Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Возможности метода компьютерной дермографии в диагностике диффузных поражений печени

ДИССЕРТАЦИЯ
Возможности метода компьютерной дермографии в диагностике диффузных поражений печени - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Возможности метода компьютерной дермографии в диагностике диффузных поражений печени - тема автореферата по медицине
Соловьёва, Наталья Петровна Владивосток 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Возможности метода компьютерной дермографии в диагностике диффузных поражений печени

Соловьева Наталья Петровна

ВОЗМОЖНОСТИ МЕТОДА КОМПЬЮТЕРНОЙ ДЕРМОГРАФИИ В ДИАГНОСТИКЕ ДИФФУЗНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ

Специальность: 14.01.04 - внутренние болезни

14.01.09 - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 МАЙ 2011

Владивосток-2011

4846238

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсом фтизиопульмонологии ВГМУ Кулаков Юрий Вячеславович

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор ВГМУ Попов Александр Федорович

кафедры инфекционных болезней

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, учебного военного центра ВГМУ Котельников Владимир Николаевич

доктор медицинских наук, заместитель руководителя Департамента здравоохранения Приморского края Калинин Андрей Вениаминович

Ведущая организация: ГОУ ВПО Дальневосточный Государственный медицинский университет, кафедра госпитальной терапии, г.Хабаровск

Защита диссертации состоится «_» _ 2011 года в _ часов на

заседании диссертационного совета _ при

Владивостокском государственном медицинском университете по адресу: 690002, г.Владивосток, проспект Острякова, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан «_»_2011 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

Шестакова Н.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проблема хронических диффузных заболеваний печени одна из наиболее актуальных в современной гастроэнтерологии [Апросина З.Т., 2003; Beyazit Y., 2006; Чуелов С.Б., 2007]. Поражение печени у части больных возникает в исходе аутоиммунного процесса, неалкогольного стеатогепатита, воздействия алкоголя, но наиболее частой причиной возникновения патологического процесса в печеночной паренхиме является вирусное, а также сочетанное вирус-алкогольное поражение печени [Арямкина О.Л., 2005; Horoz М., 2005; Poynard Т, 2006; Некрасова Т.П., 2008]. Несвоевременное лечение, предопределяет рост впервые выявленных декомпенсированных форм заболеваний печени [Anatol Р., 2005; Grigorescu М., 2006; Бурневич Э.З., 2007]. В связи с этим, вопросы раннего выявления и своевременного лечения всех форм гепатитов являются весьма актуальными для практической медицины [Li B.S., 2004; Маевская М.В., 2004].

Сложности диагностики обусловлены скудностью клинических проявлений начальных стадий заболеваний, высокой стоимостью методов обследования, которые не могут быть использованы при массовом обследовании.

Решение этой проблемы — в использовании компьютерных систем диагностики. Этим требованиям отвечает метод компьютерной дермографии (КД), который успешно использовался в диагностике глазных болезней (Мельников В.Я., 1996), отоларингологии (Обыденников Г.Т., Рольщиков И.М., Фомина С.Л., 2004), гинекологии (Ишпахтин Ю.И., 1995; Дыба Е.Д., 1997), для диагностики хирургической патологии у взрослых и детей (Антонов В.А., 1988; Пономарев Ю.В., 1988, 1992; Калинин О.Б., 1994; Антоненко Ф.Ф., 1995), заболеваний щитовидной железы (Дорошенко Т.А., 1997; Махароблишвили Д.В., 1998), надпочечников (Зиганшин Д.В., 2002), почек (Мухина М.А., 1999; Фоминых М.А., 1995), воспалительных заболеваний

органов дыхания (Липкин Ю.Г., 1993; Суханова Г.И., 2001; Петраковская В.А., 2003). Однако отсутствуют работы, посвященные применению данного метода для диагностики диффузных поражений печени.

Цель исследования. Установить диагностические критерии острых и хронических диффузных поражений печени с использованием метода КД, его диагностическую значимость в динамическом наблюдении за этой категорией больных.

Задачи исследования:

1. определить комплекс показателей КД, характеризующий функцию печени у здоровых лиц;

2. выявить признаки патологии печени методом КД у пациентов с острыми и хроническими диффузными заболеваниями печени в динамике заболевания;

3. исследовать диагностическую достоверность метода КД при вирусных гепатитах и обосновать возможность его применения на практике;

4. сопоставить диагностическую ценность методов КД и стандартных молекулярнобиологических, биохимических и морфологических тестов.

Научная новизна работы:

1. впервые использован метод КД для оценки функционального состояния печени, разработаны диагностические критерии для определения характеристик нормального функционального состояния печени и при её нарушениях;

2. доказана возможность использования метода КД с целью ранней диагностики острых и хронических диффузных заболеваний печени;

3. впервые дана сравнительная оценка и характеристика значимости метода КД с другими традиционно используемыми методами диагностики в скрининге заболеваний печени.

Практическая значимость.

Компьютерная дермография, как метод экспресс диагностики, является оригинальным дополнением в комплексной диагностике заболеваний печени. Использование метода КД позволяет улучшить качество диагностики больных

4

гепатитами. Метод прост и доступен в использовании, а низкая трудоемкость и стоимость, позволяют применять в стационарных и амбулаторных условиях. Метод КД позволяет выявлять начальные проявления нарушений функционального состояния печени и наблюдать динамику развития болезни.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на региональном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 2005, 2007 гг.), международном Евроазиатском конгрессе по инфекционным болезням (Витебск, 2008), I Всероссийском Ежегодном конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009). Работа прошла апробацию на заседании проблемной комиссии по внутренним болезням ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава (Владивосток, 2010).

Положения, выносимые на защиту

1. КД - дополнительный, информативный, нетрудоемкий метод оценки функционального состояния печени как у здоровых, так и у больных, который может применяться в лечебно-профилактических учреждениях для обследования.

2. Метод КД при комплексном исследовании по функции F2, F4 позволяет получить объективные данные при диффузных поражениях печени и при оценке полноты выздоровления при острых гепатитах.

3. Данные метода КД при острых и хронических диффузных заболеваниях печени коррелируют с результатами биохимических показателей крови и значениями ИГА.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 4 в журналах, утвержденных ВАК, получен патент на изобретение № 2334459 «Способ диагностики заболеваний внутренних органов» от 27.09.2008.

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на 155 страницах машинописного текста на русском языке. Диссертация содержит введение, обзор литературы, главу собственных исследований, результаты обобщены в заключении, выводах и практических рекомендациях.

5

Материал иллюстрирован 53 рисунками, 21 таблицами, 2 фотографиями. Список использованной литературы включает 272 первоисточников, в том числе 169 отечественных, 103 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Обследовано 189 пациентов с острыми и хроническими гепатитами различной этиологии в возрасте от 18 до 75 лет. Больные находились на стационарном лечении в инфекционном отделении ГУЗ краевая клиническая больница №2 и МУЗ городская клиническая инфекционная больница №1 г. Владивостока в период с 2005 года по 2009 год. Исследование биопсийного материала проводилось на базе патологоанатомического бюро ГОУ ВПО ВГМУ.

В контрольную группу из 30 человек вошли практически здоровые лица соответствующего пола и возраста, проходившие медицинские осмотры и обследование в территориальных поликлиниках и лаборатории экологической нейрокибернетики МНИЦ «Арктика» ДВО РАН. У лиц контрольной группы маркеры вирусных гепатитов не определялись, отмечены нормальные показатели аминотрансфераз, билирубина, отсутствовали изменения при ультразвуковом исследовании печени.

Все исследуемые распределялись на группы по этиологии болезни: I группа - острый вирусный гепатит А (30 чел.), II группа - острая и хроническая HBV-инфекция (60 чел.), III группа - острая и хроническая HCV-инфекция (69 чел.), IV группа - больные с острым алкогольным гепатитом (ОАГ) как одна из форм алкогольной болезни печени (8), V группа - больные неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) (22). Функциональное состояние печени у больных острыми и хроническими гепатитами проводили параллельно методами компьютерной дермографии, биохимическими исследованиями, определяли маркеры вирусных гепатитов.

Исследование больных острыми гепатитами методом КД проводили в первые дни поступления в стационар, что соответствовало периоду разгара

6

заболевания, далее в период ранней реконвалесценции - на 3-4-ой неделе от начала болезни и в отдаленном периоде реконвалесценции через 6 месяцев от начала заболевания. При вирусных гепатитах А, В, С определялись специфические серологические маркеры. У больных с острым алкогольным гепатитом имелся факт злоупотребления алкоголя при отрицательных результатах обследования на вирусные гепатиты.

Для сопоставления результатов метода КД с морфологическими данными при диффузных заболеваниях печени проведено обследование 31 больному, которым была выполнена чрескожная биопсия печени. У пациентов исследуемой группы выявлялись стадии фиброза по шкале МЕТА VIR - 0 ст. (20/31), 1 ст. (7/31), 2 ст. (3/31), 4 ст. (1/31), а значения ИГА от 1 до 10 баллов по R.G.Knodell. Наибольшее число пациентов (18/31 человек) были с минимальной степенью активности по уровню индекса гистологической активности, у 11 пациентов (11/31) - низкая степень активности, у остальных (2/31 человека) - умеренная.

Среди обследуемого контингента 50,8% (96/189) составили мужчины, 49,2% (93/189) — женщины. Диффузные заболевания печени в исследуемой группе наиболее часто встречались у лиц молодого возраста от 21 до 40 лет (57,7% - 109/189). Максимальное количество больных было в возрастной группе от 21 года до 30 лет (34,9% - 66/189), из них преимущественно болезнь наблюдалась у мужчин в этой возрастной категории (18,0% - 34/189). Острые гепатиты в исследуемой группе регистрировались чаще, чем хронические формы.

Наиболее частыми клиническими проявлениями у больных диффузными поражениями печени были: гепатоспленомегалия (85,7% - 162/189), повышение аминотрансфераз (77,2% - 146/189), общая слабость, а также тошнота, отсутствие аппетита (69,8% - 132/189), тяжесть и боли в правом подреберье (65,6% - 124/189), желтуха кожи и склер (65,1% - 123/189).

Среди всех острых форм гепатитов преобладала средняя степень тяжести заболевания - 81,6% (80/98), реже регистрировалась тяжелая - 18,4%

7

(18/98). Среднетяжелая форма при вирусном гепатите А встречалась чаще, чем тяжелая в 14 раз (28 против 2), при остром вирусном гепатите С в 6 раз (26 против 4), при ОВГВ в 1,3 раза (17 против 13). В случаях острого алкогольного гепатита отмечена только средняя степень тяжести заболевания.

У 22 из 30 больных с гепатитами невирусной этиологии составили пациенты с НАСГ, остальные - ОАГ (8/30). В группе пациентов с НАСГ преобладали женщины с избыточной массой тела (16/22); ИМТ составил 31,1±0,4, при обследовании выявлялись повышенное содержание глюкозы крови, холестерина, ЛПНП. Пациенты с ОАГ поступали в инфекционное отделение на фоне злоупотребления алкоголем с желтушным и интоксикационным синдромом для исключения вирусных гепатитов.

При распределении больных с хроническими диффузными заболеваниями печени с учетом уровня активности трансаминаз преобладала группа с минимальной степенью активности - 59,2% . (54/91), пациенты с умеренной степенью активности составляли 31,9% (29/91), с высокой - 8,8% (8/91). У группы лиц с НАСГ отсутствовали случаи с высокой степенью активности.

Биохимические исследования крови выполнены по стандартным методикам. Оценивались показатели цитолитического, мезенхимально-воспалительного, холестатического синдрома, синтетической функции печени. Показатели метаболизма в сыворотке крови исследовали на автоматическом биохимическом анализаторе «Synchron СХ4» фирмы «Beckman» (США) с помощью коммерческого набора реактивов фирмы «Beckman» (США). РНК HCV и ДНК HBV определяли методом полимеразной цепной реакции при помощи тест-систем «АмплиСенс HBV-470s/BKO-770» и «АмплиСенс HCV-240/Вк0-440» ЦНИИ Эпидемиологии МЗ РФ. Маркеры вирусных гепатитов А, В, С определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем фирм «Вектор-Бест» (г.Новосибирск) и НПО «Диагностические системы» (г.Нижний Новгород), «Алкор-Био» (г.Санкт-Петербург). Результаты исследования регистрировались на спектрофотометре «Bioskreen»

8

фирмы «Labsystems». Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости проводили аппаратом «ALOKA-650».

При анализе структурных изменений в биоптатах печени оценивали степень активности инфекционного процесса и стадию фиброза. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином в комбинации с реакцией Перлса, по Ван Гизону с докраской эластических волокон резорцин-фуксином Вейгерта, ставили ШИК- реакцию. Исследование проводили в универсальном микроскопе Leica DM 4000В (Германия). Оценку морфологических изменений в биоптатах проводили на основе полуколичественных шкал по R.G.Knodell et al. (1981) и V.J.Desmet et al. (1994) в модификации В.В.Серова (1996), а также с использованием системы METAVIR (1996).

Принцип метода КД заключается в анализе результатов съема электрического сопротивления кожи ушных раковин. Метод КД позволяет по характеристике электропроницаемости эпидермиса судить о распределении активности в вегетативных сегментарных центрах, связанных с внутренними органами. Авторами метода доказано, что топография соматических сегментов наружной поверхности ушной раковины повторяет соматическую сегментацию спинального уровня в пространственном и в функциональном плане. Топографическая картина очагов возбуждения-торможения в ЦНС позволяет осуществлять топическую диагностику заболеваний внутренних органов (Шабанов Г.А., 1988 - 1991). Для решения поставленных задач использовался «Дермограф компьютерный для топической диагностики заболеваний внутренних органов - ДгКТД-01» (регистрационное удостоверение № ФС022а2004/0892-04 от 18.11.04 Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития), являющийся составной частью аппаратно-программного комплекса «Лучезар».

Сканирование ушных раковин проводилось по специально разработанным маршрутам. Данные электрокожного сопротивления представляются в виде матрицы со «столбцами» и «строками». Развертка матрицы по одной «строке» представляет собой «базовую функцию» (F),

9

которая выражена графически. Базовая функция отражает распределение тонической активности в ЦНС вдоль спинномозговой оси и выражается в условных единицах (Шабанов Г.А., 1988).

По соотношению значений базовых функций в одном сегменте выделялся патологический очаг, классифицировался по фазе воспалительного процесса, определялась принадлежность к конкретному органу. Метод функционально-топической диагностики определяет состояние (тонус) различных рефлекторных звеньев (групп рецепторов внутренних органов), дает возможность диагностики стадий развития воспаления. Выделяют следующие стадии развития воспалительного процесса (Щабанов Г.А., 2009): 1) спазм гладкой мускулатуры органа; 2) спазм артериальных сосудов внутреннего органа (ишемия органа); 3) расширение артериальных сосудов (гиперемия органа); 4) снижение тонуса венозных сосудов органа (отек органа); 5) нарушение тонуса лимфатических сосудов органа (лимфатический отек); 6) стимуляция клеточного деления в органе (регенерация органа); 7) неконтролируемый процесс клеточного деления (опухоль). Первые две стадии спастического состояния гладкой мускулатуры и артериальных сосудов относят к стадии повреждения органа или альтерации. Последующие три стадии связаны с расширением артериальных сосудов и снижением тонуса венозных и лимфатических сосудов - это стадия активного воспаления. И, наконец, при стимуляции клеточного деления в органе развивается стадия восстановления или репарации.

Таким образом, показано, что отдельные этапы стадий воспалительного процесса развиваются во времени как последовательное вовлечение в активность различных групп интерорецепторов внутренних органов, отображенных в сегментарной матрице как функции Р1 - Р5 (рис.1).

Каждому исследуемому с острыми вирусными гепатитами проводилось

2-4 КД-съема, с хроническими - однократно. Второй и последующий съемы

делали после функциональной пробы с навязыванием а-ритма как стандартная

фото-фоно-стимуляция. В результате навязывания а-ритма извне очаги

10

дисфункции и патологии переходят в новое функциональное состояние и становятся более контрастными. Возбуждение очага под воздействием пробы свидетельствует об усилении его активности от любых сенсорных потоков.

п Г2 Ь'2 ю Г4 Г5

Аи ; 1 А"*' ' 1 1 Л" Я /"Vй

и и и (\jjrn » | \ / • / и

Сп.пм гЛалкоЛ МУ<кул* туры Киы'гриь Ш1Я »ГТ*|Щ*Л»МЫ1 Дшатащи ар1г|>па.1ьиых ¡»гудев ГПИ'РРМ)!^ Д» тат иои 1фП Т||||-р .ЩШ * прошфррацмД

АЛЬТЕРАЦИЯ АКТИВНО! ВОСПАЛЕН] 1Е |||1С<1>иН'1»0 М1 п.~рОШФЬЛ'ЛЛцнн> РЕГЕНЕРАЦИЯ РЕГЕЛРАЦ11Я

Рис.1. Положение графиков базовых функций в очаге патологии при определении стадий воспалительного процесса. (К) - график правого полушария, (Ь) - график левого полушария.

Представительство печени расположено в ТЪб - ТЬ9 сегментах спинного мозга. Рассматривались признаки поражения печени в поведении базовых функций ¥2 в режиме «4», Р5-1 в режиме «1» в сегментах ТЬб - ТЬ9, функции Р4 в режиме «2» в центрах-антагонистах - Ы - Ь4. Функция Р2 в сегментах ТЬб - ТЬ9 характеризует тоническую активность мускулатуры артериальных сосудов печени, Р4 в сегментах Ы -1.4 - тоническую активность рецепторов соединительной и нервной ткани, а также состояние адренорецепторов (артериальные и венозные) микроциркуляторного русла, Р5-1 отражает состояние холинорецепторов эпителия печени в сегментах ТЬб - ТЬ9. Графически функции имеют правую (Я) или левую (Ь) ветви. По данным Г.А. Шабанова и соавт. (2004 г.) все значения функций с отклонениями максимумов и минимумов на кривых графиков у здоровых расположены в пределах от 0,5 до 2,5 условных единиц в так называемом, «физиологическом коридоре».

Статистические методы обработки материала. Полученные результаты обрабатывали на персональном компьютере в операционных

средах Windows-XP 2000 с использованием пакета прикладных программ Statistica for Windows (StatSoft, USA). Для параметров, описываемых нормальным распределением, проводилось определение средней арифметической величины (М), стандартного отклонения (а), стандартной ошибки среднего значения (ш). Сравнение двух независимых групп при нормальном распределении данных проводилось с помощью t критерия Стьюдента для независимых групп. Сравнение двух зависимых выборок при нормальном распределении данных производилось с помощью t критерия для зависимых выборок. Для выявления статистической связи между исследуемыми параметрами использовался коэффициент корреляции Спирмена. Уровень значимости различий между двумя величинами оценивался с помощью одностороннего t-теста. В качестве порогового уровня статистической значимости принято р < 0,05.

Результаты исследований и их обсуждение.

На первом этапе обследования методом КД здоровых и больных острыми и хроническими диффузными заболеваниями печени уточнена сегментарная привязка печени, соответствующая Th6 - Th9, LI - L4 сегментам спинного мозга.

Разработаны диагностические КД-критерии нормального функционального состояния печени по функциям F2(R), F4(L), F5-1(L): 1) шкала абсолютных чисел в зоне проекции Th6 - Th9, LI - L4 соответствует от 0,5 до 2,5 усл.ед., что является нормой для функционального коридора базовых функций; 2) симметричность графиков F2, F3 в зоне проекции печени; 3) отсутствие участков уплощения рельефа графиков в зоне проекции печени; 4) подвижность построения функций во времени, что служит доказательством отсутствия устойчивого патологического процесса; 5) отсутствие ассиметрий внутри функции между R- и L-ветвями.

Данные значения были зарегистрированы у всех 30 здоровых лиц.

При анализе графиков базовых функций у больных с острыми вирусными гепатитами отмечены следующие характерные признаки.

12

Первым признаком является повышение Я-ветви Р2 в сегментах ТЬ6 -ТЬ9. Так, функция Р2(11) стремится к нулю, причем, наименьшее значение Р2(Я) отмечалось в сегменте ТЬб. Значения Р2(Л) составили при ОВГА -0,36±0,03, ОВГВ - 0,32±0,02, ОВГС - 0,42±0,03, при остром алкогольном гепатите - 0,39±0,02 усл.ед., в контрольной группе - 1,12±0,04 усл.ед. (р<0,05). Практически все исследуемые графики Р2(К) выходили за пределы «физиологического коридора» и их числовые значения составляли менее 0,5 усл.ед. (табл. 1, рис. 2). Функция Р2(Ь) в данных сегментах повышалась относительно значений Я-ветви у здоровых лиц, различия между показателями больных и контрольной группы были достоверны (р<0,05). При построении графиков у всех исследуемых размах между К- и Ь-ветвями составлял от 0,28 до 0,53 усл.ед. (в среднем при ОВГА - 0,44±0,03, при ОВГВ

- 0,43±0,04, при ОВГС - 0,44±0,02, при ОАГ - 0,57±0,13 усл.ед., при средних показателях контрольной группы - 0,15±0,01 усл.ед.).

Вторым признаком, характерным для острых гепатитов, стало увеличение показателей базовых функций Р4(Ь) в сегментах Ы - Ь4. Так, Р4(Ь) стремится вниз (к максимуму). Максимальные значения данной функции регистрировались в сегменте Ь2. Рельеф графика Р4(Ь) в области Ы

- Ь4 сегментов вырисовывался в виде «пика», обращенного вниз, и был >2,5 усл. ед. Числовые показатели Б4(Ь) принимали значения при ОВГА -3,57±0,17, ОВГВ - 4,23±0,34, ОВГС - 3,16±1,13, ОАГ - 2,89±0,15 усл.ед. (в контрольной группе - 1,37±0,04 усл.ед., при р<0,05) (табл. 1, рис. 3). При построении графиков у всех исследуемых размах между Я- и Ь-ветвями составлял от 0,71 до 1,95 усл.ед. (в среднем при ОВГА - 0,99±0,12, при ОВГВ

- 1,70±0,14, при ОВГС - 1,18±0,10, при ОАГ - 1,23±0,36 усл.ед.), у исследуемых контрольной группы - 0,17±0,03 усл.ед. (р<0,05).

Итак, диагностическими критериями поражения печени методом КД явились: 1) К-ветвь функции Р2 направлена вверх в сегментах ТЬб - ТЬ9 и ее числовое значение находится в диапазоне от 0,21 до 0,71 усл.ед., размах между II и Ь-ветвями от 0,34 до 2,61 усл.ед.; 2) Ь-ветвь функции Р4

13

направлена вниз в сегментах Ы - 1А с максимальным значением в Ь2, её

Таблица 1

Показатели значений Р2(Я), Р4(Ь) у больных с острыми формами гепатитов различной __ этиологии (М±т)___

Показатели Контрольная группа (п=30) ОВГА (п=30) овгв (п=30) овгс (п=30) Острый алкогольный гепатит (п=8)

Числовое значение И. - ветви ¥2, усл.ед. ТЬ6 1,12±0,04 0,36±0,09* 0,32±0,02* 0,42±0,03* 0,39±0,02*

ТЬ7 1Д1±0,04 0,41±0,04* 0,33±0,02* 0,46±0,03* 0,39±0,01*

ТЬ8 1,07±0,04 0,53±0,05* 0,39±0,03* 0,49±0,04* 0,40±0,02*

ТЪ9 1,03±0,04 0,66±0,06* 0,57±0,07* 0,58±0,08* 0,67±0,15*

Числовое значение Ь - ветви ¥4, усл.ед. и 1,35±0,05 3,37±0,13* 2,82±0,19* 2,53±0,13* 2,61±0,25*

Ь2 1,37±0,04 3,57±0,17* 4,23±0,34* 3,16±0,13* 2,89±0,15*

ЬЗ 1,34±0,03 2,66±0,11* 3,99±0,42* 2,82±0,14* 2,79±0,25*

Ь4 1,31 ±0,02 2,13±0,16* 3,56±0,45* 2,67±0,18* 2,06±0,20*

Примечание: * - различия достоверны между показателями группы больных и контрольной группы (р<0,05)

верхней границы «физиологического коридора»)

«физиологического коридора»)

числовое значение в диапазоне от 2,16 до 12,45 усл.ед.; размах между ЯиЬ-ветвями от 0,38 до 5,58 усл.ед.

Таким образом, в результате обследования выявлялась вторая стадия воспалительного процесса, проявляющаяся расширением артериальных сосудов, застойными явлениями с нарушением микроциркуляции, повышенным кровенаполнением печени.

В периоде ранней реконвалесценции (через 4 недели) числовые значения Я у большинства обследуемых стали выше, а график Р2(Я) - ниже. При НАУ-инфекции у всех обследуемых величина Р2(11) приняла значения - 0,64±0,04 усл.ед. (р>0,05), при НВУ у 26 (81,2%) - 0,69±0,07 усл.ед. (р>0,05), при НСУ у 5 (16,1%) - 0,58±0,03 усл.ед. (р>0,05). Данные числовые значения входят в «физиологический коридор». Однако, при острой форме НВУ-инфекции у 6 (18,8%) пациентов, и у 26 пациентов (83,9%) НСУ-инфекции отмечена меньшая (недостоверная) величина снижения графика Р2(Я).

В отдаленном периоде реконвалесценции (через 6 месяцев) числовые показатели графика функции Р2(И.) у перенесших вирусный гепатит А сохранялись в пределах «физиологического коридора» и составили в среднем 1,22±0,07 усл.ед. (р>0,05). У большинства пациентов (90%) с острой НВУ-инфекцией через 6 месяцев числовые значения функции Р2(Я) также пришли к значениям (табл. 2), входящих в «физиологический коридор», и составили 0,92±0,06 усл.ед. (р>0,05). У 9,4% пациентов (3/30) острый вирусный гепатит В принял хроническое течение и значения функции Р2(Я) оставались низкими. У большинства пациентов (86,6 %), перенесших острую НСУ-инфекцию, через 6 месяцев значения функции Р2 (Я) были меньше 0,5 усл.ед. и составили 0,49±0,03 усл.ед., р<0,05. Наличие низких числовых значений функции Р2(Я) в отдаленном периоде реконвалесценции свидетельствовали о сохраняющейся дилатации артериальных сосудов печени.

Выявлено, что у больных НАУ, НВУ, НСУ числовые значения графика функции Р4(Ь) в режиме «2» в сегментах Ы - ЬЗ в острую фазу заболевания были достоверно выше контрольной группы (р<0,05), причем максимальные

15

значения отмечены в сегменте Ь2. В периоде ранней реконвалесценции кривая графика функции И4(Ь) повышалась, приближаясь к нормальным показателям «физиологического коридора» через 6 месяцев при НВУ, ПСУ. У больных

Таблица 2

Показатели средних величин функций Р2(Я), Р4(Ь) метода компьютерной дермографии у _больных НАУ, НВУ, НСУ в различные периоды заболевания (М±ш)_

Норма Контрольная группа (п=30) ОВГА (п=30) овгв (п=30) овгс (п=30)

Значения функции Р2(Я), усл.ед.: • Острый период • Через 4 недели • Через 6 месяцев 1,12±0,04 0,36±0,03* 0,64±0,04** 1,22±0,07** 0,32±0,02* 0,69±0,07** 0,97±0,06** 0,42± 0,03* 0,58±0,03** 0,49±0,03*

Значения функции Р4(Ь), усл.ед.: • Острый период • Через 4 недели • Через 6 месяцев 1,37±0,04 3,67±0,17* 2,35±0,13** 1,22±0,07** 4,23±0,34* 2,80±0,24* 1,89±0,13** 3,16±1,13* 2,77±0,15* 2,62±0,07*

Примечание: * - различия достоверны между показателями группы больных и контрольной группы (р<0,05); ** - различия не достоверны между показателями группы больных и контрольной группы (р>0,05)

НАУ в периоде ранней реконвалесценции значения функции Р4(Ь) приходили к нормальным значениям (табл. 2). В периоде ранней реконвалесценции у 72% больных, перенесших острую НВУ-инфекцию, и у большинства пациентов (91%) с НСУ-инфекцией показатели функции Б4(Ь) оставались значительно выше нормальных и составили, соответственно, 2,80±0,24 и 2,77±0,15 усл.ед. при норме 1,37±0,04 усл.ед. (р<0,05). Следует отметить, что при острой НСУ-инфекции через 6 месяцев показатели графика функции Р4(Ь) достоверно уменьшались по сравнению с острым периодом, однако, оставались выше нормальных значений у 88% наблюдаемых. У этих больных сохранялся цитолитический синдром, а также определялись маркеры репликации вируса, что свидетельствовало о хронизации инфекции.

При анализе функции Р5-1(Ь) у больных с НАУ-, НВУ-, НСУ-инфекцией достоверных изменений в числовых показателях не отмечалось. У 83,9% больных с острой НСУ-инфекцией в периоде ранней реконвалесценции,

а также у 87,1% через 6 месяцев после перенесенного заболевания, график функции Р5-1(Ь) принимал форму в виде в сегментах ТЬ6 - ТЬ9 (рис. 4). Данная кривая была устойчива во времени, не выходила за пределы «физиологического коридора». Значительное снижение функции Р5-1(Ь), наличие определенной формы данной функции в сегментах ТЪб - ТЬ9 показывали наличие очага возбуждения в ЦНС, что указывает на прогрессирование патологического процесса в печени и усиление активности дегенеративных изменений от любых сенсорных воздействий. Появление данного признака расценивалось как хронизация процесса. Эти изменения графика функции Р5-1(Ь) требуют дальнейшего изучения. У этой группы пациентов при обследовании определялись маркеры репликации вируса, цитолитический синдром. При НАУ-, НВУ-инфекции такого изменения в графике не отмечалось.

Таким образом, при острых диффузных поражениях печени разной этиологии выявлены закономерные изменения по функции Р2(Я) метода КД, -подъем графика Я вверх ниже контроля с уменьшением числовых значений; при этом снижение было больше, чем более был выражен цитолиз. То есть функция Р2(Я) не только соответствовала изменениям АЛТ, но и позволяла оценивать тяжесть этих изменений. А значит, график был безусловно информативен в оценке этих процессов в печени.

7 С » < 1 I

. \.1

V 7 \ /

- -

Б5 1(Ь)

Рис. 4. График функции Р5-1(Ь) (в сегментах ТЬ6-ТЬ9 в виде «\У» (указано стрелкой))

При изучении диапазона изменений показателей функции Р2(Я)

закономерности были выявлены у 96% больных. Высокая информативность свидетельствовала о наличии воспалительных процессов при острых диффузных поражениях печени.

Функция F4 отражает состояние как соединительнотканных структур организма, так и а-адренорецепторов микроциркуляторного звена соответственно привязке органов, в нашем случае - печени в сегментах Th6 -Th9. Каких-то закономерных изменений в этих сегментах не было выявлено. Однако, в соответствии с данными, установленными разработчиками метода, в детерминантных отношениях находились графики F2(R) в сегментах Th6 -Th9 с графиками в сегментах LI - L4, т.е. когда F2(R) движется вверх, F4(L) идет вниз. Такое закономерное движение функций F2(R) и F4(L) отмечалось при всех острых гепатитах различной этиологии. F4(L) была ниже графика контрольной группы и принимала значения от 2,58 до 6,78 усл.ед. (в группе контроля - 1,37±0,17 усл.ед. при р < 0,05). Изменение показателей отмечалось у 99,8% исследуемых с острыми гепатитами. При этом оказалось, что этот график соответствовал высоким значениям AJIT, ACT. Таким образом, изменения данной функции не только закономерны, но и более значимо отражали воспалительный процесс в печени.

Первым признаком поражения печени при хронических гепатитах являлось стремление функции F2(R) в сегментах Th6 - Th9 к нулевому показателю, и она принимала наименьшие значения в сегменте Th7, которые составляли при ХВГВ - 0,47±0,18, ХВГС - 0,36±0,41, НАСГ - 0,49±0,03 усл.ед. (табл. 3) (при р<0,05). При построении графиков у всех исследуемых размах между R- и L-ветвями составлял от 0,37 до 0,51 усл.ед. (в среднем при ХВГВ - 0,43±0,02, при ХВГС - 0,38±0,04, НАСГ - 0,50±0,11 усл.ед.), при средних показателях контрольной группы - 0,15±0,01 усл.ед.

Вторым признаком, характерным для хронических гепатитов, являлось

увеличение показателей базовых функций F4(L) в сегментах LI - L4. Рельеф

графика F4(L) вырисовывался в виде «пика», обращенного вниз, и был >2,5

усл.ед. При построении графиков у всех исследуемых размах между R- и L-

18

ветвями составлял от 0,71 до 1,95 усл.ед. (при ХВГВ - 1,43±0,13, при ХВГС -1,44±0,13, НАСГ - 1,31±0,17 усл.ед.), у контрольной группы - 0,17±0,03 усл.ед., при р<0,05 (табл. 3).

Таблица 3

Показатели значений ?2(Я), Р4(Ь) у больных хроническими диффузными поражениями __печени (М±т)___

Показатели Контрольная ХВГВ ХВГС НАСГ

группа (п=30) (п=30) (п=39) (п=39)

Числовое ТЬ6 1,12±0,04 0,48±0,05* 0,40±0,02* 0,51±0,06*

значение Я- ТЬ7 1,11 ±0.04 0,48±0,05* 0,36±0,01* 0,49±0,03*

ветви Р2, усл.ед. ТЪ8 1,07±0,04 0,58±0,08* 0,44±0,02* 0,66±0,09*

ТЬ9 1,03±0,04 0,87±0,15* 0,65±0,05* 0,95±0,18*

Числовое и 1,35±0,05 2,74±0,29* 2,83±0,22* 2.21±0,24*

значение Ь- Ь2 1,37±0,04 3,21±0,22* 3,35±0,18* 2,62±0,09*

ветви Р4, усл.ед. ЬЗ 1,34±0,03 3,04±0,16* 2,66±0,15* 2,15±0,11*

Ь4 1,31 ±0,02 2,27±0,12* 2,26±0,19* 1,82±0,09*

Примечание: * - различия достоверны между показателями группы больных и контрольной группы (р<0,05)

При хронических гепатитах различной этиологии выявилась следующая закономерность по функции И2(Я): подъем вверх и снижение числового значения было менее выражено, чем при острых гепатитах, в некоторых сегментах - ТЬ8, ТЬ9 - показатели вышли на уровень контроля (1,11 ± 0,04 усл.ед., при р < 0,05). Более показательны были изменения в сегменте ТЬ7. При ХВГС график оставался существенно выше нормы, на уровне 0,36 ± 0,01 усл.ед. Менее выраженные изменения КД отмечались при ХВГВ и НАСГ. Однако, у этих больных цитолиз был незначительным. Таким образом функция Р2(Я) при малоактивном хроническом гепатите не столь информативна в диагностике хронического гепатита, как при остром процессе. В таких случаях необходимо проводить анализ графика Р4(Ь) в сегменте Ы -Ь4. Выявлено, что при всех формах хронических гепатитов изменения этого графика были достоверны. Так ветвь Ь опускалась вниз и степень депрессии ее превышало норму не менее, чем в 2 - 3 раза. Это подтверждало, что комплексная оценка состояния микроциркуляторного звена соединительной ткани по этой функции наиболее значима, достоверна и закономерна, а также соответствует биохимическим показателям при разной активности

воспалительного процесса. Таким образом, значение изменения этого параметра графика может использоваться в диагностическом процессе.

Следовательно, метод КД пригоден для диагностики изменений хронических диффузных поражений печени различной этиологии. Данный метод не выявляет этиологию процесса, но является еще одним дополнительным диагностическим методом, позволяющим проводить комплексную оценку функционального состояния печени.

При сопоставлении результатов метода КД с лабораторными данными было установлено, что чем активнее гепатит, что предполагает более выраженные воспалительные изменения в печени, тем более выражены изменения на графиках функций метода КД. Согласно полученным данным имелась однонаправленная средняя связь функции F4(L) в сегментах L2, L3 со значениями аминотрансфераз (по AJIT: при ХВГВ г=0,52, при ХВГС г=0,66, при НАСГ r=0,49; по ACT: при ХВГВ г=0,51, при ХВГС г=0,69, при НАСГ г=0,33), а также разнонаправленная связь разной степени выраженности F2(R) с показателями билирубина, AJIT, ACT. Наиболее сильная обратная корреляция отмечалась между значениями аланинаминотрансферазы и функции F2(R) в сегментах Th6 - Th7 (при ХВГВ г=-0,45, при ХВГС г=-0,65, при НАСГ г=-0,36). При диффузных поражениях печени определялась слабая и средняя корреляционная связь между численными показателями функций и значениями биохимических показателей. Таким образом, определяется взаимосвязь графических данных КД с выраженностью воспалительного процесса и биохимических показателей.

В группе обследуемых с хроническими диффузными заболеваниями печени, которым проведена чрескожная биопсия, не было установлено случаев с высокой степенью активности по ИГА.

Проведенный анализ взаимосвязи результатов морфологического исследования печени с данными метода КД и лабораторного исследования, выявил корреляционную связь слабой силы между показателями функции F2(R), F4(L) и ИГА. Функция F2(R) в сегментах Th7, Th8 имела слабую

20

обратную связь с ИГА (г = -0,31 и г = -0,42, р<0,05). Выявлена слабая однонаправленная связь (г = 0,42 и г = 0,50, р < 0,05) показателей функции Р4(Ь) в сегментах Ь2, ЬЗ с индексом гистологической активности.

Таким образом, результаты сопоставления данных метода КД в зависимости от выраженности гистологической активности и фиброзных изменений в ткани печени позволяют констатировать, что у больных хроническими диффузными поражениями печени имеет место воспалительный процесс в печеночной паренхиме. При этом можно говорить только о слабой корреляционной связи между показателями КД и индексом гистологической активности. Также не было установлено зависимости поражения печени у больных ХВГС по данным КД от количественной нагрузки и генотипа вируса (1а, 1Ь, 2,3).

Проведенные исследования свидетельствовали, что данные изменения графиков функций метода КД отражали степень нарушения функциональной активности печени при хронических гепатитах. Это связано с тем, что при прогрессировании процесса воспаления, при переходе в хроническую фазу значительно возрастали дисрегенераторные явления, изменялось состояние групп интерорецепторов внутренних органов (симпатических и холинергических), вследствие чего происходила дезинтеграция систем на различных уровнях.

Для оценки диагностической эффективности метода КД были вычислены его операционные характеристики. Установлено, что чувствительность метода соответствует 0,94, специфичность - 0,86, прогностическая ценность положительного результата - 0,97, отрицательного - 0,73.

Таким образом, метод КД обладает высокими операционными характеристиками, что позволяет рекомендовать его, как дополнительный метод диагностики диффузных заболеваний печени в клинической практике.

По сути, метод КД, благодаря своей диагностической достоверности и безвредности при проведении многократных исследований и простоте их

21

проведения, является скрининговым, и может быть использован в автоматизированных комплексах и системах мониторирования здоровья населения в различных возрастных группах.

ВЫВОДЫ

1. Метод компьютерной дермографии может быть использован как скрининговый, информативный, неинвазивный метод в дополнении к существующим методам диагностики заболеваний печени.

2. Установлен комплекс показателей компьютерной дермографии, характеризующий функциональное состояние печени у здоровых лиц по положению ветвей R и L функций F2(R), F4(L), F5-1(L).

3. Метод компьютерной дермографии информативен при диагностике как острых, так и хронических диффузных поражений печени по функциям F2(R) в сегментах Th6 - Th9 и F4(L) в сегментах LI - L4 и может служить дополнительным критерием полноты выздоровления при острых гепатитах. Признаками формирования хронического процесса являются длительно сохраняющиеся низкие показатели функции F2(R) и высокие значения F4(L).

4. Компьютерная дермография является информативным методом диагностики диффузных заболеваний печени различной этиологии с чувствительностью при выборке из 189 больных - 94%, специфичность - 86%.

5. Установлена достоверная корреляция показателей компьютерной дермографии и функциональных проб печени у больных с острыми и хроническими вирусными гепатитами. Выявлена достоверная взаимосвязь между индексом гистологической активности и значениями метода компьютерной дермографии по функциям F2(R) и F4(L).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На этапах первичного звена здравоохранения при проведении массовых

медосмотров рекомендуется использовать метод компьютерной дермографии для скрининговой диагностики диффузных поражений печени.

2. Рекомендуется использовать критерии функции F2(R), F4(L), F5-1(L)

22

метода компьютерной дермографии в диагностике диффузных поражений печени и для оценки полноты выздоровления при острых процессах.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Соловьева, Н. П. Ошибки в диагностике вирусных гепатитов / Н. П. Соловьева, А. Ф. Попов, О. Б. Дадалова // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2005. - № 7. - С. 120-121.

2. Соловьева, Н. П. Применение метода компьютерной дермографии в диагностике вирусных поражений печени / Н. П. Соловьева, А. Ф. Попов // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - № 4 (42). - С. 98.

3. Скрининговый метод диагностики вирусных гепатитов / Н. П. Соловьева, А. Ф. Попов, Е. В. Пегова // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2005. - № 7. - С. 120.

4. Заболеваемость парентеральными вирусными гепатитами у медицинских работников в Приморском крае / А. Ф. Попов, В. М. Воронок, О. Ю. Маевская, Н. П. Соловьёва, JI. М. Семёнкина, Т. А. Ельчанинова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2006. - № 4. - С. 113-114.

5. Компьютерная дермография, как метод диагностики вирусных гепатитов / Н. П. Соловьёва, А. Ф. Попов, Е. В. Пегова, А. В. Невзоров // Юбилейная Российская научная конференция, посвященная 175-летию со дня рождения С. П. Боткина : мат. конференции. - Спб, 2007. - С. 291-292.

6. Опыт применения метода компьютерной дермографии в диагностике диффузных поражений печени / А. Ф. Попов, Н. П. Соловьева, Е. В. Пегова, Г. А. Шабанов, А. В. Невзоров // Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения : мат. Российской научно-практической конференции. - Спб. - 2009. - С. 51-53.

7. Современная терапия вирусного гепатита С / В. А. Иванис, Л. Ф. Скляр, Н. П. Соловьева, А. Ф. Попов // Методические рекомендации. - Владивосток : Дальнаука, 2007. - 32 с.

8. Современная терапия хронической HCV-инфекции : учебное пособие / В. А. Иванис, Л. Ф. Скляр, Н. П. Соловьева, А. Ф. Попов, А. И. Симакова // Владивосток : Дальнаука, 2007. - 135 с.

9. Диагностика поражений печени методом компьютерной дермографии / Н. П. Соловьева, А. Ф. Попов, Г. А. Шабанов, А. В. Невзоров // Международный

23

евро-азиатский конгресс по инфекционным болезням. - 7 симпозиум гепатологов Беларуси: актуальные вопросы гепатологии. - Витебск. - 2008. - Т. 2.-С. 189-190.

10. Пат. 2334459 Российская Федерация, МПК8 А 61 В 5/053. Способ диагностики заболеваний внутренних органов. / Соловьева Н. П., Попов А. Ф., Шабанов Г. А., Пегова Е. В.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава. - № 2007111050/14 ; заявл. 27.03.07 ; опубл. 27.09.08, Бюл. № 27. -4 с.: ил.

11. Новый метод диагностики острых гепатитов / Н. П. Соловьева, А. Ф. Попов, Е. А. Путилова, Е. В. Пегова, Г. А. Шабанов, А. В. Невзоров // Материалы I Всероссийского ежегодного конгресса по инфекционным болезням. - М., 2009. - С. 201-202.

12. Метод компьютерной дермографии в диагностике вирусных гепатитов / Н. П. Соловьева, А. Ф. Попов, Е. В. Пегова, Г. А. Шабанов, А. В. Невзоров // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 61-64.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ AJIT - аланинаминотрансфераза ACT - аспарагинаминотрансфераза ИГА — индекс гистологической активности ИМТ - индекс массы тела ИФА - иммуноферментный анализ КД - компьютерная дермография НАСГ - неалкогольный стеатогепатит ОАГ - острый алкогольный гепатит ОВГА - острый вирусный гепатит А ОВГВ - острый вирусный гепатит В ОВГС - острый вирусный гепатит С ПЦР - полимеразная цепная реакция УЗИ - ультразвуковое исследование ХВГВ - хронический вирусный гепатит В ХВГС - хронический вирусный гепатит С

24

Наталья Петровна СОЛОВЬЕВА

ВОЗМОЖНОСТИ МЕТОДА КОМПЬЮТЕРНОЙ ДЕРМОГРАФИИ В ДИАГНОСТИКЕ ДИФФУЗНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Подписано к печати 18.04.2011 г. Формат 60x90/16. Печать офсетная. Усл. п. л. 1,5. Уч.-изд. л. 1,02. Тираж 100 экз. Заказ 54

Отпечатано в типографии издательства «Дальнаука» ДВО РАН 690041, г. Владивосток, ул. Радио. 7

 
 

Оглавление диссертации Соловьёва, Наталья Петровна :: 2011 :: Владивосток

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Методы диагностики диффузных поражений печени.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследуемых клинических групп.

2.2. Характеристика контрольной группы.

2.3. Лабораторные и инструментальные методы обследования.

2.3.1. Характеристика метода компьютерной дермографии.

2.3.2. Характеристика диагностического программно-аппаратного комплекса КД-01, методики обследования больных методом компьютерной дермографии.

2.4. Статистические методы обработки материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Графические и числовые критерии метода компьютерной дермографии нормального функционального состояния печени у практически здоровых лиц.

3.2. Критерии диагностики острого вирусного гепатита с помощью метода компьютерной дермографии.

3.3. Критерии диагностики хронического вирусного гепатита с помощью метода компьютерной дермографии.

3.4. Сопоставление данных биопсии печени и компьютерной дермографии.

3.5. Чувствительность, специфичность и прогностическая ценность метода компьютерной дермографии.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Соловьёва, Наталья Петровна, автореферат

Актуальность проблемы

Приоритетным направлением отечественного здравоохранения является его профилактическая направленность. Своевременность и качество диагностики заболеваний печени оказывают непосредственное влияние на эффективность лечения, зачастую определяют возможность излечения больного [35, 163]. Поэтому раннее выявление заболеваний печени остается особенно важным и актуальным вопросом организации гастроэнтерологической помощи населению [1, 15, 52, 97].

Проблема хронических диффузных заболеваний печени одна из наиболее актуальных в современной гастроэнтерологии. Исходами любой формы этой патологии является цирроз и рак печени - основные причины смерти больных с диффузными заболеваниями органа. Поражение печени у части больных возникает в исходе аутоиммунного процесса, неалкогольного стеатогепатита, воздействия алкоголя, но наиболее частой причиной возникновения патологического процесса в печеночной паренхиме является вирусное, а так же сочетанное вирус-алкогольное поражение печени. Ведущее значение в формировании хронической инфекции принадлежит легко протекающим желтушным, безжелтушным, субклиническим и инаппарантным формам острых гепатитов В, D и С. В настоящее время в мире насчитывается более 500 миллионов носителей вирусов гепатита В (HBV) и С (HCV) около 200 миллионов из них приходится на гепатит С.

Несмотря на определенные успехи, достигнутые в диагностике и лечении острых и хронических гепатитов, очень низок процент раннего распознавания вирусных поражений печени [66, 158, 159, 164]. Необходимость ранней диагностики заболеваний печени объясняется тем, что рак и цирроз печени в большинстве случаев развиваются на фоне хронических вирусных гепатитов [11, 99]. Несвоевременное лечение, предопределяет рост впервые выявленных декомпенсированных форм заболеваний печени [20, 111, 167, 220]. В связи с этим, вопросы раннего выявления и своевременного лечения всех форм гепатитов являются весьма актуальными для практической медицины [79, 98].

Внедрение в клиническую практику методов ИФА и ПЦР, ультразвукового исследования, биопсии печени, в значительной степени способствовало увеличению выявляемости пациентов с поражениями печени [87]. Сложности диагностики обусловлены скудностью клинических проявлений начальных стадий заболеваний и высокой стоимостью различных методов обследования. В ряде случаев вышеперечисленные методы недостаточно объективно отражают реальное состояние больного, особенно на ранней стадии заболевания. Они не определяют прогноза в отношении каждого пациента, а таюке не могут быть использованы при массовом обследовании населения.

В рамках Концепции охраны здоровья здоровых, принятой в 2003 г. МЗ РФ, предусматривается создание новых аппаратных средств и технологий для оценки состояния здоровья и динамического наблюдения за его изменением.

Помощь в решении этой проблемы оказывает использование компьютерных систем диагностики. Малые затраты на съём и обработку медицинской информации позволяют с их помощью осуществлять не только интегральную количественную оценку состояния здоровья, но и динамическое наблюдение за ним. Современные методы диагностики должны быть объективными, неинвазивными, экономичными, простыми в исполнении. Этим требованиям отвечает метод компьютерной дермографии, разработанный в лаборатории нейрокибернетики медицинского научно-исследовательского центра «Арктика» ДВО РАН, и в клинической практике применяемый с 1987 г. [107, 121, 136].

Однако отсутствуют работы, посвященные применению данного метода с целью диагностики диффузных поражений печени. Поэтому изучение компьютерной дермографии в выявлении поражений печени является актуальным, т.к. позволит установить достоверность её показаний и возможность использования данного метода в скрининге здоровья человека.

Цель исследования

Установить диагностические критерии острых и хронических поражений печени с использованием метода компьютерной дермографии, возможность выявления гепатитов методом компьютерной дермографии, его диагностическую значимость в динамическом наблюдении за этой категорией больных.

Задачи исследования:

1. определить комплекс показателей компьютерной дермографии, характеризующий функцию печени у здоровых лиц;

2. установить признаки патологии печени методом компьютерной дермографии у пациентов с острыми и хроническими вирусными гепатитами в динамике течения заболевания;

3. исследовать диагностическую достоверность метода компьютерной дермографии при диффузных заболеваниях печени и обосновать возможность его применения на практике;

4. сопоставить и проанализировать диагностическую ценность методов компьютерной дермографии и стандартных молекулярнобиологических, биохимических и морфологических тестов.

Научная новизна работы:

1. впервые использован метод компьютерной дермографии для оценки функционального состояния печени, разработаны диагностические критерии компьютерной дермографии для определения характеристик нормального функционального состояния печени и при нарушении её функции в связи с развитием поражений печени;

2. доказана возможность использования метода компьютерной дермографии с целью ранней диагностики острых и хронических заболеваний печени;

3. впервые дана сравнительная оценка и характеристика значимости метода компьютерной дермографии с другими традиционно используемыми методами диагностики в скрининге заболеваний печени.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на региональном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 2005, 2007), Международном евроазиатском конгрессе по инфекционным болезням (Витебск, 2008), I Всероссийском Ежегодном конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009). Работа прошла апробацию на заседании проблемной комиссии по внутренним болезням ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава (Владивосток, 2010).

Положения, выносимые на защиту

1. Метод компьютерной дермографии - дополнительный, информативный, простой метод оценки функционального состояния печени как у здоровых, так и у больных с диффузными поражениями, который может применяться в лечебно-профилактических учреждениях для обследования больных.

2. Метод компьютерной дермографии при комплексном исследовании по функции ¥2, Р4, Р5-1 позволяет получить объективные данные при диффузных острых и хронических гепатитах различной этиологии, что может быть использовано в оценке полноты выздоровления.

3. Данные метода КД при острых и хронических диффузных заболеваниях печени сопоставимы с результатами биохимических показателей крови и значениями ИГА.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, получен патент № 2334459 «Способ диагностики заболеваний внутренних органов» от 27.09.2008.

Практическая значимость

С помощью метода компьютерной дермографии выявлены графические и числовые показатели нормального функционального состояния печени и нарушения её функций, а также разработаны диагностические критерии диффузных поражений печени. Компьютерная дермография, как метод экспресс диагностики, является оригинальным дополнением в комплексной диагностике заболеваний печени. Это перспективный скрининг для выявления среди населения скрытых или недиагностированных форм заболеваний печени. Использование метода компьютерной дермографии позволяет улучшить качество ранней диагностики и своевременного лечения больных гепатитами. Метод прост и доступен в использовании, а низкая трудоемкость и стоимость, позволяют применять его не только в крупных медицинских учреждениях, но и на уровне районных и участковых больниц, поликлиник, лечебно-профилактических учреждений промышленных предприятий, на выездных профилактических осмотрах населения. Разработанные рекомендации позволяют выявлять начальные проявления нарушений функционального состояния печени, провести дифференциальную диагностику на самых ранних этапах заболевания, наблюдать динамику развития болезни и проводить профилактическое лечение.

Структура и объем диссертации

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности метода компьютерной дермографии в диагностике диффузных поражений печени"

ВЫВОДЫ

1. Метод компьютерной дермографии может быть использован как скрининговый, информативный, неинвазивный метод в дополнении к существующим методам диагностики заболеваний печени.

2. Установлен комплекс показателей компьютерной дермографии, характеризующий функциональное состояние печени у здоровых лиц по положению ветвей R и L функций F2(R), F4(L), F5-1(L).

3. Метод компьютерной дермографии информативен при диагностике как острых, так и хронических диффузных поражений печени по функциям F2(R) в сегментах Th6 — Th9 и F4(L) в сегментах LI — L4 и может служить дополнительным критерием полноты выздоровления при острых гепатитах. Признаками формирования хронического процесса являются длительно сохраняющиеся низкие показатели функции F2(R) и высокие значения F4(L).

4. Компьютерная дермография является информативным методом диагностики диффузных заболеваний печени различной этиологии с чувствительностью при выборке из 189 больных - 94%, специфичность — 86%.

5. Установлена достоверная корреляция показателей компьютерной дермографии и функциональных проб печени у больных с острыми и хроническими вирусными гепатитами. Выявлена достоверная взаимосвязь между индексом гистологической активности и значениями метода компьютерной дермографии по функциям F2(R) и F4(L).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод компьютерной дермографии может быть использован как скриининговый, информативный, неинвазивный метод в дополнении к существующим методам диагностики заболеваний печени.

2. Метод компьютерной дермографии позволяет широко использовать его для диагностики диффузных поражений печени в связи с простотой проведения обследования, требующего небольших затрат времени, высокой точностью полученных результатов и наличием их автоматизированной обработки на догоспитальном этапе и в стационаре.

3. Рекомендуется использовать критерии функции Е2(Я), Р4(Ь), Е5-1(Ь) метода компьютерной дермографии в диагностике диффузных поражений печени и для оценки полноты выздоровления при острых процессах.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Соловьёва, Наталья Петровна

1. Абдурахманов, Д. Т. Клиническое значение и трудности диагностики латентной ИВУ инфекции / Д. Т. Абдурахманова// Вирусные гепатиты 2002. -№ 1 (14). - С. 9-14.

2. Абдуллаев, С. М. Биохимические «печеночные» тесты: роль в диагностике заболеваний печени / С. М. Абдуллаев / Клиническая гепатолошя. -2005. 1,-С. 45-48.

3. Айяз, А. Хронический вирусный гепатит С с нормальным уровнем аминотрансфераз / А. Айяз, Б. Эммет // Гастроэнтерология. 2004. - № 126. -С. 1409-1415.

4. Алейникова, Е. В. Морфологические исследования в диагностике хронических вирусных гепатитов / Е. В. Алейникова, Б. А. Сотниченко, О. Г. Полушин // Тихоокеанский медицинский журнал. 2008. - № 4. - С. 41-43.

5. Алиев, М. А. Видеолапароскопия в диагностике и лечении диффузных поражений печени / М. А. Алиев, Р. Т. Меджидов, О. М. Абдуллаев // Эндоскопическая хирургия. 2001. - Т. 7, № 3. - С. 23.

6. Антоненко, Ф. Ф. Компьютерная и электрофизиологическая диагностика острых заболеваний брюшной полости у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.27/ Антоненко Федор Федорович. М., 1995. - 40 с.

7. Антоненко, Ф. Ф. Компьютерная диагностика острых заболеваний органов брюшной полости у детей / Ф. Ф. Антоненко, А. А. Рыбченко, Г. А. Шабанов//Информация здравоохранения России. М., 1966. - С. 224-227.

8. Апросина, 3. Г. Хронический вирусный гепатит / 3. Г. Апросина, Т. М. Игнатова, Л. В. Козловская ; под ред. В. В. Серова, 3. Г. Апросиной. М. : Медицина, 2004. - 384 с.

9. Апросина, 3. Т. Хронические диффузные заболевания печени / 3. Т. Апросина // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - Т. 5, № 1. -С. 14-18.

10. Арямкина, О. Л. Хроническая НВУ- и НСУ-инфекция у соматических пациентов многопрофильного стационара / О. Л. Арямкина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 6. - С. 33-37.

11. Афукова, О. А. Лучевая диагностика цирроза печени / О. А. Афукова, Г. Л. Юдин // Медицинская визуализация. 2005.-№5.-С. 32-45.

12. Балаян, М. С. Гепатит А: вчера, сегодня, завтра / М. С. Балаян // Медицина для всех. 1999. - Т. 2. - № 13. - С. 22-25.

13. Бальная система оценки морфологических изменений печени при хроническом гепатите // РЖГГК. 2005. - № 2. - С. 4-8.

14. Блюм, X. Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / X. Е. Блюм // РЖГГК. 2005. - № 1. - С. 20-25.

15. Буев еров, А. О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А. О. Буеверов // Вирусные гепатиты. 2001. - № 1 (11). - С. 24-27.

16. Буеверов, А. О. Эластография новый метод неинвазивной диагностики фиброза печени / А. О. Буеверов, Л. Я. Воликовский, Е. В. Тесоедова II Гепатологический форум. - 2007. - № 2. - С. 14-18.

17. Бурневич, Э. 3. Сывороточные тесты фиброза печени при хроническом гепатите С / Э. 3. Бурневич // Гепатологический форум. 2007. - № 2. - С. 8-9.

18. Бурневич, Э. 3. Неинвазивные серологические маркеры фиброза печени / Э. 3. Бурневич, М. С. Краснова // Гепатологический форум. 2007. - № 4. -С. 18-22.

19. Бурневич, Э. 3. Современное представление о гепатоцеллюлярной карциноме / Э. 3. Бурневич, Т. Н. Лопаткина// Гепатологический форум. 2007. -№4. - С. 12-17.

20. Васильев, А. Ю. Пункционная биопсия печени под контролем ультразвукового исследования / А. Ю. Васильев // РЖГГК. 1998. - № 8. -С. 23-26.

21. Васильева, В. К. Кожные потенциалы в норме и патологии : автореф. дис. . д-ра биол. наук : 03.00.02 / В. К. Васильева ; Ин-т НПФ АМН СССР. М., 1965. -40 с.

22. Вельховер, Е. С. Экстерорецепторы кожи / Е. С. Вельховер, Г. В. Кушнир ; под ред. А. А. Зорькина. Кишинев : Штиница, 1990. - 127 с.

23. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С: есть ли связь? / Е. И. Лакина, О. В. Масалова, А. А. Абдулмеджидова, А. А. Кущ // Вирусные гепатиты. 2001. - № 3 (13). - С. 9-15.

24. Волчкова, Е. В. Острый гепатит С: клиническая картина и диагностика / Е. В. Волчкова, М. Н. Аленов // Гепатологический форум. 2006. - № 1. С. 10-16.

25. Гематологические синдромы, ассоциированные с хроническими вирусными гепатитами / Е. А. Лукина, С. А. Луговская, Е. П. Сысоева и др. // РЖГГК. 1999. - № 1. - С. 44-49.

26. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса / С. Н. Соринсон, Н. А. Селиванов, О. В. Корочкинаи др. //Клиническая медицина. 1997. - Т. 73, № 10. - С. 27-30.

27. Диагностика и дифференциальная диагностика заболеваний печени у детей : пособие для практических врачей / А. А. Ключарева, А. Н. Оскирко, Н. С. Горегляд и др. Минск. : БелМАПО, 2001. - 80 с.

28. Диагностика ЛОР-патологии методом компьютерной дермографии / С. Л. Фомина, Г. Т. Обыденников, В. Н. Ищенко, Е. Н. Кабанов // Российская академия естествознания. 2007. - № б. - С. 68-73.

29. Динамическое поверхностное натяжение крови у больных хроническими гепатитами / О. В. Синяченко, В. Н. Казаков, Н. Б. Губергриц и др. // РЖГГК. -2000. № 5. - С. 35-38.

30. Дмитриева, Е. В. Роль апоптоза в патогенезе хронических врфусных гепатитов В и С / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. С. Северин //РЖЖГК. -2003. № 5. - С. 7-14.

31. Дружнн, А. С. Оценка активности холинергических рецепторов у больных хронической обструктивной болезнью легких методом компьютерной дермографии / А. С. Дружин, Г. И. Суханова, Г. А. Шабанов // Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. - № 2. - С. 38-40.

32. Замятина, Н. А. Гепатит А: моделирование инфекции на обезьянах, некоторые закономерности эпидемического процесса и перспективы в акцинопр о фи л актшси / Н. А. Замятина, М. С. Балаян // РЖГГК. 1999. - № 1. -С. 28-32.

33. Зиганпшн, Д. В. Возможности использования метода компьютерной дермографии для выявления опухолей надпочечников // Перспективы развития новых технологий в хирургии : тез. докл. научно-практич. конф. молодых ученых ВГМУ. Владивосток, 1998. - С. 24-26.

34. Зиганппш, Д. В. Применение метода компьютерной дермографии с целью выявления заболеваний надпочечников у больных с гипертонической болезнью / Д. В. Зиганппш, Т. А. Дорошенко, И. А. Хальченко // Вести Рос. гос. мед. ун-та. М., 2000. - № 2. - С. 51.

35. Ивашкин, В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей : рук. для врачей. / В. Т. Ивашкин. М. : М-Вести, 2002. - 42 с.

36. Изменение уровней лизосомальных ферментов и металлопротеиназ в сыворотке крови у больных с HCV-инфекцией / Н. Б. Волошина, Ю. В. Юзько, Т. А. Короленко и др. // Гепатологический форум. 2007. - № 4. - С. 23-25.

37. Изменения цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / Н. В. Рязанцева О. Б. Жукова, Э. И. Белобородоваи др. // РЖЖГК. 2004. - №1. - с. 37-41.

38. Изменчивость генома HCV при лабораторном мониторинге больных острым вирусным гепатитом / Е. Н. Ильина, В. М. Говорун, Е. А. Климова и др. //РЖЖГК. 2002. - Т. 12, № 1. - С. 30-37.

39. Использование компьютерной дермографии в диагностике хирургических-заболеваний органов брюшной полости / Ю. В. Пономарев, В. И. Антоненко,

40. A. А. Рыбченко, Г. А. Шабанов // Пути интенсификации внедрения научных разработок в практику хирургической службы : тез. докл. конф. хирургов РСФСР. Барнаул, 1988. - С. 143-145.

41. Исследование показателей Fas-зависимого апоптоза в сыворотке крови больных острыми вирусными гепатитами / Л. Ц. Митракова, Е. А. Климова Н. Д. Ющук и др. // РЖЖГК. 2003. - № 2. - С. 59-64.

42. Ишпахтин, Ю. И. Некоторые возможности использования метода компьютерной диагностики в акушерской практике / Ю. И. Ишпахтин,

43. B. В. Бондаренко // 2-ой междунар. симп. фонда мед. обмена Японии, России и стран Северо-Восточной Азии. : тез. докл. Владивосток, 1994. - С. 191.

44. Ишпахтин, Ю. И. Компьютерная дермография в диагностике внутриутробного состояния плода /Ю. И. Ишпахтин, А. Н. Грибань, Е. Д. Дыба // Новые технологии в диагностике и лечении : тез. докл. конф. Суздаль, 1995. - С. 40-42.

45. Калинин, О. Б. Компьютерная дермография в диагностике острого аппендицита / О. Б. Калинин, Г. А. Шабанов // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии : тез. докл. 6-й итоговой науч. конф. Иркутск, 1990. - С. 273-274.

46. Каминский, Ю. Г. Мониторинг здоровья жителей Приморского края: Концепция. Технология. Реализация / Ю. Г. Каминский, А. А. Рыбченко, Г. А. Шабанов // Тихоокеанский медицинский журнал Владивосток : Дальнаука, 1999. - С. 6-13.

47. Каретный, Ю. В. Вирусный гепатит А: состояние проблемы / Ю. В. Каретный, Б. С. Каганов, И. Л. Добротворский // Вопросы современной педиатрии. 2004. - № 4, приложение 4. - С. 70-78.

48. Карпов, С. Ю. «Мягкий» хронический гепатит С / С. Ю. Карпов // Гепатологический форум. 2008. - № 3. - С. 11-18.

49. Карпов, С. Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности / С. Ю. Карпов, П. Е. Крель, Т. Н. Некрасова // РЖГГК. 2006. - № 2. - с. 39-44.

50. Качественная оценка функции эндокринных органов методом компьютерной дермографии / Т. А. Дорошенко, Д. В. Махараблишвили, И. М. Рольщиков и др. // Неинвазивная диагностика : тез. докл. и стенд, сообщ. -М., 1997. С. 33.

51. Квирчишвили, В. И. О проекции участков тела на поверхности ушной раковины человека и животных / В. И. Квирчишвили // Теоретическоеобоснование и клиническое применение метода иглоукалывания : сб. научн. трудов. Л., 1972, - С. 47-48.

52. Клинико-морфологическая характеристика хронического вирусного гепатита В на фоне лечения ламивудином / С. Ф. Галимова, М. В. Маевская, Ч. С. Павлов и др. // РЖГГК. 2003. - № 1. - С. 65-72.

53. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты парентеральных гепатитов / Ю. В. Каминский, Л. Ф. Скляр, О. Г. Полушин и др. Владивосток : Медицина ДВ, 2005. - 100 с.

54. Клинические аспекты получения фрагментов печени от живых родственных доноров / С. В. Готъе, Э. Ф. Ким, О. М. Цирульниковаи др. // Бюл. сибирской медицины. 2007. - № 3. - С. 51-60.

55. Коэффициент анти-HCVcore IgG/IgM при разграничении гепатита С i острого и хронического течения / А. Ю. Афанасьев, В. К. Пименов, С. В. Зубов,

56. Н. М. Травина//РЖГГК. 1997. - Т. 7, № 5, приложение № 4. - С. 135.

57. Корой, П. В. Регуляторы соединительно-тканного гомеостаза и гистологическая картина печени при хроническом вирусном гепатите и циррозе / П. В. Корой, А. В. Ягода// РЖГГК. 2007. - Т. 17, № 5. - С. 35-41.

58. Кунцевич, Г. И. Оценка состояния портального кровотока у больных по данным дуплексного сканирования / Г. И. Кунцевич, Е. А. Белолопатько, Г. В. Сидоренко // Визуализация в клинике. 1995. - № 6. - С. 33-38.

59. Лабораторная диагностика гепатита С / С. Л. Арс'енин, В. Г. Минькова, Б. А. Никулин, А. А. Кшикун // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -Ко 2.- С. 34-36.

60. Лабораторная диагностика гепатита С. Рекомендации Национального центра по борьбе с инфекционными заболеваниями. Февраль 2003 г. // Станд. мир. мед. 2004. - № 1. - С. 35-39.

61. Левитан Б. Н. Особенности портального кровотока при хронических гепатитах и циррозах печени / Б. Н. Левитан, Б. А. Гринберг // Визуализация в клинике. 2001. - № 18. - С. 16-20.

62. Либерман, Т. П. Использование метода компьютерной дермографии для определения информативных критериев диагностики ишемической болезни сердца : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.05 / Либерман Татьяна Петровна. М., 1991. - 25 с.

63. Лизосомные ферменты сыворотки крови у больных хроническим вирусным гепатитом С и циррозом печени / Ю. В. Юзько, Н. Б. Волошина, Т. В. Алексеенко и др. // Бюл. Со РАМН. 2006. - № 4 (118). - С. 85-89.

64. Липкин, Ю. Г. Использование метода компьютерной дермографии в клинике заболеваний органов дыхания : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.05 / Липкин Юрий Германович. М., 1993. - 23 с.

65. Логинов, А. С. Клиническая морфология печени / А. С. Логинов, Л. И. Аруин. М.: Медицина, 1995. - 159 с.

66. Лопаткина, Т. Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностика / Т. Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты. 2000. - № 2 (9). - С. 34-38.

67. Львов, Д. К. Вирусные гепатиты / Д. К. Львов // Вопр. вирусол. 2002. -№ 6. - С. 44-46.

68. Маевская, М. В. Клинические особенности алкогольно-вирусных поражений печени / М. В. Маевская // РЖЖГК. 2004. - № 2. - С. 17-22.

69. Майер, К. П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С / К. П. Майер // РЖГГК. 2000. - № 4. - С. 21-23.

70. Максименков, А. Н. Хирургическая анатомия живота / А. Н. Максименков. JI. : Медицина, 1972. - 688 с.

71. Мамаев, С. Н. Содержание ировосиалительных цитокинов и факторов роста в сыворотке крови больных хроническими вирусными гепатитами и циррозом печени / С. Н. Мамаев // РЖГГК. 2000. - № 5. - С. 30-34.

72. Манне, М. Вирусные гепатиты: реалии и перспективы лечения / М. Манне // РЖГГК. 2001. - № 4. - С. 47-49.

73. Манне, М. Диагностика и лечение аутоиммунных заболеваний печени / М. Манне // РЖГГК. 2001. - № 4. - С. 50-52.

74. Матанина, Н. В. Роль алоптоза при вирусных гепатитах А, В и С / Н. В. Матанина//Инфекционные болезни. 2005. - № 3 (1). - С. 55-58.

75. Михайлов, М. PI. Лабораторная диагностика гепатита С (серологические маркеры и методы их выявления) / М. И. Михайлов // Вирусные гепатиты -2001. №2(12). -С. 12-30.

76. Михайлов, М. И. Современное состояние проблемы гепатита А / М. И. Михайлов // Гепатит А: эпидемиология, клиника и вакцинопрофилактика : научно-практич. конф. М., 2002. - С. 5-12.

77. Молочкова, О. В. Современные аспекты диагностики вирусного гепатита С / О. В. Молочкова, Е. Б. Баранов, М. О. Гаспарян // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998.-№4.-С. 46-49.

78. Морфологические маркеры токсического поражения печени у наркозависимых пациентов с хронической НСУ-инфекцией / Г. А. Мезенцева, С. В. Айдагулова, Ю. Ю. Караваева, Е.В. Батемирова// Бюл. Со РАМН. 2003. -№1(107).-С. 28-31.

79. Мухина М. А. Ранняя диагностика и прогнозирование течения пиелонефрита у детей с помощью метода компьютерной дермографии : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Мухина Марина Анатольевна ; ВГМУ. Владивосток, 1999. - 23 с.

80. Некоторые аспекты печеночного кровообращения при диффузных заболеваниях печени у лиц молодого возраста / В. П. Шишкин, О. Л. Аникина, И. О. Пшеничникова и др. // Здоровье, медицинская экология, наука. 2002. -№ 4/5 (8-9). - С. 57-58.

81. Некрасова, Т. П. Морфологическое исследование в оценке степени фиброза печени при хронических вирусных заболеваниях печени / Т. П. Некрасова//Гепатологичесшш форум. 2007. - № 2. - С. 11-14.

82. Некрасова, Т. П. Морфологическая оценка активности хронических гепатитов / Т. П. Некрасова// Гепатологический форум. 2008. - № 3. - С. 19-21.

83. Непомнящих, Д. Л. Сравнительная характеристика клинических вариантов хронической мшсст-инфекции НСУ + НВУ / Д. Л. Непомнящих, Ж. В. Нохрина, Е. В. Винградова // Бюл. СО РАМН. 2008. - № б (134). -С. 98-103.

84. Никитин, И. Г. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения / И. Г. Никитин, Г. И. Сторожаков // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 3. - С. 7-11.

85. Оншценко, Г. Г. О состоянии инфекционной заболеваемости в Российской Федерации в 2004 г. / Г. Г. Оншценко // Мед. кафедра. 2005. - № 2, приложение 14. - С. 14-19.

86. Оншценко, Г. Г. Ситуация и меры борьбы с вирусными гепатитами в Российской Федерации / Г. Г. Оншценко // Мед.кафедра. 2002. - № 2. -С. 18-22.

87. Оншценко, Г. Г. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности / Г. Г. Оншценко, Л. А. Дементьева // Журнал микробиологии. 2003. - № 4. - С. 93-99.

88. Определение маркеров вируса гепатита С в различных группах риска / Д. В. Новиков, В. К. Пименов, Е. И. Самохвалов и др. // Вопросы вирусологии. -2000. № б. - С. 20-22.

89. Острая фаза гепатита С: диагностика, перспективы интерферонотерапии / С. Н. Соринсон, О. В. Корочкина, Ю. Е. Жданов и др. // РЖГГК. 1999. - № 1. -С. 40-43.

90. Павлов, Ч. С. Современные возможности эластометрии, фибро-и акти-теста в диагностике фиброза печени / Ч. С. Павлов, Д. В. Глушенков, В. Т. Ивашкин //РЖГГК. 2008. - Т. XVIII, № 4. - С. 43-52.

91. Павлов, Ч. С. «ФиброМакс» комплекс сывороточных неинвазивных тестов для диагностики хронических диффузных заболеваний печени / Ч. С. Павлов, Д. В. Глушенков, В. Т. Ивашкин // Гепатологический форум. -2008. - № 3. - С. 22-28.

92. Павлов, Ч. С. Как оценить и уменьшить риск фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хронической инфекцией вирусами гепатитов В и С / Ч. С. Павлов, В. Т. Ивашкин // РЖГГК. 2007. -Т. 17, № 5. - С. 16-24.

93. Пак, С. Г. Клинико-патогенетические особенности течения вирусного гепатита А / С. Г. Пак, Е. В. Волчкова, К. Е. Умбетова // Терапевтический архив. 1999. - № 11. - с. 8-10.

94. Патологическая физиология / под ред. В. А. Фролова М. : Медицина, 1999. - 278 с.

95. Пинцанни, М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу / М. Пинцанни // РЖГГК. 2000. - № 5. - С. 79-86.

96. Пинцанни, М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу / М. Пинцанни // РЖГГК. 2002. - Т. 12, № 5. - С. 4-9.

97. Подымова С.Д. Внутрипеченочный холестаз: патогенез и лечение с современных позиций / С. Д. По дымова // СопбШшп тесИсшп. 2004. - Т. 6, №2. - С. 56-61.

98. Полиморфизм гена НРЕ у больных хроническим вирусным гепатитом С / Е. А. Кулагина С. В. Михайлова, А. Г. Ромащенко и др. // РЖГГК. 2005. -№ 4. - С. 29-34.

99. Портнов, Ф.Г. Электропунктурная рефлексотерапия / Ф.Г. Портнов. -Рига : Зинатне, 1988. 352 с.

100. Пункционная биопсия печени у детей с хроническим гепатитом на фоне онкологических заболеваний / О. Н. Романова, Е. И. Юневич, А. В. Фурманчук и др. // Здравоохранение. 2004. - № 12. - С. 29-32.

101. Пушкарь, В. В. Современный метод диагностики хронических воспалительных заболеваний пародонта / В. В. Щишарь, В. А. Воробьев // Сибирский медицинский журнал. 2008. - № 2 (77). - С. 35-38.

102. Растворимый Fas-антиген в сыворотке больных острым вирусным гепатитом / Л. Ц. Митракова, Е. А. Климова, Н. Д. Ющук и др. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2003. - № 3. - С. 34-36.

103. Ростовые факторы и гистологическая картина печени при хроническом вирусном гепатите и циррозе / А. В. Ягода, П. В. Корой, Н. И. Гейвандова и др. // Клин, медицина. 2006. - № 8. - С. 44-47.

104. Рудин, И. В. Роль дельта-огаюидных рецепторов в регуляции желчеотделительной функции печени / И. В. Рудин // Бюл. СО РАМН. 2006. -№3(121).-С. 127-132.

105. Рыбченко, А. А. Методические рекомендации по применению в клинической практике диагностического комплекса «Компьютерный дермограф КД-01» : руководство для врача-оператора / А. А Рыбченко, Г. А. Шабанов. - Владивосток, 1997. - 59 с.

106. Рыбченко, А. А. Опыт разработки системы «Автоматизированный мониторинг здоровья жителей ДВ-региона» / А. А. Рыбченко, Г. А. Шабанов,

107. B. Н. Панурин // Стратегия здоровья — 97 : мат. 4-го междунар. форума. М., 1997. - С. 52-53.

108. Северов, М. Биопсия печени: целесообразность, противопоказания и осложнения / М. Северов, Е. Наместников, В. Рамеев // Врач. 2002. - № 10.1. C. 36-38.

109. Серов, В. В. Вирусный гепатит ведущая проблема современной медицины / В. В. Серов, 3. Г. Апросина, Т. М. Игнатова// Врач. - 2002. - № 10. - С. 3-4.

110. Серов, В. В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольных гепатитов / В. В. Серов //РЖГГК. 1998. - Т. 8, № 5. - С. 26-29.

111. Серов, В. В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С / В. В. Серов // РЖГГК. 1999. -№ 1. - С. 36-40.

112. Серов, В. В. Этиологическая и нозологическая оценка патологии печени / В. В. Серов, Л. В. Воинова // РЖГГК. 2000. - № 2. - С. 41-44.

113. Семина, В. В. Оценка вегетативного статуса больных с артериальной гипертонией на основе метода компьютерной дермографии : дис. . канд. мед. наук. : 14.00.05 / Семина Валерия Валентиновна ; М., 1997. - 154 с.

114. Синтез и антигенная активность пептидов из состава core и NS3 белков вируса гепатита С / Ю. А. Семилетов, Т. В. Фирсова, В. А. Шибнев, С. О. Вязов //Биоорган, химия. 1993. - Т. 19, № 1. - С. 126-129.

115. Соболевская, О. А. Современные подходы к диагностике и хггрургическому лечению кист печени : дисс. . канд. мед. наук : 14.00.27 / Соболевская Ольга Анатольевна; ВГМУ. Владивосток, 2003. - 129 с.

116. Современные методы ранней диагностики фиброза печени / Ч. С. Павлов, В. Б. Золоторевский, В. Т. Ивашкин и др. // Клиническая медицина. 2005. -№ 12. - С. 58-60.

117. Соловьева, Т. С. Значение гистологических признаков хронической HBV-и HCV-инфекции в дифференциальной диагностике хронического гепатита / Т. С. Соловьева// Архив патологии. 2007. - Т. 69, № 2. - С. 17-21.

118. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. 2-е изд. испр. и доп. - СПб. : Теза, 1997. - 223 с.

119. Соринсон, С. Н. Вирусные гепатиты в клинической практике / С. Н. Соринсон. СПб. : ТЕЗА, 1996. - 165 с.

120. Соринсон, С. Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оппшальные сроки лечения интерфероном / С. Н. Соринсон // Вирусные гепатиты. 1998. - Т. 2, № 1. - С. 3-8.

121. Спектр антител к антигенным детерминантам НСУ у больных гепатитом С / Н. Д. Ющук, О. О. Знойко, О. Л. Огиенко и др. // РЖГГК. 1998. - №5. -С. 35-39.

122. Способ определения поражения внутренних органов человека: авт. свидетельство № 1531993 (СССР) / В. Т. Соломонов, Г. А. Шабанов,

123. A. А. Рыбченко, Ю. В. Пономарев. // Бнш. изобретений и открытий. 1989. -№ 48. - 37 с.

124. Сравнительные исследования НСУ РНК и анти-НСУ в разные фазы гепатита С / А. В. Кривопустова, Н. А. Селиванов, А. Ю. Афанасьев, Н. М. Травина // РЖГГК. 1997. - Т. 7, № 5, приложение № 4. - С. 149.

125. Суханова, Г. И. Возможности метода компьютерной дермографии в диагностике бронхообструктивного синдрома у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхоспазма у курильщиков / Г. И. Суханова,

126. B. А Петраковская, М. Ф. Киняйкин// Пульмонология. 2003. - № 1. - С. 29-35.

127. Суханова, Г. И. Метод компьютерной дермографии в диагностике скрытой бронхообструкции / Г. И. Суханова, Л. И. Иванова, В. А. Петраковская // Врач. 2003. - № 1. - С. 32-33.

128. Сюткин, В. Е. Современные представления о фиброзе печени / В. Е. Сюткин // Гепатологический форум. 2007. - № 2. - С. 3-7.

129. Тесаева, Е. В. Эластография печени в оценке степени фиброза при хроническом гепатите С / Е. В. Тесаева, Л. Я. Воликовский, А. О. Буеверов // Гепатологический форум. 2007. - № 2. - С. 9-11.

130. Топорков, А. С. Диагностическое значение доплеровской сонографип при заболеваниях печени / А. С. Топорков // Росс, гастроэнтерол. жури. 1995. -№ 1. - С. 17-21.

131. Филлипова, А. Ю. Роль клинико-лабораторных и инструментальных методов в диагностике неалкогольного стеатогепатига / А. Ю. Филлипова // Вюн. Харк. нац. ун-та. 2003. - № 597. - С. 85-87.

132. Фомина, С. Л. Компьютерная дермография в диагностике вазомоторных ринитов / С. Л. Фомина, И.- М. Рольщиков, Г. Т. Обыденников // Успехи современного естествознания. 2004. - № 2. - С. 78-79.

133. Фоминых, М. А. Диагностика острого пиелонефрита у детей методом компьютерной дермографии / М. А. Фоминых // Акупунктура и традиционная медицина : тез. докл. конф. Владивосток, 1992. - 74 с.

134. Хазанов, А. И. Изменения и уточнения клинических оценок в дифференциальной диагностике желтух / А. И. Хазанов // РЖГГК. 2004. - № 2. - С. 9-17.

135. Хазанов, А. И. К вопросу о клиническом значении функциональных проб печени / А. И. Хазанов // РЖГГК. 1998. - Т. 8, № 5. - С. 29-34.

136. Хронический гепатит С: рациональная противовирусная терапия / Е. А. Климова, О. О. Знойко, С. JI. Максимов, Н. Д. Ющук // Фарматека, гастроэнтерология. 2008. - № 7 (70). - С. 34-42.

137. Черешнева, Ю. Н. Возможности визуализации методов в исследовании гемодинамики печени / Ю. Н. Черешнева, В. В. Митъков // Ультразвуковая диагностика. 2002. - № 3. - С. 103-111.

138. Чуелов, С. Б. Неинвазивные методы диагностики фиброза и цирроза печени при хронических гепатитах / С. Б. Чуелов, А. Л. Россина, Т. В. Чередниченко II Детские инфекции. 2007. - № 1. - С. 46-51.

139. Шабанов, Г. А. Разработка системы мониторинга индивидуального здоровья для практически здоровых людей / Г. А. Шабанов, А. А. Рыбченко, А. Л. Максимов // Вестник ДВО РАН. 2004. - № 3. - С. 139-154.

140. Шабанов, Г. А. Спектральный анализ ритмической активности головного мозга в топической диагностике заболеваний внутренних органов / Г. А. Шабанов, А. А. Рыбченко // 18-й съезд Физиол. общества им. И.П. Павлова. Казань, 2001. - С. 52-53.

141. Шапошников, А. В. Интегративный подход к оценке функций печени при циррозах и опухолях печени / А. В. Шапошников // РЖГГК. 2005. - № 4. -С. 88-92.

142. Шахгильдян, И. В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации. / И. В. Шахгильдян // Вирусные гепатиты. 1999. - № з (7). - С. 9-16.

143. Шахгильдян, И. В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусным гепатитом С / И. В. Шахгильдян // Вирусные гепатиты. 2000. -№ 2 (9). - С. 23-24.

144. Шахгильдян, Д. И. Эпидемиология вирусных гепатитов в России / Д. И. Шахгильдян//РЖГГК. 2001. - № 4. - С. 46-47.

145. Шахиджанова, С. В. Некоторые аспекты диагностики очаговой патологии печени / С. В. Шахиджанова, Т. С. Пустовитова // Визуализация в клинике. -2001. -№ 19. С. 31-41.

146. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчевыводяпщх путей: практическое рЗ^ководство: практич. руководство. : пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули ; пер. с англ. ; под ред. 3. Г. Аггросиной, Н. А. Мухина М. : Гэотар Медицина 1999. - 864 с.

147. Эпидемиология HCV-инфекции / О. Н. Ершова, И. В. Шахгильдян, С. Н. Кузин и др. // Гепатологический форум. 2006. - № 1. - С. 6-10.

148. Ющук, Н. Д. Вирусный гепатит А важная общеклиническая проблема / Н. Д. Ющук, Г. Н. Кареткина// Клиническая медицина. - 2006. - № 5. - С. 19-24.

149. Ягода А. В. Функциональная активность тромбоцитов при хронических вирусных заболеваниях печени / А. В. Ягода П. В. Корой, И. В. Касторная // РЖГГК. 2004. - № 2. - С. 29-34.

150. Abdo, A. A. Clinical presentation, response to therapy, and predictors of fibrosis in patients with autoimmune hepatitis in Saudi Arabia / A. A. Abdo If Saudi J. gastroenterol. 2006. - Vol. 12. - P. 73-76.

151. Acute pericarditis and renal failure complicating acute hepatitis A infection / Y. Beyazit, G. S. Guven, M. Kekilli et al. // Southern medical association. 2006. -Vol. 99. - P. 82-84.

152. Alter, H.J. The Inner Sanctum of Innate Interferon interactions / H. J. Alter // Hepatology. 2005. - Vol. 42. - p. 745-747.

153. A multicentre study of the usefulness of liver biopsy in hepatitis С / V. G. Bain, M. Bonacini, S. Govindarajan et al. //J. viral, hepat. 2004. - Vol. 11. -P. 375-382.

154. An assessment of serum leptin levels in patients with chronic viral hepatitis: a prospective study / S. Manolakopoulos, S. Bethanis, C. Liapi et al. // BMC gastroenterology. 2007. - Vol. 7. - P. 17-26.

155. Anatol, P. Effect of interferon alpha2b plus ribavirin treatment on selected growth factors in respect to inflammation and fibrosis in chronic hepatitis С / P. Anatol, F. Robert, P. Danuta// World. J. gastroenterol. 2005. - Vol. 11. - P. 1854-1858.

156. A novel panel of blood markers to assess the degree of liver fibrosis / P. Cales, F. Oberti, S. Michalak et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 42. - P. 1373-1381.

157. Attenuated liver fibrosis in the absence of B cell / T. I. Novobrantseva, G. R. Majeau, A. Amatucci et al. // J. clinical investigation. 2005. - Vol. 115. -P. 3072-3092.

158. Autoimmune hepatitis in a genetically susceptible patient, is it triggered by acute viral hepatitis A? / N. Hilzenrat, D. Lilbrman, T. Klein et al. // Dig. Dis. Sci. -1999. Vol. 44, № 10. - P. 1950-1952.

159. Bataller, R. Hepar fibrosis / R. Bataller, D. A. Brenner // J. clinical investigation. 2005. - Vol. 115. - P. 209-218.

160. Bedrossa, P. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C / P. Bedrossa, D. Dargere, V. Paradis // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 1449-1457.

161. Cadranel, J. F. Prothrombin index decrease: a useful and reliable marker of extensive fibrosis / J. F. Cadranel, P. Mathurin // Eur. J. gastroenterol. & hepatol. -2002. Vol. 14. - P. 1057-1059.

162. Can Doppler sonography grade the severity of hepatitis C-related liver disease? / A. K. Lim, N. Patel, R. J. Eckersley et al. // Am. J. roentgenol. 2005. - Vol. 184. -P. 1848-1853.

163. Changes in the hemodynamic parameters of the portal vein and serum fibrosis markers in patients with chronic viral hepatitis B / Y. P. Yang, S. L. Zhan, Y.J. Li et al. // Academic J. the first medical college. 2002. - Vol. 22. - P. 341-343.

164. Child-Pugh classification dependent alterations in serum leptin levels among cirrhotic patients: a case controlled study / F. F. Bolukbas, C. Bolukbas, M. Horoz et al. // BMC gastroenterol. 2004. - Vol. 4. - P. 23-29.

165. Chondrex (YKL-40), a potential new serum fibrosis marker in patients with alcoholic liver disease / A. Tran, S. Benzaken, P. M. Saint et al. // Eur. J. gastroenterol. & hepatol. 2000. - Vol. 12. - P. 989-993.

166. Chronic hepatitis A with persistant viral replication / K. Inoue, M. Yoshiba, H. Yotsuyanagi et al. // J. med. virol. 1996. - Vol. 50, № 4. - P. 322-324.

167. Comparing the publish health burden of chronis hepatitis C and HIV infection in France / S. Deuffic-Burban, J. B. Wong, A. J. Valleron et al. // J. hepatol. 2004. -Vol. 40. - P. 319-326.

168. Comparison and validation of simple noninvasive tests for prediction of fibrosis in chronic hepatitis CI C. Lackner, G. Struber, B. Liegl et al. // Hepatology. -2005. Vol. 41. - P. 1376-1382.

169. Correlation of percutaneous liver biopsy fragmentation with the degree of fibrosis / A. H. Malik, K. S. Kumar, P. F. Malet et al. // Aliment, pharmacol. ther. -2004. Vol. 19. - P. 545-549.

170. Denie, C. Circulatory hyperkinesis of cirrosis: etiopathogenesis, clinical and therapeutic implications / C. Denie, J. Henrion // Acta gastroenterol. belg. 1993. -Vol. 56. - P. 338-346.

171. Determination of serum fibrosis indexes in patients with chronic hepatitis and its significance / M. Zheng, W. Cai, H. Weng, R. Liu // Chin. med. J. 2003. -Vol. 116. - P. 346-349.

172. Development and validation of a model to diagnose cirrhosis in patients with hepatitis C / V. Kaul, F. K. Friedenberg, L. E. Braitman et al. // Am. J. gastroenterol.- 2002. Vol. 97. - P. 2623-2628.

173. Diagnostic value of biochemical markers (NashTest) for the prediction of non alcoholo steato hepatitis in patients with non-alcoholic fatty liver disease / T. Poynard, V. Ratziu, F. Chalotte et al. //BMC gastroenterol. 2006. - Vol. 6. - P. 34-46.

174. Diagnostic value of Doppler assessment of the hepatic and portal vessels and ultrasound of the spleen in liver disease / J. O'Donohue, C. Ng, C. N. S. Catnach et al. // Eur. J. gastroenterol. & hepatol. 2004. - Vol. 16, № 2. - P. 147-155.

175. Diagnostic value of serum markers of connective tissue turnover for predicting histological staging and grading in patients with chronic hepatitis C / Y. Murawaki, Y. Ikuta, K. Okamoto et al. // J. gastroenterol. 2001. - Vol. 36. - P. 399-406.

176. Diwan, A.H. Transmission of hepatitis A via WBC-reduced RBCs and FFP from a single donation / A. H. Diwan, J. R. Stubbs, G. E. Carnahan // Transfusion. -2003. Vol. 43, № 4. - P. 536-540.

177. Duration viremia in hepatitis A virus infection / W. A. Bower, O. V. Nainan, X. Han et al. Il J. infect, dis. Vol. 182, № l. - P. 12-17.

178. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. Consensus Statement if J. hepatol. 1999. - Vol. 31 № 1. - P. 3-8.

179. Efficacy of non-invasive elastometry on staging of hepatic fibrosis / H. Saito, S. Tada, N. Nakamoto et al. // Hepatol. res. 2004. - Vol. 29. - P. 97-103.

180. Epitope mapping of antibody direct against hypervariable region 1 in acute self-limiting and chronic infections due to hepatitis C virus / A. Zibert, M. Roggendorf, G. Jung et al. //J. virol. 1997. - Vol. 71, № 5. - P. 4123-4127.

181. Expression of platelet-derived growth factor-BB in liver tissues of patients with chronic hepatitis B / S. M. Lou, Y. M. Li, K. M. Wang et al. // World. J. gastroenterol. 2004. - Vol. 10. - P. 385-388.

182. Fontana, R. J. Noninvasive monitoring of patients with chronic hepatitis C / R. J. Fontana, A. S. Lok // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 57-64.

183. Genotype H: a new Amerindian genotype of hepatitis B virus revealed in Central America / P. Arauz-Ruiz, H. Norder, B. H. Robertson, L. O. Magnius // J. general virology. 2002. - Vol. 83. - P. 2059-2073.

184. Grigorescu, M. Noninvasive Biochemical Markers of Liver Fibrosis / M. Grigorescu//J. gastrointestin. liver dis. 2006. - Vol. 15, № 2. - P. 149-159.

185. Heintges, T. Hepatitis С virus: Epidemiology and transmission / T. Heintges, J. R. Wands // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 521-526.

186. Hepatitis В : office of helth communications and public rekations Электронный документ. / WHO // Fast sheet. 2000. - № 204. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/ (дата обращения: 21.12.2007).

187. Hepatitis С virus-specific activation: IgG and IgM detection in acute and chronic hepatitis С / I. Quint, R. R. Arthur, M. K. Monier et al. // J. hepatol. 1995. -Vol. 23, N 6. - P. 640-647.

188. Hepatocyte growth factor favors monocyte differentiation into regulatory interleukin (IL)-10++IL-121ow/neg accessory cells with dendritic-cell features / S. Rutella, G. Bonanno, A. Procoli et al. // Blood. 2006. - Vol. 108, № 1. -P. 218-227.

189. Hepatocyte growth factor (HGF) in fecal samples: rapid detection by surface plasmon resonance / F. Nayeri, D. Aili, T. Nayeri et al. // BMC gastroenterol. 2005.- Vol. 5. P. 13-20.

190. Herrinea, S. K. Divining the role of liver biopsy in hepatitis С / S. K. Herrinea, S. F. Lawrence //J. hepatology. 2005. - Vol. 9. - P. 34-40.

191. Hoofnagle, J. H. Hepatitis В / J. H. Hoofhagle // Hepatology. 2005. - Vol. 42.- P. 748.

192. Horoz, M. Measurement of the total antioxidant response using a novel automated method in subjects with nonalcoholic steatohepatitis / M. Horoz // BMC gastroenterol. 2005. - Vol. 5. - P. 35-43.

193. Identification of hepatitis type I in susceptible inviduales / S. Vento, T. Garofano, G. D. Perri et al. // Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 1183-1187.

194. Interferon alpha retreatment in chronic hepatitis C / G. Gerken, G. Teuber, R. Goergen et al. // J. hepatology. 1995. - Vol. 22. - P. 118.

195. Irwin, D. J. Antibody responses to hepatitis A vaccine in healthy adults / D. J. Irwin, S. Millership // Common, dis. publ. hlth. 2001. -Vol. 4, № 2. -C. 139-140.

196. Kidd-Ljunggren, K. Genetic variability in hepatitis B viruses / K. Kidd-Ljunggren, Y. Miyakawa, A. H. Kidd // J. general virology. 2002. - Vol. 83. -P. 1267-1280.

197. Knokhar, N. Serum aminotransferase levels and platelet count as predictive factor of fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C infection / N. Knokhar // J. pak. med. assoc. 2003. - Vol. 53. - P. 101-104.

198. Leon, D. A. Liver cirrhosis mortality rates in Britain from 1950 to 2002: an analysis of routine data / D. A. Leon, J. McCambridge // Lancet. 2006. - Vol. 367. -P. 52-56.

199. Marccllin, P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease / P. Marccllin // J. hepatology. 1999. - № 31. - P. 9-16.

200. Matrix metalloproteinases 2 and 9 are markers of inflammation but not of the degree of fibrosis in chronic hepatitis C / S. Reif, R. Somech, E. Brazovski et al. // Digestion. 2005. - Vol. 71. - P. 124-130.

201. Montazeri, G. Serum hyaluronate as a non-invasive marker of hepatic fibrosis and inflammation in HBeAg-negative chronic hepatitis B / G. Montazeri // BMC gastroenterol. 2005. - Vol. 5. - P. 32-41.

202. Moussali, J. Management of hepatitis C / J. Moussali, P. Opolon, T. Poynard // J. viral hepatitis. 1998. - Vol. 5, N 2. - P. 73-82.

203. Nguyen-Khac, E. Noninvasive diagnosis of Ever fibrosis by ultrasonic transient elastography (Fibroscan) / E. Nguyen-Khac, D. Capron // Europ. J. gastroenterology & hepatology. 2006. - Vol. 18, № 12. - P. 1321-1325.

204. Noninvasive diagnosis of hepatic fibrosis or cirrhosis / F. Oberti, E. Valsesia, C. Pilette et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 1609-1616.

205. Outbreak of hepatitis A among men who have sex with men: Implications for hepatitis A vaccination strategies / S. M. Cotter, S. Sanson, T. Long et al. // J. infect, dis. 2000. - Vol. 187. - № 8. - P. 1235-1240.

206. Past infection with hepatitis A virus among Vancouver street youth, injection drug users and men who have sex with men: implications for vaccination / J. J. Ochnio, D. Patrick, M. Ho et al. // CMAJ. 2001. - Vol. 165. - P. 293-298.

207. Pinzani, M. Fibrosis in chronic Ever diseases: diagnosis and management / M. Pinzani, K. Rombouts, S. Colagrande // J. hepatology. 2005. - Vol. 42. -P. 22-36.

208. Predicting the liver histology in chronic hepatitis C: how good is the clinician / J. Romagnuolo, G. S. Jhangi, L. D. Jewell, V. G. Bain // Am. J. gastroeterol. 2001. -Vol. 96. - P. 3165-3174.

209. Prediction of liver fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis B infection by serum proteomic fingerprinting: a pilot study / T. C. Poon, Y. H. Alex, L. Y. Henry et al. // Clin. chem. 2005. - Vol. 51. - P. 328-335.

210. Prediction of progressive liver fibrosis in hepatitis C infection by serum and tissue levels of transforming growth factor-beta / S. Kanzler, M. Baumann, P. Schirmacher et al. // J. viral, hepat. 2001. - Vol. 8. - P. 430-437.

211. Prediction of significant fibrosis in HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B by a noninvasive model / M. D. Zeng, L. Lun-Gen, Y. M. Mao et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 42. - P. 1437-1445.

212. Projecting future complications of chronic hepatitis C in the United States / G. L. Davis, J. E. Albright, S. F. Cook, D. M. Rosenberg // Liver, transpl. 2003. -Vol. 9. - P. 331-338.

213. Prospective analysis of discordant results between biochemical markers and biopsy in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, M. Munteanu, F. Imbert-Bismut et al. il Clin. chem. 2004. - Vol. 50. - P. 1344-1355.

214. Protrombin index is an indirect marker of severe liver fibrosis / V. Croquet, E. Vuillemin, C. Ternisien et al. // Eur. J. gastroenterol. & hepatol. 2002. - Vol. 14. -P. 1133-1141.

215. Puoti, C. Hepatitis C virus cariers with persistently normal aminotransferase levels: healthy people or true patients? / C. Puoti, R. Castellacci, F. Montagnese // Dig. liver dis. 2000. - № 32. - P. 634-643.

216. Relansing hepatitis A: review of 14 cases and literature survey / M. Glikson, E. Galun, R. Oren et al. // Medicine (Baltimore). 1992 - Vol. 71. - P. 14-23.

217. Relapsing hepatitis A in children: report of two oases. / S. Arslan, H. Caksen, A. Oner et al. // Acta paediatr. 2002. - Vol. 43, №> 6. - P. 358-360.

218. Relationship between clinical and pathologic findings in patients with chronic liver diseases / S. M. Lou, Y. M. Li, K. M. Wang et al. // World J. gastroenterol. -2003. Vol. 9. - 2796-2800.

219. Russo, M. W. Should patients with chronic hepatitis C who have normal ALT levels be treated? / M. W. Russo, R. S. Brown // Curr. gastroenterol. rep. 2001. -№ 3. - P. 49-53.

220. Rybchenko, A. A. The significance of computer demography method in diagnosing and predicting the course of pyelonephritis in children / A. A Rybchenko, M. A. Fominykh // The third international symposium of Japan. -Osaka, 1995. P. 96.

221. Schneider, A. Noninvasive assessment of liver steatosis, fibrosis and inflammation in chronic hepatitis C virus infection / A. Schneider // Liver International. 2005. - Vol. 25. - P. 1150-1155.

222. Screening and evaluation of noninvasive diagnosis markers for compensated liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis B / Y. P. Chen, X. R. Feng, L. Dai et al. // Zhonghuagan zang bing za zhi. 2003. - Vol. 11. - P. 225-227.

223. Sebastiani, G. Non invasive fibrosis biomarkers reduce but not substitute the need for liver biopsy / G. Sebastiani, A. Alberti // World J. gastroenterol. 2006. -Vol. 21. - № 12/23. - P. 3682-3694.

224. SelimogLu, M. A. Low plasma apolipoprotein A-l level: new prognostic criterion in childhood cirrhosis? / M. A. Selimoglu, S. Aydogdu, R. V. Yagcl // Turk. J. pediatr. 2001. - Vol. 43. - P. 307-311.

225. Selimoglu, M. A. Low plasma apolipoprotein A-l level is not a reliable marker of fibrosis in children with chronic hepatitis B / M. A. Selimoglu, R. V. Yagcl, G. Yuce // World J. gastroenterol. 2004. - Vol. 10. - P. 2864-2866.

226. Serum aminotransferase levels and platelet counts as predictors of degree of fibrosis in chronic hepatitis C virus infection / A. Pohl, C. Behling, D. Oliver et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96. - P. 3142-3146.

227. Serum immunoglobulins predict the extent of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C virus infection / K. Watt, J. Uhanova, Y. Gong et al. // J. viral, hepat. 2004. - Vol. 11. - P. 251-256.

228. Serum laminin and type III procollagen in chronic hepatitis C. Diagnostic value in the assessment of disease activity and fibrosis / G. B. Gabrielli, F. Capra, M. Casaril et al. if Clin. chim. acta. 1997. - Vol. 265. - P. 21-31.

229. Serum thrombopoetinlevels in patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis, and its relationship with circulating thrombocyte counts / M. Koruk, M. D. Onuk, F. Aksay, M. C. Savas // Hepatogastroenterology. 2002. - Vol. 49. -P. 1645-1648.

230. Severe liver fibrosis or cirrhosis: accuracy of US for detection-analysis of 300 cases / A. Colli, M. Fraquelli, M. Andreoletti et al. //Radiology. 2003. - Vol. 227. - P. 89-94.

231. Significance of IgM anti-HCV core level in chronic hepatitis C / G. V. Papatheodoridis, N. C. Tassopoulos, A. Hatzakis et al. // J. Hepatol. 1997. -Vol. 27, N 1. - P. 36-41.

232. Significance of serum immunoglobulin M to hepatitis C virus core in patient with chronic hepatitis C / A. Tran, S. Benzaken, P. Rampal et al. // Amer. J. gastroenterol. 1997. - Vol. 92, № 10. - P. 1835-1838.

233. Simple blood tests can predict compensated liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis C / J. C. Luo, S. J. Hwang, F. Y. Chang et al. // Hepato-postroenterology. 2002. - Vol. 19. - P. 478-481.

234. Spectrum of liver damage and correlation with clinical and laboratory parameters in HCV infected hemodialysis patients / S. Sezer, B. H. Ozdemir, Z. Arat et al. // Ren. fail. 2001. - Vol. 23. - P. 807-818.

235. Spontaneous remission of chronic hepatitis C in children // T. Fujisawa, M. Inui, K. Yamamoto et al. // Eur. J. pediatr. 1997. - Vol. 156, 10. - P. 773-776.

236. Stone, P. J. Potential use of collagen and elastin degradation markers for monitoring liver fibrosis in schistosomiasis / P. J. Stone // Acta trop. 2000. -Vol. 77. - P. 97-99.

237. Talwalkar, J.A. Influence of Recent Advancas in Medical Management on Clinical Outcomes of Cirrhosis / J. A. Talwalkar, P. S. Kamath // Mayo clin proc. -2005.-Vol. 80, № 11. P. 1501-1508.

238. The changing epidemiological pattern of hepatitis A in and urban population of India: emergence of a trend similar to Europen countries / K. Das, A. Jain, S. Gupta et al. // Eur. J. epidemiol. 2000. - Vol. 16. - P. 507-510.

239. The continuing increase in the incidence of hepatocellular carcinoma in the United States: an update / H. B. El-Serag, J. A. Davila, N. J. Petersen, K. A Mc-Clynn // Ann. intern, med. 2003. - Vol. 139. - P. 817-823.

240. The diagnostic value of eight serum indices for liver fibrosis / W. M. Cai, B. B. Zhang, H. L. Weng et al. // Zhonghua gan zang bing za zhi. 2004. - Vol. 12. -P. 219-222.

241. The relationship between hepatic expression, serum level of TGF-beta and the hepatic fibrosis in patients with viral hepatitis / B. S. Li, W. Z. Yan, J. X. Liu et al. II Zhonghuagan zang bing za zhi 2004. - Vol. 12. - P. 271-273.

242. Transient elastography: a new no'imvasive method for assessment of hepatic fibrosis / L. Samlrin, B. Fourquet, J. Flasqiinnopli at al. // Ultrasound med. biol. -2003. Vol. 29. - P. 1705-1713.

243. Ultrasound evaluation of the fibrosis stage in chronic liver disease by the simultaneous use of low and high frequency probes / T. Nishiura, H. Watanabe, M. Ito et al. // Br. J. Radiol. 2005. - Vol. 78. - P. 189-197.

244. Validation of the FibroTest biochemical markers score in assessing liver fibrosis in hepatitis C patients / E. Rossi, L. Adams, A. Prins et al. // Clin. Chem. -2003. Vol. 49. - P. 450-454.