Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние эмоксипина и мексидола на некоторые показатели эндотоксикоза при росте гепатоцеллюлярного рака в эксперименте
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Абдельгафур, Омар Ахмед Юсри Мохамед Закария :: 2003 :: Саранск
ВВЕДЕНИЕ. .СТр.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Патофизиологические аспекты воздействия злокачественной опухоли на гомеостаз организма.стр.
1.2. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе опухолевого роста.стр.
1.3. Обоснование выбора препаратов.стр.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.стр.
Глава 3. ВЛИЯНИЕ а-ТОКОФЕРОЛА НА СТЕПЕНЬ ЭНДОТОКСИКОЗА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРЕМЕНТАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ
3.1. Влияние роста гепатоцеллюлярного рака РС-1 на некоторые метаболические показатели белых крыс.стр.
3.2. Влияние а-токоферола на некоторые метаболические показатели при росте гепатоцеллюлярного рака РС-1.стр.
3.3. Влияние а-токоферола на некоторые весовые показатели и структуру опухоли при росте гепатоцеллюлярного рака РС-1.стр.
Глава 4. ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА НА СТЕПЕНЬ ЭНДОТОКСИКОЗА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРЕМЕНТАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ
4.1. Влияние эмоксипина на связывающую способность альбумина сыворотки крови в условиях роста гепатоцеллюлярного рака РС-1.стр.
4.2. Исследование влияния эмоксипина на некоторые показатели перекисного окисления липидов сыворотки крови и тканей в условиях роста гепатоцеллюлярного рака РС-1.стр.
4.3. Влияние эмоксипина на некоторые весовые показатели организма опухоленосителя и структуру опухоли при росте гепатоцеллюлярного рака.стр.
Глава 5. ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА СТЕПЕНЬ ЭНДОТОКСИКОЗА ОРГАНИЗМА ОПУХОЛЕНСИТЕЛЯ
5.1. Влияние производного 3-оксипиридина мексидола на некоторые показатели гомеостаза в условиях роста гепатоцеллюлярного рака РС-1 в эксперименте.стр.
5.2. Влияние мексидола на некоторые весовые показатели в условиях экспериментальной неоплазии.стр.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Абдельгафур, Омар Ахмед Юсри Мохамед Закария, автореферат
Актуальность темы: Злокачественные новообразования остаются одной из основных причин смерти и инвалидизации населения на фоне продолжающегося роста заболеваемости (Чисов В.И. с соавт., 2000; Старинский В.В. 2000). Выявляемость больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования в ранних стадиях опухолевого процесса (1-Й стадии) составила всего 40,9% (в 2000г. -39,8%) (Ковалев Б.Н. с соавт.,2000). Высокие показатели летальности больных злокачественными новообразованиями в течение года после установления диагноза являются одним из наиболее объективных интегральных параметров, отражающих состояние диагностики и лечения данной категории пациентов (Чизов В.И. с соавт., 2000).
Злокачественное новообразование оказывает системное действие на организм, вызывая выраженные нарушения во всех видах обмена (Шапов B.C., 1975; Мишенева B.C., 1983; Сургова Т.М. с соавт., 2000; Вовчук И.Л. с соавт., 2001; Hirai Kouzo, Ishiko Osamu, 1977), нарушает функциональную способность клеток печени (Diami G., Roma G., 1998), влияет на морфофункциональное состояние всех клеточных структур, что приводит к развитию синдрома эндогенной интоксикации, являющегося частой причиной летального исхода.
Активные формы кислорода играют большое роль в канцерогенезе (Чевари С. с соавт., 1992, Кудин А.А., 2000, Gerber М. et al., 1996; Zhang D. et al., 1997; Fushs D. et al., 1997). Причем, опухолевые клетки характеризуются, как правило, низкой скоростью перекисного окисления липидов (Голубев А.Г., 1996, Пескин А.В., 1997, Морозкина Т.С., 1991). При этом в организме больных, особенно с большим объемом опухоли, наблюдаются выраженные изменения ферментативного и неферментативного звеньев антиокислительной защиты (Эмануэль Н.М., 1977; Розенко Л.Я. с соавт., 1999; Горожанская Э.Г., Ларионова В.Б. 2001).
Применение антиоксидантов в комплексной терапии опухолей приводят к снижению степени эндогенной интоксикации (Горожанской Э.Г., с соавт., 1995; Эделева Н.В., Осипова Н.А., 1977; Бобров М.Я., 1998; Розенко Л.Я. с соавт., 1999; Ордуханяна З.С.,Салтанова А.И., 2000). Получены данные об избирателном усилении антиоксидантной защиты нормальных тканей в условиях роста злокачественной опухоли после введения антиоксидантов (Кувшинников В.А., Свирновский А.И., 1989).
Целесообразность применения антиоксидантов в комплексной терапии злокачественных опухолей обосновывается также развитием гемостазиологической паранеоплазии (Данилова А.Б. с соавт., 1998; Степовая Е.А. с соавт., 1998; Плотников М.Б., Маслов М.Ю., 2000; Donati М.В., 1994; Bastounis Е.А., 1996) и гипоксии (Манойлов С.Е., 1998) В тоже время в оценке противоопухолевого эффекта препаратов этой группы мнения противоречивы: отмечается как подавление (Zi Xiaolin et al.,1997; Metodieva D., Skolimowski J., 1998), так и стимуляция опухолевого роста (АТВС study report, 1994; Omens G.S., Goodman G.E., 1996; Jfssem J., 1996; Perocco P., Mazzulloli, 1999; Elattar Tawflk M.A., Viiji Adis, 1999). Все вышеуказанное подтверждает целесообразность дальнейших экспериментальных исследований препаратов, обладающих антиоксидантной активностью в качестве возможных перспективных адьювантных веществ в коррекции синдрома эндогенной интоксикации, развивающегося на фоне неоплазии (Капитанов А.Б., Пименов A.M., 1996; Калинин Н.Н., 1999; Вартанян Л.С., Гуревич С.М., 1999; Myers С. et al, 1985).
Выполненная работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского государственного университета «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации темы 01200004103.
Целью данной работы: явилось исследование влияния производных 3-оксипиридина эмоксипина и мексидола на некоторые показатели эндотоксикоза приросте гепатоцеллюлярного рака PC-1 в эксперименте. В ходе исследования решались следующие задачи:
1. Изучение влияния роста гепатоцеллюлярного рака PC-1 на некоторые показатели эндогенной интоксикации и весовые характеристики в эксперименте.
2. Оценка влияния эмоксипина, мексидола и а-токоферола на некоторые показатели эндотоксикоза в сыворотке крови белых крыс в условиях роста гепатоцеллюлярного рака РС-1.
3. Изучение влияния эмоксипина, мексидола и а-токоферола на некоторые показатели перекисного окисления липидов в гомогенатах внутренних органов и опухоли в условиях экспериментальной неоплазии.
4. Исследование влияния эмоксипина, мексидола и а-токоферола на структуру гепатоцеллюлярного рака и некоторые весовые показатели в эксперименте.
Научная новизна: Впервые показана возможность более эффективной коррекции степени эндогенной интоксикации, развивающейся при росте гепатоцеллюлярного рака путем введения производных 3-оксипиридина эмоксипина и мексидола, по сравнению с а-токоферолом. Выявлено ограничение изменений биохимических показателей крови, активности процессов липопероксидации в гомогенатах внутренних органов организма опухоленосителя и снижение антиоксидантной защиты ткани опухоли на фоне введения синтетического производного 3-оксипиридина мексидола при росте гепатоцеллюлярного рака в эксперименте.
Впервые выполнено исследование влияния производного 3-оксипиридина эмоксипина на связывающую способность альбуминов сыворотки крови и некоторые показатели перекисного окисления липидов при росте гепатоцеллюлярного рака РС-1, показана возможность повышения антиоксидантной защиты организма в условиях экспериментальной неоплазии.
Изучено влияние производных 3-оксипиридича мексидола и эмоксипина на темпы роста и морфологическую картину опухоли (гепатоцеллюлярный рак РС-1) в эксперименте.
Дана сравнительная оценка влияния различных доз эмоксипина и мексидола на степень изменения изученных метаболических и весовых показателей при росте гепатоцеллюлярного рака в эксперименте.
Практическая значимость работы: Полученные данные расширяют представление о механизмах действия синтетических производных 3-окиспиридина эмоксипина и мексидола и являются экспериментальным обоснованием для дальнейшего изучения возможности применения препаратов с целью коррекции эндотоксикоза у больных со злокачественными новообразованиями.
Основные положения, выносимые на защиту: Применение производных 3-оксипиридина эмоксипина и мексидола значительно снижает степень эндогенной интоксикации, развивающейся в условиях экспериментальной неоплазии.
Введение эмоксипина и мексидола на фоне роста гепатоцеллюлярного рака РС-1 корригирует процессы перекисного окисления липидов и повышает антиоксидантную защиту тканей внутренних органов.
Применение эмоксипина и мексидола на фоне роста гепатоцеллюлярного рака в эксперименте способствует активации процессов перекисного окисления липидов в ткани опухоли и ограничивает темпы ее роста.
Апробация работы: Результаты работы и основные положения диссертации доложены на научной конференции Мордовского государственного университета «XXX Огаревские чтения» (г.Саранск, 2001); на научно-практической конференции Ульяновского государственного университета (г.Ульяновск, 2002); на V Международной научно-практической конференции «Экология и жизнь» (г.Пенза, 2002); на пятой Международной научной конференции "Циклы" (г.Ставрополь, 2003).
По теме диссертационного исследования опубликовано 5 работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние эмоксипина и мексидола на некоторые показатели эндотоксикоза при росте гепатоцеллюлярного рака в эксперименте"
ВЫВОДЫ
1. Введение эмоксипина (5, 25, 50 мг/кг) и мексидола (10, 50, 100 м/кг) в отличие от а-токоферола во всех изученных дозах предотвращает снижение связывающей способности альбумина и увеличение индекса токсичности сыворотки крови, развивающиеся на фоне роста гепатоцеллюляриого рака РС-1, препятствует развитию гипоальбуминемии и снижению активности аминотрансфераз.
2. На фоне введения эмоксипина и мексидола, в отличие от а-токоферола, в изученных дозах наблюдается более выраженное накопление ТБК-активных продуктов в гомогенатах органов дезинтоксикации, сопровождающийся значительным ростом антиоксидантной защиты тканей при введении эмоксипина в дозе 25 мг/кг и мексидола в дозе 50 и 100 мг/кг.
3. Введение эмксипина и мексидола на фоне роста гепатоцеллюляриого рака РС-1, в отличие от а-токоферола, в изученных дозах обеспечило более высокие показатели антиоксидантной защиты тканей кишечника, миокарда, селезенки и более высокую активность процессов перекисного окисления липидов в сыворотке крови.
4. На фоне введения эмоксипина и мексидола, в отличие от а-токоферола в изученных дозах, наблюдается рост вторичных продуктов перекисного окисления липидов в ткани опухоли и более выраженное снижение массы опухоли и индекса массы опухоли.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Целесообразны дальнейшие исследования на расширенном спектре опухолевых штаммов корригирующего влияния производных 3-оксипиридина эмоксипина и мексидола на рост злокачественных новообразований и степень эндотоксикоза с целью дальнейшей разработки рекомендаций по клиническому применению препаратов в комбинированной терапии злокачественных опухолей.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Абдельгафур, Омар Ахмед Юсри Мохамед Закария
1. Аксель Е.М.,Давыдов М.И., Ушаков Н.И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции. //Современная онкология. 2002. -№4.-С.141-145.
2. Александров В.А., Беспалов В.Г., Петров А.С. Ингибирующая активность водорастворимого и липосомального бетта-каротина на различных моделях канцерогенеза//Вопросы онкологии.-1998.-№1.-С.23-27.
3. Андраханов Б.В., Лунина Е.А., Ленская Е.Г. Некоторые современные представления о биологической значимости перекисного окисления липидов и системах его регуляции // Вопросы медицинской химии. 1990. №3. С. 130-138.
4. Андреева А.И., Кожемякин Л.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой//Лабораторное дело.-1988.-№ 11 .-С.41 -42.
5. Андронова Н.В., Ильницкий А.Г., Колпакова А.С., Трещалина Е.М. К оценке противоопухолевых свойств синтетического антиоксиданта эмоксипина.//Вестник новых медицинских технологий.-1998.-№2.-С.96-98.
6. Анисимов В.В. Современные представления о природе старения.// Успехи соврем, биол., 2000. С. 146-164.
7. Артишевкий А.А., Леонтюк А.С., Слука Б.А. Гистология с техникой гистологических исследований.-Минск, 1999. 236с,
8. Бабаян Т.О., Родионова Г.М. Применение антиоксидантов в комплексном лечении онкологических больных//Фармация.-1998.-№3.-С.39-40.
9. Баженов С.М., Доросевич А.Е. Особенности паренхиматозно-стромальных взаимоотношений при раке молочной железы. //Частные вопросы онкоморфологии. Труды Ленинградского общества патологоанатомов. XXVI выпуск.
10. Базанов Г.А. Антиоксиданты как противоаллергические средства. Фундомеитальиые исследования как основа создания лекарственных средств// СБ. тез 1-го съезда Российск.научн.общ. фармакол. 9-13 окт.-1995.-С.31.
11. Базарная Т.В., Пичугин В.В., Конопля Е.Н. Производные оксиникотиновой кислоты и иммунологическая реактивность в условиях патологии//Ш Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».-Тез. Докладов.-Москва.-1996.-С.8-9.
12. Балуда В.П., Балуда М.В. Лекарственная коррекция системы гемостаза пятый вид «оружия» в борьбе за жизнь онкологических больных.//Паллиативная медицина и реабилитация.-1996.-№1.-С.35-39.
13. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов//Успехи современной биологии.-1991.-№6.-С.59-61.
14. Барсуков В.Ю., Чеснокова Н.П. Метаболические расстройства у больных раком прямой кишки//3-й конгресс с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении».Тезисы докладов.-2000.-С.55
15. Беляев А.Н., Атясов Н.И., Тягушева М.Н. Показатели эндогенной интоксикации у больных с тяжелыми комбинированными и сочетанными травмами//Актуальные вопросы комбустиалогии, реаниматологии и экстремальной медицины: Тезисы докладов
16. Республиканской научно-практической конференции.-Саранск.-1996.-С.251.
17. Берштейн J1.M. Аденилатциклазный комплекс, липиды и регуляция гормоночувствительности опухолевой ткани// Экспериментальная онкология.-1986.-№5.-С.3-12.
18. Бобров М.Я. Антиоксиданты в комплексной терапии онкологических больных//5-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».-Москва,1998. Тезисы докладов.
19. Бобырева JI.E. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. N 1. С. 74-82.
20. Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Стародубцев С.Р. и др. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей -основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - С.47-54.
21. Бурлакова Е.Б., Крашков С.А., Храпова Н.Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов.-Черниголовка.-1992.-56с.
22. Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова М.Г. О взаимосвязи антиоксидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения // Биофизика. Т. ХХХ111. Вып. 5. 1988. С. 781-786.
23. Бурлакова Е.Б., Крашков С.А., Храпова Н.Г. Кинетические особанности токоферолов как антиоксидантов.- Черниголовка.-1992.- С.56.
24. Вадзюк С.Н., Городецкий И.Т., Файфура В.В. и др. Эффективность фенольных антиоксидантов in vitro и in vivo //Эксперим. и клин, фармакол. 1993. - 56, №1. - С.47-78.
25. Вартанян Л.С., Гуревич С.М. Влияние ионола на метаболизм супероксидных радикалов в печени мышей//Вопросы медицинской химии.-1999.-№4.-С.22-25.
26. Ведяшкина И.А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома С на биоэлектрическую активность при острой ишемии головного мозга: Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Саранск. 1999. 16 с.
27. Вишневицкая Т.П., Лапкина Г.Я., Дьячук Г.И. К оценке системы гемостаза при введении антиоксидантов //Антиоксиданты и актопротекторы: итоги и перспективы. Росс. науч. конгр. Санкт-Петербург. 1-3 марта, 1994: Матер, конф. Вып. 1. - СПб. - 1994. -С.25.
28. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты.//Вестник РАМН.-1998.-№7.-С.43-51.
29. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972.
30. Власов А.П., Тарасова Т.В., Дубовская Т.Н. Экспериментальное изучение влияния антиоксидантов на гомеостаз при эндотоксемии//УИ национальный конгресс «Человек и лекарство».-М.-2000.-С.397.
31. Власов А.П., Тарасова Т.В., Судаков Г.Ю. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндотоксикоза при экспериментальном перитоните//Экспериментальная и клиническая фармакология.-2000.-№6.-С.58-61.
32. Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Перспективы применения мексидола в экспериментальных ситуациях//Российский психиатрический журнал.-2000.-№ 1 .-С.32-34.
33. Гаврилов В.Б., Бидула М.М., Фурманчук Д.А., Конев С.В., Алейникова О.В. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови.//Клиническая лабораторная диагностика.-1999.-№2.-С.13-17.
34. Гавриленко Г.А., Дёмин В.В. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей. // Вестник хирургии. 1998. № 2.- С.60-63.
35. Галкина С.И. Влияние различных форм витамина А и его сочетаний с витамином Е на перекисное окисление липидов//Вопросы медицинской химии.-19о4.-№4.-С.91-94.
36. Гацура В.В. Пичугин В.В. Сернов JI.H. Смирнов Л.Д. Противоишемический кардиологический эффект мексидола// Кардиология. 1996. №11. С.59-62.
37. Голубев А.Г.// Биохимия.-1996.№4.- С. 2018-2039.
38. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии//Гематология и трансфузиология.-1998.-№1.-С.11-15.
39. Горожанская Э.Г., Патютко Ю.И. Коррекция перекисного окисления липидов антиоксидантным методом у больных с опухолевой патологией ч^чени в предоперационном периоде //Вестн. ОНЦРАМН, 1993. Приложение.
40. Горожанская Э.Г., Па.^гко Ю.И., Сагайдак И.В. Роль альфа -токоферола и ретинола в коррекции нарушений перекисного окисления липидов больных со злокачественными опухолями печени.//Вопросы онкологии.-1995.-№ 1 .-С.47-51.
41. Горожанская Э.Г., Ларионова В.Б., Зубрихина Г.Н., Кормош Н.Г. и др. Роль глутотионозависимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях // Биохимия.- 2001.-№2.-С.273-278.
42. Горошинская И.А., Голотина Л.Ю., Горло Е.И., Ровда Т.А., Бордюшков Ю.Н. Изменение микровязкости мембран лимфоцитов и эритроцитов крови у онкологических больных.//Биохимия.-1999.-№2.-С.53-57.
43. Гофман А.Г., Кожинова Т.А., Крылов Е.Н. и др. Применение антиоксидантов в качестве средств купирования алкогольногоабстинентного синдрома//Тез.докл.конг. «Человек и лекарство».-1997.-С.35.
44. Грызунов Ю.А., Добрецова Г.Е Альбумин сыворотки крови в клинической медицине.-М.1994.
45. Гуранова Н.Н. Комплексное исследование противошоковой активности мексидола: Автореф. дисс .канд.мед.наук. Саранск, Купавна. 1998. 16 с.
46. Густоварова Г.А. Применение мексидола в профилактике и лечении гнойных ран промежности в акушерстве: Автореф. дис. канд.мед.наук. Смоленск. 1999. 17 с.
47. Данилова А.Б., Окулов В.Б., Папаян Л.П., Афанасьев Б.В. Нарушения системы свертывания крови у онкологических больных.//Вопросы онкологии.-1998.-№ 1 .-С. 12-17.
48. Демчук М.Л. ПОЛ и общая антиоксидантная активность мозга при черепно-мозговой травме: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1992.- 16 с.
49. Денисова О.Д., Волкова И.А. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации //Клиническая лабораторная диагностика.- 1999.-№9.-С.18-19.
50. Деримедведь Л.В. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств // Провизор. 1998. N 7. -С. 5-7.
51. Дубанский Н.В. Клинико-патогенетическое обоснование применения антиоксиданта эмоксипина при остром панкреатите: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Харьков, 1991. -24 с.
52. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. 1993. Т. 58, вып. 3. -С. 268-273.
53. Иванов Ю.В., Яснецов В.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита// Экспер.и клин.фармакол.-2000.-№1.-С.41-44.
54. Игонин А.А.,Кривенков А.Н. Опыт применения месидола при лечении больных алкоголизмом // Тез.докл. VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство».- 1997.- С.263.
55. Евстигнеева Р.П., Волков И.М., Чудинова В.В. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран.//Биологические мембраны.-1998.-№2.-С.119-131.
56. Егоров И.В., Слепушкин В.Д. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы перекисного окисления липидов при травматическом шоке // Вестник интенсивной терапии. 1999. №2. С.57-59.
57. Ельский В.Н., Стефанов А.В., Мареева Т.Е и др. Влияние липосом на ПОЛ в сердце и печени при синдроме длительного раздавливания // Украинский биохимический журнал. 1993. Т. 65. N 5. С.109-112.
58. Жданов Г.Г, Нодель М.Л. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнодарикальной теории //Анест. и реан. 1995. N 1. -С. 53-61.
59. Забежинский М.А., Анисимов В.Н. Продукты окисления жирных кислот пищи и опухолевый рост//Вопросы онкологии.-1998.-№1.-С.48-51.
60. Затолокин В.Д., Колаев О.В., Пышков В.М., Полухин В.В. Антиоксидантная и гепатопротекторная активность мексидола,альфа токоферола и аскорбиновой кислоты при ишемии печени //Человек и здоровье (Сборник научных трудов). Купавна. 1999. Вып.2. -С.153-155.
61. Збровская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вестник РАМН. 1995. №6. -С. 53-60.
62. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л., Серветник М.И. Тромбозы и эмболии как паранеопластический синдром.//Архив патологии.-1994.-№4.-С.77-79.
63. Зорькина А.В., Кудашкин С.С., Гераськина Н.А. и др. Фармакологическое обоснование димефосфона при пролонгированном иммобилизационном стрессе // Тезисный доклад 111 Российского научного конгресса "Человек и лекарство" 1996. С. 265.
64. Каган В.Е., Орлов О.Н. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов//Итоги науки и техники. Сер. Биофизика.-1986.-Т. 18.-С.24-26.
65. Казанова Г.В., Байкова В.Н., Горожанская Э.Г. Изменение показателей ПОЛ в процессе лечения детей страдающих различными онкологическими заболеваниями.//Вопросы онкологии.-1997.-№4.-С.453-457.
66. Капитанов А.Б., Пименов A.M. Каротигоиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма.//Успехи современной биологии.-1996.-№2.-С. 179-191.
67. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саранск. 1998. -25 с.
68. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В., Климов Ю.В., Толстых М.П. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, Эмоксипина и проксипина//Вопросы медицинской химии.-2001 .-№3.-С.68-71.
69. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. 1999. №2. С. 15-22.
70. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. 1999. №2. С.3-10.
71. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаев С.М. Свободно-радикальное окисление липидов в норме и патологии. М., 1986. - С. 68-71.
72. Колесова О.Е., Маркин А.А., Федорова Т.Н. Перикисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах//Лабораторное дело.-1984.-№9.-С.88-90.
73. Кормош Н.Г., Лактионов К.П., Чеснокова А.А. Уровень перекисного окисления липидов как фактор прогноза у больных распространенным раком яичников//Экспериментальная онкология.-2000.-№3.-С. 15-17.
74. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарева В.Е. Метод определения активности каталазы//Лабораторное дело.-1988.-№1.-С.16-18.
75. Кудин А.П. Исследования генерации кислорода и перикисного окисления липидов в митохондриях печени крыс и гепатомы Зейделя//Эксприментальная онкология.-2000.-Т.22.- С. 132-133.
76. Кузмин В.И.,Лосев А.С., Синтез и биологическая активность 2-фенилэтил- 3-оксипиридинов // Хим.-фарм.журн.-1993.-№8.-С.19-24.
77. Логинов А.С., Матюшин Б.Н. Цитотоксическое действие активных форм кислорода и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии//Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1996.-№4.-С.34-37.
78. Лунева Н.В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепатопротекторное действие мексидола и персульфата-натрия при ишемии почки: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1998. С.22.
79. Малков И.С., Шаймарданов Р.Ш., Коробков В.Н. Критерии оценки синдрома интоксикации при перитоните//Казанский медицинский журнал.-2000.-№3.-С.198-199.
80. Мальцева Е.Л., Пальмина Н.П., Голощапов А.Н. влияние облучения на микровязкость ядерной мембраны клеток опухоли и печени опухоленосителя//Биофиздка.- 1989.-№5.-С. 851-857.
81. Манойлов С.Е. Биохимические основы злокачественного роста.-М.:Медицина, 1971.
82. Манойлов С.Е. к истории и эволюции взглядов на теоретические основы процесса канцерогенеза.//Вопросы онкологии.-1998.-№3.-С.357-359.
83. Манойлов С.Е., Кондратьева В.Ф., Шведова В.Н. Выделение из опухолевой ткани бесклеточного опухолевого фильтрата.//Вопросы онкологии.-1980.-Т.26.-С.87-89.
84. Мельников О.Р., Момот В.Я., Пятчанина Т.В., Сидорин Е.П. Изменение соотношения феррицитохрома Р-450 в печени животных как условие трансформации гепатоцитов//Экспериментальная онкология.-2000.-Т.22.-С. 139141.
85. Морозкина Т.С. Энергетический обмен и питание при росте злокачественных новообразований.- Минск:Беларусь, 1989.-191 с.
86. Морозкина Т.С., Суколинский В.Н., Стрельников А.В. Избирательное влияние комплекса витаминов Е, А, С на антиоксидантную защиту опухолевых и нормальных тканей.//Вопросы медицинской химии.-1991.-№2.-С.59-61.
87. Моругова Т.В., Лазарева Д.Н. влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление//Экспериментальная и клиническая фармакология.-2000.-№1.-С.71-75.
88. Никифорова Н.В., Карпатовский В.И., Чумаков A.M. Содержание витаминов Е и А в опухолевой ткани при раке почки//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1993.-№3.-С.290-292.
89. Николаев А.И., Султанов Р.Г., Ибрагимов У.Л. Сравнительная эффективность а-токоферола и синтетического антиоксиданта //4-я Конф. "Биоантиоксидант", Москва, 2-4 июня, 1992: Тез. докл.-Т.1.-М.-1993. С.85-86.
90. Новицкий В.В., Степовая Е.А. Влияние противоопухолевой терапии на липидный спектр мембран эритроцитов у больных раком легкого//Экспериментальная и клиническая фармакология.-1999.-№1.-С.56-59.
91. Новицкий В.В., Степовая Е.А. Структурно-метаболический статус и функциональное состояние у онкологических больных//3-й конгресс с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении».Тезисы докладов.-2000.-С.80.
92. Оловников А.М.//Биохимия.-1996.-№11.-С.1948-1970.
93. Ордуханян З.С., Горожанская Э.Г., Салтанов А.И. Возможности усиления антиоксидантной защиты в ранний послеоперационный период у детей с нефробластомой.//УН Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов.-Москва,2000.-С.22.
94. Ордуханян З.С., Горожанская Э.Г., Салтанов А.И. Пути антиоксидантной профилактики осложнений в ближайшийпослеоперационный период у детей с нефробластомой//Вестник РАМН.-2000.-№6.-С.41 -43.
95. Осташкина Н.М., Дубовая Т.К., Кобляков В.А., Коновалова Г.Г., Ланкин В.З. Активность ферментов детоксикации в перевиваемой гепатоме крыс в зависимости от органа трансплантации.//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2000.-№ 11.-С.577-580.
96. Островский О.В., Спасов А.А., Гаева Л.М., Дрозд В.В., Косолапое В.А., Шитов А.А. Разработка новых лекарственных препаратов на основе синтетических веществ с антиоксидантным действием //Тез. докл. Всерос. конф.- 1993. Волгоград. - С.58.
97. Пак С.Г., Никитин Е.В. Состояние процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы у больных с тяжёлым течением вирусного гепатита В // Клиническая медицина. 1991. № 9. С.54-57.
98. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК.//Биохимия.-1997.-№12. С.1572-1578.
99. Пескин А.В., Збарский И.Б. качественные и количественные особенности ферментативной генерации супероксидных радикалов внутриклеточными мембранами опухолей//Вестник АМН СССР.-1984.-№8.-С.32-35.
100. Плецитый К.Д. Витамин А и его синтетические производные как стимуляторы противоопухолевого иммунитета//Вопросы онкологии.-1988.-№11.-С.1283-1290.
101. Плотников М.Б., Маслов М.Ю., Алиев О.И., Васильев А.С. Реологический статус крыс при совместном ведении циклофосфомида и антиоксидантного комплекса // Экспериментальная онкология. 2000.-Т.22.- С.228-230.
102. Розенко Л.Я., Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М. Влияет ли объем опухоли на состояние антиоксидантной защиты организма//Вопросы онкологии.-1999.-№5.-С.538-541.
103. Розенко Л.Я., Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М. особенности изменения параметров антиокислительного статуса крови больных раком шейки матки в динамике противоопухолевого лечения.//Вопросы онкологии.-1999.-№6.-С.630-635.
104. Рясина Т.В., Коршунова Т.С., Полянский М.Б., Муранов К.О. Антиишемический эффект нового производного оксиникотиновой кислоты //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1994. - 118, №7. - С.49-51.
105. Светликова И.В. Противоишемическая активность 3-оксипири-дина и оксиникотиновой кислоты. Автореф. дисс. к.м.н. -Ст.Купавна. 1994.
106. Сергеева Т.И., Хаетский К., Полячек А.С. Превентивный эффект собственного синтетического бета-каротина на развитие опухолей молочной железы у крыс, индуцированных ДМБА//Вопросы медицинской химиию-1992.-Т.38.-С.14-16.
107. Сернов Л.Н., Митрохин П.И., Кесарев О.Г., Некипелова А.А. Перспективы поиска активаторов К+ АТФ чувствительных каналов среди производных оксиникотиновой кислоты //III Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Тез. докл. Москва. 1996. - С.49.
108. Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д. Производные 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты как потенциальные кардиопротекторные средства //III Российский нац. конгресс "Человек и лекарство".
109. Тезисы докл. М. - 1996. - С.203.
110. Симишкин А.А., Эстрин В.В., Муравьев О.В. Сывороточный альбумин как полиантиокислительная система в тканях и биологических жидкостях //4-я конф. "Биоантиоксидант". -Москва, 2-4 июня 1992: Тез. докл. Т.1. - М. - 1993.- С.109-110.
111. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода.Биохимия.-1998.-№ 11 .-С. 1570-1579.
112. Словентантор В.Ю., Хмелевский J1.M. Влияние специфического противоопухолевого лечения на состояние питания/ААнестезиология и реаниматология.-1993.-№5.-С.61-65.
113. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Молекулярный механизм действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола // Бюлл. ВНЦ БАВ.- 1992. С. 9-12.
114. Смирнов Л.Д., Матвеева А.К., Танаева Г.В. и др. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен // Бюлл. ВНЦ БАВ.- 1992.-С. 27-30.
115. Смирнов Л.Д. Перспективные направления поиска антиоксидантов и лекарственных препаратов на их основе в ряду азотистых гетероциклов //4-я конф. "Биоантиоксидант", Москва, 2-4 июня 1992: Тез докл. Т.1. - М. - 1993. - С. 206-207.
116. Смирнов О.Н. Фармакологическая коррекция синдрома эндогенной интоксикации у больных раком молочной железы//«Современные методы диагностики и лечения в медицине: проблемы, перспективы».Межвузовский сборник научных трудов.-Саранск, 2000.-С. 153-156.
117. Смирнов О.Н., Инчина В.И., Зорькина А.В., Ионичева Л.В., Костин Я.В. Экспериментальное обоснование миелопротекторногодействия мексидола//Российский онкологический журнал.-2000.-№5.-С.25-27.
118. Сологуб А.А., Акберова С.И., Зиангирова P.P. Эмоксипин как ингибитор ангиогенеза//Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1992. 114, №12. - С.620-622.
119. Сомова О.Г., Андреасян Г.О., Дятловицкая Э.В.//Вопросы медицинской химии.-1997.-№4.-С.82-85.
120. Спас В.В., Павлович А.А, Дорохин К.М. Оценка тяжести эндотоксикоза и эффективности дезинтоксикационной терапии//Клиническая лабораторная диагностика.-1994.-№4.-С.7-9.
121. Спасов А.А., Цибанов А.В., Островский О.В. Антиоксидантные вещества радикальная основа для поиска актопротекторных средств // IV конференция "Биоантиоксидант". 1998. - С. 2-73.
122. Степанова Е.В., Барышников А.Ю., Личиницер М.Р. Оценка ангиогенеза опухолей человека//Успехи современной биологии.-2000.-№6.-С.599-604
123. Степовая Е.А., Часовских Н.Ю., Новицкий В.В., Гольдберг В.Е., Кицманюк З.Д., Колосова М.В., Баженова Н.Г., Соколова И.Б. Обратимая агрегация эритроцитов у онкологических больных//Клиническая и лабораторная диагностика.-1998.-№6.-С.21-22.
124. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия.М: Медицина.-1985.-656с.
125. Сургова Т.М., Сидоренко М.В., Галич И.П., Евтушенко М.В. Гетерогенность гликопротеиновых фракций сыворотки крови у животных с перевивными опухолями//Экспериментальная онкология.-2000.-Т.22.-С.148-152.
126. Темченко О.И. Применение антиоксидантов в сочетании с энтеросорбцией полисорбом в процессе комбинированного лечения больных раком яичников III-IV стадии//Врачебное дело.-1998.-№5.-С.142-144.
127. Терещенко И.П., Кашулина А.П., Александрова JI.M. Структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов у онкологических больных.//Экспериментальная онкология.1985.- №7.-С.27-30.
128. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода // Вопросы медицинской химии. 1997. Т.43. №2. С.87-93.
129. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник РАМН. 1995. №3. С.9-13.
130. Тогайбаев А.А., Кургузкин А.В., Рикун И.В., Карибжанова P.M. Способ диагностики эндогенной интоксикации//Лабораторное дело.-1988.-№9.-С.22-24.
131. Толкачева Н.В., Борисенко С.Н., Кулакова С.Н., Левачев М.М., Онсович И.Н. Характеристика транспортной функции и структуры сывороточного альбумина у онкологических больных.//Вопросы онкологии.-1995.-№1.-С.29-32.
132. Трапезников Н. Н., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. М.: ОНЦ РАМН. 1997.
133. Троицкий Г.В., Ажицкий Г.Ю., Багдасарян С.Н., Толкачева Н.В. Изменения структуры и изменчивость сывороточного альбумина в норме и при патологии.//Молекулярная биология.-1997.-№12.-С.89-98.
134. Филов В.А., Гершанович М.Л., Акимов М.А., Акимов А.А. Проблемы онкологической фармакологии.//Вопросы онкологии.-1998.-№6.-651-659.
135. Франциянц Е.М., Орловская Л.А. Изменение антиокислительного статуса крови больных неоперабельным раком желудка после проведения полихимиотерапии // Вопросы онкологии.- 1999.- №6.-С.607-611.
136. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия.//Экспериментальная онкология.-2000.-Т.22.-С.175-176.
137. Хышиткуев В., Агапова Ю.Р., Жилин И.В., Иванов В.Н. Фосфолипидный состав различных участков пораженного органа при раке легкого//Вопросы медицинской химии.-1999.-№4.
138. Чевари С., Андял Т., Бенке К., Штренгер Я. Свободнорадикальные реакции и рак.//Вопросы медицинской химии.-1992.-№5.-С.4-5.
139. Чисов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., Какорина Е.П. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000г.//Российский онкологический журнал.-2002.-№1.-С.35-39.
140. Чукаев С.А., Коровкина Ю.А., Алиев М.Д. Перекисное окисление липидов в плазме крови больных остеогенной саркомой//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1997.-№8.-С.199-201.
141. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста.-М.,1975.
142. Шепелев А.И., Корниенко И.В., Шестопалов А.В., Антипов А.Ю. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней // Вопросы медицинской химии. 2000. Т.46. №2. С.110-116.
143. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов.-М:Наука.-1997,416с.
144. Ahmed Н., Agarwal R.,Mukhtar H.Nitric oxide synthase and skin tumor promotion.// BBRC.-1997.-Vol.232.-P.328-331.
145. Aidoo Anane, Lyn Cook//Carcinogenesis.-1995.-Vol.16.-P.2237-2241.
146. ATBC study report. The alfa-tocoferol, beta carotene cancer prevention study group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancer in male smokers//New Engl. J.Med.-1994.-Vol.30.-P. 1029-1035.
147. Bartoli G., Bartoli S. Effect of copper deficiency on lipid peroxidation membranes//Oxygen Radical and Biol. Proc., Liter. Conx.-1994.-P.681-686.
148. Bastounis E.A., Karayiannakis A.S., Makri G.G. The incidence of occult cancer in patient with deep venous thrombosis: a prospective study.//J. Intern. Med.-1996.-Vol.239.-P. 153-156.
149. Bertrand J. Oxygen free radicals and lipid peroxidation in adult respiratory distress syndrom // Int. Care. Med. 1985. Vol. 11. №2. -P.55-60.
150. Bonn Doroty//Lancet.-1998.-Vol.351.-P.961.
151. Brown K. Fridovich J. Superoxide radical and superoxide dismutase: threat and defense // Acta Physiol. Scand. 1980. Vol.492.- P. 9-18.
152. Bulkley G.B. The role of oxygen free radicals in human disease process // Surgery. 1983. Vol. 94. N 3. P. 407-411.
153. Casado A., Delatore R., Lopez M. Superoxide dismutase and catalase in blood levels in patient with malignant disease//Cancer.-1998.-Vol.2.-P.187-192.r
154. Cederbaum A.I., Kukielka E., Speisky H. Inhibition of rat liver microsomal lipid peroxidation by boldine // Biochem. Pharmacol. 1992. Vol.44. №9. P. 1765-1772.
155. Chen Ruichuan., Li Li., Li Ji, Su Sinhua//J. Xiamen Univ. Natur Sci.-1999.-Vol.38-P.913-917.
156. Clemens M.R., Schmidt B. Free radical in hematology and oncology//Oncology.-1995.-Vol.l7.-P.26-34.
157. Craft P.S., Harris A.L.//Ann. C)ncology.-1994.-Vol.5.-P.305-308.
158. Diansani M. Lipid peroxidation and cancer//Tumori.-1999.-Vol.l2.-P.351-357.
159. Donati M.B. Cancer and trombosis.//Haemostasis.-1994.-Vol.24.-P.128-131.
160. Dziegielewska K.M., Saunders N.R., Schejter E. Syntesis of plasma proteins in fetal, adult and neoplastic human brain tissue.//Dev. Biol. 1986.-Vol. 115.-P.93-104.
161. Ellatar Tawfic M.A., Virji Adis//Anticancer Res.-1999.-Vol.19.-P.365-368.
162. Forslund Т., Sundqvist T. Nitric oxide inhibit superoxide anion generation :Abstr. 27th Annu. Sci. Meet. ESCI, Heidelberg 1993 // Eur. J. Clin. Invest. 1993. Vol.23. Suppl.l. - p.32.
163. Gerber M., Astre C., Sagala C. Oxidant antioxidant status alterations in cancer patients: relationship to tumor progression//!.Nutrition.-1996.-Vol. 126.-P. 1201 -1207.
164. Glosbrener В., Adler G. Pathophysiology of acute pancreatitis // Hepatogastroenterology. 1993. Vol. 40, N 6. P. 517-521.
165. Goode H.F., Cowlei H.C. Walker B.E., Howdle P.D. Webster N.R. Decreased antioxidant status and increased lipid piroxides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction // Crit. Care. Med. 1995. Vol. 23.-P. 646-651.
166. Haeda H., Akaike T.//Biochem. J.-1998.-Vol.63.- P.854-865.
167. Halliwell В., Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine // Clarendon press. Oxford. 1989. P.58-188
168. Halliwell В. Antioxidants in human health and disease // Ann. Rev. Nutr. 1996. V.16. -P.33-50
169. Heinmoller E., Schropp Т., Kisker O. Tumor cellinduced planted aggregation in vitro by human pancreatic cancer cell lines.//J. Gastroenterolog.-1995 .-Vol.30.-P. 1-11.
170. Hensley ML, ScLuchter LM, Lindley C. American Society of Clinical Oncology clinical practice guidelines for the use of chemotherapy and radiotherapy protectans//J. Clin. Oncology.-1999.-Vol.17.-P.3333-3355.
171. Jassem J. Preventive role of beta carotene on cancer: the end of a common myth//Eur. Cancer News.-1996.-Vol.9.-P. 12-13.
172. Kaegi E. Unconventional therapies for cancer//Canadian Medical Association Journal.-1998.-Vol.158.- P.l 157-1159.
173. Kanematsu Т., Kawana Т., Takenaka K. Levels of vitamin A and cellular retinal binding protein in human hepatocellular carcinoma and adjacent normal tissue//Nutr. Cancer.-1989.-Vol.12.-P.311-319.
174. Katijar Santosh K., Agarwal Rajesh//Cancer Res.-1999.-Vol.59.-P.622-632.
175. Kondo N., Miura M., Itokawa Y. Antioxidant enzyme systems in skeietal muscle atrophied by immobilization // Pflugers Arch. 1993. Vol.422. №4. P. 404-406.
176. Kuiper R. A.G., Voest E.E.//Pharmacology.-1999.-Vol.l34.-P.572-577.
177. Kuminoto F., Morito Т., Ogavo R., Fwijita T. Inhibition of lipid peroxidation improves survival rate of endotoxemic rats // Circ. shock. 1987. Vol. 21. N 1. P.15-22.
178. Labriola D., Livingston R. Possible interactions between dietary antioxidants and chemotherapy//Oncology.-1999.-Vol.l3.-P.1003-1008.
179. Lambelet P., Saucy F., Joliger J. Chemical evidence for interact tos between vitamins E and С // Experientia. 1985. Vol. 41. N 11. P. 13841388.
180. Lamson D.W., Brignal M.S. Antioxidants in cancer therapy//Alternative Medicine Reviev.-2000.-Vol.4.-P.152-163.
181. Li V., Watanable H., Yu C., Barnes P., Scott R.P., Salan S.E.//Lancet.-1994.-Vol.-344.-P.82-89.
182. Lu Dayong, Gong Lu., Chen Weizhou//J. Shanghai Univ.-1998.-Vol.4.-P.326-327.
183. Luo Z.Y., Tang Y., You J.L., Luo H. Protective effect of anisadamine on Cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals // Arch. Surg. 1992. Vol. 122. N 10. P.1204-1209.
184. Luzzatto G., Shafer A.L. The prethrombotic state in cancer.//Oncology.-1990.-Vol. 17-P. 147-159.
185. Maeda K., Chung Y., Takatsuka S., Ogava Y., Sawata J., Witta A.//J.Clin. Oncol.-1995.-Vol.13.-P.433
186. Mattern J., Koomagi R., Volm M.//Anticancer Res.-1997.-Vol.17.-P.2249.
187. Mc Cay P.B. Vit.E: interactions with free radicals and escorbate // Annu. Rev. Nutz. 1985. Vol. 5. P.323-340.
188. Metodieva D., Skolimowsky J. Tempicol-2 stable free radical - new member of a class antioxidants and antitumoral agents//Anticancer Res.-1998.-Vol. 18.-P.369-378.
189. Monsen E.R. Dietary reference intakes for the antioxidants nutrients: Vitamin С, E, selenium, carotenoids//J. of the American Dietetic Assotiation.-2000.-Vol. 100.-P.637-640.
190. Nand S., Fisher S.G., Salgia R., Fisher R. Hemostatic abnormalities in untreated cancer.//J. Clin. Oncol.-1987.-Vol.5.-P.1993-2003.
191. Omenn G.S., Goodman G.E. Thorroust M.D. Effects of a combination of beta carotene on lung cancer//New. Engl. J. Med.-1996.-Vol.334.-H.1150-1155.
192. Ostrowsky J., Jarozs D., Butruk E. Liver vitamin A concentration in patient who died of cancer//Neoplasma.-1990.-Vol.36.-P.353-355.
193. Papas A.M. Determination of antioxidant status in humans//Lipids.-1996.-Vol.31.-P.77-82.
194. Patterson W.P., Ringenberg Q.S. Nyt pathophysiology of thrombosis in cancer .//Oncol.-1990.-Vol. 17.-P. 140-146.
195. Perocco P., Mazzulloli V.//Mutat. Res. Genet. Toxically and Environ Mutagen.-1999.-Vol.440.-P.83-90.
196. Prasad K.N., Cole W.C.//J. Oncology.-1999.-Vol.31.-P.101-108.
197. Primiano Т., Sutter T.R. //Biochem. and Physiology. B. Biochem. and Mol. Biol.-1997.-Vol.118.-P.487-497.
198. Rao J., Jadadeesan V. Lipid peroxidation and activities of antioxidant enzymes in iron deficiency and effect of carcinogen feeding.//Free Radical. Biol. Med.-1996.-Vol.l.-P.103-108.
199. Ray Subharsu. Altered lipid peroxidation and antioxidant potential in human uterine tumors//Indian J. Exp. Biol.-1999.-Vol.37.-P.439-443.
200. Sanjay Archana, Kalraiya Rajiv D//Biochem.J.-1997.-Vol.322.-P.379-389.
201. Shorter G, Yentas A., Freeway O., Uklaciret L.//Biotechnology. Newswatch.-1997.-Vol.3.-P. 12-13.
202. Singh S., San S., Shukla V.K. Cytochrome P-450: its communication by oxidation of lipids and carcinogenesis in a cholic bubble//J. Cancer.-1998.-Vol.6.-P.312-315.
203. Slater T.F. Free-radical mechanisms in tissue inyury // Biochem. J. 1984. Vol. 222, N 1. P. 1-15.
204. Spitz D.R., Elwell J.H., Sun Y. Oxygen toxicity in control and H2O2-resistant Chinese hamster fibroblast cell lines // Arch. Biochem. and Biophys.1990. Vol.279. №2. P.249-260.
205. Stadtman E.R. Protein oxidation and aging // Science. 1992. Vol. 257. №5074. P. 1220-1224.
206. Szelenyi I., Brune K. Possible role of oxigen freeradicals in ethanolinduced gastric mucosal damage in rats //Dig Dis Sci. -1988. Vol. 33, N7. -P. 865-871.
207. Toma S., Losardo P.L., Vincet M., Palumbo R. Effectiveness of beta-carotene in cancer chemoprevention//J. Eur. Cancer Prev.-1995-Vol.4.1. P.213-224.
208. Toyokuni S., Kondo S., Iwasa Y. Persistent oxidative stress in human coloteral carcinoma//Abst. 9th Bieen. Meet. Int. Sos. Free radic.-Sao. Paolo.-1998.
209. Weidner N.//Amer.J. Pathol.-1995.-Vol.147.-P.9-14.
210. Winrow V.R., Winvold P.G., Morris C.J., Blake D.R. Free radicals in inflammation: second messengers and mediators of tissue destruction // Brit. Med. Bll. 1993. Vol.49. №3. P.506-522.
211. Yoshikawa Т., Takano H., Takahashi S., Ichicawa H., Kondo M. Changes in tissue antioxidant ensyme activities and lipid peroxides in endotoxin-induced multiple organ failure // Circulatory Shock. 1994. Vol. 42. P. 53-58.
212. Zhang D., Okada S., Yu Y. Vitamin E inhibits apoptosis, DNA modification and cancer incidence induced by iron-mediated peroxidation in wistar rat kidney//Cancer Res.-1997.-Vol. 12.-P.2410-2414.
213. Zi Xiaolin, Mukhtar Hasan, Agarwal Rajesh. New anticancerogenic effects of antioxidant of Silymarinum. //Biocem. And Biophys.-1997.-Vol.239.-P.334-339.