Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Влияние вазопрессина на состояние двигательной функции после органических повреждений мозга

На прямпх рукописи

ОДЕС

Любовь Ннколяепня

РГБ ОД

О у- . .

ВЛИЯНИЕ ВАЗОПРЕССИНА НА СОСТОЯНИЕ ДВИГАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ПОСЛЕ ОРГАНИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ МОЗГА

14.00.17 - Нормальная физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 1996

ГиГ>и1» ььшолнеив к Фншологнческом отделе нм.И.П.Паалоаа (руковощггель - доктор медицинских паук В.М.Клнмснко) Научно-исследовательского института экспериментальной медицины !'ЛМ11(тцккшр-акядеьаик РАМН Б.И.Ткпчепко).

1ЬучныЛ рукополагали - доктор медицинских наук Б.И. Клементьев Официп.п,нш оппоненты -

чюн-м'рреснонденг Российской академии мсднцннскнх наук, заслуженный деятель науки РФ, /ни к!р мгдицмнекнч ни) к, профессор Л.Л.Скорамец

док|!»р Снилшмческнх наук Л.Л. Пирогов

Ih <>ru(ff учгрежйение • Институт зво-иоциоипой фитологии и биохимии им,

Н.М.Сеченова 1'ЛМН

j.!iuim¡ диссертации состоится ^•__ 1996 г. в часов на заседании

íWccpmuunmoio ученою concia (K.OOl.íJ.OI) no lamine кандидатских диссертаций при тучнч-нсслсдоиа ic.ii.ckom imei itiyie экспериментальной медицины РАМН по адресу: 197376, Onmi Петербург, ул. ак.Шмоиа, 12.

С диссертацией можно ошакомнться в библиотеке НИПЭМ РАМН по адресу: 197376, Санкт-Петербург, ул. пк. Павлова 12

Л»1«рс1['срвт ршоспан / ^ 1996 г.

Учений секретарь диссертационного совета доктор биологических наук

О.Г.Куликова

Общая характеристика работы

Актумышсть темы. К настоящему времени центральные лвнпгпгльиые расстройства являются, одним из наиболее распространенных тяжелых последствий очатиых поражений мозга. Основными причинами этих заболеваний являются нарушения мои оного кровообращения и черепно-мозговые травмы. Около 70°ó лиц, перенесших мо и опой инсульт, имеют неврологическим дефицит, а 25% не способны к полноценному самообслуживанию. Инсульт считается самой частой причиной длительной физической нетрудоспособности как вследствие тяжести заболевания, так г, in-ia недостаточной эффективности существующих методов реабилитации (Члонковская,1992).

Около 20 лет назад в Физиологическом отделе имени И.П. Павлова 11111 ЮМ РАМН были начаты исследования, заложившие основы для разработки принципиально ноьых подходов к лечению центральных двигательных расстройств (Вартанян, 1981; Вартанян, Клементьев, 1983, J98J, ¡991). В результате анализа многочисленных экспериментальных данных сформулированы новые представления о роли эндогенных иейр&гуморальнмх факторов олиголептидной природы а патогенезе основных синдромов органических повреждений мозга - выпадения и растормлживани.ч. Упомянутые соединения, названные факторами лозной асимметрии (ФПЛ), на протяжении длительного времени являются объектами всестороннего изучения. В итоге, первичные суждения о ФПЛ как о патологических факторах (Балабанов, Варлинская, J9S0, 1981) трансформировались в представления о mix как индукторах компенсаторного процесса (Варлинская, Клементьев, 1987; Лосева. Силаков, 19S7; Вартанян, Клементьев, 1991).

В настоящее время практическая реализация этих представлений идет в двух направлениях. Одно из них связано с применением иативного донорского материала или его Низкомолекулярных фракций, содержащих наряду с ФПА и другие биологически активные Компоненты цереброспинальной жидкости (Вартанян с соавт.,1994; Неуймнна, ¡994). Второе направление ставит своей целью разработку метода, который условно можно назвать методом монотерапнн. Суть его заключается в использовании эндогенных индивидуальных соединений, идентифицированных как ФПА (Клементьев ,1988; Вартанян, Клементьев, 1991). Проведение исследований в рамках второго направления стало возможным после выделения и очистки одного из ФПА, структура которого оказалась идентичной структуре аргинин-8-вазопрессииа (АВП) (Клементьев с соавт.,1986). Вслед за этим бьши получены данные, свидетельствующие об активирующем действии АВП на компенсаторные перестройки Поврежденного мозга при интрацнетерналыюм введении пептида (Клементьев, Варлинская, 1987). Однако, целый ряд вопросов, принципиальных для оценки перспективности применения еазопрессина в лечении центральных двигательных расстройств, оставался открытым. В частности, неисследованными бьши механизмы влияния вазопрессииа на восстановительные перестройки поврежденного мозга, отсутствовала информация о том, в какой мере лечебными свойствами обладают структурные аналоги АВП, в . частности, 1- дезамино-8-Д- аргшшн-вазопрессин (ДДАВП), можно ли достичь лечеиного эффекта прн неинвазивном пут поступления вещества в организм.

Решение этих проблем представляется актуальным как дли фундаментальной нейробиологической науки (нейрогипофИзарные гормоны, fix роль в регуляции функций ЦНС), так и для клинической практики (создание новых методов коррекции функций, поврежденного мозга).

¿Гель и задачи исследования. Целью работы явилось изучение способности ДДАВП влиять на восстановление двигательной функции после органических повреждений мозга

животных и человека. Q соответствии с «им в ходе проведения исследований решались слсл\ ю:иис основные задачи:

1. Вмясжнь. обладасг ли ДДЛВП свойствами фактора поэмой асимметрии при пиграцноернлльком и интраназалыюм введении.

2. Охарактеризовать динамику спонтанного восстановления двигательной функции после одностороннего повреждения сснсомоторной юны нсокоргскса крысы. Изучить влияние Д.ЧЛШ1 па лот процесс.

3. Исследовать действие ДДЛВП на процесс компенсаторной реорганизации

Ш|утрНЦС11!рлЛЫ|Ы\ СВЯЗСЙ.

■t. I ijviiivi« количественный пихни влияния ДДЛВП на состояние двигательной функции у больных с иентрлльными гемштарезамн.

Положении, Ht.iHocHMi.ic на защиту

1. Ai-и.'.'мс ¡piuo миотатическою рефлекса в виде нотой асимметрии конечностей можно пил) пировать но только центральным (шгграцнетернальным), но и периферическим (HiiipaxaiaiMiuM) введением ФИЛ. После однократного введения ДДЛВП правосторонняя моими аси -'мегрич военрон ¡водится п течение -4 часов.

,'1ДЛ1И 1 ускоряет восстановление двигательной функции и снижает \рюнень моторного дефицита ирп одностороннем повреждении сснсомоторной зоны неокортекса крысы.

3. Лечебное лей.unie ,'1ДЛН11 емша с оптнмтацней процесса компенсаторной peopi.'.Hiiiaiiiiii ниутрииенгрлдьных связей. '>ю проявляется в актуализации нредсипествиоших или образовании новых шкилатсральиых кортико-спинальных связей.

•4. ДДЛВП является >ффек1иш1мм препаратом » лечении центральных двигательных расстройств у Солышч с нарушением мозгового кровообращения. На фоне введения преплр.н.1 чменыпаюия явления спастичиости, возрастает мышечная сила и увеличивается oGi.cm проитвепьных движений в паретичныч конечностях.

Научная inieiunu. Впервые установлена способность селективного агониста вазопрессниовых рецепторов \'2-типа индуцировать ПЛ. Показано, «по ДЦЛВП обладает свойствами правостороннего ФИЛ как при ннгрлинстсрналыюм, так и при интраназалыюм введении. Впервые обнаружено. ДЦЛВП активнр)ет адаптивно-компенсаторные перестройки поврежденною мои a. lia поведенческом ¡.ровне это проявляется в ускорении процесса восстановления двигательной функции, а на морфологическом - в стимуляции механизма формирования ппсиллзсральных котнко- дюмбхтьных связен. Показано, что ДЦЛВП снижает мышечный тонус, увеличивает силу мыши и объем произвольных движений паре'тичиых конечностей у больных с центральными двигательными расстройствами.

Научно-практическое точение работы. Работа является важным этапом в развитии приоритетно!о направления исследований - пластические перестройки поврежденной ЦНС н мехами>мы их ретуляцин. Важными в теоретическом плане являются результаты, согласно которым агонисты вазопресенновых рецепторов V2-îima обладают выраженным ненротропным эффектом и могут быть использованы в качестве индукторов адаптивно-компенсаторных перестроек поврежденной ЦНС. Полученные в работе данные об активирующем влиянии ДДЛВП на процесс внугрицентрлльной реорганизации межненрональных связей расширяют наши представления о биологических свойствах пепропшофпзарпых олшопептидов. Практическое значение работы заключается в разработке

-Z-

нового метода .мнения центральных двигательных расстройств при нарушениях мозгового кровообращения и травмах ЦНС.

Реализация результатом исследования. Разработанная схема применения ДДЛШ1 использована для лечения больных с центральными двигательными расстройствами и отделении реабилитации неврологических Психоневрологического института им. В.М.Бехтерева, в реабилитационном центре неврологических , больных "Слнкгомсд- Растай" при Сестрорецком курорте, в филиале поликлиники при городской больнице N 31 им. Я.М.Свердлова.

Апробация работы. Материалы исследования были представлены на Всемирном конгрессе патофизиологов (Москва, 1991), конференции молодых ученых и специалисток Санкт- Петербурга (1992), Международной конференции "Нейрофармакологня на рубеже двух тысячелетий" (С-Петербург, 1992), Международной конференции "Ненронммупологня на пороге XXI века" С-Петербург, 1993), Российской научной конференции "Литигипоксанты и актопротекторы" (С-Петербург, 1994), Европейском конгрессе по нейронаукам (Франция, Страсбург, 1996), заседании С-Петербургского обшества невропатологов (1996).

Структура и объем работы. Диссертация изложена на/^.?страницах машинописною текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов работы, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка цитируемой лшературы /.^источников, из них #?зар)бежных авторов. Работа проиллюстрирована рисунками и У.. таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ НССЛЕАОи.МШЯ

Экспериментальные исследования. Эксперименты вьшолнены на 218 нелинейных крысах-самцах массой 200-250 г, полученных из питомника "Рапполово". Соответственно цели и задачам исследования все животные были разбиты на экспериментальные и контрольные группы. В работе применялось интрацнетернальное и интраназальное введение ДДАВП ("Спофа", Чехия), растворенного в изотоническом растворе №С1. Под легким эфирным наркозом пунктировали затылочную цистерну и вводили тестируемый раствор в объеме 20 мкл. При интраназалмюм введении по 1 капле раствора объемом 50 мкл апплицировали на наружную часть правого и левого носового хода. Контрольным животным вводился физиологический раствор.

Позную асимметрию задних конечностей регистрировали через 1 час после хордотомнн на уровне Т1 - ТЗ. ПА оценивали по положению конечностей после одновременного полного подошвенного сгибания голеностопных и разгибания тазобедренных и коленных суставов обе Их конечностей. ПА считалась значимой, если длина проекции отрезка прямой, соединяющей большие пальцы задних конечностей, на продольную ось тела животного превышала 5 мм.

Экстирпацию сенсомоторной зоны неокортекса производили вакуумэкстрактором под нембуталовым (40 мг/кг, внутрибрюшинно) наркозом. При определении координат зоны Повреждения выявляли зону неокортекса, электрораздражение которой сопровождалось сокращением мышц контралатерзльных . конечностей. С помощью морфологического

-3-

koiiipoi* оценивали объем повреждении мозга. Результаты, полученные на животных « повреждением подкорковых структур, исключались ш анализа.

Состояние двигательной функции оценивали по количеству срывов контралатеральных (оикхикяыю зоны повреждения) конечностей при перемещении животных по двум параллельным стержням длиной 97см и диаметром 0,5 см (расстояние между стержнями 3,5 см), соединяющими две площадки (20x20 см) на высоте 40 см от пола. Движение животных мошвнроиллось стремлением оказаться в темном замкнутом пространстве в виде переносного "ломика" (15xlí\I0 см с входным отверстием 5 см), расположенным на площадке, противоположной стартовой. Исследование проводили в рамках следующего протокола: два Kiiiupo.ii iii.ix тестирования перед операцией, а также на 7, 21 и 35 день после операции. При кладом тестировании животное осуществляло 4 побежки. Инграназальное введение ДЦАВП проводили со шорою дня после операции по схеме: 2 дня закапывания - 2 дня перерыв в течение всего периода наблюдений. Животным контрольных групп по той же схеме н в тех же объемах вводили фи (раствор.

30% ПОДШ.Ш раствор иероксидазы хрена (Sigma- IV) ! объеме 1 мкл вводили в правую половину поясничного отдела сшитого мозга на уровне L1. Через 2 сучок животных забивали i'} им i|MiicKiip,Tn¡LTi.Moi"i перфузии сначала физиологнчеекпм, а затем фиксирующим (0,4% и.|рифорч.ыьдш ид в 0.1 M фосфатном буфере, I'll = 7,4) раствором. Фронтальные срезы мозга (4U мкм) Ю10Ш1ЛИ на замораживающем микротоме, окрашивали по методу Мсзулама (Mezutam I '>70) и и кладом втором срезе подсчитывали общее количество меченых перокендазой нейронов в пятом слое сеиеочоюриоп коры правого полушария в зоне представительства задней л.шы крысы.

Клиннчсские исследования. Клинические исследования выполнены на 102 больных (taca. I). перенесших нарушение молевого кровообращения пли черепно-мозговую травму. Кршсрнем для отбора больных служило отсутствие динамики восстановления двигательной функции к моменту начала лечения. Стабильный в течение длительного времени ненро.чо! пчсскиЛ статус пациентов перед началом лечения являлся тем уровнем, по отношению к которому оценивалась эффективность действия препарата.

TuG.iiiKii 1

Распределение больных на иолу, «отрасту н динносгн заболевания

Число больных Иол Возраст Давность инсульта травмы

;iIÎ5J-53% ГШ 48-47% муж. жен. до 40 лет 41-50 лет старше 50 лет до 2-х лет свыше 2-х лет

102 68 34 10 20 72 50 52

100% 67.7% 33.3% 9.8% 19.6% 70.6% 49% 51%

Неврологическое обследование состояло из комплекса стандартных процедур, позволяющих оцепить тонус и силу мышц, а также объем произвольных движений конечностей. Для количественной опенки глубины двигательного дефицита использовали 6-балльнуга шкоду Львовой (1975). Результаты обследования каждого больного заносились в таблицу. Измерения проводились дважды до начала и мосле завершения курса лечения. 2 мкМ

-4-

раствор ДДЛВП вводили иитраназапьио по 4 капли в день в течение 1,5-2 месяцев но схеме: '2 дня закапывания • 2 дня перерыв. Курсов«* доза составила от 2-х до 4-х мкг вещества. В кот период исключалось применение препаратов ноотропного и м поре лансирующею лей««»». У 15 больных до начала пептидной терапии был проведен курс плацебо но той же схеме, коюр»>(« преподносился больным двоГшым слепым методом. Ни в одном случае контродя какой-либо положительной динамики а неврологическом статусе больных выявлено не было. 11 дальнейшем мы откатались от контрольных исследований в климнке по этическим соображениям, поскольку в подавляющем большинстве случаев мы имели дело с больными, которые проводимую терапию расценивали как последнюю надежду.

В качестве критериев эффективности лечения ДДЛВП использовали следующие клинические показатели: снижение спастичиости мышц, нарастание мышечной силы, увеличение объема произвольных движений.

Результаты лечения оценивали по четырем уровням:

1. Значительные улучшения - соответствуют уменьшению степени пареза и степени нарушения ходьбы, степени нарушения социально-бытовой активности на 1,5 -2 балла ог исходного уровня, нап-ример, замену выраженного пареза легким;

2. Умеренные улучшения - увеличение на 1 балл от исходного уровня, например, замену выраженного пареза умеренным;

3. Небольшое улучшение - увеличение объема произвольных движений лишь в отдельных суставах без существенных изменений двигательной функции;

4. Отсутствие эффекта.

Данные обрабатывались по программам "Statgraph" и "Ма1.1аЬ"

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Изучение способности ДДАВП индуцировать поэиую асимметрию

При интрацистернальном введении 10И г ДДАВП у "всех животных опытной трупам (п=8) сформировалась позная асимметрия в виде флексии правой задней конечности. Выделенная ПА является следствием асимметричного функционирования спинномозговых центров, так как сохраняется после хердотомии на уровне верхних грудных сегментов. Величина ПА варьировала в пределах от 5 до 20 мм (среднее значение 10,2 +_ 3,4 мм). Величина ПА у животных контрольной группы (10 мкл физраствора интраинсгернально, п~6) не превышала 3 мм, то есть была ниже пороговой. Таким образом, при днтрацистерналыюм введении ДДАВП демонстрирует свойства правостороннего ФПА.

Эти свойства оказались присущими ДДАВП и при интраназальном введении пептида (рис. 1).

-¿Г-

100-

во

во

40

го

CZD d

S

Правостор ПА

Рис 1.

Левостор ПА

Индукция ПА у

ЕЗЗ аьс Отсутствие ПА крыс прн

ннтранаэальном введении ДДАВП (пл -лозная ааммегрч

11> рисунка видно, чю через 1час после введения у достоверного большинства (Р 0,01 жшнннмх ралшвдстся правосторонняя ПЛ. Латсрализуюшсе действие ДДАВП на моториы центры пояеннчною отдела спинного мозга сохраняете* в течение 1 суток поел однократною ннтрапазадыюю введения 10 г вещества (17 часов • Р- 0.01; 24 часа - Р<0,05 Через -<8 члюи эффект ДДЛШ1 элиминируется.

Подученные данные попюляют заключить, что ДДАВП относится к числу структурны пмдлечов паюирессиня, обладающих свойствами правостороннею ФИА. Ранее подобны свойства были описаны для аргннин-8-ватонрссснна, лнзнн-8-вазопрссскна и окентоцим (Варгам««. Клементьев. 19911. Важно отмегить. что ДДЛШ1 действует на сегмснтариы аппарат при периферическом введении. Теоретические расчеты (Марьяновнч, Поляков, 1991 я также экспериментальные данные ( Коваленко с соавт.,1995; Лебедев с соавт..199-),199! с(ч1лстс.1|,с1вуюг о воможностн попадания нлнапситидов в ЦИС после их аппликации и слтистчю носа. Учитывая то, чго ЛДАВП является селективным агонистом VI рецеторо! молно слстгчь вывод о включении этою тина вазопресснно8Ых рецепторов в мехами* пептидной регуляции спинномозговых моторных центров.

2. il.iiiHiiiir ДДАВП на восстановление двигательной функшш у животных односторонним нонреждением сснсомоторной ioiim мгокортгкеа

2.(Спонтанные перестройки лиигателыюй функции после повреждения ЦИС

Для оценки влияния ДДАВП на восстановление двигательной функции эксперименте необходимо было охарактеризовать основные закономерности спонтаин про ¡екающего компенсаторного процесса. Эта часть исследования выполнена на животны) перенесших экстирпацию сснсомогорной зоны неокортскса и не получавших ДДАВП. В ход p:\6oi ы анализировались относительные показатели состояния двигательной функции на 7, 2 н 35-ые суши после опер,ниш. Одни из таких показателей характеризует степсн восстановления функции и выражается отношением числа срывов конечностей со стержней д и после нопре/клення. Из полученных данных следует. что нисстлповленне точности дниженн к'чпрплшерлльных конечностей после одностороннею повреждения мозга протекас

достаточно ннтенс».:;<о. К концу наблюдений (35-ые сутки) значение этих покаштелей возрастает 3-4 раза по сравнению с острым посттравматнческнм периодом (7-ые сугки), вне . зависимости от глубины моторного дефицита, регистрируемого при нервом тестировании после травмы. У животных с легкой формой (ЛФ) двигательной патологии (20 срывов на 7-ыс сутки после операции) степень восстановления, в среднем по передним и задним конечностям, достигает 25% от нормы. При тяжелой форме (ТФ) двигательных расстройств (20 срывов) средний показатель восстановления составляет 13%. Обращают на себя внимпнне межлолушарные различия в динамике восстановительных перестроек. Их интенсивность после левополушарной травмы выше, чем после лравополушарноЛ. В этом отношении показательна группа животных с тяжелой формой двигательных нарушений.

' Второй из использованных в работе показателей представляет собой отношение числа срывов конечностей в позднем (21, 35-ые сутки) и раннем (7-ые сутки) посгтрлпматнческом периоде. Этот показатель позволяет судить о динамике регресса симптомов центральных двигательных расстройств с учетом исходной глубины моторного дефицита, вызванного односторонним повреждением мозга. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что к концу наблюдений уровень остаточных проявлений двигательной патологии колеблется я широком диапазоне: в группе ЛФ от 12 до 30%, в группе ТФ от 15 до 36%.

Таким образом, после используемого в работе способа повреждения, отмечаются спонтанно протекающие компенсаторные перестройки, которые проявляются в частичном восстановлении двигательной функции и в регрессе симптомов центральных двигательных расстройств, причем интенсивность спонтанных восстановительных перестроек выше при повреждении неокортекса левого полушария.

2.2. Влияние ДДАВП на состояние двигательной функции у животных после повреждения сенсомоторной зоны неокортекса

В этом разделе работы мы провели сравнительный анализ состояния двигательных функций контралатеральных конечностей у животных контрольных и экспериментальных групп, получавших соответственно ДДАВП и физиологический раствор после одностороннего повреждения мозга. Нами установлено, что при повреждении сенсомоторной зоны неокортекса левого полушария, ДДАВП ускоряет процесс восстановления функций как передних, так и задних конечностей. Относительные величины восстановления функции контралатеральныхправых конечностей у животных экспериментальных групп на 21-ые сутки после травмы в 1,6 - 1,7 раза выше, чем при спонтанном восстановлении двигательной функции, правых конечностей в контрольных группах. К концу наблюдений наиболее отчетливый эффект пептида проявляется в отношение правой задней конечности: относительные величины восстановления у животных, получавших ДДАВП в 2,7 раза выше, чем при спонтанном восстановлении животных контрольной группы.

В целом, стимулирующий восстановительные перестройки эффект обнаружен и при анализе действия ДДАВП на животных с повреждением правого полушария мозга. К 35-ым суткам после травмы степень восстановления функции передней и задней конечностей у животных объединенной экспериментальной группы, которая включала в себя животных с ЛФ и ТФ повреждения, соответственно в 4,1 и в 1,7 раза выше, чем в контроле. При этом отмечается избирательность действия пептида: животные с ТФ двигательных нарушений более чувствительны к его действию, чем животные с ЛФ. Обращает на себя внимание более выраженный эффект вазопрессина в отношение левой передней конечности. К концу наблюдений показатели восстановления функции передней конечности в 2,5 (объединенная группа) - 4,5 (группа ТФ) раза выше, чем задней.-

-7-

11 мчссте нырою показателя эффективноети влияния ДДАВП на компенсаторные перестройки поврежденной ЦНС мы использовали динамику уменьшения моторного дефицита к первому послеоперационному дню наблюдений (7 сутки после травмы) у животных, иг|>снес1Н11Ч повреждение левого полушария. Регресс симптомов центральных двигательных р1кС1ронс1И (ЦДР) » правой нс|>елнсП конечности у животных, получавших вазопрессин, мимически не отличаете« от спонтанно протекающего процесса. Напротив, уменьшение чоюрною дефицита и правой задней конечности у животных экспериментальных групп '.>ик'С!иеоно более выражено, чем в контроле. Максимальный эффект пептида обнаружен в |р>1ше крыс с ТФ двшатсльпы* расстройств. Динамика снижения моторного дефицита на фоне введения ДДАВП у этих животных более чем в 2 раза интенсивнее, чем вконтролс.

Различим« оказалось действие ДДАВП на функцию передней II задней конечности н после повреждения правою полушария. В этом случае действие пептида направлено на I тинудхнию компенсаторных перестроек функции не задней, а передней конечности. К концу подсини ряреес симптомов ЦДР в левой передней конечности на фоне ваэопрессина и» о к-», лет в 1,5 рам низенснвнес, чем в контроле. Аналогичного эффекта пептида в отношение ф,нм!пн левой задней лапы не выявлено.

Таким обратом, ДДАВП оказался эффективным стимулятором компенсаторного процесса и поврежденной ЦНС. На фоне ннтранатального введения пептида через месяц после травмы животные экспериментальных групп восстанавливают локомоторную функцию до уровня 70% по отношению к фону. При использовании 2 мкМ раствора суммарное количество ДДЛГШ, введенное за весь период наблюдений, составило 3,6 мкг, при разовой до!с 0,2 мкг. Это очень шикая доза для такого способа введения. Однако, в наших исследованиях <41.1 не оказалась минимальной эффективной дозой. ДДАВП активировал компенсаюрные перестройки и в дозе 2 иг. Это лишь на порядок выше эффективной доэы ярт пнни-8-вазопрсссина. вводимой интрацнетернально при лечении двигательных нарушений у крыс с односторонним повреждением сенсомоторной коры (Клементьев, 1988). По нашим ланнмм, у|кп'.сн1, моторкою дефицита у животных, получавших 36 иг ДДАВП, в среднем снизился до 15% по сравнению с острым посттравматнческнмпериодом.

Складывается впечатление, 'по пептид оказывает более выраженное действие на кос с танов тенне функции правой задней и левой передней конечности крысы. Эго наблюдение согласуется с описанным ранее свойством вазопрсссина избирательно увеличивать мышечный юмус с( нО.'нслси правой задней и левой передней конечности у децеребрпрованных крыс (Нартлиян с соовг.,1989).

2.3 Влияние ДДА15П на реорганизацию внутрнкемтральпых связей после

повреждения мои»

11 ¡нес гир, что в основе компенсаторных перестроек поврежденной ЦНС лежит процесс формирования новых функциональных систем.Важнейшим механизмом этого процесса ягчястся компенсаторная реорганизация внуфмцецтрлльных связей. Следуя этим представлениям, им попытались объяснить лечебное действие ДДАВП.

Дчя выявления вновь образующихся кортико-спинальных связей, в работе использован ж го,! ретроградною транспорта перокепдаэм хрена. Работа выполнена на 14 крысах с левлиол) тарным повреждением. В течение полутора месяцев после травмы по стандартной схеме женернмёнгальнмм животным интраназалыю вводился 2 мкМ раствор ДДАВП (ц=8), а контрольным - нютоннческнн раствор хлористото мафия (п-6). После этого в правую '¡о !овнн\' поясничного утолщения (на уровне IЛ) вводили перокендазу хрена и на серийных

срезах оц-. швали количество меченых нейронов в сенсомоторной зоне коры правою полушария. Проведенные исследования показали нстачительную интенсивность транснорм | маркера в нейроны нсокортекса ипенлатерального полушария у животных с неноире/кденным ' мозгом. По сравнению с интактными животными, у крыс контрольной [руины, перенесших повреждение левого полушария и получавших физраствор, более иыра/ ей ре громадный аксональный транспорт метки в кору правого полушария. Среднее ко/шчеоно меченых нейронов в правой коре составило 30,7+_5,8. Это свидетельствует о спонтанно протекающих компенсаторных перестройках, сопровождающихся ■ формированием связей деафферентированных нейронов правых полусегментов поясничного отдела спинного мот» с неповрежденным правым полушарием. По нашим данным, ДДАВП активирует этот процесс. Среднее количество меченых нейронов а правом полушарии у животных экспериментальной группы (49,9+_ 5,6) в 1,6 раза больше, чем в контроле (Р<0,05). В специально проведенном исследовании установлено, что признаки появления новых связей выявляются уже на 7-ой день после повреждения левого полушария. К 14-му дню интенсивность пксоиального транспорта но ипсилатеральным кортико-люмбапьным связям на фоне ДДАВП достоверно выше, чем в контроле (соответственно 65,7! и 39,53, р<0,05) (Рис.2).

Количество нейронов

60

50

40

30

20

10

-I

11

±5,8

>

- >

Л

Г

■V

}

■1

" -V

м«1.

±5,6

Норма

ИаС!

ДДАВП

Рис.2. Аксональный транспорт (ШР по ипсилатеральным кпртйко-люмбальнмм связям

Полеченные данные свнлетс.'н.ств)к>т, что одним из механизмов активирующего ;кИсчч\я «.монрессшм на компенсаторный процесс является стимуляция формирования новых шитрннсн'р.гп.ных снятой, обмпечшмюших рсиннервацию нейронов спинного мозга. Вместе с тем ншсстно. что с) шествует малое количество не перекрещенных аксонов пирамидных кюок, осуществляющих ипсилатсрмьную нниерпацию полусегментов епшшого мозга. Ьн.тя стимуляция впюнрссснном транспорта метки по этим путям отражает скорее не срумурные. а функциональные преобразования сегментарного аппарата. Здесь правильнее кннцчт. об актуализации иредс>шествующих, функционально малоактивных в норме, мелнейрональных святей. Согласно нашим данным, актуализация этих связей может прок'ьпгь спонтанно после повреждения мозга, а вазопрессин оптимизирует этот процесс.

3. П.тикнис ДДЛ11Г1 на восстановление лингатгльной функции больных с ппелгтпнииминарушеннй мол оного кровообращения

Лечение ДДА1И1 Омла проведено на 102-х больных с последствиями инсульта, все Cin.ri.tn.ic ¿ылн р.тнлнровдмы по следующим показателям: сторона локализации очага, пол, по1|<лс1. данность заболегания (табл N I), ■ также этнологическим факторам, приведшим к мГт.тсиашно и характеру инсульта (табл.Ы 2).

ТиПлица 2

Распределение больных по этиодгии и характеру органического поражения

»юн а

Э| колот* II характер Количество больных

инсульта

Абсолютное число

1. ')!НО.'Ю1 и»

- пкросклсроз 13 12.7

- шпертоин'юская болеть 7 6.8

- гочешше атеросклероза ш ннсртоническоП болезни ЬО 59,9

- рсимаипм 2 ' 1.9

- анеприпмя моновых сосудов 4 3.9

- Т|;об(Ч 12 ' " 11.7

- трапмя '1 " 3.9

2. Характер инсульта

- ншемнческнй 92 90.2

- гсморрашчсскнП 10 9.8

-Ю-

У всех больных при неврологическом обследовании 6i.fiи выявлены нарушения двигательной функции различной степени тяжести: от легких гемипарезов - 34 (33%) до глубоких гемипарезов - 39 (38%) и плегнй - 30 (29%).

3.1. Влияние ДДАВП на мышечный тонус больных с центральными гемииирезпмн

Оценка влияния ДДАВП на мышечный тонус производилась, как было отмечено в разделе "Материалы и методы", ручным способом по шкалам, разработанным Р.И.Львовой.

В целом, положительный эффект был достигнут у 90,6% больных (Р: 0,03). Ом проявлялся в снижении тонуса всех исследованных групп мыши паретичных конечностей (табл. 3). Из таблицы видно, что ДДАВП достоверно уменьшает явления спастнчностн. Это отражается в возрастании среднего значения балла по шкале, характеризующей мышечный тонус.

Таблица 3

Среднее значение уровня тонуса (в Салли!) паретичных конечностей до н после лечения ДДАВП

Группа мышц До лечения После лечения Р

Очаг в левом полушарии, правосторонний гемнпарет

Кисть сгиб 3,2 +_ 2.4 3.5 0,4 0,0004

разг. 3,1 +_ 0,3 4,1 0,4 0,0003

Локоть сгиб 3.7 +_0,3 4,5+_ 0.3 0,0002 1

разг. 3.7 0.3 4,5 0.3 0,0001 .

Плечо отв. 3.80.3 4,8 +_ 0,3 0,0001

Стопа сгиб 3.6 0.3 4,6 0,3 0,0001

разг. 3,6+_ 0,3 4,6+_ 0,3 0.0001

Колено сгнб 3,9 +_ 0,2 5,0 0.3 0,0001

разг. 4.0 +_ 0,2 5,0 +_ 0,3 0,0001

Бедро сгиб. 4,0 +_0,3 5,0 +_ 0,2 0,0001

Разг. 4,0 +_ 0,3 5,0 +_ 0,3 0,0001

Очаг в правом полушарии, левосторонний гемипарез

Кисть сгнб 2,8 +_ 0,5 3,4 + _0,4 0,0021

разг. 2,8 +_ 0,4 3,7+_ 0,4 0,0025

Локоть сгнб 3,4 +_ 0,3 4,5+_ 0,4 0,0001

разг. 3,5 +_04 4,2+_ 0,4 0,0076

Плечо отв. 3,6+_ 0.3 4,6 +_ 0,4 0,0002

Стопа сгиб 3,5 0,3 4.4 +_0.3 0,0005

рал". 3,5 т_0,4 4,5 +_ 0,4 0,0003 '

Колено сгиб 4.0 +_ 0,3 4,8 +_ 0.2 0,0001

разг. 4.0+_ 0,3 4,9 +_ 0,3 0,0001

Бедро сгиб. 4,0 +_ 0,3 4,9 +_ 0.3 0,0001

Разг. 4,0 +_ 0,3 5.0 +_ 0,3 0,0001

Значительные улучшения отмечены у 20%, умеренные- у 52,3%,не большие улучшения -у 16,1% больных, отсутствие динкмнкн - у 9,4%. Так кик положительное влияние ДДАВП на тонус мышц во всех рассматриваемых нами вариантах было велико, удобнее было анализировать данные, которые указывали на отсутствие клинического эффекта.

Сопоставление влияния ДДАВП на тонус мышц у больных с очагом поражения в левом полушарии (ЛГ1) и правом полутш ,>ии (ПП) выявило отсутствие эффекта у 6,7% пациентов с патологией левого полушария, тогда как у правополушарных больных этот показатель вдвое больше и равен 12,3% (Р<0,05).

При сопоставлении эффекта ДДАВП на тонус мышц верхних (ВК) и нижних (НК) конечностей, проксимальных (Г1р) и дистальных (Д) отделов конечностей, сгибателей (Сг) и разгибателей (Раз.), не выявлено различий.

3.2 Влияние ДДАВП на силу мышц у больных с центральными двигательными расстройствами

Балльную оценку силы мышц производили до начала и после завершения курса лечения ДДАВП, для этого использовали шкалу оценки силы мышц Р.ИЛьвовой.

Суммарный положительный эффект влияния ДДАВП на силу мышц составил • 88,6% (Р=0,02). Влияние ДДАВП на силу мышц распределилось так: значительные улучшения наблюдались _у 27,4%,умеренные улучшения были отмечены-у 41%, небольшие улучшения у 20,2%, отсутствие эффекта - у 11,4% больных.

Позитивное действие ДДАВП на мышечную силу выявлено при сопоставлении средних величин оценочных баллов до и после Курса лечения (Табл.4). Из таблицы видно, что во всех исследованных группах мышц показатели силы достоверно увеличились.

Таблица 4 .

;» .

.Среднее значение уровня силы (в баллах) паретичных конечностей до и после лечения ДДАВП

Группа мышц До лечения После лечения Р

Очаг в левом полушарии, правосторонний гемипарез

Кисть сгиб 2,7 +_ 0,4 • 3,7+_ 0,4 0,0018

разг. 2,7+_ 0,4 3,6+_ 0,4 0,0041

-а-

Локоть сгиб 3,9+_ 0,3 4,7+_ 0,3 0,0004

разг. 4,0 0,3 4,9+_ 0,4 0,0005

Плечо отв. 4,0+_ 0,3 4,9 +_ 0,4 0,0005

Стопа сгиб 3,8 0,4 4,5 0.4 0,0031

разг. 3.6+_ 0,3 4,6 +_ 0,3 0,0004

Колено сгиб 4,4 +_ 0,3 5,1 +_ 0,3 0,0001

разг. 4,6 0.3 5,2 0,2 0,0001

Бедро сгиб. 4.4 0,3 5,1 +_ 0,2 o.oool

Разг. 4,5 0,2 5,2 0,2 0,0001

Очаг в правом полушарии, левосторонний гемипарез

Кисть сгиб 2,6 0.4 3,6 +_ 0,5 0,0004

разг. 2,6 +_ 0,5 3.S 0,5 0.0012

Локоть сгиб 4.0 +_ 0,6 4,7 +_ 0,4 0.0007

разг. 3.9 +_ 03 4,7 +_ 0,3 0,0017

Плечо отв. 4.1 +0,4 4,7 +_ 0,4 0,0028

Стопа сгиб 3,4+_ 0,4 4,5 0.3 0,0001

разг. 3.4 +_0,4 4,5 +_0,4 0,0004

Колено сгиб 4,3 +_ 0,2 5,3 +_ 0,2 0,0001

разг. 4,4 +_ 0,2 5,3+_ 0,2 0.0001

Бедро сгиб. 4,4 +_ 0,3 5,2 +_ 0,2 0,0001

Разг. 4,5 +_ 0,3 5,3 0,3 0,0001

Как при описании влиянии ДДАВП на тонус мышц, сравним величины, показывающие отсутствие эффекта ДДАВП на силу мышц. При влиянии ДДАВП на силу мышц у больных с очагом поражения в левом полушарии (Л1Т) и правом полушарии (ПП) показано, что у левополушарных больных эффект действия ДДАВП клинически не определяется в 10,14%, а у иравополушармых в 13%. Также отмечается практически сравнимый эффект по действию ДДАВП на силу верхних и нижних конечностей (ВК - 12,7%, ПК - 10,3%). Сопоставимые результаты были получены при сравнении действия ДДАВП на силу дистальных (Д) и рокспмальных (Прок.) отделов конечностей: отсутствие эффекта соответственно было 7,1% и 10.8%.

З.З.Влнимие ДДАВП на объем произвольных движений

Объем произвольных движений рассматривается как показатель, который наиболее точно отражает состояние двигательной функции в целом. Этот показатель нзходится в прямой зависимости от силы мышц и в обратной зависимости от нх тонуса. Объем Произвольных движений измерялся с помощью транспортира и полученные показатели соотносились со шкалой оъема движений здоровых конечностей. В зависимости, от

~{3~

процентного отношения нормы н патологии проводилась балльная оценке объема произвольных движений. '

Всего положительная динамика увеличения объема произвольных движений отмечалась-у 88,2% пациентов (Р=0,02).

Оценка по шкапе эффективности лечебного действия влияния ДДАВП на объем произвольных движений оказалась такой: значительные улучшения отмеченм-у 32%, умеренные улучшения • у 27%, небольшие улучшения - у 29%, отсутствие эффекта - у 11,8%.

В таблице 5 приведены балльные оценки объема произвольных движений до н после лечения. Видно, что с высоким уровнем значимости позитивный эффект достигнут практически во всех »следуемых группах мышц.

Таблица 5

Среднее значение уровня объема произвольных движений (в баллах) до и после лечения ДДАВП

Группа мышц До лечения После лечения Р

Очаг в левом .юлушарии, правосторонний гемипарез

Кисть сгиб 2,8 +_ 0,5 3,8 +_ 0,5 0,004

разг. 2,7 +_ 0,5 3,8 +_ 0,5 0,003

Локоть сгиб 4,7+_0,3 5,3 +_ 0,4 0,04

разг. 4,7 +_ 04 5,2 +_ 0,4 0,1

Плечо отв. 4,6 +_ 0,4 5,2'+_ 0,4 0,08

Стопа сгиб 4,0 +_ 0,5 4,9+_ 0,4 0,002

р?зг. 3,9+_ 0,4 4,7 +_ 0,4 0,01

Колено сгиб 4,9 +_ 0,2 5,6+_ 0,3 0,0001

разг. 5,6 +_ 1,0 6,0 +_ 1,0 0,6

Бедро сгиб. 4,8 +_ 0,2 5,4 +_ 0,2 0,0001

Разг. 5,3+_ 0,2 5,7+_ 0,2 0,001

Очаг в правом полушарии, левосторонний гемипарез

Кисть сгиб 2,8 +_ 0,4- 3,8+_ 0,4 0,01

разг. 2,8+_ 0,4 3,5+_ 0,4 0,08

Локоть сгиб 4,9 +_ 0,3 5,4 +_ 0,3 0,02

разг. 4,7 +_0,5. 5,1+_ 0,4 0,14

Плечо отв. 4,9 +_ 0,4 5,2 +_ 0,4 .0,3

Стопа сгиб 3,9+_ 0,4 4,8+_ 0,6 0,002

разг. 3,8 +_ 0,4 4,7 +_ 0,4 0,006 .

Колено сгиб 4,9 +_ 0.2 5,6+_ 0,2 0,001

разг. 5.5+_ 0,2 5,8+_ 0,2 0,002

Бедро сгиб. 5.0+_ 0,3 5,4+_ 0,2 0,006

Разг. 5,4+_ 0.2 5,6 +_ 0,2 0,03

Наконец, сравним величины, показывающие отсутствие эффекта действия ДДАВП на объем произвольных движений. У больных с очагом в левом полушарии (ЛП) н правом полушарии (ПП) процент неэффективного лечения левополушарных больных составил 8,8%, а у правополушарных больных оказался выше н составил 15,2% (Р=0,0()3).

Еще большие различия были выявлены при оценке действия ДДАВП на верхние (ВК) к нижние (НК) конечности. Так, отсутствие положительной динамики отмечалось лишь в 7,5% для нижних конечностей н в 17% для верхних конечностей (Р=0,0008).

Также статистически значимы оказались различия в действии ДДАВП на восстановление объема произвольных движений сгибателей (С.) н разгибателей (Раз.) (Р=0,0007).

Кроме описанных выше критериев улучшения двигательной функции, следует отметить, что в подавляющем большинстве наблюдений у больных полностью или частично регрессировали расстройства болевой н температурной чувствительности, снизилась пастозность н нормализовалась температура кожи пораженных конечностей. Практически у всех больных повысилась работоспособность, улучшилосьцастроенне, появилась уверенность в том. что лечение принесет успех. Больные стали ходить уверенней и на большие расстояния. Позитивные изменения были стойкими и носили необратимый характер.

Анализируя результаты клинических наблюдений, прежде всего отметим высокий процент эффективности применения ДДАВП при лечении центральных двигательных расстройств. Важно подчеркнуть, что этот результат был получен на больных, большая часть которых, по общепринятым оценкам, рассматривалась как бесперспективные. Именно это обстоятельство предопределило наш интерес к таким пациентам, так как в этом случае возможный лечебный эффект ДДАВП не надо было бы дифференцировать со спонтанными компенсаторными перестройками. Для того, чтобы убедиться в этом, мы проанализировали эффект дествня ДДАВП на объем произвольных движений кисти у больных с различными сроками давности инсульта. По этому показателю все больные были разбиты на 2 группы: в первую группу вошли больные, у которых давность заболевания ж превышала 2-х лет, во 2-ю группу вошли больные с давностью заболевания от 2-х до 10 -та лет. Кроме этого, все больные были разбиты по глубине моторного дефицита на легких и тяжелых. К легким больным были отнесены тс пациенты, у которых на момент начала лечения ДДАВП степень нарушения обьема произвольных движений соответствовала 3-6 баллам по шкапе Р.И.ЛьвовоП, к тяжелым • те, у которых первоначальный уровень моторного дефицита соответствовал от 1, до 2-х баллов по шкале Р.И.Львовой. Оценка динамики двигательной функции осуществлялась по 4-м уровням: значительные улучшения, умеренные улучшения, небольшие улучшения н отсутствие эффекта. Оказалось, что эффективность действия ДДАВП не зависит от сроков давности инсульта, но зависит от глубины первоначального моторного дефицита (таблица 6).

Таблица 6

Сравнительная оценка эффективности действия ДДАВП, в зависимости от сроков

давности инсульта н глубины моторного дефицита

- /У-

Эффективность действия ДДАВП у 102 -х больных Давность инсульта и глубина моторного дефецнта на момент начала лечения ДДАВП

до 2-х лет больше 2-х лег

легкие• 17 тяжелые -14 легкие -32 тяжелые- 39

1.Значительные улучшения 29,4% 21,4% 23,5% 23%

2. Умеренные улучшения 44,1% 43% 31,2% 31%

3. Небольшие улучшения 20,5% 14,5% 40,6% 19,2%

4. Отсутствие эффекта 8.85% 21,4% 4,7% 27%

Чтобы понять механизм лечебного действия вззопресснна в клнннке, важно иметь в виду, что высокий мышечный тонус в паретнчных конечностях обусловлен птервозбудимостыо деневрвированных нейронов спинного мозга, а невозможность совершать произвольные движения и снижение мышечной силы, являются результатом выпадения центральных нейронов. Как было нами установлено в опытах на животных, в морфологической части исследований, под действием вазопресснна активируется механизм восполнения центрального, звена регуляции нейронами ннтактного полушария и, таким образом, уменьшаются проявления синдрома выпадения. Параллельно с этим активизируется процесс рсиннсрвацни мотонейронов спинного мозга и снижаются явления растормаживания. Этим, очевидно, и объясняются те клинические эффекты, которые мы нблюдаем.

Заключение

Работа посвящена изучению влияния 1-Дезамино-8-Д-аргини-на-вазопрессина (ДДАВП) на восстановление двигательной функции в эксперименте н у больных после односторонних органических повреждений мозга. Работа представляет собой комплексное исследование, проведенное на нейрофизиологическом, нейроморфологическом и клиническом уровнях.

В работе показано, что ДДАВП при интраназальном введении обладает центральным действием. Это проявляется в индукции асимметричного функционирования спинномозговых центров (Варлинская,1982; Вартанян, Клементьев 1991). Установлено, что ДДАВП обладает свойствами правостороннего фактора позной асимметрии (ФПА) при ингрананазальном введении крысе. Действие препарата как ФПА сохраняется в течение 24 часов после введения.

При анализе спонтанно протекающих компенсаторных перестроек в поврежденном мозге крысы, выявлены различия в интенсивности этого процесса после лево- и иравополушарной травмы. По нашим данным, после повреждения левого полушария восстановление функции передней и задней конечности происходит в большем объеме, чем' после повреждения правого полушария. По- видимому, мы имеем дело с одним из проявлений универсального свойства мозга - большей чувствительности правого'полушария к действию повреждающих фактор в. ...

Установлено, что пептид активирует процесс восстановления двигательной функции и уменьшения уровня моторного дефицита у животных, перенесших одностороннее повреждение сенсомоторной зоны неокортекса. Описан эффект "диагональности" ДДАВП • наиболее чувствительными к действию пептида являются функции правой задней и левой передней конечности крысы. В этой связи необходимо отметить, что изначально вазопрессин Идентифицирован как правосторонный ФПА при действии его на задние конечности (Клементьев с соавт,1986). Впоследствии, изучая свойства ФПА на децеребрированном препарате крысы, позволяющем регистрировать позу не только задних, но и передних конечностей, был описан феномен' " диагональности" - помимо флексии правой задней конечности, вазонрессии индуцировал флекию левой передней конечности (Взртамям с соавт. 1939). Близкий по сути диагональный эффект был обнаружен н нами.

Выявлено, что ДДАВП стимулирует формирование ипсилатеральных кортико-спннальных связей, обеспечивающих компенсаторную реафферентацию деиервированных нейронов сегментарного аппарата нейронами иитактного полушария. Или ведет к функциональным преобразованиям сегментарного аппарата, актуализируя предсуществующне, малоактивные в норме межнейроиальиые ипсипатеральные связи. Согласно нашим данным, актуализация этих связей может протекать спонтанно после повреждения мозга, а возопрессин оптимизирует этот процесс.

Охарактеризовано лечебное действие ДДАВП на функции парстичных конечностей у Постннсультных больных. Показано, что интраназальное введение пептида приводит к снижению мышечного тонуса, увеличению объема произвольных движений и силы мышц. Объяснение механизма клинического эффекта ДДАВП представляется затруднительным, поскольку аналогичных исследований не проводилось. В наших исследованиях, ие вошедших в материалы диссертации, установлено, что ДДАВП снижает исходно повышенный уровень сегментарной возбудимости у больных с гемипаретической формой ДЦП (Пнсарькова с соавт. 1992). Подобный эффект может быть результатом компенсаторной реафференташш спинномозговых центров, развивающийся при длительном (1 -1,5 месяца) приёме пептида. Если вровень мышечного тонуса характеризует состояние условно Периферического звена двигательного анализатора, то обьем произвольных движений п мышечная сила свидетельствуют о состоянии его центрального звена. Уменьшение постденервацнонной гнпераотбуднмостн сегментарного аппарата и снижение вследствие этого мышечного тонуса невозможно без реафференташш деиервированных интер- и мотонейронов нейронами центрального звена (по нашим данным, нейронами неокортекса ннтактного полушарм). Таким образом, перестройки центрального звена оказываются важными для периферии. С другой стороны, восстановление функции центрального регуляторного звена, обеспечивающего контроль за тонкими произвольными движениями и их а(лу, может не реализоваться в виде конкретных двигательных актов из-за высокого мышечного тонуса. Следовательно, состояние сегментарного аппарата важно для проявления адаптивно-компенсаторных перестроек на уровне высших моторных центров. По-видимому, ДДАВП оказывает комплексное влияние на восстановление двигательной функции у больных, действуя как на сегментарном [снижение возбудимости мотонейронов), так и на неокортикальном (вовлечение в процесс компенсаторного снстемогенеза нейронов сенсомоторной коры ннтактного полушария) уровнях.

ВЫВОДЫ

. ДДАВП (1-дезамино-8-Д-аргинин-вазопрессин) обладает^ свойством правостороннего фактора позиой асимметрии при интрацистёрнальном(10 г/и интраназальном^б ¡^способе введения.

;. Динамика спонтанно Протекающего восстановления двигательной функции животных зависит от глубины моторное дефицита и стороны повреждения мозга. При повреждени

сеисомоторноП коры левого полушарии компенсаторные перестройки протека, интенсивнее, чем при правополушарной патологии. Наиболее выраженные межполушарные различия у животных с тяжелой формой двигательных расстройств.

3. Мнтраназалыюс введение ДДАВП ь дозе 20 нг на курс стимулирует восстановление двигательной функции и регресс симптомов двигательных нарушений у животных с односторонним повреждением сеисомоторноП юны неокортекса.

4. Лечебный эффект ДДАВП характеризуется диагональностью: наиболее выражены восстановительные перестройки функции правой задней и левой передней конечности крысы.

3. ДАВП активирует процесс компенсаторной реорганизации внутрнцентральных емзей. Это выражается в достоверном увеличении числа ипсилатеральных кортнко-люмбальных связей у животных, получавших ДДАВП после левостороннего повреждения сеисомоторноП зоны неокортекса.

б. ДДАВП в курсовой лозе 4 мкг обладает выраженным клиническим эффектом при лечении центральных двигательных расстройств у больных, перенесших нарушение мозгового кровообращения. При интраназальном введении пептида достигается снижение мышечного тонуса, увеличение объема произвольных движений и силы мышц паретичных конечностей.

Список работ, опубликованных по теме дисссрташш.

1.Влияние вазопрессина на восстановление двигательной функцни после органических повреждений мозга // В сб. трудов: Международная конференция, посвященная 100-летию со дня рождения ак. С.В.Аничкова, 1992, с.160 (соавт.:Балунов О.А., Клементьев Б.И., Варлинская Е.И., Вартанян Г.А ).

2.Эффективность применения вазопрессина в лечении больных детским церебральным ■ параличом // В сб. трудов: Международная конференция, посвященная 100-летню со дня рождения ак. С.В.Аничкова, 1992, с. 175 (соавт.: Писарькова Е.В., Каманцев В.Н.).

3.Применение вазопрессина а лечении центральных двигательных расстройств при органических повреждениях мозга //Тезисы докладов конференции молодых ученых и специалистов. СПб, 1992, с. 175.

4.Сравнительная оценка иммунореактивности при право- и левосторонней фокальной 'ишемии мозга крысы // В сб. трудов: Материалы П-й международной конференции -

"Нейроиммунология на пороге XXI века. СПб, май 1993, с.120 (соавт.-.Огурцов Р.П., Столяров, И. Д., Клементьев Б.И;)

5.Латерализованное действие Арг-8-вазопрессина на эмоциональные реакции крыс // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы.Российская научная Конференция. СПб. 1994, с.258 (соавтЛебедев АЛ., Берлинская Е.И., Панчеко Г.Н.)

6.Действие Apr-8-вазопрессина на эмоциональные реакции у крыс с различным индивидуальным опытом // В тез. . докл.: IV Всероссийская Конференция "Нейроэндокрииология-95". СПб.1995. с.77.

7.Neurochemical link in the pathogenesis of' brain organic lesions, new approach to the treatment of central motor disorders//World congress of pathophysiology.- Moscow, 1991.- p.37 (co-authors G.A Vartanian, BJ.Klementiev, M.V.Neuimina). .

I 8.Vasopressin decreases neurological deficit and facilitates formation of ipsilateral corticospinal pathways after unilateral cortical lesion in rets //2 nd Meeting of European Neuroscicnce Strasbourg. 1996, p.118 (co-authors B.Kletnentiev, T.Novicova.

9.Влияиие ДДАВП на центральные двигательные расстройства после органических повреждений мозга // Тез. доклада на заседании СПб научного общества невропатологов.- СПб., 1996, С.З (соавтор Клементьев Б.И.).

Ю.Заявка о выдаче патента на способ лечения центральных неврологических расстройств при нарушениях мозгового кровообращения и травмах центральной нервной системы. N гос. регистрации 96100041. Дата приоритета 4.01.96. (соавт. Клементьев Б.И.)

Список использованных сокращений.

ДДАВП - 1-дезаМ11но-8-Д-арпшин-ва10прессин. ФПА - факторы позной асимметрии. ПА - позная асимметрия. ЦНС • центральная нервная система. ЦДР - центральные двигательные расстройства. ЛФ - легкая форма. ТФ - тяжелая форма. ЛП - левое полушарие. ПП - правое полушарие. ВК - верхняя конечность. ПК - нижняя конечность. Д - днстальные отделы конечностей. Пр- - проксимальные отделы конечностей. Cr - сгибатели. Раз - разгибатели,

ДЦП - детский церебральный паралич. D - правые. S • левые.

HRP - пероксндаза хрена

Тч» ônuu:jfe.. JW- г/У. л }»■ lb/x]-96