Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Светлоклеточная аденокарцинома яичников

На правах рукописи

АХМЕДОВА МАКНУНА ДАВРОНОВНА

СВЕТЛОКЛЕТОЧНАЯ АДЕНОКАРЦИНОМА ЯИЧНИКОВ (ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА)

14 00 14 - онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских на^к-

/' ' Г"

"и

Москва-2008

003445815

Работа выполнена в ГУ Российском онкологическом научном центре им. H.H. Блохина Российской Академии Медицинских наук (директор - академик РАН и РАМН, проф. М.И, Давыдов)

Научные руководители

доктор медицинских наук В В Баринов

доктор медицинских наук М А Шабанов

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор К П Лактионов

доктор медицинских наук М В Киселева

Ведущая организация

ФГУ Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий

Защита диссертации состоится « «<л^>> (К*- 2008.Г

в« 14 00 » часов на заседании диссертационного совета (Д 001 17 01) ГУ Российского онкологического научного центра им Н Н Блохина РАМН Адрес 115478, г Москва, Каширское шоссе, 24

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГУ РОНЦ им Н Н Блохина РАМН

Автореферат разослан «¿Р » С1$ Ч^С^ 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор /7 Ю.В. Шишкин

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Рак яичников является одним из наиболее распространенных и неблагоприятно текущих опухолевых заболеваний у женщин, лидирующий по числу смертных случаев среди новообразований женских половых органов

Злокачественные опухоли яичников составляют около 35% в структуре онкологической заболеваемости женщин и стабильно занимают 3-е место после рака тела и шейки матки Эпидемиологические исследования показывают, что за последние десятилетия отмечается отчетливая тенденция роста заболеваемости женщин злокачественными опухолями яичников В 1996г зафиксировано 9,8 случая рака яичников на 100000 женского населения Смертность от этого заболевания продолжает оставаться на первом месте

Как известно, рак яичников характеризуется бессимптомным течением, в связи с чем его ранняя диагностика крайне затруднена Так, от 75 до 80% случаев рак яичников диагностируется на Ш-1У стадиях болезни

Среди злокачественных эпителиальных опухолей яичников главенствующая роль принадлежит серозному раку Одним из гистологических типов эпителиальных опухолей является светлоклеточная аденокарцинома яичников Светлоклеточная аденокарцинома (синонимы «мезонефрома», мезонеф-роиднй, мезонефральный, мезонефрогенный рак) — достаточно редкая опухоль, составляющая не более 3% всех эпителиальных новообразований яичников Известно, что светлоклеточная аденокарцинома яичников - высоко злокачественная опухоль, имеющая худший, чем серозная цистаденокарци-нома той же локализации, прогноз

До настоящего времени злокачественные светлоклеточные опухоли яичников остаются одной из самых малоизученных морфологических форм рака яичников, в связи с крайне низкой частотой встречаемости этой патологии По данным литературы в различных клиниках анализ светлоклеточной аде-нокарциномы яичников основывается на малом количестве наблюдений, что не позволяет полноценно определить особенности клинического течения заболевания, его диагностики, результатов терапии и факторов прогноза

Большинство публикаций носят описательный характер, основанных на анализе единичных случаев заболевания, а порой основываются на анализе литературных источников за многие годы

До конца не изучены морфологические параметры светлоклеточной аде-нокарциномы яичников, которые в той или иной степени могут оказать влияние на методы лечения и исход заболевания

По литературным данным (О К Хмельницкий, 1994), частота смешанных эпителиальных опухолей яичников составляет около 10% всех эпителиальных опухолей яичников, по другим данным (А Е Колосов, Л Н Мкртчян, 1986) смешанные опухоли эпителиального происхождения встречаются очень редко и еще реже диагностируются Среди них преобладают двухком-понентные формы и значительно реже определяются трехкомпонентные формы опухоли Подавляющее большинство смешанных эпителиальных опухолей имеют сочетание серозных и муцинозных эпителиальных структур, значительно реже — серозных и эндометриоидных, еще реже другие варианты в виде сочетания серозных, муцинозных или эндометриоидных структур со светлоклеточным эпителиальным компонентом Все вышесказанное говорит о том, что смешанные эпителиальные опухоли яичников представляют собой наименее изученные новообразования яичников и их исследования необходимы для выработки правильной тактики лечения

Неудовлетворительными остаются и результаты лечения злокачественных светлоклеточных новообразований яичников Это объясняется низкой чувствительностью данных новообразований к химиотерапии, в том числе с применением препаратов платины Несмотря на поиск новых схем терапии светлоклеточных новообразований, ведущим методом лечения этих опухолей по-прежнему остается хирургический, основной целью которого является удаление или максимальное уменьшение массы опухолевый ткани

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью настоящего исследования является выявление клинических и морфологических особенностей светлоклеточного рака яичников и смешанных злокачественных опухолей яичников с обязательным наличием светлоклеточного компонента, разработка оптимальных подходов к диагностике, лечению и прогнозу течения болезни у пациентов данной категории

Для достижения поставленной цели нами были сформулированы следующие задачи

1 Сравнительное изучение особенностей клинического течения светлок-леточной аденокарциномы яичников и смешанных злокачественных опухолей яичников с обязательным наличием светлоклеточного компонента

2 Сравнительное изучение морфологических особенностей светлокле-точной аденокарциномы яичников и смешанных злокачественных опухолей яичников с обязательным наличием светлоклеточного компонента

3 Определить значение хирургического и комбинированных методов лечения светлоклеточных новообразований яичников в сопоставлении с ближайшими и отдаленными результатами терапии

4 На основании одно- и многофакторного анализа выявить факторы прогноза светлоклеточной аденокарциномы яичников и смешанных злокачественных опухолей яичников с обязательным наличием светлоклеточного компонента

5 На основании анализа клинико-морфологических признаков и отдаленных результатов лечения дать практические рекомендации диагностики, лечения и наблюдения за больными светлоклеточной аденокарциномы яичников

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые на большом клиническом материале представлены результаты изучения клинико-морфологических особенностей и факторов прогноза светлоклеточного рака яичников и смешанных злокачественных новообразований яичников с обязательным светлоклеточным компонентом

На основании сравнительного анализа чистых и смешанных форм светлок-леточных новообразований яичников установлены их отличительные морфологические признаки и особенности клинического течения заболевания

Выявлены факторы прогноза злокачественных светлоклеточных новообразований яичников стадия заболевания, объем оперативного вмешательства, степень дифференцировки опухоли и степень клеточной анаплазии

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные результаты, основанные на анализе клинико-морфологических характеристик светлоклеточных аденокарцином яичников и смешанных злокачественных новообразований яичников со светлоклеточным компонентом и результатов их лечения, позволяют сделать научно-практические рекомендации для практического здравоохранения

В результате проведенных исследований определены основные факторы, влияющие на прогноз клинического течения светлоклеточных новообразований яичников

Использование в практической онкологии полученных данных позволит улучшить методы и отдаленные результаты лечения этой категории больных Выявление основных прогностических факторов будет способствовать выбору адекватных методов терапии и улучшению отдаленных результатов лечения этой патологии

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации и полученные результаты доложены и обсуждены на совместной научной конференции отделений гинекологического, опухолей женской репродуктивной системы, клинической фармакологии, химиотерапии, отдела патологической анатомии опухолей человека Российского Онкологического Научного Центра им Н Н Блохина 06 11 2007 года

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликованы 3 научных работ

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов Работа содержит 23 таблицы, 13 диаграмм и иллюстрирована 49 рисунками Список литературы включает 131 источников, из которых 9 отечественных и 122 зарубежных авторов

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы исследования

В основу работы положен ретроспективный анализ течения болезни и результатов лечения 96 больных светлоклеточными злокачественными опухолями яичников, которые находились на обследовании и лечении в гинекологическом отделении ГУ РОНЦ им Н Н Блохина РАМН с 1978 по 2002 годы

С целью выявления особенностей клинико-морфологического течения светлоклеточных новообразований яичников и выработки факторов прогноза для определения дальнейшей тактики лечения пациенток в отделении патологической анатомии опухолей человека ГУ РОНЦ им. Н Н Блохина РАМН пересмотрены гистологические микропрепараты 96 больных согласно международной гистологической классификации светлоклеточных опухолей яичников (Лион, 2003 год)

Международная гистологическая классификация светлоклеточных опухолей яичников ВОЗ: (Лион, 2003 год) 1.Светлоклеточные опухоли

1.1 Доброкачественные

1 1 1 Цистаденома

1 1 2 Аденофиброма, цистаденофиброма

1.2 Пограничной злокачественности (низкого злокачественного потенциала)

12 1 Цистаденома

1 2 2 Аденофиброма, цистаденофиброма

1.3 Злокачественная

1 3 1 Аденокарцинома

1 3 3 Аденокарцинофиброма, цистаденокарцинофиброма (Злокачественная аденофиброма, цистаденофиброма)

Доброкачественные светлоклеточные опухоли яичников были полностью исключены, из-за отсутствия клинических наблюдений

После пересмотра гистологических препаратов согласно перечисленным выше диагностическим критериям, все больные были разделены на две группы

Первую группу (препараты пересмотрены согласно классификации 2003год, Лион) составили 71 больная, с чистой формой светлоклеточной аденокарциномы яичников Во вторую группу включены 25 пациенток со смешанной злокачественной опухолью яичников с обязательным наличием в них светлоклеточного компонента

При пересмотре гистологических препаратов согласно Классификации опухолей яичников (Лион, 2003г) выявлено, что все чистые формы злокачественных светлоклеточных новообразований яичников в нашем исследовании были представлены аденокарциномой (100%)

Таблица 1

Распределение больных в зависимости от гистологического типа опухоли

Гистологический тип опухоли I группа СРЯ II группа СЗЭОЯ

абс % абс %

Сочетание пограничной и злокачественной светлоклеточной опухоли - - 6 24

САЯ 71 100 9 36

САЯ с серозным и эндометриоидным компонентами - - 2 8

САЯ с эндометриоидным компонентом - - 4 16

САЯ с очагами аденофибромы - - 2 8

Светлоклеточная аденокарцинофиброма - - 2 8

Всего 71 100 25 100

Этот же гистологический тип опухоли преобладал (36%) и среди смешанных новообразований яичников (табл 1)

Необходимо отметить, что в I группе в половине случаев микроскопически вьивлен сопутствующий эндометриоз (50,7% случаев)

При этом у 12 (17%) больных опухоль развилась из эндометриодной кисты и у 10 (14,1%) пациенток заболевание сопровождалось сопутствующим аденомиозом Во II группе эндометриоз диагностирован лишь у 8 (32%) пациенток, у 6 (24%) из которых наблюдался сопутствующий аденомиоз

При анализе влияния степени дифференцировки опухоли на выживаемость больных установлено, что только III или низкая степень дифференцировки опухоли коррелировала с отдаленными результатами течения болезни

При микроскопическом исследовании удаленных опухолей оказалось, что как чистые формы светлоклеточных аденокарцином, так и смешанные злокачественные опухоли яичников со светлоклеточным компонентом характеризуются преимущественно инвазивным ростом (76,1% и 64% соответственно)

Средний возраст больных в первой группе составил 52,2+1,2 года, во второй группе — 54,4±1,8 года

При анализе больных светлоклеточным раком яичников и смешанными формами злокачественных опухолей яичников с учетом возраста выявлено, что наиболее часто эти заболевания встречаются в возрасте от 51 до 60 лет (данные, полученные в I группе, достоверны р<0,005) Одинаково, часто встречается в возрастных группах 41-50 лет и старше 60 лет при чистой форме СРЯ (25,4 и 25,4% соответственно), а при смешанных формах 1/3 больных (32%) была в возрасте старше 60 лет Возраст самой молодой пациентки в нашем исследовании составил 21 год, а самой пожилой — 75 лет

Одним из наиболее важных факторов прогноза является стадия заболевания Согласно данным мировой литературы, светлоклеточные опухоли яичников преимущественно диагностируются на ранних стадиях болезни — в 59-66% случаев В нашем исследовании у большинства больных злокачественными светлоклеточными новообразованиями яичников были диагностированы III и IV стадии, согласно классификации FIGO — в 69,9% случаев в I группе и в 68% наблюдений во II группе (таб 2), из-за позднего обращения в лечебные учреждения

Таблица 2

Распределение больных в зависимости от стадии заболевания

Стадия заболевания I группа САЯ II группа СЗЭОЯ

абс % абс %

I 16 22,6 5 20

II 5 7,1 3 12

III 39 54,9 10 40

IV 11 15 7 28

Всего 71 100 25 100

Предполагается, что эндометриоз играет важную роль в патогенезе злокачественных светлоклеточных новообразований яичников Эта гипотеза основывается на частом (до 54% случаев) обнаружении сопутствующего эндо-метриоза у больных светлоклеточной аденокарциномой яичников

В нашем изучении эндометриоз у больных чистыми формами светлокле-точного рака яичников обнаруживался так же часто, как и при смешанных опухолях (30,9% и 36% соответственно), что превышает частоту встречаемости этой патологии при других гистологических типах злокачественных новообразований яичников

У больных злокачественными светлоклеточными новообразованиями яичников чаще всего наблюдалось повышение СА-125 более 200 МЕ/мл 43,2% больных в I группе и 50% пациенток — во II группе

Максимальный уровень СА-125 в нашем исследовании составил 1150 МЕ/мл

Двухсторонний плеврит вообще не встречался у больных смешанными злокачественными опухолями яичников Однако односторонний плеврит был выявлен у 4 (16%) больных, имеющих этот диагноз

У больных светлоклеточным раком яичников односторонний и двухсторонний плевриты встречались с одинаковой частотой — в 3 (4,2%) случаях Для смешанных форм оказалось характерным наличие одностороннего плеврита (16%)

Асцит был диагностирован у 45 (63,3%) больных в I группе Из них геморрагический асцит был выявлен у 4 (8,8%) пациенток и серозный асцит — у 41 (91,4%) больных Во II группе асцит наблюдался у 20 (80%) пациенток у 6 (24%) больных — геморрагический асцит и у 14 (76%) — серозный асцит

При анализе лечения, проведенного в ГУ РОНЦ им Н Н Блохина РАМН установлено, что подавляющему числу больных была выполнена операция с последующей химиотерапией 53 (76,4%) пациенткам в I группе и 21 (84%) больной — во II группе

В связи с сомнительной операбельностью больных, на первом этапе проведена предоперационная ПХТ от 2 до 4 курсов препаратами платины и без платины 16 (22,5%) больным в I группе и 4 (16%) — во II группе

У больных светлоклеточным раком яичников чаще всего использовались схемы ПХТ, не включающие препараты платины (18,7%) по схеме СМБ, САБ Однако во II группе с одинаковой частотой использовались схемы ПХТ как с препаратами платины, так и без них (50% и 50% соответственно) (таб 3)

Таблица 3

Распределение больных в зависимости от схемы неоадъювантной ПХТ

Схема ПХТ I группа САЯ II группа СЗЭОЯ

абс % абс %

С содержанием платины 3 18,7 2 50

Без платины 13 81,3 2 50

Всего 16 100 4 100

Такое распределение больных обусловлено тем, что препараты производные платины стали использоваться для лечения больных САЯ с 90-х годов, в связи с чем эта группа оказалась малочисленной и тем более частота встречаемости СРЯ не велика

В результате проведенной неоадъювантной химиотерапии получен клинический эффект, в связи с чем на втором этапе лечения этим больным произведено оперативное лечение На фоне проведения ПХТ наблюдался частичный эффект у 37,7% больных в I группе и у 50% пациенток — во II группе и стабилизация процесса у 37,5% случаев в I группе и у 50% больных — во II группе

Оперативное лечение на первом этапе, в условиях ГУ РОНЦ им Н Н Блохина РАМН, было проведено 70 (98,6%) больным светлоклеточным ра-

ком и всем пациенткам с диагнозом смешанных злокачественных опухолей яичников

Следует отметить, что выбор схемы послеоперационной ПХТ не влиял на результаты выживаемости больных Так, в группе больных чистыми формами светлоклеточных аденокарцином медиана выживаемости как при применении препаратов платины, так и без их использования оказалась одинаковой (19,5 и 19,3 месяцев соответственно)

Однако во II группе медиана выживаемости больных, которым проводилась послеоперационная ПХТ без применения препаратов платины оказалась выше, чем при их использовании (44,5 и 15,8 месяцев соответственно) Данные во II группе недостоверны из-за малого количества больных

При проведении радикального хирургического лечения (без остаточной опухоли) медиана выживаемости составила 41,4 месяца в I группе и 72 месяца — во II группе В случае выполнения нерадикального лечения медиана выживаемости была 7,9 месяцев в I группе и 21,5 месяцев — во II группе

Послеоперационная ПХТ была проведена 65 (91,5%) больным светлокле-точным раком яичников и 24 (96%) пациенткам, у которых были диагностированы смешанные злокачественные новообразования яичников

В большинстве случаев в I группе на проводимую ПХТ наблюдался частичный ответ (33,8%) Однако во II группе с той же частотой отмечалась стабилизация процесса (32%)

В I группе на фоне проведения ПХТ осложнения наблюдались в 3 (4,3%) случаях К ним относились тромбоз вен нижних конечностей, панцитопения, инфаркт миокарда, почечно- печеночная и почечная недостаточность Во II группе только у одной (4%) пациентки наблюдалась почечная недостаточность

В I группе 8,5% больным и во II группе — 4% больных ПХТ не проводилась из-за тяжелых осложнений, возникших в послеоперационном периоде (тромбоэмболия легочной артерии, почечная и полиорганная недостаточность)

Не обнаружено четкой корреляции между митотической активностью опухолевых клеток и выживаемостью больных чистыми и смешанными формами злокачественных светлоклеточных опухолей

5-летняя выживаемость больных I и II стадиями заболевания составила 50,7% у больных светлоклеточным раком яичников и 76,8% — у больных смешанными новообразованиями Показатель 5-летней выживаемости при III и IV стадиях у больных II группы был более, чем в 2 раза выше, чем у больных! группы 22,9% и 9,1% соответственно (диаг 1)

Диаграмма 1

Общая выживаемость больных в зависимости от стадии заболевания и морфологического строения опухоли

120

"ТОО

- - -

76,8 2^9

0 мес 12 мес 24 мес 36 мес 48 мес 60 мес. Время наблюдения

> 1+Н стадии (I группа) - ♦ - 1+П стадии (II группа) —■ - Ш+1У стадии (I группа) —А—Ш+1У стадии (II группа)

Анализ общей выживаемости показал, что у больных смешанными злокачественными опухолями яичников 5-летняя выживаемость была в 2 раза выше Так, 5-летняя выживаемость в I группе составила 22,7%, а во II группе — 43,9% (диагр 2)

Диаграмма 2

Общая выживаемость больных в зависимости от морфологического

строения опухоли

О мес 12 мес 24 мес 36 мес. 48 мес 60 мес

Время наблюдения —' Светлоклеточная аденокарцинома ® Смешанные формы

Безрецидивная выживаемость больных также была лучше во II группе и 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 41,7%, тогда как в I группе лишь 19,7% (диагр 3)

Диаграмма 3

Безрецидивная выживаемость больных с учетом морфологического

строения

120 )00 +-100 Г80 |б0 м40

ь»

юа

.58,3

.41,7

48,6

—м -

-40*4-

-ад-

_

-ад-

0 мес 12 мес 24 мес 36 мес. 48 мес Время наблюдения •Светлоклеточная аденокарцинома Смешанные формы

60 мес

Медиана выживаемости больных в I группе при III или низкой степени дифференцировки опухоли была ниже, чем во II группе (10,2 месяца против 17,2 месяцев) (диагр 4)

Диаграмма 4

Медианы выживаемости больных в зависимости от степени дифференцировки опухоли

35 30 25

31,1

23,8

-- —тел-

--^-гщг-

:= ш

Светлоклеточная аденокарцинома Смешанные формы

Степень ли<Ь|Ьеоеншшовки опухоли

□ I степень дифференцировки

III степень дифференцнровки

Характер роста опухоли также оказывал влияние на выживаемость больных Более благоприятное течение болезни наблюдалось среди пациенток, имеющих опухоли с оттесняющим характером роста

Медиана выживаемости у таких больных составила 34,9 месяцев — в I группе и 19 месяцев — во II группе Медиана выживаемости у больных с опухолями, имеющими инвазивный характер роста, составила 24,3 месяца во II группе и 15,1 месяца — в I группе

Для чистых форм светлоклеточных опухолей было более характерно наличие от 3 до 6 митозов в поле зрения — в 27 (38,2%) новообразованиях, тогда как в смешанных злокачественных новообразованиях у 52% больных наблюдалось до 3 митозов в 10 полях зрения При анализе распределения больных в зависимости от наличия очагов некроза в опухоли оказалось, что более, чем в половине новообразований I группы наблюдались очаги некроза (66,2%) Для опухолей II группы присутствие очагов некроза оказалось менее характерным Так, во II группе в 40% наблюдений очаги некроза отсутствовали

Анализ выживаемости пациенток показал, что медиана выживаемости больных смешанными формами злокачественных опухолей яичников при отсутствии эндометриоза была в 3,6 раза выше, чем у больных чистыми формами светлоклеточного рака яичников При наличии очагов эндометриоза медиана выживаемости у больных светлоклеточной аденокарциномой составила 15,6 месяцев, а у больных смешанными формами новообразований яичников — 19 месяцев При отсутствии сопутствующего эндометриоза медиана выживаемости больных I группы составила 19 месяцев, а II группы — 67,6 месяцев (диагр 5)

Диаграмма5

Медианы выживаемости больных в зависимости от наличия сопутствующего эндометриоза

Светлоклеточная аденокарцинома Смешанные формы

□ Наличиеэндометриоза ■Отсутствие эндометриоза

Анализ выживаемости больных с учетом проведенной химиотерапии показал, что в I группе медиана выживаемости выше у пациентов, которым проведена предоперационная химитерапия, по сравнению с пациентами, без предоперационной химитерапии (19,1 против 10,6 мес) (диагр 6) Проанализировать выживаемость пациентов II группы не представляется возможным из-за малого количества пациентов (4 больных)

Диаграмма 6

Медиана выживаемости больных светлоклеточной аденокарциномой яичников с учетом проведенной предоперационной химитерапии

19,1

10,6

■ Проводилась □ Не проводилась

Проводилась

Не проводилась

Возникновение рецидивов наблюдалось у 33 (46,5%) больных в I группе и у 13 (52%>) пациенток — во II группе

Рецидивы заболевания развились у 46% больных в I группе и у 52% пациенток — во II группе, при этом чаще всего они возникали при III стадии болезни у 22 (66,7%) больных светлоклеточным раком яичников и у 7 (53,9%) больных смешанными злокачественными эпителиальными опухолями яичников Более короткий безрецидивный период наблюдался при IV стадии заболевания В I группе он составил 8,5 месяцев, а во II группе —• 13 месяцев Можно отметить, что несмотря на то, что в обеих группах рецидивы возникали примерно с одинаковой частотой, более длительный безрецидивный период наблюдался среди больных смешанными злокачественными эпителиальными опухолями

При возникновении рецидива как при смешанной так и при чистой форме светлоклеточного рака яичников как правило, проводилась ПХТ

В большинстве случаев схема ПХТ не включала производные платины и такое лечение было проведено 16 (57,1,5%) больным в I группе и 9 (81,8%) пациенткам во II группе

На фоне проведения ПХТ у больных обеих групп чаще всего наблюдалось прогрессирование заболевание (62,5 и 45,5% больных соответственно)

Частичный эффект от проведенной ПХТ наблюдался у 25% больных в I группе и у 18,18% больных — во II группе, а стабилизация процесса — у 12,5% больных в I группе и у 18,18% больных — во II группе

На фоне проведения ПХТ у больных обеих групп чаще всего наблюдалось прогрессирование заболевание (62,5 и 45,5% больных соответственно) Частичный эффект от проведенной ПХТ наблюдался у 25% больных в I группе и у 18,18% больных — во II группе, а стабилизация процесса — у 12,5% больных в I группе и у 18,18% больных — во II группе

Хирургическое удаление светлоклеточной рецидивной опухоли в малом тазу произведено 9 (27,3%) больным в I группе и 2 (15,4%) пациенткам во II группе Больным I группы чаще всего выполнялось удаление рецидивной опухоли — у 5 (7,0%) больных Однако при рецидиве смешанной злокачественной опухоли яичника со светлоклеточным компонентом выполнялась пробная лапаротомия — у 2 (15,4%) пациенток

Следует отметить, что 8 (24,2%) больным в I группе и 4 (30,8%) пациенткам во II группе при возникновении рецидива проводилась лучевая терапия Лучевая терапия на область малого таза была проведена 3 (9,1%) больным в I группе и 2 (15,3%) — во II группе в дозе от 30 до 40 Гр Лучевая терапия на всю брюшную полость применена 4 (12,1%) больным светлоклеточной аде-нокарциномой в дозе 30 Гр Облучение зоны метастатически измененных лимфатических узлов проведено 3 (9,1%) больным в I группе и 2 (15,4%) — во II группе в дозе от 30 до 40 Гр

На фоне проведения лучевой терапии как у больных светлоклеточной аденокарциномой яичников, так и у больных смешанными злокачественными яичников частичный эффект установлен у 5 (62,5%) и у 3 (75%) больных соответственно

Диаграмма 7

Медиана выживаемости в зависимости от проведения лучевой терапии при рецидивах светлоклеточной адеиокарциномы яичников

Проводилась Не проводилась

Анализ выживаемости пациентов с учетом проведения лучевой терапии показал, что лучевая терапия существенно улучшает результаты лечения рецидива в группе светлоклеточных аденокарцином яичников, по сравнению с пациентами, которым проведено лечение без применения лучевой терапии (33,7 мес против 11,2) Анализировать влияние лучевой терапии в группе со смешанными эпителиальными злокачественными опухолями не представляется возможным из-за малого количества наблюдений

Таким образом, на основании проведенного исследования установлено, что на показатель выживаемости больных светлоклеточными новообразованиями яичников наибольшее влияние оказывает морфологическое строение опухоли и стадия заболевания Кроме того, отмечена корреляция между показателем выживаемости больных светлоклеточными новообразованиями яичников и радикальностью оперативного вмешательства, характером роста опухоли, степенью дифференцировки опухоли, клеточной анаплазии и мито-тической активностью опухолевых клеток

Так, выживаемость больных получивших предоперационную химиотерапию в нашем исследовании оказалась ниже, чем выживаемость пациенток не получивших предоперационную химиотерапию

При применении лучевой терапии в рецидивах светлоклсточной адено-карциномы яичников показатель выживаемости лучше, чем у пациенток в группе без проведения лучевой терапии

ВЫВОДЫ

1 Смешанные формы светлоклеточных злокачественных новообразований яичников имеют более благоприятное клиническое течение, чем чистые формы светлоклеточных аденокарцином яичников Так, 5-летняя выживаемость больных светлоклеточным раком яичников составила 22,7%, а в группе пациенток со смешанными злокачественными светлоклеточными новообразованиями — 43,9%

2 Для злокачественных светлоклеточных опухолей яичников характерно наличие сопутствующего эндометриоза (30,9% в I группе и 36% — во II группе), что превышает частоту этой патологии при других гистологических типах злокачественных новообразований яичников Выживаемость больных при наличии сопутствующего эндометриоза ниже, чем при его отсутствии При наличии очагов эндометриоза медиана выживаемости у больных светлоклеточной аденокарциномой составила 15,6 месяцев, а больных смешанными формами новообразований яичников — 19 месяцев При отсутствии сопутствующего эндометриоза медиана выживаемости больных I группы составила 19 месяцев, а II группы — 67,6 месяцев

3 Важным прогностическим фактором является стадия болезни Показатель 5-летней выживаемости больных I и II стадиями заболевания составил 50,7%) у больных светлоклеточным раком яичников и 76,8% — у больных смешанными новообразованиями Показатель 5-летней выживаемости при III и IV стадиях составил 22,9% и 9,1%) соответственно

4 Показатель выживаемости больных ухудшается при III степени диф-ференцировки опухоли Медиана выживаемости больных в I группе

при III степени дифференцировки опухоли была в 3 раза ниже, чем во II группе (10,2 месяца против 31,4 месяцев)

Степень клеточной анаплазии оказывает влияние на выживаемость больных Среди больных чистыми формами светлоклеточной адено-карциномы медиана выживаемости при I степени клеточной анаплазии составила 29,3 месяца, а при II степени клеточной анаплазии — 21,8 месяцев Аналогичные показатели среди больных II группы составили 19 и 10,5 месяцев соответственно

В 24% смешанных злокачественных эпителиальных опухолей яичников были обнаружены очаги пограничной и злокачественной светлоклеточной опухоли, что свидетельствует о происхождении светлоклеточной аденокарциномы из очагов светлоклеточной аденофибромы Проведение радикального хирургического вмешательства существенно улучшает выживаемость больных злокачественными светлокле-точными новообразованиями При проведении радикального хирургического лечения медиана выживаемости составила 41,4 месяца у больных чистыми формами светлоклеточного рака яичника и 72 месяца — у больных смешанными злокачественными новообразованиями яичников В случае выполнения нерадикального лечения медиана выживаемости составила 7,9 месяцев у больных светлоклеточным раком яичников и 21,5 месяцев — у больных смешанными злокачественными новообразованиями яичников

На фоне проведения лучевой терапии рецидивов как светлоклеточной аденокарциномой яичников, так и смешанных злокачественных опухолей яичников наблюдался частичный эффект — у 62,5% и 75% больных соответственно

Ib

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Биологические факторы прогноза у больных раком яичников // Сибирский онкологический журнал 2003г, № 1 с.18-20, (Паниченко ИВ, Жорданиа К И , Богатырев В Н , Ахмедова М Д , Горелова И А )

2 Злокачественные эпителиальные опухоли яичников //, Проблемы клинической онкологии, 2003 г, № 4 с 90-92, (Жорданиа К И, Богатырев В Н, Баринов В В , Паниченко И В , Ахмедова М Д)

3 Клиническая характеристика светлоклеточного рака яичников // Опухоли женской репродуктивной системы 2008 г , № 2 с 55-59, (Ахмедова М Д, Баринов В В , Жорданиа К И , Шабанов М А, Бокина JIИ , Паниченко И В , Пескова В И)

Подписано в печаты6 04 Off Формат 60x84/16. Бумага офсетная __Тираж 100 экз Заказ № 321_

Отпечатано в службе множительной техники ГУ РОНЦ им Н Н Блохина РАМН 115478, Москва, Каширское ш , 24