Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние таурина на основные функции сердечной мышцы и системную гемодинамику у больных ишемической болезнью сердца (клинико-экспериментальное исследование)

ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

РГ6 он

на правах рукописи

" " 1935

Цезарь

Анатолий Еыельянович

ВЛИЯНИЕ ТАУРИНА НА ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ И СИСТЕМНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬС СЕРДЦА 'КДИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

14. 00, 06. - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени ■ кандидата недяцинских наук

Санкт-Петербург - 1995

Работа выполнена в Военно-медицинской академии

Научный руководитель: Доктор медицинских наук А. С. Свистов.

Научный консультант: Доктор медицинских наук профессор Ю.Л.Шевченко.

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук С.Б.Шустов. Доктор медицинских наук А. Л.Раков

Ведущее учреждение - Главный военный клинический госпиталь им.Н.Н.Бурденко

Защита диссертации состоится " 1995 го УУ

в часов на заседании диссертационного совета Д 106.03,

при Военно-медицинской академии (194175, С.-Петербург, у Лебедева, 6).

Сдиссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВМедА.

Автореферат разослан „/V ^'Лггода-

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор

В,А. НОВИЦКИЙ

- 1 -

ОВЩЛЛ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность темы.

Среди индустриально развит стран Россия занимает одно из первых мест по смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и, прежде всего ИБС,, Более:того, в триод а. 1986 по 1991 г.г. не наблюдалось'заметного изменения.смертности от этих заболеваний [Оганов Р.Г.. 1994];

По данным [Trappe H.-J, et al., " 19921 "острая, сердечно-сосудистая останова" возникает, не только при нарушении сократительной функции сердца, но чаще при нарушении Функций автоматизма, возбудимости и проводимости приводящих к' аритмиям. блокадам, электромеханической'диссоциации. У 2с-25% больных Фатальные аритмии и острая сердечная-недостаточность оказываются первым проявлением не диагностировавшейся ИБС.

Известно, что большинство фармакологических средств, используемых в лечении ИБС, нормализуя одну., или несколько Функций сердца. . в то же время ухудшают другие.'- . Поэтому поиск, изучение и внедрение в клиническую практику новых препаратов нормализующих или улучшающих основные функции ишеми-зированного миокарда является актуальной задачей кардиологии. Так некоторые атиоксиданты, антигипоксанты, актопротек-торы, повышая резервные возможности ишемизированного миокарда. могут явиться причиной нарушения злектрсфизиологаческих характеристик серди, ухудшения сократительной функции и коронарного кровотока [В. А. Сакс с соавт.. 1980; Л. Ф. Шердукало-вассоавт., 1991].

В последние годы внимание отечественных и зарубежных

исследователей привлек таурин (Т) - незаменимая аминокисл та, функционирующая в качестве нейромодулятора, антиоксида: та. 'осмотического буфера и стабилизатора клеточных мембра] регулирующего перемещение ионов К+ и Са+г. Интерес кардаол' гов к Т обусловлен его модулирующим воздействием на серде' но-сосудистую систему.

Настоящее исследование посвящено клинико-экспериме1 тальному изучению влияния таурина на основные функции серд! и возможности éro использования в комплексной терапии бол1 ных ИБС.

Цель исследования. Экспериментальное изучение воздей! твия таурина на основные функции ишамизированного сердцг

Теоретическое и экспериментальное обоснование и клиничесю «

применение таурина для профилактики и лечения аритмий и coi ратительной несостоятельности миокарда у больных- ИБС.

Задачи исследова>гия.

1. Изучить спектр противоаритмической активности Taypi на и возможные механизмы действия на экспериментальных :ш< лях аритмий.

2. Исследовать влияние таурина на автоматизм, возбуди мость и проводимость сердца.;

3. В эксперименте изучить воздействие таурина на сокрг тительнув функцию сердечной мышцы в период реперфузии.

4. Изучить электрофизиалогические характеристики raypi на и его влияние на показатели систолической и диастоличес кой функции миокарда у больньрс ишемической болезнью- сердца.

5. Оценить эффективность таурина, вводимого внутривень в условиях кардиоселективной нагрузки, в .качестве средстс

противоишемической защиты миокарда.

Научная новизна. Впервые в эксперименте изучено влияние таурина на основные функции сердца: автоматизм, возбудимость, сократимость в норме и при ишемии. Изучен спектр про-тивоаритмической активности таурина на двух экспериментальных моделях аритмий и проведен фармакологический анализ возможных механизмов действия. В клинических исследованиях определено влияние таурина на показатели систолической и диас-толической функции левого иелудочка и электрофизиологические характеристики миокарда у больных ИБС. Установлено наличие у таурина аитиангинальноЯ активности. Исследовано, влияние таурина на показатели центральной гемодинамики у Рольных ИБС, оперированных в условиях экстракорпорального кровообращения. На основании полученных данных разработана и используется методика.применения таурина для профилактики-и лечения аритмий и острой сердечной недостаточности у больных ИБС.

Практическая петгосиь исслвповття.

Установлено, что таурин нормализует функции автоматизма. возбудимости, проводимости и сократимости ииемизирован-ного миокарда. Предупреждает и купирует желудочковые аритмии вызванные фармакологическими аритмогеиами, ишемией, реперфу-зией. Таурин улучшает кчотропную -функцию (диастолическую компоненту) сердца у больных ИБС и проявляет антианишальную и противоаритмическув . активность.

Подученные результаты позволили разработать метод лечения и предоперационной подготовь сольных ИБС с целью профилактики аритмий и острой сердечной недостаточности, что позволило улучшить результаты лечения.

Положения, выноскные на ззшту.

1. Таурин не влияет на функции автоматизма, возбудимости и проводимости миокарда интактных кроликов, не оказывает кардиодепрессивного действия, предупреждает и купирует аритмии .предсердно-желудочкового типов, индуцируемых определенными аритмогенамк - хлоридом кальция, строфантином и адреналином. ' ' •

2. 'Таурин улучшает диастолическую функцию изолированного реперфузируеного* . сердца крысы и. увеличивает коронарный кровоток. Кроме того таурин предупреждает возникновение терминальных аритмий - фибрилляции аелудочков и желудочковой, тахикардии в эксперименте.

3. По электрофизиологическим характеристикам таурин

«

сходен с антиаритмическими-препараташх Г-В и 1-С классов по

Уаш&ай-ШШаш..' .и пюоявляет антиангинальшго активность у больных ИБС.

4. Таурин улучшает диастоличэскук функции, левого желудочка у больных ИБС и оказывает кардиопротекторный'эффект у больных ИБС. оперированных в условия* экстракорпорального кровообращения и не влияет на показатели центральной гемодинамики,

Реализация результатов работы. Метод лечения и предоперационной /подготовки больных ИБС с целью профилактики и коррекции аритмий и острой сердечной недостаточности используется з практической работе клиники сердечно-сосудистой хирургии им. П.А. Куприянова Военно-медицинской академии. Методики профилактики и лечения острой и хронической сердечной недостаточности и аритмий при инфаркте миокарда и тромооля-тической терапии^ изложенные! в работе используытся в отделениях неотложной терапии клиник академии. Главном военном клиническом госпитале им. Н.Н.Бурденко.

давались'на XX Окружной научно-практической конференции врачей Лен ВО (1993 г.). 1-ой Российско-Французской кардиологической конференции (г. Санкт-Петербург. 1994 г.). II Международном славянском конгрессе по электрокардиостимуляции и электрофизиологии сердца (Санкт-Петербург. 1995 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликован печатных работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 121 листах машинописного текста. Содержит 4 рисунка, 18 таблиц. Работа состоит из 5 глав/ включающих обзор литературы, списании методик исследований. - результаты собственных исследований. обсуждения полученных, результатов, выводы и практические рекомендации. Библиография,включает 272 источника, из них 134 отечественных л ...138 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Иатепнал и метоль: исслеловаггия.

Исследования выполнении на двух экспериментальных моделях. 1.- Эксперименты проведены на 52 неааркотизироваиннх кроликах самцах массой 2,5-3 кг. Нарушения ритаа сердца моделировались внутривенным введением хлорида кальцая в дозе 250 мг/кг, строфантина 0.125 мг/кг.. адреналина 0.01 «г/кг. аконитина 20 мкг/кг, хлорида бария 4 мг/кг. При изучении противоаритмической активности таурина в качестве препарата сравнения использовали рибоксин. ЭКГ записывалась.- во II стандартном отведении на электро-ардиографе "Кардколйкс" (СФРЮ). По ЭКГ изучали влияние таурина на частоту сердечшх сокращений (ЧСС), длительность интервала РО, амплитуду зубца

R. Таурин и рибоксин вводили внутривенно в дозе 20 мг/кг зс 5-10 минут до введения аритмогена или на фоне развившей« аритмии! 2.- -Опыты 'выполнены на 27 белых беспородных крь сах-самцах, массой 300-350 г. по Fallen Е.Т. (1967). Под эфирным наркозом у животных изолировали сердца по Лангендор-фу. В полость левого келудочка помещали латексный балончик с постоянным объемом. Давление в латексном балончике измеряла с помощью электроманометра ЕМТ-746, аппарата мингограф фирмь "Slemens-Elema". (Швеция). Сердца перфузировали раствороь Кребса-Хензелейта. содержащим (в мМ): NaCl - 118; KCl - 4,7; СаС12 - 3; 'MgS04 - 1.2: КН2Р04 - 1,2; NaHC03 - 25; Na-ЭДТА -0,5; . глюкозы - 11 и при t-37° С имел pH - 7,36. раствор ок-сигенировали газовой смесью, содержащей 5% С02 и 95% 02. Тотальную ишемию сердца моделировали после первоначальной 15-1 минутной установочной . перфузии, путем прекращения подача перфузионного раствора в течение 30 минут. Реперфузию осуществляли основным раствором Кребса-Хензелейта (контрольна* группа - 9 животных),,а также основным раствором, содержащш. таурин в дозе 50 мкмоль/л и рибоксин в дозе 50 мкмоль/j (опытные группы по 9 животных) в течение 30 мин. В ходе эксперимента определяли развиваемое давление (РД) в мм.рт.ст., даастолическое давление (ДД) в мм рт.ст., +dp/dt (скорость сокращения в мм рт.сг./с), -<3t/.dp (скорость диастолическогс расслабления в мм рт.ст./с). Также оценивали частоту сердечных сокращений (ЧСС) уд/микуту и коронарный кровоток (КК) -скорость коронарной перфузии по объему перфузата,. оттекающего от сердца в мл/мин.

На этой модели изучали противоаритмическую актив-

ность Т и Р во время постишемической.реперфузим. Подсчитывали количество желудочковых экстрасистол, длительность эпизодов желудочковой тахикардии(КТ) и фибрилляции желудочков (МО •

Основу клинической .части, :работы /составили результаты обследования 98 Сольных ИБС.

Все больные были разделены: на три 'Группы.

Первую, группу составили 42 больных ИБС. ¡получавших традиционную консервативную терагсш, у которых был проведен острый лекарственный тест'с'использованием методов ■электроФизиологического исследования и стресс-допплер-эхокардиогоа-Фии.

Вторая группа представлена 26 больными ИБС. которым' за 12-15 часов.до операции аорто-коронарного шунтирования, выполняемой в условиях искусственного кровообращения. вводили таурин во ' время чреспищеводной ,' , злектрокардиостимуляшпг.

Третья группа (контрольная)'состояла, из 20 больных ИБС, которым выполнено аорто-коронарное шунтирование с использованием. традиционных методов и препаратов.

В целом сравниваемые группы больных были однородны по полу, возрасту, давности стенокардии.-степени коронарной я сердечной недостаточности.

Всем больным проводилось стандартное обследование. Общеклиническое исследование включало в,себя тщательно собранный анамнез н осмотр, общий аналиэ крови, мочи,, биохимические исследования крови на автоагэлизаторо "Spectram" фирмы "Abbot" (США).

Чреспищеводная электрокардиостимуляция (ЧЛЭС) как наг-

рузочный кардиоселеюшвный тесг при ИБС и способ электрофизиологического ,исследования (ЭФИ) сердца, выполнена у 42 больных. 26 больным .ИБС'за ,12-15 часов до операции аорто-ко-ронарного шунтирования, выполняемой в условиях искусственного кровообращения, вводили таурин во время чреспищеводкой электрокардиостимуляции по методике В. Н.Ардашева и Ю.А.Щербака (1993). Суть,метода состояла во. внутривенном введении таурина на фоне кардисселективной нагрузки. Инфузия препаратов осуществлялась на фоне постоянной электрокардиостимуляции с субпороговой частотой по индуцированной ишемии миокар-. да.

Лечебный эффект' считали оптимальным при наличии отчетливого клинического эффекта, а'повторная ЧПЭС с учащающей стимуляцией предсердий вызывала появление индуцированной ишемии на максимально-большей частоте ритмовождения (20-30 импульсов в мин. и более), чем да введения препарата.

Эхакардиографию проводили е М-и D-р'езхиме, а также с использованием допплеравской приставки на аппаратах "Hewlett-Packard" (США) и-"SIM 5000". Оценивалось состояние клапанного аппарата,' характер/внутрисердечных токов, локальная и глобальная сократимость левого. желудочка. . Стресс-ДЭхсКГ осуществлялась по методике IIIceto S, et al. (1988). Оценка даастоличе.ской функции ДФ ЛЖ проводилась в режиме импульсной догшлер-ЗхоКГ с частотой датчика 2, 5 '1Гц. Исследование диас-толкческсй функции ЛЖ проводилось в покое, после прекращения каадой ступени стовуящии. как т. так и после внутривенного введения. 200 мг таурина. В'качестве нагрузочной пробы использовалась чпзс по методике, описанной выше.

С целью достоверной верификации.ИБС, оценки степени и протяженности поражения коронарного русла выполнялась селективная ангиография по методу Jutfklns M.D. (1967 г.')'. Сократительную функцию миокарда оценивали методом вентрикулогра-фии.

Поскольку одной из задач исследования явилась оценка эффективности таурина в качестве средства противоишемической защиты миокарда, его влияния на показатели центральной гемодинамики. сократительную функция сердца в период аноксш! и реперфузии. последний применен у 26 больных второй группы па методике изложенной выше.

В течение операции и раннем послеоперационном периоде .производилось мониторирование.показателей центральной гемодинамики используя, флотирующий катетер Swan-Ganz "Спектре-мед" (США) и мониторно-вычислительный комплекс "Hollge 812й. Мониторировали следующие показатели:, ЧСС (HR). АД, центральное венозное, давление (CVP). давление в., легочной артория (РАш). общее периферической сопротивление (SVRL Индекс ¡дат-раоперацчонной ишемии (RPP) расчитывали как произведение ЧСС на систолическое АД.

Полученные в исследовании результаты обработаны статистически с применение« прикладных программ ' "Statgrapftics". При этом использовались методы.вариационной статистики с использованием критерия t Стьюдента, корреляционного ?начиза. Расчеты производились на персональном помпью: "ре i'BM РС/Р.86.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Экспериментальная часть Вш.'гое .таурина на некоторое фукши сердца интактных кроликов представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Влияние таурина ка кекоторьг функции сердца интактных кроликов.

показа- исходные величины Роемя исследования в минутах.

тель 1/2 1 3 5 !0

ЧСС ±44,5 216 ±46, 6 211.3 ±36,0 217,5 ±32,0 220,2 ±43.8 227.6 ±48.0

Р-й г 053 ~0, 005 0,065 ±0,005 064 ±0, 005 0,064 ±0,005 0,064 ±0, 005 0. С6:: 0,005

Й 0, 55 ±0,16.-.. 0,53 -0,16 0,55 ±0,16 0,53 хО. .13 0. 55 ±0,18 0,55 ±0,16! !

п . ■ ........... 6 6 6 6

Как лдау из та&ад». таурпн пг"" т'-.:скр не влияет на -гтош'шзк,. воэоудимость 1- нровг.ашосл. серпа интактясго .ролика, • нг.р> • фушг:'г,автомат;...; г, ; юзйудякоети 'ЭКСТр^ОИСТОЛИ;! ' ;0№Ш ПрОДСвОЛ'1'». ''.-.ОЧКОВОГО ти-

.а), щ,■■ ро-кх-1' • атрио^зИтр!."'^¡лрная блокада), виз-

it -

ванных введением опро^А/жаих аритюгеиов (txc итрс$5й-

тина. адреналина) таургл; .......райяот эти лгр., :ишя. .др."

вызываемые аконитином « >: frx * тауоип но прод::/.'^ «л-

д_г: и не кугиропал. 1'-пс«ксии íi ■• на основкио фун? • >: сердца инуактноп кроллла и не ку/яровал вр:г№кк. вызв.?>" • введением тех же еритмг-ген'.в.

Важной особенной-^" -;>ствйя тауршк рибоксина является то, что они не оказывали крдиодепреосивного де,..л":. в норме к при ведении атстмогаюв. Но отмечалось восток , нкх изменений ЧСС, длите, ¡ьноота интервала PÜ, ;.■>••

лит уды з„"'цн lí, отрицательной динамики сегмента ЗТ з.ЧГ.

с;,.анк;" гения фармакологический анализ показал -по т, -урин иоздбйелг'ует пря;:о и косвенно па трансмембранную чаемость улз ионов калыкя. натр-ш я калия, регулирует v.энные токи и тем самым прёдупре::-;дайт и купирузт нарушения ритма п пюводошости. Полученные наш результата со. .-••зтствуют положению о том, что любой фармаколошческнй препар;-.; прояв-г ант«: ¡ритмическую активность, вызывает серия мембранные 'нош ых) реакций, способствующих устранэниа аритмии vil. г,.Куш,,-- ^-idifl, 1992).

Рез/ль1' :,■! влияния таурнна и рибоксина Ра систолическую ко!,ню ленту сократительной Функции изолированного сердца коы-сы в r.rrp'iGÁ пасташдаеской реперфузии прэдсташ^пн в v;.jv •

Ус; --i'rsHo, "-урин и рябокскн пра ктически не шия-.s; ¿:а ,-:;с"ол:!Чйскук1 .so "пс^екту сскрататольной функции нзоли-сергца крыок г. -щка потиемяческой реперфу?«и.

Таблица 2.

Влияние таурина и рибоксина на систолическую фуикшю изолированных сердец крыс при г.ослишшчесйоЯ реперфузии (Х*!%)

Группа Время реперфузии в мин. .

1 : ' ■ 5' V. 10, го 33

> : Развиваемое давление, РД лж

Контроль Таурин Рибоксин 29*12 72*11* 59 Ш • 51412 59*11' 58*13 55*11 50*13 , 72*15 45*49 55*7 94*17 34*7 36*8 92*19

' +(3р/(1гва,

Контроль Таурик Рибоксин .46*14 71*10 . 51113 82*24 75*5 54*10 74*9 71*10 82*15 55*9 51*7 84*10' 49*8 33*14 78*17'

Примечание: РД - развиваемое давление; (») - достоверные от-личпя от значений в контроле (р<0.05).

Результаты влияния таурина и рибоксина на диастоличес-кув компоненту сократительной функции изолированного сердца крысы в период ' постишемической реперфузии представлены в таблице 3.

Тзбяига

Влияние таурина и рибоксина на диастолическуз: функцию изолированны.::!; сердец крыс при постишекической реперфузии (Х±%)

" Диастолическое давление ДД ля

Контроль 229+96 310490 • 256+76 175+39 213±36

Таурин .113+17' 107+9' 11715' 117+5* ^ И 8+5*

Рибоксин 92129* 111+26' 139140 149+45

-бр/сМаа,,

Контроль 49±11 7.6+11 88±4 8119 74±7

Таурин 61=5 65±16 68=1* 71112 6119

Рибоксин 42+11 66±13 7В±12 92110 9417'

Примечание: ДД - диастолическое давление; (*) - достоверннс-отличия от значений в контроле (р<0,05),

Таурин достоверно уменьшал величину диастолического давление левого жзлудочка и недостоверно увеличивал скорость диастолическсго расслабления 5 протяжении всего

периода реперфузии. Нормализуя дкастслическуя функцию репер-фузнруемого сердца таурин препятствовал раззитет ишемической контрактуры "(¿¡еиомена 'каменного сердца".

Результаты влияния таурина и рибоксина на коронарный ¡сроЕотик во время ренерфууия изолированного сердца отраяены в таблице 4.

Таблица 4.

Влияние таурина и рибоксина на коронарный-кровоток изолированных сердец крыс при постишемнческой реперфузии <Х±шх)

Время реперфузии в мин.

Группа *

.- 1 • V 5 ю. 20 30

Коронарный кровоток КК в мл/мин.

Контроль 88412 8349 7048 '63+7 56+6

Таурин 1163:10 7818 . 97+11 93+5' 7644°

Рибоксий 103±5 8746 7014 68+6 5742

Примечание: (*) - достоверные отличия от значений в контроле (р<0,05).

В отличие от рибоксина Т увеличивая коронарный ' кровоток на 20.-й и 30-й. минутах реперфузии предотвращал развитие феномена невосстановленного кровотока (по-геПои). увеличивал тем самым резистентность сократительной функции миокарда к ише-мяческому и реперфузионноыу повреждению.

Результаты влияния таурика и рибоксина на реперфузион-ныз аритмии изолированного сердца крысы отражены в таблице 5.

Таурин уменьшал количество экстрасистол и предотвращал возникновение ФЖ и 1Т.

Таким образом проведенные исследования на двух экспериментальных моделях позволили установить нормализующее воз-

действие таурина на основные функции сердца (автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость),' что делает перспективным его использование в комлексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Таблица 5.

Влияние таурина и рибоксина на длительность аритмий при постишемической реперфузии изолированного сердца крысы (Х+гп)

Число Длительность Длительность

Группа экстрасистол ЖГ з сек. ФН в сек.

Контроль 180+47 10+4 32±9

Таурин 126±12 0 0

Рибоксин 230±40 1+1* 0

Примечание: (*) - достоверные отличия от значений в контроле (р<0, 05).

Как следует из результатов, полугенных в ЭФИ исследованиях, таурин, по влиянию на функцию синусового узла и синс-атриальное проведение,. напоминает действие актиаритмических препаратов (ААП) I С группы. По воздействию на А~У соединение напоминает " действие ААП 1.3 группы.- Таким образом по электрофизиологическим характеристикам Т близок к ААП I группы согласно классификации А/а^Ьап-УИШатз.

Показатели диастолическоготрапсмитралького кровотока в покое и цостс-тимуляционном периоде, на разных частотах стиму-.ляции представлены в таблице 6.

Таблица 6.

Показателя диастоличесгсого трансмитрального кровотока в покое и постстимуляцйонном периоде на разных чабтотах стимуляции.

Показатели Ренины ■ стимуляции

покой- 100 имп/мин 120- имп/мин 140 иып/шн

Уга см/с 1 2 0.65 ¿0,15 0,68 ±0,13 0,84 ± 0.13 0,89 ± 0,11* 0.86 ± 0,15 0.95 ±0,18* 0,96 ± 0,14 1,04± 0.12*

Уср см/с 1 2 0.35 ± 0,08 0.39 ± 0.11 0,55 ± 0.13 0,53 ± 0.15 0.48 ± 0,11 0.56 ± 0.12 0,59 ± 0.11 0, 62± 0,12

Туп с 1 2 0,05 ± 0,01 0.0? ±0,02 0,08 ± 0.01 0,06 ± 0.01* 0.07 ± 0,02 0. С? ±0.01 0,07 ± 0,02 0,07 ± 0,02

%' см/с2 1 2 7.3? ± Р.. 42 8.16 ±2.18« 9,44. ± 2.79 11,1 ±2.45* 11,87± 2.62 12.35± 3. 06 13,64+ 3.11 16,21±2,98*

мс г 71 ±15 79 ± 17* 77 ± 13 81 ± 12* 85 ± 13 82 ± 14 92 ± 14 85 ± 12*

ШШШШ1& 1' - до введения таурика:

2 - после введения теурина; * - р<0,05. Как видно из таблицы 6, при учащении навязанного ритма у" больных <<БС отмечалось сниавние максимальной скорости

трансмитрального кровотока (Vm). Введение таурина сопровождалось повышением Vm как в покое, так и в постстимуляцконнсм периоде, на фоне действия препарата но мере учащения сердечного ритма Vm таюке имела тенденция к снижению, однако она оставалась достоверно выше, чей до., применения препарата • (р<0,01) и различия эти выявлялись на каждой ступени стимуляции. .

Таким образом, проведенные исследования внутрисердечной гемодинамики у больных ИБС подтвердили выявленную з эксперименте способность таурина влиять на инотропнуи Функцию миокарда. Как в эксперименте с изолированным сердцем, так и m vivo ,Т оказывал выраженное нормализующее воздействие на ди-астолическую функцию сердечной мышцы. Монно предполонить. что положительное нормализующее действие Т на ДФ ЛЗ обусловлено как его регулирующим влиянием на трансмембранное перемещение электролитов (торможение .вхождения кальция, уменьшение выхода калия из КМЦ)., так и непосредственным влиянием на механизмы релаксации миокарда.-

Нормализующее воздействие, таурина на основные функции сердца (автоматизм, 'возбудимость, проводимость . и сократимость) , особенно его -'.улучшение глобальной ' диастолической '.функции при ишемии,. ■ кардиозащитный-эффект позволило нам ис-'пользовать.? у кардиохирургических: больных, оперированных в условиях, искусственного кровообращения ; и фармакохолодовой кардиоплегий.. ТаурИн вводили внутривенно в дозе ¿00 мг на фоне : чреспищеводной кардиостимуляции за 12-15 часов до операции аорто-коронарного.шунтирования.

Сравнительная характеристика показателей гемодинамики

До и после искусственного кровообращения в двух группах оперированных больных представлена.в таблице 7.

Таблица 7.

Сравнительная характеристика показателей гемодинамики в двух группах оперированных больных

ГАУР1Ш .КОНТРОЛЬ

HUilnoAi tJÎL-

до ИК после ИК до ИК после ИК

SV, МЛ 67 ± 12 71 -t 11 69 t 14 68 ± 9

НЕ, уд/мин 76 + 11 83 + 9 72 ± 10 90 + 15

СО. Л/НИН 4,8 t 1.7 5,7 ± 2.0 4.5 t 1.4 5.5 ± 2,0

CVP мм. р. ст. 4.5 t 1.5 4,8 ± 1.2 4.7 ± 1.4 4.9.± 1.8

SVR, уд.ед. 1330±110 . 1050±51 1560±135 1120±;08

РАЛ, ММ.рт. СТ 16.6±3. 2 21,4±3.1 19,4±6.3 27,9±8,6

RPP (Х100) S3,7±15 104,8*40 96,4+14 1'25±14*

Примечание: SV - ударный объем; HR - частота сердечных сокращений; СО - сердечный выброс; CVP - центральное венозное давление; РАга - давление в легочной артерии; RPP - индекс интраоперационкой ишемии. (*) - достоверные различия в сравниваемы?: группах (р<0,05) .

Как видно из таблицы показатели центральной гемодинамики в обеих сравниваемых группах были сходными. Исключение индекс кнтраоперацшшой ишемии (RPP ),. Высокий показатель RPP (125414) в контрольной группе больных по сравнению с таковым в группе Cojьных» которым предварительно, ç помощью ЧПЭС

вводился таурин (Ю4,8±40). свидетельствует о более адекватной противоишемической защите миокарда в период анокеии и реперфузии.

Результаты проведенного исследования позволяют заключить/ что таурин достаточно эффективно улучшает диастоличес-•кую функцию левого желудочка у больных ИБС, обладает проти-воаритмической активностью, умеренно выраженным антиангиаль-ным действием, не влияет на показатели центральной гемодинамики. оказывает кардиопротекторный эффект и может быть использован в комплексном лечении больных терапевтического и кардиохирургического профиля.

ВЫВОДЫ

1. Таурин не влияет на функции автоматизма, возбудимости и проводимости миокарда интактных кроликов, не оказывает кардиодепрессивного действия, предупреждает и купирует аритмии предсердно-желудочкового типов. . индуцируемых определенными аритмогенами - хлоридом кальция, строфантином и адреналином.

2. Таурин улучшает диастолическую функцию изолированного реперфузируемого сердца крысы и увеличивает коронарный кровоток. Кроме того таурин предупреждает возникновение терминальных аритмий фибрилляции.нелудочков и желудочковой тахикардии в эксперименте.

3.. По- электрофизиологическим характеристикам таурин сходен с антиаритмическими препаратами 1-В и 1-С классов по Уаи^ап-ШНатаз и проявляет антангиналькую активность у больных ИБС.

больных ИБС, оперировании.в условиях экстракорпорального ирово обращения ™ не влияет на показателе центральной гемодинамики

ПРАКТИЧЕСКИЕ - РЕШЛЩАВДИ

1, Taypi'i. может использоваться в комплексном лечении болыс ишемической болезнью сердца для профилактики аритщй, приступов огенокардаи и улучшения сократительной функции шокарда.

2, Для лечения и профилактики аритмий," острой п хротчеоко. сеодочно-сосудистой недостаточности у болышх ИБС таурин целесо' разно вводить внутривенно шга внутримышечно в дозе. 200 мг черв: 4—6 часов;

3,- Таурин мояно попользовать в. составе кардиоплегического раствора у больких, огшрируешх в условиях экстракорпорального : вообращония.

СПИСОК РАБОТ, ОЛЩИКОВАНШХ ПО та® ДИССЕРТАЦИИ

I» Чреспвдеводная о лектр ощрдиостимуляция сердца к другие нагрузочные пробы в оценке центральной геиоданашки и верк^-икащ ншемичзской болезни сердца; /Тез: докладов итоговой тутой т слушателей I факультета. Ленинград, 1990 - С.60 (Цезарь А.Е.). .

2. ЧреопзщеЕодная элекгрокардиостимуляция сердца и другие нагрузочные пробы в диагностика ишашчоской болезнг сердца в Ее] фикация их короиарографибй, /Тез докладов итоговой научной конф слушателей I факультета - Ленинград, 1990 - С.60 (Цозарь А.Е.).

3¿ Влияние таурина, на сократительную функцию и аритмии изо: рованного сердца крысы в период реперфузии. /Клиническая кедталп и аатсфиапология - 1995» - Д I - C.II-I2 (соавт. Свистов А.С.,

TirpoHi'.o

4-, Вляяяие таурина на электро-экологические показателя у вольных ишАмяческой <5ол<ззньн сердца. /Клиническая медицина и патофизиология . 1995. Г - ^.2-4 (ооавт. Шевченко Ю.Л., Свистов A.C., Тнренко B.D.),