Автореферат и диссертация по медицине (14.00.26) на тему:Т-активин в комплексной терапии больных деструктивным туберкулезом легких, сочетанным с заболеваниями желудочно-кишечного тракта

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР

МОСКОВСКИЙ НАУЧИО-ИССЛВДОЕАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ТУБЕРКУЛЕЗА

На правах рукописи

ЖУКОВА Елена Михайловна

Т-АКШВИН В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ДЕСТРУКТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, СОЧЕТАНИИ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

14.00.26 - фтизиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва, 1992

Работа выполнена в новосибирском филиале НПО "Зтизиопуль-монология" Минздрава РСФСР.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор А.А.ПН1ЙМАК кандидат медицинских наук Е.З.СТАРОСТЕККО

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В.Л.Гергерт кандидат-медицинских наук Г.Б.Соколова

Ведущее учреждение - Киевский научно-исследовательский институт фтизиатрии и пульмонологии Минздрава Украинской ССР.

Защита диссертации состоится V " 1922 г.

в " " часов на заседании Специализированного Совета К 064.01.01 при Московском научно-исследовательском институте туберкулеза Минздрава РСКР (103030, г. Москва, ул. Достоевского, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского научно-исследовательского института туберкулеза Министерства здравоохранения РСФСР.

Автореферат разослан " _ 1902 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета,-доктор медицинских наук,

профессор /I. П. СОЛОВЬЕВА

Актуальность теми. Болезни желудочно-кишечного тракта (МГ) как сопутствующая патология у большое туберкулезом легких по частоте занимают второе место (Хесяна Р.Л. к соавт., 1980; Зиюяк Л.А. и соавт., 1964; Полуякяна Е.Е. к соавт.. 1984; Schäü XT, 1976).

Лечение большое туберкулезом легких е поражением ДОГ представляет значительные трудности, обусловленные отрицательным взаимовлиянием этик патологий и плохой переносимостью противотуберкулезных препаратов у 46-68,9$ большее (Гольдя-тейн Б.Д. и соавт., I960; Стаднжхова A.B., 1962; Пах Ф.П. и соавт., 1985; Ghiceafi I.e/a£% 1965). Вследствие этого, терапия нередко проводится прерывисто, недостаточным количеством препаратов и в эанияеяшх дозах (Шебаиов Ф.П., .1981).

3 результате проведениях исследования (Чернуяенко Е.ф. а соавт., 1989; Шещдердва Р.И. я соавт., 1989; Ä^/ ¿"Г. 1971; Mzefirfa 'J.% 1972; Ji&M /S.Xt 1980; Jit A £ е/¿¡l, 1981; De Л/жго S.S.., 1982)обнаружено, что у 66-I005S больных туберкулезом легких имеется количественная я функциональная дефектность Т-екстека иммунитета. При этом были установлены (Авербах М.И., 1981; Хомекко А.Г. я coast., 1981, 1982; Гергерт В.Я., 1964) четкие параллели между Пока-* зателями иммунитета я таким» клиническими критериям, как выраженность инфяльтрации, сроки прекращения бактерновадело-ния и закрытия каверн.

Проведенные гастроэнтерологами (Вацешеов В.М. я соавт.» 1982; Крыяень В.П. я coast., 1983; Островский A.B., 1983; Земсков A.Ii.,. Проворотов З.Ы., 1964; Успенский З.М. и соавт., 1989; Ufy'pni Л. , 1977) кляняхо-кммунологические сопоставления свидетельствуй, что в ряде случаев заболевания (язвенна* болезнь, хронические гастрит) сочетается со стойкая иммунодефицитом.

Больные сиевакнами заболеваниями представляют собой контингент, в котором особенно часто набладавтея каруиенвя гкму-нмтета, поскольку присоединение болезни, к основной патологкя, вероятно, способствует углублена» т^укодефяцята. Однако сведения об особенностях ююунодогячесгоВ реактивности больных одновременно туберкулезе« я гастроэнтеролокгезсяя* заболевакя-ем малочисленны (Авдросов Э.Е., 1986).

г

В силу указанных прачки, несмотря на большое количество схем * методов лечения, эффективность химиотерапии у больных с сочетанием туберкулеза легких и патологам ЖЕ остается нивкой: закрытие полостей распада наблюдается всего в диапазоне 28-59,2% случаев (Батманов Н.Я. и соавт., i960; Горах А.Г. я соавт., 1984; Петренко В.*., 1988; Wafes JM et аS. , 1976).

Достижение более высоких результатов лечения больных данное категории связано с индивидуализацией рациональной антибактериальной терааии на фоне лечения заболеваний ЖГ (Хоро-■ева U.H. и соавт., 1980; Стаднякова A.B., 1982; Иолев В.П., Головко А.Ф., 1987).

Комплексная химиотерапия туберкулеза способствует устранении дефектов иммунитета, однако нормализация состояния Т-сяетемы иммунитета больных туберкулезом легких происходит в длительные сроки и.нередко бывает частичной (Инсанов А.Б., 1984; Баранова Т.В., 1986; Хоменко И.С., 198?; Новикова С.М., 1988; Mmk X, 1981).

Применение иммунокорректоров способствует более быстрому восстановлению иммунитета и повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких. В литературе отсутствуют сведения об использовании иммунокорректоров в лечении больных туберкулезом легких, сочетаниям с патологией ЖКТ, недостаточно изучены особенности иммунологической реактивности б яьных с сочетанием двух патологий, каждая из которых протекает на фоне иммунодефицита. Именно у таких больных применение иммуно-модулятора является актуальным, поскольку, вероятно, способствовало бн повышению эффективности лечения.

Цель исследования. Повышение эффективности лечения впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с заболеваниями ХКГ путем разработки метода комбинированной терапия с применением в .доказанных случаях иммуностимулятора (Т-активтп).

Задачи исследования.

I. Установить особенности иммунологической реактивности впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких, сочетанным с заболеваниями ЖКТ, с учетом изучения субпопуляций Т-лиифоцитов.

2. Оценить клинихо-иммунологический эффект химиотерапии ■

группах больных с различной «сходной юмунаяопггеской реактивность!).

3. Определить влияние иммуностимулятора (Т-ахтивияа) на эффективность лечения основного и сопутствуццего заболеваний у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с патологией 1КГ.

4. Изучить влияние Т-активина на динамику иммунологических показателей на популяцнонном и субпопуляционном уровнях у больных данной категории.

Научная новизна.

Доказаны целесообразность м эффективность иммуномодухкру-щей терапии для лечения больных туберкулезом легких, сочета-нным с патологией ЖГ, разработаны показания к назначению Т-активина больным Данной категории. Установлены особенности иммунологической реактивности больны* туберкулезом легких с заболеваниями ЖГ с учетом изучения содержания регуляторных субпопуляцяЯ Т-димфоцитов. Выявлена зааясимость между значительно выражении« нарушениями иммунитета и клиническими критериями течения основного и сопутствующего заболеваний. Доказано положительное влияние иммунокорректора на динамиху туберкулезного процесса я заболеваний ЖГ, а также на иммунитет больных. Доказана высокая эффективность включения Т-ахтивюи в комплекс мероприятий по лечению туберздглеэа легких в заболеваний гот.

Практическое значение работы.

Показана возможность повышения эффективности лечения больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких, сочетании* с патологией ЯКГ, при включении в комплехснув терапию разработанной методики иммуномодулирувврй терапии. Выработан способ диагностики вторичного имиунодефицита у боль-нах с^сочетаимем указанных патологий на основании определения попул*ционного и субпопуляционного состава лимфоцитов. Определены клинико-вммукологические показания к казначеняв Т-ак-тнвина больным смеаанными заболеваниями. Разработана метода» коррекции клжнико-юцунолога^юсгах наруиен^й у больных данной категории, способствующая улучшению результатов лачзтгя основного и сопутствующего заболеваний.

Полошим, мносюча на защиту:

1. Туберкулез легких я патология органов ШТ, оказывая —ямоотястищщ»! влияние, значительно изменяют иммунный статуе больных впервые выявленным деструктивнмм туберкулезом легких е заболеваниями ХКТ. При этом у лиц с сочетанием ука-тяякх патологий по сравнению с большим только деструктивным туберкулезом легких ш только гастроэнтерологическими заболеваниям! выявляются более глубокие нарушения иммунитета.

2. Наличие стойких нарушений иммунитета у больных данной кате горки и их связь с основными кляничесяямм критериями ди-.. нанят легочного я гастроэнтерологического заболеваний обуславливав* необходимость применения имцуномодулятора (Т-актя- .

3. Применение Т-актквяна в комплексном лечения впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких, сочетаниям с патологией ЖКТ, значительно повышает эффективность терапии туберкулеза легких. Иммуностимулятор оказывает положительный клинический эффект на течение сопутствующего заболевания, а такие способствует восстановлению показателей Т-сиетеш иммунитета в ранние сроки химиотерапии.

Апробация работы.

Результаты исследования доложены на научно-практическом обществе фтизиатров Новосибирской области <1988, 1991 г.), конференции Новосибирского медицмксхого института (1990 г.). Зональной конференция фтизиатров, пульмонологов, терапевтов г. Бивака (1968 г.), конференции молодых ученых (Москва, 1969)> конфереюри фтизиатров Крайнего Севера, Сибири и Дальнего Востока (Якутск, 19Э0), семинаре для врачей-фтизиатров системы УЗД СССР г. Благовещенска (1990); Курортном Совете (санаторий Глухозское, 1990), конференции, посвященной 100-ле-тяв туберкулезных ку».-ысолечебных здравниц Башкирии (1991).

Основные положения диссертации доложены на заседании терапевтического Совета по апробации кандидатских диссертаций при Московском НИИ тубержулЬза МЗ РСФСР 22 ноября 1991 года.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 10 работ.

Внедрение.

Т-актнвин, как иммунокорригмругхцее средство, применяется

при лечении больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких, сочетанным с заболеваниями ЖКТ, в клиниках Й5 НПО "Фтизиопульмонология". Способ диагностики и леченая иммунодефицита у впервые выявленных больных деструктивном туберкулезом легких в сочетании с заболеваниями ЮТ использован в преподавательском курсе кафедры ФУЗ НоТКЗМИ.

Информационное письмо "Применение'иммуностимуляторов а комбинированной терапии впервые выявленного деструятзшого туберкулеза легких у больных в сочетании с заболеватива ЖГ" внедрено в работу противотуберкулезных учреждений УВД Амурской области.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 161 страницах ваазгаописного текста и состоит нз. введения, 5 глав, заключения, щводоа, практических рекомендаций, списка литература, вютчав^его работы 160 отечественных и 56 иностранных'авторов. Дассертагда иллюстрирована 24 рисунками и 25 таблицами.

Материал и методы исследования.

Работа основана на клиническом наблюдении а обследовании 153 впервые выявленных больных деструктивным туберхужээря лвг-ких с заболеваниями ЖГ, находившихся на лечения в тэралеата-ческой клинике Новосибирского филиала ШО "ФтазиЬцуяь&ояоао-гяя" МЗ РСФСР. Среди исследуеши болыгнх было 96 цузкпп я 57 женщин в возрасте от 18 до 64 лет. У 7 (4,656) человек диагностирован очагогнй туберкулез легких, у 127 (83?) - ¡ж$яльтра-тавныЯ, у 12 (7,85?) - диссешпшроБшпшЯ, у 4 (2,6%) - туборзу-леаа я у 3 (2^) - ф|брозно-наверюз:гй1. По раепрострнекисата процесса в легочной ткана больные распрэдеяялнвь сяэдзпк£21 со-разом: с порагжшеы 1-2 сэгяснтов - 45 (30%), 1-2 долз.1 - 84 (54,955), более 3 долей - 23 (15?) больших.

Сямптош тубер^улезяоЯ интоксзкадаи иабдадалпсь в исггп? выявления у 86 (56,2?) обследованных лиц. Шгаобактврза туберкулеза обнаружены у 126 (82,4?) пациентов. У 133 (86,9?) чэло-гзк определялись деструктивны» язкоквшл в легких.

Обследование большх проводилось по оданоиу плацу, ваяэ-чаваему клинмко-ректгено-етборато^йаа нссладоганзя. Изутапка состояния ае лудочного пищеварения осуцэстзлялось зоэдогаа гзэ-

годом с применением энтерального раздражителя, эзофагогастро-фмбродуоденоскопией верхнего отрезка ЛИГ, рентгенологическим исследованием. Диагностика заболеваний гепато- билиарной системы основывалась на данных минутированного дуоденального оондирования, биохимического исследования крови, ультразвуковом скеннировании.

Проведенное комплексное исследование' ШГГ позволило подтвердить или выявить следующий характер сопутствующей патологии: язвенная болезнь (ЯБ) у 24 человек; хронический гастрит - у 54; сочетание ЯБ и хронического холецистита - у 20; сочетание гастрита и холецистита - у 55.

Иммунологическая реактивность больных исследована методами розеткообразования: тЕ-РОК (модификация метода тотальных розеток по Л. ), м-РОК- реакция В-розеткообразования с

мывшныни эритроцитами, рЕ-РОК (по методике Уи б. Т. У.), позволяющий оценить количество клеток, содержащих в своем составе Т-хеяперы/индукторы; вЕ-РОК - (по В.С.Кожевникову), предоставляющий возможность установить процентное соотношение клеток, содержащих в своем составе Т-киллеры/супрессоры; сЕ-РОК (по методике V. ) для подсчета клеток с наименее под-

вижными рецепторами; аутоЕ-РОК (по методу Ло^асШ Ж ), дающий возможность подсчитать количество клеток, образующих розетки с аутоэрятроцитамя.

Иммунологическое обследование изучаемых больных проводилось при поступления в клинику и повторялось через Зяб месяцев. В 1-ю группу вошли 101 человек со значительно сниженная! показателями иммунитета (количество Т-лимфоцитов ниже 40£, уровень хелперов я индекс соотношения хелперы/супрессоры существенно ниже таковых у доноров, значительное по сравнению с донорами увеличение маяодифференцированных Т-лимфоцитов -сБ-РОК и аутоЕ-РОК), во 2-ю - 52 человека с незначительными изменениями иммунитета (количество сЕ-РОК и аутой-РОК значительно вше, чем у доноров). 1-я группа разделена на 2 подгруппы: в 1-ю А группу (основную) методоы случайного отбора вовли 49 больных, которым дополнительно назначался Т-активин, 8 1-е Б (контрольную по отновению к 1-й А группе) - 52 больных, которым имцунокоррекция не проводилась. 3 3 группах на-

блюдения осуществлялась равнозначная терапия основного и сопутствующего заболеваний.

В качестве контроля исследована кровь 34 впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких без патологи« 2КТ (3-я группа) и 26 больных хронически* гастритом и язвенной болезнью (4-я группа). Больные 1+2-Й и 3-Й групп сопоставимы по клиническим формам туберкулеза, больные 1+2-й и 4-й -идентичны по характеру патологии ЖКТ.

Результате лечения и данные лабораторных исследований изучена с использованием методов статистического анализа.

Содержание работы.

3 группе больных со значительным нарушением иммунитета (1-й) по сравнению с контрольной (2-й) проявлялась более выраженная клиническая картина заболевания: симптомы интоксикации наблюдались"/63,4+4,8? и у 42,3+6,9^ больных* соответственно; отклонения гематологических показателей - у 77-,2±4,2£ и у 61,5+6,8!?; лейкоцитоз - у 50,51555 и у 23,Ш,856; наруиа-ния уровней глобулинов - у 49,5+5$ и у 26,9+6,15?; снижение уровня альбуминов - у 30,7+4,6% и у 13,5£4,7£.

У пациентов 1-й группы специфические изменения а легких были более выраженными по сравнению с таковыми во 2-я груш». Так, туберкулезные изменения, захватывающие 3 доли легких, определены у 18,8±3,9£ и у 7,7+3,7? больных, соответственно; деструктивные изменения диагностировались у 92,1+2,&% и у 76,9+5,8^; из них множественные - у 32,7+4,7« и у 17,3+5,2%.

Знаете с тем, ряд признаков, таких как увеличение СОЭ, бактериовыделение, лекарственная устойчивость микобактеряй туберкулеза констатированы в одинаковом числе случаев в обеих группах наблюдения.

3 структуре патологии ЯКГ у больных со значителышми изменениями иммунитета по сравнению с группой больных с незначительными - большую долю занимала ЯБ (33,7+4,75? я 19,2±б,К?), которая из всех гастроэнтерологических заболеваний, а наибольшей степени затрудняет проведение специфической химиотерапия. 3 1-й группе заболевания 2КГ протекают тяжелее по сравнению о их течением в контрольной 'группе. Так, ЯБ средней тяжести юа тяжелым течением отмечена у 16 и у 3-х больных, соотгэтетвен-но.

Б дальнейших разработках были определены характерные особенности иммунологического статуса больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких, сочетаниям с заболеваниями ЮТ. По этой причине всех пациентов 1-8 А, 1-й Б, 2-й групп с наличием деструкции в легочной ткани мы объединяли в одну -1+2-в группу - 133 человека. В качестве контрольных групп использовались 3-я и 4-я группы.

У больных 1+2-й и 3-й групп выявлены однотипные изменения ряда показателей: выраженное снижение количества зрелых форы Т-лиифоцктов (43,2+1,61$ а 49,9+2,44?), суз?зетвзнное уменьшение таперов (28,911,935? и 25,2+2,91$), значительное увеличение аутоЕ-КЖ (17,4+1,455? и 18,5+1,83$) и сЕ-РОК (8,3+1,26% и 9,3+1,0730.-

Результаты исследований показали, что для больных обеих групп характерны сочетанию нарушения иммунитета на популяцн-оннои и субпопуляцяснном уровнях. Так, снижение содержания зрелых форм Т-лимфоцитов и субпопуляции хелперов у больных 1+2-й и 3-й групп сопровождается накоплением в циркуляции кяеток-прэдиественняков Т-лимфодатов. у п&икентоа обеих групп происходят глубокие сдвиги в распределении и дафференцкровке Т-лккфоцвтов. Указанные изменения лгкфоцатов пациентов 1+2-й группы, свойствен®® такга к пациентам 3-й группы, очевидно, обусловлены влиянием туберкулезной инфекции.

Проведенный корреляционный ан&лиг иммунологических показателей подтвердил однотипность перестройки иммунитета больных 1+2-й и 3-й групп. Так, в обеих группах установлены статистически достоверные корреляцаонные отношения ыежду содержанием р£-РСК я тЕ-РСК; рЕ-РОК и вЕ-РОК; тЕ-РОК и сЕ-РОК.

Вкесте с тем, между группами наблюдения выявлены и некоторые различия: так, относительное содержание тЕ-РОК у больных 1+2-й группы оказалось существенно ниже, чем у больных 3-й группы. Кроме того, у пациентов 1+2-й группы отмечена тенденция к увеличение числа наблюдений со сниженным индексом соотношения Т-хелпе]м/еупрвссоры м с повышенным М-РОК.

Выявленные между группами различия иммунологических показателей свидетельствуют, что у больных с сочетанием туберкулеза легких я патологией ЖГ наблюдается угнетение клеточного

иммунитета в большей степени, чем у больных только туберкулезом легких.

Более выраженный иммунодефицит, имепвдй место у больных 1+2-й группы, очевидно, обусловлен иммунодепрессирув^им действием гастроэнтерологического заболевания нч иммунокомпетен-тные клетки и, презде всего, Т-лимфоциты.

С целью подтверждения данного предположения мы провели сравнительный анализ циркулирующего пула лимфоцитов больных 1+2-й группы и больных гастроэнтерологическим заболеванием (4-я группа). При этом выявлены некоторые общие для 1+2-П и 4-й групп признаки: укенькакие тЕ-РОК (43,2+1,61% и 54,3+ 1,16$) и индекса Т-хелпера/Т-супрессоры; увеличение М-РОК (5,46+1,12^ и 10,310,41»;) . дреме указанных нарушений иммунитета, у больных 4-й группы отмечено увеличение в£-Р0К до 40,1 ±1,63^. Обнаруженные отклонения идеологических показателей свидетельствуют, что в острый период заболевания у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом имеет место нарушение клеточного и гуморального илгмунитзта.

Исследование показало, что у больных 1+2-й группы по сравнении с больными 4-й - имеются более вырахеншгз нарушения иммунитета. Этот факт подтверждается больсей степенью снижения средних показателей клеточного иммунитета на подуляцион-ном (тЕ-РОК) и субпопуляциснном уровнях (рЕ-РОл), а также увеличение« з циркуляции малодифференцярованных Т-клеток (аутоЕ-РОК, сЕ-?0К).

Пациенты 1+2-й группы заняли по своим показателям проке-зуточное половэние ьмжду группой больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких и группой больных гастроэнтерологическим заболеванием, но была ближе к группе страдающих туберкулезом. Однако у больных с сочетанием двух патологий по сравнению с болышыи только с одной - выявлен более глубокий иммунодефицит, обусловленный вторым заболеванием.

Динамические наблюдения показали, что деструктивный туберкулез легких протекал более неблагоприятно у.лиц со значительными нарунениями иммунитета и без иммунной коррекции (1-я Б группа). В 1-й Б группе по сравнению с группой больных с несущественными изменениями иммунитета (2-я группа) отмечено замедление сроков нормализации температуры тела, сос-

тазиваше 3,6+0,6 и 210,3 нед соответственно, а также сохранение симптомов интоксикации в больяем проценте случаев (через 3 мес - у 25+6% и у 5,8+3,2%; через б - у II,5+4,45? и у 1,9+ 1,9%, соответственно). Нормализация уровней глобуяиновых фракций через 3 мес наблюдения произошла у достоверно меньве-го числа больных 1-й Б группы: у 45,5+10,4$ и у 78,6+11,4%. 3

1-й Б группе выявлена тенденция к сохранению бактериовыделе-ния а больвей части случаев как через 3, так и через 6 мес: 44,4+7,4$ и 30,21755; 28,9+6,8% и 18,6+5,9£.

При анализе динамики репаративных процессов у больных с различной иммунологической реактивностью обнаружены характерные особенности. Через 3 месяца наблюдения полости распада регистрировались у бб±б,9£ больных 1-й Б группы и у 50+7,9? -

2-й. Наблюдающееся между грушами различие через б мес становится статистически значимым, полости распада констатированы в 46,8+7,и в 2516,9$ наблюдений, соответственно.

Вместе с тем, такие клинические характеристики, как нормализация увеличенных СОЭ, числа лейкоцитов, уровня альбуминов, частота побочных реакций на туберкулостатики, имели' статистически незначимое различие в частоте и выраженности в обеих группах.

Сопоставление тяжести течения сопутствующей патологии в группах проведено по следующим параметрам: число обострений заболеваний ЖКТ, структура обострений, средний срок обострений. Наиболее четкие взаимосвязи между состоянием иммунной системы и течением заболеваний ЖКТ были получены при анализе числа обострений. В течение первых 3-х мес лечения обострения отмечены у 28,9+6,3% больных 1-й Б группы и только у 13,5+ 4,7% - 2-й. 3 течение последующих 3-х мес выявленное различие сохранилось: 21,1+5,7% и 5,8+3,2% (Р<0,05).

Анализ динамики показателей иммунологических тестов обнаружил, что в ходе лечения произошло улучвешге лимфоцитарной формулы больных 1-й Б группы, однако полностью дефекты иммунитета не были устранены. Через б мес лечения сохранялось существенное снижение тЕ-РОК (50,212,55%) и дисбаланс субпопуляций (достоверное увеличение сЕ-РОК до 5,1+1,04%).

Нарушения иммунитета у больных 1-Я Б группы носили стойкий характер и способствовали снижению результатов лечения основного и сопутствующего заболеваний.

Учитывая полученные данные о наличии выраженного иммунодефицита у лиц с сочетанием указанных патологий, а также результата сопоставления клинико-рентгенологической динамики у больных с различной иммунологической реактивностью, было проведено исследование влияния ишунокоррентора Т-актизина в сочетали с хиниопрепаратами на эффехти&чость терапии изучаемых больных.

Курс Т-актизина назначался больным в общепринятой дозе по I мл подкожно ежедневно в течение 10 дней или двумя курсами по 5 инъекций с интервалом в 2-3 дня. Препарат применялся по завервению клинического обследования, период которого равен 2-3 нед. Чергз 3 и 6 мес стационарного лечения проведены контрольные обследования и оценка эффективности препарата на фоне лечения оснозного и сопутствующего заболеваний.

Результаты наших исследований похазали, что включение Т-активина в комплексное лечение 49 впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с заболеваниями 1КТ (1-я А группа) способствует улучвению основных критериев терапии обоих заболеваний.

Значительное улучшение достигнуто у 87+55? больных 1-Й А группы, получавших иммунохимиотерапию, и только у 70,216,755 -1-й Б группы, получавших только АН1. Симптомы интоксикации исчезли у 59,2+7% пациентов 1-Й А группы и у 38,5+6, К? - 1-й 5. Нормализация всех глобулиновых фракций при обследовании через 3 месяца отмечена у существенно большего числа больных 1-й А группы по сравнению с 1-й Б: 76,9+8,456 и 45,8+10,456, соответственно. Исчезновение полостей распада через 3 нес констатировано у 45,7+7,35? больных 1-й А группы и у 34+6,95? - 1-й Б (Рис. I). Через 4 мес частота закрытия каверн в 1-й А группе значительно превывала таковую в 1-й Б: 58,7+7,35? и 38,2+7,1%, Р«0,05.

В период наблюдения за больными с 3-го мес лечения до момента выписки из стационара побочное действие АБП отмечено только у 3-х больных 1-й А группы и у 9 - 1-й Б. Плохая переносимость АБП больными 1-й Б группы требовала смены препара-

Рис. 1..

Динамика закрытия каверн в группах больных . получавших химиотерапию и т-актинии (1-я Л) или только химиотерапию (1-я Б1.

Через 1 месяц лечения

Через 'I месииа лечения

Через 6 месяцев лечения

1-я Л i ¿г

шшь

шш

1ЯЯИИг

1 -и К 10, 67.

ша

мают

1-я л

58. Tí.

wssm

i-я г, 38, 3/.

унимая

.i

1-Я А

ТЗ, 9Х

1-Я 15

5з, г/.

ül'j деструкции

saaags В££Ш|| с наличием кнпееми I . ----1 1....... I

тов и перерывов в лечения. В то я® время у больных 1-й А группы для коррекции нежелательного действия АБП не приходилось прибегать к таким мероприятиям, что свидетельствовало о способности Т-активина преодолевать феномен побочного действия АБП.

3 1-й А группе по сравнению с 1-й Б - через 3 нес лечения отмечена тенденция к увеличению частоты прекращения бактериозы деления: 66,7+7,5% и 55,6+7,4%, соответственно, р>0,05.

Сопоставление частоты и сроков возвращения к норме изменений гемограммы (увеличенных СОЗ, количества лейкоцитов), альбуминов не обнаружило существенных различий меяду группами.

Полученные намя результаты свидетельствуют о положительном влиянии Т-ахтмвниа и на течение патологии ЖКТ. 3 течение первых 3-х мес лечения обострения сопутствующей патологии от-

мечены у 32,7¡6,7?¡ больных 1-й А и у 28,9+6,35f - 1-й Б группы. После курса Т-активина а период с 4-го месяца до окончания стационарного лечения обострения заболеваний ЖГ в 1-й А группе регистрировались всего в 10,2±4,3£ случаев. В то же время в 1-й Б группе обострения заболеваний ШГ отмечены в 21,5+5,7? наблюдений, р<0,05. Т-активин, сникая число обострений заболеваний ШТ, способствует благоприятному течение сопутствующей патологии. Однако на некоторые другие признаки (характер обострений патологии ЖГ, средние срохм ликвидации обострений) имцунокорректор отчетливого воздействия не оказал.

Анализ йшуномодудирувцей активности Т-активина установил, что препарат оказывал стимулирующее действие преимущественно на тЕ-РОК и рЕ-РОК (Табл. I). Процентное содержание тЕ-РОК после курса Т-активина значительно возросло (до 54,2+1,73%), хотя и не достигло нормальных значений. Содержание рЕ-РОК вернулось к норне (34,7+1,94$) уже через 3 мес.

Влияние препарата сказалось и на динамике других субпопуляций Т-лимфоцитов. Так, содержанке сЕ-РОК при обследования через 3 месяца значительно снизилось (до 6,2±0,82Й) и в дальнейшем не изменилось, превшая нормальные величины. При обследовании в этот же срок выявлено отчетливое снижение аутоЕ-РОК до 13,7+1,28^.

Сравнительный анализ динамики иммунологических показателей больных 1-й А и 1-й Б групп показал, что положительные сдвиги произошли в обеих группах. Однако применение Т-активина позволило повысить количество Т-лимфоцитов и улучашть соотношение их субпопуляций в более ранние, чем при контроле, сроки.

Таким образом, использование имцунокорректора Т-активина в комплексном лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с заболеваниями ШТ приводит к ликвидации дефектов иммунитета как в системе Т-лимфоцитов в целом, так и на уровне их субпопуляции, создавая условия для более благоприятного течения туберкулезного процесса и заболеваний ШТ.

Таблица I

Динамика иммунологических показателей в гриппе больных, получавикх антибактериальную терапив и Т-активин.

Иммунологи- Показа тели и и и у н о л о г и ч е с к и х тестов (Мц«)% 1

ческие показатели При поступлении (1) р1-2 Через 3 месяца лечения (2) р2-3 Через 6 несяцев лечения (3) р!-3 Доноры |

тЕ-РОК 38.(5+1.43 г,=49 <0.001 54.2+1.73 п=44 >0.05 54.1+ 1,67 п=31 <0,001 59.4tt.92 ] . п=38

«-РОК Я,8(0.7Я >0.05 8,?б+0.8 п'ЗЗ >о.о.ч Я, 15*0.94 >0,05 ¡г- 23 ! 1

рЕ-РОК 27ЛЛ.Ш п~19 <0,05 34.7+1.94 п=44 >0,05 п 31 <0,01 33,5+1,43 ( тзе, !

РОК 30, ПИ.68 •>0.05 32.5» Г,Й2 г.'"41 >0.0*. чз.'нг.з >0.05 34.2+1.64 Г п V! [1

:Ш!Л)К РиК 17.,'.. •; П "лЯ >0.05 ;28 ггЗЯ >0.05 ! 1,57 н~27 <0. и''| Г-'И'И птзё

сК Г'ОК* ; з,:ы.2б <0,05 !;,21+0,й2 пТЗЯ -•0.05 у.аи.лз п=г6 <0,05 1. Ь" V1 3 п-зг

Тх/Тс 1,0210,11 >0,05 1.17+0.08 >0.05 1.! 110.13 >0.05 1,0410,05

вывода:

1. У больных впервые выявленныы деструктивных туберкулезом легких, сочетанным с заболеваниями органов пищеварения, определяется значительные нарушения иммунитета: снижение количества тЕ-РОК (43,2%), уменьшение Т-хелперов (28,9%), увеличение аутоЕ-РОК (17,4%) и сБ-РОК (8,3%); по сравнению с впервые выявленными больными деструктивным тубериулезом легких или с больными гастроэнтерологическими заболеваниями у них выявляются более глубокие нарушения иммунитета (тЕ-РОК у больных с сочетанием туберкулеза легких и патологии ШТ - 43,2%, у больных только туберкулезом легких - 49,9%, у больных только гастроэнтерологическими заболеваниями - 54,3%, соответственно).

2. Нарушения а системе иммунитета приводят к снижению эффективности химиотерапии больных данной категории. У лиц со значительно выраженными изменениями иммунитета отмечаются замедление клинико-рентгенологической динамики и сохранение к 6 месяцу лечения бактериоввделения у 28,9%, полостей распада -у 46,8?. У больных с незначительными изменениями иммунитета -у 18,6% и у 25%, соответственно.

3. У «первые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с заболеваниями ЗШТ со значительно выраженными изменениями иммунитета сопутствующая патология протекает неблагоприятно: обострения болезней ЙКГ - у 21,1%, тяжелое течение язвенной болезни - у 12,5%. У больных с незначительными изменениями иммунитета обострения болезней ЕКТ отмечены в 5,836 случаев, тяжелого течения язвенной болезни не зарегистрировано.

4. Нарушения иммунитета у данного контингента больных носят стойкий характер и сохраняются через б месяцев химиотерапии в виде значительного снижения тЕ-РОК, увеличения сР-ГСй, уменьшения индекса соотношения хелперы/супрессоры.

5. Включение Т-активина в комплекс мероприятий по лечению туберкулеза и заболеваний ЖГ повывает эффективность терапии по сравнению с контролем: заживление полостей распада, по на-вим данным, наблюдается в 8и 70% случаев, прекращение бак-теряовыделения - в 94,9% и в 88,9%, соответственно; в 2,5 раза уменьшается число побочных реакций на АБП.

6. Использование Т-активина в лечении больных с сочетанием указанных патологий оказывает положительный клинический зффехт на течение сопутствующей патологии, до 10,2% снижает число обострений заболеваний ЕСТ (в контроле - 21%).

7. Применение Т-актявина в комплексном лечении больных способствует нормализации показателей Т-сястемы иммунитета в более ранние сроки. После завервения курса лечения отмечается достоверное увеличение количества Т-лямфоцитов, улучшение соотношения субпопуляций Т-лямфоаитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ШОМЕЩЦКИ

1. У впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с патологией органов пищеварения ссчетанное заболевание у большинства протекает на фоне глубокого иммунодефицита. Эти больные нуждаются в иммунологическом обследования для включения в показанных случаях Т-активина в комплексную терапию туберкулеза и заболеваний органов ХКТ. По завершении курса Т-активина необходимо проводить оценку клинической эффективности препарата.

2. Применение Т-активина обосновано только при наличия лабораторных признаков иммунодефяцита. Показанием к назначению Т-активина являются снижение уровня тЕ-РОК ниже 40^, наличие индекса соотношения хелперы^супрессоры ниже 1,0, а также дисбаланс других субпопуляцнй Т-лимфоцитов больных с сочетанием указанных патологий.

3. Т-активин может быть рекомендован для лечения указанного контингента больных с любыми формами туберкулеза легких. Применение препарата особенно показано больнш с распространенными, поликаверкозными процессами, пациентам с отсутствием или замедлением кликико-рентгенологичесхой динамики, а также лицам с проявлениями побочного действия АШ.

4. Включение иммуностимулятора в комплексную терапию впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с патологией ШТ целесообразно пи» частых, длительных обострениях заболеваний 8КТ.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Непосредственные результаты лечения деструктивного туберкулеза легких у зпервые выявленных больных с сочетакной патологией ШТ и печени /Л\'атериалы 3-го съезда фтизиатров Узбекистана. - Ташкент. - 1988. - С. 195-197 /Совместно с Поташовой В.А., Болгановой М.Н., Боровинской Т.А. и др./.

2. Эффективность комбинированной терапии впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких у больных с заболеваниями желудка и печени //3-й съезд фтизиатров Казахстана: Тез. докл. - Алма-Ата. - 1988. - С. 74-76 /Совместно с Тарасовым A.C., Поташовой З.А., Плетневым Г.В. и др./.

3. Распространенность, структура и особенности выявления га о тродуоде на л ьн оЯ патологии у больных туберкулезом легких //Современные проблемы фтизиопульмонологии. - 1989. - С. 110116 (Тр. Моск. НИИ туберкулеза; Т. 115) /Совместно с Панасе-ком И.А., Селедцозой Г.З./.

4. Комбинированная терапия впервые выявленных больных туберкулезом легких с сочетанной патологией ЖКТ и печени

// Сов. мед. - 1990. - № 6. - С. 81-83 /Совместно с Тарасовым A.C., Поташовой З.А., Болгановой М.Н. и др./.

5. Осложнения различных режимов химиотерапии у больных туберкулезом легких с сопутствующей патологией желудка и печени //Актуальные вопросы лечения больных туберкулезом на современном этапе. - 1990. - С. II4-II6 (Тр. Якут.-филиала, НПО "Фти-зиопульмонология") /Совместно с Поташовой З.А., Боровинской Т.А., Фоминцевой O.A. и др./.

6. Регуляторные субпопуляции лимфоцитов крови больных деструктивным туберкулезом легких, сочетанным с заболеваниями ЮТ //Там не. - С. 107-108.

7. Состав розеткообразуюцих лимфоцитов крови впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких //Новые методы дингноетики, лечения и профилактики заболеваний: Тез. докл. - Новосибирск. - 1990. - С. 333-334 /Совместно с Поташовой З.А., Пироговым З.И./.

8. Т-активин в комплексной терапии больных деструктивным туберкулезом легких, сочетанным с заболеваниями ИСТ //Совре-

менные аспекты этиопатогенетической терапии туберкулеза. -М., 1990. - С. 71-75 {Тр. Моск. Пробл.-научного центра "Фтизиопульмонология"; Т. 120).

9. Химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с патологией ШКТ и печени //Пробл. туб. - 1990. - № 7. - С. 65-66 /Совместно с Поташовой З.А., Боро-винской Т.А., Фоминцевой O.A. я др./.

10. Иммунохимиотерапия больных деструктивным туберкулезом легких с сопутствующими заболеваниями ЖКТ //Совершенствование организационных форы и методов лечения больных туберкулезом с применением кумысолечебных и патогенетических средств. - Уфа. - 1991. - С. 75-76 (Тез. докл. научяо-практ. конф. /Совместно с Поташовой З.А., Левиным Ю.Г., Писаревой Г.И./.

Зак.128.Тир.ТОО.Печ.л.Т, 25 Тип.СО РАМН г.Новосибирск 1992г.