Автореферат и диссертация по медицине (14.00.34) на тему:Возможность использования углекислой борсодержащей воды при гастродуодените ассоциированном с гиперлипидемией

АВТОРЕФЕРАТ
Возможность использования углекислой борсодержащей воды при гастродуодените ассоциированном с гиперлипидемией - тема автореферата по медицине
Кнышева, Вера Васильевна Томск 1999 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.34
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Возможность использования углекислой борсодержащей воды при гастродуодените ассоциированном с гиперлипидемией

На правах рукописи

2 8 СЕН 1?*?

КНЫШОВА Вера Васильевна

ВОЗМОЖНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ УГЛЕКИСЛОЙ БОРСОДЕРЖАЩЕЙ ВОДЫ ПРИ ГАСГРОДУОДЕНИТЕ АССОЦИИРОВАННОМ С ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ

14.00.34 -Курортология и физиотерапия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учений степени кандидата медицинских наук

Томск -1999

Работа выполнена в НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения - Владивостокском филиале Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания Сибирского Отделения Российской Академии медицинских наук

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор Е.М. Иванов Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Н.В. Канская

кандшш медицинских наук Д.И. Кузьменко

Ведущая организация:

Дальневосточный государственный медицинский университет

Зашита состоится 1999г. в_часов на заседании диссер-

тационного совета Д 084.77.01 при Томском научно-исследовательском институте курортологии и физиотерапии (634009, г.Томск, ул. Розы Люксембург, 1)

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Томского НИИКиФ

Автореферат разослан Л^СМА* 1999г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Г.Г. Решетова

яог.з

Р /г/Ь 2л у <гис, п

Актуальность. Заболевания органов пищеварения занимают одно из первых мест в структуре общей заболеваемости. По данным большинства исследователей хроническим гастритом страдает до 50-80% всего населения (Минушкин О.Н. и соавт., 1995). Одной из особенностей современного больного является частое, до 33,3% случаев, сочетание гастроэнтерологического заболевания с патологией сердечно-сосудистой системы (Переверткина, 1990; Крылов,1992). Полиморблдность, характерная для части гастроэнтерологических больных, требует особых подходов к лечению и профилактике, учитывающих патогенетические особенности заболевания.

Важным природным лечебно-профилактическим фактором являются питьевые минеральные воды, используемые в качестве методов патогенетической терапии при заболеваниях органов пищеварения. Несмотря на многочисленные работы, освещающие многогранное влияние минеральных вод на здоровый и больной организм, вопрос о действии вод на состояние обменных процессов в организме не может считаться полностью разрешенным. Многие исследователи отмечают выраженное влияние вод на основные виды обмена (Бабов К.Д. с соавт., 1996; Горбатых В.В. с соавт., 1990; Щедруиов В.В. с соавт., 1985 ). При этом важную роль в механизме действия питьевых вод отводят основным бальнеокомпонентам - ионам йода, кремния, бора и др. (Королев Ю.Н., 1998). В связи с этим изучение действия региональных борсодер-жащих вод при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки с учетом патогенетических особенностей и сопутствующей патологии является актуальной.

Изменение экономической ситуации в России диктует необходимость изучения региональных гидроминеральных ресурсов, которые в большинстве используются по аналоговому методу. Минеральные воды Мухенского месторождения открыты более полувека назад, однако в лечебно-профилактических целях применяются только с 1993 года. Пальпеолсгиче-

ские особенности Мухенской минеральной воды, отсутствие научного обоснования ее применения с одной стороны и широкая распространенность га-стродуодгнальной патологии, в том числе в сочетании с кардиальной, отсутствие сведений о подходах к лечению и профилактике этой категории больных с другой стороны, явились основанием для выполнения этой работы.

Цель исследования:

Основной целью исследования явилась оценка действия углекислой гидрокарбонатной магннево-капьциево-натриевой воды Мухенского месторождения в норме и при гастродуоденальной патопогии ассоциированной с гииерлипидемией.

Задачи исследования.

1. Изучить физиологичность действия углекислой гидрокарбонатной магние-

ч

во-кальциево-натриевой воды Мухенскогр месторождения при внутреннем приёме.

2. На экспериментальной модели гастродуоденита изучить лечебное действие внутреннего применения Мухенской минеральной воды (ММВ).

3. Разработать экспериментальную модель гастродуоденита ассоциированно-■ го с гиперлипидемней (модель сочетанной патологии) и выявить её структурно-метаболические особенности.

4. На экспериментальной модели гастродуоденита ассоциированного с гиперлипидемней изучить особенности ответной реакции организма на внутренний прием Мухенской минеральной воды.

5. Разработать комплексную бальнеотерапию и изучить её эффективность на модели гастродуоденита ассоциированного с гиперлипидемней.

Научная новизна. В результате выполненных экспериментальных исследований впервые покачана физиологичность курсового внутреннего прие-

ма ММВ для здоровых животных и ей эффективность на модели гастродуо-денита. Впервые по результатам биохимического и морфологического исследования желудочной ткани установлено положи гельно повышение знергети-ческих резервов иод влиянием Мухенской минеральной воды, снижеине воспалительных, усиление регенераторных и репаративных процессов в слизистой оболочке желудка. Впервые разработана экспериментальная модель со-четанной гастродуоденальной патологии и изучены патоморфологичеекне особенности гастродуоденита ассоциированного с гиперлипидемиен. Обосновано положение, что при гастродуоденнте ассоциированном с гиперлинн-демией внутренний прием ММВ может применяться в комплексе с пищевыми добавками антиоксидантцого действия.

Практическая значимость. Результаты проведённого экспериментального исследования, доказывающие нормализующее действие минеральной воды на морфологические и биохимические процессы в слизистой оболочке желудка при гастродуоденнте, позволяют расширить бальнеологическую базу ДВ региона для реабилитации больных с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки.

Положительные результаты комплексного внутреннего применения MB и продукта антиоксидантного действия при сочеганной гастродуоденальной патологии являются обоснованием к дифференцированному назначению ММВ при гастродуоденитах.

Положения пыноеншме на защиту. 1. Углекислая гидрокарбонатная магшгесо-калышево-нафиевая вода Мухен-ского месторождения при внутреннем применении способствует регрессу морфологических изменений слизистой оболочки желудка при толмю-ванном гастродуоденнте и гастродуоденнте ассоциированном с г иссрлн-пидел'ией.

2. Лечебный эффект Мухенской минеральной воды при изолированном га-стродуодените обусловлен нормализацией биохимических процессов как в слизистой оболочке желудка, так и на организменном уровне.

3. Особенности патоморфологических изменений СОЖ при изолированном гастродуодените и гастродуодените ассоцированном с гиперлипидемией обуславливают необходимость дифференцированных подходов к лечению больных с изолированной и сочетанной гастродуоденальной патологией.

4. С целью оптимизации бальнеолечения сочетанной гастродуоденальной патологии рекомендуется комплексное использование Мухенской минеральной воды и пищевых добавок антиоксидантного действия.

Виеднение результатов в практику. На основании полученных результатов экспериментального исследования о патоморфологических особенностях гастродуоденита ассоциированного с гиперлипидемией и действии углекислой гидрокарбонатной магниево-кальциево-натриевой борной воды Мухенского месторождения, разработана методика её применения, опубликовано информационное письмо, подана заявка на изобретение.

Апгобация диссертационного материала и публикации. Основные результаты работы представлены на 3-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 1997), научно-практической конференции "Первичная профилактика и медицинская реабилитация больных ишемической болезнью сердца углекислыми мышьяковистыми водами" (Ю.-Сахалинск, 1996), Приморском краевом обществе курортологов и физиотерапевтов, совместном заседании отделов Института медицинской климатологии и восстановительного лечения СО РАМН. По теме диссертации опубликовано 6 работ в центральных медицинских журналах, сборниках научных трудов, материалах съездов ч конференций, информационное письмо.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит иг введения, обзора литературы, 2-х глав

собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, рекомендаций практическому здравоохранению и библиографического указателя, включающего 238 источника, в том числе 46 работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 34 таблицами, 1 схемой и 11 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы экспериментального исследования. Минеральная »ода Мухенского месторождения (Хабаровский край) является холодной углекислой среднеминерализованной гидрокарбонатной магнисво-кальциево-иатриевой с высоким содержанием бора (212-240 иг/дм1). Ближайшим аналогом является минеральная вода Уцерского месторождения (Уцсрский тип).

Экспериментальные исследования выполнены на ПО крысах - самцах ишин Вистар (питомник "Столбовая", Московская обл.) с массой тела 180210 г. В соответствии с поставленными задачами исследования проведено 3-й :ер>ш опытов.

В 1-ой серии опытов изучались метаболические закономерности 'развития гастропатий ассоциированных с гиперлипидемией. Животные распределись на 4 группы по 10 животных в каждой. 1-я группа - ннтактные живот* ше, служащие контролем, 2-я группа - животные с моделью гастродуодени-3-я группа - животные с моделью гиперлипидемии, 4-я группа - животные ' моделью сочетанной патологии.

Модель гиперлипидемии воспроизводили путем дополнительного обо-ащения основного рациона сахаром, сливочным маслом, яичным порошком, ухим молоком (Баранов В.Г. и соавт., 1972) и холестерином в количестве 1,5% от рациона. Животные содержались на атерогенной диете в течении 6 юдель. Для воспроизведения модели гастродуоденита животному натощак за час до кормления) в течении 10 дней интрагастрально через зонд вводили спирин (100 мг/кг) й индометашш (2.5 мг/кг), растворенные в 2 ш| 10 % медицинской желчи (Волошина А.И., 1988). Модель сочеташюй патологии вое-

производили по разработанной автором методике. Животные в течении 6 недель содержались на атерогенной диете. Затем на фоне сохраняющейся холестериновой нагрузки (2,5% от рациона) животным в течении 10 дней ннтрага-стрально через зонд вводили ульцерогенный раствор.

Во 2-ой серии опытов, с целью изучения физиологического и лечебного действия углекислой гидрокарбонатнои магниево-кальциево-натриевой борной минеральной воды Мухенского месторождения животные распределялись на 6 групп по 10 животных в каждой. В 1-ю группу вошли интактные животные, во 2-ю группу - животные с моделью гастродуоденита, в 4-ю - животные с моделью ссчетанной патологии, в 5-ю - здоровые животные, получавшие Мухеискую минеральную воду (ММВ), в 6-ю - животные с моделью гастродуоденита, получавшие ММВ, в 7-ю - животные с моделью сочетанной патологии, получавшие ММВ. Минеральную воду температурой +37°С вводили в дозе 1,5% от массы тела в течении 2.4 дней.

В 3-ей серии опытов изучалась возможность оптимизации бальнеолече-ния при гастродуодените ассоциированном с гиперлипидемией путем комплексного применения ММВ и продукта "Золотой рог", содержащего биологически активные вещества морских гидробионтов. Животные распределялись на 4 группы: 1-я - интактные животные, 4-я - животные с моделью сочетанной патологии, 7-я - животные с моделью сочетанной патологии, получавшие ММВ, 8-я - животные с моделью сочетанной патологии, получавшие по схеме ММВ в комплексе с продуктом "Золотой рог".

Материалы клинического исследования: С целью определения распространенности сочетанной гасгродуоденальной и кардиальной патологии среди лиц, получавших восстановительное лечение в гастроэнтерологическом отделении дома отдыха "Дружба" (Хабаровский край) и клинической эффективности бальнеолечения Мухенской MB, проведен ретроспективный анали;

)78 историй болезни за период i993-i99ч гг., отобраниьг: методом случайной шборки.

Автор благодарит работников АО "Хабаровсккурорт", врачей гастроэнтерологического отделения д.о. "Дружба", оказавших помощь в сборе мате-эиапа.

Методы исследования: В крови животных определяли ■ содержание эбщего холестерина (ОХС), триглицерндов (ТГ), холесперчна липопротендов аысокой плотности (ХС ЛПВП), глюкозы, общего белка, мочеаины, мочевой кислоты и креатинина на анализаторе "Cobas mira" фирмы "Hofftiian la Roche" (Австрия-Швейцария). Изучали уровень малонового диальдегида (МДА) (Гончаренко М.С. с соавт.,1985), антноксндантиую активность крови (АОА) (Клебанов Г.И., 1988), количество восстановленного глутатиона (ГЛ) по м его чу Kliman, активность глутатиоиредуктазы (ГР) (Habig W.U.& al., 1974; Martines Y.T. & al., 1985), активность глугагнонпероксидазы (ГПО) [Mills T.S., Цит. по Петренко Е.П.,1985). В печени определяли содержание □ХС, ТГ. В желудке и печени определяли содержание диеновых коньюгат (ДК) и МДА (Владимиров 10.А., Арчаков А.Ю., 1972), основания Шиффа JIIO) (Shimasaki H. & al., 1988), антноксидантные факторы а-токоферол (а-ГФ) и витамин A (vit A) (Bidlack W.R. & al., 1973; Черняускене Р.Ч. с соавт., 1984), количество восстановленного ГЛ (Moron M.S. & al., 1979), активность глутатиоиредуктазы (Habig W.U.& al., 1974; Martines Y.T.& al., 1985), активность глугатионпероксидазы (Гуревич С.М., 1992). В гомогенате желудка определяли лактат, гликоген и аденозинтрифосфат (АТФ) с помощью наборов. В моче мочевую кислоту определяли методом прямой спектроскопии, мочевину и креатинин определяли на анализаторе "Cobas mira" фирмы "Hoffman la Koche' (Австрия-Швейцария). Проводили макроскопическое исследование глизистой оболочки желудка (СОЖ) с определением язвенного индекса (ЯМ).

Гнстоморфоло!ичсское состояние слизистой оболочки желудка изучали методом световой микроскопии (окраска гематокснлип-эозином).

Статистическая обработка результатов исследований проводилась методом вариационной статистики на PC/AT 1ВМ-460 с использованием прикладной программы "Statist".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полиэтиологичность хронических гастритов (генетические, аутоиммунные, медикаментозные факторы, Helicobacter pylon и др.) обуславливает большую вариабельность патогенетических механизмов развития заболевания. Нередкое сочетание (до 33,3%) гастродуоденалыюй и кардиалыюй патологии является причиной клинических особенностей течения заболеваний желудка и 12-перстной кишки (Переверткина А.Н., 1990; Коржиков В.В.,1994; Логинов A.C. с соавт., 1998). Предварительным этапом исследования явилось изучение распространенности сердечно-сосудистых заболеваний среди лиц, получавших лечение в гастроэнтерологическом отделении дома отдыха "Дружба". В результате ретроспективного анализа установлено, что среди больных хроническим гастритом и язвенной болезнью, пролечившихся в 1993 - 1994 годах в 49,1% случаев гастроэнтерологическое заболевание сочеталось с факторами риска развития атеросклероза (иейроциркуляторнач дистопия, отягощенная наследственность, артериальная гипертензия), а в 31 9% случаев - с ишемлческой болезнью сердца в форме стабильной стенокардии напряжения I-I1 функционального класса. Наличие сердечнососудистого заболевания или факторов риска его развития у гастроэнтерологических Сольных необходимо учитывать при проведении лечебно-профилактических мероприятий, в том числе и бальнеотерапии. В связи с этим из первом этапе исследования лечебного действия ММВ при сочетавши гастродуоденальной патологии явилось изучение метаболических и па-

томорфологическнх особенностей гостродуоденита ассоциированного с ги-перлипидемией, являющейся основным фактором риска развития сердечнососудистых заболеваний. Для выполнения поставленной задачи была разработана методика воспроизведения в эксперименте гастродуоденита в сочетании с гиперлипидемией. Согласно методике животные в течении 6 недель содержались на атерогекной диете, затем на фоне сохранявшейся холестериновой нагрузки в количестве 1% от рациона, в течении 8-10 дней интрагаст-рально через зонд вводили аспирин (100мг/кг) и индометацин (2,5мг/кг) растворенные в 10% медицинской желчи. Количество желчи составляло 1% от массы тела животного.

В результате сравнительною анализа показателей липидного обмена у животных с изолированным гастродуоденитом и гастродуоденитом ассоциированном с гиперлипидемией установлено, что изменения липидного спектра крови при сочетанной патологии (4-я группа) носили более выраженный характер, чем при изолированном гастродуодените (2-я группа) (рис.1.). Интенсивность процессов липопероксидации в крови при сочетанной патологии была выше, чем при гастродуодените (рис.2.). У животных с моделью сочетанной патологии снижение в крови общей АО А на 40,7% (р<0,1) сочеталось с нарушением баланса в ферментативном звене АОС (редокс-системе глута-тиона)..В крови у животных 2-й группы угнетение ферментативного звена АОС сочеталось с повышением общей АОА. В желудке у животных с сочетанной патологией и гастродуоденитом увеличивалась интенсивность процессов ПОЛ. Однако при сочетанной патологии содержание промежуточных продуктов ДК оказалось в 1,5 раза ниже, чем при изолированном гастродуодените. В обеих группах выявлено изменение АОС желудочной исани. по от' ношению к контрольным. При сочетанной патологии в ферментативном зьеис АОС желудка отмечалось повышение активности ГПО, ГР и количества ГЛ, в

то время как при гастродуодените - эти показатели снижались, з

□ 1 группа (контрогъ)

В 2 группа (гастродуоденит)

□ 4 группа (сочет. патоп)

4 группа (сочет. патоп) 2 группа (гастродуоделит/ 1 группа (коктрогъ)

похаэатет

Рис. 1. Сравнительная характеристика пихала гелей липидного обмена у животных с моделыо сочатанной патологии и с моделью гастродуоденитз

*

Рис. 2. Сравнительная караитеристмка показателей системы ПОЛ-АОС крови при сочетанной патологии и гастродуод»нитв

Изменение в системе ПОЛ-А.ОС сочетались со снижением энергообеспеченности желудка. Особенности биохимических изменений в желудочной ткани при сочетанной патологии обусловило морфологические изменения слизистой оболочки желудка, которые характеризовались преобладанием дистрофических изменений железистого аппарата и покровного эпителия.

Таким образом, при гастродуодените ассоциированном с гиперлипиде-мией метаболические нарушения носили более выраженный характер, чем при гастродуодените. Интенсивность процессов ПОЛ в крови при гастродуодените ассоциированном с пшерлипидемией выше, а в желудочной ткани ниже, чем при изолированном гастродуодените. Особенности морфологических изменений СОЖ при сочетгнной патологии заключались в преобладании воспалительно-дистрофических изменений, в то время как при изолированном гастродуодените морфологические изменения носили воспалительный характер.

Оценка физиологического действия ММВ при внутреннем приеме.

Весь период наблюдения экспериментальные животные опытной группы, получавшие углекислую гидрокарбонатную магниево-кальциево-натриевую воду, были подвижны, активны, не теряли аппетит и не имели признаков интоксикации. К концу опыта вес животных 5-й группы практически не отличался от веса в группе контрольных животных (219,43^8,25 и 215,86±8,45 г соответственно). Регулярный контроль за весом выявил фач-ность прироста массы тела животных на фоне введения минеральной воды Наиболее интенсивная прибавка в весе у животных 5-ой группы отмечалась во вторую неделю, в 2 раза превышавшая прирост массы тела в первую неделю. На третьей неделе прирост массы тела в опытной группе животных был в 4 раза ниже в сравнении с первой и в 2 раза - со второй неделей. Животные

контрольной группы в течение периода наблюдения прибавляли в весе равномерно.

В крови опытных животных (5-я группа) содержание ОХС имело тенденцию к снижению, что было на 6% ниже по сравнению с контрольной группой (табл.1).

Таблица 1.

Влияние Мухенской минеральной воды на метаболические показа-

тели здоровых животных, М±т

Био объект Показатель Группы животных Р.-2<

1 группа контроль, п=Ю 5 группа опытная, п=10

Кропь ОХС, ммоль/л 1,35±0,03 1,27±0,08

ТГ, ммоль/л 0,36±0,004 0,62±0,02 0.01

Общ. белок, г/л 71,57±0,9 . 69,67±0,9

Мочевина, ммоль/л 3,15±0,2 3,63±0,2

Мочевая кислота, 1,90±0,1 2,09±0,2

мкмоль/л

Креатшшн," 47,16±2,0 54,4±0,9 0,01

мкмоль/л

Глюкоза, ммоль/л 3,50±0,15 2,3 ±0,23 0,01

Мочевая кислота, 4,51±0,61 21,86±0,08 0,01

Моча мкмоль/л

Мочевина, ммоль/л 92,8±1,0 381,2±7,34 0,01

Креатиннн, 244б,47±46,89 1959,33±2,16 0,01

мкмоль/л

Содержание ТГ у животных 5-ой группы было достоверно выше при сравнении с контрольной группой на 72,2% (р<0,01). Уровень глюкозы в сыворотке крови опытных животных, получавших ММВ оказался на 34,3% (р<0,01) ниже по сравнению с контрольной группой. Общий белок у животных 5-й группы имел тенденцию к снижению (на 2,7% ниже по сравнению с контрольной группой). В сыворотке крови животных опытной группы содержание креатинина на 15,3% превышало креатинин у животных контрольной группы. Содержание мочевой кислоты в крови животных опытной группы превышало аналогичный показатель контрольной группы на 10%, однако имело статистически недостоверную значимость. В крови животных, получавших ММВ, уровень мочевины был выше при сравнении с контрольной на 13,2%.

При исследовании мочи животных 5-й группы содержание мочевины и мочевой кислоты было в 4,1 раза и 4,в раз соответственно выше по сравнению с контролем (р<0,01). Креатинин мечи у животных опытной группы был ниже контрольных значений на 19,9% (р<0,01). Важно отметить, что измене-.ние изучаемых показателей основных видов обмена не выходили за пределы установленных физиологических норм для животных (Западнюк И.П. с со-авт.,1974).Таким образом, экспериментальные исследования на здоровых животных доказали физиологичность действия углекислой гидрокарбонатой магниево-кальциево-натриевой борной воды Мухенского месторождения при внутреннем введении а дозе 1,5% от массы тела, о чем свидетельствовали поведенческие реакции, показатели соматического развития и физиологический характер колебания метаболических показателей.

Опенка лечебного действия Мухенскон минеральной воды при внутреннем приёме в эксперименте.

При изучении лечебного действия ММВ в эксперименте основными оценочными критериями явились морфологические изменения СОЖ, показатели липидного обмена крови, системы ПОЛ-АОС крови и тканей.

Под действием курсового введения ММВ у животных с гастродуодени-том (6-я группа) СОЖ при макроскопическом исследовании было бледно-розовой, блестящей с умеренно выраженной складчатостью. При исследовании под бинокулярной лупой отмечалась целостность покровного эпителия. Результаты гистологического исследования показали, что уменьшилась лим-фоцитарно-гистноцитарная и плазмоклеточная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки желудка. Диффузный характер инфильтрации трансформировался в очаговый. Значительно уменьшилась дистрофия железистого эпителия и сосудисто-экссудативная реакция собственной пластинки слизистой оболочки желудка и мышечного слоя, восстановилась архитектоника желез.

У животных 6-й группы, получавших ММВ, повысилось содержание ОХС и снизился уровень ТГ на 49% относительно значения 2-й группы, достигнув контрольных показателей (табл. 2.). Содержание ХС Л11ВП у животных 6-й группы увеличилось в 5,3 раза (р<0,01) по сравнению с показателем 2-й группы и оказалось выше контрольного значения в 8,7 раза (р<0,01). Содержание ОХС и ТГ в печени на фоне введения ММВ не изменялось и соответствовало показателям 2-й группы. Под влиянием курсового введения Мухенской минеральной воды в крови животных с гастродуоденитом отмечалось статистически значимое уменьшение концентрации МДА на 40,2% (р<0,02) от исходного значения, что было ниже показателя контрольной группы на 15,8%. Сохранялась высокая общая АОА кроьи, превышавшая на 33,9% значение контрольной группы.

В реаокс - системе глутатиона отмечался рост активности ГР и ГПО и увеличение количества ГЛ на 37,8% (р<0,02) во сравнению с аналогичными

показателями 2-й группы, превышавшее контрольные значения на 13,1%. В желудочной ткани у животных с гастродуоденитом (6-я группа) после курсового введения ММВ уменьшилось содержание ДК, МДА и ШО на 38,2% (р<0,01), 27,8% (р<0,01) и на 21,5% соответственно по сравнению с аналогичными показателями 2-й группы, хотя и не достигало контрольных показателей.

Таблица 2

Влияние Мухенской минеральной воды на показатели липндного обмена при экспериментальном гастродуодепите, М±ш

Био Показатели Группы животных Р<

объект 1 группа 2 группа 6 группа

п=10 п=10 п=10

Кровь ОХС, 1,27±0,02 0,7710.009 1,44±0,07 Р2* <0,01

ммоль/л

ТГ, 0,56±0,01 0,9 8±0,04 0,5010,009 <0,01

ммоль/л

ХСЛПВП, 0,1110,004 0,1810,005 0,9610,02 Рм <0,01

ммоль/л Рм <0.01

Печень ОХС, 5,6010,43 5,07±0,17 4,9110,15

мкмоль/г

ТГ, 11,8±0,52 10,5710,39 . 10,2110,26

мкмолль/г

Содержание антиоксидантных факторов сх-ТФ и vit А после курсового введения ММВ соответствовало значению 2-й группы. В редокс-системе глутатиона увеличилась активность ГР и ГПО на 14,2% и 4,2%

соответственно и количество ГЛ на 38,5% (р<0,05) по сравнению с показателями 2-й группы. Однако значение ГР, ГПО, ГЛ у животных 6-й группы было ниже контрольных. Выраженное влияние внутренний прием ММВ у животных с гастродуоденитом оказал на энергетический обмен. Содержание АТФ и гликогена увеличилось на 31,9% и 2'/,7% соответственно (р<0,01), лактата уменьшилось на 21,7% (р<0,01) по сравнению со 2-й группой. Аналогичные изменения показателей системы ПОЛ-АОС при гаетродуодените под действием МВВ протекали в печени.

Таким образом, под действием углекислой гидрокарбонатной кальцие-во-магниево-натрневой борной воды при гаетродуодените в слизистой оболочке желудка уменьшаются воспалительные, сосуднсто-экссудатииные явления и дистрофические изменения; нормализуются показатели липидного обмена; снижается интенсивность процессов ПОЛ в крови и тканях; актива-зируется ферментативное звено АОС в крови, желудке и печени; восстанавливается энергетический обмен в ткани желудка. Полученные результаты свидетельствуют о выраженном лечебном эффекте ММВ при изолированном гаетродуодените.

Динамика гистоморфологических изменений СОЖ при сочетанной патологии (7-я группа) под действием курсового введения ММВ была аналогична динамике при гаетродуодените. В крови под влиянием ММВ снизился уровень ТГ на 32,3% (р<0,01), а содержание ОХС увеличилось на 78,1% (р<0,01) по сравнению с показателями 4-й группы (табл.3.) и превышал контрольное значение. Мухенская МВ не оказала существенного влияния на состояние системы ПОЛ-АОС у животных с сочетанной патологией: в крови концентрация МДА снизилась на 12,3% а общая АОА увеличилась ва 25,7% по сравнению с 4-й группой, однако показатели имелц статистически недостоверную значимость (табл.4.).

Таблица 3

Влияние ММ В п комплекса ММВ с продуктом "Золотой рог" на показатели лшшдного обмена к крови при экспериментальной сочстанной па__тологип, М+ш ____

Группы Показатели

ОХС, м моль/л тг, мм оль/л ХС ЛПВП, мм оль/л

1 фуппа п=10 1,27+0,02 0,56±0,01 0,11 ±0,004

4 фуппа п=10 1,28±0,03 0,93+0,06 0,25±0,01

7 фуппа п-10 2,28±0,03* 0,63±0,009* 0,49±0,005*

8 фуппа п=10 1,3б±0,04 0,45±0.04* 0,47± 0,01*

Примечание: Здесь и в табл. 4 * - р< 0,01 относительно показателей 4-и фуп-

пы.

Таблица 4

Влиинне ММВ и комплекса ММВ с продуктом "Золотой рог" на состояние системы ПОЛ-ЛОЗ крови при экспериментальной сочетаиной пато-____логин, М±т__;___

Группы Показатели

МДА, мкмоль/мл Эр АОА, % . гл, мкмоль/ г«НЬ гр, мкМ'НАДФН/ ГЛ'Н0*мин ГПО мкМ'ГЛ/час

1 фуппа 7,19±0,69 67,85+6,33 4,58+0,46 26,64+3,44 49,95+6,02

п=10

4 фуппа 12,22±0,69 40,25+5,57 4,05+0,23 33,0+2,6 22,44+2,6

п=10

7 группа 11,5±0,3э* 64,6±6,44* 6,04±0,06* 63,1510,43* 23,23±1,30*

п-10

8 группа 8,69+0,29* 67,80+6,44* 5,67+0,35* 65,02+5,51* 22,11+1,32

п-10 I 1

В ферментативном звене АОЗ крови у животных 7-й группы увеличилась активность ГР в 2 раза (р<0,01) и количество ГЛ на 63,2% (р<0,01) по сравнению с 4-й группой. В желудочной ткани под действием Мухенской MB у животных 7-й группы отмечено незначительное снижение содержания МДА и ШО на 11% и 3,8% соответственно, которое не достигало контрольных значений.

Содержание ДК у животных 7-й группы не отличалось от показателя 4-й группы и в 2 раза превышало показатель первой группы. Изменение состояния АОС желудочной ткани под действием ММВ у животных с сочетан-ной патологией (7-я группа) характеризовалось уменьшением количества а-ТФ и vit А относительно показателей 4-й группы на 30,7% (р<0,01) и 11,2% соответственно, а также снижением активности ГР, ГПО и количества восстановленного ГЛ на 15,8% (р<0,01), 14% и 19,3% (р<0,02) соответственно по сравнению с 4-й группой. Под действием MB при сочетанной патологии отмечалась положительная динамика АТФ, гликогена и лактата, свидетельствующая о переходе энергобеспечения желудочной ткани на аэробный путь.

Под действием ММВ у животных с сочетанной патологией существенной динамики показателей ПОЛ в печени не выявлено. Изучение факторов АОЗ у животных 7-й группы выявило уменьшение содержания жирорастворимых антиоксидантов - а-ТФ и vit А по сравнению с 4-й группой на 41,3% и 20,9% соответственно (р<0,01). Отсутствовала положительная динамика в ферментативном ЗЕене АОС печени.

Такиы образом, под действием ММВ у животных с гастродуодештш ассоциированном с гиперлипидемией положительная динамика морфологических изменений и нормализация энергетических процессов в СОЖ сочетались с атерогенными нарушениями в крови; сохранением высокой интенсивности процессов ПОЛ в крови и тканях; отсутствие^ положительной динамики показателей АОС на органном и срганизменном.уровнях. Результаты рс-

следования свидетельствуют о различном лечебном эффекте M MB при изолированном гастродуоденнте и при сочетанной гастродуоденальной патологии. Положительное действие ММВ на липндный обмен и морфологические изменения СОЖ при изолированном гаггродуодените позволяют сделать вывод, что Мухенская минеральная вода показана при гастродуоденнте per se. Однако при гастродуоденнте ассоциированном с гиперлипидемией ММВ не оказывает корригирующего влияния на измененный липидный обмен, что потребовало поиска средств дпл усиления гиполипидемического действия Му-хенской MB. Была предпринята попытка оптимизировать лечебное действие ММВ, пугем ей применения в комплексе с продуктом "Золотой рог", содержащим биологически активные вещества морских гидробиоцтов.

Под действием ММВ в комплексе с продуктом "Золотой рог" у животных с сочетанной патологией (8-я группа) в крови в 2 раза (р< 0,01) снижался уровня ТГ, а уровень ОХ С соответствовал показателям 4-й и 1-й групп. Содержание ХС ЛПВП увеличилось на 88 % (р<0,01) по сравнению с показателем 4-й группы и в 4,3 раза превышало контрольное значение (габл.З.). По-.сле курсового введения воды и антиоксиданта у животных 8-й группы в крови увеличилась АОА на 68,4% (р<0,01) по сравнению с показателем 4-й группы, что превышало аналогичный показатель у животных, лоллчавших только ММВ (табл.4): Рост антиоксидаптной активности сочетался с уменьшением интенсивности ПОЛ. В ферментативном звене АОС крови у животных 8-й группы под действием комплекса повысилась активность ГР в 2 раза (р<0,01) по сравнению с показателем 4-й группы, активность ГПО соответствовала показателю 4-й и 7-й групп, но была в 2,3 раза ниже аналогичного значения 1-й группы. Количество восстановленного ГЛ в 8-й группе увеличилось на 40% (рс0,01 ) по сравнению со 4-й группой и превышало аналогичное значение контрольной группе на 23,8%.. В ткани желудка у животных с сочетанной патологией под действием ММВ и антиоксиданта снизилось содержать

ДК, МДЛ и ШО, что было на 34,7%, 27,Г/о и 20,5% соответственно ниже аналогичных показателей 7-й группы. При курсовом аведении комплекса у животных 8-й группы в желудочной ткани с.шжение содержания жирорастворимых антиоксндантов оказалось менее выраженным, чем на фоне приема только ММВ. В редокс-системе глутатиона у животных 8-й группы па фоне снижения активности ГПО на 35,5% (р<0,01) и активности ГР на 3,3% уменьшилось количество ГЛ по сравнению с 4-й группой. Отмечалась одинаковая направленность изменений б ферментативной системе глутатиона у животных 7-й и 8-й групп, но в последней более значительно снижалась активность глутагнонпероксидазы. Таким образом, использование продукта с антиоксидактным действием в комплексе с ММВ усиливает её гипотриглн-церидемическое действие и уменьшает атерогенность крови; способствует повышению общей АОА и уменьшает интенсивность окислительных процессов в крови и тканях. При сравнении результатов лечебного действия ММВ и действия ММВ в комплексе с продуктом "Золотой рог" при гаспродуодените ассоциированном с гиперлипидемией наиболее выраженные положительные сдвиги в липидном обмене отмечаются в случае комплексного использования ММВ и пищевой добавки пнтиоксидантного действия.

Выводы:

1. Влутрениин прием углекислой гидрокарбокаткой магкксБО-кальцнспо-иатриевой воды Мухенского месторождения в условиях здорового организма не сопровождается ответной патофизиологической реакцией, метаболические показатели не выходят за пределы физиологической нормы.

2. Углекислая гидрокарбонатная магниево-кальциево- натриевая борная минеральная вода при внуреннем применении стимулирует регене[>атор-ные и репаративные процессы СОЖ, уменьшает воспалительную реакцию, увеличивает энергетические резервы тканей желудка

3. Гастродуоденит на фоне гиперлипидемин характеризуется менее выраженной по сравнению с нзол!грованным гастродуоденитом воспалительной реакцией СОЖ при более выраженных явлениях дистрофии.

4. Внутренний прием ММВ при гастродуодениге ассоциированном с гапер-липидемией не оказывает корригирующего действия на нарушенный ли-пидный обмен и как самостоятельный метод восстановительного лечения не должен бьггь рекомендован.

5. При гастродуодените ассоциированном с гиперлипидемией Мухенская минеральная вода может применяться в комплексе с пищевыми добавками антиохсидантного действия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Углекислую гидрокарбонатную магниево-кальциево-натриевую борсо-держагцую воду можно использовать как лечебно-профилактическое средство при заболеваниях гастродуоденальной зоны. При сочетании заболевашш га-стродуоденальнон зо!ш н сердечно-сосудистой системы Мухенскую минеральную воду рекомендуется назначать в комплексе с пищевыми добавками антиоксидантного действия.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Кнышова З.В. Действие углекислых минеральных вод при экспериментальной гиперхолестеркнемии в сочетании с гастродуоденальной патологией // Клинические и экспериментальные исследования молодых ученых Сибирского отделения РАМН: Тез. докл. - Новосибирск, 1996. - С.59.

2. Кнышова В.В. Бальнеологическая профилактика заболевании желудочно-кишечного тракта в сочетании с факторами риска ишемической болезни сердца // Науч.-прак. Конф. "Первичная профилактика и медицинская реабилитация больных ишемической болезнью сердца углекислыми мышьяковистыми водами": Тез.докл. - Владивосток, 1996. - С. 126-127.

3. Кнышова В.В., Панюшкина О.Н., Горожнна Л.В. Вторичная профилактика атерогенных изменений щворотки крови больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта на бальнеологических курортах Дальнего Востока" // Науч.-прак. Конф. "Первичная профилактика н медицинская реабилитация больных ишемической болезнью сердца углекислыми мышьяковистыми водами": Тез.докл. -Владивосток, 1996.-С. 129-130.

4. Кнышова В.В. Ранняя реабилитация язвенной болезни желудка с использованием углекислых минеральных вод (экспериментальное исследование) // 3-я гастроэнтерологическая неделя: Тез. докл. - Москва, 1997. -С.219.

5. Кнышова В.В. Ранняя реабилитация язвеннэй болезни желудка с использованием углекислых минеральных вод ( экспериментальное исследование) II 3-я гастроэнтерологическая неделя' Тез. докл. - Москва, 1997. - С.219.

6. Кнышова В.В. Дифференцированные подходы к восстановительному лечению больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта И Бюлл. Сиб. Отд-ния РАМН. - 1998. - №1. -С.80-84.

7. Кнышова В.В., Иванова И.Л., Янькова В.И. Использование антиоксиданта при заболеваниях желудка в сочетании с диелнпидемией : Инф Письмо. -Владивосток, 1998. - 7 с.

8. Кнышова В.В., Ялысова В.И., Михайлова Л.А. Состояние шггиоксидантной системы печени при эрозивном поражении желудка и гиперлипндемии в эксперименте // 4-я Российская конференция "Гепагология сегодня": Тез Докл.- Москва, 1999. - С. 84.

9. Кнышова В.З. Обоснование внутреннего применения минеральной ьиды Мухенского месторождения при гастродуоденальной патологии (Экспериментальное исследование); Инф. Письмо,- Владивосток, 1999,- 7 с