Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Вакцинация против гепатита В пациентов, получающих заместительную почечную терапию программным гемодиализом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Немеровская, Анна Марковна :: 2006 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Глава 1 Обзор литературы.
1.1 .Широта распространения HBV-инфекции.
1.2.Пути передачи НВ-вируса.
1.3. Клинико-эпидемиологические особенности парентеральных гепатитов у пациентов гемодиализа.
1.4.Современные подходы к вакцинопрофилактике против гепатита В.
1.5 Особенности и новые направления вакцинопрофилактики гепатита В у пациентов центров гемодиализ.
Собственные исследования
Глава 2 Материалы и методы исследований.
Глава 3 Оценка эффективности вакцинации против гепатита В и напряженности поствакцинального иммунитета в динамике у пациентов, получающих лечение амбулаторным гемодиализом.
3.1.Результаты оценки эффективности вакцинации против гепатита В, проведенной по стандартной схеме и напряженности поствакцинального иммунитета в динамике.
3.1.1 .Оценка эффективности вакцинации против гепатита В и напряженности поствакцинального иммунитета в динамике в общей группе пациентов.
3.1.2.0ценка влияния возрастного фактора на эффективность вакцинации против гепатита В и напряженность поствакцинального иммунитета в динамике.
3.1.3. Оценка влияния заболевания, приведшего к терминальной почечной недостаточности на эффективность вакцинации против гепатита В и напряженность поствакцинального иммунитета в динамике.
3.1.4. Оценка влияния продолжительности проведения заместительной почечной терапии на эффективность вакцинации против гепатита В и напряженность поствакцинального иммунитета в динамике.
3.1.5. Результаты оценки эффективности вакцинации против гепатита В и напряженности поствакцинального иммунитета в динамике у HCV-позитивных пациентов гемодиализа.
3.2. Результаты оценки эффективности вакцинации против гепатита В, проведенной по ускоренной схеме.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Немеровская, Анна Марковна, автореферат
Гепатит В (ГВ) - одна из самых распространенных в мире инфекций, остается актуальной проблемой отечественного здравоохранения. Значительный прогресс в профилактике этой инфекции связан с появлением в начале 80-х годов XX века вакцин против гепатита В и внедрения их в практику. В настоящее время широкая вакцинация против вирусного гепатита В становится основой большинства программ борьбы с этой инфекцией во многих странах мира. Благодаря использованию вакцин против гепатита В в странах Западной Европы, в США, в ряде стран Азии значительно уменьшились показатели заболеваемости (до 1-4 на 100 тысяч населения), снизились уровни носительства НВ-вируса в популяции (в 8-10 раз), а также частота формирования хронических форм и летальных исходов от HBV-инфекции (Kane М., Van Damme P., Mexeus А., 1997г.). В России и Москве в последние годы появилась тенденция к снижению заболеваемостью острым ГВ (2001 г - 30,27 на 100 тысяч, 2002г - 18,36; 2003г - 11,5 и 2004г - 9,13). При этом следует отметить, что показатели заболеваемости хроническими формами ГВ увеличились и составили в 2001г - 6,07 на 100 тысяч, 2002г - 5,2; 2003г - 5,51 ив 2004г - 7,5 (Шулакова Н.И., 2005). В эпидемический процесс в городе вовлечены главным образом лица в возрасте 15-29 лет, среди которых распространение инфекции происходит как половым путем, так и при внутривенном введении наркотических препаратов, причем значение последнего пути в передаче НВ-вируса все более увеличивается. Накопление среди молодежи лиц с хроническими формами болезни ведет к инвалидизации самой трудоспособной части населения. Учитывая, что это наиболее активная детородная группа населения, растет и число детей, инфицированных НВ-вирусом с рождения (И.В.Шахгильдян с соавт., 2001).
К группам повышенного риска инфицирования ВГВ относят больных, получающих заместительную почечную терапию (ЗПТ). Популяция пациентов, находящихся на лечении гемодиализом (ГД) и инфицированных ВГВ весьма внушительна (12,32,67). Так, по данным Бикбова Б.Т. и Томилиной Н.А.(4) в 2003 г. в Москве 9,5% пациентов ГД были инфицированы ВГВ, что в несколько раз превышает уровень заражения в общей популяции. Сохранение значительной доли инфицированных больных ГД создает предпосылки для персистирования источника заражения в центрах ГД. Присоединение ВГВ к уже имеющемуся ХГС может повлечь за собой ряд неблагоприятных последствий, присущих микст-гепатитам и усугубить состояние больного с терминальной хронической почечной недостаточностью (ТХПН). В связи с этим проведение плановой вакцинации против гепатита В у пациентов ГД, в том числе, и страдающих ХГС является актуальным.
Научные разработки, проведенные за рубежом и в нашей стране убедительно показали безопасность применения вакцин против гепатита В как среди этой категории больных, однако ее эффективность у этой категории оставляет желать большего(15,17,32,58). Вместе с тем в России к началу наших исследований (2002г) вопросы, касающиеся специфической профилактики гепатита В пациентов ГД, были изучены недостаточно: отсутствуют четкие рекомендации по проведению мониторинга поствакцинального иммунитета, возможности и необходимости применения иммуностимулирующих препаратов для повышения эффективности вакцинации, не существует алгоритма бустерной вакцинации. Кроме того, нет однозначных данных по результатам вакцинации против ВГВ лиц с хронической HCV-инфекцией.
Результаты, полученные различными авторами после вакцинации больных с HCV-инфекцией неоднозначны (80,82,87,130,132,138,147).
Оставалась неизученной возможность и эффективность вакцинации против гепатита В у пациентов ГД, проведенная по ускоренной схеме. Это особенно актуально в условиях отсутствия массовой плановой подготовки пациента к началу лечения ГД. Решению всех этих вопросов и посвящена настоящая диссертация.
Цель исследования:
Целью настоящей диссертационной работы явилась клиническая оценка эффективности вакцинации против гепатита В в течение длительного времени у пациентов, находящихся на амбулаторном лечении гемодиализом, и определение критериев к проведению бустерной иммунизации.
Для достижения поставленной цели были определены задачи исследования:
1. Провести четырехкратную вакцинацию против гепатита В (по стандартной схеме 0-1-2-6 мес., двойными дозами) пациентам, находящимся на лечении амбулаторным гемодиализом, оценить ее иммунологическую эффективность за длительный период времени (3 года)
2. Провести трехкратную вакцинацию против гепатита В по ускоренной схеме (0-7-21 день) двойными дозами пациентам, находящимся на лечении амбулаторным гемодиализом, оценить ее иммунологическую эффективность и сравнить со стандартной схемой.
3. Проанализировать влияние различных факторов (заболевания, приведшего к развитию терминальной почечной недостаточности, возраста, сроков заместительной почечной терапии т.д.) на эффективность вакцинации против гепатита В.
4. Провести вакцинацию против гепатита В у пациентов, находящихся на гемодиализе и страдающих хроническим гепатитом С с клинической оценкой ее эффективности.
5. Разработать алгоритм мониторинга для проведения бустерной иммунизации пациентов, находящихся на гемодиализе.
Положения выносимые на защиту.
1. Установлена высокая эффективность вакцинации против гепатита В по стандартной схеме в течение длительного времени наблюдения у пациентов, получающих лечение амбулаторным гемодиализом. Спустя 1 месяц после первичного курса вакцинации у 93,2% больных обнаружены специфические антитела в протективных концентрациях. По прошествии 1,2 и 3-х лет ПС составили: 84,5%, 93,2%, 89,3%, соответственно.
2. Продемонстрировано, что возраст больных влияет на результаты вакцинации. Наиболее существенно это проявляется через месяц после завершения курса вакцинации. Эффективность вакцинации и поствакцинальный мониторинг у лиц в возрасте до 45 лет сопоставимы с данными в общей популяции в течение всего времени наблюдения.
Пациенты от 45 до 55 лет демонстрируют хороший ответ на вакцинацию. При этом достоверное снижение у части этих больных уровней специфических антител спустя 1 год после курса вакцинации эффективно корригируется бустерной ревакцинацией. Результаты вакцинации у пациентов старше 55 лет ниже, чем в остальных возрастных категориях, при этом проведение бустерной ревакцинации у них малоэффективно.
3. Показано, что сроки нахождения больных на ЗПТ и заболевание, ставшее причиной развития ТХПН не оказывают значимого влияния на результаты вакцинации в течение 3-х летнего наблюдения. При проведении сравнительной оценки иммунологической эффективности в группах больных с сопутствующей HCV-инфекцией и без этой патологии установлено, что показатели сероконверсии в указанных группах за период наблюдения (3 года) сопоставимы: 96,4-89,3-96,492,9% у анти-HCV позитивных лиц и 91,9-82,4-91,9-89,4% у анти-HCV негативных лиц.
4. При сравнении результатов вакцинации против гепатита В у пациентов, находящихся на лечении амбулаторным ГД, проведенной по стандартной и ускоренной схеме 1-7-21 день преимуществ последней не выявлено. Образование анти-HBs в протективных титрах через месяц после окончания первичного курса определялось у 93,2% больных при стандартной схеме и в 46,8% случаях при ускоренной.
Научная новизна.
Получены новые данные о результатах вакцинации против ГВ у пациентов, получающих лечение амбулаторным ГД.
Впервые в России проведен длительный мониторинг напряженности поствакцинального иммунитета у пациентов, получающих лечение амбулаторным гемодиализом.
Получены новые данные о необходимости и сроках проведения бустерной ревакцинации у больных, находящихся на лечении гемодиализом.
Впервые в России проведен анализ результатов вакцинации против ГВ у больных ГД с сопутствующей HCV-инфекцией.
Впервые выполнена вакцинация по ускоренной схеме пациентов, находящихся на лечении гемодиализом с клинической оценкой ее эффективности.
Практическая значимость.
Проведенные исследования позволили определить ПС после вакцинации против ГВ у пациентов, получающих лечение амбулаторным гемодиализом.
Установлено, что вакцинация против гепатита В у лиц моложе 45 лет и находящихся на лечении амбулаторным ГД так же эффективна, как и в общей популяции.
Показано что, проведение бустерной иммунизации в случае исчезновения специфических антител особенно эффективно у лиц в возрасте от 45 до 55 лет.
Получены данные о результатах вакцинации против гепатита В у лиц, с сопутствующей HCV-инфекцией: в условиях лечения ГД этот контингент больных демонстрирует ПС сопоставимые с популяцией диализных больных без HCV-инфекции .
Выявлена группа риска по низкой эффективности вакцинации против ГВ - это пациенты старше 55 лет.
Разработан алгоритм мониторинга для проведения бустерной иммунизации пациентов, находящихся на гемодиализе.
В Москве на базе инфекционной клинической больницы № 1 в консультативном специализированном гепатологическом отделе и амбулаторных диализных центрах Фесфарм 1 и 2 (общая численность больных - 480 человек) организована 100% вакцинация пациентов ГД с последующим индивидуальным мониторингом поствакцинальных событий и проведением бустерных введений вакцины при показаниях.
Реализация полученных результатов Материалы диссертации нашли отражение при подготовке приказа Департамента Здравоохранения г. Москвы «Диагностика и профилактика парентеральных вирусных гепатитов».
Разработанная тактика ведения поствакцинального мониторинга и бустерной ревакцинации больных ГД внедрена в практику работы консультативного специализированного гепатологического отдела на базе инфекционной клинической больницы № 1 и амбулаторных диализных центров Фесфарм - 1 и Фесфарм - 2.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании клинического отдела НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Вакцинация против гепатита В пациентов, получающих заместительную почечную терапию программным гемодиализом"
ВЫВОДЫ
1. Вакцинация против ГВ по стандартной схеме позволила достичь защитных уровней специфических антител у подавляющего большинства у пациентов амбулаторного ГД, не прибегая к дополнительным адъювантам. Показатели сероконверсии после завершения курса вакцинации против гепатита В по стандартной схеме составили: 93,2% через 1 месяц после вакцинации, 84,5 % спустя 1 год, 93,2% спустя 2 года и 89,9 % через 3 года.
2. У лиц молодого и среднего возраста установлен более высокий поствакцинальный иммунологический ответ с выявлением корреляционной зависимости между возрастом пациентов и уровнем поствакцинальных антител. В течение всего времени наблюдения показатель сероконверсии после вакцинации против ГВ у лиц в возрасте до 45 лет сопоставимы с данными в общей популяции (ПС 99,9%-93,2%-99,9%-99,9%).
3. Результаты вакцинации против ГВ у лиц в возрасте от 45 до 55 лет (ПС 96,7%-80%-93,4%-94%) незначительно отличались от данных пациентов до 45 лет. Снижение уровней поствакцинальных антител менее протективных (<10 МЕ/л) спустя 1 год у этих больных корригируется с помощью ревакцинации. У пациентов старше 55 лет показатель сероконверсии после вакцинации против ГВ (ПС 82,4%-73,5%-85,3%,80%) значительно ниже, чем в остальных возрастных категориях и проведение бустерной ревакцинации у них малоэффективно.
4. Срок 1 год является минимальным для проведения мониторинга напряженности поствакцинального иммунитета у больных ГД, привитых против ГВ для своевременного выявления лиц, утративших протективные уровни анти-HBs и решения вопроса о проведении ревакцинации.
5. Заболевания, приведшие к развитию терминальной хронической почечной недостаточности и длительность проведения заместительной почечной терапии не влияют на напряженность поствакцинального иммунитета против ГВ.
6. Наличие HCV - инфекции у больных амбулаторного ГД не влияет на эффективность вакцинации против гепатита В. Получены сопоставимые результаты вакцинации против ГВ у HCV позитивных (ПС 94,6 %- 89,3 %-94,6%-92,9%,) и HCV негативных (ПС 91,9%- 82,4%- 91,9%- 89,4%) пациентов амбулаторного ГД .
7. Вакцинация против ГВ по ускоренной схеме 0-7-21 день в условиях амбулаторного гемодиализа не имеет преимуществ перед стандартной схемой, сероконверсия после проведения вакцинации по указанной схеме наступила менее, чем у половины больных (ПС 46,8%).
Считаю своим долгом выразить благодарность моему руководителю -доктору медицинских наук, профессору Н.П.Блохиной за внимание, всестороннюю помощь и полученные знания.
Выражаю свою признательность рецензентам к.м.н. Базаровой М.В. и к.м.н. Шкурко Т.В. за конструктивные предложения и советы, высказанные при подготовке диссертационной работы. Искренне благодарю руководителя биохимической лаборатории ИКБ №1 к.м.н. Брагинского Д.М. и врача-лаборанта клинико-диагностической лаборатории ИКБ №1 к.м.н. Кузину JI.E. за помощь в проведении лабораторных исследований.
Выражаю благодарность главному врачу ЦЭТ «Фесфарм» к.м.н. Мордику А.И. за предоставленную возможность заниматься научной работой и помощь в организации научных исследований.
Глубокую признательность выражаю ученому секретарю НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, доктору медицинских наук Н.П. Косяковой за оказанную помощь и внимание при оформлении диссертации.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Немеровская, Анна Марковна
1. Базарова М.В. Клинико-эпидемиологическая оценка эффективности вакцинации против гепатита В новорожденных детей, родившихся у женщин с НВ-вирусной инфекцией. Автореферат дисс. канд. мед. наук, Москва,2002.
2. Бектемиров Т.А. Успехи и проблемы вакцинопрофилактики гепатита В. В информационном бюллетене «Вакцинация». № 3 (15). Май-июнь. 2001,С. 4-5.
3. Бектемиров Т.А., Горбунов М.А., Никитюк Н.М., Икоев В.А., Ельшина Г.А., Павлова C.JI. Принципы оценки иммунологической эффективности вакцин. В журн. БИО-препараты. 2001 г. № 1. С. 1416.
4. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998 2003 г. Нефрология и диализ. 2005. Т.7, № 3, с. 204- 266.
5. Горбунов М.А., Павлова Л.И. и др. Сравнительная оценка иммуногенности и реактогенности рекомбинантных вакцин против гепатита В. Вопросы вирусологии. 1993, № 5. С.216-218.
6. Даугирдас Д.Т., Блейк П.Д., Инг Т. С. «Руководство по диализу» Пер. с англ. Под ред. Денисова А.Ю. и Шило В.Ю. Тверь: ООО издательство «Триада» 2003. С. 501-513, 528-546.
7. Ермоленко В.М., Иващенко М.А. Уремия и эритропоэтин. Москва: 2000.-104 с.
8. Ермоленко В.М., «Хронический гемодиализ», издательство «Медицина» , М., 1982.
9. Ю.Зубкин M.JI. К вопросу об активности ACT и AJ1T в условиях лечения программным гемодиализом. Нефрология и диализ 3, 295, 2003
10. Клара С. Почки и гомеостаз в норме и при патологии. М., Медицина, 1987,448 с.
11. Лазикова Г.Ф. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В в России Эпидемиология и инфекционные болезни 1997- №1 С.61-62.
12. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G // ЖМЭИ , 1997, № 1. С. 70-77.
13. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. Практич.рук. Пер.с нем. М., ГЭОТАР. Медицина. 1999 .
14. Михайлов М.И. Региональная программа «Анти-Гепатит» (Задачи и принципы организации). ВниСО. 1995. № 11.
15. Покровский В.И., Болотовский В.М., Метвинов С.К. Иммунопрофилактика инфекционных болезней. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. Т.1, 1993, Медицина.
16. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов В.И. (под редакцией). Руководство для врачей. М., 1994, с. 193-197.
17. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. В кн. «Инфекционные болезни и эпидемиология». Учебник для ВУЗов. Гепатит В. Из-во «Геотар Медицина». Москва. 2000 г. С. 180-184
18. Попова О.В., Семененко Т.А., Михайлов М.И. Длительность поствакцинального иммунитета против гепатита В, Журн. Биопрепараты , 2004,№9,с. 11-14.
19. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., Медиа Сфера, 2003.С.312.
20. Савин Е.А. Широта распространения маркеров гепатитов В и С в группах высокого риска инфицирования и вакцинопрофилактика среди них НВ- вирусной инфекции. Автореферат диссертации к.м.н. М., 1992.
21. Савин Е.А. Вирусные гепатиты, частные аспекты проблемы, С-Петербург, "Наука" 1996
22. Серов В.В.,.Апросина З.Г «Хронический вирусный гепатит» Москва, "Медицина" 2002
23. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Изд.2-е. С.-Пб.: Теза, 1998
24. Строков А.Г.Европейские рекомендации по оптимальной практике гемодиализа (перевод). Нефрология и диализ, приложение ,2005
25. Тареева И.Е., Томилина Н.А. К проблеме лечения терминальной хронической почечной недостаточности в России. Нефрология и диализ. 1999. Т.1, №1, с.79-84.
26. Таточенко В.К. Стратегия профилактики в России и за рубежом. В журн. Медицина для всех. М., 1996, № 1. С.8-9.
27. Таточенко В.К. Гепатит в новом календаре иммунопрофилактики. // В журн. Уральское медицинское обозрение. Тематическое приложение № 1. Май 1998. С. 9-11.
28. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. (под редакцией). Иммунопрофилактика. Справочник. М., 1998.
29. Таточенко В.К. Экстренная профилактика гепатита В. Информационном бюллетене «Вакцинация». № 3 (15). Май-июнь. 2001 г. С.7.
30. Учайкин В.Ф. Вакцинопрофилактика инфекционных болезней: настоящее и будущее. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. № 1.С. 10-14.
31. Учайкин В.Ф., Шамшиева О.В. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее. Москва., ГЭОТАР. Медицина.2001. С.400.
32. Филатов Н.Н., Лыткина И.Н., Чистякова Г.Г., Шаханина И.Л. Стратегия и тактика вакцинопрофилактики инфекционных болезней в Москве. В журн. Эпидемиология и инфекционные болезни. № 6. 1999. С. 6-10.
33. Храйчик Д.Е., Седор Д.У., Ганц М.Б. Секреты нефрологии. Пер. с англ. Под редакцией акад. Ю.В.Наточина. М. СПб.: «Издательство БИНОМ»- «Невский диалект», 200I.e. 303
34. Хухлович П.А., Шахгильдян И.В., Малышев Н.А. и др. Риск инфицирования вирусом гепатита В медицинских работников Москвы и вакцинопрофлапктика среди них. Тез.докл. П научно-практической конференции "Гепатиты В, С, Д, Е". М. 1997. С. 236237.
35. Шахгильдян И.В. Вирусные гепатиты. В кн. Региональные проблемы здоровья населения России. М., 1993. С. 267-278.
36. Шахгильдян И.В., Онищенко Г.Г., Хухлович П.А. и др. Итоги изучения и нерешенные вопросы эпидемиологии и профилактики парентеральных вирусных гепатитов в России. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1994. № 5. С. 26-32.
37. Шахгильдян И.В., Хухлович П.А., Кузин С.Н. и др. Росс.жунр.гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. № 5(2), 1995. С. 27-31.
38. Шахгильдян И.В., Хухлович П.А., Кузин С.Н. Итоги применения вакцины Engerix В в группах высокого риска заражения вирусом гепатита В в России и странах СНГ. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1995. № 2. С. 27.
39. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А. Вакцинопрофилактика гепатита В — мировой опыт и его реализация в России. JAMA. Россия. 1998. Т. 1. № 1. С.42-45.
40. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А., Ананьев В.А. Особенности эпидемической ситуации и роль вакцинопрофилактики вирусного гепатита В в современных условиях в России. Русский медицинский журнал. 1999. № 8. С. 355-358.
41. Шахгильдян И.В., Хухлович П.А., Михайлов М.И., Кузин С.Н. и др. Итоги 10-летнего применения вакцины Engerix В в России . В журн. Эпидемиология и инфекционные болезни.2001г. № 2. С.57-60.
42. Шахгильдян И.В, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) Москва, ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003.
43. Шляхтенко Л.И., Крыга Л.Н., Першин С.С. и др. Эпидемиология гепатита В в современный период. В кн. «Гепатит В, С и Д. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М. 1995. С. 156.
44. Яшина Т.Л. Распрастронение маркеров вирусных гепатитов В и дельта среди населения регионов, контрастных по уровню заболеваемости. Вопр. Вирусологии, 1992,№4,с. 195-196.
45. Agha S, Al-Gendy М, El-Fiky A et al. Correlation of serum hepatitis С virus RNA titre with aminotransferases and liver histopathological findings in HCV-seropositive cases with end-stage chronic liver disease. Microbes Infect, 1999, Nov; l(13),p,1091-4
46. Akin H, M.Tugrul Sezer, J.Erturk et al. The effect of beta glucan on antibody response to hepatitis В vaccination in patients with chronic renal failure (preliminary results) Best abstracts presented by young authors,2005
47. Altintepe L, Kurtogly E, Tonbul Z et al. Lower erythropoietin and iron supplementation are required in hemodialysis patients with hepatitis С vims infection. Clin Nephrol ,2004, May;61(5),p.347-51
48. Angelini G, S Badalamenti, G.Lunghi et al. Evidence against hepatitis С virus trapping in dialysis membranes. Nephrol Dial Transplant 2002, 17,p.317-318
49. Argani H., E.A.Shojaie, E.Khalilzadeh. Levamizol and immunological response of reinforced intradermal and intramuscular hepatitis В vaccination in chronic heamodialysis patients. Best abstracts presented by young authors, 2005
50. Banatvala J., Van Damme P., Oehen S. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory.// Vaccine 19. 2001. P. 877-885.
51. Barril G, I.Castillo, D.Arenas et al. High frequency of occult HCV infection in anti-HCV and serum HCV-RNA negative hemodialysis patients. Best abstracts presented by young authors, J Infect Dis, 2005,(1).189,p.5-14
52. Barril G. Hepatitis С virus-induced liver diseases in dialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2000 15(8),p.42-45
53. Bel'eed K., Wright M., Eadington D et al. Vaccination against hepatitis В infection in patients with end stage renal disease. Postgraduate Medical Journal 2002 78,p. 538-540
54. Bock HL, Loscher T, Scheiermann N et al. Accelerated Schedule for Hepatitis В Immunization. J Travel Med. 1995 l;2(4),p.213-217.- 193.
55. Boyacioglu S., Gur G., Yilmaz U. et al. Investigation of possible clinical and laboratory predictors of liver fibrosis in hemodialysis patients infected with hepatitis С vims. Transplant Proc. 2004 36(1),p.50-2
56. Burdick RA, Bragg-Gresham JL, Woods JD et al. Patterns of hepatitis В prevalence and seroconversion in hemodialysis units from three continents: the DOPPS. Kidney Int, 2003, Jun;63(6),p.2222-9
57. Buti M., Viladomiu L., Jardy R. et al. Long-term immunogenicity and efficacy of hepatitis В vaccine in hemodialysis patients. Am J Nephrol 1992 12(6),p.477
58. Campistol Josep M., Nuria Esforzdo, Josep M.Barrera et al. Hepatitis С virus-positive patients on the waiting list for transplantation: study, evaluation and treatment. Nephrol Dial Transplant 2000 35 (8),p.68-70
59. Carreno V., Mora I., Escuin F. et al. Vaccination against hepatitis В in renal dialysis unit: short or normal vaccination schedule? Clin Nephrol, 1985, Nov;24(5),p.215-20
60. Chan TM, PC Wu, JY Lau et al. Interferon treatment for hepatitis С virus infection in patients on haemodialysis. Nephrology Dialysis Transplantation 1997, 12 (7),p. 1414-1419
61. Chang P.C., Schrander-van der Meer A.M., Van Dorp W.T. et al. Intracutaneous versus intramuscular hepatitis В vaccination in primary non-responding haemodialysis patients. Nephrology Dialysis Transplantation 1996 Vol 11 (1),р.191-193
62. Charest AF, Grand'Maison A., McDougall et al. Evolution of naturally acquired hepatitis В immunity in the long-term hemodialysis population. Am J Kidney Dis 2003 42 (6),p.l 193-9
63. Cheng CH, Huang CC, Leu ML et al. Hepatitis В vaccine in hemodialysis patients with hepatitis С viral infection.Vaccine,1997, Aug-Sep; 15(12-13), p. 1353-7
64. Chin Andrew I. Hepatitis В Virus Vaccine Response in Hemodialysis: Baseline Patient Characterstics. Hemodialysis International 2003 Vol.7 (4), p.296
65. Chlabicz S and other. Four-year follow up of hepatitis С patients vaccination agains hepatitis В vims. World Journal of Gastroenterology 11 (12),p. 1798-801. March 28, 2005
66. DaRoza G., Loewen A, Djurdjev O. et al. Stage of chronic kidney disease predict seroconversion after hepatitis В immunization: earlier is better. Am J Kidney Dis, 2003, Dec;42(6),p. 1184-92
67. De Ledinghen V, Combes M, Trouette H et al. Should a liver biopsy be done on patients with subclinical chronically elevated transaminases? Eur J Gasrtoenterol Hepatol,2004, Sep; 16(9),p. 879-883
68. Delarocque-Astagneau E., Baffoy N., Thiers V. et al. Outbreak of hepatitis С virus infection in a hemodialysis unit: potential transmission by the hemodialysis machine? Infect Control Hosp Epidemiol. 2002 23(6),p.32834
69. Di Napoli Anteo, Patrizio Pezzotti, Domenico Di Lallo et al. Hepatitis С virus infection (HCV) in hemodialysis (HD) patients. Best abstracts presented by young authors, 2005
70. Douvin C, Simon D, Charles MA et al. Hepatitis В vaccination in diabetic patients.Randomized trial comparing recombinant vaccines containing and not containing pre-S2 antigen. Diabetes Care ,1997,Feb;20(2),p.148-51
71. Eardley Kevin S., Helen E.Jones, Husam Osman et al. Efficacy of the accelerated hepatitis В vaccination schedule used in haemodialysis patients post-exposure to virus: a single-centre experience. Nephrol.Dial.Transplant. 2002 17,p. 1982-1987
72. Edmunds-WJ; Medley-GF; Nokes-DJ. Vaccination against hepatitis В virus in highly endemic areas: waning vaccine-induced immunity and the need for booster doses// Trans-R-Soc-Trop-Med-Hyg. 1996 Jul-Aug; 90(4). P. 436-440
73. El well RJ., Neumann M, Manley HJ et al. Hepatitis В vaccination: addressing a drug-related problem in hemodialysis outpatients with a collaborative initiative. Nerphol Nurs J 2003 30 (3),p. 310-3
74. Espinosa M, A Martin-Malo, M An Alv de Lara et al. Risk of death and liver cirrhosis in anti-HCV-positive long-term haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2001, 16,p. 1669-1674
75. Espinosa M, Rodrigues M, Martin-Malo A et al. Interferon therapy in hemodialysis patients with chronic hepatitis С virus infection induce a high rate of long-term sustained virological and biochemical response. Clin Nephrol ,2001, Mar:55(3),p.220-6
76. European Consensus Group on Hepatitis В Immunity. Are booster immunisations needed for lifelong hepatitis В immynity// The Lancet.2000. V. 355. P. 561-565
77. Fabrisi F., Lunghi G., Andrulli S. et al. Influence of hepatitis С virus (HCV) viraemia upon serum aminotransferase activity in chronic dialysis patients. Nephrol Dial Transplant 1997 12(7),p.l394-8
78. Fabrizi F., Bunnapradist S., Lunghi G. et al. Kinetics of hepatitis С virus load during hemodialysis: novel perspectives. J Nephrol 2003 16 (4),p.467-75
79. Fabrizi Fabrizio, Giovanna Lunghi, Paul Martin. Hepatitis В virus infection in hemodialysis: Recent discoveries. JNephrol 2002 15,p.463-468
80. Fabrizi F., Martin P., Dixit V. et al. Meta-analysis: the effect of age on immunological response to hepatitis В vaccine in end-strage renal diseases. Aliment Pharmacol Ther. 2004 20(10),p. 1053-62
81. Ferh T and PM Ambuhl. Chronic hepatitis virus infections in patients on renal replacement therapy . Nephrol Dial Transplant 2004, 19(5),p.l049-1053
82. Freudiger H and R Sitavanc. Reverse seroconversion of hepatitis В in a haemodialysis patient. Nephrol Dial Transplant 2004, 19,p.238-241
83. Froio N, Nicastri E, Comandini UV et al. Contamination by hepatitis В and С viruses in the dialysis setting. Am J Kidney Dis, 2003, Sep;42(3),p.546-50
84. Furusyo N., Hayashi J., Kanamoto-Tanaka Y. et al. Liver damage in hemodialysis patients with hepatitis С virus viremia: a prospective 10-year study. Dig Dis Sci 2000 45(1 l),p.2221 -8
85. Galan F, M Perez-Gracia, A Lozano et al. A 3-year follow-up of HCV-RNA viraemia in haemodialysis patients. Nephrology Dialysis Transplantation 1998, 13 (5),p.1211-1214
86. Gust I.D. Epidemiology of hepatitis В infection in the Western Pacific and South East Asia.Gut. 1996. V. 38, suppl.2. P. 18-23.
87. Hall A J. Hepatitis В vaccinacion: protection for how long and against what? BMJ 1993; 307,p.l76-7.
88. Halota W., Muszynska M., Pawlowska M. Hepatitis В virus serologic markers and anti-hepatitis В vaccination in patients with diabetes. Med Sci Monit 2002 8(7):CR516-9
89. Hassan K., Shternberg K., Alhaj M. et al. The effect of erythropoietin therapy and hemoglobin levels only the immune response to Engerix-B vaccination in chronic kidney disease. Ren Fail, 2003, 25(3),p.471-8
90. Herrine SK., Michael В., Ma WL et al. Development of an HCV infection risk stratification algorithm for patients on chronic hemodialysis. Am J Gastroenterol 2002 97 (10),p.2619-22
91. Hollinger F. Hepatitis В virus . Virology (Fields B. Et al. Eds.). New York, 1990, p.2171-2236.
92. Howard-CR; Allison-LM. Hepatitis В surface antigen variation and protective immunity. Intervirology. 1995; 38(1-2). P. 35-40
93. Igaki N, Nakaji M, Moriguchi R et al. An outbreak of fulminant hepatitis В in immunocompromised hemodialysis patients. J Gastroenterol, 2003, 38(10),p.968-76
94. Jadoul M., Goubau P. Is anti-hepatitis В virus (HBV) immunization successful in elderly hemodialysis (HD) patients? Clin Nephrol 2002 58(4),p. 301-4
95. Jadoul M, JL Poignet, С Geddes et al The changing epidemiology of hepatitis С virus (HCV) infection in haemodialysis: Europen multicentre study Nephrol Dial Transplant 2004, 19,p.900-909
96. Jaroszynski AJ, Ksiazek A, Zaluska W. Influence of the hepatocellular damage on the clinical userfulness of biochemical markers of bone metabolism and parathormon in haemodialysed patients. Med Sci Monit, 2002,Sep; 8(9),p.652-6
97. Jibani MM., Heptonstall J., Walker AM et al. Hepatitis В immunization in UK renal units: failure to put policy into practice. NDT 9(12),p. 1765
98. Jilg W, Schmidt M, Deinhardt F. Persistence of specific antibodies after hepatitis В vaccination. J Hepatol 1988
99. John TJ, Coocsley G. Hepatitis В vaccine boosters: is there a clinical need in high endemicity populations? J Gastroenterol Hepatol 2005 20(1),p.5-10
100. Kalantar-Zaden K, Ch J McAllister, L G Miller. Clinical characteristics and mortality in hepatitis C-positive haemodialysis patients: a population based study. Nephrol Dial Transplant 2005, 1(8)
101. Kaldor-JM; Plant-AJ; Thompson-SC; Longbottom-H; Rowbottom-J. The incidence of hepatitis В infection in Australia: an epidemiological review Comment in: Med J Aust 1996 Sep 16;165(6).p. 300-301 Med-J-Aust. 1996 Sep 16; 165(6). P. 322-326
102. Kallinowski B, Jilg W, Buchholz L et al. Immunogenicity of an accelerated vaccination regime with a combined hepatitis a/b vaccine in patient with chronic hepatitis C. Z Gastroenterol. 2003 0ct;41(10),p.983-90.
103. KarIyn К. Pearl, RN, Ana A.Ortiz, MD, William Pearl, MD. Efficacy of Immunization with a Combination of Serum and Recombinant Hepatitis В Vaccines. J Infection Control and Hospital Epidemiology., Texas 1993 -Vol. 14,No 8-P. 717.
104. Katkov W.N., Dienstag J.L. Hepatitis vaccines. Gastroenterol Clin North A., USA 1995, Mar-24:1. P. 147-159.
105. Khan Izhar H., Graeme R. D. Catto. Complicaition of long-term dialysis: cellular immunity, infection,neoplasia. 53-60, Oxford, New York, 1999
106. Kovacic V., Sain M., Vukman V. Does efficient haemodialysis improve the response to hepatitis В virus vaccination? Lijec Vjesn 2004 126(5-6), p.133-7
107. Kovacic V., Sain M., Vukman V. Efficient Haemodialysis Improves the Response to Hepatitis В Virus Vaccination. Intervirology 2002 45,p.172-176
108. Lanphear B. Et al. Decline of clinical hepatitis В in workers at a general hospital: relation to increasing vaccine-induced immunity. Clin. Infect. Dis, 1993, 16, p.10-14.
109. Lee SD, Chan CY, Yu MI et al. Hepatitis В vaccination in patients with chronic hepatitis C. J Med Virol ,1999, Dec; 59 (4),p.463-8
110. Lee YS, S Uk Know, S-J Kim et al (Seoul, South Korea) Factors associated with HBsAb titers in hemodialysis patients. Best abstracts presented by young authors, 2005
111. Lewis-Ximehez LL, Olivera JM, Mercadante LA. et al. Serological and vaccination profile of hemodialysis patients during an outbreak of hepatitis В virus infection. Nephron 2001 87(1),p. 19-26
112. Lunn JA. Hepatitis В vaccination. BMJ. 1993. 307. P. 732.
113. Ly D, Yee HF Jr, Brezina M. et al. Hepatitis В surface antigenemia in chronic hemodialysis patients: effect of hepatitis В immunization, 1995.
114. Margolis H.S., Coleman P. J., Brown R.E., et al. Prevention of hepatitis В virus trancmission by immunization. An economic analysis of current recommendetions. JAMA. 1995. No. 274. P.1201-1208.
115. Margolis-HS; Alter M.J., Hadler S.C., Hepatitis B: evoling epidemiology and implications for control. Semin liver Dis, USA 1991, May - 11 (2).P.84-92
116. Mattos AA, Gomes EB, Tovo CV et al. Hepatitis В vaccine efficacy in patients with chronic liver disease by hepatitis С virus. Arg Gastroenterol,2005, Jul-Sep; 41(3), p. 180-4
117. Mettang Т., Schenk U., Thomas S et al. Low-dose intradermal versus hepatitis В vaccination in patients with end-stage renal failure. A preliminary study. Nephron 1996 72 (2), p. 192-6
118. Milkowski A., Wyrwicz G., Kubit P. et al. Hemodialysed are recognised as a group of especially high risk for viral hepatitis В (HBV) infection. HBV 2000 57(11), p.628-34
119. Milotic I., Pavic I., Maleta I. et al. Modified range of alanine aminotransferase is insufficient for screening of hepatitis С virus infection in hemodialysis patients. Scand J Urol Nephrol 2002 36(6), p.447-9
120. Minuk GY, Sun DF, Greenberg R et al. Occult hepatitis В virus infection in a North American adult hemodialysis patient population. Hepatology,2004, Nov;40(5), p. 1072-7
121. Mitwalli A. Responsiveness to hepatitis В vaccine in immunocompromised patients by doubling the scheduling. Nephron, Saudi Arabia 1996 - 73 (3). P. 417-420.
122. Moyer L.A., Alter M.J., Favero M.S. Hemodialysis- associated hepatitis B: revised recommendations for serologic screening. Seminars in Dialisis. 1990. 3: P. 201
123. Navarro JF, Teruel JL, Mateos ML et al. Antibody level after hepatitis В vaccination in hemodialysis patients: influence of hepatitis С virus infection. Am J Nephrol ,1996, 16(2), p.95-7
124. Northdurft FID, Dietrich M, Zuckerman JN et al. A new accelerated vaccination schedule for rapid protection against hepatitis B. Vaccine. 2002 Jan 15;20(7-8),p. 1157-62.
125. Oliver L.M.C.Mat, F Mesters, R Beauwens et al (Baudor, Belgium) Primary high-dose intradermal hepatitis В vaccinations in hemodialysis: cost-effectiveness evaluation after a 2-years period. Best abstracts presented by young authors ,2005
126. Park GJ, Lin BP, Ngu MC et al. Aspartat aminotransferase: alanine aminotranferase ratio in chronic hepatitis С infection: is it a useful predictor of cirrhosis? J Gastroenterol Hepatol ,2000, Apr; 15(4), p.3 86-90
127. Pau A.K., Mc Nicoll I.R., Pursell K.J. Active immunization in HIV-infected patiens. Pharmacotherapy., USA 1996, Mar-Apr. - 16:2. P. 163170.
128. Peces R, de la Torre M, Alcazar R et al. Prospective analysis of the factors influencing the antibody response to hepatitis В vaccine in hemodialysis patients. Am J Kindey Dis 1997 29 (2),p. 239-45
129. Raptopoulou-Gigi M., Spaia S, Garifallos A et al. Interferon-alpha 2b treatment of chronic hepatitis С in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant, 1995, Oct; 10(10), p. 1834-7
130. Ray Sunanda, Terry Samuel, Jeremy Hawker et al. Hepatitis В immunization in renal units in the United Kingdom: questionnaire study. BMJ2002 324, p.877-878
131. Saab S., Martin P., Brezina M. et al. Serum alanine aminortansferase in hepatitis с screening of petients on hemodialysis. Am J Kidney Dis 2001 379(2), p.308-15
132. Saltoglu N, Inal AS, Tasova Y et al. Comparison of the accelerated and classic vaccination schedules against Hepatitis B: three-week Hepatitis В vaccination schedule provides immediate and protective immunity.
133. Department of Clinical Bacteriology and Infectious Diseases, Cukurva University Medical Faculty, Turkey,2005
134. Sasaki MG and others. Efficacy of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) as a vaccine adjuvant for hepatitis В virus in patient with HIV infection. Vaccine 2003 21 (31), p. 4545-4549
135. Sezer S., Ozdemir ВН., Arat Z. et al. Spectrum of liver damage and correlation with clinical and laboratory parameters in HCV infected hemodialysis patients. Ren Fail 2001 23(6), p.807-18
136. Shahgildyan I., Mikhailov M., Khykhlovich P., Romanenko V. Experience with a recombinant hepatitis b virus vaccine in Russia. MILLENNIUM SECOND WORLD CONG. ON VACCINES AND IMMUNIZATION. August 29-September 3, 2000. WORKSHOP 5. W5-5.
137. Sherman K.E., M.D., Ph.D. Viral Hepatitis. GI/LIVER SECRETS. 2000. P. 97-103.
138. Sheth SG, Falmm SL, Gordon FD et al. AST/ALT ratio predicts cirrhosis in patients with chronic hepatitis С virus infection. Am J Gastroenterol ,1998, Jan;93(l),p.44-8
139. Simgo M.J., Gaztambide G.M., Pena F.M. Hepatitis В vaccine immunoresponsiveness in adolescent: a revaccination proposal after primary vaccination. Vaccine, Spain 1996, Feb - 14:2. P. 103-106.
140. Singh NP., Mandal SK, Thakur A et al. Efficacy of GM-CSF as an adjuvant to hepatitis В vaccination in patients with chronic renal failure-results of a prospective, randomized trial. Ren Fail 2003 25 (2, p. 255-66
141. Spiegel David M., Geri Martin, Bigi Bispham et al. Rapid Loss of Hepatitis В Immunity in Hemodialysis Patients, Dial &Transpl, 2004,March,p. 122-124.
142. Stanislav Pol .Treatment of hepatitis С virus infection in dialysis patients. Nephrol Dial Transplant ,2000,15 (suppl 8), p.46-48
143. Svara F., Urbanek P., Sulkova S. Viral hepatitis of patients in a regular haemodialysis programme. Vnitr Lek 2001 47(1), p.53-9
144. Thuluvath P.J., M.B.B.S., M.D., M.R.C.P. Fulminant Hepatitic Failure. GI/LIVER SECRETS. 1999. P. 197-201.
145. Torres F.R. Hepatitis В and hepatitis delta virus infection in South America.Gut. 1996. V. 38, suppl.2. P. 48-55.
146. Toukan A.U. Hepatitis В in the Middle East: aspect of epidemiology and liver diesease after infection. Gut. 1996. V. 38, suppl.2. P. 2-4.
147. Van Damme P; Vellinga-A. Epidemiology of hepatitis В and С in Europe Acta-Gastroenterol-Belg. 1998 Apr-Jun; 61(2). P. 175-182.
148. Vlassopoulos D., Arvanitis D., Lilis D et al. Complete success of intradermal vaccination against hepatitis В in advanced chronic renal failure and hemodialysis patients. Ren Fail 1997 19 (3), p.455-60
149. Waite NM, Thomson LG, Goldstein MB. Successful vaccination with intradermal hepatitis В vaccine in hemodialysis patients previously nonresponsive to intramuscular hepatitis В vaccine. JASN 1995 Vol.5, p.1930-1934
150. Wheeley S.M., Boxall E.H., Tarlaw M.J., Gatrad A.R., Anderson J.et al.Hepatitis В vaccine for prophylaxis infection caused by hepatitis В virus. Final report of the study in West Midlaand. J. Med. Virol. 1989 -Vol. 30. P. 113-116.
151. WHO, Geneva, 1993; unpublished document. WHO/GPA/CNP/E VA/93.1.
152. WHO. Hepatitis set for introduction into national immunization. WHO Press, 21 February 1992.
153. Wilkinson SE, Morath M, Bennett DL et al. Accelerated schedule of hepatitis В vaccination in high-risk youth. J Paediatr Child Health, 1996 Feb;32(l), p. 60-2
154. Yang CS, Chang HH, Chou CC. et al. Isolation effectively prevents the transmission of hepatitis С virus in the hemodialysis unit. J Formos Med Assoc. 2003 102 (2), p.79-85
155. Yilmaz Mehmet Emin, Ismail H. Kara, Yasin Sari Are polysulfone dialyzers stimulating cytokines in hemodialysed patients with hepatitis C? Dial&Transpl Vol 30, №5 May 2001, p.288-99.
156. Yucel AE., Kart-Koseoglu H., Isiklar I. et al. Bone mineral density in patients in maintenance hemodialysis and effect of chronic hepatitis С virus infetion. Ren Fail 2004 26(2), p. 159-64
157. Zuckerman A.F. Developing new hepatitis В immunisation strategies.Gut. 1996. V. 38, suppl.2. P. 60-62.
158. Zuckerman A.F. Introduction. Gut. 1996. V. 38, suppl.2. P. 1-2.
159. Zuckerman N., Sabin C., Craig F et al. Immune response to a new hepatitis В vaccine in healthcare workers who had not responded to standard vaccine: randomized double blind dose-response study. BMJ 1997 1, p. 314-329
160. Zuckerman J. The place of accelerated schedules for hepatitis A and В vaccinations. Drugs , 2003, 63(17), p. 1779-1780 2003.