в зависимости от возрастных и клинико-гематологических особенностей течения ХМПЗ, не уточнены взаимосвязи между изменениями в гистологических структурах костного мозга и клинико-гематологическими проявлениями заболеваний, обоснованность выбора цитостатической и сопроводительной терапии, а также гемоэксфузий, и критерии эффективности лечения на основе показателей выживаемости [59, 93, 106, 120, 147, 162, 226]. Прогностические критерии для больных ХМПЗ также остаются недостаточно изученными, что требует дальнейших исследований в области оценки значимости различных клинико-гематологических показателей как факторов риска.

Цель исследования

Определить продолжительность жизни больных хроническими миело-пролиферативными заболеваниями при использовании современных методов терапии и выявить показатели (факторы прогноза), влияющие на общую выживаемость больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1. Определить общую выживаемость больных ХМПЗ, в зависимости от нозологической формы, клинико-гематологических проявлений и методов лечения.

2. Выявить связь клинико-гематологических особенностей течения заболевания у больных ХМПЗ с различными гистологическими проявлениями патологического процесса.

3. Оценить влияние сопутствующей патологии сердечнососудистой системы на общую выживаемость у больных ХМПЗ.

4. Уточнить роль и эффективность цитостатической и сопроводительной терапии, а также гемоэксфузий при проведении терапии ХМПЗ.

5. Определить признаки, которые являются дополнительными прогностическими критериями для больных ХМПЗ.

Научная новизна

Впервые проведен комплексный анализ показателей выживаемости в группе больных ХМПЗ в зависимости от клинико-лабораторных и гистологических данных, а также от выбранной терапии.

Определено, что общая выживаемость больных ХМПЗ достоверно различается у больных ИП (медиана общей выживаемости равна 233,1 мес) и больных ИМФ (медиана общей выживаемости — 84 мес).

Установлено, что анемия тесно связана с объемом сохранившегося плацдарма гемопоэза в костном мозге и является важным самостоятельным критерием неблагоприятного прогноза у больных ХМПЗ. Уровень гемоглобина менее 100 г/л достоверно ассоциирован со снижением медианы общей выживаемости больных (93 мес против 160 мес у больных с уровнем гемоглобина более 100 г/л).

У больных ХМПЗ с гипоклеточным костным мозгом медиана выживаемости достоверно ниже, чем у пациентов с нормо- и гиперклеточным костным мозгом. При этом выявлено, что назначение цитостатической терапии больным с гипоклеточным костным мозгом не увеличивает продолжительность жизни, а даже уменьшает ее.

Показано, что потребность в трансфузиях эритроцитарной массы определяет достоверно худший прогноз, в то время как выбор гемоэксфузий ассоциирован с лучшим прогнозом, что свидетельствует о важной прогностической роли сохранности эритроидного ростка костного мозга, даже патологически гипертрофированного.

Практическая значимость работы

В результате изучения возрастных, клинико-гематологических, биохимических, цитологических и гистологических признаков при различных вариантах ХМПЗ выявлены наиболее важные, определяющие общую выживаемость больных ХМПЗ, прогностические факторы.

Определение прогностических факторов при первичном обследовании больных способствует выделению группы больных ХМПЗ с неблагоприятным прогнозом.

На основании изучения выживаемости больных ХМПЗ в зависимости от выбора терапии установлено, что назначение цитостатической терапии пациентам с гипоклеточным костным мозгом достоверно ухудшает общую выживаемость.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Выживаемость больных ХМПЗ достоверно зависит от основных гистологических и клинико-гематологических проявлений патологического процесса.

2. Назначение цитостатической терапии увеличивает общую выживаемость больных ХМПЗ. Гипоклеточность костного мозга является противопоказанием к проведению цитостатической терапии, которая ухудшает общую выживаемость у этой категории больных.

3. Сохранность эритроидного ростка костного мозга является важным прогностическим фактором, прогностическая ценность которого подтверждается при выборе сопроводительной терапии больным ХМПЗ. Свидетельством неблагоприятного прогноза является необходимость выбора в качестве сопроводительной терапии трансфузий эритроцитарной массы. Напротив, оправданное назначение гемоэксфузий у больных ХМПЗ улучшает общую выживаемость.

4. К наиболее важным факторам неблагоприятного прогноза у больных ХМПЗ относятся возраст более 70 лет, гипоклеточность костного мозга, уровень гемоглобина менее 100 г/л, потребность в трансфузиях эритроцитарной массы, повышение уровня общей лактатдегидрогеназы более чем в два раза, а также наличие сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Реализация результатов исследования, апробация работы и публикации

Основные материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на научно-практической конференции Российского научноисследовательского института гематологии и трансфузиологии МЗ РФ (Санкт-Петербург, 2002) и Главного клинического госпиталя МВД (Москва, 2002).

Разработанные рекомендации внедрены в клиническую практику специализированных отделений Главного военного клинического госпиталя имени акад. Н.Н. Бурденко и Главного военного клинического госпиталя внутренних войск МВД России.

По результатам выполненных исследований опубликовано 2 научных работы.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения (протокол исследования). Список литературы включает 232 источника, из которых 23 отечественных и 209 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 20 рисунками, 11 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Выживаемость больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями в зависимости от клинико-гематологических особенностей течения и выбора терапии"

выводы

1. Медиана общей выживаемости больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями составляет 154,4 мес. При этом у больных идиопатическим миелофиброзом медиана общей выживаемости существенно ниже (84 мес), чем у больных истинной полицитемией (233,1 мес).

2. Назначение цитостатической терапии способствует увеличению продолжительности жизни больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями: медиана общей выживаемости составляет 156 мес против 95,2 мес у больных без цитостатической терапии.

3. Больные с гипоклеточным костным мозгом имеют достоверно более низкую выживаемость (72,6 мес), чем пациенты с нормо- или гиперклеточным костным мозгом (162,3 мес), а цитостатическая терапия еще больше снижает медиану общей выживаемости у пациентов с гипоклеточным костным мозгом (70,9 мес против 150 мес).

4. Имеется достоверная связь между клиническими проявлениями анемического синдрома и объемом сохранившегося плацдарма гемопоэза в костном мозге: определяется положительная корреляция между уровнем гемоглобина и объемом гемопоэтической ткани, с одной стороны, и отрицательная корреляция между уровнем гемоглобина и объемом фиброзной ткани в костном мозге, с другой стороны.

5. Снижение гемоглобина до уровня менее 100 г/л ассоциировано со снижением медианы общей выживаемости до 93 мес против 160 мес у больных с уровнем гемоглобина более 100 г/л.

6. Патология сердечно-сосудистой системы значительно ухудшает выживаемость больных ХМПЗ, что выражается снижением медианы общей выживаемости у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией по сравнению с пациентами без наличия патологии сердечно-сосудистой системы.

7. Свидетельством худшего прогноза является необходимость выбора в качестве сопроводительной терапии трансфузий эритроцитарной массы. Напротив, выполнение гемоэксфузий закономерно связано с лучшей выживаемостью, что свидетельствует о важной роли сохранности эритроидного ростка костного мозга как фактора благоприятного прогноза.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Поп, Василий Петрович

1. Автандилов Г.Г. Окулярная измерительная сетка для цито-гисто- и стереометрических исследований// Арх. пат. — 1972. — Вып. 6. — С. 76.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство. — М.: Медицина, 1990, —384 с.

3. Аринкин М.И. К методике исследования при жизни костного мозга у больных с заболеванием кроветворных органов// Вестн. хир. — 1927. — №30. —С. 57-63.

4. Бессемельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Ультразвуковая диагностика в гематологической практике: Монография. — СПб.: Издательство KN, 1997. — 178 с.

5. Вуд М. Э., Банн П. А. Секреты гематологии и онкологии: Пер. с англ./ Под ред. Ю.Н. Токаревой, А.Е. Бухны. — М.: Бином, 1997. — 560 с.

6. Гусева С.А., Курмышов А.В., Вознюк В.П., Суховий М.В. Роль изменений адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов в патогенезе нарушений микроциркуляции при истинной полицитемии// Укр. журнал гематол. та трансфузюл. — 2002. — Т.2. — № 3 — С. 36-40.

7. Демидова А.В. Лечение эритремии// Тер. арх. — 1992. — № 7. — С. 116122.

8. Демидова А.В., Коцюбинский Н.Н., Мазуров В.И. Эритремия и вторичные эритроцитозы. — СПб.: Изд-во СПбМАПО, 2001. — 328 с.

9. Дифференциальная диагностика идиопатического миелофиброза и хронического миелолейкоза. Методические рекомендации. — Л.: Ротапринт тип. № 2 «Ленуприздата», 1985. — 27 с.

10. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность)/ Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 1999. — 288 с.

11. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей/ Под ред. М.А. Волковой. — М.: Медицина, 2001. — 576 с.

12. Кокс Д.Р., Оукс Д. Анализ данных типа времени жизни: Пер. с англ. — М.: Финансы и статистика, 1988. — 356 с.

13. Колосков А.В. Мегакариоциты и фиброз костного мозга// Гематол. и трансфузиол. — 1997. — Т. 42. — № 1. — С. 29-31.

14. Колосова Л.Ю., Суворова Е.В., Ковалева Л.Г. Спленэктомия при сублей-кемическом миелозе// Пробл. гематологии. — 2000. — № 4. — С. 51.

15. Коцюбинский Н.Н. Истинная полицитемия (Вопросы патогенеза, клиники, функционального состояния внутренних органов, лечение): Автореф. дисс. д-ра мед. наук. — Л., 1982. — 39 с.

16. Петухов В.И., Кумерова А.О., Леце А.Г. и др. Эритремия: активность ан-тиоксидантных ферментов эритроцитов, связь с дефицитом железа// Тер. арх. — 1997. — Т. 69. — № 4. — С. 57-61.

17. Ругаль В.И. Морфофункциональная характеристика стромы костного мозга в норме и при остром миелобластном лейкозе: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — Л., 1989. — 41 с.

18. Рукавицын О.А. Состояние стромальных структур костного мозга у больных хроническим миелолейкозом в динамике течения заболевания: Дисс. канд. мед. наук. — Л., 1990. — 23 с.

19. Руководство по гематологии: в 2 т. Т. 1/ Под ред. А.И. Воробьева. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1985. — 448 с.

20. Теодорович В.П., Абдулкадыров К.М. Трепанобиопсия костного мозга при некоторых гематологических заболеваниях// Л.: Медицина, 1977. — 96 с.

21. Хорошко Н.Д., Цветаева Н.В., Туркина А .Г. и др. Место интерферона-альфа в коррекции гипертромбоцитоза у больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями// Гематол. и трансфузиол. — 1999. — Т. 44. —№4. —С. 43-45.

22. Хорошко Н.Д., Цветаева Н.В., Туркина А.Г. и др. Новые тенденции в лечении хронических миелопролиферативных заболеваний, протекающих с экстремальным тромбоцитозом// Гематол. и трансфузиол. — 2001. — Т. 46. —№3. —С. 35-38.

23. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови: Пер. с англ. — М.—СПб.: «Издательство БИНОМ» — «Невский диалект». — 2000, — 448 с.

24. Щербакова Е.Г. Сравнительная оценка различных методов лечения больных эссенциальной полицитемией (клинико-морфологические наблюдения): Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Л., 1974. — 18 с.

25. Adamkov М., Plank L., Szepe P. Occurrence of myelofibrosis in individual types of chronic myeloproliferative diseases.// Bratisl. Lek. Listy. — 1998. — Vol. 99. — N 5. — P. 240-244.

26. Akpek G., McAneny D., Weintraub L. Risks and benefits of splenectomy in myelofibrosis with myeloid metaplasia: a retrospective analysis of 26 cases// J. Surg. Oncol. — 2001. — Vol. 77, N 1. — P. 42-48.

27. Altura R.A., Head D.R., Wang W.C. Long-term survival of infants with idiopathic myelofibrosis// Br. J. Haematol. — 2000. — Vol. 109, N 2. — P. 459462.

28. Andersson P.O., Ridell В., Wadenvik H., Kutti J. Leukemic transformation of essential thrombocythemia without previous cytoreductive treatment// Ann. Hematol. — 2000. — Vol. 79, N 1. — P. — 40-42.

29. Andreasson В., Swolin В., Kutti J. Increase of CD34 positive cells in polycythemia vera// Eur. J. Haematol. — 1997. — Vol. 59, N 3. — P. 171-176.

30. Anger В., Seidler R., Haug U. et al. Idiopathic myelofibrosis: a retrospective study of 103 patients// Haematologica. — 1990. — Vol. 75, N 3. — P. 228-234.

31. Annaloro С., Lambertenghi Deliliers G., Oriani A. et al. Prognostic significance of bone marrow biopsy in essential thrombocythemia// Haematologica.1999. — Vol. 84, N 1. — P. 17-21.

32. Bain B.J. The relationship between the myelodysplastic syndromes and the myeloproliferative disorders// Leuk. Lymphoma. — 1999. — Vol. 34, № 5-6. P. 443-449.

33. Bangerter M., Guthner С., Beneke H. et al. Pregnancy in essential thrombo-cythaemia: treatment and outcome of 17 pregnancies// Eur. J. Haematol. — 2000. — Vol. 65, № 3. — P. 165-169.

34. Barbui Т., Finazzi G., Dupuy E. et al. Treatment strategies in essential thrombocythemia. A critical appraisal of various experiences in different centers// Leuk. Lymphoma. — 1996. Vol. 22, Suppl. N 1. — P. 149-160.

35. Barosi G., Ambrosetti A., Centra A. et al. Splenectomy and Risk of Blast Transformation in Myelofibrosis With Myeloid Metaplasia// Blood. — 1998.

36. Vol. 91, N 10. — P. 3630-3636.

37. Barosi G., Grossi A., Comotti B. et al. Safety and efficacy of thalidomide in patients with myelofibrosis with myeloid metaplasia// Br. J. Haematol. — 2001.1. Vol. 114, N 1. —P. 78-83.

38. Barosi G., Viarengo G., Pecci A. et al. Diagnostic and clinical relevance of the number of circulating CD34(+) cells in myelofibrosis with myeloid metaplasia//

39. Blood. — 2001. — Vol. 98, N 12. — P. 3249-3255.

40. Bartl R., Frisch В., Wilmanns W. Potential of bone marrow biopsy in chronic myeloproliferative disorders (MPD)// Eur. J. Haematol. — 1993. — Vol. 50, N 1.—P. 41-52.

41. Bass R.D., Pullarkat V., Feinstein D.I. et al. Pathology of autoimmune myelofibrosis. A report of three cases and a review of the literature// Am. J. Clin. Pathol. — 2001. — Vol. 116, N 2. — P. 211-216.

42. Belohlavek J., Schwarz J., Jirasek A. et al. Idiopathic myelofibrosis complicated by portal hypertension treated with a transjugular intrahepatic portosybtemic shunt (TIPS)// Wien. Klin. Wochenschr. — 2001. — Vol. 113, N 5-6. — P. 208-211.

43. Bench A.J., Cross N.C., Huntly B.J. et al. Myeloproliferative disorders// Best. Pract. Res. Clin. Haematol. — 2001. — Vol. 14, N 3. — P. 531-551.

44. Bentley M.A., Taylor K.M., Wright S.J. Essential thrombocythaemia// Med. J. Aust. — 1999. — Vol. 171, N 4. — P. 210-213.

45. Berkahn L.C., Nelson J., Ockelford P.A., Browett P.J. Transformation of essential thrombocythaemia to T cell acute lymphoblastic leukaemia// Leuk. Lymphoma. — 1996. — Vol. 20, N 3-4. — P. 347-349.

46. Bieniaszewska M., Balon J., Brozek I. Treatment of essential thrombocythemia — personal experience.// Pol. Arch. Med. Wewn. — 2000.

47. Vol. 103., N3-4. —P. 179-185.

48. Bizzaro N. Chronic lymphocytic leukaemia in a patient with essential thrombocythaemia// Clin. Lab. Haematol. — 1998. — Vol. 20, N 6. — P.377-379.

49. Blickstein D., Aviram A., Luboshitz J. et al. BCR-ABL transcripts in bone marrow aspirates of Philadelphia-negative essential thrombocythemia patients: Clinical presentation// Blood. — 1997. — Vol. 90. — P. 2768.

50. Bohm J., Schmitt-Graff A. Gelatinous bone marrow transformation in a case of idiopathic myelofibrosis: a morphological paradox// Pathol Res Pract. — 2000.

51. Vol. 196, N 11. — P. 775-779.

52. Bonduel M., Sciuccati G., Torres A.F. et al. Familial idiopathic myelofibrosis and multiple hemangiomas// Am. J. Hematol. — 1998. — Vol. 59, N 2. — P. 175-177.

53. Branehog I., Ridell В., Swolin В., Weinfeld A. Megakaryocyte quantifications in relation to thrombokinetics in primary thrombocythaemia and allied diseases//Scand. J. Haematol. —1975. —Vol. 1 >,N5. — P. 321-332.

54. Briere J., el-Kassar N. Clonality markers in polycythaemia and primary thrombocythaemia// Baillieres Clin. Haematol. — 1998. Vol. 11, N 4. — P. 787-801.

55. Briere J., Guilmin F. Management of patients with essential thrombocythemia: current concepts and perspectives// Pathol. Biol. (Paris). — 2001. — Vol. 49, N 2. —P. 178-183.

56. Briere J., Kiladjian J.J., Peynaud-Debayle E. Megakaryocytes and platelets in myeloproliferative disorders// Baillieres Clin. Haematol. — 1997. — Vol. 10, N 1. —P. 65-88.

57. Butcher C., D'Andrea R.J. Molecular aspects of polycythemia vera (review)// Int. J. Mol. Med. — 2000. — Vol. 6, N 3. — P. 243-252.

58. Camba L., Aldrighetti L., Ciceri F. et al. Locoregional intrasplenic chemotherapy for hypersplenism in myelofibrosis// Br. J. Haematol. — 2001. — Vol. 114, N3. —P. 638-640.

59. Сапера L., Ballerini F., Varaldo R. et al. Thalidomide in agnogenic and secondary myelofibrosis// Br. J. Haematol. — 2001. — Vol. 115, N 2. — P. 313-315.

60. Cappio F.C., Vigliani R., Novarino A., et al. Idiopathic myelofibrosis: a possible role for immune-complexes in the pathogenesis of bone marrow fibrosis//Br. J. Haematol. — 1981. — Vol. 49, N 1. — P. 17-21.

61. Cervantes F. Prognostic factors and current practice in treatment of myelofibrosis with myeloid metaplasia: an update anno 2000// Pathol. Biol. (Paris). — 2001. —Vol. 49, N2, —P. 148-152.

62. Cervantes F., Barosi G., Hernandez-Boluda J.C. et al. Myelofibrosis with myeloid metaplasia in adult individuals 30 years old or younger: presenting features, evolution and survival// Eur. J. Haematol. — 2001. — Vol. 66, N 5. — P. 324-327.

63. Cervantes F., Pereira A., Esteve J. et al. The changing profile of idiopathic myelofibrosis: a comparison of the presenting features of patients diagnosed in two different decades// Eur. J. Haematol. — 1998. — Vol. 60, N 2. — P. 101105.

64. Cobankara V., Oran В., Ozatli D., et al. Cytokines, endothelium, and adhesive molecules in pathologic thrombopoiesis// Clin. Appl. Thromb. Hemost. — 2001. — Vol. 7, N 2. — P. 126-130.

65. Coleman T.A., Hamill R.L., Ford S.M. Erythroleukemia following erythropoietin therapy, extramedullary hematopoiesis, and splenectomy in a patient with myelofibrosis and myeloid metaplasia// Am. J. Hematol. — 2001. — Vol. 67, N 3. —P. 214-215.

66. Collins A. A review of myeloproliferative disease with presentation in the head and neck region// Ann. R. Australas. Coll. Dent. Surg. — 1998. — Vol. 14. —P. 119-124.

67. Сох M.C., Panetta P., Venditti A. et al. New reciprocal translocation t(6;10) (q27;qll) associated with idiopathic myelofibrosis and eosinophilia// Leuk. Res. — 2001. — Vol. 25, N 4. — P. 349-351.

68. Cross N.C.P. Philadelphia chromosome negative chronic myeloproliferative disorders: molecular and clinical aspects// The Hematology Journal. — 2002. — Vol.3. —Suppl. 1. —P. 15-18.

69. Dameshek W. Some speculations on the myeloproliferative syndromes// Blood. — 1951. — Vol. 6. — P. 372-375.

70. Deeg H.J., Appelbaum F.R. Stem-cell transplantation for myelofibrosis^/ N. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 344, N 10. — P. 775-776.

71. Devine S.M., Hoffman R., Verma A. et al. Allogeneic blood cell transplantation following reduced-intensity conditioning is effective therapy for older patients with myelofibrosis with myeloid metaplasia// Blood. — 2002. — Vol. 99, N6. —P. 2255-2258.

72. Dhamija R.K., Chugh S., Yadav R.B., Bhardwaj M. Myelofibrosis with myeloid metaplasia due to tuberculosis// J. Assoc. Physicians. India. — 1998. — Vol.46, N4. —P. 394.

73. Di Raimondo F., Azzaro M.P., Palumbo G.A. et al. Elevated vascular endothelial growth factor (VEGF) serum levels in idiopathic myelofibrosis// Leukemia.2001. — Vol. 15, N 6. — P. 976-980.

74. Di Raimondo F., Palumbo G.A., Molica S., Giustolisi R. Angiogenesis in chronic myeloproliferative diseases// Acta Haematol. — 2001. — Vol. 106, N 4. —P. 177-183.

75. Diamond Т., Smith A., Schnier R., Manoharan A. Syndrome of myelofibrosis and osteosclerosis: a series of case reports and review of the literature// Bone.2002. — Vol. 30, N 3. — P. 498-501.

76. Dingli D., Utz J.P., Krowka M.J. et al. Unexplained pulmonary hypertension in chronic myeloproliferative disorders// Chest. — 2001. — Vol. 120, N 3. — P. 801-808.

77. Duhrsen U., Martinez Т., Vohwinkel G. et al. Effects of vascular endothelial and platelet-derived growth factor receptor inhibitors on long-term cultures from normal human bone marrow// Growth Factors. — 2001. — Vol. 19, N 1.1. P. 1-17.

78. Dupriez В., Morel P., Demory J.L. et al. Prognostic factors in agnogenic myeloid metaplasia: a report on 195 cases with a new scoring system// Blood. — 1996.—Vol. 88. —P. 1013-1018.

79. Economopoulos Т., Economidou J., Papageorgiou E. et al. Monoclonal gammopathy in chronic myeloproliferative disorders// Blut. — 1989. — Vol. 58, N 1. — P. 7-9.

80. Emilia E., Marasca R., Zucchini P. et al. BCR-ABL rearrangement is not detectable in essential thrombocythemia// Blood. — 2001. — Vol. 97, N 7. — P. 2187-2189.

81. Fadilah S.A., Cheong S.K. BCR-ABL positive essential thrombocythaemia: a variant of chronic myelogerous leukaemia or a distinct clinical entity: a special case report// Singapore Med. J. — 2000. — Vol. 41, N 12. — P. 595-598.

82. Falcone A., Musto P., Carotenuto M. Effect of cyclosporin-A on anemia in idiopathic myelofibrosis// Haematologica. — 1998. — Vol. 83, N7. — P. 665666.

83. Ferrari D., Ticozzelli G., De Vizzi M. et al. Essential thrombocythemia and acute leukemia// Haematologica. — 1993. — Vol. 78, N 6. — P. 401-402.

84. Fontenay-Roupie M., Dupuy E., Berrou E. et al. Increased proliferation of bone marrow-derived fibroblasts in primitive hypertrophic osteoarthropathy with severe myelofibrosis// J. Clin. Pathol. — 1990. — Vol 43, Issue 5. — P. 357-364.

85. Frezzato M., Ruggeri M., Castaman G., Rodeghiero F. Polycythemia vera and essential thrombocythemia in young patients// Haematologica. — 1993. — Vol. 78, N6, Suppl. 2. — P. 11-17.

86. Froom P., Elmalah I., Braester A. et al. Clodronate in myelofibrosis: a case report// Am. J. Med. Sci. — 2002. — Vol. 323, N 2. — P. 115-116.

87. Gaidano G., Guerrasio A., Serra A. Mutations in the P53 and RAS family genes are associated with tumor progression of BCR/ABL negative chronic myeloproliferative disorders// Leukemia. — 1993. — Vol. 7, N 7. — P. 946953.

88. Gaidano G., Pastore C., Santini V. et al. Genetic lesions associated with blastic transformation of polycythemia vera and essential thrombocythemia// Genes Chromosomes Cancer. — 1997. — Vol. 19, N 4. — P. 250-255.

89. Georgii A., Buesche G., Kreft A. The histopathology of chronic myeloproliferative diseases// Baillieres Clin. Haematol. — 1998. — Vol. 11, N 4. — P. 721-749.

90. Georgii A., Buhr Т., Buesche G. et al. Classification and staging of Ph-negative myeloproliferative disorders by histopathology from bone marrow biopsies// Leuk. Lymphoma. — 1996. — Vol. 22, Suppl. 1. — P. 15-29.

91. Georgii A., Vykoupil K.F., Buhr T. et al. Chronic myeloproliferative disorders in bone marrow biopsies// Pathol. Res. Pract. — 1990. — Vol. 186, N 1. — P. 3-27.

92. Gilbert H.S. Myelofibrosis revisited: characterization and classification of myelofibrosis in the setting of myeloproliferative disease// Prog. Clin. Biol. Res. — 1984. — Vol. 154. —P. 3-17.

93. Gilbert H.S. Long term treatment of myeloproliferative disease with inter-feron-alpha-2b: feasibility and efficacy// Cancer. — 1998. — Vol. 83, N 6. — P. 1205-1213 t.

94. Gilbert H.S. Historical perspective on the treatment of essential thrombo-cythemia and polycythemia vera// Semin. Hematol. — 1999. — Vol. 36, N1, Suppl. 2. —P. 19-22.

95. Gilbert H.S. Current management in polycythemia vera// Semin. Hematol. — 2001. — Vol. 38, N 1, Suppl. 2. — P. 25-28.

96. Gilbert H.S. Diagnosis and treatment of thrombocythemia in myeloproliferative disorders// Oncology. (Huntingt). — 2001. — Vol. 15, N 8. — P. 989-996, 998; discussion 999-1000, 1006,1008.

97. Green A.R. The pathogenesis and management of essential thrombocythaemia (review)// Haematologica. — 1999. — Vol. 84, Suppl. EHA-4. — P. 36-39.

98. Griesshammer M., Bangerter M., Grunewald M. Current treatment practice for essential thrombocythaemia in adults// Expert. Opin. Pharmacother. — 2001.1. Vol. 2,N3. —P. 385-393.

99. Griesshammer M., Bangerter M., van Vliet H.H., Michiels J.J. Aspirin in essential thrombocythemia: status quo and quo vadis// Semin. Thromb. Hemost.1997. — Vol. 23, N 4. — P. 371-377.

100. Griesshammer M., Bergmann L., Pearson T. Fertility, pregnancy and the management of myeloproliferative disorders// Baillieres Clin. Haematol. — 1998.1. Vol. 11, N4. —P. 859-874.

101. Griesshammer M., Hornkohl A., Nichol J.L. et al. High levels of thrombopoi-etin in sera of patients with essential thrombocythemia: cause or consequence of abnormal platelet production?// Ann. Hematol. — 1998. — Vol. 77, N 5. — P.211-215.

102. Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension// J. Hypertension. — 1999. — Vol. 17, № 2. — P. 151 -183.

103. Guillaume В., Ameye G., Dierlamm J. et al. Trisomy 16 as the sole anomaly in hematological malignancies. Three new cases and a short review// Cancer. Genet. Cytogenet. —2001. —Vol. 128,N2. —P. 168-171.

104. Hasselbalch H.C. Idiopathic myelofibrosis: a review// Eur. J. Hematol. — 1990. — Vol. 45, N 2. — P. 65-72.

105. Hasselbalch H.C. Idiopathic myelofibrosis — an update with particular reference to clinical aspects and prognosis// Int. J. Clin. Lab. Res. — 1993. — Vol. 23, N3. —P. 124-138 t.

106. Hasselbalch H.C., Mourits-Andersen H.T. et al. The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I. Pathogenesis and pathophysiology.//Ugeskr. Laeger. —2001.—Vol. 163,N 18.—P. 2471-2473.

107. Hasselbalch H.C., Mourits-Andersen H.T. et al. The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome II. Clinical findings, diagnostics and treatment.// Ugeskr. Laeger. — 2001. — Vol. 163, N 18. — P. 2474-2477.

108. Heike L.P. Towards a molecular understanding of polycythemia rubra vera// Eur. J. Biochem. —2000. — Vol. 267. — P. 3395-3401.

109. Heis-Vahidi-Fard N., Forberg E., Eichinger S. et al. Ineffectiveness of interferon-gamma in the treatment of idiopathic myelofibrosis: a pilot study// Ann. Hematol. — 2001. — Vol. 80, N 2. — P. 79-82.

110. Heudes D., Carli P.M., Bailly F. et al. Myeloproliferative disorders in the department of Cote d'Or between 1980 and 1986// Nouv. Rev. Fr. Hematol. — 1989. — Vol. 31, N 5. — P. 375-378.

111. Jamshidi К., Swain W.R. Bone marrow biopsy with unaltered architecture. A new biopsy device// J. Lab. Clin. Med. — 1971. — Vol.77.— N 2. — P. 335342.

112. Jantunen R., Juvonen E., Ikkala E. et al. The predictive value of vascular risk factors and gender for the development of thrombotic complications in essential thrombocythemia// Ann. Hematol. — 2001. — Vol. 80, N 2. — P. 74-78.

113. Jurado M., Deeg H., Gooley T. et al. Haemopoietic stem cell transplantation for advanced polycythaemia vera or essential thrombocythaemia// Br. J. Haematol. — 2001. — Vol. 112, N 2. — P. 392-396.

114. Kajiguchi Т., Simokawa Т., Saito M., Takeyama H. Transformation of polycythemia vera to acute promyelocytic leukemia// Int. J. Hematol. — 2000.1. Vol. 72, N4. —P. 520-521.

115. Kaplan E.L., Meier P. Non-parametric estimation from incomplete observations//J. Am. Stat. Assoc. — 1958. — Vol. 53. — P. 457-481.

116. Kiladjian J.J., Gardin C., Renoux M. et al. Hyperleukocytosis and age at diagnosis are major prognostic factors in primary polycythaemia// The Hematology Journal. — 2002. — Vol. 3. — Suppl. 1. — P. 364.

117. Kiss E., Gal I., Simkovics E. et al. Myelofibrosis in systemic lupus erythematosus// Leuk. Lymphoma. — 2000. — Vol. 39, N 5-6. — P. 661-665.

118. Knoop T. Polycythemia vera// Semin. Oncol. Nurs. — 1996. — Vol. 12, N 1.1. P. 70-77.

119. Kondo Т., Okabe M., Sanada M. et al. Familial essential thrombocythemia associated with one-base deletion in the 5'-untranslated region of the throm-bopoietin gene// Blood. — 1998. — Vol. 92, N 4. — P. 1091-1096.

120. Kreft A., Nolde C., Busche G. et al. Polycythaemia vera: bone marrow histopathology under treatment with interferon, hydroxyurea and busulphan// Eur. J. Haematol. — 2000. — Vol. 64, N 1. — P. 32-41.

121. Kreft A., Reimann J., Choritz H. Fibre content and cellularity of the bone marrow of the iliac crest, vertebral column and sternum in chronic myeloproliferative disorders// Leuk. Lymphoma. — 2000. — Vol. 38, N 1-2. — P. 165173.

122. Kreipe H., Feigner J., Jaquet K. et al. DNA analysis to aid in the diagnosis of chronic myeloproliferative disorders// Am. J. Clin. Pathol. — 1992. — Vol. 98, N 1. —P. 46-54.

123. Kutti J., Ridell B. Epidemiology of the myeloproliferative disorders: essential thrombocythaemia, polycythaemia vera and idiopathic myelofibrosis// Pathol. Biol. (Paris). — 2001. — Vol. 49, N 2. — P. 164-166.

124. Kutti J., Wadenvik H. Diagnostic and differential criteria of essential thrombocythemia and reactive thrombocytosis// Leuk. Lymphoma. — 1996. — Vol. 22, Suppl. 1.—P. 41-45.

125. Kvasnicka H.M., Thiele J. Apoptosis and proliferation in the bone marrow of chronic myeloproliferative disorders — biological and prognostic importance.// Pathologe. — 2000. — Vol. 21, N 1. — P. 55-62.

126. Kvasnicka H.M., Thiele J., Regn C. et al. Prognostic impact of apoptosis and proliferation in idiopathic (primary) myelofibrosis// Ann. Hematol. — 1999. — Vol. 78, N2. —P. 65-72.

127. Kvasnicka H.M., Thiele J., Schmitt-Graeff A., Schaefer H.E. Prognostic factors and survival in chronic myeloproliferative disorders.// Pathologe. — 2000.1. Vol. 21, N1. —P. 63-72.

128. Kvasnicka H.M., Thiele J., Werden C. et al. Prognostic factors in idiopathic (primary) osteomyelofibrosis// Cancer. — 1997. — Vol. 80, N 4. — P. 708719.

129. Landolfi R., Marchioli R., Patrono C. Mechanisms of bleeding and thrombosis in myeloproliferative disorders// Thromb. Haemost. — 1997. — Vol. 78, N 1.—P. 617-621.

130. Le Bousse-Kerdiles M.C., Martyre M.C. Involvement of the fibrogenic cytokines, TGF-beta and bFGF, in the pathogenesis of idiopathic myelofibrosis// Pathol. Biol. (Paris). — 2001. — Vol. 49, N 2. — P. 153-157.

131. Leone G., Sica S., Chiusolo P. et al. Blood cells diseases and thrombosis// Haematologica. — 2001. — Vol. 86, N 12. — P. 1236-1244.

132. Li Z., Deeg H.J. Pros and cons of splenectomy in patients with myelofibrosis undergoing stem cell transplantation// Leukemia. — 2001. — Vol. 15, N 3. — P. 465-467.

133. Li Z., Gooley Т., Applebaum F.R., Deeg H.J. Splenectomy and hemopoietic stem cell transplantation for myelofibrosis// Blood. — 2001. — Vol. 97, N 7. — P. 2180-2181.

134. Lisse I., Hasselbalch H., Junker P. Bone marrow stroma in idiopathic myelofibrosis and other haematological diseases. An immunohistochemical study// APMIS. — 1991. — Vol. 99, N 2. — P. 171-178.

135. Lundberg L.G., Lemer R., Sundelin P. Bone marrow in polycythemia vera, chronic myelocytic leukemia, and myelofibrosis has an increased vascular-ity//Am. J. Pathol. —2000, —Vol. 157, N 1. — P. 15-19.

136. Majumdar G., Phillips J.K., Pearson T.C. Massive bone marrow necrosis and postnecrotic myelofibrosis in a patient with primary thrombocythaemia// J. Clin. Pathol. — 1994. — Vol. 47, N 7. — P. 674-676.

137. Мак Y.K., Chan C.H., So C.C. et al. Idiopathic myelofibrosis with extrame-dullary haemopoiesis involving the urinary bladder in a Chinese lady// Clin. Lab. Haematol. — 2002. — Vol. 24, N 1. — P. 55-59.

138. Manoharan A., Smart R.C., Pitney W.R. Prognostic factors in myelofibrosis// Pathology. — 1982. — Vol. 14, N 4. — P. 455-461.

139. Martyre M.C., Romquin N., Le Bousse-Kerdiles et al. Transforming growth factor-beta and megakaryocytes in the pathogenesis of idiopathic myelofibrosis//Br. J. Haematol. — 1994. — Vol. 88, N 1. — P. 9-16.

140. Mesa R.A., Hanson C.A., Rajkumar S.V. et al. Evaluation and clinical correlations of bone marrow angiogenesis in myelofibrosis with myeloid metaplasia// Blood. — 2000. — Vol. 96, N 10. — P. 3374-3380.

141. Mesa R.A., Tefferi A. Palliative splenectomy in myelofibrosis with myeloid metaplasia// Leuk. Lymphoma. — 2001. — Vol. 42, N 5. — P. 901-911.

142. Michiels J.J. Diagnostic criteria of the myeloproliferative disorders (MPD): essential thrombocythaemia, polycythaemia vera and chronic megakaryocyte granulocytic metaplasia// Neth. J. Med. — 1997. — Vol. 51, N 2. — P. 57-64.

143. Michiels J.J., Barbui Т., Finazzi G. et al. Diagnosis and treatment of polycythemia vera and possible future study designs of the PVSG// Leuk. Lymphoma. — 2000. — Vol. 36, N 3-4. — P. 239-253.

144. Michiels J.J., Juvonen E. Proposal for revised diagnostic criteria of essential thrombocythemia and polycythemia vera by the Thrombocythemia Vera Study Group// Semin. Thromb. Hemost. — 1997. Vol. 23, N 4. — P. 339-347.

145. Mouly S., Youssefian Т., Souni F. et al. Acquired delta-storage pool deficiency associated with idiopathic myelofibrosis// Leuk. Lymphoma. — 2000. — Vol. 37, N 5-6. — P. 623-627.

146. Murphy S. Therapeutic dilemmas: balancing the risks of bleeding, thrombosis, and leukemic transformation in myeloproliferative disorders (MPD)// Thromb. Haemost. — 1997. — Vol. 78, N 1. — P. 622-626.

147. Murphy S. Diagnostic criteria and prognosis in polycythemia vera and essential thrombocythemia// Semin. Hematol. — 1999. — Vol. 36, N 1, Suppl. 2. — P. 9-13.

148. Musolino C., Calabro' L., Bellomo G. et al. Soluble angiogenic factors: Implications for chronic myeloproliferative disorders// Am. J. Hematol. — 2002,—Vol. 69,N3. —P. 159-163.

149. Neri A., Fracchiolla N.S., Radaelli F. et al. p53 tumour suppressor gene and RAS oncogenes: molecular analysis in the chronic and leukaemic phases of essential thrombocythaemia// Br. J. Haematol. — 1996. — Vol. 93, N 3. — P. 670-673.

150. Olipitz W., Beham-Schmid C., Aigner R. et al. Acute myelofibrosis: multifocal bone marrow infiltration detected by scintigraphy and magnetic resonance imaging// Ann. Hematol. — 2000. — Vol. 79, N 5. — P. 275-278.

151. Osselaer J.C., Jamart J., Scheiff J.M. Platelet distribution width for differential diagnosis of thrombocytosis// Clin. Chem. — 1997. — Vol. 43, N 6, Pt. 1. — P. 1072-1076.

152. Ozen S., Ferhanoglu В., Senocak M., Tuzuner N. Idiopathic myelofibrosis (agnogenic myeloid metaplasia): clinicopathological analysis of 32 patients// Leuk. Res. — 1997. — Vol. 21, N 2. — P. 125-131.

153. Pahl H.L. Towards a molecular understanding of polycythemia rubra vera// Eur. J. Biochem. — 2000. — Vol. 267, N 12. — P. 3395-3401.

154. Passamonti F., Malabarba L., Orlandi E. et al. Pipobroman is safe and effective treatment for patients with essential thrombocythaemia at high risk of thrombosis// Br. J. Haematol. — 2002. — Vol. 116, N 4. — P. 855-861.

155. Pearson T.C., Messinezy M., Westwood N. et al. A Polycythemia Vera Updated: Diagnosis, Pathobiology, and Treatment// Hematology. (Am. Soc. Hematol. Educ. Program). — 2000. — P. 51-68.

156. Petitt R.M., Silverstein M.N., Petrone M.E. Anagrelide for control of thrombocythemia in polycythemia and other myeloproliferative disorders//Semin. Hematol. — 1997. — Vol. 34, N 1. — P. 51-541.

157. Petti M.C., Latagliata R., Spadea T. et al. Melphalan treatment in patients with myelofibrosis with myeloid metaplasia// Br. J. Haematol. — 2002. — Vol. 116,N3.—P. 576-581.

158. Poulsen L.W., Melsen F., Bendix K. A histomorphometric study of haemato-logical disorders with respect to marrow fibrosis and osteosclerosis// APMIS. — 1998. —Vol. 106,N4.—P. 495-499.

159. Pozzato G., Zorat F., Nascimben F. et al. Thalidomide therapy in compensated and decompensated myelofibrosis with myeloid metaplasia// Haema-tologica. — 2001. — Vol. 86, N 7. — P. 772-773.

160. Rahimi-Levene N., Hagay Z., Elchalal U., Berrebi A. Essential thrombocythemia and pregnancy// Am. J. Hematol. — 1994. — Vol. 45, N 4. — P. 348349.

161. Randi M.L., Barbone E., Zerbinati P. et al. Essential thrombocythemia following polycythemia vera: an unusual sequence// J. Med. — 1996. — Vol. 27, N5-6. —P. 363-368.

162. Randi M.L., Fabris F., Girolami A. Leukemia and myelodysplasia effect of multiple cytotoxic therapy in essential thrombocythemia// Leuk. Lymphoma. — 2000. — Vol. 37, N 3-4. — P. 379-385.

163. Randi M.L., Fabris F., Rossi C. et al. Sex and age as prognostic factors in essential thrombocythemia// Haematologica. — 1992. — Vol. 77, N 5. — P. 4024041.

164. Randi M.L., Putti M.C., Fabris F., Features of essential thrombocythaemia in childhood: a study of five children// Br. J. Haematol. — 2000. — Vol. 108, N 1.1. P. 86-89.

165. Ridell В., Carneskog J., Wedel H. et al. Incidence of chronic myeloproliferative disorders in the city of Goteborg, Sweden 1983-1992// Eur. J. Haematol. — 2000. — Vol. 65, N 4. — P. 267-271.

166. Rosenthal D.S. Clinical aspects of chronic myeloproliferative diseases// Am. J. Med. Sci. — 1992. — Vol. 304, N 2. — P. 109-124.

167. Rossi C., Randi M.L., Zerbinati P. et al. Acute coronary disease in essential thrombocythemia and polycythemia vera// J. Intern. Med. — 1998. — Vol. 244, N 1. —P. 49-53.

168. Rozenfeld-Granot G., Toren A., Amariglio N. et al. Mutation analysis of the FAS and TNFR apoptotic cascade genes in hematological malignancies// Exp. Hematol. — 2001. — Vol. 29, N 2. — P. 228-233.

169. Sacchi S. The role of alpha-interferon in essential thrombocythaemia, polycythaemia vera and myelofibrosis with myeloid metaplasia (МММ): a concise update// Leuk. Lymphoma. — 1995. — Vol. 19, N 1-2. — P. 13-20.

170. Sacchi S., Vinci G., Gugliotta L. et al. Diagnosis of essential thrombocythemia at platelet counts between 400 and 600x10(9)/L. Gruppo Italiano Malattie Mieloproliferative Croniche(GIMMC)// Haematologica. — 2000. — Vol. 85, N 5. —P. 492-495.

171. Sagripanti A., Ferretti A., Nicolini A., Carpi A. Thrombotic and hemorrhagic complications in chronic myeloproliferative disorders// Biomed. Pharmacother.1996. — Vol. 50, N 8. — P. 376-382.

172. Sekhar M., Prentice H.G., Popat U. et al. Idiopathic myelofibrosis in children// Br. J. Haematol. — 1996. — Vol. 93, N 2. — P. 394-397.

173. Shibata K., Shimamoto Y., Suga K. et al. Essential thrombocythemia terminating in acute leukemia with minimal myeloid differentiation — a brief review of recent literature// Acta. Haematol. — 1994. — Vol. 91, N 2. — P. 84-88.

174. Sieff C.A., Malleson P. Familial myelofibrosis// Arch. Dis. Child. — 1980.

175. Vol. 55, N11. —P. 888-893.

176. Skoda R.S. Molecular pathogenesis of polycythaemia vera and essential thrombocythaemia// The Hematology Journal. — 2002. — Vol. 3. — Suppl. 1.1. P. 11-14.

177. Smith B.D., Moliterno A.R. Biology and management of idiopathic myelofibrosis// Curr. Opin. Oncol. — 2001. — Vol. 13, N 2. — P. 91-94.

178. Sreter L. Chronic myeloproliferative diseases.// Orv. Hetil. — 1998. — Vol. 139, N30. —P. 1779-1783.

179. Streiff M.B., Smith В., Spivak J.L. The diagnosis and management of polycythemia vera in the era since the Polycythemia Vera Study Group: a survey of American Society of Hematology members' practice patterns// Blood. — 2002.

180. Vol. 99, N4. —P. 1144-1149.

181. Stuhrmann M., Bashawri L., Ahmed M.A. Familial thrombocytosis as a recessive, possibly X-linked trait in an Arab family// Br. J. Haematol. — 2001.

182. Vol. 112, N3. — P. 616-620.

183. Suvajdzic N., Pavlovic M., Misic S. et al. Secondary myelofibrosis in visceral leishmaniasis — case report// Haematologia. (Budap). — 2001. — Vol. 31, N 2. —P. 167-171.

184. Swolin В., Safai-Kutti S., Anghem E., Kutti J. No increased frequency of trisomies 8 and 9 by fluorescence in situ hybridization in untreated patients with essential thrombocythemia// Cancer. Genet. Cytogenet. — 2001. — Vol. 126, N 1.-56-59.

185. Takahashi H., Furukawa Т., Hashimoto S. et al. 5q- syndrome presenting chronic myeloproliferative disorders-like manifestation: a case report// Am. J. Hematol. — 2000. — Vol. 64, N 2. — P. 120-123.

186. Tanaka M., Kanamori H., Yamaji S. et al Subcutaneous extramedullary he-matopoiesis in a patient with secondary myelofibrosis following polycythemia vera// Leuk. Lymphoma. — 2001. — Vol. 40, N 3-4. — P. 437-440.

187. Tarach J.S., Nowicka-Tarach B.M., Matuszek В., Nowakowski A. Erythro-melalgia — a thrombotic complication in chronic myeloproliferative disorders// Med. Sci. Monit. — 2000. — Vol. 6, N 1. — P. 204-208.

188. Tefferi A. Pathogenetic mechanisms in chronic myeloproliferative disorders: polycythemia vera, essential thrombocythemia, agnogenic myeloid metaplasia, and chronic myelogenous leukemia// Semin. Hematol. — 1999. — Vol. 36, N1. Suppl. 2. — P. 3-8.

189. Tefferi A. The pathogenesis of chronic myeloproliferative diseases// Int. J. Hematol. — 2001. — Vol. 73, N 2. — P. 170-176.

190. Tefferi A. Current management of polycythemia vera// Leuk. Lymphoma. — 2002.—Vol. 43,N1. —P. 1-7.

191. Tefferi A., Elliott M.A., Solberg L.A. Jr., Silverstein M.N. New drugs in essential thrombocythemia and polycythemia vera// Blood. Rev. — 1997. — Vol.1.,N1. —P. 1-7.

192. Tefferi A., Elliot M.A., Yoon S.Y. et al. Clinical and bone marrow effects of interferon alfa therapy in myelofibrosis with myeloid metaplasia// Blood. — 2001. —Vol. 97, N6. —P. 1896.

193. Tefferi A., Hoagland H.C. Issues in the diagnosis and management of essential thrombocythemia// Mayo. Clin. Proc. — 1994. — Vol. 69, N 7. — P, 651• ' 655: ' •' • .

194. Tefferi A., Jimenez Т., Gray L.A. et al. Radiation therapy for symptomatic hepatomegaly in myelofibrosis with myeloid metaplasia// Eur. J. Haematol. — 2001. — Vol. 66, N 1. — P. 37-42.

195. Tefferi A., Mesa R.A., Nagorney D.M. et al. Splenectomy in myelofibrosis with myeloid metaplasia: a single-institutional experience with 223 patients// Blood. — 2000. — Vol. 95. — P. 2226-2233.

196. Tefferi A., Meyer R.G., Wyatt W.A., Dewald G.W. Comparison of peripheral blood interphase cytogenetics with bone marrow karyotype analysis in myelofibrosis with myeloid metaplasia// Br. J. Haematol. — 2001. — Vol. 115, N 2. — P. 316-319.

197. Tefferi A., Murphy S. Current opinion in essential thrombocythemia: pathogenesis, diagnosis, and management// Blood. Rev. — 2001. — Vol. 15, N 3. — P. 121-131.

198. Tefferi A., Silverstein M.N. Treatment of polycythaemia vera and essential thrombocythaemia// Baillieres. Clin. Haematol. — 1998. — Vol. 11, N 4. — P. 769-785.

199. Tefferi A., Solberg L.A., Silverstein M.N. A clinical update in polycythemia vera and essential thrombocythemia// Am. J. Med. — 2000. — Vol. 109, N 2.1. P. 141-149.

200. Thiele J., Chen Y.S., Kvasnicka H.M. et al. Evolution of fibro-osteosclerotic bone marrow lesions in primary (idiopathic) osteomyelofibrosis — a histomor-phometric study on sequential trephine biopsies// Leuk. Lymphoma. — 1994.

201. Vol. 14,N 1-2. —P. 163-169.

202. Thiele J., Kvasnicka H.M. Clinicopathology and histochemistry on bone marrow biopsies in chronic myeloproliferative disorders — a clue to diagnosis and classification// Pathol. Biol. (Paris). — 2001. — Vol. 49, N 2. — P. 140-147.

203. Thiele J., Kvasnicka H.M., Boeltken B. et al. Initial (prefibrotic) stages of idiopathic (primary) myelofibrosis (IMF) — a clinicopathological study// Leukemia. — 1999. — Vol. 13,N 11. — P. 1741-1748.

204. Thiele J., Kvasnicka H.M., Boeltken B. Resident bone marrow macrophages in idiopathic (primary) myelofibrosis (IMF): a histochemical and morphometric study on sequential trephine biopsies// Leuk. Res. — 1999. — Vol. 23, N 11. — P. 983-985.

205. Thiele J., Kvasnicka M., Czieslick C. CD34(+) progenitor cells in idiopathic (primary) myelofibrosis: a comparative quantification between spleen and bone marrow tissue// Ann. Hematol. — 2002. — Vol. 81, N 2. — P. 86-89.

206. Thiele J., Kvasnicka H.M., Fischer R. Histochemistry and morphometry on bone marrow biopsies in chronic myeloproliferative disorders — aids to diagnosis and classification// Ann. Hematol. — 1999. — Vol. 78, N 11. — P. 495506.

207. Thiele J., Kvasnicka H.M., Muehlhausen K. et al. Polycythemia rubra vera versus secondary polycythemias. A clinicopathological evaluation of distinctive features in 199 patients// Pathol. Res. Pract. — 2001. — Vol. 197, N 2. — P. 77-84.

208. Thiele J., Kvasnicka H.M., Zankovich R., Diehl V. Relevance of bone marrow features in the differential diagnosis between essential thrombocythemia and early stage idiopathic myelofibrosis// Haematologica. — 2000. — Vol. 85, N11. —P. 1126-1134.

209. Thiele J., Kvasnicka H.M., Zankovich R., Diehl V. Clinical and morphological criteria for the diagnosis of prefibrotic idiopathic (primary) myelofibrosis// Ann. Hematol. — 2001. — Vol. 80, N 3. — P. 160-165.

210. Thiele J., Kvasnicka H.M., Zankovich R., Diehl V. The value of bone marrow histology in differentiating between early stage Polycythemia vera and secondary (reactive) Polycythemias// Haematologica. — 2001. — Vol. 86, N 4. — P. 368-374.

211. Thiele J., Lorenzen J., Manich B. et al. Apoptosis (programmed cell death) in idiopathic (primary) osteo-/myelofibrosis: naked nuclei in megakaryopoiesis reveal features of para-apoptosis// Acta. Haematol. — 1997. — Vol.97, N 3. — P. 137-143.

212. Varki A., Lottenberg R., Griffith R., Reinhard E. The syndrome of idiopathic myelofibrosis. A clinicopathologic review with emphasis on the prognostic variables predicting survival// Medicine. (Baltimore). — 1983. — Vol. 62, N 6. — P. 353-371.

213. Visani G., Finelli C., Castelli U. et al. Myelofibrosis with myeloid metaplasia: clinical and haematological parameters predicting survival in a series of 133 patients// Br. J. Haematol. — 1990. — Vol. 75, N 1. — P. 4-9.

214. Weinstein I.M. Idiopathic myelofibrosis: historical review, diagnosis and management// Blood. Rev. — 1991. — Vol. 5, N 2. — P. 98-104.

215. Yamada H., Murakami Т., Kaneda T. et al. Clinical significance of major and minor bcr/abl chimeric transcripts in essential thrombocythemia// Jpn. J. Clin. Oncol. — 2000. — Vol. 30, N 11. — P. 472-477.

216. Yetgin S. Ozsoylu S. Myeloid metaplasia in vitamin D deficiency rickets// Scand. J. Haematol. — 1982. — P. 180-185.

217. Yoon S.Y., Li C.Y., Lloyd R.V., Tefferi A. Bone marrow histochemical studies of fibrogenic cytokines and their receptors in myelodysplastic syndrome with myelofibrosis and related disorders// Int. J. Hematol. — 2000. — Vol. 72, N3. —P. 337-342.

218. Zojer N., Meran J.G., Vesely M. et al. Trisomy 13 is associated with poor prognosis in idiopathic myelofibrosis with myeloid metaplasia// Leuk. Lymphoma. — 1999. — Vol. 35, N 3-4. — P. 415-421.