Автореферат и диссертация по медицине (14.01.20) на тему:Выбор компонентов инфузионной терапии на этапах лечения хирургических больных с деструктивным панкреатитом

ДИССЕРТАЦИЯ
Выбор компонентов инфузионной терапии на этапах лечения хирургических больных с деструктивным панкреатитом - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Выбор компонентов инфузионной терапии на этапах лечения хирургических больных с деструктивным панкреатитом - тема автореферата по медицине
Гафоров, Далер Абдукахорович Москва 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.20
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Выбор компонентов инфузионной терапии на этапах лечения хирургических больных с деструктивным панкреатитом

На правах рукописи

/

Гафоров Далер Абдукахорович

Выбор компонентов инфузионной терапии на этапах лечения хирургических больных с деструктивным панкреатитом

14.01.20 - Анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 9 МАЙ 2011

Москва-2011

4846331

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Свиридов Сергей Викторович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Никифоров Юрий Владимирович Шестопалов Александр Ефимович

Ведущая организация: Первый Московский Государственный Университет имени И.М.Сеченова

Защита состоится «.........» ................................. 20_ года в 14.00 часов н«

заседании диссертационного совета Д 208.072.11 при ГОУ ВПО РГМ" Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан «..........»............................20_года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Г.Д. Лазишвили

Список сокращений.

АД - артериальное давление

АДср. - среднее артериальное давление

АД сист. - систолическое артериальное давление

АД диаст. - диастолическое артериальное давление

БС - биоимпедансная спектроскопия

ВКЖ - внеклеточная жидкость

ВСО - водные сектора организма

ВЭБ - водно-электролитный баланс

ГЭК - гидроксиэтилированный крахмал

днлж - давление наполнения левого желудочка

ИТ - инфузионная терапия

иго - инфицированный панкреонекроз

кос - кислотно-основное состояние

кж - клеточная жидкость

МО - минутный объём

МРЛЖ - механическая работа левого желудочка

ово - общая вода организма

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии

оп - острый панкреатит

оцк - объем циркулирующей крови

оцп - объём циркулирующей плазмы

ОИЖ - объём интерстициальной жидкости

опсс - общее периферическое сосудистое сопротивление

СИ - сердечный индекс

СВР - системная воспалительная реакция

УО - ударный объем

ФВД - функция внешнего дыхания

цвд - центральное венозное давление

ЦОК - центральный объем кровообращения

цгд - центральная гемодинамика

чсс - частота сердечных сокращений

БУС - форсированная жизненная емкость легких

РЕУ| - объем форсированного выдоха за первую секунду

^50 - уровень потока на 50% остаточного выдоха

- уровень потока на 25% остаточного выдоха

МУУ - максимальная произвольная вентиляция

МЕР - средний экспираторный поток

РЕР - пиковая объемная скорость выдоха

Р№ - пиковая объемная скорость вдоха

УС — жизненная емкость легких

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Лечение больных с острым деструктивным панкреатитом (ОДП), особенно с инфицированным панкреонекрозом (ИПЗ), по-прежнему, представляет сложную, многогранную и окончательно не решенную проблему, как для хирургов, так и для анестезиологов-реаниматологов [Савельев B.C. и соавт., 2000; Филимонов М.И. и соавт., 2003; Нестеренко Ю.А. и соавт., 2004; Толстой А.Д., 2005; Гельфанд Б.Р. и соавт., 2008]. Хорошо известно, что основной причиной высокой летальности больных с ИПЗ является развитие у них на фоне септического состояния или тяжелого сепсиса полиорганной недостаточности (ПОН) с расстройством системного, органного и спланхнического кровотока [Гельфанд Б.Р. и соавт., 2001; Гучев И.А., 2007; Савельев B.C. и соавт., 2008; 2009; Buter А., 2002; De Waele J.,2004; Freitag M., 2006; Gardner T.B., 2006].

Выраженные волемические расстройства у больных с острым панкреатитом (ОП) диктуют необходимость скорейшего восполнения дефицита объема циркулирующей крови (ОЦК) и нормализации водных секторов организма (ВСО), восстановления микроциркуляции и адекватного транспорта кислорода, устранения метаболических нарушений и расстройств кислотно-основного состояния (КОС) [Недашковский Э.В. и соавт.,2003; Толстой А.Д. и соавт., 2005; Бутров A.B. и соавт., 2005; Бурневич С.З. и соавт., 2005; Козлова Т.В., 2008; Никифоров Ю.В. и соавт., 2009;Toouli J.,2002; Мао En-Qiang et al.,2009;]. Поэтому в структуре дальнейшего совершенствования методов интенсивной терапии больных с ОП ключевое значение отводится оптимизации методологии проведения инфузионной терапии (ИТ), ориентированной на конкретного больного [Нестеренко Ю.А. и соавт., 2004; Недашковский Э.В. и соавт 2005; Климиашвили А.Д. и соавт., 2007; Верхнев В .А. и соавт., 2008; Гусак И.В. и соавт., 2009; Toouli J., 2002; Gardner Т.В.,2006; Мао En-Qiang, 2009]. Следует отметить, что не все вопросы, связанные с проведением ИТ у больных с ОП, полностью и окончательно решены. В частности, требует уточнения выбор наиболее оптимального стартового

з

объема ИТ, особенно у пациентов с ИГО, когда ИТ проводится на фоне развернутой картины системно-воспалительной реакции (СВР) и формирования синдрома «капиллярной утечки» [Брискин Б.С., 2003; Климиашвили А.Д., 2007; Козлова Т.В., 2008; Мао E.Q. et al., 2007]. В данных клинических ситуациях необходимо четко сопоставить темп волемической нагрузки с возможностью сократительной способности миокарда у пациента в условиях интоксикации, когда чрезвычайно высока угроза развития сердечной недостаточности [Нестеренко Ю.А., 2004; Schmidt J., 2002; Gardner Т.В., 2006; Мао E.Q. et al., 2007].

Существуют противоречивые мнения о реальных возможностях биспектральной импедансометрии для оценки ВСО у пациентов, находящихся в тяжелом или критическом состояниях, включая пациентов с различными формами ОП [Адлер A.B.,2003; Страшнов A.M., 2003; Мартиросов Э.Г., 2006; Чернышев H.H., 2007; Ое В., 1998]. В то же время следует признать, что более наглядного метода оценки ВСО среди существующих неинвазивных методик измерения общей воды организма (ОВО) и водных секторов не существует, что определяет целесообразность дальнейших исследований по оценке возможностей данного метода в клинической практике.

Вышеуказанные проблемные вопросы, связанные с проведением ИТ у больных с ОП, определили актуальность, цель и задачи исследования.

Цель исследования: Улучшить результаты лечения больных с различными формами острого панкреатита за счёт оптимизации программы инфузионной терапии, проводимой с учетом динамической оценки водных секторов организма и параметров центральной гемодинамики.

Задачи исследования. 1. На основе прогностических шкал APACHE-II, Ranson, SAPS оценить исходную тяжесть состояния больных с острым отечным панкреатитом, стерильным и инфицированным панкреонекрозом при госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии. Оценить уровень С-

реактивного белка у вышеуказанных групп больных, как критерия выраженности системно-воспалительного ответа.

2. Оценить методом двухчастотной биспектральной импедансометрии исходное состояние водных секторов организма у больных с острым отечным панкреатитом, стерильным и инфицированным панкреонекрозом. Выявить принципиальные различия в показателях водных секторов у больных с различными формами острого панкреатита.

3. Основываясь на мониторном контроле параметров центральной гемодинамики и водных секторов организма определить оптимальный стартовый и поддерживающий режим проведения инфузионной терапии для достижения целевых значений почасового диуреза, равного 1,0 - 1,5 мл/кг в ч, центрального венозного давления - 80 - 120 мм водн.ст. и среднего артериального давления - 70 - 75 мм рт.ст. без угнетения сократительной способности миокарда.

4. Оценить методом спирометрии скоростные и объемные показатели функции внешнего дыхания на этапах лечения больных с острым отечным, стерильным и инфицированным панкреонекрозом.

5. На основе проведенных клинических исследований обосновать клиническую значимость и информационную ценность неинвазивного гемо-гидродинамического мониторинга, проводимого на этапах лечения больных с различными формами острого панкреатита.

Научная новизна.

• Проведена комплексная оценка тяжести состояния больных с острым отечным панкреатитом, стерильным и инфицированным панкреонекрозом на основе клинико-биохимических показателей крови, изменений водных секторов организма и параметров ЦГД, исследований ФВД и прогностических шкал APACHE-II, SAPS, Ranson.

• Предложен метод непрерывного мониторинга параметров ЦГД и ВСО у

пациентов с различными формами острого панкреатита, позволяющий

определить индивидуальную тактику проведения инфузионной терапии с

5

учетом сократительной способности миокарда и степени гидратации водных секторов организма.

• Выявлено, что у всех больных с острым панкреатитом, независимо от его формы - острого отечного, стерильного или инфицированного панкреонекроза, уже на начальных этапах заболевания имеется выраженная легочная рестрикция со снижением скоростных и объемных показателей ФВД.

• Доказано, что биоимпедансные методы оценки ВСО и ЦГД в режиме on line позволяют клиницисту определить наиболее сбалансированный подход по проведению инфузионной терапии у больных с различными формами острого панкреатита.

Практическая значимость.

Практическому здравоохранению предложен комплексный подход по оценке тяжести состояния пациентов с панкреонекрозом и острым отечным панкреатитом с учетом клинико-биохимических показателей крови, функционального состояния сердечно-сосудистой системы и жидкостного баланса организма.

Разработана и внедрена в клиническую практику методика коррекции волемических нарушений у больных с различными формами острого панкреатита с учетом результатов мониторинга ВСО, ЦГД и ФВД.

Предложена методика пошагового снижения объёма инфузионной терапии у больных с отечным панкреатитом, стерильным панкреонекрозом и инфицированным панкреонекрозом. Основные положения, выносимые на защиту:

1. У всех обследованных пациентов с острым отечным панкреатитом, стерильным и инфицированным панкреонекрозом имеются исходные нарушения в водных секторах организма, требующие индивидуальной коррекции с учетом сократительной способности миокарда.

2. Разработанная программа инфузионной терапии, которая позволяет нормализовать параметры ВСО у 83% хирургических больных с острым

отечным панкреатитом на 3-4-й день от начала лечения, а у большинства пациентов с острым стерильным панкреонекрозом на 5-7-й день лечения. 3. Наиболее выраженные изменения в ВСО, требующие высокообъемной корригирующей инфузионной терапии на протяжении не менее 14 дней от момента лечения, отмечаются у пациентов с инфицированным панкреонекрозом.

Внедрение результатов работы в практику здравоохранения.

Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы отделения реанимации и интенсивной терапии ГКБ №4 г. Москвы, используются в преподавании на кафедре анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на: конференции анестезиологов-реаниматологов г. Тулы и Тульской области «Современные аспекты инфузионной терапии критических состояний», г. Тула, 27 апреля 2009 г; научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии», Москва, 29 -30 октября, 2009 г; Х-ой межрегиональной научно-практической конференции «Искусственное питание и инфузионная терапия больных в медицине критических состояний», Санкт-Петербург, 25-26 мая, 2010 г; межрегиональной научно - практической конференции Ассоциации анестезиологов -реаниматологов СЗО и ЦФО «Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии», г. Рыбинск, 28 - 29 августа 2010.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и иллюстрирована 2 схемами, 2 рисунками, 2 фото, 24

диаграммами, 71 таблицами. Библиографический указатель содержит 201 отечественный и зарубежный источник.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Исследование проведено у 116 больных с различными формами ОП, пролеченных в ОРИТ ГКБ № 4 г. Москвы, за период 2007-2010 гг.

Согласно цели и задачам исследования предстояло оценить исходный волемический статус у пациентов с различными формами ОП и разработать индивидуальный подход к проведению ИТ под контролем параметров ЦГД, ВСО и ФВД.

Распределение больных ОП по полу и возрасту представлено в таблице 1.

Таблица 1

Распределение больных с ОП по полу и возрасту (п= 116)

Возраст (лет) 20-30 31-40 41-50 51-59 60-70 >70 ИТОГО

Муж. 14 21 20 16 4 1 76

Жен. 5 4 5 7 10 9 40

ВСЕГО 19 25 25 23 14 10 116

% 16,4 21,6 21,6 19,8 12,0 8,6 100%

Подавляющее число пациентов относились к категории лиц молодого и среднего возраста - 79,4%. В структуре больных до 60 лет превалировали мужчины, женщин было в 1,9 раза меньше. В возрасте свыше 60 лет число лиц женского пола было в 3,8 раза выше, чем мужчин.

По этиологии заболевания билиарный ОП был диагностирован у 33,6% пациентов, алкогольный ОП у 61,2% больных, травматический и идиопатическим ОП составили соответственно 0,9% и 4,3%.

Структура исследования представлена на схеме 1.

Схема 1. Структура исследования у больных с ОП.

В основу распределения больных на группы исследования были положены морфологические изменения в поджелудочной железе, а также объём и принцип хирургического лечения ОП (схема 2).

Схема 2. Распределение больных с ОП на группы исследования.

В 1-ю группу вошли 34 больных с острым отёчным панкреатитом (24 мужчин - 70,6% и 10 женщин - 29,4%) в возрасте 45,4 ± 17,8 лет. Диагноз выставлен по результатам клинических и инструментальных (УЗИ органов брюшной полости) исследований. Лечебная тактика предусматривала только консервативное лечение на основе общепринятых подходов. Продолжительность лечения пациентов в ОРИТ не превышала 5 дней.

Во 2-ю группу вошли 44 больных (30 мужчин - 68,2% и 14 женщин -31,8%) в возрасте 47,4 ± 16,5 лет. У данных пациентов на основании клинической картины и инструментальных методов исследования был выставлен диагноз - острый стерильный панкреонекроз. Хирургическая тактика предусматривала проведение лапароскопии, дренирование сальниковой сумки и брюшной полости. Лечение проводилось в ОРИТ по стандартным схемам интенсивной терапии до 10 дней. Изменения хирургической тактики не потребовалось.

В 3-ю группу вошли 38 больных (22 мужчин - 57,9% и 16 женщин -42,1%) в возрасте 48,4 15,1 лет с инфицированным тотальным/субтотальным панкреонекрозом. У 15,9 % больных данной группы диагностирована флегмона забрюшинного пространства. Объём операций: лапаротомия из бисубкостального доступа удаление нежизнеспособных тканей, санирование брюшной полости и забрюшинного пространства, наложение оментобурсостомы. Далее пациентам по программе выполнялись этапные санационные релапаротомии. Средняя продолжительность лечения больных в ОРИТ составила 19,8 ± 9,5 дней.

Методы исследования.

1. Исследование водных секторов организма проводилось ежедневно в процессе ИТ методом биоимпедансной спектроскопии на аппаратно-компьютерном комплексе «АВС-01 «Медасс» (Россия). Оценивали следующие параметры ВСО: общую воду организма (ОБО, л), внеклеточную жидкость (ВКЖ, л), внутриклеточную жидкость (КЖ, л), объем циркулирующей крови (ОЦК, л), объем циркулирующей плазмы (ОЦП >л), объем интерстициальной жидкости (ОИЖ,л). Результаты измерения ВСО после обработки компьютерной программой для каждого конкретного пациента представлялись в форме таблицы с обозначениями фактического показателя в литрах и в % от должного значения.

2. Исследование параметров центральной гемодинамики (ЦГД) выполнено на аппаратно-компьютерном комплексе «РПЦ-01 «Медасс» (Россия). Оценивались: систолическое артериальное давление (АДсист., мм рт.ст.), диастолическое артериальное давление (АДдиаст., мм рт.ст), частота сердечных сокращений (ЧСС, уд.в 1 мин), базовый импеданс (БИ, Ом), ударный объем (УО, мл), давление наполнения левого желудочка (ДНЛЖ, мм рт.ст.), сердечный индекс (СИ, л/мин/м2), общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС, дин/с/см'5), минутный объем (МО, мл), центральный объем кровообращения (ЦОК, мл), ударный индекс (УИ, мл/м2), удельное периферическое сопротивление (УПС,динхсхсм"5хм2).

11

3. Исследование функции внешнего дыхания (ФВД) проведено на спирометре "MicroLab ML 3500" (Medical, ENGLAND) с автоматической оценкой показателей жизненной емкости легких (VC, л), форсированной жизненной емкости легких (FVC, л ), объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (FEV1, л) и др.

4. Исследование кислотно-основного состояния, электролитов, газов крови исследовали на микроанализаторе «ABL FLEKS - 800» фирмы «Радиометр» (Дания). Оценивали: газовый состав крови и параметры кислотно-основного состояния (Ра02, РаС02, pH, НС03", BE, Sa02), электролиты - К+ (мэкв/л), Na+ (мэкв/л) , Са++ (мэкв/л) и СГ (моль/л), осмолярность крови, лакгат , уровень гемоглобина (Hb, г/л) и Ht (%). Уровень микроэлемента Zri* в плазме крови определяли в лаборатории «XXI- век» методом колориметрии реактивом фирмы «Audit Diagnostics» (Ирландия) на анализаторе OLYMPUS-AU 640 (Германия).

5. Общеклинические и биохимические исследования крови: определение печеночных ферментов, общего билирубина, ACT, АЛТ, ЛДГ, креатинина, общего белка, глюкозы, мочевины, щелочной фосфатазы и а-амилазы;

6. Исследование С-реактивного белка проводилось в лаборатории «XXI- век» методом иммунотурбодиметрии реактивом фирмы «OLYMPUS» (Германия) на автоанализаторе OLYMPUS-AU 640 (Германия).

Все пациенты на этапах лечения получали комплексную терапию, компонентами которой являлись антибактериальная и антискреторная терапии, улучшение реологических свойств крови, обезболивание, нутритивная поддержка, детоксикация, коррекция гемодинамических и дыхательных расстройств.

Этапы исследования.

1-й этап - при поступлении в ОРИТ;

2-й, 3-й, 4-й и 5-й этапы у пациентов 1-ой группы соответствовал суткам лечения в ОРИТ;

6-й и 7-й этапы - выполнены у пациентов 2-ой и 3-ей группы и соответствовали 7-м и 10-м суткам лечения в ОРИТ;

8-й и 9-й этапы - выполнены только у пациентов 3-ей группы и соответствовали 15-м и 20- суткам лечения в ОРИТ.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью компьютерной программы «BIOSTAT» с использованием стандартных методик вариационной статистики, включая вычисления статистического коэффициента со средней ошибкой и t-критерия Стьюдента-Фишера. Результаты представлены в виде М±ш и считались достоверными при р<0,05. Для характеристики зависимости между отдельными параметрами определяли коэффициент ранговой корреляции Спирмена (г).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Результаты исследования у пациентов первой группы.

Исходная тяжесть состояния больных 1-ой группы по прогностическим шкалам APACHE-II, SAPS и Ranson составила 6,6 ± 4,4 балла, 5,8 ± 2,6 и 0,71 ± 0,64 балла соответственно. Клинико-биохимические исследования крови выявили повышение ферментов ACT и АЛ, общего билирубина, а-амилазы, мочевины, креатинина (таблица 2). Значения СРБ в плазме крови составили 92,3 ±21,3 мг/л.

Исследования ВСО показали снижение на 5-15% от должных значений параметров ОВО, ОЦК и КЖ при повышении до 107% объема ВКЖ. Значения ЦВД составили 55,0 ± 29,2 мм водн. ст. Таким образом, у пациентов 1-ой группы исходно отмечалась гиповолемия с повышением ОИЖ, что объясняется повышением проницаемости сосудистого эндотелия.

На 1-ом этапе исследования мы не выявили существенных отклонений большинства показателей ЦГД от нормы (таблица 4). В тоже время отмечено повышение до 18,5 ± 1,1 мм рт.ст. значений ДНЛЖ, что при гиповолемии оценивается, как фактор риска развития сердечной недостаточности (СН). Важнейшее значение отводилось исследованию ФВД. Выявлено, что исходно у пациентов 1-ой группы на 30-50% были понижены скоростные и объёмные

13

показатели (таблица 5), при этом у всех больных диагностирована выраженная рестрикция.

Тактика проведения ИТ строилась с учетом динамики ДНЛЖ, СИ, ВСО и ФВД в ответ на инфузионную нагрузку. Аппаратно-компьютерный мониторинг ЦГД и ВСО своевременно оценивал динамику сократительной способности миокарда и степень гидратации в водных секторах, что позволяло регулировать скорость введения инфузионных сред и выбирать наиболее безопасный для режим ИТ для конкретного больного. При этом ключевым аспектом адекватности ИТ мы считали достижение самостоятельного диуреза пациентов в объеме 1,0-1,5 мл/кг/ч.

Выбор компонентов ИТ осуществлялся согласно общим рекомендациям лечения больных ОП. Применялись растворы кристаллоидов (полиионные растворы и растворы углеводов) в сочетании с коллоидными препаратами в виде 6% гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК, 130/0,4) в соотношении 5:1.

Итоговые результаты динамики параметров ВСО, ЦГД и ФВД у данной группы пациентов представлены в таблицах 3,4 и 5, из которых следует, что наиболее проблемными при проведении ИТ были первые 2-е суток лечения. С увеличением темпа введения инфузионных сред у больных проявлялась тенденция к снижению СИ с 3,3 ± 1,1 л/мин/м2 до 2,4±0,4 л/мин/м2 ( р> 0,05), повышались ДНЛЖ до 19,9 ± 2,6 мм рт.ст. и ОПСС с 1242,8 ± 466,1 дин/с/см"5 до 1727,5 ± 208,4 дин/с/см'5 (р> 0,05). Только к 3-м суткам лечения у большинства пациентов нормализовались величины ОЦК и ОЦД но при этом сохранялись выше нормы ОИЖ и ВКЖ. Показатели ФВД были без изменений.

В целом, мониторинг ЦГД и ВСО у больных с отечным панкреатитом позволил определить наиболее оптимальный режим ИТ для нормализации ВСО в ближайшие 1-2-е суток без выраженного снижения сократительной способности миокарда - 3469,2 ±318,9 мл/сут или 49,2 ± 5,3 мл/кг/сут. Далее, начиная с 3-х суток лечения, объем ИТ уменьшался до 42,0 - 43,0 мл/кг/сут. Именно к данному этапу лечения диурез нормализовался на целевых значениях 70 мл/ч по сравнению с 1-ми сутками (р< 0,05) (таблица 6).

14

Динамика ФВД показала, что к 5-м суткам лечения все искомые показатели улучшились. Так параметры VC, F VC, FEV], PEF, PIF, F50, F2J, MEF и MW к данному этапу превышали исходных величины соответственно на 18,5%, 14,8%, 38%, 28,5%, 76%, 50%, 75%, 56,5% и на 19,8% (таблица 5).

Если оценивать результаты лечения больных с отечным панкреатитом в целом, то ее можно признать успешной. Во-первых, не было ни одного летального исхода; во-вторых, стабилизация состояния у больных 1-ой группы наступала в течение ближайших 3-5 дней, причем 14 больных (46,6%) были переведены в хирургическое отделение уже на 3-й день с момента начала лечения в ОРИТ; в-третьих, за указанный период времени нормализовались основные биохимические показатели крови: уровень а-амилазы понизился в 11,3 раз (р< 0,05), общий билирубин в 4,8 раза (р<0,05), на 37,4% и 37,6% уменьшились величины ACT и АЛТ (таблица 2), нормализовались показатели КОС (таблица 8), понизился до 8,1 ±1,0 х 109 лейкоцитоз и в 2,8 раза ( р< 0,05) уровень СРБ (таблица 7), что косвенно отражает восстановление адекватной перфузии в панкреатодуоденальной области.

Нами проведен корреляционный анализ между отдельными параметрами ЦГД и ВСО, результаты которого впоследствии учитывались при лечении больных 2-ой и 3-ей групп. Отмечена сильная отрицательная связь (г = -0,9) между величинами ОВО и БИ, между ОИЖ и БИ. Сильная отрицательная корреляция между ОИЖ и ОПСС (г = -0,8), положительная корреляция между повышением ОВО и ЦВД (г = 0,8), а также между ОВО и У0(г = 0,8).

2. Результаты исследования у пациентов второй группы. Исходная тяжесть состояния пациентов с стерильным ПЗ оценивалась по прогностическим шкалам APACHE-II в 9,5 ± 4,5 балла, SAPS в 8,7 ± 2,4 балла и Ranson в 1,2 ± 0,4 балла. Из приведенных в таблицах 2,7 и 8 данных видно, что между пациентами 1-ой и 2-ой групп имелись ряд различий в клинико-биохимических показателях и значениях КОС. В частности, значения СРБ составили 199,5 ± 42,9 мг/л (р< 0,05), в 2,3 раза был ниже уровень Zn++ в плазме крови, был более выражен метаболический ацидоз.

15

Клинико — биохимические показатели у пациентов 1-ой, 2-ой и 3-сй групп. Таблица 2

Параметры Нв, г/л т, % Общин белок, г/л Трансферрии г/л Мочевина ммоль/л Глюкоза ммоль/л Билирубин мкм оль/л АСТ, ед/л АЛТ, ед/л а-ам плаза, ед/л

1-е сутки 1-я группа (п=34) 2-я группа (п=44) 3-я группа (п=38) 125,0±21,0 128,9±37,1 136,9±21,9 40,5±9,5 43,5±9,6 46,3±7,8 70,6±11,0 68,3±9,04 69,4±6,95 2,10±0,44*** 1,3±0,3 0,6±0,2" 9,9±3,5*** 8,5±2,62 14,7±3,6 7,9±2,7 7,7±2,9 9,7±2,9 42,5±29,8 30,6±20,8 23,2±12,9 155,1±118,8 71,3±48,1 71,7±21,5 143,2±91,8 68,7±45,7 53,7±22,6 781,0±568,0 558,8±233,7 472,9± 178,3

2-е сутки 1 -я группа (п=34) 2-я группа (п=39) 3-я группа (п=38) 125,4±32,3 121,0±35,8 119,4±22,9 39,1±9,8 38,3±8,0 35,7±7,7 65,1±6,6 64,1±8,7 63,4±10,7 ----- 9,1±2,9 9,9±7,б 7,1±4,2 8,1±3,47 6,5±1,8 8,2±3,8 31,4±29,0 18,7±15,5 22,4±10,3 134,2±115,9 45,7±35,0 38,1 ±15,2 123,9± 109,6 52,7±37,4 29,4±12,9 330,9±268,2 314,8±147,4 332,1±130,1

3-е сутки 1-я группа (п=16) 2-я группа (п=34) 3-я группа(п=38) 110,0±24,б 119,9±21,5 112,8±24,2 33,4±б,9 36,4±6,7 34,1±7,2 60,9±5,6 60,4±5,6 61,9±8,7 ----- 8,3±2,0 9,6±6,3 8,3±3,4 6,2±2,2 7,6±3,3 7,8±3,3 22,3±22,0 19,6±12,4 15,3±5,5 131,0±97,6 48,6±31,1 74,9±30,1 126,6±96,3 45,9±29,8 60,1±29,5 241,1±232,3 313,6±177,6 283,4±114,2

4-е сутки 1-я группа (п=12) 2-я группа (п=33) 3-я группа(п=38) 111,0±21,4 112,0±22,8 107,1±19,6 32,8±6,5 34,3±7,2 32,3 *±6,2 57,0±7,3 57,1±8.2 57,0±7,8 0,9±0,2 8,1±2,2 8,7±4,4 8,7±3,9 6,6±1,5 6,8±2,0 7,6±3,0 18,8±1,6* 13,0±7,1 28,4± 11,7 103,8±91,2 33,1±24,7 66,6±26,8 95,0±76, 35,2±20,0 57,9± 18,2 185,8±118,5 127,1 *±54,8 189,4±134,8

5-е сутки 1 -я группа (п=5) 2-я группа (п=26) 3-я группа(п=38) 113,6±24,2 105,5±26,5 101,6 ±17,8 34,7±7,0 32,2±8,1 30,8*±5,4 59,9±2,7 58,2±8,6 55,4±7,2 1,9±0,2 8,2±1,5 8,4±5,3 7,4±2,1 6,8±2,7 8,7±3,6 6,9±2,5 8,7*±1,7 12,7±6,3 18,9±6,9 97,0±81,2 35,8±14,1 36,9*±12,5 89,3±70,2 36,8±20,2 34,8±10,2 69,0*±70,2 98,7*±58,7 165,7*±75,4

7-е сутки 2-я группа (п=13) 3-я группа (п=34) 108,1±13,5 101,№Ы 1,2 33,0±4,3 30,2'±3,9 57,9±5,2 59,9±4,7 1,2±0,7 7,6±3,6 7,0±3,2 8,7±3,1 6,7±2,9 6,2±1,9, 10,8±4,1 20,3±22,9 28,1*±11,4 30,5±17,8 25,2±12,4 51,2*±26,2 169,0*±79,5

10-е сутки 2-я группа (п=4) 3-я группа (п=29) 106,4±15,1 100,2±8,2 31,4±2,6 29,8*±1,5 59,8±5,0 61,5±б,7 1,2±0,4 5,8±1,1 5,6'±3,2 6,7±2,1 6,5±2,6 8,2±3,0 14,3±6,2 17,5±6,1 39,2±16,6 26,6±12,2 32,7±13,7 52,8*±28,1 125,4±52,2

15-е сутки 3-я группа(п=18) 101,0 ±7,8 50,7*±2,4 63,9±б,4 1,52'±0,5 5,7*±3,1 6,7±1,6 12,3±3,7 30,0*±14,6 39,8±10,4 118,8*±45,0

20-е сутки 3-я группа(п=14) 107,7±6,4 32,0*±2,8 65,9±7,7 5,0'±2,5 6,4±2,6 9,7±2,5 26,4*±10,3 23,3±10,8 52,7*±14,5

*р< 0,05 - по сравнению с 1-ми сутками, **р< 0,05 между 2й и 3-й группами,•••р< 0,05 между 1-й и 3-й группами

Таблица 3

Показатели ВСО у пациентов 1-ой, 2-ой и 3-ей групп на этапах лечения.

Параметры ово, % ВКЖ, % КЖ, % оцк, % ОИЖ,%

1-е «утки 1-я группа(п=34) 2-я группа(п=44) 3-я группа (п=38) 96,8±6,6 91,8±4,2 85,5±4,3»* 105,5±6,6 100,7±4,2" 89,1±4,6"» 93,7±4,9 88,б±5,3 83,3±5,2**» 97,0±3,1 95,3*2,4 90,5±3,2»" 107,0±8,5 104,0±7,3 89,7±6,1»»

2-е сутки 1-я группа (п=34) 2-я группа (л=39) 3-я группа (п=38) 106,5±4,4 91,5±6,5 96,3*±5,4*" 107,7±5,4 104,5*7,7 100,8±7,3 103,3±5,1 85,6±б,6 93,0±6,3»" 95,5±4,0 94,0±6,9 96,3±4,1*** 117,0±8,1 109,5±9,8 97,9±5,1***

3-е сутки 1-я группа (п= 16) 2-я группа (п=34) 3-я группа(п=38) 106Д±5,9 97,8±6,4 98,4*±6,1 109Д±2,5 108,7±7,5 99,5±8,5 104,4±3,5 93,7±б,3 94,0±7,4 103,8±4,4 101,1±5,4 96,0±5,9 116,8±4,7 112,6±8,2 101,8±9,4

4-е сутки 1-я группа (п=12) 2-я группа (п=33) 3-я группа(п=38) 105,3±3,0 95,2±6,6 100,3**6,6 110,3±4,0 106,4±5,1 99,3±8,1 104,7±4,6 92,0±4,4 96,8 *±4,4 103,0±3,9 98,8±4,2 94,6±6,6 114,3±3,7 113,0±9,5 102,0±8,5

5-е сутки 1-я группа (п=5) 2-я группа (п=26) 3-я группа(п=38) 110,0±6,0 98,6±4.9 106,0*±7.6 109,3±6,1 108,1±5,1 109,0*±7,0 103,0±4,3 95,0±4,8 103,7*±6,8 102,3±3,0 102,8±4,1 103,0*±6,1 116,0±6,0 114,5±9,0 1153*±9,8

7-е сутки 2-я группа (п=13) 3-я группа (п=34) 102,5*±4,2 97,9 *±7,2 104,5±5,3 102,0*±7,4 103,2*^4,5 96,1'±7,5 100,5±4,6 98,7±6,2 113,3±8,5 104,7±9,5

10-е сутки 2-я группа (п=4) 3-я фуппа (п=29) 101,0*±2,4 99,2*±6,2 102,3±3,1 103,0*±6,1 100,2*±3,4 97,7*±6,4 98,0±3,2 99,7±6,5 110,0±5,5 106,7*±9,8

15-е сутки 3-я группа(п=18) 100,1*±5,6 103,3*±5,1 98,8*±5,4 98,1±5,5 107,4*±9,4

20-е сутки 3-я группа(п=14) 99,4 *±4,2 102,4*±5,1 98,4*±4,4 98,0±5,3 106,9*±8,2

*р<0,05-по сравнению с 1-ми сутками; **р< 0,05 между 2-ой и 3-ей группой;* **р< 0,05 между 1 -ой и 3-ей группами.

Таблица 4

Показатели ЦГД на этапах лечения у пациентов 1-ой, 2-ой и 3-ей групп исследования.

Параметры ЦВД, мм вод. ст. АДср. мм рт.ст. чсс, уд/мин УО, мл днлж, мм рт. ст. си, л/мин х м2 опсс, динхсхсм"5 МО, л/мин ЦОК, мл/мин БИ, Ом

1-е сутки 1-я гр. (п=34) 2-гр. (п=44) 3-я гр. (п=38) 55,0 ±29,2 24,5 ± 11,7 19,8±9,4'" 89,2±23,8 82,0±18,3 85,3±17,9 89,6 ± 16,1 107,0±16,8 103,4±11,8 52,8 ± 11,4 41,3 ± 18,8 42,1 ± 13,2 18,4 ± 1,1 19,9 ± 3,6 21,3 ±3,0 3.3 ± 1,1 2.4 ± 0,6 2,3 ± 0,8 1242,8 ±466,1 2813,6 ±532,3 2891,1 ±638,5"* 4,7 ± 0,9 4,4 ± 0,9 4,3 ± 0,9 1006,8 ± 274,3 908,6 ± 288,0 882,0 ± 273,0 24,0±5,1 25,6±3,4 29,4±4,9

2-е сутки 1-я гр. (п=34) 2-я гр. (п=39) 3-я гр. (п=38) 62,8 ± 9,9 43,1 ± 16,7 40,0 ± 14,5 81,1±17,3 83,3±9,5 82,5±7,4 94,5 ± 15,0 103,9±21,2 100,9±10,4 55,6 ± 9,9 36,6 ± 10,2 41,1 ± 14,9 18,6 ± 1,4 21,3 ±3,8 22,0 ± 6,2 2,6 ± 0,9 1,9 ± 0,6 2,2 ± 0,5 1601,7 ±353,1 2595,1 ± 607,0 1872,0 ±427,9 5.1 ± 1,0 3,7 ± 0,8 4.2 ±0,7 1014,5 ± 277,3 993,0 ±231,7 960,0 ±315,3 22,8±3,9 24,2±3,8 27,3±4,4

3-е сутки 1-я гр. (п=16) 2-я гр. (п=34) 3-я гр. (п=38) 62,5± 6,4 68,0'±14,8 58,8*±16,4 83,7±13,6 85,1±16,5 83,3±10,3 95,6 ± 13,1 93,7±17,7 102,5±6,9 55,7 ± 9,2 45,4 ±8,6 45,9 ± 10,5 19,9 ±2,6 21,8 ±2,9 22,1 ± 5,5 2.4 ± 0,4 2,2 ± 0,4 2.5 ± 0,7 1727,5 ± 208,4 1975,3 ± 549,5 1710,9 ±573,9 5,3 ± 1,9 4,2 ± 0,6 4,7 ± 0,9 997,0 ±340,0 1007,6 ± 282,3 974,7 ± 325,9 22,5±3,6 24,1±3,9 26,6±5,3

4-е сутки 1-я гр. (п=12) 2-я гр. (п=33) 3-я гр. (п=38) 71,0'±7,4 85,7"±32,0 72,1 "±8,1 87,5±15,7 84,1±18,9 86,4± 11,2 92,5 ± 11,5 89,6±12,3 104,6±8,8 55,1 ± 8,4 56,5 ± 18,8 47,9 ± 11,7 19,4 ±2,1 20,9 ± 3,9 19,8 ± 4,9 3,2 ± 0,6 2,5 ± 0,5 2,5 ± 0,5 1347,0 ±212,2 1740,4 ±674,8 1640,4 ±226,5 5,1 ± 1,1 5,1 ± 2,4 5,0 ± 0,8 1103.8 ± 191,5 1008.9 ±213,5 1153,3 ± 771,4 22,9±5,1 24,4±4,2 24,8±4,2

5-е сутки 1-я гр. (п=5) 2-я гр. (п=26) 3-я гр. (п=38) 78,7'±6,3 78,3 *±11,7 92,0*±16,8 88,5±9,1 83,7±15,1 85,4±19,2 88,0 ±9,5 85,3±20,4 98,1±13,9 58,0 ±5,6 52,7 ± 15,8 48,6 ±11,1 18,5 ± 1,6 19,9 ± 3,7 19,4 ± 4,8 3.5 ± 0,3 2,8 ± 0,7 2.6 ± 0,8 1344,4 ±164,5 1616,3 ± 624,6 1790,6 ±755,9 5,1 ± 1,1 5,1 ± 1,3 4,8 ± 1,6 1277,1 ± 151,5 963,6 ± 134,9 1100,8 ± 134,9 22,4±1,9 24,9±3,2 23,4±4,7

7-е сутки 2-ягр. (п=13) 3-я гр. (п=34) 67,5'±9,б 80,0'±11,6 82,3±10,5 80,8±9,3 82,6±15,5 92,3±15,5 64,8 ±31,3 52,4 ±31,3 19.6 ±6,1 18.7 ± 2,8 3,2 ± 0,4 2,9 ± 0,4 1244,0 ± 608,7 1386,4 ±405,6 6.7 ± 2,3 4.8 ± 1,4 1132,3 ± 212,6 1100,3 ±221,0 22,1±3,6 24,3±3,5

10-е сутки 2-я гр. (п=4) 3-я гр. (п=29) 84,9'±11,3 98,8'±11,6 84,8± 11,2 89,1±10,5 80,1±10,3 98,0±10,3 81,6 ± 10,5 55,4 ± 13,4 17,2 ± 1,3 18,9 ± 1,9 3,9 *± 0,7 2,7 ±0,7 1120,7 ±413,8 1897,0 ± 877,6 6,5 ± 1,7 5,4 ± 1,7 1298,5 ± 263,2 1159,0 ± 300,9 22,5±3,4 24,8±1,5

15-е сутки 3-я гр. (п=18) 88,8"±15,5 83±7,3 88,0±12,1 55,1 ± 5,9 17,6 ± 2,3 2,6 ±0,4 1570,0 ± 568,9 4,9 ± 1,7 1052,0 ± 407,4 24,1±4,5

20-е сутки 3-я гр. (п=14) 81,7'±7,6 82,1±10,2 86,8± 11,6 66,2 ± 13,4 16,2 ± 1,7 2,9 ±0,4 1806,3 ± 335,4 5,8 ± 1,9 1268,3 ±358,7 24,5±2,7

"р< 0,05 — по сравнению с 1-ми сутками, *"р< 0,05 между 2й и 3-й группами,***р< 0,05 между 1-ой и 3-ей группами

Таблица 5

Показатели функции внешнего дыхания у пациентов 1-ой, 2-ой и 3-ей групп.

Параметры УС (л) ЕУС(л) РЕУ1(л) РЕЕ (л/с) РЩл/с) Е50(л/с) Р25(л/с) МЕЕ (л/с) МУУ(л)

1-е сутки 1-я группа (п=34) 2-я группа (п=44) 3-я группа (п=38) 2,7±0,9 1,7±0,8 1^3±0,7 2,3*1,1 1,7±0,7 1,1±0,8 2,1±0,8 1,5±0,7 1,1±0,8 4,2±1,9 2,8±1,4 2,9 ±0,9 2,1±0,9 2,8±1,2 2,1±0,9 2,6±0,9 1,8±0,9 2,3±0,8 1,2±0,3 0,9±0,4 0,8±0,1 2,3±0,8 1,6±0,7 1,7±0,4 61,5±23 45,0±15 40,0±13,3

2-е сутки 1-я группа (п=34) 2-я группа (п=39) 3-я группа (п=38) 2,4±0,8 1,5±0,4 1,2±0,6 2,2±0,9 1Д±0,2 1,2±0,7 1,9±0,7 1,0±0,3 1,1±0,6 4,1±1,3 2,1±1,1 23±1,2 2,2±0,8 2,0±0,6 1,7±0,9 2,5±0,9 1,4±0,4 1,7±0,7 1,4±0,4 0,8±0,3 0,9±0,4 2,3±0,9 1,2±0,5 1,4±0,7 58,7±19 35,3±12 39,0±11,6

3-е сутки 1-я группа (п=16) 2-я группа (п=34) 3-я группа(п=38) 2,5±0,6"' 1,8±0,4" 1,1±0,4 1,5±0,2" 1,1±0,2 2,0±0,5*** 1,4±0,2 1,1±0,3 4,5±1,1 — ЗД±0,9 2,7±1,1 2,8±0,9 2,б±0,6 2,3±0,6 2,7±0,8 2,3±0,5 1,8±0,4 1,7±0,5*" 1,1±0,2 0,8±0,3 2,7±0,7 1,9±0,4 1,5±0,5 59,2±20 51,5±11 41,3±12,3

4-е сутки 1-я группа (п=12) 2-я группа (п=33) 3-я группа(п=38) 2,9±0,7'" 2,0±0,3" 1,1±0,5 2,5±0,6'" 1,9±0,4" 1,1±0,4 2(3±0,7*" 1,7±0,4" 1,0±0,2 4,8±1,2— 4,5±0,7* * 1,9±0,9 2,9±0,7 2,9±0,9 1,6±0,6 3,0±0,9— 3,б*±0,5" 1,3±0,5 1,8±0,4"* 1,8±0,4" 0,5±0,2 3,1±0,8"» 2,5±0,6" 1,0±0,4 68,9±17*** 60,0±12 " 36,5± 11,7

5-е сутки 1-я группа (п=5) 2-я группа (п=26) 3-я группа(п=38) 3,2±0,5"* 2,4±0,4" 1,0±0,3 3,1±0,7*** 2,2±0,3" 1,0±0,4 2,9±0,6*" 2,0±0,3" 1,0±0,4 5,4±0,9*" 4,8±0,6" 1,2±0,7 3,7±0,6"» 2,8±0,5" 1,3±0,9 3,9±0,7'" 3,4'±0,3" 0,8±0,5 2,1±0,3*" 1,6±0,3" 0,5±0,4 3,6±0,6'" 2,9±0,5" 0,8±0,6 73,7±15— 62±11" 46,0±12,8

7-е сутки 2-я группа (п=13) 3-я группа (п=34) 2,7±0,3" 1,3±0,4 2,3±0,4 и±о,з 2,1±0,3" 1,2 ±0,3 4,9*±0,8" 2,7±0,6 3,0±0,8 2,1±0,5 3,6*±0,7" 1,7 ±0,3 1,4±0,3 1,б±0,3 3,0±0,8 2,9±0,5 62,5±10 52,0±11,9

10-с сутки 2-я группа (п=4) 3-я группа (п=29) 2,9 "±0,3" 1,5 ±0,3 3,0'±0,3 1,6±0,4 2,8*±0,5" 1,6±0,3 5,2"±0,7** 2,9±0,8 2,7±0,6 3,0±0,8 3,8'±0,б" 2,1±0,7 1,6±0,4 1,6±0,3 3,2'±0,7 2,8±0,8 65,8±9,6 58,5±10,1

15-е сутки 3-я группа (п=18) 1,7±0,3 1,5 ±0,3 1,5 ±0,5 3,4±0,7 3,2±0,6 2,5±0,6 1,9±0,4 2,9±0,7 60,8±9,6

20-е сутки 3-я группа(п=14) 2,1±0,5 2,0±0,5 1,7±0,3 3,7±1,1 3,4±0,6 2,7±0,4 2,1±0,3 2,5±0,5 62,3±12,3

*р< 0,05-по сравнению с 1-ми сутками, **р<0,05 между 2й и 3-й группами,***р< 0,05 между 1-й и 3-й группами

Таблица 6

Объём суточной инфузин и суточный диурез у пациентов, М±т

Объём суточной инфузии (мл) Суточный диурез (мл)

1-е сутки 1-я группа (п=34) 2-я группа(п=44) 3-я группа (п=38) 3469,2 ±318,9"* 4418,2 ±471,6 4955,7±640,6 1358,3 ±373,5 920,6 ± 62,7 740,3±359,9

2-е сутки 1-я группа (п=34) 2-я группа(п=39) 3-я группа (п=38) 3260,0 ± 225,8*** 4310,0 ± 308,5 4757,1±326,7 1588,9 ±248,9 1610,0 ±364,6 1480,0±576,3

3-й сутки 1-я группа (п= 16) 2-я группа(п=34) 3-я группа (п=38) 3050,9 ± 228,5*** 3808,9 ± 360,2** 4731,4±326,2 1780,0 ± 334,0 1600,0 ±207,1 1695,5±286,8*

4-е сутки 1-я группа (п=12) 2-я группа(п=33) 3-я группа (п=38) 2988,9* ± 209,7 *** 3745,0 ± 381,6** 4625,0±368,8 1780,0 ± 334,0* 1762,5 ±370,2* 1860,9±480,5*

5-е сутки 1 -я группа (п=5) 2-я группа(п=26) 3-я группа (п=38) 2920,0* ± 280,4 *** 3550,0* ± 320,4 ** 4566,7±363,3 1760,0 ± 288,1 * 1966,6 ±250,4* 2100,0±657,6*

6-е сутки 2-я группа(п=15) 3-я группа (п=35) 3433,3* ±404,2 ** 4400,0±420,9 1868,2 ±238,6* 2187,5±379,2*

7-е сутки 2-я группа(п=13) 3-я группа (п=34) 3425,0* ±318,2** 4355,6±359,9 1760,0 ±224,8* 2185,7±598,4*

8-е сутки 2-я группа(п=10) 3-я группа (п=36) 3200,0* ± 345,0** 4390,0±462,1 1833,3 ±303,3* 2125,0±441,2*

9-е сутки 2-я группа(п=7) 3-я группа (п=35) 3164,7* ±372,1" 4104,6±309,6 1766,6 ±250,7* 2200,33±340,9*

10-е сутки 2-я группа(п=4) 3-я группа (п=29) 3140,0* ±392,8** 4063,6±470,7* 1866,7 ±280,4* 2116,7±576,6*

15-е сутки 3-я группа (п=18) 4050,0±455,9* 2325,0±477,3*

20-е сутки 3-я группа (п= 14) 3537,5±613,5* 1900,0±241,2 *

*р< 0,05 - по сравнению с 1-ми сутками; **р< 0,05 между 2й и 3-й группами;"*р< 0,05 между 1-й и 3-й группам

Таблица 7

Динамика лейкоцитов, ЛИИ, СРБ и цинка на этапах лечения пациентов

1-ой, 2-ой и 3-ей групп исследования.

Лейкоциты, х 10' ЛИИ, ед Г С -реактивный белок, мг/л Цинк, мкмоль/л

1-е сутки 1-я группа(п=34) 2-я группа(п=44) 3-я группа (п=38) 11,3±5,9 13,4±3,4 14,1±5,1 4,3±2,3 8,4±2,4 8,6±2,2 92,3±21,3 199,5±42,9 258,7±14,5 8,8±2,9 3,9±1,5 2,4±1,6

2е сутки 1-я группа(п=34) 2-я группа(п=39) 3-я группа (п=38) 10,6±3,7 16,8±6,5 15,2±5,0 3,7±3,0 9,8±3,1 7,2±2,4 - -

3-е сутки 1-я группа(п=16) 2-я группа(п=34) 3-я группа(п=38) 9,6±4,1 11,0±3,8 14,4±3,77 3,1±1,6 8,9±3,3 6,8±4,6 - -

4-е сутки 1-я группа(п=12) 2-я группа(п=33) 3-я группа(п=38) 9,4±2,3 10,9±2,7 14,0±6,9 2,8±1,1 8,1±7,2 6,6±3,8 - -

5-е сутки 1-я группа(п=5) 2-я группа(п=26) 3-я группа(п=37) 8,1±1,0 12,7±4,1 15,6±2,7 2,2±0,9 8,4±1,7 8,1±3,6 32,4±19,5* 144,0±53,1 9,2±2,6 1,4±2,3

7-е сутки 2-я группа(п=13) 3-я группа(п=34) 12,1±3,4 12,9±4,6 7,5±2,9 5,8±2,0 172,8*±52,7 4,2±2,9

10-е сутки 2-я группа(п=4) 3-я группа(п=29) 10,6±2,5 14,1 ±4,3 5,5±2,2 7,5±2,6 71'±32,4 6,9±2,9

15-е сутки 3-я группа (п=18) 13,6±5,5 5,7±1,2 84*±32,4 9,3*±3,8

20-е сутки 3-я группа(п=14) 9,2±2,7 4,4±2,5 - -

*р< 0,05 - по сравнению с 1-ми сутками.

Таблица 8

Показатели КОС, газов крови и электролитов в динамике у пациентов 1-ой, 2-ой и 3-й групп.

рн. р.со2, мм рт. ст. Р.о2, мм рт. ст. НС03, ммоль/л АВЕ, ммоль/л вВЕ, ммоль/л Лактат, ммоль/л Осмо-лярность, мОсмол/кг к+, ммоль/л N3% ммоль/л Са**, ммоль/л сг, ммоль/л

1-е сутки 1-я группа(п=34) 2-я группа(п=44) 3-я группа(п=38) 7,42±0,15 7,41±0,09 7,42 ±0,07 25,2±7,5 37,6±8,0 36,5±5,9 88,4±10,9 68,3±17,1 69,8±13,9 24,0±8,0 24,5±7,7 23,9±5,7 1,5±5,5 0,1±7,6 2,1±4,7 2,7±5,1 -0,1±7,7 1,8±4,9 1,6±1,1 2,0±0,9 2,4±0,5 270,0±15,2 276,6±10,0 279,6±15,0 4,2±1,2 3,9±0,9 3,6±0,7 130,б±5,9 134,5±4,8 135,9±4,7 0,84±0,16 0,8 ±0,21 0,78 ±0,19 104,0±12,2 104,6±9,8 101,7±9,5

2е сутки 1-я группа(п=34) 2-я группа(п=39) 3-я группа(п=38) 7,41±0,13 7,44±0,05 7,44±0,08 30,8±4,4 35,4±7,5 37,1±6,8 99Д±б,6 64,6±14,7 72,0±16,4 22,8±8,9 23,9±3,5 24,3±4,1 -0,1±6,7 0,6±2,9 1,9±5,0 -0,3±б,8 0,2±3,3 1,6±5,2 2,0±1,0 1,6±0,5 2,1±0,3 277,4±14,5 273,9±12,5 291,4±18,3 3,7±1,2 3,6±0,7 3,8±0,5 134,8±7,6 134,5±6,5 138,4±6,5 0,81±0,17 0,76±0,15 0,83±0,14 100,0±10,6 106,7±8,9 105,1±10,7

3-е сутки 1-я группа(п=16) 2-я группа(п=34) 3-я группа(п=38) 7,46±0,01 7,43±0,06 7,43±0,08 32,1±5,3 34,7±5,5 33,8±4,1 93,2±4,8 65Д±19,7 64,4±14,5 24,3±7,2 23,2±4,5 21,7±4,5 0,7±б,8 -0,5±4,8 -0,5±5,2 0,3±6,3 -0,8±4,9 -1,0±5,1 1,8±0,5 1,0±0,4 1,9±0,6 282,9±13,7 281,2±13,6 296,7±25,8 3,9±1,1 3,7±0,5 3,9±0,б 138,0±8,7 137,3±6,6 137,1±4,6 0,88±0,15 0,89±0,2 0,86±0,16 104,2±9,9 110,1±6,9 102,8±13,3

4-е сутки 1-я группа(п=121) 2-я группа(п=33) 3-я группа(п=38) 7,45±0,03 7,47±0,07 7,45±0,05 35,1±4,4 35,7±5,5 35,5±4,1 92,6±3,4 77,6±20,0 63,1±12,5 25,7±7,3 26,5±7,2 24,8±3,8 2,0±4,4 2,8±7,6 2,8±3,0 1,8±4,2 2,5±7,6 2,5±3,2 1,2±0,4 1,1±0,5 1,9±0,5 289,2±13,2 282,9±6,7 295,3±23,9 4,1±0,9 3,6±0,6 3,9±0,6 141,5±6,9 137,2±3,0 137,9±3,0 0,89±0,17 0,87±0,2 0,85±0,2 106,3±5,2 108,9±4,0 103,0±13,4

5-е сутки 1-я группа(п=5) 2-я группа(п=26) 3-я группа(п=38) 7,44±0,02 7,45±0,06 7,45±0,06 33,9±4,2 36,2±4,5 35,9±4,2 94Д±3,1 81Д±12,9 64,1±12,9 24,7±5,7 25,4±5,8 24,9±3,9 1,5±5,8 1,3±6,3 2,9±3,7 1,1±5,2 1,2±6,6 2,7±3,9 0,9±0,5 1,2±0,6 1,5*±0,3 291,9±12,3 288,9±18,0 294,8±18,0 4,3±0,7 3,5±0,4 3,9±0,8 145,8±7,0 139,7±4,7 141,0±б,3 1,08±0,1 0,89±0,2 0,96±0,15 106,3±6,6 110,9±8,6 103,7±10,1

7-е сутки 2-я группа(п=13) 3-я группа(п=34) 7,46±0,06 7,44±0,05 35,3±4,4 36,3±3,6 89,0±12,1 65,9±12,1 26,2±4,1 24,2±3,7 2,8±4,6 0,5±3,б 2,5±4,8 0,2±3,4 1,2±0,7 1,0'±0,4 290,9±20,4 289,0±Ю,6 3,8±0,2 3,7±0,6 142,4±3.3 141,7±6.0 0,93±0,2 0,93±0,17 110,7±б,6 100,7±7,7

10-е сутки 2-я группа(п=4) 3-я группа(п=29) 7,44±0,03 7,45±0,05 35,8±3,5 35,0±4,2 96,8*±8,6 68,8±9,7 26,4±2,3 24,7±3,2 2,2±3,1 1,2±3,0 2,3±3,4 0,7±3,1 0,9±0,5 0,9*±0,4 282,1±15,6 288,2±18,7 4,3±0,3 3,7±0,7 139,9±3,6 139,0±3,6 0,95±0,3 0,95±0,2 107,0±5,8 101,3±4,7

15-е сутки 3-я группа(п=18) 7,44±0,03 3б,9±4,3 84,8±11,5 25,5±3,3 2,3±3,8 2,7±4,0 1,1'±0,6 286,5±18,7 4,3±0,7 134,7±3,5 0,99±0,3 103,4±3,3

20-е сутки 3-я группа(п=14) 7,44±0,04 38,3±3,7 89,9±9,7 27,1±3,2 1,1±0,6 0,9±0,5 1,3*±0,3 288,2±18,7 4,1±0,2 140,0±1,7 1,05*±0,2 101,9±2,7

*р< 0,05-по сравнению с 1-ми суткам

Стратегия проведения ИТ была аналогичной пациентам 1-ой группы, а вся ИТ также проводилась под мониторингом ЦГД и ВСО. В тоже время, имелись ряд отличий. Во-первых, это касалось выбора стартового режима ИТ с учетом исходных нарушений в ВСО, где наряду с дефицитом ОВО выявлены снижение ОЦК, ОЦП и КЖ (таблица 3). Во-вторых, у больных значительно было понижено ЦВД до 24,5 ± 11,7 мм водн.ст., снижен ЦОК до 908,6 ± 288,0 мл/мин и АДдиаст. при повышении ОПСС до 2813,6 ± 532,3 дин/с/см"5. В-третьих, у больных 2-ой группы были существенно снижены такие показатели ФВД, как VC, FVC, FEV 1, MVV и др. В-четвертых, у 48% больных диагностирован синдром кишечной недостаточности (СКН) П-ой степени.

Аналогично пациентам 1-ой группы состав ИТ на начальных этапах лечения был представлен растворами электролитов, коллоидных препаратов и углеводов. Их вклад в программу ИТ составил 59,8%, 22,6% и 18,1%. Всем больным был установлен назогастральный или еюнальный зонд. По мере разрешения СКН у больных расширялся энтеральный путь введения жидкости и питательных смесей.

Во избежание чрезмерного увеличения ОИЖ и повышения ДНЛЖ объем ИТ видоизменялся. Анализ результатов лечения показал, что наиболее оптимальным в 1-е сутки лечения объем ИТ составил 63,1 ± 6,1 мл/кг/сут, к 3-ему дню лечения возможно снижение до 54,4 ± 4,8 мл/кг/сут, а к 10-му дню интенсивной терапии до 44,5 ± 4,2 мл/кг/сут (таблица 6).

Стабилизация во всех ВСО, отмечалась уже к 3-им суткам от начала лечения. Степень гидратации в ВСО составил 97,8 ± 6,4% от должных величин. К 10-м суткам лечения достигали должных значений параметры ЦГД. Так, величина СИ повысилась против исходных значений на 62,5%, ЦВД увеличилось на 246,5%. Важнейшем аспектом, подтверждающим эффективность ИТ, является снижение ОПСС на 60,2% до средних значений в группе, равных 1120,7 ± 413,8 динхсхсм"5. Поэтапно повышалась МРЛЖ. Начиная с 4-х суток лечения, по мере расширения энтерального питания (ЭП) сокращалось внутривенное

введение инфузионных сред. На этом фоне ДНЛЖ не превышало 17,2±1,3 мм рт.ст.

В итоге, продолжительность лечения пациентов 2-ой группы в ОРИТ не превышала 10 дней. Однако, в данной группе было отмечено 10 летальных исходов. Умерли пациенты, поступившие в клинику, в крайне тяжёлом состоянии (APACHE II - 13-15 баллов, SAPS - 12-13 баллов, Ranson - 1,6-1,8 балла) на фоне хронической алкогольной интоксикации с поражением органов мишеней в виде алкогольной энцефалопатии, кардиомиопатии, гепатоза или цирроза печени.

3. Результаты исследования у пациентов третьей группы.

Тяжесть состояния пациентов с ИГО также оценивали по шкалам APACHE- II, SAPS и Ranson. Показатели составили соответственно 15,2 ± 2,5 балла, 10,4 ±2,0 балла и 3,2 ± 0,4 балла. У больных отмечены более выраженные расстройства клинико-биохимических показателей крови, КОС, электролитов (таблицы 2 и 8). Средние значения СРБ были равны 258,7±14,5 мг/л, что в 2,8 раза выше, чем у пациентов 1-ой группы и на 29,6% больше, чем у больных 2-ой группы. Отмечались выраженные метаболические расстройства со снижением трансферрина (ТФ) в плазме крови до 0,6 ± 0,2 г/л.

По данным измерения ВСО дефицит жидкости наблюдался во всех ВСО со снижением ОВО у отдельных пациентов до 20% от должных значений, на 24% и 28% были снижены соответственно величины ВКЖ и КЖ, на 13% и 18% ОЦК и ОИЖ (таблица 3). Исходная гиповолемия, низкие параметры ЦВД, равные 19,8 ±9,4 мм водн.ст., повышение ОПСС до 2891,1 ± 638,5 дин/с/см'5, снижение величины ЦОК до 882,0 ± 273,0 мл/мин на фоне высокого БИ = 29,4 ± 4,9 Ом (таблица 4) определили первичную тактику ИТ, направленную, на скорейшую нормализацию ОЦК. В тоже время у всех пациентов с ИПЗ величина ДНЛЖ превышала нормальные значения, достигая 21,3 ± 3,0 мм рт.ст., что повышало риск развития СН в ответ на массивную ИТ.

Выраженные расстройства по сравнению с пациентами 1-ой группы касались ряда параметров ФВД. Так величины VC и FEV1 были снижены в 2,2 и

24

2,4 раза, FVC - в 2,7 раз (таблица 5). У 78% больных данной группы диагностировался СКН III степени.

Выбор состава начальной ИТ осуществлялся аналогично пациентам предыдущих групп. В нашем исследовании в первые 3-е суток лечения качественный состав ИТ был представлен комбинацией кристаллоидных и коллоидных растворов (6% ГЭК 130/0,4), но их соотношение с учетом нарушений в ВСО было иным и составляло 1:3.

Мониторинг ЦГД выявил у большинства больных данной группы на этапах проведения ИТ тенденцию к снижению СИ, УО, а главное, повышение ДНЛЖ свыше 22 мм рт.ст, что потребовало уменьшения скорости введения инфузионных сред и назначения инотропных препаратов. Средний объем ИТ, не вызывающий выраженных нарушений со стороны сократительной способности миокарда, составил 70,8 ± 8,4 мл/кг, что позволило его сохранить на протяжении ближайших 3-х дней (с учетом динамики ЦГД и диуреза). За этот период ЦВД повысилось до 58,8 ± 16,4 мм водн.ст. (р< 0,05), уменьшилось ОПССс 2891,1 ± 638,5 динхсхсм'5 до 1710,0 ± 573,9 динхсхсм'5. Начиная с 4-х суток лечения объем, вводимых коллоидных растворов, уменьшался, т.к. ОЦК достиг должных значений и качественно нормализовался самостоятельный диурез (таблица 6). Наличие CKH-III степени в определенной степени ограничивал проведение ЭП в полном объеме, что требовало проведения смешанного, частичного, а у части больных полного парентерального питания (ПП). К 5-м суткам лечения ЦВД повысилось на 38% против исходных. К сожалению, избежать увеличения ОИЖ нам не удалось (таблица 3), но опыт, приобретенный при лечении пациентов 1-ой и 2-ой групп, основанный на результатах мониторинга ВСО позволил своевременно внести коррекцию в программу ИТ и предупредить дальнейшее увеличение ВКЖ и ОИЖ. Поэтапно, как представлено в таблице 6 объём ИТ снижался и к 20-м суткам лечения в ОРИТ его средний объём составил 44,0-46,0 мл/кг/суг.

К окончанию лечения в ОРИТ нормализовались или существенно понизились ряд исходно высоких клинико-биохимических показателей крови:

25

величина а-амилазы стала ниже исходной на 88,9%, общий билирубин снизился на 58,2%, ACT на 63,2% , мочевина на 65,9%. Положительным можно считать повышение в 2,5 раза уровня ТФ в плазме крови, но его значения, по-прежнему, были ниже физиологических значений. Характерно, что показатели СРБ у больных ИГО на момент окончания лечения в ОРИТ, т.е. на 20-й день, были сопоставимы с таковыми у пациентов с отечным панкреатитом на момент госпитализации в клинику.

Поэтапно возвращались к должным значениям параметры ФВД. Так показатели VC повысились против исходных величин на 61,5% (р= 0,04), на 90,5% FVC (р= 0,02), на 162,5% повысилась F2s (р= 0,002). Необходимо отметить, что существует много факторов, снижающих объемные и скоростные показатели ФВД у больных с ИГО такие, как СКН - П-Ш степени, боль, повышение внутрибрюшного давления и др. Выраженная исходная рестрикция в легких, возможно, связана с развитием синдрома «капиллярной утечки». Комплексное лечение больных ИПЗ позволило устранить негативное влияние на гомеостаз каждого из вышеуказанных факторов.

Летальность больных с ИПЗ составила 28,9%, что соответствует средним показателям при данной форме ОП.

ВЫВОДЫ

1. По данным APACHE-II, SAPS и Ranson исходная тяжесть состояния больных с инфицированным панкреонекрозом оценивалась в 15,2 [12,7; 15,7] балла, 14,4 [12,4; 16,4] балла и 3,2 [2,8; 3,6] балла соответственно. У пациентов с острым отечным панкреатитом аналогичные показатели были равны 6,6 [2,2; 11,0] балла, 5,8 [3,2; 8,4] балла и 0,7 [0,12; 1,3] балла, а при стерильном панкреонекрозе их значения составили 9,5 [5,0; 14,0] баллов, 8,7 [6,3; 11,1] баллов и 1,2 [0,7; 1,6] балла. Уровень С-реактивного белка возрастал от 92,3 ± 21,3 мг/л у пациентов с острым отечным панкреатитом, до 199,5 ± 42,9 мг/л и 258,7 ± 14,5 мг/л соответственно у больных с острым стерильным и инфицированным панкреонекрозом. Выявлена высокая прямая корреляция (г= 0,9) между динамикой показателей АРАСНЕ-П и СРБ в плазме крови.

26

2. Наиболее выраженные изменения в ВСО были выявлены у больных с инфицированным панкреонекрозом, у которых дефицит общей воды составил 15-20%, внутриклеточной и внеклеточной жидкости в пределах 25% и 11% от должных значений, а снижение ОЦК оценивалось в пределах 10%- 13%. Менее выраженные изменения отмечены у больных с острым отечным панкреатитом, где дефицит ОЦК, общей воды организма и внутриклеточной жидкости не превышали 5-10% от должных значений. У всех больных данной группы ОИЖ превышал норму на 5-7%. Характер изменений в ВСО у пациентов 2-ой группы носил промежуточный характер. У них дефицит общей воды достигал 10-15% с выраженной дегидратацией клеточного сектора, в среднем, на 17%, при ОЦК 9396% от должных значений.

3. Для достижения целевых значений почасового диуреза, параметров ЦВД и АДср. у больных с отёчным панкреатитом потребовалось проведение инфузионной терапии в стартовом объёме 45-50 мл/кг/сут, у пациентов 2-ой группы в объёме 63,1 ± 6,1 мл/кг/сут, а у больных с инфицированным панкреонекрозом 70,8 ± 5,1 мл/кг/ сут. В зависимости от клинической ситуации и расширения энтерального питания объем инфузионной терапии у пациентов с деструктивными формами острого панкреатита пошагово снижались до 44,046,0 мл/кг/сут под контролем параметров ЦГД и ВСО.

4. У всех пациентов с острым отёчным панкреатитом, стерильным и инфицированным панкреонекрозом исходно диагностируются высокой степени рестриктивные изменения в легких с выраженным снижением объемных и скоростных показателей функции внешнего дыхания. Выявлена высокая отрицательная корреляция (г= -0,9) между динамикой С-реактивного белка и жизненной емкостью легких; между динамикой С-реактивного белка, форсированной жизненной емкостью легких и объемом форсированного выдоха за 1 сек (г= -0,9); между объемом интерстициальной жидкости и указанными показателями ФВД (г= -0,9).

5. Результаты исследования показали, что единовременное измерение параметров ВСО методом биспектральной импедансометрии и показателей ЦГД

27

методом биоимпедансной реографии в совокупности с динамической оценкой параметров ФВД является высокоинформативным методом мониторинга инфузионной терапии, проводимой на этапах лечения больных с деструктивными формами острого панкреатита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У всех больных с острым отечным панкреатитом, острым стерильным или инфицированным панкреонекрозом необходимо оценивать тяжесть состояния по прогностическим шкалам APACHE-II, SAPS и Ranson, а также прослеживать их динамику на этапах лечения. Высокую информационную ценность несет оценка уровня С-реактивного белка в плазме крови у больных с любой формой острого панкреатита. Между снижением уровня СРВ и величиной АРАСНЕ-П существует прямая сильная корреляционная связь, что необходимо учитывать при лечении больных с острыми панкреатитами.

2. Исследование ВСО методом биспектральной импедансометрии позволяет быстро и неинвазивно оценить степень волемии в водных компартментах, что играет ключевую роль в выборе качественного и количественного состава инфузионной терапии. Также клиницистам необходимо обращать внимание на степень гидратации интерстициального пространства и сопоставлять её величину с уровнем С-реактивного белка в плазме крови.

3. Проведение инфузионной терапии у больных с различными формами острого панкреатита, особенно при деструктивных формах, целесообразно осуществлять под мониторингом показателей ЦГД.

4. Исследование ФВД необходимо включать в спектр необходимых методов мониторного обеспечения на этапах лечения больных с различными формами острого панкреатита, сопоставляя полученные результаты с динамикой показателей водных секторов организма и ЦГД.

5. Сочетанное измерение ВСО, параметров ЦГД должно рассматриваться в качестве желательного мониторинга при лечении больных с острым отечным панкреатитом, стерильным и инфицированным панкреонекрозом.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Свиридов C.B., Гафоров Д.А., Шарипов Р.Х., Фёдоров C.B., Смольцов Е.Ю. Мониторинг водных секторов организма человека на этапах проведения инфузионно- трансфузионной терапии у хирургических больных с острым панкреатитом. // Материалы Х-ой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы». Главный клинический госпиталь МВД России, г. Москва, 2008, с. 25-34.

2. Гафоров Д.А., Свиридов C.B., Николаев Д.В. Дегидратация и методы контроля за проводимой инфузионной терапией. // Consilium medicum, №1,2008, с. 33-37.

3. Гафоров Д.А. Оценка волемических нарушений у больных с инфицированным панкреонекрозом. // Вестник Российского Государственного Медицинского Университета, специальный выпуск №2,2010, с. 194.

4. Гафоров Д.А., Свиридов C.B., Николаев Д.В. Исследование водных секторов у больных с острым панкреатитом методом биоимпедансной спектроскопии. // Российский Медицинский Журнал, №3, 2010, с. 23-27.

5. Гафоров Д.А., Свиридов C.B., Бакушин B.C. Климиашвили А.Д. Оценка исходного волемического статуса у пациентов с различными формами острого панкреатита. //Материалы ХИ-го съезда федерации анестезиологов и реаниматологов. Москва, 2010, с. 107-108.

6. Свиридов C.B., Гафоров Д.А., Бакушин B.C. Тактика инфузионной терапии у больных с острым панкреатитом. // Российский Медицинский Журнал, №3, 2011, с. 51-54.

 
 

Оглавление диссертации Гафоров, Далер Абдукахорович :: 2011 :: Москва

Список сокращений.

Введение.6

Глава I. Инфузионная терапия при лечении острых панкреатитов. обзор литературы).11

1.1. Этиология острого панкреатита.

1.1.1. Механизм развития острого панкреатита.

1.2.1. Факторы, приводящие к развитию гиповолемии у больных острым панкреатитом.

1.2.1.1. Потеря жидкости в третье пространство.

1.2.1.2. Рвота, как причина водно-электролитных потерь при остром панкреатите.

1.2.1.3. Перспирационные и радиационные потери жидкости.

1.3. Классификация острого панкреатита.

1.4.Принципы лечения больных острым панкреатитом.

1.5. Клиническая оценка степени дегидротации у больных ОП.

1.5.1.Инструментальные методы оценки гиповолемии.

1.6.Тактика инфузионной терапии у больных острым панкреатитом.

Глава II. Общая характеристика клинического материала и методов исследования.33

2.1. Характеристика клинического материала.

2.1.1. Распределение больных на группы.

2.1.2. Общие принципы интенсивной терапии больных острым панкреатитом в ОРИТ.

2.2. Прогностические шкалы в оценке тяжести состояния больных острым панкреатитом.

2.3. Общая характеристика методов исследования.

2.3.1. Лабораторно-биохимические методы исследования.

2.3.2. Спирометрия.

2.3.3. Исследование водных секторов.

2.3.4. Исследование параметров центральной гемодинамики.

Глава Ш. Оценка исходного волемического статуса и метаболических расстройств у пациентов с различными формами острого панкреатита. .55

Глава IV. Результаты лечения больных отечным панкреатитом и стерильным панкреонекрозом. .75

Глава V. Результаты исследования у хирургических больных с инфицированным панкреонекрозом.106

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Гафоров, Далер Абдукахорович, автореферат

Актуальность проблемы

Лечение больных острым деструктивным панкреатитом (ОДП), особенно с инфицированным панкреонекрозом (ИПЗ), по-прежнему представляет сложную, многогранную и окончательно не решенную проблему, как для хирургов, так и для анестезиологов-реаниматологов [15,51,64,69,75,80]. Хорошо известно, что основной причиной высокой летальности больных с ИПЗ является развитие у них на фоне септического состояния или тяжелого сепсиса полиорганной недостаточности (ПОН) с расстройством системного, органного и спланхнического кровотока [16,18,19,22,52,63,72,73,83101, 112,117,120,122].

Выраженные волемические расстройства у больных острым панкреатитом (ОП) диктуют необходимость скорейшего восполнения дефицита объема циркулирующей крови (ОЦК) и нормализации водных секторов организма (ВСО), восстановления микроциркуляции и адекватного транспорта кислорода, устранения метаболических нарушений и расстройств кислотно-основного состояния [7,9,10,29,30,38,52,69,82,145,187]. Поэтому в структуре дальнейшего совершенствования методов интенсивной терапии больных ОП ключевое значение отводится оптимизации методологии проведения инфузионной терапии (ИТ), ориентированной на конкретного больного [5,10,13,19,30,38,51,58,63,71,73,76,79,89,99,117,120, 121,122,158]. Следует отметить, что не все вопросы, связанные с проведением ИТ у больных ОП, полностью и окончательно решены. В частности, требует уточнения выбор наиболее оптимального стартового объема ИТ, особенно у пациентов с ИПЗ, когда ИТ проводится на фоне развернутой картины системно-воспалительной реакции (СВР) и формирования синдрома «капиллярной утечки» [5,8,10,12,19,30,30,144]. В данных клинических ситуациях необходимо четко сопоставить темп волемической нагрузки с возможностью сократительной способности миокарда у пациента с ОП в условиях интоксикации, когда высока угроза развития сердечной недостаточности [7,9,82,83,140,178].

Существуют противоречивые мнения о реальных возможностях биспектрального импедансометрического метода оценки ВСО у пациентов, находящихся в тяжелом или критическом состояниях, в том числе у пациентов с различными формами ОП [1,2,28,41,56,66,78,141,163]. В то же время следует признать, что более наглядного метода оценки ВСО среди существующих неинвазивных технологий измерения общей воды организма (ОВО) и водных компартментов не существует, что диктует целесообразность дальнейших исследований по оценке его возможностей в клинической практике.

Вышеуказанные проблемные вопросы, связанные с проведением ИТ у больных ОП, определили актуальность, цель и задачи исследования.

Цель исследования: Улучшить результаты лечения больных с различными формами острого панкреатита за счёт оптимизации программы инфузионной терапии, проводимой с учетом динамической оценки водных секторов организма и параметров центральной гемодинамики.

Задачи исследования

1. На основе прогностических шкал APACHE-II, Ranson, SAPS оценить исходную тяжесть состояния больных с острым отечным панкреатитом, стерильным и инфицированным панкреонекрозом при госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии. Оценить уровень С-реактивного белка у вышеуказанных групп больных, как критерия выраженности системно-воспалительного ответа.

2. Оценить методом двухчастотной биспектральной импедансометрии исходное состояние водных секторов организма у больных острым отечным панкреатитом, стерильным и инфицированным панкреонекрозом. Выявить принципиальные различия в показателях водных секторов у больных с различными формами острого панкреатита.

3. Основываясь на мониторном контроле параметров центральной гемодинамики и водных секторов организма определить оптимальный 7 стартовый и поддерживающий режим проведения инфузионной терапии для достижения целевых значений почасового диуреза, равного 1,0 - 1,5 мл/кг в ч, центрального венозного давления — 80 - 120 мм водн.ст. и среднего артериального давления — 70 — 75 мм рт.ст. без угнетения сократительной способности миокарда.

4. Оценить методом спирометрии скоростные и объемные показатели функции внешнего дыхания на этапах лечения больных острым отечным, стерильным и инфицированным панкреонекрозом.

5. На основе проведенных клинических исследований обосновать клиническую значимость и информационную ценность неинвазивного гемо-гидродинамического мониторинга, проводимого на этапах лечения больных с различными формами острого панкреатита.

Научная новизна

1. Проведена комплексная оценка тяжести состояния больных острым отечным панкреатитом, стерильным и инфицированным панкреонекрозом на основе клинико-биохимических показателей крови, изменений водных секторов организма и параметров ЦГД, исследований ФВД и прогностических писал APACHE-II, SAPS, Ranson.

2. Предложен метод непрерывного мониторинга параметров ЦГД и ВСО у пациентов с различными формами острого панкреатита, позволяющий определить индивидуальную тактику проведения инфузионной терапии с учетом сократительной способности миокарда и степени гидратации водных секторов организма.

3. Выявлено, что у всех больных острым панкреатитом, независимо от его формы имеется выраженная легочная рестрикция со снижением скоростных и объемных показателей ФВД.

4. Доказано, что биоимпедансные методы оценки ВСО и ЦГД в режиме on line позволяют клиницисту определить наиболее сбалансированный подход по проведению инфузионной терапии у больных с различными формами острого панкреатита.

Практическая значимость

Практическому здравоохранению предложен комплексный подход по оценке тяжести состояния пациентов с острым отечным панкреатитом и панкреонекрозом с учетом клинико-биохимических показателей крови, функционального состояния сердечно-сосудистой системы и жидкостного баланса организма.

Разработана и внедрена в клиническую практику методика коррекции волемических нарушений у больных с различными формами острого панкреатита с учетом результатов мониторинга ВСО, ЦГД и ФВД.

Предложена дифференцированная методика пошагового снижения объёма инфузионной терапии у больных отечным панкреатитом, стерильным панкреонекрозом и инфицированным панкреонекрозом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У всех обследованных пациентов с острым отечным панкреатитом, стерильным и инфицированным панкреонекрозом имеются исходные нарушения в водных секторах организма, требующие индивидуальной коррекции с учетом сократительной способности миокарда.

2. Разработанная программа инфузионной терапии, которая позволяет нормализовать параметры ВСО у 83% хирургических больных с острым отечным панкреатитом на 3-4-й день от начала лечения, а у большинства пациентов с острым стерильным панкреонекрозом на 5-7-й день лечения.

3. Наиболее выраженные изменения в ВСО, требующие высокообъемной корригирующей инфузионной терапии на протяжении не менее 14 дней от момента лечения, отмечаются у пациентов с инфицированным панкреонекрозом.

Внедрение результатов работы в практику здравоохранения Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы отделения реанимации и интенсивной терапии ГКБ №4 г. Москвы, используются в преподавании на кафедре анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на: конференции анестезиологов-реаниматологов г. Тулы и Тульской области «Современные аспекты инфузионной терапии критических состояний», г. Тула, 27 апреля 2009 г; научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии», Москва, 29 -30 октября, 2009 г; Х-ой межрегиональной научно-практической конференции «Искусственное питание и инфузионная терапия больных в медицине критических состояний», Санкт-Петербург, 25-26 мая, 2010 г; межрегиональной научно — практической конференции Ассоциации анестезиологов — реаниматологов СЗО и ЦФО «Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии», Рыбинск, 28 — 29 августа 2010 По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Объём и структура работы

Работа базируется на анализе результатов лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии ГКБ № 4 города Москвы 116 больных с различными формами острого панкреатита.

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и иллюстрирована 2 схемами, 2 рисунками, 2 фото, 24 диаграммами, 71 таблицами. Библиографический указатель содержит 201 отечественный и зарубежный источник.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Выбор компонентов инфузионной терапии на этапах лечения хирургических больных с деструктивным панкреатитом"

5. Результаты исследования показали, что единовременное измерение параметров ВСО методом биспектральной импедансометрии и показателей ЦГД методом биоимпедансной реографии в совокупности с динамической оценкой параметров ФВД является высокоинформативным методом мониторинга инфузионной терапии, проводимой на этапах лечения больных с деструктивными формами острого панкреатита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У всех больных с острым отечным панкреатитом, острым стерильным или инфицированным панкреонекрозом необходимо оценивать тяжесть состояния по прогностическим шкалам APACHE-II, SAPS и Ranson, а также прослеживать их динамику на этапах лечения. Высокую информационную ценность несет оценка уровня С-реактивного белка в плазме крови у больных с любой формой острого панкреатита. Между снижением уровня СРБ и величиной APACHE-II существует прямая сильная корреляционная связь, что необходимо учитывать при лечении больных с острыми панкреатитами.

2. Исследование ВСО, методом биспектральной импедансометрии, позволяет быстро и неинвазивно оценить степень волемии в водных компартментах, что играет ключевую роль в выборе качественного и количественного состава инфузионной терапии. Также клиницистам необходимо обращать внимание на степень гидратации интерстициального пространства и сопоставлять её величину с уровнем С-реактивного белка в плазме крови.

3. Проведение инфузионной терапии у больных с различными формами острого панкреатита, особенно при деструктивных формах, целесообразно осуществлять под мониторингом показателей ЦГД.

4. Исследование ФВД необходимо включать в спектр необходимых методов мониторного обеспечения на этапах лечения больных с различными формами острого панкреатита, сопоставляя полученные результаты с динамикой показателей водных секторов организма и ЦГД.

5. Сочетанное измерение ВСО, параметров ЦГД должно рассматриваться в качестве желательного мониторинга при лечении больных с острым отечным панкреатитом, стерильным и инфицированным панкреонекрозом.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Гафоров, Далер Абдукахорович

1. Адлер А. В., Михельсон В. А., Лазарев В. В. Биоимпедансометрия в оценке баланса воды организма и гемодинамики при лапароскопических операциях у детей. // Анестезиалогия и реаниматология. 2003, № 1, - С.41-45.

2. Адлер А.В. Биоимпедансометрия в оценке баланса водных секторов и гемодинамики при лапароскопических операциях у детей: Автореферат диссертации канн. мед. наук. Москва, 2003.- 27с.

3. Ачкасов Е.Е., Фёдоровский Н.М. Патогенетическое обоснование выбора метода подавления секреции поджелудочной железы при остром панкреатите. // Новости анестезиологии и реаниматологии. — 2007. №3, с. 3-5

4. Благовестнов Д.А., Хватов В.Б., Упырев А.В., Гришин Г.Л., Новосел С.Н. Комплексное лечение острого панкреатита и его осложнений. // Хирургия, 2004.-№5,-С. 58-75.

5. Бутров А.В., Шестопалов А.Е., Борисов А.Ю., Гатагажева М.М. К вопросу о раннем энтеральном питании у больных с деструктивным панкреатитом. // Consilium, 2005, Том 7, N 1, с.

6. Буткевич А.Ц., Чадаев А.П., Лапин А.Ю., Свиридов C.B. Открытые дренирующие операции в хирургическом лечении распространенного инфицированного панкреонекроза. Москва, 2007, с. 240-263.

7. Бурневич С.З., Орлов Б.Б., Игнатенко Ю.Н., Кирсанов К.Б., Койава С.С. К вопросу о методах диагностики и лечения панкреонекроза. // Трудный пациент, 2005, №4, с. 15- 17.

8. П.Бондарев В. И., Бондарев Р. В., Аблицов Н.П. Основные принципы комплексного лечения острого деструктивного панкреатита. // Клиническая хирургия, 2001, № 9, с. 28-31.

9. Благовестнов Д.А., Хватов В.Б., Упырев A.B. Комплексное лечение острого панкреатита и его осложнений. // Хирургия, 2004, № 5, с. 68-75.

10. Верхнев В.А., Краснощекова H.H., Орлова Л.В., Караваев В.А. Тактика лечения тяжёлого деструктивного панкреатита. // Сборник материалов XI всероссийского конгресса анестезиологов и реаниматологов. — Санкт-Петербург, 2008, с. 595-596.

11. Гальперин Э.И., Дюжева Т.Г., Докучаев К.В., Погосян Г.С., Чевокин А.Ю., Ахалмзе Г.Г., Абдель-Галип Р. Диагностика и хирургическое лечение панкреонекроза. // Хирургия, 2003, № 3, с. 55-59.

12. Гельфанд Б.Р. Деструктивный панкреатит: доказательные методы диагностики и лечения // Методические рекомендации, 2-е издание / Под ред. B.C. Савельева, М., 2008.- С.12.

13. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бурневич С.З. и др. Оценка эффективности различных режимов профилактики и терапии при панкреонекрозе. // Consilium medicum. Приложение. 2001, с. 12-14.

14. Гольтяпина И. А., Гаевой О. Н., Евфорицкий С. Ю. Эпидуральная блокада в комплексном лечении больных с отечными и деструктивными формами острого панкреатита. // Анестезиология и реаниматология, 2006, № 4, с. 24-27.

15. Гучев И. А., Волков И.П., Иванов A.M. Панкреонекроз. Возможности антибактериальной терапии и профилактики. // Русский медицинский журнал, 2007, том 15, № 12, с. 956-972.

16. Гусак И.В., Иванова Ю.В., Козлова Т.В., Смачило P.M., Мушенко Е.В. Интенсивная терапия шока при панкреонекрозе. // Украинский журнал хирургии. 2009. - № 2. - с. 49-52.

17. Гостищев В.К., Глушко В.А. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургической тактики. // Хирургия. — 2003. № 3. - с. 50-54.

18. Гречишкин А.И., Петренко C.B., Филиппова Е.Г. Опыт использования схемы терапии острого панкреатита — осложнения после ретроградной холангиопанкреатографии. // Вестник интенсивной терапии. Приложение № 5, 2002, с. 12.

19. Губергриц Н. Б., Христич Т. Н. Клиническая панкреатология. Донецк, ООО "Лебедь", 2000, с. 416.

20. Данилов М.В., Глабай В.П., Гаврилин A.B. Рецидивирующий панкреатит как хирургическая проблема. // Хирургия, 2003, № 3, с. 64-68.

21. Данилов М.В. Дискуссионные вопросы хирургии острого деструктивного панкреатита. //Анналы хирургической гепатологии, 2001, Т. 1., с. 125—130.

22. Десятерик В. И., Шаповалюк В. В. Сучасш тенденцп в лшуванш деструктивного панкреатиту. // Клиническая хирургия, 2000, № 6, с. 51—54.

23. Затевахин И.И., Цициашвили М.Ш., Будурова М.Д., Алтунина А.И. Панкреонекроз. М., 2007,. с. 223.

24. Избранные лекции по регионарной анестезии и лечению послеоперационной боли. // Под редакцией A.M. Овечкина, Е.С. Горобца, Е.М.Шифмана, выпуск 1, 2009, с. 327 -345.

25. Иванов Г. Г., Сыркин А. Л., Дворников В. Е., Николаев Д. В. и др.

26. Мультичастотный сегментный биоимпедансный анализ в оценке изменений137объема водных секторов организма. Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. № 2 — 1999, с. 41 — 48.

27. Канючевский А.Б., Сидоренко В.И., Кассиль B.JL, Стецюк Е.А., Трембач В.А., Черняков P.M. Случай успешного лечения больного с панкреонекрозом, осложнённым полиорганной недостаточностью.// Вестник интенсивной терапии, 2002, № 2, с. 81-85.

28. Климиашвили А.Д., Свиридов C.B. Объёмозамещающая терапия с использованием гидроксиэтилкрахмалов в хирургической клинике // Русский медицинский журнал, 2007, том 15, № 12, с. 993-996.

29. Кубышкин В.А. Панкреонекроз. Итоги дискуссии. // Анналы хирургической гепатологии, 2002, № 2, с. 93-95.

30. Кузнецов H.A., Родоман Г.В., Лаберко Л.А., Бронтвейн А.Т., Коротаев А.Л., Шалаев Т.И., Шапошников М.В. Экстрокорпоральная детоксикация у больных деструктивным панкреатитом. // Хирургия, 2005, № 11, с. 32-36.

31. Кононенко С.Н., Павленко И.А., Миронов A.C., Аньрияничева E.H., Маркина Н.Ю. Диагностический алгоритм при остром панкреатите тяжёлого течения. // Хирургия, 2006, № 9, с. 36-40.

32. Кузнецов H.A., Родоман Г.В., Бронтвейн А.Т., Шмаева Т.И., Сумеди И.Р. Лечение больных панкреонекрозом. // Хирургия, 2004, № 12, с. 22-27.

33. Кузнецов НА., Родоман Г.В., Добрецов Г.Е., Шмаева Т.И. Прогнозирование тяжести течения и исхода острого панкреатита. // Российский медицинский журнал, 2003, № 5, с. 20-25.

34. Кузнецов H.A., Родоман Г.В., Бронтвейн А.Т., Сумеди И.Р. Проблема прогнозирования тяжести течения и исхода острого панкреатита // Клинические перспективы гепатологии и гастроэнтерологии, 2004, № 1, с. 10-13.

35. Купер Н., Форрест К., Крэмп П. Неотложные состояния. Принципы коррекции. // Пер. с английского. М., «Медицинская литература», 2008, 216 с.

36. Козлова Т.В., Мушенко В.Е., Жаров A.B. Инфузионная терапия у больных с панкреонекрозом. // Украинский химиотерапевтический журнал, 2008, № 1-2 (22), с.179-182.

37. Криворучко И. А. Современные аспекты диагностики и лечения острого панкреатита. // Клиническая хирургия, 2001, № 6, с. 28-34.

38. Костюченко А.Л., Филин В.И. Неотложная панкреатология. Справочник для врачей, издание 2-е, исправленное и дополненное.- СПб.: Издательство "Деан", 2000,е.- 480.

39. Лебедев Н.В., Корольков А.Ю. Системы объективных оценок тяжести состояния больных панкреонекрозом. // Хирургия, 2006, № 7, с. 61-65.

40. Лукомский Г.И., Алексеева М.Е. Волемические нарушения при хирургической патологии. М., «Медицина», 1988, 208 с.

41. Лутфарахманов И.И., Миронов П.И., Тимербулатов В.М. Прогностическая значимость структуры синдрома мультиорганной дисфункции при тяжелом остром панкреатите. // Анестезиалогия и реаниматология, 2007, № 2, с. 44-47.

42. Лутфарахманов И.И., Миронов П.И. Диагностическая и прогностическая значимость систем оценки тяжести состояния при остром деструктивном панкреатите. // Клиническая анестезиология и реаниматология, 2005, том 2, №4, с. 26-34.

43. Луфт В.М., Костюченко А.Л., Лейдерман И.Н. Руководство по клиническому питанию больных в интенсивной медицине. Санкт-Петербург-Екатеринбург, 2003, с. 325.

44. Лузганов Ю.В., Островская Н.Е., Ягубова В.А., Шкиря К.С. Дифференциальная диагностика и принципы терапии различных форм панкреатита и панкреонекроза. // Русский медицинский журнал, 2005, том 13, № 27, с. 32-39

45. Мартиросов Э.Г., Николаев Д.В., Руднев С.Г. Технологии и методы определения состава тела человека. М: «Наука», 2006, с. 248.

46. Миронов A.C. Этиология и патогенез острого панкреатита. // Хирургия, 2004, № 8, с. 72-75.

47. Михайлусов C.B., Моисеенкова Е.В., Черняков A.B., Хоконов М.А., Иманалиев М.Р., Чиркова A.B. Острое скопление жидкости, осложняющие течение панкреонекроза. Приемлим ли выжидательный подход? // Вестник РГМУ, 2009, № 2, с. 30-33.

48. Нестеренко Ю.А., Лаптев В.В., Михайлусов C.B. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита. М., ООО «Бином—Пресс», 2004, с. 304.

49. Недашковский Э.В., Бобовник C.B. Принцип интенсивной терапии острого панкреатита в стадии острой токсемии. // Вестник интенсивной терапии, 2003, приложение №5, с. 32-34.

50. Овечкин A.M., Ситкин С.И. Регионарная анестезия и лечение боли: Тематический сборник. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004, с. 280.

51. Овечкин A.M. Профилактика послеоперационного болевого синдрома. Патогенетические основы и клиническое применение. // Автореф. дисс. доктора медицинских наук, М., 2000, с. 42.

52. Полушин Ю.С., Суховецкий A.B., Сурков М.В., Пащенко О.В. Острый послеоперационный панкреатит. «Фолиант», Санкт-Петербург, 2003, -с. 160.

53. Палеев Н.Р., Каевицер И.И., Смирнова И.Б. Импеданс тела как биологический параметр при кинических исследованиях // Кардиология. 1978. № 11.С. 113-117.

54. Рычкова C.B. Оптимизация компонентов послеоперационного обезболивания у больных с деструктивным панкреатитом на этапах хирургического лечения: Дисс.кандидата мед. наук. Москва , 2004,1 - 32с

55. Недашковский Э.В., Башилов В.П., Ляликов В.А., Ульянов В.И. Дифференцированное лечение острого панкреатита. // Хирургия, 2005, № 8, с. 45-51.

56. Решетников Е.А., Миронов A.C., Малов Ю.Я. Диагностика и дифференцированное лечение острого панкреатита билиарной этиологии. // Хирургия, 2005, № 11, с. 25-27.

57. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии. // Consilium medicum, 2000, № 2 (9), с. 16.

58. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Деструктивный панкреатит. Стандарты диагностики и лечения // Анналы хирургической гепатологии, 2001, Т. 6, № 2, с. 115—122.

59. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Гельфанд Е.Б., Саганов В.П., Пухаев Д.А. Эволюция стерильного панкреонекроза при различных режимах антибактериальной профилактики и терапии. // Хирургия, Consilium medicum, 2002, №1, с. 26-28.

60. Савельев B.C., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Панкреонекроз . М., 2008, с. 258.

61. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Цыденжапов К.П., Орлов Б.Б. Панкреонекроз актуальные вопросы классификации, диагностики и лечения. // Consilium medicum, 2000, № 7, с. 293—298.

62. Свиридов С.В., Овечкин A.M., Федоровский Н.М., Буткевич А.Ц. Значение продленной анальгезии местными анестетиками в комплексной терапии тяжелого острого панкреатита и панкреонекроза. // Клиническая фармакология и терапия, 2005, № 1, с. 48 51.

63. Страшнов А.М., Смирнов И.В. Реография для профессионалов — методы исследования сосудистой системы: Методическое пособие. М., 2003, -с. 79.

64. Толстой А.Д., Попович A.M. Иммунные нарушения и методы иммуноориентированной терапии при остром деструктивном панкреатите. // Терра Медика, 2003, №4, с. 28-31.

65. Толстой А.Д., Багненко С.Ф., Красногоров В.Б., Курыгин A.A., Гринёв М.В., Лапшин В.Н., Гольцов В.Р. Острый панкреатит (протоколы диагностики и лечения). // Хирургия, 2005, № 7, с. 19-23.

66. Толстой А.Д., Панов В.П., Краснорогов В.Б., Вашетко Р.В., Скородумов A.B. Парапанкреатит. Санкт Петербург, 2003, «Ясный свет», с. 256.

67. Толстой А.Д., Гольцов Р.В. Возможности «обрыва» деструктивного процесса на ранних стадиях панкреонекроза. // Общая реаниматология, 2005, № 3, том 1, с. 58-60.

68. Филимонов М.И., Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Осложнённые формы острого панкреатита. // Руководство под редакцией И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. Издательский дом «ПИТЕР», 2003, с. 643-669.

69. Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З, Орлов Б.Б., Цыденжапов Е.Ц. Острый панкреатит. М., 2002,

70. Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Орлов Б.Б., Саганов В.П. Опыт применения октреотида при деструктивном пенкреатите. М., 2002.

71. Филимонов М.И. Хирургия панкреонекроза. / В книге: М.И Филимонов, С.З Бурневич « 50 лекций по хирургии ( под редакцией B.C. Савельева), Медиа Медика, 2003, с. 243-250.

72. Фадеев Б.М., Зайцев A.B., Шамсутдинов С.М. Оптимизация интенсивной терапии острого деструктивного панкреатита. // Клиническая анестезиология и реаниматология, 2004, том 1, № 3, с. 51—52.

73. Французов В.Г., Хорошилов И.Е. Нутриционная поддержка в интенсивной терапии больных с острым деструктивным панкреатитом. // Сборник материалов XI всероссийского конгресса анестезиологов и реаниматологов. Санкт-Петербург, 2008, с. 594-595.

74. Чернышев H.H., Фёдоров Д.В., Шутов Е.В. и др. Определение состава тела методом биоимпедансного анализа. // Тезисы докладов IX научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы», М., 2007, с. 188-193.

75. Халикова Е.Ю. Тактика и стратегия интенсивной терапии у пациентов с острым панкреатитом тяжёлого течения. // Сборник материалов XI всероссийского конгресса анестезиологов и реаниматологов. Санкт-Петербург, 2008, с. 595-596.

76. Цициашвилди М.Ш., Будурова М.Д., Шепшова Ж.И. Современные подходы к диагностике панкреонекроза.// Российский медицинский журнал, 2002, № 1, с. 15-21.

77. Шабанов В.В., Хурнин В.Н., Ляс Н.В., Головня Н.Г. Сравнительная оценка эффективности профилактики острого послеоперационного панкреатиата. // Анналы хирургии, 2007, № 5, с. 50-53.

78. Южаков Б.А., Торопов Д.В., Панов М.Ю. Опыт лечения тяжёлых форм инфицированного панкреонекроза в отделении реанимации краевой больницы. // Сборник материалов XI всероссийского конгресса анестезиологов и реаниматологов. Санкт-Петербург, 2008, с.602.

79. Яицкий Н.А., Седов В.М., Р.А. Сопия Р.А. Острый панкреатит., М., «МЕДпрес-информ», 2003, с. 222.

80. Austrums Е., Pupelis G., Snippe К. Postoperative enteral stimulation by gut feeding improves outcomes in severe acute pancreatitis. // Nutrition, 2003, 19, 487 — 491.

81. Arita Y., Ito Т., Kimura T. Recent therapy of severe acute pancreatitis. // Japanese Journal of Clinical and Experimental Medicine. VOL. 83;NO,l;PAGE.136-140(2006).

82. Albert S. N. Blood volume and extracellular fluid volume. Springfield, Charier and Thomas publisher, 1971, 290 p.

83. Alexander Wilmer. ICU management of severe acute pancreatitis. // Internal medicine, Volume 15, Issue 5, Pages 274-280 (August 2004).

84. Al-Omran M, Groof A, Wilke D; Enteral versus parenteral nutrition for acute pancreatitis. // Cochrane Database Syst. Rev. 2003;(1)

85. Banks P.A., Freeman M.L. Practice guidelines in acute pancreatitis. // The American journal of gastroenterology, 2006, Oct; 101(10) :2379-400.

86. Balthazar E.J. Acute pancreatitis: assessment of severity with clinical and CT evaluation. // Radiology, 2002; 223:603-13.

87. Bassi C., Larvin M., Villatoro E. Antibiotic therapy for prophylaxis against infection of pancreatic necrosis in acute pancreatitis. // Cochrane Database Syst. Rev., 2003 ;(4):

88. Barauskas G., Svagzdys S., Maleckas A. C-reactive protein in early prediction of pancreatic necrosis. //Medicina (Kaunas, Lithuania), 2004; 40(2): 135-40.

89. Bernhardt A., Kortgen A., Niesel HCh., Goertz A. Using epidural anesthesia in patients with acute pancreatitis—prospective study of 121 patients. // Anaesthesiol. Reanim., 2002;27(l):16-22.

90. Blum T., Maisonneuve P., Albert B. Lowenfels, Paul Georg Lankisch. Fatal Outcome in Acute Pancreatitis: Its Occurrence and Early Prediction. // Pancreatology, 2001; 1:237-241.

91. Bradley E.L. 3rd A clinically based classification system for acute pancreatitis. Summary of the International Symposium on Acute Pancreatitis. Atlanta, September 11 -13, 1992, P. 586-90.

92. Brown A., Baillargeon J.D., Hughes M.D., Banks P.A. Can fluid resuscitation prevent pancreatic necrosis in severe acute pancreatitis? // Pancreatology, 2002; 2(2): 104-7.

93. Brown A., Orav J., Banks P.A. Hemoconcentration is an early marker for organ failure and necrotizing pancreatitis. // Pancreas, 2000, May; 20(4):367-72.

94. Brian M. Block, Spencer S. Liu, Andrew J. Rowlingson et al. Efficacy of postoperative epidural analgesia. A Meta-analysis. // JAMA, 2003, Vol. 290, N18, P. 2455-2463.

95. Buter A., Imrie C.W., Carter C.R., Evans S., McKay C.J. Dynamic nature of early organ dysfunction determines outcome in acute pancreatitis. // Br. J. Surg., 2002; 89:298-302.

96. Berger U. Antibiotics prophylactics in severe acute pancreatitis may not improve outcomes.// Gastroenterology, 2004;127:997-1004.

97. Beger H.G., Rau B., Isenmann R. Natural history of necrotizing pancreatitis. // Pancreatology, 2003;3(2):93-101.

98. Besselink M.G., van Santvoort H.C., Buskens E., Gooszen H.G. Evidence-based treatment of acute pancreatitis: antibiotic prophylaxis in necrotizing pancreatitis.// Ann. Surg., 2006, Oct; 244(4):637-8; author reply 8-9.

99. Besselink M.G., van Santvoort H.C., Witteman B.J., Gooszen H.G. Management of severe acute pancreatitis: it's all about timing. // Current opinion in critical care, 2007, Apr;,13(2):200-6.

100. Carter C.R., McKay C.J., Imrie C.W. Percutaneous necrosectomy and sinus tract endoscopy in the management of infected pancreatic necrosis: an initial experience. //Ann. Surg., 2000; 232:175-80.

101. Christophi C., Millar I., Nikfarjam M. et al. Hyperbaric oxygen therapy for severe acute pancreatitis. // J. Gastroenterol. Hepatol., 2007, Nov; 22(11):2042-6.

102. Connor S., Raraty M.G., Howes N., Evans J., Ghaneh P., Sutton R. et al. Surgery in the treatment of acute pancreatitis—minimal access pancreatic necrosectomy. // Scand. J. Surg., 2005;94: 135-42.

103. Clancy T.E., Ashley S.W. Current management of necrotizing pancreatitis // Adv. Surg. 2002. V. 36. P. 1003-121.

104. Dellinger E.P., Tellado J.M., Soto N.E., Ashley S.W., Barie P.S., Dugernier T.,1.rie C.W., Johnson C.D., Knaebel H.P., Laterre P.F., Maravi-Poma E., Kissler J.J.,145

105. Sanchez-Garcia M., Utzolino S. Early antibiotic treatment for severe acute necrotizing pancreatitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. // Ann. Surg., 2007, May; 245(5):674-83.

106. Dervenis C., Johnson C.D., Bassi C. Diagnosis, objective assessment of severity and management of acute pancreatitis. Santorini Consensus Conference. // Inter. J. Pancrcatology., 1999,25 (3), P. 195-210.

107. De Waele J., Vogelaers D., Decruyenaere J., De Vos M., Colardyn F. Infectious complications of acute pancreatitis. // Acta Clin. Belg., 2004, Mar-Apr; 59(2):90-6.

108. De Waele J., Blot S., Colardyn F. Bloodstream infections after surgery for severe acute pancreatitis. // Pancreas, 2004, May;28(4):391-4.

109. Eatock F.C., Chong P., Menezes N., Murray L., McKay C.J., Carter C.R. et al. A randomized study of early nasogastric versus nasojejunal feeding in severe acute pancreatitis. //Am. J. Gastroenterol, 2005; 100: 432-9

110. Eckerwall G., Olin H., Andersson B., Andersson R. Fluid resuscitation and nutritional support during severe acute pancreatitis in the past: what have we learned and how can we do better? // Clin Nutr., 2006, Jun; 25(3):497-504,

111. Fan S.T., Lai E.C., Mok F.P., Lo C.M., Zheng S.S., Wong J. Early treatment of acute billiary pancreatitis by endoscopic papillotomy. // N. Engl. J. Med., 1993;328:228-32.

112. Folsch U.R., Nitsche R., Ludtke R., Hilgers R.A., Creutzfeldt W. Early ERCP and papillotomy compared with conservative treatment for acute biliary pancreatitis. //N. Engl. J. Med., 1997; 336:237-42.

113. Frossard J.L., Steer M.L., Pastor C.M. Acute pancreatitis. // Lancet, 2008, Jan 12; 371(9607): 143-52.

114. Gardner T.B., Olenec C.A., Chertoff J.D., Mackenzie T.A., Robertson D.J. Hemoconcentration and pancreatic necrosis: further defining the relationship. // Pancreas, 2006, Aug; 33(2): 169-73.

115. Gardner T.B., Vege S.S., Pearson R.K., Chari S.T. Fluid Resuscitation in Acute Pancreatitis. // Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2008, Jul 9.

116. Glazer G., Mann D.V. United Kingdoom guidelines for the management of acute pancreatitis // Gut, 1998, 42 (1), P. 1-13.

117. Gundling F., TeichN., Pehl C., Schepp W. Invasive and non-invasive diagnostic methods for evaluation of hypovolemia in acute pancreatitis. // Z. Gastroenterol., 2006, Dec;44(12): 1247-54.

118. Heinrich S., Schafer M., Rousson V., Clavien P.A. Evidence-based treatment of acute pancreatitis: a look at established paradigms. // Ann. Surg., 2006 Feb; 243(2): 154-68.

119. Hou-Quan Tao, Jing—Xia Zhang, Shou-Chun Zou. Clinical characteristics: and management of patients with early acute severe pancreatitis: Experience from a medical center in China. // World J. Gastroenterol., 2004, № 15, C. 919-921.

120. Hartwig W., Werner J., Muller C.A., Uhl W., Buchler M.W. Surgical management of severe pancreatitis including sterile necrosis. // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg., 2002; № 9, C.429-435.

121. Heinrich S., Rousson V., Clavien P.A. Evidence-based treatment of acute pancreatitis: a look at established paradigms.// Pancreas, 2005, 21: 235.

122. Hoffer E.C., Meador C.K., Simpson D.C. Correlation of whole-body impedance with total body water volume // J. Appl. Physiol. 1969. V. 26. P. 531-534.

123. Isenmann R., Runzi M., Kron M., Kahl S., Kraus D., Jung N. et al. Prophylactic antibiotic treatment in patients with predicted severe acute pancreatitis: a placebo-controlled, double-blind trial. // Gastroenterology, 2004; 126: 997-1004.

124. Isenmann R., Ran B. Berger. Early severe acute pancreatitis: characteristics of a new subgroup. // Pancreas, 2001; 22:274.

125. Johnson C.D., Toh S.K., Campbell M.J. Combination of APACHE-II score and an obesity score (APACHE-O) for the prediction of severe acute pancreatitis. // Pancreatology, 2004; 4:1-6.

126. Juvonen P.O., Tenhunen J.J., Heino A.A., Merasto M., Paajanen H.E., Alhava E.M., Takala J.A. Splanchnic tissue perfusion in acute experimental pancreatitis. // Scand. J. Gastroenterol., 1999, Mar;,34(3):308-14.

127. Kanchan T., Shetty M., K R Nagesh, Urmila Khadilkar, B Suresh Kumar Shetty. Acute haemorrhagic pancreatitis A case of sudden deats. // Journal of forensic and legal medicine. 01.03.2009; 16(2): 101-3.

128. Kingsnorth A., O'Reilly D. Acute pancreatitis. // BMJ, 2006;332:1072-1076 (6 May).

129. Kinnala P.J., Kuttila K.T., Gronroos J.M., Havia T.V., Nevalainen T.J., Niinikoski J.H. Splanchnic and pancreatic tissue perfusion in experimental acute pancreatitis. // Scand. J., Gastroenterol., 2002, Jul; 37(7):845-9.

130. Knol J.A., Inman M.G., Strodel W.E., Eckhauser F.E. Pancreatic response to crystalloid resuscitation in experimental pancreatitis. // J. Surg. Res., 1987, Nov; 43(5):387-92.

131. Kubicek W. J., Patterson B. P., Wetsol D. A. Impedance cardiography as a noninvasive method of monitoring cardiac function and ofher parametres of the cardiovasculor system. // Ann. N. J. Acad Sciens., 1970, V. 170, № 2, p. 724 732.

132. Lankisch P.G., Struckmann K., Lehnick D. Presence and extent of extrapancreatic fluid collections are indicators of severe acute pancreatitis. // Int. J. Pancreatol., 1999 Dec; 26(3):131-6.

133. Lukaski H. C. Methods for the assessment of human body composition: Traditional and new. Am. J. Clin. Nutr. 1987. V. 47 p. 537 556

134. Mao E.Q., Tang YQ, Li L., Qin S., Wu J., Liu W., Lei R.Q., Zhang S.D. Strategy of controlling fluid resuscitation for severe acute pancreatitis in acute phase. // Zhonghua Wai Ke Za Zhi, 2007, Oct., l;45(19):1331-4.

135. Mao En-Qiang, Tang Yao-Qing, Fei Jian, Qin Shuai, WuJun, Li Lei, Min Dong, Zhang Sheng-Dao. Fluid therapy for severe acute pancreatitis in acute response stage. // Chinese medical journal, 2009, vol. 122, n°2, pp. 169-173.

136. Masahiko H., Michio O. Fluid and nutritional management of severe acute pancreatitis. // Surgical Therapy, 2003, Vol. 88; N.3; p.284-289.

137. Mast J.J., Marjolein J.M. Morak, Bernard T. Brett, Casper H.J. van Eijck. Ischemic Acute Necrotizing Pancreatitis in a Marathon Runner. // JOP. J. Pancreas (Online) 2009; 10(l):53-54.

138. Mayerle J., Hlouschek V., Lerch M.M. Current management of acute pancreatitis. //Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol., 2005, Oct;2(10):473-83.

139. Mayumi T., Ura H. Arata S., Kitamura N. Evidence-based clinical practice guidelines for acute pancreatitis: prposals. // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg., 2002, 9, P. 413-422.

140. McClave S.A., Chang W.K., Dhaliwal R. et al. Nutrition support in acute pancreatitis: a systematic review of the literature. // JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr., 2006, Mar-Apr; 30(2): 143-56.

141. McKay C., Baxter J., Imrie C. A randomized, controlled trial of octreotide in the management of patients with acute pancreatitis. // Int. J. Pancreatol., 1997;21:13-19

142. Meir J., Luque-de Leon E., Castillo A., Robledo F., Blanco R. Early versus late necrosectomy in severe necrotising pancreatitis.// Am. J. Surg., 1997; 173:71—5.

143. Mennecier D., Pons F., Arvers P. et al. Incidence and severity of non alcoholic and non biliary pancreatitis in a gastroenterology department. // Gastroenterol. Clin. Biol., 2007, Aug-Sep; 31(8-9):664-7.

144. Mofleh I.A. Severe acute pancreatitis: pathogenetic aspects and prognostic factors. // World J. Gastroenterol., 2008 Feb 7;14(5):675-84.

145. Molina Infante J., Núñez Martínez O., Nogales Rincón O., Ponferrada Díaz A., Borrego Rodríguez G.M. Acute pancreatitis with fluid collections complicated with cutaneous fistula. // An. Med, Interna, 2003, Aug; 20(8):413-5.

146. Mayae J., Sinon P. Conservative treatrenr of acute pancreatitis. // Med. Klin., 2003; 98: 12: 744-749.

147. Munoza A., Katerndahl D.A. Diagnosis and Management of Acute Pancreatitis. // American Famyli Physician, Yuly 1, 2000; 62:164-74.

148. Nyboer J. Workable volume and flow concepts of bio-segments by electrical impedance plethysmography. 1972. //Nutrition. 1991. V.7, №6. p. 396-409.

149. Nathens A.B., Curtis J.R., Beale R.J., Cook D.J., Moreno R.P., Romand J.A. et al. Management of the critically ill patient with severe acute pancreatitis. // Crit. Care Med., 2004; 32: 2524-2536.

150. Oe B., de Fijter OPL, de Vries P.M. Diameter of inferior caval vein(VCD) and bioelectrical impedance analysis (BIA) for the analysis of hydration status in patients on hemodialysis. // Clin. Nephrol., 1998; 50(1): 38-43.

151. O'Reilly DA, Kingsnorth AN. Management of acute pancreatitis: role of antibiotics remains controversial. // BMJ, 2004;328: 968-9.

152. P.Sauven, M.J. Playforth, Mary Evans, Mr. A. V. Pollock. Fluid sequestration: An early indicator of mortality in acute pancreatitis. // British Journal of Surgery, Dec 2005, Volume 73, Issue 10, Pages 799 800.

153. Pitchumoni C.S., Patel N.M., Shah P. J. Factors Influencing Mortality in Acute Pancreatitis: Can We Alter Them? //. Clin. Gastroenterol., 2005, Oct; 39(9):798-814).

154. Powell J.J., Fearon K.C.H., Siriwardena A.K., Brit J. Current concepts of the pathophysiology and treatment of severe acute pancreatitis / of Intensive Care.-2000.- Vol. 10,№ 2.- P.51-59.

155. Qwamruddin A.O., Chadwick P.R. Preventing pancreatic infection in acute pancreatitis // Hosp. llosp. Iniection, 2000, 44, P. 245-253.

156. Remes-Troche J.M., Duarte-Rojo A., Morales G., Robles-Díaz G. Hemoconcentration is a poor predictor of severity in acute pancreatitis. // World J. Gastroenterol., 2005, Nov, 28; 11(44):7018-23.

157. Rau B., Pralle U., Mayer J.M., Beger H.G. Role of ultrasonographically guided fine-needle aspiration cytology in the diagnosis of infected pancreatic necrosis. // Br. J. Surg., 1998; 85:179-84.

158. Raper S.E. Acute pancreatitis secondary to dehydration: case report and review of the literature. // Am Surg., 1999, Nov; 65(11): 1084-7.

159. Rosetti B., Spizzirri A., Migliaccio C., La Mura F., Cattorini L., Stefano Trastulli, Roberto Cirocchi, Giammario Giustozzi, Sciannameo F. Acute pancreatitis in the elderly: our experience. // BMC Geriatrics, 2009,9 (Suppl 1):A47.

160. Runzi M., Layer P., Buchler M.W. et al. The therapy of acute pancreatitis. General guidelines. Working group of the Society for Scientific-Medical Specialties. // Zeitschrift fur Gastroenterologie, 2000, Jul; 38(7):571-81.

161. Rijna H., Borgstein P.J., Meuwissen S.G., de Brauw L.M., Wildenborg N.P., Cuesta M.A. Selective preoperative endoscopic retrograde cholangiopancreatography in laparoscopic biliary necrotizing pancreatitis surgery. // Br. J. Surg., 1995; 82:1130-3.

162. Sakorafas G.H., Tsiotou A.G. Etiology and pathogenesis of acute pancreatitis: current concepts. //J. Clin. Gastroenterol., 2000; 30:343-56.

163. Schmidt J., Ebeling D., Ryschich E., Werner J., Gebhard M.M., Klar E. Pancreatic capillary blood flow in an improved model of necrotizing pancreatitis in the rat. // J. Surg. Res., 2002, Aug; 106(2):335-41.

164. Sobotka L. Acute pancreatitis pancreatic perfusion and fluid resuscitation in ICU. // Nutrition, Volume 12, Number 11, November 1996 , pp. 844-844(1).

165. Spanier B.W., Dijkgraaf M.G., Bruno M.J. Epidemiology, aetiology and outcome of acute and chronic pancreatitis: An update. // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol., 2008; 22(l):45-63.

166. Szentkereszty Z., Sapy P. The role of percutaneous external drainage in the treatment of fluid collections associated with severe acute pancreatitis. What, when and how to drain. // Orv Hetil. 2007 Jul 29; 148(30): 1395-9.

167. Shanmugam N., Isenmann R., Barkm G.S., Beger H.G. Pancteatic fungal infection//Pancreas, 2003, 27 (2). P. 133-138.

168. M.Sharma V.K., Howden C.W. Prophylactic antibiotic administration reduces sepsis and mortality in acute necrotizing pancreatitis: a meta-analysis. // Pancreas, 2001,22., P. 28-31.

169. Takeda K., Mikami Y., Fukuyama S., Egawa S., Sunamura M., Ishibashi T., et al. Pancreatic ischemia associated with vasospasm in the early phase of human acute necrotizing pancreatitis. // Pancreas, 2005; 30:40-9.

170. Tenner S., Sica G., Hughes M., Noordhoek E., Feng S., Zinner M. et al. Relationship of necrosis to organ failure in severe acute pancreatitis. // Gastroenterology, 1997;113:899-903.

171. Tsuji Y., Yamamoto H., Yazumi S. et al. Perfusion Computerized Tomography Can Predict Pancreatic Necrosis in Early Stages of Severe Acute Pancreatitis. // Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2007, Oct 18.

172. Toouli J., Brooke-Smith M., Bassi C. Guidelines for the management of acute pancreatitis // J. Gastr. Hepatol., 2002, V. 17, P. 15-39.

173. Thomasset A. Messure du volume des liquides extracellulares par la methode electro — chimique. Signification biophysique de f impedance a kilocycle du corps humain. Lyon Med. 1965. № 35 p. 131 143

174. Thomasset A. Bioelectrical properties of tissue impedance. Lyon Med. 1969 № 21 p. 107-118

175. Toh S.K., Philips S., Jonson C.D. A prospective audit against national standarts of the presentation and management of acute pancreatitis in the south of England. // Gut, 2000, 46, P. 239-243.

176. Tonsi A.F., Bacchion M., Crippa S., Malleo G., Bassi C. Acute pancreatitis at the beginning of the 21st century: the state of the art. // World J. Gastroenterol., 2009, Jun, 28;15(24):2945-59.

177. Uhl W., Warshaw A., Bassi C.C., McKay C.J., Lankisch P.O. IAP Guidelines for the surgical management of acute pancreatitis. // Pancreatologie, 2002, 2, P. 565573.

178. Villatoro E., Bassi C., Larvin M. Antibiotic therapy for prophylaxis against infection of pancreatic necrosis in acute pancreatitis. // Cochrane Database Syst., Rev.2006, Oct 18;(4).

179. Vries A.C., Besselink M.G., Buskens E. et al. Randomized controlled trials of antibiotic prophylaxis in severe acute pancreatitis: relationship between methodological quality and outcome. // Pancreatology, 2007;7(5-6):531-8, Epub.2007, Sep. 27.

180. Werner J., Feuerbach S., Uhl W., Buchler M.W. Management of acute pancreatitis: from surgery to interventional intensive care. // Gut, 2005;54: 426-36.

181. Wilmer A. ICU management of severe acute pancreatitis // Eur. J. Intern. Med., 2004, V. 15, P. 274-280.

182. Wyncoll D.L. The management of severe acute necrotizing pancreatitis:an evidence-based review of the literature. // Intensive Care Med., 1999, 25 (2), P. 146156.

183. Yadav D., Lowenfels A.B. Trends in the epidemiology of the first attack of acute pancreatitis: a systematic review. // Pancreas, 2006 Nov; 33(4):323-30.

184. Yang Dong-jie, Hey Yu-long, Cai Shi-rong, Peng Jian-jun, Zhang Chang-hua, Zhan Wen-hua. Early operation for fulminant acute pancreatitis: a possible way to decrease mortality. // CMJ, 2009; 122(13):1492-1494

185. Zander R. Fluid Management.// Bibliomed — Medizinische Verlagsgesellschaft mbH, Melsungen, 2006.

186. Zimpfer M. Acute pancreatitis. Interdisciplinare discussion // Chir. Gastroenterol., 1999,15, P. 369-382.