Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Современные аспекты оценки повреждающего действия тока при проведении кардиоверсии

ДИССЕРТАЦИЯ
Современные аспекты оценки повреждающего действия тока при проведении кардиоверсии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Современные аспекты оценки повреждающего действия тока при проведении кардиоверсии - тема автореферата по медицине
Тюрин, Александр Владимирович Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Современные аспекты оценки повреждающего действия тока при проведении кардиоверсии

На правах рукописи

ТЮРИН АЛЕКСАНДР ВЛАДИМИРОВИЧ

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ОЦЕНКИ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ТОКА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ КАРДИОВЕРСИИ

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2005

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии медицинского факультета Российского университета дружбы народов

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

Доктор медицинских наук, профессор

Г.Г. Иванов

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Доктор медицинских наук, профессор

А.Н. Бритов

Доктор медицинских наук, профессор

А.Э. Радзевич

Ведущая организация:

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского

в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.203.18 в Российском университете дружбы народов

117292, г. Москва, ул. Вавилова 61, клиническая больница N 64.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов.

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6.

Автореферат разослан "_"_2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук П.П. Огурцов

Защита диссертации состоится 30 июня 2005 г.

Süß ok

too ei

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

актуальность темы Наружная кардиоверсия остается основным методом терапии пароксизмальной формы мерцания предсердий, осложненной такими выраженными нарушениями гемодинамики как резкое снижение артериального давления, острая левожелудочковая недостаточность. Срочная кардиоверсия (электроимпульсная терапия - ЭИТ) нередко используется при предшествующем неэффективном медикаментозном лечении. Восстановление синусового ритма считается целесообразным, когда есть надежда, что синусовый ритм удержится в течение существеннозначимого периода времени. Эффективность ЭИТ достигает 90-95% и зависит от таких факторов как: длительность существования аритмии, электрофизиологические особенности механизмов ее развития, степень поражения "миокарда предсердий, фоновая патология и целого ряда других причин. В настоящее время мерцательная аритмия (МА) является самым распространенным нарушением ритма после экстрасистолии: доля фибрилляции/трепетания предсердий (ФП/ТП) среди всех нарушений ритма составляет около 40% [Обухова A.A. и др., 1986]. ФП является независимым предиктором летальности у больных ИБС по сравнению с синусовым ритмом. В остром периоде инфаркта миокарда МА увеличивает летальность до 30-36%. У пациентов с невосстановленным синусовым ритмом после электрической кардиоверсии или при неэффективности медикаментозной терапии летальный исход в ближайшие 2 года наблюдается в 30% при ИБС, в 10% - при митральных пороках [Обухова A.A. и соавт., 1986]. Вероятность выживания за 7 лет составляет 38% для пациентов с ФП и 80% - с синусовым ритмом [Cameron А., Shwartz M.J., Krönmal R.A., Kosinski A.S. 1988]. Известны и описаны различные осложнения ЭИТ: фибрилляция желудочков, "нормализационные" тромбоэмболии, острая левожелудочковая недостаточность, асистолия желудочков, ваготонический коллапс. Частота осложнений достигает 14,5% случаев и зависит от энергии разряда (от 6% при 150 Дж до 30% при 400 Дж). Такие серьёзные осложнения ЭИТ как фибрилляция желудочков и острая левожелудочковая недостаточность развиваются в 0,4-1,7% случаев [Гиляревский С.Р. с соавт., 1996; Замотаев И.П. 1990, Кушаковский М.С., 1999].

Повреждение миокарда особенно нежелательно при исходно скомпрометированном миокарде, когда даже небольшое дополнительное повреждение может привести к неблагоприятному исходу. На возможность и частоту очагового повреждения влияет уровень катехоламинов в миокарде и его метаболические особенности, а так же гемодинамические расстройства. Клинически значимые изменения возникали на фоне инфаркта миокарда или хирургического повреждения сердца. Повреждение может встречаться у больных при многократных воздействиях сильных электрических разрядов [Boodhoo L.E, 2003; Killingsworth Ch.R., 2002]. С другой стороны, описано повышение уровня тропонина и после устойчивой тахикардии [Carlsson J., 2003].

В последние годы большое число сообщений посвящено анализу различных электрофизиологических изменений в миокарде предсердий, снижению функции ушка левого предсердия и развитию "электромеханической диссоциации предсердий" [Кушаковский М.С., 1984; Ли Б. Г, 1987].

Дефибрилляция оказывает эффект «оглушения» на миокард предсердий и на ушко левого предсердия, функция которого резко снижается и восстанавливается, согласно имеющимся данным, только к концу 5 суток после кардиоверсии [Guo ХН., 2000; Montanari G, 1988; Turitto G., 1994]. Величина фильтрованного зубца Р после восстановления синусового ритма также зависит от длительности мерцательной аритмии [Buncova М, 2002].

Согласно имеющимся данным, тщательный анализ электрофизиологических и механических свойств предсердий после ЭИТ позволяет с большой вероятностью прогнозировать возобновление МА [Autemir К., 2003; Boriani G., 2003; Dixen U., 2001,] и переход в постоянную форму [Иванов Г.Г., 2003; Boriani G., 2003; Hofinan М„ 2002]

Обоснованность данных подходов базируется на представлении, что электрофизиологическая альтернация клеток ассоциируется с функциональным и морфологическим ремоделированием миокарда предсердий [Бузиашвили Ю.И., 2002; Мартынов А.И., 2001; Yamada Н., 2002]. В зарубежной литературе имеются публикации об использовании метода ЭКГ ВР для отдаленного прогноза [Schotten U., 2001; Sallach J.A., 2003], однако в России отсутствуют подобные клинические исследования с применением отдельных показателей ЭКГ ВР, в том числе показателя дисперсии зубца Р и уровня смещения сегмента PQ (реполяризации предсердий) для оценки состояния электрофизиологических свойств миокарда предсердий и динамики их изменения. Разработка критериев диагностики поражения миокарда предсердий и прогнозирования развития пароксизмов мерцательной аритмии (ПМА) актуальна в связи с нарастанием распространенности, неустойчивостью профилактики и трудностями оценки эффективности проводимой терапии мерцательной аритмии.

Таким образом, работы, посвященные разработке новых диагностических принципов на основе ЭКГ методов и сопоставлению результатов различных методик, изучающих электрофизиологические и структурные процессы, динамику электрофизиологического ремоделирования миокарда предсердий немногочисленны. Необходимость наличия простых и неинвазивных способов оценки динамики развития электрофизиологического ремоделирования предсердий предопределяет поиск решения данных проблем и обуславливает актуальность поставленной цели исследования.

Цель исследования: изучить диагностические возможности метода ЭКГ высокого разрешения в неинвазивной оценке нарушений электрофизиологических свойств миокарда и прогнозе при проведении кардиоверсии у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии.

Задачи исследования:

1. Провести анализ амплитудных и временных показателей электрокардиографии высокого разрешения в динамике после восстановления синусового ритма кардиоверсией у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии на фоне ишемической болезни сердца.

2. Проанализировать особенности динамики изменений показателей дисперсии Р-зубца, комплекса QRS и интервала QT, поздних потенциалов предсердий и желудочков после купирования пароксизма мерцательной аритмии в зависимости от течения заболевания и исходов.

3. Изучить показатели вариабельности сердечного ритма после кардиоверсии в течение ближайшего восстановительного периода.

4. Изучить динамику уровня тропонина после кардиоверсии и сопоставить с динамикой изменений показателей электрокардиографии высокого разрешения.

5. Определить прогностическую ценность показателей электрокардиографии высокого разрешения и вариабельности сердечного ритма для отдаленного прогноза у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии.

Научная новизна исследования. Впервые проведен комплексный анализ изменений показателей электрокардиографии высокого разрешения и уровня тропонина у больных с пароксизмальной мерцательной аритмией после восстановления синусового ритма кардиоверсией на протяжении 5-7 суток наблюдения и изучены отдаленные результаты. Проанализирована зависимость отдаленных исходов заболевания от динамики изменений показателей электрокардиографии высокого разрешения после кардиоверсии.

Практическая значимость. Для отдаленного прогноза развития рецидивов пароксизмальной мерцательной аритмии рекомендуется использование порогового значения РГР>140 мс. При данных значениях целесообразно рассматривать вопрос о переводе мерцательной аритмии в постоянную форму, так как вероятность удержания синусового ритма резко снижается. Показано, что прогрессирование увеличения продолжительности Р1Р и дисперсии Р-зубца у больных с пароксизмальной мерцательной аршмией может рассматриваться как фактор риска, и требует назначения более интенсивной протекторной антиаритмической терапии, возможно в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных с пароксизмальной мерцательной аритмией на фоне ишемической болезни сердца после восстановления синусового ритма кардиоверсией в течение 5-7 суток имеются 3 основных варианта изменений показателей, степень выраженности которых ассоциируется с тяжестью течения заболевания и отдаленным прогнозом.

2. Максимальное снижение амплитуды Р-зубца и комплекса (ЗЯБ, увеличение длительности КС?!^ сразу после кардиоверсии свидетельствуют о наибольшей выраженности нарушений электрофизиологических свойств миокарда в этот период. При 2-ом варианте максимальное снижение амплитуд выявлено позже - концу 1 суток, а длительности - к 5-7 суткам и при 3-ем значения длительности Р-зубца и комплекса <5118 превышают таковые в 1-й и 2-й группах как после кардиоверсии, так и спустя 5-7 суток. Наибольшее повышение уровня тропонина отмечено в первые 4 часа наблюдения с последующим снижением к 8-24 часу до исходного уровня.

3. Максимальные измспёния Значений дисперсии Р-зубца, комплекса (}1У5 и параметров смещения сегмента Р(? у 80% больных сразу после кардиоверсии подтверждают возможность наличия повреждения миокарда.

4. Прогностически наиболее неблагоприятной была 3-я группа, где за время мониторинга частота рецидивов пароксизмов мерцательной аритмии составила 33%, перехода в постоянную форму - 13%; при этом в 40% случаев в исходе

наибольшая длительность мерцательной аритмии (6,14 ±0,10 года) и длительность настоящего пароксизма от 2 до 7 суток.

Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены на заседании секции электрокардиографии Московского городского научного общества терапевтов, апробированы на расширенном заседании кафедры госпитальной терапии медицинского факультета РУДН с участием сотрудников городской больницы N 53 и отдела кардиологии НИЦ ММА им. И.М.Сеченова, представлены в виде тезисов на конференции "Кардиостим 2004".

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ,

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 47 работ отечественных и 101-зарубежных авторов.

Материал и методы исследования. В настоящее исследование было включено 107 мужчин и женщин в возрасте от 40 до 75 лет (средний возраст 58.8 ±5.1 лет), из которых 50 человек - пациенты с ПМА и 57 человек составили контрольные группы (№№ 1 и 2) исследования. Группу 1 (п=22) составили здоровые мужчины и женщины в возрасте от 42 до 67 лет (средний возраст 55,5± 6,9 лет). В контрольную группу включались лица с отсутствием патологических изменений на ЭКГ, отрицательным результатом тредмил-теста, отсутствием различных аритмий при проведении холтеровского мониторирования н количеством суправентрикулярных и желудочковых экстрасистол не более 10 и 15 в минуту соответственно, отсутствием артериальной гипертензии. Группу 2 -пациенты с ИБС без нарушений ритма (п=35) составили мужчины и женщины в возрасте от 44 до 75 лет (средний возраст 59,0 ±6,6 лет) с верифицированной ИБС и получающие стандартную антиангинальную и гипотензивную терапию. По результатам суточного мониторирования исключались пациенты с пароксизмами МА и суправентрикулярными нарушениями ритма (более 10 за час). Группу 3 (п=50) составили мужчины и женщины от 45 до 67 лет (средний возраст 61,2 ±8 лет) с ПМА различной давности, частотой возникновения и продолжительностью пароксизмов на фоне ИБС, часть больных имела в анамнезе ИМ и АГ. У 13 пациентов (26%) приступ был первым и у 37 (74%) -повторным, средняя длительность заболевания составила 5.05± 0,43 года. Из них до 2 суток - 31 больной (62%), от 2 до 7 сут. - 12 человек (24%) и свыше 7 сут. - 7 человек (14%)

Всем' вошедшим в исследование лицам проводилось стандартное обследование, включающее в себя регистрацию поздних потенциалов предсердий (ППП) и желудочков (ППЖ) в следующие сроки: I этап - сразу после ЭИТ, II -через 24 часа после кардиоверсии, III - к концу 5-7 суток, а так же ППЖ - до кардиоверсии. Оценивали амплитудные и временные характеристики спектра комплекса (ЗЯБ и зубца Р. Анализировали значения дисперсии С^в и Р зубца. Кроме того, до кардиоверсии, через 1, 4, 8, 20-24 часа определяли уровень тропонина плазмы крови иммунофлюоресцентным методом. По истечении 1 года анализировали конечные точки исследования: летальный исход от сердечно-

сосудистых заболеваний, переход в постоянную форму или пароксизмы мерцательной аритмии, сохранение базового синусового ритма.

Критерии включения в исследование: наличие пароксизма мерцания-трепетания предсердий на фоне ИБС. Критерии исключения из исследования: пороки сердца, ДКМП, недостаточность кровообращения III ФК, тяжелая артериальная гипертония, патология щитовидной железы. Всем больным приводилась ЭИТ по стандартному протоколу после премедикации с использованием биполярного квазисинусоидального импульса Гурвича. Начальная доза составляла во всех случаях 180 Дж.

Для регистрации ЭКГ BP использовали технические и программные средства, разработанные ТОО «Медицинские компьютерные системы» "KARDi" (г. Зеленоград). Исследуемыми параметрами временного анализа являлись: продолжительность фильтрованного комплекса QRS - FiQRS, продолжительность низкоамплитудных сигналов (<40 мкВ) в конце фильтрованного комплекса QRS -LAS40, общая спектральная плотность комплекса QRS - TotQRS, среднеквадратичная амплитуда последних 40 мс фильтрованного комплекса QRS - RMS40. ППЖ констатировали при наличии, по крайней мере, 2 из 3 патологических показателей временного анализа ЭКГ BP: FiQRS > 120 мс, LAS40 > 38 мс, RMS40 < 20 мкВ. При анализе зубца Р определяли показатели: продолжительность нефильтрованного (Pd) и фильтрованного зубца Р (FiP), продолжительность сигналов ниже 5 мкВ (Under 5 мкВ), среднеквадратичную амплитуду всей волны Р (TotP) и среднеквадратичную амплитуду последних 20 мс (RMS20). Количественным критерием 111111 считали продолжительность фильтрованной волны Р (FiP) более 130 мс.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ Exel 7.0 и Statistica 6.0. Результаты исследования представлены в виде средней арифметической и ее ошибки (М± т). Для оценки значимости различий между данными исследования в разных группах больных использован двусторонний (-критерий Стьюдента, непараметрический U-критерий Манна-Уитни и Вилкоксона. Взаимосвязь между показателями изучалась при регрессионном анализе по Пирсону или Спирмену. Различия считались достоверными при уровне значимости р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В таблице 1 представлена сравнительная характеристика параметров временного анализа ЭКГ BP у всех обследованных лиц контрольных групп, а также в группе с ПМА сразу после восстановления синусового ритма ЭИТ.

В группах больных были проанализированы показатели Р-зубца по данным ЭКГ-BP. Как видно из представленных в таблице 1 данных, наибольшее удлинение интервала PQ выявлено в 3-й группе больных (175,3± 4,9 мс), что сопровождалось нарастанием длительности фильтрованного зубца Р (132,0t 2.3 мс) р<0,05. В то же время важно отметить, что снижений спектральной мощности зубца Р и значений LAS20 не отмечалось, а выявлена тенденция к нарастанию их амплитуды.

В группе здоровых от 40 до 60 лет ППП регистрировались у 9%, во 2-й группе - у 17% и в 3-й (сразу после ЭИТ) - у 60% обследованных.

Таблица 1

Параметры временного и амплитудного анализа зубца Р у пациентов с различными клиническими формами ИБС (п=107)

Обследованные группы Показатели зубца Р

Р-<2, мс Р1Р, мс То1 Р,мкВ 1^*20, мкВ ппп %

1. Здоровые 40-60 лет (п=27) 157,8±5,8 117,6±5,5 2,8±0,4 1,7±0,3 2 (9%)

2. ИБС без ПМА (п=30) 160,2±7,1 116,7+4,8 3,4±0,4 1,9+0,4 5 (17%)

3. ИБС с ПМА после ЭИТ (п=50) 175,3±4,9 132,0±2,3 3,79±0,31 2,5±0,26 30 (60%)

Р 1-2 Р1-3 Р2-3 нд <0,05 нд вд <0,05 <0,05 <0,05 нд нд нд нд нд

При анализе результатов во всей группе в целом достоверность различий 1

динамики нарастания длительности Р5Р выявлена только на 3 этапе наблюдения. Достоверных различий остальных временных и амплитудных показателей не выявляю.

Таблица 2

Параметры временного анализа зубца Р у пациентов с ПМА на этапах обследования (п=50)

Этапы обследования Показатели ЭКГ ВР зубца Р

Р(2, мс Р1Р, мс Т^Р, мкВ Ьая 20, мкВ

1. После ЭИТ 175,3 ±4,96 132,0 ±2,31 3,79 ±0,31 2,5 ±0,26

2.1-е сутки 172,1 ±4,08 132,0 ±2,58 3,74 ±0,3 2,7 ±0,34

3. 5-7 сутки 174,5 ±6,78 136,2 ±2,49 4,15 ±0,43 2,49 ±0,3

Р 1-2 чд нд нд нд

Р1-3 нд <0,05 нд нд

Р 2-3 вд нд чд нд

Данные параметров временного анализа комплекса (^ЯЯ в группе с ПМА на этапах обследования приведены в таблице 3. Обращает на себя внимание прогрессивное увеличение длительности Р1(ЗК8 к 5-7 суткам наблюдения и выявленные максимальные средние значения амплитуды (^ЯЯ комплекса к концу 1 суток по сравнению с показателями сразу после ЭИТ. Данные изменения, вероятно, нельзя однозначно трактовать как наличие кратковременного повреждения миокарда ЭИТ, так как подобная динамика может свидетельствовать как о восстановлении электрофизиологических свойств миокарда, нарушенных после ПМА, так и о восстановлении после повреждения. Опровергнуть или подтвердить средние данные в выборке, полученные при анализе параметров Р-зубца эти предположения также не могут.

Таблица 3

Данные параметров временного и амплитудного анализа комплекса (ДОЗ в группе с ПМА на этапах обследования (п=50)

Этапы обследования Показатели комплекса (^Яв

Р1дЯ8, мс ЬА840, мс ТоК^ЯЯ, мкВ ЛМ840, мкВ

1. До ЭИТ 98,88 ± 2,34 32,83 ±4,7 65,76 ±4,83 41,31 ±2,81

2. После ЭИТ 100,96 ± 1,84 29,33 ±4,07 64,65 ± 4,55 39,69 ± 2,71

3. К концу 1 суток 102,16 ±2,21 30,19 ±4,53 69,86 ±5,7 37,53 ±1,8

4. На 5-7 сутки 103,33 ±2,39 30,48 ±4,63 67,08 ± 5,65 37,97 ±2,64

Р 1-2 нд нд нд нд

Р1-3 Р<0,05 нд нд нд

Р1-4 Р<0,05 нд нд нд

Р2-3 НД нд нд нд

Р2-4 нд нд нд нд

РЗ-4 КД вд Р<0,05 нд

Как показал анализ дисперсии комплекса СЖ5 и Р-зубца, в обследованной группе больных сразу после кардиоверсии наблюдалось увеличение их значений по сравнению с данными в аналогичной возрастной группе (табл. 4). Кроме того, выявлено снижение дисперсии Р-зубца к 5 суткам после ЭИТ. Можно предполагать, что выявленная динамика изменений дисперсии в виде наличия максимальных значений дисперсии Р-зубца в целом в группе в первые сутки и последующее снижение к 5 суткам, а также максимальные значения дисперсии (^Б к концу 1 суток могут свидетельствовать о наличии повреждения миокарда, а также отражать динамику электрофизиологического ремоделирования. В проведенных исследованиях однозначно разграничить влияние этих двух факторов на данном этапе трудно. Для этого необходима группа больных с самостоятельным восстановлением синусового ритма при разных сроках ПМА, однако это представляется проблематичным с точки зрения этики

Таблица 4

Показатели дисперсии зубца Р, комплекса (ДОЗ и интервала ОТ после проведения ЭИТ у больных ПМА по данным трех ортогональных отведений

Показатель Контрольные группы Этапы обследования после ЭИТ

20-40 лет 40-60 лет 1 2 3

Р [ЖР. мс 11,0±0,8 8,3±0,6 23,3±0,8** 18,8±0,5*,** 14,4±0,6*,**

<2118 швр, мс 8,0±0,6 10,4±0,8 15,3±0,4** 16,8±0,5** 13,3±0,4*

(ЗТмбр. мс 30,4±2,5 35,6±3,6 61,1±2,9** 58,3±2,3** 58,0±2,5**

* - достоверность различий по сравнению с 1 этапом (сразу после кардиоверсии) (Р<0,05), ** - то же по сравнению данными контрольной группы (40-60 лет)

Как следует из приведенных в предшествующем разделе данных, изменения амплитудных и временных характеристик показателей ЭКГ ВР (Р-зубца и комплекса (211!5) носят неоднородный характер и изменяются не однонаправленно в динамике после проведения кардиоверсии. Интегральная оценка обобщенных данных в целом в группе нивелирует определенные различия динамики их изменений. В связи с этим мы провели анализ направленности изменений значений длительности фильтрованного сигнала Р-зубца (увеличение или уменьшение). Полученные данные позволили выделить три основных варианта изменений основных показателей - длительности Б1Р и с учетом

которых мы проанализировали показатели у 50 больных с пароксизмальной мерцательной аритмией после проведения кардиоверсии.

Из них группу 1 составили 18 человек (36% больных), где выявлено повышение значений Р1Р на П и снижение на 1П этапе, во 2-й группе - повышение на Ш этапе отмечено у 17 больных (34%) и в группе 3 повышение на втором и третьем этапах - у 15 больных (30%). Полученные данные динамики средних значений в выделенных группах представлены в таблице 5,

Таблица 5

Изменения показателей зубца Р в выделенных группах больных ПМА

Показатель Этап обследования

I I После ЭИТ II 24 час 1П 5-7 сутки Pi-7 Ры Pw

PQ, 1 162,7±5,3 171,7±4,7 153,4±4,9 <0,05 нд <0,05

2 170,2±4,4* 166,2±4,0 169,4±3,9 нд нд НД

3 172,2±3,0** 193,5±4,0** 175,4±3,7»»,л <0,05 <0,05 <0,05

UnFiP, мс 1 127,0±3,9 129,0±3,3 119,3±4,0 нд <0,05 <0,05

2 124,2±3,7 118,0±3,6* 124,1 ±3,8 нд нд нд

3 128,7±3,9Л 140,3±3,9Л 138,1±3,7" <0,05 <0,05 нд

FiP, мс 1 128,9±2,0 130,8±2,2 122,2±1,8 нд <0,05 <0,05

2 123,5±3,1 122,6±2,0* 127,1±1,8 нд нд <0,05

3 X3U±1,7** 142,8±1,9Л 148,6±2,0**,л <0,05 <0,05 нд

TotP, мкВ 1 3,2±0,5 4,3±0,4 4,5±0,4 нд <0,05 нд

2 4,1 ±0,4* 3,3±0,4 3,6±0,6* <0,02 нд нд

3 3,9±0,4 3,5±0,6** 4,0±0,5Л нд нд <0,05

RMS 1 1,9±0,4 2,6±0,4 2,7±0,5 <0,05 ВД ид

20, 2 2,2±0,5 1,9±0,3 1,9±0,6 нд нд нд

мкВ 3 3,6±0,6Л 3,7±0,7 3,0±0,7 нд нд <0,05

*- р<0,05 достоверность различий между группами 1 и 2 ** - то же между группами 1 и 3 л - то же между группами 2 и 3

В представленных данных обращает на себя внимание наличие на I этапе максимальной длительности фильтрованного Р-зубца в 3-й группе, в которой частота ППП составила 71%, а на П и III этапах их частота нарастала и составила 81% и 89% соответственно. Другая динамика выявлена в 1 группе, где к 5-7 суткам наблюдалась нормализация длительности ИР по сравнению с I и II этапом.

Амплитудные значения спектральной мощности зубца Р (TotP) и показателя RMS20 в 1-й группе увеличивались на III этапе. Как следует из представленных данных, во 2-й группе изменения длительности FiP были сходны (нарастанием длительности QRS) и были максимальны к концу 5 суток. В 1-й группе отмечено достоверное снижение FiP только к 5 суткам наблюдения. Описанная динамика изменений в 1-й груше может быть следствием, в первую очередь, наличия повреждения миокарда после ЭИТ и его быстрого (уже к концу 1 суток) восстановления, и отражать более быстрое восстановление электрофизиологических свойств миокарда как предсердий, так и желудочков. Этим же объясняется, возможно, и меньшая средняя длительность ПМА в данной группе (до 2 суток - 13 человек-72%). Наличие значительного удлинения FiP на протяжении 1 суток после ЭИТ можно объяснить исходно большим поражением миокарда предсердий в 1-й группе больных по сравнению со 2-й группой.

Максимальный уровень тропонина в выделенных группах больных с ПМА при его мониторинге в первые сутки после проведения ЭИТ в 1-й и 2-й группах выявлен к 4 часу, однако во 2-й группе он был более выраженным (почти на 50% по сравнению с исходом (табл.6).

Таблица 6

Изменения показателей тропонина (ng/ml) в выделенных группах больных ПМА

Группы Этапы обследования

Исход После ЭИТ(1час) 4 часа 8 часов 24 часа

1-я 0,52 ± 0,27 0,80 ±0,22* 0,71 ± 0,21* 0,58 ±0,30 0,59 ±0,24

2-я 0,57 ±0,19 0,88 ±0,24* 1,07± 0,28* 0,52 ± 0,26 0,53 ± 0,26

3-я 0,30 ±0,29 0,25 ± 0,28 0,45 ±0,22 0,11 ±0,32 0,25 ± 0,24

Итого 0,55 ± 0,20 0,84 ±0,20* 0,90± 0,22* 0,54 ± 0,23 0,55 ± 0,20

*- р<0,05 достоверность различий по сравнению с исходом

Клиническая характеристика выделенных групп больных представлена в таблице 7. Из приведенных данных видно, что 1-ю группу составляли преимущественно мужчины (83.4%) у которых приступ МА был не первым, но средняя длительность пароксизма была менее 2 суток - в 72.2% случаев. Во 2-й группе количество первых и повторных пароксизмов МА было равным и их длительность в 58.8% случаев не превышала 2 суток. 3-я группа отличалась по составу от 1-й и 2-й - в ней в 100% случаев имелся длительный анамнез ПМА, длительность заболевания была наибольшей (свыше 6 лет) и в 40% случаев отмечен П ФК НК по ОТНА. В 3-й группе почти половина больных принимала кордарон до поступления в стационар, в 53.3% случаев - иАПФ и в 60% -нитраты.

Частота регистрации 111X11 в 1-й группе на I, П и Ш этапах обследования составила 59%, 50% и 67%, во 2-й - 25%, 25% и 40%; в 3-й гр - 50%, 80% и 75% соответственно. Частота регистрации ППЖ в 1-й группе на I, П и Ш этапах обследования составила 28%, 22% и 27%; во 2-й - 40%, 47% и 42%; в 3-й гр -64%, 64% и 44% соответственно.

Таблица 7

Название 1 группа (п-18) 2 группа (п=17) 3 группа (ч=15) Всего (п=50)

Средний возраст 60,11 ±3,6 59,76 ±3,7 63,87 ± 2,3 61,24 ± 13,5

НК ПФКпо КУНА 3 (16,7%) 3 (17,6%) 6 (40%) 12 (24%)

Распределение по длительности заболевания

Первый приступ 6(33,33%) 7 (41,2%) 0 13 (26%)

Повторные ПМА 12 (66,67%) 10 (58,8%) 15 (100%) 37 (74%)

Длит, заб-ния ПМА 4,2 ±0,7 4,6 ± 0,5 6,14 ± 0,8 5,05 ± 0,43

Распределение по длительности настоящего пароксизма МА

<2 сут 13 (72,2%) 10 (58,8%) 8 (53,33%) 31 (62%)

2-7 сут 2(11%) 4 (23,5%) 6 (40%) 12 (24%)

>7 сут 3 (16,7%) 3 (17,64%) 1 (6,67%) 7 (14%)

Результаты отдаленного (спустя 1,1 ±0,4 года) исхода в обследованных группах больных ПМА представлены в таблице 8. Обращает на себя внимание, что наибольшая частота сохраненного базового синусового ритма отмечена в 1-й и 2-й группах (72% и 71% случаев) в течение года наблюдения после ЭИТ.

Таблица 8

Результаты анализа конечных точек (спустя 1,1 ±0,4 года) в обследованных

Отдаленный результат ;

Группы Синусовый ритм Рецидив МА Постоянная форма МА Смерть

1 группа (п=18) 13 (72,2%) 5 (27,8%) 1 (5,6%) 0

2 группа (п= 17) 12 (70,59%) 5 (29,4%) 1 (5,9%) 1 (5,9%)

3 группа (п=15) 7 (46,67%) 8 (53,3%) 2 (13,3%) 1 (6,7%)

Общеечисло (п=50) 32 (64%) 18(36%) 4 (8%) 2 (4%)

В тоже время рецидивы МА я переход в постоянную форму были наиболее частыми в 3-й группе, где так же отмечено 2 случая смерти (15%). О том, что 3-я группа была более тяжелой, свидетельствует большее количество необходимых разрядов для восстановления синусового ритма (у 3-х больных ритм восстановлен после 3-х разрядов и у 1 - после 4-х), большая частота неэффективности кордарона и длительности ПМА до проведения ЭИТ.

Оценивая описанную динамику амплитудных и временных параметров комплекса ОЯв можно предположить, что в 1-й группе наблюдалось умеренное повреждение миокарда - увеличение длительности и снижение амплитуды сразу после ЭИТ и последующее быстрое восстановление, причем, возможно на фоне гиперактивации симпатоадреналовой системы. С учетом исходных данных,

миокард желудочков обладал хорошими функциональными возможностями. Прогностически данная группа представлялась более благоприятной. Можно также предполагать наличие повреждения и во 2-й группе, но с более поздними проявлениями изменений по данным ЭКГ ВР, которые выявились только к 5 суткам мониторирования. Данное предположение базируется также на динамике длительности и амплитуды QRS комплекса. 3-я группа представлялась наименее благоприятной, так как в ней были наиболее низкие значения амплитуд и максимальные длительности FiQRS. Описанная динамика могла свидетельствовать об отсутствии выраженной компенсаторной (симпатоадреналоВой) реакции миокарда желудочков на ЭИТ и восстановление синусового ритма по данным амплитуды и о замедлении проведения по миокарду, имевшее место К концу 1 суток. Очевидно, что более низкие значения TotQRS и RMS40 при устойчиво высоких значениях ППЖ свидетельствовали о исходно большем поражении миокарда в данной группе.

На рис.1 и в табл. 9 представлены данные показателей ЭКГ ВР в зависимости от конечных точек исследования - рецидивирование ПМА или переход в постоянную форму. Наиболее значимым для прогноза неблагоприятных исходов имеет увеличение длительности FiP на протяжении 5-7 суток после ЭИТ. Анализ диагностической ценности для прогноза развития пароксизмов МА или перехода в постоянную форму показал, что при значениях показателя FiP>140 мс

чувствительность составила 78% и специфичность 69%; признака Р^зр>15мс -81% и 72% соответственно.

Рисунок 1,

Динамика показателей ЭКГ ВР зубца Р в зависимости от исхода Динамика Tot Р. mkV

Динамика Р1Р, ш

После ЭИТ 1 сутки 5-7 сутки

Этапы обследования

1В Синусовый ритм В Рецидив ПМА

' - достоверность различий (Р<0.05) на этапах исследования между группами, '* - то же между 1 и 3 этапами в группе с рецидивом ПМА.

Таблица 9

Динамика показателей ЭКГ ВР комплекса в зависимости от отдаленного результата

Показатель С последующим синусовым ритмом С последующим рецидивированием ПМА или постоянной формой

После ЭИТ 1 сут. 5-7 сут. После ЭИТ 1 сут. 5-7 суг.

АС)!«, мс 102,0±2,7 104,0±3,2 105,2±3,5 99,ШЛ 98,8±1,8 100,0±2,4

ЬАв 40, мс 25,3±3,6 23,7±2,8 22,7±3,6 36,1±9,1Л 42,3±10,4Л 44,0±10,3Л

ТоК^И, мкВ 56,9±5,2 60,3±5,7 58,7±5,3 78,й7,7Л 87,9±11,4«л 82,1±9,7Л

ШБ40, мкВ 42,4±3,7 39,4±2,1 41,8±3,5 34,94±3,2 33,9±3,1л 31,1±3,0Л

* - достоверность различия значений по сравнению с данными после ЭИТ (Р<0.05) Л - то же по сравнению с данными в группе с синусовым ритмом

Таким образом, как показали полученные нами данные, метод ЭКГ ВР может с успехом использоваться для оценки степени повреждения миокарда и выраженности нарушений электрофизиологических свойств миокарда после ЭИТ, прогнозирования развития рецидивов ПМА и исходов заболевания. С этой целью должны быть использованы амплитудные и временные параметры Р-зубца и комплекса СДО, характеристики их дисперсии, смещения сегмента Р-(?.

Выводы

1. У больных с ПМА на фоне ИБС в течение 5-7 суток после восстановления синусового ритма ЭИТ выявлено 3 варианта динамики показателей, отражающих изменения электрофизиологических свойств миокарда, степень выраженности которых ассоциировалась с тяжестью течения заболевания и отдаленным прогнозом.

2. В 1-й группе отмечено максимальное снижение амплитуды Р-зубца и комплекса С^ЯБ, увеличение длительности Р1С>118 сразу после ЭИТ, что свидельствовало о наибольшей выраженности нарушений электрофизиологических свойств миокарда в этот период. Во 2-й группе максимальное снижение амплитуд выявлено позже - концу 1 суток, а длительности - к 5-7 суткам. В 3-й группе значения длительности Р-зубца и комплекса СЖБ превышали таковые в 1-й и 2-й группах как после ЭИТ, так и спустя 5-7 суток.

3. В 1-й и 2-й труппах после ЭИТ наибольшее повышение уровня тропонина отмечено в первые 4 часа наблюдения (на 35% и 47%) с последующим снижением к 8-24 часу до исходного уровня, что могло отражать наличие повреждения. Наиболее выраженная симпатическая активация, по данным показателей ВСР, выявлена сразу после ЭИТ также в

1-й и 2-й группе.

4. Значения дисперсии Р-зубца, комплекса <3118 и параметры смещения сегмента Р<3 имели максимальные изменения сразу после ЭИТ у 80% больных, что подтверждает наличие электрофизиологического ремоделирования и возможное повреждение миокарда.

5. Наиболее неблагоприятной в прогностическом отношении является 3-я группа, в которой в течение 1 года наблюдения частота рецидивов пароксизмов МА составила 33%, перехода в постоянную форму - 13%. По клиническим признакам она была самой тяжелой - наибольшая длительность ПМА (6,14 ±0,8 года) и длительность настоящего пароксизма

2-7 суток в 40% случаев.

6. Анализ диагностической ценности для прогноза развития пароксизмов МА или перехода в постоянную форму показал, что при значениях показателя Р1Р>140 мс чувствительность составила 78% и специфичность 69%; признака Рд8р>15мс - 81% и 72% соответственно.

Практические рекомендации

В специализированных кардиологических отделениях рекомендуется использование метода ЭКГ ВР в качестве метода неинвазивной оценки и диагностики электрофизиологического ремоделирования миокарда и прогноза течения заболевания при обследовании больных с пароксизмами МА при проведении ЭИТ.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Х.Ю. Шехаде, М.Р.Александрова, A.B. Тюрин, С.А. Сетто, Л.Д, Никулина, K.M. Шумилова, А.Ю.Мартынов, А.Ю. Кореневич, Н.В. Пивченко, Ю.Ф. Эль - Миари, М.В. Рехвиашвили, Г.Г. Иванов, В.Е. Дворников. «Электрокардиографические маркеры электрической нестабильности миокарда у больных с ишемией миокарда».//Вестник РУДН, Серия Медицина, 2001. №3, -С.49-68.

2. Г.Г. Иванов, С. Бабаахмади, М.Р. Александрова, A.B. Тюрин, В.В. Куаку. «Новые направления применения метода электрокардиографии высокого разрешения» (обзор литературы). //Функциональная диагностика, 2003, №2, -С.61-69.

3. М.Р.Александрова, Г.Г. Иванов, С. Бабаахмади, A.B. Тюрин, С.Х. Хасан. «Показатели ЭКГ ВР и вариабельности сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью».//Вариабельность сердечного ритма; Теоретические аспекты и практическое применение.//Тезисы докладов международного симпозиума 20-21 ноября 2003г. Ижевск. - С.114.

4. С.Х. Хасан, Л.И. Титомир, В.Г. Трунов, A.B. Тюрин, С. Бабаахмади, Г.Г. Иванов, В.Е. Дворников. «Метод ДЭКАРТО в анализе нарушений электрофизиологических свойств миокарда при проведении кардиоверсии».// Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечнососудистой системы. //Шестая научно-практическая конференция. Москва, 2004г., - С.296-300.

5. Г.Г. Иванов, Б.А. Трегубое, С. Бабаахмади, A.B. Тюрин, В.В. Куаку. «Спектрально-временное картирование зубца Р у больных с пароксизмальной мерцательной аритмией».// Функциональная диагностика, 2004, №2., -С. 15-21.

6. Г.Г. Иванов, С.Х. Хасан, Л.И. Титомир, A.B. Тюрин, С. Бабаахмади, В.Е. Дворников. «Использование метода ДЭКАРТО для анализа нарушений электрофизиологических свойств миокарда у больных с различными формами ишемической болезни сердца».// Функциональная диагностика, 2004г., №2., -С.22-29.

7. A.B. Тюрин Г.Г. Иванов, В.Е. Дворников. «Динамика изменений показателей ЭКГ высокого разрешения зубца Р у больных с пароксизмальной мерцательной аритмией после проведения кардиоверсии».//Вестник аритмологии. Кардиостим - 2004, Тезисы докладов международного симпозиума// Санкг- Петербург, 2004г. - С.95.

8. Г.Г. Иванов, A.B. Тюрин, В.В. Куаку, В.Е. Дворников, С.Х. Хасан, А.У. Элеуов. «Показатели ЭКГ высокого разрешения в оценке повреждения миокарда и отдаленного прогноза у больных пароксизмальной мерцательной аритмией при проведении кардиоверсии».// Функциональная диагностика, 2004, №1., -С.27-32.

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ААП антиаритмические препараты

ЖТ желудочковая тахикардия

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

ЛП левое предсердие

ПП правое предсердие

ОИМ острый инфаркт миокарда

ПИКС постинфарктный кардиосклероз

ПМА пароксизмальная мерцательная аритмия

ППЖ поздние потенциалы желудочков

111Ш поздние потенциалы предсердий

ФП фибрилляция предсердий

ЭИТ электроимпульсная терапия

ЭКГ электрокардиограмма

ЭКГ BP электрокардиография высокого разрешения

ЭРП эффективный рефрактерный период

ЭХО КГ эхокардиография

FiP продолжительность фильтрованного сигнала зубца Р

FiQRS продолжительность фильтрованного комплекса QRS Last 20/RMS 20 среднеквадратичная амплитуда последних 20 мс зубца Р

LAS 40/20 продолжительность низкоамплитудных сигналов - (< 40/20 мкВ)

в конце фильтрованного комплекса QRS /зубца Р

Tot Р (RMSP) среднеквадратичная амплитуда всей волны Р

Tot QRS общая спектральная плотность комплекса QRS

Under 5мкВ продолжительность низкоамплитудного (ниже 5мкВ) сигнала

ТЮРИН АЛЕКСАНДР ВЛАДИМИРОВИЧ « СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ОЦЕНКИ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ТОКА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ КАРДИОВЕРСИИ»

В работе изучены показатели ЭКГ высокого разрешения и концентрации тропонина в динамике у больных с пароксизмальной мерцательной аритмией. Проведена оценка этих параметров в зависимости от тяжести течения и исхода заболевания. Проанализирована зависимость ближайших и отдаленных исходов ПМА от типа изменений показателей ЭКГ ВР. Результаты исследования показали, что абсолютные значения показателей ЭКГ ВР и динамика их изменений ассоциируется с тяжестью течения и исходом ПМА - сохранением базового синусового ритма и рецидивом пароксизмов мерцательной аритмии, переходом в постоянную форму. Во всех группах выявлено повышение уровня тропонина к 4 часу мониторинга, особенно на фоне исходно скомпрометированного миокарда. Параметры ЭКГ ВР имеют различные варианты изменений в течение первых 5 суток после кардиоверсии. Динамика Р1Р и РсИвр у больных с ПМА может быть использована для прогноза сохранения синусового ритма и рекомендации усиления ритмопротекционной терапии.

ALEXANDR V. TYURIN (Russia) MODERN ASPECTS OF EVALUATION OF CURRENT DAMAGING EFFECT DURING CARDIOVERSION.

The parameters of high resolution ECG and troponins concentration in patients with paroxysmal atrial fibrillation (PAF) were studied in this work. The evaluation of this parameters depending on consequences and severity in the course of disease were made. The dependence of nearest and distant outcomes of PAF from type changes in parameters of high resolution ECG were analyzed. The results of research showed, that absolute meanings of high resolution ECG parameters and dynamics of this changes correlates with severity of course and outcomes of PAF. In all groups of patients detected increase of troponin level to the fourth haur of monitoring. The parameters of high resolution ECG have different variants of changes in first five days after cardioversion. The dynamics of FiP and Pdisp in patients with PAF could be used for prognosis of preserving sinus rtiythm and recommendation for correction of antiarrhythmic therapy.

КОПИ-ЦЕНТР св. 7: 07: 10429 Тираж 100 экз. Тел. 185-79-54 г. Москва, ул. Енисейская д. 36

»12450

РНБ Русский фонд

2006-4 10092

 
 

Оглавление диссертации Тюрин, Александр Владимирович :: 2005 :: Москва

Введение

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Механизмы развития тахиаритмий

1.2 Электрофизиологическая основа поздних потенциалов предсердий

1.3 Электрофизиологическое ремоделирование предсердий

1.4 Методы выявления и регистрации поздних потенциалов предсердий

1.5 Выявляемость поздних потенциалов предсердий у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмией

1.6 Взаимосвязь показателей ЭКГ BP с сердечной гемодинамикой

1.7 Влияние антиаритмических препаратов на характеристики поздних потенциалов предсердий

1.8 Использование метода ЭКГ BP при проведении ЭИТ

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Тюрин, Александр Владимирович, автореферат

Актуальность проблемы

В настоящее время пароксизмальная мерцательная аритмия (ПМА) является самым распространенным нарушением ритма после экстрасистолии: доля фибрилляции предсердий (ФП) и трепетания предсердий (ТП) среди всех нарушений ритма составляет около 40% [35]. Распространенность мерцательной аритмии увеличивается с возрастом, у лиц старше 60 лет она наблюдается в 2 - 4%. Наличие МА значительно ухудшает состояние больных. У них имеется неустойчивая компенсация сердечной деятельности, сниженная толерантность к физической нагрузке, усиливается недостаточность кровообращения.

ФП является независимым предиктором летальности у больных ИБС, по сравнению с синусовым ритмом. В остром периоде инфаркта миокарда МА увеличивает летальность до 30-36%. У пациентов с невосстановленным синусовым ритмом (после электрической кардиоверсии или при неэффективности медикаментозной терапии) летальный исход в ближайшие 2 года наблюдается у 30% больных при ИБС, при митральных пороках - у 10% [35]. Вероятность выживания за 7 лет составляет 38% для пациентов с ФП и 80% - с синусовым ритмом [69].

Наружная кардиоверсия остается основным методом терапии пароксизмальной формы мерцания предсердий, осложненной такими выраженными нарушениями гемодинамики как резкое снижение АД, острая левожелудочковая недостаточность. Срочная кардиоверсия (электроимпульсная терапия - ЭИТ) нередко используется при предшествующем неэффективном медикаментозном лечении. Восстановление синусового ритма считается целесообразным, когда есть надежда, что синусовый ритм удержится в течение существенно значимого периода времени. Эффективность ЭИТ достигает 90-95% и зависит от таких факторов как: длительность существования аритмии электрофизиологических особенностей механизмов ее развития, степени поражения миокарда предсердий, фоновой патологии и целого ряда других причин.

Известны и описаны различные осложнения ЭИТ: фибрилляция желудочков, "нормализационные" тромбоэмболии, острая левожелудочковая недостаточность, асистолия желудочков, ваготонический коллапс. Частота осложнений достигает 14,5% случаев и зависят от энергии разряда (от 6% при 150 Дж до 30% при 400 Дж). Такие серьёзные осложнения ЭИТ как фибрилляция желудочков и острая левожелудочковая недостаточность развиваются в 0,4-1,7% случаев [1,2, 3].

В настоящее время существуют два подхода к лечению мерцательной аритмии: 1) стремление восстановить синусовый ритм и сохранять его с помощью антиаритмических препаратов, 2) изначально согласиться с наличием МА и контролировать частоту желудочковых сокращений (ЧЖС) посредством замедления атриовентрикулярной проводимости. В исследовании AFFIRM (The Atrial fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management, 2002) было показано, что лечение, направленное на восстановление и удержание синусового ритма у больных с МА, не увеличивает выживаемость больных в сравнении со стратегией контроля ЧЖС при продолжающемся мерцании предсердий.

Однако в повседневной клинической практике часто необходимо и показано восстановление синусового ритма путем ЭИТ. Хотя повреждение миокарда особенно нежелательно при исходно скомпрометированном миокарде, когда даже небольшое дополнительное повреждение может привести к неблагоприятному исходу. Миокард довольно чувствителен к электрическим разрядам, но некроз микро - и макроскопически неспецифичен для электрического повреждения и похож на ишемический. На возможность и частоту очагового повреждения влияет уровень катехоламинов в миокарде и его метаболические особенности, гемодинамические расстройства. После ЭИТ на ЭКГ в 3% случаев появляется кривая, напоминающая монофазную при инфаркте миокарда, при этом подъём ST может быть довольно большим даже при небольшом объёме повреждения и инверсия зубца Т после ЭИТ многократно описывались [2]. Но только у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение в крови концентрации ACT, AJIT, КФК, кратковременный (1-2 минуты) подъём ST на ЭКГ, которые не влияли на состояние больных. Клинически значимые изменения возникали на фоне инфаркта миокарда или хирургического повреждения сердца. Повреждение может встречаться у больных при многократных воздействиях сильных электрических разрядов.

В последние годы большое число сообщений посвящено анализу различных электрофизиологических изменений в миокарде предсердий, снижению функции ушка левого предсердия и развитию "электромеханической диссоциации предсердий" [4, 5]. Дефибрилляция предсердий оказывает эффект «оглушения» на миокард предсердий и на функцию ушка левого предсердия, которая резко снижается [6]. Согласно имеющимся данным, функция миокарда предсердий восстанавливается только к концу 5 суток после восстановления синусового ритма. Величина фильтрованного зубца Р после восстановления синусового ритма также зависит от длительности мерцательной аритмии [7 ].

По данным литературы, тщательный анализ электрофизиологических и механических свойств предсердий после ЭИТ позволяет с большой вероятностью прогнозировать возобновление МА [8, 16]. Возможно, что анализ этих процессов поможет частично ответить на вопрос о последующей возможности и целесообразности удержания синусового ритма.

В ряде исследований было показано, что у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии выявляются низкоамплитудные сигналы в конце волны Р - так называемые поздние потенциалы предсердий (ППП). Считается, что ППП отражают наличие замедленной фрагментированной деполяризации предсердий и являются маркерами физиологического субстрата наджелудочковых тахиаритмий развивающихся по механизму reentry. Интерес к этому методу и его возможностям в распознавании сложных механизмов аритмий растет во всем мире [49, 66]. Метод ЭКГ BP позволяет выявить группы риска больных с развитием мерцания предсердий, а также определить эффективные средства фармакологической терапии пароксизмальной мерцательной аритмии.

Метод электрокардиографии высокого разрешения (ЭКГ-BP) позволяет выявить высокочастотный низкоамплитудный сигнал, формируемый зонами замедленной и фрагментированной активности - поздних потенциалов предсердий (ППП) являющихся маркерами развития ПМА [3]. Кроме того, активно изучаются возможности использования отдельных показателей при анализе Р зубца для прогноза рецидива ПМА и перехода в постоянную форму [20, 66, 96]

Обоснованность данных подходов базируется на представлении, что электрофизиологическая альтернация клеток ассоциируется с функциональным и морфологическим ремоделированием миокарда предсердий. В зарубежной литературе имеются публикации использования метода ЭКГ BP для отдаленного прогноза [74,79, 103], однако у нас отсутствуют подобные клинические исследования с применением отдельных показателей ЭКГ BP, в том числе показателя дисперсии зубца Р и уровня смещения сегмента PQ (реполяризации предсердий), для оценки состояния электрофизиологических свойств миокарда предсердий и динамики их изменения на протяжении длительного срока наблюдения. Не решен целый комплекс вопросов, касающихся влияния антиаритмических препаратов на характеристики поздних потенциалов предсердий при длительном наблюдении с целью контроля за эффективностью проводимой терапией и подбора дозы лекарственных препаратов.

Разработка критериев диагностики поражения миокарда предсердий и прогнозирования развития пароксизмов мерцательной аритмии (ПМА) актуальна в связи с нарастанием распространенности, неустойчивостью профилактики и трудностями оценки эффективности проводимой терапии МА.

Таким образом, работы, посвященные разработке новых диагностических принципов на основе ЭКГ методов и сопоставлению результатов различных методов, изучающих электрофизиологические и объемные процессы, динамику электрофизиологического ремоделирования миокарда предсердий, немногочисленны. Существующая необходимость наличия простых и неинвазивных методов оценки динамики развития электрофизиологического ремоделирования предсердий предопределяет поиск решения данных проблем и обуславливает актуальность поставленной цели исследования.

Цель исследования:

Изучить диагностические возможности метода ЭКГ BP при неинвазивной оценке нарушений электрофизиологических свойств миокарда и прогнозе у больных с пароксизмальной формой МА после проведения кардиоверсии.

Задачи исследования:

1. Провести анализ амплитудных и временных показателей ЭКГ BP в динамике после восстановления синусового ритма ЭИТ у больных с пароксизмальной формой МА на фоне ИБС.

2. Проанализировать особенности динамики изменений показателей дисперсии Р-зубца, комплекса QRS, и интервала QT, поздних потенциалов предсердий и желудочков после купирования ПМА в зависимости от течения заболевания и исходов.

3. Изучить показатели вариабельности сердечного ритма после ЭИТ в течение ближайшего восстановительного периода.

4. Изучить динамику уровня тропонина после кардиоверсии и сопоставить с динамикой изменений ЭКГ BP.

5. Определить прогностическую ценность показателей ЭКГ BP для отдаленного прогноза у больных с пароксизмальной формой МА.

Научная новизна исследования.

Впервые проведен комплексный анализ изменений показателей ЭКГ BP и уровня тропонина у больных с ПМА после восстановления синусового ритма ЭИТ на протяжении 5-7 суток наблюдения и изучены отдаленные результаты. Проанализирована зависимость отдаленных исходов заболевания от динамики изменений показателей ЭКГ BP после ЭИТ.

Практическая значимость.

Продемонстрирована клиническая ценность неинвазивных методов -ЭКГ BP для оценки тяжести течения ближайшего и отдаленного периода ПМА, прогноза развития рецидивов ПМА, целесообразности рассматривать вопрос о переводе МА в постоянную форму.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Современные аспекты оценки повреждающего действия тока при проведении кардиоверсии"

Выводы

1. У больных с ПМА на фоне ИБС в течение 5-7 суток после восстановления синусового ритма ЭИТ выявлено 3 варианта изменений показателей, отражающих электрофизиологические свойства миокарда, степень выраженности которых ассоциировалась с тяжестью течения заболевания и отдаленным прогнозом.

2. В 1-й группе отмечено максимальное снижение амплитуды Р - зубца и комплекса QRS, увеличение длительности FiQRS сразу после ЭИТ, что свидетельствовало о наличии нарушений электрофизиологических свойств миокарда в этот период. Во 2-й группе снижение их амплитуд выявлено позже - к концу первых суток, а длительности - к 5-7 суткам. В 3-й группе значения длительности Р - зубца и комплекса QRS превышали таковые в 1-й и 2-й группах как после ЭИТ, так и спустя 57 суток.

3. В 1-й и 2-й группах после ЭИТ повышение уровня тропонина отмечено в первые 4 часа, наблюдения (на 35% и 47%) с последующим снижением к 8-24 часу до исходного уровня, что могло отражать наличие повреждения. Выраженная симпатическая активация по данным показателей ВСР, выявлена сразу после ЭИТ также в 1-й и 2-й группе.

4. Сразу после ЭИТ значения дисперсий Р-зубца, комплекса QRS и параметры смещения сегмента PQ имели максимальные изменения у 80% больных, что свидетельствовало об изменении электрофизиологических свойств с возможным повреждением миокарда.

5. По клиническим признакам 3-я группа была самой тяжелой -наибольшая длительность ПМА (6,14 ± 0,0 года) и длительность настоящего пароксизма 2-7 суток в 40% случаев, а также неблагоприятной в прогностическом отношении - в течение 1 года наблюдения частота пароксизмов МА составила 33% и перехода в постоянную форму - 13%.

6. На протяжении 5-7суток после ЭИТ, по данным ДЕКАРТО, выявлено снижение показателя площади активации QRS комплекса на 10-20 мс, и нарастание значений во временном интервале 30-60 мс, (по сравнению с контрольной группой), что отражает наличие задержки проведения.

7. Анализ прогностической ценности для прогноза развития пароксизмов МА или перехода в постоянную форму показал, что при значениях на 5-7 сутки показателя FiP>140 мс чувствительность составила 78% и специфичность 69%; признака PdiSp>15 мс - 81% и 72% соответственно.

Практические рекомендации

1. В специализированных кардиологических отделениях рекомендуется использование метода ЭКГ BP при обследовании больных с пароксизмами МА при проведении ЭИТ в качестве метода неинвазивной оценки и диагностики электрофизиологического ремоделирования миокарда и прогноза течения заболевания.

2. Для отдаленного прогноза развития рецидивов ПМА рекомендуется использование порогового значения FiP>140 мс. При данных значениях целесообразно рассматривать вопрос о переводе МА постоянную форму, так как вероятность удержания синусового ритма резко снижается.

3. Прогрессированное увеличение продолжительности FiP и дисперсии Р-зубца у больных с ПМА может рассматриваться как фактор риска и требует назначения более интенсивной протекторной антиаритмической терапии по уменьшению электрофизиологического ремоделирования, возможно в комбинации с иАПФ.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Тюрин, Александр Владимирович

1. Акашева Д.У. Значение регистрации поздних потенциалов желудочков у больных с желудочковыми тахиаритмиями // Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, -1991. - 21с.

2. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Ивасенко JI.A., Гвинджилия Т.В. Факторы, определяющие эффективность протезирования митрального клапана при митральной недостаточности// Кардиология. 1996. - № 2. -С. 54-58.

3. Бузиашвили Ю.И., Ключников И.В., Мелконян A.M. и др. Ишемическое ремоделирование левого желудочка (определение патогенез, диагностика, медикаментозная и хирургическая коррекция) // Кардиология. -2002.-№10.-С. 88-95

4. Бузиашвили Ю.И., Хананашвили Е.М., Асымбекова Е.М. и соавт. Взаимосвязь между жизнеспособностью миокарда и наличием поздних потенциалов желудочков у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. // Кардиология.- 2002, -№8. -С.4-7

5. Громнацкий Н.И., Дюсьмикеева Н.Б. Влияние небиволола на ремоделирование сердца и сосудов и состояние гемодинамики у больных артериальной гипертонией // Кардиология. -2002. -№10.-С.27-30.

6. Дощицин B.JI. Клинический анализ электрокардиограммы. М.: Медицина, -1982. - 207с.

7. Замотаев И.П., Лозинский Л.Г., Керимова Р.Э. Современные представления о патогенезе, прогнозировании и лечении пароксизмальной формы мерцательной аритмии. // Кардиология. 1990. - N 5. - С. 105 - 109.

8. Иванов Г.Г., Востриков В.А. Внезапная сердечная смерть и поздние желудочковые потенциалы. //Анестезиология и реаниматология. -1991.-N3.-С. 46-49.

9. Иванов Г.Г., Сметнев А.С., Елеуов А.У. Электрокардиография высокого разрешения: некоторые итоги 4-х летних исследований. //Кардиология. -1994. N 5. - С 22 - 25.

10. Иванов Г.Г., Елеуов А.У., Дворников В.Е., Мосиенко Н.И. Поздние потенциалы предсердий электрокардиографическая основа, методы регистрации и клиническое значение. // Вестник Российского университета дружбы народов.-1998.-.Nsl .-С.86-129.

11. Иванов Г.Г., Александрова М.Р., Сметнев А.С. Поздние потенциалы и спектрально-временное картирование зубца Р у больных с пароксизмальной мерцательной аритмии. //Кардиология. -1996. N 6. - С. 43 -48.

12. Иванов Г.Г., Трегубов Б.А., Бабаахмади С. и соавт. Спектрально-временное картирование зубца Р у больных с пароксизмальной мерцательной аритмией //Функциональная диагностика.- 2004.- N2.- С. 3337

13. Иванов Г.Г., Хасан С.Х., Тюрин А.В. и соавт. Использование метода ДЭКАРТО для анализа нарушений электрофизиологических свойств миокарда у больных с различными формами ИБС/Функциональная диагностика.- 2004.- N2.- С. 33-37.

14. Иванов Г.Г., Хасан С.Х. Использование ЭКГ BP в диагностике электрической нестабильности миокарда у больных ХОБЛ, ИБС //Функциональная диагностика.- 2003.- N2.- С. 33-37 .

15. Иванов Г.Г., В.Е.Дворников В.Е., Шехаде и соавт. Диагностическое и прогностическое значение показателей ЭКГ высокого разрешения у больных острым коронарным синдромом //Функциональная диагностика. -2003.-N1.-С. 48-56.

16. Иванов Г.Г., Агеева И.В., С. Бабаахмади, Хасан С.Х. Структурное и электрофизиологическое ремоделирование миокарда: определение понятия и применение в клинической практике (обзор)//Функциональная диагностика. -2003. -N1. -С.101-110.

17. Истомина Т.А., Говша Ю.А., Воронин И.М. и др. Роль увеличения левого и правого предсердий в генезе поздних потенциалов предсердий // Кардиология. 2000. - №4. - С. 26-31.

18. Капелько В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ//Кардиология. 2001. -№6. -С.49-55.

19. Канорский С.Г., Скибицкий В.В. Пароксизмальная фибрилляция предсердий как неоднородный объект: взаимоотношения вегетативных влияний на сердце и уязвимости предсердий // Кардиология. 1999. - Т.39. -№2. - С. 66-69.

20. Кушаковский М.С. Фибрилляция и трепетание предсердий: некоторые актуальные вопросы // Кардиология. 1984. - Т.24. - №5. - С.5-10.

21. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика)// СПб.: ИКФ «Фолиант». - 1999. - 176 с.

22. Лозинский Л.Г. Прогнозирование мерцательной аритмии у больных с хронической ишемической болезнью сердца. // Кардиология,-1980.-N10.-С. 50-54.

23. Ли Б. Г., Фролов А.И., Степанчук М.М. и др. Электрофизиологические исследования проводящей системы сердца у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии и синдромом слабости синусового узла. //Врачебное дело. 1987.-N 6. - С. 60 - 62.

24. Малахов В.И., Голицын С.П., Соколов С.Ф. и др. Электрофизиологические механизмы антиаритмического действия этацизина. // Бюллетень КНЦ РАМН. 1986. - N 2. - С. 112-116.

25. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Копелева М.В., Крикунов П.В. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: возможности бета-адреноблокаторов// Кардиология. 2001. -№ 3. -С.79-83.

26. Обухова А.А., Бабанина О.А., Зубеева Г.Н. Мерцательная аритмия// -Саратов. 1986.-213с.

27. Простакова Т.С. Изучение возможности применения метода электрокардиографии высокого разрешения у больных пароксизмальной формой мерцательной аритмии// Автореф. Дис. канд. мед. Наук// Москва, 1997.- 25 с.

28. Простакова Т.С., Иванов Г.Г., Жарова Е.А. и соавт. Применение ЭКГ BP с усреднением по Р волне для оценки риска развития пароксизмов мерцания предсердий // Мат. 1-й Западной научно-практической конференции по проблемам внезапной смерти// СПб., 1996.

29. Соловьева Н.В. " Усреднение сигнала " и " ЭКГ высокого разрешения " методы неинвазивной регистрации поздних желудочковых потенциалов. // Кардиология. - 1988. - N 4. - С. 115-117.

30. Соловьева Н.В., Матлашов А.Н., Журавлев Ю.Е. и др. Первый опыт применения отечественной установки для регистрации поздних потенциалов желудочков// Бюллетень КНЦ РАМН. 1989. - N 1. - С. 82-87.

31. Сыркин A.JL, Недоступ А.В., Маевская И.В. Электроимпульсное лечение аритмий сердца в терапевтической клинике// М., 1970. - 222 с.

32. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда// М.: ООО «Медицинское информационное агентство». - 1998. - 398 с.

33. Сыркин А.Л., Полтавская М.Г., Шумилова К.М., Иванов Г.Г., Чурганова Л.Ю., Леонов М.В., Гаврильева С.А. Влияние метопролола напостинфарктное ремоделирование у больных с хронической сердечной недостаточностью// Кардиология. 2003. - N6. - С.48-54.

34. Сыркин А.Д., Иванов Г.Г., Копылов Ф.Ю. Оценка диагностических возможностей сигнал усредненной электрокардиографии в выявлении гипертрофии левого желудочка// Функциональная диагностика. - 2003. - N1. -С. 33-41.

35. Титомир Л.И., Рутткай Недецкий И. Анализ ортогональной электрокардиограммы// - М.: Наука.- 1990. - 198 с.

36. Федоров В.Е., Шарифов О.Ф., Пятакова О.П. и соавт. Влияние блокады рианодиновых рецепторов на спонтанное возникновение фибрилляции предсердий у собак// Кардиология. 2002. -№2. -С.59-71.

37. Янушкевичус З.И., Чирейкин Л.В., Пранявичус А.А. Дополнительно усиленная кардиограмма// 2-е изд. - М.: Медицина. -1990.-200 с.

38. Alessie M., Brugada J., Boersma L. et al. Mapping of atrial fibrillation in man. // Eur.Heart J. 1988. - Vol. 10 (Suppl.10). - P. 9.

39. Allessie M.A., Eds.Olsson S.B., Campbell R.W.F Atrial Fibrillation: Mechanisms and Therapeutic Strategies //. Armonk, NY. - Futura Publishing Company, Inc., 1994.-P.360.

40. Autemir K.s Abali G., Kose S. et al. Effect of spontaneous myocardial ischemia on P-wave disprsion in patients with coronary artery disease// European Heart Journal. Vol.24. - Abstr.Suppl. -August/September. - 2003. - page 67.

41. Berbari E.J., Scherlag B.J., Hope R.R., Lazzara R. Recording from the body surface of arrhythmogenic ventricular activity during the ST segment. // Amer. J. Cardiol. 1978. - vol. 41. - P. 697 - 702.

42. Brembilla-Perrot.B Study of P wave in lead VI during supraventricular tachycardia. Relationship to the tupe of reentry. // Eur.heart J. -1988. -Vol.10 (Suppl.I). P. 340.

43. Boineau J.P., Cox J.L. Slow ventricular activation in acute myocardial infarction. A source of reentrant premature ventricular contractions. // Circulation. 1973. - Vol. 48. - P. 702-713.

44. Buxton A.E., Waxman H.L., Marchlinski F.E. et al. Atrial Conduction: Effects of Extrastimuli With and Without Atrial Dysrhythmias. // Am.J.Cardiol. 1984.-Vol. 54.- P. 755-761.

45. Breithardt G., Borggrefe M. Pathophysiological mechanisms and clinical significance of ventricular late potentials. // Europ. Heart J. 1986. - Vol. 7.-P. 364-385.

46. Breithardt G., Borggrefe M., Karbenn U. Clinical significance and limitations of ventricular late potentials. // Lethal arrhytmias resulting from miocardial ischemia and infarction. // Eds.M.R.Rosen, I. Palti. Boston. -1989. -P. 254 -256.

47. Breidhardt G., Borggrefe M., Karbenn U., et al. Prevalence of late potentials in patients with and without VT: correlation to angiographic find ings //Amer.J.Cardiol.-1982.- Vol. 49. P. 1932 - 1937.

48. Breithardt G., Borggrefe M., Podczeck A., et al. Prognostic significance of late potentials in patients with coronary heart disease. // Circulation. 1987. -Vol.76. P. IV - 344.

49. Boriani G., Biffi M., Valzania C. et al. QT and QTc dispersistent increase after successful internal cardioversion of chronic persistent atrial fibrillation: clinical implications// European Heart Journal. vol.24.(Abstr.Suppl). -2003. -page 158.

50. Batdorf N. J., Feiveson A.H, Schlegel T.T MontH-to-Month and Year-to-Year Reproducibility of High Frequency QRS ECG Signals // Jornal of Electrocardiology. Vol.37. - No.4. - 2004. -p. 289-296.

51. Buncova M, Bytesnik J. P-wave signal-averaged electrocardiogram after successful cardioversion of acute and persistent atrial fibrillation// European Heart Journal. Vol.4. - Abstr. Suppl. August. - 2002. -page 531.

52. Buckingham T.A., Thessen C.C., Stevens L., et al. Relation of signal-averaged late potentials to inductible ventricular arrhythmias. // J.Electrophysiol. -1988.-Vol.2. P. 424-434.

53. Cameron A., Shwartz M.J., Kronmal R.A., Kosinski A.S. Prevalence and significance of atrial fibrillation in coronary artery disease // Amer. J. Cardiol. -1988.-Vol. 61.-N 10.-P. 401-416.

54. Camm A.G. Pharmacological treatment of atrial fibrillation // Tesis of Simposium held in conjuction with Eurapace 97// "Practical Therapeutic Strategies for Atrial Fibrillation"// June 1997.

55. Cabrera J.A., Caberstrero F., Quintana D.S. et al. Enalapril prevents early atrial structural remodelling after sustained rapid atrial pacing in a canine model of incuced atrial fibrillation// Europ,Heart J. 2003. -№24. -Abstr.Suppl. -p. 510.

56. Carlsson J., Brockmeier J., Guneo A et al. Ferst description of cardiac troponin elevation after sustained tachycardia and without evidence of acutecoronary disease// European Heart Journal, -vol.24. -(Abstr.Suppl). -2003. -page 277.

57. Chang A.C., Winkler J.B., Fananapazir L. P-wave signal-averaging identifies hypertrophic cardiomyopathy patients with paroxysmal atrial fibrillation. //J.Am.Coll.Cardiol. 1990. - Vol. 15. - P. 191 A.

58. Denes P., Santarelli P., Hauser R.G., et al. Quantitative analysis of the high-frequency components of the terminal portion of the body surface QRS in normal subjects and in patients with ventricular tachycardia. // Ibid. 1983. -Vol. 67.-p. 1129- 1138.

59. Denes P., Santarelli P., Masson M., Uretz E. Prevalence of late potentials in patients undergoing Ho Iter monitoring. // Am.Heart J., 1987. -Vol. 113.-P. 33 -36.

60. Ponti R., Tritto M., Zardini M. et al. Altered pattern in electroanatomical maps on sinus rhythm in patients with paroxysmal idiopathic atrial fibrillation// European Heart Journal. -Vol 22. Abstr.Suppl. -August/September 2001. - page 339

61. Dixen U., Parner J., Rasmussen V., Jensen G. Prolonged signal-averaged p-wave duration indicates increased short-term risk of relapse of atrialfibrillation// European Heart Journal. Vol.22. - Abstr.Suppl. - August/September 2001. - page 325.

62. De Paoli P., Raimondi L., Lonardo G. et al. Electrophysiological remodelling in the diabetic heart: prevention by angioensin II receptor bljcade// Europ,Heart J. -2002. -№4. -Abstr.Suppl. -p.671.

63. Engel T.R., Vallone N., Windle J. Signal-averaged electrocardiograms in patients with atrial fibrillation or flutter. // Am. Heart J. -1988. Vol. 115. - N 3. - P.592 - 597.

64. Fisch C. Electrocardiography and vectorcardiography .//Heart disease -3rd ed. // Ed. E. Braunwold. Philadelphia, London, Toronto. -1988. - P. 188.

65. Fukunami Masatake, Yamada Takahisa et al. Detection of patients at risk for paroxysmal atrial fibrillation during sinus rhythm by P wave-triggered signal-averaged electrocardiogram. // Cir-culation. 1991. - Vol. 83. - P. 162 -169.

66. Gardner P.I., Ursell P.C., Fenoglio J.J., Wit A.L.Electrophysiologic and anatomic basis for fractionated electrocardiograms recorded from healed myocardial infarcts. // Circulation. 1985. - Vol. 74. - P. 596 - 611.

67. Gatzoylis K.A., Biblo L.A., Waldo A.L. et al. Signal Averaged Electrocardiographic Analysis of the P Wave in Patients with Paroxysmal Atrial Flutter. // Circulation. -1991. Vol. 84, N 4. (suppl. II ). II - 596.

68. Goldberg Y., Fleidervish I.A., Crystal E. Et al. Electrophysiological consequences of post-MI remodeling: a murine model// European Heart Journal. -Vol 22. Abstr.Suppl. -September 2001. - page 549.

69. Guo X., Hnatkova K., Gallagher M.M. et al. P-wave abnormality predicts ealy recurrence of atrial fibrillation folowing direct current cardioversion: a prospective study//European Heart Journal. Vol.22. - Abstr.Suppl. -August/September 2001. - page 218.

70. Gold M.R., Bloomfield D.M., Anderson K.P. et all. A comparison of T-wave alternans, signal averaged electrocardiography and programmed ventricular stimulation for arrhythmia risk stratification// JACC. 2000. - Vol 36. -2247.

71. Guo XH., Hnatkova K., Yap Y.G et al.Comparison of P-wave durations in predicting early recurrence of atrial fibrillation follwing DC cardioversion: a prospective studi// European Heart Journal, -vol.21. -(Abstr.Suppl) 2000. -page 555.

72. Haissaquerre M., Jais P., Shah D.C. et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins// N Engl J Med. -1998.-Vol 339.-p. 659-666.

73. Hohnloser S.H. Proarrhythmia with class III antiarrhythmic drugs: typs, risks, and management // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - № 8A. - P. 82G-89G.

74. Hofman M., Goedel-Meinen L., Koppitz K. Prognostic value of the signal-averaged P-wave for the recurrence of atrial fibrillation after successful cardioversion// European Heart Journal. vol.4.(Abstr.Suppl) 2002. -page 533.

75. JanseM.J. Why does atrial fibrillation occur?//Eur.Heart J. -1997. -Vol.18. Suppl.C.-p.C12-C18.

76. Josephson M.E., Horowitc L.N., Farshidi A. Continuous local electrical activity. A mechanism of recurent ventricular tachycardia. // Ibid. 1978. -Vol. 57.-P. 659-665.

77. Jacquemet V., Virag N., Henriquez С et al. Study of initiation and perpetuation of atrial fibrillation in a computer model of human atria based on magnetic resonance images// European Heart Journal. Vol 4/ - Abstr.Suppl. -August. - 2002. - page46.

78. Kusumoto W., Raitt M. Atrial Electrical Remodeling Following Cardioversion of Atrial Fibrillation in Humans// ACC 2001 50th Annual Scientific Session March 18-20 2001. Orlando. Florida// Vol. 37. -N2. -Suppl.A. -PageslA-648A.

79. Leier C.V., Meacham J.A., Schaal S.F. Prolonged Atrial Conduction. // Circulation. 1978. -Vol. 57. - N 2. - P. 213 - 216.

80. Liu S., Hertervig E., Yuan S. et al. Use of electroanatomic mapping to delineate transseptal atrial condaction in patients with paroxysmal atrial fibrillation// European Heart Journal. Vol 22. - Abstr. Suppl. -August 2001. -page 603.

81. Marconi P., Castelli G., Montereggi A. et al. Signal averaging P wave analysis in patients with lone atrial fibrillation. //Ital.Cardiol. -1991. -Vol. 21.-P. 1075- 1081.

82. Malik M., Camm A.J. Heart Rate Varibility. // Armronk, NY, Futura Publishing Company, Inc. 1995.

83. Markides V., Schilling R.J., Chow A.W.C et al. A left atrial line of critical to initiation of atrial fibrillation triggered by focal mechanism: insight from non-contact mapping// European Heart Journal. Vol 22. - Abstr. Suppl. August 2001. -page 360.

84. Montanari G., Mariotti V., Mariani A. et al. Evaluation of left atrial and left appendage function after cardioversion in patient with chronic atrial fibrillation: transesophageal echocardiographic study // Europ. Heart J. 1988. -Vol.19.-P.95.

85. Neuberg H.R., Schotten U., Ausma J. et al. Atrial remodeling in the goat to chronic complete atrioventricular block// European Heart Journal. Vol 22. - Abstr.Suppl. August 2002. - page 138.

86. Ohe Т., Matsuhisa M., Kamakura S. Et al. Relationship betwen the widening of the fragmented atrial activity zone and atrial fibrillation. // Am. J. Cardiol. -1983. Vol. 53. -p. 1219 - 1222.

87. Opolski G., Slomka K., Kalotka-Bratek A. et al. Significance of signal averaging ecg in patients with paroxysmal atrial fibrillation. // Eur.Heart.J. 1989. Vol 10. (suppl.II). - P. 294.

88. Paylos J.M., Martinez J.M., Rayo I. et al. Spectral Analysis of the Atrial Myocardium in Patients With and Without Paroxysmal Atrial Fibrillation. // XIX International Congress on Electrocargiology. 1992. -Abstract.-P. 161.

89. Pettersson J., Carro E., Endenbrandt L. Et all. Spatial, individual, and temporal variation of the high-frequency QRS amplitudes in the 12 standard electrocardiographic leads// Am Heart J. 2000. - Vol. 139. -p.352.

90. Pettersson J., Wagner G.S., Lilja O. et all. Standard and high-frequency ECG during reperfusion therapy of acute myocardial infarction. // Jornal of Electrocardiology. Vol.35. - Suppl. 2002. - p.55.

91. Pursell H. Clinical consequences of ASE inhibition. In Fox K, Remme WJ, eds. ASE inhition and Ischemic Heart Disease// London:Science Pres. 1999. -p.24-38.

92. Ringborn M., Pahlm O., Wagner G.S., et all. The absence of high-frequency QRS changes in the presence of standard electrocardiographic QRS changes of old myocardial infarction// Am Heart J. 2001. - Vol 141. -p.573.

93. Spach M.S., Muller W.T., et al. The functional role of depolarization in the atrium of the dog: cardiac conduction disturbance due to discontinuties of effective axial resistivity// Circ. Res. 1982. - Vol 50. -P. 175 -191.

94. Simson M.B. Use of signal in the terminal QRS-complex to identify patients with VT after myocardial infarction.// Circulation. 1981. - Vol. 64. - P. 235 - 242.

95. Simson M.B., Falcone R., Dresden C., et al. The signal- averaged ECG and electrophysiologic studies in patients with ventricular tachycardia and fibrillation. // Ibid. 1983. - Vol. 68. - P. Ill -173.

96. Simson M.B., Falcone R., Kindwall E. The signal averaged electrocar-diogram does not predict antiarrhythmic drug succes.//Ibid.-1985.-Vol. 72.- P. 7.

97. Scislo P., Kochanowski J., SIokaK., et al. Prolongation of P-wave signal-averaged ECG is a better predictor of paroxysmal atrial fibrillation than left atrial size // Eur.Heart J.- 1997.- Vol. 18, Abstr.Suppl.- P.309.

98. Sims B.A. Pathogenesis of atrial arrhythmia// Br. Heart J. 1972. -Vol. 34. -P. 336-340.

99. Schotten U., Allessie M.A. Electrical and contractile remodelling due to atrial fibrillation follow the same time course// European Heart Journal. Vol. 22. - Abstr. Suppl. September 2001. - page 550.

100. Shakerspeare C.F., Anderson M., Camm A.J. Pathophysiology of supraventricular tachycardia// Eur Heart J. 1993. - Vol.14. -Suppl E:2-8.

101. Schlegel T.T., Kulecz W.B., DePalma J.L. et all. Real-time 12-lead high-frequency electrocardigraphy for enhanced detection of myocardial ishemia and coconary artery disease// Mayo Clin Proc. -2004. Vol.79. -P.339.

102. Scislo P., Kochanowski J., Filpiak К et.al. Signal-averaged P-wave ECG in prediction of paroxyzmal atrial fibrillation in patients with enlargment atrium// European Heart Journal. vol.20. -(Abstr.Suppl) 1999. -page 101.

103. Stafford P. Effect of low dose sotalol on the signal avareged P wavein Patients with paroxysmal atrial fibrillation // Brit, heart J. 1995. - Vol. 74. - №6. - P.636-640.

104. Turitto G., Rao S., Saiciccioli L., Abordo M., El-Sherif N. Electrocardiographic and echocardiographic correlates of atrial flutter and fibrillation// Circulation. 1994. -Oct. - 90(4). - part 2. -A. 388.

105. Tragardh E., Pahlm O., Wagner G.S., Petterson J. Reduced High-Frequency QRS Components in Patients With Ischemic Heart Disease Compared to Normal Subjects // Jornal of Electrocardiology. 2004. - Vol.37(4). -P.157-161.

106. Villiani G.Q., Rosi A., Dieci G., Arruzzoli S., Gazzola U. P- wave signal averaged electrocardiogram by transoesophageal technique: new diagnostic method in pathients with paroxysmal atrial fibrillation// G. Ital. Cardiol. -1993.-Vol. 23.-P. 139- 144.

107. Villiani G.Q., Piepoli M., Rosi A., Capucci A. P-wave dispertion index: a marker of patients with paroxysmal atrial fibrillation// Int. J. Cardiol. -1996 Jul 26.-Vol. 55 (2).-P. 169-75.

108. Wozakowska-Kaplon. В., Opolski G., Janion M. Atrial natriuretic peptide befor and after cardioversion therapy in patients with chronic atrial fibrillation// European Heart Journal. Vol. a. - Abstr.Suppl. August 2002. - page 279.

109. Workman A.J., Kane K.A., Rankin A.C. Cellular changes in action potentials and ion currents associatied with chronic atrial fibrillation in humans// European Heart Journal. Vol 21. - Abstr.Suppl. August/September 2000. -P. 544.

110. Yamada Т., Fukunami M., Ohmori M. et al. Characteristics of Frequency Content of Atrial Signal Averaged Electrocardiograms During Sinus Rhythm in Patients With Paroxysmal Atrial Fibrillation. //J.Am.Coll.Cardiol. - 1992. - Vol. 19. - P. 559 - 563.

111. Yamada H., Kim Y.J., Tabata T. et al. Correlation of Left Atrial Mechanical and Electrical Remodeling Following Short Duration Atrial

112. Fibrillation// Supplement to Jornal of the American College of Cardiology. -March 6. -2002. Vol.39. - Issue 5. -Suppl.A.

113. Yugit Z., Ersanli M., Akdur H. et al. The effect of exercise to P-wave dispersion and its evaluation as a predictor of atrial fibrillation// European Heart Journal. Vol.4. - Abstr.Suppl. August 2002. - P. 660.