Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Влияние высокогорья, этнического состава и особенностей быта на развитие и течение рака пищевода

АВТОРЕФЕРАТ
Влияние высокогорья, этнического состава и особенностей быта на развитие и течение рака пищевода - тема автореферата по медицине
Игисинов, Сагинбег Иманкулович Санкт-Петербург 1992 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.14
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние высокогорья, этнического состава и особенностей быта на развитие и течение рака пищевода

; ОРДЕНА ТРЭДОЕОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ

| НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОНКОЛОШИ iit;;! i имени проф. H.H.ПЕТРОВА

На правах рукописи

УДК 616.329-С06.6-02

ИШСИНОБ Сагинбек Иманкулович

ВЛИЯНИЕ ВЫСОКОГОРЬЯ, ЭТНИЧЕСКОГО СОСТАВА И ОСОБЕННОСТЕЙ БЫТА НА РАЗБИТИЕ И ТЕЧЕНИЕ РАКА ПШЕВОДА ( на модели Кыргызстана )

Специальность - 14.00.14 - онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

г.Санкт-Петербург 1992

Работа выполнена в Кыргызском научно-исследовательском институте онкологии и радиологии (директор - доктор медицинских наук З.П.Камарли) Министерства здравоохранения Республики Кыргызстан.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, член Нью-Йоркской Академии наук, профессор А.В.Чаклин,

доктор медицинских наук, профессор В.Б.Мартышек,

доктор медицинских наук В.М.Ыерабишвили.

Ведущая организация - Московский научно- исследовательски:-: онкологический институт км. П.А.Герцена.

Защита состоится 11_"_ 1992 г. в _часов

на заседании специализированного совета Д 074.38.01 ордена Трудового Красного Знамени НИИ онкологии им. про^.Н.Н.Петрова (183646, г.Санкт-Петербург, п/о Песочный-2, Ленинградская ул., д.68).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института.

Автореферат разослан "_"_ 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук,

член-корр. РАЕН В.В.ХУДОЛЕЙ.

Актуальноеть проблемы. Изучение особенностей возникновения а течения злокачественных оцухолей эпидемиологическими методами дает возможность познать разные стороны этих процессов. Выяснение роли факторов риска возникновения рака пищевода, как правило, связывают с обычаями и привычками населения. В условиях проживания в горной местности к этим факторам присоединяется гипоксия, оказывающая определенное влияние на возникновение и течение оцухолевого процесса.

В мире существует несколько зон с высокой частотой рака пищевода, охватывающих северные районы Ирана и Китая, Восточной и Южной Африки, некоторые территории Франции, Шно£ Америки, Туркменистана, Узбекистана, Казахстана и Якутии. Государства Кыргызстан и Казахстан расположены в различных высотных зонах. Ученые обратили внимание на относительно низкие показатели заболеваемости раком пищевода населения этих стран, проживающего в зонах обжитого высокогорья. Выяснение этого феномена определяет актуальность нашей работы. Фактически в данном случае речь идет о роли гипоксии в сочетании с другими факторами в возникновении и течении рака пищевода, и экспериментально эта идея подтверждена, хотя эпидемиологических исследований данной проблемы в СНГ не было. Они были начаты нами в Кыргызстане и Казахстане, а также М.Г.Ахтямоеым (1981) в Казахстане. Сопоставление данных из различных низменных и обжитых горных районов имеет большое значение в плане проведения подобных исследований.

Среди основных эколого-географических систем земного шара горые районы занимают особое место. Они представляют собой огромные возможности для изучения влияния условий окрулаадей среды на структуру заболеваемости человеческой популяция. Условия обитания в основных высокогорных зонах мира существенно отличаются друг от друга. Хотя снижение атмосферного давления свойственно всем горным массивам, особенности их ландшафта, географическое местоположение и климатические факторы создают индивидуальное своеобразие каждой зоны. Следовательно, сравнительное изучение частоты и распространенности злокачественных опухолей в разных по своим антропо-генетическим характеристикам -этнических группах, различающихся обычаями, привычками, особенностями питания, но проживающих в одинаковой экологической обстановке, позволяет выявить не только роль определенных факторов в развитии злока-

чественных новообразований, но и установить, какие из них могут способствовать снижению заболеваемости определенной формой рака. Эти данные позволяют также наметить конкретные пути профилактики онкологических заболеваний, в частности, рака пищевода.

Горные системы на территории бывшей СССР занимают 40^ его площади. Из них 12% приходится на горные поднятия свыше 1500 м над уровнем моря, которые относятся к высокому средаегорью и высокогорью. Б этих условиях проживает более 20$ населения стран содружества. С этих позиций Кыргызстан, как регион, расположенный в сложных условиях высокогорья, где горы занимают 1Ъ% его площади, с разнообразными климато-географическиш особенностями отдельных зон, вполне можно принять в качестве географической модели для эпидемиологического исследования злокачественных новообразований, в частности, рака пищевода.

Среди факторов, влияющих на частоту возникновения рака пищевода и оказывающих определенное влияние, на его распространенность, в качестве одной из основных гипотез мояно назвать горную гипоксию, которая оказывает существенное влияние как на адаптивные способности организм, так и на развитие опухолевого процесса. Степень выраженности гипоксии в различных зонах республики связана с особенностями ландшафта, географическим местоположением, климатическими факторами и др. Наличие гипоксии не исключает влияния и других экзогенных и эндогенных факторов на частоту возникновения рака пищевода. Выяснение причинно-следственных связей меаду различными факторами внешней среды (предшественники нитро-зосоединений, микроэлементы и др., содержащихся в почвах, в водоисточниках) , действующими в условиях гипоксии, и частотой возникновения рака пищевода в отдельных зонах республики, представляет определенный теоретический и практический интерес.

При изучении проблемы рака пищевода нельзя также обойти вопрос о влиянии вредных привычек и обычаев на его распространенное в разных этнических группах, проживающих в условиях высокогорья. Эти данные могут оказывать большое влияние на заболеваемость раком пищевода и внести коррективы в оценку гипотезы о роли гипоксии.

Немаловажное значение приобретает изучение выживаемости больных раком пищевода в условиях обжитого высокогорья. В связи с этим изучение этого вопроса диктует необходимость выработки

соответствующих научно-обоснованных оценок влияния вышеуказанных факторов на показатель выживаемости больных раком пищевода. Изучение распространенности и выживаемости больных раком пищевода среди жителей обжитых зон высокогорья позволит наметить конкретные пути его профилактика, а такие целенаправленной организации противораковой борьбы.

Цель исследования - выявить влияние воздействия некоторых экзогенных и эндогенных фаг.торов на частоту возникновения, распространенность рака пищевода и выживаемость данной категории больных, проживающих на обжитых территориях высокогорья, и путем многофакторного анализа оценить возможную роль гипоксии в сочетании с этническими особенностями, вредными привычками, обычаями и характером питания.

Для осуществления этой цели были поставлены следующие задачи:

1) изучит^ полноценность учета, качество регистрации, аргументированность установленных диагнозов и объём лечебной помощи больным раком пищевода;

2) изучить уровень заболеваемости, особенности распространенности рака пищевода и выживаемость больных раком пищевода в зависимости от возрастно-полового я этнического состава населения жителей горной местности;

3) составить картограммы распространенности рака пищевода, а также рассчитать прогноз трендоЕ заболеваемости раком пищевода до 1995 и 2000 гг.;

4) о помощью рандоминизиршанного исследования оценить вклад обычаев, привычек населения и роль питания в развитии рака пищевода;

5) изучить роль микроэлементного состава и предшественников нитрозосоединеник в поверхностных и подземных водах республики в развитии рака пищевода;

6) изучить содержание некоторых микроэлементов (цинк, медь, магний) в крови здоровых лиц и больных, а также в тканях раковых опухолей пищевода, с учетом этнической принадлежности больных и высотой проживания над уровнем моря;

7) изучить показатели выживаемости больных раком пищевода, проживающих на различных высотах над уровнем моря, и разработать принципы организации противораковой слу:«бы и пути профилактики рака пищевода.

Научная новизна исследования.

1. Впервые проведено углубленное эпидемиологическое изучение рака пищевода ореда жителей обжитых зон высокогорья с определением особенностей его распространения среди отдельных групп населения и составлена картограмма распространенности рака пищевода; рассчитаны прогнозные тренды заболеваемости до 1995 и

2000 годов. Установлена закономерная связь мезду частотой рака пищевода и степенью адаптации отдельных этнических групп к горной гипоксии в зависимости от высоты проживания над уровнем моря.

2. Определено содержание некоторых предшественников нитро-зосоединений в поверхностных и подземных водоисточниках и оценена их роль, как возможных факторов, способствующих повышению заболеваемости раком пищевода среди жителей низкогорных районов, где с целью повышения урожайности сельскохозяйственных культур интенсивно применяются азотсодержащие минеральные удобрения.

3. Установлены особенности содержания некоторых микроэлементов (цинк, медь, магний) в кроЕи здоровых лиц и больных, а также в тканях раковых опухолей пищевода, с учетом этнической принадлежности больных и высоты проживания над уровнем моря.

4. Изучено влияние курения и потребления алкоголя, а также характера питания населения на заболеваемость раком пищевода с учетом высоты проживания над уровнем моря.

5. Впервые в республике на большом клиническом материале при помощи ЭВМ проанализирована полноценность учета, качества регистрации больных раком пищевода, а также аргументированность выставленных диагнозов и оказанного объёма онкологической помощи им за 25 лет. Кроме того, обобщены и проанализированы отдаленные результаты лечения рака пищевода, с применением актуариаль-ных методов изучения выживаемости больных с данной формой рака, проживающих на различной высоте, в частности, в обжитых зонах высокогорья.

6. Научно обоснованы принципы проведения противораковой борьбы в республике и, в частности, борьбы против рака пищевода.

Научно-гшактичеокая значимость полученных результатов.

I. В результате проведенного исследования для некоторых групп населения установлена закономерность между уровнем заболеваемости раком пищевода и местом проживания, характером внешней

)реды и другими факторами, позволяющими организовать целенап-эавленную противораковую борьбу и выработать научно-обоснованные тути профилактики, сформулированные в методических материалах по вопросам учета, диагностики и лечения рака пищевода в Республике Сыргызстан.

2. Подтверждена отрицательная роль некоторых вредных привы-гек (алкоголь, курение) и особенностей питания, способствующих /гвеличению частоты данной формы рака среда жителей обжитых зон зысокогорья, что позволит провести научно-обоснованную санитар-ю-просветительную пропаганду среди населения. Сформулированы нетодические рекомендации.

3. Выявлено, что предельно допустимые концентрации некоторых микроэлементов и предшественников нитрозосоединений в поверх-юстных и подземных водоисточниках республики повышены. В связи

з этим разработаны рекомендации по охране окружающей среды от загрязнения вышеуказанными веществами.

4. Установлено также, что уровень содержания цинка в крови Зольных раком пищевода может служить диагностическим и прогностическим- критерием.

5. Вычислены показатели наблюдаемой выживаемости больных раком пищевода после проведенного лечения, которые позволят планировать применение оптимальных методов терапии и оценить эффективность онкологической помощи больным раком пищевода.

6. Гипобарическая гипоксия как фактор, тормозящий развитие опухоли, может быть применена в клинике путем создания искусственной гипоксии в период проведения лечения рака пищевода в низменных районах страны.

7. В целом, результаты эпидемиологического изучения связи "фактор среды - рак" применительно к раку пищевода в горных регионах дополнят наши познания по данной проблеме и уже начали использоваться в учебном процессе в вузах и институтах усовершенствования врачей.

Внедрение в практику. Основные результаты исследования внедрены в практическую и научно-педагогическую деятельность сле-дущих учреждений: в Кыргызском НИИ онкологии-и радиологии, на кафедрах онкологии Кыргызского, Карагандинского, Актюбинского и Алма-Атинского государственных мединститутов. В онкологических диспансерах и кабинетах Республики Кыргызстан, а также в онкока-

бинетах соседних районов (Курдайского, Меркенского и Луговского) и областей Казахстана.

Материалы используются при обучении специалистов по онкологии в Кыргызском НИИ онкологии и радиологии, а также при проведении семинаров и конференций с врачами общелечебной сети республики.

Апробация таботы. Материалы диссертации доложены на 1У Республиканской конференции онкологов (Фрунзе, 1979 г.), П Межобластной конференции онкологов Казахстана (Караганда, 1979 г.), Республиканской научной конференции онкологов Туркменистана (Ашхабад, 1980 г.), Республиканской научно-практической конференции онкологов Киргизии (Фрунзе, 1982 г.), Республиканской научно-практической конференции по онкологии (Ош, 1982 г.), Региональном научно-практическом семинаре онкологов республик Средней Азии и Казахстана по изучению выживаемости онкологических больных (Алма-Ата, 1983 г.), Ресцубликанской научной конференции онкологов (Ташкент, 1985 г.), У Республиканской научно-практической конференции онкологов (Фрунзе, 198Э г.), Всесоюзном симпозиуме "Автоматизированные информационные системы в онкологии" (Бишкек, 1991 Г.).

Публикации. По теме диссертации оцубликовано 25 научных работ и 3 инструктивно-методических письма, получено положительное решение на I изобретение.

Объём диссертации. Работа изложена на 519 страницах набранных при помощи компьютера IBM/PC-AT (чистого текста - 332 страницы), состоит из введения, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 105 цифровыми таблицами, 62 рисунками (из них 10 - картограммы) . Список использованной литературы включает 576 источников, из них 344 - отечественных и 232 - иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Для решения поставленных задач нами изучены природные, демографические, этнические и кли-мато-географические условия республики. Изучены материалы, характеризующие данные ландшафта, климата, природных условий высоко горных зон, а также социально-экономические условия республики в четырех вертикальных поясных, а также в пяти климато-географи-

ческих зонах обжитого высокогорья. Демографические изменения в республике в целом и в её отдельных областях, районах и городах определены на основе материалов Всесоюзных переписей населения, проведенных в республике в 1959, 1970 и 1979 гг. Среднегодовая численность населения в межпереписные годы вычислена нами по общепринятой методике (Мерков A.M., 1965) за изучаемый период (1959-1983 гг.).

Основными источниками информации по изучению эпидемиологии рака пищевода в обжитых зонах высокогорья служили материалы зарегистрированных случаев рака пищевода за 25 лет: с 1959 по 1983 гг. При этом использованы данные историй болезни и амбулаторные карты первично зарегистрированных больных раком пищевода в онкологических и других медицинских (в том числе вневедомственных) учреждениях республики. Учетно-отчетные материалы (ф-181, ф-27-онко, ф-61-ж м др.), а также сведения об умерших больных раком пищевода, зарегистрированных в органах ЗАГСАа за период 1959-1983 гг. Анализу подвергнуты 5474 больных раком пищевода с впервые в жизни установленным диагнозом, аргументированным современными методами диагностики (рентгенологическое, эндоскопическое, гистологическое), которым было проведено специальное и радикальное, а также симптоматическое лечение в условиях обжитого высокогорья. Вычислены: абсолютное число, экстенсивные, интенсивные и стандартизованные показатели заболеваемости раком пищевода. При стандартизации показателей заболеваемости раком пищевода использованы: республиканские, союзные, мировые, европейские и африканские стандарты. При стандартизации показателей заболеваемости раком пищевода применен стандарт возрастного состава населения Кыргызстана (1979) и СССР (1979), а также мировой, европейский и африканский зтандарты (Мерабишвили В.М., 1980). В работе, в основном, использованы показатели заболеваемости раком пищевода, вычисленные по щровому стандарту. Тренды заболеваемости определены методом наи-ленышх квадратов параболы первого порядка. Карты распространен-юсти рака пищевода составлены при помощи картографического мето-ia, а шкала ступеней картограммы (низкий, средний, высокий уров-ш) установлена на основе вычисления среднеарифметического коэффициента (х) среднегодовых стандартизированных показателей и его ¡реднеквадратического отклонения (&), что было описано нами в '.974 году. Динамика заболеваемости по республике и в отдельных юнах, а также по возрастно-половому, этническому составу населе-

ния в зависимости от места жительства изучена ла пятилетним периодам с определением средней ошибки и её 9Ъ% доверительных интервалов. Проведен компонентный анализ определения прироста числа заболевших раком пищевода (Двойрин В.Б. и др., 1989). Проведено рандоминизированное исследование для определения роли вредных привычек и характера питания населения и больных раком пищевода; при этом использованы материалы опроса 219 больных раком пищевода, обследованных и пролеченных в Кырг.НШ онкологии и радиологии с 1986 по 1987 гг. , и контрольные материалы, собранные во время экспедиционного осмотра населения республика за 1986-1987 гг., - 502 жителей, проживающих в различных зонах обжитого высокогорья. Определен относительный ряск с 95% доверительным интервалом.

Для определения концентрации некоторых микроэлементов (цинк, медь, магний) в крови здоровых лиц и больных раком пищевода, а также в ткани раковых опухолей пшцеЕода проанализированы атомно-абсорбционным методом 482 пробы, а результаты анализа обработаны общепринятым статистическим способом. Данные о содержании некоторых предшественников нитрозосоединений (нитраты, нитриты, аммиак) и нефтепродуктов, а также микроэлементов (цинк, медь) в поверхностных, подземных водоисточниках и почвах в различных зонах республики, основаны на результатах анализа поверхностных водоисточников 44 рек и I озера, а также 1079 подземных скважин, проведенных Управлением геологии и Институтом почвоведения Кыргызстана. Статистическая обработка этих материалов проведена наш также по общепринятой методике. Кроме того, проанализированы материалы о поставках минеральных азотсодержащих удобрений в республику за 1959-1983 гг.

Выживаемость больных раком пищевода изучена на материале 5025 больных раком пищевода, пролеченных за 1959-1983 гг. в медицинских учреждениях республики с применением актуариального метода (Берёзкин Д.П., 1982; Двойрин В.В., 1982; Катлер и др.., 1958).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Вопросы учета, -регистрации и диагностики рака пищевода. Повсеместная и обязательная регистрация онкологических больных в Республике Кыргызстан проводится с 1959 грда, то есть с моментг

организации Кырг.НЖ онкологии и радиологии. В республике имеется три онкологических диспансера и 56 онкологических кабинетов. В онкологических учреждениях имеется 1050 коек, что составляет 2,7 на 10000 населения при среднесоюзном показателе 2,1 на 10000. Это определяет достаточную обеспеченность онкологической службы республики онкологическими койками. Дислокация основных онкологических учреждений обеспечивает организацию онкологической помощи населению всех областей и районов Кыргызстана. Тем не менее, на данном этапе сведения онкологических диспансеров и кабинетов не всегда отражают истинный уровень заболеваемости, что существенно снижает их познавательное значение.

Результаты углубленного эпидемиологического изучения рака пищевода в республике за 25 лет (с 1959 по 1983 гг.) показали, что удельный вес первично зарегистрированных больных в онкологических учреждениях составил 87,8$, доля лиц, находившихся на учёте в ведомственных учреждениях, равнялась 1,1$, выявленных во время обследования населения экспедиционным методом - 0,8$, посмертно учтенных больных было 5,4$, гипердиагностика paita пищевода составила 3,5$ и оперативный недоучёт - 8,4$. В целом по республике за 25 лет поправочный коэффициент оперативного недоучёта составил 5,0$. Всего за указанный период зарегистрировано 5474 больных раком пищеЕода, диагноз подтвержден в 82,5$ случаеи рентгенологическим, в 19,0$ случаев - эндоскопическим и в 19,8$ случаев - гистологическим методами исследования. В 1979-1983 гг. гистологическая верификация диагноза достигла 45,4$ и рентгенологическая - 95,2$. Клинические проявления рака пищевода, на основе которых выставлен заключительный диагноз, включали: дисфа-гию в 87,2$, похудание (потеря веса) - в 73,2$, боли - в 36,8$, рвоту - в 28,9$, отрыжку и срыгивание - в 10,5$, слюнотечение -в 5,0$ и изменение голоса - в 3,4$ случаев.

Абсолютное число случаев рака пищевода. Число больных с впервые в жизни установленным диагнозом рака пищевода в республике за 25 лет составило 5474 и увеличилось с 611 больного в 1959-1963 гг. до 1015 в 1964-1968 гг.; потом заболеваемость относительно стабилизировалась и е 1979-1983 гг. составила 1246 больных раком пищевода. Среди зарегистрированных больных раком пищевода мужчин было 3137, женщин - 2337; городских жителей -1771, сельских - 3703. По этническим группам распределение было

следующим: казахи - 155, кыргызы - 3084, узбеки - 548, татары -268, уйгуры - 20, русские - 1084, украинцы - 105, другие национальности - 210. По зонам больше распределились следующим образом: в Ошской - 2441, Чуйской - 1331, Таласской - 251, Нарын-ской - 190, Иссык-Кульской - 585, в г.Бишкеке - 676. Среди сельских жителей на высоте до 1000 м над уровнем моря проживали 2209 больных, на высоте до 1500 м - 659, на высоте до 2000 м - 745, на высоте до 2500 м - 90 больных, а среди городских: I5II, 95, 144 и 21 больной соответственно.

Экстенсивные показатели. Удельный вес рака пищевода в структуре злокачественных оцухолей в среднем за 25 лет составил 6,3$, что соответствовало 5-6 местам в структуре злокачественных опухолей. В динамике доля рака пищевода имела тенденцию к росту с 5,2$ (1959-1963 гг.) до 7,0$ (1969-1978 гг.) с последующим снижением до'5,7$ 'в 1979-1983 гг. Удельный вес рака пищевода в республике в 3-5 газа ниже, чем удельный вес рака пищевода в Казахстане, Туркмении и Узбекистане. В то же время он в два с лишним раза выше союзного показателя (3,0$). Среди больных раком пищевода мужчины составили 57,3%, а женщины - 42,7$; их соотношение было 1,3:1,0. Экстенсивные показатели заболеваемости раком пищевода среди городского населения в динамике уменьшились с 41,2$ (1959-1963 гг.) до 27,9% в 1979-1983 гг., а среди сельского населения имели тенденцию к росту с 58,8$ до 72,1$. Удельный вес рака пищевода по зонам составил: в Ошской - 11„8$, в Таласской -6,9$, в Иссык-Кульской - 6,0$, в Чуйской - 4,6$, в Нарынской -4,6%, в г.Бишкеке - 3,0%. Доля больных раком пищевода по возрастным группам составила: до 29 лет - 0,3$, 30-39 лет - 2,1$, 40-49 лет - 9,3$, 50-59 лет - 22,2$, 60-69 лет - 33,7$ и 70 лет и старше - 32,4$. Средний возраст больных раком пищевода в республике в среднем составил 62,9 года, а аналогичные показатели в отдельных областях Казахстана были равны: в Гурьевской области - 54,5; в г.Гурьеве - 51,7; в Кзыл-Ординской области - 58,2; в Актюбинской - 59,0 лет; в Нигерии этот показатель составил 51,2 года; в Дарбане - 54,1 года. Наши данные о среднем возрасте 6oib-ных раком пищевода в условиях обжитого высокогорья оказались выше на 11,7 лет, чем в Нигерии; на 11,2 года, чем в г.Гурьеве; на 8,4 года, чем р Гурьевской области и на 2,5 года, чем в Чимкентской области Казахстана. Изменения удельного веса рака пище-

вода в структуре злокачественных ощхолей в республике и её отдельных зонах, в частности, связано с улучшением учёта и дифференциальной диагностики рака пищевода и кардиоэзофагеалъного рака желудка.

Общие показатели заболеваемости таком пищевода. Обычные интенсивные показатели заболеваемости раком пищевода в республике в целом и в её отдельных зонах, по нашим данным, были выше, чем по отчётным материалам. Эта разница обусловлена тем, что углубленное эпидемиологическое исследование распространенности рака пищевода среди жителей обжитого высокогорья дало более точные результаты. Так, обычные интенсивные показатели заболеваемости раком пищевода по отчётным данным в 1959-1963 гг. составили 5,2°/оооо, а по уточненным материалам - 5,5°/оооо, в 1979-1983 гг. - 6,5°/оооо и 6,9°/оооо соответственно. Обычные интенсивные и стандартизованные показатели заболеваемости раком пищевода в республике в динамике имели тенденцию к росту: обычные интенсивные показатели заболеваемости раком пищевода возросли с 5,5°/оооо в 1959-1963 гг. до 6,9°/оооо в 1979-1983 гг., а стандартизованные показатели (по мировому стандарту) соответственно с 6,5°/оооо до 8,6°/оооо. Стандартизованные показатели заболеваемости раком пищевода в республике по различным стандартам составили: по республиканскому - 7,3°/оооо, союзному - П,7°/оооо, мировому -9,1°/оооо, европейскому - 12,9°/оооо и африканскому - 4,9°/ооо.

Среднегодовые интенсивные показатели заболеваемости раком пищевода среди жителей обжитого высокогорья Кыргызстана (7,3°/оооо) были сравнимы с таковыми в Таджикистане (6,5°/оооо) и СССР (6,9°/оооо), а соответствующие показатели заболеваемости раком пищевода среди населения Казахстана оказались в 3 раза, а Узбекистана - в 2 раза выше, чем у жителей высокогорных республик. Аналогичные закономерности сохраняются в отношении стандартизованных показателей заболеваемости раком пищевода.

Заболеваемость населения рак°м пищевода изменяется в зависимости от высоты проживания над уровнем моря и зон обжитого высокогорья Кыргызстана. Так, среднегодовой стандартизованный показатель заболеваемости раком пищевода среди жителей, проживающих на высотах до 1000 м над уровнем моря (П,8°/оооо), оказался выше, чем у жителей, проживающих на высоте до 1500 м (9,0°/оооо), 2000 м (7,4°/оооо) и 2500 м (4,9°/оооо). При этом,

интенсивные показатели заболеваемости раком пищевода в долинных зонах (Чуйская - 8,3°/оооо, Ошская - 8,2°/°сю°), расположенных на Еысоте до 1000 м над уровнем моря, были выше, чем в тех зонах, которые располагались в средне- и высокогорных условиях (до 2000 и 2500 м): в Таласской (до 1500 м) - 6,2°/оооо, Иссык-Кульской (до 2000 м) - 7,3°/оооо и Нарынской (до 2500 м) - 3,7 °/оооо. По мере увеличения высоты проживания над уровнем моря, частота рака пищевода почти двукратно уменьшается через каждые 300-500 м над уровнем моря. Эта закономерность чётко прослеживае ся на представленном рис. I, где видно, что уровень заболеваемости раком пищевода среда населения Республикик Каракалпакстан (высота 100-400 м над уровнем моря) в 2 раза ниже, чем в Гурьев-ской области (высота минус 28,5 до 100 м над уровнем моря). Показатели заболеваемости раком пищевода в Джезказганской области (высота 300-700 м над уровнем моря), в свою очередь, в 2 раза ниже, чем в Каракалпакстане, а в Джамбульской области (высота 700-1000 м над уровнем моря) показатели заболеваемости раком пищевода в 1,2 .раза ниже, чем в Джезказганской области. Частота рг ка пищевода в Чуйской зоне Кыргызстана (высота до 1000 м над уровнем моря) также в 2 раза ниже, чем в Джамбульской области, причем интенсивные показатели заболеваемости раком пищевода у т телей Иссык-Кульской (до 2000 м) и Нарынской (до 2500 м) зонах соответственно в 2,5 и 5 раз ниже, чем показатели заболеваемости пищевода в Джамбульской области Казахстана. Б этом сравнительно!* анализе чётко прослеживается взаимосвязь между частотой рака пищевода и гипоксией, обусловленной изменением высоты над уровнем моря различных географических регионов. При этом, одна переменная - парциальное давление кислорода, меняется пропорционально высоте, независимо от географической широты. Это единственный фактор внешней среды, от которого человек не смог защититься с помощью средств, представленных ему цивилизацией, и поэтому, чтс бы выжить в условиях гипоксии, ему пришлось рассчитывать лишь не свою биологическую способность к, адаптации. Процесс приспособления к гипобарической гипоксии в условиях высокогорья у отдельны; популяций, проживающих там, происходит неодинаково. Реакция ада1 тация зависит от взаимодействия условий внешней среды, быта и биологии человека. Эти высотные особенности распространенности рака пищевода связаны не только с действием гипоксии. Следует

70-

да.

50_

4а.

за.

20-

10_

©

©

©

©

I

© 0

Л-^ьг'ская Е%л (Казахстан ¿-карсКалпыгстс, п Ъ-^^гЗксЧГа некая c'Si.

(КаЪехсТвМ)

!iS)%can4¡\jM<!kaa с En.

(hCctiaxíTaM)

5-Нчис!кая долина

(kugiiHCTa») S-Uüdbik-hCuMtiikas ■

(kttgii/icTa") 1-НарынСкоя оНл.

(krufinscTart)

©

Высота С-2В,5д0 WO- 3017- 700- IООО- 1500' ZOOO-2SOO Mempoi

WO Ч°0 100 1DC0 1S00 2000 ^

Pud. 1. Среднегодовые арычные интенсивные показатели ЬааолгВаемо€ти раком пищгоада € iaSudur-tadmu от ¿ысаты над Уровнем моря В различных pekuaxaoz Cpeütieu Лзии и Xhhaxdmana

_* (1979-1ЭЭИ.а.) _

Pud. Z .Ла'зрафпяыг показатели Ьа5оле£ае-мости вольных раком пищебода, правки-Ваюш^х на различных ёыСотах над уровнем поря,За. 25л ет(1959-1933 i.é)

учесть и влияние социально-экономических факторов (культура, питание, привычки, в том числе и вредные) и обычаи населения, санитарно-гигиенические условия и др.

Половые различия в заболеваемости раком пищевода. Обычные интенсивные показатели заболеваемости раком пищевода у мужчин (8,7°/оооо) были выше, чем у женщин (5,9°/оооо). Тренды заболеваемости у мужчин имели в начале тенденцию к росту с 6,7°/оооо (1959-1963 гг.) до Ю,7°/оооо в 1969-1973 гг. , а потом к снижению до 8,1°/оооо в 1979-1983 гг. Подобные тенденции обнаружены и у женщин: с 4,4°/оооо до 7,3°/оооо и потом до 5,6°/оооо соответственно. Среднегодовые стандартизованные показатели заболеваемости раком пищевода мужчин и женщин в зависимости от используемого стандарта у мужчин были следующими: по республиканскому -Ю,0°/оооо, союзному - 17,2°/оооо, европейскому - 18,7°/оооо, африканскому - 7,2°/оооо, мировому - 13,1°/оооо; а у женщин соответственно 4,9°/оооо, 8,3°/оооо, 9,1°/оооо, 3,5°/оооо и 6,4°/сюоо, Различия в заболеваемости раком пищевода мужчин и женщин статистически существенны (р< 0,05) и размах заболеваемости с 95$ доверительным интервалом не накладывается. Темпы прироста рака пищевода у мужчин выше (28,0$), чем у женщин (25,0$). В различных зонах Кыргызстана установлено, что частота рака пищевода у мужчин и женщин неодинакова и зависит от высоты проживания над уровнем моря: так, у женщин на высоте до 1000 м в Чуйской долине частота рака пищевода составила 7,9°/сюоо, в Ошской - 5,8°/оооо, на высоте до 1500 м в Таласской - 5,7°Дюоо, на высоте до 2000 м в Иссык-Кульской - 6,5°/оооо и на высоте до 2500 м - 3,5°/сюоо; а у мужчин 12,4°/оооо, 15,3°/сюоо, 9,8°/сюоо, 12,3°/оооо и 7,4°/оооо соответственно.

Установлено, что заболеваемость раком пищевода у женщин, проживающих в различных зонах обжитого высокогорья, неодинакова и обусловлена некоторыми различиями привычек между женщинами тюркской группы и пришлыми (нетюркским) населением. Доля курящих и употребляющих алкоголь в Ошской зоне среди женщин была очень низкой по сравнению с женщинами, проживающими в Чуйской зоне, где доля приезжего населения сравнительно выше, чем в других зонах Кыргызстана. Соотношение мужчин и женщин - 2,1:1.

Возрастные особенности. Тренды заболеваемости раком пищевода в возрастных группах 30-39 и 40-49 лег (обоего пола) уменьшились,

в остальных возрастных группах наблюдалось увеличение заболеваемости раком пищевода. Так, в возрастных группах 20-29 лет рост заболеваемости раком пищевода за 25 лет составил 0,013°/оооо, темп прироста - 65,0%; в возрастных группах 30-59 лет и 40-49 лет произошло снижение частоты рака пищзвода, причем в возрастных группах 30-39 лет на 1,4°/оооо при темпе снижения 67,0%, а в возрастных группах 40-49 лет - на 1,2°/оооо (темп снижения 16,0/0. В остальных возрастных группах отмечен рост заболеваемости яа 4,6°/оооо (50-59 лет), на 3,5°/оооо (60-69 лет) и самый высокий -30,0°/оооо в группе 70 лет и старше. Во всех возрастных группах частота заболеваемости у мужчин была выше, чем у женщин. Изменения повозрастного распределения заболеваемости раком пищевода является результатом суммарного воздействия различных факторов. Это воздействие особенно заметно проявляется в пожилом возрасте. Максимальная заболеваемость у мужчин (84,2°/оооо) установлена в возрастных группах 70 лет и старше, а у женщин - в возрастной группе 60-69 лет (38,4°/оооо).

Коэффициенты "темпа роста" в возрастной группе 30-39 лет в тридцать-сорок раз выше, чем у больных в возрасте до 29 лет; в возрасте 40-49 лег в 5-6 раз выше, чем у лиц в возрасте 30-39 лет, а в возрасте 70 лет и старше уровень заболеваемости раком пищевода у представителей обоих полов, по сравнению с возрастной группой 60-69 лет становится одинаковым. Максимальное, по сравнению с предыдущими возрастными группами, увеличение частоты рака пищевода у лиц обоих полов отмечено в возрастных группах ЗС-39 и 40-49 лет. Следовательно, основные факторы внешней среды в условиях обжитого высокогорья оказывают более ощутимые воздействия на частоту заболеваемости в указанных возрастных группах населения. Снижение частоты рака пищевода отмечено почти во всех возрастных группах среди жителей городской местности, а среди сельского населения произошел рост заболеваемости, что обусловило повышение показателя заболеваемости раком пищевода в республике.

На рис. 2 представлены повозрастные кривые показателей заболеваемости раком пищевода в зависимости от высоты проживания над уровнем моря, где во всех возрастных группах, проживающих на высоте свыше 1500 м, заболеваемость раком пищевода сравнительно ниже, чем у жителей, проживающих в нижних высотных поясах над уровнем моря. Уровень заболеваемости.лиц, проживающих на высоте до 1000 м,

е 2 раза выше, чем у жителей, проживающих на высоте до 2500 м (р 0,01). Анализ когортных и текущих возрастных кривых заболеваемости позволяет установить наличие связи между возрастом и частотой рака пищевода, что связано с особенностями организма в определенных возрастных группах, а также с действием канцерогенных факторов и кумуляцией их действия.

Различия в заболеваемости в зависимости от места жительства. Удельный вес рака пищевода среди городского населения имел тенденцию к снижению с 2,5$ (1959-1963 гг.) до 1,6$ (1979-1983 гг.). При этом темп снижения выравненных показателей составил 37,0$. Аналогичный показатель среди сельского населения увеличился с 3,1$ до 4,1$ соответственно. Темп прироста удельного веса para пищевода среди сельского населения составил 21,6%.

Среднегодовые интенсивные показатели заболеваемости раком пищевода городского населения за 25 лет составили 6,3°/оооо, стандартизованные - 8,2°/оооо, а соответствующие показатели заболеваемости сельского населения были равны 7,6 и 9,9°Д>ооо. Тренды заболеваемости раком пищевода городского населения снижаются: при этом темпы ежегодного снижения по пятилетиям почти в 2 раза ниже (0,6°/оооо), чем у сельского населения, где отмечен темп прироста, равный 1,3°/оооо (р< 0,05). Следовательно, рост заболеваемости раком пищевода обусловлен ростом частоты рака пищевода среди сельского населения республики.

Половые различия между показателями заболеваемости раком пищевода у городского и сельского населения.в отдельных зонах, расположенных на различных высотах, сохраняются, причем показатели частоты рака пищевода у мужчин выше, чем у женщин. Уровень заболеваемости сельского населения в различных зонах было почти в 2 раза выше, чем у жителей городов. При этом довехительные (95$) интервалы показателей заболеваемости пересекаются у ¡цужчин и женщин города и села, проживающих в зонах, расположенных на высоте свыше 1000 и, а в зонах, расположенных на уровне до 1000 м над уровнем моря (Чуйская, Отекая), эти показатели не пересекаются. Относительно высокие показатели заболеваемости раком пищевода установлены среди сельских жителей, особенно у ьцгжчин. Так, частота рака пищевода у мужчин в Ошской зоне была 14,6°/оооо, в Чуйской - 13,4°/оооо..Показатели заболеваемости у женщин в Ошской зоне (8,8°/сюоо) были ниже, чем показатели у женщин в Чуйской (IX,Q°/oooo), что связано с особенностями бита и привычками жен-

щин в указанных зонах. Как известно, в Ошской зоне преобладают женщины тюркской этнической группы, где женщины традиционно очень редко употребляют алкоголь и курят. Соотношение показателей заболеваемости у мужчин и женщин в городской местности колебалось от 1:1 у жителей, проживающих на высоте до 2500 м, до 1,8:1 у жителей, проживающих на высоте до 1000 м над уровнем моря. В то же время, аналогичные соотношения среди жителей сельской местности соответственно колебались от 1,3:1 (2500 м) до 1,9:1 (1000 м). Размах частоты рака пищевода среди жителей городов увеличивается с уменьшением высоты над уровнем моря. Так, заболеваемость у жителей г.Нарын (2045 м) составила 4,9°/оооо, а у жителей г.Кара-Су (500 м) она была 18,4°/°ооо (р<0,01).

Среднегодовые стандартизованные показатели (мировые) заболеваемости раком пищевода у сельского населения, проживающего на высоте до 2500 м, составили 5,3°/оооо и оказались более чем в 2,5 раза ниже, чем у жителей, проживающих на высоте до IООО м (13,5°/оооо)причем 95% доверительные интервалы показателей заболеваемости указанных групп населения не пересекаются. Заболеваемость сельских жителей, проживающих на одинаковых высотах, но расположенных в различных климато-географических зонах, била относительно одинаковой: так, частота рака пищевода в Ошской зоне на высоте до 1000 м над уровнем моря была равна 15,0°/оооо, а в Чуйской - 12,0°/оооо (95% доверительный интервал не накладывается). В этих зонах дшршо применяются минеральные азотсодержащие удобрения с целью получения высокого урожая хлопчатника и сахарной свеклы, в результате чего содержание некоторых канцерогенных предшественников нитрозосоединений увеличивается в поверхностных и подземных водоисточниках.

Составлены карты распространенности рака пищевода по зонам республики (рис. 3), а также по городам (рис. 4) и районам Кыргызстана (рис. 5). Путем компонентного анализа прироста числа заболевших раком пищевода в обжитых зонах высокогорья, установлено, что прирост числа случаев рака пищевода во всех зонах республики происходит за счет роста численности населения и повышения риока заболеть раком пищевода.

Прогнозный уровень заболеваемости раком пищевода населения обжитого высокогорья в целом по республике будет иметь тенденцию к снижению, причем высокие показатели заболеваемости раком пищевода среди мужского населения будут сохраняться и при 95$ довери-

сЛокаЪатель ЬаНалебаемоети^оооо) -За 8,1-ниЬкая

■с 8,1 доЮ^-среЗняя ■€§ыще10,1-ёь и:окая.

Условные а'оаЬиачеыиЯ'. Жеаика-^еаЬрафичеСк.ие зоны. ® - Тпаласская @ -НарынСкая 0 - ЧуиСкая (^¡-Иссык-Шльскал (ъ)-0щская

Рис. Ъ. картограмма -распространенности рака пищеёада. в различных медика- географических зонах реСПуЪлики за ¿5-лет Мира Вой Стандарт

©Сулюкг^ч

V 0Кера-кч, ^МоаПч^Сои

он»рым

*Ло1:а%атель ^а^олеВаемоети(?/аооа) О-СЧ^доХи-хиЬЬзя-Л^.Нарын, Бишкек ©-¿11533 11,05"-Средняя: I. Т1р>ре(альск, РыЪьчье, ТТ1аш-кчмь:р,Каро-Ннль,'771ак мак,НскЯн$С1'к/кара-бслта, ТПалс^Счлюк/Яа, УНе^ёЬэкалал-Л&аЭ © - С110! За /4, 3 ¡г- Высокая: } .Иаили-Саи, ЬСыЪыл* 0-Свыше 14, ¡Г-очеиь ЗыСокся:г.кара-Су

РиС.4. МартоЬрсгмма. распространенности рака пище&ода 6отдельных. •городах республики $а 25лет - ^зз г г^Мироёой Стандарт_

тельном интервале у 2000 году, возможно, будут колебаться в пределах от 8,7°/оооо до 13,0°/оооо. Аналогичные закономерности будут сохранены и среди сельского населения, заболеваемость раком пищевода будет колебаться от 7,6°/оооо до 10,2°/оооо. Относительно высокие показатели заболеваемости раком пищевода ожидаются в Ошской (11,8°/оооо) и Чуйской (П,4°/оооо) зонах.

Этнические особенности. При эпидемиологическом изучении выявляются определенные этнические особенности в распространенности рака пищевода. Этнический фактор является своего рода многофакторной моделью изучения эпидемиологии рака пищевода.

Кыргызы. Они являются основной этнической группой населения и в среднем- составляют 44,1$ населения республики. На нынешней территории Кыргызстана в далеком прошлом селились тюркоязычные племена, проживавшие в пределах Восточного Притяньшаня, отчасти Прииртышья и Алтая (Абрамзон С.М., i960). Кыргызские племенные союзы образовались, примерно, в ХУ-ХУ1 вв. Основное ядро кыргызского народа было автохтонным на Тянь-Шане. В ХУП веке у киргизов были уже все признаки народности: наличие общей территории, общего господствующего языка, общей культуры и т.п. (Айтбаев М.Т., 1957). Следовательно, в результате многовековой адаптации к условиям обжитого высокогорья, у них выработалась популяционная адаптация к горной гипоксии. Жизнь коренных горцев и людей, долгие годы живущих в горах, протекает на фоне хронической гипок-. сии. В этом случае характер ответной реакции зависит не только от степени гипоксии, но и от соцутствующих, длительно действующих факторов горного комплекса, специфических для данных местностей, от реактивности организма, определяемой также наличием генотипи-чески детерминированной адаптированностью (Барбашева З.И., Агаджа-нян H.A. и др., 1970; Миррахимов U.U. и др., 1978). Эти особенности коренного населения предопределяют более редкое развитие рака пищевода среди жителей обжитого высокогорья. Так, среднегодовые стандартизованные показатели заболеваемости раком пищевода у лиц кыргызской национальности (П,3°/оооо) оказались в 2-3 раза ниже, чем у казахов и татар, но почти в 2 раза выше, чем у русских и украинцев. Тренды заболеваемости раком пищевода у крыгызов имеют тенденцию к росту с 10,6°/сюоо (1959-1963 гг.) до I2,3°/°ooo (1979-1983 гг.). Относительно высокая частота рака пищевода установлена в возрастных группах 70 лет и старше - 68,6°/оооо. Эквивалентные средние показатели заболеваемости раком пищевода за 25

лет (1959-1985 гг.) составили 29,6°/оооо, а коэффициенты увеличения заболеваемости раком пищевода у кыргызов в возрасте 60-69: 50-59 и 70 лет и старше: 50-59 лет соответствено равнялись 2,1 и 2,2. При этом когортные кривые показателей заболеваемости раком пищевода поднимаются в возрастных группах до 60-69 лет. Снижение кривых когортных показателей после 60-69 лет отмечается у лиц, рожденных в 1930-1959 гг., 1920-1929 гг. и 1910-1919 гг. Заболеваемость раком пищевода у кыргызов, проживающих на высоте до 1000 м над уровнем моря, оказалась в 2 раза выше, чем у жителей, проживающих на высоте до 1500 и 2000 м, а по сравнению с жителями, проживающими на высоте до 2500 м над уровнем моря,эти показатели были почти в 5 раз выше (р<.0,01).

Заболеваемость раком пищевода у кыргызов, проживающих в г.Нарын (2045 м), была самая низкая - 3,3 °Дюоо, тогда как в г.Кара-Су (500 м) - весьма высокая - 35,7°/°°оо. Частота рака пищевода по вертикальным поясным зонам обжитого высокогорья среди жителей сельской местности у кыргызов также увеличивается по вертикали сверху вниз: с 4,5°/оооо (2500 м) до 22,1°/оооо (1000 м). Частота заболеваемости раком пищевода у кыргызок была несколько ниже (П,3°/оооо), чем у кыргызов (12,8°/оооо).

Соотношение показателей заболеваемости раком пищевода у мужчин и женщин кыргызской национальности в высокогорных зонах (На-рынской, Таласской) составило 1:1, тогда как в более низкогорных зонах (Чуйская, Ошская) у мужчин заболеваемость была выше (1:0,6).

Картограмма распространенности рака пищевода среда лиц кыргызской национальности по сельским районам представлена на рис. 6 (название районов здесь и далее см. рис. 5).

йазахи.г. Удельный вес их в республике составляет 0,9%. Они переселились в Кыргызстан, е основном, после Октябрьской революции, причем в массовом порядке они прибыли на территорию республики Кыргызстан во время коллективизации страны 1929-1933 гг. В результате многолетнего пребывания их в условиях обжитого высокогорья, у них развивалась длительная адаптация к гипобаричес-кой гипоксии. Длительная адаптация к гипокоии в условиях обжитого высокогорья способствовала снижению частоты рака пищевода среди лиц казахской национальности. Тренды заболеваемости у казахов имели тенденцию к снижению с 37,9°/оооо (1959-1963 гг.)

PuC.S . Порайонная картограмма распространенности, рака пищевода Sex. 25лет (i$5j-ijä3 t.i.J Мировой стандарт

^ ЭТокагатель %а"5олеёаемости(а/оаоо) Районы.

1-Панфиловский, г- Калининский, з ■ МоСкоВс- fr^S^I -с 4 is аз | " |_> liflS-meun

кийЛ-Сок^ткс:кии,^-аламе'Вияекгий> -бысокая

д-кГантСкии^-ШСык-атинский, [ЩйййК is до 11,а5-СреЭия>

В-Ччйски^з-Кемгнскайю-КирсВекий, Ц-Леиципапьский^^-ТПапас^кий, 13 -¡Ьэ/стЬольСкиц, It -Иочкорский, tf-UCebiK-kWbCkuüj ¡В-тюпСкии-,П-тонекиа,18-£»кеты-ОШ%Скиа, 19-ak-CvüCkuüj гО-ала-ЬчкинСкии, 2i-Si^aniu-Z>fcOßt,trkuil, г2-ТПОк7паЪчльСкии,23-У1еиииС-кий, 24- Базар-k!4giauckui?J2S-Tna'24i -Тпорвчекий,г6-ак- тсслцлекии; 2?-7f?sui.-Шаиьс-кий, 28 -СчзакСкий, 29- Vsieuekuu', ЗО-Отп-башинскии, 31- Мяилякский,32-батке*>ский 33 - фрунзенский^ зЧ-apaSauCkuu, ЗГ- ЗСачкатСкий, 35-кара - СчйСкии, ъ^-Со&етСкии, За - CinaüCkud. _ _ t

71римеча-ние:Манас&ии район ¡ключе» g МироёСкии, Чат кал ь С кии - В (Зла-БчкинСкии

ИШЕЯ - С15,15 до 22, 65-¿ыСокая | | - С22,65до 30, ¡5-очень Высокая Pud. Б . Картограмма, распространенности рака пищевода Среди лиц кырЫЪдкрй национальности порайонам республики Ьа 25лет(1д5^-1$аъ7.г Мировой Стандарт, '

до 26,6°/оооо (1979-1983 гг.). Однако, среднегодовой стандартизованный показатель заболеваемости раком пищевода (32,3°/оооо) оставался в 2-3 раза выше, чем показатель заболеваемости у кыргызов, узбеков, русских и др. По мере увеличения сроков длительности адаптации к условиям высокогорья, частота рака пищевода у казахов уменьшается, хотя и остается относительно высокой по сравнению таковой у жителей коренной национальности.

При сопоставлении показателей заболеваемости казахов, проживающих на различных высотах над уровнем моря, в отдельных кли-мато-географических регионах- страны, чётко прослеживается снижение показателей заболеваемости раком пищевода по мере увеличения высоты. Так, заболеваемость раком пищевода у лиц казахской национальности, проживающих на высоте от минус 28,5 до 100 м над уровнем моря (Гурьевская обл.) составила 138,4°/оооо, на высоте от 300 до Ь70 м (Каракалпакетан) - 102,5°/оооо, на высоте от 200-500 м (Актюбинская обл.) - 90,3°/оооо и на высоте от 1000 м до 2500 м (Кыргызстан) - 32,3°/оооо. Максимальные показатели заболеваемости раком пищевода казахов, проживающих в Кыргызстане, выявлены в возрастной группе 60-69 лет - 240,6°/оооо, а аналогичные показатели в Казахстане (Гурьевская обл.) составили 1004,9°/оооо. Эквивалентные средние показатели заболеваемости раком пищевода за 25 лет (1959-1983 гг.) составили 100,1°/оооо, а коэффициенты увеличения заболеваемости раком пищевода у людей в возрасте 60-69: 50-59 и 70 лет и старше: 50-59 лет соответственно равнялись 2,4 и 1,5. При этом когортные кривые показателей заболеваемости раком пищевода повышаются с увеличением возраста и достигают максимальных величин в возрастной группе 60-69 лет, а потом снижаются. Снижение кривых когортных показателей отмечается у лиц, рожденных в 1930-1939 гг. и 1920-1929 гг.

Показатели заболеваемости раком пищевода среди казахского населения, проживающего на высоте до 1000 м, в 2 раза выше, чем у жителей данной группы, проживающих на высоте до 1500 м; в 4 раза выше, чем у жителей, проживающих на высоте до 2000 м, и в 5 раз выше, чем у лиц, проживающих на высоте до 2500 м. Среднегодовые стандартизованные показатели заболеваемости раком пищевода у лиц,.проживающих на высоте до 1000 м, среди казахского населения оказались в 2 раза выше, чем у кыргызов, в 4 раза выше, чем у представителей узбекской и русской национальностей, и более чем в 1,5 раза выше, чем у лиц татарской национальности. В то же

зремя этл показатели заболеваемости были в 5 раз ниже, чем у казахов, проживающих в ГУрьевской (138,0°/оооо) и в 2 раза ниже, 1ем в Карагандинской области (76,1°/оооо). Подобные закономерности сохраняются по мере увеличения высоты над уровнем моря. Заболеваемость раком пищевода среди казахского населения, проживаю-цего в Кыргызстане на высоте до 2000 и 2500 м, соответственно 5ыла в 15 и 40 раз ниже, чем у казахов, проживающих в вышеуказанных областях Казахстана, а также более чем в 5 раз ниже, чем у представителей других тюркских групп, проживающих в Узбекистане, Туркмении, Каракалпакстане и др. Максимальные показатели заболеваемости раком пищевода у казахов установлены в г.Кара-Су -П6,4°/оооо (500 м) и минимальные - в г.Токмак (818 м) - 12,4°/оооо, а в таких городах, расположенных на высокогорных высотных поясах, как г.Нарын, Талас, среди казахов за 25 лет не зарегистрировано яи одного случая рака пищевода. Среди сельских жителей, прожаваю-дих на высоте до 2500 м над уровнем моря, частота рака пищевода у казахов была 9,8°/оооо, на высоте до 1500 м - 25,6°/оооо и на высоте до 1000 м - 26,2°/оооо. На осноеэ вышеизложенных данных аельзя отрицать роль биологической адаптации отдельных популяцион-ных групп населения в условиях высокогорья. При этом средний возраст больных раком пищевода у лиц казахской национальности в динамике увеличился с 58,8 лет (1959-1963 гг.) до 65,0 лет в 1979-1983 гг.

Анализ половых различий в частоте рака пищевода у лиц казахской национальности показал, что соотношение больных мужчин и женщин составляло 1,3:1. При этом, заболеваемость раком пищевода у мужчин и женщин казахской национальности была выше, чем в других этнических группах, проживающих в условиях обжитого высокогорья. Выявлен "феномен заболеваемости раком пищевода лиц казахской национальности", сущность которого заключается в том, что частота рака пищевода У мужчин и у женщин этой этнической группы, проживающих в условиях обжитого высокогорья, сохраняется на более высоком уровне по сравнению с другими этническими группами, но на сравнительно более низком, по сравнению с лицами казахской национальности, проживающими на территории Казахстана. По-видимому, комплекс факторов горной экологической системы определенным образом повлиял на снижение частоты рака пищевода среди лиц казахской национальности, но лидерство в частоте распространенности рака пищевода всё-таки сохранилось.

Картограмма распространенности рака пищевода среда лиц казахской национальности по сельским районам проиллюстрирована на рис. 7.

Татары. Удельный вес их в республике в среднем составляет 2,3/5. Они переселились з Кыргызстан в основном после Октябрьской революции и'во в;емя Отечественной войны. Размещены они в тех районах республики, где хорошб развита промышленность. Эти этнические группы населения также относятся к тем группам, у которых развита длительная адаптация к условиям обжитого высокогорья. В результате длительной адаптации к условиям обжитого высокогорья у них также произошло снижение частоты рака пищевода. Среднегодовые стандартизованные показатели заболеваемости раком пищевода составили 20,2°/оооо. Таклм образом, татары занимают второе место по уровню заболеваемости раком пищевода после лиц казахской национальности. При этом, тренды заболеваемости у татар имели тенденцию к снижению с 21,2°/оооо (1953-1963 гг.) до 19,6°/оооо в 1979-1983 гг. 1\1аксимальные показатели заболеваемости раком пищевода выявлены в возрастных группах 60-69 лет - П2,2°/оооо и 70 лет и старше - П7,4°Дюоо. Эквивалентные средние показатели заболеваемости раком пищевода за 25 лет (1959-1983 гг.) составили 51,0°/°ооо и занимают второе меото после показателей у лиц казахской национальности. Коэффициенты увеличения заболеваемости раком пищевода в возрастных группах 60-69: 50-59 и 70 лет и старше:50-59 лет соответственно равнялись 2,0 и 2,1, то есть показатели заболеваемости раком пищевода татар после 50-59 лет удваиваются. Подъём кривых когортных показателей заболеваемости раком пищевода отмечается у лиц татарской национальности в возрастных группах до 60-69 лет, снижение когортных 1фивых установлено в возрастных группах, рожденных в 1910-1919 гг. и в 1890-1899 гг.

Частота заболеваемости раком пищевода татар, проживающих на высоте до 1000 м над уровнем моря, оказалась в 2 раза выше, чем у представителей данной этнической группы, но проживающих в более высоких поясных зонах обжитого высокогорья. Относительно высокие показатели заболеваемости раком пищевода установлены в г.Кара-Су (20,0°/оооо) и сравнителыю низкие в г.Токмак (7,2°/оооо). Заболеваемость раком пищевода лиц татарской национальности, проживающих в сельской местности на высоте до 1000 м (26,2°/°ооо) над уровнем моря, была в 2-3 раза выше, чем у аналогичной группы, но проживаю-

Pud. 7, J&prhobpaMMa распространенности рака пищевода. Среди лиц казахской национальности по сельским районам респчдлиТси Ъа 25лет С1959-1983 г. г.) Мировой Стандарт

Показатель Ъа&алебас мостиfijoaoo) ^<5.55до11,**-5-ачгнй низЪая

HiHiiil -en.-isdoH.zs-cptdHi* t" I-C23. ZSVo 29.tr-ЕыСока* I \-<2%is3o i5,cs

-o*eut Зы<?оЛгсг я

ПТ777777Э рок пище&о&а

^ " Ht iapeiucmpupo&aH

Pucfi, картой рампа распространенности рака пищеёвда. Среди лиц татарской национальности по сельским районам ргСтхчВлики Ьа 25легл (1953-1981?.?.} Мировой Стандарт.

щей на высоте до 1500 и 2000 м над уровнем моря. Показатели заболеваемости у мужчин татарской национальности были выше, чем у женщин; их соотношение составило 1,4:1,0. При этом соотношение мужчин и женщин татарской национальности во всех зонах было одинаковым (1:0,5 и 1:0,6), за исключением г.Бишкек (1:1), причем половые различия существенны только в Ошской зоне, где 95$ доверительный интервал не пересекается.

Картограмма распространенности рака пищевода среди лиц татарской национальности по сельским районам представлена на рис. 8.

Узбеки^ Удельный вес узбеков, проживаощих в республике, составляет в среднем 11,3$. Ь основном узбеки проживают в южной Ошской зоне и являются представителями коренных жителей данного региона, этногенез которых восходит к древней цивилизации Согдианы и Бактирии. Среднегодовые стандартизованные показатели заболеваемости рамсом пищевода составили 7,4°/оооо и в динамике имеют тенденцию к росту с 6,9°/оооо (1959-1963 гг.) до 7,9°/оооо (1979-1983 гг.), но в последнее десятилетие стандартизованные показатели стабилизировались. Частота заболеваемости раком пищевода у узбеков, проживающих в условиях обжитого высокогорья, оказалась в 3 с лишним раза ниже, чем у лиц узбекской национальности, проживающих в Узбекистане (Каракалпакетан). Показатели заболеваемости раком пищевода у лиц узбекской национальности в 2 раза ниже, чем у лиц татарской и казахской национальностей. Эквивалентные . средние показатели заболеваемости раком пищевода за 25 лет (1959-1983 гг.) были равны 19,0°/оооо, а коэффициенты увеличения заболеваемости в возрасте 60-69 : 50-59 лет и 70 лет и старше : 50-59 лет соответственно составили 2,2 и 3,4. Когортные кривые у лиц узбекской национальности, проживающих в обжитых зонах высокогорья, также увеличиваются во всех возрастных группах, а снижения кривых когортных показателей среди лиц, рожденных в 1910-1919 гг., как у других этнических группах, не отмечается, но показатели заболеваемости в указанных группах населения были более низкими, чем в других когортных группах.

Уровень заболеваемости раком пищевода у лиц узбекской национальности, проживающих на высоте до 1000 и 1500 м над уровнем моря, оказался одинаковым, но этот показатель заболеваемости раком пищевода был в 2 раза выше, чем у жителей данной этнической группы, проживающих на высоте до 2000 и 2500 м. Относительно высокие показатели заболеваемости раком пищевода у узбеков установлены

з г.От (9,4°/оооо), а минимальные - в г.Нарин (3,7°/оооо). Час-гота рака пищевода у лиц узбекской национальности также варьиру-зт в зависимости от высоты проживания над уровнем моря. Так, зсли на высоте 2500 м она составила 4,1°/оооо, то на высоте до [ООО м - 14,4°/оооо. Средний возраст больных раком пищевода у уз-Зеков увеличился с 59,0 в 1959-1963 гг. до 65,8 лет в 1979-1983 гг.

Заболеваемость среди женщин узбекской национальности оказалась в 2 раза ниже, чем среди мужчин. В этом различии есть несомненное влияние некоторых существующих национальных обычаев, тра-з;иций, особенно среди женщин узбекской и уйгурской национальностей, а также киргизок, проживающих в южной зоне республики. Соотношение показателей заболеваемости у мужчин и женщин узбекской национальности в Иссык-Кульской и Чуйской зонах одинаково -[:0,9, а в Ошской зоне - 2:1 и 95$ доверительный интервал не накладывается. При этом, у узбечек в Нарынской и Таласской зонах за 25 лет не зарегистрировано ни одного случая рака пищевода.

Картограмма распространенности рака пищевода среди лиц уз-5екской национальности по сельским районам представлена на рис. 9.

Русские и ^краиндыд Удельный вес лиц русской национальности з республике в среднем составляет 28,4$, а украинцев - 4,6$. При этом выявлено, что удельный вес лиц русской и украинской национальностей по данным переписи в 1979 г. уменьшился, причем снижение удельного веса лиц украинской национальности было самым высоким и составило 24,4$, а лиц русской национальности - 11,3$ по зравненшо с данными 1970 года.

Русские и украинцы - переселенцы начали прибывать в Кыргыз-зтан после его присоединения к РОССИИ,то есть в 60-70 годах XIX века и в начале XX века. Процесс адаптации их к условиям обжитого высокогорья более выражен, чем у лиц казахской и татарской национальностей, которые переселились в Кыргызстан намного позже. В результате среднегодовые стандартизованные показатели заболеваемости раком пищевода у них были самыми низкими, по сравнению с таковыми у лиц, принадлажащих к тюркской группе населения республики. Так, у русских этот показатель составил 6,4°/оооо, а у украинцев - 5,6°/оооо. Тренды заболеваемости у них имеют тенденцию к снижению, темпы снижения оказались сходными (14,8$ и 15,4$ соответственно) . Уровень заболеваемости раком пищевода среди русских, проживающих в обжитых районах высокогорья Кыргызстана, ока-

зался почти в 4 раза ниже (6,4°/оооо), чем у русских, проживающих в Гурьевской области (24,9°/оооо).

Максимальные показатели заболеваемости раком пищевода в обеих этнических группах установлены в возрастных группах 70 лет и старше (47,0°/оооо и 34,4°/оооо соответственно). Эквивалентные показатели заболеваемости раком пищевода у русских были равны 14,1°/оооо, а у украинцев - 19,0°/оооо, а коэффициенты увеличения заболеваемости в возрастных группах 60-69 : 50-59 лет и 70 лет и старше : 50-59 лет были сравнимы в обеих группах (2,0 и 3,0 соответственно) . У лиц русской национальности отмечен подъём когортных кривых во всех когортных группах, а у лиц украинской национальности наблюдалось снижение когортных кривых после 60-69 лет, то есть у лиц, рожденных в 1930-1939 гг., 1920-1929 гг. и 1900-1909 гг. Относительно низкие показатели заболеваемости раком пищевода у русских (2,9°/оооо) и украинцев (2,0°/оооо) выявлены в г.Нарын, а высокие - у русских в г.Джалал-Абад (10,5°/°ооо), у украинцев в г.Бишкек (5,9°/°ооо).

Частота заболеваемости раком пищевода среди сельских жителей проживающих на высоте до 1000 м, была в 2 раза выше, чем у жителей, проживающих на высоте до 2500 м над уровнем моря в обеих этнических группах. Соотношение заболеваемости мужчин и женщин русской национальности было 2,1:1, а у украинцев - 4:1. Сравнительно низкие показатели заболеваемости у женщин украинской национальности зарегистрированы в Ошской зоне, а в высокогорных зонах (Нарынская, Иссык-Кульская, Таласская) рак пищевода среди женщин украинской национальности за 25 лет не зарегистрирован. (Рак пищевода был выявлен только у одной русской женщины в Нарынской зоне) . Относительно высокие показатели заболеваемости у мужчин и женщин русской национальности установлены в долинных зонах (Чуй-ской, Ошской), где соотношение показателей заболеваемости было 1:1, а в остальных зонах этот показатель равнялся 1:0,4, при этом 95$ доверительные интервалы показателей заболеваемости раком пищевода у мужчин и женщин не пересекаются в Иссык-Кульской, Чуй-ской зонах и в г.Бишкек.

Картограмма распространенности рака пищевода у русских по сельским районам представлена на рис. 10.

Таким образом, выявлены некоторые особенности распространенности рака пищевода среди отдельных этнических групп населения, проживающих в различных климато-географических зонах обжитого вы-

ЩШШш^...

0 ^^Мотель ±соЬ/х£а>и/л(^¡иоао)

\'-Л;'/ до 1,1-очень низкая

ЕШШ-е''.» За 5,г~ низкая

"'.....каша-е5,ъ9о9.5-средняя

-Высокая

[-Щ1ТЩ-рак пище&аскг

не ЬареЬиСт£иро£ст

РиС.Э. Картограмма распространенности рака пищеВода средилиц уъ'оекС-кой национальности по Сельским районам реСпчЪлики Ъа 25лет (2359-^93 ¿.^Мировой Стандарт.

до^в-ниЬкая

dae.lt-средняя

-СВМЗа 12,О- Высокая

| |-с!2,о'до1^,б-счеиь высокая

|;-.-л.-.-.---.%1. Рак пищеНаЭа. 1'-'т Гяе 5ареЬиСтрира&ан

РиС.10. Картограмма распространенности рака лищеВода среди лии, русской национальности по сельским районам республики Ьа 25лет (195^-3983гл^МиробайСтандарт.

сокогорья. Эти зоны различаются между собой климато-географичес-кими, социально-экономическими, экологическими и этнографическими особенностями, а также демографическим распределением указанных этнических групп населения в республике. При этом нельзя отрицать роль биологической адаптации отдельных популяционных групп населения к условиям высокогорья. Кроме того, из комплекса факторов, способствующих возникновению рака пищевода, мы выделяем те факторы, которые наиболее вероятно влияют на частоту рака пищевода среди жителей обжитого высокогорья и к этим факторам относим характер питания, особенности обычаев, привычек и религиозных обрядов, а также употребление алкоголя и курение; кроме того, решающую роль играют некоторые предшественники нитрозосоединений, содержащихся в почве, воде, отдельные микроэлементы и др.

Факторы окружающей среды и рак пищевода. Среди факторов, влияющих на частоту рака пищевода, называют загрязненность воздуха, радиацию, состояние водных источников и почвы, а также особенности питания и вредные привычки - употребление горячей пищи и жидкостей, острой пищи, алкоголя и табака. Установлено, что факторов, влияющих на развитие рака пищевода, оказалось значительно больше, чем тех, которые играют роль при развитии других видов рака желудочно-кишечного тракта. Наш проанализированы результаты изучения роли некоторых микроэлементов, предшественников нитрозосоединений, а также влияния курения, потребления алкоголя и харак тера питания на развитие рака пищевода у жителей обжитого высокогорья Кыргызстана.

Микроэлементы^ Анализ содержания некоторых микроэлементов (меди, цинка, магния) в почве и водоисточниках на территории республики показал, что концентрация их колеблется в широких пределах в зависимости от почвообразующих пород, типа почв, карбонат-нос ти, геоморфологического расположения, окультуренности и других факторов.

В почвах земледельческой территории республики валовое содержание цинка составляет 46-98 мг, в среднем 70,7 мг/кг. Содержание подвижного цинка колеблется в пределах 0,07-1,4 мг/кг и егс количество обычно уменьшается вниз по профилю почв. В то же время, содержание меди в почвах довольно разнообразно и колеблется в пределах 2,5-13,0 мг/кг. Содержание магния в водоисточниках Чуйской долины колебалось от 9,6 мг/л до 304,0 мг/л, в оз.Иссык--Куль - от 15,8 мг/л до 22,5 мг/л, а в южной зоне - от 5,4 мг/л

до 25,2 мг/л.

Содержание микроэлементов в теле человека изучено крайне недостаточно. Количественное содержание микроэлементов в теле человека подвержено значительным колебаниям и уровень этих колебаний зависит от ряда условий. Прежде всего следует иметь в виду влияние биогеохимических ландшафтов, в которых существуют растительные и животные организмы, а продуктами последних питается человек. В этом отношении велика роль крови в организме животных и человека, так как кровь является внутренней средой организма и в ней отражаются все изменения; происходящие в обмене микроэлементов, Количественные изменения уровня содержания микроэлементов в сторону как увеличения, так и уменьшения, представляют определенный интерес. Б связи с вышеуказанными положениями, нами проведено исследование 482 проб крови для определения некоторых микроэлементов среди здоровых лиц - жителей обжитого высокогорья и больных раком пищевода.

Содержание цинка в раковой ткани пищевода у больных, проживающих в условиях обжитого высокогорья, колебалось от 1100 мкг/г до 1600 мкг/г и в среднем составило 1430,0^44,1 мкг/г. Концентрация цинка в крови больных раком пищевода в среднем составила 1039,0±32,1 мкг/г, а в контрольной группе - в крови здоровых лиц - 989,9±.14,6 мкг/г. Уровень меди в раковой ткани пищевода колебался от 56,0 до 192,0 мкг/г и в среднем составил 133,0^46,5 мкгЛ\ в крови больных раком пищевода - 143,0±5,5 мкг/г, а в контрольной группе - 116,6±16,2 тг/г. Уровень магния в ткани раковой опухоли пищевода колебался от 2,0 до 10,0 мкг/г и в среднем составил 6,8±.2,1 мкг)г. В крови больных раком пищевода содержание магния было 5,7±0,2 мкг/г, а в контрольной группе - 4,8±Р,33 мкг/г.

Таким образом, повышенные концентрации некоторых микроэлементов (цинка, меди, магния) при раке пищевода могут играть определенную роль в патогенезе данного заболевания. При этом, мы подчеркиваем, что изменения уровня цинка могут быть связаны о процессом адаптации отдельных этнических групп к условиям обжитого высокогорья.

Пщюхими^еские факторы. Проанализировано содержание предшественников нитрозосоединений, микроэлементов и нефтепродуктов в поверхностных водоисточниках (44 рек и I озеро) и 1079 подземных скважинах, расположенных в различных зонах обжитого высокогорья Кыргызстана, а также объём поставок минеральных азотсодержащих

удобрений сельскому хозяйству за 1959-1983 гг.

Содержание азотистого нитрата в Чуйской зоне в поверхностных водоисточниках превышало норму в 4 раза, азотистого аммония

- в 3,9 раза, микроэлементов меди в 61 раз, цинка - в 3 раза и нефтепродуктов - в 14 раз. Удельный вес подземных скважин, загрязненных указанными веществами, составляет 40,7$. Стандартизованные показатели заболеваемости раком пищевода были относительно высокими в тех районах данной зоны, где подземные и поверхностные водоисточники были загрязнены адлеуказаиными веществами и эти показатели колебались от 10,3°/оооо в Аламединском районе до 14,1°/оооо в Калининском районе. Бри этом, частота заболеваемости раком пищевода в зоне коррелирует с содержанием нитратов (0,61±р,17) и нефтепродуктов (0,7±.0,18).

В Ошской зоне содержание азотистого нитрата е поверхностных водоисточниках превышало норму в 1,7 раза, азотистого аммония -в 2,8 раза, микроэлементов - в 31 раз, цинка - в 4,4 раза и нефтепродуктов - в 28,8 раза. Доля загрязненных подземных скважин в зоне составила 19,4$. Выявлены также относительно высокие показатели заболеваемости раком пищевода, колебавшиеся от 12,0°/оооо (Узгенскип район) до 16,1°/оооо (Араванский район). Выявлена положительная корреляция между заболеваемостью и содержанием нитратов (0,76^0,25), микроэлементов цинка (0,56+0,14) и нефтепродуктов (0,79±0,24).

В Таласской зоне содержание нитратов в поверхностных водоисточниках оказалось в 2,2 раза выше, чем в норме, а содержание нитрата и аммония не превыашш допустимую концентрацию. В то же время, содержание микроэлементов меди было в 4 раза выше, цинка

- в 1,6 раза, нефтепродуктов - в 6 раз, чем в норме. Удельный вес загрязненных подземных скважин составляет 31,5$. Частота рака пищевода в зоне колебалась от 6,1°/оооо (Кировский район) до

9,1°/оооо (Ленинпольский район). Выявлена слабая прямая корреляционная связь заболеваемости с нитратами (0,36±0,П), микроэлементам меди -(0,26±р,07) и обратная - с цинком (-0,32±.0,Н); средняя с нефтепродуктами (0,56^0,14).

В Иссык-Кульской зоне содержание азотистого нитрата было в 1,5 раза выше, чем в норме, аммония - в 1,8 раза, меди - в 44 раза, цинка - в 2,6 раза, а нефтепродуктов - в 38 раз. Доля загрязненных подземных скважин в зоне составила 21,0$. Показатели заболеваемости раком пищевода в этой зоне колебались от 8,4°/оооо (Ак-Суйский район) до 13,7%ооо (Иссык-Кульский район). Установ-

лена средняя положительная корреляция заболеваемости с нитратами (0,62±0,19), нефтепродуктами (0,66±0Д7) и микроэлементом меда (0,38±0,12) и обратная связь с цинком (-0,32+0,11).

Содержание нитратов, нитритов и аммония в поверхностных водоисточниках Нарынской зоны было в пределах нормы, а доля меди оказалась в 63 раза, цинка в 1,2 раза и нефтепродуктов - в 1,2 раза Еыше, чем в норме. Удельный вес загрязненных подземных скважин в зоне составил 10,0$. В этой зоне стандартизованные показатели заболеваемости раком пищевода были самыми низкими и колебались от 2,7°/оооо (Акталанский район) до 8,3°/оооо (Кочкор-ский район). Выявлено наличие слабой корреляционной связи заболеваемости с микроэлементами меди (0,26±0,1), нефтепродуктами (0,38±0,12) и обратная - с микроэлементом цинка (-0,1б£.0,05).

Таким обтазом, большой удельный вес загрязненных поверхностных и подземных водоисточников Кыргызстана предшественниками нитрозосоедшешш, микроэлементами и нефтепродуктами установлен в тех зонах, где интенсивно выращиваются технические культуры (Хлопок, свекла, табак) с применением в сельском хозяйстве минеральных азотсодержащих удобрений, особенно в Ошской, Чуйской и Таласской зонах. Концентрация вышеуказанных веществ в поверхностных водоисточниках Кьргызстана уменьшается вертикально вверх, и при этом содержание указанных веществ приближается к норме. Выявлено наличие прямой корреляционной связи между объёмом примененных азотсодержащих удобрений и частотой рака пищевода в республике (0,99±.0,01; X2 = 19,31; р< 0,05).

Курение, алкоголь и питание. Рандоминизированному анализу подвергнуты данные о 219 больных раком пищевода и 502 лиц контрольной группы. Относительный риск у больных раком пищевода, связанный с потреблением алкоголя, возрастает от 0,5 (приём алкоголя I раз в неделю) до 1,8 (приём алкоголя ежедневно). Коэффициент относительного риска в зависимости от потребления алкоголя среди больных раком пищевода кыргызской национальности составляет 0,7, тогда как у больных русской национальности - 6,2, то есть в 9 рйз больше. При этом, относительный риск при увеличении частоты потребления алкоголя при раке пищевода среди кыргызов возрос с 0,6 (приём алкоголя I раз в неделю) до 1,5 (при приёме алкоголя ежедневно), а у больных русской национальности эти показатели соответственно возросли - с 4,5 до 15,6.

Относительный риск у больных раком пищевода, курящих папиросы, был равен 7,0, а при курении сигарет - 0,9. Этот коэффициент увеличивается в зависимости от количества выкуренных сигарет в день с 0,3 (до 10 штук в день) до 0,9 (более 10 штук в день), причем коэффициент относительного риска при курении сигарет у русских оказался значительно выше, чем у кыргызов (8,9 против 0,5).

Выявлено, что удельный вес потребляющих алкоголь среди лиц кыргызской национальности составил 31,9$, а в контрольной группе - 59,5$. Среди лиц русской национальности доля потребляющих алкоголь (77,8$) была более чем в 2 раза выше, чем у кыргызов. Контрольная группа лиц русской национальности составила 56,6$. Соответствующие показатели среди больных раком пищевода у казахов были 30,8$ и 39,1$, у узбеков - 25,0$ и 31,7$, у татар -57,1$ и 62,5$, у украинцев - 66,7$ и 48,7$ и у других национальностей - 40,0$ и 31,8$.

Доля курящих больных раком пищевода среди кыргызов составила 22,9$, а в контрольной группе - 34,9$, среда русских - 82,2$ и 33,5$ соответственно; среди казахов - 15,4$ и 16,8$, среди узбеков - 8,3$ и 7,9$, среда татар - 42,9$ и 45,9$, среди украинцев -66,7$ и 31,7$, у других национальностей - 20,0$ и 18,6$.

Таким образом,-среди факторов, способствующих возникновению рака пищевода у жителей обжитого высокогорья, можно отнести такие вредные привычки, как потребление алкоголя и курение, хотя весомость этих факторов в отдельных этнических группах населения была неодинаковой. Коэффициент относительного риска заболевания раком пищевода у представителей русской национальности, потребляющих алкоголь, гораздо выше, чем у кыргызов. В тех зонах республики, где доля потребления алкоголя меньше, а заболеваемость высокая, решающую роль играют другие этиологические факторы, такие как наличие предшественников нитрозосоединений и нефтепродуктов в окружающей среде.

Выявлено наличие связи между некоторыми факторами питания и риском возникновения рака пищевода. Так, относительный риск увеличивается среди лиц обоего пола при нерегулярном питании (7,4), при частом приёме пищи в виде сухомятки (3,6), при смешанном характере питания (2,4). Однако коэффициент относительного риска указанных факторов у мужчин был выше, чем у женщин. У лиц казахской, татарской, узбекской и кыргызской национальностей

высокий коэффициент относительного риска выявлен при потреблении смешанной пищ, причем самый высокий относительный риск был у казахов (12,73), а самый низкий - у киргизов (9,22). Высокий относительный риск выявлен у всех этнических групп населения при нерегулярном приёме пищи и потреблении пищи в виде сухомятки. Самый низкий коэффициент относительного риска выявлен у всех этнических групп населения при регулярном приёме пищи, при приёме пищи с острыми приправами, употреблении фруктов, овощей и молока, а также национальных напитков (бозо, жарма, кумыс).

Оценка приближенного риска заболевания раком пищевода позволяет дифференцировать факторы риска среди населения, что позволяет организовать соответствующие меры профилактики.

Выживаемость больных раком пищевода. Одним из наиболее важных аспектов противораковой борьбы является изучение отдаленных результатов лечения больных злокачественными новообразованиями, в частности, рака пищевода. С помощью показателя выживаемости можно судить об эффективности лечения, качестве медицинского обслуживания населения и строить некоторые прогнозы. Вопросы выживаемости больных раком пищевода в условиях обжитого высокогорья в доступной литературе почти не освещены. Нами на основе единого методического подхода проведен сравнительный анализ выживаемости больных раком пищевода среди жителей обжитого высокогорья.

Общие показатели^абдаа.аемой_вшиваемости больных раком пи-щево£а^ Общие одногодичные показатели наблюдаемой выживаемости больных раком пищевода среди жителей обжитого высокогорья в среднем составили 22,1+0,6%, трехлетние - 5,8±4,0%, пятилетние -2,0±.0,3%. В Ошской зоне общие показатели одногодичной наблюдаемой выживаемости больных раком пищевода составили 16,4±.0,&%, трехлетней - 3,3£0,4$ и пятилетней - 1,7^0,3$, тогда как в На-рынской зоне соответствующие показатели были почта в 2 раза выше и составили: 31,6+3,2$, 8,4±.2,1% и 4,2±1,2% соответственно. Пятилетняя общая выживаемость при хирургическом лечении рака пищевода равнялась 14,6±4,8$ и была почти в 3 хаза выше по сравнению с таковой при лучевом методе лечения - 5,1±0,7% (р< 0,01). Выживаемость при лучевом лечении, в свою очередь, была значительно выше, чем при химиотерапии рака пищевода, а.при последнем методе лечения,в свою очередь, выше, чем при симптоматическом лечении. Средняя продолжительность жизни бальных раком пи-

щевода после хирургического лечения составляет 1,9^0,03 лет, комбинированного (лучевое + хирургическое) - 1,6±0,02, лучевого - 1,5±0,03, химио-дучевого - 1,1±0,03, химиотерапии - 0,8±р,01 и после симптоматического лечения - 0,7±р,01 лет.

Общие пятилетние показатели наблюдаемой выживаемости больных раком пищевода у кыргызов были равны 3,2110,4$, у казахов -2,2±1,2$, уйгуров - 2,5±1,9$, русских - 2,4^0,7$; у лиц татарской национальности - 2,0^1,3$, а у узбеков - I,7^0,3$.

Выживаемость „радикально, леченых больных раком пищевода.. За 25 лет (1959-1983 гг.) радикальному лечению подвергнуты 92 больных раком пищевода, проживающих до и после лечения в различных условиях обжитого высокогорья. Послеоперационная летальность после хирургического лечения рака пищевода составила 31,5±.5,3$, а после комбинированного - 35,7^3,2$. Причем, после резекции нижней трети пищевода летальность составила 40,8±2,0°а и при операция Добромыслова-Торека - 14,8±7,0$ (р<0,01). Среда причин послеоперационной летальности после резекции нижней трети пищевода большую долю составляют пневмония и несостоятельность анастомоза, а при операции Добромыслова-Торека - пневмония и сердечнососудистая недостаточность.

Показатели пятилетней наблюдаемой вьыиваемость больных раком пищевода после резекции нижнен трети пищевода без учета послеоперационных летальных исходов у лиц, проживавших на высоте до 1500 м над уровнем моря, составляют 25,9$, а у лиц, проживавших на высоте свыше 1500 м - 55,5$. Соответствующие- показатели после операции Добромыслова-Торека были равны 11,7$ и 33,3$.

Все больные после выписки из стационара проживали в различных высотных зонах обжитого высокогорья Кыргызстана, испытывая при этом горную гипоксию, как природный реабилитационный фактор в сочетании с другими факторами высокогорья. В результате динамического наблюдения за ними установлено, что частота появления метастазов и возникновения рецидивов среда радикально пролеченных больных раком пищевода была неодинаковой. Так, удельный вес больных, умерших от рецидива и метастазирования, среди лиц, проживавших на высоте до 1500 м над уровнем моря, увеличился с 50,4$ (I год наблюдения) до 85,6$ (3 год наблюдения) и достиг 88,3$ на 5 году наблюдения. В то же время аналогичные показатели среди лиц, проживавших на высоте более 1500 м, составили соответственно 54,5$, 78,4$ и 69,4$ (р<0,05). Эти различия обусловлены осо-

Ценностями клинического течения рака пищевода в условиях облитого высокогорья. Следовательно, одной из особенностей клиническо-:о течения рака пищевода после операции в условиях высокогорья геляется то, что при этом происходит замедление роста и метаста-зирования опухоли пищевода, в результате чего увеличивается продолжительность жизни оперированных больных, что, в свою очередь, влияет на показатели наблюдаемой выживаемости больных раком пищевода.

Выживаемоеть^ольных_раком_пи после лучевой терапии.

За 25 лет лучевая терапия проведена у 1169 больных раком пищевода. Показатели наблюдаемой выживаемости больных раком пищевода после лучевой терапии б зависимости от уровня суммарной очаговой дозы увеличиваются. Так, при суммарной очаговой дозе облучения 2G-4C Гр пятилетняя выживаемость составила 2,3±1,3%, при суммарной очаговой дозе 40-50 Гр - 5,3+1,4% и при суммарной очаговой дозе 50-60 Гр - I2,I±J,4%. Следовательно, лучшие отдаленные результаты получены у больных, которым проведен курс лучевой терапии по радикальной программе.

Общие одногодичные показатели наблюдаемой выживаемости больных раком пищевода взаимосвязаны с высоток проживания над уровнем моря, причем наиболее благоприятный эффект отмечался у тех лиц, которые проживали на уровне 1000-1500 м (58,6+4,7%), а пятилетние показатели оказались почти в 2 раза выше у тех лиц, которые проживали на высоте до 2500 м (I8,I±,II,6$),по сравнению с больными раком пищевода, которые проживали на высоте до 1000 м (8,3+1,6%).

Показатели выживаемости больных раком пищевода, проживающих з условиях обжитого высокогорья, по нашим данным, в сравнении с данными литературы, в некоторых случаях сходны при Ш стадий рака пищевода, а при П стадии заболевания в большинстве случаев они превышают в 2-3 раза соответствующие показатели выживаемости больных раком пищевода, проживающих в невысокогорных регионах страны. При этом основное значение при оценке выживаемости больных раком пищевода приобретает фактор пола, возраста, этнической принадлежности, локализации, стадии и морфологии опухоли, источника излучения, а также высоты проживания над уровнем моря и т.д. Эти факторы должны быть основными прогностическими критериями при планировании и проведении лучевой терапии у больных

раком пищевода. Установлено, что поцуляционная и длительная адаптация к гипоксии в условиях обжитого высокогорья оказывает благоприятный эффект при проведении лучевого лечения рака пищевода.

Химиотерапия, Химиотерапевтическое лечение проведено у 319 больных, из них монохимиотерапия Сколхамин) - у 77 больных, полихимиотерапия - у 242 больных (сочетание колхамина с сарколизином у 96 больных и сочетание колхашновой смеси с проспидином, фтор-урацилом, блеомицином у 146 больных). При этом, одногодичная и трехлетняя выживаемость увеличиваются е зависимости от высоты проживания над уровнем моря вертикально вверх. Средняя продолжительность жизни на высотах до 1000 и 1500 м была одинаковой, а на высоте до 2000 м больные после химиотерапии прожили относительно дольше, чем больные, проживавшие на высоте до 1000 и 1500 м над уровнем моря.

Химио-лучевое лечение проведено у 100 больных раком пищевода, Из них у 42 доза облучения составила 50-60 Гр, у 21 - 40-50 Гр, у 37 - 20-40 Гр. Трех- и пятилетние показатели наблюдаемой выживаемости у больных раком пищевода после химио-лучевой терапии (50-60 Гр) оказались сравнительно более высокими, чем у больных, подвергавшихся только лучевой терапии по радикальной программе (50-60 Гр). При этом, пятилетняя выживаемость после проведения химио-лучевой терапии по радикальной программе улучшилась среди жителей, проживавших на высоте до 1000 м, и была в 2 раза выше, чем у больных, проживавших на той же высоте, но подвергнутых только лучевой терапии по радикальной программе. Подученные положительные результаты лечения рака пищевода у жителей обжитого высокогорья после химиотерапии и химио-лучевой терапии позволяют высказать оптимистические взгляды на эти методы лечения рака пищевода в перспективе.

Итоговый выбор больных для лучевого лечения по радикальной программе, а также и для других видов лечения должен определяться общими результатами лечения рака пищевода в данном лечебном учреждении. Если результаты оперативного лечения в конкретной клинике уступают результатам, полученным после облучения, тогда лучевая терапия, а также другие методы лечения, должна быть методом выбора для данных условий. Это приобретает особую актуальность, поскольку более 1/3 больных раком пищевода отказываются от оперативного лечения по различным причинам, среди которых

преобладают религиозные мотивы, особен но .? ллц Тл-;чкснс;' -ческой группы, проповедующей ислам. В с?:'.аи с ра^впхкег. ''.т-.и^ЕО-го демократического общества, доля лиц, проповедующих кс ¡ам, будет возрастать среди жителей республики Кыргызстан, особенно в южных зонах, где чаще регистрируется рак пашевода. Поэтому роль санитарно-просветительной и противораковой пропаганды среди населения будет приобретать особое значение по сравнению с сегодняшним состоянием данного вопроса.

ВЫВОДЫ

1. Показатели заболеваемости раком пищевода в Кыргызстане относительно низкие - 9Д°/оооо (мужчины - 13,1°/°ооо, женщины

- 6,4°/оооо). Заболеваемость сельского населения (9,9°/оооо) выше, чем городского (8,2°/оооо). Имеются значительные вариации в зависимости от проживания на различных высотах над уровнем моря. Так, на высоте до 1000 м - П,8°/оооо, от 1000 до 1500 м

- 9,0°/оооо, от 1500 до 2000 м - 7,4°/оооо и от 2000 до 2500 м -

4,9°/°°oo.

2. Частота рака пищевода в отдельных этнических группах различная и составляет: у казахов - 32,3°/оооо, татар -20,2°/оооо, кыргызов - П,3°/оооо, узбеков - 7,4°/оооо, русских

- 6,4°/оооо, уйгур - 5,2°/оооо и украинцев - 4,2°Дюсю.

Казахи, проживающие в условиях высокогорья Кыргызстана, заболевают раком пищевода в 2 раза чаще, чем кыргызы, в 4 раза чаще, чем узбеки и русские, в 1,5 раза чаще, чем татары. Но при этом реже, чем казахи, проживающие в Казахстане и Узбекистане в низменных районах.

3. Установлена многофакторность, влияний на развитие рака пищевода среди жителей горной местности. Так, степень адаптации (популяционная, длительная) у отдельных этнических групп к гипо-барической гипоксии играет важную роль в относительно низкой заболеваемости раком пищевода. Низкая частота рака пищевода зарегистрирована у жителей высокого среднегорья и высокогорья, расположенных выше 1500 м над уровнем моря. Горная гипоксия снижает риск развития рака пищевода и способствует природной реабилитации больных.

4. Рост частоты рака пищевода среди жителей горной местности обусловлен интенсивным применением азотеодеркащих минеральных удобрений в низкогорных зонах республики (до 1500 м),

а также увеличением концентрации некоторых химических предшественников нитрозосоединений (нитрат, нитрит, аммиак) и микроэлементов (цинк, медь), а также нефтепродуктов в поверхностных и подземных водоисточниках.

5. Аналитическое эпидемиологическое исследование 219 больных раком пищевода и 502 человек адекватной контрольной группы показало: наличие относительного риска развития рака пищевода в связи с курением, применением алкоголя, нерегулярностью питания, еды в сухомятку и др. факторов. Нарушение режима и характера питания у жителей высокогорья повышает риск заболевания раком пищевода, а регулярный приём национальных напитков (бозо, жарма, кумыс), свежих овощей и фруктов снижает риск. Низкая заболеваемость раком пищевода женщин, особенно тюркских групп населения, в определенной степени связана с редким употреблением алкоголя

и курения.

6. Содержание некоторых микроэлементов (цинк, медь, магний) в крови и ткани раковой опухоли у больных раком пищевода, а также в крови контрольной группы различно. Концентрация цинка, меди в крови больных и в ткани раковой опухоли пищевода выше, чем в контрольной группе. Существенных различий в содержании магния

не выявлено. Концентрация цинка в крови больных раком пищевода у кыргызов с популяционной адаптацией была выше, чем у русских с длительной адаптацией к горной гипоксии. Концентрация цинка, меди, магния в крови больных и контрольной группе увеличиваются вертикально вверх по поясным зонам высокогорья.

7. Наблюдаемые показатели выживаемости больных раком пищевода, проживающих в условиях высокогорья,после радикальных методов лечения выше, чем в тех регионах, которые находятся в низменных зонах страны. Горная гипоксия, оказывая благоприятное воздействие на эффективноеть лечения рака пищевода, способствует увеличению продолжительности жизни больных. Рецидивы и метастазы рака пищевода после радикального лечения появлялись значительно позже среди больных, проживающих на высоте свыше 1500 м, чем у больных, проживавших ниже 1500 м над уровнем моря. Горная гипоксия замедляет развитие рецидивов и метастазов опухоли пищевода путем торможения её роста.

8. Анализ проблемы показал тенденцию снижения заболеваемости раком пищевода, уменьшения числа недоучтенных и посмертно учтенных (до 5,4%), а также снижения диагностических ошибок

(до 2,3%) и запущенности (до 25,2%). Различия показателей по зонам связаны с уровнем медицинской помощи. Полноценный учет, улучшение качества своевременной диагностики и увеличение доля специальных, радикальных методов лечения рака пищевода позволят органам здравоохранения улучшить объём специализированной помощи и наметить конкретные пути профилактики рака пищевода среди населения Кыргызстана.

9. Рациональное и сбалансированное применение азотсодержащих минеральных удобрений, а также широкое потребление свежих фруктов, овощей и различных национальных напитков (бозо, жарма, кумыс и др.) может привести к снижению заболеваемости раком пищевода в республике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения учёта, диагностики и специального лечения, а также профилактики рака пищевода среди населения необходимо проведение широких эпидемиологических исследований рака пищевода путём создания надежной и всеобъемлющей системы регистрации, накопления и обработки информации по единой унифицированной программе и методике при помощи компьютеров; внедрение современных информативных методов диагностики с целью раннего выявления и своевременного радикального лечения.

2. При проведении профилактических осмотров населения необходимо особое внимание уделить таким факторам, как этническая принадлежность (наиболее высокая заболеваемость среди казахов), географическое положение (жители низменных районов болеют чаще), состояние окружающей среды (высокое содержание в почве и воде предшественников нитрозосоединений, цинка и меди сопровождается более высокой заболеваемостью раком пищевода) и ряд других. С учетом этих факторов должны быть составлены группы риска заболевания раком пищевода.

3. Целесообразно создание "гипоксических кабинетов" в поликлиниках, а также высокогорных санаториев для проведения реаби-

ллтациочных мероприятий после радикального лечегия больных ра-пащерода и других локализаций.

<1. Органам оанэпиднадаора и экологического контроля необходимо строго следить га правильностью применения азотсодержащих :.,й"нсрйлъ;шх удобрений в сельском хозяйстве, не допускать превышения концентрации предшественников яптрозоооедик~?'дй в пота о, и дтугих средах выше пределъг.о допустимых норм.

5. "к'походимо усилить работы по повышению санитарной культуры населения, шир?ко пропагандировать здоровый образ хязни.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЫЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Спссос составления и применения картограмм в онкологической практике/, Здравоохр.Казахстана.-1974.-№ 2.- С.69-71.

2. Заболеваемость раком пищевода в Гурьевской области по данным 1967-71 гг.//Здравоохр.Казахстана.-1974.5.-С.71-72 С соавт. Байгенджиев P.A. Неменко Б.А.).

3. Биохимическая экология и заболеваемость раком пищевода в Гурьевской области//Здравоохр. Казахетана.-1975.- № 9.-С.34-37 (соавт. Неменко Б.А., Молдокулова М.М., Зорина С.Н. и др.).

4. Заболеваемость снижается (рак пищевода)//5дравоохр.Казахе тана. -1979.- & 9.- С.89-90 (соавт. Мусулманбеков К.Ж.).

5. Рак пищевода-в Кирг.ССР//Тез.докл.Респ.научн.конф.онкол. Туркменистана.-Ашхабад.-1980.-С.11-14.

6. Распространенность рака пищевода среди сельских жителей Киргизии/Дез.докл.Респ.научн.конф.онкологов Киргизии.- Фрунзе, I98I.-C.22-23.

7. Некоторые результаты экспедиционного обследования населения Ошской области//Тез.докл.Респ.научн.конф.онкологов Киргизии.- Фрунзе,1981.- С.12-13 (соавт. Саенко А.И., Илиязов А.И. , Джумалиев И.Д. и др.).

8. Заболеваемость раком пищевода в Киргизии за 20 лет//Сб. Эпидемиол.диагн.внутр.локализ. /Тр.КНИИОИР.- Фрунзе,1982.-

С.29-36.

9. Материалы профосмотров населения Ошской области, обследованного экспедиционным методом//Сб.Эпидемиол.диагн.внутр. локал./ Тр.КНИИОИР.- Фрунзе,1982.- С.12-21 (соавт. Саенко А.И. и др.).

10. Сравнительные данные экспедиционного метода обследования населения в различных зонах Кирг.ССР//Здравоохр.Киргизии.-1984.- J? 5.- C.8-II (соавт. Саенко А.И., Джумалиев И.Д. и др.). '

11. Порайонная карта распространенности рака пищевода в Киргизии//Здравоохр.Киргизии.-1984.- № 6.-С.18-20.

12. Медико-географические особенности распространения рака пищевода в условиях высокогорья//Сб.тр.КНКИОИР.-Фрунзе, 1984.3.35-37.

13. Организация комплексных медицинских осмотров населения

3 целью своевременного выявления предопухолевих и опухолевых за-болеваний//Метод.рекомендации,-Фрунзе,1984.- 17с. (соавт. Иман-Заев С.М., Камарли З.П., Джумалиев И.Д., Зайцев А.М. и др.).

14. О состоянии учета и диагностики рака пищевода в Кирг. ЗСР//Тез.докл.Респ.научн.конф.- Нукус,1885.- С.20-22 (соавт. Иманбаев С.И.).

15. Анализ методов лечения рака пищевода за 25 лет//Тез. цокл.респ.научн.конф.- Нукус,1985.- С.83-85.

16. К эпидемиологии рака пищевода среди сельских жителей// Здравоохр.Киргизии.- 1986.- № I.-С.15-18.

17. Вопросы учета, диагностики и лечения рака пищевода за 25 лет//Здравоохр.Киргизии,- 1987.- № 6.- С.7-9.

18. Относительный риск при употреблении алкоголя и курения // Зб.тр.КНШОИР.- Фрунзе,1988.- С.32-42 (соавт. Зайцев А.М.).

19. Анализ методов лечения рака пищевода за 25 лет//Тр. ШИОР.- Фрунзе, 1988.- С.22-25.

20. Вредные привычки как факторы риска в возникновении рака пищевода и желудка//Здравоохр.Киргизии.-1990.-Ю 3.-С.31-34. (соавт. Зайцев А.М.).

21. Заболеваемость раком пищевода населения Киргизской ССР за 25 лет//Вопр.онкологии.-I99I.-T.37.-й I.-С.32-36.

22. -О заболеваемости раком пищевода в различных этнических группах Киргизской ССР за 25 лет//Вопр.онкологии.-1991.-Т.37.-

4 I.- С.29-32.

23. Вопросы учета, диагностики и лечения рака пищевода/ Лнструктивно-метод.письмо.- Бишкек, 1991.- 9с.

24. Рак пищевода в условиях высокогорья/Учебно-метод.письмо. - Бишкек, 1991.- 12с.

Я5. О заболеваемости населения раком пищевода в условиях зысокогорья//Сов.медицина,- 1991,- № 10.- С.70-72.

26. Розутьтата лучевой терапии рака пшцеЕэда//Здравоохр. Кыргызстана. - 1991.- о,- С.15-1Я.

2?. Эпидемиология рака пищевода в условиях высокогорья// Диагностика и леченае злокачественных новообразований.- Бишкек, 19'Л.- С.82-39»

28. Выживаемость радикально леченных больных раком пищевода в условиях высокогорья//Вест.хирургии.- 1991.- № &.- С.90-92.

23. Способ гастростомии (заявка на изобретение). - Полож;.-тельноэ решение Гос.патентной экспертизы по заявке № 4Г' 6823/14 (010242) от 26/ХП-19Э1 г.