Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Влияние озонотерапии на уровень биоаминов слизистой желудка и иммунный статус больных язвенной болезнью

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние озонотерапии на уровень биоаминов слизистой желудка и иммунный статус больных язвенной болезнью - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние озонотерапии на уровень биоаминов слизистой желудка и иммунный статус больных язвенной болезнью - тема автореферата по медицине
Викторов, Юрий Николаевич Саранск 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние озонотерапии на уровень биоаминов слизистой желудка и иммунный статус больных язвенной болезнью

На правах рукописи

ВИКТОРОВ ЮРИЙ НИКОЛАЕВИЧ

Влияние озонотерапии на уровень биоаминов слизистой желудка и иммунный статус больных язвенной болезнью

14.00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саранск-2004

Работа выполнена на кафедре внутренних болезней стоматологического и педиатрического факультетов Чувашского государственного университета им. И.Н. Ульянова (Чебоксары)

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор С.Н.Батраков Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Г.А. Бояринов

доктор медицинских наук, профессор В.М. Белопухов

Ведущая организация: Нижегородская государственная медицинская академия.

Защита диссертации состоится «_»_2004 г. в_час. на заседании

диссертационного совета Д.212.117.08 при ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н П. Огарева» (430000, г.Саранск, ул. Большевистская, д. 68).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева». (430000, г.Саранск, ул. Большевистская, д. 68).

Автореферат разослан «_»_2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук доцент

С.А. Козлов

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) относится к одному из широко распространенных заболеваний, частота которого в последние годы продолжает увеличиваться (Гребенев А.Л., 1995; Циммерман Я.С., 2000; Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 2002; 2003). По данным разных авторов, пептическая язва поражает до 10 % населения. В последние годы отмечен рост заболеваемости и увеличение обращаемости по поводу язвенной болезни желудка (Безбородный С.Д., 2000; Кирика Н.В. и соавт., 2003; Chang F.Y. et al., 1998). Одновременно наблюдается увеличение распространенности язв желудка с торпидным течением (Логинов А.С. и соавт., 1998; Вахрушев ЯМ., Шкатова Е.Ю., 2003). Длительно нерубцующиеся язвы резистентны к консервативным методам терапии и повышают число больных с показаниями к хирургическому лечению (Комаров Б.Д, и соавт., 1998; Metman E.-H., 1990). Вместе с тем многие вопросы патогенеза, течения и лечения язвенной болезни желудка остаются недостаточно изученными и требуют дальнейших исследований.

Несмотря на большое количество экспериментальных и клинических исследований, доказывающих участие биоаминов в качестве медиаторов различных патологических процессов, работ, посвященных комплексному изучению биоаминов при ЯБЖ мало, а результаты их весьма противоречивы. При этом они основаны на исследовании нейромедиаторов в крови, желудочном соке и слизистой оболочке желудка (СОЖ) спектрофлуориметрическими методами. Отсутствуют работы по комплексному изучению биоаминов (гистамина, серотонина, катехоламинов) в СОЖ во взаимосвязи с некоторыми показателями иммунитета у больных ЯБЖ. Не определена роль биоаминного дисбаланса в СОЖ и иммунологических нарушений в механизме развития и прогрессирования ЯБЖ. В отечественной и зарубежной литературе мало работ, посвященных исследованию биоаминов в органах, тканях, клетках люминесцентно-гистохимическими методами у больных ЯБЖ; не определена зависимость уровня биоаминов от фазы болезни, ее продолжительности, степени секреторных нарушений; не представлена динамика уровня биоаминов СОЖ и некоторых показателей иммунитета на фоне различных методов лечения, в том числе после инфузионной озонотерапии (ОТ). Известно, что ОТ стимулирует регенераторные процессы, уменьшает воспалительные явления, ускоряет репарацию, обладает иммуномодулирующим действием. Все вышеперечисленное определило выбор данного метода лечения в качестве усиления эффекта основной, стандартной терапии.

Цель исследования. Изучить значимость изменений уровня гистамина, серотонина, катехоламинов слизистой желудка и некоторых показателей иммунитета в развитии язвенной болезни желудка и оценить влияние инфузионной озонотерапии на их восстановление.

Задачи исследования:

1. У больных язвенной болезнью желудка определить зависимость уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в структурах слизистой оболочки желудка от фазы и длительности болезни, принадлежности к полу и возраста пациентов, степени секреции желудочного содержимого и

pylori.

2. Установить иммунологические изменения в крови у пациентов язвенной болезнью желудка.

3. Выявить наличие и характер корреляционных взаимоотношений между уровнем биоаминов в слизистой оболочке желудка и показателями иммунного статуса у больных язвенной болезнью желудка.

4. Провести сравнительный анализ динамики уровня биоаминов в биоптатах слизистой оболочки желудка, показателей иммунного статуса и клинических данных при различных методах лечения больных язвенной болезнью желудка и на основании их сопоставления оценить эффективность озонотерапии.

Научная новизна работы

1. На основании анализа результатов проведенного комплексного исследования показана роль изменения содержания гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки желудка и иммунологического статуса в патогенезе язвенной болезни желудка.

2. Установлена зависимость динамики биоаминов слизистой оболочки больных язвенной болезнью желудка от фазы и продолжительности болезни, пола и возраста пациентов, уровня рН в желудке и степени инфицированности слизистой Helicobacter pylori.

3. Выявлена динамика иммунологических показателей у больных язвенной болезнью желудка: снижение Т-лимфоцитов (CD3), Т-хелперов (CD4), и ммунорегуляторного коэффициента и показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличение уровня Т-киллеров (CD8), В-клеток (CD72), иммуноглобулинов А, М, G и циркулирующих иммунных комплексов.

4. Определена достоверная прямая и обратная корреляция между уровнем биоаминов слизистой оболочки и динамикой иммунологических показателей у больных язвенной болезнью желудка.

5. Получены достоверные данные о динамике изменения уровня гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки и иммунологических показателей у больных язвенной болезнью желудка в зависимости от проводимой терапии (стандартной или стандартной в комплексе с инфузионной озонотерапией), что позволяет использовать их для сравнительной оценки эффективности применяемых методов лечения.

6. Доказано, что озонотерапия является патогенетическим компонентом в комплексе лечения больных язвенной болезнью желудка, существенно влияющим на биоаминные и иммунные нарушения.

Практическая ценность работы

1. Доказано, что дополнение лечебного комплекса инфузионной озонотерапией усиливает эффективность медикаментозного лечения больных язвенной болезнью желудка, уменьшает лекарственную нагрузку, сокращает сроки наступления клинико-лабораторной ремиссии, пролонгирует ремиссию, способствует улучшению гистологической структуры слизистой оболочки желудка (рубцевание язв происходит по «слизистому типу», без образования грубого рубца) и санации слизистой от Helicobacter pylori, а также улучшает

биоаминный и иммунный статус.

2. Установлена зависимость динамики уровня биоаминов слизистой оболочки от фазы и продолжительности болезни, активности патологического процесса и степени инфицированности слизистой Helicobacter pylori, что свидетельствует об определенной роли этих изменений в патогенезе язвенной болезни желудка.

3. Динамика уровня биоаминов слизистой и иммунологических показателей может использоваться для характеристики течения патологического процесса при язвенной болезни желудка, а выявление особенностей динамики названных показателей на фоне различных лечебных методов (стандартного или озонотерапии) - для оценки эффективности лечения.

4. Полученные данные о взаимосвязи медиаторных и иммунных нарушений при ЯБЖ уточняют и дополняют существующие представления об этом заболевании и могут использоваться в учебном процессе и общеврачебной практике.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных язвенной болезнью желудка установлено повышение уровня биоаминов: гистамина, серотонина, катехоламинов в различных структурах слизистой оболочки: эндокринных и энтерохромаффинных клетках, макрофагах, железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве. Изменение уровня биоаминов в слизистой зависит от длительности болезни, возраста пациентов и принадлежности к полу, уровня рН в желудке и степени инфицированности Helicobacter pylori.

2. У больных язвенной болезнью установлено снижение количества Т-лимфоцитов (CD3), Т-хелперов (CD4), показателей активности фагоцитоза нейтрофилов, иммунорегуляторного коэффициента, увеличение числа Т-киллеров (CD8), В-лимфоцитов, иммуноглобулинов А, М, G и циркулирующих иммунных комплексов. Доказана достоверная корреляция между медиаторным обеспечением слизистой оболочки желудка и нарушениями в иммунном статусе.

3. Озонотерапия является патогенетическим компонентом комплексной терапии язвенной болезни желудка, который способствует уменьшению степени хеликобактерной инвазии, снижению уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в слизистой оболочке и восстановлению иммунного статуса.

Внедрение результатов исследования в практику

Инфузионная озонотерапия применяется в гастроэнтерологическом и терапевтическом отделениях МУЗ «Городская больница № 3» и МУЗ «Городская больница № 4», Республиканской клинической больнице № 1, Новочебоксарской городской больнице, отделе эндоскопии ГУЗ «Республиканский медицинский центр» МЗ Чувашской Республики.

Апробация работы проведена на научных семинарах кафедры внутренних болезней № 2 (1999; 2000; 2001; 2002 гг.) на заседании научного медицинского общества терапевтов Чувашской Республики (2002; 2003; 2004 гг.), на научно-практической конференции врачей-эндоскопистов (Нижний Новгород, 2002 г.), на межрегиональной научно-практической конференции врачей-терапевтов

(Чебоксары, 2002 г.), на Всероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Сочи, 2002 г.), на международном конгрессе «Практикующий врач» (Дагомыс, 2002), на научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Роль семейного врача в формировании здорового образа жизни» (Чебоксары, 2003), на научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Современные методы лечения и профилактики в сохранении и укреплении здоровья населения» (Чебоксары, 2003), на научно-практической конференции «Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения здоровья военнослужащих и населения» (Нижний Новгород, 2004).

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 9 работах

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), материалов и методов исследования (2 глава), двух глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, в котором приведено 186 отечественных и 113 иностранных источников. Текст иллюстрирован 18 таблицами, 10 фотографиями

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Проведены клинические наблюдения за 108 больными ЯБЖ в возрасте от 30 до 60 лет (мужчин - 76) Длительность заболевания варьировала от 6 месяцев до 20 лет. 60 практически здоровых лиц того же возраста составили контрольную группу. Полученные у них биоптаты СОЖ использованы для контроля гистохимических исследований Диагноз заболевания устанавливался на основании совокупности клинико-лабораторных данных и эндоскопического метода исследования. Для оценки кислотообразующей функции желудка применяли метод интрагастральной рН-метрии с проведением субмаксимального (0,008 мг/кг) гистаминового теста При обострении ЯБ у всех больных установлено повышение базального рН в теле желудка по большой кривизне 3,5-4,7±0,07 (р<0,05), стимулированного гистамином 3,3-4,5+0,06 (р<0,05)), что соответствовало состоянию гипоацидности Размеры язв определяли по шагу биопсийных щипцов в начале и в процессе лечения У 69 (63,9 %) больных язва локализовалась в антральном отделе желудка, у 39 (36,1 %)- на малой кривизне Диаметр язв составлял от 0,5 до 1 см

Уреазную активность оценивали путем погружения биоптата в «уреазный тест» (тест-система фирмы Delta-West). В качестве индикатора использовали феноловый красный. Изменение окраски индикатора оценивали через 20 мин и через 1 ч Уреазная активность зафиксирована у 90 (83,3 %) человек Уровень обсемененности СОЖ считали низким (+) в случаях обнаружения при бактериоскопии менее 20 микроорганизмов в поле зрения -12 (13,3%) пациентов, средним (++) - при выявлении 20-50 бактерий в поле зрения - 22 (24,7%) пациентов и высоким (+++) - при обнаружении более 50 микроорганизмов в поле

зрения - 56 (62,2 %) пациентов соответственно.

Для избирательного выявления адренопоглощающих структур и серотонина в СОЖ использовали люминесцентно-гистохимический метод Фалька и Хилларпа в модификации Е.М. Крохиной (1969). Гистамин определяли люминесцентно-гистохимическим методом Кросса, Эвена, Роста (1971). Цитофлуориметрию люминесцирующих структур проводили в люминесцентном микроскопе МЛ-2 с помощью насадки ФМЭЛ-IA (напряжение - 600B; сопротивление 5х10б ом; зонд 0,5; с фильтрами 8 (525 нм) - для серотонина, 7(517 нм) - для гистамина и 6 (480 нм) - для катехоламинов. Интенсивность свечения измеряли в условных единицах шкалы регистрирующего прибора.

Иммунологическое обследование включало определение Т-лимфоцитов (CD3), их субпопуляций Т-хелперов (CD4), Т-киллеров (CD8), а также В-клеток (CD72) методом проточной цитометрии с помощью моноклональных антител (НПЦ МедБиоСпектр). Концентрации сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Определение фагоцитарного показателя (фагоцитарной активности - ФА) и фагоцитарного числа (фагоцитарного индекса - ФИ) проводили с помощью тест-набора «Определение фагоцитоза» (Химическая компания «Реакомплекс», г.Чита). Кроме того, проводили определение уровня циркулирующих иммунных комплексов ЦИК) в сыворотке крови.

Полученные результаты обрабатывались общепринятыми методами статистики (вариационный, корреляционный, дисперсионный анализ) на персональном компьютере Pentium с помощью пакета статистических программ в среде Exel 5.0. и Statistica for Windows 4.3.

У всех больных обострение носило затяжной характер, о чем свидетельствовал длительный (свыше 3 нед) период, предшествующий госпитализации, и отсутствие тенденции к положительной динамике при лечении в амбулаторных условиях. В стационаре все пациенты получали общепринятую терапию, включающую ингибиторы протонного насоса (омепразол, омез) в стандартной дозе 2 раза в день, обволакивающие средства (фосфалюгель, маалокс), препараты, нормализующие двигательную функцию (церукал или эглонил). По результатам быстрого уреазного теста и степени обсемененности Нр лечение основывалось на комбинации кларитромицина 500 мг 2 раза в день с амоксициллином 1000 мг 2 раза в день или метронидазолом 500 мг 2 раза в день. Тройная терапия назначалась на 7-10 дней. В случае отсутствия успеха в лечении назначали терапию второй линии: омез в стандартной дозе 2 раза в день + висмута субсалицилат / субцитрат (Де-нол) 120 мг 4 раза в день + метронидазол 500 мг 3 раза в день + тетрациклин 500 мг 4 раза в день. Квадротерапию назначали также на 7-10 дней.

В зависимости от применяемых методов лечения все больные были разделены на 2 репрезентативные группы: основную и сравниваемую, по 54 человека в каждой.

Пациентам основной группы, помимо базисного лечения, проводили внутривенное введение озонированного физиологического раствора (ОФР) с

концентрацией озона 1,5 мг/л (Масленников О.В., Конторщикова К.Н., 1999; 2002; 2003). Курс лечения состоял из 8-10 процедур. Для получения озонированного раствора использовали аппарат «Медозон», с помощью которого озонокислородная газовая смесь пропускалась через флакон емкостью 200 мл со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида в течение времени, необходимого для получения концентрации озона в растворе (30 мин). Отбор больных на лечение озоном включал проведение пробной однократной инфузии ОФР для исключения индивидуальных реакций. Каждый сеанс осуществлялся под контролем: пульса, артериального давления, а также учитывалось субъективное состояние пациента. Проведение внутривенных инфузий ОФР сопровождалось хорошей переносимостью процедур и отсутствием побочных эффектов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Эффективность различных методов лечения оценивали по клинико-эндоскопическим, морфологическим, гистохимическим данным, по динамике иммунологических показателей и по степени элиминации Нр.

На фоне проводимого стандартного лечения (без ОТ) у 36 (66,7%) больных к 3-4 дню лечения уменьшились болевой синдром и диспепсические расстройства, улучшились сон и общее самочувствие. У остальных 18 пациентов позитивная динамика болевого и диспепсического синдромов была менее выраженной. В частности, у 9 человек отмечено некоторое ухудшение в самочувствии в виде усиления тошноты и позывов на рвоту. У 5 пациентов констатированы диарея на фоне дисбактериоза на 5-6 день лечения. Отсутствие отчетливого положительного эффекта мы объясняли развитием осложнений, вызванных приемом метронидазола и кларитромицина. В связи с этим у 14 пациентов сравниваемой группы антибактериальное лечение было прекращено. Эти больные получали денол, диетотерапию и обволакивающие препараты.

Параллельно значительному уменьшению диспепсических симптомов (тошноты, изжоги, отрыжки) и общеневротических расстройств (нарушение сна, повышенная возбудимость, раздражительность, общая слабость) отмечалось исчезновение болевых ощущений и пальпаторной болезненности в пилоробульбарной или в эпигастральной области в течение 10-14 дней в зависимости от тяжести болезни и сроков начала лечения больных в стационаре или в амбулаторных условиях. В среднем в течение 28-30 дней наблюдалась положительная динамика - клинических и лабораторно-инструментальных показателей у больных сравниваемой группы. У 31 пациентов (57,4 %) эффект от лечения был расценен как удовлетворительный, поскольку он наступал позже в среднем на 7-8 дней, а также сопровождался побочными эффектами. -

В основной группе пациентов, после второго-третьего сеанса ОТ отмечалось снижение выраженности болевого синдрома у 45 (83,3 %) больных, после 4-5-го сеанса у всех больных значительно уменьшились интенсивность боли и диспепсические расстройства. После 9-10 сеансов лечения клинические проявления исчезали полностью. Ни одного из пациентов, получавших ОТ, не установлено побочных эффектов антихеликобактерных препаратов. Однако у 7

человек отмечено кратковременное снижение артериального давления сразу после процедуры ОТ. Данный симптом не сопровождался какими-либо субъективными ощущениями и был расценен как индивидуальная реакция в ответ на ОТ.

В процессе лечения (стандартного и стандартного в комплексе с ОТ) отмечена нормализация кислотообразовательной функции желудка лишь у 34 (31,5 %) больных в возрасте до 40 лет (рН на 7-8 день лечения равнялся 1,9-2,8). У остальных 74 чел. установлена лишь некоторое снижение базального рН в желудке до 3,1-3,2, стимулированного гистамином — не более 2,9-3,0. Однако более существенная тенденция к снижению рН желудочного содержимого (по показателям интрагастральной рН-метрии) выявлена у больных, получавших базисное лечение и озонотерапию.

При проведении повторного анализа инвазии Helicobacter pylori были выявлены пациенты с эрадикацией данных бактерий и снижением их количества "+", "++", "+++" и в основной (42 чел), и в сравниваемой (23 чел) группах, что объясняется применением адекватной антихеликобактерной терапии. Однако у больных, составлявших основную группу, эти изменения были выражены сильнее, что обусловлено, по-видимому, воздействием инфузионной ОТ.

При гистологическом исследовании биоптатов СОЖ у больных основной и сравниваемой групп отмечены положительные сдвиги в морфологической картине слизистой оболочки. У больных, получавших стандартную противоязвенную терапию, по данным эндоскопии было самым низким количество заживления язв (14 чел). У 9 пациентов ЯБЖ сравниваемой группы эндоскопическое заключение не подтверждено морфологом. Гистологическое исследование в этих случаях показывало наличие язвы без признаков рубцевания, хотя имели место четкие признаки повышения митотической активности эпителия. Поверхностный эпителий распространялся на область дефекта, эпителиальный регенерат состоял из жизнеспособных и дистрофически измененных клеток. При этом клетки-регенераты были настолько изменены, что не проявляли секреторной деятельности. В межклеточных промежутках базальной части клеток эпителия скапливалось значительное количество нейтрофильных лейкоцитов, что свидетельствовало о распаде отдельных элементов. Инфильтрация краев язв оставалась достаточно интенсивной, со значительной примесью нейтрофильных лейкоцитов. В случаях заживления язв сохранялись явления гиперемии, отека стромы, ее лейкоцитарная инфильтрация, но эта картина была менее выраженной, чем до лечения. У остальных 31 пациентов этой группы заживление язв шло путем эпителизации или образования нежного рубца из грануляционной ткани, в клеточном составе которой содержалось значительное количество нейтрофильных лейкоцитов. Эпителий как на поверхности слизистой оболочки, так и в железах находился в состоянии дедифференцировки, глубина которой в разных участках была неодинаковой. При этом лейкопедез и дистрофические изменения сохранялись у 19 больных. Пролиферативная активность эпителия была значительно повышенной, в одной железе можно было видеть 4-5 фигур митозов. Полное заживление язв

происходило в среднем за 32,4+1,2 дня (р<0,05).

У больных ЯБ, получавших ОТ в комплексе со стандартным лечением, эндоскопические и гистологические данные полностью совпадали. В биоптатах из области зарубцевавшихся язв наблюдалась картина атрофического гастрита, часто с гиперплазией желез и выходом их в собственную пластину слизистой оболочки. Покровный эпителий был представлен зрелыми каемчатыми эпителиоцитами и бокаловидными мукоцитами. Количество желез было уменьшено, они становились более широкими. В строме имелись участки грубой соединительной ткани. Явления метаплазии отмечались у 4 больных. Комплексное лечение, включающее ОТ, оказывало более благоприятное влияние на купирование болезненного процесса, скорость и полноценность заживления язвенного дефекта, а также гистологическую динамику. Заживление язв в основной группе констатировано в среднем за 24,9+1,3 дня (р<0,05), что на 8,5+0,7 дней меньше (р<0,05) по сравнению с длительностью заживления в сравниваемой группе.

По данным контрольной гастродуоденоскопии, проведенной через 24-25 дней, полное заживление язвенного дефекта наблюдалось у 48 больных основной группы, неполное - у 6 человек, у 7 пациентов сравниваемой группы зарегистрировано лишь уменьшение язвенного дефекта в те же сроки проведения гастродуоденоскопии. Заживление язвенного дефекта у 36 больных сравниваемой группы произошло через 29-30 дней, а у остальных 18 больных полное заживление язвы отмечено лишь к концу 6-й недели. Заживление язвенного дефекта в основной группе происходило путем эпителизации без рубцевания (по слизистому типу) и видимой деформации стенки органа, что является особенностью ОТ язвенных дефектов в желудке. В сравниваемой группе у всех больных эпителизация шла от краев к центру с последующим образованием рубца, но без деформации, а при наличии деформации стенки органа до начала лечения не наблюдалось ее прогрессирования.

Люминесцентно-гистохимические исследования показали, что у здоровых лиц и больных ЯБЖ биогенные амины в структурах СОЖ распределены неравномерно; в частности, гистамин идентифицировался в эндокринных, а серотонин и катехоламины - в энтерохромаффинных клетках. Биоамины в биоптатах СОЖ определяли также в макрофагах, железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве. Содержание биогенных аминов в структурах СОЖ у больных ЯБЖ было более высоким, чем у здоровых лиц (табл. 1).

Установлено, что отклонение уровня гистамина, серотонина, катехоламинов в СОЖ зависит от пола и возраста пациентов. У мужчин отмечено повышение уровня гистамина, у женщин - преобладание серотонина и катехоламинов в энтерохромаффинных клетках, макрофагах и железистом эпителии. Установлено снижение уровня гистамина, серотонина и катехоламинов во всех структурах слизистой оболочки у пациентов старше 40 лет.

Таблица 1

Уровень биогенных аминов (в усл. ед.) в структурах слизистой желудка у здоровых лиц и больных язвенной болезнью (М ± т)

Груша обследованных Биогенные амины Структуры

Энтеро-хромаф-финные клетки эндокринные клетки макрофаги железистый эпителий соедините льная ткань межклеточное пространство

Здоровые (п=60) Серотонин Гистамин Катехоламииы 5,2 ±0,3 8,6 ± 0,4 10,2 ± 0,8 4,9 ± 0,5 8,1 ±0,6 17,8 ±0,3 4,7 ± 0,3 6,1 ± 0,6 14,3 ± 0,7 3,5 ± 0,7 4,9 ±0,8 13,1 ± 0,5 3,1 ± 0,3 4,4 ±0,7 16,8 ± 0,7

Больные ЯБ (п=108) Серотонин Гистамин Катехоламииы 53,4 ± 1,7" 69,2 ± 1,6»» 59,3 ± 1,8» 46,4+0,6« 52,3 ± 0,7*» 66,1 ± 1,4»* 39,5 ± 0,6* 55,2 ± 1,3* 62,9 ± 1,2* 39,2+1,1** 52,7 ±0,6* 59,4 ± 1,5 37,9±0,6* 47,8±1,1* 55,8 ±1,3*

Примечание. *р<0,05) ** р<0,01 - достоверность различий средних показателей у больных ЯБ и здоровых.

Доказано, что биоаминный статус структур СОЖ зависит от продолжительности болезни. В хронизации ЯБ особую роль имеет повышение уровня серотонина в энтерохромаффинных клетках и повышение уровня гистамина в эндокринных клетках. Установлена также зависимость уровня рН желудочного содержимого и степени инфицированности слизистой Нр от уровня биоаминов в структурах СОЖ.

Параллельное изучение иммунного статуса выявило следующие особенности. При обострении болезни отмечено снижение количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, увеличение количества Т-киллеров со снижением иммунорегуляторного коэффициента, увеличение числа В-лимфоцитов, гипериммуноглобулинемия классов А, М, G, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличение уровня ЦИК. Различия в иммунологических показателях у больных зависели от возраста пациентов, уровня секреции в желудке, степени инфицированности СОЖ Нр и продолжительности болезни.

Клинико-эндоскопическая динамика отчетливо соответствовала изменению уровня биогенных аминов в СОЖ, а также динамике показателей иммунитета. Высокой клинической эффективности ОТ на фоне стандартной терапии соответствовала более благоприятная динамика уровня биоаминов в структурах СОЖ и более быстрое восстановление иммунного дисбаланса. Снижение уровня серотонина в энтерохромаффинных клетках, уровня гистамина в эндокринных клетках, уровня серотонина и гистамина в макрофагах, железистом эпителии, сосудах, соединительной ткани и межклеточном пространстве сопровождалось увеличением содержания катехоламинов во всех структурах слизистой желудка (табл. 2,3).

Таким образом, динамика уровня биоаминов СОЖ в совокупности с динамикой иммунологических показателей является показателем активности патологического процесса при ЯБЖ и одновременно критерием эффективности ОТ.

Таблица 2

Уровень биогенных аминов (в усл. ед.) в структурах слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью до и после стандартного лечения (М ± m)

Таблица 3

Уровень биогенных аминов (в усл. ед.) в структурах слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью до и после комплексного лечения с озонотерапией

Группа обследованных Биогенные амины Структуры

энтерохро маффин- ные клетки эндокринные клетки макрофаги железистый эшггелий соединительная ткань межклеточное пространство

Больные язвенной болезнью до лечения (п=54) Серотонин Гистамин Катехолами ны 54,1±0,7 68,9+1,2 48,9±1,2 47,7±0,5 53,1±0,6 64,8+1,3 41,9±0,8 55,9±1,3 60,2 ±0,7 38,8±1,2 52,2+0,9 59,9 ± 1,3 37,2+0,6 4,5±0,8 5,3±1,4

Больные язвенной болезнь ю после лечения (п=54) Серотонин Гистамин Катехолами ны 34,9±0,6* 81,6+0,2" 36,2+0,8" 31,1±0,9* 35,1±0,5" 79,8±1,4" 28,9+0,5* 39,9±0,8" 79,2±1,4* 29,5±0,5* 27,8±0,8* 80,3±1,1** 2,5±0,6* 2,3±0,4* 79,9±0,8*

Примечание. * р<0,05, ** р<0,01 - достоверность различий средних величин у больных до и после лечения.

Таблица 4

Показатели иммунитета у больных язвенной болезнью в различные сроки наблюдения после стандартного лечения (М ± щ)

Показатели

Больные язвенной болезнью до лечения

Через 24-25 дней

Через 30-32 дня

Лейкоциты, х10 г/л

6,56 ± 0,2

6,52 ±0,14

6,22 ± 0,3

Лимфоциты, %

34,7± 0,5

34,8 ± 0,5

33,7 ± 0,2

Т-лимфоциты (CD3), %

46,7+ 0,6

49,4 ± 0,6

56,7± 1,2..

Т-лимфощггы/хелперы (CD4), %

21,9 ± 0,07

22,6 ± 0,5

35,9 ± 1,3.

Т-лицфоциты/киллеры (CD8), %

25,8 + 0,7

24,5 ± 0,3

23,1 + 1,2.

ТхЛГк

0,89 + 0,03

0,89 ± 0,07

1,59 ±0,13.

В-лимфоциты (CD72), %

32,6 ± 0,4

32,4 ± 0,2

25,4 ± 0,9..

IgA, г/л

3,59 ± 0,07

3,55 ± 0,07

1,89 + 0,07..

[gM, г/л

2,79 ± 0,04

2,74 ± 0,03

1,15 i 0,06..

IgO, г/л

13,8 + 0,06

13,6 ± 0,06

11.8 ±0,3.

ЦИК, ед

33,9 ± 0,07

33,7 + 0,05

21,6 + 0,06

ФА, % ФИ, %

61,8 ± 0,04 4,9 + 0,5

61,5 ± 0,07 4,6 ± 0,7

66,9 ± 0,07.. 7,6 ± 0,9..

Примечание* (р<0,05), ** (р<0,01) - достоверность различий средних показателей у больных до и после лечения

Таблица 5

Показатели иммунитета у больных язвенной болезнью в различные сроки наблюдения после комплексного лечения _с озонотерапией (М ± щ)_

Показатели Больные язвенной болезнью до лечения Через 24-25 дней Через 30-32 дней

Лейкоциты, хЮ® г/л 6,44 + 0,3 6,46 ± 0,3 6,45 ± 0,5

Лимфоциты, % 34,5 ± 0,3 34,4 ± 0,09 34,0 ± 0,07

Т-лимфоциты (CD3), % 46,7 + 0,4 55,4+1,1.. 55,4 ± 1Д..

Т-лимфощпы/хелперы (CD4), % 21,5 + 0,07* 35,9 ± 1,2. 35Д ± 1,4.

Т-лимфоциты/киялеры (CD8), % 25,9 ± 0,4* 23,2 + 0,6.. 23,2 ± 0,4..

ТхЛ'к 0,87 ± 0,06** 1,61 + 0,08. 1,63 ± 0,07.

В-лимфоциты (CD72), % 32,9 ± 0,5* 25,7 ± 0,6. 25,6 ± 0,3..

IgA, г/л 3,56 ± 0,7** 1,92 ± 0,04.. 1,94 ± 0,07..

IgM, г/л 2,75 ± 0,4** 1,15 ± 0,03.. 1,16 ± 0,05«

IgG, г/л 13,6 ± 0,07** 11,1 ±0,07.. 11,2 + 0,04..

ЦИК, ед. 33,9 + 0,6 21,4 ±0,5 21,6 + 0,07

ФА, % 61,9 ±0,5* 68,9 ± 0,5. 68,7 ± 0,4..

ФИ, % 4,8 + 0,6* 7,8 ± 0,7.. 7,6 + 0,4«

Примечание. * (р<0,05), ** (р<0,01) - достоверность различий средних показателей у больных до и после лечения.

Применение ОТ в комплексном лечении больных ЯБЖ оказывало более быстрое, чем стандартное лечение, влияние на показатели иммунитета. Повышение уровня Т-хелперов и параллельное снижение количества Т-киллеров с восстановлением иммунорегуляторного коэффициента (Тх/Тк), увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов, снижение количества В-клеток с отчетливым уменьшением степени гипериммуноглобулинемии классов А, М, О, уменьшение уровня ЦИК происходило в среднем за 24-25 дней в основной группе пациентов и примерно в течение месяца у пациентов сравниваемой группы (табл. 4,5).

В работе показан еще один биомеханизм ОТ, в основе которого лежит влияние на уровень биоаминов в структурах СОЖ. Полученные результаты свидетельствуют о более значительном уменьшении уровня гистамина в эндокринных клетках, уровня серотонина в энтерохромаффинных клетках, уровня гистамина и серотонина в макрофагах, железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве. Параллельно этому наблюдалось значительное повышение уровня катехоламинов в этих же структурах (хи-квадрат при р<0,05). Другой особенностью ОТ, показанной в работе, является более существенная динамика иммунологических показателей у больных ЯБЖ.

Отдаленные результаты лечения прослежены в сроки от 3 месяцев до 3 лет после лечения ЯБЖ. Результаты трехлетнего проспективного наблюдения показали, что в целом ОТ благоприятным образом влияет на течение ЯБЖ. Доказано, что ОТ уменьшает частоту рецидивов ЯБЖ, является эффективным методом профилактики рецидивов, способствует санации слизистой желудка от Нр, обладает пролонгированным иммуномодулирующим действием, препятствует малигнизации язв.

Установлена достоверная взаимосвязь отклонения иммунологических показателей и уровня биоаминов в структурах СОЖ. Показана обратная зависимость между количеством Т-лимфоцитов и Т-хелперов, уменьшением активности фагоцитоза нейтрофилов и уровнем гистамина, серотонина и катехоламинов в эндокринных и энтерохромаффинных клетках, макрофагах и железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве. Повышению количества Т-киллеров, В-лимфоцитов, гипериммуноглобулинемии классов А, М, О, увеличению уровня ЦИК соответствует увеличение уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в СОЖ.

Проведенное комплексное лечение с применением ОТ способствует нормализации иммунологических нарушений и изменению уровня биоаминов в структурах СОЖ. Это нашло отражение в изменении характера корреляционных взаимоотношений между названными показателями. Нормализация уровня Т-лимфоцитов, Т-хелперов и показателей фагоцитоза нейтрофилов сопровождалась уменьшением уровня гистамина и серотонина в эндокринных, энтерохромаффинных клетках, макрофагах и железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве. Увеличение уровня

катехоламинов в структурах слизистой оболочки желудка происходило параллельно с уменьшением количества Т-киллеров, В-клеток и одновременно со снижением степени гипериммуноглобулинемии классов А, М, G и уровня ЦИК.

ВЫВОДЫ

1. При обострении язвенной болезни желудка наблюдается повышение уровня биоаминов: гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки. Изменение их уровня зависит от принадлежности к полу и возраста пациентов, фазы и продолжительности болезни, характера желудочной секреции и степени инфицированности слизистой Helicobacter pylori.

2. Язвенная болезнь желудка сопровождается изменением иммунного статуса: снижается количество Т-лимфоцитов, Т-хелперов, иммунорегуляторный коэффициент, фагоцитарная активность нейтрофилов, увеличивается количество Т-киллеров, В-лимфоцитов, иммуноглобулинов классов А, М, G и циркулирующих иммунных комплексов. Различия в иммунологических показателях зависят от возраста пациентов, продолжительности болезни, степени инфицированности слизистой Helicobacter pylori и уровня рН в желудке.

3. Применение озонотерапии в комплексном лечении больных язвенной болезнью желудка способствует уменьшению уровня гистамина и серотонина, повышению уровня катехоламинов в структурах слизистой оболочки. Озонотсрапия восстанавливает значение показателей клеточного и гуморального иммунитета. Динамика основных иммунологических показателей происходит в среднем за 24-25 дней. Аналогичные изменения иммунного статуса на фоне стандартного лечебного комплекса наблюдаются через 30-32 дня.

4. Озонотерапия является патогенетическим компонентом комплексного лечения больных язвенной болезнью желудка, влияющим на уменьшение сроков лечения, пролонгирование ремиссии и частоту рецидивов, биоаминный и иммунный статус.

5. Установлена достоверная корреляция (прямая и обратная) между отклонением иммунологических показателей и уровнем биоаминов в слизистой оболочке у больных язвенной болезнью желудка. Комплексное лечение с озонотерапией способствует существенному ослаблению корреляционных взаимоотношений между показателями иммунитета и уровнем биоаминов слизистой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном лечении больных язвенной болезнью желудка рекомендуется 8-10 процедур внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 1,5 мг/л , проводимых ежедневно или через день.

2: Инфузионная озонотерапия рекомендуется в качестве дополнения к стандартному лечебному комплексу с целью повышения его эффективности, ускорения сроков лечения, профилактики рецидивов и пролонгирования клинико-лабораторной ремиссии, а также для коррекции биоаминных и

иммунных нарушений.

3. Отклонение уровня биоаминов: гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки желудка параллельно с изменениями в иммунологических показателях рекомендуется использовать в качестве дополнительного критерия активности патологического процесса при язвенной болезни желудка; динамическое исследование уровня биоаминов и вышеназванных показателей иммунитета в процессе лечения - для оценки его эффективности.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Викторов Ю.Н. Язвенные поражения желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с хеликобактер пилори / Ю.Н. Викторов, Н.Н. Аверина // Актуальные проблемы диагностики и лечения в клинике внутренних болезней: Сб. матер, конф. -Чебоксары, 2000. - С. 10-11.

2. Батраков С.Н. Новые подходы к лечению язвенной болезни 12-перстной кишки/ С.Н. Батраков, Ю.Н. Викторов, Е.Г. Артемьева // Актуальные проблемы диагностики и лечения в клинике внутренних болезней: Сб. матер, конф. -Чебоксары, 2000.-С. 11-15.

3. Батраков С.Н. Озонотерапия и иммунный статус периферической крови у больных язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки / С.Н. Батраков, Е.Г. Артемьева, Ю.Н. Викторов и др. // Актуальные проблемы современной медицины: Матер, межрегион, научно-практ. конф. - Чебоксары, 2001.-С. 5-6.

4. Викторов Ю.Н. О механизмах взаимосвязи заболеваний ротовой полости и язвенной желудка и 12-перстной кишки / Ю.Н. Викторов, Е.Г. Артемьева, С.Н. Батраков // Матер, научно-практ. конф. -Чебоксары, 2002. - С. 15-18.

5. Викторов Ю.Н. Влияние желудочного сока «Эквин» на динамику биоаминов слизистой желудка больных язвенной болезнью / Ю.Н. Викторов, С.Н. Батраков, Е.Г. Артемьева // Матер, научно-практ. конф. - Чебоксары, 2002. - С. 814.

6. Батраков С.Н. Натуральный желудочный сок «Эквин» в лечении язвенной болезни желудка / С.Н. Батраков, Е.Г. Артемьева, Ю.Н. Викторов // Семейная медицина в современных условиях: Матер, научно-практ. конф. -Чебоксары, 2002. - С. 62-65.

7. Викторов Ю.Н. Магнитотерапия и иммунный статус периферической крови у больных язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки / Ю.Н. Викторов, М.В. Исмукова // Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения и укрепления здоровья военнослужащих и населения: Материалы научно-практ. конф. - Нижний Новгород, 2003. - С. 267-268.

8. Батраков С.Н. Эффективность желудочного сока в терапии язвенной болезни желудка / С.Н. Батраков, Э.С. Гаврилова, Ю.Н. Викторов // Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения и укрепления здоровья военнослужащих и населения: Материалы научно-практ. конф. -Нижний Новгород, 2004. - С. 175-178.

Подписано в печать 10 ноября 2004 г. Формат 60x84/16 Усл.печ.л.1,63. Уч-изд.л.1,8. Тираж 100 экз. Заказ № 719

Отпечатано в типографии Чувашского госуниверситета 428015 Чебоксары, Московский просп.,15

»23673

 
 

Оглавление диссертации Викторов, Юрий Николаевич :: 2004 :: Саранск

Введение.3

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общие вопросы этиологии и патогенеза язвенной болезни желудка.12

1.2. Роль медиаторного дисбаланса и изменения уровня биогенных аминов в формировании язвенной болезни желудка.18

1.3. Иммунологические нарушения и их роль в развитии язвенной болезни.26

1.4. Озонотерапия и механизмы ее действия.32

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. Материал н методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных язвенной болезнью.41

2.2. Методика применения озонотерапии.45

2.3. Методики исследования.

2.3.1 Люминесцентно-гистохимические методы определения биоаминов слизистой оболочки желудка.46

2.3.2. Методики исследования иммунного статуса.

2.3.3. Статистическая обработка материала.

Глава 3. Изменение уровня бпоамннов СОЖ п пммупологнчеекпх показателен больных язвенной болезнью.

3.1. Динамика уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в структурах СОЖ здоровых людей.53

3.2. Динамика гистохимических показателей СОЖ больных язвенной болезнью.55

3.3. Динамика иммунологических показателей крови больных язвенной болезнью.60

3.4. Взаимосвязь уровня биогенных аминов и показателей иммунитета больных язвенной болезнью.64

Глава 4. Основные результаты лечення п их обсуя^денне

4.1. Динамика клинико-лабораторных проявлений до и после лечения.72

4.2. Характеристика изменений динамики биоаминов СОЖ.78

4.3. Динамика иммунологических показателей до и после озонотерапии .81

4.4.Анализ взаимосвязи уровня биогенных аминов слизистой оболочки желудка и показателей иммунитета у больных язвенной болезнью после лечения.85

4.5. Клинико-патофизиологические изменения в отдаленном периоде наблюдения.93

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Викторов, Юрий Николаевич, автореферат

Актуальность проблемы. Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) относится к одному из широко распространенных заболеваний, частота которого в последние годы продолжает увеличиваться (Гребенев AJL, 1995; Циммерман Я.С., 2000; Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 2002; 2003), По данным Минздрава РФ с 1995 по 1997 гг. количество больных с впервые выявленной ЯБ увеличилось на 8,3 %, в том числе у детей до 14 лет на 23,2% (Адамович A.M., Берлов Г.А., 1994; Петров В.П. и соавт., 1994). ЯБЖ остается важной медицинской и социально-экономической проблемой современного общества. По данным разных авторов, пептическая язва поражает до 10 % населения, в последние годы, по некоторым сведениям, наблюдается дальнейший рост заболеваемости и увеличение обращаемости по поводу ЯБ (Безбородный С.Д., 2000; Кирика Н.В. и соавт., 2003; Chang F.Y. et al., 1998). Одновременно наблюдается увеличение распространенности язв желудка с торпидным течением (Логинов A.C. и соавт., 1998; Вахрушев Я.М., Шкатова Е.Ю., 2003). Длительно нерубцующиеся язвы резистентны к консервативным методам терапии и повышают число больных с показаниями к хирургическому лечению (Комаров Б.Д, и соавт., 1998; Metman Е.-Н., 1990).

Вместе с тем многие вопросы патогенеза, течения и лечения длительно незаживающих язв остаются недостаточно изученными и требуют специальных исследований.

Большинство исследований в области изучения ЯБ посвящено роли микроорганизма Helicobacter pylori (Hp), значение которого в генезе данного заболевания считают доказанным. По данным мультицентрических исследований в разных странах, с персистированием Hp связано более 80 % язв желудка, а хеликобактериоз большинством авторов признается одной из самых распространенных инфекций человека из известных на сегодняшний день (Малов Ю.С., 1993; Ткаченко E.H., Успенский Н.У., 1993; Верткин A.JI. и соавт., 1998; Кирика Н.В. и соавт., 2003). В то же время сохраняется устоявшаяся точка зрения на патогенез ЯБ, согласно которой в основе развития язвы лежит преобладание факторов агрессии над факторами защиты. К факторам агрессии относится повышение кислотности и пептической активности желудочного сока в условиях нарушенной гастродуоденалыюй моторики (Gisbert J.Р. et al., 1998; Healtley R.V., 1998; Hunt R.H., Tygat G.J., 1998).

Во всех схемах лечения ЯБЖ, ассоциированной с Hp, общепринятым является использование антибактериальных препаратов. После традиционной терапии у 60-70 % больных рецидив заболевания возникает в течение первого года, а в течение 2-3 лет ЯБ рецидивирует у всех пациентов (Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 1998; Исаков В.А., 2002; Шептулин A.A., Хакимова Д.Р., 2003). В то же время частота побочных эффектов при проведении антихеликобактерной терапии широко варьирует и может достигать 63 %, а у 3-10 % больных служит причиной преждевременного прекращения лечения (Ивашкин В.Т., Исаков В.А., 2001).

Одним из важных принципиальных направлений в терапии язв желудка является восстановление нарушенного метаболизма и устранение дистрофических процессов в гастродуоденалыюй области. В патогенезе ЯБ большое значение придают местным факторам в связи с тем, что дисфункция структур слизистой зависит от состояния местного кровоснабжения и трофической иннервации. В механизме расстройств местной регуляции деятельности слизистой оболочки желудка (СОЖ) необходимо учитывать изменение ее чувствительности к нейромедиаторам, таким как гистамин, серотонин, катехоламины. Последние оказывают влияние на состояние СОЖ за счет изменения тонуса и моторики, желудочной секреции, просвета сосудов и выделения воды. В связи с этим среди названных выше факторов, определяющих развитие ЯБЖ, важная роль принадлежит изменению уровня биоаминов (гистамина, серотонина, катехоламинов).

По мере развития и совершенствования методов изучения иммунной системы человека накапливаются сведения об участии иммунокомпетентных клеток в развитии ЯБ, что выражается в определенных нарушениях систем Т' 4 и В-лимфоцитов. Известно, что иммунная система принимает непосредственное участие в регуляции адаптации и репаративных процессов . (Балобанов В.Ю. и соавт., 1996; Циммерман Я.С., 2001). Показано, что иммунологические сдвиги в организме могут оказывать существенное влияние на частоту рецидивов и тяжесть течения заболевания. Однако конкретные данные о содержании Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов и других показателей иммунитета у больных ЯБ весьма противоречивы (Кононов А.В., 1999; Циммерман Я.С., 2000; Чуков С.З., Пасечников В.Д., 2001; Ющук Н.Д. и соавт., 2002; Herrmann L. et а., 1999; Toyonagava A. et al., 2000; и др.).

Несмотря на большое количество экспериментальных и клинических исследований, доказывающих участие биоаминов в качестве медиаторов воспалительных и аллергических процессов, работ, посвященных комплексному изучению биоаминов при ЯБЖ мало, и результаты их весьма противоречивы. При этом они основаны на исследовании нейромедиаторов в крови, желудочном соке и СОЖ спектрофлуориметрическими методами (Успенский В.М.,1986; Ногаллер A.M., 1990; Бирг Н.А.), что недостаточно ' характеризует участие биоаминов в патогенезе ЯБ (Ивашкин В.Т., 1997;

Батраков С.Н., 2000; 2001; 2002; Осадчук М.А. и соавт., 2001; Reyes-Vazquez * С. et al., 1997; Tomono Н. et al., 1998; и др.).

Отсутствуют работы по комплексному изучению уровня гистамина, серотонина, катехоламинов в СОЖ во взаимосвязи с некоторыми показателями иммунитета у больных ЯБЖ. Не определена роль биоаминного дисбаланса в СОЖ и иммунологических нарушений в механизме развития и прогрессирования ЯБ. В отечественной и зарубежной литературе нет работ, посвященных исследованию биоаминов в органах, тканях, клетках люминесцентно-гистохимическими методами у больных ЯБЖ, не изучена зависимость уровня биоаминов от фазы болезни, ее продолжительности, степени секреторных нарушений; не представлена динамика уровня биоаминов СОЖ и некоторых показателей иммунитета на фоне различных немедикаментозных методов лечения, в том числе инфузионной озонотерапии

В последнее время определенное внимание в лечении ЯБ, ассоциированной с Нр, привлекает озонотерапия (ОТ) (Ефименко H.A., Чернеховская Н.Е., 2004; Каратаев С.Д., 2002; Масленников О.В., Конторщикова К.Н., 2002; 2003; Никитина В.В. и соавт., 2002; Carhalla F. et al., 1991; Gusland M. et al., 1999).

Преимущества применения ОТ обоснованы ее универсальными клиническими эффектами при различных патологических состояниях. Экспериментальные и клинические исследования показали, что ОТ обладает противовоспалительным и обезболивающим эффектами, улучшает микроциркуляцию, стимулирует пролиферативные и обменные процессы в патологически измененной ткани, повышает иммунную защиту организма, восстанавливает нейрогуморальную регуляцию (Каратаев С.Д., 2002; Масленников О.В., Конторщикова К.Н., 2002; 2003; и др.).

Терапевтические предпосылки к применению медикаментозного озона (Зуев В.М. и соавт., 1995; Побединский Н.М. и соавт., 1995; Каратаев С.Д. и соавт., 2002) основаны на неспецифическом саногенном действии озона, которое можно использовать на всех уровнях патогенетической терапии как дополнение или замену традиционных методов (Масленников О.В., Конторщикова К.Н., 1999; Качалина Т.С. и соавт., 2002; Ефименко H.A., Чернеховская Н.Е., 2001).

Нас заинтересовала возможность применения ОТ в комплексном лечении ЯБЖ. Применение ОТ в комплексе с объединенной терапией представляется вполне оправданным и перспективным для ускорения регенерации слизистой оболочки желудка.

Поскольку тяжесть патологического процесса в слизистой оболочке желудка в значительной мере определяется нейромедиаторным обеспечением ее структур и состоянием клеточного и гуморального иммунитета, то патогенетически обоснованной является терапия, направленная на восстановление уровня биоаминов слизистой желудка и иммунный статус.

Мы не встретили работ, связанных • с изучением клинической эффективности ОТ в комплексном лечении ЯБЖ. В литературе недостаточно освещены вопросы научно-методического обоснования выбора данного метода лечения. В частности, критерием назначения ОТ можно было бы считать определение уровня биоаминов в слизистой СОЖ, являющейся основной «ареной» болезненных изменений при ЯБ. . Необходимость более глубокого изучения патогенетических механизмов развития ЯБЖ, имеющих важное значение для целенаправленной, обоснованной терапии с использованием немедикаментозных методов, определяет научную и практическую актуальность данного исследования.

Цель исследования. Изучить значимость изменений уровня гистамина, серотонина, катехоламинов слизистой желудка и некоторых показателей иммунитета в развитии язвенной болезни желудка и оценить влияние инфузионной озонотерапии на их восстановление.

Задачи исследования:

1. У больных язвенной болезнью желудка определить зависимость уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в структурах слизистой оболочки желудка от фазы и длительности болезни, принадлежности к полу и возраста пациентов, степени секреции желудочного содержимого и уровня обсемененности слизистой Helicobacter pylori.

2. Установить иммунологические изменения в крови у пациентов язвенной болезнью желудка.

3. Выявить наличие и характер корреляционных взаимоотношений между уровнем биоаминов в слизистой оболочке желудка и показателями иммунного статуса у больных язвенной болезнью желудка.

4. Провести сравнительный анализ динамики уровня' биоаминов в биоптатах слизистой оболочки желудка, показателей иммунного статуса и клинических данных при различных методах лечения больных язвенной болезнью желудка и на основании их сопоставления оценить эффективность озонотерапии.

Научная новизна работы

1. На основании анализа результатов проведенного комплексного исседования показана роль изменения содержания гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки желудка и иммунологического статуса в патогенезе язвенной болезни желудка.

2. Установлена зависимость динамики биоаминов слизистой оболочки больных язвенной болезнью желудка от фазы и продолжительности болезни, пола и возраста пациентов, уровня pH в желудке и степени инфицированности ч слизистой Helicobacter pylori.

3. Выявлен динамика иммунологических показателей у, больных язвенной болезнью желудка: снижение Т-лимфоцитов (CD3), Т-хелперов (CD4), иммуннорегуляторного коэффициента и фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличение уровня Т-киллеров (CD8), B-клеток (CD72), иммуноглобулинов А, М, G, и уровня циркулирующих иммунных комплексов.

4. Определена достоверная прямая и обратная корреляция между уровнем биоаминов слизистой оболочки и динамикой иммунологических показателей у больных язвенной болезнью желудка.

5. Получены достоверные данные о динамике изменения уровня гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки и иммунологических показателей у больных язвенной болезнью желудка в зависимости от проводимой терапии (стандартной или стандартной в комплексе с инфузионной озонотерапией), что позволяет использовать их для сравнительной оценки эффективности применяемых методов лечения.

6. Доказано, * что озонотерапия является патогенетическим компонентом в комплексе лечения больных язвенной болезнью желудка, существенно влияющим на биоаминные и иммунные нарушения.

Практическая ценность работы

1. Доказано, что дополнение лечебного комплекса инфузионной озонотерапией усиливает эффективность медикаментозного лечения больных язвенной болезнью желудка, уменьшает лекарственную нагрузку, сокращает сроки наступления клинико-лабораторной ремиссии, пролонгирует ремиссию, способствует улучшению гистологической структуры слизсиой оболочки желудка (рубцевание язв происходит по «слизистому типу», без образования грубого рубца) и санации слизистой от Helicobacter pylori, а также улучшает биоаминный и иммунный статус.

2. Установлена зависимость динамики уровня биоаминов слизистой оболочки от фазы и продолжительности болезни, активности патологического процесса и степени инфицированности слизистой Helicobacter pylori, что свидетельствует об определенной роли этих изменений в патогенезе язвенной болезни желудка.

3. Динамика уровня биоаминов и иммунологических показателей может использоваться для характеристики течения патологического процесса при язвенной болезни желудка, а выявление особенностей динамики названных показателей на фоне различных лечебных методов (стандартного или озонотерапии) - для оценки эффективности лечения.

4. Полученные данные о взаимосвязи медиаторных и иммунных нарушений при язвенной болезни желудка уточняют и дополняют существующие представления об этом заболевании и могут использоваться в учебном процессе и общеврачебной практике.

Положении, выносимые на защиту

1. У больных язвенной болезнью желудка установлены патофизиологические изменения в уровне биоаминов: гистамина, серотонина, катехоламинов в различных структурах слизистой оболочки: эндокринных и энтерохромаффинных клетках, макрофагах, железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве. Изменение уровня биоаминов в слизистой зависит от длительности болезни, возраста пациентов и принадлежности к полу, уровня рЫ в желудке и степени инфицированности Helicobacter pylori.

2. У больных язвенной болезнью установлено снижение количества Т-лимфоцитов (CD3), Т-хелперов (CD4), показателей активности фагоцитоза нейтрофилов, иммунорегуляторного коэффициента, увеличение числа Т-киллеров (CD8), уменьшение увеличение B-лимфоцитов, иммуноглобулинов А, М, G и циркулирующих иммунных комплексов. Доказана достоверная корреляция между медиаторным обеспечением слизистой оболочки желудка и нарушениями в иммунном статусе.

3. Озонотерапия является патогенетическим компонентом комплексной терапии язвенной болезни желудка, который способствует уменьшению степени хеликобактерпой инвазии, уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в слизистой оболочке и восстановлению мммунного статуса.

Внедрение результатов исследования в практику

Инфузионная озонотерапия внедрена в практику работы гастроэнтерологического и терапевтического отделениий МУЗ «Городская больница № 3» и МУЗ «Городская больница № 4», Республиканской клинической больнице № 1, Новочебоксарской городской больнице, отделении эндоскопии ГУЗ «Республиканский медицинский центр» МЗ Чувашской Республики.

Апробация работы проведена на научных семинарах кафедры внутренних болезней № 2 (1999; 2000; 2001; 2002 гг.), на заседании научного медицинского общества терапевтов Чувашской Республики (2002; 2003; 2004 гг.), научно-практической конференции врачей-эндоскопистов (Нижний Новгород, 2002 г.), на межрегиональной научно-практической конференции врачей-терапевтов (Чебоксары, 2002 г.), на Всероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Сочи, 2002 г.), на международном конгрессе «Практикующий врач» (Дагомыс, 2002), на научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Роль семейного врача в формировании здорового образа жизни» (Чебоксары, 2003), на научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Современные методы лечения и профилактики в сохранении и укреплении здоровья населения» (Чебоксары, 2003), на научно-практической конференции «Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения здоровья военнослужащих и населения» (Нижний Новгород, 2004).

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 9 работах.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), материалов и методов исследования (2 глава), двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, в котором приведено 186 отечественных и 113 иностранных источников. Текст иллюстрирован 18 таблицами, 10 фотографиями.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние озонотерапии на уровень биоаминов слизистой желудка и иммунный статус больных язвенной болезнью"

выводы

1. При обострении язвенной болезни желудка наблюдается повышение уровня биоаминов: гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки. Изменение их уровня зависит от принадлежности к полу и возраста пациентов, фазы и продолжительности болезни, характера желудочной секреции и степени инфицированности слизистой Helicobacter pylori.

2. Язвенная болезнь желудка сопровождается изменением иммунного статуса: снижается количество Т-лимфоцитов, Т-хелперов, иммунорегуляторный коэффициент, фагоцитарная активность нейтрофилов, увеличивается количество Т-киллеров, B-лимфоцитов, иммуноглобулинов классов А, М, G и циркулирующих иммунных комплексов. Различия в иммунологических показателях зависят от возраста пациентов, продолжительности болезни, степени инфицированности слизистой Helicobacter pylori и уровня pH в желудке.

3. Применение озонотерапии в комплексном лечении больных язвенной болезнью желудка способствует уменьшению уровня гистамина и серотонина, повышению уровня катехоламинов в структурах слизистой оболочки. Озонотерапия восстанавливает значение показателей клеточного и гуморального иммунитета. Динамика основных иммунологических показателей происходит в среднем за 24-25 дней. Аналогичные изменения иммунного статуса на фоне стандартного лечебного комплекса наблюдаются через 30-32 дня.

4. Озонотерапия является патогенетическим компонентом комплексного лечения больных язвенной болезнью желудка, влияющим на уменьшение сроков лечения, пролонгирование ремиссии и частоту рецидивов, биоаминный и иммунный статус.

5. Установлена достоверная корреляция (прямая и обратная) между отклонением иммунологических показателей и уровнем биоаминов в слизистой оболочке у больных язвенной болезнью желудка. Комплексное лечение с озонотерапией способствует существенному ослаблению корреляционных взаимоотношений между показателями иммунитета и уровнем биоаминов слизистой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном лечении больных язвенной болезнью желудка рекомендуется 8-10 процедур внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 1,5 мг/л , проводимых ежедневно или через день.

2. Инфузионная озонотерапия рекомендуется в качестве дополнения к стандартному лечебному комплексу с целью повышения его эффективности, ускорения сроков лечения, профилактики рецидивов и пролонгирования клинико-лабораторной ремиссии, а также для коррекции биоаминных и иммунных нарушений.

3. Отклонение уровня биоаминов: гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки желудка параллельно с изменениями в иммунологических показателях рекомендуется использовать в качестве дополнительного критерия активности патологического процесса при язвенной болезни желудка; динамическое исследование уровня биоаминов и вышеназванных показателей иммунитета в процессе лечения -для оценки его эффективности.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Викторов, Юрий Николаевич

1. Абелевич А.И. Иммунологические нарушения и их коррекция при комплексном лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки / А.И. Абелевич, Ф.Ф. Гимранов: Казань //Каз.мед.журн.-1996.-№1.-С.52-54.

2. Абикулов К.А. Об изменениях свойств слизистой гастродуоденальной зоны при хирургическом лечении язвенной болезни / К.А. Абикулов: Москва. М., 1985.

3. Адамович A.M. Язвенная болезнь у детей младшего возраста / A.M. Адамович, Г.А. Берлов // Здравоохр. Белоруси. 1994. - № 10. - С. 54-55.

4. Алехина С.П. Лимфотропная озонотерапия у больных с хроническим пиелонефритом / С.П. Алехина, Т.Г. Щербатюк: Н. Новгород//Нижегородский медицинский журнал. —2003. Приложение. - С. 107.

5. Альтшуллер Б.А. Основные проблемы клинической генетики язвенной болезни / Б.А. Альтшуллер, М.Ю. Меликова: Москва //Сов.мед.-1983,№8.-С.45-50.

6. Амиров Н.Ш. Некоторые аспекты современного представления о патогенезе язвообразования / Н.Ш. Амиров, A.C. Логинов, И.П.Павлов: Москва // Росс, гастроэнтеролог, журн. 1999. - № 1. - С. 3-9.

7. Аничков C.B. Фармакотерапия язвенной болезни / C.B. Аничков, И.С. Завадская: Л //Экспериментальное обследование.-Медицина, 1965.-186с.

8. Аруин Л.И. / Л.И. Аруин, О.Л. Шатолова // Арх. пат. 1981 8. -С. 11-18.

9. Аруин Л.И. / Л.И. Аруин, О.Л. Шатолова, И.В. Зверков: Москва //Арх.патол.-1990.-№ 12.-С.28-33.

10. Аруин Л.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori / Л.И.Аруин, В.А. Исаков: Москва // Клин. мед.-2000.-№ 10.-С.62-67.

11. Аруин Л.И. Патоморфология и патогенез хронического гастрита (глава 5) / Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков: Амстердам // Хронический гастрит. 1993. - С. 162-255.

12. Аруин Л.И. Т-лимфоциты слизистой оболочки желудка при язвеннойболезни / Л.И.Аруин, О.Л.Шаталова, И.В.Зверков // Арх. пат. 1990. - Т. 52, № 12.-С. 28-33.

13. З.Асеев В.П. О диагностике клинических форм рака желудка / В.П. Асеев, Т.Ф. Иванаускас, Т.С. Райнене // Клин. хир. 1988. -№ 8. - С. 70-71.

14. Бабаева А.Г. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений / А.Г. Бабаева, Е.А. Зотиков. М., 1987. - 248 с.

15. Балобанов В.Ю. Клинико-иммунологические эффекты пирацетама и аевита в процессе курсовой терапии больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / В.Ю. Балобанов, С.П. Вахрушев, Л.М. Великосельская: Москва //Кл ин.мед.-1996.-№7.-С.56-57.

16. Батраков С.Н. Некоторые аспекты комплексного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / С.Н. Батраков: Чебоксары //Современные методы диагностики и лечения в клинике внутренних болезней:Тез.докл.научно-практ.конф.-1997.-С. 14-16.

17. Бачев И.И. К вопросу об улучшении результатов лечения больных язвенной болезнью / И.И. Бачев: Москва//Клин.мед.-1992,№2.-С.88-91.

18. Безбородный С.Д. Комбинированная антихеликобактерная терапия язвенной болезни: эффективность, фармакоэкономический аспект и влияние на качество жизни пациентов / С.Д.Безбородный: Москва// Росс, гастроэнтеролог, журн. 2000. - № 2. - С. 41-47.

19. Билич И.Л. Сравнительная оценка эффективности лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки гастроцепином и де-нолом в поликлинике / И.Л. Билич, Ф.Г. Шигабутдинова, И.А. Илюхин: Казань //Каз.мед.журн.-1995 .-№6.-С.424-427.

20. Бирг H.A. Клинико-гистохимическое обоснование дифференцированного применения антагонитов кальция при гастродуоденальных язвах / H.A. Бирг: Москва // Тер. арх. 1994. - №2. -С.112-114.

21. Блинков И.Л. Проблема Helicobacter pylori миф и реальность / И.Л. Блинков: Москва //Клин.мед.журн.-1997.-№12.-С.71-73.

22. Большакова Т.Д. Методы исследования некоторых гормонов и медиаторов/Т.Д. Большакова, 1982. Вып. 3. - С. 56.

23. Борисова A.M. Общая вариабельная иммунная недостаточноть взрослых и проблемы ее иммунотерапии / A.M. Борисова, Н.Х. Сетдикова, В.А. Калзина: Москва // Тер. арх., 1998. № 5.- С. 14-19.

24. Бурцев В.И. Результаты сочетанной иглорсфлексо-и лаззертерапии больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / В.И. Бурцев, Л.П. Принесликов: Москва //Клин.мед.-1997.-№2.-С.34-35.

25. Василенко В.Х. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Х. Василенко, A.J1. Гребенев: М. 1981.-256 с.

26. Вахрушев Я.М. Внутренние болезни /Я.М. Вахрушев: Ижевск, 2000.562 с.

27. Вахрушев Я.М. Использование гелий-неонового лазера в лечении больных с патологией органов пищеварения / Я.М. Вахрушев, В.А. Зеленин, М.Ю. Еговкин, ЕЛО. Шкатова // Актуальные вопросы теории и практики физической медицины. Иваново, 1993. - С. 102-103.

28. Верткин A.JI. Дисбактериоз кишечника, как побочный эффект антихеликобактерной терапии и новый способ его коррекции / A.JI. Верткин, В.Е. Артамонов, И.Ф. Багатурия: Москва // Мед. картотека МИРа. 1998. - № 10.-С. 26-27.

29. Виноградова М.А. Влияние герпетической инфекции и хеликобактериоза на особенности течения язв верхнего отдела желудка / М.А.

30. Виноградова, P.P. Газизова: Москва //Новое в гастроэнтерологии.-1995.-С.49-50. '

31. Виноградова М.А. Особенности течения язвенной болезни при наличии хеликобактериоза и герпетической инфекции / М.А. Виноградова, P.P. Газизова, A.B. Новикова: Москва //Клин.мед.- 1997.-№5.-С.26-27.

32. Винограде кий О.В. Общий и местный гуморальный иммунитет у больных язвенной болезнью / О.В. Виноградский: Москва // Тер. арх. 1987. -№2.-С. 10. .

33. Виноградский C.B. Хронический гастрит и секреторная недостаточность желудка / C.B. Виноградский, Ю.С. Малов, В.Н. Кулыга: Москва// Военно-мед.журн.-1989. № 4. - С.61-62.

34. Водолагин В.Д. Об эрозивно-язвенных поражениях двенадцатиперстной кишки / В.Д, Водолагин: Москва //Клин.мед.-1997.-№5.-С.11-12. * .

35. Волков B.C. Особенности психического статуса больных язвенной болезнью и хроническим холециститом / B.C. Волков, J1.E. Смирнова: Москва //Тер.арх.-1995.-№2.-С.20-22.

36. Воронцов. И.М. Болезни связанные с пищевой сенсибилизацией у детей / И.М. Воронцов, O.A. Маталыгин: Ленинград//Медицина.-1986.-С. 272.

37. Газизова P.P. Особенности течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при наличии герпетической инфекции / P.P. Газизова: Москва//Новое в гастроэнтерологии. 1996.-Т.1.-С.54-55.

38. Гвозденко Л.А. О критериях оценки повреждающих факторов инфракрасного излучения / Л.А. Гвозденко // Гиг. и сан. 1987. - № 11. -С. 20-24.

39. Гончарик И.И. Болезни желудка и кишечника / И.И. Гончарик: Минск, 1994.-С.24-32.

40. Гончарова В.А. Биохимические аспекты тучной клетки.-Л.:Медицина, 1985.

41. Гордон Б.М. Клеточная система, участвующая в динамикекатехоламинов тимуса лабораторных крыс во время весеннего спонтанного пробуждения / Б.М. Гордон, Д.С. Гордон: Чебоксары //Мед.журн.Чувашии.-1997.-№ 1 (2).-С. 160-166.

42. Гордон Б.М. Люминесцентно-гистохимический анализ гистаминообеспечения структур желудка в первый час контакта организма с растворенным антигеном:Автореф.дис. .канд.мед.наук. Новосибирск, 1990.-19с.

43. Гордон Д.С. Гистохимия региона диффузной эфферентной нейромедиации / Д.С.Гордон: Чебоксары //Мед.журн.Чувашии.-1995.-№3-4.-С.106-110.

44. Гордон Д.С. Нейромедиаторы лимфоидных органов (функциональная морфология) / Д.С. Гордон, В.Е. Сергеева, И.Г. Зеленова. Санкт-Петербург: Наука, 1982.-128 с.

45. Гребенев А.Л. Современные принципы лечения больных с острыми кровотечениями из пищеварительного тракта / А.Л. Гребенев: Смоленск //Спорные, противоречивые и неизученные вопросы гастроэнтерологии. Труды конференции.-1993 .-С.73-76.

46. Гребенев А.Л. Интеллектуально-емкие технологии: Метод, рек. «Язвенная болезнь». / А.Л. Гребенев, A.A. Шептулин Вып. 2.-1 с.

47. Гребенев А.Л. Особенности клинических проявлений, диагностики и консервативного лечения трудно рубцующихся язв желудка / А.Л. Гребенев, A.A. Шептулин, Ж.И. Молчанова: Казань // Клин. мед.-1991.-№ 11.- С. 59-63.

48. Гриб В.М. Участие желчных кислот в повреждении желудка при дуоденогастральном рефлюксе у больных язвенной болезнью и эрозивным гастродуоденитом / В.М. Гриб: Смоленск //Физиологические и биохимические аспекты патологических процессов.-1990.-С.42-44.

49. Григорьев П.Я. Болезни желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с хеликобатер пилори / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко: Москва//Клин, мед., 1998.-№ 6.-С. 11-15.

50. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко: М., 1993.-406с.

51. Григорьев П.Я. Тридцатилетний опыт лечения больных язвенной болезнью / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко, H.A. Агафонова // Клин. мед. -1999.-Т. 77, №9.-С. 45-50.

52. Григорьев П.Я. Хронический гастрит: современные представления о патогенезе, клинике и лечении / П.Я. Григорьев, В.А. Исаков, Э.П. Яковенко // Тер. арх. 1989. - № 2. - С. 142-152.

53. Гринберг В.Я. Вопросы детской гастроэнтерологии / В.Я. Гринберг, Е.Г. Лившиц, A.B. Новикова. Горький, 1984. - Вып.5. - С. 35-42.

54. Гриневич В.Б. Течение репаративного процесса у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (клинико-статистическое исследование) / В.Б. Гриневич, В.И. Ткаченко: Москва //Тер.арх.-1993.-№2.-С.13-17.

55. Гроховский Л.П. Поражение нейроэндокринного аппарата желудка при язвенной болезни и их клиническое значение / Л.П. Гроховский: Москва//Тер.арх. 1980. - №17.-С.17-19.

56. Девойно Л.В. Экстраиммунный нейромедиаторый механизм иммуномодуляции / Л.В. Девойко: Новосибисрк // II съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока,1995.-С.128-129.

57. Джулай Г.С. Особенности вегетативных функций у больных хроническим гастритом / Г.С. Джулай: Москва//Клин. мед.-2000.-№ 6.-С.28-31.

58. Елисеева JI.С. Специфическое связывание серотонина клетками интактных и иммунизированных мышей / Л.С. Елисеева, Л.Е. Стефанович, B.C. Попова: Санкт-Петербург// Материалы III Всесоюзного симпозиума «Регуляция иммунного гомеостаза». 1982. - С. 139-140.

59. Завадская И.С. Серотонинергический компонент в механизме развития нейрогенного повреждения желудка / И.С. Завадская: Москва //Фармакол. и токсик.-1987.-№1.-С.77.

60. Зайцев В.Т. Эпителиальная дисплазия и рак желудка / В.Т. Зайцев, H.H. Велигоцкий: Москва//Хирургия.-1989.-№4.-С. 18-20.

61. Зверков И.В. Клинико-морфологические варианты язвенной болезни (диагностика, патогенез, лечение)):Автореф.дис.д-ра мед.наук.-М.,1994.-24с. 65.3латкина А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения /

62. A.Р.Златкина: М.,Медицина.-1994.-334с.

63. Ивашкин В.Т. Helicobacter ру1оп:биологические характристики, патогенез, перспективы эрадикации / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнт., гепат., колопрокт.-1997.'-№1.-С.21-23.

64. Ивашкин В.Т. Возможности амбулаторного лечения больных с обострениями язвенной болезни / В.Т. Ивашкин, A.B. Калинин, Г.А.Минасян: Москва //Тер.арх.-1992.-№ 1 .-С.69-71.

65. Ивашкин В.Т. Возможности амбулаторного лечения больных с обострениями язвенной болезни / В.Т. Ивашкин, A.B. Калинин, Г.А. Минасян: Москва //Тер.арх.-1992.-№ 1 .-С.69-71.

66. Ивашкин В.Т. Значение и принципы использования методов многомерного статистического анализа в гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин,

67. B.Б. Гриневич: Москва // Рос.журн.гастроэнт.,гепат.,колопрокт.-1997.-№3.1. C.12-14.

68. Ивашкин В.Т. Ненаркотические анальгетики и поражения желудочно-кишечного тракта: факторы риска, лечение, профилактика / В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин, М.Л. Макарьянц: Москва // Клин, мед.- 2001. № 3. -С. 4-7.

69. Ивашкин В.Т. Реакция париетальных клеток желудка на стимуляцию гистамином и блокирование ранитидином / В.Т. Ивашкин: Москва// Рос. журн. гастроэнт., гепат., колопрокт. -1997.-№1.-С.45-47.

70. Идов И.Э. Аспекты применения озона в медицине / И.Э. Идов: Москва // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 1. — С. 90-93.

71. Идова Г.В. Иммуномодуляция нейромедиаторными системами и центральные механизмы перераспределения СД4-Т-хелперов и СД8-Т-супрессоро / Г.В. Идова: Новосибирск // II съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока.-1995.-С. 180.

72. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии./ В.Е. Илларионов: М. -1992.-256 с.

73. Исаков В.А. Современная антихеликобактерная терапия / В.А. Исаков: Москва // Клин. фарм. и терапия.- 2002. № 11. - С. 14-22.

74. Исаков Х.И. Иммунология язвенной болезни. / Х.И. Исаков, K.P. Рыскулова: Фрунзе. 1978. - 125 с.

75. Каратаев С.Д. Озонотерапия хеликобактезависимых заболеваний / С.Д. Каратаев: Москва//Дисс. докт. мед. наук. 2000.

76. Карепанов В.И. Теория и практика лазертерапии./ В.И. Карепанов: М.,1993. 347 с.

77. Кирика Н.В. Клиническая эффективность комбинированного антихеликобактерного лечения больных язвенной болезнью и 12-перстной кишки / Н.В. Кирика, Н.И. Бодруг, С.И. Буторов, О.Н. Вербитский: Москва // Клин, мед., 2003. № 1. - С. 37-39.

78. Кирика Н.В. Опыт применения иммуномодулятора Ликопида при язвенной болезни / Н.В. Кирика, Н.И. Бодруг // Клин. мед. 2003. - № 11. - С. 59-62.

79. Кириченко Б.Б. Некторые проблемы цитопротекции слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки / Б.Б. Кириченко: Москва //Хирургия.-1984.-№9.-С.64-66.

80. Клыкова Г.Т. Роль эритроцитов в реализации иммуностимулирующего действия трипсина / Г.Т. Клыкова, А.И. Конопля, Л.Т. Прокопенко: Москва // Иммунология. 1980. - № 6. - С. 43-46.

81. Козлов В.И. Лазертерапия / В.И. Козлов, В.А.Буйлин.-М.,1992.

82. Комаров В.Д. Тактика хирургического лечения длительно нерубцующихся язв желудка в современных условиях / В.Д. Комаров, С.Д. Гришин, А.Н. Суворов, И.А. Чикмазов: Москва // Росс, гастроэнтерол. журн. -1998.-№4.-С. 66-67.

83. Комаров Ф.И. / Ф.И. Комаров, М.В. Серебрянская, А.П. Погромов: Москва //Военно-мед.журн.-1989.-№ 12.-С.23-27.•

84. Комаров Ф.И. Compylobacter pylori у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом: иммунный ответ / Ф.И. Комаров, М.В. Серебрянская,

85. А.Б. Погромов // Клин. мед. 1990. - № 6. - С. 100-105.

86. Комаров Ф.И. Compylobacter pylori у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом: иммунный ответ / Ф.И. Комаров, М.В. Серебрянская, А.Б. Погромов: Москва//Клин.мед.-1990.-№6.-С. 100-105.

87. Кононов A.B. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori / A.B. Кононов: Москва // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. № 2. — С. 15-21.

88. Конторщикова К. Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами. Дис. . докт. биол. наук. С.-Петербург, 1992.

89. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии / К.Н. Конторщикова: Москва // Озонотерапия в клинической медицине. 1995. - 260 с.

90. Конторщикова К.Н. Исследование дозозависимости эффекта озонотерапии по данным голографической интерферационной микроскопии / К.Н. Конторщикова, A.A. Кудь, Т.В. Тишко: Н. Новгород // Нижегородский медицинский журнал. -2003. Приложение. - С. 42-43.

91. Конторщикова К.Н. Регуляторные эффекты озона / К.Н. Конторщикова: Н. Новгород //Нижегородский медицинский журнал. 2003. — Приложение. - С. 5-6.

92. Копьев В.Ю. / В.Ю. Копьев, A.A. Шептулин: Москва // Клин.мед.-1988.-№5.-С.20-25.

93. Корепанов A.M. Динамика некоторых показателей белкового-метаболического гомеостаза и состояние регенерации дуоденальной слизистой в процессе лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки этаденом /

94. A.M. Корепанов, B.C. Мурашов, ЕЛ. Баженов: Москва //Тер.арх.1992.-№2.-С.52-55.

95. Котова С. А. Взаимодействие гистамина с лимфоцитами (связывание, поглощение, регуляция) больных атопическими заболеваниями под влиянием иммуномодуляторов / С.А. Котова, О.Б. Белова, A.M. Пилецкий: Москва //Иммунология.-1997.-№3 .-С.З 8-42.

96. Кочнев О.С. Эндоскопическое селективное лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / О.С. Кочнев, А.П. Борисов, И.Н. Максимова: Казань//Каз.мед.журн.-1992.-№5.-С.341-343.

97. Крышень В.П. Клинические варианты течения язвенной болезни / В.П. Крышень, Т.П. Шамшонкова: Москва // Врач.дело.-1986.-№ 1. С. 54-57.

98. ЮЗ.Кулыга В.Н. Некоторые старые и новые проблемы патогенеза язвенной болезни / В.Н. Кулыга, Ю.С. Малов, М.Н. Пасхина: Москва // Врач.дело. 1986. -№ 5. - С. 14-16.

99. Кушнир Л.В. Взаимоотношение язвенной болезни и инфаркта миокарда / Л.В. Кушнир // Врач, дело: Москва. 1998.- № 4. - С. 64-68.

100. Кущ Н.Л. Спленэктомия у детей / Н.Л. Кущ, И.П. Журило, В.П. Конопученко: Москва //Хирургия.-1988.-№7.-С.87-88.

101. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякин: Москва. 1990. - 178 с.

102. Логинов A.C. Гормональные особенности патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / A.C. Логинов, В.Г. Арбузова, Н.Ш. Амиров: Москва //Тер.арх.-1995.-№10.-№10.-С.19-23.

103. Логинов A.C. Иммунная система и болезни органов пищеварения / A.C. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина М., 1986.

104. Логинов A.C. Современные проблемы клинической гастроэнтерологии / A.C. Логинов: Москва // Тер. арх. 1991. - № 2. - С. 4-9.

105. Логинов A.C. Эффективность применения нового пептидного препарата Иммунофан в терапии длительно незаживающих язв желудка и 12-перстной кишки у больных ИБС / A.C. Логинов, A.B. Тутельян, Л.А.

106. Звенегородская: Москва // Практик, врач. — 1998. № 13. -г С. 18-19.

107. Логинов А.С. Язвенная болезнь и Helicobacter pilori . Новые аспекты патогенетической терапии. / А.С. Логинов, Л.И. Аруин, А.А. Ильченко: М. -1993.-230с.

108. Любовцева Л.А. Люминесцентно-гистохимическое исследование аминосодержащих структур костного мозга, тимуса и крови при действии нейромедиаторов и антигенов.-Чебоксары:Чуваш.ун-т,1993.-99с.

109. И.Максимов В.А. Озонотерапия/В.А. Максимов, А.Л. Чернышев, С.Д. Каратаев: Москва, 1998. С. 14.

110. Максимов В.А. Применение озона в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / В.А. Максимов, С.Д. Каратаев, А.Л Чернышев: Москва // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопрок.-1997.-№4.-С.50-53.

111. Малов Ю.С. / Ю.С. Малов: Москва //Врач.дело.-1990.-№ 1 .-С. 19-22.

112. Малов Ю.С. Некоторые сообращения по поводу классификации язвенной болезни / Ю.С. Малов // Врач. дело. 1990. - № 1. - С. 19-22.

113. И7. Малов Ю.С. Факторы неспецифической защиты и иммунные механизмы в развитии язвенной болезни: Автореферат дисс. доктора мед. наук: Л.- 1987.

114. Мансуров Х.Х. Некоторые новые подходы к лечению больных с неосложненной язвенной болезнью / Х.Х. Мансуров: Москва //Клин.мед.-1990.-№ 1 .-С.79-92.

115. Мараховский Ю.Х. Общая гастроэнтерология. Основная пульмонология и диагностические критерии./ Ю.Х. Мараховский: Минск,1995.

116. Масевич Ц.Г. Болезни органов пищеварения./ Ц.Г. Масевич, С.М. Рысс: Л. Медицина, 1975.-688с.

117. Масленников О.В. Озонотерапия при внутренних болезнях /С.В. Андосов, И.А. Грибкова, JI.H. Еремина: Н. Новгород // Матер. IV Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». — 2000. С. 43-44.

118. Масленников О.В. Практическая озонотерапия / О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова: Нижний Новгород. — 2003. — 51с.

119. Минушкин О.Н. Некоторые современные представления о факторах агрессии при язвенной болезни / О.Н. Минушкин, И.В. Зверков: Москва //Клин.мед,-1990,-№8.-С.36-41.

120. Митрохина Т.В. Роль факторов гуморального иммунитета и хеликобактериоза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и после ваготомии / Т.В. Митрохина, JI.B. Елыгина, Е.П. Хлебников: Москва //Рос.гастроэнт.журн.-1996.-№2.-С.З-7.

121. Озонотерапия в комплексном лечении больных язвенной болезнью / Н.Е. Чернеховская, В.Г. Андреев, М. В. Вараксин, А.С. Снигоренко, В.Ф. Колышкин: Н. Новгрод//Нижегородский медицинский журнал. 2003. -Приложение. — С. 81.

122. Ольшанский А.А. Патофизиологические основы фармакотерапии язвенной болезни / А.А. Ольшанский, А.В. Чапов, Г.Р. Зверев // Клин. хир.1988.-№8.- С. 62-63.

123. Орлов В. А. Влияние блокаторов кальциевых каналов на функционально-морфологическое состояние желудка и 12-перстной кишки. /

124. B.А.Орлов, З.М. Шахмалов: Москва // Клин. мед. 1989. - №3: С. 24-30.

125. Орлов В.А. Калликреин-кининовая система крови при язвенной болезни/В.А. Орлов, А.В. Родионов: Москва//Сов.мед.-1989.-№9.-С.46-49.

126. Островский А.Б. Врачебное дело / А.Б. Островский: Москва. — 1983. -№ 11.-С. 58-61.

127. Павина Т.А. Влияние агрессивного и субмиссивного поведения на формирование иммунной реакции мышей линии С 57 В/6 //II съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока:Новосибирск,1995.-С.ЗЗ 1-332.

128. Пасечников В.Д. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков: Москва//Клин. мед. -2000. -№ 11.-С. 9-12.

129. Перетягин С.П. О многофакторном механизме действия озона. Нижегородский медицинский журнал. Приложение. Озонотерапия.2003.-С.6-7.

130. Петров В.П. Морфоструктурные нарушения слизистой оболочки желудка при язвенной болезни / В.П. Петров, А.Г. Рожков, В.В. Осипов: Москва //Вестн. хир. 1994. -Т. 153, № 7-12. - С. 6-10.

131. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров: Москва // Медицина. -1987.-С. 13-14.

132. Петров Р.В. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе / Р.В.Петров, А.Н. Чередеева, JI.B. Ковальчук: Москва //Иммунология.-1984.-№6.-С.9-12.

133. Потапов А.С. Влияние инфракрасной лазертерапии на состояние местного иммунитета при хроническом гастрите у детей / А.С. Потапов, Р.П. Нарциссов: Москва //Рос.журн.гастроэн.,гепат.,колопрокт.-1998.-№4.1. C.106-108.

134. Преображенский В.Н. Современные подходы к прогнозированию рецидива и профилактическому лечению больных хроническими эрозиямижелудка /В.Н. Преображенский, В.В.Василенко, В.В. Рынков: Москва //Новое в гастроэнтерологии.- 1995.-Т.2.-С.34-35.

135. Прозоровский Н.С. Гистамин и реакции иммунитета / Н.С. Прозоровский: Москва //Патологическая физиология и экспериментальная медицина. 1983. - Вып.4. - С. 82-89.

136. Прохоренко B.C. Иммунология язвенной болезни / B.C. Прохоренко, Т.Я. Тарарак Фрунзе, 1978. - Т. 128. - С. 40-45.

137. Рабинович П. Д. Спорные вопросы этиологии, патогенеза и классификации язвенной болезни //Клин.мед.-1984.-№8.-С.146-148.

138. Радбиль О.С. Некоторые проблемы цитопротекции слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Обзор / О.С. Радбиль: Москва //Клин.мед.-1990.-№4.-С.31-38.

139. Райхлин Н.Т. Апуд-система: структура, функция, патология / Н.Т. Райхлин: Москва //Рос.журн.гастроэнт.,гепат.,колопрок.-1997.-Ж-С.34-41.

140. Реут A.A. Защитные свойства слизи желудка при язвенной болезни / A.A. Реут, H.H. Погодаев // Хирургия. 1988. - № 5. - С. 57-60.

141. Рысс Е.С. Современная тактика антигеликобактерной терапии язвенной болезни/Е.С. Рысс: Москва//Клин.мед.-1998.-№10.-С.7-11.

142. Сапроненков П.М. Иммунология желудочно-кишечного тракта / П.М. Сапроненков М., 1987.

143. Сахипов Н.Г. Наш опыт применения немедикаментозных методов в комплексном лечении язвенной болезни / Н.Г.Сахипов, М.Я.Хусаинов, H.J1. Утегазиева //Здравоохр.Казах стнана.-1992.-№1.-С.59-60.

144. Сергеев С.А. Роль наследственности в изменениях клинико-иммунологических показателей при язвенной болезни / С.А. Сергеев, Н.И. Павлова, М.А. Горожанкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 2. - С. 87.

145. Сергеева В.Е. Реакция нейромедиаторной системы тимуса на введение растворимого антигена / В.Е. Сергеева, Г.Ю.Стручко, Н.А.Петрова, Н.Е. Павлова: Чебоксары //Мед.журн.Чувашии.-1995.-№1-24.-С.117-119.

146. Сергеева В.Е., Гордон Д.С. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней стадии моноаминсодержащих структур тимуса на антигенные воздействия.Чебоксары:изд.Чуваш.ун-та,1992.-352с.

147. Серебрянская М.В. Прогностическая значимость цитохимической и функциональной активности лимфоцитов крови у больных язвенной болезнью с наличием Helicobacter pylori / M.B. Серебрянская: Москва //Клин.мед.1992.-№5.-C.33-35.

148. Скобелкин O.K. Основы лазерной физио-и рефлексотерапии.-Самара,1993.

149. Смолянинов А.Б. Лечение актовегином больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетанной с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом / А.Б. Смолянинов: Москва // Клин. мед. 2000. - № 6. — С. 24-27.

150. Старостенко H.H. Диагностическая ценность гистаминового теста при исследовании желудочного сока больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / H.H. Старостенко: Москва //Тер.арх.-1992.-№2.-С.45-48.

151. Ткаченко E.H., Успенский Н.У. Течение репаративного процесса у больных язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки / E.H. Ткаченко, Н.У. Успенский: Москва //Тер. арх. 1993. -№ 2. -С. 13-17.

152. Улащик B.C. Теоретические и практические аспекты общей магнитотерапии / B.C. Улащик // Вопросы курортологии и физиотерапии. — 2001. С. 3-7.

153. Успенский В.М. Диагностический поиск при хроническом панкреатите / В.М. Успенский, В.Н. Сацукевич, В.Ю. Голофеевский // Вестн. хир. 1990.-№ 1.-С. 39-42.

154. Успенский В.М. Патогенез и диагностика панкреатита алкогольной этиологии / В.М. Успенский, В.В. Валуевич, И.А. Новикова // Врач. дело. -1987.-№9.- С. 40-42.

155. Успенский В.М. Предъязвенное состояние./ В.М. Успенский: Л.1. Медицина. 1982.-144с.

156. Успенский В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка / В.М. Успенский.-Л.:Наука, 1986.-292 с.

157. Федина Р.Г. Сезонные особенности состояния гипофизарно-надпочечниковой системы организма людей / Р.Г. Федина: Новосибисрк //II съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. 1995.-С.452-453.

158. Фишер А.А. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных с дуоденальной язвой в разные фазы заболевания / А.А. Фишер, Г.М. Могильская, В.В. Горбань //Тер. арх.- 1990.-№2.-С. 28-33.

159. Фишзон-Рысс Ю.И., Рысс Е.С. Гастродуоденальные язвы.-Л.гМедицина, 1978.-C.230-232.

160. Хуцишвили М.Б. Лазертерапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и свободнорадикальные процессы:Автореф.дис. канд.мед.наук.-М., 1995.-18с.

161. Циммерман Я.С. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни / Я.С. Циммерман, М.Р. Зинатуллин: Москва//Клин.мед. -1997.-№4.-С.8-11.

162. Циммерман Я.С. Интрагастральная рН-метрия: новые критерии, повышающие ее информативность / Я.С. Циммерман, Ю.Б. Будник: Москва // Росс. журн. гастроэнтеролог., гепатол. и колопроктол. 1998. - № 4. - С. 18-23.

163. Циммерман Я.С. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы его излечения / Я.С. Циммерман, Телянер И.И: Москва // Росс, журн. гастроэнтеролог., гепатол. и колопроктол. 1998. - № 3. - С. 35-41.

164. Циммерман Я.С. Методика математической обработки рН-грамм и определения скорости изменения рН / Я.С. Циммерман, Ф.Р. Вержбицкий //Лаб. дело.-1982.-№8.-С.45-48.

165. Циммерман Я.С. Роль симпатической нервной системы в патогенезе и саногенезе язвенной болезни (теоретические и практические аспекты). Обзор / Я.С. Циммерман, С.Д, Гройсман: Москва //Мед.реф.ж.Раздел

166. Гастроэнтерология.-1978.-№12.-С.28-32; 1979,№2.-С.31-32.

167. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь / Я.С. Циммерман: Пермь // Очерки клинической гастроэнтерологии. — 2000. — Вып. 1.-255 с.

168. Циммерман Я.С. Эффективность лечения больных язвенной болезнью с помощью электромагнитного излучения крайне высокой частоты и некоторые механизмы его лечебного действия / Я.С. Циммерман, Телянер И.И: Москва // Клин. мед. 2002.- № 5. - С. 13-18.

169. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь и иммунная система организма / Я.С. Циммерман, E.H. Михалева: Москва // Клин. мед. 2000. - № 7.-С. 15-21.

170. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь и проблема хеликобактер пилори-инфекции: новые факты, размышления, предположения / Я.С. Циммерман: Москва// Клин. мед. 2001. - № 4. - С. 67-70.

171. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь:Методические рекомендации./ Я.С. Циммерман Пермь, 1984.-36с.

172. Чейдо М.А. Опиоид-индуцированные изменения иммунного ответа при взаимодействии с нейромедиаторными системами / М.А. Чейдо: Новосибирск //II съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. 1995.-С.478.

173. Чернин В.В. Обмен гистамина у больных язвенной болезнью / В.В. Чернин, A.M. Шабанова, В.Н. Быстров // Клин. мед. 1981. - № 5. - С. 31-35.

174. Шаталова O.JI. Морфологическая характеристика иммунной системы желудка при язвенной болезни / O.JI. Шаталова. Автореф. дис. канд. мед. наук .- М., 1983.

175. Шаталова O.JI. Морфологическая характеристика иммунной системы желудка при язвенной болезни: Автореферат дисс. канд. мед. наук:Москва. 1983.

176. Шевчук М.Г. Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки ваготомией / М.Г. Шевчук, Ф.П. Герич // Клин, хир.- 1990.-№9.-С. 56-60.

177. Шентулин A.A. Новое в гастроэнтерологии / A.A. Шентулин //

178. Клин. мед. 1997. - № 2. - С. 74-75.

179. Шептулин А.А. Сравнительная оценка антисекреторного действия кваматела и гастроцепина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с помощью внутрижелудочной рН-метрии / А.А. Шентулин, А.В. Охлобыстин: Москва //Клин.мед.-1998.-№8.-С.38-40.

180. Шептулин А. А., Хакимова Д.Р. Алгоритм лечения больных язвенной болезнью // Росс. мед. журн. 2003. - № 5. - С. 59-61.

181. Шестопалова JI.B. Серотонин-продуцирующие клетки двенадцатиперстной кишки в различных сезонных условиях в цикле спячки: Автореф.дис. канд.биолог.наук.Новосибирск, 1994.-17с.

182. Эльштейн Н.В. Выявляемость и некоторые факторы риска язвенной болезни у сельского населения (опыт эпидемиологического обследования) / Н.В. Эльштейн, Т.В. Литвиненко, У.И. Иосия: Москва //Тер.арх.-1996.-№2.-С.14-18.

183. Эседов Э.М. Цитологическая характеристика ульцерозной фазы язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Э.М. Эседов: Москва //Тер.арх.-1986.-№2.-С. 15-17.

184. Blaser M.J. Helicobacter pylori and gastric disease. Br. Med. J., 1998. -316.-P. 1507-1510.

185. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology ofozonetherapy today. // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. 1996. vol.10. -№2-3-P.31-53.

186. Boer W. A., Tytgal G. N. J. How to treat Helicobacter pylori infection-shuld treatment strategies de based on testing bacterial susceptibility? A personal viewpoint//Eur. J. C. Gastroenterol., Hipatol. -1996. Vol.8.№7. - P. 709-717.

187. Brandes L. J., La bella F. S., Gavin G. B. et al. //Biochem. Pharmacol. — 1990. Vol. 40. -P. 1677-1681.

188. Bucala R. Advanced glucosylation products guench nitric oxide and mediate defective endotelium-depented vasodilation in experimental diabetes / R. Bucala, K. J. Tracey, A. Carami. // J. Clin. Invest. 1991. vol.87. P.432-438.

189. Cammarota G., Cianci R. et al. Eradication of Helicobacter pyloriin routine clinical practice: doubts and uncertainties. Hepatogastroenterologi, 1999.-46.-P. 312-315.

190. Cardile V. Jiang X. Russo A. Casella F. Rents M. Bmdoni M. Effects of ozone on some biological activities of cells in vitro.// Cell Biology & Toxicology. 1995. vol.11.-№1.-P.H-21.

191. Cesares D. //Pathologica. 1923. - Vol. 15. - P. 128.

192. Chang F.Y., Lu C.L., Chen T.S. et al. The relationship of Helicobacter pylori colonization, the serum pepsinogen a level, and gastric resection. Surg. Today 1998.-28 (2).-P. 139-144.

193. Cheek JM. McDonald RJ. Rapalyea L. Tarkington BK. Hyde DM. Neutrophils enhance removal of ozone-injured alveolar epithelial cells in vitro. //American Journal of Physiology. 1995. №4 P.527-535.

194. Chitano P. Hosselet J J. Mapp CE. Fabbri LM. Effect ofoxidant air pollutants on the respiratory system: insights from experimental animal research. Review. [182 refs] //European Respiratory Journal. 1995. -№8. P. 1357-1371.

195. Chung K. F. Role of inflammation in the hyperreactivity of the airways in asthma. / K. F. Chung // Thorax. 1996. Vol. 41. - №9. - P. 657-662.

196. Churg A. Brauer M. Keeling B. Ozone enhances the uptake of mineral particles by tracheobronchial epithelial cells in organ culture.// American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 1996. №4. P. 1230-1233.

197. Collin J. S. Role of Helicobacter pylori in gastritis and duodenitis in man // Agens and Actions. -1992. Spec. №1. -P. 47-49.

198. Collins R., Carthu C., 0,Morain C. Duodenal ulcer reccurence: is it dia to person spread of Helicobacter pylori //Ital. J. Gastroenterol. -1991. Vol. 23. №2. -P. 5-6.

199. Cottet-Emard JM. Dalmaz Y. Pequignot J. Peyrin L. Pequignot JM. Long-term exposure to ozone alters peripheral and central catecholamine activity in rats. // Pflugers Archiv European Journal of Physiology. 1997. - №6. - P.744-749.

200. Crampton J. R. Gastroduodenal mucus and bicorbonate. The defensivezone // Quart. J. Med. -1988. Vol.66. - №252. - P. 269-272.

201. De Boer W. et al. Two-day 'weekend' lansoprazole-quadruple therapy for Helicobacter pylori infection. Aliment. Pharmacol. Ther., 1998 12(1).—P.77-81.

202. De Boer W.A., Tytgat G.N.J. How to treat Helicobacter pylori infection should theatment strategies be based on testing bacterial susceptibility? A personal view-point. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 1996. - 8(7). - P. 709-717.

203. Domschke W. Gastric mucus and mucosal resistance to injury. -In: Advances in ulcer disease. Amsterdam-Oxford-Princeton: Excerpta med. 1980. -P. 57-71.

204. Dunn B. Pathogenic mechanisms of Helicobacter pulori //Gzstroenterol. Clin. North Am. -1993. -Vol. 22. P. 43-57.

205. Dunn B. Pathogenic mechanisms of Helicobacter pulori //Gzstroenterol. Clin. North Am. -1993. -Vol. 22. P. 43-57.

206. I.Durham S. R., Kay A. b. Eosinophils, bronchial huperreactivity and late-phase asthmatic reaction//Clin. Allergy. 1995. -Vol.15.- №5. - P.411-418.

207. Effect ofoxidant air pollutants on the respiratory system: insights from experimental animal research. Review. [182 refs] / P. Chitano, JJ. Hosselet, CE. Mapp, LM. Fabbri // European Respiratory Journal. 1995. №8. - P. 1357-1371.

208. Fahmy Z. Immunological Effect of Ozone (03/02) in Rheumatic Diseases. P. M-3-22 to M-3-30.

209. Falck B. Fluorescence of catecholamines and related compounds with formaldehyde / B. Falck, N.M. Hillarp, A. Torp // J. I-Iistochem. Cytochem. 1962. -No. 10.-P. 348-354.

210. Friman M. Protective effect of ozone upon vascular endotelium of rats. / M. Friman, D. Walker, J. et al. Castillo //1-st Iberolatinoamerican congress on ozone application. -Habana, 1990. -P.59.

211. Girault I. Fort S. Moiko D. Cadet J. Ozonolysis of 2'-deoxycytidine: isolation and identification of the main oxidation products.// Free Radical Research. 1997. -vol.26.-№3.-P.257-266.

212. Gisbert J.P., Boixeda D., Matrin de Argila C. et al. New oneweek tripletherapies with metronidazole for the eradication of Helicobacter pylorirclarithromycin or amoxycilin as the second antibiotic. Med.Clin. (Barcelona) 1998. 110 (1). -P. 1-5.

213. Golstein F. W., Carau J. Resistant pneumococci: a renewed threat in respiratory infections //Scand. J. Infect. Dis. 1994. - Suppl. 93 - P. 55-62.

214. Gomez P., Deauballet P., Giirtelo L. Exsanguineous transfusion with ozone in patients with generalized sepsis. //1-st Iberolatinoamerican congress on ozone application. -Habana, 1990. -P.69.

215. Goodwinetal G. Helicobacter pylori (Campylobacter pylori) and duodenal ulcer// Med. J. Austr. . 1990. - Vol. 163.- P. 66-67.

216. Graham D.Y. Helicobacter pylori and peptic ulcer disease. Gastroenterology 1989.- 96. P. 615-625.

217. Hanish E. Sympathetic influence upon gastric function implications for peptic ulcer disease //Hepato-gastroent. . - 1985. - Vol. 32. - №. 5. - P. 217-219.

218. Healtley R.V. The Helicobacter pylori hadbook. Oxford, 1998.

219. Heep M., Beck D. et al. Rifampin and rifabutin resistance mechanism in Helicobacter pylori. Antimicrob. Agents Chemother., 1999. 43 (6). - P. 14971499.

220. Heusssler J. K. et al. //Ann. Pheum. Dis. 1993. - Vol. 52. - P.703-706.

221. Hirshman C. A. Airway reactivity in humans: Anesthic implcationis //Anesthesiology. 1993.-Vol. 58. -№. 2. - P. 170-177.

222. Hunt R.H., Tygat G.J. Helicobacter pylori. Basic. Mecanismas to clinicalcure 1998. Boston, London, 1998.

223. Jakab GJ. Spannhake EW. Canning BJ. Kleeberger SR. Gilmour MI. The effects of ozone on immune function. // Environmental Health Perspectives. 1995. -vol.103.-№2.-P.77-89.

224. Kaneko T., Akamatsu T., Gotoh A. et al. Remission of Menetrier's disease after a prolonged period with therapeutic eradication of Helicobacter pylori. Am.J. Gastroenterol., 1999. 94 (1). - P.272-273.

225. Kanner R. E. The relationship betureen airways responsiveness and chronic airflow limitation //Chest. 1994. - Vol. 86. - P.54-57.

226. Kazi J. L., sunniah R., Zaman V. et al. Ultrastructural study of Helicobacter pylori-assotiated gastritis //J. Path. 1990. - Vol. 161. - P. 65-70.

227. Killian G. Uber direkte bronchoscopie. Munch. Med. Wschr / G. Killian. 1998.-Vol. 27:844-848.

228. Killian G. Uber direkte bronchoscopie. Munch. Med. Wschr. 1998. -Vol. 27:844-848.

229. Konturec S. J. Gastric cytoprotection //Scand. J. Gastroent. 1985. — Vol. 20.-№.5.-P. 543-553.

230. Kuryszko J. Madej JA. Made. P. Ultrastmctural studies on organs of cadmium-poisoned rats treated with oxygen-ozone mixture. // Archivum Veterinarium Poloni-cum.l995.-vol.35.-№l-2.-P. 109-115.

231. Laine L., Estrada R., Trujillo M. et al. Randomized comparison of differing periods of twice a day triple therapy for the eradication of Helicobacter pylori. Aliment. Pharmacol. Ther., 1996. 10. - P. 1029-1033.

232. Long-term exposure to ozone alters peripheral and central catecholamine activity in rats. / JM. Cottet-Emard, Y. Dalmaz, J. Pequignot, L. Peyrin, JM. Pequignot // Pflugers Archiv European Journal of Physiology. 1997.-№6.- P.744-749.

233. Lonroth IL, Hakauson R., Lundell L., Sundler F. histamine containing ehdocrine cells in the human stomach // Gut 1990. - Vol. 31. - №. 4. - P. 383-388.

234. Maliza G. The microenviroment of coeliac disease: T-cell phenotypesand expression of blast antigen dy small bowel lymphocytes / G. Maliza, L.K. Trejdosewiez, G. M. et al. Wood //Clin. Exp. Immunol. 1985. - Vol. 60. - №. 5. -P. 434-446.

235. Mayunii T. Immunological stades of lymphocytes in respiratory diseases. Studies on the suppopulation of Human peripheral blood lymphocytes in respiratory diseases//Bull. Cheat. Dis. -Kyoto. 1994. - Vol. 10.-P.72-73.

236. Melmon K. L., Khan M. N //Trends of Pharmacol. Sci. 1987. - Vol. 8.№.1 l.-P. 437-441.

237. Metman E.-H. Ulcere gastrigue chronigue. Etiologie, physiopathologie, diagnostic, evolution et prognostic, traitement medicl et principes du traitement chirurgical. Rev. Prat. (Paris) 1990. 40(2). - P. 177-182.

238. Moss-SH; Legon-S; Bishop-AE; Polak-JM; Calam-J. Effect of Helicobacter pylori on gastric somatostatin in Duodenal ulcer disease. //Lancet. 1992 Oct 17; 340 (8825): 930-2

239. Mudd JB. Ozone does not react with human erythrocyte membrane lipids. / JB. Mudd, PJ. Dawson, J. Santrock // Archives of Biochemistry and Biophysics. -1997. №2. - P.251-258.

240. Ozone stress modulates amine oxidase and lipoxygenase expression in lentil (Lens culinaris) seedlings. / M. Maccarrone, GA. Veldink, FG. Vliegenthart, A. Finazzi Agro //FEBS Letters. 1997. №2. -P.241-244.

241. Parsons M. E. Histamine and the patogenenesis of duodenal ulcer disease //Gut. 1985. -Vol. 26.- №.11. -P. 1159-1164.

242. Paz C. Some consequences of ozone exposure on health., / C. Paz //Archives of Medical Research. 1997. -vol.28. -№2. -P.163-170.

243. Perri F., Festa V., Clemente R. et al. Rifabutin-based 'rescue therapy' for Helicobacter pylori infected patients after failure of standard regimens. Aliment.

244. Pharmacol. Ther., 2000. 14(3). - P. 311 -316.

245. Peura D.A. Stress-related mucosal damage: An overview. A .J.Med. -1987, 83 (6A). P. 3-7.

246. Rebora A., Drago F., Parodi A. May Helicobacter pylori be important for dermatologist? Dermatology, 1995. 191. - P. 6-8.

247. Richardson C. T. Pathogenetic factors in peptic ulcer disease //Amer. J. Med- 1985. Vol. 79.- №.2. - P. 1-7.

248. Richardson C.T. Pathogenetic factors in peptic ulcer disease / C.T. Richardson //Amer. J. Med 1985. - Vol. 79.- №.2. - P. 1-7.

249. Rillingh S. Praxis der Ozon-Sauerstoff-Therapie. / S. Rillingh, R. Viebahn // Heidelberg: Dr. Ewald Fisher. 1990.-200S.

250. Robert A. Citoprotection-definition and concept //Gastroent. Clin. Biol. -1985. Vol. 9.- №.12 dis. - P. 7-8.

251. Rtivit W. //Amer. J. Hemat. 1977. - Vol. 2.- №.2. - P. 193-201.

252. Salgo MG. Effect oflipid ozonation products on liposomal membranes detected by Laurdan fluorescence. / MG. Salgo, R. Cueto, WA. Pryor // Free Radical Biology and Medicine. 1995. -vol.19 №5. - P.609-616.

253. Savio A., Franzin G. Et al. Diagnosis and posttreatment follow-up of Helicobacter pylori-positive gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue: histology, polymerase chain reastion, or both? Blood. 1996 (87). - P. 12551260.

254. Schenk B., Kuipers E., Nelis G. et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on chronic gastritis during omeprazole therapy. Gut, 2000. 46. - P. 615-621.

255. Simor A. E., Cooter N. v., Low D. E. Comparison of four stains and a urease test for rapid detection Helicobacter pylori in gastric dipsies //Eur. J. clin. Microbiol, infect. Dis. 1990. - Vol. 9 - P. 2849-2850.

256. Soll A.H. Regulation of parietal cell function / A.H. Soll, M.I. Grossman //Advances in ulcer disease. Amsterdam - Oxford-Princeton: Experta med. -1980. - P. 164-175.

257. Spiro H. Peptic ulcer is not a disease, only a sign! Stress is a factor in more than a few dyspeptics. Psychosom. Med. 2000. 62(2). - P. 186-187.

258. Stoschus B., Dominguer-Munoz J. e., Kalhori N. et al. Effect of omeprazole on Helicobacter pylori urease activity in vivo //Eur. J. gastroenterol, Hepatol. 1996.-Vol. 8.-№.8.-P. 811-813.

259. Stoschus B., Dominguer-Munoz J. e., Kalhori N. et al. Effect of omeprazole on Helicobacter pylori urease activity in vivo //Eur. J. gastroenterol, Hepatol. 1996.-Vol. 8.-№.8.-P. 811-813.

260. Talley N., Vakil N. et al. Absence of benefit of eradicating Helicobacter pylori in patients with nonulcer dyspepsia. N. Engl. J. Med., 1999. 341. - P. 11061111.

261. Vcev A., Stimac D., Ivandic A. et al. Pantoprazole, amoxycilin and either azithromycin or clarithromycin for eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer. Aliment. Pharmacol. Ther., 2000. 14(1). - P. 69-72.

262. Xiao S., Liu W., Hu P. et al. A multicentre study on eradication of Helicobacter pylori using four 1-week triple therapies in China. Aliment. Pharmacol. Ther., 2001.- 15(1).-P. 81-86.

263. Treqdosewiez L.K. T-cell and mononuclear phagocyte population of the human small and large intestine / L.K. Treqdosewiez, G. Maliza, S. et al. Bard-el-Din //Advance. Exp. Med. Biol. 1987. - Vol. 216A.- №.10. - P. 465-473.

264. Blaser M.J. Helicobacter pylori and gastric disease. Br. Med. J., 1998. — 316.-P. 1507-1510.

265. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology ofozonetherapy today. // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. 1996. vol.10. -№2-3-P.31-53.

266. Boer W. A., Tytgal G. N. J. How to treat Helicobacter pylori infectionshuld treatment strategies de based on testing bacterial susceptibility? A personal viewpoint //Eur. J. C. Gastroenterol., Hipatol. -1996. Vol.8.№7. - P. 709-717.

267. Brandes L. J., La bella F. S., Clavin G. B. et al. //Biochem. Pharmacol. -1990.-Vol. 40.-P. 1677-1681.

268. Bucala R. Advanced glucosylation products guench nitric oxide and mediate defective endotelium-depented vasodilation in experimental diabetes / R. Bucala, K. J. Tracey, A. Carami. //J. Clin. Invest. 1991. vol.87. P.432-438.

269. Cammarota G., Cianci R. et al. Eradication of Helicobacter pyloriin routine clinical practice: doubts and uncertainties. Hepatogastroenterologi, 1999.-46.-P. 312-315.

270. Cardile V. Jiang X. Russo A. Casella F. Rents M. Bmdoni M. Effects of ozone on some biological activities of cells in vitro.// Cell Biology & Toxicology. 1995. vol.11.-№1.-P.H-21.

271. Cesares D. //Pathologica. 1923. -Vol. 15.-P. 128.

272. Chang F.Y., Lu C.L., Chen T.S. et al. The relationship of Helicobacter pylori colonization, the serum pepsinogen a level, and gastric resection. Surg. Today 1998.-28 (2).-P. 139-144.

273. Cheek JM. McDonald RJ. Rapalyea L. Tarkington BK. Hyde DM. Neutrophils enhance removal of ozone-injured alveolar epithelial cells in vitro. // American Journal of Physiology. 1995. №4 P.527-535.

274. Chitano P. Hosselet JJ. Mapp CE. Fabbri LM. Effect ofoxidant air pollutants on the respiratory system: insights from experimental animal research. Review. [182 refs] // European Respiratory Journal. 1995. -№8. P.1357-1371.

275. Chung K. F. Role of inflammation in the hyperreactivity of the airways in asthma. / K. F. Chung // Thorax. 1996. Vol. 41. - №9. - P. 657-662.

276. Churg A. Brauer M. Keeling B. Ozone enhances the uptake of mineral particles by tracheobronchial epithelial cells in organ culture.// American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 1996. №4. P. 1230-1233.

277. Collin J. S. Role of Helicobacter pylori in gastritis and duodenitis in man // Agens and Actions. -1992. Spec. №1. -P. 47-49.

278. Collins R., Carthu C., 0,Morain C. Duodenal ulcer reccurence: is it dia to person spread of Helicobacter pylori //Ital. J. Gastroenterol. -1991. — Vol. 23. №2. -P. 5-6.

279. Cottet-Emard JM. Dalmaz Y. Pequignot J. Peyrin L. Pequignot JM. Long-term exposure to ozone alters peripheral and central catecholamine activity in rats. // Pflugers Archiv European Journal of Physiology. 1997. - №6. - P.744-749.

280. Crampton J. R. Gastroduodenal mucus and bicorbonate. The defensive zone // Quart. J. Med. -1988. Vol.66. - №252. - P. 269-272.

281. De Boer W. et al. Two-day 'weekend' lansoprazole-quadruple therapy for Helicobacter pylori infection. Aliment. Pharmacol. Ther., 1998.- 12(1).—P.77-81.

282. De Boer W.A., Tytgat G.N.J. How to treat Helicobacter pylori infection should theatment strategies be based on testing bacterial susceptibility? A personal view-point. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 1996. - 8(7). - P. 709-717.

283. Domschke W. Gastric mucus and mucosal resistance to injury. -In: Advances in ulcer disease. Amsterdam-Oxford-Princeton: Excerpta med. — 1980. -P. 57-71.

284. Dunn B. Pathogenic mechanisms of Helicobacter pulori //Gzstroenterol. Clin. North Am. -1993. -Vol. 22. P. 43-57.

285. Dunn B. Pathogenic mechanisms of Helicobacter pulori //Gzstroenterol. Clin. North Am. -1993. -Vol. 22. P. 43-57.

286. Durham S. R., Kay A. b. Eosinophils, bronchial huperreactivity and late-phase asthmatic reaction //Clin. Allergy. 1995. -Vol.15.- №5. - P.411-418.

287. Effect ofoxidant air pollutants on the respiratory system: insights from experimental animal research. Review. [182 refs] / P. Chitano, JJ. Hosselet, CE. Mapp, LM. Fabbri // European Respiratory Journal. 1995. №8. - P. 1357-1371.

288. Fahmy Z. Immunological Effect of Ozone (03/02) in Rheumatic Diseases. P. M-3-22 to M-3-30.

289. Falck B. Fluorescence of catecholamines and related compounds with formaldehyde / B. Falck, N.M. Hillarp, A. Torp // J. Histochem. Cytochem. 1962. -No. 10.-P. 348-354.

290. Killian G. Uber direkte bronchoscopie. Munch. Med. Wschr / G. Killian. 1998.-Vol. 27:844-848.

291. Long-term exposure to ozone alters peripheral and central catecholamine activity in rats. / JM. Cottet-Emard, Y. Dalmaz, J. Pequignot, L. Peyrin, JM. Pequignot // Pflugers Archiv European Journal of Physiology. 1997. - №6. -P.744-749.

292. Maliza G. The microenviroment of coeliac disease: T-cell phenotypes and expression of blast antigen dy small bowel lymphocytes / G. Maliza, L.K. Trejdosewiez, G. M. et al. Wood //Clin. Exp. Immunol. 1985. - Vol. 60. - №. 5. — P. 434-446.

293. Treqdosewiez L.K. T-cell and mononuclear phagocyte population of the human small and large intestine / L.K. Treqdosewiez, G. Maliza, S. et al. Bard-el-Din //Advance. Exp. Med. Biol. 1987. - Vol. 216A.- №.10. - P. 465-473.