Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Влияние ишемического повреждения головного мозга на некоторые показатели гомеостаза в условиях дислипидемии

На правах рукописи

КИСЕЛЕВА ОЛЬГА МИХАЙЛОВНА

ВЛИЯНИЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА В УСЛОВИЯХ ДИСЛИПИДЕМИИ

(экспериментальное исследование)

14.03.03. — патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 О МАЙ 2010

Саранск — 2010

004604691

Работа выполнена в ЦНИЛ ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева»

Научный руководитель: кандидат медицинских наук

доцент А.А.Усанова

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Козлов H.A.

доктор медицинских наук, профессор Малышев В.Г.

Ведущая организация - ГОУ ВПО «Нижегородская государственная

медицинская академия»

Защита диссертации состоится «_»_2010 года в_часов на

заседании диссертационного совета Д 212.117.08 в ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева» (430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева» (430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68) и на сайте mrsu.ru.

Автореферат разослан «_»_2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

А.Г. Голубев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Широкое распространение острой цереброваскулярной патологии, частое развитие инсульта у лиц молодого и трудоспособного возраста и высокий процент инвалидизации - определяет огромную медико-социальную значимость данной проблемы (Виленский Б.Е., Наточим 10.В., 1998; Аианспко В.А. с соавт., 2006; Скворцова В.И., 2007). (Скворцова В.И. с соавт., 2006; Гусей Е.И., Боголепова А.Н., 2008).

У половины пациентов с цереброваскулярной болезнью наблюдается сахарный диабет и дислипидемический синдром (Амелина O.A. с соавт., 2006; О.И.Виноградов, АН.Кузнецов. 2006). Причем, дислипидемии занимают детерминирующее положение в патогенезе атеросклероза (JIiocob В.А., 1999; Елисеев П.Н., 2001; Аронов Д.М, 2002), являющегося наиболее известным фактором риска развития ишемичсских нарушений мозгового кровообращения (Люсов В.А., 1999; Чазов Е.И., 2000; Суслима З.А., Тапашпяп М.М., 2003; Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.П., 2006). Сахарный диабет также занимает одно из ведущих мест среди факторов риска у больных инсультом наряду с атеросклерозом и гиперхолестерипемисй (Котов C.B., Калинин А.П., 2001; Дедов И.И., 2001; Мкртумяп A.M., 2003; Алифирова В.М. с соавт., 2006) и часто сопровождается развитием диабетической дислипидемии.

В последнее время внимание исследователей привлекает метаболический синдром как многогранное патологическое состояние, способствующее развитию сосудистых нарушений и тяжелой инвалидности (Доронин Б.М.с соавт, 2006; Галиева O.P. с соавт., 2007; Кочсргипа И.И. с соавт., 2007; Смоленская О.Г. 2007; Weber С. et al., 1996; Wcigle DS. 1997). Сочетание нарушений ли-пидмого и углеводного обмена являются основными компонентами метаболического синдрома и имеют тесно связанные между собой механизмы развития (Карпов 10.А. 2005; Крыжановский С.М., Шмырев В.И. 2007; Мамсдов М.Н., 2008; Parving Н-Н., 2001; CaliffRM., 2003). Кроме того, нарушения лимидного и углеводного обмена оказывают влияние на динамику показателей перекисно-го окисления липидов в тканях организма, что в сочетании с острым нарушением мозгового кровообращения приводит к ухудшению течения и прогноза заболевания (Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А., 2000), так как окислительный стресс играет значительную роль в патогенезе ишемического повреждения мозга (Барабай В.А. 1991; Завалишин H.A., Захарова М.Н. 1996; Фишер М., Шебитц В. 2001; Li F, Hsu S.et al., 1999; Kidwell C.S. et al., 1999).

Однако недостаточно изученным остается влияние различных типов дис-липидемий на показатели гомеостаза при острых нарушениях мозгового кровообращения, что может играть существенное значение в совершенствовании понимания основных причин и патофизиологических механизмов, непосредственно принимающих участие в развитии ОНМК, для того, чтобы в последующем разработать более эффективный и дифференцированный подход к комплексной терапии данной патологии (Гусев Е.И., 1992; Шутов A.A., 1996; Гусев Е.И. с соавт., 1997; Алиев А.Л. с соавт., 1998).

Выполненная работа является разделом комплексной программы исследований ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огаре-

ва «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксиче-еких, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации 01200004103.

Целью настоящей работы явилось изучение влияния различных типов дислипидемий и острого ишемического повреждения головного мозга в эксперименте на некоторые показатели обмена веществ, а также оценка возможности их коррекции на фоне применения метаболического цитопротектора мек-сидола.

Задачи исследования:

1. Исследование патофизиологической роли холестериновой дислипиде-мии и ее сочетания с острым ишемическим повреждением головного мозга в развитии нарушений гомеостаза в эксперименте.

2. Исследование влияния диабетической дислипидемии и ее сочетания с острым нарушением мозгового кровообращения на некоторые показатели гомеостаза в эксперименте.

3. Изучение влияния диабетической дислипидемии с алиментарной нагрузкой холестерином и их сочетания с острым нарушением мозгового кровообращения на некоторые показатели гомеостаза в эксперименте.

4. Исследование возможности коррекции нарушений гомеостаза, вызванных нарушениями липидного обмена и их сочетанием с острым нарушением мозгового кровообращения путем применения мексидола.

Научная новизна

На спектре моделей дислипидемий в сравнительном аспекте изучено состояние процессов липопероксидации и антиоксидантной зашиты тканей головного мозга. Показано, что в условиях дислипидемии, условно соответствующей IIa типу, на фоне активации супероксиддисмутазы и снижения активности каталазы в тканях головного мозга наблюдается умеренное накопление малонового диальдегида. Моделирование диабетической дислипидемии, соответствующей Пб типу, приводит к накоплению вторичных продуктов перекис-пого окисления липидов в тканях головного мозга, снижению активности каталазы и росту активности супероксиддисмутазы. Отмечено, что на фоне моделирования дислипидемии, условно соответствующей V типу, регистрируется наиболее значительный рост содержания вторичных продуктов перекисного окисления липидов в ткани головного мозга, снижение антиокислительной активности и активности каталазы, отсутствие активации супероксиддисмутазы.

Отмечено, что острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в условиях диабетической дислипидемии, соответствующей Пб типу, приводит к снижению фибриногена, протромбина, активности антитромбина III и угнетению спонтанного фибринолиза; в условиях дислипидемий, соответствующих Пб и V типу - к ускорению фибринолиза и угнетению активности антитромбина III.

Показано, что при ОНМК в условиях дислипидемии, соответствующей IIa типу, наблюдается дальнейший рост активности процессов ПОЛ в тканях головного мозга, сопровождающийся угнетением активности каталазы. При ОНМК на фоне дислипидемии 116 типа отмечается угнетение антиоксидант-

ной защиты тканей головного мозга; а на фоне дислипидсмии, соответствующей V типу - снижение активности процессов ПОЛ, угнетение каталазы и рост активности супероксидцисмутазы в тканях головного мозга.

Отмечено, что дополнительное применение на фоне дислипидемнй ци-топротектора мексидола позволяет повысить амтиоксидаптпую защиту тканей головного мозга и ограничить активацию процессов липопероксидации в большей степени при дислипидемиях, соответствующих Па и V типам. Предварительное применение мексидола в условиях изученного спектра моделей дислипидсмии не предотвращает накопления продуктов псрскисного окисления липидов в тканях головного мозга при последующем остром нарушении мозгового кровообращения, по способствует повышению антиоксидаптпой защиты.

Практическая ценность работы

Результаты проведенных исследований расширяют представления о патогенезе ишемического повреждения головного мозга в условиях различных дислипидемнй и дают патофизиологическое обоснование целесообразности проведения профилактической метаболической цитопротекции.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Моделирование нарушений липидного обмена в эксперименте в виде условно соответствующих Па, По и V типам дислипидсмии приводят к значительному изменению показателей липопероксидации и антиоксидаптпой защиты в ткани головного мозга, сопровождаются про-коагуляционными изменениями гемостаза.

2. Нарушения липидного обмена оказывают значительное влияние на соотношение прооксидантно-аитноксидаптной систем и динамику показателей свертывания крови при остром ишемическом повреждении головного мозга.

3. Применение мексидола на фоне изученного спектра дислипидемнй оказывает корригирующее влияние на показатели перекисного окисления липидов и аптиоксидантной защиты, но не предотвращает развития локального окислительного стресса в тканях головного мозга при последующем остром нарушении мозгового кровообращения.

Апробация работы Результаты работы и основные положения, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на XII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов мед. фак. Мордов. гос. ун-та. «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2007); на Всеросс. науч.-практ. конф., поев. Памяти проф. Я.В.Костина (Саранск, 2005); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); на науч.конф Мордов.ун-та «XXXVIII Огаревские чтения» (Саранск. 2006); на научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика» Санкт-Петербург, 2007); XVI Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирур-

Заказ № 1824

гической эндокринологии» (Саранск, 2007); на съезде терапевтов Юга России «Врач XX века: сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2009).

Внедрение результатов работы. Результаты выполненного исследования используются в учебном и научном процессе кафедр общей патологии, факультетской терапии, поликлинической терапии ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева».

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, трех глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 247 источников, из них 200 отечественных и 47 иностранных. Текст изложен на 166 страницах компьютерного набора, иллюстрирован 54 рисунками и 36 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проводились в осенне-зимний период на 154 нелинейных белых крысах массой 180-220 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария МГУ им. Н.П.Огарёва. Экспериментальные исследования проводились в соответствии с требованиями нормативных правовых актов, регламен-тритующих проведение исследований безопасности и эффективности фармакологических веществ в Российской Федерации (Федерального закона «О лекарственных средствах» №86-ФЗ от 22.06.1998, Приказа МЗ РФ «Об утверждении правил лабораторной практики» №267 от 19.06.2003) и международными правилами правовых и этических норм использования животных.

В эксперименте использовались три типа моделей дислипидемий (табл.1):

Модель 1. Холестериновая дислипидемия воспроизводилась путем пищевой нагрузки экзогенным холестерином: зондовым способом вводился масляный раствор холестерина per os в дозе 40 мг/кг и витамин Д2 в дозе 25 тыс. ед./кг (в качестве прооксиданта) в течение 20 суток. В результате получена дислипидемия (условно сравнимая с типом Па), обусловленная не только экзогенной нагрузкой холестерином, но и торможением его утилизации, вызванным нарушением функции печени витамином Д2 (Jowsufzai S.Y.K. etal., 1976).

Модель 2. Аллоксановая дислипидемия воспроизводилась путем однократного вутрибрюшинного введения аллоксана в дозе 135 мг/кг (Мадянов И.В., 1997; Волчегорский И.А., 1997).. Результаты оценивались через 20 суток наблюдения.

Модель 3. Аллоксан-холестериновая дислипидемия: однократно в/б вводился аллоксан в дозе 135 мг/кг и затем внутрь масляный раствор холестерина в дозе 40 мг/кг в течение 20 суток (Артемьева О.В., 2002). Таким образом, воспроизводились проатерогенные изменения липидного и углеводного обменов. Данная модель характеризуется не только дисбалансом фракций липопро-

теидов, но и изменением уровня триглицеридов (как при дислипидемии типа II б), гипергликемией.

Исследуемый препарат вводили с 11 по 20-е сутки опыта (табл.1).

Моделирование острого нарушения мозгового кровообращения проводилось путем 2-х сторонней перевязки общих сонных артерий под общим обезболиванием и дополнительной местной анестезией 0,25% раствором новокаина. Наблюдение осуществлялось в течение 60 минут.

Выведение животных из эксперимента осуществлялось под общим обезболиванием (тиопеитал натрия в дозе 50 мг/кг внутрибрюшилпо). После дека-питации забиралась кровь для биохимических методов исследования.

Т а б л и ц я 1.

Структура экспериментального исследования.__

Модель N п/п Условия проведения эксперимента п

- 1. Интактные 9

2. Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) 11

- г о ь Ч и £ ® «С <4 3. Холестериновая дислипидемия (усл. На тип.) 12

4. Холестериновая дислипидсмия+Мексидол 25 мг/кг в/м ежедневно с 11 по 20-е сутки 12

5. Холестериновая дислипидемия; ОНМК 10

6. Холестериновая дислнпндемия+Мексидол 25 мг/кг в/м ежедневно с 11 по 20-е сутки; ОНМК 10

л о 5 Ь ч <-> £ = в ^ 7. Аллоксановая дислипидемия (усл. 116 тип.) 12

8. Лплоксановая дислипидемия + Мексидол 25 мг/кг в/м с 11 по 20-е сутки 12

9. Аллоксановая дислипидемия, ОНМК 11

10 Аллоксановая дислииидемия+Мексидол 25 мг/кг в/м с 11 по 20-е сутки; ОНМК 11

Модель 3 20 суток 11 Аллоксан-холестериноваядислипидемня (усл.У тип.) 11

12 Аллоксан-холсстериповая дислипидемия + Мексидол 25 мг/кг в/м ежедневно с 11 по 20-е сутки 11

13 Аллоксан-холестериновая дислипидемия; ОНМК 11

14 Аплоксан-холестериновая дпслигшдемия+ Мексидол 25 мг/кг в/м ежедневно с 11 по 20-е сутки; ОНМК 11

Итого 154

По окончании эксперимента оценивали в плазме крови содержание глюкозы - глюкозооксидазным методом; уровень общего холестерина (ОХ) и триглицеридов (ТГ) - энзиматическим колориметрическим методом, холестерин

липопротеидов высокой плотности (ХсЛПВП) - с использованием набора реагентов «HDL-CHOLESTEROL «FL-E»; концентрацию мочевины - уреаз-ным/фенол-гипохлоритным методом; концентрацию креатинина - по реакции Яффе с депротеинизацией; активность аспарагиновой (ACT) и аланиновой (АЛТ) аминотрансфераз - методом Райтмана-Френкеля. Индекс атерогенности [ИА=(ОХ - ХсЛПВП)/ХсЛПВП (усл. ед.)] рассчитывали по формуле А.Н. Климова (1977). Рассчитывали содержание холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХсЛПОНП=ТГ/2,2), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХсЛПНП=ОХ-ХсЛПВП-ХсЛПОНП).

Уровень малонового диальдегида оценивали в гомогенатах головного мозга, миокарда, печени и почек при спонтанном (МДА) и железоиндуциро-ванном окислении (FeMflA) (Конюхова С.Г., с соавт., 1989) по его реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК) в кислой среде. Рассчитывали антиокислительную активность сред по формуле [АОА==РеМДА-МДА] и резерв липидов для перекисного окисления (РЛПО) (Кузьменко Д.И., Лаптев Б.И., 1999) рассчитывали по формуле: [РЛПО ((Fe МДА - МДА)/ МДА) 100%].

Активность супероксиддисмутазы (СОД) в органах оценивали по торможению восстановленного нитротетразолиевого синего (HCT) в присутствии биологического материала (Чевари С., Чаба И., Секей И., 1985), определяли активность каталазы в гомогенатах головного мозга, миокарда, печени, почек (Королюк М.А. с соавт., 1988).

В работе анализировались следующие показатели гемостаза: протромбин, фибриноген по Рутберг P.A. (1961); активированное частичное тромбопласти-новое время (АЧТВ), определение растворимых фибринмономерных комплексов по фенантролиновому тесту, антитромбин III, фибринолиз калликреин-зависимый, фибринолиз спонтанный.

Полученные при исследовании результаты обработаны методом вариационной статистики медико-биологического профиля. Статистическая обработка результатов исследования произведена с помощью программы EXCEL на IBM PC. Математическая обработка включала расчеты средних арифметических значений (М), ошибок средних арифметических значений (±ш) и достоверности различия средних арифметических (р) с помощью t- критерия Стыодента (Беленький М.Л.; 1963) при 5% уровне значимости.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Алиментарная нагрузка холестерином привела к проатерогенным сдвигам в липидном спектре плазмы крови, проявившимся в росте содержание общего холестерина на 179% (р<0,05), ß-липопротеидов - на 21% (р<0,05), ХсЛПНП - на 197% (р<0,001) (р>0,05), уровня ИА - в 2 раза (с 1,08±0,26 до 2,19±0,44, (р<0,05). Отмеченные изменения при моделировании холестериновой дислипидемии условно сопоставимы с дислипидемией IIa типа по класси-

фикации Фредриксона и ВОЗ (1970), характеризующейся повышением преимущественно холестеринсодержащей фракции липопротеидов - ЛПНП. В клинических условиях дислипидемии Па класса встречается в 10%дислипи-демий.

При аллоксановом диабете содержание глюкозы увеличилось в 2 раза (р<0,005), а также наблюдалось изменение линидного обмена в виде роста роста содержания ОХ на 51% (р<0,05), содержания триглицеридов - на 98% (р<0,01),ХсЛПОНП-на98% (р<0,05) и Хс ЛПНП - на 125% (р<0,05). Уровни (5-ЛП и ХсЛПВП не менялись (р>0,05). Это привело к росту ИА в 2,5 раза (р<0,05). Данные изменения условно соответствовали дислипидемии класса 116 по Фредриксону и ВОЗ (1970), характеризующуюся преимущественным ростом ЛПНП и ЛПОНП. В клинических условиях подобные нарушения линидного обмена встречаются в 40% случаев дислипидемии и сочетаются с нарушением толерантности к глюкозе. Следует отметить, что для сахарного диабета в клинике также характерна гипертриглицеридемия (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999; Кухарчук В.В., 2003; Перова Н. В., 2004). Диабетическая дислипидемия характеризовалась также более выраженными изменениями свойств альбуминов.

Изменения липидного обмена в условиях сочетания аллоксанового диабета и алиментарной нагрузки холестерином в виде роста содержания ОХС на 38% (р<0,05) по сравнению с данными интактной группы, роста ндекса атеро-генности - в 2,75 раза (р<0,05), роста содержания триглицеридов и ХсЛПОНП в 2,4 раза (р<0,01) могут быть условно отнесены к дислипидемии IV класса по классификации дислипопротеинемий по Фредриксону и ВОЗ (1970), характеризующейся преимущественно ростом триглицеридсодержащей фракции липопротеидов - ЛПОНП. Частота подобных дислипидемий составляет до 45% и при этом нарушения липидного обмена нередко сочетаются с артериальной ги-пертензией, ожирением, нарушением толерантности к глюкозе, гиперурикеми-ей.

В сравнительном аспекте следует отметить, что при моделировании ал-локсан-холеетериновой дислипидемии наблюдался наиболее значительный рост ИА и самый низкий уровень содержания антиатерогенной фракции -ХсЛПВП. Рост содержания глюкозы составил 47% (р<0,05).

Одним из универсальных механизмов повреждения клеточных систем и, в первую очередь, нейронов мозга, насыщенных липидами, считается окси-дантный стресс (Заволишин И.А., Захарова М.Н., 1996).

Активации процессов ПОЛ в плазме крови и эритроцитах на фоне холестериновой дислипидемии не наблюдалось. Однако в ткани печени регистрировался рост содержания МДА на 261 %, РеМДА - на 48%, на фоне компенсаторного роста активности каталазы, согласующийся с ростом маркеров цитолиза и свидетельствующий о преобладании на данном сроке наблюдения локального тканевого окислительного стресса.

Холестериновая дислипидемия привела к значительным изменениям процессов ПОЛ в ткани головного мозга: о развитии окислительного стресса свидетельствовало накопление содержания МДА на 34% (р<0,05), РеМДА - на 41% (р<0,05). 11ри этом в тканях головного мозга возрастала активность СОД, а активность каталазы угнеталась, что могло привести к накоплению гидропере-кисных продуктов.

560*

Рис. 1. Влияние дилспидемий па некоторые показатели ПОЛ тканей головного мозга (в % к данным интактной группы); * - достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными интактной группы

Окислительный стресс при диабетической дислипидемии носил более системный характер, чем при алиментарной нагрузке холестерином. И проявляется ростом содержания МДА в эритроцитах на 28% (р<0,05), снижением АОА и РЛПО на 55% (р<0,05) и 60% (р<0,05), ростом активности каталазы на 15% (р<0,05). В тканях печени отмечался рост МДА на 267% (р<0,001) и РеМДА - на 61% (р<0,001) с компенсаторным ростом активности каталазы на 59% (р<0,001) и снижением расчетных показателей антиокислительной активности.

В тканях головного мозга наблюдался более выраженный рост вторичных продуктов ПОЛ, чем при холестериновой дислипидемии: содержание МДА повышалось в два раза (р<0,001). Отмечалось снижение АОА - на 77%

(р<0,001), а РЛПО - на 89% (р<0,001), активности каталазы - на 77% (р<0,001) на фоне роста активности СОД в 3,4 раза (р<0,001).

Сочетание диабетической дислипидемии и алиментарной нагрузки холестерином сопровождалось развитием оксидативного стресса на системном и тканевом уровне. В плазме крови регистрировалось накопление вторичных продуктов ПОЛ: МДА - на 21% (р>0,05), FeMflA - на 46% (р<0,05). В эритроцитах наблюдалось ограничение активности процессов ПОЛ, подтверждавшееся снижением содержания МДА на 23% (р<0,05), сопровождавшееся снижением активности каталазы на 87% (р<0,05). Активация процессов ПОЛ в ткани печени по сравнению с интактной группой сохранялась (рост МДА на 120%, р<0,001), но была менее выражена, чем в группах с АД и ХД, что может косвенно свидетельствовать об истощении окислительно-восстановительного потенциала ферментной системы гепатоцитов. По сравнению с предыдущими моделями дислипидемий аллоксан-холестериновая дислипидемия приводила к наиболее выраженной активации процессов ПОЛ в тканях головного мозга: рост содержания МДА в 2,4 раза (р<0,001), FeMflA - в 3,7 раза (р<0,05). I Ja этом фоне РЛПО снижалось на 76% (р<0,001). Следует отметить, что накопление МДА в ткани головного мозга может стать самостоятельным пусковым механизмом уменьшения локального мозгового кровотока (Манукян A.A. с со-авт., 1998). О срыве компенсаторных возможностей антиоксидантной защиты тканей головного мозга при этом свидетельствовало угнетение активности каталазы на 62% (р<0,001) и отсутствие активации СОД.

Дислипидемии оказали значительное влияние на показатели гомсостаза при последующем остром нарушении мозгового кровообращения.

В плазме крови двухсторонняя перевязка общих сонных артерий у животных без метаболических нарушений привела к значительному росту содержания МДА (на 96%, р<0,05) и РеМДА (на 33%, р<0,05). При этом отсутствовал рост АОА и активности каталазы в плазме крови, а РЛПО снижался в два раза. В тканях печени не наблюдалось изменения показателей ПОЛ.

Мозг особенно восприимчив к повреждающему действию свободных радикалов, потому что его ткань богата ненасыщенными липидами, являющимися основным субстратом липидного окисления Лебедева Н.В. с соавт., 1991). При остром нарушении мозгового кровообращения наблюдается раннее нарастание активности ПОЛ на фоне снижения антиоксидантной защиты головного мозга (Пузин М.Н. с соавт., 1997; Алексеева A.A. с соавт., 1998; Львовская Е.И. с соавт., 2000).

При моделировании ОНМК у животных без метаболических нарушений в ткани головного мозга наблюдался рост МДА на 51% (р<0,05), увеличение активности СОД в 5,5 раза (р<0,001) и одновременное угнетение активности каталазы на 82% (р<0,001), снижение АОА на 47% и РЛПО - на 66% (р<0,05).

В плазме крови при моделировании ОНМК в условиях холестериновой дислипидемии рост МДА наблюдался в большей степени, чем при ОНМК у

животных без метаболических нарушений, составив 294% от данных интакт-ной группы. Содержание РеМДА возрастало в той же степени, что и в группе животных без метаболичесикх нарушений. Однако при этом наблюдалось снижение АОА плазмы крови от показателей группы с холестериновой дислипи-демией без перевязки и РЛПО (более, чем в два раза). Активность каталазы сохранялась без изменений на прежнем низком уровне. 13 тканях печени не наблюдалось дальнейших изменений показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты.

Острое нарушение мозгового кровообращения в условиях холестериновой дислипидемии также вызвало активацию процессов ПОЛ в ткани головного мозга: отмечался дальнейший рост содержания МДА на 47% (р<0,05) и РеМДА - на 27% (р<0,05), то есть, в целом до более высоких цифр, чем у животных без метаболических нарушений. При этом отсутствовала активация СОД. Угнетение активности каталазы (на 48%, р<0,001) было более выраженным, чем при ОНМК у животных без метаблических нарушений.

Ишемическое повреждение головного мозга в условиях диабетической дислипидемии не привело к дальнейшему достоверному росту содержания МДА и РеМДА в ткани головного мозга (р>0,05). Активность каталазы возросла на 95% (р<0,001), но активность СОД существенно снизилась - на 64% (р<0,001).

В условиях ОНМК на фоне сочетания диабетической дислипидемии и алиментарной нагрузки холестерином в плазме крови не наблюдалось дальнейшего роста содержания МДА, а уровень РеМДА снижался на 33% (р<0,05). Активность каталазы возрастала на 63% (с 0,160±0,039 до 0,260±0,021 мкКат/с-л, р<0,05). При этом величина АОА уменьшалась на 37% (р<0,05). В эритроцитах наблюдался рост содержания МДА в 2,3 раза, уровень РеМДА увеличивался на 46%. Расчетные показатели при этом достоверно снижались: АОА -на 41%, а РЛПО -на 76%. Активность каталазы вновь возрастала до 3,88±0,19 мкКат/с-л (р<0,001).

В условиях сочетания диабетической дислипидемии с алиментарной нагрузкой холестерином ОНМК привело к снижению содержания МДА в ткани головного мозга на 38% (р<0,05). АОА возрастала в 2,2 раза (р<0,01), а РЛПО -в 4,7 раза (р<0,001). Активность каталазы снизилась на 54% (р<0,001), а СОД -возросла более, чем в 4,3 раза (р<0,001) по сравнению с показателями соответствующей серии без перевязки сонных артерий.

Нарушение в системе гемокоагуляции - один из основных патогенетических механизмов, определяющих возникновение и прогрессирование ишемиче-ских церебральных расстройств. Изменение физико-химических свойств крови с гемостатическим дисбалансом и нарушением микроциркуляции составляет важное звено патогенеза ишемических поражений головного мозга (Виленский Б.С. ссоавт., 1992).

МДА

РеМДА Каталаза АОА

РЛПО

СОД

1 __т С1

I 1

I ■Г

ИР1

1

1 зк!

МДА РеМДА Каталаза АОА

РЛПО

СОД

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

450 400 350 300 250 200 150 100 50 0

..........................."у™........................................................................... □ АД ШАД+ОНМК

123

1П0 .т.. то 1 оп 1 ПО 100 100 1

Г*5!

¡ш да* ОУ

ш - 47*

Щ-

2Щ

МДА РеМДА Каталаза АОА РЛПО СОД

□ АХД ВАХД+ОНМК ш

щ —

ш №

ЙЙ

100 100 пп 1ЛП 100 1ПП ш 100

л с* —

ш ш

ш

МДА РеМДА Каталаза АОА РЛПО СОД

Рис 2. Влияние ОНМК в условиях дислипидемий на некоторые показатели ПОЛ в тканях головного мозга (в % к данным интактнон группы); * - достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными интактнон группы, #-по сравнению с данными группы с соответствующей дислипидемией без ОНМК.

На фоне моделирования холестериновой дислипидемии наблюдалось увеличение уровня фибриногена на 107% (с 1750±106 до 3625±216 мг, р<0,001) по сравнению с данными интактной группы. Уровень протромбина и АЧТВ не менялись. Был отмечен рост активности антитромбина III на 67% (с 40,5±7,2 до 67,5±4,44%, р<0,05), но при этом достоверно замедлялись процессы фибрипо-лиза: время спонтанного фибринолиза удлинялось на 65% (с 60,8±11,2 до 100,5±14,4 мин, р<0,05), калликреин-зависимого - на 61% (с 42,2±5,1 до 68±14,2 мин, р<0,05).

По сравнению с данными группы интактных животных на фоне диабетической дислипидемии наблюдалось увеличение уровня протромбина на 67% (с 48,2±7,3 до 80,3±2,7% р<0,05), фибриногена - на 87% (до 3272±205 мг, р<0,05). АЧТВ достоверно не менялось. В значительной степени возрастала активность ATIII на 93% (до 78,3±1,7%., р<0,05), но регистрировалось замедление калликреин-зависимого фибринолиза на 326% (до 179,6±8,3 мин, р<0,001).

В условиях сочетания диабетической дислипидемии и алиментарной нагрузки холестерином регистрировалось повышение уровня протромбина на 71% (до 82,5±9,5%, р<0,05), уровня фибриногена на 86% (до 3258±106 мг/л, р<0,05), замедление АЧТВ на 45% (с 38,1±6,2 до 55,3±3,8 сек, р<0,05), уровень РФМК увеличивается в 4,5 раза (с 2,3±0,7 до 10,4±3,3 мг%, р<0,05) по сравнению с животными интактной группы. Кроме того, калликреин-зависимый фиб-ринолиз замедлялся на 78% (до 75,2±7,6 мин, р<0,05), спонтанный - на 76% (до 107±12,4 мин, р<0,05). Значимой динамики изменений AT III не было.

При моделировании ОНМК в условиях холестериновой дислипидемии по сравнению с данными соответствующей серии без перевязки наблюдалось достоверное компенсаторное ускорение калликреин-зависимого фибринолиза на 67% (с 68±14,2 до 29,33±3,5 мин, р I <0,05) и спонтанного фибринолиза на 38% (с 100,5±14,4 до 62,33±4,34 мин, р 1 <0,05), сопровождавшееся угнетением активности АТШ на 31% (с 67,5±4,44 до 46,3±6,3%, р<0,05).

При моделировании ОНМК в условиях диабетической дислипидемии по сравнению с животными данной серии без перевязки наблюдалось снижение уровня протромбина на 30% (с 80,3±2,7 до 56,5±8,6%, pl<0,05) и фибриногена на 27% (с 3272±205 до 2375±361 мг, pl<0,05). Наблюдалось снижение активности антитромбина III на 55% (с 78,3±1,7 до 35,2±4,3 %, р<0,05). Наблюдалось замедление спонтанного фибринолиза на 176% (с 40,0±2,3 до 110,4±12,7 мин, р<0,05).

На фоне моделирования ОНМК в условиях сочетания диабетической дислипидемии и алиментарной нагрузки холестерином наблюдалось снижение активности AT III на 33% (с 52,0±4,1 до 35,1±3,4 %, р<0,05).

Учитывая роль окислительного стресса в патогенезе ишемического повреждения мозга (Барабай В.А. 1991; Фишер М., Шебитц В. 2001), а также влияние нарушений липидного и углеводного обмена на процессы ПОЛ в тканях организма (Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А., 2000) применение антиоксидантов, в частности мексидола, представляется патогенетически обоснованным. Однако недостаточно изученным остается влияние антиоксидантной

терапии на процессы ПОЛ в крови и тканях внутренних органах , особенно головного мозга, при ОНМК на фоне дислипидемий.

250

200

150

100

50

0

Рис. 3. Влияние ОНМК на некоторые показатели гемоетаза белых крыс К в условиях дислипидемий (в % к показателям соответствующей серии без ОНМК). *- достоверность различия с данными соответствующей серии метаболических нарушений без ОНМК р<0,05.

У животных без метаболических нарушений, которым предварительно вводился мексидол, последующее ОНМК привело к росту содержания МДА в ткани головного мозга на 86% (с 11,37±2,91 до 21,17± 1,20 ммоль/л, р<0,05), РеМДА - на 58% (с 16,07±3,44 до 25,35±0,94 ммоль/л, р<0,05) по сравнению с моделированием ОНМК без коррекции. При этом наблюдалась активация ката-лазы на 59% (с 0,187±0,045 до 0,297±0,007 мкКат/с-л, р<0,05). В плазме крови дополнительное применение мексидола также не предотвратило активации ПОЛ при последующем ОНМК: содержание МДА возрастало на 112% (р<0,05), РеМДА - на 66% (р<0,05). По сравнению с данными моделирования ОНМК без коррекции наблюдался рост АОА на 38% и РЛПО - на 27% (р<0,05), но не предотвращалось снижения активности каталазы (на 19%, р<0,05).

Дополнительное применение антиоксиданта мексидола в условиях холестериновой дислипидемии привело к снижению содержания [З-ЛП на 51% (р<0,05), нормализации уровня Хс ЛПНП и индекса атерогенности, росту уровня триглицеридов и Хс ЛПОНП на 75% (р<0,05). Наблюдалось снижение выраженности цитолитического синдрома. В плазме крови на фоне введения мексидола в условиях ХД наблюдался рост уровня МДА на 88% и Ре МДА на 130% (р<0,05) с параллельной активацией каталазы на 105% (р<0,01), ростом АОА в 2,5 раза и РЛПО - на 81% (р<0,001). В печени снижалось содержание МДА на 61% (р<0,01), РеМДА - на 42% (р<0,05), достигая уровня интакт-ных животных. Активность каталазы снижалась на 61% (р<0,005).

276'

ПДанные соответствующей модели без перевязки Й

ЭХД+ОНМК

НАД+ОНМК | Ш АХД+ОНМК -1"

Протромбин Фибриноген АЧТВ АТIII Фибр.к-з. Фибр.спо»

ОХД ИХД+Мексидол я ш ш р,,........-.............................

* Ж 112

100 100 91 100 100 ША щ 100 100

64* 71*

,3- т

МДА РеМДА Каталаза АОА РЛПО СОД

МДА ре МДА Каталаза АОА РППО СОД

500 450 т

300

200

50

1*110.4. Относительные изменения некоторых показателен ПОЛ в тканях головного мозга на фоне введения мексидола в условиях дислинидемий (в % к данным соответствующих групп без коррекции); 4 - достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными группы сравнения без коррекции.

Применение мексидола позволило предотвратить рост содержания МДА в ткани головного мозга (6,47±1,22 ммоль/л, р>0,05), активность каталазы также достигала уровня интактной группы (0,759±0,083 мкКат/с-л, р>0,05). РеМДА , возрастал на 28% (до 21,03±1,06ммоль/л, р<0,05), не отличаясь от показателей | серии с ХД без коррекции. РЛПО увеличивался в два раза (до 304,2±44,6%, | р<0,05). Активация СОД была менее выраженной (44,48±2,34усл.сд.), чем в ус- I ловиях ХД без коррекции (62,60±4,54 усл.ед., р<0,05).

При последующем моделировании ОНМК в плазме крови наблюдалось снижение содержания ОХ на 25% (р<0,05), не предотвращался рост содержания мочевины (р<0,05) и развитие цитолиза. В плазме крови не наблюдалось роста вторичных продуктов ПОЛ по сравнению с серией без коррекции. При

МДА

РеМДА Ка-

СОД

этом регистрировался рост АОЛ - на 143%, РЛПО - на 152% и каталазы - в 5,5 раза. В эритроцитах увеличение МДА составило 85% (р<0,05), РеМДА - 78% (р<0,001). Отмечалась компенсаторная активацией каталазы на 61% (р<0,05), рост АОА на 63% (р<0,05). В ткани печени рост МДА составил 79% (р<0,05), а РеМДА - 39%(р<0,05). Активность каталазы снижалась на 64% (р<0,05).

В тканях головного мозга наблюдался рост содержания МДА на 106% (до 13,38±0,46ммоль/л, р<0,05), РеМДА - на 35% (до 28,48±0,49 ммоль/л, р<0,05). РЛПО при этом снижался на 62% (до 114,6±6,4%, р<0,001), наблюдалось снижение активности каталазы на 70% (до 0,224±0,030 мкКат/с-л, р<0,05) и рост активности СОД на 50% (до 66,98±1,27 усл. ед., р<0,001). Однако при этом по сравнению с показателями серии ОНМК на фоне ХД без коррекции изученные показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты головного мозга не имели статистически достоверных отличий.

Дополнительное введение антиоксиданта в условиях диабетической дис-липидемии привело к росту содержания ХсЛПВП на 85% (р<0,05) и предотвратило рост индекса атерогенности по сравнению с уровнем интактной группы (р>0,05). Кроме того, предотвращ&тся рост содержания глюкозы и активности АЛТ. В плазме крови дополнительное применение мексидола не предотвратило роста содержания МДА (на 179%, р<0,001) и РеМДА - на 118% (р<0,05). РЛПО - снижался на 69%. В печени также полностью предотвращался рост вторичных продуктов ПОЛ (МДА снижался на 70%,р<0,001, РеМДА - на 36%, р<0,01). АОА возрастала на 35% (р<0,05). Рост РЛПО составил 356% (р<0,001), также восстанавливаясь до уровня интактных животных (р>0,05). На этом фоне активность каталазы снижалась на 48% (р<0,001), достигая уровня интактной группы.

Введение антиоксиданта в условиях аллоксановой дислипидемии позволило повысить активность каталазы в тканях головного мозга на 18% (с 0,244±0,014 мкКат/с-л до 0,274±0,056, р<0,05), СОД - на 42% (с 38,08±],56 до 58,20±1,07усл.ед., р<0,001) по сравнению с показателями контрольной группы. Но содержание МДА (16,50±0,91 ммоль/л) при этом не отличалось от данных контроля и превышало уровень интактных животных в 2,2 раза (р<0,001). Как и в контроле снижались расчетные показатели по сравнению с данными интактной группы: АОА - на 77% (до 2,02±0,49, р<0,001), РЛПО - на 90% (до 11,33±2,64%, р<0,001).

При ОНМК в серии животных с диабетической дислипидсмией, получавших мексидол, в тканях головного мозга не наблюдалось дальнейшего роста содержания МДА и РеМДА (18,24±1,52ммоль/л, р>0,05, и 25,07±2,17 моль/л, р<0,05). При этом возрастали показатели АОА и РЛПО в 3,5 раза (до 7,16±1,72ммоль/л, р<0,05, и 39,41±12,84%, р<0,001, соответственно). Активность каталазы и СОД не менялась (0,274±0,056 мкКат/с-л, р>0,05, и 58,20±1.07 усл.ед., р>0,05).

Следует однако отметить, что при этом по сравнению с данными серии, где ОНМК моделировалось на фоне АД без фармакологической коррекции, не наблюдалось уменьшения активности процессов ПОЛ, но величина АОА возрастала в 5,2 раз (р<0.001), РЛПО - в 4,8 раза (р<0,05). Активность каталазы

была меньше, чем в серии сравнения, на 41% (р<0,05), но активность СОД повышалась в 4,2 раза (р<0,001). В плазме крови при этом предупреждалось снижение активности каталазы. В эритроцитах наблюдалось некоторое снижение содержания МДА по сравнению с серией, где моделировалась диабетическая дислипидемия без коррекциии. Активность каталазы снижалась на 72%, но АОА и РЛПО возрастали на 74% и 139% соответственно.

- □ X/ Д+Мексидол Д+Мексидол+ОНМК

135* их, •151*

101 —

—

30* 38*

- —t Я —I

_J _1

МДА FeMflA Каталаза АОА РЛПО СОД

348*

□ АД+Мексидол 0АД+Мексидол+ ОНМК

]

шб

н rh ,;

- "v ; 'J

МДА FeMflA Каталаза АОА РППО СОД

□ АХД+ Мексидо л @АХД+Мексидол+ ОНМК

....... 139*...........«6* ..............................................................

100 щ 100 100 10 юо 10Q

46*

ш I

МДА FeMflA Каталаза АОА РЛПО СОД

Рис. 5. Влияние мексидола на некоторые показатели ПОЛ в тканях головного мозга при ОНМК в условиях дислипидемии (в % к данным соответствующей серии без ОНМК); * -достоверность различия р<0,05 но сравнению с данными соответствующей серии без ОНМК.

Применение мексидола на фоне аллоксан-холестериновой дислипидемии оказало менее выраженное влияние на показатели липидного спектра плазмы крови по сравнению с другими использованными моделями дислипидемии: достоверно снижался только индекс атерогенности на 23%. Наблюдалось снижение активности ACT на 55% (р<0,05). Уровень глюкозы снижался не достоверно (р>0,05). При этом в плазме крови полностью предотвращался рост вторичных продуктов ПОЛ, АОА снижалась на 47% (р<0,05), РЛПО - на 58% (р<0,05). В эритроцитах активность каталазы возрастала по сравнению с контролем в 5,5 раз (р<0,001). В тканях печени наблюдалось снижение содержа-

ния МДА по сравнению с контролем на 36% (р<0,05). ЛОА тканей возрастала на 46% (р<0,05), а РЛПО - в 2,3 раза. При этом наблюдалось параллельное уменьшение активности каталазы на 51% (р<0,05). Введение мексидола на фоне аллоксан-холестериновой дислипидемии оказало значительное влияние па процессы ПОЛ в тканях головного мозга: содержание МДА снижалось па 28% (р<0,05). При этом наблюдался значительный рост расчетных показателей: АОА - в 3,2 раза (р<0,01), а РЛПО - в 5,9 раз (р<0,001). Активность СОД также увеличивалась на 13% (р<0,05). Но активность каталазы снижалась на 54% (р<0,05).

При ОНМК в группе животных с аллоксап-холестсриповой диелипидеми-ей, получавших мексидол, наблюдалось снижение содержания ß-ЛП на 46% (с 10,11±1,07ед. до 5,50±0,76ед., р<0,01), но не предотвращалось снижение уровня ХсЛПВП (на 43% - с 0,433+0,046ммоль/л до 0,248+0,024 ммоль/л, р<0,05). Рост индекса атерогенности, наблюдавшийся на фоне ОНМК, не носил статистически достоверного характера. Не предотвращался рост содержания мочевины в плазме крови (на 54%, р<0,05) и креатинина (на 50%, р<0,05), а также развитие цитолитического синдрома, но увеличение содержания глюкозы не носило статистически достоверного характера (р>0,05). Кроме того, в группе животных с АХД, получавших мексидол, на фоне моделирования ОНМК наблюдалось укорочение АЧТВ на 47% (с 69,6±5,4 до 37,14±5,46 сек, р<0,05) до уровня интактной группы. Значимым моментом также явилось повышение активности антитромбина III в 2,4 раза (с 35,1±3,4%до 85,6±7,26%, р<0,05). Показатели калликреин-зависимого и спонтанного фибринолиза (95,4±12,8 мин) не отличались от данных интактной группы.

При моделировании ОНМК у животных с аллоксан-холестериновой дислипидемией, условно соответствующей V типу, получавших в качестве средства коррекции мексидол, наблюдался рост содержания МДА в ткани головного мозга на 39% по сравнению с данными соответствующей серии сравнения без ОНМК (р<0,05). Уровень FeMflA возрастал на 36% (р<0,05). Величина расчетных индексов при этом снижалась: АОА - на 29% (р<0,05), а РЛПО -на 54% (р<0,05). Наблюдалась активация каталазы на 24% (р<0,05). Кроме того, применение мексидола в условиях аллоксан-холестериновой дислипидемии позволило повысить активность антитромбина III по сравнению с показателями соответствующей группы без коррекции (с 35,1±3,4 до 85,6±7,26%, р<0,05), предотвратить замедление фибринолиза (95,4±12,8 мин.) по сравнению с данными интактной группы (60,8±11,2 мин, р>0,05).

Таким образом, нарушения липидного обмена оказывают значительное влияние на состояние процессов перекисного окисления липидов и антиокси-дантную защиту тканей головного мозга. При этом курсовое проведение ан-тиоксидантной терапии мексидолом оказывает наиболее благоприятный корригирующий эффект на динамику показателей в условиях дислипидемий, условно соответствующих Па и V типам, но не предотвращает активации процессов ПОЛ при последующем ОНМК.

ВЫВОДЫ

1. На фоне моделирования дислипидемий наблюдается активации процессов ПОЛ в тканях головного мозга, сопровождающаяся угнетением катала-зы и ростом активности супероксиддисмутазы при дислипидемии, условно соответствующей 11а типу; угнетением каталазы и ростом активности супероксиддисмутазы при дислипидемии, условно соответствующей 116 типу; угнетением каталазы в тканях головного мозга на фоне развития системного оксида-тивного стресса при дислипидемии, условно соответствующей V типу.

2. Моделирование в эксперименте дислипидемии, условно соответствующей На типу, сопровождается изменениями гемостаза в виде увеличения уровня фибриногена, замедления спонтанного и калликреин-зависимого фиб-ринолиза и компенсаторного роста активности антитромбина III; дислипиде-мия, условно соответствующая Пб типу, сопровождается увеличением протромбина, фибриногена, активности антитромбина III и замедлением калликре-ин-зависимого фибринолиза; дислипидемия, условно соответствующая V типу, приводит к росту протромбина, фибриногена, замедлению спонтанного и калликреин-зависимого фибринолиза.

3. Острое нарушение мозгового кровообращения у животных без метаболических нарушений приводит к росту содержания малонового диальдегида, активности супероксиддисмутазы, угнетению активности каталазы, снижению антиокислителыюй активности и резерва лигшдов для перекисного окисления в тканях головного мозга.

4. Острое ишемическое повреждение головного мозга на фойе дислипидемии, условно соответствующей Па типу, приводит к росту содержания вторичных продуктов ПОЛ в тканях головного мозга и угнетению активности каталазы; на фоне дислипидемии, условно соответствующей Пб типу - к активации каталазы и угнетению супероксиддисмутазы; па фоне дислипидемии, условно соответствующей V типу - к снижению содержания малопового диальдегида, угнетению активности каталазы, росту активности супероксиддисмутазы в тканях головного мозга на фоне нарастания системного оксидативного стресса.

5. Острое нарушение мозгового кровообращения на фоне дислипидемии, соответствующей Пб типу, приводит к снижению фибриногена, протромбина, активности антитромбина III и угнетению спонтанного фибринолиза; в условиях дислипидемий, соответствующих Пб и V типу - к ускорению фибринолиза и угнетению активности антитромбина III.

6. Применение мексидола на фоне дислипидемии, условно соответствующей IIa типу, снижает содержание малонового диальдегида, повышает уровень резерва липидов для перекисного окисления и активность каталазы, снижает активность супероксиддисмутазы в тканях головного мозга; в условиях дислипидемии, условно соответствующей Пб типу, способствует повышению антиоксидантной защиты; на фоне дислипидемии, условно соответствующей V типу, снижает содержание вторичных продуктов ПОЛ и активность каталазы, повышает активность супероксиддисмутазы и антиокислительную активность в тканях головного мозга.

7. Предварительное применение мексидола в изученной дозе не предупреждает роста содержания вторичных продуктов перекисного окисления ли-пидов в тканях головного мозга при ОНМК у животных без метаболических нарушений и при дислипидемиях, соответствующих IIa и V типу; способствует росту активности супероксиддисмутазы при ОНМК на фоне дислипидемии, соответствующей IIa типу; предупреждает угнетение супероксиддисмутазы и способствует росту аитиокислительной активности при дислипидемии, условно соответствующей 116 типу; способствует активации каталазы в ткани головного мозга, а также активации антитромбипа III и предотвращению замедления фибринолиза при ОНМК на фоне дислипидемии, соответствующей V типу.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В условиях дислипидемий, соответствующих Па и V типу, целесообразно применение антиоксидантной терапии мексидолом для ограничения развития оксидативного стресса и повышения антиоксидантной защиты тканей головного мозга.

Список работ, опубликованных по теме днсссртацин:

1. Зорькина A.B. Влияние дислипидемии на процессы перекисного окси-ления липидов при ишемическом повреждении головного мозга. // A.B. Зорькина, О.М.Киселева, Т.В.Саврасова. Человек, общество, лекарство: Материалы Всеросс. иауч.-практ. конф., поев. Памяти проф. Я.В.Костина. Саранск, 20-21 октября 2005 год. - С.51-54.

2. Артюкова М.М. Влияние мексидола и актовегина на некоторые метаболические показатели при нарушении углеводного обмена в эксперименте// М.М. Артюкова, Н.Г. Ершкова, C.B. Горожанин, О.М. Киселева, A.B. Зорькина. XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Сборник материалов конгресса (тезисы докладов) 16-20 апреля -2007 г. Москва. - С.794.

3. Ершкова Н.Г. Влияние мексидола на некоторые показатели перекисного окисления липидов в ткани головного мозга при остром нарушении мозгового кровообращения в эксперименте.// Н.Г. Ершкова, О.М. Киселева, C.B. Горожанин, А.В.Зорькина, С.Е. Хоронеко. XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Сборник материалов конгресса (тезисы докладов) 16-20 апреля -2007 г. Москва. 2007. - С.821-822.

4. Ямашкина Е.И. Возможности моделирования метаболического синдрома.// Е.И. Ямашкина, О.М. Киселева, Е.П. Кечина, В.В. Столярова, A.B. Зорькина. «Современная кардиология: наука и практика»: Материалы научно-практической конференции. Приложение к журналу Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. 2007. №2. Приложение. С.204.

5. Киселева О.М. Влияние острого нарушения мозгового кровообращения на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты ткани головного мозга в эксперименте // О.М. Киселева, C.B. Горожанин, Н.Г. Ершкова. Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте: материалы 12 научной конференции молодых уче-

пых, аспирантов и студентвов мед.ф-та Морд.гос.ун-та им. Н.П.Огарева. Выпуск 7. Саранск. Изд-во Морд.ун-та. 2007. - С.47-48.

6. Киселева О.М. Исследование церебропротекторпого действия некоторых антиоксидантов при ишемическом повреждении головного мозга в условиях сочетапных нарушений углеводного и липидного обменов / О.М. Киселева, C.B. Горожанин, Н.Г. Ершкова // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. - Саранск 18-20 сентября 2007г. - Саранск, Изд-во Морд, ун-та., 2007.-С.110-112.

7. Зорькина A.B. Перспективы применения лекарственных препаратов ан-тиоксидантного действия для оптимизации эффекта ацетилсалициловой, кислоты / A.B. Зорькина, И.В. Юртаева, О.М. Киселева // Вестник восстановительной медицины, №5 (27Ь 2008,- С. 55-58.

8. Усанова A.A. Коррекция цереброкардиального синдрома на фоне ишемического инсульта / A.A. Усанова, A.B. Зорькина, О.М. Киселева // Материалы Съезда терапевтов Юга России: «Врач XX века: сегодня и завтра». 1718 сентября. 2009 года Ростов-на-Дону. - С.89.

9. Усанова A.A. Влияние некоторых сердечно-сосудистых препаратов на процессы перекисного окисления липидов в условиях моделирования соче-танных метаболических нарушений / Усанова A.A., Александровский A.A., Зорькина О.В., Киселева О.М. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии, №6, 2009. - С.63-67.

10. Усанова A.A. Влияние сочетапных метаболических нарушений на некоторые биохимические показатели при ишемическом повреждении головного мозга // А.А.Усанова, О.М. Киселева, A.B. Зорькина. Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте: материалы XXXVIII научной конференции «Огаревские чтения» медицинского института Мордов. гос. Ун-та. Вып. 11. - Саранск: Референт, 2009.- С.61-64.

11. Зорькина A.B. Влияние сочетапных метаболических нарушений на некоторые показатели перекисного окисления липидов в тканях головного мозга // A.B. Зорькина, A.A. Усанова, О.М. Киселева, АЛ. Серпова. Кубанский научный медицискии вестник, №7 (112), 2009 - С.69-72.

КИСЕЛЕВА Ольга Михайловна

ВЛИЯНИЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА В УСЛОВИЯХ ДИСЛИПИДЕМИИ

(экспериментальное исследование)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 23.04.10. Формат 60 х 84 '/16. Усл. печ. л. 1,2. Тираж 100 экз. Заказ № 1824

Отпечатано в полном соответствии с качеством предоставленных оригиналов в ГУП РМ «Республиканская типография „Красный Октябрь"» 430000, Мордовия, г. Саранск, ул. Советская, 55а