Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Влияние продуктов пчеловодства (апилака, прополиса, смеси прополиса с витаминами A, C и E) на метаболические процессы при экспериментальном сахарном диабете



ЖУРАВЛЕВА АННА НИКОЛАЕВНА

ВЛИЯНИЕ ПРОДУКТОВ ПЧЕЛОВОДСТВА (АПИЛАКА, ПРОПОЛИСА, СМЕСИ ПРОПОЛИСА С ВИТАМИНАМИ А, С И Е) НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

14.03.06 — фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

1 9 МАЙ 2011

Пятигорск 2011

4847095

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Василенко Юрий Киприанович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Ефименко Наталья Викторовна

кандидат фармацевтических наук, доцент Кулешова Светлана Анатольевна

Ведущая организация

ГОУ ВПО «Первый Московский медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития»

Защита состоится « 27 » мая 2011 г. в 9 - 00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.069.01 при ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» (357532, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» (357532, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11).

Автореферат разослан « 26 » апреля 2011 г.

Учёный секретарь диссертационного совета, //

профессор ¿¿///^ Е.В. Компанцева

Актуальность темы.

Наряду с типичными нарушениями углеводного обмена, при сахарном иабете наблюдается ряд осложнений, которые выражаются, главным бразом в нарушении метаболизма. Среди них можно указать нарушения етаболизма белков, нуклеинов, жиров, углеводов, гемолиз эритроцитов. В снове этого лежат нарушения регуляции целого ряда ключевых ферментов етаболизма. В норме действие гормонов, активирующих преимущественно атаболические процессы, т.е. распад углеводов, липидов и белков, люкагон, адреналин и др.), уравновешивается влиянием инсулина, который бладает выраженным анаболическим действием. В результате при едостатке инсулина ферменты катаболизма активируются, а фермента наболизма тормозятся.

Если для устранения нарушений углеводного обмена в настоящее ремя используются гормональные и синтетические вещества, то для ррекции метаболических нарушений таких препаратов недостаточно.

В тоже время известно, что многие природные продукты в пределенной степени могут компенсировать метаболические нарушения, в м числе вызванные сахарным диабетом. К числу таких природных бстанций можно отнести апилак (маточное молочко), прополис, которые шются продуктами пчеловодства. В литературе имеются сведения об фективности указанных продуктов при некоторых заболеваниях печени, гаерлипидемии и др. [Юдин A.B., 2003 г.; Голощапов В., 2005 г.].

До настоящего времени изучение возможности использования апилака, ополиса и комбинации прополиса с некоторыми витаминами не оводилось. На наш взгляд такое исследование оправдано, так как азанные продукты показали свою эффективность при ряде нарушений таболического характера, хотя и не связанных с сахарным диабетом ахонина Т.В., 1997 г.; Кивалкина В.П.,1990 г.].

Эти исследования позволят обосновать использование в практике ступных и нетоксичных препаратов для лечения ряда осложнений при

сахарном диабете. Поэтому изучение влияния апилака, прополиса и его комбинаций с некоторыми витаминами является актуальной проблемой для экспериментальной фармакологии.

Цель работы: установление степени влияния апилака, прополиса, и смеси прополиса с витаминами на основные показатели метаболизма при экспериментальном сахарном диабете.

Задачи исследования:

- установить степень восстановления нарушенных показателей углеводного обмена у животных с аллоксановым диабетом под влиянием продуктов пчеловодства.

- установить степень восстановления нарушенных показателей липидного обмена у животных с аллоксановым диабетом под влиянием продуктов пчеловодства.

- установить степень восстановления нарушенных показателей белково-нуклеинового обмена у животных с аллоксановым диабетом под влиянием продуктов пчеловодства.

- выявить некоторые стороны в механизме действия продуктов пчеловодства при аллоксановом диабете путем изучения пероксидации в тканях печени, поджелудочной железе и крови, уровня анаболических процессов в печени и поджелудочной железе, использования инсулинового и адреналинового тестов.

Научная новизна работы. Проведено сравнительное изучение апилака, прополиса и смеси прополиса с витаминами А, С, Е (ретинола, аскорбиновой кислоты, токоферола) и выявлена способность менять чувствительность тканей-мишеней к гормональному воздействию и усиливать анаболические процессы у интактных (здоровых) животных. У животных с аллоксановым диабетом введение апилака, прополиса и смеси прополиса с витаминами препятствует углублению нарушений при сахарном диабете и способствует нормализации углеводного обмена (улучшение процессов его регуляции, восстановление гликолиза и гликогенообразования

4

печени), липидцого обмена (при этом апилак оказывает наиболее ыраженный эффект) и белково-нуклеинового обмена, и активируют собенно - апилак) анаболические процессы в тканях поджелудочной елезы и печени, что проявляется повышением в тканях содержания уклеиновых кислот и белка.

У животных с экспериментальным диабетом отмечено отчетливое рможение показателей пероксидации и активация антиоксидантных еакций, что, учитывая патогенез диабета, повышает перспективность спользования продуктов пчеловодства (апилака, прополиса, смеси рополиса с витаминами А, С и Е) при диабете.

Практическая значимость работы. Результаты проведенных спериментальных исследований дают основание рекомендовать спользовать апилак, прополис, смесь прополиса с витаминами А, С и Е в ачестве дополнительных лечебных средств при сахарном диабете с ониженной продукцией инсулина, при этом более высокий эффект можно жидать при использовании апиапка и прополиса.

Внедрение результатов исследования. Результаты. исследований формлены в виде информационного письма, которое используется в НИР федры фармакологии Пятигорской государственной фармацевтической адемии (акт внедрения от 08.09.2010 г.) и ряде лечебных учреждений.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук, иссертационная работа выполнена согласно плану научно-следовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической адемии (номер государственной регистрации 01.960.009193).

Положения, выдвигаемые на защиту. 1. Курсовое введение прополиса, апилака и смеси прополиса с витаминами интактным животным способствует анаболической направленности изменений в обмене веществ.

2. Введение апилака и смеси прополиса с витаминами способствуют повышению реактивности рецепторов клеток-мишеней к гипогликемическому гормону - инсулину.

3. Апилак, прополис и смесь прополиса с витаминами у животных с экспериментальным диабетом способствуют восстановлению процесса гликолиза и усилению гликогенообразования в печени.

4. Апилак, прополис и смесь прополиса с витаминами у животных с экспериментальным диабетом оказывает разное влияние на показатели липидного обмена, при этом апилак приводит к улучшению показателей липидного обмена в сыворотке крови, а прополис - в тканях.

5. Апилак, прополис и смесь прополиса с витаминами у животных с экспериментальным диабетом способствует повышению содержания нуклеиновых кислот в тканях поджелудочной железы и печени и увеличению белка в тканях поджелудочной железы.

6. Апилак и прополис способствуют нормализации показателей пероксидации.

Апробация работы. Основные фрагменты диссертационной работы изложены на 61-й, 63-й, и 64-й научных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск 2006,2008,2009 гг.).

Публикации. По материалам работы опубликовано 11 работ, в том числе 1 - в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации: Диссертационная работа изложена на 116 страницах текста компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы (глава 1 и 2), главы материалы и методы, результатов и их обсуждения (4-8 главы), заключения, общих выводов, списка литературы, включающего 167 источников, в том числе 12 иностранных, и приложения. Работа иллюстрирована 31 таблицами и 9 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для исследования выбран препарат «Апилак» фирмы АО Таллиннский фармацевтический завод» и субстанция прополиса, взятая в человодческом хозяйстве, которая отвечала требованиям ФС.

Исследования проведены на белых беспородных половозрелых крысах боего пола, весом 180 - 240 г (п = 190), содержавшихся в стандартных словиях вивария Пятигорской государственной фармацевтической академии условиях естественной смены дня и ночи.

Эксперименты проводились на интактных (здоровых) животных и ивотных с экспериментальным сахарным диабетом, вызванным локсаном.

Модель аллоксанового диабета [Баранов В.Т. и соавт. 1983] оспроизводилась путем однократного подкожного введения 5% раствора локсана гидрохлорида в дозе. 100 мг/кг массы тела. В качестве онтрольных использовались опыты с ведением 0,5% крахмала, на котором отовились суспензии апилака и прополиса.

Исследуемые вещества вводили перорально в виде суспензии с 0,5% аствором крахмала в объеме 2 мл в дозе: апилак 30 мг/кг, прополис 50 мг/кг. отдельных опытах совместно с прополисом вводились витамины А, С, Е в изиологических дозах в расчете на массу крысы. Доза витамина А оставила 1,4 мг/кг. Доза витамина С составила 7,1 мг/кг. Доза витамина Е оставила 0,001 мг/кг.

Наличие диабета у животных контролировали путем определения люкозы натощак глюкозооксидазным методом, используя набор «Глкжоза-гат» (Россия) и перорального глюкозотолерантного теста (глюкоза в дозе 00 мг на 100 г массы тела), с расчетом коэффициента Рафальского Камышников B.C., 2000]. С использованием фирменных наборов реактивов егистрировали в крови содержание лактата, ТБК-активные продукты (ТБК-1), диеновые коньюгаты (ДК), общий белок, мочевину, общий холестерин, , иглицериды, Р и пре (3- липопротеиды, общую антиоксидантную

7

активность (АОА). Определяли также степень гемолиза эритроцитов по Ягеру, а в гомогенате печени - содержание ДК, нуклеиновых кислот, общего белка и триглицеридов, гликогена, в гомогенате тканей поджелудочной железы - содержание общего белка и нуклеиновых кислот, а также общую антиоксидантую активность. Измеряли динамику массы тела и массу органов: надпочечников, тимуса, селезенки, печени, поджелудочной железы.

Статистический анализ данных проводили по t-критерию Стьюдента (пакет программ MS Excel 2000) с определением средней арифметической (М) и ее стандартной ошибки (ш).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В результате проведенных серий опытов было выяснено, что курсовое

введение натощак исследуемых веществ у интакгных здоровых крыс не

оказывает существенного влияния на уровень глюкозы в сыворотке крови!

Более заметные изменения выявились в содержании глюкозы в крови при

использовании адреналинового и инсулинового тестов. В исходных опытах

до введения животным исследуемых веществ при введении адреналина во

всех группах наблюдалось повышение содержание сахара в крови, а при

введении инсулина - его снижение. Такой же характер изменений

наблюдался и в контрольной группе после 14-ти дневного запаивания 0,5%

раствором крахмала.

После двухнедельного запаивания апилаком в дозе 30 мг/кг,

прополисом 50 мг/кг, смеси прополиса с витаминами ответная реакция на

введение адреналина и инсулина изменилась: снизилась на адреналин и

повысилась на инсулин.

Это свидетельствует о способности исследуемых веществ (особенно

апилака) при курсовом применении менять чувствительность тканей-

мишеней к гормональным воздействиям, снижая чувствительность тканей-

мишеней к воздействию адреналина и повышая - к инсулину. Изменения

реактивности тканей отражает, по-видимому, перестройку в метаболизме

тканей, возникающую под влиянием приема апилака и прополиса. Это

8

подтверждается результатами определения содержания общего белка и 'клеиновых кислот в тканях печени и поджелудочной железы: после курсового двухнедельного запаивания под влиянием апилака содержание туклеиновых кислот увеличилось соответственно в печени на - 102,8% Р<0,05) и в поджелудочной железе на - 32,0% (Р<0,05), под влиянием рополиса увеличение белка в тканях поджелудочной железы на - 23,3% Р<0,001) и нуклеиновых кислот в тканях печени - на 116,5% (Р<0,001), при ведении смеси прополиса с витаминами содержание нуклеиновых кислот величилось соответственно на - 112,4% (Р<0,001) в печени и 58,6% (Р<0,05) поджелудочной железе.

Таблица 1 - Изменение массы органов относительно общей массы кивотных при введении продуктов пчеловодства (апилака, прополиса, меси прополиса с витаминами А, С, Е) животным (козф-т *Ш4)

Группы животных

оказатели

Прирост массы тела в4-. %

Получавшие 0,5% раствор крахмала (Контроль).

Получавшие прополис

Получавшие апилак

Получавшие

смесь прополиса с витаминами

6,7±0,32

10,5±0,74 Рк<0,01

9,8±0,42 Рк<0,01

12,6±0,74 Рк<0,001

«

I

ю о

т о

о щ

о а:

2 о.

0

01

св О.

. Н X

а 3 я

•е

•9-

Надпочечники

1,6±0,26

1,5±0,09 Рк>0,05

1,8±0,29 Рк>0,05

2,1±0,10 Рк>0,05

Тимус

8,2±1,00

1б,4±1,29 Рк<0,05

14,8±1,84 Рк<0,01

14,2±0,68 Рк<0,05

Селезенка

36,7±3,86

36,2±2,60 Рк>0,02

43,9±0,69 Рк<0,05

47,7±2,94 Рк<0,05

Панкреас

20,5± 1,56

18,7±1,82 Рк>0,05

19,4±1,11 Рк>0,05

21,0±1,00 Рк>0,05

Печень

259,2±22,30

306,6±17,65 Рк<0,001

301,4±15,60 Рк<0,001

305,6±13,78 Рк<0,05

римечание: Рк - уровень достоверной разницы по отношению к контрольным значениям.

О перестройке метаболизма в тканях с превалированием анаболических фоцессов свидетельствует также изменения массы тела животных и массы яда органов (таблица 1). Как следует из таблицы, у животных, получавших

исследуемые вещества, отмечается более заметный прирост массы их тела и процент массы органов относительно общей массы тела животных. Примечательно, что динамика роста процента массы надпочечников и тимуса не указывает на стрессорное состояние животных, получавших вещества. Более того, специальный анализ адреналиноподобных веществ (CAB) в выделенных . надпочечниках показал уменьшение содержания адреналиноподобных веществ в надпочечниках при применении прополиса с 1,05±0,008 мг/г до 0,88±0,03 мг/г (соответственно на 16,2%, Р<0,005), при применении апилака - до 0,84±0,04 мг/г (соответственно на 20,0 %, Р<0,005), при применении смеси прополиса с витаминами - до 0,7±0,05 мг/г (соответственно на 53,3%, Р<0,005), что свидетельствует об отсутствии стрессорного эффекта.

Изменение анаболических процессов в тканях печени и поджелудочной железы сочеталось со снижением величины показателей пероксидации. Так, при введении прополиса содержание ТБК-АП снизилось с 1,82±0,61 ммоль/л до 1,2±0,29 ммоль/л (Р<0,05), а при ведении смеси прополиса с витаминами -до 0,76±0,28 ммоль/л (Р<0,05), при введении апилака - до 0,94±0,34 ммоль/л (Р<0,05). Общая антиоксидантная активность снизилась соответственно на 9,8% (Р<0,05), 14,1% (Р<0,05) и 11,3% (Р<0,05). Степень гемолиза эритроцитов изменилась недостоверно.

Заметные изменения метаболических показателей под влиянием исследуемых веществ выявились у животных с экспериментальным диабетом.

В этих опытах при курсовом введении исследуемых продуктов пчеловодства наблюдалось уменьшение выраженности гипергликемии, полидипсии и потери массы тела животных.

Введение животным с диабетом апилака^ прополиса, смеси прополиса с витаминами вызвало изменения показателей углеводного обмена (рисунок 1): снижение уровня глюкозы в крови - соответственно при введении апилака на - 16,1% (Рк>0,05), при введении прополиса на - 29,6% (Рк>0,05), при введении смеси прополиса с витаминами на 13,9% (Рк>0,05), одновременно наблюдалось падение в крови содержания лактата при введении апилака на -

10

59,0% (р<0,001), при введении прополиса на - 78,3% (р<0,001), и при введении смеси прополиса с витаминами на - 84,1% (р<0,001). Содержание ¡-ликогена в печени в опытах с апилаком и прополисом хотя и повысилось, но fie восстановилось, а в опытах со смесью прополиса с витаминами увеличение содержания гликогена в печени составило на 32,3% (р>0,05 ).

Был рассчитан постгликемический коэффициент (коэффициент Рафальского), представляющий собой частное от деления показателя концентрации глюкозы, определенной через 2 часа после сахарной нагрузки, m исходное ее значение (содержание глюкозы натощак).

Коэффициент Рафальского у животных с диабетом составил: К = 7,56 : 7,21 = 1,05, тогда как у интактных животных К = 4,45 : 4,62 = 0,9. Его товышение отражает нарушение процессов регуляции метаболизма /глеводов в организме животных с диабетом.

180%

Глюкоза сыв-ки Лзктзгсыв-ки Гликоген печени Коэффициент

Рафальского

■ Интактные животные И Апилак В Прополис Э Смесь прополиса с витаминами

[римечание: +- достоверная разница по отношению к контрольной группе животных р<0,05); 100% - контрольная группа крыс.

рисунок 1 - Сравнительная оценка влияния продуктов пчеловодства апилака, прополиса, смеси прополиса с витаминами А, С, Е) на оказатели углеводного обмена при аллоксановом диабете (в %)

Коэффициент Рафальского в опытах с апилаком был равен: К = 6,7 : 7,06 = 0,95, коэффициент Рафальского в опытах с прополисом был равен: К = 6,5 : 6,1 = 1,06, а в опытах со смесью прополиса с витаминами коэффициент Рафальского был равен: К = 6,33 : 7,16 = 0,88, что указывало на улучшение процессов регуляции углеводного обмена.

Оценивая результаты опытов, можно прийти к выводу, что все исследуемые вещества у животных с экспериментальным диабетом способствуют в той или иной степени нормализации углеводного обмена.

Все исследуемые вещества (апилак, прополис, смесь прополиса с витаминами) вызвали у животных с аллоксановым диабетом заметные изменения в белково-нуклеиновом обмене (рисунок 2). Курсовое введение апилака и прополиса животными с диабетом не оказало существенного влияния на содержание в сыворотке крови общего белка, но в опытах со смесью прополиса с витаминами содержание общего белка понизилось на 18,0% (р<0,05). Изменения в содержании в сыворотке крови числа молекул средней массы имели некоторую тенденцию к снижению (соответственно при введении апилака - на 28,1% (р>0,05), прополиса - на 38,3% (р<0,05), смеси прополиса с витаминами - на 37,6% (р<0,05), что свидетельствовало об усилении анаболических процессов в тканях печени и особенно - в поджелудочной железе.

Уровень мочевины заметно снизился (соответственно при введении апилака - на 34,2% (р<0,05), при введении прополиса - на 39,2% (р<0,05), при введении смеси прополиса с витаминами на 30,0% (р<0,05)). Характерные сдвига отмечались в тканях. В тканях печени при введении исследуемых веществ изменения в содержании общего белка были незначительными, в то же время наблюдалось повышение содержания нуклеиновых кислот (соответственно на 76,8% (р<0,05) при введении апилака, на 94,8% (р<0,05) при введении прополиса и на 43,0% (р<0,05) при введении смеси прополиса с витаминами).

В тканях поджелудочной железы наблюдалось повышение содержания как общего белка (соответственно на 120,0% (р<0,01), 124,2% (р<0,05), 137,0% (р<0,05)) так и нуклеиновых кислот (соответственно на 149,0% (р<0,01), 52,0% (р<0,05), 56,6% (р<0,05)).

Таким образом, можно прийти к заключению, что продукты человодства (апилак, прополис, смесь прополиса с витаминами) в той или |ной степени способствуют нормализации белково-нуклеинового обмена, и рилению анаболических процессов.

Все исследуемые вещества проявили анаболический эффект как у нтактных животных, так и у животных с аллоксановым диабетом. При этом |анный эффект более интенсивно проявился в тканях поджелудочной селезы, что, по-видимому, свидетельствует об интенсификации и ормализации метаболических процессов в тканях поджелудочной железы од влиянием исследуемых веществ, что чрезвычайно важно, учитывая атогенез диабета.

300,00% .

+ £ + + Я + О

■ интактныеживотные Е крысы, получавшие апилак

В крысы, получавшие прополис И крысы, получавшие смесь прополиса с витаминами

римечание:+ - достоверная разница по отношению к контрольной группе животных КО,05); 100% - контрольная группа крыс.

исунок 2 - Влияние исследуемых веществ па белково-нуклеиновый бмен в печени и поджелудочной железе при аллоксановом диабете (в %)

Аллоксана гидрохлорид вызвал развитие сахарного диабета, в результате которой произошло смена источника энергии в тканях с глюкозы на жиры, что привело к изменению соотношения липидных компонентов и образованию повышенного количества продуктов их распада в крови.

При введении всех исследуемых веществ в разной степени наблюдается тенденция к нормализации исследуемых показателей липидного обмена (рисунок 3).

140,0% 120,0%

юо,о%-

60,0%

20,0%

+ +

♦ I |

И

I

¡¡кет*.

Кй®

щ&ж

шш

жж

и

Триглицериды сыв-ки

(3-липопр сыв-ки

Холестерин сыв-ки

И Интактные 0 Апилак СВ Прополис И Смесь прополиса с витаминами

Примечание: +- достоверная разница по отношению к контрольной группе животных (р<0,05); 100% - контрольная группа крыс

Рисунок 3 - Изменение показателей липидного обмена у животных с аллоксановым диабетом при введении исследуемых веществ (в %)

При введении продуктов пчеловодства (апилака, прополиса, смеси прополиса с витаминами) содержание триглицеридов сыворотки крови понизилось на 65,0% (р<0,05), 57,4% (р<0,05) и 39,9% (р<0,05), содержание холестерина понизилось соответственно на 30,7% (р<0,05), 30,7% (р<0,05), 18,2% (р>0,05), и Р- липопротеидов соответственно на 42,3% (р<0,05), 37,1% (р<0,05), 41,0% (Р<0,05).

В опытах с апилаком и прополисом, изменения в содержании риглицеридов в печени оказались статистически недостоверными, аблюдалась лишь тенденция к снижению содержания триглицеридов (1=1,9).

Опыты показали (рисунок 4), что аллоксана гидрохлорид вызывает овышение содержания ТБК-активных продуктов и диеновых конъюгатов в ыворотке крови и диеновых конъюгатов к печени, а также снижение АОА в ыворотке крови и увеличение степени гемолиза эритроцитов. Характер этих зменений свидетельствует об усилении процессов перекисного окисления ипидов (ПОЛ) в организме белых крыс, что, по-видимому, определил аблюдавшийся широкий спектр метаболических нарушений.

Курсовое введение всех исследуемых веществ (апилака, прополиса, меси прополиса с витаминами) тормозило процессы перекисного окисления ипидов и активировало антиоксидантные реакции в организме животных с локсановым диабетом, что проявилось снижением содержания продуктов ерекисного окисления липидов (рисунок 4).. Содержание ТБК-активных родуктов в сыворотке крови при применении .исследуемых веществ меньшилось: при введении апилака - на 60,9% (Рк<0,05), при введении фополиса - на 47,8% (Рк<0,05) при введении смеси прополиса с витаминами а - 85,5% (Рк<0,05).

Произошло снижение содержания диеновых коньюгатов в сыворотке рови и печени при введении апилака - на 70,5% (Рк<0,05) и 28,9% (Рк<0,05), ри введении прополиса - на 74,6% (Рк<0,05) и 28,9% (Рк<0,05), при ведении смеси прополиса с витаминами - на 69,1% (Рк<0,05), и 14,8% Рк>0,05).

Параллельно при введении апилака, прополиса и смеси прополиса с итаминами произошло повышение общей антиоксидантной активности ыворотки крови и поджелудочной железы, соответственно, на 50,8% к<0,05), 11,4% (Рк>0,05), 121,5% (Рк<0,05) и на 14,9% (Рк>0,05), 38,4% к<0,05), 17,7% (Рк>0,05).

Степень гемолиза эритроцитов снизилась, соответственно, на 31,2% (Рк<0,05), 32,8% (Рк<0,05), 31,9% (Рк<0,05).

В отличие от сыворотки крови процессы пероксидации в тканях печени

и поджелудочной железы оказались более инертными (рисунок 4).

+

250,00% §

гч

ТБК-АП ДК сыворотки ДК печени АО А АОА панкреас гемолиз по

сыворотки сыворотки Ягеру

В интактиые бЗапилак О прополис . комплекс прополиса с витаминами А, С, Е

Примечание: - достоверная разница по отношению к контрольной группе животных (р<0.05); 100% - контрольная группа крыс

Рисунок 4 - Влияние исследуемых веществ на содержание продуктов перекисного окисления липидов при аллоксановом диабете (в %)

Таким образом, анализ метаболических сдвигов у животных с диабетом, подвергавшихся курсовому воздействию апилака, прополиса и смеси прополиса с витаминами заставляет прийти к выводу об их большой тождественности, что, по-видимому, связано с близостью химического состава исследуемых веществ. Влияние этих веществ в условиях химической патологии вызванной аллоксана гидрохлоридом, направлено на восстановление (нормализацию) метаболических реакций и снижение

оксикоза, на что указывает изменение уровня молекул средней массы ыворотки крови.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Установлено, что у интактных (здоровых) животных введение, апилака, прополиса и смеси прополиса с витаминами (особенно апилака), не вызывая существенного изменения уровня глюкозы в крови, меняет реактивность тканей-мишеней к гормональному воздействию, снижая гипергликемическое действие адреналина, и повышая гипогликемическое действии инсулина; проявляет анаболическую направленность действия, выражающуюся в увеличении содержания нуклеиновых кислот в печени и поджелудочной железе и массы тела и ряда внутренних органов; снижает уровень перекисных процессов.

2. У животных с аллоксановым диабетом введение апилака, прополиса и смеси прополиса с витаминами препятствует углублению нарушений углеводного обмена, способствуя улучшению процессов его регуляции, восстановлению гликолиза, гликогенообразования в печени и повышению реактивности рецепторов клеток-мишений к инсулину..

3. Введение апилака, прополиса, смеси прополиса с витаминами животным с аллоксановым диабетом способствует нормализации липидного обмена, при этом апилак оказывает наиболее выраженный эффект.

4. Апилак, прополис и смесь прополиса с витаминами способствует нормализации белково-нуклеинового обмена и активируют (особенно -апилак) анаболические процессы в тканях поджелудочной железы и печени, что проявляется повышением в тканях содержания нуклеиновых кислот и белка.

5. Уровень ТБК-активных продуктов, диеновых конъюгатов, гемолиза

эритроцитов, а также общая антиоксидантная активность у животных с

аллоксановым диабетом под влиянием апилака, прополиса и смеси

прополиса с витаминами (особенно - прополиса) восстанавливается, а

17

количество молекул средней массы сыворотки крови значительно снижается, что позволяет говорить о способности исследуемых веществ понижать общую интоксикацию подопытных животных.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Василенко, Ю.К. Влияние апилака на гормональную чувствительность тканей-мишеней / Ю.К. Василенко, А.Н. Журавлева // сб. науч. тр. Экология и Здоровье: Ессентуки. - 2005. - Вып. 9. - С. 102 - 107.

2. Василенко, Ю.К. Влияние прополиса на метаболические процессы при экспериментальном сахарном диабете / Ю.К. Василенко, А.Н. Журавлева // Достижения, проблемы, перспективы фарм. науки и практики: материалы регион, науч. - практ. конф. - Курск: КГМУ, 2006.'-С. 339-342.

3. Василенко, Ю.К. Экспериментальное обоснование использования апилака и прополиса в качестве дополнительной терапии сахарного диабета / Ю.К. Василенко, А.Н. Журавлева // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. - Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2007. - Вып. 62. -С. 455 - 457.

4. Василенко, Ю.К. Влияние апилака на метаболические показатели при экспериментальном сахарном диабете / Ю.К. Василенко, А.Н. Журавлева // Сб. науч. тр. ДГМА. - Махачкала: «Лотос», 2007. -С. 107 -109.

5. Василенко, Ю.К. Сравнительное влияние прополиса и комплекса прополиса с витаминами А, С и Е на углеводный обмен при экспериментальном сахарном диабете / Ю.К. Василенко, А.Н. Журавлева // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. -Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2008. - Вып. 63. - С. 391 - 392.

6. Василенко, Ю.К. Влияние комплекса прополиса с витаминами А, С, и Е. на метаболические показатели при экспериментальном сахарном диабете / Ю.К. Василенко, А.Н. Журавлева // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 154.

7. Василенко, Ю.К. Метаболическая активность продуктов пчеловодства - апилака и прополиса / Ю.К. Василенко, А.Н. Журавлева // Человек и лекарство: тез. докл. 15 Рос. нац. конгр. 14-18 апр. 2008 г. - М., 2008. -С. 598.

8. Журавлева, А.Н. Влияние комплекса прополиса с витаминами А, С, Е на метаболические показатели при экспериментальном сахарном диабете / А.Н. Журавлева // Научное обозрение. - 2008. - № 4. - С. 43 -45.

9. Журавлева, А.Н. Влияние на показатели пероксидации смеси прополиса с витаминами А, С, Е у крыс с аллоксановым диабетом / А.Н. Журавлева // Тез. докл. VII съезда аллергологов и иммунологов СНГ 26 - 28 апр. 2009 г. Санкт - Петербург. // Аллергология и иммунология.-2009.-Т. 10,№20.-С.290. . ■

Ю.Василенко, Ю.К. Изучение влияния смеси прополиса с витаминами А, С, Е на показатели пероксидации у крыс аллоксановым диабетом / Ю.К. Василенко, А.Н. Журавлева // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. У под ред. М.В. Гаврилина. - Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2009. - Вып. 64. -С. 421-422.

П.Василенко, Ю.К. Изучение метаболической активности апилака и прополиса / Ю.К. Василенко, А.Н. Журавлева // Фармация. - 2010. -№2.-С. 45-48.

ЖУРАВЛЕВА АННА НИКОЛАЕВНА

ВЛИЯНИЕ ПРОДУКТОВ ПЧЕЛОВОДСТВА (АПИЛАК, ПРОПОЛИС, СМЕСИ ПРОПОЛИСА С ВИТАМИНАМИ А, С И Е) НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Подписано к печати « 25 » апреля 2011 г. Формат бумаги 60x84 1/16 Бумага книжно - журнальная. Печать ротапринтная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ №Ч<>{

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (357532, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11)