Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Влияние празозина на кровообращение и поглотительно-выделительную функцию печени

4 2 1 ) Я 1ЯНИСГКРСТВ0 ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОКУ ПЕРМСКИЙ государствппшя медицинский ИНСТИТУТ

На правах рукоПжгм

УДК 61а 36-005:61& 22а 2

КОВАЛЕВ Олег Ильич

Влхяю» прааоакка на кровообрацоюю к поглотительно-вцлелмтельцу» функции печени

14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискакме учбноЯ степени кандидата медицинских наук

Перм* - 1992

ч

Работа выполнена в Смоленском государственном медицинском институте.

Научшй руководитель - доктор медицинских наук, профессор & А.имлягмн

НаучмА консультант - кандидат медицинских наук, доцент Л. С Сграчунскмй

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: о

Доктор медицинских наук, профессор Цюмврмаи Я С. Доктор медицинских наук, профессор Хибин Л. С.

Ведущее учреждение - Российский Государственный Индицински Университет.

Защита диссертации состоится "_"_____1092 г.

в_часов на заседании специализированного Ученого

Совета Д 084.09.02 при Пермском государственном медицинском институте (Пермь, ул. Куйбышева, 39)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан "_"___" 1992! г.

I

Учбный секретарь аюцкалкзмровакиого совета

профессор Куков К. А.

времени отсутствуют эффективные методы терапии хронических гепатитов и циррозов печени. Наиболее широкое распространение по лучили гепатопротективные и мембраио-стабилизирующие препараты: легалон, эссенциале, однако они могут вызвать усиление холестаза и воспалительной»активности в печени (Логинов A.C.. Блок Ю. Е. . 1987; Подымова С. Д.. 1984). Показания к назначению глккокортикостероидов и цитостатиков ограничиваются лишь хроническим активным гепатитом с аутоиммунными проявлениями. так как преднизолон ускоряет прогрессирование цирроза печени (Мансуров XX и соавт., 1985), увеличивает риск летальности от кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (Логинов А. С. Блок Kl Е. , 1987). Поэтому лечение большинства больных хроническим гепатитом и циррозрм печени -соодится лишь к назначению витаминотерапии.

Известно, что сосудистый фактор играет немаловажную роль в прогрессировании хронических поражений печени. Поэтому разработка путей воздействия на этот важный патогенетический фактор является актуальной и перспективной, тем более, что при циррозе - печени сосудис^ь: нарушения ведут к развитию портальной гипер-тензии, а кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка являются основной причиной смерти этих больных С Кошкин А. Б., 1991; Hashlzume М. и соавт., 1984).

Для лечения портальной гипертензии и предупреждения кровотечений из варикозно-расширенных вен верхнего отдела желудочно-кишечного тракта предложены бета-адреноблокаторы (Lebrec D. и соавт. ,1981; Conn Н. О. ,1088; Groszmann R. J.. 1984)-. Однако дли -тельное применение бета-блокаторов может сопровождаться развити-• ем энцефалопатии, почечной недостаточности ( Burren И. R. van и соавт. , i988, Snady Н. , Leiber С.S. , 1988). Снижая приток крови к

печени.эти препараты могут отрицательно влиять на функциональное состояние органа (Brailon А и соавт. , 1986; Окало 0. и соавт. , 1990).

В настоящее время исследуется возможность применения нит-ратсодержащих соединений и антагонистов кальция для коррекции гемоциркуляции печени и снижения давления в системе воротной вены. Эти препараты снижают внутрипечёночное сопротивление печеночному кровотоку (Blei А. Т. , Gottsteiri S. J. , 198G; Chi-Woon Kong и соавт. , 1986; Lay С.-S. и соавт. , ;987). Но у исследователей не существует пока единого мнения об"эффективности их использования при хронических заболеваниях печени.

В 1984 г. Mills P. R. и соавт. установили, что селективный альфа-1-адреноблокатор празозин вызывает снижение портального давления, что в последующем было подтверждено в экспериментальных исследованиях (Сигамrtgs S.A. и соавт. , 1988). Однако влияние празозина на функции печени и внутрипеченочное кровообращение до последнего времени не изучено.

Цель - изучить влияние празозина на внутрипечёночное кровообращение, поглотительно-выделительную и метаболизирующую Функции печени для объяснения патогенетических механизмов лечебного эффекта и возможности использования его для лечения больных

I

хроническим гепатитом и циррозом печени, и коррекции функционального состояния при хронической сердечной недостаточности.

Задачи - у больных хроническим иерсистирующим гепатитом, циррозом печени и с хронической сердечной недостаточностью ис-следог1ть влияние празозина на системную гемодинамш у;

- изучить влияние празозина на внутрипеченочное кровообращение и портальную гемодинамику;

- иссяедовать влияние празозина на поглотительно-выде-

лительную и метаболизирующую функции печени у больньа хроническим гепатитом, циррозом печени и с хронической сердечной недостаточностью.

Научат иовюна. ЕЛервые при хронических заболеваниях печени и при хронической сердечной недостаточности для изучения эффективного печёночного кровотока применён метод клиренса лидокаина и с его помощью исследовано влияние селективного альфа-1-адрено-блокатора празозина на печёночный кровоток.

Впервые изучено влияние празозина на гепато-портальную гемодинамику и функциональное состояние печени. Показано, что применение селективного альфа-1-алреноблокатора празозина увеличивает приток крови как по печёночной артерии,^так и по портальной вене, улучшает дренажную функцию пэчЗночньх вен, снижает портальное давление, оказывает нормализующее влияние на поглотительно-выделительную функцию печени у больньа хроническим пер-систирущим гепатитом, циррозом печени и хронической сердечной недостаточностью.

Впервые проведено изучение влияния празозина на метаболизируюцую функцию печени с использованием метода клиренса кофеина Показано, что праэозин улучшает метаболизируюцую функцию печени большие хроническим поражением печени и хронической сердечной недостаточностью.

Определено, что применение празозина у больных циррозом печени, хроническим персистирующим гепатитом и с хронической сердечной недостаточностью приводит к нормализации показателей системной гемодинамики.

Установлено, что у больных с хроническим поражением печени и при хронической сердечной недостаточности определённая роль в нарушений внутрипечёно' того кровообращения принадлежит повышен-

ному'влиянию сйматихо-адренаювых воздействий, реализующихся на на сосуды печени посредством альфа-адренорецепторов.

Л

Практкчесьая ценность роботы. Результаты проведенных иеследо Вс&ий позволяют улучшить диагностику и лечение хронических поражений печени и хронической сердечной недостаточности. Для диагностики начальных стадий повреждения печени, контроля за эффективностью проводимого лечения у пациентов .с хроническими заболеваниями печени й хронической сердечной недостаточностью рекомендовано изучение эффективного печёночного кровотока методом клиренса лидокаина Даны рекомендации к использованию праэозина у больных хроническим перс ист ируккцим гепатитом, циррозом печени и с хронической сердечной недостаточностью с целью нормализации нарушенной гепатопорталъной гемодинамики, улучшения функционального состояния печени.

Внедрён метод полуавтоматической расшифровки реогргшм на ПЭВМ, составлены программы по расчёту показателей системной гемодинамики на ПЭВМ.

На защиту выносятся следующие положения:

1. У больных с хроническим поражением печени и при хронической сердечной недостаточности определённая роль в нарушении вну-трипечёночного кровотока принадлежит повышению тонического нап-

I

ряжения артериальных и венозных сосудов печени в результате ад-ренэргических влияний, реализующихся посредством альфа-адреноре-цепторов.

2. Селективный альфа-1-адреноблокатор празозин увеличивает эффективный лечёночный и объемный портальный кровоток, снижает региональное печёночное сосудистое сопротивление и портальное давлениэ, улучшает поглотительно-выделительную и метаболизирую-щую функцию печени, празозин можно рекомендовать'для лечения

больных хроническими диффузными заболеваниями печени, для улучшения функционального состояния печени у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Внедрение результатов в практику. Основные результаты исследований и положения диссертации доложены и обсуждены на Пленуме Правления ВНОГ (1988), на 4-м [Зсесоюзном съезде гастроэнтерологов (1990), на конференциях молодых ученых Смоленского мединститута (1989, 1992), на научно-практических конференциях врачей-терапевтов Смоленской и Брянской областей (1989,1990, 1991). на заседаниях научного общества терапевтов г. Смоленска (1991), на заседаниях' проблемной комиссии "Кардиология" Смоленского мединститута.

По результатам исследований разработаны и вн^рены 2 информационных письма (Смоленск, Брянск). Материалы исследований включены в цикл лекций и практических занятий по терапии для врачей ФУВ СГМИ. Практические рекомендации, вытекающие из полученных результатов, апробированы и внедрены в областной клинической больнице г. Смоленска, где выполнялось настоящее исследование, а также в ряде других лечебных учреждений Смоленской и Брянской областей.

По результатам исследований опубликовано 7 научных работ (2 из них в центральной печати).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 163 стр. машинописи и состоит из введения, А глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя (82 отечественных и 152 иностранных

источников). Работа иллюстрирована 21 таблицей и 26 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материал и метода исследования

Контингент исследуемых. Обследовано 108 человек с первичным и вторичным повреждением печени: хронический персистирущий гепатит (ХПГ) - 32, цирроз печени (ЦП)- 44, с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) - 32. Влияние празозина на портальное давление изучено у 24 пациентов, прооперированных по поводу цирроза печени и механической желтухи, реактивного гепатита. Контролем служили 33 человека без клинических признаков поражения печени и сердечно-сосудистой системы.

Для оценки влияния празозина на внутрипеченочное кровообращение, поглотительно-выделительную и метаболизирукхцую функции печени, а также на показатели системной гемодинамики использованы методы, позволяющие проводить исследования в динамике.

Изучение эффективного печеночного кровотока осуществляли методом клиренса лидокаина Определение концентрации лидокаина в сыворотке крови проводилось с использованием Emit-пробы имму-

ноферменгным методом на аппарате "LAB 5000" фирмы "Syva" (США).

1 i

Определяли период полувыведения лидокаина и расчитывали фракционный печёночный кровоток (ФПК), отражающий эффективный печеночный кровоток (ЭПК). Портальное давление определяли методом портогепатоманометрии с использованием флебоманометра Вальдмана; объёмный портальный кровоток исследовали методом радиопортогепа-тографии с радиофармацевтическим препаратом 133-Хе на анализаторе клиренсов "АК-01";артериальное кровообращение печени исследовали с помощью тетралолярной реогепатографии на аппарата "Р4-02".

Изучение поглотительно-выделительной, функции печени проводили методом клиренса бромсульф&леина с применением фотокалориметра "РЛК-2-УХЛ-4. 2"; исследование метаболизирующей функции печени проводили с использованием кофеин-бензоата 'натрия и высокожид-коетного хроматографа фирмы "Mtlltpor Waters, Inc." (США). Для оценки влияния празозина на системную гемодинамику применяли метод тетраполярной реоплетизмографии.

Функциональное состояние печени, активность патологического процесса определяли при помощи обычных биохимических методой. С диагностической целью, при наличии соответствущих показаний проводилась пункционная биопсия печени иглой типа Менги-ни, сканнирование печени и селезёнки осуществлялось на сканнере "MB-1800" фирмы "Гамма".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Изучение влияния празозима на системную гемодинамику проведено у пациент в с первичным и вторичным повреждением печени ^абл. N 1)

Установлено, что празозин в дозе 2 мг у больных ХПГ и ЦП вызывает существенное снижение (на 25Х,р <0.01) общего периферического сопротивления (ОПС) . Однако , если у пациентов ХПГ имелась Идентичная реакция - снижение ОПС у всех больных, то у пациентов ЦП изменение этого показатели зав исто от его исходных значений. У больных ЦП, имевших высокие значения ОПС, отмечено снижение этого показателя, а у пациентов, имевших низкие цифры ОПС, - наоборот, зарегистрировано увеличение его значений. Из этого следует, что у больных ЦП празозин оказывает нормализующее влияние на общее периферическое сопротивление. У больных

• Таблица N 1. Влияние празозина на системную гемодинамику

Показатели : п : до празозина после празозина: Р

Хроническая сердечная недостаточность

1. ЧСС (уд., 1') 16 92. 19± 4.19 89 + 4.2 0. 05

2. сд- (мм Не) 16 124.06+ 6.04 114. 38+ 4. 35 -.0.001

3. ДД (П*п не) 16 87. 81 + 3. 51 76. 56+ 3. 31 <0. 001

4. СДД (тт Не) 16 99.9 1 4.08 89. 12+ 3. 8 <0. 05

5. ПД (шт Не) 16 35. 63+ 3.9 37. 81 + 3. 76 >0.05

6. ОПС V 16 2822 ±346.5 1401 ±169.5 <0.001

(дин*см *с)

7. УПСф 16 82.11 + 5.15 73. 32+ 4. 66 <0.001

8. УТЮр 16 61. 99+ 7. 01 30. 87± 3. 23 <0. 01

9. УПСд 16 70. 55+ 7. 79 36. 16+ 3. 86 <0. 001

10. МОК (л/мин) 16 3. 29+ 0. 49 5. 19+ 0. 53 <•0. 001

И. УО (мл) 16 34. 73+ 4. 46 58. 49+ 5. 63 <0. 01

12. МЛН (мП 16 1. 26+ 0.12 1.6 + 0. 13 <0. 001

13. ОСВ (мл/с) 16 107. 4 ± 9.26 156. 8 + 10. 71 <0. 01

Хронический персистирующий гепатит % цирроз печени

1. ЧСС (уд. 1') 20 74. 85+ 3. 62 77. 95+ 3. 31 >0. 05

2. СД (тт Не) 20 122. 75+ 2. 47 110.25+ 3.73 <0. 01

а ДД (тт Не) 20 74. 25+ 1.46 67. 25+ 2. 0 <0. 01

4. СДД (тт Не) 20 90. 42+ 1.54 81.75+ 2.4 <0. 05

5. ПД (тт Не) 20 48.5 ± 2. 21 43. 5 ± 2. 41 <0. 05

6. ото _5 20 885. 02+110.3 663.67+ 70.45 <0."01

(ДИН*СМ *с)

7. УПСф 20 19. 44+ 2. 44 14.85+ 1.5 <0. 01

8. УПСр 20 23. 56+ 2. 93 17. 34± 1.7 <0. 01

9. , УПСд 20 57. 53+ 3.6 51. 98+ 3. 01 <0.001

10. МОК (л/мин) 20 8. 61 + 0. 93' 9.39+ 0.73 >0.05

11. УО (мл) 20 119.09+ 13. 48 125. 85+12. 03 >0.05

12. ылж (*и 20 4.15+ 0. 52 ,4.32+ 0-46 >0.05

13. ОСВ (мл/с) 20 425. 45+ 53. 75 .489. 78+52. 56 <0. 05

- У -

первичным повреждением печени отмечена нормализация отношения

мевду удельным периферическим сопротивлением фактическим и

удельным периферическим сопротивлением рабочим. Если до празози-1

на эта разница была равна 21%, то через 2 часа после 'перорального приёма 2 мг препарата она снизилась до 16X, что позволяет говорить о нормализующем влиянии празозина на кровоток на уровне прёкапилляров и артериол.

Проведенные исследования показали, что у пациентов с первичным поражением печени празозин вызывает некоторое увеличение показателей, характеризующих работу сердца - минутного объёма кровообращения (МОК), ударного объема (УО), мощности левого желудочка (ШШ) и объемной скорости выброса крови (ОСВ). У больных Ж1, имевших исходно низкие значени этих показателей, зарегистрирована однотипная реакция на празозик - увеличение показателей, характеризующих работу сердца. У пациентов ЦП отмечена неоднородная реакция на приём празозина. У больных, имевших исходно высокие значения показателей, характеризующих работу сердца," после приёма празозина выявлено их снижение, тогда как у пациентов с исходно низкими Значениями этих величин, зарегистрировано их увеличение. Из этого следует, что использование празозина приводит к нормализации системной гемодинамики у больных ХПГ и ЦП. Применение препарата вызывает увеличение числа сердечных сокращений всего лишь на 4X (р>0.05),приводит к незначительному (9-10%,р <0.05) снижению систолического, диастолического. пульсового и среднего динамического давлений. У больных с ХСН празозин также не вызывает существенного изменения числа сердечных сокращений (снижение на 3%, р >0.05), но приводит к существенному уменьшению 0П0 (на 51%, р <0.001), нормализует отношение между фактическим и рабочим удельным периферическим со-

противлением, вызывает увеличение показателей, характериауюцих работу сердца (МОК - на 372, р <0.001; УО - на 44%, р <0.01;

ч

МЛЕ и ОСВ ни 21%. р <0.01). То есть, у данного контингента бол1-них использование празозина приводит к улучшению как системно? гемодинамики, так и к нормализации кровотока на уровне прекапил-ляров и артериол.

Изучение эффективного печеночного кровотока методом клиренса ' лидокаина показало, что фракционный печеночный кровоток (ФПК) у пациентов ХПГ составил в среднем 37. 79+5. 432 и был снижен на 502 (р <0.001) по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы. Это свидетельствует, что даже при незначительной перестройке сосудистого русла, отмечаются выраженные расстройства эффективной печеночной гемодинамики. Более значительное нарушение Э(ДО)ективного печёночного кровотока зарегистрировано у пациентов ЦП, в этой группе среднее значение ФПК было равно 32. 44+ 4. 942. И было снижено по сравнению с таковым показателем контрольной группы на 57% (р <0.001). Наиболее грубые нарушеьия эффективного печеночного кровотока отмечены у пациентов с ХСН.ФПК снижен у них до 23.47+4.83%, что на 697. ( р <0.001) ниже, чем у пациентов контрольной группы. Из этого следует, что ФПК находится в тесной связи с тяжестью поражения печени и подтверждает

i

адекватность использования метода клиренса лидокаина для оценки эффективного печёночного кровотока.

Изучено непосредственное влияние празозина ь дозе 2 мг перо-рально на эффективный печёночный кровоток. После приема препарата у больк :х ХПГ отмечено увеличение фракционного печеночного кровотока до 51.6+6.02 (на 27%, р <0.01). В группе пациентов ЦП ФПК возрос до 59.1+10.01 (на 45%. р <0. 01). У больных с ХСН произошло увеличение ФПК до 45.2+8.022 (на 48%, р <0.001).

Полученные данные показывают, что нарушение ЭПК у больных с хроническим поражением печени и при хронической сердечной недостаточности обусловлено обратимыми процессами нарушения печеночной гемодинамики, которые устраняются применением празозина. Следовательно, нарушение ЭПК в определённой степени обусловлено повышением адренэргических влияний на сосудистую сеть печени.

Исследовано влияние празозина на портальную гемодинамику. Полученные материалы свидетельствуют, что под влиянием празозина (2 мг перорально) происходит уменьшение времени достижения максимума кривой радиоактивности над печенью (РПВ) с 4.7+0.75 мин до 3.47+0.53 мин (на 26.5%, р <0.02), что указывает на снижение внутрисосудистого сопротивления току крови в сосудах печени и увеличение в результате этого скорости портального кровотока. У обследованных больных под влиянием празозина выявлено увеличение объемного портального кровотока (ОПК) с 17.8+1.27 до 25.8+ 1.99 мл/мин/100 г (на 38. 5%, р <0.01). Однако несмотря на увеличение притока крови к печени, не отмечено подъёма портального давления (ПГО- Исследования показали, что после сублингвального приёма 1 мг препарата он оказывает влияние на ПД через 10 минут. К 30 минуте празозин вызывает снижение 1Щ с 290. 79+14. 43 мм н20 до 194.95+12.05 мм Н20 (на 33%, р <0.01) и к 60 минуте до 187.68+13.59 мм Р^О (на 35.5%, р <0.01).

Проведенные исследования портальной гемодинамики и влияния на неё празозина показали, что у больных ХПГ и ЦП нарушение ге-моциркуляции в системе воротной' вены обусловлено обратимыми изменениями. Повышение давления в воротной вене, увеличение сопротивления кровотоку в ней. а также нарушение дренажной функции печёночных вен обусловлены возросшим влиянием симпатико-адрена-ловой системы на систему портрльной вены, которое нивелируется

- 12 -

назначением празозина, альфа-1-адреноблокатора

Изучено влияние хронической адренэргической блокады, вызванной празозином, на кровообращение печени (в дозе 1 мг 3 раза в день в течение 21 дня). Как показали проведенные исследовани; (табл.N2), после лечения больных празозином происходит снижен; индекса сопротивления сосудов печени (ИССП) во всех группах Исследуемых (у больных ХПГ и ЦП на 25%. р <0. 05; у пациентов с Х< - на 45%р <0. 01), что указывает на уменьшение регионального сопротивления току крови в печени. О возрастании артериального крс вотока в печени под влиянием празозина свидетельствует увеличение объёма крови, поступающей в орган за 1 мин Сд100 в группе ХПГ увеличился на 48%, р <0.001; у больных ЦП - на 38%, р<0. 001 у пациентов с ХСН - на 88%, р <0.001) после лечения больных. На улучшение венозной гемодинамики указывает увеличение амплитз ды венозной волны, а также усиление оттока крови по печёночным венам - увеличение отношения А/В.

Полученные в ходе исследований материалы показывают, что в

I

нарушении гепато-портальной гемодинамики у больных ХПГ, ЦП и с ХСН определённую роль играют симпатико-адреналовые воздействк на сосудистую систему печени. Празозии снижает региональное ее судистое сопротивление гепато-портальной системы, увеличивает н только артериальнуй, но й. как показали наши исследования, венозный приток крови к печени. Однако несмотря на увеличенный приток крови к печени, отмечается снижение портального давления что свидетельствует об улучшении дренажной функции речёночных вен. Результатом возросшего как артериального, так и венозного притока крови к печени является увеличение -эффективного печеноч ного кровотока, который направлен на поддержание на должном уровн биохимических процессов в гёпатоиитах.

• ' - 13 -

Таблица N 2 Влияние хронической адренэргической блокады на кровообращение и поглотительно-выделительную функцию печени.

Показатели : п : до празозина : п : после празозина: Р

Хронический персистирующий гепатит

1. ( %00 мл/ мин/100см 34.01 ±4.08 29 65. 45 ±0. 82 <0. 001

2. А (ом) 29 0.024+0. 0026 29 0.038±0.0045 <0. 05

3. АЧП (м/с) 29 0. 028±0. 0031 29 0. 042+0. 0045 >0. 05

4. ИССП 29 1.31 ±0.2 29 0.89 +0.07 <0. 05

5. В (ом) 29 0. 021 ±0. 0024 29 0. 029±0. 0031 <0. 05

6. А/В 29 1.57 ,±0. 52 29 1.32 +0.13 >0.05

7. 1/2 Т| (мин) 28 10.19 ±2.2 28 6. 45 ±0. 65 <0. 01

8. 1/2 Т^(мин) 28 29.6 +2.49 28 16.84 +1.37 <0. 001

Цирроз печени

1. ( У0100 . мл/мин/ЮОсмт 37. 39 ±5. 88 26 60.01 ±10.49 <0.001

2. А (ом) 23 0.02 ±0.003 23 0. 028± 0. 003 '0. 001

3. АЧП (м/с) 23 0. 022±0. 0022 23 0. 036+ 0. 0031 <0. 001

4. ИССП 23 1.19 +0.088 23 0. 9 ±0. 093 <0.05

5. В (ом) 23 0. 017+0. 0024 23 0.03 + 0.0036 <0. 001

б. А/В 23 1.26 ±0.18 23 1.04 ± 0.067 >0.5

7. 1/2 (мин) 27 15.19 ±1.69 27 10. 26 ± 0. 96 <0. 001

8. 1/2 Т>(мин) '27. 40. 22 +6. 09 27 25. 35 + 2. 75 <0. 05'.

Хроническая сердечная недостаточность

У0100 I9 (мл/мин/ЮОсм* 48. 44 +9. 8 13 91.07 +16.03 <0.05

2. А (ом) 19 0. 019+0. 005 13 0.027+ 0.006 >0.05

3. АЧП (м/с) 12 0.035+0. 01 И 0.041+ 0.009 >0.05

4. ИССП 10 1..23 ±0.17 10 0. 68 ± 0.1 <0. 01

5. В (ом) И 0. 019±0. 008 И 0.018+ 0.004 >0.05

б. А/В 11 0. 96 ±0.16 11 1.69 ±0.35 <0.05

7. 1/2 Т[ (мин) 18 18. 79 +2. 76 18 ' 13.58 ± 1.67, <0.05

8. 1/2 (мин) 18 33. 53 ±4. 24 18 24. 97 ± 2. 34 <0. 05

Наиболее чувствительной пробой, отражающей функциональное состояние печёночных клеток является определение поглотительно-выделительной функции печени с использованием метода клиренса - бромсулъфалеина. Полученные материалы свидетельствуют, чм нарушение эффективного печеночного кровотока имелось не только у больных ЦП и ХСН, но и у пациентов ХПГ, тогда как большинство биохимических показателей, характеризующих различные функции ге-патоцитов были изменены незначительно, или находились в пределах должных величин, однако поглотительно-выделительная функция ге-патоцитов у этих пациентов была нарушена. Проведено изучение хронической адренэргической блокады на поглотительно-выделительную функцию печени. Полученные данные указывают, что улучшение секреторно-экскреторной функции печени произошло во всех исследуемых группах (табл. N2). Поглотительная функция в большей степени восстановилась у больных ХПГ и с ХСН (1/2 Т^ БСФ уменьшился соответственно на 36.3%, р <0.01 и на 35.3%, р<0. 05). Это по; азывает, что у больных ХПГ и с ХСН нарушение поглотительной функции гепатоцитов в значительной степени обусловлено обратимыми нарушениями гемодинамики печени, которая восстанавливается под влиянием празозина, что приводит к увеличению эффективного кровотока, нарастанию скорости поглощения гепатоцитами Сромеудь фалеина. У больны.. ЦП применение празозина привело к восстановлению пгглотательной функции гепатоцитов в Несколько меньшей степени (на 32.5%, р <0,001), что свидетельствует о значительной перестройке у них сосудистой системы, уменьшении массы функционирующей паренхима Однако функциональный'фактор нарушения эффективного печеночного кровотока в снижении поглотительной функции гепатлдаов и у этих больных играет существенную роль, поэтому

под влиянием хронической адренэргической блокады, вызванной празозином, у больных ЦП отмечено достоверное уменьшение полупериода быстрой экспоненты клиренса бромсульфалеина.

Существенное восстановление выделительной функции гепатоцитов под влиянием1 празозина получено у больных ХПГ (1/2 Тг, ЕСФ уменьшился на 43.'IX, р <0.001) и ЦП (на 37%, р <0.05). В меньшей степени эта функция гепатоцитов восстановилась у больных с ХСН (1/2 Т2 БСФ уменьшился- на 28. 5%, р <0.01).

Известно, что лекарственные препараты в той или иной степени могут влиять на метаболизирующую функцию печени, являясь либо ингибиторами, либо индукторами микросомальных окислительно-восстановительных процессов в печёночной клетке. Однако влияние празозина на эту функцию печени до настоящего времени не изучено. С целью изучения влияния хронической адренэргической блокады на метаболизирующую .функцию печени использован метод клиренса кофеина. Проведенный корреляционный анализ между периодом полувыведения (1/2 Тк), клиренсом (С1к)и объёмом распределения кофеина (Ур) и показателями, характеризующими различные функции печени, показал, что наиболее высокая степень корреляции имеется между уровнем билирубина сыворотки крови-, являвшимся интегральным показателем тяжести поражения печёночной клетки, и периодом полувыведения кофеина, характеризующим метаболизирующую функцию гепатоцитов. Как показали проведенные исследования, использование празозина привело к уменьшению 1/2 Тк с 15.79+3.3 до 13.1+3.09 ч (на 10%, .р >0.05) и увеличению клиренса кофеина с 0.78+0.14 до 1.01 £ 0.18 л/ч (на 29.5% , р >0.05). Это свидетельствует,что применение празозина у больных с хроническим повреждением печени приводит к некоторому улучшению метаболизи-рующей функции печени.

После трёхнедельного лечения больных празозином самочувствие больных улучшилось. У многих пациентов ЦП с декомпенсированной печёночно-клеточной недостаточностью и с ХСН исчезли проявления отёчно-асцитического синдрома, о чём свидетельствовало снижение массы тела больных (средний вес пациентов ЦП до лечения составил 86.5+2.9 кг, после лечения - 73.4+2.6 кг, р <0.05; средний вес больных с ХСН до лечения - 81±3. ? кг, после лечения-76. 4+3. 7 кг, р >0.05). Уровень билирубина сыворотки крови, являющегося интегральным показателем тяжести поражения печени, снизился у пациентов ХПГ на 18% (р >0.05), ЦП - на 19% (р < 0.01) и с ХСН на '26% (р <0.001).

Следовательно снижая тоническое напряжение сосудов, празозин увеличивает приток крови к печени как по артериальной, так и по венозной системам,что улучшает эффективный печеночный кровоток, а это положительно сказывается на поглотительно-выделительной и метаболизируюшей функциях печени. Всё это позволяет рекомендовать празозин в терапии хронических заболеваний печени для улучшения внутрипеченочной гемодинамики, профилактики кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и-желудка при синдроме портальной гипертензии, а также для улучшения функционального состояния печени у больных с хронической сердечной недостаточностью.

ВЫВОДЫ.

1. В нарушении внутрипечёночного кровотока у больных хроническим гепатитом, циррозом печени и хронической сердечной недостаточностью определенная роль принадлежит повышению тоничес-

кого напряжения артериальных и венозных сосудов печени в результате адренэргических влияний, реализующихся посредством альфа-адренорецепторов.

2. Однократный приём альфа-1-адреноблокатора празозина и хроническая блокада альфа-1-адреноредепторов приводит к существенному улучшению гепато-портальной гемодинамики, снижению регионального сопротивления в артериальных и венозных сосудах печен^, увеличению притока крови к печени по воротной вене и печёночной артерии, снижению портального давления, увеличению эффективного печёночного кровотока.'

3. Хроническая блокада альфа-1-адренорецепторов празозином у больных ХПГ, ЦП и ХСН приводит к существенному улучшению поглотительно-выделительной функции печени, положительно влияет на её метаболизируюшую функцию.

4. Празозин у больных ХПГ приводит к снижению обшэго пери-периферического сопротивления, увеличению показателей, характеризующих работу сердца У пациентов ЦП празозин нормализует показатели системной гемодинамики: у больных с увеличенными значениями ОПС, МОК, УО и ШШ происходит их снижение, тогда как у пациентов с низкими значениями этих показателей, происходит их увеличение: Улучшение показателей системной гемодинамики сопровождается нормализацией сопротивления току крови на уровне микроциркуляторного русла.

5. Для улучшения печёночного кровотока у больных ХПГ, ЦП и при ХСН, уменьшения гипокеического повреждения гепатоцитов, улучшения функционального состояния печени, а также для профилактики варикозных кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных с синдромом портальной гиперт^и-зии целесообразно использовать альфа-1-адреноблокатор празозин.

- 18-

ПРАГСГИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки эффективного печёночного кровотока рекомендуется метод клиренса лидокаина. Клиренсовая методика с применением лидокаина, наряду с бромсульфалеиновой пробой, может быть использована для контроля за эффективностью лечения больных с заболеваниями печени.

2. Для расшифровки тетраполярной реоплетизмограммы грудной клетки рекомендуется программа для ПЭВМ, которая позволяет снизить временные затраты на расчёт показателей и повысить эффективность и качество расшифровки реограмм.

3. Для более качественного забора проб крови при применении клиренсовьи методик рекомендуется использовать разработанное нами приспособление для забора серии проб крови.

4. Цри лечении больных с нарушением внутрипечёночного кровообращения целесообразно использовать празозин в дозе 1 мг 3 раза в день. ,

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ГЮ ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Профилактика варикозных кровотечений при портальной гипер-тензии ( в соавт. с В. А. Нилягиным, Е Ф. Оилимоненковой.

Т. И. Афанасенковой, А. И. Лазаревым. Е Ю. Новиковым) // Материалы Пленума Правления ВШГ. - М. -Смоленск, 1988.- с. 136-137

2. Профилактика и лечение кровотечений при портальной гипер-тензии (в соавт. с Е А. Милягиным) // Информационное письмо. -Смоленск, 1988. - б С.

3. Приспособление для забора проб крови (в соавт. с В. А. Миля-

гиным) // Рационализаторское предложение N 968 от 24. 04. 89 БРИЗ СГМИ. - Смоленск, 1989. - 3 С.

4. Медикаментозная терапия портальной гипертензии (в соавт. с В. А. Милягиным) // Материалы IV Всесоюзного съезда гастроэнтерологов. - М.-Ленинград, 1990,- т. 2 . - 184с.

5. Полуавтоматическая расшифровка показателей центральной гемодинамики, спирографии и реографии.// Информационное письмо. -Смоленск, 1991. - 31 С.

6.■Роль эндогенных и экзогенных интоксикаций в развитии портальной гипертензии (в соавт. с В. А. Милягиным, В. Ф. Филимоненко-вой, Т. А. Афанасенковой, К А. Панисяк) // В сб. "Повышение роли физической культуры и спорта в оздоровлении населения страны. Профилактика и лечение заболеваний, вызванных влиянием окружающей среды ". - Смоленск, 1991,- с. 83-84

7. Дезинтоксикационная функция печени в норме и патологии

(в соавт. с Е. Д. Головановой, Е. В. Отроховой) // В сб." Повышение роли физической культуры и спорта в оздоровлений населения страны. Профилактика и лечение заболеваний, вызванных влиянием окружающей среды", - Смоленск, 1991.- с. 67

Ротапринт Смоленского ШГГИ Заказ ^'_ Тираж 4 >'