Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Влияние дисфункции щитовидной железы на течение ревматоидного артрита у детей

РГС Од

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПЕРМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

АННАЕВ Собир Худашсулович

ВЛИЯНИЕ ДИСФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ИД ТЕЧЕНИЕ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА У ДЕТЕЙ

(14-00.09 — педиатрия)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Пермь — 1993

Работа выполнена на кафедре детских болезней педиатрического факультета Андижанского государственного медицинского института и кафедре детских болезней филиала Пермского государственного медицинского института,

Научный руководитель — доктор медицинских наук,

профессор Я. Ю. ИЛЛЕК

Официальные оппоненты — доктор медицинских наук,

профессор И. В. ТЕРЕЩЕНКО, кандидат медицинских наук, доцент Н. Ф. ЧУРИНА.

Ведущее учреждение: — Институт ревматологии

профессор КУЗМИНА Н. Н.

Защита диссертации состоится »993 г. в__

час на заседании специализированного ученого Совета К.084.09.03 при Пермском государственном медицинском институте (614000, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Пермского медицинского идститута (г. Пермь, ул-1 Коммунистическая, 26).

Автореферат разослан «» ^^^¿^-¿-С'р^УдШ г.

Ученый секретарь специализированного Совета, кандидат медицинских наук, доцент

А- Е. ЛЕОНОВА.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АК1УАЛЬН0С1Ъ Шй. Несмотря на успехи терапии и профилактики ревмато»ццсого артрита, (многие проблемы этого заболсмния заслуживают дальнейшего изучения как в плане углубленного исследования;звеньев его патогенеза, особенностей клинического течения ^ так' и совершенствования методов диагностики и лечения, поскольку.ревматоидный артрит остается солим рас. тфостраненнкм заболеванием у детей, приводящим к инвалидиэа-ции больных.

Ревматоидный артрит представляет собой систекгное воспалительное заболевание соединительной ткани, характеризующееся хронически прогрессирующим эрозивно-деструкпшнкм полиартритом.. В. настоящее время ¿.развитии ревматоидного артрита ведущее значение предается генетическим механизмам и нарушениям со стороны иммунной системы - "ревматоидным факторам" аутоантителам, сенсибилизированным к различном компонентам соединительной ткани лимфоцитам, циркул'.грую'-щш и фиксиро- . ванными иммунным -комплексам. '

В преобладающем большинстве случаев патологический процесс при ревматоидном артрите начинается с соединительной ткани оболочки суставов, но п дальнейшем наС 'вдаются изменения соединительной ткани других органов. Особенности клинического . течения ревматоидного артрита в кавдом конкретном случае зависят не только от тяжести поражения суставов, но и глубины функциональных нарушений со стороны других оргглов и систем. В этом плане серьезного внимания заслуживает вовлечение в патологический процесс при ревматоидном артрите эндокринной систем:-;, в частности, китовидной «-слезь:, так как под контролем

последней находятся многие физиологическиз отправления организма и от уровня тиреоидных гормонов в крови зависят, особенности обмена веществ, устойчивость организма к гипоксии, воздействию токсических и инфекционных агентов, состояние регенераторных процессов и фагоцитарной реакции, клеточного и гуморального иммунитета.' ''.''. .'..'•:'.■

Исследования ряда авторов (H.H.Чуканин,/.1973;,Я.¡О.йллек с соавт. I9Ü6, 1990; Г.А.Маховецкая с соавт., 1966; З.Б.Хафи-зова, 1989; Х.Б.Бахиев, 1990;А.Г.Ганиев, 1990)позволили установить, что функциональные, нарушения щитовидной железы накладывают определенный отпечаток на течение и прогноз целого ряда патологических состояний.у детей (анемия, пневмония, гломерулонефрит, ревматизм, аллергический диатез), тогда как медикаментозная коррекция деятельности тиреовдного аппарата способствует более быстрому улучшению состояния больных и относительно благоприятному течению заболеваний.у них.

0 функциональном состоянии щитоввдной. железы при ревматоидном артрите в литературе имеются лишь единичны^ сообщения (В.Г.Серебряков с соавт., 1990; Н.И.Мелихова с соавт.Д991). Однако эти исследования выполнены без учета особенностей и динамики изменений функционального состояния щитоввдной железы у больных с разными клиническими вариантами ревматоидного . артрита, протекающим на фоне неизмененной и нарушенной гормональной активности щитовидно" железы,- что имеет чрезвычайно важное значение для лиц, проживающих в зобноэндемических ре-, гионах.

- 3 - .

Ц&Ь РАЗУТЫ. Изучить особенности иммунологического дисбаланса у детей с ревматоидным артритом,-протекающим на фоне дисфункции щитовидной железы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить динамику и характер иммунных Нарушений у де-с ревкатовдккм артритом; установить особенности шл<уно-

югических сдв!!ГОв у детей с серопсзитивнъм и серонегативнкм 'ипами ревматоидного артрита, у больных с преимущественно уставной и суставно-висцеральной формами артрита.

2. Изучить динамику показателей функционального соетоя-ил щитовидной нелозы у больных ревматоидным артритом; прости сравнительную оценку показателей фунгатонального сосгоя-ия щитовидной ке-езы при разных клинических вариантах рев-1тоидного артрита у детей. *

3. Сопоставить сдвиги иммунологических показателей у )льнкх ревматоидным артритом, протекавщга; на фоне неизме-;нной и нарушенной функция щитовидной железы; определить >ль функциональных нарушений щитовидной железы в развитии злуно/тичесгого дисбаланса у детей с ревматоидным артритом.

ОСНОВНЫЕ ПОЛСНЕШ, БЫКОСШЪЕ НА .ЗАЩИТУ

I. У детей с ревматоидным артритом выявляются глубокое гтабилыгое расстройство гслеточного и гуморального и.ммуш-м, признаки иммунопатологических изменений хрл^а» соеди-

- 4 - . • . , . ... .: .

нительной ткани и щитоввдной железы.

2. У детей с серопозитивным и серонегативным типами • . ревматоидного артрита, преимущественно суставной и суставно-висцеральной формами заболевания констатируются неоднозначные по характеру и глубине иммунные нарушения. '

3. Нарушение функции щитовидной железы усугубляет иммуно логический дисбаланс у больных резматоиднш артритом. ;

;•■. • ' НАУЧНАЯ КОЗИНА •:' ; : '

Установлены характер и глубина иммунных нарушений у больных с серопозитивным и серонегативным типами ревматовд-ного артрита, у детей с преимуществешю суставной и суставно-висцериалыюй формами'заболевания. Впервые исследована динамика показателей функционального состояния щитовидной железы при разных клинических вариантах'ревматоидного артрита' у детей. Выявлено значение функциональных нарушений щитоввд-гой железы как фактора, усугубляющего иммунологический дисбаланс у детей с ревматоидным .артритом. ;

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. '

Проведенные наблюдения и исследования позволили определить клинико-диагностическую значимость изучения динамики иммунологических показателей.для оценки активности ревматоидного артрита у детей. Установленное влияние дисфункции щитовидной железы на иммунологический статус позволило обосновать применении терапии, направленной на коррекцию деятельности ткреоидкого аппарата у больных ревматоидным артритом.

!&теркал исследований используется в деятельности врачей Андижанской областной детской клинической больници .*," I, при подготовке врачей на кафедре педиатрии ФУВ, п учебном процессе на педиатрическом факультете Андижанского медкь. -и-ского института. : •' ..;■.••,.' , '

. " АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА ...

Результаты исследований неосновные положения ряботм доложен-! и. обсуяденн на заседаний проблемой комиссии "СЬсргыа материнства .и- детства" Андижанского государственного медицинского шститута; (1992), заседании проблемной комиссии"Охра-на материнства и детства" филиала Пермского Государственного медицинского'института, в г.Кирове(1993), заседании Андижан- ' ского областного общества детских врачей (1992), И тн^ерзк-ции молодых ученых Кировского НИИ ГиПК (1993),' Г-й и 2-Я научной конференции "Актуальные вопроси клинической педиатрии, акуперства и гинекологии" (Киров, 1992, 1993), совместном заседании кафедр. ■ . .■

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано научных работ. Оформлено 6 актов вне.'прения научно-исследовательской работы в практику.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация вклета« следующие разделы и главы: "Оглавление", "Введение", "Сб?ср Л1ггерату-ри", "Материалы и ь-етоди исследования", "Клиническая характеристика бсльшзс", главу, посвяцеьшую результатам собственных исследований, "Заключение", "Зк'еоды", "Практические ое-ко'/ендации',' "Указатель литературы".

Материал диссертации изложен на листе машинописи, содержит 17 таблиц и 8 рисунков, "Указатель литературы" включает 164 названий работ отечественных и зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЗДОВАКИЯ Для решения поставленных в работе задач бьши выполнены . клинические наблюдения и исследования с применением клинико-лабораторных, биохимических, инструментальных, иммунологических и радиоиммунологических методов.

Под наблюдением в Андгскгнско."! областной детской клинч- л ческой больницы № I находилось 192 ребенка в возрасте 3-М лет: из них 64 больных ревматоидным артритом, у которых при поступлении в стационар была диагностирована максимальная (Ш) с-епень активности процесса,и 12В практически здоровых детей .'.гсктрсльная группа). Обследование больных проводили трехкратно: при поступлении в стационар,' через 1-1,5 месяца от начала комплексной терапии и перед выпиской из стационара.

У наблюдаемых больных проводили общепринятыми методами анализ периферической кро: и, определяли содержание сиаловых кислот и дифениламиновой кислоты в сыворотке, ставили пробы Малена и Бельтмана, еыявили содержанке С-реактивного протеина в сыворотке, определяли содержание общего Селка, альбуминов , альфа-, бета- и гамма-глобулинов в сыворотке крови, проводили электрокардиографию и рентгенологические исследования пораженных суставов. При необходимости проводили ультразвуковое исследование внутренних органов, показателей функционального состояния печени и почек.

Для гыявления иммунных нарушений у детей с ревматоидным артритом определяли содержание "ревматоидного фактора" в сы-

. ■■ ■;■ /";' , , • .1 . - 7 ■ •.

воротке,ття'ество Т-лимфоцитов, теофилиноустойчивых .1 ?ео-филиночузствитолыиос Т-л'имфоцетов, В-лгсфзцитов и О-лим^пи-тов в''крови, концентрация трех классов г:имуноглобулиноз 'О, А,М) в сыворотке, циркулирутадих иммунных комплексов (ЦИК) з сыворотке (Д.В.Белокрнницкий, 1987), ставили реакцию повреждаемости нейтрофилов (тест ППН) по В.А.-Фрадкину (1575) с антигенами хряца, соединительной ткани и щитсьвдкой желез.ч.

Для оценю: функционального состояния щитовидной железы / дете;1 с ревматоидным артритом исследовали концентрацию грийодтиронин (Тэ), тироксгаа (Т^) и тиреотропного гормона лтофиза (ТГГ) в сшороткэ крови радиочммунологическкм мето-1,ом с использованием набора реактивов {рио-Тз-ПГ, РИ0-Т4-ПГ 1 рио-ТГГ-ПГ).•В настоящее время метод широко применяется для )пределения характера функциональных нарупений щитовидной :елезы у детей пр" различных патологических состояниях (З.Б.Ха-июова, 1989; Х.Б.Бахиез, Х990; А.Г.Ганиев, 1990) #и являет-я надежным и точным. Наряду с определением содержания гормб-ов в сыворотка наблпдаешх больных, у них вычисляли козф-ицигнтц Тз/Т4, ТТГ/Тэ, ТТГ/Т4. .

Имешдаеся в литературе данные по-клкнико-лабораторным, иохим/". ?скку и иммунологическим показателям, а таюко показа-элям функционального состояния'щитовидной г.елезы у здоропых ит.еР несколько отличаются друг от друга, что объясняется ко-{чеством лиц, 1я полом и возрастом, индивидуальной особен-5стью организма,влиянием климатогеографических, экологи-гских м друггос региональных факторов. Поэтому в насей рабо-■ з качестве контроля мы использовали результаты собствен-к 4сследований, полученных при изучении указанных показате-:й '2б пг-.чктическч здоровых детей в возрасте 3 - 14 лет,

- ' - 8 - '

проживающих в г. Андижане и Андижанской области Республики Узбекистан.

Цифровой материал исследований обрабатывали методом вариационной статистики (А.М.Мерков, Л.С.Поляков, 1974).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ , И ИХ 0БСУ2ЩЕНЖ

Проводя анализ данных литературы по проблеме ревматовд-ного артрита у детей, можно заключить, что эта патология является самой распространенной ср;ди системных заболеваний в дошкольном и школьном возрасте. Характерной чертой ревматоидного артрита является его хроническое и неуклонно прогрессирующее течение, приводящее к швалцдизации детей. Поэтому чрезвычайно важным является дальнейшее углубленное изучение звеньев патогенеза и особенностей клинической картины ревматоидного артрита, совершенствование методов его диагностики, определение степени активности и тяжести течения процесса, методов рациональной терапии больных.

Следует отметить, особенности клинического течения и прогноз ревматоидного артрита у детей зависят в большей мере не только от выраженности суставного синдрома, но и вовлечения в патологический процесс многих друих органов и систем. Серьезного внимания в этом плане заслуживает поражение щитовидной железы, расстройство функции которой накладывает опред«инный отпечаток на течение и усугубляет прогноз ряда патологических состояний у детеГ:. Имеющиеся в специальной литературе единичные сообщения не да>т достаточно полного предстчвления о глубине и характере дисфункции щитовидном ж.елезы у детей с различными клиническими вариантами резмато-

идного артрита, влиянии функциональных нарушений шито'и.,;;;ой железы на иммунологический статус у этих больных, течени? и исход патологического процесса, что послужило предпосылай для проведения настоящего исследования.

Под налим наблюдением находились дети дошкольного и школьного возраста, у которых при поступлении в стационар был диагностирован ревматоидный артрит с максимальной степенью активности процесса. Обследование наблюдаемых больных проводилось в динамике: пр.! поступлении в стационар до назначения комплексной терапии, на фоне лечения и перед выпиской из стационара. ;

У наблюдаемы?' нами детей с ревматоидным артритом при поступлении в стадионар были выявлены глубокие изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета, что напло отражение в значительном дефиците.Т-лимфоцитов и Т-супрессо-ров, увеличении количества,Т-хелперов, В- и О-лимфоцитов в крови, вырагенном в повышении содержания иммуноглобулинов С и М, увеличении концентрации циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.

Спустя 1-1,5 месяца от начала комплексной терапии у на-блздгл-./шс детей с ре в мат о ¡да ?ым артритом констатировалось уменьшение манифестных проявлений заболевания и тенденция к нормализации ебщепопшяткх лабораторных показателей активности процесса, по продолжали сохраняться описанные визе сдвиги иммунологических показателей. Да.~е перед выпиской из стационара у больных ревматоидным артритом обнаруживались йзм'эн'з-ния показателей нсспецифического иммунитета, проявляющиеся в'Ч.'энъпении количества Т-лимфоцитов и Т-супт-зсссро», увели-че; • числа Т-хелпьров и 0-клеток в крови, певь-згнйч нснион-

Л -Ю - .......

• * *

трации иммуноглобулинов^ А, циркулирувдщх именных комплексов в сыворотке.

Наряду с этим, .у наблюдаемых детой с ревматоидным артритом при поступлении в стационар, на фоне лечения и перед выпиской из стационара обнаруживались признаки иммунопатологических изменений хряща и соединг.?ельной ткани, о нашло отражение в значительном повышении'показателя повреждаемости нейтрофилов при постановке реакции с соответствующими антигенами. Обращает на себя внимание то, что у больных регс-ато-ццнкм артритом го все три с-юка исследования констатирова- л лось повышение показателя.повреждаемости нейтрофилов при постановке реакции с антигеном интактной щитовидной железы, свидетельствующее о вовлечении в патологический процесс и этого органа. . '

В клинической практике принято вцдолять серопозитивный и серокегативный типы ревматоидного артрита, характеризующиеся наличием или отсутствием "ревкатоздного фактора" в сыворотке крови. У наблюдаемых нами детей серопозитивный- тип ревматоидного артрита был диагностирован в 31,2?' случаев, а у остальных детей отмечался серонегативный тип заболевания. При этом у детей с преимущественно суставной формой артрита присутствие "ревматоидного фактора" в кооеи ошто выявлено в 16,Зй случаев, тогда как у больных суставно-висцеральной формой ревматоидного артрита - в 60,Сй случаев. Известно, что серопозититЛ тип ревматоидного артрита отличается от серо-негативного более выраженной цинической симптоматикой и неблагоприятным прогнозом. В этой связи представляет интерес изучить особенности сдвигов иммунологических показателей пр:: серопозитивноы и серонегативном типах ревматоидного артрита.

Сопоставление результатов исследований позволило установить, что у детей с серопозитивкым и серонегативнкм типами ревматоидного артрита регистрируются аналогичные, хотя и выраженные з разной степени, сдвиги типологических показателей. При этом, у детэй с серопозитивнш типом ревматоидного артрита при поступлении в стационар, на фоне лечения и перед ■ выпиской из стационара констатировались более глубокие, не-гзли у больных с серснегатнвнкм типом артрита, сдвиги содер-' каикя популяцк.1 я субпопуля'Д^! лам$оц ггээ в крови, иммуноглобулинов и циркулирующих имуунт-: комплексов в сызороткэ, более значительное повышение показателя повреждаемости ней-трофилоз при постановке реакции с антигенам! хряща, соединительной ткани и щктовщной яелезы.

Как известно, преимущественно суставная it сустгвно-внс-церальная формы ревматоидного артрита у детей отличаются друг от друга вырзденностыэ суставного синдрома, отсутствием или наличием клинических признаков.вовлечения в патологический процесс других органов и систем. У большинства наблп-даедак нами детей с рззматоздным артритом (76,6у?) была диагностирована преимущественно суставная форма, а у остальных детей (23,4%) - суставно-висцаральная форма заболевания. Сравнительная оценка результатов исследований позволило рн-яэигь неоднозначнее сдвиги показателей Х'.ммунологичзского статуса при преимущественно суставной и суставио-зпсцерадькой фср'.'а:< ревматоидного артрита у наблюдаемых большее.

Так, у детей с сустагно-зпсцералькой формой рзЕг-гатоиц-ного аргр/та ил протяжении всего наблздгния сагоанялся глубокий дефицит Т-лиуфоцкгов а более гяачятельиоз узздггтаипэ С'-клзтск з крови, нежели у больных преимущественно сустагноЯ

формой артрита. Вместе с тем, при поступлении в стационар у больных суставно-висцеральной формой ревматоидного артрита регистрировалось более выраженное увеличение содержания Т-супрессоров и уменьшение числа Т-хелперов в крови. Кроме того, у детей с суставно-висцеральной формой ревматоидного артрита при поступлении в стационар и на фоне лечения, имело место более значительное увеличение концентрации иммуноглобулина С в сыворотке, чем при преимущественно суставной форме заболевания. У детей с суставко°-висцс-ральной формой артрита при поступлении в стационар регистрировалось снижение концентрации ис'^ноглсбулина А, тогда как у больных преимущественно суставной формой артрита ьо все три срока исследования отягчалось увеличение содержания его в сыворотке. Бри преимущественно суставной бор«,5 заболеван'.ш на протяжении всего наблюдения регистр)фовалось увеличение концентраци;: иммуно- ■ глобулина Ь5, в то время ¡сак у больных суставно-висцеральной формой ревматоидного артрита повышенное содержания этого иы-цуногдобулииа в сыворотке крови отмечалось только в первые " , два срока исследования. Концентрация циркулирующих иммунных ': комплексов в сыворотке крови больных суставио-тшсцеральной формой ревматоидного артрита во все три срока доследования, превышала концентраций его в сыворотке детей с преимущественно суставной йюрмоГ; заболевания. У детей с сустгвмо-висц.'-ралькой фермой ревматоидного артрита при поступлегчи в стационар отмечалось более значительное, чем у больных преимущественно суставной формой артрита, повышение показателя пое-зездаекости нейо'гофклов при постановка реакции с антигеном соединительной ткани.

Данное, полученные в ходе иеследораний, показали, что

глубина и характер сдвиго-з ими$-нологических показателей у детей с ревматоидным артритом зависят, в большой степени от типа (серопозитипный или серонегативный) и клинической формы (преимущественна суставная или сустав-?о-внсцеральная) заболевания. . '

В связи с тем, что имеющиеся в литературе сведения о : функциональном состоянии щитовидной железы яря ревматоидном артрите единичны и разноречивы, нами проведено исследование в динамике, показателей тирео;*д.;ой фунччии у детей с разными клиническими вариантами заболевания.

Проведенные, исследования дали возможность установить, что у детей с ревматоидным артритом при поступлении в стационар, на фоне комплексной терапии и перед выпиской из стационара обнаруживаются признаки понижения функциональной активности щитовидной железы и наличия центрально-периферической и внутри-периферической диссоциации тиреоидного гомеостаза, проявляющиеся в соответствующих сдвигах концентрации трийод-тиронина, тироксина и тиретропного гормона гипофиза в сыворотке крови, изменениях коэффициентов Тз/Т^, ТГГ/Тз и ТТГ/Т4. ■ При отом, у детей с серопозитивным типом и суставно-зксцераль-ной формой ревматоидного артрита во все три срока исследован ния констатировалось более глубокое, неясли у детей с серо-не! ативньгм типом и преимущественно суставной формой заболевания, расстройство деятельности щитовидной железы.

Как известно, расстройство функции щитовидной железы приводит к нарушению деятельности других органов и систем, изменекигм обменных процессов, клеточнего и гуморального им-;унитета. В этой связи возникла нз.|<'ходимость изучить особен-

'' - - 24 - ' . . : ■■• '■' '-Л

пойти сдвигов иммунологических показателей у большое ревматоидным артритом с неизменной и нарушенной функциональной .активностью' тиреовдного аппарата.

Следует отметить, что глубокое и стабильное снижение функциональной активности щитовидной железч, констатируемое по уровню тироксина £ сыворотке крови, отмечалось почти у одной трети наблюдав)ж нами детей с ревматоидным--ртритом; у остальных больны;: концентрация тироксина в сыворотке колвба-

О - Г,

лась б пределеах сигмального отклонения . г его содерзкания в сыворотке крови практически здоровых детей. Важно подчеркнуть, что у детей с серонегативным серопозктивнш артритом, у больных преимуществе!ио суставной и суставнс-висцеральной форма»»! ревматоидного артрита сниженная функциональная активность щитовидной келезы диагностировалась примерно о одинаковой частотой.

Проведенные исйг-здова»ия показали, что у больных ревматоидным артритом с покгкенкой функциональной актигкостью щитовидной железы при поступлении в стационар, на фоне лечения ■ и перед вьгаской из стационара регистрировался, более выраженный, чем у больных с неизменной функцией оргм г, дефицит Т-лшфоцкгов и Т-супрэссоров, более значительное увеличение ко-, личества Т-хелперов в 1фОви. Вместе с тем, у больных ревматоидным артритом с пониженной тиреои^ной .фикцией при поступлении в стационар имело место более выраяенное \вг1ичение количества В- и 0-лим$оцй?ов в крови, более высокая концентрация иммуноглобулинов С и М, пошске.чпсс содержание иммуноглобулина А в сыворотке кроЕи. На протг.гении всего наблюдения у больных ревматоидным артритом с пониженной функиион.гьнсй наивностью щитовидной железы обнаружилась более высокая,немели ;г

• о

больных с неизменной тире »'дней функцией, концентрация циркулирующих иммунных комплексов о сыворотке и более значительное увеличение показателя повреждаемости нэйтрофилов при постановке реакции с антигеном хряща и шаигенсм щитовидной не-лезы.

Таким образом, у больных ревматоидным артритом с пониженной функциональной активность» щитовидной нелезы выявлялись более глубокие и стабильные иммуншч нарушения, чем у детей с ревматоидным артрите»', протекши., м на фене неизменной тиреоидной фукхцил.

Резюмируя изложенные выше результаты собственных исследований, следует отметить, что изучение динамики иммунологических показателей у больных ревматоидным артритом с максимальной степенью активности заболевания, сравнительная оценка иммунных нарушений у детей с серспозитивным и серонэгатив-н'„!м типами ревматоидного артритг, у детей с преимущественно суставной и суставно-висцеральной формами заболевания позволили установить у них наличие тесной связи мезду глубиной и характером иммунологических сдвигов и клиническими вариантами патологического процесса. Вместе с тем, сопоставление результатов иммунологических исследований при ревматогздноы арт-зите, протекающем на фоне неизменной и пониженной тиреоцд-10.1 функции, дало возможность определить наглое значение функ-денагьных нарушений щитовидной железы в раззитии глубокого иммунологического дисбаланса у этих больных.

выводи

1. У дете?, Сольных.ревматоидным артритом с макснмаль-

. . .... • - '

ной степенью активности процесса, отыечаотся сдвиги показа- ■'•..■ телей им5фнитета в. Ецце дефицита Т-лимфоцитов и Т-супрессо- .. ров, увеличения количества Т-хслперов, .В- и О-лич^ощггоб в крови, повышения содержания ика^уноглобулиновС и I.', кончен- .. трации циркулирующих иммунных комплексов в,сыворотке, которые-выявляются не только при поступлении в;стационар, но сохраняются на фоне лечения и даже перед выпиской из стационара. г

2. У больных ревматоидным артритом обнаруживаются признаки идс-укопатологотеских изменений хряср,. соединительной V ткани.и щитовидной железы,.проявляющиеся в значительном - и '.'■ стабильном повншении показателя поврекдаемости, нойтрофилов . при постановке реакции в соответствующими антигенами,.; : ■

3. Более выраженные сдвиги' иммунологических показателей констатируются при серопозитивном типе и суставно-виецераль- ' ной форме ревматоидного артрита, нежели при серонегативном типе и преимущественно суставной форме заболевания, что указывает на определенную зависимость глубины и характера иммунное нарушений у больных ревматоидным артритом от клгаш-

, ческого варианта патологического процесса.

При ревматоидном артрите у детей обнаруживается признаки стабильного понижения функциональной активности щитовидной яелезы и наличке центрально-периферической и внутри-периферической диссоциации тиреовдного гомеостаза. У детей с се- • ропозитивнкм типом и суставно-висцеральйой формой ревматоидного артрита регистрируется более глубокая, чем у детей с се-ронегативным типом.к преимущественно суставной фюрмой заболе- . вания, дисфункция щитовидной железы. /'

5. У больных ревматоидным артритом с пониженной функци-

■ -

спальной активностью щитовидной железы выявляются более пы-расженные п.,стабильные именные нарупения, нежели у детей с ров'натоадным артритом,.протекающем ка фоне нэизыенной тирео-ГДН0Й фуНХЦИИ. ; . ',■.■■■ •.''-''"•''.•''. '-:

6. Данные, полученные в ходе комплексных исследований у детей с различными клиническими вариантами ревматоидного артрита, позволили установить важную роль функциональных нарушений щитовидной железы как фактора, усугублящего гмлуноло-гячосякЛ дисбаланс яра гтса' *г4злевания*.: •• :.г.ч • ;'!';

ПШТИЧШйЕ

I. 3 качестве более достоверного критерия активности патологического процесса и эффзктивности проводимой терапии •у больных ревматоидным артритом рекомэндуется использовать -исследование динамики показателей клего-шего и гуморального иммунитета (определение содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, ссновньк классов иммуноглобулинов и циркулирующих имм-унных комплексов в сыворотке крови).

,'2. Для выявления признаков иммуи о пат ол о пге ее к их изменений хряща,'соединительной ткани и щитовидной железы у, детей с ревматоидным артритом рекомендуется применять реакция. по- . йреждаемости нейтрофилов с соответствующими антигенами, ко-/ торая отличается высокой чувствительностью и специфичностью.

3. В плане этапной и конплскской терапии особого внима-г ния заслуживает дети с серопозитивным типом и сусташо-висце-ряяьной формой ревматоидного артрита, у которых регистрируется особенно зкраяенный иммунологический дисбаланс.

4. Еажноо значение функциональных иарупэний щитовидной

железы в развитии иш^унологкческого дисбаланса у детей с ревматоидным артритом позволяет обосновать включение в комплексную терапию этих больных препаратов, корригирующих тирео-едную функцию.

СПИСОК РАБОТ »ОПУБШОВАШЫХ ПО ТШЕ ДИССЕРТАЦИЙ •

I. О связи срдигоз показателей иммунитета с изменениями

о г 1

функционального состояния щитовидной железы у здоровых детей. Катеариаяы конференции молодых учёных "Вопросы трансфусиоло-гии к клинической медицины".Киров, 1992, с.25-26 (совместно с Г.В.Соловьевой, И.И.Алиеджановьш, О.А.Вознесенской, Я.Ю. .йялеком).

^.'Характеристика и/.&уиологических сдвигов при .езропо-зитивнои к серонегативном ревматоидном артрите у детей. Материалы 1-й научной «онфе^янции "Актуальные вопросы клини-и ческой педиатрии, акушерства и гинекологии" (15-16 октября 1992 г.).Киров,1992, с.4-5 (совместно с Я.ЮЛ'ллеком, И.И.Алим-джановым).

I ' ■

1 3. Имзфнныа нарушения у детей с преимущес-., е!шо суставной к суставко-висцеральной формами ревматоидного артрита.Материалы 1-й научной конференции "Актуальные вопросы кликглк* лсои педиатрии, акушерства и гинекологии" (15-76 октягря 1992 г.). Киров,1992, с.21 (совместно с Я.Г.Иллеком, И.И.А^и'^ановым, С.Г.Дроздовой).

4. Иммунные нарушения при различном функциональном со-стояккн щитовгднои нелезы у детей с ра зматоузды * артритом. Материалы 1^-й научной конференции "Актуальные вопроси кикк-ческой педиатрии, акушерства и гинекологии" С 1о—Т 5 октябри £992 г.ЬЛигоэ, 1992, с.41-42 (совмсстк с : .Г.Русских,

"Л , ' - 19 - "•■'■'

И.И.Алиьщжановым, Я.Ю.Иллекоы).

. 5.- Особенности иммунных нарушений при серопознтивном и • серонегативнои ревматоидном артрите у детей. Медицинский журнал Узбекистан, 1993, № I, с.»12 (совместно с И.Й.Алкмджано-вым, Я.Ю.Иллеком, Ф.Х.СаматовойЬ'.'..-'.' , ; . ' :

V б. Характеристика'иммунных нарушений при разных клинических формах.ревматоидного артрита у детей. Материалы научной конференции "Актуальные;вопросы тралсфузиологии л клинической медицины". Киров, 1993, с.ВВ-Т